RU2455312C2 - Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение - Google Patents
Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455312C2 RU2455312C2 RU2005117634/10A RU2005117634A RU2455312C2 RU 2455312 C2 RU2455312 C2 RU 2455312C2 RU 2005117634/10 A RU2005117634/10 A RU 2005117634/10A RU 2005117634 A RU2005117634 A RU 2005117634A RU 2455312 C2 RU2455312 C2 RU 2455312C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disease
- polypeptide according
- disorder
- alpha
- tnf
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты полипептида против фактора некроза опухолей альфа, в котором число однодоменных антител на основе тяжелых цепей, равно двум. Описана кодирующая нуклеиновая кислота. Раскрыты варианты композиций, набор на основе полипептида, а также варианты его применений. Описан способ получения полипептида с использованием нуклеиновой кислоты. Использование изобретения обеспечивает значительное увеличение цитотоксичности IC50 (порядка 10-9), что может найти дальнейшее применение в терапии расстройств, опосредованных TNFα. 16 н. и 36 з.п. ф-лы, 18 ил., 11 табл., 9 пр.
Description
Claims (52)
1. Полипептид, способный связывать TNF-альфа, содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против TNF-альфа, выбранное из:
(a) однодоменного антитела против TNF-альфа, содержащего последовательность, представленную любой из SEQ ID NO: 1-5 и 14,
(b) однодоменного антитела против TNF-альфа, содержащего последовательность, которая более чем на 85% идентична любой из последовательностей, представленных SEQ ID NO: 1-5 и 14, и
в котором число однодоменных антител против TNF-альфа равно, по меньшей мере, двум.
(a) однодоменного антитела против TNF-альфа, содержащего последовательность, представленную любой из SEQ ID NO: 1-5 и 14,
(b) однодоменного антитела против TNF-альфа, содержащего последовательность, которая более чем на 85% идентична любой из последовательностей, представленных SEQ ID NO: 1-5 и 14, и
в котором число однодоменных антител против TNF-альфа равно, по меньшей мере, двум.
2. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело, направленное против сывороточного белка.
3. Полипептид по п.2, где указанный сывороточный белок представляет собой любой белок из числа сывороточного альбумина, сывороточных иммуноглобулинов, тироксинсвязывающего белка, транферрина или фибриногена.
4. Полипептид по п.2, в котором, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против сывороточного белка содержит последовательность, любую из SEQ ID NO: 26-29 и 85-97.
5. Полипептид по п.1, содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против TNF-альфа, которое имеет IC50, равное 100 нМ или более низкое при колориметрическом способе анализа с использованием МТТ.
6. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело, выбранное из группы, состоящей из однодоменного антитела против IFN-гамма, однодоменного антитела против рецептора TNF-альфа и однодоменного антитела против рецептора IFN-гамма.
7. Полипептид по п.1, содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против TNF-альфа, включающее последовательность, которая более чем на 85% идентична SEQ ID NO: 1.
8. Полипептид по п.1, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело представляет собой гуманизированное VHH Camelidae.
9. Полипептид по п.8, в котором, по меньшей мере, одно гуманизированное VHH Camelidae содержит последовательность, любую из SEQ ID NO: 17-19 и 21-24.
10. Полипептид по п.6, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против IFN-гамма содержит последовательность, любую из SEQ ID NO: 44-72.
11. Полипептид по п.1, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело представляет собой VHH Camelidae.
12. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройств, связанных с воспалительными процессами.
13. Полипептид по п.12, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
14. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным проходить через среду желудка без инактивации вещества.
15. Полипептид по п.14, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
16. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым во влагалище или прямую кишку.
17. Полипептид по п.16, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
18. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в нос, верхние дыхательные пути и/или легкие.
19. Полипептид по п.18, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
20. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в слизистую оболочку кишечника, где указанное расстройство повышает проницаемость слизистой оболочки кишечника.
21. Полипептид по п.20, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
22. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через ткани под языком.
23. Полипептид по п.22, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоаргропатий, тиреоидита и васкулита.
24. Полипептид по любому из пп.1-11, пригодный для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через кожу.
25. Полипептид по п.24, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
26. Композиция, содержащая эффективное количество полипептида по любому из пп.1-9 и, по меньшей мере, одно однодоменное антитело, выбранное из однодоменного антитела против IFN-гамма, однодоменного антитела против рецептора TNF-альфа и однодоменного антитела против рецептора IFN-гамма, и фармацевтически приемлемый носитель, пригодная для лечения, и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа.
27. Композиция по п.26, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против IFN-гамма содержит последовательность, любую из SEQ ID NO: 44-72.
28. Композиция по п.26, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело представляет собой VHH Camelidae.
29. Композиция по п.26 или 27, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройств, связанных с воспалительными процессами.
30. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным проходить через среду желудка без инактивации вещества.
31. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым во влагалище или прямую кишку.
32. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в нос, верхние дыхательные пути и/или легкие.
33. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в слизистую оболочку кишечника, где указанное расстройство повышает проницаемость слизистой оболочки кишечника.
34. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через ткани под языком.
35. Композиция по п.26, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через кожу.
36. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по любому из пп.1-11.
37. Нуклеиновая кислота по п.36, пригодная для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройств, связанных с воспалительными процессами.
38. Набор для идентификации средства, которое снижает интенсивность расстройства, опосредуемого фактором некроза опухолей альфа, содержащий полипептид по любому из пп.1-11, фактор некроза опухолей альфа, и упаковочные материалы для них и инструкции по применению.
39. Набор по п.38, где указанные расстройства представляют собой любое расстройство из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
40. Композиция, содержащая эффективное количество нуклеиновой кислоты по п.36, полипептид по любому из пп.1-11, и подходящий фармацевтический носитель, пригодная для лечения, и/или предупреждения, и/или облегчения расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа.
41. Способ диагностики in vitro расстройства, характеризуемого дисфункцией фактора некроза опухолей альфа, включающий:
(a) приведение в контакт образца с полипептидом по любому из пп.1-11,
(b) детекцию связывания указанного полипептида с указанным образцом, и
(c) сравнение связывания, обнаруженного на стадии (b), со стандартом, где различие в связывании относительно указанного образца является диагнозом расстройства, характеризуемого дисфункцией фактора некроза опухолей альфа.
(a) приведение в контакт образца с полипептидом по любому из пп.1-11,
(b) детекцию связывания указанного полипептида с указанным образцом, и
(c) сравнение связывания, обнаруженного на стадии (b), со стандартом, где различие в связывании относительно указанного образца является диагнозом расстройства, характеризуемого дисфункцией фактора некроза опухолей альфа.
42. Набор для скрининга на расстройство, где указанное расстройство является любым из числа воспаления, ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассеянного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплодия, астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита, включающий полипептид по любому из пп.1-11, упаковочные материалы для него и инструкцию по применению.
43. Способ получения полипептида по любому из пп.1-11, включающий стадии:
(a) получения ДНК, кодирующей VHH Camelidae, направленный против фактора некроза опухолей альфа,
(b) клонирования и экспрессии ДНК, полученной на стадии (а).
(a) получения ДНК, кодирующей VHH Camelidae, направленный против фактора некроза опухолей альфа,
(b) клонирования и экспрессии ДНК, полученной на стадии (а).
44. Способ получения полипептида по любому из пп.1-11, включающий:
(a) культивирование клеток-хозяев, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид по любому из пп.1-11, в условиях, допускающих экспрессию полипептида, и
(b) извлечение полученного полипептида из культуры.
(a) культивирование клеток-хозяев, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид по любому из пп.1-11, в условиях, допускающих экспрессию полипептида, и
(b) извлечение полученного полипептида из культуры.
45. Способ по п.44, в котором указанные клетки-хозяева являются бактериальными или дрожжевыми.
46. Применение полипептида по любому из пп.1-11, нуклеиновой кислоты по п.36 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения, и/или облегчения расстройств, связанных с воспалительными процессами.
47. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным проходить через среду желудка без инактивации вещества.
48. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым во влагалище или прямую кишку.
49. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в нос, верхние дыхательные пути и/или легкие.
50. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставляемым в слизистую оболочку кишечника, где указанное расстройство повышает проницаемость слизистой оболочки кишечника.
51. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через ткани под языком.
52. Применение полипептида по любому из пп.1-11 или композиции по п.26 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или облегчения симптомов расстройства, чувствительного к модуляции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через кожу.
Applications Claiming Priority (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US42506302P | 2002-11-08 | 2002-11-08 | |
US42507302P | 2002-11-08 | 2002-11-08 | |
US60/425,073 | 2002-11-08 | ||
US60/425,063 | 2002-11-08 | ||
EP03447005.4 | 2003-01-10 | ||
EPPCT/EP03/06581 | 2003-06-23 | ||
EPPCT/EP03/06581 | 2003-06-23 | ||
EPPCT/EP03/07313 | 2003-07-08 | ||
EP0307/313 | 2003-07-08 | ||
EPPCT/EP03/07313 | 2003-07-08 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012108416A Division RU2704232C2 (ru) | 2002-11-08 | 2012-03-05 | Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005117634A RU2005117634A (ru) | 2006-01-27 |
RU2455312C2 true RU2455312C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=36047736
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005117634/10A RU2455312C2 (ru) | 2002-11-08 | 2003-11-07 | Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2455312C2 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2742248C2 (ru) * | 2015-11-02 | 2021-02-04 | Сингх Биотекнолоджи, Ллк | Однодоменные антитела, направленные против внутриклеточных антигенов |
RU2781182C2 (ru) * | 2017-06-02 | 2022-10-07 | Мерк Патент Гмбх | Связывающие adamts иммуноглобулины |
US11813307B2 (en) | 2017-06-02 | 2023-11-14 | Merck Patent Gmbh | Polypeptides binding ADAMTS5, MMP13 and aggrecan |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1747484A1 (ru) * | 1991-01-28 | 1992-07-15 | Белорусский Научно-Исследовательский Институт Гематологии И Переливания Крови | Штамм гибридных культивируемых клеток MUS мUSсULUSL, используемый дл получени моноклональных антител к рекомбинантному @ - фактору некроза опухолей человека |
-
2003
- 2003-11-07 RU RU2005117634/10A patent/RU2455312C2/ru active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1747484A1 (ru) * | 1991-01-28 | 1992-07-15 | Белорусский Научно-Исследовательский Институт Гематологии И Переливания Крови | Штамм гибридных культивируемых клеток MUS мUSсULUSL, используемый дл получени моноклональных антител к рекомбинантному @ - фактору некроза опухолей человека |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
WO/1991/002078 A1, 21.02.1991. CONRATH et al. "Camel single-domain antibodies as modular building units in bispecific and bivalent antibody constructs", The Journal of biological chemistry, 2001, vol.276, no.10, с.7346-7350. RIECHMANN et al. "Single domain antibodies: comparison of camel VH and camelised human VH domains", Journal of Immunological methods, 1999, 231, с.25-38. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2742248C2 (ru) * | 2015-11-02 | 2021-02-04 | Сингх Биотекнолоджи, Ллк | Однодоменные антитела, направленные против внутриклеточных антигенов |
US11214626B2 (en) | 2015-11-02 | 2022-01-04 | Singh Biotechnology, Llc | Single domain antibodies directed against arachidonate 12-lipoxygenase |
RU2781182C2 (ru) * | 2017-06-02 | 2022-10-07 | Мерк Патент Гмбх | Связывающие adamts иммуноглобулины |
RU2784069C2 (ru) * | 2017-06-02 | 2022-11-23 | Мерк Патент Гмбх | Ммр13-связывающие иммуноглобулины |
US11813307B2 (en) | 2017-06-02 | 2023-11-14 | Merck Patent Gmbh | Polypeptides binding ADAMTS5, MMP13 and aggrecan |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2005117634A (ru) | 2006-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2464276C2 (ru) | Улучшенные нанотела против фактора некроза опухоли-альфа | |
Garcia-Montoya et al. | Recent advances in ankylosing spondylitis: understanding the disease and management | |
Klopfleisch | Multiparametric and semiquantitative scoring systems for the evaluation of mouse model histopathology-a systematic review | |
CN1845938B (zh) | 多肽 | |
CN1451043A (zh) | 双特异性抗体及其制备方法和用途 | |
RU2003120859A (ru) | Способ ингибирования активности человеческого tnfa (варианты), применение выделенного антитела человека или его антиген-связывающего фрагмента в качестве компонента для производства лекарственного средства (варианты) и выделенное человеческое антитело или его антиген-связывающий фрагмент | |
US20150259409A1 (en) | Anti-blys antibody | |
EA201070623A1 (ru) | Конструкция из полипептидов однодоменных антител, применение композиции, ее содержащей, и способ лечения ревматоидного артрита | |
JP2008545958A5 (ru) | ||
JP2011505792A5 (ru) | ||
BR122020023349B1 (pt) | Anticorpo monoclonal, linha de célula de hibridoma, kit e uso do anticorpo monoclonal ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo | |
KR20150043342A (ko) | 단일 가변 도메인 및 카모스타트 메실레이트 (cm)를 포함하는 조성물 | |
CN108473563A (zh) | 改进的tnf结合剂 | |
CN104341502A (zh) | 低免疫原性抗TNF-α全人源单抗及其应用 | |
CN113150135B (zh) | 抗新型冠状病毒受体结合区域中和抗体及其应用 | |
Soshee et al. | General in vitro method to analyze the interactions of synthetic polymers with human antibody repertoires | |
CN108404127A (zh) | 恶病质治疗 | |
Ajorloo et al. | Detection of specific antibodies to HCV-ARF/CORE+ 1 protein in cirrhotic and non-cirrhotic patients with hepatitis C: a possible association with progressive fibrosis | |
RU2455312C2 (ru) | Однодоменные антитела, направленные против фактора некроза опухолей альфа, и их применение | |
CN102617708A (zh) | 诱导t细胞死亡的表位 | |
WO2018124010A1 (ja) | 認知機能改善剤 | |
JP2004533991A5 (ru) | ||
Scully et al. | Recurrent oral ulceration: aphthous-like ulcers in periodic syndromes | |
CN103030687B (zh) | 青环海蛇抗炎活性肽Hydrostatin-SN1及其编码基因和在制药中的应用 | |
WO2014139425A1 (zh) | 一种抗Blys的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物 |