CN1033088C - 新的噻唑基苯并呋喃衍生物的制备方法 - Google Patents

新的噻唑基苯并呋喃衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1033088C
CN1033088C CN92110877A CN92110877A CN1033088C CN 1033088 C CN1033088 C CN 1033088C CN 92110877 A CN92110877 A CN 92110877A CN 92110877 A CN92110877 A CN 92110877A CN 1033088 C CN1033088 C CN 1033088C
Authority
CN
China
Prior art keywords
general formula
salt
alkyl group
low alkyl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN92110877A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1070910A (zh
Inventor
松尾昌昭
奥村和央
重永信次
松田博
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB919117733A external-priority patent/GB9117733D0/en
Priority claimed from GB929201057A external-priority patent/GB9201057D0/en
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1070910A publication Critical patent/CN1070910A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1033088C publication Critical patent/CN1033088C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明是关于新的通式(I)的噻唑基苯并呋喃衍生物及其药物上可接受的盐。
更具体地说，它是关于具有白三烯及过敏性慢性反应物质(下文SRS-A)拮抗剂或抑制剂，关于其制备方法，关于含有该衍生物的药物组合物，及采用同样衍生物预防和/或治疗人或动物过敏或炎症的治疗方法。
其中R1，R2，R3，R4，A，X及Y，如上文中所定义。

Description

新的噻唑基苯并呋喃衍生物的制备方法
本发明是关于新的噻唑基苯并呋喃衍生物及其药物上可接受的盐。
更具体地说，它是关于具有白三烯及过敏性慢性反应物质(下文SRS-A)拮抗剂或抑制剂、新的噻唑基苯并呋喃衍生物及其药物上可接受的盐，关于其制备方法，关于含有该衍生物的药物组合物，及采用同样衍生物预防和/或治疗人或动物过敏或炎症的治疗方法，更具体地说，本发明是关于预防和/或治疗气喘、牛皮癣、肝炎、支气管炎、胃炎、食管炎、胰炎、关节炎、肾炎、发炎性肠病、休克(例如，脓毒性休克、过敏性休克等)、动脉硬化、心肌梗塞、大脑血管痉挛、鼻炎、结膜炎、湿疹、局部血性大脑疾病、慢性堵塞性肺病、大脑水肿、成人呼吸窘迫综合症、新生的肺动脉高血压、Chrohn病、皮炎、急性风湿病、胃溃疡、消化性溃疡、痛风及相似疾病的方法。
本发明的目的之一是提供具有白三烯及SRS-A拮抗剂或抑制剂活性的、新的、有用的噻唑基苯并呋喃衍生物及其药物上可接受的盐。
本发明的另一目的是提供制备所说衍生物及其盐的方法。
本发明进一步的目的是提供含有所说的噻唑基苯并呋喃衍生物及其药物上可接受的盐作为活性组份的药物组合物。
本发明更进一步的目的是采用所说的噻唑基苯并呋喃衍生物及其药物上可接受的盐，提供预防和/或治疗过敏或发炎，特别是气喘、牛皮癣、肝炎、支气管炎、胃炎、食管炎、胰炎、关节炎、肾炎、发炎性肠病、休克(例如，脓毒性休克、过敏性休克，等)、动脉硬化、心肌梗塞、大脑血管痉挛、鼻炎、结膜炎、湿疹、局部缺血性大脑疾病、慢性堵塞性肺病、大脑水肿、成人呼吸窘迫综合症、新生的肺动脉高血压、Chrohn病、皮炎、急性风湿病、胃溃疡、消化性溃疡、痛风及其相似疾病的治疗方法。
已知一些噻唑基苯并呋喃衍生物如下所述，例如，在J.Heterocycl.Chem.，16，97(1979)及Chemical Abstract，70，11630b及90，152062t中。
本发明的目的化合物噻唑基苯并呋喃衍生物和其药物学上可接受的盐是新的，并可由下面的通式(I)表示：
Figure C9211087700201
其中R1是可选择性地由卤素、低级烷基氨基或低级烷(酰)氨基取
   代的低级烷基；环(低级)烷基；三环烷基；选择性地由低
   级烷氧基取代的芳基；或杂环基；
R2是氢或卤素，或
R1及R2与相邻原子结合一起形成环烯基环或选择性地由酰基
   取代的含氮杂环，
R3是氢、卤素、羟基、低级烷基或低级烷氧基，
R4是氢；酰基；氰基；选择性地由羟(低级)烷基，卤(低级)
   烷基，氰(低级)烷基，杂环(低级)烷基或酰基取代的芳基；
   或取代基取代的低级烷基，这些取代基选自卤素，氰基，羟
   基，低级烷基磺酰氧，芳基磺酰氧，酰基，酰基(低级)烷
   硫基及选择性地由卤(低级)烷基，氰基(低级)烷基，杂
   环(低级)烷基，氰基，酰基，酰基(低级)烷基，杂环基
   或(低级烷基亚磺酰基)(低级烷硫基)低级链烯基取代的
   芳基；
A是低级亚烷基，低级亚链烯基或单键，
X是单键，O或S，及
Y是O或S，假如A是低级亚烷基或低级亚链烯基，或者当R1为低级烷基或芳基
及R2氢时，X是O或S。
目的化合物(I)或它的盐可由下面所示的反应方案制备：
方法1
Figure C9211087700211
Figure C9211087700221
方法2
方法3
Figure C9211087700231
方法4
Figure C9211087700241
方法5
Figure C9211087700242
方法6
Figure C9211087700251
方法7
Figure C9211087700252
或其羧基上的可反应衍生物或其盐
Figure C9211087700261
方法8
Figure C9211087700262
方法9
方法10
Figure C9211087700281
方法11
方法12
Figure C9211087700291
方法13
Figure C9211087700292
方法14
方法15
Figure C9211087700311
方法16
Figure C9211087700312
方法17
Figure C9211087700322
方法18
Figure C9211087700331
方法19
Figure C9211087700341
方法20
Figure C9211087700342
方法21
Figure C9211087700351
方法22
方法23
Figure C9211087700362
方法24
方法25
Figure C9211087700381
方法26
Figure C9211087700382
方法27
Figure C9211087700391
方法28
Figure C9211087700401
方法29
Figure C9211087700402
方法30
Figure C9211087700411
其中R1，R2，R3，R4，A，X和Y各自定义如前，
Ra 4是可选自卤素、羟基、低级烷基磺酰基氧；芳基磺酰基氧、
     酰基、酰基(低级)烷硫基取代基取代的低级烷基，及选择
     性地由卤(低级)烷基、氰基(低级)烷基、杂环(低级)
     烷基、氰基、酰基、酰基(低级)烷基、杂环基或(低级烷
     基亚磺酰基)(低级烷硫基)低级链烯基取代的芳基，
Xa  是O或S，
Z1  是酸残留基，
Rb 4是由卤(低级)烷基取代的芳基，或由卤素取代的低级烷基
     或由卤素或卤(低级)烷基取代的芳基，
Rc 4是氰基(低级)烷基取代的芳基，或由氰基取代的低级烷基
     或由氰基或氰基(低级)烷基取代的芳基，
Rd 4是由氰基(低级)烷基取代的芳基，或者是由氰基或氰基
     (低级)烷基的取代芳基所取代的低级烷基，
Re 4是由四唑基(低级)烷基取代的芳基，或由四唑基或四唑
     (低级)烷基取代的芳基取代的低级烷基，
Rf 4是由酯化羧基、酯化羧基(低级)烷硫基及低级烷基氨基甲
     酰基(低级)烷硫基、酯化羧基(低级)烷硫基取代的低级
     烷基或由酯化羧基或酯化羧基(低级)烷基取代的芳基，
Rg 4是由羧基、羧基(低级)烷硫基和低级烷基氨基甲酰基(低
     级)烷硫基，羧基(低级)烷硫基取代的低级烷基或由羧基
     或羧基(低级)烷基取代的芳基，
Rh 4是由羧基取代的低级烷基或由羧基或羧基(低级)烷基取代
     的芳基，
Ri 4是由低级烷基，芳基磺酰基或杂环基取代的氨基甲酰基取代
     的低级烷基或由氨基甲酰基或氨基甲酰基(低级)烷基取代
     的芳基，由低级烷基，芳基磺酰基或杂环基取代每个氨基甲
     酰基，
Rj 4是甲酰基或甲酰基取代的低级烷基，
Rk 4是由双酰基(低级)烷硫基取代的低级烷基，
Rl 4是低级链烷酰基(alkanoyl)；由羧基，酯化羧基或低级链
     烷酰基取代的低级烷基；或由羧基，酯化羧基或低级链烷酰
     基取代的芳基；
Rm 4是由羟基取代的低级烷基，或由羟基(低级)烷基取代的芳
     基，
Rn 4是由卤素、低级烷基磺酰基氧或芳基磺酰基氧取代的低级烷
     基，或由卤(低级)烷基取代的芳基，
Ro 4是由酯化羧基取代的低级烷基，或由酯化羧基(低级)烷基
     取代的芳基，
Z2  是酸残留基，
Z3  是酸残留基，
Z4  是酸残留基，
Z5  是酸残留基，
Z6  是酸残留基，
Z7  是酸残留基，
Rp 4是选择性地由酰基取代的芳基，
Aa   是低级亚烷基，
Z8  是酸残留基，
Rq 4是选择性地由酯化羧基取代的芳基，
B    是羧基、酯化羧基，二酯化的膦酰基或取代鏻盐，
Ra 1与Ra 2与相邻原子结合形成含氮原子的杂环基，
Rb 1与Rb 2与相邻原子结合形成含氮原子的杂环基，该氮原子由
     酰基取代，
Rc 1是由单(低级烷基)氨基取代的低级烷基，
Rd 1是由低级烷基(酰基)氨基取代的低级烷基，
Rr 4是由卤甲基取代的芳基，
Rs 4是由甲酰基取代的芳基，
Rt 4是由2-(低级烷基亚磺酰基)-2-(低级烷硫基)乙烯
     基取代的芳基，
Ru 4是由羧甲基取代的芳基，
Rv 4是由羧基(低级)烷基取代的芳基，或由羧基取代的低级烷
     基，或由羧基或羧基(低级)烷基取代的芳基，
Re 1是由卤素取代的低级烷基，及
Rf 1是由低级烷基氨基取代的低级烷基。
在本说明书的前面及随后的叙述中，包括在本发明范围之内的各种定义的合适的例子将详述如下。
“低级”术语，除非另外说明，指的是具有1到6个碳原子的基团。
合适的“低级烷基”及在术语“酰基(低级)烷硫基”，“卤(低级)烷基”，“氰基(低级)烷基”，“杂环基(低级)烷基”，“四唑基(低级)烷基”，“酯化羧基(低级)烷硫基”，“低级烷基氨基甲酰基(低级)烷硫基”，“羧基(低级)烷硫基”，“双酰基(低级)烷硫基”，“低级烷氨基”，“低级烷基(酰基)氨基”，“羟基(低级)烷基”，“酰基(低级)烷基”，“低级烷基亚磺酰基”，“低级烷硫基”及“低级烷基磺酰基氧”中的低级烷基部分可为直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基及类似基团，其中优选的烷基为C1-C4低级烷基如甲基、乙基、丙基、异丁基或叔丁基。
合适的“芳基”及在术语“芳基磺酰基”及“芳基磺酰基氧”中的芳基部分可为苯基，萘基、由低级烷基取代的苯基[例如甲苯基、二甲苯基、基、枯烯基、双(叔丁基)苯基，等.]及其类似基团，其中优选的为苯基或甲苯基。
合适的“卤素”可以是氟、氯、溴和碘，其中优选的是氟，氯或溴。
合适的“低级烷氧基”可为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基，丁氧基及其类似基团，其中优选的为甲氧基。
合适的“低级烷氨基”可为单或双(低级烷基)氨基如甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、叔丁氨基、异丁氨基、戊氨基、己氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、二异丙氨基、二戊氨基、二己氨基、N-甲基乙基氨基或其类似基团，其中优选的是叔丁氨基。
在术语“低级烷基(酰基)氨基”中的合适的低级烷氨基部分也可为上面提到过的单(低级烷基)氨基。
合适的“环(低级)烷基”可为环丙基、环丁基、环戊基及环己基，其中优选的为环丙基或环丁基。
合适的“三环烷基”可为(C7-C12)三环烷基，其中优选的为金刚烷基。
在术语“(低级烷基亚磺酰基)(低级烷硫基)低级链烯基”中的合适的低级链烯基部分可为直链或支链，例如乙烯基、丙烯基、戊烯基、异丙烯基、丁烯基、己烯基或其类似基团，其中优选的为乙烯基。
合适的“低级亚烷基”可为直链或支链，如亚甲基、1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1，2-亚丙基，四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、乙基1，2-亚乙基及其类似基团。
合适的“低级亚链烯基”可为直链或支链，如1，2亚乙烯基、1，3-亚丙烯基、亚戊烯基、亚丁烯基及其类似基团。
由R1与R2同相邻原子结合形成合适的“环链烯烃环”，可为环戊烯、环己烯、环庚烯及其类似基团，其中优选的是环己烯。
由R1与R2同相邻原子结合形成合适含N杂环基团，可为吡咯、吡啶、氮杂(azepine)、二氢氮杂、四氢氮杂及其类似物，其中优选的为四氢氮杂。
优选的“卤素取代的低级烷基”，对R1而言，可为氯甲基或三氟甲基。
合适的“酸残留基”可为卤素[例如氟、氯、溴、碘]，芳基磺酰基氧[例如苯基磺酰基氧、甲苯磺酰基氧，等]，烷基磺酰基氧[例如甲磺酰基氧、乙磺酰基氧，等]，以及其类似基团，其中优选的为卤素。
合适的“杂环基”或在术语“杂环基(低级)烷基”中的杂环基部分可为至少含有一个选自N、S、O原子杂原子的基团，这些基团可包括饱和的或不饱和、单环或多环的杂环基、并且，优选的杂环基可为含N杂环基，如含1-4个N原子的，不饱和的3到6元杂单环基，例如：吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基[例如4H-1，2，4-三唑、1H-1，2，3-三唑、2H-1，2，3三唑，等]，四唑基[例如1H-四唑，2H-四唑，等]，等等；含1-4个氮原子的、饱和的3-6元杂单环基[例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基，哌嗪基，等]；含1-5个氮原子的、不饱和的缩合杂环，例如：吲哚基、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并哒嗪基[例如：四唑并[1，5-b]哒嗪基，等]，等；含1个氧原子的、不饱和的、3-6元杂单环基，例如，吡喃基、呋喃基等；含1-2个S原子的、不饱和的、3-6元杂单环基，例如，噻吩基等；含1-2个氧原子及1-3个N原子的、不饱和的、3-6元杂单环基，例如，噁唑基、异噁唑基、异噁二唑基[例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等]，等等；含1-2个O原子及1-3个N原子的饱和的3-6元杂单环基，[例如，吗啉基等]；含1-2个O原子及1-3个N原子的、不饱和缩杂环基，[例如，苯并噁唑基、苯并噁二唑基等.]；含1-2个S原子及1-3个N原子的、不饱合的、3-6元杂单环基，例如，噻唑基、噻二唑基[例如，1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等]，等等；含1-2个S原子及1-3个N原子的、饱和的、3-6元杂单环基[例如，噻唑烷基等]，等等；含1-2个S原子及1-3个N原子的、不饱和的、缩合的杂环基，[例如，苯并噻唑基、苯并噻二唑基等]及其类似基团。
在所说杂环基中，优选的为四唑基、吡啶基、噻吩基。
合适的“酰基”及在术语“低级烷基(酰基)氨基”，“酰基(低级)烷基”及“酰基(低级)烷硫基”中的酰基部分可为羧基；酯化羧基；选择性地由低级烷基、芳基磺酰基、低级烷基磺酰基或杂环基取代的氨基甲酰基；低级链烷酰基；芳酰基；杂环羰基及其类似基团。
酯化羧基可为取代或未取代的低级烷氧羰基[例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、己氧羰基、2-碘代乙氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基等]，取代或未取代的芳氧基羰基[例如苯氧羰基、4-硝基苯氧羰基、2-萘氧基羰基等]，取代或未取代的芳(低级)烷氧羰基[例如苄氧羰基、苯乙氧羰基、二苯甲氧羧基、4-硝基苄氧羧基等]及其类似基团，其中优选的为未取代的低级烷氧羰基。
由低级烷基取代的氨基甲酰基可为甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基及它们的类似基团，其中优选的为二甲基氨基甲酰基。
由芳基磺酰基取代的氨基甲酰基可为苯磺酰基氨基甲酰基、甲苯磺酰基氨基甲酰基及它们的类似基团。
由低级烷基磺酰基取代的氨基甲酰基可为甲磺酰基氨基甲酰基、乙磺酰基氨基甲酰基及它们的类似基团。
由杂环基取代的氨基甲酰基可为由前面提及的杂环基取代基、其中优选的为四唑基氨基甲酰基。
低级链烷酰基可为取代或未取代的基团，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、三氟乙酰基及它们的类似基团，其中优选的为甲酰基。
芳酰基可为苯甲酰基、萘酰基、甲基苯酰基、双(叔丁基)苯甲酰基及它们的类似基团。
在术语“杂环羰基”中的杂环基部分可为前面提及的任一杂环基。
对R4而言，低级烷基上的取代基可为复合，在这种情况下，取代基可相同或不同。
在词“由二酰基(低级)烷硫基取代的低级烷基”中的酰基(低级)烷硫基部份，对Rk 4而言，可为相同或不同。
优选化合物为R1是低级烷基或芳基(更优选的为苯基)，R2为H，R3为H、卤素、羟基、低级烷基或低级烷氧基，R4为H；酰基；或由取代基取代的低级烷基，这些取代基选自卤素、羟基、低级烷基磺酰基氧、芳基磺酰基氧、酰基、酰基(低级)烷硫基及可选择性地由卤(低级)烷基、氰(低级)烷基、杂环(更优选的为四唑基)(低级)烷基、氰基、酰基或杂环基(更优选的为四唑基)取代的芳基(更优选的为苯基)；A为单键，X为单键或O，Y为O；或者，R1为低级烷基或芳基(更优选的为苯基)，R2为H，R3为H、卤素、羟基、低级烷基或低级烷氧基，R4为由酰基(低级)烷基取代的芳基(更优选的为苯基)所取代的低级烷基，A是单键，X是单键或O，Y是O。
更优选化合物(I)为，R1是低级烷基，R2是H，R3是H，R4为由四唑(低级)烷基、酰基(低级)烷基或四唑基取代的芳基(更优选的为苯基)所取代的低级烷基，A为单键，X为O，Y为O。
目的化合物(I)的可适合的药物上可接受的盐为常规的无毒盐，包括酸加成盐如无机酸加成盐[例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等]，有机酸加成盐[例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、甲基苯磺酸等]，金属盐如碱金属盐[例如钠盐、钾盐等等]及碱土金属盐[例如钙盐、镁盐等]及它们类似物。
制备目的化合物(I)的方法将详述如下。
方法1
目的化合物(I)或其盐可通过化合物(II)或它的盐发生环化反应制得。
化合物(II)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
该反应较优选的是在一脱水剂[例如。乙酸酐等]或碱，如碱金属[例如锂、钠、钾等]、碱土金属[例如钙、镁，等]、碱金属氢化物[例如氢化钠等]、碱土金属氢化物[例如氢化钙]、碱金属醇盐[例如甲醇钠、乙醇钠、三级丁醇钾等]、碱土金属醇盐[例如甲醇镁、乙醇镁等]、三烷基胺[例如三甲胺、三乙胺等]、甲基吡啶、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯或其类似物，的存在下进行反应。
该反应在常规溶剂中进行，如二噁烷、四氢呋喃、吡啶、芳香烃[例如苯、甲苯、二甲苯等]或对该反应没有不利影响的其它任意的有机溶剂。
该反应温度并不关键，通常反应是在冷却到加热条件下进行。
方法2
目的化合物(Ib)或其盐可通过化合物(Ia)或其盐发生脱烷基化反应制得。
化合物(Ia)及(Ib)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
该反应通过常规方法进行，如水解、还原或其它。
水解较优选的是在酸的存在下反应，包括Lewis酸[例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、三溴化硼、三氯化硼等]或三(低级烷基)甲硅烷基碘[例如三甲基甲硅烷基碘等]。
该反应通常在如水、乙酸、二氯甲烷、四氢呋喃、它们的混合物或其它任意的对该反应没有不利影响的溶剂中进行。
该反应温度并不关键，通常是在冷却到加热的条件下进行。
该还原反应的进行较优选的是通过除去由取代或未取代芳基取代的甲基。
该还原方法通常是在催化剂存在下完成。
适用于催化还原反应的催化剂是常规的，如铂催化剂[例如铂板、海棉状铂、铂黑、胶体铂、氧化铂、铂丝等]，钯催化剂[例如海棉状钯、钯黑、氧化钯、钯-碳、胶体钯、在硫酸钡上钯、在碳酸钡上钯等]，镍催化剂[例如还原镍、氧化镍、雷尼镍等]，钴催化剂[例如还原钴、雷尼钴等]，铁催化剂[例如还原铁、雷尼铁等]、铜催化剂[例如还原铜、雷尼铜、Ullman铜等]或它们的类似物。
该反应通常在常规溶剂中进行，如水、醇[例如甲醇、乙醇、丙醇等]、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、二噁烷、四氢呋喃或其它任意的对该反应没有不利影响的溶剂。
该反应的温度并不关键，通常是在冷却到温热的条件下进行。
方法3
目的化合物(Ia)或其盐可通过化合物(Ib)或它的盐与化合物(III)反应制得。
当化合物(III)中，Z1为卤素时，该反应较优选的是在碱的存在下进行，如碱金属[例如锂、钠、钾等]，氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐[例如氢氧化钠、破酸钾、碳酸氢钾等]，碱土金属[例如钙、镁等]，碱金属氢化物[例如氢化钠等]，碱土金属氢化物[例如氢化钙等]，碱金属醇盐[例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等]，碱土金属醇盐[例如甲醇镁、乙醇镁等]或其类似物，或者碱金属碘化物[例如碘化钠、碘化钾]及所说的碱。
该反应通常在常规溶剂中进行，如四氢呋喃、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮或它们的混合物，或其它任意的对该反应没有不利影响的溶剂。并且，如果化合物(III)是液态，则该液体也可作溶剂。
该反应温度并不关键，通常反应是在冷却到加热的条件下进行。
方法4
目的化合物(Id)或其盐可通过化合物(Ic)或其盐与氰化物反应制得。
化合物(Ic)及(Id)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
合适的氰化物可为金属氰化物，如碱金属氰化物[例如氰化钠、氰化钾等]，氰化亚铜或它们的类似物。
该反应较优选的是在碱金属碘化物[例如碘化钠、碘化钾等]、相转移催化剂[例如Adogen464(商品名：Aldrich)等]，及其类似物的存在下进行。
该反应通常是在常规溶剂中进行，如水、醇[例如甲醇、乙醇等]、吡啶、喹啉、N，N-二甲基甲酰胺，它们的混合物或其它任意对该反应没有不利影响的溶剂。
该反应温度并不是关键，通常反应是在温热到加热的条件下进行。
方法5
目的化合物(If)或其盐可通过化合物(Ie)或其盐与叠氮化物反应。
化合物(Ie)及(If)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
合适的叠氮化物可为碱金属叠氮化物[例如叠氮化钠、叠氮化钾等]，碱土金属叠氮化物[例如叠氮化钙等]，叠氮化铝、叠氮化氢及其类似物。
该反应较优选的是在卤化铵[例如氯化铵、溴化铵等]、低级烷基胺卤化物[例如氯化三甲铵、氯化三乙胺等]及其类似物的存在下进行。
该反应通常在常规溶剂中进行，如四氢呋喃、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺或其它任意对该反应没有不利影响的溶剂。
该反应温度并不是关键，通常反应是在温热到加热的条件下进行。
方法6
目的化合物(Ih)或它的盐可通过化合物(Ig)或其盐发生脱酯化反应制得。
化合物(Ig)及(Ih)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
该反应可采用常规方法完成，如水解、还原或其它。
水解较优选的是在碱或酸，包括Lewis酸，的存在下完成。合适的碱包括无机碱及有机碱，如碱金属[例如锂、钠、钾等]，碱土金属[例如镁、钙等]，它们的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，三烷基胺[例如三甲胺、三乙胺等]，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4.3.0]-壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，或其类似物；合适的酸可包括有机酸[例如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸等]，无机酸[例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸等]及Lewis酸[例如三溴化硼等]。
该反应通常在诸如水，醇[例如甲醇，乙醇等]，二甲苯，二甘醇-甲基醚，二氯甲烷、四氢呋喃，它们的混合物或者其它任意对该反应无不利影响的溶剂。液体酸或碱也可用作溶剂。该反应温度并不关键，反应通常是在冷却到温热的条件下进行。
在这个反应中，如果作为起始化合物的(Ig)中，Rf 4为由两个酯化羧基取代的低级烷基，或双(酯化羧基)(低级)烷基取代的芳基，则按照反应条件，可得到化合物(Ih)，其Rg 4为由羧基取代的低级烷基或由单(羧基)(低级)烷基取代的芳基。这种情况也包括在本反应范围之内。
还原特别适用于除去酯基部份，如，4-硝基苄基、2-碘代乙基、2，2，2-三氯乙基，或其类似基团。适用于消除反应的还原方法包括化学还原及催化还原。
用于化学还原的合适的还原剂为金属混合物[例如锡、锌、铁等]或金属化物[例如氯化铬、乙酸铬等]及有机酸或无机酸[例如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等]。
用于催化还原的合适的催化剂是常规使用的那些，如铂催化剂[例如铂盘、海棉状铂、铂黑、胶体铂、氧化铂、铂丝等]，钯催化剂[例如海棉状钯、钯黑、氧化钯，钯-碳、胶体钯、置于硫酸钡上钯，置于碳酸钡上钯等]，镍催化剂[例如还原镍、氧化镍、Raney镍等]，钴催化剂[例如还原钴，Raney钴等]，铁催化剂[例如还原铁、Raney铁等]，铜催化剂[例如还原铜、Raney铜，Ullman铜等]或它们的类似物。
该还原反应通常在对这个反应无不利影响的、常规的溶剂中进行，如水，醇[例如甲醇、乙醇、丙醇等]，N，N-二甲基甲酰胺，或它们的混合物。并且，如果在化学还原中所用的、上面提到过的酸为液体，则它们也可作为溶剂。更进一步，用于催化还原的合适的溶剂，可为前面提及的溶剂、及其它传统溶剂，如乙醚、二噁烷、四氢呋喃等，或它们的混合物。
该反应温度并不关键，反应通常是在冷却到温热条件下进行。
方法7
目的化合物(Ij)或它的盐可通过化合物(Ii)或它羧基上的可反应衍生物或它的盐与胺反应制得。
目的化合物(Ii)及(Ij)的合适的盐和在羧基活性衍生物可与化合物(I)的举例相同。
合适的胺可为氨、芳基磺酰胺、由杂环基取代的胺。
芳基磺酰胺可为苯磺酰胺、甲苯磺酰胺、乙苯磺酰胺、萘磺酰胺及其类似物，其中优选的为甲苯磺酰基。
由杂环基取代的胺可为前面提及的杂环基取代的胺，如氨基噻唑、氨基噻二唑、氨基三唑，氨基四唑或其类似物，其中优选的为氨基四唑。
化合物(Ii)羧基中的合适的活性衍生物包括酯、酰卤、酸酐及其类似物。反应衍生物的合适的例子可为酰卤[例如酰基氯、酰基溴等]；对称酸酐；一与1，1′-羰基二咪唑混合酸酐或酸，如脂肪羧酸[例如乙酸、新戊酸等]，取代膦酸[例如二烷基膦酸、二苯基膦酸等]；酯，如低级烷基酯[例如甲基酯、乙基酯、丙基酯、己基酯等]，取代或未取代的芳(低级)烷基酯[例如苄酯、二苯甲酯、对氯苄酯等]，取代或未取代的芳基酯[例如苯基酯、甲苯基酯、4-硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯，五氯苯酯、萘酯等]，或一个酯与N，N-二甲基羟胺，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基苯邻二甲酰亚胺或1-羟基-6-氯-1H-苯并三唑或它们的类似物。
该反应通常在诸如水、丙酮、二噁烷、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺、吡啶的常规溶剂，或其它任意对该反应无不利影响的溶剂中进行，在这些溶剂中，亲水性溶剂可与水混合使用。
当化合物(Ii)是以自由酸的形式参加反应时，该反应较优选的是在常规缩合剂的存在下完成，如N，N′-二环己基碳二亚胺，N-环己基-N′-吗啉代乙基碳二亚胺，N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺，亚硫酰(二)氯、草酰氯、低级烷氧羰基卤化物[例如氯甲酸乙酯，氯甲酸异丁酯等]，1-(对-氯苯磺酰基氧)-6-氯-1H-苯并三唑，或它们的类似物。该反应较优选的是在(常规用的碱)诸如三乙胺、吡啶、氢氧化钠或它们的类似物的存在下进行。
该反应温度并不关键，反应通常是在冷却到加热的条件下进行。
方法8
目的化合物(Il)或它的盐可通过化合物(Ik)或它的盐与酰基(低级)烷基硫醇反应制得。
化合物(Ik)及(Il)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
合适的酰基(低级)烷基硫醇可为巯基(低级)链烷酸[例如巯基乙酸、巯基丙酸、巯基丁酸、巯基戊酸等]；巯基(低级)链烷酸酯[例如巯基乙酸甲酯、巯基乙酸乙酯、巯基丙酸甲酯、巯基丁酸甲酯]；选择性地由低级烷基、芳基磺酰基或杂环基取代的巯基(低级)烷基酰胺[例如巯基乙酰胺，巯基丙酰胺，N，N-二甲基-巯基丙酰胺等]；它们的混合物；及它们的类似物，其中，优选的为巯基丁酸甲酯，N，N-二甲基-巯基丙酰胺或其混合物。
该反应是在三卤化硼[例如三氟化硼、三氯化硼等]或它的乙醚络合物的存在下进行。
该反应通常是在诸如乙腈、二噁烷、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃的常规溶剂或其它任意对该反应无不利影响的溶剂中进行。
该反应温度并不关键，通常是在冷却条体下进行。
在这个反应中，假定使用的是两种酰基(低级)烷硫醇的混合物，则按反应条件，得到Rk 4为在低级烷基部分由双酰基(低级)烷基硫取代的不同的酰基(低级)烷基硫的化合物(Il)。这种情况也包括在本反应范围之内。
方法9
目的化合物(In)或它的盐可通过化合物(Im)或它的盐与一还原剂反应制得。
化合物(Im)及(In)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
合适的还原剂可为氢化铝化合物[例如氢化铝锂、氢化三叔丁氧基铝锂等]，氢硼化物化合物[例如氢硼化钠等]，烷醇铝[例如异丙醇铝等]及它们的类似物。
该反应通常是在诸如水、醇[例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等]、氯仿、二乙醚、二噁烷的常规溶剂、或其它任意对该反应无不利影响的溶剂，或它们的混合物中进行。
该反应温度并不关键，通常反应是在冷却到加热的条件下进行。
方法10
目的化合物(Io)或它的盐可通过化合物(In)或它的盐与一卤化试剂或磺酰化剂反应制得。
化合物(In)及(Io)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
合适的卤化试剂为三卤化磷[例如三氯化磷、三溴化磷等]，五卤化磷[例如五氯化磷等]，亚硫酰卤[例如亚硫酰氯等]及其类似物。
合适的磺酰化剂可为低级烷基磺酰基卤化物[例如甲磺酰氯、乙磺酰氯、甲磺酰溴等]，芳基磺酰基卤化物[例如苯磺酰氯、甲苯磺酰氯等]及它们的类似物。
该反应通常是在诸如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、二噁烷的常规溶剂或其它任意对该反应无不利影响的溶剂中进行。
该反应温度并不关键，通常反应是在冷却到加热的条件下进行。
方法11
目的化合物(Ip)或它的盐可通过使化合物(Io)或它的盐与酯化羧基取代的低级烷基与碱的混合物反应而制得。
化合物(Io)及(Ip)的合适的盐与化合物(I)的举例相同。
合适的碱可为碱金属[例如锂、钠、钾等]，碱土金属[例如钙、镁等]，碱金属氢化物[例如氢化钠等]，碱土金属氢化物[例如氢化钙等]，低级烷基碱金属[例如正-丁基锂等]，碱金属低级烷基胺[例如二异丙基氨基锂]及其类似物。
当碱为碱金属低级烷基胺时，较优选的是将六甲基磷三酰胺加到酯化羧基取代的低级烷基及碱的混合物中。
该反应通常是在诸如二乙醚、四氢呋喃、正己烷、它们的混合物的常规溶剂，或其它任意对该反应无不利影响的溶剂中完成。
该反应温度并不关键，通常是在冷却到温热的条件下进行。
方法12
目的化合物(Iq)或它的盐可通过化合物(IV)或它的盐与化合物(Va)或它的盐反应制得。
化合物(Iq)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
化合物(IV)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的金属盐。
化合物(Va)的合适的盐可为如化合物(I)的所举例的酸加成盐。
该反应通常在诸如醇[例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等]，芳香碳氢化物[例如苯、甲苯、二甲苯等]、乙腈、二噁烷、氯仿、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺的常规溶剂或其它任意对该反应无不利影响的溶剂中完成。
该反应温度并不关键，该反应通常是在冷却到加热的条件下完成。
方法13
目的化合物(Ir)或它的盐可通过化合物(IV)或它的盐与化合物(Vb)或它的盐反应。
化合物(Ir)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
化合物(Vb)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的酸加成盐。
该反应实质上可以按方法12同样的方式完成，因此，该反应的方式及反应条件(例如溶剂、反应温度等]如方法12所述。
方法14
目的化合物(Is)或它的盐可通过化合物(VIa)或它的盐与化合物(VIIa)或它的盐反应制得。
化合物(Is)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
化合物(VIa)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的金属盐。
化合物(VIIa)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的酸加成盐。
该反应实质上可以按方法12同样的方式完成，因此，该反应的方式及反应条件(例如溶剂，反应温度等]如方法12所述。
方法15
目的化合物(It)或它的盐可通过化合物(VIb)或它的盐与化合物(VIIb)反应制得。
化合物(It)及(VIb)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
该反应实质上可以按方法12同样的方式完成，因此，该反应的方式及反应条件(例如溶剂，反应温度等]如方法12所述。
方法16
目的化合物(Iu)或它的盐可通过化合物(VIIIa)或它的盐与化合物(VIIa)或它的盐反应而制得。
化合物(Iu)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
化合物(VIIIa)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的金属盐
该反应实质上可以按方法12同样的方式完成，因此，该反应的方式及反应条件(例如溶剂，反应温度等]如方法12所述。
方法17
目的化合物(IV)或它的盐可通过化合物(VIIIb)或它的盐与化合物(VIIb)反应而制得。
化合物(IV)及(VIIIb)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
该反应实质上可以按方法12同样的方式完成，因此，该反应的方式及反应条件(例如溶剂，反应温度等]如方法12所述。
方法18
目的化合物(Ix)或它的盐可通过化合物(Iw)或它的盐与化合物(IX)或它的盐反应而制得。
化合物(Iw)及(Ix)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的酸加成盐。
化合物(IX)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的金属盐。
该反应实质上可以按方法3同样的方式完成，因此，该反应的方式及反应条件(例如溶剂，反应温度等]如方法3所述。
方法19
目的化合物(Iz)或它的盐可通过化合物(Iy)或它的盐与化合物(X)反应而制得。
化合物(Iy)及(Iz)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的酸加成盐。
该反应较优选的是在无机碱或有机碱的存在下完成，如碱金属[例如钠、钾等]，碱土金属[例如镁、钙等]，它们的氢氧化物或碳酸盐，碱金属氢化物[例如氢化钠等]，碱金属氨化物[例如氨基钠]，碱土金属氢化物[例如氢化钙等]，碱金属醇盐[例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等]，碱土金属醇盐[例如甲醇镁、乙醇镁等]，碱金属低级烷基化物[例如正丁基锂等]，三烷基胺[例如三甲胺、三乙胺等]，吡啶，哌啶，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯或它们的类似物。
该反应通常在诸如水、醇[例如甲醇、乙醇等]，乙腈、氯仿、二氯甲烷、硝基甲烷、苯、四氢呋喃、二乙醚，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜的常规溶剂或其它任意对该反应无不利影响的有机溶剂中进行。
该反应温度并不关键，反应通常在冷却到加热的条件下完成。
方法20
目的化合物(I-1)或它的盐可通过使化合物(Iz)或它的盐发生催化还原反应而制得。
化合物(I-1)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的酸加成盐。
该催化还原反应实质上可以按方法6同样的方式完成，因此，该反应的方式及反应条件(例如溶剂、反应温度等]如方法6所述。
方法21
目的化合物(Iq)或它的盐可通过化合物(XI)或它的盐，在硫化试剂存在的条件下，发生环化反应而制得。
化合物(Iq)及(XI)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
合适的硫化试剂可为五硫化二磷，2，4-二(4-甲氧苯基)-1，3-二硫化-2，4-diphosphetane-2，4二硫化物及它们的类似物。
该反应通常是在诸如吡啶，二甲氧基乙烷，甲苯的常规溶剂或其它任意对该反应无不利影响的溶剂中完成。
该反应温度并不关键，该反应通常是在温热或加热的条件下完成。
方法22
目的化合物(I-3)或它的盐可通过化合物(I-2)或它的盐与酰化试剂反应制得。
化合物(I-2)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
化合物(I-3)的合适的盐可为如化合(I)所举例的金属盐。
酰化剂包括由通式R5-OH所代表的有机酸，其中，R5为前面说明的酰基，或它的可反应衍生物。
有机酸的合适的、可反应衍生物可为常规的那些，如酰卤化物[例如酰基氯、酰基溴等]，酸叠氮化物，酸酐，活化酰胺，活化酯或其类似物。
当游离酸用作酰化试剂时，该酰化反应较优选的是在常规缩合剂诸如N，N′-二环己基碳二亚胺或其类似物的存在下进行。
该反应通常是在诸如水、丙酮、二噁烷、氯仿、二氯甲烷、乙腈、二氯乙烷、四氢呋喃乙酸乙酯、N′N-二甲基甲酰胺、吡啶的常规溶剂或其它任意对该反应无不利影响的溶剂，或它们的混合物中进行。
该反应较优选的是在诸如三乙胺、吡啶、氢氧化钠或其类似物的常规碱的存在下完成。
该反应温度并不关键，该反应可在冷却到加热的条件下完成。
方法23
目的化合物(I-5)或它的盐可通过化合物(I-4)或它的盐与酰化试剂反应。
化合物(I-4)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
化合物(I-5)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的金属盐。
该反应实质上可以按方法22同样的方式完成，因此，该反应的方式及反应条件(例如溶剂、反应温度等]如方法22所述。
方法24
目的化合物(I-2)或它的盐可通过化合物(I-3)或它的盐脱酰化反应而制得。
该反应实质上可以按方法6水解同样的方式完成，因此，该反应的方式及反应条件(例如溶剂、反应温度等]如方法6所述。
方法25
目的化合物(I-6)或它的盐可通过下面的方法制得。
即，1)化合物(Iy)或它的盐先与羟胺反应，接着2)所得产品与一脱水剂反应。
化合物(Iy)及(I-6)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的酸加成盐。
在第一步中，该反应较优选的是在乙酸的碱金属盐(例如乙酸钠)的存在下完成。
该反应通常是在对这个反应无不利影响的溶剂，如四氢呋喃、二噁烷、乙酸或其类似物中进行。
该反应温度并不关键，通常反应是在冷却到加热的条件下完成。
在这个反应中，可以得到下面通式的化合物：其中，R1，R2，R3，A及Y各自定义如前。
化合物(XII)或它的盐进一步与脱水剂反应，得到目的化合物(I-6)或它的盐。
合适的脱水剂可为磷化物[例如五氧化二磷、五氯化磷、磷酰氯等]，亚硫酰(二)氯、酸酐[例如乙酸酐等]，碳酰氯，芳基磺酰氯[例如苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯等]，甲磺酰氯，氨基磺酸，氨基磺酸铵，N，N′-二环己基碳二亚胺，低级烷氧羰基卤化物[例如氯甲酸乙酯等]及它们的类似物。
该反应通常在诸如乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、N，N-二甲基甲酰胺、呲啶的常规溶剂，或其它任意对该反应无不利影响的溶剂中进行。
而且，如果上面提到的脱水剂是液体，则它们也可当溶剂用。
该反应温度并不关键，该反应较优选的是在温热或加热的条件下完成。
方法26
目的化合物(I-8)或它的盐可通过化合物(I-7)或它的盐与一氧化剂反应而制得。
化合物(I-7)及(I-8)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的酸加成盐。
合适的氧化剂可为二甲亚砜及其类似物
该反应较优选的是在碱金属碘化物[例如碘化钠等]及碱金属碳酸盐[例如碳酸钠]的存在下完成。
该反应通常是在对该反应无不利影响的溶剂，如二甲氧基乙烷或其类似物，中完成。并且，如果上面提到的氧化剂是液体，则它也可以当溶剂用。
该反应温度并不关键，该反应较优选是在温热或加热的条件下完成。
方法27
目的化合物(I-9)或它的盐可通过化合物(I-8)或它的盐与(低级烷基亚磺酰基)(低级烷硫基)甲基反应而制得。
化合物(I-9)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的酸加成盐。
该反应较优选的是在相转移催化剂[例如Triton B等]及其类似物的存在下完成。
该反应通常在诸如四氢呋喃、醇[例如甲醇、乙醇等]的溶剂或其它任意对该反应无不利影响的溶剂中完成。
该反应温度并不关键，该反应较优选的是在温热或加热的条件下完成。
方法28
目的化合物(I-10)或它的盐可通过化合物(I-9)或它的盐与酸反应制得。
化合物(I-10)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的酸加成盐。
合适的酸可为无机酸[例如盐酸、氢溴酸等]及有机酸[例如三氟乙酸、甲磺酸、甲基苯磺酸等]
该反应通常是在诸如水、醇[例如甲醇、乙醇等]、四氢呋喃、二噁烷的常规溶剂或其它任意对该反应无不利影响的溶剂或它们的混合物中完成。
该反应温度并不关键，反应是在冷却到加热条件下完成。
方法29
目的化合物(I-11)或它的盐可通过化合物(Id)或它的盐水解制得。
化合物(I-11)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
水解实质上可以按方法6同样的方式完成，因此，该反应方式及反应条件(例如溶剂、反应温度等]如方法6所述。
方法30
目的化合物(I-13)或它的盐可通过化合物(I-12)或它的盐与低级烷基胺反应制得。
化合物(I-12)的合适的盐可为如化合物(I)所举例的金属盐。
化合物(I-13)的合适的盐可与化合物(I)的举例相同。
合适的低级烷基胺可为单或双(低级烷基)胺，比如甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、叔丁胺、异丁胺、戊胺、己胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、二异丙胺、二戊胺、二己胺、N-甲基乙基胺或其类似物。
该反应较优选的是在碱金属碘化物[例如碘化钠等]及其类似物的存在下完成。
反应通常在溶剂如水，四氢呋喃，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺或任何其它对反应无不利影响的溶剂中进行。
反应温度不是关键，反应通常在室温或在温热至加热的条件下进行。
起始化合物(II)，(IV)和(XI)或其盐可按下列步骤制备。
步骤A
Figure C9211087700681
步骤B
Figure C9211087700691
步骤C
Figure C9211087700701
步骤D其中的R1，R2，R3，R4，A，X和Y各自定义如上，
  Z8是酸残基，
  Z9是酸残基。
上述制备起始物(II)，(IV)和(XI)的步骤在下文中进行详细解释。
步骤A
化合物(II)或其盐可通过化合物(XIII)或其盐与化合物(XIV)或其盐进行反应制备。
合适的化合物(II)的盐可以用于为化合物(I)所例举的。
合适的化合物(XIII)的盐可以是酸加成盐如为化合物(I)所例举的。
合适的化合物(XIV)的盐可以是金属盐如为化合物(I)所例举的。
该反应可基本上按步骤3同样的方法进行，因此该反应的反应方式和反应条件[例如溶剂，反应温度等]可参阅步骤3中所说明的。
步骤B
化合物(XVI)或其盐可通过化合物(XIV)或其盐与化合物(XV)反应来制备。
合适的化合物(XIV)和(XVI)的盐可以是金属盐如为化合物(I)所例举的。
该反应可基本上按步骤3同样的方法进行，因此该反应的反应方式和反应条件[例如溶剂，反应温度等]可参阅步骤3中所说明的。
步骤C
化合物(IV)或其盐可通过化合物(XVI)或其盐与硫化氢或其盐反应来制备。
合适的化合物(IV)和(XVI)的盐可以是金属盐如为化合物(I)所例举的。
合适的硫化氢的盐是其碱金属盐[例如氢硫化钠，等]等等。
反应通常是在常规溶剂如酵[例如甲醇、乙醇，等]、丙酮、吡啶、芳香烃[例如苯、甲苯、二甲苯、等]、N，N-二甲基甲酰胺或任何其它对反应无有害影响的有机溶剂中进行。
反应温度不是关键，反应通常在冷却至加热的条件下进行。
步骤D
化合物(XI)或其盐可通过化合物(XVII)或其盐与化合物(XVIII)或其在羧基上的活性衍生物或其盐进行反应来制备。
合适的化合物(XI)的盐可同于为化合物(I)所例举的。
合适的化合物(XVII)的盐可以是酸加成盐如为化合物(I)所例举的。
合适的化合物(XVIII)的盐和其在羧基上的活性衍生物可以是金属盐如为化合物(I)所例举的。
该反应可基本上按步骤7同样的方法进行，因此该反应的反应方式和条件[例如溶剂，反应温度等]可参阅步骤7中所说明的。
如必要的话，可用常规方法将目的化合物纯化，从反应混合物中分离出来以及转化成所需的盐。
应注意到由于不对称碳原子，化合物(I)和其它的化合物可以包括一种或多种立体异构体，并且所有这些异构体和其混合物都包括在本发明范围内。
目的化合物(I)或其药学上可接受的盐作为白三烯和SRS-A的拮抗药或抑制剂具有很强的活性，并且可用来治疗和/或预防人体或动物体的过敏症或炎症，尤其是用于预防和/或治疗下列疾病的方法：气喘、牛皮癣、肝炎、支气管炎、胃炎、食管炎、胰腺炎、关节炎、肾炎、肠炎、休克症(例如败血性休克、过敏反应性休克，等]、动脉硬化，心肌梗塞、大脑血管痉挛、鼻炎、结膜炎、湿疹、局部缺血性大脑疾病、慢性阻塞性肺部疾病，脑水肿、成年人呼吸痛苦综合症，婴儿肺状高血压、Chrohn′s疾病、皮炎、风湿病、胃溃疡、消化性溃疡、痛风等。
为说明目的化合物(I)的用途，将化合物(I)的某些代表性化合物的药理学试验数据示于下文中。
3H-白三烯D4受体的结合(i)试验方法：(a)粗制肺膜的制备
将雄性Hartly种豚鼠斩头处死，取出气管和肺，并用Polytoron(Kinematica)进行均化缓冲(0.25M蔗糖，10mM Tris-HClpH7.5，0.1mM EDTA)。将均化液离心(1000×g，10分)以除去组织丛，使上层清液离心(14000×g，20分)制成小球。将小球再悬浮于缓冲液(5mM Tris-HCl pH7.5)中，用特氟隆均化器均化，并离心(14000×g，20分)以制成小球，其被称为粗制膜碎片。将得到的小球贮藏于-70℃下至使用。(b)3H-白三烯D4对制备膜的结合
融化冷冻的粗制膜碎片，再悬浮于介质1(10mM Tris-HClpH7.5，10mM CaCl2，10mM MgCl2，5mM半胱氨酸，5mM甘氨酸)中。在结合试验中，将3H-白三烯D4(0.3nM)和药物与100μl的膜制剂一起在介质1中于25℃下孵化30分钟至最终体积为500μl。通过使用Whatman GF/B过滤器，在真空下迅速过滤来完成结合了的受体自游离3H-白三烯D4中的分离，然后用5ml冰冷却的缓冲液(10mM Tris-HClpH7.5)洗涤三次。非特异性结合被定义为在1μM白三烯D4存在中的结合。保留于清洗滤液中的放射性是用液体-闪烁计数器(Packerd TRI-CARB4530)测定的。(ii)试验结果
试验化合物(实施例号)     IC50(M)
    12     3.82×10-8
    13-2)     1.78×10-8
    18     4.88×10-8
    19-2)     6.77×10-8
    51     1.38×10-8
为治疗目的，本发明的化合物(I)和其药学上可接受的盐可以药物制剂的形成使用，该制剂含有一种所说的化合物(作为活性成分)，并混有药学上可接受的载体，如适于口服、非肠道或外部(局部)用药的有机或无机固体、半固体或液体赋形剂。药物制剂可以是胶囊、片剂、糖衣药丸、颗粒、栓剂、溶液、洗剂、吸入剂、眼药制剂、collunarium、悬浮剂、乳剂、软膏、凝胶等。如果需要，在这些制剂中可以包括辅助物质、稳定剂、润湿剂或乳化剂，缓冲剂以及其它通常使用的添加剂。
化合物(I)的剂量将根据病人的年龄和病情而变，化合物(I)的0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg和1000mg的平均单一剂量可有效地治疗上述疾病。一般，每天可用药量在0.1mg/人体至1000mg/人体之间。
为说明本发明，给出下列制备例和实施例。
制备例1
将2-溴代甲基-4-叔丁基噻唑(3.4g)，2-羟基-5-甲氧基苯甲醛(2.21g)和碳酸钾(2.0g)于丙酮(25ml)中的混合物在回流下搅拌7小时。过滤后，将滤液在减压下浓缩，得到粗制剩余物。剩余物用硅胶柱色谱处理，甲苯和乙酸乙酯的混合物洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，得到一浆状物，用正-己烷结晶并过滤，得到4-叔丁基-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯氧甲基)噻唑(3.23g)。
mp：79-80℃
IR(液体石蜡)：3100，1665，1610，1590，1515，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.35(9H，s)，3.81(3H，s)，5.42
   (2H，s)，6.94(1H，s)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，
   7.14(1H，dd，J＝3.0Hz and 9.0Hz)，7.36(1H，d，
   J＝3.0Hz)，10.54(1H，s)
MASS(m/z)：305(M+)，154
制备例2
按照与制备例1相似的方法，制得下个化合物：
2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯氧甲基)-4-苯基噻唑
 mp：104-105℃
 IR(液体石蜡)：1680，1610cm-1
 NMR(CDCl3，δ)：3.80(3H，s)，5.48(2H，s)，
     7.1-7.16(2H，m)，7.3-7.47(4H，m)，7.51(1H，
     s)，7.87-7.91(2H，m)
 MASS(m/z)：325(M+)，295，252，190，174(基物)
制备例3
将2-溴代甲基-4-叔丁基噻唑(1.05g)，5-甲酰基-2-羟基苯甲醛(0.74g)碳酸钾(0.89g)和碘化钾(少量)于N，N-二甲基甲酰胺中的混合物在50℃下搅拌5小时。冷却后，将得到的溶液倾入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到一浆状物。浆状物用硅胶柱色谱处理，甲苯和乙酸乙酯的混合物洗脱。合并含有目的化合物的馏份，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-(2，4-二甲酰基苯氧甲基)噻唑(1.0g)。
  mp：77.5-78.5℃
  IR(液体石蜡)：1695，1605，1580cm-1
  NMR(CDCl3，δ)：1.36(9H，s)，5.58(2H，s)，6.99
     (1H，s)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，8.13(1H，dd，
     J＝8.7Hz and 2.2Hz)，8.37(1H，d，J＝2.2Hz)，
     9.97(1H，s)，10.58(1H，s)
  MASS(m/z)：303(M+)，154(基物)
制备例4
在氮气氛下，低于10℃时，用8分钟向冷却的2-羟基-5-甲氧基苯甲醛(500.0g)，碳酸钾(908.4g)和碘化钾(272.8g)于N，N-二甲基甲酰胺(2.5l)的混合物中滴加氯乙腈(297.7g)。室温下搅拌110分钟后，将混合物慢慢倾入冰水(20l)中并搅拌2小时。经离心过滤将沉淀物冷却，用水(1l)洗涤7次，并在室温下晾干，得到2-氰基甲氧基-5-甲氧基苯甲醛(571.4g)。
mp：71-72℃
IR(液体石蜡)：2070，1680，1610，1205，1040cm-1
NMR(CDCl3，δ)：3.83(3H，s)，4.88(2H，s)，7.05
   (IH，d，J＝9.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝3.2Hz and
   9.0Hz)，7.38(1H，d，J＝3.2Hz)，10.39(1H，s)
制备例5
用16分钟向2-氰基甲氧基-5-甲氧基苯甲醛(420.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(2.1l)溶液中加入氢硫化钠(281.5g)，并搅拌3小时，然后在低于8℃下搅拌20分钟。在40°至47℃下搅拌1小时后，搅拌着将混合物倾入冰水(10.5l)中。生成的混合物用6 N盐酸水溶液中和，并进一步搅拌30分钟。过滤收集生成的沉淀物，用水洗涤(1l×5次)，并在50℃、减压下干燥，得到5-甲氧基-2-苯并呋喃硫代甲酰胺(408.2g)。
mp：163-164℃
IR(液体石蜡)：3420，3140，1617，1561，1209cm-1
NMR(CDCl3，δ)：3.85(3H，s)，7.01-7.10(2H，m)，
                7.34-8.02(4H，m)
制备例6
按照与制备例5相似的方法，制得下个化合物：
5-羟基-2-苯并呋喃硫代甲酰胺
IR(液体石蜡)：3400，3300，3150，1620，1570cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：6.93(1H，dd，J＝8.9Hz和2.4Hz)，
   7.03(1H，dd，J＝2.4Hz和0.9Hz)，7.41(1H，d，
   J＝8.9Hz)，7.56(1H，d，J＝0.9Hz)，9.43(1H，s)，
   9.56(1H，s)，9.88(1H，s)
MASS(m/z)：193(M+)
制备例7
低于10℃下，向冷却着的DL-α-氨基-ε-己内酰胺(0.83g)和三乙胺(1.1ml)于二氯甲烷(12ml)的溶液中滴加(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)碳酰氯(1.37g)的二氯甲烷(5ml)溶液。于室温下搅拌3小时后，过滤收集生成的沉淀，得到DL-α-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)羰基氨基-ε-己内酰胺(1.20g)。
IR(液体石蜡)：3600，3400，3200，1660，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.61-2.0(TH，m)，3.0-3.27(2H，
   m)，3.81(3H，s)，4.61(1H，dd，J＝6.5Hz和
   10Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.6Hz和9Hz)，7.26(1H，
   d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，s)，7.62(11H，d，
  J＝9.0Hz)，8.0-8.1(1H，m)，8.27(1H，d，J＝6.5Hz)
MASS(m/z)：3 02(M+)，273，191，175(基物)
制备例8
按照与实施例1相似的方法，制得下个化合物：
2-乙酰基-5-甲氧基苯并呋喃
  IR(液体石蜡)：1680，1620，1560cm-1
  NMR(CDCl3，δ)：2.59(3H，s)，3.85(3H，s)，
     7.06-7.12(2H，m)，7.43-7.54(2H，m)
  MASS(m/z)：190(M+)，175
制备例9
将2-乙酰基-5-甲氧基苯并呋喃(1.23g)和溴化铜(2.74g)于甲醇(10ml)中的混合物在回流下搅拌4小时。将得到的混合物过滤，并将滤液蒸发。向生成物中加入水，混合物用甲苯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到2-溴代乙酰基-5-甲氧基苯并呋喃(1.66g)。
NMR(CDCl3，δ)：3.86(3H，s)，4.54(2H，s)，
 7.08-7.23(2H，m)，7.48(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58
 (1H，d，J＝0.9Hz)
制备例10
按照与实施例4相似的方法，制得下个化合物：
5-羟基-2-苯并呋喃硫代甲酰胺
  IR(液体石蜡)：3400，3300，3150，1620，1570cm-1
  NMR(DMSO-d6，δ)：6.93(1H，dd，J＝8.9Hz和2.4Hz)，
     7.03(1H，dd，J＝2.4Hz和0.9Hz)，7.41(1H，d，
     J＝8.9Hz)，7.56(1H，d，J＝0.9Hz)，9.43(1H，s)，
     9.56(1H，s)，9.88(1H，s)
MASS(m/z)：193(M+)
制备例11
将2-溴代甲基苯甲酸乙酯(1.00g)于四氢呋喃(10.0ml)和三苯膦(1.21g)中的溶液回流下加热8小时。冷却后，过滤收集生成的沉淀物，并用四氢呋喃洗涤，得到溴化2-乙氧基羰基苄基三苯基鏻(1.17g)。
mp：195-205℃
IR(液体石蜡)：1697，1265，1110cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.08(3H，t，J＝7.1Hz)，3.88(2H，
   q，J＝7.1Hz)，5.53(2H，d，J＝15.5Hz)，7.25-7.34
   (1H，m)，7.51-7.60(8H，m)，7.68-7.78(6H，m)，
   7.88-7.95(4H，m)
MASS(m/z)：425
实施例1
140℃下，将4-叔丁基-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯氧甲基)噻唑(3.23g)和乙酸酐(3.2ml)于二甲苯(30ml)中的混合物搅拌14小时。冷却后，将生成的混合物浓缩，得到一浆状物。该浆状物用硅胶柱色谱处理，甲苯洗脱。合并含有目的化合物的馏份，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)噻唑(2.40g)。
mp：80-81℃
IR(液体石蜡)：3150，1625，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，3.85(3H，s)，6.94
   (1H，dd，J＝2.6Hz和8.9Hz)，6.9 6(1H，s)，7.05
   (1H，d，J＝2.6Hz)，7.28(1H，d，J＝0.8Hz)，7.43
   (1H，d，J＝8.9Hz)
MASS(m/z)：287(M+)，272，152
实施例2
按照与实施例1相似的方法，制得下个化合物：
2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-4-苯基噻唑
mp：109-110℃
IR(液体石蜡)：1610，1585cm-1
NMR(CDCl3，δ)：3.86(3H，s)，6.97(1H，dd，J＝2.6Hz
   and9.0Hz)，7.09(1H，d，J＝2.6Hz)，7.32-7.50
   (5H，m)，7.52(1H，s)，7.95-8.01(2H，m)
MASS(m/z)：307(M+，基物)，264，236
实施例3
130℃下，将4-叔丁基-2-(2，4-二甲酰基苯氧甲基)噻唑(0.95g)和乙酸酐(12.9ml)于无水二甲苯(100ml)中的混合物搅拌27小时。冷却后，生成的混合物在减压下浓缩，得到一剩余物。该剩余物用二异丙醚结晶，过滤收集生成的晶体，并用二异丙醚洗涤，得到4-叔丁基-2-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)噻唑(11.01g)。
mp：83-84℃
IR(液体石蜡)：3100，1700，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，7.04(1H，s)，7.43
   (1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.7Hz)，7.91(1H，dd，
   J＝2.2Hz和8.7Hz)，8.16(1H，d，J＝2.2Hz)，10.07
   (1H，s)
MASS(m/z)：285(M+)，270(基物)，243
实施例4
5℃下，向冷却的4-叔丁基-2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)噻唑(1.0g)的二氯甲烷(10ml)溶液中滴加1M三溴化硼的二氯甲烷(7ml)溶液。搅拌3小时后，将生成的溶液倾入冰和碳酸氢钠水溶液的混合物中。过滤收集生成的沉淀物，并将其溶于四氢呋喃和水的混合物中。将溶液浓缩，得到4-叔丁基-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑晶体(0.91g)。
mp：179-180℃
IR(液体石蜡)：2600，1610，1585，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，6.86(1H，dd，J＝2.5Hz
   和8.8Hz)，6.97(1H，s)，7.01(1H，d，J＝2.5Hz)，
   7.26(1H，d，J＝1.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)
MASS(m/z)：273(M+)，258
实施例5
按照与实施例4相似的方法，制得下列化合物：1)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4-苯基噻唑
mp：190-210℃
IR(液体石蜡)：3550，1575cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：6.89(1H，dd，J＝2.5Hz和9.0Hz)，
   7.05(1H，d，J＝2.5Hz)，7.36-7.54(5H，m)，
   8.04-8.07(2H，m)，8.28(1H，s)，9.42(1H，s)
MASS(m/z)：293(M+)，134(基物)2)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4-甲基噻唑
mp：247-248℃
IR(液体石蜡)： 3125，1579，1215，789cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.44(3H，s)，6.84(1H，dd，
   J＝2.5Hz和8.8Hz)，7.00(1H，d，J＝2.5Hz)，7.37
   (1H，s)，7.44(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，
   9.38(1H，s)
MASS(m/z)：231(M+，基物)，159，723)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4-三氟甲基噻唑
mp：235-236℃
IR(液体石蜡)：3230，1620，1580，1540，1485cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：6.91(1H，dd，J＝2.4Hz和8.9Hz)，
   7.03(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.9Hz)，
   7.60(1H，s)，8.62(1H，s)，9.67(1H，s)
MASS(m/z)：285(M+，基物)，228，1594)2-(5-羟基苯并[b]噻吩-2-基)-4-叔丁基噻唑
mp：140-142℃
IR(液体石蜡)：3100(br)，1595，1520，1500，1400，
              1330，1225，1210cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.39(9H，s)，5.6-5.8(1H，br)，
   6.89(1H，s)，6.94(1H，dd，J＝2.5Hz和8.7Hz)，
   7.19(1H，d，J＝2.5Hz)，7.60(1H，s)，7.64(1H，
   d，J＝8.7Hz)
MASS(m/z)：289(M+)，274(基物)，247
5)4-(金刚烷-1-基)-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑
IR(液体石蜡)：3150，1590，1560cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.7-1.8(6H，m)，1.97-2.05(9H，
   m)，6.86(1H，dd，J＝2.5Hz和8.8Hz)，7.02(1H，
   d，J＝2.5Hz)，7.36(1H，s)，7.38(1H，s)，7.48
   (1H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，br)
MASS(m/z)：351(M+，基物)，294，282
6)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4，5，6，7-四氢苯并噻唑
mp：＞290℃
IR(液体石蜡)：3150，2700，1610，1580，1545cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.65-2.0(4H，m)，2.7-3.0(4H，
    m)，6.82(1H，d，J＝9Hz)，6.98(1H，br s)，7.30
   (1H，br s)，7.42(1H，d，J＝9Hz)，9.4(1H，br s)
MASS(m/z)：271(M+，基物)，243，238
7)4-环丁基-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑
IR(液体石蜡)：3250，1615，1580，1515cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.87-2.36(6H，m)，3.70(1H，
   sext，J＝8.3Hz)，6.85(1H，dd，J＝2.5Hz和
   8.9Hz)，7.01(1H，d，J＝2.5Hz)，7.39(1H，d，
   J＝0.7Hz)，7.47(1H，d，J＝8.9Hz)，7.49(1H，s)，
   9.38(1H，s)
MASS(m/z)：271(M+)，243(基物)，159
8)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4-(2-噻吩基)噻唑
IR(液体石蜡)：3300，1590，1570cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)：6.89(1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，
   7.10(1H，d，J＝2.6Hz)，7.15-7.7(6H，m)，8.19
   (1H，br)
MASS(m/z)：299(M+，基物)，218，140
9)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4-(2-吡啶基)噻唑
mp：210-212℃
IR(液体石蜡)：3400，1615，1590，1570cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：6.88(1H，dd，J＝2.5Hz和9Hz)，
    7.05(1H，d，J＝2.5Hz)，7.35-7.45(1H，m)，7.52
    (1H，d，J＝9Hz)，7.54(1H，s)，7.97(1H，dt，
    J＝1.6Hz and 7.8Hz)，8.18(1H，d，J＝7.8Hz)，8.42
    (1H，s)，8.67(1H，d，J＝7.8Hz)，9.48(1H，s)
MASS(m/z)：294(M+)，135(基物)
10)8-乙酰基-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4，5，6，7-四氢-8H-噻唑并[5，4-b]吖庚因
mp：222-223℃
IR(净相)：2900，1660，1580，1550cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.72-2.05(4H，m)，2.18(s)和
   2.34(s)(3H)，3.0-3.05(2H，m)，3.6-4.0(2H，m)，
   6.86(dd)和6.91(dd)(1H，J＝2.6Hz和9.0Hz)，
   7.02(d)和7.04(d)(1H，J＝2.6Hz)，7.11(s)和
   7.22(s)(1H)，7.35(d)和7.3B(d)(1H，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：328(M+)，286，177
11)4-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-2-叔丁基噻唑氢溴化物
IR(液体石蜡)：3300，1620，1600cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.50(9H，s)，6.79(1H，dd，J＝8.7Hz
   和2.6Hz)，7.00(1H，d，J＝2.6Hz)，7.12(1H，s)，
   7.33(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，s)
MASS(m/z)：273(M+)，258
12)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-5-异丙基噻唑
NMR(DMSO-d6，δ)：1.34(6H，d，J＝6.7Hz)，3.30(1H，
   七重峰，J＝6.7Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.8Hz和2.5Hz)，
   7.01(1H，d，J＝2.5Hz)，7.37(1H，s)，7.45(1H，
   d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，s)
实施例6
低于10℃下，向冷却的4-叔丁基-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑(0.8g)的四氢呋喃(16ml)溶液中加入氢化钠(60％的矿物油液，0.152g)。搅拌30分钟后，向混合物中加入α，α′-二氯代二甲苯(2.05g)。在室温下搅拌30分钟后，将混合物回流9.5小时。减压下蒸除溶剂，剩余物经硅胶(25g)柱色谱处理，用正己烷和甲苯的混合物(1∶1)洗脱。合并含有目的化合物的馏份，并在减压下浓缩，得到油状的4-叔丁基-2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.9g)。
IR(净相)：1610，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，4.75(2H，s)，5.23
   (2H，s)，6.96(1H，s)，7.02(1H，dd，J＝2.6Hz和
   8.9Hz)，7.15-7.18(1H，m)，7.28(1H，s)，
   7.33-7.48(5H，m)
MASS(m/z)：411(M+)，377，287，272，139(基物)
实施例7
按照与实施例6相似的方法，制得下列化合物：
1)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-苯基噻唑
mp：132-134℃
IR(液体石蜡)：1610，1590cm-1。
NMR(CDCl3，δ)：4.76(2H，s)，5.25(2H，s)，7.06
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.21(1H，d，
   J＝2.6Hz)，7.33-7.53(9H，m)，7.59(1H，s)，
   7.96-8.01(2H，m)
MASS(m/z)：431(M+)，397，293，264，139，105
2)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-异丙基噻唑
mp：88-90℃
IR(液体石蜡)：1585，1203，834cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.37(6H，d，J＝6.9Hz)，3.21(1H，七
   重峰，J＝6.9Hz)，4.75(2H，s)，5.24(2H，s)，6.95
   (1H，d，J＝0.9Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.6Hz和
   9.0Hz)，7.18(1H，d，J＝2.6Hz)，7.28(1H，d，
   J＝0.8Hz)，7.34-7.51(5H，m)
MASS(m/z)：397，364，259，105(基物)
3)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-甲基噻唑
mp：127℃
IR(液体石蜡)：1589，1204，838cm-1。
NMR(CDCl3，δ)：2.54(3H，s)，4.75(2H，s)，5.24
   (2H，s)，6.95(1H，d，J＝0.9Hz)，7.04(1H，dd，
   J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.19(1H，d，J＝2.5Hz)，7.27
   (1H，d，J＝0.7Hz)，7.35-7.54(5H，m)
MASS(m/z)：369，335，231，174，139
4)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-(4-甲氧基)苯基噻唑
mp：143-145℃
IR(液体石蜡)：1610，1584，1246，1195，1021，774cm-1
NMR(CDCl3，δ)：3.86(3H，s)，4.76(2H，s)，5.25
   (2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，dd，
   J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.20(1H，d，J＝2.6Hz)，
    7.35-7.54(8H，m)，7.92(2H，d，J＝8.8Hz)
MASS(m/z)：461(M+)，427，337，105(基物)
5)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-三氟甲基噻唑
IR(液体石蜡)：3130，1590，1525cm-1
NMR(CDCl3，δ)：4.7 5(2H，s)，5.2 4(2H，s)，7.09
   (1H，dd，J＝2.6Hz和8.9Hz)，7.21(1H，d，
   J＝2.6Hz)，7.25-7.5(6H，m)，7.79(1H，s)
MASS(m/z)：423，387，370，358，234，139(基物)
6)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并[b]噻吩--2-基]-4-叔丁基噻唑
IR(净相)：1600，1490，1440，1410，1200cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.39(9H，s)，4.75(2H，s)，5.26
   (2H，s)，6.88(1H，s)，7.09(1H，dd，J＝2.5Hz和
   8.7Hz)，7.3-7.7(5H，m)，7.67(1H，s)，7.70(1H，
   d，J＝8.7Hz)
MASS(m/z)：427(M+)，391，374，288，250，139(基物)
7)4-(金刚烷-1-基)-2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(液体石蜡)：1615，1590，1490cm-1
NMR(CDCl3，δ)；1.75-1.80(6H，m)，2.0-2.2(9H，m)，
   4.76(2H，s)，5.24(2H，s)，6.92(1H，s)，7.03
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.30(1H，s)，
   7.34-7.53(6H，m)
MASS(m/z)：489(M+)，453，351，294，105(基物)
8)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4，5，6，7-四氢苯并噻唑
mp：131-132℃
IR(液体石蜡)：1615，1585，1540cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.8-2.0(4H，m)，2.8-3.0(4H，m)，
   4.75(2H，s)，5.24(2H，s)，7.02(1H，dd，
   J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.17(1H，d，J＝2.6Hz)，7.22
   (1H，s)，7.35-7.54(5H，m)
MASS(m/z)：409(M+)，374，270，214，139，105(基物)
9)4-环丁基-2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
mp：82-83℃
IR(液体石蜡)：3150，1615，1585cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.91-2.44(6H，m)，3.76(1H，六重峰，
   J＝8.3Hz)，4.75(2H，s)，5.23(2H，s)，6.98(1H，
   s)，7.01(1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.18(1H，
   d，J＝2.6Hz)，7.28(1H，s)，7.31-7.51(5H，m)
MASS(m/z)：409(M+)，381，373，345，243，139(基物)
10)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-(2-噻吩基)噻唑
mp：88-89℃
IR(液体石蜡)：1585，1550cm-1。
NMR(CDCl3，δ)：4.76(2H，s)，5.24(2H，s)，
   7.07-7.11(2H，m)，7.20(1H，d，J＝2.5Hz)，7.40
   (1H，m)，7.31-7.54(7H，m)
MASS(m/z)：437(M+)，401，313(基物)，140
11)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-(2-吡啶基)噻唑
IR(液体石蜡)：1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：4.94(2H，s)，5.33(2H，s)，7.16
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.35-7.60(6H，m)，
   7.63(1H，s)，7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.96(1H，
   dt，J＝1.8Hz和7.6Hz)，8.18(1H，d，J＝7.6Hz)，
   8.44(1H，s)，8.66-8.68(1H，m)
MASS(m/z)：432(M+)，396，294
12)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-新戊基噻唑
IR(净相)：1610，1584，1190，1018，
          800，728cm-1。
NMR(CDCl3，δ)：1.00(9H，s)，2.76(2H，s)，4.76
   (2H，s)，5.2 4(2H，s)，6.95(1H，s)，7.03(1H，
   dd，J＝2.6Hz和3.9Hz)，7.18(1H，d，J＝2.6Hz)，
   7.23-7.54(6H，m)
MASS(m/z)：425，389，287，231，159，105(基物)
13)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-环丙基噻唑
IR(净相)：3100，1610，1590，1520cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.93-1.06(4H，m)，2.08-2.21(1H，
   m)，4.76(2H，s)，5.24(2H，s)，6.88(1H，s)，
   7.03(1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.14-7.57(5H，
   m)，7.18(1H，dd，J＝2.6Hz和0.7Hz)，7.28(1H，
   d，J＝0.7Hz)
MASS(m/z)：395(M+)，257，256
14)8-乙酰基-2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4，5，6，7-四氢-8H-噻唑并[5，4-b]吖庚因
mp：98-99℃
IR(液体石蜡)：1650，1610，1515cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.72-2.17(4H，m)，2.17(s)和
   2.33(s)(3H)，2.99-3.09(2H，m)， 3.72-3.85(2H，
   m)，4.75(2H，s)，5.42(2H，s)，7.03-7.54(8H，
   m)
MASS(m/z)：466(M+，基物)，430，424，388，327
15)4-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-2-叔丁基噻唑
IR(净相)：3140，1610，1600cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.50(9H，s)，4.76(2H，s)，5.23
   (2H，s)，6.97(1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，
    7.13-7.54(7H，m)，7.52(1H，s)
MASS(m/z)：411(M+)，375，272
16)4-(N-乙酰基-叔丁基氨基甲基)-2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：3100，1650，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：.1.50(9H，s)，2.18(3H，s)，4.76
   (4H，s)，5.25(2H，s)，7.03-7.50(9H，m)
MASS(m/z)：482(M+)
17)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-己基噻唑
IR(液体石蜡)：1610，1590，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.90(3H，t，J＝6.5Hz)，1.35(6H，
   m)，1.77(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.7Hz)，4.76
   (2H，s)，5.24(2H，s)，6.95(1H，s)，7.04(1H，
   dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.6Hz
   and0.8Hz)，7.29(1H，d，J＝0.8Hz)，7.33-7.52
   (5H，m)
MASS(m/s)：439(M+)
18)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-戊基噻唑
IR(液体石蜡)：1610，1580，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35-1.43
   (4H，m)，1.77(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.7Hz)，
   4.76(2H，s)，5.24(2H，s)，6.94(1H，s)，7.04
   (1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.18(1H，dd，
   J＝2.6Hz和0.8Hz)，7.28(1H，d，J＝0.8Hz)，
   7.34-7.52(5H，m)
MASS(m/z)：425(M+)
19)2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-5-异丙基噻唑
mp：87-90℃
IR(液体石蜡)：1583，1204，835，797cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.40(6H，d，J＝6.8Hz)，3.27(1H，
   七重峰，J＝6.8Hz)，4.75(2H，s)，5.24(2H，s)，7.03
    (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.19(1H，d，
    J＝2.6Hz)，7.23(1H，d，J＝0.9Hz)，7.34-7.54(5H，
    m)，7.59(1H，d，J＝0.9Hz)
MASS(m/z)：396(M+)，363，105(基物)
实施例8
低于10℃下，向冷却的4-叔丁基-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑(0.33g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入氢化钠(60％的矿物油液，55mg)。搅拌10分钟后，向混合物中加入3-溴代甲基苄腈(0.26g)。在室温下搅拌2小时后，将生成的混合物倾入冰-水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到-浆状物。该浆状物用二异丙基醚结晶，过滤后得到4-叔丁基-2-[5-(3-氰基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.38g)。
mp：104-106℃
IR(液体石蜡)：2250，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，5.13(2H，s)，6.98
   (1H，s)，7.02(1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.11
   (1H，d，J＝2.6Hz)，7.34(1H，s)，7.46(1H，d，
   J＝9.0Hz)，7.53(1H，d，J＝7.4Hz)，7.61-7.72(2H，
   m)，7.79(1H，s)
MASS(m/z)：388(M+，基物)，272
实施例9
按照与实施例8相似的方法，制得下列化合物：
1)4-叔丁基-2-[5-(2-甲氧基羰基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
mp：90-90.5℃
IR(液体石蜡)：1720，1610，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，3.91(3H，s)，5.54
   (2H，s)，6.96(1H，s)，7.05(1H，dd，J＝2.6Hz和
   9.0Hz)，7.14(1H，d，J＝2.6Hz)，7.25(1H，s)，
   7.36(1H，t，J＝7.7Hz)，7.45(1H，d，J＝9.0Hz)，
   7.57(1H，dt，J＝1.3Hz和7.7Hz)，7.80(1H，d，
   J＝7.7Hz)，8.03(1H，dd，J＝1.3Hz和7.7Hz)
MASS(m/z)：421(M+)，149(基物)
2)4-叔丁基-2-[5-(3-甲氧基羧基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
mp：86.5-87.0℃
IR(液体石蜡)：1725，1620，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，3.93(3H，s)，5.15
   (2H，s)，6.97(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝2.6Hz和
   9.0Hz)，7.13(1H，d，J＝2.6Hz)，7.31(1H，s)，
   7.40-7.47(1H，m)，7.49(1H，d，J＝9.0Hz)，7.67
   (1H，d like，J＝7.8Hz)，8.01(1H，d，J＝7.8Hz)，
   8.14(1H，s)
MASS(m/z)：421(M+)，272，149
实施例10
将4-叔丁基-2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.8g)，氰化钾(0.25g)和Adogen464(Aldrich相转移剂，一滴)于甲苯(8ml)和水(8ml)的混合物中的混合物回流下搅拌4小时。冷却后，分离出有机层，用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的剩余物经硅胶柱色谱处理，用甲苯洗脱。合并含有目的化合物的馏份，并在减压下浓缩，得到油状的4-叔丁基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.67g)。
IR(净相)：2250，1610，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，3.89(2H，s)，5.10
   (2H，s)，6.97(1H，s)，7.01(1H，dd，J＝2.6Hz和
   9.0Hz)，7.15(1H，d，J＝2.6Hz)，7.28(1H，d，
   J＝1.0Hz)，7.35-7.54(5H，m)
MASS(m/z)：402(M+)，273，258(基物)
实施例11
按照与实施例10相似的方法，制得下列化合物：
1)2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-苯基噻唑
mp：146-148℃
IR(液体石蜡)：3150，2260，1610，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：3.90(2H，s)，5.12(2H，s)，7.04
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.19(1H，d，
   J＝2.6Hz)，7.04(1H，s)，7.54(1H，s)，7.33-7.50
   (8H，m)，7.9-8.01(2H，m)
MASS(m/z)：422(M+)，395，293，264
2)2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-异丙基噻唑
mp：89-90℃
IR(液体石蜡)：2250，1586，1193，740cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.37(6H，d，J＝6.9Hz)，3.21(1H，
   七重峰，J＝6.9Hz)，3.90(2H，s)，5.11(2H，s)，6.96
   (1H，d，J＝0.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.6Hz和
   9.0Hz)，7.16(1H，d，J＝2.5Hz)，7.29(1H，d，
   J＝0.7Hz)，7.37-7.54(5H，m)
MASS(m/z)：388，258，130(基物)
3)2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-甲基噻唑
mp：127-129℃
IR(液体石蜡)：2250，1585，1194，820cm-1
NMR(CDCl3，δ)：2.54(3H，s)，3.90(2H，s)，5.11
   (2H，s)，6.96(1H，d，J＝0.9Hz)，7.02(1H，dd，
   J＝2.6Hz和8.9Hz)，7.17(1H，d，J＝2.5Hz)，7.27
   (1H，d，J＝0.8Hz)，7.34-7.54(5H，m)
MASS(m/z)：360，310，282，254，231(基物)，130
4)2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-(4-甲氧基)苯基噻唑
mp：145-146℃
IR(液体石蜡)：2250，1610，1580，1248，1190，1022，
              746cm-1
NMR(CDCl3，δ)：3.86(3H，s)，3.90(2H，s)，5.12
   (2H，s)，6.95-7.06(3H，m)，7.19(1H，d，
   J＝2.4Hz)，7.33-7.55(7H，m)，7.88-7.94(2H，m)
MASS(m/z)：452(M+)，337(基物)，323
 5)4-(金刚烷-1-基)-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：3150，3050，2250，1610，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.75-1.80(6H，m)，2.0-2.2(9H，m)，
   3.90(2H，s)，5.11(2H，s)，6.93(1H，s)，7.01
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.16(1H，d，
   J＝2.6Hz)，7.32(1H，s)，7.36-7.54(5H，m)
MASS(m/z)：480(M+，基物)，350，322，294，130
6)2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4，5，6，7-四氢苯并噻唑
mp：162-163℃
IR(液体石蜡)：2250，1615，1600，1580，1535cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.89-2.07(4H，m)，2.84-2.88(4H，
   m)，3.89(2H，s)，5.10(2H，s)，6.99(1H，dd，
   J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.15(1H，d，J＝2.6Hz)，7.20
   (1H，d，J＝0.7Hz)，7.33-7.54(5H，m)
MASS(m/z)：400(M+，基物)，270，242，130
7)4-环丁基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：2250，1610，1585，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.92-2.44(6H，m)，3.76(1H，六重峰，
   J＝8.3Hz)，3.89(2H，s)，5.11(2H，s)，7.00(1H，
   s)，7.01(1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.18(1H，d，
   J＝2.6Hz)，7.30(1H，d，J＝0.7Hz)，7.2-7.5(5H，m)
MASS(m/z)：400(M+)，372，270，242，214
8)2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4-(2-噻吩基)噻唑
mp：113-115℃
IR(液体石蜡)：2250，1610，1590，1550cm-1
NMR(CDCl3，δ)：3.90(2H，s)，5.22(2H，s)，7.04
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.06-7.11(1H，m)，
   7.18(1H，d，J＝2.6Hz)，7.33(1H，dd，J＝1.1Hz和
   5.0Hz)，7.39(1H，m)，7.38-7.54(6H，m)
MASS(m/z)：428(M+)，313，299，149，91
9)8-乙酰基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-4，5，6，7-四氢-8H-噻唑并[5，4-b]吖庚因
IR(净相)：2900，1670，1615，1580cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.72-2.04(4H，m)，2.17(s)和
   2.33(s)(3H)，2.97-3.07(2H，m)，3.7-3.9(2H，
   m)，3.90(2H，s)，5.11(2H，s)，7.00(dd)和
   7.03(dd)(1H，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.15(d)和
   7.18(d)(1H，J＝2.6Hz)，7.34(1H，s)，7.40-7.54
   (5H，m)
MASS(m/z)：457(M+，基物)，415，342，328，286，257
10)2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]-5-异丙基噻唑
mp：113-116℃
IR(液体石蜡)：2250，1580，1202，840，747cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.40(6H，d，J＝6.8Hz)，3.28(1H，
   七重峰，J＝6.8Hz)，3.89(2H，s)，5.11(2H，s)，7.01
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.17(1H，d，
   J＝2.5Hz)，7.23(1H，d，J＝0.9Hz)，7.34-7.55(5H，
   m)，7.60(1H，d，J＝0.9Hz)
MASS(m/z)：388(M+)，258，130(基物)
实施例12
在110℃下，将4-叔丁基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.40g)，叠氮化钠(0.58g)和氯化铵(0.66g)于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的混合物搅拌8小时。冷却后，将混合物倾入冰-水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到一浆状物。该浆状物经硅胶柱色谱处理，用氯仿、然后用氯仿和甲醇的混合物(10∶1)洗脱。合并含有目的化合物的馏份，并在减压下浓缩，得到5-{2-[2-(4-权丁基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑(0.21g)。
mp：80-84℃
IR(液体石蜡)：2700，2600，1610，1580，1550，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.40(9H，s)，4.49(2H，s)，5.05
   (2H，s)，6.83(1H，dd，J＝2.6Hz和8.9Hz)，6.99
   (1H，s)，7.03(1H，d，J＝2.6Hz)，7.19(1H，s)，
   7.26-7.38(6H，m)
FAB-MASS(m/z)：446((M＋1)+)
实施例13
按照与实施例12相似的方法，制得下列化合物：
1)5-{2-[2-(4-苯基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：160-163℃
IR(液体石蜡)：2700，1610，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：4.43(2H，s)，5.25(2H，s)，7.04
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.2-7.8(10H，m)，
   8.0-8.1(2H，m)，8.31(1H，s)
FAB-MASS(m/z)：466((M＋1)+)
2)5-{3-[2-(4-叔丁基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基}-1H-四唑
mp：170-171℃
IR(液体石蜡)：2700，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(9H，s)，5.28(2H，s)，7.14
   (1H，dd，J＝2.5Hz和8.8Hz)，7.36(1H，d，
   J＝2.5Hz)，7.47(2H，s)，7.62-7.74(3H，m)，8.02
   (1H，d，J＝7.1Hz)，8.20(1H，br s)
MASS(m/z)：431(M+)，388，273(基物)
3)5-{2-[2-(4-异丙基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：177-180℃
IR(液体石蜡)：3110，1585，1230，1144，735cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6.9Hz)，3.13(1H，
   sep，J＝6.9Hz)，4.43(2H，s)，5.24(2H，s)，6.99
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.23-7.63(9H，m)
MASS(m/z)：431(M+)，388，259(基物)，244，130
4)5-{2-[2-(4-甲基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：205-206℃
IR(液体石蜡)：3150，1580，1190，823cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.46(3H，s)，4.42(2H，s)，5.23
   (2H，s)，6.99(1H，dd，J＝2.6Hz a和19.0Hz)，
   7.22-7.62(9H，m)
MASS(m/z)：403，360，231，130(基物)
5)5-{2-[2-(4-[4-甲氧基)苯基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：177-178℃
IR(液体石蜡)：3200-2500，1610，1587，1244，1194，
              1026，828cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.82(3H，s)，4.44(2H，s)，5.25
   (2H，s)，6.99-7.08(3H，s)，7.24-7.41(4H，m)，
   7.53-7.67(3H，m)，7.97-8.01(2H，m)，8.13(1H，
   s)
MASS(m/z)：323(基物)，308
6)5-{2-[2-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：214-215℃
IR(液体石蜡)：3130，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：4.41(2H，s)，5.26(2H，s)，7.06
   (1H，dd，J＝2.6Hz和8.9Hz)，7.2-7.4(4H，m)，
   7.52-7.56(1H，m)，7.66(1H，d，J＝8.9Hz)，7.68
   (1H，s)，8.65(1H，s)
FAB-MASS(m/z)：479((M＋Na)+)，458((M＋1)+)，432
7)5-{2-[2-(4-叔丁基噻唑-2-基)苯并[b]噻吩-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：75-78℃
IR(液体石蜡)：2700(br)，1590，1530，1490，1200cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.39(9H，s)，4.36(2H，s)，5.11
   (2H，s)，6.90(1H，s)，6.88(1H，dd，J＝2.5Hz和
   8.7Hz)，7.23(1H，d，J＝2.5Hz)，7.59(1H，s)，
   7.63(1H，d，J＝8.7Hz)，7.25-7.44(4H，m)
FAB-MASS(m/z)：462((M＋1)+)，392，290，274
8)5-{2-[2-(4，5，6，7-四氢苯并噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：105-110℃(分解)
IR(液体石蜡)：3300，2700，1615，1580，1545cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.8-1.9(4H，m)，2.7-2.9(4H，m)，
    4.41(2H，s)，5.23(2H，s)，6.97(1H，dd，
    J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.22-7.38(5H，m)，7.50-7.52
    (1H，m)，7.58(1H，d，J＝9.0Hz)
FAB-MASS(m/z)：443(M+)
9)5-{2-[2-(4-环丁基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：120-125℃分解)
IR(Nujol)：3300，1610，1580，1515cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.90-2.35(6H，m)，3.71(1H，
   六重峰，J＝8.5Hz)，4.13(2H，s)，5.36(2H，s)，7.10
   (1H，dd，J＝2.5Hz和9.0Hz)，7.16-7.20(3H，m)，
   7.28(1H，d，J＝2.5Hz)，7.41-7.42(1H，m)，7.45
   (1H，s)，7.51(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)
FAB-MASS(m/z)：488((M＋2Na)+)，466((M＋Na)+)，
               441((M＋1)+)
40)5-{2-[2-(4-[2-噻吩基]噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：202-203℃
IR(液体石蜡)：3150，1610，1585，1550cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：4.43(2H，s)，5.25(2H，s)，7.02
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.15-7.19(1H，m)，
   7.23-7.37(4H，m)，7.52-7.70(5H，m)，8.14(1H，
   s)
FAB-MASS(m/z)：472((M＋1)+)，374，309
11)5-{2-[2-(4-新戊基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：150-153℃
IR(液体石蜡)：3110，2700-2400，2000-1800，1617，1583，
              1203，1005，825，740cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.98(9H，s)，2.71(2H，s)，4.42
   (2H，s)，4.94(2H，s)，6.78(1H，dd，J＝9.0Hz和
   2.5Hz)，6.90(1H，d，J＝2.5Hz)，6.96(1H，s)，
   7.18-7.37(7H，m)
MASS(m/z)：459，416，287，231
12)5-{2-[2-(4-叔丁基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基甲基硫基]苯基甲基}-1H-四唑
IR(液体石蜡)：2700，2600，1590，1550，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.40(9H，s)，4.12(2H，s)，4.27
   (2H，s)，7.00(1H，s)，7.10-7.42(8H，m)
MASS(m/z)：461(M+)，270
13)5-{2-[2-(4-权丁基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基甲氧基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：186.5-187℃
IR(液体石蜡)：3140，2700，2600，2500，1600，1590，
              1550cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.42(9H，s)，4.28(2H，s)，5.19
   (2H，s)，6.96(1H，td，J＝7.5Hz和0.8Hz)，7.01
   (1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.5Hz)，7.25-7.36(2H，
   m)，7.34(1H，dd，J＝8.5Hz和1.8Hz)，7.37(1H，
   d，J＝0.9Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，
   dd，J＝1.8Hz和0.9Hz)
MASS(m/z)：445(M+)，270
14)5-(2-[2-(4-环丙基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：164-166℃
IR(液体石蜡)：1580，1550，1520cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.86-0.99(4H，m)，2.10-2.22(1H，
   m)，4.42(2H，s)，5.22(2H，s)，6.98(1H，dd，
   J＝9.0Hz和2.5Hz)，7.22-7.40(3H，m)，7.29(1H，
   dd，J＝2.5Hz和0.8Hz)，7.41(1H，d，J＝0.8Hz)，
   7.45(1H，s)，7.54(1H，dd，J＝6.3Hz和3.0Hz)，
   7.60(1H，d，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：429(M+)，257，256
15)5-{2-[2-(8-乙酰基--4，5，6，7-四氢-8H-噻唑并[5，4-b]吖庚因-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：149-150℃
IR(液体石蜡)：1660，1615cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.64-2.0(4H，m)，2.09(s)和
   2.29(s)(3H)，2.95-3.05(2H，m)，3.5-3.9(2H，
   m)，4.17(2H，s)，5.22(2H，s)，6.94-7.00(1H，
   m)，7.27-7.62(7H，m)
MASS(m/z)：500(M+)，457，443，415，328，286
16)5-{2-[2-(4-[N-乙酰基-叔丁基氨基甲基]噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
IR(液体石蜡)：1610，1550cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.48(9H，s)，2.16(3H，s)，4.46
   (2H，s)，4.74(2H，s)，5.17(2H，s)，6.94(1H，
   dd，J＝9.0Hz和2.6Hz)，7.11-7.14(2H，m)，
   7.3 2-7.45(6H，m)
MASS(m/z)：516(M+)
17)5-{2-[2-(4-己基噻唑--2--基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：146.5-147.5℃
IR(液体石蜡)：3100，2700，1610，158 0，1560，1520cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(3H，t，J＝6.7Hz)，1.31(6H，
   m)，1.70(2H，m)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，4.42
   (2H，s)，5.23(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝9.0Hz和
   2.6Hz)，7.22-7.40(4H，m)，7.44(1H，d，
   J＝0.7Hz)，7.47(1H，s)，7.55(1H，dd，J＝9.0Hz
   和3.6Hz)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：473(M+)，430
18)5-(2-[2-(4-戊基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：151.0-151.5℃
IR(液体石蜡)：3100，2700，1610，1580，1560，1520cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(3H，t，J＝6.5Hz)，1.33(4H，
   m)，1.70(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，4.42
   (2H，s)，5.28(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝9.0Hz和
   2.6Hz)，7.22-7.40(4H，m)，7.45(1H，d，
   J＝0.7Hz)，7.47(1H，s)，7.55(1H，dd，J＝9.0Hz
   and3.6Hz)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：459(M+)，430，414
19)5-(2-[2-(5-异丙基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
mp：158-160℃
IR(液体石蜡)：2700-2500，1584，1204，1035，730cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.34(6H，d，J＝6.8Hz)，3.31(1H，
   七重峰，J＝6.8Hz)，4.42(2H，s)，5.23(2H，s)，6.98
   (1H，dd，J＝9.0Hz和2.6Hz)，7.22-7.61(8H，m)，
   7.76(1H，d，J＝0.9Hz)
MASS(m/z)：431(M+)，388，259，244(基物)，130
20)5-{2-[2-(2-叔丁基噻唑-4-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑
IR(液体石蜡)：2650，1650，1610，1600，1550cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.45(9H，s)，4.41(2H，s)，5.22
   (2H，s)，6.91(1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.18
   (1H，s)，7.22-7.36(4H，m)，7.53(1H，d，
    J＝8.9Hz)，7.51-7.56(1H，m)，7.96(1H，s)
MASS(m/z)：445(M+)，273
实施例14
将4-权丁基-2-[5-(2-甲氧基羰基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.28g)和4 N氢氧化钠水溶液(1.0ml)于甲醇(5ml)中的混合物在回流下搅拌5.5小时。冷却后，生成的溶液在减压下浓缩，得到一剩余物。将剩余物溶于水中，并用稀释的盐酸水溶液将PH调至4，得到一晶体。将晶体过滤并用水洗涤，得到4-叔丁基-2-[5-(2-羧基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.27g)。
mp：210-212℃
IR(液体石蜡)：2700，1695，1605，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.35(9H，s)，5.51(2H，s)，7.08
   (1H，dd，J＝2.5Hz和9.0Hz)，7.26(1H，d，
   J＝2.5Hz)，7.39-7.70(4H，m)，7.45(1H，s)，7.46
   (1H，s)，7.93(1H，d，J＝6.6Hz)
MASS(m/z)：407(M+)，273(基物)，258，244
实施例15
按照与实施例14相似的方法，制得下列化合物：
1)4-叔丁基-2-[5-(3-羧基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
mp：248-250℃
IR(液体石蜡)：2600，1680，1610，1600，1550cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(9H，s)，5.16(2H，s)，7.09
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.3-7.34(2H，m)，
    7.44-7.46(3H，m)，7.62(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86
    (1H，d，J＝7.4Hz)，8.01(1H，br s)
MASS(m/z)：407(M+)，272，229
2)4-叔丁基-2-[5-(2-[2，2-二羧基乙基]苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
mp：160-161℃(分解)
IR(液体石蜡)：3110，2700，2600，2500，1710，1630，
              1580，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，3.34(2H，d，
   J＝7.5Hz)，3.76(1H，t，J＝7.5Hz)，5.19(2H，s)，
   6.99(1H，s)，7.04(1H，dd，J＝9.0Hz和2.5Hz)，
   7.19(1H，d，J＝2.5Hz)，7.22-7.37(4H，m)，
   7.39-7.48(1H，m)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：435，273，258
实施例16
在室温氮气氛下，向4-叔丁基-2-[5-{[2-(二甲基氨基甲酰基)乙基硫基](3-甲氧基羰基丙基硫基)甲基}苯并呋喃-2-基]噻唑(0.45g)的甲醇溶液中加入1N氢氧化锂水溶液。在室温下搅拌15小时后，将生成的混合物在减压下浓缩，得到一浆状物。将其溶于水中，用乙醚洗涤，用稀释的盐酸水溶液将PH调至4，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到一浆状物。该浆状物经硅胶柱色谱处理，用氯仿和甲醇的混合物洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，得到浆状的4-权丁基-2-[5-{(3-羧基丙基硫基)[2-(二甲基氨基甲酰基乙硫基]甲基}苯并呋喃-2-基]噻唑(0.39g)。
IR(净相)：2600，1725，1620，1500cm-1
NMR(CDCl3，6)：1.41(9H，s)，1.81-2.09(2H，m)，
   2.41-2.56(4H，m)，2.66-2.74(2H，m)，2.78-3.05
   (2H，m)，2.89(3H，s)，2.93(3H，s)，5.14(1H，
   s)，6.98(1H，s)，7.32(1H，s)，7.43-7.53(2H，
   m)，7.71(1H，br s)
FAB-MASS(m/z)：519((M－l)-)
实施例17
将4-叔丁基-2-[5-(2-甲基-2-甲氧基羰基丙基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.33g)和1N氢氧化钠水溶液(2ml)于甲醇(5ml)中的混合物在回流下搅拌5小时。冷却后，将生成的混合物在减压下浓缩，并用稀释的盐酸水溶液将PH调至6。过滤收集生成的晶体，并用水洗涤。得到4-叔丁基-2-[5-(2-羧基-2-甲基丙基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.28g)。
mp：155-157℃
IR(液体石蜡)：2600，1730，1580，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.24(6H，s)，1.40(9H，s)，2.99
   (2H，s)，6.96(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝1.8Hz和
   8.7Hz)，7.27(1H，s)，7.41(1H，d，J＝1.8Hz)，
   7.43(1H，d，J＝8.7Hz)
MASS(m/z)：357(M+)，301，270(基物)
实施例18
室温下，将4-叔丁基-2-[5-(2-羧基苯基甲氧基)苯，并呋喃-2-基]噻唑(0.2g)，2-甲基苯磺酰胺(0.11g)，4-二甲基氨基吡啶(0.12g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺氢氯化物(0.19g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液搅拌1天。将生成的混合物倾入冰-水中，过滤收集生成的沉淀，并用水洗涤。该粗产物经硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇(40∶1)的混合物洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，得到一油状物。该油状物用乙醇结晶，过滤后得到4-叔丁基-2-{5-[2-(2-甲基苯磺酰氨基羰基)苯基甲氧基]苯并呋喃-2-基}噻唑(0.28g)。
mp：180-181℃
IR(液体石蜡)：1705，1610，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.42(9H，s)，2.61(3H，s)，5.17
   (2H，s)，6.99(1H，s)，6.96-7.02(1H，m)，7.30
   (1H，s)，7.54(1H，s)，7.14-7.56(8H，m)，7.72
   (1H，d，J＝7.4Hz)，8.20(1H，d，J＝7.8Hz)
实施例19
按照与实施例18相似的方法，制得下列化合物：1)4-叔丁基-2-{5-[3-(2-甲基苯磺酰氨基羰基)苯基甲氧基]苯并呋喃-2-基}噻唑
mp：145-148℃
IR(液体石蜡)：1660，1610，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(9H，s)，2.54(3H，s)，5.16
   (2H，s)，7.08(1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.31
   (1H，d，J＝2.6Hz)，7.44(1H，s)，7.46(1H，s)，
   7.60(1H，d，J＝9.0Hz)，7.13-7.62(5H，m)，
    7.83-7.91(2H，m)，8.02(1H，br s)
MASS(m/z)：560(M+)，483
2)4-叔丁基-2-[5-{2-甲基-2-(1H-四唑-5-基)氨基甲酰基丙基}苯并呋喃-2-基]噻唑
mp：260-280℃(dec.)
IR(液体石蜡)：3300，1600，1560，1500cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(6H，s)，1.35(9H，s)，3.05
   (2H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.0Hz和8.7Hz)，7.41
   (1H，s)，7.45(1H，s)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)，
   7.53(1H，d，J＝8.7Hz)，10.28(1H，s)
FAB-MASS(m/z)：423((M－1))，380
3)4-叔丁基-2-{5-[2-(2-甲基苯磺酰氨基羰基)苯硫基甲基]苯并呋喃-2-基}噻唑
mp：270-273℃
IR(液体石蜡)：1590，1560，1540cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(9H，s)，2.56(3H，s)，4.14
   (2H，s)，7.01-7.35(6H，m)，7.41(1H，dd，
   J＝8.5Hz和1.6Hz)，7.47(1H，s)，7.49(1H，s)，
   7.62(1H，d，J＝8.5Hz)，7.72(1H，d，J＝1.6Hz)，
   7.85(1H，dd，J＝6.6Hz和1.8Hz)，7.89(1H，dd，
   J＝7.7Hz和1.0Hz)
FAB-MASS(m/z)：615((M＋K)+)，576(M+)
4)4-叔丁基-2-{5-[2-(2-甲基苯磺酰氨基羰基甲基)苯基甲氧基]苯并呋喃-2-基}噻唑
mp：112-114℃
IR(液体石蜡)：1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(9H，s)，2.45(3H，s)，3.52
   (2H，s)，5.13(2H，s)，7.03(1H，br d，J＝9.0Hz)，
   7.18-7.46(8H，m)，7.42(1H，br s)，7.47(1H，
   s)，7.59(1H，d，J＝8.9Hz)，7.84(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：574(M+)
实施例20
在0℃下，向冷却的4-叔丁基-2-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)噻唑(0.713g)，N，N-二甲基-3-巯基丙酰胺(0.37g)和4-巯基丁酸甲酯(0.37g)于乙腈(15ml)中的混合物中滴加三氟化硼(1.38ml)醚合物。在冰箱内贮存18小时后，将生成的混合物倾入冰-水中，用碳酸氢钠水溶液将PH调至7，并用乙醚萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到含有3个化合物的混合物。该混合物经硅胶柱色谱处理，依次用甲苯，甲苯和乙酸乙酯的混合物(20∶1至3∶1)和氯仿与甲醇的混合物(10∶1)进行洗脱。将用甲苯洗脱的馏分在减压下浓缩，得到油状的4-叔丁基-2-{5-[双-(3-甲氧基羰基丙硫基)甲基]苯并呋喃-2-基}噻唑(0.3g)。
IR(净相)：1740，1590，1500，1440cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，1.88(4H，q，
   J＝7.0Hz)，2.39(4H，t，J＝7.0Hz)，2.5-2.7(4H，
   m)，3.65(6H，s)，5.0(1H，s)，6.99(1H，s)，
   7.33(1H，s)，7.42-7.53(2H，m)，7.68(1H，br s)
MASS(m/z)：402，300，286，270
将用甲苯和乙酸乙酯的混合物洗脱的馏分在减压下浓缩，得到油状的4-叔丁基-2-[5-{[2-(二甲基氨基甲酰基)乙硫基](3-甲氧基羰基丙硫基)甲基}苯并呋喃-2-基]噻唑(0.72g)。
IR(净相)：1740，1640，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，1.89(2H，q，
   J＝7.0Hz)，2.43(2H，t，J＝7.0Hz)，2.5-2.7(4H，
   m)，2.89(3H，s)，2.91(3H，s)，2.9-3.0(2H，m)，
   3.64(3H，s)，5.07(1H，s)，6.98(1H，s)，7.31
   (1H，s)，7.43-7.52(2H，m)，7.70(1H，br s)
MASS(m/z)：534(M+)，402，301，286，270
将用氯仿和甲醇的混合物洗脱的馏分在减压下浓缩，得到油状的4-叔丁基-2-[5-{双-[2-(二甲基氨基甲酰基乙硫基]甲基}苯并呋喃-2-基]噻唑(0.37g)。
IR(净相)：1640，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，2.51(4H，t，
    J＝8.0Hz)，2.90(6H，s)，2.91(6H，s)，2.8-3.0
   (4H，m)，5.16(1H，s)，6.99(1H，s)，7.32(1H，
   s)，7.43-7.52(2H，m)，7.72(1H，br s)
MASS(m/z)：533(M+)，433，401，301，286，270
实施例21
向冷却的4-叔丁基-2-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)噻唑(2.85g)的甲醇(28ml)混合物中分批加入硼氢化钠(0.38g)，在同样温度下搅拌2小时后，将生成的溶液倾入冰-水中。过滤收集生成的沉淀，并用水洗涤，得到4-叔丁基-2-(5-羟基甲基苯并呋喃-2-基)噻唑(2.87g)。
mp：143-144℃
IR(液体石蜡)：3450，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，1.72(1H，br s)，4.77
   (2H，s)，6.98(1H，s)，7.30(1H，s)，7.32(1H，
   dd，J＝2.2Hz和8.7Hz)，7.50(1H，d，J＝8.7Hz)，
   7.59(1H，d，J＝2.2Hz)
实施例22
将4-叔丁基-2-(5-羟基甲基苯并呋喃-2-基)噻唑(2.82g)和亚硫酰氯(1.4ml)于二氯甲烷(30ml)中的混合物在回流下搅拌1小时。冷却后，用碳酸氢钠水溶液将生成的混合物调至PH为7。分出有机层，用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-(5-氯代甲基苯并呋喃-2-基)噻唑晶体(2.93g)。
mp：117-119℃
IR(液体石蜡)：1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，4.70(2H，s)，6.99
   (1H，s)，7.31(1H，d，J＝0.7Hz)，7.37(1H，dd，
   J＝8.7Hz and 1.7Hz)，7.53(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64
   (1H，d，J＝1.7Hz)
MASS(m/z)：305(M+)，290(基物)，270，254
实施例23
在-65至-57℃下，向冷却的二异丙基氨化锂{(1.45mM的四氢呋喃和正己烷溶液)，3.7ml}和2-甲基丙酸甲酯(0.6g)的悬浮液中加入无水的六甲基磷酰三胺(0.5ml)。随后向混合物中分批加入4-叔丁基-2-(5-氯代甲基苯并呋喃-2-基)噻唑。在同样温度下搅拌30分钟后，再向混合物中加入六甲基磷酰三胺(1.5ml)。逐渐将反应混合物升温至-10℃达1小时。将生成的混合物倾入冰-水中，并用乙醚萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到一浆状物。该浆状物经硅胶柱色谱处理，用正己烷和乙酸乙酯(20∶1)的混合物洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-[5-(2-甲基-2-甲氧基羧基丙基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.43g)。
mp：42-43℃
IR(液体石蜡)：1730，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.21(6H，s)，1.41(9H，s)，2.95
   (2H，s)，3.66(3H，s)，6.96(1H，s)，7.07(1H，
   dd，J＝1.8Hz and 8.7Hz)，7.28(1H，d，J＝0.8Hz)，
   7.34(1H，d，J＝1.8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)
MASS(m/z)：371(M+)，312，270(基物)
实施例24
将5-甲氧基-2-苯并呋喃硫代甲酰胺(350.0g)和1-溴代频哪酮(260.9ml)于2-丙醇(3.5l)中的溶液在回流下搅拌40分钟。冷却到13℃后，过滤收集生成的沉淀物，用二异丙基醚(500ml)洗涤并干燥，得到溴化氢的盐(381.6g)。将该盐加入到氢氧化钠(41.4g)，冰-水(3.7l)和二氯甲烷(3.7l)的混合物中。搅拌10分钟后，有机层用盐水(3l)洗涤，硫酸镁干燥，然后用活性炭(15g)处理，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)噻唑(389.3g)。
IR(液体石蜡)：3150，1625，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，3.85(3H，s)，6.94
   (1H，dd，J＝2.6Hz和8.9Hz)，6.96(1H，s)，7.05
   (1H，d，J＝2.6Hz)，7.28(1H，d，J＝0.8Hz)，7.43
   (1H，d，J＝8.9Hz)
实施例25
室温下，向5-(2-[2-(4-叔丁基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑(0.1g)的甲醇(1ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(0.225ml)。将生成的溶液在减压下浓缩，并在真空下干燥。用乙酸乙酯和二异丙醚的混合物将得到的剩余物结晶。过滤收集晶体，用乙酸乙酯和二异丙基醚(1∶1)的混合物洗涤，得到5-{2-[2-(4-叔丁基噻唑-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑三水合物的钠盐(0.11g)。
mp：126-130℃(分解)
IR(液体石蜡)：3 650，3180，1650，1630，1600cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(9H，s)，4.10(2H，s)，5.37
   (2H，s)，7.11(1H，dd，J＝2.5和9.0Hz)，
   7.15-7.20(3H，m)，7.28(1H，d，J＝2.5Hz)，
   7.41-7.46(3H，m)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)
      元素分析：C24H22N5NaO2S·3H2O
       计算值 ：C54.88，H5.45，N13.33
       实验值 ：C54.82，H5.33，N13.29
实施例26
根据实施例4和24的相似方法，制得下个化合物：
2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4-异丙基噻唑
mp：209-211℃
IR(液体石蜡)：3140，1580，1212，790cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.30(6H，d，J＝6.9Hz)，3.11(1H，
   七重峰，J＝6.7HZ)，6.84(1H，dd，J＝2.5Hz和8.8Hz)，
   7.00(1H，d，J＝2.4Hz)，7.38(1H，d，J＝0.7Hz)，
   7.43(1H，d，J＝0.7Hz)，7.47 (1H，d，J＝8.9Hz)，
   9.37(1H，s)
MASS(m/z)：259(M+)，244(基物)，160
实施例27
按照与实施例24相似的方法，制得下列化合物：
1)2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-4-甲基噻唑
IR(液体石蜡)：1615，1600，1580，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)：2.53(3H，s)，3.85(3H，s)，6.94
   (1H，s)，6.95(1H，dd，J＝2.5Hz and9.1Hz)，7.05
   (1H，d，J＝2.4Hz)，7.26(1H，s)，7.43(1H，d，
   J＝8.9Hz)
MASS(m/z)：245(M+，基物)，230，202
2)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4-(4-甲氧基)苯基噻唑
mp：218-219℃
IR(液体石蜡)：3100，1610，1580cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.82(3H，s)，6.89(1H，dd，
   J＝2.5Hz和9.0Hz)，7.04(1H，d，J＝2.5Hz)，7.08
  (1H，s)，7.06(2H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，s)，
  7.52(1H，d，J＝9.0Hz)，7.98(2H，d，J＝9.0Hz)，
  8.11(1H，s)，9.41(1H，s)
MASS(m/z)：323(M+，基物)，308，280，149
3)2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-4-三氟甲基噻唑
mp：119-120℃
IR(液体石蜡)：3150，1590，1530，1460cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.86(3H，s)，7.00(1H，dd，
   J＝2.5Hz和8.9Hz)，7.07(1H，d，J＝2.5Hz)，7.43
   (1H，d，J＝8.9Hz)，7.41(1H，s)，7.78(1H，s)
MASS(m/z)：299(M+，基物)，284，256，228
4)2-(5-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基)-4-叔丁基噻唑
mp：130-131℃
IR(液体石蜡)：1600，1565，1535，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.39(9H，s)，3.87(3H，s)，6.88
   (1H，s)，7.01(1H，dd，J＝2.5Hz和8.7Hz)，7.22
   (1H，d，J＝2.5Hz)，7.65(1H，s)，7.68(1H，d，
   J＝8.7Hz)
MASS(m/z)：303(M+)，288(基物)，261
5)4-(金刚烷-1-基)-2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)噻唑
mp：172-173℃
IR(液体石蜡)：1620，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.78-1.81(6H，m)，2.05-2.10(9H，
   m)，3.85(3H，s)，6.92(1H，s)，6.94(1H，dd，
   J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝2.6Hz)，7.28
    (1H，s)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：3 6 5(M+，基物)，308，271
6)2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-4，5，6，7-四氢苯并噻唑
mp：107-108℃
IR(液体石蜡)：1625，1590，1540cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.89-1.92(4H，m)，2.85-2.88(4H，
   m)，3.85(3H，s)，6.94(1H，dd，J＝2.6Hz和
   9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝2.6Hz)，7.21(1H，s)，
   7.42(1H，d，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：285(M+，基物)，257，173
7)4-环丁基-2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)噻唑
mp：88-89℃
IR(液体石蜡)：1625，1590，1500，1480cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.92-2.44(6H，m)，3.75(1H，六重峰，
   J＝8.3Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，6.98
   (1H，s)，7.05(1H，d，J＝2.6Hz)，7.28(1H，d，
   J＝0.8Hz)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：285(M+)，257(基物)
 8)2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-4-(2-噻吩基)噻唑
IR(液体石蜡)：1610，1580cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.82(3H，s)，7.04(1H，dd，
   J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.17(1H，dd，J＝3.6Hz和
   5.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.56(1H，d，
   J＝0.8Hz)，7.59-7.7(3H，m)，8.14(1H，s)
MASS(m/z)：313(M+)，298，270
9)2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-4-(2-吡啶基)噻唑
mp：125-130℃
IR(液体石蜡)：3100，1615，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.83(3H，s)，7.04(1H，dd，
   J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.27(1H，d，J＝2.6Hz)，7.42
   (1H，dd，J＝4.8Hz和7.8Hz)，7.60(1H，s)，7.64
   (1H，d，J＝9.0Hz)，7.97(1H，dt，J＝1.6Hz和
   7.8Hz)，8.18(1H，d，J＝7.8Hz)，8.44(1H，s)，
   8.67(1H，dd，J＝1.6Hz和4.8Hz)
MASS(m/z)：308(M+)，207，135
10)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4-新戊基噻唑
mp：194-196℃
IR(液体石蜡)：3130，1607，1580，1215，798cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.95(9H，s)，2.69(2H，s)，6.84
   (1H，dd，J＝8.8Hz和2.5Hz)，7.00(1H，d，
   J＝2.5Hz)，7.35-7.49(3H，m)，9.36(1H，s)
MASS(m/z)：287，231，160
11)4-环丙基-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑
IR(液体石蜡)：3140，1600，1580，1520cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.94-1.01(4H，m)，2.10-2.19(1H，
   m)，6.87(1H，dd，J＝8.8Hz和2.6Hz)，6.88(1H，
   s)，7.02(1H，d，J＝2.6Hz)，7.03(1H，s)，7.38
   (1H，d，J＝8.8Hz)
MASS(m/z)：257(M+)
12)2-叔丁基-4-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)噻唑
IR(液体石蜡)：3140，1630，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.49(9H，s)，3.85(3H，s)，6.88
   (1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.05(1H，dd，
   J＝2.6Hz和0.6Hz)，7.12(1H，d，J＝0.6Hz)，7.38
   (1H，d，J＝8.9Hz)，7.51(1H，s)
MASS(m/z)：287(M+)，272
13)4-(氯代甲基)-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑
mp：188-190℃
IR(液体石蜡)：3080，1580，1208，808，710cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：4.91(2H，s)，6.85-6.90(1H，m)，
   7.02-7.03(1H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.91(1H，
   s)，9.42(1H，s)
14)4-己基-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑
IR(液体石蜡)：3150，2700，1610，1580，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.89(3H，t，J＝6.4Hz)，1.20-1.60
   (6H，m)，1.76(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.7Hz)，
   6.87(1H，dd，J＝8.8Hz和2.6Hz)，6.95(1H，s)，
   7.03(1H，d，J＝2.6Hz)，7.27(1H，s)，7.40(1H，
   d，J＝8.8Hz)
MASS(m/z)：301(M+)，286，272，258，244
15)2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-4-戊基噻唑
IR(液体石蜡)：3100，2700，1610，1580，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.91(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30-1.42
   (4H，m)，1.68-1.81(2H，m)，2.87(2H，t，
   J＝7.7Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.8Hz和2.5Hz)，6.96
   (1H，s)，7.03(1H，d，J＝2.5Hz)，7.34(1H，s)，
   7.40(1H，d，J＝8.8Hz)
MASS(m/z)：287(M+)，272，258，244，231，160
16)5-异丙基-2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)噻唑
IR(净相)：1610，1580，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.40(6H，d，J＝6.8Hz)，3.27(1H，
   七重峰，J＝6.8Hz)，3.85(3H，s)，6.95(1H，dd，
   J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.06(1H，dd，J＝2.6Hz和
   0.9Hz)，7.23(1H，d，J＝0.9Hz)，7.42(1H，d，
   J＝8.9Hz)，7.59(1H，s)
MASS(m/z)：272(M+)，258
实施例28
通过用实施例12的相似方法制备的化合物与氯化氢反应制得下列化合物：
1)5-{2-[2-[4-(金刚烷-1-基)噻唑-2-基]苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑氢氯化物
mp：115-122℃(分解)
IR(液体石蜡)：3400，2700，1740，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-1.80(6H，m)，1.98-2.2(6H，
   m)，2.07(3H，s)，4.42(2H，s)，5.24(2H，s)，
   6.98(1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.23-7.36(5H，
   m)，7.41(1H，s)，7.44(1H，s)，7.52-7.56(1H，
   m)，7.62(1H，d，J＝9.0Hz)
2)5-{2-[2-[4-(2-吡啶基)噻唑-2-基]苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑氢氯化物
mp：135-136℃(分解)
IR(液体石蜡)：3400，2700，2600，1720，1620，1600，
              1580，1535，1490cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：4.44(2H，s)，5.27(2H，s)，6.06
   (1H)，7.05(1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，
   7.25-7.40(4H，m)，7.53-7.57(1H，m)，7.65-7.71
   (3H，m)，8.29(1H，dt，J＝1.8Hz和7.8Hz)，8.41
   (1H，d，J＝7.8Hz)，8.76(1H，d，J＝5.1Hz)，8.80
   (1H，s)
FAB-MASS(m/z)：467((M＋1)+)
实施例29
按照与制备例1相似的方法，制得下个化合物：
2-[5-(2-甲酰基苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基]-4-叔丁基噻唑
IR(净相)：1690，1600，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.42(9H，s)，5.28(2H，s)，6.99
   (1H，s)，7.01-7.23(2H，m)，7.35(1H，d，
   J＝0.8Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.5Hz和1.7Hz)，7.55
   (1H，ddd，J＝8.5Hz，7.3Hz和1.8Hz)，7.58(1H，
   d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，dd，J＝1.7Hz和0.8Hz)，
   7.87(1H，dd，J＝7.7Hz和1.8Hz)，10.56(1H，s)
MASS(m/z)：391(M+)，270
实施例30
按照与实施例21相似的方法，制得下个化合物：
4-叔丁基-2-[5-(2-羟基甲基)苯氧基甲基苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(液体石蜡)：3300，1610，1590，1490cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.42(9H，s)，4.77(2H，s)，5.20
   (2H，s)，6.96(1H，t，J＝6.6Hz)，6.99(1H，s)，
   6.99(1H，d，J＝7.8Hz)，7.23-7.35(2H，m)，7.35
   (1H，d，J＝0.7Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.5Hz和
   1.7Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，dd，
   J＝1.7Hz和0.7Hz)
MASS(m/z)：393(M+)，270
实施例31
将4-己基-2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.80g)，氰化钠(0.16g)和碘化钾(0.13g)于甲醇(10ml)中的混合物回流2小时。冷却后，将混合物倾入盐水中，用乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的剩余物经硅胶柱色谱处理，用乙酸乙酯和氯仿(1∶33)混合物洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，得到油状的4-己基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.66g)。
IR(净相)：3110，2250，1610，1580cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.90(3H，t，J＝6.5Hz)，1.35(6H，
    m)，1.77(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.7Hz)，3.90
  (2H，s)，5.12(2H，s)，6.96(1H，s)，7.01(1H，
  dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.6Hz
  和0.8Hz)，7.29(1H，d，J＝0.8Hz)，7.31-7.54
  (5H，m)
Mass(m/z)：156，129
实施例32
按照与实施例31相似的方法，制得下列化合物：
1)4-三氟甲基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
mp：113-115℃
IR(液体石蜡)：3150，2250，1610，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：3.90(2H，s)，5.13(2H，s)，7.08
   (1H，dd，J＝2.6Hz和8.9Hz)，7.20(1H，d，
   J＝2.6Hz)，7.3-7.5(6H，m)，7.80(1H，s)
MASS(m/z)：414(M+)，285，228，130(基物)
2)4-叔丁基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并[b]噻吩-2-基]噻唑
IR(液体石蜡)：3050，2240，1590，1520cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.40(9H，s)，3.89(2H，s)，5.14
   (2H，s)，6.90(1H，s)，7.07(1H，dd，J＝2.4Hz和
    8.7Hz)，7.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.68(1H，s)，
    7.70(1H，d，J＝8.7Hz)，7.15-7.55(4H，m)
MASS(m/z)：418(M+，基物)，391，288，260，245，
           130，105
3)4-(2-吡啶基)-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
mp：125-130℃
IR(液体石蜡)：3130，2250，1615，1590，1570cm-1
NMR(CDCl3，δ)：3.91(2H，s)，5.13(2H，s)，7.05
   (1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.20(1H，d，
   J＝2.6Hz)，7.24-7.30(1H，m)，7.40(1H，s)，
   7.39-7.55(5H，m)，7.82(1H，dt，J＝1.8Hz和
   7.6Hz)，8.18(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.0Hz)，
   8.64-8.66(1H，m)
MASS(m/z)：423(M+)，308，282，254，223
4)4-新戊基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
mp：83-35℃
IR(净相)：2250，1617，1590，1195，1015，795，
          745cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.00(9H，s)，2.76(2H，s)，3.90
   (2H，s)，5.11(2H，s)，6.95(1H，s)，7.01(1H，
   dd，J＝8.9Hz和2.5Hz)，7.16(1H，d，J＝2.5Hz)，
   7.22-7.55(6H，m)
MASS(m/z)：416，389，360，286，230，130(基物)
5)4-叔丁基-2-[5-(2-氰基甲基苯基硫基甲基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：2260，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，3.69(2H，s)，4.15
   (2H，s)，6.98(1H，s)，7.15-7.47(8H，m)
MASS(m/z)：418(M+)，270
6)4-叔丁基-2-[5-(2-氰基甲基苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：3140，2250，1600，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，3.74(2H，s)，5.20
   (2H，s)，6.93-7.04(2H，m)，6.99(1H，s)，
   7.25-7.43(2H，m)，7.35(1H，d，J＝0.7Hz)，7.42
   (1H，dd，J＝8.5Hz和1.7Hz)，7.57(1H，d，
   J＝8.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝1.7Hz和0.7Hz)
MASS(m/z)：402(M+)，270
7)4-环丙基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：3100，2260，1610，1590，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.93-1.06(4H，m)，2.08-2.22(1H，
    m)，3.90(2H，s)，5.11(2H，s)，6.89(1H，s)，
    7.01(1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.11-7.59(5H，
    m)，7.16(1H，dd，J＝2.6Hz和0.8Hz)，7.29(1H，
    d，J＝0.8Hz)
MASS(m/z)：386(M+)，257，256
8)4-叔丁基-2-(5-氰基甲基苯并呋喃-2-基)噻唑
IR(液体石蜡)：3140，2250，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，3.85(2H，s)，7.00
   (1H，s)，7.27(1H，dd，J＝8.5Hz和1.9Hz)，7.32
   (1H，d，J＝0.9Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.60
   (1H，dd，J＝1.9Hz和0.9Hz)
MASS(m/z)：296(M+)
9)4-叔丁基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：3140，2250，1610，1600cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.50(9H，s)，3.91(2H，s)，5.11
   (2H，s)，6.94(1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.12-
   7.15(2H，m)，7.24-7.60(5H，m)，7.52(1H，s)
MASS(m/z)：402(M+)，375，272
10)4-(N-乙酰基-叔丁基氨基甲基)-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：3100，2250，1650，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.50(9H，s)，2.18(3H，s)，3.90
   (2H，s)，4.77(2H，s)，5.13(2H，s)，7.05(1H，
   dd，J＝9.0Hz和2.6Hz)，7.15-7.57(8H，m)
MASS(m/z)：473(M+)
11)4-戊基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：3110，2250，1610，1580，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33-1.46
   (4H，m)，1.78(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.7Hz)，
   3.90(2H，s)，5.12(2H，s)，6.96(1H，s)，7.01
   (1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.17(1H，dd，
   J＝2.6Hz和0.8Hz)，7.29(1H，d，J＝0.8Hz)，
   7.33-7.51(5H，m)
MASS(m/z)：416(M+)，401，387，373
实施例33
在冰浴冷却下，向4-叔丁基-2-[5-(2-羧基苯基硫基甲基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.65g)于四氢呋喃(10ml)中的混合物中加入氢化铝锂(0.12g)。室温下搅拌5小时后，将生成的混合物倾入冰和稀盐酸水溶液的混合物中，并用甲苯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。剩余物经硅胶柱色谱处理，用乙酸乙酯和甲苯的混合物(1∶9)洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-[5-(2-羟基甲基苯硫基甲基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.45g)。
IR(液体石蜡)：3400，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.40(9H，s)，2.00(1H，br s)，4.17
   (2H，s)，4.64(2H，s)，6.97(1H，s)，7.18-7.28
   (3H，m)，7.24(1H，s)，7.34-7.38(3H，m)，7.49
   (1H，d，J＝8.5Hz)
MASS(m/z)：409，270
实施例34
在100℃下，向4-叔丁基-2-(5-氯代甲基苯并呋喃-2-基)噻唑(0.68g)，和硫代水杨酸(0.72g)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的溶液中滴加碳酸钾(0.78g)。搅拌1小时后，将反应混合物冷却，倾入冰和稀盐酸水溶液的混合物中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤以除去硫代水杨酸，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，过滤后得到4-叔丁基-2-[5-(2-羧基苯硫基甲基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.49g)。
mp：205-207℃
IR(液体石蜡)：1680，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(9H，s)，4.33(2H，s)，7.21
   (1H，ddd，J＝7.4Hz，5.4Hz和2.9Hz)，7.45-7.55
   (2H，m)，7.48(1H，s)，7.48(1H，dd，J＝8.5Hz和
   1.5Hz)，7.52(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.5Hz)，
   7.79(1H，d，J＝1.5Hz)，7.89(1H，d，J＝7.4Hz)，
   12.8-13.2(1H，m)
MASS(m/z)：423(M+)
实施例35
室温下将4-叔丁基-2-[5-(2-羟基甲基苯硫基甲基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.42g)，亚硫酰氯(0.1g)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)于氯仿(5ml)中的混合物搅拌3小时。将生成的混合物倾入碳酸氢钠水溶液中并用氯仿萃取。萃取物用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-[5-(2-氯代甲基苯硫基甲基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.49g)。
IR(净相)：1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.40(9H，s)，4.20(2H，s)，4.68
   (2H，s)，6.97(1H，s)，7.20-7.28(3H，m)，7.25
   (1H，s)，7.32-7.41(3H，m)，7.44(1H，d，
   J＝8.5Hz)
MASS(m/z)：427(M+)，270
实施例36
按照与实施例35相似的方法，制得下个化合物：
4-叔丁基-2-[5-(2-氯代甲基苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：3140，1600，1590，1490cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.42(9H，s)，4.72(2H，s)，5.23
   (2H，s)，6.96(1H，td，J＝7.7Hz和1.0Hz)，6.98
   (1H，dd，J＝7.7Hz和1.0Hz)，7.00(1H，s)，7.30
   (1H，td，J＝7.7Hz和1.7Hz)，7.39(1H，dd，
   J＝7.7Hz和1.7Hz)，7.43(1H，d，J＝0.7Hz)，7.45
   (1H，dd，J＝8.5Hz和1.7Hz)，7.57(1H，d，
   J＝8.5Hz)，7.73(1H，dd，J＝1.7Hz和0.7Hz)
MASS(m/z)：411(M+)，270
实施例37
向溴化2-乙氧羰基苄基三苯基鏻(605mg)和4-叔丁基-2-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)噻唑(285mg)于乙腈(5.00ml)中的溶液中加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.317ml)。将所得溶液在回流下加热10小时。减压浓缩后，向剩余物中加入二异丙基醚。过滤除去生成的不溶性物质。减压下将滤液浓缩后，向剩余物中加入正庚烷。再一次过滤除去生成的不溶性物质。将滤液浓缩后，剩余物经硅胶柱色谱处理，用正己烷和乙酸乙酯的混合物洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-[5-{2-[2-乙氧羰基苯基)乙烯基}苯并呋喃-2-基]噻唑(280mg)，是异构体E和Z的混合物，是一粘性油状物，其不需进一步提纯可用于下一步骤中。
IR(液体石蜡)：1712，1498，1255，1233，1070cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.35-1.54(12H，m)，4.31-4.47
   (2H，m)，6.71-6.77(1H)，7.04-7.36(6H，m)，
   7.93-8.04(1H，m)
MASS(m/z)：431(M+)，358
实施例38
向4-叔丁基-2-[5-(2-[2-乙氧羰基苯基)乙烯基}苯并呋喃-2-基]噻唑(250mg)的甲醇(20.0ml)溶液中加入10％的钯-碳催化剂(140mg)，使混合物氢化3小时(3.0-2.3atm)。过滤除去催化剂并用甲醇洗涤。减压下将滤液蒸发得到4-叔丁基-2-[5-{2-[2-乙氧羧基苯基)乙基}苯并呋喃-2-基]噻唑(270mg)。
mp：75-77℃
IR(液体石蜡)：1680，1270cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36-1.74(12H，m)，2.96-3.04
   (2H，m)，3.27-3.35(2H，m)，4.37(2H，q，
   J＝7.1Hz)，6.97(1H，s)
MASS(m/z)：433(M+)，388
实施例39
向4-叔丁基-2-[5-(2-(2-乙氧羰基苯基)乙基}苯并呋喃-2-基]噻唑(170mg)的甲醇(5ml)溶液中，加入1N的氢氧化钠水溶液(1.58ml)。将生成的混合物在回流下加热9小时。冷却后，加入1N盐酸。过滤收集生成的沉淀物，水洗后得到4-叔丁基2-[5-(2-(2-羧基苯基)乙基)苯并呋喃-2-基]噻唑(8.3mg)。
mp：147-148℃
IR(液体石蜡)：1685，1295，1267cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(9H，s)，2.93(2H，m)，3.26
   (2H，m)，7.27-7.35(3H，m)，7.42-7.63(5H，m)
   7.83(1H，d，J＝7.8Hz)
MASS(m/z)：405(M+)，270
实施例40
将DL-α-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)羰基氨基-ε-己内酰胺(0.2g)和五硫化二磷(0.2g)于吡啶(2ml)中的混合物在回流下搅拌6.5小时。冷却后，将生成的混合物倾入冰-水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩得到粗产物晶体，过滤将其收集，用乙醇洗涤，得到2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-4，5，6，7-四氢-8H-噻唑并[5，4-b]吖庚因(0.09g)。
mp：121-125℃
IR(液体石蜡)：3250，1620，1590，1520，1480cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.69-1.74(2H，m)，1.79-1.84(2H，
   m)，2.95-3.00(2H，m)，3.11-3.16(2H，m)，
   3.9-4.1(1H，br)，3.84(3H，s)，6.89(1H，dd，
   J＝2-6Hz和9.0Hz)，7.01(1H，d，J＝2.6Hz)，7.05
   (1H，s)，7.38(1H，d，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：300(M+)，225，160，128
实施例41
在低于10℃下，向冷却的2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基).-4，5，6，7-四氢-8H-噻唑并[5，4-b]吖庚因(1.3g)和吡啶(0.65ml)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中滴加乙酰氯(0.41g)的二氯甲烷(2ml)溶液。搅拌2小时后，将生成的混合物倾入盐水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到一浆状物，用乙醇将其结晶，并过滤收集，得到8-乙酰基-2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-4，5，6，7-四氢-8H-噻唑并[5，4-b]吖庚因(1.07g)。
mp：147-149℃
IR(液体石蜡)：1660，1620，1590，1540cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.64-2.0(4H，m)，2.08(s)和
   2.29(s)(3H)，2.89-2.97(2H，m)，3.6-3.7(m)和
   3.85-3.88(m)(2H)，3.81(3H，s)，6.97(dd)和
   7.01(dd)(1H，J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.19(d)和
   7.23(d)(1H，J＝2.6Hz)，7.36(s)和7.46
   (s)(1H)，7.55(d)和7.59(d)(1H，J＝2.6Hz)
MASS(m/z)：342，300，191
实施例42
将5-{2-[2-(8-乙酰基-4，5，6，7-四氢-8H-噻唑并[5，4-b]吖庚因-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基}-1H-四唑(65mg)和2 N氢氧化钠水溶液(0.65ml)于乙醇(6ml)中的混合物在回流下搅拌4小时。冷却后，在减压下浓缩生成的混合物得到剩余物，将水加入剩余物中，并用稀盐酸水溶液将PH调至3。过滤收集生成的沉淀物，并用水洗涤，得到5-{2-[2-(4，5，6，7-四氢-8H-噻唑并[5，4-b]吖庚因-2-基)苯并呋喃-5-基氧基甲基]苯基甲基]-1H-四唑(35mg)。
mp：110-118℃
IR(液体石蜡)：3300，1610，1545cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.61-1.71(4H，m)，2.8-2.9(2H，
   m)，3.0-3.1(2H，m)，4.40(2H，s)，5.22(2H，s)，
   6.50(1H，s)，6.89(1H，dd，J＝2.6Hz和9.0Hz)，
   7.10(1H，s)，7.22-7.52(6H，m)
FAB-MASS(m/z)：459(M+)，309，286
实施例43
在0℃下，用10分钟将甲基镁化溴的四氢呋喃溶液(1N，15ml)加入到丙二酸二乙酯(7.33g)中。室温下将混合物搅拌2小时。向混合物中加入4-叔丁基-2-(5-氯代甲基苯并呋喃-2-基)噻唑(3.50g)，并在45℃下搅拌2 3小时。减压下将生成的混合物浓缩，并加入到4N氯化氢的乙酸乙酯溶液中。过滤收集生成的沉淀物，用正己烷和二异丙基醚洗涤，得到盐。将该盐加入到碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-[5-(2，2-二乙氧羰基乙基)苯并呋喃-2-基]噻唑(5.80g)。
IR(净相)：3140，1740，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.20(6H，t，J＝7.1Hz)，1.41(9H，
   s)，3.31(2H，d，J＝7.8Hz)，3.68(1H，t，
   J＝7.8Hz)，4.16(4H，q，J＝7.1Hz)，6.97(1H，s)，
  7.18(1H，dd，J＝8.6Hz和1.7Hz)，7.27(1H，s)，
  7.44(1H，d，J＝1.7Hz)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)
MASS(m/z)：429(M+)
实施例44
按照与实施例43相似的方法，制得下个化合物：
4-叔丁基-2-[5-{2-(2，2-二乙氧羰基乙基)苯基甲氧基}苯并呋喃-2-基]噻唑
IR(净相)：3140，3100，1730，1610，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.17(6H，t，J＝7.1Hz)，1.41(9H，
   s)，3.35(2H，d，J＝7.6Hz)，3.83(1H，t，
   J＝7.6Hz)，4.13(4H，q，J＝7.1Hz)，5.14(2H，s)，
   6.97(1H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，
   7.18(1H，d，J＝2.6Hz)，7.23-7.28(4H，m)，
   7.42-7.46(1H，m)，7.44(1H，d，J＝8.9Hz)
MASS(m/z)：535(M+)，273，263，258
实施例45
将4-叔丁基-2-[5-{2-(2，2-二羧基乙基)苯基甲氧基}苯并呋喃-2-基]噻唑(1.30g)于二甲苯(20ml)中的混合物搅拌回流7小时。冷却后，混合物经硅胶(45g)柱色谱处理，用甲醇和氯仿的混合物洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，剩余物用乙醚和石油醚的混合物重结晶，得到4-叔丁基-2-[5-{2-(2-羧基乙基)苯基甲氧基}苯并呋喃-2-基]噻唑(0.86g)。
mp：134-137℃
IR(液体石蜡)：2650，1700，1660，1620，1590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.40(9H，s)，2.75(2H，t，
   J＝7.6Hz)，3.06(1H，t，J＝7.6Hz)，5.10(2H，s)，
   6.96(1H，s)，7.00(1H，dd，J＝9.0Hz和2.5Hz)，
   7.15(1H，d，J＝2.5Hz)，7.20-7.36(4H，m)，
   7.40-7.46(1H，m)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)
MASS(m/z)：435(M+)，273，258
实施例46
将4-叔丁基-2-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)噻唑(4.46g)，盐酸胲(3.96g)和无水乙酸钠(5.0g)于乙酸(40ml)中混合物在室温下搅拌3小时。接着将乙酸酐(13ml)加入到混合物中。在相同温度下搅拌30分钟后，在120℃下将反应混合物搅拌2小时。冷却后，将混合物倾入水中，并过滤收集。沉淀物用水洗涤并在室温下晾干。粗产物用石油醚洗涤，得到4-叔丁基-2-(5-氰基苯并呋喃-2-基)噻唑(4.44g)。
IR(液体石蜡)：3140，3100，2240，1610，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.42(9H，s)，7.06(1H，s)，7.39
   (1H，s)，7.62(1H，d，J＝1.2Hz)，7.62(1H，d，
   J＝2.2Hz)，7.97(1H，dd，J＝2.2Hz和1.2Hz)
MASS(m/z)：282(M+)，267
实施例47
将4-叔丁基-2-[5-(2，2-二乙氧羰基乙基)苯并呋喃-2-基]噻唑(3.99g)和浓盐酸(20ml)的混合物在回流下搅拌6小时。冷却后，用乙酸乙酯萃取生成的混合物。使萃取物静置直到不再有沉淀分离出来。过滤收集沉淀物，并用乙酸乙酯洗涤，得到4-叔丁基-2-[5-(2，2-二羧基乙基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.96g)。
mp：＞320℃
IR(液体石蜡)：3450，3140，2700，1690，1580，1500cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.35(9H，s)，3.01(1H，t，
   J＝4.9Hz)，3.25(2H，d，J＝4.9Hz)，7.21(1H，dd，
   J＝8.5Hz和1.8Hz)，7.45(1H，s)，7.44-7.48(2H，
   m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)
MASS(m/z)：372(M+-1)，369，354，329，314，254
将滤液在减压下浓缩，部分溶于乙醚中，然后过滤。向滤液中加入石油醚，过滤收集生成的沉淀物，并用石油醚洗涤，得到4-叔丁基2-[5-(2-羧基乙基)苯并呋喃-2-基]噻唑(1.11g)。
mp：157-160℃
IR(液体石蜡)：2700，1710，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，2.74(2H，t，
   J＝7.6Hz)，3.00(2H，t，J＝7.6Hz)，6.97(1H，s)，
   7.18(1H，dd，J＝8.5Hz和1.8Hz)，7.28(1H，s)，
   7.44(1H，d，J＝1.8Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)
MASS(m/z)：329(M+)，314，254
实施例48
在100℃下，将4-叔丁基-2-[5-(2-氯代甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(1.56g)，碘化钠(0.50g)和碳酸钠(0.83g)于二甲亚砜(15ml)中的混合物搅拌10小时。冷却后，将生成的混合物倾入冰-水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。剩余物经硅胶柱色谱处理，用乙酸乙酯和甲苯的混合物(1∶20)洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-[5-(2-甲酰基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.75g)。
IR(液体石蜡)：1700，1620，1600，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，5.56(2H，s)，6.97
   (1H，s)，7.06(1H，dd，J＝8.9Hz和2.6Hz)，7.17
   (1H，br d，J＝2.6Hz)，7.27(1H，br s)，7.46(1H，
   d，J＝8.9Hz)，7.54(1H，t，J＝7.5Hz)，7.66(1H，
   td，J＝7.5Hz和1.5Hz)，7.84(1H，d，J＝7.5Hz)，
   7.91(1H，dd，J＝7.5Hz和1.5Hz)，10.23(1H，s)
MASS(m/z)：391(M+)，273，258
实施例49
将4-叔丁基-2-[5-(2-甲酰基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.61g)，甲基亚硫酰基甲基甲硫(methylmethylsulfinylmethyl sulfide)(0.46g)和三通B(相转移剂)(0.7g)于四氢呋喃(3ml)中的混合物在回流下搅拌5小时。冷却后，将生成的混合物倾入冰-水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用稀盐酸水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩得一浆状物。该物经硅胶柱色谱处理，用乙酸乙酯和氯仿的混合物(1∶5)洗脱。合并含有目的化合物馏分，并在减压下浓缩，得到浆状的4-叔丁基-2-[5-{2-(2-甲基亚硫酰基-2-甲硫基乙烯基)苯基甲氧基}苯并呋喃-2-基]噻唑(0.25g)。
IR(净相)：3100，1610，1590，1500cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.41(9H，s)，2.39(3H，s)，2.73
   (3H，s)，5.11(1H，d，J＝16.6Hz)，5.16(1H，d，
   J＝1 6.6Hz)，6.97(1H，s)，6.99(1H，dd，J＝8.9Hz
   和2.6Hz)，7.13(1H，br d，J＝2.5Hz)，7.25-7.45
   (4H，m)，7.58(1H，m)，7.77(1H，dd，J＝5.5Hz和
   3.6Hz)，7.92(1H，s)
MASS(m/z)：497(M+)，434，273，258
实施例50
在90℃下，将4-叔丁基-2-[5-{2-(2-甲基亚硫酰基-2-甲硫基乙烯基)苯基甲氧基}苯并呋喃-2-基]噻唑(0.25g)和35％的盐酸水溶液(1ml)于1，2-二甲氧基乙烷(3ml)中的混合物搅拌3小时。冷却后，将生成的混合物在减压下浓缩，并倾入到水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得一浆状物。该物经硅胶柱色谱处理，用甲醇和氯仿的混合物洗脱。合并含有目的化合物的馏分，并在减压下浓缩，得到4-叔丁基-2-[5-(2-羧基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑(0.10g)。
制得的化合物与氯化氢反应得到相应的盐。该化合物的光谱数据与实施例51中制得的化合物的数据一致。
实施例51
在110-120℃下，将4-叔丁基-2-[5-(2-氰基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基噻唑(0.5g)和40％氢氧化钾水溶液(10ml)于二甘醇-甲基醚(10ml)中的混合物加热1.5小时。冷却后，将生成的溶液倾入冰-水中，用稀盐酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到粗制剩余物。该剩余物经硅胶柱色谱处理，用正己烷和乙酸乙酯的混合物(4∶1)洗脱。合并含有目的化合物的馏分并浓缩，得一油状物。将该油状物溶于碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯洗涤。将乙酸乙酯层在减压下浓缩，得一油状物，将其溶于氢氧化钠水溶液中，并用稀盐酸水溶液调PH至1。过滤收集生成的沉淀并用水洗涤，得到4-叔丁基-2-[5-(2-羧基甲基苯基甲氧基)苯并呋喃-2-基]噻唑氢氯化物(5.00g)。
IR(液体石蜡)：3400-3200，3100，2600，1720，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(9H，s)，3.2-3.4(2H，m)，
   3.73(2H，s)，5.16(2H，s)，7.06(1H，dd，
   J＝2.6Hz和9.0Hz)，7.32(1H，s)，7.43(1H，s)，
   7.60(1H，d，J＝9.0Hz)，7.3-7.6(5H，m)
MASS(m/z)：421(M+-HCl)，273，258(基物)，231
实施例52
室温下，将4-氯代甲基-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑(1.38g)，碘化钾(0.58g)和叔丁基胺(6ml)于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中的混合物搅拌过夜，然后倾入盐水中，用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤。所得溶液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。用乙酸乙酯洗涤生成的沉淀物，得到4-(叔丁基氨基甲基)-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑(1.18g)。
IR(液体石蜡)：3140，1640，1570，1520cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.33(9H，s)，3.95(2H，s)，6.70
   (1H，dd，J＝8.8Hz和2.5Hz)，6.78(1H，dd，
   J＝2.5Hz和0.8Hz)，6.91(1H，d，J＝0.8Hz)，7.14
   (1H，s)，7.21(1H，d，J＝8.8Hz)
MASS(m/z)：302(M+)
实施例53
将4-(叔丁基氨基甲基)-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑(0.82g)和乙酸酐(0.75g)于乙酸乙酯(10ml)中的混合物在回流下搅拌4小时。冷却后，在减压下浓缩生成的混合物。室温下，将生成的混合物于甲醇(3ml)和浓氨水(1ml)中的溶液搅拌2小时，然后倾入盐水中，用乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到4-(N-乙酰基-叔丁基氨基甲基)-2-(5-羟基苯并呋喃-2-基)噻唑(0.93g)。
IR(液体石蜡)：3250，1590，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.40(9H，s)，2.11(3H，s)，4.71
   (2H，s)，6.85(1H，dd，J＝8.9Hz和2.5Hz)，7.02
   (1H，dd，J＝2.5Hz和0.7Hz)，7.39(1H，d，
   J＝0.7Hz)，7.48(1H，d，J＝8.9Hz)，7.61(1H，s)，
   9.39(1H，s)

Claims (1)

1.制备通式(I)化合物及其药物上可接受的盐的方法。
Figure C9211087700021
其中R1是可选择性地由卤素、低级烷基氨基或低级烷基-低级链烷
   酰基-氨基取代的低级烷基；环低级烷基；金刚烷基；选择
   性地由低级烷氧基取代的芳基；噻吩基；或吡啶基；
R2是氢，或
R1及R2与相邻原子结合一起形成选择性地由低级链烷酰基
   取代的四氢苯环或四氢氮杂环，
R3是氢，
R4是氢；氰基；选择性地由羟基-低级烷基，卤代低级烷基，氰基
   -低级烷基，四唑基-低级烷基，羧基，低级链烷酰基，低
   级烷氧基羰基或甲苯磺酰氨基甲酰基取代的芳基，或为可由
   取代基取代的低级烷基，这些取代基选自羧基，低级烷氧羰
   基，四唑基氨基甲酰基及选择性地由卤代低级烷基，氰基-
   低级烷基，四唑基-低级烷基，氰基，羧基，低级链烷酰基，
   低级烷氧羰基，甲苯磺酰氨基甲酰基，羧基-低级烷基，低
   级烷氧基羰基-低级烷基，甲苯磺酰氨基甲酰基-低级烷
   基，四唑基或低级烷基亚磺酰基-低级烷硫基-低级链烯烃
   基取代的芳基；  A是低级亚烷基，低级亚链烯基或单键，X是单键O或S，及Y是O或S，假如A是低级亚烷基或低亚链烯基，或者当R1为低级烷基或芳基
 及R2氢时，X为O或S，该方法包括：
1)使通式化合物(II)或它的盐发生环化反应，生成通式(Ia)化合物或它的盐，
在上面的通式中，Ra 1为低级烷基或芳基，Ra 2为氢，R3为氢，Ra 4为低级烷基，Aa为单键，Xa为O，和Ya为O，或
2)使通式化合物(Ib)或它的盐发生脱烷基化反应，生成通式(Ic)化合物或它的盐，
在上面的通式中，Rb 1为选择性地为卤素取代的低级烷基；环低级烷基；金刚烷基；芳基；噻吩基；或吡啶基；Rb 2为氢，或Rb 1和Rb 1与其相邻的原子一起形成选择性地为低级链烷酰基取代的四氢苯环或四氢氮杂环，R3，Ra 4，Aa，Xa及Y的定义如前所述，或
3)使通式(Id)化合物或它的盐与具有通式(III)的化合物反应，
Figure C9211087700042
R b 4 - Z 1 - - - ( III ) 生成通式(Ie)化合物或它的盐，
在上面的通式中，Rc 1为选择性地为卤素或低级烷基-低级链烷酰基-氨基取代的低级烷基；环低级烷基；金刚烷基；选择性地为低级烷氧基取代的芳基；噻吩基；或吡啶基；
Rc 2为氢，或Rc 1和Rc 2与其相邻的原子一起形成选择性地被低级链烷酰基取代的四氢苯环或四氢氮杂环；R3，Aa，Xa及Y各自的定义如前，Rb 4为卤代低级烷基，氰基或低级烷氧基羰基取代的芳基取代的低级烷基，及
Z1是卤素，或者
4)使通式化合物(If)或它的盐与氰化物反应生成通式化合物(Ig)或它的盐
Figure C9211087700052
在上面的通式中，Rc 1，Rc 2，R3及Y各自的定义如前Rc 4是由卤代低级烷基取代的芳基，或者由芳基取代的低级烷基，该
芳基可被卤代低级烷基取代，Rd 4是氰基-低级烷基取代的芳基，或氰基-低级烷基取代的芳基取
代的低级烷基，Ab为低级亚烷基或单键，Xb为O或S，或5)使通式化合物(Ih)或它的盐与叠氮化物反应，生成通式化合物(Ii)或它的盐，
Figure C9211087700062
在上面的通式中，Rc 1，Rc 2，R3，Ab，Xb及Y各自定义如前Re 4是由氰基-低级烷基取代的芳基，或者是由氰基或氰基-低级烷
基取代的芳基取代的低级烷基，及Rf 4是由四唑基-低级烷基取代的芳基，或由四唑基或四唑基-低级
烷基取代的芳基取代的低级烷基，或6)使通式化合物(Ij)或它的盐发生脱酯化反应，生成通式化合物(Ik)或它的盐在上面通式中，Rd 1为低级烷基，Ra 2，R3，Ab及Ya各自的定义如前，Rg 4是由酯化羧基取代的低级烷基或由酯化羧基或酯化羧基-低级
烷基取代的芳基，Rh 4是由羧基取代的低级烷基或由羧基或羧基-低级烷基取代的芳
基，和Xc单键或O，或7)使通式化合物(Il)或在其羧基上的反应性衍生物或它的盐，与胺反应。
Figure C9211087700072
生成通式化合物(Im)或它的盐
Figure C9211087700073
在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Rh 4，Ab，X及Ya的定义各自如前，和Ri 4是由四唑基取代的氨基甲酰基取代的低级烷基或由氨基甲酰基
或氨基甲酰基-低级烷基取代的芳基，每个氨基甲酰基都可由芳
基磺酰基取代，或8)使通式化合物(In)或它的盐与一还原剂反应
Figure C9211087700081
生成通式化合物(Io)或它的盐，
Figure C9211087700082
在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Xb及Ya各自的定义如前，Rj 4是由羧基或低级链烷酰基取代的芳基，Rk 4是由羟基-低级烷基取代的芳基，和Ac为低级亚烷基，或9)使通式化合物(Io)或它的盐与卤化剂反应生成通式化合物(Ip)或它的盐
Figure C9211087700091
在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Rk 4，Ac，Xb，Ya各自的定义如前，及Rl 4是卤代低级烷基取代的芳基，或10)使通式化合物(IV)或它的盐与酯化羧基取代的低级烷烃及碱的混
合物反应
Figure C9211087700092
产生通式化合物(Iq)或它的盐，在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Ab，Xc及Ya各自的定义如前，R5为卤素取代的低级烷基或卤代低级烷基取代的芳基，和Rm 4是由酯化羧基取代的低级烷基，或由酯化羧基-低级烷基取代的
芳基，或11)使通式化合物(V)或它的盐，与通式化合物(VIa)或它的盐反应
Figure C9211087700101
Figure C9211087700102
生成通式化合物(Ir)或它的盐，在上面的通式中，Rc 1，Rc 2，R3，Aa，Xa及Y各自的定义如上，Rn 4为氢或低级烷基，和Z2是卤素，或12)使通式化合物(Va)或它的盐与通式化合物(VIb)或它的盐反应
Figure C9211087700104
Figure C9211087700111
生成通式化合物(Is)或它的盐
Figure C9211087700112
在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Ra 4，Aa，Xa及Ya各自的定义如上，及Z3是卤素，或13)使通式化合物(VII)或它的盐与通式化合物(VIII)或它的盐反应，
Figure C9211087700113
H - X b - R o 4 - - - ( VIII ) 生成通式化合物(It)或它的盐在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Ac，Xb及Ya各自的定义如前，Z4是卤素，及Ro 4是选择性地由羧基或低级链烷酰基取代的芳基，或14)使通式化合物(IX)或它的盐与通式化合物(X)反应
Figure C9211087700121
B - C H 2 - R p 4 - - - ( X ) 生成通式化合物(Iu)或它的盐，
Figure C9211087700123
在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Aa及Ya各自的定义如前，R4 p是选择性地由酯化羧基取代的芳基，及B是取代的鏻盐，或15)使通式化合物(Iu)或它的盐发生催化还原反应，生成通式化合物(Iv)或它的盐在上面的通式中Rd 1，Ra 2，R3，Rp 4，Aa及Ya的定义各自如前，或16)使通式化合物(XI)或它的盐，在硫化剂存在的条件下，发生环化
反应生成通式化合物(Iw)或它的盐
Figure C9211087700134
在上面的通式中，Re 1和Rd 2与其相邻的原子一起形成四氢氮杂环，和R3，Ra 4，Aa，Xa及Ya各自的定义如前，或17)使通式化合物(Iw)或它的盐与一酰化剂反应
Figure C9211087700141
生成通式化合物(Ix)或它的盐
Figure C9211087700142
在上面的通式中，Re 1，Rd 2，R3，Ra 4，Aa，Xa及Ya自的定义如前，和Rf 1与Re 2与相邻原子结合形成四氢氮杂环，该氮原子由低级链烷
 酰基取代，或18)使通式化合物(Iy)或它的盐与一酰化剂反应，
Figure C9211087700143
生成通式化合物(Iz)或它的盐在上面的通式中，Ra 2，R3，Aa，Xa，及Ya各自定义如前，Rg 1是由单-低级烷基-氨基取代的低级烷基，Rh 1是由低级烷基-低级链烷酰基-氨基取代的低级烷基，和Rq 4为氢，或19)使通式化合物(I-1)或它的盐脱酰化
Figure C9211087700152
生成通式化合物(I-2)或它的盐
Figure C9211087700153
在上面的通式中，Re 1，Rf 1，Rd 2，Re 2，R3，Aa，Xa及Ya各自定义如前，和Rr 4为四唑基-低级烷基取代的芳基取代的低级烷基，或20)使通式化合物(I-3)或它的盐与一氧化剂反应，
Figure C9211087700161
生成通式化合物(I-4)或它的盐
Figure C9211087700162
在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Aa，Xa及Ya的定义各自如前，及Rs 4是由卤甲基取代的芳基取代的低级烷基，及Rt 4是由甲酰基取代的芳基取代的低级烷基，或21)使通式化合物(I-4)或它的盐与低级烷基亚磺酰基-低级烷硫基甲
烷反应，生成通式化合物(I-5)或它的盐：
Figure C9211087700164
在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Rt 4，Aa，Xa及Ya的定义各自如前，及Ru 4是由2-低级烷基亚磺酰基-2-低级烷硫基-乙烯基取代的芳
基取代的低级烷基，或22)使通式化合物(I-5)或它的盐与酸反应，生成通式化合物(I-6)或它的盐：在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Ru 4，Aa，Xa及Ya的定义各自如前，及Rv 4是由羧甲基取代的芳基取代的低级烷基，或23)使通式化合物(I-7)或它的盐水解，
Figure C9211087700173
生成通式化合物(1-8)或的它的盐：在上面的通式中，Rd 1，Ra 2，R3，Aa，Xa及Ya的定义各自如前，Rw 4是氰基-低级烷基取代的芳基取代的低级烷基，及Rx 4是由羧基-低级烷基取代的芳基取代的低级烷基，或24)使通式化合物(I-9)或它的盐与低级烷胺反应，
Figure C9211087700182
生成通式化合物(I-10)或它的盐：
Figure C9211087700183
在上面的通式中，Ra 2，R3，Rq 4，Aa，Xa及Ya各自定义如前，Ri 1是由卤素取代的低级烷基，及Rj 1是由低级烷基氨基取代的低级烷基。
CN92110877A 1991-08-16 1992-08-15 新的噻唑基苯并呋喃衍生物的制备方法 Expired - Fee Related CN1033088C (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9117733.7 1991-08-16
GB919117733A GB9117733D0 (en) 1991-08-16 1991-08-16 New thiazolylbenzofuran derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
GB9201057.8 1992-01-17
GB929201057A GB9201057D0 (en) 1992-01-17 1992-01-17 New thiazolylbenzofuran derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1070910A CN1070910A (zh) 1993-04-14
CN1033088C true CN1033088C (zh) 1996-10-23

Family

ID=26299417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN92110877A Expired - Fee Related CN1033088C (zh) 1991-08-16 1992-08-15 新的噻唑基苯并呋喃衍生物的制备方法

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5296495A (zh)
EP (1) EP0528337B1 (zh)
JP (1) JP2600644B2 (zh)
KR (1) KR930004304A (zh)
CN (1) CN1033088C (zh)
AT (1) ATE185807T1 (zh)
AU (1) AU665007B2 (zh)
CA (1) CA2076192A1 (zh)
DE (1) DE69230163T2 (zh)
DK (1) DK0528337T3 (zh)
ES (1) ES2137169T3 (zh)
GR (1) GR3032425T3 (zh)
HU (2) HUT64336A (zh)
MX (1) MX9204746A (zh)
SG (1) SG45259A1 (zh)
TW (1) TW224464B (zh)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2102078A1 (en) * 1992-11-02 1994-05-03 Akira Takase A process for producing (e)-alkoxyimino or hydroxyiminoacetamide compounds and intermediates therefor
KR100329887B1 (ko) * 1992-11-02 2002-11-02 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 (e)-알콕시이미노-및하이드록시이미노-아세트아미드화합물의제조방법 및 그의 제조용중간체
DE4425609A1 (de) * 1994-07-20 1996-01-25 Bayer Ag Benzofuranyl- und Benzothienyloxazolidinone
ATE216384T1 (de) * 1996-01-22 2002-05-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Thiazolylbenzofuranderivate und pharmazeutische zusammensetzungen die sie enthalten
EP1027050B1 (en) * 1997-10-27 2004-01-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1,3-thiazoles as adenosine a3 receptor antagonists for the treatment of allergy, asthma and diabetes
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
WO2003048140A1 (fr) 2001-12-03 2003-06-12 Japan Tobacco Inc. Compose azole et utilisation medicinale de celui-ci
EP1424101A3 (en) * 2002-11-29 2004-08-18 NOZAKI, Masako Use of a leukotriene C4 and D4 receptor antagonist for the preparation of a medicament for treating or preventing brain inflammation and sepsis
US7148248B2 (en) 2002-11-29 2006-12-12 Masako Nozaki Method of treating or inhibiting the development of brain inflammation and sepsis
TW200500362A (en) * 2003-04-09 2005-01-01 Japan Tobacco Inc 5-membered heteroaromatic ring compound and pharmaceutical use thereof
US7638540B2 (en) * 2003-05-29 2009-12-29 The New Industry Research Organization Benzofuran compound and medicinal composition containing the same
JP2005008631A (ja) * 2003-05-29 2005-01-13 New Industry Research Organization ベンゾフラン化合物、およびそれを含有してなる医薬組成物
ITTO20040125A1 (it) * 2004-03-01 2004-06-01 Rotta Research Lab Nuove amidine eterocicliche inibitrici la produzione di ossido d'azoto (no) ad attivita' antinfiammatoria ed analgesica
ATE481968T1 (de) 2004-07-14 2010-10-15 Inflammation Res Ct Company Lt Verfahren zur hemmung von tumormetastasierung
MX2007001561A (es) * 2004-08-04 2007-04-16 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende pleconaril para tratamiento de enfermedades de vias aereas.
US20060110449A1 (en) 2004-10-25 2006-05-25 Lorber Richard R Pharmaceutical composition
WO2006046683A1 (en) * 2004-10-25 2006-05-04 Astellas Pharma Inc. Thiazolylbenzofuran derivatives as leukotriene and prostaglandin d2 receptor antagonists
JPWO2006054793A1 (ja) * 2004-11-19 2008-06-05 財団法人新産業創造研究機構 ベンゾフラン化合物、およびそれを含有してなる医薬組成物
EP2038277A2 (en) * 2006-07-11 2009-03-25 Schering Corporation Xinafoate salt of a substituted 5-oxazol-2-yl-quinoline compound
EP2099757B1 (en) * 2006-11-16 2014-06-25 Allergan, Inc. Sulfoximines as kinase inhibitors
AR077101A1 (es) 2009-06-16 2011-08-03 Schering Corp Esteroides de heteroarilo (3,2-c), como agonistas de receptor glucocorticoide, composiciones y usos de los mismos
WO2012177896A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
JP2014527511A (ja) 2011-06-24 2014-10-16 アムジエン・インコーポレーテツド Ｔｒｐｍ８拮抗剤及び治療におけるそれらの使用
EP2797597B1 (en) 2011-12-28 2020-02-26 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
PE20221914A1 (es) 2011-12-28 2022-12-23 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos de benzaldehido sustituidos y metodos para su uso en incrementar la oxigenacion del tejido
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CN112500338A (zh) 2013-03-15 2021-03-16 全球血液疗法股份有限公司 化合物及其用于调节血红蛋白的用途
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
KR101971385B1 (ko) 2013-03-15 2019-04-22 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
AU2014237330A1 (en) 2013-03-15 2015-09-17 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10100043B2 (en) 2013-03-15 2018-10-16 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
AU2015214182B2 (en) 2014-02-07 2020-04-30 Global Blood Therapeutics, Inc. Crystalline polymorphs of the free base of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
EA035646B1 (ru) * 2014-08-29 2020-07-21 Сиэйчдиай Фаундэйшн, Инк. Зонды для визуализации белка хантингтина
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
TWI663160B (zh) 2016-05-12 2019-06-21 全球血液治療公司 用於合成2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)-吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛之方法
TW202332423A (zh) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
WO2018115984A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammation
WO2020072377A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62142168A (ja) * 1985-10-16 1987-06-25 Mitsubishi Chem Ind Ltd チアゾ−ル誘導体及びそれを有効成分とするロイコトリエンきつ抗剤
US4742057A (en) * 1985-12-05 1988-05-03 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Antiallergic thiazole compounds
US4908357A (en) * 1986-04-30 1990-03-13 Fmc Corporation Photoactive azole pesticides
US5001140A (en) * 1989-04-17 1991-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. Cycloalkylthiazoles
JPH02169584A (ja) * 1988-12-22 1990-06-29 Mitsubishi Kasei Corp ビニルチアゾール誘導体およびそれを有効成分とする薬剤
US5032588A (en) * 1989-12-08 1991-07-16 Abbott Laboratories Thiazole lipoxygenase-inhibiting compounds derived from non-steroidal antiinflammatory carboxylic acids
DE3941438A1 (de) * 1989-12-15 1991-06-20 Hoechst Ag Neue 2-substituierte 4-(3-alkyl-5-tert.-butyl-4-hydroxy-phenyl)-thiazole, verfahren zu ihrer herstellung, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
DE69230163D1 (de) 1999-11-25
US5296495A (en) 1994-03-22
HUT64336A (en) 1993-12-28
AU665007B2 (en) 1995-12-14
EP0528337A1 (en) 1993-02-24
AU2102992A (en) 1993-02-18
CA2076192A1 (en) 1993-02-17
MX9204746A (es) 1994-04-29
HU9202656D0 (en) 1992-10-28
JPH05202040A (ja) 1993-08-10
DK0528337T3 (da) 2000-03-27
CN1070910A (zh) 1993-04-14
SG45259A1 (en) 1998-01-16
TW224464B (zh) 1994-06-01
GR3032425T3 (en) 2000-05-31
JP2600644B2 (ja) 1997-04-16
EP0528337B1 (en) 1999-10-20
DE69230163T2 (de) 2000-03-23
HU211630A9 (en) 1995-12-28
ATE185807T1 (de) 1999-11-15
KR930004304A (ko) 1993-03-22
ES2137169T3 (es) 1999-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1033088C (zh) 新的噻唑基苯并呋喃衍生物的制备方法
CN1142909C (zh) 具有抗病毒活性的吲哚衍生物
CN1031570C (zh) 吡唑并吡啶化合物的制备方法
CN1156471C (zh) 5-吡啶基-1,3-唑系化合物、它们的制备方法及用途
CN1046724C (zh) 吡唑并吡啶化合物、含有它们的药物组合物、及其制法与用途
CN1046506C (zh) 制备吡唑衍生物及其盐的方法
CN1209809A (zh) 新化合物
CN1085663C (zh) 作为解痛剂的芳族氨基醚
CN1059142A (zh) 新的噻吩衍生物
CN1051301C (zh) 吲哚酰基胍衍生物，其药物组合物及用途
CN101035785A (zh) 具有抗菌活性的新化合物
CN1489581A (zh) 喹唑啉酮衍生物
CN1067988C (zh) 吲哚酰基胍衍生物
CN87108027A (zh) 咪唑并吡啶化合物及其制备方法
CN1993359A (zh) 杂环取代的环状脲衍生物、其制备及其作为激酶抑制剂的药物用途
CN1049337A (zh) 噻唑衍生物，制备它们的方法，以及含有它们的药用组合物
CN1031376A (zh) 吡唑并吡啶化合物及其制备方法
CN1070404A (zh) 新的杂环衍生物
CN1111242A (zh) 苯磺酰胺衍生物及其制备方法
CN101048388A (zh) 喹唑啉酮衍生物及其作为B－Raf抑制剂的用途
CN1070173C (zh) 用作药物的苯甲酰基胍衍生物
CN86108205A (zh) 新的噻唑化合物及其制备方法和它们的药物组合物
CN1030701C (zh) 吲哚衍生物的制备方法
CN1620442A (zh) 五元环化合物
CN1780822A (zh) 2,4－二氢－[1,2,4]三唑－3－硫酮衍生物作为酶髓过氧化物酶(mpo)抑制剂的用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee