DK152120B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-(2-acyloxy-3-tert.butylaminopropoxy)-indolderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-(2-acyloxy-3-tert.butylaminopropoxy)-indolderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK152120B DK152120B DK357576AA DK357576A DK152120B DK 152120 B DK152120 B DK 152120B DK 357576A A DK357576A A DK 357576AA DK 357576 A DK357576 A DK 357576A DK 152120 B DK152120 B DK 152120B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compounds
- general formula
- tert
- preparation
- optically active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Description
i
DK 152120B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 4-(2-acyloxy-3-tert.butylaminopropoxy)-in-dolderivater med den almene formel I
O-COR1 o-ch2-ch-ch2-nh-c(ch3)3
Av , R3 C jl Jl 1 hvor R^ betegner en phenylgruppe, som eventuelt er monosubstitueret 5 med fluor, chlor eller methoxy, eller en sekundær 1-phenoxyalkyl- gruppe, hvis sekundære alkylgruppe indeholder 3-5 carbonatomer, og 9 hvis phenylring eventuelt er monosubstitueret med chlor, R betegner 3 methyl, og R betegner methyl eller hydrogen, eller syreadditionssalte deraf.
i 10 Substituenten R betegner fortrinsvis en usubstitueret phenylring.
Såfremt R betegner en ovenfor defineret phenoxyalkylgruppe, er den fortrinsvis 1 - (p-chlorphenoxy) -1 -methy lethyl.
Forbindelserne med den almene formel I har i β-stillingen i forhold til nitrogenatomet i sidekæden et asymmetrisk carbonatom og kan derfor 15 foreligge i form af optisk aktive forbindelser eller racemater. Der foretrækkes enantiomere med (S)-konfiguration på dette carbonatom.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse til fremstilling af de hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I eller syreadditionssalte deraf er ejendommelig ved, at forbindelser med den almene 20 formel II
OH
0-CH2-CH-CH2-NH-C(CH3)3 ,Av_-__r3 ^ΓΤ
DK 152120B
2 2 3 hvor R og R har den ovenfor angivne betydning, acyleres, og de vundne forbindelser med den almene formel I om ønsket omdannes til syreadditionssalte deraf.
Acyleringen af forbindelserne med den almene formel II kan udføres 5 under anvendelse af til acylering af analoge sekundære alkoholer kendte metoder, fx ved omsætning med syreanhydrider eller haloge-nider af syrer med den almene formel R COOH, hvor R har den ovenfor angivne betydning, fortrinsvis anhydrider deraf. Såfremt der som acyleringsmiddel anvendes syreanhydrider, kan omsætningen fx 10 udføres ved temperaturer mellem ca. 0 og 100°C, fortrinsvis under anvendelse af et overskud af syreanhydrid. Det kan vise sig at være hensigtsmæssigt forud at protonisere aminogruppen, fx ved tilsætning af en syre, især syren med den almene formel R^COOH, eller ved, at forbindelserne méd den almene formel II anvendes i form af syreaddi-15 tionssalte, fx hydrochlorider. Ved anvendelse af syrehalogenider udføres acyleringen fortrinsvis ved stuetemperatur eller let forhøjet temperatur.
Ved acyleringen er konfigurationen ved det asymmetriske carbonatom uforandret, således at der ud fra racemiske udgangsforbindelser fås 20 racemiske slutprodukter og ud fra optisk aktive udgangsforbindelser fås optisk aktive slutprodukter.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen vundne forbindelser med den almene formel I kan foreligge i form af de frie baser eller syreadditionssalte deraf. De frie baser kan på i og for sig kendt måde 25 omdannes til syreadditionssalte deraf og omvendt. Således kan de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser med den almene formel I fx danne syreadditionssalte med uorganiske syrer såsom saltsyre eller organiske syrer såsom fumarsyre. Udgangsforbindelserne er kendte eller kan fremstilles under anvendelse af i og 30 for sig kendte fremgangsmåder eller analogt med i og for sig kendte fremgangsmåder.
Forbindelserne med den almene formel I og fysiologisk tolerable syreadditionssalte deraf udmærker sig ved interessante farmakologiske egenskaber og kan derfor anvendes som lægemidler.
DK 152120 B
3
Stofferne har især en længere varende og mere udpræget blokerende virkning på de adrenerge β-receptorer, end man kunne forvente for forbindelser af denne strukturtype, således som det viser sig ved standardtests, fx ved hæmning af den positivt inotrope adrenalinvirk-5 ning på spontant slående isoleret marsvinehjerteforkammer ved badkoncentrationer på fra ca. 0,005 mg/l til ca. 2,5 mg/l og ved hæmning af den af isoproterenol betingede tachycardi og blodtrykssænkning ved infusionsforsøg på narkotiseret kat ved doser på fra ca.
0,02 mg/kg til ca. 1 mg/kg. På grund af deres β-receptorblokerende 10 virkning er stofferne bl.a. nyttige til profylakse og terapi af coro-narsygdomme, især ved behandling af angina pectoris såvel som af essentiel hypertoni. Forbindelserne udviser også antiarrhytmiske virkninger. På grund af disse virkninger er de også egnede til behandling af hjerterytmeforstyrrelser.
15 Den β-adrenoceptorblokerende virkning på anæstetiserede hunde af forbindelser fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er blevet sammenlignet med virkningen af forbindelser beskrevet i USA patentskrift nr. 3.751.429. Det drejede sig dels om forbindelserne ifølge eksempel 1, 2, 7 og 8 i patentskriftet, dels om forbindelsen 20 4-(2-benzoyloxy-3-isopropylaminopropoxy)-2-methylindol, der er beskrevet i spalte 12, linje 57-58 i USA patentskriftet. Sidstnævnte forbindelse er strukturelt set nært beslægtet med forbindelsen ifølge nedenstående eksempel 1. Endvidere er forbindelsen ifølge eksempel 8 i USA patentskriftet identisk med forbindelsen ifølge henholdsvis 25 eksempel 1 og eksempel 2 i schweizisk patentskrift nr. 545783 og nr. 575784.
Forsøgsprocedu re
Hunde anæstetiseres med nembutal. Blodtrykket måles ved hjælp af et kateter i femoralarterien, og hjertefrekvensen bestemmes elektronisk 30 ud fra elektrocardiogrammålingen. En submaksimal isoprenalindosis (0,5 yg/kg) indgives tre gange intravenøst, og blodtrykket og hjertefrekvensen måles. 10 minutter efter sidste isoprenalinindgivelse injiceres testforbindelsen i femoralvenen, og hæmningen af den af isopre-nalin inducerede tachycardi måles efter fornyet indgivelse af isoprena-35 lin efter 5, 15, 35, 75, 155 og 315 minutter og påfølgende måling af 4
DK 152120B
hjertefrekvensen og blodtrykket. Den procentuelle hæmning beregnes på følgende måde: lOO(R-R’) % hæmning =
5 R
R = respons på isoprenalin R' = respons på isoprenalin efter indgivelse af testforbindelse.
Resultaterne er vist i tabel 1 10 TABEL 1
Varighed af den β-adrenoceptorblokerende virkning på anæstetiserede hunde
Forbindelse Dosis % hæmning af den af isoprenalin (vg/kg inducerede tachycardi efter (min.) 15 i. v.) 5 15 35 75 155 315 Nærværende ansøgning 20 Eksempel 1 8 9 17 22 21 35 37 16 35 37 46 58 57 52
Eksempel 2 32 26 18 22 27 26 32 64 42 55 62 70 80 82
Eksempel 7 32 10 39 60 87 89 25 64 56 74 87 92 92 91 USA patent nr.
3.751.429 1 4 20 24 24 26 15 0 30 16 59 59 57 55 51 43 2 4 23 26 23 15 0 8 39 39 35 30 24 13 5
DK 152120B
TABEL 1 fortsat 7 8 7 29 32 23 0 16 41 48 38 24 14 0 8 8 13 33 37 8 0 5 16 13 23 31 32 37 0 4- (2-benzoyloxy-3-isopropylaminoprop-oxy)-2-methylindol (spalte 12, linje 57-58 10 i USA patentskrift 3.751.429) 16 20 20 31 38 27 32 10 29 40 54 55 28
Det kan af tabel 1 ses, at den β-adrenoceptorblokerende virkning af 15 sammenligningsforbindelserne i hvert tilfælde når et plateau efter ca.
35 minutter og tydeligt igen aftager fra efter ca. 75 minutter; virkningen af forbindelserne ifølge nedenstående eksempel 1, 2 og 7 sætter langsommere ind, når et plateau efter ca. 75 minutter og holder sig der indtil undersøgelsens afbrydelse, dvs. efter mere end 20 5 timer. Forbindelserne fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse er således langsommere virkende og tillader som lægemidler fx en enkelt daglig indgivelse i stedet for indgivelse 2-3 gange daglig.
Forbindelserne udviser endvidere interessante virkninger på stof-25 skiftet. På grund af disse metaboliske virkninger kan stofferne anvendes til behandling af tilstande, ved hvilke der optræder af psykisk stress betingede uønskede mobiliseringer af frie fedtsyrer og glucose.
Til de ovennævnte anvendelser udgør den daglige dosis fra ca. 1 mg 30 til ca. 200 mg, fortrinsvis fra ca. 1 mg til ca. 5 mg. Denne dosis kan om nødvendigt indgives i 2-4 deldoser eller som retardform. Til oral indgivelse indeholder deldoserne fra ca. 0,25 mg til ca. 100 mg af de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser sammen med faste eller flydende bærestoffer eller fortyndingsmidler.
35 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved de følgende eksempler: EKSEMPEL 1 6
DK 152120 B
4-(2-Benzoyloxy-3-tert.butylaminopropoxy)-2-methylindol.
26 g benzoesyre opløses varmt i 50 ml hexamethylphosphorsyretriamid, og der tilsættes 3,5 g 1-tert.butylamino-3-(2-methylindol-4-yloxy)-2-5 propanol. Efter afkøling tilsættes 3,0 g benzoesyreanhydrid, og der omrøres i 20 timer ved stuetemperatur. Den klare gule opløsning hældes på is, og der tilsættes 0,5 liter ether og omrøres i 2 timer.
Efter regulering til alkalisk reaktion med koncentreret ammoniak fraskilles etherfasen, udrystes med vinsyre, gøres under isafkøling 10 alkalisk med en natriumcarbonatopløsning og ekstraheres med methy-lenchlorid. Efter afdampning af opløsningsmidlet krystalliseres remanensen med 1 mol fumarsyre ud fra methanol og acetone (hydrogen-fumaratet af den i overskriften angivne forbindelse har smeltepunkt 189-19ΓΟ.
15 På analog måde som beskrevet i eksempel 1 fås ved acylering af de tilsvarende forbindelser med den almene formel II følgende forbindelser med den almene formel I:
Eksempel R1 R1 R2 3 4 Smeltepunkt, °C
nr.
20 __________ CH3 CHs FU*’ 185"187 2 CH3 η HMo**: 95 3 2) CH3 H HMo**: 95 4 ci-0 CH3 η HMo**: 167-169 25 6 CH30^y CH3 H HMo**: 138-141
Claims (4)
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af 4-(2-acyloxy-3-tert.b:utyl-aminopropoxy)-indolderivater med den almene formel I O-COR1
0-CH2-CH-CH2-NH-C(CH3)3 όυζ= H R i hvor R betegner en phenylgruppe, som eventuelt er monosubstitueret med fluor, chlor eller methoxy, eller en sekundær 1-phenoxyalkyl- 15 gruppe, hvis sekundære alkylgruppe indeholder 3-5 carbonatomer,' og 2 hvis phenylring eventuelt er monosubstitueret med chlor, R betegner 3 methyl, og R betegner methyl eller hydrogen, eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at forbindelser med den almene formel II OH
0-CH2-CH-CH2-NH-C(CH3)3 H RZ DK 152120 B hvor R^ og har den ovenfor angivne betydnings acyleres, og de vundne forbindelser med den almene formel I om ønsket omdannes til syreadditionssalte deraf.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af 4-(2-benzoyloxy-5 3-tert. butylaminopropoxy) -2-methylindol, kendetegnet ved, at 1-tert.butylamino-3-(2-methylindol- 4-yloxy)-2-propanol benzoyleres.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af forbindelser med den almene formel I i (S)-optisk aktiv form, 10 kendetegnet ved, at forbindelser med den almene formel II i (S)-optisk aktiv form acyleres.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af forbindelsen ifølge krav 2 i (S)-optisk aktiv form, kendetegnet ved, at 1-tert.butyIamino-3-(2-methylindol-4-15 yloxy)-2-propanol i (S)-optisk aktiv form benzoyleres.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1071475 | 1975-08-15 | ||
CH1071475 | 1975-08-15 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK357576A DK357576A (da) | 1977-02-16 |
DK152120B true DK152120B (da) | 1988-02-01 |
DK152120C DK152120C (da) | 1988-06-20 |
Family
ID=4366041
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK357576A DK152120C (da) | 1975-08-15 | 1976-08-06 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-(2-acyloxy-3-tert.butylaminopropoxy)-indolderivater |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4434176A (da) |
JP (2) | JPS5223073A (da) |
AT (1) | AT363070B (da) |
AU (1) | AU505719B2 (da) |
BE (1) | BE845197R (da) |
CA (1) | CA1080720A (da) |
CY (1) | CY1225A (da) |
DE (1) | DE2635209C2 (da) |
DK (1) | DK152120C (da) |
ES (1) | ES450681A1 (da) |
FI (1) | FI63751C (da) |
FR (1) | FR2320743A2 (da) |
GB (2) | GB1575510A (da) |
HK (1) | HK35884A (da) |
IE (1) | IE43797B1 (da) |
IL (2) | IL50263A (da) |
KE (1) | KE3404A (da) |
MY (1) | MY8500135A (da) |
NL (2) | NL176362C (da) |
NO (1) | NO762735L (da) |
NZ (1) | NZ181764A (da) |
PH (1) | PH13356A (da) |
PT (1) | PT65477B (da) |
SE (1) | SE414633B (da) |
SG (1) | SG84883G (da) |
SU (1) | SU649313A3 (da) |
YU (1) | YU198876A (da) |
ZA (1) | ZA764883B (da) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2830211A1 (de) * | 1977-07-21 | 1979-02-01 | Sandoz Ag | Substituierte indol-derivate, ihre herstellung und verwendung |
JPS58106499A (ja) * | 1981-12-19 | 1983-06-24 | 株式会社東芝 | 燃料交換装置のクランプ解除機構 |
NL8600137A (nl) * | 1985-02-05 | 1986-09-01 | Sandoz Ag | Farmaceutische preparaten die desgewenst met een diureticum gecombineerde 3-aminopropoxyindolen bevatten, alsmede werkwijzen voor het toepassen van deze preparaten. |
US5174210A (en) * | 1990-04-27 | 1992-12-29 | Heidelberger Druckmaschinen Aktiengesellschaft | Preparation of the inking unit of a printing press for a change of printing job |
WO1995020568A1 (en) * | 1994-01-28 | 1995-08-03 | Cal International Limited | Pharmaceutical product comprising a salicylate of an esterifiable beta-blocker |
OA13174A (en) * | 2003-05-30 | 2006-12-13 | Ranbaxy Lab Ltd | Substituted pyrrole derivatives and their use as HMG-Co inhibitors. |
CA2627599A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-05-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for (3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-[(4-hydroxy methyl phenyl amino)carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
WO2008020314A2 (en) * | 2006-03-14 | 2008-02-21 | Ranbaxy Laboratories Limited | Statin stabilizing dosage formulations |
JP2009543773A (ja) * | 2006-07-14 | 2009-12-10 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | HMG−CoAレダクターゼ阻害剤の多形体及びその使用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3751429A (en) * | 1970-03-24 | 1973-08-07 | Sandoz Ltd | 4-(3-amino-2-substituted propoxy)indole derivatives |
CH545783A (en) * | 1971-01-07 | 1974-02-15 | Novel indole derivs - prepn by reacting 4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) indoles and acid anhy-drides | |
CH545784A (en) * | 1971-01-07 | 1974-02-15 | Beta blocking and anti-arrhythmic indole derivs - prepd by catalytic de-benzylation of 4-(3-benzyl aminopropoxy) indoles |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH532040A (de) * | 1970-03-24 | 1972-12-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate |
SE375771B (da) * | 1970-09-30 | 1975-04-28 | Sandoz Ag |
-
1976
- 1976-08-05 DE DE2635209A patent/DE2635209C2/de not_active Expired
- 1976-08-06 DK DK357576A patent/DK152120C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-08-06 SE SE7608865A patent/SE414633B/xx unknown
- 1976-08-06 FI FI762258A patent/FI63751C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-08-06 NO NO762735A patent/NO762735L/no unknown
- 1976-08-11 NL NLAANVRAGE7608902,A patent/NL176362C/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1976-08-12 YU YU01988/76A patent/YU198876A/xx unknown
- 1976-08-12 FR FR7624659A patent/FR2320743A2/fr active Granted
- 1976-08-13 IE IE1791/76A patent/IE43797B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-08-13 AU AU16841/76A patent/AU505719B2/en not_active Expired
- 1976-08-13 PH PH18788A patent/PH13356A/en unknown
- 1976-08-13 SU SU762388420A patent/SU649313A3/ru active
- 1976-08-13 CY CY1125A patent/CY1225A/xx unknown
- 1976-08-13 BE BE169821A patent/BE845197R/xx active
- 1976-08-13 ZA ZA00764883A patent/ZA764883B/xx unknown
- 1976-08-13 GB GB13931/79A patent/GB1575510A/en not_active Expired
- 1976-08-13 CA CA259,050A patent/CA1080720A/en not_active Expired
- 1976-08-13 IL IL50263A patent/IL50263A/xx unknown
- 1976-08-13 ES ES450681A patent/ES450681A1/es not_active Expired
- 1976-08-13 GB GB33753/76A patent/GB1575509A/en not_active Expired
- 1976-08-13 AT AT0602576A patent/AT363070B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-13 PT PT65477A patent/PT65477B/pt unknown
- 1976-08-13 NZ NZ181764A patent/NZ181764A/xx unknown
- 1976-08-14 JP JP51096629A patent/JPS5223073A/ja active Granted
-
1979
- 1979-09-03 IL IL58163A patent/IL58163A0/xx unknown
-
1980
- 1980-05-23 JP JP6800480A patent/JPS5649318A/ja active Pending
-
1982
- 1982-05-06 US US06/375,369 patent/US4434176A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-12-29 SG SG848/83A patent/SG84883G/en unknown
-
1984
- 1984-04-19 KE KE3404A patent/KE3404A/xx unknown
- 1984-04-26 HK HK358/84A patent/HK35884A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY135/85A patent/MY8500135A/xx unknown
-
1993
- 1993-07-02 NL NL930134C patent/NL930134I2/nl unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3751429A (en) * | 1970-03-24 | 1973-08-07 | Sandoz Ltd | 4-(3-amino-2-substituted propoxy)indole derivatives |
CH545783A (en) * | 1971-01-07 | 1974-02-15 | Novel indole derivs - prepn by reacting 4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) indoles and acid anhy-drides | |
CH545784A (en) * | 1971-01-07 | 1974-02-15 | Beta blocking and anti-arrhythmic indole derivs - prepd by catalytic de-benzylation of 4-(3-benzyl aminopropoxy) indoles |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0025111B1 (en) | 3-aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US4374841A (en) | Pyridoxine derivatives, and use in therapeutics | |
NZ199489A (en) | Hydroxypropoxy indole derivatives and pharmaceutical compositions | |
US4423052A (en) | 1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives | |
US4690924A (en) | 1,7-Naphthyridine derivatives and medicinal preparations containing same | |
DK152120B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-(2-acyloxy-3-tert.butylaminopropoxy)-indolderivater | |
JP2006511522A (ja) | N−(インドールエチル)シクロアミン化合物 | |
US4340541A (en) | 4-(2-Benzoyloxy-3-tert.-butylaminopropoxy-2-methyl indole | |
PL90025B1 (da) | ||
DK158658B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9-aminoalkylfluorener eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
NO150916B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et terapeutisk aktivt fenoksypropanolaminderivat | |
US4977153A (en) | 3-aminopropyloxyphenyl derivatives, pharmaceutical compositions containing them and method for the therapy of diseases | |
US3141019A (en) | Chaohj | |
NO792502L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av fenylpiperazinderivater | |
US4520026A (en) | Indolizine derivatives and use as cardiovascular agents | |
US4080463A (en) | 2-Substituted-aminopropoxy indoles | |
DK151965B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af piperazinsubstituerede 3-alkyltheobrominforbindelser | |
NO833423L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivater for anvendelse ved hjerte/kretsloepforstyrrelser. | |
US4015002A (en) | 1-Aryl-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-indoles, salts, pharmaceutical compositions and methods of use | |
JPH02258749A (ja) | ポリヒドロキシベンジルオキシプロパノールアミン | |
HU194213B (en) | Process for production of 3-alkoxi-2-n-pirrolidin-n-piridil-n-furil /or n-tienil/-methil-prophil amins | |
US4332805A (en) | Decahydroquinolinol derivatives and methods of treating cardiac arrythmias or inducing local anaesthesia with them | |
US4161532A (en) | N-(1'-ethyl-2'-oxo-5'-pyrrolidinylmethyl) benzamide compounds and derivatives, method of preparation and pharmaceutical preparations | |
HU180492B (en) | Process for preparing indolizine derivatives and pharmaceutical composition containing such compounds as active materials | |
HUT63160A (en) | Process for producing tetrahydrocarbazole derivatives of dihydropyridines and pharmaceutical compositions comprising same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |