KR850000888B1 - 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 - Google Patents

삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
본 발명은 하기 일반식(I)의 신규 삼-치환 이미다졸 유도체, 그의 이성체 및 염, 특히 제약학상 허용되는 염의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 일반식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 페닐, 치환된 페닐(치환제는 할로겐, 하이드록시, 저급알킬 및 /또는 저급알콕시이다), 피리딜 또는 1-옥시도-피리딜이고; A는 저급 알킬렌, 저급알킬리덴, 저급 알케닐리덴 또는 사이클로알키리리덴이고 ; R3는 카복시, 저급알콕시카보닐(이것은 저급알카노일옥시에 의해 치환될 수도 있다) 또는 카바모일이고 ; 단, A가 메틸렌 또는 에틸리덴이고 R3가 에톡시카보닐이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐이 아니며, A가 에틸리덴이고 R3가 카복시 또는 카바모일이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐, p-메톡시페닐 및 p-클로로페닐이 아니다.
본 발명에 의한 화합물은, 특히 소염제, hyperplasia억제제, 피부혈관 수축제, 햇빛-차단제 및 항바이러스제 등으로 작용하는 유효한 약리학적 특성을 가지고 있다.
일반식(I)의 화합물 및 이의염은, 하기 일반식 (V)의 화합물 또는 이의염의 라디칼 R3'를 라디칼 R3로 전환시킨 후, 필요에 따라, 수득된 유리화합물을 염으로 전환시키거나, 수득된 염을 유리화합물이나 다른
Figure kpo00002
염으로 전환시켜 제조할 수 있다.
상기 일반식에서 R3'는 R3로 전환될 수 있는 라디칼이고, R1, R2, R3및 A는 상기에서 정의한바와 같다.
R3' 그룹으로는 시아노 또는 오르토-에스테르 그룹과 같은, 임의 에스테르화 또는 아미드화 카복시 이의의 기능상 변형된 카복시그룹을 들 수 있는데, 예를들면 가수분해 또는 가알콜분해등의 가용매 분해에 의해 라디칼 R3로 전환될 수 있는 라디칼이다.
오르토-에스테르 그룹으로는, 저급 알칸올로 에테르화되거나 광산으로 에스테르화된 오르토-에스테르 그룹이 있으며, 그 예로서 트리-저급알콕시-, 트리-할로-또는 저급알콕시 디-할로메틸, 특히 트리에톡시-또는 트리클로로메틸 등이 있다.
가용매분해는, 필요에 따라, 수산화나륨 또는 수산화칼륨등의 알칼리금속 수산화물과 같은 염기, 또는 황산이나 하이드로할릭산(예, 염산)과 같은 광산, 또는 아세트산이나 P-톨루엔설폰산과같은 유기카복시실산이나 설폰산등의 프로톤산 존재하에, 통상의 방법으로 수행된다. 가용매분해는 필요에 따라, 메탄올이나 에탄올등의 저급알칸올, 아세톤과 같은 케톤, 디옥산과 같은 에테르등의 불활성 용매내에서, 필요에 따라, 약 0°내지 약 150℃의 온도로 냉각하거나 가열하면서 수행된다. 이 방법에 있어서, 시아노, 임의 치환된 카바모일 또는 오르토-산그룹 R3'는 가수분해에 의해 유리카복시로, 가알콜 분해에 의해 에스테르화 카복시로, 가암모니아 분해 또는 가아미노분해에 의해 각각 카바모일 또는 N-치환 카바모일로 전환시킬 수 있다.
출발물질인 일반식(V)의 화합물은 공기 방법으로 제조된다. 예를들면, 출발물질로서 하기 일반식(III3)의 디케톤을 사용하여 불활성 용매내에서 가열하면서 암모니아 및 일반식 R3'-A-C (=O)-H의 알데히드와 함께 반응시켜서 일반식(V)의 화합물을 제조한 후, 이 생성된 일반식(V)의 화합물을 분리해내지 않고 계속 반응시킨다.
Figure kpo00003
상기 일반식에서, R1및 R2는 상기에서 정의한 바와 같다.
생성된 일반식(I)의 유리화합물은 공지의 방법으로 염으로 전화시킬수 있다. 하이드록시를 함유하는 그 룹 R1또는 R2, R3를 상응하는 염기(예 : 알칼리 금속 수산화물)를 사용하여 염으로 전환시키거나 산과 반응시켜 산부가염을 형성한다.
생성된 염은, 공지의 방법으로, 예를들어 무기산과 같은 산성시약 또는 알칼리 수산화물과 같은 염기로 처리하여 유리 화합물로 전환시킬 수 있다.
신규 화합물의 유리형태와 염형태사시의 밀접한 관계로 인하여, 유리화합물 및 이의 염은 수단과 목적에 따라 각각 임의로 상응하는 염 또는 유리화합물을 뜻할 수도 있다.
출발물질의 종류와 선택한 방법에 따라, 신규 화합물은 가능한 이성체들중의 한가지 형태로 또는 이의 혼합물 형태로 제조될 수 있다. 염을 함유하는 신규 화합물은 이의 수화물 형태로 수득되거나 결정화를 위해 다른 용매를 함유할 수도 있다.
출발물질의 종류 및 선택한 방법에 따라, 신규 화합물은 가능한 이성체들중의 한가지 형태 또는 이의 혼합물 형태로 제조될 수 있으며, 그 예를들면 부제 탄소원자의 수에 따라 대장체와 같은 순수한 광학이성체, 라세미체, 디아스테레오이성체 혼합물 또는 라세미체 혼합물과 같은 이성체혼합물 형태, 및 토오토머로서 제조된다.
생성된 디아스테레오이성체 혼합물 및 라세미체 혼합물을 구성성분의 물리-화학적 차이를 근거로 하여 공지의 방법, 예를들면, 크로마토그라피법 및 / 또는 분별 결정화법으로 순수한 이성체, 디아스테레오이성체 또는 라세미체로 분리시킬 수 있다. 또한, 생성된 라세미체는 예를들면, 광학적으로 활성이 있는 용매로 재결화시키거나, 미생물을 사용하거나, 산성 최종 생성물을 라세미산과의 염을 형성하는 광학적으로 활성이 있는 염기와 반응시킨 후, 수득된 염을 용해도의 차이를 근거로 하여 디아스테레오이성체를 분리시킨 다음, 이 디아스테레오이성체로부터 적합한 시약을 작용시켜 대장체를 분리할 수도 있는 방법등의 공지된 방법에 의해 광학대장체로 분할시킬 수도 있다. 이때, 두가지 대장체중 활성이 큰것을 분리하는 것이 유익하다.
본 발명은 또한 반응 단계에서 중간물질로서 수득될 수 있는 환합물을 출발물질로서 사용하여 나머지 단계를 수행하거나, 출발물질을 염형태 특히, 반응 조건하에 형성된 형태로 사용하는 방법도 제공한다.
하기의 실시예는 상기 언급한 본 발명을 보다 상세히 설명한 것이 이것으로 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 온도는 섭씨온도를 사용하였다.
[실시예 1]
1. 0g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피오니트릴을 15ml의 무수에테르 및 20ml의 무수 에탄올에 용해시켜 만든 용액에 0℃에서 염화수소 가스를 도입시킨다. 3시간후, 상기 온도를 20℃로 상승시키고 염화수소가스를 1시간동안 더 도입시킨다. 이 혼합물을 15시간동안 방치한후 감압하에서 증발농축시킨다, 이 잔류물에 10ml의 물과 20ml의 에테르를 첨가한 후, 이 혼합물을 40℃에서 2 1/2시간동안 가열한 다음 냉각시켜 pH가 7.5로 될때까지 2N 수산화나트륨 용액을 가한다. 유기층을 분리하고 물로 세척한 후, 황산나트륨상에서 탈수시킨다음 40℃의 11토르하에서 증발농축시킨다. 이 잔류물을 에테르로 결정화하여 융점이 134 내지 136℃인 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 수득한다.
출발물질은 하기와 같이 제조할 수 있다.
3.8g의 α-브로모-(3-피리딜)-벤질케톤 하이드로 브로마이드 및 10g의 2-시아노-2-메틸 프로피온산 암모늄염을 20ml의 무수 디메틸포름아미드에 첨가하여 만든 혼합물을 교반 및 질소를 도입시키면서 100℃에서 6시간동안 가열한다. 이 혼합물을 냉각시킨 후, 70℃ 11토르하에서 증발 농축시킨다. 이 잔류물에 200ml의 에틸아세테이트 및 150ml의 물을 첨가한다. 이 반응혼합물을 농 암모니아 수용액으로 pH 8내지 9로 조절한다. 유기층을 분리하여 매회 40ml의 물로 2회 세척한 후, 황산나트륨상에서 탈수시킨다음 실온 및 11토르하에 증발 건조시킨다. 이 잔류물을 100g의 실리카겔상에서 크로마토그라피한다. 매회 600ml 의 클로로포름으로 용출시켜서 수득한 획분 1 내지 8은 폐기하고 매회 600ml의 클로로포름/메탄올(89 : 1)로 용출시켜서 얻은 획분 9 내지 18은 혼합하여 11토르하에서 증발 농축시킨다. 이렇게하여 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피오니틀릴을 수득하며, 이것은 더 이상정제하지 않고 다음 반응에 사용한다.
[실시예 2]
40ml의 0.5N 수산화나트륨 용액을, 20ml의 메탄올에 3.32g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오-네이트를 용해시켜 만든 용액에 첨가한다. 이 용액을 실온에서 4시간동안 교반한 후 40℃의 감압하에서 증발 농축시킨다. 이 잔류물에 50ml의 메틸렌클로라이드를 첨가한 후, 형성된 황색결정을 여과한다. 이렇게하여 수득한 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 프로피온산의 나트륨염(수화물의 형태)은 273 내지 276℃에서 용해된다.
상기와 유사한 방법으로 하기 화합물은 제조할 수 있다 : 출발물질로서, 2-[4, 5-비스 (P-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸아세테이트를 사용하여 융점이 187 내지 190℃인 2-[4, 5-비스 (P-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산나트륨염 일수화물을 제조한다.
[실시예 3]
10ml이 메탄올에 0.9g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-2-일]-2-메틸에틸프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액을 교반하면서, 3.0ml의 1N 수산화나트륨 용액을 첨가한다. 이 용액을 실온에서 15시간동안 교반한 후 11토르하의 40℃에서 메탄올을 제거시킨다. 이렇게하여 얻은 잔류물에 20ml의 물을 첨가하여 만든 황색용액을 20ml의 클로로포름으로 추출한다. 그런 후 수성상을 분리하여 0℃에서 2N 염산으로 산성으로 만든다. 이 맑은 용액을 10ml의 클로로포름으로 추출한 후, 수성상을 40℃의 11토르압력하에서 증발건조시킨다. 이렇게 하여 얻은 백색결졍 잔류물을 실온 및 0.1 토르압력하에서 20시간동안 건조시켜 수득한 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 프로피온산은 178 내지 180℃에 서 융해된다.
[실시예 4]
120ml의 메틸렌클로이드에 5.9의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액을 0 내지 5℃로 냉각한후, 3. 5g의 m-클로로퍼벤조산을 첨가한다. 이 혼합물을 실온에서 24시간동안 교반한 후, 황색 용액을 매회 20ml의 2N 중탄산칼륨용액을 사용하여 2회 세척하고 30ml의 물로 1회 세척한 다음, 황산 마그네슘상에서 탈수시켜 감압하의 40℃에서 농축시킨다. 이 잔류물을 소량의 메탄올에 용해시킨 후 물을 첨가하여, 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸 프로피오네이트를 일수화물 형태로 결정화한다.(융점 82 내지 85℃).
상기와 유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조한다.
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 메틸프로피오네이트 일수화물, 융점 96 내지 98℃ (메탄올/물로서 제조). 출발물질로서, 2-[4(5)-페닐-5(4)-(4-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸프로피오네이트를 사용하여 융점이 164 내지 166℃인 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도4-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸프로피오네이트를 제조한다. (에틸아세테이트로부터). 출발물질로서, 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸프로피오네이트를 사용하여 오일상의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸프로피오네이트 반수화물을 제조한다. 출발물질로서 1-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐 사이클로펜탄올 사용하여 오일상의 1-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에톡시카보닐 사이클로펜탄올 제조한다. 출발물질로서, 2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸프로피오네이트를 사용하여 융점이 137 내지 140℃인 2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 제조한다.
[실시예 5]
질소기류하에서, 20ml의 메틸렌클로라이드에 4.7g의 보론 트리브로마이드를 용해시켜 만든 용액을 -70℃에서 교반하면서, 50ml의 메틸렌클로라이드에 1.3g의 2
-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-메틸에틸프로피오
네이트를 용해시켜 만든 용액에 3분간에 걸쳐 적가한다. 이 혼합물을 070℃에서 30분간 교반한다. 그런후, 냉각조를 제거하고, 내부온도가 25℃에 도달할때까지 교반을 계속한다. 이렇게하여 얻은 백색현탄액을 50ml의 물과 얼음 혼합액에 부어 넣고 교반한다. 수성상을 분리하여 매회 20ml의 메틸렌클로아드를 사용하여 2회 추출한 다음, 2N 탄산나트륨용액으로 pH 8로 조절한다. 침전된 결정체를 매회 30ml의 에틸아세테이트로 2회 추출한다. 추출된 에틸-에세테이트상을 혼합하여 황산마그네슘상에서 탈수시킨 후, 감압하에서 증발건조시킨다. 이 잔류물을 에틸아세테이트/에테르로 결정화사여 수득한 2-[4(5)-(p-하이드록시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸프로피오네이트는 186 내지 187℃에서 용해된다.
[실시예 6]
5.0g의 2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산을 염화수소가스로 포화시킨 100ml의 무수메탄올에 첨가한다. 이 혼합물을 환류하여 15시간동안 가열하여 냉각시킨 후, 감압하에서 증발 건조시킨다. 이 잔류물에 10ml의 물을 첨가사여 만든 혼합물을 농암모니아수용액을 사용하여 알칼리성으로 만든다. 매회 40ml의 에틸아세테이트로 2회 추출한 후, 유기상을 5℃에서 20ml의 2N 중탄산칼륨용액 및 20ml의 물로 세척한 다음, 황산마그네슘 상에 탈수시키고 감압하에서 증발 농축시킨다. 이 잔류물을 에테르/석유 에테르로 결정화하여 2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-메틸 프로피오네이트를 수득한다.
[실시예 7]
3.52g의 2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산의 칼륨염을 30ml의 무수 디메틸포름아미드에 용해시켜 만든 용액에 3.0g의 디에틸 설페이트를 80℃에서 교반하여면서 가한다. 이 혼합물을 80℃에서 15분간 교반한 후 냉각시켜 빙수에 붓는다. 이렇게하여 분리된 오일상을 에틸 아세테이트에 용해시킨 후, 유기상을 2N 중탄산칼륨 용액으로 2회 추출하고, 황산마그네슘상에서 탈수시킨 다음, 감압하에서 증발건조시킨다. 에테르/석유 에테르로 2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트를 결정화한다.
하기 화합물도 상기와 유사한 방법으로 제조할 수 있다. 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸프로피오네이트, 융점 158 내지 162℃(에테르로부터).
[실시예 8]
3.5g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메닐프로피온산 나트륨염 일수화물을 50ml의 무수 디메틸포름아미드에 첨가하여 만든 현탁액에 교반 및 질소를 도입시키면서 2.5g의 피발로일옥시 메틸 요오다이드를 실온에서 적가한다. 이 혼합물을 실온에서 15시간동안 교반한 후, 11토르하에서 증발 건조시킨다. 남은 잔류물을 20ml의 물과 50ml의 에틸아세테이트로 분배한다. 유기층을 분리하여 황산마그네슘상에서 탈수시킨 후, 11토르하에서 증발농축시킨다. 이 잔류물을 300g의 실리카겔상에서 크로마토그라피한다. 매회 300ml 의 클로로포름/에틸아세테이트(95 : 5)로 용출시켜 얻은 획분 1 내지 15는 폐기하고, 매회 300ml의 클로로포름/에틸아세테이트(80 : 20)으로 용출시켜서 얻은 획분 16 내지 26은 혼합하여 11토르하에서 증발 건조시킨다. 이렇게하여 얻은 잔류물을 에테르/석유 에테르로 결정화하여 융점이 143 내지 145℃인 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸피발로일옥시메틸 프로피오네이트를 수득한다.
[실시예 9]
5.0g의 2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산 아미드와 5.0g의 수산화칼륨을 100ml의 n-부탄올에 용해시켜 만든 용액을 환류하에서 8시간동안 가열한다. 그런 후, 냉각시켜서 50℃ 0.1르하에에서 증발 건조시킨다. 이 잔류물을 200ml의 물에 용해시켜서 만든 용액을 여과한 후, 여과액을 농염산으로 산성화한다. 이렇게 하여 침전된 결정을 여과하여 2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산을 수득한다.
하기 화합물을 이와 유사한 방법으로 제조할 수가 있다.
출발물질로서, 2-[4, 5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일] 아세트산아미드를 사용하여 2-[4, 5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산을 수득한다.
출발물질로서 하기와 같이 제조할 수 있다.
10g의 2-[1-벤질-4, 5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트를 150m의 암모니아수에 첨가하여 만든 용액에 용액이 푸른색을 나타낼 때까지 나트륨을 소량씩 가한다. 이 용액을 45분간 더 교반한후, 염화 암모늄을 첨가하여 과량의 나트륨아미드를 분해시킨다. 빙욕을 제거하고 암모니아를 방출시킨다. 이렇게하여 얻은 고형잔류물에 100ml의 빙수를 첨가한 후, 결정성 2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산 아미드를 여과한다.
11.1g의 2-[4, 5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일] 에틸 아세테이트를 97.0g의 암모니아수 및 64g의 포름아미드와 함께 200℃의 고압솥 내에서 5시간동안 가열시킨다(압력은 185기압 게이지이다). 이 반응혼합물을 냉각시켜 300ml의 물에 붓는다. 이렇게하여 분리된 오일상을 150ml의 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 분리하여 30ml의 염화나트륨 포화용액 및 물로 세척한 후, 황산나트륨상에서 탈수시키고 감압하에서 증발건조시킨다. 이렇게하여 얻은 잔류물을 메탄올로 결정화시켜 2-[4, 5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산아미드를 수득한다.
[실시예 10]
실시예 1 내지 9에서 기술한 바와 유사한 방법으로 하기 화합물을 제조할 수 있다 :
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸프로피
오네이트, 융점 134 내지 136℃
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-알릴에틸아세테이트 오일,
1-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐사이클로펜탄, 융점 115 내지 117℃
2-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜-)이미다졸-2-일]-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 126 내지 128℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-메틸 에틸 프로피오네이트(일수화물 형태) 융점 82 내지 85℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸프로피오네이트 반수화물, 오일,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸 아세테이트, 황
색오일,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-알릴 에틸 아세테이트, 융점 106 내지 108℃,
2-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜-)이미다졸-2-일]-메틸 에
틸 프로피오네이트, 융점 125 내지 128℃,
2-[4(5)-(m-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜-)이미다졸-2-일]-메틸 에
틸 프로피오네이트, 융점 135 내지 137℃,
2-[4(5)-(3, 4-디메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜-)이미다졸-2-일]-메틸
에틸 프로피오네이트, 융점 144 내지 146℃,
2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(3-피리딜-)이미다졸-2-일]-메틸 에
틸 프로피오네이트, 융점 161 내지 163℃,
2-[4-(5)-페닐 -5(4)-(4-피리딜-)이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 210 내지 212℃,
2-[4(5)-페닐)-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜-)이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 부티레이트,
2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸 아세테이트 융점 1
31 내지 132℃,
2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 오일,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜-)이미다졸-2-일]-2-메틸프로피온산의 나트륨염 수화물 융점 273 내지 276℃,
2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산 나트륨염, 일
수화물, 융점 187 내지 190℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피온산, 융점 178 내지 180℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 융점 82 내지 85℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸메틸 프로피오네이트, 일수화물 융점 96 내지 98℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜-)이미다졸-2-일]-에틸프로피오네이트, 반수화물, 오일 1-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐사이클로펜탄, 오일,
2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 137 내지 140℃,
2-[4(5)-(p-하이드록시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 186 내지 187℃,
2-[4(5)-비스-p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-메틸 프로피오네이트,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 메틸 프로피오네이트, 융점 158 내지 162℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 피발로옥시
메틸프로피오네이트, 융점 143 내지 145℃,
2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산,
2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세프산,
2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산 아미드,
2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산 아미드,
2-[4(5)-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피온산 아미드.

Claims (1)

  1. 하기 일반식(V)의 화합물 또는 이의 염을 가용매 분해시킴을 특징으로 하여, 하기 일반식(I)의 화합물 및 이의 염을 제조하는 방법.
    Figure kpo00004
    상기 일반식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 페닐, 치환된 페닐(치환체는 할로겐, 하이드록시, 저급알킬 또는 저급알콕시이다), 피리딜 또는 1-옥시도-피리딜이고 ; A는 저급알킬렌, 저급 알킬리덴, 저급알케닐리덴 또는 사이클로알킬리덴이고 ; R3는 카복시, 저급알콕시카보닐, 저급알카노일옥시에 의해 치환된 저급알콕시카보닐 또는 카바모일이고; 단, A가 메틸렌 또는 에틸리덴이고 R3가 에톡시카보닐이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐이 아니며 ; 또한 A가 에틸리덴이고 R3가 카복시 또는 카바모일이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐, p-메톡시페닐 및 p-클로로페닐이 아니다.
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