SU1205764A3 - Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей - Google Patents

Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1205764A3
SU1205764A3 SU823465356A SU3465356A SU1205764A3 SU 1205764 A3 SU1205764 A3 SU 1205764A3 SU 823465356 A SU823465356 A SU 823465356A SU 3465356 A SU3465356 A SU 3465356A SU 1205764 A3 SU1205764 A3 SU 1205764A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyridyl
phenyl
imidazol
methyl
ethyl ester
Prior art date
Application number
SU823465356A
Other languages
English (en)
Inventor
Саллманн Альфред
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1205764A3 publication Critical patent/SU1205764A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

1. Способ получени  производных тризамещенных имидазолов общей формулы (I) J XV-H Н2 -N Н где R, и R - каждьй, замещенный низшим, алкокси фенил; А - низший алкилен или низший алкилиден; Rg - карбокси, низший алкоксикарбонил или кар- бамоил, или один из остатков R, и Rg - пиридил или 1-окси- допиридил, а другой - фенил или замещенный низшим алкокси, окси или галогеном фенил, А - низший алкилен. низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический цик- лоалкилиден с 3-8 членами, а R.-карбокси , низший алкокси- карбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один КЗ остатков R и R - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - тиенил, А - низший алкилиден, а R J - низший алкоксикарбонил , или их солей, при условии, что, если А - этилиден, а Rj - карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R, и Rj не могут одно- в ременно означать п -метоксифенил, отличающийс  тем, что соединение общей формулы (П) «, R :хУf Нз § (Л с в гЗ о ел ч Од 4 Н где R,-R,. и А имеют указанные значе у ни , или его соль восстанавливают с помощью водорода в присутствии катализатора гидрировани , например, паллади  на угле, никел  Рене , платины или двуокиси платины, а целевой продукт формулы I вьщел ют в виде кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-К-оксида.

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных тризаме- щенных имидазолов формулы
С N
2 1
А R которой R и R - каждый, замещенный низшим, ал- кокси фенил; низший алкилен или низший ал- килиден;; карбокси, низший алкоксикар- бонил или кар- бамоил, или один из остатков R, и R, - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - фе- НИЛ или замещенный низшим ал- кокси, окси или галогеном фенил, А - низший алкилен, низший алкили- ден, низший ал- кенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, а RJ - карбокси, низший алкокси- карбонил или низший алкано- илоксинизший алкоксикарбо- нил или один из остатков R, и
R, пиридил
или 1-оксидопиридил , а другой тиенил, А - низ ший алкили;ден, а R - низший алкоксикарбонил
или их солей, при условии, что, если А - этилиден, а R - карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R, и R не могут одновременно означать п-метоксифенил, или их сол м, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Цель изобретени  - синтез новых соединений, обладающих ценными свойствами.
2057642
П р и м е р 1. В раствор 5 г этилового эфира к,-{4-фенил-5-(3- пиридил)-З-оксидо-имидазол-2-ил)-2- метил-пропибновой кислоты в 50 мл метиленхлорида добавл етс  0,5 г паллади  на угле и затем при перемешивании пропускаетс  водород. Реакционна  смесь фильтрирует.с  и при 11 торр упариваетс  до сухого остатка . Остаток экстрагируетс  этилаце- татом и промываетс  насьш енным раствором хлорида натри . После сушки над сульфатом натри  и упаривани  при пониженном давлении остаток кристаллизуют из эфира. Получают этиловый эфир Г4(5)-фенил-5(4)-(3- -пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-про10
15
пионовой кислоты с точкой плавление 134-136°С,
Исходный материал получают следующим образом.
. Смесь из 6,0 гЫ -(гидроксимино- бензол-3-пиридил)-кетона, 6,5 г 2-(2,2-диметил-карбэтоксиметил)- 4,4,6-триметил-2,3,5,6-тетрагидро- 1,3-оксазина, 5,3 г ацетата аммони  и 26,5 мл лед ной уксусной кислоты кип т т в течение 2 ч с обратной флегмой. Охлаждают и наливают смесь 50 мл концентрированного водного аммиака в 100 г льда. Суспензи  фильтруетс .
Кристаллы раствор ют в 100 мл этилацетата и органическую фазу дважды экстрагируют с 20 мл воды, сушат над сульфатом магни  и сгущают при пониженном давлении до сухого остатка . Остаток перекристаллизовывают из этанола. Этиловый эфир 2- 4-фе- нил-5-(3-пиридил)-3-оксидо-имида- -зол-2-ил -2-метиппропионовой кислоты плавитс  при 200-204,
Аналогичным образом провод т восстановление водородом в присутствии никел  Рене , платины или двуокиси платины,
П р и м е р 2, Аналогичным образом получают, как.описано в примере 1, следующие соединени ; (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)- имидазол-2-ил -1-карбэтокси-цикло- пентан, т.пл, 115-117 С;
этиловый эфир (5)-(h-метоксифенил ) -5 (4) - (3-пиридил)-имидазол-2- ил -2 метилпропионовой кислоты, т.пл, 126-218 0;
этиловый эфир )-фенил-5(4)- (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-23
ил -2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 82-85°С;
этиловый эфир гемигидрата (5) фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2- илЗ-пропионовой кислоты, т,пл,131- 133°С;
этиловый эфир (5)-фeншI- 5(A)-(3-пиpидил)-имидaэoл-2-илЗ- yкcycнoй кислоты, т.пл, 126-129 С;
этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидаэол-2-илЗ-2-аллил- уксусной кислоты, т.пл. 106-108 С;
этиловый эфир (5)-(м-метокси - фенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2- ш1 -2-метилпропионовой кислоты, .т.пл. 135-137°С;
этиловый эфир (5)-(3,4-ди- метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-ими- дазол-2-шт -2-метилпропионовой кислоты , т.пл. 144-146 С;
этиловый эфир (5)-(п-хлор- фенил) -5 (4) -(3-пиридил) -имидазол-2- илЗ-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 161-163°С;
этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (4-пиридил) -имидазол-2-ил)-метил- пропионовой кислоты, т.пл. 210-212 С
этиловый эфир (5)-фенил- -5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-илЗ- -пропионовой кислоты, т.пл, 131- 133°С;
этиловый эфир (5)-фeнил-5(4)- -(1-oкcидo-3-пиpидил)-имидaзoл-2- -илJ-2-мeтидмacл нoй кислоты, т. пл. 101-104°С;
этиловый эфир ,5-бис-(п-меток сифенил)-имидазол-2-илЗ-уксусной кислоты, т.пл. 131-132 С;
этиловый эфир ,5-бис-(п-ме- токсифенил)-имидазол-2-ил -2-метил- -пропионовой кислоты, т.пл. 128-
натриевую соль (5)-фенил- -5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты, как гидрат, т.пл. 273-276 С;
натриевую соль моногидрата ,5 -бис-(П-метоксифенил)-имидазол-2- -ил -уксусной кислоты, т.пл. 187- 190°С;
(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3- -пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил- пропионовой кислоты, т.пл. 178-180 С
метиловый эфир (5)-фeнил- -5(4)-(1-oкcидo-3-пиpидил)-имидaзoл- -2-ил -2-мeтилпpoпиoнoвoй кислоты, как моногидрат, т.пл. 96-98 С|
этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- -(1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-205764
-нлЗ-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 1б4-16б С;
этиловый эфир гемигидрат (5)- -фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)- г -имидазол-2-илJ-пропионовой кислоты, т.пл. 145-148°С;
(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо- -3-пиридил)-имидазол-2-илЗ-1-карб- этоксициклопентан, т.пл. 153-156 С;
,Q этиловый эфир (5)-(т1-хлор . фенил)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)- -имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 137-140 С;
этиловьй эфир (5)-(п-гидро- JJ ксифеНИЛ)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол- -2-илJ-2-мeтилпpoпиoнoвoй кислоты, т.пл. 186-187 С;
метиловый эфир ,5-бис-(п-ме- токсифенил)-имидазол-2-илЗ-пропионо- 2/J вой кислоты-, т.пл. 124-127 С;
метиловый эфир (5)-фенил- -5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил | - -2-метилпропионовой кислоты, т. пл. 158-1620С; 25 пивалоилоксиметиловый эфир
, 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-ими- дазол-2-ил |-2-метил-пропионовой кислоты , т.п. 143-145° .С;
,5-бис- (п -метоксифенил) -ими- ,Q даэол-2-ил -уксусную кислоту, ИК
(Kgp): 3500 (шир.), 1760 , т.пл. 159-1б1°С;
амид ,5-бис- (п -метоксифенил) - -имидазол-2-ил -уксусной кислоты, ИК (Кур): 1670 , т.пл. 119-12l c;
(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)- .имидазол-2-Ш1 -уксусную кислоту ИК (Kg,,): 3500, 1740 , т.пл. 129- 13ГС;
амид ,5-бис-(п-метоксифенил)- -имидазол-2-илЗ -2-метилпропионовой кислоты, Ж (Kgp): 1670 см , т.пл. 128-130°С;
этиловый эфир (5)-(2-тиенил) 5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил2- -2-метилпропионовой кислоты, т.
. пл. 134-135°С.
П р им е р 3. Раствор .этилового эфира 2-С4(5)-фенил-5(4)-(3-пири- дил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионо50 вой кислоты (3,32 г) в 20 мл метанола смешивают с.40 мл 0,5 н.раствора натриевой щелочи. Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном
55 давлении и при . Остаток смешивают с 50 мл метиленхлорида и от- фильтровывают желтоватые кристаллы. Натриева  соль (5)-фенил-5 (4)-(3-пнридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты (как гидрат) плавитс  при 273-276 С,
Аналогичным образом получают моногидрат натриевой соли (xi -метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксус ной кислоты, т.пло 2187-190 С, исход  из этилового эфира 2- 455-бис:- -(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил - -уксусной кислоты.
Приме р 4. Раствор г этилового эфира 2-f4 (5)-фенил-5(4)- -(1-оксидо-3-пиридил)-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты в 1П мл метанола при перемешивании смешивают с 3,0 мл 1 н, раствора натриевой щелочи„ Раствор в течение 15 ч перемешивают при комнатной температуре и при 11 торр и при 40 С освобождают от метанола. Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют с 20 мл хлороформа . Затем отдел ют водную фазу и при О С подкисл ют 2 н.раствором сол ной кислоты. Прозрачный раствор еще раз экстрагируют с 10м хлороформа. Затем водную фазу при 11 торр и при 40 С упаривают до сухого остатка. Белый кристаллический остаток сушат при О,1 торр и при комнатно- температуре в течение 20 ч. (5)-Фенил-5(4)- - (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-илI-2-метил-пропионова  кислоо та правитс  при 178-180 С.
П р и м е р 5, Раствор 5,9 г этилового эфира (5)-фенил-5(4)- - (3-пиридил) -имидазол-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты в 120 мл метиленхлорида охлаждают до 0-5 С и смешивают с 3,5 гм-хлорпербензой ной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем желтый раствор дважды промывают 2 н.раствором бикарбоната кали  по 20 мл и с 30 мл воды, сушат над сульфатом магни , При 40°С и пониженном давлении раствор сгущаетс , остаток раствор етс  в небольшом количестве метанола . После добавлени  воды кристаллизуетс  этиловый эфир (5)- -фенил-5 (4)-( 1-оксидо-3-пириди:л)- имидазол-2-ил -2 метил-пропионовой кислоты в виде моногидрата, т.пл. 82-85°С.
Аналогичным образом получают этиловьш эфир (5)-(2-тиенил -5(4)-(1-оксидо-3-пиридил5-имида
205764
3 о л
111
-2-ил -2-метип-пропионовой кислоты , т.пл. 78-80 с;
моногидрат метилового эфира (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-З-пи- ридил)имидазол-2-илЗ-2-метил-про- пионовой кислоты, т.пл, 96-98 С (из смеси метанол-вода);
этиловый эфир (5)-фенил- 5(4)-(1-оксидо-4-пиридил)-имида- зол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты , т.п, 164-166°С (из этил- ацетата) , исход  из этилового эфира 2- 4(5)-фенил-5(4)-(4-пиридил)- имидазол-2-ил -2-ме,тил-пропионовой кислоты.
Полугидрат этилового эфира (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пи- ридил)-имидазол-2-ил -пропионовой.
го эфира (5)-фенил-5 (4)-(3-пи- ридил) -имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, 1 (5)-Фенил-5(4)-(1-окси- до-3-пиридил)-имидазол-2-ил -1-карб- этоксициклопентан, масло, исход  из (5)-фенил-5(4)-(3-пиpидил)- имидaзoл-2-илJ -1-карбэтокси-цикло- пентана,
Этиловый эфир (5)-(п-хлор- фенил)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)- имидазол-2-ил 1 -2-метил-пропионовой
О
кислоты, т,пл, 137-140 С (из смеси метиленхлорид - петролейный эЛир), исход  из этилового эфира (5)- -хлорфенил(-5(4)-(3-пиридил)-ими- дазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты,
П р и м е р 6, Раствор 1,3 г этилового эфира (5)-(n-мeтoкcи- фeнил)-5 (4)-3-пиридил)имидазол-2- -ил -2-метил-пропионовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере азота при перемешивании и при -70 С капельным образом в течение 3 мин смешивают с раствором 4,7 г бор- трибромида в 20 мл
ме тиленхлорида, Смесь перемешивают при -70 С в течение 30 мин. Затем удал ют охлаждающую баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигает 25 Со После этого белую суспензию вьшивают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Водна  фаза отдел етс , дважды экстрагируетс  метш1енхлор 5дом по 20 мл и с 2 н,раствором карбоната натри  устанавливаетс  рН 8. Высадившиес  кристаллы дважды экстрагируютс  этилацетатом по 30 мл, Объединенные этилацетатные фазы сушат над
сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка . Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат - эфир. Этиловый эфир 2- 4(5)-(п-гидроксифенил)-5(4 -(3-пирилил)-имидазол-2-ил2-2-мети -пропионовой кислоты плавитс  при .
Пример. 100 мл насьщен- ного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 5,0 г 2-t4,5-биc-(l -мeтoкcи- фeнил) -имидазол-2-ил -пропионовой кислоты. Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой, охлаждают и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток смешивают с 10 мл воды и с помощью водного сконцентрированного аммиачного раствора делают щелочным. Экстрагируют дважды этилацетатом по 40 мл и органическую фазу промывают при 5 20 мл 2 н. раствора бикарбоната кали  и с 20 мл воды, сушат ее над сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении до сухого остатка. Метиловый эфир ,5- -бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2- -ил пропионовой кислоты кристаллизуетс  из смеси эфир - петролейный эфир, т.пл. 124-127 с.
Примере. Раствор 3,52 г калиевой соли (5)-фeнил-5(4)- - ( 3-П -пиридил)-имидаз ол-2-ил -про- пионовой кислоты в 30 мл безводного диметилформамида при 80 С при перемешивании смешивают с 3,0 г диэтилсульфата. Смесь при 80 С перемешивают 15 мин, охлаждают и выливают на смесь льда с водой. Вы садившеес  масло раствор етс  в этилацетате, органическую фазу дважды экстрагируют с 2 н.растворо бикарбоната кали , сушат над сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Этиловый эфир (5)-фенил-5(4)-. - (3-пиридил)-имидазол-2-ил -про- пионовой кислоты кристаллизуетс  и эфира, т.пл. 158-1б2°С.
П р и м е р 9. Суспензи  3,5 г моногидрата натриевой соли (5) -фенил-5(4)-(3-циридил)-имидаз ол- -2-ил 1-2-метил-пропионовой кислоты в 50 мл безводного диметипфор- мамида при пропускании азота и перемешивании при комнатной температуре капельным образом смешивают с 2,5 г пивалоштоксиметилиодидом.
2057648Ч
Смесь перемешивают 15 ч при комнат- ной температуре и затем при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток распредел ют между 20 мл воды
5 и 50 мл этилацетата. Органическую фазу отдел ют, сушат над сульфатом магни  и при 11 торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматогра- фируют на 300 г силикагел . Фрак10 ции 1-15, элюированные смесью хлороформ - этилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасывают. Фракции 16-26, элюированные смесью хлороформ - этилацетат (80:20) по 300 мл, объедин ют и.
15 при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси зфир-петролейный эфир. Пивало- илоксиметиловый эфир (5)-фе- нил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-220 -ил -2-метил-пропионовой кислоты плавитс  при 143-145 С.
Пример 10. Раствор 5,0 амида ,5-бис-(п-метоксифенил)- -имидазол-2-ил1-уксусной кислоты и
25 5,0 г гидроксида кали  в 100 мл - Н-бутанола нагревают 8 ч с обратной флегмой. Затем охлаждают и при 0,1 торр и 50 С упаривают до сухого остатка. Остаток раствор ют в
2Q 200 мл воды. Раствор фильтруют и фильтрат подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Высадившиес  кристаллы 2-|4,5-бис-(Г)-метоксифенил ) -имидазол-2-ил -уксусной кислоты отфильтровывают.
5 ИК (Кг ): 3500 (шир.), 1760 см , т.пл. 159-1б1°С.
Пример 11. К раствору 3,58 г этилового эфира (5)- -фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)- имидазол-2-шт1-2метил-пропионовой кислоты в 50 мл этанола прибавл ют 1,51 г гидросульфита натри  и нагревают 2 ч при температуре дефлегмации . После охлаждени  выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток раствор ют в 50 мл этилацетата и фильтруют. Органическую фазу затем промьгаают водой, высушивают над сульфатом натри , фильтруют и концентрируют под уменьшенным давлением . Таким образом получают этиловый эфир (5)-фенил-5(4)-(3- -пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил- -пропионовой кислоты, т.пл. 13455 136°С.
Пример 12. 1,8 г натриевой соли ,5-бис-(п-метоксифенил)- имидазол-2-ил -уксусной кислоты
50
1
раствор ют в 30 мл воды и прибавл ют 20 мл концентрированного раствора аммиака. Реакционную смесь нагревают 3 ч при , Посл охлаждени  выпаривают и раствор ют в 25 мл хлористого метилена. Органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом магни  и фильтруют. Растворитель удал ют под уменьшенным давлением. Таким образом получают амид ,5-бис-(п- -метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты, т.п, 119-121 с. Новые соединени  формулы (1) и их фармацевтически примен емые соли имеют ценные фармакологические свойства, в частности они, при локальном применении обладают про- . тивовоспалительным действием.
Эти свойства доказаны,, например , путем подавлени  ушного отека крысы, индуцированного кротоновьм маслом (у нормальных крыс дозировка составл ет примерно 1 до 100 мг/мл)«
Предлагаемые соединени  умень- шают интенсивность воспалени , например , в тесте торможени  дерма- тита морских свинок ультрафиолетовыми лучами и с помощью теста торможени  дерматита кроликов вызванного кротоновым маслом при дозировке 0,01-1,0% G/G и локальной аппликации соответствующего раствора. Кроме того, соединени  согласно изобретению в тесте торможени  гиперплазии на- морских свинках показывают при дозировке 0,01-1,0% G/G и локальном применении выраженное тормоз щее действие. Вещества подвергались проверке на активность на люд х. В тесте кожного сужени  сосудов при дозировке от примерно 1-10 до G/G наблюдалс  эффект сужени  сосудов,,
20576А О
Данные соединени  эффективны
против некоторых вирусных штаммов,. TaKj, например, при экспериментах на морских свинках, которые были ij заражены с HVH 2/Angelotti, после двухразовой ежедневной аппликации внутривлагалищно через 5 дней по Ojl мл гели с 0,2%-ной концентра-. цией устанавливаетс  быстра  рег- 10 ресси  и соответственно полное восстановление вызванных с помощью Herpes genital is симптомов.
Поэтому соединени  формулы (1)  вл ютс  пригодными в качестве ле- 15 карственных средств, в частности наружных (локальных) кожно-воспа- лительных дл  лечени  воспалительных дерматов каждого генеза, например при легких кожных раздраже- 20 ни х, контактном дерматите, сып. х, ожогах, а также в качестве противовоспалительных средств слизистой оболочки дл  лечени  воспалений слизистой оболочкиJ, например,глаз, 25 носа5, губ, рта, генитальной и анальной области. Соединени  могут так- . же примен тьс  в качестве солнце- защитно.го и антивирусного средствр например антилишайного,
Ежедневна  доза активного вещества зависит от возраста и индивидуального состо ни , а также от метода аппликации. Предлагаемые средства с концентрацией 1-10% G/G, например, в форме кремов, мазей или растворов, могут апплицироватьс  от 2 до 3 раз ежедневно,
. В качестве локально примен ющихс  фармацевтических препаратов используют кремы, мази, пасты пены, настойки и растворы, которые содержат от 0,1 до примерно 10% активного вещества.
Данные об активности сведены в таблицу.
30
35
40
Этиловый эфир (5)-фeнил- -5(A)-(3-пиpидил)-имидaзoл- -2-илl -2-метил-пропионовой кислоты
(5)-Фенил-5(А)-(3-пиридил )-имидазол-2-ил -1-карбэтокси-циклопентан
3000
21
1000
II
Этиловый эфир (5)-(и- -метоксифенил)-5(А)-(3-пи- ридил)-имидазол-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фе- нил-5(4)-(1-оксидо-3- -пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир 2- 4(5)-фенил -5(4)-(3-пиридил)-имидазол- -2-ил -пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фенил -5(4)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты Этиловый эфир (5)-фенил -5(4)-(3-пиридил)-имидазол- -2-ил -2-аллил-уксусной кислоты
Метиловый эфир (5)-(м- -метоксифенил)-5(4)-(3-пири дил) -имидазол-2-ш1 -2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-(3,4- -диметоксифенил)-5(4)-(3- -пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фе- нил-5(4)-(1-оксидо-4-пири- дил)-имидазол-2-илЗ-2-метил пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фенил-5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты
(5)-Феншт-5(4)-(1- -оксидо-3-пиридил)-имида- зол-2-ил -Т-карбэтоксицикло пентан
Этиловый эфир (5)-(п- -хлорфенил)-5(4)-(1-оксидо- -3-пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты
1205764 2
Продолжение таблицы
3000
6000
3000
3000
1000
3000
3000
3000
3000
1000
2000
Этиловый эфир (5)-(п- -оксифенил)-5 (4) - (3-пиp и- дил)-имидaзoл-2-ил -2-мe- тил-пpoпиoнoвoй кислоты
Метиловый эфир ,5- -бис-(п-метоксифе.нил)-ими- дазол-2-ил пропионовой кислоты
Метиловый эфир (5)-фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-ме гил-пропионо
вой кислоты
Пивалоилоксиметиловый эфир (5)-фенил-5(4)-(3-пири- дил)-имидазол-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты
2- 4,5-бис-(п-метоксифенил) имидазол-2-ил -уксусна 
кислота
Амид ,5-бис-(п-метоксифенил )-имидазол-2-ил -уксус ной кислоты
(5)-Фенил-5(4)-(3-пири- дил)-имидазол-2-ил -уксусна  кислота
Этиловый эфир (5)-(п- -хлорфенил)-5(4)-(3-пири- дил)-имидазол-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фе- нил-5(4)-(4-пиридил)-имида- зол-2-ил -2-метил-пропионов кислоты
Этиловый эфир (5)-фенил ) -5(4)-(1-оксидо-3-пи- ридил)-имидазол-2-илЗ-2-ме- тил-масл ной кислоты
Этиловьш эфир ,5-бис- -(п-метоксифенил)-имидазол -2 ил -уксусной кислоты
Этиловый эфир ,5-бис- (п-метоксифенил)-имидазол-2-илЗ-2-метил-пропионовой
кислоты
3000
1000
3000
3000
1000
1000
2000
2000
3000
1000
1000
1000
15
Натр иева  соль (5)-фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты
Моногидрат натриевой соли 2- 4,5-бис-(п-метоксифенил)- -имидаэол-2-ил -уксусной кислоты
(5)-Фенил-5(4)-(1-окси- до-3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионова  кислота
Метиловый эфир (5)-фенил- 5 (4)- (1-oкcидo-3-пиpидшI)- -имидaзoл-2-шт -2-метш1-проп оновой кислоты .-
Амид 2- 4,5-бис-(п-метокси- фенил)-имидазол-2-ил -2- -метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-(2- -тиенил-5(4)-(3-пиридил)- имидазол-2-ил -2-метил- пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-(2- -тиенил-5(4)-(1-оксидо-3- -пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты
Редактор М.Недолуженко
Составитель Г.Жукова Техред Т.Тулик
Заказ 8548/61Тираж 379Подписное
ВНИШТИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб,, д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
1205764
Продолжение таблицы
3000
1000
3000
3000
1000
1000
1000
Корректор Л.Патай

Claims (1)

1. Способ получения производ ных тризамещенных имидазолов общей формулы (I) где Rt и R2 - каждый, замещенный низшим, алкокси фенил;
А - низший алкилен или низший алкилиден;
R3 - карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил, или один из остатков R( и R2 пиридил или 1-оксидопиридил, а другой фенил или замещенный низшим алкокси, окси или галогеном фенил, А - низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, a R?- карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один из остатков Rt и R2 - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - тиенил, А низший алкилиден, а > R j - низший алкоксикарбонил, или их солей, при условии, что, если А - этилиден, a R? - карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R( и R2 не могут одновременно означать η -метоксифенил, отличающийся тем, что соединение общей формулы (ΓΙ) где R, -R- и А имеют указанные значеНИЯ, или его соль восстанавливают с помощью водорода в присутствии катализатора гидрирования, например, палладия на угле, никеля Ренея, платины или двуокиси платины, а целевой продукт формулы I выделяют в виде кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-М-оксида, ·
ж. 1205764
V в которой R 4 и
SU823465356A 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей SU1205764A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH571580 1980-07-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1205764A3 true SU1205764A3 (ru) 1986-01-15

Family

ID=4298165

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465356A SU1205764A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466067A SU1227112A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465351A SU1138023A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола
SU823466066A SU1145928A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU823468675A SU1169534A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей

Family Applications After (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823466067A SU1227112A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465351A SU1138023A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола
SU823466066A SU1145928A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU823468675A SU1169534A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4447431A (ru)
EP (1) EP0045081B1 (ru)
JP (1) JPS5756466A (ru)
KR (13) KR850000883B1 (ru)
AR (1) AR230269A1 (ru)
AT (1) ATE17349T1 (ru)
AU (2) AU7340481A (ru)
CA (1) CA1175431A (ru)
DD (2) DD201677A5 (ru)
DE (1) DE3173434D1 (ru)
DK (1) DK331881A (ru)
ES (8) ES8301472A1 (ru)
FI (1) FI812326L (ru)
GB (1) GB2080805B (ru)
GR (1) GR75287B (ru)
IE (1) IE52071B1 (ru)
IL (1) IL63410A (ru)
NO (1) NO812542L (ru)
NZ (1) NZ197828A (ru)
PL (8) PL237000A1 (ru)
PT (1) PT73424B (ru)
SU (8) SU1235454A3 (ru)
ZA (1) ZA815078B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013049272A2 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2123831B (en) * 1981-07-20 1986-01-15 Ciba Geigy Ag Trisubstituted oxazo compounds
EP0084756A1 (de) * 1982-01-22 1983-08-03 Ciba-Geigy Ag Trisubstituierte Oxazaverbindungen
FR2633291B1 (fr) * 1988-06-27 1990-09-07 Oreal Derives d'hydroxy-4 isoxazoles, leur procede de preparation et compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252322A (en) * 1989-09-22 1993-10-12 The Gillette Company Skin tanning compositions containing imidazoles
NZ239161A (en) * 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
US5916891A (en) 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
MX9300141A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Smithkline Beecham Corp Compuestos de imidazol novedosos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen.
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
US5593991A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5670527A (en) * 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
WO1995013067A1 (en) * 1993-11-08 1995-05-18 Smithkline Beecham Corporation Oxazoles for treating cytokine mediated diseases
US5723477A (en) * 1994-11-10 1998-03-03 Sibia Neurosciences, Inc. Modulators of acetylcholine receptors
US5658903A (en) * 1995-06-07 1997-08-19 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
US6369068B1 (en) 1995-06-07 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Amino substituted pyrimidine containing compounds
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
ZA9610687B (en) * 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
ZA97175B (en) * 1996-01-11 1997-11-04 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds.
AP9700912A0 (en) 1996-01-11 1997-01-31 Smithkline Beecham Corp Novel cycloalkyl substituted imidazoles
NZ327044A (en) * 1996-01-11 2000-01-28 Smithkline Beecham Corp Substituted imidazole compounds
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
EP0889888A4 (en) * 1996-03-25 2003-01-08 Smithkline Beecham Corp NEW TREATMENT OF LESIONS IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
EP0956018A4 (en) 1996-08-21 2000-01-12 Smithkline Beecham Corp IMIDAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE
US5929076A (en) * 1997-01-10 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
HUP0002842A3 (en) * 1997-04-24 2002-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituted imidazoles, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them, their use and their intermediates
EP1023066A4 (en) 1997-06-13 2001-05-23 Smithkline Beecham Corp NEW PYRAZOLE AND PYRAZOLINE SUBSTITUTED COMPOUND
US6610695B1 (en) 1997-06-19 2003-08-26 Smithkline Beecham Corporation Aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
US7301021B2 (en) * 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6251914B1 (en) 1997-07-02 2001-06-26 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
WO1999017776A1 (en) 1997-10-08 1999-04-15 Smithkline Beecham Corporation Novel cycloalkenyl substituted compounds
JP2001526230A (ja) 1997-12-19 2001-12-18 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ヘテロアリール置換イミダゾール化合物、その医薬組成物および使用
PL344330A1 (en) * 1998-05-22 2001-10-22 Smithkline Beecham Corp Novel 2-alkyl substituted imidazole compounds
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
DE69917296T2 (de) * 1998-08-20 2005-05-25 Smithkline Beecham Corp. Neue substituierte triazolverbindungen
US6548503B1 (en) 1998-11-04 2003-04-15 Smithkline Beecham Corporation Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines
WO2000029399A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-25 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Antiherpes compounds
US6239279B1 (en) 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
JP2003514906A (ja) 1999-11-22 2003-04-22 スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー イミダゾール誘導体およびｒａｆキナーゼ阻害剤としてのその使用
US6759410B1 (en) 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
US7053098B1 (en) 1999-11-23 2006-05-30 Smithkline Beecham Corporation 3,4-Dihydro-(1H) quinazolin-2-one compounds as CSBP/P38 kinase inhibitors
DE60015599T2 (de) 1999-11-23 2005-11-03 Smithkline Beecham Corp. 3,4-DIHYDRO-(1H)CHINAZOLIN-2-ON-VERBINDUNGEN ALS CSBP/p38-KINASE-INHIBITOREN
AU1782301A (en) 1999-11-23 2001-06-04 Smithkline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p39 kinase inhibitors
US7235551B2 (en) * 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
GB0005357D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Smithkline Beecham Plc Compounds
EP1263753B1 (en) * 2000-03-06 2004-05-06 SmithKline Beecham plc Imidazol derivatives as raf kinase inhibitors
IL155367A0 (en) * 2000-10-23 2003-12-23 Smithkline Beecham Corp NOVEL 2,4,8-TRISUBSTITUTED-8h-PYRIDO[2,3,-d]PYRIMIDIN-7-ONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF IN THE PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR TREATING CSBP/p38 KINASE MEDIATED DISEASES
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
WO2003022837A1 (en) * 2001-09-05 2003-03-20 Smithkline Beecham P.L.C. Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors
TW200505446A (en) * 2003-01-17 2005-02-16 Fuj Isawa Pharmaceutical Co Ltd Inhibitor of cox
EP1620406A2 (en) * 2003-05-08 2006-02-01 Astellas Pharma Inc. 1,2-diarylimidazoles useful as inhibitors of cox
US7479558B2 (en) * 2005-03-25 2009-01-20 Glaxo Group Limited Process for preparing pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one derivatives
PE20100737A1 (es) * 2005-03-25 2010-11-27 Glaxo Group Ltd Nuevos compuestos

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3558645A (en) * 1968-07-08 1971-01-26 Sandoz Ag 2-(4-(4',5-diphenyl - 2 - imidazolyl)-phenoxy) lower aliphatic monocarboxylic acids
CH561718A5 (ru) * 1971-05-10 1975-05-15 Ciba Geigy Ag
GB1469532A (en) * 1973-06-28 1977-04-06 Dumex Ltd As Imimdazolyl-alkanoic acid derivatives
US4372964A (en) * 1980-10-30 1983-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-1H-imidazole-2-methanols

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Хими , 1968, с.531. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013049272A2 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions
WO2013049272A3 (en) * 2011-09-29 2013-05-23 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions
US9968590B2 (en) 2011-09-29 2018-05-15 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions
US10624877B2 (en) 2011-09-29 2020-04-21 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions

Also Published As

Publication number Publication date
KR850000892B1 (ko) 1985-06-26
AU5655586A (en) 1986-09-11
KR850002744A (ko) 1985-05-15
EP0045081A2 (de) 1982-02-03
PT73424B (en) 1983-06-20
SU1227112A3 (ru) 1986-04-23
FI812326L (fi) 1982-01-26
KR850002750A (ko) 1985-05-15
KR850000886B1 (ko) 1985-06-26
KR850000888B1 (ko) 1985-06-26
DD201677A5 (de) 1983-08-03
AU7340481A (en) 1982-01-28
ES8307245A1 (es) 1983-07-01
KR850000883B1 (ko) 1985-06-26
KR850000884B1 (ko) 1985-06-26
KR850002752A (ko) 1985-05-15
SU1152520A3 (en) 1985-04-23
IE52071B1 (en) 1987-06-10
ES504257A0 (es) 1982-12-01
NO812542L (no) 1982-01-26
US4447431A (en) 1984-05-08
JPS5756466A (en) 1982-04-05
ES514585A0 (es) 1983-07-01
ATE17349T1 (de) 1986-01-15
ES8306123A1 (es) 1983-05-16
KR850000885B1 (ko) 1985-06-26
KR850002745A (ko) 1985-05-15
GR75287B (ru) 1984-07-13
ES514580A0 (es) 1983-05-16
KR850002746A (ko) 1985-05-15
IE811680L (en) 1982-01-25
DD202554A5 (de) 1983-09-21
KR850002753A (ko) 1985-05-15
PL237002A1 (en) 1983-02-28
ES514581A0 (es) 1983-05-16
SU1145928A3 (ru) 1985-03-15
PL237000A1 (en) 1983-02-28
KR850000873B1 (ko) 1985-06-22
AR230269A1 (es) 1984-03-01
ES514583A0 (es) 1983-05-16
PL237005A1 (en) 1983-02-28
ES8306124A1 (es) 1983-05-16
KR830006230A (ko) 1983-09-20
GB2080805A (en) 1982-02-10
ES8306122A1 (es) 1983-05-16
KR850002748A (ko) 1985-05-15
PT73424A (en) 1981-08-01
CA1175431A (en) 1984-10-02
KR850002755A (ko) 1985-05-15
KR850000891B1 (ko) 1985-06-26
KR850001064B1 (ko) 1985-07-25
KR850000911B1 (ko) 1985-06-27
NZ197828A (en) 1985-11-08
PL237003A1 (en) 1983-02-28
PL237001A1 (en) 1983-02-28
IL63410A0 (en) 1981-10-30
PL135822B1 (en) 1985-12-31
ES514584A0 (es) 1983-05-16
DE3173434D1 (en) 1986-02-20
ES514582A0 (es) 1983-05-16
ES8306119A1 (es) 1983-05-16
DK331881A (da) 1982-01-26
PL237004A1 (en) 1983-02-28
GB2080805B (en) 1984-03-07
KR850002747A (ko) 1985-05-15
SU1205763A3 (ru) 1986-01-15
SU1138023A3 (ru) 1985-01-30
IL63410A (en) 1986-04-29
EP0045081B1 (de) 1986-01-08
ES514579A0 (es) 1983-05-16
KR850000890B1 (ko) 1985-06-26
ES8306121A1 (es) 1983-05-16
SU1169534A3 (ru) 1985-07-23
ZA815078B (en) 1982-07-28
KR850000887B1 (ko) 1985-06-26
KR850002749A (ko) 1985-05-15
ES8306120A1 (es) 1983-05-16
KR850002754A (ko) 1985-05-15
ES8301472A1 (es) 1982-12-01
SU1235454A3 (ru) 1986-05-30
EP0045081A3 (en) 1982-04-07
PL232352A1 (ru) 1982-12-20
KR850000889B1 (ko) 1985-06-26
PL236997A1 (en) 1983-01-03
KR850002756A (ko) 1985-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1205764A3 (ru) Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
DE2705446C2 (ru)
US3952012A (en) Aroyl-substituted pyrroles
US4584383A (en) Substituted 2-mercapto-imidazoles and their preparation
EP0104342A1 (de) Triphenylimidazolyloxyalkansäuren und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE60012883T2 (de) 2,3,4,5-tetrahydro-1h-[1,4]benzodiazepin-3-hydroxamsäure als matrix metalloproteinaseinhibitoren
EP0023594A1 (de) Trans-Chinazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte und Arzneimittel enthaltend solche Chinazolinderivate
EP0043788B1 (de) Neue Imidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
WO2000027808A1 (de) N-arylsulfonyl-aminosäure-omega-amide
US4092325A (en) 5,6-Dihydro-4-oxo-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxamides, and process for the preparation thereof
EP0214479A2 (de) Benzimidazol-2-yl-pyridiniumverbindungen
DE1770163A1 (de) Neue Glyzerinester,Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Ester enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
CH626871A5 (ru)
US4157340A (en) N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives
CH651554A5 (de) Schwefelhaltige isochinolinderivate, verfahren zur herstellung derselben und die diese verbindungen enthaltenden pharmazeutischen zubereitungen.
DE2300009A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer cephalosporinderivate sowie die erhaltenen produkte
EP0124630B1 (de) Pyrimidin-Thioalkylpyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE2106038C3 (de) 2-Imidazolin-2-ylamino-benzo [b] thiophene und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2054142A1 (de) Pyridinsulfonsauren
CH628622A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen in 4-stellung substituierten 3-sulfamoylbenzoesaeuren.
US3714232A (en) 5-arylphenyl sulfonic acids
EP0046451A2 (de) Neue Diaryl-Imidazol-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung
EP0072961A1 (de) 1-Phenylindazol-3-on-Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SU1433411A3 (ru) Способ получени производных 2-(1Н)-хинолона или их фармацевтически приемлемых солей
DE3034005C2 (de) Indolessigsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen