SU747426A3

SU747426A3 - Способ получени дитиенилалкиламинов или их солей

Info

Publication number: SU747426A3
Application number: SU782563907A
Authority: SU
Inventors: Клееманн Аксель; Нуберт Ингомар; Штроман Фритц; Тимер Клаус
Original assignee: Дегусса (Фирма)
Priority date: 1977-01-12
Filing date: 1978-01-11
Publication date: 1980-07-23
Also published as: AR227866A1; FR2377396B1; GB1597591A; IN147465B; DD136265A5; NL7800350A; HU177978B; FI780083A; ES465896A1; DD142883A5; AU3239278A; FR2382449B1; AU522750B2; JPS53101362A; DK12478A; SE7800326L; US4254269A; BE862800A; ZA78174B; US4281010A

Description

1

Изобретение относитс к новому способу получени дитиенилалкиламинов общей формулы

(I)

В-А1К NHY

где А и В вместе -,,группа )С{ОН)-СН2или

-неразветвленный

А1 k или разветвленный С| -Cj -алкил;

-неразветвленный или разветвленный С, -С jj -алкил

или группа общей формулы

,ORi

(а).

,-CHlRl-CH-(01l)где R - водород или -алкил;

RI - водород или С2 -С -ацил, или группа -NHY означает группу

формулы

/ -К N-Rj (5

где Rn - незамещенныйили зa eщeнный

одной, двум или трем метоксигруппамифенил или бензил ,

или их солей, которые обладают биологической активностью и поэтому могут найти применение в медицине.

Известен один способ получени дитиенильных производных общей формулы

О

10B-CH -y-ClT-Cll-f

I.I I Rj Kj j

где оба тиенильных остатка могут быть замещены одним или более низ15 шими алкилами, мостик А-В - группа

)с (ОН) или

атом водорода у В - или СНг,-группы может замещатьс низшим алкилом;

Ry и 2 водород или низший алкил;, 20 водород или оксигруппа;

R и Rf, - водород, галоид, оксигруппа , низший алкил, низший галогенированный алкил или низша алкоксигруппа, заключающийс вовзаимодействии тие25 ни.г1магнийгалогенида с соответствующим кетоном.

Выход целевых продуктов не превышает 8% l .

Недостатком этого способа вл етс низкий выход целевого продукта. Кроме того, по такому способу получ ют относительно ограниченное количество целевых продуктов. Целью изобретени вл етс повыш ние выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Предлагаетс способ получени дитиенилалкиламинов формулы I или и солей, заключающийс в том, что соо ветствующий тиениллитий подвергают взаимодействию с соединением общей формулы C-diig-AlK-jiail {Ц где Alk имеет вышеуказанные значени Z - хлор, бром, йоДу низша алкокси- или тиенилгруппа На1 - хлор, бром или йоц, в смеси растворителей, состо щей из простого насыщенного эфира и насыще ного углеводорода, и/или моно- или ди -C -С4-алкилбензола , при температу ре (-50 ) -(-80 ) и полученное при эт соединение общей формулы бН., где Alk имеет вышеуказанные значени X - хлор, бром или йод, обрабатывают амином общей формулы (s где Y и группа -NHY имеют вышеуказан ные значени , с последующим выделением целевого продукта и в случае необходимости де гидратаций последнего до целевого с единени общей формулы Т, где лив вместе означают группу , н выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, использу дл этого такие кислоты, как сол на малеинова и др. Выход целевого продукта 15-90,4% Отличительным признаком способа: вл етс то, что взаимодействию с тиениллитием подвергают соединение формулы М с последующей обработкой полученного при этом соединени формулы lT( амином формулы |у. Пример 1. 1,1-ДитиениЛ(3 -1-оксипропил-(3)- 1-окси 1(п-оксифенил )-пропил-(2) -амин. 25 г (0,15 моль) п-окси-нор-эфедрина , 22 f 5 мл триэтиламина и 4 5,, 5 г (0,15 моль) 1,1-дитиенил-(З)-З-бромлропанола- (1) нагревают в 80 мл диоксана при перемешивании в течение 8 ч при 100°С. Затем смесь упаривают S значительной степени во вращающемс испарителе, остаток смешивают с 150 мл воды и трижды встр хивают каждый раз с 100 мл диэтилового эфира . Объединенные эфирные экстракты высушивают сульфатом магни . Через несколько часов при выкристг1Ллизовываетс слаРо окрашенное вещество , которое перекристаллизовывают из ацетона.Получают 15 г бесцветного кристаллического вещества, т.пл. 174-175 С. Дл получени кислой малеиновокислой соли взмучивают 5,0 г основани в 30 мл этилацетона. После добавлени 1,5 г малеиновой кислоты получают прозрачный раствор, который начинают сме1Уивать с диэтиловым эфиром до сно различимого начинающегос помутнени . После выдержки в течение 12 ч отсасывают кристаллизат, промывают этилацетатом и высушивают. Получают 4,0 г кислрй малеиновокислой соли, т.пл. 198-К) 9°С. Получение исходного вещества - 1,1-дитие11ил- (3 ) - 3-бромпропанола- (1). В четырехгорлои колбе объемом 1,5 л,снабжержой капельной воронкой, сушильной трубкой, мешал-кой, термометром и трубкой дл подачи азота, охлаждают в атмосфере азота 300 мл абсолютного диизопропилового эфира в охлаждающей ванне, использу смесь метанола с твердой углекислотой. Во врем охлаждени добавл ют раствор 335,2 мл н-бутиллити в гексане (0,55 моль); при этом эфир охлал-чцают до -75-С. Затем прикапывают в течение 90 мин раствор 81,5 г 3-бромтиофена (0,5 моль) в 100 мл абсолютного диизопропилового эфира с таким расчетом, чтобы температура не превышала . После этого выдерживают реакционную смесь в течение 1 ч при (-70)-(-75)С дл дополнительного протекани реакции. Далее добавл ют по капл м в течение 90 мин раствор 36,2 г этилового эфира 6-бромпропионовой кислоты (0,2 моль) в 60 мл абсолютного диизопропилового эфира так, чтобы температура не превышала -70с. После этого смесь выдерживают 4 ч дл дальнейшего прохождени реакции. Затем удал ют охлаждающую ванну и реакционную смесь раствор ют в 160 мл воды. Температура повышаетс до . Далее перемешивают еще некоторое врем , пока температура не повыситс до О-С, после чего отдел ют органическую фазу, высушивают сульфатом магни , фильтруют и все легкокип щие вещества отгон ют в вакууме, во вращающемс испарителе. В остатке получают светлое масло. Выход 54 г (96%,счита на сложный эфир бромпропионовой кислоты). Так же получают 1,1-дитиенил-(3)-4-бромбутанол- (1) и 1,1-дитиенил ... (3 )5-бромпентанс)Л-(1) в виде светлого масла. Пример 2, 1,1-Дитиенил-(3)-1-ОКСИ--4- (4-фенилпиперазино) -бутан. Раствор 16,2 г (0,1 моль) 4-фенилпиперазина , 14 мл триэтиламина и 1,7 ptO, моль) 1,1-дитиенил-(3)-1-окси-4-бромбутана в ВО мл диизопропилового эфира оставл ют сто ть 3 дн при комнатной температуре. Кристаллический продукт отсасывают, промывают эфиром, высушивают, взмучивают в воде, отсасывают, промывают и высушивают. Выход сырого-продукта 24,4 г (61,3%)i.

8 г (0,02 моль) сырого основани раствор ют в 50 мл ацетона. После добавлени ацетонового раствора, содержащего 2,32 г (0,02 моль) малеиновой кислоты, подогревани и фильтровани добавл ют эфир до начинающегос помутнени . Через короткое врем кристаллизуетс вещество, которое

отсасывают, промывают смесью ацетонэфир (1:1) и высушивают. Выход 8,3 г (81%), т.пл. малеата 110-111 с.

Пример 3. 1,1-Дитиенил-(3)-1-ОКСИ-4- 4- (3-метоксифенил)-пиперазино -бутан .

Это соединение получают аналогично примеру 2, примен 0,1 моль 4- (3-метоксифенил)-пипераэина. Температура плавлени малеата 149-150С, выход 94%.

Пример 4. Получение других 1,1-дитиенил- (3 )-1-оксипропил- ( 3) -аминов формулы Т (значени -NHY приведены в табл.1)

Таблица 1

То же

Этанол-эфир

140-141

51,0

186-187

45,0 Метанол-эфир 130-131 39,9

Соединени , приведенные в табл.1 получают по следующей методике.

0,1 моль 1,1-дитиенил-(3)-3-бромпропанол- (1), 0,11 моль триэтиламина и 0,1 моль первичного или вторичного амина (см.колонку 2 табл.1) нагревают в 60 мл диизопропилового эфира примерно 12-13 ч при перемешивании и действии обратного холодильника. После охлаждени отсасывают кристаллы , промывают их диизопропиловым эфиром и высушивают. Затем взмучивают в воде, отсасывают, промывают водой, высушивают, перекристаллизовывают и получают, как указано в примере 1, в данном случае соль малеиновой кислоты.

Пример 5. 1,1-Дитиенил-(3)-l-пpoпeнил- (3)- 1-ОКСИ-1-(п-оксифенил )-пропил-(2) -амин.

23 г (0,15 моль) п-окси-нор-эфедрина , 22/5 мл триэтиламина и 45,5 г (0,15 моль) 1,1-дитиенил-(З)-З-бромЬропанола- (1) нагревают в 80 мл диоксана при перемешивании 8 ч при 100°С. Затем смесь в значительной степени упаривают во вращающемс ис .парителе и сиропообразный остаток

дважды обрабатывают порци ми по 250 мл диэтилового эфира. Объединенны эфирные растворы подкисл ют изопропанольным раствором хлористого водоро .да, причем высаживаетс высоков зкий продукт . После сливани растворител остаток перенос т в 100 мл эталона, нагревают 10 мин при кипении и действии обратного холодильника, затем концентрируют раствор во вращающемс испарителе. Остаток раствор ют в 100 мл теплого ацетона, причем после

СН.2НСе Метанол

СН 2НСе То же

СН 2Нсе ИзопропанолТ J

СН 2НСР Метанол NIL-Cil СН НС НзСО ОСНз CHj нее N11-Он, (СН)2 нее

ОСИ:

(СН,, ) 2НСе Метанол-эфир 212-213

(CHj )j 2НСЕ Метанол

СН::

I /г-

CH-CH-f V

(СН) НСР То же

-он I /

он

охлаждени медленно выкристаллизовываетс вещество. После перекристаллизации из изопропанола получают соединение в виде хлористоводородной соли в виде бесцветных кристаллов.

Выход 10,2 г; т.пл. гидрохлорида 138-140°С.

Пример 6. Получение 1,1-дитиенил- (З)-алкен-(1)-иламинов формулы I {значени -NHY и Alk см. в табл.2).

Таблица 2

90,4

244-245

220(разл.) 63,0

160-161

65

-эфир

194-195

42

56

72

30

216-217

49 ( разл.)

68

210-211 Изопропанол- 142-143 -эфир Метанол-эфир 137-138 Ацетон-эфир 155-156

Продолжение табл.2

Claims

Формула изобретения

Способ получения дитиенилалкиламиобщей формулы нов где или где

А и В' вместе — группа ;С (ОН) -СН„или >С=СН~;

— неразветвленный или разветвленный C^-Cg-алкил,' — неразветвленный или разветвленный C.J -Cg-алкил группа общей формулы

- бй (Ж) (fl) _λ

R — водород или (Ц-Сд-алкил;

R₁ — водород или С2“С^-ацил_г или группа -NHY означает группы общей формулы цниипи

Заказ 3989/56 где R₂ — незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя метоксигруппами фенил или бензил, или их солей, отличающи йс я тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующий тиениллитий подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

О.

(В), г

где Aik имеет вышеуказанные значения; Z — хлор, бром, йод, низшая алкокси- или тиенилгруппа,

На! — хлор, бром или йод, в смеси растворителей, состоящей из простого насыщенного эфира и насы- . (ценного углеводорода, и/или моно- или ди-С„-С4-алкилбензола, при температуре ' (-50 )— (-80 )°С и полученное при этом соединение общей формулы

Ш /Hg-ASK-K где Aik имеет вышеуказанные значения; X — хлор, бром или йод, обрабатывают амином формулы

HNHY_; где Y и группа-NHY имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта и в случае необходимости дегидратацией последнего до целевого соединения общей формулы Ϊ, где А и В вместе означают группу >С=СН-, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.