KR850000911B1 - 삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법 - Google Patents

삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR850000911B1
KR850000911B1 KR1019840005970A KR840005970A KR850000911B1 KR 850000911 B1 KR850000911 B1 KR 850000911B1 KR 1019840005970 A KR1019840005970 A KR 1019840005970A KR 840005970 A KR840005970 A KR 840005970A KR 850000911 B1 KR850000911 B1 KR 850000911B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
phenyl
pyridyl
examples
salts
lower alkoxy
Prior art date
Application number
KR1019840005970A
Other languages
English (en)
Other versions
KR850002754A (ko
Inventor
살만 알프레드
Original Assignee
시바-가이기 에이지
아놀드 자일러, 에른스트 알테르
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 시바-가이기 에이지, 아놀드 자일러, 에른스트 알테르 filed Critical 시바-가이기 에이지
Priority to KR1019840005970A priority Critical patent/KR850000911B1/ko
Publication of KR850002754A publication Critical patent/KR850002754A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR850000911B1 publication Critical patent/KR850000911B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법
본 발명은 하기 일반식(Ⅲf)의 신규 삼-치환 옥사졸 유도체, 및 이의 염, 특히 제약학상 허용되는 염의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 일반식에서,
라디칼 R1및 R2중 하나는 피리딜 또는 1-옥시도-피리딜을 나타내고, 나머지 하나는 페닐 또는 치환된 페닐(여기서 치환체는 하이드록시, 할로겐 및/또는 저급 알콕시이다)을 나타내고,
A는 저급 알킬렌, 저급알킬리덴, 저급알케닐리덴 또는 사이클로알킬리덴을 나타내고,
R3는 카복시, 카바모일, 또는 저급알카노일옥시에 의해 치환될 수 있는 저급 알콕시카보닐을 나타낸다.
에스테르화 카복시는, 예를들면, 임의 치환된 지방족, 지환족 또는 방향족 알코올에 의해 에스테르화된 카복시가 있다. 지방족 알코올의 예로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 2급 또는 3급 부탄올과 같은 저급 알칸올을 들 수 있으며, 지환족 알코올의 예로는 사이클로펜타놀, 사이클로헥사놀 또는 사이클로헵타놀과 같은 3-내지 8-원 사이클로 알칸올 등이 있다. 이런 저급알칸올 및 사이클로 알칸올의 치환체의 예로는 하이드록시, 메르캅토, 임의 치환 페닐, 저급알콕시, 페닐 부분이 임의 치환된 페닐-저급알콕시, 페닐부분이 임의 치환된 저급알킬티오 페닐-저급알킬티오, 하이드록시-저급알콕시, 저급알콕시 저급알콕시, 페닐부분이 임의로 치환된 페닐-저급알콕시-저급알콕시, 카복시-저급알콕시, 저급알콕시-카보닐-저급알콕시, 임의 치환 페닐로 치환된 저급알콕시-카보닐-저급알콕시, 또는 저급알카노일옥시가 있다. 방향족 알코올의 예로는 페놀 또는 헤테로 사이클릭 알코올이 있는데, 이들은 각각 저급알킬, 저급알콕시, 할로겐 및/또는 트리플루오로메틸, 특히 2-, 3-또는 4-하이드록시 피리딘 등과 같은 하이드록시 피리딘으로 치환될 수도 있다.
아미드화 카복시의 예로는 카바모일 ; 하이드록시, 아미노 또는 임의 치환 페닐로 일치환된 카바모일 ; 저급알킬로 일-또는 이-치환된 카바모일 ; 또는 4-내지 7-원 알킬렌 또는 3-아자, 3-저급알킬-아자-, 3-옥사-또는 3-티아알킬렌으로 이-치환된 카바모일이 있다. 그 예로는, 카바모일 ; N-메틸-, N-에틸-, N, N-디메틸-, N, N-디에틸 또는 N, N-디프로필 카바모일 같은 N-모노 또는 N, N-디-저급알킬 카바모일 ; 피롤리디노-또는 피페리디노 카보닐 ; 모르폴리노-, 피페라지노-또는 4-메틸피페라지노 카보닐 ; 티오모르폴리노카보닐 ; 아닐리노카보닐 ; 또는 저급알킬, 저급알콕시 및/또는 할로겐으로 치환된 아닐리노 카보닐이 있다.
본 명세서에서 사용한 "저급" 유기라디칼 및 화합물이라는 것은 바람직하게 탄소수 7까지, 특히 4까지를 함유하는 라디칼이나 화합물을 의미한다.
본 명세서의 상기 및 하기에서 사용한 용어에 대한 일반정의는 특히 하기와 같은 의미를 갖는다 :
할로겐은, 예를들면, 불소, 염소, 브롬, 또는 요오드와 같은 원자번호 35까지의 할로겐이다.
저급알킬의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 펜틸, 헥실 또는 헵틸 라디칼이 있다.
저급 알콕시의 예로는, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, 2급-부톡시 또는 3급-부톡시가 있다.
저급알킬티오의 예로는, 메틸-, 에틸-, n-프로필-, 이소프로필-, n-부틸-, 이소부틸-, 2급-부틸-또는 3급-부틸티오가 있다.
페닐-저급알콕시의 예로는 페닐 메톡시, 페닐 에톡시, 또는 페닐프로폭시가 있다.
페닐-저급알킬티오의 예로는 벤질-, 페닐에틸-또는 페닐-프로필 티오가 있다.
하이드록시-저급알콕시의 예로는 하이드록시에톡시, 하이드록시프로폭시 또는 1, 2-디하이드록시프로폭시가 있다.
저급알콕시-저급알콕시의 예로는 메톡시-에톡시, 에톡시에톡시, 메톡시프로폭시 또는 메톡시부톡시가 있다.
페닐-저급알콕시-저급알콕시의 예로는 2-벤질옥시, 에톡시, 또는 2-(2-페닐에톡시)-에톡시가 있다.
저급알카노일옥시의 예로는 아세톡시, 프로피오닐 옥시, 부티릴옥시, 이소부티릴옥시, 2급-부티릴옥시 또는 3급-부티릴옥시가 있다.
저급알킬렌의 예로는 메틸렌, 에틸렌 1, 3-프로필렌 또는 1, 4-부틸렌과 같은 직쇄 또는 1, 2-프로필렌, 1, 3-또는 1,3-(2-메틸)-프로필렌 또는 1,2-부틸렌과 같은 측쇄를 들 수 있다.
저급알킬리덴은 3급 또는, 바람직하게 4급 탄소원자를 함유하고 있으며, 그 예로는 에틸리렌, 1, 1-이나 2, 2-프로필리덴, 1, 1-이나 2, 2-부틸리덴, 또는 1, 1-, 2, 2-또는 3, 3-펜틸리덴이 있다.
저급알케닐렌의 예로는 에테닐렌, 1, 2-또는 1, 3-프로페닐렌 또는 1, 2-, 1, 3-또는 1, 4-부텐-2-일렌이 있다.
저급알케닐리덴의 예로는 에테닐리덴, 1, 1-프로펜-1-일리덴, 1, 1-프로펜-2-일리덴, 및 1, 1-부텐-3-일리덴과 같은 부테닐리덴이 있다.
사이클로알킬렌의 예로는 사이클로프로필리덴, 1, 2-또는 1, 3-사이클로부틸렌, 1, 2-, 1, 3-또는 1, 4-사이클로펜틸렌, 및 사이클로헥실렌이 있다.
사이클로알킬리덴의 예로는 사이클로프로필리덴, 사이클로부틸리덴, 사이클로펜틸리덴 또는 사이클로헥실리덴이 있다.
사이클로 알킬-저급 알킬리덴의 예로는 사이클로 프로필-, 사이클로부틸-, 사이클로펜틸-또는 사이클로헥실-메틸렌, -에틸리덴 또는 -프로필리덴, 및 사이클로 헥실-부틸리덴을 들 수 있다.
카복시-저급알콕시의 예로는 카복시메톡시, 2-카복시에톡시, 2-, 3-카복시프로필옥시, 1-카복시-2-프로필옥시, 2-, 3-또는 4-카복시-n-부틸옥시, 1-카복시-2-메틸-프로필-3-옥시 또는 1-카복시-2-메틸-프로필-2-옥시 등이 있다.
저급알콕시카보닐-저급알콕시는 저급알콕시 부분에 저급알콕시로 상기에서 정의된 것을 각각 함유한다.
본 바렴에 의한 일반식(Ⅲf)화합물의 염은 제약학상 허용되는 산부가염, 및/또는 R3가 카복시이고/이거나 R1및 R2각각이 하이드록시로 각각 치환된 페닐 또는 헤테로 아릴을 나타내는 경우의 내염 또는 염기와의 염과 같은 바람직하게 제약학상 허용되는 염이다. 적절한 산부 가염의 예로는, 광산과 같은 무기산, 사이클로헥실설팜산과 같은 설팜산, 임의의 불포화된 디카복실산과 같은 유기카복실산(예, 저급알칸 카복실산), 하이드록시 및/또는 옥소로 치환된 카복실산, 또는 설폰산과의 염이 있으며, 그 예를들면, 황산염, 하이드로할라이드(예, 하이드로브로마이드 또는 하이드로 클로라이드), 옥살레이트, 말로네이트, 푸마레이트, 말레이네이트, 타르트레이트, 피루베이트, 시트레이트, 또는 설포네이트(예, 메탄-, 벤젠-또는 p-톨루엔설포네이트)등이 있다.
적절한 염기와의 염의 예로는 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘염 등의 알칼리금속 또는 알칼리토금속염, 아연이나 구리염과 같은 제약학상 허용되는 전이금속염, 암모니아와의 염 또는 모르폴린, 티오모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘 등의 사이클릭아미, 일-, 이-및 삼-저급알킬 아민 또는 일-, 이-및 삼-하이드록시-저급알킬아민(예, 일-, 이-및 삼-에탄올아민)등과 같은 치환 유기 아민의 염이 있다. 모노-저급알킬아민의 예로는 에틸아민 또는 3급-부틸아민 등이 있고, 디-저급알킬 아민의 예로는 디에틸아민 또는 디이소프프로필아민등이 있으며, 트리-저급알킬아민의 예로는 트리에틸아민을 들 수 있다.
하기 일반식(Ⅰ)의 신규 화합물 및 이들의 제약학상 허용되는 염은 유효한 약리학적 특성을 가지고 있다.
특히, 국소 투여시에 우수한 소염작용을 나타낸다.
Figure kpo00002
상기 일반식에서,
R1, R2, A 및 R3는 상기에서 정의한 바와 같다.
이러한 특성은 지. 토넬리, 엘. 티볼트가 개발한 방법에 의해 정상 쥐의 귀에 크로톤 오일로 부종을 유발시킨후, 약 1내지 약 100mg/ml의 투여 용량으로 부종을 억제하므로써 입증될 수 있다(참조 : G. Tonelli, L. Thibault, Endocrinology 77, 625(1965)].
상응하는 일반식(Ⅲf)의 화합물은 약제로서, 특히 염증성 피부병의 외용(국소)치료를 위한 소염제로서 사용할 수 있다.
본 발명은, 예를들어, 라디칼 R1및 R2중의 하나가 페닐 또는 치환된 페닐(치환체는 원자번호 35까지의 할로겐, 하이드록시, 탄소수 4까지의 저급알킬 및/또는 탄소수 4까지의 저급알콕시이다)을 나타내고, 나머지는 피리딜, 또는 1-옥시도-피리딜(이들 각각은 비치환되거나 원자번호 35까지의 할로겐, 하이드록시 및/또는 탄소수 4까지의 저급알콕시에 의해 치환될 수 있다)을 나타내며 ; A는 탄소수 4까지의 저급알킬렌, 탄소수 7까지의 저급알킬리덴, 탄소수 7까지의 저급 알케닐리덴, 또는 3-내지 8-원의 사이클로 -저급알킬리덴을 나타내며 ; R3는 카복시, 탄소수 5까지의 저급알콕시카보닐(이것은 탄소수 5까지의 저급알카노일옥시에 의해 치환될 수도 있다), 카바모일, 저급알킬 부위의 탄소수가 4까지인 N-모노-저급알킬 카바모일, 또는 저급알킬의 탄소수가 각각 4까지인 N, N-디-저급일킬 카바모일을 나타내는 일반식(Ⅲf)의 화합물 및 이들의 염, 특히 제약학상 허용되는 염에 관한 것이다.
본 발명은 특히, 라디칼 R1및 R2중 하나가 페닐 또는 치환된 페닐(치환제는 원자번호 35까지의 할로겐, 하이드록시 또는 탄소수 4까지의 저급알콕시이다)을 나타내며, 나머지는 피리딜, 또는 1-옥시도피리딜을 나타내며 ; A는 4급 탄소원자를 함유하는 탄소수 4까지의 저급알킬리덴(여기서, 4급 탄소원자는 이미다졸환과 직접 결합한다)을 나타내며 : R3는 탄소수 5까지의 저급알콕시카보닐을 나타내는 일반식(Ⅲf)의 화합물, 이들의 이성체 및 염, 특히 제약학상 허용되는 염에 관한 것이다.
일반식(Ⅲf)의 화합물 및 이의염을 제조하는 방법은, 하기 일반식(Ⅲd)의 화합물을 하기 일반식(Ⅲp)의 카복실산, 이의 염 또는 작용성 유도체, 및 암모니아와 반응시키거나 일반식(Ⅲd)의 화합물을 일반식(Ⅲp)의 임의 작용성 유도체와 반응시켜 수득한 하기 일반식(Ⅲq)의 화합물을 암모니아와 반응시키고, 필요에 따라, 이 방법으로 수득될 수 있는 일반식(Ⅲf)의 화합물에서, N-산화되지 않은 헤테로아릴 라디칼 R1및 R2를 산화제의 존재하에 N-산화시키고, 필요에 따라, 이 방법에 의해 수득된 유리 화합물을 염으로 전환시키거나 이 방법에 의해 수득된 염을 유리화합물 또는 다른 염으로 전환시키고/시키거나, 필요에 따라, 본 발명에 의해 수득된 일반식(Ⅲf)의 이성체 혼합물을 개개이성체로 분리함을 특징으로 한다.
Figure kpo00003
상기 일반식에서,
Z1은 반응성 에스테르화 하이드록시이고,
R1, R2, R3및 A는 상기에서 정의한 바와 같다.
생성된 일반식(Ⅲf)의 유리 화합물은 공지의 방법으로 염으로 전환시킬 수 있다. 하이드록시를 함유하는 그룹 R1또는 R2, 및 카복시 R3를 상응하는 염기(예 : 알칼리 금속 수산화물)를 사용하여 염으로 전환시키거나 산과 반응시켜 산부가염을 형성한다.
생성된 염은, 공지의 방법으로, 예를들어 무기산과 같은 산성시약 또는 알칼리 수산화물과 같은 염기로 처리하여 유리 화합물로 전환시킬 수 있다.
신규 화합물의 유리 형태와 염형태 사이의 밀접한 관계로 인하여, 유리 화합물 및 이의 염은 수단과 목적에 따라 각각 임의로 상응하는 염 또는 유리 화합물을 뜻할 수도 있다.
출발물질의 종류와 선택한 방법에 따라, 신규 화합물은 가능한 이성체들중의 한가지 형태로 또는 이의 혼합물 형태로 제조될 수 있다. 염을 함유하는 신규 화합물은 이외 화합물 형태로 수득되거나 결정화를 위해 다른 용매를 함유할 수도 있다.
출발물질의 종류 및 선택한 방법에 따라, 신규 화합물은 가능한 이성체들중의 한가지 형태 또는 이의 화합물 형태로 제조될 수 있으며, 그 예를들면, 부제탄소 원자의 수에 따라 대장체와 같은 순수한 광학이성체 ; 라세미체, 디아스테레오 이성체 혼합물 또는 라세미체 혼합물과 같은 이성체 혼합물형태 ; 및 토오토머로서 제조된다.
생성된 디아스테레오 이성체 혼합물 및 라세미체 혼합물을 구성성분의 물리-화학적 차이를 근거로 하여 공지의 방법, 예를들면, 크로마토그라피법 및/또는 분별결정화법으로 순수한 이성체, 디아스테레오이성체 또는 라세미체로 분리시킬 수 있다. 또한, 생성된 라세미체는 예를들면, 광학적으로 활성이 있는 용매로 재 결정화 시키거나 ; 미생물을 사용하거나 ; 산성 최종 생성물을 라세미산과의 염을 형성하는 광학적으로 활성이 있는 염기와 반응시킨 후, 수득된 염을 용해도의 차이를 근거로 하여 디아스테레오 이성체를 분리시킨다음, 이 디아스테레오 이성체로 부터 적합한 시약을 작용시켜 대장체를 분리할 수도 있는 방법 등의 공지된 방법에 의해 광학대장체로 분할시킬 수도 있다. 이때, 두가지 대장체중 활성이 큰 것을 분리하는 것이 유익하다.
본 발명은 또한 반응 단계에서 중간물질로서 수득될 수 있는 화합물을 출발물질로서 사용하여 나머지 단계를 수행하거나, 출발물질을 염형태 특히, 반응 조건하에 형성된 형태로 사용하는 방법도 제공한다.
하기의 실시예는 상기 언급한 본 발명을 보다 상세히 설명한 것이지 이것으로 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 온도는 섭씨 온도를 사용하였다.
[실시예 1]
2-말론산 모노에틸 에스테르 클로라이드를 함유하는 10ml의 무수벤젠 용액을 10℃에서 1시간 이상에 걸쳐 5g의 α-하이드록시벤질-3-피리딜케톤 [참조 : J. Chem. Soc. 1956, 2913의 방법에 따라 제조]및 6ml의 트리에틸 아민을 50ml의 무수벤젠에 첨가하여 만든 용액에 교반하면서 가한다. 이 혼합물을 10℃에서 2시간 동안 교반한 후, 60ml의 물을 첨가한다. 각각 60ml의 에틸아세테이트를 사용하여 2회 추출한 후, 유기층을 분리하여 모은 다음, 30ml의 염화나트륨 포화 용액으로 한번, 각각 30ml의 1N중탄산나트륨 용액으로 2번, 그리고 다시 30ml의 염화나트륨 포화용액으로 한번 세척한다. 이 유기층을 탈수시킨후, 30℃의 11토르하에서 증발 건조시킨다. 이 잔류물인 말론산 모노에틸 에스테르[1-페닐-2-옥소-2-(3-피리딜)]에틸 에스테르는 오일상 형태이다.
3.5g의 말론산 모노에틸 에스테르[1-페닐-2-옥소-2-(3-피리딜)] 에틸에스테르, 1.15g의 암모늄 아세테이트 및 100ml의 빙초산의 혼합물을 환류하에서 2시간 동안 비등시킨후, 50℃의 11토르하에서 증발 건조시킨다. 이 잔류물을 120g의 실리카겔상에서 크로마토그라피한다. 각각 300ml의 벤젠, 에틸아세테이트/빙초산(94 : 5 : 1)으로 용출시켜서 얻은 획분 1내지 4는 버리고, 상기와 동일한 용매 혼합물로 용출시켜서 얻은 획분 5내지 9는 합하여 11토르하에서 증발 건조시킨다. 이 잔류물에는 오일상(무정형 폼상)의 에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜) 옥사졸-2-일] 아세테이트가 함유되어 있다.
[실시예 2]
16.6g의 에틸 2-[4(5)-페닐5(4)-(3-피리딜) 옥사졸-2-일]-아세테이트를 200ml의 염화메틸렌에 용해시켜 만든 용액을 0℃로 냉각시킨다. 상기 냉각액에 m-클로로퍼벤조산을 200ml의 메틸렌 클로라이드에 용해시켜 만든 용액을 교반하면서 가한다. 이 혼합물을 0℃에서 1시간 교반한후, 여기에 11. 3g의 m-클로로퍼벤조산을 함유하는 200ml의 메틸렌 클로라이드를 첨가한다. 이혼합물을 0℃에서 30분간 교반한 후, 50ml의 2N탄산칼륨 용액과 50ml의 물로 추출한다. 메틸렌클로라이드 용액을 분리하여 황산마그네슘 상에서 탈수시킨후, 11토르하에서 증발 건조시킨다. 이렇게 하여 얻은 잔류물을 500p의 실리카겔상에서 크로마토그라피한다. 각각 800ml의 클로로포름/메탄올(99 : 1)의 혼합물로 용출시켜 얻은 획분 1내지 4는 버리고, 각각 800ml의 클로로포름/메탄올(99 : 1)로 용출시켜 얻은 획분 5내지 12는 합하여 11토르하에서 증발 건조시킨다. 이렇게 하여 얻은 잔류물은 오일상(무정형 폼상)의 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)옥사졸-2-일] 아세테이트이다.
[실시예 3]
하기 화합물들을 실시예 1또는 2에서 기술한 방법과 유사한 방법으로 제조한다 :
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상),
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜) 옥사졸-2-일]-2-알릴아세테이트,
1-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-1-카보에톡시-사이클로펜탄,
에틸 2-[4(5)-(p-메톡시페닐)-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트,
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상),
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일] 프로피오네이트,
에틸 2-[4(5)-(p-클로로페닐)-5(4)-(3-피리딜) 옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상),
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(4-피리딜)-옥사졸-2-일]-2-메틸 프로피오네이트,
에틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(1-옥시도-4-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트,
에틸 2-[4(4)-(p-하이드록시페닐)-5(4)-(3-피리딜) 옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상),
피발로일옥시메틸 2-[4(5)-페닐-5(4)-(3-피리딜)옥사졸-2-일]-2-메틸프로피오네이트, 오일상(무정형 폼상)

Claims (1)

  1. 하기 일반식(Ⅲq)의 화합물을 암모니아와 반응시킴을 특징으로 하여, 하기 일반식(Ⅲf)의 삼-치환 옥사졸 유도체, 및 이의 염을 제조하는 방법.
    Figure kpo00004
    상기 일반식에서, 라디칼 R1및 R2중의 하나는 피리딜 또는 1-옥시도-피리딜이고, 그 나머지는 페닐 또는 치환된 페닐(치환체는 할로겐, 하이드록시, 또는 저급알콕시이다)이며 ; A는 저급알킬렌, 저급알킬리덴, 저급알케닐리덴 또는 사이클로알킬리덴이고 ; R3는 저급알콕시카보닐, 또는 저급알카노일윽시에 의해 치환된 저급 알콕시카보닐이다.
KR1019840005970A 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법 KR850000911B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019840005970A KR850000911B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH571580 1980-07-25
CH5715/80-5 1980-07-25
KR1019810002709A KR850000883B1 (ko) 1980-07-25 1981-07-25 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005970A KR850000911B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019810002709A Division KR850000883B1 (ko) 1980-07-25 1981-07-25 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR850002754A KR850002754A (ko) 1985-05-15
KR850000911B1 true KR850000911B1 (ko) 1985-06-27

Family

ID=4298165

Family Applications (13)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019810002709A KR850000883B1 (ko) 1980-07-25 1981-07-25 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005970A KR850000911B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법
KR1019840005969A KR850000891B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005968A KR850000890B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005963A KR850000886B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005971A KR850000892B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005960A KR850000873B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005962A KR850000885B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005961A KR850000884B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005972A KR850001064B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005965A KR850000888B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005966A KR850000889B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005964A KR850000887B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019810002709A KR850000883B1 (ko) 1980-07-25 1981-07-25 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Family Applications After (11)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019840005969A KR850000891B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005968A KR850000890B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005963A KR850000886B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005971A KR850000892B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005960A KR850000873B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005962A KR850000885B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005961A KR850000884B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005972A KR850001064B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005965A KR850000888B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005966A KR850000889B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
KR1019840005964A KR850000887B1 (ko) 1980-07-25 1984-09-27 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4447431A (ko)
EP (1) EP0045081B1 (ko)
JP (1) JPS5756466A (ko)
KR (13) KR850000883B1 (ko)
AR (1) AR230269A1 (ko)
AT (1) ATE17349T1 (ko)
AU (2) AU7340481A (ko)
CA (1) CA1175431A (ko)
DD (2) DD201677A5 (ko)
DE (1) DE3173434D1 (ko)
DK (1) DK331881A (ko)
ES (8) ES8301472A1 (ko)
FI (1) FI812326L (ko)
GB (1) GB2080805B (ko)
GR (1) GR75287B (ko)
IE (1) IE52071B1 (ko)
IL (1) IL63410A (ko)
NO (1) NO812542L (ko)
NZ (1) NZ197828A (ko)
PL (8) PL237005A1 (ko)
PT (1) PT73424B (ko)
SU (8) SU1235454A3 (ko)
ZA (1) ZA815078B (ko)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1983002613A1 (en) * 1981-07-20 1983-08-04 Sallmann, Alfred Trisubstituted oxazo compounds
EP0084756A1 (de) * 1982-01-22 1983-08-03 Ciba-Geigy Ag Trisubstituierte Oxazaverbindungen
FR2633291B1 (fr) * 1988-06-27 1990-09-07 Oreal Derives d'hydroxy-4 isoxazoles, leur procede de preparation et compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant
US5252322A (en) * 1989-09-22 1993-10-12 The Gillette Company Skin tanning compositions containing imidazoles
NZ239161A (en) * 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
IL104369A0 (en) * 1992-01-13 1993-05-13 Smithkline Beecham Corp Novel compounds and compositions
US5916891A (en) 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
US5593991A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5670527A (en) * 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
JPH09505055A (ja) 1993-11-08 1997-05-20 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション サイトカイン媒介疾患治療用オキサゾール
US5723477A (en) * 1994-11-10 1998-03-03 Sibia Neurosciences, Inc. Modulators of acetylcholine receptors
US6369068B1 (en) 1995-06-07 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Amino substituted pyrimidine containing compounds
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
US5658903A (en) * 1995-06-07 1997-08-19 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
ZA9610687B (en) * 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
JP2000503302A (ja) * 1996-01-11 2000-03-21 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規置換イミダゾール化合物
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
ZA97175B (en) * 1996-01-11 1997-11-04 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds.
AP9700912A0 (en) 1996-01-11 1997-01-31 Smithkline Beecham Corp Novel cycloalkyl substituted imidazoles
EP0889888A4 (en) * 1996-03-25 2003-01-08 Smithkline Beecham Corp NEW TREATMENT OF LESIONS IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
EP0956018A4 (en) 1996-08-21 2000-01-12 Smithkline Beecham Corp IMIDAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE
US5929076A (en) * 1997-01-10 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
AU7138298A (en) * 1997-04-24 1998-11-13 Ortho-Mcneil Corporation, Inc. Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory diseases
AU7966198A (en) 1997-06-13 1998-12-30 Smithkline Beecham Corporation Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
US6610695B1 (en) 1997-06-19 2003-08-26 Smithkline Beecham Corporation Aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
CA2295762A1 (en) 1997-07-02 1999-01-14 Ravi Shanker Garigipati Novel cycloalkyl substituted imidazoles
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
US7301021B2 (en) * 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
EP1041989A4 (en) 1997-10-08 2002-11-20 Smithkline Beecham Corp NEW SUBSTITUTED CYCLOALCENYL COMPOUNDS
WO1999032121A1 (en) 1997-12-19 1999-07-01 Smithkline Beecham Corporation Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositions and uses
KR20010025087A (ko) * 1998-05-22 2001-03-26 스튜어트 알. 수터 신규한 2-알킬 치환된 이미다졸 화합물
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
CA2341370A1 (en) * 1998-08-20 2000-03-02 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted triazole compounds
EP1126852B1 (en) * 1998-11-04 2004-01-21 SmithKline Beecham Corporation Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines
WO2000029399A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-25 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Antiherpes compounds
US6239279B1 (en) 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
MXPA02005106A (es) 1999-11-22 2002-11-07 Smithkline Beecham Plc Compuestos novedosos.
JP2003514900A (ja) 1999-11-23 2003-04-22 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４−ジヒドロ−（１Ｈ）−キナゾリン−２−オン化合物
US6759410B1 (en) 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
DE60015599T2 (de) 1999-11-23 2005-11-03 Smithkline Beecham Corp. 3,4-DIHYDRO-(1H)CHINAZOLIN-2-ON-VERBINDUNGEN ALS CSBP/p38-KINASE-INHIBITOREN
JP2003528043A (ja) 1999-11-23 2003-09-24 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４‐ジヒドロ−（１Ｈ）キナゾリン−２−オン化合物
US7235551B2 (en) * 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
WO2001066539A1 (en) * 2000-03-06 2001-09-13 Smithkline Beecham P.L.C. Imidazol derivatives as raf kinase inhibitors
GB0005357D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Smithkline Beecham Plc Compounds
IL155367A0 (en) * 2000-10-23 2003-12-23 Smithkline Beecham Corp NOVEL 2,4,8-TRISUBSTITUTED-8h-PYRIDO[2,3,-d]PYRIMIDIN-7-ONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF IN THE PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR TREATING CSBP/p38 KINASE MEDIATED DISEASES
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
EP1432703A1 (en) * 2001-09-05 2004-06-30 Smithkline Beecham Plc Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors
TW200505446A (en) * 2003-01-17 2005-02-16 Fuj Isawa Pharmaceutical Co Ltd Inhibitor of cox
JP2006525320A (ja) * 2003-05-08 2006-11-09 アステラス製薬株式会社 Ｃｏｘ阻害剤
PE20100737A1 (es) 2005-03-25 2010-11-27 Glaxo Group Ltd Nuevos compuestos
EP1865959A2 (en) * 2005-03-25 2007-12-19 Glaxo Group Limited Process for preparing pyridoý2,3-d¨pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimidoý4,5-d¨pyrimidin-2(1h)-one derivatives
WO2013049272A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3558645A (en) * 1968-07-08 1971-01-26 Sandoz Ag 2-(4-(4',5-diphenyl - 2 - imidazolyl)-phenoxy) lower aliphatic monocarboxylic acids
CH561718A5 (ko) * 1971-05-10 1975-05-15 Ciba Geigy Ag
GB1469532A (en) * 1973-06-28 1977-04-06 Dumex Ltd As Imimdazolyl-alkanoic acid derivatives
US4372964A (en) * 1980-10-30 1983-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-1H-imidazole-2-methanols

Also Published As

Publication number Publication date
KR850000891B1 (ko) 1985-06-26
KR850002752A (ko) 1985-05-15
KR850000889B1 (ko) 1985-06-26
ATE17349T1 (de) 1986-01-15
PL237005A1 (en) 1983-02-28
KR850000890B1 (ko) 1985-06-26
IL63410A0 (en) 1981-10-30
GR75287B (ko) 1984-07-13
DD201677A5 (de) 1983-08-03
PL236997A1 (en) 1983-01-03
EP0045081A2 (de) 1982-02-03
ZA815078B (en) 1982-07-28
US4447431A (en) 1984-05-08
SU1235454A3 (ru) 1986-05-30
KR850002744A (ko) 1985-05-15
ES514585A0 (es) 1983-07-01
NO812542L (no) 1982-01-26
AU7340481A (en) 1982-01-28
SU1205763A3 (ru) 1986-01-15
KR850000885B1 (ko) 1985-06-26
SU1205764A3 (ru) 1986-01-15
CA1175431A (en) 1984-10-02
KR850000887B1 (ko) 1985-06-26
KR850000892B1 (ko) 1985-06-26
KR850002747A (ko) 1985-05-15
ES514581A0 (es) 1983-05-16
GB2080805A (en) 1982-02-10
ES504257A0 (es) 1982-12-01
ES8306124A1 (es) 1983-05-16
ES8306123A1 (es) 1983-05-16
AR230269A1 (es) 1984-03-01
KR850000884B1 (ko) 1985-06-26
ES514583A0 (es) 1983-05-16
ES514579A0 (es) 1983-05-16
KR850002756A (ko) 1985-05-15
ES8306121A1 (es) 1983-05-16
PL135822B1 (en) 1985-12-31
SU1145928A3 (ru) 1985-03-15
KR850000886B1 (ko) 1985-06-26
PL237003A1 (en) 1983-02-28
ES8306119A1 (es) 1983-05-16
PL232352A1 (ko) 1982-12-20
ES8306122A1 (es) 1983-05-16
PT73424B (en) 1983-06-20
PL237004A1 (en) 1983-02-28
ES514582A0 (es) 1983-05-16
SU1169534A3 (ru) 1985-07-23
PL237000A1 (en) 1983-02-28
KR850002749A (ko) 1985-05-15
SU1227112A3 (ru) 1986-04-23
PL237002A1 (en) 1983-02-28
AU5655586A (en) 1986-09-11
DE3173434D1 (en) 1986-02-20
EP0045081B1 (de) 1986-01-08
KR850002746A (ko) 1985-05-15
JPS5756466A (en) 1982-04-05
PL237001A1 (en) 1983-02-28
ES514584A0 (es) 1983-05-16
NZ197828A (en) 1985-11-08
KR850002753A (ko) 1985-05-15
KR850000883B1 (ko) 1985-06-26
KR850002750A (ko) 1985-05-15
KR850000888B1 (ko) 1985-06-26
GB2080805B (en) 1984-03-07
DD202554A5 (de) 1983-09-21
ES514580A0 (es) 1983-05-16
KR850002745A (ko) 1985-05-15
IE52071B1 (en) 1987-06-10
PT73424A (en) 1981-08-01
FI812326L (fi) 1982-01-26
SU1138023A3 (ru) 1985-01-30
ES8306120A1 (es) 1983-05-16
ES8301472A1 (es) 1982-12-01
ES8307245A1 (es) 1983-07-01
IL63410A (en) 1986-04-29
SU1152520A3 (en) 1985-04-23
KR830006230A (ko) 1983-09-20
KR850000873B1 (ko) 1985-06-22
DK331881A (da) 1982-01-26
KR850002754A (ko) 1985-05-15
KR850002748A (ko) 1985-05-15
EP0045081A3 (en) 1982-04-07
IE811680L (en) 1982-01-25
KR850001064B1 (ko) 1985-07-25
KR850002755A (ko) 1985-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR850000911B1 (ko) 삼-치환 옥사졸 유도체의 제조방법
Bredenkamp et al. The chiral synthesis of thiazole amino acid enantiomers
US20100099676A1 (en) Sulfonylurea derivative capable of selectively inhibiting mmp-13
CH633292A5 (fr) Oximes derivees de l'acide 3-acetoxymethyl 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, procede de preparation et compositions pharmaceutiques.
BRPI0413848B1 (pt) Composto, processo para preparar o composto, composição terapêutica para prevenir inflamação e apoptose, processo para preparar a composição terapêutica e uso de composto, ou de seu sal, ou de seu estereoisômero
JP2000507588A (ja) プロテアーゼインヒビターとしてのアミジノヒドラゾン
CH655317A5 (fr) Derives de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfonique, leur preparation, medicaments et compositions les renfermant.
CA2069261A1 (fr) Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2472574A1 (fr) Derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant
WO1983002613A1 (en) Trisubstituted oxazo compounds
KR20080012176A (ko) 피리다지논 구조를 포함하는 캐스파제 저해제
FR2569195A1 (fr) Derives du 7-carboxymethoxyphenylacetamido-3-cepheme utiles comme medicaments antibacteriens et procedes pour leur preparation
EP0533827B1 (fr) Nouveaux derives de l'oxazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US3579529A (en) Heterocyclic compounds
CH688319A5 (fr) Procédé pour la préparation du céfixime trihydraté.
EP0044238B1 (fr) Dérivés de céphalosporines sulfoxydes, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
FR2496666A1 (fr) Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant
EP0284461B1 (fr) Nouveaux dérivés de l'acide glutamique, leurs sels, procédé de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant
DE19502753A1 (de) Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate
KR100203236B1 (ko) 3-(1에이치-인다졸-3-일)-4-피리딘아민,이의 제조방법,이의 제조를 위한 중간체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
EP0169755A2 (fr) Nouveaux dérivés de l'acide 4-hydroxy 3-quinoléine carboxylique subsititués en 2 par une fonction aminée, leur préparation, leur application comme médicaments, les compositions les renfermant et les intermédiaires nouveaux obtenus
US4163855A (en) Azetidine compounds and process for production
FR2581062A1 (fr) Acides b-lactame hydroxamiques o-sulfates, a action therapeutique
US4328345A (en) Pyridyl substituted indoles
EP0210885B1 (fr) Dérivés d'alcools primaires halogéno biphényles utiles en thérapeutique dans le traitement de l'athérosclérose

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
NORF Unpaid initial registration fee