CN1780822A - 2,4－二氢－[1,2,4]三唑－3－硫酮衍生物作为酶髓过氧化物酶(mpo)抑制剂的用途 - Google Patents

2,4－二氢－[1,2,4]三唑－3－硫酮衍生物作为酶髓过氧化物酶(mpo)抑制剂的用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了式(I)化合物和其可药用的盐在制备用于治疗或预防其中抑制酶髓过氧化物酶(MPO)是有效的疾病或病症的药物中的用途，其中X、Y、W和Q是如说明书中定义的。还公开了某些新的式(I)化合物和其可药用的盐以及它们的制备方法。式(I)化合物是MPO抑制剂，从而尤其用于治疗或预防神经炎性疾 病。

Description

2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮衍生物作为 酶髓过氧化物酶(MPO)抑制剂的用途
发明领域
本发明涉及2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮衍生物作为酶髓过氧化物酶(MPO)抑制剂的用途。还公开了某些新的2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮衍生物和它们的制备方法、含有它们的组合物和它们在治疗中的用途。
发明背景
髓过氧化物酶(MPO)是主要在多形核白细胞(PMNs)中发现的含血红素的酶，MPO是哺乳动物过氧化物酶的不同蛋白质家族的一个成员，还包括嗜曙红细胞过氧化物酶、甲状腺过氧化物酶、唾液过氧化物酶、乳过氧化物酶、前列腺素H合酶等。成熟酶是相同半分子的二聚体。每个半分子含有共价结合的血红素，其显示出与MPO的特征绿色有关的不寻常光谱性质。连接两个MPO半分子的二硫化物桥的断裂得到半酶，其显示与完整酶不可分辨的光谱和催化性质。酶使用过氧化氢以将氯化物氧化为次氯酸。其它卤化物和类卤化物(如硫氰酸酯)也是MPO的生理学底物。
PMNs对于对抗感染是尤其重要的。这些细胞含有MPO，具有良好文献证明的杀菌作用。PMNs通过噬菌作用非特异地作用以吞没微生物，将它们加入称为吞噬体的液泡中，它与含有髓过氧化物酶的颗粒融合以形成吞噬溶酶体。在吞噬溶酶体中，髓过氧化物酶的酶活性导致形成次氯酸，一种有效杀菌化合物。次氯酸自身氧化，最渴望与硫醇和硫醚反应，而且将胺转化为氯胺和氯化芳香氨基酸。巨噬细胞是大的吞噬细胞，同PMNs一样，它能够吞噬微生物。巨噬细胞可产生过氧化氢，活化时还产生髓过氧化物酶。MPO和过氧化氢还可被释放至细胞的外部，在那里与氯化物的反应可导致邻近组织的损害。
髓过氧化物酶活性与疾病的联系牵涉带有神经炎性响应的神经疾病，所述疾病包括多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病和中风以及其它炎性疾病或病症，如哮喘、慢性阻塞性肺病、胞囊纤维变性、动脉粥样硬化、炎性肠病、肾小球损害和类风湿性关节炎。肺癌也被认为与高MPO含量有关。
WO 01/85146公开了属于MPO抑制剂的各种化合物，从而它们用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)。
本发明涉及一组2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮衍生物，它们出乎意料地显示作为酶MPO抑制剂的性质。
发明内容
根据本发明，提供式(I)化合物或其可药用的盐在制备用于治疗或预防其中酶MPO抑制是有效的疾病或病症的药物中的用途：
Figure A20048001111000131
其中：
Q表示苯基、萘基或含有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的单环或双环杂芳香环系；所述苯基、萘基或杂芳香环任选被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CO2R6、COR7、CH2OH、Ph、NO2、NR8R9和SO2NR10R11；所述烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
或Q表示C1-6烷基，其任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、NR8R9、苯基、含有1或2个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳香环或含有1或2个独立地选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和杂环的基团取代；
或Q表示C3-8环烷基；
W表示键或CHR1，其中R1表示H、CH3、F、OH、CH2OH或Ph；
X表示键、O、CH2或NR3，其中R3表示H或C1-6烷基；
Y表示苯基、萘基或含有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的单环或双环杂芳香环系；所述苯基、萘基或杂芳香环系任选被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、OH、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CH2OH、C2-6烷酰基、Ph、NO2、C(O)NR12R13或NR4R5；所述烷基、环烷基、烷氧基和烷硫基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
或Y表示C1-6烷基或C3-6环烷基，所述环烷基任选包括一个O原子，并任选是苯并稠合的；和所述烷基或环烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代(＝O)、C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基取代；
每个R4、R5、R6、R7、R12和R13独立地表示H或C1-6烷基；
每个R8、R9、R10和R11独立地表示H或C1-6烷基；或基团NR8R9或NR10R11一起表示饱和5或6员氮杂环，其任选包括一个选自O、S和N的其它杂原子，并任选被一个或多个C1-6烷基取代。
式(I)化合物可存在对映体形式。因此，所有对映体、非对映体、外消旋体和它们的混合物包括在本发明的范围中。
式(I)化合物可存在互变形式。所有这些互变体和互变体的混合物包括在本发明的范围中。
本发明的一个更具体方面提供了式(I)化合物或其可药用的盐在制备用于治疗或预防神经炎性疾病的药物中的用途。
根据本发明，还提供了治疗其中酶MPO抑制是有效的疾病或病症或降低患所述疾病或病症危险的方法，其包括向患有所述疾病或病症或有患所述疾病或病症危险的人给药治疗有效量的式(I)化合物或其可药用的盐。
更具体地说，还提供了治疗在患有神经炎性疾病或有患所述疾病危险的人中的所述疾病或降低有患所述疾病危险的方法，该方法包括向所述人给药治疗有效量的式(I)化合物或其可药用的盐。
另一方面，本发明提供用于治疗或预防其中酶MPO抑制是有效的疾病或病症的药物制剂，其含有与可药用的辅料、稀释剂或载体混合的治疗有效量的式(I)化合物或其可药用的盐。
在另一更具体方面，本发明提供用于治疗或预防神经炎性疾病的药物制剂，其含有与可药用的辅料、稀释剂或载体混合的治疗有效量的式(I)化合物或其可药用的盐。
在一实施方案中，式(I)中的Q表示被卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基任选取代的苯基。在另一实施方案中，式(I)中的Q表示被卤素、C1-2烷基或C1-2烷氧基任选取代的苯基。在另一实施方案中，式(I)中的Q表示未取代的苯基。
在一实施方案中，W表示键或CH2。
在一实施方案中，X表示键或O。
在一实施方案中，W表示CH2和X表示键。
在一实施方案中，W表示CH2和X表示O。
在一实施方案中，Y表示如上定义的任选取代的苯基。
在一实施方案中，式(I)中的Q表示被卤素、C1-2烷基或C1-2烷氧基任选取代的苯基；W表示CH2；X表示O；和Y表示如上定义的任选取代的苯基。
一方面，本发明涉及式(I)化合物的用途，其中Q表示苯基、萘基或含有1或2个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳香环；所述苯基、萘基或杂芳香环任选被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CO2R6、COR7、CH2OH、NO2、NR8R9和SO2NR10R11；所述烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个氟原子取代；或Q表示任选被一个或多个基团取代的C1-6烷基，所述基团独立地选自C1-6烷氧基、NR8R9、苯基或含有1或2个独立地选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和杂环；或Q表示C3-8环烷基；W表示键或CHR1，其中R1表示H、CH3、F、OH、CH2OH或Ph；X表示键、O或NR3，其中R3表示H或C1-6烷基；Y表示苯基、萘基或含有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的单环或双环杂芳香环系；所述苯基、萘基或杂芳香环任选被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、OH、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CH2OH、NO2或NR4R5；所述烷基、环烷基、烷氧基和烷硫基任选进一步被一个或多个氟原子取代；或Y表示C1-6烷基或C3-6环烷基，所述烷基或环烷基任选被卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；R4、R5、R6、R7、R8和R9独立地表示H或C1-6烷基；和R10和R11独立地表示H或C1-6烷基；或基团NR10R11一起表示饱和5或6员氮杂环。
本发明的具体方面涉及任何一个或多个如下式(I)化合物的用途：
5-(4-氨基苄基)-4-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-异丁基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(4-羧基苯基)-5-(2，4，6-三甲基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，4，6-三甲基苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，4，6-三氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(2，5-二甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(4-羧基苯基)-5-(二苯基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(萘-1-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，6-二溴-4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-四氢呋喃-2-基-甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-苯基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-吗啉-4-基-丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-丁基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-己基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-乙氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-乙酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氟苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-吡啶-3-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-环丙基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(2，2-二甲氧基乙基)-5-[(4-甲氧基苯基氨基)甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(-3-甲氧基羰基)苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-异丁基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯-苯基)羟基甲基]-4-环辛基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(2，2-二甲氧基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(2-甲基丁基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(吡咯-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-羟基甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氟苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-吡啶-3-基-甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴-5-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(呋喃-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-羟基-1-苯基乙基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3，5-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二-氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，6-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-三氟甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苯氧基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-环己基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-哌啶-1-基-乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-丁基-5-(2-氯苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-吗啉-4-基-丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(四氢呋喃-2-基-甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-环戊基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(4-硝基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二氯苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-溴苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(6-溴萘-2-基氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3，4-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-二甲基氨基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苯基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羧基苯氧基)甲基-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(羟基苯基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(3-氯苯基)-5-(5-甲基-2-硝基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(4-三氟甲氧基苯氧基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(4-三氟甲基氨基苯磺酰基-苯氧基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-环己基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4--二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-苯基氨基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-噻吩-2-基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-萘-1-基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-5-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-邻甲苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(联苯-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氧代-二氢化茚-1-基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-乙酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苯氧基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-丁氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基氨基甲酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-(3-丁氧基-苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-异苯并二氢吡喃-1-基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-{3-[(甲基氨基)羰基]苄基}-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-萘-2-基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(吡啶-2-基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(2，3，4-三甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]-三唑-3-硫酮；
5-[(2，5-二甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(2-苯基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-丁氧基苯氧基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-[4-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-苯基]-5-(二苯基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-呋喃基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(3，5-二甲基-异「唑-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(5-甲基-3-苯基-异「唑-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-苄基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-吡啶-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-氰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-噻吩基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-二乙基氨基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
或其可药用的盐。
在一实施方案中，本发明涉及任何一个或多个如下式(I)化合物的用途：
5-(4-氨基苄基)-4-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(4-羧基苯基)-5-(2，4，6-三甲基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，4，6-三甲基苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，4，6-三氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(2，5-二甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，6-二溴-4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-乙氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-乙酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氟苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(-3-甲氧基羰基)苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-羟基甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氟苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴-5-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3，5-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，6-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-三氟甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3，4-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(羟基苯基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-5-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-邻甲苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(联苯-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-{3-[(甲基氨基)羰基]苄基}-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(2，3，4-三甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]-三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-氰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
或其可药用的盐。
在一实施方案中，本发明涉及任何一个或多个如下式(I)化合物的用途：
5-(4-氨基苄基)-4-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，4，6-三氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，6-二溴-4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3，5-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-三氟甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3，4-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(羟基苯基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-邻甲苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(联苯-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-{3-[(甲基氨基)羰基]苄基}-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-氰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
或其可药用的盐。
在一实施方案中，本发明涉及任何一个或多个如下式(I)化合物的用途：
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-四氢呋喃-2-基-甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-苯基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-吗啉-4-基-丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-环丙基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二氯苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-溴苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(6-溴萘-2-基氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-二甲基氨基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羧基苯氧基)甲基-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(4-三氟甲氧基苯氧基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(4-三氟甲基氨基苯磺酰基-苯氧基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-环己基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-乙酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-(2-甲氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-苯氧基甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-(4-丁氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基氨基甲酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮；
5-(3-丁氧基-苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-丁氧基苯氧基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
或其可药用的盐。
除非另有说明，本文提及的术语“C1-6烷基”表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基。该基团的实例包括甲基、乙基、1-丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基和己基。术语“C1-2烷基”被类似地解释。
除非另有说明，本文提及的术语“C3-8环烷基”表示含有3-8个碳原子的环烷基。该基团的实例包括环丙基、环戊基和环己基。术语“C3-6环烷基”被类似地解释。术语“C3-6环烷基；所述环烷基任选包括一个氧原子，并任选是苯并稠合的”，被类似地解释。该基团的实例包括四氢呋喃、环氧乙烷、二氢化茚、四氢萘、苯并二氢吡喃或异苯并二氢吡喃。
除非另有说明，本文提及的术语“C1-6烷氧基”表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，该基团的实例包括甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基和叔丁氧基。
术语“C1-2烷氧基”被类似地解释。
除非另有说明，本文提及的术语“C1-6烷硫基”表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，它经硫原子键合于该分子。该基团的实例包括甲硫基、乙硫基和丙硫基。
除非另有说明，本文提及的术语“C2-6烷酰基”表示含有1-5个碳原子，经羰基键合的直链或支链烷基。该基团的实例包括乙酰基、丙酰基和戊酰基。
除非另有说明，本文提及的术语“卤素”表示氟、氯、溴和碘。
任选进一步被一个或多个氟原子取代的烷基或烷氧基的实例包括CH2F、CHF2、CF3、CF3CF2、CF3CH2、CH2FCH2、CH3CF2、CF3CH2CH2、OCF3和OCH2CF3。
含有1或2个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳香环的实例包括呋喃、噻吩、咪唑、噻唑、异噁唑、吡啶和嘧啶。
含有1或2个独立地选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和杂环包括四氢呋喃、吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉和哌嗪。
含有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的单环或双环杂芳香环系的实例包括呋喃、噻吩、咪唑、噻唑、异噁唑、吡啶、嘧啶、吲哚、异喹啉、苯并呋喃和苯并噻二唑。
任选包括一个选自O、S和N的另外杂原子的饱和5或6员氮杂环的实例包括吡咯烷、吗啉、哌嗪和哌啶。
式(I)的某些化合物是新的。因此，本发明的另一方面提供如下新的式(I)化合物：
5-(4-氨基苄基)-4-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-异丁基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(4-羧基苯基)-5-(2，4，6-三甲基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，4，6-三甲基苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，4，6-三氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(2，5-二甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(4-羧基苯基)-5-(二苯基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(萘-1-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，6-二溴-4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-四氢呋喃-2-基-甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-苯基乙基)-2，4-二-氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-吗啉-4-基-丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-丁基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-己基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-乙氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-乙酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氟苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-吡啶-3-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-环丙基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(2，2-二甲氧基乙基)-5-[(4-甲氧基苯基氨基)甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(-3-甲氧基羰基)苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-异丁基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯-苯基)羟基甲基]-4-环辛基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(2，2-二甲氧基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(2-甲基丁基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(吡咯-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-羟基甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氟苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-吡啶-3-基-甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴-5-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(呋喃-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-羟基-1-苯基乙基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3，5-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，6-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-三氟甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苯氧基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-环己基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-哌啶-1-基-乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-丁基-5-(2-氯苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-吗啉-4-基-丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(四氢呋喃-2-基-甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-环戊基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(4-硝基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-5-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-邻甲苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(6-氯-2-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(联苯-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氧代-二氢化茚-1-基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-乙酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-丁氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基氨基甲酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-丁氧基-苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-异苯并二氢吡喃-1-基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-{3-[(甲基氨基)羰基]苄基}-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(吡啶-2-基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(2，3，4-三甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]-三唑-3-硫酮；
5-[(2，5-二甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-丁氧基苯氧基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-[4-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-苯基]-5-(二苯基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-呋喃基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-苄基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-氰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-噻吩基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-二乙基氨基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
和其可药用的盐。
另一方面，本发明涉及用作药物的式(I)的新化合物。
另一方面，本发明提供式(Ia)的新化合物或其可药用的盐：
其中：
Q表示被1-3个取代基任选取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CO2R6、COR7、CH2OH、Ph、NO2、NR8R9和SO2NR10R11；所述烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
W表示CH2；
X表示键；
R表示卤素、OH、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CH2OH、C2-6烷酰基、Ph、NO2、C(O)NR12R13或NR4R5；所述烷基、环烷基、烷氧基和烷硫基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
R2表示H或一个或多个取代基，其独立地选自卤素、OH、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CH2OH、C2-6烷酰基、Ph、NO2、C(O)NR12R13或NR4R5；所述烷基、环烷基、烷氧基和烷硫基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
每个R4、R5、R6、R7、R12和R13独立地表示H或C1-6烷基；
每个R8、R9、R10和R11独立地表示H或C1-6烷基；或基团NR8R9或NR10R11一起表示饱和5或6员氮杂环，其任选包括一个选自O、S和N的另外杂原子，并任选被一个或多个C1-6烷基取代；
其前提是排除如下化合物：
5-[(2-氯苯基)甲基]-2，4-二氢-4-苯基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-2，4-二氢-4-苯基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮。
式(Ia)的具体化合物包括：
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(4-羧基苯基)-5-(2，4，6-三甲基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，4，6-三甲基苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(2，5-二甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-乙氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-乙酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氟苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(-3-甲氧基羰基)苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-羟基甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氟苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴-5-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，6-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-5-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(2，3，4-三甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]-三唑-3-硫酮；
和其可药用的盐。
本发明的另一方面涉及用作药物的式(Ia)新化合物。
本发明的其它方面涉及在制备用于治疗或预防其中酶MPO的抑制是有效的疾病或病症的药物中的式(Ia)的新化合物或其可药用的盐。
根据本发明，我们还提供制备式(I)新化合物或其可药用的盐、对映体、非对映体或外消旋体的方法，该方法[其中可变基团是，除非另有说明，如上述式(I)中所定义]包括：
(a)式(II)的氨基硫脲衍生物
Figure A20048001111000321
与式(III)的酯反应
其中R表示C1-6烷基；或
(b)式(II)的氨基硫脲衍生物与式(IV)的羧酸在偶合剂存在下反应；
或
(c)式(II)的氨基硫脲衍生物与式(V)的酰氯反应；
Figure A20048001111000331
或
(d)式(VI)的异硫氰酸酯衍生物
Figure A20048001111000332
与式(VII)的酰基肼反应；
Figure A20048001111000333
或
(e)式(VIII)的异氰酸酯衍生物
Figure A20048001111000334
与式(VII)的酰基肼反应；
随后用劳维森试剂处理中间体2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮；并且如果需要，将得到的式(I)化合物或其另一种盐转化为可药用的盐；或将得到的式(I)化合物转化为式(I)的其它化合物；和如果需要将得到的式(I)化合物转化为其旋光异构体。
在方法(a)中，式(II)和(III)化合物在有机溶剂，例如醇，如甲醇中，在碱，例如甲醇钠存在下，在25℃至反应混合物的回流温度的温度下反应直至反应完成，通常反应10-50小时。参见例如Pesson，M.等，C.R.Hebd.Sceances Acad.Sci.，248；1959；1677-1679。反应混合物随后冷却和浓缩。将残余物溶解在水中，用酸，例如乙酸或盐酸酸化一般至约pH3-6。收集沉淀，随后如果需要经色谱法或重结晶纯化。
在方法(b)中，将式(II)和(IV)化合物溶解在有机溶剂，例如二氯甲烷或DMF或它们的混合物中，通常在0-30℃的温度下加入偶合剂(例如肽(酰胺)键形成试剂)，例如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(EDC)。反应在10℃至溶剂的回流温度的温度下搅拌直至反应完成，通常1-15小时。浓缩反应混合物，残余物溶解在溶剂，例如加入入无机碱，例如氢氧化钠或碳酸氢钠的水和甲醇的混合物中，加热到25℃至反应混合物的回流温度的温度直至反应完成，通常30分钟至20小时。反应混合物用酸，例如盐酸中和，过滤收集沉淀的产物。对于其中产物不沉淀的反应，浓缩反应混合物，产物用有机溶剂，例如乙酸乙酯或氯仿萃取，将有机相干燥和浓缩。如果需要，粗产物用色谱法或重结晶纯化。
在方法(c)中，在含有碱，例如吡啶或三乙胺的有机溶剂，例如氯仿或二氯甲烷中的式(V)化合物用式(II)化合物处理。反应混合物在10℃至溶剂的回流温度的温度下搅拌直至反应完成，通常1-16小时。浓缩反应混合物，残余物溶解在溶剂，例如水和甲醇中，随后如方法(b)持续进行该方法。
在方法(d)中，优选在惰性气氛下，将式(VI)和(VII)化合物溶解在有机溶剂，例如乙醇、异丙醇、DMF或二噁烷或它们的混合物中，加热到25℃至溶剂回流温度的温度，直至反应完成，通常1-16小时。参见例如Bamford，M.J.等.J.Med.Chem.1995，38，3502-3513、Abdelai，A.M.等.Sci.Pharm.1997，65，99-108、Petrovanu，M.Phosphorus，Sulphur和Silicon 1996，108，231-237。将反应混合物倾入冰中，收集中间体，如果需要，用色谱法纯化。如果中间体不沉淀，它通过用有机溶剂，例如氯仿、乙酸乙酯或乙醚萃取分离。中间体随后溶解在水或醇或它们的混合物中，优选加入碱，例如氢氧化钠或碳酸氢钠，加热至25℃至溶剂的回流温度的温度直至反应完成，通常1-16小时。混合物随后加入酸中和，或者产物在中和时沉淀，随后过滤收集，或者反应混合物用有机溶剂萃取。如果需要，粗产物用色谱法或重结晶纯化。在特定实施方案中，将式(VI)和(VII)化合物溶解在有机溶剂，例如乙醇、异丙醇、DMF或二噁烷或它们的混合物中，随后在微波炉中在合适温度，通常在120℃至150℃加热合适的时间，通常约5-15分钟。在这些条件下，可直接形成式(I)产物，无需分离任何中间体。
在方法(e)中，式(VIII)和(VII)化合物用基本上与方法(d)中用于式(VI)和(VII)化合物反应的相同条件反应，包括特定地使用微波炉技术。中间体2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮随后通过用劳维森试剂处理转化为相应的式(I)的2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮。使用劳维森试剂的合适条件对本领域技术人员是显而易见的，参见例如Cava，M.P.等，Tetrahedron，1985，41，5061-5087。因此，例如将中间体2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮和劳维森试剂溶解或悬浮在合适无水有机溶剂，例如苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷或二噁烷中，随后加热到30℃至溶剂回流温度的温度直至反应完成，通常1-30小时。如果硫化反应在微波炉中进行，则合适的温度通常在120℃-150℃，合适的反应时间通常为约10分钟-1小时。
式(V)化合物可通过用亚硫酰氯处理式(IV)化合物制备，参见例如Encyclo-paedia of Reagents for Organic Synthesis，Vol.7，ed.Paquette，L.A.，John Wiley & Sons，West Sussex，1995。
本发明包括盐形式的式(I)化合物，尤其是酸加成盐。合适的盐包括与有机和无机酸形成的盐。该酸加成盐通常是可药用的，虽然在讨论的化合物的制备和纯化中可使用非可药用酸的盐。因此，优选的盐包括由盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、甲磺酸和苯磺酸形成的盐。
式(I)化合物的盐可通过使游离碱或其盐、对映体或外消旋体与一个或多个当量的合适酸反应形成。反应可在其中盐不溶解的溶剂或介质中或在其中盐溶解的溶剂，例如水、二噁烷、乙醇、四氢呋喃或乙醚或溶剂的混合物中进行，所述溶剂可真空除去或冻干。反应还可以是复分解过程或它可在离子交换树脂上进行。
式(II)、(III)、(IV)、(VI)、(VII)和(VIII)化合物是文献中已知的的，或可采用对本领域技术人员显而易见的已知方法制备。
本发明的化合物和其中间体可由其反应混合物分离，并且如果需要，进一步通过采用标准技术提纯。
式(I)化合物可存在对映体形式，因此，所有对映体、非对映体、外消旋体和它们的混合物包括在发明范围内。各种旋光异构体可通过采用常规技术，例如分级结晶或HPLC由化合物的外消旋体混合物分离。或者，各种旋光异构体可直接用旋光原料制备。
中间体化合物也存在对映体形式，可以纯化的对映体、非对映体、外消旋体或混合物形式使用。
式(I)化合物和其可药用的盐是有用的，因为它们具有作为酶MPO抑制剂的药理学活性。
式(I)化合物和其可药用的盐显示用于治疗和预防其中需要调节酶髓过氧化物酶(MPO)活性的疾病或病症。更具体地，MPO活性与疾病的联系牵涉神经炎性疾病。因此，本发明的化合物尤其显示用于治疗在哺乳动物，包括人中的神经炎性症状或疾病，该症状或疾病对本领域技术人员是显而易见的。
可具体提及的症状或疾病包括多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化和中风，以及其它炎性疾病或病症，如哮喘、慢性阻塞性肺病、胞囊纤维变性、特发性肺纤维化、急性呼吸窘迫综合症、窦炎、鼻炎、牛皮癣、皮炎、眼色素层炎、齿龈炎、动脉粥样硬化、炎性肠病、肾小球损害、肝纤维化、脓毒症、直肠炎、类风湿性关节炎和与再灌注损伤、脊髓损伤和组织损伤/疤痕/粘连/排异有关的炎症。肺癌也被认为与高MPO含量有关。所述化合物还预计用于治疗疼痛。
预防被认为尤其与治疗患有所讨论的疾病或病症的前期征兆或被认为有其增加的危险的人有关。具有发展为特定疾病或病症危险的人通常包括具有疾病或病症的家族史或已被通过基因测试或筛选确定为明显容易发展该疾病或病症的人。
对上述治疗指证，给药的剂量当然将随所使用的化合物、给药方式和所需的治疗变化。然而，通常当化合物以每天1mg-2000mg的固体形式剂量给药时获得令人满意的结果。
式(I)化合物和其可药用的衍生物可以其本身使用或以合适药物组合物的形式使用。在组合物中，该化合物或衍生物与可药用的辅料、赋形剂或载体混合。给药可通过，但不限于，肠(包括口、舌下或直肠)、鼻内、吸入、静脉内、局部或其它肠胃外途径。选择和制备合适药物制剂的常规方法在例如“Pharmaceuticals-The Science of Dosage Form Designs”，M.E.Aulton，Churchill Livingstone，1988中描述。药物组合物优选含有低于80％，更优选低于50％的式(I)化合物或其可药用的盐。
本发明还提供了制备该药物组合物的方法，其包括混合各成分。
本发明以非限制方式通过如下实施例举例说明。
一般方法
使用的所有溶剂是分析级的，商业得到的无水溶剂用于反应，反应通常在氮气或氩气的惰性气氛中进行。
1H和13C NMR波谱在400MHz(质子)和100MHz(碳-13)下记录，使用配备Z梯度的5mm BBO探针的Varian Unity+400NMR波谱仪或配备Z梯度的4-核探针的Bruker DPX400 NMR波谱仪；或在600MHz(质子)和150MHz(碳-13)下记录，使用配备Z梯度的5mm BBO探针或Z梯度的5mm TXI探针的Bruker DRX600 NMR波谱仪；或在300MHz(质子)使用Bruker AvanceDPX 300波谱仪记录。除非在实施例中具体说明，波谱在400MHz(质子)和100MHz(碳-13)下记录。使用如下参考信号：DMSO-d6中线δ2.50(1H)，δ39.51(13C)；CD3OD中线δ3.31(1H)或δ49.15(13C)；丙酮-d6 2.04(1H)，206.5(13C)；和CDCl3δ7.26(1H)，CDCl3中线δ77.16(13C)(除非另有说明)。
质谱用由Alliance 2795(LC)和ZQ单四极质谱仪组成的Waters LCMS记录。质谱仪配备以正或负离子模式操作的电子喷雾离子源(ESI)，毛细管电压为3kV，质谱仪由m/z 100-700扫描，扫描时间为0.3或0.8s。分离用WatersX-Terra MS，C8-柱，(3.5μm，50或100mm×2.1mm内径)，或ScantecLab′sACE 3AQ柱(100mm×2.1mm内径)，柱温设定为40℃。使用中性或酸性移动相体系，采用线性梯度，在4-5分钟内从0％至100％有机相，流量0.3mL/min。中性移动相体系：乙腈/[10mM NH4OAc(aq)/MeCN(95:5)]，或[10mMNH4OAc(aq)/MeCN(1/9)]/[10mM NH4Oac(aq)/MeCN(9/1)]。酸性移动相体系：[133mM HCOOH(aq)/MeCN(5/95)]/[8mM HCOOH(aq)/MeCN(98/2)]。
另一方面，质谱用配备以正模式操作的热喷雾离子源(TSP)的FinniganMAT SSQ7000记录，由m/z 120-600扫描，扫描时间1s。样品经等量泵(isocraticpump)Shimatzu LC-10AD加入。移动相是在40:60乙腈/MilliQ水中的50mM乙酸铵，流量1mL/分钟；或用配备Waters 2487 DualλAbsorbance Detector和Waters Micromass ZQ的Waters 2690 Separations Module。柱：ChromolithPerformance RP-18e，4.6×100mm，移动相A：乙腈，移动相B：0.1％甲酸(aq.)，流量：2mL/分钟，注射体积：20μL，UV-Detection：254nm，梯度：在6分钟内30％A-100％，使用有ES-、ES+、MS 97-800和Cone V30的ZQ。
HPLC分析用由G1379A Micro Vacuum Degasser、G1312A Binary Pump、G1367A Wellplate自动取样器、G1316A Thermostatted Column Compartment和G1315B Diode Array Detector组成的Agilent HP1000系统进行。柱：X-TerraMS，Waters，4.6×50mm，3.5μm。柱温设定为40℃，流量1.5mL/分钟。二极管陈列检测器由210-300nm扫描，步长和峰宽度分别设为2nm和0.05分钟。采用线性梯度，在4分钟内由0％至100％乙腈，移动相：乙腈/10mM乙酸铵(在含5％乙腈的MilliQ Water中)，或用Gynkotek P580 HPG，梯度泵，配备Gynkotek UVD 170S UV-Vis检测器。柱：Chromolith Performance RP-18e，4.6×100mm，移动相A：乙腈，移动相B：0.1％三氟乙酸(aq)，流量：3mL/分钟，注射体积：20mL，检测：254nm，梯度：在5分钟内10％A至100％。
反应后的典型处理方法是用溶剂，例如乙酸乙酯萃取产物、用水洗涤，随后用MgSO4或Na2SO4干燥有机相，真空浓缩溶液。
薄层色谱法(TLC)用Merck TLC-板(硅胶60F254)进行，斑点由UV显现。制备薄层色谱法用Merck PLC-板(硅胶60F254，2mm)进行。Merck硅胶60(0.040-0.063mm)用于快速色谱法。用于快速色谱法的典型溶剂是氯仿/甲醇、甲苯/乙酸乙酯和乙酸乙酯/己烷的混合物。
制备色谱法用配备二极管阵列检测器的Gilson自动制备HPLC进行。柱：XTerra MS C8，19×300mm，7μm。梯度，乙腈/0.1M乙酸铵(在含5％乙腈的MilliQ Water中)，在13分钟内由20％-60％乙腈，流量：20mL/分钟。另一方面，纯化用半制备性Shimadzu LC-8A HPLC和配备Waters Symmetry柱(C 18，5μm，100mm×19mm)的Shimadzu SPD-10A UV-vis.-检测器实现。梯度乙腈/0.1％三氟乙酸(在含5％乙腈的MilliQ Water中)，20分钟内由35％-60％，流量：10mL/分钟。
重结晶通常在溶剂或溶剂混合物，例如乙醚、乙酸乙酯/庚烷和甲醇/水中进行。
使用如下缩写：DMF＝N，N-二甲基甲酰胺；DMSO＝二甲基亚砜；THF＝四氢呋喃；EDC＝1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳化二亚胺；NCS＝N-氯琥珀酰亚胺；aq.＝含水的。
所用的原料是商业来源获得的或根据文献方法制备的，具有所报导的实验数据。如下是制备的原料实例：
(2，6-二甲基苯基)乙酸：Lfgren，N.等.Acta Chem.Scand.1963，17，1252-1261。
(2-氯苯基)乙酰基肼：Rosen，g.M.等，J.Heterocycl.Chem.1971，8，659-662。
吡咯-2-甲酰肼：Chunchatprasert，L.等J.Chem.Res.Miniprint 1997，1，101-115。
(2-溴-5-甲基苯基)乙酸：Lewis，E.E.等J.Org.Chem.1940，5，290-299。
(2-丁氧基苯基)-乙酸：WO 92/09561。
联苯-2-基-乙酸：v.Braun，J.等Justus Liebigs Ann.Chem.1929，468，258-303。
4-丁氧基苯氧基乙酸：Baker，B.R.等J.Med.Chem.1972，15，940-44。
2-羟基-N-甲基苯甲酰胺：Cohen，S.M.等J.Am.Chem.Soc.1998，120，6277-6286。
(2-甲基氨基甲酰基苯氧基)乙酸：Valcavi，U.Farmaco Ed.Sci.1963，18，990-1000。
3-丁氧基苯氧基乙酸：Baker，B.R.等.J.Med.Pharm.Chem.1960，2，633-657。
3-(氰基甲基)苯甲酸甲酯：Chand，P.等.J.Med.Chem.1997，40，4030-4052。
一般方法A
将1M甲醇钠(1.3-4当量，由金属钠和甲醇新制备的)加入化合物A1(1.0-2.0当量)和化合物A2(1.0当量)中，任选溶解在MeOH(0-5mL/100mg A2)中。反应混合物回流24小时。在24小时(用TLC或LC-MS监测)后反应未完全的情况下，加入更多化合物A1和1M甲醇钠，反应混合物再回流多达45小时。将反应混合物冷却和浓缩，随后残余物溶解在水中，用乙酸酸化到pH约5-6。收集沉淀，用水洗涤，如果需要，粗产物用色谱法或重结晶纯化，纯产物真空干燥。
一般方法B
Figure A20048001111000401
将化合物B1(1.0当量)和化合物B2(1.5 to 2.5当量)溶解在异丙醇(约5mL/100mg B2)中，在氩气气氛下回流，直至反应完成(用LC-MS或TLC监测，通常反应时间为1-21小时)。将反应混合物冷却，倾在冰上，收集沉淀，用水洗涤。将沉淀的中间体溶解在2％氢氧化钠水溶液(约10mL/100mg B2)中，回流2小时。将反应混合物冷却，用1M盐酸中和，收集沉淀，如果需要，用色谱法或重结晶纯化。
一般方法C
将化合物B2(1.1当量)加入化合物B1(1.0当量)在异丙醇/DMF(约3∶1；约5mL/100mg B1)中的溶液中。反应混合物在60℃搅拌直至完全(由LC-MS监测，反应时间通常为1-2小时)，随后将其冷却，浓缩和用快速色谱法(典型洗脱液为在氯仿中的1-3％甲醇)纯化得到缩合产物。中间体随后溶解在甲醇/水(约1∶1；约3mL/100mg中间体)，加入碳酸氢钠(2当量)。反应混合物在75℃下加热直至完成(用LC-MS监测，典型反应时间为2-12小时)。在冷却后，反应混合物用1％盐酸酸化到pH约4-5，产物沉淀。收集沉淀，用水洗涤，真空干燥和如果需要进行纯化。
一般方法D
Figure A20048001111000411
在0℃下将EDC(1.0-1.2当量)加入化合物D1(1.0当量)和化合物D2(1.0-1.1当量)在二氯甲烷(约2.5mL/100mg D2)中的溶液中。在某些情况下，加入DMF以溶解反应物。得到的悬浮液/溶液在室温下搅拌，在反应进行中形成透明溶液。当用TLC或LC-MS监测偶合反应完成(典型反应时间为1-4小时)时，减压除去溶剂。残余物溶解在甲醇和2％氢氧化钠水溶液(约2∶1；约4.5mL/100mg D2)，随后在70-75℃加热1-20小时。使反应混合物达到室温，用1M盐酸中和。过滤收集沉淀物，用水洗涤，真空干燥。如果需要，粗产物用色谱法或重结晶纯化。
一般方法E
在0℃下将EDC(1.0当量)加入化合物D1(1.0当量)和化合物D2(1.1当量)在二氯甲烷/DMF(约2∶1；约2mL/100mg D1)中的溶液中。反应混合物在室温下搅拌直至完成(用LC-MS监测，反应时间通常为4-14小时)，浓缩和用柱色谱法纯化。中间体随后溶解在甲醇/水(约1∶1；约3mL/100mg中间体)中，加入NaHCO3(2当量)，反应混合物在75℃加热直至完成(用LC-MS监测，一般反应时间为2-16小时)。在冷却后，反应混合物用1％盐酸酸化(pH约4-5)，产物沉淀。收集沉淀，如果需要，用色谱法或重结晶纯化。
除非另有说明，实施例1-19的化合物用一般方法A制备。
实施例1  5-(4-氨基苄基)-4-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
用(4-氨基苯基)乙酸乙酯(130mg，726μmol)、4-[3，5-二(三氟甲基)-苯基]-3-氨基硫脲(200mg，660μmol)和1M NaOMe(845μL)为原料以55％收率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ11.6(1H，s)，7.96(1H，s)，7.51(2H，s)，6.58(2H，d，J＝8.3Hz)，6.49(2H，d，J＝8.4Hz)，3.79(2H，s)，2.73(2H，br s)；
13C NMR(CDCl3)δ169.5，151.9，146.3，135.1，133.28(q，J＝34.5Hz)，129.5，129.2，124.0，122.3，121.3，115.6，31.8；
MS(ESI)m/z 419(M+1)。
实施例2  5-(4-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(4-氯苯基)乙酸乙酯(201mg，1.1mmol)、4-(4-甲基苯基)-3-氨基硫脲(200mg，1.1mmol)和1M NaOMe(1.25mL)为原料得到157mg(45％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ11.45(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.3Hz)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，3.81(2H，s)，2.43(3H，s)；
13C NMR(CDCl3)δ169.4，151.7，140.7，133.7，132.5，130.7，130.6，130.2，129.1，127.9，31.7，21.6；
MS(ESI)m/z 316(M+1)。
实施例3  5-异丁基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法A制备标题化合物，只是在浓缩后，混合物在2％NaOH水溶液(5mL)中回流2小时。在冷却后，将其倾在冰上，用1M HCl水溶液中和，过滤出沉淀并纯化。用3-甲基丁酸乙酯(311mg，2.4mmol)、4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.2mmol)和1M NaOMe(4.8mL)为原料得到48mg(17％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.70(1H，s)，7.56(3H，m)，7.40(2H，m)，2.32(2H，d，J＝7.1Hz)，1.77-1.67(1H，m)，0.79(6H，d，J＝6.7Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.5，151.3，133.8，129.4，128.3，128.3，34.0，25.5，21.9；
MS(ESI)m/z 234(M+1)。
实施例4  5-(4-羟基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
用(4-羟基苯基)乙酸乙酯(186mg+50mg，1.0mmol)、4-[3-(甲硫基)-苯基]-3-氨基硫脲(200mg，938μmol)、1M NaOMe(1.10+0.1mL)和MeOH(1mL)为原料，以23％收率得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.76(1H，s)，9.29(1H，s)，7.38(2H，m)，6.98(2H，m)，6.69(2H，d，J＝8.5Hz)，6.58(2H，d，J＝8.5Hz)，3.72(2H，s)，2.40(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.8，156.2，151.5，139.6，134.4，129.5，129.5，126.7，125.2，124.6，124.57，115.1，30.6，14.4；
MS(ESI)m/z 330(M+1)。
实施例5  5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
用(2，5-二甲氧基苯基)乙酸乙酯(210+50μL，1.30mmol)、4-[3-(甲硫基)-苯基]-3-氨基硫脲(200mg，0.938mmol)、1M NaOMe(1.10+1.18mL)和MeOH(1+1mL)为原料得到135mg(39％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.73(1H，s)，7.39(2H，m)，7.03(2H，m)，6.77(2H，m)，6.53(1H，d，J＝2.9Hz)，3.75(2H，s)，3.63(3H，s)，3.54(3H，s)，2.43(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.6，152.8，151.1，150.8，139.7，134.3，129.5，126.5，125.0，124.5，123.6，116.2，112.7，111.7，55.7，55.3，26.0，14.4；
MS(ESI)m/z 374(M+1)。
实施例6  5-(4-羟基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(4-羟基苯基)乙酸乙酯(135+50mg，1.03mmol)、4-(4-碘苯基)-3-氨基硫脲(200mg，0.682mmol)、1M NaOMe(1.25+0.1+0.8mL)和MeOH(1.2+1.2mL)为原料得到65mg(23％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.79(1H，s)，9.29(1H，s)，7.84(2H，d，J＝8.5Hz)，7.03(2H，d，J＝8.5Hz)，6.71(2H，d，J＝8.5Hz)，6.57(2H，d，J＝8.5Hz)，3.73(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.7，156.2，151.3，138.0，133.7，130.5，129.5，124.5，115.1，95.8，30.6；
MS(ESI)m/z 410(M+1)。
实施例7  5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2，5-二甲氧基苯基)乙酸乙酯(150μL，0.751mmol)、4-(4-碘苯基)-3-氨基硫脲(200mg，0.682mmol)、1M NaOMe(0.8+0.9mL)和MeOH(1.2+1.2mL)为原料以14％收率得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.75(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8.5Hz)，7.05(2H，d，J＝8.5Hz)，6.76(2H，m)，6.52(1H，d，J＝2.8Hz)，3.75(2H，s)，3.63(3H，s)，3.53(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.8，153.2，151.4，151.1，138.5，133.8，130.8，123.8，116.6，113.1，112.0，96.5，56.1，55.7，26.4；
MS(TSP)m/z 454(M+1)。
实施例8  4-(4-羧基苯基)-5-(2，4，6-三甲基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
用(2，4，6-三甲基苯基)乙酸乙酯(215+50mg，1.30mmol)、4-(4-羧基苯基)-3-氨基硫脲(200mg，0.947mmol)，1M NaOMe(1.75+1.1mL)和MeOH(1+1mL)为原料得到15mg(4％)标题化合物。
1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ13.71(1H，s)，13.23(1H，s)，8.11(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，6.78(2H，s)，3.66(2H，s)，2.18(3H，s)，2.07(6H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.5，166.6，150.4，137.2，136.6，135.7，132.2，130.4，128.7，128.6，128.4，25.9，20.5，19.6；
MS(ESI)m/z 354(M+1)。
实施例9  5-(4-羟基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三 唑-3-硫酮
用(4-羟基苯基)乙酸乙酯(126+50mg，0.98mmol)、4-[4-(哌啶子基磺酰基)-苯基]-3-氨基硫脲(200mg，0.636mmol，由Maybridge获得)，1M NaOMe(0.98+0.83mL)和MeOH(1.2+1.2mL)为原料得到42mg(15％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.89(1H，s)，9.30(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz)，6.61(2H，d，J＝8.4Hz)，6.50(2H，d，J＝8.5Hz)，3.84(2H，s)，2.89(4H，t，J＝5.2Hz)，1.58(4H，m)，1.45(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.8，156.1，151.4，137.5，136.0，129.5，129.3，128.3，124.0，115.1，46.7，30.7，24.7，22.9；
MS(ESI)m/z 431(M+1)。
实施例10  5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢 -[1，2，4]三唑-3-硫酮
以(2，5-二甲氧基苯基)乙酸乙酯(140μL，700μmol)、4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-3-氨基硫脲(200mg，0.636mmol)、1M NaOMe(0.73+0.83mL)和MeOH(1.2+1.2mL)为原料得到115mg(38％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.84(1H，s)，7.81(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，6.75(2H，m)，6.52(1H，d，J＝2.8Hz)，3.83(2H，s)，3.62(3H，s)，3.54(3H，s)，2.92(4H，t，J＝5.1Hz)，1.56(4H，m)；1.40(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.5，152.8，150.9，150.8，137.4，136.5，129.3，128.3，123.3，116.2，112.8，111.7，55.8，55.4，46.6，26.2，24.7，22.8；
MS(ESI)m/z 475(M+1)。
实施例11  5-(2，4，6-三甲基苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
根据方法A制备标题化合物，只是回流11天，随后在室温下放置7天以上。用(2，4，6-三甲基苯基)乙酸乙酯(46mg，0.22mmol)、4-(4-氨磺酰基苯基)-3-氨基硫脲(50mg，0.20mmol，由Maybridge获得)、1M NaOMe(0.23+0.1+0.23mL)和MeOH(1.8+1.8mL)为原料得到2mg(3％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.65(1H，s)，7.99(2H，d，J＝8.5Hz)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(2H，s)，6.79(2H，s)，3.65(2H，s)，2.19(3H，s)，2.08(6H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.5，149.7，144.7，136.5，135.6，129.2，128.8，128.4，126.8，26.0，20.5，19.6；
MS(ESI)m/z 389(M+1)。
实施例12  5-(4-羟基苄基)-4-(2，4，6-三氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
根据方法A制备标题化合物，只是在7天后加入更多的酯、1M NaOMe和MeOH，反应物回流5天以上，随后在室温下放置5天。用(4-羟基苯基)乙酸乙酯(200+20mg，1.2mmol)、4-(2，4，6-三氯苯基)-3-氨基硫脲(200mg，0.74mmol)、1M NaOMe(2.2+0.2mL)和MeOH(0.8+0.4mL)为原料得到48mg(17％收率)。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.99(1H，s)，9.34(1H，s)，7.93(2H，s)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，6.57(2H，d，J＝8.4Hz)，3.68(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.5，156.5，151.1，136.2，135.3，129.9，129.0，128.1，123.3，115.2，30.7；
MS(ESI)m/z 386/388(M+1)。
实施例13  4-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(2，5-二甲氧基苄基)-2，4-二氢 -[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法A制备标题化合物，只是在7天后加入更多的酯、1M NaOMe和MeOH，随后回流5天以上。用(2，5-二甲氧基苯基)乙酸乙酯(223+20(L，1.2mmol)、4-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-3-氨基硫脲(200mg，0.74mmol)、1MNaOMe(2.2+0.2mL)和MeOH(0.8+0.4mL)为原料得到123mg(39％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.87(1H，s)，7.89(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，d，J＝2.0Hz)，6.70(2H，m)，6.45(1H，m)，3.83(1H，d，J＝15.9Hz)，3.75(1H，d，J＝15.9Hz)，3.60(3H，s)，3.45(3H，s)；
13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ167.8，152.8，150.9，150.8，137.0，132.0，131.3，128.3，128.2，124.1，122.3，116.2，113.2，111.5，55.5，55.3，25.8；
MS(ESI)m/z 430(M+1)。
实施例14  4-(4-羧基苯基)-5-(二苯基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
以(二苯基)乙酸乙酯(250mg，1.04mmol)、4-(4-羧基苯基)-3-氨基硫脲(200mg，947μmol)、1M NaOMe(1.75+1.1mL)和MeOH(1+1mL)为原料得到7mg(2％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(6H，m)，7.11(4H，m)，7.01(2H，d，J＝8.4Hz)，5.20(1H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.1，167.5，153.0，138.7，134.4，129.6，128.6，128.4，127.5，127.1，47.7；
MS(ESI)m/z 388(M+1)。
实施例15  5-(2-溴苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法A制备标题化合物，只是在加入更多酯和甲醇钠后回流7天，随后在室温下放置7天以上。用(2-溴苯基)乙酸乙酯(74.3mg，306μmol)、4-(4-氨磺酰基苯基)-3-氨基硫脲(50mg，203μmol)，1M NaOMe(0.23+0.1+0.23mL)和MeOH(1.8+1.8mL)为原料得到10mg(12％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.1Hz)，7.31-7.15(3H，m)，3.93(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.7，149.7，144.7，136.6，134.3，132.4，131.5，129.2，129.0，127.8，126.7，123.9，32.3；
MS(ESI)m/z 425/427(M+1)。
实施例16  5-(4-羟基苄基)-4-(萘-1-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法A制备标题化合物，只是不另加入酯或甲醇钠回流7天。用(4-羟基苯基)乙酸乙酯(249mg，1.4mmol)、4-(萘-1-基)-3-氨基硫脲(200mg，920μmol)、1M NaOMe(2.8mL)和MeOH(0.2mL)得到53mg(17％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.90(1H，s)，9.17(1H，s)，8.11(1H，d，J＝8.1Hz)，8.03(1H，d，J＝8.1Hz)，7.58(2H，m)，7.44(1H，t，J＝7.8Hz)，7.37(1H，d，J＝7.6Hz)，7.08(1H，d，J＝8.6Hz)，6.50(2H，d，J＝8.0Hz)，6.40(2H，d，J＝8.6Hz)，3.58(1H，d，J＝16.2Hz)，3.50(1H，d，J＝15.6Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.4，156.1，152.3，133.7，130.2，129.8，129.4，129.3，128.3，127.4，127.3，126.6，125.5，124.1，122.0，114.9，30.6；
MS(ESI)m/z 334(M+1)。
实施例17  5-(4-羟基苄基)-4-(2，6-二溴-4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
根据方法A制备标题化合物，只是在7天后加入更多的酯、1M NaOMe和MeOH，回流7天以上，在室温下放置1个月。用(4-羟基苯基)乙酸乙酯(159+40mg，1.1mmol)、4-(2，6-二溴-4-甲基苯基)-3-氨基硫脲(200mg，0.59mmol，由Maybridge获得)、1M NaOMe(1.8+0.2mL)和MeOH(0.2+0.4mL)为原料得到10mg(4％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.80(1H，s)，9.28(1H，s)，7.67(2H，s)，6.73(2H，d，J＝8.6Hz)，6.58(2H，d，J＝8.6Hz)，3.58(2H，s)，2.39(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.3，156.4，150.9，143.9，133.1，130.0，128.9，123.9，123.5，115.1，30.9，20.1；
MS(ESI)m/z 456(M+1)。
实施例18  5-(4-羟基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
根据方法A制备标题化合物，只是不另外加入酯或甲醇钠的情况下回流4天。用(4-羟基苯基)乙酸乙酯(210mg，1.2mmol)、4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-氨基硫脲(200mg，0.78mmol)、1M NaOMe(2.3mL)和MeOH(0.7mL)为原料得到122mg(42％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.69(1H，s)，9.27(1H，s)，6.69(2H，d，J＝8.6Hz)，6.57(2H，d，J＝8.6Hz)，6.42(2H，s)，3.75(2H，s)，3.69(3H，s)，3.64(6H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.9，156.1，152.9，151.9，137.9，129.6，129.1，124.7，115.0，106.2，60.1，56.0，30.7；
MS(ESI)m/z 374(M+1)。
实施例19  5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4] 三唑-3-硫酮
根据方法A制备标题化合物，只是在不另外加入酯或甲醇钠的情况下回流4天。以(2，5-二甲氧基苯基)乙酸乙酯(233μL，1.2mmol)、4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-氨基硫脲(200mg，0.78mmol)、1M NaOMe(2.3mL)和MeOH(0.7mL)为原料得到106mg(33％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.66(1H，s)，6.74(2H，m)，6.47(3H，m)，3.81(2H，s)，3.68(3H，s)，3.66(6H，s)，3.61(3H，s)，3.54(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.7，152.8，151.3，150.8，137.7，129.1，123.7，116.2，112.4，111.6，105.9，59.9，56.0，55.7，55.2，26.0；
MS(ESI)m/z 418(M+1)。
除非另有说明，实施例20-34的化合物用一般方法B制备。
实施例20  5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-四氢呋喃-2-基-甲基)-2，4-二氢 -[1，2，4]三唑-3-硫酮
用在异丙醇(5.0mL)中的(4-甲氧基苯氧基)乙酰基肼(100mg，510μmol)和异硫氰酸2-四氢糠基酯(110mg，765μmol)为原料以68％的收率得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.85(1H，s)，6.99(2H，d，J＝9.1Hz)，6.88(2H，d，J＝9.1Hz)，5.16(2H，s)，4.21(2H，m)，3.99(1H，m)，3.74(4H，m)，3.61(1H，m)，1.95(1H，m)，1.80(2H，m)，1.68(1H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.6，154.1，151.2，148.7，116.1，114.7，75.6，67.4，61.0，55.3，47.2，28.2，25.1；
MS(ESI)m/z 322(M+1)。
实施例21  5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三 唑-3-硫酮
用(4-甲氧基苯氧基)乙酰基肼(100mg，510μmol)和异硫氰酸3-甲氧基丙基酯(100mg，765μmol)为原料得到65mg(41％收率)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.82(1H，s)，6.99(2H，m)，6.89(2H，m)，5.13(2H，s)，4.04(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.0Hz)，3.20(3H，s)，1.97(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.3，154.2，151.1，148.2，116.1，114.7，69.0，60.6，57.8，55.4，41.3，27.5；
MS(ESI)m/z 310(M+1)。
实施例22  5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-苯基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
用(4-甲氧基苯氧基)乙酰基肼(100mg，510(mol)和异硫氰酸2-苯基乙基酯(125mg，765μmol)为原料得到152mg(87％收率)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.88(1H，s)，7.33-7.23(3H，m)，7.17(2H，m)，6.96(2H，m)，6.89(2H，m)，4.88(2H，s)，4.18(2H，t，J＝7.8Hz)，3.70(3H，s)，3.03(2H，t，J＝7.8Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.3，154.2，151.0，148.2，137.8，128.7，128.6，126.7，115.9，114.7，60.3，55.4，45.2 33.2；
MS(ESI)m/z 342(M+1)。
实施例23 5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-吗啉-4-基-丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法B制备标题化合物，只是在异丙醇中回流后，将反应物倾在冰上，浓缩混合物。在4℃静置12小时形成沉淀。以(4-甲氧基苯氧基)乙酰基肼(100mg，510(mol)和异硫氰酸3-吗啉代丙基酯(142mg，765μmol)为原料得到122mg(66％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.81(1H，s)，6.99(2H，m)，6.90(2H，m)，5.15(2H，s)，4.02(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(3H，s)，3.46(4H，br t，J＝3.9Hz)，2.30(6H，m)，1.92(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.3，154.2，151.2，148.3，115.9，114.7，66.0，60.5，55.4，54.9，53.0，42.1，23.8；
MS(ESI)m/z 365(M+1)。
实施例24  4-丁基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3- 硫酮
根据方法B制备标题化合物，只是在反应完成后，中和的水相用氯仿(3x)萃取。以(4-甲氧基苯基氨基)乙酰基肼(100mg，512μmol，由Zelinsky Institute获得)和异硫氰酸丁基酯(88.5mg，769μmol)为原料得到43mg(29％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.56(1H，s)，6.73(2H，m)，6.61(2H，m)，5.84(1H，br t，J＝5.9Hz)，4.30(2H，d，J＝5.9Hz)，3.95(2H，br t，J＝7.8Hz)，3.63(3H，s)，1.62(2H，m)，1.30(2H，m)，0.87(3H，t，J＝7.4Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ166.9，151.3，150.4，141.8，114.6，113.4，55.3，43.0，29.6，19.4，13.6；
MS(ESI)m/z 293(M+1)。
实施例25  5-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢 -[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法B制备标题化合物，只是在倾在冰上时不产生沉淀，但在下一步骤前真空浓缩。在反应后，中和的水相用氯仿(3x)萃取。用(4-甲氧基苯基氨基)乙酰基肼(100mg，512μmol)和异硫氰酸3-甲氧基丙基酯(101mg，769μmol)为原料得到106mg(67％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.58(1H，s)，6.73(2H，m)，6.62(2H，m)，5.81(1H，t，J＝6.1Hz)，4.29(2H，d，J＝5.9Hz)，4.02(2H，t，J＝7.4Hz)，3.63(3H，s)，3.45(2H，t，J＝6.1Hz)，3.22(3H，s)，1.92(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ166.9，1514，150.5，141.8，114.6，113.5，69.0，57.8，55.3，40.9，27.3；
MS(ESI)m/z 309(M+1)。
实施例26  4-己基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
根据方法B制备标题化合物，只是在反应后，中和的水相用氯仿(3x)萃取。用(4-甲氧基苯基氨基)乙酰基肼(100mg，512μmol)和异硫氰酸己基酯(110mg，769μmol)为原料得到62mg(38％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.56(1H，s)，6.73(2H，m)，6.61(2H，m)，5.84(1H，br s)，4.30(2H，s)，3.93(2H，m)，3.63(3H，s)，1.63(2H，m)，1.26(6H，m)0.84(3H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ166.9，151.3，150.4，141.8，114.6，113.4，55.2，43.3，30.7，27.4，25.7，21.9，13.8；
MS(ESI)m/z 321(M+1)。
实施例27  5-(2-氯苄基)-4-(2-乙氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯苯基)乙酰基肼(100mg，542μmol)和异硫氰酸2-乙氧基苯基酯(97.1mg，812μmol)为原料得到128mg(68％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.67(1H，s)7.46(1H，m)，7.35(1H，m)，7.27-7.13(5H，m)，7.02(1H，m)，4.05-3.91(2H，m)，3.91(1H，d，J＝16.5Hz)，3.81(1H，d，J＝16.5Hz)，1.19(3H，t，J＝7.0Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.2，153.8，150.6，133.2，132.2，131.3，131.3，130.1，129.1，128.9，127.1，121.7，120.5，113.4，63.8，29.2，14.4；
MS(ESI)m/z 346(M+1)。
实施例28  5-(2-氯苄基)-4-(3-乙酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯苯基)乙酰基肼(100mg，542μmol)和异硫氰酸3-乙酰基苯基酯(235mg，1.3mmol)为原料得到89mg(48％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.86(1H，s)，8.04(1H，d，J＝7.7Hz)，7.84(1H，s)，7.65(1H，t，J＝7.8Hz)，7.59(1H，m)，7.34-7.23(1H，m)，7.20(3H，m)，3.99(2H，s)，2.50(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ196.9，167.9，150.2，137.8，133.9，133.0，132.9，132.3，131.3，129.9，129.2，129.1，129.0，127.9，127.2，29.5，26.8；
MS(ESI)m/z 344(M+1)。
实施例29  5-(2-氯苄基)-4-(4-氟苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法B制备标题化合物，只是第一反应步骤在室温下进行，在用2％NaOH处理时加入甲醇(210mL)。用(2-氯苯基)乙酰基肼(0.10g，0.54mmol)和异硫氰酸4-氟苯基酯(0.12g，0.81mmol)为原料得到0.14g(81％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ14.0(1H，s)，7.64-7.36(8H，m)，4.17(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.7，162.9(d，J＝246Hz)，151.0，133.8，133.0，132.0，131.3，131.2，130.4，129.9，129.7，127.9，117.0(d，J＝23Hz)，30.2；
MS(ESI)m/z 320(M+1)。
实施例30  5-(2-氯苄基)-4-吡啶-3-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法B制备标题化合物，只是第一反应步骤在室温下在二噁烷(3mL)中进行17小时，在用2％NaOH处理时加入甲醇(10mL)。用(2-氯苯基)乙酰基肼(0.10g，0.54mmol)和异硫氰酸3-吡啶基酯(0.090mL，0.81mmol)为原料得到0.13g(81％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ14.0(1H，s)，8.72(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2.3Hz)，7.86(1H，m)，7.61(1H，m)，7.40(1H，m)，7.34-7.22(3H，m)，4.06(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.6，150.7，150.6，149.2，136.5，133.4，132.5，131.7，130.9，129.6，129.5，127.7，124.6，29.8；
MS(ESI)m/z 303(M+1)。
实施例31  5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3- 硫酮
根据方法B制备标题化合物，只是在第二步骤中使用2％NaOH(10mL)和MeOH(2mL)，反应物回流1小时。用(2-氯苯基)乙酰基肼(100mg，542μmol)和异硫氰酸2-甲氧基-5-甲基苯基酯(146mg，812μmol)为原料得到98mg(52％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.67(1H，s)，7.35(1H，m)，7.28-7.13(3H，m)，7.12(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，6.92(1H，d，J＝1.8Hz)，3.88(1H，d，J＝16.4Hz)，3.79(1H，d，J＝16.4Hz)，3.64(3H，s)，2.22(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.2，152.4，150.6，133.2，132.2，131.6，131.3，130.1，129.6，129.0，128.8，127.0，121.2，112.4，55.7，29.1，19.8；
MS(ESI)m/z 346(M+1)。
实施例32  5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-环丙基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
用4-甲氧基苯氧基乙酰基肼(100mg，510μmol)和异硫氰酸环丙基酯(76mg，765μmol)为原料得到标题化合物112mg(79％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.66(1H，s)，6.99(2H，m)，6.87(2H，m)，5.11(2H，s)，3.69(3H，s)，2.99(1H，m)，1.13(2H，m)，1.00(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ169.0，154.1，151.3，149.6，116.2，114.6，60.7，55.3，25.7，6.4；
MS(ESI)m/z 278(M+1)。
实施例33  4-(2，2-二甲氧基乙基)-5-[(4-甲氧基苯基氨基)甲基]-2，4-二氢 -[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法B制备标题化合物，只是在反应完成后，中和的水相用氯仿(3x)萃取。以(4-甲氧基苯基氨基)乙酰基肼(100mg，512μmol)和异硫氰酸2，2-二甲氧基乙基酯(113mg，769μmol)为原料得到51mg(31％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.64(1H，s)，6.71(2H，d，J＝8.5Hz)，6.59(2H，d，J＝8.6Hz)，5.80(1H，br s)，4.66(1H，t，J＝5.3Hz)，4.30(2H，s)，4.11(2H，d，J＝5.5Hz)，3.62(3H，s)，3.34(6H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.2，151.4，150.9，141.8，114.5，113.6，101.3，55.3，55.1，45.2；MS(ESI)m/z 325(M+1)。
实施例34  5-(2-氯苄基)-4-(-3-甲氧基羰基)苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
根据方法B制备标题化合物，只是第一反应在室温下在二噁烷(5mL)中进行4.5h，在用2％NaOH处理时加入甲醇(10mL)。在反应混合物在水和乙酸乙酯间分配后，通过浓缩有机层分离粗产物。用(2-氯苯基)乙酰基肼(0.10g，0.54mmol)和3-异硫氰酸基苯甲酸甲酯(0.16g，0.80mmol)为原料得到61mg(17％)标题化合物。
1H  NMR(DMSO-d6)δ13.7(1H，s)，7.92(1H，m)，7.69-7.44(3H，m)，7.23-7.02(4H，m)，3.84(2H，s)，3.73(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.3，165.5，150.5，134.2，133.4，132.6，131.7，131.2，130.5，130.4，129.5，129.4，129.3，127.6，52.8，29.9；
MS(ESI)m/z 360(M+1)。
除非另有说明，实施例35-42的化合物用一般方法C制备。
实施例35  5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法C制备标题化合物，只是在第一浓缩步骤中只使用异丙醇作为溶剂，在第二步骤中加入乙腈以溶解中间体。用(2-氯苯基)乙酰基肼(96mg，0.52mmol)和异硫氰酸2-甲氧基苯基酯(94.5mg，0.57mmol)为原料得到96mg(55％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ11.38(1H，br s)，7.44(1H，dt，J＝7.8Hz，1.8Hz)，7.25(1H，m)，7.18-7.06(4H，m)，7.00(2H，m)，3.94(1H，d，J＝16.4Hz)，3.88(1H，d，J＝16.4Hz)，3.72(3H，s)；13C NMR(CDCl3)δ169.2，154.7，151.6，134.1，131.8，131.8，130.8，129.9，129.5，128.8，126.8，121.5，121.1，112.4，55.7，29.6；
MS(ESI)m/z 332(M+1)，330(M-1)。
实施例36  5-(2-氯苄基)-4-(3-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯苯基)乙酰基肼(89mg，0.48mmol)和异硫氰酸3-甲基苯基酯(79mg，0.53mmol)为原料以72％的收率得到标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ7.34(1H，m)，7.27(2H，m)，7.17(2H，m)，7.06(1H，dd，J＝7.2Hz，1.6Hz)，6.96(1H，br d，J＝7.6Hz)，6.88(1H，br s)，3.97(2H，s)，2.31(3H，s)；13C NMR(CDCl3)δ169.3；152.1，140.9，135.0，134.3，133.1，131.8，131.6，130.4，129.8，129.4，127.9，125.9，30.7，21.5；
MS(ESI)m/z 316(M+1)。
实施例37  5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-异丁基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯苯基)羟基乙酰基肼(157mg，0.79mmol)和异硫氰酸2-甲基丙基酯(99mg，0.86mmol)为原料以37％收率得到标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ7.61(1H，d，J＝7.6Hz)，7.34-7.23(3H，m)，6.07(1H，s)，3.90(1H，dd，J＝14Hz，8.0Hz)，3.79(1H，dd，J＝14.0Hz，7.6Hz)，3.31(1H，br s)，2.43(1H，septet，J＝7.0Hz)，0.92(6H，dd，J＝6.4Hz，3.6Hz)；
13C NMR(CDCl3)δ167.9，152.8，136.2，132.2，129.6，129.2，128.3，127.1，64.2，51.0，27.4，19.7，19.5；
MS(ESI)m/z 298(M+1)，296(M-1)。
实施例38  5-[(2-氯-苯基)羟基甲基]-4-环辛基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
a)(2-氯苯基)羟基乙酰基肼
向2-氯扁桃酸(1.21g，6.49mmol)和肼水合物(346μL，7.14mmol)在CH2Cl2中的溶液中在0℃加入EDC。在该温度下搅拌3小时后，过滤收集产物，真空干燥得到880mg(67％)标题化合物。
MS(ESI)m/z 201(M+1)，199(M-1)。
b)5-[(2-氯-苯基)羟基甲基]-4-环辛基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯苯基)羟基乙酰基肼(120mg，0.60mmol)和异硫氰酸环辛基酯(112mg，0.67mmol)为原料以40％收率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ12.03(1H，br s)，7.58(1H，m)，7.44(1H，m)，7.28(2H，m)，6.28(1H，s)，4.2-4.0(1H，m)，2.8-2.5(1H，m)，1.3-1.8(14H，m)；
MS(ESI)m/z 352(M+1)，350(M-1)。
实施例39  5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(2，2-二甲氧基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4] 三唑-3-硫酮
由(2-氯苯基)羟基乙酰基肼(143mg，0.72mmol)和异硫氰酸基乙醛缩二甲醇(116mg，0.79mmol)为原料以49％的收率得到标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ7.53-7.42(1H，m)，7.20-7.02(3H，m)，6.07(1H，s)，4.62-4.51(1H，m)，4.22-4.08(1H，m)，4.06-3.89(1H，m)，3.36-3.17(6H，m)；
13C NMR(CDCl3)δ167.6，153.1，136.0，132.2，129.4，129.1，128.3，126.9，101.9，63.8，56.2，55.8，46.2；
MS(ESI)m/z 330(M+1)，328(M-1)。
实施例40  5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(2-甲基丁基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
用(2-氯苯基)羟基乙酰基肼(169mg，0.84mmol)和异硫氰酸2-甲基丁基酯(120mg，0.93mmol)为原料以58％的收率得到标题化合物。
1H  NMR(CD3OD)δ7.65(1H，m)，7.36-7.25(3H，m)，6.10(1H，s)，4.03-3.81(2H，m)，2.28-2.15(1H，m)，1.49-1.36(1H，m)，1.30-1.16(1H，m)，0.91(6H，m)；
13C NMR(CD3OD)δ168.4，153.5，137.0，132.8，130.1，129.8，128.9，127.6，64.8，50.4，34.4，27.3，16.9，11.5；
MS(ESI)m/z 312(M+1)，310(M-1)。
实施例41 5-(2-氯苄基)-4-(3-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法C制备标题化合物，只是在第二步骤中加入乙腈以溶解中间体。用(2-氯苯基)乙酰基肼(104mg，0.56mmol)和异硫氰酸(3-甲氧基苯基)酯(102mg，0.62mmol)为原料以82％收率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ11.61(1H，br s)，7.39(1H，t，J＝8.0Hz)，7.30(1H，m)，7.19(2H，m)，7.12(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.80(1H，br d，J＝7.6Hz)，6.69(1H，br s)，3.97(2H，s)，3.74(3H，s)；
13C NMR(CDCl3)δ168.9，160.5，150.9，134.1，134.0，131.8，130.7，130.5，129.7，129.0，127.0，119.9，116.4，113.3，55.5，29.9；
MS(ESI)m/z 332(M+1)，330(M-1)。
实施例42  5-(2-氯苄基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法C制备标题化合物，只是在第一缩合步骤中仅使用异丙醇作用溶剂。用(2-氯苯基)乙酰基肼(90mg，0.49mmol)和异硫氰酸(2-甲基苯基)酯(80mg，0.54mmol)为原料以60％总收率得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.79(1H，br s)，7.43(1H，m)，7.35(3H，m)，7.29-7.18(3H，m)，7.11(1H，dd，J＝7.6Hz，1.2Hz)，3.89(1H，d，J＝16.4Hz)，3.82(1H，d，J＝16.4Hz)，1.88(3H，s)；
13C NMR(CDCl3)δ167.5，150.6，136.4，133.9，131.7，131.2，131.0，130.7，130.3，129.2，128.7，127.8，127.1，126.7，29.5，16.8；
MS(ESI)m/z 316(M+1)，314(M-1)。
实施例43  4-苯基-5-(吡咯-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
将吡啶-2-甲酰基肼(0.10g，0.80mmol)和异硫氰酸苯基酯(0.16g，1.2mmol)悬浮在1，4-二噁烷(3mL)中，得到的反应混合物在室温下搅拌3.5h，随后倒在冰上。过滤收集沉淀，用水洗涤，重结晶得到84mg(43％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ11.89(1H，br s)，9.58(1H，s)，7.63(3H，m)，7.42(2H，m)，6.87(1H，m)，6.04(1H，m)，5.48(1H，m)；
13C NMR(CDCl3)δ169.3，146.6，134.7，131.0，130.5，129.0，122.2，117.1，112.2，110.4；
MS(ESI)m/z 243(M+1)。
实施例44  5-(2-氯苄基)-4-(3-羟基甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
a)4-(3-羟基甲基)苯基-3-氨基硫脲
将异硫氰酸(3-羟基甲基)苯基酯(0.47g，2.9mmol，由Organix Inc.获得)溶解在无水乙醇(1.5mL)中。滴加用水(0.20mL)稀释的肼水合物(0.20mL)。反应混合物在室温下搅拌1小时，向得到的白色浆料中加入水(25mL)，混合物用2M HCl中和。过滤收集白色沉淀，用水洗涤，干燥得到0.20g产物。通过浓缩滤液至干得到第二批产物。收率：0.37g(66％)。粗产物无需进一步纯化而使用。
MS(ESI)m/z 198(M+1)。
b)5-(2-氯苄基)-4-(3-羟基甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法D制备标题化合物，只是粗产物用二氯甲烷由中和的反应混合物中萃取。用(2-氯苯基)乙酸(0.17g，0.99mmol)和4-(3-羟基甲基苯基)-3-氨基硫脲(0.22g，1.1mmol)为原料得到32mg(10％)产物。
1H NMR(丙酮-d6)612.6(1H，br s)，7.46(2H，m)，7.35-7.21(5H，m)，7.19(1H，m)，4.66(2H，s)，4.00(2H，s)；
13C NMR(丙酸-d6)δ151.8，145.7，135.3，135.0，134.1，132.6，130.6，130.4，130.2，128.6，128.4，127.3，110.9，64.3；
MS(ESI)m/z 332(M+1)。
除非另有说明，实施例45-62的化合物用一般方法D制备。
实施例45  5-(4-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(4-氯苯基)乙酸(0.34g，2.0mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(0.33g，2.0mmol)为原料得到0.53g(88％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.78(1H，s)，7.48(3H，m)，7.26(4H，m)，6.97(2H，m)，3.85(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.1，151.1，133.7，133.6，131.7，130.7，129.6，129.4，128.4，128.4，30.9；
MS(ESI)m/z 302(M+1)。
实施例46  5-(2-氯苄基)-4-(3-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯苯基)乙酸(0.34g，2.0mmol)和4-(3-氯苯基)-3-氨基硫脲(0.40g，2.0mmol)为原料得到0.57g(85％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.63(1H，br s)，7.58-7.43(3H，m)，7.36-7.15(5H，m)，3.78(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.9，150.1，134.7，133.4，133.1，132.2，131.3，130.9，129.6，129.2，129.0，128.3，127.2，127.2，29.4；
MS(ESI)m/z 336(M+1)。
实施例47  5-(2-氟苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氟苯基)乙酸(0.31g，2.0mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(0.33g，2.0mmol)为原料得到0.16g(27％)所需产物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.77(1H，br s)，7.45(3H，m)，7.29-7.18(3H，m)，7.02(3H，m)，3.84(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.3，160.5(d，J＝245Hz)，150.6，133.8，131.5(d，J＝3.8Hz)，129.8，129.7，129.6(d，J＝8.3Hz)，128.5，124.7(d，J＝3.6Hz)，121.8(d，J＝15Hz)，115.5(d，J＝21Hz)，25.4(d，J＝3.6Hz)；
MS(ESI)m/z 286(M+1)。
实施例48  4-苯基-5-吡啶-3-基-甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用吡啶-3-基-乙酸(0.27g，2.0mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(0.33g，2.0mmol)为原料得到0.10g(19％)标题化合物。
1H  NMR(DMSO-d6)δ13.73(1H，s)，8.33(1H，s)，8.10(1H，s)，7.55-7.35(4H，m)，7.32-7.16(3H，m)，3.83(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.4，151.2，150.1，148.4，136.8，133.8，130.6，129.9，129.7，128.6，123.7，29.2；
MS(ESI)m/z 269(M+1)。
实施例49  5-(3-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(3-氯苯基)乙酸(0.34g，2.0mmol)和4-(2-甲氧基苯基)-3-氨基硫脲(0.40g，2.0mmol)为原料得到0.16g(24％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.8(1H，s)，7.55(1H，m)，7.29(2H，m)，7.20(2H，m)，7.09(1H，m)，6.96(2H，m)，3.85(2H，s)，3.65(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.7，154.8，151.5，137.2，133.1，131.8，130.4，128.9，127.7，127.1，121.9，120.9，112.9，55.9，31.2；
MS(ESI)m/z 332(M+1)。
实施例50  5-(3-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(3-甲氧基苯基)乙酸(0.33g，2.0mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(0.33g，2.0mmol)为原料得到95mg(16％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.77(1H，s)，7.48(3H，m)，7.22(2H，m)，7.10(1H，t，J＝7.9Hz)，6.73(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)，6.49(1H，br d，J＝7.6Hz)，6.42(1H，m)，3.82(2H，s)，3.62(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.3，159.5，151.5，136.4，133.9，129.7，129.6，128.6，121.1，114.6，112.9，55.3，31.8；
MS(ESI)m/z 298(M+1)。
实施例51  5-(2-溴-5-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-溴-5-甲基苯基)乙酸(0.46g，2.0mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(0.33g，2.0mmol)为原料得到0.40g(55％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.8(1H，s)，7.61(3H，m)，7.49-7.38(3H，m)，7.05(2H，m)，3.95(2H，s)，2.27(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.2，150.6，137.6，134.1，133.9，132.5，132.4，130.2，129.9，129.8，128.6，120.9，32.5，20.6；
MS(ESI)m/z 361(M+1)。
实施例52  5-(2-溴苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-溴苯基)乙酸(0.43g，2.0mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(0.33g，2.0mmol)为原料得到0.58g(84％)所需产物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.7(1H，s)，7.43(4H，m)，7.28-7.17(3H，m)，7.11(2H，m)，3.82(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.2，150.6，134.6，133.8，132.8，131.9，129.9，129.8，129.6，128.5，128.1，124.3，32.6；
MS(ESI)m/z 347(M+1)。
实施例53  5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯-6-氟-3-甲基苯基)乙酸(242mg，1.2mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.2mmol)为原料得到82mg(21％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.75(1H，s)，7.54(3H，m)，7.39(2H，m)，7.19(2H，m)，3.91(2H，s)，2.16(3H，d，J＝1.7Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.9，159.2(d，J＝247.1Hz)，149.4，133.4，131.5(d，J＝5.2Hz)，131.1(d，J＝6.3Hz)，129.6，129.5，129.5，128.1，128.1，124.6(d，J＝3.7Hz)，123.5(d，J＝18.3Hz)，120.2(d，J＝19.0Hz)，23.6(d，J＝4.0Hz)，13.9(d，J＝3.3Hz)；
MS(ESI)m/z 334(M+1)。
实施例54  5-(呋喃-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(呋喃-2-基)乙酸(151mg，1.2mmol，Adv.Synthesis获得)和4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.2mmol)为原料得到112mg(36％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.82(1H，s)，7.49(4H，m)，7.29(2H，m)，2.27(1H，m)，5.88(1H，d，J＝3.0Hz)，3.95(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.0，148.9，147.5，142.3，133.4，129.4，129.2，129.2，128.1，128.1，110.6，107.8，25.0；
MS(ESI)m/z 258(M+1)。
实施例55  5-(3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(3-甲基苯基)乙酸(135mg，0.89mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(150mg，0.89mmol)为原料以59％的收率合成标题化合物。
1H  NMR(CDCl3)δ12.21(1H，s)，7.42-7.28(4H，m)，7.09-6.98(4H，m)，6.66(2H，m)，3.18(2H，s)2.22(3H，s)；
13C NMR(CDCl3)δ168.7，151.9，138.4，133.6，133.3，130.0，129.6，129.4，128.5，128.2，128.1，125.7，32.1，21.2；
MS(ESI)m/z 282(M+1)。
实施例56  5-(2-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯苯基)乙酸(188mg，1.10mmol)和4-(4-甲基苯基)-3-氨基硫脲(200mg，1.10mmol)为原料以72％收率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3+几滴CD3OD)δ7.28(3H，m)，7.18(2H，m)，77.08(3H，m)，3.94(2H，s)，2.41(3H，s)；
13C NMR(CDCl3+几滴CD3OD)δ168.7，151.0，140.4，134.1，132.0，130.7，130.6，130.5，129.7，129.0，127.6，127.1，29.9，21.3；
MS(ESI)m/z 316(M+1)。
实施例57  5-(2-羟基-1-苯基乙基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用2-羟基甲基-2-苯基乙酸(250mg，1.50mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(301mg，1.80mmol)为原料以50％的收率合成标题化合物。产物用氯仿萃取，因为在加入HCl后没有形成沉淀。
1H NMR(CDCl3)δ13.01(1H，s)，7.41-7.12(7H，m)，6.87(3H，m)，4.31(1H，m)，3.99(1H，dd，J＝4.8Hz，9.2Hz)，3.87(1H，m)，3.74(1H，br s)；
13C NMR(CDCl3)δ168.3，153.0，135.4，132.8，129.9，129.4，128.8，128.3，128.1，127.9，64.3，46.2；
MS(ESI)m/z 298(M+1)。
实施例58  5-(3，5-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(3，5-二甲基苯基)乙酸(150mg，0.91mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(183mg，1.09mmol)为原料以60％收率合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ12.46(1H，s)，7.24(3H，m)，7.06(2H，m)，6.81(1H，s)，6.44(2H，s)，3.77(2H，s)，2.17(6H，s)；
13C NMR(CDCl3)168.6，152.0，138.2，133.4，133.3，129.9，129.5，128.9，128.2，126.5，32.0，21.1；
MS(ESI)m/z 296(M+1)。
实施例59  5-(2，3-二氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
由(2，3-二氯苯基)乙酸(200mg，0.97mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(196mg，1.20mmol)为原料以70％的收率合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)(13.81(1H，s)，7.52(4H，m)，7.37(2H，m)，7.26(1H，t，J＝7.8Hz)，7.20(1H，dd，J＝1.7Hz，7.8Hz)，3.99(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)(167.8，149.9，135.1，133.4，131.7，130.0，129.6，129.4，128.1，128.0，30.5；
MS(ESI)m/z 336(M+1)。
实施例60 5-(2-甲基苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-甲基苯基)乙酸(200mg，1.33mmol)和4-(2-甲氧基)-3-氨基硫脲(262mg，1.33mmol)为原料得到135mg(33％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)(11.96(1H，s)，7.45(1H，m)，7.25-6.96(6H，m)，6.80(1H，d，J＝7.2Hz)，3.81(1H，d，J＝16.0Hz)，3.71(1H，d，J＝16.0Hz)，3.66(3H，s)，2.05(3H，s)；
13C NMR(CDCl3)δ168.9，168.7，154.8，152.2，136.6，132.0，131.8，130.3，129.9，129.7，127.4，126.0，121.1，112.3，55.8，29.8，19.3；
MS(ESI)m/z 312(M+1)。
实施例61  5-(2，6-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2，6-二甲基苯基)乙酸(196mg，1.2mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.2mmol)为原料得到133mg(38％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.62(1H，s)，7.57(3H，m)，7.46(2H，m)，7.03(1H，m)，6.96(2H，m)，3.68(2H，s)，2.10(6H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.7，150.4，136.7，133.7，131.8，129.6，129.5，128.3，127.7，126.8，26.3，19.7；
MS(ESI)m/z 296(M+1)。
实施例62  5-(3-三氟甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(3-三氟甲基)乙酸(0.41g，2.0mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(0.33g，2.0mmol)为原料得到0.19g(28％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.8(1H，s)，7.54-7.40(5H，m)，7.34-7.22(4H，m)，3.95(2H，s)；13C NMR(DMSO-d6)δ168.4，151.2，136.2，133.8，133.4，129.8，129.7，129.6，128.6，129.3(q，J＝31.6Hz)，126.0(q，J＝3.8Hz)，124.4(q，J＝272.3Hz)，124.0(q，J＝3.7Hz)，31.5；
MS(ESI)m/z 336(M+1)。
实施例63  5-苯氧基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
在室温下向4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.19mmol)在乙腈(6mL)中的溶液中加入氯硫代甲酸苯酯(233μL，1.68mmol)。在室温下搅拌2.5天后，反应混合物用盐水(15mL)稀释，用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。纯化后得到79mg(24％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.16(1H，br s)，7.56-7.45(4H，m)，7.32(5H，m)，6.99(1H，t，J＝7.4Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ164.0，159.9，155.7，140.4，130.2，129.1，125.8，121.8，118.9，117.2；
MS(ESI)m/z 270(M+1)，268(M-1)。
除非另有说明，实施例64-72的化合物用一般方法E制备。
实施例64  5-(2-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-甲基苯基)乙酸(336mg，2.23mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(411mg，2.46mmol)为原料以23％的收率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ12.93(1H，br s)，7.46-7.36(3H，m)，7.09-6.95(5H，m)，6.76(1H，app d，J＝7.2Hz)，3.76(2H，s)，1.95(3H，s)；
13C NMR(CDCl3，)δ168.3，151.4，136.2，133.2，132.0，130.3，129.9，129.6，129.0，127.9，127.4，126.0，29.4，19.0；
MS(ESI)m/z 282(M+1)，280(M-1)。
实施例65  5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-环己基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法E制备标题化合物，只是在偶合步骤中不使用DMF。用(2-氯苯基)羟基乙酸(363mg，1.94mmol)和4-己基-3-氨基硫脲(337mg，1.94mmol)为原料以56％的收率得到产物。
1H NMR(CDCl3)δ11.71(1H，br s)，7.61(1H，m)，7.43(1H，m)，7.21(2H，m)，6.20(1H，s)，4.85(1H，br s)，4.33(1H，br s)，1.90-1.77(3H，m)，1.73-1.55(3H，m)，1.37-1.14(4H，m)；
13C NMR(CDCl3)δ166.2，153.9，135.5，132.2，130.2，129.9，128.3，127.2，65.0，58.3，29.1，25.9，24.8；
MS(ESI)m/z 324(M+1)。
实施例66  5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯苯基)羟基乙酸(360mg，1.96mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(323mg，1.93mmol)为原料以78％收率得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.90(1H，s)，7.62-7.52(4H，m)，7.40-7.27(5H，m)，6.53(1H，d，J＝12.8Hz)，5.59(1H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.2，152.3，137.1，133.4，130.9，129.5，129.4，129.3，128.8，128.4，128.3，127.0，63.4；
MS(ESI)m/z 318(M+1)。
实施例67  5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三 唑-3-硫酮
根据方法E制备标题化合物，只是在偶合步骤中使用DMF作为溶剂。用(2-氯苯基)羟基乙酸(355mg，1.90mmol)和4-(3-甲氧基丙基)-3-氨基硫脲(311mg，1.90mmol)为原料以36％的收率得到产物。
1H NMR(CDCl3)δ11.55(1H，s)，7.69(1H，dd，J＝7.6Hz，2.0Hz)，7.37(1H，dd，J＝7.6Hz，1.2Hz)，7.31-7.21(2H，m)，6.15(1H，s)，4.82(1H，s)，4.26(1H，ddd，J＝14.1Hz，8.1Hz，6.3Hz)，4.06(1H，ddd，J＝14.1Hz，8.1Hz，6.3Hz)，3.47(2H，t，J＝6.0Hz)，3.36(3H，s)，2.21-2.01(2H，m)；
13C NMR(CDCl3)δ167.4，153.2，135.5，132.2，129.8，129.6，128.2，127.3，69.2，64.3，58.5，41.8，27.3；
MS(ESI)m/z 314(M+1)，312(M-1)。
实施例68  5-(2-氯苄基)-4-(2-哌啶-1-基-乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
根据方法E制备标题化合物，只是在偶合步骤中使用DMF作为溶剂。用(2-氯苯基)乙酸(250mg，1.46mmol)和4-(2-哌啶子基乙基)-3-氨基硫脲(296mg，1.46mmol)为原料以24％的收率得到产物。
1H NMR(CDCl3)δ7.42(1H，m)，7.24(2H，m)，7.11(1H，m)，4.26(2H，s)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.62(2H，t，J＝6.4Hz)，2.44(4H，m)，1.57(4H，m)，1.43(2H，m)；
13C NMR(CDCl3)δ167.6，151.3，133.9，132.1，130.3，129.8，129.1，127.3，56.3，55.0，42.4，29.6，26.0，24.1；
MS(ESI)m/z 337(M+1)，335(M-1)。
实施例69  4-丁基-5-(2-氯苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法E制备标题化合物，只是在偶合步骤中使用二氯甲烷为溶剂。以(2-氯苯基)乙酸(489mg，2.86mmol)和4-丁基-3-氨基硫脲(464mg，3.15mmol)为原料以16％的收率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ11.53(1H，br s)，7.43(1H，m)，7.25(2H，m)，7.17(1H，m)，4.17(2H，s)，3.88(2H，br t，J＝8Hz)，1.58(2H，m)，1.39-1.29(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)；
13C NMR(CDCl3)δ167.7，150.5，133.8，131.7，130.4，129.9，129.2，127.4，44.2，30.1，29.2，19.9，13.6；
MS(ESI)m/z 282(M+1)。
实施例70  5-(2-氯苄基)-4-(3-吗啉-4-基-丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
以(2-氯苯基)乙酸(221mg，1.29mmol)和3-(4-吗啉代)丙基-3-氨基硫脲(311mg，1.42mmol)为原料以20％收率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ11.45(1H，br s)，7.43(1H，m)，7.25(2H，m)，7.13(1H，m)，4.21(2H，s)，3.98(2H，br t，J＝7.4Hz)，3.69(4H，t，J＝4.6Hz)，2.39(6H，m)，1.89(2H，m)；
13C NMR(CDCl3)δ167.9，150.7，133.7，131.9，130.2，129.9，129.2，127.5，66.8，55.4，53.5，42.7，29.2，24.2；
MS(ESI)m/z 353(M+1)，351(M-1)。
实施例71  5-(2-氯苄基)-4-(四氢呋喃-2-基-甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3- 硫酮
根据E制备标题化合物，只是在偶合步骤中仅使用二氯甲烷作为溶剂。以(2-氯苯基)乙酸(270mg，1.58mmol)和4-(2-四氢糠基)-3-氨基硫脲(306mg，1.74mmol)为原料以64％的收率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ11.15(1H，br s)，7.41(1H，m)，7.24(2H，m)，7.16(1H，m)，4.37(1H，d，J＝16.8Hz)，4.30(2H，m)，4.22(1H，d，J＝16.8Hz)，3.91(1H，m)，3.79-3.68(2H，m)，2.12(1H，近似六重峰，J＝6.6Hz)，1.92(2H，m)，1.70-1.60(1H，m)；
13C NMR(CDCl3)δ167.9，151.7，133.9，132.3，130.6，129.8，129.0，127.3，76.5，68.2，48.3，29.6，29.0，25.8；
MS(ESI)m/z 310(M+1)，308(M-1)。
实施例72  5-(2-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据方法E制备标题化合物，只是在第二步骤中加入丙酮以溶解中间体。用(2-氯苯基)乙酸(214mg，1.25mmol)和4-(4-氯苯基)-3-氨基硫脲(278mg，1.38mmol)为原料以77％的收率得到标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ7.41(2H，m)，7.25(1H，m)，7.23-7.12(2H，m)，7.07(3H，m)，3.96(2H，s)；
13C NMR(CDCl3)δ168.1，150.3，135.8，133.6，131.4，131.3，130.3，129.6，129.2，129.0，128.7，126.7，29.4；
MS(ESI)m/z 336(M+1)。
实施例73  5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
根据方法D制备标题化合物，只是使用NaOH的环化在室温下进行。用吲哚-3-乙酸(0.15g，0.86mmol)和4-(2-甲氧基苯基)-3-氨基硫脲(0.19g，0.94mmol)为原料，得到0.13g(43％)产物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.6(1H，br s)，10.8(1H，s)，7.49(1H，m)，7.29(2H，m)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，m)，7.03(2H，m)，6.93(1H，m)，6.67(1H，d，J＝2.2Hz)，3.87(1H，d，J＝16Hz)，3.78(1H，d，J＝16Hz)，3.58(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.4，154.9，152.3，136.4，131.6，130.4，127.0，124.1，122.3，121.4，120.9，118.8，118.4，112.9，111.7，107.1，55.9，22.4；
MS(ESI)m/z 337(M+1)。
实施例74  5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3- 硫酮
根据方法D制备标题化合物，只是使用NaOH的环化在室温下进行。用吲哚-3-乙酸(0.15g，0.86mmol)和4-(2-甲基苯基)-3-氨基硫脲(0.17g，0.94mmol)为原料得到0.18g(66％)产物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.7(1H，br s)，10.8(1H，s)，7.40(1H，m)，7.32(3H，m)，7.24(1H，d，J＝7.3Hz)，7.18(1H，d，J＝7.4Hz)，7.04(1H，t，J＝7.4Hz)，6.91(1H，t，J＝7.3Hz)，6.48(1H，d，J＝2.1Hz)，3.91(1H，d，J＝16Hz)，3.80(1H，d，J＝16Hz)，1.53(3H，s)；13C NMR(DMSO-d6)δ167.2，151.4，136.6，136.0，132.6，130.7，129.8，128.4，126.9，126.6，123.7，121.1，118.6，118.0，111.4，106.2，22.2，16.7；
MS(ESI)m/z 321(M+1)。
实施例75  5-环戊基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
将环戊基乙酸(0.26g，2.0mmol)在SOCl2(0.4mL)中的溶液在室温下搅拌1小时，真空蒸发过量SOCl2。残余物溶解在氯仿(5mL)中，加入4-苯基-3-氨基硫脲(0.32g，1.9mmol)和吡啶(0.1mL)，得到的溶液搅拌1.5小时。真空蒸发溶剂，得到的油溶解在MeOH(1mL)中，加入1％NaOH(5mL)。反应混合物在室温下搅拌过夜，随后在50℃搅拌2小时。反应混合物用水稀释，用2M盐酸中和。过滤收集生成的沉淀，用水洗涤得到0.16g(31％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.7(1H，s)，7.54(3H，m)，7.39(2H，m)，2.40(2H，d，J＝7.0Hz)，1.95(1H，d，J＝7.0Hz)，1.63(2H，m)，1.52-1.37(4H，m)，1.04(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.5，151.8，133.8，129.4，128.3，36.3，31.7，31.1，24.4；
MS(ESI)m/z 260(M+1)。
实施例76  5-(2-氯苄基)-4-(2-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
以与实施例75相同的方法，用(2-氯苯基)乙酸(0.25g，1.5mmol)和4-(2-氯苯基)-3-氨基硫脲(0.28g，1.4mmol)为原料制备标题化合物。此外，在环化反应中，使用2％NaOH(10mL)，总反应时间在50℃为2.5小时。收率：59mg(13％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.8(1H，s)，7.64(1H，dd，J＝8.1Hz，1.3Hz)，7.55(1H，dt，J＝7.6Hz，1.5Hz)，7.48(1H，dt，J＝7.8Hz，1.3Hz)，7.40(1H，dd，J＝7.8Hz，1.7Hz)，7.34(1H，dd，J＝7.8Hz，1.3Hz)，7.25(1H，dt，J＝7.3Hz，1.8Hz)，7.20(1H，dt，J＝7.6Hz，1.2Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.6Hz，1.6Hz)，3.91(1H，d，J＝16.4Hz)，3.84(1H，d，J＝16.4Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.0，149.9，133.3，132.0，131.8，131.7，131.5，131.0，130.8，130.3，129.2，129.1，128.4，127.2，29.4；
MS(ESI)m/z 336(M+1)。
实施例77  5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(4-硝基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
根据方法E，用(2-氯苯基)羟基乙酸(132mg，0.71mmol)和4-(4-硝基苯基)-3-氨基硫脲(151mg，0.71mmol)为原料，以65％的总收率制备标题化合物。
1H  NMR(CD3OD)δ8.35(2H，br  d)，7.58(2H，br  d)，7.51(1H，m)，7.32-7.21(3H，m)，5.86(1H，s)；
13C NMR(CD3OD)δ170.6，154.0，149.9，140.7，137.7，133.3，131.4，130.8，130.4，129.7，128.2，125.7，65.8；
MS(ESI)m/z 363(M+1)。
实施例78-91的化合物由Menai Organics Ltd，Menai Technology Centre，Deiniol Road，Bangor，gwynedd，N.Wales，LL572UP，UK获得。
实施例78  5-(2，3-二氯苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮MS(ESI)m/z 352和354(M+1)。
实施例79  5-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
MS(ESI)m/z 332(M+1)。
实施例80  5-(2-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
1H NMR(DMSO-d6)δ13.77(1H，s)，7.48-7.53(3H，m)，7.36(1H，dd，J＝7.7，1.5Hz)，7.32-7.33(2H，m)，7.22-7.27(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝7.4，2.3Hz)，3.93(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.9，150.1，133.5，133.1，132.4，131.3，129.4，129.3，129.1，128.9，128.1，127.2，29.5；
MS(ESI)m/z 300.1和302.1(M-1)。
实施例81  5-(4-溴苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 362和364(M+1)。
实施例82  5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 307.2(M+1)。
实施例83  5-(3-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 302(M+1)。
实施例84  5-(6-溴萘-2-基氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮MS(ESI)m/z 412和414(M+1)。
实施例85  5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 314(M+1)。
实施例86  5-(3，4-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 328.2(M+1)。
实施例87  5-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 284(M+1)。
实施例88  5-(3-二甲基氨基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3- 硫酮
MS(ESI)m/z 327(M+1)。
实施例89  4-苯基-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 260(M+1)。
实施例90  5-(4-羟基苯基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 270(M+1)。
实施例91  5-(4-羧基苯氧基)甲基-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
MS(ESI)m/z 362(M+1)。
实施例92-96的化合物由Maybridge Chemical Company Ltd.，Trevillet，Tintangel，Comwall PL34 OHW，UK获得。
实施例92  5-(羟基苯基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 282.2(M-1)。
实施例93  5-苄基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
MS(ESI)m/z 268(M+1)。
实施例94  4-(3-氯苯基)-5-(5-甲基-2-硝基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
MS(ESI)m/z 347(M+1)。
实施例95  4-苯基-5-(4-三氟甲氧基苯氧基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3- 硫酮
MS(ESI)m/z 368(M+1)。
实施例96  4-苯基-5-(4-三氟甲硫基-苯氧基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3- 硫酮
MS(ESI)m/z 384(M+1)。
实施例97  5-(4-环己基苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
由SPECS，SPECS和Bio SPECS B.V.，Fleminglaan 16，2289CP Rijswijk，The Netherlands获得。
MS(ESI)m/z 366(M+1)。
实施例98  4-苯基-5-苯基氨基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮由Sigma-Aldrich(Salor)得到。
MS(ESI)m/z 269.1(M+1)，267.2(M-1)。
实施例99  4-苯基-5-噻吩-2-基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
由Ambinter，46 quai Louis Blériot，Paris F-75016，France得到。
MS(ESI)m/z 274.0(M+1)，272.0(M-1)。
除非另有说明，实施例100-127的化合物用一般方法D制备。
实施例100  5-(2-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-甲氧基苯基)乙酸(199mg，1.2mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.2mmol)为原料以57％的收率得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.70(1H，s)，7.49(3H，m)，7.26(2H，m)，7.19(1H，m)，6.97(1H，dd，J＝7.6Hz，1.5Hz)，6.83(2H，m)，3.75(2H，s)，3.59(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.6，156.6，151.2，133.6，129.9，129.3，129.2，128.4，128.2，122.7，120.2，110.7，55.3，25.8；
MS(ESI)m/z 298(M+1)。
实施例101  5-(2-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-丁氧基苯基)乙酸(124.5mg，598μmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(100mg，598μmol)为原料得到43mg(21％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.68(1H，s)，7.48(3H，m)，7.25(2H，m)，7.17(1H，m)，6.97(1H，d，J＝7.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.1Hz)，6.79(1H，t，J＝7.4Hz)，3.80(2H，t，J＝6.3Hz)，3.76(2H，s)，1.53(2H，m)，1.30-1.21(2H，m)，0.87(3H，t，J＝7.4Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.6，156.1，151.2，133.7，130.1，129.2，129.2，128.4，128.0，122.7，120.0，111.4，67.1，30.6，26.3，18.6，13.6；
MS(ESI)m/z 340(M+1)。
实施例102  5-(3-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
a)(3-丁氧基苯基)乙酸
在80℃将在DMSO(10mL)中的正碘代丁烷(1.13mL，9.86mmol)滴加到在10％NaOH(水溶液)(7.9mL)和DMSO(3mL)中的(3-羟基苯基)乙酸(1.5g，9.86mmol)中，反应混合物在该温度下搅拌3.5h。在冷却后，将反应混合物倾入1M HCl(200mL)中，沉淀物依次用水和正己烷洗涤。母液和水用Et2O(3x)萃取，合并的有机相用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。残余物由正己烷重结晶。正己烷用于洗涤沉淀物在部分浓缩后得到第二批固体。总共得到700mg(34％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ12.28(1H，s)，7.20(1H，t，J＝7.8Hz)，6.80(3H，m)，3.94(2H，t，J＝6.3Hz)，3.52(2H，s)，1.69(2H，m)，1.48-1.38(2H，m)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ172.5，158.6，136.4，129.2，121.4，115.6，112.5，67.0，40.7，30.8，18.7，13.7；
MS(ESI)m/z 207(M-1)。
b)5-(3-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(3-丁氧基苯基)乙酸(124.5mg，598μmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(100mg，598μmol)为原料得到107mg(53％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.78(1H，s)，7.47(3H，m)，7.22(2H，m)，7.09(1H，m)，6.73(1H，d，J＝8.1Hz)，6.48(1H，d，J＝7.5Hz)，6.42(1H，s)，3.80(4H，m)，1.63(2H，m)，1.40(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.9，158.6，151.1，135.9，133.6，129.3，129.2，128.3，120.6，114.7，113.0，66.9，31.4，30.7，18.7，13.7；
MS(ESI)m/z 340(M+1)。
实施例103  5-萘-1-基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
(Kothari，P.J.等.J。Heterocyclic Chem.1978，15，1101-1104。Suman，S.P.等.J.Indian Chem.Soc.1980，57，420-422)。
用(1-萘基)乙酸(111mg，598μmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(100mg，598μmol)为原料得到152mg(80％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.75(1H，s)，7.91(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，7.49(5H，m)，7.32(3H，m)，6.99(1H，d，J＝6.6Hz)，4.30(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.9，151.0，133.6，133.2，131.3，130.4，129.4，129.3，128.4，128.3，127.7，127.3，126.2，125.7，125.2，123.7，29.2；
MS(ESI)m/z 318(M+1)。
实施例104  5-(2-氯-5-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
a)(2-氯-5-甲氧基苄基)乙酸
在0℃将在无水DMF(4.4mL)中的NCS(884mg，6.6mmol)滴加到在无水DMF(4mL)中的(3-甲氧基苯基)乙酸(1g，6.0mmol)中。反应混合物在室温下搅拌24小时，倾入水中，用CHCl3萃取，在MgSO4上干燥，过滤和真空浓缩。经快速硅胶色谱法(己烷/EtOAc)纯化得到813mg(67％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ12.42(1H，s)，7.33(1H，d，J＝8.6Hz)，7.00(1H，d，J＝3.1Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.9，3.3Hz)，3.74(3H，s)，3.67(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ171.3，157.9，134.2，129.6，124.9，117.7，114.0，55.4，38.8；
MS(EI)m/z 200(M+)。
b)5-(2-氯-5-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯-5-甲氧基苯基)乙酸(120mg，598μmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(100mg，598μmol)为原料得到49mg(25％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.77(1H，s)，7.54(3H，m)，7.33(2H，m)，7.26(1H，d，J＝9.1Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.9，2.9Hz)，6.74(1H，d，J＝2.5Hz)，3.88(2H，s)，3.69(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.8，157.9，150.0，133.5，133.3，129.8，129.5，129.4，128.2，124.4，117.0，114.4，55.4，29.9；
MS(ESI)m/z 332(M+1)。
实施例105  5-(3-氯苄基)-4-邻甲苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
根据实施例D的一般方法制备标题化合物，只是通过溶解在甲醇(10mL)和2％NaOH(5mL)中，用1M HCl沉淀进一步纯化标题化合物。用(3-氯苯基)-乙酸(0.34g，2.0mmol)和4-(2-甲基苯基)-3-氨基硫脲(0.36g，2.0mmol)为原料得到0.46g(73％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.6(1H，br s)，6.93-7.24(6H，m)，6.53-6.67(2H，m)，3.52(2H，m)，1.48(3H，s).
MS(ESI)m/z 316(M+1)。
实施例106  5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(2-氯-6-氟-3-甲基苯基)乙酸(121mg，598μmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(100mg，598μmol)为原料得到96mg(48％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.74(1H，s)，7.55(3H，m)，7.43(2H，m)，7.31(1H，dd，J＝8.4，6.4Hz)，7.09(1H，t，J＝8.8Hz)，3.91(2H，s)，2.26(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.8，159.0(d，J＝245.3Hz)，149.3，134.33(d，J＝5.4Hz)，133.4，132.0(d，J＝3.8Hz)，130.6(d，J＝9.2Hz)，129.6，129.5，128.1，120.6(d，J＝17.6Hz)，113.6(d，J＝22.3Hz)，23.9(d，J＝3.8Hz)，19.6；
MS(ESI)m/z 334(M+1)。
实施例107  5-(联苯-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(联苯-2-基)乙酸(127mg，598μmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(100mg，598μmol)为原料得到121mg(59％)标题化合物。
1H  NMR(DMSO-d6)δ13.70(1H，s)，7.45-7.27(8H，m)，7.21(1H，m)，7.11(1H，m)，6.97(4H，m)，3.73(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.7，151.3，141.5，140.1，133.3，131.9，129.6，129.6129.2，129.2，128.6，128.1，128.0，127.4，127.1，127.1，29.4；
MS(ESI)m/z 344(M+1)。
实施例108  5-(3-氧代-二氢化茚-1-基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
用3-氧代-二氢化茚-1-羧酸(105mg，598μmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(100mg，598μmol)为原料得到96mg(52％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.80(1H，s)，7.70(1H，t，J＝7.6Hz)，7.58(2H，m)，7.48(4H，m)，7.40(2H，br s)，4.63(1H，dd，J＝7.3，4.8Hz)，2.82-2.70(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ202.9，168.4，153.1，152.0，136.3，134.9，133.5，129.5，129.4，128.8，128.6，127.4，122.8，41.7，35.2；
MS(ESI)m/z 308(M+1)。
实施例109  5-(4-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
(Demirayak，S.等.Acta Pharm.Turcica 1990，32，35-40)。
用(4-氯苯氧基)乙酸(560mg，3mmol)和4-苯基氨基硫脲(501mg，3mmol)为原料得到834mg(88％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ14.07(1H，s)，7.52-7.42(5H，m)，7.28(2H，m)，6.84(2H，m)，4.97(2H，s)；
MS(ESI)m/z 318(M+1)。
实施例110 5-(4-乙酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮
用(4-乙酰基苯氧基)乙酸(673mg，3.47mmol)和4-苯基氨基硫脲(580mg，3.47mmol)为原料得到821mg(72％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ14.06(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(5H，m)，6.94(2H，d，J＝8.5Hz)，5.08(2H，s)，3.30(3H，s)；
MS(ESI)m/z 326(M+1)。
实施例111 5-(3-甲氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮
用(3-甲氧基苯氧基)乙酸(700mg，3.84mmol)和4-苯基氨基硫脲(643mg，3.84mmol)为原料得到464mg(39％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ14.05(1H，s)，7.53-7.43(5H，m)，7.11(1H，t，J＝8.1Hz)，6.51(1H，d，J＝8.3Hz)，6.39(2H，m)，4.95(2H，s)，3.68(3H，s)；
MS(ESI)m/z 314(M+1)。
实施例112 5-(2-甲氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-(1，2，4(三唑-3-硫酮
(Demirayak，S.等.Acta Pharm.Turcica 1990，32，35-40)。
用(2-甲氧基-苯氧基)乙酸(200mg，1.1mmol)和4-苯基氨基硫脲(210mg，1.1mmol)为原料得到101mg(29％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.72(1H，s)，7.52(5H，m)，7.00(1H，t，J＝7.2Hz)，6.88-6.75(3H，m)，4.91(2H，s)，3.80(3H，s)；
MS(ESI)m/z 314(M+1)。
实施例113  5-苯氧基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
(Demirayak，S.等.Acta Pharm.Turcica 1990，32，35-40)。
用苯氧基乙酸(200mg，1.3mmol)和4-苯基氨基硫脲(220mg，1.3mmol)为原料得到99mg(35％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ14.05(1H，s)，7.53-7.43(5H，m)，7.23(2H，t，J＝7.2Hz)，6.94(1H，t，J＝7.5Hz)，6.81(2H，d，J＝7.8Hz)，4.96(2H，s)；
MS(ESI)m/z 284(M+1)。
实施例114  5-(4-丁氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(4-丁氧基苯氧基)乙酸(294mg，1.3mmol)和4-苯基氨基硫脲(220mg，1.3mmol)为原料得到221mg(47％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.8(1H，s)，7.53(3H，m)，7.43(2H，m)，6.78-6.68(4H，m)，4.83(2H，s)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，1.73(2H，m)，1.53-1.43(2H，m)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)；
MS(ESI)m/z 356(M+1)。
实施例115  5-(2-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
(Turan-Zitouni，g.等Farmaco 2002，57，573-575。Bahel，S.C.等.J.Indian.Chem.Soc.1982，59，1127-1129。Pathak，R.B.等Bokin Bobai 1980，8，149-153)。
用(2-氯苯氧基)乙酸(200mg，1.1mmol)和4-苯基氨基硫脲(179mg，1.1mmol)为原料得到146mg(46％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ14.10(1H，s)，7.48(5H，m)，7.38(1H，d，J＝7.8Hz)，7.24(1H，t，J＝7.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8.1Hz)，6.96(1H，t，J＝7.6Hz)，5.05(2H，s)；
MS(ESI)m/z 318(M+1)。
实施例116  5-(3-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(3-氯苯氧基)乙酸(200mg，1.1mmol)和4-苯基氨基硫脲(179mg，1.1mmol)为原料得到162mg(51％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ14.06(1H，s)，7.53-7.43(5H，m)，7.25(1H，t，J＝8.1Hz)，7.00(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(1H，s)，6.79(1H，d，J＝8.3Hz)，5.01(2H，s)；
MS(ESI)m/z 318(M+1)。
实施例117  5-(2-甲基氨基甲酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三 唑-3-硫酮
用(2-甲基氨基甲酰基苯氧基)乙酸(200mg，0.96mmol)和4-苯基氨基硫脲(160mg，0.96mmol)为原料得到25mg(8％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ14.10(1H，s)，7.88(1H，br s)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，7.49(5H，m)，7.38(1H，m)，7.07(2H，m)，5.10(2H，s)，2.72(3H，d，J＝5.1Hz)；
MS(ESI)m/z 341(M+1)。
实施例118  5-(3-丁氧基-苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用3-丁氧基苯氧基乙酸(200mg，0.89mmol)和苯基乙酰基肼(149mg，0.89mmol)为原料得到55mg(17％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.53(3H，m)，7.44(2H，m)，7.10(1H，t，J＝8.1Hz)，6.50(1H，m)，6.37(2H，m)，4.94(2H，s)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，1.66(2H，m)，1.46-1.36(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ168.6，159.3，158.3，148.0，133.4，129.9，129.5，129.2，128.0，107.7，107.0，101.6，67.1，60.1，30.6，18.7，13.7；
MS(ESI)m/z 356(M+1)。
实施例119  5-异苯并二氢吡喃-1-基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用异苯并二氢吡喃-1-羧酸(107mg，598μmol，由Rare Chemicals获得)和4-苯基-3-氨基硫脲(100mg，598μmol)为原料得到97mg(53％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.96(1H，s)，7.43(3H，m)，7.17(4H，m)，7.03(2H，d，J＝6.6Hz)，5.77(1H，s)，3.84(1H，m)，3.71(1H，m)，2.58(1H，m)，2.33(1H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)δ.169.1，151.31，133.9，133.6，131.5，129.1，128.7，128.6，127.3，126.0，125.9，69.1，61.8，27.0；
MS(ESI)m/z 310(M+1)。
实施例120  5-{3-[(甲基氨基)羰基]苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3- 硫酮
a)3-(氰基甲基)苯甲酸
在室温下将氢氧化锂(493mg，11.7mmol)加入搅拌的3-(氰基甲基)苯甲酸甲酯(1.029g，5.87mmol)在THF(10mL)和水(0.5mL)中的溶液中。反应混合物在50℃搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物在水和乙醚间分配。水相用乙醚萃取三次。水相用浓盐酸酸化，再用乙醚萃取三次。将收集的有机相干燥(Na2SO4)，真空浓缩，得到745mg(79％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.11(1H，s)，7.95(1H，s)，7.90(1H，d，J＝7.6Hz)，7.60(1H，m)，7.53(1H，t，J＝7.6Hz)，4.14(2H，s)；
MS(ESI)m/z 160(M-1)。
b)3-(氰基甲基)-N-甲基苯甲酰胺
将亚硫酰氯(0.4mL，5.55mmol)滴加至搅拌和冷却(0℃)的3-(氰基甲基)苯甲酸(745mg，4.62mmol)和DMF(0.3mL)在无水二氯甲烷(5mL)中的溶液中，得到的混合物回流1.5h。随后将反应混合物冷却到室温，在0℃滴加至甲胺(1.43mL，16.6mmol，40％水溶液)中，得到的混合物在0℃搅拌1小时。反应混合物随后在水和二氯甲烷间分配，水相用二氯甲烷萃取。将合并的有机相干燥(Na2SO4)，真空浓缩得到778mg(97％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ8.49(1H，br s)，7.83(1H，s)，7.78(1H，m)，7.49(2H，m)，4.10(2H，s)，2.79(3H，d，J＝4.55Hz)；
MS(ESI)m/z 175(M+1)。
c){3-[(甲基氨基)羰基]苯基}乙酸
将在6M HCl(50mL)中的3-(氰基甲基)-N-甲基苯甲酰胺(778mg，4.47mmol)回流下搅拌4小时。溶液浓缩，粗产物溶解在乙醚中，用水和盐水洗涤。将有机相干燥(Na2SO4)，真空浓缩得到95mg(11％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.43(1H，br s)，8.39(1H，m)，7.70(2H，m)，7.39(2H，m)，3.62(2H，s)，2.77(3H，d，J＝4.5Hz)；
MS(ESI)m/z 194(M+1)。
d)5-{3-[(甲基氨基)羰基]苄基}-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用{3-[(甲基氨基)羰基]苯基}乙酸(95mg，0.49mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(0.33g，2.0mmol)为原料得到14mg(9％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.80(1H，br s)，8.35(1H，m)，7.63(1H，d，J＝7.8Hz)，7.46(4H，m)，7.25(3H，m)，7.03(1H，d，J＝7.6Hz)，3.91(2H，s)，2.75(3H，d，J＝4.5Hz)；
MS(ESI)m/z 325(M+1)。
实施例121  5-萘-2-基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
(Amir，M.等.Indian J.Heterocyclic Chem.1998，8，107-110)。
用2-萘基乙酸(223mg，1.20mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.2mmol)为原料得到73mg(19％)标题化合物。
1H  NMR(DMSO-d6)：δ13.79(1H，br s)，7.84(1H，m)，7.75(2H，m)，7.46(5H，m)，7.38(1H，s)，7.26(2H，m)，7.14(1H，dd，J＝8.5，1.4Hz)，4.03(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ167.9，151.1，133.6，132.8，132.2，131.8，129.4，129.2，128.3，127.9，127.5，127.4，127.1，126.9，126.2，125.8，31.6；
MS(ESI)m/z 318(M+1)。
实施例122  4-苯基-5-(吡啶-2-基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用在DMF(5mL)中的吡啶-2-基-乙酸(200mg，1.46mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(244mg，1.46mmol)为原料得到56mg(14％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.76(1H，br s)，8.38(1H，m)，7.57(1H，td，J＝7.6，1.9Hz)，7.41(3H，m)，7.21(2H，m)，7.17(1H，m)，6.99(1H，d，J＝7.8Hz)，4.07(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ137.8，154.7，150.3，148.9，136.5，133.6，129.2，129.0，128.1，123.2，122.0，34.01；
MS(ESI)m/z 269(M+1)。
实施例123  5-(2，3-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用2，3-二甲氧基苯基乙酸(235mg，1.20mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.20mmol)为原料得到188mg(48％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.74(1H，s)，7.50(3H，m)，7.29(2H，m)，6.92(2H，m)，6.56(1H，dd，J＝6.1，3.0Hz)，3.77(2H，s)，3.75(3H，s)，3.43(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ167.7，152.2，151.1，146.3，133.6，129.4，129.3，128.2，123.7，121.5，112.0，59.5，55.6，26.1；
MS(ESI)m/z 328(M+1)。
实施例124  4-苯基-5-(2，3，4-三甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]-三唑-3-硫酮
用2，3，4-三甲氧基苯基乙酸(270mg，1.20mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.20mmol)为原料得到155mg(36％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.71(1H，s)，7.51(3H，m)，7.27(2H，m)，6.65(2H，s)，3.74(3H，s)，3.71(2H，s)，3.66(3H，s)，3.50(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ167.7，152.6，151.4，150.9，141.5，133.6，129.3，129.2，128.2，124.1，120.3，107.6，60.2，55.8，25.8；
MS(ESI)m/z 358(M+1)。
实施例125  5-[(2，5-二甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4] 三唑-3-硫酮
用(2，5-二甲基-1，3-噻唑-4-基)乙酸(240mg，1.40mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(234mg，1.40mmol)为原料得到244mg(60％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.74(1H，s)，7.44(3H，m)，7.15(2H，m)，3.86(2H，s)，2.46(3H，s)，1.86(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ167.9，161.4，150.3，143.4，133.6，129.2，129.0，128.3，127.9，25.6，18.4，10.1；
MS(ESI)m/z 303(M+1)。
实施例126  4-苯基-5-(2-苯基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
(Khan，R.H.等.Indian J.Pharm.Sci.1987，49，48-51)。
用氢化肉桂酸(180mg，1.20mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.20mmol)为原料得到77mg(23％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.70(1H，s)，7.56(3H，m)，7.36(2H，m)，7.23(2H，m)，7.16(1H，m)，7.05(2H，d，J＝7.1Hz)，2.79(2H，m)，2.71(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ167.6，151.5，140.0，133.6，129.5，129.4，128.3，128.2，128.2，126.2，31.2，27.3；
MS(ESI)m/z 282(M+1)。
实施例127  5-[(2-丁氧基苯氧基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
(a)(2-丁氧基苯氧基)乙酸
在5mL Smith Synthesizer小瓶中将(2-羟基苯氧基)乙酸(200mg，1.19mmol)和1-溴丁烷(0.13mL，1.19mmol)溶解在10％NaOH溶液(1.3mL)和DMSO(3.7mL)中，得到的反应混合物在微波炉中在150℃加热75分钟。将上述反应重复三次，将合并的反应混合物倾入1M HCl(10mL)中，用乙醚萃取4次，用MgSO4干燥和在硅胶上蒸发。产物用快速色谱法纯化，用含有1％甲酸的庚烷-乙酸乙酯梯度。纯化产物溶解在2％NaOH溶液中，随后用1M HCl沉淀，过滤和真空干燥，得到484mg(61％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ6.91(1H，m)，6.83-6.79(2H，m)，6.76(1H，m)，4.32(2H，s)，3.94(2H，t，J＝6.5Hz)，1.69(2H，quintet，J＝6.5Hz)，1.44(2H，sextet，J＝7.50Hz)，0.93(3H，t，J＝7.38Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ170.9，148.4，148.1，120.5，120.3，113.5，113.3.67.9，67.0，30.9，18.8，18.7；
MS(ESI)m/z 223(M-1)。
(b)5-[(2-丁氧基苯氧基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮
用(2-丁氧基苯氧基)乙酸(268mg，1.20mmol)和4-苯基-3-氨基硫脲(200mg，1.20mmol)为原料得到123mg(29％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ14.00(1H，s)，7.49(5H，m)，6.93(2H，m)，6.79(2H，m)，4.89(2H，s)，3.88(2H，t，J＝6.44Hz)，1.66(2H，m)，1.40(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.32Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ168.4，149.3，148.1，146.3，133.2，129.3，129.0，128.0，122.9，120.4，116.4，113.5，67.6，61.3，30.7，18.6，13.6；
MS(ESI)m/z 258(M+1)。
用一般方法A的方法制备实施例128-129的化合物。
实施例128  4-苯基-5-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用四氢呋喃-2-羧酸乙酯(340mg，2.15mmol，由TCI Europe获得)和4-苯基-3-氨基硫脲(300mg，1.79mmol)为原料得到33mg(6％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.75(1H，s)，7.56(3H，m)，7.40(2H，m)，3.91(1H，五重峰，J＝6.59Hz)，3.59(1H，m)，3.51(1H，m)，2.66-2.54(2H，m)，1.90(1H，m)，1.72(2H，五重峰，J＝7.22Hz)，1.51(1H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ167.5，150.0，129.45，133.7，129.4，128.4，75.2，67.0，31.5，30.6，24.9；
MS(ESI)m/z 262(M+1)。
实施例129  4-[4-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-苯基]-5-(二苯基甲基)-2，4-二氢 -[1，2，4]三唑-3-硫酮
用(二苯基)-乙酸乙酯(117mg，417μmol)和4-[4-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-苯基]-3-氨基硫脲(100mg，416μmol)为原料得到17mg(9％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ7.28(6H，m)，7.13(4H，d，J＝7.0Hz)，6.87(4H，m)，5.06(1H，s)，3.79(2H，m)，3.50(2H，d，J＝11.7Hz)，2.48(2H，t，J＝11.4Hz)，1.28(6H，d，J＝6.0Hz)；
13C NMR(CDCl3)δ169.3154.7，151.7，138.5，129.0，128.9，128.8，127.7，123.8，115.5，71.6，53.8，48.7，19.2；
MS(ESI)m/z 457(M+1)。
除非另有说明，用一般方法B的方法制备实施例130-134的化合物。
实施例130  5-苄基-4-(2-呋喃基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
用异硫氰酸2-糠基酯(278mg，2.0mmol)和苯基乙酰基肼(200mg，1.33mmol)为原料得到37mg(7％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.66(1H，br s)，7.59(1H，s)，7.31(2H，m)，7.26(1H，d，J＝7.2Hz，)，7.20(2H，d，J＝6.8Hz)，6.40(1H，m)，6.36(1H，m)，5.18(2H，s)，4.10(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ167.0，151.2，148.0，143.1，134.5，128.9，128.5，127.0，110.7，109.2，40.0，30.9；
MS(ESI)m/z 272(M+1)。
实施例131  5-苄基-4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
用苯基乙酰基肼(100mg，666μmol)和3，5-二甲基-4-异噁唑基异硫氰酸酯(154mg，999μmol，由Maybridge获得)为原料得到113mg(59％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.97(1H，s)，7.26(3H，m)，7.02(2H，m)，3.95(1H，d，J＝15.9Hz)，3.84(1H，d，J＝15.9Hz)，2.04(3H，s)，1.65(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.6，167.2，157.6，151.8，134.2，128.6，127.2，110.9，31.1，10.1，8.6；
MS(ESI)m/z 287(M+1)。
实施例132  5-苄基-4-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑 -3-硫酮
用苯基乙酰基肼(100mg，666μmol)和5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基异硫氰酸酯(154mg，999μmol，由Maybridge获得)为原料得到121mg(52％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ14.08(1H，s)，7.52-7.42(3H，m)，7.32(2H，m)，7.17(3H，m)，6.87(2H，m)，3.82(1H，d，J＝15.9Hz)，3.48(1H，d，J＝15.9Hz)，1.95(3H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ169.4，168.9，158.7，151.4，133.6，130.6，129.2，128.5，128.3，127.2，126.8，126.4，109.4，31.2，10.2；
MS(ESI)m/z 349(M+1)。
实施例133  4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-苄基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫 酮
用苯基乙酰基肼(100mg，666μmol)和2，1，3-苯并噻二唑-4-基 异硫氰酸酯(193mg，999μmol)为原料得到92mg(42％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.95(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝8.6，1.0Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.6，7.1Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.1，1.0Hz)，6.98(3H，m)，6.70(2H，m)，3.87(1H，d，J＝16.2Hz)，3.82(1H，d，J＝16.2Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)δ168.6，154.7，151.5，150.4，133.9，130.6，129.5，128.4，127.9，126.6，125.3，123.2，31.4；
MS(ESI)m/z 326(M+1)。
实施例134  5-苄基4-吡啶-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
(Santus，M.Acta Poloniae Pharmaceutica 1980，37，293-300)。
用苯基乙酰基肼(100mg，666μmol)和异硫氰酸2-吡啶基酯(136mg，999μmol)为原料得到125mg(70％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.88(1H，s)，8.62(1H，m)，7.94(1H，dt，J＝7.8，1.8Hz)，7.53(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.16(3H，m)，6.91(2H，m)，4.02(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)δ167.4，151.1，149.2，146.7，138.6，134.4，128.5，128.3，126.8，124.7，123.5，31.4；
MS(ESI)m/z 269(M+1)。
实施例135  5-苄基-4-(2-氰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
将异硫氰酸2-氰基苯基酯(300mg，1.87mmol)和苯基乙酰基肼(187mg，1.25mmol)在异丙醇(5mL)中的悬浮液在Smith Synthesizer微波炉中在150℃进行10分钟。将反应混合物倾在冰上，过滤收集沉淀的产物，用水洗涤。将产物溶解在2％NaOH(水溶液)中，用1M HCl中和再次出现沉淀。由乙酸乙酯重结晶，用温甲醇洗涤，得到83mg(23％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.93(1H，br s)，8.17(1H，m)，7.77(1H，m)，7.64(1H，d，J＝8.20Hz)，7.49(1H，t，J＝7.52Hz)，7.35(4H，m)，7.24(1H，t，J＝7.13Hz)，4.25(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ166.5，166.1，149.0，137.3，136.3，133.0，128.9，128.4，126.5，125.4，124.0，116.3，112.0，34.2；
MS(ESI)m/z 293(M+1)。
实施例136  5-苄基-4-(2-噻吩基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
(a)5-苄基-4-(2-噻吩基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮
将异氰酸2-噻吩基酯(875mg，7.0mmol)和苯基乙酰基肼(700mg，4.66mmol)在异丙醇(7mL)和DMF(1mL)中的溶液回流搅拌过夜。将反应混合物冷却到室温，倾到冰上。过滤出沉淀的中间体，用水洗涤，随后在2％含水NaOH(5mL)中回流1小时。将反应混合物冷却到室温，用1M HCl中和。过滤收集沉淀，用水洗涤得到388mg(32％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.85(1H，s)，7.53(1H，dd，J＝5.05，1.77Hz)，7.23(3H，m)，7.03(3H，m)，7.01(1H，br s)，3.86(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ154.1，146.2，134.9，132.6，128.4，128.3，126.7，126.3，126.0，125.8，31.8；
MS(ESI)m/z 258(M+1)。
(b)5-苄基-4-(2-噻吩基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
将5-苄基-4-(2-噻吩基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮(119mg，0.46mmol)和劳维森试剂(281mg，0.69mmol)在无水甲苯(5mL)中的悬浮液在SmithSynthesizer微波炉在120℃进行30分钟。蒸发溶剂，残余物溶解在10％NaOH水溶液中，得到的混合物在室温下搅拌1小时，随后过滤。碱性滤液用1M HCl处理，过滤收集沉淀的产物，用制备HPLC纯化得到27mg(23％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.87(1H，s)，7.65(1H，dd，J＝5.47，1.56Hz)，7.23(3H，m)，7.12(1H，m)，7.08(1H，m)，6.98(2H，dd，J＝7.62，1.76Hz)，3.93(2H，s)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ169.0，151.9，134.4，132.8，128.5，128.4，127.9，127.7，126.9，125.8，31.3；
MS(ESI)m/z 258(M+1)。
实施例137  5-苄基-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
(a)5-苄基-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
将异氰酸2-噻吩基酯(311mg，2.0mmol)和苯基乙酰基肼(254mg，4.66mmol)在异丙醇(3mL)中的混合物在Smith Synthesizer微波炉中在150℃下进行10分钟。将反应混合物倾在冰上，过滤收集沉淀的产物。随后将沉淀物溶解在2％含水NaOH中，在Smith Synthesizer微波炉中在120℃进行10分钟。反应混合物用1M HCl中和，过滤收集产物，用水洗涤。将其溶解在乙酸乙酯中，干燥(MgSO4)和真空浓缩得到329mg(68％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.53(1H，s)，7.37(1H，m)，7.33(2H，m)，7.27(1H，m)，7.19(2H，m)，6.96(1H，m)，6.76(1H，d，J＝3.03Hz，1H)，3.68(2H，s)，3.61(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7.33Hz)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ154.9，146.2，139.6，135.3，128.7，128.6，127.2，126.9，125.9，124.7，42.1，31.3，27.9；
MS(ESI)m/z 286(M+1)。
(b)5-苄基-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
将5-苄基-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮(300mg，1.05mmol)和劳维森试剂(1.275g，3.15mmol)在无水甲苯(5mL)中的悬浮液在SmithSynthesizer微波炉中在150℃进行30分钟。蒸发溶剂，残余物溶解在10％含水NaOH中，得到的混合物在室温下搅拌1小时，随后过滤。滤液用1MHCl处理，用乙酸乙酯萃取。未溶解在10％含水NaOH中的产物在1M HCl和乙酸乙酯间分配。将合并的有机相干燥(MgSO4)，真空浓缩。通过使用庚烷-乙酸乙酯梯度的快速色谱法和制备HPLC进行纯化得到65mg(21％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ13.60(1H，br s)，7.40(1H，dd，J＝5.08，1.17Hz)，7.35(2H，m)，7.27(1H，m)，7.18(2H，d，J＝7.03Hz)，6.98(1H，dd，J＝5.18，3.42Hz)，6.78(1H，d，J＝2.73Hz)，4.00(2H，m)，3.80(2H，s)，2.91(2H，m)；
13C NMR(DMSO-d6)：δ166.5，151.3，139.3，134.8，128.8，128.8，127.3，127.1，126.1，124.9，44.9，30.5，26.7；
MS(ESI)m/z 302(M+1)。
实施例138  5-(2-氯苄基)-4-(3-二乙基氨基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3- 硫酮
将二乙基-(3-异硫氰酸酯基-丙基)-胺(125mg，0.73mmol)滴加至(2-氯苯基)-乙酰基肼(122mg，0.66mmol)在异丙醇(5mL)中的溶液中，得到的反应混合物在60℃加热4小时，随后在75℃加热2小时。将反应混合物真空浓缩，产物经快速色谱法(氯仿-甲醇梯度)纯化得到101mg(45％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.84(1H，br s)，7.39(1H，m)，7.22(2H，m)，7.12(1H，m)，4.19(2H，s)，3.91(2H，m)，2.51(6H，quintet，J＝7.1Hz)，1.86(2H，m)，0.99(6H，t，J＝7.1Hz)；
13C NMR(CDCl3)δ167.7，150.5，133.8，132.0，130.3，129.8，129.1，127.3，49.4，46.2，42.7，29.3，25.2，11.1；
MS(ESI)m/z 339(M+1)。
筛选
用于测定MPO抑制活性的方法在同时待审的专利申请WO 02/090575中公开。本发明的化合物的药理学活性在如下筛选中测试，其中化合物单独或在添加的酪氨酸存在下进行试验。
试验缓冲液：20mM磷酸钠/磷酸钾缓冲液，pH 6.5，含有10mM牛磺酸和100mM NaCl。
展开剂：2mM 3，3’，5，5’-四甲基对二氨基联苯(TMB)，200μM KI，200mM乙酸盐缓冲液，pH 5.4，含有20％DMF。
向在试验缓冲液中的10μl稀释的化合物中加入含或不含20μM酪氨酸(如果存在，最终浓度8μM)的40μl人MPO(最终浓度2.5nM)，混合物在室温下培养10分钟。随后加入50μl H2O2(最终浓度100μM)或作为对照的单独试验缓冲液。在室温下培养10分钟后，通过加入10μl 0.2mg/ml的过氧化氢酶(最终浓度18μg/ml)停止反应。反应混合物放置5分钟后，加入100μlTMB展开剂。在约5分钟后，在约650nM下用吸收光谱测量所形成的氧化的3，3’，5，5’-四甲基对二氨基联苯的数量。IC50值用标准方法测定。
当在至少相同模式的上述筛选中测试时，实施例1-138的化合物得到低于60μM的IC50值，这表明它们被预期显示有用的治疗活性。代表性的结果显示于如下表中。
化合物   MPO抑制(在酪氨酸存在下)IC50μM
  实施例20   11.3
  实施例29   3.9
  实施例57   23.6
  实施例74   7.2

Claims (13)

1.式(I)化合物或其可药用的盐在制备用于治疗或预防其中酶MPO抑制是有效的疾病或病症的药物中的用途：
其中：
Q表示苯基、萘基或含有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的单环或双环杂芳香环系；所述苯基、萘基或杂芳香环任选被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CO2R6、COR7、CH2OH、Ph、NO2、NR8R9和SO2NR10R11；所述烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
或Q表示C1-6烷基，其任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、NR8R9、苯基、含有1或2个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳香环或含有1或2个独立地选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和杂环的基团取代；
或Q表示C3-8环烷基；
W表示键或CHR1，其中R1表示H、CH3、F、OH、CH2OH或Ph；
X表示键、O、CH2或NR3，其中R3表示H或C1-6烷基；
Y表示苯基、萘基或含有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的单环或双环杂芳香环系；所述苯基、萘基或杂芳香环系任选被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、OH、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CH2OH、C2-6烷酰基、Ph、NO2、C(O)NR12R13或NR4R5；所述烷基、环烷基、烷氧基和烷硫基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
或Y表示C1-6烷基或C3-6环烷基，所述环烷基任选包括一个O原子，并任选是苯并稠合的；和所述烷基或环烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代(＝O)、C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基取代；
每个R4、R5、R6、R7、R12和R13独立地表示H或C1-6烷基；
每个R8、R9、R10和R11独立地表示H或C1-6烷基；或基团NR8R9或NR10R11一起表示饱和5或6员氮杂环，其任选包括一个选自O、S和N的其它杂原子，并任选被一个或多个C1-6烷基取代。
2、根据权利要求1的用途，其中疾病或病症是神经炎性疾病。
3、根据权利要求1或2的用途，其中Q表示被卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基任选取代的苯基。
4、根据权利要求1-3中任一项的用途，其中Y表示任选取代的苯基。
5、根据权利要求1-4中任一项的用途，其中W表示键或CH2。
6、根据权利要求1-5中任一项的用途，其中X表示键或O。
7、用于治疗或预防神经炎性疾病的药物制剂，其含有与可药用的辅料、稀释剂或载体混合的治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物或其可药用的盐。
8、式(I)化合物，它是：
5-(4-氨基苄基)-4-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-异丁基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(4-羧基苯基)-5-(2，4，6-三甲基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，4，6-三甲基苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，4，6-三氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(2，5-二甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(4-羧基苯基)-5-(二苯基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(萘-1-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(2，6-二溴-4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-羟基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-四氢呋喃-2-基-甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(2-苯基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-(3-吗啉-4-基-丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-丁基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-己基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-乙氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-乙酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氟苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-吡啶-3-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-甲氧基苯氧基甲基)-4-环丙基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(2，2-二甲氧基乙基)-5-[(4-甲氧基苯基氨基)甲基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(-3-甲氧基羰基)苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-异丁基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯-苯基)羟基甲基]-4-环辛基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(2，2-二甲氧基乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(2-甲基丁基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(吡咯-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-羟基甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氟苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-吡啶-3-基-甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴-5-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(呋喃-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-羟基-1-苯基乙基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3，5-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，6-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-三氟甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苯氧基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-环己基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(3-甲氧基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-哌啶-1-基-乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-丁基-5-(2-氯苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-吗啉-4-基-丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(四氢呋喃-2-基-甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(1H-吲哚-3-基甲基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-环戊基甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯苯基)羟基甲基]-4-(4-硝基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-5-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苄基)-4-邻甲苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(6-氯-2-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(联苯-2-基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氧代-二氢化茚-1-基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-乙酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-甲氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(4-丁氧基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-氯苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基氨基甲酰基苯氧基)甲基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(3-丁氧基-苯氧基甲基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-异苯并二氢吡喃-1-基-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-{3-[(甲基氨基)羰基]苄基}-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(吡啶-2-基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(2，3，4-三甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]-三唑-3-硫酮；
5-[(2，5-二甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-[(2-丁氧基苯氧基)甲基]-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-[4-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-苯基]-5-(二苯基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-呋喃基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-苄基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-氰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-(2-噻吩基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-苄基-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-二乙基氨基丙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
或其可药用的盐。
9、用作药物的权利要求8的化合物。
10、式(Ia)化合物和其可药用的盐：
Figure A2004800111100007C1
其中：
Q表示被1-3个取代基任选取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CO2R6、COR7、CH2OH、Ph、NO2、NR8R9和SO2NR10R11；所述烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
W表示CH2；
X表示键；
R表示卤素、OH、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CH2OH、C2-6烷酰基、Ph、NO2、C(O)NR12R13或NR4R5；所述烷基、环烷基、烷氧基和烷硫基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
R2表示H或一个或多个取代基，其独立地选自卤素、OH、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、CH2OH、C2-6烷酰基、Ph、NO2、C(O)NR12R13或NR4R5；所述烷基、环烷基、烷氧基和烷硫基任选进一步被一个或多个氟原子取代；
每个R4、R5、R6、R7、R12和R13独立地表示H或C1-6烷基；
每个R8、R9、R10和R11独立地表示H或C1-6烷基；或基团NR8R9或NR10R11一起表示饱和5或6员氮杂环，其任选包括一个选自O、S和N的其它杂原子，并任选被一个或多个C1-6烷基取代；
其前提是排除如下化合物：
5-[(2-氯苯基)甲基]-2，4-二氢-4-苯基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
5-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-2，4-二氢-4-苯基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮。
11、权利要求10的化合物，它是：
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[3-(甲硫基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(4-碘苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-(4-羧基苯基)-5-(2，4，6-三甲基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-[4-(哌啶子基磺酰基)苯基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，4，6-三甲基苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(2，5-二甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-(4-氨磺酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，5-二甲氧基苄基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-乙氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-乙酰基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氟苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(-3-甲氧基羰基)苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-羟基甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(3-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氟苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴-5-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-溴苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-甲基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-(2-甲氧基苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，6-二甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-(2-氯苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-丁氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-5-甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2-氯-6-氟-3-甲基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
5-(2，3-二甲氧基苄基)-4-苯基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮；
4-苯基-5-(2，3，4-三甲氧基苄基)-2，4-二氢-[1，2，4]-三唑-3-硫酮；
或其可药用的盐。
12、药物组合物，其含有与可药用的辅料、稀释剂或载体混合的权利要求8或10的式(I)化合物。
13、制备权利要求8或10限定的式(I)化合物或其可药用的盐、对映体、非对映体或外消旋体的方法，该方法[其中可变基团是，除非另有说明，如上述权利要求1中所定义的]包括：
(a)式(II)的氨基硫脲衍生物
Figure A2004800111100010C1
与式(III)的酯反应
Figure A2004800111100010C2
其中R表示C1-6烷基；或
(b)式(II)的氨基硫脲衍生物与式(IV)的羧酸在偶合剂存在下反应；或
(c)式(II)的氨基硫脲衍生物与式(V)的酰氯反应；
Figure A2004800111100010C4
或
(d)式(VI)的异硫氰酸酯衍生物
Figure A2004800111100010C5
与式(VII)的酰基肼反应；
Figure A2004800111100011C1
或
(e)式(VIII)的异氰酸酯衍生物
Figure A2004800111100011C2
与式(VII)的酰基肼反应；
Figure A2004800111100011C3
随后用劳维森试剂处理中间体2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮；并且如果需要，将得到的式(I)化合物或其另一种盐转化为可药用的盐；或将得到的式(I)化合物转化为式(I)的其它化合物；和如果需要将生成的式(I)化合物转化为其旋光异构体。
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