CN110105414A - 纯化甜叶菊醇糖苷的方法和其用途 - Google Patents

纯化甜叶菊醇糖苷的方法和其用途 Download PDF

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Abstract

在本文提供纯化甜叶菊醇糖苷，包括莱苞迪苷X的方法。本文也提供含有莱苞迪苷X的甜味剂及甜味化的组合物。也提供改善可甜味化的组合物，诸如饮料的风味和/或时间特征的方法。

Description

纯化甜叶菊醇糖苷的方法和其用途
本申请是2012年12月19日提交的同名发明专利申请 201280067298.7的分案申请。
【相关申请的交叉引用】
本申请是2012年12月19日提交的国际申请PCT/US2012/070562 的根据35U.S.C.§371的国家阶段申请，其要求2011年12月19日提 交的美国临时专利申请No.61/577,202，和2012年5月24日提交的美 国临时专利申请No.61/651,099的优先权，这些申请的内容通过引用 以它们的整体并入本文。
【技术领域】
本发明通常涉及从甜叶菊醇糖苷的溶液纯化一种或更多甜叶菊醇 糖苷，诸如莱苞迪苷X(Reb X)的方法。本发明也涉及甜味剂组合 物及甜味化的组合物，其含有一种或更多甜叶菊醇糖苷，包括Reb X， 及制备所述组合物的方法。本发明也涉及利用Reb X给甜味剂及甜味 化的组合物提供糖-样风味和时间特征的方法。
【背景技术】
天然的热量型糖，诸如蔗糖，果糖和葡萄糖被用来给饮料，食品， 药物和口腔卫生/化妆产品提供愉快的味道。尤其是，蔗糖提供消费者 优选的味道。尽管蔗糖提供更优甜度特征，但其是热量型的。已引入 非-热量或低热量甜味剂来满足消费者需求。但是，此类甜味剂以持续 挫败消费者的方式不同于天然的热量糖。基于味道，非-热量或低热量 甜味剂呈现不同于糖的时间特征，最大应答，风味特征，口感和/或适 应行为。特别是，非-热量或低热量甜味剂呈现延迟的甜度初现，逗留 甜余味，苦味，金属味道，收敛味道，清凉味和/或甘草-样味道。基 于来源，许多非-热量或低热量甜味剂是合成化学品。对有如蔗糖的味道的天然的非-热量或低热量甜味剂的期望仍高。
甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)是天然生长在南美洲的特定 地区的多年生紫莞科(Asteraceae)(菊科(Compositae))灌木。 其叶已在巴拉圭和巴西传统上使用百年来甜味化当地的茶和药物。该 植物商业上在日本，新加坡，中国台湾，马来西亚，南韩，中国，以 色列，印度，巴西，澳大利亚和巴拉圭栽培。
该植物的叶含有以约10～20％的总干重的量含有二萜糖苷的混 合物。这些二萜糖苷的甜度是糖的约150～450倍。结构上，二萜糖苷 特征在于单碱基，甜叶菊醇及不同在于在位置C13和C19存在碳水化 合物残基，如显示于图2a～2k。一般而言，基于干重，在甜叶菊属 (Stevia)的叶中发现的4种主要甜叶菊醇糖苷是卫矛醇苷A(0.3％)， 莱苞迪苷C(0.6～1.0％)，莱苞迪苷A(3.8％)和甜叶菊苷(9.1％)。 在甜叶菊属(Stevia)提取物中鉴定的其他糖苷包括莱苞迪苷B，D， E和F，甜叶菊双糖苷和悬钩子苷。这些中，仅甜叶菊苷和莱苞迪苷 A是可在商业规模利用的。
甜叶菊醇糖苷可使用水或有机溶剂提取从叶提取。已也描述超临 界流体提取和蒸汽蒸馏方法。也可使用使用超临界CO2，膜技术，及 水或有机溶剂，诸如甲醇和乙醇自甜叶菊(Stevia rebaudiana)回收 二萜甜糖苷的方法。
甜叶菊醇糖苷的使用至今已被特定不期望的味道性质，包括甘草 味道，苦味，收敛，甜余味，苦余味，甘草余味限制，及随浓度的增 加变得更显著。这些不期望的味道属性在碳酸饮料中是特别显著的， 其中糖的全取代需要超过500mg/L的甜叶菊醇糖苷浓度。该水平的使 用导致最终产物味道的显著劣化。
因此，对于开发提供类似于蔗糖的时间和风味特征的天然的还原 的或非-热量甜味剂仍有需求。
对于开发含有提供类似于蔗糖的时间和风味特征的天然的还原的 或非-热量甜味剂的甜味化的组合物，诸如饮料，仍有需求。
【发明概述】
本发明提供从甜叶菊醇糖苷的溶液纯化甜叶菊醇糖苷Reb X的方 法：
在一实施方式中，本发明是纯化Reb X的方法，包括使甜叶菊醇 糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多-柱系统，以提供至少 一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱及自至少一个吸收了甜叶菊醇糖苷的柱 洗脱具有高Reb X含量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶 液。
随着甜叶菊醇糖苷的溶液通过多-柱系统，各种甜叶菊醇糖苷分离 进不同柱的不同部分。所述部分在总甜叶菊醇糖苷含量和个体糖苷(特 别Reb X)含量两方面彼此不同。含有高Reb X含量的级分独立地自 多-柱系统自含有低Reb X含量的级分洗脱/解吸附。
任选地，方法包括一个或更多另外的步骤。在一实施方式中，方 法包括在洗脱具有高Reb X含量的级分之前，用洗涤溶液洗涤多-柱系 统，以便除去杂质。
在另一实施方式中，方法任选地包括使具有高Reb X含量的洗脱 的溶液脱色，除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附剂的柱，以 提供第2吸附溶液。
在另一实施方式中，方法任选地包括使第2吸附溶液去离子化。 然后可浓缩第2吸附溶液，以部分除去溶剂，以提供含有约30％～约 40％固体含量的高Reb X含量混合物。
进一步纯化可通过使含有约30％～约40％固体的高Reb X含量 混合物与第1醇溶剂混合达到，以提供Reb X溶液，诱导结晶，以提 供Reb X的第1晶体，及自溶液分离Reb X的第1晶体，其中第1晶 体具有以干重计大于约60％(w/w)的纯度水平。在一些实施方式中，第1晶体的纯度超过60％，诸如，例如，大于约65％，大于约70％， 大于约75％，大于约80％，大于约85％。
为了达到更高纯度水平，然后可使第1晶体悬浮于第2含水醇溶 液，以提供Reb X的第2晶体和第3含水醇溶液。Reb X的第2晶体 可从第3含水醇溶液分离。这些第2晶体可具有以干重计大于约90％ (w/w)的纯度水平。
含有低Reb X含量的级分也可还根据本文提供的特定方法处理。 任选地，方法包括一个或更多另外的步骤。在一实施方式中，方法包 括在洗脱具有低Reb X含量的级分之前，用洗涤溶液洗涤多-柱系统， 以便除去杂质。
在另一实施方式中，方法任选地包括使洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶 液脱色，除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附剂的柱，以提供 第2吸附溶液。
在另一实施方式中，方法任选地包括使洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶 液去离子化。自洗脱的溶液(任选地脱色的和/或去离子化的)除去余 下溶剂提供高度纯化的以干重计含至少约95重量％总甜叶菊醇糖苷 的甜叶菊醇糖苷混合物。
本发明的方法也包括制备甜叶菊醇糖苷的溶液。在一实施方式中， 甜叶菊醇糖苷的溶液如下制备：提供甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)植物的叶，通过使叶与溶剂接触来产生粗提物，自粗提物分 离不溶性物质，以提供含有甜叶菊醇糖苷的第1滤出液，及处理第1 滤出液，以除去高分子量化合物和不溶性颗粒，由此提供含有甜叶菊 醇糖苷的第2滤出液。然后将第2滤出液用离子交换树脂处理，以除 去盐，由此提供在本发明的方法中作为甜叶菊醇糖苷的溶液的树脂- 处理的滤出液。
甜叶菊醇糖苷的溶液的来源可改变。在一实施方式中，甜叶菊醇 糖苷的溶液可为可商购的甜叶菊提取物或甜叶菊醇糖苷混合物。在另 一实施方式中，甜叶菊醇糖苷的溶液可从本文所述的甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)植物的植物材料(例如叶)制备。或者，甜叶菊 醇糖苷的溶液可为自甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)植物材料的 甜叶菊醇糖苷的另一分离和纯化过程的副产物。
根据本发明的一方面，产生纯化的Reb X的方法包括以下步骤： 提供甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)植物材料；通过使甜叶菊 (Stevia rebaudiana Bertoni)植物材料与提取溶剂，诸如水接触来产 生粗提物；自第1提取物分离不溶性材料，以提供含有甜叶菊醇糖苷 的滤出液；使滤出液去离子化；使过滤物供料经过一系列填充极性大 孔树脂的柱及洗脱甜叶菊醇糖苷，以提供含有高Reb X和低Reb X级 分的洗出液；使溶液脱色；蒸发及去离子化；由纳米级-滤器浓缩及干 燥。
本文也提供包含Reb X的甜味剂组合物。在一实施方式中，Reb X 当存在于甜味化的组合物中时，以对于提供约0.5～约14白利糖度的 甜度当量而言有效的量存在。在另一实施方式中，Reb X当存在于甜 味化的组合物中时，以对于提供大于约10％的蔗糖当量而言有效的量 存在。
Reb X可以任何形式使用。在一实施方式中，Reb X是在甜味剂 组合物中单独的甜味剂。在另一实施方式中Reb X作为组合物或混合 物的部分提供。在一实施方式中，Reb X在甜叶菊属(Stevia)提取物 中提供，其中Reb X组分构成以干重计约5％～约99％的甜叶菊属 (Stevia)提取物。在进一步实施方式中，Reb X提供在甜叶菊醇糖苷 的混合物中，其中Reb X构成以干重计约5％～约99％的甜叶菊醇糖 苷混合物。
甜味剂组合物也可含有一种或更多另外的甜味剂，包括，例如， 天然的甜味剂，高效力甜味剂，碳水化合物甜味剂，合成甜味剂和其 组合。
特别期望甜味剂组合物包含Reb X和选自下列的化合物：Reb A， Reb B，Reb D，NSF-02，罗汉果苷V，赤藓糖醇或其组合。
甜味剂组合物也可含有一种或更多添加剂，包括，例如，碳水化 合物，多元醇，氨基酸和它们的对应盐，聚-氨基酸和它们的对应盐， 糖酸和它们的对应盐，核苷酸，有机酸，无机酸，包括有机酸盐和有 机碱盐在内的有机盐，无机盐，苦化合物，风味剂和风味成分，收敛 化合物，蛋白或蛋白水解产物，表面活性剂，乳化剂，类黄酮，醇， 聚合物和其组合。
甜味剂组合物也可含有一种或更多功能成分，诸如，例如，皂苷， 抗氧化剂，膳食纤维源，脂肪酸，维生素，葡萄糖胺，矿物质，防腐 剂，水合剂，益生菌，益生元，体重管理剂，骨质疏松症管理剂，植 物雌激素，长链伯脂肪族饱和的醇，植物甾醇和其组合。
也提供制备甜味剂组合物的方法。在一实施方式中，制备甜味剂 组合物的方法包括组合Reb X和至少一种甜味剂和/或添加剂和/或功 能成分。在另一实施方式中，制备甜味剂组合物的方法包括组合包含 Reb X的组合物和至少一种甜味剂和/或添加剂和/或功能成分。
本文也提供本发明的含有Reb X或甜味剂组合物的甜味化的组合 物。甜味化的组合物包括，例如，药物组合物，可食用凝胶混合物和 组合物，牙科组合物，食料，饮料和饮料产品。
本文也提供制备甜味化的组合物的方法。在一实施方式中，制备 甜味化的组合物的方法包括组合可甜味化的组合物和Reb X。方法可 还包括添加一种或更多甜味剂，添加剂和/或功能成分。在另一实施方 式中，制备甜味化的组合物的方法包括组合可甜味化的组合物和包含 Reb X的甜味剂组合物。甜味剂组合物可任选地包含一种或更多甜味 剂，添加剂和/或功能成分。
在特定实施方式中，本文也提供本发明的含有Reb X或甜味剂组 合物的饮料。饮料含有液体基质，诸如，例如，去离子水，蒸馏水， 反渗透水，碳-处理的水，纯化的水，脱矿质化的水，磷酸，磷酸盐缓 冲剂，柠檬酸，柠檬酸盐缓冲剂和碳-处理的水。
也提供本发明的含有Reb X或甜味剂组合物的全-卡路里，中-卡 路里，低-卡路里和0-卡路里饮料。
本文也提供制备饮料的方法。在一实施方式中，制备饮料的方法 包括组合Reb X和液体基质。方法可还包括向饮料添加一种或更多甜 味剂，添加剂和/或功能成分。在另一实施方式中，制备饮料的方法包 括组合包含Reb X的甜味剂组合物和液体基质。
本文也提供本发明的含有Reb X或甜味剂组合物的桌面甜味剂组 合物。桌面组合物可还包括至少一种填充剂，添加剂，抗-粘结剂，功 能成分和其组合。桌面甜味剂组合物可以固体或液体形式存在。液体 桌面甜味剂可包含水，及任选地添加剂，例如多元醇(例如赤藓糖醇, 山梨糖醇,丙二醇或甘油)，酸(例如柠檬酸)，抗微生物剂(例如 苯甲酸或其盐)。
本文也提供本发明的包含Reb X或甜味剂组合物的递送系统，诸 如，例如，与糖或多元醇共结晶的甜味剂组合物，聚结的甜味剂组合 物，压实的甜味剂组合物，干燥的甜味剂组合物，颗粒甜味剂组合物， 滚圆的甜味剂组合物，粒状甜味剂组合物，及液体甜味剂组合物。
最终，本文也提供给甜味化的组合物附加更多糖-样时间特征，风 味特征或二者的方法，其包括组合可甜味化的组合物与本发明的Reb X或甜味剂组合物。方法可还包括添加其他甜味剂，添加剂，功能成 分和其组合。
【附图说明】
包括附图来提供本发明的进一步理解。图例证本发明的实施方式 和与说明书一起用于解释本发明的实施方式的原理。
图1显示甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)叶中甜叶菊醇糖苷 的化学结构。
图2a～2k显示甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)糖苷的化学 结构。
图3a，3b显示在纯化的各阶段Reb X的HPLC踪迹。3a显示80％ 纯Reb X的HPLC踪迹。3b显示97％Reb X的HPLC踪迹(在"洗 脱吸附的甜叶菊醇糖苷"部分提供的HPLC条件)。
图4显示Reb A，Reb B，Reb C，Reb D，Reb F，甜叶菊苷，卫 矛醇苷A，甜叶菊双糖苷和悬钩子苷参照标准物的HPLC踪迹(在" 洗脱吸附的甜叶菊醇糖苷"部分提供的HPLC条件)。
图5.显示Reb X的FTIR谱。
图6a，6b显示Reb X的高分辨率光谱数据。
图7a，7b.显示Reb X的13C NMR谱(150MHz,C5D5N)。
图8a，8b，8c.显示Reb X的1H NMR谱(600MHz,C5D5N)。
图9.显示Reb X的1H-1H COSY谱(600MHz,C5D5N)。
图10.显示Reb X的HMBC谱(600MHz,C5D5N)。
图11.显示过滤的水中Reb X和Reb A的感觉比较。
图12.显示酸化的水中Reb X和Reb A的感觉比较。
图13.显示酸化的水中各浓度的Reb X和NSF-02的感觉比较。
图14.显示酸化的水中各浓度的Reb X和Reb B的感觉比较。
图15.显示酸化的水中各浓度的Reb X和罗汉果苷V的感觉比 较。
图16.显示酸化的水中各浓度的Reb X和赤藓糖醇的感觉比较。
图17.显示酸化的水中各浓度的(i)Reb X，(ii)Reb X和Reb A及(iii)Reb X和RebD的感觉比较。
图18.显示酸化的水中各浓度的(i)Reb X，(ii)Reb X，Reb X和Reb D及(iii)RebX，Reb B和Reb D的感觉比较。
图19.显示Reb X的化学结构。
【发明详述】
如本文所用，术语"甜叶菊醇糖苷"指称甜叶菊醇的糖苷，包括但 不限于天然存在的甜叶菊醇糖苷，例如莱苞迪苷A，莱苞迪苷B，莱 苞迪苷C，莱苞迪苷D，莱苞迪苷E，莱苞迪苷F，莱苞迪苷X，甜 叶菊苷，甜叶菊双糖苷，卫矛醇苷A，悬钩子苷，等或合成甜叶菊醇 糖苷，例如酶学地葡萄糖基化的甜叶菊醇糖苷和其组合。
如本文所用，术语"总甜叶菊醇糖苷"(TSG)计算为以干重计(无 水)全部甜叶菊醇糖苷含量的和，包括，例如，莱苞迪苷A(Reb A)， 莱苞迪苷B(Reb B)，莱苞迪苷C(Reb C)，莱苞迪苷D(Reb D)， 莱苞迪苷E(Reb E)，莱苞迪苷F(Reb F)，莱苞迪苷X(Reb X)， 甜叶菊苷，甜叶菊双糖苷，卫矛醇苷A和悬钩子苷。
如本文所用，术语"Reb X/TSG比"按照下式计算为以干重计Reb X和TSG含量的比：
{Reb X含量(％干基础)/TSG含量(％干基础)}×100％
如本文所用，术语"甜叶菊醇糖苷的溶液"指称任何含有溶剂和甜 叶菊醇糖苷的溶液。甜叶菊醇糖苷的溶液的一例是自甜叶菊(Stevia rebaudiana)植物材料(例如叶)的纯化获得的树脂-处理的滤出液， 如下描述，或其他甜叶菊醇糖苷分离和纯化过程的副产物。甜叶菊醇 糖苷的溶液的另一例是与溶剂形成溶液的可商购的甜叶菊提取物。甜 叶菊醇糖苷的溶液的仍另一例是与溶剂形成溶液的可商购的甜叶菊醇 糖苷的混合物。
在本发明的另一方面，纯化Reb X的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；以及
(b)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有高Reb X含 量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液。
在本发明的另一方面，纯化Reb X的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；以及
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有高Reb X含 量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液。
在另一实施方式中，纯化Reb X的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有高Reb X含 量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液；
(c)使具有高Reb X含量的洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附 溶液；以及
(d)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸 附剂的柱，以提供第2吸附溶液。
在另一实施方式中，纯化Reb X的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有高Reb X含 量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液；
(d)使具有高Reb X含量的洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附 溶液；以及
(e)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附 剂的柱，以提供第2吸附溶液。
在另一实施方式中，纯化Reb X的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有高Reb X含 量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液；以及
(c)使溶液去离子化。
在另一实施方式中，纯化Reb X的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有高Reb X含 量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液；以及
(c)使溶液去离子化。
在另一实施方式中，纯化Reb X的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有高Reb X含 量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液；
(c)使具有高Reb X含量的洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附 溶液；
(d)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸 附剂的柱，以提供第2吸附溶液；以及
(e)使第2吸附溶液去离子化。
在另一实施方式中，纯化Reb X的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有高Reb X含 量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液；
(d)使具有高Reb X含量的洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附 溶液；
(e)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附 剂的柱，以提供第2吸附溶液；以及
(f)使第2吸附溶液去离子化。
自任何上述的相关于Reb X纯化的过程除去醇溶剂提供高Reb X 含量混合物。随后除去水性溶剂提供含有约30％～约40％固体含量的 高Reb X含量混合物，如在下文"浓度"部分讨论。或者，可除去基本 上全部溶剂，以提供具有高Reb X含量的干粉。
在一实施方式中，纯化Reb X的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有高Reb X含 量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液；
(d)使具有高Reb X含量的洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附 溶液；
(e)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附 剂的柱，以提供第2吸附溶液；
(f)使第2吸附溶液去离子化；以及
(g)除去醇溶剂，以提供高Reb X含量混合物。
进一步除去水性溶剂提供含有约30％～约40％固体含量的高Reb X含量混合物，如在下文"浓度"部分讨论。或者，可除去基本上全部 溶剂，以提供具有高Reb X含量的干粉。
在一实施方式中，纯化甜叶菊醇糖苷的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；以及
(b)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含 量的级分，以提供洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液。
在更特定实施方式中，纯化甜叶菊醇糖苷的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；以及
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含 量的级分，以提供洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液。
在另一实施方式中，纯化甜叶菊醇糖苷的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含 量的级分，以提供洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液；
(c)使洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附溶液；以及
(d)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸 附剂的柱，以提供第2吸附溶液。
在更特定实施方式中，纯化甜叶菊醇糖苷的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含 量的级分，以提供洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液；
(d)使洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附溶液；以及
(e)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附 剂的柱，以提供第2吸附溶液。
在再一实施方式中，纯化甜叶菊醇糖苷的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含 量的级分，以提供洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液；以及
(c)使溶液去离子化。
在更特定实施方式中，纯化甜叶菊醇糖苷的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含 量的级分，以提供洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液；以及
(d)使溶液去离子化。
在仍另一实施方式中，纯化甜叶菊醇糖苷的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多-柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含 量的级分，以提供洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液；
(c)使洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附溶液；
(d)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸 附剂的柱，以提供第2吸附溶液；以及
(e)使第2吸附溶液去离子化。
在更特定实施方式中，纯化甜叶菊醇糖苷的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含 量的级分，以提供洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液；
(d)使洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附溶液；
(e)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附 剂的柱，以提供第2吸附溶液；以及
(f)使第2吸附溶液去离子化。
洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液(脱色的和/或去离子化的)可为部分 或完全干燥的，即溶剂可部分或完全除去，以提供半-或完全干粉，如 下文"浓度"部分提供。在一实施方式中，溶剂的完全除去提供纯化的 具有以干重计大于约95％的总甜叶菊醇糖苷含量的甜叶菊醇糖苷的 混合物。
在仍另一实施方式中，纯化甜叶菊醇糖苷的方法包括：
(a)使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多 -柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；
(b)自多-柱系统除去杂质；
(c)从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含 量的级分，以提供洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液；
(d)使洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附溶液；
(e)自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附 剂的柱，以提供第2吸附溶液；
(f)使第2吸附溶液去离子化；以及
(g)自溶液除去溶剂，以提供纯化的含至少约95重量％总甜叶 菊醇糖苷的甜叶菊醇糖苷混合物。
【制备甜叶菊醇糖苷的溶液】
尽管在本文提供自甜叶菊(Stevia rebaudiana)叶获得Reb X的 方法，本领域技术人员会认可，下文描述的技术也应用于其他含有Reb X的原材料，包括但不限于可商购的甜叶菊提取物，可商购的甜叶菊 醇糖苷混合物，其其他甜叶菊醇糖苷分离和纯化过程的副产物。
本领域技术人员也会认可，当原材料不含有不溶性材料和/或高分 子量化合物和/或盐时，可忽略以下描述的特定步骤，诸如"分离不溶 性材料"，"除去高分子量化合物和不溶性颗粒"和"除去盐"。例如， 当使用已纯化的原材料，诸如可商购的甜叶菊提取物，可商购的甜叶 菊醇糖苷混合物，其其他甜叶菊醇糖苷分离和纯化过程的副产物的情 况中，可忽略一个或更多上述的步骤。
本领域技术人员也会明白，尽管以下描述的过程假定描述的步骤 的特定顺序，但此顺序可在一些情况中改变。
为甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)植物提取物的完全再处理， 本发明的方法提供高度纯化的甜叶菊醇糖苷混合物或高度纯化的个体 甜糖苷，诸如莱苞迪苷X的分离和纯化。植物提取物可通过使用任何 方法获得，诸如但不限于描述于美国专利No.7,862,845的提取方法(该 文献通过引用整体并入本文)，以及膜过滤，超临界流体提取，酶- 辅助的提取，微生物-辅助的提取，超声波-辅助的提取，微波-辅助的 提取等。
甜叶菊醇糖苷的溶液可从甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)叶 如下制备：使甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)植物材料与溶剂接 触而产生粗提物，自粗提物分离不溶性材料，以提供含有甜叶菊醇糖 苷的第1滤出液，处理第1滤出液，以除去高分子量化合物和不溶性 颗粒，由此提供含有甜叶菊醇糖苷的第2滤出液，及用离子交换树脂 处理第2滤出液而除去盐，以提供树脂-处理的滤出液。
在一实施方式中，甜叶菊(Stevia rebaudiana)植物材料(例如 叶)可在约20℃～约60℃之间的温度干燥，直到水份含量达到约5％ 和约8％之间。在特定实施方式中，植物材料可在约20℃和约60℃之 间干燥约1～约24小时的时间，诸如，例如，约1～约12小时之间， 约1～约8小时之间，约1～约5小时之间或约2小时～约3小时之间。 在其他特定实施方式中，植物材料可在约40℃～约45℃之间的温度干 燥，以防止分解。
在一些实施方式中，干燥的植物材料任选地被研磨。粒径可在约 10～约20mm之间。
甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)的植物材料中Reb X的量可 改变。一般而言，Reb X应以干重计至少约0.001％的量存在。
植物材料(研磨的或未研磨的)可由任何适合的提取过程提取， 诸如，例如，连续或批回流提取，超临界流体提取，酶-辅助的提取， 微生物-辅助的提取，超声波-辅助的提取，微波-辅助的提取等。用于 提取的溶剂可为任何适合的溶剂，诸如例如，极性有机溶剂(脱气的, 真空化的,加压的或蒸馏的)，非-极性有机溶剂，水(脱气的,真空 化的,加压的,去离子化的,蒸馏的,碳-处理的或其反渗透)或混合 物。在特定实施方式中，溶剂包含水及一种或更多醇。在另一实施方 式中，溶剂是水。在另一实施方式中，溶剂是一种或更多醇。
在特定实施方式中，将植物材料用水在连续回流提取器中提取。 本领域技术人员会认可，提取溶剂与植物材料的比会基于溶剂特性和 待提取的植物材料的量而改变。一般而言，提取溶剂与kg干植物材料 的比是约20l～约25l/1kg叶。
提取溶剂的pH可在约pH2.0和7.0之间，诸如，例如，约pH2.0 和约pH5.0之间，约pH2.0和约pH4.0之间或约pH2.0和约pH3.0之 间。在特定实施方式中，提取溶剂是水性的，例如水及，任选地，酸 和/或碱的量以提供约pH2.0和7.0之间的pH，诸如，例如，约pH2.0 及约pH5.0之间，约pH2.0和约pH4.0之间或约pH2.0和约pH3.0之 间。任何适合的酸或碱可用于提供提取溶剂的期望的pH，诸如，例 如，HCl，NaOH，柠檬酸，等。
提取可在约25℃和约90℃之间，诸如，例如，约30℃和约80℃ 之间，约35℃和约75℃之间，约40℃和约70℃之间，约45℃和约65℃ 之间或约50℃和约60℃之间的温度实施。
在提取过程是批提取过程的实施方式中，提取的持续时间可约0.5 小时～约24小时，诸如，例如，约1小时～约12小时，约1小时～ 约8小时，或约1小时～约6小时。
在提取过程是连续过程的实施方式中，提取的持续时间可约1小 时～约5小时，诸如，例如，约2.5小时～约3小时。
在提取之后，不溶性植物材料可通过过滤从溶液分离，以提供含 有甜叶菊醇糖苷的滤出液，在本文被称为"含有甜叶菊醇糖苷的第1 滤出液"。分离可由任何适合的手段实现，包括但不限于重力过滤， 板框压滤机，错流滤器，筛选滤器，Nutsche滤器，带滤器，陶瓷滤 器，膜滤器，微过滤器，纳米滤器，超滤器或离心。任选地各种过滤 辅助物诸如硅藻土，膨润土，沸石等，也可用于此过程。
在分离之后，可调节含有甜叶菊醇糖苷的第1滤出液的pH，以 除去另外的杂质。在一实施方式中，含有甜叶菊醇糖苷的第1滤出液 的pH可调至约8.5和约10.0之间由伴着慢搅拌用碱，诸如，例如， 氧化钙或氢氧化物(自滤出液的体积约1.0％)处理。
用碱处理第1滤出液(如上所述)产生悬浮液，可由用任何适合 的絮凝/凝固剂处理来将其pH调至约3.0～约4.0。适合的絮凝/凝固剂 包括，例如，钾矾，硫酸铝，氢氧化铝，氧化铝，CO2，H3PO4，P2O5， MgO，SO2，阴离子聚丙烯酰胺，具有长链脂肪酸取代基的季铵化合物，膨润土，硅藻土，KemTab September系列，Superfloc系列， KemTab Flote系列，KemtaloMel系列，Midland PCS-3000， Magnafloc LT-26，Zuclar 100，Prastal 2935，Talofloc，Magox，可 溶性亚铁盐或其组合。例示亚铁盐包括，但不限于，FeSO4，FeCl2，Fe(NO3)3，Fe(SO4)3，FeCl3和其组合。在特定实施方式中，亚铁盐是 FeCl3。滤出液可用絮凝/凝固剂处理约5分钟～约1小时之间的时间 的持续时间，诸如，例如，约5分钟～约30分钟，约10分钟～约20 分钟或约10分钟～约15分钟。搅拌或慢搅拌也可用于辅助处理。任 选地，可然后用碱，诸如，例如，氧化钙或氢氧化钠将得到的混合物 的pH调至约8.5和约9.0之间。用碱处理的时间的持续时间，及任选 地，伴着搅拌，是约5分钟～约1小时之间，诸如，例如，约10分钟～ 约50分钟，约15分钟～约45分钟，约20分钟～约40分钟或约25 分钟～约35分钟。在特定实施方式中，碱是氧化钙，将其伴着慢搅拌 使用约15和约40分钟之间。
从混合物分离沉淀的高分子量化合物和不溶性颗粒，以提供含有 甜叶菊醇糖苷的第2滤出液。分离可由任何适合的手段实现，包括但 不限于重力过滤，板框压滤机，错流滤器，筛选滤器，Nutsche滤器， 带滤器，陶瓷滤器，膜滤器，微过滤器，纳米滤器，超滤器或离心。 任选地各种过滤辅助物诸如硅藻土，膨润土，沸石等，可用于此过程。
可然后使含有甜叶菊醇糖苷的第2滤出液由任何适合的方法经历 初步去离子化，所述方法包括，例如，电渗析，过滤(纳米过滤或超 滤)，反渗透，离子交换，混合的床离子交换或该方法的组合。在一 实施方式中，将含有甜叶菊醇糖苷的第2滤出液通过用一个或更多离 子交换树脂处理来去离子化，以提供树脂-处理的滤出液。在一实施方 式中，含有甜叶菊醇糖苷的第2滤出液通过强酸阳离子交换树脂。在 另一实施方式中，含有甜叶菊醇糖苷的第2滤出液通过弱碱阴离子交 换树脂。在再一实施方式中，含有甜叶菊醇糖苷的第2滤出液通过强 酸阳离子交换树脂，之后是弱碱阴离子交换树脂。在仍另一实施方式 中，含有甜叶菊醇糖苷的第2滤出液通过弱碱阴离子交换树脂，之后 是强酸阳离子交换树脂。
阳离子交换树脂可为任何强酸阳离子-交换剂，其中官能团是，例 如，磺酸。适合的强酸阳离子交换树脂为本领域所知，且包括，但不 限于，Rohm&Haas10FPC22H树脂，其是磺化的二乙烯基苯 苯乙烯共聚物，离子交换树脂可获自Dow化学公司，15 离子交换树脂可获自Serva Electrophoresis GmbH，T42强 酸性阳离子交换树脂和A23强碱离子交换树脂可获自Qualichem，Inc. 和Lewatit强离子交换树脂可获自Lanxess。在特定实施方式中，强酸 阳离子交换树脂是10FPC22H树脂(H+)。如会为本领域技术 人员所知，本发明的实施方式使用的其他适合的强酸阳离子交换树脂 是可商购的。
阴离子交换树脂可为任何弱碱阴离子-交换剂，其中官能团是，例 如，叔胺。适合的弱碱阴离子交换树脂为本领域所知及可使用包括， 但不限于，树脂诸如琥石-FPA53(OH)，琥石IRA-67，琥石IRA-95， Dowex 67，Dowex 77和Diaion WA 30。在特定实施方式中，强酸阳 离子交换树脂是琥石-FPA53(OFT)树脂。如会为本领域技术人员所 知，本发明的实施方式使用的其他适合的弱碱阴离子交换树脂是可商 购的。
在特定实施方式中，使含有甜叶菊醇糖苷的第2滤出液通过强酸 阳离子交换树脂，例如10FPC22H树脂(H+)，之后是弱碱阴 离子交换树脂，例如琥石-FPA53(OH-)，以提供树脂-处理的滤出液。 通过一个或更多离子交换柱的比速度(SV)可在约0.01～约5小时-1之间，诸如，例如约0.05～约4小时-1之间，约1和约3小时-1之间或 约2和约3小时-1之间。在特定实施方式中，通过一个或更多离子交 换柱的比速度是约0.8小时-1。在含有甜叶菊醇糖苷的第2滤出液通过 一个或更多离子交换柱完成后，将一个或更多离子交换柱用水，优选 反渗透(RO)水洗涤。可在进行多-柱步骤之前组合从水洗液和树脂- 处理的滤出液获得的溶液。
【甜叶菊醇糖苷的溶液的吸附】
在特定实施方式中，甜叶菊醇糖苷的溶液是自甜叶菊(Stevia rebaudiana)叶的纯化获得的树脂-处理的滤出液，如以上描述。在另 一实施方式中，甜叶菊醇糖苷的溶液是溶解于溶剂中的可商购的甜叶 菊提取物。在仍另一实施方式中，甜叶菊醇糖苷的溶液是可商购的提 取物，其中已除去不溶性物质和/或高分子量化合物和/或盐。
甜叶菊醇糖苷的溶液的Reb X含量可依赖于甜叶菊醇糖苷的溶液 的源而改变。例如，在甜叶菊醇糖苷的源是植物材料的实施方式中， Reb X的浓度可在约5ppm～约50,000ppm之间，诸如，例如，约 10,000ppm～约50,000ppm。在特定实施方式中，甜叶菊醇糖苷的溶 液中Reb X的浓度，其中甜叶菊醇糖苷的源是植物材料，是约5ppm～ 约50ppm。
在所述源是非-植物材料的实施方式中，甜叶菊醇糖苷的溶液中 Reb X的浓度也可改变。在例示实施方式中，甜叶菊醇糖苷的溶液中 Reb X的浓度可在约5ppm～约50,000ppm之间，诸如，例如，约 5,000ppm～约10,000ppm。
甜叶菊醇糖苷的溶液中的Reb X/TSG比也会依赖于甜叶菊醇糖 苷的源而改变。在一实施方式中，甜叶菊醇糖苷的溶液中的Reb X/TSG是约0.5％～约99％，诸如，例如，约0.5％～约10％，约0.5％～ 约20％，约0.5％～约30％，约0.5％～约40％，约0.5％～约50％， 约0.5％～约60％，约0.5％～约70％，约0.5％～约80％，约0.5％～ 约90％。在更特定实施方式中，甜叶菊醇糖苷的溶液中的Reb X/TSG 是约0.5％～约5％。
甜叶菊醇糖苷的溶液可通过一个或更多连续地连接的填充极性大 孔聚合物吸附剂的柱(连接的连续或平行)，以提供至少一个吸附了 甜叶菊醇糖苷的柱。在一些实施方式中，柱的数可为大于3个，诸如， 例如，5个柱，6个柱，7个柱，8个柱，9个柱，10个柱，11个柱，12个柱，13个柱，14个柱或15个柱。在特定实施方式中，树脂-处 理的滤出液通过7个柱。
在特定实施方式中，序列中的第1柱可为"捕集柱"，其用于吸附 特定杂质，诸如甜叶菊素(相比多数甜叶菊醇糖苷具有更高吸附速度 和更快的解吸速度)。在一些实施方式中，"捕集柱"尺寸可为其余柱 的约1/3尺寸。柱的内径与柱高度之比或所谓的"直径:高度比"应在约 1:1～约1:100之间，诸如，例如，约1:2，约1:6，约1:10，约1:13， 约1:16或约1:20。在特定实施方式中，柱的直径:高度比是约1:3。在 仍另一实施方式中，直径:高度比是约1:8。在再一实施方式中，直径: 高度比是约1:15。
极性大孔聚合物吸附剂可为能吸附甜叶菊醇糖苷的任何大孔聚合 物吸附树脂，诸如，例如，XAD系列(Rohm和Haas)， HP系列(Mitsubishi化学Corp)，SP系列(Mitsubishi 化学Corp)，Cangzhou Yuanwei YWD系列(CangzhouYuanwei化 学Co.Ltd.,中国)，或相当体。个体柱可填充相同的树脂或不同树 脂。柱可填充它们的总体积的达约75％～约100％的吸着剂。
在多-柱系统平行连接的实施方式中，各柱的入口可连接到分离的 供料源，而各柱的出口连接到分离的接收器。第1柱的体积和第2柱 的体积比优选在约1:1～1:10范围内。最后柱的体积与之前或倒数第 二柱的体积比优选在约3:1～1:10范围。柱可维持在约5～80℃的范围， 及优选在约15～25℃的范围温度。
通过柱系统的含甜叶菊醇糖苷溶液的溶剂可包含醇，水，或其组 合(含水醇溶剂)。含水醇溶剂中的水醇比(vol/vol)可在约99.9:0.1～ 约60:40，诸如，例如，约99:1～约90:10范围内。比速度(SV)可 是约0.3-1～约1.5-1，诸如，例如，约1.0小时-1。
醇可选自，例如，甲醇，乙醇，n-丙醇，2-丙醇，1-丁醇，2-丁醇 和其混合物。
杂质和不同甜叶菊醇糖苷保留在柱系统的不同部分。与吸着剂具 有更高亲和性的杂质保留在第1柱中，与吸着剂具有更低亲和性的杂 质保留在最后柱中，及不同甜叶菊醇糖苷以不同浓度保留在系统的不 同部分，依赖于它们对吸着剂的亲和性。通常，Reb X保留在随后柱 中。"柱"在本文与"级分"互换使用，二者均指称柱，或含期望内容物 (例如RebX)的柱的部分。结果，甜叶菊醇糖苷的初始混合物分离 为保留在不同柱的不同部分。所述部分在总甜叶菊醇糖苷含量和个体 糖苷(特别Reb X)含量两方面彼此不同。
【自多-柱系统除去杂质】
完全通过一个或更多柱之后，树脂可任选地用洗涤溶液洗涤，以 自一个或更多柱除去杂质。适合的洗涤溶液包括水或醇溶液，其中水 溶液可含有任何适合的酸或碱，以达到期望的pH。含水醇溶液中的 水醇比(vol/vol)在约99.9:0.1～约60:40范围内。可实施柱用相同或 不同洗涤溶液的多次洗涤，之后是用水洗涤，直到自一个或更多柱的 流出物的pH为约中性(即,具有pH约6.0～约7.0)。在特定实施方 式中，将一个或更多柱的树脂依次用一体积的水，2体积的NaOH， 一体积的水，2体积的HCl，及最终用2体积的水洗涤，直到其达到 中性pH。自各柱独立地(并行连接)或自2个或更多连续地(连续) 连接的柱实施杂质洗脱。
【洗脱吸附的甜叶菊醇糖苷】
可用含水醇溶液实施解吸。适合的醇包括甲醇，乙醇，n-丙醇， 2-丙醇，1-丁醇，2-丁醇和其混合物。在特定实施方式中，含水醇溶液 可含有约30％～约70％之间的醇含量，诸如，例如，约40％～约60％， 约50％～约60％，约51％，约52％，约53％，约54％，约55％，约56％，约57％，约58％或约59％之间的醇含量。在特定实施方式 中，含水醇溶液含有约50％～约52％之间的乙醇。可使用约0.5小时 -1～约3.0小时-1之间，诸如，例如，约1.0小时-1和约1.5小时-1之间 的SV。可自非-"捕集柱"柱独立地实施第1"捕集柱"(其是任选的)的解吸。
在一实施方式中，将具有高Reb X含量的级分用含水醇溶液洗脱， 以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液。"高Reb X含量"，如本文所 用，指称任何相比在通过多-柱系统之前的甜叶菊醇糖苷的溶液具有更 高Reb X/TSG比的物质。在一实施方式中，Reb X/TSG比相比甜叶 菊醇糖苷的溶液的Reb X/TSG比大于约1％以上。在另一实施方式中， Reb X/TSG比大于约2％以上，约3％以上，约4％以上，约5％以上， 约10％以上，约15％以上，约20％以上，约25％以上，约30％以上， 约35％以上，约40％以上，约45％以上，约50％以上，约55％以上， 约60％以上约65％以上约70％以上，约75％以上，约80％以上，约85％以上，约90％以上或约95％以上。一般而言，随后柱会含有"高 Reb X含量"级分。
在特定实施方式中，余下柱(排除"捕集柱")也可用含水醇溶液 洗脱，和将它们的洗出液组合，以提供洗脱的具有低Reb X含量的甜 叶菊醇糖苷的溶液。"低Reb X含量"，如本文所用，指称任何相比在 通过多-柱系统之前的甜叶菊醇糖苷的溶液具有更低Reb X/TSG比的 物质。"低Reb X含量"也指称任何具有0Reb X含量的物质。一般而 言，初始柱会含有"低Reb X含量"。
Reb X/TSG比可以实验方式由HPLC或HPLC/MS测定。例如， 层析分析可在包含装备双泵，自动采样器，恒温柱隔室，UV检测器 (210nm)，及Agilent 6110四极MS检测器的Agilent 1200系列(USA) 液体色谱仪的HPLC/MS系统(与Chemstation数据获取软件接口)上实施。柱可为于40℃维持的"phenomenex Prodigy 5u ODS3 250× 4.6mm；5μm(P/No。00G-4097-E0)"柱。移动相可为30:70(vol/vol.) 乙腈和水(含有0.1％甲酸)和通过柱的流速可为0.5mL/min。甜叶菊 醇糖苷可在该方法中由它们的滞留时间鉴定，通常Reb D是约2.5分 钟，Reb X是约2.9分钟，Reb A是5.5分钟，甜叶菊苷是5.8分钟， Reb F是7.1分钟，Reb C是7.8分钟，卫矛醇苷A是8.5分钟，悬钩 子苷是11.0分钟，Reb B是15.4分钟和甜叶菊双糖苷是16.4分钟。 本领域技术人员会认同，以上给出的各种甜叶菊醇糖苷的滞留时间可随溶剂和/或设备的改变而改变。
本领域技术人员也会认可，下文描述的"脱色"，"第2吸附"和" 去离子化"步骤的一个或更多可忽略，例如当通常使用更高纯度原材 料甜叶菊醇糖苷的溶液时。本领域技术人员也会明白，尽管以下描述 的过程假定描述的步骤的特定顺序，此顺序可在一些情况中改变。
【脱色】
脱色可用任何知道的方法达到，诸如，例如，用活性碳处理。活 性碳的量可是约0.1％(wt/vol)～约0.8％(wt/vol)。在特定实施方 式中，活性碳的量是约0.25％(wt/vol)～约0.30％(wt/vol)。悬浮 液可连续搅拌。处理温度可在约20℃和约30℃之间，诸如，例如，约 25℃。处理可进行对于使洗脱的溶液脱色足够的任何持续时间，诸如， 例如，约20分钟和约3小时之间，20分钟和约2小时之间，约30分 钟和1.5小时之间或约1小时和约1.5小时之间。处理后，可由任何知 道的分离手段，诸如，例如，重力或抽吸过滤，离心或板框压滤器进 行使用的碳的分离。
可使具有高Reb X含量的洗脱的溶液任选地独立于洗脱的具有低 Reb X含量的甜叶菊醇糖苷的溶液而脱色。
【第2吸附】
脱色的溶液(在本文也称为"第1吸附溶液")可真空蒸馏或蒸发， 以除去醇溶剂，然后第2次通过大孔吸附剂，以提供第2吸附溶液。 第2吸附溶液含有水性溶剂。
【去离子化】
在此阶段通常可使用任何类型的强酸阳离子-交换剂和弱阴离子- 交换剂。在一实施方式中，洗脱的溶液(例如具有高Reb X含量的洗 脱的溶液-任选地脱色的或洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液-任选地脱色 的)可通过强酸阳离子交换树脂。在另一实施方式中，洗脱的溶液通 过弱碱阴离子交换树脂。在再一实施方式中，洗脱的溶液通过强酸阳 离子交换树脂，之后是弱碱阴离子交换树脂。在仍另一实施方式中， 洗脱的溶液通过弱碱阴离子交换树脂，之后是强酸阳离子交换树脂。 关于树脂-处理的滤出液的产生而提供以上适合的强酸阳离子交换柱， 弱碱阴离子交换柱和流速。在特定实施方式中，洗脱的溶液可通过填充阳离子交换树脂琥石FPC22H(H+)的柱，之后通过填充阴离子交 换树脂琥石FPA53(OH-)的柱。
在一实施方式中，第2吸附溶液可通过强酸阳离子交换树脂。在 另一实施方式中，第2吸附溶液通过弱碱阴离子交换树脂。在再一实 施方式中，第2吸附溶液通过强酸阳离子交换树脂，之后是弱碱阴离 子交换树脂。在仍另一实施方式中，第2吸附溶液通过弱碱阴离子交 换树脂，之后是强酸阳离子交换树脂。关于树脂-处理的滤出液的产生 而提供以上适合的强酸阳离子交换柱，弱碱阴离子交换柱和流速。在 特定实施方式中，第2吸附溶液可通过填充阳离子交换树脂琥石 FPC22H(H+)的柱，之后通过填充阴离子交换树脂琥石FPA53(OH-) 的柱。
本领域技术人员会认可，去离子化可利用混合床离子交换，电渗 析或各种膜诸如，例如，反渗透膜，纳米过滤膜或超滤膜替代性地进 行。
【浓度】
洗脱的溶液(例如具有高Reb X含量的洗脱的溶液-任选地脱色的 和/或去离子化的,洗脱的甜叶菊醇糖苷的溶液-任选地脱色的和/或去 离子化的)或第2吸附溶液(任选地去离子化的)可真空蒸馏或蒸发， 以除去醇溶剂。
一旦除去醇溶剂，可由任何适合的手段，包括但不限于蒸发或真 空除去来自甜叶菊醇糖苷的浓缩物，或浓缩的第2吸附溶液的余下水 性溶剂，以提供干的纯化的具有以干重计大于95重量％总甜叶菊醇糖 苷的甜叶菊醇糖苷混合物。
自具有高Reb X含量的洗脱的溶液除去醇溶剂提供高Reb X含量 混合物。然后可由任何适合的方法实施进一步浓缩除去水性溶剂，诸 如，例如，纳米级-过滤或在减压条件下蒸发，以提供含有约30％～ 约40％固体含量的高Reb X含量混合物，诸如，例如，约30％～约 35％固体含量或约33％～约35％固体含量。含有约30％～约40％固 体含量的高RebX含量混合物含有水性溶剂。
或者，来自具有高Reb X含量的洗脱的溶液的全部溶剂可由任何 适合的方法，诸如，例如，纳米级-过滤或在减压下蒸发，冷冻干燥， 快速干燥，喷雾干燥或其组合除去，以提供具有高Reb X含量的干粉。
【Reb X的纯化】
在一实施方式中，自含有约30％～约40％固体含量的高Reb X 含量混合物纯化Reb X可通过使含有约30％～约40％固体含量的高 Reb X含量混合物与第1醇溶剂混合而实现，以提供Reb X溶液及诱 导结晶。一般而言，溶剂与固体的比是约0.5l～约100l/1kg固体。在 特定实施方式中，溶剂与固体的比可为约3～约10l的溶剂/1kg固体。 醇可为任何适合的醇，诸如，例如，甲醇，乙醇，n-丙醇，2-丙醇， 1-丁醇，2-丁醇和其混合物。醇可含有小量水或无水。在特定实施方 式中，醇是无水甲醇。
在另一实施方式中，含有多于约40％固体含量的高Reb X含量混 合物的纯化可通过用水稀释混合物达到，以提供含有约30％～约40％ 固体含量的高Reb X含量混合物，使该混合物与醇溶剂混合，以提供 Reb X溶液及诱导结晶。
在仍另一实施方式中，可将具有高Reb X含量的干粉与含水醇溶 剂混合，以提供Reb X溶液(优选含有约30％～约40％固体含量) 及诱导结晶。
为了诱导结晶，Reb X溶液维持在约20℃和约25℃之间的温度， 诸如，例如，约20℃和约22℃之间，及，如果必需，接种Reb X晶 体。混合的持续时间可在约1小时和约48小时之间，诸如，例如，约 24小时。
在甜叶菊醇糖苷的混合物中具有以干重计大于约60％纯度的Reb X晶体(在本文被称为"Reb X的第1晶体")可在自溶液分离晶体之 后获得。在特定实施方式中，具有大于约60％，约65％，约75％， 约80％，约85％，约90％或约95％的纯度的Reb X由此过程获得。
本领域技术人员会认可，Reb X的第1晶体的纯度会在多个变量 中尤其依赖于初始甜叶菊醇糖苷的溶液的Reb X含量。因此，如果需 要，可实施进一步洗涤步骤，以提供具有更高纯度的Reb X晶体。为 了产生具有更大纯度的Reb X，可使Reb X的第1晶体与含水醇溶液 (在本文被称为"第2含水醇溶液")组合，以提供Reb X的第2晶体 和第3含水醇溶液。Reb X晶体的第2晶体自第3含水醇溶液的分离 提供具有以干重计大于约90％纯度的Reb X的第2晶体。在特定实施 方式中，可获得具有大于约91％，约92％，约93％，约94％，约95％，约96％，约97％，约98％或约99％的纯度的Reb X。此过程可根据 需要重复，直到达到期望的纯度水平。循环可重复2次，3次，4次或 5次。在一些实施方式中，可使用水代替含水醇溶液。
溶液或悬浮液可维持在约40℃～约75℃之间的温度，诸如，例如， 约50℃～约60℃或约55℃～约60℃。混合物可在约40℃～约75℃之 间的温度维持的持续时间可改变，但可持续约5分钟和约1小时之间， 诸如，例如，约15和约30分钟之间。然后可使混合物冷却到约20℃～ 约22℃之间的温度，例如混合物可在冷温度维持的持续时间可改变， 但可持续约1小时和约5小时之间，诸如，例如，约1小时和约2小 时之间。在洗涤循环期间可任选地使用搅拌。
自溶液或悬浮液分离Reb X晶体可由任何知道的分离方法实现， 包括但不限于离心，重力或真空过滤，或干燥。可使用不同类型的干 燥器诸如流化床干燥器，旋转隧道干燥器，或板干燥器。
在一些实施方式中，当将Reb X晶体与水或含水醇溶液组合时， Reb X可在液相中溶解及蓄积。在该情况中，更高纯度Reb X晶体可 通过液相的干燥或蒸发结晶获得。
【甜味剂组合物】
甜味剂组合物，如本文所用，是指含有至少一种甜组分、组合至 少一种其他物质，诸如，例如，另一甜味剂或添加剂的组合物。
可甜味化的组合物，如本文所用，是指与人或动物的口接触的物 质，包括被吃入和随后自口吐出的物质和被饮，食，吞咽或另外摄入 的物质，及当以通常可接受的范围使用时，对于人或动物消费而言安 全。
甜味化的组合物，如本文所用，是指含有可甜味化的组合物和甜 味剂或甜味剂组合物的物质。
例如，无甜味剂组分的饮料是一类可甜味化的组合物。可将包含 Reb X和赤藓糖醇的甜味剂组合物加入未甜味化的饮料，由此提供甜 味化的饮料。甜味化的饮料是一类甜味化的组合物。
本发明的甜味剂组合物包括具有下式的Reb X(13-[2-O-β-D-吡 喃葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]对映 贝壳杉-16-烯-19-酸-[2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃糖基)酯：
Reb X可以纯化的形式提供或作为含有Reb X及一种或更多另外 的组分的混合物(即包含Reb X的甜味剂组合物)的组分。在一实施 方式中，Reb X作为混合物的组分提供。在特定实施方式中，混合物 是甜叶菊属(Stevia)提取物。甜叶菊属(Stevia)提取物可以干重计 约5％～约99％的量含有Reb X，所述量诸如，例如，约10％～约99％， 约20％～约99％，约30％～约99％，约40％～约99％，约50％～ 约99％，约60％～约99％，约70％～约99％，约80％～约99％及 约90％～约99％。在仍进一步实施方式中，甜叶菊属(Stevia)提取 物以干重计大于约90％的量含有Reb X，所述量例如，大于约91％， 大于约92％，大于约93％，大于约94％，大于约95％，大于约96％， 大于约97％，大于约98％和大于约99％。
在一实施方式中，Reb X在甜味剂组合物(即，混合物的非-Reb X 部分的余部完全由甜叶菊醇糖苷组成的甜叶菊醇糖苷的混合物)中， 作为甜叶菊醇糖苷混合物的组分提供。甜叶菊醇糖苷的鉴定为本领域 所知及包括，但不限于，甜叶菊醇单苷，甜茶苷，甜叶菊双糖苷，甜 叶菊苷，莱苞迪苷A，莱苞迪苷B，莱苞迪苷C，莱苞迪苷D，莱苞 迪苷E，莱苞迪苷F和卫矛醇苷A。甜叶菊醇糖苷混合物可含有以干 重计约5％～约99％Reb X。例如，甜叶菊醇糖苷混合物可含有以干 重计约10％～约99％，约20％～约99％，约30％～约99％，约40％～ 约99％，约50％～约99％，约60％～约99％，约70％～约99％， 约80％～约99％及约90％～约99％Reb X。在仍进一步实施方式中， 甜叶菊醇糖苷混合物可含有以干重计大于约90％Reb X，例如，大于 约91％，大于约92％，大于约93％，大于约94％，大于约95％，大于约96％，大于约97％，大于约98％和大于约99％。
在一实施方式中，Reb X在甜味剂组合物中是单独的甜味剂，即 Reb X是存在于甜味剂组合物中提供甜度的唯一化合物。在另一实施 方式中，Reb X是存在于甜味剂组合物中的2种或更多甜味剂化合物 之一。
参照溶液中蔗糖的量可以白利糖度(°Bx)描述。一个白利糖度 是100g的溶液中1g的蔗糖，及表示以重量百分率计(％w/w)(严 格讲,由质量)的溶液强度。在一实施方式中，甜味剂组合物以对于 提供约0.50～14白利糖度的甜度当量，诸如，例如，约5～约11白利糖度，约4～约7白利糖度，或约5白利糖度而言有效的量含有Reb X (当存在于甜味化的组合物中时)。在另一实施方式中，Reb X以对 于提供约10白利糖度的甜度当量而言有效的量存在(当存在于甜味化 的组合物中时)。
非-蔗糖甜味剂的甜度也可通过测定非-蔗糖甜味剂的蔗糖当量针 对蔗糖参照测量。一般而言，味道评委被训练为检测含有1～15％之 间蔗糖(w/v)的参照蔗糖溶液的甜度。然后品尝以一系列稀释的其他 非-蔗糖甜味剂，以确定甜如给定百分率蔗糖参照的非-蔗糖甜味剂的 浓度。例如，如果1％甜味剂溶液甜如10％蔗糖溶液，则说该甜味剂 甜度是蔗糖的10倍。
在一实施方式中，Reb X以对于提供大于约10％的蔗糖当量 (w/v)，诸如，例如，大于约11％，大于约12％，大于约13％或大 于约14％的蔗糖当量而言有效的量存在(当存在于甜味化的组合物中 时)。
在甜味剂组合物中的Reb X量可改变。在一实施方式中，Reb X 以任何量存在于甜味剂组合物，以附加期望的甜度(当甜味剂组合物 存在于甜味化的组合物中时)。例如，RebX以对于提供约1ppm～ 约10,000ppm，诸如，例如，约1ppm～约4,000ppm，约1ppm～约 3,000ppm，约1ppm～约2,000ppm，约1ppm～约1,000ppm的Reb X 浓度而言有效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物 中时)。在另一实施方式中，Reb X以对于提供约10ppm～约 1,000ppm，诸如，例如，约10ppm～约800ppm，约50ppm～约800ppm， 约50ppm～约600ppm或约200ppm～约250ppm的Reb X浓度而言 有效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物中时)。 在特定实施方式中，Reb X以对于提供约300ppm～约600ppm的Reb X浓度而言有效的量存在于甜味剂组合物中。
在一些实施方式中，甜味剂组合物含有一种或更多另外的甜味剂。 另外的甜味剂可为任何类型的甜味剂，例如，天然的，非-天然的或合 成甜味剂。在至少一实施方式中，至少一种另外的甜味剂选自除了甜 叶菊属(Stevia)甜味剂之外的天然的甜味剂。在另一实施方式中， 至少一种另外的甜味剂选自合成高效力甜味剂。
例如，至少一种另外的甜味剂可为碳水化合物甜味剂。适合的碳 水化合物甜味剂的非限制性例包括蔗糖，果糖，葡萄糖，赤藓糖醇， 麦芽糖醇，乳糖醇，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，塔格糖，海藻糖， 半乳糖，鼠李糖，环糊精(例如,α-环糊精,β-环糊精和γ-环糊精)， 核酮糖，苏糖，阿拉伯糖，木糖，来苏糖，阿洛糖，阿卓糖，甘露糖， 艾杜糖，乳糖，麦芽糖，转化糖，异海藻糖，新海藻糖，异麦芽酮糖 或异麦芽酮糖，赤藓糖，脱氧核糖，古洛糖，艾杜糖，塔罗糖，赤藓 酮糖，木酮糖，阿洛酮糖，松二糖，纤维二糖，葡萄糖胺，甘露糖胺， 岩藻糖，墨角藻糖，葡萄糖醛酸，葡萄糖酸，葡萄糖酸-内酯，阿比可 糖，半乳糖胺，木-寡糖(木三糖,木二糖等)，龙胆-寡糖(龙胆二糖, 龙胆三糖,龙胆四糖等)，半乳糖型-寡糖，山梨糖，酮丙糖(二羟基 丙酮)，醛丙酮(甘油醛)，黑曲霉-寡糖，果糖寡糖(蔗果三糖,霉 菌赤藓醛糖等)，麦芽四糖，麦芽三醇，四糖，甘露聚糖-寡糖，麦芽 糖-寡糖(麦芽三糖,麦芽四糖,麦芽五糖,麦芽六糖,麦芽七糖等)， 糊精，乳果糖，蜜二糖，棉子糖，鼠李糖，核糖，异构化液体糖诸如 高果糖玉米/淀粉糖浆(HFCS/HFSS)(例如,HFCS55,HFCS42或 HFCS90)，偶联糖，大豆寡糖，葡萄糖糖浆和其组合。当可应用时 可使用D-或L-构型。
在其他实施方式中，另外的甜味剂是碳水化合物甜味剂，其选自： 葡萄糖，果糖，蔗糖和其组合。
在另一实施方式中，另外的甜味剂是选自下列的碳水化合物甜味 剂：D-阿洛糖，D-阿洛酮糖，L-核糖，D-塔格糖，L-葡萄糖，L-岩藻 糖，L-阿拉伯糖，松二糖和其组合。
Reb X和碳水化合物甜味剂可以任何重量比存在，诸如，例如， 约0.001:14～约1:0.01，诸如，例如，约0.06:6。碳水化合物以对于提 供约100ppm～约140,000ppm的浓度而言有效的量存在于甜味剂组合 物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例如，饮料中时)。
在仍其他实施方式中，至少一种另外的甜味剂是合成甜味剂。如 本文所用，短语"合成甜味剂"指称任何未在自然界天然地发现和特征 性地具有大于蔗糖，果糖或葡萄糖的甜度效力，仍具有更少热量的组 合物。适合于本公开的实施方式的合成高-效力甜味剂的非限制性例包 括三氯半乳蔗糖，乙酰舒泛钾，乙酰舒泛酸和其盐，阿司帕坦，阿力 甜，糖精和其盐，新橙皮苷二氢查耳酮，环己氨基磺酸酯，环拉酸和 其盐，新特姆，ADVANTAME，葡萄糖基化的甜叶菊醇糖苷(GSG) 和其组合。合成甜味剂以对于提供约0.3ppm～约3,500ppm浓度而言 有效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如， 例如，饮料中时)。
在仍其他实施方式中，另外的甜味剂可为天然的高效力甜味剂。 适合的天然的高效力甜味剂包括，但不限于，莱苞迪苷A，莱苞迪苷 B，莱苞迪苷C，莱苞迪苷D，莱苞迪苷E，莱苞迪苷F，莱苞迪苷I， 莱苞迪苷H，莱苞迪苷L，莱苞迪苷K，莱苞迪苷J，莱苞迪苷N， 莱苞迪苷O，卫矛醇苷A，卫矛醇苷B，悬钩子苷，甜叶菊，甜叶菊 苷，罗汉果苷IV，罗汉果苷V，罗汉果，赛门苷，莫纳汀和其盐(莫 纳汀SS,RR,RS,SR)，仙茅甜蛋白，甘草酸和其盐，祝马丁，应乐 果甜蛋白，马槟榔甜蛋白，Oubli果甜蛋白，甜过江藤甜蛋白，叶甜 素，菝葜苷，根皮苷，三叶苷，白元参苷，水龙骨甜素，聚婆朵苷A， 皮提罗苷A，皮提罗苷B，木库罗苷，糙苏苷I，巴西甘草甜素I，阿 布鲁索苷A，甜叶菊双糖苷和甜茶树苷I。天然的高效力甜味剂可作 为纯化合物或，替代性地，作为提取物的部分提供。例如，莱苞迪苷 A可作为单独的化合物或作为甜叶菊属(Stevia)提取物的部分提供。 天然的高效力甜味剂以对于提供约0.1ppm～约3,000ppm浓度而言有 效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例如，饮料中时)。
在仍其他实施方式中，另外的甜味剂可为化学或酶学地修饰的天 然的高效力甜味剂。修饰的天然的高效力甜味剂包括含有1-50个糖苷 残基的糖基化的天然的高效力甜味剂诸如葡萄糖基-，半乳糖基-，果 糖基-衍生物。糖基化的天然的高效力甜味剂可通过由各种具有转糖基 活性的酶催化的酶促转糖基反应制备。
在另一特定实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X和作为甜味剂 组合物的甜味剂组分(即提供甜度的物质)发挥功能的至少一种其他 甜味剂。甜味剂组合物常常相比各甜味剂单独，当组合时呈现协同及 改善了风味和时间特征。可在甜味剂组合物中使用一种或更多另外的 甜味剂。在一实施方式中，甜味剂组合物含有Reb X及一种另外的甜 味剂。在其他实施方式中，甜味剂组合物含有Reb X和多于一种另外 的甜味剂。至少一种其他甜味剂可选自：赤藓糖醇，Reb B，NSF-02， 罗汉果苷V，Reb A，Reb D和其组合。
在一实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X和赤藓糖醇作为甜味 剂组分。Reb X和赤藓糖醇的相对重量百分率可改变。一般而言，赤 藓糖醇可包含约0.1％～约3.5重量％的甜味剂组分。
在另一实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X和Reb B作为甜味 剂组分。Reb X和Reb B的相对重量百分率可各改变约1％～约99％， 诸如例如，约95％Reb X/5％Reb B，约90％Reb X/10％Reb B，约 85％Reb X/15％Reb B，约80％Reb X/20％Reb B，约75％Reb X/25％Reb B，约70％Reb X/30％Reb B，约65％Reb X/35％Reb B， 约60％Reb X/40％Reb B，约55％Reb X/45％Reb B，约50％Reb X/50％Reb B，约45％Reb X/55％Reb B，约40％RebX/60％Reb B， 约35％Reb X/65％Reb B，约30％Reb X/70％Reb B，约25％Reb X/75％RebB，约20％Reb X/80％Reb B，约15％Reb X/85％Reb B， 约10％Reb X/90％Reb B或约5％Reb X/10％Reb B。在特定实施方 式中，Reb B占约5％～约40％的甜味剂组分，诸如，例如，约10％～ 约30％或约15％～约25％。
在仍另一实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X和NSF-02(GSG- 型甜味剂,可获自PureCircle)作为甜味剂组分。Reb X和NSF-02的 相对重量百分率可各改变约1％～约99％，诸如例如，约95％Reb X/5％NSF-02，约90％Reb X/10％NSF-02，约85％Reb X/15％NSF-02，约80％Reb X/20％NSF-02，约75％Reb X/25％NSF-02， 约70％Reb X/30％NSF-02，约65％Reb X/35％NSF-02，约60％Reb X/40％NSF-02，约55％Reb X/45％NSF-02，约50％Reb X/50％ NSF-02，约45％Reb X/55％NSF-02，约40％Reb X/60％NSF-02， 约35％Reb X/65％NSF-02，约30％Reb X/70％NSF-02，约25％Reb X/75％NSF-02，约20％Reb X/80％NSF-02，约15％Reb X/85％ NSF-02，约10％Reb X/90％NSF-02或约5％Reb X/10％NSF-02。 在特定实施方式中，NSF-02占约5％～约50％的甜味剂组分，诸如， 例如，约10％～约40％或约30％～约30％。
在再一实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X和罗汉果苷V作为 甜味剂组分。RebX和罗汉果苷V的相对重量百分率可各改变约1％～ 约99％，诸如例如，约95％Reb X/5％罗汉果苷V，约90％Reb X/10％ 罗汉果苷V，约85％Reb X/15％罗汉果苷V，约80％Reb X/20％罗 汉果苷V，约75％Reb X/25％罗汉果苷V，约70％Reb X/30％罗汉 果苷V，约65％Reb X/35％罗汉果苷V，约60％Reb X/40％罗汉果 苷V，约55％Reb X/45％罗汉果苷V，约50％RebX/50％罗汉果苷 V，约45％Reb X/55％罗汉果苷V，约40％Reb X/60％罗汉果苷V， 约35％Reb X/65％罗汉果苷V，约30％Reb X/70％罗汉果苷V，约 25％Reb X/75％罗汉果苷V，约20％Reb X/80％罗汉果苷V，约15％ Reb X/85％罗汉果苷V，约10％Reb X/90％罗汉果苷V或约5％Reb X/10％罗汉果苷V。在特定实施方式中，罗汉果苷V占约5％～约50％ 的甜味剂组分，诸如，例如，约10％～约40％或约30％～约30％。
在另一实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X和Reb A作为甜味 剂组分。Reb X和Reb A的相对重量百分率可各改变约1％～约99％， 诸如例如，约95％Reb X/5％Reb A，约90％Reb X/10％Reb A，约 85％Reb X/15％Reb A，约80％Reb X/20％Reb A，约75％Reb X/25％Reb A，约70％Reb X/30％Reb A，约65％Reb X/35％Reb A， 约60％Reb X/40％Reb A，约55％Reb X/45％Reb A，约50％Reb X/50％Reb A，约45％Reb X/55％Reb A，约40％RebX/60％Reb A， 约35％Reb X/65％Reb A，约30％Reb X/70％Reb A，约25％Reb X/75％RebA，约20％Reb X/80％Reb A，约15％Reb X/85％Reb A， 约10％Reb X/90％Reb A或约5％Reb X/10％Reb A。在特定实施方 式中，Reb A占约5％～约40％的甜味剂组分，诸如，例如，约10％～ 约30％或约15％～约25％。
在另一实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X和Reb D作为甜味 剂组分。Reb X和Reb D的相对重量百分率可各改变约1％～约99％， 诸如例如，约95％Reb X/5％Reb D，约90％Reb X/10％Reb D，约 85％Reb X/15％Reb D，约80％Reb X/20％Reb D，约75％Reb X/25％Reb D，约70％Reb X/30％Reb D，约65％Reb X/35％Reb D， 约60％Reb X/40％Reb D，约55％Reb X/45％Reb D，约50％Reb X/50％Reb D，约45％Reb X/55％Reb D，约40％RebX/60％Reb D， 约35％Reb X/65％Reb D，约30％Reb X/70％Reb D，约25％Reb X/75％RebD，约20％Reb X/80％Reb D，约15％Reb X/85％Reb D， 约10％Reb X/90％Reb D或约5％Reb X/10％Reb D。在特定实施方 式中，Reb D占约5％～约40％的甜味剂组分，诸如，例如，约10％～ 约30％或约15％～约25％。
在另一实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X，Reb A和Reb D 作为甜味剂组分。Reb X，Reb D和Reb A的相对重量百分率可各改 变约1％～约99％。
在再一实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X，Reb B和Reb D 作为甜味剂组分。Reb X，Reb B和Reb D的相对重量百分率可各改 变约1％～约99％。
甜味剂组合物可定制，以提供期望的卡路里含量。例如，甜味剂 组合物可为"全-卡路里"，使得当添加到可甜味化的组合物(诸如,例 如,饮料)时，它们附加期望的甜度，及具有约120热量每8盎司份。 或者，甜味剂组合物可为"中-卡路里"，使得当添加到可甜味化的组合 物(诸如,例如,饮料)时，它们附加期望的甜度，及具有少于约60 热量每8盎司份。在其他实施方式中，甜味剂组合物可为"低-卡路里"， 使得当添加到可甜味化的组合物(诸如,例如,饮料)时，它们附加期 望的甜度，及具有少于40热量每8盎司份。在仍其他实施方式中，甜 味剂组合物可为"0-卡路里"，使得当添加到可甜味化的组合物(诸如, 例如,饮料)时，它们附加期望的甜度，及具有少于5热量每8盎司 份。
【添加剂】
除了Reb X及，任选地，其他甜味剂之外，甜味剂组合物可任选 地包括下文详述的另外的添加剂。在一些实施方式中，甜味剂组合物 含有添加剂包括但不限于碳水化合物，多元醇，氨基酸和它们的对应 盐，聚-氨基酸和它们的对应盐，糖酸和它们的对应盐，核苷酸，有机 酸，无机酸，包括有机酸盐和有机碱盐在内的有机盐，无机盐，苦化 合物，风味剂和风味成分，收敛化合物，蛋白或蛋白水解产物，表面 活性剂，乳化剂，流体密度增加剂，胶，抗氧化剂，着色剂，类黄酮， 醇，聚合物和其组合。在一些实施方式中，添加剂发挥改善甜味剂的 时间和风味特征的作用，以提供具有类似于蔗糖的味道的甜味剂组合 物。
在一实施方式中，甜味剂组合物含有一种或更多多元醇。术语" 多元醇"，如本文所用，指称含有多于一个羟基的分子。多元醇可为 分别含有2，3和4个羟基的二元醇，三元醇，或四元醇。多元醇也可 含有多于4个羟基，诸如分别含有5，6或7个羟基的五元醇，六元醇， 七元醇等。此外，多元醇也可为糖醇，多羟基醇或是碳水化合物的还 原型的多元醇，其中羰基(醛或酮,还原糖)已被还原至伯或仲羟基。
在一些实施方式中，多元醇的非限制性例包括赤藓糖醇，麦芽糖 醇，甘露糖醇，山梨糖醇，乳糖醇，木糖醇，ISOMALT，丙二醇， 甘油(甘油)，苏糖醇，半乳糖醇，异麦芽酮糖，还原的异麦芽糖- 寡糖，还原的木-寡糖，还原的龙胆-寡糖，还原的麦芽糖糖浆，还原 的葡萄糖糖浆，及糖醇或不不利地影响甜味剂组合物的味道的任何能 被还原的其他碳水化合物。
在特定实施方式中，多元醇以对于提供约100ppm～约 250,000ppm浓度而言有效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味 化的组合物，诸如，例如，饮料中时)。在其他实施方式中，多元醇 以对于提供约400ppm～约80,000ppm，诸如，例如，约5,000ppm～ 约40,000ppm浓度而言有效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜 味化的组合物中时)。
在其他实施方式中，Reb X和多元醇以约1:1～约1:800，诸如， 例如，约1:4～约1:800，约1:20～约1:600，约1:50～约1:300或约 1:75～约1:150的重量比存在于甜味剂组合物中。
适合的氨基酸添加剂包括，但不限于，天冬氨酸，精氨酸，甘氨 酸，谷氨酸，脯氨酸，苏氨酸，茶氨酸，半胱氨酸，胱氨酸，丙氨酸， 缬氨酸，酪氨酸，亮氨酸，阿拉伯糖，反式-4-羟脯氨酸，异亮氨酸， 天冬酰胺，丝氨酸，赖氨酸，组氨酸，鸟氨酸，甲硫氨酸，肉毒碱， 氨基丁酸(α-,β-和/或δ-异构体)，谷氨酰胺，羟脯氨酸，牛磺酸， 正缬氨酸，肌氨酸和它们的盐形式诸如钠或钾盐或酸盐。氨基酸添加 剂也可为D-或L-构型及相同的或不同氨基酸的单-，二-或三-型。此 外，氨基酸可为α-，β-，γ-和/或δ-异构体(如果适当)。在一些 实施方式中，上述氨基酸和它们的对应盐(例如,钠,钾,钙,镁盐或 其他其碱或碱土金属盐,或酸盐)的组合也是适合的添加剂。氨基酸 可为天然的或合成的。氨基酸也可被修饰。修饰的氨基酸指称其中至 少一个原子已被添加，除去，取代或其组合的任何氨基酸(例如,N- 烷基氨基酸,N-酰基氨基酸,或N-甲基氨基酸)。修饰的氨基酸的非 限制性例包括氨基酸衍生物诸如三甲基甘氨酸，N-甲基-甘氨酸，及 N-甲基-丙氨酸。如本文所用，修饰的氨基酸包括修饰的及未修饰的氨 基酸。如本文所用，氨基酸也包括肽和多肽(例如,二肽,三肽,四肽 和五肽)诸如谷胱甘肽和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。适合的聚氨基酸添 加剂包括聚-L-天冬氨酸，聚-L-赖氨酸(例如,聚-L-α-赖氨酸或聚-L- ε-赖氨酸)，聚-L-鸟氨酸(例如,聚-L-α-鸟氨酸或聚-L-8-鸟氨酸)， 聚-L-精氨酸，其他氨基酸的聚合物形式，及其盐形式(例如,钙,钾, 钠或镁盐诸如L-谷氨酸单钠盐)。聚-氨基酸添加剂也可为D-或L-构 型。此外，聚-氨基酸可为α-，β-，γ-，δ-及ε-异构体(如果适当)。 在一些实施方式中，上述聚-氨基酸和它们的对应盐(例如,钠,钾,钙, 镁盐或其他其碱或碱土金属盐或酸盐)的组合也是适合的添加剂。本 文所述的聚-氨基酸也可包含不同氨基酸的共聚物。聚-氨基酸可为天 然的或合成的。聚-氨基酸也可被修饰，使得至少一个原子已被添加， 除去，取代或其组合(例如,N-烷基聚-氨基酸或N-酰基聚-氨基酸)。 如本文所用，聚-氨基酸包括修饰的及未修饰的聚-氨基酸。例如，修 饰的聚-氨基酸包括，但不限于，各种分子量(MW)的聚-氨基酸， 诸如1,500的MW，6,000的MW，25,200的MW，63,000的MW， 83,000的MW，或300,000的MW的聚-L-α-赖氨酸。
在特定实施方式中，氨基酸以对于提供约10ppm～约50,000ppm 浓度而言有效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物， 诸如，例如，饮料中时)。在另一实施方式中，氨基酸以对于提供约1,000ppm～约10,000ppm，诸如，例如，约2,500ppm～约5,000ppm 或约250ppm～约7,500ppm浓度而言有效的量存在于甜味剂组合物中 (当存在于甜味化的组合物中时)。
适合的糖酸添加剂包括，但不限于，醛糖酸，糖醛酸，醛糖二酸， 藻酸，葡萄糖酸，葡萄糖醛酸，葡萄糖二酸，半乳糖二酸，半乳糖醛 酸和其盐(例如,钠,钾,钙,镁盐或其他生理学可接受的盐)，及其 组合。
适合的核苷酸添加剂包括，但不限于，一磷酸肌苷("IMP")， 一磷酸鸟苷("GMP")，一磷酸腺苷("AMP")，一磷酸胞嘧啶(CMP)， 一磷酸尿嘧啶(UMP)，二磷酸肌苷，二磷酸鸟苷，二磷酸腺苷，二 磷酸胞嘧啶，二磷酸尿嘧啶，三磷酸肌苷，三磷酸鸟苷，三磷酸腺苷， 三磷酸胞嘧啶，三磷酸尿嘧啶，碱或其碱土金属盐，及其组合。本文 所述的核苷酸也可包含核苷酸-相关的添加剂，诸如核苷或核酸碱基 (例如,鸟嘌呤,胞嘧啶,腺嘌呤,胸腺嘧啶,尿嘧啶)。
核苷酸以对于提供约5ppm～约1,000ppm浓度而言有效的量存在 于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例如，饮料中 时)。
适合的有机酸添加剂包括任何包含-COOH部分的化合物，诸如， 例如，C2～C30羧酸，取代的羟基C2～C30羧酸，丁酸(乙基酯)， 取代的丁酸(乙基酯)，苯甲酸，取代的苯甲酸(例如,2,4-二羟基苯 甲酸)，取代的肉桂酸，羟酸，取代的羟基苯甲酸，茴香酸取代的环 己基羧酸，鞣酸，乌头酸，乳酸，酒石酸，柠檬酸，异柠檬酸，葡萄 糖酸，葡庚糖酸，己二酸，羟基柠檬酸，苹果酸，苹果酸—富马酸— 酒石酸(苹果酸,富马酸和酒石酸的混合物)，富马酸，马来酸，琥 珀酸，绿原酸，水杨酸，肌酸，咖啡酸，胆汁酸，乙酸，抗坏血酸， 藻酸，异抗坏血酸，聚谷氨酸，葡萄糖酸δ内酯，及其它们的碱或碱 土金属盐衍生物。此外，有机酸添加剂也可为D-或L-构型。
适合的有机酸加和性盐包括，但不限于，全部有机酸的钠，钙， 钾和镁盐，诸如下列酸的盐：柠檬酸，苹果酸，酒石酸，富马酸，乳 酸(例如,乳酸钠)，藻酸(例如,藻酸钠)，抗坏血酸(例如,抗坏 血酸钠)，苯甲酸(例如,苯甲酸钠或苯甲酸钾)，山梨酸和己二酸。 描述的有机酸添加剂的例任选地可用选自下列的至少1个基团取代： 氢，烷基，烯基，炔基，卤代，卤代烷基，羧基，酰基，酰氧基，氨 基，酰胺基，羧基衍生物，烷氨基，二烷基氨基，芳氨基，烷氧基， 芳氧基，硝基，氰基，磺基，氢硫基，亚胺，磺酰基，次磺酰基，亚 硫酰基，氨磺酰基，羧烷氧基，羧酰胺基，膦酰基，氧膦基，磷酰基， 膦基，硫酯，硫醚，酐，肟基，肼基，氨基甲酰基，磷酸根合或膦酸 根合。在特定实施方式中，有机酸添加剂以约10ppm～约5,000ppm的量存在于甜味剂组合物中。
适合的无机酸添加剂包括，但不限于，磷酸，磷酸，聚磷酸，盐 酸，硫酸，碳酸，磷酸二氢钠，及其碱或碱土金属盐(例如,肌醇六 磷酸Mg/Ca)。
无机酸添加剂以对于提供约25ppm～约25,000ppm浓度而言有效 的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例如， 饮料中时)。
适合的苦化合物添加剂包括，但不限于，咖啡因，奎宁，脲，苦 橙油，柚皮苷，苦木和其盐。
苦化合物以对于提供约25ppm～约25,000ppm浓度而言有效的量 存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例如，饮 料中时)。
适合的风味剂和风味成分添加剂包括，但不限于，香兰素，香兰 提取物，芒果提取物，肉桂，柑橘，椰子，姜，绿花倒提壶醇，杏仁， 薄荷醇(包括薄荷醇，无薄荷)，葡萄皮提取物，及葡萄籽提取物。 "风味剂"和"风味成分"是同义词，和可包括天然的或合成物质或其组 合。风味剂也包括附加风味的任何其他物质和可包括当以通常接受的 范围使用时，对人或动物安全的天然的或非-天然的(合成)物质。专 利风味剂的非限制性例包括：天然的风味甜度增强剂K14323 (Darmstadt,德国)，用于甜味剂161453和164126的SymriseTM天然的香料Mask(SymriseTM,Holzminden,德国)，天然 的AdvantageTM苦味阻断剂1，2，9和10(天然的AdvantageTM, Freehold,New Jersey,美国)和SucramaskTM(Creative研究管理, Stockton,California,美国)。
风味剂以对于提供约0.1ppm～约4,000ppm浓度而言有效的量存 在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例如，饮料 中时)。
适合的聚合物添加剂包括，但不限于，壳聚糖，果胶，果胶，果 胶酯酸，聚糖醛酸，聚半乳糖醛酸，淀粉，食品水胶体或其粗提物(例 如,阿拉伯胶塞内加尔(FibergumTM)，阿拉伯胶红金合欢,鹿角菜 胶)，聚-L-赖氨酸(例如,聚-L-α-赖氨酸或聚-L-ε-赖氨酸)，聚-L-鸟氨酸(例如,聚-L-α-鸟氨酸或聚-L-ε-鸟氨酸)，聚丙二醇，聚乙二 醇，聚(乙二醇甲基醚)，聚精氨酸，聚天冬氨酸，聚谷氨酸，聚乙烯 亚胺，藻酸，藻酸钠，丙二醇藻酸酯，及聚乙二醇藻酸酸钠，六偏磷 酸钠和其盐，及其他阳离子聚合物和阴离子聚合物。
聚合物以对于提供约30ppm～约2,000ppm浓度而言有效的量存 在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例如，饮料 中时)。
适合的蛋白或蛋白水解产物添加剂包括，但不限于，牛血清白蛋 白(BSA)，乳清蛋白(包括级分或其浓缩物，诸如90％立即乳清蛋 白分离物,34％乳清蛋白,50％水解的乳清蛋白,及80％乳清蛋白浓缩 物)，可溶性稻蛋白，大豆蛋白，蛋白分离物，蛋白水解产物，蛋白 水解产物的反应产物，糖蛋白和/或蛋白聚糖含有氨基酸(例如,甘氨 酸,丙氨酸,丝氨酸,苏氨酸,天冬酰胺,谷氨酰胺,精氨酸,缬氨酸, 异亮氨酸,亮氨酸，正缬氨酸，甲硫氨酸，脯氨酸，酪氨酸，羟脯氨 酸，等)，胶原(例如,明胶)，部分水解的胶原(例如,水解的鱼 胶原)，及胶原水解产物(例如,猪胶原水解产物)。
蛋白羟基化物以对于提供约200ppm～约50,000ppm浓度而言有 效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例 如，饮料中时)。
适合的表面活性添加剂包括，但不限于，聚山梨酯(例如,聚氧 乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(聚山梨酯80)，聚山梨酯20,聚山梨酯60)， 十二烷基苯磺酸钠，磺基琥珀酸二辛酯或磺基琥珀酸二辛酯钠，十二 烷基硫酸钠，西吡氯铵(十六烷基吡啶鎓氯化物)，十六烷基三甲基 铵溴化物，胆酸钠，氨基甲酰基，氯化胆碱，甘胆酸钠，牛磺脱氧胆 酸钠，月桂酸精氨酸酯，硬脂酰乳酰乳酸钠，牛磺胆酸钠，卵磷脂， 油酸蔗糖酯，硬酯酸蔗糖酯，棕榈酸蔗糖酯，月桂酸蔗糖酯，及其他 乳化剂等。
表面活性添加剂以对于提供约30ppm～约2,000ppm浓度而言有 效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例 如，饮料中时)。
适合的类黄酮添加剂被分类为黄酮醇，黄酮，黄烷酮，黄烷-3-醇， 异黄酮或花青素。类黄酮添加剂的非限制性例包括，但不限于，儿茶 素(例如，绿茶提取物诸如PolyphenonTM 60，PolyphenonTM 30和 PolyphenonTM 25(Mitsui Norin Co.,Ltd.,日本))，多酚，芸香苷 (例如,酶修饰的芸香苷SanmelinTM AO(San-fi Gen F.F.I.,Inc., Osaka,日本))，新橙皮苷，柚皮苷，新橙皮苷二氢查耳酮等。
类黄酮添加剂以对于提供约0.1ppm～约1,000ppm浓度而言有效 的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例如， 饮料中时)。
适合的醇添加剂包括，但不限于，乙醇。在特定实施方式中，醇 添加剂以对于提供约625ppm～约10,000ppm浓度而言有效的量存在 于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物，诸如，例如，饮料中 时)。
适合的收敛化合物添加剂包括，但不限于，鞣酸，氯化铕(EuCl3)， 氯化钆(GdCl3)，氯化铽(TbCl3)，矾，鞣酸，及多酚(例如,茶 多酚)。收敛添加剂当存在于甜味化的组合物，诸如，例如，饮料中 时，以对于提供约10ppm～约5,000ppm的浓度来说有效的量存在于 甜味剂组合物中。
在特定实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X；选自下列的多元 醇：赤藓糖醇，麦芽糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖醇和其组合； 及任选地至少一种另外的甜味剂和/或功能成分。Reb X可作为纯化合 物或作为甜叶菊属(Stevia)提取物的部分或甜叶菊醇糖苷混合物提 供，如上所述。Reb X可以干重计约5％～约99％的量存在于甜叶菊 醇糖苷混合物或甜叶菊属(Stevia)提取物中。在一实施方式中，Reb X和多元醇以约1:1～约1:800，诸如，例如，约1:4～约1:800，约1:20～ 约1:600，约1:50～约1:300或约1:75～约1:150的重量比存在于甜味 剂组合物中。在另一实施方式中，Reb X以对于提供约1ppm～约 10,000ppm，诸如，例如，约300ppm浓度而言有效的量存在于甜味 剂组合物中(当存在于甜味化的组合物中时)。多元醇，诸如，例如， 赤藓糖醇，可以对于提供约100ppm～约250,000ppm，诸如，例如， 约5,000ppm～约40,000ppm，约1,000ppm～约35,000ppm浓度而言 有效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物中时)。
在特定实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X；选自下列的碳水 化合物甜味剂：蔗糖，果糖，葡萄糖，麦芽糖和其组合；及任选地至 少一种另外的甜味剂和/或功能成分。RebX可作为纯化合物或作为甜 叶菊属(Stevia)提取物的部分或甜叶菊醇糖苷混合物提供，如上所 述。Reb X可以干重计约5％～约99％的量存在于甜叶菊醇糖苷混合 物或甜叶菊属(Stevia)提取物中。在一实施方式中，Reb X和碳水化 合物以约0.001:14～约1:0.01，诸如，例如，约0.06:6的重量比存在 于甜味剂组合物中。在一实施方式中，Reb X以对于提供约1ppm～ 约10,000ppm，诸如，例如，约500ppm浓度而言有效的量存在于甜 味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物中时)。碳水化合物，诸如， 例如，蔗糖，可以对于提供约100ppm～约140,000ppm，诸如，例如， 约1,000ppm～约100,000ppm，约5,000ppm～约80,000ppm浓度而言 有效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物中时)。
在特定实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X；选自下列的氨基 酸：甘氨酸，丙氨酸，脯氨酸和其组合；及任选地至少一种另外的甜 味剂和/或功能成分。Reb X可作为纯化合物或作为甜叶菊属(Stevia) 提取物的部分或甜叶菊醇糖苷混合物提供，如上所述。RebX可以干 重计约5％～约99％的量存在于甜叶菊醇糖苷混合物或甜叶菊属 (Stevia)提取物中。在另一实施方式中，Reb X以对于提供约1ppm～ 约10,000ppm，诸如，例如，约500ppm浓度而言有效的量存在于甜 味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物中时)。氨基酸，诸如，例 如，甘氨酸，可以对于提供约10ppm～约50,000ppm，诸如，例如， 约1,000ppm～约10,000ppm，约2,500ppm～约5,000ppm浓度而言有 效的量存在于甜味剂组合物中(当存在于甜味化的组合物中时)。
在特定实施方式中，甜味剂组合物包含Reb X；选自下列的盐： 氯化钠，氯化镁，氯化钾，氯化钙和其组合；及任选地至少一种另外 的甜味剂和/或功能成分。Reb X可作为纯化合物或作为甜叶菊属 (Stevia)提取物的部分或甜叶菊醇糖苷混合物提供，如上所述。Reb X可以干重计约5％～约99％的量存在于甜叶菊醇糖苷混合物或甜叶 菊属(Stevia)提取物中。在一实施方式中，Reb X以对于提供约1ppm～ 约10,000ppm，诸如，例如，约100～约1,000ppm浓度而言有效的量 存在于甜味剂组合物中。无机盐，诸如，例如，氯化镁，以对于提供 约25ppm～约25,000ppm，诸如，例如，约100ppm～约4,000ppm或 约100ppm～约3,000ppm浓度而言有效的量存在于甜味剂组合物中 (当存在于甜味化的组合物中时)。
【功能成分】
甜味剂组合物也可含有一种或更多功能成分，其提供给组合物真 实或感知的健康益处。功能成分包括，但不限于，皂苷，抗氧化剂， 膳食纤维源，脂肪酸，维生素，葡萄糖胺，矿物质，防腐剂，水合剂， 益生菌，益生元，体重管理剂，骨质疏松症管理剂，植物雌激素，长 链伯脂肪族饱和的醇，植物甾醇和其组合。
【皂苷】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种皂苷。在一实施方式中， 甜味剂组合物包含至少一种皂苷，Reb X和任选地至少一种添加剂。 在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物，至少一 种皂苷，Reb X和任选地至少一种添加剂。在再一实施方式中，甜味 化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组合物，其中甜味剂组合 物包含至少一种皂苷，Reb X和任选地至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种皂苷可包含单种皂苷或多种皂苷作为本文 提供的甜味剂组合物或甜味化的组合物的功能成分。一般而言，根据 本发明的特定实施方式，至少一种皂苷以对于促进健康和健康而言足 够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
皂苷是包含苷元环结构及一个或更多糖部分的糖苷天然的植物产 物。非极性的苷元和水溶性糖部分的组合给皂苷表面活性性质，这使 它们在水溶液中振摇时形成泡沫。
皂苷基于几种常见的性质分组在一起。尤其是，皂苷是显示溶血 活性及与胆甾醇形成复合物的表面活性剂。尽管皂苷共享这些性质， 它们是结构上多样的。皂苷中形成环结构的苷元环结构的类型可大大 改变。在本发明的特定实施方式中使用的皂苷中苷元环结构的类型的 非限制性例包括甾，三萜和甾体生物碱。在本发明的特定实施方式中 使用的特定苷元环结构的非限制性例包括大豆甾醇A，大豆甾醇B和 大豆甾醇E。附接于苷元环结构的糖部分的数和类型也可大大改变。 在本发明的特定实施方式中使用的糖部分的非限制性例包括葡萄糖， 半乳糖，葡萄糖醛酸，木糖，鼠李糖和甲基戊糖部分。在本发明的特定实施方式中使用的特定皂苷的非限制性例包括组A乙酰皂苷，组B 乙酰皂苷，及组E乙酰皂苷。
皂苷可见于广泛的植物和植物产物中，且尤其在植物皮和树皮中 普遍，其中它们形成蜡质保护性包被。皂苷的几种常见的来源包括大 豆，其具有以干重计大致5％皂苷含量；肥皂草植物(肥皂草属 (Saponaria))，其根在历史上作为肥皂使用；以及紫花苜蓿，芦荟， 天门冬，葡萄，鹰嘴豆，丝兰和各种其他豆和杂草。皂苷可从这些源 通过使用本领域普通技术人员熟知的提取技术得到。常规提取技术的 说明可见于美国专利申请No.2005/0123662，其公开内容通过引用并 入本文。
【抗氧化剂】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种抗氧化剂。在一实施方 式中，甜味剂组合物包含至少一种抗氧化剂，Reb X和任选地至少一 种添加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合 物，至少一种抗氧化剂，Reb X和任选地至少一种添加剂。在再一实 施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组合物， 其中甜味剂组合物包含至少一种抗氧化剂，Reb X，及任选地，至少 一种添加剂。
如本文所用，至少一种抗氧化剂可包含单钟抗氧化剂或多种抗氧 化剂作为本文提供的甜味剂组合物或甜味化的组合物的功能成分。一 般而言，根据本发明的特定实施方式，至少一种抗氧化剂以对于促进 健康和健康而言足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
如本文所用"抗氧化剂"指称任何抑制，抑制或减少对细胞和生物 分子的氧化损伤的物质。不被理论束缚，认为，抗氧化剂通过在它们 可造成有害反应之前稳定化自由基来抑制，抑制或减少对细胞或生物 分子的氧化损伤。像这样，抗氧化剂可预防或延缓一些变性疾病的发 作。
对于本发明的实施方式适合的抗氧化剂的例包括，但不限于，维 生素，维生素辅因子，矿物质，激素，类胡萝卜素，类胡萝卜素类萜， 非-类胡萝卜素类萜，类黄酮，类黄酮多酚(例如,生物类黄酮)，黄 酮醇，黄酮，苯酚，多酚，苯酚的酯，多酚的酯，非类黄酮酚类，异硫氰酸酯和其组合。在一些实施方式中，抗氧化剂是维生素A，维生 素C，维生素E，泛醌，矿物质硒，锰，褪黑激素，α-胡萝卜素，β -胡萝卜素，蕃茄红素，叶黄素，玉米黄素，隐黄质，白藜芦醇，丁香 酚，槲皮素，儿茶素，棉酚，橙皮素，姜黄素，阿魏酸，百里酚，羟 基酪醇，姜黄，百里香，橄榄油，硫辛酸，谷胱甘肽，谷氨酰胺，草 酸，源于生育酚的化合物，丁基化的羟基茴香醚(BHA)，丁基化的 羟基甲苯(BHT)，乙二胺四乙酸(EDTA)，叔-丁基氢醌，乙酸， 果胶，生育三烯酚，生育酚，辅酶Q10，玉米黄素，虾青素，眦黄质， 皂苷，柠檬苦素类化合物，山柰酚，杨梅黄酮，异鼠李素，原花色素， 槲皮素，芸香苷，木犀草素，芹菜素，柑桔黄酮，橙皮素，柚皮素， 圣草酚，黄烷-3-醇(例如,花青素)，棓儿茶素，表儿茶素和其棓酸 盐形式，表棓儿茶素和其棓酸盐形式(ECGC)茶黄素和其棓酸盐形 式，茶红素，异黄酮植物雌激素，染料木素，黄豆苷元，黄豆黄素， 花青苷，氰定，飞燕草素，锦葵色素，天竺葵色素，芍药素，矮牵牛素，鞣花酸，棓酸，水杨酸，迷迭香酸，肉桂酸和其衍生物(例如,阿 魏酸)，绿原酸，菊苣酸，没食子鞣质，鞣花单宁，花黄素，β花青 苷和其他植物色素，水飞蓟素，柠檬酸，木酚素，抗营养素，胆红素， 尿酸，R-α-硫辛酸，N-乙酰半胱氨酸，余甘子素，苹果提取物，苹果 皮提取物(苹果多酚)，路易波士提取物红色，路易波士提取物，绿 色，山楂浆果提取物，红覆盆子提取物，绿咖啡抗氧化剂(GCA)， 石楠提取物20％，葡萄籽提取物(VinOseed)，可可提取物，啤酒花 提取物，山竹子提取物，山竹子壳提取物，蔓越莓提取物，石榴提取 物，石榴壳提取物，石榴籽提取物，山楂浆果提取物，POMELLA石 榴提取物，肉桂树皮提取物，葡萄皮提取物，越桔提取物，松树皮提 取物，碧萝芷，接骨木果提取物，桑树根提取物，枸杞(gogi)提取物，黑莓提取物，蓝莓提取物，蓝莓叶提取物，覆盆子提取物，姜黄 提取物，柑橘生物类黄酮，黑穗醋栗，姜，巴西莓粉，绿咖啡豆提取 物，绿茶提取物，及植酸，或其组合。在替代实施方式中，抗氧化剂 是合成抗氧化剂诸如丁基化的羟基甲苯或丁基化的羟基茴香醚，例如对于本发明的实施方式适合的抗氧化剂的其他源包括，但不限于，果 实，植物，茶，可可，巧克力，香料，草，稻，器官肉自家畜，酵母， 全体谷粒，或谷物谷粒。
属于植物营养物类的特定抗氧化剂被称为多酚(也被称为"多酚 ")，其是在植物中发现的一组化学物质，特征在于每分子存在多于 一个苯酚基。各种健康益处可源于多酚，包括防止癌，心脏病和慢性 炎性疾病及改善的脑力和体力，例如对于本发明的实施方式适合的多 酚，包括儿茶素，原花色素，原花青素，花青苷，槲皮素，芸香苷， 白藜芦醇，异黄酮，姜黄素，安石榴苷，鞣花单宁，橙皮苷，柚皮苷， 柑橘类黄酮，绿原酸，其他类似物质，及其组合。
在特定实施方式中，抗氧化剂是儿茶素诸如，例如，棓酸表棓儿 茶素(EGCG)。对于本发明的实施方式适合的儿茶素源包括，但不 限于，绿茶，白茶，黑茶，乌龙茶，巧克力，可可，红葡萄酒，葡萄 种子，红葡萄皮，紫葡萄皮，红葡萄汁，紫葡萄汁，浆果，碧萝芷和 红苹果果皮。
在一些实施方式中，抗氧化剂选自原花色素，原花青素或其组合。 对于本发明的实施方式适合的原花色素和原花青素源包括，但不限于， 红葡萄，紫葡萄，可可，巧克力，葡萄种子，红葡萄酒，可可豆，蔓 越莓，苹果果皮，李子，蓝莓，黑穗醋栗，山楸梅，绿茶，高粱，肉 桂，大麦，红菜豆，斑豆，啤酒花，杏仁，榛，美国山核桃，阿月浑 子，碧萝芷和多彩浆果。
在特定实施方式中，抗氧化剂是花青苷。对于本发明的实施方式 适合的花青苷源包括，但不限于，红浆果，蓝莓，越桔，蔓越莓，覆 盆子，樱桃，石榴，草莓，接骨木果，山楸梅，红葡萄皮，紫葡萄皮， 葡萄种子，红葡萄酒，黑穗醋栗，红穗醋栗，可可，李子，苹果果皮，桃，红梨，红卷心菜，红洋葱，红橙，及黑莓。
在一些实施方式中，抗氧化剂选自槲皮素，芸香苷或其组合。对 于本发明的实施方式适合的槲皮素和芸香苷源包括，但不限于，红苹 果，洋葱，羽衣甘蓝，沼泽欧洲越桔，蓝莓，山楸梅，蔓越莓，黑莓， 蓝莓，草莓，覆盆子，黑穗醋栗，绿茶，黑茶，李子，杏，欧芹，韭菜，嫩茎花椰菜，辣椒，浆果葡萄酒，及银杏。
在一些实施方式中，抗氧化剂是白藜芦醇。对于本发明的实施方 式适合的白藜芦醇源包括，但不限于，红葡萄，花生，蔓越莓，蓝莓， 越桔，桑树，日本板取茶，及红葡萄酒。
在特定实施方式中，抗氧化剂是异黄酮。对于本发明的实施方式 适合的异黄酮源包括，但不限于，大豆，大豆产物，豆，紫花苜蓿芽， 鹰嘴豆，花生和红三叶草。
在一些实施方式中，抗氧化剂是姜黄素。对于本发明的实施方式 适合的姜黄素源包括，但不限于，姜黄和芥。
在特定实施方式中，抗氧化剂选自安石榴苷，鞣花单宁或其组合。 对于本发明的实施方式适合的安石榴苷和鞣花单宁源包括，但不限于， 石榴，覆盆子，草莓，胡桃和橡木桶陈酿红葡萄酒。
在一些实施方式中，抗氧化剂是柑橘类黄酮，诸如橙皮苷或柚皮 苷。对于本发明的实施方式适合的柑橘类黄酮，诸如橙皮苷或柚皮苷 源包括，但不限于，橙，葡萄柚和柑橘汁。
在特定实施方式中，抗氧化剂是绿原酸。对于本发明的实施方式 适合的绿原酸源包括，但不限于，绿咖啡，玛黛茶，红葡萄酒，葡萄 种子，红葡萄皮，紫葡萄皮，红葡萄汁，紫葡萄汁，苹果汁，蔓越莓， 石榴，蓝莓，草莓，葵花，紫锥花属(Echinacea)，碧萝芷和苹果果皮。
【膳食纤维】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种膳食纤维源。在一实施 方式中，甜味剂组合物包含至少一种膳食纤维源，Reb X和任选地至 少一种添加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的 组合物，至少一种膳食纤维源，Reb X和任选地至少一种添加剂。在 再一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组 合物，其中甜味剂组合物包含至少一种膳食纤维源，Reb X和任选地 至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种膳食纤维源可包含单种膳食纤维源或多种 膳食纤维源作为本文提供的甜味剂组合物或甜味化的组合物的功能成 分。一般而言，根据本发明的特定实施方式，至少一种膳食纤维源以 对于促进健康和健康而言足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组 合物中。
在组成和连接上具有显著地不同结构的多种聚合物碳水化合物落 入膳食纤维的定义之内。该化合物为本领域技术人员所熟知，其非限 制性例包括非-淀粉多糖，木质素，纤维素，甲基纤维素，半纤维素， β-葡聚糖，果胶，胶，胶浆，蜡，菊粉，寡糖，果糖寡糖，环糊精， 壳多糖和其组合。
多糖是由糖苷连接键合的单糖组成的复合碳水化合物。非-淀粉多 糖用β-连接键合，人由于缺乏断裂β-连接的酶而不能对其进行消化。 相反，可消化的淀粉多糖通常包含a(l-4)连接。
木质素是基于氧合的苯基丙烷单元的大的，高度分支的及交叉- 连接的聚合物。纤维素是由哺乳动物淀粉酶不能水解的β(1-4)连接连 接的葡萄糖分子的线性聚合物。甲基纤维素是纤维素的甲基醚，其常 常在食料中作为增稠剂，及乳化剂使用。其是可商购的(例如,由 GlaxoSmithKline的Citrucel,由Shire Pharmaceuticals的Celevac)。 半纤维素是主要由葡萄糖醛酸-及4-O-甲基葡萄糖醛酸木聚糖组成的 高度分支的聚合物。β-葡聚糖是主要在谷物，诸如燕麦和大麦中发现 的混合键(1～3)，(1～4)β-D-葡萄糖聚合物。果胶，诸如β果胶 是主要由D-半乳糖醛酸组成的一组多糖，其被甲氧基化至可变的程 度。
胶和胶浆代表广泛的不同分支的结构。瓜尔胶，源于研磨的瓜尔 胶种子的胚乳，是半乳甘露聚糖。瓜尔胶是可商购的(例如,由 Novartis AG的Benefiber)。其他胶，诸如阿拉伯胶和果胶，具有进 一步不同结构。仍其他胶包括黄原胶，结冷胶，他拉胶，欧车前子壳胶，及豆角胶。
蜡是乙二醇和2个脂肪酸的酯，通常作为在水中不溶的疏水液体 产生。
菊粉包含属于被称为果聚糖的一类碳水化合物的天然存在的寡 糖。它们通常包含与末端葡萄糖单元由β(2-1)糖苷键连接的果糖单元。 寡糖是含有一般3～6个组分糖的糖聚合物。它们通常被发现O-或N- 联于相容的蛋白中的氨基酸侧链或脂质分子。果糖寡糖是由果糖分子 短链组成的寡糖。
膳食纤维的食品源包括，但不限于，谷粒，豆，果实和植物。谷 粒提供膳食纤维包括，但不限于，燕麦，黑麦，大麦，小麦,。豆提供 纤维包括，但不限于，豌豆及豆诸如大豆。提供纤维源的果实和植物 包括，但不限于，苹果，橙，梨，香蕉，浆果，番茄，四季豆，嫩茎 花椰菜，花椰菜，胡萝卜，马铃薯，芹菜。植物食品诸如糠，坚果和 种子(诸如亚麻种子)也是膳食纤维源。提供膳食纤维的植物部分包 括，但不限于，茎，根，叶，种子，果肉和皮。
尽管膳食纤维通常源于植物源，不可消化的动物产物诸如壳多糖 也被分类为膳食纤维。壳多糖是由β(1-4)连接(类似于纤维素的连接) 结合的乙酰葡萄糖胺单元组成的多糖。
膳食纤维源常常基于它们在水中的溶解度分为可溶性和不溶性纤 维类别。可溶性和不溶性纤维均依赖于植物特征而以变化的程度见于 植物食品。尽管在水中不溶，不溶性纤维具有辅助增加体积，软化粪 便及缩短粪便固体通过肠段的转变时间的被动亲水性质。
不像不溶性纤维，可溶性纤维容易溶解于水中。可溶性纤维在结 肠中经发酵经历有活性的代谢加工，增加结肠微生物区系和由此增加 粪便固体的质量。纤维由结肠细菌的发酵也产生具有显著健康益处的 终产物。例如，食团的发酵产生气体和短-链脂肪酸。在发酵期间产生 的酸包括丁酸，乙酸，丙酸和缬草酸，它们具有各种有益性质，诸如 通过作用于胰腺胰岛素释放稳定化血糖水平及由糖原断裂提供肝控 制。此外，纤维发酵可通过降低由肝的胆甾醇合成及减少血LDL和甘 油三酯水平来减少动脉粥样硬化。在发酵期间产生的酸降低结肠pH， 由此保护结肠衬免于癌息肉形成。更低结肠pH也增加矿物质吸收， 改善结肠粘膜层的屏障性质，及抑制炎性和粘接刺激物。纤维的发酵 也可通过刺激T辅助细胞，抗体，白细胞，脾细胞，细胞分裂素和淋 巴细胞的产生来有益于免疫系统。
【脂肪酸】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种脂肪酸。在一实施方式 中，甜味剂组合物包含至少一种脂肪酸，Reb X和任选地至少一种添 加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物， 至少一种脂肪酸，Reb X和任选地至少一种添加剂。在再一实施方式 中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组合物，其中甜 味剂组合物包含至少一种脂肪酸，Reb X和任选地至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种脂肪酸可为单种脂肪酸或多种脂肪酸，作 为本文提供的甜味剂组合物或甜味化的组合物的功能成分。一般而言， 根据本发明的特定实施方式，至少一种脂肪酸以对于促进健康和健康 而言足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
如本文所用，"脂肪酸"指称任何直链单羧酸及包括饱和的脂肪 酸，不饱和的脂肪酸，长链脂肪酸，中链脂肪酸，短链脂肪酸，脂肪 酸前体(包括ω-9脂肪酸前体)，及酯化的脂肪酸。如本文所用，" 长链多不饱和的脂肪酸"指称具有长脂肪族尾的任何多不饱和的羧酸 或有机酸。如本文所用，"ω-3脂肪酸"指称在自其碳链的末端甲基端 第3碳-碳键处具有第1双键的任何多不饱和的脂肪酸。在特定实施方 式中，ω-3脂肪酸可包含长链ω-3脂肪酸。如本文所用，"ω-6脂肪 酸"是在自其碳链的末端甲基端第6碳-碳键处具有第1双键的任何多 不饱和的脂肪酸。
适合在本发明的实施方式中使用的ω-3脂肪酸可源于藻，鱼，动 物，植物或其组合，例如适合的ω-3脂肪酸的例包括，但不限于，亚 麻酸，α-亚麻酸，二十碳五烯酸，二十二碳六烯酸，十八碳四烯酸， 二十碳四烯酸和其组合。在一些实施方式中，适合的ω-3脂肪酸可提 供于鱼油，(例如,鲱油,鲔鱼油,鲑鱼油,鲣油和鳕油)，微藻ω-3 油或其组合。在特定实施方式中，适合的ω-3脂肪酸可源于可商购的 ω-3脂肪酸油诸如微藻DHA油(自Martek,Columbia,MD)， OmegaPure(自ω蛋白,Houston,TX)，Marinol C-38(自脂质营养,Channahon,IL)，鲣油和MEG-3(自海洋营养,Dartmouth,NS)， Evogel(自Symrise,Holzminden,德国)，海洋油，自鲔鱼或鲑鱼(自 Arista Wilton,CT)，OmegaSource 2000，海洋油，自鲱和海洋油， 自鳕(自OmegaSource,RTP,NC)。
适合的ω-6脂肪酸包括，但不限于，亚油酸，γ-亚麻酸，二高- γ-亚麻酸，花生四烯酸，二十碳二烯酸，二十二碳二烯酸，肾上腺酸， 二十二碳五烯酸和其组合。
对于本发明的实施方式适合的酯化的脂肪酸可包括，但不限于， 含有ω-3和/或ω-6脂肪酸的单酰基甘油，含有ω-3和/或ω-6脂肪酸 的二酰基甘油，或含有ω-3和/或ω-6脂肪酸的三酰基甘油和其组合。
【维生素】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种维生素。在一实施方式 中，甜味剂组合物包含至少一种维生素，Reb X和任选地至少一种添 加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物， 至少一种维生素，Reb X和任选地至少一种添加剂。在再一实施方式 中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组合物，其中甜 味剂组合物包含至少一种维生素，Reb X和任选地至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种维生素可为单种维生素或多种维生素，作 为本文提供的甜味剂及甜味化的组合物的功能成分。一般而言，根据 本发明的特定实施方式，至少一种维生素以对于促进健康和健康而言 足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
维生素是人体为正常功能小量需求的有机化合物。身体而使用维 生素无需断裂它们，不像其他营养诸如碳水化合物和蛋白。至今，已 识别13种维生素，及一种或更多在这里可用于功能甜味剂及甜味化的 组合物。适合的维生素包括，维生素A，维生素D，维生素E，维生 素K，维生素Bl，维生素B2，维生素B3，维生素B5，维生素B6， 维生素B7，维生素B9，维生素B 12，及维生素C。许多维生素也具 有替代性的化学名称，下表提供其非限制性例。
各种其他化合物已被一些机构分类为维生素。这些化合物可被称 为假-维生素及包括，但不限于，化合物诸如泛醌(辅酶Q10)，泮加 酸，二甲基甘氨酸，特斯垂(taestrile)，苦杏仁苷，类黄酮，对-氨 基苯甲酸，腺嘌呤，腺苷酸，及s-甲基甲硫氨酸。如本文所用，术语维生素包括假-维生素。
在一些实施方式中，维生素是脂溶性维生素，其选自：维生素A， D，E，K和其组合。
在其他实施方式中，维生素是水溶性维生素，其选自：维生素B1， 维生素B2，维生素B3，维生素B6，维生素B12，叶酸，生物素，泛 酸，维生素C和其组合。
【葡萄糖胺】
在特定实施方式中，功能成分是葡萄糖胺。在一实施方式中，甜 味剂组合物包含葡萄糖胺，Reb X和任选地至少一种添加剂。在另一 实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物，葡萄糖胺，Reb X，及任选地至少一种添加剂。在再一实施方式中，甜味化的组合物 包含可甜味化的组合物和甜味剂组合物，其中甜味剂组合物包含葡萄 糖胺，Reb X和任选地至少一种添加剂。
一般而言，根据本发明的特定实施方式，葡萄糖胺以对于促进健 康和健康足够的量存在于功能甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
葡萄糖胺，也被称为壳糖胺，是被认为是糖基化的蛋白和脂质的 生物化学合成的重要前体的氨基糖。D-葡萄糖胺以葡萄糖胺-6-磷酸 (其从果糖-6-磷酸和谷氨酰胺合成)形式天然地存在于软骨中。但是， 葡萄糖胺也是可以其他形式利用的，其非限制性例包括葡萄糖胺盐酸 盐，葡萄糖胺硫酸盐，N-乙酰-葡萄糖胺或其任何其他盐形式或组合。 葡萄糖胺可使用本领域普通技术人员熟知的方法由龙虾，蟹，虾或对 虾的壳的酸水解获得。在特定实施方式中，葡萄糖胺可源于含有壳多 糖的真菌生物质，如描述于美国专利公开No.2006/0172392。
甜味剂组合物或甜味化的组合物可还包含硫酸软骨素。
【矿物质】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种矿物质。在一实施方式 中，甜味剂组合物包含至少一种矿物质，Reb X和任选地至少一种添 加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物， 至少一种矿物质，Reb X和任选地至少一种添加剂。在再一实施方式 中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组合物，其中甜 味剂组合物包含至少一种矿物质，Reb X和任选地至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种矿物质可为单种矿物质或多种矿物质，作 为本文提供的甜味剂组合物或甜味化的组合物的功能成分。一般而言， 根据本发明的特定实施方式，至少一种矿物质以对于促进健康和健康 而言足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
矿物质，根据本发明的教导，包含活体需要的无机化学元素。矿 物质包含广泛的组成(例如,元素,简单盐,及复合硅酸盐)和也在晶 体结构上广泛地改变。它们可天然地存在于食品和饮料中，可作为补 充物添加，或可独立地自食品或饮料消费或施用。
矿物质可分类为大量矿物质(其以相对大量需要)，或痕量矿物 质(以相对小量需要)。大量矿物质通常以大于或等同～约100mg/ 天的量需要，和痕量矿物质是以少于约100mg/天的量需要的那些。
在本发明的特定实施方式中，矿物质选自大量矿物质，痕量矿物 质或其组合。大量矿物质的非限制性例包括钙，氯，镁，磷，钾，钠 和硫。痕量矿物质的非限制性例包括铬，钴，铜，氟，铁，锰，钼， 硒，锌和碘。尽管碘通常分类为痕量矿物质，其相比其他痕量矿物质更大量需要和常常被分类为大量矿物质。
在本发明的其他特定实施方式中，矿物质是痕量矿物质，被认为 必要于人营养，其非限制性例包括铋，硼，锂，镍，铷，硅，锶，碲， 锡，钛，钨和钒。
本实施方式的矿物质可为本领域普通技术人员知道的任何形式。 例如，在特定实施方式中，矿物质可以它们的离子形式存在，具有正 或负电荷。在另一特定实施方式中，矿物质可以它们的分子形式存在。 例如，硫和磷常常天然地作为硫酸盐，硫化物和磷酸盐存在。
【防腐剂】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种防腐剂。在一实施方式 中，甜味剂组合物包含至少一种防腐剂，Reb X和任选地至少一种添 加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物， 至少一种防腐剂，Reb X和任选地至少一种添加剂。在再一实施方式 中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组合物，其中甜 味剂组合物包含至少一种防腐剂，Reb X和任选地至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种防腐剂可为单种防腐剂或多种防腐剂，作 为本文提供的甜味剂组合物或甜味化的组合物的功能成分。一般而言， 根据本发明的特定实施方式，至少一种防腐剂以对于促进健康和健康 而言足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
本发明的在特定实施方式中，防腐剂选自抗微生物剂，抗氧化剂， 抗酶剂或其组合。抗微生物剂的非限制性例包括亚硫酸(盐)，丙酸 (盐)，苯甲酸(盐)，山梨酸(盐)，硝酸(盐)，亚硝酸(盐)， 细菌素，盐，糖，乙酸，重碳酸二甲酯(DMDC)，乙醇和臭氧。
根据特定实施方式，防腐剂是亚硫酸(盐)。亚硫酸盐包括，但 不限于，二氧化硫，亚硫酸氢钠和亚硫酸氢钾。
根据另一特定实施方式，防腐剂是丙酸(盐)。丙酸(盐)包括， 但不限于，丙酸，丙酸钙和丙酸钠。
根据仍另一特定实施方式，防腐剂是苯甲酸盐。苯甲酸(盐)包 括，但不限于，苯甲酸钠和苯甲酸。
在另一特定实施方式中，防腐剂是山梨酸(盐)。山梨酸(盐) 包括，但不限于，山梨酸钾，山梨酸钠，山梨酸钙和山梨酸。
在再一特定实施方式中，防腐剂是硝酸(盐)和/或亚硝酸(盐)。 硝酸(盐)和亚硝酸(盐)包括，但不限于，硝酸钠和亚硝酸钠。
在仍另一特定实施方式中，至少一种防腐剂是细菌素，诸如，例 如，乳链菌肽。
在另一特定实施方式中，防腐剂是乙醇。
在再一特定实施方式中，防腐剂是臭氧。
适合在本发明的特定实施方式中作为防腐剂使用的抗酶剂的非限 制性例包括抗坏血酸，柠檬酸和金属螯合剂诸如乙二胺四乙酸 (EDTA)。
【水合剂】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种水合剂。在一实施方式 中，甜味剂组合物包含至少一种水合剂，Reb X和任选地至少一种添 加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物， 至少一种水合剂，Reb X和任选地至少一种添加剂。在再一实施方式 中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组合物，其中甜 味剂组合物包含至少一种水合剂，Reb X和任选地至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种水合剂可为单种水合剂或多种水合剂，作 为本文提供的甜味剂组合物或甜味化的组合物的功能成分。一般而言， 根据本发明的特定实施方式，至少一种水合剂以对于促进健康和健康 而言足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
水合产物辅助身体取代通过排泄流失的流体。例如，流体随汗流 失，以便调控体温，随尿流失，以便排泄废弃物，及随水蒸汽流失， 以便交换肺中的气体。流体损失也可由于广范围的外部原因发生，其 非限制性例包括体力活动，暴露于干空气，腹泻，呕吐，过热，休克， 失血，及低血压。导致流体损失的疾病包括糖尿病，霍乱，胃肠炎， 细菌性痢疾和黄热病。导致流体损失的营养不良形式包括醇的过量消 费，电解质不平衡，空腹和快速体重减轻。
在特定实施方式中，水合产物是辅助身体取代在锻炼期间流失的 流体的组合物。因此，在特定实施方式中，水合产物是电解质，其非 限制性例包括钠，钾，钙，镁，氯化物，磷酸根，碳酸氢根和其组合。 在本发明的特定实施方式中使用的适合的电解质也描述于美国专利 No.5,681,569，其公开内容在本文通过引用明白地合并。在特定实施 方式中，电解质从它们的对应水溶性盐得到。在特定实施方式中使用 的盐的非限制性例包括氯化物，碳酸盐，硫酸盐，乙酸盐，碳酸氢盐， 柠檬酸盐，磷酸盐，磷酸氢盐，酒石酸盐，山梨酸盐，柠檬酸盐，苯 甲酸盐或其组合。在其他实施方式中，电解质由汁，果实提取物，植 物提取物，茶或茶提取物提供。
本发明的在特定实施方式中，水合产物是补充由肌肉燃烧的能量 存储的碳水化合物。适合在本发明的特定实施方式中使用的碳水化合 物描述于美国专利No.4,312,856，4,853,237，5,681,569和6,989,171， 其公开内容在本文通过引用明白地合并。适合的碳水化合物的非限制 性例包括单糖，二糖，寡糖，复合多糖或其组合。在特定实施方式中 使用的单糖的适合的类型的非限制性例包括丙糖，丁糖，戊糖，己糖， 庚糖，辛糖和壬糖。适合的单糖的特定类型的非限制性例包括甘油醛， 二羟丙酮，赤藓糖，苏糖，赤藓酮糖，阿拉伯糖，来苏糖，核糖，木 糖，核酮糖，木酮糖，阿洛糖，阿卓糖，半乳糖，葡萄糖，古洛糖， 艾杜糖，甘露糖，塔罗糖，果糖，阿洛酮糖，山梨糖，塔格糖，甘露 庚酮糖，景天庚酮糖，辛酮糖和唾液糖。适合的二糖的非限制性例包 括蔗糖，乳糖和麦芽糖。适合的寡糖的非限制性例包括蔗糖，麦芽三 糖和麦芽糊精。在其他特定实施方式中，碳水化合物由玉米糖浆，甜 菜糖，蔗糖，汁或茶提供。
在另一特定实施方式中，水合是提供细胞再水化的黄酮醇。黄酮 醇是存在于植物的一类天然的物质，及通常包含与一种或更多化学部 分附接的2-苯基苯并吡喃酮分子骨架。在本发明的特定实施方式中使 用的适合的黄酮醇的非限制性例包括儿茶素，表儿茶素，棓儿茶素， 表棓儿茶素，棓酸表儿茶素，表棓儿茶素3-棓酸盐，茶黄素，茶黄素 3-棓酸盐，茶黄素3'-棓酸盐，茶黄素3,3’棓酸盐，茶红素或其组合。 几种常见的黄酮醇源包括茶植物，果实，植物和花。在优选的实施方 式中，黄酮醇从绿茶提取。
在特定实施方式中，水合产物是增强锻炼耐力的甘油溶液。含甘 油溶液的摄入已显示提供有益生理学效应，诸如扩大的血量，更低心 律，及更低直肠温度。
【益生菌/益生元】
在特定实施方式中，功能成分选自至少一种益生菌，益生元和其 组合。在一实施方式中，甜味剂组合物包含至少一种益生菌，益生元 和其组合；Reb X；及任选地至少一种添加剂。在另一实施方式中， 甜味化的组合物包含可甜味化的组合物，至少一种至少一种益生菌， 益生元和其组合；Reb X；及任选地至少一种添加剂。在再一实施方 式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组合物，其中 甜味剂组合物包含至少一种益生菌，益生元和其组合；Reb X；及任 选地至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种益生菌或益生元可为单种益生菌或益生元 或多种益生菌或益生元，作为本文提供的甜味剂组合物或甜味化的组 合物的功能成分。一般而言，根据本发明的特定实施方式，至少一种 益生菌，益生元或其组合以对于促进健康和健康而言足够的量存在于 甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
益生菌，根据本发明的教导，包含当以有效量消耗时有益于健康 的微生物。期望地，益生菌有益地影响人体的天然存在的胃肠微生物 区系及附加营养之外的健康益处。益生菌可包括，无限制地，细菌， 酵母和真菌。
根据特定实施方式，益生菌是有益地影响人体的天然存在的胃肠 微生物区系及附加营养之外的健康益的有益微生物。益生菌的例包括， 但不限于，乳杆菌属(Lactobacillus)，双岐杆菌属(Bifidobacterium)， 链球菌属(Streptococcus)细菌或其组合，其给人赋予有益效应。
本发明的在特定实施方式中，至少一种益生菌选自乳杆菌属 (Lactobacillus)。乳杆菌属(Lactobacillus)(即,乳杆菌属 (Lactobacillus)细菌，下文"L.")已作为食品防腐剂使用几百年及 促进人健康。人肠段中发现的乳杆菌属(Lactobacillus)物种的非限制性例包括嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)，干酪乳杆菌(L.casei)， 发酵乳杆菌(L.fermentum)，唾液乳杆菌(L.salivarius)，短乳杆 菌(L.brevis)，赖氏乳杆菌(L.leichmannii)，植物乳杆菌(L. plantarum)，纤维二糖乳杆菌(L.cellobiosus)，罗伊乳杆菌(L. reuteri)，鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)，L.GG，保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)，及嗜热乳杆菌(L.thermophilus),。
根据本发明的其他特定实施方式，益生菌选自双岐杆菌属 (Bifidobacterium)。双岐杆菌属(Bifidobacterium)也已知通过产 生作为碳水化合物代谢的结果的短链脂肪酸(例如,乙酸,丙酸和丁 酸)，乳酸和甲酸来对人健康发挥有益影响。人消化道中发现的双岐 杆菌属(Bifidobacterium)物种的非限制性例包括角形双歧杆菌(B. angulatum)，动物双歧杆菌(B.animalis)，星状双歧杆菌(B. asteroides)，两岐双岐杆菌(B.bifidum)，B.bourn，短双歧杆菌 (B.breve)，链状双歧杆菌(B.catenulatum)，猪双歧杆菌(B.choerinum)，棒状双歧杆菌(B.coryneforme)，家兔双歧杆菌(B. cuniculi)，齿双歧杆菌(B.dentium)，没食子双歧杆菌(B.gallicum)， 鸡双歧杆菌(B.gallinarum)，印度双歧杆菌(B.indicum)，长双 歧杆菌(B.longum)，大双歧杆菌(B.magnum)，瘤胃双歧杆菌(B.merycicum)，最小双歧杆菌(B.minimum)，假链状双歧杆菌(B. pseudocatenulatum)，假长双歧杆菌(B.pseudolongum)，嗜冷好 气双歧杆菌(B.psychraerophilum)，小鸡双歧杆菌(B.pullorum)， 反刍双歧杆菌(B.ruminantium)，世纪双歧杆菌(B.saeculare)，B.scardovii，B.simiae，细长双歧杆菌(B.subtile)，嗜热嗜酸双歧 杆菌(B.thermacidophilum)，嗜热双歧杆菌(B.thermophilum)， 尿双歧杆菌(B.urinalis)及双歧杆菌属(B.sp.)。
根据本发明的其他特定实施方式，益生菌选自链球菌属 (Streptococcus)。嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)是革 兰氏阳性兼性厌氧菌。其分类为乳酸细菌和通常见于乳和乳产品，及 用于产生酸乳。此细菌的其他非限制性益生菌物种包括唾液链球菌 (Streptococcus salivarius)及乳脂链球菌(Streptococcus cremoris)。
可根据本发明使用的益生菌为本领域技术人员所熟知。包含益生 菌的食料的非限制性例包括酸乳，sauerkraut(德国泡菜的一种)， kefir(巴兰干的一种酸奶)，辣白菜，发酵的植物，及含有通过改善 肠微量平衝有益地影响宿主动物的微生物元素的其他食料。
益生元，根据本发明的教导，是促进肠中有益细菌生长的组合物。 益生元物质可被关联益生菌消费，或另外辅助保持关联益生菌活着或 刺激其生长。当以有效量消耗时，益生元也有益地影响人体的天然存 在的胃肠微生物区系和由此附加仅营养之外的健康益处。益生元食品 进入结肠及作为内源性细菌的底物，由此间接提供宿主能量，代谢底 物和必要的微量营养素。益生元食品的身体的消化和吸收依赖于细菌 代谢活性，其为宿主拯救逃过在小肠中消化和吸收的营养的能量。
益生元，根据本发明的实施方式，包括，无限制地，粘多糖，寡 糖，多糖，氨基酸，维生素，营养前体，蛋白和其组合。
根据本发明的特定实施方式，益生元选自膳食纤维，包括，无限 制地，多糖和寡糖。这些化合物具有增加益生菌数的能力，其导致由 益生菌赋予的益处。根据本发明的特定实施方式被分类为益生元的寡 糖的非限制性例包括果糖寡糖，菊粉，异麦芽糖-寡糖，乳糖醇，乳果 寡糖，乳果糖，焦糊精，大豆寡糖，反式半乳寡-寡糖和木-寡糖。
根据本发明的其他特定实施方式，益生元是氨基酸。尽管许多已 知道的益生元断裂而为益生菌提供碳水化合物，一些益生菌也需要氨 基酸用于营养。
在各种食品中天然地发现益生元包括，无限制地，香蕉，浆果， 天门冬，大蒜，小麦，燕麦，大麦(及其他全体谷粒)，亚麻子，番 茄，耶路撒冷洋蓟，洋葱和菊苣，绿(例如,蒲公英绿,菠菜,芥蓝菜 绿,牛皮菜,羽衣甘蓝,芥绿,芜菁绿)和豆(例如,扁豆,菜豆,鹰嘴豆,白芸豆,白豆,黑豆)。
【体重管理剂】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种体重管理剂。在一实施 方式中，甜味剂组合物包含至少一种体重管理剂，Reb X和任选地至 少一种添加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的 组合物，至少一种体重管理剂，Reb X和任选地至少一种添加剂。在 再一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组 合物，其中甜味剂组合物包含至少一种体重管理剂，Reb X和任选地 至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种体重管理剂可为单种体重管理剂或多种体 重管理剂，作为本文提供的甜味剂组合物或甜味化的组合物的功能成 分。一般而言，根据本发明的特定实施方式，至少一种体重管理剂以 对于促进健康和健康而言足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组 合物中。
如本文所用，"体重管理剂"包括食欲抑制物和/或产热剂。如本文 所用，短语"食欲抑制物"，"食欲满足组合物"，"饱感剂"和"饱感成 分"是同义的。短语"食欲抑制物"描述当以有效量递送时，抑制，抑 制，减少或另外缩减人的食欲的大量营养素，本草提取物，外源激素， 减食欲物质，食欲抑制物，医疗药物，及其组合。短语"产热剂"描述 当以有效量递送时，活化或另外增强人的产热或代谢的大量营养素， 本草提取物，外源激素，减食欲物质，食欲抑制物，医疗药物，及其 组合。
适合的体重管理剂包括选自下列的大量营养素：蛋白，碳水化合 物，膳食脂肪，及其组合。蛋白，碳水化合物和膳食脂肪的消费刺激 具有食欲-抑制效应的肽的释放。例如，蛋白和膳食脂肪的消费刺激肠 激素食欲抑制物(CCK)的释放，而碳水化合物和膳食脂肪的消费刺 激高血糖素-样肽1(GLP-1)的释放。
适合的大量营养素体重管理剂也包括碳水化合物。碳水化合物通 常包含转变为能量用葡萄糖的糖，淀粉，纤维素和胶。碳水化合物常 常分类为2个类别，可消化的碳水化合物(例如,单糖,二糖和淀粉) 和非-可消化的碳水化合物(例如,膳食纤维)。研究显示，在小肠中 具有减少的吸收和可消化性的非-可消化的碳水化合物和复合聚合物 碳水化合物刺激抑制食品摄入的生理学应答。因此，本实施方式的碳 水化合物期望地包含非-可消化的碳水化合物或具有减小的可消化性 的碳水化合物。该碳水化合物的非限制性例包括聚右旋糖；菊粉；源 于单糖的多元醇诸如赤藓糖醇，甘露糖醇，木糖醇和山梨糖醇；源于 二糖的醇诸如ISOMALT，乳糖醇和麦芽糖醇；及氢化的淀粉水解产 物。碳水化合物在下文更详细描述。
在另一特定实施方式中，体重管理剂是膳食脂肪。膳食脂肪是包 含饱和的及不饱和的脂肪酸的组合的脂质。多不饱和的脂肪酸已显示 相比单-不饱和的脂肪酸具有更大饱食功效。因此，本实施方式的膳食 脂肪期望地包含聚-不饱和的脂肪酸，其非限制性例包括三酰甘油。
在特定实施方式中，体重管理剂是本草提取物。自多种类型的植 物的提取物已被鉴定为具有食欲抑制性质。其提取物具有食欲抑制性 质的植物的非限制性例包括火地亚属(Hoodia)，亚罗汉属 (Trichocaulon)，水牛掌属(Caralluma)，豹皮花属(Stapelia)，Orbea，马利筋属(Asclepias)和山茶属(Camellia)属植物。其他实 施方式包括源于匙羹藤(Gymnema sylvestre)，可拉果，酸橙(Citrus aurantium)，玛黛茶，Griffoniasimplicifolia，泡林藤属(Guarana)， 没药，印度没药脂质，及黑潮种子油的提取物。
本草提取物可从任何类型的植物材料或植物生物质制备。植物材 料和生物质的非限制性例包括茎，根，叶，自植物材料获得的干燥的 粉，及汁液或干燥的汁液。本草提取物通常通过自植物提取汁液，然 后喷雾干燥汁液来制备。或者，可采用溶剂提取过程。初始提取后， 可期望进一步分级分离初始提取物(例如,由柱层析)，以便获得具 有增强的活性的本草提取物。该技术为本领域普通技术人员所熟知。
在特定实施方式中，本草提取物源于火地亚属(Hoodia)植物， 其物种包括H.alstonii，H.currorii，H.dregei，H.flava，H.gordonii， H.jutatae，H.mossamedensis，H.officinalis，H.parviflorai，H. pedicellata，H.pilifera，H.ruschii及H.triebneri。火地亚属(Hoodia) 植物是在南非天然生长的茎肉质植物。火地亚属(Hoodia)的甾醇糖苷，被称为P57，被认为负责火地亚属(Hoodia)物种的食欲-抑制效 应。
在另一特定实施方式中，本草提取物源于水牛掌属(Caralluma) 植物，其物种包括C.indica，C.fimbriata，C.attenuate，C. tuberculata，C.edulis，C.adscenden，C.stalagmifera，C.umbellate， C.penicillata，C.russetiana，C.retrospicen，C.arabica，及C. lasiantha。水牛掌属(Caralluma)植物与火地亚属(Hoodia)属于 相同的亚科，萝摩科(Asclepiadaceae)。水牛掌属(Caralluma)是 在印度天然生长的小的，直立的及肉质植物，其具有医药性质，诸如 食欲阻遏，通常归因于属于糖苷的孕烷基团的糖苷，其非限制性例包 括瘤水牛掌糖苷A，瘤水牛掌糖苷B，布塞洛糖苷I，布塞洛糖苷II， 布塞洛糖苷III，布塞洛糖苷IV，布塞洛糖苷V，布塞洛糖苷VI，布 塞洛糖苷VII，布塞洛糖苷VIII，布塞洛糖苷IX及布塞洛糖苷X。
在另一特定实施方式中，至少一种本草提取物源于亚罗汉属 (Trichocaulon)植物。亚罗汉属(Trichocaulon)植物是通常在南非 天然生长的肉质植物，类似于火地亚属(Hoodia)，及包括物种T. piliferum及T.officinale。
在另一特定实施方式中，本草提取物源于豹皮花属(Stapelia)或 Orbea属植物，其物种分别包括S.gigantean及O.variegate。豹皮花 属(Stapelia)和Orbea属植物与火地亚属(Hoodia)属于相同的亚 科，萝摩科(Asclepiadaceae)。不被任何理论束缚，认为，呈现食欲 抑制活性的化合物是皂苷，诸如孕烷糖苷，其包括杂色豹皮花苷A， B，C，D，E，F，G，Η，I，J和K。
在另一特定实施方式中，本草提取物源于马利筋属(Asclepias) 植物。马利筋属(Asclepias)植物也属于植物的萝摩科 (Asclepiadaceae)。马利筋属(Asclepias)植物的非限制性例包括 A.incarnate，A.curassavica，A.syriaca及A.tuberose。不被任何理 论束缚，认为，提取物包含甾体化合物，诸如具有食欲抑制物效应的 孕烷糖苷和孕烷苷元。
在特定实施方式中，体重管理剂是具有体重管理效应的外源激素。 该激素的非限制性例包括CCK，肽YY，胃促生长素，铃蟾肽和释放 促胃液素的肽(GRP)，肠抑素，载脂蛋白A-IV，GLP-1，白糊精， 体抑素(somastatin)和瘦素。
在另一实施方式中，体重管理剂是医疗药物。非限制性例包括芬 特明，安非拉酮，苯甲曲秦，西布曲明，利莫那班，胃泌酸调节素， 氟西汀盐酸盐，麻黄碱，苯乙胺或其他刺激物。
至少一种体重管理剂可个别或组合作为在本发明中提供的甜味剂 组合物的功能成分利用。
【骨质疏松症管理剂】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种骨质疏松症管理剂。在 一实施方式中，甜味剂组合物包含至少一种骨质疏松症管理剂，Reb X 和任选地至少一种添加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含 可甜味化的组合物，至少一种骨质疏松症管理剂，Reb X和任选地至 少一种添加剂。在再一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的 组合物和甜味剂组合物，其中甜味剂组合物包含至少一种骨质疏松症 管理剂，Reb X和任选地至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种骨质疏松症管理剂可为单种骨质疏松症管 理剂或多种骨质疏松症管理剂，作为本文提供的甜味剂组合物或甜味 化的组合物的功能成分。一般而言，根据本发明的特定实施方式，至 少一种骨质疏松症管理剂以对于促进健康和健康而言足够的量存在于 甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
骨质疏松症是缺乏抗力的骨强度的骨骼病症，导致增加的骨折风 险。一般而言，骨质疏松症特征在于骨矿物质密度(BMD)减小，骨 微-体系结构破坏，及骨中非-胶原蛋白的量和种类变化。
在特定实施方式中，骨质疏松症管理剂是至少一种钙源。根据特 定实施方式，钙源是任何含有钙的化合物，包括盐络合物，溶解物和 其他钙形式。钙源的非限制性例包括氨基酸螯合的钙，碳酸钙，氧化 钙，氢氧化钙，硫酸钙，氯化钙，磷酸钙，磷酸氢钙，磷酸二氢钙， 柠檬酸钙，苹果酸钙，柠檬酸钙苹果酸盐，葡萄糖酸钙，酒石酸钙， 乳酸钙，其溶解物，及其组合。
根据特定实施方式，骨质疏松症管理剂是镁源。镁源是任何含有 镁的化合物，包括盐络合物，溶解物和其他镁形式。镁源的非限制性 例包括氯化镁，柠檬酸镁，葡庚糖酸镁，葡萄糖酸镁，乳酸镁，氢氧 化镁，吡啶甲酸镁，硫酸镁，其溶解物，及其混合物。在另一特定实 施方式中，镁源包含氨基酸螯合的或肌酸螯合的镁。
在其他实施方式中，骨质疏松症剂选自维生素D，C，K，它们的 前体和/或β-胡萝卜素和其组合。
多种植物和植物提取物也已被鉴定为在预防和治疗骨质疏松症中 有效。不被任何理论束缚，认为，植物和植物提取物刺激骨形态发生 蛋白和/或抑制骨再吸收，由此刺激骨再生和强度。作为骨质疏松症管 理剂的适合的植物和植物提取物的非限制性例包括蒲公英属 (Taraxacum)和唐棣属(Amelanchier)物种，如公开于美国专利公 开No.2005/0106215，及山胡椒属(Lindera)，蒿属(Artemisia)， 菖蒲属(Acorus)，红花属(Carthamus)，和兰芹属(Carum)， 蛇床属(Cnidium)，姜黄属(Curcuma)，莎草属(Cyperus)，刺 柏属(Juniperus)，李属(Prunus)，鸢尾属(Iris)，菊苣属(Cichorium)， 车桑子属(Dodonaea)，淫羊藿属(Epimedium)，乙蓬属(Eriogonum)， 大豆属(Soya)，薄荷属(Mentha)，罗勒属(Ocimum)，百里香 属(Thymus)，艾菊属(Tanacetum)，车前草属(Plantago)，留 兰香属(Spearmint)，红木属(Bixa)，葡萄属(Vitis)，迷迭香属(Rosmarinus)，漆树属(Rhus)和莳萝属(Anethum)物种，如公 开于美国专利公开No.2005/0079232。
【植物雌激素】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种植物雌激素。在一实施 方式中，甜味剂组合物包含至少一种植物雌激素，Reb X和任选地至 少一种添加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的 组合物，至少一种植物雌激素，Reb X和任选地至少一种添加剂。在 再一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组 合物，其中甜味剂组合物包含至少一种植物雌激素，Reb X和任选地 至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种植物雌激素可为单种植物雌激素或多种植 物雌激素，作为本文提供的甜味剂组合物或甜味化的组合物的功能成 分。一般而言，根据本发明的特定实施方式，至少一种植物雌激素以 对于促进健康和健康而言足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组 合物中。
植物雌激素是可一般通过摄入植物或具有植物雌激素的植物部分 递送进人体的植物中发现的化合物。如本文所用，"植物雌激素"指称 任何当导入身体时导致任何程度的雌激素-样效应的物质。例如，植物 雌激素可结合身体内的雌激素受体及具有小雌激素-样效应。
对于本发明的实施方式适合的植物雌激素的例包括，但不限于， 异黄酮，茋，木酚素，二羟基苯甲酸内酯，coumestan，香豆雌酚，牛 尿酚和其组合。适合的植物雌激素源包括，但不限于，全体谷粒，谷 物，纤维，果实，植物，黑升麻，龙舌兰根，黑穗醋栗，黑山楂，圣洁莓，痉挛树皮，当归根，多棘刺参根，黄地百合根，人参根，千里 光草，甘草，活根草，益母草，牡丹根，覆盆子叶，蔷薇家族植物， 鼠尾草叶，菝葜根，锯叶棕浆果，野生山药根，蓍草花，豆，大豆， 大豆产物(例如,味噌,大豆粉,豆浆,大豆坚果,大豆蛋白分离物, 马来豆酵饼或豆腐)鹰嘴豆，坚果，扁豆，种子，三叶草，红三叶草， 蒲公英叶，蒲公英根，葫芦巴种子，绿茶，啤酒花，红葡萄酒，亚麻 子，大蒜，洋葱，亚麻子，玻璃苣，蝴蝶杂草，葛缕子，圣洁莓树， 牡荆，日期，莳萝，小茴香种子，积雪草，乳蓟，薄荷类植物，石榴， 老人蒿，大豆粉，艾菊和葛根(葛根)等，及其组合。
异黄酮属于被称为多酚的植物营养物组。一般而言，多酚(也被 称为"多酚")，是植物中发现的一组化学物质，特征在于每分子存在 多于一个苯酚基团。
根据本发明的实施方式适合的植物雌激素异黄酮包括染料木素， 黄豆苷元，黄豆黄素，鹰嘴豆素A，刺芒柄花素，它们的相应天然存 在的糖苷和糖苷缀合物，罗汉松树脂酚，闭联异松树脂醇，肠内酯， 肠二醇，组织植物蛋白，及其组合。
对于本发明的实施方式适合的异黄酮源包括，但不限于，大豆， 大豆产物，豆，紫花苜蓿芽，鹰嘴豆，花生和红三叶草。
【长-链伯脂肪族饱和的醇】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种长链伯脂肪族饱和的醇。 在一实施方式中，甜味剂组合物包含至少一种长链伯脂肪族饱和的醇， Reb X和任选地至少一种添加剂。在另一实施方式中，甜味化的组合 物包含可甜味化的组合物，至少一种长链伯脂肪族饱和的醇，Reb X 和任选地至少一种添加剂。在再一实施方式中，甜味化的组合物包含 可甜味化的组合物和甜味剂组合物，其中甜味剂组合物包含至少一种 长链伯脂肪族饱和的醇，Reb X和任选地至少一种添加剂。
如本文所用，至少一种长链伯脂肪族饱和的醇可为单种长链伯脂 肪族饱和的醇或多种长链伯脂肪族饱和的醇，作为本文提供的甜味剂 组合物或甜味化的组合物的功能成分。一般而言，根据本发明的特定 实施方式，至少一种长链伯脂肪族饱和的醇以对于促进健康和健康而 言足够的量存在于甜味剂组合物或甜味化的组合物中。
长链伯脂肪族饱和的醇是多样的组的有机化合物。术语醇指称这 些化合物特征在于与碳原子结合的羟基(-OH)。术语主要指称，在 这些化合物中，结合到羟基的碳原子结合到仅一个其他碳原子。术语 饱和的指称这些化合物特征在于无碳碳π键。术语脂肪族指称碳原子 在这些化合物中以直链或支链而非以环连接在一起。术语长链指称在 这些化合物中碳原子数至少是8个碳。
在本发明的特定实施方式中使用的特定长链伯脂肪族饱和的醇的 非限制性例包括8个碳原子1-辛醇，9个碳1-壬醇，10个碳原子1- 癸醇，12个碳原子1-十二醇，14个碳原子1-十四醇，16个碳原子1- 十六醇，18个碳原子1-十八醇，20个碳原子1-二十醇，22个碳的1-二十二醇，24个碳的1-二十四醇，26个碳的1-二十六醇，27个碳的 1-二十七醇，28个碳的1-二十八醇，29个碳的1-二十九醇，30个碳 的1-三十醇，32个碳的1-三十二醇，及34个碳的1-三十四醇。
在本发明的特别期望实施方式中，长链伯脂肪族饱和的醇是多廿 烷醇。多廿烷醇是主要由28个碳的1-二十八醇和30个碳的1-三十醇， 以及更低浓度的其他醇诸如22个碳的1-二十二醇，24个碳的1-二十 四醇，26个碳的1-二十六醇，27个碳的1-二十七醇，29个碳的1-二 十九醇，32个碳的1-三十二醇，及34个碳的1-三十四醇组成的长链 伯脂肪族饱和的醇的混合物的术语。
长链伯脂肪族饱和的醇源于天然的脂肪和油。它们可从这些源通 过使用本领域普通技术人员熟知的提取技术得到。多廿烷醇可从各种 植物和物质分离，包括甘蔗(甘蔗(Saccharum officinarum))，山 药(例如.薯蓣(Dioscorea opposita))，自稻(例如水稻(Oryza sativa)) 的糠，及蜂蜡。多廿烷醇可从这些源通过使用本领域普通技术人员熟 知的提取技术得到。该提取技术的描述可见于美国专利申请No. 2005/0220868，其公开内容明白地通过引用合并。
【植物甾醇】
在特定实施方式中，功能成分是至少一种植物甾醇，植物甾烷醇 或其组合。在一实施方式中，甜味剂组合物包含至少一种植物甾醇， 植物甾烷醇或其组合；Reb X；及任选地至少一种添加剂。在另一实 施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物，至少一种植物甾 醇，植物甾烷醇或其组合；Reb X；及任选地，至少一种添加剂。在 再一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和甜味剂组 合物，其中甜味剂组合物包含至少一种植物甾醇，植物甾烷醇或其组 合；Reb X；及任选地至少一种添加剂。
一般而言，根据本发明的特定实施方式，至少一种植物甾醇，植 物甾烷醇或其组合以对于促进健康和健康而言足够的量存在于甜味剂 组合物或甜味化的组合物中。
如本文所用，短语"甾烷醇"，"植物甾烷醇"和"植物甾烷醇"是同 义的。
植物甾醇和甾烷醇在许多果实，植物，坚果，种子，谷物，豆， 植物油，树的树皮和其他植物源小量天然地存在。尽管人每天正常消 耗植物甾醇和甾烷醇，消耗的量不足以具有显著胆甾醇-降低效应或其 他健康益处。因此，会期望补充含植物甾醇和甾烷醇的食品和饮料。
甾醇是在C-3具有羟基的甾的亚组。一般而言，植物甾醇在甾核 内具有双键，如胆甾醇；但是，植物甾醇也可在C-24包含取代的侧链 (R)，诸如乙基或甲基，或另外的双键。植物甾醇的结构为本领域 技术人员所熟知。
已发现至少44种天然存在的植物甾醇，及通常源于植物，诸如玉 米，大豆，小麦和木油；但是，它们也可合成产生而形成与天然的那 些相同或具有类似于天然存在的植物甾醇的性质的性质的组合物。根 据本发明的特定实施方式，本领域普通技术人员熟知的植物甾醇的非 限制性例包括4-去甲基甾醇(例如,β-谷甾醇,油菜甾醇,豆甾醇,菜 子甾醇,22-脱氢菜子甾醇和δ5-燕麦甾醇)，4-单甲基甾醇和4,4-二甲 基甾醇(三萜烯醇)(例如,环阿屯醇,24-亚甲基环阿屯醇和24-甲基 环阿屯醇)。
如本文所用，短语"甾烷醇"，"植物甾烷醇"和"植物甾烷醇"是同 义的。植物甾烷醇是在自然界以仅痕量存在的饱和的甾醇和也可合成 产生，诸如通过植物甾醇的氢化。根据本发明的特定实施方式，植物 甾烷醇的非限制性例包括β-二氢谷甾醇，油菜甾烷醇，环木菠萝烷醇 及其他三萜烯醇的饱和的形式。
植物甾醇和植物甾烷醇，如本文所用，包括各种异构体诸如a和 β异构体(例如,α-谷甾醇和β-二氢谷甾醇,其分别包含最有效植物 甾醇和植物甾烷醇之一,在哺乳动物中降低血清胆甾醇)。
本发明的植物甾醇和植物甾烷醇也可处于它们的酯形式。衍生植 物甾醇和植物甾烷醇的酯的适合的方法为本领域普通技术人员所熟 知，及公开于美国专利Numbers 6,589,588，6,635,774，6,800,317和 美国专利公开Number 2003/0045473，其公开内容通过引用整体并入 本文。适合的植物甾醇和植物甾烷醇酯的非限制性例包括谷甾醇乙酸 酯，谷甾醇油酸酯，豆甾醇油酸酯和它们的对应植物甾烷醇酯。本发 明的植物甾醇和植物甾烷醇也可包括它们的衍生物。
一般而言，在甜味剂组合物或甜味化的组合物中功能成分的量依 赖于特定甜味剂组合物或甜味化的组合物和期望的功能成分而广泛改 变。本领域普通技术人员会容易确定用于各甜味剂组合物或甜味化的 组合物的功能成分的适当的量。
在一实施方式中，制备甜味剂组合物的方法包括组合Reb X和至 少一种甜味剂和/或添加剂和/或功能成分。在另一实施方式中，制备 甜味剂组合物的方法包括组合包含Reb X的组合物和至少一种甜味剂 和/或添加剂和/或功能成分。Reb X可以其纯形式，作为在甜味剂组合 物中单独的甜味剂提供，或其可作为甜叶菊属(Stevia)提取物的甜 叶菊醇糖苷混合物的部分提供。在本发明的甜味剂组合物中可使用本 文所述的任何甜味剂，添加剂和功能成分。
【甜味化的组合物】
Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物可合并进任何知道的可食用 物质(在本文被称为"可甜味化的组合物")，诸如，例如，药物组合 物，可食用凝胶混合物和组合物，牙科组合物，食料(甜食,调味品,口 香糖,谷物组合物烘焙食品乳产品,及桌面甜味剂组合物)饮料和饮 料产品。
在一实施方式中，甜味化的组合物包含可甜味化的组合物和Reb X。在另一实施方式中，甜味化的组合物含有包含Reb X的甜味剂组 合物。甜味化的组合物可任选地包括添加剂，甜味剂，功能成分和其 组合。
在一实施方式中，制备甜味化的组合物的方法包含组合可甜味化 的组合物和RebX。方法可还包括添加及至少一种甜味剂和/或添加剂 和/或功能成分。在另一实施方式中，制备甜味化的组合物的方法包括 组合可甜味化的组合物和包含Reb X的甜味剂组合物。Reb X可以其 纯形式作为在甜味剂组合物中单独的甜味剂提供，或其可作为甜叶菊 属(Stevia)提取物的甜叶菊醇糖苷混合物的部分提供。本文所述的 任何甜味剂，添加剂和功能成分可在本发明的甜味化的组合物中使用。 在特定实施方式中，可甜味化的组合物是饮料。
【药学组合物】
在一实施方式中，药物组合物含有药学活性物质和Reb X。在另 一实施方式中，药物组合物含有药学活性物质和包含Reb X的甜味剂 组合物。Reb X或Reb X甜味剂组合物可在药物组合物中提供为赋形 剂材料，其可掩蔽药学活性物质或另一赋形剂材料的苦或另外不期望 的味道。药物组合物可为片剂，胶囊，液体，气雾剂，粉，泡腾片剂 或粉，糖浆，乳剂，悬浮液，溶液形式，或给患者提供药物组合物的 任何其他形式。在特定实施方式中，药物组合物可为口服施用，颊施 用，舌下施用或本领域知道的任何其他施用途径的形式。
如在本文所指，"药学活性物质"是指任何药物，药物制剂，药物 治疗，预防剂，治疗剂或其他具有生物学活性的物质。如在本文所指， "赋形剂材料"指称作为活性成分的媒质使用的任何无活性物质，诸如 任何辅助药学活性物质的操作，稳定性，分散性，可湿性和/或释放动 力学的物质。
适合的药学活性物质包括，但不限于，用于消化道或消化系统， 用于心血管系统，用于中枢神经系统，用于疼痛或意识，用于肌-骨骼 病症，用于眼，用于耳，鼻和口咽，用于呼吸系统，用于内分泌问题， 用于生殖系统或尿系统，用于避孕，用于产科学和妇科学，用于皮肤， 用于感染和侵袭，用于免疫学，用于过敏性病症，用于营养，用于肿 瘤形成病症，用于诊断学，用于安乐死或其他生物学功能或病症的药 物治疗。对于本发明的实施方式适合的药学活性物质的例包括，但不 限于，碳酸钙片剂，回流抑制物，抗气胀剂，抗多巴胺剂，质子泵抑 制物，细胞保护剂，前列腺素类似物，泻药，镇痉药，止泻剂，胆汁 酸多价螯合剂，类阿片，β-受体阻断剂，钙通道阻断剂，利尿剂，强 心苷，抗心律失常剂，硝酸盐，抗心绞痛剂，血管收缩剂，血管扩张 剂，外周活化物，ACE抑制物，血管紧张素受体阻断剂，α阻断剂，抗凝剂，肝素，抗血小板药物，纤溶剂，抗-血友病性因素，止血药物， 降血脂剂，抑制素，安眠药，麻醉剂，抗精神病药，抗抑郁剂，抗- 催吐药，抗惊厥药，抗癫痫药，抗焦虑剂，巴比妥酸盐，移动病症药 物，刺激物，苯并二氮杂环庚三烯，环吡咯酮，多巴胺拮抗剂，抗组 胺剂，胆碱能药，抗胆碱能药，催吐药，大麻素，镇痛药，肌肉松弛 剂，抗生素，氨基糖苷，抗-病毒，抗-真菌，抗-炎性，抗-青光眼药物， 拟交感神经药，甾，溶耵聍剂，支气管扩张剂，NSAIDS，止咳药， 粘液溶解剂，解充血剂，皮质类固醇，雄激素，抗雄激素剂，促性腺 激素，生长激素，胰岛素，抗糖尿病药，甲状腺激素，降钙素，二膦 酸盐，加压素类似物，碱化剂，喹诺酮，抗胆碱酯酶，西地那非，口 腔避孕药，激素取代疗法，骨调节物，滤泡刺激激素，黄体化激素， 加莫烯酸，孕激素，多巴胺激动剂，雌激素，前列腺素，戈那瑞林， 氯米芬，他莫昔芬，己烯雌酚，抗麻疯药，抗结核药物，抗疟疾剂， 抗蠕虫剂，抗原生动物剂，抗血清，疫苗，干扰素，补药，维生素， 细胞毒性药物，性激素，芳香酶抑制物，生长抑素抑制物或类似类型 物质，或其组合。该组分通常被认为安全(GRAS)和/或被美国Food and Drug Administration(FDA)批准。
药学活性物质以广泛围量存在于药物组合物，依赖于使用的特定 药学活性剂及其旨在的应用。药学活性物质的任何本文描述的有效剂 量可通过使用常规技术及通过观察在类似环境下获得的结果容易测 定。在测定有效剂量中，考虑许多因素，包括，但不限于：患者物种； 其尺寸，龄和一般健康；涉及的特定疾病；涉及程度或疾病严重性； 个体患者应答；施用的特定药学活性剂；施用模式；施用的制备物的 生物利用度特征；选择的剂量方案；及相伴的药物治疗的使用。药学 活性物质以在当以通常可接受的量使用时无严重的毒性效应的情况 下，对于给患者体内递送治疗性量的药学活性物质来说足够的量包括 在药学可接受的载体，稀释剂或赋形剂中。由此，本领域技术人员可 容易确定适合的量。
根据本发明的特定实施方式，在药物组合物中药学活性物质的浓 度会依赖于药物的吸收，灭活和排泄速度以及本领域技术人员知道的 其他因素。需注意，剂量值也会随待缓和的病情的严重性而改变。还 需明白，为任何特定受试者，特定剂量方案应经时根据个体需求和施 用或监督药物组合物的施用的人的专业判断调整，及本文所述的剂量 范围仅是例示及未旨在限制要求保护的组合物的范围或实践。药学活 性物质可立即施用，或可分为许多更小剂量而以改变时间间隔施用。
药物组合物除了Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物之外，也可 包含其他药学可接受的赋形剂材料。对于本发明的实施方式适合的赋 形剂材料的例包括，但不限于，抗粘合剂，粘合剂(例如,微晶纤维 素,黄蓍胶,或明胶)，包衣，崩解剂，填料，稀释剂，软化剂，乳化剂，调味剂，着色剂，佐剂，润滑剂，功能剂(例如,营养)，粘 度调整剂，填充剂，助流剂(例如,胶体二氧化硅)表面活性剂，渗 透剂，稀释剂或任何其他非-活性成分，或其组合。例如，本发明的药 物组合物可包括选自下列的赋形剂材料：碳酸钙，着色剂，漂白剂， 防腐剂和香料，三醋汀，硬酯酸镁，STEROTE，天然的或人工香料， 精油，植物提取物，果实精华，明胶或其组合。
药物组合物的赋形剂材料可任选地包括其他人工或天然的甜味 剂，本体甜味剂或其组合。本体甜味剂包括热量和非-热量化合物。在 特定实施方式中，添加剂发挥本体甜味剂功能。本体甜味剂的非限制 性例包括蔗糖，右旋糖，麦芽糖，糊精，干燥的转化糖，果糖，高果 糖玉米糖浆，左旋糖，半乳糖，玉米糖浆固体，塔格糖，多元醇(例 如,山梨糖醇,甘露糖醇,木糖醇,乳糖醇,赤藓糖醇和麦芽糖醇)， 氢化的淀粉水解产物，ISOMALT，海藻糖和其混合物。在特定实施 方式中，本体甜味剂以广泛围量存在于药物组合物中，依赖于期望的 甜度程度。两种甜味剂的适合的量会是本领域技术人员容易可确定的。
【可食用凝胶混合物和可食用凝胶组合物】
在一实施方式中，可食用凝胶或可食用凝胶混合物包含Reb X。 在另一实施方式中，可食用凝胶或可食用凝胶混合物含有包含Reb X 的甜味剂组合物。可食用凝胶或可食用凝胶混合物可任选地包括添加 剂，功能成分或其组合。
可食用凝胶是可食的凝胶。凝胶是颗粒网络跨液体培养基的体积 的胶体系统。尽管凝胶主要由液体组成，由此呈现类似于液体的密度， 但凝胶由于跨液体培养基的颗粒网络而具有固体的结构连贯性。由于 此原因，凝胶通常呈现为固体，胶冻剂-样物质。凝胶可用于许多应用。 例如，凝胶可用于食品，涂料和粘合剂。
在特定实施方式中使用的可食用凝胶组合物的非限制性例包括凝 胶点心，布丁，胶冻剂，糊剂，松糕，肉冻，药蜀葵，树胶状糖果， 等。可食用凝胶混合物通常被粉末化，或可向粒状固体加入流体而形 成可食用凝胶组合物。在特定实施方式中使用的流体的非限制性例包 括水，乳制品流体，乳制品类似物流体，汁，醇，酒精饮料，及其组 合。可在特定实施方式中使用的乳制品流体的非限制性例包括乳，培 养的乳，奶油，流体乳清，及其混合物。可在特定实施方式中使用的 乳制品类似物流体的非限制性例包括，例如，大豆乳和非-乳制品咖啡 漂白剂。因为市场中发现的可食用凝胶产品一般用蔗糖甜味化，期望 用替代性的甜味剂甜味化可食用凝胶，以便提供低-卡路里或非-卡路 里替代品。
如本文所用，术语"胶凝成分"表示任何可在液体培养基之内形成 胶体系统的物质。在特定实施方式中使用的胶凝成分的非限制性例包 括明胶，藻酸，鹿角菜胶，胶，果胶，魔芋，琼脂，食品酸，粗制凝 乳酶，淀粉，淀粉衍生物，及其组合。本领域普通技术人员熟知，在 可食用凝胶混合物或可食用凝胶组合物中使用的胶凝成分的量改变显 著地依赖于许多因素，诸如使用的特定胶凝成分，使用的特定流体基， 及期望的凝胶性质。
本领域普通技术人员熟知，可食用凝胶混合物和可食用凝胶可通 过使用除了RebX或包含Reb X的甜味剂组合物之外的其他成分，及 胶凝剂制备。在特定实施方式中使用的其他成分的非限制性例包括食 品酸，食品酸的盐，缓冲系统，填充剂，多价螯合剂，交联剂，一种 或更多香料，一种或更多颜色，及其组合。在特定实施方式中使用的 食品酸的非限制性例包括柠檬酸，己二酸，富马酸，乳酸，苹果酸和 其组合。在特定实施方式中使用的食品酸的盐的非限制性例包括食品 酸的钠盐，食品酸的钾盐，及其组合。在特定实施方式中使用的填充 剂的非限制性例包括RAFTILOSE，ISOMALT，山梨糖醇，聚右旋 糖，麦芽糊精和其组合。在特定实施方式中使用的多价螯合剂的非限 制性例包括亚乙基四-乙酸钙二钠，葡萄糖酸δ-内酯，葡萄糖酸钠， 葡萄糖酸钾，乙二胺四乙酸(EDTA)，及其组合。在特定实施方式 中使用的交联剂的非限制性例包括钙离子，镁离子，钠离子和其组合。
【牙科组合物】
在一实施方式中，牙科组合物包含Reb X。在另一实施方式中， 牙科组合物含有包含Reb X的甜味剂组合物。牙科组合物通常包含有 活性的牙科物质和基质。可将Reb X，或包含Reb X的甜味剂组合物， 用作甜味化牙科组合物的基质。牙科组合物可为口腔中使用的任何口 腔组合物形式，诸如口腔清新剂，漱口剂，口漂洗剂，牙膏，牙抛光 剂，洁牙剂，口喷雾剂，牙-增白剂，牙线等，例如。
如在本文所指，"有活性的牙科物质"是指任何可用于改善牙或胶 的审美外观和/或健康或防止龋齿的组合物。如在本文所指，"基质" 指称任何作为有活性的牙科物质的媒质使用的无活性材料，诸如任何 辅助有活性的牙科物质操作，稳定性，分散性，可湿性，发泡和/或释 放动力学的材料。
对于本发明的实施方式适合的有活性的牙科物质包括，但不限于， 除去牙菌斑，自牙除去食品，辅助消除和/或掩蔽口臭，预防龋齿，及 预防胶疾病(即,牙龈)的材料。对于本发明的实施方式适合的有活 性的牙科物质的例包括，但不限于，抗龋齿药物，氟化物，氟化钠， 单氟磷酸钠，氟化亚锡，过氧化氢，尿素过氧化物(即,脲过氧化物)， 抗细菌剂，噬斑除去剂，染色剂去除剂，抗牙垢剂，磨料，小苏打， 碱和碱土金属的过碳酸盐，过硼酸盐，或类似类型材料，或其组合。 该组分通常被认为安全的(GRAS)和/或被美国Food and DrugAdministration(FDA)批准。
根据本发明的特定实施方式，有活性的牙科物质以牙科组合物的 约50ppm～约3000ppm的量存在于牙科组合物中。一般而言，有活 性的牙科物质以对于至少边缘地改善牙或胶的审美外观和/或健康，或 防止龋齿有效的量存在于牙科组合物中。例如，包含牙膏的牙科组合 物可包括以约850～1,150ppm的量包含氟化物的有活性的牙科物质。
牙科组合物也可包含其他基质除了Reb X或包含Reb X的甜味剂 组合物之外。对于本发明的实施方式适合的基质的例包括，但不限于， 水，月桂基硫酸钠或其他硫酸盐，保湿剂，酶，维生素，草，钙，调 味料(例如,薄荷,泡泡糖,肉桂,柠檬或橙)，表面-活性剂，粘合剂， 防腐剂，胶凝剂，pH修饰物，过氧化物活化物，稳定剂，着色剂， 或类似类型材料，及其组合。
牙科组合物的基质可任选地包括其他人工或天然的甜味剂，本体 甜味剂或其组合。本体甜味剂包括热量和非-热量化合物。本体甜味剂 的非限制性例包括蔗糖，右旋糖，麦芽糖，糊精，干燥的转化糖，果 糖，高果糖玉米糖浆，左旋糖，半乳糖，玉米糖浆固体，塔格糖，多 元醇(例如,山梨糖醇,甘露糖醇,木糖醇,乳糖醇,赤藓糖醇和麦芽 糖醇)，氢化的淀粉水解产物，ISOMALT，海藻糖和其混合物。一 般而言，存在于牙科组合物中的本体甜味剂量广范围变化，依赖于牙 科组合物的特定实施方式和期望的甜度程度。本领域普通技术人员会 容易确定本体甜味剂的适当的量。在特定实施方式中，本体甜味剂以 牙科组合物的约0.1～约5重量百分率范围的量存在于牙科组合物中。
根据本发明的特定实施方式，基质以牙科组合物的约20～约99 重量％的量存在于牙科组合物中。一般而言，基质以对于提供有活性 的牙科物质用媒质而言有效的量存在。
在特定实施方式中，牙科组合物包含Reb X和有活性的牙科物质。 在另一特定实施方式中，牙科组合物含有包含Reb X的甜味剂组合物 和有活性的牙科物质。一般而言，甜味剂量广泛围改变，依赖于特定 牙科组合物的性质和期望的甜度程度。本领域技术人员会能确定用于 该牙科组合物的甜味剂的适合的量。在特定实施方式中，Reb X以牙 科组合物的约1～约5,000ppm范围的量和存在于牙科组合物中，至少 一种添加剂以牙科组合物的约0.1～约100,000ppm范围的量存在于牙 科组合物中。
食料包括，但不限于，甜食，调味品，口香糖，谷物，烘焙食品， 及乳产品。
【甜食】
在一实施方式中，甜食包含Reb X。在另一实施方式中，甜食含 有包含Reb X的甜味剂组合物。
如在本文所指，"甜食"可指甜，lollie，糖果，或类似术语。甜食 通常含有基础组合物组分和甜味剂组分。Reb X或包含Reb X的甜味 剂组合物可作为甜味剂组分。甜食可为任何一般被感知富含糖或一般 甜的食品形式。根据本发明的特定实施方式，甜食可为面包产品，诸 如面粉糕饼；点心诸如酸乳，胶冻，可饮用的胶冻，布丁，巴伐利亚 奶油，牛奶冻，蛋糕，布朗尼，奶油冻等，在喝茶时间或膳食后吃的 甜味化的食品；冷冻的食品；冷甜食，例如冰淇淋类型，诸如冰淇淋， 牛奶冻，乳-冰等(甜味剂和各种其他类型的原材料被添加到乳产品, 及得到的混合物被搅拌及冷冻的食品)，及冰甜食，诸如果汁乳冻， 点心冰等(各种其他类型的原材料被添加到含糖液体,及得到的混合 物被搅拌及冷冻的食品)；一般甜食，例如，烘烤的甜食或蒸的甜食 诸如薄脆饼干，饼干，含豆-果酱填充的小面包，哈发糕，甜奶夹心饼 等；米糕和零食；桌面产品；一般糖甜食诸如口香糖(例如包括包含 基本上水不溶性,可咀嚼的胶基,诸如糖胶树胶或其代用品,包括节路 顿胶,GUTTAKAY橡胶或特定可食的天然的合成树脂或蜡的组合 物)，硬质糖果，软糖果，薄荷，奶油杏仁糖糖果，胶冻豆，软糖， 太妃糖，乳脂糖，炼乳片，甘草糖果，巧克力，明胶糖果，药蜀葵， 杏仁糖，DIVINITY，棉花糖等；沙司包括果实调味的沙司，巧克力 沙司等；可食用凝胶；膏包括黄油膏，粉糊剂，生奶油等；果酱包括 草莓果酱，桔子酱等；及面包包括，甜面包等或其他淀粉产物，及其 组合。
如在本文所指，"基础组合物"是指任何可为食物及提供用于携带 甜味剂组分的基质的组合物。
对于本发明的实施方式适合的基础组合物可包括粉，酵母，水， 盐，黄油，卵，乳，乳粉，液，明胶，坚果，巧克力，柠檬酸，酒石 酸，富马酸，天然的香料，人工香料，着色剂，多元醇，山梨糖醇， ISOMALT，麦芽糖醇，乳糖醇，苹果酸，硬酯酸镁，卵磷脂，氢化 的葡萄糖糖浆，甘油，天然的或合成胶，淀粉等，及其组合。该组分 通常被认为安全(GRAS)和/或被美国Food and Drug Administration(FDA)批准。根据本发明的特定实施方式，基础组合物 以甜食的约0.1～约99重量百分率的量存在于甜食中。一般而言，基 础组合物以与Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物组合而提供食品的 量存在于甜食中。
甜食的基础组合物可任选地包括其他人工或天然的甜味剂，本体 甜味剂或其组合。本体甜味剂包括热量和非-热量化合物。本体甜味剂 的非限制性例包括蔗糖，右旋糖，麦芽糖，糊精，干燥的转化糖，果 糖，高果糖玉米糖浆，左旋糖，半乳糖，玉米糖浆固体，塔格糖，多 元醇(例如,山梨糖醇,甘露糖醇,木糖醇,乳糖醇,赤藓糖醇和麦芽 糖醇)，氢化的淀粉水解产物，ISOMALT，海藻糖和其混合物。一 般而言，存在于甜食中的本体甜味剂量范围广泛依赖于甜食的特定实 施方式和期望的甜度程度。本领域普通技术人员会容易确定本体甜味 剂的适当的量。
在特定实施方式中，甜食包含Reb X，或包含Reb X的甜味剂组 合物，及基础组合物。一般而言，甜食中Reb X的量范围广泛依赖于 甜食的特定实施方式和期望的甜度程度。本领域普通技术人员会容易 确定甜味剂的适当的量。在特定实施方式中，Reb X以甜食的约 30ppm～约6000ppm范围的量存在于甜食中。在另一实施方式中，Reb X以甜食的约1ppm～约10,000ppm范围的量存在于甜食中。在甜食 包含硬质糖果的实施方式中，Reb X以硬质糖果的约150ppm～约 2250ppm范围的量存在。
【调味品组合物】
在一实施方式中，调味品包含Reb X。在另一实施方式中调味品 含有包含Reb X的甜味剂组合物。调味品，如本文所用，是增强或改 善食品或饮料的风味中使用的组合物。调味品的非限制性例包括蕃茄 酱(catsup)；芥；烤肉沙司；黄油；红辣椒沙司；酸辣酱；鸡尾酒酱；咖喱；蘸料；鱼沙司；辣根；热沙司；胶冻剂，果酱，桔子酱或 饯；蛋黄酱；花生黄油；佐料；莫拉酱；色拉调味汁(例如,油和醋, Caesar,法国,农场,蓝干酪,俄罗斯,千岛,意大利和香脂油醋汁)， 辣番茄酱；sauerkraut(德国泡菜的一种)；大豆酱；牛排沙司；糖 浆；酒石酸沙司；及乌斯特郡沙司。
调味品基料通常包含不同成分的混合物，其非限制性例包括媒质 (例如,水和醋)；香料或佐料(例如,盐,胡椒,大蒜,芥种子,洋 葱,红辣椒,姜黄和其组合)；果实，植物或基于它们的产物(例如,番 茄或番茄的产物(糊剂,浓汤)，果汁,果汁果皮,及其组合)；油或 油乳剂，特别植物油；增稠剂(例如,黄原胶,食品淀粉,其他水胶体 和其组合)；及乳化剂(例如,卵黄固体,蛋白,阿拉伯胶,卡罗布豆 胶,瓜尔胶,胶梧桐胶,黄蓍胶,鹿角菜胶,果胶,藻酸的丙二醇酯， 羧甲基-纤维素钠，聚山梨酯和其组合)。调味品基料的配方和制造调味品基料的方法为本领域普通技术人员所熟知。
一般而言，调味品也包含热量甜味剂，诸如蔗糖，高果糖玉米糖 浆，糖蜜，蜂蜜或棕糖。在本文提供的调味品的例示实施方式中，使 用Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物代替传统热量甜味剂。因此， 调味品组合物期望地包含Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物和调味 品基料。
调味品组合物任选地可包括其他天然的和/或合成高-效力甜味 剂，本体甜味剂，pH修饰剂(例如,乳酸,柠檬酸,磷酸,盐酸,乙酸 和其组合)，填料，功能剂(例如,药物剂,营养或食品或植物的组 分)，调味料，着色剂或其组合。
【口香糖组合物】
在一实施方式中，口香糖组合物包含Reb X。在另一实施方式中， 口香糖组合物含有包含Reb X的甜味剂组合物。口香糖组合物通常包 含水溶性部分和水不溶性可咀嚼的胶基部分。水溶性部分，其一般包 括甜味剂或甜味剂组合物，部分调味剂在咀嚼期间经时消散而不溶性 胶基部分保留在口中。不溶性胶基通常决定是否胶被认为是口香糖， 气泡胶或功能胶。
不溶性胶基，其通常以口香糖组合物的约15～约35重量百分率 范围的量存在于口香糖组合物中，通常包含弹性体，软化剂(增塑剂)， 乳化剂，树脂和填料的组合。该组分通常被认为是食品级，被认为是 安全的(GRA)，和/或被美国Food and DrugAdministration(FDA) 批准。
弹性体，胶基的主要组分，给胶提供橡皮样，粘着性质和可包括 一种或更多天然的橡胶(例如,发烟胶乳,液体胶乳,或银胶菊)；天 然的胶(例如,节路顿胶,PERILLO,索马胶,二齿铁线子胶,巧克力 铁线子,尼斯佩罗胶,劳辛丁哈胶,糖胶树胶和古塔哈坎胶)；或合成 弹性体(例如,丁二烯-苯乙烯共聚物。异丁烯-异戊二烯共聚物。聚丁 二烯,聚异丁烯和乙烯基聚合物弹性体)。在特定实施方式中，弹性 体以胶基的约3～约50重量百分率范围的量存在于胶基中。
树脂用于改变胶基硬度及辅助软化胶基的弹性体组分。适合的树 脂的非限制性例包括松香酯，萜烯树脂(例如,萜烯树脂自α-蒎烯,β -蒎烯和/或d-苧烯)，乙酸聚乙烯酯，聚乙烯基醇，亚乙基乙酸乙烯 酯，及乙酸乙烯酯-乙烯基月桂酸酯共聚物。松香酯的非限制性例包括 部分氢化的松香的甘油酯，聚合化的松香的甘油酯，部分二聚化的松 香的甘油酯，松香的甘油酯，部分氢化的松香的季戊四醇酯，松香的 甲基酯，或部分氢化的松香的甲基酯。在特定实施方式中，树脂以胶 基的约5～约75重量百分率范围的量存在于胶基中。
软化剂，其也已知为增塑剂，用于修饰口香糖组合物的咀嚼容易 度和/或口感。一般而言，软化剂包含油，脂肪，蜡和乳化剂。油和脂 肪的非限制性例包括牛脂，氢化的牛脂，大，氢化的或部分氢化的植 物油(例如,大豆,芸苔,棉籽,葵花,棕榈,椰子,玉米,红花或棕榈 仁油)，可可脂，单硬脂酸甘油，三乙酸甘油，枞酸甘，卵磷脂，单 甘油酯，二甘油脂，甘油三酯乙酰化的单甘油酯，及游离的脂肪酸。 蜡的非限制性例包括聚丙烯/聚乙烯/Fisher-Tropsch蜡，石蜡和微晶和 天然的蜡(例如,小烛树蜡,蜂蜡和巴西棕榈蜡)。微晶蜡，尤其具有高程度的结晶度和高熔点的那些，也可被认为是增稠剂或质地修饰 物。在特定实施方式中，软化剂以胶基的约0.5～约25重量百分率范 围的量存在于胶基中。
乳化剂用于形成口香糖组合物的不溶性和可溶性相的均一的分散 剂，和也具有塑化性质。适合的乳化剂包括单硬脂酸甘油(GMS)， 卵磷脂(磷脂酰胆碱)，聚甘油聚蓖麻油酸(PPGR)，脂肪酸的单 和二甘油脂，二硬脂酸甘油，三醋汀，乙酰化的单甘油酯，三乙酸甘油和硬酯酸镁。在特定实施方式中，乳化剂以胶基的约2～约30重量 百分率范围的量存在于胶基中。
口香糖组合物也可在口香糖组合物的胶基和/或可溶性部分中包 含佐剂或填料。适合的佐剂和填料包括卵磷脂，菊粉，聚糊精，碳酸 钙，碳酸镁，硅酸镁，细磨石灰石，氢氧化铝，硅酸铝，滑石，粘土， 矾土，二氧化钛，及磷酸钙。在特定实施方式中，可将卵磷脂用作惰 性填料，以降低口香糖组合物的粘稠度。在其他特定实施方式中，乳 酸共聚物，蛋白(例如,谷蛋白和/或玉米醇溶蛋白)和/或瓜尔胶可用 于产生更容易可生物降解的胶。佐剂或填料通常以胶基的达约20重量 百分率的量存在于胶基中。其他任选的成分包括着色剂，漂白剂，防 腐剂和香料。
在口香糖组合物的特定实施方式中，胶基占口香糖组合物的约 5～约95重量百分率，更期望地口香糖组合物的约15～约50重量百 分率，及甚至更期望地口香糖组合物的约20～约30重量百分率。
口香糖组合物的可溶性部分可任选地包括其他人工或天然的甜味 剂，本体甜味剂，软化剂，乳化剂，调味剂，着色剂，佐剂，填料， 功能剂(例如,药物剂或营养)，或其组合。软化剂和乳化剂的适合 的例如上述。
本体甜味剂包括热量和非-热量化合物。本体甜味剂的非限制性例 包括蔗糖，右旋糖，麦芽糖，糊精，干燥的转化糖，果糖，高果糖玉 米糖浆，左旋糖，半乳糖，玉米糖浆固体，塔格糖，多元醇(例如,山 梨糖醇,甘露糖醇,木糖醇,乳糖醇,赤藓糖醇和麦芽糖醇)，氢化的 淀粉水解产物，ISOMALT，海藻糖和其混合物。在特定实施方式中， 本体甜味剂以口香糖组合物的约1～约75重量百分率范围的量存在于 口香糖组合物中。
调味剂可用于口香糖组合物的不溶性胶基或可溶性部分。该调味 剂可为天然的或人工香料。在特定实施方式中，调味剂包含精油，诸 如源于植物或果实的油，辣薄荷油，留兰香油，其他薄荷油，丁香油， 肉桂油，冬青油，BAY，百里香，雪松叶，肉豆蔻，多香果，鼠尾草， MACE及杏仁。在另一特定实施方式中，调味剂包含植物提取物或果 实精华诸如苹果，香蕉，西瓜，梨，桃，葡萄，草莓，覆盆子，樱桃， 李子，菠萝，杏和其混合物。在再一特定实施方式中，调味剂包含柑 橘香料，诸如下列之提取物，精华或油：柠檬，石灰，橙，红桔，葡萄柚，柠檬或金橘。
在特定实施方式中，口香糖组合物包含Reb X或包含Reb X的甜 味剂组合物和胶基。在特定实施方式中，Reb X以口香糖组合物的约 1ppm～约10,000ppm范围的量存在于口香糖组合物中。
【谷物组合物】
在一实施方式中，谷物组合物包含Reb X。在另一实施方式中， 谷物组合物含有包含Reb X的甜味剂组合物。谷物组合物一般是作为 主食或作为零食吃的。在特定实施方式中使用的谷物组合物的非限制 性例包括即食谷物以及热谷物。即食谷物是无需进一步处理(即烹饪) 即可由消费者食用的谷物。即食谷物的例包括早餐谷物和零食棒。早 餐谷物一般被处理而产生碎化的，片状，膨胀的或挤出的形式。早餐 谷物通常是冷食的及常常与乳和/或果实混合。零食棒包括，例如，能 量棒，米糕，格兰诺拉麦片条和营养棒。热谷物通常在食用前经烹饪， 通常在乳或水中。热谷物的非限制性例包括粗磨粉，麦片粥，意大利玉米粉，稻和燕麦片。
谷物组合物通常包含至少一种谷物成分。如本文所用，术语"谷 物成分"表示物质，诸如全体或部分谷粒，全体或部分种子，及全体 或部分草。在特定实施方式中使用的谷物成分的非限制性例包括玉米， 小麦，稻，大麦，糠，糠胚乳，蒸谷麦，高粱，粟，燕麦，黑麦，黑 小麦，荞麦，福尼奥米，昆诺阿藜，豆，大豆，苋菜红，埃塞俄比亚 画眉草，斯佩耳特小麦和苍白茎藜。
在特定实施方式中，谷物组合物包含Reb X或包含Reb X的甜味 剂组合物和至少一种谷物成分。可将Reb X或包含Reb X的甜味剂组 合物以各种方式加入谷物组合物中，诸如，例如，作为包被，作为霜， 作为釉，或作为基质混合物(即在制备最终谷物产品之前，作为成分 添加到谷物制剂)。
因此，在特定实施方式中，将Reb X或包含Reb X的甜味剂组合 物作为基质混合物加入谷物组合物。在一实施方式中，将Reb X或包 含Reb X的甜味剂组合物在烹饪之前与热谷物混合，以提供甜味化的 热谷物产品。在另一实施方式中，将Reb X或包含Reb X的甜味剂在 谷物挤出之前与谷物基质混合。
在另一特定实施方式中，将Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物 作为包被加入谷物组合物，诸如，例如，通过将Reb X或甜味剂包含 Reb X与食品级油组合，及将混合物应用于谷物。在不同实施方式中， 可将Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物和食品级油通过首先应用油 或甜味剂独立地应用于谷物。在特定实施方式中使用的食品级油的非 限制性例包括植物油诸如玉米油，大豆油，棉籽油，花生油，椰子油， 芸苔油，橄榄油，芝麻种子油，棕榈油，棕榈仁油，及其混合物。在 仍另一实施方式中，食品级脂肪可用于油处，只要是在脂肪应用到谷 物之前脂肪被熔解。
在另一实施方式中，将Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物作为 釉加入谷物组合物。在特定实施方式中使用的上釉剂的非限制性例包 括玉米糖浆，蜂蜜糖浆和蜂蜜糖浆固体，枫糖浆和枫糖浆固体，蔗糖， ISOMALT，聚右旋糖，多元醇，氢化的淀粉羟基化物，其水溶液， 及其混合物。在另一该实施方式中，通过与上釉剂和食品级油或脂肪 组合及将混合物应用于谷物来将Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物 作为釉添加。在仍另一实施方式中，可将胶系统，诸如，例如，阿拉 伯胶，羧甲基纤维素，或藻素，加入釉，以提供结构支持物。此外， 釉也可包括着色剂，及也可包括香料。
在另一实施方式中，将Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物作为 霜加入谷物组合物。在一该实施方式中，将Reb X或包含Reb X的甜 味剂组合物与水和霜组合，然后应用于谷物。在特定实施方式中使用 的霜的非限制性例包括麦芽糊精，蔗糖，淀粉，多元醇和其混合物。 霜也可包括食品级油，食品级脂肪，着色剂和/或香料。
一般而言，在谷物组合物中Reb X的量依赖于谷物组合物的特定 类型和其期望的甜度而广泛围改变。本领域普通技术人员可容易确定 放进谷物组合物中的甜味剂的适当的量。在特定实施方式中，Reb X 以谷物组合物的约0.02～约1.5重量百分率范围的量存在于谷物组合 物中，和至少一种添加剂以谷物组合物的约1～约5重量百分率范围 的量存在于谷物组合物中。
【烘焙食品】
在一实施方式中，烘焙食品包含Reb X。在另一实施方式中，烘 焙食品含有包含Reb X的甜味剂组合物。烘焙食品，如本文所用，包 括即食及已烘焙产品，在服务之前需要制备的粉和混合物。烘焙食品 的非限制性例包括蛋糕，薄脆饼干，曲奇饼干，布朗尼，松饼，卷， 圈饼，油炸圈饼，果馅奶酪卷，面粉糕饼，新月形面包(croissant)， 饼干，面包，面包产品，及小面包。
根据本发明的实施方式的优选的烘焙食品可分类为3组：面包- 型面团(例如,白面包,变种面包,软小面包,硬质卷,圈饼,披萨饼 面团,及墨西哥薄饼)，甜面团(例如,丹麦糕饼,新月形面包 (croissant)，薄脆饼干,发面面团,派皮,饼干和曲奇饼干)，及面 糊(例如,蛋糕诸如海绵,磅,巧克力蛋糕食品,奶酪饼和层蛋糕,油 炸圈饼或其他酵母提起的蛋糕,布朗尼和松饼)。面团通常特征在于 是基于面粉的，然而面糊是基于更多水的。
烘焙食品根据本发明的特定实施方式通常包含甜味剂，水和脂肪 的组合。根据本发明的许多实施方式制造的烘焙食品也含有面粉，以 便制造面团或面糊。本文所用的术语"面团"是对于揉合或滚动足够筋 道的粉和其他成分的混合物。本文所用的术语"面糊"由面粉，液体诸 如乳或水，及其他成分组成，及对于倾倒或自匙滴下而言足够稀。期 望地，根据本发明的特定实施方式，面粉以干重计约15～约60％，更 期望地以干重计约23～约48％范围的量存在于烘焙食品中。
可选择的面粉类型基于期望的产品。一般而言，面粉包含在烘焙 食品中常规利用的可食用非-毒性面粉。根据特定实施方式，面粉可为 漂白的烘焙面粉，通用目的面粉，或未精白面粉。在其他特定实施方 式中，也可使用已以其他方式加工的面粉。例如，在特定实施方式中， 面粉可富含另外的维生素，矿物质或蛋白。适合在本发明的特定实施 方式中使用的面粉的非限制性例包括小麦，玉米膳食，全体谷粒，全 谷粒(小麦,糠和燕麦粉)级分，及其组合。在特定实施方式中也可 将淀粉或含淀粉物质用作面粉。常见的食品淀粉通常源于马铃薯，玉 米，小麦，大麦，燕麦，木薯，葛，及西米。修饰的淀粉及预凝胶化 的淀粉也可在本发明的特定实施方式中使用。
本发明的特定实施方式中使用的脂肪或油的类型可包含适宜于烘 焙的任何可食用脂肪，油或其组合。适合在本发明的特定实施方式中 使用的脂肪的非限制性例包括植物油，牛脂，猪油，海洋油，及其组 合。根据特定实施方式，脂肪可分级分离，部分氢化的，和/或交换酯 化。在另一特定实施方式中，脂肪期望地包含还原的，低卡路里或非- 可消化的脂肪，脂肪代用品，或合成脂肪。在仍另一特定实施方式中， 也可使用shortening油脂，脂肪或硬质和软脂肪的混合物。在特定实 施方式中，shortening油脂可主要来源于源于植物源的甘油三酯(例 如,棉花种子油,大豆油,花生油,亚麻子油,芝麻油,棕榈油,棕榈 仁油,菜籽油,红花油,椰子油，玉米油，葵花种子油，及其混合物)。 具有8～24个碳原子链长度的脂肪酸的合成或天然的甘油三酯也可在 特定实施方式中使用。期望地，根据本发明的特定实施方式，脂肪以 干重计约2～约35％，更期望地以干重计约3～约29％范围的量存在 于烘焙食品中。
根据本发明的特定实施方式的烘焙食品也以对于在烹饪之前或随 后提供期望的一致性，致使烘焙食品的适当的形成，加工及切割足够 的量包含水。烘焙食品的总水份含量包括任何直接添加到烘焙食品的 水以及在添加的成分中独立地存在的水(例如,粉,其通常包括以水 份重量计约12～约14％)。期望地，根据本发明的特定实施方式，水 以达烘焙食品的约25重量％的量存在于烘焙食品中。
根据本发明的特定实施方式的烘焙食品也可包含许多另外的常规 成分诸如膨发剂，香料，颜料，乳，乳副产物，卵，卵副产物，可可， 香兰或其他调味料，以及包括诸如坚果，葡萄干，樱桃，苹果，杏， 桃，其他果实，柑橘果皮，防腐剂，椰子，调味的片该巧克力片，奶油硬糖片和焦糖片，及其组合。在特定实施方式中，烘焙食品也可包 含乳化剂，诸如卵磷脂和单甘油酯。
根据本发明的特定实施方式，膨发剂可包含化学膨发剂或酵母膨 发剂。适合在本发明的特定实施方式中使用的化学膨发剂的非限制性 例包括小苏打(例如,碳酸氢钠,钾或铝)，烘焙酸(例如,磷酸钠铝, 磷酸单钙或磷酸二钙)，及其组合。
根据本发明的另一特定实施方式，可可可包含天然的或脂肪或可 可脂的实质性部分已由溶剂提取，施压或其他手段表达或除去的"荷 兰"巧克力。在特定实施方式中，可必需减少烘焙食品(包含巧克力) 中脂肪的量，因为存在于可可脂中的另外的脂肪。在特定实施方式中， 相比可可添加更大量的巧克力以便提供相当量的调味料和着色剂可为 必需。
烘焙食品通常也包含热量甜味剂，诸如蔗糖，高果糖玉米糖浆， 赤藓糖醇，糖蜜，蜂蜜或棕糖。在本文提供的烘焙食品的例示实施方 式中，热量甜味剂被Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物部分或完全 取代。因此，在一实施方式中，烘焙食品包含与脂肪，水和任选地面 粉组合的Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物。在特定实施方式中， 烘焙食品任选地可包括其他天然的和/或合成高-效力甜味剂和/或本体 甜味剂。
【乳制品产品】
在一实施方式中，乳产品包含Reb X。在另一实施方式中，乳产 品含有包含Reb X的甜味剂组合物。适合在本发明中使用的乳产品和 制造乳产品的方法为本领域普通技术人员所熟知。乳产品，如本文所 用，包含乳或自乳产生的食料。适合在本发明的实施方式中使用的乳 产品的非限制性例包括乳，精制奶油，酸奶油，鲜奶油，酪乳，培养 的酪乳，乳粉，稠合的乳，蒸发的乳，黄油，干酪，白软干酪，奶油 乳酪，酸乳，冰淇淋，冷冻的蛋奶糊，冷冻的酸乳，gelato，via，piima， kajmak，kephir，viili，乳酒，airag，牛奶冻，酪蛋白，ayran， lassi，khoa或其组合。
乳是由雌性哺乳动物乳腺分泌的用于哺育它们的年轻个体的流 体。雌性产生乳的能力被定义为哺乳动物的特征之一及在它们能消化 更多样的食品之前为新生儿提供营养的主要来源。在本发明的特定实 施方式中，乳产品源于牛，山羊，绵羊，马，驴，骆驼，水水牛，牦 牛，驯鹿，麋或人的生乳。
在本发明的特定实施方式中，来自生乳的乳产品的加工通常包含 巴氏消毒，乳油化及均质化步骤。尽管生乳可需巴氏消毒而消费，其 通常被巴氏消毒而破坏有害微生物诸如细菌，病毒，原生动物，霉菌 和酵母。巴氏消毒通常包含将乳短时间加热至高温，以实质上减少微 生物数，由此降低疾病风险。
乳油化传统上在巴氏消毒步骤之后，及涉及将乳分离为高级-脂肪 奶油层和低级-脂肪乳层。静置12～24小时，乳会分离为乳和奶油层。 奶油上升到乳层上部和可脱脂及用作分离的乳产品。或者，可用离心 机自乳分离奶油。余下乳根据乳的脂肪含量分类，其非限制性例包括 全乳，2％，1％和脱脂乳。
在通过乳油化自乳除去期望的量的脂肪之后，常常将乳均质化。 均质化防止奶油自乳分离和通常涉及以高压通过窄管泵乳，以便使乳 中的脂肪小球破裂。乳的巴氏消毒，乳油化及均化是产生消费性乳产 品常见的但非必需的步骤。因此，适合在本发明的实施方式中使用的 乳产品可经历无处理步骤，单处理步骤，或本文所述的处理步骤的组 合。适合在本发明的实施方式中使用的乳产品也可经历除了本文所述 的处理步骤之外的处理步骤。
本发明的特定实施方式包含由另外的处理步骤自乳产生的乳产 品。如上所述，奶油可自乳的上部脱脂或使用离心机自乳分离。在特 定实施方式中，乳产品包含通过使用细菌培养发酵奶油获得的酸奶油， 富含脂肪的乳产品。细菌在发酵期间产生乳酸，该酸味化及稠化奶油。 在另一特定实施方式中，乳产品包含鲜奶油，以与酸奶油类似方式用 细菌培养稍微酸味化的重奶油。鲜奶油通常不那么稠或如酸奶油般酸。 在仍另一特定实施方式中，乳产品包含培养的酪乳。培养的酪乳通过 向乳添加细菌获得。接下来发酵，其中细菌培养将乳糖转变为乳酸， 给培养的酪乳酸味道。尽管其以不同方式产生，培养的酪乳通常类似 于传统酪乳，其是黄油制备物的副产物。
根据本发明的其他特定实施方式，乳产品包含乳粉，炼乳，蒸发 的乳或其组合。乳粉，炼乳及蒸发的乳通常通过自乳除去水来产生。 在特定实施方式中，乳产品包含乳粉，其包含具有低水份含量的干燥 的乳固体。在另一特定实施方式中，乳产品包含炼乳。炼乳通常包含 具有减少的含水量及添加的甜味剂的乳，产生具有长货价期的稠，甜 产品。在仍另一特定实施方式中，乳产品包含蒸发的乳。蒸发的乳通 常包含已除去约60％的水的新鲜，均质化的乳，其已被冷却，用添加 剂诸如维生素和稳定剂强化，包装及最终灭菌。根据本发明的另一特 定实施方式，乳产品包含干乳油化物和Reb X或Reb X甜味剂组合物。
在另一特定实施方式中，本文提供的乳产品包含黄油。黄油通常 通过搅打新鲜或发酵的奶油或乳来制造。黄油通常包含围绕乳脂的小 滴，其通常包含水和乳蛋白。搅打过程损伤围绕乳脂的显微小球的膜， 使乳脂肪联合及自奶油的其他部分分离。在仍另一特定实施方式中， 乳产品包含酪乳，其是在由搅打过程自全-奶油乳产生黄油之后余下的 酸味液体。
在再一特定实施方式中，乳产品包含干酪，通过使用粗制凝乳酶 或粗制凝乳酶代用品的组合和酸化凝结乳而产生的固体食料。将粗制 凝乳酶(用于消化乳的哺乳动物胃中产生的酶的天然的复合物)用于 干酪-制造而凝结乳，导致其分离为被称为凝乳的固体及被称为乳清的 液体。一般而言，粗制凝乳酶从年轻反刍动物，诸如小牛的胃得到； 但是，粗制凝乳酶的替代性的源包括一些植物，微生物生物和遗传修 饰的细菌，真菌或酵母。此外，乳可通过添加酸，诸如柠檬酸凝集。 一般而言，将粗制凝乳酶和/或酸化的组合用于凝结乳。在将乳分离为 凝乳及乳清之后，由简单排出，加盐及包装凝乳来制造一些干酪。但 是，对于多数干酪而言，需要更多加工。许多不同方法可用于产生几 百种可利用的各种干酪。处理方法包括加热干酪，将其切割为小立方 体而排出，加盐，延伸，堆酿，洗涤，模塑，老化及熟成。一些干酪， 诸如蓝干酪，在老化之前或期间被导入另外的细菌或霉菌，向终产物附加风味和香味。白软干酪是被排出但不施压，从而保持一些乳清的 具有淡风味的干酪凝乳产品。凝乳通常被洗涤而除去酸度。奶油乳酪 是通过向乳添加奶油，然后凝结而形成富凝乳而产生的具有高脂肪含 量的软，淡味，白干酪。或者，奶油乳酪可通过用添加到凝乳的奶油 使乳脱脂而制得。需知，干酪，如本文所用，包含由凝结乳产生的全 部固体食料。
在本发明的另一特定实施方式中，乳产品包含酸乳。酸乳通常由 乳的细菌发酵产生。乳糖的发酵产生乳酸，其作用于乳中的蛋白而给 酸乳凝胶-样质地和酸味。在特别期望实施方式中，酸乳可用甜味剂甜 味化和/或调味。调味料的非限制性例包括，但不限于，果实(例如,桃, 草莓,香蕉)，香兰和巧克力。酸乳，如本文所用，也包括具有不同 一致性和粘度的酸乳变种，诸如达希酸奶，dadih或dadiah，黎巴嫩 浓缩酸奶或labaneh，bulgarian，kefir(巴兰干的一种酸奶)及matsoni。 在另一特定实施方式中，乳产品包含基于酸乳的饮料，也被称为可饮 用的酸乳或酸乳思慕雪(smoothie)。在特别期望实施方式中，基于 酸乳的饮料可包含甜味剂，调味料，其他成分，或其组合。
本文所述的那些之外的其他乳产品可在本发明的特定实施方式中 使用。该乳产品为本领域普通技术人员所熟知，其非限制性例包括乳， 乳和汁，咖啡，茶，经，piima，kajmak，kephir，viili， 乳酒，airag，牛奶冻，酪蛋白，ayran，lassi及khoa。
根据本发明的特定实施方式，乳制品组合物也可包含其他添加剂。 适合的添加剂的非限制性例包括甜味剂和风味剂诸如巧克力，草莓和 香蕉。本文提供的乳制品组合物的特定实施方式也可包含另外的营养 物补充物，诸如维生素(例如,维生素D)和矿物质(例如,钙)，以 改善乳的营养物组成。
在特别期望实施方式中，乳制品组合物包含Reb X或包含Reb X 的甜味剂组合物，及组合乳产品。在特定实施方式中，Reb X以乳制 品组合物的约200～约20,000重量百分率范围的量存在于乳制品组合 物中。
Reb X或包含Reb X的甜味剂组合物也适合用于加工的农产品， 家畜产物或海味；处理的肉产品诸如香肠等；甑食品，腌渍品，大豆 酱中热沸的饯，珍馐，小菜；汤；零食诸如马铃薯片，曲奇饼干，等； 作为碎化的填料，叶，茎，秸秆，固化的均质化的叶及动物饲料。
【桌面甜味剂组合物】
本文也涵盖含有Reb X的桌面甜味剂组合物。桌面组合物可还包 括至少一种填充剂，添加剂，抗-粘结剂，功能成分或其组合。
适合的"填充剂"包括，但不限于，麦芽糊精(10DE,18DE或5 DE)，玉米糖浆固体(20或36DE)，蔗糖，果糖，葡萄糖，转化糖， 山梨糖醇，木糖，核酮糖，甘露糖，木糖醇，甘露糖醇，半乳糖醇， 赤藓糖醇，麦芽糖醇，乳糖醇，ISOMALT，麦芽糖，塔格糖，乳糖， 菊粉，甘油，丙二醇，多元醇，聚右旋糖，果糖寡糖，纤维素和纤维 素衍生物等，及其混合物。此外，根据本发明的仍其他实施方式，可 将粒化的糖(蔗糖)或其他热量甜味剂诸如晶体果糖，其他碳水化合 物或糖醇用作填充剂，由于它们无需添加显著热量而供应良好的含量 均一性。
如本文所用，短语"抗-粘结剂"和"流剂"指称任何辅助含量均一 性和均一的溶解的组合物。根据特定实施方式，抗-粘结剂的非限制性 例包括酒石酸，硅酸钙，二氧化硅，微晶纤维素(微晶纤维素,FMC 生物聚合体,费城,宾夕法尼亚)和磷酸三钙的膏。在一实施方式中， 抗-粘结剂以桌面功能甜味剂组合物的约0.001～约3重量％的量存在 于桌面功能甜味剂组合物中。
桌面甜味剂组合物可以本领域知道的任何形式包装。非限制性形 式包括，但不限于，粉末形式，粒状形式，包，片，囊，粒，立方体， 固体和液体。
在一实施方式中，桌面甜味剂组合物是包含干-混合物的单-份(部 分对照)包。干-混合制剂通常可包含粉或颗粒剂。尽管桌面甜味剂组 合物可为任何尺寸的包，常规部分对照桌面甜味剂包的例证性非限制 性例是大致2.5×1.5英寸，及保持具有与2茶匙粒化的糖(～8g)相 当的甜度的大致1g的甜味剂组合物。干-混合桌面甜味剂制剂中Reb X 的量可改变。在特定实施方式中，干-混合桌面甜味剂制剂可以桌面甜 味剂组合物的约1％(w/w)～约10％(w/w)的量含有Reb X。
固体桌面甜味剂实施方式包括立方体和片剂。常规立方体的非限 制性例在尺寸上与粒化的糖的标准物立方体相当，其大致是 2.2×2.2×2.2cm3及重大致8g。在一实施方式中，固体桌面甜味剂为片 剂形式或本领域技术人员知道的任何其他形式。
桌面甜味剂组合物也可具体化为液体形式，其中将Reb X与液体 载体组合。液体桌面功能甜味剂的载体剂的适合的非限制性例包括水， 醇，多元醇，溶解于水中的甘油基或柠檬酸基，及其混合物。可改变 本文所述的或本领域知道的任何形式的桌面甜味剂组合物的甜度当 量，以获得期望的甜度特征。例如，桌面甜味剂组合物可包含与相当 量的标准糖相当的甜度。在另一实施方式中，桌面甜味剂组合物可包 含达相当量的糖的100倍的甜度。在另一实施方式中，桌面甜味剂组 合物可包含达相当量的糖的90倍，80倍，70倍，60倍，50倍，40 倍，30倍，20倍，10倍，9倍，8倍，7倍，6倍，5倍，4倍，3倍 和2倍的甜度。
【饮料和饮料产品】
在一实施方式中，甜味化的组合物是饮料产品。如本文所用"饮 料产品"是即饮料，饮料浓缩物，饮料糖浆，或粉末化的饮料。适合 的即饮料包括碳酸化的及非-碳酸饮料。碳酸饮料包括，但不限于，增 强的汽饮料，可乐，柠檬-系调味的汽饮料，橙调味的汽饮料，葡萄调 味的汽饮料，草莓调味的汽饮料，菠萝调味的汽饮料，姜汁啤酒，软 饮料和根汁汽水。非-碳酸饮料包括，但不限于果汁，果实-调味的汁， 汁饮料，花蜜，植物汁，植物-调味的汁，运动饮料，能量饮料，强化 水饮料，含维生素的强化水，接近水的饮料(例如,含天然的或合成 风味剂的水)，椰子水，茶类型饮料(例如黑茶,绿茶,红茶,乌龙茶)， 咖啡，可可饮料，含有乳组分的饮料(例如乳饮料,咖啡含有乳组分, 牛奶咖啡,乳茶,果实乳饮料)，含有谷物提取物的饮料，思慕雪 (smoothie)和其组合。
饮料浓缩物和饮料糖浆用初始体积的液体基质(例如水)和期望 的饮料成分制备。全强度饮料则通过添加进一步体积的水制备。粉末 化的饮料由液体基质缺失下干-混合全部饮料成分来制备。全强度饮料 则通过添加全体积的水来制备。
饮料包含液体基质，即溶解了成分(包括甜味剂或甜味剂组合物) 的基础成分。在一实施方式中，饮料包含饮料质量的水作为液体基质， 诸如，例如可使用去离子水，蒸馏水，反渗透水，碳-处理的水，纯化 的水，脱矿质化的水和其组合。另外的适合的液体基质包括，但不限 于磷酸，磷酸盐缓冲剂，柠檬酸，柠檬酸盐缓冲剂和碳-处理的水。
在一实施方式中，饮料含有Reb X作为单独的甜味剂。
在另一实施方式中，饮料含有包含Reb X的甜味剂组合物。在本 文详述的任何包含Reb X的甜味剂组合物可用于饮料。
在另一实施方式中，制备饮料的方法包括组合液体基质和Reb X。 方法可还包括添加一种或更多甜味剂，添加剂和/或功能成分。
在再一实施方式中，制备饮料的方法包括组合液体基质和包含 Reb X的甜味剂组合物。
在一实施方式中，饮料以约1ppm～约10,000ppm，诸如，例如， 约25ppm～约800ppm的量含有Reb X。在另一实施方式中，Reb X 以约100ppm～约600ppm的量存在于饮料中。在仍其他实施方式中， Reb X以约100～约200ppm，约100ppm～约300ppm，约100ppm～ 约400ppm，或约100ppm～约500ppm的量存在于饮料中。在再一实 施方式中，Reb X以约300～约700ppm，诸如，例如，约400ppm～ 约600ppm的量存在于饮料中。在特定实施方式中，Reb X以约500ppm 的量存在于饮料中。
在另一实施方式中，饮料含有甜味剂组合物含有Reb X，其中Reb X以约1ppm～约10,000ppm，诸如，例如，约25ppm～约800ppm 的量存在于饮料中。在另一实施方式中，Reb X以约100ppm～约 600ppm的量存在于饮料中。在仍其他实施方式中，Reb X以约100～ 约200ppm，约100ppm～约300ppm，约100ppm～约400ppm，或约 100ppm～约500ppm的量存在于饮料中。在再一实施方式中，Reb X 以约300～约700ppm，诸如，例如，约400ppm～约600ppm的量存 在于饮料中。在特定实施方式中，Reb X以约500ppm的量存在于饮 料中。
饮料可还包括至少一种另外的甜味剂。可使用在本文详述的任何 甜味剂，包括天然的，非-天然的或合成甜味剂。
在一实施方式中，碳水化合物甜味剂可以约100ppm～约 140,000ppm的浓度存在于饮料中。合成甜味剂可以约0.3ppm～约 3,500ppm的浓度存在于饮料中。天然的高效力甜味剂可以约 0.1ppm～约3,000ppm的浓度存在于饮料中。
饮料可还包括添加剂包括，但不限于，碳水化合物，多元醇，氨 基酸和它们的对应盐，聚-氨基酸和它们的对应盐，糖酸和它们的对应 盐，核苷酸，有机酸，无机酸，包括有机酸盐和有机碱盐在内的有机 盐，无机盐，苦化合物，咖啡因，风味剂和风味成分，收敛化合物， 蛋白或蛋白水解产物，表面活性剂，乳化剂，流体密度增加剂，汁， 乳制品，谷物和其他植物提取物，类黄酮，醇，聚合物和其组合。可 使用本文所述的任何适合的添加剂。
在一实施方式中，多元醇可以约100ppm～约250,000ppm，诸如， 例如，约5,000ppm～约40,000ppm的浓度存在于饮料中。
在另一实施方式中，氨基酸可以约10ppm～约50,000ppm，诸如， 例如，约1,000ppm～约10,000ppm，约2,500ppm～约5,000ppm或约250ppm～约7,500ppm的浓度存在于饮料中。
在再一实施方式中，核苷酸可以约5ppm～约1,000ppm的浓度存 在于饮料中。
在仍另一实施方式中，有机酸添加剂可以约10ppm～约5,000ppm 的浓度存在于饮料中。
在仍另一实施方式中，无机酸添加剂可以约25ppm～约 25,000ppm的浓度存在于饮料中。
在再一实施方式中，苦化合物可以约25ppm～约25,000ppm的浓 度存在于饮料中。
在仍另一实施方式中，风味剂可以约0.1ppm～约4,000ppm的浓 度存在于饮料中。
在仍进一步实施方式中，聚合物可以约30ppm～约2,000ppm的 浓度存在于饮料中。
在另一实施方式中，蛋白羟基化物可以约200ppm～约50,000的 浓度存在于饮料中。
在仍另一实施方式中，表面活性添加剂可以约30ppm～约 2,000ppm的浓度存在于饮料中。
在再一实施方式中，类黄酮添加剂可以约0.1ppm～约1,000ppm 的浓度存在于饮料中。
在仍另一实施方式中，醇添加剂可以约625ppm～约10,000ppm 的浓度存在于饮料中。
在仍进一步实施方式中，收敛添加剂可以约10ppm～约5,000ppm 的浓度存在于饮料中。
饮料可还含有一种或更多功能成分，如以上详述。功能成分包括， 但不限于，维生素，矿物质，抗氧化剂，防腐剂，葡萄糖胺，多酚和 其组合。可使用本文所述的任何适合的功能成分。
涵盖的是，甜味化的组合物，诸如，例如，饮料，的pH不实质 上或不利地影响甜味剂的味道。可甜味化的组合物的pH范围的非限 制性例可为约1.8～约10。进一步例包括pH约2～约5。在特定实施 方式中，饮料的pH可为约2.5～约4.2。本领域技术人员会明白，饮料的pH可基于饮料的类型改变。乳制品饮料，例如，可具有大于4.2 的pH。
包含Reb X的饮料的可滴定的酸度可为饮料重量的，例如，约 0.01～约1.0％。
在一实施方式中，汽饮料产品具有饮料重量的约0.01～约1.0％， 诸如，例如，饮料重量的约0.05％～约0.25％的酸度。
汽饮料产品的碳酸化具有0～约2％(w/w)的二氧化碳或其相当 体，例如，约0.1～约1.0％(w/w)。
包含Reb X的饮料的温度可为，例如，约4℃～约100℃，诸如， 例如，约4℃～约25℃。
饮料可为具有达约120热量/8盎司份的全-卡路里饮料。
饮料可为具有达约60热量/8盎司份的中-卡路里饮料。
饮料可为具有达约40热量/8盎司份的低-卡路里饮料。
饮料可为具有少于约5热量/8盎司份的0-卡路里。
在一实施方式中，饮料包含约200ppm和约500ppm之间的Reb X，其中饮料的液体基质选自：水，酸化的水，磷酸，磷酸盐缓冲剂， 柠檬酸，柠檬酸盐缓冲剂，碳-处理的水和其组合。饮料的pH可为约 2.5～约4.2。饮料可还包括添加剂，诸如，例如，赤藓糖醇。饮料可 还包括功能成分，诸如，例如维生素。
在特定实施方式中，饮料包含Reb X；选自下列的多元醇：赤藓 糖醇，麦芽糖醇，甘露糖醇，木糖醇，甘油，山梨糖醇和其组合；及 任选地至少一种另外的甜味剂和/或功能成分。在特定实施方式中，多 元醇是赤藓糖醇。在一实施方式中，Reb X和多元醇以约1:1～约1:800，诸如，例如，约1:4～约1:800，约1:20～约1:600，约1:50～ 约1:300或约1:75～约1:150的重量比存在于饮料中。在另一实施方 式中，Reb X以约1ppm～约10,000ppm，诸如，例如，约500ppm的 浓度存在于饮料中。多元醇，诸如，例如，赤藓糖醇，以约100ppm～ 约250,000ppm，诸如，例如，约5,000ppm～约40,000ppm，约1,000ppm～约35,000ppm的浓度存在于饮料中。
在特定实施方式中，饮料含有包含Reb X的甜味剂组合物和赤藓 糖醇作为甜味剂组合物的甜味剂组分。一般而言，赤藓糖醇可占甜味 剂组分的约0.1％～约3.5重量％。RebX可以约50ppm～约600ppm 的浓度存在于饮料中和赤藓糖醇可占甜味剂组分的约0.1％～约3.5重 量％。在特定实施方式中，饮料中Reb X的浓度是约300ppm和赤藓 糖醇是甜味剂组分的0.1％～约3.5重量％。饮料的pH优选为约2.5～ 约4.2之间。
在特定实施方式中，饮料包含Reb X；选自下列的碳水化合物甜 味剂：蔗糖，果糖，葡萄糖，麦芽糖和其组合；及任选地至少一种另 外的甜味剂和/或功能成分。Reb X可作为纯化合物或作为甜叶菊属 (Stevia)提取物的部分或甜叶菊醇糖苷混合物提供，如上所述。Reb X可以干重计约5％～约99％的量存在于甜叶菊醇糖苷混合物或甜叶 菊属(Stevia)提取物中。在一实施方式中，Reb X和碳水化合物以约 0.001:14～约1:0.01，诸如，例如，约0.06:6的重量比存在于甜味剂组 合物中。在一实施方式中，Reb X以约1ppm～约10,000ppm，诸如， 例如，约500ppm的浓度存在于饮料中。碳水化合物，诸如，例如， 蔗糖，以约100ppm～约140,000ppm，诸如，例如，约1,000ppm～约 100,000ppm，约5,000ppm～约80,000ppm的浓度存在于饮料中。
在特定实施方式中，饮料包含Reb X；选自下列的氨基酸：甘氨 酸，丙氨酸，脯氨酸，牛磺酸和其组合；及任选地至少一种另外的甜 味剂和/或功能成分。在一实施方式中，Reb X以约1ppm～约 10,000ppm，诸如，例如，约500ppm的浓度存在于饮料中。氨基酸， 诸如，例如，甘氨酸，可以约10ppm～约50,000ppm，诸如，例如， 约1,000ppm～约10,000ppm，约2,500ppm～约5,000ppm的浓度存在 于饮料中(当存在于甜味化的组合物中时)。
在特定实施方式中，饮料包含Reb X；选自下列的盐：氯化钠， 氯化镁，氯化钾，氯化钙，磷酸盐和其组合；及任选地至少一种另外 的甜味剂和/或功能成分。在一实施方式中，Reb X以约1ppm～约10,000ppm，诸如，例如，约500ppm的浓度存在于饮料中。无机盐， 诸如，例如，氯化镁，以约25ppm～约25,000ppm，诸如，例如，约 100ppm～约4,000ppm或约100ppm～约3,000ppm的浓度存在于饮料 中。
在另一实施方式中，饮料含有包含Reb X的甜味剂组合物和Reb B作为甜味剂组合物的甜味剂组分。Reb X和Reb B的相对重量百分 率可各变动于：约1％～约99％(以干重计)，诸如例如，约95％Reb X/5％Reb B，约90％Reb X/10％Reb B，约85％Reb X/15％RebB， 约80％Reb X/20％Reb B，约75％Reb X/25％Reb B，约70％Reb X/30％Reb B，约65％Reb X/35％Reb B，约60％Reb X/40％Reb B， 约55％Reb X/45％Reb B，约50％Reb X/50％Reb B，约45％Reb X/55％Reb B，约40％Reb X/60％Reb B，约35％Reb X/65％Reb B， 约30％Reb X/70％Reb B，约25％Reb X/75％Reb B，约20％Reb X/80％Reb B，约15％Reb X/85％Reb B，约10％Reb X/90％Reb B 或约5％Reb X/10％Reb B。在特定实施方式中，Reb B占甜味剂组 分的约5％～约40重量％，诸如，例如，约10％～约30％或约15％～ 约25％。在另一特定实施方式中，Reb X以约50ppm～约600ppm， 诸如，例如，约100～约400ppm的浓度存在于饮料中，及Reb B占 甜味剂组分的约5％～约40重量％。在另一实施方式中，Reb X以约 50ppm～约600ppm的浓度存在和Reb B以约10～约150ppm的浓度 存在。在更特定实施方式中，Reb X以约300ppm的浓度存在和Reb B 以约50ppm～约100ppm的浓度存在。饮料的pH优选是约2.5～约 4.2之间。
在另一实施方式中，饮料含有包含Reb X的甜味剂组合物和 NSF-02(可获自PureCircle)作为甜味剂组合物的甜味剂组分。Reb X 和NSF-02的相对重量百分率可各变动于：约1％～约99％，诸如例 如，约95％Reb X/5％NSF-02，约90％Reb X/10％NSF-02，约85％ Reb X/15％NSF-02，约80％Reb X/20％NSF-02，约75％Reb X/25％ NSF-02，约70％Reb X/30％NSF-02，约65％Reb X/35％NSF-02， 约60％Reb X/40％NSF-02，约55％Reb X/45％NSF-02，约50％Reb X/50％NSF-02，约45％Reb X/55％NSF-02，约40％Reb X/60％NSF-02，约35％Reb X/65％NSF-02，约30％Reb X/70％NSF-02， 约25％Reb X/75％NSF-02，约20％Reb X/80％NSF-02，约15％Reb X/85％NSF-02，约10％Reb X/90％NSF-02或约5％Reb X/10％ NSF-02。在特定实施方式中，NSF-02占甜味剂组分的约5％～约50 重量％，诸如，例如，约10％～约40％或约20％～约30％。在另一 特定实施方式中，Reb X以约50ppm～约600ppm，诸如，例如，约 100～约400ppm的浓度存在于饮料中，及NSF-02占甜味剂组分的约 5％～约50重量％。在更特定实施方式中，Reb X以约50ppm～约 600ppm的浓度存在和NSF-02以约10ppm约150ppm的浓度存在。 在更特定实施方式中，Reb X以约300ppm的浓度存在和NSF-02以约 25ppm～约100ppm的浓度存在。饮料的pH优选是约2.5～约4.2之 间。
在再一实施方式中，饮料含有包含Reb X的甜味剂组合物和罗汉 果苷V作为甜味剂组合物的甜味剂组分。Reb X和罗汉果苷V的相对 重量百分率可各变动于：约1％～约99％，诸如例如，约95％Reb X/5％ 罗汉果苷V，约90％Reb X/10％罗汉果苷V，约85％RebX/15％罗 汉果苷V，约80％Reb X/20％罗汉果苷V，约75％Reb X/25％罗汉 果苷V，约70％Reb X/30％罗汉果苷V，约65％Reb X/35％罗汉果 苷V，约60％Reb X/40％罗汉果苷V，约55％Reb X/45％罗汉果苷 V，约50％Reb X/50％罗汉果苷V，约45％Reb X/55％罗汉果苷V，约40％Reb X/60％罗汉果苷V，约35％Reb X/65％罗汉果苷V，约 30％Reb X/70％罗汉果苷V，约25％Reb X/75％罗汉果苷V，约20％ Reb X/80％罗汉果苷V，约15％Reb X/85％罗汉果苷V，约10％Reb X/90％罗汉果苷V或约5％Reb X/10％罗汉果苷V。在特定实施方式 中，罗汉果苷V占甜味剂组分的约5％～约50％，诸如，例如，约10％～ 约40％或约20％～约30％。在另一特定实施方式中，Reb X以约 50ppm～约600ppm，诸如，例如，约100～约400ppm的浓度存在于 饮料中，及罗汉果苷V占甜味剂组分的约5％～约50重量％。在更特 定实施方式中，Reb X以约50ppm～约600ppm的浓度存在和罗汉果 苷V以约10ppm约250ppm的浓度存在。在更特定实施方式中，Reb X以约300ppm的浓度存在和罗汉果苷以约100ppm～约200ppm的浓 度存在。饮料的pH优选是约2.5～约4.2之间。
在另一实施方式中，饮料含有包含Reb X的甜味剂组合物和Reb A作为甜味剂组合物的甜味剂组分。Reb X和Reb A的相对重量百分 率可各变动于：约1％～约99％，诸如例如，约95％Reb X/5％Reb A， 约90％Reb X/10％Reb A，约85％Reb X/15％Reb A，约80％Reb X/20％Reb A，约75％Reb X/25％Reb A，约70％Reb X/30％Reb A， 约65％Reb X/35％Reb A，约60％Reb X/40％Reb A，约55％Reb X/45％Reb A，约50％Reb X/50％Reb A，约45％Reb X/55％Reb A， 约40％Reb X/60％Reb A，约35％Reb X/65％Reb A，约30％Reb X/70％Reb A，约25％Reb X/75％Reb A，约20％Reb X/80％Reb A， 约15％Reb X/85％Reb A，约10％Reb X/90％Reb A或约5％Reb X/10％Reb A。在特定实施方式中，Reb A占甜味剂组分的约5％～ 约40％，诸如，例如，约10％～约30％或约15％～约25％。在另一 特定实施方式中，Reb X以约50ppm～约600ppm，诸如，例如，约 100～约400ppm的浓度存在于饮料中，及Reb A占甜味剂组分的约 5％～约40重量％。在另一实施方式中，Reb X以约50ppm～约600ppm的浓度存在和Reb A以约10～约500ppm的浓度存在。在更 特定实施方式中，Reb X以约300ppm的浓度存在和Reb A以自约 100ppm的浓度存在。饮料的pH优选是约2.5～约4.2之间。
在另一实施方式中，饮料含有包含Reb X的甜味剂组合物和Reb D作为甜味剂组合物的甜味剂组分。Reb X和Reb D的相对重量百分 率可各变动于：约1％～约99％，诸如例如，约95％Reb X/5％Reb D， 约90％Reb X/10％Reb D，约85％Reb X/15％Reb D，约80％Reb X/20％Reb D，约75％Reb X/25％Reb D，约70％Reb X/30％Reb D， 约65％Reb X/35％Reb D，约60％Reb X/40％Reb D，约55％Reb X/45％Reb D，约50％Reb X/50％Reb D，约45％Reb X/55％Reb D， 约40％Reb X/60％Reb D，约35％Reb X/65％Reb D，约30％Reb X/70％Reb D，约25％Reb X/75％Reb D，约20％Reb X/80％Reb D， 约15％Reb X/85％Reb D，约10％Reb X/90％Reb D或约5％Reb X/10％Reb D。在特定实施方式中，Reb D占甜味剂组分的约5％～ 约40％，诸如，例如，约10％～约30％或约15％～约25％。在另一 特定实施方式中，Reb X以约50ppm～约600ppm，诸如，例如，约 100～约400ppm的浓度存在于饮料中，及Reb D占甜味剂组分的约 5％～约40重量％。在另一实施方式中，Reb X以约50ppm～约600ppm的浓度存在和Reb D以约10ppm～约500ppm的浓度存在。 在更特定实施方式中，RebX以约300ppm的浓度存在和Reb D以自 约100ppm的浓度存在。饮料的pH优选是约2.5～约4.2之间。
在另一实施方式中，饮料含有包含Reb X的甜味剂组合物，Reb A 和Reb D作为甜味剂组合物的甜味剂组分。Reb X，Reb A和Reb D 的相对重量百分率可各变动于：约1％～约99％。在特定实施方式中， Reb A和Reb D一起占甜味剂组分的约5％～约40％，诸如，例如， 约10％～约30％或约15％～约25％。在另一特定实施方式中，Reb X 以约50ppm～约600ppm，诸如，例如，约100～约400ppm的浓度存 在于饮料中，及Reb A和Reb D一起占甜味剂组分的约5％～约40 重量％。在另一实施方式中，Reb X以约50ppm～约600ppm的浓度 存在，Reb A以的约10ppm～约500ppm浓度存在和Reb D以约 10ppm～约500ppm的浓度存在。在更特定实施方式中，Reb X以约 200ppm的浓度存在，Reb A以约100ppm的浓度存在和Reb D以自 约100ppm的浓度存在。饮料的pH优选是约2.5～约4.2之间。
在另一实施方式中，饮料含有包含Reb X的甜味剂组合物，Reb B 和Reb D作为甜味剂组合物的甜味剂组分。Reb X，Reb B和Reb D 的相对重量百分率可各变动于约1％～约99％。在特定实施方式中， Reb B和Reb D一起占甜味剂组分的约5％～约40％，诸如，例如，约10％～约30％或约15％～约25％。在另一特定实施方式中，Reb X 以约50ppm～约600ppm，诸如，例如，约100～约400ppm的浓度存 在于饮料中，及Reb B和Reb D一起占甜味剂组分的约5％～约40 重量％。在另一实施方式中，Reb X以约50ppm～约600ppm的浓度 存在，Reb B以约10ppm～约500ppm的浓度存在和Reb D以约 10ppm～约500ppm的浓度存在。在更特定实施方式中，Reb X以约 200ppm的浓度存在，Reb B以约100ppm的浓度存在和Reb D以自 约100ppm的浓度存在。饮料的pH优选是约2.5～约4.2之间。
【改善时间和/或风味特征的方法】
向可甜味化的组合物附加更多糖-样时间特征，风味特征或二者的 方法包括将可甜味化的组合物与本发明的Reb X或甜味剂组合物，即， 含有Reb X的甜味剂组合物组合。
方法可还包括添加其他甜味剂，添加剂，功能成分和其组合。可 使用在本文详述的任何甜味剂，添加剂或功能成分。
如本文所用，"糖-样"特征包括任何类似于蔗糖的特征及包括，但 不限于，最大应答，风味特征，时间特征，适应行为，口感，浓度/ 应答功能，促味剂/及风味/甜味相互作用，分布类型选择性，及温度 效应。
甜味剂的风味特征是呈现的全部味道属性的相对强度的定量特 征。该特征常常标绘为直方图或雷达标绘图。
但是，这些特征是蔗糖味道不同于Reb X的味道的尺度。在这些 中，风味特征和时间特征是特别重要的。在甜食或饮料的单次品尝中， 可注意到就蔗糖及Reb X观察的那些之间(1)构成甜味剂的风味特 征的属性和(2)甜度初现和消散的速度(构成甜味剂的时间特征)的 差异。
品尝包含糖的组合物和包含Reb X的组合物(二者均有及无添加 剂)的专家感觉小组确定是否特征更糖-样，及提供它们的对于甜味剂 组合物(二者均有及无添加剂)的特征与包含糖的那些相似性的印象。 测定是否组合物具有更糖-样味道的适合的过程在下文所述的实施方 式中描述。
在特定实施方式中，一组评估员用于量度甜度逗留的减小。简言 之，训练一组评估员(通常8～12名个体)在自当样品起初放入口中 直到在其被咳出之后3分钟的几个时间点评价甜度感觉及测量甜度。 使用统计学分析，比较含有添加剂的样品和不含有添加剂的样品之间 的结果。在样品从口清除了之后测量的时间点的分值减小指示已有甜 度感觉的减小。
评估小组员可通过使用本领域普通技术人员熟知的方法训练。在 特定实施方式中，评估小组员可通过使用SpectrumTM描述性分析方 法训练(Meilgaard等人,感觉评估Techniques.第3版,第11章)。 期望地，训练的焦点应是识别及量度基本味道；特别，甜味。为了确 保结果的精确度和重复性，各评估员应重复测量每样品约3～约5倍 的甜度逗留减小，各重复和/或样品之间停至少5分钟，及用水好好漂 洗以清洁口。
一般而言，测量甜度的方法包括取10mL样品到口中，在口中保 持样品5s和在口中轻轻翻动样品，对在5s感知的甜度强度进行评级， 咳出样品(咳出样品后无吞咽)，用一满口水漂洗(例如,在口中剧烈 运动水，如用口洗剂洗涤)及咳出漂洗水，对咳出漂洗水后立即感知 的甜度强度进行评级，等待45s及，在等待那45s期间，鉴定最大感 知的甜度强度的时间及在该时对甜度强度进行评级(正常运动口及在 需要时吞咽)，在另一10s之后对甜度强度进行评级，在另一60s之 后(在漂洗后累积120s)对甜度强度进行评级，及在再一60s之后(在 漂洗后累积180s)对甜度强度进行评级。样品之间取5分钟间隔，用 水好好漂洗，以清洁口。
【递送系统】
Reb X和包含Reb X的甜味剂组合物也可配制为各种具有改善的 操作容易性及溶解速度的递送系统。适合的递送系统的非限制性例包 含与糖或多元醇共结晶的甜味剂组合物，聚结的甜味剂组合物，压实 的甜味剂组合物，干燥的甜味剂组合物，颗粒甜味剂组合物，滚圆的 甜味剂组合物，粒状甜味剂组合物，及液体甜味剂组合物。
【共结晶的糖/多元醇和Reb X组合物】
在特定实施方式中，甜味剂组合物以各种比与糖或多元醇共结晶， 以制备基本上无落尘问题的基本上水溶性甜味剂。糖，如本文所用， 通常指称蔗糖(C12H22O11)。多元醇，如本文所用，与糖醇同义和 通常指称含有多于一个羟基的分子，赤藓糖醇，麦芽糖醇，甘露糖醇， 山梨糖醇，乳糖醇，木糖醇，ISOMALT，丙二醇，甘油(甘油)， 苏糖醇，半乳糖醇，异麦芽酮糖，还原的异麦芽糖-寡糖，还原的木- 寡糖，还原的龙胆-寡糖，还原的麦芽糖糖浆，还原的葡萄糖糖浆，及 糖醇或任何其他碳水化合物能被还原，其不不利地影响甜味剂组合物的味道。
在另一实施方式中，提供制备糖或多元醇共结晶的Reb X甜味剂 组合物的方法。该方法为本领域普通技术人员所知，及在美国专利 6,214,402更详细讨论。根据特定实施方式，制备糖或多元醇共结晶的 Reb X甜味剂组合物的方法可包括下列步骤：制备过饱和的糖或多元 醇糖浆，伴着剧烈机械搅拌向糖浆添加预定量的包含期望的比的Reb X甜味剂组合物和糖或多元醇的预混物，由热除去糖或多元醇糖浆混 合物，及在结晶和聚集期间伴着剧烈搅拌快速冷却糖或多元醇糖浆混 合物。在处理期间，Reb X甜味剂组合物作为糖或多元醇基质的整体 部分合并，由此防止在操作期间甜味剂组合物自混合物分离或沉降出，包装或存储。得到的产物可为粒状，自由流动，非-结块和可容易和均 匀分散或溶解于水。
在特定实施方式中，糖或多元醇糖浆可商业上或由有效混合糖或 多元醇与水来获得。糖或多元醇糖浆可通过自糖浆除去水过饱和而产 生具有糖浆重量的约95～约98％范围的固体含量的糖浆。一般而言， 可通过加热从糖或多元醇糖浆除去水，及搅拌糖或多元醇糖浆而维持 糖或多元醇糖浆在不少于约120℃的温度，以防止成熟前结晶。
在另一特定实施方式中，通过以期望的量组合Reb X甜味剂组合 物和糖或多元醇来制备干预混物。根据特定实施方式，Reb X甜味剂 组合物与糖或多元醇的重量比在约0.001:1～约1:1范围。也可将其他 组分，诸如风味或其他高-效力甜味剂，加入干预混物，只要其量不不 利地影响糖共结晶的甜味剂组合物的总体味道。
预混物及过饱和的糖浆的量可改变，以便产生具有改变的甜度水 平的产物。在特定实施方式中，Reb X甜味剂组合物以最终产物重量 的约0.001％～约50％，或约0.001％～约5％，或约0.001％～约2.5％ 的量存在。
本发明的糖或多元醇共结晶的甜味剂组合物适宜于在任何可甜味 化的组合物中使用，以取代常规热量甜味剂，以及其他类型的低-热量 或非-热量甜味剂。此外，本文所述的糖或多元醇共结晶的甜味剂组合 物可在特定实施方式中与填充剂组合，其非限制性例包括右旋糖，麦 芽糊精，乳糖，菊粉，多元醇，聚右旋糖，纤维素和纤维素衍生物。 该产品可特别适合用作桌面甜味剂。
【聚结的甜味剂组合物】
在特定实施方式中，提供Reb X甜味剂组合物的聚结物。如本文 所用，"甜味剂聚结物"是指聚集及保持在一起的多个甜味剂颗粒。甜 味剂聚结物的例包括，但不限于，粘合剂保持的聚结物，挤出物和颗 粒剂。
【粘合剂保持的聚结物】
根据特定实施方式，提供制备Reb X甜味剂组合物，粘合剂和载 体的聚结物的方法。制造聚结物的方法为本领域普通技术人员所知， 及更详细公开于美国专利6，180,157。一般描述而言，制备聚结物的 方法根据特定实施方式包括下列步骤：在溶剂中制备包含Reb X甜味 剂组合物和粘合剂的预混物溶液，加热预混物至对于有效形成预混物 的混合物足够的温度，由流化床聚集器将预混物应用于流化载体，及 干燥得到的聚结物。可通过改变预混物溶液中甜味剂组合物的量来修 饰得到的聚结物的甜度水平。
在特定实施方式中，预混物溶液包含溶解于溶剂中的Reb X甜味 剂组合物和粘合剂。粘合剂可具有足够的粘合强度，以辅助聚集。适 合的粘合剂的非限制性例包括麦芽糊精，蔗糖，结冷胶，阿拉伯胶， 羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮，纤维二糖， 蛋白和其混合物。可将Reb X甜味剂组合物和粘合剂溶于相同的溶剂 或溶于2个分离的溶剂。在将分离的溶剂用于溶解甜味剂组合物和粘 合剂的实施方式中，在合并入单溶液之前，溶剂可相同或不同。可使 用溶解Reb X甜味剂组合物和/或粘合剂的任何溶剂。期望地，溶剂是 食品级溶剂，其非限制性例包括乙醇，水，异丙醇，甲醇和其混合物。 为了实现预混物的完全混合，预混物可加热达约30～约100℃范围的 温度。如本文所用，术语"实现混合"是指对于形成混合物而言足够混 合。
溶液中粘合剂的量可依赖于各种因素改变，包括选择的特定粘合 剂和特定溶剂的粘合强度。粘合剂通常以预混物溶液重量的约1～约 50％，或以重量计约5～约25％的量存在于预混物溶液中。预混物溶 液中粘合剂与Reb X甜味剂组合物的重量比可变动于低至约1:10到高 至约10:1。粘合剂与Reb X甜味剂组合物的重量比也可变动于约 0.5:1.0～约2:1。
制备预混物溶液之后，使用流化床聚集混合器将预混物溶液应用 于流化载体。优选地，通过将预混物喷射到流化载体而形成Reb X甜 味剂组合物和载体的聚结物来将预混物应用于流化载体。流化床聚集 器可为本领域普通技术人员知道的任何适合的流化床聚集器。例如， 流化床聚集器可为成批，连续，或连续紊流聚集器。
将载体流化及将其温度调至约20和约50℃之间，或约35和约 45℃之间。在特定实施方式中，载体被加热至约40℃。可将载体放入 流化床聚集器的可除去的碗中。在碗紧固于流化床聚集器之后，将载 体流化及在必需时通过调整入口空气温度来加热。入口空气温度可维 持在约50和约100℃之间。例如，为将流化载体加热至约40℃，可将 入口空气温度调至约70和约75℃之间。
一次流化载体达到期望的温度，预混物溶液可通过流化床聚集器 的喷嘴应用。预混物溶液可以对于产生具有期望的颗粒粒度分布的聚 结物有效的任何速度喷射到流化载体。本领域技术人员会认可，可调 节许多参数而获得期望的颗粒粒度分布。在喷射完成之后，可允许聚 结物干燥。在特定实施方式中，使聚结物干燥，直到出口空气温度达 到约35～约40℃。
得到的聚结物中Reb X甜味剂组合物，载体和粘合剂的量可依赖 于各种因素改变，包括选择粘合剂和载体，以及聚结物的期望的甜味 化效力。本领域普通技术人员会同意，存在于聚结物中的Reb X甜味 剂组合物的量可通过改变加入预混物溶液的Reb X甜味剂组合物的量 来控制。当在各种产品中试着匹配由其他天然的和/或合成甜味剂递送 的甜度时，甜度的量特别重要。
在一实施方式中，载体与Reb X甜味剂组合物的重量比是约1:10 和约10:1之间，或约0.5:1.0和约2:1之间。在一实施方式中，Reb X 甜味剂组合物以重量计约0.1～约99.9％范围的量存在于聚结物中，载 体以重量计约50～约99.9％范围的量存在于聚结物中，及粘合剂的量 基于聚结物的总重量以重量计约0.1～约15％范围的量存在于聚结物中。在另一实施方式中，Reb X甜味剂组合物的量以重量计约50～约 99.9％的范围存在于聚结物中，载体的量以重量计约75～约99％的范 围存在于聚结物中，及粘合剂的量以重量计约1～约7％的范围存在于 聚结物中。
聚结物的颗粒粒度分布可通过经各种尺寸的筛选筛分聚结物来测 定。产物也可筛选而产生更窄颗粒粒度分布，如果需要。例如，14目 筛选可用于除去大颗粒及产生尤其良好外观的产物，可除去比120目 更小的颗粒，以获得具有改善的流性质的聚结物，或如果特定应用需 要，可获得更窄颗粒粒度分布。
本领域普通技术人员会同意，聚结物的颗粒粒度分布可由各种因 素控制，包括粘合剂的选择，溶液中粘合剂的浓度，喷雾剂溶液的喷 雾速度，雾化空气压力，及使用的特定载体。例如，增加喷雾速度可 增加平均粒径。
在特定实施方式中，本文提供的聚结物可与混合剂混合。混合剂， 如本文所用，包括食品或饮料中通常使用的广泛成分，包括但不限于 作为粘合剂，载体，填充剂，及甜味剂使用的那些成分。例如，通过 使用本领域普通技术人员熟知的方法，将本发明的聚结物与通常用来 制备桌面甜味剂或粉末化的饮料混合物的混合剂干混合，而可将聚结 物用于制备桌面甜味剂或粉末化的饮料混合物。
【挤出物】
在本文实施方式中也提供的是基本上无尘的及基本上自由流动的 Reb X甜味剂组合物的挤出物或挤出的聚结物。根据特定实施方式， 该颗粒可使用或不使用粘合剂，使用挤出和滚圆过程形成。
"挤出物"或"挤出的甜味剂组合物"，如本文所用，指称Reb X 甜味剂组合物的圆筒形，自由流动的，相对非-含尘，机械地强的颗粒 剂。术语"球"或"滚圆的甜味剂组合物"，如本文所用，指称相对球形， 光滑，自由流动的，相对非-含尘，机械地强的颗粒剂。尽管球一般具 有更平滑表面和可相比挤出物更强/更硬，挤出物通过需要更少处理而 提供成本优势。本发明的球和挤出物可进一步处理，如果需要，以形 式各种其他颗粒，诸如，例如，通过研磨或切断。
在另一实施方式中，提供制造Reb X甜味剂组合物的挤出物的方 法。该方法为本领域普通技术人员所知及更详细描述于美国专利 6,365,216。如通常描述，制造Reb X甜味剂组合物的挤出物的方法包 括下列步骤：组合Reb X甜味剂组合物，增塑剂，及任选地粘合剂而 形成湿团块；挤出湿团块而形成挤出物；及干燥挤出物而获得Reb X 甜味剂组合物的颗粒。
适合的增塑剂的非限制性例包括，但不限于，水，甘油和其混合 物。根据特定实施方式，增塑剂通常以重量计约4～约45％，或以重 量计约15％～约35％的量存在于湿团块中。
适合的粘合剂的非限制性例包括，但不限于，聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)，麦芽糊精，微晶纤维素，淀粉，羟丙基甲基纤维素(HPMC)， 甲基纤维素，羟丙基纤维素(HPC)，阿拉伯胶，明胶，黄原胶，及 其混合物。粘合剂通常以重量计约0.01％～约45％，或以重量计约0.5％～约10％的量存在于湿团块中。
在特定实施方式中，粘合剂可溶于增塑剂而形成粘合剂溶液，其 随后被添加到Reb X甜味剂组合物和其他任选的成分。粘合剂溶液的 使用提供通过湿团块的粘合剂的更佳分布。
可包括在中湿团块中的其他任选的成分包括载体和添加剂。本领 域普通技术人员应容易同意，载体和添加剂可包含任何典型食品成分 和也应容易确定适当的量的给定食品成分而达到期望的风味，味道或 官能性。
挤出湿团块而形成挤出物的方法为本领域普通技术人员所熟知。 在特定实施方式中，将安装冲模的低压挤出机用于形成挤出物。挤出 物可使用附接于挤出机的排出端的切割装置被长度切割而形成形状为 基本上圆筒形的挤出物和可具有面条或粒的形式。挤出物的形状和尺 寸可依赖于冲模开口的形状和尺寸和切割装置的使用而改变。
挤出挤出物之后，将挤出物通过使用本领域普通技术人员熟知的 方法干燥。在特定实施方式中，将流化床干燥器用于干挤出物。
任选地，在特定实施方式中，将挤出物在干燥步骤之前形成为球 形。通过将挤出物装进球形造粒机而形成球，其由其中有水平旋转圆 盘(摩擦板)的垂直中空圆柱(碗)组成。旋转圆盘表面可具有适合 于特定目的的各种质地。例如，可使用对应于期望的粒径的网格图案。 通过与旋转圆盘接触及通过碗壁及颗粒之间的冲突而挤出物形成为球 形。在球形成期间，过量水份可移动到表面或可由挤出物呈现触变行 为，需要用适合的粉轻微落尘以减少颗粒会粘在一起的概率。
如上所述，可使用或不使用粘合剂形成Reb X甜味剂组合物的挤 出物。不使用粘合剂形成挤出物是期望的，由于其降低成本及改善产 品质量。此外，挤出物中的添加剂数减少。在不使用粘合剂形成挤出 物的实施方式中，形成颗粒的方法还包括下列步骤：加热Reb X甜味 剂组合物的湿团块和增塑剂而促进湿团块结合。期望地，湿团块加热 到约30～约90℃，或约40～约70℃的温度。加热湿团块的方法，根 据特定实施方式，包括，但不限于，炉，具有加热的套的捏合机，或 具有混合及加热能力的挤出机。
【颗粒剂】
在一实施方式中，提供Reb X甜味剂组合物的粒化的形式。如本 文所用，术语"颗粒剂,""粒化的形式,"和"粒状形式"是同义的及指称 Reb X甜味剂组合物的自由流动的，基本上非-含尘的，机械地强的聚 结物。
在另一实施方式中，提供制造Reb X甜味剂组合物的粒状形式的 方法。粒化方法为本领域普通技术人员所知及更详细描述于PCT公开 WO 01/60842。在一些实施方式中，该方法包括，但不限于，使用湿 粘合剂喷雾粒化，有或无流化，粉压实，粉碎，挤出及翻滚聚集。由 于其简单性，形成颗粒剂的优选的方法是粉压实。本文提供的也是甜 味剂Reb X组合物的压实的形式。
在一实施方式中，形成Reb X甜味剂组合物的颗粒剂的方法包括 下列步骤：压实Reb X甜味剂组合物而形成压实物；断裂压实物而形 成颗粒剂；及任选地筛选颗粒剂而获得具有期望的粒径的Reb X甜味 剂组合物的颗粒剂。
压实Reb X甜味剂组合物的方法可通过使用任何知道的压实技术 实现。该技术的非限制性例包括辊压实，压片，节涌，捣打挤出，柱 塞施压，辊压块，往复活塞处理，模压及压粒。压实可取可随后经历 尺寸减小的任何形式，其非限制性例包括薄片，片，小块，块和粒。 本领域普通技术人员会同意，压实物的形状和外观会依赖于压实步骤 中使用的设备的形状和表面特征改变。因此，压实可呈现光滑，起皱 的，形成沟的或枕套的等。此外，压实的实际尺寸和特征会依赖于在 压实期间采用的设备类型和操作参数。
在特别期望实施方式中，Reb X甜味剂组合物使用辊压实器压实 为薄片或片。常规辊压实设备通常包括供料待压实的甜味剂组合物的 漏斗及一对对旋转卷，其一或二者固定在它们的轴上，一个卷任选地 稍微可移动。将Reb X甜味剂组合物通过漏斗由重力或强力-供料螺旋 补给到设备。得到的压实物的实际尺寸会依赖于卷宽度和使用的设备 的尺寸。此外，压实物特征，诸如硬度，密度和厚度会依赖于因素诸 如在压实过程期间采用的压力，滚动速度，补料速率和补料螺旋放大 器。
在特定实施方式中，将甜味剂组合物在压实步骤之前脱气，导致 更有效压实和更强压实物和得到的颗粒剂的形成。脱气可通过任何知 道的手段实现，其非限制性例包括螺旋供料，真空脱气和其组合。
在另一特定实施方式中，将干粘合剂在压实之前与Reb X甜味剂 组合物混合。使用干粘合剂可改善颗粒剂强度及辅助液体中它们的分 散。适合的干粘合剂包括，但不限于，预凝胶化的玉米淀粉，微晶纤 维素，亲水聚合物(例如,甲基纤维素,羟丙基甲基纤维素,羟丙基纤 维素,聚乙烯吡咯烷酮,藻酸,黄原胶,结冷胶和其阿拉伯胶)和混合 物。根据特定实施方式，干粘合剂通常以基于Reb X甜味剂组合物和 干粘合剂的混合物的总重量以重量计约0.1～约40％的量存在。
压实步骤之后，压实断裂而形成颗粒剂。可使用任何适合的断裂 压实物手段，包括研磨。在一特定实施方式中，断裂压实物在多个步 骤使用各种研磨用开口尺寸实现。在一些实施方式中，断裂压实物在 2步骤中实现：断裂步骤和随后研磨步骤。断裂压实物步骤减少在粒 化的甜味剂组合物中"超过"数。如本文所用，"超过"指称相比最大期 望的粒径更大的物质。
断裂压实物通常导致改变尺寸的颗粒剂。因此，可期望筛选而获 得颗粒剂具有期望的粒径范围的颗粒剂。任何常规筛选颗粒手段可用 于筛选颗粒剂，包括筛选器和筛子。跟随筛选，"精细物"任选地可通 过压实器再循环。如本文所用，"精细物"指称相比最小期望的粒径更 小的物质。
【共-干燥的甜味剂组合物】
本文提供的也是共干燥的Reb X包含Reb X的甜味剂组合物甜味 剂组合物及一种或更多合作剂。合作剂，如本文所用，包括任何期望 与待产生的产品的甜味剂组合物一同使用和相容的成分。本领域技术 人员会同意，合作剂会基于期望在会使用甜味剂组合物的产品应用中 使用的一种或更多功能性选择。广泛成分与甜味剂组合物相容，及可 选择用于该功能性质。在一实施方式中，一种或更多合作剂包含下文 所述的甜味剂组合物的至少一种添加剂。在另一实施方式中，一种或 更多合作剂包含填充剂，流剂，包裹剂或其混合物。
在另一实施方式中，提供共干燥Reb X甜味剂组合物及一种或更 多合作剂的方法。该方法为本领域普通技术人员所知，及更详细描述 于PCT公开WO 02/05660。任何常规干燥设备或本领域普通技术人员 知道的技术可用于共干燥Reb X甜味剂组合物及一种或更多合作剂。 适合的干燥过程包括，但不限于，喷雾干燥，对流干燥，真空鼓干燥， 冷冻干燥，平底锅干燥及高速桨干燥。
在特别期望实施方式中，Reb X甜味剂组合物是喷雾干燥的。溶 液是制备的Reb X甜味剂组合物及一种或更多期望的合作剂。任何适 合的溶剂或溶剂混合物可用于制备溶液，依赖于Reb X甜味剂组合物 及一种或更多合作剂的溶解度特征。根据特定实施方式，适合的溶剂 包括，但不限于，水，乙醇和其混合物。
在一实施方式中，Reb X甜味剂组合物及一种或更多合作剂的溶 液可在喷雾干燥之前加热。温度可选择基于干成分的溶解性质和喷雾 干燥补料溶液的期望的粘度。
在另一实施方式中，可将非-反应性，非-易燃气体(例如,二氧化 碳)在雾化之前加入Reb X甜味剂组合物及一种或更多合作剂的溶液。 可将非-反应性，非-易燃气体以对于得到的喷雾剂干燥的产品的更低 堆密度及产生包含中空球的产品有效的量加入。
喷雾干燥方法为本领域普通技术人员所熟知。在一实施方式中， 将Reb X甜味剂组合物及一种或更多合作剂的溶液以约150～约 350℃范围的进气口温度补给通过喷雾干燥器。以恒定空气流增加进气 口温度可导致具有减少的堆密度的产物。空气出口温度可约70～约 140℃，根据特定实施方式。降低空气出口温度可导致具有高水份含量 的产物，其允许流化床干燥器聚集容易性，而产生具有更优溶解性质 的甜味剂组合物。
任何适合的喷雾干燥设备可用于共干燥Reb X甜味剂组合物及一 种或更多合作剂。本领域普通技术人员会同意，可定制设备选择以获 得具有特定物理特征的产物。例如，泡沫喷雾干燥可用于产生低堆密 度产物。或者，可将流化床附接于喷雾剂干燥器的出口而产生立即产 物中使用具有增强的溶出率的产物。喷雾剂干燥器的例包括，但不限 于，顺流喷嘴塔喷雾剂干燥器，顺流旋转喷雾器喷雾剂干燥器，逆流 喷嘴塔喷雾剂干燥器，及混合的-流喷泉喷嘴喷雾剂干燥器。
得到的共干燥的Reb X甜味剂组合物可进一步处理或通过使用技 术本领域普通技术人员熟知的分离。例如，期望的颗粒粒度分布可通 过使用筛选技术获得。或者，得到的共干燥的Reb X甜味剂组合物可 经历进一步处理，诸如聚集。
喷雾干燥使用可雾化的液体供料(例如,浆,溶液和悬浮液)。 可依赖于供料类型选择干燥的替代性的方法。例如，冷冻干燥和平底 锅干燥不仅能操作液体供料，如上所述，而且湿蛋糕和糊剂。桨干燥 器，诸如高速桨干燥器，可接受浆，悬浮液，凝胶和湿蛋糕。真空鼓 干燥方法，尽管主要随液体供料使用，具有操作具有广范围的粘度的 供料的大柔性。
得到的共干燥的Reb X甜味剂组合物具有用于各种系统的惊人功 能性。显著地，共干燥的Reb X甜味剂组合物被认为具有更优味道性 质。此外，共干燥的Reb X甜味剂组合物可在低-水份系统中具有增加 的稳定性。
本发明还例证由下列实施例，其不被以任何方式解释为强加限制 其范围。相反，需知，手段可具有各种其他实施方式，修饰和其相当 体，在读本说明书之后，可提示本领域技术人员而不离开本发明的精 神和/或随附的权利要求范围。
【实施例】
【实施例1：自甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)植物叶纯化 Reb X】
将2kg的甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)植物叶于45℃干燥 至8.0％水份含量和研磨至10～20mm颗粒。叶中不同糖苷的含量如 下：甜叶菊苷-2.55％，Reb A-7.78％，Reb B-0.01％，Reb C-1.04％， Reb D-0.21％，Reb F-0.14％，Reb X-0.10％卫矛醇苷A-0.05％，及甜 叶菊双糖苷-0.05％。将干燥的物质装入连续提取器和用pH6.5的40.0L 的水，于40℃实施提取160min。收集滤出液及使经历化学处理。将 400g量的氧化钙加入滤出液，以将pH调整至8.5～9.0范围之内，及 一边慢搅拌一边使混合物维持15min。然后，通过添加600g的FeCl3将pH调至约3.0和一边慢搅拌一边维持混合物15min。还添加少量的 氧化钙，以将pH调整至8.5～9.0和一边慢搅拌一边维持混合物 30min。通过在板框压滤机上，使用棉布作为过滤物质过滤来移出沉 淀物。使稍黄色滤出液通过填充阳离子交换树脂琥石FCP22(H+)的 柱，然后，通过填充阴离子交换树脂琥石FPA53(OFF)的柱。两个 柱中的流速维持在SV＝0.8小时-1。在完成之后，将两个柱用RO水洗 涤，以回收留在柱中的甜叶菊醇糖苷和将滤出液组合。使含有120g 总甜叶菊醇糖苷的组合的溶液的部分通过7个柱，其中各柱填充特定 大孔聚合物吸附物YWD-03(Cangzhou Yuanwei,中国)。具有其他 的1/3的尺寸的第1柱发挥"捕集柱"的作用。SV是约1.0小时-1。在 全部提取物通过柱之后，树脂依次用1体积的水，2体积的0.5％ NaOH，1体积的水，2体积的0.5％HCl，及最终用水洗涤，直到pH 是7.0。将"捕集柱"独立地洗涤。用52％乙醇，以SV＝1.0小时-1实施 吸附的甜叶菊醇糖苷的解吸。独立地实施第1"捕集柱"的解吸和滤出 液未与自其他柱获得的主溶液混合。也独立地实施最后柱的解吸。来 自不同的含特定大孔吸附剂的柱的提取物的质量显示于表1。
表1
将来自第2～第6柱的洗出液组合及独立地处理。将组合的甜叶 菊醇糖苷的溶液与自溶液总体积的0.3％的活性碳混合。伴着连续搅拌 使悬浮液维持于25℃30min。在压滤系统上实施碳的分离。为另外的 脱色，使滤出液通过填充阳离子交换树脂琥石FCP22(H+)的柱，之 后通过填充阴离子交换树脂琥石FPA53A30B(OH)的柱。在两个柱 中的流速是约SV＝0.5小时-1。通过使用真空蒸发器蒸馏乙醇。最终溶 液中的固体含量是约15％。使浓缩物以SV＝0.5小时-1通过填充阳离子 交换树脂琥石FCP22(H+)和阴离子交换树脂琥石FPA53(OFT)的 柱。在全部溶液通过柱之后，将两个树脂用RO水洗涤以回收留在柱 中的甜叶菊醇糖苷。将得到的精制的提取物转移到纳米级-过滤装置， 浓缩至约52％的固体含量和喷雾干燥，以提供甜叶菊醇糖苷的高度纯 化的混合物。产率是99.7g。混合物含有甜叶菊苷-20.5％，Reb A-65.6％，Reb B-0.1％，Reb C-8.4％，Reb D-0.5％，Reb F-1.1％， Reb X-0.1％，卫矛醇苷A-0.4％，及甜叶菊双糖苷-0.4％。
自最后柱的组合的洗出液含有约5.3g的总甜叶菊醇糖苷，包括 2.3g Reb D和约1.9g Reb X(35.8％Reb X/TSG比)。将其如上讨论 去离子化及脱色，然后浓缩至总固体的33.5％含量。
将浓缩物与2体积的无水甲醇混合及伴着密集搅拌在20～22℃维 持24小时。
将得到的沉淀物通过过滤分离及用约2体积的无水甲醇洗涤。Reb X的产率是1.5g，约80％纯度。
为进一步纯化，将沉淀物悬浮于3体积的60％甲醇及于55℃处 理30min，然后冷却至20～22℃及再搅拌另一2小时。
将得到的沉淀物通过过滤分离及用约2体积的无水甲醇洗涤，及 用甲醇和水的混合物使经历类似处理。
Reb X的产率是1.2g，97.3％纯度。
【实施例2：Reb X的感觉性质】
在500mg/L浓度的酸化的水(pH3.0由磷酸)中由20名评委评 价Reb X的感觉性质。结果总结于表2。
表2：500ppm的甜叶菊醇糖苷的评估(pH3.0)
以上结果明显显示，Reb X具有相比已知道的甜叶菊醇糖苷更优 味道特征。
【实施例3：Reb X的结构阐明】
用装备电喷射电离源(在阳离子模式操作)的Waters Premier Quadrupole飞行时间(Q-TOF)质谱仪产生HRMS:HRMS(High分 辨率质量谱)数据。将样品稀释及用2:2:1甲醇:乙腈:水梯度洗脱及使 用机载注射器泵经输注导入50μl。
NMR：将样品溶于氘化的吡啶(C5D5N)和在Varian Unity加600 MHz仪器上使用标准脉冲序列获取NMR谱。化学位移以δ(ppm) 给出，将偶联常数以Hz报道。
基于1D(1H和13C)和2D(COSY,HMQC和HMBC)NMR以 及高分辨率质量光谱数据测定的二萜糖苷莱苞迪苷X的完全1H和13C NMR光谱分配：
【讨论】
基于其阳性高分辨率(HR)质量谱(图6)将分子式推导为 C56H90O33，其显示mlz1308.5703的[M+NH4+]离子以及mlz 1313.5274 的[M+Na+]加合物。此组合物被13C NMR光谱数据支持(图7)。 1H NMR谱(图8)显示对于自甜叶菊属(Stevia)早先分离的对映- 贝壳杉烷二萜类化合物而言，存在在δ1.32和1.38的2个甲基单态， 在δ4.90和5.69环外双键的2个单态烯质子，在δ0.75-2.74特征之间 的9个亚甲基和2个甲炔基质子。
对映-贝壳杉烷二萜类化合物的基本骨架被COSY支持(图9)： H-1/H-2；H-2/H-3；H-5/H-6；H-6/H-7；H-9/H-11；H-11/H-12关联。
对映-贝壳杉烷二萜类化合物的基本骨架也被HMBC支持(图 10)：H-1/C-2，C-1O；H-3/C-1，C-2，C-4，C-5，C-18，C-19；H-5/C-4， C-6，C-7，C-9，C-10，C-18，C-19，C-20；H-9/C-8，C-10，C-11， C-12，C-14，C-15；H-14/C-8，C-9，C-13，C-15，C-16和H-17/C-13， C-15，C-16关联。
1H NMR谱也显示存在在δ5.31，5.45，5.46，5.48，5.81和6.39 共振的异头质子；提示其结构中的6个糖单元。由共-TLC与标准化 合物的比较，酶促水解提供被鉴定为甜叶菊醇的苷元。用5％H2SO4的酸水解提供葡萄糖，其通过由TLC与真样品直接比较来鉴定。基于COSY，HMQC和HMBC关联分配全部质子和碳的1H和13C NMR 值(表3)。
表3.C5D5N a-c中莱苞迪苷X的1H和13C NMR光谱数据。
a基于COSY，HMQC和HMBC关联分配；b化学位移值以δ (ppm)；c偶联常数以Hz。
基于来自NMR光谱数据的结果，得出有6个葡萄糖基单元。Reb X与莱苞迪苷D的1H和13C NMR谱的细比较提示Reb X也是甜叶菊 醇糖苷，其具有在C-13羟基附接的3个葡萄糖残基，作为2,3-分支的 葡萄糖三糖基取代基和在C-19酯形式的另一2,3-分支的葡萄糖三糖基 部分。
关键COSY和HMBC关联提示糖I的C-3位置布置有第6葡萄 糖基部分。对δ5.31(d,J＝8.0Hz)，5.45(d,J＝7.5Hz)，5.46(d, J＝7.1Hz)，5.48(d,J＝7.7Hz)，5.81(d,J＝7.2Hz)和6.39(d,J＝8.2Hz) 的葡萄糖部分的6异头质子观察的大偶联常数提示它们的如就甜叶菊 醇糖苷报道的β-取向。基于NMR和质量光谱研究的结果和相比莱苞 迪苷A和莱苞迪苷D的光谱值，Reb X被指定为(13-[2-O-β-D-吡喃 葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]对映贝 壳杉-16-烯-19-酸-[2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃糖基)酯。
【实施例4：莱苞迪苷X的味道评估】
针对莱苞迪苷A(Reb A)和莱苞迪苷D(Reb D)样品研究Reb X的样品的味道性质。Reb A从Cargill(lot#1040)得到和Reb-D从 PureCircle(lot#11/3/08)得到。
为甜度评估，通过向100mL碳-处理的水和柠檬酸缓冲溶液样品 添加水份补偿的质量制备500ppm的样品。
通过将1.171g/L柠檬酸，0.275g/L柠檬酸钠和0.185g/L苯甲酸钠 与碳-处理的水混合制备柠檬酸缓冲剂，最终pH是3.22。将混合物于 室温温和搅拌。然后，针对水和柠檬酸缓冲剂中的2个对照Reb A和 Reb D样品，于室温(RT)和于4℃，在冰浴中，由一位有经验的评 委，为任何品尝质量确定，使用以下显示的控制的，多-啜及吞咽味道 方法评价Reb X样品：
1.取第1啜(-1.8mL)对照及吞咽。等待15～25s，然后取第2 啜对照及等待15～25s。
2.取第1啜实验样品，等待15～25s，然后取第2啜。与第2啜 对照比较。
3.对于第3和第4啜对照和实验样品重复步骤#1和#2，以确认 初始发现。
【讨论】
在柠檬酸缓冲剂(CB)中于4℃和RT针对500ppm的对照Reb A 和Reb D样品的Reb X样品的味道评估结果描述于表4。
表4
Reb X于室温和4℃的味质类似。Reb X的味质相比Reb A或Reb D更好得多。Reb X未显示纯糖-样品尝质量，而是含有脂肪-样或相 比Reb A更广甜味时间特征和更少甜度逗留。类似于Reb D，在柠檬 酸盐缓冲剂系统中，Reb X相比Reb A未具有收敛或强甜度(深度)和苦味。
【实施例5：碳-处理的水和柠檬酸盐缓冲剂中Reb X的溶解度研 究】
在实施例2中评价味道性质使用的样品也用于溶解度研究。以在 柠檬酸盐缓冲剂中500ppm浓度，初始溶解度测试揭示Reb X具有类 似，限制的但相比Reb D显著地更大的溶解度和相比Reb A显著地更 小的溶解度。
进一步溶解度测试揭示浓度和溶解时间的详细数据，如显示于表 5：
表5
基质系统中的Reb X浓度 估计的溶解用时间(分钟)
碳-处理的水中0.01％ 15
碳-处理的水中0.02％ 25
碳-处理的水中0.04％ 33
碳-处理的水中0.05％ 39
碳-处理的水中0.075％ 55
碳-处理的水中0.10％ 106
碳-处理的水中0.15％ 在20小时之后也不溶
柠檬酸盐缓冲剂中0.01％ 25
柠檬酸盐缓冲剂中0.02％ 25
柠檬酸盐缓冲剂中0.04％ 35
柠檬酸盐缓冲剂中0.05％ 42
柠檬酸盐缓冲剂中0.075％ 55
柠檬酸盐缓冲剂中0.10％ 106
柠檬酸盐缓冲剂中0.15％ 在20小时之后也不溶
【实施例6：Reb X的等甜度(isosweetness)确定】
于室温和4℃评价柠檬酸缓冲剂系统中Reb X的等甜度水平。Reb X的600ppm浓储物溶液通过向柠檬酸缓冲剂(CB)溶液的250mL 样品添加0.15g质量来制备。将混合物在更温热的温度(达约52℃)， 在加热的搅拌器上温和搅拌约15～20分钟，然后冷却。通过在1L的 碳～处理的水中添加1.6g柠檬酸，0.6g柠檬酸钾和0.253g苯甲酸钠来 制备柠檬酸缓冲剂。混合物的pH是3.1。通过向各50mL CB溶液分 别添加2.08，4.17，8.33，16.67，25.00，33.33和41.67mL Reb X浓 储物溶液来制备12.5，25，50，100，200，300，400和500ppm的7 个稀释的Reb X溶液。也通过向CB添加糖(w/v)制备0.75％，2％， 4％，6％，8％，10％和15％蔗糖当量(SE)的对照。将混合物温和 搅拌，然后用于等甜度确定测试。然后，在柠檬酸缓冲剂中，于室温 (RT)和4℃(在冰浴)，由一位有经验的等甜度确定尝味者，使用 控制的，多-啜及吞咽味道方法，针对对照糖样品评价Reb X样品。结 果显示于表6。
表6
【讨论】
在柠檬酸缓冲剂中，达52℃约15～20分钟，0.06％(w/v)的Reb X样品被发现是非常可溶性和清澈的(无色)。在CB中，于4℃， 以任何Reb X浓度未检测到异味，除了至少约300ppm之外，其显著 地具有更长甜度逗留。在全部浓度检测到具有甜度初现的轻微延迟的愉快的甜味品尝质量和无苦味。尽管在约15％蔗糖有更强口感或质地 效应(糖浆状,更稠)，难以为至少400ppm的Reb X测定等甜度水 平，这是由于其更稀的口感，但更广和更冲的甜度时间特征以及其显 著甜味逗留。
基于在类似温度与对照蔗糖直接比较，在RT和4℃之间，Reb X 浓度范围无显著甜度强度差异。于室温和4℃比较50，100，200，300， 400和500ppm Reb X浓度的2个重复的测试确认了这些初始结果。
【实施例7：饮料制剂】
调味的黑茶：将以250ppm的浓度含有Reb A的调味的0卡路里 黑茶饮料的味道性质与以250ppm的浓度含Reb X的相当的调味的0 卡路里黑茶饮料比较。含有Reb X的饮料被测定为在结束时更干净得 多，更少甜度逗留及更回绕的总体甜度特征。
强化水：将以200ppm的浓度含有Reb A的0卡路里强化水饮料 的味道性质与以200ppm的浓度含有Reb X的相当的0卡路里强化水 饮料比较。含有Reb X的饮料在结束时更干净，及具有减少的甜度逗 留及更回绕的总体甜度味质。
橙-调味的汽饮料：评价0卡路里橙-调味的汽饮料基料中的Reb X 水平，以测定增加甜度的效应。制备以400和750ppm之间的量含Reb X(以50ppm增量)的橙-调味的汽饮料样品。全部样品品尝起来相比 含有相当的Reb A的制剂显著地更佳，导致具有增加的甜度强度和无 负面余味特征的更干净特征。具有500ppm和550ppm Reb X的样品 被发现在甜度水平上最接近于11.5白利糖度高果糖玉米糖浆甜味化的 橙调味的汽饮料制剂。
【实施例8：Reb X甜度对比浓度】
在中性(7.0pH)及酸化的水(3.2pH)中作为参照样品制备2.5％， 5.0％，7.5％和10.0％蔗糖溶液。制备含有Reb X(98％纯度)的溶液， 以匹配中性及酸化的水中各蔗糖参照的甜度。品尝样品及由一组受过 训练的尝味者确证(于室温，在水中的样品)。
表7
甜度当量(SE) 2.5％ 5.0％ 7.5％ 10.0％
Reb X浓度(ppm) 48 132 254 422
甜度因素(SF) 521 380 295 237
【实施例9：Reb X和Reb A的感觉比较】
为了比较Reb X和Reb A之间的感觉属性，用过滤的水制造具有 8％蔗糖当量甜度的等甜(iso-sweet)样品，如显示于表8。将于室温 水中8％糖溶液用作对照。
表8
也制备含有相同的浓度的Reb X和Reb A的250ppm柠檬酸 (pH3.2)的酸化的溶液(如显示于表8)。将酸化的溶液中8％糖溶 液用作对照。
由34位半-训练的小组成员，于室温评价用过滤的水制备的样品。 由23位半-训练的小组成员，于室温评价用酸化的水制备的样品。将 样品依次给予小组成员及用三位数编码。将样品呈现的顺序随机化， 以避免呈现顺序偏好。提供水及未加盐薄脆饼干以便净化腭。小组成 员被要求评级不同属性，包括甜度初现，总甜度，回绕的甜度，苦味， 酸度，LEAFY NOTE，甘草味，收敛，口感，口腔包覆性 (mouthcoating)，甜味逗留及苦味逗留。将样品以0～10的尺度评 级，0指示立即初现，无强度，水样的/低粘度或非常尖的峰，及10 指示非常延迟的初现，高强度，厚/高粘度或非常圆的峰。单向单因素 ANOVA用于分析感觉结果，其中a＝0.05。结果显示于图11和12。
【讨论】
尽管Reb A和Reb X呈现类似甜度强度，相比Reb A，过滤的水 样品(图11)显示减少的苦味感觉，收敛和苦味逗留。在酸化的水中， Reb X超过Reb A的更高甜度感觉是显著的(图12)。Reb X也显示 更快的甜度初现，减少的非-甜味道(苦味,酸,收敛)和苦味逗留。
【实施例10：Reb X和其他非-热量甜味剂的感觉比较】
【Reb X及一种其他非-热量甜味剂的混合物】
为了研究Reb X和其他天然的成分之间的相互作用，在酸化的水 中将Reb X以各浓度(表9)的与Reb B，Reb D，Reb A，NSF-02 (PureCirle)，罗汉果苷V(Mog)，及赤藓糖醇混合和实施感觉评 估。此研究的主要目的是评价甜度特征的改善，包括在其他共组分/ 甜味剂的存在下甜度强度。
表9
由13位半-训练的小组成员，于室温评价含有Reb X和Reb B的 甜味化的样品。由11位半-训练的小组成员，于室温评价含有Reb X 和NSF-02的甜味化的样品。由9位半-训练的小组成员，于室温评价 含有Reb X和罗汉果苷V的甜味化的样品。由12位半-训练的小组成 员，于室温评价含有Reb X和赤藓糖醇的甜味化的样品。在全部情况 中，将样品依次给予小组成员，及以三位数编码。将样品呈现的顺序 随机化，以避免呈现顺序偏好。提供水及未加盐薄脆饼干以便净化腭。 小组成员被要求评级不同属性，包括甜度初现，总甜度，回绕的甜度， 苦味，酸度，LEAFY NOTE，甘草味，收敛，口感，口腔包覆性 (mouthcoating)，甜味逗留及苦味逗留。将样品以0～10的尺度评 级，0指示立即初现，无强度，水样的/低粘度或非常尖的峰，及10 指示非常延迟的初现，高强度，厚/高粘度或非常圆的峰。单向单因素ANOVA用于分析感觉结果，其中a＝0.05。结果显示于图13～16。
【讨论】
Reb X/Reb B混合物相比Reb X单独显示增加的甜度(即协同) (图14)。Reb X/RebB混合物也显示更回绕的甜度特征，相比Reb X 单独，甜度强度，初现和苦味感觉改善。
Reb X/NSF-02混合物具有总体回绕的味道特征(图13)。25ppm NSF-02显示超过Reb X单独的总体甜度特征的轻微改善，但对其他 属性具有少冲击。含100ppm NSF-02的Reb X/NSF-02混合物具有延 迟的甜度初现和轻微增加的甜度强度。
Reb X/罗汉果苷V混合物具有增加的收敛，发酸味和口腔包覆性 (mouthcoating)(图15)。更高罗汉果苷V水平增加了甜度和甜度 逗留。
Reb X/赤藓糖醇混合物具有总体回绕的味道特征(图16)。相比 Reb X单独，混合物具有减少的酸度，减少的苦味，减少的收敛及减 少的苦味逗留。以1％(以重量计)以上水平，赤藓糖醇提供另外的 甜度和早先甜度初现。
【Reb X和2种其他非-热量甜味剂的混合物】
制备以下配方的3组：
配方1：300ppm Reb X
配方2：300ppm Reb X和100ppm Reb A
配方3：300ppm Reb X和100ppm Reb D
全部样品在酸化的水中制备。由7位半-训练的小组成员，于室温 评价甜味化的样品。将样品依次给予小组成员及用三位数编码。将样 品呈现的顺序随机化，以避免呈现顺序偏好。提供水及未加盐薄脆饼 干以便净化腭。小组成员被要求评级不同属性，包括甜度初现，总甜 度，回绕的甜度，苦味，酸度，LEAFY NOTE，甘草味，收敛，口感， 口腔包覆性(mouthcoating)，甜味逗留及苦味逗留。将样品以0～ 10的尺度评级，0指示立即初现，无强度，水样的/低粘度或非常尖的 峰，及10指示非常延迟的初现，高强度，厚/高粘度或非常圆的峰。 单向单因素ANOVA用于分析感觉结果，其中a＝0.05。结果显示于图 17。
【讨论】
配方2(Reb X和Reb A)和配方3(Reb X和Reb D)相比Reb X单独显示增加的总甜度和总体甜度特征(甜度峰)。此外，配方2 和3相比Reb X单独显示降低的LEAFY NOTE。配方3显示甜度强 度，总体甜度特征，苦味逗留及甜味逗留的更高改善。
【Reb X和3种其他非-热量甜味剂的混合物】
制备以下配方的3组：
配方1：300ppm Reb X，
配方2：200ppm Reb X，100ppm Reb A和100ppm Reb D
配方3：300ppm Reb X，50ppm Reb B和50ppm Reb D。
全部样品在酸化的水中制备。由11位半-训练的小组成员，于室 温评价甜味化的样品。将样品依次给予小组成员及用三位数编码。将 样品呈现的顺序随机化，以避免呈现顺序偏好。提供水及未加盐薄脆 饼干以便净化腭。小组成员被要求评级不同属性，包括甜度初现，总 甜度，回绕的甜度，苦味，酸度，LEAFY NOTE，甘草味，收敛，口 感，口腔包覆性(mouthcoating)，甜味逗留及苦味逗留。将样品以 0～10的尺度评级，0指示立即初现，无强度，水样的/低粘度或非常 尖的峰，及10指示非常延迟的初现，高强度，厚/高粘度或非常圆的 峰。单向单因素ANOVA用于分析感觉结果，其中a＝0.05。结果显示 于图18。
【讨论】
配方2(Reb X。Reb A和Reb D)和配方3(Reb X。Reb B和 Reb D)相比Reb X单独显示增加的甜度初现，总体甜度特征(甜度 峰)及降低的逗留(苦和甜味逗留)。配方2(其相比配方1和3具 有更低Reb X含量)显示总体甜度特征及逗留的更大改善。
本说明书还包括下列内容：
1.纯化Reb X的方法，其包括下列步骤：
a.使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多- 柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；以及
b.从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱使用醇溶剂洗脱具有高 Reb X含量的级分，以提供具有高Reb X含量的洗脱的溶液。
2.实施方式1的方法，还包括以下步骤：
c.从洗脱的溶液除去醇溶剂，以提供高Reb X含量混合物；以 及
d.进一步浓缩高Reb X含量混合物，以提供含有约30％～约40％ 固体含量的高Reb X含量混合物。
3.实施方式1的方法，还包括在步骤(b)之前自多-柱系统除去 杂质。
4.实施方式1的方法，还包括下列步骤：
c.使具有高Reb X含量的洗脱的溶液脱色，以提供第1吸附溶 液；
d.自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附剂 的柱，以提供第2吸附溶液；以及
e.使第2吸附溶液去离子化。
5.实施方式4的方法，其中从第2吸附溶液除去醇溶剂，以提供 含有约30％～约40％固体含量的高Reb X含量混合物。
6.实施方式4的方法，还包括从第2吸附溶液完全除去溶剂，以 提供具有高Reb X含量的干粉。
7.实施方式1的方法，其中甜叶菊醇糖苷的溶液包含溶剂和选自 下列的甜叶菊醇糖苷源：纯化的甜叶菊(Stevia rebaudiana)植物材料， 可商购的甜叶菊提取物，可商购的甜叶菊醇糖苷的混合物，其他甜叶 菊醇糖苷分离和纯化过程的副产物和其组合。
8.纯化Reb X的方法，其包括下列步骤：
a.使含有Reb X的组合物与选自水、醇、有机溶剂及它们的组 合的溶剂混合，以提供Reb X溶液；
b.使所述Reb X溶液结晶，以提供Reb X的第1晶体；及
c.自溶液分离Reb X的第1晶体，所述第1晶体具有以干重计 大于约60％(w/w)的纯度水平。
9.实施方式8的方法，还包括下列步骤：
d.通过使Reb X的第1晶体悬浮于选自水、醇及含水醇溶液的 第2溶剂来纯化所述Reb X的第1晶体，以提供Reb X的第2晶体； 以及
e.自所述第2溶剂分离Reb X的第2晶体，所述第2晶体具有 以干重计大于约90％(w/w)的纯度水平。
10.实施方式8的方法，其中所述包含Reb X的组合物包含约 30％～约40％的固体含量。
11.实施方式9的方法，其中在步骤(e)中，第2Reb X晶体含 有以干重计0.1％～99.9％(w/w)Reb X。
12.实施方式9的方法，其中在步骤(e)中，第2Reb X晶体含 有0.1～99.9重量％的选自下列的甜叶菊醇糖苷：甜叶菊苷，莱苞迪苷 A，莱苞迪苷B，莱苞迪苷C，莱苞迪苷D，莱苞迪苷E，莱苞迪苷F， 甜叶菊双糖苷，卫矛醇苷A，悬钩子苷、其他见于甜叶菊(Steviarebaudiana)的甜叶菊醇糖苷和其组合。
13.实施方式9的方法，其中步骤(d)及(e)重复至少一次。
14.Reb X，其由实施方式8的方法制造。
15.组合物，其包含实施方式14的Reb X。
16.纯化甜叶菊醇糖苷的方法，包括以下步骤：
a.使甜叶菊醇糖苷的溶液通过包括多个填充吸附树脂的柱的多- 柱系统，以提供至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱；以及
b.从至少一个吸附了甜叶菊醇糖苷的柱洗脱具有低Reb X含量 的级分，以提供洗脱的包含甜叶菊醇糖苷的溶液。
17.实施方式16的方法，还包括在步骤(b)之前自多-柱系统除 去杂质。
18.实施方式16的方法，其中一个柱吸附了甜叶菊醇糖苷，且其 中具有高Reb X含量的级分在步骤(b)之前通过应用浓度渐增的含 水醇洗脱。
19.实施方式16的方法，还包括下列步骤：
c.使步骤(b)的洗脱的溶液脱色，以提供包含甜叶菊醇糖苷和 醇溶剂的第1吸附溶液；
d.自第1吸附溶液除去醇溶剂及使余下溶液通过具有大孔吸附剂 的柱，以提供包含甜叶菊醇糖苷和溶剂的第2吸附溶液；以及
e.使第2吸附溶液去离子化。
20.实施方式19的方法，还包括自第2吸附溶液除去溶剂，以提 供含至少约95重量％总甜叶菊醇糖苷的干的纯化的甜叶菊醇糖苷混 合物。
21.实施方式1的方法，其中甜叶菊醇糖苷的溶液如下制备：
a.提供甜叶菊(Stevia rebaudiana)植物材料；
b.通过使植物材料与水接触来产生粗提物；
c.自粗提物分离不溶性物质，以提供含有甜叶菊醇糖苷的滤出液； 以及
d.处理滤出液，以除去高分子量化合物和不溶性颗粒，以提供 甜叶菊醇糖苷的溶液。
22.实施方式21的方法，其中甜叶菊(Stevia rebaudiana)植物 材料含有以干重计至少1％的Reb X(w/w)。
23.实施方式16的方法，其中甜叶菊醇糖苷的溶液如下制备：
a.提供甜叶菊(Stevia rebaudiana)植物材料；
b.通过使植物材料与水接触来产生粗提物；
c.自粗提物分离不溶性物质，以提供含有甜叶菊醇糖苷的滤出液； 以及
d.处理滤出液，以除去高分子量化合物和不溶性颗粒，以提供 甜叶菊醇糖苷的溶液。
24.实施方式23的方法，其中甜叶菊(Stevia rebaudiana)植物 材料含有以干重计至少1％的Reb X(w/w)。
25.甜味剂组合物，其包含具有以下式的Reb X：
其中Reb X当存在于甜味化的组合物中时，以对于提供约0.5～ 约14白利糖度的甜度当量而言有效的量存在。
26.甜味剂组合物，其包含具有以下式的Reb X：
其中Reb X是单独的甜味剂。
27.甜味剂组合物，其包含具有以下式的Reb X：
其中Reb X在甜叶菊醇糖苷的混合物中，以干重计约5％～约 99％的范围提供。
28.甜味剂组合物，其包含具有以下式的Reb X：
其中Reb X以约1ppm～约10,000ppm的浓度存在。
29.甜味剂组合物，其包含具有以下式的Reb X：
其中Reb X当存在于甜味化的组合物中时，以对于提供大于约 10％的蔗糖当量而言有效的量存在。
30.实施方式25或27～29之任一项的甜味剂组合物，还包含至 少一种另外的甜味剂。
31.实施方式25或27～29之任一项的甜味剂组合物，还包含至 少一种选自下列的添加剂：碳水化合物，多元醇，氨基酸和它们的对 应盐，聚-氨基酸和它们的对应盐，糖酸和它们的对应盐，核苷酸，有 机酸，无机酸，包括有机酸盐和有机碱盐在内的有机盐，无机盐，苦 化合物，风味剂和风味成分，收敛化合物，蛋白或蛋白水解产物，表 面活性剂，乳化剂，类黄酮，醇，聚合物和其组合。
32.实施方式25～29之任一项的甜味剂组合物，还包含至少一种 选自下列的功能成分：皂苷，抗氧化剂，膳食纤维源，脂肪酸，维生 素，葡萄糖胺，矿物质，防腐剂，水合剂，益生菌，益生元，体重管 理剂，骨质疏松症管理剂，植物雌激素，长链伯脂肪族饱和的醇，植物甾醇和其组合。
33.桌面甜味剂组合物，其包含Reb X。
34.实施方式33的桌面甜味剂组合物，还包含至少一种填充剂， 添加剂，抗-粘结剂，功能成分和其组合。
35.实施方式33的桌面甜味剂组合物，其中桌面甜味剂组合物为 液体形式。
36.甜味化的组合物，其包含可甜味化的组合物和实施方式25～ 29之任一项的甜味剂组合物。
37.实施方式36的甜味化的组合物，其中可甜味化的组合物是饮 料。
38.饮料，其包含Reb X作为单独的甜味剂。
39.饮料，其包含实施方式25～29之任一项的甜味剂组合物。
40.递送系统，其选自：与糖或多元醇共结晶的甜味剂组合物， 聚结的甜味剂组合物，压实的甜味剂组合物，干燥的甜味剂组合物， 颗粒甜味剂组合物，滚圆的甜味剂组合物，粒状甜味剂组合物或液体 甜味剂组合物，其中在甜味剂组合物中的甜味剂是Reb X。
41.向可甜味化的组合物附加更多糖-样时间特征，风味特征或二 者的方法，包括将可甜味化的组合物与Reb X组合。
42.饮料，其包含：
Reb X；
至少一种选自下列的添加剂：多元醇，氨基酸，盐，碳水化合物， 核苷酸，有机酸，无机酸，包括有机酸盐和有机碱盐在内的有机盐， 无机盐，苦化合物，风味剂和风味成分，收敛化合物，蛋白或蛋白水 解产物，表面活性剂，乳化剂，类黄酮，醇，聚合物和其组合；以及 任选地至少一种另外的甜味剂和/或至少一种功能成分。
43.实施方式42的饮料，其中添加剂是多元醇。
44.实施方式43的饮料，其中多元醇是赤藓糖醇。
45.实施方式44的饮料，其中Reb X和赤藓糖醇的重量比是约 1:1～约1:800。
46.实施方式42的饮料，其中Reb X以约1ppm～约10,000ppm 的浓度存在。
47.实施方式42的饮料，其中添加剂是氨基酸。
48.实施方式47的饮料，其中氨基酸以约10ppm～约50,000ppm 的浓度存在和RebX以约1ppm～约10,000ppm的浓度存在。
49.实施方式42的饮料，其中添加剂是盐。
50.实施方式49的饮料，其中盐以约25ppm～约25,000ppm的 量存在和Reb X以约1ppm～约10,000ppm的浓度存在。
51.饮料，其包含甜味剂组合物，其中甜味剂组合物包含Reb X 和选自下列的化合物：Reb A，Reb B，Reb D，NSF-02，罗汉果苷V， 赤藓糖醇和其组合。
52.实施方式51的饮料，其中甜味剂组合物包含Reb X和Reb A。
53.实施方式51的饮料，其中甜味剂组合物包含Reb X和Reb B。
54.实施方式51的饮料，其中甜味剂组合物包含Reb X和NSF-02。
55.实施方式51的饮料，其中甜味剂组合物包含Reb X和罗汉 果苷V。
56.实施方式51的饮料，其中甜味剂组合物包含Reb X和赤藓 糖醇。
57.实施方式51的饮料，其中甜味剂组合物包含Reb X和Reb A。
58.实施方式51的饮料，其中甜味剂组合物包含Reb X和Reb D。
59.实施方式51的饮料，其中甜味剂组合物包含Reb X，Reb A 和Reb D。
60.实施方式51的饮料，其中甜味剂组合物包含Reb X，Reb B 和Reb D。
61.实施方式51～56的饮料，其中饮料的pH是约2.5～约4.2。

Claims (14)

1.纯化莱苞迪苷X的方法，其包括下列步骤：
(a)提供包含包括莱苞迪苷X的甜叶菊醇糖苷的溶液；
(b)提供填充了吸附树脂的多个连续地连接的柱而创建多-柱系统，所述吸附树脂能在至少2个连续柱中吸附甜叶菊醇糖苷；
(c)使甜叶菊醇糖苷溶液经过所述多-柱系统，导致甜叶菊醇糖苷在至少2个柱中吸附到所述吸附树脂上，各柱具有吸附到所述吸附树脂上的甜叶菊醇糖苷；及
(d)从相比任何余下柱具有更高莱苞迪苷X含量的多-柱系统中的至少一个柱洗脱吸附的甜叶菊醇糖苷而获得洗脱的包含莱苞迪苷X的溶液。
2.权利要求1的方法，其还在洗脱吸附的甜叶菊醇糖苷之前包括通过用洗涤溶液洗涤多-柱系统来去除杂质的步骤。
3.权利要求2的方法，其中所述洗涤溶液包含具有约99.9:0.1～约60:40的水醇比的含水醇溶液。
4.权利要求1的方法，其中所述吸附的甜叶菊醇糖苷用具有约60:40～约0.1:99.9的水醇比的含水醇溶液洗脱。
5.权利要求1的方法，其中3～15个柱被连续地系列连接。
6.权利要求1的方法，其中所述多柱的第1柱的体积与所述多柱的第2柱的体积之比在约1:1～约1:10范围内。
7.权利要求1的方法，其中所述多柱的最后一柱的体积与所述多柱的倒数第二柱的体积之比在约3:1～约1:10范围内。
8.权利要求1的方法，其中所述甜叶菊醇糖苷的溶液通过在溶剂中溶解包含甜叶菊醇糖苷混合物的组合物来获得。
9.权利要求1的方法，其还包括对洗脱的包含莱苞迪苷X的溶液进行干燥而获得纯化的莱苞迪苷X的步骤。
10.权利要求1的方法，其中所述甜叶菊醇糖苷的溶液如下制备：
(a)提供甜叶菊(Stevia rebaudiana)植物的生物质；
(b)通过使所述生物质与水接触来产生粗提物；
(c)从所述粗提物分离不溶性物质而获得含有甜叶菊醇糖苷的滤出液；及
(d)处理所述滤出液而去除杂质而获得甜叶菊醇糖苷的溶液。
11.权利要求1的方法，其还包括下列步骤：
(a)对洗脱的包含莱苞迪苷X的溶液进行脱色和去离子化而获得脱色的、去离子化的莱苞迪苷X溶液；及
(b)对所述脱色的、去离子化的莱苞迪苷X溶液进行干燥而获得纯化的莱苞迪苷X。
12.权利要求2的方法，其中所述洗涤溶液包含至少一种碱。
13.权利要求2的方法，其中所述洗涤溶液包含至少一种酸。
14.权利要求2的方法，其中所述洗涤溶液包含水。
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