SU523638A3 - Способ получени производных имидазола или их солей - Google Patents

Способ получени производных имидазола или их солей

Info

Publication number
SU523638A3
SU523638A3 SU2012612A SU2012612A SU523638A3 SU 523638 A3 SU523638 A3 SU 523638A3 SU 2012612 A SU2012612 A SU 2012612A SU 2012612 A SU2012612 A SU 2012612A SU 523638 A3 SU523638 A3 SU 523638A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
structural formula
methyl
acid
solvent
chloro
Prior art date
Application number
SU2012612A
Other languages
English (en)
Inventor
Брудерер Ханс
Рюэгг Рудольф
Original Assignee
Ф.Гоффманн Ля Рош И Ко., Аг, (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Гоффманн Ля Рош И Ко., Аг, (Фирма) filed Critical Ф.Гоффманн Ля Рош И Ко., Аг, (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU523638A3 publication Critical patent/SU523638A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

щим аципирующим агентом или низшим алкиповым эфиром хлормуравьиной кислоты, последующим выделением целевого соедини- НИИ в свободном виде или в виде сопи. Выражение низший алкил, нримен емый в насто щем описании, означает сам по себ или в сочетани х, например низший алкокси низший алкоксикарбонилокси, неразветвленн или разветвленные углеводородные остатки не более чем с 5 атомами углерода, такие как метил, этил, гфопил, изопропил, бутил, треТ бутил, пентил и т. п. Выражение алканоилокси означает неразветвленные или разветвленные остатки алифатических карбоновых кислот, как ацетокси, пропионилокси, бутирилокси и т. п. Выражение галоид вклю чает фтор, хлор и бром. Предпочтительными соединени ми структурной формулы I  вл ютс  соединени , где R -низший алкил, R, хлор, а К -остагроТГN 1 , ток 4 К особенно предпочтительным соединени  структурной формулы I относ тс : 4-хлор-1-метилимидазол-5-карбоксами- доксим, 4-бром-1-метилимидазол-5-карбокса- мидоксим, 0-.ацетил-4.хлор-1--метилидазол-5-кар- боксамидоксим, 4-хлор-О- (этоксийар бонил) -1 -метилими- дазол-5-карбоксимидоксим,, 4-хлор-1 -метил- 0-ник о гин оилими даз ол-5-карбоксамидоксим . Согласно предлагаемому способу амидок симыформулыйполучают таким образом, чт соединени  формул И или Ш подвергают вза модействию с гидроксиламином. Эту реакци осуществл ют в инертном растворителе, на пример низший алканол, предпочтительно ме НОЛ или этанол, в диметилформамиде, в хлорированном углеводороде, предпочтитель но хлористом метилене или хлороформе, в простом эфире, например диоксан или диэ- тиловый эфир, в углеводороде, как бензол, или в диметилсульфоксиде. Температура процесса колеблетс , предпочтительно в диапазоне О С- т. кип. реакционной смеси наиболее предпочтительна 40-60 С, Давление не  вл етс  критическим; реакцию предпочтительно осуществл ть в открытом сосуде. При использовании в качестве исходного материала нитрила структурной фор мулы И реакцию провод т, предпочтительно, в отсутствии воды, поскольку в противном случае вследствие побочных реакций образуютс  нежелательные количества соответствующего амида. Переработка реакционной меси осуществл етс  обычным способ нл пуем удалени  растворител  и перекристализации остатка. АМИДОКСИМ структурной формулы IУобрабаывают низшим йлкилирующим средством. зависимости от применени  этого средст ва получают соединени  структурной формулы I , где RJ -низша  алкоксигруппа Если, например, примен ть в качестве алкилирующего агента йодистый метил, то из амидоксима образуетс  соединение лы т, где R -ч етоксигруш1а. Дл  дальнейшего его превращени  это соединение формулы IV раствор ют в низшем алканоле, предпочтительно метаноле или этаноле, после чего в смесь добавл ют алкогол т щелочного ийи щелочноземельного металла, предпочтительно метилата или этилата натри . Это селе- образование можно проводить, преддочтитель но, и в диметилформамиде с добавлением гидрида щелочного или щелочноземельного металла. Полученную таким образом соль подвергают взаимодействию с алкилирующим средством в инертном органическом растворителе , предпочтительно в том, в котором проводилась реакци  солеобразовани . Примен ют обычные алкилируюшле средства, например галогениды, за исключением фторидов, алкилсульфонилоксисоединени , предпочтительно производные мезилоксисоединений, или арилсульфонилоксисоединени , предпочтительно производные тозилоксисоединений. Реакцию провод т при О С. В случае использовани  особых алкилирующих средств, например низшего алкоксинизшего алкилгалоге- нида, такого как метоксиметилхлорида, реакы шо провод т при температуре от -30 до -50 С. Давление не  вл етс  критическим; реакцию можно осуществл ть в открытом сосуде. Аци ирование амидоксима формулы fv осуществл ют с помощью пригодного дл  этого функционального производного карбоновой кислоты, соответствующей выраженному в структурной формуле Г символом Нд адильн ,ому остатку например, низшей алканкарбо- новой кислоты, как уксусна , низшей apилкapбоновой кислоты, как бензойна . В качестве соответствующего функционального производного карбоновой кислоты дл  ацилировави  соединений структурной формулы W примен ют , например ангидрид (например, ангидрид уксусной кислоты и т. п.), галогенангидрид кислоты (например, ацетилхлорид, изоникотиноилхлоридгидрохлорид , никотиноилхлорид и т. п.), имидазолид (например, имидазолид ПИКОЛИНОВОЙ кислоты, имидазолид НИКОТИНО-. вой кислоты и т. п.) или другие произво; ные, применимые в качестве ацилирующих средств. Реакцию можно нроводить, например, при комнатной температуре или выше или ниже ее - в зависимости от используемого реактива. Кроме того, целесообразно работать с применением обычного инертного органического растворител , как углеводород , например, толуол и т. п., хлорированные углеводороды, как хлористый метилен и т. п., эфиры, как тетрагидрофуран и т. п диметилформамид пиридин и т. п. Взаимодействие соединени  структурной формулы с низшим сложным алкиловым эфиром хлормурав виной кислоты целесообра но осуществл ть в инертном органическом растворителе, как например, простой эфир, предпочтительно диоксан или тетрагидра фуран , хлорированный углеводород, как хло роформ или хлористый метилен, или пириди Реакцию, предпочтительно, провод т при О С - 40 С, бойее предпочтительно, при О С - комнатной температуре. Соединени  структурной формулы 1 пред ставл ют собой основные или же частично амфотерные соединени ; получение их солей , в частности, фармацевтически применимых тоже входит в объем насто щего изобретени . Эти соли могут быть получены из соответствуюших оснований по общеизвестным способам путем взаимодействи  с соответствующими неорганическими или органическими кислотами, к которым относ тс  хлористо- или бромистоводородна  серна , уксусна , н гарна , малеинова , метан- , бензол- или п-толуолсульфонова  кис лота. Отличающиес  амфотерным характером соединени  структурной формулы Т, в соответствующем случае, можно перевести в соли и с помощью соответствующих оснований. Исходные соединени  структурной форму лы И  вл ютс  новыми. Их получают таким образом, что например, в соединении струк турной формулы 1 где R имеет приведенное в структурной формуле I значение, восстанавливают нитро группу, перевод  полученное соединение фо мулы I I2 Tt ™ ., Н, где 1 имеет указанное в структурной формуле 1 значение, с помощью реакции по Заидмейеру в требуемое соединение структурной формулы И Соединени  структурной формулы Vl , например , по тучают таким образом, чтосоединение структурной формулы V раствор ют в низшем алканоле, например метаноле или этаноле, восстанавлива  затем по добавлении катализатора, например никел  Рене  или паллади  на угле. Восстановление происходит при комнатной температуре или слегка повышенной температуре, предпочтительно при 20-50 С. Давление не  вл етс  критическим . Соединени  структурной формулы 111 получают таким образом, что соединение структурной формулы П раствор ют в низщем алканоле , например метаноле или этаноле, и по добавлении инертного основани , например триэтиламина, смесь выдермщваюг при комнатной температуре. По окончании взаимодейст ВИЯ растворитель удал ют, остаток, предпочтительно , очищают путем хроматографировани . Перевод соединени  структурной формулы в соединение структурной формулы осушесгвл Еаг посредством реакции по Зандмейеру . Дл  этого соединение структурной формулы V общеизвестным способом перевод т в диазониевую соль. Диазониевую соль тоже общеизвестным способом обрабатывают в присутствии каталитических количеств хлористой меди (1), бромистой меди (I) или фтористой меди (I) с помощью галоге водородной кислоты. Нижеследующие примеры иллюстрируют способ согласно изобретению. Все температуры даны в градусах Цельси . Пример 1. 1О,5г гидроксиламингидрохлорида раствор ют в 1ОО мл абсолют ного метанола, после чего добавл ют раствор метилата натри  (полученный из 3,22 г натри  и 10О мл абсолютного метанола при комнатной температуре, смесь 14 мин размешивают , выпавший хлористый натрий отфильтровывают . Полученный гидроксиламиновый раствор в течение 2 час, размешива , по капл м добавл ют в выдерживаемый при 40 С раствор 15,2 г 1-метил-4т-хлор-5-цианоимидазола в 100 мл абсолютного метанола , затем еще 2 час выдерживают при 4О С. По отгонке растворител  полученный остаток кип т т с 1 л абсолютного тетрагидрофурана , нерастворившиес  компоненты отдел ют путем отсасывани  растворител , растворитель отгон ют. По перекристаллизацци из метанола получают 4-хлор-1-метилимидазол-5-карбоксамид да в виде белых кристаллов; т. пл. 198-1Э& С. Примен емый в качестве исходного мате риала 1-метил-4-хлор-2-циноимидазол полу чают следующим образом. В раствор SO г 1-метил-4-нитро 5-цианоимидазола в 1 л абсолютного метано ла добавл ют 5 г паллади  на угле (5%-но го), при комнаотюй температуре и нормальном давлении. По поглощении теоретического количества водорода удал ют катализатор , растворитель отгон ют, получа  1-метил-4-амин{ .5-цианоимидазол в виде криста лов винно-красного цвета т. пл. 175-177 С которые сразу же подвергают взаимодейстВИЮ дальше. После кристаллизации из ацето нитрила получают желтые кристаллы с т. пл 178-179°С. В раствор 25 г 1-метил-4-амино-5-циан имидазола в 54 мл воды,54 мл концентрирова НОЙ СОЛЯНОЙ кислоте ибОО мл лед ной уксусной кислоты с охлаждением льдом при 10°С,размешива , по капл м добавл ют раствор 15 г нитрита натри  в 90 мл воды. Полученный раствор при комнатной температуре по капл м добавл ют, размешива , в смесь 4,08 г меди, 11,2 сульфата меди, 12,4 г хлористого натри , 31,8 мл концентрированной сол ной кислоты и 20,5 мл воды, которую 2 нагревают с обратным холодильником , а затем охлаждают. После этого полчаса размешивают при 6О°С, затем в течение ночи при комнатной температуре. По отгонке растворител  в реакционную смесь добавл ют насыщенный содовый раствор , аатем трижды взбалтывают с этилацетатом по 500 мл. Органическую фазу высушивают сульфатом магни , растворитель отгоншот. Полученное масло расгвор ют в бензоле и подвергают скоростной очистке на 10-кратном количестве окиси алюмини  (степень активности II, нейтральный). Не- разнородные в тонкослойной хроматограмме (силикагельна  пластинка; элюент этилацетат; про вление УФ-светом) з юаты бензола собирают, растворитель отгон ют. Полученный кристаллический остаток подвергают в сыром виде взаимодействию. Проба 1-ме- тш1-4-хлор-°5-цианоимидазола кристаллизует с  из эфира в виде желтоватых кристаллов, т. пл. 59-60°С. Аналогично вышеприведенному примеру из 1-метил-4 -бром-5-цианоимидазола получают 4-бром-1-метилимидазол-5-карбокса мидоксим в виде белых кристаллов, т. пл. 198-199 С (перекристаллизацией из метанола ). Вместо концентрированной сол ной кислоты при диазотировании примен51ют ную бромистоводородную кислоту, 1-метил-4-бром-5-цианоимидазол выкристаллизовываетс  из смеси этилацетата-гексана (5:1) в виде белых кристаллов; т. пл. 80 С. П р и м 8 р 2. В раствор 8,0 г 1-метил-4-хлоримидазол-5-карбоксамидоксима в 160 мл абсолютного пиридина, размешива  при комнатной температуре, по капл м добавл ют раствор 3,35 мл ацетилхлорида в 20 мл простого эфира, затем 2 час перемешивают . По отгонке растворител  в вакууме , полученном водоструйным насосом, в полученное масло добавл ют воду, затем взбалтывают с этилацетатом. Органическую фазу промьшают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магни , растворитель отгон ют. Полученный кристаллический остаток nepepacTBOpsnoT из этилацетата - гексана, получа  белые кристаплы О-ацетил-4-хлор-1-метилимидазол-5-карбоксамидоксима; т. пл. 15О-151 С. Аналогично вышеприведенному примеру можно получить следующие вещества; из 1-метил-4-хлоримидазол-5-карбоксамидоксима и хлорангидрида никотиновой кислоты 4-хлор -1 -метил-0-никотиноилими.дазол-5-карбоксамидоксим в виде белых кристаллов; т. пл. 152 С; из J,-метил-4-хлоримидазол- 5-карб оксам№доксима и хлорангидрида изоншсотиновсй кислоты 4-хлор-1- метил-0 -изоникотиноилимкндазол-5-карбоксамидоксим в виде белых кристаллов (из метанола)j т. пл. 166-167 С (с разложением); из 1-метил-4-хлоримидазол-5-карбоксамидоксима и бензоилхлфида 4-хлор-1-метилО-бензоилимидазол-5-карбоксамидоксимв виде белых кристаллов (из адетонитрила); т. пл. 183-184 С (с разложением). Пример3.25г 1-метил-4-хлор имидазол- 5-карбоксамидоксима раствор ют в смеси 2 л абсолютного тетрагидрофурана и 11,5 мл пиридина, затем при 0-5 С по капл м добавл ют раствор 13,75 мл этилового сложного эфира хлормуравьиной кислоты в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана. Реакционную смесь 2 час перемещивают при комнатной температуре. По отгонке раство рител  в остаток добавл ют воду, после чего дважды взбалтывают с этилацетатом по 25О мл. Органическую фазу дважды промывают насыщенным раствором поваренной соли , высушивают сульфатом магни , растворитель отгоншот. По добавлении изопропилового эфира па ученное масло выкристаллизовываетс . Полученные кристаллы перераствор ют ЕЗ этанола, получа  4-хлор-О-( зтоксикарбонил ) -1 -метилимидазол-5-карбоксамидоксим в виде белых кристаллов; т. пл. 155 С (с разложением).
SU2012612A 1973-04-05 1974-04-04 Способ получени производных имидазола или их солей SU523638A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH491973 1973-04-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU523638A3 true SU523638A3 (ru) 1976-07-30

Family

ID=4284816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2012612A SU523638A3 (ru) 1973-04-05 1974-04-04 Способ получени производных имидазола или их солей

Country Status (14)

Country Link
US (1) US3884928A (ru)
JP (1) JPS49127972A (ru)
AR (1) AR203196A1 (ru)
AU (1) AU6640574A (ru)
BE (1) BE813277A (ru)
DD (1) DD113539A5 (ru)
DE (1) DE2412519A1 (ru)
ES (1) ES424946A1 (ru)
FR (1) FR2224155B1 (ru)
GB (1) GB1443647A (ru)
IL (1) IL44350A0 (ru)
LU (1) LU69777A1 (ru)
NL (1) NL7404698A (ru)
SU (1) SU523638A3 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2506767A1 (fr) * 1981-05-26 1982-12-03 Synthelabo Derives heterocycliques d'amidoximes, leur preparation et leur application en therapeutique
GB8502398D0 (en) * 1985-01-31 1985-03-06 Shell Int Research Imidazole derivatives
JP2562872B2 (ja) * 1986-01-25 1996-12-11 四国化成工業 株式会社 シアノ−イミダゾ−ル化合物の合成法
GB8617083D0 (en) * 1986-07-14 1986-08-20 Shell Int Research Imidazole derivatives
JP6702534B2 (ja) * 2015-04-06 2020-06-03 日清紡ケミカル株式会社 エポキシ樹脂組成物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD70886A1 (de) * 1968-10-08 1970-01-20 verfahren zur Herstellung von 3-[4-Nitroimidazolyt-(5)]-1,2,4,-oxadiazolen

Also Published As

Publication number Publication date
ES424946A1 (es) 1976-06-01
LU69777A1 (ru) 1976-03-17
NL7404698A (ru) 1974-10-08
IL44350A0 (en) 1974-06-30
BE813277A (fr) 1974-10-04
AU6640574A (en) 1975-09-11
GB1443647A (en) 1976-07-21
DD113539A5 (ru) 1975-06-12
US3884928A (en) 1975-05-20
FR2224155B1 (ru) 1977-05-06
JPS49127972A (ru) 1974-12-07
FR2224155A1 (ru) 1974-10-31
AR203196A1 (es) 1975-08-22
DE2412519A1 (de) 1974-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11708382B2 (en) Process for the preparation of highly pure Crisaborole
SU523638A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их солей
JPH06329647A (ja) 2−(4−アルコキシ−3−シアノフェニル)チアゾール誘導体の製造法およびその新規製造中間体
NO164295B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive fluorerte benzyltriazolforbindelser.
US5116993A (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethylpyridine, and new intermediates
JP2731853B2 (ja) トリ低級アルカノイルオキシホウ素の製造法
US4350813A (en) Process for producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone and its intermediates
EP0135304B1 (en) Preparation of substituted benzamides
US4894457A (en) 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same
JPH07215952A (ja) カテコール誘導体
NO312027B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av O-(3-amino-2- hydroksypropyl)-hydroksiminsyrehalogenider
JP3086310B2 (ja) 3−アシルアミノ−6−フェニルオキシ−7−アルキルスルホニルアミノ−4h−1−ベンゾピラン−4−オン誘導体またはその塩の製造法
US5142091A (en) α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives
JP2719742B2 (ja) フェニルチアゾール誘導体
EP1367050A1 (en) 2-methylindole-4-acetic acid, process for producing the same, and process for producing intermediate therefor
US4464532A (en) Intermediates of 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone
US4701528A (en) Intermediates useful in the preparation of 3,4-dihydro-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxylates and process for preparing same
US4322356A (en) Method of preparing substituted phthalides
US4115398A (en) Isoindoline derivatives and the acid addition salts thereof and process for the preparation of same
KR880001850B1 (ko) 5-플루오로 피리돈 유도체의 제조방법
US4501921A (en) Synthesis of alkylidene intermediates
JP2805114B2 (ja) α,β−不飽和ケトエステル誘導体
KR910006126B1 (ko) N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시아세트아미드의 제조방법
AU623306B2 (en) Process for producing isoxazole derivative
KR860001878B1 (ko) 피라졸 유도체의 제법