JP2003535859A - 腫瘍の処置用のキナゾリン誘導体 - Google Patents

腫瘍の処置用のキナゾリン誘導体

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｑ1、Ｚ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2は各々、本明細書中に定義のいずれかの意味を有する）を有するキナゾリン誘導体；それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、および充実性腫瘍疾患の封じ込めおよび／または処置において抗浸潤薬として用いるための薬剤の製造におけるそれらの使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、抗腫瘍活性を有し、したがって、ヒトまたは動物体の処置方法にお
いて有用であるある新規なキナゾリン誘導体またはそれらの薬学的に許容しうる
塩に関する。本発明は、更に、これらキナゾリン誘導体の製造方法、それらを含
有する医薬組成物、および治療的方法における、例えば、ヒトなどの温血動物の
充実性腫瘍疾患の予防または処置で用いるための薬剤の製造におけるそれらの使
用に関する。
【０００２】 乾癬および癌のような細胞増殖疾患のための現行の処置方式の多くは、ＤＮＡ
合成を阻害する化合物を利用している。このような化合物は、概して、細胞に毒
性であるが、腫瘍細胞のような急速に分裂している細胞へのそれらの毒性作用は
有益でありうる。ＤＮＡ合成の阻害とは別の機構によって作用する抗腫瘍薬への
代替アプローチは、増大した作用選択性を示す可能性がある。
【０００３】 近年、細胞は、そのＤＮＡの一部分が、癌遺伝子、すなわち、活性化して悪性
腫瘍細胞の形成をもたらす遺伝子中に形質転換することによって癌になりうると
いうことが発見されている（Bradshaw, Mutagenesis, 1986, 1, 91）。いくつか
のこのような癌遺伝子は、増殖因子の受容体であるペプチドの生産を引き起こす
。増殖因子受容体複合体の活性化は、引き続き、細胞増殖の増加をもたらす。例
えば、いくつかの癌遺伝子はチロシンキナーゼ酵素をコードしているということ
およびある増殖因子受容体はチロシンキナーゼ酵素でもあるということが知られ
ている（Yarden et al., Ann. Rev. Biochem., 1988, 57, 443; Larsen et al.,
Ann. Reports in Med. Chem., 1989, Chpt. 13）。識別されるチロシンキナー
ゼの第一群は、このようなウイルス癌遺伝子、例えば、ｐｐ６０v-Srcチロシン
キナーゼ（他には、ｖ−Ｓｒｃとして知られる）および正常細胞中の該当するチ
ロシンキナーゼ、例えば、ｐｐ６０c-Srcチロシンキナーゼ（他には、ｃ−Ｓｒ
ｃとして知られる）に由来した。
【０００４】 受容体チロシンキナーゼは、細胞複製を開始する生化学的シグナルの伝達にお
いて重要である。それらは、細胞膜に広がる大型酵素であり、上皮増殖因子（Ｅ
ＧＦ）のような増殖因子の細胞外結合ドメイン、およびタンパク質中のチロシン
アミノ酸をリン酸化し、したがって細胞増殖に影響を与えるキナーゼとして機能
する細胞内部分を有する。様々なクラスの受容体チロシンキナーゼは、異なった
受容体チロシンキナーゼに結合する増殖因子のファミリーに基づいて知られてい
る（Wilks, Advances in Cancer Research, 1993, 60, 4373）。その分類には、
ＥＧＦ、ＴＧＦα、ＮｅｕおよびｅｒｂＢ受容体のようなＥＧＦファミリーの受
容体チロシンキナーゼを含むクラスＩ受容体チロシンキナーゼ；インスリンおよ
びＩＧＦＩ受容体およびインスリン関連受容体（ＩＲＲ）のようなインスリンフ
ァミリーの受容体チロシンキナーゼを含むクラスII受容体チロシンキナーゼ；お
よび血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）ファミリーの受容体チロシンキナーゼを含
む、ＰＤＧＦα、ＰＤＧＦβおよびコロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）受容体のよ
うなクラスIII受容体チロシンキナーゼが含まれる。
【０００５】 あるチロシンキナーゼは、腫瘍細胞の運動性、播種および浸潤性に、そして引
き続き転移性腫瘍成長に影響を与えるものなどの、細胞内で認められる且つ生化
学的シグナルの伝達に関与している非受容体チロシンキナーゼのクラスに属する
ということも知られている（Ullrich et al., Cell, 1990, 61, 203-212, Bolen
et al., FASEB J., 1992, 6, 3403-3409, Brickell et al., Critical Reviews
in Oncogenesis, 1992, 3, 401-406, Bohlen et al., Oncogene, 1993, 8, 202
5-2031, Courtneidge et al., Semin. Cancer Biol., 1994, 5, 239-246, Lauff
enburger et al., Cell, 1996, 84, 359-369, Hanks et al., BioEssays, 1996,
19, 137-145, Parsons et al., Current Opinion in Cell Biology, 1997, 9,
187-192, Brown et al., Biochimica et Biophysica Acta, 1996, 1287, 121-14
9 and Schlaepfer et al., Progress in Biophysics and Molecular Biology, 1
999, 71, 435-478）。様々な非受容体チロシンキナーゼクラスが知られており、
Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ＦｙｎおよびＹｅｓチロシンキナーゼのようなＳｒｃファミリ
ー；ＡｂｌおよびＡｒｇのようなＡｂｌファミリー；およびＪａｋ１およびＴｙ
ｋ２のようなＪａｋファミリーが含まれる。
【０００６】 非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃファミリーは、正常細胞中で高度に調節さ
れ、そして細胞外刺激物質の不存在下では、不活性コンホメーションで維持され
るということが知られている。しかしながら、あるＳｒｃファミリーメンバー、
例えば、ｃ−Ｓｒｃチロシンキナーゼは、しばしば、胃腸癌、例えば、結腸癌、
直腸癌および胃癌（Cartwright et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, 8
7, 558-562 and Mao et al., Oncogene, 1997, 15, 3083-3090）、および乳癌（
Muthuswamy et al., Oncogene, 1995, 11, 1801-1810）のような一般的なヒト癌
において（正常細胞レベルと比較された場合）有意に活性化される。非受容体チ
ロシンキナーゼのＳｒｃファミリーは、肺の腺癌および扁平上皮細胞癌（Mazure
nko et al., European Journal of Cancer, 1992, 28, 372-7）を含めた非小細
胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、膀胱癌（Fanning et al., Cancer Research, 1992, 5
2, 1457-62）、食道癌（Jankowski et al., Gut, 1992, 33, 1033-8）、前立腺
癌、卵巣癌（Wiener et al., Clin. Cancer Research, 1999, 5, 2164-70）およ
び膵臓癌（Lutz et al., Biochem. and Biophys. Res. Comm., 1998, 243, 503-
8）のような他の一般的なヒト癌においても認められている。更に別のヒト腫瘍
組織が、非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃファミリーについて調べられている
ので、その広範囲の有病率は確証されるであろうと考えられる。
【０００７】 更に、ｃ−Ｓｒｃ非受容体チロシンキナーゼの優先的な役割は、フォーカルア
ドヒージョン複合体の組立を、例えば、フォーカルアドヒージョンキナーゼおよ
びパキシリンを含めた多数の細胞質タンパク質との相互作用によって調節するこ
とであるということが知られている。更に、ｃ−Ｓｒｃは、細胞運動性を促すア
クチン細胞骨格を調節するシグナリング経路に共役している。同様に、重要な役
割は、ｃ−Ｓｒｃ、ｃ−Ｙｅｓおよびｃ−Ｆｙｎ非受容体チロシンキナーゼによ
って、インテグリンに媒介されるシグナリングにおいておよびカドヘリン依存性
細胞−細胞接合を破壊する場合に果たされる（Owens et al., Molecular Biolog
y of the Cell, 2000, 11, 51-64 and Klinghoffer et al., EMBO Journal, 199
9, 18, 2459-2471）。細胞運動性は、限局性腫瘍が、血流中への播種、他の組織
の浸潤および転移性腫瘍成長の開始の段階によって進行するのに必ず必要である
。例えば、限局性から播種性の浸潤性転移性疾患への結腸腫瘍進行は、ｃ−Ｓｒ
ｃ非受容体チロシンキナーゼ活性と相関している（Brunton et al., Oncogene,
1997, 14, 283-293, Fincham et al., EMBO J, 1998, 17, 81-92 and Verbeek e
t al., Exp. Cell Research, 1999, 248, 531-537）。
【０００８】 したがって、このような非受容体チロシンキナーゼの阻害剤は、腫瘍細胞の運
動性の選択的阻害剤としておよび転移性腫瘍成長の阻害をもたらす哺乳動物癌細
胞の播種および浸潤性の選択的阻害剤として価値があるはずであると理解されて
いる。具体的には、このような非受容体チロシンキナーゼの阻害剤は、充実性腫
瘍疾患の封じ込めおよび／または処置において用いるための抗浸潤薬として価値
があるはずである。
【０００９】 本発明者は、ここで、驚くべきことに、あるキナゾリン誘導体が強力な抗腫瘍
活性を有するということを発見した。本発明において開示された化合物が、単一
の生物学的過程への作用によってのみ薬理活性を有すると暗示する意志はなしに
、これら化合物は、転移する腫瘍細胞の浸潤性および移動能力をもたらすシグナ
ル伝達段階に関与している非受容体チロシンキナーゼの一つまたはそれより多く
の阻害によって抗腫瘍作用を与えると考えられる。具体的には、本発明の化合物
は、非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃファミリーの阻害によって、例えば、ｃ
−Ｓｒｃ、ｃ−Ｙｅｓおよびｃ−Ｆｙｎの一つまたはそれより多くの阻害によっ
て抗腫瘍作用を与えると考えられる。
【００１０】 ｃ−Ｓｒｃ非受容体チロシンキナーゼ酵素は、破骨細胞作動性骨吸収の制御に
関与しているということも知られている（Soriano et al., Cell, 1991, 64, 69
3-702; Boyce et al., J. Clin. Invest., 1992, 90, 1622-1627; Yoneda et al
., J. Clin. Invest., 1993, 91, 2791-2795 and Missbach et al., Bone, 1999
, 24 , 437-49）。したがって、ｃ−Ｓｒｃ非受容体チロシンキナーゼの阻害剤
は、骨粗鬆症、バジェット病、骨の転移性疾患および腫瘍誘発性高カルシウム血
症のような骨疾患の予防および処置において価値がある。
【００１１】 本発明の化合物は、炎症性疾患（例えば、慢性関節リウマチおよび炎症性腸疾
患）、線維性疾患（例えば、肝硬変および肺線維症）、糸球体腎炎、多発性硬化
症、乾癬、皮膚の過敏反応、血管病（例えば、アテローム性動脈硬化症および再
狭窄）、アレルギー性喘息、インスリン依存性糖尿病、糖尿病性網膜症および糖
尿病性腎症のような種々の非悪性疾患に由来する未制御細胞増殖を阻害する場合
にも有用である。
【００１２】 概して、本発明の化合物は、非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃファミリーに
対して、例えば、ｃ−Ｓｒｃおよび／またはｃ−Ｙｅｓの阻害によって強力な阻
害活性を有するが、受容体チロシンキナーゼのような他のチロシンキナーゼ酵素
、例えば、ＥＧＦ受容体チロシンキナーゼおよび／またはＶＥＧＦ受容体チロシ
ンキナーゼに対しては、あまり強力な阻害活性を持たない。更に、本発明のある
化合物は、ＥＧＦ受容体チロシンキナーゼまたはＶＥＧＦ受容体チロシンキナー
ゼに対するよりも、非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃファミリー、例えば、ｃ
−Ｓｒｃおよび／またはｃ−Ｙｅｓに対して実質的に優れた効力を有する。この
ような化合物は、非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃファミリー、例えば、ｃ−
Ｓｒｃおよび／またはｃ−Ｙｅｓに対して充分な効力を有するので、それらは、
例えば、ｃ−Ｓｒｃおよび／またはｃ−Ｙｅｓを阻害するのに充分な量で用いる
ことができるが、ＥＧＦ受容体チロシンキナーゼまたはＶＥＧＦ受容体チロシン
キナーゼに対してほとんど活性を示さない。
【００１３】 本発明の一つの側面により、式Ｉ
【００１４】
【化１３】
【００１５】 ｛式中、ｍは、０、１、２または３であり； 基Ｒ1は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリ
フルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミ
ノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ
）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ
）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチ
オ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（
１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ
）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−
６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ
）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または
式 Ｑ3−Ｘ1− ［式中、Ｘ1は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ4）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ4）、ＣＯＮ（Ｒ4）、Ｎ（Ｒ4）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）、Ｎ（Ｒ4）
ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ4）2、ＳＣ（Ｒ4）2およびＮ（Ｒ4）Ｃ（Ｒ4）2より選択され、
ここにおいて、Ｒ4は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ3は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択され、または （Ｒ1）mは（１−３Ｃ）アルキレンジオキシであり、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ5）、ＣＯＮ（Ｒ5 ）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡
Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて
、Ｒ5は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2＝
またはＨＣ≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アル
コキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６
Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ4−Ｘ2− ［式中、Ｘ2は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ6）ＣＯより選択され、
ここにおいて、Ｒ6は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ4は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基、
またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）
アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、
（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−
６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル
、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）
アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）
アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−
（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ3−Ｑ5 ［式中、Ｘ3は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）
ＳＯ2、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2ＳおよびＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2より選択され、
ここにおいて、Ｒ7は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ5は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシク
リル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメ
チル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１
−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−
６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオ
キシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−
６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）
アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アル
キルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２
−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカ
ノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−
６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 Ｘ4−Ｒ8− ［式中、Ｘ4は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ9）より選択され、ここに
おいて、Ｒ9は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ8は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル
、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）
アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より、または式 −Ｘ5−Ｑ6 ［式中、Ｘ5は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ10）より選択され
、ここにおいて、Ｒ10は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ6は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソま
たはチオキソ置換基を有していてよく； Ｒ2は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｒ3は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｚは、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）、ＣＯ、ＣＨ
（ＯＲ11）、ＣＯＮ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）
ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択さ
れ、ここにおいて、Ｒ11は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｑ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、または Ｚが直接結合またはＯである場合、Ｑ1は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８
Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１
−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１
−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルであってよく、そしてここ
において、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ12）、ＣＯＮ
（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨお
よびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここ
において、Ｒ12は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2
＝またはＨＣ≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）ア
ルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［
（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−
６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ7−Ｘ6− ［式中、Ｘ6は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ13）ＣＯより選択され
、ここにおいて、Ｒ13は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ7は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基
、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ
）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル
、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイ
ル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または
式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（Ｒ14）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ14）2Ｏ、Ｃ（Ｒ14）2ＳおよびＮ（Ｒ14）Ｃ（Ｒ14）2より
選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そし
て Ｑ8は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−
６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６
Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキ
シ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６
Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）ア
ルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−
６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６
Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
キルである］ を有する基より、または式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され
、ここにおいて、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまた
はチオキソ置換基を有していてよく；そして Ｑ2は、式Ｉａ
【００１６】
【化１４】
【００１７】 ［式中、Ｇ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ
、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ア
ルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）ア
ルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）ア
ルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［
（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ
）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
ルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）ア
ルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）ア
ルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（
１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ10−Ｒ18 （式中、Ｘ10は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ19）より選択され、ここ
において、Ｒ19は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ18は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
キルである） を有する基より、または式 −Ｘ11−Ｑ10 （式中、Ｘ11は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ20）、Ｃ
Ｏ、ＣＨ（ＯＲ20）、ＣＯＮ（Ｒ20）、Ｎ（Ｒ20）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ20）、Ｎ
（Ｒ20）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ20）2Ｏ、Ｃ（Ｒ20）2ＳおよびＮ（Ｒ20）Ｃ（Ｒ20）2よ
り選択され、ここにおいて、Ｒ20は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
そして Ｑ10は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものであり、そしてＱ10中のいずれのヘテ
ロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてよ
い） を有する基より選択され、そして Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく
、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ
、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、
（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］アミノより選択され、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−
ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ2−
Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ
−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、
−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ
−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ
−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｓ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｓ−、−Ｏ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｓ−、−
ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ
Ｈ−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−を有する基を形成し、ま
たは Ｇ1は、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有し、そしてＧ2およびＧ3
は一緒にまたはＧ3およびＧ4は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝
ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｎ−
、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ
＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ
−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、
−Ｓ−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ
Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｎ＝
ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｎ
−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ2−
ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−Ｓ−、
−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｓ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｓ−、
−Ｏ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−
ＮＨ−Ｓ−、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ2
−、−ＣＨ2−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−を有す
る基を形成し、そして Ｇ1およびＧ2が一緒に、Ｇ2およびＧ3が一緒に、またはＧ3およびＧ4が一緒に
連結している場合に形成される９員または１０員の二環式ヘテロアリール環また
は複素環は、その二環式環のヘテロアリールまたは複素環部分に、１個、２個ま
たは３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、
ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−
８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよ
びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される同じであってよいしまた
は異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてそのように形成されるいず
れの二環式複素環も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を有していて
よい］ を有するアリール基である｝ を有するキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【００１８】 本発明のもう一つの側面により、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2の各々が、本明
細書中の前に定義のいずれかの意味を有し、そして Ｚが、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）、ＣＯ、ＣＨ
（ＯＲ11）、ＣＯＮ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）
ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択さ
れ、ここにおいて、Ｒ11は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり；そして Ｑ1が、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ12）、ＣＯＮ
（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨお
よびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここ
において、Ｒ12は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基
、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ
）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル
、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイ
ル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または
式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（Ｒ14）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ14）2Ｏ、Ｃ（Ｒ14）2ＳおよびＮ（Ｒ14）Ｃ（Ｒ14）2より
選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そし
て Ｑ8は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−
６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６
Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキ
シ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６
Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）ア
ルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−
６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６
Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
キルである］ を有する基より、または式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され
、ここにおいて、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまた
はチオキソ置換基を有していてよい式Ｉのキナゾリン誘導体を提供する。
【００１９】 本発明のもう一つの側面により、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2の各々が、本明
細書中の前に定義のいずれかの意味を有し、そして Ｚが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ11）、ＣＯＮ（
Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2
、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択され、ここにおいて、Ｒ11 は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり；そして Ｑ1が、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−
６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニ
ル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ
）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ12）、ＣＯＮ
（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨお
よびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここ
において、Ｒ12は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基
、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ
）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル
、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイ
ル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または
式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（Ｒ14）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ14）2Ｏ、Ｃ（Ｒ14）2ＳおよびＮ（Ｒ14）Ｃ（Ｒ14）2より
選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そし
て Ｑ8は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換
基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケ
ニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケ
ニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１
−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコ
キシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）ア
ルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイ
ル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アル
カンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカン
スルホニルアミノより、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
キルである］ を有する基より、または式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され
、ここにおいて、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまた
はチオキソ置換基を有していてよい式Ｉのキナゾリン誘導体を提供する。
【００２０】 本発明の一つの側面により、式Ｉ
【００２１】
【化１５】
【００２２】 ｛式中、ｍは、０、１、２または３であり； 基Ｒ1は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリ
フルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミ
ノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ
）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ
）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチ
オ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（
１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ
）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−
６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ
）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または
式 Ｑ3−Ｘ1− ［式中、Ｘ1は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ4）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ4）、ＣＯＮ（Ｒ4）、Ｎ（Ｒ4）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）、Ｎ（Ｒ4）
ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ4）2、ＳＣ（Ｒ4）2およびＮ（Ｒ4）Ｃ（Ｒ4）2より選択され、
ここにおいて、Ｒ4は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ3は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択され、または （Ｒ1）mは（１−３Ｃ）アルキレンジオキシであり、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ5）、ＣＯＮ（Ｒ5 ）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡
Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて
、Ｒ5は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2＝
またはＨＣ≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アル
コキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６
Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ4−Ｘ2− ［式中、Ｘ2は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ6）ＣＯより選択され、
ここにおいて、Ｒ6は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ4は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基、
またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）
アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、
（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−
６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル
、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）
アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）
アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−
（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ3−Ｑ5 ［式中、Ｘ3は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）
ＳＯ2、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2ＳおよびＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2より選択され、
ここにおいて、Ｒ7は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ5は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシク
リル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメ
チル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１
−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−
６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオ
キシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−
６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）
アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アル
キルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２
−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカ
ノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−
６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 Ｘ4−Ｒ8− ［式中、Ｘ4は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ9）より選択され、ここに
おいて、Ｒ9は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ8は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル
、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）
アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より、または式 −Ｘ5−Ｑ6 ［式中、Ｘ5は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ10）より選択され
、ここにおいて、Ｒ10は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ6は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソま
たはチオキソ置換基を有していてよく； Ｒ2は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｒ3は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｚは、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）、ＣＯ、ＣＨ
（ＯＲ11）、ＣＯＮ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）
ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択さ
れ、ここにおいて、Ｒ11は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｑ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、または Ｚが直接結合またはＯである場合、Ｑ1は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８
Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１
−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１
−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルであってよく、そしてここ
において、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ12）、ＣＯＮ
（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨお
よびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここ
において、Ｒ12は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2
＝またはＨＣ≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）ア
ルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［
（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−
６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ7−Ｘ6− ［式中、Ｘ6は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ13）ＣＯより選択され
、ここにおいて、Ｒ13は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ7は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基
、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ
）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル
、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイ
ル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または
式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（Ｒ14）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ14）2Ｏ、Ｃ（Ｒ14）2ＳおよびＮ（Ｒ14）Ｃ（Ｒ14）2より
選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そし
て Ｑ8は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−
６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６
Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキ
シ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６
Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）ア
ルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−
６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６
Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
キルである］ を有する基より、または式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され、ここ
において、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまた
はチオキソ置換基を有していてよく；そして Ｑ2は、式Ｉａ
【００２３】
【化１６】
【００２４】 ［式中、Ｇ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ
、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ア
ルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）ア
ルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）ア
ルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［
（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ
）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
ルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）ア
ルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）ア
ルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（
１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ10−Ｒ18 （式中、Ｘ10は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ19）より選択され、ここ
において、Ｒ19は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ18は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
キルである） を有する基より、または式 −Ｘ11−Ｑ10 （式中、Ｘ11は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ20）、Ｃ
Ｏ、ＣＨ（ＯＲ20）、ＣＯＮ（Ｒ20）、Ｎ（Ｒ20）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ20）、Ｎ
（Ｒ20）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ20）2Ｏ、Ｃ（Ｒ20）2ＳおよびＮ（Ｒ20）Ｃ（Ｒ20）2よ
り選択され、ここにおいて、Ｒ20は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
そして Ｑ10は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものであり、そしてＱ10中のいずれのヘテ
ロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてよ
い） を有する基より選択され、そして Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく
、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ
、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、
（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］アミノより選択され、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−
ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ2−
Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ
−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、
−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ
−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ
−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｓ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｓ−、−Ｏ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｓ−、−
ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ
Ｈ−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−を有する基を形成し、ま
たは Ｇ1は、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有し、そしてＧ2およびＧ3
は一緒にまたはＧ3およびＧ4は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝
ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｎ−
、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ
＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ
−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、
−Ｓ−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ
Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｎ＝
ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｎ
−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ2−
ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−Ｓ−、
−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｓ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｓ−、
−Ｏ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−
ＮＨ−Ｓ−、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ2
−、−ＣＨ2−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−を有す
る基を形成し、そして Ｇ1およびＧ2が一緒に、Ｇ2およびＧ3が一緒に、またはＧ3およびＧ4が一緒に
連結している場合に形成される９員または１０員の二環式ヘテロアリール環また
は複素環は、その二環式環のヘテロアリールまたは複素環部分に、１個、２個ま
たは３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、
ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−
８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよ
びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される同じであってよいしまた
は異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてそのように形成されるいず
れの二環式複素環も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を有していて
よい］ を有するアリール基である｝ を有するキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【００２５】 本発明のもう一つの側面により、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2の各々が、本明
細書中の前に定義のいずれかの意味を有し、そして Ｚが、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）、ＣＯ、ＣＨ
（ＯＲ11）、ＣＯＮ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）
ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択さ
れ、ここにおいて、Ｒ11は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり；そして Ｑ1が、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ12）、ＣＯＮ
（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨお
よびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここ
において、Ｒ12は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基
、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ
）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル
、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイ
ル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または
式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（Ｒ14）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ14）2Ｏ、Ｃ（Ｒ14）2ＳおよびＮ（Ｒ14）Ｃ（Ｒ14）2より
選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そし
て Ｑ8は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−
６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６
Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキ
シ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６
Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）ア
ルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−
６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６
Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
キルである］ を有する基より、または式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され、ここ
において、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまた
はチオキソ置換基を有していてよい式Ｉのキナゾリン誘導体を提供する。
【００２６】 本発明のもう一つの側面により、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2の各々が、本明
細書中の前に定義のいずれかの意味を有し、そして Ｚが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ11）、ＣＯＮ（
Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2
、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択され、ここにおいて、Ｒ11 は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり；そして Ｑ1が、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−
６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニ
ル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ
）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ12）、ＣＯＮ
（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨお
よびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここ
において、Ｒ12は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基
、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ
）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル
、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイ
ル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または
式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯ
、ＣＨ（ＯＲ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（Ｒ14）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ14）2Ｏ、Ｃ（Ｒ14）2ＳおよびＮ（Ｒ14）Ｃ（Ｒ14）2より
選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そし
て Ｑ8は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換
基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケ
ニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケ
ニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１
−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコ
キシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）ア
ルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイ
ル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アル
カンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカン
スルホニルアミノより、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
キルである］ を有する基より、または式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され、ここ
において、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
１−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまた
はチオキソ置換基を有していてよい式Ｉのキナゾリン誘導体を提供する。
【００２７】 本明細書中において、“アルキル”という包括的用語には、プロピル、イソプ
ロピルおよび tert−ブチルのような直鎖および分岐状鎖両方のアルキル基、お
よびシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシ
クロヘプチルのような（３−７Ｃ）シクロアルキル基が含まれる。しかしながら
、“プロピル”のような個々のアルキル基の意味は、直鎖型だけを特定し、“イ
ソプロピル”のような個々の分岐状鎖アルキル基の意味は、分岐状鎖型だけを特
定し、そして“シクロペンチル”のような個々のシクロアルキル基の意味は、そ
の５員環だけを特定する。類似の慣例が他の包括的用語に当てはまり、例えば、
（１−６Ｃ）アルコキシには、メトキシ、エトキシ、シクロプロピルオキシおよ
びシクロペンチルオキシが含まれ、（１−６Ｃ）アルキルアミノには、メチルア
ミノ、エチルアミノ、シクロブチルアミノおよびシクロヘキシルアミノが含まれ
、そしてジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノには、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−シクロヘキシル−Ｎ−
エチルアミノが含まれる。
【００２８】 上に定義の式Ｉの化合物のいくつかが、１個またはそれより多い不斉炭素原子
によって光学活性体またはラセミ体で存在しうる限りにおいて、本発明が、その
定義中に、上述の活性を有するいずれのこのような光学活性体またはラセミ体も
包含するということは理解されるはずである。光学活性体の合成は、当該技術分
野において周知の有機化学の標準的な技法によって、例えば、光学活性な出発物
質からの合成によってまたはラセミ体の分割によって行うことができる。同様に
、上述の活性は、以下に論及される標準的な実験室技法を用いて評価することが
できる。
【００２９】 上に論及された包括的な基の適当な意味には、下記のものが含まれる。 基‘Ｑ’（Ｑ1、Ｑ3〜Ｑ10）がアリールである場合のそのいずれか一つの、ま
たは基‘Ｑ’中のアリール基の適当な意味は、例えば、フェニルまたはナフチル
、好ましくは、フェニルである。
【００３０】 基‘Ｑ’（Ｑ1、Ｑ3〜Ｑ8）が（３−７Ｃ）シクロアルキルである場合のその
いずれか一つの、または基‘Ｑ’中の（３−７Ｃ）シクロアルキル基の適当な意
味は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、そして基‘
Ｑ’（Ｑ1、Ｑ3〜Ｑ8）が（３−７Ｃ）シクロアルケニルである場合のそのいず
れか一つの、または基‘Ｑ’中の（３−７Ｃ）シクロアルケニル基の適当な意味
は、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルまたはシク
ロヘプテニルである。
【００３１】 基‘Ｑ’（Ｑ1、Ｑ3〜Ｑ10）がヘテロアリールである場合のそのいずれか一つ
の、または基‘Ｑ’中のヘテロアリール基の適当な意味は、例えば、芳香族５員
または６員単環式環、または酸素、窒素および硫黄より選択される５個までの環
ヘテロ原子を有する９員または１０員二環式環、例えば、フリル、ピロリル、チ
エニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾ
リル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、テト
ラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−
トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾ
リル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニ
ル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニルま
たはナフチリジニルである。
【００３２】 基‘Ｑ’（Ｑ1、Ｑ3〜Ｑ10）がヘテロシクリルである場合のそのいずれか一つ
の、または基‘Ｑ’中のヘテロシクリル基の適当な意味は、例えば、酸素、窒素
および硫黄より選択される５個までのヘテロ原子を有する非芳香族の飽和または
部分飽和３〜１０員の単環式または二環式環、例えば、オキシラニル、オキセタ
ニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ピロリニ
ル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１
−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニ
ル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリ
ジニル、ジヒドロピリミジニルまたはテトラヒドロピリミジニル、好ましくは、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、
１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジニル、ピペリジニルまた
はピペラジニル、より好ましくは、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒド
ロピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、１，１−ジオキソテ
トラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピペリジノ、ピペリジン−４
−イルまたはピペラジン−１−イルである。１個または２個のオキソまたはチオ
キソ置換基を有するこのような基の適当な意味は、例えば、２−オキソピロリジ
ニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソ
イミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、
２，５−ジオキソイミダゾリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである
。
【００３３】 基‘Ｑ’がヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルである場合のその適当な意
味は、例えば、ヘテロアリールメチル、２−ヘテロアリールエチルおよび３−ヘ
テロアリールプロピルである。本発明は、例えば、ヘテロアリール−（１−６Ｃ
）アルキル基よりもむしろ、アリール−（１−６Ｃ）アルキル基、（３−７Ｃ）
シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル基、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（
１−６Ｃ）アルキル基またはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基が存在す
る場合の基‘Ｑ’の該当する適当な意味を含む。
【００３４】 基‘Ｒ’（Ｒ1〜Ｒ20）のいずれかの、または置換基Ｒ1中のいろいろな基の、
またはＧ1のまたはＧ1中のいろいろな基の、またはＱ2中の基‘Ｇ’（Ｇ2〜Ｇ5
）のいずれかの、またはＱ2中のいろいろな基の、またはＱ1のまたはＱ1中のい
ろいろな基の、または基Ｑ1−Ｚ−中のいろいろな基の適当な意味には、次が含
まれる。
【００３５】 ハロゲノについて：フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード； （１−６Ｃ）アルキルについて：メチル、エチル、プロピル、イソプロピルお
よび tert−ブチル； （２−８Ｃ）アルケニルについて：ビニル、イソプロペニル、アリルおよびブ
ト−２−エニル； （２−８Ｃ）アルキニルについて：エチニル、２−プロピニルおよびブト−２
−イニル； （１−６Ｃ）アルコキシについて：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシおよびブトキシ； （２−６Ｃ）アルケニルオキシについて：ビニルオキシおよびアリルオキシ； （２−６Ｃ）アルキニルオキシについて：エチニルオキシおよび２−プロピニ
ルオキシ； （１−６Ｃ）アルキルチオについて：メチルチオ、エチルチオおよびプロピル
チオ； （１−６Ｃ）アルキルスルフィニルについて：メチルスルフィニルおよびエチ
ルスルフィニル； （１−６Ｃ）アルキルスルホニルについて：メチルスルホニルおよびエチルス
ルホニル； （１−６Ｃ）アルキルアミノについて：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、イソプロピルアミノおよびブチルアミノ； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて：ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノおよびジイソプロピルアミノ； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニルについて：メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニルおよび tert−ブトキシカルボニル； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルについて：Ｎ−メチルカルバモイル、
Ｎ−エチルカルバモイルおよびＮ−プロピルカルバモイル； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルについて：Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジエチ
ルカルバモイル； （２−６Ｃ）アルカノイルについて：アセチルおよびプロピオニル； （２−６Ｃ）アルカノイルオキシについて：アセトキシおよびプロピオニルオ
キシ； （２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて：アセトアミドおよびプロピオンア
ミド； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて：Ｎ−
メチルアセトアミドおよびＮ−メチルプロピオンアミド； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルについて：Ｎ−メチルスルファモイ
ルおよびＮ−エチルスルファモイル； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルについて：Ｎ，Ｎ−ジ
メチルスルファモイル； Ｎ−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノについて：メタンスルホニルアミ
ノおよびエタンスルホニルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノについて
：Ｎ−メチルメタンスルホニルアミノおよびＮ−メチルエタンスルホニルアミノ
； （３−６Ｃ）アルケノイルアミノについて：アクリルアミド、メタクリルアミ
ドおよびクロトンアミド； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノについて：Ｎ−
メチルアクリルアミドおよびＮ−メチルクロトンアミド； （３−６Ｃ）アルキノイルアミノについて：プロピオルアミド； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノについて：Ｎ−
メチルプロピオルアミド； アミノ−（１−６Ｃ）アルキルについて：アミノメチル、２−アミノエチル、
１−アミノエチルおよび３−アミノプロピル； （１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルについて：メチルアミノ
メチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチ
ル、２−エチルアミノエチルおよび３−メチルアミノプロピル； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルについて：ジメ
チルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジ
メチルアミノエチルおよび３−ジメチルアミノプロピル； ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキルについて：クロロメチル、２−クロロエチル
、１−クロロエチルおよび３−クロロプロピル； ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルについて：ヒドロキシメチル、２−ヒドロ
キシエチル、１−ヒドロキシエチルおよび３−ヒドロキシプロピル； （１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルについて：メトキシメチル、
エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチ
ルおよび３−メトキシプロピル； シアノ−（１−６Ｃ）アルキルについて：シアノメチル、２−シアノエチル、
１−シアノエチルおよび３−シアノプロピル； （１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキルについて：メチルチオメチ
ル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチル、１−メチルチオエチルおよび３
−メチルチオプロピル； （１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキルについて：メチル
スルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、２−メチルスルフィニルエチ
ル、１−メチルスルフィニルエチルおよび３−メチルスルフィニルプロピル； （１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルについて：メチルス
ルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、１−
メチルスルホニルエチルおよび３−メチルスルホニルプロピル； （２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルについて：アセトア
ミドメチル、プロピオンアミドメチルおよび２−アセトアミドエチル；および （１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルについて：
メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、tert−ブ
トキシカルボニルアミノメチルおよび２−メトキシカルボニルアミノエチル。
【００３６】 （Ｒ1）mが（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ基である場合のその適当な意味は
、例えば、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシであり、その酸素原子は、
隣接した環位置にある。
【００３７】 本明細書中の前に定義のように、基Ｒ1が式Ｑ3−Ｘ1−の基を形成し、そして
例えば、Ｘ1が連結基ＯＣ（Ｒ4）2である場合、それは、キナゾリン環に連結し
ている連結基ＯＣ（Ｒ4）2の炭素原子であって酸素原子ではなく、その酸素原子
は基Ｑ3に連結している。同様に、例えば、置換基Ｒ1中のＣＨ3基が、式−Ｘ3−
Ｑ5の基を有し、そして例えば、Ｘ3が連結基Ｃ（Ｒ7）2Ｏである場合、それは、
そのＣＨ3基に連結している連結基Ｃ（Ｒ7）2Ｏの炭素原子であって酸素原子で
はなく、酸素原子は基Ｑ5に連結している。同様の慣例が、式Ｑ4−Ｘ2−および
−Ｘ7−Ｑ7の基の連結に当てはまる。
【００３８】 本明細書中の前に定義のように、置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキ
レン鎖においても、隣接した炭素原子は、Ｏ、ＣＯＮ（Ｒ5）またはＣ≡Ｃのよ
うな基の鎖中への挿入によって隔てられていてもよい。例えば、２−モルホリノ
エトキシ基中のエチレン鎖中へのＣ≡Ｃ基の挿入は、４−モルホリノブト−２−
イニルオキシ基を生じ、そして例えば、３−メトキシプロポキシ基中のエチレン
鎖中へのＣＯＮＨ基の挿入は、例えば、２−（２−メトキシアセトアミド）エト
キシ基を生じる。
【００３９】 本明細書中の前に定義のように、置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−または
ＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2＝またはＨＣ≡位置に、式Ｑ4−Ｘ2−（式中、Ｘ2 は、例えば、ＮＨＣＯであり、そしてＱ4はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アル
キル基である）を有する基のような置換基を有していてよい場合、そのように形
成される適当な置換基Ｒ1には、例えば、Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチ
ル）カルバモイルビニルのようなＮ−［ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル
］カルバモイルビニル基、またはＮ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）カル
バモイルエチニルのようなＮ−［ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル］カル
バモイルエチニル基が含まれる。
【００４０】 本明細書中の前に定義のように、置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基
も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3基上に１個またはそれより多いハロゲノまたは
（１−６Ｃ）アルキル置換基を有していてよい場合、各々のそのＣＨ2基上に適
当に１個または２個のハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基が存在し、そ
して各々のそのＣＨ3基上に適当に１個、２個または３個のこのような置換基が
存在する。
【００４１】 本明細書中の前に定義のように、置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基
も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3基上に本明細書中の前に定義の置換基を有して
いてよい場合、そのように形成される適当な置換基Ｒ1には、例えば、２−ヒド
ロキシ−３−ピペリジノプロポキシおよび２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロ
ポキシのようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ基；３
−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシのようなヒドロキシ置換アミノ−（２−６
Ｃ）アルコキシ基；２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロポキシのようなヒド
ロキシ置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ基；３−ジメ
チルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシのようなヒドロキシ置換ジ−［（１−６
Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ基；２−ヒドロキシ−３−ピペ
リジノプロピルアミノおよび２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピルアミノの
ようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基；３−ア
ミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノのようなヒドロキシ置換アミノ−（２−６
Ｃ）アルキルアミノ基；２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロピルアミノのよ
うなヒドロキシ置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ
基；３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノのようなヒドロキシ置
換ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ基；２−
ヒドロキシエトキシのようなヒドロキシ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基；２−メ
トキシエトキシおよび３−エトキシプロポキシのような（１−６Ｃ）アルコキシ
置換（１−６Ｃ）アルコキシ基；２−メチルスルホニルエトキシのような（１−
６Ｃ）アルキルスルホニル置換（１−６Ｃ）アルコキシ基；および２−モルホリ
ノエチルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチルおよび３
−モルホリノプロピルアミノメチルのようなヘテロシクリル置換（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル基が含まれる。
【００４２】 同様の考察が、基−Ｚ−Ｑ1中の連結および置換に当てはまる。 本明細書中の前に定義のように、Ｇ1およびＧ2が一緒に、例えば、式−Ｏ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−を形成する場合、それは酸素原子であって炭素原子ではなく、式Ｉａ
のフェニル環のオルト位に連結していて、そして炭素原子は、式Ｉａのフェニル
環の隣接したメタ位に連結している。同様に、例えば、Ｇ2およびＧ3が一緒に、
例えば、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−を形成する場合、それは炭素原子であって
窒素原子ではなく、式Ｉａのフェニル環のメタ位Ｇ2に連結していて、そして窒
素原子は、式Ｉａのフェニル環の隣接したパラ位Ｇ3に連結している。同様の慣
例が、例えば、Ｇ3およびＧ4が一緒になっている場合のこれら基の連結に当ては
まる。
【００４３】 式Ｉの化合物の適当な薬学的に許容しうる塩は、例えば、式Ｉの化合物の酸付
加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸またはマ
レイン酸のような無機酸または有機酸との酸付加塩；または例えば、充分に酸性
である式Ｉの化合物の塩、例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩のような
アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、またはアンモニウム塩、またはメチ
ルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたは
トリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンのような有機塩基との塩である。
【００４４】 本発明の具体的な新規な化合物には、例えば、特に断らない限り、ｍ、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3、Ｚ、Ｑ1およびＱ2の各々が、本明細書中の前に定義のまたは以下の（
ａ）〜（ｅｅ）の項のいずれかの意味を有する式Ｉのキナゾリン誘導体またはそ
れらの薬学的に許容しうる塩が含まれる。
【００４５】 （ａ）ｍは１または２であり、そして基Ｒ1は各々、同じであってよいしまた
は異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カ
ルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）ア
ルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ
、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）
アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルア
ミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（３
−６Ｃ）アルキノイルアミノより、または式 Ｑ3−Ｘ1− ［式中、Ｘ1は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ4）、ＣＯＮ（Ｒ4）、Ｎ（Ｒ4 ）ＣＯおよびＯＣ（Ｒ4）2より選択され、ここにおいて、Ｒ4は水素または（１
−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ3は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル−（１
−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、
ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択され、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ
≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここにおい
て、Ｒ5は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2＝
またはＨＣ≡位置に、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ4−Ｘ2− ［式中、Ｘ2は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ6）ＣＯより選択され、
ここにおいて、Ｒ6は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ4は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキル
スルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］
アミノより、または式 −Ｘ3−Ｑ5 ［式中、Ｘ3は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7 ）ＣＯおよびＣ（Ｒ7）2Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ7は水素または（１
−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ5は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシク
リル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメ
チル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ
）アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される同じであってよいしまたは異
なっていてよい置換基を有していてよく、または式 Ｘ4−Ｒ8− ［式中、Ｘ4は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ9）より選択され、ここに
おいて、Ｒ9は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ8は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１
−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（
１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より、および式 −Ｘ5−Ｑ6 ［式中、Ｘ5は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ10）より選択され、ここ
において、Ｒ10は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ6は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであっ
て、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択さ
れる同じであってよいしまたは異なっていてよい１個または２個の置換基を有し
ていてよいものである］ を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
換基を有していてよい； （ｂ）ｍは１または２であり、そして基Ｒ1は各々、同じであってよいしまた
は異なっていてよく、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルバモイル、メチル、エチル、プロピル、ビニル、エチニル、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ
，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミ
ドおよびプロピオルアミドより、または式 Ｑ3−Ｘ1− ［式中、Ｘ1は、直接結合でありまたはＯ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯおよびＯ
ＣＨ2より選択され、そして Ｑ3は、フェニル、ベンジル、シクロプロピルメチル、２−チエニル、１−イ
ミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、２−、３−または４−ピリ
ジル、２−イミダゾール−１−イルエチル、３−イミダゾール−１−イルプロピ
ル、２−（１，２，３−トリアゾリル）エチル、３−（１，２，３−トリアゾリ
ル）プロピル、２−、３−または４−ピリジルメチル、２−（２−、３−または
４−ピリジル）エチル、３−（２−、３−または４−ピリジル）プロピル、１−
、２−または３−ピロリジニル、モルホリノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−
４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペ
リジン−４−イル、１−、３−または４−ホモピペリジニル、ピペラジン−１−
イル、ホモピペラジン−１−イル、１−、２−または３−ピロリジニルメチル、
モルホリノメチル、ピペリジノメチル、３−または４−ピペリジニルメチル、１
−、３−または４−ホモピペリジニルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル
、３−ピロリジン−２−イルプロピル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロ
リジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−モルホリノ
エチル、３−モルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ
−１，４−チアジン−４−イル）エチル、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ
−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピル、２−ピペリジノエチル、３−
ピペリジノプロピル、２−ピペリジン−３−イルエチル、２−ピペリジン−４−
イルエチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、３−ホモピペリジン−１−
イルプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプ
ロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチルまたは３−ホモピペラジン−１−
イルプロピルである］ を有する基より選択され、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択され
る基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2＝
またはＨＣ≡位置に、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカル
バモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アミノ
メチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、メチルア
ミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、４−メチル
アミノブチル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチ
ルアミノプロピルまたは４−ジメチルアミノブチルより、または式 Ｑ4−Ｘ2− （式中、Ｘ2は、直接結合でありまたはＣＯ、ＮＨＣＯまたはＮ（Ｍｅ）ＣＯで
あり、そして Ｑ4は、ピリジル、ピリジルメチル、２−ピリジルエチル、ピロリジン−１−
イル、ピロリジン−２−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル
、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル
、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、４−
ピロリジン−１−イルブチル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−
２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、モルホリノメチル、２−
モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、４−モルホリノブチル、ピペリジ
ノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、４−ピペリジノブ
チル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリ
ジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、ピペラジン−１−イ
ルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピ
ルまたは４−ピペラジン−１−ブチルである） を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよ
びジメチルアミノより、または式 −Ｘ3−Ｑ5 （式中、Ｘ3は、直接結合でありまたはＯ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯおよびＣ
Ｈ2Ｏより選択され、そして Ｑ5は、ピリジル、ピリジルメチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２
−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イ
ル、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン
−１−イルプロピル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イル
エチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モル
ホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペリジン
−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルメ
チル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ピペラジン−１−イルエチルまた
は３−ピペラジン−１−イルプロピルである） を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシク
リル基も、１個、２個または３個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフ
ルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメト
キシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有して
いてよく、または式 Ｘ4−Ｒ8− （式中、Ｘ4は、直接結合でありまたはＯおよびＮＨより選択され、そして Ｒ8は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチ
ル、３−メトキシプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロ
ピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピ
ル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチ
ル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメ
チル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチルまた
は tert−ブトキシカルボニルアミノメチルである） を有する基より、および式 −Ｘ5−Ｑ6 （式中、Ｘ5は、直接結合でありまたはＯおよびＮＨより選択され、そして Ｑ6は、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３
−ピロリジン−１−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、
３−モルホリノプロピル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペ
リジノプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチ
ルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピルであって、各々、フルオロ、クロロ
、メチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていて
よい１個または２個の置換基を有していてよいものである） を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
換基を有していてよい； （ｃ）ｍは１または２であり、そして基Ｒ1は、同じであってよいしまたは異
なっていてよく、６位および／または７位に位置し、ヒドロキシ、アミノ、メチ
ル、エチル、プロピル、ビニル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド
、プロピオンアミド、ベンジルオキシ、シクロペンチルメトキシ、２−イミダゾ
ール−１−イルエトキシ、３−イミダゾール−１−イルプロポキシ、２−（１，
２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ、３−（１，２，３−トリアゾール
−１−イル）プロポキシ、ピリド−２−イルメトキシ、ピリド−３−イルメトキ
シ、ピリド−４−イルメトキシ、２−ピリド−２−イルエトキシ、２−ピリド−
３−イルエトキシ、２−ピリド−４−イルエトキシ、３−ピリド−２−イルプロ
ポキシ、３−ピリド−３−イルプロポキシ、３−ピリド−４−イルプロポキシ、
ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、２−
ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリ
ジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−
イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ
、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１
，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−
４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３
−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イル
オキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、
ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモ
ピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、２
−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−
ホモピペラジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ
、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−イルプロピル
アミノ、ピロリジン−３−イルアミノ、ピロリジン−２−イルメチルアミノ、２
−ピロリジン−２−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−２−イルプロピルアミ
ノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、２−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチルアミノ
、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）
プロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ
、ピペリジン−３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、ピペリジン−３
−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−３−イルエチルアミノ、ピペリジン−４
−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−４−イルエチルアミノ、２−ホモピペリ
ジン−１−イルエチルアミノ、３−ホモピペリジン−１−イルプロピルアミノ、
２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルア
ミノ、２−ホモピペラジン−１−イルエチルアミノまたは３−ホモピペラジン−
１−イルプロピルアミノより選択され、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入に
よって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1がビニル基またはエチニル基である場合、置換基Ｒ1は、末端のＣＨ2＝ま
たはＨＣ≡位置に、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル、Ｎ−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルバモイル、メチルアミノメチル、２−メチルア
ミノエチル、３−メチルアミノプロピル、４−メチルアミノブチル、ジメチルア
ミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピルおよび４
−ジメチルアミノブチルより、または式 Ｑ4−Ｘ2− （式中、Ｘ2は、直接結合であり、またはＮＨＣＯまたはＮ（Ｍｅ）ＣＯであり
、そして Ｑ4は、イミダゾリルメチル、２−イミダゾリルエチル、３−イミダゾリルプ
ロピル、ピリジルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルプロピル、ピロリ
ジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１
−イルプロピル、４−ピロリジン−１−イルブチル、ピロリジン−２−イルメチ
ル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、モ
ルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、４−モルホ
リノブチル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピ
ル、４−ピペリジノブチル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３
−イルエチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル
、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラ
ジン−１−イルプロピルまたは４−ピペラジン−１−イルブチルである） を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよ
びジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 Ｒ1上の置換基中のいずれのフェニル基、ピリジル基またはヘテロシクリル基
も、１個または２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメトキシより選択
される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そ
して置換基Ｒ1中のピペリジン−３−イルメチル基またはピペリジン−４−イル
メチル基は、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−アミノエチル、
３−アミノプロピル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２
−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、２−ピロリジン−１−
イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−
モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピ
ペラジン−１−イルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル（但し、こ
の最後の８置換基は各々、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシより選択さ
れる同じであってよいしまたは異なっていてよい１個または２個の置換基を有し
ていてよい）でＮ−置換されていてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
換基を有していてよい； （ｄ）ｍは１であり、そして基Ｒ1は、６位または７位に位置し、ヒドロキシ
、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プ
ロピオンアミド、ベンジルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イル
エトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ
、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピ
ロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロ
ポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−
イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
ン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキ
シ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−
３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イル
メトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イル
エトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イ
ルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−
イルエトキシまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシより選択され、そ
してここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入に
よって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよ
びジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 Ｒ1上の置換基中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個また
は２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしま
たは異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
換基を有していてよい； （ｅ）ｍは０である； （ｆ）Ｒ2は水素である； （ｇ）Ｒ3は水素である； （ｈ）Ｚは直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）およびＣ
Ｏより選択される； （ｉ）Ｚは、ＣＯＮ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11
）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択
され、ここにおいて、Ｒ11は水素または（１−６Ｃ）アルキルである； （ｊ）基Ｑ1−Ｚ−は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（
２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−８Ｃ）アルケニルオキ
シ、（２−８Ｃ）アルキニルオキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロ
キシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル
、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ
）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−
（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、
シアノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６
Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、または Ｚは、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）およびＣＯよ
り選択され、ここにおいて、Ｒ11は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そ
して Ｑ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール
、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリ
ル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯＮ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよ
びＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここに
おいて、Ｒ12は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2
＝またはＨＣ≡位置に、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）
アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ7−Ｘ6− ［式中、Ｘ6は、直接結合であり、またはＣＯまたはＮ（Ｒ13）ＣＯであり、こ
こにおいて、Ｒ13は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ7は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＣＯおよびＣ（Ｒ14）2Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素また
は（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ8は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチ
ル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）
アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される同じであってよいしまたは異な
っていてよい置換基を有していてよく、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１
−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（
１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基および式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され、ここ
において、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであっ
て、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択さ
れる同じであってよいしまたは異なっていてよい１個または２個の置換基を有し
ていてよいものである］ を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい； （ｋ）基Ｑ1−Ｚ−は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、
３−メトキシプロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−メ
チルアミノエトキシ、３−メチルアミノプロポキシ、２−エチルアミノエトキシ
、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、３−ジメチルア
ミノプロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチル
オキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロプロピルメトキ
シ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ
およびシクロヘプチルメトキシより選択され、または Ｚは、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＨより選択され、
そして Ｑ1は、フェニル、ベンジル、２−チエニル、１−イミダゾリル、１，２，３
−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、２−、３−
または４−ピリジル、２−イミダゾール−１−イルエチル、３−イミダゾール−
１−イルプロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、３−（１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル、３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
ピル、２−、３−または４−ピリジルメチル、２−（２−、３−または４−ピリ
ジル）エチル、３−（２−、３−または４−ピリジル）プロピル、オキセタン−
３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、３−または４−テトラヒドロピラニ
ル、３−または４−オキセパニル、１−、２−または３−ピロリジニル、モルホ
リノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピ
ペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−、３−または４
−ホモピペリジニル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、１−
、２−または３−ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、
３−または４−ピペリジニルメチル、１−、３−または４−ホモピペリジニルメ
チル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、
２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モ
ルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソテトラヒド
ロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチル、３−（１，１−ジオキソテト
ラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピル、２−ピペリジノエチ
ル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペリジン−３−イルエチル、２−ピペリジ
ン−４−イルエチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、３−ホモピペリジ
ン−１−イルプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１
−イルプロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチルまたは３−ホモピペラジ
ン−１−イルプロピルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択さ
れる基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 （式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯおよびＣ
Ｈ2Ｏより選択され、そして Ｑ8は、ピリジル、ピリジルメチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２
−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イ
ル、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン
−１−イルプロピル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イル
エチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モル
ホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペリジン
−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルメ
チル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ピペラジン−１−イルエチルまた
は３−ピペラジン−１−イルプロピルである） を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフル
オロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメトキ
シより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有してい
てよく、または式 −Ｘ8−Ｒ15 （式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮＨより選択され、そして Ｒ15は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチ
ル、３−メトキシプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロ
ピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピ
ル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチ
ル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメ
チル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチルまた
は tert−ブトキシカルボニルアミノメチルである） を有する基より、および式 −Ｘ9−Ｑ9 （式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯおよびＮＨより選択され、そして Ｑ9は、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３
−ピロリジン−１−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、
３−モルホリノプロピル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペ
リジノプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチ
ルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピルであって、各々、フルオロ、クロロ
、メチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていて
よい１個または２個の置換基を有していてよいものである） を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい； （ｌ）基Ｑ1−Ｚ−は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、
３−メトキシプロポキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロ
ヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、フェノキシ、フェニルチオ、アニリノ
、ベンジルオキシ、シクロプロピルメトキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオ
キシ、３−または４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−イミダゾール−１−イ
ルエトキシ、３−イミダゾール−１−イルプロポキシ、２−（１，２，３−トリ
アゾール−１−イル）エトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
エトキシ、３−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ、３−（１
，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、モル
ホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキ
シ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロ
リジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジ
ン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ
、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）
エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４
−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピ
ペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イ
ルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキ
シ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホ
モピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ホモ
ピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、２
−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−
ホモピペラジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ
、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−イルプロピル
アミノ、ピロリジン−３−イルアミノ、ピロリジン−２−イルメチルアミノ、２
−ピロリジン−２−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−２−イルプロピルアミ
ノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、２−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチルアミノ
、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）
プロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ
、ピペリジン−３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、ピペリジン−３
−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−３−イルエチルアミノ、ピペリジン−４
−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−４−イルエチルアミノ、ホモピペリジン
−３−イルアミノ、ホモピペリジン−４−イルアミノ、ホモピペリジン−３−イ
ルメチルアミノ、２−ホモピペリジン−１−イルエチルアミノ、３−ホモピペリ
ジン−１−イルプロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−
ピペラジン−１−イルプロピルアミノ、２−ホモピペラジン−１−イルエチルア
ミノまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロピルアミノより選択され、そして
ここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入
によって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個または２
個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメトキシより選択される同じであっ
てよいしまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そして基Ｑ1−Ｚ中
のピペリジン−３−イルメチル基またはピペリジン−４−イルメチル基は、２−
メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピ
ル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−ジメチルアミノ
エチル、３−ジメチルアミノプロピル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−
ピロリジン−１−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピ
ル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペラジン−１−イ
ルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル（但し、この最後の８置換基
は各々、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシより選択される同じであって
よいしまたは異なっていてよい１個または２個の置換基を有していてよい）でＮ
−置換されていてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基
を有していてよい； （ｍ）基Ｑ1−Ｚ−は、プロポキシ、イソプロポキシ、２−ヒドロキシエトキ
シ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキ
シ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキ
シ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキ
シ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキ
シ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−
１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イ
ルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ
、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホ
リノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
ン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４
−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノ
プロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペ
リジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−
４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−
１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン
−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イ
ルメトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプ
ロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシまたは３−ホモピペラジン−
１−イルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個または
２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、
アミノ、メチル、エチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしまた
は異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい； （ｎ）Ｚは直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）およびＣ
Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ11は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり
、そして Ｑ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール
、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリ
ル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯＮ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよ
びＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここに
おいて、Ｒ12は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2
＝またはＨＣ≡位置に、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）
アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ7−Ｘ6− ［式中、Ｘ6は、直接結合であり、またはＣＯまたはＮ（Ｒ13）ＣＯであり、こ
こにおいて、Ｒ13は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ7は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＣＯおよびＣ（Ｒ14）2Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素また
は（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ8は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチ
ル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）
アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される同じであってよいしまたは異な
っていてよい置換基を有していてよく、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１
−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（
１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基および式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され、ここ
において、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであっ
て、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択さ
れる同じであってよいしまたは異なっていてよい１個または２個の置換基を有し
ていてよいものである］ を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい； （ｏ）Ｚは、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＨより選択
され、そして Ｑ1は、フェニル、ベンジル、２−チエニル、１−イミダゾリル、１，２，３
−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、２−、３−
または４−ピリジル、２−イミダゾール−１−イルエチル、３−イミダゾール−
１−イルプロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、３−（１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル、３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
ピル、２−、３−または４−ピリジルメチル、２−（２−、３−または４−ピリ
ジル）エチル、３−（２−、３−または４−ピリジル）プロピル、オキセタン−
３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、３−または４−テトラヒドロピラニ
ル、３−または４−オキセパニル、１−、２−または３−ピロリジニル、モルホ
リノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピ
ペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−、３−または４
−ホモピペリジニル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、１−
、２−または３−ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、
３−または４−ピペリジニルメチル、１−、３−または４−ホモピペリジニルメ
チル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、
２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モ
ルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソテトラヒド
ロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチル、３−（１，１−ジオキソテト
ラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピル、２−ピペリジノエチ
ル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペリジン−３−イルエチル、２−ピペリジ
ン−４−イルエチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、３−ホモピペリジ
ン−１−イルプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１
−イルプロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチルまたは３−ホモピペラジ
ン−１−イルプロピルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択さ
れる基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 （式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯおよびＣ
Ｈ2Ｏより選択され、そして Ｑ8は、ピリジル、ピリジルメチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２
−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イ
ル、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン
−１−イルプロピル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イル
エチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モル
ホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペリジン
−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルメ
チル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ピペラジン−１−イルエチルまた
は３−ピペラジン−１−イルプロピルである） を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフル
オロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメトキ
シより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有してい
てよく、または式 −Ｘ8−Ｒ15 （式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮＨより選択され、そして Ｒ15は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチ
ル、３−メトキシプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロ
ピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピ
ル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチ
ル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメ
チル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチルまた
は tert−ブトキシカルボニルアミノメチルである） を有する基より、および式 −Ｘ9−Ｑ9 （式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯおよびＮＨより選択され、そして Ｑ9は、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３
−ピロリジン−１−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、
３−モルホリノプロピル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペ
リジノプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチ
ルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピルであって、各々、フルオロ、クロロ
、メチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていて
よい１個または２個の置換基を有していてよいものである） を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい； （ｐ）基Ｑ1−Ｚ−は、フェノキシ、フェニルチオ、アニリノ、ベンジルオキ
シ、シクロプロピルメトキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、３−また
は４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、３
−イミダゾール−１−イルプロポキシ、２−（１，２，３−トリアゾール−１−
イル）エトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、３−
（１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ、３−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリ
ジノ、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリ
ジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イ
ルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプ
ロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１
−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−
（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポ
キシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−
イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２
−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリ
ジン−４−イルエトキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−
４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ホモピペリジン−１
−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−
１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン
−１−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジ
ン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、ピロリ
ジン−３−イルアミノ、ピロリジン−２−イルメチルアミノ、２−ピロリジン−
２−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−２−イルプロピルアミノ、２−モルホ
リノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、２−（１，１−ジオキソテ
トラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチルアミノ、３−（１，１
−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピルアミノ
、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、ピペリジン−
３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、ピペリジン−３−イルメチルア
ミノ、２−ピペリジン−３−イルエチルアミノ、ピペリジン−４−イルメチルア
ミノ、２−ピペリジン−４−イルエチルアミノ、ホモピペリジン−３−イルアミ
ノ、ホモピペリジン−４−イルアミノ、ホモピペリジン−３−イルメチルアミノ
、２−ホモピペリジン−１−イルエチルアミノ、３−ホモピペリジン−１−イル
プロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１
−イルプロピルアミノ、２−ホモピペラジン−１−イルエチルアミノまたは３−
ホモピペラジン−１−イルプロピルアミノより選択され、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入
によって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個または２
個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメトキシより選択される同じであっ
てよいしまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そして基Ｑ1−Ｚ中
のピペリジン−３−イルメチル基またはピペリジン−４−イルメチル基は、２−
メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピ
ル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−ジメチルアミノ
エチル、３−ジメチルアミノプロピル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−
ピロリジン−１−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピ
ル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペラジン−１−イ
ルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル（但し、この最後の８置換基
は各々、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシより選択される同じであって
よいしまたは異なっていてよい１個または２個の置換基を有していてよい）でＮ
−置換されていてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基
を有していてよい； （ｑ）基Ｑ1−Ｚ−は、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン−
３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−
４−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピ
ロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２
−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イ
ルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１
，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、
３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プ
ロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−
３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ
、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピ
ペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホ
モピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピ
ペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペラジ
ン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラ
ジン−１−イルエトキシまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシより選
択され、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個または
２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、
アミノ、メチル、エチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしまた
は異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい； （ｒ）Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）およびＣＯより選択され、こ
こにおいて、Ｒ11は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ1は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−
６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル
であり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯＮ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよ
びＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここに
おいて、Ｒ12は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＣＯおよびＣ（Ｒ14）2Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素また
は（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ8は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換
基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイ
ル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより
選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有していてよく
、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１
−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（
１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基および式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され、ここ
において、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであっ
て、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択さ
れる同じであってよいしまたは異なっていてよい１個または２個の置換基を有し
ていてよいものである］ を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい； （ｓ）Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＨより選択され、そして Ｑ1は、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、３−または
４−テトラヒドロピラニル、３−または４−オキセパニル、１−、２−または３
−ピロリジニル、モルホリノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−
チアジン−４−イル、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イ
ル、１−、３−または４−ホモピペリジニル、ピペラジン−１−イル、ホモピペ
ラジン−１−イル、１−、２−または３−ピロリジニルメチル、モルホリノメチ
ル、ピペリジノメチル、３−または４−ピペリジニルメチル、１−、３−または
４−ホモピペリジニルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジ
ン−１−イルプロピル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２
−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチル、３−
（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピ
ル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペリジン−３−イ
ルエチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ホモピペリジン−１−イルエ
チル、３−ホモピペリジン−１−イルプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチ
ル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチル
または３−ホモピペラジン−１−イルプロピルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択さ
れる基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 （式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯおよびＣ
Ｈ2Ｏより選択され、そして Ｑ8は、ピリジル、ピリジルメチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２
−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イ
ル、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン
−１−イルプロピル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イル
エチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モル
ホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペリジン
−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルメ
チル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ピペラジン−１−イルエチルまた
は３−ピペラジン−１−イルプロピルである） を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換
基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カ
ルバモイル、メチル、エチルおよびメトキシより選択される同じであってよいし
または異なっていてよい置換基を有していてよく、または式 −Ｘ8−Ｒ15 （式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮＨより選択され、そして Ｒ15は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチ
ル、３−メトキシプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロ
ピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピ
ル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチ
ル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメ
チル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチルまた
は tert−ブトキシカルボニルアミノメチルである） を有する基より、および式 −Ｘ9−Ｑ9 （式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯおよびＮＨより選択され、そして Ｑ9は、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３
−ピロリジン−１−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、
３−モルホリノプロピル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペ
リジノプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチ
ルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピルであって、各々、フルオロ、クロロ
、メチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていて
よい１個または２個の置換基を有していてよいものである） を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい； （ｔ）基Ｑ1−Ｚ−は、シクロプロピルメトキシ、テトラヒドロフラン−３−
イルオキシ、３−または４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−ピロリジン−１
−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イル
オキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、
３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリ
ノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン
−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−
チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプ
ロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリ
ジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４
−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、ホモピペリジン−３−イ
ルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキ
シ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプ
ロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロ
ポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−１−イ
ルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−
イルプロピルアミノ、ピロリジン−３−イルアミノ、ピロリジン−２−イルメチ
ルアミノ、２−ピロリジン−２−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−２−イル
プロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ
、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）
エチルアミノ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン
−４−イル）プロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプ
ロピルアミノ、ピペリジン−３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、ピ
ペリジン−３−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−３−イルエチルアミノ、ピ
ペリジン−４−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−４−イルエチルアミノ、ホ
モピペリジン−３−イルアミノ、ホモピペリジン−４−イルアミノ、ホモピペリ
ジン−３−イルメチルアミノ、２−ホモピペリジン−１−イルエチルアミノ、３
−ホモピペリジン−１−イルプロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチル
アミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミノ、２−ホモピペラジン−１−
イルエチルアミノまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロピルアミノより選択
され、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入
によって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個の置換基であっ
て、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイ
ル、メチル、エチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしまたは異
なっていてよい置換基を有していてよく、そして基Ｑ1−Ｚ中のピペリジン−３
−イルメチル基またはピペリジン−４−イルメチル基は、２−メトキシエチル、
３−メトキシプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−メチルア
ミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメ
チルアミノプロピル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−
イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジ
ノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチルまたは３
−ピペラジン−１−イルプロピル（但し、この最後の８置換基は各々、フルオロ
、クロロ、メチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしまたは異な
っていてよい１個または２個の置換基を有していてよい）でＮ−置換されていて
よく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基
を有していてよい； （ｕ）基Ｑ1−Ｚ−は、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロ
ピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、２−ピロリジ
ン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３
−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエト
キシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モ
ルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チ
アジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１
，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリ
ジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、
ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジ
ン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジ
ン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリ
ジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３
−イルメトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イ
ルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシまたは３−ホモピペラジ
ン−１−イルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個の置換基であ
って、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、
エチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよ
い置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい； （ｖ）Ｑ2は、式Ｉａ
【００４６】
【化１７】
【００４７】 ［式中、Ｇ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、（１−
６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルおよび（１
−６Ｃ）アルコキシより選択され、そして Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく
、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）ア
ルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルおよび（１−６Ｃ）
アルコキシより選択される］ を有するアリール基である； （ｗ）Ｑ2は、Ｇ1およびＧ2が一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−
、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2−
ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そして Ｇ1およびＧ2が一緒に連結している場合に形成される９員または１０員の二環
式ヘテロアリール環または複素環が、その二環式環のヘテロアリールまたは複素
環部分に、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメ
チル、シアノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、
（２−８Ｃ）アルキニルおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択される同じであ
ってよいしまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてそのように
形成されるいずれの二環式複素環も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ
基を有していてよく、そして Ｇ3、Ｇ4およびＧ5が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水
素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルおよび（１−６Ｃ）アル
コキシより選択される式Ｉａのアリール基である； （ｘ）Ｑ2は、Ｇ1が、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、
（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルおよ
び（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、そして Ｇ2およびＧ3が一緒に、またはＧ3およびＧ4が一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ
＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−また
は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そして Ｇ2およびＧ3が一緒に、またはＧ3およびＧ4が一緒に連結している場合に形成
される９員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環が、その二環式
環のヘテロアリールまたは複素環部分に、１個、２個または３個の置換基であっ
て、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルおよび（１−６Ｃ）アル
コキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有し
ていてよく、そしてそのように形成されるいずれの二環式複素環も、１個または
２個のオキソ基またはチオキソ基を有していてよく、そして Ｇ4およびＧ5またはＧ2およびＧ5が適宜、各々同じであってよいしまたは異な
っていてよく、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、（
１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルおよび
（１−６Ｃ）アルコキシより選択される式Ｉａのアリール基である； （ｙ）Ｑ2は、Ｇ1が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチ
ル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、
エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、メトキシおよびエトキシより選択
され、そして Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく
、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ
、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、１−プロピニ
ル、２−プロピニル、メトキシおよびエトキシより選択される式Ｉａのアリール
基である； （ｚ）Ｑ2は、Ｇ1が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチ
ル、シアノ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メ
トキシおよびエトキシより選択され、そして Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく
、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ
、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メトキシおよ
びエトキシより選択される式Ｉａのアリール基である； （ａａ）Ｑ2は、Ｇ1およびＧ2が一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−
Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そして そのように形成される９員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素
環が、その二環式環のヘテロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置
換基であって、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒド
ロキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシより選択される同じであって
よいしまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてそのように形成
されるいずれの二環式複素環も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を
有していてよく、そして Ｇ3、Ｇ4およびＧ5が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水
素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メ
チル、エチル、メトキシおよびエトキシより選択される式Ｉａのアリール基であ
る； （ｂｂ）Ｑ2は、Ｇ1が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメ
チル、シアノ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシより選択され、そして Ｇ2およびＧ3が一緒に、またはＧ3およびＧ4が一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、
そして そのように形成される９員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素
環が、その二環式環のヘテロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置
換基であって、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒド
ロキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシより選択される同じであって
よいしまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてそのように形成
されるいずれの二環式複素環も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を
有していてよく、そして Ｇ4およびＧ5またはＧ2およびＧ5が適宜、各々同じであってよいしまたは異な
っていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ
、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシより選択される式Ｉａ
のアリール基である； （ｃｃ）Ｑ2は、Ｇ1およびＧ2が一緒に、式−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形
成し、そして そのように形成される９員二環式複素環が、その二環式環の複素環部分に、１
個または２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシより選択さ
れる同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そし
てそのように形成される二環式複素環が、１個のオキソ基またはチオキソ基を有
していてよく、 Ｇ3およびＧ4が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、
エチル、メトキシおよびエトキシより選択され、そして Ｇ5が、水素、フルオロ、クロロまたはブロモより選択される式Ｉａのアリー
ル基である； （ｄｄ）ｍは１または２であり、そして基Ｒ1は各々、同じであってよいしま
たは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、
カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）
アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ
−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ
）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイル
アミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（
３−６Ｃ）アルキノイルアミノより、または式 Ｑ3−Ｘ1− ［式中、Ｘ1は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ4）、ＣＯＮ（Ｒ4）、Ｎ（Ｒ4 ）ＣＯおよびＯＣ（Ｒ4）2より選択され、ここにおいて、Ｒ4は水素または（１
−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ3は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル−（１
−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、
ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択され、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ
≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここにおい
て、Ｒ5は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2＝
またはＨＣ≡位置に、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ4−Ｘ2− ［式中、Ｘ2は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ6）ＣＯより選択され、
ここにおいて、Ｒ6は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ4は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキル
スルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］
アミノより、または式 −Ｘ3−Ｑ5 ［式中、Ｘ3は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7 ）ＣＯおよびＣ（Ｒ7）2Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ7は水素または（１
−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ5は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシク
リル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメ
チル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ
）アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される同じであってよいしまたは異
なっていてよい置換基を有していてよく、または式 Ｘ4−Ｒ8− ［式中、Ｘ4は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ9）より選択され、ここに
おいて、Ｒ9は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ8は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１
−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（
１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より、および式 −Ｘ5−Ｑ6 ［式中、Ｘ5は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ10）より選択され
、ここにおいて、Ｒ10は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ6は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであっ
て、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択さ
れる同じであってよいしまたは異なっていてよい１個または２個の置換基を有し
ていてよいものである］ を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
換基を有していてよい；および （ｅｅ）基Ｑ1−Ｚ−は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、
（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−８Ｃ）アルケニルオ
キシ、（２−８Ｃ）アルキニルオキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒド
ロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６
Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ア
ミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ
−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ
、シアノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−
６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシおよびジ−［（１−６Ｃ）アル
キル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、または Ｚは、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）およびＣＯよ
り選択され、ここにおいて、Ｒ11は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そ
して Ｑ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール
、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリ
ル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
素原子は、Ｏ、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯＮ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよ
びＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここに
おいて、Ｒ12は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2
＝またはＨＣ≡位置に、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）
アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ7−Ｘ6− ［式中、Ｘ6は、直接結合であり、またはＣＯまたはＮ（Ｒ13）ＣＯであり、こ
こにおいて、Ｒ13は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ7は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（
Ｒ14）ＣＯおよびＣ（Ｒ14）2Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素また
は（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ8は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシ
クリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチ
ル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）
アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される同じであってよいしまたは異な
っていてよい置換基を有していてよく、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１
−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（
１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基および式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され
、ここにおいて、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであっ
て、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択さ
れる同じであってよいしまたは異なっていてよい１個または２個の置換基を有し
ていてよいものである］ を有する基より選択される１個の置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよい。
【００４８】 本明細書中の前に述べられたように、本発明のある化合物は、ＥＧＦ受容体チ
ロシンキナーゼまたはＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼに対するよりも、非受容
体チロシンキナーゼのＳｒｃファミリー、例えば、ｃ−Ｓｒｃおよび／またはｃ
−Ｙｅｓに対して実質的に優れた効力を有する。このような選択性を有する本発
明の新規な化合物の具体的な群には、例えば、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＺおよびＱ1 の各々が、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有し且つ次の通りである式
Ｉのキナゾリン誘導体またはそれらの薬学的に許容しうる塩が含まれる。
【００４９】 （ａ）Ｑ2は、式Ｉａ
【００５０】
【化１８】
【００５１】 ［式中、Ｇ1はハロゲノまたはトリフルオロメチルであり、 Ｇ2およびＧ5は各々水素であり、 Ｇ3は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、（１−
６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルおよび（１
−６Ｃ）アルコキシより選択され、そして Ｇ4はハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルコキシである］ を有するアリール基である； （ｂ）Ｑ2は、Ｇ1が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードまたはトリフルオロ
メチルであり、 Ｇ2およびＧ5が各々水素であり、 Ｇ3が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒ
ドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メト
キシおよびエトキシより選択され、そして Ｇ4が、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシまたはエトキシである式Ｉａの
アリール基である； （ｃ）Ｑ2は、Ｇ1およびＧ2が一緒に、式−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成
し、 Ｇ3およびＧ4が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、ハ
ロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキルおよ
び（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、そして Ｇ5がハロゲノである式Ｉａのアリール基である；または （ｄ）Ｑ2は、Ｇ1およびＧ2が一緒に、式−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成
し、 Ｇ3およびＧ4が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、
エチル、メトキシおよびエトキシより選択され、そして Ｇ5が、フルオロ、クロロまたはブロモである式Ｉａのアリール基である。
【００５２】 本発明の好ましい化合物は、 ｍが０でありまたはｍが１であり、 基Ｒ1が、６位または７位に位置し、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、
プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンジルオ
キシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−
１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメト
キシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキ
シ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオ
キソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、
２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオ
キシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペ
リジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−
４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジ
ン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン
−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモ
ピペラジン−１−イルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入に
よって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよ
びジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 Ｒ1上の置換基中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個また
は２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシよりより選択される同じであってよい
しまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
換基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、プロポキシ、イソプロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３
−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、シ
クロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テ
トラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テ
トラヒドロピラン−４−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２
−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イ
ルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキ
シ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−
ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプ
ロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４
−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チア
ジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポ
キシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン
−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イ
ルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イ
ルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−
イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメト
キシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキ
シ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシまたは３−ホモピペラジン−１−イ
ルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個または
２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、
アミノ、メチル、エチルおよびメトキシよりより選択される同じであってよいし
または異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００５３】
【化１９】
【００５４】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
アノ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メトキシ
およびエトキシより選択され、そしてＧ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであ
ってよいしまたは異なっていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフ
ルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプ
ロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシより選択され、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、その二環式環のヘテ
ロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、
クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、
メトキシおよびエトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていて
よい置換基を有していてよく、そしてそのように形成されるいずれの二環式複素
環も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を有していてよく、そしてＧ3 、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、
フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル
、エチル、メトキシおよびエトキシより選択される） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００５５】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ベ
ンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イル
プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３
−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロ
ポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
プロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキ
シエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メ
チルスルホニルプロポキシおよび２−（２−メトキシエトキシ）エトキシより選
択され；そしてここにおいて、 ２個の炭素原子に連結している置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2
基上にヒドロキシ基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、プロポキシ、イソプロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３
−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、シ
クロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオ
キシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエト
キシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン
−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−
イルオキシ、Ｎ−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメ
トキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポ
キシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジ
オキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１
，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ
、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イル
オキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ
、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、Ｎ
−メチルピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、Ｎ−
メチルピペリジン−４−イルメトキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル
）エトキシおよび３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシより選択
され、そしてここにおいて、 ２個の炭素原子に連結している基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2 基上にヒドロキシ基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００５６】
【化２０】
【００５７】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
アノ、メチル、エチル、ビニル、イソプロペニルおよびエチニルより選択され、
Ｇ3およびＧ4は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フル
オロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エ
チル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシよ
り選択され、そしてＧ2およびＧ5は各々水素であり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、その二環式環のヘテ
ロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、
クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびメト
キシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有して
いてよく、そしてＧ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっ
ていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、
ヒドロキシ、メチルおよびメトキシより選択される） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００５８】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、３−モル
ホリノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ、３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ、２−メトキシエトキシおよび２−（２−メト
キシエトキシ）エトキシより選択され； 基Ｑ1−Ｚ−が、イソプロポキシ、２−メトキシエトキシ、シクロヘキシルオ
キシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオ
キシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）エトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、Ｎ−メチルピロ
リジン−３−イルオキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−（１，１−ジオキソ
テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジ
ノエトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルメ
トキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシおよび３−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）プロポキシより選択され、 Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００５９】
【化２１】
【００６０】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードより選択され、Ｇ3およ
びＧ4は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、クロロおよ
びメトキシより選択され、そしてＧ2およびＧ5は各々水素であり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ）−、−Ｏ−ＣＨ＝
Ｃ（Ｃｌ）−または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてＧ3、Ｇ4お
よびＧ5は各々水素である） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００６１】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが０でありまたはｍが１であり、 基Ｒ1が、６位または７位に位置し、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、
プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンジルオ
キシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−
１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメト
キシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキ
シ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオ
キソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、
２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオ
キシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペ
リジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−
４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジ
ン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン
−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモ
ピペラジン−１−イルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入に
よって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよ
びジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 Ｒ1上の置換基中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個また
は２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシよりより選択される同じであってよい
しまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
換基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イ
ルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イ
ルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジ
ン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イル
メトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロ
ポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−
ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（
１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキ
シ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イ
ルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−
ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジ
ン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペ
リジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジ
ン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペラジン−１
−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−
１−イルエトキシまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシより選択され
、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個または
２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、
アミノ、メチル、エチルおよびメトキシよりより選択される同じであってよいし
または異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００６２】
【化２２】
【００６３】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
アノ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メトキシ
およびエトキシより選択され、そしてＧ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであ
ってよいしまたは異なっていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフ
ルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプ
ロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシより選択され、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、その二環式環のヘテ
ロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、
クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、
メトキシおよびエトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていて
よい置換基を有していてよく、そしてそのように形成されるいずれの二環式複素
環も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を有していてよく、そしてＧ3 、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、
フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル
、エチル、メトキシおよびエトキシより選択される） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００６４】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ベ
ンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イル
プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３
−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロ
ポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
プロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキ
シエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メ
チルスルホニルプロポキシおよび２−（２−メトキシエトキシ）エトキシより選
択され；そしてここにおいて、 ２個の炭素原子に連結している置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2
基上にヒドロキシ基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン
−４−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−
ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、Ｎ−メチルピ
ロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−
２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエト
キシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ
−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒド
ロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ
、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、Ｎ−メチルピペリ
ジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−
４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−
イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イ
ルメトキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシおよび３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシより選択され、そしてここにおいて
、 ２個の炭素原子に連結している基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2 基上にヒドロキシ基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００６５】
【化２３】
【００６６】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
アノ、メチル、エチル、ビニル、イソプロペニルおよびエチニルより選択され、
Ｇ3およびＧ4は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フル
オロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エ
チル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシよ
り選択され、そしてＧ2およびＧ5は各々水素であり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、その二環式環のヘテ
ロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、
クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびメト
キシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有して
いてよく、そしてＧ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっ
ていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、
ヒドロキシ、メチルおよびメトキシより選択される） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００６７】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、３−モル
ホリノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ、３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ、２−メトキシエトキシおよび２−（２−メト
キシエトキシ）エトキシより選択され； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン
−４−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）エトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、Ｎ
−メチルピロリジン−３−イルオキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、
２−ピペリジノエトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン
−４−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシおよび３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシより選択され、 Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００６８】
【化２４】
【００６９】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードより選択され、Ｇ3およ
びＧ4は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、クロロおよ
びメトキシより選択され、そしてＧ2およびＧ5は各々水素であり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ）−、−Ｏ−ＣＨ＝
Ｃ（Ｃｌ）−または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてＧ3、Ｇ4お
よびＧ5は各々水素である） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００７０】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが０でありまたはｍが１であり、 基Ｒ1が、６位または７位に位置し、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、
プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンジルオ
キシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−
１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメト
キシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキ
シ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオ
キソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、
２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオ
キシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペ
リジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−
４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジ
ン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン
−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモ
ピペラジン−１−イルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入に
よって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3
基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよ
びジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて
、 Ｒ1上の置換基中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個また
は２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシよりより選択される同じであってよい
しまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
換基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン
−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１
−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イル
オキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、
３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリ
ノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン
−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−
チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプ
ロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリ
ジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４
−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１
−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−
３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イル
メトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロ
ポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシまたは３−ホモピペラジン−１
−イルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々のそのＣＨ2またはＣＨ3 基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノお
よびジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおい
て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個の置換基であ
って、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、
エチルおよびメトキシよりより選択される同じであってよいしまたは異なってい
てよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００７１】
【化２５】
【００７２】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
アノ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メトキシ
およびエトキシより選択され、そしてＧ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであ
ってよいしまたは異なっていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフ
ルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプ
ロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシより選択され、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、その二環式環のヘテ
ロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、
クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、
メトキシおよびエトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていて
よい置換基を有していてよく、そしてそのように形成されるいずれの二環式複素
環も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を有していてよく、そしてＧ3 、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、
フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル
、エチル、メトキシおよびエトキシより選択される） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００７３】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ベ
ンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イル
プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３
−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロ
ポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
プロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキ
シエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メ
チルスルホニルプロポキシおよび２−（２−メトキシエトキシ）エトキシより選
択され；そしてここにおいて、 ２個の炭素原子に連結している置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2
基上にヒドロキシ基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン
−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−
イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、Ｎ−メチルピロリジン−３−イ
ルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ
、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホ
リノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
ン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４
−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノ
プロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルオ
キシ、ピペリジン−４−イルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、
ピペリジン−３−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルメトキシ、ピ
ペリジン−４−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシおよび３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）プロポキシより選択され、そしてここにおいて、 ２個の炭素原子に連結している基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2 基上にヒドロキシ基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００７４】
【化２６】
【００７５】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
アノ、メチル、エチル、ビニル、イソプロペニルおよびエチニルより選択され、
Ｇ3およびＧ4は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フル
オロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エ
チル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシよ
り選択され、そしてＧ2およびＧ5は各々水素であり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、その二環式環のヘテ
ロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、
クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびメト
キシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有して
いてよく、そしてＧ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっ
ていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、
ヒドロキシ、メチルおよびメトキシより選択される） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００７６】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ベ
ンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イル
プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，
１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３
−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロ
ポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
プロポキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−１
−イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピ
ロリジン−１−イル］エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロ
ポキシ、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メチルスルホニ
ルエトキシ、３−メチルスルホニルプロポキシ、２−（２−メトキシエトキシ）
エトキシ、２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−ピリジルメトキシ、３−
ピリジルメトキシおよび４−ピリジルメトキシより選択され；そしてここにおい
て、 ２個の炭素原子に連結している置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2
基上にヒドロキシ基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン
−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−
イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、Ｎ−メチルピロリジン−３−イ
ルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ
、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホ
リノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
ン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４
−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノ
プロポキシ、３−ピペリジニルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルオキシ
、４−ピペリジニルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジ
ン−３−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン
−４−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル
）プロポキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシ
ルオキシより選択され、そしてここにおいて、 ２個の炭素原子に連結している基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2 基上にヒドロキシ基を有していてよく；そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００７７】
【化２７】
【００７８】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
アノ、メチル、エチル、ビニル、イソプロペニル、エチニル、メトキシおよびピ
ロリジン−１−イルより選択され、Ｇ2は水素であり、Ｇ3およびＧ4は各々、同
じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、
トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、
イソプロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシより選択され、そしてＧ5
は水素またはメトキシであり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、その二環式環のヘテ
ロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、
クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびメト
キシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有して
いてよく、そしてＧ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっ
ていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、
ヒドロキシ、メチルおよびメトキシより選択される） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００７９】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、基Ｒ1が、７位に位置し、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，
２−トリフルオロエトキシ、ベンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキ
シ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モル
ホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チア
ジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，
４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジ
ノプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−（Ｎ−メチルピペリジ
ン−４−イル）エトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピ
ペリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペ
ラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキ
シ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−シアノメ
チルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−［（２Ｓ）−２−カルバモイルピ
ロリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−テトラヒドロピラン−
４−イルエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−
メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、
３−メチルスルホニルプロポキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、ピ
ペリジン−４−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、２−
（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキ
シ、４−ピリジルメトキシおよび２−シアノピリド−４−イルメトキシより選択
され；そしてここにおいて、 ２個の炭素原子に連結している置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2
基上にヒドロキシ基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン
−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−
イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、Ｎ−メチルピロリジン−３−イ
ルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ
、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホ
リノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
ン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４
−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノ
プロポキシ、３−ピペリジニルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルオキシ
、４−ピペリジニルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジ
ン−３−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン
−４−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル
）プロポキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシ
ルオキシより選択され、そしてここにおいて、 ２個の炭素原子に連結している基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2 基上にヒドロキシ基を有していてよく；そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００８０】
【化２８】
【００８１】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
アノ、メチル、エチル、ビニル、イソプロペニル、エチニル、メトキシおよびピ
ロリジン−１−イルより選択され、Ｇ2は水素であり、Ｇ3およびＧ4は各々、同
じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、
トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、
イソプロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシより選択され、そしてＧ5
は水素またはメトキシであり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、その二環式環のヘテ
ロアリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、
クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびメト
キシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有して
いてよく、そしてＧ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっ
ていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、
ヒドロキシ、メチルおよびメトキシより選択される） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００８２】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、３−モル
ホリノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ、３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ、２−メトキシエトキシおよび２−（２−メト
キシエトキシ）エトキシより選択され； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン
−４−イルオキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、Ｎ−メチルピロリジ
ン−３−イルオキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−（１，１−ジオキソテト
ラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエ
トキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルメトキ
シ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシおよび３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）プロポキシより選択され、 Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００８３】
【化２９】
【００８４】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードより選択され、Ｇ3およ
びＧ4は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、クロロおよ
びメトキシより選択され、そしてＧ2およびＧ5は各々水素であり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ）−、−Ｏ−ＣＨ＝
Ｃ（Ｃｌ）−または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてＧ3、Ｇ4お
よびＧ5は各々水素である） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００８５】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、メトキシ、ベンジルオキシ、２−ピロリジン−１−
イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ
、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポ
キシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモ
イル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、３−メチルスルホニルプ
ロポキシ、２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−ピリジルメトキシ、３−
ピリジルメトキシおよび４−ピリジルメトキシより選択され； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、３−ピロリジン−１
−イルプロポキシ、Ｎ−メチルピロリジン−３−イルオキシ、３−モルホリノプ
ロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４
−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、４−ピペリジニルオキシ、Ｎ−
メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イルメトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プ
ロポキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシより選択され； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００８６】
【化３０】
【００８７】 （式中、Ｇ1は、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよ
びピロリジン−１−イルより選択され、Ｇ2は水素であり、Ｇ3は水素およびクロ
ロより選択され、Ｇ4はメトキシであり、そしてＧ5は水素であり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ）−、−Ｏ−ＣＨ＝
Ｃ（Ｃｌ）−または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、Ｇ3およびＧ4は各
々水素であり、そしてＧ5は水素またはクロロである） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００８８】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
、イソブトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
ベンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イ
ルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペ
リジン−４−イルエトキシ、２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ
、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキ
ソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１
−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２
−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキ
シ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ
、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）
プロポキシ、２−［（２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−１−イル］エトキ
シ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］
エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン
−１−イル］エトキシ、３−メチルスルホニルプロポキシ、ピペリジン−４−イ
ルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、２−（４−ピリジルオ
キシ）エトキシ、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジル
メトキシおよび２−シアノピリド−４−イルメトキシより選択され、そしてここ
において、 ２個の炭素原子に連結している置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2基も、そのＣＨ2
基上にヒドロキシ基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、３−ピロリジン−１
−イルプロポキシ、Ｎ−メチルピロリジン−３−イルオキシ、３−モルホリノプ
ロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４
−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、４−ピペリジニルオキシ、Ｎ−
メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イルメトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プ
ロポキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシより選択され； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００８９】
【化３１】
【００９０】 （式中、Ｇ1は、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよ
びピロリジン−１−イルより選択され、Ｇ2は水素であり、Ｇ3は水素およびクロ
ロより選択され、Ｇ4はメトキシであり、そしてＧ5は水素であり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ）−ま
たは−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、Ｇ3およびＧ4は各々水素であり、
そしてＧ5は水素またはクロロである） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００９１】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、メトキシ、ベンジルオキシ、２−ピロリジン−１−
イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ
、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポ
キシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモ
イル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、３−メチルスルホニルプ
ロポキシ、２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−ピリジルメトキシ、３−
ピリジルメトキシおよび４−ピリジルメトキシより選択され； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、４−ピペリジニルオ
キシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシ
クロヘキシルオキシより選択され； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００９２】
【化３２】
【００９３】 （式中、Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、Ｇ3 およびＧ4は各々水素であり、そしてＧ5はクロロである） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００９４】 本発明の更に好ましい化合物は、 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
、イソブトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
ベンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イ
ルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、３−（４
−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエ
トキシ、２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ、２−モルホリノエ
トキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−
ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エ
トキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−シア
ノメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−［（２Ｓ）−２−カルバモイ
ルピロリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバ
モイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、３−メチルスルホニル
プロポキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル
メトキシ、２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−ピリジルメトキシ、３−
ピリジルメトキシおよび４−ピリジルメトキシより選択され； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、４−ピペリジニルオ
キシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ
、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、シクロペンチルオキシおよびシク
ロヘキシルオキシより選択され； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ
【００９５】
【化３３】
【００９６】 （式中、Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、Ｇ3 およびＧ4は各々水素であり、そしてＧ5はクロロである） を有するアリール基である式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容し
うる酸付加塩である。
【００９７】 本発明の具体的な好ましい化合物は、例えば、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５，７−ジ−（３−モルホリノ
プロポキシ）キナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナ
ゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−モルホリノプロポキ
シ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−ヒドロキシ−３−（
４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４
−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ヒドロキシ−３−モ
ルホリノプロポキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロフラン−３−イルオキシキナ
ゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−モルホリノプロポキ
シ）−５−テトラヒドロフラン−３−イルオキシキナゾリン、 ４−（５−クロロナフト−１−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンおよび ４−（３−クロロベンゾフラン−７−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ
−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン より選択される式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる酸付加塩
である。
【００９８】 本発明の更に具体的な好ましい化合物は、例えば、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−イソプロポキシ−７−（３
−モルホリノプロポキシ）キナゾリンおよび ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−イソプロポキシ−７−［３
−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン より選択される式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる酸付加塩
である。
【００９９】 本発明の具体的な好ましい化合物は、例えば、 ７−ベンジルオキシ−４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−ピペ
リジン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−メチルスルホニルプ
ロポキシ）−５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−ピペリジン
−４−イルメトキシキナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ
−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（２，５−ジメトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペ
リジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ピロリジン−
１−イルエトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ピペリジノエ
トキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−モルホリノエ
トキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ
キナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ピロリジン−１−イ
ルエトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ピペリジノエトキシ
）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾ
リン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ピリジルオキシエト
キシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−｛２−［（２Ｓ）−２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−５−テト
ラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−｛２−［（２Ｓ）−２−（
Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−５−テトラヒド
ロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ピリジルメトキシ）
−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（５−メトキシ−２−ピロリジン−１−イルアニリノ）−７−［３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−
イルオキシキナゾリンおよび ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−シクロペンチルオキシ−７
−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン より選択される式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる酸付加
塩である。
【０１００】 本発明の更に具体的な好ましい化合物は、例えば、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−シクロペンチ
ルオキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−ピペリジン−
４−イルオキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシ−５
−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシ−５
−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシ−５
−ピペリジン−４−イルメトキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（２−ピロリ
ジン−１−イルエトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリ
ン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（３−ピロリ
ジン−１−イルプロポキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾ
リン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［３−（４−
メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イ
ルオキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イル
オキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（２−ピペリ
ジノエトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−
ピリジルオキシ）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾ
リン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ピペリジン−
４−イルメトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンおよび ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（Ｎ−メチル
ピペリジン−４−イルメトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキ
ナゾリン より選択される式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる酸付加
塩である。
【０１０１】 式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩は、化学的に関連し
た化合物の製造に応用可能であることが知られているいずれかの方法によって製
造することができる。このような方法は、式Ｉのキナゾリン誘導体を製造するの
に用いられる場合、本発明のもう一つの特徴として提供され、次の代表的な方法
変形によって詳しく説明されるが、ここにおいて、特に断らない限り、Ｑ1、Ｚ
、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2は、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有
する。必要な出発物質は、有機化学の標準法によって得ることができる。このよ
うな出発物質の製造は、次の代表的な方法変形と一緒に、添付の実施例中に記載
される。或いは、必要な出発物質は、有機化学者の技術の範囲内である詳しく説
明されたのと同様の手順によって入手可能である。
【０１０２】 （ａ）式II
【０１０３】
【化３４】
【０１０４】 （式中、Ｌは置換可能な基であり、そしてＱ1、Ｚ、ｍ、Ｒ1およびＲ2は、いず
れの官能基も必要ならば保護されていることを除き、本明細書中の前に定義のい
ずれかの意味を有する） を有するキナゾリンと、式 Ｑ2ＮＨＲ3 （式中、Ｑ2およびＲ3は、いずれの官能基も必要ならば保護されていることを除
き、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有する） を有するアニリンとの、好都合には、適当な塩基の存在下における反応後、存在
するいずれの保護基も、慣用的な手段によって除去する。
【０１０５】 例えば、適当な塩基は、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４
−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホ
リンまたはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのようなな有機ア
ミン；または例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩または水酸
化物、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリ
ウムまたは水酸化カリウム；または例えば、アルカリ金属水素化物、例えば、水
素化ナトリウムである。
【０１０６】 適当な置換可能基Ｌは、例えば、ハロゲノ基、アルコキシ基、アリールオキシ
基またはスルホニルオキシ基、例えば、クロロ基、ブロモ基、メトキシ基、フェ
ノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、メタンスルホニルオキシ基またはトル
エン−４−スルホニルオキシ基である。この反応は、好都合には、適当な不活性
溶媒または希釈剤、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたは
酢酸エチルのようなアルコールまたはエステル；塩化メチレン、クロロホルムま
たは四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒；テトラヒドロフランまたは１，４−ジ
オキサンのようなエーテル；トルエンのような芳香族溶媒；またはＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２
−オンまたはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在下で
行われる。反応は、好都合には、例えば、１０〜２５０℃の範囲内、好ましくは
、４０〜８０℃の範囲内の温度で行われる。
【０１０７】 典型的には、式IIのキナゾリンを、式Ｑ2ＮＨＲ3のアニリンと、イソプロパノ
ールのようなプロトン性溶媒の存在下で、好都合には、酸、例えば、ジエチルエ
ーテル中の塩化水素ガス、または塩酸の存在下で、そして例えば、０〜１５０℃
の範囲内の温度、好ましくは、反応溶媒の還流温度またはその付近の温度で反応
させることができる。
【０１０８】 式Ｉのキナゾリン誘導体は、この工程から遊離塩基の形で得ることができるし
、または代わりに、式Ｈ−Ｌ（式中、Ｌは本明細書中の前に定義の意味を有する
）を有する酸との塩の形で得ることができる。その塩から遊離塩基を得ることが
望まれる場合、その塩を、適当な塩基、例えば、有機アミン塩基、例えば、ピリ
ジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチル
アミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリンまたはジアザビシクロ［５．４．０
］ウンデク−７−エンなど、または例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金
属の炭酸塩または水酸化物、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カル
シウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで処理することができる。
【０１０９】 保護基は、概して、問題の基の保護について適宜、参考文献に記載のまたは熟
練した化学者に知られているいずれかの基から選択することができるし、慣用法
によって導入することができる。保護基は、問題の保護基の除去について適宜、
参考文献に記載のまたは熟練した化学者に知られているいずれの好都合な方法に
よっても除去することができ、このような方法は、分子中のどこか他の基の妨害
を最小限にして保護基を除去するように選択される。
【０１１０】 保護基の具体的な例を、便宜上、下に与えるが、ここにおいて、例えば、低級
アルキルの場合のような“低級”とは、それが用いられている基が、好ましくは
、１〜４個の炭素原子を有するということを意味する。これら例が全てではない
ということは理解されるであろう。保護基の除去方法の具体的な例が下に与えら
れている場合、同様に、これらが全てではない。具体的に述べられていない保護
基の使用および脱保護方法は、当然ながら、本発明の範囲内である。
【０１１１】 カルボキシ保護基は、エステル形成性の脂肪族または芳香脂肪族アルコールの
、またはエステル形成性シラノール（好ましくは、１〜２０個の炭素原子を含有
するこのようなアルコールまたはシラノール）の残基であってよい。カルボキシ
保護基の例には、直鎖または分岐状鎖（１−１２Ｃ）アルキル基（例えば、イソ
プロピルおよび tert−ブチル）；低級アルコキシ−低級アルキル基（例えば、
メトキシメチル、エトキシメチルおよびイソブトキシメチル）；低級アシルオキ
シ−低級アルキル基（例えば、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、
ブチリルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチル）；低級アルコキシカルボ
ニルオキシ−低級アルキル基（例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチルお
よび１−エトキシカルボニルオキシエチル）；アリール−低級アルキル基（例え
ば、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジ
ル、ベンズヒドリルおよびフタリジル）；トリ（低級アルキル）シリル基（例え
ば、トリメチルシリルおよび tert−ブチルジメチルシリル）；トリ（低級アル
キル）シリル−低級アルキル基（例えば、トリメチルシリルエチル）；および（
２−６Ｃ）アルケニル基（例えば、アリル）が含まれる。カルボキシル保護基の
除去に特に適した方法には、例えば、酸、塩基、金属または酵素に触媒される開
裂が含まれる。
【０１１２】 ヒドロキシ保護基の例には、低級アルキル基（例えば、tert−ブチル）；低級
アルケニル基（例えば、アリル）；低級アルカノイル基（例えば、アセチル）；
低級アルコキシカルボニル基（例えば、tert−ブトキシカルボニル）；低級アル
ケニルオキシカルボニル基（例えば、アリルオキシカルボニル）；アリール−低
級アルコキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニルおよび４−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）；トリ（低級アルキル）シリル（例えば、トリ
メチルシリルおよび tert−ブチルジメチルシリル）およびアリール−低級アル
キル（例えば、ベンジル）基が含まれる。
【０１１３】 アミノ保護基の例には、ホルミル、アリール−低級アルキル基（例えば、ベン
ジルおよび置換ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジルおよび２
，４−ジメトキシベンジル、およびトリフェニルメチル）；ジ−４−アニシルメ
チルおよびフリルメチル基；低級アルコキシカルボニル（例えば、tert−ブトキ
シカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル（例えば、アリルオキシカル
ボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシ
カルボニルおよび４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリアルキルシリル
（例えば、トリメチルシリルおよび tert−ブチルジメチルシリル）；アルキリ
デン（例えば、メチリデン）およびベンジリデンおよび置換ベンジリデン基が含
まれる。
【０１１４】 ヒドロキシ保護基およびアミノ保護基の除去に適した方法には、例えば、２−
ニトロベンジルオキシカルボニルのような基についての酸、塩基、金属または酵
素に触媒される加水分解；ベンジルのような基についての水素化；および２−ニ
トロベンジルオキシカルボニルのような基についての光分解法が含まれる。
【０１１５】 読者は、反応条件および試薬に関する一般的な指針については、John Wiley &
Sons 1992 発行の Advanced Organic Chemistry, 4th Edition, by J. March
を、そして保護基に関する一般的な指針については、John Wiley & Son 発行の
Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd Edition, by T. Green et al.
を参照する。
【０１１６】 式IIのキナゾリン出発物質は、慣用法によって得ることができる。例えば、式
III
【０１１７】
【化３５】
【０１１８】 （式中、ｍ、Ｒ1、Ｑ1、ＺおよびＲ2は、いずれの官能基も必要ならば保護され
ていることを除き、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有する） を有する３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンを、塩化チオニル、塩化リン、
または四塩化炭素およびトリフェニルホスフィンの混合物のようなハロゲン化剤
と反応させることができ、その後、存在するいずれの保護基も、慣用的な手段に
よって除去する。
【０１１９】 そのようにして得られた４−クロロキナゾリンは、必要ならば、炭酸カリウム
のような適当な塩基の存在下およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような適当
な溶媒の存在下におけるペンタフルオロフェノールとの反応により、４−ペンタ
フルオロフェノキシキナゾリンに変換することができる。
【０１２０】 （ｂ）Ｚが酸素原子である式Ｉの化合物に製造について、式 Ｑ1−ＯＨ （式中、Ｑ1は、いずれの官能基も必要ならば保護されていることを除き、本明
細書中の前に定義のいずれかの意味を有する） を有するアルコールと、式IV
【０１２１】
【化３６】
【０１２２】 （式中、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2は、いずれの官能基も必要ならば保護され
ていることを除き、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有する） を有するキナゾリンとの、好都合には、適当な脱水剤の存在下でのカップリング
後、存在するいずれの保護基も、慣用的な手段によって除去する。
【０１２３】 適当な脱水剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドのようなカルボジイミド
試薬、またはアゾジカルボン酸ジエチルまたはジ−tert−ブチルのようなアゾ化
合物およびトリフェニルホスフィンのようなホスフィンの混合物である。この反
応は、好都合には、適当な不活性溶媒または希釈剤、例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルムまたは四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒の存在下でおよび例えば、
１０〜１５０℃の範囲内の温度、好ましくは、周囲温度またはその付近の温度で
行われる。
【０１２４】 式IVのキナゾリンは、慣用法によって得ることができる。例えば、式Ｖ
【０１２５】
【化３７】
【０１２６】 （式中、Ｌは、本明細書中の前に定義の置換可能基であり、そしてｍ、Ｒ1およ
びＲ2は、いずれの官能基も必要ならば保護されていることを除き、本明細書中
の前に定義のいずれかの意味を有する） を有するキナゾリンを、式 Ｑ2ＮＨＲ3 （式中、Ｑ2およびＲ3は、いずれの官能基も必要ならば保護されていることを除
き、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有する） を有するアニリンと反応させることができ、その後、存在するいずれの保護基も
、慣用的な手段によって除去する。
【０１２７】 （ｃ）ｍが１であり、Ｒ1が、式 Ｑ3−Ｘ1− ［式中、Ｑ3は、アリール−（１−６Ｃ）アルキル基、（３−７Ｃ）シクロアル
キル−（１−６Ｃ）アルキル基、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）
アルキル基、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル基またはヘテロシクリル−
（１−６Ｃ）アルキル基であり、そしてＸ1は酸素原子である］ を有する基である式Ｉの化合物の製造について、式VI
【０１２８】
【化３８】
【０１２９】 （式中、Ｑ1、Ｚ、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2は、いずれの官能基も必要ならば保護され
ていることを除き、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有する） を有するキナゾリンと、いずれの官能基も必要ならば保護されている適当なアル
コールとの、好都合には、本明細書中の前に定義の適当な脱水剤の存在下でのカ
ップリング後、存在するいずれの保護基も、慣用的な手段によって除去する。
【０１３０】 この反応は、好都合には、適当な不活性溶媒または希釈剤、例えば、塩化メチ
レン、クロロホルムまたは四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒の存在下でおよび
例えば、１０〜１５０℃の範囲内の温度、好ましくは、周囲温度またはその付近
の温度で行われる。
【０１３１】 （ｄ）Ｒ1がヒドロキシ基である式Ｉの化合物の製造について、Ｒ1が（１−６
Ｃ）アルコキシ基またはアリールメトキシ基である式Ｉのキナゾリン誘導体の開
裂。
【０１３２】 この開裂反応は、好都合には、このような変換について知られている多数の手
順のいずれかによって行うことができる。Ｒ1が（１−６Ｃ）アルコキシ基であ
る式Ｉの化合物の開裂反応は、例えば、ナトリウムエタンチオラートのようなア
ルカリ金属（１−６Ｃ）アルキルスルフィドでのキナゾリン誘導体の処理によっ
て、または例えば、リチウムジフェニルホスフィドのようなアルカリ金属ジアリ
ールホスフィドでの処理によって行うことができる。或いは、開裂反応は、好都
合には、例えば、三臭化ホウ素のような三ハロゲン化ホウ素またはアルミニウム
でのキナゾリン誘導体の処理によって行うことができる。Ｒ1がアリールメトキ
シ基である式Ｉの化合物の開裂反応は、例えば、パラジウムのような適当な金属
触媒の存在下におけるキナゾリン誘導体の水素化によって、または有機酸または
無機酸、例えば、トリフルオロ酢酸との反応によって行うことができる。このよ
うな反応は、好ましくは、本明細書中の前に定義の適当な不活性溶媒または希釈
剤の存在下でおよび例えば、１０〜１５０℃の範囲内の温度、好ましくは、周囲
温度またはその付近の温度で行われる。
【０１３３】 （ｅ）Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、第一級または第二級アミノ基を含有する式Ｉの
化合物の製造について、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、保護された第一級または第二級
アミノ基を含有する式Ｉの該当する化合物の開裂。
【０１３４】 アミノ基に適当な保護基は、例えば、アミノ基について本明細書中の前に開示
された保護基のいずれかである。このようなアミノ保護基に適当な開裂方法も、
本明細書中の前に開示されている。具体的には、適当な保護基は、酸に触媒され
る加水分解下、例えば、トリフルオロ酢酸の存在下のような慣用的な反応条件下
で開裂されうる tert−ブトキシカルボニル基のような低級アルコキシカルボニ
ル基である。
【０１３５】 （ｆ）Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、（１−６Ｃ）アルコキシまたは置換（１−６Ｃ
）アルコキシ基または（１−６Ｃ）アルキルアミノまたは置換（１−６Ｃ）アル
キルアミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造について、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、
適宜、ヒドロキシ基または第一級または第二級アミノ基を含有する式Ｉのキナゾ
リン誘導体の、好都合には、本明細書中の前に定義の適当な塩基の存在下におけ
るアルキル化。
【０１３６】 適当なアルキル化剤は、例えば、ヒドロキシのアルコキシまたは置換アルコキ
シへのアルキル化について、またはアミノのアルキルアミノまたは置換アルキル
アミノへのアルキル化について当該技術分野において知られているいずれかの物
質、例えば、好都合には、本明細書中の前に定義の適当な塩基の存在下、本明細
書中の前に定義の適当な不活性溶媒または希釈剤中、そして例えば、１０〜１４
０℃の範囲内の温度、好都合には、周囲温度またはその付近の温度での、アルキ
ルまたは置換アルキルハライド、例えば、（１−６Ｃ）アルキルクロリド、ブロ
ミドまたはヨージド、または置換（１−６Ｃ）アルキルクロリド、ブロミドまた
はヨージドである。
【０１３７】 好都合には、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が（１−６Ｃ）アルキルアミノまたは置換（
１−６Ｃ）アルキルアミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造について、還元的ア
ミノ化反応を用いることができる。例えば、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2がＮ−メチル基
を含有する式Ｉの化合物の製造について、Ｎ−Ｈ基を含有する該当する化合物を
、適当な還元剤の存在下においてホルムアルデヒドと反応させることができる。
適当な還元剤は、例えば、水素化物還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウ
ムのようなアルカリ金属アルミニウム水素化物、または好ましくは、水素化ホウ
素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素ナトリ
ウム、水素化トリメトキシホウ素ナトリウムおよび水素化トリアセトキシホウ素
ナトリウムのようなアルカリ金属ホウ水素化物である。この反応は、好都合には
、適当な不活性溶媒または希釈剤、例えば、水素化アルミニウムリチウムのよう
なより強力な還元剤のためのテトラヒドロフランおよびジエチルエーテル、そし
て例えば、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムおよび水素化シアノホウ素ナ
トリウムのようなあまり強力でない還元剤のための塩化メチレンまたはメタノー
ルおよびエタノールのような非プロトン性溶媒中で行われる。反応は、例えば、
１０〜８０℃の範囲内の温度、好都合には、周囲温度またはその付近の温度で行
われる。
【０１３８】 （ｇ）Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、アミノヒドロキシ二置換（１−６Ｃ）アルコキ
シ基（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メチ
ルアミノプロポキシ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシまたは３
−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキ
シプロポキシなど）を含有する式Ｉの化合物の製造について、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2 がエポキシ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物と、ヘテロ
シクリル化合物または適当なアミンとの反応。
【０１３９】 この反応は、好都合には、本明細書中の前に定義の適当な不活性希釈剤または
担体の存在下および例えば、１０〜１５０℃の範囲内の温度、好ましくは、周囲
温度またはその付近の温度で行われる。
【０１４０】 （ｈ）式VII
【０１４１】
【化３９】
【０１４２】 （式中、Ｌは、本明細書中の前に定義の置換可能な基であり、そしてｍ、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3およびＱ2は、いずれの官能基も必要ならば保護されていることを除き
、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有する） を有するキナゾリンと、式 Ｑ1ＺＨ （式中、Ｑ1およびＺは、いずれの官能基も必要ならば保護されていることを除
き、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有する） を有する化合物との、好都合には、本明細書中の前に定義の適当な塩基の存在下
における反応後、存在するいずれの保護基も、慣用的な手段によって除去する。
【０１４３】 この反応は、好都合には、本明細書中の前に定義の適当な不活性希釈剤または
担体の存在下および例えば、１０〜１５０℃の範囲内の温度、好ましくは、５０
℃またはその付近の温度で行われる。
【０１４４】 （ｉ）Ｑ1、Ｒ1またはＱ2がアミノ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基（３−ピペ
リジノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシまたは３−ジメチルアミノプロ
ポキシなど）を含有する式Ｉの化合物の製造について、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2がハ
ロゲノ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物と、ヘテロシクリ
ル化合物または適当なアミンとの反応。
【０１４５】 この反応は、好都合には、本明細書中の前に定義の適当な不活性希釈剤または
担体の存在下および１０〜１５０℃の範囲内の温度、好ましくは、周囲温度また
はその付近の温度で行われる。
【０１４６】 式Ｉのキナゾリン誘導体の薬学的に許容しうる塩、例えば、酸付加塩が必要と
される場合、それは、例えば、このキナゾリン誘導体と適当な酸との反応により
、慣用法を用いて得ることができる。
【０１４７】 バイオアッセイ 次の検定を用いて、ｃ−Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤としての、ｃ−Ｓｒｃ
でトランスフェクションされた線維芽細胞の増殖の in vitro 阻害剤としての、
Ａ５４９ヒト肺腫瘍細胞の移動の in vitro 阻害剤としての、およびＡ５４９組
織の異種移植片のヌードマウス中での成長の in vivo 阻害剤としての本発明の
化合物の作用を測定することができる。
【０１４８】 （ａ）in vitro 酵素検定 酵素ｃ−Ｓｒｃキナーゼによるチロシン含有ポリペプチド基質のリン酸化を阻
害する試験化合物の能力を、慣用的なエリザ（Elisa）検定を用いて評価した。
【０１４９】 基質溶液［０．２ｍｇ／ｍｌのアジ化ナトリウムを含有するリン酸緩衝化生理
食塩水（ＰＢＳ）中のポリアミノ酸Ｐｏｌｙ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）４：１（Sigma
Catalogue No. Ｐ０２７５）の２０μｇ／ｍｌ溶液１００μｌ］を、多数の Nu
nc ９６ウェルイムノプレート（Catalogue No. ４３９４５４）の各ウェルに加
え、これらプレートを密封し、４℃で１６時間貯蔵した。過剰の基質溶液を棄て
、ウシ血清アルブミンのアリコート（ＢＳＡ；ＰＢＳ中５％溶液１５０μｌ）を
、基質で被覆された各検定ウェル中に入れ、周囲温度で１時間インキュベートし
て、非特異的結合をブロックした。これら検定プレートウェルを、順次、０．０
５％ｖ／ｖ Tween ２０含有ＰＢＳ（ＰＢＳＴ）でおよび Hepes ｐＨ７．４緩衝
液（５０ｍＭ，３００μｌ／ウェル）で洗浄後、ブロッティング乾燥させた。
【０１５０】 各々の試験化合物を、ジメチルスルホキシド中に溶解させ、蒸留水で希釈して
一連の希釈を行った（１００μＭ〜０．００１μＭ）。試験化合物の各希釈から
の一部分（２５μｌ）を、それら洗浄された検定プレート中のウェルに入れた。
“全（total）”対照ウェルには、化合物の代わりに希釈されたＤＭＳＯを入れ
た。アデノシン−５’−三リン酸（ＡＴＰ；４０μＭ）を含有する塩化マグネシ
ウム水溶液（８０ｍＭ）のアリコート（２５μｌ）を、ＡＴＰ不含の塩化マグネ
シウムが入った“ブランク”対照ウェルを除く全ての試験ウェルに加えた。
【０１５１】 活性ヒトｃ−Ｓｒｃキナーゼ（Ｓｆ９昆虫細胞中で発現された組換え酵素；Up
state Biotechnology Inc. 製品１４−１１７より入手される）を、使用直前に
、１００ｍＭ Hepes ｐＨ７．４緩衝液、０．２ｍＭオルトバナジン酸ナトリウ
ム、２ｍＭジチオトレイトールおよび０．０２％ＢＳＡを含んでなる酵素希釈剤
で１：１０，０００の倍率まで希釈した。反応を開始するために、新たに希釈さ
れた酵素のアリコート（５０μｌ）を各ウェルに加え、これらプレートを周囲温
度で２０分間インキュベートした。各ウェル中の上澄み液を棄て、これらウェル
をＰＢＳＴで２回洗浄した。マウスＩｇＧ抗ホスホチロシン抗体（Upstate Biot
echnology Inc. 製品０５−３２１；１００μｌ）を、０．５％ｗ／ｖＢＳＡを
含有するＰＢＳＴで１：６０００の倍率まで希釈し、各ウェルに加えた。これら
プレートを周囲温度で１時間インキュベートした。上澄み液を棄て、各々のウェ
ルをＰＢＳＴ（ｘ４）で洗浄した。西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）結合
ヒツジ抗マウスＩｇＧ抗体（Amersham Catalogue No. ＮＸＡ９３１；１００μ
ｌ）を、０．５％ｗ／ｖＢＳＡを含有するＰＢＳＴで１：５００の倍率まで希釈
し、各ウェルに加えた。これらプレートを周囲温度で１時間インキュベートした
。上澄み液を棄て、これらウェルをＰＢＳＴ（ｘ４）で洗浄した。
【０１５２】 ＰＣＳＢカプセル（Sigma Catalogue No. Ｐ４９２２）を、蒸留水（１００ｍ
ｌ）中に溶解させて、０．０３％過ホウ酸ナトリウムを含有するリン酸クエン酸
ｐＨ５緩衝液（５０ｍＭ）を与えた。この緩衝液のアリコート（５０ｍｌ）を、
５０ｍｇ錠剤の２，２’−アジノビス（３−エチルベンゾチアゾリン−６−スル
ホン酸）（ＡＢＴＳ；Boehringer Catalogue No. １２０４５２１）と混合した
。得られた溶液のアリコート（１００μｌ）を各ウェルに加えた。これらプレー
トを、プレート読み取り用分光光度計を用いて４０５ｎｍで測定される“全”対
照ウェルの光学濃度値が約１．０になるまで、周囲温度で２０〜６０分間インキ
ュベートした。“ブランク”（ＡＴＰ不含）および“全”（化合物不含）対照の
値を用いて、酵素活性の５０％阻害を与える試験化合物の希釈範囲を決定した。
【０１５３】 （ｂ）ｃ−ＳｒｃでトランスフェクションされたＮＩＨ３Ｔ３（ｃ−ｓｒｃ ３Ｔ３）線維芽細胞の in vitro 増殖検定 この検定で、ヒトｃ−Ｓｒｃの活性化突然変異体（Ｙ５３０Ｆ）で安定してト
ランスフェクションされた National Institute of Health（ＮＩＨ）マウス３
Ｔ３線維芽細胞の増殖を阻害する試験化合物の能力を決定した。
【０１５４】 Shalloway et al., Cell, 1987, 49, 65-73 によって記載されたのと同様の手
順を用いて、ＮＩＨ３Ｔ３細胞を、ヒトｃ−Ｓｒｃの活性化突然変異体（Ｙ５３
０Ｆ）でトランスフェクションさせた。得られたｃ−Ｓｒｃ３Ｔ３細胞を、典型
的には、０．９％塩化ナトリウム水溶液中にダルベッコ修飾イーグル培地（ＤＭ
ＥＭ；Sigma）＋０．５％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、２ｍＭグルタミン、１００
単位／ｍｌペニシリンおよび０．１ｍｇ／ｍｌストレプトマイシンを含んでなる
検定培地が各々入っている９６ウェル組織培養処理済み透明検定プレート（Cost
ar）中に、細胞１．５ｘ１０4個／ウェルで播種した。これらプレートを、給湿
（７．５％ＣＯ2：９５％空気）インキュベーター中において３７℃で一晩イン
キュベートした。
【０１５５】 試験化合物をＤＭＳＯ中に可溶化させて、１０ｍＭ原液を形成した。この原液
のアリコートを、上記のＤＭＥＭ培地で希釈し、適当なウェルに加えた。連続希
釈を行って、一定範囲の試験濃度を与えた。試験化合物を加えていない対照ウェ
ルを、各々のプレートに含めた。これらプレートを、給湿（７．５％ＣＯ2：９
５％空気）インキュベーター中において３７℃で一晩インキュベートした。
【０１５６】 ＢｒｄＵ標識用試薬（Boehringer Mannheim Catalogue No. ６４７２２９）を
、０．５％ＦＣＳを含有するＤＭＥＭ培地中で１：１００の倍率まで希釈し、ア
リコート（２０μｌ）を各ウェルに加えて、１０μＭの最終濃度とした。これら
プレートを３７℃で２時間インキュベートした。培地を傾瀉した。変性用溶液（
FixDenat 溶液，Boehringer Mannheim Catalogue No. ６４７２２９；５０μｌ
）を各ウェルに加え、これらプレートを、プレート振とう機上に周囲温度で４５
分間置いた。上澄みを傾瀉し、これらウェルをＰＢＳ（２００μｌ／ウェル）で
洗浄した。抗ＢｒｄＵ−ペルオキシダーゼ溶液（Boehringer Mannheim Catalogu
e No. ６４７２２９）を、１％ＢＳＡおよび０．０２５％乾燥脱脂乳（Marvel（
登録商標）, Premier Beverages, Stafford, GB）を含有するＰＢＳ中で１：１
００の倍率まで希釈し、得られた溶液のアリコート（１００μｌ）を各ウェルに
加えた。これらプレートを、プレート振とう機上に周囲温度で９０分間置いた。
これらウェルをＰＢＳ（ｘ５）で洗浄して、非結合抗体複合体を確実に除去した
。プレートをブロッティング乾燥させ、テトラメチルベンジジン基質溶液（Boeh
ringer Mannheim Catalogue No. ６４７２２９；１００μｌ）を各ウェルに加え
た。これらプレートをプレート振とう機上で静かに撹拌したが、１０〜２０分間
の間に発色があった。これらウェルの吸光度を６９０ｎｍで測定した。各試験化
合物の一定範囲の濃度での細胞増殖の阻害の程度を決定し、抗増殖ＩＣ50値を導
いた。
【０１５７】 （ｃ）in vitro 微小滴移動検定 この検定で、付着性哺乳動物細胞系、例えば、ヒト腫瘍細胞系Ａ５４９の移動
を阻害する試験化合物の能力を決定した。
【０１５８】 １０％ＦＣＳ、１％Ｌ−グルタミンおよび０．３％アガロース（Difco Catalo
gue No. ０１４２−０１）を含有するＲＰＭＩ培地（Sigma）を、水浴中で３７
℃に加温した。２％水性寒天原液をオートクレーブ処理し、４２℃で貯蔵した。
この寒天溶液のアリコート（１．５ｍｌ）を、ＲＰＭＩ培地（１０ｍｌ）に使用
直前に加えた。Ａ５４９細胞（受託番号ＡＴＣＣ ＣＣＬ１８５）を、その培地
中に２ｘ１０7個／ｍｌの細胞濃度で懸濁させ、３７℃の温度で維持した。
【０１５９】 この細胞／アガロース混合物の小滴（２μｌ）を、多数の組織培養処理されて
いない９６ウェル平底微量滴定プレート（Bibby Sterilin Catalogue No. ６４
２０００）の各ウェルの中央にピペットで入れた。これらプレートを氷上に短時
間置いて、アガロース含有小滴のゲル化を促した。４℃まで冷却された培地のア
リコート（９０μｌ）を、それら微小滴を乱さないように注意して各ウェルに入
れた。試験化合物を、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ原液から、上記のようなＲＰＭＩ培
地を用いて希釈した。希釈された試験化合物のアリコート（１０μｌ）を、再度
微小滴を乱さないように注意してこれらウェルに入れた。これらプレートを、給
湿（７．５％ＣＯ2：９５％空気）インキュベーター中において３７℃で約４８
時間インキュベートした。
【０１６０】 移動を目視評価し、そして移動距離を寒天小滴の縁に戻って測定した。移動阻
害ＩＣ50は、平均移動測定値を試験化合物濃度に対してプロットすることによっ
て導いた。
【０１６１】 （ｄ）in vivo Ａ５４９異種移植片成長検定 この試験で、無胸腺ヌードマウス（Alderley Park ｎｕ／ｎｕ系統）において
腫瘍として成長するＡ５４９ヒト癌腫の成長を阻害する化合物の能力を測定する
。マトリゲル（Beckton Dickinson Catalogue No. ４０２３４）中の合計約５ｘ
１０6個のＡ５４９細胞を、各々の試験マウスの左側腹部に皮下注射し、得られ
た腫瘍を約１４日間成長させた。腫瘍サイズを週に２回、カリパスを用いて測定
し、理論上の体積を計算した。被験動物は、ほぼ等しい平均腫瘍体積の対照群お
よび処置群を与えるように選択した。試験化合物を、１％ポリソルベートビヒク
ル中のボールミル磨砕懸濁液として調製し、１日１回約２８日間経口投与した。
腫瘍成長への作用を評価した。
【０１６２】 式Ｉの化合物の薬理学的性質は、予想されるように構造的変化とともに異なる
が、概して、式Ｉの化合物が有する活性は、上の試験（ａ）、（ｂ）、（ｃ）お
よび（ｄ）の一つまたはそれより多くにおいて次の濃度または用量で示されるこ
とがありうる。
【０１６３】 試験（ａ）：例えば、０．００１〜１０μＭの範囲内のＩＣ50； 試験（ｂ）：例えば、０．０１〜２０μＭの範囲内のＩＣ50； 試験（ｃ）：例えば、０．０１〜２５μＭの範囲内の活性； 試験（ｄ）：例えば、１〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内の活性。
【０１６４】 生理学的に許容し得ない毒性は、試験（ｄ）において、本発明の試験された化
合物の有効量では認められなかった。したがって、本明細書中の前に定義の式Ｉ
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、以下に明記される投薬量範囲で投
与する場合、不都合な毒物学的作用は考えられない。
【０１６５】 本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の式Ｉのキナゾリン誘
導体またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体
と一緒に含む医薬組成物を提供する。
【０１６６】 本発明の組成物は、経口使用に（例えば、錠剤、口中錠、硬または軟カプセル
剤、水性または油状懸濁剤、乳剤、分散性散剤または顆粒剤、シロップ剤または
エリキシル剤として）、局所使用に（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ま
たは水性または油状の液剤または懸濁剤として）、吸入による投与に（例えば、
微粉散剤または液体エアゾル剤として）、吹入による投与に（例えば、微粉散剤
として）、または非経口投与に（例えば、静脈内、皮下、筋肉内または筋肉内投
与用の滅菌水性または油状液剤として、または直腸投与用の坐剤として）適した
形であってよい。
【０１６７】 本発明の組成物は、当該技術分野において周知の慣用的な医薬賦形剤を用いて
慣用法によって得ることができる。したがって、経口使用を予定する組成物は、
例えば、１種類またはそれより多い着色剤、甘味剤、着香剤および／または保存
剤を含有してよい。
【０１６８】 １種類またはそれより多い賦形剤と組み合わされて単一剤形を生じる活性成分
の量は、処置される宿主および具体的な投与経路に依って必然的に異なるであろ
う。例えば、ヒトへの経口投与を予定する製剤は、概して、全組成物の約５〜約
９８重量％であってよい適当且つ好都合な量の賦形剤と配合される、例えば、０
．５ｍｇ〜０．５ｇの活性成分（より適当には、０．５〜１００ｍｇ、例えば、
１〜３０ｍｇ）を含有するであろう。
【０１６９】 式Ｉの化合物の治療または予防目的の用量サイズは、当然ながら、周知の医薬
慣例にしたがって、状態の性状および重症度、動物または患者の齢および性別、
および投与経路によって異なるであろう。
【０１７０】 式Ｉの化合物を治療または予防目的に用いる場合、それは、概して、必要なら
ば分割用量で与えられる、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ（体重）
の範囲内の１日用量が与えられるように投与されるであろう。概して、非経口経
路を用いる場合、より低い用量が投与されるであろう。したがって、例えば、静
脈内投与には、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲内の
用量が一般的に用いられるであろう。同様に、吸入による投与には、例えば、０
．０５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲内の用量が用いられるであろ
う。しかしながら、特に、錠剤の形での経口投与が好適である。典型的には、単
位剤形は、０．５ｍｇ〜０．５ｇの本発明の化合物を含有するであろう。
【０１７１】 本発明のもう一つの側面により、ヒトまたは動物体の療法による処置方法で用
いるための本明細書中の前に定義の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に
許容しうる塩を提供する。
【０１７２】 上述のように、ｃ−Ｓｒｃ非受容体チロシンキナーゼの優先的な役割は、限局
性腫瘍が、血流中への播種、他の組織の浸潤および転移性腫瘍成長の開始の段階
によって進行するのに必ず必要とされる細胞運動性を調節することである。本発
明者は、本発明のキナゾリン誘導体が強力な抗腫瘍活性を有するということを発
見したが、それは、転移する腫瘍細胞の浸潤性および移動能力をもたらすシグナ
ル伝達段階に関与しているｃ−Ｓｒｃキナーゼのような非受容体チロシン特異的
プロテインキナーゼの一つまたはそれより多くの阻害によって得られると考えら
れる。
【０１７３】 したがって、本発明のキナゾリン誘導体は、抗腫瘍薬として、詳しくは、転移
性腫瘍成長の阻害をもたらす哺乳動物癌細胞の運動性、播種および浸潤性の選択
的阻害剤として価値がある。特に、本発明のキナゾリン誘導体は、充実性腫瘍疾
患の封じ込めおよび／または処置における抗浸潤薬として価値がある。特に、本
発明の化合物は、転移する腫瘍細胞の浸潤性および移動能力をもたらすシグナル
伝達段階に関与しているｃ−Ｓｒｃキナーゼのような多数の非受容体チロシンキ
ナーゼの一つまたはそれより多くの阻害に感受性である腫瘍の予防または処置に
おいて有用であると考えられる。更に、本発明の化合物は、酵素ｃ−Ｓｒｃの阻
害によって単独でまたは一部分媒介される腫瘍の予防または処置において有用で
あると考えられる、すなわち、これら化合物は、このような処置を必要としてい
る温血動物においてｃ−Ｓｒｃ酵素阻害作用を生じるのに用いることができる。
具体的には、本発明の化合物は、充実性腫瘍疾患の予防または処置において有用
であると考えられる。
【０１７４】 したがって、本発明のこの側面により、充実性腫瘍疾患の封じ込めおよび／ま
たは処置において抗浸潤薬として用いるための薬剤の製造における、本明細書中
の前に定義の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩の使用を
提供する。
【０１７５】 本発明のこの側面のもう一つの特徴により、充実性腫瘍疾患の封じ込めおよび
／または処置によって抗浸潤作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血
動物において充実性腫瘍疾患の封じ込めおよび／または処置によって抗浸潤作用
を生じる方法であって、この動物に、有効量の本明細書中の前に定義の式Ｉのキ
ナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法を提
供する。
【０１７６】 本発明のもう一つの側面により、ヒトなどの温血動物の充実性腫瘍疾患の予防
または処置で用いるための薬剤の製造における本明細書中の前に定義の式Ｉのキ
ナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩の使用を提供する。
【０１７７】 本発明のこの側面のもう一つの特徴により、このような処置を必要としている
ヒトなどの温血動物における充実性腫瘍疾患の予防または処置の方法であって、
この動物に、有効量の本明細書中の前に定義の式Ｉのキナゾリン誘導体またはそ
の薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法を提供する。
【０１７８】 本発明のもう一つの側面により、転移する腫瘍細胞の浸潤性および移動能力を
もたらすシグナル伝達段階に関与しているｃ−Ｓｒｃキナーゼのような非受容体
チロシンキナーゼの阻害に感受性であるそれら腫瘍の予防または処置で用いるた
めの薬剤の製造における本明細書中の前に定義の式Ｉのキナゾリン誘導体または
その薬学的に許容しうる塩の使用を提供する。
【０１７９】 本発明のこの側面のもう一つの特徴により、転移する腫瘍細胞の浸潤性および
移動能力をもたらすシグナル伝達段階に関与しているｃ−Ｓｒｃキナーゼのよう
な非受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性であるそれら腫瘍の予防または処置
の方法であって、この動物に、有効量の本明細書中の前に定義の式Ｉのキナゾリ
ン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法を提供する
。
【０１８０】 本発明のもう一つの側面により、ｃ−Ｓｒｃキナーゼ阻害作用を提供する場合
に用いるための薬剤の製造における本明細書中の前に定義の式Ｉのキナゾリン誘
導体またはその薬学的に許容しうる塩の使用を提供する。
【０１８１】 本発明のこの側面のもう一つの特徴により、ｃ−Ｓｒｃキナーゼ阻害作用を提
供する方法であって、この動物に、有効量の本明細書中の前に定義の式Ｉのキナ
ゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法を提供
する。
【０１８２】 本明細書中の前に定義の抗浸潤処置は、単独療法として用いてよいし、または
本発明のキナゾリン誘導体に加えて、慣用的な外科手術または放射線療法または
化学療法を行ってよい。このような化学療法には、抗腫瘍薬の次のカテゴリーの
一つまたはそれより多くが含まれうる。
【０１８３】 （ｉ）他の抗浸潤薬（例えば、マリマスタト（marimastat）のようなメタロプ
ロテイナーゼ阻害剤およびウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体
機能の阻害剤）； （ii）医学腫瘍学において用いられる抗増殖／抗新生物薬およびそれらの組合
せであって、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホ
スファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブス
ルファンおよびニトロソ尿素）；代謝拮抗物質（例えば、５−フルオロウラシル
およびテガフルのようなフルオロピリミジン類、ラルチトレキセド（raltitrexe
d）、メトトレキサート、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシ尿素などの葉
酸拮抗剤、または例えば、（２Ｓ）−２−｛ｏ−フルオロ−ｐ−［Ｎ−｛２，７
−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イルメチル）−Ｎ
−（プロプ−２−イニル）アミノ］ベンズアミド｝−４−（テトラゾール−５−
イル）酪酸などの欧州特許出願第５６２７３４号に開示された好ましい代謝拮抗
物質の一つ）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、
ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン（epirubicin）、イダルビシン
（idarubicin）、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンの
ようなアントラサイクリン類）；抗有糸分裂薬（例えば、ビンクリスチン、ビン
ブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンのようなビンカアルカロイド類、お
よびタキソールおよびタキソテールのようなタキソイド類）；およびトポイソメ
ラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドおよびテニポシドのようなエピポドフィロト
キシン、アムサクリン、トポテカン（topotecan）およびカンプトテシンのよう
なもの； （iii）細胞増殖抑制薬であって、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン
、トレミフェン（toremifene）、ラロキシフェン（raloxifene）、ドロロキシフ
ェン（droloxifene）およびヨードキシフェン（iodoxyfene））、抗アンドロゲ
ン（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）
、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、ロ
イプロレリン（leuprorelin）およびブセレリン（buserelin））、プロゲストゲ
ン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロ
ゾール（anastrozole）、レトラゾール（letrazole）、ボラゾール（vorazole）
およびエクセメスタン（exemestane））、およびフィナステリドなどの５α−レ
ダクターゼの阻害剤のようなもの； （iv）増殖因子機能の阻害剤、例えば、このような増殖因子には、増殖因子抗
体、増殖因子受容体抗体、チロシンキナーゼ阻害剤およびセリン／トレオニンキ
ナーゼ阻害剤、例えば、上皮増殖因子ファミリーの阻害剤（例えば、ＥＧＦＲチ
ロシンキナーゼ阻害剤Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキ
シ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＺＤ１８３９
）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キ
ナゾリン−４−アミン（ＣＰ３５８７７４）および６−アクリルアミド−Ｎ−（
３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナ
ゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３））、例えば、血小板由来増殖因子ファミリ
ーの阻害剤および例えば、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤が含まれる；およ
び （ｖ）抗血管新生薬であって、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６号、ＷＯ９
７／３００３５号、ＷＯ９７／３２８５６号およびＷＯ９８／１３３５４号に開
示された化合物などの血管上皮増殖因子を阻害するもの、および他の機構によっ
て作用するもの（例えば、リノミド（linomide）、インテグリンαｖβ３機能の
阻害剤およびアンギオスタチン（angiostatin））のようなもの。
【０１８４】 このような共同処置は、この処置の個々の成分の同時の、逐次的なまたは個別
の投与によって達せられうる。このような組合せ製品は、本明細書中の前に記載
の投薬量範囲内の本発明の化合物およびその認可された投薬量範囲内の他の薬学
的に活性な物質を用いる。
【０１８５】 本発明のこの側面により、癌の共同処置のための、本明細書中の前に定義の式
Ｉのキナゾリン誘導体および本明細書中の前に定義の追加の抗腫瘍薬を含む医薬
製品を提供する。
【０１８６】 式Ｉの化合物は、主に、温血動物（ヒトを含めた）で用いるための治療薬とし
て価値があるが、それらは、ｃ−Ｓｒｃの作用を阻害することが必要とされる時
も常に有用である。したがって、それらは、新しい生物学的試験の開発および新
しい薬理物質の探求において用いるための薬理標準として有用である。
【０１８７】 本発明をここで、次の実施例で詳しく説明するが、ここにおいて、概して、 （ｉ）作業は、特に断らない限り、周囲温度で、すなわち、１７〜２５℃の範
囲内でおよびアルゴンのような不活性ガスの雰囲気下で行った； （ii）蒸発は、真空中のロータリーエバポレーションによって行ったし、処理
手順は、濾過による残留固体の除去後に行った； （iii）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）および中圧液体ク
ロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、E. Merck, Darmstadt, Germany より入手さ
れる Merck Kieselgel シリカ（製品９３８５）または Merck Lichroprep ＲＰ
−１８（製品９３０３）逆相シリカ上で行ったし、または高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）は、Ｃ１８逆相シリカ上で、例えば、Dynamax Ｃ−１８ ６
０Å分離用逆相カラム上で行った； （iv）収率は、与えられている場合、必ずしも達成しうる最大値ではない； （ｖ）概して、式Ｉの最終生成物は、納得のいく微量分析を有するが、それら
の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）および／または質量スペクトル技術によって確
認された；高速原子衝撃法（ＦＡＢ）質量スペクトルデータは、Platform 分光
計を用いて得られたが、適当な場合、陽イオンデータかまたは陰イオンデータを
集めた；ＮＭＲ化学シフト値は、δスケールで測定した［プロトン磁気共鳴スペ
クトルは、４００ＭＨｚの磁場強さで操作する Jeol ＪＮＭ ＥＸ４００分光計
、３００ＭＨｚの磁場強さで操作する Varian Gemini ２０００分光計、または
３００ＭＨｚの磁場強さで操作する Bruker ＡＭ３００分光計を用いて決定した
］；次の略語、すなわち、ｓ，一重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｑ，四重線；
ｍ，多重線；ｂｒ，幅広を用いている； （vi）中間体は、概して、充分に特性決定されなかったが、純度は、薄層クロ
マトグラフィー、ＨＰＬＣ、赤外（ＩＲ）および／またはＮＭＲ分析によって評
価した； （vii）融点は補正されていないが、Mettler ＳＰ６２自動融点装置または油
浴装置を用いて決定した；式Ｉの最終生成物の融点は、エタノール、メタノール
、アセトン、エーテルまたはヘキサンなどの単独のまたは混合物での慣用的な有
機溶媒からの結晶化後に決定した； （viii）次の略語を用いている。
【０１８８】 ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【０１８９】
【実施例】
実施例１ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−（３−モルホリノプロポキ
シ）キナゾリン アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（０．２０８ｇ）を、４−（２−クロロ−
５−メトキシアニリノ）−５−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（０．２ｇ
）、４−（３−ヒドロキシプロピル）モルホリン（Bull. Soc. Chim. Fr., 1962
, 1117；０．１３１ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．２３７ｇ）および塩化
メチレン（３ｍｌ）の撹拌混合物に滴加した。この反応混合物を周囲温度で１時
間撹拌した。混合物を蒸発させ、そして残留物を、シリカ上のカラムクロマトグ
ラフィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の９９：
１混合物を溶離剤として用いて精製した。そのようにして得られた物質を、ジエ
チルエーテル下で摩砕した。得られた固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し
、真空下で乾燥させて、標題化合物（０．１２ｇ）を生じた。
【０１９０】
【化４０】
【０１９１】 出発物質として用いられた４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−
ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリンは、次のように製造した。 ３，５−ジメトキシアニリン塩酸塩（５４．７ｇ）、塩化オキサリル（５４ｍ
ｌ）およびメタノール（５００ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して１．５時間還
流させた。この混合物を周囲温度まで冷却した。沈澱を単離し、順次、メタノー
ルおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、４，６−ジメトキシ
−２，３−ジオキソインドリン（５５ｇ）を生じた。
【０１９２】
【化４１】
【０１９３】 過酸化水素（水中３０％溶液，３０ｍｌ）を、４，６−ジメトキシ−２，３−
ジオキソインドリン（２７ｇ）の濃水酸化ナトリウム水溶液（３３％，２２０ｍ
ｌ）中撹拌溶液に滴加した。得られた混合物を周囲温度で１０分間撹拌した。氷
を加え、そしてこの混合物の塩基性度を濃塩酸水溶液の添加によってｐＨ９まで
減少させた後、氷酢酸の添加によって混合物をｐＨ３．５まで酸性にした。得ら
れた沈澱を単離し、水で洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、２−アミノ−４，６
−ジメトキシ安息香酸（１５．９ｇ）を生じた。
【０１９４】
【化４２】
【０１９５】 Lombardi et al., Chemistry & Industry, 1990, 708 によって記載されたの
と同様の手順を用いて、Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−４−トルエンスルホンアミ
ド（３１ｇ）、エタノール（２００ｍｌ）および飽和水酸化ナトリウム水溶液（
３５ｍｌ）の混合物からジアゾメタンを生じさせ、そして０℃まで冷却された塩
化メチレン（２８０ｍｌ）中の２−アミノ−４，６−ジメトキシ安息香酸（１５
．９ｇ）溶液中に通気した。得られた反応混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ
上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンを溶離剤として用いて精製
した。このようにして、２−アミノ−４，６−ジメトキシ安息香酸メチル（１６
．２ｇ）を得た。
【０１９６】
【化４３】
【０１９７】 ２−アミノ−４，６−ジメトキシ安息香酸メチル（１６ｇ）、酢酸ホルムアミ
ジン（２４ｇ）および２−メトキシエタノール（３３０ｍｌ）の混合物を撹拌し
、そして出発物質が全て反応するまで加熱して還流させた。混合物を蒸発させ、
残留物を水（１００ｍｌ）下で摩砕した。得られた固体を単離し、水で洗浄し、
真空下で乾燥させて、５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−
オン（１４．５ｇ）を生じた。
【０１９８】
【化４４】
【０１９９】 そのようにして得られた物質の一部分（０．３５ｇ）、塩化ホスホリル（０．
９５ｍｌ）およびアセトニトリル（８ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して２時間
還流させた。混合物を０℃まで冷却し、イソプロパノール（８ｍｌ）および２−
クロロ−５−メトキシアニリン（０．３２１ｇ）を順次加えた。得られた混合物
を加熱して１．５時間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷却し、得られた
沈澱を濾過し、イソプロパノールでおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で
乾燥させた。このようにして、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５
，７−ジメトキシキナゾリン塩酸塩（０．３６５ｇ）を得た。
【０２００】
【化４５】
【０２０１】 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５，７−ジメトキシキナゾリン
塩酸塩（２．５ｇ）、ピリジン塩酸塩（０．７６ｇ）およびピリジン（５０ｍｌ
）の混合物を撹拌し、加熱して９時間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷
却し、蒸発させた。残留物を水中に懸濁させ、そして重炭酸ナトリウム水溶液の
添加によって混合物をｐＨ１０まで塩基性にした。得られた固体沈澱を単離し、
順次、水、塩化メチレンおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下において５０
℃で一晩乾燥させた。このようにして、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリ
ノ）−５−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（２．１ｇ）を得た。
【０２０２】
【化４６】
【０２０３】 実施例２ 実施例１に記載されたのと同様の手順を用いて、適当な５−ヒドロキシキナゾ
リンを適当なアルコールと反応させて、表Ｉに記載の化合物を生じた。
【０２０４】
【表１】
【０２０５】
【０２０６】
【０２０７】 注記 ［１］ この反応生成物を、イソプロパノールおよびジエチルエーテルの混合
物下で摩砕し、イソプロパノール中の６Ｍ塩化水素溶液を加えた。得られた沈澱
を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を二塩酸塩
として生じた。
【０２０８】
【化４７】
【０２０９】 出発物質として用いられた１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−メチルピペ
ラジンは、次のように製造した。 ３−ブロモプロパノール（２０ｍｌ）、Ｎ−メチルピペラジン（２９ｍｌ）、
炭酸カリウム（８３ｇ）およびエタノール（２００ｍｌ）の混合物を撹拌し、加
熱して２０時間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷却し、濾過した。濾液
を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル下で摩砕した。得られた混合物を濾過し
、濾液を蒸発させた。残留物を蒸留によって精製して、必要な出発物質を油状物
として生じた。
【０２１０】
【化４８】
【０２１１】 ［２］ この反応生成物を、イソプロパノールおよびジエチルエーテルの混合
物中に溶解させ、イソプロパノール中の６Ｍ塩化水素溶液を加えた。得られた沈
澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を二塩酸
塩として生じた。
【０２１２】
【化４９】
【０２１３】 ［３］ この反応生成物を、イソプロパノールおよびジエチルエーテルの混合
物中に溶解させ、イソプロパノール中の６Ｍ塩化水素溶液を加えた。得られた沈
澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を二塩酸
塩として生じた。
【０２１４】
【化５０】
【０２１５】 出発物質として用いられたＮ−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジンは、次
のように製造した。 ３−クロロプロパノール（６６ｇ）、ピロリジン（５０ｇ）、炭酸カリウム（
１４５ｇ）およびアセトニトリル（１Ｌ）の混合物を撹拌し、加熱して２０時間
還流させた。その混合物を周囲温度まで冷却し、濾過した。濾液を蒸発させ、残
留物を蒸留によって精製して、必要な出発物質を油状物（６２ｇ）として生じた
。
【０２１６】
【化５１】
【０２１７】 ［４］ この生成物は、反応混合物から、追加の塩化メチレンの添加によって
沈澱させた。生成物を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた
。そのようにして得られた生成物は、次のデータを与えた。
【０２１８】
【化５２】
【０２１９】 出発物質として用いられたＮ1−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，４−ト
リアゾールは、Ann. Pharm. Fr., 1977, 35, 503. に開示された手順にしたがっ
て製造した。
【０２２０】 ［５］ この生成物は、次のデータを与えた。
【０２２１】
【化５３】
【０２２２】 出発物質として用いられた７−ベンジルオキシ−４−（２−クロロ−５−メト
キシアニリノ）−５−ヒドロキシキナゾリンは、次のように製造した。 ３，５−ジベンジルオキシアニリン塩酸塩（J. Org. Chem., 1975, 40, 1556
；１０ｇ）および塩化オキサリル（１５ｍｌ）の混合物を、１７０℃まで３時間
加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、メタノール（４５ｍｌ）を加え、
混合物を加熱して１時間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷却し、沈澱を
単離し、メタノールで洗浄し、真空下で乾燥させて、４，６−ジベンジルオキシ
−２，３−ジオキソインドリン（８．８ｇ）を生じた。
【０２２３】
【化５４】
【０２２４】 過酸化水素（水中３０％溶液，１３ｍｌ）を、７０℃まで加熱された濃水酸化
ナトリウム水溶液（９０ｍｌの水中に２２．３ｇ）中の４，６−ジベンジルオキ
シ−２，３−ジオキソインドリン（１４．３ｇ）の撹拌溶液に滴加した。得られ
た混合物を７０℃で３０分間撹拌後、周囲温度まで冷却した。氷を加え、そして
この混合物の塩基性度を２Ｎ水性塩酸の添加によってｐＨ９まで減少させた後、
氷酢酸の添加によって混合物をｐＨ３．７まで酸性にした。得られた沈澱を、シ
リカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよびメタノールの９
９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、２−アミノ−４
，６−ジベンジルオキシ安息香酸（８ｇ）を生じた。
【０２２５】
【化５５】
【０２２６】 Lombardi et al., Chemistry & Industry, 1990, 708 によって記載されたの
と同様の手順を用いて、Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−４−トルエンスルホンアミ
ド（１１．５ｇ）、エタノール（６０ｍｌ）および飽和水酸化ナトリウム水溶液
（３０ｍｌ）の混合物からジアゾメタンを生じさせ、そして０℃まで冷却された
塩化メチレン（１７０ｍｌ）中の２−アミノ−４，６−ジベンジルオキシ安息香
酸（８ｇ）の溶液中に通気した。得られた反応混合物を蒸発させ、残留物をジエ
チルエーテル下で摩砕した。このようにして、２−アミノ−４，６−ジベンジル
オキシ安息香酸メチル（７．７ｇ）を得た。
【０２２７】
【化５６】
【０２２８】 ２−アミノ−４，６−ジベンジルオキシ安息香酸メチル（７．７ｇ）、酢酸ホ
ルムアミジン（７．２ｇ）および２−メトキシエタノール（１００ｍｌ）の混合
物を撹拌し、そして出発物質が全て反応するまで加熱して還流させた。混合物を
蒸発させ、残留物を水（６０ｍｌ）下で摩砕した。得られた固体を単離し、水で
洗浄し、真空下で乾燥させて、５，７−ジベンジルオキシ−３，４−ジヒドロキ
ナゾリン−４−オン（６．８ｇ）を生じた。
【０２２９】
【化５７】
【０２３０】 そのようにして得られた物質の一部分（６ｇ）、塩化ホスホリル（１．７２ｍ
ｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（７．３ｍｌ）および１，２−ジクロロエタ
ン（６０ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して２時間還流させた。混合物を蒸発さ
せ、残留物およびイソプロパノール（８０ｍｌ）の混合物を１０℃まで冷却し、
そして２−クロロ−５−メトキシアニリン（３．４ｇ）およびジイソプロピルエ
チルアミン（１．４５ｍｌ）を順次加えた。得られた混合物を加熱して１．５時
間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷却し、得られた沈澱を単離し、イソ
プロパノールでおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このよ
うにして、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５，７−ジベンジルオ
キシキナゾリン塩酸塩（６．３５ｇ）を得た。
【０２３１】
【化５８】
【０２３２】 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５，７−ジベンジルオキシキナ
ゾリン塩酸塩（４．３ｇ）、ピリジン塩酸塩（０．９４ｇ）およびピリジン（９
０ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して９時間還流させた。その混合物を周囲温度
まで冷却し、蒸発させた。残留物を水下で摩砕した。得られた固体沈澱を単離し
、水で洗浄し、真空下で一晩乾燥させた。次に、この物質をメタノール下で摩砕
した。得られた固体を単離し、真空下で乾燥させた。このようにして、７−ベン
ジルオキシ−４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−ヒドロキシキナ
ゾリン（３．１ｇ）を得た。
【０２３３】
【化５９】
【０２３４】 ［６］ この生成物は、次のデータを与えた。
【０２３５】
【化６０】
【０２３６】 ［７］ この反応生成物を、ジエチルエーテル下で摩砕し、イソプロパノール
中の６．３Ｍ塩化水素溶液を加え、その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。得
られた沈澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物
を二塩酸塩として生じたが、これは次のデータを与えた。
【０２３７】
【化６１】
【０２３８】 出発物質として用いられた４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−
ヒドロキシキナゾリンは、次のように製造した。 ５−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（国際特許出願ＷＯ９
６／０９２９４号，28および29頁；２．１ｇ）、塩化ホスホリル（１．２３ｍｌ
）、ジイソプロピルエチルアミン（５．２ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン
（２０ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで３時間加熱した。その混合物を蒸発
させた。残留物をイソプロパノール（２０ｍｌ）中に溶解させ、そして２−ブロ
モ−５−メトキシアニリン（J. Amer. Chem. Soc., 1994, 116, 11797；２．４
５ｇ）およびイソプロパノール中の６Ｍ塩化水素溶液（０．３３ｍｌ）を順次加
えた。得られた混合物を８０℃まで１．５時間加熱した。その混合物を周囲温度
まで冷却し、得られた沈澱を単離し、イソプロパノールでおよびジエチルエーテ
ルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、４−（２−ブロモ−５−メ
トキシアニリノ）−５−メトキシキナゾリン塩酸塩（３．８ｇ）を得た。
【０２３９】
【化６２】
【０２４０】 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−メトキシキナゾリン塩酸塩
（３．５ｇ）、ピリジン塩酸塩（２ｇ）およびピリジン（３０ｍｌ）の混合物を
撹拌し、加熱して１８時間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷却し、蒸発
させた。残留物を水中に懸濁させ、その混合物を、濃水酸化アンモニウム溶液の
添加によってｐＨ１１まで塩基性にし、１時間撹拌した。得られた沈澱を単離し
、水でおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして
、４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−ヒドロキシキナゾリン（２
．１５ｇ）を得た。
【０２４１】
【化６３】
【０２４２】 ［８］ 上の注記［７］に記載されたのと同様の処理を用いて、生成物を二塩
酸塩として得たが、これは次のデータを与えた。
【０２４３】
【化６４】
【０２４４】 出発物質として用いられた３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，
４−チアジン−４−イル）プロパン−１−オールは、次のように製造した。 ３−アミノプロパン−１−オール（０．６５０ｍｌ）およびジビニルスルホン
（１ｇ）の混合物を、１１０℃まで４５分間加熱した。その混合物を周囲温度ま
で冷却させ、そしてシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン
およびメタノールの１９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このように
して、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イ
ル）プロパン−１−オール（０．８ｇ）を得た。
【０２４５】
【化６５】
【０２４６】 ［９］ 上の注記［７］に記載されたのと同様の処理を用いて、生成物を二塩
酸塩として得たが、これは次のデータを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+４７２および４７４。
【０２４７】 出発物質として用いられた１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルピペラ
ジンは、次のように製造した。 ２−ブロモエタノール（２．３６ｇ）、Ｎ−メチルピペラジン（１．２６ｇ）
、炭酸カリウム（５．０ｇ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を撹拌し
、加熱して１８時間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷却し、濾過した。
濾液を蒸発させ、残留物を、塩化メチレンおよびアセトンの混合物下で摩砕した
。得られた混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、必要な出発物質を油状物（０．
８７ｇ）として生じた。
【０２４８】
【化６６】
【０２４９】 ［１０］ 上の注記［７］に記載されたのと同様の処理を用いて、生成物を二
塩酸塩として得たが、これは次のデータを与えた。
【０２５０】
【化６７】
【０２５１】 ［１１］ 上の注記［７］に記載されたのと同様の処理を用いて、生成物を二
塩酸塩として得たが、これは次のデータを与えた。
【０２５２】
【化６８】
【０２５３】 出発物質として用いられたＮ−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾールは、J.
Med. Chem., 1993, 25, 4052 に開示された手順にしたがって製造した。 ［１２］ ４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジンは、他の反応成分を一緒に
０℃で１時間撹拌した後に加えた。得られた反応混合物を周囲温度で３時間撹拌
した。その反応混合物を濾過し、濾液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した
。有機溶液を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより
、塩化メチレンおよびメタノールの９８：２混合物を溶離剤として用いて精製し
た。そのようにして得られた物質を、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素溶液下
で摩砕した。得られた固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥
させて、生成物を二塩酸塩として生じたが、これは次のデータを与えた。
【０２５４】
【化６９】
【０２５５】 ［１３］ 上の注記［７］に記載されたのと同様の処理を用いて、生成物を二
塩酸塩として得たが、これは次のデータを与えた。
【０２５６】
【化７０】
【０２５７】 ［１４］ 上の注記［７］に記載されたのと同様の処理を用いて、生成物を二
塩酸塩として得たが、これは次のデータを与えた。
【０２５８】
【化７１】
【０２５９】 ［１５］ 上の注記［７］に記載されたのと同様の処理を用いて、生成物を二
塩酸塩として得たが、これは次のデータを与えた。
【０２６０】
【化７２】
【０２６１】 出発物質として用いられた４−（２，５−ジクロロアニリノ）−５−ヒドロキ
シキナゾリンは、次のように製造した。 ５−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１．８ｇ）、塩化ホ
スホリル（１．０３ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４．４ｍｌ）および
１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで３時間加熱
した。その混合物を蒸発させた。残留物をイソプロパノール（２０ｍｌ）中に溶
解させ、そして２，５−ジクロロアニリン（１．９５ｇ）およびイソプロパノー
ル中の６Ｍ塩化水素溶液（０．３３ｍｌ）を順次加えた。得られた混合物を８０
℃まで１．５時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、得られた沈澱を
単離し、イソプロパノールでおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥さ
せた。このようにして、４−（２，５−ジクロロアニリノ）−５−メトキシキナ
ゾリン塩酸塩（３．２ｇ）を得た。
【０２６２】
【化７３】
【０２６３】 ４−（２，５−ジクロロアニリノ）−５−メトキシキナゾリン塩酸塩（３．２
ｇ）、ピリジン塩酸塩（２．１ｇ）およびピリジン（３０ｍｌ）の混合物を撹拌
し、加熱して１８時間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷却し、蒸発させ
た。残留物を水中に懸濁させ、その混合物を、濃水酸化アンモニウム溶液の添加
によってｐＨ１１まで塩基性にし、１時間撹拌した。得られた沈澱を単離し、水
でおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、４
−（２，５−ジクロロアニリノ）−５−ヒドロキシキナゾリン（１．３ｇ）を得
た。
【０２６４】
【化７４】
【０２６５】 ［１６］ この生成物は、次のデータを与えた。
【０２６６】
【化７５】
【０２６７】 出発物質として用いられた４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−
ヒドロキシキナゾリンは、次のように製造した。 ５−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２．１ｇ）、塩化ホ
スホリル（１．２３ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５．２ｍｌ）および
１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで３時間加熱
した。その混合物を蒸発させた。残留物をイソプロパノール（２０ｍｌ）中に溶
解させ、そして２−クロロ−５−メトキシアニリン（１．９ｇ）およびイソプロ
パノール中の６Ｍ塩化水素溶液（０．３３ｍｌ）を順次加えた。得られた混合物
を８０℃まで１．５時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、得られた
沈澱を単離し、イソプロパノールでおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で
乾燥させた。このようにして、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５
−メトキシキナゾリン塩酸塩（３．４ｇ）を得た。
【０２６８】
【化７６】
【０２６９】 そのようにして得られた物質、ピリジン塩酸塩（１．１ｇ）およびピリジン（
３０ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して１８時間還流させた。その混合物を周囲
温度まで冷却し、蒸発させた。残留物を水中に懸濁させ、その混合物を、濃水酸
化アンモニウム溶液の添加によってｐＨ１１まで塩基性にし、１時間撹拌した。
得られた沈澱を単離し、水でおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥さ
せた。このようにして、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−ヒド
ロキシキナゾリン（１．４ｇ）を得た。
【０２７０】
【化７７】
【０２７１】 出発物質として用いられたＮ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４
−イルメタノールは、次のように製造した。 ジ−tert−ブチル ジカーボネート（４１．７ｇ）の酢酸エチル（７５ｍｌ）
中溶液を、氷浴中で０〜５℃まで冷却された酢酸エチル（１５０ｍｌ）中のピペ
リジン−４−カルボン酸エチル（３０ｇ）の撹拌溶液に滴加した。得られた混合
物を周囲温度で４８時間撹拌した。その混合物を水（３００ｍｌ）中に注いだ。
有機層を分離し、順次、水（２００ｍｌ）、０．１Ｎ塩酸水溶液（２００ｍｌ）
、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）およびブライン（２００ｍｌ）で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。このようにして、Ｎ−（
tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（４８ｇ）を得
た。
【０２７２】
【化７８】
【０２７３】 そのようにして得られた物質のＴＨＦ（１８０ｍｌ）中溶液を、０℃で冷却し
、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１Ｍ溶液；１３３ｍｌ）を滴加した。
その混合物を０℃で２時間撹拌した。水（３０ｍｌ）および２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１０ｍｌ）を順次加え、その混合物を１５分間撹拌した。得られた混
合物を、珪藻土を介して濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を順次、水
およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。このよ
うにして、Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメタノール
（３６．３ｇ）を得た。
【０２７４】
【化７９】
【０２７５】 ［１７］ この生成物は、次のデータを与えた。
【０２７６】
【化８０】
【０２７７】 出発物質として用いられた４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−
ヒドロキシキナゾリンは、５−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オ
ンから、２−ブロモ−５−メトキシアニリンを２−クロロ−５−メトキシアニリ
ンの代わりに用いたことを除いてすぐ上の注記［１６］の部分に記載されたのと
同様の手順を用いて製造した。
【０２７８】 ［１８］ この生成物は、次のデータを与えた。
【０２７９】
【化８１】
【０２８０】 ［１９］ この反応生成物を、イソプロパノールおよびジエチルエーテルの混
合物下で摩砕し、イソプロパノール中の６Ｍ塩化水素溶液を加えた。得られた沈
澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を二塩酸
塩として生じた。
【０２８１】
【化８２】
【０２８２】 出発物質として用いられた４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−
ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリンは、次のように製造した。 出発物質の製造に関する実施例１の部分の最後から２番目の段落に記載された
のと同様の手順を用いて、５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−
４−オン（３ｇ）を塩化ホスホリル（１．５ｍｌ）と反応させ、得られた生成物
を２−ブロモ−５−メトキシアニリン（３．５３ｇ）と反応させた。このように
して、４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５，７−ジメトキシキナゾ
リン塩酸塩（５ｇ）を得た。
【０２８３】
【化８３】
【０２８４】 そのようにして得られた物質、ピリジン塩酸塩（１．４ｇ）およびピリジン（
１００ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して６時間還流させた。追加分（２．８ｇ
）のピリジン塩酸塩を少量ずつ加え、混合物を加熱して更に１８時間還流させた
。その混合物を周囲温度まで冷却し、蒸発させた。そのようにして得られた物質
を水下で摩砕した。沈澱を単離し、塩化メチレン（１００ｍｌ）で１時間洗浄し
た。固体を単離し、真空下で乾燥させた。このようにして、４−（２−ブロモ−
５−メトキシアニリノ）−５−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（３９ｇ）
を得た。
【０２８５】
【化８４】
【０２８６】 ［２０］ ４−ヒドロキシテトラヒドロピランを適当なアルコールとして用い
た。生成物は次のデータを与えた。
【０２８７】
【化８５】
【０２８８】 ［２１］ この反応生成物をジエチルエーテル中に溶解させ、ジエチルエーテ
ル中の６Ｍ塩化水素溶液（０．１ｍｌ）を加えた。得られた沈澱を単離し、ジエ
チルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を二塩酸塩として生じたが
、これは次のデータを与えた。
【０２８９】
【化８６】
【０２９０】 ［２２］ この生成物は、次のデータを与えた。
【０２９１】
【化８７】
【０２９２】 ［２３］ この生成物は、次のデータを与えた。
【０２９３】
【化８８】
【０２９４】 ［２４］ この生成物は、次のデータを与えた。
【０２９５】
【化８９】
【０２９６】 ［２５］ この生成物は、次のデータを与えた。
【０２９７】
【化９０】
【０２９８】 ［２６］ この反応生成物を、メタノール（数滴）を含有する塩化メチレン（
２ｍｌ）中に溶解させ、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素溶液（２当量）を加
えた。ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、得られた沈澱を単離し、ジエチル
エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を二塩酸塩（０．１３５ｇ）と
して生じた。
【０２９９】
【化９１】
【０３００】 ［２７］ この反応生成物を混合物下で摩砕し、イソプロパノール中の５Ｍ塩
化水素溶液を加えた。得られた沈澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空
下で乾燥させて、生成物を二塩酸塩として生じた。
【０３０１】
【化９２】
【０３０２】 出発物質として用いられた４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニ
リノ）−５−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリンは、次のように製造した。 塩化ホスホリル（２．７ｍｌ）を、５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキ
ナゾリン−４−オン（１ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．２７ｍｌ）お
よび１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）の混合物に滴加し、得られた混合物を
撹拌し、８０℃まで３時間加熱した。その混合物を蒸発させた。このようにして
、４−クロロ−５，７−ジメトキシキナゾリンを得、これを更に精製することな
く用いた。そのようにして得られた物質をイソプロパノール（１４ｍｌ）中に懸
濁させ、そして６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリン（実施例１７の
注記［３０］；０．９１５ｇ）およびイソプロパノール中の５Ｎ塩化水素溶液（
０．９７ｍｌ）を順次加えた。反応混合物を撹拌し、９０℃まで１．５時間加熱
した。その混合物を周囲温度まで冷却し、沈澱を単離し、イソプロパノールでお
よびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。そのようにして得られた
物質を、塩化メチレンおよびメタノールの混合物中に溶解させ、飽和メタノール
性アンモニア溶液を加えた。得られた混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。この
ようにして、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５，７
−ジメトキシキナゾリン（１．３６ｇ）を得た。
【０３０３】
【化９３】
【０３０４】 ピリジン（０．５４ｍｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）中に溶解させ、イソプロ
パノール中の５Ｎ塩化水素溶液（１．３４ｍｌ）を加えた。数分後、混合物を蒸
発させた。ピリジン（２４ｍｌ）を加えた後、４−（６−クロロ−２，３−メチ
レンジオキシアニリノ）−５，７−ジメトキシキナゾリン（１．２ｇ）を加え、
その反応混合物を１２５℃まで６時間加熱した。得られた混合物を蒸発させ、残
留物を水下で摩砕した。得られた固体を単離し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ
た。そのようにして得られた物質を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーによ
り、塩化メチレンおよびアセトニトリルの７：３混合物を溶離剤として用いて精
製した。このようにして、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリ
ノ）−５−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（０．７２ｇ）を得た。
【０３０５】
【化９４】
【０３０６】 ［２８］ この反応生成物を混合物下で摩砕し、イソプロパノール中の５Ｍ塩
化水素溶液を加えた。得られた沈澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空
下で乾燥させて、生成物を二塩酸塩として生じた。
【０３０７】
【化９５】
【０３０８】 実施例３ ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン ４−クロロ−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）
キナゾリン（０．１１ｇ）、２−ブロモ−５−メトキシアニリン塩酸塩（０．０
９９ｇ）およびイソプロパノール（８ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで３０
分間加熱した。その混合物を蒸発させ、残留物を最小容量のイソプロパノール下
で摩砕した。得られた固体を単離し、イソプロパノールでおよびジエチルエーテ
ルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物を二塩酸塩（０
．０６ｇ）として得た。この物質の試料を、飽和メタノール性アンモニア溶液で
処理した。その混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、標題化合物を遊離塩基の形
で生じた。
【０３０９】
【化９６】
【０３１０】 出発物質として用いられた４−クロロ−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペ
リジン−４−イルオキシ）キナゾリンは、次のように製造した。 ピリジン（４０ｍｌ）を、０℃まで冷却された臭化マグネシウム（３．６ｇ）
に滴加した。５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（４
ｇ）を加え、その混合物を加熱して１５分間還流させた。混合物を蒸発させ、残
留物を、氷酢酸（１２ｍｌ）および水（８０ｍｌ）の混合物下で１０分間撹拌し
た。得られた固体を単離し、水で洗浄し、真空下において５０℃で乾燥させた。
このようにして、５−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン
−４−オン（３．７５ｇ）を得た。
【０３１１】
【化９７】
【０３１２】 そのようにして得られた物質の一部分（１．８ｇ）を、水素化ナトリウム（Ｔ
ＨＦで洗浄された鉱油中の６０％分散液０．７９ｇ）のＤＭＦ（１８ｍｌ）中撹
拌懸濁液に加えた。その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。混合物を０℃まで
冷却し、ピバル酸クロロメチル（１．６２ｍｌ）を滴加した。その混合物を周囲
温度で１時間撹拌し、氷酢酸（５０ｍｌ）および水（２００ｍｌ）の混合物中に
注ぎ、周囲温度で５分間撹拌した。得られた沈澱を単離し、水で洗浄し、真空下
で一晩乾燥させた。その固体をペンタン下で摩砕し、単離し、真空下で乾燥させ
た。このようにして、５−ヒドロキシ−７−メトキシ−３−ピバロイルオキシメ
チル−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２．５ｇ）を得た。
【０３１３】
【化９８】
【０３１４】 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（１．７ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）中
溶液を、５−ヒドロキシ−７−メトキシ−３−ピバロイルオキシメチル−３，４
−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１．５ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．
９ｇ）、４−ヒドロキシ−１−メチルピペラジン（０．６７５ｇ）および塩化メ
チレン（２０ｍｌ）の５℃まで冷却された撹拌混合物に加えた。その混合物を周
囲温度で１時間撹拌した。混合物を蒸発させ、そして残留物を、シリカ上のカラ
ムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン、酢酸エチルおよび飽和メタノール
性アンモニア溶液の９：１０：１混合物を溶離剤として用いて精製した。そのよ
うにして得られた物質を、ジエチルエーテル下で摩砕した。得られた固体をジエ
チルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、７−メトキシ−５−（Ｎ−メチル
ピペリジン−４−イルオキシ）−３−ピバロイルオキシメチル−３，４−ジヒド
ロキナゾリン−４−オン（１．７５ｇ）を生じた。
【０３１５】
【化９９】
【０３１６】 そのようにして得られた物質および飽和メタノール性アンモニア溶液（１００
ｍｌ）の混合物を、周囲温度で１５分間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物を
ジエチルエーテル下で摩砕した。得られた沈澱を単離し、ジエチルエーテルで洗
浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、７−メトキシ−５−（Ｎ−メチル
ピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．
８５５ｇ）を得た。
【０３１７】
【化１００】
【０３１８】 ７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−４−オン（０．６５ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．１
８ｇ）、四塩化炭素（０．４５ｍｌ）および塩化メチレン（２５ｍｌ）の混合物
を撹拌し、加熱して２時間還流させた。混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ上
のカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル、塩化メチレンおよび飽和メタ
ノール性アンモニア溶液の１０：９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。
そのようにして得られた物質をペンタン下で摩砕し、得られた固体を単離し、真
空下で乾燥させた。このようにして、４−クロロ−７−メトキシ−５−（Ｎ−メ
チルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（０．５ｇ）を得た。
【０３１９】
【化１０１】
【０３２０】 実施例４ 実施例３に記載されたのと同様の手順を用いて、適当な４−クロロキナゾリン
を適当なアニリンと反応させて、表IIに記載の化合物を生じた。
【０３２１】
【表２】
【０３２２】 注記 ［１］ この反応生成物を二塩酸塩として得、これから、実施例３に記載され
たのと同様の手順を用いて遊離塩基を単離した。この遊離塩基は、次のデータを
与えた。
【０３２３】
【化１０２】
【０３２４】 ［２］ この反応生成物を二塩酸塩として得た。
【０３２５】
【化１０３】
【０３２６】 出発物質として用いられた４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシアニリン
は、次のように製造した。 ６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１７ｍｌ）を、５℃まで冷却されたメタノール
（２００ｍｌ）中の４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシカルボニルオキシ
−１−ニトロベンゼン（J. Med. Chem., 1999, 42, 5369；２５ｇ）の撹拌溶液
に滴加した。その反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。１２Ｎ塩酸水溶液
（８．５ｍｌ）を加え、混合物を蒸発させた。残留物を塩化メチレンと水とに分
配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させ
て、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシ−１−ニトロベンゼン（１８．
５ｇ）を生じた。
【０３２７】
【化１０４】
【０３２８】 硫酸ジメチル（１０．５ｍｌ）を、４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキ
シ−１−ニトロベンゼン（１４ｇ）、炭酸カリウム（１３ｇ）およびＤＭＦ（７
０ｍｌ）の撹拌混合物に加え、その反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。
その混合物を水（５００ｍｌ）中に注ぎ、得られた沈澱を単離し、真空下で乾燥
させた。そのようにして得られた固体を、塩化メチレンと水とに分配した。有機
層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて、４−クロ
ロ−２−フルオロ−５−メトキシ−１−ニトロベンゼン（１４．１ｇ）を生じた
。
【０３２９】
【化１０５】
【０３３０】 そのようにして得られた物質、酸化白金（０．５ｇ）およびエタノール（２５
０ｍｌ）の混合物を、１．２気圧の水素下で２時間撹拌した。混合物を濾過し、
濾液を蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩
化メチレンを溶離剤として用いて精製した。このようにして、４−クロロ−２−
フルオロ−５−メトキシアニリン（８．５ｇ）を得た。
【０３３１】
【化１０６】
【０３３２】 ［３］ この反応生成物を二塩酸塩として得た。
【０３３３】
【化１０７】
【０３３４】 出発物質として用いられた４−クロロ−７−（２−ピロリジン−１−イルエト
キシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、実施例１９の
注記［６］に記載されている。
【０３３５】 ［４］ この反応生成物を二塩酸塩として得、これから、実施例３に記載され
たのと同様の手順を用いて遊離塩基を単離した。この遊離塩基は、次のデータを
与えた。
【０３３６】
【化１０８】
【０３３７】 ［５］ この反応生成物を二塩酸塩として得、これから、実施例３に記載され
たのと同様の手順を用いて遊離塩基を単離した。この遊離塩基は、次のデータを
与えた。
【０３３８】
【化１０９】
【０３３９】 出発物質として用いられた４−クロロ−７−フルオロ−５−テトラヒドロピラ
ン−４−イルオキシキナゾリンは、次のように製造した。 １２Ｎ塩酸水溶液（７．５ｍｌ）および水（９０ｍｌ）の混合物中の３，５−
ジフルオロアニリン（１０．８ｇ）溶液を、抱水クロラール（９．２ｍｌ）、硫
酸ナトリウム十水和物（２４０ｇ）および水（２１０ｍｌ）の撹拌混合物に加え
た。次に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１８．６ｇ）の水（９０ｍｌ）中溶液を
加え、その混合物を１２０℃まで４５分間加熱した。混合物を周囲温度まで冷却
し、沈澱を単離し、真空下で乾燥させた。そのようにして得られた物質を、濃硫
酸（６０ｍｌ）に加え、その混合物を撹拌し、８０〜９０℃まで１０分間加熱し
た。混合物を周囲温度まで冷却し、氷および水の１：１混合物（６００ｍｌ）上
に注いだ。沈澱を単離し、水で洗浄し、真空下において５０℃で乾燥させて、４
，６−ジフルオロ−２，３−ジオキソインドリン（１４ｇ）を生じた。
【０３４０】
【化１１０】
【０３４１】 過酸化水素（水中３５％溶液，２３ｍｌ）を、７０℃まで加熱された濃水酸化
ナトリウム水溶液（３３％，１１５ｍｌ）中の４，６−ジフルオロ−２，３−ジ
オキソインドリン（１４ｇ）撹拌溶液に滴加した。その混合物を７０℃まで１５
分間加熱した。得られた混合物を０℃まで冷却し、そして濃塩酸水溶液の添加に
よって混合物をｐＨ４まで酸性にした。その混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて
、２−アミノ−４，６−ジフルオロ安息香酸（１２ｇ）を生じた。
【０３４２】
【化１１１】
【０３４３】 アゾジカルボン酸ジエチル（２６．７ｍｌ）を、２−アミノ−４，６−ジフル
オロ安息香酸（２６．６ｇ）、トリフェニルホスフィン（４５ｇ）、メタノール
（９ｍｌ）および塩化メチレン（３５０ｍｌ）の５℃まで冷却された撹拌混合物
に滴加した。その混合物を周囲温度まで暖め、２時間撹拌した。反応混合物を、
シリカを充填したクロマトグラフィーカラム上に注ぎ、塩化メチレンで溶離した
。このようにして、２−アミノ−４，６−ジフルオロ安息香酸メチル（２５．２
ｇ）を得た。
【０３４４】
【化１１２】
【０３４５】 ２−アミノ−４，６−ジフルオロ安息香酸メチル（４７ｇ）、酢酸ホルムアミ
ジン（７９ｇ）および２−メトキシエタノール（７５０ｍｌ）の混合物を撹拌し
、加熱して１０時間還流させた。追加分（２６ｇ）の酢酸ホルムアミジンを加え
、混合物を加熱して更に２．５時間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷却
し、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルでおよび水で洗浄し、真空下におい
て五酸化リン上で乾燥させた。濾液を蒸発乾固させ、残留物をジエチルエーテル
下で摩砕した。得られた固体を単離し、真空下で乾燥させた。２回のバッチの固
体を一緒にし、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよ
びメタノールの１９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして
、５，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（３３．７ｇ）
を得た。
【０３４６】
【化１１３】
【０３４７】 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液；０．６ｇ）を、５℃まで冷却された
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４−ヒドロキシテトラヒドロピラン（０．７８ｇ）溶液
に少量ずつ加えた。その混合物を周囲温度まで暖め、１５分間撹拌した。５，７
−ジフルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．９ｇ）を加え、混
合物を周囲温度で３０分間撹拌した。その混合物を水（１００ｍｌ）中に注ぎ、
そして激しく撹拌しながら氷酢酸を加えて、混合物をｐＨ５まで酸性にした。得
られた固体を単離し、水でおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ
た。このようにして、７−フルオロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ
−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１．１ｇ）を得た。
【０３４８】
【化１１４】
【０３４９】 ７−フルオロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−ジヒドロ
キナゾリン−４−オン（１ｇ）、塩化ホスホリル（４ｍｌ）、ジイソプロピルエ
チルアミン（１．５ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）の混合物
を撹拌し、８０℃まで３時間加熱した。その混合物を蒸発させて、４−クロロ−
７−フルオロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンを生じ、こ
れを更に精製することなく用いた。
【０３５０】 ［６］ ２，３−エチレンジオキシアニリン（J. Med. Chem., 1995, 38, 404
4）を出発物質として用いた。反応生成物を二塩酸塩として得た。
【０３５１】
【化１１５】
【０３５２】 ［７］ この反応生成物を二塩酸塩として得、これから、実施例３に記載され
たのと同様の手順を用いて遊離塩基を単離した。この遊離塩基は、次のデータを
与えた。
【０３５３】
【化１１６】
【０３５４】 ［８］ 反応物は、５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−４−クロロ−７−メトキシキナゾリンおよび２，３−エチレンジオ
キシアニリンであった。この反応混合物からの沈澱を単離し、順次、イソプロパ
ノール、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。そ
のようにして得られた物質を、ジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素溶液中に溶解
させ、その混合物を周囲温度で２時間撹拌した。得られた固体を単離し、ジエチ
ルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。そのようにして得られた反応生成物
を二塩酸塩として得た。
【０３５５】
【化１１７】
【０３５６】 出発物質として用いられた５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−４−クロロ−７−メトキシキナゾリンは、実施例３３に記載
されている。
【０３５７】 実施例５ ４−（５−クロロナフト−１−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン二塩酸塩 ４−クロロ−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）
キナゾリン（０．０８ｇ）、５−クロロ−１−ナフチルアミン（０．０５５ｇ）
、イソプロパノール中の６．２Ｍ塩化水素（０．０４４ｍｌ）およびイソプロパ
ノール（３ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して２時間還流させた。その混合物を
周囲温度まで冷却し、沈澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥
させた。このようにして、標題化合物（０．１２９ｇ）を得、この一部分を飽和
メタノール性アンモニア溶液で処理した。その混合物を濾過し、濾液を蒸発させ
て、遊離塩基を生じた。
【０３５８】
【化１１８】
【０３５９】 実施例６ ４−（３−クロロベンゾフラン−７−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ
−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン二塩酸塩 実施例５に記載されたのと同様の手順を用いて、４−クロロ−７−メトキシ−
５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンを、７−アミノ−３
−クロロベンゾフランと反応させて標題化合物を生じ、この一部分を飽和メタノ
ール性アンモニア溶液で処理した。その混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、遊
離塩基を生じた。
【０３６０】
【化１１９】
【０３６１】 出発物質として用いられた７−アミノ−３−クロロベンゾフランは、次のよう
に製造した。 １８℃で冷却された氷酢酸（１２ｍｌ）中の７−ニトロベンゾフラン（１．２
ｇ）溶液中に、塩素ガスを３０分間通気した。得られた混合物を蒸発させ、残留
物をジエチルエーテルと水とに分配した。有機層を、順次、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4
）、蒸発させた。残留物をシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製し
て、シスおよびトランス混合物の２，３−ジクロロ−７−ニトロ−２，３−ジヒ
ドロベンゾフランを生じた。そのようにして得られた物質を、エタノール（２ｍ
ｌ）中に溶解させ、そしてエタノール中０．８Ｍ水酸化カリウム溶液（２．７ｍ
ｌ）を加えた。その混合物を周囲温度で７５分間撹拌した。混合物を蒸発させて
エタノールを除去した。残留物を水で希釈し、その混合物を濃塩酸の添加によっ
てｐＨ２まで酸性にした。混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物を
、水でおよび飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸
発させた。このようにして、３−クロロ−７−ニトロベンゾフラン（０．７ｇ）
を得た。
【０３６２】
【化１２０】
【０３６３】 ヒドラジン水和物（０．０４９ｍｌ）およびラネー・ニッケル（０．０１ｇ）
のメタノール（２ｍｌ）中懸濁液を、６０℃まで加熱し、そして３−クロロ−７
−ニトロベンゾフラン（０．０４ｇ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物に滴
加した。得られた混合物を加熱して１０分間還流させ、濾過し、蒸発させた。残
留物を塩化メチレンと水とに分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、
塩化メチレンおよび石油エーテルの１：１混合物を溶離剤として用いて精製した
。このようにして、３−クロロ−７−アミノベンゾフラン（０．０２１ｇ）を得
た。
【０３６４】
【化１２１】
【０３６５】 実施例７ ４−（２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン二塩酸塩 実施例５に記載されたのと同様の手順を用いて、４−クロロ−７−メトキシ−
５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンを、２，３−メチレ
ンジオキシアニリン（J. Med. Chem., 1979, 22, 1354）と反応させて標題化合
物を生じ、この一部分を飽和メタノール性アンモニア溶液で処理した。その混合
物を濾過し、濾液を蒸発させて、遊離塩基を生じた。
【０３６６】
【化１２２】
【０３６７】 実施例８ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−（Ｎ−メチルピペリジン−
４−イルメトキシ）キナゾリン ５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメトキシ］−
４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）キナゾリン（０．２ｇ）、濃ホルム
アルデヒド水溶液（３７％，０．４ｍｌ）およびギ酸（４ｍｌ）の混合物を撹拌
し、１００℃まで２．５時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、蒸発
させた。残留物をジエチルエーテル下で摩砕し、得られた固体を単離し、真空下
で乾燥させた。このようにして、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−
５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリンをギ酸塩（０．０
９ｇ）として得た。
【０３６８】
【化１２３】
【０３６９】 実施例９ ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−（Ｎ−メチルピペリジン−
４−イルメトキシ）キナゾリン 実施例８に記載されたのと同様の手順を用いて、４−（２−ブロモ−５−メト
キシアニリノ）−５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イ
ルメトキシ］キナゾリン（０．２２ｇ）を濃ホルムアルデヒド水溶液（０．４ｍ
ｌ）と反応させて、標題化合物をギ酸塩（０．１８３ｇ）として生じた。
【０３７０】
【化１２４】
【０３７１】 実施例１０ ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−ピペリジン−４−イルメト
キシキナゾリン ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−［Ｎ−（tert−ブトキシカ
ルボニル）ピペリジン−４−イルメトキシ］キナゾリン（０．１０８ｇ）、トリ
フルオロ酢酸（１ｍｌ）および塩化メチレン（１ｍｌ）の混合物を、周囲温度で
１．５時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル下で摩
砕した。得られた固体を単離し、真空下で乾燥させた。その固体を塩化メチレン
中に溶解させ、数滴の飽和メタノール性アンモニア溶液を加えた。その溶液を、
シリカを充填したクロマトグラフィーカラム上に注ぎ、塩化メチレンおよび飽和
メタノール性アンモニア溶液の９７：３混合物で溶離した。このようにして、標
題化合物（０．０８２ｇ）を得た。
【０３７２】
【化１２５】
【０３７３】 実施例１１ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−（３−モ
ルホリノプロポキシ）キナゾリン ７−ベンジルオキシ−４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−（３
−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（０．１８５ｇ）、１０％パラジウム−活
性炭触媒（０．０１８ｇ）、エタノール（２．５ｍｌ）、ＴＨＦ（２．５ｍｌ）
およびＤＭＦ（１ｍｌ）の混合物を、大気圧の水素下で１６時間撹拌した。その
混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラ
フィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の９：１混
合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、標題化合物（０．０４５
ｇ）を得た。
【０３７４】
【化１２６】
【０３７５】 実施例１２ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５，７−ジ−（３−モルホリノ
プロポキシ）キナゾリン アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（０．０３５ｇ）を、４−（２−クロロ−
５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−（３−モルホリノプロポキシ）
キナゾリン（０．０４５ｇ）、４−（３−ヒドロキシプロピル）モルホリン（０
．０１６ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．０４ｇ）および塩化メチレン（１
ｍｌ）の撹拌混合物に滴加した。その反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌した
。混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、
塩化メチレン、酢酸エチルおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の９：１０：
１混合物を溶離剤として用いて精製した。そのようにして得られた物質を、ジエ
チルエーテル下で摩砕した。得られた固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し
、真空下で乾燥させて、標題化合物（０．０１８ｇ）を生じた。
【０３７６】
【化１２７】
【０３７７】 実施例１３ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−（３−ピ
ロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン ７−ベンジルオキシ−４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−（３
−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（０．６８ｇ）、１０％パラジ
ウム−活性炭触媒（０．１６ｇ）、エタノール（１３ｍｌ）およびＴＨＦ（１３
ｍｌ）の混合物を、５気圧の水素下で１６時間撹拌した。その混合物を濾過し、
濾液を蒸発させた。残留物をメタノール下で摩砕した。得られた固体を単離し、
ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物
（０．４０５ｇ）を得た。
【０３７８】
【化１２８】
【０３７９】 実施例１４ 実施例１２に記載されたのと同様の手順を用いて、適当な７−ヒドロキシ置換
キナゾリンを適当なアルコールと反応させて、表IIIに記載の化合物を生じた。
【０３８０】
【表３】
【０３８１】
【０３８２】
【０３８３】
【０３８４】
【０３８５】
【０３８６】
【０３８７】
【０３８８】 注記 ［１］ この反応生成物を、周囲温度においてジエチルエーテル中の６Ｍ塩化
水素溶液（５ｍｌ）で３０分間処理した。得られた固体を単離し、イソプロパノ
ールでおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を三塩酸
塩として生じた。
【０３８９】
【化１２９】
【０３９０】 ［２］ この反応生成物を、周囲温度においてジエチルエーテル中の６Ｍ塩化
水素溶液（５ｍｌ）で３０分間処理した。得られた固体を単離し、イソプロパノ
ールでおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を三塩酸
塩として生じた。
【０３９１】
【化１３０】
【０３９２】 ［３］ この反応生成物を、周囲温度においてジエチルエーテル中の６Ｍ塩化
水素溶液（５ｍｌ）で３０分間処理した。得られた固体を単離し、イソプロパノ
ールでおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を二塩酸
塩として生じた。
【０３９３】
【化１３１】
【０３９４】 ［４］ この反応生成物を、周囲温度においてジエチルエーテル中の６Ｍ塩化
水素溶液（５ｍｌ）で３０分間処理した。得られた固体を単離し、イソプロパノ
ールでおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物を二塩酸
塩として生じた。
【０３９５】
【化１３２】
【０３９６】 ［５］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、イソプ
ロパノール中の６Ｍ塩化水素で処理して、４−（２−ブロモ−５−メトキシアニ
リノ）−７−イソプロポキシ−５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリン二塩
酸塩を生じ、この一部分を、実施例３に記載されたのと同様の手順を用いて遊離
塩基に変換した。この遊離塩基は、次のデータを与えた。
【０３９７】
【化１３３】
【０３９８】 出発物質として用いられた４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−
ヒドロキシ−５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリンは、以下の実施例２０
に記載されている。
【０３９９】 ［６］ この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌後、追加分のアゾジカルボン
酸ジ−tert−ブチルおよびトリフェニルホスフィンを各々加え、反応混合物を周
囲温度で３０分間撹拌した。反応生成物を、炭酸カリウムを含有するメタノール
中に溶解させ、加熱して１５分間還流させた。その混合物を濾過し、濾液を蒸発
させて、必要な生成物を生じた。
【０４００】
【化１３４】
【０４０１】 ［７］ 反応物は、４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロ
キシ−５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリンおよび２−ピリジルメタノー
ルであった。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌後、追加分のアゾジカルボン酸
ジ−tert−ブチルおよびトリフェニルホスフィンを各々加え、反応混合物を周囲
温度で３０分間撹拌した。反応生成物を、炭酸カリウムを含有するメタノール中
に溶解させ、加熱して１５分間還流させた。その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて、必要な生成物を生じた。
【０４０２】
【化１３５】
【０４０３】 ［８］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。遊離塩基として得られ
た反応生成物は、次のデータを与えた。
【０４０４】
【化１３６】
【０４０５】 出発物質として用いられた４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−
ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、実施例２
１に記載されている。
【０４０６】 ［９］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。遊離塩基として得られ
た反応生成物は、次のデータを与えた。
【０４０７】
【化１３７】
【０４０８】 ［１０］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４０９】
【化１３８】
【０４１０】 出発物質として用いられた４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−
ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、実施例２
４に記載されている。
【０４１１】 ［１１］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４１２】
【化１３９】
【０４１３】 ［１２］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４１４】
【化１４０】
【０４１５】 ［１３］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４１６】
【化１４１】
【０４１７】 ［１４］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４１８】
【化１４２】
【０４１９】 ［１５］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４２０】
【化１４３】
【０４２１】 ［１６］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４２２】
【化１４４】
【０４２３】 出発物質として用いられた１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−
モルホリノメチルイミダゾールは、次のように製造した。 ４−メチル−１−トリチルイミダゾール（J. Heterocyclic Chem., 1982, 19,
253；３２．５ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１１．４ｍｌ）およびアセトン（５０
０ｍｌ）の混合物を、加熱して２時間還流させた。溶媒を蒸発によって除去し、
残留物をメタノール（１００ｍｌ）中に溶解させ、加熱して４５分間還流させた
。混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル下で摩砕した。得られた沈澱を
単離し、周囲温度においてジエチルエーテル（２００ｍｌ）および飽和メタノー
ル性アンモニア溶液（２０ｍｌ）の混合物中で１時間撹拌した。混合物を濾過し
、濾液を蒸発させた。残留物をシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩
化メチレンおよびメタノールの４９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。
このようにして、２−（５−メチルイミダゾール−１−イル）酢酸メチル（６ｇ
）を得た。
【０４２４】
【化１４５】
【０４２５】 そのようにして得られた物質の一部分（１．７ｇ）のジエチルエーテル（２０
ｍｌ）中溶液を、０℃まで冷却されたジエチルエーテル（７０ｍｌ）中の水素化
アルミニウムリチウム（０．７６ｇ）の撹拌懸濁液に滴加した。得られた混合物
を周囲温度で１時間撹拌した。その混合物を０℃まで冷却し、６Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（０．８ｍｌ）および水（２．４ｍｌ）を順次滴加した。その混合物
を周囲温度で３０分間撹拌後、蒸発させた。残留物を塩化メチレン中に溶解させ
、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて、１−（２−ヒドロキシエチル）
−５−メチルイミダゾール（１．１ｇ）を生じた。
【０４２６】
【化１４６】
【０４２７】 tert−ブチルジメチルシリルクロリド（９．０５ｇ）を、１−（２−ヒドロキ
シエチル）−５−メチルイミダゾール（６．４ｇ）、イミダゾール（７．５ｇ）
および塩化メチレン（３０ｍｌ）の０℃まで冷却された撹拌混合物に加えた。そ
の反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。その混合物を水中に注いだ。有機層
をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて、１−（２−
tert−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−５−メチルイミダゾール（１１．
７ｇ）を得た。
【０４２８】
【化１４７】
【０４２９】 そのようにして得られた物質をＴＨＦ（４００ｍｌ）中に溶解させ、その溶液
を−６０℃で冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，４０ｍｌ）
を滴加し、混合物を−５０℃で１時間撹拌した。その混合物を−６０℃まで冷却
し、ＤＭＦ（１２．５ｍｌ）を滴加した。得られた混合物を周囲温度まで暖め、
２時間撹拌した。ジエチルエーテル（５００ｍｌ）を加え、反応混合物を飽和塩
化アンモニウム水溶液中に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。そのようにして得られた物質を、シリカ
上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性ア
ンモニア溶液の漸増極性混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして
、１−（２−tert−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−ホルミル−５−
メチルイミダゾール（１１ｇ）を得た。
【０４３０】
【化１４８】
【０４３１】 そのようにして得られた物質の一部分（０．７９ｇ）を、塩化メチレン（２４
ｍｌ）中に溶解させ、モルホリン（０．２６３ｍｌ）および酢酸（０．１７５ｍ
ｌ）を加えた。水素化ホウ素ナトリウム三酢酸塩（０．８ｇ）を少量ずつ加え、
その混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物を、シリ
カ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性
アンモニア溶液の４９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにし
て、１−（２−tert−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−５−メチル−２−
モルホリノメチルイミダゾール（０．５ｇ）を得た。
【０４３２】
【化１４９】
【０４３３】 そのようにして得られた物質、１２Ｎ水性塩酸（０．２６ｍｌ）およびメタノ
ール（１０ｍｌ）の混合物を、周囲温度で５時間撹拌した。その混合物を蒸発さ
せ、残留物をペンタン下で摩砕した。得られた固体を単離し、真空下で乾燥させ
た。その固体を、周囲温度において塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモ
ニア溶液の混合物中で１時間撹拌した。その混合物を濾過し、濾液を蒸発させた
。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび
飽和メタノール性アンモニア溶液の１９：１混合物を溶離剤として用いて精製し
た。このようにして、１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−モルホ
リノメチルイミダゾール（０．２５ｇ）を得た。
【０４３４】
【化１５０】
【０４３５】 ［１７］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４３６】
【化１５１】
【０４３７】 出発物質として用いられた（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，Ｎ
−ジメチルピロリジン−２−カルボキサミドは、次のように製造した。 １−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン（１０．７５ｇ）、１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０．６ｇ
）、ジメチルアミン塩酸塩（５．３３ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（６．
１ｇ）および塩化メチレン（２００ｍｌ）の混合物を、周囲温度で４時間撹拌し
た。その混合物を水中に注いだ。有機層を分離し、順次、１Ｎ硫酸水素カリウム
水溶液、５％重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、蒸発させて、１−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−Ｌ−プロリンアミド（１１．２ｇ）を得た。
【０４３８】
【化１５２】
【０４３９】 そのようにして得られた物質の一部分（０．２４ｇ）およびトリフルオロ酢酸
（３ｍｌ）の混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残
留物をジエチルエーテル下で摩砕した。僅かに過剰のジエチルエーテル中２Ｍ塩
化水素溶液を加え、沈澱を単離し、真空下で乾燥させて、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ
−プロリンアミド塩酸塩（０．２５ｇ）を得た。
【０４４０】
【化１５３】
【０４４１】 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド塩酸塩（６．３ｇ）、２−ブロモエタ
ノール（３．８ｍｌ）、炭酸カリウム（１４ｇ）およびアセトニトリル（７０ｍ
ｌ）の混合物を撹拌し、加熱して１６時間還流させた。その混合物を濾過し、濾
液を蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化
メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の２４：１混合物を溶離剤とし
て用いて精製した。このようにして、（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）
−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−２−カルボキサミド（３．４ｇ）を得た。
【０４４２】
【化１５４】
【０４４３】 ［１８］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４４４】
【化１５５】
【０４４５】 出発物質として用いられた（２Ｓ）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ，
Ｎ−ジメチルピロリジン−２−カルボキサミドは、国際特許出願ＷＯ９８／１３
３５４号（その実施例７６）に記載されたのと同様の手順を用いて、次のように
製造した。
【０４４６】 出発物質の製造に関するすぐ上の注記［１７］の部分の最後の段落に記載され
たのと同様の手順を用いて、３−ブロモプロパノールをＮ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−
プロリンアミド塩酸塩と反応させた。
【０４４７】 ［１９］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸塩を生じた。その一部分を、
飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発さ
せて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与えた。
【０４４８】
【化１５６】
【０４４９】 出発物質として用いられた（２Ｒ，５Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−
２，５−ジメトキシメチルピロリジンは、次のように製造した。 （２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメトキシメチルピロリジン（０．２５ｇ）、２−
ブロモエタノール（１．１ｍｌ）、炭酸カリウム（２．８ｇ）およびアセトニト
リル（１０ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して１８時間還流させた。その混合物
を濾過し、濾液をシリカカラム上に注ぎ、塩化メチレンおよび飽和メタノール性
アンモニア溶液の４９：１混合物によって溶離した。このようにして、（２Ｒ，
５Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメトキシメチルピロリジン
（０．２３ｇ）を得た。
【０４５０】 質量スペクトル：Ｍ+Ｈ+２０４。 ［２０］ ４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン（J. Chem. Soc. Perkin
II, 1987, 1867）を、出発物質として用いた。生成物は次のデータを与えた。
【０４５１】
【化１５７】
【０４５２】 ［２１］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。遊離塩基として得ら
れた反応生成物は、次のデータを与えた。
【０４５３】
【化１５８】
【０４５４】 出発物質として用いられた４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−
シクロヘキシルオキシ−７−ヒドロキシキナゾリンは、次のように製造した。 実施例１に記載されたのと同様の手順を用いて、７−ベンジルオキシ−４−（
２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−ヒドロキシキナゾリン（０．５３ｇ
）をシクロヘキサノールと反応させて、７−ベンジルオキシ−４−（２−クロロ
−５−メトキシアニリノ）−５−シクロヘキシルオキシキナゾリン（０．２５ｇ
）を得た。
【０４５５】
【化１５９】
【０４５６】 実施例２０に記載されたのと同様の手順を用いて、７−ベンジルオキシ−４−
（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−シクロヘキシルオキシキナゾリン
をトリフルオロ酢酸と反応させて、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）
−５−シクロヘキシルオキシ−７−ヒドロキシキナゾリンを生じた。
【０４５７】
【化１６０】
【０４５８】 ［２２］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。遊離塩基として得ら
れた反応生成物は、次のデータを与えた。
【０４５９】
【化１６１】
【０４６０】 出発物質として用いられた５−シクロペンチルオキシ−４−（２，４−ジクロ
ロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシキナゾリンは、次のように製造し
た。
【０４６１】 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（１．１ｇ）を、水浴を用いて周囲温度で
維持された５−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−
オン（１ｇ）、シクロペンタノール（０．３８５ｍｌ）、トリフェニルホスフィ
ン（１．２８ｇ）および塩化メチレン（１６ｍｌ）の撹拌混合物に少量ずつ加え
た。その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水
素溶液（４ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で１０分間撹拌した。得られた沈澱
を単離し、塩化メチレンでおよび酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥させた。そ
のようにして得られた生成物を、周囲温度において水酸化ナトリウム（０．２８
ｇ）を含有するメタノール（１６ｍｌ）中で１時間撹拌した。混合物を蒸発させ
、その固体を、酢酸（１ｍｌ）を含有する水（２０ｍｌ）下で摩砕した。得られ
た沈澱を単離し、順次、水、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄した。こ
のようにして、５−シクロペンチルオキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロキ
ナゾリン−４−オン（０．５２ｇ）を得た。
【０４６２】
【化１６２】
【０４６３】 そのようにして得られた物質を、炭酸カリウム（０．４１４ｇ）およびＮ−メ
チルピロリジン−２−オン（１０ｍｌ）と混合し、チオフェノール（０．３０６
ｍｌ）を加えた。得られた混合物を撹拌し、１７５℃まで３０分間加熱した。混
合物を蒸発させ、残留物を、酢酸（１ｍｌ）を含有する水（２０ｍｌ）中に注い
だ。得られた沈澱を単離し、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥させて、５−シ
クロペンチルオキシ−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン
（０．４ｇ）を得た。
【０４６４】
【化１６３】
【０４６５】 ５−シクロペンチルオキシ−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−
４−オン（１３ｇ）、無水酢酸（２５ｍｌ）およびピリジン（２１ｍｌ）の混合
物を撹拌し、１００℃まで１時間加熱した。混合物を蒸発させ、残留物を、水（
７０ｍｌ）およびメタノール（７０ｍｌ）の混合物中に溶解させ、１５℃で３０
分間撹拌した。そのメタノールを蒸発させ、得られた沈澱を単離し、水で洗浄し
、真空下で乾燥させて、７−アセトキシ−５−シクロペンチルオキシ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−４−オン（１２．２ｇ）を得た。
【０４６６】
【化１６４】
【０４６７】 実施例１５の注記［９］の最後の段落に記載されたのと同様の手順を用いて、
７−アセトキシ−５−シクロペンチルオキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４
−オン（５ｇ）を四塩化炭素およびトリフェニルホスフィンと反応させて、７−
アセトキシ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシキナゾリン（５．３ｇ）を
得た。
【０４６８】
【化１６５】
【０４６９】 そのようにして得られた物質の一部分（１ｇ）、２，４−ジクロロ−５−メト
キシアニリン塩酸塩（０．８２ｇ）、トリエチルアミン（０．４０８ｍｌ）およ
びイソプロパノール（６ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで１．５時間加熱し
た。沈澱を単離し、順次、イソプロパノール、酢酸エチルおよびジエチルエーテ
ルで洗浄し、真空下で乾燥させて、７−アセトキシ−５−シクロペンチルオキシ
−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）キナゾリン（１．２ｇ）を
得た。
【０４７０】
【化１６６】
【０４７１】 そのようにして得られた物質および飽和メタノール性アンモニア溶液（２０ｍ
ｌ）の混合物を、周囲温度で４時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を
水下で摩砕した。得られた固体を単離し、真空下で乾燥させて、５−シクロペン
チルオキシ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキ
シキナゾリン（１ｇ）を得た。
【０４７２】
【化１６７】
【０４７３】 ［２３］ この遊離塩基生成物は、次のデータを与えた。
【０４７４】
【化１６８】
【０４７５】 ［２４］ この遊離塩基生成物は、次のデータを与えた。
【０４７６】
【化１６９】
【０４７７】 ［２５］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。遊離塩基生成物は、
次のデータを与えた。
【０４７８】
【化１７０】
【０４７９】 出発物質として用いられた４−（２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−
ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、次のよう
に製造した。
【０４８０】 ７−アセトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−ジヒド
ロキナゾリン−４−オン（３．０４ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（４．３
４ｍｌ）、塩化ホスホリル（１．０２ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（６
０ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで２時間加熱した。その混合物を蒸発させ
て、７−アセトキシ−４−クロロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキ
ナゾリンを生じ、これを更に精製することなく用いた。
【０４８１】 そのようにして得られた物質、２，３−メチレンジオキシアニリン（１．５ｇ
）およびイソプロパノール（２０ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで１時間加
熱した。混合物を周囲温度まで冷却し、得られた固体を単離し、順次、イソプロ
パノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにし
て、７−アセトキシ−４−（２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−テトラ
ヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン塩酸塩（３．６ｇ）を得た。
【０４８２】
【化１７１】
【０４８３】 すぐ上の注記［２２］の最後の段落に記載されたのと同様の手順を用いて、７
−アセトキシ−４−（２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−テトラヒドロ
ピラン−４−イルオキシキナゾリンを飽和メタノール性アンモニア溶液と反応さ
せて、４−（２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−テト
ラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンを生じた。
【０４８４】
【化１７２】
【０４８５】 ［２６］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。遊離塩基生成物は、
次のデータを与えた。
【０４８６】
【化１７３】
【０４８７】 ［２７］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、イソ
プロパノール中の６Ｍ塩化水素で処理して、４−（２−ブロモ−５−メトキシア
ニリノ）−５−ピペリジン−４−イルオキシ−７−（３−ピリジルメトキシ）キ
ナゾリン二塩酸塩を生じ、この一部分を、実施例３に記載されたのと同様の手順
を用いて遊離塩基に変換した。この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０４８８】
【化１７４】
【０４８９】 ［２８］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。
【０４９０】
【化１７５】
【０４９１】 出発物質として用いられた４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、次
のように製造した。
【０４９２】 ７−アセトキシ−４−クロロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナ
ゾリン（７−アセトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−４−オン（３．０４ｇ）および塩化ホスホリルより製造さ
れる）、２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリン（２．１ｇ）およびイソプロ
パノール（２０ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで１時間加熱した。その混合
物を周囲温度まで冷却し、得られた固体を単離し、順次、イソプロパノールおよ
びジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、７−アセ
トキシ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−５−テトラヒドロ
ピラン−４−イルオキシキナゾリン塩酸塩（３．５ｇ）を得た。
【０４９３】
【化１７６】
【０４９４】 すぐ上の注記［２２］の最後の段落に記載されたのと同様の手順を用いて、７
−アセトキシ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−５−テトラ
ヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンを飽和メタノール性アンモニア溶液と
反応させて、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキ
シ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンを得た。
【０４９５】
【化１７７】
【０４９６】 ［２９］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。
【０４９７】
【化１７８】
【０４９８】 ［３０］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。
【０４９９】
【化１７９】
【０５００】 ［３１］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。
【０５０１】
【化１８０】
【０５０２】 ［３２］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。
【０５０３】
【化１８１】
【０５０４】 ［３３］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５９０および５９２。
【０５０５】 出発物質として用いられた（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メ
チルプロリンアミドは、次のように製造した。 １−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン（５．４ｇ）、１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５．３ｇ）、メ
チルアミン塩酸塩（２．２ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３ｇ）および塩
化メチレン（５０ｍｌ）の混合物を、周囲温度で１６時間撹拌した。得られた混
合物を水中に注ぎ、有機層を分離し、順次、１Ｍ硫酸水素カリウム水溶液、飽和
炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、蒸発させた。このようにして、１−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチ
ル−Ｌ−プロリンアミド（５．６ｇ）を生じた。
【０５０６】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+２２９。 そのようにして得られた物質の一部分（４．４ｇ）およびトリフルオロ酢酸（
１０ｍｌ）の混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残
留物をジエチルエーテル下で摩砕した。得られた固体を単離し、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、Ｎ−メチル−Ｌ−プロリン
アミドトリフルオロ酢酸塩（３．７ｇ）を生じた。
【０５０７】
【化１８２】
【０５０８】 そのようにして得られた物質の一部分（２．５ｇ）、２−ブロモエタノール（
２．１５ｍｌ）、炭酸カリウム（５．５ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）
の混合物を撹拌し、加熱して１８時間還流させた。その混合物を周囲温度まで冷
却し、濾過し、蒸発させ、そして残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィ
ーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の４９：１混合
物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、（２Ｓ）−１−（２−ヒド
ロキシエチル）−Ｎ−メチルプロリンアミド（０．５ｇ）を得た。
【０５０９】
【化１８３】
【０５１０】 ［３４］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５７６および５７８。
【０５１１】 出発物質として用いられた（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）プロリン
アミドは、Ｌ−プロリンアミドおよび−ブロモエタノールの反応により、すぐ上
の注記［３３］に記載されたのと同様の手順を用いて製造した。このようにして
、必要な出発物質を得た。
【０５１２】
【化１８４】
【０５１３】 ［３５］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６４６および６４８。
【０５１４】 出発物質として用いられた（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−モ
ルホリノカルボニルピロリジンは、次のように製造した。 すぐ上の注記［３３］に記載されたのと同様の手順を用いて、１−（tert−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−プロリンをモルホリンと反応させて、（２Ｓ）−１−
（tert−ブトキシカルボニル）−２−モルホリノカルボニルピロリジンを生じ、
これを脱保護し、そして２−ブロモエタノールと反応させた。このようにして、
必要な出発物質を得た。
【０５１５】
【化１８５】
【０５１６】 ［３６］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６５９および６６１。
【０５１７】 出発物質として用いられた（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（
４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピロリジンは、次のように製造し
た。
【０５１８】 すぐ上の注記［３３］に記載されたのと同様の手順を用いて、１−（tert−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−プロリンを１−メチルピペラジンと反応させて、（２
Ｓ）−１−（tert−ブトキシカルボニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−
イルカルボニル）ピロリジンを生じ、これを脱保護し、そして２−ブロモエタノ
ールと反応させた。このようにして、必要な出発物質を得た。
【０５１９】
【化１８６】
【０５２０】 ［３７］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６３０および６３２。
【０５２１】 出発物質として用いられた（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（
ピロリジン−１−イルカルボニル）ピロリジンは、次のように製造した。 すぐ上の注記［３３］に記載されたのと同様の手順を用いて、１−（tert−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−プロリンをピロリジンと反応させて、（２Ｓ）−１−
（tert−ブトキシカルボニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピロ
リジンを生じ、これを脱保護し、そして２−ブロモエタノールと反応させた。こ
のようにして、必要な出発物質を得た。
【０５２２】
【化１８７】
【０５２３】 ［３８］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６４４および６４６。
【０５２４】 出発物質として用いられた（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピ
ペリジノカルボニルピロリジンは、次のように製造した。 すぐ上の注記［３３］に記載されたのと同様の手順を用いて、１−（tert−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−プロリンをピペリジンと反応させて、（２Ｓ）−１−
（tert−ブトキシカルボニル）−２−ピペリジノカルボニルピロリジンを生じ、
これを脱保護し、そして２−ブロモエタノールと反応させた。このようにして、
必要な出発物質を得た。
【０５２５】
【化１８８】
【０５２６】 ［３９］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５４７および５４９。
【０５２７】 出発物質として用いられた（２Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メ
チルピロリジンは、次のように得た。 （２Ｒ）−２−メチルピロリジン（０．８５３ｇ）、２−ブロモエタノール（
１．１ｍｌ）、炭酸カリウム（２．８ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の
混合物を撹拌し、加熱して１８時間還流させた。その混合物を濾過し、濾液を蒸
発させた。得られた残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩
化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の４９：１混合物を溶離剤と
して用いて精製した。このようにして、（２Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル
）−２−メチルピロリジン（０．３５ｇ）を得た。
【０５２８】
【化１８９】
【０５２９】 ［４０］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５７７および５７９。
【０５３０】 出発物質として用いられた（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メ
トキシメチルピロリジンは、次のように得た。 すぐ上の注記［３９］に記載されたのと同様の手順を用いて、（２Ｓ）−２−
メトキシメチルピロリジンを２−ブロモエタノールと反応させて、（２Ｓ）−１
−（２−ヒドロキシエチル）−２−メトキシメチルピロリジンを生じた。
【０５３１】
【化１９０】
【０５３２】 ［４１］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５５７および５５９。
【０５３３】 ［４２］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５２７および５２９。
【０５３４】 ［４３］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５２７および５２９。
【０５３５】 ［４４］ この反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次の
データを与えた。 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５３３および５３５。
【０５３６】 ［４５］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロリンア
ミドを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成
物は、次のデータを与えた。
【０５３７】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６００および６０２。 ［４６］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−モルホリノカルボ
ニルピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した
。反応生成物は、次のデータを与えた。
【０５３８】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６５８および６６０。 ［４７］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−メチルピペ
ラジン−１−イルカルボニル）ピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を
周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次のデータを与えた。
【０５３９】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６７１および６７３。 ［４８］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ピロリジン−１
−イルカルボニル）ピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で
３時間撹拌した。反応生成物は、次のデータを与えた。
【０５４０】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６４２および６４４。 ［４９］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピペリジノカルボ
ニルピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した
。反応生成物は、次のデータを与えた。
【０５４１】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６５６および６５８。 ［５０］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）プロリンアミドを出発物
質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次のデ
ータを与えた。
【０５４２】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５８８および５９０。 ［５１］ （２Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルピロリジン
を出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は
、次のデータを与えた。
【０５４３】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５５７および５５９。 ［５２］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メトキシメチルピ
ロリジンを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応
生成物は、次のデータを与えた。
【０５４４】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５８７および５８９。 ［５３］ 反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次のデー
タを与えた。
【０５４５】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５３７および５３９。 ［５４］ 反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次のデー
タを与えた。
【０５４６】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５３７および５３９。 ［５５］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
４−イルオキシ］−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−
７−ヒドロキシキナゾリンおよびイソプロパノールであった。この反応混合物を
周囲温度で１時間撹拌した。その後、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素溶液を
加え、反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。得られた沈澱を単離し、酢酸エ
チルおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。このようにして、必要な生
成物である４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−イソ
プロポキシ−５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリンを得た。
【０５４７】
【化１９１】
【０５４８】 出発物質として用いられた５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジ
ン−４−イルオキシ］−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ
）−７−ヒドロキシキナゾリンは、以下の実施例３５に記載されている。
【０５４９】 ［５６］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
４−イルオキシ］−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−
７−ヒドロキシキナゾリンおよびエタノールであった。この反応混合物を周囲温
度で１時間撹拌した。その後、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素溶液を加え、
反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。得られた沈澱を単離し、酢酸エチルお
よびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。このようにして、必要な生成物で
ある４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−エトキシ−
５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリンを得た。
【０５５０】
【化１９２】
【０５５１】 ［５７］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
４−イルオキシ］−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−
７−ヒドロキシキナゾリンおよびイソブタノールであった。この反応混合物を周
囲温度で１時間撹拌した。その後、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素溶液を加
え、反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。得られた沈澱を単離し、酢酸エチ
ルおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。このようにして、必要な生成
物である４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−イソブ
トキシ−５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリンを得た。
【０５５２】
【化１９３】
【０５５３】 ［５８］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
４−イルオキシ］−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−
７−ヒドロキシキナゾリンおよび２−フルオロエタノールであった。この反応混
合物を周囲温度で１時間撹拌した。その後、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素
溶液を加え、反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。得られた沈澱を単離し、
酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。このようにして、必
要な生成物である４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７
−（２−フルオロエトキシ）−５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリンを得
た。
【０５５４】
【化１９４】
【０５５５】 ［５９］ （２Ｒ，５Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメト
キシメチルピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で２時間撹
拌した。反応生成物を、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、二塩酸
塩を生じた。その一部分を、飽和メタノール性アンモニア溶液で処理し、その混
合物を濾過し、濾液を蒸発させて遊離塩基を生じたが、これは次のデータを与え
た。
【０５５６】
【化１９５】
【０５５７】 ［６０］ 反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物を、シリカ上
のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アン
モニア溶液の２４：１混合物を溶離剤として用いて精製した。得られた生成物は
、次のデータを与えた。
【０５５８】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５０３。 ［６１］ 反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物を、シリカ上
のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アン
モニア溶液の漸増極性混合物を溶離剤として用いて精製した。得られた生成物は
、次のデータを与えた。
【０５５９】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+４７３。 ［６２］ 反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物を、シリカ上
のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アン
モニア溶液の漸増極性混合物を溶離剤として用いて精製した。得られた生成物は
、次のデータを与えた。
【０５６０】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+４７３。 ［６３］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロリンア
ミドを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成
物は、次のデータを与えた。
【０５６１】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５３６。 ［６４］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−モルホリノカルボ
ニルピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した
。反応生成物は、次のデータを与えた。
【０５６２】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５９２。 ［６５］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−メチルピペ
ラジン−１−イルカルボニル）ピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を
周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次のデータを与えた。
【０５６３】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+６０５。 ［６６］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ピロリジン−１
−イルカルボニル）ピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で
３時間撹拌した。反応生成物は、次のデータを与えた。
【０５６４】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５７６。 ［６７］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピペリジノカルボ
ニルピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した
。反応生成物は、次のデータを与えた。
【０５６５】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５９０。 ［６８］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）プロリンアミドを出発物
質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は、次のデ
ータを与えた。
【０５６６】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５２２。 ［６９］ （２Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルピロリジン
を出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応生成物は
、次のデータを与えた。
【０５６７】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+４９３。 ［７０］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メトキシメチルピ
ロリジンを出発物質として用い、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応
生成物は、次のデータを与えた。
【０５６８】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５２３。 ［７１］ 反応物は、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ
）−７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンおよ
び１−（tert−ブトキシカルボニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラ
ジンであり、この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。その後、トリフルオ
ロ酢酸（１ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。その混合物を
蒸発させ、残留物を飽和メタノール性アンモニア溶液（１ｍｌ）下で摩砕した。
塩化メチレンを加え、混合物を濾過した。濾液を蒸発させ、残留物を、シリカ上
のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アン
モニア溶液の９７：３混合物を溶離剤として用いて精製した。そのようにして得
られた物質を、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素溶液で処理した。沈澱を単離
し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、必要な生成物の二塩酸塩
（０．１１ｇ）を生じ、この一部分を、実施例３に記載されたのと同様の手順を
用いて遊離塩基に変換した。この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０５６９】
【化１９６】
【０５７０】 出発物質として用いられた４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニ
リノ）−７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン
は、次のように製造した。
【０５７１】 ７−ベンジルオキシ−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ
）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（実施例１７［３４］
，０．２ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで
６時間加熱した。その混合物を蒸発させ、残留物を、ジエチルエーテル中の６Ｍ
塩化水素溶液下で摩砕した。得られた固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し
、真空下で乾燥させた。その固体を飽和メタノール性アンモニア溶液で処理した
。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、残留物を塩化メチレン下で摩砕した。その
ようにして得られた固体を、塩化メチレンで洗浄し、真空下で乾燥させた。この
ようにして、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒ
ドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンを得た。
【０５７２】
【化１９７】
【０５７３】 出発物質として用いられた１−（tert−ブトキシカルボニル）−４−（３−ヒ
ドロキシプロピル）ピペラジンは、欧州特許出願第０３８８３０９号に記載され
たのと同様の手順を用いて製造した。
【０５７４】 ３−ブロモプロパノール（２５ｍｌ）、１−（tert−ブトキシカルボニル）ピ
ペラジン（２９ｍｌ）、炭酸カリウム（８３ｇ）およびエタノール（２００ｍｌ
）の混合物を撹拌し、加熱して２０時間還流させた。その混合物を周囲温度まで
冷却し、濾過した。濾液を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル下で摩砕した。
得られた混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を蒸留によって精製して、
必要な出発物質を油状物として生じた。
【０５７５】 ［７２］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、生成物の二塩酸塩を生じ、この一部
分を、実施例３に記載されたのと同様の手順を用いて遊離塩基に変換した。この
遊離塩基は次のデータを与えた。
【０５７６】
【化１９８】
【０５７７】 ［７３］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、生成物の二塩酸塩を生じ、この一部
分を、実施例３に記載されたのと同様の手順を用いて遊離塩基に変換した。この
遊離塩基は次のデータを与えた。
【０５７８】
【化１９９】
【０５７９】 ［７４］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、生成物の二塩酸塩を生じ、この一部
分を、実施例３に記載されたのと同様の手順を用いて遊離塩基に変換した。この
遊離塩基は次のデータを与えた。
【０５８０】
【化２００】
【０５８１】 ［７５］ 反応物は、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ
）−７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンおよ
びＮ−（tert−ブトキシカルボニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジ
ン（J. Med. Chem., 1994, 37, 2721）であり、この反応混合物を周囲温度で２
時間撹拌した。その後、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度
で１６時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を飽和メタノール性アンモ
ニア溶液（１ｍｌ）下で摩砕した。塩化メチレンを加え、混合物を濾過した。濾
液を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メ
チレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の９７：３混合物を溶離剤として
用いて精製した。そのようにして得られた物質を、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩
化水素溶液で処理した。沈澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾
燥させて、必要な生成物を生じた。
【０５８２】
【化２０１】
【０５８３】 ［７６］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応生成物を、ジエ
チルエーテル中の６Ｍ塩化水素で処理して、生成物の二塩酸塩を生じ、この一部
分を、実施例３に記載されたのと同様の手順を用いて遊離塩基に変換した。この
遊離塩基は次のデータを与えた。
【０５８４】
【化２０２】
【０５８５】 ［７７］ この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。生成物は次のデータ
を与えた。
【０５８６】
【化２０３】
【０５８７】 ［７８］ この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応生成物は次のデ
ータを与えた。
【０５８８】
【化２０４】
【０５８９】 ［７９］ この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応生成物は次のデ
ータを与えた。
【０５９０】
【化２０５】
【０５９１】 ［８０］ この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応生成物は次のデ
ータを与えた。
【０５９２】
【化２０６】
【０５９３】 ［８１］ この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応生成物は次のデ
ータを与えた。
【０５９４】
【化２０７】
【０５９５】 ［８２］ （２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−メチルピペ
ラジン−１−イルカルボニル）ピロリジンを出発物質として用い、反応混合物を
周囲温度で１時間撹拌した。反応生成物は、次のデータを与えた。
【０５９６】 質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５８９。 ［８３］ Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメタノー
ルを反応物として用いた。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。その後、ジ
エチルエーテル中の６Ｍ塩化水素溶液（２ｍｌ）を加え、反応混合物を周囲温度
で１６時間撹拌した。その混合物を塩化メチレン（１０ｍｌ）で希釈し、飽和メ
タノール性アンモニア溶液（３ｍｌ）を加えた。その混合物を濾過し、濾液を蒸
発乾固させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メ
チレン、酢酸エチルおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の５０：４７：３混
合物を溶離剤として用いて精製した。反応生成物は次のデータを与えた。
【０５９７】
【化２０８】
【０５９８】 ［８４］ １−（tert−ブトキシカルボニル）−４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジンを反応物として用いた。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した
。その後、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素溶液（２ｍｌ）を加え、反応混合
物を周囲温度で１６時間撹拌した。その混合物を塩化メチレン（１０ｍｌ）で希
釈し、飽和メタノール性アンモニア溶液（３ｍｌ）を加えた。その混合物を濾過
し、濾液を蒸発乾固させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーに
より、塩化メチレン、酢酸エチルおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の５０
：４７：３混合物を溶離剤として用いて精製した。反応生成物は次のデータを与
えた。
【０５９９】
【化２０９】
【０６００】 実施例１５ 実施例５に記載されたのと同様の手順を用いて、適当な４−クロロキナゾリン
を、塩化水素の存在下で適当なアニリンと反応させて、表IVに記載の化合物の二
塩酸塩を生じ、各々その一部分を遊離塩基に変換した。
【０６０１】
【表４】
【０６０２】
【０６０３】 注記 ［１］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４
−イルメトキシ］−４−クロロ−７−メトキシキナゾリンおよび２−ブロモ−５
−メトキシアニリン塩酸塩であり、この反応混合物を８０℃まで２時間加熱した
。追加分のイソプロパノール中の６Ｍ塩化水素（０．０６ｍｌ）を加え、反応混
合物を８０℃まで更に４時間加熱した。反応生成物を二塩酸塩として得、その一
部分を遊離塩基に変換したが、これは次のデータを与えた。
【０６０４】
【化２１０】
【０６０５】 出発物質として用いられた５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジ
ン−４−イルメトキシ］−４−クロロ−７−メトキシキナゾリンは、次のように
製造した。
【０６０６】 アゾジカルボン酸ジエチル（３．８５ｍｌ）を、５−ヒドロキシ−７−メトキ
シ−３−ピバロイルオキシメチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（５
ｇ）、Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメタノール（４
．２ｇ）、トリフェニルホスフィン（６．４ｇ）および塩化メチレン（５０ｍｌ
）の１０℃まで冷却された撹拌混合物に滴加した。その混合物を周囲温度で１時
間撹拌した。得られた混合物をシリカカラム上に注ぎ、塩化メチレンおよび酢酸
エチルの漸増極性混合物で溶離した。そのようにして得られた生成物を、飽和メ
タノール性アンモニア溶液（２５０ｍｌ）中に溶解させ、固体水酸化ナトリウム
（０．６５ｇ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。その
混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩
化メチレンおよび酢酸エチルの漸増極性混合物、そして次に塩化メチレン、酢酸
エチルおよびメタノールを溶離剤として用いて精製した。そのようにして得られ
た生成物をジエチルエーテル下で摩砕した。得られた固体を単離し、ジエチルエ
ーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、５−［Ｎ−（tert−ブ
トキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメトキシ］−７−メトキシ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−４−オン（３．４ｇ）を得た。
【０６０７】
【化２１１】
【０６０８】 そのようにして得られた物質の一部分（２．９ｇ）、トリフェニルホスフィン
（５．３ｇ）、四塩化炭素（３ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ
）の混合物を撹拌し、７０℃まで２．５時間加熱した。その混合物をシリカ上に
注ぎ、塩化メチレンおよび酢酸エチルの漸増極性混合物で溶離した。そのように
して得られた物質をジエチルエーテル下で摩砕した。得られた沈澱を単離し、ジ
エチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。このようにして、５−［Ｎ−（tert−ブ
トキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメトキシ］−４−クロロ−７−メトキ
シキナゾリンオン（１．９ｇ）を得た。
【０６０９】
【化２１２】
【０６１０】 ［２］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４
−イルメトキシ］−４−クロロ−７−メトキシキナゾリンおよび２−クロロ−５
−メトキシアニリンであり、この反応混合物を８０℃まで２時間加熱した。追加
分のイソプロパノール中の６Ｍ塩化水素（０．０６ｍｌ）を加え、反応混合物を
８０℃まで更に４時間加熱した。反応生成物を二塩酸塩として得、その一部分を
遊離塩基に変換したが、これは次のデータを与えた。
【０６１１】
【化２１３】
【０６１２】 ［３］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４
−イルメトキシ］−４−クロロ−７−メトキシキナゾリンおよび２，５−ジメト
キシアニリンであり、この反応混合物を８０℃まで２時間加熱した。反応混合物
を蒸発させ、残留物を塩化メチレン（１ｍｌ）中に溶解させた。トリフルオロ酢
酸（１ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。得られた混合物を
蒸発させ、残留物を酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とに分配した。有
機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物
をイソプロパノール（１ｍｌ）中に溶解させ、イソプロパノール中の６Ｍ塩化水
素（０．１ｍｌ）を加えた。得られた沈澱を単離し、イソプロパノールでおよび
ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして必要な生成物
を二塩酸塩として得、その一部分を遊離塩基に変換したが、これは次のデータを
与えた。
【０６１３】
【化２１４】
【０６１４】 ［４］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４
−イルメトキシ］−４−クロロ−７−メトキシキナゾリンおよび２，５−ジクロ
ロアニリンであり、この反応混合物を８０℃まで２時間加熱した。反応混合物を
蒸発させ、残留物を塩化メチレン（１ｍｌ）中に溶解させた。トリフルオロ酢酸
（１ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。得られた混合物を蒸
発させ、残留物を酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とに分配した。有機
層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を
、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン、酢酸エチルおよ
びメタノールの９：１０：１混合物を溶離剤として用いて精製した。そのように
して得られた物質をイソプロパノール（１ｍｌ）中に溶解させ、イソプロパノー
ル中の６Ｍ塩化水素（０．１ｍｌ）を加えた。得られた沈澱を単離し、イソプロ
パノールでおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このように
して必要な生成物を二塩酸塩として得、その一部分を遊離塩基に変換したが、こ
れは次のデータを与えた。
【０６１５】
【化２１５】
【０６１６】 ［５］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４
−イルメトキシ］−４−クロロ−７−メトキシキナゾリンおよび２，３−メチレ
ンジオキシアニリンであり、この反応混合物を８０℃まで２時間加熱した。反応
混合物を蒸発させ、残留物を塩化メチレン（１ｍｌ）中に溶解させた。トリフル
オロ酢酸（１ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。得られた混
合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とに分配し
た。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。
残留物をイソプロパノール（１ｍｌ）中に溶解させ、イソプロパノール中の６Ｍ
塩化水素（０．１ｍｌ）を加えた。得られた沈澱を単離し、イソプロパノールで
およびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして必要な
生成物を二塩酸塩として得、その一部分を遊離塩基に変換したが、これは次のデ
ータを与えた。
【０６１７】
【化２１６】
【０６１８】 ［６］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６１９】
【化２１７】
【０６２０】 ［７］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６２１】
【化２１８】
【０６２２】 ［８］ 反応物は、７−ベンジルオキシ−５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボ
ニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−４−クロロキナゾリンおよび２−ブロモ
−５−メトキシアニリン塩酸塩であり、この反応混合物を８０℃まで２時間加熱
した。追加分のイソプロパノール中の６Ｍ塩化水素（０．０６ｍｌ）を加え、反
応混合物を８０℃まで更に４時間加熱した。反応生成物を二塩酸塩として得、そ
の一部分を遊離塩基に変換したが、これは次のデータを与えた。
【０６２３】
【化２１９】
【０６２４】 出発物質として用いられた７−ベンジルオキシ−５−［Ｎ−（tert−ブトキシ
カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−４−クロロキナゾリンは、次のよ
うに製造した。
【０６２５】 ５，７−ジベンジルオキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２ｇ）
、臭化マグネシウム（１ｇ）およびピリジン（１０ｍｌ）の混合物を撹拌し、１
２０℃まで２０分間加熱した。その混合物を蒸発させ、そして残留物を、水（２
０ｍｌ）および氷酢酸（４ｍｌ）の混合物中に溶解させ、１０分間撹拌した。得
られた混合物を単離し、水で洗浄し、５０℃において五酸化リン上の真空下で乾
燥させた。このようにして、７−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−４−オン（１．５ｇ）を得た。
【０６２６】
【化２２０】
【０６２７】 そのようにして得られた物質を、０℃まで冷却されたＤＭＦ（１５ｍｌ）中の
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，０．４６ｇ；ペンタンで洗浄される）
の撹拌懸濁液に少量ずつ加えた。その混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。得
られた混合物を０℃まで冷却し、ピバル酸クロロメチル（１．２ｍｌ）を加え、
その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。混合物を、酢酸（４ｍｌ）を含有する
水（７０ｍｌ）中に注ぎ、得られた沈澱を単離し、真空下で乾燥させた。そのよ
うにして得られた物質を塩化メチレン中に溶解させ、有機溶液を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をペンタン下で摩砕し、得られた固体を真
空下で乾燥させた。このようにして、７−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３
−ピバロイルオキシメチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１．９５
ｇ）を得た。
【０６２８】
【化２２１】
【０６２９】 そのようにして得られた物質を、出発物質の製造に関するすぐ上の注記［１］
の部分の最初の段落に記載されたのと同様の手順を用いて、Ｎ−（tert−ブトキ
シカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジンと反応させた。このようにして、７
−ベンジルオキシ−５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−
イルオキシ］−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１．４ｇ）を得た。
【０６３０】
【化２２２】
【０６３１】 そのようにして得られた物質、トリフェニルホスフィン（１．６６ｇ）、四塩
化炭素（０．９２ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（４０ｍｌ）の混合物を
撹拌し、７０℃まで１．５時間加熱した。その混合物を蒸発させ、残留物を、シ
リカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび酢酸エチルの９
：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、７−ベンジルオキ
シ−５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−
４−クロロキナゾリン（１．１ｇ）を得た。
【０６３２】
【化２２３】
【０６３３】 ［９］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６３４】
【化２２４】
【０６３５】 出発物質として用いられた４−クロロ−６−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペ
リジン−４−イルオキシ）キナゾリンは、次のように製造した。 ７０℃まで加熱された水（４１０ｍｌ）中の硫酸第一鉄七水和物（９９ｇ）溶
液を、２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−６−ニトロ安息香酸（Bull. Soc. C
him. France, 1965, 1417；１５．５ｇ）および濃水酸化アンモニウム水溶液（
３７０ｍｌ）の７０℃まで加熱された混合物に加えた。得られた混合物を加熱し
て３０分間還流させた。その混合物を濾過し、そして濾液の塩基性度を、２Ｎ水
性塩酸の添加によってｐＨ８に調整後、１Ｍクエン酸水溶液の添加によって濾液
をｐＨ４まで酸性にした。その混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を
水でおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて、６
−アミノ−２−ベンジルオキシ−３−メトキシ安息香酸（１２．１５ｇ）を生じ
た。
【０６３６】
【化２２５】
【０６３７】 そのようにして得られた物質、トリアジン（３．６ｇ）、ピペリジン（３ｍｌ
）およびエタノール（２７５ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して１６時間還流さ
せた。混合物を周囲温度まで冷却した。沈澱を単離し、エタノールでおよびジエ
チルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、５−ベンジルオキシ−６−メトキ
シ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１０．３ｇ）を生じた。
【０６３８】
【化２２６】
【０６３９】 そのようにして得られた物質の一部分（５ｇ）のトリフルオロ酢酸（５０ｍｌ
）中溶液を周囲温度で３０分間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を水中
に溶解させた。その溶液を、重炭酸ナトリウムの少量ずつの添加によってｐＨ８
．５まで塩基性にした。得られた沈澱を単離し、水で洗浄し、５０℃において五
酸化リン上の真空下で乾燥させた。このようにして、５−ヒドロキシ−６−メト
キシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（３．４ｇ）を得た。
【０６４０】
【化２２７】
【０６４１】 そのようにして得られた物質を、０℃まで冷却されたＤＭＦ（１８ｍｌ）中の
水素化ナトリウム（ペンタンで洗浄された鉱油中６０％分散液１．５９ｇ）の撹
拌懸濁液に加えた。その混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。混合物を０℃ま
で冷却し、ピバル酸クロロメチル（４．１ｍｌ）を滴加した。その混合物を周囲
温度で１．５時間撹拌した。得られた沈澱を単離し、水で洗浄し、真空下で一晩
乾燥させた。その固体を塩化メチレン中に溶解させ、溶液を硫酸マグネシウム上
で乾燥させた。その溶液を蒸発させ、残留物をペンタン下で摩砕した。得られた
固体を単離し、真空下で乾燥させた。このようにして、５−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−３−ピバロイルオキシメチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン
（４．６ｇ）を得た。
【０６４２】
【化２２８】
【０６４３】 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（１．７５ｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）
中溶液を、５−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−ピバロイルオキシメチル−３，
４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１．５５ｇ）、トリフェニルホスフィン（
１．９９ｇ）、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（０．７５ｇ）および塩
化メチレン（１２ｍｌ）の５℃まで冷却された撹拌混合物に加えた。その混合物
を周囲温度で１時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物をシリカ上のカラムク
ロマトグラフィーにより、塩化メチレン、酢酸エチルおよび飽和メタノール性ア
ンモニア溶液の９：１０：１混合物を溶離剤として用いて精製した。そのように
して得られた物質を、飽和メタノール性アンモニア溶液中で４８時間撹拌した。
混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル下で摩砕した。得られた固体をジ
エチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、６−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０
．９２ｇ）を生じた。
【０６４４】
【化２２９】
【０６４５】 そのようにして得られた物質の一部分（０．３ｇ）、トリフェニルホスフィン
（０．５４ｇ）、四塩化炭素（０．３ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（１
３ｍｌ）の混合物を撹拌し、７０℃まで２．５時間加熱した。その混合物を蒸発
させ、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル、塩
化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の１０：９：１混合物を溶離
剤として用いて精製した。このようにして、４−クロロ−６−メトキシ−５−（
Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（０．２２ｇ）を得た。
【０６４６】
【化２３０】
【０６４７】 ［１０］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６４８】
【化２３１】
【０６４９】 出発物質として用いられた４−クロロ−７−［３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン
は、次のように製造した。
【０６５０】 ５−ヒドロキシ−７−メトキシ−３−ピバロイルオキシメチル−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−４−オン（０．６１ｇ）を、出発物質の製造に関するすぐ上の
注記［１］の部分の最初の段落に記載されたのと同様の手順を用いて、４−ヒド
ロキシテトラヒドロピラン（０．２３ｍｌ）と反応させた。このようにして、７
−メトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−ジヒドロキナ
ゾリン−４−オン（０．３ｇ）を得た。
【０６５１】
【化２３２】
【０６５２】 ７−メトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−ジヒドロ
キナゾリン−４−オン（４ｇ）、チオフェノール（２．２ｍｌ）、炭酸カリウム
（３ｇ）およびＮ−メチルピロリジン−２−オン（４０ｍｌ）の混合物を撹拌し
、２００℃まで２５分間加熱した。その混合物を蒸発させ、残留物を、１２Ｎ水
性塩酸（２ｍｌ）の添加によって酸性にした。塩化メチレン（５ｍｌ）を加えた
。得られた沈澱を単離し、順次、水およびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で
乾燥させて、７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，
４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（３．４ｇ）を生じた。
【０６５３】
【化２３３】
【０６５４】 ７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−ジヒド
ロキナゾリン−４−オン（３．２ｇ）、ピリジン（３．２ｍｌ）および無水酢酸
（２０ｍｌ）の混合物を撹拌し、１００℃まで２時間加熱した。その混合物を蒸
発させた。残留物を、メタノールおよび水の混合物中に溶解させ、周囲温度で２
時間撹拌した。その混合物を蒸発させてメタノールを除去し、残留する水性層を
凍結乾燥させた。その残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、
塩化メチレンおよびメタノールの１９：１混合物を溶離剤として用いて精製した
。このようにして、７−アセトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ
−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（３．１ｇ）を得た。
【０６５５】
【化２３４】
【０６５６】 そのようにして得られた物質の一部分（１．２ｇ）、塩化ホスホリル（０．４
１ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．７４ｍｌ）および１，２−ジクロ
ロエタン（３０ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで２．５時間加熱した。その
混合物を蒸発させた。そのようにして得られた物質を、飽和メタノール性アンモ
ニア溶液中に溶解させ、２．５時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物を、シ
リカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよびメタノールの９
７：３混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、４−クロロ−７
−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．５ｇ
）を得た。
【０６５７】
【化２３５】
【０６５８】 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（０．６５ｇ）を、４−クロロ−７−ヒド
ロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．５ｇ）、ト
リフェニルホスフィン（０．７５ｇ）、１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−
メチルピペラジン（０．３４ｇ）および塩化メチレン（２０ｍｌ）の撹拌混合物
に加え、混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。その混合物を、シリカカラム
上に注ぎ、最初に塩化メチレンおよびメタノールの４９：１混合物で、次に塩化
メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の９７：３混合物で溶離した。
このようにして、４−クロロ−７−［３−（４−メチルピペラジン−４−イル）
プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．５４
ｇ）を得た。
【０６５９】
【化２３６】
【０６６０】 ［１１］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６６１】
【化２３７】
【０６６２】 出発物質として用いられた４−クロロ−６−［３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン
は、次のように製造した。
【０６６３】 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（３．６ｇ）を、５−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−３−ピバロイルオキシメチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン
（３ｇ）、トリフェニルホスフィン（４．１ｇ）、４−ヒドロキシテトラヒドロ
ピラン（１．２ｍｌ）および塩化メチレン（５０ｍｌ）の撹拌混合物に少量ずつ
加え、混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を
、飽和メタノール性アンモニア溶液中で７時間撹拌した。その混合物を蒸発させ
、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン、酢酸
エチルおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の９：１０：１混合物を溶離剤と
して用いて精製した。このようにして、６−メトキシ−５−テトラヒドロピラン
−４−イルオキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２．３ｇ）を得た
。
【０６６４】
【化２３８】
【０６６５】 そのようにして得られた物質の一部分（１．９ｇ）、チオフェノール（１ｍｌ
）、炭酸カリウム（１．４ｇ）およびＮ−メチルピロリド−２−オン（２０ｍｌ
）の混合物を撹拌し、２００℃まで３０分間加熱した。その混合物を蒸発させた
。残留物を、塩化メチレン（２５ｍｌ）、メタノール（１ｍｌ）および酢酸（２
ｍｌ）の混合物中に溶解させ、その溶液をシリカカラム上に注ぎ、そして塩化メ
チレン、酢酸エチルおよびメタノールの９：１０：１混合物で溶離した。そのよ
うにして得られた物質をジエチルエーテル下で摩砕し、得られた固体をジエチル
エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、６−ヒドロキシ−５
−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オ
ン（１．６５ｇ）を得た。
【０６６６】
【化２３９】
【０６６７】 そのようにして得られた物質の一部分（０．７ｇ）、ピペリジン（０．７ｍｌ
）および無水酢酸（１０ｍｌ）の混合物を、加熱して１時間還流させた。その混
合物を蒸発させた。残留物を、メタノールおよび水の１：混合物（１８ｍｌ）中
に溶解させ、周囲温度で１時間撹拌した。得られた沈澱を単離し、水で洗浄し、
真空下で乾燥させて、６−アセトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキ
シ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．５４ｇ）を生じた。
【０６６８】
【化２４０】
【０６６９】 そのようにして得られた物質、トリフェニルホスフィン（０．９３ｇ）、四塩
化炭素（０．５１５ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（２４ｍｌ）の混合物
を撹拌し、７０℃まで２．５時間加熱した。その混合物を蒸発させ、残留物を、
飽和メタノール性アンモニア溶液（２０ｍｌ）中に溶解させ、周囲温度で１時間
撹拌した。その混合物を濾過し、濾液をシリカカラム上に注ぎ、そして順次、塩
化メチレン、塩化メチレンおよび酢酸エチルの１：１混合物、および塩化メチレ
ン、酢酸エチルおよびメタノールの２４：２５：１混合物で溶離した。このよう
にして、４−クロロ−６−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキ
シキナゾリンを得た。
【０６７０】 出発物質の製造に関するすぐ上の注記［１０］の部分の最後の段落に記載され
たのと同様の手順を用いて、４−クロロ−６−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピ
ラン−４−イルオキシキナゾリン（１．１２ｇ）を、１−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−４−メチルピペラジンと反応させて、４−クロロ−６−［３−（４−メ
チルピペラジン−４−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イル
オキシキナゾリン（０．５６ｇ）を生じた。
【０６７１】
【化２４１】
【０６７２】 ［１２］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６７３】
【化２４２】
【０６７４】 ［１３］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６７５】
【化２４３】
【０６７６】 ［１４］ ４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシアニリンは、国際特許出
願ＷＯ８６／０２６４２号に開示されている。この生成物の遊離塩基は、次のデ
ータを与えた。
【０６７７】
【化２４４】
【０６７８】 ［１５］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６７９】
【化２４５】
【０６８０】 ［１６］ ２−ピロリジン−１−イル−５−メトキシアニリンは、国際特許出
願ＷＯ８５／０１９３９号に開示されている。この生成物の遊離塩基は、次のデ
ータを与えた。
【０６８１】
【化２４６】
【０６８２】 ［１７］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６８３】
【化２４７】
【０６８４】 ［１８］ 反応物は、７−ベンジルオキシ−５−［Ｎ−（tert−ブトキシカル
ボニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−４−クロロキナゾリン（１．９２ｇ）
および６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリン（０．７７１ｇ）であり
、この反応混合物を加熱して１．５時間還流させた。反応混合物を周囲温度まで
冷却し、沈澱を単離し、順次、イソプロパノール、酢酸エチルおよびジエチルエ
ーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。そのようにして得られた物質を、ジエチ
ルエーテル中の２Ｍ塩化水素溶液中に溶解させ、周囲温度で２時間撹拌した。得
られた固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このよ
うにして、必要な化合物を二塩酸塩（２．４ｇ）として得たが、これは次のデー
タを与えた。
【０６８５】
【化２４８】
【０６８６】 ［１９］ 反応物は、７−アセトキシ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキ
シキナゾリンおよび２，３−メチレンジオキシアニリンであった。この反応混合
物からの沈澱を単離し、飽和メタノール性アンモニア溶液（２０ｍｌ）中に溶解
させ、周囲温度で２時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を水下で摩砕
した。そのようにして得られた固体を、水で洗浄し、真空下で一晩乾燥させた。
この生成物は次のデータを与えた。
【０６８７】
【化２４９】
【０６８８】 実施例１６ ４−（２−ヨードアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−
４−イルオキシ）キナゾリン二塩酸塩 ４−クロロ−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）
キナゾリン（０．０８ｇ）、２−ヨードアニリン（０．０６８ｇ）、イソプロパ
ノール中の６Ｍ塩化水素（０．０５ｍｌ）およびイソプロパノール（３ｍｌ）の
混合物を撹拌し、８０℃まで２時間加熱した。その混合物を０℃まで冷却し、ジ
エチルエーテルを加えた。得られた沈澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、
真空下で乾燥させた。そのようにして得られた固体を塩化メチレン中に溶解させ
、その溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。その有機溶液をシリカカ
ラム上に注ぎ、塩化メチレン、酢酸エチルおよびメタノールの９：１０：１混合
物で、次に塩化メチレン、酢酸エチルおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の
９：１０：１混合物で溶離した。そのようにして得られた物質をジエチルエーテ
ル中に溶解させ、ジエチルエーテル中の６Ｍ塩化水素（０．１ｍｌ）を加えた。
得られた沈澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。この
ようにして、標題化合物（０．０８１ｇ）を二塩酸塩として得、この一部分を、
実施例３に記載されたのと同様の手順を用いて遊離塩基に変換した。この遊離塩
基は次のデータを与えた。
【０６８９】
【化２５０】
【０６９０】 実施例１７ 実施例１６に記載されたのと同様の手順を用いて、適当な４−クロロキナゾリ
ンを、塩化水素の存在下で適当なアニリンと反応させて、表Ｖに記載の化合物各
々の二塩酸塩を生じ、各々その一部分を、実施例３に記載されたのと同様の手順
を用いて遊離塩基に変換した。
【０６９１】
【表５】
【０６９２】
【０６９３】
【０６９４】 注記 ［１］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６９５】
【化２５１】
【０６９６】 ［２］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６９７】
【化２５２】
【０６９８】 ［３］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０６９９】
【化２５３】
【０７００】 ［４］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７０１】
【化２５４】
【０７０２】 ［５］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７０３】
【化２５５】
【０７０４】 ［６］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７０５】
【化２５６】
【０７０６】 ［７］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７０７】
【化２５７】
【０７０８】 ［８］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７０９】
【化２５８】
【０７１０】 ［９］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７１１】
【化２５９】
【０７１２】 ［１０］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７１３】
【化２６０】
【０７１４】 ［１１］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７１５】
【化２６１】
【０７１６】 ［１２］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７１７】
【化２６２】
【０７１８】 ［１３］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７１９】
【化２６３】
【０７２０】 ［１４］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７２１】
【化２６４】
【０７２２】 ［１５］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７２３】
【化２６５】
【０７２４】 ［１６］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７２５】
【化２６６】
【０７２６】 ［１７］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７２７】
【化２６７】
【０７２８】 ［１８］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７２９】
【化２６８】
【０７３０】 ［１９］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７３１】
【化２６９】
【０７３２】 ［２０］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７３３】
【化２７０】
【０７３４】 ［２１］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７３５】
【化２７１】
【０７３６】 ［２２］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７３７】
【化２７２】
【０７３８】 ［２３］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７３９】
【化２７３】
【０７４０】 ［２４］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７４１】
【化２７４】
【０７４２】 ［２５］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７４３】
【化２７５】
【０７４４】 ［２６］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７４５】
【化２７６】
【０７４６】 ［２７］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７４７】
【化２７７】
【０７４８】 出発物質として用いられた４−クロロ−５−シクロペンチルオキシ−７−（２
−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリンは、次のように製造した。 ７−アセトキシ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシキナゾリン（１ｇ）
、飽和メタノール性アンモニア溶液（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）
の混合物を、周囲温度で３０分間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を水
下で摩砕した。得られた固体を単離し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシ−７−ヒドロキシキナゾリン（０．６７ｇ）
を生じた。
【０７４９】
【化２７８】
【０７５０】 実施例１に記載されたのと同様の手順を用いて、４−クロロ−５−シクロペン
チルオキシ−７−ヒドロキナゾリン（０．８４ｇ）を、２−ピロリジン−１−イ
ルエタノール（０．４４８ｍｌ）と反応させた。このようにして、４−クロロ−
５−シクロペンチルオキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾ
リン（０．８２ｇ）を得た。
【０７５１】
【化２７９】
【０７５２】 ［２８］ 反応生成物を、逆相シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、
水、アセトニトリルおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の漸増極性混合物を
溶離剤として用いて精製した。この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７５３】
【化２８０】
【０７５４】 ［２９］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７５５】
【化２８１】
【０７５６】 出発物質として用いられた２−モルホリノメチル−５−メトキシアニリンは、
次のように製造した。 ４−メトキシ−２−ニトロトルエン（２０ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（
２３ｇ）、触媒量の過酸化ベンゾイルおよび四塩化炭素（１００ｍｌ）の混合物
を、加熱して８時間還流させた。その混合物を塩化メチレン（２００ｍｌ）で希
釈し、そして順次、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有
機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。このようにして、４−メト
キシ−２−ニトロベンジルブロミド（２９ｇ）を得、これを更に精製することな
く用いた。
【０７５７】 モルホリン（２．８ｍｌ）を、０℃まで冷却されたジエチルエーテル（１５０
ｍｌ）中の４−メトキシ−２−ニトロベンジルブロミド（４ｇ）の撹拌溶液に加
えた。得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。その混合物を濾過し、濾
液を蒸発させた。このようにして、２−モルホリノメチル−５−メトキシ−１−
ニトロベンゼン（４ｇ）を得た。
【０７５８】
【化２８２】
【０７５９】 そのようにして得られた物質、１０％パラジウム−活性炭触媒（０．２ｇ）お
よびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を、大気圧の水素下で１時間撹拌した。
混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラ
フィーにより、塩化メチレンおよびメタノールの４９：１混合物を溶離剤として
用いて精製した。このようにして、２−モルホリノメチル−５−メトキシアニリ
ン（１．９ｇ）を得た。
【０７６０】
【化２８３】
【０７６１】 ［３０］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７６２】
【化２８４】
【０７６３】 出発物質として用いられた６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリンは
、次のように製造した。 塩化スルフリル（７２．５ｍｌ）を、ベンゾジオキソール（１００ｇ）、三塩
化アルミニウム（０．４３ｇ）およびジフェニルスルフィド（０．５５ｍｌ）の
撹拌混合物に１．７時間の間に滴加した。二酸化硫黄の発生を伴って反応が開始
したら、その反応混合物を、水浴中で約２２℃の温度まで冷却した。添加完了後
、反応混合物を周囲温度で４５分間撹拌した。反応混合物を真空下で脱気し、濾
過し、そして濾液を、大気圧において Vigreux 蒸留カラムを用いて蒸留した。
このようにして、５−クロロ−１，３−ベンゾジオキソールを得た。
【０７６４】 ｂ．ｐ．１８５〜１８７℃。
【０７６５】
【化２８５】
【０７６６】 ジイソプロピルアミン（４．９２ｍｌ）およびＴＨＦ（１００ｍｌ）の混合物
を、−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，１４ｍｌ
）を滴加した。その混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。５−クロロ−１，３
−ベンゾジオキソール（３．７３ｍｌ）を滴加し、反応混合物を−７８℃で３０
分間撹拌した。乾燥二酸化炭素ガスをその反応混合物中に３０分間通気した。得
られた反応混合物を周囲温度まで暖め、更に１時間撹拌した。水を加え、有機溶
媒を蒸発させた。残留物を、２Ｎ塩酸水溶液の添加によってｐＨ２まで酸性にし
た。得られた固体を単離し、そして順次、水およびジエチルエーテルで洗浄した
。このようにして、５−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸
（５．４ｇ）を得た。
【０７６７】
【化２８６】
【０７６８】 そのようにして得られた物質の一部分（１ｇ）を、１，４−ジオキサン（１５
ｍｌ）中に溶解させ、そして順次、無水 tert−ブタノール（４ｍｌ）、ジフェ
ニルホスホリルアジド（１．１２ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．７３ｍｌ
）を加えた。得られた混合物を撹拌し、１００℃まで４時間加熱した。その混合
物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと５％クエン酸水溶液とに分配した。有機相
を、順次、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラ
フィーにより、石油エーテル（ｂ．ｐ．４０〜６０℃）および酢酸エチルの９：
１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、５−クロロ−１，３
−ベンゾジオキソール−４−イルカルバミン酸 tert−ブチル（１．１ｇ）を得
た。
【０７６９】
【化２８７】
【０７７０】 そのようにして得られた物質（１．１ｇ）、トリフルオロ酢酸（６ｍｌ）およ
び塩化メチレン（２０ｍｌ）の混合物を、周囲温度で３時間撹拌した。溶媒を蒸
発させ、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機
相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。このよう
にして、６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリン（０．６４２ｇ）を得
た。
【０７７１】
【化２８８】
【０７７２】 ［３１］ 反応物は、５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
１−イルメトキシ］−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（０．４ｇ）および
６−クロロ−（２，３−メチレンジオキシ）アニリン（０．０８９ｇ）であった
。塩基性化およびカラムクロマトグラフィーによる精製後、その反応生成物を、
ジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素溶液（１５ｍｌ）中に懸濁させ、周囲温度で
３時間撹拌した。得られた固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で
乾燥させた。そのようにして得られた二塩酸塩は、次のデータを与えた。
【０７７３】
【化２８９】
【０７７４】 ［３２］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７７５】
【化２９０】
【０７７６】 出発物質として用いられた４−クロロ−７−（２−ピロリジン−１−イルエト
キシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、実施例１９の
注記［６］に記載されている。
【０７７７】 ［３３］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７７８】
【化２９１】
【０７７９】 出発物質として用いられた４−クロロ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロ
ポキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、次のように
製造した。
【０７８０】 下の実施例１９の注記［６］に記載されているのと同様の手順を用いて、４−
クロロ−７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン
（０．１１２ｇ）を、１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン（０．０６２
ｇ）と反応させて、４−クロロ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）
−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．１２５ｇ）を生じ
た。
【０７８１】
【化２９２】
【０７８２】 ［３４］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７８３】
【化２９３】
【０７８４】 出発物質として用いられた７−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−テトラヒド
ロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、次のように製造した。 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（１６．３ｇ）を、７−ベンジルオキシ−
５−ヒドロキシ−３−ピバロイルオキシメチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−
４−オン（１７ｇ）、４−ヒドロキシテトラヒドロピラン（５．４ｇ）および塩
化メチレン（２００ｍｌ）の５℃まで冷却された撹拌混合物に少量ずつ加えた。
その混合物を周囲温度まで暖め、２時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物を
飽和メタノール性アンモニア溶液中に溶解させた。得られた混合物を周囲温度で
１６時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル下で摩砕した
。そのようにして得られた固体を真空下で乾燥させて、７−ベンジルオキシ−５
−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オ
ン（１２．５ｇ）を生じた。
【０７８５】
【化２９４】
【０７８６】 ７−ベンジルオキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−４−オン（９ｇ）、塩化ホスホリル（２．８ｍｌ）、ジイソ
プロピルエチルアミン（１１．４ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（１３０
ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで３時間加熱した。その混合物を蒸発させて
、７−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ
キナゾリンオンを生じ、これを更に精製することなく用いた。
【０７８７】 実施例１８ ４−（２，６−ジクロロアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペリ
ジン−４−イルオキシ）キナゾリン二塩酸塩 ナトリウムヘキサメチルジシラザン（ＴＨＦ中１Ｍ溶液；０．６５ｍｌ）を、
２，６−ジクロロアニリン（０．１０５ｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中溶液に加え、
その混合物を周囲温度で５分間撹拌した。４−クロロ−７−メトキシ−５−（Ｎ
−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（０．１ｇ）のＤＭＦ（８ｍ
ｌ）中溶液を加え、その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸発させ、残
留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン、酢酸エチ
ルおよびメタノールの９：１０：１混合物、次に塩化メチレン、酢酸エチルおよ
び飽和メタノール性アンモニア溶液の９：１０：１混合物を溶離剤として用いて
精製した。そのようにして得られた物質を、ジエチルエーテル下で摩砕した。固
体を単離し、真空下で乾燥させた。そのようにして得られた物質を、イソプロパ
ノール（２ｍｌ）およびジエチルエーテル（２ｍｌ）の混合物中に溶解させ、イ
ソプロパノール中の６Ｍ塩化水素（０．１１ｍｌ）を加えた。混合物を蒸発させ
、残留する固体を真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物を二塩酸塩
（０．０６ｇ）として得、この一部分を、実施例３に記載されたのと同様の手順
を用いて遊離塩基に変換した。この遊離塩基は次の特徴のあるデータを与えた。
【０７８８】
【化２９５】
【０７８９】 実施例１９ 実施例１８に記載されたのと同様の手順を用いて、適当な４−クロロキナゾリ
ンを、ナトリウムヘキサメチルジシラザンの存在下で適当なアニリンと反応させ
て、表VIに記載の化合物を生じた。各々の生成物を、特に断らない限り、その二
塩酸塩によって精製し、各化合物の一部分を、実施例３に記載されたのと同様の
手順を用いて遊離塩基に変換した。
【０７９０】
【表６】
【０７９１】 注記 ［１］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７９２】
【化２９６】
【０７９３】 ［２］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７９４】
【化２９７】
【０７９５】 ［３］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７９６】
【化２９８】
【０７９７】 ［４］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０７９８】
【化２９９】
【０７９９】 ［５］ この遊離塩基は次のデータを与えた。
【０８００】
【化３００】
【０８０１】 ［６］ この二塩酸塩は次のデータを与えた。
【０８０２】
【化３０１】
【０８０３】 出発物質として用いられた４−クロロ−７−（２−ピロリジン−１−イルエト
キシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、次のように製
造した。
【０８０４】 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（０．９９ｇ）を、４−クロロ−７−ヒド
ロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．７５ｇ）、
トリフェニルホスフィン（１．１４ｇ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリ
ジン（０．３７２ｇ）および塩化メチレン（２０ｍｌ）の撹拌混合物に加え、そ
の混合物を周囲温度で０．５時間撹拌した。その混合物を、シリカカラム上に注
ぎ、そして最初に塩化メチレンおよびメタノールの４９：１混合物で、次に塩化
メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の９７：３混合物で溶離した。
このようにして、４−クロロ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−５
−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．９ｇ）を得た。
【０８０５】
【化３０２】
【０８０６】 ［７］ この二塩酸塩は次のデータを与えた。
【０８０７】
【化３０３】
【０８０８】 実施例２０ ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−ピペリジ
ン−４−イルオキシキナゾリン ７−ベンジルオキシ−４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−ピペ
リジン−４−イルオキシキナゾリン（０．３５ｇ）およびトリフルオロ酢酸（６
ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで５時間加熱した。その混合物を蒸発させ、
残留物を水（１２ｍｌ）中に溶解させた。その溶液を、重炭酸ナトリウムの添加
によってｐＨ８まで塩基性にした。得られた沈澱を単離し、水でおよび酢酸エチ
ルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物（０．２６ｇ）
を得た。
【０８０９】
【化３０４】
【０８１０】 実施例２１ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−テトラヒ
ドロピラン−４−イルオキシキナゾリン 実施例２０に記載されたのと同様の手順を用いて、７−ベンジルオキシ−４−
（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオ
キシキナゾリン（０．７８ｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）と反応させた。そ
の反応混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル下で摩砕した。沈澱を単離
し、その固体を、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の混合物
中に溶解させた。その混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカラムクロマト
グラフィーにより、塩化メチレンおよびメタノールの９７：３混合物を溶離剤と
して用いて精製した。このようにして、標題化合物（０．４７ｇ）を得た。
【０８１１】
【化３０５】
【０８１２】 実施例２２ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（２Ｒ）−２−ヒドロキ
シ−３−モルホリノプロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキ
ナゾリン ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（２Ｒ）−２，３−エポ
キシプロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．
０８ｇ）、モルホリン（０．０４４ｍｌ）、エタノール（１ｍｌ）およびクロロ
ホルム（１ｍｌ）の混合物を撹拌し、４５℃まで１６時間加熱した。その混合物
を周囲温度まで冷却し、蒸発させた。残留物をペンタン下で摩砕した。得られた
固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、標題化合物（
０．０８ｇ）を生じた。
【０８１３】
【化３０６】
【０８１４】 出発物質として用いられた４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−
［（２Ｒ）−２，３−エポキシプロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イ
ルオキシキナゾリンは、次のように製造した。
【０８１５】 フッ化セシウム（０．２１３ｇ）および（２Ｒ）−（−）−グリシジルトシラ
ート（０．１１９ｇ）を、順次、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−
７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．１
９ｇ）のＤＭＡ（２ｍｌ）中溶液に加え、その反応混合物を撹拌し、５０℃まで
４．５時間加熱した。その混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸
ナトリウム水溶液とに分配した。有機層を、水でおよびブラインで洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマト
グラフィーにより、塩化メチレンおよびメタノールの４９：１混合物を溶離剤と
して用いて精製した。このようにして、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリ
ノ）−７−［（２Ｒ）−２，３−エポキシプロポキシ］−５−テトラヒドロピラ
ン−４−イルオキシキナゾリン（０．１５５ｇ）を得た。
【０８１６】
【化３０７】
【０８１７】 実施例２３ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（２Ｒ）−２−ヒドロキ
シ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロ
ピラン−４−イルオキシキナゾリン 実施例２２に記載されたのと同様の手順を用いて、４−（２−クロロ−５−メ
トキシアニリノ）−７−［（２Ｒ）−２，３−エポキシプロポキシ］−５−テト
ラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．０７ｇ）を、１−メチルピペ
ラジン（０．０５ｍｌ）と反応させて、標題化合物（０．０４ｇ）を生じた。
【０８１８】
【化３０８】
【０８１９】 実施例２４ ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−テトラヒ
ドロピラン−４−イルオキシキナゾリン ７−アセトキシ−４−クロロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナ
ゾリン（１．７ｇ）、２−ブロモ−５−メトキシアニリン（１．１ｇ）およびイ
ソプロパノール（１０ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで１時間加熱した。得
られた沈澱を単離し、イソプロパノールで洗浄し、真空下で乾燥させて、７−ア
セトキシ−４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−テトラヒドロピラ
ン−４−イルオキシキナゾリン塩酸塩（２ｇ）を生じた。
【０８２０】
【化３０９】
【０８２１】 そのようにして得られた物質の一部分（０．１５ｇ）および飽和メタノール性
アンモニア溶液（５ｍｌ）の混合物を、周囲温度で１６時間撹拌した。その混合
物を蒸発させ、残留物を水下で摩砕した。得られた固体を単離し、真空下で乾燥
させて、標題化合物（０．０９１ｇ）を生じた。
【０８２２】
【化３１０】
【０８２３】 出発物質として用いられた７−アセトキシ−４−クロロ−５−テトラヒドロピ
ラン−４−イルオキシキナゾリンは、次のように製造した。 オキシ塩化リン（０．５１ｍｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．１
７ｍｌ）を含有する１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）中の７−アセトキシ−
５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−
オン（１．５２ｇ）の溶液を撹拌し、８０℃まで２時間加熱した。その混合物を
蒸発させて必要な物質を生じ、これを更に精製することなく用いた。
【０８２４】 実施例２５ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−テトラヒ
ドロピラン−３−イルオキシキナゾリン 実施例２０に記載されたのと同様の手順を用いて、７−ベンジルオキシ−４−
（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−テトラヒドロピラン−３−イルオ
キシキナゾリン（０．３９ｇ）をトリフルオロ酢酸（２．５ｍｌ）と反応させた
。その反応混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル下で摩砕した。沈澱を
単離し、その固体を、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の混
合物中に溶解させた。その混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカラムクロ
マトグラフィーにより、塩化メチレンおよびメタノールの９７：３混合物を溶離
剤として用いて精製した。このようにして、標題化合物（０．４７ｇ）を得た。
【０８２５】
【化３１１】
【０８２６】 実施例２６ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−イソプロ
ポキシキナゾリン 実施例２０に記載されたのと同様の手順を用いて、７−ベンジルオキシ−４−
（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−イソプロポキシキナゾリン（０．
３３ｇ）をトリフルオロ酢酸と反応させた。このようにして、標題化合物（０．
１７ｇ）を得た。
【０８２７】
【化３１２】
【０８２８】 実施例２７ ４−（ベンゾフラン−７−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピ
ペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン二塩酸塩 実施例５に記載されたのと同様の手順を用いて、４−クロロ−７−メトキシ−
５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンを、７−アミノベン
ゾフランと反応させて標題化合物を生じ、この一部分を、飽和メタノール性アン
モニア溶液で処理した。その混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、遊離塩基を生
じた。
【０８２９】
【化３１３】
【０８３０】 出発物質として用いられた７−アミノベンゾフランは、次のように製造した。 ヒドラジン水和物（０．４５ｍｌ）を、７−ニトロベンゾフラン（J. Med. Ch
em., 1988, 31, 1934；０．５ｇ）、ラネー・ニッケル（０．０２ｇ）およびメ
タノール（９ｍｌ）の５５℃まで加温された撹拌混合物に滴加した。得られた混
合物を加熱して３０分間還流させた。触媒を濾過によって除去し、濾液を蒸発さ
せた。残留物を塩化メチレンと水とに分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、蒸発させて、７−アミノベンゾフラン（０．４ｇ）を油状物として生
じた。
【０８３１】
【化３１４】
【０８３２】 実施例２８ ４−（３−クロロベンゾフラン−７−イルアミノ）−７−［３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキ
シキナゾリン二塩酸塩 実施例５に記載されたのと同様の手順を用いて、４−クロロ−７−［３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−
イルオキシキナゾリンを、７−アミノ−３−クロロベンゾフランと反応させて標
題化合物を生じ、この一部分を、飽和メタノール性アンモニア溶液で処理した。
その混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、遊離塩基を生じた。
【０８３３】
【化３１５】
【０８３４】 実施例２９ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−ピペラジン−
１−イルプロポキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン二
塩酸塩 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−tert−
ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピ
ラン−４−イルオキシキナゾリン（０．１２ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍ
ｌ）の混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を
ジエチルエーテル下で摩砕した。得られた固体を単離し、真空下で乾燥させた。
その固体をジエチルエーテル中に溶解させ、そしてジエチルエーテル（０．５ｍ
ｌ）中の６Ｍ塩化水素ガスを加えた。得られた固体を単離し、ジエチルエーテル
で洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物（０．１１２ｇ）
を得た。
【０８３５】
【化３１６】
【０８３６】 出発物質として用いられた４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−［３−（４−tert−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）プロポキ
シ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、次のように製造
した。
【０８３７】 実施例１２に記載されたのと同様の手順を用いて、４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イル
オキシキナゾリン（０．１０９ｇ）を、１−tert−ブトキシカルボニル−４−（
３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン（０．０７４ｇ）と反応させて、４−（２
，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−tert−ブトキシカ
ルボニルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−
イルオキシキナゾリン（０．１２ｇ）を生じた。
【０８３８】 実施例３０ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ピペリジン−４−イ
ルメトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（１−tert−ブトキ
シカルボニルピペリジン−４−イルメトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−
イルオキシキナゾリン（０．１１ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合
物を、周囲温度で２時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエ
ーテル下で摩砕した。得られた固体を単離し、真空下で乾燥させた。その固体を
ジエチルエーテル中に溶解させ、そしてジエチルエーテル（０．５ｍｌ）中の６
Ｍ塩化水素ガスを加えた。得られた固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、
真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物の二塩酸塩を得た。この固体
を塩化メチレン中に溶解させ、数滴の飽和メタノール性アンモニア溶液を加えた
。その溶液を、シリカを充填したクロマトグラフィーカラム上に注ぎ、塩化メチ
レンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の２４：１混合物で溶離した。この
ようにして、標題化合物（０．０８ｇ）を得た。
【０８３９】
【化３１７】
【０８４０】 出発物質として用いられた４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルメトキシ）−５−
テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンは、次のように製造した。
【０８４１】 実施例１２に記載されたのと同様の手順を用いて、４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イル
オキシキナゾリン（０．１０９ｇ）を、１−tert−ブトキシカルボニルピペリジ
ン−４−イルメタノール（０．０６５ｇ）と反応させて、４−（２，４−ジクロ
ロ−５−メトキシアニリノ）−７−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルメトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（
０．１１ｇ）を生じた。
【０８４２】 実施例３１ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−フルオロ−５
−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリン二塩酸塩 ５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（
６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−フルオロキナゾリン二
塩酸塩（０．１２ｇ）およびジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素溶液（５ｍｌ）
の混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。得られた沈澱を単離し、ジエチルエー
テルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物（０．０８６
ｇ）を得た。
【０８４３】
【化３１８】
【０８４４】 出発物質として用いられた５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−
７−フルオロキナゾリン二塩酸塩は、次のように製造した。
【０８４５】 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液；０．５５ｇ）を、４−ヒドロキシピ
ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル（１．６５ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）
中溶液に少量ずつ加え、得られた混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。５，７
−ジフルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１ｇ）を加え、その混
合物を周囲温度で３０分間撹拌した。混合物を水（１００ｍｌ）中に注ぎ、激し
く撹拌しながら氷酢酸を加えて、混合物をｐＨ５まで酸性にした。得られた固体
を単離し、水でおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このよ
うにして、５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）
−７−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１．４ｇ）を得た。
【０８４６】
【化３１９】
【０８４７】 ５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−７−フ
ルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．１５ｇ）、トリフェニル
ホスフィン（０．２１６ｇ）、四塩化炭素（０．１２ｍｌ）および１，２−ジク
ロロエタン（５ｍｌ）の混合物を撹拌し、７０℃まで１時間加熱した。その混合
物を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メ
チレンおよび酢酸エチルの９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このよ
うにして、５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）
−４−クロロ−７−フルオロキナゾリン（０．１ｇ）を得た。
【０８４８】
【化３２０】
【０８４９】 そのようにして得られた物質、６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリ
ン（０．０４９ｇ）、イソプロパノール中の５Ｍ塩化水素（１滴）およびイソプ
ロパノール（１ｍｌ）の混合物を撹拌し、５０℃まで１５分間、次に８０℃まで
４５分間加熱した。沈澱を単離し、順次、イソプロパノール、酢酸エチルおよび
ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、５−（１−
tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（６−クロロ−
２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−フルオロキナゾリン二塩酸塩（０．
０６５ｇ）を得た。
【０８５０】
【化３２１】
【０８５１】 実施例３２ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−ピペリジン−
４−イルオキシキナゾリン二塩酸塩 実施例３１に記載されたのと同様の手順を用いて、５−（１−tert−ブトキシ
カルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（６−クロロ−２，３−メチレ
ンジオキシアニリノ）キナゾリン二塩酸塩（０．１４ｇ）を塩化水素と反応させ
て、標題化合物（０．１１３ｇ）を生じた。
【０８５２】
【化３２２】
【０８５３】 出発物質として用いられた５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）キ
ナゾリン二塩酸塩は、出発物質の製造に関する実施例３１の部分に記載されたの
と同様の手順を用いて、次のように製造した。
【０８５４】 したがって、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル（０
．３３ｇ）を、５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．１
８ｇ）と反応させて、５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．３９ｇ）を生じた。
【０８５５】
【化３２３】
【０８５６】 ５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４
−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．３１ｇ）を、トリフェニルホスフィンお
よび四塩化炭素と反応させて、５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−４−クロロキナゾリン（０．１５６ｇ）を生じた。
【０８５７】
【化３２４】
【０８５８】 そしてそのようにして得られた物質の一部分（０．１２４ｇ）および６−クロ
ロ−２，３−メチレンジオキシアニリン（０．０６４ｇ）を反応させて、５−（
１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（６−クロ
ロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）キナゾリン二塩酸塩（０．１４ｇ）を
生じた。
【０８５９】
【化３２５】
【０８６０】 実施例３３ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシ−５
−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリン ５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（
６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシキナゾリン二
塩酸塩（２．３９ｇ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）および塩化メチレン（３
５ｍｌ）の混合物を、周囲温度で１．５時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、
残留物を酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とに分配した。その有機層を
、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残
留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよびメタ
ノールの１９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、標題
化合物（１．４４ｇ）を得た。
【０８６１】
【化３２６】
【０８６２】 出発物質として用いられた５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−
７−メトキシキナゾリン二塩酸塩は、次のように製造した。
【０８６３】 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（１．１３ｇ）を、５−ヒドロキシ−７−
メトキシ−３−ピバロイルオキシメチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オ
ン（１ｇ）、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル（０．
７８８ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．２８ｇ）および塩化メチレン（１５
ｍｌ）の１０℃まで冷却された撹拌混合物に少量ずつ加えた。その混合物を周囲
温度まで暖め、１時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物をメタノール（
２５ｍｌ）中に溶解させた。水酸化ナトリウム（０．２ｇ）を加え、混合物を周
囲温度で１時間撹拌した。得られた混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカ
ラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン、酢酸エチルおよびメタノールの
４７：５０：３混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、５−（
１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１．０９ｇ）を得た。
【０８６４】
【化３２７】
【０８６５】 出発物質の製造に関する実施例３１の部分に記載されたのと同様の手順を用い
て、５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−７−
メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１ｇ）を、トリフェニルホ
スフィンおよび四塩化炭素と反応させて、５−（１−tert−ブトキシカルボニル
ピペリジン−４−イルオキシ）−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（０．８
ｇ）を生じた。
【０８６６】
【化３２８】
【０８６７】 出発物質の製造に関する実施例３１の部分に更に記載されたのと同様の手順を
用いて、５−（１−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−
４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（０．１４ｇ）および６−クロロ−２，３
−メチレンジオキシアニリン（０．０６４ｇ）を反応させて、５−（１−tert−
ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（６−クロロ−２，３
−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシキナゾリン二塩酸塩（０．１７ｇ
）を生じた。
【０８６８】
【化３２９】
【０８６９】 実施例３４ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−
５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリン ７−ベンジルオキシ−５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
４−イルオキシ］−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）キ
ナゾリン二塩酸塩（２．３ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２８ｍｌ）を撹拌し、
８０℃まで６時間加熱した。その混合物を蒸発させ、残留物を水中に溶解させ、
そしてその溶液を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の添加によってｐＨ１０まで塩
基性にした。その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。固体を単離し、水で洗浄
し、真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物（１．１ｇ）を得た。
【０８７０】
【化３３０】
【０８７１】 実施例３５ ５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−４
−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシキナゾ
リン ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−
５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリン（１．４ｇ）、ジカルボン酸ジ−te
rt−ブチル（０．７３７ｇ）およびＤＭＦ（１４ｍｌ）の混合物を、周囲温度で
２時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと水とに分配した
。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。そ
の残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび
メタノールの２４：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、
標題化合物（１．２ｇ）を得た。
【０８７２】
【化３３１】
【０８７３】 実施例３６ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−ピペリジン−
４−イルオキシ−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キナゾリン ５−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−４
−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシキナゾ
リン（０．１５ｇ）、４−トルエンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル
（０．０８９ｇ）、炭酸カリウム（０．１ｇ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物
を撹拌し、９５℃まで２４時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、酢
酸エチルと水とに分配した。その有機溶液を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でお
よびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。その有機溶液を濾過
し、ジエチルエーテル中の６Ｎ塩化水素溶液（２ｍｌ）を加えた。その混合物を
周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を蒸発させた。残留物を塩化メチレン（３
ｍｌ）中に溶解させ、飽和メタノール性アンモニア溶液（１ｍｌ）を加えた。混
合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフ
ィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の１９：１混
合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、標題化合物（０．０６１
ｇ）を得た。
【０８７４】
【化３３２】
【０８７５】 実施例３７ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−（Ｎ−メチル
ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン ４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（０．０４９ｇ）を、水素化ナトリウ
ム（鉱油中６０％分散液，０．０４３ｇ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中撹拌懸濁液に加
え、その混合物を周囲温度で５分間撹拌した。４−（６−クロロ−２，３−メチ
レンジオキシアニリノ）−５−フルオロキナゾリンの二塩酸塩を、飽和メタノー
ル性アンモニア溶液で処理して遊離塩基（０．１ｇ）を生じ、これを、上述の４
−ヒドロキシ−１−メチルピペリジンのナトリウム塩溶液に加えた。得られた混
合物を撹拌し、５０℃まで３０分間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し
、酢酸エチルと水とに分配した。その有機層を、水でおよびブラインで洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロ
マトグラフィーにより、酢酸エチル、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アン
モニア溶液の２５：２４：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このように
して、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−（Ｎ−メ
チルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（０．０５４ｇ）を得た。
【０８７６】
【化３３３】
【０８７７】 出発物質として用いられた４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニ
リノ）−５−フルオロキナゾリン二塩酸塩は、出発物質の製造に関する実施例３
１の部分に記載されたのと同様の手順を用いて、次のように製造した。
【０８７８】 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２ｇ）を、トリフェ
ニルホスフィンおよび四塩化炭素と反応させて、５−フルオロ−４−クロロキナ
ゾリン（１．３４ｇ）を生じた。
【０８７９】
【化３３４】
【０８８０】 そしてそのようにして得られた物質の一部分（０．４ｇ）および６−クロロ−
２，３−メチレンジオキシアニリン（０．４１３ｇ）を反応させて、４−（６−
クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−フルオロキナゾリン二塩酸
塩（０．７３ｇ）を生じた。
【０８８１】
【化３３５】
【０８８２】 実施例３８ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−イソプロポキ
シ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン 水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０８７ｇ）を、４−（６−クロ
ロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−イソプロポキシ−５−ピペリジ
ン−４−イルオキシキナゾリン（０．１２５ｇ）、水性ホルムアルデヒド（１３
Ｎ，０．０４２ｍｌ）、酢酸（０．０１９ｍｌ）、塩化メチレン（５ｍｌ）およ
びメタノール（２ｍｌ）の撹拌混合物に少量ずつ加え、得られた混合物を加熱し
て３分間還流させた。混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、蒸発させて、標題化合物（０．１１ｇ）を生じた。
【０８８３】
【化３３６】
【０８８４】 実施例３９ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−ピペリジン−
４−イルメトキシキナゾリン二塩酸塩 実施例３７に記載されたのと同様の手順を用いて、Ｎ−（tert−ブトキシカル
ボニル）ピペリジン−４−イルメタノールを、４−（６−クロロ−２，３−メチ
レンジオキシアニリノ）−５−フルオロキナゾリン（０．１ｇ）と反応させた。
そのようにして得られた生成物を、ジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素溶液（２
０ｍｌ）中に溶解させ、周囲温度で３時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残
留物をジエチルエーテル下で摩砕した。そのようにして得られた固体をジエチル
エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物（０．１
２１ｇ）を得た。
【０８８５】
【化３３７】
【０８８６】 実施例４０ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−（Ｎ−メチル
ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン二塩酸塩 実施例３８に記載されたのと同様の手順を用いて、４−（６−クロロ−２，３
−メチレンジオキシアニリノ）−５−ピペリジン−４−イルメトキシキナゾリン
（飽和メタノール性アンモニア溶液下での摩砕によって二塩酸塩から得られる）
を、水性ホルムアルデヒドおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムと反応
させた。遊離塩基として得られた反応生成物を、ジエチルエーテル中の２Ｍ塩化
水素溶液下で摩砕した。得られた沈澱を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真
空下で乾燥させた。このようにして標題化合物を得、この一部分を、飽和メタノ
ール性アンモニア溶液下での摩砕によって遊離塩基に変換した。この遊離塩基は
次のデータを与えた。
【０８８７】
【化３３８】
【０８８８】 実施例４１ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（３−ピペリ
ジノプロポキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン ７−（３−ブロモプロポキシ）−４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキ
シアニリノ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（０．５３
６ｇ）、ピペリジン（０．１２ｍｌ）、炭酸カリウム（０．４ｇ）およびＤＭＦ
（２ｍｌ）の混合物を、周囲温度で１６時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、
残留物を塩化メチレン下で摩砕した。その混合物を濾過し、濾液を、シリカ上の
カラムクロマトグラフィーにより、最初に酢酸エチルおよび塩化メチレンの１：
１混合物、そして次に酢酸エチル、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモ
ニア溶液の１０：９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして
、標題化合物（０．５３ｇ）を得た。
【０８８９】
【化３３９】
【０８９０】 出発物質として用いられた７−（３−ブロモプロポキシ）−４−（６−クロロ
−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオ
キシキナゾリンは、次のように製造した。
【０８９１】 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（１．６６ｇ）を、４−（６−クロロ−２
，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラン
−４−イルオキシキナゾリン（１．５ｇ）、３−ブロモプロパン−１−オール（
０．４９ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（１．９ｇ）および塩化メチレン（２
０ｍｌ）の撹拌混合物に加え、その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。追加分
（１．６６ｇ）のアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチルを加え、その混合物を周囲
温度で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を、シリカ上のカラムクロマト
グラフィーにより、最初に酢酸エチルおよび塩化メチレンの１：１混合物、そし
て次に酢酸エチル、塩化メチレンおよびメタノールの２５：２４：１混合物を溶
離剤として用いて精製した。そのようにして得られた物質を、ジエチルエーテル
下で摩砕した。得られた固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾
燥させて、必要な出発物質（０．５３６ｇ）を生じた。
【０８９２】 実施例４２ 実施例４１に記載されたのと同様の手順を用いて、適当なハロアルコキシ置換
キナゾリンを適当なアミンと反応させて、表VIIに記載の化合物を生じた。
【０８９３】
【表７】
【０８９４】 注記 ［１］ ４−ヒドロキシピペリジンをアミンとして用いた。この生成物は次の
データを与えた。
【０８９５】
【化３４０】
【０８９６】 実施例４３ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ピペリジン−
４−イルメトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン ７−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメトキシ］−
４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−テトラヒドロピ
ラン−４−イルオキシキナゾリン（０．２５ｇ）、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）
および塩化メチレン（１ｍｌ）の混合物を、周囲温度で１．５時間撹拌した。そ
の混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、
塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の９３：７混合物を溶離剤
として用いて精製した。そのようにして得られた物質を、酢酸エチルと水酸化ア
ンモニウム水溶液とに分配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発
させた。このようにして、標題化合物（０．０７ｇ）を得た。
【０８９７】
【化３４１】
【０８９８】 実施例４４ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（Ｎ−メチル
ピペリジン−４−イルメトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキ
ナゾリン ７−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメトキシ］−
４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−テトラヒドロピ
ラン−４−イルオキシキナゾリン（０．２５ｇ）、濃ホルムアルデヒド水溶液（
３７％，０．５ｍｌ）およびギ酸（５ｍｌ）の混合物を撹拌し、１００℃まで２
時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、蒸発させた。残留物を、シリ
カ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性
アンモニア溶液の２４：１混合物を溶離剤として用いて精製した。そのようにし
て得られた物質を、塩化メチレンと水酸化アンモニウム水溶液とに分配した。有
機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。このようにして、標題化合
物（０．１ｇ）を得た。
【０８９９】
【化３４２】
【０９００】 実施例４５ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［（２Ｒ）−
２，３−エポキシプロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナ
ゾリン フッ化セシウム（０．４６ｇ）および（２Ｒ）−（−）−グリシジルトシラー
ト（０．２７５ｇ）を、順次、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシア
ニリノ）−７−フルオロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン
（０．４１６ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中溶液に加え、その反応混合物を撹拌し、
６０℃まで２時間および７０℃まで更に１．５時間加熱した。その混合物を蒸発
させ、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層
を水でおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。
残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよびメ
タノールの４９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、標
題化合物（０．３６ｇ）を得た。
【０９０１】
【化３４３】
【０９０２】 実施例４６ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［３−（４−
シアノメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−
４−イルオキシキナゾリン ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（３−ピペラ
ジン−１−イルプロポキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾ
リン（１．３ｇ）、２−クロロアセトニトリル（０．１６７ｍｌ）、ヨウ化ナト
リウム（０．０３６ｇ）、炭酸カリウム（０．３３１ｇ）およびＤＭＦ（１５ｍ
ｌ）の混合物を、周囲温度で５時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を
酢酸エチルと水とに分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーによ
り、酢酸エチル、塩化メチレンおよびメタノールの１０：９：１混合物を溶離剤
として用いて精製した。このようにして、標題化合物（０．６９ｇ）を得た。
【０９０３】
【化３４４】
【０９０４】 実施例４７ ４−（６−クロロベンゾフラン−７−イルアミノ）−７−（２−ピロリジン−
１−イルエトキシ）−５−シクロペンチルオキシキナゾリン二塩酸塩 ナトリウムヘキサメチルジシラザン（ＴＨＦ中１Ｍ溶液；０．５５ｍｌ）を、
１０℃まで冷却されたＤＭＦ（３ｍｌ）中の７−アミノ−６−クロロベンゾフラ
ン（０．０９３ｇ）の溶液に加え、その混合物を１０℃で５分間撹拌した。４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ
）キナゾリン（０．１ｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）中溶液を加え、その混合物を周囲
温度で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を蒸発さ
せ、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよ
びメタノールの４９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。そのようにして
得られた物質を、ジエチルエーテル中に溶解させ、イソプロパノール中の６Ｍ塩
化水素（０．１ｍｌ）を加えた。その混合物を５分間撹拌後、蒸発させた。この
ようにして、標題化合物を二塩酸塩（０．０９５ｇ）として得、この一部分を、
実施例３に記載されたのと同様の手順を用いて遊離塩基に変換した。この遊離塩
基は、次の特徴のあるデータを与えた。
【０９０５】
【化３４５】
【０９０６】 出発物質として用いられた７−アミノ−６−クロロベンゾフランは、次のよう
に製造した。 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液；４．６ｇ）を、６−クロロアントラ
ニル酸（１８ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）中撹拌溶液に加え、その混合物を周囲
温度で３０分間撹拌した。ヨウ化エチル（１００ｍｌ）を加え、その反応混合物
を周囲温度で２日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと水とに分
配した。有機相を、順次、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、
石油エーテル（ｂ．ｐ．６０〜８０℃）および酢酸エチルの４：１混合物を溶離
剤として用いて精製した。このようにして、６−クロロアントラニル酸エチル（
１５．８ｇ）を油状物として得た。
【０９０７】
【化３４６】
【０９０８】 亜硝酸ナトリウム（４．５ｇ）の水（１００ｍｌ）中溶液を、濃硫酸（２７．
９ｍｌ）、水（３８ｍｌ）および氷（７６ｇ）の混合物中の６−クロロアントラ
ニル酸エチル（１２．７ｇ）の撹拌懸濁液に５分間の間に滴加した。その反応混
合物を、０℃で更に２０分間撹拌後、１２０℃まで１時間加熱した。得られた混
合物を、氷および水の混合物中に注ぎ、生成物をジエチルエーテルで抽出した。
有機相を、順次、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、石油エー
テル（ｂ．ｐ．６０〜８０℃）および塩化メチレンの４：１混合物を溶離剤とし
て用いて精製した。このようにして、６−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸エチ
ル（９．８ｇ）を得た。
【０９０９】
【化３４７】
【０９１０】 臭化アリル（５．５ｍｌ）を、６−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸エチル（
９．８ｇ）、１，５，７−トリアザビシクロ［４，４，０］デク−５−エン（１
０．４ｇ）およびアセトニトリル（２５０ｍｌ）の撹拌混合物に加え、その反応
混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ上
のカラムクロマトグラフィーにより、石油エーテル（ｂ．ｐ．６０〜８０℃）お
よびジエチルエーテルの１７：３混合物を溶離剤として用いて精製した。このよ
うにして、２−アリルオキシ−６−クロロ安息香酸エチル（１０．３ｇ）を得た
。
【０９１１】
【化３４８】
【０９１２】 そのようにして得られた物質を、２３０℃まで１時間加熱した。その反応生成
物を周囲温度まで冷却し、そしてシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、
石油エーテル（ｂ．ｐ．６０〜８０℃）および塩化メチレンの４：１混合物を溶
離剤として用いて精製した。このようにして、３−アリル−６−クロロ−２−ヒ
ドロキシ安息香酸エチル（７．３ｇ）を得た。
【０９１３】
【化３４９】
【０９１４】 そのようにして得られた物質を、メタノール中に溶解させ、−７８℃まで冷却
した。その溶液中にオゾンを３０分間通気した。ジメチルスルフィド（５．４ｍ
ｌ）を加え、反応混合物を周囲温度まで暖めた。その混合物を蒸発させ、残留物
をジエチルエーテルと水とに分配した。有機相を、順次、水およびブラインで洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラ
ムクロマトグラフィーにより、石油エーテル（ｂ．ｐ．６０〜８０℃）および塩
化メチレンの１：１混合物、そして次に塩化メチレンおよびジエチルエーテルの
９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、２−（４−クロ
ロ−３−エトキシカルボニル−２−ヒドロキシフェニル）アセトアルデヒドを得
、これを直ちに、８５％リン酸（１８ｍｌ）中に懸濁させ、その混合物を１００
℃まで１時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、ジエチルエーテルと
水とに分配した。有機相を、順次、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィー
により、石油エーテル（ｂ．ｐ．６０〜８０℃）および塩化メチレンの１：１混
合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、６−クロロベンゾフラン
−７−カルボン酸エチル（５．９ｇ）を得た。
【０９１５】
【化３５０】
【０９１６】 そのようにして得られた物質、３５％水酸化カリウム水溶液（１２．７ｍｌ）
およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して１時間還流させた。
メタノールを蒸発させ、残留物を水で希釈し、そして６Ｎ水性塩酸の添加によっ
てｐＨ１まで酸性にした。得られた沈澱を単離し、水で洗浄し、真空下において
五酸化リン上で乾燥させて、６−クロロベンゾフラン−７−カルボン酸（４．６
ｇ）を生じた。
【０９１７】
【化３５１】
【０９１８】 そのようにして得られた物質の一部分（１ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド
（２．２ｍｌ）、トリエチルアミン（１．４ｍｌ）および tert−ブタノール（
２．７ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して１８時間還流させた。その混合物を周
囲温度まで冷却させ、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を、順次、水
およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物
を、アルミナ上のカラムクロマトグラフィーにより、石油エーテルおよび塩化メ
チレンの混合物で始まり、塩化メチレンおよび酢酸エチルの４：１混合物で終わ
る漸増極性溶媒混合物を用いて精製した。このようにして、７−アミノ−６−ク
ロロベンゾフランおよび６−クロロベンゾフラン−７−カルバミン酸 tert−ブ
チルの混合物を得た。そのようにして得られた混合物の塩化メチレン（１５ｍｌ
）中溶液を、０℃まで冷却し、トリフルオロ酢酸（１．２ｍｌ）を加えた。得ら
れた混合物を１時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと飽
和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、石油
エーテル（ｂ．ｐ．６０〜８０℃）および塩化メチレンの３：１混合物を溶離剤
として用いて精製した。このようにして、７−アミノ−６−クロロベンゾフラン
（０．３７６ｇ）を得た。
【０９１９】
【化３５２】
【０９２０】 実施例４８ ４−（３−クロロベンゾフラン−７−イルアミノ）−７−（２−ピロリジン−
１−イルエトキシ）−５−シクロペンチルオキシキナゾリン二塩酸塩 実施例４７に記載されたのと同様の手順を用いて、４−クロロ−５−シクロペ
ンチルオキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン（０．１
ｇ）を、７−アミノ−３−クロロベンゾフラン（０．０５１ｇ）と反応させて、
標題化合物を二塩酸塩（０．０７４ｇ）として生じ、この一部分を、実施例３に
記載されたのと同様の手順を用いて遊離塩基に変換した。この遊離塩基は、次の
特徴のあるデータを与えた。
【０９２１】
【化３５３】
【０９２２】 実施例４９ ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン三塩酸塩 実施例５に記載されたのと同様の手順を用いて、４−クロロ−５−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾ
リン（０．１１ｇ）を、イソプロパノール中の６Ｍ塩化水素溶液（０．０５ｍｌ
）の存在下で２−クロロ−５−メトキシアニリン塩酸塩（０．０６４ｇ）と反応
させて、標題化合物を三塩酸塩（０．０９２ｇ）として生じ、この一部分を、実
施例３に記載されたのと同様の手順を用いて遊離塩基に変換した。この遊離塩基
は、次の特徴のあるデータを与えた。
【０９２３】
【化３５４】
【０９２４】 出発物質として用いられた４−クロロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリンは、次のように製
造した。
【０９２５】 ５，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．０９１ｇ
）、１−メチルピペラジン（０．１ｇ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）の混合物を撹拌
し、１００℃まで１時間加熱した。その混合物を蒸発させ、残留物を、カラムク
ロマトグラフィーにより、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液
の９７：３混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、７−フルオ
ロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−
４−オン（０．０９ｇ）を得た。
【０９２６】
【化３５５】
【０９２７】 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液；０．９６ｇ）を、１−（２−ヒドロ
キシエチル）ピロリジン（１．４ｍｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中撹拌溶液に加え
、その混合物を周囲温度で１０分間撹拌した。７−フルオロ−５−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．０９ｇ
）を加え、その混合物を撹拌し、１００℃まで３時間加熱した。得られた混合物
を蒸発させ、そしてその残留物に、順次、酢酸（１．４ｍｌ）および塩化メチレ
ンを加えた。混合物を濾過し、濾液をシリカカラム上に注ぎ、塩化メチレンおよ
び飽和メタノール性アンモニア溶液の１９：１混合物で溶離した。そのようにし
て得られた物質をペンタン下で摩砕し、単離し、ペンタンで洗浄し、真空下で乾
燥させた。このようにして、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−７−（
２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン
（０．７４ｇ）を得た。
【０９２８】
【化３５６】
【０９２９】 そのようにして得られた物質の一部分（０．６５ｇ）、塩化ホスホリル（０．
２５２ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．９４ｍｌ）および１，２−ジ
クロロエタン（３０ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで２時間加熱した。その
混合物を蒸発させ、残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩
化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の２４：１混合物を溶離剤と
して用いて精製した。このようにして、４−クロロ−５−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン（０．
２３ｇ）を得た。
【０９３０】
【化３５７】
【０９３１】 実施例５０ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−（Ｎ−メチル
ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キ
ナゾリン ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−
５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（０．１ｇ）、４−
トルエンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（０．０７１ｇ）、炭酸カ
リウム（０．０８ｇ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）の混合物を撹拌し、９５℃まで２
４時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、酢酸エチルと水とに分配し
た。その有機溶液を、水でおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩
化メチレン、酢酸エチルおよびメタノールの４５：４６：４混合物を溶離剤とし
て用いて精製した。このようにして、標題化合物（０．０５８ｇ）を得た。
【０９３２】
【化３５８】
【０９３３】 出発物質として用いられた４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニ
リノ）−７−ヒドロキシ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナ
ゾリンは、次のように製造した。
【０９３４】 アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（５．４４ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ
）中溶液を、７−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３−ピバロイルオキシメチ
ル−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（６ｇ）、４−ヒドロキシ−Ｎ−メ
チルピペリジン（２．１７ｇ）、トリフェニルホスフィン（６．１７ｇ）および
塩化メチレン（１００ｍｌ）の０℃まで冷却された撹拌混合物に滴加した。得ら
れた混合物を周囲温度で１時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、残留物を、シ
リカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン、酢酸エチルおよび飽
和メタノール性アンモニア溶液の１０：９：１混合物を溶離剤として用いて精製
した。そのようにして得られた物質を、飽和メタノール性アンモニア溶液（２４
０ｍｌ）中に溶解させ、周囲温度で１６時間撹拌した。その混合物を蒸発させ、
残留物をジエチルエーテル下で摩砕した。得られた固体を単離し、ジエチルエー
テルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、７−ベンジルオキシ−５
−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−
４−オン（３．６８ｇ）を得た。
【０９３５】
【化３５９】
【０９３６】 そのようにして得られた物質、トリフェニルホスフィン（８．６５ｇ）、四塩
化炭素（１０ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）の混合物を撹
拌し、７０℃まで２時間加熱した。その混合物を蒸発させ、そしてそのようにし
て得られた７−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４
−イルオキシ）キナゾリンをイソプロパノール（２ｍｌ）中に溶解させ、そして
６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリン（１．９ｇ）およびイソプロパ
ノール中の５Ｍ塩化水素溶液（２．１ｍｌ）を順次加えた。得られた混合物を５
０℃で２０分間および８０℃で３０分間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物を
酢酸エチル中に懸濁させ、周囲温度で１時間撹拌した。得られた固体を単離し、
酢酸エチルでおよびジエチルエーテルで洗浄した。その固体を、塩化メチレンお
よび飽和メタノール性アンモニア溶液の１９：１混合物中に溶解させ、周囲温度
で１５分間撹拌した。その混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして残留物を、
シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル、塩化メチレンおよび
メタノールの５０：４７：３混合物を溶離剤として用いて精製した。このように
して、７−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イ
ルオキシ）キナゾリン（４．２ｇ）を得た。
【０９３７】
【化３６０】
【０９３８】 そのようにして得られた物質の一部分（１．５ｇ）およびトリフルオロ酢酸（
１５ｍｌ）の混合物を撹拌し、加熱して６時間還流させた。その混合物を蒸発さ
せ、残留物を水中に溶解させ、そして固体重炭酸ナトリウムの添加によってｐＨ
９まで塩基性にした。その混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラ
ムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル、塩化メチレンおよびメタノールの１
０：９：２混合物を溶離剤として用いて精製した。このようにして、４−（６−
クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−（Ｎ−メ
チルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（０．８ｇ）を得た。
【０９３９】
【化３６１】
【０９４０】 実施例５１ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−エトキシ−５
−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（０．２６ｇ）の塩化メチレン（１ｍｌ）
中溶液を、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒド
ロキシ−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（０．１２
ｇ）、エタノール（０．０１９ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．１５ｇ）お
よび塩化メチレン（２ｍｌ）の撹拌混合物に滴加し、得られた混合物を周囲温度
で１時間撹拌した。ジエチルエーテル中の２Ｍ塩化水素溶液（３ｍｌ）を加え、
その混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。ジエチルエーテル（１ｍｌ）を加
え、沈澱を単離し、真空下で乾燥させた。そのようにして得られた固体を、塩化
メチレンおよび飽和メタノール性アンモニア溶液の９：１混合物中に溶解させた
。その混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物をペンタン下で摩砕し、得ら
れた固体を単離し、真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物（０．０
９２ｇ）を得た。
【０９４１】
【化３６２】
【０９４２】 実施例５２ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（２−フルオ
ロエトキシ）−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン 実施例５１に記載されたのと同様の手順を用いて、４−（６−クロロ−２，３
−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−（Ｎ−メチルピペリジン
−４−イルオキシ）キナゾリンを、２−フルオロエタノールと反応させて、標題
化合物を生じた。
【０９４３】
【化３６３】
【０９４４】 実施例５３ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−イソブトキシ
−５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン 実施例５１に記載されたのと同様の手順を用いて、４−（６−クロロ−２，３
−メチレンジオキシアニリノ）−７−ヒドロキシ−５−（Ｎ−メチルピペリジン
−４−イルオキシ）キナゾリンをイソブタノールと反応させて、標題化合物を生
じた。
【０９４５】
【化３６４】
【０９４６】 実施例５４ ４−（２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン三塩酸塩 実施例５に記載されたのと同様の手順を用いて、４−クロロ−５−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾ
リン（０．１１ｇ）を、イソプロパノール中の６Ｍ塩化水素溶液の存在下で２，
３−メチレンジオキシアニリン（０．０４５ｇ）と反応させて、標題化合物を三
塩酸塩（０．１０５ｇ）として生じ、この一部分を、実施例３に記載されたのと
同様の手順を用いて遊離塩基に変換した。この遊離塩基は、次の特徴のあるデー
タを与えた。
【０９４７】
【化３６５】
【０９４８】 実施例５５ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−モルホリノ−
７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン ４−クロロ−５−モルホリノ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キ
ナゾリン（０．２７ｇ）、６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリン（０
．１４ｇ）およびイソプロパノール（４ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで１
時間加熱した。その混合物を蒸発させ、残留物を、塩化メチレンおよび飽和メタ
ノール性アンモニア溶液の４９：１混合物中に溶解させた。その混合物を濾過し
、濾液をシリカカラム上に注ぎ、塩化メチレンおよび飽和メタノール性アンモニ
ア溶液の９７：３混合物で溶離した。そのようにして得られた物質を、ジエチル
エーテル下で摩砕した。得られた固体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真
空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物（０．０３５ｇ）を得た。
【０９４９】
【化３６６】
【０９５０】 出発物質として用いられた４−クロロ−５−モルホリノ−７−（２−ピロリジ
ン−１−イルエトキシ）キナゾリンは、次のように製造した。 ５，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．９１ｇ）
、モルホリン（０．９ｍｌ）およびＤＭＦ（２０ｍｌ）の混合物を撹拌し、１０
０℃まで１時間加熱した。その混合物を蒸発させた。飽和メタノール性アンモニ
ア溶液（１ｍｌ）をその残留物に加え、混合物を周囲温度で５分間撹拌した。そ
の混合物を蒸発させ、残留物を水下で摩砕した。得られた固体を単離し、水でお
よびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、７−フ
ルオロ−５−モルホリノ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．８５ｇ
）を得た。
【０９５１】
【化３６７】
【０９５２】 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液；０．５ｇ）を、５℃まで冷却された
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン（０．７ｍｌ
）撹拌溶液に加えた。その混合物を１０分間撹拌した。７−フルオロ−５−モル
ホリノ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．７５ｇ）を加え、その混
合物を８０℃まで１時間、次に９０℃まで３時間加熱した。その混合物を蒸発さ
せ、残留物を酢酸（０．９ｍｌ）中に溶解させ、そして塩化メチレンおよびメタ
ノールの混合物で希釈した。得られた溶液をシリカカラム上に注ぎ、溶離剤とし
ての塩化メチレンおよびメタノールの４７：３混合物で溶離した。そのようにし
て得られた物質をジエチルエーテル下で摩砕し、得られた固体を単離し、ジエチ
ルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、５−モルホリノ−
７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４
−オン（０．５ｇ）を得た。
【０９５３】
【化３６８】
【０９５４】 そのようにして得られた物質の一部分（０．２６ｇ）、塩化ホスホリル（０．
０８４ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍｌ）および１，２−ジ
クロロエタン（５ｍｌ）の混合物を撹拌し、８０℃まで３時間加熱した。その混
合物を蒸発させて、４−クロロ−５−モルホリノ−７−（２−ピロリジン−１−
イルエトキシ）キナゾリンを生じ、これを更に精製することなく用いた。
【０９５５】 実施例５６ ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−フェノキシキ
ナゾリン一塩酸塩 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−フルオロキナ
ゾリン（０．２１３ｇ）、フェノール（０．４５ｇ）、炭酸カリウム（０．８２
８ｇ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を撹拌し、９０℃まで３０時間加熱した
。その混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と
に分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発
させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン
およびメタノールの９９：１混合物を溶離剤として用いて精製した。そのように
して得られた物質をジエチルエーテル中に溶解させ、ジエチルエーテル中の６Ｍ
塩化水素溶液（１当量）を加えた。得られた固体を単離し、ジエチルエーテルで
洗浄し、真空下で乾燥させた。このようにして、標題化合物（０．０５ｇ）を得
た。
【０９５６】
【化３６９】
【０９５７】 実施例５７ 医薬組成物 次に、ヒトにおいて治療的または予防的に用いるための本明細書中に定義の本
発明の典型的な医薬剤形（“化合物Ｘ”と称される活性成分）を詳しく説明する
。
【０９５８】 （ａ）錠剤Ｉ ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ １００ ラクトース，ヨーロッパ薬局方 １８２．７５ クロスカルメロースナトリウム １２．０ トウモロコシデンプンペースト（５％ｗ／ｖペースト） ２．２５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ （ｂ）錠剤II ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ ５０ ラクトース，ヨーロッパ薬局方 ２２３．７５ クロスカルメロースナトリウム ６．０ トウモロコシデンプン １５．０ ポリビニルピロリドン（５％ｗ／ｖペースト） ２．２５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ （ｃ）錠剤III ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ １．０ ラクトース，ヨーロッパ薬局方 ９３．２５ クロスカルメロースナトリウム ４．０ トウモロコシデンプンペースト（５％ｗ／ｖペースト） ０．７５ ステアリン酸マグネシウム １．０ （ｄ）カプセル剤 ｍｇ／カプセル剤 化合物Ｘ １０ ラクトース，ヨーロッパ薬局方 ４８８．５ マグネシウム １．５ （ｅ）注射剤Ｉ （５０ｍｇ／ｍｌ） 化合物Ｘ ５．０％ｗ／ｖ １Ｍ水酸化ナトリウム溶液 １５．０％ｗ／ｖ ０．１Ｍ塩酸（ｐＨを７．６に調整する） ポリエチレングリコール４００ ４．５％ｗ／ｖ １００％までの注射用水 （ｆ）注射剤II （１０ｍｇ／ｍｌ） 化合物Ｘ １．０％ｗ／ｖ リン酸ナトリウム，英国薬局方 ３．６％ｗ／ｖ ０．１Ｍ水酸化ナトリウム溶液 １５．０％ｗ／ｖ １００％までの注射用水 （ｇ）注射剤III （１ｍｇ／ｍｌ，ｐＨ６に緩衝化される） 化合物Ｘ ０．１％ｗ／ｖ リン酸ナトリウム，英国薬局方 ２．２６％ｗ／ｖ クエン酸 ０．３８％ｗ／ｖ ポリエチレングリコール４００ ３．５％ｗ／ｖ １００％までの注射用水 （ｈ）エアゾル剤Ｉ ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ １０．０ ソルビタントリオレアート １３．５ トリクロロフルオロメタン ９１０．０ ジクロロジフルオロメタン ４９０．０ （ｉ）エアゾル剤II ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ ０．２ ソルビタントリオレアート ０．２７ トリクロロフルオロメタン ７０．０ ジクロロジフルオロメタン ２８０．０ ジクロロテトラフルオロエタン １０９４．０ （ｊ）エアゾル剤III ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ ２．５ ソルビタントリオレアート ３．３８ トリクロロフルオロメタン ６７．５ ジクロロジフルオロメタン １０８６．０ ジクロロテトラフルオロエタン １９１．６ （ｋ）エアゾル剤IV ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ ２．５ ダイズレシチン ２．７ トリクロロフルオロメタン ６７．５ ジクロロジフルオロメタン １０８６．０ ジクロロテトラフルオロエタン １９１．６ （ｌ）軟膏剤 ｍｌ 化合物Ｘ ４０ｍｇ エタノール ３００μｌ 水 ３００μｌ １−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン ５０μｌ プロピレングリコール １ｍｌまで 注記 上の製剤は、薬学技術分野において周知の慣用法によって得ることができる。
錠剤（ａ）〜（ｃ）は、例えば、酢酸フタル酸セルロースのコーティングを与え
るように、慣用的な手段によって腸溶コーティングされてよい。エアゾル製剤（
ｈ）〜（ｋ）は、標準的な計量エアゾルディスペンサーと一緒に用いることがで
き、懸濁化剤ソルビタンオレアートおよびダイズレシチンは、ソルビタンモノオ
レアート、ソルビタンセスキオレアート、ポリソルベート８０、ポリグリセロー
ルオレアートまたはオレイン酸のような代わりの懸濁化剤によって置き換えられ
てよい。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 401/12 Ｃ０７Ｄ 401/12 401/14 401/14 403/12 403/12 405/12 405/12 405/14 405/14 417/12 417/12 (31)優先権主張番号 ０１４００５６５．６ (32)優先日 平成13年３月５日(2001．3．5) (33)優先権主張国 欧州特許庁（ＥＰ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＣ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ， ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｎ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 AA05 BB08 CC31 CC41 CC64 CC73 CC78 CC81 DD25 DD31 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC46 BC60 BC73 BC88 GA02 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 ZB26

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ｛式中、ｍは、０、１、２または３であり； 基Ｒ1は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリ
    フルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミ
    ノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ
    ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ
    ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチ
    オ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（
    １−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
    −［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−
    ６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
    ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミ
    ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ
    ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイル
    アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
    ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ
    −（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または
    式 Ｑ3−Ｘ1− ［式中、Ｘ1は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ4）、ＣＯ
    、ＣＨ（ＯＲ4）、ＣＯＮ（Ｒ4）、Ｎ（Ｒ4）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）、Ｎ（Ｒ4）
    ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ4）2、ＳＣ（Ｒ4）2およびＮ（Ｒ4）Ｃ（Ｒ4）2より選択され、
    ここにおいて、Ｒ4は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ3は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
    ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
    クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
    ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
    テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択され、または （Ｒ1）mは（１−３Ｃ）アルキレンジオキシであり、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
    原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ5）、ＣＯＮ（Ｒ5 ）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡
    Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて
    、Ｒ5は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2＝
    またはＨＣ≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アル
    コキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（
    １−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６
    Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル
    ］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ4−Ｘ2− ［式中、Ｘ2は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ6）ＣＯより選択され、
    ここにおいて、Ｒ6は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ4は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
    ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
    １−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々の該ＣＨ2またはＣＨ3基
    上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基、ま
    たはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）ア
    ルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（
    １−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６
    Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）
    アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、
    （２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）ア
    ルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミ
    ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）ア
    ルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（
    １−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ3−Ｑ5 ［式中、Ｘ3は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、ＣＯ
    、ＣＨ（ＯＲ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）
    ＳＯ2、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2ＳおよびＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2より選択され、
    ここにおいて、Ｒ7は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ5は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
    ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
    クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
    ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
    テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシク
    リル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメ
    チル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１
    −６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−
    ６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオ
    キシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−
    ６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）
    アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アル
    キルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２
    −６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、
    Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
    ル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−
    ６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 Ｘ4−Ｒ8− ［式中、Ｘ4は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ9）より選択され、ここに
    おいて、Ｒ9は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ8は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
    ６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル
    、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）
    アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より、または式 −Ｘ5−Ｑ6 ［式中、Ｘ5は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ10）より選択され
    、ここにおいて、Ｒ10は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ6は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
    ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
    １−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
    Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
    または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
    有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソま
    たはチオキソ置換基を有していてよく； Ｒ2は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｒ3は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｚは、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）、ＣＯ、ＣＨ
    （ＯＲ11）、ＣＯＮ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）
    ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択さ
    れ、ここにおいて、Ｒ11は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｑ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
    ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
    クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
    ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
    テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、または Ｚが直接結合またはＯである場合、Ｑ1は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８
    Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、
    ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１
    −６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
    ］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１
    −６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルであってよく、そしてここ
    において、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
    素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ12）、ＣＯＮ
    （Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨお
    よびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここ
    において、Ｒ12は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおい
    て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2＝ＣＨ−またはＨＣ≡Ｃ−基も、末端のＣＨ2
    ＝またはＨＣ≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［
    （１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−
    ６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキ
    ル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式 Ｑ7−Ｘ6− ［式中、Ｘ6は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ13）ＣＯより選択され
    、ここにおいて、Ｒ13は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ7は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
    ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
    １−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々の該ＣＨ2またはＣＨ3
    基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基、
    またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）
    アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、
    （１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−
    ６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル
    、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）
    アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルア
    ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）
    アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−
    （１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯ
    、ＣＨ（ＯＲ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（Ｒ14）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）、Ｎ（
    Ｒ14）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ14）2Ｏ、Ｃ（Ｒ14）2ＳおよびＮ（Ｒ14）Ｃ（Ｒ14）2より
    選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そし
    て Ｑ8は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
    ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
    クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
    ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
    テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
    ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−
    ６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６
    Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキ
    シ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６
    Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）ア
    ルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
    ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−
    ６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノ
    イルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
    −（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
    ］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６
    Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
    において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
    ６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
    キルである］ を有する基より、または式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され
    、ここにおいて、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
    ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
    １−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
    Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
    または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
    有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまた
    はチオキソ置換基を有していてよく；そして Ｑ2は、式Ｉａ 【化２】 ［式中、Ｇ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ
    、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ア
    ルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）ア
    ルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、
    （１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−
    ６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［
    （１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ
    ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、
    Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）ア
    ルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミ
    ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）ア
    ルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（
    １−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ10−Ｒ18 （式中、Ｘ10は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ19）より選択され、ここ
    において、Ｒ19は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ18は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
    ６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
    キルである） を有する基より、または式 −Ｘ11−Ｑ10 （式中、Ｘ11は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ20）、Ｃ
    Ｏ、ＣＨ（ＯＲ20）、ＣＯＮ（Ｒ20）、Ｎ（Ｒ20）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ20）、Ｎ
    （Ｒ20）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ20）2Ｏ、Ｃ（Ｒ20）2ＳおよびＮ（Ｒ20）Ｃ（Ｒ20）2よ
    り選択され、ここにおいて、Ｒ20は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そ
    して Ｑ10は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
    ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
    １−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
    Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
    または２個の置換基を有していてよいものであり、そしてＱ10中のいずれのヘテ
    ロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてよ
    い） を有する基より選択され、そして Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく
    、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ
    、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、
    （１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ
    ）アルキル］アミノより選択され、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ
    −ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
    −ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−
    ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ
    Ｈ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ2−
    Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ
    −、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、
    −ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
    −Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ
    −ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ
    −、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｓ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｓ−、−Ｏ−ＮＨ−Ｃ
    Ｈ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｓ−、−
    ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ
    Ｈ−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−を有する基を形成し、ま
    たは Ｇ1は、本明細書中の前に定義のいずれかの意味を有し、そしてＧ2およびＧ3
    は一緒にまたはＧ3およびＧ4は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝
    ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、
    −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
    、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｎ−
    、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ
    ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ
    −、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、
    −Ｓ−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ
    Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｎ＝
    ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｎ
    −、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ2−
    ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−Ｓ−、
    −Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｓ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｓ−、
    −Ｏ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−
    ＮＨ−Ｓ−、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ2
    −、−ＣＨ2−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−を有す
    る基を形成し、そして Ｇ1およびＧ2が一緒に、Ｇ2およびＧ3が一緒に、またはＧ3およびＧ4が一緒に
    連結している場合に形成される９員または１０員の二環式ヘテロアリール環また
    は複素環は、該二環式環のヘテロアリールまたは複素環部分に、１個、２個また
    は３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒ
    ドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８
    Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよび
    ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される同じであってよいしまたは
    異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてそのように形成されるいずれ
    の二環式複素環も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を有していてよ
    い］ を有するアリール基である｝ を有するキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】 ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2の各々が、請求項１に定義のい
    ずれかの意味を有し、そして Ｚが、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）、ＣＯ、ＣＨ
    （ＯＲ11）、ＣＯＮ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）
    ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択さ
    れ、ここにおいて、Ｒ11は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり；そして Ｑ1が、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
    ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
    クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
    ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
    テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
    素原子が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ12）、ＣＯＮ
    （Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨお
    よびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここ
    において、Ｒ12は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおい
    て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々の該ＣＨ2またはＣＨ3
    基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基、
    またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）
    アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、
    （１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−
    ６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル
    、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）
    アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルア
    ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）
    アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−
    （１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯ
    、ＣＨ（ＯＲ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（Ｒ14）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）、Ｎ（
    Ｒ14）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ14）2Ｏ、Ｃ（Ｒ14）2ＳおよびＮ（Ｒ14）Ｃ（Ｒ14）2より
    選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そし
    て Ｑ8は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
    ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
    クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
    ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
    テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリ
    ル基も、１個、２個または３個の置換基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−
    ６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６
    Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキ
    シ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６
    Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）ア
    ルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
    ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−
    ６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノ
    イルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
    −（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
    ］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６
    Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
    において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
    ６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
    キルである］ を有する基より、または式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され
    、ここにおいて、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
    ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
    １−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
    Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
    または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
    有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまた
    はチオキソ置換基を有していてよい請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、
    またはその薬学的に許容しうる塩。
  3. 【請求項３】 ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2の各々が、請求項１に定義のい
    ずれかの意味を有し、そして Ｚが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ11）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ11）、ＣＯＮ（
    Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ11）2
    、ＳＣ（Ｒ11）2およびＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ11）2より選択され、ここにおいて、Ｒ11 は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり；そして Ｑ1が、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−
    ６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニ
    ル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ
    ）アルキルであり、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭
    素原子が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ12）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ12）、ＣＯＮ
    （Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）、Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2、ＣＨ＝ＣＨお
    よびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入によって隔てられていてよく、ここ
    において、Ｒ12は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおい
    て、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々の該ＣＨ2またはＣＨ3
    基上に、１個またはそれより多いハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキル置換基、
    またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）
    アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、
    （１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−
    ６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル
    、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）
    アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルア
    ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）
    アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−
    （１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式 −Ｘ7−Ｑ8 ［式中、Ｘ7は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ14）、ＣＯ
    、ＣＨ（ＯＲ14）、ＣＯＮ（Ｒ14）、Ｎ（Ｒ14）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）、Ｎ（
    Ｒ14）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ14）2Ｏ、Ｃ（Ｒ14）2ＳおよびＮ（Ｒ14）Ｃ（Ｒ14）2より
    選択され、ここにおいて、Ｒ14は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そし
    て Ｑ8は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロア
    ルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
    クロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
    ロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘ
    テロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］ を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換
    基であって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ア
    ミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケ
    ニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケ
    ニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１
    −６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ
    ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１
    −６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）ア
    ルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイ
    ル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アル
    カンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカン
    スルホニルアミノより、または式 −Ｘ8−Ｒ15 ［式中、Ｘ8は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ16）より選択され、ここ
    において、Ｒ16は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｒ15は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−
    ６Ｃ）アルキルまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アル
    キルである］ を有する基より、または式 −Ｘ9−Ｑ9 ［式中、Ｘ9は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ17）より選択され
    、ここにおいて、Ｒ17は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして Ｑ9は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテ
    ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（
    １−６Ｃ）アルキルであって、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６
    Ｃ）アルコキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい１個
    または２個の置換基を有していてよいものである］ を有する基より選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を
    有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまた
    はチオキソ置換基を有していてよい請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、
    またはその薬学的に許容しうる塩。
  4. 【請求項４】 ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＺおよびＱ1の各々が、請求項１に定義
    のいずれかの意味を有し、そして Ｑ2が、式Ｉａ 【化３】 ［式中、Ｇ1は、ハロゲノまたはトリフルオロメチルであり、 Ｇ2およびＧ5は各々水素であり、 Ｇ3は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、（１−
    ６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルおよび（１
    −６Ｃ）アルコキシより選択され、そして Ｇ4は、ハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルコキシである］ を有するアリール基である請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはそ
    の薬学的に許容しうる塩。
  5. 【請求項５】 ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＺおよびＱ1の各々が、請求項１に定義
    のいずれかの意味を有し、そして Ｑ2が、式Ｉａのアリール基 ［式中、Ｇ1およびＧ2が一緒に、式−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、 Ｇ3およびＧ4が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、ハ
    ロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキルおよ
    び（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、そして Ｇ5がハロゲノである］ である請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しう
    る塩。
  6. 【請求項６】 ｍが０でありまたはｍが１であり、 基Ｒ1が、６位または７位に位置し、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、
    プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
    メチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンジルオ
    キシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール
    −１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−
    １−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメト
    キシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキ
    シ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオ
    キソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，
    １−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、
    ２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオ
    キシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペ
    リジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−
    ４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジ
    ン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン
    −１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモ
    ピペラジン−１−イルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
    原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入に
    よって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々の該ＣＨ2またはＣＨ3基
    上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよび
    ジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個また
    は２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
    、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシより選択される同じであってよいしま
    たは異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
    換基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、プロポキシ、イソプロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３
    −ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、シ
    クロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テ
    トラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テ
    トラヒドロピラン−４−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２
    −（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イ
    ルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキ
    シ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−
    ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプ
    ロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４
    −イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チア
    ジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポ
    キシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン
    −３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イ
    ルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イ
    ルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−
    イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメト
    キシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキ
    シ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシまたは３−ホモピペラジン−１−イ
    ルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々の該ＣＨ2またはＣＨ3
    基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよ
    びジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて
    、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個または
    ２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、
    アミノ、メチル、エチルおよびメトキシよりより選択される同じであってよいし
    または異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
    基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々、水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ 【化４】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
    アノ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メトキシ
    およびエトキシより選択され、そしてＧ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであ
    ってよいしまたは異なっていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフ
    ルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプ
    ロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシより選択され、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
    または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
    員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、該二環式環のヘテロ
    アリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、ク
    ロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メ
    トキシおよびエトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよ
    い置換基を有していてよく、そしてそのように形成されるいずれの二環式複素環
    も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を有していてよく、そしてＧ3
    、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フ
    ルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、
    エチル、メトキシおよびエトキシより選択される） を有するアリール基である請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはそ
    の薬学的に許容しうる酸付加塩。
  7. 【請求項７】 ｍが０でありまたはｍが１であり、 基Ｒ1が、６位または７位に位置し、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、
    プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
    メチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンジルオ
    キシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール
    −１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−
    １−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメト
    キシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキ
    シ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオ
    キソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，
    １−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、
    ２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオ
    キシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペ
    リジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−
    ４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジ
    ン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン
    −１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモ
    ピペラジン−１−イルプロポキシより選択され、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれの（２−６Ｃ）アルキレン鎖においても、隣接した炭素
    原子は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の鎖中への挿入に
    よって隔てられていてよく、そしてここにおいて、 置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々の該ＣＨ2またはＣＨ3基
    上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよび
    ジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個また
    は２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
    、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシよりより選択される同じであってよい
    しまたは異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 Ｒ1上の置換基中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置
    換基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イ
    ルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イ
    ルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾ
    ール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジ
    ン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イル
    メトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロ
    ポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−
    ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（
    １，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキ
    シ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イ
    ルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−
    ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジ
    ン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペ
    リジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジ
    ン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペラジン−１
    −イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−
    １−イルエトキシまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシより選択され
    、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2またはＣＨ3基も、各々の該ＣＨ2またはＣＨ3
    基上に、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよ
    びジメチルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて
    、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのフェニル基またはヘテロシクリル基も、１個または
    ２個の置換基であって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、
    アミノ、メチル、エチルおよびメトキシよりより選択される同じであってよいし
    または異なっていてよい置換基を有していてよく、そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
    基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ 【化５】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
    アノ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、メトキシ
    およびエトキシより選択され、そしてＧ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであ
    ってよいしまたは異なっていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフ
    ルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプ
    ロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシより選択され、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
    または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
    員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、該二環式環のヘテロ
    アリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、ク
    ロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メ
    トキシおよびエトキシより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよ
    い置換基を有していてよく、そしてそのように形成されるいずれの二環式複素環
    も、１個または２個のオキソ基またはチオキソ基を有していてよく、そしてＧ3
    、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フ
    ルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、
    エチル、メトキシおよびエトキシより選択される） を有するアリール基である請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはそ
    の薬学的に許容しうる酸付加塩。
  8. 【請求項８】 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ベ
    ンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イル
    プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，
    １−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３
    −（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロ
    ポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（４−メチ
    ルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
    プロポキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−１
    −イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピ
    ロリジン−１−イル］エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロ
    ポキシ、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メチルスルホニ
    ルエトキシ、３−メチルスルホニルプロポキシ、２−（２−メトキシエトキシ）
    エトキシ、２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−ピリジルメトキシ、３−
    ピリジルメトキシおよび４−ピリジルメトキシより選択され；そしてここにおい
    て、 ２個の炭素原子に連結している置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2基も、該ＣＨ2基
    上にヒドロキシ基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン
    −４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−
    イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、Ｎ−メチルピロリジン−３−イ
    ルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ
    、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホ
    リノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
    ン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４
    −チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノ
    プロポキシ、３−ピペリジニルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルオキシ
    、４−ピペリジニルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジ
    ン−３−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン
    −４−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、２−（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル
    ）プロポキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシ
    ルオキシより選択され；そしてここにおいて、 ２個の炭素原子に連結している基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのＣＨ2基も、該ＣＨ2
    基上にヒドロキシ基を有していてよく；そしてここにおいて、 基Ｑ1−Ｚ−中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換
    基を有していてよく； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ 【化６】 （式中、Ｇ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シ
    アノ、メチル、エチル、ビニル、イソプロペニル、エチニル、メトキシおよびピ
    ロリジン−１−イルより選択され、Ｇ2は水素であり、Ｇ3およびＧ4は各々、同
    じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、
    トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、
    イソプロペニル、エチニル、メトキシおよびエトキシより選択され、そしてＧ5
    は水素またはメトキシであり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−
    または−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、そしてそのように形成される９
    員または１０員の二環式ヘテロアリール環または複素環は、該二環式環のヘテロ
    アリールまたは複素環部分に、１個または２個の置換基であって、フルオロ、ク
    ロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびメトキ
    シより選択される同じであってよいしまたは異なっていてよい置換基を有してい
    てよく、そしてＧ3、Ｇ4およびＧ5は各々、同じであってよいしまたは異なって
    いてよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、メチルおよびメトキシより選択される） を有するアリール基である請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはそ
    の薬学的に許容しうる酸付加塩。
  9. 【請求項９】 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
    、イソブトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
    ベンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イ
    ルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペ
    リジン−４−イルエトキシ、２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ
    、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキ
    ソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１
    −ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２
    −ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキ
    シ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ
    、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）
    プロポキシ、２−［（２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−１−イル］エトキ
    シ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］
    エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン
    −１−イル］エトキシ、３−メチルスルホニルプロポキシ、ピペリジン−４−イ
    ルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、２−（４−ピリジルオ
    キシ）エトキシ、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジル
    メトキシおよび２−シアノピリド−４−イルメトキシより選択され、そしてここ
    において、 ２個の炭素原子に連結している置換基Ｒ1中のいずれのＣＨ2基も、該ＣＨ2基
    上にヒドロキシ基を有していてよく； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、３−ピロリジン−１
    −イルプロポキシ、Ｎ−メチルピロリジン−３−イルオキシ、３−モルホリノプ
    ロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４
    −イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、４−ピペリジニルオキシ、Ｎ−
    メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、Ｎ−メチ
    ルピペリジン−４−イルメトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プ
    ロポキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシより選択され； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ 【化７】 （式中、Ｇ1は、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよ
    びピロリジン−１−イルより選択され、Ｇ2は水素であり、Ｇ3は水素およびクロ
    ロより選択され、Ｇ4はメトキシであり、そしてＧ5は水素であり、または Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ）−ま
    たは−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、Ｇ3およびＧ4は各々水素であり、
    そしてＧ5は水素またはクロロである） を有するアリール基である請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはそ
    の薬学的に許容しうる酸付加塩。
  10. 【請求項１０】 ｍが１であり、 基Ｒ1が、７位に位置し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
    、イソブトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
    ベンジルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イ
    ルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、３−（４
    −ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエ
    トキシ、２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ、２−モルホリノエ
    トキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−
    ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エ
    トキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−シア
    ノメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−［（２Ｓ）−２−カルバモイ
    ルピロリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバ
    モイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジ
    メチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、３−メチルスルホニル
    プロポキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル
    メトキシ、２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−ピリジルメトキシ、３−
    ピリジルメトキシおよび４−ピリジルメトキシより選択され； 基Ｑ1−Ｚ−が、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、４−ピペリジニルオ
    キシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ
    、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、シクロペンチルオキシおよびシク
    ロヘキシルオキシより選択され； Ｒ2およびＲ3が各々水素であり；そして Ｑ2が、式Ｉａ 【化８】 （式中、Ｇ1およびＧ2は一緒に、式−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を有する基を形成し、Ｇ3 およびＧ4は各々水素であり、そしてＧ5はクロロである） を有するアリール基である請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはそ
    の薬学的に許容しうる酸付加塩。
  11. 【請求項１１】 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−５，７−ジ
    −（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
    ルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
    ルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナ
    ゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−モルホリノプロポキ
    シ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−ヒドロキシ−３−（
    ４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４
    −イルオキシキナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ヒドロキシ−３−モ
    ルホリノプロポキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロフラン−３−イルオキシキナ
    ゾリン、 ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−モルホリノプロポキ
    シ）−５−テトラヒドロフラン−３−イルオキシキナゾリン、 ４−（５−クロロナフト−１−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチ
    ルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（３−クロロベンゾフラン−７−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ
    −メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ７−ベンジルオキシ−４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−ピペ
    リジン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−メチルスルホニルプ
    ロポキシ）−５−ピペリジン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−ピペリジン
    −４−イルメトキシキナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ
    −メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（２，５−ジメトキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（Ｎ−メチルピペ
    リジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ピロリジン−
    １−イルエトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ピペリジノエ
    トキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−モルホリノエ
    トキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−メチル
    ピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ
    キナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ピロリジン−１−イ
    ルエトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ピペリジノエトキシ
    ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾ
    リン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ピリジルオキシエト
    キシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−｛２−［（２Ｓ）−２−（
    Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−５−テト
    ラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−｛２−［（２Ｓ）−２−（
    Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−５−テトラヒド
    ロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ピリジルメトキシ）
    −５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（５−メトキシ−２−ピロリジン−１−イルアニリノ）−７−［３−（４
    −メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−
    イルオキシキナゾリンおよび ４−（２−ブロモ−５−メトキシアニリノ）−５−シクロペンチルオキシ−７
    −（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン より選択される請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に
    許容しうる酸付加塩。
  12. 【請求項１２】 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）
    −５−シクロペンチルオキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナ
    ゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−５−ピペリジン−
    ４−イルオキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシ−５
    −ピペリジン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシ−５
    −（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−メトキシ−５
    −ピペリジン−４−イルメトキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（２−ピロリ
    ジン−１−イルエトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリ
    ン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（３−ピロリ
    ジン−１−イルプロポキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾ
    リン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［３−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イ
    ルオキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イル
    オキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（２−ピペリ
    ジノエトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−
    ピリジルオキシ）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾ
    リン、 ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−ピペリジン−
    ４−イルメトキシ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリンおよび ４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−（Ｎ−メチル
    ピペリジン−４−イルメトキシ）−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキ
    ナゾリン より選択される請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に
    許容しうる酸付加塩。
  13. 【請求項１３】 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学
    的に許容しうる塩の製造方法であって、 （ａ）式II 【化９】 （式中、Ｌは置換可能な基であり、そしてＱ1、Ｚ、ｍ、Ｒ1およびＲ2は、いず
    れの官能基も必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義のいずれか
    の意味を有する） を有するキナゾリンと、式 Ｑ2ＮＨＲ3 （式中、Ｑ2およびＲ3は、いずれの官能基も必要ならば保護されていることを除
    き、請求項１に定義のいずれかの意味を有する） を有するアニリンとの反応後、存在するいずれの保護基も、慣用的な手段によっ
    て除去すること； （ｂ）Ｚが酸素原子である式Ｉの化合物に製造について、式 Ｑ1−ＯＨ （式中、Ｑ1は、いずれの官能基も必要ならば保護されていることを除き、請求
    項１に定義のいずれかの意味を有する） を有するアルコールと、式IV 【化１０】 （式中、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2は、いずれの官能基も必要ならば保護され
    ていることを除き、請求項１に定義のいずれかの意味を有する） を有するキナゾリンとのカップリング後、存在するいずれの保護基も、慣用的な
    手段によって除去すること； （ｃ）ｍが１であり、Ｒ1が、式 Ｑ3−Ｘ1− ［式中、Ｑ3は、アリール−（１−６Ｃ）アルキル基、（３−７Ｃ）シクロアル
    キル−（１−６Ｃ）アルキル基、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）
    アルキル基、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル基またはヘテロシクリル−
    （１−６Ｃ）アルキル基であり、そしてＸ1は酸素原子である］ を有する基である式Ｉの化合物の製造について、式ＶＩ 【化１１】 （式中、Ｑ1、Ｚ、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2は、いずれの官能基も必要ならば保護され
    ていることを除き、請求項１に定義のいずれかの意味を有する） を有するキナゾリンと、いずれの官能基も必要ならば保護されている適当なアル
    コールとのカップリング後、存在するいずれの保護基も、慣用的な手段によって
    除去すること； （ｄ）Ｒ1がヒドロキシ基である式Ｉの化合物の製造について、Ｒ1が（１−６
    Ｃ）アルコキシ基またはアリールメトキシ基である式Ｉのキナゾリン誘導体の開
    裂； （ｅ）Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、第一級または第二級アミノ基を含有する式Ｉの
    化合物の製造について、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、保護された第一級または第二級
    アミノ基を含有する式Ｉの該当する化合物の開裂； （ｆ）Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、（１−６Ｃ）アルコキシまたは置換（１−６Ｃ
    ）アルコキシ基または（１−６Ｃ）アルキルアミノまたは置換（１−６Ｃ）アル
    キルアミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造について、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、
    適宜、ヒドロキシ基または第一級または第二級アミノ基を含有する式Ｉのキナゾ
    リン誘導体のアルキル化； （ｇ）Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、アミノ−ヒドロキシ−二置換（１−６Ｃ）アル
    コキシ基を含有する式Ｉの化合物の製造について、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2が、エポ
    キシ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物と、ヘテロシクリル
    化合物または適当なアミンとの反応； （ｈ）式ＶＩＩ 【化１２】 （式中、Ｌは置換可能な基であり、そしてｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＱ2は、いず
    れの官能基も必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義のいずれか
    の意味を有する） を有するキナゾリンと、式 Ｑ1ＺＨ （式中、Ｑ1およびＺは、いずれの官能基も必要ならば保護されていることを除
    き、請求項１に定義のいずれかの意味を有する） を有する化合物との反応後、存在するいずれの保護基も、慣用的な手段によって
    除去すること；または （ｉ）Ｑ1、Ｒ1またはＱ2がアミノ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する
    式Ｉの化合物の製造について、Ｑ1、Ｒ1またはＱ2がハロゲノ置換（１−６Ｃ）
    アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物と、ヘテロシクリル化合物または適当なア
    ミンとの反応 を含み、そして式Ｉのキナゾリン誘導体の薬学的に許容しうる塩が必要とされる
    場合、慣用法を用いてそれを得ることができる方法。
  14. 【請求項１４】 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学
    的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組
    成物。
  15. 【請求項１５】 ヒトまたは動物体の療法による処置方法で用いるための請
    求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
  16. 【請求項１６】 充実性腫瘍疾患の封じ込めおよび／または処置において抗
    浸潤薬として用いるための薬剤の製造における請求項１に記載の式Ｉのキナゾリ
    ン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
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