SU649313A3 - Способ получени производных индола или их солей - Google Patents

Description

Предлагаетс  способ получени  новых производных индола, которые обладают физиологической активностью, они могут найти применение в медицине.. В патентной литературе описан способ получени  производных индола общей формулы О-Сон 0-CH2-CH-CH2-NRR1 где 1 - алкил С, циклоалкил 9з-С фенилалкил i аллил или группа (CHj),;; - водород, метил, -CON Н, JCOW HR, -CON (R)2, причем R - алкил - водород, метил; 4 - алкил Cji-Cjj, циклоалкил который может быть замещен одним или более алкилом , фенил, который мо жет быть замещен метилом, метоксигруппой , фтором, хлором, или хлоралкил при условии, что не  вл етс  трет-бутилом , когда Ц алкил , цикло- алкил или группа формулы (СН2) и 2 водород или метил, заключающийс  в ацилировании соответствующих спиртов ангидридом или галоидангидридом кислоты общей формулы , где R имеет указанные значени . Эти соединени  обладают физиологической активностью. Целью изобретени   вл етс  расширение имеющегос  арсенала средств воздействи  на живой организм. Предлагаетс  способ получени  производных индола общей формулы O-CORj О- CHz- Й1-СН2-11Н-(СНз)з где - фенильный остаток, который может быть замещен атомом фтора, моноили дизамещен атомами хлора, моно--, диили тризамещен метильными или метоксильными остатками, или вторичный 1-4)ен оксиалкильный остаток, вторичный алкильный остаток которого содержит 3-5 атомов углерода, а фенильное кольцо может содержать в качестве заместител  атом хлора; R - водород или метил; RJ - метил или в том случае, когда R2 - метил, также означает водород, заключающийс  в том, что соединение общей формулы О - (}нг-сн- снг-т к- Ciciij) F -RI ui) где Ro и R имеют указанные значени , обрабатывают ангидридом или галогени дом кислоты общей формулы где К имеет указанные значени . Целевой продукт выдел ют в свободном виде или перевод т в соль с помощью неорганических или органических кислот. Полученные соединени  у атома азота в боковой цепи в качестве низшего алки- ла имеют группу третичного бутила и обладают совершенно неожиданно благопри  ным действием по сравнению с известными соединени ми, в кЪторых группа низшег алкила, соединенна  с атомом азота, не  вл етс  третичной бутильной группой. Пример 1, 4-(2-.БензоилоксИ-3-трет-бутиламинопропокси )-2м 1етилиндол 26 г бензойной кислоты раствор ют при нагревании в 50 мл гексаметилтри- амида фосфорной кислоты и смешивают по лученный раствор с 3,5 г 1-трет-бутил амино-3-(2-метилиндол-4-41ЛОКСИ)-2-€ipo панола. После охлаждени  к смеси прибавл ют 3,0 г ангидрида бензойной кислоты и в течение 20 ч ее перемешивают при комнатной температуре. Окрашенный в желтый цвет прозрачный раствор выливают на лед, прибавл ют 0,5 л диэтилового эфира и перемешивают в течение 2 ч. После подшелачивани  концентрированным раствором аммиака отдел ют эфирную фазу, встр хивают ее с винной кислотой, при охлаждении льдом подщелачивают раствором соды и экстрагируют хлористым метиленом . После упаривани  растворител  остаток кристаллизуют с 1 моль фумаровой кислоты из метилового спирта и ацетона (гидрофумарат указанного соединени  плавитс  при 189-191°С). Пример 2. 4-(2-Бензоилокси-3-трет-этиламинофенокси )-2-метилиндоп. Процесс осуществл ют аналогично примеру 1, однако вместо комнатной темде- ратуры превращение провод т при 50°С и получают указанный продукт (гидрофумарат плавитс  при 189-19lC). Пример 3. 4-(2-Бензоилокси- -3-трет-этиламинопропокси)-2-метил шздол. Реакцию провод т аналогично примеру 1, однако вместо комнатной температуры процесс ведут при и получают ука- занный продукт {гидрофумарат плавитс  при 189-191°С). Пример 4. 4-(2-Бензоилокси-4- -трет-бутиламинопропокси)-2-метил индол. Реакцию провод т аналогично примеру 1: но вместо ангидрида бензойной кислоты примен ют бёнзоилхлорид и получают указанный продукт {гидрофумарат цлавитс  при 189-191 с). Пример 5. 4-{2-Бе1иоилокси-3 -трет-бутиламинопропокси)-2-метилиндап. Процесс провод т аналогично примеру 1, однако вместо ангидрида бензойной кислоты примен ют бёнзоилхлорид и процесс ведут при (вместо комнатной температуры). Получают указанный продукт (гидрофумарат плавитс  при 189 191°С ). Аналогично примеру 1 в результате ацнлировани  соответствующих соединений общей формулы 2 получают соединени  общей формулы 1, приведенные в таблнце.

СНа178-180 бис-{основание)фумараг

Н

л СНл185-187 |Ъис-(основание)фумарат1

сн

С)

CHj Н

СН, Н

ci

CHj Н

а А

01

СН Н

Продолжение таблицы

95 (гидромалонаг, 5 -энангиомер)

95 (гидромалонаг, К-энангиомер)

91-94 (гидромалонаг)

167-169 (гидромалонаг)

СНаН

с/

96-99 (гидромалонаг)

СН Н

сн Н

CHj Н

СНзО

v

О-С-СНзСЩ

I

сн,

снз

СН, Н136-138 (гидромалонаг)

151-153 (гидромалонаг)

138-141 (гидромалонаг)

128-131 (гидромалонаг)

Claims (1)

1. Сгеклуегс  ниже 85 (гидромалонаг) Формула изобретени  Способ получени  производных индола общей формулы O-COHi о - снг- сн- снг-ин- сйНзЧз где Ь обозначает фенильный остаток, который может быть замещен атомом фто ра или моно- или дизамещен атомами хло«« ра, или МОНО-, ди- или тризамещен метиль ными или метоксильными остатками, или вторичный 1-феноксиалкильный остаток, вторичный алкильный остаток которого содержит 3-5 атомов углерода, а фенильное кольцо которого может содержать в качестве заместител  атом хлора; Rg представл ет собой атом водорода или метильный радикал; Rj обозначает метильный радикал или в том случае, когда R2 представл ет собой метильный радикал, также обозначает атом водорода, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы О - снг-Сн-снг-NH-С (снз )з . где и RJ имеют указанные значени , обрабатывают ангидридом или галогенидом кислоты общей формулы RJ- СООН где R имеет указанные значени , и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли.