JPH05202040A - チアゾリルベンゾフラン誘導体 - Google Patents

チアゾリルベンゾフラン誘導体

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JPH05202040A
JPH05202040A JP4210308A JP21030892A JPH05202040A JP H05202040 A JPH05202040 A JP H05202040A JP 4210308 A JP4210308 A JP 4210308A JP 21030892 A JP21030892 A JP 21030892A JP H05202040 A JPH05202040 A JP H05202040A
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昌昭 松尾
Kazuhisa Okumura
和央 奥村
Shinji Shigenaga
信次 重永
Hiroshi Matsuda
博 松田
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ロイコトリエン／ＳＲＳ−Ａ拮抗薬又は阻害
薬としての活性を有するチアゾリルベンゾフラン誘導体
およびその塩を提供する。 【構成】 下記式： （式中、Ｒ1 はハロゲン等で置換されていてもよい低級
アルキル等、Ｒ2 は水素等、Ｒ3 は水素等、Ｒ4 は置換
基を有していてもよいアリール等、Ａは低級アルキレン
等、Ｘは単結合等、およびＹはＯ等を意味する）で示さ
れるチアゾリルベンゾフラン誘導体および、その製造
法、ならびにそれを有効成分とする抗炎症または抗アレ
ルギー剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規チアゾリルベンゾフ
ラン誘導体およびその塩に関する。
【０００２】より詳しくは、本発明はロイコトリエン／
アナフィラキシーの遅反応物質（以下ＳＲＳ−Ａと称す
る）拮抗薬もしくは阻害薬などとしての活性を有する新
規チアゾリルベンゾフラン誘導体およびその塩、その製
造法およびそれらを有効成分として含有するアレルギー
または炎症の予防および／または治療剤に関する、より
詳しくは、喘息、乾せん、肝炎、気管支炎、胃炎、食道
炎、膵炎、関節炎、腎炎、炎症性腸疾患、ショック［た
とえば、敗血性ショック、アナフィラキシー性ショック
など］、動脈硬化症、心筋梗塞、脳血管攣縮、鼻炎、結
膜炎、湿疹、虚血性脳疾患、慢性閉塞性肺疾患、脳浮
腫、成人型呼吸窮迫症候群、新生児肺高血圧症、クロー
ン病、皮膚炎、リウマチ、胃潰瘍、消化性潰瘍、痛風な
どの予防法および／または治療剤に関する。
【０００３】
【従来の技術】チアゾリルベンゾフラン誘導体のあるも
のは、例えばジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・
ケミストリー、１６巻、９７頁、１９７９年（Ｊ．Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１６，９７（１９７
９））、ケミカルアブストラクト、７０巻、１１６３０
ｂおよび同、９０巻、１５２０６２ｔ（Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌＡｂｓｔｒａｃｔ，７０，１１６３０ｂ ａｎｄ ９
０、１５２０６２ｔ）に記載のように既に知られてい
る。
【０００４】
【発明の目的】本発明の一つの目的は、ロイコトリエン
／ＳＲＳ−Ａ拮抗薬もしくは阻害薬などとしての活性を
有する新規かつ有用なチアゾリルベンゾフラン誘導体お
よびその塩を提供することである．本発明の他の目的
は、前記誘導体およびその塩の製造法を提供することで
ある。本発明のさらに他の目的は、前記チアゾリルベン
ゾフラン誘導体およびその医薬として許容される塩を有
効成分として含有するアレルギーまたは炎症の予防およ
び／または治療剤を提供することである。より詳しく
は、喘息、乾せん、肝炎、気管支炎、胃炎、食道炎、膵
炎、関節炎、腎炎、炎症性腸疾患、ショック［たとえ
ば、敗血性ショック、アナフィラキシー性ショックな
ど］、動脈硬化症、心筋梗塞、脳血管攣縮、鼻炎、結膜
炎、湿疹、虚血性脳疾患、慢性閉塞性肺疾患、脳浮腫、
成人型呼吸窮迫症候群、新生児肺高血圧症、クローン
病、皮膚炎、リウマチ、胃潰瘍、消化性潰瘍、痛風など
の予防法および／または治療剤を提供することである。
【０００５】本発明の目的化合物、チアゾリルベンゾフ
ラン誘導体は新規であり、下記の一般式（Ｉ）
【化６９】 ［式中、Ｒ1 はハロゲン、低級アルキルアミノもしくは
低級アルキル（アシル）アミノで置換されていてもよい
低級アルキル；シクロ（低級）アルキル；トリシクロア
ルキル；低級アルコキシで置換されていてもよいアリー
ル；または複素環基；Ｒ2 は水素またはハロゲン、また
はＲ1 とＲ2 が隣接原子と一緒になって、シクロアルケ
ン環もしくはアシルで置換されていてもよいＮ−含有複
素環を形成する、Ｒ3 は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、
低級アルキルまたは低級アルコキシ、Ｒ4 は水素；アシ
ル；シアノ；ヒドロキシ（低級）アルキル、ハロ（低
級）アルキル、シアノ（低級）アルキル、複素環（低
級）アルキルもしくはアシルで置換されていてもよいア
リール；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、低級ア
ルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、
アシル、アシル（低級）アルキルチオおよびハロ（低
級）アルキル、シアノ（低級）アルキル、複素環（低
級）アルキル、シアノ、アシル、アシル（低級）アルキ
ル、複素環基もしくは（低級アルキルスルフィニル）
（低級アルキルチオ）低級アルケニルで置換されていて
もよいアリールからなる群より選ばれた置換基で置換さ
れていてもよい低級アルキル；Ａは低級アルキレン、低
級アルケニレンまたは単結合、Ｘは単結合、Ｏまたは
Ｓ、ＹはＯまたはＳ、をそれぞれ意味する（但し、Ｒ1
が低級アルキルまたはアリールで且つＲ2 が水素である
場合は、Ａが低級アルキレンまたは低級アルケニレンで
あるか、またはＸがＯまたはＳである）］で表わされる
化合物およびその塩である。
【０００６】目的化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の
諸方法によって製造することができる。 製造法１
【化７０】
【０００７】製造法２
【化７１】
【０００８】製造法３
【化７２】
【０００９】製造法４
【化７３】
【００１０】製造法５
【化７４】
【００１１】製造法６
【化７５】
【００１２】製造法７
【化７６】
【００１３】製造法８
【化７７】
【００１４】製造法９
【化７８】
【００１５】製造法１０
【化７９】
【００１６】製造法１１
【化８０】
【００１７】製造法１２
【化８１】
【００１８】製造法１３
【化８２】
【００１９】製造法１４
【化８３】
【００２０】製造法１５
【化８４】
【００２１】製造法１６
【化８５】
【００２２】製造法１７
【化８６】
【００２３】製造法１８
【化８７】
【００２４】製造法１９
【化８８】
【００２５】製造法２０
【化８９】
【００２６】製造法２１
【化９０】
【００２７】製造法２２
【化９１】
【００２８】製造法２３
【化９２】
【００２９】製造法２４
【化９３】
【００３０】製造法２５
【化９４】
【００３１】製造法２６
【化９５】
【００３２】製造法２７
【化９６】
【００３３】製造法２８
【化９７】
【００３４】製造法２９
【化９８】
【００３５】製造法３０
【化９９】 ［上記各式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙ、
はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ4 aはハロゲン、ヒ
ドロキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリールス
ルホニルオキシ、アシル、アシル（低級）アルキルチオ
およびハロ（低級）アルキル、シアノ（低級）アルキ
ル、複素環（低級）アルキル、シアノ、アシル、アシル
（低級）アルキル、複素環基もしくは（低級アルキルス
ルフィニル）（低級アルキルチオ）低級アルケニルで置
換されていてもよいアリールからなる群より選ばれた置
換基で置換されていてもよい低級アルキル、Ｘa はＯま
たはＳ、Ｚ1 は酸残基、Ｒ4 bはハロ（低級）アルキルで
置換されたアリール、またはハロゲンまたはハロゲンも
しくはハロ（低級）アルキルで置換されたアリールで置
換された低級アルキル、Ｒ4 cはシアノ（低級）アルキル
で置換されたアリール、またはシアノまたはシアノもし
くはシアノ（低級）アルキル置換アリールで置換された
低級アルキル、Ｒ4 dはシアノ（低級）アルキルで置換さ
れたアリール、またはシアノもしくはシアノ（低級）ア
ルキル置換アリールで置換された低級アルキル、Ｒ4 eは
テトラゾリル（低級）アルキルで置換されたアリール、
またはテトラゾリルもしくはテトラゾリル（低級）アル
キルで置換されたアリール、Ｒ4 fはエステル化されたカ
ルボキシ、エステル化されたカルボキシ（低級）アルキ
ルチオと低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルチ
オ、エステル化されたカルボキシ（低級）アルキルチオ
もしくはエステル化されたカルボキシもしくはエステル
化されたカルボキシ（低級）アルキル置換アリールで置
換された低級アルキル、Ｒ4 gはカルボキシ、カルボキシ
（低級）アルキルチオと低級アルキルカルバモイル（低
級）アルキルチオ、カルボキシ（低級）アルキルチオも
しくはカルボキシもしくはカルボキシ（低級）アルキル
置換アリールで置換された低級アルキル、Ｒ4 hはカルボ
キシもしくはカルボキシもしくはカルボキシ（低級）ア
ルキル置換アリールで置換された低級アルキル、Ｒ4 iは
低級アルキル、アリールスルホニルもしくは複素環基で
置換されていてもよいカルバモイル置換低級アルキルま
たは低級アルキル、アリールスルホニルもしくは複素環
基で置換されていてもよいカルバモイルを有するカルバ
モイルもしくはカルバモイル（低級）アルキル置換アリ
ールで置換された低級アルキル、Ｒ4 jはホルミルまたは
ホルミル置換低級アルキル、Ｒ4 kはビス−アシル（低
級）アルキルチオ、Ｒ4 lは低級アルカノイル；カルボキ
シ、エステル化されたカルボキシもしくは低級アルカノ
イルで置換された低級アルキル；またはカルボキシ、エ
ステル化されたカルボキシもしくは低級アルカノイルで
置換されたアリール、Ｒ4 mはヒドロキシ置換低級アルキ
ル、またはヒドロキシ（低級）アルキル置換アリール、
Ｒ4 nはハロゲン、低級アルキルスルホニルオキシもしく
はアリールスルホニルオキシで置換された低級アルキ
ル、またはハロ（低級）アルキルで置換されたアリー
ル、Ｒ4 oはエステル化されたカルボキシで置換された低
級アルキル、またはエステル化されたカルボキシ（低
級）アルキルで置換されたアリール、Ｚ3 は酸残基、Ｚ
4 は酸残基、Ｚ5 は酸残基、Ｚ6 は酸残基、Ｚ7 は酸残
基、Ｒ4 pはアシルで置換されていてもよいアリール、Ｒ
4 qはエステル化されたカルボキシで置換されたアリー
ル、Ｂはカルボキシ、エステル化されたカルボキシ、ジ
エステル化されたホスホノ基または置換されたホスホニ
ウム塩、Ｒ1 aとＲ2 aは隣接原子と一緒になってＮ−含有
複素環を形成する、Ｒ1 bとＲ2 bは隣接原子と一緒になっ
てＮ原子がアシルで置換されたＮ−含有複素環を形成す
る、Ｒ1 cはモノ（低級アルキル）アミノで置換された低
級アルキル、Ｒ1 dは低級アルキル（アシル）アミノで置
換された低級アルキル、Ｒ4 rはハロメチルで置換された
アリール、Ｒ4 sはホルミルで置換されたアリール、Ｒ4 t
は２−（低級アルキルスルフィニル）−２−（低級アル
キルチオ）エテニル、Ｒ4 uはカルボキシメチルで置換さ
れたアリール、Ｒ4 vはカルボキシ（低級）アルキルで置
換されたアリール、またはカルボキシもしくはカルボキ
シもしくはカルボキシ（低級）アルキル置換アリールで
置換された低級アルキル、Ｒ1 eはハロゲンで置換された
低級アルキル、Ｒ1 fは低級アルキルアミノで置換された
低級アルキル、をそれぞれ示す］
【００３６】本明細書の前記および後記の記載におい
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を
次に詳細に説明する。「低級」とは、特記ない限り、１
ないし６個の炭素原子を有する基を意味する。
【００３７】「低級アルキル」ならびに「アシル（低
級）アルキルチオ」、「ハロ（低級）アルキル」、「シ
アノ（低級）アルキル」、「複素環（低級）アルキ
ル」、「テトラゾリル（低級）アルキル」、「エステル
化されたカルボキシ（低級）アルキルチオ」、「低級ア
ルキルカルバモイル（低級）アルキルチオ」、「カルボ
キシ（低級）アルキルチオ」、「ビス−アシル（低級）
アルキルチオ」、「低級アルキルアミノ」、「低級アル
キル（アシル）アミノ」、「ヒドロキシ（低級）アルキ
ル」、「アシル（低級）アルキル」、「低級アルキルス
ルフィニル」、「低級アルキルチオ」、および「低級ア
ルキルスルホニルオキシ」における低級アルキル部分の
好適な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペン
チル、ヘキシルなどの直鎖または分枝鎖アルキルを挙げ
ることができ、なかでも好ましいのはメチル、エチル、
プロピル、イソブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルなどの
Ｃ1 −Ｃ4 低級アルキルである。
【００３８】「アリール」ならびに「アリールスルホニ
ル」および「アリールスルホニルオキシ」におけるアリ
ール部分の好適な例としては、フェニル、ナフチル、低
級アルキル置換フェニル［たとえばトシル、キシリル、
メシチル、クメニル、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル
など］などを挙げることができ、なかでも好ましいのは
フェニルまたはトシルである。
【００３９】好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩
素、臭素およびヨウ素が挙げられ、なかでも好ましいの
はフッ素、塩素または臭素である。好適な「低級アルコ
キシ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシなどが挙げられ、なかでも好ま
しいのはメトキシである。
【００４０】好適な「低級アルキルアミノ」としては、
モノ−もしくはジ（低級アルキル）アミノ、たとえば、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプ
ロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ、イソブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジペンチ
ルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−メチルエチルアミノ
などを挙げることができ、なかでも好ましいのはｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノである。「低級アルキル（アシル）ア
ミノ」における低級アルキルアミノ部分の好適な例とし
ては、上述したモノ（低級アルキル）アミノが挙げられ
る。
【００４１】好適な「シクロ（低級）アルキル」として
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシルを挙げることができ、なかでも好ましい
のはシクロプロピルまたはシクロブチルである。好適な
「トリシクロアルキル」としては、（Ｃ7 −Ｃ12）トリ
シクロアルキルを挙げることができ、なかでも好ましい
のはアダマンチルである。
【００４２】「（低級アルキルスルフィニル）（低級ア
ルキルチオ）低級アルケニル」における低級アルケニル
部分の好適な例としては、エテニル、プロペニル、ペン
テニル、イソプロペニル、ブテニル、ヘキセニルなどの
直鎖または分枝鎖状のものを挙げることができ、なかで
も好ましいのはエテニルである。
【００４３】好適な「低級アルキレン」としては、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、エチルエチ
レンなどの直鎖または分枝鎖状のものを挙げることがで
きる。好適な「低級アルケニレン」としては、ビニレ
ン、プロペニレン、ペンテニレン、ブテニレンなどの直
鎖または分枝鎖状のものを挙げることができる。
【００４４】Ｒ1 とＲ2 が隣接原子と一緒になって形成
する好適な「シクロアルケン環」としては、シクロペン
テン、シクロヘキセン、シクロヘプテンなどを挙げるこ
とができ、なかでも好ましいのはシクロヘキセンであ
る。
【００４５】Ｒ1 とＲ2 が隣接原子と一緒になって形成
する好適な「Ｎ−含有複素環」としては、ピロール、ピ
ロリジン、アゼピン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロ
アゼピンなどを挙げることができ、なかでも好ましいの
はテトラヒドロアゼピンである。
【００４６】Ｒ1 における「ハロゲン置換低級アルキ
ル」の好適なものとしては、クロロメチルまたはトリフ
ルオロメチルを挙げることができる。
【００４７】好適な「酸残基」としては、ハロゲン（た
とえばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、アレンス
ルホニルオキシ（たとえばベンゼンスルホニルオキシ、
トシルオキシなど）、アルカンスルホニルオキシ（たと
えばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシなど）など
を挙げることができ、なかでも好ましいのはハロゲンで
ある。
【００４８】好適な「複素環基」および「複素環（低
級）アルキル」における複素環部分としては、窒素、硫
黄および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも
１個有するものが挙げられ、飽和または不飽和の単環式
または多環式複素環基を挙げることができ、好ましい複
素環基としては、窒素原子１ないし４個を有する３ない
し６員の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリ
ニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジ
ニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たと
えば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，
３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルな
ど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２
Ｈ−テトラゾリルなど）など；窒素原子１ないし４個を
有する３ないし６員の飽和複素単環基（たとえばピロリ
ジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル
など）；窒素原子１ないし５個を有する不飽和縮合複素
環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリ
ジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリ
ル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピ
リダジニル（たとえばテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダ
ジニルなど）などの含窒素複素環基；酸素原子１個を有
する３ないし６員の不飽和複素単環基、たとえばピラニ
ル、フリルなど；硫黄原子１ないし２個を有する３ない
し６員の不飽和複素単環基、たとえばチエニルなど；酸
素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有す
る３ないし６員の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾ
リル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば
１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジ
アゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有
する３ないし６員の飽和複素単環基（たとえばモルホリ
ニルなど）；酸素原子１または２個および窒素原子１な
いし３個を有する不飽和縮合複素環基（たとえばベンゾ
オキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど）；硫黄原
子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３
ないし６員の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、
チアジアゾリル（たとえば１，２，４−チアジアゾリ
ル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジ
アゾリルなど）など；硫黄原子１または２個および窒素
原子１ないし３個を有する３ないし６員の飽和複素単環
基（たとえばチアゾリジニルなど）；硫黄原子１または
２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複
素環基（たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾ
リルなど）などを挙げることができる。
【００４９】前記複素環基の好ましいものとしては、テ
トラゾリル、ピリジルまたはチエニルを挙げることがで
きる。
【００５０】「アシル」ならびに「低級アルキル（アシ
ル）アミノ」、「アシル（低級）アルキル」および「ア
シル（低級）アルキルチオ」におけるアシル部分の好適
な例としては、カルボキシ；エステル化されたカルボキ
シ；低級アルキル、アリールスルホニル、低級アルキル
スルホニルまたは複素環基で置換されていてもよいカル
バモイル；低級アルカノイル；アロイル；複素環カルボ
ニルなどを挙げることができる。
【００５１】エステル化されたカルボキシとしては、置
換または非置換の低級アルコキシカルボニル（たとえば
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニルなど）、置換または非置
換のアリールオキシカルボニル（たとえばフェノキシカ
ルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、２−ナフ
チルオキシカルボニルなど）、置換または非置換のアル
（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキ
シカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルなど）などを挙げることができ、なかでも好ま
しいのは非置換低級アルコキシカルボニルである。
【００５２】低級アルキル置換カルバモイルとしては、
メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカ
ルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモ
イル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルなどを挙げ
ることができ、なかでも好ましいのはジメチルカルバモ
イルである。
【００５３】アリールスルホニル置換カルバモイルとし
ては、フェニルスルホニルカルバモイル、トリルスルホ
ニルカルバモイルなどを挙げることができる。
【００５４】低級アルキルスルホニル置換カルバモイル
としては、メチルスルホニルカルバモイル、エチルスル
ホニルカルバモイルなどを挙げることができる。
【００５５】複素環基置換カルバモイルとしては、前記
の如き複素環基で置換されたものを挙げることができ、
なかでも好ましいのはテトラゾリルカルバモイルであ
る。
【００５６】低級アルカノイルとしては、置換または非
置換のもの、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、トリフルオロアセチル
などを挙げることができ、なかでも好ましいのはホルミ
ルである。
【００５７】アロイルとしては、ベンゾイル、ナフトイ
ル、トルオイル、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾイルな
どを挙げることができる。
【００５８】「複素環カルボニル」における複素環部分
としては、複素環基として先に示したものを挙げること
ができる。
【００５９】Ｒ4 の低級アルキルの置換基は複数個であ
ってもよく、その場合置換基は同一であっても異なって
いてもよい。
【００６０】Ｒ4 kの「ビス−アシル（低級）アルキルチ
オ置換低級アルキル」におけるアシル（低級）アルキル
チオ部分は同一であっても異なっていてもよい。
【００６１】好ましい化合物（Ｉ）としては、Ｒ1 が低
級アルキルまたはアリール（より好ましくはフェニ
ル）、Ｒ2 が水素、Ｒ3 が水素、ハロゲン、ヒドロキ
シ、低級アルキルまたは低級アルコキシ、Ｒ4 が水素；
アシル；またはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルス
ルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、アシル、
アシル（低級）アルキルチオおよびハロ（低級）アルキ
ル、シアノ（低級）アルキル、複素環（より好ましくは
テトラゾリル）（低級）アルキル、シアノ、アシルもし
くは複素環基（より好ましくはテトラゾリル）で置換さ
れていてもよいアリール（より好ましくはフェニル）か
らなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよい低
級アルキル；Ａが単結合、Ｘが単結合またはＯならびに
ＹがＯであるもの、またはＲ1 が低級アルキルまたはア
リール（より好ましくはフェニル）、Ｒ 2 が水素、Ｒ3
が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低
級アルコキシ、Ｒ4 がアシル（低級）アルキルで置換さ
れたアリール（より好ましくはフェニル）置換低級アル
キル、Ａが単結合、Ｘが単結合またはＯならびにＹがＯ
であるものである。
【００６２】より好ましい化合物（Ｉ）としては、Ｒ1
が低級アルキル、Ｒ2 が水素、Ｒ3 が水素、Ｒ4 がテト
ラゾリル（低級）アルキル、アシル（低級）アルキルも
しくはテトラゾリルで置換されたアリール（より好まし
くはフェニル）置換低級アルキル、Ａが単結合、ＸがＯ
およびＹがＯであるものである。
【００６３】目的化合物（Ｉ）の好適な医薬として許容
される塩は、慣用の無毒性の塩であって、酸付加塩、た
とえば無機酸との付加塩［たとえば、塩酸塩、臭化水素
酸塩、硫酸塩など］、有機酸との付加塩［たとえば、蟻
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
トルエンスルホン酸塩など］、金属塩、たとえばアルカ
リ金属塩［たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩な
ど］、アルカリ土類金属塩［たとえば、カルシウム塩、
マグネシウム塩など］などが挙げられる。
【００６４】目的化合物（Ｉ）の製造法を次に詳細に説
明する。 製造法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）また
はその塩を環化反応に付すことによって製造することが
できる。化合物（ＩＩ）の好適な塩としては、化合物
（Ｉ）で例示したのと同じものを挙げることができる。
【００６５】本反応は、脱水剤（たとえば無水酢酸な
ど）またはアルカリ金属（たとえばリチウム、ナトリウ
ム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえばカル
シウム、マグネシウムなど）、アルカリ金属水素化物
（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属
水素化物（たとえば水素化カルシウムなど）、アルカリ
金属アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドな
ど）、アルカリ土類金属アルコキシド（たとえばマグネ
シウムメトキシド、マグネシウムエトキシドなど）、ト
リアルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエ
チルアミンなど）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノネン−５、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセン−７などの塩基の存在下で行
うことが好ましい。
【００６６】反応は、通常、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、ピリジン、芳香族炭化水素（たとえばベンゼ
ン、トルエン、キシレンなど）などの慣用の溶媒、その
他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行
われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし
加熱下で反応は行われる。
【００６７】製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）ま
たはその塩を脱アルキル化反応に付すことによって製造
することができる。化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）の好
適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じもの
を挙げることができる。
【００６８】本反応は、加水分解、還元などの慣用の方
法で行われる。加水分解は、ルイス酸を含む酸（たとえ
ば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、三臭化硼素、三塩
化硼素など）またはトリ（低級アルキル）シリルアイオ
ダイド（たとえばトリメチルシリルアイオダイドなど）
などの存在下で行うことが好ましい。
【００６９】反応は、通常、水、酢酸、塩化メチレン、
テトラヒドロフラン、それらの混合物、その他反応に悪
影響を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。反応温
度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。
【００７０】還元は、置換または非置換のアリール置換
メチルの脱離に用いるのが好ましい。本還元法は、通
常、触媒の存在下で行われる。接触還元に用いられる好
適な触媒としては、白金触媒（たとえば白金板、白金海
綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、
パラジウム触媒（たとえばパラジウム海綿、パラジウム
黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウ
ム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリ
ウムなど）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸
化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（た
とえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒
（たとえば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（たとえば
還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）などの慣用のもの
を挙げることができる。
【００７１】反応は、通常、水、アルコール（たとえば
メタノール、エタノール、プロパノールなど）、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどの慣用の溶媒、その他反応
に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われ
る。本還元の反応温度は特に限定されず、通常、冷却な
いし加温下で反応は行われる。
【００７２】製造法３ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（Ｉｂ）ま
たはその塩を化合物（ＩＩＩ）と反応させることによっ
て製造することができる。
【００７３】Ｚ1 にハロゲンを持つ化合物（ＩＩＩ）を
本反応に使用する場合、本反応は、アルカリ金属（たと
えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、それらの
水酸化物もしくは炭酸塩もしくは重炭酸塩（たとえば水
酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムな
ど）、アルカリ土類金属（たとえばカルシウム、マグネ
シウムなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化
ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（たとえ
ば水素化カルシウムなど）、アルカリ金属アルコキシド
（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、アルカリ土
類金属アルコキシド（たとえばマグネシウムメトキシ
ド、マグネシウムエトキシドなど］などの塩基の存在下
またはアルカリ金属ヨウ化物（たとえばヨウ化ナトリウ
ム、ヨウ化カリウムなど）と前記塩基の存在下で行うこ
とが好ましい。
【００７４】本反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトンな
どの慣用の溶媒、それらの混合物、その他反応に悪影響
を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。さらに、化
合物（ＩＩＩ）が液状の場合、これは溶媒としても使用
することもできる。反応温度は特に限定されず、通常、
冷却ないし加熱下で反応は行われる。
【００７５】製造法４ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩をシアン化物と反応させて製造することがで
きる。化合物（Ｉｃ）および（Ｉｄ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げること
ができる。
【００７６】好適なシアン化物としては、アルカリ金属
シアン化物（たとえばシアン化ナトリウム、シアン化カ
リウムなど）、シアン化第一銅などの金属シアン化物を
挙げることができる。
【００７７】本反応は、アルカリ金属ヨウ化物（たとえ
ばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど）、相間移動
触媒［たとえばアドゲエン４６４（商標、アルドリッ
チ）など］などの存在下で行うことが好ましい。
【００７８】反応は、通常、水、アルコール（たとえば
メタノール、エタノールなど）、ピリジン、キノリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒、それ
らの混合物、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒など
の溶媒の存在下で行われる。反応温度は特に限定され
ず、通常、加温ないし加熱下で反応は行われる。
【００７９】製造法５ 目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）ま
たはその塩をアジ化合物と反応させることによって製造
することができる。化合物（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の好
適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを
挙げることができる。
【００８０】好適なアジ化合物としては、アジ化アルカ
リ金属（たとえばアジ化ナトリウム、アジ化カリウムな
ど）、アジ化アルカリ土類金属（たとえばアジ化カルシ
ウムなど）、アジ化アルミニウム、アジ化水素などを挙
げることができる。
【００８１】反応は、ハロゲン化アンモニウム（たとえ
ば塩化アンモニウム、臭化アンモニウムなど）、ハロゲ
ン化低級アルキルアンモニウム（たとえば塩化トリメチ
ルアンモニウム、塩化トリエチルアンモニウムなど）な
どの存在下で行うことが好ましい。
【００８２】反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶
媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶
媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、加温ない
し加熱下で反応は行われる。
【００８３】製造法６ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）ま
たはその塩を脱エステル化反応に付すことによって製造
することができる。化合物（Ｉｇ）および（Ｉｈ）の好
適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したものと同じもの
を挙げることができる。
【００８４】本反応は、加水分解、還元などの慣用の方
法に従って行われる。本加水分解は、塩基またはルイス
酸を含む酸の存在下で行うことが好ましい。好適な塩基
としては、アルカリ金属（たとえばリチウム、ナトリウ
ム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえばマグ
ネシウム、カルシウムなど）、それらの水酸化物もしく
は炭酸塩もしくは重炭酸塩、トリアルキルアミン（たと
えばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコ
リン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−
５、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７
などの無機および有機の塩基を挙げることができる。好
適な酸としては、有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピ
オン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）、無
機酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸
など）およびルイス酸（たとえば三臭化硼素など）など
を挙げることができる。
【００８５】反応は、通常、水、アルコール（たとえば
メタノール、エタノールなど）、キシレン、ジエチレン
グリコールモノメチルエーテル、塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン、それらの混合物、その他反応に悪影響を
及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。液状の塩基ま
たは酸は、溶媒として使用することもできる。反応温度
は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行
われる。
【００８６】この反応において、Ｒ4 fが２個のエステル
化されたカルボキシもしくはジ（エステル化されたカル
ボキシ）（低級）アルキル置換アリールで置換された低
級アルキルである化合物（Ｉｇ）を原料化合物として用
いる場合、Ｒ4 gが１個のカルボキシもしくはモノ（カル
ボキシ）（低級）アルキル置換アリールで置換された低
級アルキルである化合物（Ｉｈ）が反応条件によって得
られることがある。この場合も本反応の範囲に包含され
る。
【００８７】還元反応は、４−ニトロベンジル、２−ヨ
ードエチル、２，２，２−トリクロロエチルなどのエス
テル部分の脱離に適用するのが好ましい。本脱離反応に
適用される還元法としては、化学還元および接触還元を
挙げることができる。化学還元に用いられる好適な還元
剤としては、金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または
金属化合物（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と
有機または無機の酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン
酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩
酸、臭化水素酸など）との組合せを挙げることができ
る。
【００８８】接触還元に用いる好適な触媒としては、白
金触媒（たとえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド
白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たと
えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、
パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸
バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど）、ニッケル
触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニ
ッケルなど）、コバルト触媒（たとえば還元コバルト、
ラネーコバルトなど）、鉄触媒（たとえば還元鉄、ラネ
ー鉄など）、銅触媒（たとえば還元銅、ラネー銅、ウル
マン銅など）などの慣用のものを挙げることができる。
【００８９】本還元は、通常、水、アルコール（たとえ
ばメタノール、エタノール、プロパノールなど］、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合物などの反応
に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。さらに
化学還元に用いられる前記の酸が液状の場合、これらは
溶媒として使用することもできる。また、化学還元に用
いられる好適な溶媒としては、前記の溶媒、その他ジエ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、など
の慣用の溶媒またはそれらの混合物などを挙げることが
できる。本還元の反応温度は特に限定されず、通常、冷
却ないし加温下で反応は行われる。
【００９０】製造法７ 目的化合物（Ｉｊ）またはその塩は、化合物（Ｉｉ）も
しくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそ
れらの塩をアミンと反応させることによって製造するこ
とができる。化合物（Ｉｉ）および（Ｉｊ）ならびにカ
ルボキシ基におけるその反応性誘導体の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げること
ができる。
【００９１】好適なアミンとしては、アンモニア、アレ
ンスルホンアミド、複素環基置換アミンを挙げることが
できる。アレンスルホンアミドとしては、ベンゼンスル
ホンアミド、メチルベンゼンスルホンアミド、エチルベ
ンゼンスルホンアミド、ナフタレンスルホンアミドなど
を挙げることができ、なかでも好ましいのは、メチルベ
ンゼンスルホンアミドである。
【００９２】複素環基置換アミンとしては、前記複素環
基で置換されたもの、たとえばアミノチアゾール、アミ
ノチアジアゾール、アミノトリアゾール、アミノテトラ
ゾールなどを挙げることができ、なかでも好ましいのは
アミノテトラゾールである。
【００９３】化合物（Ｉｉ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、エステル、酸ハライド、酸
無水物などを挙げることができる。反応性誘導体の好適
な例としては、酸ハライド（たとえば酸塩化物、酸臭化
物など）；対称酸無水物；１，１−カルボニルジイミダ
ゾールまたは脂肪族カルボン酸（たとえば酢酸、ピバリ
ン酸など）、置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、ジフ
ェニル燐酸など）などの酸との混合酸無水物；低級アル
キルエステル（たとえばメチルエステル、エチルエステ
ル、プロピルエステル、ヘキシルエステルなど）、置換
または非置換アル（低級）アルキルエステル（たとえば
ベンジルエステル、ベンズヒドリルエステル、ｐ−クロ
ロベンジルエステルなど）、置換または非置換のアリー
ルエステル（たとえばフェニルエステル、トリルエステ
ル、４−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフ
ェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、ナフ
チルエステルなど）などのエステルまたはＮ，Ｎ−ジメ
チルヒドロキシルアミン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドまたは１−ヒドロキシ
−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとのエステル
などを挙げることができる。
【００９４】反応は、通常、水、アセトン、ジオキサ
ン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ピリジンなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影
響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。これ
らの溶媒のうち、親水性溶媒は水との混合物として用い
ることもできる。
【００９５】本反応において、化合物（Ｉｉ）を遊離酸
の形で使用する場合、反応は慣用の縮合剤、たとえば
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、
Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド、塩化チオニル、塩化オギザリル、ハロゲ
ン化低級アルコキシカルボニル（たとえばクロロ蟻酸エ
チル、クロロ蟻酸イソブチルなど）、１−（ｐ−クロロ
ベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベン
ゾトリアゾールなどの存在下で行うことが好ましい。本
反応は、また、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナ
トリウムなどの慣用の塩基の存在下で行うことが好まし
い。反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反
応は行われる。
【００９６】製造法８ 目的化合物（Ｉｌ）またはその塩は、化合物（Ｉｋ）ま
たはその塩をアシル（低級）アルキルチオールと反応さ
せることにより製造することができる。化合物（Ｉｋ）
および（Ｉｌ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示
したものと同じものを挙げことができる。
【００９７】好適なアシル（低級）アルキルチオールと
しては、メルカプト（低級）アルカン酸（たとえばメル
カプト酢酸、メルカプトプロピオン酸、メルカプト酪
酸、メルカプトペンタン酸など）；メルカプト（低級）
アルカン酸エステル（たとえばメルカプト酢酸メチル、
メルカプト酢酸エチル、メルカプトプロピオン酸メチ
ル、メルカプト酪酸メチルなど）；低級アルキル、アリ
ールスルホニルもしくは複素環基で置換されていてもよ
いメルカプト（低級）アルカンアミド（たとえばメルカ
プトアセトアミド、メルカプトプロピオンアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチル−メルカプトプロピオンアミドなど）；そ
れらの混合物；などを挙げることができ、なかでも好ま
しいのはメルカプト酪酸メチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−メ
ルカプトプロピオンアミドまたはそれらの混合物であ
る。
【００９８】本反応は、三ハロゲン化硼素（たとえば三
弗化硼素、三塩化硼素など）またはそのジエチルエーテ
ル錯体の存在下で行われる。本反応は、通常、アセトニ
トリル、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、テ
トラヒドロフランなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影
響を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。反応温度
は特に限定されず、通常、冷却下で反応は行われる。
【００９９】本反応において、二種類のアシル（低級）
アルキルチオールの混合物を用いる場合、反応条件によ
って、Ｒ4 kのビス−アシル（低級）アルキルチオ置換低
級アルキルにおいて異なったアシル（低級）アルキルチ
オを持つ化合物（Ｉｌ）が得られることがある。この場
合も本反応の範囲に包含される。
【０１００】製造法９ 目的化合物（Ｉｎ）またはその塩は、化合物（Ｉｍ）ま
たはその塩を還元剤と反応させることによって製造する
ことができる。化合物（Ｉｍ）および（Ｉｎ）の好適な
塩としては、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙
げることができる。
【０１０１】好適な還元剤としては、水素化アルミニウ
ム化合物（たとえば水素化アルミニウムリチウム、水素
化トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウムな
ど）、水素化硼素化合物（たとえば水素化硼素ナトリウ
ムなど）、アルミニウムアルコキシド（たとえばアルミ
ニウムイソプロポキシドなど）などを挙げることができ
る。
【０１０２】反応は、通常、水、アルコール（たとえば
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ールなど）、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジオキ
サンなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさな
い有機溶媒またはそれらの混合物などの溶媒中で行われ
る。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱
下で反応は行われる。
【０１０３】製造法１０ 目的化合物（Ｉｏ）またはその塩は、化合物（Ｉｎ）ま
たはその塩をハロゲン化剤またはスルホニル化剤と反応
させて製造することができる。化合物（Ｉｎ）および
（Ｉｏ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したも
のと同じものを挙げることができる。
【０１０４】好適なハロゲン化剤としては、三ハロゲン
化燐（たとえば三塩化燐、三臭化燐など）、五ハロゲン
化燐（たとえば五塩化燐など）、ハロゲン化チオニル
（たとえば塩化チオニルなど）などを挙げることができ
る。
【０１０５】好適なスルホニル化剤としては、低級アル
カンスルホニルハライド（たとえばメタンスルホニルク
ロライド、エタンスルホニルクロライド、メタンスルホ
ニルブロマイドなど）、アレンスルホニルハライド（た
とえばベンゼンスルホニルクロライド、トルエンスルホ
ニルクロライドなど）などを挙げることができる。
【０１０６】反応は、通常、四塩化炭素、クロロホル
ム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影
響を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。反応温度
は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行
われる。
【０１０７】製造法１１ 目的化合物（Ｉｐ）またはその塩は、化合物（Ｉｏ）ま
たはその塩をエステル化されたカルボキシ置換低級アル
キルと塩基の混合物と反応させることによって製造する
ことができる。化合物（Ｉｏ）および（Ｉｐ）の好適な
塩としては、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙
げることができる。
【０１０８】好適な塩基としては、アルカリ金属（たと
えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ
土類金属（たとえばカルシウム、マグネシウムなど）、
アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムな
ど）、アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カル
シウムなど）、低級アルキルアルカリ金属（たとえばｎ
−ブチルリチウムなど）、アルカリ金属低級アルキルア
ミド（たとえばリチウムジイソプロピルアミドなど）な
どを挙げることができる。
【０１０９】塩基がアルカリ金属低級アルキルアミドで
ある場合、エステル化されたカルボキシ置換低級アルキ
ルと塩基の混合物にヘキサメチル燐酸トリアミドを加え
ることが好ましい。
【０１１０】反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ｎ−ヘキサンなどの慣用の溶媒、それら
の混合物、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒などの
溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、
冷却ないし加温下で反応は行われる。
【０１１１】製造法１２ 目的化合物（Ｉｑ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）ま
たはその塩を化合物（Ｖａ）またはその塩と反応させる
ことによって製造することができる。化合物（Ｉｑ）の
好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したものと同じも
のを挙げることができる。化合物（ＩＶ）の好適な塩と
しては、化合物（Ｉ）で示したような金属塩が挙げられ
る。化合物（Ｖａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）
で示したような酸付加塩が挙げられる。
【０１１２】反応は、通常、アルコール（たとえばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール
など）、芳香族炭化水素（たとえばベンゼン、トルエ
ン、キシレンなど）、アセトニトリル、ジオキサン、ク
ロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさな
い有機溶媒などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限
定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
【０１１３】製造法１３ 目的化合物（Ｉｒ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）ま
たはその塩を化合物（Ｖｂ）またはその塩と反応させる
ことによって製造することができる。化合物（Ｖｂ）の
好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したような酸付加
塩が挙げられる。
【０１１４】この反応は、製造法１２と実質的に同様の
方法で行われるので、この反応の様式および反応条件
（たとえば、溶媒、反応温度など）は製造法１２に示し
た通りである。
【０１１５】製造法１４ 目的化合物（Ｉｓ）またはその塩は、化合物（ＶＩａ）
またはその塩を化合物（ＶＩＩａ）またはその塩と反応
させることによって製造することができる。化合物（Ｉ
ｓ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したものと
同じものを挙げることができる。化合物（ＶＩａ）の好
適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したような金属塩が
挙げられる。化合物（ＶＩＩａ）の好適な塩としては、
化合物（Ｉ）で示したような酸付加塩が挙げられる。
【０１１６】この反応は、製造法１２と実質的に同様の
方法で行われるので、この反応の様式および反応条件
（たとえば、溶媒、反応温度など）は製造法１２に示し
た通りである。
【０１１７】製造法１５ 目的化合物（Ｉｔ）またはその塩は、化合物（ＶＩｂ）
またはその塩を化合物（ＶＩＩｂ）と反応させることに
よって製造することができる。化合物（Ｉｔ）および
（ＶＩｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示した
ものと同じものを挙げることができる。
【０１１８】この反応は、製造法１２と実質的に同様の
方法で行われるので、この反応の様式および反応条件
（たとえば、溶媒、反応温度など）は製造法１２に示し
た通りである。
【０１１９】製造法１６ 目的化合物（Ｉｕ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ
ａ）またはその塩を化合物（ＶＩＩａ）またはその塩と
反応させることによって製造することができる。化合物
（ＶＩＩＩａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示
したような金属塩が挙げられる。
【０１２０】この反応は、製造法１２と実質的に同様の
方法で行われるので、この反応の様式および反応条件
（たとえば、溶媒、反応温度など）は製造法１２に示し
た通りである。
【０１２１】製造法１７ 目的化合物（Ｉｖ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ
ｂ）またはその塩を化合物（ＶＩＩｂ）と反応させるこ
とによって製造することができる。化合物（Ｉｖ）およ
び（ＶＩＩＩｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で
示したものと同じものを挙げることができる。
【０１２２】この反応は、製造法１２と実質的に同様の
方法で行われるので、この反応の様式および反応条件
（たとえば、溶媒、反応温度など）は製造法１２に示し
た通りである。
【０１２３】製造法１８ 目的化合物（Ｉｘ）またはその塩は、化合物（Ｉｗ）ま
たはその塩を化合物（ＩＸ）またはその塩と反応させる
ことによって製造することができる。化合物（Ｉｗ）お
よび（Ｉｘ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示し
たような酸付加塩が挙げられる。化合物（ＩＸ）の好適
な塩としては、化合物（Ｉ）で示したような金属塩が挙
げられる。
【０１２４】この反応は、製造法３と実質的に同様の方
法で行われるので、この反応の様式および反応条件（た
とえば、溶媒、反応温度など）は製造法３に示した通り
である。
【０１２５】製造法１９ 目的化合物（Ｉｚ）またはその塩は、化合物（Ｉｙ）ま
たはその塩を化合物（Ｘ）と反応させることによって製
造することができる。化合物（Ｉｙ）および（Ｉｚ）の
好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したような酸付加
塩が挙げられる。
【０１２６】この反応は、無機または有機塩基、たとえ
ば、アルカリ金属（たとえば、ナトリウム、カリウム
等）、アルカリ土類金属（たとえば、マグネシウム、カ
ルシウム等）、それらの水酸化物もしくは炭酸塩、水素
化アルカリ金属（たとえば、水素化ナトリウム等）、ア
ルカリ金属アミド（たとえば、ナトリウムアミド等）、
水素化アルカリ土類金属（たとえば、水素化カルシウム
等）、アルカリ金属アルコキシド（たとえば、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシド等）、アルカリ土類金属アルコキシド（たとえ
ば、マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシド
等）、低級アルキルアルカリ金属（たとえば、ｎ−ブチ
ルリチウム等）、トリアルキルアミン（たとえば、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン等）、ピリジン、ピペ
リジン、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．０］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデセン−７などの存在下で行うことが好まし
い。
【０１２７】反応は、通常、水、アルコール（たとえ
ば、メタノール、エタノール等）、クロロホルム、塩化
メチレン、ニトロメタン、ベンゼン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、その他反応に悪影響を及ぼ
さない有機溶媒中で行われる。反応温度は特に限定され
ず、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
【０１２８】製造法２０ 目的化合物（Ｉ−１）またはその塩は、化合物（Ｉｚ）
またはその塩を接触還元に付すことによって製造するこ
とができる。化合物（Ｉ−１）の好適な塩としては、化
合物（Ｉ）で示したような酸付加塩が挙げられる。
【０１２９】この反応は、製造法６における接触還元と
実質的に同様の方法で行われるので、この反応の様式お
よび反応条件（たとえば、溶媒、反応温度など）は製造
法６に示した通りである。
【０１３０】製造法２１ 目的化合物（Ｉｑ）またはその塩は、化合物（ＸＩ）ま
たはその塩をチオ化剤の存在下環化反応に付すことによ
って製造することができる。化合物（Ｉｑ）および（Ｘ
Ｉ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したものと
同じものを挙げることができる。
【０１３１】好適なチオ化剤としては、五硫化燐、２，
４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−
２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィドなどが
挙げられる。反応は、通常、ピリジン、ジメトキシエタ
ン、トルエン、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶
媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、加温ない
し加熱下で反応は行われる。
【０１３２】製造法２２ 目的化合物（Ｉ−３）またはその塩は、化合物（Ｉ−
２）またはその塩をアシル化剤と反応させることによっ
て製造することができる。化合物（Ｉ−２）の好適な塩
としては、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げ
ることができる。化合物（Ｉ−３）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で示したような金属塩が挙げられる。
【０１３３】アシル化剤としては、式Ｒ5 −ＯＨ（式
中、Ｒ5 は既に述べた如きアシル基またはその反応性誘
導体を示す）で表わされる有機酸が挙げられる。有機酸
の反応性誘導体の好適な例としては、酸ハロゲン化物
（例えば、酸塩化物、酸臭化物など）、酸アジド、酸無
水物、活性アミド、活性エステルなどの慣用のものが挙
げられる。遊離酸をアシル化剤として用いる場合、アシ
ル化反応は、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドなどの慣用の縮合剤の存在下で行うことが好ましい。
【０１３４】反応は、通常、水、アセトン、ジオキサ
ン、クロロホルム、塩化メチレン、アセトニトリル、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジン、その他反応に悪影
響を及ぼさない有機溶媒またはそれらの混合物などの慣
用の溶媒中で行われる。反応は、また、トリエチルアミ
ン、ピリジン、水酸化ナトリウムなどの慣用の塩基の存
在下で行うことが好ましい。反応温度は特に限定され
ず、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
【０１３５】製造法２３ 目的化合物（Ｉ−５）またはその塩は、化合物（Ｉ−
４）またはその塩をアシル化剤と反応させることによっ
て製造することができる。化合物（Ｉ−４）の好適な塩
としては、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げ
ることができる。化合物（Ｉ−５）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で示したような金属塩が挙げられる。
【０１３６】この反応は、製造法２２と実質的に同様の
方法で行われるので、この反応の様式および反応条件
（たとえば、溶媒、反応温度など）は製造法２２に示し
た通りである。
【０１３７】製造法２４ 目的化合物（Ｉ−２）またはその塩は、化合物（Ｉ−
３）またはその塩を脱アシル化反応に付すことによって
製造することができる。
【０１３８】この反応は、製造法６における加水分解と
実質的に同様の方法で行われるので、この反応の様式お
よび反応条件（たとえば、溶媒、反応温度など）は製造
法６に示した通りである。
【０１３９】製造法２５ 目的化合物（Ｉ−６）またはその塩は、下記の方法によ
って製造することができる。すなわち、１）化合物（Ｉ
ｙ）またはその塩をまずヒドロキシルアミンと反応さ
せ、次いで２）得られた生成物を脱水剤と反応させる。
化合物（Ｉｙ）および（Ｉ−６）の好適な塩としては、
化合物（Ｉ）で示したような酸付加塩が挙げられる。
【０１４０】第一工程では、反応は酢酸のアルカリ金属
塩［たとえば、酢酸ナトリウムなど］の存在下で行なう
ことが好ましい。反応は、通常、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、酢酸などの反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中で行われる。反応温度は特に限定されず、冷却ないし
加熱下で反応は行われる。
【０１４１】この反応では、式：
【化１００】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｙはそれぞれ前記定義
の通りである）で表わされる化合物またはその塩が得ら
れる。化合物（ＸＩＩ）またはその塩を、更に脱水剤と
反応させると目的化合物（Ｉ−６）またはその塩が得ら
れる。
【０１４２】脱水剤の好適な例としては、燐化合物（例
えば、五酸化燐、五塩化燐、オキシ塩化燐など）、塩化
チオニル、酸無水物（例えば、無水酢酸など）、ホスゲ
ン、塩化アリールスルホニル（例えば、塩化ベンゼンス
ルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）、塩化メ
タンスルホニル、スルファミン酸、スルファミン酸アン
モニウム、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、ハロゲン化低級アルコキシカルボニル（例えば、ク
ロロ蟻酸エチルなど）などが挙げられる。
【０１４３】反応は、通常、アセトニトリル、塩化メチ
レン、塩化エチレン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ピリジン、その他反応に悪影響を及ぼさない
有機溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。さらに、前記
脱水剤が液状の場合、それらは溶媒としても使用するこ
とができる。反応温度は特に限定されず、加温ないし加
熱下で反応は行われる。
【０１４４】製造法２６ 目的化合物（Ｉ−８）またはその塩は、化合物（Ｉ−
７）またはその塩を酸化剤と反応させることによって製
造することができる。化合物（Ｉ−７）および（Ｉ−
８）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したような
酸付加塩が挙げられる。
【０１４５】好適な酸化剤としてはジメチルスルホキシ
ドなどが挙げられる。この反応は、アルカリ金属ヨウ化
物［たとえば、ヨウ化ナトリウムなど］とアルカリ金属
炭酸塩［たとえば、炭酸ナトリウムなど］の存在下で行
うことが好ましい。
【０１４６】反応は、通常、ジメトキシエタンなどのよ
うな反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。更
に、前記酸化剤が液状の場合、それは溶媒としても使用
できる。反応温度は特に限定されず、加温ないし加熱下
で反応は行われる。
【０１４７】製造法２７ 目的化合物（Ｉ−９）またはその塩は、化合物（Ｉ−
８）またはその塩を（低級アルキルスルフィニル）（低
級アルキルチオ）メチルと反応させることによって製造
することができる。化合物（Ｉ−９）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で示したような酸付加塩が挙げられ
る。
【０１４８】反応は、相間移動触媒［たとえば、トリト
ンＢなど］などの存在下で行なうことが好ましい。反応
は、通常、テトラヒドロフラン、アルコール［たとえ
ば、メタノール、エタノールなど］、その他反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応温度は特に限定
されず、加温ないし加熱下で反応は行われる。
【０１４９】製造法２８ 目的化合物（Ｉ−１０）またはその塩は、化合物（Ｉ−
９）またはその塩を酸と反応させることによって製造す
ることができる。化合物（Ｉ−１０）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で示したような酸付加塩が挙げられ
る。好適な酸としては、無機酸［たとえば、塩酸、臭化
水素酸など］および有機酸［たとえば、トリフルオロ酢
酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸など］が挙
げられる。
【０１５０】反応は、通常、水、アルコール［たとえ
ば、メタノール、エタノールなど］、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、その他反応に悪影響を及ぼさない有機
溶媒などの慣用の溶媒もしくはそれらの混合溶媒中で行
われる。反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下
で反応は行われる。
【０１５１】製造法２９ 目的化合物（Ｉ−１１）またはその塩は、化合物（Ｉ
ｄ）またはその塩を加水分解に付すことによって製造す
ることができる。化合物（Ｉ−１１）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げること
ができる。
【０１５２】この反応は、製造法６における加水分解と
実質的に同様の方法で行われるので、この反応の様式お
よび反応条件（たとえば、溶媒、反応温度など）は製造
法６に示した通りである。
【０１５３】製造法３０ 目的化合物（Ｉ−１３）またはその塩は、化合物（Ｉ−
１２）またはその塩を低級アルキルアミンと反応させる
ことによって製造することができる。化合物（Ｉ−１
２）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したような
金属塩が挙げられる。化合物（Ｉ−１３）の好適な塩と
しては、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げる
ことができる。
【０１５４】好適な低級アルキルアミンとしては、たと
えばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イ
ソプロピルアミン、ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルア
ミン、イソブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルア
ミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルア
ミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジペン
チルアミン、ジヘキシルアミン、Ｎ−メチルエチルアミ
ンなどのモノもしくはジ（低級アルキル）アミンが挙げ
られる。
【０１５５】反応は、アルカリ金属ヨウ化物（たとえ
ば、ヨウ化ナトリウムなど）などの存在下で行なうこと
が好ましい。反応は、通常、水、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、その他反
応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応温度は
特に限定されず、通常、室温もしくは加温ないし加熱下
で反応は行われる。
【０１５６】原料化合物（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｘ
Ｉ）またはそれらの塩は、下記の諸方法で製造すること
ができる。 製造法Ａ
【化１０１】
【０１５７】製造法Ｂ
【化１０２】
【０１５８】製造法Ｃ
【化１０３】
【０１５９】製造法Ｄ
【化１０４】
【０１６０】（上記各式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通りであり、Ｚ8 は酸
残基、Ｚ9 は酸残基を示す。） 原料化合物（ＩＩ）、（ＩＶ）および（ＸＩ）の前記製
造法を次に詳細に説明する。
【０１６１】製造法Ａ 化合物（ＩＩ）またはその塩は、化合物（ＸＩＩＩ）ま
たはその塩を化合物（ＸＩＶ）またはその塩と反応させ
ることによって製造することができる。化合物（ＩＩ）
の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したものと同じ
ものを挙げることができる。化合物（ＸＩＩＩ）の好適
な塩としては、化合物（Ｉ）で示したような酸付加塩が
挙げられる。化合物（ＸＩＶ）の好適な塩としては、化
合物（Ｉ）で示したような金属塩が挙げられる。
【０１６２】本反応は、製造法３と実質的に同様にして
行われるので、本反応の様式および反応条件（たとえば
溶媒、反応温度など）は製造法３で説明したものをその
まま挙げることができる。
【０１６３】製造法Ｂ 化合物（ＸＶＩ）またはその塩は、化合物（ＸＩＶ）ま
たはその塩を化合物（ＸＶ）と反応させることによって
製造することができる。化合物（ＸＩＶ）および（ＸＶ
Ｉ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したような
金属塩が挙げられる。
【０１６４】本反応は、製造法３と実質的に同様にして
行われるので、本反応の様式および反応条件（たとえば
溶媒、反応温度など）については、製造法３で説明した
ものをそのまま挙げることができる。
【０１６５】製造法Ｃ 化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩ）また
はその塩を硫化水素またはその塩と反応させることによ
って製造することができる。化合物（ＩＶ）および（Ｘ
ＶＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したよう
な金属塩が挙げられる。硫化水素の好適な塩としては、
そのアルカリ金属塩（たとえば硫化水素ナトリウムな
ど）などを挙げることができる。
【０１６６】反応は、通常、アルコール（たとえばメタ
ノール、エタノールなど）、アセトン、ピリジン、芳香
族炭化水素（たとえばベンゼン、トルエン、キシレンな
ど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶
媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶
媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷
却ないし加熱下で反応は行われる。
【０１６７】製造法Ｄ 化合物（ＸＩ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩＩ）ま
たはその塩を化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはカルボキシ
基における反応性誘導体またはそれらの塩と反応させる
ことによって製造することができる。化合物（ＸＩ）の
好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したものと同じも
のを挙げることができる。化合物（ＸＶＩＩ）の好適な
塩としては、化合物（Ｉ）で示したような酸付加塩が挙
げられる。
【０１６８】化合物（ＸＶＩＩＩ）およびカルボキシ基
における反応性誘導体の好適な塩としては、化合物
（Ｉ）で示したような金属塩が挙げられる。本反応は、
製造法７と実質的に同様の方法で行われるので、本反応
の様式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）
は製造法７で説明したものをそのまま挙げることができ
る。
【０１６９】目的化合物は慣用の方法で反応混合物から
単離、精製することができ、必要に応じて、所望の塩に
変換できる。なお、化合物（Ｉ）、その他の化合物には
不斉炭素原子に基づく一つ以上の立体異性体が存在し得
るが、それら異性体ならびにそれらの混合物も本発明の
範囲に包含させる。
【０１７０】目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許
容される塩は、強力なロイコトリエン／ＳＲＳ−Ａ拮抗
薬もしくは阻害薬としての活性を有し、ヒトまたは動物
におけるアレルギーまたは炎症の治療および／または予
防、より詳しくは、喘息、乾せん、肝炎、気管支炎、胃
炎、食道炎、膵炎、関節炎、腎炎、炎症性腸疾患、ショ
ック［たとえば、敗血性ショック、アナフィラキシー性
ショックなど］、動脈硬化症、心筋梗塞、脳血管攣縮、
鼻炎、結膜炎、湿疹、虚血性脳疾患、慢性閉塞性肺疾
患、脳浮腫、成人型呼吸窮迫症候群、新生児肺高血圧
症、クローン病、皮膚炎、リウマチ、胃潰瘍、消化性潰
瘍、痛風などの予防または治療に有用である。
【０１７１】
【発明の効果】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すため、
化合物（Ｉ）の代表的なものの薬理試験データを以下に
示す。 3 Ｈ−ロイコトリエンＤ4 受容体結合 （ｉ）試験方法：
【０１７２】（ａ）粗肺膜標本 雄性ハートレイ系モルモットを断頭にて屠殺した。気管
と肺を摘出し、ポリトロン（Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ）を
用いて緩衝液（０．２５Ｍスクロース、１０ｍＭトリス
塩酸ｐＨ７．５，０．１ｍＭ ＥＤＴＡ）中にホモジナ
イズした。ホモジネートを遠心し（１０００×ｇ，１０
分間）、組織塊を取り除き、上清を遠心（１４０００×
ｇ，２０分間）してペレットを作った。ペレットを緩衝
液（５ｍＭトリス塩酸ｐＨ７．５）に再懸濁し、テフロ
ンホモジナイザーでホモジナイズし、遠心（１４０００
×ｇ，２０分間）して、ペレットを作成し、粗膜標本と
した。得られたペレットは使用時まで−７０℃で保存し
た。
【０１７３】（ｂ） 3Ｈ−ロイコトリエンＤ4 の標本膜
への結合 凍結粗膜分画を溶解し、培地１（１０ｍＭトリス塩酸ｐ
Ｈ７．５，１０ｍＭＣａＣｌ2 ，１０ｍＭ ＭｇＣ
ｌ2 ，５ｍＭシステイン，５ｍＭグリシン）に再懸濁し
た。結合測定では、 3Ｈ−ロイコトリエンＤ4 （０．３
ｎＭ）と薬物を培地１中で最終容量５００μｌとなるよ
うに１００μｌの膜標本と２５℃で３０分間インキュベ
ートした。受容体結合 3Ｈ−ロイコトリエンＤ4 と遊離
3Ｈ−ロイコトリエンＤ4 の分離は減圧下でワットマン
ＧＦ／Ｂフィルタによる直接濾過によって行ない、５ｍ
ｌの氷冷緩衝液（１０ｍＭトリス塩酸ｐＨ７．５）で３
回洗浄した。非特異的結合は１μＭロイコトリエンＤ4
存在下での結合とした。洗浄したフィルタに残った放射
能を液体シンチレーションカウンター（パッカードＴＲ
Ｉ−ＣＡＲＢ４５３０）で測定した。
【０１７４】（ｉｉ）試験結果
【表１】
【０１７５】治療のための投与には、本発明の化合物
（Ｉ）およびその医薬として許容される塩はそれらを有
効成分として、経口または非経口投与または外用（局
所）に適した有機または無機の固体、半固体または液体
の賦形剤などの医薬として許容される担体と共に含有す
る医薬製剤の形で用いられる。前記医薬製剤としては、
カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒剤、坐剤、液剤、ロー
ション剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、懸濁剤、乳剤、軟
膏剤、ゲル剤などを挙げることができる。必要ならば、
これらの製剤に補助剤、安定化剤、湿潤剤または乳化
剤、緩衝剤、その他慣用の添加剤を配合してもよい。
【０１７６】化合物（Ｉ）の用量は、患者の年令および
条件によっても変動するが、前記疾患の治療に当って、
本発明の目的化合物（Ｉ）の平均１回量を約０．１ｍ
ｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０
ｍｇ、５００ｍｇおよび１０００ｍｇとして用いるのが
有効である。一般には、１日当り０．１ｍｇ／個体〜約
１，０００ｍｇ／個体の範囲の量を投与すればよい。
【０１７７】
【実施例】以下の製造例および実施例は、本発明を説明
するために示したものである。
【０１７８】製造例１ ２−ブロモメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール
（３．４ｇ）、２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズア
ルデヒド（２．２１ｇ）および炭酸カリウム（２．０
ｇ）のアセトン（２５ｍｌ）中混合物を７時間還流下に
撹拌する。濾過後、濾液を減圧濃縮して粗製の残留物を
得る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、トルエンと酢酸エチルの混合物で溶出する。目的
化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮してシロップを得
る。これをｎ−ヘキサンで結晶化し、濾過して４−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェ
ノキシメチル）チアゾール（３．２３ｇ）を得る。 mp : 79−80℃ IR（ヌジョール）: 3100, 1665, 1610, 1590, 1515, 15
00 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.35 (9H,s), 3.81 (3H,s), 5.42 (2
H,s), 6.94 (1H,s),7.05 (1H,d,J=9.0Hz), 7.14 (1H,d
d,J=3.0Hz および 9.0Hz), 7.36 (1H,d,J=3.0Hz), 10.5
4 (1H,s) MASS (m/z) : 305 (M+), 154
【０１７９】製造例２ 製造例１と同様にして下記の化合物を得る。 ２−（２−ホルミル−４−メトキシフェノキシメチル）
−４−フェニルチアゾール mp : 104−105℃ IR（ヌジョール）: 1680, 1610 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.80 (3H,s), 5.48 (2H,s), 7.1-7.1
6 (2H,m), 7.3-7.47(4H,m), 7.51 (1H,s), 7.87-7.91
(2H,m) MASS (m/z) : 325 (M+), 295, 252, 190, 174 (ベース)
【０１８０】製造例３ ２−ブロモメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール
（１．０５ｇ）、５−ホルミル−２−ヒドロキシベンズ
アルデヒド（０．７４ｇ）、炭酸カリウム（０．８９
ｇ）およびヨウ化カリウム（小量）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中混合物を５０℃で５時間撹拌する。冷却
後、得られた溶液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮してシロップを得る。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチル
の混合物で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、
減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−
ジホルミルフェノキシメチル）チアゾール（１．０ｇ）
を得る。 mp : 77.5−78.5℃ IR（ヌジョール）: 1695, 1605, 1580 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.36 (9H,s), 5.58 (2H,s), 6.99 (1
H,s), 7.32 (1H,d,J=8.7Hz), 8.13 (1H,dd,J=8.7Hz お
よび 2.2Hz), 8.37 (1H,d,J=2.2Hz),9.97 (1H,s), 10.5
8 (1H,s) MASS (m/z) : 303 (M+), 154 (ベース)
【０１８１】製造例４ ２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（５０
０．０ｇ）、炭酸カリウム（９０８．４ｇ）およびヨウ
化カリウム（２７２．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２．５ｌ）中混合物を冷却し、これにクロロア
セトニトリル（２９７．７ｇ）を窒素雰囲気下１０℃以
下で８分間かけて滴下する。室温で１１０分間撹拌後、
混合物を氷水（２０ｌ）にゆっくり注ぎ、２時間撹拌す
る。析出物を遠心濾過で集め、水（１ｌ）で７回洗浄
し、室温で風乾して、２−シアノメトキシ−５−メトキ
シベンズアルデヒド（５７１．４ｇ）を得る。 mp : 71−72℃ IR（ヌジョール）: 2070, 1680, 1610, 1205, 1040 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.83 (3H,s), 4.88 (2H,s), 7.05 (1
H,d,J=9.0Hz), 7.18(1H,dd,J=3.2 および 9.0Hz), 7.38
(1H,d,J=3.2Hz), 10.39 (1H,s)
【０１８２】製造例５ ２−シアノメトキシ−５−メトキシベンズアルデヒド
（４２０．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２．１ｌ）溶液に硫化水素ナトリウム（２８１．５
ｇ）を１６分間かけて加え、８℃以下で３時間２０分撹
拌する。４０℃〜４７℃で１時間撹拌後、混合物を撹拌
下氷水（１０．５ｌ）に注ぐ。得られた混合物を６Ｎ塩
酸水溶液で中性とし、さらに３０分間撹拌する。得られ
た析出物を濾取し、水（１ｌ×５回）で洗浄後、５０℃
で減圧乾燥して、５−メトキシ−２−ベンゾフランカル
ボチオアミド（４０８．２ｇ）を得る。 mp : 163−164℃ IR（ヌジョール）: 3420, 3140, 1617, 1561, 1209 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.85 (3H,s), 7.01-7.10 (2H,m), 7.
34-8.02 (4H,m)
【０１８３】製造例６ 製造例５と同様にして下記の化合物を得る。 ５−ヒドロキシ−２−ベンゾフランカルボチオアミド IR（ヌジョール）: 3400, 3300, 3150, 1620, 1570 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 6.93 (1H,dd,J=8.9Hz および 2.4H
z), 7.03 (1H,dd,J=2.4Hz および 0.9Hz), 7.41 (1H,d,
J=8.9Hz), 7.56 (1H,d,J=0.9Hz),9.43 (1H,s), 9.56 (1
H,s), 9.88 (1H,s) MASS (m/z) : 193 (M+)
【０１８４】製造例７ 氷冷したＤＬ−α−アミノ−ε−カプロラクタム（０．
８３ｇ）とトリエチルアミン（１．１ｍｌ）の塩化メチ
レン（１２ｍｌ）溶液に（５−メトキシベンゾフラン−
２−イル）カルボニル クロリド（１．３７ｇ）の塩化
メチレン（５ｍｌ）溶液を１０℃以下でゆっくり滴下す
る。室温で３時間撹拌した後、析出物を濾取し、ＤＬ−
α−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）カルボニ
ルアミノ−ε−カプロラクタム（１．２０ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3600, 3400, 3200, 1660, 1590 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.61-2.0 (7H,m), 3.0-3.27 (2H,
m), 3.81 (3H,s), 4.61(1H,dd,J=6.5Hz および 10Hz),
7.07 (1H,dd,J=2.6Hz および 9Hz), 7.26(1H,d,J=2.6H
z), 7.52 (1H,s), 7.62 (1H,d,J=9.0Hz), 8.0-8.1 (1H,
m),8.27 (1H,d,J=6.5Hz) MASS (m/z) : 302 (M+), 273, 191, 175 (ベース)
【０１８５】製造例８ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ２−アセチル−５−メトキシベンゾフラン IR（ヌジョール）: 1680, 1620, 1560 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.59 (3H,s), 3.85 (3H,s), 7.06-7.
12 (2H,m), 7.43-7.54(2H,m) MASS (m/z) : 190 (M+), 175
【０１８６】製造例９ ２−アセチル−５−メトキシベンゾフラン（１．２３
ｇ）と臭化第二銅（２．７４ｇ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）中混合物を還流下４時間撹拌する。沈殿物を濾別
し、濾液を濃縮し、残渣に水を加えトルエンで抽出す
る。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧下に濃縮して、２−ブロモアセチル−５−メトキ
シベンゾフラン（１．６６ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.86 (3H,s), 4.54 (2H,s), 7.08-7.
23 (2H,m), 7.48 (1H,d,J=8.8Hz), 7.58 (1H,d,J=0.9H
z)
【０１８７】製造例１０ 実施例４と同様にして下記の化合物を得る。 ５−ヒドロキシ−２−ベンゾフランカルボチオアミド IR（ヌジョール）: 3400, 3300, 3150, 1620, 1570 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 6.93 (1H,dd,J=8.9Hz および 2.4H
z), 7.03 (1H,dd,J=2.4Hz および 0.9Hz), 7.41 (1H,d,
J=8.9Hz), 7.56 (1H,d,J=0.9Hz),9.43 (1H,s), 9.56 (1
H,s), 9.88 (1H,s) MASS (m/z) : 193 (M+)
【０１８８】製造例１１ ２−ブロモメチル安息香酸エチル（１．００ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）とトリフェニルホスフ
ィン（１．２１ｇ）の溶液を還流下に８時間撹拌する。
冷却後、析出物を濾取し、テトラヒドロフランで洗浄
し、２−エトキシカルボニルベンジルトリフェニルホス
ホニウム ブロミド（１．１７ｇ）を得る。 mp : 195−205℃ IR（ヌジョール）: 1697, 1265, 1110 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.08 (3H,t,J=7.1Hz), 3.88 (2H,
q,J=7.1Hz), 5.53 (2H,d,J=15.5Hz), 7.25-7.34 (1H,
m), 7.51-7.60 (8H,m), 7.68-7.78 (6H.m),7.88-7.95
(4H,m) MASS (m/z) : 425
【０１８９】実施例１ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−ホルミル−４−メト
キシフェノキシメチル）チアゾール（３．２３ｇ）と無
水酢酸（３．２ｍｌ）のキシレン（３０ｍｌ）中混合物
を１４０℃で１４時間撹拌する。冷却後、得られた混合
物を濃縮してシロップを得る。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、トルエンで溶出する。目的
化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−（５−メトキシベンゾフラン−２−イ
ル）チアゾール（２．４０ｇ）を得る。 mp : 80−81℃ IR（ヌジョール）: 3150, 1625, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 3.85 (3H,s), 6.94 (1
H,dd,J=2.6Hz および8.9Hz), 6.96 (1H,s), 7.05 (1H,
d,J=2.6Hz), 7.28 (1H,d,J=0.8Hz),7.43 (1H,d,J=8.9H
z) MASS (m/z) : 287 (M+), 272, 152
【０１９０】実施例２ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ２−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−４−フ
ェニルチアゾール mp : 109−110℃ IR（ヌジョール）: 1610, 1585 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.86 (3H,s), 6.97 (1H,dd,J=2.6Hz
および 9.0Hz), 7.09(1H,d,J=2.6Hz), 7.32-7.50 (5H,
m), 7.52 (1H,s), 7.95-8.01 (2H,m) MASS (m/z) : 307 (M+,ベース), 264, 236
【０１９１】実施例３ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−ジホルミルフェ
ノキシメチル）チアゾール（０．９５ｇ）と無水酢酸
（１２．９ｍｌ）の乾燥キシレン（１００ｍｌ）中混合
物を１３０℃で２７時間撹拌する。冷却後、得られた混
合物を減圧濃縮して、残留物を得る。これをジイソプロ
ピルエーテルで結晶化する。得られた結晶を濾取し、ジ
イソプロピルエーテルで洗浄して、４−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−（５−ホルミルベンゾフラン−２−イル）チア
ゾール（１１．０１ｇ）を得る。 mp : 83−84℃ IR（ヌジョール）: 3100, 1700, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 7.04 (1H,s), 7.43 (1
H,s), 7.66 (1H,d,J=8.7Hz), 7.91 (1H,dd,J=2.2Hz お
よび 8.7Hz), 8.16 (1H,d,J=2.2Hz),10.07 (1H,s) MASS (m/z) : 285 (M+), 270 (ベース), 243
【０１９２】実施例４ 冷却した４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−メトキシベ
ンゾフラン−２−イル）チアゾール（１．０ｇ）のジク
ロロメタン（１０ｍｌ）溶液にジクロロメタン中三臭化
硼素の１Ｍ溶液（７ｍｌ）を５℃で滴下する。３時間撹
拌後、得られた溶液を氷と炭酸水素ナトリウム水溶液の
混合物に注ぐ。得られた析出物を濾取し、テトラヒドロ
フランと水の混合物に溶解する。溶液を濃縮して、４−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ヒドロキシベンゾフラン
−２−イル）チアゾールを結晶（０．９１ｇ）として得
る。 mp : 179−180℃ IR（ヌジョール）: 2600, 1610, 1585, 1510 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 6.86 (1H,dd,J=2.5Hz
および 8.8Hz), 6.97(1H,s), 7.01 (1H,d,J=2.5Hz), 7.
26 (1H,d,J=1.4Hz), 7.37 (1H,d,J=8.8Hz) MASS (m/z) : 273 (M+), 258
【０１９３】実施例５ 実施例４と同様にして下記の化合物を得る。 １） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）
−４−フェニルチアゾール mp : 190−210℃ IR（ヌジョール）: 3550, 1575 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 6.89 (1H,dd,J=2.5Hz および 9.0H
z), 7.05 (1H,d,J=2.5Hz), 7.36-7.54 (5H,m), 8.04-8.
07 (2H,m), 8.28 (1H,s), 9.42(1H,s) MASS (m/z) : 293 (M+), 134 (ベース)
【０１９４】２） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラン
−２−イル）−４−メチルチアゾールmp : 247−248℃ IR（ヌジョール）: 3125, 1579, 1215, 789 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.44 (3H,s), 6.84 (1H,dd,J=2.5H
z および 8.8Hz),7.00 (1H,d,J=2.5Hz), 7.37 (1H,s),
7.44 (1H,s), 7.46 (1H,d,J=8.8Hz), 9.38 (1H,s) MASS (m/z) : 231 (M+,ベース), 159, 72
【０１９５】３） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラン
−２−イル）−４−トリフルオロメチルチアゾール mp : 235−236℃ IR（ヌジョール）: 3230, 1620, 1580, 1540, 1485 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 6.91 (1H,dd,J=2.4Hz および 8.9H
z), 7.03 (1H,d,J=2.4Hz), 7.52 (1H,d,J=8.9Hz), 7.60
(1H,s), 8.62 (1H,s), 9.67(1H,s) MASS (m/z) : 285 (M+,ベース), 228, 159
【０１９６】４） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラン
［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル
チアゾール mp : 140−142℃ IR（ヌジョール）: 3100 (br), 1595, 1520, 1500, 140
0, 1330, 1225,1210 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.39 (9H,s), 5.6-5.8 (1H,br), 6.8
9 (1H,s), 6.94 (1H,dd,J=2.5Hz および 8.7Hz), 7.19
(1H,d,J=2.5Hz), 7.60 (1H,s), 7.64(1H,d,J=8.7Hz) MASS (m/z) : 289 (M+), 274 (ベース), 247
【０１９７】５） ４−（アダマンタン−１−イル）−
２−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）チアゾ
ール IR（ヌジョール）: 3150, 1590, 1560 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.7-1.8 (6H,m), 1.97-2.05 (9H,
m), 6.86 (1H,dd,J=2.5Hz および 8.8Hz), 7.02 (1H,d,
J=2.5Hz), 7.36 (1H,s), 7.38(1H,s), 7.48 (1H,d,J=8.
8Hz), 7.05 (1H,br) MASS (m/z) : 351 (M+,ベース), 294, 282
【０１９８】６） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラン
−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチ
アゾール mp : >290℃ IR（ヌジョール）: 3150, 2700, 1610, 1580, 1545 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.65-2.0 (4H,m), 2.7-3.0 (4H,
m), 6.82 (1H,d,J=9Hz), 6.98 (1H,br s), 7.30 (1H,br
s), 7.42 (1H,d,J=9Hz), 9.4(1H,br s) MASS (m/z) : 271 (M+,ベース), 243, 238
【０１９９】７） ４−シクロブチル−２−（５−ヒド
ロキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール IR（ヌジョール）: 3250, 1615, 1580, 1515 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.87-2.36 (6H,m), 3.70 (1H,sex
t,J=8.3Hz), 6.85(1H,dd,J=2.5Hz および 8.9Hz), 7.01
(1H,d,J=2.5Hz), 7.39 (1H,d,J=0.7Hz), 7.47 (1H,d,J
=8.9Hz), 7.49 (1H,s), 9.38 (1H,s) MASS (m/z) : 271 (M+), 243 (ベース), 159
【０２００】８） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラン
−２−イル）−４−（２−チエニル）チアゾール IR（ヌジョール）: 3200, 1590, 1570 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 6.89 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0H
z), 7.10 (1H,d,J=2.6Hz), 7.15-7.7 (6H,m), 8.19 (1
H,br) MASS (m/z) : 299 (M+,ベース), 218, 140
【０２０１】９） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラン
−２−イル）−４−（２−ピリジル）チアゾール mp : 210−212℃ IR（ヌジョール）: 3400, 1615, 1590, 1570 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 6.88 (1H,d,J=2.5Hz および 9Hz),
7.05 (1H,d,J=2.5Hz), 7.35-7.45 (1H,m), 7.52 (1H,
d,J=9Hz), 7.54 (1H,s), 7.97(1H,dt,J=1.6Hz および
7.8Hz), 8.18 (1H,d,J=7.8Hz), 8.42 (1H,s),8.67 (1H,
d,J=7.8Hz), 9.48 (1H,s) MASS (m/z) : 294 (M+), 135 (ベース)
【０２０２】１０） ８−アセチル−２−（５−ヒドロ
キシベンゾフラン−２−イル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン mp : 222−223℃ IR（ニート）: 2900, 1660, 1580, 1550 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.72-2.05 (4H,m), 2.18 (s) および
2.34 (s) (3H),3.0-3.05 (2H,m), 3.6-4.0 (2H,m), 6.
86 (dd) および 6.91 (dd) (1H,J=2.6Hz および 9.0H
z), 7.02 (d) および 7.04 (d) (1H,J=2.6Hz),7.11 (s)
および 7.22 (s) (1H), 7.35 (d) および 7.38 (d) (1
H,J=9.0Hz) MASS (m/z) : 328 (M+), 286, 177
【０２０３】１１） ４−（５−ヒドロキシベンゾフラ
ン−２−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール 臭
化水素酸塩 IR（ヌジョール）: 3300, 1620, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.50 (9H,s), 6.79 (1H,dd,J=8.7Hz
および 2.6Hz), 7.00(1H,d,J=2.6Hz), 7.12 (1H,s), 7.
33 (1H,d,J=8.7Hz), 7.52 (1H,s) MASS (m/z) : 273 (M+), 258
【０２０４】１２） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラ
ン−２−イル）−５−イソプロピルチアゾール NMR (DMSO-d6,δ) : 1.34 (6H,d,J=6.7Hz), 3.30 (1H,s
ep,J=6.7Hz), 6.84(1H,dd,J=8.8Hz および 2.5Hz), 7.0
1 (1H,d,J=2.5Hz), 7.37 (1H,s),7.45 (1H,d,J=8.8Hz),
7.74 (1H,s)
【０２０５】実施例６ 冷却した４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ヒドロキシ
ベンゾフラン−２−イル）チアゾール（０．８ｇ）のテ
トラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム
（鉱油中６０％、０．１５２ｇ）を１０℃以下で加え
る。３０分間撹拌後、この混合物にα，α’−ジクロロ
キシレン（２．０５ｇ）を加える。次いで室温で３０分
間撹拌後、混合物を９．５時間還流する。溶媒を減圧留
去し、残留物をシリカゲル（２５ｇ）カラムクロマトグ
ラフィーに付し、ｎ−ヘキサンとトルエンの混合溶媒
（１：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わ
せ、減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
（２−クロロメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−
２−イル］チアゾールを油状物（０．９ｇ）として得
る。 IR（ニート）: 1610, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 4.75 (2H,s), 5.23 (2
H,s), 6.96 (1H,s),7.02 (1H,dd,J=2.6Hz および 8.9H
z), 7.15-7.18 (1H,m), 7.28 (1H,s),7.33-7.48 (5H,m) MASS (m/z) : 411 (M+), 377, 287, 272, 139 (ベース)
【０２０６】実施例７ 実施例６と同様にして下記の化合物を得る。 １） ２−［５−（２−クロロメチルフェニルメトキ
シ）ベンゾフラン−２−イル］−４−フェニルチアゾー
ル mp : 132−134℃ IR（ヌジョール）: 1610, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 4.76 (2H,s), 5.25 (2H,s), 7.06 (1
H,dd,J=2.6Hz および9.0Hz), 7.21 (1H,d,J=2.6Hz), 7.
33-7.53 (9H,m), 7.59 (1H,s), 7.96-8.01 (2H,m) MASS (m/z) : 431 (M+), 397, 293, 264, 139, 105
【０２０７】２） ２−［５−（２−クロロメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−イソプ
ロピルチアゾール mp : 88−90℃ IR（ヌジョール）: 1585, 1203, 834 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.37 (6H,d,J=6.9Hz), 3.21 (1H,se
p,J=6.9Hz), 4.75 (2H,s), 5.24 (2H,s), 6.95 (1H,d,J
=0.9Hz), 7.03 (1H,dd,J=2.6Hz および9.0Hz), 7.18 (1
H,d,J=2.6Hz), 7.28 (1H,d,J=0.8Hz), 7.34-7.51 (5H,
m) MASS (m/z) : 397, 364, 259, 105 (ベース)
【０２０８】３） ２−［５−（２−クロロメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−メチル
チアゾール mp : 127℃ IR（ヌジョール）: 1589, 1204, 838 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.54 (3H,s), 4.75 (2H,s), 5.24 (2
H,s), 6.95 (1H,d,J=0.9Hz), 7.04 (1H,dd,J=2.6Hz お
よび 9.0Hz), 7.19 (1H,d,J=2.5Hz),7.27 (1H,d,J=0.7H
z), 7.35-7.54 (5H,m) MASS (m/z) : 369, 335, 231, 174, 139
【０２０９】４） ２−［５−（２−クロロメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−（４−
メトキシ）フェニルチアゾール mp : 143−145℃ IR（ヌジョール）: 1610, 1584, 1246, 1195, 1021, 74
4 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.86 (3H,s), 4.76 (2H,s), 5.25 (2
H,s), 6.98 (1H,d,J=8.8Hz), 7.05 (1H,dd,J=2.6Hz お
よび 9.0Hz), 7.20 (1H,d,J=2.6Hz),7.35-7.54 (8H,m),
7.92 (2H,d,J=8.8Hz) MASS (m/z) : 461 (M+), 427, 337, 105 (ベース)
【０２１０】５） ２−［５−（２−クロロメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−トリフ
ルオロメチルチアゾール IR（ヌジョール）: 3130, 1590, 1525 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 4.75 (2H,s), 5.24 (2H,s), 7.09 (1
H,dd,J=2.6Hz および8.9Hz), 7.21 (1H,d,J=2.6Hz), 7.
25-7.5 (6H,m), 7.79 (1H,s) MASS (m/z) : 423, 387, 370, 358, 234, 139 (ベース)
【０２１１】６） ２−［５−（２−クロロメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−
４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール IR（ニート）: 1600, 1490, 1440, 1410, 1200 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.39 (9H,s), 4.75 (2H,s), 5.26 (2
H,s), 6.88 (1H,s),7.09 (1H,dd,J=2.5Hz および 8.7H
z), 7.3-7.7 (5H,m), 7.67 (1H,s),7.70 (1H,d,J=8.7H
z) MASS (m/z) : 427 (M+), 391, 374, 288, 250, 139 (ベ
ース)
【０２１２】７） ４−（アダマンタン−１−イル）−
２−［５−（２−クロロメチルフェニルメトキシ）ベン
ゾフラン−２−イル］チアゾール IR（ヌジョール）: 1615, 1590, 1490 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.75-1.80 (6H,m), 2.0-2.2 (9H,m),
4.76 (2H,s), 5.24(2H,s), 6.92 (1H,s), 7.03 (1H,d
d,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.30 (1H,s), 7.34-7.53 (6
H,m) MASS (m/z) : 489 (M+), 453, 351, 294, 105 (ベース)
【０２１３】８） ２−［５−（２−クロロメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール mp : 131−132℃ IR（ヌジョール）: 1615, 1585, 1540 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.8-2.0 (4H,m), 2.8-3.0 (4H,m),
4.75 (2H,s), 5.24(2H,s), 7.02 (1H,dd,J=2.6Hz およ
び 9.0Hz), 7.17 (1H,d,J=2.6Hz),7.22 (1H,s), 7.35-
7.54 (5H,m) MASS (m/z) : 409 (M+), 374, 270, 214, 139, 105 (ベ
ース)
【０２１４】９） ４−シクロブチル−２−［５−（２
−クロロメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−
イル］チアゾール mp : 82−83℃ IR（ヌジョール）: 3150, 1615, 1585 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.91-2.44 (6H,m), 3.76 (1H,sext,J
=8.3Hz), 4.75 (2H,s), 5.23 (2H,s), 6.98 (1H,s), 7.
01 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz),7.18 (1H,d,J=2.6H
z), 7.28 (1H,s), 7.31-7.51 (5H,m) MASS (m/z) : 409 (M+), 381, 373, 345, 243, 139 (ベ
ース)
【０２１５】１０） ２−［５−（２−クロロメチルフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−（２
−チエニル）チアゾール mp : 88−89℃ IR（ヌジョール）: 1585, 1550 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 4.76 (2H,s), 5.24 (2H,s), 7.07-7.
11 (2H,m), 7.20 (1H,d,J=2.5Hz), 7.40 (1H,m), 7.31-
7.54 (7H,m) MASS (m/z) : 437 (M+), 401, 313 (ベース), 140
【０２１６】１１） ２−［５−（２−クロロメチルフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−（２
−ピリジル）チアゾール IR（ヌジョール）: 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 4.94 (2H,s), 5.33 (2H,s), 7.16
(1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.35-7.60 (6H,m), 7.
63 (1H,s), 7.68 (1H,d,J=9.0Hz),7.96 (1H,dt,J=1.8Hz
および 7.6Hz), 8.18 (1H,d,J=7.6Hz), 8.44 (1H,s),
8.66-8.68 (1H,m) MASS (m/z) : 432 (M+), 396, 294
【０２１７】１２） ２−［５−（２−クロロメチルフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−ネオ
ペンチルチアゾール IR（ニート）: 1610, 1584, 1190, 1018, 800, 728 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (9H,s), 2.76 (2H,s), 4.76 (2
H,s), 5.24 (2H,s),6.95 (1H,s), 7.03 (1H,dd,J=2.6Hz
および 3.9Hz), 7.18 (1H,d,J=2.6Hz), 7.23-7.54 (6
H,m) MASS (m/z) : 425, 389, 287, 231, 159, 105 (ベース)
【０２１８】１３） ２−［５−（２−クロロメチルフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−シク
ロプロピルチアゾール IR（ニート）: 3100, 1610, 1590, 1520 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.93-1.06 (4H,m), 2.08-2.21 (1H,
m), 4.76 (2H,s), 5.24(2H,s), 6.88 (1H,s), 7.03 (1
H,dd,J=8.9Hz および 2.9Hz), 7.14-7.57(5H,m), 7.18
(1H,dd,J=2.6Hz および 0.7Hz), 7.28 (1H,d,J=0.7Hz) MASS (m/z) : 395 (M+), 257, 256
【０２１９】１４） ８−アセチル−２−［５−（２−
クロロメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イ
ル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チアゾロ
［５，４−ｂ］アゼピン mp : 98−99℃ IR（ヌジョール）: 1650, 1610, 1515 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.72-2.17 (4H,m), 2.17 (s) および
2.33 (s) (3H),2.99-3.09 (2H,m), 3.72-3.85 (2H,m),
4.75 (2H,s), 5.42 (2H,s),7.03-7.54 (8H,m) MASS (m/z) : 466 (M+,ベース), 430, 424, 388, 327
【０２２０】１５） ４−［５−（２−クロロメチルフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルチアゾール IR（ニート）: 3140, 1610, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.50 (9H,s), 4.76 (2H,s), 5.23 (2
H,s), 6.97 (1H,dd,J=8.9Hz および 2.6Hz), 7.13-7.54
(7H,m), 7.52 (1H,s) MASS (m/z) : 411 (M+), 375, 272
【０２２１】１６） ４−（Ｎ−アセチル−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノメチル）−２−［５−（２−クロロメチル
フェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾー
ル IR（ニート）: 3100, 1650, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.50 (9H,s), 2.18 (3H,s), 4.76 (4
H,s), 5.25 (2H,s),7.03-7.50 (9H,m) MASS (m/z) : 482 (M+)
【０２２２】１７） ２−［５−（２−クロロメチルフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−ヘキ
シルチアゾール IR（ヌジョール）: 1610, 1590, 1510 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (3H,t,J=6.5Hz), 1.35 (6H,m),
1.77 (2H,m), 2.85(2H,t,J=7.7Hz), 4.76 (2H,s), 5.2
4 (2H,s), 6.95 (1H,s), 7.04 (1H,dd,J=8.9Hz および
2.6Hz), 7.18 (1H,dd,J=2.6Hz および 0.8Hz), 7.29(1
H,d,J=0.8Hz), 7.33-7.52 (5H,m) MASS (m/z) : 439 (M+)
【０２２３】１８） ２−［５−（２−クロロメチルフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−ペン
チルチアゾール IR（ヌジョール）: 1610, 1580, 1510 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (3H,t,J=7.0Hz), 1.35-1.43 (4
H,m), 1.77 (2H,m),2.85 (2H,t,J=7.7Hz), 4.76 (2H,
s), 5.24 (2H,s), 6.94 (1H,s), 7.04(1H,dd,J=8.9Hz
および 2.6Hz), 7.18 (1H,dd,J=2.6Hz および 0.8Hz),
7.28 (1H,d,J=0.8Hz), 7.34-7.52 (5H,m) MASS (m/z) : 425 (M+)
【０２２４】１９） ２−［５−（２−クロロメチルフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−５−イソ
プロピルチアゾール mp : 87−90℃ IR（ヌジョール）: 1583, 1204, 835, 797 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (6H,d,J=6.8Hz), 3.27 (1H,se
p,J=6.8Hz), 4.75 (2H,s), 5.24 (2H,s), 7.03 (1H,dd,
J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.19 (1H,d,J=2.6Hz), 7.23
(1H,d,J=0.9Hz), 7.34-7.54 (5H,m), 7.59 (1H,d,J=0.9
Hz) MASS (m/z) : 396 (M+), 363, 105 (ベース)
【０２２５】実施例８ 冷却した４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ヒドロキシ
ベンゾフラン−２−イル）チアゾール（０．３３ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に水素化
ナトリウム（鉱油中６０％、５５ｍｇ）を１０℃以下で
加える。１０分間撹拌後、この混合物に３−ブロモメチ
ルベンゾニトリル（０．２６ｇ）を加える。室温で２時
間撹拌後、得られた混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮してシロップを得る。これをジイソ
プロピルエーテルで結晶化し、濾過して、４−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−［５−（３−シアノフェニルメトキシ）
ベンゾフラン−２−イル］チアゾール（０．３８ｇ）を
結晶として得る。 mp : 104−106℃ IR（ヌジョール）: 2250, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 5.13 (2H,s), 6.98 (1
H,s), 7.02 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.11 (1H,
d,J=2.6Hz), 7.34 (1H,s), 7.46 (1H,d,J=9.0Hz), 7.53
(1H,d,J=7.4Hz), 7.61-7.72 (2H,m), 7.79 (1H,s) MASS (m/z) : 388 (M+,ベース), 272
【０２２６】実施例９ 実施例８と同様にして下記の化合物を得る。 １） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−メトキ
シカルボニルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イ
ル］チアゾール mp : 90−90.5℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1610, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 3.91 (3H,s), 5.54 (2
H,s), 6.96 (1H,s),7.05 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0H
z), 7.14 (1H,d,J=2.6Hz), 7.25 (1H,s), 7.36 (1H,t,J
=7.7Hz), 7.45 (1H,d,J=9.0Hz), 7.57 (1H,dt,J=1.3Hz
および 7.7Hz), 7.80 (1H,d,J=7.7Hz), 8.03 (1H,dd,J=
1.3Hz および7.7Hz) MASS (m/z) : 421 (M+), 149 (ベース)
【０２２７】２） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
（３−メトキシカルボニルフェニルメトキシ）ベンゾフ
ラン−２−イル］チアゾール mp : 86.5−87.0℃ IR（ヌジョール）: 1725, 1620, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 3.93 (3H,s), 5.15 (2
H,s), 6.97 (1H,s),7.03 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0H
z), 7.13 (1H,d,J=2.6Hz), 7.31 (1H,s), 7.40-7.47 (1
H,m), 7.49 (1H,d,J=9.0Hz), 7.67 (1H,d 様,J=7.8Hz),
8.01 (1H,d,J=7.8Hz), 8.14 (1H,s) MASS (m/z) : 421 (M+), 272, 149
【０２２８】実施例１０ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−クロロメチル
フェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾー
ル（０．８ｇ）、シアン化カリウム（０．２５ｇ）およ
びアドゲン ４６４（アルドリッチ相間移動剤）（１
滴）のトルエン（８ｍｌ）−水（８ｍｌ）中混合物を４
時間還流下に撹拌する。冷却後、有機層を分離し、食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、トルエンで溶出する。目的化合物を含む画
分を合わせ、減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−［５−（２−シアノメチルフェニルメトキシ）ベンゾ
フラン−２−イル］チアゾールを油状物（０．６７ｇ）
として得る。 IR（ニート）: 2250, 1610, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 3.89 (2H,s), 5.10 (2
H,s), 6.97 (1H,s),7.01 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0H
z), 7.15 (1H,d,J=2.6Hz), 7.28 (1H,d,J=1.0Hz), 7.35
-7.54 (5H,m) MASS (m/z) : 402 (M+), 273, 258 (ベース)
【０２２９】実施例１１ 実施例１０と同様にして下記の化合物を得る。 １） ２−［５−（２−シアノメチルフェニルメトキ
シ）ベンゾフラン−２−イル］−４−フェニルチアゾー
ル mp : 146−148℃ IR（ヌジョール）: 3150, 2260, 1610, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.90 (2H,s), 5.12 (2H,s), 7.04 (1
H,dd,J=2.6Hz および9.0Hz), 7.19 (1H,d,J=2.6Hz), 7.
04 (1H,s), 7.54 (1H,s), 7.33-7.50(8H,m), 7.9-8.01
(2H,m) MASS (m/z) : 422 (M+), 395, 293, 264
【０２３０】２） ２−［５−（２−シアノメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−イソプ
ロピルチアゾール mp : 89−90℃ IR（ヌジョール）: 2250, 1586, 1193, 740 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.37 (6H,d,J=6.9Hz), 3.21 (1H,se
p,J=6.9Hz), 3.90 (2H,s), 5.11 (2H,s), 6.96 (1H,d,J
=0.8Hz), 7.01 (1H,dd,J=2.6Hz および9.0Hz), 7.16 (1
H,d,J=2.5Hz), 7.29 (1H,d,J=0.7Hz), 7.37-7.54 (5H,
m) MASS (m/z) : 388, 258, 130 (ベース)
【０２３１】３） ２−［５−（２−シアノメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−メチル
チアゾール mp : 127−129℃ IR（ヌジョール）: 2250, 1585, 1194, 820 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.54 (3H,s), 3.90 (2H,s), 5.11 (2
H,s), 6.96 (1H,d,J=0.9Hz), 7.02 (1H,dd,J=2.6Hz お
よび 8.9Hz), 7.17 (1H,d,J=2.5Hz),7.27 (1H,d,J=0.8H
z), 7.34-7.54 (5H,m) MASS (m/z) : 360, 310, 282, 254, 231 (ベース), 130
【０２３２】４） ２−［５−（２−シアノメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−（４−
メトキシ）フェニルチアゾール mp : 145−146℃ IR（ヌジョール）: 2250, 1610, 1580, 1248, 1190, 10
22, 746 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.86 (3H,s), 3.90 (2H,s), 5.12 (2
H,s), 6.95-7.06 (3H,m), 7.19 (1H,d,J=2.4Hz), 7.33-
7.55 (7H,m), 7.88-7.94 (2H,m) MASS (m/z) : 452 (M+), 337 (ベース), 323
【０２３３】５） ４−（アダマンタン−１−イル）−
２−［５−（２−シアノメチルフェニルメトキシ）ベン
ゾフラン−２−イル］チアゾール IR（ニート）: 3150, 3050, 2250, 1610, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.75-1.80 (6H,m), 2.0-2.2 (9H,m),
3.90 (2H,s), 5.11(2H,s), 6.93 (1H,s), 7.01 (1H,d
d,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.16 (1H,d,J=2.6Hz), 7.32
(1H,s), 7.36-7.54 (5H,m) MASS (m/z) : 480 (M+,ベース), 350, 322, 294, 130
【０２３４】６） ２−［５−（２−シアノメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール mp : 162−163℃ IR（ヌジョール）: 2250, 1615, 1600, 1580, 1535 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.89-2.07 (4H,m), 2.84-2.88 (4H,
m), 3.89 (2H,s), 5.10(2H,s), 6.99 (1H,dd,J=2.6Hz
および 9.0Hz), 7.15 (1H,d,J=2.6Hz),7.20 (1H,d,J=0.
7Hz), 7.33-7.54 (5H,m) MASS (m/z) : 400 (M+,ベース), 270, 242, 130
【０２３５】７） ４−シクロブチル−２−［５−（２
−シアノメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−
イル］チアゾール IR（ニート）: 2250, 1610, 1585, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.92-2.44 (6H,m), 3.76 (1H,sext,J
=8.3Hz), 3.89 (2H,s), 5.11 (2H,s), 7.00 (1H,s), 7.
01 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz),7.18 (1H,d,J=2.6H
z), 7.30 (1H,d,J=0.7Hz), 7.2-7.5 (5H,m) MASS (m/z) : 400 (M+), 372, 270, 242, 214
【０２３６】８） ２−［５−（２−シアノメチルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−４−（２−
チエニル）チアゾール mp : 113−115℃ IR（ヌジョール）: 2250, 1610, 1590, 1550 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.90 (2H,s), 5.22 (2H,s), 7.04 (1
H,dd,J=2.6Hz および9.0Hz), 7.06-7.11 (1H,m), 7.18
(1H,d,J=2.6Hz), 7.33 (1H,dd,J=1.1Hzおよび 5.0Hz),
7.39 (1H,m), 7.38-7.54 (6H,m) MASS (m/z) : 428 (M+), 313, 299, 149, 91
【０２３７】９） ８−アセチル−２−［５−（２−シ
アノメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イ
ル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チアゾロ
［５，４−ｂ］アゼピン IR（ニート）: 2900, 1670, 1615, 1580 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.72-2.04 (4H,m), 2.17 (s) および
2.33 (s) (3H),2.97-3.07 (2H,m), 3.7-3.9 (2H,m),
3.90 (2H,s), 5.11 (2H,s), 7.00(dd) および 7.03 (d
d) (1H,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.15 (d) および7.18
(d) (1H,J=2.6Hz), 7.34 (1H,s), 7.40-7.54 (5H,m) MASS (m/z) : 457 (M+,ベース), 415, 342, 328, 286,
257
【０２３８】１０） ２−［５−（２−シアノメチルフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−５−イソ
プロピルチアゾール mp : 113−116℃ IR（ヌジョール）: 2250, 1580, 1202, 840, 747 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (6H,d,J=6.8Hz), 3.28 (1H,se
p,J=6.8Hz), 3.89 (2H,s), 5.11 (2H,s), 7.01 (1H,dd,
J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.17 (1H,d,J=2.5Hz), 7.23
(1H,d,J=0.9Hz), 7.34-7.55 (5H,m), 7.60 (1H,d,J=0.9
Hz) MASS (m/z) : 388 (M+), 258, 130 (ベース)
【０２３９】実施例１２ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−シアノメチル
フェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾー
ル（０．４０ｇ）、アジ化ナトリウム（０．５８ｇ）お
よび塩化アンモニウム（０．６６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（４ｍｌ）中混合物を１１０℃で８時間
撹拌する。冷却後、混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮してシロップを得る。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム、
次いでクロロホルムとメタノールの混合溶媒（１０：
１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧
濃縮して、５−｛２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチ
アゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキシメ
チル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール（０．２
１ｇ）を得る。 mp : 80−84℃ IR（ヌジョール）: 2700, 2600, 1610, 1580, 1550, 15
00 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (9H,s), 4.49 (2H,s), 5.05 (2
H,s), 6.83 (1H,dd,J=2.6Hz および 8.9Hz), 6.99 (1H,
s), 7.03 (1H,d,J=2.6Hz), 7.19 (1H,s), 7.26-7.38 (6
H,m) FAB-MASS (m/z) : 446 ((M+1)+)
【０２４０】実施例１３ 実施例１２と同様にして下記の化合物を得る。 １） ５−｛２−［２−（４−フェニルチアゾール−２
−イル）ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］フェニ
ルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 160−163℃ IR（ヌジョール）: 2700, 1610, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 4.43 (2H,s), 5.25 (2H,s), 7.04
(1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.2-7.8 (10H,m), 8.0
-8.1 (2H,m), 8.31 (1H,s) FAB-MASS (m/z) : 466 ((M+1)+)
【０２４１】２） ５−｛３−［２−（４−ｔｅｒｔ−
ブチルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イル
オキシメチル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 170−171℃ IR（ヌジョール）: 2700, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 5.28 (2H,s), 7.14
(1H,dd,J=2.5Hz および 8.8Hz), 7.36 (1H,d,J=2.5Hz),
7.47 (2H,s), 7.62-7.74 (3H,m),8.02 (1H,d,J=7.1H
z), 8.20 (1H,br s) MASS (m/z) : 431 (M+), 388, 273 (ベース)
【０２４２】３） ５−｛２−［２−（４−イソプロピ
ルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキ
シメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 177−180℃ IR（ヌジョール）: 3110, 1585, 1230, 1144, 735 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.31 (6H,d,J=6.9Hz), 3.13 (1H,s
ep,J=6.9Hz), 4.43(2H,s), 5.24 (2H,s), 6.99 (1H,dd,
J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.23-7.63(9H,m) MASS (m/z) : 431 (M+), 388, 259 (ベース), 244, 130
【０２４３】４） ５−｛２−［２−（４−メチルチア
ゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキシメチ
ル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 205−206℃ IR（ヌジョール）: 3150, 1580, 1190, 823 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.46 (3H,s), 4.42 (2H,s), 5.23
(2H,s), 6.99 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.22-7.
62 (9H,m) MASS (m/z) : 403, 360, 231, 130 (ベース)
【０２４４】５） ５−｛２−［２−（４−［４−メト
キシ］フェニルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−
５−イルオキシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テト
ラゾール mp : 177−178℃ IR（ヌジョール）: 3200-2500, 1610, 1587, 1244, 119
4, 1026, 828 cm-1NMR (DMSO-d6,δ) : 3.82 (3H,s),
4.44 (2H,s), 5.25 (2H,s), 6.99-7.08(3H,m), 7.24-7.
41 (4H,m), 7.53-7.67 (3H,m), 7.97-8.01 (2H,m),8.13
(1H,s) MASS (m/z) : 323 (ベース), 308
【０２４５】６） ５−｛２−［２−（４−トリフルオ
ロメチルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イ
ルオキシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾー
ル mp : 214−215℃ IR（ヌジョール）: 3130, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 4.41 (2H,s), 5.26 (2H,s), 7.06
(1H,dd,J=2.6Hz および 8.9Hz), 7.2-7.4 (4H,m), 7.52
-7.56 (1H,m), 7.66 (1H,d,J=8.9Hz),7.68 (1H,s), 8.6
5 (1H,s) FAB-MASS (m/z) : 479 ((M+Na)+), 458 ((M+1)+), 432
【０２４６】７） ５−｛２−［２−（４−ｔｅｒｔ−
ブチルチアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
−５−イルオキシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テ
トラゾール mp : 75−78℃ IR（ヌジョール）: 2700 (br), 1590, 1530, 1490, 120
0 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.39 (9H,s), 4.36 (2H,s), 5.11 (2
H,s), 6.90 (1H,s),6.88 (1H,dd,J=2.5Hz および 8.7H
z), 7.23 (1H,d,J=2.5Hz), 7.59 (1H,s), 7.63 (1H,d,J
=8.7Hz), 7.25-7.44 (4H,m) FAB-MASS (m/z) : 462 ((M+1)+), 392, 290, 274
【０２４７】８） ５−｛２−［２−（４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル）ベンゾフ
ラン−５−イルオキシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ
−テトラゾール mp : 105−110℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300, 2700, 1615, 1580, 1545 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.8-1.9 (4H,m), 2.7-2.9 (4H,m),
4.41 (2H,s), 5.23(2H,s), 6.97 (1H,dd,J=2.6Hz およ
び 9.0Hz), 7.22-7.38 (5H,m), 7.50-7.52 (1H,m), 7.5
8 (1H,d,J=9.0Hz) FAB-MASS (m/z) : 443 (M+)
【０２４８】９） ５−｛２−［２−（４−シクロブチ
ルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキ
シメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 120−125℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300, 1610, 1580, 1515 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-2.35 (6H,m), 3.71 (1H,sex
t,J=8.5Hz), 4.13 (2H,s), 5.36 (2H,s), 7.10 (1H,dd,
J=2.5Hz および 9.0Hz), 7.16-7.20 (3H,m), 7.28 (1H,
d,J=2.5Hz), 7.41-7.42 (1H,m), 7.45 (1H,s), 7.51 (1
H,s), 7.60 (1H,d,J=9.0Hz) FAB-MASS (m/z) : 488 ((M+2Na)+), 466 ((M+Na)+), 44
1 ((M+1)+)
【０２４９】１０） ５−｛２−［２−（４−［２−チ
エニル］チアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イ
ルオキシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾー
ル mp : 202−203℃ IR（ヌジョール）: 3150, 1610, 1585, 1550 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 4.43 (2H,s), 5.25 (2H,s), 7.02
(1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.15-7.19 (1H,m), 7.
23-7.37 (4H,m), 7.52-7.70 (5H,m),8.14 (1H,s) FAB-MASS (m/z) : 472 ((M+1)+), 374, 309
【０２５０】１１） ５−｛２−［２−（４−ネオペン
チルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イルオ
キシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 150−153℃ IR（ヌジョール）: 3110, 2700-2400, 2000-1800, 161
7, 1583, 1203, 1005,825, 740 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.98 (9H,s), 2.71 (2H,s), 4.42 (2
H,s), 4.94 (2H,s),6.78 (1H,dd,J=9.0Hz および 2.5H
z), 6.90 (1H,d,J=2.5Hz), 6.96 (1H,s), 7.18-7.37 (7
H,m) MASS (m/z) : 459, 416, 287, 231
【０２５１】１２） ５−｛２−［２−（４−ｔｅｒｔ
−ブチルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イ
ルメチルチオ］フェニルメチル］−１Ｈ−テトラゾール IR（ヌジョール）: 2700, 2600, 1590, 1550, 1500 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (9H,s), 4.12 (2H,s), 4.27 (2
H,s), 7.00 (1H,s),7.10-7.42 (8H,m) MASS (m/z) : 461 (M+), 270
【０２５２】１３） ５−｛２−［２−（４−ｔｅｒｔ
−ブチルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イ
ルメトキシ］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 186.5−187℃ IR（ヌジョール）: 3140, 2700, 2600, 2500, 1600, 15
90, 1550 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.42 (9H,s), 4.28 (2H,s), 5.19 (2
H,s), 6.96 (1H,td,J=7.5Hz および 0.8Hz), 7.01 (1H,
s), 7.04 (1H,d,J=7.5Hz), 7.25-7.36(2H,m), 7.34 (1
H,dd,J=8.5Hz および 1.8Hz), 7.37 (1H,d,J=0.9Hz),7.
56 (1H,d,J=8.5Hz), 7.60 (1H,dd,J=1.8Hz および 0.9H
z) MASS (m/z) : 445 (M+), 270
【０２５３】１４） ５−｛２−［２−（４−シクロプ
ロピルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イル
オキシメチル］フェニルメチル］−１Ｈ−テトラゾール mp : 164−166℃ IR（ヌジョール）: 1580, 1550, 1520 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86-0.99 (4H,m), 2.10-2.22 (1
H,m), 4.42 (2H,s),5.22 (2H,s), 6.98 (1H,dd,J=9.0Hz
および 2.5Hz), 7.22-7.40 (3H,m),7.29 (1H,dd,J=2.5
Hz および 0.8Hz), 7.41 (1H,d,J=0.8Hz), 7.45 (1H,
s), 7.54 (1H,dd,J=6.3Hz および 3.0Hz), 7.60 (1H,d,
J=9.0Hz) MASS (m/z) : 429 (M+), 257, 256
【０２５４】１５） ５−｛２−［２−（８−アセチル
−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チアゾロ
［５，４−ｂ］アゼピン−２−イル）ベンゾフラン−５
−イルオキシメチル］フェニルメチル］−１Ｈ−テトラ
ゾール mp : 149−150℃ IR（ヌジョール）: 1660, 1615 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.64-2.0 (4H,m), 2.09 (s) およ
び 2.29 (s) (3H,m),2.95-3.05 (2H,m), 3.5-3.9 (2H,
m), 4.17 (2H,s), 5.22 (2H,s), 6.94-7.00 (1H,m), 7.
27-7.62 (7H,m) MASS (m/z) : 500 (M+), 457, 443, 415, 328, 286
【０２５５】１６） ５−｛２−［２−（４−［Ｎ−ア
セチル−ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル］チアゾール−
２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］フェ
ニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール IR（ヌジョール）: 1610, 1550 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.48 (9H,s), 2.16 (3H,s), 4.46 (2
H,s), 4.74 (2H,s),5.17 (2H,s), 6.94 (1H,dd,J=9.0Hz
および 2.6Hz), 7.11-7.14 (2H,m),7.32-7.45 (6H,m) MASS (m/z) : 516 (M+)
【０２５６】１７） ５−｛２−［２−（４−ヘキシル
チアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキシ
メチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 146.5−147.5℃ IR（ヌジョール）: 3100, 2700, 1610, 1580, 1560, 15
20 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.87 (3H,t,J=6.7Hz), 1.31 (6H,
m), 1.70 (2H,m), 2.75(2H,t,J=7.5Hz), 4.42 (2H,s),
5.23 (2H,s), 6.98 (1H,dd,J=9.0Hz および 2.6Hz), 7.
22-7.40 (4H,m), 7.44 (1H,d,J=0.7Hz), 7.47 (1H,s),
7.55 (1H,dd,J=9.0Hz および 3.6Hz), 7.60 (1H,d,J=9.
0Hz) MASS (m/z) : 473 (M+), 430
【０２５７】１８） ５−｛２−［２−（４−ペンチル
チアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキシ
メチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 151.0−151.5℃ IR（ヌジョール）: 3100, 2700, 1610, 1580, 1560, 15
20 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=6.5Hz), 1.33 (4H,
m), 1.70 (2H,m), 2.78(2H,t,J=7.6Hz), 4.42 (2H,s),
5.28 (2H,s), 6.98 (1H,dd,J=9.0Hz および 2.6Hz), 7.
22-7.40 (4H,m), 7.45 (1H,d,J=0.7Hz), 7.47 (1H,s),
7.55 (1H,dd,J=9.0Hz および 3.6Hz), 7.60 (1H,d,J=9.
0Hz) MASS (m/z) : 459 (M+), 430, 414
【０２５８】１９） ５−｛２−［２−（５−イソプロ
ピルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イルオ
キシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール mp : 158−160℃ IR（ヌジョール）: 2700-2500, 1584, 1204, 1035, 730
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.34 (6H,d,J=6.8Hz), 3.31 (1H,s
ep,J=6.8Hz), 4.42(2H,s), 5.23 (2H,s), 6.98 (1H,dd,
J=9.0Hz および 2.6Hz), 7.22-7.61(8H,m), 7.76 (1H,
d,J=0.9Hz) MASS (m/z) : 431 (M+), 388, 259, 244 (ベース), 130
【０２５９】２０） ５−｛２−［２−（２−ｔｅｒｔ
−ブチルチアゾール−４−イル）ベンゾフラン−５−イ
ルオキシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾー
ル IR（ヌジョール）: 2650, 1650, 1610, 1600, 1550 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.45 (9H,s), 4.41 (2H,s), 5.22
(2H,s), 6.91 (1H,dd,J=8.9Hz および 2.6Hz), 7.18 (1
H,s), 7.22-7.36 (4H,m), 7.53 (1H,d,J=8.9Hz), 7.51-
7.56 (1H,m), 7.96 (1H,s) MASS (m/z) : 445 (M+), 273
【０２６０】実施例１４ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−メトキシカル
ボニルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チ
アゾール（０．２８ｇ）と４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１．０ｍｌ）のメタノール（５ｍｌ）中混合物を５．
５時間還流下に撹拌する。冷却後、得られた溶液を減圧
濃縮して残留物を得る。これを水に溶解し、希塩酸水溶
液でｐＨ４に調整して、結晶を得る。これを濾過し、水
洗して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−カル
ボキシフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チ
アゾール（０．２７ｇ）を得る。 mp : 210−212℃ IR（ヌジョール）: 2700, 1695, 1605, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.35 (9H,s), 5.51 (2H,s), 7.08
(1H,dd,J=2.5Hz および 9.0Hz), 7.26 (1H,d,J=2.5Hz),
7.39-7.70 (4H,m), 7.45 (1H,s),7.46 (1H,s), 7.93
(1H,d,J=6.6Hz) MASS (m/z) : 407 (M+), 273 (ベース), 258, 244
【０２６１】実施例１５ 実施例１４と同様にして下記の化合物を得る。 １） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−カルボ
キシフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チア
ゾール mp : 248−250℃ IR（ヌジョール）: 2600, 1680, 1610, 1600, 1550 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 5.16 (2H,s), 7.09
(1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.3-7.34 (2H,m), 7.4
4-7.46 (3H,m), 7.62 (1H,d,J=9.0Hz),7.86 (1H,d,J=7.
4Hz), 8.01 (1H,br s) MASS (m/z) : 407 (M+), 272, 229
【０２６２】２） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
（２−［２，２−ジカルボキシエチル］フェニルメトキ
シ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾール mp : 160−161℃（分解） IR（ヌジョール）: 3110, 2700, 2600, 2500, 1710, 1
630, 1580, 1510 cm-1NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s),
3.34 (2H,d,J=7.5Hz), 3.76 (1H,t,J=7.5Hz), 5.19 (2
H,s), 6.99 (1H,s), 7.04 (1H,dd,J=9.0Hz および2.5H
z), 7.19 (1H,d,J=2.5Hz), 7.22-7.37 (4H,m), 7.39-7.
48 (1H,m),7.43 (1H,d,J=9.0Hz) MASS (m/z) : 435, 273, 258
【０２６３】実施例１６ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−｛［２−（ジメチル
カルバモイル）エチルチオ］（３−メトキシカルボニル
プロピルチオ）メチル｝ベンゾフラン−２−イル］チア
ゾール（０．４５ｇ）のメタノール溶液に１Ｎ水酸化リ
チウム水溶液を窒素雰囲気下室温で加える。室温で１５
時間撹拌後、反応混合物を減圧濃縮してシロップを得
る。これを水に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄後、希
塩酸水溶液でｐＨ４に調整し、酢酸エチルで抽出する。
有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮してシロップを得る。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール
の混合溶媒で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ
減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
｛（３−カルボキシプロピルチオ）［２−（ジメチルカ
ルバモイルエチルチオ］メチル｝ベンゾフラン−２−イ
ル］チアゾールをシロップ（０．３９ｇ）として得る。 IR（ニート）: 2600, 1725, 1620, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 1.81-2.09 (2H,m), 2.
41-2.56 (4H,m),2.66-2.74 (2H,m), 2.78-3.05 (2H,m),
2.89 (3H,s), 2.93 (3H,s), 5.14(1H,s), 6.98 (1H,
s), 7.32 (1H,s), 7.43-7.53 (2H,m), 7.71 (1H,br s) FAB-MASS (m/z) : 519 ((M-1)-)
【０２６４】実施例１７ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−メチル−２−
メトキシカルボニルプロピル）ベンゾフラン−２−イ
ル］チアゾール（０．３３ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（２ｍｌ）のメタノール（５ｍｌ）中混合物を５
時間還流下に撹拌する。冷却後、得られた混合物を減圧
濃縮し、希塩酸水溶液でｐＨ６に調整する。得られた結
晶を濾取し、水洗して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
［５−（２−カルボキシ−２−メチルプロピル）ベンゾ
フラン−２−イル］チアゾール（０．２８ｇ）を得る。 mp : 155−157℃ IR（ヌジョール）: 2600, 1730, 1580, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (6H,s), 1.40 (9H,s), 2.99 (2
H,s), 6.96 (1H,s),7.14 (1H,dd,J=1.8Hz および 8.7H
z), 7.27 (1H,s), 7.41 (1H,d,J=1.8Hz), 7.43 (1H,d,J
=8.7Hz) MASS (m/z) : 357 (M+), 301, 270 (ベース)
【０２６５】実施例１８ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−カルボキシフ
ェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾール
（０．２ｇ）、２−メチルベンゼンスルホンアミド
（０．１１ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１
２ｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３
−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９ｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を室温で１日
撹拌する。得られた混合物を氷水に注ぐ。得られた析出
物を濾取し、水洗する。粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの
混合溶媒（４０：１）で溶出する。目的化合物を含む画
分を合わせ、減圧濃縮して油状物を得る。これをエタノ
ールで結晶化し、濾過して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−｛５−［２−（２−メチルベンゼンスルホンアミドカ
ルボニル）フェニルメトキシ］ベンゾフラン−２−イ
ル｝チアゾール（０．２８ｇ）を得る。 mp : 180−181℃ IR（ヌジョール）: 1705, 1610, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.42 (9H,s), 2.61 (3H,s), 5.17 (2
H,s), 6.99 (1H,s),6.96-7.02 (1H,m), 7.30 (1H,s),
7.54 (1H,s), 7.14-7.56 (8H,m), 7.72(1H,d,J=7.4Hz),
8.20 (1H,d,J=7.8Hz)
【０２６６】実施例１９ 実施例１８と同様にして下記の化合物を得る。 １） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛５−［３−（２−
メチルベンゼンスルホンアミドカルボニル）フェニルメ
トキシ］ベンゾフラン−２−イル｝チアゾール mp : 145−148℃ IR（ヌジョール）: 1660, 1610, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 2.54 (3H,s), 5.16
(2H,s), 7.08 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.31 (1
H,d,J=2.6Hz), 7.44 (1H,s), 7.46 (1H,s), 7.60 (1H,
d,J=9.0Hz), 7.13-7.62 (5H,m), 7.83-7.91 (2H,m), 8.
02(1H,br s) MASS (m/z) : 560 (M+), 483
【０２６７】２） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
｛２−メチル−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
カルバモイルプロピル｝ベンゾフラン−２−イル］チア
ゾール mp : 260−280℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300, 1600, 1560, 1500 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.19 (6H,s), 1.35 (9H,s), 3.05
(2H,s), 7.23 (1H,dd,J=2.0Hz および 8.7Hz), 7.41 (1
H,s), 7.45 (1H,s), 7.51 (1H,d,J=2.0Hz), 7.53 (1H,
d,J=8.7Hz), 10.28 (1H,s) FAB-MASS (m/z) : 423 ((M-1)-), 380
【０２６８】３） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛５−
［２−（２−メチルベンゼンスルホンアミドカルボニ
ル）フェニルチオメチル］ベンゾフラン−２−イル｝チ
アゾール mp : 270−273℃ IR（ヌジョール）: 1590, 1560, 1540 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 2.56 (3H,s), 4.14
(2H,s), 7.01-7.35(6H,m), 7.41 (1H,dd,J=8.5Hz およ
び 1.6Hz), 7.47 (1H,s), 7.49 (1H,s), 7.62 (1H,d,J=
8.5Hz), 7.72 (1H,d,J=1.6Hz), 7.85 (1H,dd,J=6.6Hzお
よび 1.8Hz), 7.89 (1H,dd,J=7.7Hz および 1.0Hz) FAB-MASS (m/z) : 615 ((M+K)+), 576 (M+)
【０２６９】４） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛５−
［２−（２−メチルベンゼンスルホンアミドカルボニル
メチル）フェニルメトキシ］ベンゾフラン−２−イル］
チアゾール mp : 112−114℃ IR（ヌジョール）: 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 2.45 (3H,s), 3.52
(2H,s), 5.13 (2H,s),7.03 (1H,br d,J=9.0Hz), 7.18-
7.46 (8H,m), 7.42 (1H,br s), 7.47(1H,s), 7.59 (1H,
d,J=8.9Hz), 7.84 (1H,d,J=7.5Hz) MASS (m/z) : 574 (M+)
【０２７０】実施例２０ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ホルミルベンゾフラ
ン−２−イル）チアゾール（０．７１３ｇ）、Ｎ，Ｎ−
ジメチル−３−メルカプトプロピオンアミド（０．３７
ｇ）および４−メルカプト酪酸メチル（０．３７ｇ）の
アセトニトリル（１５ｍｌ）中混合物を冷却し、これに
三弗化硼素エーテレート（１．３８ｍｌ）を０℃で滴下
する。冷蔵庫で１８時間保存後、得られた混合物を氷水
に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整し、
ジエチルエーテルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、３つの
化合物を含む混合物を得る。この混合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエン、次いでトル
エンと酢酸エチルの混合溶媒（２０：１から３：１）、
最後にクロロホルムとメタノールの混合溶媒（１０：
１）で溶出する。トルエンで溶出した画分を減圧濃縮し
て、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛５−［ビス−（３−
メトキシカルボニルプロピルチオ）メチル］ベンゾフラ
ン−２−イル｝チアゾールを油状物（０．３ｇ）として
得る。 IR（ニート）: 1740, 1590, 1500, 1440 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 1.88 (4H,q,J=7.0Hz),
2.39 (4H,t,J=7.0Hz), 2.5-2.7 (4H,m), 3.65 (6H,s),
5.0 (1H,s), 6.99 (1H,s),7.33 (1H,s), 7.42-7.53 (2
H,m), 7.68 (1H,br s) MASS (m/z) : 402, 300, 286, 270
【０２７１】トルエンと酢酸エチルの混合溶媒で溶出し
た画分を減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
［５−｛［２−（ジメチルカルバモイル）エチルチオ］
（３−メトキシカルボニルプロピルチオ）メチル｝ベン
ゾフラン−２−イル］チアゾールを油状物（０．７２
ｇ）として得る。 IR（ニート）: 1740, 1640, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 1.89 (2H,q,J=7.0Hz),
2.43 (2H,t,J=7.0Hz), 2.5-2.7 (4H,m), 2.89 (3H,s),
2.91 (3H,s), 2.9-3.0 (2H,m), 3.64 (3H,s), 5.07 (1
H,s), 6.98 (1H,s), 7.31 (1H,s), 7.43-7.52(2H,m),
7.70 (1H,br s) MASS (m/z) : 534 (M+), 402, 301, 286, 270
【０２７２】クロロホルムとメタノールの混合溶媒で溶
出した画分を減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−［５−｛ビス−［２−（ジメチルカルバモイルエチル
チオ］メチル｝ベンゾフラン−２−イル］チアゾールを
油状物（０．３７ｇ）として得る。 IR（ニート）: 1640, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 2.51 (4H,t,J=8.0Hz),
2.90 (6H,s), 2.91(6H,s), 2.8-3.0 (4H,m), 5.16 (1
H,s), 6.99 (1H,s), 7.32 (1H,s),7.43-7.52 (2H,m),
7.72 (1H,br s) MASS (m/z) : 533 (M+), 433, 401, 301, 286, 270
【０２７３】実施例２１ 冷却した４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ホルミルベ
ンゾフラン−２−イル）チアゾール（２．８５ｇ）のメ
タノール（２８ｍｌ）中混合物に水素化硼素ナトリウム
（０．３８ｇ）を少量ずつ加える。同温で２時間撹拌
後、得られた溶液を氷水に注ぐ。得られた析出物を濾取
し、水洗して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ヒド
ロキシメチルベンゾフラン−２−イル）チアゾール
（２．８７ｇ）を得る。 mp : 143−144℃ IR（ヌジョール）: 3450, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 1.72 (1H,br s), 4.77
(2H,s), 6.98 (1H,s), 7.30 (1H,s), 7.32 (1H,dd,J=
2.2Hz および 8.7Hz), 7.50 (1H,d,J=8.7Hz), 7.59 (1
H,d,J=2.2Hz)
【０２７４】実施例２２ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ヒドロキシメチルベ
ンゾフラン−２−イル）チアゾール（２．８２ｇ）と塩
化チオニル（１．４ｍｌ）のジクロロメタン（３０ｍ
ｌ）中混合物を１時間還流下に撹拌する。冷却後、得ら
れた混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整
する。有機層を分離し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−
２−（５−クロロメチルベンゾフラン−２−イル）チア
ゾールを結晶（２．９３ｇ）として得る。 mp : 117−119℃ IR（ヌジョール）: 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 4.70 (2H,s), 6.99 (1
H,s), 7.31 (1H,d,J=0.7Hz), 7.37 (1H,dd,J=8.7Hz お
よび 1.7Hz), 7.53 (1H,d,J=8.7Hz),7.64 (1H,d,J=1.7H
z) MASS (m/z) : 305 (M+), 290 (ベース), 270, 254
【０２７５】実施例２３ リチウムジイソプロピルアミド（テトラヒドロフラン−
ｎ−ヘキサン中１．４５ｍＭ溶液、３．７ｍｌ）と２−
メチルプロピオン酸メチル（０．６ｇ）の冷懸濁液中に
乾燥ヘキサメチル燐酸トリアミド（０．５ｍｌ）を−６
５〜−５７℃で加える。次いで、この混合物に４−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−（５−クロロメチルベンゾフラン−
２−イル）チアゾールを少量ずつ加える。同温で３０分
間撹拌後、この混合物にさらにヘキサメチル燐酸トリア
ミド（１．５ｍｌ）を加える。反応混合物を１時間かけ
てゆっくりと−１０℃に昇温する。得られた混合物を氷
水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。有機層を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して
シロップを得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒
（２０：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わ
せ、減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
（２−メチル−２−メトキシカルボニルプロピル）ベン
ゾフラン−２−イル］チアゾール（０．４３ｇ）を得
る。 mp : 42−43℃ IR（ヌジョール）: 1730, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.21 (6H,s), 1.41 (9H,s), 2.95 (2
H,s), 3.66 (3H,s),6.96 (1H,s), 7.07 (1H,dd,J=1.8Hz
および 8.7Hz), 7.28 (1H,d,J=0.8Hz), 7.34 (1H,d,J=
1.8Hz), 7.43 (1H,d,J=8.7Hz) MASS (m/z) : 371 (M+), 312, 270 (ベース)
【０２７６】実施例２４ ５−メトキシ−２−ベンゾフランカルボチオアミド（３
５０．０ｇ）と１−ブロモピナコロン（２６０．９ｍ
ｌ）の２−プロパノール（３．５ｌ）溶液を４０分間還
流下に撹拌する。１３℃に冷却後、得られた析出物を濾
取し、ジイソプロピルエーテル（５００ｍｌ）で洗浄
後、乾燥して、臭化水素酸塩（３８１．６ｇ）を得る。
これを水酸化ナトリウム（４１．４ｇ）、氷水（３．７
ｌ）およびジクロロメタン（３．７ｌ）の混合物に加え
る。１０分間撹拌後、有機層を食塩水（３ｌ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、活性炭（１５ｇ）で処
理し、減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５
−メトキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール（２８
９．３ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3150, 1625, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 3.85 (3H,s), 6.94 (1
H,dd,J=2.6Hz および8.9Hz), 6.96 (1H,s), 7.05 (1H,
d,J=2.6Hz), 7.28 (1H,d,J=0.8Hz),7.43 (1H,d,J=8.9H
z)
【０２７７】実施例２５ ５−｛２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−
２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］フェ
ニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール（０．１ｇ）のメタ
ノール（１ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（０．２２５ｍｌ）を室温で加える。得られた溶液を減
圧濃縮し、減圧下に乾燥する。得られた残留物を酢酸エ
チルとジイソプロピルエーテルの混合物で結晶化する。
結晶を濾取し、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの
混合物（１：１）で洗浄して、５−｛２−［２−（４−
ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン
−５−イルオキシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テ
トラゾール三水和物のナトリウム塩（０．１１ｇ）を得
る。 mp : 126−130℃（分解） IR（ヌジョール）: 3650, 3180, 1650, 1630, 1600 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 4.10 (2H,s), 5.37
(2H,s), 7.11 (1H,dd,J=2.5 および 9.0Hz), 7.15-7.20
(3H,m), 7.28 (1H,d,J=2.5Hz), 7.41-7.46 (3H,m), 7.
60 (1H,d,J=9.0Hz) 元素分析 C24H22N5NaO2S・3H2Oとして 計算値：C 54.88, H 5.45, N 13.33 実測値：C 54.82, H 5.33, N 13.29
【０２７８】実施例２６ 実施例４および２４と同様にして下記の化合物を得る。 ２−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−４−
イソプロピルチアゾール mp : 209−211℃ IR（ヌジョール）: 3140, 1580, 1212, 790 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.30 (6H,d,J=6.9Hz), 3.11 (1H,s
ep,J=6.7Hz), 6.84(1H,dd,J=2.5Hz および 8.8Hz), 7.0
0 (1H,d,J=2.4Hz), 7.38 (1H,d,J=0.7Hz), 7.43 (1H,d,
J=0.7Hz), 7.47 (1H,d,J=8.9Hz), 9.37 (1H,s) MASS (m/z) : 259 (M+), 244 (ベース), 160
【０２７９】実施例２７ 実施例２４と同様にして下記の化合物を得る。 １） ２−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−
４−メチルチアゾール IR（ヌジョール）: 1615, 1600, 1580, 1510 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.53 (3H,s), 3.85 (3H,s), 6.94 (1
H,s), 6.95 (1H,dd,J=2.5Hz および 9.1Hz), 7.05 (1H,
d,J=2.4Hz), 7.26 (1H,s), 7.43 (1H,d,J=8.9Hz) MASS (m/z) : 245 (M+,ベース), 230, 202
【０２８０】２） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラン
−２−イル）−４−（４−メトキシ）フェニルチアゾー
ル mp : 218−219℃ IR（ヌジョール）: 3100, 1610, 1580 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.82 (3H,s), 6.89 (1H,dd,J=2.5H
z および 9.0Hz),7.04 (1H,d,J=2.5Hz), 7.08 (1H,s),
7.06 (2H,d,J=9.0Hz), 7.50 (1H,s), 7.52 (1H,d,J=9.0
Hz), 7.98 (2H,d,J=9.0Hz), 8.11 (1H,s), 9.41(1H,s) MASS (m/z) : 323 (M+,ベース), 308, 280, 149
【０２８１】３） ２−（５−メトキシベンゾフラン−
２−イル）−４−トリフルオロメチルチアゾール mp : 119−120℃ IR（ヌジョール）: 3150, 1590, 1530, 1460 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.86 (3H,s), 7.00 (1H,dd,J=2.5H
z および 8.9Hz),7.07 (1H,d,J=2.5Hz), 7.43 (1H,d,J=
8.9Hz), 7.41 (1H,s), 7.78 (1H,s) MASS (m/z) : 299 (M+,ベース), 284, 256, 228
【０２８２】４） ２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾー
ル mp : 130−131℃ IR（ヌジョール）: 1600, 1565, 1535, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.39 (9H,s), 3.87 (3H,s), 6.88 (1
H,s), 7.01 (1H,dd,J=2.5Hz および 8.7Hz), 7.22 (1H,
d,J=2.5Hz), 7.65 (1H,s), 7.68(1H,d,J=8.7Hz) MASS (m/z) : 303 (M+), 288 (ベース), 261
【０２８３】５） ４−（アダマンタン−１−イル）−
２−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）チアゾー
ル mp : 172−173℃ IR（ヌジョール）: 1620, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.78-1.81 (6H,m), 2.05-2.10 (9H,
m), 3.85 (3H,s), 6.92(1H,s), 6.94 (1H,dd,J=2.6Hz
および 9.0Hz), 7.05 (1H,d,J=2.6Hz),7.28 (1H,s), 7.
43 (1H,d,J=9.0Hz) MASS (m/z) : 365 (M+,ベース), 308, 271
【０２８４】６） ２−（５−メトキシベンゾフラン−
２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチア
ゾール mp : 107−108℃ IR（ヌジョール）: 1625, 1590, 1540 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.89-1.92 (4H,m), 2.85-2.88 (4H,
m), 3.85 (3H,s), 6.94(1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz),
7.05 (1H,d,J=2.6Hz), 7.21 (1H,s),7.42 (1H,d,J=9.0
Hz) MASS (m/z) : 285 (M+,ベース), 257, 173
【０２８５】７） ４−シクロブチル−２−（５−メト
キシベンゾフラン−２−イル）チアゾール mp : 88−89℃ IR（ヌジョール）: 1625, 1590, 1500, 1480 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.92-2.44 (6H,m), 3.75 (1H,sext,J
=8.3Hz), 6.94 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 6.98
(1H,s), 7.05 (1H,d,J=2.6Hz), 7.28(1H,d,J=0.8Hz),
7.43 (1H,d,J=9.0Hz) MASS (m/z) : 285 (M+), 257 (ベース)
【０２８６】８） ２−（５−メトキシベンゾフラン−
２−イル）−４−（２−チエニル）チアゾール IR（ヌジョール）: 1610, 1580 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.82 (3H,s), 7.04 (1H,dd,J=2.6H
z および 9.0Hz),7.17 (1H,dd,J=3.6Hz および 5.4Hz),
7.29 (1H,d,J=2.6Hz), 7.56 (1H,d,J=0.8Hz), 7.59-7.
7 (3H,m), 8.14 (1H,s) MASS (m/z) : 313 (M+), 298, 270
【０２８７】９） ２−（５−メトキシベンゾフラン−
２−イル）−４−（２−ピリジル）チアゾール mp : 125−130℃ IR（ヌジョール）: 3100, 1615, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.83 (3H,s), 7.04 (1H,dd,J=2.6H
z および 9.0Hz),7.27 (1H,d,J=2.6Hz), 7.42 (1H,dd,J
=4.8Hz および 7.8Hz), 7.60 (1H,s), 7.64 (1H,d,J=9.
0Hz), 7.97 (1H,dt,J=1.6Hz および 7.8Hz), 8.18(1H,
d,J=7.8Hz), 8.44 (1H,s), 8.67 (1H,dd,J=1.6Hz およ
び 4.8Hz) MASS (m/z) : 308 (M+), 207, 135
【０２８８】１０） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラ
ン−２−イル）−４−ネオペンチルチアゾール mp : 194−196℃ IR（ヌジョール）: 3130, 1607, 1580, 1215, 798 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.95 (9H,s), 2.69 (2H,s), 6.84
(1H,dd,J=8.8Hz および 2.5Hz), 7.00 (1H,d,J=2.5Hz),
7.35-7.49 (3H,m), 9.36 (1H,s) MASS (m/z) : 287, 231, 160
【０２８９】１１） ４−シクロプロピル−２−（５−
ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール IR（ヌジョール）: 3140, 1600, 1580, 1520 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.94-1.01 (4H,m), 2.10-2.19 (1H,
m), 6.87 (1H,dd,J=8.8Hz および 2.6Hz), 6.88 (1H,
s), 7.02 (1H,d,J=2.6Hz), 7.03 (1H,s), 7.38 (1H,d,J
=8.8Hz) MASS (m/z) : 257 (M+)
【０２９０】１２） ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５
−メトキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール IR（ヌジョール）: 3140, 1630, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.49 (9H,s), 3.85 (3H,s), 6.88 (1
H,dd,J=8.9Hz および2.6Hz), 7.05 (1H,dd,J=2.6Hz お
よび 0.6Hz), 7.12 (1H,d,J=0.6Hz),7.38 (1H,d,J=8.9H
z), 7.51 (1H,s) MASS (m/z) : 287 (M+), 272
【０２９１】１３） ４−（クロロメチル）−２−（５
−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール mp : 188−190℃ IR（ヌジョール）: 3080, 1580, 1208, 808, 710 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 4.91 (2H,s), 6.85-6.90 (1H,m),
7.02-7.03 (1H,m),7.46-7.51 (2H,m), 7.91 (1H,s), 9.
42 (1H,s)
【０２９２】１４） ４−ヘキシル−２−（５−ヒドロ
キシベンゾフラン−２−イル）チアゾール IR（ヌジョール）: 3150, 2700, 1610, 1580, 1510 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (3H,t,J=6.4Hz), 1.20-1.60 (6
H,m), 1.76 (2H,m),2.85 (2H,t,J=7.7Hz), 6.87 (1H,d
d,J=8.8Hz および 2.6Hz), 6.95 (1H,s), 7.03 (1H,d,J
=2.6Hz), 7.27 (1H,s), 7.40 (1H,d,J=8.8Hz) MASS (m/z) : 301 (M+), 286, 272, 258, 244
【０２９３】１５） ２−（５−ヒドロキシベンゾフラ
ン−２−イル）−４−ペンチルチアゾール IR（ヌジョール）: 3100, 2700, 1610, 1580, 1510 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.91 (3H,t,J=7.0Hz), 1.30-1.42 (4
H,m), 1.68-1.81 (2H,m), 2.87 (2H,t,J=7.7Hz), 6.88
(1H,dd,J=8.8Hz および 2.5Hz), 6.96(1H,s), 7.03 (1
H,d,J=2.5Hz), 7.34 (1H,s), 7.40 (1H,d,J=8.8Hz) MASS (m/z) : 287 (M+), 272, 258, 244, 231, 160
【０２９４】１６） ５−イソプロピル−２−（５−メ
トキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール IR（ニート）: 1610, 1580, 1510 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (6H,d,J=6.8Hz), 3.27 (1H,se
p,J=6.8Hz), 3.85 (3H,s), 6.95 (1H,dd,J=8.9Hz およ
び 2.6Hz), 7.06 (1H,dd,J=2.6Hz および0.9Hz), 7.23
(1H,d,J=0.9Hz), 7.47 (1H,d,J=8.9Hz), 7.59 (1H,s) MASS (m/z) : 272 (M+), 258
【０２９５】実施例２８ 実施例１２と同様にして得た化合物を塩化水素と反応さ
せて下記の化合物を得る。 １） ５−｛２−［２−［４−（アダマンタン−１−イ
ル）チアゾール−２−イル］ベンゾフラン−５−イルオ
キシメチル］フェニルメチル］−１Ｈ−テトラゾール
塩酸塩 mp : 115−122℃（分解） IR（ヌジョール）: 3400, 2700, 1740, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.75-1.80 (6H,m), 1.98-2.2 (6H,
m), 2.07 (3H,s),4.42 (2H,s), 5.24 (2H,s), 6.98 (1
H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.23-7.36 (5H,m), 7.41
(1H,s), 7.44 (1H,s), 7.52-7.56 (1H,m), 7.62(1H,d,
J=9.0Hz)
【０２９６】２） ５−｛２−［２−［４−（２−ピリ
ジル）チアゾール−２−イル］ベンゾフラン−５−イル
オキシメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール
塩酸塩 mp : 135−136℃（分解） IR（ヌジョール）: 3400, 2700, 2600, 1720, 1620, 16
00, 1580, 1535,1490 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 4.44 (2H,s), 5.27 (2H,s), 6.06
(1H), 7.05 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0Hz), 7.25-7.40
(4H,m), 7.53-7.57 (1H,m), 7.65-7.71 (3H,m), 8.29
(1H,dt,J=1.8Hz および 7.8Hz), 8.41 (1H,d,J=7.8Hz),
8.76 (1H,d,J=5.1Hz), 8.80 (1H,s) FAB-MASS (m/z) : 467 ((M+1)+)
【０２９７】実施例２９ 製造例１と同様にして下記の化合物を得る。 ２−［５−（２−ホルミルフェノキシメチル）ベンゾフ
ラン−２−イル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール IR（ニート）: 1690, 1600, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.42 (9H,s), 5.28 (2H,s), 6.99 (1
H,s), 7.01-7.23 (2H,m), 7.35 (1H,d,J=0.8Hz), 7.42
(1H,dd,J=8.5Hz および 1.7Hz), 7.55(1H,ddd,J=8.5Hz,
7.3Hz および 1.8Hz), 7.58 (1H,d,J=8.5Hz), 7.69(1
H,dd,J=1.7Hz および 0.8Hz), 7.87 (1H,dd,J=7.7Hz お
よび 1.8Hz),10.56 (1H,s) MASS (m/z) : 391 (M+), 270
【０２９８】実施例３０ 実施例２１と同様にして下記の化合物を得る。 ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−ヒドロキシメ
チル）フェノキシメチルベンゾフラン−２−イル］チア
ゾール IR（ヌジョール）: 3300, 1610, 1590, 1490 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.42 (9H,s), 4.77 (2H,s), 5.20 (2
H,s), 6.96 (1H,t,J=6.6Hz), 6.99 (1H,d,J=7.8Hz), 7.
23-7.35 (2H,m), 7.35 (1H,d,J=0.7Hz), 7.40 (1H,dd,J
=8.5Hz および 1.7Hz), 7.57 (1H,d,J=8.5Hz),7.67 (1
H,dd,J=1.7Hz および 0.7Hz) MASS (m/z) : 393 (M+), 270
【０２９９】実施例３１ ４−ヘキシル−２−［５−（２−クロロメチルフェニル
メトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾール（０．
８０ｇ）、シアン化ナトリウム（０．１６ｇ）およびヨ
ウ化カリウム（０．１３ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）
中混合物を２時間還流する。冷却後、混合物を食塩水中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮する。生じた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとクロロホルム
の混合溶媒（１：３３）で溶出する。目的物を含む画分
を合わせ、減圧濃縮して、４−ヘキシル−２−［５−
（２−シアノメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−
２−イル］チアゾール（０．６６ｇ）を油状物として得
る。 IR（ニート）: 3110, 2250, 1610, 1580 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (3H,t,J=6.5Hz), 1.35 (6H,m),
1.77 (2H,m), 2.85(2H,t,J=7.7Hz), 3.90 (2H,s), 5.1
2 (2H,s), 6.96 (1H,s), 7.01 (1H,dd,J=8.9Hz および
2.6Hz), 7.17 (1H,dd,J=2.6Hz および 0.8Hz), 7.29(1
H,d,J=0.8Hz), 7.31-7.54 (5H,m) MASS (m/z) : 156, 129
【０３００】実施例３２ 実施例３１と同様にして下記の化合物を得る。 １） ４−トリフルオロメチル−２−［５−（２−シア
ノメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］
チアゾール mp : 113−115℃ IR（ヌジョール）: 3150, 2250, 1610, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.90 (2H,s), 5.13 (2H,s), 7.08 (1
H,dd,J=2.6Hz および8.9Hz), 7.20 (1H,d,J=2.6Hz), 7.
3-7.5 (6H,m), 7.80 (1H,s) MASS (m/z) : 414 (M+), 285, 228, 130 (ベース)
【０３０１】２） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
（２−シアノメチルフェニルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−イル］チアゾール IR（ヌジョール）: 3050, 2240, 1590, 1520 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (9H,s), 3.89 (2H,s), 5.14 (2
H,s), 6.90 (1H,s),7.07 (1H,dd,J=2.4Hz および 8.7H
z), 7.33 (1H,d,J=2.4Hz), 7.68 (1H,s), 7.70 (1H,d,J
=8.7Hz), 7.15-7.55 (4H,m) MASS (m/z) : 418 (M+,ベース), 391, 288, 260, 245
【０３０２】３） ４−（２−ピリジル）−２−［５−
（２−シアノメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−
２−イル］チアゾール mp : 125−130℃ IR（ヌジョール）: 3130, 2250, 1615, 1590, 1570 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.91 (2H,s), 5.13 (2H,s), 7.05 (1
H,dd,J=2.6Hz および9.0Hz), 7.20 (1H,d,J=2.6Hz), 7.
24-7.30 (1H,m), 7.40 (1H,s), 7.39-7.55 (5H,m), 7.8
2 (1H,td,J=1.8Hz および 7.6Hz), 8.18 (1H,s), 8.26
(1H,d,J=8.0Hz), 8.64-8.66 (1H,m) MASS (m/z) : 423 (M+), 308, 282, 254, 223
【０３０３】４） ４−ネオペンチル−２−［５−（２
−シアノメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−
イル］チアゾール mp : 83−85℃ IR（ニート）: 2250, 1617, 1590, 1195, 1015, 795, 7
45 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (9H,s), 2.76 (2H,s), 3.90 (2
H,s), 5.11 (2H,s),6.95 (1H,s), 7.01 (1H,dd,J=8.9Hz
および 2.5Hz), 7.16 (1H,d,J=2.5Hz), 7.22-7.55 (6
H,m) MASS (m/z) : 416, 389, 360, 286, 230, 130 (ベース)
【０３０４】５） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
（２−シアノメチルフェニルチオメチル）ベンゾフラン
−２−イル］チアゾール IR（ニート）: 2260, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 3.69 (2H,s), 4.15 (2
H,s), 6.98 (1H,s),7.15-7.47 (8H,m) MASS (m/z) : 418 (M+), 270
【０３０５】６） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
（２−シアノメチルフェノキシメチル）ベンゾフラン−
２−イル］チアゾール IR（ニート）: 3140, 2250, 1600, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 3.74 (2H,s), 5.20 (2
H,s), 6.93-7.04(2H,m), 6.99 (1H,s), 7.25-7.43 (2H,
m), 7.35 (1H,d,J=0.7Hz), 7.42(1H,dd,J=8.5Hz および
1.7Hz), 7.57 (1H,d,J=8.5Hz), 7.70 (1H,dd,J=1.7Hz
および 0.7Hz) MASS (m/z) : 402 (M+), 270
【０３０６】７） ４−シクロプロピル−２−［５−
（２−シアノメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−
２−イル］チアゾール IR（ニート）: 3100, 2260, 1610, 1590, 1510 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.93-1.06 (4H,m), 2.08-2.22 (1H,
m), 3.90 (2H,s), 5.11(2H,s), 6.89 (1H,s), 7.01 (1
H,dd,J=8.9Hz および 2.6Hz), 7.11-7.59(5H,m), 7.16
(1H,dd,J=2.6Hz および 0.8Hz), 7.29 (1H,d,J=0.8Hz) MASS (m/z) : 386 (M+), 257, 256
【０３０７】８） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−
シアノメチルベンゾフラン−２−イル）チアゾール IR（ヌジョール）: 3140, 2250, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 3.85 (2H,s), 7.00 (1
H,s), 7.27 (1H,dd,J=8.5Hz および 1.9Hz), 7.32 (1H,
d,J=0.9Hz), 7.54 (1H,d,J=8.5Hz),7.60 (1H,dd,J=1.9H
z および 0.9Hz) MASS (m/z) : 296 (M+)
【０３０８】９） ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−
（２−シアノメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−
２−イル］チアゾール IR（ニート）: 3140, 2250, 1610, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.50 (9H,s), 3.91 (2H,s), 5.11 (2
H,s), 6.94 (1H,dd,J=8.9Hz および 2.6Hz), 7.12-7.15
(2H,m), 7.24-7.60 (5H,m), 7.52(1H,s) MASS (m/z) : 402 (M+), 375, 272
【０３０９】１０） ４−（Ｎ−アセチル−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノメチル）−２−［５−（２−シアノメチル
フェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾー
ル IR（ニート）: 3100, 2250, 1650, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.50 (9H,s), 2.18 (3H,s), 3.90 (2
H,s), 4.77 (2H,s),5.13 (2H,s), 7.05 (1H,dd,J=9.0Hz
および 2.6Hz), 7.15-7.57 (8H,m) MASS (m/z) : 473 (M+)
【０３１０】１１） ４−ペンチル−２−［５−（２−
シアノメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イ
ル］チアゾール IR（ニート）: 3110, 2250, 1610, 1580, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (3H,t,J=7.0Hz), 1.33-1.46 (4
H,m), 1.78 (2H,m),2.85 (2H,t,J=7.7Hz), 3.90 (2H,
s), 5.12 (2H,s), 6.96 (1H,s), 7.01(1H,dd,J=8.9Hz
および 2.6Hz), 7.17 (1H,dd,J=2.6Hz および 0.8Hz),
7.29 (1H,d,J=0.8Hz), 7.33-7.51 (5H,m) MASS (m/z) : 416 (M+), 401, 387, 373
【０３１１】実施例３３ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−カルボキシフ
ェニルチオメチル）ベンゾフラン−２−イル］チアゾー
ル（０．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中
混合物に水素化リチウムアルミニウム（０．１２ｇ）を
氷冷下加える。室温で５時間撹拌した後、混合物を氷と
希塩酸の混合物中に注ぎトルエンで抽出する。有機層を
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチルとトルエンの混合溶媒（１：９）で溶出
する。目的物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、４−
ｔｅｒｔ−ブチル−［５−（２−ヒドロキシメチルフェ
ニルチオメチル）ベンゾフラン−２−イル］チアゾール
（０．４５ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3400, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (9H,s), 2.00 (1H,br s), 4.17
(2H,s), 4.64 (2H,s), 6.97 (1H,s), 7.18-7.28 (3H,
m), 7.24 (1H,s), 7.34-7.38 (3H,m),7.49 (1H,d,J=8.5
Hz) MASS (m/z) : 409, 270
【０３１２】実施例３４ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロメチルベンゾ
フラン−２−イル）チアゾール（０．６８ｇ）とチオサ
リチル酸（０．７２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（０．７８ｇ）を１０
０℃で徐々に加え、１時間撹拌する。冷却後、氷と希塩
酸の混合物中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を
チオサリチル酸を除くために炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。
残渣を酢酸エチルで結晶化し、濾取して、４−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−［５−（２−カルボキシフェニルチオメ
チル）ベンゾフラン−２−イル］チアゾール（０．４９
ｇ）を得る。 mp : 205−207℃ IR（ヌジョール）: 1680, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 4.33 (2H,s), 7.21
(1H,ddd,J=7.4Hz,5.4Hz および 2.9Hz), 7.45-7.55 (2
H,m), 7.48 (1H,s), 7.48 (1H,dd,J=8.5Hz および 1.5H
z), 7.52 (1H,s), 7.67 (1H,d,J=8.5Hz), 7.79 (1H,d,J
=1.5Hz), 7.89 (1H,d,J=7.4Hz), 12.8-13.2 (1H,m) MASS (m/z) : 423 (M+)
【０３１３】実施例３５ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−ヒドロキシメ
チルフェニルチオメチル）ベンゾフラン−２−イル］チ
アゾール（０．４２ｇ）、塩化チオニル（０．１ｇ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）のクロロホ
ルム（５ｍｌ）溶液を室温で３時間撹拌する。混合物を
炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出
する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５
−（２−クロロメチルフェニルチオメチル）ベンゾフラ
ン−２−イル］チアゾール（０．４９ｇ）を得る。 IR（ニート）: 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (9H,s), 4.20 (2H,s), 4.68 (2
H,s), 6.97 (1H,s),7.20-7.28 (3H,m), 7.25 (1H,s),
7.32-7.41 (3H,m), 7.44 (1H,d,J=8.5Hz) MASS (m/z) : 427 (M+), 270
【０３１４】実施例３６ 実施例３５と同様にして下記の化合物を得る。 ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−クロロメチル
フェノキシメチル）ベンゾフラン−２−イル］チアゾー
ル IR（ニート）: 3140, 1600, 1590, 1490 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.42 (9H,s), 4.72 (2H,s), 5.23 (2
H,s), 6.96 (1H,td,J=7.7Hz および 1.0Hz), 6.98 (1H,
dd,J=7.7Hz および 1.0Hz), 7.00(1H,s), 7.30 (1H,td,
J=7.7Hz および 1.7Hz), 7.39 (1H,dd,J=7.7Hzおよび
1.7Hz), 7.43 (1H,d,J=0.7Hz), 7.45 (1H,dd,J=8.5Hz
および1.7Hz), 7.57 (1H,d,J=8.5Hz), 7.73 (1H,dd,J=
1.7Hz および 0.7Hz) MASS (m/z) : 411 (M+), 270
【０３１５】実施例３７ ２−エトキシカルボニルベンジルトリフェニルホスホニ
ウム ブロミド（６０５ｍｇ）と４−ｔｅｒｔ−ブチル
−２−（５−ホルミルベンゾフラン−２−イル）チアゾ
ール（２８５ｍｇ）のアセトニトリル（５．００ｍｌ）
溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ
ン−７（０．３１７ｍｌ）を加え、１０時間還流下に加
熱する。減圧濃縮後、残渣にジイソプロピルエーテルを
加え、不溶物を濾別する。濾液を減圧濃縮し、残渣にｎ
−ヘキサンを加え、不溶物を再度濾別する。濾液を濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で溶出する。
目的物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−［５−｛２−（２−エトキシカルボニ
ルフェニル）エテニル｝ベンゾフラン−２−イル］チア
ゾール（２８０ｍｇ）をＥおよびＺ異性体の混合物の粘
稠な油状物として得る。本化合物は精製することなく次
の反応に使用した。 IR（ヌジョール）: 1712, 1498, 1255, 1233, 1070 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.35-1.54 (12H,m), 4.31-4.47 (2
H,m), 6.71-6.77(1H), 7.04-7.36 (6H,m), 7.93-8.04
(1H,m) MASS (m/z) : 431 (M+), 358
【０３１６】実施例３８ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−｛２−（２−エトキ
シカルボニルフェニル）エテニル｝ベンゾフラン−２−
イル］チアゾール（２５０ｍｇ）のメタノール（２０．
０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭（１４０ｍｇ）を加
え、２．３から３気圧の水素雰囲気下で水素添加する。
触媒を濾別し、メタノールで洗浄後、濾液を減圧濃縮し
て、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−｛２−（２−エ
トキシカルボニルフェニル）エチル｝ベンゾフラン−２
−イル］チアゾール（２７０ｍｇ）を得る。 mp : 75−77℃ IR（ヌジョール）: 1680, 1270 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36-1.74 (12H,m), 2.96-3.04 (2
H,m), 3.27-3.35(2H,m), 4.37 (2H,q,J=7.1Hz), 6.97
(1H,s) MASS (m/z) : 433 (M+), 388
【０３１７】実施例３９ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−｛２−（２−エトキ
シカルボニルフェニル）エチル｝ベンゾフラン−２−イ
ル］チアゾール（１７０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）
溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５８ｍｌ）
を加え、還流下に９時間加熱する。冷却後、１Ｎ塩酸を
加え、析出物を濾取し、水洗後、４−ｔｅｒｔ−ブチル
−２−［５−｛２−（２−カルボキシフェニル）エチ
ル｝ベンゾフラン−２−イル］チアゾール（８６．３ｍ
ｇ）を得る。 mp : 147−148℃ IR（ヌジョール）: 1685, 1295, 1267 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 2.93 (2H,m), 3.26
(2H,m), 7.27-7.35(3H,m), 7.42-7.63 (5H,m), 7.83 (1
H,d,J=7.8Hz) MASS (m/z) : 405 (M+), 270
【０３１８】実施例４０ ＤＬ−α−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）カ
ルボニルアミノ−ε−カプロラクタム（０．２ｇ）と五
硫化燐（０．２ｇ）のピリジン（２ｍｌ）中混合物を
６．５時間還流する。冷却後、混合物を氷水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、粗結晶を得、こ
れを濾取し、エタノールで洗浄して、２−（５−メトキ
シベンゾフラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン（０．
０９ｇ）を得る。 mp : 121−125℃ IR（ヌジョール）: 3250, 1620, 1590, 1520, 1480 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.69-1.74 (2H,m), 1.79-1.84 (2H,
m), 2.95-3.00 (2H,m),3.11-3.16 (2H,m), 3.9-4.1 (1
H,br), 3.84 (3H,s), 6.89 (1H,dd,J=2.6Hz および 9.0
Hz), 7.01 (1H,d,J=2.6Hz), 7.05 (1H,s), 7.38(1H,d,J
=9.0Hz) MASS (m/z) : 300 (M+), 225, 160, 128
【０３１９】実施例４１ ２−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チアゾロ［５，４−
ｂ］アゼピン（１．３ｇ）とピリジン（０．６５ｍｌ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、
塩化アセチル（０．４１ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）
溶液を１０℃以下で滴下する。２時間撹拌後、混合物を
食塩水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、シ
ロップを得る。このシロップをエタノールで結晶化し、
濾取して、８−アセチル−２−（５−メトキシベンゾフ
ラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８
Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン（１．０７ｇ）を
得る。 mp : 147−149℃ IR（ヌジョール）: 1660, 1620, 1590, 1540 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.64-2.0 (4H,m), 2.08 (s) およ
び 2.29 (s) (3H),2.89-2.97 (2H,m), 3.6-3.7 (m) お
よび 3.85-3.88 (m) (2H), 3.81(3H,s), 6.97 (dd) お
よび 7.01 (dd) (1H,J=2.6Hz および 9.0Hz),7.19 (d)
および 7.23 (d) (1H,J=2.6Hz), 7.36 (s) および 7.46
(s)(1H), 7.55 (d) および 7.59 (d) (1H,J=2.6Hz) MASS (m/z) : 342, 300, 191
【０３２０】実施例４２ ５−｛２−［２−（８−アセチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−
２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］フェ
ニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール（６５ｍｇ）と２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（０．６５ｍｌ）のエタノール
（６ｍｌ）中混合物を４時間還流下に撹拌する。冷却
後、混合物を減圧濃縮して残渣を得る。この残渣に水を
加え、希塩酸でｐＨ３に調整する。析出物を濾取し、水
洗して、５−｛２−［２−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−２−イ
ル）ベンゾフラン−５−イルオキシメチル］フェニルメ
チル｝−１Ｈ−テトラゾール（３５ｍｇ）を得る。 mp : 110−118℃ IR（ヌジョール）: 3300, 1610, 1545 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.61-1.71 (4H,m), 2.8-2.9 (2H,
m), 3.0-3.1 (2H,m),4.40 (2H,s), 5.22 (2H,s), 6.50
(1H,s), 6.89 (1H,dd,J=2.6Hz および9.0Hz), 7.10 (1
H,s), 7.22-7.52 (6H,m) FAB-MASS (m/z) : 459 (M+), 309, 286
【０３２１】実施例４３ メチルマグネシウム ブロミド（１Ｎ、１５ｍｌ）溶液
をマロン酸ジエチル（７．３３ｇ）に０℃で１０分間加
え、室温で２時間撹拌する。この混合物に、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−（５−クロロメチルベンゾフラン−２
−イル）チアゾール（３．５０ｇ）を加え、４５℃で２
３時間撹拌する。混合物を減圧濃縮し、４Ｎ塩化水素−
酢酸エチル溶液に加え、析出物を濾取し、ｎ−ヘキサン
とジイソプロピルエーテルで洗浄して塩を得る。この塩
を炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５
−（２，２−ジエトキシカルボニルエチル）ベンゾフラ
ン−２−イル］チアゾール（５．８０ｇ）を得る。 IR（ニート）: 3140, 1740, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.20 (6H,t,J=7.1Hz), 1.41 (9H,s),
3.31 (2H,d,J=7.8Hz), 3.68 (1H,t,J=7.8Hz), 4.16 (4
H,q,J=7.1Hz), 6.97 (1H,s),7.18 (1H,dd,J=8.6Hz およ
び 1.7Hz), 7.27 (1H,s), 7.44 (1H,d,J=1.7Hz), 7.45
(1H,d,J=8.6Hz) MASS (m/z) : 429 (M+)
【０３２２】実施例４４ 実施例４３と同様にして下記の化合物を得る。 ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−｛２−（２，２−ジ
エトキシカルボニルエチル）フェニルメトキシ｝ベンゾ
フラン−２−イル］チアゾール IR（ニート）: 3140, 3100, 1730, 1610, 1590, 1500 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.17 (6H,t,J=7.1Hz), 1.41 (9H,s),
3.35 (2H,d,J=7.6Hz), 3.83 (1H,t,J=7.6Hz), 4.13 (4
H,q,J=7.1Hz), 5.14 (2H,s),6.97 (1H,s), 7.02 (1H,d
d,J=8.9Hz および 2.6Hz), 7.18 (1H,d,J=2.6Hz), 7.23
-7.28 (4H,m), 7.42-7.46 (1H,m), 7.44 (1H,d,J=8.9H
z) MASS (m/z) : 535 (M+), 273, 263, 258
【０３２３】実施例４５ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−｛２−（２，２−ジ
カルボキシエチル）フェニルメトキシ｝ベンゾフラン−
２−イル］チアゾール（１．３０ｇ）のキシレン（２０
ｍｌ）中混合物を７時間還流下に撹拌する。冷却後、混
合物をシリカゲル（４５ｇ）のカラムクロマトグラフィ
ーに付し、メタノールとクロロホルムの混合溶媒で溶出
する。目的物を含む画分を合わせ、減圧濃縮し、残渣を
ジエチルエーテルと石油エーテルの混合溶媒で再結晶し
て、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−｛２−（２−カ
ルボキシエチル）フェニルメトキシ｝ベンゾフラン−２
−イル］チアゾール（０．８６ｇ）を得る。 mp : 134−137℃ IR（ヌジョール）: 2650, 1700, 1660, 1620, 1590 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (9H,s), 2.75 (2H,t,J=7.6Hz),
3.06 (1H,t,J=7.6Hz), 5.10 (2H,s), 6.96 (1H,s), 7.
00 (1H,dd,J=9.0Hz および2.5Hz), 7.15 (1H,d,J=2.5H
z), 7.20-7.36 (4H,m), 7.40-7.46 (1H,m),7.43 (1H,d,
J=9.0Hz) MASS (m/z) : 435 (M+), 273, 258
【０３２４】実施例４６ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−ホルミルベンゾフラ
ン−２−イル）チアゾール（４．４６ｇ）、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（３．９６ｇ）と酢酸ナトリウム（無水
物）（５．０ｇ）の酢酸（４０ｍｌ）中混合物を室温で
３時間撹拌する。この混合物に無水酢酸（１３ｍｌ）を
加え、同温下で３０分間撹拌した後、１２０℃で２時間
撹拌する。冷却後、混合物を水に注ぎ、析出物を濾取
し、水洗後、室温で風乾して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−
２−（５−シアノベンゾフラン−２−イル）チアゾール
（４．４４ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3140, 3100, 2240, 1610, 1590, 15
00 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.42 (9H,s), 7.06 (1H,s), 7.39 (1
H,s), 7.62 (1H,d,J=1.2Hz), 7.62 (1H,d,J=2.2Hz), 7.
97 (1H,dd,J=2.2Hz および 1.2Hz) MASS (m/z) : 282 (M+), 267
【０３２５】実施例４７ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２，２−ジエトキ
シカルボニルエチル）ベンゾフラン−２−イル］チアゾ
ール（３．９９ｇ）と濃塩酸（２０ｍｌ）の混合物を還
流下に６時間撹拌する。冷却後、混合物を酢酸エチルで
抽出し、抽出液を析出物が分離しなくなるまで放置す
る。析出物を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、４−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−「５−（２，２−ジカルボキシエチ
ル）ベンゾフラン−２−イル］チアゾール（０．９６
ｇ）を得る。 mp : >320℃ IR（ヌジョール）: 3450, 3140, 2700, 1690, 1580, 15
00 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.35 (9H,s), 3.01 (1H,t,J=4.9H
z), 3.25 (2H,d,J=4.9Hz), 7.21 (1H,dd,J=8.5Hz およ
び 1.8Hz), 7.45 (1H,s), 7.44-7.48 (2H,m), 7.51 (1
H,d,J=8.5Hz) MASS (m/z) : 372 (M+-1), 369, 354, 329, 314, 254
【０３２６】濾液を減圧濃縮し、ジエチルエーテルに溶
解し、不溶物を濾別する。濾液に石油エーテルを加え、
析出物を濾取し、石油エーテルで洗浄して、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−［５−（２−カルボキシエチル）ベン
ゾフラン−２−イル］チアゾール（１．１１ｇ）を得
る。 mp : 157−160℃ IR（ヌジョール）: 2700, 1710, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 2.74 (2H,t,J=7.6Hz),
3.00 (2H,t,J=7.6Hz), 6.97 (1H,s), 7.18 (1H,dd,J=
8.5Hz および 1.8Hz), 7.28(1H,s), 7.44 (1H,d,J=1.8H
z), 7.46 (1H,d,J=8.5Hz) MASS (m/z): 329 (M+), 314, 254
【０３２７】実施例４８ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−クロロメチル
フェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾー
ル（１．５６ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．５０ｇ）と
炭酸ナトリウム（０．８３ｇ）のジメチルスルホキシド
（１５ｍｌ）中混合物を１００℃で１０時間撹拌する。
冷却後、反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチルとトルエンの混合溶媒
（１：２０）で溶出する。目的物を含む画分を合わせ、
減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２
−ホルミルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イ
ル］チアゾール（０．７５ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 1700, 1620, 1600, 1590, 1500 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 5.56 (2H,s), 6.97 (1
H,s), 7.06 (1H,dd,J=8.9Hz および 2.6Hz), 7.17 (1H,
br d,J=2.6Hz), 7.27 (1H,br s),7.46 (1H,d,J=8.9Hz),
7.54 (1H,t,J=7.5Hz), 7.66 (1H,td,J=7.5Hz および
1.5Hz), 7.84 (1H,d,J=7.5Hz), 7.91 (1H,dd,J=7.5Hz
および 1.5Hz),10.23 (1H,s) MASS (m/z) : 391 (M+), 273, 258
【０３２８】実施例４９ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−ホルミルフェ
ニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾール
（０．６１ｇ）、メチル メチルスルフィニルメチル
スルフィド（０．４６ｇ）とトリトンＢ（相間移動剤）
（０．７ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中混合物
を還流下に５時間撹拌する。冷却後、反応混合物を氷水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を希塩酸およ
び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮して、シロップを得る。このシロップをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとクロロホ
ルムの混合溶媒（１：５）で溶出する。目的物を含む画
分を合わせ、減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−［５−｛２−（２−メチルスルフィニル−２−メチル
チオエテニル）フェニルメトキシ｝ベンゾフラン−２−
イル］チアゾール（０．２５ｇ）を得る。 IR（ニート）: 3100, 1610, 1590, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 2.39 (3H,s), 2.73 (3
H,s), 5.11 (1H,d,J=16.6Hz), 5.16 (1H,d,J=16.6Hz),
6.97 (1H,s), 6.99 (1H,dd,J=8.9Hz および 2.6Hz), 7.
13 (1H,br d,J=2.5Hz), 7.25-7.45 (4H,m),7.58 (1H,
m), 7.77 (1H,dd,J=5.5Hz および 3.6Hz), 7.92 (1H,s) MASS (m/z) : 497 (M+), 434, 273, 258
【０３２９】実施例５０ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−｛２−（２−メチル
スルフィニル−２−メチルチオエテニル）フェニルメト
キシ｝ベンゾフラン−２−イル］チアゾール（０．２５
ｇ）と３５％塩酸（１ｍｌ）の１，２−ジメトキシエタ
ン（３ｍｌ）中混合物を９０℃で３時間撹拌する。冷却
後、反応混合物を減圧濃縮し、水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮して、シロップを得る。このシロ
ップをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メ
タノールとクロロホルムの混合溶媒で溶出する。目的物
を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、４−ｔｅｒｔ−ブ
チル−２−［５−（２−カルボキシメチルフェニルメト
キシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾール（０．１０
ｇ）を得る。この混合物を塩化水素と反応させて対応す
る塩を得る。この塩のスペクトルデータは、実施例５１
で得られた化合物のそれと一致した。
【０３３０】実施例５１ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２−シアノメチル
フェニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル］チアゾー
ル（０．５ｇ）と４０％水酸化カリウム水溶液（１０ｍ
ｌ）のジエチレン グリコール モノメチル エーテル
（１０ｍｌ）中混合物を１１０−１２０℃で１．５時間
加熱する。冷却後、反応混合物を氷水中に注ぎ、希塩酸
で酸性にし、酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−
ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（４：１）で溶出す
る。目的物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、油状物
を得る。この油状物を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解
し、酢酸エチルで洗浄する。酢酸エチル層を減圧濃縮
し、油状物を得る。この油状物を水酸化ナトリウム水溶
液に溶解し、希塩酸でｐＨ１に調整する。析出物を濾取
し、水洗して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（２
−カルボキシメチルフェニルメトキシ）ベンゾフラン−
２−イル］チアゾール 塩酸塩（５．００ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3400-3200, 3100, 2600, 1720, 159
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 3.2-3.4 (2H,m), 3.
73 (2H,s), 5.16(2H,s), 7.06 (1H,dd,J=2.6Hz および
9.0Hz), 7.32 (1H,s), 7.43 (1H,s), 7.60 (1H,d,J=9.0
Hz), 7.3-7.6 (5H,m) MASS (m/z) : 421 (M+-HCl), 273, 258 (ベース)
【０３３１】実施例５２ ４−クロロメチル−２−（５−ヒドロキシベンゾフラン
−２−イル）チアゾール（１．３８ｇ）、ヨウ化カリウ
ム（０．５８ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（６ｍｌ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中混合物を
室温で一夜撹拌し、食塩水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮する。析出物を酢酸エチルで洗
浄して、４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル）−２−
（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール
（１．１８ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3140, 1640, 1570, 1520 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.33 (9H,s), 3.95 (2H,s), 6.70 (1
H,dd,J=8.8Hz および2.5Hz), 6.78 (1H,dd,J=2.5Hz お
よび 0.8Hz), 6.91 (1H,d,J=0.8Hz),7.14 (1H,s), 7.21
(1H,d,J=8.8Hz) MASS (m/z) : 302 (M+)
【０３３２】実施例５３ ４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル）−２−（５−ヒ
ドロキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール（０．８
２ｇ）と無水酢酸（０．７５ｇ）の酢酸エチル（１０ｍ
ｌ）中混合物を還流下に４時間撹拌する。冷却後、反応
混合物を減圧濃縮し、残渣をメタノール（３ｍｌ）と濃
アンモニア水（１ｍｌ）中に溶解する。この溶液を室温
で２時間撹拌し、食塩水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
て、４−（Ｎ−アセチル−ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチ
ル）−２−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）
チアゾール（０．９３ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3250, 1590, 1510 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.40 (9H,s), 2.11 (3H,s), 4.71
(2H,s), 6.85 (1H,dd,J=8.9Hz および 2.5Hz), 7.02 (1
H,dd,J=2.5Hz および 0.7Hz), 7.39(1H,d,J=0.7Hz), 7.
48 (1H,d,J=8.9Hz), 7.61 (1H,s), 9.39 (1H,s)

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｒ1 はハロゲン、低級アルキルアミノもしくは
    低級アルキル（アシル）アミノで置換されていてもよい
    低級アルキル；シクロ（低級）アルキル；トリシクロア
    ルキル；低級アルコキシで置換されていてもよいアリー
    ル；または複素環基；Ｒ2 は水素またはハロゲン、また
    はＲ1 とＲ2 が隣接原子と一緒になって、シクロアルケ
    ン環もしくはアシルで置換されていてもよいＮ−含有複
    素環を形成する、Ｒ3 は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、
    低級アルキルまたは低級アルコキシ、Ｒ4 は水素；アシ
    ル；シアノ；ヒドロキシ（低級）アルキル、ハロ（低
    級）アルキル、シアノ（低級）アルキル、複素環（低
    級）アルキルもしくはアシルで置換されていてもよいア
    リール；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、低級ア
    ルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、
    アシル、アシル（低級）アルキルチオおよびハロ（低
    級）アルキル、シアノ（低級）アルキル、複素環（低
    級）アルキル、シアノ、アシル、アシル（低級）アルキ
    ル、複素環基もしくは（低級アルキルスルフィニル）
    （低級アルキルチオ）低級アルケニルで置換されていて
    もよいアリールからなる群より選ばれた置換基で置換さ
    れていてもよい低級アルキル；Ａは低級アルキレン、低
    級アルケニレンまたは単結合、Ｘは単結合、Ｏまたは
    Ｓ、ＹはＯまたはＳ、をそれぞれ意味する（但し、Ｒ1
    が低級アルキルまたはアリールで且つＲ2 が水素である
    場合は、Ａが低級アルキレンまたは低級アルケニレンで
    あるか、またはＸがＯまたはＳである）］で表わされる
    化合物およびその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1 が低級アルキルまたはアリール、Ｒ
    2 が水素、Ｒ4 が水素；アシル；またはハロゲン、ヒド
    ロキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリールスル
    ホニルオキシ、アシル、アシル（低級）アルキルチオお
    よびハロ（低級）アルキル、シアノ（低級）アルキル、
    複素環（低級）アルキル、シアノ、アシル、アシル（低
    級）アルキルもしくは複素環基で置換されていてもよい
    アリールからなる群より選ばれた置換基で置換されてい
    てもよい低級アルキル；Ａが単結合、Ｘが単結合または
    Ｏ、ＹがＯである請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ4 が水素；アシル；またはハロゲン、
    ヒドロキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリール
    スルホニルオキシ、アシル、アシル（低級）アルキルチ
    オおよびハロ（低級）アルキル、シアノ（低級）アルキ
    ル、複素環（低級）アルキル、シアノ、アシルもしくは
    複素環基で置換されていてもよいアリールからなる群よ
    り選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキル
    である請求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ4 がテトラゾリル（低級）アルキル、
    アシル（低級）アルキルもしくはテトラゾリルで置換さ
    れたアリール置換低級アルキル、ＸがＯである請求項２
    に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ５−｛２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチ
    ルチアゾール−２−イル）ベンゾフラン−５−イルオキ
    シメチル］フェニルメチル｝−１Ｈ−テトラゾール、そ
    の三水和物もしくはそれらのナトリウム塩である請求項
    ４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 式： 【化２】 ［式中、Ｒ1 はハロゲン、低級アルキルアミノもしくは
    低級アルキル（アシル）アミノで置換されていてもよい
    低級アルキル；シクロ（低級）アルキル；トリシクロア
    ルキル；低級アルコキシで置換されていてもよいアリー
    ル；または複素環基；Ｒ2 は水素またはハロゲン、また
    はＲ1 とＲ2 が隣接原子と一緒になって、シクロアルケ
    ン環もしくはアシルで置換されていてもよいＮ−含有複
    素環を形成する、Ｒ3 は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、
    低級アルキルまたは低級アルコキシ、Ｒ4 は水素；アシ
    ル；シアノ；ヒドロキシ（低級）アルキル、ハロ（低
    級）アルキル、シアノ（低級）アルキル、複素環（低
    級）アルキルもしくはアシルで置換されていてもよいア
    リール；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、低級ア
    ルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、
    アシル、アシル（低級）アルキルチオおよびハロ（低
    級）アルキル、シアノ（低級）アルキル、複素環（低
    級）アルキル、シアノ、アシル、アシル（低級）アルキ
    ル、複素環基もしくは（低級アルキルスルフィニル）
    （低級アルキルチオ）低級アルケニルで置換されていて
    もよいアリールからなる群より選ばれた置換基で置換さ
    れていてもよい低級アルキル；Ａは低級アルキレン、低
    級アルケニレンまたは単結合、Ｘは単結合、Ｏまたは
    Ｓ、ＹはＯまたはＳ、をそれぞれ意味する（但し、Ｒ1
    が低級アルキルまたはアリールで且つＲ2 が水素である
    場合は、Ａが低級アルキレンまたは低級アルケニレンで
    あるか、またはＸがＯまたはＳである）］で表わされる
    化合物およびその塩の製造法であって １）式： 【化３】 で表わされる化合物またはその塩を環化反応に付して、
    式： 【化４】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、ＸおよびＹはそれぞれ前
    記定義の通りである）か ２）式： 【化５】 で表わされる化合物またはその塩を脱アルキル化反応に
    付して、式： 【化６】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｙはそれぞれ前記定義の通りで
    あり、Ｒ4 aはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルスル
    ホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、アシル、ア
    シル（低級）アルキルチオおよびハロ（低級）アルキ
    ル、シアノ（低級）アルキル、複素環（低級）アルキ
    ル、シアノ、アシル、アシル（低級）アルキル、複素環
    基もしくは（低級アルキルスルフィニル）（低級アルキ
    ルチオ）低級アルケニルで置換されていてもよいアリー
    ルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよ
    い低級アルキル、Ｘa はＯまたはＳを示す）か ３）式： 【化７】 で表わされる化合物またはその塩を式： Ｒ4 a−Ｚ1 （ＩＩＩ） で表わされる化合物と反応させて、式： 【化８】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 a、Ａ、Ｘa 、Ｙはそれぞれ前記
    定義の通りであり、Ｚ1 は酸残基を示す）か、 ４）式： 【化９】 で表わされる化合物またはその塩をシアン化合物と反応
    させて、式： 【化１０】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通
    りであり、Ｒ4 bはハロ（低級）アルキルで置換されたア
    リール、またはハロゲンまたはハロゲンもしくはハロ
    （低級）アルキルで置換されたアリールで置換された低
    級アルキル、Ｒ4 cはシアノ（低級）アルキルで置換され
    たアリール、またはシアノまたはシアノもしくはシアノ
    （低級）アルキル置換アリールで置換された低級アルキ
    ルを示す）か、 ５）式： 【化１１】 で表わされる化合物またはその塩をアジ化合物と反応さ
    せ、式： 【化１２】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通
    りであり、Ｒ4 dはシアノ（低級）アルキルで置換された
    アリール、またはシアノもしくはシアノ（低級）アルキ
    ル置換アリールで置換された低級アルキル、Ｒ4 eはテト
    ラゾリル（低級）アルキルで置換されたアリール、また
    はテトラゾリルもしくはテトラゾリル（低級）アルキル
    で置換されたアリールを示す）か、 ６）式： 【化１３】 で表わされる化合物またはその塩を脱エステル化反応に
    付して、式： 【化１４】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通
    りであり、Ｒ4 fはエステル化されたカルボキシ、エステ
    ル化されたカルボキシ（低級）アルキルチオと低級アル
    キルカルバモイル（低級）アルキルチオ、エステル化さ
    れたカルボキシ（低級）アルキルチオもしくはエステル
    化されたカルボキシもしくはエステル化されたカルボキ
    シ（低級）アルキル置換アリールで置換された低級アル
    キル、Ｒ4 gはカルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル
    チオと低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルチ
    オ、カルボキシ（低級）アルキルチオもしくはカルボキ
    シもしくはカルボキシ（低級）アルキル置換アリールで
    置換された低級アルキルを示す）か、 ７）式： 【化１５】 で表わされる化合物もしくはカルボキシ基におけるその
    反応性誘導体またはそれらの塩をアミンと反応させて、
    式： 【化１６】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通
    りであり、Ｒ4 hはカルボキシもしくはカルボキシもしく
    はカルボキシ（低級）アルキル置換アリールで置換され
    た低級アルキル、Ｒ4 iは低級アルキル、アリールスルホ
    ニルもしくは複素環基で置換されていてもよいカルバモ
    イル置換低級アルキルまたは低級アルキル、アリールス
    ルホニルもしくは複素環基で置換されていてもよいカル
    バモイルを有するカルバモイルもしくはカルバモイル
    （低級）アルキル置換アリールで置換された低級アルキ
    ルを示す）か、 ８）式： 【化１７】 で表わされる化合物またはその塩をアシル（低級）アル
    キルチオールと反応させて、式： 【化１８】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通
    りであり、Ｒ4 jはホルミルまたはホルミル置換低級アル
    キル、Ｒ4 kはビス−アシル（低級）アルキルチオを示
    す）か、 ９）式： 【化１９】 で表わされる化合物またはその塩を還元剤と反応させ
    て、式： 【化２０】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通
    りであり、Ｒ4 lは低級アルカノイル；カルボキシ、エス
    テル化されたカルボキシもしくは低級アルカノイルで置
    換された低級アルキル；またはカルボキシ、エステル化
    されたカルボキシもしくは低級アルカノイルで置換され
    たアリール；Ｒ4 mはヒドロキシ置換低級アルキル、また
    はヒドロキシ（低級）アルキル置換アリールを示す）
    か、 １０）式： 【化２１】 で表わされる化合物またはその塩をハロゲン化剤と反応
    させて、式： 【化２２】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 m、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｒ4 nはハロゲン、低級アルキルスルホ
    ニルオキシもしくはアリールスルホニルオキシで置換さ
    れた低級アルキル、またはハロ（低級）アルキルで置換
    されたアリールを示す）か、 １１）式： 【化２３】 で表わされる化合物またはその塩をエステル化されたカ
    ルボキシ置換低級アルキルと塩基の混合物と反応させ
    て、式： 【化２４】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 n、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｒ4 oはエステル化されたカルボキシで
    置換された低級アルキル、またはエステル化されたカル
    ボキシ（低級）アルキルで置換されたアリールを示す）
    か、 １２）式： 【化２５】 で表わされる化合物またはその塩を式： 【化２６】 で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式： 【化２７】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｚ2 は酸残基を示す）か、 １３）式： 【化２８】 で表わされる化合物またはその塩を式： 【化２９】 で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式： 【化３０】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｚ3 は酸残基を示す）か、 １４）式： 【化３１】 で表わされる化合物またはその塩を式： 【化３２】 で表わされる化合物またはその塩と反応させ、式： 【化３３】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｚ4 は酸残基を示す）か、 １５）式： 【化３４】 で表わされる化合物またはその塩を式： 【化３５】 で表わされる化合物と反応させて、式： 【化３６】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｚ5 は酸残基を示す）か、 １６）式： 【化３７】 で表わされる化合物またはその塩を式： 【化３８】 で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式： 【化３９】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｚ6 は酸残基を示す）か、 １７）式： 【化４０】 で表わされる化合物またはその塩を式： 【化４１】 で表わされる化合物と反応させ、式： 【化４２】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｚ7 は酸残基を示す）か、 １８）式： 【化４３】 で表わされる化合物またはその塩を式： Ｈ−Ｘa −Ｒ4 p （ＩＸ） で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式： 【化４４】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｘa 、Ｙはそれぞれ前記定義の通り
    であり、Ｚ8 は酸残基、Ｒ4 pはアシルで置換されていて
    もよいアリールを示す）か、 １９）式： 【化４５】 で表わされる化合物またはその塩を式： Ｂ−ＣＨ2 −Ｒ4 q （Ｘ） で表わされる化合物と反応させ、式： 【化４６】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｙはそれぞれ前記定義の通りで
    あり、Ｒ4 qはエステル化されたカルボキシで置換された
    アリール、Ｂはカルボキシ、エステル化されたカルボキ
    シ、ジエステル化されたホスホノ基または置換されたホ
    スホニウム塩を示す）か、 ２０）式： 【化４７】 で表わされる化合物またはその塩を接触還元に付し、
    式： 【化４８】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 q、Ａ、Ｙはそれぞれ前記定義の
    通りである）か、 ２１）式： 【化４９】 で表わされる化合物またはその塩をチオ化剤の存在下環
    化反応に付し、式： 【化５０】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りである）か、 ２２）式： 【化５１】 で表わされる化合物またはその塩をアシル化剤と反応さ
    せて、式： 【化５２】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通りであ
    り、Ｒ1 aとＲ2 aは隣接原子と一緒になってＮ−含有複素
    環を形成する、Ｒ1 bとＲ2 bは隣接原子と一緒になってＮ
    原子がアシルで置換されたＮ−含有複素環を形成するを
    示す）か、 ２３）式： 【化５３】 で表わされる化合物またはその塩をアシル化剤と反応さ
    せて、式： 【化５４】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通
    りであり、Ｒ1 cはモノ（低級アルキル）アミノで置換さ
    れた低級アルキル、Ｒ1 dは低級アルキル（アシル）アミ
    ノで置換された低級アルキルを示す）か、 ２４）式： 【化５５】 で表わされる化合物またはその塩を脱アシル化反応に付
    して、式： 【化５６】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 a、Ｒ1 b、Ｒ2 a、Ｒ2 b、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそ
    れぞれ前記定義の通りである）か、 ２５）式： 【化５７】 で表わされる化合物またはその塩をヒドロキシルアミン
    と反応させ、次いで得られた生成物を脱水剤と反応さ
    せ、式： 【化５８】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｙはそれぞれ前記定義の通りで
    ある）か、 ２６）式： 【化５９】 で表わされる化合物またはその塩を酸化剤と反応させ、
    式： 【化６０】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通
    りであり、Ｒ4 rはハロメチルで置換されたアリール、Ｒ
    4 sはホルミルで置換されたアリールを示す）か、２７）
    式： 【化６１】 で表わされる化合物またはその塩を（低級アルキルスル
    フィニル）（低級アルキルチオ）メチルと反応させ、
    式： 【化６２】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 s、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｒ4 tは２−（低級アルキルスルフィニ
    ル）−２−（低級アルキルチオ）エテニルを示す）か、 ２８）式： 【化６３】 で表わされる化合物またはその塩を酸と反応させ、式： 【化６４】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 t、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｒ4 uはカルボキシメチルで置換された
    アリールを示す）か、 ２９）式： 【化６５】 で表わされる化合物またはその塩を加水分解に付し、
    式： 【化６６】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 c、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定
    義の通りであり、Ｒ4 vはカルボキシ（低級）アルキルで
    置換されたアリール、またはカルボキシもしくはカルボ
    キシもしくはカルボキシ（低級）アルキル置換アリール
    で置換された低級アルキルを示す）か、 ３０）式： 【化６７】 で表わされる化合物またはその塩を低級アルキルアミン
    と反応させ、式： 【化６８】 で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ａ、Ｘ、Ｙはそれぞれ前記定義の通
    りであり、Ｒ1 eはハロゲンで置換された低級アルキル、
    Ｒ1 fは低級アルキルアミノで置換された低級アルキルを
    示す）ことを特徴とする前記製造法。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の化合物または医薬とし
    て許容されるその塩を有効成分として含有するアレルギ
    ーまたは炎症の予防および／または治療剤。
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