JP4326328B2 - キノリン誘導体及びそれらのチロシンキナーゼ阻害薬としての使用 - Google Patents
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Description
Zは、O、S、SO、SO2、N(R2)、又はC(R2)2基であって、このとき各R2基は、同一であっても異なっていてもよく、水素又は(1-6C)アルキルであり;
mは、0、1、2、3、又は4であり;
各R1基は、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択されるか、あるいは式
Q1-X1-
[式中、X1は、直接結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2、及びN(R4)C(R4)2(式中、R4は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q1は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択されるか、あるいは(R1)mは(1-3C)アルキレンジオキシであり、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH=CH、及びC≡C(式中、R5は水素又は(1-6C)アルキルであるか、または挿入基がN(R5)であるとき、R5は(2-6C)アルカノイルであってもよい)から選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2=CH-基又はHC≡C-基が、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルから、又は式
Q2-X2-
[式中、X2は、直接結合であるか、又はCOとN(R6)CO(式中、R6は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q2は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される置換基を、CH2=もしくはHC≡の末端位置に有していてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、ハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、又は式
-X3-Q3
[式中、X3は、直接結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S、及びN(R7)C(R7)2(式中、R7は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q3は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される1つ以上の置換基を、それぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のアリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロサイクリル基が、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、又は式
-X4-R8
[式中、X4は、直接結合であるか、又はOとN(R9)(式中、R9は水素または(1-6C)アルキルである)から選択され、R8は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、又は(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルである]で示される基から、又は式
-X5-Q4
[式中、X5は、直接結合であるか、又はO、N(R10) (式中、R10は水素又は(1-6C)アルキルである)、及びCOから選択され、Q4は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよいアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ、2つ、もしくは3つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソもしくはチオキソ置換基を有していてもよく;
nは、0、1、2、又は3であり;
R3は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、又はN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノであるか、あるいは式
-X6-R11
[式中、X6は、直接結合であるか、又はOとN(R12)(式中、R12は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、R11は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、又はジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである]で示される基から、あるいは式
-X7-Q5
[式中、X7は、直接結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R13)、CO、CH(OR13)、CON(R13)、N(R13)CO、SO2N(R13)、N(R13)SO2、C(R13)2O、C(R13)2S、及びN(R13)C(R13)2(式中、R13は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q5は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよいアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、Q5中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソもしくはチオキソ置換基を有していてもよい]で示される基から選択される〕
で示されるキノリン誘導体又は前記誘導体の医薬として許容されうる塩が提供される。
‘Q’基(Q1〜Q5)のいずれか1つがアリールである場合の、そのいずれか1つに対する適切な意味、あるいは‘Q’基中のアリール基に対する適切な意味は、例えばフェニルまたはナフチルであり、好ましいのはフェニルである。
ハロゲノに対しては、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨード;
(1-6C)アルキルに対しては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、およびtert-ブチル;
(2-8C)アルケニルに対しては、ビニル、イソプロペニル、アリル、およびブト-2-エニル;
(2-8C)アルキニルに対しては、エチニル、2-プロピニル、およびブト-2-イニル;
(1-6C)アルコキシに対しては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、およびブトキシ;
(2-6C)アルケニルオキシに対しては、ビニルオキシとアリルオキシ;
(2-6C)アルキニルオキシに対しては、エチニルオキシと2-プロピニルオキシ;
(1-6C)アルキルチオに対しては、メチルチオ、エチルチオ、およびプロピルチオ;
(1-6C)アルキルスルフィニルに対しては、メチルスルフィニルとエチルスルフィニル;
(1-6C)アルキルスルホニルに対しては、メチルスルホニルとエチルスルホニル;
(1-6C)アルキルアミノに対しては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、およびブチルアミノ;
ジ-[(1-6C)アルキル]アミノに対しては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、およびジイソプロピルアミノ;
(1-6C)アルコキシカルボニルに対しては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、およびtert-ブトキシカルボニル;
N-(1-6C)アルキルカルバモイルに対しては、N-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、およびN-プロピルカルバモイル;
N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイルに対しては、N,N-ジメチルカルバモイル、N-エチル-N-メチルカルバモイル、およびN,N-ジエチルカルバモイル;
(2-6C)アルカノイルに対しては、アセチルとプロピオニル;
(2-6C)アルカノイルオキシに対しては、アセトキシとプロピオニルオキシ;
(2-6C)アルカノイルアミノに対しては、アセトアミドとプロピオンアミド;
N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノに対しては、N-メチルアセトアミドとN-メチルプロピオンアミド;
N-(1-6C)アルキルスルファモイルに対しては、N-メチルスルファモイルとN-エチルスルファモイル;
N-N-ジ[(1-6C)アルキル]スルファモイルに対しては、N,N-ジメチルスルファモイル;
(1-6C)アルカンスルホニルアミノに対しては、メタンスルホニルアミノとエタンスルホニルアミノ;
N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノに対しては、N-メチルメタンスルホニルアミノとN-メチルエタンスルホニルアミノ;
(3-6C)アルケノイルアミノに対しては、アクリルアミド、メタクリルアミド、およびクロトンアミド;
N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノに対しては、N-メチルアクリルアミドとN-メチルクロトンアミド;
(3-6C)アルキノイルアミノに対しては、プロピオルアミド;
N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノに対して、N-メチルプロピオルアミド;
アミノ-(1-6C)アルキルに対しては、アミノメチル、2-アミノエチル、1-アミノエチル、および3-アミノプロピル;
(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルに対しては、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、1-メチルアミノエチル、2-メチルアミノエチル、2-エチルアミノエチル、および3-メチルアミノプロピル;
ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルに対しては、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、1-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、および3-ジメチルアミノプロピル;
ハロゲノ-(1-6C)アルキルに対しては、クロロメチル、2-クロロエチル、1-クロロエチル、および3-クロロプロピル;
ヒドロキシ-(1-6C)アルキルに対しては、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、1-ヒドロキシエチル、および3-ヒドロキシプロピル;
(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキルに対しては、メトキシメチル、エトキシメチル、1-メトキシエチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、および3-メトキシプロピル;
シアノ-(1-6C)アルキルに対しては、シアノメチル、2-シアノエチル、1-シアノエチル、および3-シアノプロピル;
(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキルに対しては、アセトアミドメチル、プロピオンアミドメチル、および2-アセトアミドエチル; そして
(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルに対しては、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、tert-ブトキシカルボニルアミノメチル、および2-メトキシカルボニルアミノエチル。
(a) Zが、O、S、SO、SO2、CH2、又はNHであり;
(b) ZがOであり;
(c) ZがNHであり;
(d) mが1又は2であり、各R1基は、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノから、又は式
Q1-X1-
[式中、X1は、直接結合であるか、又はO、N(R4)、CON(R4)、N(R4)CO、及びOC(R4)2(式中、R4は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q1は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、N(R5)、CON(R5)、N(R5)CO、CH=CH、及びC≡C(式中、R5は水素又は(1-6C)アルキルであるか、または挿入基がN(R5)であるとき、R5は(2-6C)アルカノイルであってもよい)から選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2=CH-基又はHC≡C-基が、カルバモイル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルから、又は式
Q2-X2-
[式中、X2は、直接結合であるか、又はCOもしくはN(R6)CO(式中、R6は水素又は(1-6C)アルキルである)であり、Q2は、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される置換基を、CH2=もしくはHC≡の末端位置に有していてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、ハロゲノ基、あるいはヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノから、又は式
-X3-Q3
[式中、X3は、直接結合であるか、又はO、N(R6)、CON(R7)、N(R7)CO、及びC(R7)2O(式中、R7は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q3は、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される1つ以上の置換基を、それぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のアリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロサイクリル基が、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、及びN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ、2つ、又は3つの置換基を有していてもよく、あるいは式
-X4-R8
[式中、X4は、直接結合であるか、又はOとN(R9)(式中、R9は水素または(1-6C)アルキルである)から選択され、R8は、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、又は(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルである]で示される基から、及び式
-X5-Q4
[式中、X5は、直接結合であるか、又はO、N(R10) (式中、R10は水素又は(1-6C)アルキルである)、及びCOから選択され、Q4は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよいヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される1つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(e) mが1又は2であり、各R1基は、同一であっても異なっていてもよく、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、及びプロピオルアミドから、又は式
Q1-X1-
[式中、X1は、直接結合であるか、又はO、NH、CONH、NHCO、及びOCH2から選択され、Q1は、フェニル、ベンジル、シクロプロピルメチル、2-チエニル、1-イミダゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-イミダゾール-1-イルエチル、3-イミダゾール-1-イルプロピル、2-(1,2,3-トリアゾリル)エチル、3-(1,2,3-トリアゾリル)プロピル、2-(1,2,4-トリアゾリル)エチル、3-(1,2,4-トリアゾリル)プロピル、2-ピリジルメチル、3-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、2-(2-ピリジル)エチル、2-(3-ピリジル)エチル、2-(4-ピリジル)エチル、3-(2-ピリジル)プロピル、3-(3-ピリジル)プロピル、3-(4-ピリジル)プロピル、テトラヒドロフラン-3-イル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、モルホリノ、1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル、ピペリジノ、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-ホモピペリジニル、3-ホモピペリジニル、4-ホモピペリジニル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、1-ピロリジニルメチル、2-ピロリジニルメチル、3-ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、3-ピペリジニルメチル、4-ピペリジニルメチル、1-ホモピペリジニルメチル、3-ホモピペリジニルメチル、4-ホモピペリジニルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、4-ピロリジン-1-イルブチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、4-モルホリノブチル、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エチル、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、4-ピペリジノブチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、3-ピペリジン-3-イルプロピル、2-ピペリジン-4-イルエチル、3-ピペリジン-4-イルプロピル、2-ホモピペリジン-1-イルエチル、3-ホモピペリジン-1-イルプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、3-ピペラジン-1-イルプロピル、4-ピペラジン-1-イルブチル、2-ホモピペラジン-1-イルエチル、又は3-ホモピペラジン-1-イルプロピルである]で示される基から選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、CONH、NHCO、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
R1置換基中のCH2=CH-基またはHC≡C-基が、カルバモイル、N-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N-プロピルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アミノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、4-アミノブチル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、4-メチルアミノブチル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、又は4-ジメチルアミノブチルから、あるいは式
Q2-X2-
[式中、X2は、直接結合であるか、又はCO、NHCO、もしくはN(Me)COであり、Q2は、ピリジル、ピリジルメチル、2-ピリジルエチル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、4-ピロリジン-1-イルブチル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、モルホリノメチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、4-モルホリノブチル、ピペリジノメチル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、4-ピペリジノブチル、ピペリジン-3-イルメチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-ピペリジン-4-イルエチル、ピペラジン-1-イルメチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、3-ピペラジン-1-イルプロピル、又は4-ピペラジン-1-イルブチルである]で示される基から選択される置換基をCH2=もしくはHC≡の末端位置に有していてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、フルオロもしくはクロロ基、又はヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、アセトキシ、アセトアミド、及びN-メチルアセトアミドから、あるいは式
-X3-Q3
[式中、X3は、直接結合であるか、又はO、NH、CONH、NHCO、及びCH2Oから選択され、Q3は、ピリジル、ピリジルメチル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、ピペリジン-3-イルメチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-ピペリジン-4-イルエチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルである]で示される基から選択される1つ以上の置換基をそれぞれの前記CH2基または前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のアリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、N-メチルカルバモイル、及びN,N,-ジメチルカルバモイルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ、2つ、もしくは3つの置換基を有していてもよく、あるいは式
-X4-R8
[式中、X4は、直接結合であるか、又はOとNHから選択され、R8は、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、アミノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-エチルアミノエチル、3-エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメチル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、又はtert-ブトキシカルボニルアミノメチルである]で示される基から、及び式
-X5-Q4
[式中、X5は、直接結合であるか、又はO、NH、およびCOから選択され、Q4は、ピロリジン-1-イルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、モルホリノメチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、ピペリジノメチル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、ピペラジン-1-イルメチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルであって、これらの基のそれぞれが、フルオロ、クロロ、メチル、およびメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよい]で示される基から選択される1つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(f) mが1であり、R1基が6-もしくは7-位に位置するか、あるいはmが2であり、各R1基が、同一であっても異なっていてもよく、5-位と7-位に、又は6-位と7-位に位置し、R1が、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2-イミダゾール-1-イルエトキシ、3-イミダゾール-1-イルプロポキシ、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)エトキシ、3-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)プロポキシ、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)エトキシ、3-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロポキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、2-ピリド-2-イルエトキシ、2-ピリド-3-イルエトキシ、2-ピリド-4-イルエトキシ、3-ピリド-2-イルプロポキシ、3-ピリド-3-イルプロポキシ、3-ピリド-4-イルプロポキシ、ピロリジン1-イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン-1-イル、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、2-ホモピペラジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペラジン-1-イルプロポキシ、2-ピロリジン-1-イルエチルアミノ、3-ピロリジン-1-イルプロピルアミノ、4-ピロリジン-1-イルブチルアミノ、ピロリジン-3-イルアミノ、ピロリジン-2-イルメチルアミノ、2-ピロリジン-2-イルエチルアミノ、3-ピロリジン-2-イルプロピルアミノ、2-モルホリノエチルアミノ、3-モルホリノプロピルアミノ、4-モルホリノブチルアミノ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エチルアミノ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロピルアミノ、2-ピペリジノエチルアミノ、3-ピペリジノプロピルアミノ、4-ピペリジノブチルアミノ、ピペリジン-3-イルアミノ、ピペリジン-4-イルアミノ、ピペリジン-3-イルメチルアミノ、2-ピペリジン-3-イルエチルアミノ、ピペリジン-4-イルメチルアミノ、2-ピペリジン-4-イルエチルアミノ、2-ホモピペリジン-1-イルエチルアミノ、3-ホモピペリジン-1-イルプロピルアミノ、2-ピペラジン-1-イルエチルアミノ、3-ピペラジン-1-イルプロピルアミノ、4-ピペラジン-1-イルブチルアミノ、2-ホモピペラジン-1-イルエチルアミノ、又は3-ホモピペラジン-1-イルプロピルアミノから選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
R1がビニル基またはエチニル基であるとき、R1置換基は、N-(2-ジメチルアミノエチル)カルバモイル、N-(3-ジメチルアミノプロピル)カルバモイル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、4-メチルアミノブチル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、及び4-ジメチルアミノブチルから、あるいは式
Q2-X2-
[式中、X2は、直接結合であるか、又はNHCOもしくはN(Me)COであり、Q2は、イミダゾリルメチル、2-イミダゾリルエチル、3-イミダゾリルプロピル、ピリジルメチル、2-ピリジルエチル、3-ピリジルプロピル、ピロリジン-1-イルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、4-ピロリジン-1-イルブチル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、モルホリノメチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、4-モルホリノブチル、ピペリジノメチル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、4-ピペリジノブチル、ピペリジン-3-イルメチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-ピペリジン-4-イルエチル、ピペラジン-1-イルメチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、3-ピペラジン-1-イルプロピル、又は4-ピペラジン-1-イルブチルである]で示される基から選択される置換基をCH2=またはHC≡の末端位置に有していてもよく、
このときR1置換基中のCH2基またはCH3基が、フルオロもしくはクロロ基、あるいはヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、アセトキシ、アセトアミド、及びN-メチルアセトアミドから選択される1つ以上の置換基をそれぞれの前記CH2基または前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のフェニル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、及びメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、R1置換基中のピロリジン-2-イル基、ピペリジン-3-イル基、ピペリジン-4-イル基、ピペラジン-1-イル基、又はホモピペラジン-1-イル基が、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルでN-置換されていてもよく、これら置換基の最後から8つの置換基がそれぞれ、フルオロ、クロロ、メチル、およびメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(g) mが1であり、R1基が6-位または7-位に位置していて、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンジルオキシ、2-イミダゾール-1-イルエトキシ、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)エトキシ、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)エトキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、2-ホモピペラジン-1-イルエトキシ、又は3-ホモピペラジン-1-イルプロポキシから選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、CH=CH、およびC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2基またはCH3基が、クロロ基、あるいはヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、及びアセトキシから選択される1つ以上の置換基をそれぞれの前記CH2基または前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のフェニル基又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、およびメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(h) nが0であり;
(i) nが1又は2であり、R3基が、同一であっても異なっていてもよく、2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位及び/又は6-位に位置していて、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、及び(1-6C)アルコキシから選択され;
(j) nが1又は2であり、R3基が、同一であっても異なっていてもよく、2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位及び/又は6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、メトキシ、及びエトキシから選択され;
(k) nが1であり、R3基が2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位又は6-位(特に6-位)に位置していて、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択され;
(l) mが1又は2であり、各R1基は、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノから、又は式
Q1-X1-
[式中、X1は、直接結合であるか、又はO、N(R4)、CON(R4)、N(R4)CO、及びOC(R4)2(式中、R4は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q1は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、N(R5)、CON(R5)、N(R5)CO、CH=CH、及びC≡C(式中、R5は水素又は(1-6C)アルキルであるか、または挿入基がN(R5)であるとき、R5は(2-6C)アルカノイルであってもよい)から選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2=CH-基又はHC≡C-基が、カルバモイル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルから、又は式
Q2-X2-
[式中、X2は、直接結合であるか、又はCOもしくはN(R6)CO(式中、R6は水素又は(1-6C)アルキルである)であり、Q2は、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される置換基を、CH2=もしくはHC≡の末端位置に有していてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、ハロゲノ基、あるいはヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノから、又は式
-X3-Q3
[式中、X3は、直接結合であるか、又はO、N(R6)、CON(R7)、N(R7)CO、及びC(R7)2O(式中、R7は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q3は、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される1つ以上の置換基を、それぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のアリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロサイクリル基が、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、及び(2-6C)アルカノイルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ、2つ、又は3つの置換基を有していてもよく、あるいは式
-X4-R8
[式中、X4は、直接結合であるか、又はOとN(R9)(式中、R9は水素(1-6C)またはアルキルである)から選択され、R8は、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、又は(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルである]で示される基から、及び式
-X5-Q4
[式中、X5は、直接結合であるか、又はO、N(R10) (式中、R10は水素又は(1-6C)アルキルである)、及びCOから選択され、Q4は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよいヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される1つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(m) mが1又は2であり、各R1基は、同一であっても異なっていてもよく、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル、ブト-3-エニル、ペント-4-エニル、ヘキス-5-エニル、エチニル、2-プロピニル、ブト-3-イニル、ペント-4-イニル、ヘキス-5-イニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、アリルオキシ、ブト-3-エニルオキシ、ペント-4-エニルオキシ、ヘキス-5-エニルオキシ、エチニルオキシ、2-プロピニルオキシ、ブト-3-イニルオキシ、ペント-4-イニルオキシ、ヘキス-5-イニルオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、及びプロピオルアミドから、又は式
Q1-X1-
[式中、X1は、直接結合であるか、又はO、NH、CONH、NHCO、及びOCH2から選択され、Q1は、フェニル、ベンジル、シクロプロピルメチル、2-チエニル、1-イミダゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-イミダゾール-1-イルエチル、3-イミダゾール-1-イルプロピル、2-(1,2,3-トリアゾリル)エチル、3-(1,2,3-トリアゾリル)プロピル、2-(1,2,4-トリアゾリル)エチル、3-(1,2,4-トリアゾリル)プロピル、2-ピリジルメチル、3-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、2-(2-ピリジル)エチル、2-(3-ピリジル)エチル、2-(4-ピリジル)エチル、3-(2-ピリジル)プロピル、3-(3-ピリジル)プロピル、3-(4-ピリジル)プロピル、テトラヒドロフラン-3-イル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、モルホリノ、1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル、ピペリジノ、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-ホモピペリジニル、3-ホモピペリジニル、4-ホモピペリジニル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、1-ピロリジニルメチル、2-ピロリジニルメチル、3-ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、3-ピペリジニルメチル、4-ピペリジニルメチル、1-ホモピペリジニルメチル、3-ホモピペリジニルメチル、4-ホモピペリジニルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、4-ピロリジン-1-イルブチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、4-モルホリノブチル、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エチル、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、4-ピペリジノブチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、3-ピペリジン-3-イルプロピル、2-ピペリジン-4-イルエチル、3-ピペリジン-4-イルプロピル、2-ホモピペリジン-1-イルエチル、3-ホモピペリジン-1-イルプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、3-ピペラジン-1-イルプロピル、4-ピペラジン-1-イルブチル、2-ホモピペラジン-1-イルエチル、又は3-ホモピペラジン-1-イルプロピルである]で示される基から選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、N(Me)、CONH、NHCO、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
R1置換基中のCH2=CH-基またはHC≡C-基が、カルバモイル、N-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N-プロピルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アミノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、4-アミノブチル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、4-メチルアミノブチル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、又は4-ジメチルアミノブチルから、あるいは式
Q2-X2-
[式中、X2は、直接結合であるか、又はCO、NHCO、もしくはN(Me)COであり、Q2は、ピリジル、ピリジルメチル、2-ピリジルエチル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、4-ピロリジン-1-イルブチル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、モルホリノメチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、4-モルホリノブチル、ピペリジノメチル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、4-ピペリジノブチル、ピペリジン-3-イルメチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-ピペリジン-4-イルエチル、ピペラジン-1-イルメチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、3-ピペラジン-1-イルプロピル、又は4-ピペラジン-1-イルブチルである]で示される基から選択される置換基をCH2=もしくはHC≡の末端位置に有していてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、フルオロもしくはクロロ基、又はヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、アセトキシ、アセトアミド、及びN-メチルアセトアミドから、あるいは式
-X3-Q3
[式中、X3は、直接結合であるか、又はO、NH、CONH、NHCO、及びCH2Oから選択され、Q3は、ピリジル、ピリジルメチル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、ピペリジン-3-イルメチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-ピペリジン-4-イルエチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルである]で示される基から選択される1つ以上の置換基をそれぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のアリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、アリル、2-プロピニル、メトキシ、メチルスルホニル、N-メチルカルバモイル、N,N,-ジメチルカルバモイル、及びアセチルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ、2つ、もしくは3つの置換基を有していてもよく、あるいは式
-X4-R8
[式中、X4は、直接結合であるか、又はOとNHから選択され、R8は、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、アミノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-エチルアミノエチル、3-エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメチル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、又はtert-ブトキシカルボニルアミノメチルである]で示される基から、及び式
-X5-Q4
[式中、X5は、直接結合であるか、又はO、NH、およびCOから選択され、Q4は、ピロリジン-1-イルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、モルホリノメチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、ピペリジノメチル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、ピペラジン-1-イルメチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルであって、これらの基のそれぞれが、フルオロ、クロロ、メチル、およびメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよい]で示される基から選択される1つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(n) mが1であり、R1基が、5-、6-、もしくは7-位に位置するか、あるいはmが2であり、各R1基が、同一であっても異なっていてもよく、5-位と7-位に、又は6-位と7-位に位置し、R1が、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ブト-3-エニルオキシ、ペント-4-エニルオキシ、ヘキス-5-エニルオキシ、ブト-3-イニルオキシ、ペント-4-イニルオキシ、ヘキス-5-イニルオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2-イミダゾール-1-イルエトキシ、3-イミダゾール-1-イルプロポキシ、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)エトキシ、3-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)プロポキシ、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)エトキシ、3-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロポキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、2-ピリド-2-イルエトキシ、2-ピリド-3-イルエトキシ、2-ピリド-4-イルエトキシ、3-ピリド-2-イルプロポキシ、3-ピリド-3-イルプロポキシ、3-ピリド-4-イルプロポキシ、ピロリジン1-イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン-1-イル、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、2-ホモピペラジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペラジン-1-イルプロポキシ、2-ピロリジン-1-イルエチルアミノ、3-ピロリジン-1-イルプロピルアミノ、4-ピロリジン-1-イルブチルアミノ、ピロリジン-3-イルアミノ、ピロリジン-2-イルメチルアミノ、2-ピロリジン-2-イルエチルアミノ、3-ピロリジン-2-イルプロピルアミノ、2-モルホリノエチルアミノ、3-モルホリノプロピルアミノ、4-モルホリノブチルアミノ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エチルアミノ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロピルアミノ、2-ピペリジノエチルアミノ、3-ピペリジノプロピルアミノ、4-ピペリジノブチルアミノ、ピペリジン-3-イルアミノ、ピペリジン-4-イルアミノ、ピペリジン-3-イルメチルアミノ、2-ピペリジン-3-イルエチルアミノ、ピペリジン-4-イルメチルアミノ、2-ピペリジン-4-イルエチルアミノ、2-ホモピペリジン-1-イルエチルアミノ、3-ホモピペリジン-1-イルプロピルアミノ、2-ピペラジン-1-イルエチルアミノ、3-ピペラジン-1-イルプロピルアミノ、4-ピペラジン-1-イルブチルアミノ、2-ホモピペラジン-1-イルエチルアミノ、又は3-ホモピペラジン-1-イルプロピルアミノから選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、N(Me)、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
R1がビニル基またはエチニル基であるとき、R1置換基は、N-(2-ジメチルアミノエチル)カルバモイル、N-(3-ジメチルアミノプロピル)カルバモイル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、4-メチルアミノブチル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、及び4-ジメチルアミノブチルから、あるいは式
Q2-X2-
[式中、X2は、直接結合であるか、又はNHCOもしくはN(Me)COであり、Q2は、イミダゾリルメチル、2-イミダゾリルエチル、3-イミダゾリルプロピル、ピリジルメチル、2-ピリジルエチル、3-ピリジルプロピル、ピロリジン-1-イルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、4-ピロリジン-1-イルブチル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、モルホリノメチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、4-モルホリノブチル、ピペリジノメチル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、4-ピペリジノブチル、ピペリジン-3-イルメチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-ピペリジン-4-イルエチル、ピペラジン-1-イルメチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、3-ピペラジン-1-イルプロピル、又は4-ピペラジン-1-イルブチルである]で示される基から選択される置換基をCH2=またはHC≡の末端位置に有していてもよく、
このときR1置換基中のCH2基またはCH3基が、フルオロもしくはクロロ基、あるいはヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、アセトキシ、アセトアミド、及びN-メチルアセトアミドから選択される1つ以上の置換基をそれぞれの前記CH2基または前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のフェニル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、及びメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、R1置換基中のピロリジン-2-イル基、ピペリジン-3-イル基、ピペリジン-4-イル基、ピペラジン-1-イル基、又はホモピペラジン-1-イル基が、アリル、2-プロピニル、メチルスルホニル、アセチル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルでN-置換されていてもよく、これら置換基の最後から8つの置換基がそれぞれ、フルオロ、クロロ、メチル、およびメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(o) mが1又は2であり、各R1基は、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノから、又は式
Q1-X1-
[式中、X1がO、N(R4)、CON(R4)、N(R4)CO、及びOC(R4)2(式中、R4は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q1が、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであるか、あるいはX1が直接結合であって、Q1が、アリール-(1-6C)アルキル、シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、N(R5)、CON(R5)、N(R5)CO、CH=CH、及びC≡C(式中、R5は水素又は(1-6C)アルキルであるか、または挿入基がN(R5)であるとき、R5は(2-6C)アルカノイルであってもよい)から選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、ハロゲノ基、あるいはヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノから、又は式
-X3-Q3
[式中、X3は、直接結合であるか、又はO、N(R6)、CON(R7)、N(R7)CO、及びC(R7)2O(式中、R7は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q3は、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される1つ以上の置換基をそれぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のアリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロサイクリル基が、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、及び(2-6C)アルカノイルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ、2つ、又は3つの置換基を有していてもよく、あるいは式
-X4-R8
[式中、X4は、直接結合であるか、又はOとN(R9)(式中、R9は水素(1-6C)またはアルキルである)から選択され、R8は、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、又は(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルである]で示される基から、及び式
-X5-Q4
[式中、X5は、直接結合であるか、又はO、N(R10) (式中、R10は水素又は(1-6C)アルキルである)、及びCOから選択され、Q4は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよいヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される1つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(p) mが1又は2であり、各R1基は、同一であっても異なっていてもよく、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、及びプロピオルアミドから、又は式
Q1-X1-
[式中、X1が、O、NH、CONH、NHCO、及びOCH2から選択され、Q1が、フェニル、ベンジル、シクロプロピルメチル、2-チエニル、1-イミダゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-イミダゾール-1-イルエチル、3-イミダゾール-1-イルプロピル、2-(1,2,3-トリアゾリル)エチル、3-(1,2,3-トリアゾリル)プロピル、2-(1,2,4-トリアゾリル)エチル、3-(1,2,4-トリアゾリル)プロピル、2-ピリジルメチル、3-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、2-(2-ピリジル)エチル、2-(3-ピリジル)エチル、2-(4-ピリジル)エチル、3-(2-ピリジル)プロピル、3-(3-ピリジル)プロピル、3-(4-ピリジル)プロピル、テトラヒドロフラン-3-イル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、モルホリノ、1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル、ピペリジノ、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-ホモピペリジニル、3-ホモピペリジニル、4-ホモピペリジニル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、1-ピロリジニルメチル、2-ピロリジニルメチル、3-ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、3-ピペリジニルメチル、4-ピペリジニルメチル、1-ホモピペリジニルメチル、3-ホモピペリジニルメチル、4-ホモピペリジニルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、4-ピロリジン-1-イルブチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、4-モルホリノブチル、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エチル、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、4-ピペリジノブチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、3-ピペリジン-3-イルプロピル、2-ピペリジン-4-イルエチル、3-ピペリジン-4-イルプロピル、2-ホモピペリジン-1-イルエチル、3-ホモピペリジン-1-イルプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、3-ピペラジン-1-イルプロピル、4-ピペラジン-1-イルブチル、2-ホモピペラジン-1-イルエチル、又は3-ホモピペラジン-1-イルプロピルであるか、あるいはX1が直接結合であって、Q1が、ベンジル、シクロプロピルメチル、2-イミダゾール-1-イルエチル、3-イミダゾール-1-イルプロピル、2-(1,2,3-トリアゾリル)エチル、3-(1,2,3-トリアゾリル)プロピル、2-(1,2,4-トリアゾリル)エチル、3-(1,2,4-トリアゾリル)プロピル、2-ピリジルメチル、3-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、2-(2-ピリジル)エチル、2-(3-ピリジル)エチル、2-(4-ピリジル)エチル、3-(2-ピリジル)プロピル、3-(3-ピリジル)プロピル、3-(4-ピリジル)プロピル、1-ピロリジニルメチル、2-ピロリジニルメチル、3-ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、3-ピペリジニルメチル、4-ピペリジニルメチル、1-ホモピペリジニルメチル、3-ホモピペリジニルメチル、4-ホモピペリジニルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、4-ピロリジン-1-イルブチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、4-モルホリノブチル、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エチル、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、4-ピペリジノブチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、3-ピペリジン-3-イルプロピル、2-ピペリジン-4-イルエチル、3-ピペリジン-4-イルプロピル、2-ホモピペリジン-1-イルエチル、3-ホモピペリジン-1-イルプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、3-ピペラジン-1-イルプロピル、4-ピペラジン-1-イルブチル、2-ホモピペラジン-1-イルエチル、又は3-ホモピペラジン-1-イルプロピルである]で示される基から選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、N(Me)、CONH、NHCO、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、フルオロもしくはクロロ基、又はヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、アセトキシ、アセトアミド、及びN-メチルアセトアミドから、あるいは式
-X3-Q3
[式中、X3は、直接結合であるか、又はO、NH、CONH、NHCO、及びCH2Oから選択され、Q3は、ピリジル、ピリジルメチル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、ピロリジン-2-イルメチル、2-ピロリジン-2-イルエチル、3-ピロリジン-2-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、ピペリジン-3-イルメチル、2-ピペリジン-3-イルエチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-ピペリジン-4-イルエチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルである]で示される基から選択される1つ以上の置換基をそれぞれの前記CH2基または前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のアリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、アリル、2-プロピニル、メトキシ、メチルスルホニル、N-メチルカルバモイル、N,N,-ジメチルカルバモイル、及びアセチルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ、2つ、もしくは3つの置換基を有していてもよく、あるいは式
-X4-R8
[式中、X4は、直接結合であるか、又はOとNHから選択され、R8は、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、アミノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-エチルアミノエチル、3-エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメチル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、又はtert-ブトキシカルボニルアミノメチルである]で示される基から、及び式
-X5-Q4
[式中、X5は、直接結合であるか、又はO、NH、およびCOから選択され、Q4は、ピロリジン-1-イルメチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、モルホリノメチル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、ピペリジノメチル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、ピペラジン-1-イルメチル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルであって、これらの基のそれぞれが、フルオロ、クロロ、メチル、およびメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよい]で示される基から選択される1つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(q) mが1であり、R1基が5-、6-、もしくは7-位に位置するか、あるいはmが2であり、各R1基が、同一であっても異なっていてもよく、5-位と7-位に、又は6-位と7-位に位置し、R1が、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2-イミダゾール-1-イルエトキシ、3-イミダゾール-1-イルプロポキシ、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)エトキシ、3-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)プロポキシ、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)エトキシ、3-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロポキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、2-ピリド-2-イルエトキシ、2-ピリド-3-イルエトキシ、2-ピリド-4-イルエトキシ、3-ピリド-2-イルプロポキシ、3-ピリド-3-イルプロポキシ、3-ピリド-4-イルプロポキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、2-ホモピペラジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペラジン-1-イルプロポキシ、2-ピロリジン-1-イルエチルアミノ、3-ピロリジン-1-イルプロピルアミノ、4-ピロリジン-1-イルブチルアミノ、ピロリジン-3-イルアミノ、ピロリジン-2-イルメチルアミノ、2-ピロリジン-2-イルエチルアミノ、3-ピロリジン-2-イルプロピルアミノ、2-モルホリノエチルアミノ、3-モルホリノプロピルアミノ、4-モルホリノブチルアミノ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エチルアミノ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロピルアミノ、2-ピペリジノエチルアミノ、3-ピペリジノプロピルアミノ、4-ピペリジノブチルアミノ、ピペリジン-3-イルアミノ、ピペリジン-4-イルアミノ、ピペリジン-3-イルメチルアミノ、2-ピペリジン-3-イルエチルアミノ、ピペリジン-4-イルメチルアミノ、2-ピペリジン-4-イルエチルアミノ、2-ホモピペリジン-1-イルエチルアミノ、3-ホモピペリジン-1-イルプロピルアミノ、2-ピペラジン-1-イルエチルアミノ、3-ピペラジン-1-イルプロピルアミノ、4-ピペラジン-1-イルブチルアミノ、2-ホモピペラジン-1-イルエチルアミノ、又は3-ホモピペラジン-1-イルプロピルアミノから選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、N(Me)、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2基またはCH3基が、フルオロもしくはクロロ基、あるいはヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、アセトキシ、アセトアミド、及びN-メチルアセトアミドから選択される1つ以上の置換基をそれぞれの前記CH2基または前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のフェニル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、及びメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、R1置換基中のピロリジン-2-イル基、ピペリジン-3-イル基、ピペリジン-4-イル基、ピペラジン-1-イル基、又はホモピペラジン-1-イル基が、アリル、2-プロピニル、メチルスルホニル、アセチル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルでN-置換されていてもよく、これら置換基の最後から8つの置換基がそれぞれ、フルオロ、クロロ、メチル、およびメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
(r) nが1又は2であり、R3基が、同一であっても異なっていてもよく、2,3-メチレンジオキシフェニル基の4-位、5-位、及び/又は6-位に位置していて、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、及び(1-6C)アルキルスルホニルから、又は式
-X6-R11
[式中、X6は直接結合であり、R11は、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、又はジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである]で示される基から、又は式
-X7-Q5
[式中、X7は直接結合であり、Q5は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよいアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択され;そして
(s) nが1又は2であり、R3基が、同一であっても異なっていてもよく、2,3-メチレンジオキシフェニル基の4-位、5-位、及び/又は6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニル、1-プロピニル、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、シアノメチル、2-シアノエチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、フェニル、ベンジル、5-イソオキサゾリル、及びモルホリノメチルから選択される。
(A) R1置換基が、キノリン環上の5-位、6-位、及び/又は7-位にのみ位置してよい(すなわち、2-位と8-位が未置換のままである);あるいは
(B) R1置換基が、キノリン環上の6-位及び/又は7-位にのみ位置してよい(すなわち、2-位、5-位、及び8-位が未置換のままである);
という条件にて前記で定義した意味のいずれかを有する、という場合の式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる塩がある。
ZがO又はNHであり;
mが1であり、R1基が5-位、6-位、又は7-位に位置しているか、あるいはmが2であり、各R1基が、同一であっても異なっていてもよく、5-位と7-位に、又は6-位と7-位に位置していて、R1が、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペント-4-イニルオキシ、ヘキス-5-イニルオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、2-イミダゾール-1-イルエトキシ、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)エトキシ、テトラヒドロフラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、2-ホモピペラジン-1-イルエトキシ、及び3-ホモピペラジン-1-イルプロポキシから選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、N(Me)、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、クロロ基、あるいはヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、及びアセトキシから選択される1つ以上の置換基を、それぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロアリール基又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、N-メチルカルバモイル、及びN,N-ジメチルカルバモイルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、そしてR1置換基中のピロリジン-2-イル基、ピペリジン-3-イル基、ピペリジン-4-イル基、ピペラジン-1-イル基、又はホモピペラジン-1-イル基が、アリル、メチルスルホニル、アセチル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルでN-置換されていてもよく、これら置換基の最後から8つの置換基がそれぞれ、フルオロ、クロロ、メチル、及びメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
nが0又は1であり、R3が存在する場合は、R3が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位又は6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニル、メトキシ、及びエトキシから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
ZがO又はNHであり;
mが2であり、第1のR1基が6-位に位置していて、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、及びプロポキシから選択され、そして第2のR1基が7-位に位置していて、2-ヒドロキシエトキシ、3-ヒドロキシプロポキシ、4-ヒドロキシブトキシ、2-メトキシエトキシ、3-メトキシプロポキシ、4-メトキシブトキシ、2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ、2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ、2-ジメチルアミノエトキシ、3-ジメチルアミノプロポキシ、4-ジメチルアミノブトキシ、2-ジエチルアミノエトキシ、3-ジエチルアミノプロポキシ、4-ジエチルアミノブトキシ、2-ジイソプロピルアミノエトキシ、3-ジイソプロピルアミノプロポキシ、4-ジイソプロピルアミノブトキシ、2-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-(N-アリルアミノ)エトキシ、3-(N-アリルアミノ)プロポキシ、2-(N-アリル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-アリル-N-メチルアミノ)プロポキシ、2-(N-プロプ-2-イニルアミノ)エトキシ、3-(N-プロプ-2-イニルアミノ)プロポキシ、2-(N-メチル-N-プロプ-2-イニルアミノ)エトキシ、3-(N-メチル-N-プロプ-2-イニルアミノ)プロポキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、N-メチルピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、N-メチルピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、N-メチルピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-3-イル)エトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-3-イル)プロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-4-イル)エトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-4-イル)プロポキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-アリルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-アリルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]エトキシ、2-クロロエトキシ、3-クロロプロポキシ、2-メチルスルホニルエトキシ、及び3-メチルスルホニルプロポキシから選択され、
このとき2つの炭素原子に結合している、第2のR1基中のCH2基が、前記CH2基上にヒドロキシ基又はアセトキシ基を有していてもよく、
このとき第2のR1基中のヘテロアリール基が、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、及びオキソから選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく;
nが0又は1であり、R3基が存在する場合は、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位又は6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、エチニル、メトキシ、及びエトキシから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
ZがO又はNHであり;
mが2であり、第1のR1基が6-メトキシ基であり、第2のR1基が7-位に位置していて、2-ジメチルアミノエトキシ、3-ジメチルアミノプロポキシ、4-ジメチルアミノブトキシ、2-ジエチルアミノエトキシ、3-ジエチルアミノプロポキシ、4-ジエチルアミノブトキシ、2-ジイソプロピルアミノエトキシ、3-ジイソプロピルアミノプロポキシ、4-ジイソプロピルアミノブトキシ、2-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-(N-イソブチル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-イソブチル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-イソブチル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-(N-アリル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-アリル-N-メチルアミノ)プロポキシ、2-(N-プロプ-2-イニルアミノ)エトキシ、3-(N-プロプ-2-イニルアミノ)プロポキシ、2-(N-メチル-N-プロプ-2-イニルアミノ)エトキシ、3-(N-メチル-N-プロプ-2-イニルアミノ)プロポキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、N-メチルピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、N-メチルピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、N-メチルピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-3-イルメトキシ、N-シアノメチルピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、N-シアノメチルピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-3-イル)エトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-3-イル)プロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-4-イル)エトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-4-イル)プロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、4-ホモピペリジン-1-イルブトキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-アリルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-アリルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(2-ピペラジン-1-イルエトキシ)エトキシ、2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]エトキシ、2-クロロエトキシ、3-クロロプロポキシ、2-メチルスルホニルエトキシ、3-メチルスルホニルプロポキシ、2-テトラヒドロピラン-4-イルエトキシ、3-テトラヒドロピラン-4-イルプロポキシ、2-ピロル-1-イルエトキシ、3-ピロル-1-イルプロポキシ、2-(2-ピリジルオキシ)エトキシ、3-(2-ピリジルオキシ)プロポキシ、2-(3-ピリジルオキシ)エトキシ、3-(3-ピリジルオキシ)プロポキシ、2-(4-ピリジルオキシ)エトキシ、3-(4-ピリジルオキシ)プロポキシ、2-ピリジルメトキシ、3-ピリジルメトキシ、及び4-ピリジルメトキシから選択され、
このとき2つの炭素原子に結合している、第2のR1基中のCH2基が、前記CH2基上にヒドロキシ基を有していてもよく、
このとき第2のR1基中のヘテロアリール基が、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく、第2のR1基中のヘテロサイクリル基が、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、及びオキソから選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく;
nが0又は1であり、R3基が存在する場合は、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、及びブロモから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
ZがNHであり;
mが2であり、第1のR1基が6-メトキシ基であり、第2のR1基が7-位に位置していて、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-3-イル)エトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-3-イル)プロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-4-イル)エトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-4-イル)プロポキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-(4-アリルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、2-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]エトキシ、3-クロロプロポキシ、2-メチルスルホニルエトキシ、3-メチルスルホニルプロポキシ、2-(4-ピリジルオキシ)エトキシ、3-ピリジルメトキシ、及び2-シアノピリド-4-イルメトキシから選択され;
nが0又は1であり、R3基が存在する場合は、R3基は、2,3-メチレンジオキシフェニル基の6-位に位置していて、クロロとブロモから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
ZがNH又はOであり;
mが2であり、第1のR1基が6-メトキシ基であり、第2のR1基が7-位に位置していて、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、2-ブロモエトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ、2-ヒドロキシ-3-メトキシプロポキシ、2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ、2-プロプ-2-イニルアミノエトキシ、2-(N-メチル-N-プロプ-2-イニルアミノ)エトキシ、3-(N-メチル-N-プロプ-2-イニルアミノ)プロポキシ、3-(2,5-ジメチルピロル-1-イル)プロポキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、3-(3-フルオロピロリジン-1-イル)プロポキシ、3-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)プロポキシ、3-(2,5-ジメチル-3-ピロリン-1-イル)プロポキシ、3-モルホリノプロポキシ、2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロポキシ、2-フルオロ-3-モルホリノプロポキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、3-ピペリジノプロポキシ、3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロポキシ、3-(4-フルオロピペリジン-1-イル)プロポキシ、3-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)プロポキシ、3-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル)プロポキシ、2-フルオロ-3-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル)プロポキシ、4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル)ブトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、2-フルオロ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-アリルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-アリルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)プロポキシ、2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-2-ヒドロキシプロポキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-クロロプロポキシ、及び3-ブロモプロポキシから選択され;
nが0、1、又は2であって、R3基が存在する場合は、各R3基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、エチニル、メチルチオ、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-シアノエチル、ジメチルアミノメチル、フェニル、ベンジル、5-オキサゾリル、及びモルホリノメチルから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
mが1であり、R1基が6-位又は7-位に位置しているか、あるいはmが2であり、各R1基が、同一であっても異なっていてもよく、5-位と7-位に、又は6-位と7-位に位置していて、R1が、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、2-イミダゾール-1-イルエトキシ、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)エトキシ、テトラヒドロフラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、2-ホモピペラジン-1-イルエトキシ、及び3-ホモピペラジン-1-イルプロポキシから選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、クロロ基、あるいはヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、及びアセトキシから選択される1つ以上の置換基を、それぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロアリール基又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、N-メチルカルバモイル、及びN,N-ジメチルカルバモイルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、そしてR1置換基中のピロリジン-2-イル基、ピペリジン-3-イル基、ピペリジン-4-イル基、ピペラジン-1-イル基、又はホモピペラジン-1-イル基が、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルでN-置換されていてもよく、これら置換基の最後から8つの置換基がそれぞれ、フルオロ、クロロ、メチル、及びメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
nが0又は1であり、R3基が存在する場合は、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位又は6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニル、メトキシ、及びエトキシから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
ZがO又はNHであり;
mが2であり、第1のR1基が6-位に位置していて、ヒドロキシ、メトキシ、及びプロポキシから選択され、そして第2のR1基が7-位に位置していて、2-ジメチルアミノエトキシ、3-ジメチルアミノプロポキシ、4-ジメチルアミノブトキシ、2-ジエチルアミノエトキシ、3-ジエチルアミノプロポキシ、4-ジエチルアミノブトキシ、2-ジイソプロピルアミノエトキシ、3-ジイソプロピルアミノプロポキシ、4-ジイソプロピルアミノブトキシ、2-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、N-メチルピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、N-メチルピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、N-メチルピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-3-イル)エトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-3-イル)プロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-4-イル)エトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-4-イル)プロポキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]エトキシ、2-クロロエトキシ、3-クロロプロポキシ、2-メチルスルホニルエトキシ、及び3-メチルスルホニルプロポキシから選択され、
このとき2つの炭素原子に結合している、第2のR1基中のCH2基が、前記CH2基上にヒドロキシ基又はアセトキシ基を有していてもよく、
このとき第2のR1基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
nが0又は1であり、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位又は6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、エチニル、メトキシ、及びエトキシから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
ZがO又はNHであり;
mが2であり、第1のR1基が6-メトキシ基であり、第2のR1基が7-位に位置していて、2-ジメチルアミノエトキシ、3-ジメチルアミノプロポキシ、4-ジメチルアミノブトキシ、2-ジエチルアミノエトキシ、3-ジエチルアミノプロポキシ、4-ジエチルアミノブトキシ、2-ジイソプロピルアミノエトキシ、3-ジイソプロピルアミノプロポキシ、4-ジイソプロピルアミノブトキシ、2-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-(N-イソブチル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-イソブチル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-イソブチル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-(N-アリル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-アリル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-アリル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、N-メチルピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、N-メチルピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、N-メチルピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-3-イルメトキシ、N-シアノメチルピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、N-シアノメチルピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-3-イル)エトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-3-イル)プロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-4-イル)エトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-4-イル)プロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、4-ホモピペリジン-1-イルブトキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(2-ピペラジン-1-イルエトキシ)エトキシ、2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]エトキシ、2-クロロエトキシ、3-クロロプロポキシ、2-メチルスルホニルエトキシ、3-メチルスルホニルプロポキシ、2-テトラヒドロピラン-4-イルエトキシ、3-テトラヒドロピラン-4-イルプロポキシ、2-ピロル-1-イルエトキシ、3-ピロル-1-イルプロポキシ、2-(2-ピリジルオキシ)エトキシ、3-(2-ピリジルオキシ)プロポキシ、2-(3-ピリジルオキシ)エトキシ、3-(3-ピリジルオキシ)プロポキシ、2-(4-ピリジルオキシ)エトキシ、3-(4-ピリジルオキシ)プロポキシ、2-ピリジルメトキシ、3-ピリジルメトキシ、及び4-ピリジルメトキシから選択され、
このとき2つの炭素原子に結合している、第2のR1基中のCH2基が、前記CH2基上にヒドロキシ基を有していてもよく、
このとき第2のR1基中のヘテロアリール基が、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく、そして第2のR1基中のヘテロサイクリル基が、ヒドロキシ、メチル、及びオキソから選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく;
nが0又は1であり、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の6-位に位置していて、クロロとブロモから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
ZがNHであり;
mが2であり、第1のR1基が6-メトキシ基であり、第2のR1基が7-位に位置していて、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-3-イル)エトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-3-イル)プロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-4-イル)エトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-4-イル)プロポキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、2-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]エトキシ、3-クロロプロポキシ、2-メチルスルホニルエトキシ、3-メチルスルホニルプロポキシ、2-(4-ピリジルオキシ)エトキシ、3-ピリジルメトキシ、及び2-シアノピリド-4-イルメトキシから選択され、
nが0又は1であり、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の6-位に位置していて、クロロとブロモから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
ZがNHであり;
mが2であり、第1のR1基が6-メトキシ基であり、第2のR1基が7-位に位置していて、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ又は3-クロロプロポキシから選択され、
nが1であり、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の6-位に位置したクロロ基又はブロモ基である;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
mが2であり、第1のR1基が5-位に位置していて、テトラヒドロフラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、テトラヒドロチエン-3-イルオキシ、1,1-ジオキソテトラヒドロチエン-3-イルオキシ、テトラヒドロチオピラン-4-イルオキシ、1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラン-4-イルオキシ、N-メチルアゼチジン-3-イルオキシ、N-エチルアゼチジン-3-イルオキシ、N-イソプロピルアゼチジン-3-イルオキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、N-メチルピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、3-ピペリジニルオキシ、N-メチルピペリジン-3-イルオキシ、4-ピペリジニルオキシ、N-メチルピペリジン-4-イルオキシ、N-アリルピペリジン-4-イルオキシ、N-プロプ-2-イニルピペリジン-4-イルオキシ、N-アセチルピペリジン-4-イルオキシ、N-メチルスルホニルピペリジン-4-イルオキシ、N-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、及びシクロヘキシルオキシから選択され、
そして第2のR1基が7-位に位置していて、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、2-フルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、ベンジルオキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-4-イル)エトキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、2-[(2S)-2-カルバモイルピロリジン-1-イル]エトキシ、2-[(2S)-2-(N-メチルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]エトキシ、2-[(2S)-2-(N,N-ジメチルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]エトキシ、2-テトラヒドロピラン-4-イルエトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、3-ヒドロキシプロポキシ、2-メトキシエトキシ、3-メトキシプロポキシ、2-メチルスルホニルエトキシ、3-メチルスルホニルプロポキシ、2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、2-(4-ピリジルオキシ)エトキシ、2-ピリジルメトキシ、3-ピリジルメトキシ、4-ピリジルメトキシ、及び3-シアノピリド-4-イルメトキシから選択され、
このとき2つの炭素原子に結合している、R1基中のCH2基が、ヒドロキシ基を前記CH2基上に有していてもよく、R1基中のヘテロサイクリル基が1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく、
このとき2つの炭素原子に結合している、R1基中のCH2基が、ヒドロキシ基を前記CH2基上に有していてもよく、
nが0又は1であり、R3基が存在する場合は、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位又は6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、エチニル、メトキシ、及びエトキシから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
mが2であり、第1のR1基が5-位に位置していて、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、N-メチルピロリジン-3-イルオキシ、4-ピペリジニルオキシ、N-メチルピロリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、及びN-メチルピロリジン-4-イルメトキシから選択され、
そして第2のR1基が7-位に位置していて、メトキシ、ベンジルオキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、及び3-メチルスルホニルプロポキシから選択され、
nが0又は1であり、R3基が存在する場合は、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の6-位に位置していて、クロロとブロモから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
mが2であり、第1のR1基が5-位に位置していて、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、4-ピペリジニルオキシ、N-メチルピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、及びN-メチルピペリジン-4-イルメトキシから選択され、
そして第2のR1基が7-位に位置していて、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、2-フルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、ベンジルオキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-4-イル)エトキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-メチルスルホニルプロポキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、及びN-メチルピペリジン-4-イルメトキシから選択され;
nが0又は1であり、R3基が存在する場合は、R3基が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の6-位に位置していて、クロロとブロモから選択される;
という場合の、式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-7-メトキシ-5-(N-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キノリン、
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-7-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-5-テトラヒドロピラン-4-イルオキシキノリン、
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-7-(3-ピロリジン-1-イルプロポキシ)-5-テトラヒドロピラン-4-イルオキシキノリン、
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]-5-テトラヒドロピラン-4-イルオキシキノリン、
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-7-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-5-テトラヒドロピラン-4-イルオキシキノリン、
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-7-(2-ピペリジノエトキシ)-5-テトラヒドロピラン-4-イルオキシキノリン、及び
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-7-(N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ)-5-テトラヒドロピラン-4-イルオキシキノリン
から選択される式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩である。
(a) ZがO、S、又はN(R2)基である場合の式Iの化合物の製造に対しては、式II
ヒドロキシ保護基の例としては、低級アルキル基(例えばtert-ブチル)、低級アルケニル基(例えばアリル基)、低級アルカノイル基(例えばアセチル基)、低級アルコキシカルボニル基(例えばtert-ブトキシカルボニル)、低級アルケニルオキシカルボニル基(例えばアリルオキシカルボニル)、アリール-低級アルコキシカルボニル基(例えば、ベンジルオキシカルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、2-ニトロベンジルオキシカルボニル、及び4-ニトロベンジルオキシカルボニル)、トリ(低級アルキル)シリル基(例えば、トリメチルシリルやtert-ブチルジメチルシリル)、及びアリール-低級アルキル基(例えばベンジル)などがある。
Q1-X1-
〔式中、Q1は、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール(1-6C)アルキル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキル基、あるいは置換されていてもよいアルキル基であり、X1は酸素原子である〕で示される基である場合の式Iの化合物の製造に対しては、式V
この開裂反応は、こうした変換に関して知られている多くの方法のいずれによっても適切に行うことができる。R1が(1-6C)アルコキシ基である場合の式Iの化合物の開裂反応は、キノリン誘導体を、例えばアルカリ金属(1-6C)アルキルスルフィド(例えばナトリウムエタンチオレート)で処理することによって、あるいは例えばアルカリ金属ジアリールホスファイド(例えばリチウムジフェニルホスファイド)で処理することによって行うことができる。これとは別に、開裂反応は、例えばキノリン誘導体をトリハロゲン化ホウ素やトリハロゲン化アルミニウム(例えば三臭化ホウ素)で処理することによって好都合に行うこともできる。R1がアリールメトキシ基である場合の式Iの化合物の開裂反応は、例えば、適切な金属触媒(例えばパラジウム)の存在下にてキノリン誘導体を水素化することによって、あるいは有機もしくは無機酸(例えばトリフルオロ酢酸)と反応させることによって行うことができる。このような反応は、前記した適切な不活性溶媒もしくは不活性希釈剤の存在下にて、例えば10〜150℃の範囲の温度(好ましくは、周囲温度又は周囲温度付近の温度)で行うのが好ましい。
ヒドロキシ基に対する適切な保護基は、例えば、前記にて開示した保護基のいずれであってもよい。このようなヒドロキシ保護基を開裂させるための適切な方法も、前記にて開示されている。具体的には、適切な保護基は、従来の反応条件下〔例えば塩基触媒条件(例えばアンモニアの存在)〕で開裂させることのできる低級アルカノイル基(例えばアセチル基)である。
(j) R1基が、(1-6C)アルコキシもしくは置換(1-6C)アルコキシ基、又は(1-6C)アルキルアミノもしくは置換(1-6C)アルキルアミノ基を含む場合の式Iの化合物の製造に対しては、式VI
下記のアッセイを使用して、本発明の化合物の、c-Srcチロシンキナーゼ阻害薬としての効果、c-Src感染した線維芽細胞の増殖に対するインビトロ阻害薬としての効果、A549ヒト肺腫瘍細胞の移動に対するインビトロ阻害薬としての効果、及びA549組織の異種移植片のヌード・マウスにおける増殖に対するインビボ阻害薬としての効果を評価することができる。
酵素c-Srcキナーゼによるチロシン含有ポリペプチド基質のリン酸化反応を試験化合物が阻害する能力を、従来のElisaアッセイを使用して評価した。
基質溶液〔0.2mg/mlのアジ化ナトリウムを含有するリン酸緩衝生理食塩水(PBS)中に20μg/ml溶液のポリアミノ酸ポリ(Glu, Tyr)4:1(シグマ・カタログ番号P0275)を溶解して得た溶液100μl〕を多数のNunc96-ウェル・イムノプレート(カタログ番号439454)の各ウェルに加え、プレートを密閉し、4℃で16時間保存した。過剰の基質溶液を廃棄し、基質で被覆されたそれぞれのアッセイウェルに、ウシ血清アルブミン(BSA;PBS中5%溶液150μl)アリコートを移し、周囲温度で1時間インキュベートして、非特異的結合を阻止した。次いでアッセイプレートウェルを、0.05%v/vのツイーン20を含有するPBS(PBST)で、そしてpH7.4のHepes緩衝液(50mM, 300μl/ウェル)で洗浄してから、洗浄液を拭い取って乾燥した。
本アッセイでは、ヒトc-Srcの活性化変異体(Y530F)で安定にトランスフェクされた国立保健研究所(NIH)のマウス3T3線維芽細胞の増殖を試験化合物が阻害する能力を決定した。
“Shalloway et al., Cell, 1987, 49, 65-73”に記載の方法と類似の方法を使用して、NIH3T3細胞をヒトc-Srcの活性化変異体(Y530F)でトランスフェクした。このようにして得られたc-Src3T3細胞を、一般にはウェル1つ当たり1.5×104細胞にて、組織培養処理された透明な96-ウェルアッセイプレート(コスター社)中に接種した〔これらのアッセイプレートにはそれぞれ、ダルベッコ変性イーグル培地(DMEM;シグマ社)+0.5%のウシ胎児血清(FCS)、2mMのグルタミン、100ユニット/mlのペニシリン、及び0.1mg/mlのストレプトマイシンを0.9%塩化ナトリウム水溶液中に含んだアッセイ培地が収容されている〕。これらのプレートを、加湿(7.5%CO2:95%空気)したインキュベーター中にて37℃で一晩インキュベートした。
本アッセイでは、試験化合物が付着性哺乳類細胞株(例えば、ヒト腫瘍細胞株A549)のマイグレーション(migration)を阻害する能力を決定する。
10%のFCS、1%のL-グルタミン、および0.3%のアガロース(ディフコ社、カタログ番号0142-01)を含有するRPMI培地(シグマ社)を水浴中にて37℃に加温した。原液である2%寒天水溶液をオートクレーブ処理し、42℃で保存した。寒天溶液のアリコート(1.5ml)を、使用する直前にRPMI培地(10ml)に加えた。A549細胞(受入番号ATCCCCL185)を2×107細胞/mlの濃度にて培地中に懸濁し、37℃の温度で保持した。
この試験では、胸腺欠損ヌードマウス(アルダーレイ・パーク nu/nu種族)における腫瘍として成長させたA549ヒト癌腫の増殖を化合物が阻害する能力を測定する。マトリゲル(ベクトン・ディッキンソン社、カタログ番号40234)中トータルで約5×106のA549細胞を各試験マウスの左わき腹に皮下注射し、生じた腫瘍を約14日間増殖させた。キャリパーを使用して腫瘍の大きさを毎週2回測定し、理論体積を算出した。ほぼ等しい平均腫瘍体積の対照グループと処置グループが得られるよう動物を選定した。試験化合物を1%ポリソルベートビヒクル中ボールミル粉砕懸濁液として調製し、約28日間にわたって一週に1回経口投与した。腫瘍の増殖に及ぼす影響を調べた。
試験(a): 例えば0.001〜10μMの範囲におけるIC50;
試験(b): 例えば0.01〜20μMの範囲におけるIC50;
試験(c): 例えば0.1〜25μMの範囲における活性;
試験(d): 例えば1〜200mg/kg/日の範囲における活性。
(i) 他の抗浸潤薬(例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害薬、及びウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター受容体機能をもつ阻害薬);
(ii) 内科腫瘍学において使用されるような抗増殖性薬物/抗癌薬及びこれらの組み合わせ物、例えばアルキル化薬(例えば、シスプラチン、カーボプラチン、シクロフォスファミド、窒素マスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、及びニトロソウレア);代謝拮抗薬〔例えば、5-フルオロウラシルのようなフルオロピリミジンとテガフル等の抗葉酸剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、サイトシン・アラビノシド、及びヒドロキシウレア、あるいは例えばヨーロッパ特許出願第562734号に開示の好ましい代謝拮抗薬の1つ(例えば(2S)-2-{o-フルオロ-p-[N-{2,7-ジメチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-6-イルメチル)-N-(プロピ-2-イニル)アミノ]ベンズアミド}-4-(テトラゾール-5-イル)酪酸〕;抗腫瘍抗生物質(例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトマイシン-C、ダクチノマイシン、及びミトラマイシン等のアントラサイクリン);抗有糸分裂薬(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、及びビノレルビン等のビンカアルカロイド、並びにタキソールやタキソテレ等のタキソイド);及びトポイソメラーゼ阻害薬(例えば、エトポシドやテニポシド等のエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン、及びカンプトテシン);
(iii) 抗エストロゲン剤等の抗悪性腫瘍薬(例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、及びヨードキシフェン)、抗アンドロゲン剤(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、及び酢酸シプロテロン)、LHRHアンタゴニスト又はLHRHアゴニスト(例えば、ゴセレリン、ロイプロレリン、及びブセレリン)、プロゲストゲン(例えば酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害薬(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、及びエクセメスタン)、及び5α-レダクターゼの阻害薬(例えばフィナステリド);
(iv) 増殖因子機能の阻害薬;このような阻害薬としては例えば、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体、チロシンキナーゼ阻害薬、及びセリン/トレオニンキナーゼ阻害薬などがある;例えば、上皮細胞増殖因子ファミリーの阻害薬(例えば、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬であるN-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン-4-アミン(ZD1839)、N-(3-エチニルフェニル)-6,7-ビス(2-メトキシエトキシ)キナゾリン-4-アミン(CP358774)、及び6-アクリルアミド-N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン-4-アミン(CI1033));例えば血小板由来増殖因子ファミリーの阻害薬;及び例えば肝細胞増殖因子ファミリーの阻害薬; 並びに
(v) 血管内皮細胞増殖因子を阻害する薬剤(例えば、国際特許出願WO97/22596、WO97/30035、WO97/32856、及びWO98/13354に開示の化合物)、及び他のメカニズムによって作用する薬剤(例えばリノマイド、インテグリンαvβ3機能の阻害薬、及びアンギオスタチン)等の抗血管形成薬。
式Iの化合物は主として、温血動物(ヒトを含む)に使用するための治療薬として有用であるが、c-Srcの作用を阻害することが要求される場合にも有用である。従って式Iの化合物は、新たな生物学的試験の開発に使用するための、そして新規薬物の研究において使用するための薬理学的標準として有用である。
(i) 特に明記しない限り、操作は、不活性ガス(例えばアルゴン)の雰囲気下にて周囲温度(すなわち、17〜25℃の範囲の温度)で行った;
(ii) 蒸発は、減圧でのロータリー・エバポレーションによって行い、最終処理は、残留固体を濾過によって除去した後に行った;
(iii) カラムクロマトグラフィー(フラッシュ法による)と中圧液体クロマトグラフィー(MPLC)は、ドイツ、ダルムシュタットのE. メルク社から入手したメルク・キーゼルゲル・シリカ(Art.9385)又はメルク・リヒロプレプ(Merck Lichroprep)RP-18(Art.9303)逆相シリカにより行い、高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)は、C18逆相シリカにより(例えば、ダイナマックスC-18 60Å分取逆相カラムにより)行った;
(iv) 収率(記載されている場合)は、必ずしも得られる最大値ではない;
(v) 一般には、式Iの最終化合物は満足できる微量分析値を有しており、それらの構造は、核磁気共鳴(NMR)法及び/又は質量スペクトル法によって確認した;高速原子衝撃(FAB)質量スペクトルのデータは、プラットフォーム分光計を使用して取得し、必要に応じて、陽性イオンデータ又は陰性イオンデータを採取した;NMRの化学シフト値はデルタスケールにて測定した(プロトン磁気共鳴スペクトルは、400MHzの磁界強度にて作動するジェオール(Jeol) JNM EX400分光計、300MHzの磁界強度にて作動するバリアン・ジェミニ2000分光計、または300MHzの磁界強度にて作動するブルカーAM300分光計を使用して測定した);次のような略語が使用されている:s, 一重項;d, 二重項;t, 三重項;q, 四重項;m, 多重項;b, ブロード;
(vi) 中間体は一般に、完全には特性決定されておらず、純度は、薄層クロマトグラフィー分析、HPLC分析、赤外線(IR)分析、及び/又はNMR分析によって評価した;
(vii) 融点は補正されておらず、メトラーSP62自動融点測定器または油浴装置を使用して測定した;式Iの最終化合物に対する融点は、従来の有機溶媒(例えば、エタノール、メタノール、アセトン、エーテル、もしくはヘキサンを単独又は混合物として使用)から再結晶した後に測定した;
(viii) 下記の略語が使用されている:
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
THF テトラヒドロフラン
DMA N,N-ジメチルアセトアミド
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-3-シアノ-6-メトキシキノリン
6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリン(0.573g)をDMF(12ml)中に溶解して得た溶液を0℃に冷却し、これにヘキサメチルジシラザンナトリウム(THA中1M溶液;3.34ml)を加え、本混合物を5分攪拌した。4-クロロ-7-(3-クロロプロポキシ)-3-シアノ-6-メトキシキノリン(0.5g)をDMF(3ml)中に溶解して得た溶液を加え、得られた混合物を周囲温度で1時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で、次いでブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。塩化メチレンと酢酸エチルとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。表記化合物が固体(0.62g)として得られた。
4-クロロ-3-シアノ-7-ヒドロキシ-6-メトキシキノリン(0.2g, 国際特許出願WO00/68201に記載のように製造、該特許出願中の製造例1にて化合物(7)として開示)とカリウムtert-ブトキシド(0.1g)とDMF(8ml)との混合物を周囲温度にて15分攪拌した。1-ブロモ-3-クロロプロパン(0.134g)を加え、反応混合物を周囲温度で16時間攪拌した。反応混合物から溶媒を蒸発除去し、残留物を、塩化メチレンと重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。酢酸エチルとヘキサンとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして必要とする出発物質(0.131g)を得た。
ベンゾジオキソール(100g)と三塩化アルミニウム(0.43g)とジフェニルスルフィド(0.55ml)との混合物を攪拌し、これに塩化スルフリル(72.5ml)を1.7時間で滴下した。二酸化イオウの発生を伴って反応が開始したら、反応混合物を水浴中にて約22℃の温度に冷却した。滴下完了後、反応混合物を周囲温度で45分攪拌した。反応混合物を減圧にて脱気し、濾過し、濾液をビグロー(Vigreux)蒸留塔を使用して大気圧にて蒸留した。このようにして5-クロロ-1,3-ベンゾジオキソールを得た。
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-6-メトキシ-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]キノリン
4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-3-シアノ-6-メトキシキノリン(0.1g)とN-メチルピペラジン(0.075ml)とDMF(2ml)との混合物を60℃で24時間攪拌・加熱した。混合物を冷却して溶媒を蒸発除去し、得られた残留物を、塩化メチレンとアンモニア含有メタノールとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。
7-(3-クロロプロポキシ)-3-シアノ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン
実施例1に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-7-(3-クロロプロポキシ)-3-シアノ-6-メトキシキノリンと2,3-メチレンジオキシアニリンとを反応させて、表記化合物を固体(0.62g)を得た。
2,3-ジヒドロキシ安息香酸(5g)とメタノール(50ml)と濃硫酸(10滴)との混合物を60℃で24時間攪拌・加熱した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、残留物を酢酸エチル中に混合した。有機溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去して2,3-ジヒドロキシ安息香酸メチル(2.19g)を得た。
実施例2に記載の手順と類似の手順に従って、適切な7-(ω-ハロアルコキシ)-3-シアノキノリンと適切なアミンもしくは複素環化合物とを反応させて表Iに記載の化合物を得た。特に明記しない限り、表Iに記載の各化合物は遊離塩基として得た。
[1] 4-ヒドロキシピペリジンを複素環反応物として使用した。アセトニトリルと酢酸の1%水溶液との徐々に極性が減少する混合物を使用して、逆相シリカによるカラムクロマトグラフィーによって反応生成物を精製した。得られた物質を塩化メチレン中に溶解し、本溶液を硫酸マグネシウムで乾燥した。本溶液を濾過し、濾液から溶媒を蒸発除去し、残留物をペンタンとジエチルエーテルとの混合物中ですりつぶした。生成した沈殿物を単離し、減圧乾燥した。生成物は1当量の酢酸を含有していて、次のような特性データをもたらした。
1-ベンジルピペラジン(2g)とトリエチルアミン(1.74ml)と塩化メチレン(30ml)との混合物を0℃に冷却し、攪拌しながら塩化メタンスルホニル(0.966ml)を滴下した。反応混合物を周囲温度に加温し、1時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンと水とに分配した。有機相を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。塩化メチレンと酢酸エチルの7:3混合物を溶離液として使用して、残留物をシリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして1-ベンジル-4-メチルスルホニルピペラジン(2.5g)を固体として得た。
1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン(5g)、2-クロロアセトニトリル(1.9ml)、炭酸カリウム(4g)、及びDMF(20ml)の混合物を周囲温度で16時間攪拌した。塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。ジエチルエーテルを溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-シアノメチルピペラジン(5.7g)を固体として得た。
2,3-メチレンジオキシアニリン(0.17g)をアセトニトリル(10ml)中に溶解して得た溶液にN-ブロモスクシンイミド(0.23g)を加え、本混合物を周囲温度で12時間攪拌した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、ヘキサンと塩化メチレンとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして4-ブロモ-2,3-メチレンジオキシアニリン(0.14g)を固体として得た。
4-クロロ-7-(4-クロロブトキシ)-3-シアノ-6-メトキシキノリン(J. Medicinal Chemistry, 2001, 44, 3965-3977; 1.0g)と2,3-メチレンジオキシアニリン(0.46g)と1-プロパノール(25ml)との混合物を100℃で5時間攪拌・加熱した。本混合物を周囲温度に冷却し、沈殿物を単離し、低温の1-プロパノール(25ml)とジエチルエーテル(2×25ml)で順次洗浄した。得られた固体を減圧乾燥した。このようにして必要とする出発物質(1.3g)を得た。
異性体1:
(2S)-3-ベンジルオキシ-2-フルオロプロパン-1-オール(J. Org. Chem., 1997, 62, 7546-7547; 0.44g)とトリフェニルホスフィン(0.69g)と塩化メチレン(10ml)との混合物に四塩化炭素(0.26ml)を加え、本混合物を周囲温度で12時間攪拌した。さらなる量のトリフェニルホスフィン(0.3g)を加え、本混合物を周囲温度で5時間攪拌した。ヘキサンと酢酸エチルとの9:1混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって本混合物を精製した。このようにして塩化(2R)-3-ベンジルオキシ-2-フルオロプロピルを油状物(0.4g)として得た。
3-シアノ-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン
4-クロロ-3-シアノ-7-ヒドロキシ-6-メトキシキノリン(5g)と2,3-メチレンジオキシアニリン(3.07g)とプロパノール(100ml)との混合物を115℃で18時間攪拌・加熱した。生成した沈殿物を単離し、プロパノールとジエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥した。このようにして表記化合物(5.51g)を得た。
3-シアノ-6-メトキシ-7-(2-メトキシエトキシ)-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン
3-シアノ-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン(0.2g)と2-ブロモエチルメチルエーテル(0.09g)と炭酸カリウム(0.22g)とDMA(5ml)との混合物を60℃で3時間攪拌・加熱した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機相を水、2Nの水酸化ナトリウム水溶液、及びブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。塩化メチレンと酢酸エチルとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。得られた物質をジエチルエーテル中に溶解し、塩化水素のジエチルエーテル溶液(1M, 2ml)を加えた。生成した固体をジエチルエーテルで洗浄した。このようにして表記化合物を固体の一塩酸塩(0.135g)として得た。
実施例6に記載の手順と類似の手順を使用し、適切な3-シアノ-7-ヒドロキシキノリンと適切なハロゲン化アルキルとを反応させて表IIに記載の化合物を得た。
[1] 2-(2-クロロエトキシ)エタノールをハロゲン化アルキルとして使用し、反応混合物を60℃で18時間加熱した。しかしながら、実施例6の場合と異なり、生成物を塩化水素のジエチルエーテル溶液で処理せず、従って生成物を遊離塩基として得た。生成物は次のような特性データをもたらした。
7-(3-ブロモプロポキシ)-3-シアノ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン
3-シアノ-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン(0.4g)、3-ブロモプロパノール(0.25g)、トリフェニルホスフィン(0.44g)、及び塩化メチレン(15ml)の混合物を攪拌して懸濁状態にし、これにアゾジカルボン酸ジイソプロピル(0.29g)を滴下した。本混合物を周囲温度で18時間攪拌した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、塩化メチレンと酢酸エチルとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。得られたガム状物をジエチルエーテル中ですりつぶした。このようにして表記化合物を固体(0.4g)として得た。
7-(2-ブロモエトキシ)-3-シアノ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン
実施例8に記載の手順に類似の手順を使用して、3-シアノ-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリンと2-ブロモエタノールとを反応させて、表記化合物を82%の収率で得た。
実施例1に記載の手順に類似の手順を使用して、適切な4-クロロ-3-シアノキノリンと適切な2,3-メチレンジオキシアニリンとを反応させて表IIIに記載の化合物を得た。特に明記しない限り、各化合物は遊離塩基として得た。
[1] 4-クロロ-3-シアノ-6,7-ジメトキシキノリン(国際特許出願WO98/43960)を出発物質として使用した。生成物は次のような特性データをもたらした。
[4] 塩化メチレンとアンモニア含有飽和メタノール溶液との徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって反応生成物を精製した。得られた物質をジエチルエーテル中に溶解し、塩化水素のジエチルエーテル溶液(1M, 2ml)を加えた。生成した固体をジエチルエーテルで洗浄して、必要とする生成物を二塩酸塩として得た。この生成物は次のような特性データをもたらした。
ジイソプロピルアミン(4.92ml)とTHF(100ml)との混合物を−78℃に冷却し、n-ブチルリチウム(THF中2.5M, 14ml)を滴下した。本混合物を−70℃で30分攪拌した。4-フルオロ-1,2-ジメトキシベンゼン(5g)を滴下し、反応混合物を−70℃で20分攪拌した。乾燥二酸化炭素を反応混合物中に15分吹き込んだ。反応混合物を周囲温度に加温し、さらに1時間攪拌した。水を加え、有機溶媒を蒸発除去した。残留物に2Nの塩酸水溶液を加えることによってpH2に酸性化し、本混合物をジエチルエーテルと酢酸エチルとの混合物で抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。得られた固体をペンタンで洗浄し、減圧乾燥した。このようにして6-フルオロ-2,3-ジメトキシ安息香酸(3.4g)を得た。
6-ブロモ-1,3-ベンゾジオキソール-4-カルボン酸〔Khim. Geterotsikl. Soedin 1979, 9, 1183-8(Chemical Abstracts 92, 94280); 0.92g〕、アジ化ジフェニルホスホリル(1.08g)、tert-ブタノール(3ml)、トリエチルアミン(0.34g)、及びトルエン(15ml)の混合物を100℃で4時間攪拌・加熱した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、残留物をメチルtert-ブチルエーテルと5%クエン酸水溶液とに分配した。有機相を水と重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。イソヘキサンと酢酸エチルの5:1混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留油状物を精製した。このようにしてN-(6-ブロモ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)カルバミン酸tert-ブチルを得た。
塩化(2R)-3-ベンジルオキシ-2-フルオロプロピル(0.4g)と1-メチルピペラジン(2.2ml)と2-メトキシエタノール(5ml)との混合物を攪拌し、80℃で12時間、次いで110℃で6時間加熱した。本混合物を水(50ml)と塩化ナトリウム飽和水溶液(50ml)との混合物中に注ぎ込み、酢酸エチル(3×25ml)で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。塩化メチレンとメタノール中7Mアンモニア溶液との徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにしてベンジル(2S)-2-フルオロ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピルエーテルを油状物(0.27g)として得た。
2,3-メチレンジオキシアニリン(1g)、炭酸カルシウム(0.95g)、メタノール(5ml)、及び塩化メチレン(10ml)の混合物を攪拌し、これにジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウム(2.8g)を10分で少量ずつ加えた。反応混合物を周囲温度で1.5時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機相を水とブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。イソヘキサンと塩化メチレンの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリンを固体(1.1g)として得た。
2,3-メチレンジオキシアニリン(4g)、炭酸カルシウム(3.77g)、メタノール(20ml)、及び塩化メチレン(40ml)の混合物を攪拌し、これにジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウム(12g)を20分で少量ずつ加えた。反応混合物を周囲温度で1時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機相を水とブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。イソヘキサンと塩化メチレンとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリン(2.7g)、及び4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリンと4,6-ジヨード-2,3-メチレンジオキシアニリンとの4:1混合物(1.6g)を得た。
5-ブロモ-2,3-メチレンジオキシアニリン(2.0g)、1,2-ビス(クロロジメチルシリル)エタン(2.09g)、トリエチルアミン(1.96g)、及び塩化メチレン(50ml)の混合物を周囲温度で88時間攪拌した。本混合物を5%リン酸二水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。得られた油状物を、イソヘキサンを溶離液として使用して、中性アルミナによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにしてN-(5-ブロモ-2,3-メチレンジオキシフェニル)-2,2,5,5-テトラメチル-1,2,5-アザジシロリジン(azadisilolidine)を油状物(2.4g)として得た。
2,3-ジヒドロキシ-4-ニトロベンズアルデヒド(J. Med. Chem., 1992, 35, 4584-4588; 7.4g)、ブロモクロロメタン(12.7ml)、炭酸セシウム(25.4g)、及びDMF(95ml)の混合物を110℃で3時間攪拌・加熱した。さらなる量のブロモクロロメタン(6.0ml)を加え、本混合物をさらに110℃で3時間加熱した。さらなる量のブロモクロロメタン(3.0ml)を加え、本混合物をさらに110℃で1時間加熱した。本混合物を2Nの塩酸水溶液(500ml)中に注ぎ込み、15分攪拌した。酢酸エチル(500ml)を加え、本混合物を濾過した。有機相をブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。イソヘキサンと酢酸エチルとの1:1混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。このようにして2,3-メチレンジオキシ-4-ニトロベンズアルデヒドを黄色固体(5.3g)として得た。
2,3-メチレンジオキシ-4-ニトロベンジルアルコール(0.35g)、イソプロピルイソシアネート(2ml)、トルエン(2ml)、及びアセトニトリル(2ml)の混合物を70℃で12時間加熱した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、残留物をヘキサン中ですりつぶした。このようにしてN-イソプロピルカルバミン酸2,3-メチレンジオキシ-4-ニトロベンジルを固体(0.37g)として得た。
4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリン(3.0g)、1,2-ビス(クロロジメチルシリル)エタン(2.57g)、トリエチルアミン(2.33g)、及び塩化メチレン(60ml)の混合物を周囲温度で88時間攪拌した。本混合物から溶媒を蒸発除去した。残留物にイソヘキサンを加え、本混合物を濾過した。濾液から溶媒を蒸発除去し、イソヘキサンを溶離液として使用して、中性アルミナによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにしてN-(4-ヨード-2,3-メチレンジオキシフェニル)-2,2,5,5-テトラメチル-1,2,5-アザジシロリジンを固体(2.85g)として得た。
[18] 生成物は次のような特性データをもたらした。
−78℃に冷却しておいたTHF(25ml)中にN-(4-ヨード-2,3-メチレンジオキシフェニル)-2,2,5,5-テトラメチル-1,2,5-アザジシロリジン(0.75g)を溶解して得た溶液にn-ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M, 1.28ml)を10分で加え、本混合物を−78℃で25分攪拌した。ジメチルジスルフィド(0.288g)を加え、本混合物を−78℃で3時間攪拌した。本混合物を0℃に加温した。1Nの塩酸水溶液(25ml)を加え、本混合物を10分攪拌した。本混合物をジエチルエーテルで洗浄した。高濃度の水酸化ナトリウム水溶液を加えることによって水性相をpH11の塩基性にし、塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。得られた物質を、水中アセトニトリル(0.1%トリフルオロ酢酸を添加)の徐々に極性が減少する勾配にて使用して、逆相シリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして4-メチルチオ-2,3-メチレンジオキシアニリンを油状物として得た。本物質は放置すると結晶化した(0.13g)。
4-クロロ-3-シアノ-7-ヒドロキシ-6-メトキシキノリン(12g)、1-(3-ヒドロキシプロピル)-4-メチルピペラジン(9.7g)、トリフェニルホスフィン(16.1g)、及び5℃に冷却しておいた二塩化メチレン(200ml)の混合物を攪拌し、これにアゾジカルボン酸ジイソプロピル(12.1ml)を塩化メチレン(50ml)中に溶解して得た溶液を30分で滴下した。本混合物を周囲温度に加温し、1時間攪拌した。さらなる量のアゾジカルボン酸ジイソプロピル(12.1ml)とトリフェニルホスフィン(1.6g)を加え、本混合物を周囲温度でさらに1時間攪拌した。本混合物を水中に注ぎ込み、有機層を分離し、ブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。得られた物質を、塩化メチレンとメタノールとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして必要とする出発物質を固体(14.5g)として得た。
塩化メトキシメチルトリフェニルホスホニウム(0.42g)とTHF(3ml)との混合物にカリウムtert-ブトキシド(THF中1M溶液, 1.35ml)を加え、本混合物を周囲温度で0.5時間攪拌した。2,3-メチレンジオキシ-4-ニトロベンズアルデヒド(0.12g)をTHF(2ml)中に溶解して得た溶液を加え、反応混合物を周囲温度で1時間攪拌した。反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。塩化メチレンと酢酸エチルとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして4-(2-メトキシエテニル)-2,3-メチレンジオキシ-1-ニトロベンゼンを、Z異性体とE異性体の2.7:1混合物の形で固体(0.108g)として得た。
2,3-メチレンジオキシ-4-ニトロベンズアルデヒド(0.7g)、モルホリン(0.34g)、酢酸(0.23ml)、及びTHF(20ml)の混合物を攪拌し、これにトリアセトキシホウ水素化ナトリウム(1.06g)を加え、得られた混合物を周囲温度で3時間攪拌した。本混合物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム飽和水溶液とに分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。塩化メチレンとメタノール性アンモニア飽和溶液との徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして2,3-メチレンジオキシ-4-モルホリノメチル-1-ニトロベンゼンを固体(0.62g)として得た。
2,3-メチレンジオキシ-4-ニトロベンズアルデヒド(0.1g)、トシルメチルイソシアニド(0.109g)、炭酸カリウム(0.078g)、及びメタノール(5ml)の混合物を50℃で1時間攪拌・加熱した。本混合物を塩化メチレンと水とに分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。このようにして2,3-メチレンジオキシ-4-オキサゾール-5-イル-1-ニトロベンゼンを固体(0.13g)として得た。
3-アミノプロパン-1-オール(0.65ml)とジビニルスルホン(1g)との混合物を110℃で45分加熱した。本混合物を周囲温度に冷却し、塩化メチレンとメタノールの19:1混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして4-(3-ヒドロキシプロピル)-1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-チアジン(0.8g)を得た。
−70℃に冷却しておいたTHF(12ml)中にN-(5-ブロモ-2,3-メチレンジオキシフェニル)-2,2,5,5-テトラメチル-1,2,5-アザジシロリジン(0.6g)を溶解して得た溶液にn-ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M; 1.1ml)を滴下し、本混合物を−70℃で1時間攪拌した。ヨウ化メチル(0.285g)を加えて攪拌し、2時間で0℃に加温した。1Nの塩酸水溶液を加え、本混合物を0℃で5分攪拌した。本混合物をジエチルエーテルで洗浄した。40%水酸化ナトリウム水溶液を加えることによって水性相を塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出した。有機相をブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。得られた物質を、アセトニトリルと1%トリフルオロ酢酸水溶液との徐々に極性が減少する混合物を溶離液として使用して、逆相シリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして5-メチル-2,3-メチレンジオキシアニリン(0.086g)を無色油状物として得た。
−70℃に冷却しておいたTHF(12ml)中にN-(5-ブロモ-2,3-メチレンジオキシフェニル)-2,2,5,5-テトラメチル-1,2,5-アザジシロリジン(0.6g)を溶解して得た溶液にn-ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M; 1.1ml)を滴下し、本混合物を−70℃で1時間攪拌した。ブロモメチルメチルエーテル(0.314g)を加え、本混合物を攪拌して2時間で0℃に加温した。1Nの塩酸水溶液を加え、本混合物を0℃で5分攪拌した。本混合物をジエチルエーテルで洗浄した。40%水酸化ナトリウム水溶液を加えることによって水性相を塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出した。有機相をブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。得られた物質を、tert-ブチルメチルエーテルとイソヘキサンとの4:1混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして5-メトキシメチル-2,3-メチレンジオキシアニリン(0.163g)を無色油状物として得た。
3-シアノ-7-[(2R)-2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロポキシ]-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キリノン
3-シアノ-7-[(2R)-2,3-エポキシプロポキシ]-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン(0.1g)、モルホリン(0.11g)、及びプロパノール(5ml)の混合物を80℃で3時間攪拌・加熱した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、塩化メチレンとメタノールとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。得られた物質をジエチルエーテル中ですりつぶして表記化合物(0.04g)を得た。
3-シアノ-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン(0.67g)、炭酸カリウム(0.87g)、及びDMA(15ml)の混合物にp-トルエンスルホン酸(2R)-(-)-グリシジル(0.52g)を加え、本混合物を60℃で3時間攪拌・加熱した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、残留物を塩化メチレンと水とに分配した。有機相を水とブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。塩化メチレンとメタノールとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして3-シアノ-7-[(2R)-2,3-エポキシプロポキシ]-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キリノンを固体(0.3g)として得た。
7-[(2R)-3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-2-ヒドロキシプロポキシ]-3-シアノ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン
実施例11に記載の手順と類似の手順を使用して、3-シアノ-7-[(2R)-2,3-エポキシプロポキシ]-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キリノンと1-アセチルピペラジンとを反応させて表記化合物を35%の収率で得た。
3-シアノ-7-[(2R)-2-ヒドロキシ-3-メトキシプロポキシ]-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キリノン
3-シアノ-7-[(2R)-2,3-エポキシプロポキシ]-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン(0.1g)、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液(25%, 1ml)、及びメタノール(5ml)の混合物を周囲温度で18時間攪拌した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、残留物を塩化メチレン中に溶解し、水とブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相から溶媒を蒸発除去し、塩化メチレンとメタノールとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。得られたガム状物をジエチルエーテル中ですりつぶして、表記化合物を固体(0.035g)として得た。
3-シアノ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシフェノキシ)-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]キノリン
2,3-メチレンジオキシフェノール(0.041g)のDMF(3ml)溶液に炭酸カリウム(0.055g)を加え、本混合物を周囲温度で10分攪拌した。4-クロロ-3-シアノ-6-メトキシ-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]キノリン(0.1g)を加え、本混合物を95℃で2時間攪拌・加熱した。本混合物を周囲温度に冷却し、濾過した。濾液から溶媒を蒸発除去し、塩化メチレンとメタノールとの徐々に極性が増大する混合物を、次いで塩化メチレンとメタノール性アンモニア飽和溶液との徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして表記化合物を固体(0.069g)として得た。
3-ブロモプロパノール(20ml)、N-メチルピペラジン(29ml)、炭酸カリウム(83g)、及びエタノール(200ml)の混合物を攪拌し、20時間加熱環流した。本混合物を周囲温度に冷却し、濾過した。濾液から溶媒を蒸発除去し、残留物をジエチルエーテル中ですりつぶした。本混合物を濾過し、濾液から溶媒を蒸発除去した。約0.2mmHgにて約60〜70℃で蒸留することによって残留物を精製して、1-(3-ヒドロキシプロピル)-4-メチルピペラジン(17g)を得た。
2,3-メチレンジオキシベンズアルデヒド(3g)のクロロホルム溶液に3-クロロ過安息香酸(70%純度; 10.3g)を加え、本混合物を1時間加熱環流した。有機相を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、水、及びブライン飽和溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。得られた物質、6N塩酸水溶液(90ml)、及びメタノール(90ml)の混合物を80℃で30分攪拌・加熱した。本混合物を周囲温度に冷却し、大部分の溶媒を蒸発除去することによって濃縮した。残留物を塩化メチレンと重炭酸ナトリウム飽和水溶液とに分配した。有機相を水とブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。得られた粗生成物を、石油エーテル(b.p.40-60℃)と酢酸エチルの9:1混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして2,3-メチレンジオキシフェノールを固体(1.7g)として得た。
4-(6-ブロモ-2,3-メチレンジオキシフェノキシ)-3-シアノ-6-メトキシ-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]キノリン
実施例14に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-3-シアノ-6-メトキシ-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]キノリンと6-ブロモ-2,3-メチレンジオキシフェノールとを反応させて、表記化合物を固体として52%の収率で得た。
2,3-メチレンジオキシフェノール(0.2g)とトリフルオロ酢酸銀(0.32g)とクロロホルム(3ml)との混合物を攪拌し、これに臭素(0.074ml)のクロロホルム(2ml)溶液を滴下し、本混合物を周囲温度で2時間攪拌した。本混合物を濾過し、濾液をシリカに吸着させ、石油エーテル(b.p.40-60℃)と酢酸エチルの9:1混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして所望の物質(0.217g)を固体として得た。
3-シアノ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)-7-(3-ピペラジン-1-イルプロポキシ)キノリン
7-[3-(4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)プロポキシ]-3-シアノ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシアニリノ)キノリン(0.2g)とトリフルオロ酢酸(2ml)との混合物を周囲温度で40分攪拌した。本混合物から溶媒を蒸発除去し、残留物を塩化メチレンと重炭酸ナトリウム飽和水溶液とに分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。残留物をジエチルエーテルとイソヘキサンの1:1混合物中ですりつぶした。このようにして表記化合物を固体(0.076g)として得た。
3-シアノ-4-(6-シアノ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリン
3-シアノ-4-(6-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリンと3-シアノ-4-(4,6-ジヨード-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリンの4:1混合物(0.25g)(実施例10、注記[11])、シアン化亜鉛(0.092g)、ジフェニルホスフィノフェロセン(0.046g)、亜鉛粉末(0.017g)、及びDMA(15ml)の混合物にトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0.039g)を加え、本混合物を110℃で1時間攪拌・加熱した。本混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去し、ヘキサンと酢酸エチルとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして順次、3-シアノ-4-(6-シアノ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリンを固体(0.082g)として、
3-シアノ-4-(4-シアノ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリン
3-シアノ-4-(4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリン(0.05g)、シアン化亜鉛(0.015g)、ジフェニルホスフィノフェロセン(0.009g)、亜鉛粉末(0.0035g)、及びDMA(2ml)の混合物にトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0.0073g)を加え、本混合物を110℃で1時間攪拌・加熱した。本混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去し、ヘキサンと酢酸エチルとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。得られた物質をジエチルエーテル中ですりつぶした。このようにして3-シアノ-4-(4-シアノ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリンを固体(0.014g)として得た。
4-(6-クロロ-4-シアノ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-6,7-ジメトキシキノリン
4-(6-クロロ-4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-6,7-ジメトキシキノリン(0.268g)、シアン化亜鉛(0.086g)、ジフェニルホスフィノフェロセン(0.046g)、亜鉛粉末(0.017g)、及びDMA(15ml)の混合物にトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0.039g)を加え、本混合物を110℃で1時間攪拌・加熱した。本混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去し、ヘキサンと酢酸エチルとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。得られた物質をジエチルエーテル中ですりつぶした。このようにして3-シアノ-4-(4-シアノ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリンを固体(0.11g)として得た。
3-シアノ-4-(4-シアノ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6-メトキシ-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]キノリン
実施例19に記載の手順と類似の手順を使用して、3-シアノ-4-(4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6-メトキシ-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]キノリン(0.316g)とシアン化亜鉛(0.086g)とを反応させて表記化合物を固体(0.014g)として得た。
3-シアノ-4-(4-エチニル-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキリノン
3-シアノ-4-(4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキリノン(0.2g)、トリメチルシリルアセチレン(0.11ml)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.05g)、ヨウ化第一銅(0.01g)、及びN,N-ジエチルアミン(4ml)の混合物を60℃で4時間攪拌・加熱した。反応混合物から溶媒を蒸発除去し、残留物を塩化メチレンと2N塩酸水溶液とに分配した。生成した沈殿物を濾過によって単離し、塩化メチレンで洗浄し、乾燥した。このようにして3-シアノ-6,7-ジメトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシ-4-トリメチルシリルエチニルアニリノ)キノリンを固体(0.08g)として得た。質量スペクトル:M+H+446。
3-シアノ-6-メトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシ-4-フェニルアニリノ)-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]キノリン
3-シアノ-4-(4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6-メトキシ-7-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ]キノリン(0.15g)、フェニルボロン酸(0.046g)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.01g)、重炭酸ナトリウム飽和水溶液(2ml)、及び1,2-ジメトキシエタン(18ml)の混合物を80℃で5時間攪拌・加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。塩化メチレンとメタノールとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。得られた物質をジエチルエーテル中ですりつぶした。このようにして表記化合物を固体(0.085g)として得た。
3-シアノ-6,7-ジメトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシ-4-メチルスルホニルアニリノ)キノリン
3-シアノ-6,7-ジメトキシ-4-(2,3-メチレンジオキシ-4-メチルチオアニリノ)キノリン(0.04g)のクロロホルム(5ml)溶液に攪拌しながら3-クロロペルオキシ安息香酸(工業銘柄; 0.05g)を一回で加え、本混合物を周囲温度で18時間攪拌した。0℃に冷却しながら、減圧にて反応混合物から溶媒を蒸発除去して乾燥した。得られた物質を、塩化メチレンとメタノールとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして表記化合物を固体(0.016g)として得た。
3-シアノ-4-[4-(2-シアノエチル)-2,3-メチレンジオキシアニリノ]-6,7-ジメトキシキノリン
3-[4-(3-シアノ-6,7-ジメトキシキノリン-4-イルアミノ)-2,3-メチレンジオキシフェニル]アクリロニトリル(0.15g)、炭素担持10%パラジウム(0.025g)、メタノール(2ml)、及び酢酸エチル(3ml)の混合物を、水素の大気圧下にて周囲温度で12時間攪拌した。DMF(1.5ml)を加え、反応混合物を水素の大気圧下でさらに12時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を蒸発除去した。ヘキサンと酢酸エチルとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。得られた物質をジエチルエーテル中ですりつぶした。このようにして表記化合物を固体(0.085g)として得た。
3-シアノ-4-(4-ヨード-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリン(0.2g)、アクリロニトリル(0.2ml)、トリエチルアミン(0.2ml)、酢酸パラジウム(II)(0.01g)、及びDMF(2ml)の混合物を115℃で3時間攪拌・加熱した。反応混合物から溶媒を蒸発除去し、ヘキサンと酢酸エチルとの徐々に極性が増大する混合物を溶離液として使用して、シリカによるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。得られた物質をジエチルエーテル中ですりつぶした。このようにして必要とする出発物質を、トランス異性体とシス異性体の4:1混合物の形で黄色固体(0.095g)として得た。
3-シアノ-4-(5-シアノ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-6,7-ジメトキシキノリン
反応混合物を110℃で4時間加熱したこと以外は、実施例19に記載の手順と類似の手順を使用して、4-(5-ブロモ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-3-シアノ-6,7-ジメトキシキノリン(0.25g)とシアン化亜鉛(0.082g)とを反応させて表記化合物を固体(0.14g)として得た。
3-シアノ-6,7-ジメトキシ-4-(2,3-エチリデンジオキシアニリノ)キノリン
実施例1に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-3-シアノ-6,7-ジメトキシキノリンと2,3-エチリデンジオキシアニリンとを反応させて表記化合物を得た。
3-ニトロカテコール(J. Heterocyclic Chem., 1991, 28, 625; 1.6g)、1,1-ジブロモエタン(1.4ml)、炭酸セシウム(5g)、及びDMF(30ml)の混合物を110℃で1時間攪拌・加熱した。さらなる量の炭酸セシウム(5g)と1,1-ジブロモエタン(1.4ml)を1時間ごとに5時間にわたって加え、本混合物を110℃でさらに0.5時間攪拌した。本混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機相をブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。イソヘキサンと酢酸エチルの9:1混合物を溶離液として使用して、カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして2,3-エチリデンジオキシ-1-ニトロベンゼンを黄色固体(0.853g)として得た。
3-シアノ-6,7-ジメトキシ-4-(2,3-プロピリデンジオキシアニリノ)キノリン
実施例1に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-3-シアノ-6,7-ジメトキシキノリンと2,3-プロピリデンジオキシアニリンとを反応させて表記化合物を得た。
3-ニトロカテコール(1.3g)、1,1-ジクロロプロパン(1.35ml)、炭酸セシウム(4.4g)、及びDMF(27ml)の混合物を90℃で1時間攪拌・加熱した。この反応温度を維持しながら、さらなる量の炭酸セシウム(4.4g)と1,1-ジクロロエタン(1.35ml)を、1時間ごとにさらに14時間にわたって加え、そしてさらに臭化カリウム(2.5g)をそれぞれ4時間後と7時間後に加えた。本混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機相をブライン飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。イソヘキサンと酢酸エチルの9:1混合物を溶離液として使用して、カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製した。このようにして2,3-プロピリデンジオキシ-1-ニトロベンゼンを黄色固体(0.126g)として得た。
医薬組成物
下記は、ヒトにおける治療用途もしくは予防用途のための、本明細書にて定義されている本発明の代表的な医薬剤形(活性成分を“化合物X”と記す)を示している。
化合物X 100
ラクトースPh.Eur 182.75
クロスカルメロースナトリウム 12.0
トウモロコシ澱粉ペースト(5%w/vペースト) 2.25
ステアリン酸マグネシウム 3.0
(b) 錠剤II mg/錠剤
化合物X 50
ラクトースPh.Eur 223.75
クロスカルメロースナトリウム 6.0
トウモロコシ澱粉 15.0
ポリビニルピロリドン(5%w/vペースト) 2.25
ステアリン酸マグネシウム 3.0
(c) 錠剤III mg/錠剤
化合物X 1.0
ラクトースPh.Eur 93.25
クロスカルメロースナトリウム 4.0
トウモロコシ澱粉ペースト(5%w/vペースト) 0.75
ステアリン酸マグネシウム 1.0
(d) カプセル mg/カプセル
化合物X 10
ラクトースPh.Eur 488.5
マグネシウム 1.5
(e) 注射薬I (50mg/ml)
化合物X 5.0% w/v
1Mの水酸化ナトリウム溶液 15.0% v/v
0.1Mの塩酸(pHを7.6に調整するため)
ポリエチレングリコール400 4.5% w/v
100%にて注射するための水
(f) 注射薬II (10mg/ml)
化合物X 1.0% w/v
リン酸ナトリウムBP 3.6% w/v
0.1Mの水酸化ナトリウム溶液 15.0% v/v
100%にて注射するための水
(g) 注射薬III (1mg/ml, pH6に緩衝処理)
化合物X 0.1% w/v
リン酸ナトリウムBP 2.26% w/v
クエン酸 0.38% w/v
ポリエチレングリコール400 3.5% w/v
100%にて注射するための水
(h) エーロゾルI mg/ml
化合物X 10.0
トリオレイン酸ソルビタン 13.5
トリクロロフルオロメタン 910.0
ジクロロジフルオロメタン 490.0
(i) エーロゾルII mg/ml
化合物X 0.2
トリオレイン酸ソルビタン 0.27
トリクロロフルオロメタン 70.0
ジクロロジフルオロメタン 280.0
ジクロロテトラフルオロエタン 1094.0
(j) エーロゾルIII mg/ml
化合物X 2.5
トリオレイン酸ソルビタン 3.38
トリクロロフルオロメタン 67.5
ジクロロジフルオロメタン 1086.0
ジクロロテトラフルオロエタン 191.6
(k) エーロゾルIV mg/ml
化合物X 2.5
大豆レシチン 2.7
トリクロロフルオロメタン 67.5
ジクロロジフルオロメタン 1086.0
ジクロロテトラフルオロエタン 191.6
(l) 軟膏 ml
化合物X 40mg
エタノール 300μl
水 300μl
1-ドデシルアザシクロヘプタン-2-オン 50μl
プロピレングリコール 1mlになるまで
注記
上記の製剤は、医薬業界によく知られている従来の手順によって得ることができる。錠剤(a)〜(c)は、従来の手段(例えば、酢酸フタル酸セルロースの被覆物を作製する)によって腸溶コーティングすることができる。エーロゾル製剤(h)〜(k)は標準的な定量エーロゾルディスペンサーと組合わせて使用することができ、懸濁剤であるトリオレイン酸ソルビタンと大豆レシチンは代替懸濁剤(例えば、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート80、オレイン酸ポリグリセロール、又はオレイン酸等)で置き換えることができる。
Claims (7)
- 式I
Zは、O又はN(R2)であって、R2基は水素又は(1-6C)アルキルであり;
mは、0、1、2、3、又は4であり;
各R1基は、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択されるか、あるいは式
Q1-X1-
[式中、X1は、直接結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2、及びN(R4)C(R4)2(式中、R4は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q1は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択されるか、あるいは(R1)mは(1-3C)アルキレンジオキシであり、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH=CH、及びC≡C(式中、R5は水素又は(1-6C)アルキルであるか、または挿入基がN(R5)であるとき、R5は(2-6C)アルカノイルであってもよい)から選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2=CH-基又はHC≡C-基が、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルから、又は式
Q2-X2-
[式中、X2は、直接結合であるか、又はCOとN(R6)CO(式中、R6は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q2は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される置換基を、CH2=もしくはHC≡の末端位置に有していてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、一つ以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、又は式
-X3-Q3
[式中、X3は、直接結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S、及びN(R7)C(R7)2(式中、R7は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q3は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される置換基を、それぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のアリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロサイクリル基が、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、又は式
-X4-R8
[式中、X4は、直接結合であるか、又はOとN(R9)(式中、R9は水素または(1-6C)アルキルである)から選択され、R8は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、又は(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルである]で示される基から、又は式
-X5-Q4
[式中、X5は、直接結合であるか、又はO、N(R10) (式中、R10は水素又は(1-6C)アルキルである)、及びCOから選択され、Q4は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよいアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ、2つ、もしくは3つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソもしくはチオキソ置換基を有していてもよく;
nは、0、1、2、又は3であり;
R3は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、又はN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノであるか、あるいは式
-X6-R11
[式中、X6は、直接結合であるか、又はOとN(R12)(式中、R12は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、R11は、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、又はジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである]で示される基から、あるいは式
-X7-Q5
[式中、X7は、直接結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R13)、CO、CH(OR13)、CON(R13)、N(R13)CO、SO2N(R13)、N(R13)SO2、C(R13)2O、C(R13)2S、及びN(R13)C(R13)2(式中、R13は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q5は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよいアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、Q5中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソもしくはチオキソ置換基を有していてもよい]で示される基から選択される〕で示されるキノリン誘導体又は前記誘導体の医薬として許容されうる塩。 - mが1又は2であり、各R1基が、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノから選択されるか、あるいは式
Q1-X1-
[式中、X1が、O、N(R4)、CON(R4)、N(R4)CO、及びOC(R4)2(式中、R4は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q1が、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであるか、あるいはX1が直接結合であって、Q1が、アリール-(1-6C)アルキル、シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、N(R5)、CON(R5)、N(R5)CO、CH=CH、及びC≡C(式中、R5は水素又は(1-6C)アルキルであるか、または挿入基がN(R5)であるとき、R5は(2-6C)アルカノイルであってもよい)から選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、一つ以上のハロゲノ基またはヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノから、又は式
-X3-Q3
[式中、X3は、直接結合であるか、又はO、N(R6)、CON(R7)、N(R7)CO、及びC(R7)2O(式中、R7は水素又は(1-6C)アルキルである)から選択され、Q3は、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル、又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される置換基を、それぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のアリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロサイクリル基が、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、及び(2-6C)アルカノイルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ、2つ、又は3つの置換基を有していてもよく、あるいは式
-X4-R8
[式中、X4は、直接結合であるか、又はOとN(R9)(式中、R9は水素または(1-6C)アルキルである)から選択され、R8は、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、又は(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルである]で示される基から、又は式
-X5-Q4
[式中、X5は、直接結合であるか、又はO、N(R10) (式中、R10は水素又は(1-6C)アルキルである)、及びCOから選択され、Q4は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つもしくは2つの置換基を有していてもよいヘテロサイクリル又はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである]で示される基から選択される1つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよい、請求項1記載の式Iのキノリン誘導体。 - R1置換基は、キノリン環上の5-位、6-位、及び/又は7-位にのみ位置してよい、請求項1記載の式Iのキノリン誘導体。
- ZがO又はNHであり;
mが1であり、R1基が5-位、6-位、又は7-位に位置しているか、あるいはmが2であり、各R1基が、同一であっても異なっていてもよく、5-位と7-位に、又は6-位と7-位に位置していて、R1が、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペント-4-イニルオキシ、ヘキス-5-イニルオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、2-イミダゾール-1-イルエトキシ、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)エトキシ、テトラヒドロフラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、2-ホモピペラジン-1-イルエトキシ、及び3-ホモピペラジン-1-イルプロポキシから選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、N(Me)、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、一つ以上のクロロ基、またはヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、及びアセトキシから選択される置換基を、それぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロアリール基又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、N-メチルカルバモイル、及びN,N-ジメチルカルバモイルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、そしてR1置換基中のピロリジン-2-イル基、ピペリジン-3-イル基、ピペリジン-4-イル基、ピペラジン-1-イル基、又はホモピペラジン-1-イル基が、アリル、メチルスルホニル、アセチル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルでN-置換されていてもよく、これら置換基の最後から8つの置換基がそれぞれ、フルオロ、クロロ、メチル、及びメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
nが0又は1であり、R3が存在する場合は、R3が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位又は6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニル、メトキシ、及びエトキシから選択される;
請求項1記載の式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩。 - ZがO又はNHであり;
mが1であり、R1基が6-位又は7-位に位置しているか、あるいはmが2であり、各R1基が、同一であっても異なっていてもよく、5-位と7-位に、又は6-位と7-位に位置していて、R1が、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、2-イミダゾール-1-イルエトキシ、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)エトキシ、テトラヒドロフラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、2-ホモピペラジン-1-イルエトキシ、及び3-ホモピペラジン-1-イルプロポキシから選択され、
このときR1置換基中の(2-6C)アルキレン鎖における隣接炭素原子が、O、NH、CH=CH、及びC≡Cから選択される基の(2-6C)アルキレン鎖中への挿入によって隔てられていてもよく、
このときR1置換基中のCH2基又はCH3基が、一つ以上のクロロ基、またはヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-イソプロピル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、及びアセトキシから選択される置換基を、それぞれの前記CH2基又は前記CH3基上に有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロアリール基又はヘテロサイクリル基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、N-メチルカルバモイル、及びN,N-ジメチルカルバモイルから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、そしてR1置換基中のピロリジン-2-イル基、ピペリジン-3-イル基、ピペリジン-4-イル基、ピペラジン-1-イル基、又はホモピペラジン-1-イル基が、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、シアノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、2-ピロリジン-1-イルエチル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、2-モルホリノエチル、3-モルホリノプロピル、2-ピペリジノエチル、3-ピペリジノプロピル、2-ピペラジン-1-イルエチル、又は3-ピペラジン-1-イルプロピルでN-置換されていてもよく、これら置換基の最後から8つの置換基がそれぞれ、フルオロ、クロロ、メチル、及びメトキシから選択される、同一であっても異なっていてもよい1つ又は2つの置換基を有していてもよく、
このときR1上の置換基中のヘテロサイクリル基が、1つ又は2つのオキソ置換基を有していてもよく;
nが0又は1であり、R3が存在する場合は、R3が、2,3-メチレンジオキシフェニル基の5-位又は6-位に位置していて、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニル、メトキシ、及びエトキシから選択される;
請求項1記載の式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩。 - ZがO又はNHであり;
mが2であり、第1のR1基が6-メトキシ基であり、第2のR1基が7-位に位置していて、2-ジメチルアミノエトキシ、3-ジメチルアミノプロポキシ、4-ジメチルアミノブトキシ、2-ジエチルアミノエトキシ、3-ジエチルアミノプロポキシ、4-ジエチルアミノブトキシ、2-ジイソプロピルアミノエトキシ、3-ジイソプロピルアミノプロポキシ、4-ジイソプロピルアミノブトキシ、2-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-イソプロピル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-(N-イソブチル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-イソブチル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-イソブチル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-(N-アリル-N-メチルアミノ)エトキシ、3-(N-アリル-N-メチルアミノ)プロポキシ、4-(N-アリル-N-メチルアミノ)ブトキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、4-ピロリジン-1-イルブトキシ、ピロリジン-3-イルオキシ、N-メチルピロリジン-3-イルオキシ、ピロリジン-2-イルメトキシ、2-ピロリジン-2-イルエトキシ、3-ピロリジン-2-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、4-モルホリノブトキシ、2-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)エトキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、4-ピペリジノブトキシ、ピペリジン-3-イルオキシ、N-メチルピペリジン-3-イルオキシ、ピペリジン-4-イルオキシ、N-メチルピペリジン-4-イルオキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-3-イルメトキシ、N-シアノメチルピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、N-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、N-シアノメチルピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-3-イル)エトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-3-イル)プロポキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、2-(N-メチルピペリジン-4-イル)エトキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、3-(N-メチルピペリジン-4-イル)プロポキシ、2-ホモピペリジン-1-イルエトキシ、3-ホモピペリジン-1-イルプロポキシ、4-ホモピペリジン-1-イルブトキシ、2-ピペラジン-1-イルエトキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-ピペラジン-1-イルブトキシ、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(2-ピペラジン-1-イルエトキシ)エトキシ、2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]エトキシ、2-クロロエトキシ、3-クロロプロポキシ、2-メチルスルホニルエトキシ、3-メチルスルホニルプロポキシ、2-テトラヒドロピラン-4-イルエトキシ、3-テトラヒドロピラン-4-イルプロポキシ、2-ピロル-1-イルエトキシ、3-ピロル-1-イルプロポキシ、2-(2-ピリジルオキシ)エトキシ、3-(2-ピリジルオキシ)プロポキシ、2-(3-ピリジルオキシ)エトキシ、3-(3-ピリジルオキシ)プロポキシ、2-(4-ピリジルオキシ)エトキシ、3-(4-ピリジルオキシ)プロポキシ、2-ピリジルメトキシ、3-ピリジルメトキシ、及び4-ピリジルメトキシから選択され、
このとき2つの炭素原子に結合している、第2のR1基中のCH2基が、前記CH2基上にヒドロキシ基を有していてもよく、
このとき第2のR1基中のヘテロアリール基が、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく、第2のR1基中のヘテロサイクリル基が、ヒドロキシ、メチル、及びオキソから選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく;
nが0又は1であり、R3基が2,3-メチレンジオキシフェニル基の6-位に位置していて、クロロとブロモから選択される;
請求項1記載の式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩。 - ZがNH又はOであり;
mが2であり、第1のR1基が6-メトキシ基であり、第2のR1基が7-位に位置していて、ヒドロキシ、メトキシ、2-ブロモエトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ、2-ヒドロキシ-3-メトキシプロポキシ、2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ、2-プロプ-2-イニルアミノエトキシ、2-(N-メチル-N-プロプ-2-イニルアミノ)エトキシ、3-(N-メチル-N-プロプ-2-イニルアミノ)プロポキシ、3-(2,5-ジメチルピロル-1-イル)プロポキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、3-(3-フルオロピロリジン-1-イル)プロポキシ、3-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)プロポキシ、3-(2,5-ジメチル-3-ピロリジン-1-イル)プロポキシ、3-モルホリノプロポキシ、2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロポキシ、2-フルオロ-3-モルホリノプロポキシ、3-(1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル)プロポキシ、3-ピペリジノプロポキシ、3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロポキシ、3-(4-フルオロピペリジン-1-イル)プロポキシ、3-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)プロポキシ、3-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル)プロポキシ、2-フルオロ-3-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル)プロポキシ、4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル)ブトキシ、3-ピペラジン-1-イルプロポキシ、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、2-フルオロ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、2-(4-アリルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-アリルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)プロポキシ、2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エトキシ、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ブトキシ、3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-2-ヒドロキシプロポキシ、3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ、3-クロロプロポキシ、及び3-ブロモプロポキシから選択され;
nが0、1、又は2であり、R3基が存在する場合は、各R3基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、エチニル、メチルチオ、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-シアノエチル、ジメチルアミノメチル、フェニル、ベンジル、5-オキサゾリル、及びモルホリノメチルから選択される;
請求項1記載の式Iのキノリン誘導体、又は前記誘導体の医薬として許容されうる酸付加塩。
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