SU374815A1 - Способ получения феноксиэтиламинов - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способам получени  новых замещенных феноксиэтиламинов, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицинской практике.

Известен способ получени  феноксиэтиламинов общей формулы 1

ОСНг-СНг-М RI

:где RI - алкйл с пр мой или разветвленной цепью, содержащий до трех атомов углерода, или образует с атомом азота, с которым св зан , гетероциклическую группу с щестью атомами в кольце;

R2 - пропил, бутил, изобутил, амил или изоамил;

Кз - водород или хлор.

Предлагаемый способ отличаетс  тем, что фенол общей формулы 2

где все обозначени  соответствуют выщеуказа-нным , ввод т .во взаимодействие с реакционноспособн1ым сложным эфиром р-оксиэтиламина общей формулы 3

НО-СНа- СНг-К R,

10

где RI имеег вышеуказанные значени , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными способами.

Реакционноспособным сложным эфиром может быть галогенид, например хлорид.

Реакцию можно .проводить 4-8 час при нагревании раствора, содержащего щелочную соль фенола общей формулы 2 и хлоргидрата

р-оксиэтиламина общей формулы 3 в органическом растворителе. Дл  выделени  феноксиэтиламина общей формулы 1 в виде основани  реакционную смесь фильтруют дл  отделени  щелочного хлорида, а затем фильтрат

выпаривают. Остаток смещивают с водной щелочью и экстрагируют несколько раз эфиром. Объединенные эфирные выт жки сущат над сульфатом натри  и затем упаривают, получа  в остатке целевой продукт в виде основани . Дл  получени  соли соединени  общей формулы 1, не выпарива  эфирный раствор, добавл ют к нему избыток кислоты в спиртовом растворе, а затем отфильтровывают выпавшую соль. Солеобразование можно проводить также в спиртовом или ацетоновом растворе вместо эфирного. Пример 1. Хлоргидрат 2-диметиламиноэтоксибутилбен13ола (в формуле 1: К1 :СНз; R2 «-C4H9; ). 7,5 г (0,05 моль} 2-бутилфенола раствор ют в растворе 2,3 г (0,1 г/а) натри  в 100 мл абсолютного этапола и добавл ют по капл м при обычной температуре, перемешива , 7,2 г (0,05 моль) хлоргидрата диметиламиноэтила, растворенного в 80 мл абсолютного спирта. Затем смесь кип т т с обратным холодильником в течение 4-5 час. Фильтруют дл  удалени  образовавшегос  хлорида натри  и концентрируют фильтрат досуха, после чего остаток смешивают с 50 мл 5%-ного раствора NaOH и экстрагируют жидкое масло при помош ,и эфира. Эфирнъш экстракты лромывают несколько раз насыш,енным раствором NaCl и сушат над безводным а а25О4, фильтруют и фильтрат подкисл ют содержащей спирт сол ной кислотой в количестве, слегка превышающем теоретическое. Осаждаетс  кристаллическое твердое вещество, которое собирают фильтрованием и промывают безводным эфиром . Получают 7,1 г белого кристаллического продукта, т. пл. 137-138°С. Найдено, %: С1 13,80; N 5,44. Cl4H24ClNO. Вычислено, %: С1 13,75; N 5,47. Пример 2. Хлоргидрат 2-диэтиламиноэтоксиамилбензола (в формуле 1: Ri C2H5, R2 n-C5Hu, Кз Н). Кип т т с обратным холодильником смесь 1,25 г (0,022 моль) КОН в виде таблеток, 10 мл насыщенного водой бензола и 1,64 г (0,01 моль) 2-амилфенола в течение 1,5 час и после охлаждени  при обычной температуре добавл ют 1,72 г (0,01 моль хлоргидрата диэтиламиноэтила . Далее кип т т в течение 7 час, бензольный раствор охлаждают при обычной температуре, промывают сначала водой , затем 5%-ным раствором гидроокиси натри , оп ть водой и сушат над Na2SO4. Фильтруют , выпаривают растворитель, масл ный остаток раствор ют в безводном эфире и подкисл ют раствор слегка избыточным количеством содержащей спирт сол ной кислоты. Твердый осадок собирают и сушат. Получают 2,25 г сырого продукта, который после кристаллизации в безводном метилэтилкетоне дает 1,5 г белого кристаллического твердого вещества с т. пл. 135-137°С. Найдено, %: С1 11,78; N4,76. CiTH oClNO. Вычислено, %: С1 11,82; N 4,67. Пример 3. Хлоргидрат 2-пиперидииэтокси-4-хлор ,пропилбензола (в формуле 1: N -пиперидин-, R2 -«-СзН, ). R: 4,25 г (0,025 моль) 2-пропил-5-хлорфенола раствор ют в растворе 1,15 г (0,05 г/а) натри  |В 50 мл а,бсолют1н:ого этанола. Затем добавл ют по капл м при обычной температуре и перемещивании 4,6 г (0,025 моль) хлорида пиперидинэтила , растворенного в 50 мл абсолютного этанола. Затем кип т т смесь с обратным холодильником в течение 4-5 час. Фильтруют дл  удалени  образовавщегос  хлорида натри  и концентрируют фильтрат досуха, затем к остатку добавл ют 50 мл 5%-ного раствора NaOH, и экстрагируют жидкое масло эфиром. Эфирные экстракты промывают несколько раз насыщенным раствором NaCl и сущат над безводным Na2S04. Фильтруют и подкисл ют слегка избыточным количеством сол ной кислоты, вследствие чего осаждаетс  кристаллическое белое твердое вещество, которое собирают фильтрованием и промывают безводным эфиром. Получают 3 г .продукта, т. лл. 178-180°С. Найдено, %: С1 (ионный) 11,15; N 4,11. Ci6H25Cl2NO. Вычислено, %: С1 ll,14;iN 4,40. П р И м е р 4. Хлоргидрат 2-морфолинэтоксипропилбензола (в формуле 1: -N МОрфоЛИН-, R2 :n-C3Hr, ,Нз Н). 3,8 г (0,25 моль) 2-пропилфенола разбавл ют в растворе 1,15 г (0,05 г/а) натри  в 50 мл абсолютного этанола и добавл ют по капл м к раствору при обычной температуре и перемещивании 4,7 г (0,025 моль) хлоргидрата хлорида морфолинэтила, растворенного в 50 мл абсолютного этанола. Затем раствор кип т т с обратным холодильником в течение 4-5 час. Фильтруют дл  удалени  образовавшегос  хлорида натри , концентрируют фильтрат досуха и .к остатку доба1вл ют 50 мл 5%нюго раствора NaOH, и экстрагируют жидкое масло эфиром. Эфирные экстракты промывают несколько раз насыщенным раствором NaCl, затем сущат над безводным Na2SO4, фильтруют и фильтрат подкисл ют содержащей спирт сол ной кислотой в слегка избыточном количестве по сравн1ению с теоретическим расчетом. Осадок образуетс  в виде белого твердого кристаллического вещества, которое собирают фильтрацией, лромывают безводным эфиром и лерекристаллизовывают из абсолютного этанола, вызыва  кристаллизацию безводным эфиром. Получают 2,6 г продукта, т. пл. 98-100°С. Найдено, %: С1 12,17; IN 5,09. Cl5H24CliNO. Вычислено, %: С1 12,40; N 4,90. Предмет изобретени  1. Способ получени  феноксиэтиламинов общей формулы f V ОСН2- Ъ- N где RI - алкил с пр мой или разветвленной цепью, содержащий до трех атомов углерода, или образует с атомом азота, с которым св зан , гетероциклическую группу с шестью атомами в кольце; R2 - пропил, бутил, изобутил, амил или изоамил; Rs - водород или хлор, отличающийс  тем, что фенол общей формулы VOH, где Кг и Rs имеют указанные значени , ввод т во взаимодействие с реакционноспособным сложным эфиром р-оксиэтиламина общей формулы ао-сн2-снг-м где RI имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными способами. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что реакционноспособным сложным эфиром  вл етс  галогенид, н апример хлорид.