KR850000887B1 - 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 - Google Patents

삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
본 발명의 하기 일반식(I)의 신규 삼-치환 이미다졸 유도체, 그의 이성체 및 염, 특히 제약학상 허용되는 염의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 일반식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 페닐, 치환된 페닐(치환체는 할로겐, 하이드록시, 저급알킬 및/또는 저급 알콕시이다). 피리딜 또는 1-옥시도-피리딜이고 ; A는 저급 알킬렌, 저급 알킬리덴, 저급 알케닐리덴 또는 사이클로알킬리덴이고 ; R3는 카복시, 저급 알콕시카보닐(이것은 저급 알카노일옥시에 의해 치환될 수도 있다) 또는 카바모일이며 ; 단, A가 메틸렌 또는 에틸리덴이고 R3가 에톡시카보닐이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐이 아니며, 또한 A가 에틸리덴이고 R3가 카복시 또는 카바모일이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐, p-메톡시닐 및 p-클로로페닐이 아니다.
본 발명에 의한 화합물은, 특히 염소제, hyperplasia 억제제, 피부혈관수축제, 햇빛-차단제 및 항-바이러스제 등으로 작용하는 유효한 약리학적 특성을 가지고 있다.
일반식( I )의 화합물 또는 이의 염은, 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물이나 이의 염을 환원시켜 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하고, 필요에 따라, 수득된 유리화합물을 염으로 전환시키거나, 수득된 염을 유리 화합물 또는 다른 염으로 전화시키므로써 제조할 수도 있다.
Figure kpo00002
상기 일반식에서 R1, R2, R3및 A는 상기에서 정의한 바와 같다.
환원은 공지된 방법으로 이루어진다. 예를들면, 일반식(Ⅳ)의 화합물이나 이의 염을 수소화 촉매 존재하에 수소로 처리하거나, 나트륨 디티오나이트 등의 디티오나이트 또는 삼염화인등의 포스포러스 할라이드로 처리한다. 수소화 촉매로는 백금, 팔라듐 또는 염화 팔라듐등의 (Ⅷ)아족 원소 및 이들의 유도체를 사용할 수 있으며, 활성탄 또는 알칼리 토류금속 화합물(예, 탄산바륨 또는 라네이닉켈)과 같은 통상적인 담체를 사용할 수도 있다.
환원 반응은, 필요한 경우, 클로로포름, 사염화 탄소 또는 클로로벤젠등의 할로겐화 탄화수소, 또는 디메톡시에탄, 디에틸에테르, 디옥산 또는 테트라하이드로푸란 등의 에테르와 같은 불활성용매내에서, 및/또는 질소 등의 불활성기체하에서, 약 0℃ 내지 약 150℃의 온도 범위에서 냉각 또는 가열하면서 수행될 수 있다.
출발물질인 일반식(Ⅳ)의 화합물 또는 이의 염은, 공지된 방법으로, 예를들면 하기 일반식(Ⅳa)의 화합물, 이의 토오토머 또는 염을 상승된 온도에서 과량의 암모니아 및 일반식(Ⅲb)의 알데히드와 반응시키므로써 제조할 수 있다.
Figure kpo00003
상기 일반식에서 R1, R2, R3및 A는 상기에서 정의한 바와 같다.
생성된 일반식( I )의 유리화합물은 공지의 방법으로 염으로 전환시킬 수 있다. 하이드록시를 함유하는 그룹 R1또는 R2및 카복시 R3를 상응하는 염기(예 : 알칼리 금속 수산화물)를 사용하여 염으로 전환시키거나 산과 반응시켜 산부가염을 형성한다.
생성된 염은, 공지의 방법으로, 예를들어 무기산과 같은 산성시약 또는 알칼리수산화물과 같은 염기로 처리하여 유리화합물로 전환시킬 수 있다.
신규 화합물의 유리형태와 염형태 사이의 밀접한 관계로 인하여, 유리화합물 및 이의 염은 수단과 목적에 따라 각각 임의로 상응하는 염 또는 유리화합물을 뜻할 수도 있다.
출발물질의 종류와 선택한 방법에 따라, 신규 화합물은 가능한 이성체들중의 한가지 형태로 또는 이의 혼합물형태로 제조될 수 있다. 염을 함유하는 신규 화합물은 이의 수화물 형태로 수득되거나 결정화를 위해 다른 용매를 함유할 수도 있다.
출발물질의 종류 및 선택한 방법에 따라, 신규 화합물은 가능한 이성체들중의 한가지 형태로 또는 이의 혼합물 형태로 제조될 수 있으며, 그 예를들면, 부제 탄소원자의 수에 따라 대장체와 같은 순수한 광학이성체 ; 라세미체, 디아스테레오이성체 혼합물 또는 라세미체 혼합물과 같은 이성체 혼합물형태 ; 및 토오토머로서 제조된다.
생성된 디아스테레오 이성체 혼합물 및 라세미체 혼합물을 구성성분의 물리-화학적 차이를 근거로 하여 공지의 방법, 예를들면, 크로마토그라피법 및/또는 분별 결정화법으로 순수한 이성체, 디아스테레오 이성체 또는 라세미체로 분리시킬 수 있다. 또한 생성된 라세미체는 예를들면, 광학적으로 활성이 있는 용매로 재결정화시키거나, 미생물을 사용하거나, 산성 최종 생성물을 라세미산과의 염을 형성하는 광학적으로 활성이 있는 염기와 반응시킨후, 수득된 염을 용해도의 차이를 근거로 하여 디아스테레오 이성체를 분리시킨다음, 이 디아스테레오 이성체로부터 적합한 시약을 작용시켜 대장체를 분리할 수도 있는 방법등의 공지된 방법에 의해 광학대장체로 분할시킬 수도 있다. 이때, 두가지 대장체중 활성이 큰 것을 분리하는 것이 유익하다.
본 발명은 또한 반응 단계에서 중간물질로서 수득될 수 있는 화합물을 출발물질로서 사용하여 나머지 단계를 수행하거나, 출발물질을 염형태 특히, 반응 조건하에 형성된 형태로 사용하는 방법도 제공한다.
하기의 실시예는 상기 언급한 본 발명을 보다 상세히 설명한 것이지 이것으로 본 발명의 범위를 제거하는 것은 아니다. 온도는 섭씨온도를 사용하였다.
[실시예 1]
0.5g의 팔라듐/탄소를, 50ml의 메틸렌 클로라이드에 5g의 α-[4-페닐-5-(3-피리딜)-3-옥시도이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 첨가하여 만든 용액에 첨거한 후, 교반하면서 수소를 도입시킨다. 이 반응 혼합물을 여과하여 11토르하에서 증발건조시킨다. 이렇게하여 얻은 잔류물을 에틸 아세테이트로 추출한후, 포화 염화나트륨 용액으로 세척한 다음, 황산나트륨상에서 탈수시키고 감압하에서 증발농축시킨 후, 잔류물을 에테르로 결정화시켜 융점이 134 내지 136℃인 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 수득한다.
출발물질의 하기와 같이 제조할 수 있다 :
6.0g의 α-하이드록시이미노벤질-(3-피리딜)-케톤, 6.5g의 2-(2,2-디메틸에톡시카보닐메틸)-4,4,6-트리메틸-2,3,5,6-테트라하이드로-1,3-옥사진, 5.3g의 암모늄 아세테이트 및 26.5ml의 빙초산의 혼합물을 환류하에 2시간동안 비등시킨다음 냉각시켜 50ml의 농암모니아수와 100g의 얼음의 혼합물에 붓는다. 이렇게하여 만든 현탁액을 여과한 다음, 결정체를 100ml의 에틸 아세테이트에 용해시킨 후, 유기상을 매회 20ml의 물을 사용하여 2회 추출한 다음, 황산마그네슘상에서 탈수시키고 감압하에서 농축 건조시킨다. 잔류물을 에탄올로 결정화하여, 융점이 200 내지 204℃인 2-[4-페닐-5-(3-피리딜)-3-옥시도-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 수득한다.
[실시예 2]
40ml의 0.5N 수산화나트룹용액을, 20ml 메탄올에 3.32g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액에 첨가한다. 이 용액을 실온에서 4시간동안 교반한 후 40℃의 감압하에서 증발 농축시킨다. 이 잔류물에 50ml의 메틸렌클로라이드를 첨가한 후, 형성된 황색결정을 여과한다. 이렇게하여 수득한 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피온산의 나트륨염(수화물의 형태)은 273 내지 276℃에서 용해된다.
상기와 유사한 방법으로 하기 화합물은 제조할 수 있다 :
출발물질로서, 2-[4, 5-비스(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸 아세테이트를 사용하여 융점이 187 내지 190℃인 2-[4, 5-비스(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산나트륨염 일수화물을 제조한다.
[실시예 3]
10ml의 메탄올에 0.9g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-2-일]-메틸 에틸프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액을 교반하면서, 3.0ml의 1N 수산화나트륨용액을 첨가한다. 이 용액을 실온에서 15시간동안 교반한 후 11토르하의 40℃에서 메탄올을 제거시킨다. 이렇게하여 얻은 잔유물에 20ml의 물을 첨가하여 만든 황색용액을 20ml의 클로로포름으로 추출한다. 그런후, 수성상을 분리하여 0℃에서 2N 염산으로 산성으로 만든다. 이 맑은 용액을 10m의 클로로포름으로 추출한 후, 수성상을 40℃의 11토르압력하에서 증발건조시킨다. 이렇게하여 얻은, 백색결정 잔류물을 실온 및 0.1토르압력하에서 20시간동안 건조시켜 수득한 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 프로피온산은 178 내지 180℃에서 융해된다.
[실시예 4]
120ml의 메틸렌클로라이드에 5.9g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액을 0 내지 5℃로 냉각한 후, 3.5g의 m-클로로퍼벤조산을 첨가한다. 이 혼합물을 실온에서 24시간동안 교반한 후, 황색용액을 매회 20ml의 2N 중탄산칼륨용액을 사용하여 2회 세척하고 30ml의 물로 1회 세척한 다음 황산마그네슘상에서 탈수시켜 감압하의 40℃에서 농축시킨다. 이 잔류물을 소량의 메탄올에 용해시킨후 물을 첨가하여, 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸프로피오네이트를 일수화물 형태로 결정화한다. 융점 82 내지 85℃.
상기와 유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조한다 :
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 메틸프로피오네이트 일수화물, 융점 96 내지 98℃(메탄올/물로서 제조).
출발물질로서, 2-[4(5)-페닐-5(4)-(4-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 사용하여 융점이 164 내지 166℃인 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-4-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 제조한다(에틸 아세테이트로부터).
출발물질로서, 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트를 사용하여 오일상의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트 반수화물을 제조한다.
출발물질로서, 1-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐 사이클로펜탄을 사용하여 오일상의 1-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐 사이클로펜탄을 제조한다.
출발물질로서, 2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 사용하여 융점이 137 내지 140℃인 2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 제조한다.
[실시예 5]
질소기류하에서, 20ml의 메틸렌클로라이드에 4.7g의 보론 트리브로마이드를 용해시켜 만든용액을, -70℃에서 교반하면서, 50ml의 메틸렌클로라이드에 1.3g의 2-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액에 3분간에 걸쳐 적가한다. 이 혼합물을 -70℃에서 30분간 교반한다. 그런후, 냉각조를 제거하고, 내부온도가 25℃에 도달할 때까지 교반을 계속한다. 이렇게하여 얻은 백색현탁액을 50ml의 물과 얼음 혼합액에 부어 넣고 교반한다. 수성상을 분리하여 매회 20ml의 메틸렌클로라이드를 사용하여 2회 추출한 다음, 2N 탄산나트륨 용액으로 pH8로 조절한다. 침전된 결정체를 매회 30ml의 에틸아세테이트로 2회 추출한다. 추출된 에틸아세테이트상을 혼합하여 황산마그네슘상에서 탈수시킨 후, 감압하에서 증발건조시킨다. 이 잔류물을 에틸아세테이트/에테르로 결정화하여 수득한 2-[4(5)-(p-하이드록시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트는 186 내지 187℃에서 융해된다.
[실시예 6]
5.0g의 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2일]-2-프로피온산을 염화수소가스로 포화시킨 100ml의 무수 메탄올에 첨가한다. 이 혼합물을 환류하에 15시간동안 가열하여 냉각시킨 후, 감압하에서 증발건조시킨다. 이 잔류물에 10ml의 물을 첨가하여 만든 혼합물을 농암모니아수용액을 사용하여 알칼리성으로 만든다. 매회 40ml의 에틸아세테이트로 2회 추출한 후 유기상을 5℃에서 20ml의 2N 중탄산칼륨용액 및 20ml의 물로 세척한 다음, 황산마그네슘상에서 탈수시키고 감압하에서 증발 농축시킨다. 이 잔류물을 에테르/석유 에테르로 결정화하여 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-메틸 프로피오네이트를 수득한다.
[실시예 7]
3.52g의 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산의 칼륨염을 30ml의 무수 디메틸 포름아미드에 용해시켜 만든 용액에 3.0g의 디에틸 설페이트를 80℃에서 교반하면서 가한다. 이 혼합물을 80℃에서 15분간 교반후 냉각시켜 빙수에 붓는다. 이렇게하여 분리된 오일상을 에틸 아세테이트에 용해시킨 후, 유기상을 2N 중탄산칼륨용액으로 2회 추출하고, 황산 마그네슘상에서 탈수시킨 다음, 감압하에서 증발 건조시킨다. 에테르/석유 에테르로 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트를 결정화한다.
하기 화합물도 상기와 유사한 방법으로 제조할 수 있다 :
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 메틸 프로피오네이트, 융점 158 내지 162℃ (에테르로부터).
[실시예 8]
3.5g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 프로피온산 나트륨염 일수화물을 50ml의 무수 디메틸포름아미드에 첨가하여 만든 현탁액에 교반 및 질소를 도입시키면서 2.5g의 피발로일옥시 메틸 요오다이드를 실온에서 적가한다. 이 혼합물을 실온에서 15시간동안 교반한 후, 11토르하에서 증발 건조시킨다. 남은 잔류물을 20ml의 물과 50ml의 에틸 아세테이트로 분배한다. 유기층을 분리하여 황산마그네슘상에서 탈수시킨 후, 11토르하에서 증발농축시킨다. 이 잔류물을 300g의 실리카겔 상에서 크로마토그라피한다. 매회 300ml의 클로로포름/에틸 아세테이트(95 :5)로 용출시켜 얻은 획분 1내지 15는 폐기하고, 매회 300ml의 클로로포름/에틸아세테이트(80 :20)으로 용출시켜 얻은 획분 16 내지 26은 혼합하여 11토르하에서 증발건조시킨다. 이렇게 하여 얻은 잔류물을 에테르/석유에테르로 결정화하여 융점이 143 내지 145℃인 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸피발로일옥시메틸 프로피오네이트를 수득한다.
[실시예 9]
5.0g의 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산 아미드와 5.0g의 수산화칼륨을 100ml의 n-부탄올에 용해시켜 만든 용액을 환류하에서 8시간 동안 가열한다. 그런후, 냉각시켜 50℃의 0.1토르하에서 증발 건조시킨다. 이 잔류물을 200ml의 물에 용해시켜서 만든 용액을 여과한 후, 여과액을 농염산으로 산성화한다. 이렇게하여 침전된 결정을 여과하여 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산을 수득한다.
하기 화합물을 이와 유사한 방법으로 제조할 수 있다 :
출발물질로서, 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]아세트산아미드를 사용하여 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산을 수득한다.
출발물질은 하기와 같이 제조할 수 있다 :
10g의 2-[1-벤질-4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트를 150ml의 암모니아수에 첨가하여 만든 용액에 용액이 푸른색을 나타낼 때까지 나트륨을 소량씩 가한다. 이 용액을 45분간 더 교반한후 염화암모늄을 첨가하여 과량의 나트륨아미드를 분해시킨다. 빙욕을 제거하고 암모니아를 방출시킨다. 이렇게하여 얻은 고형 잔류물에 100ml의 빙수를 첨가한 후, 결정성 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]프로피온산 아미드를 여과한다.
11.1g의 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-옥사졸-2-일]-에틸 아세테이트를 97.0g의 암모니아수 및 64g의 포름아미드와 함께 200℃의 고압솥내에서 5시간동안 가열시킨다(압력은 185기압 게이지이다). 이 반응화합물을 냉각시켜 300ml의 물에 붓는다. 이렇게하여 분리된 오일상을 150ml의 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 분리하여 30ml의 염화나트륨 포화용액 및 물로 세척한 후, 황산나트륨상에서 탈수시키고 감압하에서 증발 건조시킨다. 이렇게하여 얻은 잔류물을 메탄올로 결정화시켜 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산아미드를 수득한다.
[실시예 10]
실시예 1 내지 9에서 기술한 바와 유사한 방법으로 하기 혼합물을 제조할 수 있다 :
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 134 내지 136℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-알릴 에틸 아세테이트, 오일,
1-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐사이클로펜탄, 융점 115 내지 117℃,
2-[4(5)-(:-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸--2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 126 내지 128℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트(일수화물형태) 융점 82 내지 85℃
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸프로피오네이트 반수화물, 오일,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸 아세테이트, 황색오일,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-알릴 에틸 아세테이트, 융점 106 내지 108℃,
2-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 125 내지 128℃,
2-[4(5)-(m-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 135 내지 137℃,
2-[4(5)-(3,4-디메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 144 내지 146℃,
2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 161 내지 163℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(4-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 210 내지 212℃,
2-[(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 부티레이트,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸 아세테이트, 융점 131 내지 132℃,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 오일,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피온산의 나트륨염 수화물, 융점 273 내지 276℃,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산 나트륨염·일수화물, 융점 187 내지 190℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 프로피온산, 융점 178 내지 180℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 82 내지 85℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트·일수화물 융점 96 내지 98℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트·반수화물, 오일,
1-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐사이클로펜탄, 오일,
2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 137 내지 140℃,
2-[4(5)-(p-하이드록시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 186 내지 187℃,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-메틸 프로피오네이트,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 메틸 프로피오네이트. 융점 158 내지 162℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 피발로일옥시메틸 프로피오네이트. 융점 143 내지 145℃,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산 아미드,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산 아미드,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피온산아미드.

Claims (1)

  1. 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물을 환원시킴을 특징으로 하여, 하기 일반식(Ⅰ)의 삼-치환 이미다졸 유도체 및 이의 염을 제조하는 방법.
    Figure kpo00004
    상기 일반식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 페닐, 치환된 페닐(치환제는 할로겐, 하이드록시, 저급알킬, 또는 저급 알콕시이다). 피리딜 또는 1-옥시도-피리딜이고 ; A는 저급 알킬렌, 저급 알킬리덴, 저급 알케닐리덴 또는 사이클로알킬리덴이고 ; R3는 카복시, 저급 알콕시카보닐, 저급 알카노일옥시에 의해 치환된 저급 알콕시카보닐 또는 카바모일이며 ; 단, A가 메틸렌 또는 에틸리덴이고 R3가 에톡시카보닐이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐이 아니며, 또한 A가 에틸리덴이고 R3가 카복시 또는 카바모일이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐, p-메톡시페닐 및 p-클로로페닐이 아니다.
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