KR850000885B1 - 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 - Google Patents

삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR850000885B1
KR850000885B1 KR1019840005962A KR840005962A KR850000885B1 KR 850000885 B1 KR850000885 B1 KR 850000885B1 KR 1019840005962 A KR1019840005962 A KR 1019840005962A KR 840005962 A KR840005962 A KR 840005962A KR 850000885 B1 KR850000885 B1 KR 850000885B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pyridyl
phenyl
imidazol
methoxyphenyl
bis
Prior art date
Application number
KR1019840005962A
Other languages
English (en)
Other versions
KR850002746A (ko
Inventor
살만 알프레드
Original Assignee
시바-가이기 에이지
아놀드 자일러, 에른스트 알테르
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 시바-가이기 에이지, 아놀드 자일러, 에른스트 알테르 filed Critical 시바-가이기 에이지
Priority to KR1019840005962A priority Critical patent/KR850000885B1/ko
Publication of KR850002746A publication Critical patent/KR850002746A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR850000885B1 publication Critical patent/KR850000885B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
본 발명의 하기 일반식( I )의 신규 삼-치환 이미다졸 유도체, 그의 이성체 및 염, 특히 제약학상 허용되는 염의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 일반식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 페닐, 치환된 페닐(치환체는 할로겐, 하이록시, 저급알킬 및/또는 저급알콕시이다), 피리딜 또는 1-옥시도-피리딜이고 ; A는 저급알킬렌, 저급알킬리덴, 저급알케닐리덴 또는 사이클로알킬리덴이고 ; R3는 카복시, 저급알콕시카보닐(이것은 저급 알카노일옥시에 의해 치환될 수도 있다) 또는 카바모일이며 ; 단, A가 메틸렌 또는 에틸리덴이고 R3가 에톡시카보닐이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐이 아니며, 또한 A가 에틸리덴이고 R3가 카복시 또는 카바모일이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐, p-메톡시페닐 및 p-클로로페닐이 아니다.
본 발명에 의한 화합물은, 특히 염소제, hyperplasia억제제, 피부혈관수축제, 햇빛-차단제 및 항-바이러스제등으로 작용하는 유효한 약리학적 특성을 가지고 있다.
본 발명에 의해, 하기 일반식(Ⅲf)의 옥사졸을 암모니아와 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조할 수 있다.
Figure kpo00002
상기 일반식에서, R1, R2, R3및 A는 상기에서 정의한 바와 같다.
이 반응은 임의로는 가압하에, 예를들면 185 기압 게이지하에서 수행하며/하거나 가열하면서, 예를들면 약 100°내지 약 250℃의 온도로 가열하며서, 수행한다.
일반식(Ⅲf)의 화합물은, 예를들면, 하기 일반식(Ⅲd)의 화합물과 하기 일반식(Ⅲp)의 카복실산, 이의 할로겐-카보닐 유도체 등의 상응하는 무수물과 같은 작용성 유도체 또는 염과 반응시킨후, 임의로 수득된 일반식(Ⅲq)의 중간체를 암모니아와 반응시키는 공지된 방법에 따라 제조할 수 있다.
Figure kpo00003
상기 일반식에서, Z1은 임의의 반응성 에스테르화 하이드록시이고, R1, R2, R3및 A는 상기에서 정의한 바와 같다.
상기에서 기술한 일반식(Ⅰ)화합물의 제조방법에서, 주로 과량으로 가해지는 암모니아는 암모니아 공급제의 형태로 사용될 수 있으며 공급은 상승된 온도 및 임의의 압력하에서 일어난다. 암모니아 공급제로는 저급알칸 카복실산의 암모늄염, 바람직하게는 암모늄 아세테이트 또는 일반식 R3-A-COOH인 카복실산의 암모늄염, 또한 적합한 저격알칸카복식산 아미드, 특히 포름아미드 등을 생각할 수 있다.
생성된 일반식( I )의 유리화합물은 공지의 방법으로 염으로 전환시킬 수 있다. 하이드록시를 함유하는 그룹 R1또는 R2및 카복시 R3를 상응하는 염기(예 : 알칼리금속 수산화물)를 사용하여 염으로 전환시키거나 산과 반응시켜 산부가염을 형성한다.
생성된 염은, 공지의 방법으로, 예를들어 무기산과 같은 산성시약 또는 알칼리수산화물과 같은 염기로 처리하여 유리 화합물로 전환시킬 수 있다.
신규 화합물의 유리형태와 염형태 사이의 밀접한 관계로 인하여, 유리화합물 및 이의 염은 수단과 목적에 따라 각각 임의로 상응하는 염 또는 유리화합물을 뜻할 수도 있다.
출발물질의 종류와 선택한 방법에 따라, 신규 화합물은 가능한 이성체 들중의 한가지 형태로 또는 이의 혼합물 형태로 제조될 수 있다. 염을 함유하는 신규 화합물은 이의 수화물 형태로 수득되거나 결정화를 위해 다른 용매를 함유할 수도 있다.
출발물질의 종류 및 선택한 방법에 따라, 신규화합물은 가능한 이성체들중의 한가지 형태 또는 이의 혼합물 형태로 제조될 수 있으며, 그 예를들면, 부제 탄소원자의 수에 따라 대장체와 같은 순수한 광학이성체, 라세미체, 디아스테레오 이성체혼합 또는 라세미체 혼합물과 같은 이성체 혼합물형태, 및 토오토머로서 제조된다.
생성된 디아스테레오이성체 혼합물 및 라세미체 혼합물을 구성성분의 물리화학적 차이를 근거로 하여 공지의 방법, 예를들면, 크로마토그라피법 및/또는 분별 결정화법으로 순수한 이성체, 디아스테레오 이성체 또는 라세미체로 분리시킬 수 있다. 또한, 생성된 라세미체는 예를들면, 광학적으로 활성이 있는 용매로 재결정화시키거나, 미생물을 사용하거나, 산성 최종생성물을 라세미산과의 염을 형성하는 광학적으로 활성이 있는 염기와 반응시킨후, 수득된 염을 용해도의 차이를 근거로 하여 디아스테레오 이성체를 분리시킨 다음 이 디아스테레오 이성체로 부터 적합한 시약을 작용시켜 대장체를 분리할 수도 있는 방법등의 공지된 방법에 의해 광학대장체로 분할시킬 수도 있다. 이때, 두가지 대장체중 활성이 큰 것을 분리하는 것이 유익하다.
본 발명은 또한 반응 단계에서 중간물질로서 수득될 수 있는 화합물을 출발물질로서 사용하여 나머지 단계를 수행하거나, 출발물질을 염형태, 특히, 반응조건하에 형성된 형태로 사용하는 방법도 제공한다.
하기의 실시예는 상기 언급한 본 발명을 보다 상세히 설명한 것이지 이것으로 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 온도는 섭씨온도를 사용하였다.
[실시예 1]
11.1g의 2-[4,5-비스-(P-메톡시페닐)-옥사졸-2-일] 에틸 아세테이트를 97.0g의 암모니아수 및 64g의 포름아미드와 함께 200℃의 고압솥내에서 5시간동안 가열시킨다(압력은 185기압 게이지이다). 이 반응혼합물을 냉각시켜 300ml의 물에 붓는다. 이렇게하여 분리된 오일상을 150ml의 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 분리하여 30ml의 염화나트륨 포화용액 및 물로 세척한 후, 황산나트륨상에서 탈수시키고 감압하에서 증발건조시킨다. 이렇게 하여 얻는 잔류물을 메탄올로 결정화시켜 2-[4,5-비스-(P-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산아미드를 수득한다.
[실시예 2]
2-말론산 모노에틸에스테르 클로라이드를 함유하는 10ml의 무수 벤젠용액을 10℃에서 1시간이상에 걸쳐 5g의 α-하이드록시벤질-3-피리딜케튼 [참조 : J. Chem. soc. 1956, 2913의 방법에 따라 제조] 및 6ml의 트리에틸아민을 50ml의 무수벤젠에 첨가하여 만든 용액에 교반하면서 가한다. 이 혼합물을 10℃에서 2시간동안 교반한 후, 60ml의 물을 첨가한다. 각각 60ml의 에틸아세테이트를 사용하여 2회 추출한 후, 유기층을 분리하여 모은 다음, 30ml의 염화나트륨 포화용액으로 한번, 각각 30ml의 1N 중탄산나트륨용액으로 2번, 그리고 다시 30ml의 염화나트륨 포화용액으로 한번 세척한다. 이 유기층을 탈수시킨 후, 30℃의 11토르하에서 증발 건조시킨다. 이 잔류물인 말론산 모노에틸 에스테르 [1-페닐-2-옥소-2-(3-피리딜)] 에틸에스테르는 오일형태이다.
3.5g의 말론산 모노에틸 에스테르 [1-페닐-2-옥소-2-(3-피리딜)] 에틸에스테르, 11.15g의 암모늄 아세테이트 및 100ml의 빙초산의 혼합물을 환류하에서 2시간동안 비등시킨 후, 50℃의 11토르하에서 증발 건조시킨다. 이 잔류물을 120g의 실리카겔상에서 크로마토그라피한다. 각각 300ml의 벤젠/에틸아세테이트/빙초산(94 : 5 : 1)으로 용출시켜서 얻는 획분 1 내지 4는 버리고, 상기와 동일한 용매혼합물로 용출시켜서 얻는 획분 5 내지 9는 합하여 11토르하에서 증발건조시킨다. 이 잔류물에는 오일상(무정형폼상)의 에틸 2-[4(5)-페닐5(4)-(3-피리딜) 옥사졸-2-일]-아세테이트가 함유되어 있다.
[실시예 3]
16.6g이 에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜) 옥사졸-2-일]-아세테이트를 200ml의 염화메틸렌에 용해시켜 만든 용액을 0℃로 냉각시킨다. 상기 냉각액에 m-클로로퍼벤조산을 200ml의 메틸렌 클로라이드에 용해시켜 만든 용액을 교반하면서 가한다. 이 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 여기에 11.3g의 m-클로로퍼벤조산을 함유하는 200ml의 메틸렌 클로라이드를 첨가한다. 이 혼합물을 0℃에서 30분간 교반한 후, 50ml의 2N 탄산 칼륨용액과 50ml의 물로 추출한다. 메틸렌클로라이트 용액을 분리하여 황산마그네슘상에서 탈수시킨 후, 11토르하에서 증발건조시킨다. 이렇게 하여 얻는 잔류물을 500g의 실리카겔 상에서 크로마토그라피한다. 각각 800ml의 클로로포름/메탄올(99 : 1)의 혼합물로 용출시켜 얻는 획분 1 내지 4는 버리고, 각각 800ml의 클로로포름/메탄올(99 : 1)로 용출시켜 얻는 획분 5 내지 12는 합하여 11토르하에서 증발건조시킨다. 이렇게 하여 얻는 잔류물은 오일상(무정형 폼상)의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜) 옥사졸-2-일] 아세테이트이다.
[실시예 4]
하기 화합물들을 실시예 2 또는 3에서 기술한 방법과 유사한 방법으로 제조한다 :
에틸 2-[4(5)-페닐-5(3)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상),
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-알릴아세테이트.
1-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-1-카보에톡시-시클로펜탄,
에틸 2-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-3-일]-2-메틸프로피오네이트,
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상)
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]프로피오네이트,
에틸 2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상)
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(4-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸-프로피오네이트,
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트,
에틸 2-[4(4)-(p-하이드록시페닐)-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상)
피발로일옥시메틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상)
[실시예 5]
40ml의 0.5N 수산화나트륨용액을 20ml 메탄올에 3.32g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액에 첨가한다. 이 용액을 실온에서 4시간동안 교반한 후 40℃의 감압하에서 증발 농축시킨다. 이 잔류물을 50ml의 메틸렌클로라이드를 첨가한 후, 형성된 황색결정을 여과한다. 이렇게 하여 수득한 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피온산의 나트륨염(수화물의 형태)은 273 내지 276℃에서 용해된다.
상기와 유사한 방법으로 하기 화합물은 제조할 수 있다. 출발물질로서, 2-[4, 5-비스(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸아세테이트를 사용하여 융점이 187 내지 190℃인 2[4, 5-비스(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산나트륨 일수화물을 제조한다.
[실시예 6]
10ml의 메탄올에 0.9g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-2-일]-메틸에틸프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액을 교반하면서, 3.0ml의 1N 수산화나트륨 용액을 첨가한다. 이 용액을 실온에서 15시간동안 교반한 후 11토르하의 40℃에서 메탄올을 제거시킨다. 이렇게 하여 얻은 잔류물에 20ml의 물을 첨가하여 만든 황색용액을 20ml의 클로로포름으로 추출한다. 그런후, 수성성을 분리하여 0℃에서 2N 염산으로 산성으로 만든다. 이 맑은 용액을 10m의 클로로포름으로 추출한 후, 수성상을 40℃의 11토르 압력하에서 증발 건조시킨다. 이렇게 하여 얻은 백색결정 잔류물을 실온 및 0.1토르 압력하에서 20시간동안 건조시켜 수득한 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 프로피온산은 178 내지 180℃에서 융해된다.
[실시예 7]
120ml의 메틸렌클로라이드에 5.9g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액을 0 내지 5℃로 냉각한 후, 3.5g의 m-클로로퍼벤조산을 첨가한다. 이 혼합물을 실온에서 24시간동안 교반한 후, 황색용액을 매회 20ml의 2N 중탄산칼륨 용액을 사용하여 2회 세척하고 30ml의 물로 1회 세척한 다음, 황산 마그네슘상에서 탈수시켜 감압하의 40℃에서 농축시킨다. 이 잔류물을 소량의 메탄올에 용해시킨 후 물을 첨가하여, 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸프로피오네이트를 일수화물 형태로 결정화한다. 융점 82 내지 85℃.
상기와 유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조한다.
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 메틸프로피오네이트 일수화물, 융점 96 내지 98℃ (메탄올/물로서 제조)
출발물질로서, 2-[4(5)-페닐-5(4)-(4-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸-프로피오네이트를사용하여 융점이 164 내지 166℃인 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-4-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸프로피오네이트를 제조한다(에틸 아세테이트로부터).
출발물질로서, 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸프로피오네이트를 사용하여 오일상의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸프로피오네이트 반수화물을 제조한다.
출발물질로서, 1-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐 사이클로펜탄올 사용하여 오일상의 1-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐 사이클로펜탄을 제조한다.
출발물질로서, 2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸 프로피오네이트를 사용하여 융점이 137 내지 140℃인 2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트를 제조한다.
[실시예 8]
질소기류하에서, 20ml의 메틸렌클로라이드에 4.7g의 보론 트리브로마이드를 용해시켜 만든 용액을, -70℃에서 교반하면서, 50ml의 메틸렌클로라이드에 1.3g의 2-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸프로피오네이트를 용해시켜 만든 용액에 3분간에 걸쳐 적가한다. 이 혼합물을 -70℃에서 30분간 교반한다. 그런후, 냉각조를 제거하고, 내부온도가 25℃에 도달할때까지 교반을 계속한다. 이렇게 하여 얻은 백색현탁액을 50ml의 물과 얼음혼합액에 부어 넣고 교반한다. 수성상을 분리하여 매회 20ml의 메틸렌클로라이드를 사용하여 2회 추출한 다음, 2N 탄산나트륨 용액으로 pH 3로 조절한다. 침전된 결정체를 매회 30ml의 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 추출된 에틸아세테이트 상을 혼합하여 황산마그네슘상에서 탈수시킨후, 감압하에서 증발건조시킨다. 이 잔류물을 에틸아세테이트/에테르로 결정화하여 수득한 2-[4(5)-(p-하이드록시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일메 틸에틸프로피오네이트는 186 내지 187℃에서 융해된다.
[실시예 9]
5.0g의 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2일]-2-프로피온산을 염화수소 가스로 포화시킨 100ml의 무수 메탄올에 첨가한다. 이 혼합물을 환류하에 15시간동안 가열하여 냉각시킨 후, 감압하에서 증발건조시킨다. 이 잔류물에 10ml의 물을 첨가하여 만든 혼합물을 농암모니아수 용액을 사용하여 알칼리성으로 만든다. 매회 40ml이 에틸아세테이트로 2회 추출한후, 유기상을 5℃에서 20ml의 2N 중탄산칼륨 용액 및 20ml의 물로 세척한 다음, 황산마그네슘 상에서 탈수시키고 감압하에서 증발 농축시킨다. 이 잔류물을 에테르/석유에테르로 결정화하여 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-메틸프로피오네이트를 수득한다.
[실시예 10]
3.52g의 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산의 칼륨염을 30ml의 무수디메틸포름아미드에 용해시켜 만든 용액에 3.0g의 디에틸설페이트를 80℃에서 교반하면서 가한다. 이 혼합물을 80℃에서 15분간 교반 후 냉각시켜 빙수에 붓는다. 이렇게 하여 분리된 오일상을 에틸 아세테이트에 용해시킨 후, 유기상을 2N 중탄산칼륨 용액으로 2회 추출하고, 황산마그네슘상에서 탈수시킨 다음, 감압하에서 증발 건조시킨다. 에테르/석유 에테르로 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트를 결정화한다.
하기 화합물도 상기와 유사한 방법으로 제조할 수 있다.
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 메틸프로피오네이트, 융점 158 내지 162℃ (에테르로부터)
[실시예 11]
3.5g의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 프로피온산 나트륨염 일수화물을 50ml의 무수 디메틸포름아미드에 첨가하여 만든 현탁액에 교반 및 질소를 도입시키면서 2.5g의 발로일옥시메틸 요오다이드를 실온에서 적가한다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반한 후, 11토르하에서 증발건조시킨다. 남은 잔류물을 20ml의 물과 50ml의 에틸 아세테이트로 분배한다. 유기층을 분리하여 황산마그네슘상에서 탈수시킨 후, 11토르하에서 증발농축시킨다. 이 잔류물을 300g의 실리카겔 상에서 크로마토그라피한다. 매회 300ml의 클로로포름/에틸아세테이트(95 :5)로 용출시켜 얻은 획분 1내지 15는 폐기하고, 매회 300ml의 클로로포름/에틸 아세테이트(80 :20)으로 용출시켜 얻은 획분 16 내지 26은 혼합하여 11토르하에서 증발건조시킨다. 이렇게 하여 얻은 잔류물을 에테르/석유 에테르로 결정화하여 융점이 143 내지 145℃인 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸피발로일옥시메틸 프로피오네이트를 수득한다.
[실시예 12]
5.0g의 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산 아미드와 5.0g의 수산화칼륨을 100ml의 n-부탄올에 용해시켜 만든 용액을 환류하에서 8시간 동안 가열한다. 그현후, 냉각시켜 50℃의 0.1토르하에서 증발 건조시킨다. 이 잔류물을 200ml의 물에 용해시켜서 만든 용액을 여과한 후, 여과액을 농염산으로 산성화한다. 이렇게 하여 침전된 결정을 여과하여 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산을 수득한다.
하기 화합물을 이와 유사한 방법으로 제조할 수 있다.
출발물질로서, 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일] 아세트산아미드를 사용하여 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산을 수득한다.
출발물질은 하기와 같이 제조할 수 있다.
10g의 2-[1-벤질-4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸프로피오네이트를 150ml의 암모니아수에 첨가하여 만든 용액에 용액이 푸른색을 나타낼때까지 나트륨염을 소량씩 가한다. 이 용액을 45분간 더 교반한 후 염화암모늄을 첨가하여 과량의 나트륨아미드를 분해시킨다. 빙욕을 제거하고 암모니아를 방출한다. 이렇게 하여 얻은 고형 잔류물에 100ml의 빙수를 첨가한 후, 결정성 2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]프로피온산 아미드를 여과한다.
[실시예 13]
실시예 1 내지 12에서 기술한 바와 유사한 방법으로 하기 혼합물을 제조할 수 있다 :
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸 프로피오네이트, 융점 134 내지 136℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-알릴 에틸 아세테이트 오일,
1-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐사이클로펜탄, 융점 115 내지 117℃,
2-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 126 내지 128℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸프로피오네이트(일수화물 형태) 융점 82 내지 85℃
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트 반수화물, 오일,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸 아세테이트, 황색오일,
2-[4(5)-페닐-5(5)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-알릴 에틸 아세테이트, 융점 106 내지 108℃
2-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 125 내지 128℃,
2-[4(5)-(m-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸 프로피오네이트, 융점 135 내지 137℃,
2-[4(5)-(3,4-디메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 144 내지 146℃,
2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸프로피오네이트, 융점 161 내지 163℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(4-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 210 내지 212℃,
2-[(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸에틸 부티테이트,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-에틸 아세테이트, 융점 131 내지 132℃,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 오일,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸프로피온산의 나트륨염, 수화물, 융점 273 내지 276℃,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산 나트륨염 일수화물, 융점 187 내지 190℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 프로피온산, 융점 178 내지 180℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 82 내지 85℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 메틸 프로피오네이트 일수화물, 융점 96 내지 98℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-에틸 프로피오네이트 반수화물 오일,
1-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-1-에톡시카보닐사이클로펜탄, 오일,
2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 137 내지 140℃,
2-[4(5)-(p-하이드록시페닐)-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 에틸 프로피오네이트, 융점 186 내지 187℃,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-메틸 프로피오네이트,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 메틸 프로피오네이트, 융점 158 내지 162℃,
2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)-이미다졸-2-일]-2-메틸 피발로일옥시메틸 프로피오네이트, 융점 143 내지 145℃,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-프로피온산 아미드,
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일]-아세트산 아미드
2-[4,5-비스-(p-메톡시페닐)-이미다졸-2-일-메틸프로피온산 아미드.

Claims (1)

  1. 하기 일반식(Ⅲf)의 옥사졸 화합물을 암모니아와 반응시켜, 하기 일반식( I )의 삼-치환 이미다졸유도체 및 이의 염을 제조하는 방법.
    Figure kpo00004
    상기 일반식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 페닐, 치환된 페닐(치환제는 할로겐, 하이드록시, 저급알킬, 또는 저급알콕시이다), 피리딜 또는 1-옥시도-피리딜이고 ; A는 저급 알킬렌, 저급 알킬리덴, 저급 알케닐리덴 또는 사이클로알킬리덴이고 ; R3는 카복시, 저급알콕시카보닐, 저급 알카노일 옥시에 의해 치환된 저급알콕시카보닐 또는 카바모일이며 ; 단, A가 메틸렌 또는 에틸리덴이고, R3가 에톡시 카보닐이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐이 아니며 ; 또한 A가 에틸리덴이고 R3가 카복시 또는 카바모일이면, 라디칼 R1및 R2중 적어도 하나는 페닐, p-메톡시페닐 및 p-클로로페닐이 아니다.
KR1019840005962A 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 KR850000885B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019840005962A KR850000885B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH5715/80-5 1980-07-25
CH571580 1980-07-25
KR1019810002709A KR850000883B1 (ko) 1980-07-25 1981-07-25 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005962A KR850000885B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019810002709A Division KR850000883B1 (ko) 1980-07-25 1981-07-25 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR850002746A KR850002746A (ko) 1985-05-15
KR850000885B1 true KR850000885B1 (ko) 1985-06-26

Family

ID=4298165

Family Applications (13)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019810002709A KR850000883B1 (ko) 1980-07-25 1981-07-25 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005965A KR850000888B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005970A KR850000911B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법
KR1019840005972A KR850001064B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005969A KR850000891B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005963A KR850000886B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005968A KR850000890B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005971A KR850000892B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005962A KR850000885B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005964A KR850000887B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005961A KR850000884B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005960A KR850000873B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005966A KR850000889B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Family Applications Before (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019810002709A KR850000883B1 (ko) 1980-07-25 1981-07-25 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005965A KR850000888B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005970A KR850000911B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법
KR1019840005972A KR850001064B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005969A KR850000891B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005963A KR850000886B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005968A KR850000890B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005971A KR850000892B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019840005964A KR850000887B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005961A KR850000884B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005960A KR850000873B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005966A KR850000889B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4447431A (ko)
EP (1) EP0045081B1 (ko)
JP (1) JPS5756466A (ko)
KR (13) KR850000883B1 (ko)
AR (1) AR230269A1 (ko)
AT (1) ATE17349T1 (ko)
AU (2) AU7340481A (ko)
CA (1) CA1175431A (ko)
DD (2) DD201677A5 (ko)
DE (1) DE3173434D1 (ko)
DK (1) DK331881A (ko)
ES (8) ES8301472A1 (ko)
FI (1) FI812326L (ko)
GB (1) GB2080805B (ko)
GR (1) GR75287B (ko)
IE (1) IE52071B1 (ko)
IL (1) IL63410A (ko)
NO (1) NO812542L (ko)
NZ (1) NZ197828A (ko)
PL (8) PL237002A1 (ko)
PT (1) PT73424B (ko)
SU (8) SU1235454A3 (ko)
ZA (1) ZA815078B (ko)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1983002613A1 (en) * 1981-07-20 1983-08-04 Sallmann, Alfred Trisubstituted oxazo compounds
EP0084756A1 (de) * 1982-01-22 1983-08-03 Ciba-Geigy Ag Trisubstituierte Oxazaverbindungen
FR2633291B1 (fr) * 1988-06-27 1990-09-07 Oreal Derives d'hydroxy-4 isoxazoles, leur procede de preparation et compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252322A (en) * 1989-09-22 1993-10-12 The Gillette Company Skin tanning compositions containing imidazoles
NZ239161A (en) * 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
MX9300141A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Smithkline Beecham Corp Compuestos de imidazol novedosos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen.
US5916891A (en) 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
US5670527A (en) * 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
US5593991A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
WO1995013067A1 (en) * 1993-11-08 1995-05-18 Smithkline Beecham Corporation Oxazoles for treating cytokine mediated diseases
US5723477A (en) * 1994-11-10 1998-03-03 Sibia Neurosciences, Inc. Modulators of acetylcholine receptors
IL118544A (en) * 1995-06-07 2001-08-08 Smithkline Beecham Corp History of imidazole, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
US6369068B1 (en) 1995-06-07 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Amino substituted pyrimidine containing compounds
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
ZA9610687B (en) 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
AP9700912A0 (en) 1996-01-11 1997-01-31 Smithkline Beecham Corp Novel cycloalkyl substituted imidazoles
HUP9902460A3 (en) * 1996-01-11 2000-03-28 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds, their use, method for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
ZA97175B (en) * 1996-01-11 1997-11-04 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds.
US6096739A (en) * 1996-03-25 2000-08-01 Smithkline Beecham Corporation Treatment for CNS injuries
WO1998007425A1 (en) 1996-08-21 1998-02-26 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
US5929076A (en) * 1997-01-10 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
US5965583A (en) * 1997-04-24 1999-10-12 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory disease
AU7966198A (en) 1997-06-13 1998-12-30 Smithkline Beecham Corporation Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
WO1998057966A1 (en) 1997-06-19 1998-12-23 Smithkline Beecham Corporation Novel aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds
US7301021B2 (en) * 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
AU8381098A (en) 1997-07-02 1999-01-25 Smithkline Beecham Corporation Novel cycloalkyl substituted imidazoles
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
CA2306077A1 (en) 1997-10-08 1999-04-15 Smithkline Beecham Corporation Novel cycloalkenyl substituted compounds
AU1924699A (en) 1997-12-19 1999-07-12 Smithkline Beecham Corporation Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositionsand uses
CN1548436A (zh) * 1998-05-22 2004-11-24 ʷ��˿�������ȳ�ķ���޹�˾ 新的2-烷基取代咪唑化合物
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
DE69917296T2 (de) * 1998-08-20 2005-05-25 Smithkline Beecham Corp. Neue substituierte triazolverbindungen
AU1909200A (en) 1998-11-04 2000-05-22 Smithkline Beecham Corporation Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines
WO2000029399A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-25 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Antiherpes compounds
US6239279B1 (en) 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
ES2228629T3 (es) 1999-11-22 2005-04-16 Smithkline Beecham Plc Derivados de imidazol y su uso como inhibidores de raf-quinasa.
US6759410B1 (en) * 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
EP1233950B1 (en) 1999-11-23 2005-10-05 Smithkline Beecham Corporation 3,4-DIHYDRO-(1H)QUINAZOLIN-2-ONE COMPOUNDS AS CSBP/P39 kINASE INHIBITORS
JP2003514900A (ja) 1999-11-23 2003-04-22 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４−ジヒドロ−（１Ｈ）−キナゾリン−２−オン化合物
WO2001038312A1 (en) 1999-11-23 2001-05-31 Smithkline Beecham Corporation 3,4-DIHYDRO-(1H)QUINAZOLIN-2-ONE COMPOUNDS AS CSBP/p38 KINASE INHIBITORS
US7235551B2 (en) * 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
GB0005357D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Smithkline Beecham Plc Compounds
ATE266022T1 (de) * 2000-03-06 2004-05-15 Smithkline Beecham Plc Imidazol derivate als raf kinase inhibitoren
ES2372028T3 (es) * 2000-10-23 2012-01-13 Glaxosmithkline Llc Nuevo compuesto de 8h-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona trisustituida para el tratamiento de enfermedades mediadas por la csbp/p38 quinasa.
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
JP2005504793A (ja) * 2001-09-05 2005-02-17 スミスクライン　ビーチャム　パブリック　リミテッド　カンパニー Ｒａｆキナーゼ阻害剤としてのヘテロサイクルカルボキサミド誘導体
TW200505446A (en) * 2003-01-17 2005-02-16 Fuj Isawa Pharmaceutical Co Ltd Inhibitor of cox
US20070043084A1 (en) * 2003-05-08 2007-02-22 Astellas Pharma Inc. 1,2-Diarylimidazoles useful as inhibitors of cox
CA2603163A1 (en) * 2005-03-25 2006-10-05 Glaxo Group Limited Process for preparing pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1h)-one derivatives
PE20061351A1 (es) * 2005-03-25 2007-01-14 Glaxo Group Ltd COMPUESTOS 8H-PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDIN-7-ONA 2,4,8-TRISUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE LA QUINASA CSBP/RK/p38
WO2013049272A2 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3558645A (en) * 1968-07-08 1971-01-26 Sandoz Ag 2-(4-(4',5-diphenyl - 2 - imidazolyl)-phenoxy) lower aliphatic monocarboxylic acids
CH561717A5 (ko) * 1971-05-10 1975-05-15 Ciba Geigy Ag
GB1469532A (en) * 1973-06-28 1977-04-06 Dumex Ltd As Imimdazolyl-alkanoic acid derivatives
US4372964A (en) * 1980-10-30 1983-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-1H-imidazole-2-methanols

Also Published As

Publication number Publication date
IE811680L (en) 1982-01-25
SU1205763A3 (ru) 1986-01-15
NZ197828A (en) 1985-11-08
IE52071B1 (en) 1987-06-10
SU1145928A3 (ru) 1985-03-15
ES514581A0 (es) 1983-05-16
PT73424B (en) 1983-06-20
PL237000A1 (en) 1983-02-28
KR850000889B1 (ko) 1985-06-26
ES8306122A1 (es) 1983-05-16
GB2080805A (en) 1982-02-10
KR850002745A (ko) 1985-05-15
EP0045081B1 (de) 1986-01-08
SU1138023A3 (ru) 1985-01-30
ES504257A0 (es) 1982-12-01
KR850000891B1 (ko) 1985-06-26
KR850000886B1 (ko) 1985-06-26
KR850002752A (ko) 1985-05-15
KR850002746A (ko) 1985-05-15
KR850000892B1 (ko) 1985-06-26
KR850000887B1 (ko) 1985-06-26
EP0045081A2 (de) 1982-02-03
KR850002754A (ko) 1985-05-15
KR850002744A (ko) 1985-05-15
SU1235454A3 (ru) 1986-05-30
SU1205764A3 (ru) 1986-01-15
KR850002749A (ko) 1985-05-15
ES8306124A1 (es) 1983-05-16
CA1175431A (en) 1984-10-02
PL237003A1 (en) 1983-02-28
KR830006230A (ko) 1983-09-20
IL63410A (en) 1986-04-29
GR75287B (ko) 1984-07-13
ES514584A0 (es) 1983-05-16
FI812326L (fi) 1982-01-26
PL237002A1 (en) 1983-02-28
ES514582A0 (es) 1983-05-16
KR850002755A (ko) 1985-05-15
ES514579A0 (es) 1983-05-16
DD202554A5 (de) 1983-09-21
ES8306121A1 (es) 1983-05-16
SU1227112A3 (ru) 1986-04-23
KR850002756A (ko) 1985-05-15
KR850000884B1 (ko) 1985-06-26
KR850000873B1 (ko) 1985-06-22
KR850000888B1 (ko) 1985-06-26
KR850000883B1 (ko) 1985-06-26
DK331881A (da) 1982-01-26
ES514585A0 (es) 1983-07-01
ES8306123A1 (es) 1983-05-16
ES8307245A1 (es) 1983-07-01
KR850002747A (ko) 1985-05-15
IL63410A0 (en) 1981-10-30
PL135822B1 (en) 1985-12-31
KR850002753A (ko) 1985-05-15
KR850000890B1 (ko) 1985-06-26
AU7340481A (en) 1982-01-28
NO812542L (no) 1982-01-26
AU5655586A (en) 1986-09-11
GB2080805B (en) 1984-03-07
ATE17349T1 (de) 1986-01-15
DE3173434D1 (en) 1986-02-20
ES8306120A1 (es) 1983-05-16
ZA815078B (en) 1982-07-28
ES514580A0 (es) 1983-05-16
SU1152520A3 (en) 1985-04-23
ES8301472A1 (es) 1982-12-01
PL237004A1 (en) 1983-02-28
SU1169534A3 (ru) 1985-07-23
JPS5756466A (en) 1982-04-05
PL236997A1 (en) 1983-01-03
US4447431A (en) 1984-05-08
ES8306119A1 (es) 1983-05-16
EP0045081A3 (en) 1982-04-07
KR850002748A (ko) 1985-05-15
KR850001064B1 (ko) 1985-07-25
PL237001A1 (en) 1983-02-28
PL232352A1 (ko) 1982-12-20
PL237005A1 (en) 1983-02-28
KR850000911B1 (ko) 1985-06-27
DD201677A5 (de) 1983-08-03
PT73424A (en) 1981-08-01
AR230269A1 (es) 1984-03-01
ES514583A0 (es) 1983-05-16
KR850002750A (ko) 1985-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR850000885B1 (ko) 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
US4797496A (en) Process for the preparation of pyrrolidone derivatives
US5344937A (en) Alkyl substituted nitroimidazole acetic acids
US4041077A (en) N-benzyl-2,2-dimethoxy-acetamides
US4864032A (en) Process for the preparation of indazoles
US3422135A (en) Dl-alpha-alkyl-alpha-amino acid and intermediates therefor
SU523638A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их солей
US5457201A (en) Chiral resolution process
US6066739A (en) Process for producing optically active imidazole compounds, intermediates for synthesizing the same, and process for producing the same
US4709082A (en) 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof
CA1119179A (en) Process for preparing n-tritylimidazole compounds
US4822885A (en) Cyclopentanone derivatives
US5142091A (en) α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives
US4477677A (en) Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid
JP2517606B2 (ja) （ｚ）−２−シアノ−２−オキシミノ−アセチルクロリド
US4501921A (en) Synthesis of alkylidene intermediates
JPH0641066A (ja) ピロール誘導体の製造方法
SU593657A3 (ru) Способ получени производных 1-пиридилокси-2-окси-3-аминопропана или их солей
US2651638A (en) Derivatives of i
EP0036684A1 (en) Derivatives of 4-methyl-5-(2-aminoethyl)-thiomethyl-imidazole having therapeutic activity
SU475770A3 (ru) Способ получени изомеров 1 ( -оксифенэтил)-1-фенил-2,3,дигидроизоиндолов
JPS6059905B2 (ja) ２−アルコキシイミノ酪酸誘導体の製法
SU342347A1 (ru) Способ получения производных имидазолидинона
US4421756A (en) Quinolinoneimine carboxylic acid anti-inflammatory and analgesic composition containing the compound
US5177237A (en) Hydrazine derivatives useful as intermediates in the synthesis of hypotensive agents

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
NORF Unpaid initial registration fee