SE441923B - 1-acyl-2-imidazolin till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 1-osubstituerad-2-imidazolin samt forfarande for dess framstellning - Google Patents
1-acyl-2-imidazolin till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 1-osubstituerad-2-imidazolin samt forfarande for dess framstellningInfo
- Publication number
- SE441923B SE441923B SE7712786A SE7712786A SE441923B SE 441923 B SE441923 B SE 441923B SE 7712786 A SE7712786 A SE 7712786A SE 7712786 A SE7712786 A SE 7712786A SE 441923 B SE441923 B SE 441923B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- imidazoline
- indanylamino
- acyl
- preparation
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
7712786-8 10 15 20 25 30 II (CH2)n vari n har den ovan angivna betydelsen, med en 1-acylimidazoli- din-2-on med formeln H-N -S-R Y 0 O III vari R har den ovan angivna betydelsen, i närvaro av minst 1 mol fosforoxitriklorid vid en temperatur av 20 - 12000.
De föredragna reaktionstemperaturerna ligger vid H0 - 70°C. Erfarenheten visar, att det för omsättningen är ändamålsenligt att använda fosforoxitrikloriden i dubbel till trefaldig molmängd. Därutöver kan eventuellt ytterligare fosfor- oxiklorid tjänstgöra som lösningsmedel.
Omsättningen av en amin enligt formeln II med en 1-acyl-imidazolidin-2-on enligt formeln III sker företrädesvis i molförhällandet 1:1,1 till 1:1,5 och lämpligen i överskott av fosforoxiklorid som lösningsmedel, företrädesvis vid tempera- turer av H0 - 70oC eller vid ett eventuellt använt lösningsmedels återloppstemperatur. Den lämpliga mängden fosforoxiklorid som lösningsmedel är upp till ett 20-faldigt molärt överskott. I det enskilda fallet använder man en sådan mängd, att reaktionsbland- är även ändamålsenligt att genom- ett inert organiskt lösningsmedel, kloroform eller koltetraklorid. ningen kan omröras lätt. Det föra reaktionen i närvaro av t.ex. ett klorkolväte, såsom Det är dessutom fördelaktigt atmosfär, exempelvis under kväve eller argon, enär de använda att genomföra värmningen i inert aminerna är relativt lätt oxiderbara.
Efter slutet av omsättningen, som kanföljus exempelvis medelst tunnskiktskromatografi¿ avlägsnas överskottet av fosfor- 10 15 20 25 30 35 77127ss¿s 3 oxiklorid genom destillation, och efter neutralisation renas de erhållna föreningarna I eventuellt med fysikaliska metoder, exempelvis fördelning, kristallisation,eller med kemiska meto- der, exempelvis bildning av salter, kristallisation av dessa och påföljande sönderdelning i alkaliska medier. Vid reningen spelar arten av saltets anjon ingen roll, enär det enda viktiga är, att saltet är väldefinierat och lätt kristalliserbart. Överskottet av fosforoxiklorid avdestilleras företrädes- vis, vilket för skonande av reaktionsprodukten företrädesvis sker under nedsatt tryck. Den erhållna destillationsåterstoden försätts i kyla med vatten, företrädesvis isvatten, alkaliseras med en vattenlösning av alkali, exempelvis natriumvätekarbonat-, natriumkarbonat- eller natríumhydroxidlösning, till tydligt alkalisk reaktion och extraheras, företrädesvis med ett med vatten cblandbart lösningsmedel, exempelvis metylenklorid eller kloroform. Efter avlägsnande av lösningsmedlet renas sub- stanserna med formeln I företrädesvis genom kristallisation ur ett inert organiskt lösningsmedel, exempelvis hexan, cyklohexan, toluen, isopropanol eller acetonitril.
De som utgângsföreningar använda 1-acylimidazolidin-2- onerna med formel III kan erhållas på känt sätt och i gott utbyte genom acylering av etylenurinämne med karbonsyra- anhydrider eller med karbonsyrahalogenider, eventuellt i närvaro av syrabindande medel, exempelvis trietylamin, pyrídin eller antipyrin. Några 1-acylimidazolidin-2-oner beskrivs i tyska offentliggörandeskrifterna 2 152 967 och 2 316 377.
De enligt uppfinningen avsedda 1-acyl-2-imidazolinerna av den allmänna formeln I är värdefulla mellanprodukter för framställning av imidazoliner med formeln N / NH N IV H CH2)n vari n är 3 eller u, vilka är värdefulla läkemedel.
Man har överraskande funnit, att avspjälkning av 10 15 20 2st 30 35 7712786-8 4 acylgruppen från föreningarna med formeln I sker redan vid värmning i vatten, företrädesvis genom kokning under återlopp, medan avspjälkning av acylgruppen vid de kemiskt, besläktade 1-acy1~2-arylamino-2-imidazolinerna, framställda enligt DT-OS 2 316 377, Sker endast med surt eller alkaliskt reagerande medel och i exempelvis med förfarandet lågalifatiska alkoholiska lösningsmedel. Med mellanprodukt- erna enligt uppfinningen överträffas de i DT-OS 2 316 377 beskrivna arbetssätten både med avseende på det använda för- tvälningsmedlets billighet och de uppnådda utbytena.
Det fördelaktiga förfarandet för deacylering av en för- ening med formeln I består i att man värmer denna i blandning med vatten till 70 - 1ÛÛ°C och eventuellt gencmleder vatten-I ånga. I regel använder man 10- till 25-procentiga (vikt) blandningar med vatten. Lämpligen använder man så mycket vatten, att systemet förblir lätt omrörbart¿_yattenångdestillationen är speciellt fördelaktig för borttagning av oreagerad amin, som i annat fall kan avskiljas endast med svårighet genom kristal- lisation. I För framställning av den deacylerade föreningen kan vattenlösningen användas direkt, utan att andra störande medel först måste avlägsnas. Ur den erhållna vattenlösningen av imidazolinbaserna med formel IV kan imidazolinen avskiljas kristallint och isoleras som i vatten svårlösligt nitrat.
Imidazolinnitraten erhålles därvid i högt utbyte praktiskt taget analysrena.
För att lyckas med deacyleringen eller förtvålningen genom värmning i vatten behöver man inte isolera de nya acylimidazolinerna i substans. Det räcker om man avlägsnar överskott av fosforoxiklorid genom destillation, upptar in- dunstningsâterstoden i ett lämpligt extraktionsmedel, t.ex. ett klorerat kolväte, såsom kloroform, inställer på pH ca 11, med alkalilösning, t.ex. natronlut, befriar det med vatten' neutralt tvättade extraktet från lösningsmedlet och kokar återstoden med vatten under återlopp. Härvid har det visat sig vara speciellt fördelaktigt att samtidigt leda in vatten- ånga i reaktionsblandníngen, varvid med vattenångan oreagerad 10 15 20 25 30 35 7712786-8 5 amin med formeln II går över och kan återvinnas ur destillatet som den mest värdefulla använda reaktionsprodukten.
Deacyleringen i vatten är i princip möjlig med alla 1-acyl-2-imidazoliner av formel I. En förutsättning är natur- ligtvis en tillräcklig löslighet ivatten vid de använda tempe- raturerna. Lösligheten i vatten kan eventuellt höjas genom tillsats av lösningsförmedlare. På grund av sitt låga pris, goda tillgänglighet, förhållandevis goda vattenlöslighet och förhållandevis snabba förtvâlbarhet är de föreningar av formel I, i vilka R betecknar en alkylgrupp med högst 4 kolatomer, spe- ciellt metyl- eller etylgrupp, en alkoxigrupp med högst 8 kol- atomer, speciellt metoxi- och etoxigrupp eller en fenylgrupp, speciellt föredragna. För dessa föreningar är deacyleringen i vattenlösning avslutad efter 2 - H timmar vid IOOOC.
Föredragna utgångsföreningar för deacyleringsreaktionen är följaktligen 1-acetyl-, 1-propionyl-, 1-metoxikarbonyl-, 1-etoxikarbonyl- och 1-bensoyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolín samt motsvarande 5,6,7,8-tetrahydro-1-naftylaminoföreningar med formeln I.
Förfarandet för framställning av 2-arylamino-2-imidazol- iner genom förtvâlning av 1-acyl-2-imidazoliner har speciell betydelse i så måtto som det i motsats till kända förfaranden för framställning av 1-arylamino-2-imidazoliner inte erfordrar några svavelorganiska föreningar, vilka under syntesens förlopp kan leda till miljöföroreningar, och dessutom den värde- fullaste utgångsprodukten, aminen med formel II, tillsätts först mot slutet av reaktionsserien och därmed ger bästa totala utbytet av imidazoliner med formeln IV, med avseende på om- satt amin. De hittills kända användbara syntesförfarandena för framställning av 2-arylamíno-2-imidazoliner med formeln V (tyska patentskrifterna 1 191 381, 1 195 323 och 2 136 325) genomlöper svavelorganiska mellanstadier, såsom tiourinämnen eller isotiuroniumföreningar, av vilka under ringslutnings- reaktionen till ímidazolin svavelväte eller merkaptan avspjälkas.
Det må framhållas, att föreningarna med formel I, liksom 2-ímidazoliner med formel IV, kan föreligga helt eller delvis i en annan tautomer form motsvarande formeln Ia 01 10 15 20 25 30 135 d77127ee-ß H N l NH~{ï <-- N=<( :J cH2)np -R _ (CH2;:Äa -R De följande exemplen belyser uppfinningen utan att O: 0-z 0:0... begränsa dess omfång.
Exempel 1 7 1H0,9 g (1,1 mol) 1-acetylimidazolidin-2-on (smp. 186-187oC) sätts till 1320 ml fosforoxiklorid, och_ 133,2 g (1 mol) 4-aminoindan tillsätts droppvis under kraftig omröring, så att innertemperaturen inte överskrider 5000. Efter avslutad tillsats omrör man ytterligare H0 timmar vid 50oC.
Därpå avdestilleras överskott av fosforoxiklorid under redu- cerat tryck i rotationsindunstare så fullständigt som möjligt, och destillationsåterstoden sätts till 5 l isvatten, varvid temperaturen genom ytterligare tillsats av is hålleswid eller_ under 15°C. Under iskylning inställer man pH på 11 med 25-pro- centíg natronlut, extraherar flera gånger med kloroform, tvättar de sammanslagna kloroformfaserna än engång med 1 l 2M natrium- hydroxid och därefter neutralt med vatten, torkar över vatten- fritt natriumsulfat och avdestillerar kloroformen. Återstoden omkristalliseras ur isopropanol. Man erhåller 84,3 g ren 1~acetyl-(H-indanylamino)-2-imidazolin med smp. 180,5-182°C.
Ur moderluten från omkristallisationen återvinns 70 g 4-amino- indan. Utbytet av 1-acetyl-(U-indanylamino)-2-imidazolin är 73,1 % av det teoretiska (räknat på omsatt 4-aminoindan).
Med det i exempel 1 beskrivna förfarandet framställs följande föreningar.
Exempel 2 ' Ur 1-propionylimidazolidin-2-on (smp. 1H8 - 1H9°C) och H-aminoindan framställs 1-propionyl-2-(4-indanylamino)-2- imidazoiin, amp, 1ss - 1s7°c. ipsxempel 3 Ur 1-n-butyrylimidazolidin-2-on (smp. 10U - 10600) och U-aminoindan framställs 1-n-butyryl-2-(4-indanylamino)-2- imidazolin, smp. 77 - 800C_ 10 15 20 25 30 35 77a12786r8 Exemgel 4 Ur 1-trifluoracetylímidazolidin~2-on (smp. 160 - 16HOC) och H-aminoíndan framställs 1-trifluoracetyl-2-(U-indanylamin)- 2-imídazolin, smp. 1H9,5 - 152OC.
Exemgel 5 Ur 1-formylimidazolidin-2-on (smp. 156 - 158OC) och H-aminoindan framställs 1-formyl-2-(H-indanylamino)-2-imidazo- lin, smp. 165 - 167%.
Exemgel 6 Ur 1-etoxikarbonylimidazolidin-2-on (smp. 124 - 126°C) och H-aminoindan framställs 1-etoxikarbonyl-2-(H-índanylamino)- z-imidazolin, smp. 102 - 103%.
Exemgel 7 Ur 1-acetylimidazolidin-2-on och 5,6,7,8~tetrahydro-1- naftylamin framställs 1-acetyl-2-(5,6,7,8~tetrahydro-1-naftyl- amino)-2-imidazolin, smp. 175,5 - 176,5°C.
Exemgel 8 Ur 1-bensoylimídazolidin-2-on (smp. 169 - 17100) och N-amínoindan framställs 1-bensoyl-2-(H-indanylamino)-2- imidazolin, smp. 19% - 197oC.
ExemEel 9 Ur 1-bensoylimidazolidin-2-on och 5,6,7,8-tetrahydro- 1-naftylamin framställs 1-bensoyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-1- naftylamino)-2-imidazolín, smp. 163 - 165°C.
Exemgel 10 Ur 1-(0-toluoyl)imidazolidin-2-on (smp. 234 - 236,5°C och H-aminoíndan framställs 1-(o-toluoyl)~2-(U-indanylamin)~ 2-imídazolin, smp. 247 - 2H9°C.
Exempel 11 Ur 1-(o-klorbensoyl)imidazolidin-2-on (smp. 124 - 125,5OC) och H-aminoíndan framställs 1-(o-klorbensoyl)-2-(H-indanylamino)- z-imidazolin, smp. 186 - 187%.
Exemgel 12 Ur 1-(m-klorbensoyl)imidazolidin-2-on (smp. 189 - 191oC) och H-aminoindan framställs 1-(m-klorbensoyl)-2-(H-índanylamíno)- 2-imidazolin, smp. 153 - 156oC. .7712786-8 210 15' 20 25 30 35 Exemgel 13 Ur'1r(p{oluoyl)imidazolidin-2-on (smp. 188 - 19200) och 4-aminoindan framställs 1-(p-toluoyl)-2-(Hfindanylamino)- 2-imidazolin, smp. 1ua - 1n9°c.
Exemgel 10 , Ur 1-(p-toluoyl)imidazolidin-2-on och 5,6,7,8-tetra- hydro-1-naftylamín framställs 1-(p-toluoyl)-2-(5,6,7,8-tetra- hydro-1~naftylamino)-2-imídazolin, smp. 128 - 13000, Exempel 15 Ur 1-(p-isopropylbensoyl)imídazolidin-2-on (smp. 165 - 166,6°C§ och 4-aminoindan framställs 1-(p-ísopropyl- bensoyl)-2-(4-indanylamino)-2-ímidazolin, smp. 167 - 1680C.
Exemgel 16 * Ur 1-(p-klorbensoyl)imidazolidín-2-on (smp. 20% - 205,5°C)a och H-aminoindan framställs 1-(p-klorbensoyl)-2-(4-indanylamino)- 2-imidazolin, smp. 185 - 1as,s°c.
Exemgel 17 Ur 1-(p-fluorbensoyl)imidazolidin-2-on (smp. 177 - 180OC) och uflaminoindan framställs 1-(p-fluorbensoyl)~2-(4-indanyl- amino)-2-imídazolin, smp. 207,5 - 20900.
Exemgel 18 Ä - Ur 1-(p~metoxíbensoyl)imidazolin-2-on (smp. 167 - 168°C) och 4-aminoindan framställs 1-(p-metoxibensoyl)-2-(4-indanyl- amino)-2-imidazolin, smp. 132,5 - 13H°C.
Exemgel 19 Ur 1-(p~etoxibensoyl)imidazolidin-2-on (smp. 182 - 183,5°C och.H-aminoíndan.framställs 1-(p-etoxibensoyl)~2-(H-indanylamino)- 2-imidazolin, smp. 1us - 1u9,s°c. 7 Exemgel 20 A Ur 1-(p-n-butyloxíbensoyl)imidazolidin-2-on (smp. 171,5 - 17300) och 4-aminoindan framställs 1-(p-n-butyloxi- bensoyl)-2-(H-indanylamino)-2-ímidazolin, smp. 141 - 1U2,50C.
Exemgel 21 Ur 1-(H-bifenyly1karbomjDimidazolidin-2-on (smp. >250oC) och U-aminoindan framställs 1-(p-bifenylylkarbonyl)-2-(H-indany1- amino)-2-imidazolin, smp. 16H - 155,5°C. 10 15 20 25 30 35 7712786-8 Exemgel 22 Ur 1-(2,5-diklorbensoyl)imidazolidin-2-on (smp. 228 - 229,s°c> och u-aminøindan frænsrans 1-<2,s-aik10rbensoy1>- 2-imidazolin, smp, 167 ~ 16800.
Exemgel 23 Ur 1-(3,4-dimetoxibensoyl)imidazolidin-2-on (smp. 182 - 18400) och 4-aminoindan framställs 1-(3,4~dimetoxibensoyl)- 2-(4-indanylamino)-2-imidazolin,smp. 219 - 221OC.
Exempel 24 Ur 1-(3,4-metylendioxíbensoyl)imidazolidín-2-on (smp. 167,5 - 171°C) och H-aminoíndan framställs 1-(3,4-metylendi- oxibensoyl)-2-(H-indanylamino)-2-imidazolin, smp. 157 - 159oC.
ExemEel 25 Ur 1-(2,3,U-trimetoxibensoyl)imidazolidin-2-on (smp. 156 - 15800) och U-amínoindan framställs 1-(2,3,U-trimetoxi- bensoyl}-2-(4-indanylamíno)-2-imidazolin, smp. 160 - 162oC.
Exemgel 26 Ur 1-(3,H,5~trimetoxibensoyl)imidazolidin-2~on (smp. 162 - 163OC) och 4-aminoindan framställs 1-(3,4,5-trimetoxi- bensoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin,smp. 167 - 168,5°C.
Exemgel 27 Ur 1-(3,H,5-trímetoxibensoyl)imidazolidin-2-on, 5,6,7,8-tetrahydro-1-naftylamin framställs 1-(3,H,5-trimetoxi- bensoyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-1-naftylamino)-2-ímidazolin, smp. 153 - 1su°c.
Exemgel 28 Ur 1-fenylacetylimídazolidín-2-on (smp. 112 - 113,5°C) och amínoindan framställs 1-fenylacetyl-2-(H-índanylamino)-2- imidazolin, smp. m2 - 1uu°c.
Exemgel 29 Ur 1-cinnamoylimidazo1idin-2-on (smp. 203 - 2Û5oC) och 4-aminoindan framställs 1-cinnamoyl-2-(H-indanylamino)-2- imídazolin, smp. 162 - 16UOC.
Exemyel 30 - 61 Analogt med exempel 1 kan följande föreningar erhållas: 7712786-8 10 15 20 25 30 35 10 30. 1-(3,H-dimetoxíbensoyl)-2-(H-indanylamino)-2- imidazolin, smp. 177 - 17s,s°c. 31. 1-(2,6-dimety1bensoyl)-2-(4-indanylamino)-2- imídazolin, smp. 242 - 24400. 32. 1-(2,6-dimetoxibensoyl)-2-(H-indanylamino)-2- imidazolin, smp.-zus - 2u7°c; 33. 1-(o-tolylacetyl)~2-(4-indanylamíno)-2-imidazolin, smp. 178 - 1so°c. ' A 34. 1-(o~tolylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, smp. 179 - 1a1°c. ' 35. 1-(o-metoxifenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2- smp. 1uq - 1u1°c. 1-(m-metoxifenylacetyl)-2-(H-indany1amino)-2- smp. 139 - 1uo°c. 37. 1-(p-metoxifenylacety1)-2-(H-indanylamino)-2- imiaazolin, smp. 193,5 - 1ss°c. 38. 1-(p-klorfenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imiáazo- lin, smp. 172 - 17s°c. 39. 1-(2,6-diklorfenylacetyl)-2?(H-indanylamino)-2- imidázolin, 36. imidazolin, imidazolin, smp. 180 - 18100. 7 40.f1-(3,4-metylendíoxifenylacety1)-2-(4-indanylamino- 2-imidazolin, smp. 177 - 179°c. 41. 1-(3,4-etylendioxifenylacetyl)-2-(4-indanylamino)- 2-ímídazolin, smp. 207 - 209°C.
H2. 1-(3,4,5-trimetoxifenylacetyl)~2-(H+indanylamino)~2- imidazolin, smp. 164 - 166°C.
H3. 1-(2-fenylpropionyl)~2-(4-indanylamino)-2-ímidazo- lin, smp. 148,5 - 15o°c._ HH. 1- 2-(0-metoxífenyl)propíonyl -2-(#-indanylamino- 2-imídazolin smp. lH2 - 1H3OC. 45. 1-(2-p-klorfenylpropionyl)~2-(4-indanylamino)-2- imidazolin, smp. lhü - IHSOC. *_ H6. 1-(3-p-metoxifenylpropiohyl)-2f(4-indanylamino)-2É imidazolin, smp. 159 - 1so,s°c= _ 7 - 47. 1-[3-(3,U-dimetoxifenyl)propionyl]-2-(H-indanylamino)- 2-imidazolin, smp. 187 - 139OC. 10 15 20 25 30 35 7712786-8 11 48. 1-bensyloxikarbonyl-2-(H-indanylamino)-2-imidazolin, amp. 121 - 12s°c.
H9. 1-fenoxikarbony1~2-(4-indanylamino)~?-imidazolin, amp. 1uu - 1u7°c. 50. 1-(2-tenoyl)-2-(U-indanylamino)-2-imidazolin, 157 - 15e,s°c. 51. 1-(3-tenoyl)-2-(U-indanylamino)-2-imidazolin, 150 - 1s1,s°c. 52. 1-nikotinoyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, 132 - 133%. 53. 1-(6-klornikotinoyl)-2-CU-indanylamino)-2-imidazolin, 176 - 177,s°c. smp. smp. smp. smp. 54. 1-(3-pyridiylacetyl)-2-(H-indanylamino)-2-imidazolin, amp. 157 - 1ss,s°c. 55. 1-(m-toluoyl)-2-(H-indanylamino)-2-imidazolin, amp. 152 - 1eo°c. 56. 1-isobutyryl-2-(H-indanylamino)-2-imidazolin, amp. 1ss - 1s7°c. 57. 1-metoxikarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, smp. 131 - 13300. 58. 1-etoxalyl-2-(H~índanylamino)-2-imidazolin, smp. 162 - 1se°c. 59. imijazolin, 60. imidazolín, 61. azolin, smp. 185,5 - 189°C.
Exempel på deacyleringsreaktioner.
Exemgel 62 73,0 g (0,3 mol) enligt exempel 1 erhållen ren 1-acetyl-2-(H~indanylamino)-2-ímidazolin kokas i 500 ml vatten under 3 timmar med återflöde. Man låter svalna till ca 40 - 4500, bestående neutral 1-oyklohexylkarbonyl-2-(4~indanylamino)-2- amp. 147 - 1u9°c. 1-(m-trifluormetylbensoyl)-2-(H-indanylamino)-2- smp. 183 - 1as°c. 1-(2,3-dímetylbensoyl)-2-(H-indanylamino)~2-imid- tillsätter droppvis och under omröring till reaktion 15-procentig salpetersyra (ca 83 ml), tillsätter 6 g aktivt kol, upphettar än en gång kortvarigt till kokning och filtrerar hett. Ur filtratet kristalliserar efter stående över 10 15 20 25 '30 35 1712786-s 12 natten i kylskåp 53,5 g (78,7 % av det teoretiska utbytet) rent 2-(H-indanylamino)-2-imidazolinnitrat med smp.143 - 14H°C.
Exempel 63 90,2 g enligt exempel 1 erhållen råprodukt av 1-acetyl-2- (4-indanylamino)-2-imidazolin blandas med 500 ml vatten och värms till kokning under samtidig inledning av vattenånga under 4 timmar. Ur vattenångdestillatet återvinner man efter surgöring med saltsyra och indunstning till torrhet U3,6 g H-aminoindanhydroklorid. Destillationsåterstoden blandas, såsom beskrivs i exempel S2, med salpetersyra och upparbetas. Man er- håller 43,5 g (68,5 % på omsatt H-aminoindan)-2-(U-indanylamino)-2-ímidazolinnitrat med smp. 1u2 - 1us°c.
Jämförelseexempel till exempel 62 (enligt teknikens ståndpunkt DT-OS 2 316 377, exempel 1) &,87 g (20 mmol) enligt exempel 1 erhållen ren 1-acetyl-2- (4-indanylamino)-2-imidazolin kokas i UG ml metanol 6 timmar under återflöde. Metanolen avdestilleras under reducerat tryck, den oljiga återstoden blandas med 40 ml vatten och inställs, såsom beskrivs i exempel 62, på neutralt pH med salpetersyra och av det teoretiska ut- av det teoretiska utbytet, med avseende upparbetas. Man erhåller 3,14 g (59,3 % bytet) 2-(4-indanylamino)-2-imidazolinnitrat med smp. 142 - 143°C.
Exempel BH 11,2 g (U3,6 mmol) av enligt exempel 7 erhållen 1-acetyl-2 (5,6,7,8-tetrahydro-1-naftylamino)-2-imidazolin kokas i 50 ml i 3 timmar under återflöde, och efter avlägsnande av lösnings- medlet återstår 9,2 g (98 % av det teoretiska utbytet) rent 2-(5,6,7,8-tetrahydro-1-naftylamino)-2-imidazolin med smp. 142,5 - 1ua,s°c.
Exempel 65 U,0 g (1H,6 mmol) enligt exempel 6 erhållen 1-etoxi- karbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin kokas i H0 ml vatten i _3 timmar under âterflöde. Till den till ca USOC kvlda reak- tionslösningen sätter man ca 5 ml 15-procentig salpetersyra till pH 3, tillsätter 0,3 g aktivt kol, värmer en kort stund till kokning, filtrerar hett och låter blandningen efter sval- ning till rumstemperatur stå över natten i kylskåp. Efter av- 10 15 20 7712786-8 13 sugning av den avskilda kristallina produkten och torkning erhåller man 2,0 g (52 % av det teoretiska utbytet) rent 2-(U-indanylamino)-2-imidazolinnitrat med smp. 142 - 14300. Éxempel 66 8,0 g (26,2 mmol) enligt exempel 8 erhållen 1-bensoyl-2- (indanylamino)-2-imidazolin kokas i 50 ml vatten i 3 timmar under återflöde och upparbetas på samma sätt som i exempel 66.
Man får 5,0 g (86,7 % av det teoretiska utbytet 2-(U-indanyl- amino)-2-imidazolinnitrat med smp. 142 - 153°C.
Jämförelseexempel till exempel 66 ståndpunkt DT-OS 2 316 377) 1-bensoyl-2-(H-indanylamino)-2-imidazo- (enligt teknikens 8,0 g (26,2 mmol) lin kokas i H0 ml metanol drevs lösningsmedlet i en rotationsindunstare i vakuum, åter- stoden blandas med 50 mlvatten och överförs, såsom beskrivs i exempel 66, till nitrat samt isoleras. Den erhållna produkten av 138,5 - 1s9,s°c. Efter % av det 3 timmar under återflöde. Därefter av- är alltjämt gulfärgad och har en smp. omkristallisation ur vatten erhåller man 1,8 g (26,0 teoretiska utbytet) rent 2-(4-indanylamino)-2-ímidazolinnitrat med amp. 1u2 - 1us°c.
Claims (6)
1. * 1-acyl-2-imidazolin, till användning som mellanprodukt vid framställning av 1~osubstituerad 2-imidazolin, k ä n n e - t e c k n a d N -~ NH-- N I C-R II O av formeln (own vari n betyder 3 eller 4 och R en alkylgrupp med högst 4 kolato- mer, en alkoxigrupp med högst 8 kolatomer eller en fenylgrupp.
2. 1-acyl-2-imidazolin enligt patentkravet 1, k ä n_n e - t e c k_n a d av att den utgörs av 1-acetyl-2-(4-indanylamino)- 2-imidazolin.
3.' 1-acyl-2-imidazolin enligt patentkravet 1, k ä n n e - t e c k n a d av att den utgörs av 1-acetyl-2-(5,6,7,8-tetra- hydro~1-naftylamino)-2-imidazolin. I
4. 1-acyl-2-imidazolin enligt patentkravet 1, k ä n n e - t e c k n a d av att den utgörs av 1-etoxikarbonyl-2-(4-indanyl- amino)~2-imidazolin.
5. 1~acyl~2-imidazolin enligt patentkravet 1, k ä n n e - t e c k n a d av att den utgörs av 1-bensoyl-2-(4-indanyl~ amino)-2-imidazolin.
6. Förfarande för framställning av en förening enligt av att man omsätter patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t en amin av formeln NH. II N n vari n har den ovan angivna betydelsen, med en 1-acylimida- /_\ H - N N-C-h wr y 0 J zolidinon-2 med formeln fil i närvaro av minst 1 mol vari R har den ovan angivna betydelsen, 20 - 120°C. fosforoxitriklorid vid en temperatur av
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2652004A DE2652004C3 (de) | 1976-11-15 | 1976-11-15 | l-Acyl-2-arylamino-2-imidazoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7712786L SE7712786L (sv) | 1978-05-16 |
| SE441923B true SE441923B (sv) | 1985-11-18 |
Family
ID=5993186
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7712786A SE441923B (sv) | 1976-11-15 | 1977-11-11 | 1-acyl-2-imidazolin till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 1-osubstituerad-2-imidazolin samt forfarande for dess framstellning |
| SE8205383A SE455502B (sv) | 1976-11-15 | 1982-09-20 | Forfarande for deacylering av 1-acyl-2-imidazolin |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8205383A SE455502B (sv) | 1976-11-15 | 1982-09-20 | Forfarande for deacylering av 1-acyl-2-imidazolin |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4269990A (sv) |
| AT (1) | AT362786B (sv) |
| CA (1) | CA1099274A (sv) |
| CH (1) | CH633274A5 (sv) |
| DE (1) | DE2652004C3 (sv) |
| FR (1) | FR2370736A1 (sv) |
| GB (1) | GB1591879A (sv) |
| NL (1) | NL7712149A (sv) |
| SE (2) | SE441923B (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3011327A1 (de) * | 1980-03-24 | 1981-10-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 1-aroyl-2-phenylamino-2-imidazoline, ihre herstellung und verwendung |
| US6670364B2 (en) * | 2001-01-31 | 2003-12-30 | Telik, Inc. | Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof |
| US6962926B2 (en) * | 2001-01-31 | 2005-11-08 | Telik, Inc. | Antagonist of MCP-1 function, and compositions and methods of use thereof |
| TWI245761B (en) | 2001-03-01 | 2005-12-21 | Telik Inc | Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof |
| TWI236474B (en) * | 2001-04-03 | 2005-07-21 | Telik Inc | Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3288805A (en) * | 1966-11-29 | Amino-eviid azoline | ||
| US3636219A (en) * | 1964-03-02 | 1972-01-18 | Du Pont | Anticholinergic compositions containing certain thiazolines or imidazolines |
| CH488188A (de) * | 1968-11-08 | 1970-03-31 | Zellweger Uster Ag | Fadenklemme für Fadenprüfmaschinen |
| DE2316377C3 (de) * | 1973-04-02 | 1978-11-02 | Lentia Gmbh, Chem. U. Pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 Muenchen | Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-amino-2-imidazolin-Derivaten und von deren Salzen |
| AT330769B (de) * | 1974-04-05 | 1976-07-26 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von 2-arylamino- 2-imidazolin-derivaten und ihren salzen |
-
1976
- 1976-11-15 DE DE2652004A patent/DE2652004C3/de not_active Expired
-
1977
- 1977-11-03 NL NL7712149A patent/NL7712149A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-11-11 SE SE7712786A patent/SE441923B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-11-14 GB GB47237/77A patent/GB1591879A/en not_active Expired
- 1977-11-14 CH CH1387777A patent/CH633274A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-14 AT AT0811577A patent/AT362786B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-14 CA CA290,841A patent/CA1099274A/en not_active Expired
- 1977-11-15 FR FR7734256A patent/FR2370736A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-12-05 US US06/100,655 patent/US4269990A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-09-20 SE SE8205383A patent/SE455502B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2370736A1 (fr) | 1978-06-09 |
| SE455502B (sv) | 1988-07-18 |
| ATA811577A (de) | 1980-11-15 |
| SE8205383L (sv) | 1982-09-20 |
| AT362786B (de) | 1981-06-10 |
| SE7712786L (sv) | 1978-05-16 |
| SE8205383D0 (sv) | 1982-09-20 |
| GB1591879A (en) | 1981-07-01 |
| CA1099274A (en) | 1981-04-14 |
| US4269990A (en) | 1981-05-26 |
| DE2652004A1 (de) | 1978-05-24 |
| FR2370736B1 (sv) | 1980-12-19 |
| DE2652004B2 (de) | 1979-01-18 |
| NL7712149A (nl) | 1978-05-17 |
| CH633274A5 (de) | 1982-11-30 |
| DE2652004C3 (de) | 1979-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2053230C1 (ru) | Способ получения производных арил- или гетероарилпиперазинилбутилазолов | |
| FI78464C (sv) | Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla 1-benzyl-ami noalkylpyrrolidinoner | |
| SU493966A3 (ru) | Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола | |
| Sugimoto et al. | Activation of dithiocarbamate by 2-halothiazolium salts | |
| FI64144C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| FI59991B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter | |
| US4436913A (en) | 1H- and 2H- indazole derivatives | |
| SE441923B (sv) | 1-acyl-2-imidazolin till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 1-osubstituerad-2-imidazolin samt forfarande for dess framstellning | |
| US3299090A (en) | Nitroimidazoles | |
| DK141287B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 5-nitro-imidazolcarbamater eller syreadditionssalte deraf. | |
| SU922109A1 (ru) | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2,1- @ /-тиазола | |
| SE430692B (sv) | Sett att framstella 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl) kinazolinhydroklorid med antihypertensiv verkan | |
| US3231574A (en) | Piperazine derivatives | |
| McManus et al. | Tetrazole Analogs of Aminobenzoic Acid Derivatives1 | |
| US3461131A (en) | Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives | |
| EP0500952B1 (en) | Process for producing nitrogenous heterocycle | |
| HU188074B (en) | Process for the preparation of cimetidin | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
| SU1121261A1 (ru) | Способ получени ариламидов гетерилтиокарбоновых кислот | |
| US20040116711A1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds | |
| CS250240B2 (en) | Method of ethandiimidamide's derivatives production | |
| Corral et al. | Synthesis of 10‐aminophenothiazines and derivatives | |
| HU182272B (en) | Process for preparing rhanitidine | |
| Vinogradoff et al. | Development of a new synthesis of 3‐(1H‐tetrazol‐5‐yl)‐4 (3H)‐quinazolinone, sodium salt via an amidine intermediate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7712786-8 Effective date: 19940610 Format of ref document f/p: F |