RU2012149691A - Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений - Google Patents
Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012149691A RU2012149691A RU2012149691/04A RU2012149691A RU2012149691A RU 2012149691 A RU2012149691 A RU 2012149691A RU 2012149691/04 A RU2012149691/04 A RU 2012149691/04A RU 2012149691 A RU2012149691 A RU 2012149691A RU 2012149691 A RU2012149691 A RU 2012149691A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- aliphatic group
- aryl
- ring
- Prior art date
Links
- 0 *CC(C=C1)=CC2C1=CC=C2 Chemical compound *CC(C=C1)=CC2C1=CC=C2 0.000 description 4
- DCVDPRQKWVMEIH-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COCc1ccccc1)c([n](CC(COCc1ccccc1)O)c1c2)cc1cc(NC(C1(CC1)c(cc1)cc(O3)c1OC3(F)F)=O)c2F Chemical compound CC(C)(COCc1ccccc1)c([n](CC(COCc1ccccc1)O)c1c2)cc1cc(NC(C1(CC1)c(cc1)cc(O3)c1OC3(F)F)=O)c2F DCVDPRQKWVMEIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDUGDKUMCVFJHS-UHFFFAOYSA-N CC(O1)=C(C)OC1(F)F Chemical compound CC(O1)=C(C)OC1(F)F KDUGDKUMCVFJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
- C07C209/74—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by halogenation, hydrohalogenation, dehalogenation, or dehydrohalogenation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C225/04—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C225/06—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/40—Nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical, e.g. isatin semicarbazone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
1. Способ получения соединения формулы I:где независимо для каждого случаякольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;Rнезависимо выбран из -R, -OR, -N(R), -NO, галогена, -CN, -Cгалогеналкила, -Cгалогеналкокси, -C(О)N(R), -NRC(О)R, -SOR, -SOR, -SON(R), -NRSOR, -COR, -COR, -NRSON(R), -COCOR;Rпредставляет собой водород или Cалифатическую группу;X представляет собой CN или COR;R представляет собой Салифатическую группу или арил; иm представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;включающий стадииа) взаимодействия соединения формулы IA в первом органическом растворителегде независимо для каждого случаякольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;Rнезависимо выбран из -R, -OR, -N(R), -NO, галогена, -CN, -Cгалогеналкила, -Cгалогеналкокси, -C(О)N(R), -NRC(О)R, -SOR, -SOR, -SON(R), -NRSOR, -COR, -COR, -NRSON(R), -COCOR;Rпредставляет собой водород или Cалифатическую группу;m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; иHal представляет собой галогенид;с соединением формулы IB:где Rпредставляет собой водород или Cалифатическую группу, с образованием соединения формулы IC:где независимо для каждого случаякольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;Rнезависимо выбран из -R, -OR, -N(R), -NO, галогена, -CN, -Cгалогеналкила, -Cгалогеналкокси, -C(О)N(R), -NRC(О)R, -SOR, -SOR, -SON(R), -NRSOR, -COR, -COR, -NRSON(R), -COCOR;Rпредставляет собой водород или Cалифатическую группу;X представляет собой CN или COR;R представляет собой Салифатическую группу или арил; иm представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; иb) удаления группы -C
Claims (70)
1. Способ получения соединения формулы I:
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
X представляет собой CN или CO2R;
R представляет собой С1-6 алифатическую группу или арил; и
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
включающий стадии
а) взаимодействия соединения формулы IA в первом органическом растворителе
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; и
Hal представляет собой галогенид;
с соединением формулы IB:
где RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, с образованием соединения формулы IC:
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
X представляет собой CN или CO2R;
R представляет собой С1-6 алифатическую группу или арил; и
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; и
b) удаления группы -CO2RJ из соединения IC во втором органическом растворителе с образованием соединения формулы I.
2. Способ по п.1, в котором кольцо А представляет собой конденсированный гетероциклоалкил или гетероарил.
4. Способ по п.1, в котором X представляет собой CN или CO2Et.
5. Способ по п.1, в котором RJ представляет собой C1-6 алифатическую группу, Hal, который представляет собой Br, и в котором первый органический растворитель представляет собой апротонный растворитель.
6. Способ по п.1, в котором первый органический растворитель представляет собой толуол.
7. Способ по п.1, в котором стадию а) осуществляют при температуре около 50-90ОС в присутствии палладиевого катализатора, выбранного из ацетата палладия(II), Pd(dppf)Cl2, Pd(dba)2, тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) или трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0).
8. Способ по п.1, в котором стадию а) осуществляют в присутствии Pd(dba)2.
9. Способ по п.1, в котором стадию а) осуществляют при температуре около 70°C.
10. Способ по п.1, в котором второй органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид.
11. Способ по п.1, в котором стадию b) осуществляют в присутствии неорганической кислоты при температуре от около 55°C до 95°C.
12. Способ по п.1, в котором стадию b) осуществляют при температуре около 75°C.
13. Способ получения соединения формулы II:
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
Hal представляет собой галогенид;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; и
n представляет собой целое число от 1 до 4 включительно;
включающий стадии
a) взаимодействия соединения формулы IIA в первом органическом растворителе
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; и
Hal представляет собой галогенид;
с соединением формулы IIB:
где
X представляет собой CN или CO2R;
R представляет собой С1-6 алифатическую группу или арил; и
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, с образованием соединения формулы IIC:
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
X представляет собой CN или CO2R;
R представляет собой С1-6 алифатическую группу или арил; и
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
b) удаления группы -CO2RJ из соединения IIC во втором органическом растворителе с образованием соединения формулы I:
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
X представляет собой CN или CO2R;
R представляет собой С1-6 алифатическую группу или арил; и
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
c) взаимодействия соединения формулы I с соединением формулы IID в присутствии основания:
где независимо для каждого случая
Hal представляет собой галогенид; и
q представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; с получением соединения формулы IIE:
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
X представляет собой CN или CO2R;
R представляет собой С1-6 алифатическую группу или арил; и
n представляет собой целое число от 1 до 4 включительно;
d) последовательного взаимодействия соединения формулы IIE с гидроксидным основанием и кислотой с образованием соединения формулы IIF:
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; и
n представляет собой целое число от 1 до 4 включительно; и
e) взаимодействия соединения формулы IIF с галогенирующим агентом в третьем органическом растворителе с образованием соединения формулы II.
14. Способ п.13, в котором на стадии a) первый органический растворитель представляет собой толуол, Hal представляет собой Br, кольцо А представляет собой конденсированное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, X представляет собой CN или CO2Et, и RJ представляет собой Et.
17. Способ по п.13, в котором на стадии b) второй растворитель представляет собой диметилсульфоксид.
19. Способ по п.13, в котором на стадии c) основание представляет собой неорганическое основание.
20. Способ по п.13, в котором в формуле IID один Hal представляет собой Cl и другой Hal представляет собой Br.
21. Способ по п.13, в котором на стадии d) основание представляет собой NaOH, кислота представляет собой HCl.
22. Способ по п.13, в котором на стадии d) взаимодействие с гидроксидным основанием происходит при температуре от около 60°C до 100°C.
24. Способ по п.13, в котором в котором стадию e) осуществляют при температуре от около 40°C до 80°C, галогенирующий агент на стадии e) представляет собой SOCl2, и третий органический растворитель представляет собой толуол.
27. Способ получения соединения формулы III:
где независимо для каждого случая
R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
R3 представляет собой C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную OH, OP, -О-C1-6 алифатической группой, арилом, гетероарилом, -O-арилом или -O-гетероарилом;
P представляет собой защитную группу; и
o представляет собой целое число от 0 до 3;
включающий стадии
a) взаимодействия соединения формулы IIIA:
где независимо для каждого случая
R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу; и
o представляет собой целое число от 0 до 3;
с галогенирующим реагентом в первом органическом растворителе с образованием соединения формулы IIIB:
где независимо для каждого случая
R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
o представляет собой целое число от 0 до 3; и
Hal представляет собой галогенид;
b) взаимодействия соединения формулы IIIB во втором органическом растворителе с соединением формулы IIIC:
где P представляет собой защитную группу;
с последующим восстановлением и обработкой кислотой с образованием соединения формулы IIID:
где R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
o представляет собой целое число от 0 до 3;
Hal представляет собой галогенид;
P представляет собой защитную группу; и
AӨ представляет собой анион;
c) нейтрализации соединения формулы IIID в присутствии основания с образованием соединения формулы IIID-a:
где
R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
o представляет собой целое число от 0 до 3;
Hal представляет собой галогенид; и
P представляет собой защитную группу;
d) взаимодействия соединения формулы IIID-a в третьем органическом растворителе с соединением формулы IIIE:
где независимо для каждого случая
R3 представляет собой C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную OH, OP, -О-C1-6 алифатической группой, арилом, гетероарилом, -O-арилом или -O-гетероарилом;
в присутствии катализатора с образованием соединения формулы III.
28. Способ по п.27, в котором в формуле IIIA o имеет значение 1, и R2 представляет собой F.
29. Способ по п.27, в котором на стадии a) галогенирующий реагент представляет собой N-бромсукцинимид, и первый органический растворитель представляет собой апротонный растворитель.
30. Способ по п.27, в котором на стадии a) первый органический растворитель представляет собой этилацетат.
31. Способ по п.27, в котором в формуле IIIB o имеет значение 1, R2 представляет собой F и Hal представляет собой Br.
32. Способ по п.27, в котором в формуле IIIC P представляет собой бензил.
33. Способ по п.27, в котором на стадии b) второй органический растворитель представляет собой толуол, кислота представляет собой паратолуолсульфоновую кислоту, восстановление осуществляют при помощи водорода, и взаимодействие с соединением формулы IIIC происходит при температуре от около 60°C до 100°C.
34. Способ по п.27, в котором в формуле IIID o имеет значение 1, R2 представляет собой F, Hal представляет собой Br, AӨ представляет собой Tos- и P представляет собой бензил.
35. Способ по п.27, в котором в формуле IIIE R3 представляет собой C(CH3)2CH2O(бензил).
36. Способ по п.27, в котором на стадии c) основание представляет собой неорганическое основание.
37. Способ по п.27, в котором стадию d) осуществляют при температуре от около 60°C до 100°C, третий органический растворитель на стадии d) представляет собой апротонный растворитель и катализатор представляет собой палладиевый катализатор.
38. Способ по п.27, в котором на стадии d) третий органический растворитель представляет собой ацетонитрил.
39. Способ по п.27, в котором на стадии d) катализатор выбран из ацетата палладия(II), Pd(dppf)Cl2, Pd(dba)2, тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), (MeCN)2PdCl2 или трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0).
40. Способ по п.27, в котором на стадии d) катализатор представляет собой ацетат палладия(II).
41. Способ получения соединения формулы IV:
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 и R2 независимо выбраны из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
R3 представляет собой C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную OH, OP, -О-C1-6 алифатической группой, арилом, гетероарилом, -O-арилом или -O-гетероарилом;
P представляет собой защитную группу;
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
n представляет собой целое число от 1 до 4 включительно; и
o представляет собой целое число от 1 до 3 включительно;
включающий стадии
a) взаимодействия соединения формулы IIIA:
где независимо для каждого случая
R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу; и
o представляет собой целое число от 0 до 3;
с галогенирующим реагентом в первом органическом растворителе с образованием соединения формулы IIIB:
где независимо для каждого случая
R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
o представляет собой целое число от 0 до 3; и
Hal представляет собой галогенид;
b) взаимодействия соединения формулы IIIB во втором органическом растворителе с соединением формулы IIIC:
где P представляет собой защитную группу;
с последующим восстановлением и обработкой кислотой с образованием соединения формулы IIID:
где R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
o представляет собой целое число от 0 до 3;
Hal представляет собой галогенид;
P представляет собой защитную группу; и
AӨ представляет собой анион;
c) нейтрализации соединения формулы IIID в присутствии основания с образованием соединения формулы IIID-a:
где R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
o представляет собой целое число от 0 до 3;
Hal представляет собой галогенид; и
P представляет собой защитную группу;
d) взаимодействия соединения формулы IIID в третьем органическом растворителе с соединением формулы IIIE:
где независимо для каждого случая
R3 представляет собой C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную OH, OP, -О-C1-6 алифатической группой, арилом, гетероарилом, -O-арилом или -O-гетероарилом;
в присутствии катализатора с образованием соединения формулы III:
где независимо для каждого случая
R2 представляет собой -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галоген, -CN, -C1-4галогеналкил, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
R3 представляет собой C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную OH, OP, -О-C1-6 алифатической группой, арилом, гетероарилом, -O-арилом или -O-гетероарилом;
P представляет собой защитную группу; и
o представляет собой целое число от 0 до 3;
e) взаимодействия соединения формулы III в четвертом органическом растворителе с соединением формулы II:
где независимо для каждого случая
кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
Hal представляет собой галогенид;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; и
n представляет собой целое число от 1 до 4 включительно;
с образованием соединения формулы IV.
45. Способ по п.41, в котором стадию a) осуществляют при температуре от около 2°C до 42°C, галогенирующий реагент на стадии a) представляет собой N-бромсукцинимид, первый органический растворитель представляет собой апротонный растворитель.
46. Способ по п.41, в котором на стадии a) первый органический растворитель представляет собой этилацетат.
47. Способ по п.41, в котором в формуле IIIB o имеет значение 1, R2 представляет собой F и Hal представляет собой Br.
48. Способ по п.41, в котором в формуле IIIC P представляет собой бензил.
49. Способ по п.41, в котором на стадии b) взаимодействие с соединением формулы IIIC происходит при температуре от около 60°C до 100°C, кислота представляет собой паратолуолсульфоновую кислоту, восстановление осуществляют при помощи водорода и второй органический растворитель представляет собой апротонный растворитель.
50. Способ по п.41, в котором на стадии b) второй органический растворитель представляет собой толуол.
51. Способ по п.41, в котором в формуле IIID o имеет значение 1, R2 представляет собой F, Hal представляет собой Br, AӨ представляет собой Tos- и P представляет собой бензил.
52. Способ по п.41, в котором в формуле IIIE R3 представляет собой C(CH3)2CH2O(бензил).
53. Способ по п.41, в котором на стадии c) основание представляет собой неорганическое основание.
54. Способ по п.41, в котором стадию d) осуществляют при температуре от около 60°C до 100°C, на стадии d) катализатор представляет собой палладиевый катализатор и третий органический растворитель представляет собой апротонный растворитель.
55. Способ по п.41, в котором на стадии d) третий органический растворитель представляет собой ацетонитрил.
56. Способ по п.41, в котором на стадии d) катализатор выбран из ацетата палладия(II), Pd(dppf)Cl2, Pd(dba)2, тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), (MeCN)2PdCl2 или трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0).
57. Способ по п.41, в котором на стадии d) катализатор представляет собой ацетат палладия(II).
59. Способ по п.41, в котором на стадии e) четвертый органический растворитель представляет собой апротонный растворитель.
60. Способ по п.41, в котором стадию e) осуществляют при температуре от около -20°C до 20°C, на стадии e) соединение формулы II получают in situ путем галогенирования кислотного предшественника и подвергают взаимодействию с соединением формулы III без выделения, четвертый органический растворитель представляет собой дихлорметан.
62. Способ по п.41, в котором защитные группы удаляют путем гидрирования.
63. Способ получения соединения 1:
включающий стадии
a) взаимодействия соединения 2:
с бромирующим реагентом с образованием соединения 3:
b) взаимодействия соединения 3 с соединением 4:
с последующим восстановлением с образованием соединения 5:
с последующей нейтрализацией соединения 5 при помощи основания с получением соединения 5a:
c) взаимодействия соединения 5a с соединением 6:
в присутствии катализатора с образованием соединения 7:
d) взаимодействия соединения 7 с соединением 8:
с образованием соединения 9:
и
e) удаления двух Bn защитных групп с образованием соединения 1.
64. Способ по п.63, в котором
на стадии a) бромирующий агент представляет собой N-бромсукцинимид;
на стадии b) восстановление осуществляют при помощи водорода;
на стадии c) катализатор представляет собой палладиевый катализатор; и
на стадии e) Bn защитные группы удаляют путем гидрирования.
65. Способ по п.63, в котором на стадии c) катализатор выбран из ацетата палладия(II), Pd(dppf)Cl2, Pd(dba)2, тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), (MeCN)2PdCl2 или трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0).
66. Способ по п.63, в котором на стадии c) катализатор представляет собой ацетат палладия(II).
67. Соединение формулы 23:
где кольцо А представляет собой конденсированное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R1 независимо выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(О)N(RJ)2, -NRJC(О)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу;
X представляет собой CN или CO2R;
R представляет собой С1-6 алифатическую группу или арил; и
m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно.
68. Соединение по п.67, в котором кольцо А представляет собой конденсированный гетероциклоалкил или гетероарил, X представляет собой CN или CO2Et, и RJ представляет собой C1-6 алифатическую группу.
Applications Claiming Priority (17)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US32709910P | 2010-04-22 | 2010-04-22 | |
US32709110P | 2010-04-22 | 2010-04-22 | |
US32709510P | 2010-04-22 | 2010-04-22 | |
US32705710P | 2010-04-22 | 2010-04-22 | |
US61/327,057 | 2010-04-22 | ||
US61/327,099 | 2010-04-22 | ||
US61/327,095 | 2010-04-22 | ||
US61/327,091 | 2010-04-22 | ||
US32951010P | 2010-04-29 | 2010-04-29 | |
US32950010P | 2010-04-29 | 2010-04-29 | |
US32949310P | 2010-04-29 | 2010-04-29 | |
US61/329,510 | 2010-04-29 | ||
US61/329,500 | 2010-04-29 | ||
US61/329,493 | 2010-04-29 | ||
US33387010P | 2010-05-12 | 2010-05-12 | |
US61/333,870 | 2010-05-12 | ||
PCT/US2011/033396 WO2011133751A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-04-21 | Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015145784A Division RU2745977C2 (ru) | 2010-04-22 | 2011-04-21 | Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012149691A true RU2012149691A (ru) | 2014-05-27 |
RU2569678C2 RU2569678C2 (ru) | 2015-11-27 |
Family
ID=44278819
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012149691/04A RU2569678C2 (ru) | 2010-04-22 | 2011-04-21 | Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений |
RU2015145784A RU2745977C2 (ru) | 2010-04-22 | 2011-04-21 | Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015145784A RU2745977C2 (ru) | 2010-04-22 | 2011-04-21 | Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9035072B2 (ru) |
EP (3) | EP3381899B1 (ru) |
JP (4) | JP2013525371A (ru) |
KR (3) | KR20130056244A (ru) |
CN (2) | CN105130948A (ru) |
AR (1) | AR081333A1 (ru) |
AU (2) | AU2011242712B2 (ru) |
BR (1) | BR112012027056B8 (ru) |
CA (2) | CA3108488A1 (ru) |
ES (2) | ES2858351T3 (ru) |
HK (2) | HK1218419A1 (ru) |
IL (3) | IL222539A0 (ru) |
MX (3) | MX2012012204A (ru) |
NZ (2) | NZ734535A (ru) |
RU (2) | RU2569678C2 (ru) |
SG (3) | SG184987A1 (ru) |
TW (3) | TWI518082B (ru) |
WO (1) | WO2011133751A2 (ru) |
Families Citing this family (87)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100074949A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-03-25 | William Rowe | Pharmaceutical composition and administration thereof |
RU2006111093A (ru) | 2003-09-06 | 2007-10-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | Модуляторы атр-связывающих кассетных транспортеров |
US7977322B2 (en) | 2004-08-20 | 2011-07-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
ME02156B (me) | 2004-06-24 | 2015-10-20 | Vertex Pharma | Modulatori atp-vezujućih kasetnih transportera |
CA2618057A1 (en) | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
ES2431388T3 (es) | 2005-11-08 | 2013-11-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compuesto heterocíclico útil como un modulador de transportadores de casete de unión a ATP |
PT1993360T (pt) | 2005-12-28 | 2017-05-25 | Vertex Pharma | Formas sólidas de n-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidroxifenil]-1,4-di-hidro-4-oxoquinolina-3-carboxamida |
US10022352B2 (en) | 2006-04-07 | 2018-07-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
CN101460489A (zh) | 2006-04-07 | 2009-06-17 | 弗特克斯药品有限公司 | Atp-结合盒转运蛋白调节剂 |
US7645789B2 (en) | 2006-04-07 | 2010-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indole derivatives as CFTR modulators |
US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
AU2008251504B2 (en) | 2007-05-09 | 2013-07-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of CFTR |
NZ583420A (en) | 2007-08-24 | 2012-06-29 | Vertex Pharma | Isothiazolopyridinones useful for the treatment of (inter alia) cystic fibrosis |
NZ585980A (en) | 2007-11-16 | 2012-04-27 | Vertex Pharma | Isoquinoline modulators of atp-binding cassette transporters |
US20100036130A1 (en) | 2007-12-07 | 2010-02-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids |
RS56083B1 (sr) | 2007-12-07 | 2017-10-31 | Vertex Pharma | Proces za proizvodnju cikloalkilkarboksiamido-piridin benzojevih kiselina |
SG186638A1 (en) | 2007-12-07 | 2013-01-30 | Vertex Pharma | Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3] dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid |
WO2009108657A2 (en) | 2008-02-28 | 2009-09-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl derivatives as cftr modulators |
PT2615085E (pt) | 2008-03-31 | 2015-10-09 | Vertex Pharma | Derivados piridilo como moduladores cftr |
AR073709A1 (es) | 2008-09-29 | 2010-11-24 | Vertex Pharma | Unidades de dosis de acido 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzeno (d) (1,3) dioxol-5-il) ciclopropancarboxamido)-3-metilpiridin-2-il) benzoico |
CA3071058C (en) | 2009-03-20 | 2023-01-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
DK2826776T3 (da) * | 2010-03-25 | 2020-12-14 | Vertex Pharma | Fast dispersion af amorf form af (r)-1(2,2-difluorbenzo(d)(1,3)dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluor-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl)-cyclopropancarboxamid |
US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
NZ602838A (en) | 2010-04-07 | 2015-06-26 | Vertex Pharma | Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and administration thereof |
PL2555754T3 (pl) | 2010-04-07 | 2016-09-30 | Formy stałe kwasu 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-ilo)cyklopropanokarboksyamido)-3-metylopirydyn-2-ylo)benzoesowego | |
JP2013525371A (ja) * | 2010-04-22 | 2013-06-20 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | シクロアルキルカルボキサミド−インドール化合物の製造方法 |
US9254291B2 (en) * | 2011-11-08 | 2016-02-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
AU2013226076B2 (en) | 2012-02-27 | 2017-11-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical composition and administration thereof |
AU2013290444B2 (en) | 2012-07-16 | 2018-04-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions of (R)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof |
US9783529B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-10-10 | Flatley Discovery Lab, Llc | Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
KR102280372B1 (ko) | 2013-11-12 | 2021-07-22 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Cftr 매개된 질환 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법 |
EP4223294A1 (en) | 2014-04-15 | 2023-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases |
LT3203840T (lt) | 2014-10-06 | 2020-10-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus moduliatoriai |
EP3204358B1 (en) | 2014-10-07 | 2018-09-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
AU2015350049B2 (en) | 2014-11-18 | 2021-08-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process of conducting high throughput testing high performance liquid chromatography |
WO2016109362A1 (en) * | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Cyclopropanecarboxamide modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
GB201504878D0 (en) | 2015-03-23 | 2015-05-06 | Algipharma As | Use of alginate oligomers and CFTR modulators in the treatment of conditions associated with CFTR dysfuntion |
AU2016243171B2 (en) * | 2015-03-31 | 2020-10-08 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated VX-661 |
GB201517639D0 (en) | 2015-10-06 | 2015-11-18 | Algipharma As | Use of alginate oligomers to treat or prevent microbial overgrowth in the intestinal tract |
EP4019501A1 (en) | 2015-12-24 | 2022-06-29 | The Regents of the University of California | Cftr regulators and methods of use thereof |
US10047077B2 (en) | 2016-04-13 | 2018-08-14 | Skyline Antiinfectives, Inc. | Deuterated O-sulfated beta-lactam hydroxamic acids and deuterated N-sulfated beta-lactams |
GEP20217329B (en) | 2016-09-30 | 2021-12-10 | Vertex Pharma | Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
EP3812379A1 (en) | 2016-12-09 | 2021-04-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystalline form of a n-(pyrazol-4-yl)sulfonyl-6-(pyrazol-1-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl)pyridine-3-carboxamide for treating cystic fibrosis |
US20180280349A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treating cystic fibrosis in patients with residual function mutations |
US11253509B2 (en) | 2017-06-08 | 2022-02-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
WO2019010092A1 (en) | 2017-07-01 | 2019-01-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CYSTIC FIBROSIS |
WO2019018353A1 (en) | 2017-07-17 | 2019-01-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | METHODS OF TREATING CYSTIC FIBROSIS |
MA49631A (fr) | 2017-07-17 | 2020-05-27 | Vertex Pharma | Méthodes de traitement de la fibrose kystique |
US11434201B2 (en) | 2017-08-02 | 2022-09-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes for preparing pyrrolidine compounds |
CN111629730A (zh) | 2017-08-24 | 2020-09-04 | 加利福尼亚大学董事会 | 眼部药物组合物 |
US10654829B2 (en) | 2017-10-19 | 2020-05-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystalline forms and compositions of CFTR modulators |
AU2018380426B2 (en) | 2017-12-08 | 2023-05-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
TWI810243B (zh) | 2018-02-05 | 2023-08-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物 |
US11066417B2 (en) | 2018-02-15 | 2021-07-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulators |
WO2019200246A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Alexander Russell Abela | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
EP4218754A3 (en) | 2018-11-14 | 2023-08-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
CA3067611A1 (en) | 2019-01-15 | 2020-07-15 | Apotex Inc. | Processes for the preparation of tezacaftor and intermediates thereof |
WO2020214921A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of modulators of cftr |
EP3971183A4 (en) * | 2019-06-19 | 2022-08-10 | LG Chem, Ltd. | PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLE OR INDAZOLE COMPOUNDS |
WO2020256437A1 (ko) * | 2019-06-19 | 2020-12-24 | 주식회사 엘지화학 | 인돌 또는 인다졸 화합물의 제조방법 |
TW202120517A (zh) | 2019-08-14 | 2021-06-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 製備cftr調節劑之方法 |
KR20220067551A (ko) | 2019-08-14 | 2022-05-24 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 낭성 섬유증 막관통 전도도 조절자의 조절제 |
US11873300B2 (en) | 2019-08-14 | 2024-01-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystalline forms of CFTR modulators |
TW202115092A (zh) | 2019-08-14 | 2021-04-16 | 美商維泰克斯製藥公司 | 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑 |
CN110437125B (zh) * | 2019-09-06 | 2021-03-12 | 苏州旺山旺水生物医药有限公司 | 一种Tezacaftor中间体II的制备方法 |
CN113121358A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 阜新金特莱氟化学有限责任公司 | 2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的制备方法 |
CN111187197B (zh) * | 2020-01-13 | 2021-10-01 | 苏州旺山旺水生物医药有限公司 | 一种Tezacaftor中间体的合成方法 |
EP4099991A1 (en) * | 2020-02-05 | 2022-12-14 | Laurus Labs Limited | Novel processes for preparation of tezacaftor |
CR20230120A (es) | 2020-08-07 | 2023-09-01 | Vertex Pharma | Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística |
WO2022036060A1 (en) | 2020-08-13 | 2022-02-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystalline forms of cftr modulators |
WO2022076622A2 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20230373939A1 (en) | 2020-10-07 | 2023-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
EP4225761A1 (en) | 2020-10-07 | 2023-08-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2022076625A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
CA3197857A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20230416275A1 (en) | 2020-10-07 | 2023-12-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20230373974A1 (en) | 2020-10-07 | 2023-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2022076618A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20230382924A1 (en) | 2020-10-07 | 2023-11-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20230373935A1 (en) | 2020-10-07 | 2023-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20220184049A1 (en) | 2020-12-10 | 2022-06-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
WO2023150237A1 (en) | 2022-02-03 | 2023-08-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
WO2023150236A1 (en) | 2022-02-03 | 2023-08-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of preparing and crystalline forms of (6a,12a)-17-amino-12-methyl-6,15-bis(trifluoromethyl)-13,19-dioxa-3,4,18-triazatricyclo[ 12.3.1.12,5]nonadeca-1(18),2,4,14,16-pentaen-6-ol |
WO2023154291A1 (en) | 2022-02-08 | 2023-08-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2023196429A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2023224924A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of a macrocyclic compounds as cftr modulators and their preparation |
WO2023224931A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
Family Cites Families (328)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL7605382A (nl) * | 1975-06-04 | 1976-12-07 | Sumitomo Chemical Co | Werkwijze voor het bereiden van indoolderivaten. |
JPS5328173A (en) * | 1976-08-06 | 1978-03-16 | Zenyaku Kogyo Kk | Novel phenylmethanenitro compound and its preparation |
DE2735133C2 (de) | 1977-08-04 | 1981-10-15 | Universität Karlsruhe Institut für Elektrotechnische Grundlagen der Informatik, 7500 Karlsruhe | Speicherzelle für zerstörungsfreies Auslesen mit 2 Josephson-Kontakten |
US4138397A (en) | 1978-02-27 | 1979-02-06 | Richardson-Merrell Inc. | 6-(2,3-Dihydro-5-benzofuranyl)acetamido penicillin derivatives |
GB8524157D0 (en) | 1984-10-19 | 1985-11-06 | Ici America Inc | Heterocyclic amides |
JPS61103861A (ja) * | 1984-10-27 | 1986-05-22 | Nitto Kasei Kk | アリ−ル置換シアン酢酸エステルの製造方法 |
US5304121A (en) | 1990-12-28 | 1994-04-19 | Boston Scientific Corporation | Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating |
US5886026A (en) | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
GB9317764D0 (en) | 1993-08-26 | 1993-10-13 | Pfizer Ltd | Therapeutic compound |
US5510379A (en) | 1994-12-19 | 1996-04-23 | Warner-Lambert Company | Sulfonate ACAT inhibitors |
US6099562A (en) | 1996-06-13 | 2000-08-08 | Schneider (Usa) Inc. | Drug coating with topcoat |
JPH10213820A (ja) | 1997-01-31 | 1998-08-11 | Canon Inc | 液晶素子及び液晶装置 |
WO1998047868A1 (en) | 1997-04-18 | 1998-10-29 | Smithkline Beecham Plc | Heterocycle-containing urea derivatives as 5ht1a, 5ht1b and 5ht1d receptor antagonists |
JP2002504916A (ja) | 1997-06-21 | 2002-02-12 | ロシュ ダイアグノスティクス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗転移及び抗腫瘍活性を有するバルビツール酸誘導体 |
ES2287971T3 (es) | 1997-08-11 | 2007-12-16 | Pfizer Products Inc. | Dispersiones farmaceuticas solidas con biodisponibilidad incrementada. |
US20020017295A1 (en) | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
EP1037633B1 (en) | 1997-12-11 | 2003-09-10 | Biochem Pharma Inc. | Antiviral compounds |
US6426331B1 (en) | 1998-07-08 | 2002-07-30 | Tularik Inc. | Inhibitors of STAT function |
AUPP609198A0 (en) | 1998-09-22 | 1998-10-15 | Curtin University Of Technology | Use of non-peptidyl compounds for the treatment of insulin related ailments |
DK1035115T3 (da) | 1999-02-24 | 2005-01-24 | Hoffmann La Roche | 4-phenylpyridinderivater og anvendelse deraf som NK-1-receptorantagonister |
EP1214324B1 (en) | 1999-09-10 | 2006-06-14 | Novo Nordisk A/S | MODULATORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES (PTPases) |
WO2001019831A1 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-22 | Novo Nordisk A/S | MODULATORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES (PTPases) |
AUPQ288499A0 (en) | 1999-09-16 | 1999-10-07 | Biota Scientific Management Pty Ltd | Antiviral agents |
US6514964B1 (en) | 1999-09-27 | 2003-02-04 | Amgen Inc. | Fused cycloheptane and fused azacycloheptane compounds and their methods of use |
IT1315267B1 (it) | 1999-12-23 | 2003-02-03 | Novuspharma Spa | Derivati di 2-(1h-indol-3-il)-2-oxo-acetammidi ad attivita'antitumorale |
TWI284639B (en) | 2000-01-24 | 2007-08-01 | Shionogi & Co | A compound having thrombopoietin receptor agonistic effect |
DE10038019A1 (de) * | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Substituierte Triazolopyrid(az)ine |
US6777400B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
US6562989B2 (en) * | 2000-08-07 | 2003-05-13 | Yale University | Catalyst for aromatic C—O, C—N, and C—C bond formation |
TWI259180B (en) | 2000-08-08 | 2006-08-01 | Hoffmann La Roche | 4-Phenyl-pyridine derivatives |
AR030357A1 (es) | 2000-08-18 | 2003-08-20 | Lundbeck & Co As H | Derivados 4 -, 5 -, 6 - y 7-indol |
US6550895B1 (en) | 2000-10-20 | 2003-04-22 | Silverbrook Research Pty Ltd | Moving nozzle ink jet with inlet restriction |
JP3712393B2 (ja) | 2000-10-20 | 2005-11-02 | エーザイ株式会社 | 含窒素芳香環誘導体 |
EP1217000A1 (en) | 2000-12-23 | 2002-06-26 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Inhibitors of factor Xa and factor VIIa |
GB0102109D0 (en) | 2001-01-26 | 2001-03-14 | Syngenta Ltd | Chemical process |
US20100074949A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-03-25 | William Rowe | Pharmaceutical composition and administration thereof |
WO2003084997A1 (en) | 2001-04-10 | 2003-10-16 | Transtech Pharma, Inc. | Probes, systems and methods for drug discovery |
US6982274B2 (en) | 2001-04-16 | 2006-01-03 | Eisai Co., Ltd. | 1H-indazole compound |
CN1880304B (zh) | 2001-06-28 | 2010-11-24 | 辉瑞产品公司 | 三酰胺取代的吲哚、苯并呋喃及苯并噻吩 |
US6841566B2 (en) | 2001-07-20 | 2005-01-11 | Boehringer Ingelheim, Ltd. | Viral polymerase inhibitors |
AUPR738301A0 (en) | 2001-08-30 | 2001-09-20 | Starpharma Limited | Chemotherapeutic agents |
US7371747B2 (en) | 2001-11-13 | 2008-05-13 | Merck Frosst Canada & Co. | Cyanoalkylamino derivatives as protease inhibitors |
CZ2004747A3 (cs) | 2001-12-21 | 2004-11-10 | Novo Nordisk A/S | Deriváty amidů jako GK aktivátory |
US20030158188A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-21 | Chih-Hung Lee | Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor |
US7074805B2 (en) | 2002-02-20 | 2006-07-11 | Abbott Laboratories | Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor |
US20040009956A1 (en) | 2002-04-29 | 2004-01-15 | Dehua Pei | Inhibition of protein tyrosine phosphatases and SH2 domains by a neutral phosphotyrosine mimetic |
KR101116627B1 (ko) | 2002-06-27 | 2012-10-09 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 치료제로서 아릴 카르보닐 유도체 |
US20060004010A1 (en) | 2002-07-10 | 2006-01-05 | Hiromu Habashita | Ccr4 antagonist and medical use thereof |
TWI244393B (en) | 2002-08-06 | 2005-12-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Crystalline and amorphous forms of beta-L-2'-deoxythymidine |
KR20050057408A (ko) | 2002-09-18 | 2005-06-16 | 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 | 트리아자스피로[5.5]운데칸 유도체 및 이를 유효 성분으로하는 약제 |
JP4977319B2 (ja) | 2002-09-30 | 2012-07-18 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子蛋白質阻害薬およびその使用方法 |
JP2004131393A (ja) | 2002-10-08 | 2004-04-30 | Kowa Co | 易溶出性製剤 |
EP1554271A1 (en) | 2002-10-15 | 2005-07-20 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted indoles and their use as hcv inhibitors |
FR2846327B1 (fr) * | 2002-10-25 | 2006-03-24 | Merck Sante Sas | Derives de n-benzodioxolyl, n-benzodioxanyl et n-benzodioxepinyl arylcarboxamides utilisables dans le traitement de dyslipidemies et compositions pharmaceutiques les contenant. |
WO2004041277A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-21 | Merck & Co., Inc. | Carbonylamino-benzimidazole derivatives as androgen receptor modulators |
MXPA05004365A (es) | 2002-11-02 | 2005-07-05 | Aventis Pharma Gmbh | Nuevas diamidas del acido pirimidin -4, 6 - dicarboxilico para la inhibicion selectiva de colagenasas. |
DE10251019A1 (de) | 2002-11-02 | 2004-05-19 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue Pyrimidin-4,6-dicarbonsäurediamide zur selektiven Inhibierung von Kollagenasen |
US20040146941A1 (en) | 2002-11-04 | 2004-07-29 | Biliang Zhang | Chemical encoding technology for combinatorial synthesis |
WO2004056744A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
DE10300017A1 (de) | 2003-01-03 | 2004-07-15 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Selektive MMP 13 Inhibitoren |
ES2552247T3 (es) | 2003-01-08 | 2015-11-26 | The University Of Washington | Agentes antibacterianos |
WO2004089470A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | New amide derivatives and pharmaceutical use thereof |
US6933311B2 (en) | 2003-02-11 | 2005-08-23 | Abbott Laboratories | Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor |
WO2004072069A1 (en) | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Glaxo Group Limited | Carboxamide derivatives |
DE10306941A1 (de) | 2003-02-18 | 2004-08-26 | Merck Patent Gmbh | Benzofuranoxyethylamine |
WO2004080972A1 (en) | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pirazole modulators of atp-binding cassette transporters |
DE10315377A1 (de) | 2003-04-03 | 2004-10-14 | Merck Patent Gmbh | Carbonylverbindungen |
US20050164951A1 (en) | 2003-04-03 | 2005-07-28 | The Regents Of The University Of California | Inhibitors for the soluble epoxide hydrolase |
BRPI0408420A (pt) | 2003-04-03 | 2006-03-21 | Merck Patent Gmbh | compostos de carbonila |
PL3103800T3 (pl) | 2003-04-11 | 2018-11-30 | Ptc Therapeutics, Inc. | Związki kwasu 1,2,4-oksadiazolobenzoesowego i ich zastosowanie do supresji mutacji nonsensownych i leczenia choroby |
US7696244B2 (en) | 2003-05-16 | 2010-04-13 | The Regents Of The University Of California | Compounds having activity in increasing ion transport by mutant-CFTR and uses thereof |
DE602004022819D1 (de) | 2003-06-06 | 2009-10-08 | Vertex Pharma | Von atp-bindende kassette transportern |
AU2004253541B2 (en) | 2003-06-27 | 2010-10-28 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Amphiphilic pyridinium compounds, method of making and use thereof |
US20050113576A1 (en) | 2003-08-05 | 2005-05-26 | Chih-Hung Lee | Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor |
CA2535646C (en) | 2003-08-15 | 2010-08-10 | H. Lundbeck A/S | Cyclopropyl derivatives as nk3 receptor antagonists |
RU2006111093A (ru) | 2003-09-06 | 2007-10-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | Модуляторы атр-связывающих кассетных транспортеров |
US20050070718A1 (en) | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them |
AU2004279855A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters containing cycloalkyl or pyranyl groups |
TW200522964A (en) * | 2003-10-16 | 2005-07-16 | Sankyo Co | 5-aryl-pyrimidine derivatives |
US20070099938A1 (en) | 2003-10-24 | 2007-05-03 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Antistress drug and medical use thereof |
ZA200604578B (en) | 2003-11-14 | 2008-05-28 | Vertex Pharma | Thiazoles and oxazoles.useful as modulators of ATP Binding cassette transporters |
GB0330043D0 (en) | 2003-12-24 | 2004-01-28 | Pharmacia Italia Spa | Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
US7977322B2 (en) | 2004-08-20 | 2011-07-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
EP3219709B1 (en) | 2004-01-30 | 2020-03-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Intermediate compound of modulators of atp-binding cassette transporters |
AU2005209926B2 (en) | 2004-02-02 | 2007-09-06 | Ambrx, Inc. | Modified human four helical bundle polypeptides and their uses |
AU2005228685B2 (en) | 2004-03-30 | 2010-08-19 | The Regents Of The University Of California | Hydrazide-containing CFTR inhibitor compounds and uses thereof |
US20050222271A1 (en) | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Le Huang | Novel amorphous form of memantine hydrochloride |
FR2868417B1 (fr) | 2004-04-02 | 2006-06-23 | Rhodia Chimie Sa | Procede de formation d'une liaison carbone-carbone |
EP1766062A4 (en) | 2004-06-01 | 2008-07-09 | Tm Bioscience Corp | METHOD FOR DETECTING MUTATIONS ASSOCIATED WITH CYSTIC FIBROSIS |
WO2005120497A2 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-22 | The Regents Of The University Of California | Compounds having activity in increasing ion transport by mutant-cftr and uses thereof |
US20140343098A1 (en) | 2004-06-24 | 2014-11-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of atp-binding cassette transporters |
ME02156B (me) | 2004-06-24 | 2015-10-20 | Vertex Pharma | Modulatori atp-vezujućih kasetnih transportera |
US8354427B2 (en) | 2004-06-24 | 2013-01-15 | Vertex Pharmaceutical Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
US8715727B2 (en) | 2004-07-02 | 2014-05-06 | Shionogi Inc. | Tablet for pulsed delivery |
GB0416730D0 (en) | 2004-07-27 | 2004-09-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
CN1993339B (zh) | 2004-08-06 | 2013-05-22 | 大塚制药株式会社 | 芳香化合物 |
DE102004047254A1 (de) | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Merck Patent Gmbh | Carbonylverbindungen |
BRPI0516110A (pt) | 2004-10-13 | 2008-08-26 | Ptc Therapeutics Inc | compostos para supressão sem sentido e métodos para seu uso |
WO2006045119A2 (en) | 2004-10-20 | 2006-04-27 | The Regents Of The University Of California | Improved inhibitors for the soluble epoxide hydrolase |
JPWO2006057448A1 (ja) | 2004-11-26 | 2008-06-05 | 武田薬品工業株式会社 | アリールアルカン酸誘導体 |
RU2416601C2 (ru) | 2005-02-25 | 2011-04-20 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. | Соединение индола и его применение |
US8242149B2 (en) | 2005-03-11 | 2012-08-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
EP1863522A4 (en) | 2005-03-18 | 2010-11-10 | Univ California | CORRECTIVE TO THE PROCESSING OF MUTANT CFTR IMPACT COMPOUNDS AND ITS APPLICATIONS |
GB0506133D0 (en) | 2005-03-24 | 2005-05-04 | Sterix Ltd | Compound |
US20100120789A1 (en) | 2005-03-24 | 2010-05-13 | Nigel Vicker | Compound |
US7297700B2 (en) | 2005-03-24 | 2007-11-20 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof |
EP2210884B1 (en) * | 2005-03-28 | 2012-02-22 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Process for production of 1-(3-(2-(1-benzothiophen-5-yl)-ethoxy)propionic acid or salts thereof |
JP2006282534A (ja) | 2005-03-31 | 2006-10-19 | Fuji Photo Film Co Ltd | アミド類の製造方法 |
DK1874306T3 (da) | 2005-04-08 | 2012-10-01 | Ptc Therapeutics Inc | Sammensætninger af en oralt aktiv 1,2,4-oxadiazol til nonsens-mutationssuppressionsterapi |
JP2008537953A (ja) | 2005-04-15 | 2008-10-02 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | ブラジキニンb1受容体拮抗作用に有用な新規化合物 |
CN101223146A (zh) | 2005-05-24 | 2008-07-16 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Atp-结合弹夹转运蛋白的调控剂 |
CA2618057A1 (en) | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
ES2367844T3 (es) | 2005-08-11 | 2011-11-10 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística. |
CA2624220A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Wyeth | 1- (1h- indol- 1-yl) -3- (methylamino) -1- phenylpropan-2-ol derivatives and related compounds as modulators of the monoamine reuptake for the treatment of vasomotor symptoms (vms) |
CA2624683A1 (en) | 2005-10-06 | 2007-04-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of atp-binding cassette transporters |
US20070219192A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-09-20 | Xiangping Qian | Certain chemical entities, compositions, and methods |
US20120232059A1 (en) | 2005-11-08 | 2012-09-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-Binding Cassette Transporters |
ES2431388T3 (es) | 2005-11-08 | 2013-11-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compuesto heterocíclico útil como un modulador de transportadores de casete de unión a ATP |
GB0525144D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
LT1966214T (lt) * | 2005-12-21 | 2017-02-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Triazolopiridazinai kaip tirozino kinazės moduliatoriai |
CA2634113A1 (en) | 2005-12-24 | 2007-07-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinolin- 4 - one derivatives as modulators of abc transporters |
CA2635214A1 (en) | 2005-12-27 | 2007-07-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful in cftr assays and methods therewith |
PT1993360T (pt) | 2005-12-28 | 2017-05-25 | Vertex Pharma | Formas sólidas de n-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidroxifenil]-1,4-di-hidro-4-oxoquinolina-3-carboxamida |
NZ569327A (en) | 2005-12-28 | 2011-09-30 | Vertex Pharma | 1-(benzo [d] [1,3] dioxol-5-yl) -n- (phenyl) cyclopropane- carboxamide derivatives and related compounds as modulators of ATP-binding cassette transporters for the treatment of cystic fibrosis |
US7671221B2 (en) | 2005-12-28 | 2010-03-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-Binding Cassette transporters |
TW200808723A (en) | 2006-03-13 | 2008-02-16 | Univ California | Conformationally restricted urea inhibitors of soluble epoxide hydrolase |
EP2001498A4 (en) | 2006-03-20 | 2013-01-23 | Vertex Pharma | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS |
EA018811B1 (ru) | 2006-03-20 | 2013-10-30 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Способы получения твердой дисперсии лекарственного средства и твердые дисперсии лекарственного средства, полученные этим способом |
US20090131384A1 (en) | 2006-03-22 | 2009-05-21 | Syndexa Pharmaceuticals Corporation | Compounds and methods for treatment of disorders associated with er stress |
US7645789B2 (en) | 2006-04-07 | 2010-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indole derivatives as CFTR modulators |
CN101460489A (zh) | 2006-04-07 | 2009-06-17 | 弗特克斯药品有限公司 | Atp-结合盒转运蛋白调节剂 |
US10022352B2 (en) | 2006-04-07 | 2018-07-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
AU2007249269A1 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
EP2035005A4 (en) | 2006-06-09 | 2011-07-06 | Kemia Inc | THERAPY BASED ON CYTOKINE INHIBITORS |
WO2008020227A2 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Astrazeneca Ab | Antibacterial pyrrolecarboxamides |
WO2008029168A2 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Summit Corporation Plc | Treatment of duchenne muscular dystrophy |
WO2008029152A2 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Summit Corporation Plc | Treatment of duchenne muscular dystrophy |
DK2081937T3 (da) * | 2006-10-23 | 2012-10-01 | Sgx Pharmaceuticals Inc | Triazolopyridazin-proteinkinasemodulatorer |
US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
AU2007351454B2 (en) | 2006-11-03 | 2013-07-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
US7754739B2 (en) | 2007-05-09 | 2010-07-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of CFTR |
WO2008064259A2 (en) | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Biokey, Inc. | Solid dispersion composition comprising fluvastatin |
JPWO2008065732A1 (ja) | 2006-11-27 | 2010-03-04 | 日本ポリウレタン工業株式会社 | アロファネート結合及びイソシアヌレート結合含有変性イソシアネート混合物の製造方法 |
US20080260820A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-10-23 | Gilles Borrelly | Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides |
AU2008251504B2 (en) | 2007-05-09 | 2013-07-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of CFTR |
HUE025553T2 (en) | 2007-05-25 | 2016-02-29 | Vertex Pharma | CFTR modulators |
US8557823B2 (en) | 2007-06-18 | 2013-10-15 | Advanced Cancer Therapeutics, Llc | Family of PFKFB3 inhibitors with anti-neoplastic activities |
WO2008156783A2 (en) | 2007-06-18 | 2008-12-24 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Family of pfkfb3 inhibitors with anti-neoplastic activities |
EA017250B1 (ru) | 2007-07-19 | 2012-11-30 | Х. Лундбекк А/С | 5-членные гетероциклические амиды и их применение для модуляции рецептора p2x |
US20110177999A1 (en) | 2007-08-09 | 2011-07-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Therapeutic Combinations Useful in Treating CFTR Related Diseases |
NZ583420A (en) | 2007-08-24 | 2012-06-29 | Vertex Pharma | Isothiazolopyridinones useful for the treatment of (inter alia) cystic fibrosis |
AU2008301907B2 (en) | 2007-09-14 | 2014-02-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
CN101821266B (zh) | 2007-09-14 | 2014-03-12 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 囊性纤维化跨膜通道调节因子的调节剂 |
CN101918389A (zh) | 2007-11-02 | 2010-12-15 | 梅特希尔基因公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 |
NZ585980A (en) | 2007-11-16 | 2012-04-27 | Vertex Pharma | Isoquinoline modulators of atp-binding cassette transporters |
AU2008327095B2 (en) | 2007-11-22 | 2013-07-25 | Ohara Pharmaceutical Co., Ltd. | Amorphous form of heterocyclic compound, solid dispersion and medicinal preparation each comprising the same, and process for production of the same |
US20100036130A1 (en) | 2007-12-07 | 2010-02-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids |
RS56083B1 (sr) | 2007-12-07 | 2017-10-31 | Vertex Pharma | Proces za proizvodnju cikloalkilkarboksiamido-piridin benzojevih kiselina |
SG186638A1 (en) | 2007-12-07 | 2013-01-30 | Vertex Pharma | Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3] dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid |
JP2011506331A (ja) | 2007-12-07 | 2011-03-03 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 3−(6−(1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド)−3−メチルピリジン−2−イル)安息香酸の処方物 |
EP2231671B1 (en) | 2007-12-13 | 2013-04-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20090247521A1 (en) | 2007-12-28 | 2009-10-01 | Arete Therapeutics, Inc. | Soluble epoxide hydrolase inhibitors for the treatment of endothelial dysfunction |
WO2009108657A2 (en) | 2008-02-28 | 2009-09-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl derivatives as cftr modulators |
PT2615085E (pt) | 2008-03-31 | 2015-10-09 | Vertex Pharma | Derivados piridilo como moduladores cftr |
CN102036952A (zh) | 2008-04-16 | 2011-04-27 | 比奥里波克斯公司 | 用作药物的双芳基化合物 |
US20090270452A1 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-29 | Arete Therapeutics, Inc. | Use of soluble epoxide hydrolase inhibitors in the treatment of smooth muscle disorders |
BRPI0911482A2 (pt) | 2008-04-24 | 2017-08-29 | Bristol Myers Squibb Co | Uso de epotilona d no tratamento de doenças associadas a tau incluindo doenças de alzheimer |
US20110112193A1 (en) | 2008-05-14 | 2011-05-12 | Peter Nilsson | Bis-aryl compounds for use as medicaments |
US9447049B2 (en) | 2010-03-01 | 2016-09-20 | University Of Tennessee Research Foundation | Compounds for treatment of cancer |
US8822513B2 (en) | 2010-03-01 | 2014-09-02 | Gtx, Inc. | Compounds for treatment of cancer |
US20100256184A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-10-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical composition and administrations thereof |
KR20110042356A (ko) | 2008-08-13 | 2011-04-26 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 제약 조성물 및 그의 투여 |
WO2010028159A2 (en) | 2008-09-04 | 2010-03-11 | Georgetown University | Transition metal-catalyzed c-h amination using unactivated amines |
TW201011009A (en) | 2008-09-15 | 2010-03-16 | Priaxon Ag | Novel pyrrolidin-2-ones |
AR073709A1 (es) | 2008-09-29 | 2010-11-24 | Vertex Pharma | Unidades de dosis de acido 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzeno (d) (1,3) dioxol-5-il) ciclopropancarboxamido)-3-metilpiridin-2-il) benzoico |
WO2010048149A2 (en) | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
JP5645835B2 (ja) | 2008-10-23 | 2014-12-24 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | N−(4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−オキソ−5−(トリフルオロメチル)−1,4−ジヒドロキノリン−3−カルボキサミドの固体形態 |
US20110257223A1 (en) * | 2008-10-23 | 2011-10-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator |
KR20110074917A (ko) * | 2008-10-23 | 2011-07-04 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조정자의 조절인자 |
JP5645834B2 (ja) | 2008-10-23 | 2014-12-24 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子の修飾因子 |
UA104876C2 (ru) | 2008-11-06 | 2014-03-25 | Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед | Модуляторы атф-связывающих кассетных транспортеров |
ME02105B (me) | 2008-11-06 | 2015-10-20 | Vertex Pharma | Modulatori atp-vezujucih kasetnih transportera |
WO2010060952A1 (en) | 2008-11-27 | 2010-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 6,7,8,9-tetrahydro-5h-1,4,7,10a-tetraaza-cyclohept[f]indene derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them |
BRPI0922364A2 (pt) | 2008-12-03 | 2017-08-29 | Presidio Pharmaceuticals Inc | Composto, composição farmacêutica e uso de um composto |
US8367660B2 (en) | 2008-12-30 | 2013-02-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US8946419B2 (en) | 2009-02-23 | 2015-02-03 | Mallinckrodt Llc | (+)-6-hydroxy-morphinan or (+)-6-amino-morphinan derivatives |
WO2010104307A2 (ko) | 2009-03-07 | 2010-09-16 | 주식회사 메디젠텍 | 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
CA3071058C (en) | 2009-03-20 | 2023-01-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
DK2408749T3 (en) | 2009-03-20 | 2018-08-13 | Vertex Pharma | CYSTIC FIBROSE TRANSMEMBRAN CONDUCTOR CONTROLLER MODULATORS |
GB0905641D0 (en) | 2009-04-01 | 2009-05-13 | Serodus As | Compounds |
MX2011010915A (es) | 2009-04-16 | 2012-01-27 | Ct Nac Investigaciones Oncologicas Cnio | Imidazopirazinas para usarse como inhibidores decinasa. |
WO2011005355A1 (en) | 2009-05-07 | 2011-01-13 | Achaogen, Inc. | Combinations comprising a lpxc inhibitor and an antibiotic for use in the treatment of infections caused by gram-negative bacteria |
CN102448937A (zh) | 2009-05-29 | 2012-05-09 | 拉夸里亚创药株式会社 | 作为钙或钠通道阻滞剂的芳基取代羧酰胺衍生物 |
EP2264012A1 (de) | 2009-06-03 | 2010-12-22 | Bayer CropScience AG | Heteroarylamidine und deren Verwendung als Fungizide |
KR101256018B1 (ko) | 2009-08-20 | 2013-04-18 | 한국과학기술연구원 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 1,3,6-치환된 인돌 화합물 |
AR078278A1 (es) | 2009-09-09 | 2011-10-26 | Vifor Int Ag | Antagonistas de la tiazol y oxazol hepcidina, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de anemias y enfermedades asociadas a deficiencias de hierro. |
NZ598277A (en) | 2009-09-17 | 2014-03-28 | Vertex Pharma | Process for preparing azabicyclic compounds |
SG179112A1 (en) | 2009-09-18 | 2012-04-27 | Univ Nanyang Tech | Process of forming an amide |
CN102665715A (zh) | 2009-10-22 | 2012-09-12 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 治疗囊性纤维化和其他慢性疾病的组合物 |
AU2010310617A1 (en) | 2009-10-23 | 2012-05-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of N-(4-(7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-2-trifluoromethyl)phenyl)-4-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide |
JP5789611B2 (ja) | 2009-10-23 | 2015-10-07 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子のモジュレーターを調製するためのプロセス |
WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
CN102883607B (zh) | 2010-03-01 | 2015-07-22 | Gtx公司 | 用于治疗癌的化合物 |
WO2011115892A1 (en) | 2010-03-15 | 2011-09-22 | Griffin Patrick R | Modulators of the retinoic acid receptor-related orphan receptors |
EP2547658A1 (en) | 2010-03-19 | 2013-01-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
US8802868B2 (en) * | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
DK2826776T3 (da) | 2010-03-25 | 2020-12-14 | Vertex Pharma | Fast dispersion af amorf form af (r)-1(2,2-difluorbenzo(d)(1,3)dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluor-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl)-cyclopropancarboxamid |
NZ602838A (en) | 2010-04-07 | 2015-06-26 | Vertex Pharma | Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and administration thereof |
PL2555754T3 (pl) | 2010-04-07 | 2016-09-30 | Formy stałe kwasu 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-ilo)cyklopropanokarboksyamido)-3-metylopirydyn-2-ylo)benzoesowego | |
JP2013525371A (ja) * | 2010-04-22 | 2013-06-20 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | シクロアルキルカルボキサミド−インドール化合物の製造方法 |
EP3138563A1 (en) * | 2010-04-22 | 2017-03-08 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and administrations thereof |
CA2796646A1 (en) * | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions and administrations thereof |
WO2011133953A1 (en) * | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions and administrations thereof |
EP2386606B1 (fr) | 2010-04-30 | 2018-03-21 | Total Marketing Services | Utilisation de dérivés organogelateurs dans des compositions bitumineuses pour améliorer leur résistance aux agressions chimiques |
US9051346B2 (en) | 2010-05-20 | 2015-06-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing triazole-containing ketolide antibiotics |
US8404849B2 (en) | 2010-05-20 | 2013-03-26 | Vertex Pharmaceuticals | Processes for producing modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
CA2798412A1 (en) | 2010-05-20 | 2011-11-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions and administrations thereof |
US8563593B2 (en) * | 2010-06-08 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide |
US20120149708A1 (en) | 2010-06-17 | 2012-06-14 | George Mason University | Modulators of viral transcription, and methods and compositions therewith |
WO2012016133A2 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers |
UA110113C2 (xx) | 2010-07-29 | 2015-11-25 | Біциклічні азагетероциклічні карбоксаміди | |
RU2013112937A (ru) * | 2010-08-23 | 2014-09-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Фармацевтические композиции (r)-1-(2, 2-дифторбензо[d][1, 3]диоксол-5-ил)-n-(2, 3-дигидроксипропил)-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1н-индол-5-ил)циклопропанкарбоксамида и их применение |
CN103153286A (zh) | 2010-08-27 | 2013-06-12 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 药物组合物及其施用 |
WO2012049555A1 (en) | 2010-10-13 | 2012-04-19 | Lupin Limited | Spirocyclic compounds as voltage-gated sodium channel modulators |
JP2013540145A (ja) | 2010-10-21 | 2013-10-31 | ウニベルシテート デス ザールランデス | コルチゾール依存性疾患の治療用の選択的cyp11b1阻害剤 |
US8802700B2 (en) | 2010-12-10 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-Binding Cassette transporters |
WO2012079583A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Aarhus Universitet | System providing controlled delivery of gaseous co for carbonylation reactions |
US9295754B2 (en) | 2011-02-24 | 2016-03-29 | Emory University | Noggin inhibitory compositions for ossification and methods related thereto |
WO2012129562A2 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | The Scripps Research Institute | Compounds and methods for inducing chondrogenesis |
CN102731492B (zh) | 2011-03-30 | 2016-06-29 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 环己烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
HUE047354T2 (hu) | 2011-05-18 | 2020-04-28 | Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd | Ivacaftor deuterizált származékai |
US8945605B2 (en) | 2011-06-07 | 2015-02-03 | Parion Sciences, Inc. | Aerosol delivery systems, compositions and methods |
WO2013005057A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | New compounds |
JP6174026B2 (ja) | 2011-09-09 | 2017-08-02 | ランセウス メディカル イメージング, インコーポレイテッド | 造影剤の合成および使用のための組成物、方法およびシステム |
WO2013038378A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine amide derivatives |
WO2013038381A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine/pyrazine amide derivatives |
WO2013038373A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine amide derivatives |
JP6165733B2 (ja) | 2011-09-16 | 2017-07-19 | ノバルティス アーゲー | N−置換ヘテロシクリルカルボキサミド類 |
WO2013038386A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis |
GB201116559D0 (en) | 2011-09-26 | 2011-11-09 | Univ Leuven Kath | Novel viral replication inhibitors |
EP2773349A1 (en) | 2011-11-02 | 2014-09-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Use of (n- [2, 4 -bis (1, 1 -dimethylethyl) - 5 - hydroxyphenyl]- 1, 4 - dihydro - 4 - oxoquinoline - 3 - carboxamide) for treating cftr mediated diseases |
US9254291B2 (en) * | 2011-11-08 | 2016-02-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
US20140127901A1 (en) * | 2012-11-08 | 2014-05-08 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. | Low-k damage free integration scheme for copper interconnects |
WO2013086131A1 (en) | 2011-12-06 | 2013-06-13 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Inhibitors targeting drug-resistant influenza a |
US8772541B2 (en) | 2011-12-15 | 2014-07-08 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Cannabinoid receptor 2 (CB2) inverse agonists and therapeutic potential for multiple myeloma and osteoporosis bone diseases |
EP2606726A1 (de) | 2011-12-21 | 2013-06-26 | Bayer CropScience AG | N-Arylamidine-substituierte trifluoroethylsulfid-Derivate als Akarizide und Insektizide |
JP2015504920A (ja) | 2012-01-25 | 2015-02-16 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | 3−(6−(1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド)−3−メチルピリジン−2−イル)安息香酸の製剤 |
AU2013226076B2 (en) | 2012-02-27 | 2017-11-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical composition and administration thereof |
EP2834313A1 (en) | 2012-04-03 | 2015-02-11 | 3M Innovative Properties Company | Crosslinkable composition comprising photobase generators |
US8674108B2 (en) | 2012-04-20 | 2014-03-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethy)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
US9528016B2 (en) | 2012-04-26 | 2016-12-27 | Xerox Corporation | Phase change inks comprising crystalline amides |
US9228101B2 (en) | 2012-04-26 | 2016-01-05 | Xerox Corporation | Rapidly crystallizing phase change inks and methods for forming the same |
US20130284054A1 (en) | 2012-04-26 | 2013-10-31 | Xerox Corporation | Rapid solidifying crystalline-amorphous inks |
CA2813472A1 (en) | 2012-04-26 | 2013-10-26 | Xerox Corporation | Rapid solidifying crystalline-amorphous inks |
US8888905B2 (en) | 2012-04-26 | 2014-11-18 | Xerox Corporation | Fast crystallizing crystalline-amorphous ink compositions and methods for making the same |
GB2502624A (en) | 2012-06-01 | 2013-12-04 | Univ East Anglia | Phosphoramide and phosphoramide-based catalysts and their use in intermolecular aziridination |
AU2013270681A1 (en) * | 2012-06-08 | 2014-12-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for the treatment of CFTR -mediated disorders |
JP6294314B2 (ja) | 2012-06-08 | 2018-03-14 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ホスフィン配位パラジウムスルホナートパラダサイクル |
FR2992317B1 (fr) | 2012-06-22 | 2016-05-13 | Diverchim | Procede de preparation de peptides chiraux |
WO2014002106A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Cadila Healthcare Limited | Novel compounds for the treatment of dyslipidemia and related diseases |
US20150209448A1 (en) | 2012-07-12 | 2015-07-30 | Proqr Therapeutics N.V. | Exon replacement with stabilized artificial rnas |
HUE029977T2 (en) | 2012-07-12 | 2017-04-28 | Proqr Therapeutics Ii Bv | Oligonucleotides to generate a change in the sequence of target RNA molecules present in a living cell |
AU2013290444B2 (en) | 2012-07-16 | 2018-04-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions of (R)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof |
CN110776447A (zh) | 2012-09-20 | 2020-02-11 | 坦普尔大学 | 取代的烷基二芳基衍生物、制备方法和用途 |
JPWO2014068893A1 (ja) | 2012-10-29 | 2016-09-08 | コニカミノルタ株式会社 | 位相差フィルム、円偏光板、及び画像表示装置 |
SG10201703452PA (en) | 2012-11-02 | 2017-06-29 | Vertex Pharma | Pharmaceutical compositions for the treatment of cftr mediated diseases |
EP2919770A4 (en) | 2012-11-14 | 2017-03-08 | The Board of Regents of The University of Texas System | Inhibition of hif-2 heterodimerization with hif1 (arnt) |
JP6146990B2 (ja) | 2012-11-16 | 2017-06-14 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 重水素化されたcftr増強物質 |
SI2922845T1 (sl) | 2012-11-20 | 2018-10-30 | Merial, Inc. | Antihelmintske spojine in sestavki ter postopek za njihovo uporabo |
ITMI20122065A1 (it) | 2012-12-03 | 2014-06-04 | Univ Padova | Uso dei correttori del cftr nel trattamento delle patologie del muscolo striato |
US20150346185A1 (en) | 2012-12-05 | 2015-12-03 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Diagnosis of cystic fibrosis |
EP2928532A4 (en) | 2012-12-07 | 2016-06-29 | Parion Sciences Inc | NOSE CANNULA FOR THE ADMINISTRATION OF MEDICAMENTS IN AEROSOL FORM |
US20140221424A1 (en) | 2013-01-30 | 2014-08-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for use in the treatment of cystic fibrosis |
US9452139B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-09-27 | Novartis Ag | Respirable agglomerates of porous carrier particles and micronized drug |
US20140296164A1 (en) | 2013-03-29 | 2014-10-02 | Calista Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of use for cell targeted inhibitors of the Cystic Fibrosis transmembrane regulator associated ligand |
MX368263B (es) | 2013-05-07 | 2019-09-26 | Galapagos Nv | Compuestos novedosos y composiciones farmaceuticas de los mismos para el tratamiento de fibrosis quistica. |
WO2014190199A1 (en) | 2013-05-24 | 2014-11-27 | The California Institute For Biomedical Research | Compounds for treatment of drug resistant and persistent tuberculosis |
JP2014232188A (ja) | 2013-05-29 | 2014-12-11 | コニカミノルタ株式会社 | セルロースアシレートフィルム、円偏光板及び画像表示装置 |
CA2915975A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Methods of modulating cftr activity |
BR112016001984A2 (pt) | 2013-08-08 | 2017-08-01 | Galapagos Nv | tieno[2,3-c]piranos como moduladores do cftr |
EP3044316B1 (en) | 2013-09-12 | 2018-12-26 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods and pharmaceutical compositions for treatment of cystic fibrosis |
JP6564380B2 (ja) | 2013-09-20 | 2019-08-21 | ユニバーシティ オブ ピッツバーグ − オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション | 前立腺癌を治療するための化合物 |
WO2015050984A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | New York University | Amino, amido, and heterocyclic compounds as modulators of rage activity and uses thereof |
US9700881B2 (en) | 2013-10-09 | 2017-07-11 | Emory University | Heterocyclic coupling catalysts and methods related thereto |
KR102280372B1 (ko) | 2013-11-12 | 2021-07-22 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Cftr 매개된 질환 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법 |
KR20150062652A (ko) | 2013-11-29 | 2015-06-08 | 삼성전자주식회사 | 초음파 감응성 리포좀, 그를 포함한 약제학적 조성물 및 그를 이용하여 개체의 체내에 활성제를 전달하는 방법 |
US10266515B2 (en) | 2013-12-30 | 2019-04-23 | Lifesci Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic inhibitory compounds |
AU2015226881A1 (en) | 2014-03-07 | 2016-09-29 | Intonation Research Laboratories | Inhibitors of histone lysine specific demethylase (LSD1) and histone deacetylases (HDACs) |
JP2015172005A (ja) | 2014-03-11 | 2015-10-01 | 国立大学法人 東京大学 | 鉄触媒によるカップリング化合物の製造方法 |
AU2015229188A1 (en) | 2014-03-13 | 2016-09-29 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity |
AU2015229117A1 (en) | 2014-03-13 | 2016-09-29 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity |
EP4223294A1 (en) | 2014-04-15 | 2023-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases |
JP5932881B2 (ja) * | 2014-05-08 | 2016-06-08 | 株式会社フジクラ | マルチコアファイバ及びそのマルチコアファイバの製造方法 |
EP3139949B1 (en) | 2014-05-08 | 2020-07-29 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising a vip-elp fusion protein for use in treating cystic fibrosis |
PT3231444T (pt) | 2014-05-12 | 2020-03-05 | Verona Pharma Plc | Novo tratamento |
KR101787310B1 (ko) | 2014-05-16 | 2017-10-18 | 리퀴드 인코포레이티드 | 케라틴 처리 제형 및 방법 |
CN106536518B (zh) | 2014-05-19 | 2020-05-12 | 勃林格殷格翰动物保健美国公司 | 驱蠕虫化合物 |
JP6692759B2 (ja) | 2014-06-05 | 2020-05-13 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 新規キノリン誘導体及び神経変性疾患におけるそれらの使用 |
US10174014B2 (en) | 2014-06-19 | 2019-01-08 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity |
WO2016025448A2 (en) | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Akeso Biomedical, Inc. | Antimicrobial compounds and compositions, and uses thereof |
GB201415381D0 (en) | 2014-08-29 | 2014-10-15 | Algipharma As | Inhalable powder formulations of alginate oligomers |
EA201790317A1 (ru) | 2014-09-10 | 2018-07-31 | Эпизим, Инк. | Ингибиторы smyd |
WO2016050208A1 (zh) | 2014-10-01 | 2016-04-07 | 厦门赛诺邦格生物科技有限公司 | 一种多官能化聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质 |
US11324827B2 (en) | 2014-10-01 | 2022-05-10 | Xiamen Sinopeg Biotech Co., Ltd. | Multifunctionalized polyethylene glycol derivative and preparation method therefor |
CN104725628B (zh) | 2014-10-01 | 2018-04-17 | 厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司 | 一种含可降解基团的单一官能化支化聚乙二醇、制备方法及其生物相关物质 |
WO2016050209A1 (zh) | 2014-10-01 | 2016-04-07 | 厦门赛诺邦格生物科技有限公司 | 一种异官能化聚乙二醇衍生物、制备方法及其生物相关物质 |
WO2016054560A1 (en) | 2014-10-02 | 2016-04-07 | Flatley Discovery Lab | Isoxazole compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
LT3203840T (lt) | 2014-10-06 | 2020-10-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus moduliatoriai |
BR112017007072A2 (pt) | 2014-10-06 | 2018-01-30 | Flatley Discovery Lab Llc | compostos de triazolopiridina e métodos para o tratamento de fibrose cística |
EP3204358B1 (en) | 2014-10-07 | 2018-09-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2016057811A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Nivalis Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of cystic fibrosis |
US20160108406A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-21 | University Of Iowa Research Foundation | Method of regulating cftr expression and processing |
GB201418892D0 (en) | 2014-10-23 | 2014-12-10 | Proqr Therapeutics B V | DNA editing |
WO2016066582A1 (en) | 2014-10-28 | 2016-05-06 | Bci Pharma | Nucleoside kinase inhibitors |
RS61267B1 (sr) | 2014-10-31 | 2021-01-29 | Abbvie Overseas Sarl | Supstituisani hromani i postupci za upotrebu |
US9567322B2 (en) | 2014-10-31 | 2017-02-14 | Abbvie S.Á.R.L. | Substituted tetrahydropyrans and method of use |
WO2016086015A1 (en) | 2014-11-25 | 2016-06-02 | University Of Rochester | Myoglobin-based catalysts for carbene transfer reactions |
WO2016086136A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid cysteamine conjugates of cftr modulators and their use in treating medical disorders |
MA41031A (fr) | 2014-11-26 | 2017-10-03 | Catabasis Pharmaceuticals Inc | Conjugués cystéamine-acide gras et leur utilisation comme activateurs de l'autophagie |
CA2971850A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylthiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
CA2971855A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
MA41253A (fr) | 2014-12-23 | 2017-10-31 | Proteostasis Therapeutics Inc | Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr |
CA2971835A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
WO2016103176A1 (en) | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Kither Biotech S.R.L. | Novel pi3k gamma inhibitor peptide for treatment of respiratory system diseases |
WO2016109362A1 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Cyclopropanecarboxamide modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2016107603A1 (zh) | 2015-01-01 | 2016-07-07 | 成都贝斯凯瑞生物科技有限公司 | 取代氮杂环衍生物及其应用 |
US20180147187A1 (en) | 2015-01-12 | 2018-05-31 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
AU2016243171B2 (en) | 2015-03-31 | 2020-10-08 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated VX-661 |
-
2011
- 2011-04-21 JP JP2013506299A patent/JP2013525371A/ja active Pending
- 2011-04-21 CA CA3108488A patent/CA3108488A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-21 ES ES18173910T patent/ES2858351T3/es active Active
- 2011-04-21 NZ NZ734535A patent/NZ734535A/en unknown
- 2011-04-21 ES ES11729195.5T patent/ES2608474T3/es active Active
- 2011-04-21 WO PCT/US2011/033396 patent/WO2011133751A2/en active Application Filing
- 2011-04-21 EP EP18173910.3A patent/EP3381899B1/en active Active
- 2011-04-21 MX MX2012012204A patent/MX2012012204A/es active IP Right Grant
- 2011-04-21 EP EP11729195.5A patent/EP2560954B1/en active Active
- 2011-04-21 US US13/642,642 patent/US9035072B2/en active Active
- 2011-04-21 CN CN201510526116.3A patent/CN105130948A/zh active Pending
- 2011-04-21 MX MX2015003252A patent/MX342288B/es unknown
- 2011-04-21 RU RU2012149691/04A patent/RU2569678C2/ru active
- 2011-04-21 SG SG2012078374A patent/SG184987A1/en unknown
- 2011-04-21 KR KR1020127030452A patent/KR20130056244A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-04-21 EP EP16154612.2A patent/EP3045452A1/en not_active Withdrawn
- 2011-04-21 SG SG10201505700QA patent/SG10201505700QA/en unknown
- 2011-04-21 KR KR1020167010394A patent/KR101984225B1/ko active IP Right Grant
- 2011-04-21 KR KR1020197015032A patent/KR20190061096A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-04-21 SG SG10201913594UA patent/SG10201913594UA/en unknown
- 2011-04-21 AU AU2011242712A patent/AU2011242712B2/en active Active
- 2011-04-21 CN CN201180031319.5A patent/CN103038214B/zh active Active
- 2011-04-21 BR BR112012027056A patent/BR112012027056B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-04-21 MX MX2016009018A patent/MX353408B/es unknown
- 2011-04-21 RU RU2015145784A patent/RU2745977C2/ru active
- 2011-04-21 NZ NZ603721A patent/NZ603721A/en unknown
- 2011-04-21 CA CA2797118A patent/CA2797118C/en active Active
- 2011-04-22 TW TW100114198A patent/TWI518082B/zh active
- 2011-04-22 TW TW105122115A patent/TWI620744B/zh active
- 2011-04-22 TW TW104142162A patent/TWI561518B/zh active
- 2011-04-25 AR ARP110101412A patent/AR081333A1/es unknown
-
2012
- 2012-10-18 IL IL222539A patent/IL222539A0/en unknown
-
2014
- 2014-12-11 IL IL236209A patent/IL236209B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-04-15 US US14/687,286 patent/US10071979B2/en active Active
- 2015-05-22 JP JP2015104812A patent/JP2015166382A/ja not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-04-22 AU AU2016202569A patent/AU2016202569B2/en active Active
- 2016-06-07 HK HK16106480.6A patent/HK1218419A1/zh unknown
- 2016-12-07 HK HK16113950A patent/HK1225721A1/zh unknown
-
2017
- 2017-01-25 JP JP2017011298A patent/JP6484652B2/ja active Active
-
2018
- 2018-08-09 US US16/059,724 patent/US20190210991A1/en not_active Abandoned
- 2018-11-09 JP JP2018210982A patent/JP6714673B2/ja active Active
-
2019
- 2019-08-27 IL IL268953A patent/IL268953B/en active IP Right Grant
-
2020
- 2020-08-26 US US17/003,051 patent/US20210238158A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012149691A (ru) | Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений | |
TWI610921B (zh) | 芳香族醯亞胺化合物及其製造方法 | |
HRP20170851T1 (hr) | Postupak za proizvodnju cikloalkilkarboksiamido-piridin benzojevih kiselina | |
ES2585221T3 (es) | Un proceso para la preparación de 6-(7-((1-aminociclopropil)metoxi)-6-metoxiquinolin-4-iloxi)-n-metil-1-naftamida y productos intermedios sintéticos de la misma | |
JP2008523069A5 (ru) | ||
JP2014517820A (ja) | ナフタレンジイミドのスタンニル誘導体及び関連組成物並びに方法 | |
DK1781683T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 17-vinyl-triflater som halvfabrikata | |
AR079491A1 (es) | Metodos de sintesis de inhibidores del factor xa tal como el betrixaban y composiciones farmaceuticas que contienen la base libre de betrixaban o su sal sustancialmente pura. | |
JP2013028597A5 (ru) | ||
JP2015500335A5 (ru) | ||
US20080161574A1 (en) | Diazafluorene compound | |
CY1111847T1 (el) | Διαδικασια για την παρασκευη αμινοπυριμιδινων | |
RU2012146086A (ru) | Способ получения производных сульфонамидобензофурана | |
UY32243A (es) | Proceso para la fabricacion de bromuros de 3-piridilmetil amonio sustituidos | |
DK1442006T3 (da) | Fremstilling af amfetaminer fra phenylpropanolaminer | |
CN106866716A (zh) | 一种碳硼烷衍生物及其制备方法及用途 | |
SI2681192T1 (en) | Synthesis of the 2-carboxamide cycloamino derivatives derivatives | |
EA200600487A1 (ru) | Соединения инданилпиперазина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
WO2013183327A1 (ja) | 縮合環構造を有する化合物の製造方法及び縮合環構造を有する化合物並びにこれを用いた有機発光素子 | |
CN110563707A (zh) | 新颖化合物及使用其的有机电子装置 | |
UA112623C2 (uk) | Розгалужені олігоарилсилани та спосіб їх отримання | |
RU2012142223A (ru) | Пространственно-затрудненные амины | |
EA200800723A1 (ru) | Способ получения анилинов | |
JP2010150166A (ja) | アザカリックス[3]ピリジン類の製造方法 | |
DK1558560T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dihalogen-para-trifluormenthylanilin |