RU2455312C2 - Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение - Google Patents

Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2455312C2
RU2455312C2 RU2005117634/10A RU2005117634A RU2455312C2 RU 2455312 C2 RU2455312 C2 RU 2455312C2 RU 2005117634/10 A RU2005117634/10 A RU 2005117634/10A RU 2005117634 A RU2005117634 A RU 2005117634A RU 2455312 C2 RU2455312 C2 RU 2455312C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
polypeptide according
disorder
alpha
tnf
Prior art date
Application number
RU2005117634/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005117634A (ru
Inventor
Карен СИЛАНС (BE)
Карен СИЛАНС
Марк ЛОВЕРЕЙС (BE)
Марк ЛОВЕРЕЙС
ХАРД Ханс ДЕ (NL)
ХАРД Ханс ДЕ
Original Assignee
Аблинкс Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аблинкс Н.В. filed Critical Аблинкс Н.В.
Publication of RU2005117634A publication Critical patent/RU2005117634A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2455312C2 publication Critical patent/RU2455312C2/ru

Links

Images

Abstract

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты полипептида против фактора некроза опухолей альфа, в котором число однодоменных антител на основе тяжелых цепей, равно двум. Описана кодирующая нуклеиновая кислота. Раскрыты варианты композиций, набор на основе полипептида, а также варианты его применений. Описан способ получения полипептида с использованием нуклеиновой кислоты. Использование изобретения обеспечивает значительное увеличение цитотоксичности IC50 (порядка 10-9), что может найти дальнейшее применение в терапии расстройств, опосредованных TNFα. 16 н. и 36 з.п. ф-лы, 18 ил., 11 табл., 9 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163

Claims (52)

1. Полипептид, способный связывать TNF-альфа, содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против TNF-альфа, выбранное из:
(a) однодоменного антитела против TNF-альфа, содержащего последовательность, представленную любой из SEQ ID NO: 1-5 и 14,
(b) однодоменного антитела против TNF-альфа, содержащего последовательность, которая более чем на 85% идентична любой из последовательностей, представленных SEQ ID NO: 1-5 и 14, и
в котором число однодоменных антител против TNF-альфа равно, по меньшей мере, двум.
2. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело, направленное против сывороточного белка.
3. Полипептид по п.2, где указанный сывороточный белок представляет собой любой белок из числа сывороточного альбумина, сывороточных иммуноглобулинов, тироксинсвязывающего белка, транферрина или фибриногена.
4. Полипептид по п.2, в котором, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против сывороточного белка содержит последовательность, любую из SEQ ID NO: 26-29 и 85-97.
5. Полипептид по п.1, содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против TNF-альфа, которое имеет IC50, равное 100 нМ или более низкое при колориметрическом способе анализа с использованием МТТ.
6. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело, выбранное из группы, состоящей из однодоменного антитела против IFN-гамма, однодоменного антитела против рецептора TNF-альфа и однодоменного антитела против рецептора IFN-гамма.
7. Полипептид по п.1, содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против TNF-альфа, включающее последовательность, которая более чем на 85% идентична SEQ ID NO: 1.
8. Полипептид по п.1, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело представляет собой гуманизированное VHH Camelidae.
9. Полипептид по п.8, в котором, по меньшей мере, одно гуманизированное VHH Camelidae содержит последовательность, любую из SEQ ID NO: 17-19 и 21-24.
10. Полипептид по п.6, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против IFN-гамма содержит последовательность, любую из SEQ ID NO: 44-72.
11. Полипептид по п.1, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело представляет собой VHH Camelidae.
12. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройств, связанных с воспалительными процессами.
13. Полипептид по п.12, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
14. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным проходить через среду желудка без инактивации вещества.
15. Полипептид по п.14, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
16. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым во влагалище или прямую кишку.
17. Полипептид по п.16, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
18. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в нос, верхние дыхательные пути и/или легкие.
19. Полипептид по п.18, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
20. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в слизистую оболочку кишечника, где указанное расстройство повышает проницаемость слизистой оболочки кишечника.
21. Полипептид по п.20, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
22. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через ткани под языком.
23. Полипептид по п.22, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоаргропатий, тиреоидита и васкулита.
24. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через кожу.
25. Полипептид по п.24, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
26. Композиция, содержащая эффективное количество полипептида по любому из пп.1-9 и, по меньшей мере, одно однодоменное антитело, выбранное из однодоменного антитела против IFN-гамма, однодоменного антитела против рецептора TNF-альфа и однодоменного антитела против рецептора IFN-гамма, и фармацевтически приемлемый носитель, пригодная для лечения, и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа.
27. Композиция по п.26, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против IFN-гамма содержит последовательность, любую из SEQ ID NO: 44-72.
28. Композиция по п.26, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело представляет собой VHH Camelidae.
29. Композиция по п.26 или 27, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройств, связанных с воспалительными процессами.
30. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным проходить через среду желудка без инактивации вещества.
31. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым во влагалище или прямую кишку.
32. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в нос, верхние дыхательные пути и/или легкие.
33. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в слизистую оболочку кишечника, где указанное расстройство повышает проницаемость слизистой оболочки кишечника.
34. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через ткани под языком.
35. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через кожу.
36. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по любому из пп.1-11.
37. Нуклеиновая кислота по п.36, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройств, связанных с воспалительными процессами.
38. Набор для идентификации средства, которое снижает интенсивность расстройства, опосредуемого фактором некроза опухолей альфа, содержащий полипептид по любому из пп.1-11, фактор некроза опухолей альфа, и упаковочные материалы для них и инструкции по применению.
39. Набор по п.38, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
40. Композиция, содержащая эффективное количество нуклеиновой кислоты по п.36, полипептид по любому из пп.1-11, и подходящий фармацевтический носитель, пригодная для лечения, и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа.
41. Способ диагностики in vitro расстройства, характеризуемого дисфункцией фактора некроза опухолей альфа, включающий:
(a) приведение в контакт образца с полипептидом по любому из пп.1-11,
(b) детекцию связывания указанного полипептида с указанным образцом, и
(c) сравнение связывания, обнаруженного на стадии (b), со стандартом, где различие в связывании относительно указанного образца является диагнозом расстройства, характеризуемого дисфункцией фактора некроза опухолей альфа.
42. Набор для скрининга на расстройство, где указанное расстройство является любым из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита, включающий полипептид по любому из пп.1-11, упаковочные материалы для него и инструкцию по применению.
43. Способ получения полипептида по любому из пп.1-11, включающий стадии:
(a) получения ДНК, кодирующей VHH Camelidae, направленный против фактора некроза опухолей альфа,
(b) клонирования и экспрессии ДНК, полученной на стадии (а).
44. Способ получения полипептида по любому из пп.1-11, включающий:
(a) культивирование клеток-хозяев, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид по любому из пп.1-11, в условиях, допускающих экспрессию полипептида, и
(b) извлечение полученного полипептида из культуры.
45. Способ по п.44, в котором указанные клетки-хозяева являются бактериальными или дрожжевыми.
46. Применение полипептида по любому из пп.1-11, нуклеиновой кислоты по п.36 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройств, связанных с воспалительными процессами.
47. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным проходить через среду желудка без инактивации вещества.
48. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым во влагалище или прямую кишку.
49. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в нос, верхние дыхательные пути и/или легкие.
50. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в слизистую оболочку кишечника, где указанное расстройство повышает проницаемость слизистой оболочки кишечника.
51. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через ткани под языком.
52. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через кожу.
RU2005117634/10A 2002-11-08 2003-11-07 Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение RU2455312C2 (ru)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42506302P 2002-11-08 2002-11-08
US42507302P 2002-11-08 2002-11-08
US60/425,073 2002-11-08
US60/425,063 2002-11-08
EP03447005.4 2003-01-10
EPPCT/EP03/06581 2003-06-23
EPPCT/EP03/06581 2003-06-23
EPPCT/EP03/07313 2003-07-08
EP0307/313 2003-07-08
EPPCT/EP03/07313 2003-07-08

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012108416A Division RU2704232C2 (ru) 2002-11-08 2012-03-05 Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005117634A RU2005117634A (ru) 2006-01-27
RU2455312C2 true RU2455312C2 (ru) 2012-07-10

Family

ID=36047736

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117634/10A RU2455312C2 (ru) 2002-11-08 2003-11-07 Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2455312C2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2742248C2 (ru) * 2015-11-02 2021-02-04 Сингх Биотекнолоджи, Ллк Однодоменные антитела, направленные против внутриклеточных антигенов
RU2781182C2 (ru) * 2017-06-02 2022-10-07 Мерк Патент Гмбх Связывающие adamts иммуноглобулины
US11813307B2 (en) 2017-06-02 2023-11-14 Merck Patent Gmbh Polypeptides binding ADAMTS5, MMP13 and aggrecan

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1747484A1 (ru) * 1991-01-28 1992-07-15 Белорусский Научно-Исследовательский Институт Гематологии И Переливания Крови Штамм гибридных культивируемых клеток MUS мUSсULUSL, используемый дл получени моноклональных антител к рекомбинантному @ - фактору некроза опухолей человека

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1747484A1 (ru) * 1991-01-28 1992-07-15 Белорусский Научно-Исследовательский Институт Гематологии И Переливания Крови Штамм гибридных культивируемых клеток MUS мUSсULUSL, используемый дл получени моноклональных антител к рекомбинантному @ - фактору некроза опухолей человека

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WO/1991/002078 A1, 21.02.1991. CONRATH et al. "Camel single-domain antibodies as modular building units in bispecific and bivalent antibody constructs", The Journal of biological chemistry, 2001, vol.276, no.10, с.7346-7350. RIECHMANN et al. "Single domain antibodies: comparison of camel VH and camelised human VH domains", Journal of Immunological methods, 1999, 231, с.25-38. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2742248C2 (ru) * 2015-11-02 2021-02-04 Сингх Биотекнолоджи, Ллк Однодоменные антитела, направленные против внутриклеточных антигенов
US11214626B2 (en) 2015-11-02 2022-01-04 Singh Biotechnology, Llc Single domain antibodies directed against arachidonate 12-lipoxygenase
RU2781182C2 (ru) * 2017-06-02 2022-10-07 Мерк Патент Гмбх Связывающие adamts иммуноглобулины
RU2784069C2 (ru) * 2017-06-02 2022-11-23 Мерк Патент Гмбх Ммр13-связывающие иммуноглобулины
US11813307B2 (en) 2017-06-02 2023-11-14 Merck Patent Gmbh Polypeptides binding ADAMTS5, MMP13 and aggrecan

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005117634A (ru) 2006-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2464276C2 (ru) Улучшенные нанотела против фактора некроза опухоли-альфа
Garcia-Montoya et al. Recent advances in ankylosing spondylitis: understanding the disease and management
Klopfleisch Multiparametric and semiquantitative scoring systems for the evaluation of mouse model histopathology-a systematic review
CN1845938B (zh) 多肽
CN1451043A (zh) 双特异性抗体及其制备方法和用途
RU2003120859A (ru) Способ ингибирования активности человеческого tnfa (варианты), применение выделенного антитела человека или его антиген-связывающего фрагмента в качестве компонента для производства лекарственного средства (варианты) и выделенное человеческое антитело или его антиген-связывающий фрагмент
US20150259409A1 (en) Anti-blys antibody
EA201070623A1 (ru) Конструкция из полипептидов однодоменных антител, применение композиции, ее содержащей, и способ лечения ревматоидного артрита
JP2008545958A5 (ru)
JP2011505792A5 (ru)
BR122020023349B1 (pt) Anticorpo monoclonal, linha de célula de hibridoma, kit e uso do anticorpo monoclonal ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo
KR20150043342A (ko) 단일 가변 도메인 및 카모스타트 메실레이트 (cm)를 포함하는 조성물
CN108473563A (zh) 改进的tnf结合剂
CN104341502A (zh) 低免疫原性抗TNF-α全人源单抗及其应用
CN113150135B (zh) 抗新型冠状病毒受体结合区域中和抗体及其应用
Soshee et al. General in vitro method to analyze the interactions of synthetic polymers with human antibody repertoires
CN108404127A (zh) 恶病质治疗
Ajorloo et al. Detection of specific antibodies to HCV-ARF/CORE+ 1 protein in cirrhotic and non-cirrhotic patients with hepatitis C: a possible association with progressive fibrosis
RU2455312C2 (ru) Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение
CN102617708A (zh) 诱导t细胞死亡的表位
WO2018124010A1 (ja) 認知機能改善剤
JP2004533991A5 (ru)
Scully et al. Recurrent oral ulceration: aphthous-like ulcers in periodic syndromes
CN103030687B (zh) 青环海蛇抗炎活性肽Hydrostatin-SN1及其编码基因和在制药中的应用
WO2014139425A1 (zh) 一种抗Blys的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物