SU1169534A3 - Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием - Google Patents

Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием Download PDF

Info

Publication number
SU1169534A3
SU1169534A3 SU823468675A SU3468675A SU1169534A3 SU 1169534 A3 SU1169534 A3 SU 1169534A3 SU 823468675 A SU823468675 A SU 823468675A SU 3468675 A SU3468675 A SU 3468675A SU 1169534 A3 SU1169534 A3 SU 1169534A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyridyl
phenyl
imidazol
residues
oxide
Prior art date
Application number
SU823468675A
Other languages
English (en)
Inventor
Саллманн Альфред
Original Assignee
Циба-Гейги,Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги,Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги,Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1169534A3 publication Critical patent/SU1169534A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Способ получени  производных тризамещенных имидазодов общей формулы А-АЗ где R и Rj - фенил, каждый замещенный низшим алкокси-; А - низший алкилен или низший алкилиден R - карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил или где один из остатков R и R - пиридил или 1-оксидопиридил , а другой - фенил или амещён§ый низшим алкокси, окси или галогеном фенил; . А - низший алкилен, низший алкилиден , низший алкенилиден или циклопентилиден -.. Rg - карбокси, низший алкоксикар- бонил или низший алканоилоксинизшиц шкоксикарбонил; или где один из остатков R и R, - пиридил или 1-оксидопиридил , а другой - тиенил; . А - низший алкилиден, R,j - низший алкоксикарбонил с тем условием, что .если А - зтил1зден, а Rj - карбокси или соответственно карбамоил, оба остатка R и R не могут одновременно означать п-метоксифенил, -ИЛИ их солей с основани ми, о т л ичающийс  тем, что соединение общей формулы Н N н О5 СО ел где и А. имеют указанные значеСО ни , дегидрируют 2,З-дихлор-5,6-дициано4 . -1,4-бензохиноном или 2,3,5,6-тетрахлор-п-бензохиноном или п-бензохиноном или палладием на угле и вьщел ют в свободном виде или в виде солей с основани ми или если R« - карбоксил, при желании выдел ют в виде сложных эфиров или в виде амидов, или же, если один из остатков R и R. - пиридил , при желании вьщел ют в виде пиридин-Ы-оксида .

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных тризамещенных имидазолов, которые могут най ти применение в медицине в качестве противовоспалительных средств. Известны производные имидазола,, которые имеют, в положении 2 имидазол ного кольца в основном алкильные или циклоалкильные заместители, про вл ю щие противовоспалительные свойства и предназначенные дл  системного приме нени  1. Однако указанные соединени  не предназначены дл  наружного применени  . Известен способ дегидрировани  ге тероциклических систем в присутствии паллади  на угле или производных бен зохинона нагреванием в среде органического растворител  (2J. Цель изобретени  - разработка на основе известного метода способа получени  новых производных тризамещен ных имидазолов, обладающих ценными фармакологическими свойствами, Поставленна  цель достигаетс  тем что согласнр способу получени  произ водных тризамещенных имидазолов формулы N. где R и R - фенил, .каждый замещенный низшим алкокси А - низший алкилен или низший алкилиден R3 карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил, или где один из остатков и пиридил или 1-оксидопиридил, а дру|гой - фенил или замещенньй низшим ал JKOKCH, окси или галогеном фенил; А - низший алкилен, низший алкил:иден , низший алкенилиден или циклопентилиден RJ - карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил-, или где один из остатков R и RJ - пиридил или 1-оксидопиридил , а другой - тиенил А - низший алкилиден; RJ - низший алкоксикарбонил с тем условием, что если А - этилиден, а К--карбокси или соответственно карбамоил , оба остатка R и R не могут одновременно означать н-метоксифенил, или их солей с основани ми, соединение общей формулы: Н TSI , нф/ ) где и А имеют указанные значени  , дегидрируют 2,3-дихлор-5,6-дициано-1 .А-бензохиноном или 2,3,5,6-тетрахлор-п-бензохиноном или fi-бензохиноном или палладием на угле и выдел ют в свободном виде или в виде солей с основани ми или если R,, - карбоксил при желании выдел ют в виде сложных эфиров или амидов, или же если один из остатков R. и R - пиридил, при желании выдел ют в виде пиридин-N-оксида . Пиридилом  вл етс  3-или 4-пиридил , 1-оксидо-пиридилом  вл етс  1-оксидо-3-пиридил или 1-оксидо-4-пиридил . Фенилом, замещенный низшим алкокси  вл етс  3-или 4-метокси-фенил или 3,4-диметоксифенил. Галогеном  вл етс , например, icnop. Низшим алкокси  вл етс  метокси-зтокси. Низшим алкиленом  вл етс , например , метилен, этилен, 1,3-пропилен. Низшим алкиленом  вл етс  например , этилиде.н, 2,2-пропилиден. Низшим алкиленом  вл етс  бутенилиден. Соли соединений формьлы I в случае К -карбокси  вл ютс  сол ми с основани ми . Соединени  формулы I получают дегидрированием соединени  формулы II A-R и если желательно, получаемое согласно изобретению Свободное соединение перевод т в соль или получаемую согласно изобретению соль перевод т в свободное соединение. Дегидриронание соединений формулы II провод т известным методом, как правило, при повышенной температуре , например, в температурном интервале ЮО-ЗОО С, при примейении дегидрирующего средства. В качестве таких средств примен ют палладий на угле -или п-бензохиноны, например, тетрахлор-п-бензохинон или 2,3-дихл -5,6-дициано-п-бензохин6н. Получаемое согласно изобретению соединение может .обычным образом переводитьс  в другое соединение форм лы I. Так, в получаемьк согласно изобретению соединени х формулы I свободные и этерифицированные карбок сигруппы Rj можно превращать одну в другую. . Свободна  карбоксильна  группа R может, например, обычным образом в присутствии кислого катализатора эт рифицироватьс  в этерифицированную карбоксильную группу R,. Этерифидированна  карбоксильна  группа может быть, в свою очередь, переведена в свободную карбоксильную группу или соответствующую соль щело ного металла. Далее, соединени  с этерифицированной карбоксильной гру|1пой могут . быть получены обработкой соответству ющих щелочных солей диалкилсульфатом в среде диметилформамида. Соединени  с карбамоил могут быть переведены в соответствующие со динени  с Rg-карбокси-щелочным гидро лизом. Алкоксиарильные соединени  могут быть расщеплены до соответствующих ароматических спиртов гидролизом в присутствии кислот Льюиса, таких как бортрибромид. Новые соединени  формулы I и их фармацевтически примен емые соли при локальном применении обладают выраженным противовоспалительным дейст . вием. Так, противовоспалительные свойст , ва могут быть доказаны, например, пу тем подавлени  ушного отека крысы, индуцированного кротоновым маслом, у нормальных крыс в области дозировки 1-100 МГ/МЛ. Уменьшающее интенсивность воспалени  действие может показыватьс  также в тесте торможени  дерматита ультрафиолетовыми лучами на. морских свинках с помощью теста торможени  дерматита, вызванного кротоновым мас лом, на кроликах, смотр  по обсто тельствам , в области дозировки 0,011 ,0% г/г при локальной аппликации соответствующего раствора. Далее, соединени  согласно изобретению в тесте торможени  гиперплазии на морски свинках показывают в области дозировки 0,01-1,0% г/г при локальном применении выраженное тормоз щее действие. Кроме того, вещества подвергались проверке на активность на люд х. В растворном тесте кожного сужени  Сосудов в области дозировки 1-10 1-10г/г мог устанавливатьс  значительньй эффект сужени  сосудов. Кроме того, соединени  отличаютс  эф4)ектом против некоторых вирусных штаммов. Так, например, при экспериментах на морских свинках, которые были зар жены HVH2/Angelotti, после двухразовой ежедневной аппликации внутривлагалищно через 5 дней по 0,1 m гел  с 6,2%-ной концентрацией устанавливаетс  быстра  регресси  вызванных с помощью Herpes genitalis симптомов. Поэтому соединени  формулы I могут быть использованы в качестве лечебных средств, в особенности наружных (локальных) кожновоспалительных средств дл  лечени  воспалительных дерматов кожного генеза, как при легких кожных раздражени х, контактных дерматитах, сьт х, ожогах, а также в качестве прот.ивовоспалительных средств слизистой оболочки дл  лечени  воспалений слизистой оболочки, например глаз, носа, губ, рта, генитальной и анальной областей. Далее, соединени  могут примен тьс  в качестве солнцезащитного средства, а также в качестве антивирусного средства, например антилишайного. Фармакологические исследовани  новых соединений дали (на подопытных крысах) в ходе опыта с отеком уха следующие значени , мг/мл: Этиловьй эфир 2-/ /4(5)-фенил-5(4)- (З-пиридил)-имидазол-2-ш1/-2-метил- пропдоновой кислоты 18 Этиловый эфир 2-/4 (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил/2-метилпропионовой кислоты13 Этиловый эфир 2-/4(5)- (п-метоксифеНИЛ)-5 (4)-(3-пиридш1)-имидазол-2-ш1/-2-метилпропионовой кислоты18 2-/4(5)-фенил-5(4)- . -(З-пиридил)-имидазол-2-ил/-1-карбоксициклопентан21 Этиловый эфир 2-/ /4(5)-(п-хлорфенил)-5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты 20 Этрловый эфир 2-/ /4(5)-фенш1-5(4)-(3-пиридил )-имида3ол-2-ил/-2-аллил-уксVCной кислоты15 Этиловый эфир 2-/ /4(5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидаЗОЛ-2-ИЛ/-уксусной кислоты17 Пивалоилоксиметиловый эфир 2-/4(5)-(3-пиридил )-имидазол-2-ил/2-метилпропионовой кислоты12 Этиловый эфир 2-/4, 5-бис-(h-метоксифенил )-имидазол-2-ил/ /-2-метилпропионовой кислоты 25 Этиловый эфир 2-/4(5)- (2-тиенш1)-5(4)-(3-пиридил )-имидазап-2--ил/-2-метш1пропионовой кислоты 31 2-/4(5)-фенил-5(4)- (З-пиридил)-имидазол-2-ил/-уксусна  кислота 25 Пример 1. Смесь 1,8 г 2-/транс-4,5-(р-метоксифенил)гидроимидаэолин-2-ил/-2-метилп новой кислоты и 2,0 г 2,3-дихл -дициан-1,4-беизохинона в 60 м водного диоксаиа нагревают при paiType дефлегмации в течение 5 лаждают, фильтруют и концентри фильтрат при пониженном давлен 40с до сухого остатка. Остато вор ют в 50 МП этилацетата. Эт татный раствор промьтают 20 мл два раза 2н.раствором карбоната ри  по 20 мл и еще раз 20 мл в сушат над сульфатом магни . Фи ют через слой силикагел  и при женном давлении и упаривают до сухого остатка. Амид 2-/4,5-бис-(р-метоксифенш1 )-имидаэол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты кристаллизуетс  из смеси этанол - вода. Выход 0,3 г (18%). Исходное соединение получить следующим образом. Раствор 2,7 г d-1-1 ,2-бис-/4-метоксифенил/-этш1ендиамина и 1,6 г моноамида моноэтилового эфира диметилмалоновой кислоты в 40 мл дифенилового эфира нагревают в течение 3ч до 150С. Образовавшийс  этиловьй спирт отгон ют. Затем охлаждают, выливают на 100 мл воды и высадившеес  масло экстрагируют два раза 100 МП эфира. Объединенные органические фазы промывают с 50 мл воды, высушивают над сульфатом магни  и при 11 торр и выпаривают до сухого остатка и при 0,1 торр и освобождают от остаточного дифенилового эфира. Амид 2-/транс-4,5-(р-метоксифенил )-4,5-ДИГидроимидаэол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты получают в виде масла и сразу дальше ввод т в реакцию взаимодействи . Пример 2. Аналогично примеру 1 получают следующие соединени . Этиловый эфир-2-/4(5)-(п-метоксифенил )-5(4)-(З-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 126-128 С. Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил-5 (4)-(З-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 134-136 0, выход 0,5 г (27%). Этипо вый эфир 2-/4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридш1 )-имидазол-2-ил/-2-метш1пропионовой кислоты, т.пл. 82-85 С, выход 0,5 г (15%). Этиловый эфир 2-/ /4(5)-фенил-5(4)-3-пиридил)-имидазол-2-Ш1/-ПРОПИОНОВОЙ кислоты, Т.ПЛ.131ПЗ С , выход 0,6 г (19%). Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты, т.пл. 126-129С, выход 0,95 г (31%). Этиловый эфир 2-/4(5)-(м-метоксифенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 135-137 0, выход 0,4 г (25%). Этиловый эфир 2-/4(5)-(3,4-диметоксифенил )-5(4)-(З-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 144-146 С, выход 0,5 г (27%). Этиловый эфир 2-/4(5)-(п-хлорфенш1)-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл.161163 С/выход 1,46 г (79%). Этиловьй
эфир 2-/4(5)-фенил-5(4)-.(А-пиридил)-имидазол-2-ил/-метилпропионовой кислоты , .пл. 210-212С, выход 1,27 г (38%). Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил-5 (4)-(3-пирицил)-имидазол-2-ш1/-про-5 пиойовой кислоты, т.пл, 131-133 С, выход 2,8 г (87%). Этиловый эфир 2-/ /4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил/-2-метилмасл ной кислоты, т.пл. .101-104 С, выход 2,6 гО (74%). Этиловый эфир 2-/4(5)-бис-01-метоксифенил )-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты, т.пл. 131-132 С, выход 0,27 г (14%). Этиловый эфир 2-/4(5)-6ис- (п-метоксифенил)-имидазол-2-ил/ 15 /-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 128-132 С, выход 1,3 г (68%). Натриевую соль 2-/4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил )-имилазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, как гидрат, т.пл. 273- 20 , выход 2,7 г (82%). Натриевую соль моногидрата 2-/4,5-6ис-(п-метоксифенил )-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты, т.пл. 187-190 С, выход 0,34 г (18%). 2-/4(5)-фенил-5(4)-(1- 25 -оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовую кислоту, т.пл. 178-180 С, выход 2,9 г (91%). Метиловый эфир 2-/4(5)-фенил-5(4)-(Иоксидо-3-пиридш1 )-имидазол-2-ил/-2-ме- 30 тилпропионовой кислоты, как моногидрат , т.пл. 96-98 С, выход 2,96-г (88%). Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил-5 (4) - (1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, j, т.пл.164-166С, выход 1,38 г (79%). Этиловый эфир-гемигидрат-г2-/4(5)-фенил-5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ш1/пропионовой кислоты, т.пл. US-tAB C, выход 1,98 г, (59%). 1-/ «О /4(5)-фенил-(5(4)-(1-оксидо-3-пиридш1 )-имидазол-2-ил/-1-карбэтоксипикпопенган , т.пл. 153-156 С, выход 0,4 г (23%). Этиловый эфир 2-/4(5)-(n-xпopфeшш ) -5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-ими- 4S дазал- 2-ил/-2-метилпропионовой кислоты , т.пл. 137-140 Ci выход 1,5 г (79%). Этиловый эфир 2-/4(5)-(п-гидроксифенш1 )-5(4)-(3)-пиридил)-июща зол-2-Ш1/-2-метилпропионовой кислоты,50 т.пл. 186-187 с, выход 2,4 г (68%). Нетиловый эфир 2-/4,5-бис- (п -метоксифенил )-имидазо.л-2-ил/пропионовой кислоты , т.пл. 124-127 С, выход 1,5 г (84%). Летиловый эфир 2-/4(5)-фенйл- 55 -5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл.158162С , выход 2,3 г (74%). Пивалоилоксиметиловый эфир 2-/4(5)-фенш1-5(4)- (3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 143-145°С выход 1,8 г (87%). 2-/4,5-бис-(п-метоксифенил )-имкдазол-2-ил/-уксусную кислоту, ИК (КВг): 3500 (шир.), 1760 см-, т.пл. 159-161 С, выход 1,2 г (75%). Амид 2-/4,5-бис-(п-метоксифенил )-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты, ИК (КВг): 1670 см , т.пл. 119-121 0, выход 1,8 г (53%). 2-/4(5) -фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-уксусную кислоту, т.пл. 129131 С , выход 1,9 г (69%). Амид 2-/ /4(5)-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил/2-метилпропионовой кислоты, ИК (КВг): 1670 см , т.пл. 128-130с, выход 1,5 г (83%). Этиловый эфир 2-/ /4(5)-(2-тиенил)5(4)-(3-пиридш1)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты , т.пл. 134-135С, выход 1,0г(62%) Этиловый эфир 2-/4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил )-имидазол-2-ил/-2-аллил-уксусной кислоты, т.пл. 106-108 С. 1-/4 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-карбзтокси-циклопентан , т.пл. 115-117°С.
Пример 3. Раствор этилового эфира 2-/4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридш1)1-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты (3,32 г) в 20 мл метанола смешивают с 40 мл 0,5 н. раствора едкого натра. Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном давлении и при . Остаток смешивают с 50 мл метилешсло- рида н отфильтровывают желтоватые кристаллы. Натриева  соль 2-/4(5)-фенил-5 (4)-(З-пиридкп)-имидазол-2-Ш1/-2-метилпропионовой кислоты (как гидрат ) плавитс  при 273-276 С.
Аналогичным образом получают ййногидрат натриевой соли 2-(4(5)-(п-метоксифенил )-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты, т.пл. 187-190 с, исход  из , этилового эфира 2-/4(5)-бис-(п-метоксифеннл )-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты .
Пример 4. Раствор 0,9 г этилового эфира 2-/4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил )-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты в 10 МП метанола при перемешивании смешивают с 3,0 мл t н, раствора натриевой щелочи. Раствор в течение 15 ч перемешивают при комнэтной температуре и при 11 мм рт.ст. и при 40°С освобождают от метанола. Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют 20 МП хлороформа. Затем отдел ют водную фазу и при подкисл ют 2 н,раствором сол ной кислоты. Прозрачный раствор еще раз экстрагируют 10 мл хлороформа. Затем водную фазу при 11 мм рт.ст. и при упаривают до сухого остатка. Белый кристаллический остаток сушат при 0,1 торр и при комнатной температуре в течение 20 ч. 2-/4(5)-фенил-5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионова  кислота плавитс  при 178-180°С. Пример 5. Раствор 5,9 г этилового эфира 2-/4(5)-фенил-5(4)- (3-пиридилимидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты в 120 мл метилен хлорида охлаждают до 0-5с и смешивают с 3,5 г/и-хлорпербензойной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем желтый раствор дважды промывают 2 HI раствором бикарбоната кали  по 20 мл и с 30 мл воды, сушат над сульфатом магни  к при 40 С и пониженном давлении сгущают. Остаток раствор ют в небольшом количестве ме танола. После добавлени  воды кристаллизуетс  этиловый эфир 2-/4(5)-фе нил-5(4)-(1-oкcвдo-3-пиpидил)-имидaзoл-2-ил/-2-мeтилпpoпиoнoвoй кислоты в виде моногидрата. Т.пл. 82-85 С. Аналогичным образом получают. Эти ловьй эфир 2-/4(5)-(2-тиенил)-5(4)- (1-оксидо-3-пиридил)-нмидазол-2-Ш1/ /-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 134-135 с. Моногидрат метилового эфи ра 2-/4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-З-пи ридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 96-98 0 (из сме си метанол - вода). Этиловый эфир 2-/4 (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-4-пириднп )-имидазол-2-нл/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 164-166 С (из этилацатата), исход  из этилового эфира 2-/4(5)-фенил-5(4)-(4-пирйдил) -имидазол-2-ИЛ/-2-метилпропионовой кислоты. Полугидрат этилового эфира 2-/ /4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридш1 )-имидазол-2-ил/-пропионовой кислоты , масло, исход  из этилового эфи ра 2-/4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-Ш1/-пропионовой кислоты. Вычислено, %: С 63,79; Н 5,38 N 11,43. С зН иНзОз 1/2Н20. Найдено , %: С 64,07; Н 5,76, N 11,77. 1-/4(5)-фенШ1-5(4)-(1-оксидо-З-пиридил )-имидазол-2-ид/-1-карбэтоксициклопентан , масло выход 1,3 F (69%) (исходный продукт 1-/4(5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидазол-2-ил/-1-карбэтокси-циклопентан ). Вычислено, %: С 69,19 Н 6,68; N 11,0; HjG 0,64. C jHjjNjO,. Найдено, %: С 68,9 Н 6,4; N 10,5; ,6. Этиловый эфир 2-/4(5)-(п-хлорфеНИЛ )-5(4)-(1-оксидо-З-пиридил)-имидаЗОЛ-2-ИЛ/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 137-140 С (из смеси метиленхлорид-петролейный эфир) выход 1,5 г (77%), исход  из этилового эфира 2-/ /4(5)-(п-хлорфенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты. Пример 6. Раствор 1,3 г этилового эфира 2-/4(5)-(п-метоксифенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты в 50 i-m метиленхлорида в атмосфере азота при перемешивании и при -70с капельным образом в течение 3 мин смешивают с раствором 4,7 г бортрибромида в 20 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают при -70°С в течение 30 мин. 3aTej удал ют охлаждающую баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигает 25 С. После этого белую суспензию выливают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Водную фазу отдел ют, дважды экстрагируют метиленхлоридом по 20 мл и с 2 н. раствором карбоната натри  устанавливаетс  рН 8. Высадившиес  кристаллы дважды экстрагируют этилацетатом по 30 мл. Объединенные этилацетатные фазы сушат над сульфатом магни  и при .пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат-эфир. Получают 0,3 г (30%) этилового эфира 2-/4(5)- (п-гидроксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 186-187С. Пример 7. 100 MfT насыщенного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 5,0 г 2-(4,5-бис-((л-метоксифенил)-имидазол-2-ил/-пропионовой кислоты. Смесь нагревают 15ч при кипении, охлаждают и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток смешивают с 10 мл воды и с помощью водного кон центрированного аммиачного раствора делают щелочным. Экстрагируют дважды этилацетатом по 40 мл и органическую фазу промьшают при 5 с 20 мл 2н. раствора бикарбоната кали  и 20 мл воды, сушат ее над сульфатом магни  концентрируют при пониженном давлени до сухого остатка. Получают 3,3 г (65%) метилового эфира 2-/4(5)-бис- (г1-метоксифенил)-имидаэол-2-ил/пропионовой кислоты, (эфир-петролейный эфир) Т.Ш1. 124-127°С. П р и .м е р 8. Раствор 3,52 г ка лиевой соли 2-/4(5)-фенил-5(4)(3-пи ридил)-имидазол-2-ил/-пропионовой кислоты в 30 мл безводного диметилформамида при 80 С и при перемешивании смешивают с 3,0 г диэтилсульфата Смесь при 80 С перемешивают 15 мин, охлаждают и вьшивают на смесь Льда с водой. Высадившеес  масло раствор ют в этилацетате и органическую фазу дважды экстрагируют с 2н. раствором бикарбоната кали , сушат над сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Этиловы эфир 2-/4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/пропионовой кислоты кристаллизуют из эфира, т.пл. 158162С , выход 2,7 г (79%). Пример 9. Суспензию 3,5 г моногидрата натриевой соли 2-/4(5)-фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты в 30 мл безводного диметилформамида при пропускании азота и перемешивани при комнатной температуре капельным образом смешивают с 2,5 г пивалоилок симетилиодида. Смесь перемешивакгг 15 ч при комнатной температуре и затем при 11 мм рт.ст. упаривают до сухого остатка. Остаток распредел ют между 20 МП воды и 50 мл этилацетата. Органическую фазу отдел ют, сушат над сульфатом магни  и при 11 торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматографируют на 300 г силикагел  Фракции 1-15, элюированные смесью хлороформ-этилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасывают. Фракции 16-26, элюированные смесью хлороформ-.этилацетат (80:20) по 300 мп, объедин -ют и при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси эфир-петролейный эфир получают 1,1 г (25%) пивалоилоксиметилового 3412 эфира 2-/4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. при 143-145С. П р и м е р 10. Раствор 5,0 г амида 2-/4(5)-бис-(ц-метоксифенш1)-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты и 5,0 г гидроксида кали  в 100 мл ибутанола нагревают 8 ч при кипении. Затем охлаждают и при 0,1 мм рт.ст. « упаривают до сухого остатка. Остаток раствор ют -в 200. мл воды. Раствор фильтруют и фильтрат подкисл ют концентрированной сол ной кислотой . Высадившиес  кристаллы 2-/4 (5)-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты отфнльтррвьшают , ИК (КВг): 3500 (шир.), 1760 см т.пл. 159-161 С, выход 3,0 г (60%). . Исходный материал можно получить следующим образом. 11,1 г этилового эфира 2-/4(5)-бис-(п-метоксифенил)-оксазол-2-ил/- ксусной кислоты нагревают в автоклаве с 97,0 г жидкого аммиака и 64 г формамида в течение 5 ч до 200°С (давление составл ет 185 ати). Охлаждают и выливают реакционную смесь на 300 мл воды. Высадившеес  масло экстрагируют с 150 мл этилацетата . Органическую фазу отдел ют, промывают 30 мл насыщенного раствора поваренной соли и водой, сушат над сульфатом магни  и при пониженном давлении выпаривают до сухого остатка. Амид 2-/4(5)-бис(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты кристаллизуетс  метанола. ИК{КВх):1670см Пример 11. Смесь 3,5 г этилового эфира 2-/4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил )-4(5)-дигидроимидазолин-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты и 2,2 г Г1-бензохинона в 50 мл безводного диоксана, через которую пропускают азот, нагревают 7 ч при кипений. После охлаждени  отфильтровывают и выпаривают под уменьшенным давлением досуха . Остаток раствор ют в 50 мп этилацетата, промывают водой и высушивают над сульфатом магни . После удалени  растворител  и перекрис таллизации из эфира получают этиловый эфир 2-/4(5)-фенш1-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 274-276 С. Выход 0,4 г (12%). Аналогичным образом можно осуществл ть дегидрирование с 5,2 г 2,3, 5,6-тетрахлор-п-бензохинона. Пример 12. 3,5г этилового эфира 2/4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-4 ,5-дигидроимидазолин-2-ил/-2-метилпропионовой кислоты раствор ют в 75 мл диоксана и прибавл ют 10 г угл  паллади  (10%-ного). Реакционную смесь нагревают при перемешивании до 250 С. 5 Через 2 ч охлаждают и фильтруют, а растворитель упаривают под уменьшен- ным давлением. После перекристаллизации из эфира получают этиловый эфир 2/4(5)-фенил;:-5 4)-|(3-пиридил)-имида- О зол-2-ил/ 2-метилпропионовой кислоты, т.пл 274-276 0, Выход 0,77 г (23%). Пример 13. 1,8 г натриевой соли (5)-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил/уксусной кислоты раствор ют в 30 МП воды и прибавл ют 20 МП концентрированного раствора аммиака . Реакционную смесь нагревают 3 ч при кипении. После охлаждени  выпаривают и раствор ют в 25 мл хлористого метилена. Органическую фазу промывают водой, высугшвают над сульфатом магни  и фильтруют. Растворитель удал ют под уменьшенным давлением. Таким образом получают амид 2-/4(5)-бис- (п-метоксифенш1)-имидазол-2-ил/-уксусной кислоты, т.пл. 119-121С с выходом 1,1 г (68%).

Claims (1)

  1. Способ получения производных тризамещенных имидазолов общей формулы где R., и R2 - фенил, каждый замещенный низшим алкокси;
    А - низший алкилен или низший алкилиден;
    R3 - карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил; или где один из остатков R^ и R2 - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - фенил или замещённый низшим алкокси, окси или галогеном фенил; ·
    А - низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или циклопентилиден · . ..
    R3 - карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизшиц шкоксикарбонил; или где один из остатков R^ и R2 - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - тиенил;
    А - низший алкилиден; R3 - низший алкоксикарбонил с тем условием, что если А - этилиден, a R3 - карбокси' или соответственно карбамоил, оба остатка R^ и R2 не могут одновременно означать η-метоксифенил, или их солей с основаниями, о т л ичающийся тем, что соединение общей формулы где R^-Rj и А имеют указанные значения, дегидрируют 2,З-дихлор-5,6-дициано.-1,4-бензохиноном или 2,3,5,6-тетрахлор-п-бензохиноном или η-бензохиноном или палладием на угле и выделяют в свободном виде или в виде солей с основаниями или если Rj “ карбоксил, при желании выделяют в виде сложных эфиров или в виде амидов, или же, если один из остатков R^ и R2 - пиридил, при желании вьщеляют в виде пиридин-Ы-оксида.
SU823468675A 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием SU1169534A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH571580 1980-07-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1169534A3 true SU1169534A3 (ru) 1985-07-23

Family

ID=4298165

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465356A SU1205764A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466067A SU1227112A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466066A SU1145928A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465351A SU1138023A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола
SU823468675A SU1169534A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Family Applications Before (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465356A SU1205764A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466067A SU1227112A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466066A SU1145928A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465351A SU1138023A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4447431A (ru)
EP (1) EP0045081B1 (ru)
JP (1) JPS5756466A (ru)
KR (13) KR850000883B1 (ru)
AR (1) AR230269A1 (ru)
AT (1) ATE17349T1 (ru)
AU (2) AU7340481A (ru)
CA (1) CA1175431A (ru)
DD (2) DD201677A5 (ru)
DE (1) DE3173434D1 (ru)
DK (1) DK331881A (ru)
ES (8) ES8301472A1 (ru)
FI (1) FI812326L (ru)
GB (1) GB2080805B (ru)
GR (1) GR75287B (ru)
IE (1) IE52071B1 (ru)
IL (1) IL63410A (ru)
NO (1) NO812542L (ru)
NZ (1) NZ197828A (ru)
PL (8) PL237002A1 (ru)
PT (1) PT73424B (ru)
SU (8) SU1235454A3 (ru)
ZA (1) ZA815078B (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1983002613A1 (en) * 1981-07-20 1983-08-04 Sallmann, Alfred Trisubstituted oxazo compounds
EP0084756A1 (de) * 1982-01-22 1983-08-03 Ciba-Geigy Ag Trisubstituierte Oxazaverbindungen
FR2633291B1 (fr) * 1988-06-27 1990-09-07 Oreal Derives d'hydroxy-4 isoxazoles, leur procede de preparation et compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252322A (en) * 1989-09-22 1993-10-12 The Gillette Company Skin tanning compositions containing imidazoles
NZ239161A (en) * 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
MX9300141A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Smithkline Beecham Corp Compuestos de imidazol novedosos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen.
US5916891A (en) 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
US5670527A (en) * 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
US5593991A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
WO1995013067A1 (en) * 1993-11-08 1995-05-18 Smithkline Beecham Corporation Oxazoles for treating cytokine mediated diseases
US5723477A (en) * 1994-11-10 1998-03-03 Sibia Neurosciences, Inc. Modulators of acetylcholine receptors
IL118544A (en) * 1995-06-07 2001-08-08 Smithkline Beecham Corp History of imidazole, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
US6369068B1 (en) 1995-06-07 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Amino substituted pyrimidine containing compounds
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
ZA9610687B (en) 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
AP9700912A0 (en) 1996-01-11 1997-01-31 Smithkline Beecham Corp Novel cycloalkyl substituted imidazoles
HUP9902460A3 (en) * 1996-01-11 2000-03-28 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds, their use, method for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
ZA97175B (en) * 1996-01-11 1997-11-04 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds.
US6096739A (en) * 1996-03-25 2000-08-01 Smithkline Beecham Corporation Treatment for CNS injuries
WO1998007425A1 (en) 1996-08-21 1998-02-26 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
US5929076A (en) * 1997-01-10 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
US5965583A (en) * 1997-04-24 1999-10-12 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory disease
AU7966198A (en) 1997-06-13 1998-12-30 Smithkline Beecham Corporation Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
WO1998057966A1 (en) 1997-06-19 1998-12-23 Smithkline Beecham Corporation Novel aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds
US7301021B2 (en) * 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
AU8381098A (en) 1997-07-02 1999-01-25 Smithkline Beecham Corporation Novel cycloalkyl substituted imidazoles
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
CA2306077A1 (en) 1997-10-08 1999-04-15 Smithkline Beecham Corporation Novel cycloalkenyl substituted compounds
AU1924699A (en) 1997-12-19 1999-07-12 Smithkline Beecham Corporation Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositionsand uses
CN1548436A (zh) * 1998-05-22 2004-11-24 ʷ��˿�������ȳ�ķ���޹�˾ 新的2-烷基取代咪唑化合物
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
DE69917296T2 (de) * 1998-08-20 2005-05-25 Smithkline Beecham Corp. Neue substituierte triazolverbindungen
AU1909200A (en) 1998-11-04 2000-05-22 Smithkline Beecham Corporation Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines
WO2000029399A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-25 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Antiherpes compounds
US6239279B1 (en) 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
ES2228629T3 (es) 1999-11-22 2005-04-16 Smithkline Beecham Plc Derivados de imidazol y su uso como inhibidores de raf-quinasa.
US6759410B1 (en) * 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
EP1233950B1 (en) 1999-11-23 2005-10-05 Smithkline Beecham Corporation 3,4-DIHYDRO-(1H)QUINAZOLIN-2-ONE COMPOUNDS AS CSBP/P39 kINASE INHIBITORS
JP2003514900A (ja) 1999-11-23 2003-04-22 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４−ジヒドロ−（１Ｈ）−キナゾリン−２−オン化合物
WO2001038312A1 (en) 1999-11-23 2001-05-31 Smithkline Beecham Corporation 3,4-DIHYDRO-(1H)QUINAZOLIN-2-ONE COMPOUNDS AS CSBP/p38 KINASE INHIBITORS
US7235551B2 (en) * 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
GB0005357D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Smithkline Beecham Plc Compounds
ATE266022T1 (de) * 2000-03-06 2004-05-15 Smithkline Beecham Plc Imidazol derivate als raf kinase inhibitoren
ES2372028T3 (es) * 2000-10-23 2012-01-13 Glaxosmithkline Llc Nuevo compuesto de 8h-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona trisustituida para el tratamiento de enfermedades mediadas por la csbp/p38 quinasa.
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
JP2005504793A (ja) * 2001-09-05 2005-02-17 スミスクライン　ビーチャム　パブリック　リミテッド　カンパニー Ｒａｆキナーゼ阻害剤としてのヘテロサイクルカルボキサミド誘導体
TW200505446A (en) * 2003-01-17 2005-02-16 Fuj Isawa Pharmaceutical Co Ltd Inhibitor of cox
US20070043084A1 (en) * 2003-05-08 2007-02-22 Astellas Pharma Inc. 1,2-Diarylimidazoles useful as inhibitors of cox
CA2603163A1 (en) * 2005-03-25 2006-10-05 Glaxo Group Limited Process for preparing pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1h)-one derivatives
PE20061351A1 (es) * 2005-03-25 2007-01-14 Glaxo Group Ltd COMPUESTOS 8H-PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDIN-7-ONA 2,4,8-TRISUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE LA QUINASA CSBP/RK/p38
WO2013049272A2 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3558645A (en) * 1968-07-08 1971-01-26 Sandoz Ag 2-(4-(4',5-diphenyl - 2 - imidazolyl)-phenoxy) lower aliphatic monocarboxylic acids
CH561717A5 (ru) * 1971-05-10 1975-05-15 Ciba Geigy Ag
GB1469532A (en) * 1973-06-28 1977-04-06 Dumex Ltd As Imimdazolyl-alkanoic acid derivatives
US4372964A (en) * 1980-10-30 1983-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-1H-imidazole-2-methanols

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент US № 3940486, кл. 424-263, опубл. 1976. 2. Вейганд-ХЙльгетаг. Методы эксперимента в органической химии.. М., Хими , 1965, с. 683-685. *

Also Published As

Publication number Publication date
IE811680L (en) 1982-01-25
SU1205763A3 (ru) 1986-01-15
KR850000885B1 (ko) 1985-06-26
NZ197828A (en) 1985-11-08
IE52071B1 (en) 1987-06-10
SU1145928A3 (ru) 1985-03-15
ES514581A0 (es) 1983-05-16
PT73424B (en) 1983-06-20
PL237000A1 (en) 1983-02-28
KR850000889B1 (ko) 1985-06-26
ES8306122A1 (es) 1983-05-16
GB2080805A (en) 1982-02-10
KR850002745A (ko) 1985-05-15
EP0045081B1 (de) 1986-01-08
SU1138023A3 (ru) 1985-01-30
ES504257A0 (es) 1982-12-01
KR850000891B1 (ko) 1985-06-26
KR850000886B1 (ko) 1985-06-26
KR850002752A (ko) 1985-05-15
KR850002746A (ko) 1985-05-15
KR850000892B1 (ko) 1985-06-26
KR850000887B1 (ko) 1985-06-26
EP0045081A2 (de) 1982-02-03
KR850002754A (ko) 1985-05-15
KR850002744A (ko) 1985-05-15
SU1235454A3 (ru) 1986-05-30
SU1205764A3 (ru) 1986-01-15
KR850002749A (ko) 1985-05-15
ES8306124A1 (es) 1983-05-16
CA1175431A (en) 1984-10-02
PL237003A1 (en) 1983-02-28
KR830006230A (ko) 1983-09-20
IL63410A (en) 1986-04-29
GR75287B (ru) 1984-07-13
ES514584A0 (es) 1983-05-16
FI812326L (fi) 1982-01-26
PL237002A1 (en) 1983-02-28
ES514582A0 (es) 1983-05-16
KR850002755A (ko) 1985-05-15
ES514579A0 (es) 1983-05-16
DD202554A5 (de) 1983-09-21
ES8306121A1 (es) 1983-05-16
SU1227112A3 (ru) 1986-04-23
KR850002756A (ko) 1985-05-15
KR850000884B1 (ko) 1985-06-26
KR850000873B1 (ko) 1985-06-22
KR850000888B1 (ko) 1985-06-26
KR850000883B1 (ko) 1985-06-26
DK331881A (da) 1982-01-26
ES514585A0 (es) 1983-07-01
ES8306123A1 (es) 1983-05-16
ES8307245A1 (es) 1983-07-01
KR850002747A (ko) 1985-05-15
IL63410A0 (en) 1981-10-30
PL135822B1 (en) 1985-12-31
KR850002753A (ko) 1985-05-15
KR850000890B1 (ko) 1985-06-26
AU7340481A (en) 1982-01-28
NO812542L (no) 1982-01-26
AU5655586A (en) 1986-09-11
GB2080805B (en) 1984-03-07
ATE17349T1 (de) 1986-01-15
DE3173434D1 (en) 1986-02-20
ES8306120A1 (es) 1983-05-16
ZA815078B (en) 1982-07-28
ES514580A0 (es) 1983-05-16
SU1152520A3 (en) 1985-04-23
ES8301472A1 (es) 1982-12-01
PL237004A1 (en) 1983-02-28
JPS5756466A (en) 1982-04-05
PL236997A1 (en) 1983-01-03
US4447431A (en) 1984-05-08
ES8306119A1 (es) 1983-05-16
EP0045081A3 (en) 1982-04-07
KR850002748A (ko) 1985-05-15
KR850001064B1 (ko) 1985-07-25
PL237001A1 (en) 1983-02-28
PL232352A1 (ru) 1982-12-20
PL237005A1 (en) 1983-02-28
KR850000911B1 (ko) 1985-06-27
DD201677A5 (de) 1983-08-03
PT73424A (en) 1981-08-01
AR230269A1 (es) 1984-03-01
ES514583A0 (es) 1983-05-16
KR850002750A (ko) 1985-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1169534A3 (ru) Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
US4675332A (en) Acidic tetrazolyl substituted indole compounds and their use as antiallergy agents
US3865840A (en) Process of preparing 1,4-diloweralkyl-3-loweralkoxy-carbonyl-2-acetates
US5492915A (en) Substituted quinolyl compounds exhibiting selective leukotriene B4 antagonist activity
US3810906A (en) N1-heteroacylated phenylhydrazines
WO1995013266A1 (de) Acylpyrrolalkansäuren und indol-2-alkansäuren sowie ihre derivate als hemmstoffe der phospholipase a¿2?
CZ2000714A3 (cs) 5-Alkyl-2-arylaminofenyloctové kyseliny a jejich deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
CA2091257A1 (en) Substituted bicyclic aryl compounds exhibiting selective leukotriene b4 antagonists activity
US3285908A (en) Indolyl acid amides
JPS63264442A (ja) リポキシゲナーゼ阻害性化合物
JP3368565B2 (ja) 選択的ロイコトリエンｂ▲４▼拮抗剤活性を示す二重置換アリール化合物
US5232948A (en) Substituted monocyclic aryl compounds exhibiting selective leukotriene b4 antagonist activity
JPS6210508B2 (ru)
DE4127842A1 (de) 5-((omega)-arylalky)-2-thienyl alkansaeuren, ihre salze und/oder ihre derivate
IL30426A (en) 5-aroyl-pyrrole derivatives,their preparation and pharmaceutical preparations containing them
US3644479A (en) 1-indancarboxylic acids and derivatives
JPH10512579A (ja) 新規の９Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−誘導体
SU1584749A3 (ru) Способ получени производных 4-оксихинолинкарбоновой кислоты
JPH07103105B2 (ja) インドール誘導体及びその製造方法
DE19845446A1 (de) Antiinflammatorische Oxo- und Hydroxyderivate von Pyrrolizinen und deren Verwendung in der Pharmazie
US3576800A (en) 1-acyl-3-indolyl aliphatic acid derivatives and their method of preparation
DE19823722A1 (de) Chinolinylmethoxyaryl-Verbindungen als duale Inhibitoren der Cyclooxygenase und 5-Lipoxygenase
EP0035474B1 (de) Neue Amidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung
EP0072346B1 (de) Weitere neue Amidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung
US3551446A (en) 1-aryloxyalkylcarbonyl-3-indolyl aliphatic acid derivatives