SU1138023A3 - Способ получени тризамещенных производных имидазола - Google Patents

Способ получени тризамещенных производных имидазола Download PDF

Info

Publication number
SU1138023A3
SU1138023A3 SU823465351A SU3465351A SU1138023A3 SU 1138023 A3 SU1138023 A3 SU 1138023A3 SU 823465351 A SU823465351 A SU 823465351A SU 3465351 A SU3465351 A SU 3465351A SU 1138023 A3 SU1138023 A3 SU 1138023A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyridyl
phenyl
imidazol
carboxy
methyl
Prior art date
Application number
SU823465351A
Other languages
English (en)
Inventor
Саллманн Альфред
Original Assignee
Циба-Гейги А.Г.(Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги А.Г.(Фирма) filed Critical Циба-Гейги А.Г.(Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1138023A3 publication Critical patent/SU1138023A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА общей формулы (1) N V-A-R. R R N Н 2. где R, и Rj - каждый замещенный низшим алкокси фенил; А низший алкилен или низший алкилиден; карбокси, низщий алкоксикарбоНИЛ или карбамоил, или один из остатков R и R2 - пйридил или 1-оксидопиридил, а другой фенил или замещенный нижгаим алкоКси, окси или галогеном фенил; А - низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, R карбокси , низший алкоксикарбоиил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один из остатков Я, и Rg пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - тиенил; А - низший алкилиден, з низший алкоксикарбонил , с тем условием, что если А - этилиден, а R j - карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка К, и Rj не могут одновременно означать п -метоксифенил , отличающийс  СО тем, что соединени  формулы (II) R RZ N где R, и Rj имеют указанные значени , или их таутомеры подвергают взаимодействию с соединени ми формулы , N (Ш), R и А имеют указанные значени . где ПРИ 0-100 С в присутствии кислоты Льюиса и целевой продукт выдел ют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-К-окскда .

Description

Изобретение относитс  к способу получени  тризамещенных производных имидазола общей формулы RI YVA-R, кАгде R и Rji - каждый замещенный низшим алкокси фенил А,- низший алкилен или низший алкилиден; Rj- карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил, или один из остатков R, и R - пири дил или 1-оксидопиридил, а другой фенил или замещенный низшим алкокси ркси илк галогеном фенил: А - низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, 3 карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоил оксинизпшй алкоксикарбонил, или один из остатков R, и - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - ти нил: А - низший алкилиден, ft - ни ший алкоксикарбонил, с. тем условием, что если А - этилид а R карбокси.или соответственно карбамоил, то оба остатка RI и Кг могут одновременно означать п-метокс фенил, обладающих противовоспалител свойствами. Известны тризамещенные производн имидазолаобщей формулы Hi. лУ I Me, СМе,, Ph, CH-Ph,(CH) C t; ( Н, Me, Ph flj, : , Однако в литературе отсутствуют гн тгг та nTr vpi Tmnnrn какие-либо данные об использовании этих соединений в качестве противо воспалительных средств, дл  наружно Применени . Известней способ получени  тризамещенных производных имидазола, заключающийс  в том, что 2Н-азирин 23 подвергают взаимодействию с нитрилами в присутствии кислоты Льюиса lj , Цель изобретени  - синтез новьж веществ, обладающих ценными свойствами . Поставленна  цель достигаетс  предлагаемым способом получени  соединений общей формулы (I), обладающих противовоспалительными свойствами, заключающимс  в том, что 2Н-азирины общей формулы V где R, и Rp имеют указанные значени , или их таутомеры подвергают взаимодействию с нитрилами общей формулы R -А-С N где R: , А имеют указанные значени  при 0-100 С в присутствии кислоты Льюиса. Пример 1. В раствор 2 ммоль бортрифторид-диэтилэтерата в 10 мл этилового эфира цианоуксусной кислоты при пропускании азота и при перемешивании прикапывают при 0°С 2,2 г 2,3-бис-(п-метоксифенил)-2Н-азирина, растворенного в 15 мл этилового эфира цианоуксусной кислоты. Смесь примерно 5 ч перемешивают при этой температуре и затем выливают в 5%-ный водньй раствор бикарбоната натри . Реакционную смесь трижды экстрагируют метиленхлоридом по 70 мл. Метиленхлоридную фазу сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и упаривают в вакууме.. Затем в глубоком вакууме дистилл ционно удал ют нитрильный избыток. После перекристаллизации из смеси этилацетатэфир получают этиловый эфир 2-,5-бис- (П-метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты с точкой плавлени  131-1-32 С. Реакцию взаимодействи  можно также проводить как при комнатной температуре , так и при 50 и 100 С. Пример 2. Аналогично тому, как описано в .примере 1 получают: этиловый эфир (5)-фeнил-5(4) (3-пиpидил)-имидaзoл-2-иЛJ-2-мeтил-пpoпиoнoвoй кислоты, т.пл. 134136°Ci (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-им1адазол-2-ил 1-карбэтокси-цикло пептан, т.пл. 115-117°С; этиловый эфир 2 A(5)-(l1-мeтoкcифeнил ) -5 (4) - (3-пиридил) -имидазол-2-ил2-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 126-218°С: этиловый эфир (5)-фeнил-5 (4) - ( 1 -оксидо-3-пиридил) -имидазол-2-ил 1-2-метилпропионовой кислоты,т .пл. 82-85°Cv этиловый эфир гемигидрата- (5) -фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, т.пл, 1,31133°С; этиловый эфир (5)-фeнил-5 (4) -(3-пиридил)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты, т.пл. 126-139 С; этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидазол-2-ил -2- алл илуксусной кислоты, т.пл. Юб-ЮЗ С; этиловый эфир (5)-(м-мeтoкcифeнил ) -5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 135-137°С; этиловый эфир (5)-(3,4-димeтoкcифeнил )-5(4)-(3-пиpидил)-имидaзoл-2-илj г2-метилпропионовой кислоты т.пл. 144-146°С; этиловый эфир (5)-(п-хлорфенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидозол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 161-163 С; этиловый эфир 2-С4(5)-фенил-5 (4)-(4-пиридил)-имидазол-2-ш1 метил-пропионовой .кислоты, т.пл. 210212°С; этиловый эфир (5)-фенил-5(4) (3-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, т.пл. 131-133С; этиловый эфир (5)-фенил-5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилмасл ной кислоты, т.пл. 101-104°С.; этиловый эфир (5)-бис-(1п-метоксифенш1 )-имидазол-2-ил -2-метил- -пропионовой кислоты, т.пл. 128132°С; натриевую соль (5)-фенш1-5(4) -(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты, как гидрат, т.пл.. 273-27бС; н атриевую соль моногидрата 2- 4,5 -бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил) -уксусной кислоты,, т.пл. 187-190 С; (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидaзoл-2-илJ-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 178-180jC; 0234 метиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, как моногидрат, т.пл. 96-98 С; этиловый эфир (5)-фенил-5(4) (1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2-ил1-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 164-166 0; этиловый эфир -гемигидрат-2- 4(5)фенил-5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, т.пл. 145-148 0; 1- 4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3пиридил )-имидазол-2-илЗ-1-карбэтокси- цЙ1а1опёнтан, т.пл. 153-156 ; . этиловый эфир (5)-(У)-хлорфенш1 )-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)- , -имидазол-2-ил т2-метил-пропио.новой кислоты, т.пл. 137-140 0; этиловый эфир (5)-(-гидроксифенил )-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил1-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 186-187 0; метиловый эфир (5)-биc-(-мeтоксифенил )-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, т,пл. 124-127 0; метиловьй эфир (5)-фeнил-5 (4)-(3-пиpидил)-имидaзoл-2-ил -2мётилпpoпиoнoвoй кислоты, т.пл. 158162 0; . пивалоилоксиметиловый эфир 2- 4 (5)-фенил-5(4)-(З-пиридил)-имидазол-2-и1Г -2-метил-пропионовой кислоты , т.пл. 143-145°0; . 2- 4,5-бис-(п-метоксифенил)-имн1-2-Ш1 -уксусную кислоту. ИК дазол ): 3500 (шир.), 1760 см, (Кбр) ,. т.пл. 159-161 0; амид ,5-бис-(и-метоксифенил)-имидазол-2-йл -уксусной кислоты, К (КЬр): 1670 , т.пл, 119-121®С; (5)-фенил-5(4)-(3-пиридш1)нмидаз6л-2-ил}-уксусную кислоту ак масло, ИК (K6p)f 3500, 1760 см, .пл. 129-131 С; амид ,5-бис-(п-метоксифеиил)мидазол-2-шГ| 2-метил-пропиЬновой ислоты, ИК (к р): 1670 , т.пп. 128-130 о.; этиловый 4(5)-(2-тиенил)5 (4)-(3-пиридш1)-имадазол-2-ил |-2метилпропионовой кислоты, т,пл. 34-135°0. Приме р 3. Раствор этилового фира 2-14(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)имидазол-2-Ш11г2-метил-пропионовой . ислоты (3,32 г) в 20 мл метанола мешивают с 40 мл 0,5 н.раствор 
натриевой щелочи. Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном давлении и 40°С. Остаток смешивают с 50 мл метиленхлорида и отфильтровывают желтоватые кристаллы. Натриева  соль (5)-фенил-5 (4.) -(3-пиридил)-имидазол-2-илЗ-2-метил-пропионовой кислоты (как гидрат) плавитс  при 273-276°С.
Аналогичным образом можно по лучить моногидрат натриевой сол-и 2-|4,5- (г1-метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты, т,пл. 187-190 С исход  из этилового эфира ,5-бис- (П-метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты.
Пример 4. Раствор 0,9 г этилового эфира )-(Ьенил-5(4)- (1-оксидо-3-пиридил)-2-илЗ-2-метил-пропионовой кислоты в 10 мл метанола смешивают с 3,0 мл 1 н.раствора натриевой щелочи. Раствор 15 ч перемешивают при комнатной температуре и при 11 Торр .и 40 С освобождают от метанола. Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют 20 мл хлороформа . Затем отдел ют водную фазу и при О С подкисл ют 2 н.раствором сол ной кислоты. Прозрачный раствор еще раз экстрагируют 10 мл хлороформа . Затем водную фазу при 11 Торр и 40 С упаривают до сухого остатка.. Белый кристаллический остаток сушат при 0,1 Торр и комнатной температуре 20 ч, (5)-(Ьенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил -2-метил-прЬпионова  кислота плавитс  при 178-180°С.
Пример 5. Раствор 5,9 г этилового эфира (5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-рропионовой кислоты в 120 мл метиленхлорида охлаждают до 0-5С и смешивают с 3,5 гм ХЛорпербензойной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре 24 ч. Затем . раствор дважды промывают 2 н.раствором бикарбоната кали  по 20 и 30 мл воды, сушат над сульфатом магни , при 40 С и пониженном давлении сгущают. Остаток раствор ют в небольщом количестве метанола. После добавлени  воды кристаллизуетс  этиловый эфир (5)-фeншI-5(4)-(1-oкcидo-3-пиpлдил )-.имидaзoл-2-ил -2мeтил-пpoпиoнoвoй кислоты в виде
моногидрата. Т.пл. 82-85 С.
Аналогичным образом можно получать моногидрат метилового эфира 2- (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил1 -2-метил-пропи/л
оновой кислоты, Т.пл. 96-98 С (из смеси метанол-вода);
этиловый эфир (5)-фенил-5 (4)-(1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты, Т.пл. 164-166 С (из этилацетата), исход  из этилового эфира (5)-фенил-5 (4)-(4-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты;
.полугидрат этилового эфира (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил) имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, масло, исход  из этилового эфира
(5)-фенил-5(4)-(З-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, 1.4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил1-1-карбэтоксициклопентан , масло, исход  из
(5)-фeнил-5(4)-(3-пиpидил)имидaзoл-2-илJ-1-кapбэтoкcи-циклoпeнтaнa}
этиловый эфир (5)-(П-хлорфенил ) 5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил)имидизал-2-илЗ-2-метил-пропионовой кислоты, Т.пл. 137-140 С (из смеси метиленхлорид-петролейный эфир), исход  из этилового эфира (5) (Н-хлорфенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил1-2-метил-пропионовой кислоты.
Пример 6. Раствор 1,3 г этилового эфира (5)-(П-метоксифе НИЛ)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере азота при перемешивании и при в течение 3 мин смешивают с раствором 4,7 г бортрибромида в 20 мл
метиленхлорида. Смесь перемешивают при -70°С в течение 30 мин. Затем удал ют охлаждающую ,баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигнет 25с, После этого белую суспензию выливают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Водную фазу отдел ют, дважды экстрагируют метиленхлоридом до 20 мл, 2 н.раствором карбоната натри  устанавливают
рН 8. Высадившиес  кристаллы дважды
экстрагируют этилацетатом по 30 мл. Объединенные этилацетатные фазы сущат над сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат-эфир. Этиловый эфир (5)-(11-гидроксифенил) -5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты плавитс  при 186-187°С. Пример 7. 100 мл насьщенного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 5,0 г ,5-биc-(l1-мeтoкcифeнил)-имидaзoл-2-ил1 -пропионов.ой кислоты Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой, охлаждают и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка Остаток смешивают с 10 мл воды и с помощью водного концентрированного аммиачного раствора делают щелочным Экстрагируют дважды этилацетатом по 40 мл и органическую фазу промывают ПЕЙ 5 С 20 мл 2 н.раствора бикарбоната кали  и 20 мл воды, сушат ее над сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении до сухого остатка . Метиловый эфир ,5-бис-(11-метоксифенил ) -имидазол-2-ил1 -пропионовой кислоты кристаллизуетс  из смеси эфир-петролейный эфир. Пример 8. Раствор 3,52 г калиевой соли (5)-фенил-5(4)- (3-У1-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты в 30 мл безводного диметилформамида при 80°С, смешивают с 3,0 г диэтклсульфата. Смесь при 80 С перемешивают 15 мин охлаждают и выливают на смесь льда с водой. Высадившеес  масло раствор ют в этилацетате и органическую фазу дважды экстрагируют 2 н.раствором бикарбоната кали , сушат над сульфатом магни  и при пониженном давлении упаривают до. сухого остатка. Этиловы эфир (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил1-пропионовой кислоты кристаллизуетс  из эфира, т.пл. 158- Пример 9. Суспе.нзию 3.5 г моногидрата натриевой соли (5)-фенйл-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил1-2-метил-пропионовой кислоты в 50 мл безводного диметилформамида в токе азота при перемешивании и комнатной температуре смешивают с 2,5 г пивалоилоксиметилиодилом. Смесь перемешивают 15 ч при комнатной температуре и затем при 11 Торр уиар рают до сухого остатка. Остаток распредел ют между 20 мл воды и . 50 мл этилацетата. Органическую фазу отдел ют, сушат над сульфатом магни  и при 11 Торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматографируют до 300 г силикагел . Фракции ; 1-15, элюированныс смесью хлороформэтилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасывают . Фракции 16-26, элюированные смесью хлороформ-этилацетат (80:20) по 300 мл, объедин ют и при 11 Торр упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси эфир-петролейный эфир. Пивалоилоксиметиловый эфир (5)-фeнил-5(4)-(3-пиpидил )-имидaзoл-2-илl-2-мeтил-пpoпиoнoвoй кислоты плавитс  при 143-145°С. Пример 10. Раствор 5,0. амида ,5-5ос -(П-метоксифенил)-имидaзoл-2-илJ-yкcycнoй кислоты и 5,0 г гидроксида кали  в 100 мл н-бутанола нагревают 8 ч с обратной флегмой. Затем охлаждают и при О,1 Торр и 50 С упаривают до сухого остатка. Остаток раствор ют в 200 мл воды. Раствор фильтруют и фильтрат подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Высадившиес  кристаллы 2-- 4, 5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты отфильтровывают . ИК (КВп): 3500 (шир.), 1760 . 11,1 г этилового эфира ,5-SwC- (п-метоксифенил)-оксазол-2-ил -уксус- ной кислоты нагревают в автоклаве с 97,0 г жидкого аммиака и 64 г формамида 5 ч до 200°С (давление составл ет 185 ати). Охлаждают и выливают реакционную смесь на 300 мл воды. Высадившеес  масло экстраЛ1руют 150 мл этилацетата. Органическую азу отдел ют, промьшают 30 мл насыенного раствора поваренной соли и одой, сушат над сульфатом магни  и ри пониженном давлении упаривают о сухого остатка.. Амид-2 j}, (h-мeтoкcифeнил)-имидaзoл-2-ил yкcycнoй кислоты кристаллизуетс  з метанола, ИК () : -1670 см Новые соединени  формулы I облаают ценными формакологическими вой :твами. Так, при локальном приенении они обладают выраженным проивовоспалительным действием. -Формакологические исследовани  ойых соединений примененных при теке уха у крысы, показали следуюие значени  , мг/мл:
этиловый эфир (5)фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил| -2-метил-пропионовой
кислоты
Этиловый эфир (1))-фенш1-5 (4)-(1-оксидо-3-пиридил )-имидазол-2-ил -2-метил-пропионрвой кислоты
Этиловый эфир (5)- (П-метоксифеннл)-5(4)- (З-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты
(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил )-имидазол-2-ил1-1карбэтоксициклоif
пентан ,
Этиловый эфир (5)- (п-хлорфенил)-5(4)- (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-илЗ-2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фенил-5 (4)-(3-пиридил) -имидазол-2-ил1 -2-аплил-уксусной кислоты Этиловый эфир (5)-фенил-5 (4)-(3-пиридил) 13802310
-имидазол-2-ил -уксусной кислоты. 17
Пивалоилоксиметиловый эфир (5)-фенил-5(4)5 -(3-1шрйдил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты .12
Этиловый эфир ,5-5ос- (П-метоксифенил)-имида10 зол-2-ил -2-метил-пропио-
новой кислоты25
Этиловый эфир (5)- (2-тиенил)-5(4)-(3 пиpидил )-имидaзoл-2-илj 15 -2-метил-пропионовой
кислоты . 31 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил )-имидазол-2-ил -уксусна  кислота 25 20 Таким образом, соединени  форму лы I обладают выраженными противовоспалительными свойствами и могут использоватьс  в ,качестве наружных (локальных) средств дл  лечени  25 дерматитов при легких кожных раздражени х , контактном дерматите, сып х, ожогах, а также дл  лечени  воспалений слизистой оболочки, например , глаз, носа, губ, рта, гени30 тальной и анальной области.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА общей формулы (I) где R4 и (?2 - каждый замещенный низшим алкокси фенил;
    А - низший алкилен или Низший алкилиден;
    карбокси, низший алкоксйкарбо· нил или карбамоил, или один из остатков И R2 - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой фенил или замещенный нижшим алкокси, окси или галогеном фенил;
    А - низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилидеи_ или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один из остатков Я, и Rg пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - тиенил; А - низший алкилиден, - низший алкоксикарбонйл, с тем условием, что если А - этилиден, а Ц- карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R, и R2 не могут одновременно означать η -метоксифенил, отличающийся тем, что соединения формулы (П)
    N где R, и R2 имеют указанные значения, или их таутомеры подвергают взаимодействию с соединениями формулы .
    RrA-C N (Ш), где R^ и А имеют указанные значения * при 0-100°С в присутствии кислоты Льюиса и целевой продукт выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-N
    00 □О ьо со
    -оксида.
SU823465351A 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола SU1138023A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH571580 1980-07-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1138023A3 true SU1138023A3 (ru) 1985-01-30

Family

ID=4298165

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465351A SU1138023A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных производных имидазола
SU823466066A SU1145928A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465356A SU1205764A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466067A SU1227112A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823468675A SU1169534A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317053A SU1235454A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей

Family Applications After (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823466066A SU1145928A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823465356A SU1205764A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
SU823466067A SU1227112A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-21 Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
SU823468675A SU1169534A3 (ru) 1980-07-25 1982-07-30 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей с основанием
SU823469534A SU1152520A3 (en) 1980-07-25 1982-07-30 Method of obtaining carboxylic acids of trisubstituted oxazoles series or their lower alkyl esters or their salts (versions)
SU833618708A SU1205763A3 (ru) 1980-07-25 1983-07-19 Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4447431A (ru)
EP (1) EP0045081B1 (ru)
JP (1) JPS5756466A (ru)
KR (13) KR850000883B1 (ru)
AR (1) AR230269A1 (ru)
AT (1) ATE17349T1 (ru)
AU (2) AU7340481A (ru)
CA (1) CA1175431A (ru)
DD (2) DD201677A5 (ru)
DE (1) DE3173434D1 (ru)
DK (1) DK331881A (ru)
ES (8) ES8301472A1 (ru)
FI (1) FI812326L (ru)
GB (1) GB2080805B (ru)
GR (1) GR75287B (ru)
IE (1) IE52071B1 (ru)
IL (1) IL63410A (ru)
NO (1) NO812542L (ru)
NZ (1) NZ197828A (ru)
PL (8) PL237004A1 (ru)
PT (1) PT73424B (ru)
SU (8) SU1235454A3 (ru)
ZA (1) ZA815078B (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2123831B (en) * 1981-07-20 1986-01-15 Ciba Geigy Ag Trisubstituted oxazo compounds
EP0084756A1 (de) * 1982-01-22 1983-08-03 Ciba-Geigy Ag Trisubstituierte Oxazaverbindungen
FR2633291B1 (fr) * 1988-06-27 1990-09-07 Oreal Derives d'hydroxy-4 isoxazoles, leur procede de preparation et compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252322A (en) * 1989-09-22 1993-10-12 The Gillette Company Skin tanning compositions containing imidazoles
NZ239161A (en) * 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
US5916891A (en) * 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
IL104369A0 (en) * 1992-01-13 1993-05-13 Smithkline Beecham Corp Novel compounds and compositions
US5670527A (en) * 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US5593991A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
JPH09505055A (ja) * 1993-11-08 1997-05-20 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション サイトカイン媒介疾患治療用オキサゾール
US5723477A (en) * 1994-11-10 1998-03-03 Sibia Neurosciences, Inc. Modulators of acetylcholine receptors
US6369068B1 (en) 1995-06-07 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Amino substituted pyrimidine containing compounds
IL118544A (en) 1995-06-07 2001-08-08 Smithkline Beecham Corp History of imidazole, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
ZA9610687B (en) * 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
AP9700912A0 (en) 1996-01-11 1997-01-31 Smithkline Beecham Corp Novel cycloalkyl substituted imidazoles
ZA97175B (en) * 1996-01-11 1997-11-04 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds.
CZ216498A3 (cs) * 1996-01-11 1999-08-11 Smithkline Beecham Corporation Nové substituované imidazolové sloučeniny
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
EP0889888A4 (en) * 1996-03-25 2003-01-08 Smithkline Beecham Corp NEW TREATMENT OF LESIONS IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
EP0956018A4 (en) 1996-08-21 2000-01-12 Smithkline Beecham Corp IMIDAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE
US5929076A (en) * 1997-01-10 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
EP1028954B1 (en) * 1997-04-24 2003-07-02 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory diseases
WO1998056377A1 (en) 1997-06-13 1998-12-17 Smithkline Beecham Corporation Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
US6610695B1 (en) 1997-06-19 2003-08-26 Smithkline Beecham Corporation Aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds
US7301021B2 (en) * 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
WO1999001452A1 (en) 1997-07-02 1999-01-14 Smithkline Beecham Corporation Novel cycloalkyl substituted imidazoles
EP1041989A4 (en) 1997-10-08 2002-11-20 Smithkline Beecham Corp NEW SUBSTITUTED CYCLOALCENYL COMPOUNDS
EP1037639A4 (en) 1997-12-19 2002-04-17 Smithkline Beecham Corp HETEROARYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES
JP2002516322A (ja) * 1998-05-22 2002-06-04 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規２−アルキル置換イミダゾール化合物
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
WO2000010563A1 (en) * 1998-08-20 2000-03-02 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted triazole compounds
JP2002528506A (ja) * 1998-11-04 2002-09-03 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ピリジン−４−イルまたはピリミジン−４−イル置換ピラジン
WO2000029399A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-25 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Antiherpes compounds
US6239279B1 (en) 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
BR0015532A (pt) 1999-11-22 2002-06-25 Smithkline Beecham Plc Compostos
EP1233951B1 (en) 1999-11-23 2005-06-01 SmithKline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p38 kinase inhibitors
AU1781601A (en) 1999-11-23 2001-06-04 Smithkline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p38 kinase inhibitors
US6982270B1 (en) 1999-11-23 2006-01-03 Smithkline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)quinazolin-2-one compounds as CSBP/p38 kinase inhibitors
US6759410B1 (en) 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
US7235551B2 (en) * 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
GB0005357D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Smithkline Beecham Plc Compounds
DE60103136T2 (de) * 2000-03-06 2004-10-28 Smithkline Beecham Plc, Brentford Imidazolderivate als Raf-Kinase Inhibitoren
MXPA03003612A (es) * 2000-10-23 2003-06-19 Smithkline Beecham Corp Compuestos novedosos.
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
US20040192689A1 (en) * 2001-09-05 2004-09-30 Dean David Kenneth Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors
TW200505446A (en) * 2003-01-17 2005-02-16 Fuj Isawa Pharmaceutical Co Ltd Inhibitor of cox
KR20060007008A (ko) * 2003-05-08 2006-01-23 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 Ｃｏｘ 저해제
WO2006104917A2 (en) * 2005-03-25 2006-10-05 Glaxo Group Limited Process for preparing pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1h)-one derivatives
AR053346A1 (es) 2005-03-25 2007-05-02 Glaxo Group Ltd Compuesto derivado de 8h -pirido (2,3-d) pirimidin -7 ona 2,4,8- trisustituida composicion farmaceutica y uso para preparar una composicion para tratamiento y profilxis de una enfermedad mediada por la quinasa csbp/ rk/p38
WO2013049272A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3558645A (en) * 1968-07-08 1971-01-26 Sandoz Ag 2-(4-(4',5-diphenyl - 2 - imidazolyl)-phenoxy) lower aliphatic monocarboxylic acids
CH561717A5 (ru) * 1971-05-10 1975-05-15 Ciba Geigy Ag
GB1469532A (en) * 1973-06-28 1977-04-06 Dumex Ltd As Imimdazolyl-alkanoic acid derivatives
US4372964A (en) * 1980-10-30 1983-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-1H-imidazole-2-methanols

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Bader Н. , Hansen H.I. Acidcatalyzed formation of imidaz-oles from2H-azirines or vinylazides and nitriles, HeSv. Chira. Acta, 1978. 61, № 1, p.p. 286-304. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL236997A1 (en) 1983-01-03
ES504257A0 (es) 1982-12-01
IE52071B1 (en) 1987-06-10
DD202554A5 (de) 1983-09-21
KR850000885B1 (ko) 1985-06-26
KR830006230A (ko) 1983-09-20
DD201677A5 (de) 1983-08-03
ES8301472A1 (es) 1982-12-01
PL237003A1 (en) 1983-02-28
KR850002746A (ko) 1985-05-15
ES8306122A1 (es) 1983-05-16
PL232352A1 (ru) 1982-12-20
KR850000883B1 (ko) 1985-06-26
ATE17349T1 (de) 1986-01-15
SU1145928A3 (ru) 1985-03-15
KR850000890B1 (ko) 1985-06-26
PT73424B (en) 1983-06-20
DK331881A (da) 1982-01-26
KR850000873B1 (ko) 1985-06-22
NZ197828A (en) 1985-11-08
ZA815078B (en) 1982-07-28
PT73424A (en) 1981-08-01
KR850001064B1 (ko) 1985-07-25
ES514582A0 (es) 1983-05-16
KR850000884B1 (ko) 1985-06-26
PL237005A1 (en) 1983-02-28
KR850002750A (ko) 1985-05-15
KR850002752A (ko) 1985-05-15
SU1169534A3 (ru) 1985-07-23
KR850002754A (ko) 1985-05-15
ES8307245A1 (es) 1983-07-01
IL63410A (en) 1986-04-29
AU7340481A (en) 1982-01-28
GB2080805A (en) 1982-02-10
KR850002744A (ko) 1985-05-15
SU1235454A3 (ru) 1986-05-30
GB2080805B (en) 1984-03-07
PL135822B1 (en) 1985-12-31
ES8306120A1 (es) 1983-05-16
KR850000892B1 (ko) 1985-06-26
PL237004A1 (en) 1983-02-28
IL63410A0 (en) 1981-10-30
KR850002745A (ko) 1985-05-15
AR230269A1 (es) 1984-03-01
ES8306121A1 (es) 1983-05-16
ES514583A0 (es) 1983-05-16
EP0045081A3 (en) 1982-04-07
PL237000A1 (en) 1983-02-28
KR850000888B1 (ko) 1985-06-26
KR850002753A (ko) 1985-05-15
CA1175431A (en) 1984-10-02
ES514579A0 (es) 1983-05-16
EP0045081B1 (de) 1986-01-08
KR850002748A (ko) 1985-05-15
KR850000886B1 (ko) 1985-06-26
KR850000891B1 (ko) 1985-06-26
SU1205763A3 (ru) 1986-01-15
FI812326L (fi) 1982-01-26
ES514584A0 (es) 1983-05-16
PL237002A1 (en) 1983-02-28
GR75287B (ru) 1984-07-13
KR850002756A (ko) 1985-05-15
ES514581A0 (es) 1983-05-16
ES8306119A1 (es) 1983-05-16
KR850000889B1 (ko) 1985-06-26
IE811680L (en) 1982-01-25
AU5655586A (en) 1986-09-11
KR850002755A (ko) 1985-05-15
KR850000887B1 (ko) 1985-06-26
EP0045081A2 (de) 1982-02-03
KR850002747A (ko) 1985-05-15
NO812542L (no) 1982-01-26
ES8306123A1 (es) 1983-05-16
PL237001A1 (en) 1983-02-28
ES514585A0 (es) 1983-07-01
SU1205764A3 (ru) 1986-01-15
KR850000911B1 (ko) 1985-06-27
ES514580A0 (es) 1983-05-16
KR850002749A (ko) 1985-05-15
SU1152520A3 (en) 1985-04-23
US4447431A (en) 1984-05-08
ES8306124A1 (es) 1983-05-16
DE3173434D1 (en) 1986-02-20
SU1227112A3 (ru) 1986-04-23
JPS5756466A (en) 1982-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1138023A3 (ru) Способ получени тризамещенных производных имидазола
SU793390A3 (ru) Способ получени производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов
DE69433353T2 (de) Bicyclische, heterocyclische sulfonamide und sulfonsäureester
DE2265234C2 (de) Zwischenprodukt für Antibiotika der Cephalosporinreihe, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
US4752613A (en) Sulphonamidothienylcarboxylic acid compounds
CH653993A5 (de) Zwischenprodukte, die zur herstellung von neuen 3-amino-beta-lactam-1-sulfonsaeuren und ihren salzen verwendbar sind.
CZ30998A3 (cs) Farmaceutický prostředek obsahující deriváty 4-merkaptopyrrolidinu jako inhibitory farnesyl-transferázy
EP0081674B1 (de) Zwischenprodukte, Verfahren zu deren Herstellung und Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinen
US4546113A (en) Antiprotozoal diamidines
DE2801644A1 (de) Heteromonocyclische und heterobicyclische derivate der ungesaettigten 7-acylamido-3-cephem-4-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische oder veterinaer- zubereitung
US4308384A (en) Production of triazinones
DD206152A5 (de) Verfahren zur herstellung von imidazol-derivaten
SU1517762A3 (ru) Способ получени моносульфоктама
SU1739848A3 (ru) Способ получени производных тианафтена или их фармацевтически приемлемых солей
DE2740280A1 (de) 7-acylamino-8-oxo-3-oxa-1-azabicyclo eckige klammer auf 4.2.0 eckige klammer zu octan-2-carbonsaeure-derivate
CH669384A5 (ru)
JPH03145468A (ja) カルボスチリル誘導体の製造法
CH630633A5 (en) Processes for the preparation of cephalosporin derivatives.
EP0255704A2 (de) Pyridazinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
US4628083A (en) 2-hydroxy-5-(arylazo)-benzene alkanoic acids
US3320272A (en) Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives
DE2710490A1 (de) 7-acylamino-3-(5-sulfoalkyl-1,3,4- oxadiazol-2-ylthiomethyl)-3-cephem-4- carbonsaeuren, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und arzneimittel
US3644392A (en) 1-substituted-5-nitroimidazole-2-carboximidates
US4255581A (en) Process for the preparation of alkyl and aryl esters of 3'-substituted and 2', 3'-disubstituted 2-anilino-3-pyridinecarboxylic acids
SK77893A3 (en) Process for preparing imidazopyridines