JPS6150973A - 置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類 - Google Patents
置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類Info
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- JPS6150973A JPS6150973A JP58217007A JP21700783A JPS6150973A JP S6150973 A JPS6150973 A JP S6150973A JP 58217007 A JP58217007 A JP 58217007A JP 21700783 A JP21700783 A JP 21700783A JP S6150973 A JPS6150973 A JP S6150973A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、一般式
Ｒニー臂−ＣＯＯＺ
にアシルイミノ基金意味する）で示される基、Ｒ２は水
累原子または低級アルキル基、Ｚは水素原子または低級
アルキル基をそれぞｎｚ味する〕で示される置換イミノ
酢酸誘導体およびその塩類およびそれらの製造法に関す
るものである。
累原子または低級アルキル基、Ｚは水素原子または低級
アルキル基をそれぞｎｚ味する〕で示される置換イミノ
酢酸誘導体およびその塩類およびそれらの製造法に関す
るものである。
この発明の目的化合物（ｌ］および後記のセファロ化合
物（ＩＩＩＩＵいずれも幾何学異性体であるところのシ
ン異性体、アンチ異性体またはそれらの混合物を有する
ものをシン（ｓｙｎ）異性体、部分構造式異性体とそｎ
ぞｎ定義する。
物（ＩＩＩＩＵいずれも幾何学異性体であるところのシ
ン異性体、アンチ異性体またはそれらの混合物を有する
ものをシン（ｓｙｎ）異性体、部分構造式異性体とそｎ
ぞｎ定義する。
この発明の目的化合物を表わす一般式（１３においで示
さｎる基でおり、ここでＸは硫黄原子、酸素原子、イミ
ノ基またにアシルイミノ基を意味し、アシルイミノ基に
おけるアシル基としてはホルミル、アセチル、トリフル
オロアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、イ
ソバレリル等の置換もしくに非置換の低級アルカノイル
基が例示される。Ｒ２およびｚＨ水素原子１．たはメチ
ル、二チノＶ１プロピル、インプロピＩし、ブチル、イ
ンブチル、第３級ブチ）Ｖ％ペンチル、ヘキシル等の低
級アルキ）Ｖ基を意味する。
さｎる基でおり、ここでＸは硫黄原子、酸素原子、イミ
ノ基またにアシルイミノ基を意味し、アシルイミノ基に
おけるアシル基としてはホルミル、アセチル、トリフル
オロアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、イ
ソバレリル等の置換もしくに非置換の低級アルカノイル
基が例示される。Ｒ２およびｚＨ水素原子１．たはメチ
ル、二チノＶ１プロピル、インプロピＩし、ブチル、イ
ンブチル、第３級ブチ）Ｖ％ペンチル、ヘキシル等の低
級アルキ）Ｖ基を意味する。
目的化合物（１）の塩類としてに、例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等の無機塩基との
塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等
の有機塩基との塩等が挙げらゴする。
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等の無機塩基との
塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等
の有機塩基との塩等が挙げらゴする。
この発明の目的化合物＜１）［、例えば次に示す方法に
よシ製造することができる。
よシ製造することができる。
方法（１）
２Ｒ２
方法（１１）
〜
Ｎ？ ？○
０２Ｒ２ 方法０１１） （式中、ＸおよびＲ２ニ前と同じ意味であり、Ｈａｌぼ
ハロゲン原子、ＲおよびＲ４は低級アルキル基をそれぞ
ｎ意味する） 化合 この発明の目Ｕ％Ｉｌｉ、例えば、一般式（式中、Ｒ工
およびＲ２にそれぞれ前と同じ意味であシ、Ｒに７シル
オキシ基Ｈたは複素環チ第基？意味し、Ｒ３の複素環チ
オ基における複素環式基は低級アルキル基で置換されて
いてもよいものとする〕 で示される抗菌剤として有用な七フ７０化合物またはそ
の塩類を合成するための原料として有用である。
Ｎ？ ？○
０２Ｒ２ 方法０１１） （式中、ＸおよびＲ２ニ前と同じ意味であり、Ｈａｌぼ
ハロゲン原子、ＲおよびＲ４は低級アルキル基をそれぞ
ｎ意味する） 化合 この発明の目Ｕ％Ｉｌｉ、例えば、一般式（式中、Ｒ工
およびＲ２にそれぞれ前と同じ意味であシ、Ｒに７シル
オキシ基Ｈたは複素環チ第基？意味し、Ｒ３の複素環チ
オ基における複素環式基は低級アルキル基で置換されて
いてもよいものとする〕 で示される抗菌剤として有用な七フ７０化合物またはそ
の塩類を合成するための原料として有用である。
こノセ７７０化合物（ＩＩＪ）においてＲ３ば、カルバ
モイルオキシもしくニホルミルオキシ、アセトキシ、プ
ロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ、
インバレリルオキシ、ピバロイルオキシ等の低級アルカ
ノイルオキシｌどのアシルオキシ基、１ｆｃに複素環チ
オ基であり、該複素環式基は単環もしくは多環の、窒素
原子を少なくとも１個有する複素環式基であり、具体的
には、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリノＶ、 ）
リアゾリル、テトラゾリル、オキサシリル、チアゾリル
、チアジアゾリル、ベンゾチアシリｌし、ベンズイミダ
ゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、ピロリジニル、チアジニノン、キノリル、イン
キノリノＶなどが挙げられる。これらの複素環式基はメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル等の低級ア
ルキｌｖ基で置換さｎていてもよいものとする。
モイルオキシもしくニホルミルオキシ、アセトキシ、プ
ロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ、
インバレリルオキシ、ピバロイルオキシ等の低級アルカ
ノイルオキシｌどのアシルオキシ基、１ｆｃに複素環チ
オ基であり、該複素環式基は単環もしくは多環の、窒素
原子を少なくとも１個有する複素環式基であり、具体的
には、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリノＶ、 ）
リアゾリル、テトラゾリル、オキサシリル、チアゾリル
、チアジアゾリル、ベンゾチアシリｌし、ベンズイミダ
ゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、ピロリジニル、チアジニノン、キノリル、イン
キノリノＶなどが挙げられる。これらの複素環式基はメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル等の低級ア
ルキｌｖ基で置換さｎていてもよいものとする。
セフ１０化合物ｑ）の塩類としては、例えば、ナトリウ
ム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩等のアルカリ土類金属基、アンモニウム
塩等の無機塩基との塩、トリメチルアミン塩、トリエチ
ルアミン塩、ピリジン塩等の有機塩基との塩、ア！レギ
ニン塩のようなアミノ酸との塩、塩酸塩、硫酸塩等の無
機酸との塩、マレイン酸塩、ベンゼンスフレホン酸塩等
の有機酸との塩などが挙げらｎる。
ム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩等のアルカリ土類金属基、アンモニウム
塩等の無機塩基との塩、トリメチルアミン塩、トリエチ
ルアミン塩、ピリジン塩等の有機塩基との塩、ア！レギ
ニン塩のようなアミノ酸との塩、塩酸塩、硫酸塩等の無
機酸との塩、マレイン酸塩、ベンゼンスフレホン酸塩等
の有機酸との塩などが挙げらｎる。
このセフ１０化合物■〕は、一般式
（式中、Ｒ３に前と同じ意味）
で示される７−アミノ−３−ｆｉｌｆｆｉ換−３−セフ
ェム−４−カルボン酸またはその塩類に一般式（式中、
Ｒ１およびＲ２Ｈ前と同じ意味）で示される置換イミノ
酢酸状導体７ｆｃばそのカルボキシ基における反応性誘
導体もしくは塩類を作用させることにより製造すること
ができる。
ェム−４−カルボン酸またはその塩類に一般式（式中、
Ｒ１およびＲ２Ｈ前と同じ意味）で示される置換イミノ
酢酸状導体７ｆｃばそのカルボキシ基における反応性誘
導体もしくは塩類を作用させることにより製造すること
ができる。
次にこの発明を実施例によってさらに詳細に説明する。
実施例１
（１）２−メルカプトエタノール２５１、）リエチルア
ミン３ＥＭおよび乾燥クロロホルム７Ｔｏｙ？カらなる
混液に、２−クロロアセチル−２−メトキシイミノ酢酸
エチル６５９’ｒ乾燥クロロホルム１３０ｍ＋’に溶解
した溶１ｔｖｚｏ°Ｃで５０分間要して攪拌しながら滴
下した後、同温度で２．５時間面押する。こ几に１０％
塩酸を水冷下に加えてｐＨ１，０に調整し、クロロホル
ム層全分取し、２回水洗した後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。これ全４０°Ｃで減圧１２にすると、黄色波状
物を得る。これをトルエン６ Ｄ Ｏｍ１Ｖｃ出解し、
ｐ−）ルエンヌルホン酸５．５１を加えた後、生成する
水を除きながら、２時間加熱還流する。反応液を室温ｌ
で冷却し、不洛物全炉去し、：Ｐ液を水１００ｍ？で３
回、炭酸水素ナトリウム飽和水出液１００ゴで２回、ｙ
Ｋ’１００ｍ１で２回顧次洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。こｎを４０°Ｃで減圧濃縮して、残ａｂ
シリカゲル６０（メルり社製） Ｉ ｋｔｉを用い友カ
ラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼンで浴出する。
ミン３ＥＭおよび乾燥クロロホルム７Ｔｏｙ？カらなる
混液に、２−クロロアセチル−２−メトキシイミノ酢酸
エチル６５９’ｒ乾燥クロロホルム１３０ｍ＋’に溶解
した溶１ｔｖｚｏ°Ｃで５０分間要して攪拌しながら滴
下した後、同温度で２．５時間面押する。こ几に１０％
塩酸を水冷下に加えてｐＨ１，０に調整し、クロロホル
ム層全分取し、２回水洗した後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。これ全４０°Ｃで減圧１２にすると、黄色波状
物を得る。これをトルエン６ Ｄ Ｏｍ１Ｖｃ出解し、
ｐ−）ルエンヌルホン酸５．５１を加えた後、生成する
水を除きながら、２時間加熱還流する。反応液を室温ｌ
で冷却し、不洛物全炉去し、：Ｐ液を水１００ｍ？で３
回、炭酸水素ナトリウム飽和水出液１００ゴで２回、ｙ
Ｋ’１００ｍ１で２回顧次洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。こｎを４０°Ｃで減圧濃縮して、残ａｂ
シリカゲル６０（メルり社製） Ｉ ｋｔｉを用い友カ
ラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼンで浴出する。
浴出液？４０°ＣＴ：減圧濃縮し、濃縮物ｔジイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、乾燥するとｍｐ６４〜６６°Ｃ
１淡黄色結晶の２−（２，３−ジヒドロ−１，４−オキ
サチイン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル
（シン異性体）２１ｆｔ得る。
ピルエーテルで洗浄し、乾燥するとｍｐ６４〜６６°Ｃ
１淡黄色結晶の２−（２，３−ジヒドロ−１，４−オキ
サチイン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル
（シン異性体）２１ｆｔ得る。
赤外線吸収スペクトル
シゝジ＝ヨＩ ”：１７１５．１６５０．１６２０Ｃ
ノア１ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） ：１．２５ （３Ｈ、
ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ，ｔ、、Ｊ＝４
ａｚ）。
ノア１ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） ：１．２５ （３Ｈ、
ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ，ｔ、、Ｊ＝４
ａｚ）。
３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．１５〜４．４０（４Ｈ，ｍ
）。
）。
５．８８（１ａ、ｓ）
叩 上記で得た２−（２，３−ジヒドロ−１，４−オキ
サチイン−６−イｗ）−’ｌ−メトキシイミノ酢酸エチ
ル（シン異性体）４．６ｙおよびメタノール５０ゴから
なる溶液にＩＮＸ酸化ナトリウム水溶液２４ｍ１全加え
て、室温で１６ＦＲｆ間攪拌する。反応液を４０°Ｃで
減圧濃縮し、残渣を水に溶解する。
サチイン−６−イｗ）−’ｌ−メトキシイミノ酢酸エチ
ル（シン異性体）４．６ｙおよびメタノール５０ゴから
なる溶液にＩＮＸ酸化ナトリウム水溶液２４ｍ１全加え
て、室温で１６ＦＲｆ間攪拌する。反応液を４０°Ｃで
減圧濃縮し、残渣を水に溶解する。
これを酢酸エチルで１回洗浄した後、１０％塩酸で１）
Ｈ１，０に調整する。これを酢酸エチルで抽出し、氷水
で洗浄しｔ後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを４
０°Ｃで減圧：ａ縮し、残渣をジイソプロピルエーテル
で洗浄し、乾燥するとｍｐ１２９〜１３１°Ｃ（分解〕
、白色結晶の２−（２，３−ジヒドロ−１，４−オキサ
チイン−６−イル）−２−メトキシイミノ＃酸（シン異
性体）３．１’に得る。
Ｈ１，０に調整する。これを酢酸エチルで抽出し、氷水
で洗浄しｔ後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを４
０°Ｃで減圧：ａ縮し、残渣をジイソプロピルエーテル
で洗浄し、乾燥するとｍｐ１２９〜１３１°Ｃ（分解〕
、白色結晶の２−（２，３−ジヒドロ−１，４−オキサ
チイン−６−イル）−２−メトキシイミノ＃酸（シン異
性体）３．１’に得る。
赤外線吸収スベク）／し
ν５ジ” ”：２５５Ｃ）”２６００，１７２５．１
６５０，１６２０（１７１１ａｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ）：３．０６ （２Ｈ、ｔ
、 Ｊ＝４Ｈ２）、３．８０（３Ｈ，８）、４．１８
（２Ｈ。
６５０，１６２０（１７１１ａｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ）：３．０６ （２Ｈ、ｔ
、 Ｊ＝４Ｈ２）、３．８０（３Ｈ，８）、４．１８
（２Ｈ。
ｔ、 Ｊ＝４ ＨＺ ） ＋ ５．８０ （Ｉ Ｈ＋
８）実施例２ （１）２−メルカプトエタノール７．８ｙ、２−（２−
クロロアセチル）−２−メトキシイミノ西１：酸エチ／
Ｉ／２０．８ノおよび乾燥クロロホルム２００ｉｔから
なる混液に、トリエチルアミン１１Ｆおよヒ乾燥クロロ
ホルム５０ｍ１からなる溶液’！ｒ２０’Ｃで匿押しな
がら滴下した後、同温度で３時間攪拌する。
８）実施例２ （１）２−メルカプトエタノール７．８ｙ、２−（２−
クロロアセチル）−２−メトキシイミノ西１：酸エチ／
Ｉ／２０．８ノおよび乾燥クロロホルム２００ｉｔから
なる混液に、トリエチルアミン１１Ｆおよヒ乾燥クロロ
ホルム５０ｍ１からなる溶液’！ｒ２０’Ｃで匿押しな
がら滴下した後、同温度で３時間攪拌する。
反応１ｉ１ｏ％塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液お
よび水で順次２回ずつ洗浄したのち、（充酸マグネシウ
ムで乾燥する。これを４０°Ｃで減圧濃縮した後、残渣
を乾燥トルエン２００ ｍｌに溶解する。この溶液に９
−トルエンスルホンｍ３ｇｒ７１１１］えて、生成する
７Ｘを留去しながら攪拌下、３０分間加熱還流する。反
応液全室温１で放置し、活性炭処理した後、酢酸エチル
１５０ｍ？に加える。こｎを炭酸水素ナトリウム飽和水
浴液および水で２回ずつ順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。
よび水で順次２回ずつ洗浄したのち、（充酸マグネシウ
ムで乾燥する。これを４０°Ｃで減圧濃縮した後、残渣
を乾燥トルエン２００ ｍｌに溶解する。この溶液に９
−トルエンスルホンｍ３ｇｒ７１１１］えて、生成する
７Ｘを留去しながら攪拌下、３０分間加熱還流する。反
応液全室温１で放置し、活性炭処理した後、酢酸エチル
１５０ｍ？に加える。こｎを炭酸水素ナトリウム飽和水
浴液および水で２回ずつ順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。
これを４０°Ｃで減圧下に′ａｋ５乾固すると、黄色油
状の２−（２，３−ジヒドロ−１，４−オキサチイン−
６−イＪｖ ） −２−メトキシイミノ＃酸エチル（シ
ン異性体およびアンチ異性体の混合物） １８．５ｇ？
得る。
状の２−（２，３−ジヒドロ−１，４−オキサチイン−
６−イＪｖ ） −２−メトキシイミノ＃酸エチル（シ
ン異性体およびアンチ異性体の混合物） １８．５ｇ？
得る。
赤外線吸収スペクトル
シ社−：２８１１０〜２９００ 、１７１５ 、１６２
０ｃ１ａ １（１１］ 上記で得た２−（２，３−ジ
ヒドロ−１，４−オキサチイン−６−イ／Ｌ／） −２
−メトキシイミノ酢酸エチ）ｖ１６ｇ、メタノール１６
０ ｍｌおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８５ゴ七混
合し、室温で２５分間攪拌する。反応液に１０％塩酸を
加えてｐＨ４，５に調整した後、４０″Ｃで減圧濃縮す
る。
０ｃ１ａ １（１１］ 上記で得た２−（２，３−ジ
ヒドロ−１，４−オキサチイン−６−イ／Ｌ／） −２
−メトキシイミノ酢酸エチ）ｖ１６ｇ、メタノール１６
０ ｍｌおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８５ゴ七混
合し、室温で２５分間攪拌する。反応液に１０％塩酸を
加えてｐＨ４，５に調整した後、４０″Ｃで減圧濃縮す
る。
残渣に尿酸７に索す１−ＩＪウム飽和水溶液および酢酸
エチ／”？］ｌ−、’Ｉｎえ、ｐＨ７，５で充分に振と
りする。水層ｒ分取し、有機）〜全炭酸水素ナトリウム
飽和７入洛液で抽出し、抽出液を先に分取した水層と合
わせた後、１０％塩酸でｐＨ１，０に調整する。これ全
酢酸エチルで抽出し、抽出液ケ水洗した後、ΦｉＣ酸マ
グネシウムで乾燥する。これを、４０′Ｃで減圧濃縮し
た後、残渣？ジイソプロピフレエーテルで洗浄すると、
ｍｐｌ ０８〜１１０°Ｃ（分解）、黄色結晶の２−（
２，３−ジヒドロ−１，４−オキサチイン−６−イル）
−２−メトキシイミノ酢酸（アンチ異性体）３．！Ｍを
得る。
エチ／”？］ｌ−、’Ｉｎえ、ｐＨ７，５で充分に振と
りする。水層ｒ分取し、有機）〜全炭酸水素ナトリウム
飽和７入洛液で抽出し、抽出液を先に分取した水層と合
わせた後、１０％塩酸でｐＨ１，０に調整する。これ全
酢酸エチルで抽出し、抽出液ケ水洗した後、ΦｉＣ酸マ
グネシウムで乾燥する。これを、４０′Ｃで減圧濃縮し
た後、残渣？ジイソプロピフレエーテルで洗浄すると、
ｍｐｌ ０８〜１１０°Ｃ（分解）、黄色結晶の２−（
２，３−ジヒドロ−１，４−オキサチイン−６−イル）
−２−メトキシイミノ酢酸（アンチ異性体）３．！Ｍを
得る。
赤外線吸収７ベクトル
シヌジヨー”：２５５０−２６５０．１６９５，１６２
０．１６００ｃｙ；＋ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ａ６：ｐｐｍ） ：３．０６ （２Ｂ
、 ｔ、 −ｒ＝５Ｈ２）、４．２０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
：５Ｈ２）、４．８９（３Ｈ，８）、６．４３（１Ｈ，
Ｓ） 冥施例３ （１）エタン−１，２−ジチオ−ｗ２０．ｂｙ、トリエ
チルアミン２１ｆおよび乾燥クロロホルム６０ｍ１から
なる混液に、２−クロロアセチル−２−メトキシイミノ
＃、酸エチル４１．４１ ｋ乾燥クロロホルム１００ゴ
に溶解した溶液上２０°Ｃで撹拌しながら１時間で滴下
する。こＡｋ１８〜２１°Ｃで２，５時間攪拌した後、
１０％塩酸でｐＨ１，０に調整する。クロロホルム層を
分取し、７に１０（ｂｚＪで６回洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。こ几全減圧下４０°Ｃで濃縮乾固
した後、残渣ｔトルエン６００ｍ１ＶＣ溶解する。この
♂液にｐ −） ／レニンヌルホン酸６ｇを加え、水？
除きながら３時間加熱還流する。反応ｅを室温１で冷却
し、不溶物をｐ去した後、炉液？４０°Ｃで減圧濃縮す
る。残渣を酢酸エチル６００πｌに溶解し、炭酸水素す
） ＩＪウム飽和水浴液で３回、次いで水で２回洗浄し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これ紮４０°Ｃで
減圧下に濃縮乾固すると、黄色油状物ケ得る。
０．１６００ｃｙ；＋ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ａ６：ｐｐｍ） ：３．０６ （２Ｂ
、 ｔ、 −ｒ＝５Ｈ２）、４．２０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
：５Ｈ２）、４．８９（３Ｈ，８）、６．４３（１Ｈ，
Ｓ） 冥施例３ （１）エタン−１，２−ジチオ−ｗ２０．ｂｙ、トリエ
チルアミン２１ｆおよび乾燥クロロホルム６０ｍ１から
なる混液に、２−クロロアセチル−２−メトキシイミノ
＃、酸エチル４１．４１ ｋ乾燥クロロホルム１００ゴ
に溶解した溶液上２０°Ｃで撹拌しながら１時間で滴下
する。こＡｋ１８〜２１°Ｃで２，５時間攪拌した後、
１０％塩酸でｐＨ１，０に調整する。クロロホルム層を
分取し、７に１０（ｂｚＪで６回洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。こ几全減圧下４０°Ｃで濃縮乾固
した後、残渣ｔトルエン６００ｍ１ＶＣ溶解する。この
♂液にｐ −） ／レニンヌルホン酸６ｇを加え、水？
除きながら３時間加熱還流する。反応ｅを室温１で冷却
し、不溶物をｐ去した後、炉液？４０°Ｃで減圧濃縮す
る。残渣を酢酸エチル６００πｌに溶解し、炭酸水素す
） ＩＪウム飽和水浴液で３回、次いで水で２回洗浄し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これ紮４０°Ｃで
減圧下に濃縮乾固すると、黄色油状物ケ得る。
これをシリカゲル６０（メルク社製）ｕｑＯカラムクロ
マトグラフィー（溶離溶媒：ベンゼン）に付し、ベンゼ
ン溶出液上４０°Ｃで減圧濃掩する。
マトグラフィー（溶離溶媒：ベンゼン）に付し、ベンゼ
ン溶出液上４０°Ｃで減圧濃掩する。
こｎ？ジイソプロピルエーテルで洗浄し乾燥すると、ｍ
ｐ６５〜６７”Ｃ１白色結晶の２−（２，３−ジヒドロ
−１，４−フチイン−６−イＪｖ ） −２−メトギシ
イミノ師殴エチｌしくシン異性体）１１１を傷め。
ｐ６５〜６７”Ｃ１白色結晶の２−（２，３−ジヒドロ
−１，４−フチイン−６−イＪｖ ） −２−メトギシ
イミノ師殴エチｌしくシン異性体）１１１を傷め。
赤外槻吸収スペクトｌし
ν５ジコー”：１７２５．１６７殴ｉ４ａＸ
核磁気共鳴吸収スペクトｌＶ
δｕ＋Ｍｓｏ−ｄ６：ｐｐｍ） ：１．２５ （３Ｈ、
ｔ 、 −ｒ＝７Ｈｚ）、３．２５ｔ４ａ、ｓ）、３．
８０（３ａ。
ｔ 、 −ｒ＝７Ｈｚ）、３．２５ｔ４ａ、ｓ）、３．
８０（３ａ。
ｓ）、４．３０（２Ｈ，（Ｌ、’−ｒ＝７Ｈｚ）、６．
７８（ＩＨ，Ｓ） 叩 上記で得た２−（２，３−ジヒドロ−１，４−フチ
イン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エナ／ｌ／
（シン異性体） ２．４７ ｆ、メタノ−ｊ’ ３ Ｃ
Ｊ ；ｎｅおよび１Ｎ水酸化ナトリウム７に浴液２０肩
ｌからなめａ欲ケ室温で２４時間撹拌丁ゐ。反応液ケ減
圧下に製編した仮、残潰ケ水に溶解する。これｔ如ミ賑
エチｌしで洗浄し、＊ＵＸ氷冷下に１０％塩ピケ滴下し
てｐＨ１，０に調整した後、ｉａ′ｌ：酔エナｌしで抽
出する。抽出液を氷水で洗浄し、ホー、ツマグネシウム
で乾燥する。これに４０°Ｃで減圧濃縮し、残漬ｔジイ
ソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥丁゛ると、ｍｐ
−１２０〜１２２°Ｃ（分解）、白色結晶の２−（２，
３−ジヒドロ−１，４−フチイン−６一イｗ）−２−メ
トキシイミノ酢酸（シンＸ筒体）２．０ｙｋ得る。
７８（ＩＨ，Ｓ） 叩 上記で得た２−（２，３−ジヒドロ−１，４−フチ
イン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エナ／ｌ／
（シン異性体） ２．４７ ｆ、メタノ−ｊ’ ３ Ｃ
Ｊ ；ｎｅおよび１Ｎ水酸化ナトリウム７に浴液２０肩
ｌからなめａ欲ケ室温で２４時間撹拌丁ゐ。反応液ケ減
圧下に製編した仮、残潰ケ水に溶解する。これｔ如ミ賑
エチｌしで洗浄し、＊ＵＸ氷冷下に１０％塩ピケ滴下し
てｐＨ１，０に調整した後、ｉａ′ｌ：酔エナｌしで抽
出する。抽出液を氷水で洗浄し、ホー、ツマグネシウム
で乾燥する。これに４０°Ｃで減圧濃縮し、残漬ｔジイ
ソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥丁゛ると、ｍｐ
−１２０〜１２２°Ｃ（分解）、白色結晶の２−（２，
３−ジヒドロ−１，４−フチイン−６一イｗ）−２−メ
トキシイミノ酢酸（シンＸ筒体）２．０ｙｋ得る。
赤外線吸収ヌベク）／し
ν５ジョ”’： ２５００〜２６００．１７２０．１６
７０．１６２０ＣノＩ「１ａｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ）：３．２０ （４Ｈ、８
＞ 、 ３．８（］（３Ｈ，ｓ）、６．６１（１Ｈ，ｓ
ｌ 夾施例４ （１）２−メルカプトエチルアミン塩ｎ塩１０．０ ！
お、１１．ヒクロロホルム１００ゴ刀１らなる１谷液に
トリエチルアミン１８．７ｆｔ、次いで２−メトキシイ
ミノ−２−クロロアセチ）ｖ酢酸エチル２６．２ｇ（純
度７０％）を水冷下に撹拌しながら加えて、室温で１．
５時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残置に水を加え
ｔ後、ジエナノＶエーテルで４回抽出する。抽出液を哩
化す） ＩＪウム部和水ｌ容欣で１回洗浄した後１０％
塩酸で４回抽出する。塩酸抽出液をジエチルエーテルで
２回洗浄し、次設水素す） ＩＪウム輝相７に溶液でｐ
Ｈ６，５に調整した後、ジｘチｔｖｘ−チルで４回抽出
する。これ會碇歌マグネシウムで！、燥した後、溶媒？
減圧留去すると、油状の２−”（２，３−ジヒドロ−４
Ｈ−１，４−チアジン−５−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸エチ／Ｉ／（シン異性体）５．２１に得る。
７０．１６２０ＣノＩ「１ａｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ）：３．２０ （４Ｈ、８
＞ 、 ３．８（］（３Ｈ，ｓ）、６．６１（１Ｈ，ｓ
ｌ 夾施例４ （１）２−メルカプトエチルアミン塩ｎ塩１０．０ ！
お、１１．ヒクロロホルム１００ゴ刀１らなる１谷液に
トリエチルアミン１８．７ｆｔ、次いで２−メトキシイ
ミノ−２−クロロアセチ）ｖ酢酸エチル２６．２ｇ（純
度７０％）を水冷下に撹拌しながら加えて、室温で１．
５時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残置に水を加え
ｔ後、ジエナノＶエーテルで４回抽出する。抽出液を哩
化す） ＩＪウム部和水ｌ容欣で１回洗浄した後１０％
塩酸で４回抽出する。塩酸抽出液をジエチルエーテルで
２回洗浄し、次設水素す） ＩＪウム輝相７に溶液でｐ
Ｈ６，５に調整した後、ジｘチｔｖｘ−チルで４回抽出
する。これ會碇歌マグネシウムで！、燥した後、溶媒？
減圧留去すると、油状の２−”（２，３−ジヒドロ−４
Ｈ−１，４−チアジン−５−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸エチ／Ｉ／（シン異性体）５．２１に得る。
赤外線吸収ヌベクＩ−／し
、ｘジ” ”：３４００ （肩） 、 １７４０ 、
１６３５ａＩ＋ １ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＣＣＪ？４：ｐｌ）ｍ）＝１．３６（３Ｈ、ｔ 、
Ｊ＝７ Ｈｚ ） 。
１６３５ａＩ＋ １ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＣＣＪ？４：ｐｌ）ｍ）＝１．３６（３Ｈ、ｔ 、
Ｊ＝７ Ｈｚ ） 。
２．９〜３．２ （２Ｈ、ｍ ） 、 ３．５〜３．８
（２Ｈ、ｍ ） 。
（２Ｈ、ｍ ） 。
３．８９（３Ｈ，ｓ）、４．３０（２Ｈ，ｑ、ｆｆ＝７
Ｈ２）、５．００（ＩＨ，ｓ） 叩 上記で得′ｆｃ２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１
，４−チアジン−５−イｗ）−２−メトキシイミノ酢酸
エチル（シン異性体）５．８ｆを、無Ｘ酢酸７，７ｇお
よび義酸３．４８ｙからなる浴故全予め５０°Ｃで２時
間加温したものに、水冷しなから扉えた後、室温で一夜
攪拌する。面応液に冷水１００＋ｘ？に加えた後、酢酸
エチルで６回抽出する。抽出Ｒ１，に塩化ナトリウム飽
和水Ｒ１液で１回、炭酸７Ｘ素すｌ−ＩＪウム７に溶液
で４回、次いで塩化すｌ−ＩＪウム飽和水溶液で１回顧
次洗浄しｔ後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを減
圧濃縮した後、残渣？シイソグロビルエーテ／’１５ｍ
／で結晶化する。結晶全戸数し、ジイソプロピルエーテ
ルで洗浄すると、ｍｐ９４〜９６℃の２−（４−ホルミ
ル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−５−
イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチ）ｖ（シン異性体
） ５．０９金得る。
Ｈ２）、５．００（ＩＨ，ｓ） 叩 上記で得′ｆｃ２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１
，４−チアジン−５−イｗ）−２−メトキシイミノ酢酸
エチル（シン異性体）５．８ｆを、無Ｘ酢酸７，７ｇお
よび義酸３．４８ｙからなる浴故全予め５０°Ｃで２時
間加温したものに、水冷しなから扉えた後、室温で一夜
攪拌する。面応液に冷水１００＋ｘ？に加えた後、酢酸
エチルで６回抽出する。抽出Ｒ１，に塩化ナトリウム飽
和水Ｒ１液で１回、炭酸７Ｘ素すｌ−ＩＪウム７に溶液
で４回、次いで塩化すｌ−ＩＪウム飽和水溶液で１回顧
次洗浄しｔ後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを減
圧濃縮した後、残渣？シイソグロビルエーテ／’１５ｍ
／で結晶化する。結晶全戸数し、ジイソプロピルエーテ
ルで洗浄すると、ｍｐ９４〜９６℃の２−（４−ホルミ
ル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−５−
イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチ）ｖ（シン異性体
） ５．０９金得る。
赤外線吸収スペクトル
ν５ジョー”： １７３５．１７２５．１６７５ｃ１＋
＋ ”ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ｃＤ＋Ｊ’３．ｐｐｍ）：３．１６（３ａ 、 ｔ
、 Ｊ＝７Ｉ（Ｚ ） 。
＋ ”ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ｃＤ＋Ｊ’３．ｐｐｍ）：３．１６（３ａ 、 ｔ
、 Ｊ＝７Ｉ（Ｚ ） 。
３．９５（３Ｈ，８）、２．９６〜３．２８（２Ｈ，ｍ
）。
）。
３．７８〜４．２０（２Ｈ，ｍ）、４．３８’（２Ｈ，
ｑ。
ｑ。
−ｒ＝７Ｈｚ）、６．１５（ＩＨ，ｓ）”、８．６２（
１Ｈ，５）０１１】 上記で得た２−（４−ホルミル
−ドロー４Ｈ−１．４−チアジン−５−イＪＶ ） −
２ −メトキシイミノ酢酸エチル（シン異性体）４．
８Ｆおよびエタノ−ｌし４８ゴの懸濁液に１ＮＸ酸化カ
リウムＸ浴＆２２．３ゴを加えて、１時間１５分室温で
攪拌する。反応液からエタノ−ｉＶｋ留去し、残留液に
水を加え、全量ｋ １ ０ Ｃｈｔｌに調整した後、ジ
エチルエーテルで１＠Ｉ洗浄する。これ全冷却下に１０
％塩酸でｐＨ １に調整して塩析する。これｋｉＤ酸エ
チルで抽出し、抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。こ；Ｍ−減圧
濃縮し、残渣にジエチルエーテｌＶ１５ゴを加えて結晶
化した後、析出物を戸数しジエチルエーテルで洗浄する
と、ｍｐ１４５°Ｃ（ＯＳ）の２−（４−ホルミル− −４Ｈ−１．４−チアジン−５−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸（シン異性体）３．５１！７’に得る。
１Ｈ，５）０１１】 上記で得た２−（４−ホルミル
−ドロー４Ｈ−１．４−チアジン−５−イＪＶ ） −
２ −メトキシイミノ酢酸エチル（シン異性体）４．
８Ｆおよびエタノ−ｌし４８ゴの懸濁液に１ＮＸ酸化カ
リウムＸ浴＆２２．３ゴを加えて、１時間１５分室温で
攪拌する。反応液からエタノ−ｉＶｋ留去し、残留液に
水を加え、全量ｋ １ ０ Ｃｈｔｌに調整した後、ジ
エチルエーテルで１＠Ｉ洗浄する。これ全冷却下に１０
％塩酸でｐＨ １に調整して塩析する。これｋｉＤ酸エ
チルで抽出し、抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。こ；Ｍ−減圧
濃縮し、残渣にジエチルエーテｌＶ１５ゴを加えて結晶
化した後、析出物を戸数しジエチルエーテルで洗浄する
と、ｍｐ１４５°Ｃ（ＯＳ）の２−（４−ホルミル− −４Ｈ−１．４−チアジン−５−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸（シン異性体）３．５１！７’に得る。
赤外線吸収スペクトル
ν盆嬰−”：１７１０．１６１［Ｃ＋ １核磁気共鳴吸
収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍｃ３．０ ８（ ２Ｈ 、
ｍ） 、 ３．８０（２Ｈ．ｍ）、３．８３（３Ｈ，
ｓ）、６．４０（ＩＨ。
収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍｃ３．０ ８（ ２Ｈ 、
ｍ） 、 ３．８０（２Ｈ．ｍ）、３．８３（３Ｈ，
ｓ）、６．４０（ＩＨ。
８）、８．４７（ＩＨ，Ｓ）
実施例５
（１） Ｏ−エチルキサントゲン酸ナトリウム３１ｇ
、メタノール１５０Ｍｔおよび水１５０ｉＩｔからなる
溶液に２−クロロアセチｗー’ｌーメトキシイミノ郊酸
エチ／Ｉ／３ １．２ ’ｊを滴下し、１５°Ｃでト時
間紙拌する。反応液からメタノ−ＪＶｋ減圧留去した後
、残渣ヲベンゼンで抽出すると、２−エトキシチオカル
ボニルチオアセチ）ｖ−２−メトキシイミノ酢酸エチ／
Ｌ／を得る。
、メタノール１５０Ｍｔおよび水１５０ｉＩｔからなる
溶液に２−クロロアセチｗー’ｌーメトキシイミノ郊酸
エチ／Ｉ／３ １．２ ’ｊを滴下し、１５°Ｃでト時
間紙拌する。反応液からメタノ−ＪＶｋ減圧留去した後
、残渣ヲベンゼンで抽出すると、２−エトキシチオカル
ボニルチオアセチ）ｖ−２−メトキシイミノ酢酸エチ／
Ｌ／を得る。
赤外線吸収スペクトル
ｆｉｌｍ。
ν 、 １７３５ 、 １ ７００ 、 １ ５９
３ＣＩＩ＋ １ａｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＣＣＮ４．ｐｐｍＣ１．３０ （ ３Ｈ 、 ｔ
、 Ｊ＝７ Ｈｚ ） 。
３ＣＩＩ＋ １ａｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＣＣＮ４．ｐｐｍＣ１．３０ （ ３Ｈ 、 ｔ
、 Ｊ＝７ Ｈｚ ） 。
１、４０（３ａ＋ｔ＋Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１２（３ａ。
Ｓ）、４．２５（２Ｈ．（１，、Ｔ＝７Ｈｚ）、４．３
２（２Ｈ，８）、４．５８（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）上
記で得友２−エトキシチオカルボニルチオアセチ／レー
２−メトキシイミノ酢酸ｘ４−ｗ４ ｉ ｆ１％儂＠ｋ
８ ｍｌおよびベンゼン３００＋ｚ？’ｋ、反応中生
成する７Ｋｋ留去しながら２時間ｍ熱還流する。反応液
？水、灰酸水累す） ＩＪウム水出液および水で１１敗
次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。こｎを活
性次処理し、浴媒を減圧留去すると、ｌｔｂ状の２−（
２−オキソ−１，６−シチオール−４−イル）−２−メ
トキシイミノ酢酸エチル３４．１に得る。これをシリカ
ゲル・カラムクロマトク゛ラフイーＣ，洛［Ｊ謀：ベン
ゼン］に付して分間り精製すると、上記化合物のシン異
性体１３．５ｆおよびアンチ異性体８．５ｙｋそれぞれ
得る。
２（２Ｈ，８）、４．５８（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）上
記で得友２−エトキシチオカルボニルチオアセチ／レー
２−メトキシイミノ酢酸ｘ４−ｗ４ ｉ ｆ１％儂＠ｋ
８ ｍｌおよびベンゼン３００＋ｚ？’ｋ、反応中生
成する７Ｋｋ留去しながら２時間ｍ熱還流する。反応液
？水、灰酸水累す） ＩＪウム水出液および水で１１敗
次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。こｎを活
性次処理し、浴媒を減圧留去すると、ｌｔｂ状の２−（
２−オキソ−１，６−シチオール−４−イル）−２−メ
トキシイミノ酢酸エチル３４．１に得る。これをシリカ
ゲル・カラムクロマトク゛ラフイーＣ，洛［Ｊ謀：ベン
ゼン］に付して分間り精製すると、上記化合物のシン異
性体１３．５ｆおよびアンチ異性体８．５ｙｋそれぞれ
得る。
シン異性体
赤外線吸収スペクトル
ｖｆｉｌｍ：１７３５，１７１０．１６５Ｏｆ１７ｎａ
Ｘ 核磁気共鳴吸収ヌペクｌ−／し δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ） ：１．３５ （３Ｈ、
ｔ、 Ｊ＝７Ｈ２）、３．９５（３Ｈ，Ｓ）、４．３４
（２Ｈ。
Ｘ 核磁気共鳴吸収ヌペクｌ−／し δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ） ：１．３５ （３Ｈ、
ｔ、 Ｊ＝７Ｈ２）、３．９５（３Ｈ，Ｓ）、４．３４
（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．６３（ＩＨ，８）アンチ異性体
赤外線吸収スペクトル
１／ｆｉ１ｍ：１７４０，１７２０，１６４ＤＯｎａＸ
核磁気共鳴吸収スペクトル
δ（ＤＭＳＯ−ａ６．ｐｐｍ） ：１．３０ （３Ｈ、
ｔ、 、 、ｙ＝７Ｈｚ）、４．０８（３ａ、ｓ）、４
．３３（２ａ。
ｔ、 、 、ｙ＝７Ｈｚ）、４．０８（３ａ、ｓ）、４
．３３（２ａ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，５）（１１］
上記で得た２−（２−オキソ−１，６−シチオーｗ−４
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（アンチ異性
体） １．７９ ｋエタノール２０ ｘｔｌに溶解し、
これに炭酸ナトリウム・１０水和物２．２ｇを水１０ゴ
に溶解した溶液を加えた後、室温で３時間攪拌する。反
応液からエタノールを留去し、残留液を塩酸酸性に調整
した後、ジエチルエーテルで抽出する。ジエチルエーテ
ル抽出液全塩化ナトリウム飽和水出液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、爵謀を減圧留去すると、油状
物質を得る。これを冷蔵庫中に放置して固化すると、２
−（２−オキソ−１，３−ジチオール−４−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸（アンチ異性体）０．７５ｙを得
る。
上記で得た２−（２−オキソ−１，６−シチオーｗ−４
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（アンチ異性
体） １．７９ ｋエタノール２０ ｘｔｌに溶解し、
これに炭酸ナトリウム・１０水和物２．２ｇを水１０ゴ
に溶解した溶液を加えた後、室温で３時間攪拌する。反
応液からエタノールを留去し、残留液を塩酸酸性に調整
した後、ジエチルエーテルで抽出する。ジエチルエーテ
ル抽出液全塩化ナトリウム飽和水出液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、爵謀を減圧留去すると、油状
物質を得る。これを冷蔵庫中に放置して固化すると、２
−（２−オキソ−１，３−ジチオール−４−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸（アンチ異性体）０．７５ｙを得
る。
赤外線吸収スペクトル
ν５Ｌ′ヨー”：３２７０ 、１７３０ 、１６２５ｆ
ｆ １ａｘ 核磁気共鳴吸収スベクＩ−／し δ（ＤＭｓｏ−ａ６．ｐｐｍ）：４．０２（３Ｈ，ｓ）
、８．０（ＩＨ，ｒ（１１υ 他方、上記で得７’ｃ２
−（２−オキソ−１，６−シチオール−４−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸エチ／Ｌ／（シン異性体）１ｆ１
テトラヒドロフラン１０ゴおよびエタノール２０ゴから
なる溶液に、炭酸ナト１功ム・１０水和物１．３ｇを水
２０ｍｅに溶解し友溶液を加えた後、室温で６時間ｍ拌
する。
ｆ １ａｘ 核磁気共鳴吸収スベクＩ−／し δ（ＤＭｓｏ−ａ６．ｐｐｍ）：４．０２（３Ｈ，ｓ）
、８．０（ＩＨ，ｒ（１１υ 他方、上記で得７’ｃ２
−（２−オキソ−１，６−シチオール−４−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸エチ／Ｌ／（シン異性体）１ｆ１
テトラヒドロフラン１０ゴおよびエタノール２０ゴから
なる溶液に、炭酸ナト１功ム・１０水和物１．３ｇを水
２０ｍｅに溶解し友溶液を加えた後、室温で６時間ｍ拌
する。
反応液から１８ｖ１．に減圧留去し、残留液をジエチル
エーテルで洗浄した後、液性ｋｐＨ２に調整する。
エーテルで洗浄した後、液性ｋｐＨ２に調整する。
こｎをジエチルエーテルで抽出し、抽出液を塩化ナトリ
ウム飽和７に出液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。これから浴媒會減圧留去すると、２−（２−オ
キソ−１，３−ジチオール−４−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸（シン異性体）０．２ｇを得る。
ウム飽和７に出液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。これから浴媒會減圧留去すると、２−（２−オ
キソ−１，３−ジチオール−４−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸（シン異性体）０．２ｇを得る。
赤外線吸収スペクトル
シｆｉ１ｍ：１７２５．１６２５ｏ＋＋ １ａｘ
核磁気共鳴吸収スペクトル
δ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１）１）ｍＣ３，９３（３Ｈ，Ｓ
）、７．５７（１Ｈ，Ｓ）実施例６ （１）２−メルカプトフェノール３．５ｆ、）リエチル
アミン６．０ｇおよび乾燥クロロホルム６５ゴからなる
溶液に、２−クロロアセチル−２−メトキシイミノ酢酸
エチル６．２ ｆ を乾！クロロホルム６０ｍ１に溶解
した溶液を、２０°Ｃで攪拌下に３０分間要して滴下し
た後、１８〜２２°Ｃで２．５時間攪拌する。反応液を
１０％塩酸、炭酸７に素す） ＩＪウム飽和水溶液およ
び水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。これ
に４０”ｃで減圧濃縮し、残渣ヲトルエン１００ｍ／に
溶解する。この溶液にｐ−）ルエンスルホン酸１ｆ’に
加えて生成する水を反応系から留去しながら６時間加熱
還流する。
）、７．５７（１Ｈ，Ｓ）実施例６ （１）２−メルカプトフェノール３．５ｆ、）リエチル
アミン６．０ｇおよび乾燥クロロホルム６５ゴからなる
溶液に、２−クロロアセチル−２−メトキシイミノ酢酸
エチル６．２ ｆ を乾！クロロホルム６０ｍ１に溶解
した溶液を、２０°Ｃで攪拌下に３０分間要して滴下し
た後、１８〜２２°Ｃで２．５時間攪拌する。反応液を
１０％塩酸、炭酸７に素す） ＩＪウム飽和水溶液およ
び水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。これ
に４０”ｃで減圧濃縮し、残渣ヲトルエン１００ｍ／に
溶解する。この溶液にｐ−）ルエンスルホン酸１ｆ’に
加えて生成する水を反応系から留去しながら６時間加熱
還流する。
反応液を、室温１で放冷し、酢酸エチル５０ｔ＋＋／ｉ
加えた後、活性炭で処理する。これ２１Ｎ水酸化す）Ｉ
Ｊウム水溶液、次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、４０’Ｃで減圧濃縮する。
加えた後、活性炭で処理する。これ２１Ｎ水酸化す）Ｉ
Ｊウム水溶液、次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、４０’Ｃで減圧濃縮する。
残渣會シリカゲＪｖ６０（メルク社製）１４０ｆを用い
たカラム・クロマトグラフィー（浴瀧浴媒：ベンセン）
Ｉ／Ｃ付して分離、精製する。、隣製物？ジイソプロピ
ルエーテルで洗浄し、乾燥すると、ｍｐ７８〜８０°Ｃ
，淡黄色結晶の２−（１，４−ベンズオキサチイン−２
−イル）−２−メトキシイミノ酢隨エチ／Ｉ／（シン異
性体）１．２！ｊを得る。
たカラム・クロマトグラフィー（浴瀧浴媒：ベンセン）
Ｉ／Ｃ付して分離、精製する。、隣製物？ジイソプロピ
ルエーテルで洗浄し、乾燥すると、ｍｐ７８〜８０°Ｃ
，淡黄色結晶の２−（１，４−ベンズオキサチイン−２
−イル）−２−メトキシイミノ酢隨エチ／Ｉ／（シン異
性体）１．２！ｊを得る。
赤外線吸収スペクトル
ν５′ヨー”：３０５０．１７２５．１６００Ｃｎｌ
１ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６ 、ｐｐｍ） ：１．２５ （３Ｈ
、ｔ 、 ：ｒ＝７Ｈ２）、３．９２（３Ｈ，Ｓ）、４
．３３（２Ｈ。
１ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６ 、ｐｐｍ） ：１．２５ （３Ｈ
、ｔ 、 ：ｒ＝７Ｈ２）、３．９２（３Ｈ，Ｓ）、４
．３３（２Ｈ。
ｑ、ｒ＝７Ｈｚ）、６．２５（ＩＨ，ｓ）、７．２４（
４Ｈ，ｍ） （ｒ＋＋ 上記で得た２−（１，４−ベンズオキサチ
イン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シ
ン異性体）１．１’、メタノール１７＋ｌｌおよび’＋
ＮｙＫ酸化ナトリウムＸ浴液８ｙ＋？からｌる混故を室
温で２４時薗撹拌する。反応液を４０”Ｃで減圧濃掩し
、残置？水に溶解した後、酢酸エチルで洗浄する。こｆ
′ｌ−を１０％塩扉でｐＨ１，０に調整した後、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液全水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。これを、４０°Ｃ″′Ｃ誠圧ＩＭｋｔｇする
と、ｍｐ １４３〜１４５°Ｃ（分解）の２−（１，４
−ベンズオキサチイン−２−イル）−２−メトキンイミ
ノ酢酸（シン異性体）０．９ｉ９に得る。
４Ｈ，ｍ） （ｒ＋＋ 上記で得た２−（１，４−ベンズオキサチ
イン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シ
ン異性体）１．１’、メタノール１７＋ｌｌおよび’＋
ＮｙＫ酸化ナトリウムＸ浴液８ｙ＋？からｌる混故を室
温で２４時薗撹拌する。反応液を４０”Ｃで減圧濃掩し
、残置？水に溶解した後、酢酸エチルで洗浄する。こｆ
′ｌ−を１０％塩扉でｐＨ１，０に調整した後、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液全水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。これを、４０°Ｃ″′Ｃ誠圧ＩＭｋｔｇする
と、ｍｐ １４３〜１４５°Ｃ（分解）の２−（１，４
−ベンズオキサチイン−２−イル）−２−メトキンイミ
ノ酢酸（シン異性体）０．９ｉ９に得る。
赤外線吸収スペクトル
ｖ’ ′ヨ ”： ２６０ ト２５００ 、１７３５
、１６０ＤＣ＃Ｉ １ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：３．９０（３Ｈ，ｓ）
。
、１６０ＤＣ＃Ｉ １ａＸ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：３．９０（３Ｈ，ｓ）
。
６．１５（ＩＨ，Ｓ）、１６．８〜７．２（４ａ、ｍ）
実施例７ （１１０−ベンゼンジチオール７．１ｇ、）リエチルア
ミン５．５ｇおよびクロロホルム７０ｙｎｅからなる出
液に、２−クロロアセチ／Ｌ／ −’ｌ−メトキシイミ
ノ酢酸エチ／１１．４Ｌ；Ｉ全クロロホルム５０ゴに７
容解した出液を２０°Ｃ撹拌しながら加えた後、１８〜
２０°Ｃで５．５時間撹拌する。反応１ｉ１ｏ％塩酸で
洗浄した後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で抽出する
。抽出液に１０％塩酸を水冷下に加えてｐＨ１に調整し
た後、酢酸エチルで連抽出する０この抽出液を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮する。残渣１
２ｇ全トｌレニン１２０ノｎｔＫ、溶解Ｌ、ｐ −）
／レニンスルホン［１，５ｙを加えた後、反応中生成す
る水を留去しながら５時間力ロ熱還流する。反応液を室
温１で放冷し、酢酸エチ／’２００ ＋；ｔｌＶｃ浴解
して活溶解処理する。こｆ′Ｌ全炭酸水素す） Ｕラム
飽和水溶液、次いで７Ｘで洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。こＡ’に４０“Ｃで減圧濃縮すると、油状物
１”ｋ得る。この油状物をシリカゲル６０（メルク社製
）ｉ ｏａｙを用いたカラム・クロマトグラフィー（＃
離溶に：ベンゼン）に付し、ベンゼン出出液全４０°Ｃ
″′Ｃ減圧濃縮すると、ｍｐ ７９〜８１°Ｃ１黄色結
晶の２−（１，４−ベンゾシナイン−２−イル）−２−
メトギンイミノ酢酸エチル（シン異性体）１．ｏ ｙ、
ｗ得る。
実施例７ （１１０−ベンゼンジチオール７．１ｇ、）リエチルア
ミン５．５ｇおよびクロロホルム７０ｙｎｅからなる出
液に、２−クロロアセチ／Ｌ／ −’ｌ−メトキシイミ
ノ酢酸エチ／１１．４Ｌ；Ｉ全クロロホルム５０ゴに７
容解した出液を２０°Ｃ撹拌しながら加えた後、１８〜
２０°Ｃで５．５時間撹拌する。反応１ｉ１ｏ％塩酸で
洗浄した後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で抽出する
。抽出液に１０％塩酸を水冷下に加えてｐＨ１に調整し
た後、酢酸エチルで連抽出する０この抽出液を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮する。残渣１
２ｇ全トｌレニン１２０ノｎｔＫ、溶解Ｌ、ｐ −）
／レニンスルホン［１，５ｙを加えた後、反応中生成す
る水を留去しながら５時間力ロ熱還流する。反応液を室
温１で放冷し、酢酸エチ／’２００ ＋；ｔｌＶｃ浴解
して活溶解処理する。こｆ′Ｌ全炭酸水素す） Ｕラム
飽和水溶液、次いで７Ｘで洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。こＡ’に４０“Ｃで減圧濃縮すると、油状物
１”ｋ得る。この油状物をシリカゲル６０（メルク社製
）ｉ ｏａｙを用いたカラム・クロマトグラフィー（＃
離溶に：ベンゼン）に付し、ベンゼン出出液全４０°Ｃ
″′Ｃ減圧濃縮すると、ｍｐ ７９〜８１°Ｃ１黄色結
晶の２−（１，４−ベンゾシナイン−２−イル）−２−
メトギンイミノ酢酸エチル（シン異性体）１．ｏ ｙ、
ｗ得る。
赤外線吸収スベクＩ−／し
ジアジ” ”：１７２５．１６２０．１６００ＣＩＩ
＋ １ａＸ 核磁気共鳴吸収スベク）／し δ（ＤＭＳＯ−ｄ、、 、１）ｐｍ） ：１．２０ （
３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、
４．２０（２Ｈ。
＋ １ａＸ 核磁気共鳴吸収スベク）／し δ（ＤＭＳＯ−ｄ、、 、１）ｐｍ） ：１．２０ （
３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、
４．２０（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０３（ＩＨ，８）、７．２〜７
゜５（４Ｈ，ｍ） （１１） 上記で得た２−（１，４−ペンデジチイン
−２−イＪＶ＞−２−メトキンイミノ＃酸エチル（シン
異性体） １．Ｏｆ、エタノ−Ｊｖ１２ＭｔおよびＩＮ
−水酸化ナトリウム水溶液６ゴからなる溶液を室温で８
時間攪拌する。反応成金、４０”Ｃ’ｔ’減圧ゐ絹し、
残渣を水に溶解して、酢酸エチルで洗浄する。
゜５（４Ｈ，ｍ） （１１） 上記で得た２−（１，４−ペンデジチイン
−２−イＪＶ＞−２−メトキンイミノ＃酸エチル（シン
異性体） １．Ｏｆ、エタノ−Ｊｖ１２ＭｔおよびＩＮ
−水酸化ナトリウム水溶液６ゴからなる溶液を室温で８
時間攪拌する。反応成金、４０”Ｃ’ｔ’減圧ゐ絹し、
残渣を水に溶解して、酢酸エチルで洗浄する。
これに１０％塩酸を水冷下に加え、ｐａ １．０に調整
して、酢酸エチルで抽出する。抽出液全水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後４０°Ｃで減圧濃縮すると、２
−（１，４−ペンゾジチインー２−イル〕−２−メトキ
シイミノ酢酸（シン異性体） ０．８９を得る。
して、酢酸エチルで抽出する。抽出液全水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後４０°Ｃで減圧濃縮すると、２
−（１，４−ペンゾジチインー２−イル〕−２−メトキ
シイミノ酢酸（シン異性体） ０．８９を得る。
赤外線吸収スペクトル
ν”ｍ：２５５０〜２６００ 、１７３５．１６５０
、１６２５ 。
、１６２５ 。
ａｘ
１６００α
核磁気共鳴吸収スペクトル
δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍｃ３．９ （５Ｈ、ｓ ）
、 ７．００（ＩＨ，Ｓ）、７．２〜７．５（４Ｈ，
ｍ）実施例８ （１）４−クロロ−６−オキソ−２−ｎ−プロポキシイ
ミノｒ諸殻エチノＶエヌテル１８０．０ｇｋ、２−メル
カプトエタノール７１．６ノおよびクロロホルム１．８
ｇからなる溶液に攪拌下に加えた後、トリエチルアミン
９３．１およびクロロホルム２０Ｃ１罰からなる溶液を
５分間要して滴下する。こ：ｊＬ全内温２０°Ｃで１時
間２０分攪拌する。反応液ヲ１゜％塩酸で２回、炭酸７
に累す） ＩＪウム飽８１水浴液で２回１次いで水で順
次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。こｆ′Ｌ
を減圧濃縮すると、油状の４−（２−ヒドロキシエチル
チオクー６−オキンー ’ｌ −ｎ−プロポキシイミノ
酪酸エチルエステル１７８．７ｆ／に得る。
、 ７．００（ＩＨ，Ｓ）、７．２〜７．５（４Ｈ，
ｍ）実施例８ （１）４−クロロ−６−オキソ−２−ｎ−プロポキシイ
ミノｒ諸殻エチノＶエヌテル１８０．０ｇｋ、２−メル
カプトエタノール７１．６ノおよびクロロホルム１．８
ｇからなる溶液に攪拌下に加えた後、トリエチルアミン
９３．１およびクロロホルム２０Ｃ１罰からなる溶液を
５分間要して滴下する。こ：ｊＬ全内温２０°Ｃで１時
間２０分攪拌する。反応液ヲ１゜％塩酸で２回、炭酸７
に累す） ＩＪウム飽８１水浴液で２回１次いで水で順
次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。こｆ′Ｌ
を減圧濃縮すると、油状の４−（２−ヒドロキシエチル
チオクー６−オキンー ’ｌ −ｎ−プロポキシイミノ
酪酸エチルエステル１７８．７ｆ／に得る。
赤外線吸収スペクトル
シ盆テ：２９８０．１７４０．１６８シｒ１核磁気共鳴
吸収スベク）／し δ（（１’ＤｃＡ’３ 、Ｐｐｍ） ：０．９９ （３
Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝８．ＱＨＺｌ、３９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．ｏｎｚ）、１．５０〜２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．
８０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈ２） 、 ３．７４（２
Ｈ、ｓ ） 、 ４．３１ （２Ｈ。
吸収スベク）／し δ（（１’ＤｃＡ’３ 、Ｐｐｍ） ：０．９９ （３
Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝８．ＱＨＺｌ、３９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．ｏｎｚ）、１．５０〜２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．
８０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈ２） 、 ３．７４（２
Ｈ、ｓ ） 、 ４．３１ （２Ｈ。
ｔ、 Ｊ”〜８．ＯＨ２） 、 ４．３４（２Ｈ，（１
、Ｊ”７．０ｕＺ）（＋＋＋ ４−（２−ヒドロキシ
エチルチオ）−６−オキソ−２−ｎ−グロポキシイミノ
酷酸エチルエヌテル１７８．（Ｈ’、ｐ−）ルエン７Ｍ
ホン酸２５．。
、Ｊ”７．０ｕＺ）（＋＋＋ ４−（２−ヒドロキシ
エチルチオ）−６−オキソ−２−ｎ−グロポキシイミノ
酷酸エチルエヌテル１７８．（Ｈ’、ｐ−）ルエン７Ｍ
ホン酸２５．。
ｆおよびトルエン１．６ｇからなる溶液を、生成する水
分を除きなから１５０’Ｃで６ｏ分間攪拌する。
分を除きなから１５０’Ｃで６ｏ分間攪拌する。
反応液を活性炭で処理し、酢酸エチ／Ｖ１（ｌｆ加えた
後、炭酸水素す） ＩＪウム飽和水浴液で２回、水で２
回順次洗浄する。これ全硫酸マグネシウムで乾燥した後
、減圧濃縮すると、油状の２−（２，３−ジヒドロ−１
，４−オキサチイン−６−イ）Ｖ）−２−ｎ−プロポキ
シイミノ酢酸エチルエステル（シン異性体およびアンチ
異性体の混合物）１５３．４ｇを得る。
後、炭酸水素す） ＩＪウム飽和水浴液で２回、水で２
回順次洗浄する。これ全硫酸マグネシウムで乾燥した後
、減圧濃縮すると、油状の２−（２，３−ジヒドロ−１
，４−オキサチイン−６−イ）Ｖ）−２−ｎ−プロポキ
シイミノ酢酸エチルエステル（シン異性体およびアンチ
異性体の混合物）１５３．４ｇを得る。
赤外線吸収スペクトフレ
レアばγ’ ：２９７０．２９４０．２８８０．１７３
５．１６６”ｔｌ）ｌ ”核磁気共鳴吸収ヌベク）／
し δ（ＣＤＯＡ！３．Ｉ’ｌ）ｍ）〜０．９２（３Ｈ、ｔ
、 Ｊ＝７．ＱＨ２）。
５．１６６”ｔｌ）ｌ ”核磁気共鳴吸収ヌベク）／
し δ（ＣＤＯＡ！３．Ｉ’ｌ）ｍ）〜０．９２（３Ｈ、ｔ
、 Ｊ＝７．ＱＨ２）。
１．３５ （３Ｈ、ｔ 、 −Ｔ＝７．８Ｈ２） 、
１．２７〜１．９（２Ｈ，ｍ）、３．０６（２Ｈ，ｍ）
、４．０〜４．６（６Ｈ，ｍ）、５．６７．６．４９（
１ａ、ｓ、ｓ）（＋＋＋＋ ２−（２，ｓ−ジヒドロ
−１，４−オキサチイン−６−イ）Ｖ）−２−ｎ−プロ
ポキシイミノ酢酸エチルエステ）ｖ（シン異性体および
アンチ異性体の混合物）１Ｎ’にメタノール１０ｍ１お
よび１Ｎ水酸化す） ＩＪウム水溶液６諺ｌからなる溶
液に加え、室温で１８時間攪拌する。反応液からメタノ
ール全減圧留去する。残渣に炭酸Ｘ素ナトリウム飽和水
溶液１５ゴおよびｉ′ｌ：酸エチＪｖ１５ｍｌ’に加え
、充分に振とうした後、７ｇＭｋ分取する。これｔ１０
％塩ばでｐＨ１，０に調整した後、酢酸エチＪ’２０ｍ
１で抽出する。抽出液全水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧乾固する。こ几にｎ−へキサンとジエチ
ルエーテルの混液（１：１）？！″ｍえて粉本化し析出
物？戸数する。これ全回混液で洗浄すると、２−（２，
３−ジヒドロ−１，４−オキサチイン−６−イル）−２
−ｎ−プロポキシイミノ酢酸（シン異性体） ０．３０
ｆを得る。
１．２７〜１．９（２Ｈ，ｍ）、３．０６（２Ｈ，ｍ）
、４．０〜４．６（６Ｈ，ｍ）、５．６７．６．４９（
１ａ、ｓ、ｓ）（＋＋＋＋ ２−（２，ｓ−ジヒドロ
−１，４−オキサチイン−６−イ）Ｖ）−２−ｎ−プロ
ポキシイミノ酢酸エチルエステ）ｖ（シン異性体および
アンチ異性体の混合物）１Ｎ’にメタノール１０ｍ１お
よび１Ｎ水酸化す） ＩＪウム水溶液６諺ｌからなる溶
液に加え、室温で１８時間攪拌する。反応液からメタノ
ール全減圧留去する。残渣に炭酸Ｘ素ナトリウム飽和水
溶液１５ゴおよびｉ′ｌ：酸エチＪｖ１５ｍｌ’に加え
、充分に振とうした後、７ｇＭｋ分取する。これｔ１０
％塩ばでｐＨ１，０に調整した後、酢酸エチＪ’２０ｍ
１で抽出する。抽出液全水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧乾固する。こ几にｎ−へキサンとジエチ
ルエーテルの混液（１：１）？！″ｍえて粉本化し析出
物？戸数する。これ全回混液で洗浄すると、２−（２，
３−ジヒドロ−１，４−オキサチイン−６−イル）−２
−ｎ−プロポキシイミノ酢酸（シン異性体） ０．３０
ｆを得る。
赤外線吸収スペクトル
ν素だＨ″’： １７４Ｑｏｚｔ ｌ
核磁気共鳴吸収スペク）／ン
δ（ＤＭＳＯ−ｄ６ 、ｐｐｍ） ：０．８６ （３Ｈ
、ｔ、 Ｊ＝＝７．５Ｈｚ）、１．５９（２Ｈ，ｍ）、
３．０７（２Ｈ。
、ｔ、 Ｊ＝＝７．５Ｈｚ）、１．５９（２Ｈ，ｍ）、
３．０７（２Ｈ。
ｔ、Ｊ＝４．０ａｚ）、３．９８（２ａ、ｔ、Ｊ＝７、
ＯＨ２） 、 ４．２８（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝４．Ｏａ
ｚ ） 。
ＯＨ２） 、 ４．２８（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝４．Ｏａ
ｚ ） 。
５．８０（ＩＨ，ｓ）
実施例９
（１）４−クロロ−３−オキソ−２−ｎ−へキシルオキ
シイミノ酪酸エチルエステル２５５．０ｇ、２−メルカ
プトエタノール８６．１ハ トリエチルアミン１１１．
３１およびクロロホルム２．８１１ ｋ実施例８（いと
同様に処理し、室温で３．５時間撹拌する。
シイミノ酪酸エチルエステル２５５．０ｇ、２−メルカ
プトエタノール８６．１ハ トリエチルアミン１１１．
３１およびクロロホルム２．８１１ ｋ実施例８（いと
同様に処理し、室温で３．５時間撹拌する。
反応液を実施例８（１］と同様に処理すると、４−（２
−とドロキシエチルチオ）−３−オキソ−２−ｎ−へキ
シルオキシイミノ酪酸エチルエステル２９０．５ｆｔ得
る。
−とドロキシエチルチオ）−３−オキソ−２−ｎ−へキ
シルオキシイミノ酪酸エチルエステル２９０．５ｆｔ得
る。
赤外線吸収ヌベクトル
シ工針：２！；’３０．１７４０．１６８０／、７）ｊ
核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＣＤＣ！＃３．Ｈ’ｍＣ０，７０〜２．０７ （１
４Ｂ 、 ｍ ） 。
核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＣＤＣ！＃３．Ｈ’ｍＣ０，７０〜２．０７ （１
４Ｂ 、 ｍ ） 。
２．５３〜３．０７Ｌ４Ｈ，ｍ）、３．７０（２Ｈ，ｍ
）。
）。
４．２２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３８（２Ｈ。
ｑ、、Ｔ＝＝ニアＨｚ）
（＋＋＋ ４−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−
オキソ−２−ｎ−へキシルオキシイミノ酪酸エチルエ７
デ／”３０（Ｈ’、ｐ −） ｉＶ エンヌ）Ｖホン６
４２．０ダおよびトルエン２．５ｇｋ夾施例８１＋１と
同様に処理し、１．５時間加熱還流する。反応液を実施
例８（１１）と同様に処理すると、２−（２，３−ジヒ
ドロ−１，４−オキサチイン−６−イル） −２−ｎ−
へキシルオキシイミノ＃酸エチルエヌテ／Ｌ／（シン異
性体とアンチ異性体の混合物）１８６．８ｆ’に得る。
オキソ−２−ｎ−へキシルオキシイミノ酪酸エチルエ７
デ／”３０（Ｈ’、ｐ −） ｉＶ エンヌ）Ｖホン６
４２．０ダおよびトルエン２．５ｇｋ夾施例８１＋１と
同様に処理し、１．５時間加熱還流する。反応液を実施
例８（１１）と同様に処理すると、２−（２，３−ジヒ
ドロ−１，４−オキサチイン−６−イル） −２−ｎ−
へキシルオキシイミノ＃酸エチルエヌテ／Ｌ／（シン異
性体とアンチ異性体の混合物）１８６．８ｆ’に得る。
赤外線吸収ヌベク）／し
νフイ””：２９３０，１７３５．１６６５ｎ １ａ
Ｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＣＤ０ｇ３，１）Ｉｌｍ） ：０．６７〜２．００
（１４Ｈ、ｍ ） 。
Ｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（ＣＤ０ｇ３，１）Ｉｌｍ） ：０．６７〜２．００
（１４Ｈ、ｍ ） 。
３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．９３〜４．６３（６Ｈ，ｍ
）。
）。
５．６３，６．４７（ＩＨ，５ｓ）
ｏ：＋＋ ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−オキサ
チイン−６−イル）−２−ｎ−へキシルオキフイミノａ
ｒ酸エチルエステル（シン異性体とアンチ異性体の混合
物）１８６．８ｇ、ＩＨ７，に酸化ナトリウム水溶液４
７２ｍｌおよびメタノ−／Ｖ１．８＃全室温で３５分攪
拌した後、不謬物を沖去する。ｐ液を室温で４３時間攪
拌した後、実施例８０ｉ＋１と同様に処理すると、２−
（２，３−ジヒドロ−１，４−オキサチイン−６−イル
） −２−ｎ−へキシルオキシイミノ酢酸（シン異性体
）４３ｆを得る。
チイン−６−イル）−２−ｎ−へキシルオキフイミノａ
ｒ酸エチルエステル（シン異性体とアンチ異性体の混合
物）１８６．８ｇ、ＩＨ７，に酸化ナトリウム水溶液４
７２ｍｌおよびメタノ−／Ｖ１．８＃全室温で３５分攪
拌した後、不謬物を沖去する。ｐ液を室温で４３時間攪
拌した後、実施例８０ｉ＋１と同様に処理すると、２−
（２，３−ジヒドロ−１，４−オキサチイン−６−イル
） −２−ｎ−へキシルオキシイミノ酢酸（シン異性体
）４３ｆを得る。
赤外線吸収ヌベク）／し
ν５ジョー”：１７３５ＧＩ＋ １
ａＸ
核磁気共鳴吸収スペクトル
δ（ＤＭＳＯ−ｄ６ 、ｐｐｍ） ：０．６７〜２．１
３ （１’Ｉ Ｈ、ｍ ） 。
３ （１’Ｉ Ｈ、ｍ ） 。
３．１０（２Ｈ，ｍ）、４．０［］〜４．６０（４Ｈ，
ｍ）。
ｍ）。
５．８０（ＩＨ，ｓ）
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は式▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｘは硫黄原
子、酸素原子、 イミノ基またはアシルイミノ基を意味する）で示される
基、Ｒ＿２は水素原子または低級アルキル基、Ｚは水素
原子または低級アルキル基をそれぞれ意味する〕 で示される置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は式▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｘは硫黄原
子、酸素原子、 イミノ基またはアシルイミノ基を意味する）で示される
基、Ｒ＿２は水素原子または低級アルキル基、Ｚは水素
原子または低級アルキル基をそれぞれ意味する〕 で示される置換イミノ酢酸誘導体またはその塩類の製造
法において、 （イ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは前と同じ意味） で示される化合物に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２は前と同じ意味、Ｈａｌはハロゲン原子
およびＲ＿４は低級アルキル基をそれぞれ意味する） で示される化合物を作用させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｒ＿２およびＲ＿４はそれぞれ前と同じ意
味） で示される化合物を得るか、または （ロ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｒ＿２およびＲ＿４はそれぞれ前と同じ意
味） で示される化合物を加水分解反応に付して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸおよびＲ＿２はそれぞれ前と同じ意味）で示
される化合物を得るか、または （ハ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは前と同じ意味、Ｒ＿４′は低級アルキル基
を意味する） で示される化合物に一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｈａｌ、Ｒ＿２およびＲ＿４はそれぞれ前と同
じ意味） で示される化合物を作用させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｒ＿２およびＲ＿４はそれぞれ前と同じ意
味） で示される化合物を得るか、または （ニ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｒ＿２およびＲ＿４はそれぞれ前と同じ意
味） で示される化合物を加水分解反応に付して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸおよびＲ＿２にそれぞれ前と同じ意味）で示
される化合物を得るか、または （ホ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは前と同じ意味） で示される化合物に一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｈａｌ、Ｒ＿２およびＲ＿４はそれぞれ前と同
じ意味） で示される化合物を作用させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｒ＿２およびＲ＿４はそれぞれ前と同じ意
味） で示される化合物を得るか、または （ヘ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｒ＿２およびＲ＿４はそれぞれ前と同じ意
味） で示される化合物を加水分解反応に付して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸおよびＲ＿２はそれぞれ前と同じ意味）で示
される化合物を得ることを特徴とする置換イミノ酢酸誘
導体またはその塩類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58217007A JPS6150973A (ja) | 1983-11-16 | 1983-11-16 | 置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58217007A JPS6150973A (ja) | 1983-11-16 | 1983-11-16 | 置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16069876A Division JPS53144594A (en) | 1976-12-27 | 1976-12-27 | 3,7-di-substitued-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6150973A true JPS6150973A (ja) | 1986-03-13 |
| JPH0210155B2 JPH0210155B2 (ja) | 1990-03-06 |
Family
ID=16697357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58217007A Granted JPS6150973A (ja) | 1983-11-16 | 1983-11-16 | 置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6150973A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60155167A (ja) * | 1984-07-31 | 1985-08-15 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類 |
| US4959495A (en) * | 1986-07-28 | 1990-09-25 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5163190A (ja) * | 1974-09-27 | 1976-06-01 | Rhone Poulenc Ind | |
| JPS51149296A (en) * | 1975-06-09 | 1976-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Cephems or penams and their preparation |
-
1983
- 1983-11-16 JP JP58217007A patent/JPS6150973A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5163190A (ja) * | 1974-09-27 | 1976-06-01 | Rhone Poulenc Ind | |
| JPS51149296A (en) * | 1975-06-09 | 1976-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Cephems or penams and their preparation |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60155167A (ja) * | 1984-07-31 | 1985-08-15 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類 |
| US4959495A (en) * | 1986-07-28 | 1990-09-25 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0210155B2 (ja) | 1990-03-06 |
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