JP2017530961A

JP2017530961A - Ｈｓｐ９０を標的とした炎症及び感染のイメージング及び療法

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Publication number: JP2017530961A
Application number: JP2017514812A
Authority: JP
Inventors: マークダンフィー，; ガブリエラチオシス，
Original assignee: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Current assignee: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Priority date: 2014-09-17
Filing date: 2015-09-17
Publication date: 2017-10-19
Anticipated expiration: 2035-09-17
Also published as: US11065350B2; WO2016044629A1; CN107110869A; EP3194975A1; AU2022202337A1; MX2017003513A; US20170304470A1; CN107110869B; US20200237934A1; MA40535A; KR20170052687A; AU2015317632B2; CN113521314A; BR112017005313A2; JP6835709B2; US10617772B2; AU2015317632A1; EA201790444A1; CA2961499A1; US20210308285A1

Abstract

本発明は、炎症及び感染イメージングの新たな方法並びに関連するその医用用途を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染の診断の方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染の治療又は予防の方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／若しくは感染治療の効果をモニタリングする方法、並びに／又は炎症及び／若しくは感染治療レジメンをモニタリングする方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染治療のために対象を選択する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染の治療のための薬物の用量を決定する方法を提供する。

Description

関連出願の相互参照
本願は、引用により全体として本明細書に組み込まれる、２０１４年９月１７日に出願された米国仮特許出願第６２／０５１，５９０号明細書の優先権を主張する。

炎症は、病原体、傷ついた細胞、又は刺激物などの有害な刺激に対する血管組織の複雑な生物学的応答の一部である。急性炎症の古典的な徴候は、疼痛、発熱、発赤、腫脹、及び機能の喪失である。炎症は、有害な刺激を除き、治癒プロセスを開始するための、生物による保護のための試みである。炎症反応において、サイトカイン及びケモカインが種々の細胞型から放出され、それらは、血管透過性を増加させ、内皮受容体を上方制御し、自然免疫及び獲得免疫系の種々の細胞が出て周囲の組織に入ることを増加させる。自己免疫疾患において、免疫系は、有害な刺激が全くない場合に炎症反応を引き起こし、そのため正常な組織に損傷を与える。

炎症は、創傷による生きている組織の局所的反応であり得るが、それは種々の内因性及び外因性の因子により起こり得る。外因性因子には、物理的、化学的、及び生物学的因子がある。内因性因子には、炎症メディエーター、抗原、及び抗体がある。内因性因子は、外因性の損傷の影響下で生じることが多い。炎症反応の次には、しばしば、細胞膜の構造及び透過性の変化がある。内因性因子、すなわち、メディエーター、抗原、及びオートゲンは、創傷の領域における炎症反応の性質及び種類、特にその経過を特徴づける。組織損傷がメディエーターの生成に限られている場合、急性形態の炎症が発生する。免疫学的反応もプロセスに関与する場合、抗原、抗体、及び自己抗原の相互作用により、長期の炎症性プロセスが発生する。種々の外因性の作用因子、例えば、感染、創傷、放射線も、生化学的反応を開始する細胞膜の損傷により、分子レベルで炎症性プロセスの過程を進める。

感染は、疾病を起こす作用因子による宿主生物の体組織への侵入、それらの増殖、並びにこれらの生物及びそれらが産生する毒素への宿主組織の反応である。疾病を起こす作用因子は、ウイルス、ウイロイド、及びプリオンなどの感染因子、細菌などの微生物、回虫及び蟯虫などの線虫、マダニ、ダニ、ノミ、及びシラミなどの節足動物、白癬などの真菌、又は条虫などの大寄生生物であり得る。感染の症状は、疲労、食欲不振、体重減少、発熱、寝汗、悪寒、痛み、及び疼痛などの全身を冒す徴候でも、発疹、咳、又は鼻水などの個別の体の部分に特異的な徴候でもあり得る。宿主は、その免疫系を利用して、感染と戦うことができる。哺乳類の宿主は、多くの場合炎症を含む生得の反応により、それに続いて適応反応により、感染に反応する。感染は、宿主組織に損傷を与える。特定の場合に、宿主の防護免疫機能が低下しており、生物は宿主に損傷を与える。場合によっては、微生物は、種々の毒素又は破壊酵素を放出することにより組織に損傷を与える。

放射標識された形態の標的治療剤をＰＥＴイメージングに使用する、標的療法のための標的イメージングは、医用イメージング及び創薬の未来のために、国立がん研究所及びその他により大いに支持されている。（アメリカ国立がん研究所、アメリカ国立衛生研究所。インビボの分子イメージングが調査するものに関するワークショップが、癌の治療学における未来の橋渡し研究を支持するために必要とされている。論文は以下の通り：ＳｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＩｍａｇｉｎｇＰｒｉｏｒｉｔｙＴａｒｇｅｔｓ，２００２；Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ；ＷｅｂｅｒＷＡｅｔａｌ．ＮａｔＣｌｉｎＰｒａｃｔＯｎｃｏｌ．２００８；５（１）：４４−５４；ＷｏｒｋｍａｎＰｅｔａｌ．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ．２００６；９８（９）：５８０−５９８；ＷｏｒｋｍａｎＰｅｔａｌ．ＡｎｎＮＹＡｃａｄＳｃｉ．２００７；１１１３：２０２−２１６）。治療用及び／又は診断用イメージング剤としての薬物の開発におけるＰＥＴマイクロドーズ試験の独特な可能性は、米国ＦＤＡ及びその他により認識されている。発表されたＰＥＴマイクロドーズ試験の総説は、Ｗａｇｎｅｒらにより与えられている（ＷａｇｎｅｒＣＣｅｔａｌ．ＣｕｒｒＯｐｉｎＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＤｅｖｅｌ．２００８Ｊａｎ；１１（１）：１０４−１０）。

感染及び／又は炎症イメージングのための種々の薬剤が現在臨床使用されている（Ｐｅｔｒｕｚｚｉｅｔａｌ．Ｓｅｍｉｎ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．２００９；３９（２）：１１５−１２３）。しかし、より多くのイメージング剤は、感染及び／又は炎症のイメージング、診断法、及び治療に追加の選択肢を与えるだろう。

ＳｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＩｍａｇｉｎｇＰｒｉｏｒｉｔｙＴａｒｇｅｔｓ，２００２；Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，ＧｅｒｍａｎｙＷｅｂｅｒＷＡｅｔａｌ．ＮａｔＣｌｉｎＰｒａｃｔＯｎｃｏｌ．２００８；５（１）：４４−５４ＷｏｒｋｍａｎＰｅｔａｌ．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ．２００６；９８（９）：５８０−５９８ＷｏｒｋｍａｎＰｅｔａｌ．ＡｎｎＮＹＡｃａｄＳｃｉ．２００７；１１１３：２０２−２１６）ＷａｇｎｅｒＣＣｅｔａｌ．ＣｕｒｒＯｐｉｎＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＤｅｖｅｌ．２００８Ｊａｎ；１１（１）：１０４−１０Ｐｅｔｒｕｚｚｉｅｔａｌ．Ｓｅｍｉｎ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．２００９；３９（２）：１１５−１２３

本発明は、とりわけ、Ｈｓｐ９０が炎症及び／又は感染を媒介するのに役割を果たすこと（例えば、“Ｔｈｅｐｓｏｒｉａｓｉｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＤ１０ＮｖａｒｉａｎｔｏｆｔｈｅａｄａｐｔｏｒＡｃｔ１ｗｉｔｈｉｍｐａｉｒｅｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｐｅｒｏｎｅｈｓｐ９０，”２０１３；Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４（１）：７２−８１参照）、並びに炎症及び感染におけるＨｓｐ９０の役割をさらに理解することが炎症及び／又は感染の診断及び治療において有益になり得るという認識を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染により冒された組織の従来のイメージングと関連する特定の問題を解決する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染の非侵襲性イメージングの方法を提供する。特定の実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染のモニタリング、診断、及び治療の新規な方法を提供する。いくつかの実施形態において、提供される方法は、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物、及び／又は式Ｉ〜ＩＸのいずれかの構造を有する標識化合物を使用する、炎症及び／又は感染のイメージングを含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物、及び／又は式Ｉの構造を有する標識化合物を使用する、炎症及び／又は感染のイメージングを含む。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染を検出及び治療する方法であって、Ｈｓｐ９０標的イメージング剤のより高い取込みが、対象がＨｓｐ９０阻害剤療法から利益を得るより高い確率を示す方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、（ａ）対象に、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物を投与する工程；及び（ｂ）対象中の標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、（ａ）対象に、本明細書に記載される式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を投与する工程；及び（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）対象に、式Ｉの標識化合物：

又はその薬学的に許容できる塩を投与する工程（式中、Ｙ、Ｒ、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、及びＸ_４のそれぞれは本明細書に定義されており；各水素は、任意選択且つ独立に、医用イメージング技法により検出され得る基により置換されており、且つ／又は化合物中の少なくとも１つの原子は、任意選択で、医用イメージング技法により検出され得る同位元素で濃縮されている）；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染により冒されている組織の診断の方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの化合物を、それを必要とする対象に投与する工程；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／若しくは感染により冒された組織の治療、又は炎症及び／若しくは感染からの組織の保護の方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの化合物を、それを必要とする対象に投与する工程；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染治療の効果をモニタリングする方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、炎症及び／若しくは感染治療を予定している、炎症及び／若しくは感染治療を現在受けている、又は炎症及び／若しくは感染治療を完了若しくは中止した対象に投与する工程；
（ｂ）標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；並びに
（ｃ）対象に、炎症及び／又は感染治療の適切な取消し、継続、変更、又は終了を推奨する工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染治療レジメンをモニタリングする方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、炎症及び／又は感染治療レジメンを受けている対象に投与する工程；
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
（ｃ）工程（ｂ）の画像を分析する工程；並びに
（ｄ）炎症及び／又は感染治療レジメンを維持、変更、又は中止する工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染治療のために対象を選択する方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を対象に投与する工程；
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
（ｃ）工程（ｂ）の画像を分析する工程；並びに
（ｄ）対象を治療のために含めるか、又は除く工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染治療のために対象を選択する方法であって、
（ａ）対象に、ストレス特異的なＨｓｐ９０に結合する標識化合物を投与する工程；並びに
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
を含み、標識化合物の増加した取込みが、対象が治療から利益を得るより大きな確率を示す方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染の治療のための薬物の用量を決定する方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を対象に投与する工程；
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
（ｃ）工程（ｂ）の画像を分析する工程；並びに
（ｄ）対象に好適な量の薬物を投与する工程
を含む方法を提供する。

図１：卵巣癌を有する５９歳女性の慢性肺浸潤のＩ−１２４ＰＵＨ７１ＰＥＴ−ＣＴ。患者の左肺の肺尖の炎症性の肺浸潤におけるＩ−１２４ＰＵＨ７１の明確な蓄積（矢印）を示す、胸を通る単一の体軸横断面のＩ−１２４ＰＵＨ７１ＰＥＴ−ＣＴ画像が示される。ＰＥＴ−ＣＴイメージングは、９．３ｍＣｉＩ−１２４ＰＵＨ７１の静脈内注射の２４時間後に実施された。減弱補正のある及び減弱補正のないＩ−１２４ＰＵＨ７１ＰＥＴ画像（それぞれ、上の右及び下の右）；コンパニオン（ｃｏｍｐａｎｉｏｎ）ＣＴ（下の左）；並びにフュージョンＩ−１２４ＰＵＨ７１ＰＥＴ−ＣＴ（上の左）が示される。図２：卵巣癌を有する５９歳女性の慢性肺浸潤のＩ−１２４ＰＵＨ７１ＰＥＴ−ＣＴ。頭蓋底から胸郭下部に及ぶ、患者の体の一部の３次元最大値投影（ＭＩＰ）ＰＥＴ画像が示される。ＰＥＴ画像は、患者の左肺の肺尖における炎症性の肺浸潤におけるＩ−１２４ＰＵＨ７１の明確な蓄積（矢印）を示す。ＰＥＴ−ＣＴイメージングは、９．３ｍＣｉＩ−１２４ＰＵＨ７１の静脈内注射の２４時間後に実施された。図３及び４：乳癌を有する４９歳女性の肺硬化のＩ−１２４ＰＵＨ７１ＰＥＴ−ＣＴ。治療量の３５ｍｇ非放射性のＰＵＨ７１と混合された６．５ｍＣｉＩ−１２４ＰＵＨ７１の単一の注射後に３つの異なる時点：注射後直ちに（左の列）、４時間（中央の列）、及び２４時間（右の列）で得られた、患者の胸部を通る単一の体軸横断面の対応する連続ＰＥＴ及びＣＴ画像（図３）、並びに患者の胸部の一部の３次元最大値投影（ＭＩＰ）ＰＥＴ画像（図４）が示されている。全ての時点でのＰＥＴ画像強度は同じウィンドウ設定により調整されている（上限：５．００ｋＢｑ／ｍＬ、下限：０．００ｋＢｑ／ｍＬ）。右の肺の炎症性の肺硬化（矢印）は、トレーサーが血流からなくなった後で、全時点でのＩ−１２４ＰＵＨ７１の明確な蓄積及び持続した滞留を表す（二重の矢印は心房内の活動性の欠如を指す；隣接する左室心筋中の明確なトレーサー滞留も可視化されている）。患者は、多量の右の胸水を有した（矢じり）。進行中のＰＵＨ７１の治療レジメン（１週当たり３５ｍｇ２回を２週間、次いで１週間投与なしの３週サイクル）を受ける他に、患者は、抗生物質治療及び胸膜液排液を受けた。これらの画像が撮られた２週間後、ＣＴスキャンは、肺の硬化が除かれたことを示した。図３及び４：乳癌を有する４９歳女性の肺硬化のＩ−１２４ＰＵＨ７１ＰＥＴ−ＣＴ。治療量の３５ｍｇ非放射性のＰＵＨ７１と混合された６．５ｍＣｉＩ−１２４ＰＵＨ７１の単一の注射後に３つの異なる時点：注射後直ちに（左の列）、４時間（中央の列）、及び２４時間（右の列）で得られた、患者の胸部を通る単一の体軸横断面の対応する連続ＰＥＴ及びＣＴ画像（図３）、並びに患者の胸部の一部の３次元最大値投影（ＭＩＰ）ＰＥＴ画像（図４）が示されている。全ての時点でのＰＥＴ画像強度は同じウィンドウ設定により調整されている（上限：５．００ｋＢｑ／ｍＬ、下限：０．００ｋＢｑ／ｍＬ）。右の肺の炎症性の肺硬化（矢印）は、トレーサーが血流からなくなった後で、全時点でのＩ−１２４ＰＵＨ７１の明確な蓄積及び持続した滞留を表す（二重の矢印は心房内の活動性の欠如を指す；隣接する左室心筋中の明確なトレーサー滞留も可視化されている）。患者は、多量の右の胸水を有した（矢じり）。進行中のＰＵＨ７１の治療レジメン（１週当たり３５ｍｇ２回を２週間、次いで１週間投与なしの３週サイクル）を受ける他に、患者は、抗生物質治療及び胸膜液排液を受けた。これらの画像が撮られた２週間後、ＣＴスキャンは、肺の硬化が除かれたことを示した。

定義
本開示の特定の化合物及び具体的な官能基の定義が、より詳細に以下に説明される。本開示では、化学元素は、ｔｈｅＰｅｒｉｏｄｉｃＴａｂｌｅｏｆｔｈｅＥｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳｖｅｒｓｉｏｎ，ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｙｓｉｃｓ，７５^ｔｈＥｄ．，表紙裏に従って特定され、具体的な官能基は本明細書に記載される通りに全般的に定義される。さらに、有機化学の一般原則並びに具体的な官能部分及び反応性は、全内容が引用により本明細書に組み込まれる“ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ”，ＴｈｏｍａｓＳｏｒｒｅｌｌ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｉｅｎｃｅＢｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９に記載されている。

本明細書では、特記されない限り、以下の定義が当てはまるものとする。

用語「脂肪族」又は「脂肪族基」は、本明細書では、完全に飽和であるか、若しくは１つ以上の不飽和単位を含む、直鎖（すなわち非分岐鎖）若しくは分岐鎖の、置換若しくは非置換の炭化水素鎖又は完全に飽和であるか、若しくは１つ以上の不飽和単位を含むが芳香族でない（本明細書で「炭素環」、「脂環式」、又は「シクロアルキル」とも称される）、分子の残りへの単一の結合点を有する単環式、二環式、若しくは多環式の炭化水素を意味する。特記されない限り、脂肪族基は１〜２０の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は１〜１２の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は１〜６の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は１〜５の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は１〜４の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、脂肪族基は１〜３の脂肪族炭素原子を含み、さらに他の実施形態において、脂肪族基は１〜２の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、「脂環式」（又は「炭素環」若しくは「シクロアルキル」）は、完全に飽和であるか、又は１つ以上の不飽和単位を含むが芳香族ではない、分子の残りへの単一の結合点を有する単環式Ｃ_３〜Ｃ_６炭化水素を指す。好適な脂肪族基には、直鎖又は分岐鎖の、置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル基、及び（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、又は（シクロアルキル）アルケニルなどのそれらの混成物があるが、これらに限定されない。

用語「低級アルキル」は、Ｃ_１〜４直鎖又は分岐鎖のアルキル基を指す。典型的な低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルである。

用語「低級ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲン原子により置換されているＣ_１〜４直鎖又は分岐鎖のアルキル基を指す。

用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リン、又はケイ素（窒素、硫黄、リン、若しくはケイ素のあらゆる酸化形態；あらゆる塩基性窒素の四級化された形態又は；複素環式環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリル中のものなど）、ＮＨ（ピロリジニル中のものなど）若しくはＮＲ^＋（Ｎ−置換ピロリジニル中のものなど）を含む）の１つ以上を意味する。

用語「不飽和」は、本明細書では、ある部分が１つ以上の不飽和単位を有することを意味する。

用語「アルキレン」は二価のアルキル基を指す。「アルキレン鎖」はポリメチレン基、すなわち−（ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは正の整数、好ましくは１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、又は２〜３である。置換されているアルキレン鎖は、１つ以上のメチレン水素原子が置換基に置き換えられているポリメチレン基である。好適な置換基には、置換されている脂肪族基に関して以下に記載されるものがある。

用語「アルケニレン」は二価のアルケニル基を指す。置換されているアルケニレン鎖は、１つ以上の水素原子が置換基に置き換えられている、少なくとも１つの二重結合を含むポリメチレン基である。

用語「アルキニレン」は二価のアルキニル基を指す。置換されているアルキニレン鎖は、１つ以上の水素原子が置換基に置き換えられている、少なくとも１つの二重結合を含むポリメチレン基である。

単独又はより大きな部分の一部として使用される用語「アシル」は、カルボン酸からのヒドロキシ基の除去により形成される基を指す。

用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを意味する。

用語「アラルキル」及び「アリールアルキル」は互換的に使用され、水素原子がアリール基に置き換えられたアルキル基を指す。そのような基には、非限定的に、ベンジル、シンナミル、及びジヒドロシンナミルがある。

単独又は「アラルキル」、「アラルコキシ」、若しくは「アリールオキシアルキル」などのより大きな部分の一部として使用される用語「アリール」は、全部で５〜１４の環員を有する単環式、二環式、又は多環式環系であって、系中の少なくとも１つの環が芳香族であり、系中の各環が３〜７の環員を含む、単環式、二環式、又は多環式環系を指す。用語「アリール」は、用語「アリール環」と互換的に使用され得る。

本開示の特定の実施形態において、「アリール」は、１つ以上の置換基を有し得るフェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシルなどを含むがこれらに限定されない芳香環系を指す。用語「アリール」の範囲内に、本明細書で使用される通り、インダニル、フタルイミジル、ナフトイミジル（ｎａｐｈｔｈｉｍｉｄｙｌ）、フェナントリジニル、又はテトラヒドロナフチルなど、芳香環が１つ以上の非芳香環に縮合した基も含まれる。

単独又はより大きな部分、例えば、「ヘテロアラルキル」若しくは「ヘテロアラルコキシ」の一部として使用される用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」は、５〜１４の環原子、好ましくは５、６、又は９つの環原子を有し；環状の配列で共有される６、１０、又は１４のπ電子を有し；且つ、炭素原子に加えて、１〜５つのヘテロ原子を有する基を指す。用語「ヘテロ原子」は、窒素、酸素、又は硫黄を指し、あらゆる酸化された形態の窒素又は硫黄、及びあらゆる四級化された形態の塩基性窒素を含む。ヘテロアリール基には、非限定的に、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、及びプテリジニルがある。用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」は、本明細書では、ヘテロ芳香族環が、１つ以上のアリール環、脂環式環、又はヘテロシクリル環に縮合しており、結合基部（ｒａｄｉｃａｌｏｆａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）又は結合点がヘテロ芳香族環上にある基も含む。非限定的な例には、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、及びピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンがある。ヘテロアリール基は、単環式でも二環式でもよい。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、又は「ヘテロ芳香族」と互換的に使用され得るが、これらの用語のいずれも、任意選択で置換されている環を含む。用語「ヘテロアラルキル」及び「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル及びヘテロアリール部分が独立に任意選択で置換されている、ヘテロアリール部分により置換されているアルキル基を指す。

用語「ヘテロ脂肪族」は、本明細書では、１つ以上の炭素原子が、独立に、酸素、硫黄、窒素、又はリンの１つ以上により置き換えられている脂肪族基を意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換されていても非置換でもよく、分岐鎖でも非分岐鎖でもよく、環式でも非環式でもよく、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロ脂環式」、又は「複素環式」基を含む。

本明細書では、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル（ｒａｄｉｃａｌ）」、「複素環基」、「複素環式部分」、及び「複素環式環」は互換的に使用され、飽和か部分不飽和のいずれかであり、炭素原子に加え、１以上、好ましくは１〜４つの先に定義されたヘテロ原子を有する安定な３員〜１４員単環式又は７〜１４員二環式若しくは多環式複素環式部分を指す。複素環の環原子に関連して使用される場合、用語「窒素」は置換されている窒素を含む。一例として、酸素、硫黄、又は窒素から選択される０〜３つのヘテロ原子を有する飽和又は部分不飽和環において、窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリル中のものなど）、ＮＨ（ピロリジニル中のものなど）、又は^＋ＮＲ（Ｎ置換ピロリジニル中のものなど）であり得る。

複素環式環は、安定な構造を生み出すあらゆるヘテロ原子又は炭素原子でそのペンダント基に結合でき、環原子のいずれも任意選択で置換されていてよい。そのような飽和又は部分不飽和複素環式ラジカルの例には、非限定的に、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニルピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、及びキヌクリジニルがある。用語「複素環」は、インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、又はテトラヒドロキノリニルなど、ヘテロシクリル環が１つ以上のアリール、ヘテロアリール、又は脂環式環に縮合しており、結合基部又は結合点がヘテロシクリル環上にある基も含む。ヘテロシクリル基は、単環式でも二環式でもよい。用語「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキル及びヘテロシクリル部分が独立に任意選択で置換されている、ヘテロシクリルにより置換されているアルキル基を指す。

本明細書では、用語「部分不飽和」は、少なくとも１つの二重又は三重結合を含む環部分を指す。用語「部分不飽和」は、複数の不飽和部位を有する環を包含するものとするが、本明細書に定義されるアリール又はヘテロアリール部分を含まないものとする。

本明細書及び特許請求の範囲では、単数形「ａ（１つの）」、「ａｎ（１つの）」、及び「ｔｈｅ（前記）」は、文脈が明らかに別なように示さない限り複数の指示を含む。そのため、例えば、「１種の化合物」への言及は、複数のそのような化合物を含む。

別の態様において、本開示は、１種以上の薬学的に許容できる担体（添加剤）及び／又は希釈剤と共に製剤された、治療上有効な量の１種以上の本明細書に記載される化合物を含む「薬学的に許容できる」組成物を提供する。詳細に説明される通り、本開示の医薬組成物は、経口投与、例えば、水薬（水性又は非水性溶液又は懸濁液）、錠剤、例えば、頬側、舌下、及び全身性吸収を目的としたもの、ボーラス剤、散剤、顆粒剤、舌への適用のためのペースト剤；例えば、滅菌の液剤若しくは懸濁剤、又は徐放性製剤としての、例えば、皮下、筋肉内、静脈内、又は硬膜外注射による非経口投与；例えば、皮膚、肺、若しくは口腔に適用されるクリーム、軟膏、又は制御放出パッチ若しくはスプレーとしての局所適用；例えば、ペッサリー、クリーム、又はフォームとしての膣内又は直腸内；舌下；眼内；経皮；又は鼻腔内、肺、及び他の粘膜表面に適合したものを含む、固体又は液体形態での投与のために特別に製剤され得る。

句「薬学的に許容できる」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題若しくは合併症なしに、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に釣り合う化合物、材料、組成物、及び／又は剤形を指すように本明細書で使用される。

本明細書での句「薬学的に許容できる担体」は、対象化合物をある器官又は体の部分から、別の器官又は体の部分に運ぶか、又は輸送するのに関与する液体又は固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、又は溶媒カプセル化材料（ｓｏｌｖｅｎｔｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌ）などの薬学的に許容できる材料、組成物、又はビヒクルを意味する。各担体は、製剤の他の成分と適合性があり、患者に有害でないという意味で「許容でき」なくてはならない。薬学的に許容できる担体として作用できる材料のいくつかの例には、ラクトース、グルコース、及びスクロースなどの糖；コーンスターチ及びポテトスターチなどのスターチ；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロースなどのセルロース及びその誘導体；トラガカント末；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバター及び坐剤用ワックスなどの賦形剤；落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、及び大豆油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコールなどのポリオール；オレイン酸エチル及びラウリル酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；パイロジェン除去水；等張性食塩水；リンゲル液；エチルアルコール；ｐＨ緩衝溶液；ポリエステル、ポリカーボネート、及び／又はポリ無水物；並びに医薬製剤に利用される他の非毒性の適合性のある物質がある。

特記されない限り、本明細書に描写される構造は、全異性体（例えば、エナンチオマー的、ジアステレオマー的、及び幾何学的（又は配座））形態の構造；例えば、各立体中心のＲ及びＳコンフィグレーション、Ｚ及びＥ二重結合異性体、並びにＺ及びＥ配座異性体を含むものとする。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体並びにエナンチオマー的、ジアステレオマー的、及び幾何学的（又は配座）混合物は、本開示の範囲内にある。特記されない限り、全互変異性形態の本開示の化合物は本開示の範囲内にある。

提供される化合物は１つ以上の糖部分を含み得る。特記されない限り、Ｄ−配置とＬ−配置の両方及びその混合物は本開示の範囲内にある。特記されない限り、α−結合とβ−結合の両実施形態及びその混合物は本開示により企図される。

例えば、本開示の化合物の特定のエナンチオマーが望まれる場合、それは、不斉合成、キラルクロマトグラフィー、又はキラル補助剤を使用した誘導により調製できるが、その場合、生じたジアステレオマー混合物は分離され、補助基が切断されて純粋な所望のエナンチオマーを与える。或いは、分子が、アミノなどの塩基性官能基又はカルボキシルなどの酸性官能基を含む場合、ジアステレオマー塩が適切な光学活性な酸又は塩基により形成され、それに続いて当技術分野に周知である分別結晶化又はクロマトグラフィー手段により、そのように形成されたジアステレオマーの分割が行われ、その後純粋なエナンチオマーが回収される。

さらに、特記されない限り、本明細書に描写される構造は、１つ以上の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物も含むものとする。例えば、水素の重水素若しくはトリチウムによる置換、又は炭素の^１３Ｃ−若しくは^１４Ｃ−濃縮炭素による置換を含む本構造を有する化合物は本開示の範囲内である。そのような化合物は、例えば、分析ツールとして、生物学的アッセイにおけるプローブとして、又は本開示による治療剤として有用である。

本明細書に記載される通り、本開示の化合物は、「任意選択で置換されている」部分を含み得る。一般に、用語「置換されている」は、用語「任意選択で」が前にあろうとなかろうと、指定された部分の１つ以上の水素が、好適な置換基に置き換わっていることを意味する。特記されない限り、「任意選択で置換されている」基は、基の各置換可能な部分で好適な置換基を有してよく、所与の構造中の２つ以上の位置が明示された群から選択される２つ以上の置換基により置換され得る場合、置換基は、全ての位置で同じでも異なっていてもよい。本開示により構想される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定又は化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。本明細書での用語「安定な」は、その製造、検出、並びに、特定の実施形態において、その回収、精製、及び本明細書に開示される目的の１つ以上のための使用を可能にする条件に曝された場合、実質的に変化しない化合物を指す。

「任意選択で置換されている」基の置換可能な炭素原子上の好適な一価置換基は、独立に、ハロゲン；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｒ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４ＯＲ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４ＳＲ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^○；−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜４Ｒ^○、−Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４ＣＨ（ＯＲ^○）_２；−（ＣＨ_２）_０〜４ＳＲ^○；Ｒ^○により置換されていてよい−（ＣＨ_２）_０〜４Ｐｈ；Ｒ^○により置換されていてよい−（ＣＨ_２）_０〜４Ｏ（ＣＨ_２）_０〜１Ｐｈ；Ｒ^○により置換されていてよい−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ^○により置換されていてよい−（ＣＨ_２）_０〜４Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜１ピリジル；−ＮＯ_２；−ＣＮ；−Ｎ_３；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｎ（Ｒ^○）_２；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｎ（Ｒ^○）Ｃ（Ｏ）Ｒ^○；−Ｎ（Ｒ^○）Ｃ（Ｓ）Ｒ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｎ（Ｒ^○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^○ _２；−Ｎ（Ｒ^○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ^○ _２；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｎ（Ｒ^○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^○；−Ｎ（Ｒ^○）Ｎ（Ｒ^○）Ｃ（Ｏ）Ｒ^○；−Ｎ（Ｒ^○）Ｎ（Ｒ^○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^○ _２；−Ｎ（Ｒ^○）Ｎ（Ｒ^○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ^○；−Ｃ（Ｓ）Ｒ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）ＳＲ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ^○ _３；−（ＣＨ_２）_０〜４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^○；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_０〜４ＳＲ^○；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４ＳＣ（Ｏ）Ｒ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^○ _２；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^○ _２；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^○；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^○、−（ＣＨ_２）_０〜４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^○ _２；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^○）Ｒ^○；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^○；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^○；−Ｃ（ＮＯＲ^○）Ｒ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４ＳＳＲ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^○；−（ＣＨ_２）_０〜４ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^○；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^○ _２；−（ＣＨ_２）_０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ^○；−Ｎ（Ｒ^○）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^○ _２；−Ｎ（Ｒ^○）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^○；−Ｎ（ＯＲ^○）Ｒ^○；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^○ _２；−Ｐ（Ｏ）_２Ｒ^○；−Ｐ（Ｏ）Ｒ^○ _２；−ＯＰ（Ｏ）Ｒ^○ _２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^○）_２；−ＰＲ^○ _２；−ＯＰＲ^○ _２；−ＳｉＲ^○ _３；−ＯＳｉＲ^○ _３；−（Ｃ_１〜４直鎖又は分岐鎖のアルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ^○）_２；又は−（Ｃ_１〜４直鎖又は分岐鎖のアルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ^○）_２であり、ここで、各Ｒ^○は以下に定義の通り置換されていてよく、独立に、水素、Ｃ_１〜６脂肪族、−ＣＨ_２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜１Ｐｈ、−ＣＨ_２−（５〜６員ヘテロアリール環）、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する５〜６員の飽和環、部分不飽和環、若しくはアリール環であるか、或いは、上記の定義にもかかわらず、２つの独立したＲ^○の存在は、その介在する原子と共に、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する、以下に定義される通り置換されていてよい３〜１２員の飽和、部分不飽和、又はアリールの単環式又は二環式環を形成する。

Ｒ^○（又は２つの独立したＲ^○の存在とその介在する原子をまとめることにより形成される環）上の好適な一価置換基は、独立に、ハロゲン、−（ＣＨ_２）_０〜２Ｒ^●、−（ハロＲ^●）、−（ＣＨ_２）_０〜２ＯＨ、−（ＣＨ_２）_０〜２ＯＲ^●、−（ＣＨ_２）_０〜２ＣＨ（ＯＲ^●）_２；−Ｏ（ハロＲ^●）、−ＣＮ、−Ｎ_３、−（ＣＨ_２）_０〜２Ｃ（Ｏ）Ｒ^●、−（ＣＨ_２）_０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ_２）_０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、−（ＣＨ_２）_０〜２ＳＲ^●、−（ＣＨ_２）_０〜２ＳＨ、−（ＣＨ_２）_０〜２ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_０〜２ＮＨＲ^●、−（ＣＨ_２）_０〜２ＮＲ^● _２、−ＮＯ_２、−ＳｉＲ^● _３、−ＯＳｉＲ^● _３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^●、−（Ｃ_１〜４直鎖又は分岐鎖のアルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、又は−ＳＳＲ^●であり、ここで、各Ｒ^●は、非置換であるか、又は「ハロ」が前にある場合、１つ以上のハロゲンのみにより置換されており、Ｃ_１〜４脂肪族、−ＣＨ_２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜１Ｐｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する５〜６員の飽和環、部分不飽和環、若しくはアリール環から独立に選択される。Ｒ^○の飽和炭素原子上の好適な二価置換基には＝Ｏ及び＝Ｓがある。

「任意選択で置換されている」基の飽和炭素原子上の好適な二価置換基には、下記がある：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ^＊ _２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^＊、＝ＮＲ^＊、＝ＮＯＲ^＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ^＊ _２））_２〜３Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ（Ｒ^＊ _２））_２〜３Ｓ−、ここで、Ｒ^＊の各独立した存在は、水素、以下に定義される通り置換されていてよいＣ_１〜６脂肪族、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する非置換の５〜６員の飽和環、部分不飽和環、若しくはアリール環から選択される。「任意選択で置換されている」基の隣位の置換可能な炭素に結合している好適な二価置換基には、−Ｏ（ＣＲ^＊ _２）_２〜３Ｏ−があり、ここで、Ｒ^＊の各独立な存在は、水素、以下に定義される通り置換されていてよいＣ_１〜６脂肪族、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する非置換の５〜６員の飽和環、部分不飽和環、若しくはアリール環から選択される。

Ｒ^＊の脂肪族基上の好適な置換基には、ハロゲン、−Ｒ^●、−（ハロＲ^●）、−ＯＨ、−ＯＲ^●、−Ｏ（ハロＲ^●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^●、−ＮＲ^● _２、又は−ＮＯ_２があり、ここで、各Ｒ^●は非置換であるか、又は「ハロ」が前にある場合、１つ以上のハロゲンにのみ置換されており、独立に、Ｃ_１〜４脂肪族、−ＣＨ_２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜１Ｐｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する５〜６員の飽和環、部分不飽和環、若しくはアリール環である。

「任意選択で置換されている」基の置換可能な窒素上の好適な置換基には、−Ｒ^†、−ＮＲ^† _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^†、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^†、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^† _２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^† _２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^† _２、又は−Ｎ（Ｒ^†）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^†があり；ここで、各Ｒ^†は、独立に、水素、以下に定義される通り置換されていてよいＣ_１〜６脂肪族、非置換の−ＯＰｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する非置換の５〜６員の飽和環、部分不飽和環、若しくはアリール環であり、或いは、上記の定義にもかかわらず、Ｒ^†の２つの独立な存在は、その介在する原子と共に、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する、非置換の３〜１２員の飽和、部分不飽和、又はアリールの単環式又は二環式環を形成する。

Ｒ^†の脂肪族基上の好適な置換基は、独立に、ハロゲン、−Ｒ^●、−（ハロＲ^●）、−ＯＨ、−ＯＲ^●、−Ｏ（ハロＲ^●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^●、−ＮＲ^● _２、又は−ＮＯ_２であり、ここで、各Ｒ^●は非置換であるか、又は「ハロ」が前にある場合、１つ以上のハロゲンのみにより置換されており、独立に、Ｃ_１〜４脂肪族、−ＣＨ_２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜１Ｐｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する５〜６員の飽和環、部分不飽和環、若しくはアリール環である。

本明細書では、用語「標識化合物」は、医用イメージング技法により検出される場合、標識前の化合物に比べて増大したシグナルを生み出す化合物を指す。標識化合物は１つ以上の「標識」を有することがあり、それは増大したシグナルをもたらす原子又は部分である。いくつかの実施形態において、標識化合物は放射標識されており、その場合、標識化合物は、少なくとも１元素の１つ以上の濃縮された放射性同位元素を有する。典型的な好適な同位元素には、^１２４Ｉ、^１１Ｃ、^１５Ｏ、^１３Ｎ、及び^１８Ｆなどの陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）に使用されるもの；並びに単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）に使用されるものがあるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、標識化合物は、１種以上の非放射標識により標識されている。いくつかの実施形態において、非放射標識は、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）により検出され得る。いくつかの実施形態において、非放射標識は^１９Ｆである。いくつかの実施形態において、標識はＭＲＩに好適である。いくつかの実施形態において、標識は造影剤である。多くの方法が、化合物標識の当技術分野に公知である。いくつかの実施形態において、化合物は、水素原子を標識により置換することにより標識される。いくつかの実施形態において、化合物は、水素原子を好適なフッ素又はヨウ素標識により置換することにより標識される。いくつかの実施形態において、好適なフッ素標識は^１８Ｆである。いくつかの実施形態において、好適なフッ素標識は^１９Ｆである。いくつかの実施形態において、好適なヨウ素標識は^１２３Ｉである。いくつかの実施形態において、好適なヨウ素標識は^１２４Ｉである。いくつかの実施形態において、好適なヨウ素標識は^１２５Ｉである。いくつかの実施形態において、好適なヨウ素標識は^１３１Ｉである。いくつかの実施形態において、標識は、２つ以上の原子を含む。いくつかの他の実施形態において、化合物は、多くの場合、使用すべき医用イメージング技法により検出できる同位元素のパーセンテージを増加させることにより（「濃縮」）、１つ以上の原子の同位体組成を変えることにより標識される。いくつかの実施形態において、標識化合物は、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^１１Ｃ、^１５Ｏ、^１３Ｎ、及び^１８Ｆ、又はこれらの組み合わせの１つで同位体濃縮されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は^１２３Ｉで同位体濃縮されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は^１２４Ｉで同位体濃縮されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は^１２５Ｉで同位体濃縮されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は^１３１Ｉで同位体濃縮されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は^１１Ｃで同位体濃縮されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は^１５Ｏで同位体濃縮されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は^１３Ｎで同位体濃縮されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は^１８Ｆで同位体濃縮されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は２つ以上の標識を含む。いくつかの実施形態において、標識化合物は、１種以上の医用イメージング技法、例えば、非限定的にＭＲＩ、ＰＥＴ、及びＳＰＥＣＴなどにより検出され得る。いくつかの実施形態において、標識化合物は２つ以上の放射標識を含む。いくつかの実施形態において、標識化合物は２つ以上のフッ素標識を含む。いくつかの実施形態において、標識化合物は２つ以上の^１９Ｆを含む。いくつかの実施形態において、標識はフルオロフォア部分である。いくつかの実施形態において、標識はナノメートルサイズの作用物質である。いくつかの実施形態において、標識はナノ粒子である。いくつかの実施形態において、標識はナノチューブである。いくつかの実施形態において、標識はリポソームである。いくつかの実施形態において、ナノチューブ又はリポソームは、増大したシグナルを生み出す部分を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のＭＲＩ作用物質は、ナノチューブ、ナノ粒子、若しくはリポソームに結合しているか、又はその中に包まれている。いくつかの実施形態において、１つのナノメートルサイズの作用物質又はナノ粒子又はリポソームのミセルが、標識すべき化合物の２つ以上の分子を標識するために使用される。例えば、標識すべき化合物の２つ以上の分子は、単一のナノ粒子に連結することがある。いくつかの実施形態において、標識は化合物に共有結合している。いくつかの実施形態において、標識は化合物に非共有結合している。

本明細書での句「非経口投与」及び「非経口投与される」は、腸内及び局所投与以外の、通常注射による投与様式を意味し、非限定的に、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、髄腔内、及び胸骨内の注射及び注入がある。

本明細書での句「全身投与」、「全身投与される」、「末梢投与」、及び「末梢投与される」は、患者の系に入り、そのため代謝及び他の同様なプロセスを受けるような、中枢神経系への直接以外の化合物、薬物、又は他の材料の投与、例えば、皮下投与を意味する。

用語「緩和」は、疾病の症状及び／又は治療レジメンの副作用の軽減に集中するが、治癒力はない治療を指す。

本明細書では、用語「治療上有効な量」は、治療レジメンの一部として投与される場合、所望の生物学的応答を引き起こす物質（例えば、治療剤、組成物、及び／又は製剤）の量を意味する。いくつかの実施形態において、物質の治療上有効な量は、疾病、疾患、及び／又は病態を患っている、又はかかりやすい対象に投与された場合、疾病、疾患、及び／又は病態を治療するのに充分な量である。当分野の当業者により認識される通り、物質の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、送達されるべき物質、標的細胞又は組織などの因子によって変わり得る。例えば、疾病、疾患、及び／又は病態を治療する製剤中の化合物の有効量は、疾病、疾患、及び／又は病態の１つ以上の症状又は特徴を、緩和する、寛解させる、和らげる、阻害する、予防する、その発症を遅らせる、その重症度を低下させる、且つ／又はその発生率を低下させる量である。いくつかの実施形態において、治療上有効な量は単一の投与量で投与される。いくつかの実施形態において、複数の単位投与量が、治療上有効な量を送達するのに必要である。

本明細書では、「炎症」は、体組織の炎症を特徴とするか、又は炎症性成分を有する疾病、疾患、又は病態を意味する。これらには、局所炎症反応及び全身性炎症がある。そのような炎症性疾患の例には、皮膚移植片拒絶を含む移植片拒絶；関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、及び骨吸収増加と関連する骨疾患を含む関節の慢性炎症性疾患；回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、及びクローン病などの炎症性腸疾患；喘息、成人呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患；角膜ジストロフィー、トラコーマ、糸状虫症、ぶどう膜炎、交感性眼炎、及び眼内炎を含む眼の炎症性疾患；歯肉炎及び歯周病を含む歯肉の慢性炎症性疾患；結核；ハンセン病；尿毒症合併症、糸球体腎炎、及びネフローゼを含む腎臓の炎症性疾患；硬化性皮膚炎、乾癬、及び湿疹を含む皮膚の炎症性疾患；神経系の慢性脱髄性疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ関連の神経変性及びアルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、並びにウイルス性又は自己免疫性脳炎を含む中枢神経系の炎症性疾患；自己免疫疾患、免疫複合体血管炎、全身性狼瘡、及びエリテマトーデス；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；並びに心筋症、虚血性心疾患高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化などの心臓の炎症性疾患；並びに、妊娠高血圧腎症を含む著しい炎症性成分を有する種々の他の疾患；慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、並びに癌がある。グラム陽性若しくはグラム陰性ショック、出血性若しくはアナフィラキシーショック、又は炎症性サイトカインに反応した癌化学療法により誘発されたショック、例えば、炎症性サイトカインと関連したショックにより例示される体の全身性炎症もあり得る。そのようなショックは、例えば、癌化学療法に使用される化学療法剤により誘発され得る。いくつかの実施形態において、「炎症性疾患の治療」は、炎症性疾患、その症状、又はそれになりやすい素因を、治癒し、和らげ、変化させ、影響を与え、又は予防する目的の、炎症性疾患、そのような疾患の症状、又はそのような疾患になりやすい素因を有する対象への記載される化合物又は組成物の投与を含む。

本明細書では、「感染」は、ウイルス、細菌、真菌、及び寄生生物を含むがこれらに限定されない１種以上の微生物により起こる疾病、疾患、又は病態を意味する。いくつかの実施形態において、感染は、細菌感染（例えば、Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、シュードモナス・アエルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）属菌、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、又はバンコマイシン耐性エンテロコッカス（ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）による感染）である。特定の実施形態において、感染は真菌感染（例えば、カビ、酵母、又は高等菌による感染）である。いくつかの実施形態において、感染は寄生虫感染（例えば、ジアルジア・デュオデナリス（Ｇｉａｒｄｉａｄｕｏｄｅｎａｌｉｓ）、クリプトスポリジウム・パルバム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍｐａｒｖｕｍ）、サイクロスポラ・ケイタネンシス（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａｃａｙｅｔａｎｅｎｓｉｓ）、及びトキソプラズマ・ゴンジ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａｇｏｎｄｉｉ）を含む単細胞又は多細胞の寄生生物による感染）である。いくつかの実施形態において、感染はウイルス感染（例えば、ＡＩＤＳ、鳥インフルエンザ、水痘、単純疱疹、感冒、胃腸炎、腺熱、インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、咽頭炎、肺炎、風疹、ＳＡＲＳ、及び下気道又は上気道感染（例えば、呼吸器多核体ウイルス）と関連するウイルスによる感染）である。

本明細書では、用語「治療する」、「治療」、又は「治療すること」は、疾病、疾患、及び／又は病態の１つ以上の症状又は特徴を、一部又は完全に、緩和する、寛解させる、和らげる、阻害する、予防する、その発症を遅らせる、その重症度を減少させる、且つ／又はその発生率を減少させるために使用されるあらゆる方法を指す。いくつかの実施形態において、用語「治療」は、本明細書に提供される抗炎症薬及び／又は抗感染薬による炎症及び／又は感染の治療を指す。治療は、疾病、疾患、及び／又は病態の徴候を示していない対象に投与されることがある。いくつかの実施形態において、治療は、疾病、疾患、及び／又は病態と関連する症状を起こすリスクを減少させる目的で、疾病、疾患、及び／又は病態の初期の徴候のみを示している対象に投与されることがある。本発明の製剤の１日使用量は、担当医により健全な医学的判断の範囲内で決定されるだろう。特定の対象又は生物にとっての具体的な用量レベルは、治療されている疾患及び疾患の重症度；利用される具体的な活性化合物の活性；利用される具体的な組成物；対象の年齢、体重、全般的な健康、性別、及び食事；利用される具体的な活性化合物の投与の時間及び排泄速度；治療の期間；利用される具体的な化合物と組み合わせて、又は同時に使用される薬物及び／又は追加の療法、並びに医療技術分野に周知である同様の因子を含む種々の因子に依存し得る。特定の単位投与量は、治療上有効な量の治療剤を含むことも、含まないこともある。

本明細書での表現「単位投与量」は、治療されるべき対象に適切な製剤の物理的に別個な単位を指す。しかし、本発明の製剤の全１日使用量が、健全な医学的判断の範囲内で担当医により決定されることは理解されるだろう。特定の対象又は生物にとっての具体的な有効な用量レベルは、治療されている疾患及び疾患の重症度；利用される具体的な活性化合物の活性；利用される具体的な組成物；対象の年齢、体重、全般的な健康、性別、及び食事；利用される具体的な活性化合物の投与の時間及び排泄速度；治療の期間；利用される具体的な化合物と組み合わせて、又は同時に使用される薬物及び／又は追加の療法、並びに医療技術分野に周知である同様の因子を含む種々の因子に依存し得る。特定の単位投与量は、治療上有効な量の治療剤を含むことも、含まないこともある。

疾病、疾患、及び／又は病態を「患っている」個体は、疾病、疾患、及び／若しくは病態と診断されたか、且つ／又は疾病、疾患、及び／若しくは病態の１つ以上の症状を示す。

疾病、疾患、及び／又は病態に「かかりやすい」個体は、疾病、疾患、及び／又は病態と診断されていない。いくつかの実施形態において、疾病、疾患、及び／又は病態にかかりやすい個体は、疾病、疾患、及び／又は病態の症状を示し得る。いくつかの実施形態において、疾病、疾患、及び／又は病態にかかりやすい「個体」は、疾病、疾患、及び／又は病態の症状を示さないことがある。いくつかの実施形態において、疾病、疾患、及び／又は病態にかかりやすい個体は、疾病、疾患、及び／又は病態にかかるだろう。いくつかの実施形態において、疾病、疾患、及び／又は病態にかかりやすい個体は、疾病、疾患、及び／又は病態にかからないだろう。

本発明は、組織の炎症及び／又は感染をイメージングする新たな方法、炎症及び／又は感染の診断、治療、又は予防の新たな方法、炎症及び／又は感染治療の効果をモニタリングする新たな方法、炎症及び／又は感染治療のために対象を選択する新たな方法、並びに薬物の用量を決定する新たな方法を開発する重要性の認識を包含する。本発明は、とりわけ、上述の目的のために新規な方法を提供する。

Ｈｓｐ９０は、炎症及び感染と関連していることが見出された（ＢａｒａｂｕｔｉｓＮｅｔａｌ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌ．２０１３Ｊｕｎ１５；３０４（１２）：Ｌ８８３−９３；ＢｏｈｏｎｏｗｙｃｈＪＥｅｔａｌ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ．２０１４Ａｐｒ；７４（４）：３９５−４０７；ＫａｋｅｄａＭｅｔａｌ．ＪＡｍＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌ．２０１４Ａｐｒ；７０（４）：６８３−６９０；ＷａｎｇＣｅｔａｌ．ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌ．２０１３Ｊａｎ；１４（１）：７２−８１；ＴｈａｎｇｊａｍＧＳｅｔａｌ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ．２０１４Ｍａｙ；５０（５）：９４２−５２；ＣｏｌｌｉｎｓＣＢｅｔａｌ．ＩｎｆｌａｍｍＢｏｗｅｌＤｉｓ．２０１４Ａｐｒ；２０（４）：６８５−９４；ＣｈｅｎＤｅｔａｌ．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ．２０１４Ｊａｎ３；４４３（１）：３２６−３２；ＳｈｅｂｒａｉｎＳ，ＲａｍｊｉｔＡ．ＪＳｕｒｇＲｅｓ．２０１３Ｎｏｖ；１８５（１）：ｅ５３−４；ＣｏｌｌｉｎｓＣＢｅｔａｌ．ＭｕｃｏｓａｌＩｍｍｕｎｏｌ．２０１３Ｓｅｐ；６（５）：９６０−７１）。本開示の前にＨｓｐ９０は炎症及び感染に関連し得るが、それらの指摘において、Ｈｓｐ９０療法から最も利益を得そうな患者を特定する方法は未知であった。

本発明は、療法のための標的化薬剤の開発を成功させるために、療法を受けるべき患者副次集団を定義できることが重要であるという認識を包含する。そのような選択は、効果のない治療を受ける患者の数を減らし得るだけでなく、耐性につながりかねない感染を治療する薬物の濫用又は不適切使用を最小限にできる。いくつかの実施形態において、本発明は、患者が炎症又は感染を有するか否かを決定する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染におけるＨｓｐ９０の存在をアッセイする方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｈｓｐ９０媒介性の炎症及び／又は感染をアッセイする方法を提供する。

全内容が引用により組み込まれる国際公開第２０１３／００９６５５号パンフレットにおいて出願者により既に記載された通り、「発癌性Ｈｓｐ９０」は、腫瘍細胞の状況において拡大し構成的に維持され（ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙｍａｉｎｔａｉｎｅｄ）、悪性表現型を維持するのに必要な機能を実行できる細胞ストレス特異的形態のＨｓｐ９０である。特定の理論により拘束されることを望まないが、本発明は、腫瘍状況において観察される関連する形態のＨｓｐ９０が、本明細書に提供される方法を利用して、炎症及び／又は感染により冒されている組織にも観察可能である（すなわちストレス特異的Ｈｓｐ９０）という認識を包含する。そのような場合において、ストレス特異的Ｈｓｐ９０を含む炎症及び／又は感染により冒されている組織が、Ｈｓｐ９０阻害剤による治療から利益を得るより高い確率を有すると考えられている。いくつかの実施形態において、提供される方法は、炎症及び／又は感染を検出及び治療するのに有用であり、Ｈｓｐ９０標的化イメージング剤のより高い取込みが、患者がＨｓｐ９０阻害剤療法から利益を得るより高い確率を示す。生じる画像は、対象中の冒された組織を、同じ器官中の周囲の健康な組織に比べて標識化合物からの高レベル又は低レベルのシグナルの部位として描写するか；或いは、広汎性の（ｄｉｆｆｕｓｅ）感染性／炎症性疾患を有する器官を、他の健康な対象中のその器官に可視化されたシグナルのレベルと比べて、広がった（ｄｉｆｆｕｓｅ）比較的高レベル又は低レベルのシグナルを有する器官として描写する。

ストレスを感じている細胞、すなわち炎症及び／若しくは感染により起こるか、又は炎症及び／若しくは感染と関連するストレスを受けている細胞は、Ｈｓｐ９０複合体の複雑な混合物を含む。Ｈｓｐ９０複合体の大多数はストレスを受けていない正常細胞と同様に「ハウスキーピング」シャペロン機能を実施するが、機能的に別個な一部分のＨｓｐ９０は、ストレスプロセスで変更した細胞のプロテオームの緩衝として働く（すなわちストレス特異的Ｈｓｐ９０）。本明細書での「ストレス特異的Ｈｓｐ９０」は、炎症及び／又は感染に応答して発現されたＨｓｐ９０の一形態を意味する。そのようなストレス特異的Ｈｓｐ９０は、炎症を起こした及び／又は感染した細胞の状況で拡大し、構成的に維持され、炎症を起こした若しくは感染した細胞状態、異常な増殖性の特性、及び／若しくは侵襲性の挙動を起こすか、又は維持するのに必要とされる炎症／感染タンパク質と特異的に相互作用するＨｓｐ９０の一部分である。

ストレス特異的Ｈｓｐ９０は、炎症を起こした及び／又は感染した細胞中で起こる変化したプロテオームに応答して現れ、ハウスキーピング又は他の形態のＨｓｐ９０とは、非限定的な例として、化学修飾（例えば、翻訳後修飾）又は生化学修飾（例えば、コシャペロン及びアダプタータンパク質動員）により異なり得る。実際に、異なる種類の細胞ストレスは、異なるストレス形態のＨｓｐ９０を生み出し得る。特定の理論により拘束されることを望まないが、炎症及び／又は感染がＨｓｐ９０炎症／感染プロテオームに依存するようになる場合、このプロテオームが機能及び安定性のために「ストレス特異的Ｈｓｐ９０」に依存性になると考えられている。この共生的な相互依存は、炎症及び／又は感染のＨｓｐ９０炎症／感染プロテオームに対する依存が、「ストレス特異的Ｈｓｐ９０」への依存に等しいことを示唆する。後者の存在量を測定することは、最初のものの読取り値であり、したがって、本開示によると、Ｈｓｐ９０療法富化（ｔｈｅｒａｐｙｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ）のバイオマーカーである。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０療法に対する応答を予測するために、炎症及び／又は感染におけるこのストレス特異的Ｈｓｐ９０種の存在量を特定及び測定する方法が提供される。

本開示は、特定の小分子化合物が選択的にストレス特異的Ｈｓｐ９０と相互作用するという認識を包含する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される標識化合物はストレス特異的Ｈｓｐ９０と結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物はストレス特異的Ｈｓｐ９０と特異的に結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０（すなわち、正常なシャペロン機能を特徴とする形態及び／又は炎症若しくは感染により起こるか、若しくは関連する組織ストレスに応答してあまり優勢に発現されない形態）よりも、ストレス特異的形態のＨｓｐ９０と選択的に結合する。

いくつかの実施形態において、標識化合物はストレス特異的Ｈｓｐ９０を阻害する。いくつかの実施形態において、標識化合物はストレス特異的Ｈｓｐ９０を選択的に阻害する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０よりも、ストレス特異的な形態のＨｓｐ９０を選択的に阻害する。

いくつかの実施形態において、標識化合物は、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０よりも、ストレス特異的Ｈｓｐ９０に選択的に結合する。いくつかの実施形態において、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０に対するストレス特異的Ｈｓｐ９０の結合の約１．５以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。いくつかの実施形態において、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０に対するストレス特異的Ｈｓｐ９０の結合の約２以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。いくつかの実施形態において、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０に対するストレス特異的Ｈｓｐ９０の結合の約２．５以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。いくつかの実施形態において、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０に対するストレス特異的Ｈｓｐ９０の結合の約３以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。いくつかの実施形態において、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０に対するストレス特異的Ｈｓｐ９０の結合の約４以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。いくつかの実施形態において、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０に対するストレス特異的Ｈｓｐ９０の結合の約５以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される方法が、細胞レベルでのイメージングにより実施できることが認識されるだろう。これは、特定の状況、例えば血液細胞の感染性疾患で有利になり得るが、その場合、イメージングは個別の細胞から来るシグナルを検出する。いくつかの実施形態において、そのような方法は、イメージング前に対象から組織試料を収集することをさらに含む。いくつかの実施形態において、そのような方法に使用される標識化合物は蛍光標識を含む。いくつかの実施形態（ｅｍｂｏｄｉｅｎｔｓ）において、イメージングはＦＡＣＳを含む。

いくつかの実施形態において、正常な細胞に対する炎症を起こした／感染した細胞の結合の約１．５以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。他の実施形態において、正常な細胞に対する炎症を起こした／感染した細胞の結合の約２以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。さらに他の実施形態において、正常な細胞に対する炎症を起こした／感染した細胞の結合の約２．５以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。さらに他の実施形態において、正常な細胞に対する炎症を起こした／感染した細胞の結合の約３以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。さらに他の実施形態において、正常な細胞に対する炎症を起こした／感染した細胞の結合の約４以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。さらに他の実施形態において、正常な細胞に対する炎症を起こした／感染した細胞の結合の約５以上の比率は、炎症／感染患者がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す。

本明細書に提供されるＨｓｐ９０に結合する標識化合物が、炎症を起こした／感染した組織において持続して停留することが見出された。いくつかの実施形態において、本明細書に提供される標識化合物が、血液及び周囲の健康な組織からのそのクリアランスに比べて、取込み後に病変中に留まることが見出された。したがって、本明細書に提供される標識化合物を使用するイメージング方法は、病変取込みの鮮明度（ｃｌａｒｉｔｙ）増加、病変対バックグラウンド比の増加、及び検出可能なシグナルの経時的な鮮明度向上を含むいくつかの利点を有する。

本発明は、感染又は炎症の存在及び位置を検出する方法が、感染又は炎症の適時の診断及び治療のために臨床状況で有用であるという認識を包含する。これは、感染又は炎症が内部組織に存在する場合に特にあてはまる。いくつかの実施形態において、本発明はこの状況において有用であり、他の方法よりも早い段階で炎症及び／又は感染を検出するのに使用できる。いくつかの実施形態において、提供される方法は、標識化合物の投与後約１２時間未満で、約１１時間未満で、約１０時間未満で、約９時間未満で、約８時間未満で、約７時間未満で、約６時間未満で、約５時間未満で、約４時間未満で、約３時間未満で、約２時間未満で、又は約１時間未満で炎症及び／又は感染を検出するのに使用される。いくつかの実施形態において、提供される方法は、炎症及び／又は感染の同日診断を可能にする。図３及び４により示される通り、標識されたＰＵＨ７１を放射性トレーサーとして使用して、炎症／感染は、放射性トレーサーの注射後約４時間で検出できる。どのような理論にも拘束されることを望まないが、早期検出のこの利点は、周囲の健康な組織と比べたＰＵＨ７１の高い取込み及び患部組織中でのその持続した滞留のみでなく、その迅速な血液クリアランスにもよるものである。

他の状況において、標識化合物の追加の投与をせずに後の時点で炎症及び／又は感染をイメージング又は再イメージングすることが有利であることが認識されるだろう。例えば、臨床医は、先のスキャンの確認若しくは解明のために、又は治療有効性をモニターするために、追加のスキャンを得ることを望み得る。いくつかの実施形態において、提供される方法は、標識化合物の注射後に約１２時間超で、約１５時間超で、約１８時間超で、約２０時間超で、約２４時間超で、約３６時間超で、約４８時間超で、約７２時間超で、約９６時間超で、約１週間以上で、炎症及び／又は感染を検出するのに使用される。図１〜４により示される通り、標識されたＰＵＨ７１を放射性トレーサーとして使用して、炎症／感染は、放射性トレーサーの注射の少なくとも約２４時間後に検出できる。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする方法であって、
（ａ）Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物を対象に投与する工程；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

Ｈｓｐ９０に結合する化合物及び前述のものを標識する方法は当技術分野に公知であり、当業者は熟知している。Ｈｓｐ９０に結合し標識され得る化合物の非限定的な例は、内容全体が引用により本明細書に組み込まれるＴａｌｄｏｎｅｅｔａｌ，ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＴｈｅｒＰａｔ，２４（５）：５０１−１８（２０１４）に記載されている。

いくつかの実施形態において、方法は、工程（ｂ）で得られた画像を分析することにより、組織中の炎症及び／又は感染の存在を検出することをさらに含む。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）本明細書に記載される式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を対象に投与する工程；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）有効量の式Ｉの標識化合物：

又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与する工程
（式中、各Ｙは、独立に、ＣＨ又はＮであり；
Ｒは、水素、任意選択で１つ以上のヘテロ原子を含むＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、アルケニル、アルキニル、若しくはアルコキシアルキル基、又はリンカーによりＮ９に結合している標的化部分（ｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｏｉｅｔｙ）であり；
Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；
Ｘ_３は、ＣＨ_２、ＣＦ_２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｏ、ＮＨ、又はＮＲ^２（式中、Ｒ^２はアルキルである）であり；
Ｘ_２は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル（ｐｙｒｏｌｌｙｌ）、任意選択で置換されているアリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＮＨ_２、ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｘ_５、ＮＯ_２、ＮＯ、Ｃ（Ｓ）Ｒ、ＮＨＳＯ_２Ｘ_５、又はＣ（Ｏ）Ｒであり（式中、Ｘ_５は、Ｆ、ＮＨ_２、アルキル、又はＨであり、Ｒ_２は、アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、又はＯ−アルキルである）；且つ
Ｘ_１は、同じでも異なっていてもよく、アリール基の４’及び５’位に配置された２つの置換基を表し、Ｘ_１は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル、任意選択で置換されているアリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、ＣＯＯ−アルキル、ＮＨ_２ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｘ_５、ＮＯ_２、ＮＯ、Ｃ（Ｓ）Ｒ、ＮＨＳＯ_２Ｘ_５、又はＣ（Ｏ）Ｒ_２から選択され（式中、Ｘ_５は、Ｆ、ＮＨ_２、アルキル、又はＨであり、Ｒ_２は、アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、又はＯ−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、又はアルコキシである）、或いは、Ｘ_１は、ｎが１〜２の整数であり、酸素の一方がアリール環の５’−位に、他方が４’−位に結合している式−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−を有する）；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

式Ｉの標識化合物のいくつかの実施形態において、各水素は、任意選択で、独立に、医用イメージング技法により検出され得る基により置換されているか、且つ／又は少なくとも１つの原子は、医用イメージング技法により検出され得る同位元素で、任意選択で濃縮されている。

いくつかの実施形態において、式Ｉの標識化合物は、式ＩＩの構造を有する標識化合物である。

（式中、Ｙ’は、−ＣＨ_２−又はＳであり；
Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；且つ、Ｒは、アミノ窒素上で、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基からなる群から独立に選択される１又は２つの炭素含有置換基により任意選択で置換されているアミノアルキル部分であり、アミノアルキル部分中の総炭素数は１〜９である）

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）有効量の式ＩＩＩ又はＩＶの標識化合物：

又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与する工程
（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、及びＺ_３のぞれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、又はＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは、原子価を満たすように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、及びジフルオロメチレンから独立に選択され（式中、Ｘ基への各結合は単結合か二重結合のいずれかである）；
（ｄ）Ｘ_２は、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、又は^１３１Ｉであり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；且つ
（ｆ）Ｒは、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは非置換のアルキル、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは非置換のアルケニル、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは非置換のアルキニル、又は置換若しくは非置換のシクロアルキルであり、ここで、Ｒ基は、任意選択で、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、若しくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−により割りこまれており、且つ／又はＲ基は、任意選択で、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、若しくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂにより終わる（式中、各Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、及びアルキルヘテロアリールアルキルから独立に選択される））；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）有効量の式ＩＩＩ又はＩＶの標識化合物：

又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与する工程
（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、及びＺ_３のぞれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、又はＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは、原子価を満たすように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、及びジフルオロメチレンから独立に選択され（式中、Ｘ基への各結合は単結合か二重結合のいずれかである）；
（ｄ）Ｘ_２は、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、又は^１３１Ｉであり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；且つ
（ｆ）Ｒは、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｎ−Ｒ_１０Ｒ_１１Ｒ_１２又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｎ−Ｒ_１０Ｒ_１１である（式中、ｍは２又は３であり、式中、Ｒ_１０〜Ｒ_１２は、水素、メチル、エチル、エテニル、エチニル、プロピル、ヒドロキシアルキル、イソプロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、シクロペンチル、その窒素を含む３員環、又はその窒素及び原子価を満たす置換基を有する追加のヘテロ原子を任意選択で含む６員環から独立に選択されるが、但し、Ｒ_１０〜Ｒ_１２の全てが存在する場合、化合物が薬学的に許容できる対イオンをさらに含むことを条件とする））；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）有効量の式Ｖの標識化合物：

又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与する工程
（式中、
Ｙは、ＣＨ_２又はＳであり；
Ｘ_４は、Ｈ又はハロゲンであり
Ｘ_２は、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、又は^１３１Ｉであり；且つ
Ｒは、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｎ−Ｒ_１０Ｒ_１１Ｒ_１２又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｎ−Ｒ_１０Ｒ_１１である（式中、ｍは、２又は３であり、式中、Ｒ_１０〜Ｒ_１２は、水素、メチル、エチル、エテニル、エチニル、プロピル、ヒドロキシアルキル、イソプロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、シクロペンチル、その窒素を含む３員環、又はその窒素及び原子価を満たす置換基を有する追加のヘテロ原子を任意選択で含む６員環から独立に選択されるが、但し、Ｒ_１０〜Ｒ_１２の全てが存在する場合、化合物が薬学的に許容できる対イオンをさらに含むことを条件とする））；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）有効量の式ＶＩの標識化合物：

又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与する工程
（式中、
Ｙは、ＣＨ_２又はＳであり；
Ｘ_４は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｘ_２は、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、又は^１３１Ｉであり；且つ
Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスホン酸（ｓｕｆｏｎｉｃａｃｉｄ）２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、又はシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである）；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）有効量の式ＶＩＩの標識化合物：

又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与する工程
（式中、ＸａとＸｂの一方はＯであり、他方はＣＨ_２であり；
Ｙは、ＣＨ_２又はＳであり；
Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；且つ
Ｘ_２は、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、又は^１３１Ｉであり；且つ
Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホ酸２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、又はシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである）；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）有効量の式ＶＩＩＩの標識化合物：

又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与する工程
（式中、Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂは、ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２、又はＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨであり；
Ｙは、ＣＨ_２又はＳであり；
Ｘ_２は、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、又は^１３１Ｉであり；且つ
Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホ酸２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、又はシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである）；及び
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）有効量の式ＩＸの標識化合物：

又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与する工程
（式中、Ｘ_３は、ＣＨ_２、ＣＦ_２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｏ、ＮＨ、又はＮＲ^２（式中、Ｒ^２はアルキルである）であり；
Ｘ_２は、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、又は^１３１Ｉであり；
Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；
Ｘ_５は、Ｏ又はＣＨ_２であり；
Ｒは、３−イソプロピルアミノプロピル、３−（イソプロピル（メチル）アミノ）プロピル、３−（イソプロピル（エチル）アミノ）プロピル、３−（（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ）プロピル、３−（メチル（プロパ−２−イニル）アミノ）プロピル、３−（アリル（メチル）アミノ）プロピル、３−（エチル（メチル）アミノ）プロピル、３−（シクロプロピル（プロピル）アミノ）プロピル、３−（シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロピル、３−（２−メチルアジリジン−１−イル）プロピル、３−（ピペリジン−１−イル）プロピル、３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロピル、３−モルホリノプロピル、３−（トリメチルアンモニオ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（イソブチルアミノ）エチル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（エチル（メチル）アミノ）エチル、２−（イソブチル（メチル）アミノ）エチル、又は２−（メチル（プロパ−２−イニル）アミノ）エチルであり；且つ
ｎは、１又は２である）；
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングする工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩの化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩの化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態において、式ＩＶの化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、式ＩＶの化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態において、式Ｖの化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、式Ｖの化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態において、式ＶＩの化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、式ＶＩの化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態において、式ＶＩＩの化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、式ＶＩＩの化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態において、式ＩＸの化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、式ＩＸの化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。

Ｈｓｐ９０は多数のアイソフォームを有し得る。いくつかの実施形態において、標識化合物は、Ｈｓｐ９０の１つ以上のアイソフォームに結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、炎症及び／又は感染により冒されている組織に発現されているＨｓｐ９０の１つ以上のアイソフォームに結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、Ｈｓｐ９０の一形態に結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、２種以上の形態のＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は２種以上の形態のＨｓｐ９０に同等な親和性で結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は２種以上の形態のＨｓｐ９０に異なる親和性で結合する。

いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０はストレス特異的Ｈｓｐ９０である。

いくつかの実施形態において、標識化合物は、約１ｍＭ未満、約１００μＭ未満、約１０μＭ未満、又は約１μＭ未満のＫ_ＤでＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、約１ｍＭ未満のＫ_ＤでＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、約１００μＭ未満のＫ_ＤでＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、約１０μＭ未満のＫ_ＤでＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、約１μＭ未満のＫ_ＤでＨｓｐ９０に結合する。

いくつかの実施形態において、標識化合物はＨｓｐ９０を阻害する。いくつかの実施形態において、標識化合物は、約１ｍＭ未満、約１００μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約１００ｎＭ未満、又は約１０ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する。いくつかの実施形態において、標識化合物は約１ｍＭ未満のＩＣ_５０を有する。いくつかの実施形態において、標識化合物は約１００μＭ未満のＩＣ_５０を有する。いくつかの実施形態において、標識化合物は約１０μＭ未満のＩＣ_５０を有する。いくつかの実施形態において、標識化合物は約１μＭ未満のＩＣ_５０を有する。

いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式Ｉの構造を有する。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式ＩＩの構造を有する。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式ＩＩＩの構造を有する。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式ＩＶの構造を有する。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式Ｖの構造を有する。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式ＶＩの構造を有する。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式ＶＩＩの構造を有する。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式ＶＩＩＩの構造を有する。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式ＩＸの構造を有する。

Ｈｓｐ９０の結合及び／又は阻害を測定する典型的なアッセイは当技術分野に広く知られており、例えば、それぞれの全体が引用により本明細書に組み込まれている米国特許第７，８３４，１８１号明細書及びその引用されている参考文献に記載されているものがあるがこれらに限定されない。

好適なイメージング技術は、当技術分野に広く知られており、実施されている。いくつかの実施形態において、提供される方法の工程（ｂ）のイメージングプロセスは断層撮影法を含む。いくつかの実施形態において、イメージングプロセスは陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）を含む。いくつかの実施形態において、イメージングプロセスは単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）を含む。いくつかの実施形態において、イメージングプロセスは２種以上の技法を含む。いくつかの実施形態において、イメージングプロセスは、別なイメージング技法と組み合わせたＰＥＴを含む。いくつかの実施形態において、ＰＥＴは、Ｘ線コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、又は単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）と組み合わされる。いくつかの実施形態において、イメージングプロセスはＰＥＴ−ＣＴを含む。いくつかの実施形態において、イメージングプロセスはＰＥＴ−ＭＲＩを含む。いくつかの実施形態において、イメージングプロセスはＰＥＴ−ＳＰＥＣＴを含む。

いくつかの実施形態において、提供される方法は、心電図検査（ＥＣＧ）データを収集することをさらに含む。ＥＣＧデータは、イメージングプロセスの前に、並行して、及び／又はその後に収集できる。いくつかの実施形態において、ＥＣＧデータは、他の目的の中でも、心臓の動きにより起こるイメージングの問題を解決するために使用される。ＥＣＧ同期イメージングは広く使用されており、解像度を含むイメージング結果を向上させるために当技術分野で実施されている。

いくつかの実施形態において、イメージングは１時点で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは２つ以上の時点で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは、標識化合物の投与後、約０分、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、４５分、１時間、２時間、３時間、６時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、７２時間、５日、６日、１週間で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約０〜３０分で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約１０〜６０分で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約１０分〜３時間で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約１０分〜６時間で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約１０分から約１２時間で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約１０分から約２４時間で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約１０分から約３６時間で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約１０分から約４８時間で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約１０分から約７２時間で実施される。いくつかの実施形態において、イメージングは標識化合物の投与後約７２時間後に実施される。

特定の実施形態において、提供される方法のイメージングは、炎症及び／又は感染により冒され得る対象における種々の組織中の標識化合物を検出することにより実施される。炎症及び／又は感染を受けやすいあらゆる組織又は器官が、本明細書に提供される方法を利用してそのようにイメージングされ得る。いくつかの実施形態において、対象における標識化合物を検出することは、対象の肺からのシグナル強度を測定することを含む。いくつかの実施形態において、対象における標識化合物を検出することは、対象の結腸からのシグナル強度を測定することを含む。いくつかの実施形態において、対象における標識化合物を検出することは、対象の皮膚からのシグナル強度を測定することを含む。いくつかの実施形態において、対象における標識化合物を検出することは、対象のマクロファージからのシグナル強度を測定することを含む。いくつかの実施形態において、対象における標識化合物を検出することは、対象の間質からのシグナル強度を測定することを含む。いくつかの実施形態において、対象における標識化合物を検出することは、対象の心臓組織からのシグナル強度を測定することを含む。

いくつかの実施形態において、提供される方法は、工程（ｂ）から得た画像を基準と比較する工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、基準は、画像内の健康な組織の画像である。いくつかの実施形態において、基準は、同じ対象の異なる時点で撮られた画像である。いくつかの実施形態において、基準は、画像の各点のデータが、平均される２つ以上の画像におけるその点のデータの平均である平均画像である。いくつかの実施形態において、基準は、炎症及び／又は感染が存在しない状態で撮られた画像である。いくつかの実施形態において、基準は、患者集団の「平均」画像である。いくつかの実施形態において、基準は、健康な集団の平均画像である。いくつかの実施形態において、基準は、炎症及び／又は感染のある集団の平均画像である。いくつかの実施形態において、平均画像は、画像の全位置に関して集団中の各対象のシグナル強度を平均化して作成されている。いくつかの実施形態において、基準画像は、訓練された医師又は放射線科医師が、画像化されている組織の正常又は平均の画像であると知っているものである。

いくつかの実施形態において、提供される方法は、工程（ｂ）で得られた画像の第１組織位置のデータを、別な画像又は同じ画像の異なる組織位置から得られた第２組織位置のデータと比較することを含む工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、工程（ｂ）で得られた画像の第１組織位置のデータを、別の画像から得られた第２組織位置のデータと比較することを含む工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、工程（ｂ）で得られた画像の第１組織位置のデータを、同じ画像の異なる位置である第２組織位置のデータと比較することを含む工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、比較は直接比較である。いくつかの実施形態において、比較は間接比較である。いくつかの実施形態において、比較は間接比較であり、第１位置と第２位置の少なくとも一方が基準と比較される。いくつかの実施形態において、基準は平均組織画像から得られる。

特記されない限り、「イメージング」は、医用イメージング装置を利用してデータを収集するプロセスを指し、「画像」は１セットの収集されたデータを指す。収集されたデータのセットは、光学写真（ｖｉｓｕａｌｐｉｃｔｕｒｅｓ）を含むがこれに限定されない種々のフォーマットで、収集し、送信し、保存し、処理し、分析し、提示することができる。

種々の医用技法から生み出された画像におけるシグナル強度の測定は、当業者に公知である標準的な実務である。いくつかの実施形態において、場合により市販の及び／又はイメージング装置システムにインストールされているコンピューターソフトウェアが、基準点及び／又は基準画像との定量的及び定性的な比較を含む、イメージングシステムにより収集されたシグナルの分析に使用される。いくつかの実施形態において、１つ以上の基準点及び／又は１つ以上の基準画像と比較した場合のシグナルの欠如又はシグナルの強度低下は、シグナルを欠くか、又はシグナルの強度が低下した位置での比較的少ない炎症及び／又は感染を示す。その場合、医師は、これらの結果を分析及び解釈して、医学的に意味のある決定及び適切な治療に関する勧告をすることができる。

いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０は、炎症及び感染の部分において上方制御されている。したがって、特定の理論により拘束されることを望まないが、シグナルの増加が、標識されたＨｓｐ９０阻害剤、特にストレス特異的Ｈｓｐ９０に選択的に結合する阻害剤が使用される場合に実現され得ると考えられる。

いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染はＨｓｐ９０と関連する。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染はストレス特異的Ｈｓｐ９０と関連する。いくつかの他の実施形態において、炎症及び／又は感染はＨｓｐ９０と関連しない。いくつかの実施形態において、提供される組織イメージング方法は、対象の疾病、疾患、又は病態の診断、治療、予防、又はモニタリングのために、前記疾病、疾患、又は病態におけるＨｓｐ９０の役割とは関係なく実施される。

いくつかの実施形態において、標識化合物は非放射性の治療化合物と共投与される。いくつかの実施形態において、標識化合物は、非放射性の治療化合物と同じ構造を有するが、１つ以上の元素の１つ以上の放射性同位元素の濃縮により標識されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は、非標識化合物と並行して投与される。いくつかの実施形態において、標識化合物は、非標識化合物の前に投与される。いくつかの実施形態において、標識化合物は、非標識化合物の後に投与される。いくつかの実施形態において、併用投与（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）は、標識化合物と非放射性化合物との混合物を含む製剤を使用する。いくつかの実施形態において、標識された治療化合物と非放射性の治療化合物は、異なる経路及び／又は投与の部位により共投与される。いくつかの実施形態において、非標識化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。

いくつかの実施形態において、とりわけ、標識化合物のイメージングは、炎症及び／又は感染により冒された組織における共投与された治療化合物の分布に関する情報を与える。いくつかの実施形態において、イメージングは、炎症及び／又は感染により冒されている組織中のＨｓｐ９０の治療化合物への接近しやすさを測定する。いくつかの実施形態において、イメージングは、炎症及び／又は感染により冒されている組織における標識された及び／又は標識されていない治療化合物の濃度を測定する。いくつかの実施形態において、イメージングは、放射性トレーサー量の標識化合物の使用により、標識されていない治療化合物の濃度を測定する。いくつかの実施形態において、イメージングは、治療上有効な量で投与された標識化合物の放射能の組織濃度を測定する。いくつかの実施形態において、イメージングは、炎症及び／又は感染により冒されている組織における治療化合物により達成されるＨｓｐ９０の占有率又は飽和度を測定する。いくつかの実施形態において、イメージングは、炎症及び／又は感染により冒されている組織において標識化合物を置き換える治療化合物の能力を測定する。

放射標識された化合物の放射性同位元素は時間と共に崩壊する。当業者には公知である通り、異なる目的のために、異なる半減期を有する放射標識された化合物を使用できる。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約０．１、０．２、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３６、４８、７２、９６、又は１００．３時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約１時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約２時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約３時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約４時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約５時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約６時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約７時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約８時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約９時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約１０時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約１１時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約１２時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約１８時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約２４時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約３６時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約４８時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約７２時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、少なくとも約９６時間の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、約５９．４日の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、約８．０日の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識又は放射標識された化合物は、約６０日の半減期を有する。いくつかの実施形態において、放射標識された化合物は、異なる半減期を有する放射標識を含む。

炎症及び／又は感染の前後を含むがこれに限定されない異なる時点で撮られた画像の比較が、炎症及び／又は感染の診断又は治療に有用であることが認識されるだろう。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染前の画像は基準画像として使用され、これに対して別な画像が比較される。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染により冒されている組織の第２画像が、組織の第１画像が収集された後に収集される。いくつかの実施形態において、提供される方法は、第２画像を第１画像と比較する工程を含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、第１画像に対して第２画像の各領域のシグナル強度を標準化することを含む、第２画像を第１画像と比較する工程を含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、第１画像に対して第２画像の各領域のシグナル強度を標準化することを含む、第２画像を第１画像と比較する工程を含むが、この場合、より弱い標準化されたシグナルはより少ないＨｓｐ９０の存在を示す。いくつかの実施形態において、より弱い標準化されたシグナルはより少ないストレス特異的Ｈｓｐ９０の存在を示す。いくつかの実施形態において、より弱い標準化されたシグナルは、炎症及び／又は感染の改善を示す。いくつかの実施形態において、より弱い標準化されたシグナルは、現行の治療が炎症及び／又は感染を寛解させることを示す。

いくつかの実施形態において、本発明は、組織中の炎症及び／又は感染の診断の方法であって、式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、それを必要とする対象に投与すること、及び対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングすることを含む方法を提供する。いくつかの実施形態において、疾病又は病態は乾癬である。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染は、組織中の異常なＨｓｐ９０発現又はタンパク質レベルと関連している。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染は、組織中の異常なＨｓｐ９０発現又はタンパク質レベルである。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染により冒されている組織中の異常なＨｓｐ９０発現又はタンパク質レベルは、正常で健康な組織中の発現又はレベルより高い。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染により冒されている組織中の異常なＨｓｐ９０発現又はタンパク質レベルは、正常で健康な組織中の発現又はレベルより低い。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染により冒されている組織中の異常なＨｓｐ９０発現又はタンパク質レベルは、正常で健康な組織とは異なる比率でＨｓｐ９０アイソフォームを含む。

いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／若しくは感染により冒されている組織の治療又は炎症及び／若しくは感染からの組織の保護の方法であって、式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、それを必要とする対象に投与すること、及び対象における標識化合物を検出することにより、組織をイメージングすることを含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される治療には、本明細書に記載される抗炎症薬又は抗感染薬の使用があるが、これに限定されない。

患者階層化は、臨床試験、予防医学、及び治療に重要である。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染のイメージングに基づく患者階層化の方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染治療のために対象を選択する方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、対象に投与する工程；
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
（ｃ）工程（ｂ）の画像を分析する工程；並びに
（ｄ）対象を治療のために含めるか、又は除く工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、組織中の標識化合物の存在は、炎症及び／又は感染の存在を示し、対象を治療のために含めることを示す。いくつかの実施形態において、本明細書に提供される基準に対する異常なシグナルは、炎症及び／又は感染による罹患を示し、対象を治療のために含めることを示す。異常なシグナルは、本明細書に提供される基準に対して増加することも、減少することもある。いくつかの実施形態において、組織中に標識化合物が無いことは、炎症及び／又は感染が全く存在しないことを示し、治療のために対象を除外することを示す。

いくつかの実施形態において、治療は、Ｈｓｐ９０に結合する化合物の使用を含む。いくつかの実施形態において、治療は、「Ｈｓｐ９０阻害療法」又は「Ｈｓｐ９０療法」とも称されるＨｓｐ９０阻害剤の使用を含む。いくつかの実施形態において、対象を選択する方法は臨床試験のためのものである。いくつかの実施形態において、対象を選択する方法は、新たな療法又は診断の臨床試験のためのものである。いくつかの実施形態において、対象を選択する方法は、炎症及び／又は感染の新たな療法又は診断の臨床試験のためのものである。

いくつかの実施形態において、提供される方法は、炎症及び／又は感染治療のために、Ｈｓｐ９０に結合する化合物に対して好都合な治療応答か不都合な治療応答のいずれかを有しそうな患者を区別する、患者スクリーニングの手法を与える。いくつかの実施形態において、提供される方法は、炎症及び／又は感染治療のために、式Ｉ〜ＩＸのいずれかの化合物の標識されていない対応物である化合物に対して好都合な治療応答か不都合な治療応答のいずれかを有しそうな患者を区別する、患者スクリーニングの手法を与える。

いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／若しくは感染により冒された組織の治療、又は炎症及び／若しくは感染からの組織の保護の方法であって、式Ｉ〜ＩＸのいずれかの化合物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染治療のために対象を選択する方法であって、
（ａ）対象に、ストレス特異的なＨｓｐ９０に結合する標識化合物を投与する工程；並びに
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
を含み
標識化合物の増加した取込みが、対象が治療から利益を得るより大きな確率を示す方法を提供する。

いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染治療は、Ｈｓｐ９０に結合する化合物の使用を含む。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染治療は、ストレス特異的Ｈｓｐ９０に結合する化合物の使用を含む。いくつかの実施形態において、炎症及び／又は感染治療は、本明細書に記載される標識化合物の標識されていない対応物の使用を含む。

投薬は、治療レジメンの重要な態様である。いくつかの実施形態において、本発明は、所望の治療効果が最低の副作用で得られるように、イメージングに基づいて薬物の用量を最適化する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、炎症及び／又は感染の治療のために、薬物の用量を決定する方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を対象に投与する工程；
（ｂ）対象における標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
（ｃ）工程（ｂ）の画像を分析する工程；並びに
（ｄ）対象に好適な量の薬物を投与する工程
を含む方法を提供する。

いくつかの実施形態において、提供される方法は、薬物の有効な用量を決定することを含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、対象における薬物の毒性を決定することを含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、薬物の最低有効用量を決定することを含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、対象にとっての最高毒性用量（ｈｉｇｈｅｓｔｔｏｘｉｃｉｔｙｄｏｓａｇｅ）を決定することを含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、対象にとっての最大耐用量（ｈｉｇｈｅｓｔｔｏｌｅｒａｂｌｅｄｏｓａｇｅ）を決定することを含む。いくつかの実施形態において、提供される方法は、効能と、毒性及び／又は安全性との間のバランスを決定することを含む。

いくつかの実施形態において、提供される方法は、Ｈｓｐ９０に結合する非放射性の治療量の化合物を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、提供される方法において画像を分析することは、標識化合物のみを投与した場合に得られた画像との比較により実施される。いくつかの実施形態において、標識化合物は、非放射性の治療化合物の投与の前、その間、又はその後に投与される。

いくつかの実施形態において、提供される方法のイメージングは非侵襲性である。

いくつかの実施形態において、提供される方法は、組織中の炎症及び／又は感染を示している、基準と比べた異常なシグナルを特定することを含む。いくつかの実施形態において、増加したシグナル（例えば、「ホットスポット」）は、組織中の炎症及び／又は感染を示す。いくつかの実施形態において、減少したシグナル（例えば、「コールドスポット」）は、組織中の炎症及び／又は感染を示す。そのような場合に、「ホット」又は「コールド」は、周囲の健康な組織に通常蓄積する標識化合物の量に対するものであることが認識されるだろう。どのような理論にも拘束されることを望まないが、炎症及び／又は感染による生きた組織の局所破壊は、Ｈｓｐ９０標的結合の減少を起こすことがあり、基準、例えば、器官中の周囲の健康な組織に対する減少したシグナルをもたらす。したがって、特定の実施形態において、減少したシグナル又は「コールドスポット」は、組織中の炎症及び／又は感染を示す。当業者は関連した状況を熟知しており、増加シグナルと減少したシグナル（すなわち、周囲又は正常な組織に対するシグナルのコントラスト）のいずれが、炎症又は感染を示すのかを確認することができるだろう。やはりどのような理論にも拘束されることを望まないが、いくつかの実施形態において、組織（例えば、肝臓）は、Ｈｓｐ９０阻害剤の代謝物を蓄積することが知られており、したがって、実際にはシグナルがＨｓｐ９０に結合した化合物を表さない場合に、見かけの高取込み場所として現れることがある。そのような実施形態は当業者に公知であり、そのような組織付近又はその中の「ホット」又は「コールド」スポットの相対的シグナルを評価する場合、考慮に入れるべきである。

いくつかの実施形態において、提供される方法は、組織中の炎症及び／又は感染の改善を示す、基準と比較して減少したシグナルを特定することを含む。いくつかの実施形態において、減少したシグナルには、基準と比較して増加したシグナルの期間、例えば、組織中の標識化合物の取込みが治療後に増加し、後におさまる「フレア反応」が先行する。増加したシグナルの期間は、治療の開始後０．５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１２時間、１５時間、１８時間、２１時間、又は２４時間以上であり得る。

いくつかの実施形態において、提供される方法における対象は癌患者である。

非Ｈｓｐ９０標的化薬物を含む典型的な薬物
いくつかの実施形態において、提供される方法に使用される薬物は抗炎症薬である。典型的な抗炎症薬は当技術分野において周知であり、処方されている。いくつかの実施形態において、薬物は、ステロイド、非ステロイド抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、免疫抑制剤、及びこれらの好適な混合物があるがこれらに限定されない、免疫抑制のために、又は炎症性疾患、アレルギー性疾患、若しくは免疫疾患のために従来使用されている活性薬剤であり得る。

典型的な非ステロイド抗炎症剤には、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン（ｆｌｕｂｕｆｅｎ）、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン（ｐｉｒｏｐｒｏｆｅｎ）、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン（ｐｒａｍｏｐｒｏｆｅｎ）、ムロプロフェン（ｍｕｒｏｐｒｏｆｅｎ）、トリオキサプロフェン（ｔｒｉｏｘａｐｒｏｆｅｎ）、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシ酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキスピナク（ｏｘｐｉｎａｃ）、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルリサル（ｄｉｆｌｕｒｉｓａｌ）、フルフェニサール、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム；アスピリン、サリチル酸ナトリウム、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジン、及びオルサラジンを含むサリチル酸誘導体；アセトアミノフェン及びフェナセチンを含むパラアミノフェノール誘導体；インドメタシン、スリンダク、及びエトドラクを含むインドール及びインデン酢酸；トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラクを含むヘテロアリール酢酸；メフェナム酸及びメクロフェナム酸を含むアントラニル酸（フェナメート）；オキシカム（ピロキシカム、テノキシカム）、及びピラゾリジンジオン（フェニルブタゾン、オキシフェンタルタゾン（ｏｘｙｐｈｅｎｔｈａｒｔａｚｏｎｅ））を含むエノール酸；並びに、ナブメトンを含むアルカノン、並びにその薬学的に許容できる塩及び混合物があるが、これらに限定されない。ＮＳＡＩＤについてのさらなる説明には、引用により全体として本明細書に組み込まれるＧｏｏｄｍａｎ＆Ｇｉｌｍａｎ’ｓＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ６１７−５７（ＰｅｒｒｙＢ．ＭｏｌｉｎｈｏｆｆａｎｄＲａｙｍｏｎｄＷ．Ｒｕｄｄｏｎｅｄｓ．，９．ｓｕｐ．ｔｈｅｄ１９９６）中のＰａｕｌＡ．Ｉｎｓｅｌ，Ａｎａｌｇｅｓｉｃ−ＡｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃａｎｄＡｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＡｇｅｎｔｓａｎｄＤｒｕｇｓＥｍｐｌｏｙｅｄｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧｏｕｔ及びＧｌｅｎＲ．Ｈａｎｓｏｎ，Ａｎａｌｇｅｓｉｃ，ＡｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃａｎｄＡｎｔｉ−ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｒｕｇｓｉｎＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙＶｏｌＩＩ１１９６−１２２１（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏｅｄ．１９ｔｈｅｄ．１９９５）を参照されたい。

典型的な抗ヒスタミン剤には、ロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン、デスロラタジン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、クロルシクリジン、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、ドキセピン、カルビノキサミン、クレマスチン、トリペレナミン、ブロムフェニラミン、ヒドロキシジン、シクリジン、メクリジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、アクリバスチン、アゼラスチン、レボカバスチン、及びこれらの混合物があるが、これらに限定されない。抗ヒスタミン剤（ａｎｔｈｉｈｉｓｔａｍｉｎｅｓ）のさらなる説明には、Ｇｏｏｄｍａｎ＆Ｇｉｌｍａｎ’ｓＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（２００１）６５１−５７，１０．ｓｕｐ．ｔｈｅｄ）を参照されたい。

典型的な免疫抑制剤には、グルココルチコイド、コルチコステロイド（プレドニゾン又はソルメドロールなど）、Ｔ細胞ブロッカー（シクロスポリンＡ及びＦＫ５０６など）、プリンアナログ（アザチオプリン（イムラン）など）、ピリミジンアナログ（シトシンアラビノシドなど）、アルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、フェニルアラニンマスタード、ブシファン（ｂｕｓｉｆａｎ）、及びシクロホスファミドなど）、葉酸拮抗剤（アミノプテリン及びメトトレキサートなど）、マクロライド（ラパマイシンなど）、抗生物質（アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、プラマイシン（ｐｕｒａｍｙｃｉｎ）、及びクロラムフェニコールなど）、ヒトＩｇＧ、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）、及び抗体（抗ＣＤ３（ＯＫＴ３）、抗ＣＤ４（ＯＫＴ４）、抗ＣＤ５、抗ＣＤ７、抗ＩＬ−２受容体、抗α／βＴＣＲ、抗ＩＣＡＭ−１、抗ＣＤ２０（リツキサン）、抗ＩＬ−１２、及び免疫毒素に対する抗体など）があるが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態において、薬物は抗感染薬である。典型的な抗感染薬は周知であり、当技術分野で処方されている。

いくつかの実施形態において、薬物は抗ウイルス剤である。抗ウイルス剤の非限定的な例は、プロテアーゼ阻害剤（例えば、ナファモスタット、カモスタット、ガベキサート、ε−アミノカプロン酸、及びアプロチニン）、融合阻害剤（例えば、ＢＭＹ−２７７０９、ＣＬ６１９１７、及びＣＬ６２５５４）、Ｍ２プロトンチャネルブロッカー（例えば、アマンタジン及びリマンタジン）、ポリメラーゼ阻害剤（例えば、２−デオキシ−２’フルオログアノシド（ｆｌｕｏｒｏｇｕａｎｏｓｉｄｅｓ）（２’−フルオロＧｕｏ）、６−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ピラジンカルボキサミド（Ｔ−７０５）、Ｔ−７０５−４−リボフラノシル−５’−三リン酸（Ｔ−７０５ＲＴＰ））、エンドヌクレアーゼ阻害剤（例えば、Ｌ−７３５，８２２及びフルチミド（ｆｌｕｔｉｍｉｄｅ））、キナーゼ阻害剤（例えば、Ｕ０１２６（ＭＥＫ阻害剤）、ＰＤ０９８０５９（ＭＥＫ特異的阻害剤）、ＰＤ−１８４３５２／ＣＩ−１０４０（ＭＥＫ阻害剤）、ＰＤ０３２５９０１（ＭＥＫ阻害剤）、ＡＲＲＹ−１４２８８６／ＡＺＤ−６２４４（ＭＥＫ１及びＭＥＫ２阻害剤））、ノイラミニダーゼ阻害剤（例えば、ザナミビル（リレンザ）、オセルタミビル（タミフル）、ペラミビル、及びＡＢＴ−６７５（Ａ−３１５６７５））であり、これらは全てＨｓｉｅｈｅｔａｌ．，ＣｕｒｒｅｎｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｅｓｉｇｎ，２００７，１３，３５３１−３５４２に記載されている。抗ウイルス薬の他の例は、逆転写酵素阻害剤（例えば、アバカビル、アデホビル、デラビルジン、ジダノシン、エファビレンツ、エムトリシタビン、ラミブジン、ネビラピン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、及びザルシタビン）アシクロビル（ａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、アシクロビル（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、プロテアーゼ阻害剤（例えば、アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、及びサキナビル）、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、ボセプレビル、シドフォビル、コンビビル、ダルナビル、ドコサノール、エドクスジン、侵入阻害剤（例えば、エンフビルチド及びマラビロク）、エンテカビル、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル（Ｉｍｍｕｎｏｖｉｒ）、イドクスウリジン、イミキモド、イノシン、インテグラーゼ阻害剤（例えば、ラルテグラビル）、インターフェロン（例えば、Ｉ、ＩＩ、及びＩＩＩ型）、ロピナビル、ロビリデ（Ｌｏｖｉｒｉｄｅ）、モロキシジン、ネキサビル（Ｎｅｘａｖｉｒ）、ヌクレオシドアナログ（例えば、アシクロビル）、ペンシクロビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、リバビリン、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル（バルトレックス）、バルガンシクロビル、ビクリビロク、ビダラビン、ビラミジン、及びジドブジンがあるが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態において、薬物は抗真菌剤である。非限定的な抗真菌剤は、イミダゾール、ＦＫ４６３、アムホテリシンＢ．ＢＡＹ３８−９５０２、ＭＫ９９１、プラジミシン、ＵＫ２９２、ブテナフィン、キチナーゼ、５０１クリーム、アクリゾルシン；アンブルチシン；アモロルフィン、アムホテリシンＢ；アザコナゾール；アザセリン；バシフンギン（Ｂａｓｉｆｕｎｇｉｎ）；ビホナゾール；ビフェナミン塩酸塩；ビスピリチオンマグスルフェクス；硝酸ブトコナゾール；ウンデシレン酸カルシウム；カンジシジン；石炭酸フクシン；クロルダントイン；シクロピロックス；シクロピロックスオラミン；シロフンギン；シスコナゾール；クロトリマゾール；クプリミキシン；デノフンギン；ジピリチオン；ドコナゾール；エコナゾール；硝酸エコナゾール；エニルコナゾール；エトナム硝酸塩；フェンチコナゾール硝酸塩；フィリピン；フルコナゾール；フルシトシン；フンギマイシン；グリセオフルビン；ハマイシン；イソコナゾール；イトラコナゾール；カラフンギン；ケトコナゾール；ロモフンギン；リジマイシン；メパルトリシン；ミコナゾール；硝酸ミコナゾール；モネンシン；モネンシンナトリウム；ナフチフィン塩酸塩；ウンデシレン酸ネオマイシン；ニフラテル；ニフルメロン；ニトララミン塩酸塩；ナイスタチン；オクタン酸；オルコナゾール硝酸塩；オキシコナゾール硝酸塩；オキシフンギン塩酸塩；パルコナゾール塩酸塩；パルトリシン；ヨウ化カリウム；プロクロノール；ピリチオン亜鉛；ピロリニトリン；ルタマイシン；塩化サングイナリウム；サペルコナゾール；スコパフンギン；硫化セレン；シネフンギン；硝酸スルコナゾール；テルビナフィン；テルコナゾール；チラム；チクラトン；チオコナゾール；トルシクラート；トリンダート；トルナフタート；トリアセチン；トリアフンギン；ウンデシレン酸；ビリドフルビン（Ｖｉｒｉｄｏｆｕｌｖｉｎ）；ウンデシレン酸亜鉛；及びジノコナゾール塩酸塩である。

いくつかの実施形態において、薬物は抗菌剤（ａｎｔｉｂａｔｅｒｉａｌａｇｅｎｔ）である。いくつかの実施形態において、抗菌剤は、天然のペニシリン、半合成のペニシリン、天然のセファロスポリン、半合成のセファロスポリン、セファマイシン、１−オキサセフェム、クラブラン酸、ペネム、カルバペネム、ノカルジシン、モノバクタムなどのβ−ラクタムグループの抗生物質；テトラサイクリン、アンヒドロテトラサイクリン、アントラサイクリン；アミノグリコシド；Ｎ−ヌクレオシド、Ｃ−ヌクレオシド、炭素環ヌクレオシド、ブラストサイジンＳなどのヌクレオシド；１２員環マクロライド、１４員環マクロライド、１６員環マクロライドなどのマクロライド；アンサマイシン；ブレオマイシン、グラミシジン、ポリミキシン、バシトラシン、ラクトン結合を含む大環ペプチド抗生物質、アクチノマイシン、アンホマイシン、カプレオマイシン、ジスタマイシン、エンデュラシジン、ミカマイシン、ネオカルジノスタチン、ステンドマイシン、バイオマイシン、バージニアマイシンなどのペプチド；シクロヘキシミド；サイクロセリン；バリオチン；サルコマイシンＡ；ノボビオシン；グリセオフルビン；クロラムフェニコール；マイトマイシン；フマギリン；モネンシン；ピロリニトリン；ホスホマイシン；フシジン酸；Ｄ−（ｐ−ヒドロキシフェニル）グリシン；Ｄ−フェニルグリシン；又はエンジインである。

いくつかの実施形態において、薬物は、ベンジルペニシリン（カリウム、プロカイン、ベンザチン）、フェノキシメチルペニシリン（カリウム）、フェネチシリンカリウム、プロピシリン、カルベニシリン（二ナトリウム、フェニルナトリウム、インダニルナトリウム）、スルベニシリン、チカルシリン二ナトリウム、メチシリンナトリウム、オキサシリンナトリウム、クロキサシリンナトリウム、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、アンピシリン、メズロシリン、ピペラシリンナトリウム、アモキシシリン、シクラシリン、ヘクタシリン（ｈｅｃｔａｃｉｌｌｉｎ）、スルバクタムナトリウム、タランピシリン塩酸塩、バカンピシリン塩酸塩、ピブメシリナム、セファレキシン、セファクロル、セファログリシン、セファドロキシル、セフラジン、セフロキサジン、セファピリンナトリウム、セファロチンナトリウム、セファセトリルナトリウム、セフスロジンナトリウム、セファロリジン、セファトリジン、セフォペラゾンナトリウム、セファマンドール、ヴェフォチアム（ｖｅｆｏｔｉａｍ）塩酸塩、セファゾリンナトリウム、セフチゾキシムナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフメノキシム塩酸塩、セフロキシム、セフトリアキソンナトリウム、セフタジジム、セフォキシチン、セフメタゾール、セフォテタン、ラタモキセフ、クラブラン酸、イミペネム、アズトレオナム、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン塩酸塩、デメチルクロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、ロリテトラサイクリン、ミノサイクリン、ダウノルビシン塩酸塩、ドキソルビシン、アクラルビシン、カナマイシン硫酸塩、ベカナマイシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン硫酸塩、ジベカシン、アミカシン、ミクロノマイシン、リボスタマイシン、ネオマイシン硫酸塩、パロモマイシン硫酸塩、ストレプトマイシン硫酸塩、ジヒドロストレプトマイシン、デストマイシンＡ、ハイグロマイシンＢ、アプラマイシン、シソマイシン、ネチルマイシン硫酸塩、スペクチノマイシン塩酸塩、アストロマイシン硫酸塩、バリダマイシン、カスガマイシン、ポリオキシン、ブラストサイジンＳ、エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、オレアンドマイシンリン酸塩、トラセチルオレアンドマイシン（ｔｒａｃｅｔｙｌｏｌｅａｎｄｏｍｙｃｉｎ）、キタサマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシン、タイロシン、イベルメクチン、ミデカマイシン、ブレオマイシン硫酸塩、ペプロマイシン硫酸塩、グラミシジンＳ、ポリミキシンＢ、バシトラシン、コリスチン硫酸塩、コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム、エンラマイシン、ミカマイシン、バージニアマイシン、カプレオマイシン硫酸塩、バイオマイシン、エンビオマイシン、バンコマイシン、アクチノマイシンＤ、ネオカルジノスタチン、ベスタチン、ペプスタチン、モネンシン、ラサロシド、サリノマイシン、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、ナタマイシン、トリコマイシン、ミトラマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、クリンダマイシンパルミチン酸エステル塩酸塩、フラボフォスフォリポール、サイクロセリン、ペチロシン、グリセオフルビン、クロラムフェニコール、クロラムフェニコールパルミチン酸エステル、マイトマイシンＣ、ピロリニトリン、ホスホマイシン、フシジン酸、ビコザマイシン、チアムリン、又はシッカニンから選択される抗生物質である。

いくつかの実施形態において、薬物は抗寄生虫薬である。抗寄生虫薬の非限定的な例は、アルベンダゾール、アムホテリシンＢ、ベンズニダゾール、ビチオノール、クロロキンＨＣｌ、リン酸クロロキン、クリンダマイシン、デヒドロエメチン、ジエチルカルバマジン、ジロキサニドフロエート、エフロルニチン、フラゾリダオン（ｆｕｒａｚｏｌｉｄａｏｎｅ）、グルココルチコイド、ハロファントリン、ヨードキノール、イベルメクチン、メベンダゾール、メフロキン、アンチモン酸メグルミン、メラルソプロール、メトリホナート、メトロニダゾール、ニクロサミド、ニフルチモクス、オキサムニキン、パロモマイシン、ペンタミジンイセチオネート、ピペラジン、プラジカンテル、プリマキンリン酸塩、プログアニル、ピランテルパモ酸塩、ピリメタンミン（ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｍｉｎｅ）−スルホンアミド、ピリメタンミン−スルファドキシン、キナクリンＨＣｌ、硫酸キニーネ、グルコン酸キニジン、スピラマイシン、スチボグルコン酸ナトリウム（グルコン酸アンチモンナトリウム）、スラミン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、チアベンダゾール、チニダゾール、トリメトロプリム（ｔｒｉｍｅｔｈｒｏｐｒｉｍ）−スルファメトキサゾール、及びトリパルサミドである。

いくつかの実施形態において、薬物は、各変数が、独立に、単独と組み合わせの両方で、本明細書のクラス及びサブクラスに記載された通りである、式Ｘの構造を有する化合物である。

非放射性の治療化合物
いくつかの実施形態において、提供される方法は、非放射性の治療化合物を、単独又は上記で挙げられた典型的な薬物と組み合わせて使用する。

いくつかの実施形態において、提供される方法に使用される非放射性の治療化合物はＨｓｐ９０に結合する。いくつかの実施形態において、非放射性の治療化合物はＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態において、非放射性の化合物は、天然の産物又はその誘導体である。いくつかの実施形態において、非放射性の化合物は、ゲルダナマイシン又はその誘導体である。いくつかの実施形態において、非放射性の化合物はラディシコール又はその誘導体である。いくつかの実施形態において、非放射性の化合物は、ガミトリニブ（Ｇａｍｉｔｒｉｎｉｂ）又はその誘導体である。

いくつかの実施形態において、非放射性の化合物は、式Ｘの構造：

又はその薬学的に許容できる塩を有する
（式中、
各Ｙは、独立に、ＣＨ又はＮであり；
Ｒは、水素、任意選択で１つ以上のヘテロ原子を含むＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、アルケニル、アルキニル、若しくはアルコキシアルキル基、又はリンカーによりＮ９に結合している標的化部分であり；
Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；
Ｘ_３は、ＣＨ_２、ＣＦ_２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｏ、ＮＨ、又はＮＲ^２（式中、Ｒ^２はアルキルである）であり；
Ｘ_２は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル、任意選択で置換されているアリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＮＨ_２、ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｘ_５、ＮＯ_２、ＮＯ、Ｃ（Ｓ）Ｒ、ＮＨＳＯ_２Ｘ_５、又はＣ（Ｏ）Ｒであり（式中、Ｘ_５は、Ｆ、ＮＨ_２、アルキル、又はＨであり、Ｒ_２は、アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、又はＯ−アルキルである）；且つ
Ｘ_１は、同じでも異なっていてもよく、アリール基の４’及び５’位に配置された２つの置換基を表し、Ｘ_１は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル、任意選択で置換されているアリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、ＣＯＯ−アルキル、ＮＨ_２ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｘ_５、ＮＯ_２、ＮＯ、Ｃ（Ｓ）Ｒ、ＮＨＳＯ_２Ｘ_５、又はＣ（Ｏ）Ｒから選択される（式中、Ｘ_５は、Ｆ、ＮＨ_２、アルキル、又はＨであり、Ｒ_２は、アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、又はＯ−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、又はアルコキシである）、或いは、Ｘ_１は、ｎが１〜２の整数であり、酸素の一方がアリール環の５’−位に、他方が４’−位に結合している式−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−を有する）。

いくつかの実施形態において、非放射性の化合物は、式ＩＩＩ〜ＩＸのいずれかの構造を有する化合物の非放射性の対応物である。

いくつかの実施形態において、非放射性の治療化合物は化合物Ａである：

標識化合物
いくつかの実施形態において、標識化合物は、標識前の化合物が式Ｉの構造を有する式Ｉの標識化合物である。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は式Ｉの標識化合物である。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は、式ＩＩ〜ＩＸのいずれか１つの構造を有する。いくつかの実施形態において、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物は、標識された天然の産物又はその誘導体である。いくつかの実施形態において、標識化合物は、標識されたゲルダナマイシン又はその誘導体である。いくつかの実施形態において、標識化合物は、標識されたラディシコール又はその誘導体である。いくつかの実施形態において、標識化合物は、標識されたガミトリニブ又はその誘導体である。ＪｈａｖｅｒｉａｎｄＭｏｄｉ，ＨＳＰ９０ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙａｎｄｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＡｄｖＰｈａｒｍａｃｏｌ．２０１２；６５：４７１−５１７；及びＴａｌｄｏｎｅｅｔａｌ，Ｄｅｓｉｇｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅＨｓｐ９０ｐｒｏｂｅｓ，ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍ．２０１１；１９（８）：２６０３−１４；米国特許第８，１７８，６８７号明細書及び第８，３２４，２４０号明細書；米国特許出願公開第２０１２／０２７７２５７号明細書、米国特許出願公開第２０１２／０２６４７７０号明細書、米国特許出願公開第２０１２／０２３７５０８号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００４５９８３号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７３４３号明細書、米国特許出願公開第２００８／０２３４３１４号明細書、及び米国特許出願公開第２０１２／００４６２６６号明細書；並びにＰＣＴ特許出願公開国際公開第２００８／１１５７１９号パンフレット、国際公開第２００８／１１８３９１号パンフレット、国際公開第２００４／０９７４２８号パンフレット、国際公開第２００６／０９８７６１号パンフレット、国際公開第２００６／１２３１６５号パンフレット、国際公開第２００７／１３４６７７号パンフレット、国際公開第２００８／０９３０７５号パンフレット、国際公開第２００７／１０４９４４号パンフレット、国際公開第２００９／０９７５７８号パンフレット、国際公開第２００８／１１８３９１号パンフレット、国際公開第２００７／１３４２９８号パンフレット、及び国際公開第２００６／１１７６６９号パンフレット（これらのそれぞれの全体は引用により本明細書に組み込まれる）に記載されているものを含むがこれらに限定されない、Ｈｓｐ９０に結合し、標識され得る典型的な標識されていない化合物は、当技術分野に広く知られている。とりわけ、これらの化合物は全て、当技術分野に公知である化学作用を利用して標識でき、本明細書に記載される提供される方法に利用できる。

いくつかの実施形態において、式Ｉの標識化合物は、式ＩＩの構造を有する

（式中、
Ｙ’は、−ＣＨ_２−又はＳであり；
Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；Ｒは、アミノ窒素上で、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基からなる群から独立に選択される１又は２つの炭素含有置換基により任意選択で置換されており、アミノアルキル部分の総炭素数が１〜９である、アミノアルキル部分である）。

いくつかの実施形態において、式Ｉの標識化合物は、化合物Ａ（ＰＵＨ７１）の標識されたアナログである：

（式中、標識化合物は、医用イメージング技法により検出可能な少なくとも１つの原子又は置換基を有する）。

いくつかの実施形態において、標識化合物Ａは、２’−ヨードで標識されている。いくつかの実施形態において、標識化合物Ａは^１２３Ｉを２’−ヨード位で有する。いくつかの実施形態において、標識化合物Ａは^１２３Ｉを２’−ヨード位で有し、ＳＰＥＣＴイメージングに使用される。いくつかの実施形態において、標識化合物Ａは^１２４Ｉを２’−ヨード位で有する。いくつかの実施形態において、標識化合物Ａは^１２４Ｉを２’−ヨード位で有し、ＰＥＴイメージングに使用される。

いくつかの実施形態において、式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物は、水素原子を、医用イメージング技法により検出され得る基により置換することにより標識される。いくつかの実施形態において、式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物は、化合物中の少なくとも１つの水素原子を、少なくとも１つの水素原子よりも高いシグナル強度を生み出す少なくとも１つの基により置換することにより標識される。いくつかの実施形態において、式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物は放射標識されている。いくつかの実施形態において、標識化合物は、陽電子放出により崩壊する同位元素を含む。いくつかの実施形態において、標識化合物は、^１２４Ｉ、^１１Ｃ、^１５Ｏ、^１３Ｎ、及び^１８Ｆから選択される１つ以上の同位元素により標識される。いくつかの実施形態において、標識化合物は、^１２４Ｉにより標識されている。いくつかの実施形態において、^１２４Ｉにより標識されている化合物はＰＥＴイメージングに使用される。いくつかの実施形態において、^１２３Ｉにより標識されている化合物はＳＰＥＣＴイメージングに使用される。いくつかの実施形態において、標識化合物は、電子捕獲により崩壊する同位元素を含む。いくつかの実施形態において、標識化合物は、^１２３Ｉ及び^１３１Ｉから選択される同位元素を含む。いくつかの実施形態において、標識化合物は、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）に好適な１つ以上の標識を含む。いくつかの実施形態において、標識化合物は１つ以上の^１９Ｆを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上の^１９Ｆにより標識される化合物はＭＲＩに使用される。

いくつかの実施形態において、標識はフルオロフォア部分である。いくつかの実施形態において、標識はナノメートルサイズの作用物質である。いくつかの実施形態において、標識はナノ粒子である。いくつかの実施形態において、標識はナノチューブである。いくつかの実施形態において、標識はリポソームである。いくつかの実施形態において、ナノチューブ又はリポソームは、増大したシグナルを生み出す部分を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のＭＲＩ作用物質は、ナノチューブ、ナノ粒子、又はリポソームに連結又はその中に包まれている。いくつかの実施形態において、１つのナノメートルサイズの作用物質、又はナノ粒子、又はリポソームのミセルが、標識すべき化合物の２つ以上の分子を標識するのに使用される。例えば、標識すべき化合物の２つ以上の分子が、単一のナノ粒子に連結し得る。いくつかの実施形態において、標識は化合物に共有結合している。いくつかの実施形態において、標識は化合物に非共有結合している。

いくつかの実施形態において、標識化合物は、

から選択される。

いくつかの実施形態において、化合物は、阻害剤の親和性、選択性、又は体内分布プロファイルを変えることなく標識されている。そのような標識化合物は、予後及び／又は診断目的のプローブとして有用である。一実施形態において、標識化合物は、ＨＳＰ９０阻害剤又は式Ｉ〜ＩＸのいずれかの構造を有する化合物のヨウ素１２４放射標識された変形体である。一実施形態において、標識化合物は、ＨＳＰ９０阻害剤又は式Ｉ〜ＩＸのいずれか１つの構造を有する化合物のヨウ素１２３放射標識された変形体である。一実施形態において、標識化合物は、ＨＳＰ９０阻害剤又は式Ｉ〜ＩＸのいずれか１つの構造を有する化合物のヨウ素１３１放射標識された変形体である。一実施形態において、標識化合物は、ＨＳＰ９０阻害剤又は式Ｉ〜ＩＸのいずれか１つの構造を有する化合物のヨウ素１２５放射標識された変形体である。

別の実施形態において、提供される方法における放射標識された化合物は、以下の式を有する化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、提供される方法における放射標識された化合物は、以下の式を有する化合物から選択される：

いくつかの実施形態において、提供される方法における放射標識された化合物は、以下の式を有する化合物から選択される。

上記実施形態における放射性トレーサーを合成する方法は、例えば、それぞれの内容が引用により全体として本明細書に組み込まれる、米国特許第７，８３４，１８１号明細書、国際公開第２０１１／０４４３９４号パンフレット、国際公開第２００８／００５９３７号パンフレット、及びＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０３２３７１号パンフレットに見出すことができる。

標識化合物を調製する方法、例えば、非限定的に、全体が引用により本明細書に組み込まれている米国特許第７，８３４，１８１号明細書は、当技術分野に広く知られている。ＰＥＴ、ＳＰＥＣＴ、及びＣＴ、並びに他のイメージング及び／又は診断用の技法とそれらの組み合わせなどの好適なイメージング技術は広く知られており、同様に当技術分野で実施されている。

^１２４Ｉ−ＰＵＨ７１（^１２４Ｉを有する化合物Ａ）を使用する典型的な手順
Ｘ線コンピュータ断層撮影（ＣＴ）と組み合わせた陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）を、最新式の一体型ＰＥＴ−ＣＴスキャナー（ＤｉｓｃｏｖｅｒｙＤＳＴＥ（商標）、ＧｅｎｅｒａｌＥｌｅｃｔｒｉｃ）を使用して実施した。減弱補正及び解剖学的な重ね合わせ（ａｎａｔｏｍｉｃｃｏｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ）のためのＣＴスキャンを、以下の取得パラメーターを使用して、トレーサー注射の前に実施した：１４０ｋＶｐ；８５ｍＡ；１．７５：１のピッチ；３．７５ｍｍの再構成スライス厚さ；回転あたり０．８ｓ。ＣＴプロトコルは、被曝を最低限にしながら、トレーサーシグナルの解剖学的局在性（ａｎａｔｏｍｉｃｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ）及び減弱補正のために設計されていた。各患者は、末梢静脈により２分にわたって約１８５メガベクレル（ＭＢｑ）［^１２４Ｉ］−ＰＵ−Ｈ７１を受け取った。ＰＥＴ放出スキャンを、ＰＥＴベッド位置（ｂｅｄｐｏｓｉｔｉｏｎ）あたり７．５分間、中大腿部で開始し頭部の方に動かす２次元モードで取得した。ＰＥＴデータを、標準的なサブセット化による期待値最大化反復アルゴリズム（ｏｒｄｅｒｅｄｓｕｂｓｅｔｅｘｐｅｃｔｅｄｍａｘｉｍｉｚａｔｉｏｎｉｔｅｒａｔｉｖｅａｌｇｏｒｉｔｈｍ）を利用して再構成した。放出データを、散乱、減弱、及び崩壊に関して補正した。臨床用のＦＤＧＰＥＴ−ＣＴ試験を、最新式のＰＥＴ−ＣＴスキャナーを利用して標準法により実施した。［^１２４Ｉ］−ＰＵ−Ｈ７１スキャンを、マイクロドーズ［^１２４Ｉ］−ＰＵ−Ｈ７１ＰＥＴ−ＣＴ試験で、トレーサー投与の後、３〜４時間、２０〜２４時間、４８〜７２時間及び、任意選択で、約１６８時間で実施した。図１〜２を参照されたい。

ＰＵ−ＰＥＴ画像を、１時間にわたり静脈内に同時注入された、総体積１００Ｍｌで治療量の非放射性のＰＵＨ７１と混合したトレーサーの共投与後１．５、４、２４及び４８〜７２時間で撮影した。患者を、改変された連続再評価モデルにより決定した漸増する用量段階のＰＵ−Ｈ７１で治療した。各患者を、各２１日サイクルの１、４、８及び１１日に、彼又は彼女の割り当てられた投与量で治療する。治療前及び治療後の生検を、ＰＵ−Ｈ７１のＬＣＭＳＭＳ定量化を含む相関試験のために収集したが、後者は、サイクル１第１日のＰＵ−Ｈ７１の投与の２４時間以内に得た。図３〜４を参照されたい。

［^１２４Ｉ］−ＰＵＨ７１の合成
［^１２４Ｉ］−ＰＵ−Ｈ７１の放射化学合成の一般的な化学スキームを以下に示す。［^１２４Ｉ］−ＮａＩ（約５０μＬ）を、１ｍＬリアクティ−バイアルに移し、それに、２０μＬのメタノールに溶かしたトリメチルスズ前駆体（Ｍｅ_３Ｓｎ−ＰＵ−Ｈ７１）（２５μｇ）を加えた。生じた溶液に、１５μＬの新たに調製したクロラミン−Ｔ（酢酸中１．５ｍｇ／ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で５分間加熱した。バイアルを２分間放冷し、１０μＬの水中のメチオニンメチルエステル（０．５ｇ／ｍＬ）を加えた。最後に、１０μＬの濃ＨＣｌを加え、時折振とうしながら溶液を５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＨＰＬＣを使用して精製した。生成物を回収し、ロータリーエバポレーターを使用して溶媒を減圧下で除去した。最終生成物を食塩水（０．９％）中５％エタノール中に製剤した。５％エタノールを使用して、わずかな量のトレーサーがフラスコの壁に付着するのを回避した。次に、溶液を０．２２μｍのフィルターに通して、滅菌通気口（ｓｔｅｒｉｌｅｖｅｎｔ）を備えたパイロジェンフリーバイアルに入れた。最終製剤の一部を抜き取り、品質管理分析に使用した。

Claims

それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）前記対象に、Ｈｓｐ９０に結合する標識化合物を投与する工程；及び
（ｂ）前記対象における前記標識化合物を検出することにより、前記組織をイメージングする工程
を含む方法。
それを必要とする対象における炎症及び／又は感染により冒されている組織をイメージングする方法であって、
（ａ）前記対象に、本明細書に記載される式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を投与する工程；及び
（ｂ）前記対象における前記標識化合物を検出することにより、前記組織をイメージングする工程
を含む方法。
工程（ｂ）で得られた画像を分析することにより、前記組織中の炎症及び／又は感染の存在を検出することをさらに含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、式Ｉ：

（式中、
各Ｙは、独立に、ＣＨ又はＮであり；
Ｒは、水素、任意選択で１つ以上のヘテロ原子を含むＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、アルケニル、アルキニル、若しくはアルコキシアルキル基、又はリンカーによりＮ９に結合している標的化部分であり；
Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；
Ｘ_３は、ＣＨ_２、ＣＦ_２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｏ、ＮＨ、又はＮＲ^２（式中、Ｒ^２はアルキルである）であり；
Ｘ_２は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル（ｐｙｒｏｌｌｙｌ）、任意選択で置換されているアリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＮＨ_２、ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｘ_５、ＮＯ_２、ＮＯ、Ｃ（Ｓ）Ｒ、ＮＨＳＯ_２Ｘ_５、又はＣ（Ｏ）Ｒであり（式中、Ｘ_５は、Ｆ、ＮＨ_２、アルキル、又はＨであり、Ｒ_２は、アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、又はＯ−アルキルである）；且つ
Ｘ_１は、同じでも異なっていてもよく、アリール基の４’及び５’位に配置された２つの置換基を表し、Ｘ_１は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル、任意選択で置換されているアリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、ＣＯＯ−アルキル、ＮＨ_２ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｘ_５、ＮＯ_２、ＮＯ、Ｃ（Ｓ）Ｒ、ＮＨＳＯ_２Ｘ_５、又はＣ（Ｏ）Ｒから選択され（式中、Ｘ_５は、Ｆ、ＮＨ_２、アルキル、又はＨであり、Ｒ_２は、アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、又はＯ−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、又はアルコキシである）、或いは、Ｘ_１は、ｎが１〜２の整数であり、酸素の一方がアリール環の５’−位に、他方が４’−位に結合している式−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−を有し；
各水素は、任意選択で、独立に、医用イメージング技法により検出され得る基により置換されているか、且つ／又は前記化合物中の少なくとも１つの原子は、任意選択で、医用イメージング技法により検出され得る同位元素で濃縮されている）
の標識化合物又はその薬学的に許容できる塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、前記化合物中の少なくとも１つの水素原子を、前記少なくとも１つの水素原子より高いシグナル強度を生み出す少なくとも１つの基により置換することにより標識されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物中の少なくとも１つの原子が、医用イメージング技法により検出され得る同位元素で濃縮されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物がＨｓｐ９０の１つ以上のアイソフォームに結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物がストレス特異的形態のＨｓｐ９０に結合する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０よりも、ストレス特異的形態のＨｓｐ９０に選択的に結合する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
ハウスキーピング形態のＨｓｐ９０に対するストレス特異的Ｈｓｐ９０の結合の約１．５以上の比率が、炎症／感染対象がＨｓｐ９０阻害療法の影響を受けやすいことを示す、請求項９に記載の方法。
前記標識化合物が、約１ｍＭ未満、約１００μＭ未満、約１０μＭ未満、又は約１μＭ未満のＫ_Ｄを有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物がＨｓｐ９０を阻害する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、約１ｍＭ未満、約１００μＭ未満、約１０μＭ未満、又は約１μＭ未満のＩＣ_５０を有する、請求項１２に記載の方法。
前記イメージングプロセスが断層撮影法を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
前記イメージングプロセスが陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）を含む、請求項１４に記載の方法。
ＰＥＴが別のイメージング技法と組み合わされている、請求項１５に記載の方法。
ＰＥＴが、Ｘ線コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、又は単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）と組み合わされている、請求項１５に記載の方法。
前記イメージングプロセスが単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）を含む、請求項１４に記載の方法。
心電図検査（ＥＣＧ）データを収集することをさらに含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
ＥＣＧデータが、前記イメージングプロセスの前に、それと同時に、及び／又はその後に収集される、請求項１９に記載の方法。
前記イメージングプロセスの間にＥＣＧデータを収集することを含む、請求項２０に記載の方法。
イメージングの前記工程が、複数の撮画装置によるイメージングを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
前記対象中の前記標識化合物を検出することが、前記対象の肺からのシグナル強度を測定することを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
前記対象中の前記標識化合物を検出することが、前記対象の結腸からのシグナル強度を測定することを含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
前記対象中の前記標識化合物を検出することが、前記対象の皮膚からのシグナル強度を測定することを含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
前記対象中の前記標識化合物を検出することが、前記対象のマクロファージからのシグナル強度を測定することを含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
前記対象中の前記標識化合物を検出することが、前記対象の間質からのシグナル強度を測定することを含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
前記対象中の前記標識化合物を検出することが、前記対象の心臓組織からのシグナル強度を測定することを含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
前記炎症及び／又は感染がＨｓｐ９０と関連する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
前記炎症及び／又は感染がストレス特異的Ｈｓｐ９０と関連する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、非放射性の治療化合物の投与の前、その間、又はその後に投与される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、少なくとも約０．１、０．２、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３６、４８、７２、９６、又は１００．３時間の物理学的半減期を有する、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
前記イメージングが、炎症及び／又は感染により冒されている組織中のＨｓｐ９０の治療化合物への接近しやすさを測定する、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
前記イメージングが、炎症及び／又は感染に冒されている組織における標識された及び／又は標識されていない治療化合物の濃度を測定する、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
前記イメージングが、放射性トレーサー量の標識化合物の使用により標識されていない治療化合物の濃度を測定する、請求項３４に記載の方法。
前記イメージングが、治療上有効な量で投与された標識化合物の放射能の組織濃度を測定する、請求項３４に記載の方法。
前記イメージングが、炎症及び／若しくは感染に冒されている組織における治療化合物によるＨｓｐ９０の占有率若しくは飽和度又は炎症及び／若しくは感染に冒されている組織中の前記標識化合物を置き換える治療化合物の能力を測定する、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
炎症及び／若しくは感染に冒されている組織の治療又は炎症及び／若しくは感染からの組織の保護の方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、それを必要とする対象に投与する工程、及び
（ｂ）前記対象における前記標識化合物を検出することにより、前記組織をイメージングする工程
を含む方法。
炎症及び／若しくは感染に冒されている組織の治療又は炎症及び／若しくは感染からの組織の保護の方法であって、式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法。
炎症及び／若しくは感染に冒されている組織の治療又は炎症及び／若しくは感染からの組織の保護の方法であって、非放射性の式Ｘの治療化合物を投与する工程を含む方法。
それを必要とする対象における炎症及び／又は感染治療の効果をモニタリングする方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、前記炎症及び／若しくは感染治療を予定している、前記炎症及び／若しくは感染治療を現在受けている、又は前記炎症及び／若しくは感染治療を完了若しくは中止した前記対象に投与する工程；
（ｂ）前記標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；並びに
（ｃ）前記対象に、前記炎症及び／又は感染治療の適切な取消し、継続、変更、又は終了を推奨する工程
を含む方法。
炎症及び／又は感染治療レジメンをモニタリングする方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、前記炎症及び／又は感染治療レジメンを受けている対象に投与する工程；
（ｂ）前記対象における前記標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
（ｃ）工程（ｂ）の前記画像を分析する工程；並びに
（ｄ）前記炎症及び／又は感染治療レジメンを維持、変更、又は中止する工程
を含む方法。
炎症及び／又は感染治療のために対象を選択する方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を対象に投与する工程；
（ｂ）前記対象における前記標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
（ｃ）工程（ｂ）の前記画像を分析する工程；並びに
（ｄ）治療のために対象を含めるか、又は除く工程
を含む方法。
炎症及び／又は感染治療のために対象を選択する方法であって、
（ａ）対象に、ストレス特異的なＨｓｐ９０に結合する標識化合物を投与する工程；並びに
（ｂ）前記対象における前記標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
を含み、前記標識化合物の増加した取込みが、前記対象が前記治療から利益を得るより大きな確率を示す方法。
前記治療が、Ｈｓｐ９０に結合する化合物の使用を含む、請求項４４に記載の方法。
前記治療が、ストレス特異的Ｈｓｐ９０に結合する化合物の使用を含む、請求項４５に記載の方法。
前記治療が、前記標識化合物の標識されていない対応物の使用を含む、請求項３８、３９、又は４１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
前記標識されていない対応物が式Ｘのものである、請求項４７に記載の方法。
前記標識されていない対応物が化合物Ａである、請求項４７に記載の方法。
前記方法が、炎症又は感染の標準治療をさらに含む、請求項４０又は４７〜４９のいずれか一項に記載の方法。
前記方法が、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗菌剤（ａｎｔｉｂａｔｅｒｉａｌａｇｅｎｔｓ）、抗寄生虫薬、又はこれらの組み合わせの共投与をさらに含む、請求項４７〜４９のいずれか一項に記載の方法。
炎症及び／又は感染の治療のために薬物の用量を決定する方法であって、
（ａ）式Ｉ〜ＩＸのいずれかの標識化合物を、対象に投与する工程；
（ｂ）前記対象における前記標識化合物を検出することにより、炎症及び／又は感染により冒された組織をイメージングする工程；
（ｃ）工程（ｂ）の前記画像を分析する工程；並びに
（ｄ）前記対象に、好適な量の前記薬物を投与する工程
を含む方法。
非放射性の治療量のＨｓｐ９０に結合する化合物を投与することをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
工程（ｃ）の前記画像を分析することが、前記標識化合物のみを投与した場合に得られる画像との比較により実施される、請求項５３に記載の方法。
前記標識化合物が、非放射性の治療化合物の投与の前、その間、又はその後に投与される、請求項５２又は５３に記載の方法。
前記薬物がＨｓｐ９０に結合する治療化合物である、請求項５２に記載の方法。
前記標識化合物が以下：

（式中、Ｙ’は、−ＣＨ_２−又はＳであり；
Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；且つ、Ｒは、アミノ窒素上で、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基からなる群から独立に選択される１又は２つの炭素含有置換基により任意選択で置換されているアミノアルキル部分であって、前記アミノアルキル部分中の総炭素数が１〜９であるアミノアルキル部分である）
の構造を有する標識化合物である、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が標識化合物Ａ

である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
化合物Ａが２’−ヨードで標識されている、請求項５８に記載の方法。
化合物Ａが、水素原子を、医用イメージング技法により検出され得る基により置換することにより標識されている、請求項５８に記載の方法。
前記標識化合物が放射標識されている、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、陽電子放出により崩壊する同位元素を含む、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、^１２４Ｉ、^１１Ｃ、^１５Ｏ、^１３Ｎ、及び^１８Ｆから選択される同位元素を含む、請求項１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が^１２４Ｉを含む、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、電子捕獲により崩壊する同位元素を有する、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、^１２３Ｉ及び^１３１Ｉから選択される同位元素を含む、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が１つ以上の^１９Ｆを含む、請求項１〜６６のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、ＭＲＩ用の造影試薬を含むナノチューブを含む、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
前記標識化合物が、下記：

から選択される、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
前記非放射性の治療化合物が、式Ｘ：

（式中、各Ｙは、独立に、ＣＨ又はＮであり；
Ｒは、水素、任意選択で１つ以上のヘテロ原子を含むＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、アルケニル、アルキニル、若しくはアルコキシアルキル基、又はリンカーによりＮ９に結合している標的化部分であり；
Ｘ_４は、水素又はハロゲンであり；
Ｘ_３は、ＣＨ_２、ＣＦ_２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｏ、ＮＨ、又はＮＲ^２（式中、Ｒ^２はアルキルである）であり；
Ｘ_２は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル、任意選択で置換されているアリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＮＨ_２、ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｘ_５、ＮＯ_２、ＮＯ、Ｃ（Ｓ）Ｒ、ＮＨＳＯ_２Ｘ_５、又はＣ（Ｏ）Ｒであり（式中、Ｘ_５は、Ｆ、ＮＨ_２、アルキル、又はＨであり、Ｒ_２は、アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、又はＯ−アルキルである）；且つ
Ｘ_１は、同じでも異なっていてもよく、アリール基の４’及び５’位に配置された２つの置換基を表し、Ｘ_１は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル、任意選択で置換されているアリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、ＣＯＯ−アルキル、ＮＨ_２ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ_２Ｘ_５、ＮＯ_２、ＮＯ、Ｃ（Ｓ）Ｒ、ＮＨＳＯ_２Ｘ_５、又はＣ（Ｏ）Ｒから選択され（式中、Ｘ_５は、Ｆ、ＮＨ_２、アルキル、又はＨであり、Ｒ_２は、アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、又はＯ−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、又はアルコキシである）、或いは、Ｘ_１は、ｎが１〜２の整数であり、酸素の一方がアリール環の５’−位に、他方が４’−位に結合している式−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−を有する）；
の構造又はその薬学的に許容できる塩を有するか、
或いは、前記非放射性の治療化合物が、式ＩＩＩ〜ＩＸのいずれかの構造を有する化合物の非放射性の対応物である、請求項３１に記載の方法。
前記非放射性の治療化合物が、

である、請求項７０に記載の方法。
前記イメージングが非侵襲性である、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
基準と比べて異常なシグナルを特定することをさらに含み、前記異常なシグナルが、前記組織中の炎症及び／又は感染を示す、請求項１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
基準と比べて減少したシグナルを特定することをさらに含み、前記減少したシグナルが、前記組織中の炎症及び／又は感染の改善を示す、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
前記対象が癌患者である、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の方法。