SE501828C2 - Matris bestående av en tvärbunden gel av hyaluronsyra för avgivning av en i matrisen innesluten substans med biologisk eller farmakologisk verkan - Google Patents
Matris bestående av en tvärbunden gel av hyaluronsyra för avgivning av en i matrisen innesluten substans med biologisk eller farmakologisk verkanInfo
- Publication number
- SE501828C2 SE501828C2 SE8901672A SE8901672A SE501828C2 SE 501828 C2 SE501828 C2 SE 501828C2 SE 8901672 A SE8901672 A SE 8901672A SE 8901672 A SE8901672 A SE 8901672A SE 501828 C2 SE501828 C2 SE 501828C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- gel
- crosslinked
- gels
- weight
- dvs
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
Description
501 828
2
Det svenska patentet 850 34 86-6 grundar sig på iakttagelsen att
divinylsulfon (DVS) lätt reagerar med HA i alkaliska vatten-
lösningar vid rumstemperatur, d.v.s. cirka 200 C, varigenom
de tillhandahåller tvärbundna HA-geler. Med beteckningen HA
menas häri hyaluronsyra och dess salter, såsom natrium-,-
kalium-, magnesium- och kalciumsalter etc. Dessa geler sväl-
ler i vatten och vattenhaltiga medier. Svällningsförhållandet
beror på graden av tvärbindning av gelen. Detzhar visat sig
att graden av tvärbindning kan regleras genom ändring av
flera faktorer, inklusive molekylvikten hos hyaluronsyran,
dess koncentration i reaktionsblandningen, alkalikoncentra-
tionen och förhållandet polymer/DVS. Reaktionen är mycket
snabb och i många fall kan en stark gel erhållas inom några
minuter. Svällningsförhållandet för dessa geler kan vara från
20 upp till 8000 och mer, beroende på reaktionsparametrarna.
Det har även visat sig att svällningsförhâllandet hos tvär-
bundna HA-geler är väsentligt större än svällningsförhållandet
hos tvärbundna geler av andra polysackarider som erhållits vid
samma reaktionsbetingelser. Detta kan troligen förklaras ge-
nom de unika egenskaperna hos HA (i jämförelse med andra
polysackarider) och dess vattenlösningar. Vi har funnit att
en stor molekyl av HA i vatten bildar en mycket flexibel,
lång godtycklig spiral, vilken tar upp en extrem volym i
lösningen. Den specifika volymen hos en hydratiserad HA-mo-
lekyl i en fysiologisk saltlösning är exempelvis cirka 2 till
6 x lO3 ml/g. Detta innebär att i en vattenlösning av HA med
låg koncentration inträffar ett steriskt exklusionsfenomen
som väsentligt påverkar inte bara de fysikalisk-kemiska
egenskaperna hos lösningen utan även reaktionen mellan HA
och substanser med låg molekylvikt. Med andra ord påverkar
egenskaperna hos HA-lösningarna graden av tvärbindning och
beteendet hos den tvärbundna gelen på ett sätt som är helt
olikt vad som helst som inträffar med andra polysackarider.
501 828
3
Vi har även funnit att denna unika egenskap hos HA att 96
höggradigt svällda tvärbundna geler kan användas för att
åstadkomma modifiering av egenskaperna hos tvärbundna geler,
framställda av blandningar av HA och andra hydrofila polyme-
rer. Dessa polymerer inkluderar andra polysackarider, synte-
tiska.och naturliga, såsom hydroxietylcellulosa, karboxi-
metylcellulosa, xantangummi, kondroitinsulfat, heparin, pro-
teiner av olika slag, såsom kollagen, elastin, albumin,
en globulin etc., sulfaterade proteiner, såsom keratinsulfat
och sulfaterade aminoglykosaminoglykaner, syntetiska vatten-
lösliga polymerer, såsom polyvinylalkohol och dess sampoly-
merisat, sampolymerisat av poly-(hydroxetyl)mßtêkrYlâÉ 0Ch
liknande. Man kan med andra ord använda vilken polymer som
helst som är löslig i vatten eller alkaliska vattenlösningar
och innehåller grupper som kan reagera med DVS, nämligen
_ hydroxyl, amino eller sulfy-hydrylgrupper, för att erhålla
höggradigt svällda tvärbundna blandade geler av HA.
Vi har vidare funnit att användbara produkter lätt kan erhål-
las genom att tvärbindningsreaktionen av HA genomföres i när-
varo av substanser med låg molekylvikt, vilka innehåller
reaktiva grupper av de nämnda typerna.
En annan typ av material är en tvärbunden hydrofil gel som är
fylld med olika i vatten olösliga substanser, inklusive kolvä-
ten, såsom vaselin;-en olja eller ett fett, såsom bivax, kokos-
olja eller lanolin, pigment, såsom kaolin, järn(III)oxid; olös-
liga färgämnen, polymerer, såsom polyeten, polytetrafluoreten,
etc. I denna typ av produkt immobiliseras fina partiklar av ett
fyllmedel i ett gelnätverk eller i vad vi kallar en "polymer-
bur . Denna sistnämnda produkt kan vara mycket användbar för
åtskilliga ändamål, vilka kommer att diskuteras närmare i det
följande.
501 828
4
För att erhålla en tvärbunden HA-gel löses ett prov av
natriumhyaluronat eller hyaluronsyra från godtycklig källa
i utspädd alkalisk lösning. Molekylvikten hos HA kan vara
från 50 000 upp till 8 x 106 och ännu högre. Molekylvikten
påverkar reaktionen - ju högre molekylvikten är desto större
är möjligheten att erhålla en tvärbunden gel.
Alkalikoncentrationen i reaktionsblandningen kan vara från
0,005 M till 0,5 M och högre. Den lägre gränsen dikteras av
nödvändigheten att hålla mediets pH vid ett värde som inte
är lägre än 9, och den övre gränsen genom hydrolys av HA i
en alkalisk lösning. En minskning i alkalikoncentrationen
resulterar vanligen i geler med ett större svällningsför-
hållande, troligen på grund av att en liten mängd DVS deltar
i tvärbindningsreaktionen.
Koncentrationen av HA i utgångslösningen kan variera från
l vikt-% upp till 8 vikt-% och högre. När koncentrationen
ligger under den lägre gränsen, kan en tvärbunden gel inte
erhållas ens vid ett lågt HA/DVS-förhållande. När koncentra-
tionen är alltför hög blir lösningen så viskös, att det är
svårt att hantera den. HA-koncentrationen påverkar svällnings-
beteendet hos gelerna väsentligt (fig. l). Det visade sig,
att formen för kurvan för svällningsförhållandet - HA-kon-
centrationens beroende är i huvudsak densamma för olika
HA/DVS-förhållanden men ju lägre detta förhållande är (d.v.s.
mer DVS i blandningen) ju mindre är svällningsförhållandet
för den tvärbundna gelen vid samma koncentration av HA i
utgångsblandningen.
Vi har funnit att HA/DVS i reaktionsblandningen är en annan
parameter som lätt kan användas för att reglera svällnings-
förhållandet hos den tvärbundna HA-gelen. En ökning av för-
hållandet resulterar i höggradigt svällda mjuka geler (sväll-
ningsförhållandet är cirka 4000 och högre), under det att
hårda och mindre svällda geler erhållas, när detta förhållan-
de minskas. HA/DVS-viktförhållandet kan ligga mellan l5:l
och 1:5 och lägre.
501 828
5
Tvärbindningsreaktionen genomföres vanligen vid rumstempera-
tur, d.v.s. cirka 200 C, men den kan genomföras vid en lägre
eller.högre temperatur, om så önskas. Man bör emellertid
hålla i minnet, att HA kan försämras relativt snabbt i alka-
liska lösningar vid förhöjda temperaturer och, om en sådan
försämring inträffar, kan minskningen i molekylvikt påverka
egenskaperna hos de erhållna gelerna.
Tvärbindningsreaktionen är relativt snabb och starka geler
bildas vanligen inom flera minuter när HA-koncentrationen
är tillräckligt hög och HA/DVS-förhållandet är lågt. Även vid
låg HA-koncentration i reaktionsblandningen börjar emellertid
gelbildningen vanligen vid 5 - 10 minuter efter tillsättning
av DVS. Vi har funnit att en timme i flertalet fall är till-
räcklig för att fullborda tvärbindningsreaktionen.
Ett annat sätt att kontrollera svällningsförhållandet hos
tvärbundna HA-geler innefattar tillsättning av neutralt salt
till reaktionsblandningen. Vi har funnit att svällningsför-
hållandet hos de geler, som erhållas i närvaro av vattenlös-
liga neutrala salter, såsom kloriderna, sulfaterna, fosfa-
terna och acetaterna av alkalimetaller, minskar med en ök-
ning av saltkoncentrationen. Ett salt kan användas i en kon-
centration upp till 20 vikt-% och högre, beroende på saltets
egenskaper och dess effekt på lösligheten av HA i reaktions-
blandningen.
För att erhålla tvärbundna geler av andra hydrofila polymerer
kan man använda samma reaktionsbetingelser som för HA. Sväll-
ningsförhållandet för dessa geler kan lätt kontrolleras ge-
nom iblandning av HA i gelstrukturen. När de blandade gelerna
erhållas, kan sammansättningen hos polymerblandningen variera
inom ett brett intervall beroende på svällningsförhållandet_
hos den önskade tvärbundna gelen. Den föredragna halten av
HA i blandningen är från 5 till 95 vikt-%.
501 828
Tvärbundna geler av HA eller andra polymerer eller blandade
tvärbundna geler, fyllda med inerta substanser, erhållas
genom införlivning av dessa substanser i reaktionsblandningen
före tillsättningen av DVS. Dessa inerta substanser är före-
trädesvis i vatten olösliga vätskor eller fasta substanser.
Exempel på sådana substanser är vaselin och kaolin. För att
erhålla en fylld tvärbunden gel emulgerar eller dispergerar
man en vald substans (baserat på hänsynstagande till de
önskade egenskaperna hos gelen) i en alkalisk lösning av HA
eller någon annan polymer eller blandning av HA med en annan
polymer eller polymerer och DVS tillsättes till blandningen.
Mängden DVS och de andra parametrarna vid reaktionen^väljas
beroende på de önskade egenskaperna hos gelen. Den relativa
mängden fyllmedel i gelen kan variera inom ett brett inter-
vall och ligger mellan l och 95 vikt-%, räknat på den totala
mängden av polymerer och fyllmedel, företrädesvis mellan 5
och 90 vikt-%.
Tvärbundna geler som innehåller substanser med låg molekyl-
vikt, såsom läkemedel, färgämnen och andra ämnen, kovalent
bundna vid det makromolekylära nätverket erhållas företrädes-
vis genom att de angivna substanserna iblandas i en lösning
av HA eller HA och andra polymerer före tillsättningen av
DVS. Ett exempel på en sådan substans är karminsyra, en av
FDA godkänd substans för användning i livsmedel och läkeme-
delspreparat.
Det är troligen närvaron av en glykosidisk molekyldel av
karminsyramolekylen som deltar i tvärbindningsreaktionen med
DVS. Givetvis kan ett stort antal substanser användas för
erhållande av en modifierad tvärbunden gel av det här slaget.
Det enda väsentliga kännetecknet hos dessa substanser är att
de innehåller kemiska grupper med aktiva väteatomer som är
reaktiva i förhållande till DVS. Mängden av sådana substanser
med låg molekylvikt, som kan användas vid reaktionen, beror
på den önskade halten av denna substans i gelen. Denna mängd
kan ligga inom intervallet från l till 99 vikt-%, beräknat
på pelymerhelten i gelep, företrädesvis 5 till 90 vikt-ii.
501 828
7
Den tvärbundna hyaluronsyra och de blandade geler som erhål-
lits enligt det svenska patentet 850 34 86-6 kan användas för
många ändamål. Vi har funnit att dessa i hög grad svällda
geler är mycket användbara i kosmetiska preparat och de kan
betraktas som komponenter vilka kvarhåller och avger vatten i
dessa preparat.
Eftersom det är känt att HA är en biologiskt tolererbar po-
lymer såtillvida att den inte förorsakar något immunsvar
eller någon annan typ av reaktion då den införes i en män-
niskokropp, kan de tvärbundna HA-gelerna användas för olika
medicinska ändamål. De tvärbundna geler som modifierats med
andra polymerer eller substanser med låg molekylvikt kan an-
vändas som organ för avgivning av läkemedel. Vi har exem-
pelvis funnit att heparin som införts i en tvärbunden HA-gel
bibehåller sin antitrombogena verkan.
Det har enligt föreliggande uppfinning visat sig att tvärbund-
na geler av HA kan sänka hastigheten för frigöringen av en
substans med låg m°lekY1Vikt Som är dispergerad däri men inte
kovalent bunden vid gelens makromolekylära matris.
Den tvärbundna hyaluronsyran (ensam eller sampolymeriserad
med andra polyanjoniska eller neutrala polymerer) bildar en
molekylär bur. I denna bur kan hydrofila eller hydrofoba mo-
lekyler med olika farmakologiska eller biologiska effekter
dispergeras. Sålunda utgör buren en depå för dessa substan-
ser med olika molekylstorlek. De substanser som ingår i den
molekylära buren avges till omgivningen genom diffusion.
Avgivningsprocessen kontrolleras genom sådana faktorer som
exklusionsvolymeffekten och porstorleken hos den molekylära
buren och genom den ömsesidiga molekylära verkan mellan det
polymera nätverket och den däri ingående substansen. Den mo-
lekylära buren bildar sålunda en depå för kontrollerad ad-
ministration av läkemedel eller andra substanser till huden
eller andra vävnader.
501 828
8
Det finns en ytterligare egenskap hos de tvärbundna HA-geler-
na som gör dem potentiellt mycket användbara som organ för
avgivning av läkemedel. Svällningsförhållandet mellan dessa
geler i vatten beror i huvudsak på saltkoncentrationen i
mediet och minskar flera gånger med en ökning i saltkoncent-
ration. Detta innebär att en gel som svällt i vatten drar
ihop sig väsentligt då den införes i kroppen (på grund av den
normala salthalten i kroppsvätskorna och -vävnaderna) och
avger sålunda sitt innehåll, d.v.s. ett införlivat läkemedel,
till kroppsvävnaden.
De tvärbundna gelerna som fyllts med olika substanser kan
även användas i kosmetiska preparat. En gel med däri ingående
vaselin ger exempelvis alla fördelarna med användning av vase-
lin i kosmetiska preparat utan den obehagliga feta känsla
som vanligen iakttas hos vaselinhaltiga preparat.
Följande exempel, i vilka alla delar är viktdelar såvida inte
något annat särskilt angivits, anges endast för att åskåd-
liggöra uppfinningen och är inte avsedda att begränsa upp-
finningen såsom denna beskrivas i patentkravet.
Exempel 1 - 4
Dessa exempel åskådliggör blandade tvärbundna geler som fram-
ställts av HA och karboximetylcellulosa och effekten av HA-
halten på gelernas svällningsförhâllande.
I varje exempel löstes natriumhyaluronat och karboximetyl-
cellulosa 9H4F i 0,2 M natriumhydroxidlösning i sådana mängder
att man fick specifika förhållanden mellan de båda polymerer-
na. I samtliga fall var den totala polymerkoncentrationen
4 vikt-% och polymer/DVS-förhållandet var cirka 5:1. Gelerna
erhölls och bearbetades på ovan beskrivet sätt. Polymerhal-
ten i gelerna bestämdes på i exempel l beskrivet sätt, med
undantag av att hexosaminkoncentrationen (i stället för
glukoronsyra) bestämdes enligt en känd metod (A Rapid Proce-
durefor the Estimation of Amino Sugars on a Micro Scale,
501 828
9
Analytical Biochemistry 15, 167-l7l /1966/) i hydrolysatet.
Polymerhalten beräknades från HA-koncentrationen och förhål-
landet mellan de båda polymererna.
HA-halt i utgångs- svällningsförhâllande
blandningen, vikt-% i.vatten
exempel 1 70 4 _, 8196
exempel 2 so _ 6757
exempel 3 20 1117
exempel 4 O.. _ 623
Såsom framgår av dessa data resulterar en ökning i HA-halten
i utgångsblandningen i en ökning i svällningsförhållandet
hos de erhållna gelerna.
Exempel 5
Det här exemplet åskådliggör blandade tvärbundna geler som
'erhållits av HA och kollagen.
0,253l g torrt natriumhyaluronat löstes i 2,5 ml 0,1 M
natriumhydroxidlösning. 0,063 g kollagen som erhållits från
human navelsträng löstes i 2,3 ml 0,1 M ättiksyra och de
båda lösningarna kombinerades. Den totala polymerkoncentra-
tionen var 6 vikt-% och viktförhållandet HA/kollagen var
cirka 4:1. 0,05 g torr KCl löstes i den blandade lösningen
och DVS rördes in i reaktionsblandningen i en mängd som gav
ett förhållande polymer /DVS av cirka 5:1. Reaktionsbland-
ningen hölls vid rumstemperatur en timme och den erhållna
gelen behandlades på ovan beskrivet sätt. Polymerhalten i den
svällda gelen beräknades från HA-halten, som bestämdes genom
glukuronsyraanalys. En stark och elastisk gel erhölls som
hade ett svällningsförhållande i vatten av 321.
501 828
lO
Exempel 6
Det här exemplet åskådliggör en blandad tvärbunden HA-kollagen-
gel med en högre halt kollagen och ett lägre svällningsför-
hållande än den gel som beskrivits i exempel 5.
0,2544 g natriumhyaluronat löstes i 3,5 ml 0,2 M natrium-
hydroxidlösning. 0,ll92 g kollagen som erhållits från human
navelsträng löstes i 1,5 ml 0,2 M ättiksyralösning och lös-
ningarna kombinerades. Den totala polymerkoncentrationen
var 7,5 vikt-% och viktförhållandet HA/kollagen var cirka
2:1. 0,05 g natriumklorid löstes i den-blandade lösningen
som försattes med 0,ll89 g DVS och sålunda gav_ett viktför-
hållande polymer/DVS av cirka-3:1. Gelen erhölls och bearbe-
tades på det i föregående exempel beskrivna sättet. En stark
gel erhölls med svällningsförhâllandet 35.
Exempel 7
Det här exemplet åskådliggör en blandad tvärbunden gel av
HA och heparin.
0,2968 g torrt natriumhyaluronat löstes i 6,92 g 0,2 M
natriumhydroxidlösning och gav en 4-viktprocentig lösning,
som försattes med 0,0503 g heparin. Heparinhalten, beräknad
på basis av den totala mängden polymerer, var 14,5 vikt-%.
0,059O g DVS rördes in i blandningen. Reaktionen genomfördes
under en timme vid rumstemperatur. Den erhållna gelen bear-
betades som beskrivits i föregående exempel. Svällningsför-
hållandet hos gelen var 625.
501 828
ll
Exempel 8
Det här exemplet åskådliggör en tvärbunden hydroxietylcellu-
losagel fylld med vaselin.
0,5292 g torr hydroxietylcellulosa löstes i 10,58 g l M nat-
riumhydroxidlösning och 1,058 g vit vaselin rördes in i
lösningen. Vaselin/polymerförhâllandet var'cirka 2. En lös-
ning av 0,l77l g DVS i l,0 g l M natriumhydroxidlösning sat-
tes till emulsionen under kraftig omröring. Reaktionsbland-
ningen lämnades en timme vid rumstemperatur och den erhållna
gelen_behandlades på det sätt som beskrivits i ovanstående
exempel. För bestämning av vaselinhalten i gelen kokades
ett gelprov med 2 ml l N HZSO4 3 timmar vid 950 C. Sedan
tillsattes 2 ml l N NaOH till blandningen och därefter 4 ml
xylen för extraktion av vaselinen. Extraktet torkades i
vakuum och återstoden vägdes. Den beräknade vaselinhalten
i gelen var 6 vikt-%.
Exempel 9
Det här exemplet åskådliggör en blandad HA-karboximetyl-
cellulosagel fylld med vaselin.
0,l830 g torrt natriumhyaluronat och samma mängd karboxi-
metylcellulosa löstes i 9,1 g 0,2 N natriumhydroxidlösning
och gav en 4-viktprocentig lösning av polymer. O,3660 g
vaselin rördes in i lösningen och 0,0730 DVS sattes till
den erhållna emulsionen under kraftig omröring. Polymer/DVS-
förhållandet var cirka 5:1. Reaktionsblandningen lämnades
en timme vid rumstemperatur. Den erhållna gelen bearbetades
på det sätt som beskrivits i det föregående exemplet. Sväll-
ningsförhållandet hos gelen, bestämt genom hexosaminhalt,
var 738 och vaselinhalten, bestämd såsom i föregående exem-
pel, var 0,1 vikt-%.
Exempel 10
Det här exemplet åskådliggör en tvärbunden HA-gel, fylld med
501 828
12
kaolin.
0,2700 g torrt natriumhyaluronat löstes i en mängd 0,2 N
natriumhydroxidlösning som var tillräcklig för att en
4-viktprocentig lösning av polymeren skulle erhållas.
O,5400 g kaolin rördes in i lösningen. 0,0S40 g DVS sattes
till suspensionen och reaktionsblandningen lämnades en timme
vid rumstemperatur. Den bildade gelen fick švälla i en stor
volym vatten. Den höggradigt svällda gelen bröts till små
partiklar genom att tvingas genom en spruta med en nål, Par-
tiklarna tvättades väl med vatten. Mjölkvita, höggradigt
svällda partiklar erhölls. Koncentrationen av fast material
i gelen var 0,064 vikt-%.
Exempel ll
Det här exemplet åskådliggör en tvärbunden HA-gel som inne-
håller karminsyra, kovalent bunden vid det makromolekylära '
nätverket.
0,20 g torrt natriumhyaluronat och 0,04 g karminsyra löstes
i 5,0 ml 0,2 M natriumhydroxidlösning och gav en cirka
4-viktprocentig lösning av polymer. 0,40 g DVS sattes till
lösningen (polymer/DVS-förhållandet var 1:2) och blandningen
lämnades en timme vid rumstemperatur. Den erhållna gelen
bearbetades såsom beskrivits i föregående exempel.
Rödfärgade genomsynliga gelpartiklar erhölls och färgen för-
svann inte ens efter omsorgsfull tvättning med vatten. Sväll-
ningsförhållandet i vatten, bestämt enligt viktmetoden, var
ll5.
Exempel 12
Det här exemplet åskådliggör effekten av saltkoncentration i
vatten på svällningsbeteendet hos en tvärbunden HA-gel.
En tvärbunden HA-gel erhölls såsom beskrivits i föregående
exempel med en HA-koncentration i 0,2 M NaOH av 4 vikt-%;
501 828
13
HA/DVS-förhållande 5:1, vid rumstemperatur en timme. Gelpar-
tiklarna hälldes i vatten och en vattenlösning av natrium-
klorid med olika koncentrationer och svällningsförhållandena
bestämdes* Följande resultat erhölls:
NaCl-koncentration, M svällningsförhâllande
vatten é990
0,05 413
0,15 » 384
0,50 219
1,00 176
Exempel 13
Det här exemplet åskådliggör den biologiska aktiviteten hos
en blandad tvärbunden HA-heparingel.
.Fina partiklar av den blandade tvärbundna HA-heparingelen
som framställts enligt exempel 16 blandades med normal human
plasma i mängder som gav koncentrationer av tvärbunden HA
av 0,01, 0,02 och 0,04 % och provernas koaguleringstid öka-
de 1,4, 2,8 respektive 5,0 gånger. Identiska koncentrationer
av tvärbundna gelpartiklar utan heparin hade inte någon ef-
fekt på koaguleringstiden.
Dessa data visar att heparin inte förlorar sin förmåga att
hämma trombinkatalyserad fibrinbildning när den införlivas
i en tvärbunden gelstruktur.
Exempel 14
Det här exemplet åskådliggör en produkt som innehåller tvär-
bundna HA-gelpartiklar och är användbar för kosmetiska pre-
parat.
En tvärbunden HA-gel bereddes på det i exempel l beskrivna
sättet vid följande reaktionsbetingelser: HA-koncentration
3,0 vikt-%, natriumhydroxidkoncentration 0,2 M, HA/DVS-för-
501 828
14
hållande cirka 3:1, rumstemperatur, tid en timme. Gelen fick
svälla i en stor volym vatten över natten och bröts sedan
sönder till små partiklar genom att tvingas genom en spruta
med en nål (gauge l8-l/2) och_sedan genom en spruta med en
nål (gauge 25-l/2). Partiklarna tvättades väl med vattenl
Optiskt klara, färglösa partiklar erhölls. Gèlens svällnings-
förhållande var l980. HA-koncentrationen i de filtrerade gel-
partiklarna var 0,025 vikt-%. Dessa partiklar användes i
blandningar med polyetenoxid med hög molekylvikt (Polyox.@9
Éoagulant, Union Carbide) och lösligt natriumhyaluronat
(Hyalderm ®, Biomatrix, Inc.) med följande sammansättning:
viktdelar:
ingredienser blandning blandning blandning
1 2 3
tvärbunden gel 90 80 75
Hyaldernzq (1-procentig
lösning av natrium-
hyaluronat) ' V 5 2 14
Polyox ® l-procentig
lösning i vatten 5 4 ll
vatten - 14 -
Alla dessa preparat gav intryck av att vara homogena viskösa
vätskor även om de var heterogena på grund av ingrediensernas
egenskaper. Då de anbringades på huden gav de. en mycket
mjuk, silkig känsla.
Exempel 15
Det här exemplet åskådliggör en fukttillförande ögonkräm
som innehåller en tvärbunden HA~gel enligt uppfinningen.
501 828
15
vikt-%
A. Carbopol<š>940 (B.F. Goodrich) 0,4
blandning nr 3 (exempel 23) 10,0
vatten 83,3
®
B. Volpo -3 (Croda, Inc.) 1,0
Volpo ® -5 (Croda, Inc.) 0,5 _
Solulan ® C-24 (Amerchol Co.) l, 8 ,
Roban® 1,0
Crodamol PMP (Croda, Inc.) 0,5
Glucam E-10 (Americhol) 0,7
konserveringsmedel O,
C. trietanolamin 0,4
_ doftämne 0,1
-Detta preparat framställes i separata steg på följande
sätt: Del A i blandningen bereddes genom dispergering av
Carbopol ®i vatten och följande omröring i de_ andra kompo-
nenterna. Alla komponenterna i del B blandades tillsammans
_ och uppvärmdes till 700 C. Delarna A och B kombinerades
sedan och trietanolaminen och doftämnet tillsattes. Den er-
hållna krämen var stabil och slät och hade goda fukttillfö-
rande egenskaper och en utmärkt känsla på huden.
Exempel 16
Det här exemplet åskådliggör användningen av den med
vaselin fyllda tvärbundna gelen i en handkräm.
501 828
A. Carbopol.C)
karboximetylcellulosa 9fi4F,
l-procentig vattenlösning
produkt enligt exempel 18
vatten
B. Robane Gg
Cochin ®
konserveringsmedel
C. trietanolamin
doftämne
Det här preparatet framställde
16
0,20
0,10
0,30
o,2s_
0,20
s på samma sätt som beskrivits
i föregående exempel. Den erhållna lotionen hade utmärkta
fukttillförande egenskaper och gav inte fet känsla på huden.
De i exemplen 24 och 25 medels
serna identifieras på följande
Volpo-5 êg
Volpo-3 G?
Solulan ® C-24
Crodamol ® PMP
Glucam ® E-lO
t varumärken angivna ingredien-
sätt:
Oleth-5 (polyetylenglykoleter
av oleylalkohol)
Oleth-3 (polyetylenglykoleter
av oleylalkohol)
Choleth-24
eter av kolesterol)
(polyetylenglykol-
(propoxylerat myristylpropionat)
PPG-3 myristyleterpropionat
metyl-gluceth-10 (polyetylen-
glykoleter av metylglukos)
501 828
17
Exemgel 17
Det här exemplet åskådliggör den långsamma frigöringen av en
substans med låg molekylvikt som är dispergerad i en matris
av tvärbunden hyaluronsyra.
I det här försöket användes en med radioaktiv isotop märkt
substans, hydroxitryptamin-binoxolat, 5-/162-3H(N)/-.
5 /ml av en 40 }n4 lösning av substansen blandades med 5 /il
tvärbundna HA-gelpartiklar (Ha-koncentrationen i gelen “
0,131 %) och vatten. Blandningarna infördes i dialysrör och
dialyserades mot 0,15 M NaCl-lösning under 24 timmar. För
blandningen med den märkta substansen och den tvärbundna
gelen lämnades 54 % av utgângsmängden av det märkta materia-
let i dialysröret. Under det att endast l0.% fanns kvar för
vattenlösningen. Detta visar att den tvärbundna gelen av HA
minskar hastigheten för frigöring av substansen med låg
molekylvikt med en faktor av mer än 5 gånger.
Variationer och modifikationer kan givetvis göras utan att
man frångår idén och ramen för uppfinningen.
Claims (1)
- 501 828 ,3 PATENTKRAV System för avgivning av en substans med biologisk eller farmakologisk verkan, k ä n n e t e c k n a t av att det innefattar en molekylär bur, bildad av en tvärbunden gel av hyaluronsyra eller en blandad tvärbunden gel av hyaluronsyra och minst en annan hydrofil polymer som är sampolymeriserbar därmed, vilken bur har en däri dispergerad substans med biologisk eller farmakologisk verkan och som har förmåga att diffundera därifrån på ett kontrollerat sätt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/678,895 US4582865A (en) | 1984-12-06 | 1984-12-06 | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8901672L SE8901672L (sv) | 1989-05-10 |
SE8901672D0 SE8901672D0 (sv) | 1989-05-10 |
SE501828C2 true SE501828C2 (sv) | 1995-05-22 |
Family
ID=24724742
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8503486A SE460792B (sv) | 1984-12-06 | 1985-07-15 | Metod foer framstaellning av tvaerbunden hyaluronsyragel, tvaerbunden gel framstaelld enligt denna metod, blandning av tvaerbunden hyaluronsyra gel med annan hydrofil polymer samt kompositioner som innehaaller denna gel |
SE8901672A SE501828C2 (sv) | 1984-12-06 | 1989-05-10 | Matris bestående av en tvärbunden gel av hyaluronsyra för avgivning av en i matrisen innesluten substans med biologisk eller farmakologisk verkan |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8503486A SE460792B (sv) | 1984-12-06 | 1985-07-15 | Metod foer framstaellning av tvaerbunden hyaluronsyragel, tvaerbunden gel framstaelld enligt denna metod, blandning av tvaerbunden hyaluronsyra gel med annan hydrofil polymer samt kompositioner som innehaaller denna gel |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4582865A (sv) |
JP (2) | JPS61138601A (sv) |
AU (2) | AU569157B2 (sv) |
CA (1) | CA1230186A (sv) |
DE (2) | DE3520008A1 (sv) |
FR (1) | FR2574414B1 (sv) |
GB (4) | GB2168067B (sv) |
IT (1) | IT1187737B (sv) |
SE (2) | SE460792B (sv) |
Families Citing this family (284)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0611694B2 (ja) * | 1985-01-29 | 1994-02-16 | 生化学工業株式会社 | 皮膚化粧料 |
US4863907A (en) * | 1984-06-29 | 1989-09-05 | Seikagaku Kogyo Co., Ltd. | Crosslinked glycosaminoglycans and their use |
US5128326A (en) * | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
US5099013A (en) * | 1985-03-12 | 1992-03-24 | Biomatrix, Inc, | Hylan preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US4713448A (en) * | 1985-03-12 | 1987-12-15 | Biomatrix, Inc. | Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US4851521A (en) * | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
US5202431A (en) * | 1985-07-08 | 1993-04-13 | Fidia, S.P.A. | Partial esters of hyaluronic acid |
DE3684887D1 (de) * | 1985-11-29 | 1992-05-21 | Biomatrix Inc | Arzneistoffabgabesysteme auf basis von hyaluronan, dessen derivaten und salzen sowie verfahren zu deren herstellung. |
IT1198449B (it) * | 1986-10-13 | 1988-12-21 | F I D I Farmaceutici Italiani | Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico |
AU610512B2 (en) * | 1986-12-11 | 1991-05-23 | Biomatrix Incorporated | Improved hyaluronate-poly (ethylene oxide) mixtures |
CA1327354C (en) * | 1987-03-19 | 1994-03-01 | David Cullis-Hill | Anti-inflamatory compounds and compositions |
US4795741A (en) * | 1987-05-06 | 1989-01-03 | Biomatrix, Inc. | Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof |
GB8713662D0 (en) * | 1987-06-11 | 1987-07-15 | Skandigen Ab | Hyaluronic acid derivatives |
US5527893A (en) * | 1987-09-18 | 1996-06-18 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
US5017229A (en) * | 1990-06-25 | 1991-05-21 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of hyaluronic acid |
US6610669B1 (en) | 1987-09-18 | 2003-08-26 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
US6174999B1 (en) * | 1987-09-18 | 2001-01-16 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
US4937270A (en) * | 1987-09-18 | 1990-06-26 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of hyaluronic acid |
AU619760B2 (en) * | 1987-12-10 | 1992-02-06 | Genzyme Biosurgery Corporation | Hylan preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US4888016A (en) * | 1988-02-10 | 1989-12-19 | Langerman David W | "Spare parts" for use in ophthalmic surgical procedures |
IT1219587B (it) * | 1988-05-13 | 1990-05-18 | Fidia Farmaceutici | Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati |
US5510418A (en) * | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
JPH0662678B2 (ja) * | 1988-11-28 | 1994-08-17 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸固定化蛋白質及びその製造方法 |
US4973473A (en) * | 1989-06-23 | 1990-11-27 | Revlon, Inc. | Skin care preparation |
US5356883A (en) | 1989-08-01 | 1994-10-18 | Research Foundation Of State University Of N.Y. | Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use |
CA1340994C (en) * | 1989-09-21 | 2000-05-16 | Rudolf Edgar Dr. Falk | Treatment of conditions and disease |
US5153174A (en) * | 1989-10-30 | 1992-10-06 | Union Carbide Chemicals & Plastics Inc. | Polymer mixtures useful in skin care |
WO1992000745A1 (en) * | 1990-07-03 | 1992-01-23 | Autogenesis Technologies, Inc. | Collagen-based viscoelastic solution for visco-surgery |
US5143724A (en) * | 1990-07-09 | 1992-09-01 | Biomatrix, Inc. | Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use |
US5246698A (en) * | 1990-07-09 | 1993-09-21 | Biomatrix, Inc. | Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use |
CA2061703C (en) * | 1992-02-20 | 2002-07-02 | Rudolf E. Falk | Formulations containing hyaluronic acid |
US5990096A (en) * | 1990-09-18 | 1999-11-23 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
US5639738A (en) * | 1992-02-20 | 1997-06-17 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of basal cell carcinoma and actinic keratosis employing hyaluronic acid and NSAIDs |
US5824658A (en) * | 1990-09-18 | 1998-10-20 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDS |
US5910489A (en) * | 1990-09-18 | 1999-06-08 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDS |
US5219360A (en) * | 1991-05-10 | 1993-06-15 | Fortis Research Corporation | Mammary prosthesis fill and method of making same |
EP0516026A1 (en) * | 1991-05-28 | 1992-12-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Hydrogel and method of producing same |
US5234914A (en) * | 1991-06-11 | 1993-08-10 | Patent Biopharmaceutics, Inc. | Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease |
US6022866A (en) * | 1991-07-03 | 2000-02-08 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis |
WO1994007505A1 (en) * | 1991-07-03 | 1994-04-14 | Norpharmco Inc. | Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis |
US5792753A (en) * | 1991-07-03 | 1998-08-11 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Compositions comprising hyaluronic acid and prostaglandin-synthesis-inhibiting drugs |
US5817644A (en) * | 1991-07-03 | 1998-10-06 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents |
US5977088A (en) * | 1991-07-03 | 1999-11-02 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
US5990095A (en) * | 1991-07-03 | 1999-11-23 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis |
US6103704A (en) * | 1991-07-03 | 2000-08-15 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Therapeutic methods using hyaluronic acid |
JPH0539480U (ja) * | 1991-10-31 | 1993-05-28 | ジユーキ株式会社 | ミシンの針棒 |
EP0544259A1 (en) * | 1991-11-27 | 1993-06-02 | Lignyte Co., Ltd. | Water insoluble biocompatible hyaluronic and polyion complex and method of making the same |
DE4200080A1 (de) * | 1992-01-03 | 1993-09-30 | Reinmueller Johannes | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Wund-, Narben- und Keloidbehandlung |
CA2072918A1 (en) * | 1992-02-14 | 1993-08-15 | Jian Qin | Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
US6147059A (en) * | 1992-02-20 | 2000-11-14 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
CA2061567C (en) * | 1992-02-20 | 1998-02-03 | Rudolf E. Falk | Use of hyaluronic acid to repair ischemia reperfusion damage |
US6218373B1 (en) | 1992-02-20 | 2001-04-17 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
US5767106A (en) * | 1992-02-21 | 1998-06-16 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration |
US6114314A (en) * | 1992-02-21 | 2000-09-05 | Hyal Pharmaceutical Corp. | Formulations containing hyaluronic acid |
ATE171616T1 (de) * | 1992-05-15 | 1998-10-15 | Shiseido Co Ltd | Äusserliches hautpräparat |
IT1260154B (it) * | 1992-07-03 | 1996-03-28 | Lanfranco Callegaro | Acido ialuronico e suoi derivati in polimeri interpenetranti (ipn) |
US5437867A (en) * | 1993-03-19 | 1995-08-01 | Collaborative Laboratories | Solubilizing, thickening and emulsifying cosmetic composition and process for preparation of same |
JP2995090B2 (ja) * | 1993-03-19 | 1999-12-27 | キユー・メド・アクチエボラーグ | 組織増大のための組成物および方法 |
US5531716A (en) * | 1993-09-29 | 1996-07-02 | Hercules Incorporated | Medical devices subject to triggered disintegration |
US5616568A (en) * | 1993-11-30 | 1997-04-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | Functionalized derivatives of hyaluronic acid |
US5585361A (en) | 1994-06-07 | 1996-12-17 | Genzyme Corporation | Methods for the inhibition of platelet adherence and aggregation |
US6294202B1 (en) | 1994-10-06 | 2001-09-25 | Genzyme Corporation | Compositions containing polyanionic polysaccharides and hydrophobic bioabsorbable polymers |
US5690961A (en) * | 1994-12-22 | 1997-11-25 | Hercules Incorporated | Acidic polysaccharides crosslinked with polycarboxylic acids and their uses |
US5498705A (en) * | 1995-02-22 | 1996-03-12 | Kimberly-Clark Corporation | Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
US5612321A (en) * | 1995-06-22 | 1997-03-18 | Hercules Incorporated | Antioxidant grafted polysaccharides |
US5827937A (en) * | 1995-07-17 | 1998-10-27 | Q Med Ab | Polysaccharide gel composition |
US5897880A (en) | 1995-09-29 | 1999-04-27 | Lam Pharmaceuticals, Llc. | Topical drug preparations |
WO1997017023A1 (en) | 1995-11-07 | 1997-05-15 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Methods and articles for fusing polysaccharide-containing matrix layers to tissue |
US6132462A (en) * | 1995-12-22 | 2000-10-17 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Copolymers formed from three components and intraocular lenses made thereof |
SE9601368D0 (sv) * | 1996-04-11 | 1996-04-11 | Pharmacia Biotech Ab | Process for the production of a porous cross-linked polysaccharide gel |
US6060534A (en) | 1996-07-11 | 2000-05-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical devices comprising ionically and non-ionically crosslinked polymer hydrogels having improved mechanical properties |
US6368356B1 (en) | 1996-07-11 | 2002-04-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical devices comprising hydrogel polymers having improved mechanical properties |
EP2002846B1 (en) | 1996-12-06 | 2017-01-25 | Amgen Inc. | Combination therapy using an IL-1 inhibitor for treating IL-1 mediated diseases |
US6294170B1 (en) | 1997-08-08 | 2001-09-25 | Amgen Inc. | Composition and method for treating inflammatory diseases |
GB2322864A (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-09 | Polybiomed Ltd | Gel for application to the human or animal body |
US6709873B1 (en) * | 1997-04-09 | 2004-03-23 | Isodiagnostika Inc. | Method for production of antibodies to specific sites of rapamycin |
CN1264390A (zh) | 1997-05-28 | 2000-08-23 | 清水庆彦 | 胶原凝胶 |
US5945457A (en) * | 1997-10-01 | 1999-08-31 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis, Russian Academy Of Science | Process for preparing biologically compatible polymers and their use in medical devices |
US5897988A (en) * | 1998-01-21 | 1999-04-27 | Yale University | Process and system for selection of mature sperm by surface membrane determinants for assisted reproduction |
PT939086E (pt) * | 1998-02-27 | 2004-07-30 | Stichting Hippomedics | Processo para produzir o acido hialuronico reticulado |
US6630457B1 (en) * | 1998-09-18 | 2003-10-07 | Orthogene Llc | Functionalized derivatives of hyaluronic acid, formation of hydrogels in situ using same, and methods for making and using same |
IT1303738B1 (it) * | 1998-11-11 | 2001-02-23 | Aquisitio S P A | Processo di reticolazione di polisaccaridi carbossilati. |
US7375096B1 (en) * | 1998-12-04 | 2008-05-20 | California Institute Of Technology | Method of preparing a supramolecular complex containing a therapeutic agent and a multi-dimensional polymer network |
JP2002532573A (ja) * | 1998-12-16 | 2002-10-02 | エスシーエイ・ハイジーン・プロダクツ・ゼイスト・ベー・ブイ | 酸性の超吸収性ポリサッカライド |
GB9902412D0 (en) * | 1999-02-03 | 1999-03-24 | Fermentech Med Ltd | Process |
GB9902652D0 (en) * | 1999-02-05 | 1999-03-31 | Fermentech Med Ltd | Process |
KR100730527B1 (ko) * | 1999-02-19 | 2007-06-20 | 덴끼 가가꾸 고교 가부시키가이샤 | 히알루론산 겔 조성물과 그의 제조방법 및 그것을함유하는 의용 재료 |
CA2365767A1 (en) | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Trustees Of Boston University | Angiogenesis inhibition |
US20040048021A1 (en) * | 1999-03-19 | 2004-03-11 | Wan Barbara Y. F. | Surface modification of substrates |
CA2366897C (en) * | 1999-04-06 | 2009-11-17 | Andrew B. Onderdonk | Immunomodulatory compositions and methods of use thereof |
US6288043B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-09-11 | Orquest, Inc. | Injectable hyaluronate-sulfated polysaccharide conjugates |
WO2001006973A1 (en) | 1999-07-28 | 2001-02-01 | United States Surgical Corporation | Hyaluronic acid anti-adhesion barrier |
KR100721752B1 (ko) | 2000-01-24 | 2007-05-25 | 쿠라레 메디카루 가부시키가이샤 | 수팽윤성 고분자 겔 및 그 제조법 |
US6521223B1 (en) * | 2000-02-14 | 2003-02-18 | Genzyme Corporation | Single phase gels for the prevention of adhesions |
US6749865B2 (en) * | 2000-02-15 | 2004-06-15 | Genzyme Corporation | Modification of biopolymers for improved drug delivery |
KR100375299B1 (ko) | 2000-10-10 | 2003-03-10 | 주식회사 엘지생명과학 | 히알루론산의 가교결합형 아마이드 유도체와 이의 제조방법 |
AU2399502A (en) * | 2000-11-14 | 2002-05-27 | R Labs Bvi Nv | Cross-linked hyaluronic acid-laminin gels and use thereof in cell culture and medical implants |
EP1368309B2 (en) * | 2001-02-22 | 2014-10-01 | Anika Therapeutics Inc. | Thiol-modified hyaluronan |
US20020172712A1 (en) * | 2001-03-19 | 2002-11-21 | Alan Drizen | Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system |
US6913765B2 (en) * | 2001-03-21 | 2005-07-05 | Scimed Life Systems, Inc. | Controlling resorption of bioresorbable medical implant material |
US8580290B2 (en) * | 2001-05-08 | 2013-11-12 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Heparosan-based biomaterials and coatings and methods of production and use thereof |
US20030216758A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-11-20 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Coated surgical patches |
US20060153893A1 (en) * | 2002-04-08 | 2006-07-13 | Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Therapeutic composition for bone infectious disease |
PT1509256E (pt) | 2002-05-24 | 2009-10-15 | Angiotech Int Ag | Composições e métodos de revestimento de implantes médicos |
US8313760B2 (en) * | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
DE10223310A1 (de) * | 2002-05-24 | 2003-12-11 | Biotronik Mess & Therapieg | Verfahren zum Beschichten von Implantaten mit einer Polysaccharid-Lage |
US20050176620A1 (en) * | 2002-06-21 | 2005-08-11 | Prestwich Glenn D. | Crosslinked compounds and methods of making and using thereof |
US7034127B2 (en) * | 2002-07-02 | 2006-04-25 | Genzyme Corporation | Hydrophilic biopolymer-drug conjugates, their preparation and use |
US7338433B2 (en) * | 2002-08-13 | 2008-03-04 | Allergan, Inc. | Remotely adjustable gastric banding method |
AU2002327105B2 (en) * | 2002-08-16 | 2007-07-26 | Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Separate type medical material |
MXPA05002361A (es) * | 2002-08-28 | 2005-09-30 | Inamed Medical Products Corp | Dispositivo de banda gastrica resistente a la fatiga. |
KR101476067B1 (ko) | 2002-09-06 | 2014-12-23 | 인설트 테라페틱스, 인코퍼레이티드 | 공유결합된 치료제 전달을 위한 사이클로덱스트린-기초 중합체 |
DE10252816B4 (de) * | 2002-11-13 | 2008-02-14 | Schwan-Stabilo Cosmetics Gmbh & Co. Kg | Kosmetische Zubereitung, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
AU2003284634A1 (en) * | 2002-11-21 | 2004-06-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Sustained release drug carrier |
TWI251596B (en) * | 2002-12-31 | 2006-03-21 | Ind Tech Res Inst | Method for producing a double-crosslinked hyaluronate material |
LT5098B (lt) | 2003-03-28 | 2004-01-26 | Alvyda GUDELEVIČIŪTĖ | Kremų kompozicijos senstančiai odai |
FR2861734B1 (fr) | 2003-04-10 | 2006-04-14 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus |
AU2003901834A0 (en) | 2003-04-17 | 2003-05-01 | Clearcoll Pty Ltd | Cross-linked polysaccharide compositions |
JP2004323454A (ja) * | 2003-04-25 | 2004-11-18 | Chisso Corp | 薬剤 |
CA2525788A1 (en) * | 2003-05-15 | 2005-01-06 | University Of Utah Research Foundation | Anti-adhesion composites and methods of use thereof |
ES2226567B1 (es) * | 2003-06-20 | 2006-07-01 | Universidad De Santiago De Compostela | Nanoparticulas de acido hialuronico. |
DE10328815A1 (de) * | 2003-06-21 | 2005-01-05 | Biotronik Meß- und Therapiegeräte GmbH & Co. Ingenieurbüro Berlin | Beschichtungssystem für Implantate zur Erhöhung der Gewebsverträglichkeit |
DE10328816A1 (de) | 2003-06-21 | 2005-01-05 | Biotronik Meß- und Therapiegeräte GmbH & Co. Ingenieurbüro Berlin | Implantierbare Stimulationselektrode mit einer Beschichtung zur Erhöhung der Gewebsverträglichkeit |
ES2232287B1 (es) * | 2003-07-04 | 2006-11-01 | Advanced In Vitro Cell Technologies, S.L. | Nanoparticulas de derivados polioxietilenados. |
AU2004261752B2 (en) * | 2003-07-30 | 2010-10-28 | Anteis S.A. | Complex matrix for biomedical use |
EP1681306B1 (en) * | 2003-10-29 | 2013-02-20 | Teijin Limited | Hyaluronic acid compound, hydrogel thereof and material for treating joint |
EP1687043A2 (en) * | 2003-11-20 | 2006-08-09 | Angiotech International Ag | Electrical devices and anti-scarring agents |
US20080176205A1 (en) * | 2003-12-04 | 2008-07-24 | University Of Utah Research Foundation | Process and Formulation to Improve Viability of Stored Cells and Tissue |
JP5016926B2 (ja) * | 2003-12-30 | 2012-09-05 | ジェンザイム・コーポレーション | 架橋したヒアルロナンおよび/またはハイランに由来する粘着性ゲル、その調製および使用法 |
US8524213B2 (en) * | 2003-12-30 | 2013-09-03 | Genzyme Corporation | Polymeric materials, their preparation and use |
NZ548535A (en) | 2004-01-23 | 2010-01-29 | Allergan Sales Llc | Realeasably-securable one-piece adjustable gastric band |
EP2145610A1 (en) * | 2004-03-08 | 2010-01-20 | Allergan Medical S.A. | Closure system for tubular organs |
KR101244519B1 (ko) * | 2004-03-17 | 2013-03-18 | 젠자임 코포레이션 | 항점착 분무 |
BRPI0418661A (pt) * | 2004-03-18 | 2008-06-10 | Allergan Inc | aparelho e método para ajuste de volume de balões intragástricos |
WO2006083260A2 (en) | 2004-04-28 | 2006-08-10 | Angiotech Biomaterials Corporation | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
ES2246694B1 (es) * | 2004-04-29 | 2007-05-01 | Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. | Nanoparticulas pegiladas. |
ES2246695B1 (es) * | 2004-04-29 | 2007-05-01 | Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. | Composicion estimuladora de la respuesta inmunitaria que comprende nanoparticulas a base de un copolimero de metil vinil eter y anhidrido maleico. |
WO2005113608A1 (en) * | 2004-05-20 | 2005-12-01 | Mentor Corporation | Method of covalently linking hyaluronan and chitosan |
US20050281880A1 (en) * | 2004-05-20 | 2005-12-22 | Wei Wang | Methods for making injectable polymer hydrogels |
ITMI20041373A1 (it) | 2004-07-09 | 2004-10-09 | Lima Lto S P A | N-metil-ammidi di carbossimetilcellulosa acido alginico o carbossimetalamido |
US8143391B2 (en) | 2004-09-07 | 2012-03-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for producing water-soluble hyaluronic acid modification |
EP1818344A4 (en) * | 2004-11-15 | 2012-04-18 | Shiseido Co Ltd | METHOD FOR SYNTHESIZING RETICULATED HYALURONIC ACID GEL |
EP1817347B1 (en) * | 2004-11-24 | 2017-05-17 | Albumedix A/S | Method of cross-linking hyaluronic acid with divinylsulfone |
CN102416020A (zh) * | 2004-12-30 | 2012-04-18 | 建新公司 | 用于关节内粘弹性补充的方案 |
AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
US8251888B2 (en) | 2005-04-13 | 2012-08-28 | Mitchell Steven Roslin | Artificial gastric valve |
DE102005030614B4 (de) * | 2005-06-30 | 2014-05-08 | Biotissue Ag | Zellfreies Transplantat, dessen Verwendung, Verfahren zu dessen Herstellung, dabei hergestellte Matrix mit Gel und Verfahren zur Herstellung dieser Matrix mit Gel |
KR101294451B1 (ko) * | 2005-08-04 | 2013-08-07 | 데이진 가부시키가이샤 | 셀룰로오스 유도체 |
BRPI0615065A2 (pt) * | 2005-09-02 | 2011-05-03 | Colbar Lifescience Ltd | processos para a preparação de polissacarìdeos reticulados, os referidos polissacarìdeos, processo para a preparação de uma matriz reticulada compósita, e a referida matriz |
JP2009508596A (ja) | 2005-09-19 | 2009-03-05 | ヒストジェニックス コーポレイション | 細胞支持基材及びその調製方法 |
EP1968614A2 (en) * | 2005-12-14 | 2008-09-17 | Anika Therapeutics Inc. | Treatment of arthritis and other musculoskeletal disorders with crosslinked hyaluronic acid |
US20070202084A1 (en) | 2005-12-14 | 2007-08-30 | Anika Therapeutics, Inc. | Bioabsorbable implant of hyaluronic acid derivative for treatment of osteochondral and chondral defects |
US7798954B2 (en) * | 2006-01-04 | 2010-09-21 | Allergan, Inc. | Hydraulic gastric band with collapsible reservoir |
US8043206B2 (en) | 2006-01-04 | 2011-10-25 | Allergan, Inc. | Self-regulating gastric band with pressure data processing |
EP2492285A1 (en) | 2006-03-07 | 2012-08-29 | ProChon Biotech Ltd. | Hydrazido derivatives of hyaluronic acid |
US7674781B2 (en) * | 2006-04-28 | 2010-03-09 | Heather Sheardown | Hyaluronic acid-retaining polymers |
ITMI20061726A1 (it) * | 2006-09-11 | 2008-03-12 | Fidia Farmaceutici | Derivati crosslinkati a base di acido ialuronico reticolato via click chemistry |
ES2621876T3 (es) * | 2006-09-13 | 2017-07-05 | Enhance Skin Products Inc. | Composición cosmética para el tratamiento de la piel y procedimientos de la misma |
JP5030219B2 (ja) * | 2007-07-19 | 2012-09-19 | 眞知子 瀧上 | カルボキシメチルセルロースアルカリ塩のゲルの製造方法及びそれによって得られたカルボキシメチルセルロースアルカリ塩のゲル |
DE102006047346A1 (de) * | 2006-10-06 | 2008-04-10 | Transtissue Technologies Gmbh | Matrix-Gel-Transplantat ohne Zellen |
WO2008081463A2 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Hepacore Ltd. | Water soluble reactive derivatives of carboxy polysaccharides and fibrinogen conjugates thereof |
JP2010516625A (ja) | 2007-01-24 | 2010-05-20 | インサート セラピューティクス, インコーポレイテッド | 制御された薬物送達のためのテザー基を有するポリマー−薬物コンジュゲート |
US8529951B1 (en) | 2007-02-21 | 2013-09-10 | Anand Ramamurthi | Elastogenic cues and methods for using same |
US8987230B2 (en) * | 2007-05-01 | 2015-03-24 | National University Corporation Tokyo Medical And Dental University | Hybrid gel comprising chemically crosslinked hyaluronic acid derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
US20080293637A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Allergan, Inc. | Cross-linked collagen and uses thereof |
US8658148B2 (en) | 2007-06-22 | 2014-02-25 | Genzyme Corporation | Chemically modified dendrimers |
FR2918377B1 (fr) | 2007-07-05 | 2010-10-08 | Estelle Piron | Gel co-reticule de polysaccharides |
US8318695B2 (en) | 2007-07-30 | 2012-11-27 | Allergan, Inc. | Tunably crosslinked polysaccharide compositions |
US20110077737A1 (en) * | 2007-07-30 | 2011-03-31 | Allergan, Inc. | Tunably Crosslinked Polysaccharide Compositions |
US8697044B2 (en) | 2007-10-09 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof |
SI2818184T1 (sl) | 2007-11-16 | 2019-03-29 | Aclaris Therapeutics, Inc. | Sestava in postopki za zdravljenje purpure |
US8394784B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery |
US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
US8394782B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
FR2924615B1 (fr) | 2007-12-07 | 2010-01-22 | Vivacy Lab | Hydrogel cohesif biodegradable. |
EP2222715B1 (en) * | 2007-12-19 | 2019-07-24 | Evonik Degussa GmbH | Crosslinked hyaluronic acid in emulsion |
US7763268B2 (en) * | 2008-01-18 | 2010-07-27 | The Research Foundation Of State University Of New York | Load bearing hydrogel implants |
US8357795B2 (en) | 2008-08-04 | 2013-01-22 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-based gels including lidocaine |
AU2009288118B2 (en) | 2008-09-02 | 2014-12-11 | Allergan, Inc. | Threads of hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof |
TWI387620B (zh) * | 2008-09-23 | 2013-03-01 | Scivision Biotech Inc | 交聯透明質酸之製造方法 |
JP5788323B2 (ja) | 2008-10-02 | 2015-09-30 | エル.アール. アールアンドディー リミテッド | 界面層の創傷包帯 |
US8317677B2 (en) * | 2008-10-06 | 2012-11-27 | Allergan, Inc. | Mechanical gastric band with cushions |
US20100305397A1 (en) * | 2008-10-06 | 2010-12-02 | Allergan Medical Sarl | Hydraulic-mechanical gastric band |
CN101721349B (zh) | 2008-10-16 | 2011-07-20 | 常州百瑞吉生物医药有限公司 | 可注射原位交联水凝胶及其制备方法和用途 |
US20100185049A1 (en) | 2008-10-22 | 2010-07-22 | Allergan, Inc. | Dome and screw valves for remotely adjustable gastric banding systems |
CZ2008705A3 (cs) | 2008-11-06 | 2010-04-14 | Cpn S. R. O. | Zpusob prípravy DTPA sítovaných derivátu kyseliny hyaluronové a jejich modifikace |
US8679470B2 (en) * | 2008-11-28 | 2014-03-25 | Luromed Llc | Composition using cross-linked hyaluronic acid for topical cosmetic and therapeutic applications |
JP2010202522A (ja) * | 2009-02-27 | 2010-09-16 | Shiseido Co Ltd | 耐塩性増粘剤及びそれを配合した化粧料 |
AU2010232547A1 (en) * | 2009-04-02 | 2011-10-27 | Allergan, Inc. | Hair-like shaped hydrogels for soft tissue augmentation |
US9371402B2 (en) | 2009-04-09 | 2016-06-21 | Scivision Biotech Inc. | Method for producing cross-linked hyaluronic acid |
US20100280310A1 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Allergan, Inc. | Laparoscopic Gastric Band With Active Agents |
US20110184229A1 (en) * | 2009-05-01 | 2011-07-28 | Allergan, Inc. | Laparoscopic gastric band with active agents |
IT1399351B1 (it) | 2009-06-16 | 2013-04-16 | Fidia Farmaceutici | Procedimento per la sintesi di coniugati di glicosamminoglicani (gag) con molecole biologicamente attive, coniugati polimerici e usi relativi |
AU2010276574B2 (en) | 2009-07-30 | 2015-08-20 | Carbylan Therapeutics, Inc. | Modified hyaluronic acid polymer compositions and related methods |
WO2011031400A2 (en) * | 2009-08-28 | 2011-03-17 | Allergan, Inc. | Gastric band with electric stimulation |
US20110137112A1 (en) * | 2009-08-28 | 2011-06-09 | Allergan, Inc. | Gastric band with electric stimulation |
US8273725B2 (en) | 2009-09-10 | 2012-09-25 | Genzyme Corporation | Stable hyaluronan/steroid formulation |
US8247390B2 (en) * | 2009-09-28 | 2012-08-21 | Luromed Llc | Modified hydrophilic polymers containing hydrophobic groups |
EP2503888A4 (en) * | 2009-11-23 | 2015-07-29 | Cerulean Pharma Inc | POLYMERS ON CYCLODEXTRINBASIS FOR THERAPEUTIC ADMINISTRATION |
US20110171286A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid compositions for dermatological use |
US20110172180A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie. Sas | Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use |
US20110171311A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
US9114188B2 (en) | 2010-01-13 | 2015-08-25 | Allergan, Industrie, S.A.S. | Stable hydrogel compositions including additives |
US8758221B2 (en) * | 2010-02-24 | 2014-06-24 | Apollo Endosurgery, Inc. | Source reservoir with potential energy for remotely adjustable gastric banding system |
US8840541B2 (en) * | 2010-02-25 | 2014-09-23 | Apollo Endosurgery, Inc. | Pressure sensing gastric banding system |
EP2544652A2 (en) | 2010-03-12 | 2013-01-16 | Allergan Industrie SAS | A fluid composition comprising a hyaluronan polymer and mannitol for improving skin condition. |
HUE043344T2 (hu) | 2010-03-22 | 2019-08-28 | Allergan Inc | Térhálósított hidrogélek lágy szövet növelésére |
US20110270024A1 (en) | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Allergan, Inc. | Self-adjusting gastric band having various compliant components |
US9044298B2 (en) | 2010-04-29 | 2015-06-02 | Apollo Endosurgery, Inc. | Self-adjusting gastric band |
US9028394B2 (en) | 2010-04-29 | 2015-05-12 | Apollo Endosurgery, Inc. | Self-adjusting mechanical gastric band |
US20110270025A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Allergan, Inc. | Remotely powered remotely adjustable gastric band system |
US8517915B2 (en) | 2010-06-10 | 2013-08-27 | Allergan, Inc. | Remotely adjustable gastric banding system |
CA2805008C (en) | 2010-07-12 | 2015-05-12 | Shin Poong Pharmaceutical Co., Ltd. | Filler composition for tissue augmentation comprising a hydrogel of hyaluronic acid cross-linked with alkylene diamine |
US8889123B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-18 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8697057B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8883139B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-11 | Allergan Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US9005605B2 (en) | 2010-08-19 | 2015-04-14 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US20120059216A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-08 | Allergan, Inc. | Remotely adjustable gastric banding system |
US8961393B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-02-24 | Apollo Endosurgery, Inc. | Gastric band devices and drive systems |
CZ303548B6 (cs) | 2011-01-05 | 2012-11-28 | Contipro Pharma A.S. | Zdravotní prípravek tvorící jód, zpusob jeho prípravy a bandáž, která jej obsahuje |
WO2012140650A2 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Hepacore Ltd. | Conjugates of carboxy polysaccharides with fibroblast growth factors and variants thereof |
US9381269B2 (en) | 2011-04-13 | 2016-07-05 | Avent, Inc. | Biosorbable wound treatment device, process for making, and method of using the same |
WO2012145439A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Carbylan Biosurgery, Inc. | In-situ gel forming compositions |
ITTO20110428A1 (it) | 2011-05-13 | 2012-11-14 | Rottapharm Spa | Esteri dell'acido ialuronico, loro preparazione ed uso in dermatologia |
US20130096081A1 (en) | 2011-06-03 | 2013-04-18 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions |
RU2624239C2 (ru) | 2011-06-03 | 2017-07-03 | Аллерган, Инк. | Составы кожного наполнителя, включая антиоксиданты |
US9393263B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-07-19 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions including antioxidants |
US9408797B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-08-09 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions for fine line treatment |
EP2720722A4 (en) | 2011-06-16 | 2014-12-03 | Univ Hong Kong Science & Techn | MOLECULAR WITH SEVERAL VINYL SULPHONES |
US10865383B2 (en) | 2011-07-12 | 2020-12-15 | Lineage Cell Therapeutics, Inc. | Methods and formulations for orthopedic cell therapy |
HUE056131T2 (hu) | 2011-08-10 | 2022-01-28 | Glycores 2000 Srl | Lebomlásra ellenálló, kereszt-kötött, kis molekulatömegû hialuronát |
US20130244943A1 (en) | 2011-09-06 | 2013-09-19 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications |
US9662422B2 (en) | 2011-09-06 | 2017-05-30 | Allergan, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation |
US20140256695A1 (en) * | 2011-11-11 | 2014-09-11 | Phi Nguyen | Injectable filler |
FR2983483B1 (fr) | 2011-12-02 | 2014-11-14 | Vivacy Lab | Procede de substitution et reticulation simultanees d'un polysaccharide via ses fonctions hydroxyles |
US8876694B2 (en) | 2011-12-07 | 2014-11-04 | Apollo Endosurgery, Inc. | Tube connector with a guiding tip |
US8961394B2 (en) | 2011-12-20 | 2015-02-24 | Apollo Endosurgery, Inc. | Self-sealing fluid joint for use with a gastric band |
JP6316537B2 (ja) * | 2011-12-20 | 2018-04-25 | 三洋化成工業株式会社 | 分岐ヒアルロン酸及びその製造方法 |
WO2013109959A1 (en) * | 2012-01-18 | 2013-07-25 | University Of Kansas | Hyaluronic acid particles and their use in biomedical applications |
BR112014024291B1 (pt) | 2012-03-30 | 2022-07-05 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Método para a produção de forma recombinante de um polímero de heparosan com alto peso molecular, uso do referido polímero para aumento de tecido, polinucleotídeo isolado e composição de material biológico compreendendo o referido polímero |
CZ2012282A3 (cs) | 2012-04-25 | 2013-11-06 | Contipro Biotech S.R.O. | Zesítovaný derivát hyaluronanu, zpusob jeho prípravy, hydrogel a mikrovlákna na jeho bázi |
ITPD20120173A1 (it) | 2012-05-31 | 2013-12-01 | Fidia Farmaceutici | "nuovo sistema di rilascio di proteine idrofobiche" |
US20140094432A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-03 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles |
US20160228603A1 (en) * | 2013-04-12 | 2016-08-11 | Miba Medical Inc. | Body augmentation device |
CN103333349A (zh) * | 2013-06-28 | 2013-10-02 | 陕西巨子生物技术有限公司 | 一种注射用透明质酸-胶原蛋白复合水凝胶及其制备方法 |
JP6434003B2 (ja) * | 2013-06-28 | 2018-12-05 | ガルデルマ エス.エー. | 成形された架橋ヒアルロン酸生成物を製造するための方法 |
EP2832378A2 (en) | 2013-08-01 | 2015-02-04 | Ivis Technologies S R L | Adhesive biopolymer for use as a temporary replacement of the epithelium |
TWI482634B (zh) | 2013-10-24 | 2015-05-01 | Ind Tech Res Inst | 生醫組合物 |
KR101459070B1 (ko) | 2013-12-09 | 2014-11-17 | (주) 뉴메딕 | 지속성을 갖는 히알루론산 겔 조성물 |
AR099900A1 (es) | 2014-04-01 | 2016-08-24 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Rellenos para tejidos blandos con polisacáridos con persistencia mejorada, kit, procedimiento, uso |
KR20170070008A (ko) | 2014-08-15 | 2017-06-21 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | 조직 복원용 복합 재료 |
ES2761558T3 (es) | 2014-09-30 | 2020-05-20 | Allergan Ind Sas | Composiciones de hidrogel estables que incluyen aditivos |
KR101694121B1 (ko) | 2014-10-28 | 2017-01-10 | (주)헵틸와이 | 이중 가교구조의 생체친화형 다공성 시트 및 그 제조방법 |
US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
KR101521058B1 (ko) | 2014-12-08 | 2015-05-15 | 이노팜 주식회사 | 생체적합성 조성물 및 이의 제조방법 |
CN104530460A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-22 | 大连理工大学 | 糖基化高分子材料及其制备方法 |
WO2016128783A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Allergan Industrie Sas | Compositions and methods for improving skin appearance |
EP3288626A4 (en) | 2015-04-27 | 2019-01-23 | Reflex Medical Inc. | SYSTEMS AND METHODS FOR SYMPATHETIC CARDIO-PULMONARY NEUROMODULATION |
ES2872551T3 (es) * | 2015-06-30 | 2021-11-02 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Método para la producción de ácido hialurónico reticulado |
KR101818705B1 (ko) | 2015-07-20 | 2018-01-16 | 포항공과대학교 산학협력단 | 약물이 충전된 히알루론산 가교물 하이드로겔 및 이의 이용 |
KR20170025778A (ko) | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 대화제약 주식회사 | 항산화제를 포함하는 생체 적합성 고분자 히알루론산 유도체 및 그 히알루론산의 가교결합물 |
CA3005438A1 (en) * | 2015-11-18 | 2017-05-26 | Lifecell Corporation | Hydrogel coated mesh |
US11246879B2 (en) | 2016-02-09 | 2022-02-15 | Tulai Therapeutics, Inc. | Methods, agents, and devices for local neuromodulation of autonomic nerves |
KR101866310B1 (ko) | 2016-05-31 | 2018-06-11 | 주식회사 글랜젠 | 생체 내 지속성 및 항산화 작용이 향상된 진피 충전재 조성물 및 이의 제조방법 |
CA3031761A1 (en) | 2016-06-29 | 2018-01-04 | Tulavi Therapeutics, Inc. | Treatment of sepsis and related inflammatory conditions by local neuromodulation of the autonomic nervous system |
WO2018053276A1 (en) | 2016-09-16 | 2018-03-22 | Glycologix, Llc | Sulfated glycosaminoglycan biomaterials as proteoglycan mimics |
CZ2016826A3 (cs) | 2016-12-22 | 2018-07-04 | Contipro A.S. | Léčivý prostředek s nosičem na bázi hyaluronanu a/nebo jeho derivátů, způsob výroby a použití |
EP3578573A4 (en) | 2017-02-02 | 2020-11-18 | Amtixbio Co., Ltd. | HYDROGEL USING AS A SUBSTRATE A HYALURONIC ACID DERIVATIVE MODIFIED BY A GALLOL GROUP, AND ASSOCIATED USE |
US20190240335A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-08 | Promedon S.A. | Biocompatible Hydrogel Compositions |
WO2019191405A1 (en) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Ayyala Ramesh S | Methods and compositions for delivery of a therapeutic agent |
CN112384258A (zh) | 2018-05-09 | 2021-02-19 | 约翰·霍普金斯大学 | 用于细胞和组织递送的纳米纤维-水凝胶复合物 |
WO2019238954A1 (en) * | 2018-06-15 | 2019-12-19 | Croma-Pharma Gmbh | Hydrogel composition comprising a crosslinked polymer |
CN117599244A (zh) | 2018-07-02 | 2024-02-27 | 图拉维治疗股份有限公司 | 原位形成神经帽的方法和装置 |
AU2019299812B2 (en) * | 2018-07-06 | 2022-09-29 | Lg Chem, Ltd. | Hyaluronic acid filler having high viscoelasticity and high cohesiveness |
AU2019302833B2 (en) | 2018-07-10 | 2022-09-22 | Lg Chem, Ltd. | Hyaluronic acid filler having high lift capacity and low injection force |
AU2019401735B2 (en) | 2018-12-20 | 2022-08-25 | Lg Chem, Ltd. | Filler having excellent filler properties comprising hyaluronic acid hydrogel |
WO2020130685A1 (ko) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | 주식회사 엘지화학 | 우수한 필링 특성을 갖는 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 필러 |
KR102162724B1 (ko) | 2020-03-24 | 2020-10-07 | 바이오플러스 주식회사 | 가교 히알루론산 겔 및 이의 제조 방법 |
WO2021201150A1 (ja) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | 株式会社クレハ | 生体吸収性医療材料 |
KR102366394B1 (ko) * | 2021-01-05 | 2022-02-23 | 조광용 | 고팽윤성 히알루론산 비드 겔 |
KR20220106283A (ko) | 2021-01-22 | 2022-07-29 | (주)앰틱스바이오 | 자가 가교형 히알루론산 유도체 기반 창상피복재 |
KR102598899B1 (ko) * | 2021-05-13 | 2023-11-07 | 주식회사 바이오스탠다드 | 히알루론산 기반 기능성 하이드로겔 복합체 및 이의 제조방법 |
WO2023010115A1 (en) * | 2021-07-30 | 2023-02-02 | Regents Of The University Of Minnesota | Biomaterials for embolization and drug delivery |
CN117915964A (zh) | 2021-09-09 | 2024-04-19 | 太阳生物公司 | 6臂peg水凝胶随时间推移的溶胶-凝胶转换 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1047380B (de) * | 1954-08-18 | 1958-12-24 | American Home Prod | Verfahren zur Herstellung einer hyaluronidasefreien, teilweise depolymerisierte Hyaluronsaeure enthaltenden waessrigen Traegerloesung fuer Arzneimittel |
DE1043589B (de) * | 1956-01-02 | 1958-11-13 | Kisaku Ibe | Haut- und Haarpflegemittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US3357784A (en) * | 1964-09-30 | 1967-12-12 | Kendall & Co | Exposure to intense ultraviolet light to improve characteristics of cellulosic fabrics in divinyl sulfone and glyoxal cross-linking processes |
SE361320B (sv) * | 1972-03-14 | 1973-10-29 | Exploaterings Ab Tbf | |
US4152170A (en) | 1975-06-18 | 1979-05-01 | Sumitomo Chemical Company, Ltd. | Cross-linked pullulan |
GB1515963A (en) * | 1975-07-15 | 1978-06-28 | Massachusetts Inst Technology | Crosslinked collagen-mucopolysaccharide composite materials |
US4141973A (en) * | 1975-10-17 | 1979-02-27 | Biotrics, Inc. | Ultrapure hyaluronic acid and the use thereof |
US4303676A (en) * | 1980-03-21 | 1981-12-01 | Balazs Endre A | Hyaluronate based compositions and cosmetic formulations containing same |
JPS59162779A (ja) * | 1983-03-04 | 1984-09-13 | Toshiba Corp | 周波数変換装置の制御方法 |
US4448718A (en) * | 1983-09-13 | 1984-05-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for the preparation of collagen-glycosaminoglycan composite materials |
US4487865A (en) * | 1983-12-15 | 1984-12-11 | Biomatrix, Inc. | Polymeric articles modified with hyaluronate |
CA1238043A (en) * | 1983-12-15 | 1988-06-14 | Endre A. Balazs | Water insoluble preparations of hyaluronic acid and processes therefor |
US4500676A (en) * | 1983-12-15 | 1985-02-19 | Biomatrix, Inc. | Hyaluronate modified polymeric articles |
US4713448A (en) * | 1985-03-12 | 1987-12-15 | Biomatrix, Inc. | Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
-
1984
- 1984-12-06 US US06/678,895 patent/US4582865A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-05-08 CA CA000481055A patent/CA1230186A/en not_active Expired
- 1985-05-13 GB GB8512072A patent/GB2168067B/en not_active Expired
- 1985-05-28 AU AU43045/85A patent/AU569157B2/en not_active Expired
- 1985-05-28 FR FR8507941A patent/FR2574414B1/fr not_active Expired
- 1985-06-04 DE DE19853520008 patent/DE3520008A1/de active Granted
- 1985-06-04 DE DE3546811A patent/DE3546811C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-04 JP JP60147612A patent/JPS61138601A/ja active Granted
- 1985-07-15 SE SE8503486A patent/SE460792B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-09-09 IT IT22089/85A patent/IT1187737B/it active
-
1986
- 1986-07-31 GB GB8618720A patent/GB2181148B/en not_active Expired
- 1986-07-31 GB GB8618719A patent/GB2181147B/en not_active Expired
-
1987
- 1987-04-28 AU AU72173/87A patent/AU572419B2/en not_active Expired
-
1988
- 1988-07-26 GB GB8817772A patent/GB2205848B/en not_active Expired
-
1989
- 1989-05-10 SE SE8901672A patent/SE501828C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-09-06 JP JP1232667A patent/JPH0637575B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU569157B2 (en) | 1988-01-21 |
SE8901672L (sv) | 1989-05-10 |
GB2205848B (en) | 1989-05-24 |
GB2181147A (en) | 1987-04-15 |
CA1230186A (en) | 1987-12-08 |
GB2181148A (en) | 1987-04-15 |
DE3520008C2 (sv) | 1991-10-10 |
AU7217387A (en) | 1987-08-27 |
GB2181147B (en) | 1989-06-07 |
GB2181148B (en) | 1989-06-07 |
GB8817772D0 (en) | 1988-09-01 |
JPH0637575B2 (ja) | 1994-05-18 |
FR2574414A1 (fr) | 1986-06-13 |
JPH0430961B2 (sv) | 1992-05-25 |
GB2168067B (en) | 1989-06-07 |
SE8503486L (sv) | 1986-06-07 |
JPS61138601A (ja) | 1986-06-26 |
AU4304585A (en) | 1986-06-12 |
IT8522089A0 (it) | 1985-09-09 |
DE3546811C2 (sv) | 1993-09-02 |
SE460792B (sv) | 1989-11-20 |
JPH02138346A (ja) | 1990-05-28 |
AU572419B2 (en) | 1988-05-05 |
US4582865A (en) | 1986-04-15 |
IT1187737B (it) | 1987-12-23 |
FR2574414B1 (fr) | 1987-07-03 |
GB2205848A (en) | 1988-12-21 |
DE3520008A1 (de) | 1986-06-19 |
GB8512072D0 (en) | 1985-06-19 |
SE8503486D0 (sv) | 1985-07-15 |
GB8618720D0 (en) | 1986-09-10 |
SE8901672D0 (sv) | 1989-05-10 |
GB2168067A (en) | 1986-06-11 |
GB8618719D0 (en) | 1986-09-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE501828C2 (sv) | Matris bestående av en tvärbunden gel av hyaluronsyra för avgivning av en i matrisen innesluten substans med biologisk eller farmakologisk verkan | |
US4636524A (en) | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels | |
US4605691A (en) | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels | |
US7521434B2 (en) | Cross-linked gels of hyaluronic acid with hydrophobic polymers and processes for making them | |
JP3399526B2 (ja) | ヒアルロン酸の非水溶性誘導体 | |
AU773628B2 (en) | Process for cross-linking hyaluronic acid to polymers | |
JPS614760A (ja) | ヒアルロン酸塩−ポリ(エチレンオキサイド)組成物及びその化粧用製剤 | |
JPH0353321B2 (sv) | ||
WO2004091533A2 (en) | Delivery systems of homogeneous, thermoreversible gel film containing kappa-2 carrageenan | |
de Belder | Dextran | |
US20100210587A1 (en) | Swellable Crosslinked Hyaluronan Powder And Method For Producing The Same | |
WO1996037519A1 (en) | A polysaccharide hydrogel material, a process for its preparation and its use in medicine, surgery, cosmetics and for the preparation of health care products | |
WO1998030595A1 (fr) | Acide hyaluronique oligosulfate | |
Adikwu et al. | Biopolymers in drug delivery: recent advances and challenges | |
ES2370093T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados (poli(óxido de etileno) poli(óxido de propileno)) termosensibles, útiles para funcionalizar el quitosano. | |
JPH07233045A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2002146100A (ja) | ハイドロゲル用組成物、ハイドロゲル及びその用途 | |
US8247390B2 (en) | Modified hydrophilic polymers containing hydrophobic groups | |
WO2023188108A1 (ja) | 水非膨潤性の皮膜形成型外用剤基剤 | |
JP3174400B2 (ja) | 腹腔洗浄液 | |
JPH0586234B2 (sv) | ||
AU752746B2 (en) | Sun protection product with microparticles on the basis of water-insoluble linear polyglucan | |
CN113150180A (zh) | 具有低凝胶温度的结冷胶及其制备方法和应用 | |
CN110248642B (zh) | 水性化妆品 | |
JPH06122609A (ja) | 化粧料用または医薬品用添加剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |