SU493966A3 - Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола - Google Patents

Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола

Info

Publication number
SU493966A3
SU493966A3 SU1912245A SU1912245A SU493966A3 SU 493966 A3 SU493966 A3 SU 493966A3 SU 1912245 A SU1912245 A SU 1912245A SU 1912245 A SU1912245 A SU 1912245A SU 493966 A3 SU493966 A3 SU 493966A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
benzothiadiazole
methyl
imidazolin
ylamino
Prior art date
Application number
SU1912245A
Other languages
English (en)
Inventor
Нейманн Петер
Original Assignee
Вандер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вандер Аг (Фирма) filed Critical Вандер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU493966A3 publication Critical patent/SU493966A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01Five-membered rings
    • C07D285/02Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/14Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

А - водород, а
В, Z и X - вместе с атомом,углерода, с которым они св заны, группа , или их соли подвергают реакции с этилендиамином или с его сол ми.
Полученные но изобретению соединени  формулы I можно превращать в их соли и обратно.
Если провод т реакцию с соединени ми формулы II, где А означает водород, а В и Z вместе с атомом углерода, с которым они св заны, образуют группу
,
и X означает реакционноспособную группу, отщепл емую с атомом водорода амина, то  вл етс  целесообразным примен ть соединени  формулы П в виде свободных оснований, если в качестве компонента реакции примен ют соли этилендиамина.
Реакци  этих соединений формулы II, где реакционноспособна  отщепл ема  группа R4 целесообразно означает S-Re-, NH-NO2-, -NH-Re- или -О-Re - группу, где Re- водород или алкилгруппа с 1-3 атомами углерода , а не галоген, или их солей с этилендиамином , или реакци  свободных оснований с солью этилепдиамина осуществл етс  предпочтительно в присутствии избытка этилендиамина , или в последней реакции в избытке соли этилендиамина при температурах в пределах 50-200, предпочтительно при ПО- 170°С, в течение от 10 мин до 24 час и в случае необходимости в инертных растворител х , например спиртах с 1-8 атомами углерода , например метаноле, этаноле и т. д. в соответствующем случае в смеси с водой или в смес х спиртов, или в диоксане, нитрометане , нитробензоле и т. д.
В качестве солей соединений формулы II примен ют, в частности, их гидройодиды, гидробромиды , гидрохлориды и т. д, и в качестве солей этилендиамина примен ют его гидройодиды и тозилаты.
Реакци  соединений формулы II, где А и В означает вместе вторую св зь между атомом азота и атомом углерода и реакционноспособные отщепл емые группы Rs и Z означают атом галогена, предпочтительно хлора, или , О-Re-, NH-NOa- или NH-Re- группу, где Re имеет выщеуказанное значение , с этилендиамином осуществл ют предпочтительно в присутствии избытка этилендиамина , в соответствующем случае в инертных растворител х, например спиртах с 1 - 8 атомами углерода, например метаноле или этоксиэтаноле, диоксане, ацетоне, нитробензоле , ксилоле и т. д. прн темнературах в пределах от 0°С до точки кипени  примен емого растворител .
Реакци  соединений формулы II, где Rs
и Z означают атом галогена, предпочтительно хлора, с этилендиамином св зана с освобождением 2 моль галогенводорода и требует либо соответствующего дополнительного количества этилендиамина, либо соответствующего количества акцептора кислоты, как например, карбонатов щелочного металла, растворов едкой щелочи или третичных аминов .
Реакцию соединений формулы II, где А означает водород, а В, Z и X вместе с атомом углерода, с которым они св заны, означают группу - , с этилендиамином или с его сол ми, провод т предпочтительно в
инертном органическом растворителе, например спирте с 3-8 атомами углерода, как например н-пентаноле, при температурах 50- 200, предпочтительно 110 - 160°С. Реакци  осуществл етс  предпочтительно в присутстВИИ избытка солей этилендиамина.
Если в качестве компонента реакции примен ют основной этилендиамин, то можно заменить растворитель избытком этого этилендиамина . Полученные таким образом соединени  формулы I можно выдел ть из реакционной смеси известным приемом, например экстракцией, осаждением, образованием соли и т. д. и очищать известным способом, например перекристаллизацией.
Основные соединени  формулы I, которые можно получать в необходимом случае из полученных солей по известному способу, представл ют собой при комнатной температуре твердые, в соответствующем случае кристаллические или масл нистые соединени , которые можно переводить в их соли путем реакции с подход щими неорганическими или органическими кислотами. Целесообразно примен ть в качестве неорганических кислот, например галогенводородные кислоты, в качестве органических кислот, например уксусную, малеиновую и т. д.
Пример 1. 4 - (2-имидазолин-2-иламино)2 ,1,3-бензотиадиазол.
13,4 г S - метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол4-ил ) - изотиурониййодида взвещивают в 30 мл метанола и к суспензии прибавл ют 3 мл этилендиамина. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 час. Затем выпаривают растворитель и остаток нагревают до 140°С в течение 2 час. Охлажденный продукт распредел ют на 200 мл хлороформа и 50 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри , органическую фазу сушат и
упаривают. Из остатка получают после перекристаллизации из уксусного сложного эфира 4-(2-имидазолин-2-иламнно)-2,1,3 - бензотиазол; т. пл. 192-193°С. Примен емое в этом примере исходное вещество получают по следующему способу.
К раствору из 15 г роданида аммони  в 200 мл ацетона прибавл ют в лед ной бане 19,7 бензонлхлорида и перемешивают в течение 10 мин. Этот раствор нагревают вместе
с 20 г 4-амино-2,1,3-бензотиадиазола в темение 1 час с обратным холодильником до кипени , охлаждают и разбавл ют четырехкратным количеством воды. Осадок отфильтровывают и быстро нагревают до кипени  с 200 мл 2 и. водного раствора гидроокиси натри . Через 5 дчин раствор охлаждают и слабо подкисл ют лед ной уксусной кислотой. Осадок промывают водой, вываривают небольшим количеством метанола и промывают простым эфиром. ПолученнуЕО таким образом N - (2,1,3-бензотиадиазол-4-ил) - тиомочевину кип т т вместе с 15 г метилйодида в 80 мл метанола в течение 1 час и смесь затем упаривают досуха. Получают сырой 5-метил-Ы (2,1,3 - бензотиадиазол-4-ил) - изотиурониййодид , который можно примен ть в вышеописанной реакции без дальнейшей очистки.
Пример 2. 4 - (2-Имидазолин:1ламино)5-метил-2 ,1,3-бензотиаднназол.
13 г 5-метил-М-(5 - :,;етил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил ) -изотиурониййодида раствор ют в 100 метанола и к этому раствору прибавл ют при комнатной температуре раствор из 2,7 этилендиамина в 20 мл н-амилового спирта . Затем смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 час.
После этого метанол отгон ют и остаток, нагревают до 135°С в течение 1 час. Охлажденный продукт затем распредел ют па 300 мл хлороформа и 100 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри , органическую фазу сушат и упаривают. Остаток растирают с 200 мл простого эфира, отфильтровывают, перекристаллизовывают из метанола с добавкой небольшого количества угл  и получают , таким образом, 4-(2-имидазолпн-2-иламипо )-5-метил-2,1.3 - бензотиадиазол; т. пл. 225-228°С.
Примен емое в этом примере исходное веш ,ество получают следуюш.им образом.
К раствору из 11,5 г родинида аммони  в 150 мл ацетона прибавл ют в лед ной бане 14 мл бензоилхлорида и затем перемешивают в течение 10 мин. Этот раствор нагревают вместе с 16 г 4-амино-5-метилбензотиадиазола в течение 1 час с обратным холодильником до кипени . Раствор затем охлаждают до комнатной температуры и разбавл ют четырехкратным количеством воды. Осадок отфильтровывают н быстро нагревают до кипени  с 150 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри  и выдерживают при температуре кипени  в течение 5 мин. Раствор охлаждают до комнатной температуры, слабо подкисл ют лед ной уксусной кислотой, осадок отфильтровывают , промывают простым эфиром и перекристаллизовывают из метанола.
Полученную таким образом .N-.(5-метил-2,1, З-бензотиадиазол-4-ил) - тиомочевину нагревают вместе с 12 г метилйодида в 200 мл метанола в течение 1 час и смесь затем упаривают досуха. Получают сырой $-метил-Ы (5 - метил-2,1,З-бензотиадиазол-4-ил) - изотиурониййодид , который можно примен ть в вышеописанной реакции без очистки.
Пример 3. 4 - (2-имидазолин-2-иламино)5-хлор-2 ,1,3-бензотиадиазол.
9,8 г 3-метил-Ы-(5 - хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил-изотиурониййодида нагревают вместе с 50 мл метанола и 1,8 мл этилендиамина в течение 1 час с обратным холодильником до кипени . Затем выпаривают растворитель и еще влажный остаток нагревают вместе с 20 мл N-амилового спирта в течение 1 час
с обратным холодильником. После этого смесь встр хивают с 500 мл хлороформа и 150 мл воды до ее полного растворени . К водной фазе прибавл ют 40 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри , экстрагируют путем встр хивани  с 200 мл хлороформа. Органическую фазу сушат и упаривают. После перекристаллизации остатка из метанола с добавкой небольшого количества активного угл-  получают 4-(2-имидазолин-2-иламиио)5-хлор-2 ,1,3 - бензотиадпазол; т. пл. 221 - 223°С.
Прилген емое в этом примере исходное веш ,ество получают следующим образом.
Если обрабатывают 19 г 4-амино-5-хлор2 ,1,3-бензотиадиазола аналогично описанному в примере 2 способу, то получают Ы-(5-хлор2 ,1,З-бензотиадиазол-4-ил) -тиомочевину, которую нагревают с 9 г метнлйодида в 150 мл метанола в течение 1 час.
После выпаривани  получают сырой S-метил-Ы- (5 - хлор-2,1,3 - бензотиадиазол-4-ил)изотиурониййодид , который можно примен ть в вышеописанной реакции без дополнительной очистки.
Пример. 4 - (2-Им:1дазолин-2-иламино)5-метокси-2 ,1,3,-бензотиадиазол.
13,4 г 5-метил-Н-(5-метокси-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил ) -изотиурониййодида раствор ют в 150 мл метанола и к этому раствору прибавл ют раствор из 2,8 мл этилендиамина в 50 мл амилового спирта. Полученную смесь кип т т с обратным холодильником в течение часа. После этого упаривают метиловый спирт и раствор кип т т в течение 1 час при
температуре ванны в 155°С. После этого охлаждают до комнатной температуры. Раствор обрабатывают 120 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри  и встр хивают с 300 мл хлороформа. Нерастворенный остаток
отфильтровывают и раствор ют в гор чем состо нии в 1 л хлороформа. Органические фазы объедин ют, сушат и фильтруют через активный уголь. Путем концентрировани  этого раствора получают 4-(2-имидазолин-2-иламино )-5-метокси-2,1,3-бензотиадиазол; т. пл. в 231-234°С.
Примен емое в этом примере исходное вещество получают следующим образом.
Если обрабатывают 19 г 4-амино-5-метокси2 ,1,3-бензотиадиазола аналогично способу примера 2, то получают N- (5-метокси-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил ) -тиомочевину, которую кип т т вместе с 14 г метилйодида в 300 мл ме-танола в течение 1 час. После выпаривани 
получают сырой 8-метил-М-(5-метоксЕ-2,1,3бензотиадиазол-4-ил ) -изотиурониййодид, который можно примен ть в вышеописанной реакции без дополнительной очистки.
Пример 5. 5-Хлор-4- (2-имидазолин-2-нламино )-2,1,3-бензотиадиазол,
12 г 5-Хлор-4-цианамино - 2,1,3-бензотиадиазол нагревают вместе с 28 г этилендиамин-моно- -толуолсульфоната в 300 мл н-пеитанола в течение 2 час с обратным холодильником до кипени . После этого упаривают растворитель. Остаток раствор ют в 300 мл метанола в гор чем состо нии, раствор подщелачивают 2 н. раствором едкого натра, разбавл ют двойным объемом воды, а затем выпаривают наполовину. Полученный после охлаждени  осадок отдел ют, промывают водой и два разра перемешивают, употребл   по 300 мл простого эфира, и фильтруют. После перекристаллизации из метанола получают 5-хлор-4-{2 - имидазолин-2-иламино) - 2,1,3бензотиадиазол; т пл. 221-223°С.
Примен емое в этом примере исходное вещество получают следующим образом.
15 г N - (5-xлop-2,l,3-бeнзoтиaдиaзoл-4-ил)тиoмoчeвины (т. пл. 193-194°С) взвещивают в 120 мл воды и нагревают до кипени . К этому прибавл ют кип щие растворы из 35 г гидроокиси кали  в 90 мл воды и из 28 г ацетата свинца в 65 мл воды. Смесь сильно перемещивают в течение 5 мин и быстро фильтруют. Фильтрат охлаждают и слабо подкисл ют лед ной уксусной кислотой. Осадок состоит из 5-хлор-4-цианамино-2,1,3-бензотиадиазола (т. пл. 215-220°С), который можно примен ть без дополнительной очистки в выщеописанной реакции.
Пример 6. 7-Хлор-4- {2-имидазолин-2-иламино ) -5-метил-2,1,3-бензотиадиазол.
14г (7 - Хлор-5-метил-2,1,3-бензотиадиазол4-ил ) - изоцианиддихлорид раствор ют в 260 мл толуола и к этому раствору прибавл ют по капл м 7 мл этилендиамина. После этого смесь кин т т в течение 1 час с обратным холодильн 1ком. Затем отгон ют толуол и остаток раствор ют в 500 мл 2 н. сол ной кислоты. Раствор экстрагируют два раза по 300 мл хлороформа. Водную фазу слабо подщелачивают раствором едкого натра и образовавщийс  красно-оранжевый осадок отдел ют и промывают водой. После повторной перекристаллизации из этанола с добавкой небольшого количества активного угл  получают 7 - хлор-4-(2-имидазолин-2-иламино)5-метил-2 ,1,3-бензотиадиазол; т. пл. 275 - 278°С.
Примен емое в этом примере исходное вещество получают следующим образом.
15г 4-амино-7-хлор-5-метил - 2,1,3-бензотиадиазола раствор ют в 750 мл 4-н-сол ной кислоты в гор чем состо нии. Раствор быстро довод т до 35°С и в перемешанную суспензию вливают 18 г тиофосгена. Смесь перемешивают в течение двух дней при комнатной температуре. Осадок фильтруют, промывают . нодоГт, с}птпт на воздухе и затем вываривают с 1 л циклогексана. Раствор обрабатывают небольшим количеством активного угл  и выпаривают. Желтый продукт в виде кгол достаточно чистый дл  последующей обработки (точка плавлени  90-92°С из циклогексана). Его раствор ют в 500 мл четыреххлористого углерода. В этот раствор ввод т при 5°С 9 г газообразного хлора.
Раствор, который теперь имеет только светло-желтый цвет, выдерживают в течение 4 час при комнатной температуре и затем выпаривают на ротационном выпарном аппарате . Получают (7-хлор-5-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4 - ил) - изоцианиддихлорид, который можно примен ть без дополнительной очистки в выщеописанной реакции.
При применении описанного в вышеприведенных примерах способа и соответствующих исходных соединений получают следующие
соединени  формулы.
Дл  получени  описанных в примерах 8, 9, 10 и 13 соединений форму, ы I можно примен ть в качестве промежуточных соедине50 НИИ формулы Па следующие с единени .
Эти соединени  формулы Па можно получать из известных исходных соединений, как это ниже описано на примере 4-гуанидино65 2,1,3-бензотиадиазола. 8 г 4-амино-2,1,3-бензотиадиазола раствор ют в 25 MvT этанола и к полученному раствору прибавл ют 4,5 г цианамида и 5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты . Полученную смесь нагревают до кипени  с обратным холодильником в течение 15 час. После этого охлаждают до 0°С и выдерживают при этой температуре в течение 2 час. Образовавшийс  осадок отфильтровывают и промывают этанолом и затем простым эфиром. После перекристаллизации из метанола , который содержит активный уголь, полученный 4-гуанидино-2,1,3-бензотиадиазолгидрохлорид плавитс  при 256-259°С. Другое промежуточное соединение формулы Па, 5 - хлор-4-(1-метилгуанидинил-2)бензо-2 ,1,3-тиадиазол, получают следующим образом. Смесь из 6,5 г 4 - амино-5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола и 2,5 г метилцианамида разогревают до 130°С и держат при этой температуре 1 час. Затем раствор ют реакционную смесь в 80 мл метанола и фильтруют. Прозрачный тёмнокрасный фильтрат довод т до суха. Остаток разогревают с 150 мл 2 н. хлористоводородной кислотой. Раствор охлаждают и через 1 час фильтруют через активный уголь. Теперь почти бесцветный фильтрат довод т концентрированным раствором едкого натра до щелочной реакции и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу сушат и испар ют. Остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира и получают 5-хлор4- (1-метилгуанидинид-2) - 2,1,3 - бензотиадиазол в форме желтых игол; т. пл. 170- 172°С. Предмет изобретени  Способ получени  производных 4-(2-имидазолин-2-иламино )-2,1,3-бензотиадиазола формулы I где RI, R.2 и Rs каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, алкил-, алкокси-, ннтро-,- циано-, окси- или алкилмеркаптогруццу , причем алкилгруппы содержат по 1-4 атома углерода, отличающийс  тем, что соединени  формулы П где RI, R2 и Ra имеют вышеуказанные значени ; А означает водород и В и Z вместе с атомом углерода, с которым они св заны, образуют группу X означает R4, причем R4 - реакционноспособна  группа, отщепл ема  с атомом водорода амина, или А или В означают вместе вторую св зь между атомами азота и углерода; X также означает Rs, а Ra и Z означают реакционноспособную группу, отщепл емую с атомом водорода амина , или А означает водород, а В, Z и X означают вместе с атомом углерода, с которым они св заны, группу , или их соли подвергают реакции взаимодействи  с этилендиамином или с его сол ми с выделением целевого продукта известными приемами.
SU1912245A 1972-05-09 1973-05-08 Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола SU493966A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH686572A CH570401A5 (ru) 1972-05-09 1972-05-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU493966A3 true SU493966A3 (ru) 1975-11-28

Family

ID=4316243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1912245A SU493966A3 (ru) 1972-05-09 1973-05-08 Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола

Country Status (26)

Country Link
US (1) US3843668A (ru)
JP (3) JPS5533718B2 (ru)
AT (1) AT336006B (ru)
BE (1) BE799332A (ru)
CH (1) CH570401A5 (ru)
CS (2) CS208788B2 (ru)
CY (1) CY989A (ru)
DD (1) DD106180A5 (ru)
DE (1) DE2322880C2 (ru)
DK (1) DK135454B (ru)
ES (3) ES414470A1 (ru)
FI (1) FI60010C (ru)
FR (1) FR2183930B1 (ru)
GB (2) GB1429926A (ru)
HK (1) HK11179A (ru)
HU (1) HU166329B (ru)
IE (1) IE38012B1 (ru)
IL (2) IL49205A (ru)
MY (1) MY7900117A (ru)
NL (1) NL161445C (ru)
NO (1) NO138566C (ru)
PL (1) PL89214B1 (ru)
SE (1) SE386445B (ru)
SU (1) SU493966A3 (ru)
YU (4) YU36174B (ru)
ZA (1) ZA733143B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5930899B2 (ja) * 1973-02-01 1984-07-30 隆弘 上野 内燃機関の制動方法及びその装置
GB1559811A (en) * 1975-07-28 1980-01-30 Sandoz Ltd Pharmaceutically active benzothiadiazole derivatives
CH613966A5 (en) * 1975-08-22 1979-10-31 Sandoz Ag Process for the preparation of novel 5-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazoles
US4217356A (en) * 1975-08-22 1980-08-12 Sandoz Ltd. 2-Imidazolinylamino-2,1,3-benzothiadiazoles
CH632268A5 (de) * 1977-01-14 1982-09-30 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von neuen heterocyclylaminoderivaten.
FR2499991A1 (fr) * 1981-02-19 1982-08-20 Sandoz Sa Nouveaux 2,1,3-benzothiadiazoles et 2,1,3-benzoxadiazoles, leur preparation et leur application comme medicaments
FR2502951B1 (fr) * 1981-04-06 1985-12-06 Sandoz Sa Compositions pharmaceutiques topiques sous forme d'une micro-emulsion
JPS5826094U (ja) * 1981-08-13 1983-02-19 ヤマハ株式会社 電子楽器の制御装置
JPS61268828A (ja) * 1985-05-22 1986-11-28 Kubota Ltd 圧縮空気取出装置付き容積形内燃機関
JPH0622121Y2 (ja) * 1988-01-18 1994-06-08 川崎重工業株式会社 空気圧縮機兼用多気筒エンジン
JP2668816B2 (ja) * 1993-09-09 1997-10-27 株式会社パーマケム・アジア ベンゾチアジアゾール誘導体の製法
US6455557B1 (en) * 2001-11-28 2002-09-24 Elan Pharmaceuticals, Inc. Method of reducing somnolence in patients treated with tizanidine
US20040220240A1 (en) * 2001-11-28 2004-11-04 Pellegrini Cara A. Method of increasing the extent of absorption of tizanidine
JP4625637B2 (ja) 2002-02-22 2011-02-02 シャイア エルエルシー 活性物質送達系及び活性物質を保護し投与する方法
GB0224198D0 (en) * 2002-10-17 2002-11-27 Novartis Ag Organic compounds
EP2218442A1 (en) 2005-11-09 2010-08-18 CombinatoRx, Inc. Methods, compositions, and kits for the treatment of ophthalmic disorders
WO2008008394A1 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Transform Pharmaceuticals, Inc. Tizanidine succinate salt forms and methods of making and using the same
US8524749B2 (en) * 2007-02-09 2013-09-03 Alza Corporation Controlled release compositions of tizanidine
CZ301889B6 (cs) 2008-12-18 2010-07-21 Farmak, A. S. Zpusob prípravy tizanidinu hydrochloridu
WO2013063079A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Implantable tizanidine compositions and methods of treatment thereof
CN106946874A (zh) * 2017-04-07 2017-07-14 四川智强医药科技开发有限公司 替扎尼定的脱色方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1211341A (fr) * 1955-12-19 1960-03-15 A Wander Dr Procédé pour la préparation de 2-amino-imidazolines
BE754832A (fr) * 1969-08-14 1971-02-15 Beecham Group Ltd Iminazolines

Also Published As

Publication number Publication date
IL42231A (en) 1977-06-30
ES440598A1 (es) 1977-05-16
ATA403273A (de) 1976-08-15
YU36025B (en) 1981-11-13
CY989A (en) 1979-08-02
ES440599A1 (es) 1977-05-16
JPS5543081A (en) 1980-03-26
BE799332A (fr) 1973-11-09
GB1429926A (en) 1976-03-31
NL161445B (nl) 1979-09-17
YU50579A (en) 1981-04-30
JPS5533718B2 (ru) 1980-09-02
YU119673A (en) 1981-06-30
IL49205A (en) 1977-05-31
DD106180A5 (ru) 1974-06-05
AU5540873A (en) 1974-11-14
PL89214B1 (ru) 1976-11-30
YU36026B (en) 1981-11-13
ZA733143B (en) 1975-01-29
SE386445B (sv) 1976-08-09
CS208788B2 (en) 1981-09-15
FI60010B (fi) 1981-07-31
IL49205A0 (en) 1976-05-31
NL7306228A (ru) 1973-11-13
FI60010C (fi) 1981-11-10
US3843668A (en) 1974-10-22
YU50479A (en) 1981-04-30
JPS562071B2 (ru) 1981-01-17
NO138566C (no) 1978-09-27
ES414470A1 (es) 1976-05-01
DE2322880A1 (de) 1973-11-22
NO138566B (no) 1978-06-19
GB1429683A (en) 1976-03-24
JPS5350168A (en) 1978-05-08
JPS5442983B2 (ru) 1979-12-17
YU36174B (en) 1982-02-25
HU166329B (ru) 1975-02-28
FR2183930B1 (ru) 1976-03-05
YU50679A (en) 1981-04-30
FR2183930A1 (ru) 1973-12-21
DE2322880C2 (de) 1982-09-23
DK135454B (da) 1977-05-02
HK11179A (en) 1979-03-16
AT336006B (de) 1977-04-12
CH570401A5 (ru) 1975-12-15
NL161445C (nl) 1980-02-15
IE38012B1 (en) 1977-12-07
DK135454C (ru) 1977-10-17
IE38013L (en) 1973-11-09
IL42231A0 (en) 1973-07-30
JPS4954370A (ru) 1974-05-27
YU36024B (en) 1981-11-13
CS202052B2 (en) 1980-12-31
MY7900117A (en) 1979-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU493966A3 (ru) Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола
SU625607A3 (ru) Способ получени производных бензодиазепина или их солей
Staiger et al. Isatoic anhydride. III. Reactions with primary and secondary amines
US4076709A (en) Thienothiazines
FI63573C (fi) Foerfarande foer framstaellning av oxibensotiazin-dioxiders kaboxamider
NO146096B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av thienothiazinderivater
IL33292A (en) Amino and imino derivatives of thiazolines,thiazolidines and thiazines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NO764039L (ru)
US2963481A (en) 6-pteridinecarboxylic acid esters
SU591149A3 (ru) Способ получени производных триазолоизохинолина
US3176017A (en) Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes
US3654275A (en) Quinoxalinecarboxamide antiinflammatory agents
SU493974A3 (ru) Способ получени производных тиазоло (5,4-д) пиримидина
US3311614A (en) Heterocyclic amides and methods for their production
SU639450A3 (ru) Способ получени гетероциклических соединений или их солей
US3523119A (en) Process of producing pyrimidine-5-carboxylic acid with a basic substituent in the 4-position
SU797580A3 (ru) Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ
SU999967A3 (ru) Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей
SU470959A3 (ru) Способ получени 3-амино- 2-пиразолиновых производных или их солей
US4417049A (en) Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process
SU591150A3 (ru) Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей
SE441923B (sv) 1-acyl-2-imidazolin till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 1-osubstituerad-2-imidazolin samt forfarande for dess framstellning
SU922107A1 (ru) Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2,1- @ / тиазола /тетрамизола/
SU584782A3 (ru) Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей
SU470957A3 (ru) Способ получени производных 4-аминопирролин-3-она-2 или их солей