SU1145928A3 - Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей - Google Patents

Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1145928A3
SU1145928A3 SU823466066A SU3466066A SU1145928A3 SU 1145928 A3 SU1145928 A3 SU 1145928A3 SU 823466066 A SU823466066 A SU 823466066A SU 3466066 A SU3466066 A SU 3466066A SU 1145928 A3 SU1145928 A3 SU 1145928A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyridyl
phenyl
acid
imidazol
carboxy
Prior art date
Application number
SU823466066A
Other languages
English (en)
Inventor
Саллманн Альфред
Original Assignee
Циба-Гейги А.Г. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги А.Г. (Фирма) filed Critical Циба-Гейги А.Г. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1145928A3 publication Critical patent/SU1145928A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Способ получени  производных тризамещенных имидазолов общей формулы I Н где R и Rj - замещенный низщий алкоксифенил- , А - низший алкилен или низший  лкилиден, RJ - карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил , или один из радикалов R, и R - пиридил или 1-ОКСИДОПИРИДШ1, а другойфенил или замещенный низшим алкокси, окон или галогеном фенил А - низший алкилен, низший алкилиден , низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, R - карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один из радикалов R и R - пири- дил или 1-оксидопиридил, а другой тиенил; А - низший алкилиден-, RJ - низший алкоксикарбонил, 9k « или их солей с тем условием, что если А - этилиден, а R3 - карбокси или соответственно карбамоил, то оба дикала R и Rj не могут одновременно означать п-метоксифенил, отличающийс  тем, что в соединении общей формулы II: .к VA-R. KI RZ N I Ri). где R,R2,Rj,A имеют указанные значени . R - 1-арилнизший алкил, или в его соли отщепл ют i-арилнизший алкил путем гидрогенолиза в присутствии катализатора гидрогенизащга.. или путем ацидолиза, а целевой -продукт вьщел ют в виде карбоновой кислоты , соли, сложного эфира, амида или пир1адил-Н-оксида.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных тризамещенных имидазолов общей формулы I х А-R: где R., и R - замещенный низщим алкокси фенилу А - низший алкилен или низ ний алкилиден, RJ - карбокси, низший алкок сикарбонил или карбамо ил, . или один из радикалов R:, и R - пири дил или 1-оксидопирвдил, а другой фенил или замещенный низшим алкокси ОКОЙ или галогеном фенил; А - низший алкилен, низший алкилиден , ннзпшй алкенилиден или моноциклический и кпоал килиден с 3-8 членами R, - карбокси, низший алкоксикар бонил или низший алканоилок синизший алкоксикарбонил-, или один из радикалов R и Е - пири дил или 1-оксидопиридил,,а другой тиенил А - низший алкилиден, RJ - низший алкоксикарбонил, или их солей, с тем условием, что если А - этилиден, а Rj - карбокси или соответственно карбамоил, то оба радикала R и R не могут одновремен но означать п-метоксифе шл, обладающих противовоспалительным действием Известны тризамещенные имидазолы, обладакнцие противовоспалительными свойствами Cl Однако эти сбединени  не могут быть использованы в качестве противо воспалительных средств дл  на1)Ужного применени . Известен способ сн ти  арильной защиты N-H-св зи путем гидрогенолиза в присутствии катализатора или путем ацидолиза L2 . Цель изобретени  - синтез новых соединений, обладак цих ценными свойствами . . Поставленна  цель достигаетс  способом получени  соединений общей формулы I, заключающийс  в том, что в соединении формулы II ДУА-Н, R- / г N где R. и А имеют указанные значени , R4 - 1-арилнизший алкил. Или в его соли отщепл ют 1-арилнизший алкил путем гидрогенолиза в присутствии катализатора гидрогенизации или путем ацидолиза, а целевой продукт , вьдел ют в виде карбоновой кислотЫ} соли, сложного эфира, амида или пиридил-Ы-оксида. Пример . ij7r этилового эфира 2- -бензил-4(5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты раствор ют в 40 мл метиленхлорида и последобавлени  0,6 г паллади  на угле гидрируют при комнатной температуре. По окончании поглощени  водорода отфильтровывают от катализатора и сгущают фильтрат при 11 торр и до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из эфира. Этиловый эфир (5)-фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ш1 -2-метилпропионовой кислоты плавитс  при 134-1364. Аналогичным образом можно получить следующие соединени . Натриевую соль 2-С4(5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, как гидрат, Т.Ш1. 273-275С, исход  из 2-{ -€ ензил-4 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил 3-2-метилпропионовой кислоты , t- 4 ( 5 ) -фенил-5 (4 ) - ( 3-пиридил )-имидазол-2-ш} 5-1-карбэтокси-цнклопентан , т,пл. 115-117 С. Этиловый эфир 2-С4(5)-(п-метоксифвнил )-5(4)-(3-пИpидил)-и шдaзoл-2-ил )-2-метилпропионовой кислоты, Т.Ш1. 126-218 С. Этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-. - --ил -2-ме/гш1пропионовой кислоты, т«.пл. 82-85 С. Этиловый эфир гемагидрата (5)-фенш1-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, т.пл. 131133 С , Этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (3-пиридш1)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты, т.пл. 126-129 с. Этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидазол-2-илJ-2-аллилуксусной кислоты, т.пл. 106-108°С. Этиловьй эфир (5)- (м-метокси фенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 135-137 С. Этиловый эфир (5)-(3,4-диметоксифенил )-5(4)-(3-пиридил)-иьшдаЗОЛ-2-ИЛj-2-метилпропионовой кислоты т.пл. 144-146с. Этиловьй эфир (5)-(п-xлopфeнил )-5(4)-(3-пиpIвдил)-имIодaзaп-2-илЗ-2-мeтилпpoпиoнoвoй кислоты, Т..ПЛ. 161-163 С. Этиловьй эфир (5)-фенил-5(4)- (4.-пиридил)-имидазол-2-ил -метилпропионовой кислоты, т.пл. 210-212 С. Этиловьй эфир (5)-фенил-5(4) -(3-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионо вой кислоты, т.пл. 131-133 с. Этиловьй эфир (5)-фенил-5(4)- (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилмасл ной кислоты, т.пл.101104 С. Этиловый эфир 2-(;4,5-бис-(п-меток сифеиил)-имидазол-2-ил -уксусной кис лоты, т.пл. 131-132 С. Этиловый эфир ,5-бис-(п-меток сифенил)-Имидазол-2-ил j-2-метилпропи оновой кислоты, т.пл. 128-132 С. Натриевую соль (5),-фенил-5(4) -(3-пириднл)-имидазол-2-ил}-2-метилпропиоковой кислоты, как гидрат, . т.пл. 273-276°С. Натриевую соль моногидрата ,5 -бис-(п-метоксифенил ) - имидаз ОЛ-2-ИЛ } -уксусиой кислоты, т;пл. ISy-igO C, ( 5 )-1фенил-5 ( 4 ) - (1-оксид о-З-пиридил )имидазол-2-ш1Д-2-метилпропионов кислоты, т.пл. ITe-ieO C. Метиловьй эфир (5)-фенил-5(4) -(1-оксндо-3-пнридип)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, как моногидрат , т.пл. 96-98 С. Этиловьй эфир (5)(4)-{1-оксидО-4-пиридил )-имидаз ол-2-ил J -2-метилпропионовой кислоты, т.ил. 164-166 0. Этиловда эфир-гемигидрат (5) (4)-(1-оксидо-3-пиридил)-ими дазо -2-ил2 пропионовой кислоты, . Т.Ш1. 145-148 С, (5)-фенил-5(4)- (1-оксидо-3-пиридил)-имидазап-2-ш1 j -t-карбэтоксициклопентаи, т.пп. 153ise c . Этиловьй эфир (5)-(п-хлорфенил )-5(4)- 1-оксидо-3-пиридил)-имидаз ол-2-ил 2-метилпропионовой кислоты , т.пл. 137-140 с. Этиловьй эфир (5)-(п-гидроксифенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил1-2-метилпропионовой кислоты, т.пл: 186-187 С. Метиловьй эфир ,5-бис-(п-метoкcифeнил )-имидaзoл-2-илJ-пpoпиoнoвой кислоты, т.пл. 124-127С. Метиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидазол-2-илЗ-2-метилпропионовой кислоть, т.пл. 158-162 С. Пивалоштоксиметиловьй эфир 2- . (5) -фенил-5 (4) -( 3-пиридил) -и в дaЗОЛ-2-ИЛJ-2-метштпропиоиовой кислоты, т.пл. 143-145 0, ,5-бис-(п-метоксифенил )-имидазол-2-клЗ Уксусную кислоту, ИК (Кбр): 3500 (шир.), 1760 CM-S т.пл. 159-161 0. Амид ,5-бис-(п-метоксифенш1)-имидазол-2-ил -уксусиой кислоты, ИК (КВг): 1670 см- т.пл, 119-121с, (5)-фенил-5(4)-(З-пиридил)-имидазол-2-ил}-уксусную кислоту как масло, ИК (КВг): 3500, 1740 см т.пл. 129-131°С. Амид 2-С4,5-бис-(п-метоксифе1ШЛ)-имидаэол-2-илj-2-метилпропионовой кислоты, ИК (КВг): 1670 см , т.пл. 128-130С. Этиловьй эфир (5)-(2-тиенил)-5 (4)-(3-пиридип)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 134- . Пример 2. Раствор этилового эфира (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-илj-2-метилпропионовой кислоты (3,32 г) в 20 мл метанола смепшвают с 40 мл 0,5 н.раствора натриевой щелочи. Полученный раств(Ч) перемешивают 4 ч при комнатной тe шeратуре и упаривают при пониженном давлении и . Остаток смешивают с 50 мл метиленхлорида и отфильтровывают желтоватые кристаллы. Натриева  соль (5)-фенил-5(4)-(3-пйридил)-имидазсш-2-илJ-2-метилпропионовой кислоты (как гидрат) плавитс  при 273-2764. Аналогичным образом можно получить моногидрат, натриевой соли ,5-(п-метоксифенил )-имидазол--2-ил j-:yKcycной кислоты, т.пл. 187-190 С, исход  з этилового эфира ,5-биc.-(п-мeoкcифeнил )-имидaзoл-2-илj-yкcycнoй ислоты. Пример 3. Раствор 0,9 г этиового эфира (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо 3-пиридил )-2-ил |-2-метилпропионовой кислоты в 10 мл метанола при перемешивании смешивают с 3,0 мл 1 н,раствора натриевой щелочи. Раствор перемешивают 15 ч при комнатной температуре и при 11 торр и освобождают от метанола. Остаток .: смешивают с 20 мл воды и желтый раст вор экстрагируют 20 мл хлороформа. Затем отдел ют водную фазу и при подкисл ют 2 н раствором сол ной кис лоты, Прозрачньй раствор еще раз экстрагируют 10 мл хлороформа. Затем водную фазу при 11 торр и упари вают до сухого остатка. Белый кристаллический остаток сушат при О,1 торр и комнатной температуре в течение 20 ч (5)-фенил-5(4)(1 оксидо 3-пиридил )-имидазол-2-илЗ 2-метштропионова  кислота плавитс  при пе-шо с. Ц. р и м е р 4. Раствор 559 г этилового эфира (5)фенил-5(4) (3-пиридил)-имидазол 2-илЗ 2-метилпропионовой кислоты в 120 МП метилен хлорида охлаждают до и смешивают с 3,)5 г м-хлорпербензойной кис лоты. Смесь перемеаивают при комнаткой температуре 24 ч. Затем желтьш раствор дважды промывают 2н«растворо бикарбоната кали  по 20 и 30 мл -воды сушат над сульфатом магни  и при 40°С и пош- женном давлении сгуш;ают. Остаток раствор ют в небольшом количестве метаноле1. После добавлени  воды кристаллизуетс  этиловьй эфир ( 5) фенил 5 (4) -(1 -оксид о-З-пиридил ) нмид,азол-2 1-т -2 метШ1пропионовой кислоты в виде моногидрата Т.пл. 82-85°С, Аналогичным образом можно получат следующие соединени . ЭтилоБьй эфир .(3)-(2-тиенип) -5(4)(1 оксидо-3-пиридш1)-имидазо -2-шт1 2-метилпропионовой кислоты, т.пл.134-135°С, Моногидрат метилового эфира (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил ) -ими.дазол-2-ип j-2-метилпропионоС (из смеси вой кислоты т.пл, 96-S метанол - вода), Этиловый эфир (5)-фенил-5(4) (1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты,т.пл,164 166°С (из этиладетата)5 исход  из этилового эфира (5)-фенил-5 (4)- (4--пиридил)-имидазол-2-ил J-2-метилпропионовой кислоты. 1 86 Полугидрат этилового эфира (5)-фенил-5 (4)-(1-оксидо-З пиридил)-имидазол-2-илЗ-пропионовой кислоты,масло, исход  из этилового эфира (5)-фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, (5)-фенш1-5 (4)-(1-оксидо-З-пиридил)-имидазол-2-ил 1-карбэтоксициклопентан , масло, исход  из 1-С4(5)-фенил-5(4)- (3 пиридил)-имидазол-2-Ш1 -1-карбэтоксициклопентана . Этштовый эфир 2-С4(5)-(п-хлорфенил )-5(4)-(1-оксидо-З-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты , т.пл. 137-140 0 {из смеси метиленхлоридпетролейньм эфир), исход  из этилового эфира (5)-(п-хлорфенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-шгЗ-2-метилпропионоврй кислоты. Пример 5. Раствор 1,3 г этилового эфира (5)-(п-метоксифеиил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил1 2-метилпропионовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере азота при перемешивании и при -70°С в течение 3 НИН смешивают с раствором 4,7 г бортрибромида в 20 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают при -70с в течение 30 мин. Затем удал ют охлаждающую баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигает . После этого белую суспензию вьшивают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают . Водную фазу отдел ют, дважды экстрагируют метиленхлоридом по 20 мл и с 2 н. раствором карбоната натри  устанавливаетс  рН 8. Высадившиес  кристаллы дважды экстрагируют этилацетатом по 30 МП. Объединенные этилацетатные фазы сушат над сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетатфир .Этиловый эфир 2- 4(5)-(п-гидрокифенил )(4)-(3-пиридил)-имидазол-2 ил}-2-метилпропионовой кислоты плавитс  при 186-187 с. Пример 6. 100 мл насьщенного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 5,0 г ,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-щ -пропионовой кислоты. Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой , охлаждают и при пониженном дав-лении упаривают до сухого остатка, .Остаток смешивают с 10 мп воды и с помощью водного концентрированного afjMHa4Horo раствора делают щелочным, Экстрагируют дважды этилацетатом по 40 мл и органическую фазу промывают при 20 МП 2 н. раствора бикарбоната кали  и 20 мл воды, сушат ее над сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении до сухого ос татка. Метиловый эфир 2-С, 5-биc-{п-мeтoкcифeнил )-имидaэoл-2-ил -пpoпиo нoвoй кислоты кристаллизуетс  из сме ей эфир - петролейньй эфир, т.пл.159 Пример 7. Раствор 3,52 г калиевой соли (5)-фенйл-5(4)-(3-п-пирйдил )- 1мидазол-2-ил -пропионовой кислоты в 30 мл безводного диметилформамида при и перемешивании смешивают с 3,0 г дизтилсульфата . Смесь при перемешивают 15 мин, охлаждают и выпивают на смесь льда с водой. Высадившеес  масло раствор ют в этилацетате и органи 1ескую фазу дважды экстрагируют 2 н. раствором бикарбоната кали , сушат над сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Этиловьш эфир (5)-фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты кристаллизуетс  из эфира, т.пл. 158-162 С. Пример 8. Суспензи  3,5 г моногидрата натриевой соли (5)-фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил}-2-метилпропионовой кислоты в 50 мл безводного диметилформамида при пропускании азота и перемешивании при комнатной температуре смешивают с 2,5 г пивалоилоксиметилиодида Смесь перемешивают .15ч при комнатной температуре, а затем при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток распредел ют между 20 мл воды и 50 мл этилацетата. Органическую фазу отдел ют, сушат над сульфатом магни  и при 11 торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматографируют на 300 г силйкагел . Фракции 1-15, элнмрованные смесью хлороформ - этилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасывают, Фракции 16-26, элкированные смесью хлороформ-этилацетат (80:20) по 300 МП, объедин ют и при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси зфир-петролейный эфир . Пивалоилоксиметиловый эфир 2- С4 (51 -фенил - 5 (4) - (3 -пиридил ) - имидазол -2j- ил - 2 метилпри илоновой кислоты плавит ,с  при 143-145 С. Пример 9. Раствор 5,0 амида ,5-бис-(п-метоксифенил)-имйдазол -2-илJ-уксусной кислоты и 5,0 г гидроксида кали  в 100 мл н-бутанола нагревают 8 ч с обратной флегмой. Затем охлаждают и при О, 1 торр и 50с упаривают до сухого остатка. Остаток раствор ют в 200 мл воды. Раствор фильтруют и фильтрат подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Высадившиес  кристаллы ,5-бис-(п-метоксифенил )-имидазол-2-штЗ-уксусной кислоты отфильтровывают, ИК (КВг): 3500 (шнр.), 1760 т.пл. 1591614 . Пример 10. 1,8 г натриевой соли ,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты раствор ют в 30 мл воды и прибавл ют 20 мл концентрированного раствора аммиака. Реакционную смесь нагревают 3 ч при . После охлаждени  ее выпаривают и раствор ют в 25 мл хлористого метилена . Органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом магни  и фильтруют. Гастворитель удал ют под уменьшенным давлением. Таким образом получают амид ,5-бис- (п-метоксифенил)-имидазол-2-илЗ-уксусной кислоты, т.пл. 119-12lC. П р и м е р 11. К 2,3 г (п-мeтoкcибeнзил )-4, 5-бис-(п-метоксифе- нил)-и№1дазол-2-ил -уксусной. кислоты прибавл ют 20 мл анизола и 10 мл трифторуксусной кислоты. Смесь хорошо перемешивают и нагревают 0,5 ч при температуре дефлегмации. Растворитель удал ют под уменьшенным давлением , а остаток встр хивают с этилацетатом . Объединенную фазу этилацетата вьтарнвают под уменьшенным давлением. Таким образом получают ,5-бис-(п-метоксифенил )-ймидазол-2-ил -уксусную кислоту, т.пл. 159-161 С. Новые соединени  формулы I обладают ценными фармакологическими свойствами. При локальном применении эти соединени  про вл ют выраженное противовоспалительное действие. Биологическое действие соединений формулы I может быть продемонстрировано путем подавлени  ушного отека крысы, индуцированного кротоновым маслом , у нормальных крыс в области дозировки 1-100 мг/мл таблица.
Соединение
МГ/М.П
Продолжение таблицы
Этиловьй эфир (5)-фен1-ш 5 (ч) (3-пир едил) -имидазол - 2 ИЛ{- 2-ме тилпр оп ион ов ой кислоты
Этиловьш эфир 2- 4 (5) фенил-З (4)-(1 ОКСИДо-З-пи р|щт1 ) ::имидаз ол- 2-ил j -2-ме тклпропионовой кислоты
Этиловьш эфир (5)(п метоксифен ш)-. (4) -(З-пнр ид ил ) Hiv®H а 3 ол - 2-ил 1-2 -ме тштпроиионовой кислоты
|/:-(5)-фенил-5(4)™(3-пирицил ) -и.4идазох - 2-ил -1 ™карбггоксициклопентан
. Пивалоилоксиметиловьй эфир
(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил J-2-метилпропионовой кислоты12
Этиловый эфир ,5-бис-(п-метоксифенил )-имидазол-2 ил -2-метилпропионовой кислоты 25
Этиловый эфир (5)-(2-тиенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил}-2-метш1пропионовой кислоты
2- 4(5)-фенил-5(4)-(З-пиридил) И№адазол-2-ил -уксусна  кислота
20
SranoBbiK зфир 2- |4(5)фeнил--5 С 4) -(3 пириди.п;)-и-4идаз ол 2-нлJ -2-алпилуксусной кислоты
Этилозьш эфир 2-14(5)-фенил-5 (4)™(3 пиридил)-имидазол-2 -ил1 -уксуской кислоты
Таким образом, предлагаемые соединени  обладают  рко выраженным противовоспалительньм действием и могут быть использованы дл  лечени  воспалительных дерматозов как при легких кожных раздражени х, контактном дерматите , сып х, ожогах, так и в качестве противовоспалительных средств слизистой оболочки дл  лечени  воспалений глаз, носа, губ, рта, гёнитальной и анальной области.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ.
    (57) Способ получения производных тризамещенных имидазолов общей формулы I где Rn и R2 - замещенный низший алкоксифенил·,
    А - низший алкилен или низший алкилиден·,
    Rj - карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил, или один из радикалов R, и R2 - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой фенил или замещенный низшим алкокси, окси или галогеном фенилу
    А - низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами,
    R? - карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один из радикалов R1 и R2 - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой тиенил;
    А - низший алкилиден-,
    R3 - низший алкоксикарбонил, или их солей с тем условием, что если А - этилиден, a R3 - карбокси или соответственно карбамоил, то оба радикала Rq и R2 не могут одновременно означать п-метоксифенил, отличающийся тем, что в соединении общей формулы II 7где R1,R2,Rj,A имеют указанные значения.
    R4 - 1-арилнизший алкил, или в его соли отщепляют 1-арнлниз— ший алкил путем гидрогенолиза в присутствии катализатора гидрогенизации.. или путем ацидолиза, а целевой -продукт выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-Ы-оксида.
SU823466066A 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей SU1145928A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH571580 1980-07-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1145928A3 true SU1145928A3 (ru) 1985-03-15

Family

ID=4298165

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466067A SU1227112A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466066A SU1145928A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465356A SU1205764A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465351A SU1138023A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола
SU823468675A SU1169534A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466067A SU1227112A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей

Family Applications After (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823465356A SU1205764A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465351A SU1138023A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола
SU823468675A SU1169534A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4447431A (ru)
EP (1) EP0045081B1 (ru)
JP (1) JPS5756466A (ru)
KR (13) KR850000883B1 (ru)
AR (1) AR230269A1 (ru)
AT (1) ATE17349T1 (ru)
AU (2) AU7340481A (ru)
CA (1) CA1175431A (ru)
DD (2) DD201677A5 (ru)
DE (1) DE3173434D1 (ru)
DK (1) DK331881A (ru)
ES (8) ES8301472A1 (ru)
FI (1) FI812326L (ru)
GB (1) GB2080805B (ru)
GR (1) GR75287B (ru)
IE (1) IE52071B1 (ru)
IL (1) IL63410A (ru)
NO (1) NO812542L (ru)
NZ (1) NZ197828A (ru)
PL (8) PL237005A1 (ru)
PT (1) PT73424B (ru)
SU (8) SU1235454A3 (ru)
ZA (1) ZA815078B (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1983002613A1 (en) * 1981-07-20 1983-08-04 Sallmann, Alfred Trisubstituted oxazo compounds
EP0084756A1 (de) * 1982-01-22 1983-08-03 Ciba-Geigy Ag Trisubstituierte Oxazaverbindungen
FR2633291B1 (fr) * 1988-06-27 1990-09-07 Oreal Derives d'hydroxy-4 isoxazoles, leur procede de preparation et compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252322A (en) * 1989-09-22 1993-10-12 The Gillette Company Skin tanning compositions containing imidazoles
NZ239161A (en) * 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
IL104369A0 (en) * 1992-01-13 1993-05-13 Smithkline Beecham Corp Novel compounds and compositions
US5916891A (en) 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
US5593991A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5670527A (en) * 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
JPH09505055A (ja) 1993-11-08 1997-05-20 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション サイトカイン媒介疾患治療用オキサゾール
US5723477A (en) * 1994-11-10 1998-03-03 Sibia Neurosciences, Inc. Modulators of acetylcholine receptors
US6369068B1 (en) 1995-06-07 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Amino substituted pyrimidine containing compounds
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
US5658903A (en) * 1995-06-07 1997-08-19 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
ZA9610687B (en) * 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
JP2000503302A (ja) * 1996-01-11 2000-03-21 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規置換イミダゾール化合物
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
ZA97175B (en) * 1996-01-11 1997-11-04 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds.
AP9700912A0 (en) 1996-01-11 1997-01-31 Smithkline Beecham Corp Novel cycloalkyl substituted imidazoles
EP0889888A4 (en) * 1996-03-25 2003-01-08 Smithkline Beecham Corp NEW TREATMENT OF LESIONS IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
EP0956018A4 (en) 1996-08-21 2000-01-12 Smithkline Beecham Corp IMIDAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE
US5929076A (en) * 1997-01-10 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
AU7138298A (en) * 1997-04-24 1998-11-13 Ortho-Mcneil Corporation, Inc. Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory diseases
AU7966198A (en) 1997-06-13 1998-12-30 Smithkline Beecham Corporation Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
US6610695B1 (en) 1997-06-19 2003-08-26 Smithkline Beecham Corporation Aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
CA2295762A1 (en) 1997-07-02 1999-01-14 Ravi Shanker Garigipati Novel cycloalkyl substituted imidazoles
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
US7301021B2 (en) * 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
EP1041989A4 (en) 1997-10-08 2002-11-20 Smithkline Beecham Corp NEW SUBSTITUTED CYCLOALCENYL COMPOUNDS
WO1999032121A1 (en) 1997-12-19 1999-07-01 Smithkline Beecham Corporation Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositions and uses
KR20010025087A (ko) * 1998-05-22 2001-03-26 스튜어트 알. 수터 신규한 2-알킬 치환된 이미다졸 화합물
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
CA2341370A1 (en) * 1998-08-20 2000-03-02 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted triazole compounds
EP1126852B1 (en) * 1998-11-04 2004-01-21 SmithKline Beecham Corporation Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines
WO2000029399A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-25 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Antiherpes compounds
US6239279B1 (en) 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
MXPA02005106A (es) 1999-11-22 2002-11-07 Smithkline Beecham Plc Compuestos novedosos.
JP2003514900A (ja) 1999-11-23 2003-04-22 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４−ジヒドロ−（１Ｈ）−キナゾリン−２−オン化合物
US6759410B1 (en) 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
DE60015599T2 (de) 1999-11-23 2005-11-03 Smithkline Beecham Corp. 3,4-DIHYDRO-(1H)CHINAZOLIN-2-ON-VERBINDUNGEN ALS CSBP/p38-KINASE-INHIBITOREN
JP2003528043A (ja) 1999-11-23 2003-09-24 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４‐ジヒドロ−（１Ｈ）キナゾリン−２−オン化合物
US7235551B2 (en) * 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
WO2001066539A1 (en) * 2000-03-06 2001-09-13 Smithkline Beecham P.L.C. Imidazol derivatives as raf kinase inhibitors
GB0005357D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Smithkline Beecham Plc Compounds
IL155367A0 (en) * 2000-10-23 2003-12-23 Smithkline Beecham Corp NOVEL 2,4,8-TRISUBSTITUTED-8h-PYRIDO[2,3,-d]PYRIMIDIN-7-ONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF IN THE PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR TREATING CSBP/p38 KINASE MEDIATED DISEASES
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
EP1432703A1 (en) * 2001-09-05 2004-06-30 Smithkline Beecham Plc Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors
TW200505446A (en) * 2003-01-17 2005-02-16 Fuj Isawa Pharmaceutical Co Ltd Inhibitor of cox
JP2006525320A (ja) * 2003-05-08 2006-11-09 アステラス製薬株式会社 Ｃｏｘ阻害剤
PE20100737A1 (es) 2005-03-25 2010-11-27 Glaxo Group Ltd Nuevos compuestos
EP1865959A2 (en) * 2005-03-25 2007-12-19 Glaxo Group Limited Process for preparing pyridoý2,3-d¨pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimidoý4,5-d¨pyrimidin-2(1h)-one derivatives
WO2013049272A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3558645A (en) * 1968-07-08 1971-01-26 Sandoz Ag 2-(4-(4',5-diphenyl - 2 - imidazolyl)-phenoxy) lower aliphatic monocarboxylic acids
CH561718A5 (ru) * 1971-05-10 1975-05-15 Ciba Geigy Ag
GB1469532A (en) * 1973-06-28 1977-04-06 Dumex Ltd As Imimdazolyl-alkanoic acid derivatives
US4372964A (en) * 1980-10-30 1983-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-1H-imidazole-2-methanols

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент US № 3940486, кл. 424/263, опублик. 1976. 2. Защитные группы в органической химии. Под ред. Дж. Макоми, М., Мир, 1976, с. 53. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR850000891B1 (ko) 1985-06-26
KR850002752A (ko) 1985-05-15
KR850000889B1 (ko) 1985-06-26
ATE17349T1 (de) 1986-01-15
PL237005A1 (en) 1983-02-28
KR850000890B1 (ko) 1985-06-26
IL63410A0 (en) 1981-10-30
GR75287B (ru) 1984-07-13
DD201677A5 (de) 1983-08-03
PL236997A1 (en) 1983-01-03
EP0045081A2 (de) 1982-02-03
ZA815078B (en) 1982-07-28
US4447431A (en) 1984-05-08
SU1235454A3 (ru) 1986-05-30
KR850002744A (ko) 1985-05-15
ES514585A0 (es) 1983-07-01
NO812542L (no) 1982-01-26
AU7340481A (en) 1982-01-28
SU1205763A3 (ru) 1986-01-15
KR850000885B1 (ko) 1985-06-26
SU1205764A3 (ru) 1986-01-15
CA1175431A (en) 1984-10-02
KR850000887B1 (ko) 1985-06-26
KR850000892B1 (ko) 1985-06-26
KR850002747A (ko) 1985-05-15
ES514581A0 (es) 1983-05-16
GB2080805A (en) 1982-02-10
ES504257A0 (es) 1982-12-01
ES8306124A1 (es) 1983-05-16
ES8306123A1 (es) 1983-05-16
AR230269A1 (es) 1984-03-01
KR850000884B1 (ko) 1985-06-26
ES514583A0 (es) 1983-05-16
ES514579A0 (es) 1983-05-16
KR850002756A (ko) 1985-05-15
ES8306121A1 (es) 1983-05-16
PL135822B1 (en) 1985-12-31
KR850000886B1 (ko) 1985-06-26
PL237003A1 (en) 1983-02-28
ES8306119A1 (es) 1983-05-16
PL232352A1 (ru) 1982-12-20
ES8306122A1 (es) 1983-05-16
PT73424B (en) 1983-06-20
PL237004A1 (en) 1983-02-28
ES514582A0 (es) 1983-05-16
SU1169534A3 (ru) 1985-07-23
PL237000A1 (en) 1983-02-28
KR850002749A (ko) 1985-05-15
SU1227112A3 (ru) 1986-04-23
PL237002A1 (en) 1983-02-28
AU5655586A (en) 1986-09-11
DE3173434D1 (en) 1986-02-20
EP0045081B1 (de) 1986-01-08
KR850002746A (ko) 1985-05-15
JPS5756466A (en) 1982-04-05
PL237001A1 (en) 1983-02-28
ES514584A0 (es) 1983-05-16
NZ197828A (en) 1985-11-08
KR850002753A (ko) 1985-05-15
KR850000883B1 (ko) 1985-06-26
KR850002750A (ko) 1985-05-15
KR850000888B1 (ko) 1985-06-26
GB2080805B (en) 1984-03-07
DD202554A5 (de) 1983-09-21
ES514580A0 (es) 1983-05-16
KR850002745A (ko) 1985-05-15
IE52071B1 (en) 1987-06-10
PT73424A (en) 1981-08-01
FI812326L (fi) 1982-01-26
SU1138023A3 (ru) 1985-01-30
ES8306120A1 (es) 1983-05-16
ES8301472A1 (es) 1982-12-01
ES8307245A1 (es) 1983-07-01
IL63410A (en) 1986-04-29
KR850000911B1 (ko) 1985-06-27
SU1152520A3 (en) 1985-04-23
KR830006230A (ko) 1983-09-20
KR850000873B1 (ko) 1985-06-22
DK331881A (da) 1982-01-26
KR850002754A (ko) 1985-05-15
KR850002748A (ko) 1985-05-15
EP0045081A3 (en) 1982-04-07
IE811680L (en) 1982-01-25
KR850001064B1 (ko) 1985-07-25
KR850002755A (ko) 1985-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1145928A3 (ru) Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
CH653993A5 (de) Zwischenprodukte, die zur herstellung von neuen 3-amino-beta-lactam-1-sulfonsaeuren und ihren salzen verwendbar sind.
DE60012883T2 (de) 2,3,4,5-tetrahydro-1h-[1,4]benzodiazepin-3-hydroxamsäure als matrix metalloproteinaseinhibitoren
EP0043788B1 (de) Neue Imidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2730377A1 (de) 7-beta-(2-oxyimino-2-arylacetamido)- cephalosporine
EP0003144B1 (de) 4-Pyridon-3-carbonsäurederivate, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und deren Herstellung sowie deren Verwendung
DE2306671A1 (de) Neue pyridinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2740280A1 (de) 7-acylamino-8-oxo-3-oxa-1-azabicyclo eckige klammer auf 4.2.0 eckige klammer zu octan-2-carbonsaeure-derivate
DE2619458A1 (de) 7 beta -acylamino-6 alpha h-8-oxo-4thia-1-azabicyclo eckige klammer auf 4.2.0 eckige klammer zu oct-2-en-2- carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, arzneimittel und zwischenprodukte
DE2828578C2 (de) Thiazolidine, ihre Herstellung sowie Verwendung
EP0107622B1 (de) Neue Benzodioxolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und entsprechende pharmazeutische Zusammensetzungen
CH498125A (de) Verfahren zur Herstellung von Nitroimidazolen
DE2733181A1 (de) Verfahren zur herstellung von n-substituierten alpha-ketocarbonsaeureamiden
WO1989005299A1 (en) Novel benzimidazole derivatives
EP0046451A2 (de) Neue Diaryl-Imidazol-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung
DE2710490A1 (de) 7-acylamino-3-(5-sulfoalkyl-1,3,4- oxadiazol-2-ylthiomethyl)-3-cephem-4- carbonsaeuren, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und arzneimittel
EP0072346B1 (de) Weitere neue Amidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung
AT373588B (de) Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidinen und von deren salzen
DE2731647A1 (de) 1,3-benzodithiolane und deren salze sowie diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE2207792A1 (de) Cephalosporanderivate und Verfahren zu deren Herstellung. Änm: Roussel-Uclaf, Paris
DE3141819A1 (de) Imidazolderivate und mittel, welche diese enthalten
CH615660A5 (en) Esterification process
DE1232150B (de) Verfahren zur Herstellung von Indolyl-(3)-alkancarbonsaeuren und ihren Salzen
DE2215496A1 (de) 1,4,2-Dioxazin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
DD263761A5 (de) Verfahren zur herstellung von pyridin-derivaten