SU381217A1 - Способ получения замещенных 0-анилино- фенилэтиловых спиртов - Google Patents
Способ получения замещенных 0-анилино- фенилэтиловых спиртовInfo
- Publication number
- SU381217A1 SU381217A1 SU1453515A SU1453515A SU381217A1 SU 381217 A1 SU381217 A1 SU 381217A1 SU 1453515 A SU1453515 A SU 1453515A SU 1453515 A SU1453515 A SU 1453515A SU 381217 A1 SU381217 A1 SU 381217A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- ether
- water
- art
- evaporated
- Prior art date
Links
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 100
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 76
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 34
- -1 o-anilino phenylethyl Chemical group 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 16
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 13
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-Phenylethanol Natural products OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 8
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 229940067107 Phenylethyl Alcohol Drugs 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 7
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K Aluminium chloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 5
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 4
- ICJTVRXTYOYEOT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,6-dimethylanilino)phenyl]acetic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=CC=CC=C1CC(O)=O ICJTVRXTYOYEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPBZARXQRZTYGI-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropylcyclohexane Chemical compound C1CCCCC1CCCC1CCCC1 CPBZARXQRZTYGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;trifluoroborane Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 3
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 3
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RPECVEMYMBMRRZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dichlorophenyl)-5-hydroxy-3H-indol-2-one Chemical compound O=C1CC2=CC(O)=CC=C2N1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl RPECVEMYMBMRRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLFDNLHOYIEHMA-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-N-(4-methoxyphenyl)aniline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl BLFDNLHOYIEHMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMDJPFCLEOBBMU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-3-phenylaniline Chemical group CC1=C(N)C(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 HMDJPFCLEOBBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKYWDEUSHBRHBI-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dimethylanilino)benzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O ZKYWDEUSHBRHBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJFCAWNKWPIBAG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-anilinophenyl)acetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 NJFCAWNKWPIBAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNQCAFDKWBMIJV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-dichloro-3-methylanilino)phenyl]acetic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC(NC=2C(=CC=CC=2)CC(O)=O)=C1Cl CNQCAFDKWBMIJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGQUDUZLSEIFS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,6-dichloroanilino)-5-methoxyphenyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC(OC)=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl QVGQUDUZLSEIFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 2
- ACASREPCXVWLIG-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)N(C(C(=O)Cl)=O)C1=C(C=CC=C1C)C Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N(C(C(=O)Cl)=O)C1=C(C=CC=C1C)C ACASREPCXVWLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N Diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N Menthyl acetate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N Oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N diborane Chemical compound B1[H]B[H]1 DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N n-pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-Tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVYUWWAHHJUIPO-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-2-methylphenyl)-3H-indol-2-one Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1N1C2=CC=CC=C2CC1=O YVYUWWAHHJUIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 2,6-Xylidine Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1N UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-Methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-Chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGSBGWCOTSSGQY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,6-diethylanilino)phenyl]acetic acid Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1NC1=CC=CC=C1CC(O)=O VGSBGWCOTSSGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWPZLYLEVLUDNL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chloro-2-methylanilino)phenyl]acetic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1CC(O)=O MWPZLYLEVLUDNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWTKDJYRLPOOFM-UHFFFAOYSA-N 2-[5-chloro-2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC(Cl)=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl NWTKDJYRLPOOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXHYVXRWKQWGCL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methyl-N-phenylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 NXHYVXRWKQWGCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFNLHDJJZSJARK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1N WFNLHDJJZSJARK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N Acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N Aluminium hydride Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N Bromoanisole Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1 QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N Bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLQDHKUVSQNWOE-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(CC1=C(C=CC=C1)NC=1C(=CC=CC1C)C)=O Chemical compound C(C)OC(CC1=C(C=CC=C1)NC=1C(=CC=CC1C)C)=O NLQDHKUVSQNWOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKHCOLJVUBQEMB-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=CC=C1)C)N1C(C(C2=CC=CC=C12)=O)=O Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C)N1C(C(C2=CC=CC=C12)=O)=O QKHCOLJVUBQEMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OFSFYZHAGXNSIP-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)N1C(CC2=CC(=CC=C12)OC)=O Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)N1C(CC2=CC(=CC=C12)OC)=O OFSFYZHAGXNSIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWNWLZIGTUDXIU-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(NC2=C(C=CC=C2)CC(=O)O)C=C(C=C1)C(F)(F)F Chemical compound ClC1=C(NC2=C(C=CC=C2)CC(=O)O)C=C(C=C1)C(F)(F)F AWNWLZIGTUDXIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N Diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIZZNPRPQGBKQW-UHFFFAOYSA-N FC(C=1C=C(NC2=C(C=CC=C2)CC(=O)O)C=CC1)(F)F Chemical compound FC(C=1C=C(NC2=C(C=CC=C2)CC(=O)O)C=CC1)(F)F RIZZNPRPQGBKQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N Isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N Phenylacetic acid Natural products OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M Potassium bicarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- PPLKNQLEJDDAHV-UHFFFAOYSA-N chloroform;1,1,1,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.ClCC(Cl)(Cl)Cl PPLKNQLEJDDAHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Substances OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000727 fraction Substances 0.000 description 1
- KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N hydride Chemical compound [H-] KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000002032 methanolic fraction Substances 0.000 description 1
- VHXVKUJXOXJGGF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-(2,6-dimethylanilino)phenyl]acetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(C)C=CC=C1C VHXVKUJXOXJGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к способу получений неописанных в литературе физиологически активных веществ, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности .
Применение известных приемов органической хиМИи позвол ет получить новые о-анилинофенилэтиловые спирты, которые по сравнению с известными анилинофенилэтиловыми спиртами обладают повышенной физиологической активностью.
Предложенный способ получени замещенных о-анилинофенилэтиловых спиртов общей формулы I.
CH,-CHiOH
- , алкил, содержащий не боRr лее 2 атомов углерода, атом галогена с атомным номером до 35 или трифторметильна группа;
2
R2, Кз-водород, алккл, содержащий не более 2 атомов углерода, или атом галогена;
R4 - водород, метил, атом галогена с атомным номером д,о 35 или метоксигруппа .
заключаетс в том, что соединение общей формулы II
10
CHr-COO-R,
15
где RI, R2, Rs, R4 имеют вышеуказанные значени ;
Rs - водород, низший алкил, подвергают восстановлению. В случае, если Ri-Rs имеют вышеуказанные значени , в качестве восстанавливающего агента используют комплексные гидриды алюмини или бора. Если Ri-водород, алкил , содержащий не более 2 атомов углерода, или трифторметильна группа, R2 и Rs - водород , алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, К4 - водород, 1метил или метоксигруппа , Ks - низший алкил, в качестве восстанавливающего агента используют металлический натрий в низшем алканоле.
Целевой .продукт выдел ют известными нрИемами. Процесс восстановлени ведут и среде инертных растворителей таких, как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диоксан, этиленгликольдиметиловый или диэтилеиглыкольдйметиловый эфир при температуре О-100°С.
Дл восстановлени низших сложных алкиловых эфиров, соответствующих формуле 11, примен ют боргидриды щелочного металла, например боргидрид натри в метаноле, причем восстановление ведут как при комнатпой температуре, так и при нагревании до температуры кипени .
Восстановление низших алкиловых эфиров общей формулы II, не содержащих атомов галогена , натрием в низшем алканоле ведут при температуре от 50°С до температуры кипени алканола. Б качестве комплексного гидрида можно примен ть также диборан, полученный из боргидрида натри и эфирата трифторида бора в самом процессе или в отдельной стадии .. ;j
В качестве алканола при восстаповленил примен ют предпочтительно абсолютные этанол или /i-бутанол в избытке или инертный растворитель, например толуол или ксилол, вз тые в небольшом избытке по отношению к натрию.
Изобретение иллюстрируетс примерами.
Пример 1. 6,55 г алюмогидрида лити суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и при размешивании охлаждают до 5°С. В токе азота, при внешнем охлаждении лед ной ванной, медленно добавл ют 13,75 г раствора ,о-(6-хлор-о-толуидипо)-фенил - уксусной кислоты в 100 лл абсолютного тетрагидрофурапа . Затем смесь в течение 2 час размешивают при комнатной температуре, после чего 2 час кип т т с обратным холодильником . К охлажденной до смеси при размешивании добавл ют 6,5 мл воды, 6,5 лг.л 15%-ного натрового щелока и 20 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат тщательно промывают эфиром. Затем фильтрат выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток фракционируют на колонне «вигро. При этом получают о-{6хлор-о-толуидино ) - фенилэтиловый спирт в виде желтого масла с т. кип. 130-135°С (0,001 мм рт. ст.). После нерекристаллизации из циклогексана соединение имеет т. пл. 78- 80°С.
Аналогичным образом, при применении соответствующих известных о-анилинофенилуксусных кислот получают 2-(2,6-дихлорапилино ) - 5 - хлорфенилэтиловый спирт с т. кип. 155-160°С (0,001 мм рт. ст.) из 16,5 г 2-(2,6дихлоранилино ) - 5 - хлорфенил - уксусной кислоты (т. пл. 181 из метанола);
о - (2,3 - ксилидино) - фенилэтиловый спирт с т. кип. 135°С (0,005 мм рт. ст.) с т. пл. 58- 59°С (из смеси диэтилового и петролейного эфиров) из 12,75 г о-(2,3-ксилидино) - фен«л - уксусной кислоты, т. пл. 110-111°С (из диэтилового и петролейного эфиров).
Необходимую в качестве исходного вещества о-(6-хлор - о - толуидино) - фенил - уксусную кислоту получают следующим образон .
а) В раствор из 142,5 г 6-хлор-о-толуидина в 60 мл лед ной уксусной кислоты прибавл ют 80 г ацетилхлорида. Затем раствор нагревают над вод ной ванной до тех пор, пока не
закончитс выделение сол ной кислоты. Смесь выливают на лед, отфильтровывают кристаллы и перекристаллизовывают из 50%-ной лед ной уксусной кислоты. Полученный б-хлорацето - о - толуидид нлавитс цри 162-164°С.
б) Смесь из 90 г б-хлорацето - о - толуидида , 320 г бромбензола, 3,65 г медного порошка и 36,5 г карбоната кали в течение четырех дней кип т т с обратным холодильником, причем образующуюс воду отдел ют водоотделителем . После охлаждени смесь перегон ют с вод ным паром, остаток экстрагируют хлористым метиленом два раза по 800 мл. Слой хлористого метилена отдел ют, фильтрованием и при 11 мм рт. ст. выпаривают досуха . Остаток, т. е. сырой 6-xлop-N-фeнилaцeто - о - толуидид, раствор ют в 400 мл 20%ного раствора гидроокиси кали , и в течение 15 час раствор кип т т с обратным холодильником . Затем раствор при И мм рт. ст. и 40°С
выпаривают досуха.
Далее к остатку добавл ют 50 мл воды, а затем смесь экстрагируют 700 мл хлористого метилена. Раствор хлористого метилена отде л ют и промывают 100 мл воды. Затем раствор хлористого метилена высушивают сульфатом натри и выпаривают его при И мм рт. ст. досуха, после чего остаток отгон ют в высоком вакууме. Получают 6-хлор-Ы-фенило-толуидин с т. кип. при 96°С (0,005 мм
рт. ст.) в виде желтого масла, которое при сто нии затвердевает в кристаллы с т. пл. 45°С.
в) 100 г N - фенил - 6 - хлор - о - толуидина с 500 мл свежедистиллированпого хлорацетил хлорида в течение 16 час кип т т с обратным холодильником. Темный раствор выпаривают при давлении 11 мм рт. ст. и температуре 50°С. Остаток раствор ют в 1500 мл эфира. Этот раствор экстрагируют 100 .ил 2 н. раствора бикарбоната кали и 100 мл воды, высушивают над сульфатом натри и выпаривают при 11 мм рт. ст. Оставшийс М-фенИл-2,6дихлорацето - о - толуидид перекристаллизовывают из эфира, т. пл. ПО-112°С.
г) 40 г Ы-фенил-2,6-дихлорацето-о-толуидида и 40 г хлорида алюмини хорошо переме шивают И в течение 2 час нагревают до 160°С Расплав охлаждают, добавл приблизительно около 500 г льда. Выделившеес масло
раствор ют в 500 мл эфира, эфирный раствор
промывают 100 мл воды, высушивают над сульфатом натри и при 11 мм рт. ст. выпаривают . Остаток перекристаллизовывают нз эфира. Полученный 1-(6-хлор-о-толил)-2-нндолинон -имеет т. пл. 96-98°С.
д) Раствор из 33 г 1-(6-хлор-о-толил)-2-индолинона в 130 жл 2 н. натрового щелока и 500 мл этанола в течение 15 час кип т т с обратным холодильником. Прозрачный раствор охлаждают и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и температуре 50°С. Остаток раствор ют в 2000 мл воды. Водный раствор кип т т с активированным углем и фильтруют. Фильтрат экстрагируют 400 мл эфира, эфир отдел ют, а водный раствор, добавл лед. охлаждают до 5°С. Затем при размешивании добавл ют 2 н. сол ную кислоту до тех пор, пока рН раствора не составит приблизительно 6.
Выделившеес : 1асло поглощают 300 лг. эфира, эфирный раствор отдел ют, а водный раствор еще раз экстрагируют 200 мл эфира. Объединенные эфирные выт жки промывают 50 мл воды, высушивают над сульфатом натри и упаривают при 11 мм рт. ст. без нагревани . Из сконцентрированного приблизительно до 70 мл эфирного раствора после добавки петролейного эфира выкристаллизовываетс о-(6-хлор - о - толуидино) - фенил - уксусна кислота. После перекристаллизации из диэтилового и петролейного эфиров т. пл. 140 147°С.
Пример 2. 6,55 г алюмогидрида лити суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагндрофурана и при разл1ешивании охлаждают до 5°С. В токе азота, при внешнем охлаждении лед ной ванной, медленно добавл ют раствор из 14,8 г о-(2,6-дихлоранилино)-фен«л - уксусной кислоты (т. пл. 156-158°С из диэтилового и Т1етролейного эфиров) в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь 2 час размешивают при ко.мнатной температуре, затем в течение 2 час кип т т с обратным холодильником. К охлажденной до 0°С смеси при размешивании приливают 6,5 мл воды, 6,5 мл 15%-ного натрового щелока и еще раз 20 мл воды. Выпавщий осадок отфильтровывают , а фильтрат тщательно промывают эфиром . Фильтрат выпаривают при 11 мм рт. ст. при 40°С, а остаток перекристаллизовывают из диэтилового и петролейного эфиров. Полученный таким образом о-(2,6-дихлоранилино)фенилэтиловый спирт имеет т. пл. 104-105°С.
Аналогичным образом получают о-(2,6-дихлор - м - толуидино) - фенилэтиловый спирт с т. пл. 85-90°С (из эфирапетролейного эфира ) исход из 15,5 г о-(2,6-дихлор - м - толуидино )-фенил - уксусной кислоты (т. пл. 146-149°С из диэтилового и петролейиого эфиров).
Пример 3. 6,55 г алюмогидрида лити суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и при размешивании охлаждают до 5°С. В токе азота, при внешнем охлаждении
лед ной ванной, медленно добавл ют pacTOOip из 12,75 г о-(2,6-ксилпдино) - фенилуксусной кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана . Смесь 2 час размешивают при комнатной температуре, затем 2 час кип т т с обратным холодильником. К охлажденной до 0°С смеси при размешивании приливают 6,5 мл воды, 6,5 мл 15%-ного натрового щелока и 200 мл воды. Выпавший осадок отфильтроБывают , а фильтрат тщательно промывают эфиром. Фильтрат выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток фракционируют на колонне. Получают о-(2,6-ксилидино ) - фенилэтиловый спирт в виде желтого
масла, т. кип. 130-135°С (0.001 мм рт. ст.). После кристаллизации из циклогексана соединение имеет т. пл. 88-90°С.
Исходные Вещества получают следующим образом.
а) Смесь из 525 г о-хлорбензойной кислоты и 195 г 85%-ной гидроокиси кали в 1500 мл н-пентанола при размещивании нагревают до 160°С. В течение 30 мин отгон ют приблизительно 400 мл н-центанола. Затем добавл ют
1000 г 2,6-кс)лндина и 12,5 г медного порошка и в течение 15 час смесь кип т т с обратным холодильником. После охлаждени смесь вливают в раствор из 180 г карбоната натри в 600 мл воды и отгон ют избыток 2.6-ксилидина с вод ным паром, водный остаток отдел ют фильтрованием и фильтрат подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Выделившиес кристаллы отфильтровывают и выкристаллизовывают из смеси этанол - вода.
Получают Ы-(2,6-ксилил) - антраниловую кислоту с т. пл. 205-208°С.
б)370 г Ы-(2,6-ксилил)-антраниловой кислоты в течение 2,5 час нагревают до 280°С. Охлажденный расплав раствор ют в 1500 мл
эфира. Эфирный раствор два раза промывают 300 мл 2 н. раствора карбоната натри и 300 мл воды. Затем отдел ют эфирный раствор , сушат его над сульфатом натри и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток отгон ют. Получают М-фенил-2,6-ксилидин в виде желтого масла, т. кип. 125°С (0,01 мм. рт. ст.. Дистилл т выкристаллизовывают из петролейного эфира. Получают N-фенпл - 2,6 - ксилидин с т. пл.
52-54°С.
в)В раствор из 101 г М-фенил-2,6-ксилидина в 650 мл безводного бензола при 5°С медленно добавл ют 162 мл оксалилхлорнда. Сначала суспензию в течение 2 час перемешивают при комнатной температуре, а затем полчаса при 50°С, причем суспензи переходит в раствор, который охлаждают и при 11 .нм рт. ст. и температуре ванны 40°С выпаривают досуха. Остаток раствор ют в
400 мл безводного бензола и раствор при И мм рт. ст. снова выпаривают досуха. Остаток выкристаллизовывают из смеси бензол петролейный эфир. Полученный N-фенил 2 ,6-диметилоксанилоилхлорид имеет т. пл.
78-80°С.
г)К раствору из 124 г Ы-фенил-2,6-диметилоксанилоилхлорида в 900 мл тетрахлорэтана по порци м добавл ют 58,6 г распыленного хлорида алюмини . Смесь в течение двух суток размешивают при комнатной температуре . Затем ее выливают в смесь из 1000 г льда и 200 мл 2 и. сол ной кислоты. После внесени 500 мл хлороформа смесь хорошо встр хивают, отдел ют раствор из смеси тетрахлорэтан - хлороформ, промывают его 300 мл 2 н. раствора карбоната натри , а затем 300 мл воды, высушивают над сульфатом натри и выпаривают досуха при 0,1 мм рт. ст. Остаток выкристаллизовывают из смеси диэтилового и петролейного эфиров. 1-(2,6-Ксилил) - индол-2,3-дион имеет т. пл. 157-159°С.
д)К раствору из 3 г 1-(2,)-индол2 ,3-диона в 20 мл смеси диэтиленгликоль - монометиловый эфир добавл ют 1,56 г гидразингидрата и раствор нагревают. Через 15 мин ввод т 1,34 г распыленной гидроокиси кали . Раствор на масл ной ванне медленно нагревают до 150°С « в течение 1 час нагревают при этой температуре. Затем дл охлаждени раствор выливают на лед.
Полученную смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор отдел ют и два раза экстрагируют 2 н. раствором карбоната натри . Растворы карбоната натри объедин ют и подкисл ют 2 н. сол ной «ислотой. Выделившеес масло экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают водой, высушивают над сульфатом натри и выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток два раза выкристаллизовывают из смеси диэтилового и петролейного эфиров. о-(2,6Ксилидино ) - фенйл - уксусна кислота плавитс при 120-127°С (при разложении).
Пример 4. 6,55 г алюмогидрида лити суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и при размешивании охлаждают до 5°С. В атмосфере азота, при внешнем охлаждении лед ной ванной, медленно добавл ют раствор из 16.3 г 2-(2,6-дихлоранилино) - 5 метоксифенил - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь 2 час размешивают при комнатной температуре, затем кип т т в течение 2 час с обратным холодильником . К охлажденной до 0°С смеси при размешивании приливают 6,5 мл воды, 6,5 мл 15%-ного натрового щелока и 20 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, фильтрат тшательно промывают эфиром. Фильтрат выпаривают при II мм рт. ст. и температуре 40°С, остаток выкристаллизовывают из циклогексана . Полученный таким образом 2-(2,6дихлоранилино ) - 5 - метоксифенилэтиловый спирт имеет т. пл. 90-91°С.
Примен емую в качестве исходного вещества кислоту получают следующим образом.
а) 47 г 2, 6 - Дихлоращетанилида раствор ют в 400 мл п-броманизола, добавл ют 18 г прокаленного карбоната кали и 2 г медного порошка. Затем в течение 4 дней смесь кип т т с обратным холодильником, причем образующуюс воду отдел ют посредством водоотделител . После охлаждени реакционную смесь перегон ют с вод ным паром. Остаток экстрагируют 800 мл эфира, эфирный раствор фильтруют, выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. Затем остаток, сырой N-(2,6дихлорфенил )-ацет - п - анизидин раствор ют
в 200 мл 10%-ного этанольного раствора гидроокиси кали и раствор 3 час кип т т с обратным холодильником. К остатку приливают 50 мл воды и экстрагируют его 400 мл эфира. Эфирный раствор экстрагируют 50 мл
воды. Затем эфирный раствор высущивают сульфатом натри и вышаривают досуха при 11 мм рт. ст. Остаток дистиллируют в высоком вакууме. N-(2,6 - дихлорфенил) - п - анизидин кипит при 165-175°С (0,01 мм рт. ст.).
Выкристаллизованное из хлороформа соединение имеет т. пл. 75-77°С.
б) 12 г N-(2,6 - дихлорфенил) - п - анизидина с 120 мл свежедистиллированного хлорацетилхлорида в течение 1 час кип т т с обратным холодильником. Темный раствор затем выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 50°С. Остаток раствор ют в 200 мл смеси этилащетат - эфир (1:1). Этот раствор экстрагируют 30 мл 2 н. раствора карбоната
кали и 30 мл воды, сушат над сульфатом натри и выпаривают при 11 мм рт. ст. 2-Xлop-N-(2,6 - дихлорфенил) - ацет - п - анизидид выкристаллизовывают из метанола, т. пл. 127-128°С.
в) 10 г 2-xлop-N-(2,6 - дихлорфенил) ацет - п - анизидида смешивают с мелкопорошковым хлоридом алюмини и при размешивании в атмосфере азота в течение 1 час нагревают до 280°С, затем охлаждают и к
отвердевшему расплаву добавл ют лед и воду . Образующийс черный осадок отфильтровывают и высушивают при 80°С и 11 мм рт. ст. Очищенный путем хроматографии нейтральной окисью алюмини 1-(2, 6 - дихлорфенил ) - 5 - гидрокси - 2 - индолинон имеет т. пл. 204-205°С.
г)40 г сырого 1-(2,6 - дихлорфенил) - 5 гидрокси-2-индолинона раствор ют в 140 мл
Iн. натрового щелока. К раствору добавл ют 17,5 г диметилсульфата и в течение полчаса
кип т т с обратным холодильником. После охлаждени выделившийс осадок отфильтровывают и раствор ют в 800 мл хлористого метилена. Органическую фазу фильтруют, промывают 100 мл 2 н. раствора карбоната натри , 100 мл воды, затем высушивают над сульфатом натри и выпаривают досуха при
IIмм рт. ст. Остаток выкристаллизовывают из смеси ацетилацетат - петролейный эфир.
1 - (2,6 - Дихлорфенил) - 5 - метокси - 2 - индолинон имеет т. пл. 141-143°С.
д)Раствор из 7,1 г - (2,6 - дихлорфенил)5 - метокси - 2 - индолинона, 1,9 г гидроокиси кали и 75 мл этанола 12 час кип т т с обратным холодильником. Прозрачный раствор
охлаждают и этанол отгон ют при температуре 40°С и 11 мм рт. ст. Остаток раствор ют в 600 мл воды. Водный раствор экстрагируют 100 мл эфира, эфир отдел ют и водный раствор добавкой льда (приблизительно 50 г) и путем внешнего охлаждени охлаждают до 5°С. Затем при размешивании приливают 2 н. сол ную кислоту до тех пор, пока рН раствора не составит 6. Выделившуюс кислоту поглощают 200 мл эфира, эфирный раствор отдел ют и водный раствор еш,е раз экстрагируют 100 мл эфира. Эфирные растворы промывают 50 мл воды, объедин ют, сушат над сульфатом натри и выпаривают при 11 мм рт. ст. без нагревани . Из концентрированного эфирного раствора после внесени петролейного эфира выкристаллизовываетс 2-(2,6дихлоранилино ) - 5 - метоксифенил - уксусна кислота. После перекристаллизации из диэтилового и петролейного эфиров температура плавлени кислоты 134-136°С.
Пример 5. 5 г о-(2,6-ксилидино)-фенил уксусной кислоты, полученной по примеру 3, раствор ют в 100 мл свежедистиллированного абсолютного тетрагидрофурана. При 8- 12°С в течение 1,5 час ввод т диборан, который получают из 1,22 г боргидрида натри и 6,8 г бортрифторидэфирата в 40.мл диэтиленглЕкольдиметилового эфира. Раствор размешивают 2 час при О-5°С и в течение 1 час - при комнатной температуре. Далее при температуре от -10 до 0°С осторожно добавл ют 20 мл воды, а затем 200 мл эфира. Раствор трижды экстрагируют, каждый раз 30 мл 2 н. раствора карбоната натри , а затем- водой.
Ограническую фазу сушат над сульфатом магни и выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток, жидкотекучее масло, хроматографируют 140 г нейтральной окиси алюмини , затем элюируют 5 раз, каждый раз 400 мл, эфиром и три раза, каждый раз 400 мл, смесью хлороформ - метанол (98 : 2). Фракци хлороформ - метанол содержат о-(2,6-ксилидино)-фенилэтнловый спирт. Их объедин ют н перекристаллизовывают из циклогексана. Спирт имеет т. пл. 88-90°С,
Пример 6. 5,5 г алюмогидрида лити суспендируют в 80 мл абсолютного тетрагидрофурана и охлаждают при размешивании до 0°С. При внешнем охлаждении и введении азота добавл ют раствор из 18,8 г о-(2,6-дихлор - м - толуидино) - фенил - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана . Затем смесь 1 час .кип т т с обратным холодильником. К охлажденной до 0°С смеси по капле приливают 6 мл воды, 6 мл 15%ного натрового щелока и еш,е 18 мл воды. Осадок отфильтровывают и промывают 100 мл эфира. Фильтрат выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. Остаток дважды перекристаллизовывают из диэтилового и петролейного эфиров. Полученный о-(2,6-дихлор-ж-толуидино ) - фенилэтиловый спирт имеет т. пл. при 85-90°С.
Пример 7. К раствору из 2 г метилового эфира о-(2,6-ксилидино) - фенил - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного метанола при 10°С добавл ют 0,52 г боргидрида натри . Смесь в течение 1 час размешивают при комнатной температуре. Затем порци ми ввод т 0.52 г боргидрида натри и в течение 2 час
смесь нагревают при 60°С, после чего раствор выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и 40°С. К остатку приливают 30 мл лед ной воды и 70 мл эфира, встр хивают, отдел ют эфирную фазу, промывают ее 30 мл воды, сушат над
сульфатом магни и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. Остаток выкристаллизовывают из циклогексана. Полученный о-(2,6-ксилидпно ) - фенилэтиловый спирт имеет т. пл. 88- 90°С.
Примен емый в качестве исходного вешества сложный метиловый эфир получают следующим образом.
В раствор из 10 г о-(2,6 - ксилидино) - фенил -уксусной кислоты, полученной по примеру 3, в 200 мл абсолютного эфира медленно добавл ют 100 мл 1,4%-ного эфирного раствора диазометана. Раствор 1 час выдерживают при комнатной температуре и затем выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и 40°С.
Остаток раствор ют в 100 мл эфира. Эфирный раствор экстрагируют 40 мл 1 н. раствора карбоната кали и водой, высушивают над сульфатом натри и выпаривают досуха при И мм рт. ст. и 40°С. Остаток выкристаллизовывают из диэтилового и петролейного эфнров . Полученный метиловый эфир о-(2, б-ксилидино ) - фенил - уксусной кислоты имеет т. пл. 79-80°С.
Пример 8. Суспензию из 4,6 г натри в
40 мл абсолютного толуола нагревают при размешивании до тех пор, пока не плавитс натрий. Затем охлаждают прн быстром размешивании . При температуре 60°С приливают раствор нз 5,66 г этилового эфира о-(2,6-ксилидино ) - фенил - уксусной кислоты в 20 мл абсолютного этанола, а затем еше 40 мл абсолютного этанола. Смесь размешивают 5 мин при 60°С, охлаждают н выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 50°С. К остатку
добавл ют 20 мл воды и 100 мл эфира. Эфирный раствор отдел ют, водную фазу встр хивают с 50 мл эфира. Объединенные эфирные выт жки промывают 2 н. раствором карбоната натри и водой, высушивают над сульф том магни и выпаривают досуха при 11 Л.м рт. ст. и 40°С. Остаток хроматографнруют на 120 г нейтральной окиси алюмини . Фракции 6-12, элюированные кажда 400 мл смеси хлороформа и метанола (97:3), содержат чистый о-(2,6 - ксилидино) - фенилэтиловый спирт. Их соедин ют и отгон ют в высоком вакууме. Получают о-(2.6-ксилндино)-фенилэтиловый спирт с т. кип. 120°С (0,001 мм рт. ст.) Дистилл т выкристаллизовывают из циклогексана , т. пл. 88-90°С. Примен емый в качестве исходного вещества сложный этиловый эфир получают следую щим образом. Раствор из 12,7 г о-(2,6-ксилидино)-фенил уксусной кислоты, полученной по примеру 3, в 50 л«уг 1 н. натрового щелока выпаривают досуха при II мм, рт. ст. и 50°С. Остаток 14 час сушат при 50°С (0,01 мм рт. ст.) и раствор ют в 20 мл диметилформамида. К раствору при 40°С по капл м добавл ют 7,8 г диэтилсульфата. Раствор перемешивают в течение 30 мин при 40°С. Затем еще раз прибавл ют 1 г диэтилсульфата и смесь перемешивают 30 мин при 50°С. Затем раствор выпаривают досуха при 50°С и 0,01 мм рт. ст. К остатку приливают 50 мл воды и 150 мл эфира, встр хивают, отдел ют эфирный раствор и промывают его при 0°С 30 мл 2 н. раствора карбоната натри и водой, сушат над сульфатом натри и выпаривают досуха при 40°С и 11 мм рт. ст. Остаток отгон ют при высоком вакууме. Этиловый эфир о-(2,6-«силидино ) - фенил - уксусной кислоты кипит при 120°С (0,001 мм рт. ст., т. пл. 56-57°С (из диэтилового и петролейного эфиров). Пример 9. Аналогично примеру 1 получают следующие соединени : о - (2 - Хлор - 5 - трифторметиланилино) фенилэтиловый спирт, т. кип. 130°С (0,02 мм рт. ст.), исход из 5,5 г о-(2-хлор-5-трифторметиланилино ) - фенил - уксусной кислоты, т. пл. 94-96°С. о-(3-Трифторметиланйлино) - фенилэтиловый спирт, т. кип. 125°С (0,001 мм рт. ст.), исход из 12,0 г о-(З-трифторметиланилино)фенил - уксусной кислоты, т. пл. 112-114°С. о-(2 - Метил-3-хлоранилино) - фенилэтиловый спирт, т. кип. 155°С (0,001 мм рт. ст.), «сход из о-(2-метил-3-хлоранилино) - фенилуксусной кислоты, т. пл. 124-125°С. о - (2,6 - Диэтиланилино) - фенилэтиловый спирт, т. кип. 135°С (0,001 мм рт. ст.), исход из о-(2,6-диэтиланилино)-фенилуксусной кислоты , т. пл. 88-90°С. о-АнилинофеНИлэтиловый спирт, т. кип. 140-145°С (0,005 мм рт. ст.), исход из о-анилинофенилуксусной кислоты, т. пл. 111 - 113°С. Предмет изобретени 1. Способ получени замещенных о-анилинофенилэтиловых спиртов общей формулы cHg-cHioa где RI - водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, атом галогена с атомным номером до 35 или трифторметильна группа; Rs, Кз - водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, или атом галогена; R4 - водород, метил, атом галогена с атомным номером до 35 или метоксигруппа , отличающийс тем, что соединение общей формулы сн,-соо-в где iRi, R2, Кз, R4 имеют вышеуказанные значени ; Кб - водород, низший алкил, подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта известньгми приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что в случае, если Ri-Rs имеют вышеуказанные значени , в качестве восстанавливающего агента используют комплексные гидриды алюмини илИ бора. 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс тем, что в случае, если Ri-водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, или трифторметильна группа, R2, Rs - водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода , R4 - водород, метил или метоксигруппа , Rs-низший алкил, в качестве восстанавливающего агента используют металлический натрий в низшем алканоле.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1453515A SU381217A1 (ru) | 1970-07-03 | Способ получения замещенных 0-анилино- фенилэтиловых спиртов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1453515A SU381217A1 (ru) | 1970-07-03 | Способ получения замещенных 0-анилино- фенилэтиловых спиртов |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU381217A1 true SU381217A1 (ru) | |
SU381217A3 SU381217A3 (ru) | 1973-05-15 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0465358A1 (fr) | Dérivé thiényl-2 glycidique, son procédé de préparation et son utilisation comme intermédiaire de synthèse | |
CA1212380A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole | |
HU190703B (en) | Process for preparing new 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-benzo/g/-quinoline derivatives | |
CH641154A5 (fr) | Benzamides heterocycliques substitues. | |
EP0139584B1 (fr) | Dérivés d'imidazoline, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
JPS5962555A (ja) | ω−アミノ酸誘導体 | |
IE56312B1 (en) | Nitro aliphatic compounds,process for preparation thereof and use thereof | |
CA1224787A (fr) | Amides substitues, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
SU910118A3 (ru) | Способ получени N @ -глюкофуранозид-6-ил-N @ -нитрозомочевины | |
FR2534582A1 (fr) | Nouveaux derives de benzofuranne et de benzothiophene, utiles comme agents anti-hyperuricemie et anti-hypertension, et leur procede de fabrication | |
SU381217A1 (ru) | Способ получения замещенных 0-анилино- фенилэтиловых спиртов | |
JPS648629B2 (ru) | ||
CH479552A (fr) | Procédé pour la préparation de cétimines | |
RU1837765C (ru) | Фунгицидное средство в форме эмульгируемого концентрата | |
US4353911A (en) | Indolo(2,3-a)quinolizidines, useful in increasing femoral and vertebral blood flow | |
CA1209142A (fr) | Procede d'obtention de nouvelles cyanoguanidines et des compositions pharmaceutiques en renfermant | |
EP0057337B1 (fr) | Dérivés du 4H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)furanne, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments | |
SU374815A1 (ru) | Способ получения феноксиэтиламинов | |
CH392483A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux esters d'acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques | |
SU528865A3 (ru) | Способ получени производных -фенилжирной кислоты или их солей | |
SU500747A3 (ru) | Способ получени производных борнанаминов | |
EP0013726B1 (en) | Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
SU394969A1 (ru) | Способ получения бис-морфолиновых производных пиримидина | |
KR820002277B1 (ko) | 4,5-디히드로-4-옥소푸란-2-카르복실산 유도체의 제조방법 |