以下实施例和制备例用来进一步举例说明和解释本发明的化合物以及所述化合物的制备方法。应当理解,以下实施例和制备例并不以任何方式限定本发明的范围。
制备例1
二甲基氨基甲酰基异硫氰酸酯
向装有机械搅拌器的3L三颈烧瓶中加入二甲基氨基甲酰氯(250mL,2.70mol)的无水乙腈(1.5L)溶液然后加热至回流。然后在1小时内分批加入硫氰酸钾(270g,2.8mol,预先于160℃下高真空干燥3小时),加料时要小心,因为在每次加料开始时反应液会剧烈地沸腾。加料结束后,将混合物继续加热回流1小时。移走加热套并将混合物继续在室温下搅拌2.5小时,然后在冰箱中放置过夜。将混合物过滤除去不想要的固体物质并将滤液浓缩。向得到的油中加入乙醚(1L)并弃除固体和粘稠的物质。将滤液再次浓缩得到淡橙色的油状的所需物质(204g,1.57mol,58%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.90(s,3H),2.98(s,3H)ppm。
2,2-二氰基-1-(3,3-二甲基-脲基)-乙硫醇钠
向1M乙醇钠的乙醇溶液(通过将110mL无水乙醇用2.5g(0.11摩尔)钠处理制得)中于0℃下加入丙二腈(7.2g,0.11摩尔)。加入二甲基氨基甲酰基异硫氰酸酯(14.3g,0.110摩尔),然后将形成的混合物升温至室温过夜。将混合物真空浓缩。将残余物用己烷处理然后真空浓缩成固体。将残余物用己烷研制,过滤收集然后真空干燥得到20g(83%)无色固体状2,2-二氰基-1-(3,3-二甲基-脲基)-乙硫醇钠:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.40(s,1H),2.78(s,6H)ppm;13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:189.9,154.3,121.4,118.7,57.9,36.5ppm。
3-(4-氰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-1,1-二甲基-脲
将2,2-二氰基-1-(3,3-二甲基-脲基)-乙硫醇钠(5.0g,23mmol)、硫(0.734g,23mmol)和46mL甲醇的混合物回流搅拌24小时。将混合物过滤,将滤液真空浓缩。将残余物用水稀释并将形成的混合物用乙酸乙酯萃取两次。将水层用1M盐酸(水溶液)酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸钠干燥,过滤然后浓缩。收集固体残余物并真空干燥得到2.0g(40%)黄色固体状3-(4-氰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-1,1-二甲基-脲:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ2.97(s,6H)ppm;MS(APCI,m/z):227[M-H]-。
烷基化3-(4-氰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-1,1-二甲基-脲的一般方 法
向3-(4-氰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-1,1-二甲基-脲(0.20g,0.88mmol)、适宜的烷基氯化物、烷基溴化物或烷基碘化物(0.90mmol)和THF或DMF的混合物中加入二异丙基乙胺(0.116g,0.90mmol)。将形成的混合物室温搅拌24小时。将混合物在1M盐酸水溶液和乙酸乙酯之间进行分配。除去有机层,将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩。将残余物用小的硅胶垫过滤,用乙酸乙酯-己烷(1∶1)洗脱得到烷基化的产物。
3-(4-氰基-3-己基硫基-异噻唑-5-基)-1,1-二甲基-脲
按照上述的一般方法,用碘己烷(0.19g,0.90mmol)作为烷基碘化物得到0.14g(51%)无色固体状3-(4-氰基-3-己基硫基-异噻唑-5-基)-1,1-二甲基-脲:1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ9.82(bs,1H),3.20(t,2H,J=7.2Hz),3.11(s,6H),1.71(p,2H,J=7.2Hz),1.43(m,2H),1.31(m,4H),0.88(t,3H,J=6.0Hz)ppm;MS(APCI,m/z):313[M+H]+。
实施例1
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-己基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺
将3-(4-氰基-3-己基硫基-异噻唑-5-基)-1,1-二甲基-脲(0.09g,0.29mmol)和浓硫酸(0.18mL)的混合物室温搅拌1.5小时。将混合物用冰水稀释,用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩得到0.076g(78%)无色固体状5-(3,3-二甲基-脲基)-3-己基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺:1H NMR(300MHz,丙酮-d6)δ7.08(bs,2H),3.20(t,2H,J=7.2Hz),3.02(s,6H),1.63(p,2H,J=7.2Hz),1.35(m,2H),1.23(m,4H),0.78(t,3H,J=6.9Hz)ppm;MS(APCI,m/z):331[M+H]+。
制备例2
2,2-二氰基-1-乙氧羰基氨基-乙硫醇钠
将金属钠(1.01g,44mmol)在室温下溶于40mL乙醇。将形成的溶液在冰浴中冷却,然后加入丙二腈(2.91g,44mmol)。移走冰浴,将混合物室温搅拌30分钟。冷却至0℃后,加入乙氧羰基异硫氰酸酯(5.77g,44mmol),然后将混合物升温至室温过夜。将混合物真空浓缩,残余物在反复用己烷稀释和真空浓缩后固化。收集形成的黄色固体并真空干燥,得到10.74g(100%)浅黄色固体状2,2-二氰基-1-乙氧基羰基氨基-乙硫醇钠,1H NMR光谱证实其中含有0.5摩尔当量的乙醇。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ4.36(t,0.5H,J=5.0Hz(EtOH)),4.03(q,2H,J=7.1Hz),3.43(dq,1H J=5.0,6.7Hz(EtOH)),1.26(t,3H,J=7.3Hz),1.06(t,1.5H,J=7.0Hz(EtOH))ppm;MS(APCI,m/z):197[M-Na]-。
4-氰基-5-乙氧基羰基氨基-异噻唑-3-硫醇钠
将2,2-二氰基-1-乙氧基羰基氨基-乙硫醇钠(3.3g,15mmol)、硫(0.48g,15mmol)和甲醇(30mL)的混合物回流24小时。将混合物过滤然后真空浓缩,将胶状残余物用10∶1乙醚-乙酸乙酯研制两次得到2.6g(69%)黄色固体状4-氰基-5-乙氧基羰基氨基-异噻唑-3-硫醇钠。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.99(q,2H,J=6.8Hz),1.16(t,3H,J=7.2Hz)ppm;MS(APCI,m/z):228[M-Na]-。
(4-氰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸乙酯
将4-氰基-5-乙氧基羰基氨基-异噻唑-3-硫醇钠(5.0g,20mmol)、1-碘戊烷(4.0g,20mmol)和四氢呋喃(20mL)的混合物室温搅拌16小时。真空浓缩后,将残余物在乙酸乙酯和盐水之间进行分配。将水层用乙酸乙酯萃取3次,将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩。将残余物用硅胶垫过滤,用1∶1乙酸乙酯-己烷洗脱。将滤液浓缩并将残余物用冷的含水甲醇重结晶得到2.5g(42%)无色固体状(4-氰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸乙酯。浓缩母液并通过径向色谱(4mm板,4∶1己烷-乙酸乙酯)纯化又得到0.5g(8.4%)。1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ11.1(bs,1H),4.32(q,2H,J=7.2Hz),3.21(t,2H,J=7.2Hz),1.73(p,2H.J=6.8Hz),1.44-1.28(m,7H),0.90(t,3H,J=7.6Hz)ppm;MS(APCI,m/z):312[M+Na]+。
5-氨基-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺
将(4-氰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸乙酯(2.7g,9.0mmol)和浓硫酸(5mL)的混合物于100℃加热6小时。冷却至室温后,将混合物用冰水稀释,用乙酸乙酯萃取3次,将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩,得到2.2g(100%)黄色油状5-氨基-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.26(t,2H,J=7.2Hz),1.71(m,2H),1.43-1.19(m,4H),0.88(t,3H,J=6.8Hz)ppm。
(4-氨基甲酰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯
向5-氨基-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺(2.2g,9.0mmol)的36mL四氢呋喃溶液中加入吡啶(0.90g,11mmol)和氯甲酸苯酯(1.7g,11mmol)。搅拌3小时后,补加吡啶(0.15g,1.9mmol)和氯甲酸苯酯(0.29g,1.9mmol),然后将混合物室温搅拌过夜。将混合物真空浓缩,用水稀释并用二氯甲烷(2次)和乙酸乙酯(1次)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤,用硫酸镁干燥,过滤然后真空浓缩。将残余物用乙醚-己烷研制12小时,收集形成的固体然后真空干燥,得到2.6g(79%)无色固体状(4-氨基甲酰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.41(t,2H,J=7.3Hz),7.29-7.20(m,3H),3.31(t,2H,J=7.3Hz),1.72(m,2H),1.50-1.30(m,4H),0.90(t,3H,J=7.1Hz)ppm;MS(APCI,m/z):366[M+H]+。
实施例2
3-戊基硫基-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸
酰胺
向(4-氨基甲酰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯(0.10g,0.27mmol)和1mL四氢呋喃的混合物中加入N-3-氨基丙基吡咯烷(0.175g,1.4mmol)。室温搅拌72小时后,将混合物倒入1MNaOH中,用乙酸乙酯萃取两次,将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤然后浓缩。将残余物通过径向色谱纯化(2mm板,3%乙醇-二氯甲烷_含有0.5%NH4OH的30%乙醇-二氯甲烷),然后浓缩并将残余物用乙醚-己烷研制得到0.076g(78%)无色固体状3-戊基硫基-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(bs,1H),7.06(bs,2H),3.35(m,2H),3.26(m,2H),2.53(t,2H,J=6.8Hz),2.47(m,4H),1.73(m,8H),1.4-1.2(m,4H),0.88(t,3H,J=7.2Hz)ppm;MS(APCI,m/z):400[M+H]+。
制备例3
3-(4-氰基-3-羟基-异噻唑-5-基)-1,1-二甲基-脲(钠盐)
将3-(2,2-二氰基-1-巯基-乙烯基)-1,1-二甲基-脲(钠盐)(30g,137mmol)的水(300mL)溶液在室温下用过氧化氢(14mL10M的溶液)处理。反应液温度升高并因形成固体而变稠,于是补加水(100mL)。将混合物加热回流15分钟,完全溶解后冷却至室温。室温下1小时后,将混合物浓缩至恒重(35g,由于含水而>100%)并立即用于下一步骤。
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-羟基-异噻唑-4-甲酸酰胺
将上一步骤得到的固体(35g)加入浓硫酸(150mL)中,然后加入水(5mL)并室温搅拌过夜。将混合物用冰(500g)处理并搅拌2小时。将混合物过滤并使空气通过滤饼过夜。将固体用研钵和研棒压碎并放置在高真空下直至恒重(21.7g,94.2mmol,两步的收率为69%)。
实施例3
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-庚氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺
将5-(3,3-二甲基-脲基)-3-羟基-异噻唑-4-甲酸酰胺(200mg,0.87mmol)的DMF(5mL)悬浮液用KOtBu(107mg,0.96mmol)在室温下处理使其完全溶解。然后加入1-碘庚烷(1mL)并将反应液室温搅拌至原料完全消失(TLC检测,用己烷/乙酸乙酯/甲醇/乙酸(48/48/2/2)作为洗脱剂)。然后将反应混合物通过在高真空下旋转蒸发进行浓缩,将残余物溶于乙酸乙酯和甲醇,然后通过径向色谱(2mm板)纯化,用与TLC相同的洗脱剂洗脱得到两种成分。经鉴定,极性较强的物质为N-烷基化的加合物(102mg,0.311mmol,36%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.86(t,J=6.7Hz,3H),1.25-1.31(m,8H),1.64-1.70(m,2H),3.07(s,6H),3.68(t,J=7.2Hz,2H),5.40(s,1H),8.86(s,1H),12.1(s,1H)ppm:13C NMR(101MHz,CDCl3)δ13.94,22.45,26.48,28.74,29.52,31.52,36.11,42.54,166.99ppm;MS(APCI,m/z):329[M+H]+。极性较弱的物质为O-烷基化的加合物(134mg,0.408mmol,48%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.88(t,J=6.8Hz,3H),1.24-1.50(m,8H),1.75-1.88(m,2H),3.07(s,6H),4.43(t,J=6.7Hz,2H),5.42(s,1H),7.25(s,1H,似乎与CDCl3峰重叠了),11.6(s,1H)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ13.94,22.45,25.86,28.83,31.60,36.11,68.69,97.69,154.15,162.27,166.20,169.45ppm;MS(APCI,m/z):329[M+H]+。
制备例4
2-氰基-硫代亚氨基乙酸4-甲氧基-苄酯
于0℃下向氢氧化钠(13g,0.32mol)的750mL 1∶1乙醇-水溶液中加入4-甲氧基苄基硫醇(50g,0.324mol)和丙二腈(21g,0.324mol)。0℃搅拌3小时后,将混合物用500mL饱和氯化铵水溶液稀释,用4L水稀释然后过滤。将固体用乙醚洗涤,将滤液用等体积的己烷稀释然后过滤。将合并的固体真空干燥,得到43g(60%)无色固体状2-氰基-硫代亚氨基乙酸4-甲氧基-苄酯。1H NMR-(400MHz:CDCl3)δ7.22(d,2H,J=7.6Hz),6.84(d,2H,J=8.8Hz),4.74(bs,1H),3.98(s,2H),3.78(s,3H)ppm;MS(APCI,m/z):221[M+H]+。
2-氰基-3-巯基-3-苯氧羰基氨基-硫代亚氨基丙烯酸4-甲氧基-苄酯
于0℃下向2-氰基-硫代亚氨基乙酸4-甲氧基-苄酯(42g,0.19mol)的191mL乙酸乙酯溶液中加入苯氧羰基异硫氰酸酯(34g,0.19mol),然后将混合物于0℃搅拌24小时。将混合物用乙醚稀释然后过滤。将固体用乙醚洗涤,收集并真空干燥得到56g(73%)黄色固体状2-氰基-3-巯基-3-苯氧羰基氨基-硫代亚氨基丙烯酸4-甲氧基-苄酯。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.81(s,1H),9.01(s,1H),8.68(s,1H),7.28-6.99(m,7H),6.69(d,2H,J=8.8Hz),4.17(s,2H),3.64(s,3H)ppm;MS(APCI,m/z):400[M+H]+。
[4-氰基-3-(4-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯
于0℃下向2-氰基-3-巯基-3-苯氧羰基氨基-硫代亚氨基丙烯酸4-甲氧基-苄酯(11g,28mmol)和乙酸乙酯(250mL)的混合物中加入吡啶(4.4g,55mmol)。在1小时内滴加碘(7.0g,28mmol)的350mL乙酸乙酯溶液。将形成的悬浮液搅拌1小时,用200mL 1M HCl处理然后过滤得到7.0g(64%)无色固体状[4-氰基-3-(4-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯。将滤液用1L乙酸乙酯萃取,将有机相用碳酸氢钠水溶液洗涤,用硫酸钠干燥,过滤然后浓缩,又得到2.8g(26%)[4-氰基-3-(4-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.95(s,1H),7.35(t,2H,J=8.4Hz),7.20(m,3H),7.13(d,2H,J=8.0Hz),6.78(t,2H,J=8.6Hz),4.34(s,2H),3.73(s,3H)ppm;MS(APCI,m/z):398[M+H]+。
(4-氰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯
于0℃下向[4-氰基-3-(4-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯(1.0g,2.5mmol)、三氟乙酸(26mL)和茴香醚(2.7g,25mmol)的混合物中加入乙酸汞(0.80g,2.5mmol)。将混合物升温至室温过夜。真空浓缩后,将混合物用100mL水和100mL乙酸乙酯稀释。缓慢通入硫化氢直至汞盐沉淀完全。将混合物用盐水稀释,用3×200mL乙酸乙酯萃取,将合并的有机层用硅藻土过滤,用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩,得到0.70g(100%)无色固体状(4-氰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯。1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ7.47(t,2H,J=7.6Hz),7.35-7.30(m,3H)ppm;MS(APCI,m/z):276[M-H]-。
(4-氨基甲酰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯
将(4-氰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯(0.70g,2.5mmol)、2,6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)(一粒结晶)和浓硫酸(3mL)的混合物室温搅拌18小时。将混合物用冰水稀释,用乙酸乙酯萃取3次,将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩。将残余物于0℃下溶于10mL乙醇并用0.096g(2.5mmol)NaBH4处理。搅拌30分钟后,将混合物用1M HCl酸化,用乙酸乙酯萃取,用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩,得到0.60g(81%)黄色固体状(4-氨基甲酰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯。1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ13.0(s,1H),11.0-10.9(bs,1H),10.3(s,1H),7.47(t,2H,J=6.8Hz),7.37-7.30(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):296[M+H]+。
实施例4
5-[3-(3-氯-4-氟-苄基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-
甲酸酰胺
向(4-氨基甲酰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯(0.075g,0.25mmol)的0.5mL DMF混合物中加入4-甲基苄基氯化物(0.036g,0.25mmol),然后加入N,N-二异丙基乙胺(0.033g,0.25mmol)。室温搅拌18小时后,加入四氢呋喃(1mL),然后加入3-氯-4-氟苄胺(0.081g,0.51mmol)。于45℃搅拌24小时后,将混合物用1M HCl稀释,用乙酸乙酯萃取3次,将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩。将残余物通过硅胶径向色谱进行纯化,用乙酸乙酯-己烷洗脱,得到26mg无色固体状5-[3-(3-氯-4-氟-苄基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺。HPLC保留时间:4.9分钟。1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ7.95(bs,1H),7.54(dd,1H,J=2,7.2Hz),7.39(m,1H),7.31-7.25(m,3H),7.11(d,2H,J=8.0Hz),7.01(bs,2H),4.48(m,4H),2.28(s,3H)ppm;MS(APCI,m/z):465[M+H]+。
制备例5
2-氰基-亚氨基乙酸苄酯
向HCl的乙醚溶液(4.00L,1M,4.00mol)中加入温热的(液化的)丙二腈(252mL,4.00mol)。溶解后,将溶液冷却至10℃。然后加入苄醇(414mL,4.00mol)并将混合物于10℃搅拌0.5小时。将反应瓶置于冰箱中并于5℃放置4天。将得到的固体冷过滤,用冷的乙醚(1.5L)洗涤然后真空(40mmHg)干燥1小时得到545g(2.59mol,65%)白色固体状Pinner加合物。该盐酸盐的中和按照如下方式进行。制备碳酸钾(359g,2.59mol)的水(700mL)溶液并冷却至5℃。将该溶液与乙醚(2L)和THF(500mL)一起加入到分液漏斗中。将整个分液漏斗置于冰浴中直至萃取液的温度达到5℃。然后向分液漏斗中加入Pinner加合物(545g,2.59mol)并将漏斗剧烈振摇5分钟。在滤除悬浮的颗粒后弃除水层并收集有机层。将有机层再次置于分液漏斗中,与盐水一起振摇然后静置,以完全除去盐水层。将有机层在旋转蒸发仪上浓缩并将该不稳定的产物(327g,1.88mmol,73%)立即用于下一步骤。
苯氧羰基异硫氰酸酯
将KSCN(80g,823mmol,取自最新、以前未开封过的瓶子)的乙酸乙酯(2L,干燥的)悬浮液在氮气氛下剧烈搅拌过夜以使KSCN变成粉末。然后在1小时内向该细的悬浮液中滴加氯甲酸苯酯(100mL,800mmol)。将反应液室温搅拌过夜然后于5℃搅拌8小时。滤除所生成的KCl并通过旋转蒸发除去溶剂,注意不要使产物的温度超过室温。将产物重新溶于乙醚(2L),滤除形成沉淀,将产物的乙醚溶液再次减压浓缩,注意不要使产物的温度超过室温。将产物重新溶于己烷(2L),滤除形成的沉淀并将产物的己烷溶液再次减压浓缩,注意不要使产物的温度超过室温。如此制得的产物(101g,564mmol,68%)具有很高的纯度,可以在-5℃存放数天,或在室温下存放数小时,但一般都立即使用,就象本实施例一样。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.10-7.21(m,2H),7.21-7.31(m,1H),7.31-7.45(m,2H)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ120.75,126.77,129.65,150.46ppm;IR(纯的)1190,1232,1491,1590,1751,1960cm-1。
2-氰基-3-巯基-3-苯氧羰基氨基-亚氨基丙烯酸苄酯
向搅拌中的0℃的2-氰基-亚氨基乙酸苄酯(327g,1.88mol)的乙腈(1L)溶液中加入0℃的苯氧羰基异硫氰酸酯(353g,1.97mol)的乙腈(1L)溶液。将反应液升温至室温并搅拌过夜。然后将混合物置于冰箱中并于5℃下放置48小时。滤除固体产物,挤压,用20℃的乙腈(3×200mL)洗涤。然后使空气通过该相对稳定的固体,随后在高真空下进一步干燥得到黄色固体(282g,798mmol,42%)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ5.39(s,2H),7.11-7.19(m,2H),7.20-7.24(m,1H),7.36-7.46(m,7H),10.23(bs,1H),10.67(s,1H),12.19(bs,1H)ppm;MS(APCI,m/z):354[M+H]+。
(3-苄氧基-4-氰基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯
向0℃下的加合物,2-氰基-3-巯基-3-苯氧羰基氨基亚氨基丙烯酸苄酯(282g,798mmol)的乙腈(2L)悬浮液中加入吡啶(129mL,1.60mol)。然后在15分钟内加入溴(41.1mL,798mmol)的乙腈(200mL)溶液。将反应液继续于0℃下搅拌1小时,然后室温搅拌2小时。将混合物置于冰箱中并保持在5℃下过夜。滤出固体产物,用0℃的乙醚(1L)洗涤,在同一漏斗中通过使空气通过固体4小时进行干燥。将固体加入水(1L)中,剧烈搅拌1小时,过滤然后在同一漏斗中通过使空气通过固体过夜进行干燥,得到白色固体(320g,纯净产物,含有少量水),将其直接用于下一步骤。1H NMR(400MHz,DMSO)δ5.35(s,2H),7.25-7.45(m,10H),13.20(bs,1H)ppm;MS(APCI,m/z):350[M-H]-。
4-(氨基甲酰基-3-羟基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯
将湿的固体,(3-苄氧基-4-氰基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯(320g)在1.5小时内缓慢加入浓硫酸(650mL)中。补加浓硫酸(100mL)并将混合物继续搅拌3小时。缓慢加入冰(2000g)将粘稠的溶液稀释,然后剧烈搅拌2小时。将悬浮液分装在8个置于离心机中的容器内,以3000rpm于21℃旋转45分钟部分除去酸。弃除水层,加入纯净的水,将沉积物重新悬浮并重复上述方法。经过7次稀释/离心/再稀释循环后,水层的pH增加至~4,收集固体并使空气通过漏斗中的滤饼2天进行干燥。将已经较干的固体压碎,再次置于漏斗中并再次使空气通过固体1天。重复该过程直至固体干燥,得到黄褐色固体(234g,两步的收率为105%,存在少量杂质,但不会干扰随后的步骤)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.00(bs,1H),7.27-7.31(m,3H),7.40-7.45(m,2H),7.89(s,1H),8.08(s,1H),11.92(s,1H);MS(APCI,m/z):184[M-(H和PhOH)]-。
[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨
基甲酸苯酯
向(4-氨基甲酰基-3-羟基-异噻唑-5-基)氨基甲酸苯酯(1.77g,6.23mmol)、三苯膦(1.99g,7.59mmol),o,o’-二氟-对甲基苄醇(1.00g,6.32mmol)的THF(21mL)悬浮液中以比滴加稍块的速度加入偶氮二羧酸二异丙酯(DIAD,1.49mL,7.59mmol)。反应混合物升温并变为澄清。搅拌15分钟后,通过旋转蒸发除去大部分THF,将粗品混合物在硅胶上进行纯化,用氯仿/丙酮/乙酸(98.5/0.75/0.75)洗脱得到白色固体(802mg,1.91mmol,30%)。
实施例5
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙
基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
向[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯(125mg,0.298mmol)的THF(1mL)悬浮液中加入1-(3-氨基丙基)-4-甲基哌嗪(70mg,0.45mmol)。将混合物于50℃振摇过夜,冷却至室温,直接上到径向色谱上然后用氯仿/甲醇/浓氢氧化铵(50/5/1)洗脱得到白色固体(121mg,0.251mmol,84%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.72(t,J=5.81Hz,2H),2.20-2.85(m,10H),2.28(s,3H,与2.20-2.85的多重峰重叠),2.35(s,3H,与2.20-2.85的多重峰重叠),3.39(t,J=5.4Hz,2H),5.51(s,2H),5.74(bs,1H),6.74(d,J=8.3Hz,2H),7.05(s,1H),7.58(bs,1H),11.01(bs,1H)ppm;MS(APCI,m/z):483[M+H]+。
代表性氟甲苯衍生物的合成
1,3-二氟-5-甲基-苯(G=H)
将1-溴甲基-3,5-二氟-苯(75g,0.362mol)、Pd/C(5%,5g)和乙酸钠(208g,2.54mol)在乙醚(300mL)中的混合物在Parr摇动器中用氢气(50psi)处理2天。将混合物用硅藻土过滤,将有机溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次。将水层用乙醚洗涤并将合并的有机层干燥(硫酸镁),过滤,用冷水浴蒸发进行部分浓缩。得到与乙醚的混合物形式的挥发性产物,根据1H NMR积分计算比例(~3∶2,乙醚∶产物,g∶g)以确定产物的实际收率(45.5g,0.355mol,98%),以便在随后的反应中确定试剂的比例。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.25(s,3H),6.51-6.56(m,1H),6.58-6.60(m,2H)ppm。
1,2,5-三氟-3-甲基-苯(G=F)
标题化合物按照与以上3,5-二氟甲苯类似的方法从1-溴甲基-2,3,5-三氟-苯制得。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm;MS(APCI,m/z):[M+H]+。
用于转变成R
3
的代表性苄醇的合成
(2,6-二氟-4-甲基苯基)-甲醇(G=H,G’=Me,G″=F)
将1,3-二氟-5-甲基-苯(45.5g,0.355mol,与少量体积的乙醚混合)的干燥THF(1.77L)溶液在氮气氛下冷却至-78℃然后滴加正丁基锂(142mL 2.5M的己烷溶液,0.355mol)。将溶液继续搅拌25分钟,然后用DMF(27.5mL;0.355mol)处理。继续搅拌45分钟后,将溶液用乙酸(40.6mL,0.71mol)处理并将烧瓶从-78℃的冷却浴中移走。将混合物室温搅拌2小时,然后依次用水(300mL)和MeOH(300mL)处理。然后分批加入NaBH4(26.8g,0.71mol)并搅拌1小时。将烧瓶在冰浴中冷却并将混合物用6N HCl处理直至pH~5。将混合物通过旋转蒸发进行浓缩以除去THF和MeOH,然后将产物用乙醚萃取并用少量体积的水洗涤数次,然后用盐水洗涤一次。将乙醚层干燥(硫酸镁),过滤,浓缩得到油(45g,0.285mol,80%),该油在冷藏后固化。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.75(t,J=6.5Hz,1H),2.32(s,3H),4.72(d,J=6.4Hz,2H),6.69(d,J=7.9Hz,2H)ppm。
(2,3,6-三氟-4-甲基-苯基)-甲醇(G=F,G’=Me,G″=F)
标题化合物按照与以上(2,6-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇类似的方法从1,2,5-三氟-3-甲基-苯制得。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.87(bs,1H),2.28(d,J=1.9Hz,3H),4.74(s,2H),6.68-6.72(m,1H)ppm。
(4-溴-2,6-二氟-苯基)-甲醇(G=H,G’=Br,G″=F)
标题化合物按照与以上(2,6-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇类似的方法从1-溴-3,5-二氟-苯制得,所不同的是,用二异丙基氨基锂(LDA)代替正丁基锂并且脱质子的时间延长至45分钟。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.91(t,J=6.5Hz,1H),4.71(d,J=6.4Hz,2H),7.06-7.12(m,2H)ppm。
(4-溴-2,3,6-三氟-苯基)-甲醇(G=F,G’=Br,G″=F)
标题化合物按照与以上(2,6-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇类似的方法从1-溴-2,3,5-三氟-苯制得,所不同的是,用二异丙基氨基锂(LDA)代替正丁基锂并且脱质子的时间延长至45分钟。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.89(t,J=6.5Hz,1H),4.75(d,J=6.4Hz,2H),7.11-7.15(m,1H)ppm。
(3-氯-2,6-二氟-苯基)-甲醇(G=Cl,G’=H,G″=F)
标题化合物按照与以上(2,6-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇类似的方法从1-氯-2,4-二氟-苯制得。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.90(t,J=6.4Hz,1H),4.78(d,J=6.4Hz,2H),6.87(近似于dt,J=1.8,8.9Hz,1H),7.32(近似于dt,J=5.8,2.8Hz,1H)ppm。
(2-氟-4,6-二甲基-苯基)-甲醇(G=H,G’=Me,G″=Me)
将N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(13.4mL,88.6mmol)的THF(115mL)溶液冷却至-78℃并用仲丁基锂(68.2mL 1.3M的环己烷溶液,88.6mmol)处理。将形成的黄色溶液于-78℃搅拌20分钟,然后用1-氟-3,5-二甲基-苯(10.0g,80.5mmol)的THF(56mL)溶液处理。将混合物于-78℃搅拌1小时,然后用DMF(6.86mL,88.6mmol)的THF(26mL)溶液处理。将红棕色的混合物继续搅拌1小时,然后用HOAc(10mL)和水(200mL)处理。将混合物升温至室温,用乙醚(500mL)萃取并将水层再次用乙醚(2×300mL)萃取。将合并的有机萃取液依次用0.2M HCl(2×200mL)、水(500mL)和盐水(300mL)洗涤,将有机层干燥(硫酸镁)然后浓缩得到澄清油状的醛(11.9g,78.2mmol,97%)。然后将醛溶于THF(100mL)、MeOH(100mL)和水(100mL),然后分批用NaBH4(2.96g,78.2mmol)处理。将混合物室温搅拌1小时然后减压浓缩除去THF和MeOH。将剩余的水层用乙醚萃取(600mL和200mL)并将合并的有机层依次用0.1M HCl(300mL)、水(300mL)和盐水(300mL)洗涤,将有机层干燥(硫酸镁)然后浓缩得到油(10.8g,70.4mmol,90%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.28(s,3H),2.38(s,3H),4.70(s,2H),6.71(d,J=10.6Hz,1H),6.79(s,1H)ppm。
(2-氟-4-甲基-苯基)-甲醇(G=H,G’=Me,G″=H)
将4-溴-3-氟甲苯(12.2g,64.7mmol)的THF(170mL)溶液冷却至-78℃并滴加正丁基锂(25.9mL 2.5M的己烷溶液,65mmol)。搅拌1小时后,将溶液用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)(5.5mL,71mmol)处理并继续搅拌30分钟,然后加入乙酸(12mL)。将烧瓶从冷却浴中移走并使其升温至室温。然后加入水并将产物用乙醚萃取。将有机层依次用稀HCl和盐水洗涤,然后干燥(硫酸镁)并浓缩。重复该过程(使用11.8g 4-溴-3-氟甲苯)并将合并的物质进行如下还原反应:将醛(17.6g,127mmol)溶于THF(165mL)、MeOH(165mL)和水(165mL)。然后在数分钟内分批加入NaBH4(5.3g,140mmol)(沸腾,放热)并继续搅拌2小时。将反应液用大量乙醚稀释并用稀HCl处理终止反应。分液,将有机层干燥(硫酸镁)然后浓缩得到油状产物(17.0g,121mmol,95%),1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.33(s,3H),4.69(s,2H),6.86(d,J=11.2Hz,1H),6.93(d,J=7.9Hz,1H),7.24-7.28(m,1H)ppm。
(4-氯-2,5-二氟-苯基)-甲醇
向4-氯-2,5-二氟-苯甲酸(15g,78mmol)、四氢呋喃(THF)(75mL)和硼酸三甲酯(26mL,230mmol)的混合物中加入硼烷-二甲硫醚配合物(86mL,86mmol,10M的DMS溶液),将混合物室温搅拌18小时。补加硼烷-二甲硫醚配合物(2.47mL,24.7mmol)使反应进行完全。将混合物倒入1M氢氧化钠水溶液中,用乙醚萃取3次,将合并的有机层用无水硫酸镁干燥,过滤然后真空浓缩。将固体残余物用乙醚-己烷研制得到14g无色固体状(4-氯-2,5-二氟-苯基)-甲醇。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.26(dd,1H,J=6,8.8Hz),7.11(dd,1H,J=6,9.2Hz),4.71(d,2H,J=6.0Hz),1.80(t,1H,J=6.0Hz)ppm。
叔丁基-(2,3-二氟-苄氧基)-二甲基-硅烷
向(2,3-二氟-苯基)-甲醇(5.0g,35mmol)、咪唑(4.9g,72mmol)和DMF(40mL)的溶液中加入叔丁基二甲基氯硅烷(5.4g,36mmol)。室温搅拌24小时后,将混合物在400mL乙醚和100mL水之间进行分配。将有机层用水洗涤两次,用硫酸镁干燥,过滤然后真空浓缩,得到6.8g无色油状叔丁基-(2,3-二氟-苄氧基)-二甲基-硅烷。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(m,1H),7.04(m,2H),4.79(s,2H),0.91(s,9H),0.12(s,6H)ppm。
叔丁基-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-二甲基-硅烷
-78℃下,向TMEDA(3.9mL,3.0g,26mmol)的THF(33mL)溶液中加入仲丁基锂(20mL,1.3M的己烷溶液,26mmol)。搅拌20分钟后,滴加叔丁基-(2,3-二氟-苄氧基)-二甲基-硅烷(6.0g,23mmol)的17mL THF溶液。搅拌1小时后,将溶液于-20℃滴加到碘甲烷(8mL)的THF(40mL)溶液中。搅拌18小时后,用饱和氯化铵水溶液终止反应,用乙醚萃取3次,将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤然后真空浓缩得到6.6g浅黄色油状叔丁基-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-二甲基-硅烷。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.07(近似于t,1H,J=7.2Hz),6.89(近似于t,1H,J=7.3Hz),4.74(s,2H),2.26(d,3H,J=1.9Hz),0.87(s,9H),0.07(s,6H)ppm。
(2,3-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇
向叔丁基-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-二甲基-硅烷(6.5g,24mmol)的THF(24mL)溶液中加入四丁基氟化铵(24mL 1M的THF溶液,24mmol)。室温搅拌1小时后,将混合物倒入水中,用1M盐酸酸化,用乙酸乙酯萃取3次,将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩。将残余物通过硅胶色谱纯化(10∶1至2∶1己烷-乙酸乙酯),得到浅黄色油状(2,3-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇。
1-溴-2,5-二氟-4-甲基-苯
将2,5-二氟甲苯(25g,0.20mol)和铁粉(11g,0.2mol)的混合物冷却至-5℃。滴加溴,保持反应液的内温不超过0℃。搅拌3小时后,将混合物用乙醚稀释,过滤并用硫代硫酸钠水溶液洗涤。将水层用乙醚萃取,将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤然后真空浓缩。常压蒸馏得到34g无色油状1-溴-2,5-二氟-4-甲基-苯(b.p.180℃)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.20(dd,1H,J=6.0,8.5Hz),6.93(m,1H),2.23(s,3H)ppm。
(2,5-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇
将1-溴-2,5-二氟-4-甲基-苯(3.3g,16mmol)和乙醚(75mL)的混合物冷却至-78℃,然后滴加正丁基锂的己烷溶液(5.4mL,2.5M,13.5mmol)。搅拌1小时后,加入二甲基甲酰胺(1.1mL,14mmol),然后将混合物搅拌1小时。将混合物用1M HCl和水处理,升温至室温并用乙醚萃取3次。将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤然后真空浓缩。将残余物用四氢呋喃(50mL)稀释,将混合物用硼氢化钠(0.5g,13.5mmol)和乙醇(2mL)处理。搅拌30分钟后,小心地将混合物用0.5M盐酸稀释,用乙酸乙酯萃取3次,将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤然后真空浓缩。将残余物用己烷重结晶得到1.24g(54%)无色固体状(2,5-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.05(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),6.84(dd,1H,J=6.4,10Hz),4.68(d,2H,J=6.0Hz),2.23(s,3H),1.76(t,1H,J=6.0Hz)ppm。
(5-氯-2-氟-4-甲基-苯基)-甲醇
(5-氯-2-氟-4-甲基-苯基)-甲醇按照与(2,5-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇类似的方式用2-氯-5-氟甲苯作为原料制得。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(d,1H,J=6.8Hz),6.92(d,1H,J=10Hz),4.69(s,2H),2.34(s,3H)ppm。
4-氯-2,6-二氟-苯甲醛
于-78℃下向3,5-二氟-1-氯苯(5.0g,34mmol)的四氢呋喃(70mL)溶液中加入正丁基锂的己烷溶液(12.1mL,2.5M,30mmol)。搅拌1小时后,加入二甲基甲酰胺(5.2mL,67mmol),然后将混合物搅拌1.5小时。将混合物升温至室温,用乙醚稀释然后倒入150mL0.5M盐酸中。将水相用乙醚萃取3次,将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤然后真空浓缩,得到5.72g(96%)无色固体状4-氯-2,6-二氟-苯甲醛。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.27(s,1H),7.04(d,2H,J=7.9Hz)ppm。
(4-氯-2,6-二氟-苯基)-甲醇
于0℃下向4-氯-2,6-二氟-苯甲醛(5.7g,32mmol)、四氢呋喃(150mL)和乙醇(20mL)的混合物中加入硼氢化钠(1.2g,32mmol)。将混合物搅拌30分钟,升温至室温,补加硼氢化钠(0.40g,11mmol)使完全进行完全(TLC)。将混合物真空浓缩,用乙醚稀释并小心地用1M盐酸处理。将水相用乙醚萃取3次,将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤然后浓缩。将残余物用戊烷研制得到4.8g(83%)无色固体状(4-氯-2,6-二氟-苯基)-甲醇。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.04(d,2H,J=7.1Hz),4.73(s,2H)ppm。
制备异噻唑苯基氨基甲酸酯的一般方法:
[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨
基甲酸苯酯
向(4-氨基甲酰基-3-羟基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯(2.1g,7.6mmol)、(2,5-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇(1.2g,7.6mmol)、三苯膦(2.1g,8.0mmol)和四氢呋喃(19mL)的混合物中加入偶氮二羧酸二乙酯(1.3mL,8.0mmol)。室温搅拌16小时后,补加(2,5-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇(0.24g,1.5mmol)、三苯膦(0.42g,1.6mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(0.30mL,1.8mmol),然后将混合物搅拌1小时。真空浓缩后,将混合物通过硅胶色谱纯化,用丙酮-乙酸-二氯甲烷(0.5%,0.5%,99%)洗脱,用乙醚-己烷研制后得到1.1g(35%)无色固体状[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯。HPLC保留时间:4.8分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.40(t,2H,J=8.0Hz),7.27(t,1H,J=7.2Hz),7.20(d,2H,J=8.4Hz),7.17(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.00(dd,1H,J=6.4,10Hz),5.49(s,2H),2.24(s,3H)ppm。
[4-氨基甲酰基-3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨
基甲酸苯酯
按照实施例3的描述,用(2,3-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇制备标题化合物得到1.7g(57%)无色固体状[4-氨基甲酰基-3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯。HPLC保留时间:4.8分钟。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.38(s,1H),7.40(t,2H,J=8.0Hz),7.26(t,1H,J=7.2Hz),7.20(d,1H,J=8.4Hz),7.14(b,1H),7.11(t,1H,J=7.6Hz),6.94(t,1H,J=7.2Hz),5.6(b,1H),5.52(s,2H),2.31(d,3H,J=1.7Hz)ppm。
[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-氯-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基
甲酸苯酯
按照实施例3的描述,用(2,5-二氟-4-氯-苯基)-甲醇制备标题化合物得到0.86g(26%)无色固体状[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-氯-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯。HPLC保留时间:4.8分钟。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),8.04(s,1H),7.77(m,2H),7.51(m,2H),7.36(m,3H),7.23(s,1H),5.51(s,2H)ppm。
[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-氯-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基
甲酸苯酯
按照实施例3的描述,用(2,6-二氟-4-氯-苯基)-甲醇制备标题化合物得到0.86g(26%)无色固体状[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-氯-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯。HPLC保留时间:4.5分钟。1H NMR(400MHz,CDCl3,CD3OD)δ7.31(t,2H,J=8.0Hz),7.18(t,1H,J=7.6Hz),7.10(d,2H,J=7.6Hz),6.92(d,2H,J=7.2Hz),5.45(s,2H)ppm。
制备异噻唑脲的一般方法
实施例6
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基丁基)-脲
基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
将[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯(0.34g,0.81mmol)、4-吡咯烷基丁胺(0.12g,0.81mmol)和四氢呋喃(2.8mL)的混合物于45-50℃振摇24小时。将混合物浓缩并通过径向色谱纯化(4mm板,CH3OH-CHCl3-NH4OH(10∶89∶1)至(15∶84∶1)),得到0.31g无色固体状标题化合物。将该物质于-10℃溶于约10mL 4∶1甲醇-氯仿并用甲磺酸溶液(0.043mL在0.5mL CH3OH中的溶液)处理。搅拌5分钟后,将混合物真空浓缩,将残余物用甲醇-乙醚研制,得到0.35g无色固体状标题化合物(82%)。HPLC保留时间:3.3分钟。1H NMR(400MHz,D2O)δ6.74(dd,1H,J=6.0,9.6Hz),6.63(dd,1H,J=6.4,10.4Hz),4.61(s,2H),3.44(m,2H),3.05-2.98(m,4H),2.98-2.81(m,2H),2.62(s,3H),1.95-1.93(m,4H),1.83-1.80(m,2H),1.6-1.5(m,2H),1.4-1.3(m,2H)ppm;MS(APCI,m/z):468[M+H]+。
实施例7
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊
基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和5-氨基-1-哌啶-1-基-戊-2-醇制得。HPLC保留时间:3.3分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.05(dd,1H,J=6.0,10Hz),5.47(s,2H),3.80(m,1H),3.23(t,2H,J=6.4Hz),2.7-2.4(m,7H),2.25(s,3H),1.8-1.4(m,nH)ppm;MS(APCI,m/z):512[M+H]+。
实施例8
(R)-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-
基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和(R)-1-(4-氨基-丁基)-吡咯烷-3-醇制得。HPLC保留时间:3.2分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.19(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.04(dd,1H,J=6.0,10Hz),5.45(s,2H),4.34(m,1H),3.23(m,2H),2.86(dd,1H,J=6.0,10.4Hz),2.78(m,1H),2.65-2.54(m,4H),2.25(s,3H),2.14(m,1H),1.73(m,1H),1.56(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):484[M+H]+。
实施例9
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲
基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N1,N1-二甲基-己烷-1,6-二胺制得。HPLC保留时间:3.4分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.03(dd,1H,J=6.4,10Hz),5.45(s,2H),3.19(t,2H,J=7.2Hz),2.28(m,2H),2.24(s,3H),2.22(s,6H),1.55-1.45(m,4H),1.35-1.33(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):470[M+H]-。
实施例10
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-
基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和(S)-[1-(4-氨基-丁基)-吡咯烷-2-基]-甲醇制得。HPLC保留时间:3.2分钟。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.04(dd,1H,J=6,4,10Hz),5.45(s,2H),3.62-3.56(m,2H),3.29-3.23(m,2H),3.02(m,1H),2.78(m,1H),2.83(m,1H),2.51(m,2H),2.24(d,3H,J=1.6Hz),2.02(m,1H),1.88-1.56(m,7H)ppm;MS(APCI,m/z):498[M+H]+。
实施例11
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁
基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-(4-氨基-丁基)-哌啶-3-醇制得。HPLC保留时间:3.3分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.8,9.6Hz),7.04(dd,1H,J=5.6,10Hz),5.45(s,2H),3.64(m,1H),3.24-3.22(m,2H),2.90(m,1H),2.73(m,1H),2.37(m,2H),2.25(d,3H,J=1.6Hz),1.99-1.87(m,3H),1.74(m,1H),1.74-1.53(m,6H)ppm;MS(APCI,m/z):498[M+H]+。
实施例12
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲
基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N1-异丙基-戊烷-1,5-二胺制得。HPLC保留时间:3.4分钟。1HNMR(300MHz,CD3OD)δ7.20(dd,1H,J=5.7,9.0Hz),7.06(dd,1H,J=6.3,10Hz),5.47(s,2H),3.23(t,2H,J=6.6Hz),2.93(s,1H,J=6.3Hz),2.70(m,2H),2.27(d,3H,J=1.8Hz),1.7-1.5(m,4H),1.5-1.3(m,2H),1.11(d,6H,J=6.6Hz)ppm;MS(APCI,m/z):470[M+H]+。
实施例13
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-
基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-(4-氨基-丁基)-吡咯烷-3,4-二醇制得。HPLC保留时间:3.1分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(t,1H,J=7.6Hz),7.03(t,1H,J=7.3Hz),5.49(s,2H),4.01(s,2H),3.21(s,2H),2.93(m,2H),2.48(m,4H),2.29(s,3H),1.54(bs,4H)ppm;MS(APCI,m/z):500[M+H]-。
实施例14
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊
基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺-甲磺酸盐
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-氨基-5-吡咯烷-1-基-戊-3-醇制得。HPLC保留时间:3.1分钟。1HNMR(400MHz,D2O)δ6.81(d,2H,J=7.2Hz),5.17(s,2H),3.61(bm,1H),3.47(bm,2H),3.2-3.0(m,4H),2.89(m,2H),2.62(s,3H),1.94(m,2H),1.85-1.2(m,6H)ppm;MS(APCI,m/z):518[M+H]+。
实施例15
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊
基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺-甲磺酸盐
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-氨基-5-吡咯烷-1-基-戊-3-醇制得。HPLC保留时间:3.3分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,2H,J=6.4Hz),5.51(s,2H),3.64(bm,1H),3.24(t,2H,J=6.0Hz),2.92(m,1H),2.72(m,1H),2.39(m,2H),1.98(m,1H),1.87(m,2H),1.75(m,1H),1.54(m,4H),1.22(m,2H)ppm;MS(APCI,m/z):517[M+H]+。
实施例16
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊
基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺-甲磺酸盐
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-氨基-5-吡咯烷-1-基-戊-3-醇制得。HPLC保留时间:3.3分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,2H,J=6.4Hz),5.51(s,2H),3.64(bm,1H),3.24(t,2H,J=6.0Hz),2.92(m,1H),2.72(m,1H),2.39(m,2H),1.98(m,1H),1.87(m,2H),1.75(m,1H),1.54(m,4H),1.22(m,2H)ppm;MS(APCI,m/z):517[M+H]+。
实施例17
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,5-二氟-
4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和2-[(4-氨基-丁基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇制得。HPLC保留时间:3.1分钟。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.20(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.04(dd,1H,J=6.8,9.6Hz),5.45(s,2H),3.63(t,4H,J=5.6Hz),3.28(m),2.74(m,4H),2.68(m,2H),2.25(d,3H,J=2.0Hz),1.56(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):502[M+H]+。
实施例18
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-
基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例8类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-(4-氨基-丁基)-吡咯烷-3,4-二醇制得。HPLC保留时间:分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.20(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.04(dd,1H,J=6.8,9.6Hz),5.45(s,2H),3.63(t,4H,J=5.6Hz),3.28(m),2.74(m,4H),2.68(m,2H),2.25(d,3H,J=2.0Hz),1.56(m,4H)ppm。
实施例19
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-
苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和4-氨基-1-叔丁基氨基-丁-2-醇制得。HPLC保留时间:3.3分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.8,9.6Hz),7.04(dd,1H,J=6.4,10Hz),5.45(s,2H),3.66(m,1H),3.34(t,2H,J=7.6Hz),2.58(m,2H),2.25(s,3H),1.69-1.60(m,2H),1.12(s,9H)ppm;MS(APCI,m/z):486[M+H]-。
实施例20
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙
基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺-盐酸盐
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-氯-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙胺制得。1H NMR(400MHz,D2O)δ6.86(bm,2H),5.20(s,2H),3.4-2.6(bm,8H),3.10(b,2H),2.63(b,5H),1.67(m,2H)ppm;MS(APCI,m/z):503[M+H]+。
实施例21
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-
脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-氯-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-氨基-5-异丙基氨基-戊-3-醇制得。HPLC保留时间:3.2分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,1H,J=7.6Hz),5.52(s,2H),3.69(m,1H),3.34(t,2H,J=6.4Hz),2.80(s,1H,J=6.0Hz),2.73(m,2H),1.68-1.58(m,4H),1.06(d,6H,J=6.0Hz)ppm;MS(APCI,m/z):506[M+H]+。
实施例22
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-
脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-氯-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-氨基-5-异丙基氨基-戊-3-醇制得。HPLC保留时间:3.2分钟。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,1H,J=7.6Hz),5.52(s,2H),3.69(m,1H),3.34(t,2H,J=6.4Hz),2.80(s,1H,J=6.0Hz),2.73(m,2H),1.68-1.58(m,4H),1.06(d,6H,J=6.0Hz)ppm;MS(APCI,m/z):506[M+H]+。
实施例23
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-
1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和2-[4-(6-氨基-己基)-哌嗪-1-基]-乙醇制得。HPLC保留时间:3.0分钟。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,1H,J=6.4,9.6Hz),7.01(m,1H),5.44(s,2H),3.64(t,2H,J=5.6Hz),3.18(t,2H,J=6.8Hz),2.7-2.4(bm,8H),2.50(t,2H,J=6.0Hz),2.33(m,2H),2.23(s,3H),1.50(m,4H),1.35(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):555[M+H]+。
实施例24
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-
异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例6类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和2-[4-(6-氨基-己基)-哌嗪-1-基]-乙醇制得。HPLC保留时间:3.0分钟。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,1H,J=6.4,9.6Hz),7.01(m,1H),5.44(s,2H),3.64(t,2H,J=5.6Hz),3.18(t,2H,J=6.8Hz),2.7-2.4(bm,8H),2.50(t,2H,J=6.0Hz),2.33(m,2H),2.23(s,3H),1.50(m,4H),1.35(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):555[M+H]+。
实施例25
5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲
基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙胺制得。MS(APCI,m/z):501[M+H]+。
实施例26
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-
脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙胺制得。MS(APCI,m/z):465[M+H]+。
实施例27
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异
噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N-异丙基-戊烷-1,5-二胺制得。MS(APCI,m/z):452[M+H]+。
实施例28
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲
基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和4-吡咯烷-1-基-丁胺制得。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.63(br.s,4H),1.83(br.s,4H),2.34(s,3H),2.46-2.52(m,6H),3.28(s,2H),5.40(s,1H),5.50(s,2H),6.74(d,J=8.3Hz,2H),6.98(s,1H),7.94(br.s,1H),10.83(br.s,1H)ppm;MS(APCI,m/z):468[M+H]+。
实施例29
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-
1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和2-[4-(4-氨基-丁基)-哌嗪-1-基]-乙醇制得。MS(APCI,m/z):527[M+H]+。
实施例30
3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-
异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-4-氨基甲酰基-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和4-吡咯烷-1-基-丁胺制得。MS(APCI,m/z):532和534[M+H]+。
实施例31
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊
基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和5-氨基-1-哌啶-1-基-戊-2-醇制得。MS(APCI,m/z):512[M+H]+。
实施例32
3-(4-溴-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙
基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[3-(4-溴-2,3,6-三氟-苄氧基)-4-氨基甲酰基-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙胺制得。MS(APCI,m/z):565和567[M+H]+。
实施例33
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙
基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙胺制得。MS(APCI,m/z):483[M+H]+。
实施例34
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊
基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-氨基-5-吡咯烷-1-基-戊-3-醇制得。MS(APCI,m/z):498[M+H]+。
实施例35
5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧
基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和4-吡咯烷-1-基-丁胺制得。MS(APCI,m/z):486[M+H]+。
实施例36
5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲
基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-氨基-5-吡咯烷-1-基-戊-3-醇制得。MS(APCI,m/z):516[M+H]+。
实施例37
5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-
甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙胺制得。MS(APCI,m/z):472[M+H]+。
实施例38
5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧
基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N,N-二甲基-丁烷-1,4-二胺制得。MS(APCI,m/z):460[M+H]+。
实施例39
5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧
基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N,N-二甲基-丙烷-1,3-二胺制得。MS(APCI,m/z):446[M+H]+。
实施例40
5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲
基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和1-氨基-5-异丙基氨基-戊-3-醇制得。MS(APCI,m/z):504[M+H]+。
实施例41
5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧
基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N-异丙基-丙烷-1,3-二胺制得。MS(APCI,m/z):460[M+H]+。
实施例42
5-{3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲
基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁胺制得。MS(APCI,m/z):515[M+H]+。
实施例43
5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-3-
(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和2-[4-(4-氨基-丁基)-哌嗪-1-基]-乙醇制得。MS(APCI,m/z):545[M+H]+。
实施例44
5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧
基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和3-吡咯烷-1-基-丙胺制得。MS(APCI,m/z):472[M+H]+。
实施例45
5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基
-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和5-氨基-1-哌啶-1-基-戊-2-醇制得。MS(APCI,m/z):530[M+H]+。
实施例46
5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]丁基}-脲基)-3-(2,3,6-三
氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和2-[(4-氨基-丁基)-乙基-氨基]-乙醇制得。MS(APCI,m/z):504[M+H]+。
实施例47
3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙
基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-4-氨基甲酰基-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙胺制得。MS(APCI,m/z):547和549[M+H]+。
实施例48
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-
乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙胺制得。MS(APCI,m/z):454[M+H]+。
实施例49
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲
基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N,N-二甲基-丁烷-1,4-二胺制得。MS(APCI,m/z):442[M+H]+。
实施例50
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲
基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N,N-二甲基-丙烷-1,3-二胺制得。MS(APCI,m/z):428[M+H]+。
实施例51
3-(4-溴-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲
基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[3-(4-溴-2,3,6-三氟-苄氧基)-4-氨基甲酰基-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和4-吡咯烷-1-基-丁胺制得。MS(APCI,m/z):550和552[M+H]+。
实施例52
5-[3-(3-甲基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧
基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N-甲基-丙烷-1,3-二胺制得。MS(APCI,m/z):432[M+H]+。
实施例53
5-[3-(3-氨基-丙基)-3-甲基-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧
基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N-甲基-丙烷-1,3-二胺制得。MS(APCI,m/z):432[M+H]+。
实施例54
5-[3-(4-二乙基氨基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧
基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N,N-二乙基-丁烷-1,4-二胺制得。MS(APCI,m/z):488[M+H]+。
实施例55
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲
基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和3-吡咯烷-1-基-丙胺制得。MS(APCI,m/z):454[M+H]+。
实施例56
3-(3-氯-2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-
脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(3-氯-2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和N,N-二乙基-丁烷-1,4-二胺制得。MS(APCI,m/z):476[M+H]+。
实施例57
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,6-二氟-
4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
标题化合物按照与实施例1类似的方法从[4-氨基甲酰基-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-氨基甲酸苯酯和2-[(4-氨基-丁基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇制得。MS(APCI,m/z):502[M+H]+。
以下具体化合物采用以上描述的一般合成方法并参照反应方案1-5以及以上制备例和实施例中描述的具体合成方法制得。
(3-叔丁基-异噻唑-5-基)-(6,7-二甲氧基-喹啉-4-基)-胺;
3-乙基硫基-5-(3-己基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-苄基-脲基)-3-乙基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-乙基硫基-5-(3-乙基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-乙基硫基-5-[(吡咯烷-1-羰基)-氨基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-丁基-脲基)-3-乙基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-丙基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-甲基-脲基)-3-丙基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-丁基-脲基)-3-丙基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-甲基-脲基)-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-异丙基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-戊基硫基-5-脲基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-丙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
(3-丁氧基-4-氨基甲酰基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸乙酯;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-苯乙基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-己基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-丁基硫基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-丁氧基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-丁基硫基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-环己基硫基-5-(3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-甲基-丁基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-戊氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-丙-2-炔基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-庚基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-异丁基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-甲基-脲基)-3-苯基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-羟基-丁基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-氨基-3-丙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-丙氧基-5-(3-丙基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-丁基-脲基)-3-丙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-乙基-脲基)-3-丙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-戊基-脲基)-3-丙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-己基-脲基)-3-丙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[(氮杂环丁烷-1-羰基)-氨基]-3-丙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
哌啶-1-甲酸(4-氨基甲酰基-3-丙氧基-异噻唑-5-基)-酰胺;
5-(3-苯乙基-脲基)-3-丙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-丙氧基-5-[(吡咯烷-1-羰基)-氨基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-甲基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-环戊基硫基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-苄基-脲基)-3-丙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(萘-1-基甲基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-[4-氨基甲酰基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-3-基硫基]-丙酸;
3-丙氧基-5-脲基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-丙氧基-5-(3-吡啶-3-基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-甲基-戊基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-丁基-脲基)-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-乙酰基氨基-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-苯甲酰基氨基-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-癸基氧基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
吗啉-4-甲酸(4-氨基甲酰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-酰胺;
5-[3-(2-羟基-乙基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[(3-羟基-氮杂环丁烷-1-羰基)-氨基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-戊基硫基-5-(3-丙基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-己氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-庚氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-异丁基-脲基)-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-辛基氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-烯丙氧基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-壬基氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(萘-2-基甲基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-甲基-丁-2-烯基氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-苯基-烯丙氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-戊-2-烯基氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-甲基-烯丙氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄氧基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-苯基乙氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-环己基-乙氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-乙基-脲基)-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-氟-3-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-甲氧基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-戊基硫基-5-(3-噻吩-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-甲基-丁基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-羟基-丁基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-甲氧基-丙基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
4-羟基-哌啶-1-甲酸(4-氨基甲酰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-三氟甲基-苄氧基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(萘-2-基甲氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-(3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,5-二甲基-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
[3-(4-氨基甲酰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-脲基]-乙酸甲酯;
5-[3-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[(2,5-二氢-吡咯-1-羰基)-氨基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-戊基硫基-5-[3-(四氢-呋喃-2-基甲基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-氰基-乙基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-烯丙基-脲基)-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-(3-丙基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,5-二氟-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-丁基-脲基)-3-庚氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氯-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-碘-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-苯氧基-丙氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-苯氧基-丁氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-间-甲苯基-丙氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氰基-戊氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-甲氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-戊氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氰基-丁氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-3-己基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-丁基-脲基)-3-己基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-戊基硫基-5-(3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(2-羟基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-(3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-乙基]-脲基}-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸胺;
3-苄基硫基-5-(3-丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
苯甲酸2-[4-氨基甲酰基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-3-基氧基]-乙酯;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-苯氧基-乙氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-苄氧基-丙氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3,3-二苯基-丙氧基)-异噻唑-甲酸酰胺;
3-(6-氯-己氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-乙氧基-乙氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-乙烯基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-环己基甲氧基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-苯基-丁氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙氧基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二甲基-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(4-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-(3-苄基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-(3-戊基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-(3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(3-甲基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-乙基-脲基)-3-己基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-3-戊基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2,3-二羟基-丙基)-脲基]-3-庚氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-[3-(5-羟基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-[3-(3-羟基-2,2-二甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-[3-(2-羟基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-[3-(4-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(5-甲基-己氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(萘-1-基甲氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-苯基-丙氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-甲基-戊氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-溴-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,4-二甲基-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,5-二-三氟甲基-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-苄基-脲基)-3-(4-氯-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-(3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-丁基-脲基)-3-(4-氯-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-己基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-3-己基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-{3-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(2,3-二羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(5-羟基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(4-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(2-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2,3-二羟基-丙基)-脲基]-3-己基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(2-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-[3-(2,3-二羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(5-羟基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-[3-(2-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(2-羟基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-[3-(5-羟基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
1-(4-氰基-3-戊基硫基-异噻唑-5-基)-3-甲基-脲;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2,4,6-三甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-三氟甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-三氟甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄基硫基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-氟-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(3-甲基-苄基-硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-氟-3-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-苄基硫基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
1-甲基-3-[3-戊基硫基-4-(1H-四唑-5-基)-异噻唑-5-基]-脲;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-氟-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氯-苄基硫基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二甲基-苄基硫基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(1-溴-萘-2-基甲基硫基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,4-二甲基-苄基硫基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(联苯基-4-基甲氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-异丙基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2,3,4,5,6-五甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-{3-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-{3-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-丁-2-烯基氧基-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-甲氧基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二氟-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-仲丁基-脲基)-3-(4-氯-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(2,2-二甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(1-乙基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-(3-环丙基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(1-甲基-1-苯基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄基硫基)-5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-叔丁基-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-异丁基-脲基)-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-丁基-脲基)-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
(4-氨基甲酰基-3-巯基-异噻唑-5-基)-氨基甲酸苯酯;
5-(3-丁基-脲基)-3-(3,4-二氯-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,4-二氯-苄基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,4-二氯-苄基硫基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
4-[4-氨基甲酰基-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-3-基硫基甲基]-苯甲酸甲酯;
4-[5-(3-丁基-脲基)-4-氨基甲酰基-异噻唑-3-基硫基甲基]-苯甲酸甲酯;
4-{4-氨基甲酰基-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-3-基硫基甲基]-苯甲酸甲酯;
3-(3,3-二苯基-丙基硫基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,3-二苯基-丙基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-丁基-脲基)-3-(3,3-二苯基-丙基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(3,3-二苯基-丙基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(2-甲氧基-乙基)-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(2-吡啶-2-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-己基硫基-5-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3,3-二甲基-脲基)-3-(2-甲氧基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-苄基硫基-5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(4-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(3-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(2-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(2-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-{4-氨基甲酰基-5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-3-基硫基甲基}-苯甲酸甲酯;
3-苄基硫基-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-甲基-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-甲氧基-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-甲氧基-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-甲氧基-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
4-{4-氨基甲酰基-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-3-基硫基甲基}-苯甲酸甲酯;
3-(2-氯-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-异丁基-脲基)-3-(2-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-异丁基-脲基)-3-(3-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-异丁基-脲基)-3-(4-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-异丁基-脲基)-3-(3-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-苄基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氟-苄基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-3-甲基-苄基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二氟-苄基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(3,4-二甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,4-二甲基-苄基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄基硫基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,4-二甲基-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,4-二甲基-苄基硫基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2,2-二甲基-丙基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(3,4-二氯-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(3-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄基硫基)-5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-3-(3,3-二苯基-丙基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-3-(4-甲氧基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-3-(3,4-二甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-甲基-苄基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(3-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(3,4-二甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄基硫基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-{4-氨基甲酰基-5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-异噻唑-3-基硫基甲基}-苯甲酸甲酯;
3-{4-氨基甲酰基-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-3-基硫基甲基}-苯甲酸甲酯;
5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-3-苯乙基硫基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-3-(2,4-二甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-叔丁基-苄基硫基)-5-(3,3-二甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-甲基-苄基硫基)-5-[3-(2-苯基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(1,2-二甲基-丙基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3,5-二氟-苄基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[1-(4-氟-苯基)-乙基]-脲基}-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-氟-苄基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-氟-2-三氟甲基-苄基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-氯-4-氟-苄基)-脲基]-3-(4-甲基-苄基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2,2-二甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-烯丙基-脲基)-3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-环丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3,3-二甲基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-环丙基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-苯基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-异丙基氨基-乙基)-脲基]-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环己基甲基-脲基)-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-异丁基-脲基)-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基}-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲基硫基)-5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲基硫基)-5-(3-环丙基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲基硫基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-3-(5-甲基-噻吩-2-基甲基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲氧基)-5-(3-环丙基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-异丁基-脲基)-3-(5-甲基-噻吩-2-基甲基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲氧基)-5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(5-甲基-噻吩-2-基甲基硫基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-甲基-噻吩-2-基甲基硫基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-甲基-噻吩-2-基甲基硫基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(2-异丙基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-二乙基氨基-2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3,4-二氟-苄基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(2,3-二氯-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-仲丁基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-3-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-3-甲基-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-3-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-3-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-3-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(2-二甲基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-3-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-2,4-二甲基-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,4-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3,4-二氯-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-异丙基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(2-异丙基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-仲丁基氨基-乙基)-脲基]-3-(3-氟-2,4-二甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-仲丁基氨基-乙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-异丙基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3,3-二甲基-丁基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2,2-二甲基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-哌啶-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲氧基)-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-甲基-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-苯基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丁基-脲基)-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2,3-二氟-苄基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-烯丙基-脲基)-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-甲基-丙基]-脲基}-3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-(3-吗啉-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-(3-吗啉-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
2-氨基甲基-吗啉-4-甲酸[4-氨基甲酰基-3-(2,3-二氯-苄氧基)-异噻唑-5-基]-酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-甲基-丙基]-脲基}-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-烯丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-二乙基氨基-2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-3,3-二甲基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2,3-二羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-甲基-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-烯丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-{3-[3-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-甲基-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-烯丙基-脲基)-3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-{3-[3-(2-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-哌啶-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2,3-二羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-烯丙基-脲基)-3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环己基甲基-脲基)-3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-哌啶-1-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-哌啶-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-甲基-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-噻吩-2-基甲氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(1-苄基-吡咯烷-3-基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-甲基-3-哌啶-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-甲基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-吗啉-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
2-氨基甲基-吗啉-4-甲酸[4-氨基甲酰基-3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-酰胺;
3-(2,3-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-碘-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二甲基氨基-2-羟基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-{3-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-乙基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-丙基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-甲基-丙基]-脲基}-3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基)-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-二丁基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(3-二乙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(2-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二丁基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2,3-二羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-吗啉-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
2-氨基甲基-吗啉-4-甲酸[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-酰胺;
5-(3-烯丙基-脲基)-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(四氢-呋喃-2-基甲基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-烯丙基-脲基)-3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二乙基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲氧基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-呋喃-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2,3-二羟基-丙基)-脲基]-3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-吗啉-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
2-氨基甲基-吗啉-4-甲酸[4-氨基甲酰基-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二乙基氨基-2-羟基-丙基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-环丙基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-(3-{3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-叔丁基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-3-(4-乙基-2,5-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(:
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-叔丁基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-三氟甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二氟-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氯-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氯-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氯-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氯-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-{3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-氮杂环庚烷(azepan)-1-基-乙基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(1-氮杂-4-二环[2.2.2]辛-4-基甲基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-基甲基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-二乙基氨基-2-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-2-甲基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
2-氨基甲基-吗啉-4-甲酸[4-氨基甲酰基-3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-异噻唑-5-基]-酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-吗啉-2-基甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氟-2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-吗啉-4-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-庚基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{7-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-庚基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氯-4-甲基-苄氧基)-5-{3-{4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氯-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氯-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(八氢-吡啶并[1.2-a]吡嗪-7-基甲基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-庚基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{7-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-庚基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺:
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-庚基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-{7-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-庚基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[6-(4-丙基-哌嗪-1-基)-己基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-{3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-{3-[7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-庚基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-{3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-(3-{7-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-庚基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(5-吗啉-4-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
7-{3-[4-氨基甲酰基-3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-异噻唑-5-基]-脲基甲基}-八氢-吡啶并[1,2-a]吡嗪-2-甲酸叔丁酯;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(八氢-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-基甲基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-3-(2,4,5-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(2,4,5-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-3-(2,4,5-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-3-(2,4,5-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{7-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-庚基}-脲基)-3-(2,4,5-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-3-(2,4,5-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
4-{3-[4-氨基甲酰基-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-5-基]-脲基}-丁酸;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2-氯-5-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-5-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-叔丁基氨基-丙基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-羟基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-5-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-5-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-羟基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-5-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氯-5-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-羟基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-{4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
7-{3-[4-氨基甲酰基-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-5-基]-脲基甲基}-八氢-吡啶并[1,2-a]吡嗪-2-甲酸叔丁酯;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(八氢-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-基甲基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2,3-二氯-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-4-甲基苄氧基)-5-(3-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,3-二氯-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-4-甲基苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氯-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,4-二甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(4-乙基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-3-(2,4,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2-氟-4,6-二甲基苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4,6-二甲基-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基-]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-[1-(4-氯-2,6-二氟-苯基)-乙氧基]-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-[1-(4-氯-2,6-二氟-苯基)-乙氧基]-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-[1-(4-氯-2,6-二氟-苯基)-乙氧基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-[1-(4-氯-2,6-二氟-苯基)-乙氧基]-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-庚氧基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-庚氧基-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(5-氯-2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-3-(2,3,5,6-四氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-3-(2,3,5,6-四氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-3-(2,3,5,6-四氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2,3,5,6-四氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-3-(2-3,5,6-四氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[2-(八氢-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-哌啶-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-哌啶-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-哌啶-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-哌啶-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-己基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-戊基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-异丁基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-叔丁基氨基-3-羟基-丁基)-脲基]-3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-吗啉-4-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-吗啉-4-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-吗啉-4-基-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-吗啉-4-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-吗啉-4-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-吗啉-4-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-异丁基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-哌啶-1-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-羟基-7-哌啶-4-基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-吗啉-4-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(7-二甲基氨基-6-羟基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-羟基-7-哌啶-1-基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基)-3-(2,3,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-{4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-哌啶-1-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-哌啶-1-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-乙基-2,3-二氟-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-哌啶-1-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-哌啶-1-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-吗啉-4-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2-氟-苄氧基)-5-[3-(6-羟基-7-吗啉-4-基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(6-羟基-7-吗啉-4-基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-羟基-7-吗啉-4-基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-哌啶-1-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-羟基-7-哌啶-1-基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(7-二甲基氨基-6-羟基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(6-羟基-7-哌啶-1-基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(7-二甲基氨基-6-羟基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-异丁基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-异丁基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2-氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(6-二甲基氨基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-哌啶-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,5-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-乙基-3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-乙基-3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[3-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-乙基-3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-乙基-3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-乙基-3-(4-哌啶-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-乙基-3-(4-哌啶-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-甲基-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-乙基-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丁基-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-烯丙基-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-异丁基-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(7-二甲基氨基-6-羟基-庚基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-羟基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-甲基-3-(4-哌啶-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-甲基-3-(4-哌啶-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-羟基-6-哌啶-1-基-己基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-羟基-7-哌啶-1-基-庚基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-羟基-5-吗啉-4-基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-羟基-6-吗啉-4-基-己基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-羟基-7-吗啉-4-基-庚基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{3-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-叔丁基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-咪唑-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-咪唑-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-甲基-3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-甲基-3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-丙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丙基甲基-脲基)-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-环丁基-脲基)-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-烯丙基-脲基)-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-异丁基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(7-二甲基氨基-6-羟基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-己基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-羟基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁基]-3-甲基-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-5-脲基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-溴-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基}-丁基}-3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-吡咯烷-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-哌啶-1-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-羟基-7-哌啶-1-基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-羟基-5-吗啉-4-基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(5-羟基-6-吗啉-4-基-己基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(6-羟基-7-吗啉-4-基-庚基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-吗啉-4-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-叔丁基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{ 3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-咪唑-1-基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-[3-(4-咪唑-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[3-羟基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-戊基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[4-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-脲基-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-乙基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-环丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环丙基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-(3-{3-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-{3-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-(3-{3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-(3-{3-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丙基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基]-丁基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-羟基-5-哌啶-1-基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-乙基-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-甲基-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-丙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(1,3-二氟-萘-2-基甲氧基)-5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-丁基]-脲基}-3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-[3-(3-咪唑-1-基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-氨基-乙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-氨基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-氨基-戊基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-氨基-己基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(7-氨基-庚基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(1,3-二氟-萘-2-基甲氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(1,3-二氟-萘-2-基甲氧基)-5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(1,3-二氟-萘-2-基甲氧基)-5-{3-[3-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(1,3-二氟-萘-2-基甲氧基)-5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(1,3-二氟-萘-2-基甲氧基)-5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-叔丁基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(3,4-二羟基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[4-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-丁基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-(3-甲基-脲基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-(3-{4-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁基}-脲基)-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(5-甲基-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-丙基]-脲基}-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-羟基-5-异丙基氨基-戊基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-环己基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-异丙基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[2-(2-氨基-乙氧基)-乙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-吡咯烷-1-基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-氨基-丁基)-脲基]-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(7-氨基-庚基)-脲基]-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(5-氨基-戊基)-脲基]-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(4-氨基-丁基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-氮杂环庚烷-1-基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-二乙基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-甲基氨基-丙基)-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-{3-[3-(2-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-脲基}-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(吡啶-2-基氨基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[3-(吡啶-2-基氨基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(6-氨基-己基)-脲基]-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(吡啶-2-基氨基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[4-(吡啶-2-基氨基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[3-(吡啶-2-基氨基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[3-(吡啶-2-基氨基)-丙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-[3-(4-环丙基氨基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-氨基-丙基)-3-甲基-脲基]-3-(2,3,6-三氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氯-2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氯-2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(3-氯-2,6-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-[3-(4-二甲基氨基-丁基)-脲基]-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-氨基-乙基)-脲基]-3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(2-氨基-乙基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(7-氨基-庚基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
5-[3-(3-氨基-丙基)-脲基]-3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(2,5-二氟-4-甲基-苄氧基)-5-{3-[4-(吡啶-4-基氨基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,6-二氟-苄氧基)-5-{3-[4-(吡啶-4-基氨基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺;
3-(4-氯-2,3,6-三氟-苄氧基)-5-{3-[4-(吡啶-4-基氨基)-丁基]-脲基}-异噻唑-4-甲酸酰胺。