SU493966A3 - Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола - Google Patents
Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазолаInfo
- Publication number
- SU493966A3 SU493966A3 SU1912245A SU1912245A SU493966A3 SU 493966 A3 SU493966 A3 SU 493966A3 SU 1912245 A SU1912245 A SU 1912245A SU 1912245 A SU1912245 A SU 1912245A SU 493966 A3 SU493966 A3 SU 493966A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- benzothiadiazole
- methyl
- imidazolin
- ylamino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
А - водород, а
В, Z и X - вместе с атомом,углерода, с которым они св заны, группа , или их соли подвергают реакции с этилендиамином или с его сол ми.
Полученные но изобретению соединени формулы I можно превращать в их соли и обратно.
Если провод т реакцию с соединени ми формулы II, где А означает водород, а В и Z вместе с атомом углерода, с которым они св заны, образуют группу
,
и X означает реакционноспособную группу, отщепл емую с атомом водорода амина, то вл етс целесообразным примен ть соединени формулы П в виде свободных оснований, если в качестве компонента реакции примен ют соли этилендиамина.
Реакци этих соединений формулы II, где реакционноспособна отщепл ема группа R4 целесообразно означает S-Re-, NH-NO2-, -NH-Re- или -О-Re - группу, где Re- водород или алкилгруппа с 1-3 атомами углерода , а не галоген, или их солей с этилендиамином , или реакци свободных оснований с солью этилепдиамина осуществл етс предпочтительно в присутствии избытка этилендиамина , или в последней реакции в избытке соли этилендиамина при температурах в пределах 50-200, предпочтительно при ПО- 170°С, в течение от 10 мин до 24 час и в случае необходимости в инертных растворител х , например спиртах с 1-8 атомами углерода , например метаноле, этаноле и т. д. в соответствующем случае в смеси с водой или в смес х спиртов, или в диоксане, нитрометане , нитробензоле и т. д.
В качестве солей соединений формулы II примен ют, в частности, их гидройодиды, гидробромиды , гидрохлориды и т. д, и в качестве солей этилендиамина примен ют его гидройодиды и тозилаты.
Реакци соединений формулы II, где А и В означает вместе вторую св зь между атомом азота и атомом углерода и реакционноспособные отщепл емые группы Rs и Z означают атом галогена, предпочтительно хлора, или , О-Re-, NH-NOa- или NH-Re- группу, где Re имеет выщеуказанное значение , с этилендиамином осуществл ют предпочтительно в присутствии избытка этилендиамина , в соответствующем случае в инертных растворител х, например спиртах с 1 - 8 атомами углерода, например метаноле или этоксиэтаноле, диоксане, ацетоне, нитробензоле , ксилоле и т. д. прн темнературах в пределах от 0°С до точки кипени примен емого растворител .
Реакци соединений формулы II, где Rs
и Z означают атом галогена, предпочтительно хлора, с этилендиамином св зана с освобождением 2 моль галогенводорода и требует либо соответствующего дополнительного количества этилендиамина, либо соответствующего количества акцептора кислоты, как например, карбонатов щелочного металла, растворов едкой щелочи или третичных аминов .
Реакцию соединений формулы II, где А означает водород, а В, Z и X вместе с атомом углерода, с которым они св заны, означают группу - , с этилендиамином или с его сол ми, провод т предпочтительно в
инертном органическом растворителе, например спирте с 3-8 атомами углерода, как например н-пентаноле, при температурах 50- 200, предпочтительно 110 - 160°С. Реакци осуществл етс предпочтительно в присутстВИИ избытка солей этилендиамина.
Если в качестве компонента реакции примен ют основной этилендиамин, то можно заменить растворитель избытком этого этилендиамина . Полученные таким образом соединени формулы I можно выдел ть из реакционной смеси известным приемом, например экстракцией, осаждением, образованием соли и т. д. и очищать известным способом, например перекристаллизацией.
Основные соединени формулы I, которые можно получать в необходимом случае из полученных солей по известному способу, представл ют собой при комнатной температуре твердые, в соответствующем случае кристаллические или масл нистые соединени , которые можно переводить в их соли путем реакции с подход щими неорганическими или органическими кислотами. Целесообразно примен ть в качестве неорганических кислот, например галогенводородные кислоты, в качестве органических кислот, например уксусную, малеиновую и т. д.
Пример 1. 4 - (2-имидазолин-2-иламино)2 ,1,3-бензотиадиазол.
13,4 г S - метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол4-ил ) - изотиурониййодида взвещивают в 30 мл метанола и к суспензии прибавл ют 3 мл этилендиамина. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 час. Затем выпаривают растворитель и остаток нагревают до 140°С в течение 2 час. Охлажденный продукт распредел ют на 200 мл хлороформа и 50 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри , органическую фазу сушат и
упаривают. Из остатка получают после перекристаллизации из уксусного сложного эфира 4-(2-имидазолин-2-иламнно)-2,1,3 - бензотиазол; т. пл. 192-193°С. Примен емое в этом примере исходное вещество получают по следующему способу.
К раствору из 15 г роданида аммони в 200 мл ацетона прибавл ют в лед ной бане 19,7 бензонлхлорида и перемешивают в течение 10 мин. Этот раствор нагревают вместе
с 20 г 4-амино-2,1,3-бензотиадиазола в темение 1 час с обратным холодильником до кипени , охлаждают и разбавл ют четырехкратным количеством воды. Осадок отфильтровывают и быстро нагревают до кипени с 200 мл 2 и. водного раствора гидроокиси натри . Через 5 дчин раствор охлаждают и слабо подкисл ют лед ной уксусной кислотой. Осадок промывают водой, вываривают небольшим количеством метанола и промывают простым эфиром. ПолученнуЕО таким образом N - (2,1,3-бензотиадиазол-4-ил) - тиомочевину кип т т вместе с 15 г метилйодида в 80 мл метанола в течение 1 час и смесь затем упаривают досуха. Получают сырой 5-метил-Ы (2,1,3 - бензотиадиазол-4-ил) - изотиурониййодид , который можно примен ть в вышеописанной реакции без дальнейшей очистки.
Пример 2. 4 - (2-Имидазолин:1ламино)5-метил-2 ,1,3-бензотиаднназол.
13 г 5-метил-М-(5 - :,;етил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил ) -изотиурониййодида раствор ют в 100 метанола и к этому раствору прибавл ют при комнатной температуре раствор из 2,7 этилендиамина в 20 мл н-амилового спирта . Затем смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 час.
После этого метанол отгон ют и остаток, нагревают до 135°С в течение 1 час. Охлажденный продукт затем распредел ют па 300 мл хлороформа и 100 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри , органическую фазу сушат и упаривают. Остаток растирают с 200 мл простого эфира, отфильтровывают, перекристаллизовывают из метанола с добавкой небольшого количества угл и получают , таким образом, 4-(2-имидазолпн-2-иламипо )-5-метил-2,1.3 - бензотиадиазол; т. пл. 225-228°С.
Примен емое в этом примере исходное веш ,ество получают следуюш.им образом.
К раствору из 11,5 г родинида аммони в 150 мл ацетона прибавл ют в лед ной бане 14 мл бензоилхлорида и затем перемешивают в течение 10 мин. Этот раствор нагревают вместе с 16 г 4-амино-5-метилбензотиадиазола в течение 1 час с обратным холодильником до кипени . Раствор затем охлаждают до комнатной температуры и разбавл ют четырехкратным количеством воды. Осадок отфильтровывают н быстро нагревают до кипени с 150 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри и выдерживают при температуре кипени в течение 5 мин. Раствор охлаждают до комнатной температуры, слабо подкисл ют лед ной уксусной кислотой, осадок отфильтровывают , промывают простым эфиром и перекристаллизовывают из метанола.
Полученную таким образом .N-.(5-метил-2,1, З-бензотиадиазол-4-ил) - тиомочевину нагревают вместе с 12 г метилйодида в 200 мл метанола в течение 1 час и смесь затем упаривают досуха. Получают сырой $-метил-Ы (5 - метил-2,1,З-бензотиадиазол-4-ил) - изотиурониййодид , который можно примен ть в вышеописанной реакции без очистки.
Пример 3. 4 - (2-имидазолин-2-иламино)5-хлор-2 ,1,3-бензотиадиазол.
9,8 г 3-метил-Ы-(5 - хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил-изотиурониййодида нагревают вместе с 50 мл метанола и 1,8 мл этилендиамина в течение 1 час с обратным холодильником до кипени . Затем выпаривают растворитель и еще влажный остаток нагревают вместе с 20 мл N-амилового спирта в течение 1 час
с обратным холодильником. После этого смесь встр хивают с 500 мл хлороформа и 150 мл воды до ее полного растворени . К водной фазе прибавл ют 40 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри , экстрагируют путем встр хивани с 200 мл хлороформа. Органическую фазу сушат и упаривают. После перекристаллизации остатка из метанола с добавкой небольшого количества активного угл- получают 4-(2-имидазолин-2-иламиио)5-хлор-2 ,1,3 - бензотиадпазол; т. пл. 221 - 223°С.
Прилген емое в этом примере исходное веш ,ество получают следующим образом.
Если обрабатывают 19 г 4-амино-5-хлор2 ,1,3-бензотиадиазола аналогично описанному в примере 2 способу, то получают Ы-(5-хлор2 ,1,З-бензотиадиазол-4-ил) -тиомочевину, которую нагревают с 9 г метнлйодида в 150 мл метанола в течение 1 час.
После выпаривани получают сырой S-метил-Ы- (5 - хлор-2,1,3 - бензотиадиазол-4-ил)изотиурониййодид , который можно примен ть в вышеописанной реакции без дополнительной очистки.
Пример. 4 - (2-Им:1дазолин-2-иламино)5-метокси-2 ,1,3,-бензотиадиазол.
13,4 г 5-метил-Н-(5-метокси-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил ) -изотиурониййодида раствор ют в 150 мл метанола и к этому раствору прибавл ют раствор из 2,8 мл этилендиамина в 50 мл амилового спирта. Полученную смесь кип т т с обратным холодильником в течение часа. После этого упаривают метиловый спирт и раствор кип т т в течение 1 час при
температуре ванны в 155°С. После этого охлаждают до комнатной температуры. Раствор обрабатывают 120 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри и встр хивают с 300 мл хлороформа. Нерастворенный остаток
отфильтровывают и раствор ют в гор чем состо нии в 1 л хлороформа. Органические фазы объедин ют, сушат и фильтруют через активный уголь. Путем концентрировани этого раствора получают 4-(2-имидазолин-2-иламино )-5-метокси-2,1,3-бензотиадиазол; т. пл. в 231-234°С.
Примен емое в этом примере исходное вещество получают следующим образом.
Если обрабатывают 19 г 4-амино-5-метокси2 ,1,3-бензотиадиазола аналогично способу примера 2, то получают N- (5-метокси-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил ) -тиомочевину, которую кип т т вместе с 14 г метилйодида в 300 мл ме-танола в течение 1 час. После выпаривани
получают сырой 8-метил-М-(5-метоксЕ-2,1,3бензотиадиазол-4-ил ) -изотиурониййодид, который можно примен ть в вышеописанной реакции без дополнительной очистки.
Пример 5. 5-Хлор-4- (2-имидазолин-2-нламино )-2,1,3-бензотиадиазол,
12 г 5-Хлор-4-цианамино - 2,1,3-бензотиадиазол нагревают вместе с 28 г этилендиамин-моно- -толуолсульфоната в 300 мл н-пеитанола в течение 2 час с обратным холодильником до кипени . После этого упаривают растворитель. Остаток раствор ют в 300 мл метанола в гор чем состо нии, раствор подщелачивают 2 н. раствором едкого натра, разбавл ют двойным объемом воды, а затем выпаривают наполовину. Полученный после охлаждени осадок отдел ют, промывают водой и два разра перемешивают, употребл по 300 мл простого эфира, и фильтруют. После перекристаллизации из метанола получают 5-хлор-4-{2 - имидазолин-2-иламино) - 2,1,3бензотиадиазол; т пл. 221-223°С.
Примен емое в этом примере исходное вещество получают следующим образом.
15 г N - (5-xлop-2,l,3-бeнзoтиaдиaзoл-4-ил)тиoмoчeвины (т. пл. 193-194°С) взвещивают в 120 мл воды и нагревают до кипени . К этому прибавл ют кип щие растворы из 35 г гидроокиси кали в 90 мл воды и из 28 г ацетата свинца в 65 мл воды. Смесь сильно перемещивают в течение 5 мин и быстро фильтруют. Фильтрат охлаждают и слабо подкисл ют лед ной уксусной кислотой. Осадок состоит из 5-хлор-4-цианамино-2,1,3-бензотиадиазола (т. пл. 215-220°С), который можно примен ть без дополнительной очистки в выщеописанной реакции.
Пример 6. 7-Хлор-4- {2-имидазолин-2-иламино ) -5-метил-2,1,3-бензотиадиазол.
14г (7 - Хлор-5-метил-2,1,3-бензотиадиазол4-ил ) - изоцианиддихлорид раствор ют в 260 мл толуола и к этому раствору прибавл ют по капл м 7 мл этилендиамина. После этого смесь кин т т в течение 1 час с обратным холодильн 1ком. Затем отгон ют толуол и остаток раствор ют в 500 мл 2 н. сол ной кислоты. Раствор экстрагируют два раза по 300 мл хлороформа. Водную фазу слабо подщелачивают раствором едкого натра и образовавщийс красно-оранжевый осадок отдел ют и промывают водой. После повторной перекристаллизации из этанола с добавкой небольшого количества активного угл получают 7 - хлор-4-(2-имидазолин-2-иламино)5-метил-2 ,1,3-бензотиадиазол; т. пл. 275 - 278°С.
Примен емое в этом примере исходное вещество получают следующим образом.
15г 4-амино-7-хлор-5-метил - 2,1,3-бензотиадиазола раствор ют в 750 мл 4-н-сол ной кислоты в гор чем состо нии. Раствор быстро довод т до 35°С и в перемешанную суспензию вливают 18 г тиофосгена. Смесь перемешивают в течение двух дней при комнатной температуре. Осадок фильтруют, промывают . нодоГт, с}птпт на воздухе и затем вываривают с 1 л циклогексана. Раствор обрабатывают небольшим количеством активного угл и выпаривают. Желтый продукт в виде кгол достаточно чистый дл последующей обработки (точка плавлени 90-92°С из циклогексана). Его раствор ют в 500 мл четыреххлористого углерода. В этот раствор ввод т при 5°С 9 г газообразного хлора.
Раствор, который теперь имеет только светло-желтый цвет, выдерживают в течение 4 час при комнатной температуре и затем выпаривают на ротационном выпарном аппарате . Получают (7-хлор-5-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4 - ил) - изоцианиддихлорид, который можно примен ть без дополнительной очистки в выщеописанной реакции.
При применении описанного в вышеприведенных примерах способа и соответствующих исходных соединений получают следующие
соединени формулы.
Дл получени описанных в примерах 8, 9, 10 и 13 соединений форму, ы I можно примен ть в качестве промежуточных соедине50 НИИ формулы Па следующие с единени .
Эти соединени формулы Па можно получать из известных исходных соединений, как это ниже описано на примере 4-гуанидино65 2,1,3-бензотиадиазола. 8 г 4-амино-2,1,3-бензотиадиазола раствор ют в 25 MvT этанола и к полученному раствору прибавл ют 4,5 г цианамида и 5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты . Полученную смесь нагревают до кипени с обратным холодильником в течение 15 час. После этого охлаждают до 0°С и выдерживают при этой температуре в течение 2 час. Образовавшийс осадок отфильтровывают и промывают этанолом и затем простым эфиром. После перекристаллизации из метанола , который содержит активный уголь, полученный 4-гуанидино-2,1,3-бензотиадиазолгидрохлорид плавитс при 256-259°С. Другое промежуточное соединение формулы Па, 5 - хлор-4-(1-метилгуанидинил-2)бензо-2 ,1,3-тиадиазол, получают следующим образом. Смесь из 6,5 г 4 - амино-5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола и 2,5 г метилцианамида разогревают до 130°С и держат при этой температуре 1 час. Затем раствор ют реакционную смесь в 80 мл метанола и фильтруют. Прозрачный тёмнокрасный фильтрат довод т до суха. Остаток разогревают с 150 мл 2 н. хлористоводородной кислотой. Раствор охлаждают и через 1 час фильтруют через активный уголь. Теперь почти бесцветный фильтрат довод т концентрированным раствором едкого натра до щелочной реакции и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу сушат и испар ют. Остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира и получают 5-хлор4- (1-метилгуанидинид-2) - 2,1,3 - бензотиадиазол в форме желтых игол; т. пл. 170- 172°С. Предмет изобретени Способ получени производных 4-(2-имидазолин-2-иламино )-2,1,3-бензотиадиазола формулы I где RI, R.2 и Rs каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, алкил-, алкокси-, ннтро-,- циано-, окси- или алкилмеркаптогруццу , причем алкилгруппы содержат по 1-4 атома углерода, отличающийс тем, что соединени формулы П где RI, R2 и Ra имеют вышеуказанные значени ; А означает водород и В и Z вместе с атомом углерода, с которым они св заны, образуют группу X означает R4, причем R4 - реакционноспособна группа, отщепл ема с атомом водорода амина, или А или В означают вместе вторую св зь между атомами азота и углерода; X также означает Rs, а Ra и Z означают реакционноспособную группу, отщепл емую с атомом водорода амина , или А означает водород, а В, Z и X означают вместе с атомом углерода, с которым они св заны, группу , или их соли подвергают реакции взаимодействи с этилендиамином или с его сол ми с выделением целевого продукта известными приемами.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH686572A CH570401A5 (ru) | 1972-05-09 | 1972-05-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU493966A3 true SU493966A3 (ru) | 1975-11-28 |
Family
ID=4316243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1912245A SU493966A3 (ru) | 1972-05-09 | 1973-05-08 | Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3843668A (ru) |
| JP (3) | JPS5533718B2 (ru) |
| AT (1) | AT336006B (ru) |
| BE (1) | BE799332A (ru) |
| CH (1) | CH570401A5 (ru) |
| CS (2) | CS202052B2 (ru) |
| CY (1) | CY989A (ru) |
| DD (1) | DD106180A5 (ru) |
| DE (1) | DE2322880C2 (ru) |
| DK (1) | DK135454B (ru) |
| ES (3) | ES414470A1 (ru) |
| FI (1) | FI60010C (ru) |
| FR (1) | FR2183930B1 (ru) |
| GB (2) | GB1429926A (ru) |
| HK (1) | HK11179A (ru) |
| HU (1) | HU166329B (ru) |
| IE (1) | IE38012B1 (ru) |
| IL (2) | IL49205A (ru) |
| MY (1) | MY7900117A (ru) |
| NL (1) | NL161445C (ru) |
| NO (1) | NO138566C (ru) |
| PL (1) | PL89214B1 (ru) |
| SE (1) | SE386445B (ru) |
| SU (1) | SU493966A3 (ru) |
| YU (4) | YU36174B (ru) |
| ZA (1) | ZA733143B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5930899B2 (ja) * | 1973-02-01 | 1984-07-30 | 隆弘 上野 | 内燃機関の制動方法及びその装置 |
| GB1559811A (en) * | 1975-07-28 | 1980-01-30 | Sandoz Ltd | Pharmaceutically active benzothiadiazole derivatives |
| CH613966A5 (en) * | 1975-08-22 | 1979-10-31 | Sandoz Ag | Process for the preparation of novel 5-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazoles |
| US4217356A (en) * | 1975-08-22 | 1980-08-12 | Sandoz Ltd. | 2-Imidazolinylamino-2,1,3-benzothiadiazoles |
| CH632268A5 (de) * | 1977-01-14 | 1982-09-30 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von neuen heterocyclylaminoderivaten. |
| FR2499991A1 (fr) * | 1981-02-19 | 1982-08-20 | Sandoz Sa | Nouveaux 2,1,3-benzothiadiazoles et 2,1,3-benzoxadiazoles, leur preparation et leur application comme medicaments |
| FR2502951B1 (fr) * | 1981-04-06 | 1985-12-06 | Sandoz Sa | Compositions pharmaceutiques topiques sous forme d'une micro-emulsion |
| JPS5826094U (ja) * | 1981-08-13 | 1983-02-19 | ヤマハ株式会社 | 電子楽器の制御装置 |
| JPS61268828A (ja) * | 1985-05-22 | 1986-11-28 | Kubota Ltd | 圧縮空気取出装置付き容積形内燃機関 |
| JPH0622121Y2 (ja) * | 1988-01-18 | 1994-06-08 | 川崎重工業株式会社 | 空気圧縮機兼用多気筒エンジン |
| JP2668816B2 (ja) * | 1993-09-09 | 1997-10-27 | 株式会社パーマケム・アジア | ベンゾチアジアゾール誘導体の製法 |
| US6455557B1 (en) | 2001-11-28 | 2002-09-24 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Method of reducing somnolence in patients treated with tizanidine |
| US20040220240A1 (en) * | 2001-11-28 | 2004-11-04 | Pellegrini Cara A. | Method of increasing the extent of absorption of tizanidine |
| AU2003217676B2 (en) | 2002-02-22 | 2009-06-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| GB0224198D0 (en) * | 2002-10-17 | 2002-11-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2628570A1 (en) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Combinatorx, Incorporated | Methods, compositions, and kits for the treatment of medical conditions |
| WO2008008394A1 (en) * | 2006-07-12 | 2008-01-17 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Tizanidine succinate salt forms and methods of making and using the same |
| US8524749B2 (en) * | 2007-02-09 | 2013-09-03 | Alza Corporation | Controlled release compositions of tizanidine |
| CZ301889B6 (cs) | 2008-12-18 | 2010-07-21 | Farmak, A. S. | Zpusob prípravy tizanidinu hydrochloridu |
| US8980298B2 (en) * | 2011-10-24 | 2015-03-17 | Braeburn Pharmaceuticals Bvba Sprl | Implantable tizanidine compositions and methods of treatment thereof |
| CN106946874A (zh) * | 2017-04-07 | 2017-07-14 | 四川智强医药科技开发有限公司 | 替扎尼定的脱色方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1211341A (fr) * | 1955-12-19 | 1960-03-15 | A Wander Dr | Procédé pour la préparation de 2-amino-imidazolines |
| BE754832A (fr) * | 1969-08-14 | 1971-02-15 | Beecham Group Ltd | Iminazolines |
-
1972
- 1972-05-09 CH CH686572A patent/CH570401A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-05-01 DK DK237473AA patent/DK135454B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-05-02 SE SE7306110A patent/SE386445B/xx unknown
- 1973-05-02 FI FI1393/73A patent/FI60010C/fi active
- 1973-05-02 NO NO1801/73A patent/NO138566C/no unknown
- 1973-05-04 NL NL7306228.A patent/NL161445C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-05 YU YU1196/73A patent/YU36174B/xx unknown
- 1973-05-07 CY CY989A patent/CY989A/xx unknown
- 1973-05-07 PL PL1973162388A patent/PL89214B1/pl unknown
- 1973-05-07 IE IE718/73A patent/IE38012B1/xx unknown
- 1973-05-07 DE DE2322880A patent/DE2322880C2/de not_active Expired
- 1973-05-07 GB GB4563275A patent/GB1429926A/en not_active Expired
- 1973-05-07 GB GB2163173A patent/GB1429683A/en not_active Expired
- 1973-05-07 DD DD170658A patent/DD106180A5/xx unknown
- 1973-05-07 CS CS733243A patent/CS202052B2/cs unknown
- 1973-05-07 ES ES414470A patent/ES414470A1/es not_active Expired
- 1973-05-07 JP JP4987273A patent/JPS5533718B2/ja not_active Expired
- 1973-05-07 CS CS733243A patent/CS208788B2/cs unknown
- 1973-05-08 US US00358274A patent/US3843668A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-05-08 FR FR7316515A patent/FR2183930B1/fr not_active Expired
- 1973-05-08 HU HUWA279A patent/HU166329B/hu unknown
- 1973-05-08 AT AT403273A patent/AT336006B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-05-08 SU SU1912245A patent/SU493966A3/ru active
- 1973-05-08 IL IL49205A patent/IL49205A/en unknown
- 1973-05-09 BE BE130946A patent/BE799332A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1973-05-09 IL IL42231A patent/IL42231A/en unknown
- 1973-05-09 ZA ZA00733143A patent/ZA733143B/xx unknown
-
1975
- 1975-09-01 ES ES440599A patent/ES440599A1/es not_active Expired
- 1975-09-01 ES ES440598A patent/ES440598A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-10-24 JP JP12687577A patent/JPS5350168A/ja active Granted
-
1979
- 1979-02-28 YU YU505/79A patent/YU36025B/xx unknown
- 1979-02-28 YU YU506/79A patent/YU36026B/xx unknown
- 1979-02-28 YU YU504/79A patent/YU36024B/xx unknown
- 1979-03-08 HK HK111/79A patent/HK11179A/xx unknown
- 1979-08-10 JP JP10139179A patent/JPS5543081A/ja active Granted
- 1979-12-30 MY MY117/79A patent/MY7900117A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU493966A3 (ru) | Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола | |
| SU625607A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина или их солей | |
| KR850000887B1 (ko) | 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| Staiger et al. | Isatoic anhydride. III. Reactions with primary and secondary amines | |
| US4076709A (en) | Thienothiazines | |
| FI63573C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oxibensotiazin-dioxiders kaboxamider | |
| NO146096B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av thienothiazinderivater | |
| NO764039L (ru) | ||
| US2963481A (en) | 6-pteridinecarboxylic acid esters | |
| SU591149A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизохинолина | |
| US3654275A (en) | Quinoxalinecarboxamide antiinflammatory agents | |
| SU493974A3 (ru) | Способ получени производных тиазоло (5,4-д) пиримидина | |
| US3311614A (en) | Heterocyclic amides and methods for their production | |
| SU639450A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений или их солей | |
| US3523119A (en) | Process of producing pyrimidine-5-carboxylic acid with a basic substituent in the 4-position | |
| SU797580A3 (ru) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| SU470959A3 (ru) | Способ получени 3-амино- 2-пиразолиновых производных или их солей | |
| US4417049A (en) | Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process | |
| SU591150A3 (ru) | Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей | |
| SE441923B (sv) | 1-acyl-2-imidazolin till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 1-osubstituerad-2-imidazolin samt forfarande for dess framstellning | |
| SU922107A1 (ru) | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2,1- @ / тиазола /тетрамизола/ | |
| US2509594A (en) | Production of nicotinanilide | |
| SU584782A3 (ru) | Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей | |
| SU470957A3 (ru) | Способ получени производных 4-аминопирролин-3-она-2 или их солей |