SU1227112A3 - Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей - Google Patents

Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей

Info

Publication number
SU1227112A3
SU1227112A3 SU823466067A SU3466067A SU1227112A3 SU 1227112 A3 SU1227112 A3 SU 1227112A3 SU 823466067 A SU823466067 A SU 823466067A SU 3466067 A SU3466067 A SU 3466067A SU 1227112 A3 SU1227112 A3 SU 1227112A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyridyl
acid
phenyl
imidazol
ethyl ester
Prior art date
Application number
SU823466067A
Other languages
English (en)
Inventor
Саллманн Альфред
Original Assignee
Циба-Гейги АГ (СН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги АГ (СН) filed Critical Циба-Гейги АГ (СН)
Application granted granted Critical
Publication of SU1227112A3 publication Critical patent/SU1227112A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

(21)3466067/23-04 (62) 3317053/23-04
(22)24.07.81
(23)05.01.82
(31)5715/80
(32)25.07.80
(33)СН
(46) 23.04.86. Бкш. № 15 (71)-Циба-Гейги АГ (СН) (72) Альфред Саллманн (СН)
(53)547.781.785.07(088.8)
(56)Бюлер К.,ПирсонД. Органические синтезы .-М.:Мир,1973,ч.2,с.228-230
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЗА1-1ЕЩЕННЫХ ЙМВДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
(57)Схюсоб получени  тризамещенных и шдaзoлoв общей формулы
TSf
УА-ВЗ
где R, и Р.2 - каждый замещенный низшим алкокси фенил; А - низший апкилен или
низший алкилидеи; R, - карбокси, низший алкокси карбонил шгакарбамоил, или же один из остатков R - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой фенил или замещенный низшим алкокси.
окси или галогеном фенил, А - низший алкилен, низший алкилиден, низший ал килиден или моноциклический циклоал- килиден с 3-8 членами, Rg- :карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбокргл, или же один из остатков R и R - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой тиенил , А - низший алкилиден, Rgнизший алкоксикарбонил, или их солей с тем условием, что если А - этилиден, Rg - карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R, и R не могут одновременно означать п-метоксифенил, о т л и чаюш;ийс  тем, что соединение общей формулы
:ы
tA-P п.
где А, R, и RJ имеют указанные значени ,
R - циано, тринизший алкоксиметшт шта тригалогенметил, подвергают сольволизу в присутствии кислоты или основани , а целевой прбдукт выдел ют в виде карбоновой кислоты , соли, сложного эфира, амида или пиридил-К-оксидао Изобретение относитс  к способу получени  новых производных тризамещенных имилазолов общей формулы А-Я где R, и Rj, - каждый замещенный низ шим алкокси фенил, А - низший алкилен, низший алкили ден, Rg -- карбокси, низший алкоксикарбоНИЛ ,или карбамоил, или же один из остатков R, и R пиридил или 1-оксидопиридил , а другой - фенил или за мещенный низшим алкокси, окси или га логеном фенил, А - низший алкилен, низший алтсилиден, низший алкенилиден или моноциютический циклоалкилиден с 3-8 членами, R.J - карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алконоилоксинизший алкоксикарбонил или же один из остатков R,и R - пиридил или 1-оксипиридил, а другой тиенил , А - низший алкилиден, Rj низший алкоксикарбонил, или их солей с тем условием, что есл А этилиден, Кз - карбокси или соот ветственно карбамоил, то оба остатка К и RI не могут одновременно означать п-метоксифенил,обладающих биоло гической активностью. Цель изобретени  - синтез новых соединений., обладак щк ценными свойствами Пример 1,В раствор из 1,0 г (5)фенил-5(4)-(3-пиридил) имидазол-2-ил1-2-метилпропионитрила в 15 мл безводного эфира и 20 мл безводного этанола при О С пропускают газообразньй хлористый водород. Через 3 ч температура повьш1аетс  до 20 С и пропускаетс  еще в течение 1 ч газообразный хлористьй водород. Смесь отстаивают 15 мин и затем при пониженном д, сгущают до сухого остатка. Остаток смешивают с 10 м воды и 20 МП эфира и нагревают в течение 2,5 ч при 40 С. Затем охлаждают и добавл ют 2н.раствор гидроксида натри  до рН 7,5. Органическую фа зу отдел ют, промывают водой, сушат над сульфатом магни  и при 11 торр и 40С сгущают до сухого остатка. 122 пионовой кислоты плавитс  при 134136°С . Исходньй материал можно получить следугадим образом. Смесь 3,8 г гидробромида сС -бром (З)-пиридилбензилкетона и 10 г аммониевой соли 2-циано-2-метилпропионовой кислоты в 20 мл безводного ди- метилформамида при перемешивании и пропускании азота нагревают в течение 6 ч при 100 С. После охлаждени  при 11 торр и 70 С сгзтцают до сухого остатка, который смешивают с 200 мл зтилацетата и 150 мл воды. Затем рН реакционной смеси с помощью концентрированного водного раствора аммиака довод т до 8-9. Органическую фазу отдел ют, дважды промывают водой по 40 мл, сушат над сульфатом магни  и при 11 торр и при комнатной температуре выпаривают до сухого остатка . Остаток хроматографируют на 100 г силикагел . Первые 8 фракций, элюированные хлороформом по 600 мл, выбрасьшают, а фракции 9-18, элюированные смесью хлороформа и метанола (99:1) по 600 мл, объедин ют и при 11 торр выпаривают до сухого остатка . Получают (5)-фенил- 5(4) (3-пиpидил)-имидaзoл-2-ил -2-мeтил ,пpoпиoнитpил, которьй превращаетс  без дополнительной очистки. Пример 2. Аналогично примеру 1 получают I С5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)имидазол-2-ил ,-1-карбэтоксици1шопентан , т.пп. 115-117 0; этиловьй эфир (5)-(п-метоксифенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2ил1-2-метилпропионовой кислоты, Т.Ш1. 126-218°С, этиловьй эфир (5)-фeнил-5(4) ( 1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил |2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 8285сэтиловый эфир гемигидрата 2-Г4(5)фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2ил -пропионовой кислоты (как масло) i этиловьй эфир (5)-фенил-5(4) (3-пиридил)-имнцазол-2-ил -уксусной кислоты (как масло); этиловьй эфир (5)-фенил-5(4) ( З-.пиридил ) -имидазол-2-ил -2-аллилуксусной кислоты, т.пл. 106-108°Cj этиловьй эфир (5)-(рт-метоксифенил )-5(4)-(3-пнридил)-имидазол-2ил2-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 135-137С, 31 этиловьй эфир (5)-(3,4-д мeтoкcифeнил ) -5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-илЗ-2-метилпропионовой кислоты т.пл. 144-146°С;этиловый ЭФ17Р (5)-(п-хлорсЬенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил 2-метилпропионовой кислоты, т,п,п,161 163°С; этиловый эфир (5)-феиил-5(4) (4-пиридил)-имидазол-2-ил -метилпропионовой кислоты, Топп, 210-212 0; этиловый эфир (5)-фенил-5(4) .(3-пиpидил)и lидaзoл-2 илl -пропионовой кислоты (как масло); этиловый эфир (5)-Ленил--5(4) (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-1Ш 2-метилмасл 1-юй кислоты (как масло) , этиловьш эфир , S-Stic-(n-мeгoкcифeнил )-и Iидaзoл-2-илJ-yкcycнoй кис лоты, т.пп. 131-132 Ci этиловый эфир , S-Stjc-(h-меток сифенил)-ШШдазол-2-илЗ-2 метилпропионовой кислоты, т.пл. 128-132С; натриевую соль 2-Г4(5) (4) (3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты (как гидрат), т.гш. 273-276°С; натриевую соль моногидрата ,5 -(п метоксифенил)-имидазол-2-ил{ уксусной кислоты, т.пл. 187-190 С, (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3пиридил ) -икидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, т.пл, 178-,180 С; метиловый эфир (5)-фенил-5(4) (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил 2 метилпропионовой кислоты (как моногидрат), т.пл. 96-98 С этиловый эфир (5)-фенил-5(4) (1 оксидо-4- иридил)-имидазол-2-ил 2-метилпропионовой кислоты, ТоПл.164 , этиловый эфиргемигидрата 2-4(5)-ф нил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-инидазол-2-ил -пропионовой кислоты (как масло); (5)--фенил 5(4)-(1-оксидо-3пиридил )-имидазол-2-ил1-1-карбэтокси циклопентан (как масло) этиловый эфир (5)-(|1 хлорфе НИЛ)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-мётилпропионовой кис лоты, т.пл, 137-140С/ этиловый 2-С4(5):(п-оксифе нил)-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2 ил 2-метилпропионовой кислоты, т.пл. ise-iey c; метиловьм эфир ,(и-ме-- токсифенил)-имидазол-2 илЗ-пропионовой кисло ты} 12. 4 метиловьш эфир (5)-фенил-5(4) (З-пиридил)-имидазол-2-ил2-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 158-162 Cj пивалоилоксиметиловьпЧ эфир (5) фенил-5(4)-(3-пиридид)-имидазол-2-ил1 2-меттшгфогшоновой кислоты, т.пл, 143-145С, 2- 4,5-5tic -(7-метокси4)енил)-имида зол-2-ил -уксусную кислоту, ИК (КВг) 3500 (шир.), 1760 см; амид 2-,. -(п-метоксифенил) - имидазол-2 ил -уксусной кислоты, ИК (КВг) : 1670 , (5)-фенил-5(4)-(3-пнpидил)и з дaзoл-2-ил yкcycнyIO кислоту, как масло, ИК (КВг):3500, 1740 см ; 2- 4 ,5-Stjc -(п-метоксифенил)и№1дазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, ИК (kj5r):1670 см ; этиловьй эфир (5)-фенил-5(4) (3-пиридил)-оксазол-2 ил -уксусной кислоты, как масло (аморфна  пена); этиловый эфир (5)-(2 тиенил)5 (4) - (3 -- ш ри Д1Ш )-и подазол-2 -ил} - 2 метилпропионовой 1даслоты, т.п.а,1341 i -J -J р Пример 3. Раствор этилового эфира (5)-фенил-5(4)-(З-пиридил) ПIдaзoл 2-илJ 2- eтилпропионовой кислоты (3,32 г) в 20 мл метанола смешивают с 40 мл 0,5 н.раствора натриевой щелочи. Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном давлении и 40 С. Остаток смешивают с 50 мл метиленхлорида и отфильтровьшают желтоватые кристаллы. Натриева  соль 2- 4 (5)-фен11Ш-5 (4)-(3-ш-1ридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кис лоты (как гидрат) плавитс  при 273- . Аналогичным образом можно получить моногидрат натриевой соли ,5-(fiмстоксифенил )и№едазол-2-ил -уксусной кислоты, т.пл. 187-190°С, исход  из этилового ,5-Stjc-(n-Me токсифенил)-и aздaзoл-2-илJ-уксусной кислоты. Пример 4. Раствор 0,9 г sTSiлового эфира 2-Г4С5)-фснил-5(4)-(1окс1здо 3 ш ридил )-2-ил -2-метилпро пионовой кислоты в 10 мл метанола при перемекшвании смешива от с 3,0 мл 1 н.раствора натриевой . Раствор в течение 15 ч перемешивают при комнатной температуре и при 11 торр и 40 С освобождают от метанола. Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют с 20 мл хлореформа . Затем отдел ют водную фазу и при Ос подкисл ют 2 н. раствором со л ной кислоты. Прозрачный раствор ещ раз экстрагируют с 10 мл хлороформа. Затем водную фазу при 11 торр и упаривают до сухого остатка. Белый кристаллический остаток сушат при OjI торр и комнатной температуре в течение 20 ч. (5)-Фенил-5(4) (1-оксидо-3 пиридил)-имидазол-2-ил 2 метилпропионова  кислота плавитс  при 178-180°С. Пример 5., Раствор 5,9 г эти лового эфира (5)фенил 5(4)-(3пиридил )имидазол-2-ил -2-метилпро 11ИОПОВОЙ кислоты в 120 мл метиленхло рида охлалздают до и смешивают с 35,5 г m -хлорпербензойной кислотьи Смесь перемешивают при комнатной тем пературе в течение 24 ч. Затем желтый раствор дважды пром1жают 2 н„раствором бикарбоната кали  по 20 мл и 30 мл воды, сушат над сульфатом магни  и при 40 С к пониженном давле нии сгущают, OcTaTdK раствор ют в не большом количестве метанолао После t добавлени  воды кристаллизуетс  этиловый эфир (5)-фенил-5()-(1-оксидо 3 пиридил )-имидазол-2-ил -2-ме- тг-тлпропионовой кислоты в виде моногидрата , т.гш, 82-85°С, Аналогичным образом можно получат моногидрат метилового эфира 2f 4 (5)-фенил-5 (4).-(1-оксидо-З-пиридил имидазол-2 ил 2-метилпропионовой кислоть, т.пл, 96 98с (из смеси, метанола и воды) этиловый эфир 2-.4 (5)фенил-5(4) (1 -оксидо-4--пиридил) -имидазол-2-ил 2 метилпропионовой кислоты, т,пл, 164 166 С (из этилацетата)5 исход из этилового эфира (5)-фенил-5(4) (4-пиридил)-имидазол-2-ил2-2-метилпропионовой кислоты, полугидрат этилового эфира (5) фенил-5 (4 ) - (1 -оксццо-3-пиридил ) и шдaзoл-2-илJ -пропионовой кислоты, масло, исход  из этилового эфира 2 4 (5)-5 еш-гл -5(4)-(3-пиридил)-имида3ол 2-илЗ Пропионовой кислоты, (5)-фенил-5(4)(1-оксидо-3пиридил )|-имщ1,азол-2-ил -1-карбэтокси циклопентан, масло, исход  из 1-t4(5 фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2шЛ -1-карбэтоксициклопентана этиловый эфир (5)-Сп-хлорфе шл )-5(4)-(1-оксидо-З-пиридил)-имидазол-2 илЗ-2-метилпропионовой кислоты , т,пл. 137-140 0 (из смеси метиленхлорида и петролейного эфира), исход  из этилового эфира (5)-(tiхлорфенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол2-ил -2-метилпропионовой кислоты. Пример 6. Раствор 1,3 г этилового эфира (5)-(п-метоксифенил) 5(4)-(3-пиридил)имидазол-2-илЗ-2 метилпропионовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере азота при перемешивании и при - 70 С капельным образом в течение 3 мин смепшвают с. раствором 4,7 г бортрибромида в 20 мл метиленхлорида. Смесь перемешившот при -70 С в течение 30 мин. Затем удал ют охлаждакщую баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигает . После этого белую суспензию выливают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Воднлто фазу отдел ют, дважды экстрагируют метиленхлоридом по 20 мл и 2 н.раствором карбоната натри  довод т рН до 8. Высадившиес  кристаллы дважды экстрагируют этилацетатом по 30 мл. Объединенные этилацетатные фа зы сушат над сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетата и эфира. Этиловый эфир (5)-(п-оксифенил)-5(4) ( 3-пиридил )-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты плавитс  при 186187с . Пример 7. 100 мл насыщенного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 5,0 г 2- 4,5-S«c-(h-метоксифенил)-имидазол2-Ш11-пропионовой кислоты. Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой, охлаждают и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток смеш11ва1от с 10 мл воды и с помощью водного концентрированного аммиачного раствора делают щелочным. Экстрагируют дважды этилацетатом по 40 мл и органическую фазу промьшают при 5 С 20 m 2 н.раствора бикарбоната кали  и 20 мл воды, сушат ее над сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении до сухого остатка. Метиловый эфир , 5-5tic-(f -мeтoкcифeнил)имидaзoл-2-ил -пpoпиoнoвoй кислоты кристаллизуетс  из смеси эфира и петролейного эфира. Пример 8, Раствор 3,52 г калиевой соли (5)-фенил-5(4)-(3П -пирид л) -нмидазол-2-ил } -пропионо7 вой кислоты в 30 мл безводного диметилформамида при 8 С и при перемеши вании смешивают с 3,0 г диэтилсульфа та. Смесь при 80 С перемешивают 15 мин, охлаждают и выпивают на смес льда с водой. Высадившеес  масло рас твор етс  в этилацетате, органическу фазу дважды экстрагируют 2 н.раствором бикарбоната кали , сушат над сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка Этиловый эфир (5)-фeнил-5(4)-(3пиpидил )-имидaзoл-2-илJ -пропионовой кислоты кристаллизуетс  из эфира, т.гш. 158-162°С. Пример 9. Суспензию 3,5 г моногидрата натриевой соли (5)фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2ил -2-метилпропионовой кислоты в 50 мл безводного диметилформамида при пропускании азота и перемешивании при комнатной температуре капель ным образом смешивают с 2,5 г пивало илоксиметилиодидом.Смесь перемешивают 15 ч при комнатной температуре и затем при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток распредел ют между 20 мл воды и 50 мл этилацетата . Органическую фазу отдел ют, сушат над сульфатом магни  и при 11 торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматографируют на 300 г силикагел о Фракции 1-15, элюированные смесью хлороформа и этиЛацетата () по 300 мл, выбрасьшают. Фракции 16-26, элюированные смесью хлороформами этилацетата (80:20) по 300 мл, объедин ют и при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси эфира и петро лейного эфира. Пивалоилоксиметиловьй эфир (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты плавитс  при 143-145 С. Пример 10. Раствор 5,0 амида ,5-6ис-(ц-метоксифенил)-имидазол-2-ил |-уксусной кислоты и 5,0 г гидроксида кали  в 100 мл н-бутанола нагревают 8 ч с обратной флегмой. Затем охлаждают и при 0,1 торр и 50 С упаривают до сухого остатка. Остаток раствор ют в 200 мл воды. Раствор фильтруют и фильтрат подкисл ют концентрированной сол ной кислотой . Высадившиес  кристаллы 2-{4 ,5-Suc -(7-метоксифенил)-имидазол-2-ил |-уксусной кислоты отфильтровывают . 12Н ИК(КВг): 3500 (шир.), 1760 см. Пример 11. 11,1 г этилового эфира , 5-Siic - (ti-метоксифенил) -оксазол-2-ил -уксусной кислоты нагревают Б автоклаве с 97,0 г жидкого аммиака и 64 г формамида в течение 5 ч до 200°С (давление 185 ати). Охлаждают и вьшивают реакционную смесь в 300 мл воды. Высадившеес  масло экстрагируетс  со 150 мл этилацетата Органическую фазу отдел ют, промьгеают 30 мл насьщенного раствора поваренной соли и водой, сушат над сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Амид , 5-&-ЦС-(l-мeтoкcифeнил)-имндaзoл-2- lлJ-yкcycнoй кислоты кристаллизуетс  из метанола, ИК(КВг): 1670 . В табл. 1 и 2 приведены данные, характеризующие полученные продукты. Новые соединени  формулы (I) и их фармацевтически примен емые соли имеют ценные фармакологические свойства. .При локальном применении они обладают выраженным противовоспалительным действием , например, подавл ют ушной отек крысы, индуцированный кротоновым маслом, у нормальных крыс при дозировке 1-100 мг/мл. Уменьшающее интенсивность воспалени  действие про вл етс  также в тесте торможени  дерматита ультрафиолетовыми лучами на морских свинках с помощью теста торможени  дерматита, вызванного кротоновым маслом, на кроликах при дозировке 0,01-1,0% G/G при локальной аппликации соответствующего раствора. Предлагаемые соединени  в тесте торможени  гиперплазии на морских свинках показьшают при дозировке 0,01-1,0% G/G при локальном применении вьфаженное тормоз щее действие . Кроме того, вещества подвергались проверке на активность на люд х. В растворном тесте кожного сужени  сосудов при дозировке 110 -1 10 G/G наблнща-етс  значительный эффект сужени  сосудов. Соединени  обладают  вным Э(1)фектом против некоторых вирусных штаммов. Так, например, при экспериментах на морских свинках, зараженных с HVH2/Angelotti. Сопоставительные результаты, полученные в ходе проведени  сравнительных испытаний, даны в табл. 3. Результаты показывают,что, соединени  структурной формулы (I) отличаютс  более выгодными значени ми по сравнению с аналогичньлм по действию Bufexamac, Кроме того, как  сно из сопоставлени  значений ЛДу этилового эфира 2-Г4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты с промьшленный препаратом Bufexamac, предлагаемые соединени  менее токсичны
(табл. 4).
Таблица f
Этиловый эф«р (5)фе ил-5(4) (3-11Ирид л)-1 мидаэол-2-н  -2-метнлпропноновой киспсты 1- |;4(5)-Фенил-5(6)-(3-пи1зидил)имидазол-2-нл1- -кар6этоксицикпопентан Этиловый эфир (5)-(ч метокси фе1Шл)-5(4)-(3-пирмдил)имидаэол2- ил -2 иетил Троли6новой кислоты Этиловый эфир 2-(5)фенил-5(4) (I оксидо-3 пиридил)-ими аэол2-ил -2-метилпрОп оновой кислоты Этиловый гемиг драта (5)фенил-5 (4)-(3-1гаридИл)-имидаэол2 ил |--пропионовой кислоты Этиловый эф1р (5)-фенил-5(4) ( З-тгр днл) -нмидазол-2-ил }-уксусной киелоты Этиловый, эфир (5)-фенил-5(4) (3-го риднл)-имидазол-2, аллилуксусной кислоты Этиловый (5)-(т-метоксифв- Вычислено: нил)-5(4)-(3-}lиpидил)-н идaзoл-Найдено: 2-ил1 -2-матнл11ропионовой кислоты. Этиловый (5)-(3,4-д меток- Вычислено: сифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидаэол Найдено: 2-ил -2-метилпррпионовой кислоты Этиловьй эфир (5)(п-хлорфенил)- Вычислено: 5(4)-(3 пнридил)-имидазол-2-илЗ-Найдено: 2 метилпропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фенил-5 4) (4-пиридил)-имидазол-2-илЗ-ме тилпропионовой кислоты Этиловый эфир )-фенил-5(4) (3-пнp дил)-имидaзoл-2- илJ-пpo .пионовой кислоты
Этиловый )-фенил-5(4) (1-оксидо-3-пирндил)-имидазол-:2-, ил -2-метилмасл ной кислоты
Этиловый эфир ,(п-метокcифeнШl )-и в дa9oл-2-шlЗ-yкcycнoй
КИСЛОТЬ Вычислено: Найдено: С Вычислена: Найдено: Вычислено: Найдено: Вычислено: Кайдемо: Вычислено: Найдено: Вычислено: Найдено: Вычислено: Найдено:
Вычислено: С 71,64; Н 6,21, N12,53
Найдено: С 71,66, Н 6,21,N12,52
Вычислено: .С 7t,01, Н 5,96, N13,08
Найдено: С 70,85, Н 5,80, N13,22
Вычислено:С 68,37,Н 5,98,N tt,96
Найдено С 68,19,Н 5,88,N f1,83
Вычислено С 68,83,Н 6, 7,64
Найдено:С 68,19,Н 6,15,N 7,72 С 71,62, Н 6,31, N,12,53 71,82, Н 6,25, N 12,60 С 73,11; Н 6, N 11,53 С 73, «5; Н 6,40, N 11,55 С 69,02; Н 6,34; N 11,50 С 69,11; Н 6,29, N 11,3 С 65,06, Н 6,28, N 11,38, ,83 С 65,35, И 6,22, N П,42,Н204,83 С 71,01, Н 5,96, N 13,08 0-71,13, Н 5,87, К 13,05 С 70,34; Н 5,58; N 13,67 С 70,00; Н 5,8; N 13,8 С .72,69; Н 6,09; N С 72,9; Н 6,05, N 12,18 С 69,02, К 6,35, N 11,50 С 69,22; Н 6,55; М П.,68 , С 67,16; Н 5,90, К 10,68 С 67,10; Н 6,26, N 10,91 С 64,95; Н 5,45; Я 11,36 С 65,00; Н 5,49; И It,62
а:
Натриева  соль (5)-фенил5 (4)-{3- пиридил)-имидазол-2-ил 2 метилпропионовой кислоты
Моногидрат натриевой соли 2ХА ,5-Б14С-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил }-уксусной кислоты
(5)-Фенил-5(Д)-(1-оксидо3-пиридил )-имидазол-2-илЗ-2метилпропионовой кислоты
Метиловый эфир (5)-фенил 5()-(1-оксидо-3-пиридил)-имндазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фенил5 (4)-(1-оксидо-4-пи1 1ДШ1)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты
Этиловьй эфир гемигидрата (5)-фенил-5(4)-{1-оксидо-З- пнридил)-имидаз.ал-2-Ш1| прогюо овой кислоты
{5)-Фенил-5(А)-{ 1-оксидо-З-пиридил )-имидазол-2-ил -1-карбэтоксициклопентан
Этиловьй эфир (5)-(и-хдорфенил )-5(4)-О-оксидо-3-пиридил)имидазол-2-ил2-2-метилпропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-(п-оксифенил )-5(4)-(3-пиридйл)-и в дaзoл2-Ш1 -2-метилпропионовой кислоты
Метиловый эфир ,5-S(4c-(nметоксифенил )-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты
teтилoвый э4ир (5)-фепил5{4 )-(3-пиридил)-имидазол-2-ил 2-метилпропионовой кислоты
Пйвалоилоксиметиловый эфир (5)-фенил-5(4)-(3 пиридил)имидазол-2-ил1-2-метилпропионозоЛ кислоты
,5-Suc -(n-Keтoкcифeвил)-имидaзвл-2-илЗ-yкcycив  кислота
,5-8пс-(п-мвтоксифе ип)нмидазол-2-ил -уксусной к слотЫ
Продолжение табл.1
Вычислено: С 62,,19, Н 5,18, N 12,09, Ка 6,62 Найдено: С 62,21, Н 4,98, N 11,87, Na 6,45
Вычислено С 60,31, Н 5,06, N 7,40 Найдено: С 60,07, Н 5,02, N 7,57
Вычислено: С 66.86, Н 5,30, N 13,00 Найдено: С 66,62, Н 5,41, N 12,91
Вычислено: С 63,86, Н 6,00, N ,
Н.О 5,59 Найдено: С 63,80, Н 6,02, N 11,75,
KjO 5,59
Найдено: . С 68,01, Н 5,71, N 11,75
Вычислено: С 63,79, Н 5,38, N 11,43 Найдено: С 64,07, Н 5-,26, N 11,77
Вычислено: С 69,19 Н 6,68, N 11,0
НО 0,64 «айдеио С 68,9, Н 6,40, N 10,5,
HjG 0,6 Вычислено: с 62,26, Н 5,22, N 10,89,
О 12,44, С1 9,19 НайденоГ с 62,29, Н 5,50, N 10,82,
О 12,85, С1 9,01
Вьтчислено: С 68,36, Н 6,02, N t1,96 Найдено С 67,92, Н 6,f5, N 12,-20
Вычислено С 68,83,Н 6,05, N 7,66
Найдено: С 69,01,Н 6,22, N 7,65
Вычислено С 7,00,Н 5,95, N 13,07
Найдено: С 69,86,Н 6,03, N 13,25
Вычислено С 68,39, Н 6,46, К 9,97 Найдено С 68,46, Н 6,40, N 10,00
Вычислено С 67,44, Н 5,36, N 8,28 Найдено: С 67,37, Н 5,41, N 8,07
Вычислено: С 67,65, В 5,64, S 12,46 Найдено С 67,39, В 5,58, N 12,41
Этиловый эфир 2-(5)-(2-raeнил)5 ( 4) ( 3-пи ридил)-имида зол-2-ил}2 метилпролноновой кислоты
Натриева  соль (5)-фет1п-5(4) (3-пиридил)-имидаз6л-2-ил2-2-метнлпропионовой и слоты
Натриева  соль ,5-Sur(n-мeтoкcифeннл )-имидasoл-2-илЗ-yкcycнoй кислоты
(5)Фeнил-5(4)-(1-oкcидo-3-пиpидил ) -ими да зол- 2 -ил j - 2-метил пропнонова  кислота
Этиловый эфир (5)-фенил-5(4) (1-оксидо--3-пиридил)-нмидазол2-ил -2-мегилпропионовой кислоты
Этиловый (5)- 2-тиенил)5 (4)(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2 ил -2-метилпропионовой кислоты
Кетиловый )-фенил-5(4) (1-oкcидo-3-ш pидил)-имидaзoл2 ил -2-мeтилпpol Hoнoвoй кислоты
Зтиловый эфир (5)-фенил-5(4) (1 оксидо-4-пнридил)-имвдазол2-ил -2-метилпропионовой кислоты
Гемипедрат этилового (5)фенил-5 (4)(1-оксидо-3-пиридил)иьшлазол-2-ил -пропионовой кислоты
(5)-Фенил-5(4)-(1-оксидо-ЗШ 1 идил )-имида5ол-2-Ш1 -карбйтокс циклопентан
Этиловый эфир 2-1Д(5)-(п-хлорфенил )5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)имидазол-2-илЗ-2-метнлпропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-(п-оксифе кил)-5(4)-(3-пиридш1)-имидазол2-шт -2-метилпропионо вой кисЛбты
Метиловый зфнр ,5-Siic-(n-i. токсифенкп)-имидазол-2-илЗ-пропио  овой кислоты
Этиловый Э13ИР )-фенип-5(4) (3-пиридил)-имизадол-2-ил -тфопионовой кислоты
Продолжение табл.1
Вычислено: С 63,34, Н 5,57 R 12,32 Найдено: С 63,10, Н 5,49, N 12,31
Вычислено: С 62,19,Н 5,18,N 12,09,
Ка 6,62
Найдено: С 62,21,Н 4,98,N 11,87,
Ка 6,45
Вычислено: С 60,31,Н 5,06,N 7,40
Найдено: С 60,07,Н 5,02,N 7,57
Вычислено: С 66,86, Н 5,30, N 13,00 Найдено: С 66,62, Н 5,41, N 12,91
Вьгаислено: С 65,06, Н 6,28,N 11,38,
Н,0 4,83
Найдено: С 65,83, В 6,24,К 11,71,
HjO 4,28
Вычислено: С 60,50, Н 5,32,N 11,76
Найдено: С 60,15, Н 5,27,N 11,53
Вычислено: С 63,84, Н 6,00,
5,59, Найдеког С 63,80, 15 6,02,
5,59
Вычислено: С 68,36, Н 6,02, Найдено: С 68,01, Н 5,71,
Вычислено: С 63,79, В 5,38, N 11,43 Найдено: .С 64,07, Н 5,26, N 11,77
Вычислено: С 69,19, В 6,68,
0,64 Найдено: С 68,90, Н 6,40,
R,jO 0,6
Вычислено С 62,26, В 5,22,
С1 9J9 Найдено: С 62,29, Н 5,50,
С1 9,01
Вычислено: С 68,36, Н 6,02, N 11,96 Найдено: С 67,92, Н 6,15, N 12,20
Вычислвво: С 68,83, Н 6,05, N 7,06 Найдено: С 69,01, Н 6,22, N 7,65
Вычислено: С 71,01, Н 5,96, К 1,3,08 Найде о: С 71,13, Н 5,87, N 13,05
Пивалоилоксиметиловый )фенил-3-пиридил )-имидазоп-2-тш2 2-метилпропионовой кислоты
,5-511с-(п-Метоксифенил)-ими взол-2-«лЗ-уксусна  кислота
Амид ,5-5ис-(п-метоксифенил)имидаэол-2-11п}7У У кислоты
Натриева  соль (5)-фенил-5(А) (3 пиридил)-имида ЗОЛ-2-Ш1 -2-меШлпротионовой кислоты
Натриева  соль (5)-фенип5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-илЗ2-метш1ПропИоиовой киспопл
Натриева  соль ,5-6«с-(п-метоксифенил )-имидаэол-2-юГ} -уксусной кислоты
Амид (5)(п-мето1ссифенил)имидазоп-2-илЗ-уксусной кислоты
Продолжение табл.1 1
Вычислено: С 68,39, Н 6,46, N 9,97 Найдено: С 68,46, Н 6,40, N 10,0
Вычислено: С 67,57, Найдено: С 67,39,
Вычислено: С 67,57, Найдено: С 67,39,
Вычислено: С 62,19, Найдено: С 62,01,
Вычислено: С 62,19,
Na 6,62,
Найдено: С 62,01,
Ка 6,59
Вычислено: С 60,31,
Найдено: С 60,25,
Вычислено: С 67,65, Н 5,64, К 12,46 Найдено: С 67,48, Н 5,61, N 12,39
171227112
Продолжение табл.3 Этиловый эфир (5)-фенил 5(4)- С 3-пиридил)-имидазол2-ил -уксусной кислоты Пивалоилоксиметиловьй эфир (.5)-фенил-5(4)-(3-ггиридил )-имидaзoл-2-илJ-2-метил пропионовой кислоты Этиловьй эфир ,5-Suc (л-метоксифеНИЛ)-имидазол2-ил1-2-метилпропионовой кислоты Этиловый эфир (5)-(2-ти енил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил1-2-метш1 пропионо вой кислоты (5)-Фенил-5(4)-(3-пиридил )-имидазол-2-ил |-уксусна кислота Bufexamac п- c,-Hc,-o-.-ai2-co-NHOH Максимальна  растворимост тельного вещества. Определе выше 30 мг/мп невозможно. Табл Этиловый эфир (5)-фекил-5 (А)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропноновой кислоты18 (5)-Фeнил-5(4)- 3-пнpидил ) -имидазол-2-ил -1-карбэтоксициклопентан21 Этиловый 2-fA(5)-(i метоксифенил )-5(4)-(3-пиридил )-имидазол-2-Ш1 -2 метилггропионовой кислоты18 Этиловый эфир (5)-фенйл5 (4)-(1-0ксидо-3-пнридил)имидаэол-2-ил -2-метилпрошюковой кислоты13 Этиловый эфир (5)-феПродопжение табл. 4 2 3 Этиловый эфир (5)-фeнил5 (4)(3-ro ридил)-нмида зол 2-илЗ-уксусной кислоты17 Этиловый эфир (5)-фeкил5 (4)-(3-mtpидил) -им дазол2-ил2-2-алл1 Луксус 1ой кислоты1 5 Метиловый эфир (5) ((п-метоксиф€нил)-5 (4)- (3ииридил ) -имнда эол--2-ил -2метилпропионовой кислоты19 Этиловый эфир (5)-(3,4-диметоксифенцл )-5(4)-(З-пиpнд u )-и шдaзoл-2-илj-2-меТИЛПрОтЮНОВОЙ КИСЛО1Ъ 18 Этиловый эфир 4 (5)-(} е 1ил5 (4)-( 1-оксидо-4-11Иридил)- и   дaзoл-2-илJ-2 мeтилпpoIrиoнoвoй кислоты15 3000 Этиловый эЛ р (5)-фенил 5 (4)-(1-оксидо--3-пиридил)имидазол-2-ил -пропионовой кислоты20 )-Фе{шл-5(4)-(1-оксидо 3-пиридил )-имидазол-2-ил1 -карбэтокси (иклопе тан 17 1000 Этиловый эфир (5)-{fiхлорфенил )-5(4)-(1-оксидо3-пиpидил )-и шдaзoл-2-илJ2-пропионовой кислоты16 .000 Этиловый (5)-(иоксифенил )-5(4)-(3-гири дил)-имидазол-2-ил 2пролноновой кислоты б 3000 MeTjtnoBbtft эфир 2-f4r5-Suc (п--метоксифенил)-имидазол2-ил -гт11Опионовой кислоты 20 ь|ОСШ Метиловый (5)-i фенил-5(4)-(3-гиридил)имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты18 3000 Шналоилоксиметиловый sijsip (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил ) -ш идазол-2-ил -2-ме Ttuiпропионовой кислоты12 3000 ,5-8ос-(п-Метоксифенил)нмидазол-2-ил}-уксусна  кислота 25 1000 Амид ,5-5(4с-(п-метоксифекил )-имидазол-2-ил -уксусной кислоты 25 1000 „..ILL (5)-Фенил-5(4)-(3-пиридил )-н1«€дазол-2-ил}-уксусна  кислота 25 2000 Этиловый э4ир (5)-(пхлорфенил )-5(4)-(3-пиридил )имидазол-2-ип}-2-метилпропионовой кислоты20 2000 Этиловый эфир (5)-фенил5 (4)-(4-пиридил)-имидазол2-ил -2-метнлпропионовой кислоты19 3000 Этиловый (5)-фекил5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил)- имкдазол-2-ил |-2-метилмасл ной кислоты23 ШОО Этиловый эфир ,5-W (rt-метоксифенил)-имидазол2-ил уксусной кислоты 25 Этиловый эфир. , (п-метоксифенил)-имидазол2-нл -2-мр .тилпропионовой кислоты 25 1000 Натриева  соль (5)фенил-5 (4)-(3-пиридил)имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты2t 3000 ;E:I Моногидрат натриевой соли ,5-5ис-(п-нетоксифеНИЛ )-имидаэол-2-илJуксусной кислоты 25 2-|;4(5)-Фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридш1 )-имидазол2-ил -2-метилпропионовой кислоты. Метштовьй эфир (5)-фенил-5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил -2-метилпрогоюновой кислоты.14 Амид ,5-Бцс-(л-метоксифенил )-имидазол-2-ил 2-MetiuiiTporoioHOBofl кислоты 25 Этиловый эфир (5)-(2тиенил-5 (4)-(3-пиридил)имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты31 Этиловый эфир (5)-(2тиенил )-5(4)-(1-оксидо-3пиридил )-имидазол-2-ил -2метилпропионовой кислоты27
SU823466067A 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей SU1227112A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH571580 1980-07-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1227112A3 true SU1227112A3 (ru) 1986-04-23

Family

ID=4298165

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466067A SU1227112A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466066A SU1145928A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465356A SU1205764A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465351A SU1138023A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола
SU823468675A SU1169534A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей

Family Applications After (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823466066A SU1145928A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465356A SU1205764A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465351A SU1138023A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола
SU823468675A SU1169534A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4447431A (ru)
EP (1) EP0045081B1 (ru)
JP (1) JPS5756466A (ru)
KR (13) KR850000883B1 (ru)
AR (1) AR230269A1 (ru)
AT (1) ATE17349T1 (ru)
AU (2) AU7340481A (ru)
CA (1) CA1175431A (ru)
DD (2) DD201677A5 (ru)
DE (1) DE3173434D1 (ru)
DK (1) DK331881A (ru)
ES (8) ES8301472A1 (ru)
FI (1) FI812326L (ru)
GB (1) GB2080805B (ru)
GR (1) GR75287B (ru)
IE (1) IE52071B1 (ru)
IL (1) IL63410A (ru)
NO (1) NO812542L (ru)
NZ (1) NZ197828A (ru)
PL (8) PL237005A1 (ru)
PT (1) PT73424B (ru)
SU (8) SU1235454A3 (ru)
ZA (1) ZA815078B (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1983002613A1 (en) * 1981-07-20 1983-08-04 Sallmann, Alfred Trisubstituted oxazo compounds
EP0084756A1 (de) * 1982-01-22 1983-08-03 Ciba-Geigy Ag Trisubstituierte Oxazaverbindungen
FR2633291B1 (fr) * 1988-06-27 1990-09-07 Oreal Derives d'hydroxy-4 isoxazoles, leur procede de preparation et compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252322A (en) * 1989-09-22 1993-10-12 The Gillette Company Skin tanning compositions containing imidazoles
NZ239161A (en) * 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
IL104369A0 (en) * 1992-01-13 1993-05-13 Smithkline Beecham Corp Novel compounds and compositions
US5916891A (en) 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
US5593991A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5670527A (en) * 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
JPH09505055A (ja) 1993-11-08 1997-05-20 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション サイトカイン媒介疾患治療用オキサゾール
US5723477A (en) * 1994-11-10 1998-03-03 Sibia Neurosciences, Inc. Modulators of acetylcholine receptors
US6369068B1 (en) 1995-06-07 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Amino substituted pyrimidine containing compounds
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
US5658903A (en) * 1995-06-07 1997-08-19 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
ZA9610687B (en) * 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
JP2000503302A (ja) * 1996-01-11 2000-03-21 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規置換イミダゾール化合物
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
ZA97175B (en) * 1996-01-11 1997-11-04 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds.
AP9700912A0 (en) 1996-01-11 1997-01-31 Smithkline Beecham Corp Novel cycloalkyl substituted imidazoles
EP0889888A4 (en) * 1996-03-25 2003-01-08 Smithkline Beecham Corp NEW TREATMENT OF LESIONS IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
EP0956018A4 (en) 1996-08-21 2000-01-12 Smithkline Beecham Corp IMIDAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE
US5929076A (en) * 1997-01-10 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
AU7138298A (en) * 1997-04-24 1998-11-13 Ortho-Mcneil Corporation, Inc. Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory diseases
AU7966198A (en) 1997-06-13 1998-12-30 Smithkline Beecham Corporation Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
US6610695B1 (en) 1997-06-19 2003-08-26 Smithkline Beecham Corporation Aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
CA2295762A1 (en) 1997-07-02 1999-01-14 Ravi Shanker Garigipati Novel cycloalkyl substituted imidazoles
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
US7301021B2 (en) * 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
EP1041989A4 (en) 1997-10-08 2002-11-20 Smithkline Beecham Corp NEW SUBSTITUTED CYCLOALCENYL COMPOUNDS
WO1999032121A1 (en) 1997-12-19 1999-07-01 Smithkline Beecham Corporation Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositions and uses
KR20010025087A (ko) * 1998-05-22 2001-03-26 스튜어트 알. 수터 신규한 2-알킬 치환된 이미다졸 화합물
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
CA2341370A1 (en) * 1998-08-20 2000-03-02 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted triazole compounds
EP1126852B1 (en) * 1998-11-04 2004-01-21 SmithKline Beecham Corporation Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines
WO2000029399A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-25 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Antiherpes compounds
US6239279B1 (en) 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
MXPA02005106A (es) 1999-11-22 2002-11-07 Smithkline Beecham Plc Compuestos novedosos.
JP2003514900A (ja) 1999-11-23 2003-04-22 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４−ジヒドロ−（１Ｈ）−キナゾリン−２−オン化合物
US6759410B1 (en) 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
DE60015599T2 (de) 1999-11-23 2005-11-03 Smithkline Beecham Corp. 3,4-DIHYDRO-(1H)CHINAZOLIN-2-ON-VERBINDUNGEN ALS CSBP/p38-KINASE-INHIBITOREN
JP2003528043A (ja) 1999-11-23 2003-09-24 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４‐ジヒドロ−（１Ｈ）キナゾリン−２−オン化合物
US7235551B2 (en) * 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
WO2001066539A1 (en) * 2000-03-06 2001-09-13 Smithkline Beecham P.L.C. Imidazol derivatives as raf kinase inhibitors
GB0005357D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Smithkline Beecham Plc Compounds
IL155367A0 (en) * 2000-10-23 2003-12-23 Smithkline Beecham Corp NOVEL 2,4,8-TRISUBSTITUTED-8h-PYRIDO[2,3,-d]PYRIMIDIN-7-ONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF IN THE PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR TREATING CSBP/p38 KINASE MEDIATED DISEASES
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
EP1432703A1 (en) * 2001-09-05 2004-06-30 Smithkline Beecham Plc Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors
TW200505446A (en) * 2003-01-17 2005-02-16 Fuj Isawa Pharmaceutical Co Ltd Inhibitor of cox
JP2006525320A (ja) * 2003-05-08 2006-11-09 アステラス製薬株式会社 Ｃｏｘ阻害剤
PE20100737A1 (es) 2005-03-25 2010-11-27 Glaxo Group Ltd Nuevos compuestos
EP1865959A2 (en) * 2005-03-25 2007-12-19 Glaxo Group Limited Process for preparing pyridoý2,3-d¨pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimidoý4,5-d¨pyrimidin-2(1h)-one derivatives
WO2013049272A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3558645A (en) * 1968-07-08 1971-01-26 Sandoz Ag 2-(4-(4',5-diphenyl - 2 - imidazolyl)-phenoxy) lower aliphatic monocarboxylic acids
CH561718A5 (ru) * 1971-05-10 1975-05-15 Ciba Geigy Ag
GB1469532A (en) * 1973-06-28 1977-04-06 Dumex Ltd As Imimdazolyl-alkanoic acid derivatives
US4372964A (en) * 1980-10-30 1983-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-1H-imidazole-2-methanols

Also Published As

Publication number Publication date
KR850000891B1 (ko) 1985-06-26
KR850002752A (ko) 1985-05-15
KR850000889B1 (ko) 1985-06-26
ATE17349T1 (de) 1986-01-15
PL237005A1 (en) 1983-02-28
KR850000890B1 (ko) 1985-06-26
IL63410A0 (en) 1981-10-30
GR75287B (ru) 1984-07-13
DD201677A5 (de) 1983-08-03
PL236997A1 (en) 1983-01-03
EP0045081A2 (de) 1982-02-03
ZA815078B (en) 1982-07-28
US4447431A (en) 1984-05-08
SU1235454A3 (ru) 1986-05-30
KR850002744A (ko) 1985-05-15
ES514585A0 (es) 1983-07-01
NO812542L (no) 1982-01-26
AU7340481A (en) 1982-01-28
SU1205763A3 (ru) 1986-01-15
KR850000885B1 (ko) 1985-06-26
SU1205764A3 (ru) 1986-01-15
CA1175431A (en) 1984-10-02
KR850000887B1 (ko) 1985-06-26
KR850000892B1 (ko) 1985-06-26
KR850002747A (ko) 1985-05-15
ES514581A0 (es) 1983-05-16
GB2080805A (en) 1982-02-10
ES504257A0 (es) 1982-12-01
ES8306124A1 (es) 1983-05-16
ES8306123A1 (es) 1983-05-16
AR230269A1 (es) 1984-03-01
KR850000884B1 (ko) 1985-06-26
ES514583A0 (es) 1983-05-16
ES514579A0 (es) 1983-05-16
KR850002756A (ko) 1985-05-15
ES8306121A1 (es) 1983-05-16
PL135822B1 (en) 1985-12-31
SU1145928A3 (ru) 1985-03-15
KR850000886B1 (ko) 1985-06-26
PL237003A1 (en) 1983-02-28
ES8306119A1 (es) 1983-05-16
PL232352A1 (ru) 1982-12-20
ES8306122A1 (es) 1983-05-16
PT73424B (en) 1983-06-20
PL237004A1 (en) 1983-02-28
ES514582A0 (es) 1983-05-16
SU1169534A3 (ru) 1985-07-23
PL237000A1 (en) 1983-02-28
KR850002749A (ko) 1985-05-15
PL237002A1 (en) 1983-02-28
AU5655586A (en) 1986-09-11
DE3173434D1 (en) 1986-02-20
EP0045081B1 (de) 1986-01-08
KR850002746A (ko) 1985-05-15
JPS5756466A (en) 1982-04-05
PL237001A1 (en) 1983-02-28
ES514584A0 (es) 1983-05-16
NZ197828A (en) 1985-11-08
KR850002753A (ko) 1985-05-15
KR850000883B1 (ko) 1985-06-26
KR850002750A (ko) 1985-05-15
KR850000888B1 (ko) 1985-06-26
GB2080805B (en) 1984-03-07
DD202554A5 (de) 1983-09-21
ES514580A0 (es) 1983-05-16
KR850002745A (ko) 1985-05-15
IE52071B1 (en) 1987-06-10
PT73424A (en) 1981-08-01
FI812326L (fi) 1982-01-26
SU1138023A3 (ru) 1985-01-30
ES8306120A1 (es) 1983-05-16
ES8301472A1 (es) 1982-12-01
ES8307245A1 (es) 1983-07-01
IL63410A (en) 1986-04-29
KR850000911B1 (ko) 1985-06-27
SU1152520A3 (en) 1985-04-23
KR830006230A (ko) 1983-09-20
KR850000873B1 (ko) 1985-06-22
DK331881A (da) 1982-01-26
KR850002754A (ko) 1985-05-15
KR850002748A (ko) 1985-05-15
EP0045081A3 (en) 1982-04-07
IE811680L (en) 1982-01-25
KR850001064B1 (ko) 1985-07-25
KR850002755A (ko) 1985-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1227112A3 (ru) Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
AU2007261034B2 (en) Therapeutic compounds
SU793390A3 (ru) Способ получени производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов
SU1614759A3 (ru) Способ получени амидов, их диастериомеров, рацематов, энантиомеров или их аддитивных солей
SU1259962A3 (ru) Способ получени производных меркаптоимидазола или их кислотно-аддитивных солей
US5116855A (en) Rhodanine derivatives and pharmaceutical compositions
DE4127842A1 (de) 5-((omega)-arylalky)-2-thienyl alkansaeuren, ihre salze und/oder ihre derivate
CA1114821A (en) Substituted thio-substituted benzoylpropionyl-l- prolines
SU1739848A3 (ru) Способ получени производных тианафтена или их фармацевтически приемлемых солей
US4412077A (en) Process for preparing 5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-2(1H)-pyridinone
AU2009239369B2 (en) Substituted arylcyclopentenes as prostaglandin EP2 agonists
EP0308736A2 (en) Pyrimidine type mevalonolactones
CA2028538A1 (en) 4-substituted isoquinolone derivatives, their production and use
DE19502753A1 (de) Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate
EP0987253A1 (en) Pyrazolone derivatives
RU2228929C2 (ru) Способ получения 3s-3-амино-3-пиридилпропионовой кислоты и ее производных и промежуточное вещество
SU733517A3 (ru) Способ получени триазинонов
DE4427056B4 (de) Neue Carboxymethylidencycloheptimidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als antihypertensive und anticongestive Mittel
EP0087782A1 (en) Furyloxazolylacetic acid derivatives, process for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
SU332629A1 (ru) Способ получения карбоновых кислот пиридинового ряда или их солей
DE3223833C2 (ru)
SU321001A1 (ru)
KR850000758B1 (ko) 티아졸린 유도체의 제조방법
SU381217A1 (ru) Способ получения замещенных 0-анилино- фенилэтиловых спиртов
JPS6150973A (ja) 置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類