RU2464276C2 - Улучшенные нанотела против фактора некроза опухоли-альфа - Google Patents

Улучшенные нанотела против фактора некроза опухоли-альфа Download PDF

Info

Publication number
RU2464276C2
RU2464276C2 RU2007142444/10A RU2007142444A RU2464276C2 RU 2464276 C2 RU2464276 C2 RU 2464276C2 RU 2007142444/10 A RU2007142444/10 A RU 2007142444/10A RU 2007142444 A RU2007142444 A RU 2007142444A RU 2464276 C2 RU2464276 C2 RU 2464276C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tnf
alpha
nanobody
amino acid
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2007142444/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007142444A (ru
Inventor
Эльс БАЙНАЭРТ (BE)
Эльс БАЙНАЭРТ
Original Assignee
Аблинкс Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36954329&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2464276(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аблинкс Н.В. filed Critical Аблинкс Н.В.
Publication of RU2007142444A publication Critical patent/RU2007142444A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2464276C2 publication Critical patent/RU2464276C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено нанотело против фактора некроза опухоли-альфа (TNF-альфа), которое включает 4 каркасные области FR и 3 HCDR. Описаны варианты полипептида на основе нанотела, каждый из которых способен связываться с TNF-альфа. Один из вариантов таких полипептидов содержит по меньшей мере одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека. Описаны соответствующие кодирующие нуклеиновые кислоты. Раскрыты также: клетка-хозяин для экспрессии нанотела и клетка-хозяин для экспрессии полипептида, каждая из которых содержит соответствующую нуклеиновую кислоту; способ получения нанотела и способ получения полипептида на его основе, где каждый из способов использует соответствующую клетку. Описано применение нанотела для получения лекарственного средства и фармацевтическая композиция против TNF-альфа. Использование изобретения обеспечивает новые нанотела к TNF-альфа с повышенным сродством, стабильностью и пригодностью к получению в мультивалентном формате и пониженной иммуногенностью, что может найти применение в медицине для профилактики, лечения, диагностики заболеваний, опосредованных активностью TNF-альфа. 12 н. и 68 з.п. ф-лы, 62 ил., 47 табл., 65 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479

Claims (80)

1. Нанотело против TNF-альфа, включающее 4 каркасных области (FR1-FR4) и 3 гипервариабельных участка (CDR1-CDR3), в котором:
A) i) CDR1 содержит аминокислотную последовательность DYWMY;
ii) CDR2 содержит аминокислотную последовательность EINTNGLITKYPDSVKG; и
iii) CDR3 содержит содержит аминокислотную последовательность SPSGFN;
или
B) i) CDR1 содержит аминокислотную последовательность, которая имеет, по меньшей мере, 80% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью DYWMY, где изменения представляют собой консервативные замены;
ii) CDR2 содержит аминокислотную последовательность, которая имеет, по меньшей мере, 80% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью EINTNGLITKYPDSVKG, где изменения представляют собой консервативные замены; и
iii) CDR3 содержит аминокислотную последовательность, которая имеет, по меньшей мере, 80% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SPSGFN, где изменения представляют собой консервативные замены,
причем указанное нанотело имеет значение ЕС50 лучше чем 5 нМ в основанном на клетках анализе с использованием клеток KYM.
2. Нанотело по п.1, в котором CDR1 содержит аминокислотную последовательность DYWMY.
3. Нанотело по п.1, в котором CDR2 содержит аминокислотную последовательность EINTNGLITKYPDSVKG.
4. Нанотело по п.1, в котором CDR3 содержит аминокислотную последовательность SPSGFN.
5. Нанотело по п.1, в котором:
CDR1 содержит аминокислотную последовательность DYWMY; и CDR3 содержит аминокислотную последовательность SPSGFN; или
CDR1 содержит аминокислотную последовательность DYWMY; и CDR2 содержит аминокислотную последовательность EINTNGLITKYPDSVKG; или
CDR2 содержит аминокислотную последовательность EINTNGLITKYPDSVKG; и CDR3 содержит аминокислотную последовательность SPSGFN.
6. Нанотело по п.1, в котором CDR1 содержит аминокислотную последовательность DYWMY; и CDR3 содержит аминокислотную последовательность SPSGFN.
7. Нанотело по п.1, в котором CDR1 содержит аминокислотную последовательность DYWMY; CDR2 содержит аминокислотную последовательность EINTNGLITKYPDSVKG и CDR3 содержит аминокислотную последовательность SPSGFN.
8. Нанотело по любому из пп.1-7, в котором:
CDR1 имеет одно отличие в аминокислотной последовательности от аминокислотной последовательности DYWMY, причем указанное отличие представляет собой консервативную аминокислотную замену;
CDR2 имеет одно или два отличия в аминокислотной последовательности от аминокислотной последовательности EINTNGLITKYPDSVKG, причем указанное(ые) отличие(я) представляет(ют) собой консервативную(ые) аминокислотную(ые) замену(ы); и/или
CDR3 имеет одно отличие в аминокислотной последовательности от аминокислотной последовательности SPSGFN, причем указанное отличие представляет собой консервативную аминокислотную замену.
9. Нанотело по п.1, в котором CDR1 представляет собой аминокислотную последовательность DYWMY.
10. Нанотело по п.1, в котором CDR2 представляет собой аминокислотную последовательность EINTNGLITKYPDSVKG.
11. Нанотело по п.1, в котором CDR3 представляет собой аминокислотную последовательность SPSGFN.
12. Нанотело по п.1, в котором:
CDR1 представляет собой аминокислотную последовательность DYWMY и
CDR3 состоит из аминокислотной последовательности SPSGFN; или
CDR1 представляет собой аминокислотную последовательность DYWMY и
CDR2 состоит из аминокислотной последовательности EINTNGLITKYPDSVKG; или
CDR2 представляет собой аминокислотную последовательность EINTNGLITKYPDSVKG и CDR3 состоит из аминокислотной последовательности SPSGFN.
13. Нанотело по п.1, в котором CDR1 представляет собой аминокислотную последовательность DYWMY и CDR3 представляет собой аминокислотную последовательность SPSGFN.
14. Нанотело по п.1, в котором CDR1 представляет собой аминокислотную последовательность DYWMY, CDR2 представляет собой аминокислотную последовательность EINTNGLITKYPDSVKG и CDR3 представляет собой аминокислотную последовательность SPSGFN.
15. Нанотело по п.1, которое представляет собой гуманизированное нанотело.
16. Нанотело по п.1, которое представляет собой нанотело класса GLEW, в котором аминокислотную последовательность в положениях 44-47 согласно номенклатуре Kabat выбирают из группы, состоящей из GLEW, GVEW, EPEW, GLER, DQEW, DLEW, GIEW, ELEW, GPEW, EWLP, GPER, GLER, и ELEW.
17. Нанотело по п.1, которое дополнительно содержит аргининовый остаток (R) в положении 103.
18. Нанотело по п.1, которое имеет, по меньшей мере, 80% идентичности последовательности с одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из SEQ ID NO:52 (TNF1), 76 (TNF13), 77 (TNF14), 95 (TNF29) или 96 (TNF30).
19. Нанотело по п.1, которое имеет, по меньшей мере, 90% идентичности последовательности с одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из SEQ ID NO:52 (TNF1), 76 (TNF13), 77 (TNF14), 95 (TNF29) или 96 (TNF30).
20. Нанотело по п.1, которое имеет, по меньшей мере, 95% идентичности последовательности с одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из SEQ ID NO:52 (TNF1), 76 (TNF13), 77 (TNF14), 95 (TNF29) или 96 (TNF30).
21. Нанотело по п.1, которое имеет, по меньшей мере, 99% идентичности последовательности с одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из SEQ ID NO:52 (TNF1), 76 (TNF13), 77 (TNF14), 95 (TNF29) или 96 (TNF30).
22. Нанотело по п.1, которое дополнительно содержит лейциновый остаток (L) в положении 108.
23. Нанотело по п.1, выбранное из группы, состоящей из TNF13 (SEQ ID NO:76), TNF14 (SEQ ID NO:77), TNF29 (SEQ ID NO:95) и TNF30 (SEQ ID NO:96).
24. Нанотело по п.1, представляющее собой нанотело TNF30 (SEQ ID NO:96)
25. Нанотело по п.1, которое представляет собой гуманизированный вариант негуманизированного нанотела против TNF-альфа, причем указанное негуманизированное нанотело против TNF-альфа имеет следующие каркасные последовательности: FR1: SEQ ID NO:130; FR2: SEQ ID NO:198; FIG: SEQ ID NO:266; и FR4: SEQ ID NO:334.
26. Нанотело по п.25, которое направлено против того же эпитопа на тримере TNF-альфа, что и нанотело TNF1 (SEQ ID NO:52).
27. Нанотело по п.1, которое направлено против того же эпитопа на тримере TNF-альфа, что и нанотело TNF1 (SEQ ID NO:52).
28. Нанотело по п.1, которое направлено против того же эпитопа на тримере TNF-альфа, что и нанотело TNF3 (SEQ ID NO:60).
29. Нанотело по п.1, которое представляет собой гуманизированный вариант нанотела TNF1 (SEQ ID NO:52).
30. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа, который содержит, по меньшей мере, одно нанотело по любому из пп.1-29.
31. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.30, который, по существу, состоит только из одного нанотела по любому из пп.1 -29.
32. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.30, который содержит два нанотела по любому из пп.1-29.
33. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.32, который содержит два нанотела TNF 30 (SEQ ID NO:96).
34. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.32 или 33, который после связывания с тримером TNF способен ингибировать или снижать перекрестное сшивание рецептора TNF, которое опосредуется указанным тримером TNF, и/или сигнальную трансдукцию, которая опосредуется таким перекрестным сшиванием рецептора.
35. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.32 или 33, который способен к внутримолекулярному связыванию, по меньшей мере, с двумя сайтами связывания рецепторов TNF на тримере TNF.
36. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.32, в котором два нанотела против TNF-альфа непосредственно связаны друг с другом.
37. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.32, в котором два нанотела против TNF-альфа связаны друг с другом посредством линкера.
38. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.37, в котором линкер представляет собой аминокислотную последовательность.
39. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.38, в котором линкер представляет собой аминокислотную последовательность, которая содержит, по меньшей мере, 14 аминокислот.
40. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.38, в котором линкер представляет собой аминокислотную последовательность, которая содержит, по меньшей мере, 17 аминокислот.
41. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.37, в котором линкер представляет собой аминокислотную последовательность, которая содержит, по меньшей мере, 20-40 аминокислот.
42. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по любому из пп.39-41, в котором линкер содержит глициновые и сериновые остатки.
43. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.32, который содержит полипептид TNF 7 (SEQ ID NO:73), в котором оба нанотела TNF 1 были гуманизированы.
44. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.32, который содержит полипептид TNF 55 (SEQ Ю NO: 419) или TNF 56 (SEQ ID NO:420).
45. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.30, который дополнительно пегилирован.
46. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа, который содержит, по меньшей мере, одно нанотело по любому из пп.1-29 и, по меньшей мере, одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека.
47. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.46, в котором, по меньшей мере, одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека, имеет CDR последовательности, имеющиеся в ALB 8 (SEQ ID NO:102).
48. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.32, который содержит два нанотела по любому из пп.1-29 и который дополнительно содержит, по меньшей мере, одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека.
49. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.48. в котором два нанотела против TNF-альфа связаны непосредственно с нанотелом, направленным против сывороточного альбумина человека.
50. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.48, в котором два нанотела против TNF-альфа связаны с нанотелом, направленным против сывороточного альбумина человека, посредством линкера.
51. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.50, в котором линкер представляет собой аминокислотную последовательность.
52. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.50 или 51, в котором линкер представляет собой аминокислотную последовательность, которая содержит 3-40 аминокислот.
53. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.50 или 51, в котором линкер представляет собой аминокислотную последовательность, которая содержит 5-15 аминокислот.
54. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.50 или 51, в котором линкер содержит глициновые и сериновые остатки.
55. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.48, в котором, по меньшей мере, одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека, имеет последовательности CDR, присутствующие в ALB 8 (SEQ ID NO:102).
56. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.48, в котором, по меньшей мере, одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека, представляет собой гуманизированное нанотело.
57. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.56, в котором, по меньшей мере, одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека, представляет собой гуманизированный вариант нанотела ALB I (SEQ ID NO:63).
58. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.56, в котором, по меньшей мере, одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека, выбирают из группы, состоящей из ALB 3 (SEQ ID NO:87), ALB 4 (SEQ ID NO:88), ALB 5 (SEQ ID NO:89), ALB 6 (SEQ ID NO:100), ALB 7 (SEQ ID NO:101), ALB 8 (SEQ ID NO:102), ALB 9 (SEQ ID NO:103) и ALB 10 (SEQ ID NO:104).
59. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.58, в котором, по меньшей мере, одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека, представляет собой ALB 8 (SEQ ID NO:102).
60. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.48, который содержит два нанотела против TNF-альфа, которые являются гуманизированными вариантами нанотела против TNF-альфа по любому из пп.1-29, и одного гуманизированного варианта нанотела ALB I (SEQ ID NO:63).
61. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.48, в котором как нанотело TNF 1 (SEQ ID NO:52), так и нанотело ALB I (SEQ ID NO:63) были гуманизированы.
62. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.48, который содержит два нанотела TNF 30 (SEQ ID NO:96) и одно нанотело ALB 8 (SEQ ID NO:102).
63. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.48, который содержит полипептид TNF 60 (SEQ ID NO:417).
64. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.48, который состоит из полипептида TNF 60 (SEQ ID NO:417).
65. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.30, который имеет, по меньшей мере, 80% идентичности последовательности с полипептидом TNF 60 (SEQ ID NO:417).
66. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.30, который имеет, по меньшей мере, 90% идентичности последовательности с полипептидом TNF 60 (SEQ ID NO:417).
67. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.30, который имеет, по меньшей мере, 95% идентичности последовательности с полипептидом TNF 60 (SEQ ID NO:417).
68. Полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по п.30, который имеет, по меньшей мере, 99% идентичности последовательности с полипептидом TNF 60 (SEQ ID NO:417).
69. Нуклеиновая кислота, кодирующая нанотело против TNF-альфа по любому из пп.1-29.
70. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по любому из пп.30-68.
71. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.69, способная к экспрессии нанотела против TNF-альфа по любому из пп.1-29.
72. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.70, способная к экспрессии полипептида который способен связываться с TNF-альфа по любому из пп.30-68.
73. Способ получения нанотела против TNF-альфа, который включает культивирование или поддержание клетки-хозяина по п.71 при таких условиях, что указанная клетка-хозяин продуцирует нанотело против TNF-альфа по любому из пп.1-29.
74. Способ по п.73, который дополнительно включает выделение нанотела против TNF-альфа по любому из пп.1-29.
75. Способ получения полипептида, который способен связываться с TNF-альфа, который включает культивирование или поддержание клетки-хозяина по п.72 при таких условиях, что указанная клетка-хозяин продуцирует полипептид, который способен связываться с TNF-альфа, по любому из пп.30-68.
76. Способ по п.75, который дополнительно включает выделение полипептида, который способен связываться с TNF-альфа, по любому из пп.30-68.
77. Фармацевтическая композиция против TNF-альфа, содержащая, (а) по меньшей мере, одно нанотело против TNF-альфа по любому из пп.1-29 и при необходимости, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель; или (b) по меньшей мере, один полипептид, который способен связываться с TNF-альфа по любому из пп.30-68, и при необходимости, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
78. Фармацевтическая композиция по п.77 для применения в лечении, по меньшей мере, одного состояния, выбранного из воспаления, ревматоидного артрита, ХОБЛ, астмы, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, воспалительных заболеваний кишечника, множественного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета I типа, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, тиреоидита Хашимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, множественного склероза, злокачественной миастении, пузырчатки, псориаза, ревматического полиартрита, ревматоидного артрита, саркоидоза, склеродермии, синдрома Шегрена, спондилоартропатии, тиреоидита и васкулита.
79. Применение нанотела против TNF-альфа по любому из пп.1-29 для получения лекарственного средства для лечения, по меньшей мере, одного состояния, выбранного из воспаления, ревматоидного артрита, ХОБЛ, астмы, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, воспалительных заболеваний кишечника, множественного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета I типа, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, тиреоидита Хашимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, множественного склероза, злокачественной миастении, пузырчатки, псориаза, ревматического полиартрита, ревматоидного артрита, саркоидоза, склеродермии, синдрома Шегрена, спондилоартропатии, тиреоидита и васкулита.
80. Применение полипептида, который способен связываться с TNF-альфа, по любому из пп.30-68 для получения лекарственного средства для лечения, по меньшей мере, одного состояния, выбранного из воспаления, ревматоидного артрита, ХОБЛ, астмы, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, воспалительных заболеваний кишечника, множественного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета I типа, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, тиреоидита Хашимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, множественного склероза, злокачественной миастении, пузырчатки, псориаза, ревматического полиартрита, ревматоидного артрита, саркоидоза, склеродермии, синдрома Шегрена, спондилоартропатии, тиреоидита и васкулита.
RU2007142444/10A 2005-05-18 2006-05-17 Улучшенные нанотела против фактора некроза опухоли-альфа RU2464276C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68233205P 2005-05-18 2005-05-18
US60/682,332 2005-05-18

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012126722A Division RU2634381C2 (ru) 2005-05-18 2012-06-26 Улучшенные нанотела против сывороточного альбумина человека

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007142444A RU2007142444A (ru) 2009-06-27
RU2464276C2 true RU2464276C2 (ru) 2012-10-20

Family

ID=36954329

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007142444/10A RU2464276C2 (ru) 2005-05-18 2006-05-17 Улучшенные нанотела против фактора некроза опухоли-альфа
RU2012126722A RU2634381C2 (ru) 2005-05-18 2012-06-26 Улучшенные нанотела против сывороточного альбумина человека

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012126722A RU2634381C2 (ru) 2005-05-18 2012-06-26 Улучшенные нанотела против сывороточного альбумина человека

Country Status (30)

Country Link
US (6) US8188223B2 (ru)
EP (7) EP2172484A3 (ru)
JP (4) JP5047950B2 (ru)
KR (1) KR101308771B1 (ru)
CN (2) CN103254309B (ru)
AT (2) ATE549357T1 (ru)
AU (1) AU2006249144B2 (ru)
BR (2) BR122013001996B1 (ru)
CA (2) CA2608770C (ru)
CR (1) CR9519A (ru)
CY (1) CY1122672T1 (ru)
DK (3) DK2949668T3 (ru)
EC (1) ECSP077910A (ru)
ES (3) ES2384164T3 (ru)
HK (2) HK1113685A1 (ru)
HU (1) HUE045710T2 (ru)
IL (3) IL186941A (ru)
LT (1) LT2949668T (ru)
MX (3) MX363423B (ru)
NI (1) NI200700291A (ru)
NO (2) NO338568B1 (ru)
NZ (1) NZ562695A (ru)
PL (3) PL1888640T3 (ru)
PT (2) PT2949668T (ru)
RU (2) RU2464276C2 (ru)
SG (2) SG10201708038QA (ru)
SI (3) SI2949668T1 (ru)
TW (2) TWI439467B (ru)
WO (2) WO2006122787A1 (ru)
ZA (3) ZA200709867B (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2530553C2 (ru) * 2012-11-07 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Рекомбинантное однодоменное антитело, способное специфически связывать фактор некроза опухолей человека, и его производные
RU2765384C2 (ru) * 2016-12-07 2022-01-28 Аблинкс Нв Улучшенные одиночные вариабельные домены иммуноглобулина, связывающиеся с сывороточным альбумином
US11414481B2 (en) 2017-01-17 2022-08-16 Ablynx N.V. Serum albumin binders
US11897944B2 (en) 2017-01-17 2024-02-13 Ablynx N.V. Immunoglobulin single variable domain (ISVD) capable of binding to serum albumin
RU2821343C2 (ru) * 2015-01-08 2024-06-21 Бионтех Се Связывающиеся с рецепторами агонисты tnf

Families Citing this family (292)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005289809A (ja) * 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
US9321832B2 (en) * 2002-06-28 2016-04-26 Domantis Limited Ligand
US9453251B2 (en) 2002-10-08 2016-09-27 Pfenex Inc. Expression of mammalian proteins in Pseudomonas fluorescens
JP2006520584A (ja) 2002-11-08 2006-09-14 アブリンクス エン．ヴェー． 安定化単一ドメイン抗体
US9320792B2 (en) 2002-11-08 2016-04-26 Ablynx N.V. Pulmonary administration of immunoglobulin single variable domains and constructs thereof
US20060034845A1 (en) 2002-11-08 2006-02-16 Karen Silence Single domain antibodies directed against tumor necrosis factor alpha and uses therefor
JP2008507294A (ja) 2004-07-26 2008-03-13 ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド 菌株遺伝子操作による改善されたタンパク質発現のための方法
EP2172484A3 (en) 2005-05-18 2010-05-19 Ablynx N.V. Serum albumin binding proteins
DE102005023617A1 (de) * 2005-05-21 2006-11-23 Aspre Ag Verfahren zum Mischen von Farben in einem Display
US20070269422A1 (en) * 2006-05-17 2007-11-22 Ablynx N.V. Serum albumin binding proteins with long half-lives
WO2008028977A2 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 Ablynx N.V. Serum albumin binding proteins with long half-lives
EP2086998B1 (en) 2006-10-11 2011-12-07 Ablynx N.V. Amino acid sequences that bind to serum proteins in a manner that is essentially independent of the ph, compounds comprising the same, and use thereof
CA2672386A1 (en) * 2006-12-13 2008-06-19 Ablynx N.V. Polypeptides specific for complexes involved in receptor-mediated signaling, such as the il-6/il-6 receptor complex
US8907065B2 (en) * 2006-12-15 2014-12-09 Ablynx N.V. Polypeptides that modulate the interaction between cells of the immune system
EP2514767A1 (en) 2006-12-19 2012-10-24 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the ADAM family and polypeptides comprising the same for the treatment of ADAM-related diseases and disorders
US9512236B2 (en) 2006-12-19 2016-12-06 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against GPCRS and polypeptides comprising the same for the treatment of GPCR-related diseases and disorders
US20100062004A1 (en) 2006-12-19 2010-03-11 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against gpcrs and polypeptides comprising the same for the treatment of gpcr-related diseases and disorders
WO2008074868A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Ablynx N.V. Oral delivery of polypeptides
AU2008219216A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against vascular endothelial growth factor and polypeptides comprising the same for the treatment of conditions and diseases characterized by excessive and/or pathological angiogenesis or neovascularization
EP2142651B1 (en) 2007-04-27 2013-05-22 Pfenex Inc. Method for rapidly screening microbial hosts to identify certain strains with improved yield and/or quality in the expression of heterologous proteins
US9580719B2 (en) 2007-04-27 2017-02-28 Pfenex, Inc. Method for rapidly screening microbial hosts to identify certain strains with improved yield and/or quality in the expression of heterologous proteins
CA2687903C (en) 2007-05-24 2016-09-13 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against rank-l and polypeptides comprising the same for the treatment of bone diseases and disorders
US10214588B2 (en) 2007-07-03 2019-02-26 Ablynx N.V. Providing improved immunoglobulin sequences by mutating CDR and/or FR positions
ES2667729T3 (es) * 2007-09-26 2018-05-14 Ucb Biopharma Sprl Fusiones de anticuerpos con doble especificidad
WO2009068625A2 (en) 2007-11-27 2009-06-04 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against her2 and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors
GB2470328A (en) * 2008-03-05 2010-11-17 Ablynx Nv Novel antigen binding dimer complexes, methods of making and uses thereof
GB0809069D0 (en) 2008-05-19 2008-06-25 Univ Leuven Kath Gene signatures
US8557965B2 (en) 2008-04-07 2013-10-15 Ablynx N.V. Single variable domains against notch pathway members
JP2011516603A (ja) 2008-04-17 2011-05-26 アブリンクス エン．ヴェー． 血清タンパク質と結合することが可能なペプチド、並びにこれを含む化合物、構築物及びポリペプチド
US8444976B2 (en) 2008-07-02 2013-05-21 Argen-X B.V. Antigen binding polypeptides
LT2334705T (lt) 2008-09-26 2017-03-27 Ucb Biopharma Sprl Biologiniai produktai
AU2013202856B2 (en) * 2008-10-29 2016-02-11 Ablynx N.V. Formulations of single domain antigen binding molecules
CN104740631B (zh) * 2008-10-29 2019-04-16 阿布林克斯公司 单域抗原结合性分子的制剂
JP6113404B2 (ja) * 2008-10-29 2017-04-12 アブリンクス エン．ヴェー． 単一ドメイン抗原結合分子の精製方法
EP2403873A1 (en) 2009-03-05 2012-01-11 Ablynx N.V. Novel antigen binding dimer-complexes, methods of making/avoiding and uses thereof
US9265834B2 (en) * 2009-03-05 2016-02-23 Ablynx N.V. Stable formulations of polypeptides and uses thereof
BRPI1013877A2 (pt) 2009-04-10 2017-08-15 Ablynx Nv Sequências de aminoácidos melhoradas contra il-6r e polipeptídeos que compreendem os mesmos para o tratamento de doenças e distúrbios relacionados com il-6r
DK2424889T3 (en) 2009-04-30 2015-11-02 Ablynx Nv Process for the preparation of domain antibodies
LT2438087T (lt) 2009-06-05 2017-08-25 Ablynx N.V. Trivalenčiai nanokūno konstruktai prieš žmogaus respiratorinį sincitinį virusą (hrsv), skirti kvėpavimo takų infekcijų profilaktikai ir (arba) gydymui
HUE051430T2 (hu) 2009-07-10 2021-03-01 Ablynx Nv Eljárás variábilis domének elõállítására
ES2831323T3 (es) 2009-09-03 2021-06-08 Ablynx Nv Formulaciones estables de polipéptidos y usos de las mismas
GB201005063D0 (en) 2010-03-25 2010-05-12 Ucb Pharma Sa Biological products
UY32920A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Moleculas de unión biespecíficas para la terapia anti-angiogénesis
UY32917A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Moléculas de unión a dll-4
US9644022B2 (en) 2009-11-30 2017-05-09 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against human respiratory syncytial virus (HRSV) and polypeptides comprising the same for the prevention and/or treatment of respiratory tract infections
EP2513145B1 (en) 2009-12-14 2018-01-24 Ablynx N.V. Single variable domain antibodies against ox40l, constructs and therapeutic use
WO2011083141A2 (en) 2010-01-08 2011-07-14 Ablynx Nv Method for generation of immunoglobulin sequences by using lipoprotein particles
EP2531523A1 (en) 2010-02-05 2012-12-12 Ablynx N.V. Peptides capable of binding to serum albumin and compounds, constructs and polypeptides comprising the same
US9120855B2 (en) 2010-02-10 2015-09-01 Novartis Ag Biologic compounds directed against death receptor 5
WO2011098518A2 (en) 2010-02-11 2011-08-18 Ablynx Nv Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof
PT2533761T (pt) 2010-02-11 2019-06-17 Ablynx Nv Métodos e composições para a preparação de aerossóis
PE20130527A1 (es) 2010-03-03 2013-05-09 Boehringer Ingelheim Int Polipeptidos de union a a-beta biparatopicos
WO2011117423A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Ablynx N.V. Immunoglobulin single variable domains directed against cxcr7
US9556273B2 (en) 2010-03-29 2017-01-31 Vib Vzw Anti-macrophage mannose receptor single variable domains for targeting and in vivo imaging of tumor-associated macrophages
US9101674B2 (en) 2010-03-29 2015-08-11 Vib Vzw Targeting and in vivo imaging of tumor-associated macrophages
US9932403B2 (en) 2010-05-20 2018-04-03 Ablynx Nv Biological materials related to HER3
WO2011161263A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Ablynx Nv Pharmaceutical compositions for cutaneous administration
CN108314733A (zh) * 2010-07-16 2018-07-24 埃博灵克斯股份有限公司 修饰的单结构域抗原结合分子及其应用
US20120225081A1 (en) 2010-09-03 2012-09-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vegf-binding molecules
US11644471B2 (en) 2010-09-30 2023-05-09 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
EP2621953B1 (en) 2010-09-30 2017-04-05 Ablynx N.V. Biological materials related to c-met
NO2632946T3 (ru) 2010-10-29 2018-05-05
EA037063B1 (ru) 2010-11-08 2021-02-01 Аблинкс Н.В. Cxcr2-связывающие полипептиды
PL2643349T3 (pl) 2010-11-26 2020-03-31 Molecular Partners Ag Zaprojektowane białka z powtórzeniami wiążące się z albuminą surowicy
US20150158948A9 (en) 2011-03-28 2015-06-11 Francis Descamps Bispecific anti-cxcr7 immunoglobulin single variable domains
US9468679B2 (en) 2011-03-28 2016-10-18 Ablynx N.V. Method for producing solid formulations comprising immunoglobulin single variable domains
CN106039306A (zh) 2011-03-30 2016-10-26 埃博灵克斯股份有限公司 使用针对TNFα的单结构域抗体治疗免疫病症的方法
US9527925B2 (en) 2011-04-01 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to VEGF and ANG2
US20130078247A1 (en) * 2011-04-01 2013-03-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to dii4 and ang2
UA117218C2 (uk) 2011-05-05 2018-07-10 Мерк Патент Гмбх Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f
EP3590950A1 (en) 2011-05-09 2020-01-08 Ablynx NV Method for the production of immunoglobulin single varible domains
RU2661677C2 (ru) 2011-05-27 2018-07-18 Аблинкс Нв Ингибирование резорбции кости с помощью связывающих rank-l пептидов
EP4350345A3 (en) 2011-06-23 2024-07-24 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobin single variable domains
JP2014525736A (ja) 2011-06-23 2014-10-02 アブリンクス エン．ヴェー． ＩｇＥに対する免疫グロブリン単一可変ドメイン
EP2723769B2 (en) 2011-06-23 2022-06-15 Ablynx NV Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
EP3020728A1 (en) 2011-06-23 2016-05-18 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobin single variable domains
HUE047238T2 (hu) * 2011-06-23 2020-04-28 Ablynx Nv Szérumalbuminhoz kötõdõ fehérjék
EP2747782B1 (en) 2011-09-23 2018-01-17 Ablynx NV Prolonged inhibition of interleukin-6 mediated signaling
CN103906765A (zh) 2011-09-23 2014-07-02 抗菌技术生物技术研究与发展股份有限公司 抗肿瘤坏死因子-α试剂及其用途
US9346884B2 (en) 2011-09-30 2016-05-24 Ablynx N.V. Biological materials related to c-Met
JP6219287B2 (ja) 2011-09-30 2017-10-25 アブリンクス エン．ヴェー． ｃ−Ｍｅｔに関連する生物学的物質
AP2014007791A0 (en) 2012-02-27 2014-07-31 Boehringer Ingelheim Int CX3CR1-binding polypeptides
MX350248B (es) 2012-03-30 2017-08-31 Boehringer Ingelheim Int Moleculas de union a ang2.
WO2013167883A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 The University Court Of The University Of Aberdeen Single domain binding molecule
US9328174B2 (en) 2012-05-09 2016-05-03 Novartis Ag Chemokine receptor binding polypeptides
KR20220051197A (ko) 2012-05-17 2022-04-26 익스텐드 바이오사이언시즈, 인크. 개선된 약물 전달용 캐리어
EP2855526B1 (en) 2012-05-24 2018-11-07 VIB vzw Anti-macrophage mannose receptor immunoglobulin single variable domains for targeting and in vivo imaging of tumor-associated macrophages
US9315280B2 (en) * 2012-11-20 2016-04-19 Lockheed Martin Corporation Heat pipe with axial wick
WO2014087010A1 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Ablynx N.V. IMPROVED POLYPEPTIDES DIRECTED AGAINST IgE
CA2894225A1 (fr) 2012-12-17 2014-06-26 Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Utilisation d'anticorps monoclonaux pour le traitement de l'inflammation et d'infections bacteriennes
WO2014111550A1 (en) 2013-01-17 2014-07-24 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Modified anti-serum albumin binding proteins
PL2951201T3 (pl) 2013-01-30 2018-03-30 Vib Vzw Nowe polipeptydy chimeryczne do celów badań przesiewowych i odkrywania leków
JP2016512954A (ja) 2013-02-05 2016-05-12 フエー・イー・ベー・フエー・ゼツト・ウエー ムスカリン性アセチルコリン受容体の結合剤およびそれらの使用
EP3594231A1 (en) 2013-02-13 2020-01-15 Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies Highly galactosylated anti-tnf-alpha antibodies and uses thereof
CA2900912A1 (en) 2013-02-13 2014-08-21 Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Highly galactosylated anti-her2 antibodies and uses thereof
BR112015019339A2 (pt) 2013-02-13 2017-08-22 Lab Francais Du Fractionnement Anticorpo glicosilado, composição, método, população de anticorpos glicosilados, células epiteliais de glândula mamária, e, mamífero não humano transgênico
USRE48805E1 (en) 2013-03-06 2021-11-02 Vision Global Holdings Ltd. Method for cancer targeting treatment and detection of arginine using albumin-binding arginine deiminase fusion protein
US9255262B2 (en) 2013-03-06 2016-02-09 Vision Global Holdings Ltd. Albumin-binding arginine deminase and the use thereof
US9921224B2 (en) 2013-03-14 2018-03-20 Children's Medical Center Corporation Use of CD36 to identify cancer subjects for treatment
US9617339B2 (en) 2013-03-15 2017-04-11 Vib Vzw Method of imaging a cardiovascular disease with an anti-macrophage mannose receptor immunoglobulin single variable domain
EP3683312B1 (en) 2013-04-23 2022-09-07 Elasmogen Limited Synthetic library of specific binding molecules
NL1040254C2 (en) 2013-05-17 2014-11-24 Ablynx Nv Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof.
IL284969B (en) 2013-10-21 2022-07-01 Dyax Corp Diagnosis and treatment of autoimmune diseases
JP6687525B2 (ja) 2014-01-30 2020-04-22 ブイアイビー ブイゼットダブリュＶｉｂ Ｖｚｗ オピオイド受容体結合剤およびその使用
EP3122777B1 (en) * 2014-03-26 2020-12-23 Cell Medica Switzerland AG Binding members to tnf alpha
EP3134735A4 (en) 2014-04-24 2018-06-20 Immusant Inc. Methods of measuring antigen-specific t cells
AU2015261467B2 (en) * 2014-05-16 2020-12-17 Ablynx Nv Methods for detecting and/or measuring anti-drug antibodies, in particular treatment-emergent anti-drug antibodies
US20170088896A1 (en) 2014-05-16 2017-03-30 Children's Hospital Medical Center d/b/a Cincinnati Children's Hospital, Medical Center Methods for assessing responsiveness to asthma treatment based on vnn-1 expression and promoter methylation
HUE050007T2 (hu) 2014-05-16 2020-11-30 Ablynx Nv Immunglobulin variábilis domének
NL2013661B1 (en) 2014-10-21 2016-10-05 Ablynx Nv KV1.3 Binding immunoglobulins.
CA2955554C (en) 2014-07-22 2022-07-05 Vib Vzw Methods to select for agents that stabilize protein complexes
EP3204018B1 (en) 2014-10-07 2021-08-25 Immunomedics, Inc. Neoadjuvant use of antibody-drug conjugates
WO2016061509A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods of treatng muscular dystrophy
US9616109B2 (en) 2014-10-22 2017-04-11 Extend Biosciences, Inc. Insulin vitamin D conjugates
US9789197B2 (en) 2014-10-22 2017-10-17 Extend Biosciences, Inc. RNAi vitamin D conjugates
EP3220961B1 (en) 2014-10-22 2023-07-05 Extend Biosciences, Inc. Therapeutic vitamin d conjugates
US20170267784A1 (en) 2014-10-23 2017-09-21 Singh Molecular Medicine, Llc Single domain antibodies directed against intracellular antigens
DK3209685T3 (da) 2014-10-23 2019-07-29 Singh Molecular Medicine Llc Enkeltdomæneantistoffer rettet mod intracellulære antigener
EP3230457B1 (en) 2014-12-09 2021-06-30 New York University Clostridial neurotoxin fusion proteins, propeptide fusions, their expression, and use
JP6862343B2 (ja) 2014-12-19 2021-04-21 アブリンクス エン．ヴェー． システイン結合ナノボディダイマー
DK3277719T3 (da) * 2015-03-31 2022-05-02 Sorriso Pharmaceuticals Inc Polypeptider
KR20220109488A (ko) 2015-04-02 2022-08-04 몰리큘라 파트너스 아게 혈청 알부민에 대한 결합 특이성을 갖는 설계된 안키린 반복 도메인
CN107428837A (zh) 2015-04-22 2017-12-01 免疫医疗公司 循环trop‑2阳性癌细胞的分离、检测、诊断和/或鉴定
LT3294319T (lt) 2015-05-13 2024-08-12 Ablynx Nv T ląsteles sutelkiantys polipeptidai pagal cd3 reaktyvumą
AU2016259792B2 (en) 2015-05-13 2019-07-25 Ablynx N.V. T cell recruiting polypeptides based on TCR alpha/beta reactivity
SG10202002131PA (en) 2015-05-21 2020-05-28 Harpoon Therapeutics Inc Trispecific binding proteins and methods of use
GB201510758D0 (en) 2015-06-18 2015-08-05 Ucb Biopharma Sprl Novel TNFa structure for use in therapy
US10973912B2 (en) 2015-06-29 2021-04-13 President And Fellows Of Harvard College Treatment for myopathy
EP3316885B1 (en) 2015-07-01 2021-06-23 Immunomedics, Inc. Antibody-sn-38 immunoconjugates with a cl2a linker
US10746739B2 (en) 2015-09-14 2020-08-18 Leukemia Therapeutics, LLC Identification of novel diagnostics and therapeutics by modulating RhoH
TWI746473B (zh) 2015-11-02 2021-11-21 美商辛分子醫藥有限公司 針對細胞內抗原之單域抗體
NO2768984T3 (ru) * 2015-11-12 2018-06-09
KR20190008171A (ko) 2015-11-13 2019-01-23 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 항-bcma 폴리펩티드 및 단백질
HUE057241T2 (hu) 2015-11-13 2022-04-28 Ablynx Nv Javított, szérumalbumint kötõ immunoglobulin variábilis domének
BR112018010085A2 (pt) 2015-11-18 2018-11-13 Merck Sharp & Dohme ligantes de pd1/ctla4
EA038179B1 (ru) 2015-11-18 2021-07-20 Мерк Шарп И Доум Корп. Ctla4-связывающие вещества
US11332519B2 (en) 2015-11-18 2022-05-17 Ablynx N.V. Serum albumin binders
KR102220275B1 (ko) 2015-11-18 2021-02-26 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Pd1 및/또는 lag3 결합제
AU2016360987A1 (en) 2015-11-27 2018-06-07 Ablynx Nv Polypeptides inhibiting CD40L
MA43368B1 (fr) 2015-12-04 2020-09-30 Boehringer Ingelheim Int Polypeptides biparatopiques antagonistes de la signalisation wnt dans des cellules tumorales
GB201522394D0 (en) * 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
US10465003B2 (en) * 2016-02-05 2019-11-05 Janssen Biotech, Inc. Anti-TNF antibodies, compositions, methods and use for the treatment or prevention of type 1 diabetes
CN109071632B (zh) 2016-02-05 2022-12-30 奥里尼斯生物科学私人有限公司 靶向性治疗剂及其用途
JP2019507762A (ja) 2016-03-07 2019-03-22 ブイアイビー ブイゼットダブリュー Ｃｄ２０結合単一ドメイン抗体
EP3452505A1 (en) 2016-05-02 2019-03-13 Ablynx NV Treatment of rsv infection
WO2017194782A2 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Orionis Biosciences Nv Therapeutic targeting of non-cellular structures
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
IL263102B2 (en) * 2016-05-20 2023-11-01 Harpoon Therapeutics Inc A serum albumin-binding protein with a single site
SG11201810331YA (en) 2016-05-20 2018-12-28 Harpoon Therapeutics Inc Single chain variable fragment cd3 binding proteins
AU2017281421B2 (en) 2016-06-23 2024-07-25 Ablynx N.V. Improved pharmacokinetic assays for immunoglobulin single variable domains
WO2018007442A1 (en) 2016-07-06 2018-01-11 Ablynx N.V. Treatment of il-6r related diseases
WO2018029182A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 Ablynx N.V. Il-6r single variable domain antibodies for treatment of il-6r related diseases
EP3512880A1 (en) 2016-09-15 2019-07-24 Ablynx NV Immunoglobulin single variable domains directed against macrophage migration inhibitory factor
EP3519438A1 (en) 2016-09-30 2019-08-07 VHsquared Limited Compositions
US11840569B2 (en) 2016-11-16 2023-12-12 Ablynx N.V. T cell recruiting polypeptides capable of binding CD123 and TCR alpha/beta
KR102275008B1 (ko) 2016-11-23 2021-07-13 하푼 테라퓨틱스, 인크. 전립선 특이 막 항원 결합 단백질
JP7215997B2 (ja) 2016-11-23 2023-01-31 ハープーン セラピューティクス，インク． 前立腺特異的膜抗原（ｐｓｍａ）を標的とする三重特異性タンパク質と使用方法
WO2018099968A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Ablynx N.V. Treatment of infection by respiratory syncytial virus (rsv)
GB201621907D0 (en) 2016-12-21 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl And Sanofi Antibody epitope
CN107674122A (zh) * 2016-12-28 2018-02-09 天津天锐生物科技有限公司 一种识别人血清白蛋白的单域抗体
CN110546160A (zh) 2017-02-06 2019-12-06 奥里尼斯生物科学公司 靶向嵌合蛋白及其用途
US11028166B2 (en) 2017-02-16 2021-06-08 Sonnet Bio Therapeutics Albumin binding domain fusion proteins
KR102616335B1 (ko) 2017-02-28 2023-12-21 브이아이비 브이지더블유 경구 단백질 전달을 위한 수단 및 방법
US11535668B2 (en) 2017-02-28 2022-12-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
WO2018178307A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Ablynx N.V. Improved immunogenicity assays
US11891451B2 (en) 2017-05-11 2024-02-06 Vib Vzw Glycosylation of variable immunoglobulin domains
CA3063362A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Msln targeting trispecific proteins and methods of use
WO2018209298A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
AU2018276409A1 (en) 2017-05-31 2019-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Polypeptides antagonizing Wnt signaling in tumor cells
TWI825021B (zh) 2017-06-02 2023-12-11 德商麥克專利有限公司 與ｍｍｐ１３結合之免疫球蛋白
TWI802576B (zh) 2017-06-02 2023-05-21 德商馬克專利公司 與ａｄａｍｔｓ結合之免疫球蛋白
TW202428621A (zh) 2017-06-02 2024-07-16 德商麥克專利有限公司 與ａｄａｍｔｓ５、ｍｍｐ１３及聚集蛋白聚醣結合的多肽
BR112019022074A2 (pt) 2017-06-02 2020-05-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Terapia de combinação anticâncer
MX2019014504A (es) 2017-06-02 2020-07-20 Merck Patent Gmbh Inmunoglobulinas de union a agrecano.
GB201710973D0 (en) 2017-07-07 2017-08-23 Avacta Life Sciences Ltd Scaffold proteins
CN111108126B (zh) 2017-07-19 2024-04-26 非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所 血清白蛋白结合剂
CN111630070B (zh) 2017-10-13 2024-07-30 哈普恩治疗公司 三特异性蛋白质及使用方法
AU2018346955B2 (en) 2017-10-13 2024-08-29 Harpoon Therapeutics, Inc. B cell maturation antigen binding proteins
JP2021502063A (ja) 2017-10-31 2021-01-28 フエー・イー・ベー・フエー・ゼツト・ウエー 新規抗原結合性キメラタンパク質とその方法及び使用
WO2019133827A1 (en) * 2017-12-29 2019-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Antimicrobial nanobodies
KR20200128533A (ko) 2018-02-05 2020-11-13 오리오니스 바이오사이언시즈 인코포레이티드 섬유아세포 결합제 및 이의 용도
WO2019155041A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 Vib Vzw Gβγ COMPLEX ANTIBODIES AND USES THEREOF
WO2019165105A1 (en) * 2018-02-26 2019-08-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Ligands of the urokinase receptor and their use in treating, detecting, and imaging cancer
US11858960B2 (en) 2018-03-01 2024-01-02 Vrije Universiteit Brussel Human PD-L1-binding immunoglobulins
WO2019204634A1 (en) * 2018-04-20 2019-10-24 Stc. Unm Rap1-gtp, rac1-gtp and fms-like tyrosine kinase 3 ligand (flt3-l) as biomarkers for early detection of sepsis
CN110613838A (zh) * 2018-06-19 2019-12-27 姜石松 增强细胞通透性的多肽及其应用
DE102018122275A1 (de) * 2018-09-12 2020-03-12 Osram Opto Semiconductors Gmbh Lichtemittierendes bauteil und verfahren zum betreiben eines lichtemittierenden bauteils
IL281683B2 (en) 2018-09-25 2023-04-01 Harpoon Therapeutics Inc dll3 binding proteins and methods of use
EP3636657A1 (en) 2018-10-08 2020-04-15 Ablynx N.V. Chromatography-free antibody purification method
CN111138536B (zh) * 2018-11-06 2021-07-09 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 抗人血清白蛋白单域抗体的制备及其应用
CN111138537B (zh) * 2018-11-06 2021-07-09 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 一种抗人血清白蛋白抗体片段、制备方法和应用
GB201818460D0 (en) * 2018-11-13 2018-12-26 Crescendo Biologics Ltd Single domain antibodies that bind human serum albumin
CN111423509B (zh) * 2019-01-10 2021-07-09 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 抗hsa单域抗体及其融合蛋白的亲和层析纯化方法
CN109627334B (zh) * 2019-01-29 2020-07-17 康元医疗科技(大连)有限公司 一种纳米抗体、以该纳米抗体为配基的吸附剂及其用途
GB201901306D0 (en) 2019-01-30 2019-03-20 Immunocore Ltd Multi-domain binding molecules
CN113661178A (zh) 2019-03-29 2021-11-16 勃林格殷格翰国际有限公司 抗癌组合疗法
EP3946617A1 (en) 2019-03-29 2022-02-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Anticancer combination therapy
SG11202111830UA (en) 2019-04-29 2021-11-29 Confo Therapeutics N V Chimeric proteins and methods to screen for compounds and ligands binding to gpcrs
EP3962599A1 (en) 2019-04-30 2022-03-09 Vib Vzw Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator stabilizing agents
EP3976650A1 (en) 2019-05-28 2022-04-06 Vib Vzw Cancer treatment by targeting plexins in the immune compartment
US20220228116A1 (en) 2019-05-28 2022-07-21 Vib Vzw Cd8+ t-cells lacking plexins and their application in cancer treatment
CN114555643A (zh) 2019-06-21 2022-05-27 索瑞索制药公司 组合物
EP3986931A1 (en) 2019-06-21 2022-04-27 Sorriso Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides
AU2020294980A1 (en) 2019-06-21 2022-02-17 Sorriso Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides
CN112409480B (zh) * 2019-08-20 2024-08-27 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 结合血清白蛋白的蛋白及其用途
WO2021039574A1 (ja) * 2019-08-23 2021-03-04 株式会社カネカ Ｏ結合型糖鎖修飾が抑制された重鎖抗体
CN110642946A (zh) * 2019-09-30 2020-01-03 中国药科大学 一种人源化纳米抗体及其制备方法
WO2021074695A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Avacta Life Sciences Limited PD-L1 INHIBITOR - TGFβ INHIBITOR BISPECIFIC DRUG MOIETIES.
EP4048703A1 (en) 2019-10-21 2022-08-31 Vib Vzw Nanodisc-specific antigen-binding chimeric proteins
AU2020384953A1 (en) 2019-11-11 2022-06-23 Ibi-Ag Innovative Bio Insecticides Ltd. Insect control nanobodies and uses thereof
WO2021105438A1 (en) 2019-11-27 2021-06-03 Vib Vzw Positive allosteric modulators of the calcium-sensing receptor
JP2023505492A (ja) 2019-12-06 2023-02-09 アブリンクス・エヌ・フェー ＴＮＦαおよびＩＬ－２３を標的化する免疫グロブリン単一可変ドメインを含むポリペプチド
EP4069293A1 (en) * 2019-12-06 2022-10-12 Ablynx N.V. Polypeptides comprising immunoglobulin single variable domains targeting tnfa and ox40l
BR112022010223A2 (pt) 2019-12-09 2022-09-06 Ablynx Nv Polipeptídeos compreendendo domínios variáveis únicos de imunoglobulina que direcionam interleucina 13 (il-13) e linfopoietina estromal tímica (tslp)
GB201918279D0 (en) 2019-12-12 2020-01-29 Vib Vzw Glycosylated single chain immunoglobulin domains
CN110988361B (zh) * 2019-12-13 2020-09-18 山东民康生物科技有限公司 人血清白蛋白去除试剂盒
EP4077372A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Vib Vzw Nanobody exchange chromatography
CN112300289B (zh) * 2019-12-30 2022-06-10 中国药科大学 RGD4C融合抗TNFα纳米抗体蛋白、制备方法及其应用
WO2021140205A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Confo Therapeutics N.V. Methods for generating antibodies and antibody fragments and libraries comprising same
WO2021156490A2 (en) 2020-02-06 2021-08-12 Vib Vzw Corona virus binders
US11180563B2 (en) 2020-02-21 2021-11-23 Harpoon Therapeutics, Inc. FLT3 binding proteins and methods of use
JP2023514654A (ja) 2020-02-25 2023-04-06 ブイアイビー ブイゼットダブリュ ロイシンリッチリピートキナーゼ２のアロステリック調節因子
WO2021178804A1 (en) * 2020-03-06 2021-09-10 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Serum albumin binding nanobody compositions and methods for using the same
JP2023523600A (ja) 2020-04-22 2023-06-06 マブウェル （シャンハイ） バイオサイエンス カンパニー リミテッド ヒトプログラム細胞死リガンド１（ｐｄ－ｌ１）を標的とする単一可変ドメイン抗体およびその誘導体
WO2021229104A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Université de Liège Anti-cd38 single-domain antibodies in disease monitoring and treatment
GB202101299D0 (en) 2020-06-09 2021-03-17 Avacta Life Sciences Ltd Diagnostic polypetides and methods
WO2022003156A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Oncurious Nv Ccr8 non-blocking binders
CN114106190A (zh) * 2020-08-31 2022-03-01 普米斯生物技术(珠海)有限公司 一种抗vegf/pd-l1双特异性抗体及其用途
WO2022063957A1 (en) 2020-09-24 2022-03-31 Vib Vzw Biomarker for anti-tumor therapy
CA3196737A1 (en) 2020-09-24 2022-03-31 Massimiliano Mazzone Combination of p2y6 inhibitors and immune checkpoint inhibitors
MX2023003522A (es) 2020-09-25 2023-04-19 Ablynx Nv Polipeptidos que comprenden dominios variables unicos de inmunoglobulina que se dirigen a il-13 y ox40l.
CN115244076B (zh) 2020-10-27 2023-08-04 北京质肽生物医药科技有限公司 Gdf15融合蛋白及其用途
WO2022098745A1 (en) 2020-11-03 2022-05-12 Indi Molecular, Inc. Compositions, delivery systems, and methods useful in tumor therapy
WO2022098743A1 (en) 2020-11-03 2022-05-12 Indi Molecular, Inc. Compositions, imaging, and therapeutic methods targeting folate receptor 1 (folr1)
WO2022117569A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Oncurious Nv A ccr8 antagonist antibody in combination with a lymphotoxin beta receptor agonist antibody in therapy against cancer
JP2024508207A (ja) 2020-12-02 2024-02-26 ブイアイビー ブイゼットダブリュ がんに対する組み合わせ治療におけるｌｔｂｒアゴニスト
KR20230123497A (ko) 2020-12-18 2023-08-23 아블린쓰 엔.브이. IL-6 및 TNF-α를 표적화하는 면역글로불린 단일 가변도메인을 포함하는 폴리펩티드
US20240092919A1 (en) 2020-12-18 2024-03-21 Ablynx N. V. T cell recruiting polypeptides based on tcr alpha/beta reactivity
EP4262985A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Ablynx N.V. Polypeptides comprising immunoglobulin single variable domains targeting glypican-3 and t cell receptor
GB202020502D0 (en) 2020-12-23 2021-02-03 Vib Vzw Antibody composistion for treatment of corona virus infection
US20240052045A1 (en) 2020-12-24 2024-02-15 Vib Vzw Murine cross-reactive human ccr8 binders
US20240052044A1 (en) 2020-12-24 2024-02-15 Vib Vzw Non-blocking human ccr8 binders
US20240076391A1 (en) 2020-12-24 2024-03-07 Oncurious Nv Human ccr8 binders
CN117794566A (zh) 2021-02-05 2024-03-29 Vib研究所 沙贝病毒结合剂
EP4288095A1 (en) 2021-02-05 2023-12-13 Vib Vzw Sarbecovirus binders
CN117241804A (zh) 2021-02-17 2023-12-15 非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所 在癌症治疗中slc4a4的抑制
WO2022175532A1 (en) 2021-02-19 2022-08-25 Vib Vzw Cation-independent mannose-6-phosphate receptor binders
WO2022199804A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Vib Vzw Nek6 inhibition to treat als and ftd
WO2022234003A1 (en) 2021-05-07 2022-11-10 Avacta Life Sciences Limited Cd33 binding polypeptides with stefin a protein
WO2022242892A1 (en) 2021-05-17 2022-11-24 Université de Liège Anti-cd38 single-domain antibodies in disease monitoring and treatment
US20240287501A1 (en) 2021-06-23 2024-08-29 Vib Vzw Means and Methods for Selection of Specific Binders
US20240343811A1 (en) 2021-06-29 2024-10-17 Shandong Simcere Biopharmacutical Co., Ltd. Cd16 antibody and use thereof
CA3224743A1 (en) * 2021-07-14 2023-01-19 Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. Fusion polypeptides for metabolic disorders
CN113527502B (zh) * 2021-07-20 2023-01-17 福建医科大学 一种用于治疗类风湿性关节炎的纳米抗体重组蛋白
JP2024530455A (ja) 2021-07-30 2024-08-21 ブイアイビー ブイゼットダブリュ 標的化タンパク質の分解のためのカチオン非依存性マンノース６リン酸受容体結合体
CN117751143A (zh) 2021-07-30 2024-03-22 山东先声生物制药有限公司 抗pvrig/抗tigit双特异性抗体和应用
EP4412711A1 (en) 2021-10-07 2024-08-14 Avacta Life Sciences Limited Serum half-life extended pd-l1 binding polypeptides
TW202334196A (zh) 2021-10-07 2023-09-01 英商阿法克塔生命科學有限公司 Pd-l1結合多肽
WO2023098846A1 (zh) 2021-12-03 2023-06-08 江苏先声药业有限公司 抗bcma纳米抗体及其应用
CN113912730B (zh) * 2021-12-14 2022-03-04 北京科诺信诚科技有限公司 缓释的抗FcRn抗体或抗原结合片段及其应用
CA3242445A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Ablynx N.V. Polypeptides comprising immunoglobulin single variable domains targeting tcras, cd33 and cd123
CN118510805A (zh) 2021-12-31 2024-08-16 山东先声生物制药有限公司 一种gprc5d抗体及其应用
WO2023135198A1 (en) 2022-01-12 2023-07-20 Vib Vzw Human ntcp binders for therapeutic use and liver-specific targeted delivery
WO2023148397A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 Vib Vzw Engineered stabilizing aglycosylated fc-regions
KR20230121575A (ko) 2022-02-10 2023-08-18 주식회사 아피셀테라퓨틱스 Cd40l에 특이적으로 결합하는 스테핀 a 단백질 변이체 및 이의 용도
CN116925215A (zh) * 2022-03-31 2023-10-24 普米斯生物技术(珠海)有限公司 抗血清白蛋白纳米抗体及其衍生物
WO2023198848A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Vib Vzw An ltbr agonist in combination therapy against cancer
WO2023218243A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Avacta Life Sciences Limited Lag-3/pd-l1 binding fusion proteins
WO2023222825A1 (en) 2022-05-18 2023-11-23 Vib Vzw Sarbecovirus spike s2 subunit binders
CN115028719B (zh) * 2022-05-27 2023-01-13 深圳市人民医院 血清白蛋白结合纳米抗体及其制备方法与应用
US20240109965A1 (en) 2022-06-14 2024-04-04 Ablynx N.V. Immunoglobulin single variable domains targeting t cell receptor
WO2024003873A1 (en) * 2022-06-30 2024-01-04 Intrexon Actobiotics Nv D/B/A Precigen Actobio Single variable domain antibodies against tumor necrosis factor-alpha
WO2024008755A1 (en) 2022-07-04 2024-01-11 Vib Vzw Blood-cerebrospinal fluid barrier crossing antibodies
WO2024023271A1 (en) 2022-07-27 2024-02-01 Ablynx Nv Polypeptides binding to a specific epitope of the neonatal fc receptor
WO2024038112A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Improved anti-albumin nanobodies and their uses
WO2024068744A1 (en) 2022-09-27 2024-04-04 Vib Vzw Antivirals against human parainfluenza virus
WO2024083843A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Confo Therapeutics N.V. Amino acid sequences directed against the melanocortin 4 receptor and polypeptides comprising the same for the treatment of mc4r-related diseases and disorders
WO2024105091A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 Imec Vzw Method and system for droplet manipulation
US20240200085A1 (en) 2022-12-15 2024-06-20 Aarhus Universitet Synthetic activation of multimeric transmembrane receptors
WO2024133935A1 (en) 2022-12-23 2024-06-27 Ablynx Nv Protein-based conjugation carriers
WO2024151515A2 (en) 2023-01-09 2024-07-18 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-tnfr2 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2024153195A1 (en) * 2023-01-18 2024-07-25 Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. Liquid pharmaceutical compositions of fusion polypeptides and methods of uses thereof
WO2024153768A1 (en) 2023-01-20 2024-07-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Il-12 fc fusion proteins
WO2024156888A1 (en) 2023-01-27 2024-08-02 Vib Vzw Cd163-binding conjugates
WO2024156881A1 (en) 2023-01-27 2024-08-02 Vib Vzw CD8b-BINDING POLYPEPTIDES
WO2024170756A1 (en) 2023-02-17 2024-08-22 Ablynx N.V. Polypeptides binding to the neonatal fc receptor
WO2024175787A1 (en) 2023-02-24 2024-08-29 Vrije Universiteit Brussel Anti-inflammatory pannexin 1 channel inhibitors
US20240344078A1 (en) 2023-03-14 2024-10-17 Aarhus Universitet Genetically altered nfr5 receptor kinases
WO2024192065A1 (en) 2023-03-14 2024-09-19 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-cd25 antigen-binding proteins and uses thereof
FR3147278A1 (fr) 2023-03-31 2024-10-04 Avacta Life Sciences Limited Polypeptides de liaison au tnfr2 et procedes d'utilisation
WO2024200987A1 (en) 2023-03-31 2024-10-03 Avacta Life Sciences Limited Tnfr2 binding polypeptides and methods of use
WO2024208816A1 (en) 2023-04-03 2024-10-10 Vib Vzw Blood-brain barrier crossing antibodies

Family Cites Families (155)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US460167A (en) 1891-09-29 Car-mover
DE321017C (ru) 1917-05-15 1920-05-11 Aloysius Petrus Van Leuven
SE307996B (ru) 1965-11-30 1969-01-27 Asea Ab
US4352678A (en) 1978-10-02 1982-10-05 Lever Brothers Company Thickened abrasive bleaching compositions
US4722896A (en) 1981-01-26 1988-02-02 The Beth Israel Hospital Association Method for affinity purification of hybridoma antibodies
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US5672347A (en) 1984-07-05 1997-09-30 Genentech, Inc. Tumor necrosis factor antagonists and their use
US4735898A (en) 1985-07-16 1988-04-05 The University Of Virginia Alumini Patents Foundation Monoclonal antibodies and method of identifying species using the same
JPS62175426A (ja) 1986-01-27 1987-08-01 Kazufumi Shimizu 抗体及びこれを有効成分とするスプレ−剤
ES2073394T3 (es) 1987-06-10 1995-08-16 Dana Farber Cancer Inst Inc Constructos de anticuerpos bifuncionales y su utilizacion para destruir selectivamente las poblaciones celulares.
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
EP0368684B2 (en) 1988-11-11 2004-09-29 Medical Research Council Cloning immunoglobulin variable domain sequences.
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
SE509359C2 (sv) 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
US6451983B2 (en) 1989-08-07 2002-09-17 Peptech Limited Tumor necrosis factor antibodies
DE69027121T3 (de) 1989-08-07 2001-08-30 Peptech Ltd., Dee Why Bindeligande für tumornekrosisfaktor
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
NZ234246A (en) 1990-03-16 1992-06-26 Flexitech Consulting Services Form filling powdered material packages using interleaved plastics/paper packaging
GB9016299D0 (en) 1990-07-25 1990-09-12 Brien Caroline J O Binding substances
EP0542810A1 (en) 1990-08-02 1993-05-26 B.R. Centre Limited Methods for the production of proteins with a desired function
US5656272A (en) 1991-03-18 1997-08-12 New York University Medical Center Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
DK0590060T3 (da) 1991-06-21 1998-05-11 Univ Cincinnati Oralt indgivelige terapeutiske proteiner samt fremgangsmåde til fremstilling
DE69229477T2 (de) 1991-09-23 1999-12-09 Cambridge Antibody Technology Ltd., Melbourn Methoden zur Herstellung humanisierter Antikörper
US5869619A (en) 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
ES2202310T3 (es) 1991-12-13 2004-04-01 Xoma Corporation Metodos y materiales para la preparacion de dominios variables de anticuerpos modificados y sus usos terapeuticos.
DE69325738T2 (de) 1992-04-28 2000-01-27 Sumitomo Rubber Industry Ltd., Kobe Fester Golfball
CA2137558A1 (en) 1992-07-17 1994-02-03 Wayne A. Marasco Method of intracellular binding of target molecules
EP0584421A1 (en) 1992-08-21 1994-03-02 Cécile Casterman Immunoglobulins devoid of light chains
EP2192131A1 (en) 1992-08-21 2010-06-02 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
DE69321909T2 (de) 1992-08-28 1999-04-01 Bayer Corp., Pittsburgh, Pa. Verwendung von monoklonalen Anti-TNF-Antikörpern für die Behandlung von bakteriellen Meningitiden
CA2146647C (en) 1992-10-08 2009-05-05 Marc Feldmann Treatment of autoimmune and inflammatory disorders
CA2150262C (en) 1992-12-04 2008-07-08 Kaspar-Philipp Holliger Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
WO1994018955A1 (en) 1993-02-22 1994-09-01 Alza Corporation Compositions for oral delivery of active agents
US6838254B1 (en) 1993-04-29 2005-01-04 Conopco, Inc. Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of camelidae
EP0698097B1 (en) 1993-04-29 2001-08-16 Unilever N.V. Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of camelidae
GB9311454D0 (en) 1993-06-03 1993-07-21 Agricultural & Food Res Pharmaceutical compositions
US5910488A (en) 1993-06-07 1999-06-08 Vical Incorporated Plasmids suitable for gene therapy
CA2162878A1 (en) 1993-06-09 1994-12-22 Leon Gerardus Joseph Frenken Process for producing fusion proteins comprising scfv fragments by a transformed mould
EP0711354A1 (en) 1993-07-30 1996-05-15 University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey Efficient gene transfer into primary lymphocytes
FR2708622B1 (fr) 1993-08-02 1997-04-18 Raymond Hamers Vecteur recombinant contenant une séquence d'un gène de lipoprotéine de structure pour l'expression de séquences de nucléotides.
US6091639A (en) 1993-08-27 2000-07-18 Kabushiki Kaisha Toshiba Non-volatile semiconductor memory device and data programming method
ATE400651T1 (de) 1993-09-10 2008-07-15 Univ Columbia Verwendung von grünem fluoreszenzprotein
WO1995021191A1 (en) 1994-02-04 1995-08-10 William Ward Bioluminescent indicator based upon the expression of a gene for a modified green-fluorescent protein
WO1995022618A1 (en) 1994-02-22 1995-08-24 Dana-Farber Cancer Institute Nucleic acid delivery system, method of synthesis and uses thereof
US5625048A (en) 1994-11-10 1997-04-29 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
AU4964896A (en) 1995-01-19 1996-08-07 Research Foundation Of The State University Of New York, The Genes encoding an insect calcium channel
EP0739981A1 (en) 1995-04-25 1996-10-30 Vrije Universiteit Brussel Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes
US5693492A (en) 1995-05-05 1997-12-02 Merck & Co., Inc. DNA encoding glutamate gated chloride channels
JPH11509088A (ja) 1995-06-23 1999-08-17 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 血管内皮増殖因子受容体をコードする遺伝子の転写調節
DE69604298T2 (de) 1995-09-22 2000-05-18 Bioimage A/S, Soeborg Varianten des grünen fluoreszenzproteins, gfp
US7368111B2 (en) 1995-10-06 2008-05-06 Cambridge Antibody Technology Limited Human antibodies specific for TGFβ2
US6027881A (en) 1996-05-08 2000-02-22 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Mutant Aequorea victoria fluorescent proteins having increased cellular fluorescence
DK0937140T3 (da) 1996-06-27 2008-01-28 Vlaams Interuniv Inst Biotech Antistofmolekyler, som interagerer specifikt med et målmolekyles aktive sted eller klöft
US6124128A (en) 1996-08-16 2000-09-26 The Regents Of The University Of California Long wavelength engineered fluorescent proteins
US6417337B1 (en) 1996-10-31 2002-07-09 The Dow Chemical Company High affinity humanized anti-CEA monoclonal antibodies
WO1998021355A1 (en) 1996-11-15 1998-05-22 Life Technologies, Inc. Mutants of green fluorescent protein
AU7298398A (en) 1996-11-19 1998-06-10 Sangstat Medical Corporation Enhanced effects for hapten conjugated therapeutics
US6262238B1 (en) 1997-01-14 2001-07-17 Roche Diagnostic, Gmbh Process for modifying the stability of antibodies
US6329516B1 (en) 1997-04-28 2001-12-11 Fmc Corporation Lepidopteran GABA-gated chloride channels
FR2766826B1 (fr) 1997-08-04 2001-05-18 Pasteur Institut Vecteurs derives d'anticorps pour le transfert de substances dans les cellules
US5895466A (en) 1997-08-19 1999-04-20 At&T Corp Automated natural language understanding customer service system
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
EP1027439B1 (en) 1997-10-27 2010-03-17 Bac Ip B.V. Multivalent antigen-binding proteins
AU3596599A (en) 1998-01-26 1999-08-09 Unilever Plc Method for producing antibody fragments
BR9907950A (pt) 1998-02-19 2001-12-18 Xcyte Therapies Inc Composições e processos para regulagem deativação de linfócitos
EP0967284A1 (en) 1998-05-28 1999-12-29 Pfizer Limited Phosphodiesterases
DK1145002T4 (da) 1998-07-06 2009-03-16 Perkinelmer Cellular Sciences Bioluminescenstest for agonister eller antagonister til en calciumkoblet receptor
EP1105535A1 (en) 1998-08-13 2001-06-13 U.S. Genomics Optically characterizing polymers
GB9824632D0 (en) 1998-11-10 1999-01-06 Celltech Therapeutics Ltd Biological compounds
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
AU3041100A (en) 1999-01-05 2000-07-24 Unilever Plc Binding of antibody fragments to solid supports
DE60013767T3 (de) 1999-01-19 2009-07-09 Unilever N.V. Verfahren zur herstellung von antikörperfragmenten
AU779162B2 (en) 1999-02-05 2005-01-06 Rijksuniversiteit Leiden Method of modulating metabolite biosynthesis in recombinant cells
DE1100895T1 (de) 1999-03-15 2001-09-06 The University Of British Columbia, Vancouver Abc1 polypeptide und verfahren und reagenzien zur modulation des cholesterolgehalts
WO2000065057A1 (en) 1999-04-22 2000-11-02 Unilever Plc Inhibition of viral infection using monovalent antigen-binding proteins
DE10027695A1 (de) 1999-05-27 2001-04-19 Max Delbrueck Centrum Vakzine gegen konformationsabhängige Antigene sowie gegen Antigene, die keine oder nicht ausschließlich Proteine oder Peptide sind
AU777461B2 (en) 1999-06-18 2004-10-14 Gilead Palo Alto, Inc. Compositions and methods for increasing cholesterol efflux and raising HDL using ATP binding cassette transporter protein ABC1
AU6322900A (en) 1999-08-02 2001-02-19 Keygene N.V. Method for generating resistance against cgmmv in plants, genetic constructs for use in said method, and cgmmv-resistant plants obtained via said method
GB9922124D0 (en) 1999-09-17 1999-11-17 Pfizer Ltd Phosphodiesterase enzymes
US6479280B1 (en) 1999-09-24 2002-11-12 Vlaams Interuniversitair Institutuut Voor Biotechnologie Vzw Recombinant phages capable of entering host cells via specific interaction with an artificial receptor
US6849425B1 (en) 1999-10-14 2005-02-01 Ixsys, Inc. Methods of optimizing antibody variable region binding affinity
DE19955408A1 (de) 1999-11-18 2001-05-23 Bayer Ag GABA-B-Rezeptoren
WO2001044301A1 (en) 1999-11-29 2001-06-21 Unilever Plc Immobilized single domain antigen-binding molecules
AU1859201A (en) 1999-11-29 2001-06-12 Unilever Plc Immobilisation of proteins
UA76708C2 (ru) * 1999-12-08 2006-09-15 Сінгента Патисипейшонс Аг Антитело, которое применяется в иммунологическом анализе образца для определения неоникотиноидного инсектицида, белковый конъюгат для получения антитела, способ определения концентрации неоникотиноидного инсектицида в образце и набор для определения количества неоникотиноидного инсектицида
CA2390691C (en) 1999-12-24 2016-05-10 Genentech, Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
US7229619B1 (en) 2000-11-28 2007-06-12 Medimmune, Inc. Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment
ES2324280T3 (es) 2000-03-14 2009-08-04 Unilever N.V. Dominios variables de la cadena pesada de anticuerpos frente a lipasas dieteticas humanas y sus usos.
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
US20030190598A1 (en) 2000-05-26 2003-10-09 Jasmid Tanha Single-domain antigen-binding antibody fragments derived from llama antibodies
US6741957B1 (en) 2000-07-21 2004-05-25 Daimlerchrysler Corporation Analytical tire model for vehicle durability and ride comfort analysis
CA2394175C (fr) 2000-10-20 2011-01-04 Firmenich S.A. Composition parfumante sans alcool
AU2002229639A1 (en) 2000-12-13 2002-06-24 De Haard, Johannes Joseph Wilhelmus Camelidae antibody arrays
US7054297B1 (en) 2000-12-28 2006-05-30 Cisco Technology, Inc. Distribution of packets to high data rate communications devices using multicast protocols
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US7211395B2 (en) 2001-03-09 2007-05-01 Dyax Corp. Serum albumin binding moieties
US20050271663A1 (en) 2001-06-28 2005-12-08 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
US20100081792A1 (en) 2001-06-28 2010-04-01 Smithkline Beecham Corporation Ligand
DK1399484T3 (da) 2001-06-28 2010-11-08 Domantis Ltd Dobbelt-specifik ligand og anvendelse af denne
WO2003005053A1 (de) 2001-07-04 2003-01-16 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zur intensitätskorrektur eines magnetresonanzbildes
WO2003014960A2 (en) 2001-08-03 2003-02-20 Medical Research Council Method of identifying a consensus sequence for intracellular antibodies
US7371849B2 (en) 2001-09-13 2008-05-13 Institute For Antibodies Co., Ltd. Methods of constructing camel antibody libraries
FR2829940A1 (fr) 2001-09-27 2003-03-28 Synt Em Compositions pour la vectorisation d'anticorps a travers la barriere hematoencephalique et leur utilisation pour le diagnostic ou le traitement des maladies du systeme nerveux central
US7084257B2 (en) 2001-10-05 2006-08-01 Amgen Inc. Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
WO2003042247A2 (en) 2001-11-12 2003-05-22 Merck Patent Gmbh Modified anti-tnf alpha antibody
US7365167B2 (en) 2001-11-26 2008-04-29 Cell Matrix, Inc. Humanized collagen antibodies and related methods
US7393648B2 (en) 2001-12-03 2008-07-01 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Hybrid antibodies
KR100599789B1 (ko) 2001-12-03 2006-07-12 삼성에스디아이 주식회사 방열효율이 향상된 플라즈마 디스플레이 장치 및 그 제조방법
CA2470508A1 (en) 2001-12-03 2003-06-12 Dyax Corp. Library screening
AU2002351896A1 (en) 2001-12-11 2003-06-23 Ablynx N.V. Method for displaying loops from immunoglobulin domains in different contexts
AU2002360068B2 (en) 2001-12-21 2009-09-03 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Method for cloning of variable domain sequences
CA2471645A1 (en) 2002-01-03 2003-07-10 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Immunoconjugates useful for treatment of tumours
DE10225567B4 (de) 2002-06-10 2006-07-06 Endress + Hauser Conducta Gesellschaft für Mess- und Regeltechnik mbH + Co. KG Kommunikationsverfahren und System hierfür
JP2006512050A (ja) 2002-06-21 2006-04-13 ダイアックス、コープ 血清タンパク質結合標的特異的リガンドとその同定方法
US20060002935A1 (en) 2002-06-28 2006-01-05 Domantis Limited Tumor Necrosis Factor Receptor 1 antagonists and methods of use therefor
EP2135879A3 (en) 2002-06-28 2010-06-23 Domantis Limited Ligand
US20080008713A1 (en) 2002-06-28 2008-01-10 Domantis Limited Single domain antibodies against tnfr1 and methods of use therefor
EP1388571A1 (de) 2002-08-08 2004-02-11 Ciba Spezialitätenchemie Pfersee GmbH Polyorganosiloxanzusammensetzung enthaltend quaternäre Ammoniumgruppen
US7004940B2 (en) 2002-10-10 2006-02-28 Ethicon, Inc. Devices for performing thermal ablation having movable ultrasound transducers
BRPI0315666B8 (pt) 2002-10-23 2021-05-25 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd dna de a34 e a33 do tipo 3, proteínas, seus anticorpos e métodos de tratamento usando os mesmos
ES2551682T3 (es) 2002-11-08 2015-11-23 Ablynx N.V. Anticuerpos de dominio simple dirigidos contra factor de necrosis tumoral-alfa y usos para los mismos
JP2006520584A (ja) 2002-11-08 2006-09-14 アブリンクス エン．ヴェー． 安定化単一ドメイン抗体
US20060034845A1 (en) 2002-11-08 2006-02-16 Karen Silence Single domain antibodies directed against tumor necrosis factor alpha and uses therefor
AU2003286004A1 (en) 2002-11-08 2004-06-07 Ablynx N.V. Single domain antibodies directed against interferon- gamma and uses therefor
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
KR101025143B1 (ko) 2002-12-31 2011-04-01 넥타르 테라퓨틱스 가수분해상으로 안정한 말레이미드－종결 중합체
CN101412759A (zh) 2003-01-10 2009-04-22 埃博灵克斯股份有限公司 治疗性多肽,其同源物、其片段及其在调节血小板介导的聚集方面的应用
DK1639011T3 (da) 2003-06-30 2009-02-16 Domantis Ltd Pegylerede enkelt-domæne antistoffer (dAb)
DE502004012374D1 (de) 2003-06-30 2011-05-19 Siemens Ag Verfahren zur überwachung des programmlaufs in einem mikro-computer
EP1512696A1 (en) 2003-08-14 2005-03-09 Diatos Amino acid sequences facilitating penetration of a substance of interest into cells and/or cell nuclei
ES2352697T3 (es) 2003-11-07 2011-02-22 Ablynx N.V. Anticuerpos de dominio único de camelidae vhh dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico y usos de los mismos.
US7432238B2 (en) 2004-04-16 2008-10-07 Stc.Unm Human Kunitz-type inhibitor with enhanced antifibrinolytic activity
US7180370B2 (en) 2004-09-01 2007-02-20 Micron Technology, Inc. CMOS amplifiers with frequency compensating capacitors
US7563443B2 (en) 2004-09-17 2009-07-21 Domantis Limited Monovalent anti-CD40L antibody polypeptides and compositions thereof
CN101128487B (zh) 2004-12-02 2012-10-10 杜门蒂斯有限公司 靶向血清白蛋白和glp-1或pyy的双特异性结构域抗体
GB0521621D0 (en) 2005-10-24 2005-11-30 Domantis Ltd Tumor necrosis factor receptor 1 antagonists for treating respiratory diseases
EP2172484A3 (en) 2005-05-18 2010-05-19 Ablynx N.V. Serum albumin binding proteins
DE102005023617A1 (de) * 2005-05-21 2006-11-23 Aspre Ag Verfahren zum Mischen von Farben in einem Display
US20070269422A1 (en) 2006-05-17 2007-11-22 Ablynx N.V. Serum albumin binding proteins with long half-lives
EA200901494A1 (ru) 2007-06-06 2010-06-30 Домантис Лимитед Способы селекции протеазоустойчивых полипептидов
WO2008149147A2 (en) 2007-06-06 2008-12-11 Domantis Limited Polypeptides, antibody variable domains and antagonists
GB0724331D0 (en) 2007-12-13 2008-01-23 Domantis Ltd Compositions for pulmonary delivery
WO2009068625A2 (en) 2007-11-27 2009-06-04 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against her2 and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors
PE20110385A1 (es) 2008-07-18 2011-06-22 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpo de dominio (dab) que se une a cd28 y no reacciona en forma cruzada con ctla4
CA2806076A1 (en) 2010-07-22 2012-01-26 The Regents Of The University Of California Anti-tumor antigen antibodies and methods of use
DK3277719T3 (da) * 2015-03-31 2022-05-02 Sorriso Pharmaceuticals Inc Polypeptider
AU2017240190A1 (en) * 2016-03-31 2018-09-20 Sorriso Pharmaceuticals, Inc. Compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COPPIETERS et al., "Formatted anti-tumor necrosis factor alpha VHH proteins derived from camelids show superior potency and targeting to inflamed joints in a murine model of collagen-induced arthritis", Arthritis Rheum. 2006 Jun; 54(6), стр.1856-66. PAKULA et al., "Genetic analysis of protein stability and function", Annu Rev Genet., 1989; 23, Summary. SAERENS et al., "Identification of a universal VHH framework to graft non-canonical antigen-binding loops of camel single-domain antibodies", J Mol. Biol. 2005 Sep 23; 352(3), с.597-607. РОЙТ и др. Иммунология, пер. с англ. - М.: Мир, 2000, с.110, 150-159. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2530553C2 (ru) * 2012-11-07 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Рекомбинантное однодоменное антитело, способное специфически связывать фактор некроза опухолей человека, и его производные
RU2821343C2 (ru) * 2015-01-08 2024-06-21 Бионтех Се Связывающиеся с рецепторами агонисты tnf
RU2765384C2 (ru) * 2016-12-07 2022-01-28 Аблинкс Нв Улучшенные одиночные вариабельные домены иммуноглобулина, связывающиеся с сывороточным альбумином
US11414480B2 (en) 2016-12-07 2022-08-16 Ablynx N.V. Serum albumin binding immunoglobulin single variable domains
US11414481B2 (en) 2017-01-17 2022-08-16 Ablynx N.V. Serum albumin binders
US11897944B2 (en) 2017-01-17 2024-02-13 Ablynx N.V. Immunoglobulin single variable domain (ISVD) capable of binding to serum albumin

Also Published As

Publication number Publication date
RU2012126722A (ru) 2014-01-10
IL225347A0 (en) 2013-06-27
EP2172484A2 (en) 2010-04-07
WO2006122787A1 (en) 2006-11-23
IL186941A (en) 2014-05-28
CN103254309B (zh) 2017-09-26
BR122013001996B1 (pt) 2022-02-01
SI2949668T1 (sl) 2019-11-29
IL250946B (en) 2018-08-30
CA2962819A1 (en) 2006-11-23
NO338568B1 (no) 2016-09-05
TWI439467B (zh) 2014-06-01
CN101248087A (zh) 2008-08-20
ES2379283T3 (es) 2012-04-24
WO2006122786A2 (en) 2006-11-23
BRPI0609224A2 (pt) 2011-10-18
TW200716671A (en) 2007-05-01
ZA200901011B (en) 2010-04-28
EP1888641A1 (en) 2008-02-20
IL186941A0 (en) 2008-02-09
WO2006122786A3 (en) 2007-03-22
CN101248087B (zh) 2012-09-26
EP1888641B1 (en) 2011-12-14
ES2384164T3 (es) 2012-07-02
EP2479191A3 (en) 2013-03-13
IL250946A0 (en) 2017-04-30
TWI395755B (zh) 2013-05-11
IL225347A (en) 2017-05-29
DK1888640T3 (da) 2012-06-18
HK1215953A1 (zh) 2016-09-30
EP2172484A3 (en) 2010-05-19
AU2006249144B2 (en) 2011-11-17
US11472871B2 (en) 2022-10-18
DK2949668T3 (da) 2019-11-11
JP2012167112A (ja) 2012-09-06
RU2007142444A (ru) 2009-06-27
DK1888641T3 (da) 2012-04-23
JP2015157850A (ja) 2015-09-03
PL1888641T3 (pl) 2012-05-31
CA2608770A1 (en) 2006-11-23
ATE549357T1 (de) 2012-03-15
SG184709A1 (en) 2012-10-30
ES2778123T3 (es) 2020-08-07
RU2017133794A (ru) 2019-03-28
NZ562695A (en) 2011-05-27
US9067991B2 (en) 2015-06-30
EP2365000A2 (en) 2011-09-14
BRPI0609224B1 (pt) 2021-08-17
CA2608770C (en) 2017-05-30
JP6420200B2 (ja) 2018-11-07
JP2017186318A (ja) 2017-10-12
LT2949668T (lt) 2019-11-11
JP2008539772A (ja) 2008-11-20
PT1888641E (pt) 2012-03-19
ATE537188T1 (de) 2011-12-15
KR20080011395A (ko) 2008-02-04
SG10201708038QA (en) 2017-10-30
NI200700291A (es) 2008-05-12
PL1888640T3 (pl) 2012-08-31
RU2634381C2 (ru) 2017-10-26
NO20161028A1 (no) 2007-11-19
EP2365000A3 (en) 2013-01-16
HUE045710T2 (hu) 2020-01-28
SI1888640T1 (sl) 2012-07-31
PT2949668T (pt) 2019-10-24
MX363423B (es) 2019-03-22
MX2007014359A (es) 2008-02-06
US20140335101A1 (en) 2014-11-13
ECSP077910A (es) 2008-03-26
US20170342146A1 (en) 2017-11-30
CR9519A (es) 2008-10-17
SI1888641T1 (sl) 2012-05-31
RU2017133794A3 (ru) 2020-12-23
EP1888640A2 (en) 2008-02-20
MX342271B (es) 2016-09-21
US20090028880A1 (en) 2009-01-29
PL2949668T3 (pl) 2020-03-31
ZA201100385B (en) 2012-09-26
CY1122672T1 (el) 2021-03-12
NO345340B1 (no) 2020-12-21
AU2006249144A1 (en) 2006-11-23
CN103254309A (zh) 2013-08-21
JP6484660B2 (ja) 2019-03-13
US20150353635A1 (en) 2015-12-10
JP5047950B2 (ja) 2012-10-10
US20230031229A1 (en) 2023-02-02
EP2949668A1 (en) 2015-12-02
HK1113685A1 (en) 2008-10-10
EP2949668B1 (en) 2019-08-14
KR101308771B1 (ko) 2013-09-23
NO20075853L (no) 2007-12-19
TW201321410A (zh) 2013-06-01
EP1888640B1 (en) 2012-03-14
EP2479191A2 (en) 2012-07-25
EP3613767A1 (en) 2020-02-26
US20200079844A1 (en) 2020-03-12
CA2962819C (en) 2021-07-27
JP5788359B2 (ja) 2015-09-30
US8188223B2 (en) 2012-05-29
ZA200709867B (en) 2008-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2464276C2 (ru) Улучшенные нанотела против фактора некроза опухоли-альфа
JP7453206B2 (ja) 改良された血清アルブミン結合剤
AU2022279373A1 (en) Improved immunoglobulin variable domains
KR102641194B1 (ko) 개선된 ｔｎｆ 결합제
US7430476B2 (en) Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reduced immunogenicity
JP2024063213A5 (ru)
JP2018537421A5 (ru)
CN107001458B (zh) 基于可变结构域vl和vhh衍生物的高亲和力和聚集稳定的抗体
RU2022101604A (ru) Улучшенные отдельные вариабельные домены иммуноглобулина, связывающиеся с сывороточным альбумином
JP2020500015A5 (ru)
CN106039306A (zh) 使用针对TNFα的单结构域抗体治疗免疫病症的方法
JP2016524463A5 (ru)
IL291571B2 (en) CX3CR1 binding polypeptides
JP2014530611A5 (ru)
JP2019506839A5 (ru)
CN107567460A (zh) Fcrn抗体及其使用方法
RU2004117915A (ru) Модифицированное анти-tnf альфа антитело
CN113227134A (zh) 抗体的Fc区变体
Rodríguez-Rodríguez et al. A single mutation in framework 2 of the heavy variable domain improves the properties of a diabody and a related single-chain antibody
RU2019123112A (ru) Анти-il-5 антитела
US20210166780A1 (en) Multi-domain proteins with increased native state colloidal stability
RU2017122172A (ru) Антитела к IL-17C
JPWO2022224997A5 (ru)
JP6474524B1 (ja) 抗体の抗原に対する親和性を制御する方法、抗原に対する親和性が改変された抗体及びその製造方法
RU2455312C2 (ru) Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение