SU475770A3 - Способ получени изомеров 1 ( -оксифенэтил)-1-фенил-2,3,дигидроизоиндолов - Google Patents
Способ получени изомеров 1 ( -оксифенэтил)-1-фенил-2,3,дигидроизоиндоловInfo
- Publication number
- SU475770A3 SU475770A3 SU1878319A SU1878319A SU475770A3 SU 475770 A3 SU475770 A3 SU 475770A3 SU 1878319 A SU1878319 A SU 1878319A SU 1878319 A SU1878319 A SU 1878319A SU 475770 A3 SU475770 A3 SU 475770A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- isomers
- hydroxy
- mixture
- phthalimidine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Description
ле чего полученные таким образом отдельные изомеры восстанавливают дибораном в инертном органическом растворителе.
Первую стадию способа осуществл ют, примен в качестве восстановител гидрид щелочного металла, предпочтительно боргидрид щелочного металла, такой, как литийборгидрид или натрийборгидрид, или же с помощью литийалюминийгидрида. В качестве растворител применимы углеводороды - бензол, толуол или ксилол, простые эфиры - диэтиловый эфир, тетрагидрофураи или диоксан и (при проведеиии восстановлени не с иомощью боргидрида) низшие алканолы. Способ целесообразно осуществл ть при температуре от -70 до -|-80°С, предпочтительно от -70 до -40°С с применением более сильнодействующих гидридов щелочных металлов и при 20-30°С в случае исиользовани боргидридов щелочных металлов. Продолжительность реакции взаимодействи может быть 1-5 час. Предпочтительно реакцию провод т в атмосфере инертного газа, нанример в атмосфере азота, аргона или гели .
Перва стади дает смесь двух изомеров, род которых зависит от исходных изомеров соединени общей формулы II. Поэтому при применении с(-изомера получают изомерные формы didz, а также di/2- Если же исходить из / изомвра, то обр.азуетс смесь изомерных форм lidz и /1/2.
Полученную смесь изомеров следует разделить во второй стадии способа на отдельные изомеры, что осуществл ют общеизвестными способами, например хроматографией на колонне.
Пример 1. Изомеры 1- (а-окси-п-хлорфенилэтил ) -1- (г-хлорфенил)-2,3-дигидроизоиндола .
а. 1- (п-хлорфенил) -3-оксоизоиндолинуксусна кислота.
В оснащенную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой колбу загружают в атмосфере азота 13 г гидрида натри в 250 мл безводного диметилформамида. В исходную смесь затем по капл м добавл ют 136 г 1- (п-хлорфенил) -3-этокси-1Н-изоиндола в 500 мл абсолютного диметилформамида . По окончании добавлени смесь 2 час размешивают при комнатиой температуре, после чего в нее добавл ют по капл м 77,5 г метилбромацетата. Смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, затем растворитель удал ют путем перегонки под пониженным давлением, а остаток раствор ют в хлористом метилене. Раствор промывают водой, полученную но разделении фаз органическую фазу раствор ют в 850 мл метанола, разогрева ее 2 час вместе с 750 мл 2 и. сол ной кислоты на вод ной баие. Затем растворитель отгон ют под пониженным давлением , остаток раствор ют в 2 н. гидроокиси натри . После этого экстрагируют простым эфиром из водного раствора путем добавлеПИЯ 2 н. сол ной кислоты выдел ют рацемическую смесь ( + ) и (-) изомеров 1-(п-хлорфенил ) -3-оксоизоиндолин уксусной кислоты; т. пл. 234-236°С.
В 222 г полученной описанным выше способом рацемической смеси в 2500 мл метанола добавл ют 295,0 г бруцина в 800 мл метанола . Из раствора выпадает 260 г твердого комплекса, который отфильтровывают, взвещивают в 500 мл метаиола и подкисл ют 160 мл 2 н. сол ной кислоты. При охлаждении выкристаллизовываетс ( + )-кислота, которую затем отфильтровывают и перекристаллизовывают из метапола; т. пл. 216-
217°С; +253°С.
Раствор, содержащий (-)-кислоту, св занную с бруцином Б виде комплекса, упаривают с получением масла, которое после этого раствор ют в метаноле, и обрабатывают
2 н. сол ной кислотой. Твердый продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 215-216°С; а о - 244°.
Б. (-f)-, а также (-)-3-(п-хлорфенацил)-3- (п-хлорфенил) -фталимидин (соединение
И).
30 г лолучелной «а стадии А способа (-1-)-кислоты обрабатывают 60 мл хлористого тиснила в атмосфере азота в 300 мл дихлорэтана , а также 5 капл ми диметилформамида.
Смесь после этого размешивают 30 мин при 50-60°С, затем растворитель удал ют под пониженным давлением. Сырой хлорангидрид раствор ют в 100 мл дихлорэтана, в полученный раствор добавл ют 48 г хлорбензола.
Смесь охлаждают до -50°С, затем в нее добавл ют 26 г хлорпстого ал1бмини в малепьких количествах. Смесь выдерживают 2 час при этой температуре, затем дают медленно нагретьс до комнатной температуры. Исходную реакционную смесь после этого выливают на лед, экстрагируют хлористым метиленом , промывают раствором карбоната натри , высушивают н упаривают. Сырой продукт раствор ют в хлористом метилене, добавл
затем простой эфир; при этом образуетс мутна смесь. В смесь добавл ют центр кристаллизации , после чего выкристаллизовываетс : ( + )-3- (п-хлорфенил) -3- («-хлорфенил)-фталимидин; т. пл. 171 - 172°С;
(-)-3-(п-хлорфенацил) -3- (п-хлорфенил)-фталимидин; т. пл. 170-172°С; а л- 331°. Получают вышеприведенным способом и путем хроматографировани на силикагеле, примен , однако, при этом вместо ( + ) -1- (п-хлорфенил ) -3-оксоизоиидолинуксусной кислоты соответствующее количество (-) -1- (п-хлорфенил ) -3-оксоизоиндолинуксусной кислоты .
В. Изомеры 3- (а-окси-;г-хлорфенэтил) -3-/ -хлорфени .м) -3-фталимндииа (соединение ПП.
В 25 г ( + ) -3- (п-хлорфенацил) -3- (п-хлорфенил ) -3-фталимидина в 500 мл абсолютного этанола в атмосфере азота добавл ют при охлаждении лед ной ванной 3,0 г
натрийборгидрида. Смесь размешивают 3 час при комнатной темпер- туре, после чего растворитель отгон ют под пониженным давлением , а остаток раствор ют в хлористом метилене , промывают водой до нейтральной реакции и высуп1ивают над карбонатом кали . Растворитель отгон ют, оставшийс сырой продукт хроматографируют силикагелем. При этом вначале хроматографируют бензолом, а затем, с возрастающим количеством хлороформа , в беизольном растворе. Образуетс { + )-изомер; т. пл. 231-233°С; ) +182°.
Продолжением элюировани посредством хлороформа достигают образовани второго (-Ь)-изомера со значением +79°.
Аналогично описанному выше способу, но примен (-) -3- («-хлорфенацил) -3- («-хлорфенил ) -фталимидина вместо (-1-) -изомера , получают (-) -3- (а-окси- -хлорфенэтил ) -3- (л-хлорфенил) -фталимидин; т. пл. 231-233°С; 184°.
Продолжением элюировани с помощью хлороформа и здесь достигают образовани второго изомера, а именно (-)-изомера со значением fa о - 79°.
Г. Изомеры I- (а-окси-«-хлорфенэтил) -1-/г-хлорфенил ) -2,3-дигидроизоиндолина.
Раствор 4,5 г (-)-3- (а-окси-п-хлорфенэтил ) -3- -хлорфенил) -3-фталимидина; - 184°; в 100 мл сухого тетрагидрофурана охлаждают льдом, зателМ восстанавливают 30 мл 1 М днборана в тетрагидрофурановом растворе . Смесь два дн выдерживают при 7°С, носле чего растворитель отгоп ют, а продукт раствор ют в хлористом метилене. Затем промывают карбонатом натри н водой, высушивают над карбонатом кальци , получа по хроматографировании вышеприведенным способом с номощью бензола и хлороформа (-)изомер названного соединени со значением 7Г.
Восстанавлива полученный на стадии В способа ( + )-изомер со значением а о+184°, получают соответствующий (-f) -1- (а-окси- -хлорфенэтил ) -1- (л-хлорфенил) -2,3-дигидроизоиндол со значением +65°.
При повторении вышеописанного способа с использованием полученных по стадии В способа изомеров со значением +79°, а также 79°, получают изомеры соединени со значением 60° или а о+59°.
Эти продукты по всей веро тности не оказывают формакологического действи .
Пример 2. Аналогично примеру 1 стадий А-Г с применением соответствующих исходных продуктов получают следующие соединени :
3 - ( -фторфеп;1цпл) - 3 - {/г-.хлорфеггил) -с|1талимнлина;
3- (л-метоксифеиацил -3- («-хлорфенил)-фталнмидина;
3- (л-трифторметнлфепацил) -3- (/ьхлорфенил ) -фталимидпна;
3- (3,4-дихлорфепацил) -3- («-хлорфеннл)-фталнмиднна;
3- («-метилфенанил) -3- (//-хлорфенил)-фталнмиднна;
3- (rt-хлорфенацил) -З-фенилфталлмндина и
З-( -хлорфенацил) -3- (3,4-дихлорфенил)-фталимидина , причем через хлорапгпдриды.
3.Изомеры:
3- (а-оксифенэтил) -3- (/г-фхлорфепил)фталимидина;
3 - (а-окси-п-фторфенэтнл) -3- (/г-хлорфенил ) -фталимидина;
3- (а-окси-л-метоксифенэтил) -3- (л-хлорфенил ) -фталимидина;
3- (а-окси-л-трифторметилфенэтил) -3- (л-хлорфенил ) -фталимидина;
3- (а-окси-3,4-дихлорфенэтил) -3- (л-хлорфенил )-фталимидина;
3- (а-окси-л-метилфенэтил) -3- (л-хлорфенил )-фталимидина;
3- (а-оски-л-хлорфенэтил) -3-фенилфталимидина и
3- (а-окси-л-хлорфенэтил) -3- (3,4-дихлорфенил ) -фталнмидина.
4.Изомеры:
1- (а-оксифенэтил1 -1- (л-хлорфенил) -2,3-дигидроизоиндола;
I- (к-окси-л-фторфеиэтнл) -1- (/г-хлорфе ннл) -2,3-днгидроизонндола;
1- (ос-окси-л-метоксифенэтил) -1- (/г-хлорфенил ) -2,3-дигидроизоиндола;
1- (сс-окси-л-трифторметилфеизтил) -1- (л-хлорфенил ) -2,3-дигидроизоиндола;
1- (сс-окси-3,4-дихлорфенэтил) -1- (/г-хлорфенил ) -2,3-дигидроизоиндола; 1- (а-окси-л-метилфенэтил) -1- (/7-хлорфенил ) -2,3-дигидронзоиндола;
1- (а-окси-л-хлорфенэтил) -1- (3,4-дихлорфенил )- 2,3-дигидроизоиндолп и
1- (а-окси-л-хлорфенэтил) -1- (3,4-лпхлорфенил ) -2,3-дигидроизонндола.
Предмет изобретени
55 1- Способ получени изомеров 1- (к-окснфенэтил ) -1-фенил-2,3-дигидроизо 1ндолов общей формулы I
1.Рацематы, а также ( + )- и -изомеры:
1-фенил-З-оксоизоиндолуксусной кислоты и 1- (3,4-дихлорфенил) -3-оксоизоиндолинуксусной кислоты.
2.( + )- и (-)-изомеры:
3-фенацил-З- (л-хлорфеиил) -фталимидина; где Ri и R2 могут быть одинаковы или различны 1 означают каждый водород, фтор или хлор; RS и R4 могут быть одинаковыми илн различными I означают каждый водород, фтор, хлор, алкил илн алкокси с 1-4 атомами С или трифторметил, причем заместители Rj и R4 ие могут одновременно означать трифторметил , отличающийс тем, что онтический изомер соединени общей формулы II где RI, Ra, Rs R-i имеют вышеуказанное значение, восстаиавливают гидридом щелочного металла, полученную прн этом смесь изомеров соедипег1ии обп1,ей формулы III 10 1Г) (i 23 где RI, R2, Ra н R4 имеют вышеуказанное значение, раздел ют на отдельные изомеры и восстанавливают с номощью диборана в инертном органическом растворителе. 2.Снособ по н. 1, отличающийс тем, что восстановление оптического изомера соединени общей формулы II осуществл ют с полющью боргидрида щелочного металла в атмосфере инертного газа ири темнературе 20- ЗОС в присутствии углеводорода, простого эфира нлн низшего алканола в качестве растворител . 3.Способ но н. 1, отличающийс тем, что восстановление изомера соединени общей формулы III осуществл ют при температуре от -70 до +80°С в углеводороде илн простом эфире в качестве растворител .
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1878319A SU475770A3 (ru) | 1973-01-31 | 1973-01-31 | Способ получени изомеров 1 ( -оксифенэтил)-1-фенил-2,3,дигидроизоиндолов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1878319A SU475770A3 (ru) | 1973-01-31 | 1973-01-31 | Способ получени изомеров 1 ( -оксифенэтил)-1-фенил-2,3,дигидроизоиндолов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU475770A3 true SU475770A3 (ru) | 1975-06-30 |
Family
ID=20541079
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1878319A SU475770A3 (ru) | 1973-01-31 | 1973-01-31 | Способ получени изомеров 1 ( -оксифенэтил)-1-фенил-2,3,дигидроизоиндолов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU475770A3 (ru) |
-
1973
- 1973-01-31 SU SU1878319A patent/SU475770A3/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR850000891B1 (ko) | 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
HU196198B (en) | Process for producing cis-1-aryl-2-(fluoromethyl)-oxiranes | |
EP0406112B1 (fr) | 1-Benzhydrylazétidines, leur préparation et leur application comme intermédiaires pour la préparation de composés à activité antimicrobienne | |
Katritzky et al. | A novel synthesis of esters via substitution of the benzotriazolyl group in 1-(benzotriazol-1-yl) alkyl esters with organozinc reagents | |
SE448459B (sv) | 4a,9b-trans-hexahydro-gamma-karbolinforeningar som mellanprodukter for framstellning av hexahydro-gamma-karbolinforeningar | |
SU475770A3 (ru) | Способ получени изомеров 1 ( -оксифенэтил)-1-фенил-2,3,дигидроизоиндолов | |
Attanasi et al. | Effect of metal ions in organic synthesis: Part XXXIII. 2-hydroxy-4-pyrrolines as stable intermediates in the synthesis of 1-aminopyrrole derivatives | |
US4150031A (en) | Hydroxy methyl carbazole acetic acid and esters | |
Katritzky et al. | Additions of 1-(. alpha.-alkoxybenzyl) benzotriazoles to enol ethers. New routes to 1, 3-diethers | |
GB1594450A (en) | 1,3-oxathiolane sulphoxides and their use in the preparation of 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
CA1142178A (en) | Process for the synthesis of vincadifformine and relatd derivatives | |
US4021478A (en) | Preparation of carboxylic acids from glycidonitriles with ionic lewis acids | |
Gataullin et al. | Reactions of N-and C-Alkenylanilines: VII. Synthesis of Indole Heterocycles from Products of Reaction between N-Mesyl-2-(1-alken-1-yl) anilines and Halogens | |
US20060058532A1 (en) | Process for the scalable synthesis of 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]-indole derivatives | |
SU1017167A3 (ru) | Способ получени @ -5-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-2н-бензо/с/пиррола | |
US4072723A (en) | Preparation of 2,3,6-tri-lower alkyl phenols | |
US4798893A (en) | Process for producing 1-(5-substituted-2-ethynylphenyl)-2-propanones | |
US4178289A (en) | Carbazole acetic acid derivatives | |
US4267388A (en) | Process for producing ethynylbenzenes | |
Eagan et al. | An efficient and novel approach to the synthesis of 3, 4, 5, 6-tetraphenyl-2 (1h)-pyridinone | |
JPS5810566A (ja) | インド−ル誘導体 | |
EP0916657B9 (en) | 1-phenylpyrrolidone derivatives having optical activity | |
US4176139A (en) | Process for preparing unsaturated spiranic derivatives | |
US4477673A (en) | Process for the preparation of substituted divinylpyridines and novel substituted divinylpyridines | |
FR2569194A1 (fr) | Procede de preparation d'une aminolactone |