FI63751B - Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(3-tert-butylaminopropoxi)-2-metyl-indolderivat - Google Patents
Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(3-tert-butylaminopropoxi)-2-metyl-indolderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI63751B FI63751B FI762258A FI762258A FI63751B FI 63751 B FI63751 B FI 63751B FI 762258 A FI762258 A FI 762258A FI 762258 A FI762258 A FI 762258A FI 63751 B FI63751 B FI 63751B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- tert
- butylaminopropoxy
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
G35^1 ΓβΙ mvKUULUTUSJULKAISU
$ΒΓ& LBJ (11) UTLÄGGN INGSSKRIFT 66 /θΊ C (45) Pat:;')’-li iyöuuilty 10 - J 19^3 ^ ^ (51) K».ik.3/iBt.a3 c 07 D 209/08 SUOMI —FINLAND (21) P»*n«lh.k#mui-Pit«ntt»»eknlBt 762258 (22) H»k*ml*pUvl — Aiweknlnc^ac O6.O8.76 ' ' (23) Alkuplivt—GUtlghtcadif Ο6.Ο8.76 (41) Tullut lulklMk·! — liivit effantlig Q2 γγ rekiiterihallltus (44) Nihav«k,<p™ |. kuuLH·*.™ pvm._ ‘ ‘
Patent- och ragittaratyralaan ' ' Aiuakan uti»*d oeh uti^kriftan pubiicmd (32)(33)(31) pyydetty etuolkeui — togird prlorKat 15 · 08.75
Sveitsi-Schweiz(CH) 10714/75 (71) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schveiz(CH) (72) Franz Troxler, Bottmingen, Fritz Seemann, Ettingen, Sveitsi-Schweiz(CH) (74) Oy Kolster Ab (54) Analogiamenetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-(3-tert-butyyliajninopropoksi)-2-metyyli-indolijohdannaisten valmistamiseksi - Analogiförfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara 4-(3-tert-butylaminopropoxi)-2-metyl-indolderivat
Keksinnön kohteena on analogiamenetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-(3-tert-butyyliaminopropoksi)-2-metyyli-indolijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava I, 0-COR1 o-ch2-ch-ch2-nh-c(ch3)3 Λ-t-.
LlX\T
^CH3 jossa R^ on fenyyliryhmä, joka mahdollisesti on monosubstituoitu fluorilla, tai nietoksilla, tai sekundaarinen 1-fenoksialkyyliryhmä, jonka sekundaarinen alkyylitähde sisältää 3-5 hiiliatomia ja jonka fenyylirengas on mahdollisesti monosubstituoitu, ja R3 on vety tax 2 63751 metyyli, ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
Substituentti on edullisesti fenyylirengas, joka edullisesti on substituoimaton. Jos R^ merkitsee edellä määriteltyä fenoksialkyyli-ryhmää, se on edullisesti 1-(p-kloorifenoksi)-1-metyylietyyli.
Kaavan I mukaisissa yhdisteissä on β -asemassa typpiatomiin nähden sivuketjussa epäsymmetrinen hiiliatomi ja ne voivat sen johdosta esiintyä optisesti aktiivisina yhdisteinä tai rasemaatteina. Edullisena pidetään enantiomeerejä, joilla on (S)-konfiguraatio tässä hiiliatomissa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle uusien kaavan I mukaisten yhdisteiden ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi on tunnusomaista, että asyloidaan yhdisteet, joilla on kaava II,
OH
0-CH2-CH-CH2-NH-C(CH3)3
--R3 II
H 3 jossa R3 merkitsee samaa kuin edellä, ja saadut kaavan I mukaiset yhdisteet muutetaan haluttaessa niiden happoadditiosuoloiksi.
Kaavan II mukaisten yhdisteiden asylointi voi tapahtua vastaavien sekundaaristen alkoholien asyloinnissa tunnettujen menetelmien mukaisesti, esimerkiksi antamalla reagoida happoanhydridien tai happojen, joilla on kaava R^COOH, jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, halogenidien kanssa, edullisesti niiden anhydridien kanssa. Jos asy-lointiaineina käytetään happoanhydridejä, reaktio voi tapahtua lämpötilassa, joka on välillä noin 0-100°C, edullisesti käyttämällä ylimäärää happoanhydridiä. Voi osoittautua tarkoituksenmukaiseksi protoni-soida aminoryhmä etukäteen, esimerkiksi lisäämällä happoa, erityisesti happoa R^COOH, tai siten, että käytetään kaavan II mukaisia yhdisteitä niiden happoadditiosuolojen muodossa, esimerkiksi hydroklorideina. Käyttämällä happohalogenideja suoritetaan asylointi edullisesti huoneenlämpötilassa tai lievästi kohotetussa lämpötilassa.
Asyloinnissa pysyy konfiguraatio epäsymmetrisessä hiiliatomissa muuttumattomana, niin että raseemisista lähtöyhdisteistä saadaan raseemisia lopputuotteita ja optisesti aktiivisista lähtöyhdisteistä saadaan optisesti aktiivisia lopputuotteita.
Keksinnön mukaisesti saadut kaavan I mukaiset yhdisteet voivat 63751 3 esiintyä vapaina emäksinä tai niiden happoadditiosuoloina. Vapaat emäkset voidaan muuttaa sinänsä tunnetulla tavalla niiden happoaddi-tiosuoloiksi ja päinvastoin. Niinpä voivat kaavan I mukaiset yhdisteet muodostaa esimerkiksi epäorgaanisten happojen kuten kloorivedyn tai orgaanisten happojen kuten fumaarihapon kanssa happoadditiosuoloja.
Lähtöaineet ovat tunnettuja tai niitä voidaan valmistaa sinänsä tunnettujen menetelmien mukaan tai vastaavasti kuin sinänsä tunnetuissa menetelmissä.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä ja niiden fysiologisesti siedettävillä happoadditiosuoloilla on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia ja niitä voidaan sen johdosta käyttää lääkeaineina.
Erityisesti näillä uusilla yhdisteillä on pitemmän aikaa kestävä ja huomattavasti selväpiirteisempi adrenergisiin -reseptoreihin kohdistuva salpaava vaikutus kuin mitä voitaisiin odottaa tämän rakennetyypin omaavilta yhdisteiltä, mikä ilmenee standarditesteissä esimerkiksi estämällä positiivisesti inotrooppinen adrenaliinivaikutus spontaanisti sykkivässä eristetyssä marsun sydämen eteisessä liuospitoi-suuden ollessa noin 0,005-2,5 mg/1 ja estämällä isoproterenolin aiheuttama takykardia (sydämen tiheäsykintä) ja verenpaineen aleneminen narkoosissa olevalle kissalle suortetussa infuusiokokeessa annoksien ollessa noin 0,02-1 mg/kg. β -reseptoreja salpaavan vaikutuksensa johdosta ovat aineet mm. hyödyllisiä sepelvaltimosairauksien ennakol-taehkäisyssä (profylaksiassa) ja hoidossa, erityisesti hoidettaessa angina pectorista sekä verenpainetautia. Yhdisteillä on myös antiarryt-misiä vaikutuksia. Näiden vaikutusten johdosta soveltuvat ne myös sydämen rytmihäiriöiden hoitoon.
Keksinnön mukaisten uusien yhdisteiden ja DE-hakemusjulkaisun 2 148 553 mukaisten yhdisteiden estovaikutusta isoprenaliinin aiheuttaman takykardian verrattiin tutkimalla näiden aineiden aiheuttaman β -adrenoseptoreihin kohdistuvan salpaavan vaikutuksen kestoa nukutetuilla koirilla.
Kokeessa koirat nukutettiin Nembutaalilla. Verenpaine mitattiin katedrilla reisivaltimosta ja sydämen sykinnän tiheys mitattiin elektrokardiogrammilla. Koirille annettiin submaksimaalinen isoprenaliini-annos (0,5 /ig/ka) kolme kertaa i.v. ja verenpaine ja sydämen sykinnän tiheys mitattiin. 10 minuuttia viimeisen isoprenaliiniannoksen jälkeen injektoitiin tutkittavaa ainetta reisilaskimoon. Tutkittavia aineita käytettiin lähes yhtä aktiiviset määrät. Isoprenaliinin aiheuttaman takykardian estymis-% mitattiin 5, 15, 35, 75, 155 ja 315 minuuttia toistetun isoprenaliinin antamisen ja sitä seuraavien sydämen sykintätinev- 4 63751 den ja verenpainemittausten jälkeen. Prosentuaalinen estyminen laskettiin seuraavasti: 100 (R-R1) estymis-% = -p- R = isoprenaliinivaste R' = isoprenaliinivaste tutkittavan aineen antamisen jälkeen Saadut tulokset on esitetty taulukossa I ja niistä ilmenee, että keksinnön mukaiset yhdisteet ovat pitempivaikutteisia kuin vertailu-yhdisteet.
Taulukko I
β -adrenoseptoreihin kohdistuvan salpaavan vaikutuksen kesto nukutetuilla koirilla.
! )
Isoprenaliinin aiheuttaman takykar-Yhdiste Annos dian estymis-% (min) kuluttua
Esim. n:o (>6g/kgi.v.) 5 15 35 75 155 315
Keksinnön mukainen yhdiste 1 8 9 17 22 21 35 37 16 35 37 46 58 57 52 2 32 26 18 22 27 26 32 64 42 55 62 70 80 82 7 32 10 39 60 87 89 64 56 74 87 92 92 91 DE-hakemusjulkai-su 2 148 553 1 4 20 24 24 26 15 0 16 59 59 57 55 51 43 2 4 23 26 23 15 0 8 39 39 35 30 24 13 7 8 7 29 32 23 0 16 41 48 38 24 14 0 8 8 13 33 37 8 0 16 13 23 31 32 37 0 X^: 4-(2-bentso-yylioksi-3-iso-pro pyy1i aminopro-poksi)-2-metyyli-indoli, DE-hakemus- julkaisu 2 148 553, 16 20 20 31 38 27 sivu 20, rivi 33. 32 10 29 40 54 55 28 _I____
Yhdisteillä on lisäksi mielenkiintoisia aineenvaihduntavaikutuk-sia. Näiden aineenvaihdunnallisten vaikutusten johdosta näitä uusia yhdisteitä voidaan käyttää sellaisten tilojen hoitoon, joissa esiintyy 63751 5 psyykkisen stressin aiheuttamia, ei-toivottuja vapaiden rasvahappojen ja glukoosin mobilisaatioita.
Päiväannos näitä yhdisteitä käytettäessä on noin 1-200 mg, edullisesti noin 1-5 mg. Tämä päiväannos voidaan tarvittaessa jakaa 2-4 annokseksi tai se voidaan antaa hitaasti liukenevassa muodossa Oreaa-lisessa annostelussa osayhdistettä kiinteässä tai juoksevassa kanti-messa tai laimentimessa.
Lääkeaineina voivat kaavan I mukaiset yhdisteet ja niiden fysiologisesti siedettävät happoadditiosuolat olla sisältyneinä yhdessä sopivien farmaseuttisten apuaineiden kanssa enteraaliseen, edullisesti oraaliseen, tai parenteraaliseen antoon soveltuviin kiinteisiin tai nestemäisiin galeenisiin valmisteisiin, mahdollisesti sellaisiin valmisteisiin, jotka luovuttavat vaikuttavan aineen hidastetusti. Esimerkkejä tällaisista enteraaliseen antoon soveltuvista valmisteista ovat mm. jauheet, granulaatit, tabletit, kapselit, lääkerakeet, siirapit, tipat, jne., esimerkkejä parenteraaliseen antoon soveltuvista mainittakoon ruiskeliuokset tai ruiskutettavat vesipitoiset tai öljymäiset suspensiot.
Galeenisten valmisteiden valmistus voi tapahtua sinänsä farmaseuttisessa tekniikassa tavanomaisten menetelmien mukaisesti käyttäen tavanomaisia kiinteitä tai nestemäisiä kantaja- ja apuaineita.
Seuraavissa esimerkeissä, jotka valaisevat keksintöä lähemmin, ovat kaikki lämpötila-arvot Celsiusasteina.
Esimerkki 1 4-(2-bentsoyylioksi-3-tert-butyyliaminopropoksi)-2-metyyli- indoli 26 g bentsoehappoa liuotetaan lämpimänä 50 ml:aan heksametyyli-fosforihappotriamidia ja lisätään 3,5 g l-tert-butyyliamino-3-(2-metyy-li-indol-4-yylioksi)-2-propanolia. Jäähdyttämisen jälkeen lisätään 3,0 g bentsoehappoanhydridiä ja sekoitetaan 20 tunnin ajan huoneenlämpötilassa. Kirkas keltainen liuos kaadetaan jäihin, lisätään 0,5 litraa eetteriä ja sekoitetaan 2 tunnin ajan. Sen jälkeen kun on saatettu alkali-seksi konsentroidulla ammoniakilla erotetaan eetterifaasi, ravistellaan viinihapon kanssa, saatetaan alkaliseksi soodaliuoksella jää-jäähdytyksen alaisena ja uutetaan metyleenikloridilla. Sen jälkeen kun liuotin on haihdutettu kiteytetään jäännös, jossa on 1 mooli fumaari-happoa metanolista ja asetonista. (Otsikon yhdisteen vetyfumaraatin sulamispiste on 189-191°C).
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan asyloimalla vastaavat kaavan II mukaiset yhdisteet seuraavia kaavan I mukaisia yhdisteitä: 63751 6
Esim. n:o R^ Sulamispiste
2 f/ CHo Pux: 185-187°C
w~
31 ^ ^ H HMoXX: 95°C
42> ^ ^
5 ci—^ " " 167-169°C
6 CH30—^ .. « 138-141°C
j I /-v CH3 i 7 cl·—y "m o C- " " sintteri 85°C:sta j \\ alkaen ch3 __ 1) (S)-enantiomeeri 2) (R)-" xFu = bis/emäs/fumaraatti xxHMo = vetymalonaatti
Claims (4)
1. Analogiamenetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-(3-tert-butyyliaminoproooksi)-2-metyyli-indolijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava I, O-COR^ o-ch2-ch-ch2-nh-c(ch3)3 1----1 R, LO ji jossa R·^ on fenyyliryhmä, joka mahdollisesti on monosubstituoitu fluorilla tai kloorilla tai nietoksilla, tai sekundaarinen 1-fenoksi-alkyyliryhmä, jonka sekundaarinen alkyylitähde sisältää 3-5 hiiliatomia ja jonka fenyylirengas on mahdollisesti monosubstituoitu kloorilla ja R3 on vety tai metyyli, ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että asyloidaan yhdisteet, joilla on kaava II, OH
0-CH2-CH-CH2-NH-C(CH3)3 ----R3 11 jossa R3 merkitsee samaa kuin edellä, ja saadut kaavan I mukaiset yhdisteet muutetaan haluttaessa niiden happoadditiosuoloiksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 4-(2-bentsoyyli-oksi-3-tert-butyyliaminopropoksi)-2-metyyli-indolin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että asyloidaan l-tert-butyyliamino-3-(2-metyyli-indol-4-yylioksi)-2-propanoli.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä (S)-optisesti aktiivisessa muodossa olevien kaavan I mukaisten yhdisteiden valmista- 8 63751 miseksi, tunnettu siitä, että asyloidaan (S)-optisesti aktiivisessa muodossa olevat kaavan II mukaiset yhdisteet.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä (S)-optisesti aktiivisessa muodossa olevan patenttivaatimuksen 2 mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että asyloidaan (S)-optisesti aktiivisessa muodossa oleva l-tert-butyyliamino-3-(2-metyy-li-indol-4-yylioksi)-2-propanoli.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1071475 | 1975-08-15 | ||
CH1071475 | 1975-08-15 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI762258A FI762258A (fi) | 1977-02-16 |
FI63751B true FI63751B (fi) | 1983-04-29 |
FI63751C FI63751C (fi) | 1983-08-10 |
Family
ID=4366041
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI762258A FI63751C (fi) | 1975-08-15 | 1976-08-06 | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(3-tert-butylaminopropoxi)-2-metyl-indolderivat |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4434176A (fi) |
JP (2) | JPS5223073A (fi) |
AT (1) | AT363070B (fi) |
AU (1) | AU505719B2 (fi) |
BE (1) | BE845197R (fi) |
CA (1) | CA1080720A (fi) |
CY (1) | CY1225A (fi) |
DE (1) | DE2635209C2 (fi) |
DK (1) | DK152120C (fi) |
ES (1) | ES450681A1 (fi) |
FI (1) | FI63751C (fi) |
FR (1) | FR2320743A2 (fi) |
GB (2) | GB1575510A (fi) |
HK (1) | HK35884A (fi) |
IE (1) | IE43797B1 (fi) |
IL (2) | IL50263A (fi) |
KE (1) | KE3404A (fi) |
MY (1) | MY8500135A (fi) |
NL (2) | NL176362C (fi) |
NO (1) | NO762735L (fi) |
NZ (1) | NZ181764A (fi) |
PH (1) | PH13356A (fi) |
PT (1) | PT65477B (fi) |
SE (1) | SE414633B (fi) |
SG (1) | SG84883G (fi) |
SU (1) | SU649313A3 (fi) |
YU (1) | YU198876A (fi) |
ZA (1) | ZA764883B (fi) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2830211A1 (de) * | 1977-07-21 | 1979-02-01 | Sandoz Ag | Substituierte indol-derivate, ihre herstellung und verwendung |
JPS58106499A (ja) * | 1981-12-19 | 1983-06-24 | 株式会社東芝 | 燃料交換装置のクランプ解除機構 |
NL8600137A (nl) * | 1985-02-05 | 1986-09-01 | Sandoz Ag | Farmaceutische preparaten die desgewenst met een diureticum gecombineerde 3-aminopropoxyindolen bevatten, alsmede werkwijzen voor het toepassen van deze preparaten. |
US5174210A (en) * | 1990-04-27 | 1992-12-29 | Heidelberger Druckmaschinen Aktiengesellschaft | Preparation of the inking unit of a printing press for a change of printing job |
JPH09508378A (ja) * | 1994-01-28 | 1997-08-26 | シーエーエル・インターナショナル・リミテッド | エステル化可能なβ遮断薬のサリチレートを含む医薬製造物 |
NZ543741A (en) * | 2003-05-30 | 2009-10-30 | Ranbaxy Lab Ltd | Substituted pyrrole derivatives and their use as HMG-Co inhibitors |
US8026377B2 (en) * | 2005-11-08 | 2011-09-27 | Ranbaxy Laboratories, Limited | Process for (3R, 5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-[(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
AR059838A1 (es) * | 2006-03-14 | 2008-04-30 | Ranbaxy Lab Ltd | Formulaciones para dosis estabilizantes de estatina |
WO2008010087A2 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic forms of an hmg-coa reductase inhibitor and uses thereof |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH532040A (de) * | 1970-03-24 | 1972-12-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate |
US3751429A (en) * | 1970-03-24 | 1973-08-07 | Sandoz Ltd | 4-(3-amino-2-substituted propoxy)indole derivatives |
SE375771B (fi) * | 1970-09-30 | 1975-04-28 | Sandoz Ag | |
CH545784A (en) * | 1971-01-07 | 1974-02-15 | Beta blocking and anti-arrhythmic indole derivs - prepd by catalytic de-benzylation of 4-(3-benzyl aminopropoxy) indoles | |
CH545783A (en) * | 1971-01-07 | 1974-02-15 | Novel indole derivs - prepn by reacting 4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) indoles and acid anhy-drides |
-
1976
- 1976-08-05 DE DE2635209A patent/DE2635209C2/de not_active Expired
- 1976-08-06 DK DK357576A patent/DK152120C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-08-06 FI FI762258A patent/FI63751C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-08-06 NO NO762735A patent/NO762735L/no unknown
- 1976-08-06 SE SE7608865A patent/SE414633B/xx unknown
- 1976-08-11 NL NLAANVRAGE7608902,A patent/NL176362C/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1976-08-12 FR FR7624659A patent/FR2320743A2/fr active Granted
- 1976-08-12 YU YU01988/76A patent/YU198876A/xx unknown
- 1976-08-13 GB GB13931/79A patent/GB1575510A/en not_active Expired
- 1976-08-13 IL IL50263A patent/IL50263A/xx unknown
- 1976-08-13 GB GB33753/76A patent/GB1575509A/en not_active Expired
- 1976-08-13 ZA ZA00764883A patent/ZA764883B/xx unknown
- 1976-08-13 CY CY1125A patent/CY1225A/xx unknown
- 1976-08-13 ES ES450681A patent/ES450681A1/es not_active Expired
- 1976-08-13 IE IE1791/76A patent/IE43797B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-08-13 AU AU16841/76A patent/AU505719B2/en not_active Expired
- 1976-08-13 PT PT65477A patent/PT65477B/pt unknown
- 1976-08-13 PH PH18788A patent/PH13356A/en unknown
- 1976-08-13 SU SU762388420A patent/SU649313A3/ru active
- 1976-08-13 AT AT0602576A patent/AT363070B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-13 BE BE169821A patent/BE845197R/xx active
- 1976-08-13 NZ NZ181764A patent/NZ181764A/xx unknown
- 1976-08-13 CA CA259,050A patent/CA1080720A/en not_active Expired
- 1976-08-14 JP JP51096629A patent/JPS5223073A/ja active Granted
-
1979
- 1979-09-03 IL IL58163A patent/IL58163A0/xx unknown
-
1980
- 1980-05-23 JP JP6800480A patent/JPS5649318A/ja active Pending
-
1982
- 1982-05-06 US US06/375,369 patent/US4434176A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-12-29 SG SG848/83A patent/SG84883G/en unknown
-
1984
- 1984-04-19 KE KE3404A patent/KE3404A/xx unknown
- 1984-04-26 HK HK358/84A patent/HK35884A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY135/85A patent/MY8500135A/xx unknown
-
1993
- 1993-07-02 NL NL930134C patent/NL930134I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4288299B2 (ja) | Ltb4−アンタゴニスト活性を有するベンズアミジン誘導体及びその医薬としての使用 | |
KR870000741B1 (ko) | 벤젠설폰 아미도 유도체의 제조 방법 | |
JPS6354321A (ja) | 血糖降下剤 | |
CH639653A5 (fr) | Aminothiazoles et composition pharmaceutique les contenant. | |
CA1213280A (fr) | PROCEDE DE PREPARATION DE NOUVEAUX DERIVES DE 4-(1H- INDOL-3-YL) .alpha.-METHYL PIPERIDINE-1-ETHANOL ET DE LEURS SELS | |
JPS62167752A (ja) | フエニルアセトニトリル誘導体その医薬組成物および哺乳動物におけるカルシウムイオンきつ抗作用または抗高圧作用促進方法 | |
FI63751B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(3-tert-butylaminopropoxi)-2-metyl-indolderivat | |
EP0022118A1 (fr) | Nouveaux dérivés de sulfonyl-aniline, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
FI84057C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva fluorallylaminderivat. | |
KR100352899B1 (ko) | 새로운3-페닐설포닐-3,7-디아자바이사이클로[3,3,1]노난-화합물을함유하는약제 | |
EP0364350B1 (fr) | Dérivés de méthyl-4[(phényl-4 pipérazinyl-1)-2 éthyl]-5 thiazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
Erhardt et al. | Ultra-short-acting. beta.-adrenergic receptor blocking agents. 3. Ethylenediamine derivatives of (aryloxy) propanolamines having esters on the aryl function | |
EP0143016B1 (fr) | Dérivés de 4-(3-alkynyloxy-2-hydroxy-propyl)-piperazin-1-yl-N-phényl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
FR2510571A1 (fr) | Spirothiazolidinedione, son procede de production et preparation pharmaceutique la contenant | |
EP0138684A2 (fr) | 2-(N-pyrrolidino)-3-isobutoxy-N-phenyl substitué N-benzyl propylamines, leur préparation et leur application pharmaceutique | |
JPS6270335A (ja) | 2環性アリルエ−テル誘導体、その製法および用途 | |
EP0168245A2 (en) | Basic oxime ethers, pharmaceutical compositions possessing antianginal activityand the use of basic oxime ethers for manufactoring medicaments for the treatment of angina | |
US4100280A (en) | 1,3-Dialkyl-6,7-methoxy-1H-1,2,4-benzothiadiazine-1-oxides | |
EP0347305B1 (fr) | [(Aryl-4-pipérazinyl-1)-2 éthoxy]-3 p-cymène, les dérivés ortho, méta, para monosubstitués ou disubstitués sur le noyau phényle dudit produit, le procédé de préparation desdits dérivés, et les médicaments contenant lesdits composés comme principe actif | |
JPH0327367A (ja) | 新規な2―アミノ―5―アリールオキシメチルオキサゾリンとその塩 | |
EP0031771B1 (fr) | Ethers de 1-(2-propynyloxy)-2-amino-3-propanol, leur préparation et une composition pharmaceutique les contenant | |
RU2015964C1 (ru) | Способ получения замещенных производных амина | |
US3976771A (en) | Glycylglycine amide preparations and method of use antiarrhythmic | |
EP0275760B1 (fr) | Pipéridines, ou azépines substituées, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
JPH0351711B2 (fi) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired | ||
MA | Patent expired |
Owner name: SANDOZ AG |