RO119118B1 - Inhalator cu doză fixă pentru albuterol - Google Patents
Inhalator cu doză fixă pentru albuterol Download PDFInfo
- Publication number
- RO119118B1 RO119118B1 RO97-01883A RO9701883A RO119118B1 RO 119118 B1 RO119118 B1 RO 119118B1 RO 9701883 A RO9701883 A RO 9701883A RO 119118 B1 RO119118 B1 RO 119118B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- inhaler according
- albuterol
- fluorocarbon
- combination
- physiologically acceptable
- Prior art date
Links
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000428 dust Substances 0.000 title 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 50
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 11
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 9
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 8
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 7
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 6
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims description 5
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 claims description 4
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 2
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims 1
- KUVIULQEHSCUHY-UHFFFAOYSA-N [2-(9-chloro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-17-propanoyloxy-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl] propanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=CC2(C)C2(Cl)C1C1CC(C)C(C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)C1(C)CC2O KUVIULQEHSCUHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 41
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 30
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 24
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 11
- -1 sulphate salt Chemical class 0.000 description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 10
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 9
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 8
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- QJGLDKKUHNLMCZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-difluoropropane;ethene Chemical compound C=C.CC(F)CF QJGLDKKUHNLMCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUGISKODRCWQNE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylphenyl)ethanol Chemical compound CC1=CC=CC=C1CCO RUGISKODRCWQNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 8g15t83e6i Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 229920001780 ECTFE Polymers 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- 229920006367 Neoflon Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006361 Polyflon Polymers 0.000 description 1
- 229920000265 Polyparaphenylene Polymers 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000009503 electrostatic coating Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical compound C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940063566 proventil Drugs 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical class NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000005028 tinplate Substances 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 229940070384 ventolin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un inhalator cu doză fixă, ce constă în aceea că o parte sau toate suprafeţele sale interioare sunt acoperite cu un amestec polimeric format din unul sau mai mulţi polimeri fluorocarbonici, în combinaţie cu unul sau mai mulţi polimeri nefluorocarbonici, acest inhalator fiind destinat eliberării unei formulări medicamentoase administrabile prin inhalare, cuprinzând albuterol sau o sare a acestuia acceptabilă din punct de vedere fiziologic şi un gaz propulsor fluorocarbonic, în combinaţie cu unul sau mai mulţi agenţi farmacologici activi sau unul sau mai mulţi excipienţi, şi la un sistem ce este montat într-un dispozitiv cu canale adecvate inhalării orale sau nazale. ŕ
Description
Invenția se referă la un inhalator cu doză fixă, pentru albuterol, și la un sistem, cuprinzând inhalatorul adecvat inhalării orale sau nazale a formulării medicamentelor.
Medicamentele pentru tratarea bolilor respiratorii și nazale sunt, în mod frecvent, administrate ca recepturi aerosol prin gură sau nas. O metodă larg utilizată, de debitare a unor astfel de recepturi de medicamente aerosol, implică obținerea unei recepturi suspensie a medicamentului ca o pulbere fin divizată, într-un gaz lichefiat, cunoscut drept propulsant. Suspensia este stocată într-un container etanșat, capabil să reziste la presiunea cerută pentru menținerea propulsantului, în stare lichidă. Suspensia este dispersată prin activarea unei valve de măsurare a dozei, fixată la container.
O valvă de măsurare poate fi proiectată pentru a elibera, în mod consecvent, o cantitate fixă, predeterminată, de receptură de medicament, la fiecare activare. Atunci când suspensia este forțată să iasă din container, prin valva de măsurare a dozei, datorită presiunii de vapori ridicate a propulsantului, propulsantul se evaporă rapid, lăsând un nor de particule foarte fine a recepturii de medicament, care se mișcă rapid. Acest nor de particule este direcționat în nasul sau gura pacientului, printr-un dispozitiv de conducere a gazelor ca, de exemplu, un cilindru sau un con cu capetele deschise. Concomitent cu activarea valvei de măsurare a dozei de aerosol, pacientul inhalează particulele de medicament în plămâni sau cavitatea nazală. Sistemele de debitare a medicamentelor, în acest mod, sunt cunoscute ca inhalatoare cu doză măsurată (MDI). Vezi Peter Byron, Alimentarea medicamentelor respiratorii, CRS Press, Boca Raton, FL (1990), pentru o bază generală despre această formă de terapie.
Pacienții, adesea, se bizuie pe medicația alimentată de MDI pentru tratamentul rapid al îmbolnăvirilor respiratorii, boli care slăbesc organismul și în unele cazuri, amenință chiar viața. Deci, este esențial ca doza prescrisă de medicație de aerosol, alimentată pacientului, să satisfacă, în mod consistent, specificațiile revendicate de producător și să se supună cerințelor FDA și a altor autorități regulatoare, lată de ce, fiecare doză din flacon trebuie să fie aceeași în limitele unor toleranțe apropiate.
Unele medicamente aerosol au tendința să adere la suprafețele interioare, adică la pereții flaconului, la valvele și la capacele sistemelor MDI. Aceasta poate conduce la situația ca pacientul să primească o cantitate semnificativ mai mică decât cea prescrisă de medicament la fiecare activare a MDI-ului. Problema este, în special, acută cu sistemele de propulsare pe bază de hidrofluoroalcani (cunoscuți simplu drept fluorocarbon) de exemplu, P134a și P227, dezvoltați în ultimii ani pentru a înlocui clorofluorocarbonii cum ar fi P11, P114 și P12.
S-a găsit că acoperirea suprafețelor interioare ale flaconului MDI cu un polimer fluorocarbon reduce semnificativ sau elimină esențial problema aderării sau depozitării de albuterol pe pereții flaconului și astfel se asigură o alimentare consistentă a medicației, sub formă de aerosol din MDI.
Inhalatorul conform invenției constă în aceea că o parte sau toate suprafețele sale interioare sunt acoperite cu un amestec polimeric, format din unul sau mai mulți polimeri fluorocarbonici în combinație cu unul sau mai mulți polimeri nefluorocarbonici, acest inhalator fiind destinat eliberării unei formulări medicamentoase administrabile prin inhalare, cuprinzând albuterol sau o sare a acestuia, acceptabilă din punct de vedere fiziologic și un gaz propulsor fluorocarbonic, în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologici activi sau unul sau mai mulți excipienți.
Alt obiect al invenției este un sistem, cuprinzând un inhalator cu doză fixă, ce constă în aceea că este montat într-un dispozitiv cu canale adecvate inhalării orale sau nazale a formulării medicamentose.
RO 119118 Β1
Inhalatorul cu doză fixă pentru albuterol are următoarele avantaje:
- medicamentele pot fi utilizate sub formă de săruri ca esteri sau ca solvați, pentru 50 a optimiza activitatea și/sau stabilitatea medicamentului în propulsor;
- sistemul cuprinzând un inhalator cu doză fixă și montat într-un dispozitiv cu canale constituie o adaptare ergonomică inhalării orale sau nazale, a formulării medicamentoase;
- recipinetele având fundul elipsoidal oferă avantajul ușurinței în procedeul de acoperire (căptușire), prin creșterea unghiului dintre perete și bază. 55
Termenul de inhalator cu doză măsurată sau MDI desemnează o unitate constând dintr-un flacon, un capac ondulat, care acoperă gura flaconului și o valvă de măsurare a medicamentului, situată în capac, în timp ce termenul sistem MDI include, de asemenea, un dispozitiv adecvat de conducere a gazelor.
Termenul flacon MDI se referă la container fără capac și valvă. 60
Termenul valvă de măsurare a medicamentului sau valvă MDI se referă la o valvă și la mecanismele sale asociate, care alimentează o cantitate predeterminată de receptură de medicament de la MDI la fiecare activare. Dispozitivul de conducere a gazelor poate conține, de exemplu, un dispozitiv de acționare a valvei și o cale tip cilindru sau con prin care medicamentul poate fi alimentat de la flaconul MDI umplut, via valvă MDI, la nasul sau gura 65 pacientului, de exemplu, un dispozitiv de acționare tip muștiuc.
Descrierea părților unui MDI tipic este ilustrată în brevetul US 5 261 538, încorporat aici ca trimitere bibliografică.
Termenul polimer fluorocarbon desemnează un polimer în care unul sau mai mulți atomi de hidrogen ai lanțului hidrocarbonat sunt înlocuiți prin atomi de fluor. Astfel, polimerii 70 fluorocarbon includ polimerii perfluorocarbon, hidrofluorocarbon, clorofluorocarbon, hidroclorofluorocarbon sau derivații acestora substituiți cu alt halogen. Polimerii fluorocarbon pot fi ramificați, homopolimeri sau copolimeri.
Brevetul US 3 644 363, încorporat aici ca trimitere bibliografică, relatează despre un grup de compuși bronhodilatatori, care sunt, în special, folositori în tratamentul astmului și 75 a altor îmbolnăviri respiratorii. Compusul preferat, relatat în această privință, este a'-terțbutilaminometiM-hidroxi-m-xilen-a’.a3 -diol cunoscut, de asemenea, în SUA prin numele său generic “albuterol și în majoritatea celorlalte țări ca salbutamol. Albuterolul ca bază liberă sau ca săruri ale acizilor de adiție (în special ca sare sulfat), în special, sub formă aerosol, a fost larg acceptat de către comunitatea medicală în tratamentul astmului și este comercia- 80 lizat sub denumirile comerciale de Ventolin și Proventil.
Termenul receptură de medicament înseamnă albuterol sau o sare acceptabilă fiziologic a acestuia (în special, sare sulfat) în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți activi farmacologic cum ar fi agenții antiinflamatori, agenții analgezici sau alte medicamente respiratorii și conținând unul sau mai mulți excipienți. 85
Termenul excipienți” așa cum este utilizat aici, desemnează agenți chimici fără activitate farmacologică sau cu activitate farmacologică mică (pentru cantitățile utilizate) care sporesc receptură medicamentului sau performanța sistemului MDI. De exemplu, exciplenții includ, dar nu se limitează la agenți tensioactivi, stabilizatori de dispersie, agenți de aromatizare, antioxidanți, agenți de antiaglomerare și cosolvenți, de exemplu, etanol sau dietileter. 90 Albuterolul și sărurile acestuia pot fi utilizate sub forma izomerului R al său.
Agenții tensioactivi adecvați sunt, în general, cunoscuți celor care lucrează în domeniu, de exemplu, acei agenți tensioactivi descriși în EP 0 327 777. Cantitatea de agent tensioactiv utilizată este de dorit în domeniul de la 0,0001% la 50% raport greutate la greutate raportat la medicament, în special, 0,05 la 5% raport greutate la greutate. Un agent tensio- 95 activ folositor în special este 1,2-di(7-(F-hexil)hexanoil)-glicero-3-fosfo-N,N,N-trimetiletanolamina, cunoscută de asemenea drept 3,5,9-trioxa-4-fosfadocosan-1-aminium, 17,17,18,18, 19,19,20,20,21,21,22,22,22-tridecafluoro-7-((8,8,9,9,10,10,11, 11,12, 12,13,13, 13-tridecafluoro-1-oxotridecil)oxi)-4-hidroxî-N,N,N- trimetil-10-οχο-, sare internă, 4-oxid.
RO 119118 Β1
Un cosolvent polar, cum ar fi alcooli și polioli alifatici C2^, de exemplu, etanol, izopropanol și propilen glicol, în special etanol, poate fi inclus în receptura medicament în cantitatea dorită, fie numai drept excipient fie în adaus la alți excipienți cum ar fi agenții tensioactivi. în mod adecvat, receptura medicament poate conține 0,01 la 5% g/g raportat la propulsam dintr-un cosolvent polar, de exemplu etanol, de preferință 0,1 la 5% g/g de exemplu circa 0,1 la 1% g/g.
Va fi apreciat de către cei care lucrează în domeniu că receptura medicament pentru utilizare, conform invenției, poate, dacă se dorește, să conțină albuterol sau o sare a acestuia (de exemplu sulfat) în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți activi farmacologic. Astfel de medicamente pot fi selectate din orice medicament adecvat, folositor în terapia inhalării. Medicamente potrivite pot astfel să fie selectate din, de exemplu, analgezice, de exemplu, codeină, dihidromorfină, ergotamină, fentanil sau morfină; preparate antianginoase, de exemplu diltiazem; antialergice, de exemplu cromoglicat, ketotifen sau nedocromil; antibiotice, de exemplu, cefalosporine, peniciline, streptomicină, sulfamide, tetracicline și pentamidină; antihistaminice, de exemplu, metapirilen; antiinflamatorii, de exemplu beclometazonă (de exemplu dipropionat), flunisolida, budesonida, tipredan sau triamcinolon acetonida; antitusive, de exemplu noscapina; bronhodilatatoare, de exemplu salbutamol, salmeterol, efedrina, adrenalina, fenoterol, formoterol, izoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalina, izoetarina, tulobuterol, orciprenalina sau (-)-4-amino-3,5-dicloro-a-[[[6-[2-(2-piridinil)etoxi]hexil]amino]metilj benzenmetanol; diuretice; de exemplu amilorid; anticolinergice de exemplu ipratropiu, atropină sau oxitropiu; hormoni, de exemplu, cortizon, hidrocortizon sau prednisolon; xantine, de exemplu, aminofilina, teofilinat de colină, teofilinat de lizină, sau teofilina; și proteine terapeutice și peptide, de exemplu insulină, sau glucagon. Este clar unei persoane care lucrează în domeniu că, acolo unde este potrivit, medicamentele pot să fie utilizate și sub formă de săruri (de exemplu ca săruri ale metalelor alcaline sau amine sau ca săruri ale acizilor de adiție) sau ca esteri (de exemplu esteri alchil inferiori) sau ca solvați (de exemplu hidrați) pentru a optimiza activitatea și/sau stabilitatea medicamentului și/sau pentru a micșora solubilitatea medicamentului în propulsant.
Recepturile de medicament preferate conțin în special albuterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic în combinație cu un steroid antiinflamator cum ar fi fluticazon propionat sau beclometazon dipropionat sau solvați ai acestora acceptați fiziologic.
O combinație de medicament preferată în special este albuterol sulfat și beclometazon dipropionat.
Propulsanții utilizați aici înseamnă lichide inerte din punct de vedere farmacologic cu puncte de fierbere de la temperatura camerei aproximativ (25°C) la aproximativ -25°C, care singure sau în combinație exercită o presiune de vapori ridicată la temperatura camerei. Prin activarea sistemului MDI, presiunea de vapori ridicată a propulsantului în MDI forțează o cantitate măsurată de receptură de medicament să iasă prin valva de măsurare, apoi propulsantul se evaporă foarte rapid dispersând particulele de medicament.
Propulsanții utilizați în prezenta invenție sunt fluorocarboni cu puncte de fiebere coborâte; în special, 1,1,1,2-tetra-fluoroetan cunoscut de asemenea drept propulsant 134a sau P134a” și 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan cunoscut de asemenea drept propulsant 227 sau P 227, Preferabil, flacoanele MDI utilizate în prezenta invenție sunt făcute din aluminiu sau un aliaj al acestuia.
Recepturile de medicament utilizate în prezenta invenție pot fi total lipsite sau substanțial lipsite de excipienți de receptură de exemplu agenți tensioactivi și cosolvenți, etc.
Astfel de recepturi de medicament sunt avantajoase deoarece ele pot fi substanțial lipsite de gust și miros, mai puțin iritante și mai puțin toxice decât recepturile care conțin excipient.
RO 119118 Β1
Astfel, o receptură de medicament preferată conține în mod esențial albuterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic, în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți activi farmaco- 150 logic în special salmeterol (de exemplu sub formă de sare xinofoat) și un propulsant fluorocarbon.
Propulsanții preferați sunt 1,1,1,2-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan sau amestecul acestora și în mod special 1,1,1,2-tetrafluoroetan.
Alte recepturi de medicament, utilizate în prezenta invenție, pot fi total lipsite sau sub- 155 stanțial lipsite de agent tensioactiv. Astfel, o receptură de medicament, preferată, conține sau constă, în mod esențial, din albuterol (sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic), în combinație cu unul sau mai mulți agenți activi farmacologic, un propulsant fluorocarbon și 0,01 la 5% g/g raportat la propulsant dintr-un cosolvent, care receptură este în mod substanțial lipsită de agent tensioactiv. Propulsanții preferați sunt 1,1,1,2-tetra-fluoroetan, 1,1,1, 160
2,3,3,3-heptafluoro-n-propan sau amestecul acestora și în mod special 1,1,1,2-tetra-fluoroetan sau 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan.
Cel mai adesea flacoanele MDI și capacele sunt făcute din aluminiu sau un aliaj al acestuia, deși pot fi utilizate și alte metale care nu influențează receptură de medicament, cum ar fi oțelul inoxidabil, un aliaj de cupru sau tablă de staniu. Un flacon MDI poate, de ase- 165 menea, să fie fabricat din sticlă sau plastic. Totuși, de preferință, flacoanele MDI utilizate în prezenta invenție sunt făcute din aluminiu sau un aliaj al acestuia. în mod avantajos, pot fi utilizate flacoane MDI din aluminiu rigidizat sau aliaj de aluminiu. Astfel de flacoane MDI rigidizate sunt capabile să reziste în special condițiilor de acoperire și de vulcanizare solicitante, de exemplu, în special, temperaturi ridicate, care pot fi cerute pentru anumiți polimeri fluoro- 170 carbon. Flacoanele MDI rigidizate, care au o tendință redusă de a se deforma, la temperaturi ridicate, includ flacoanele MDI care au pereții laterali și fundul de o grosime crescută și flacoanele MDI care au un fund în mod substanțial elipsoidal (care crește unghiul dintre pereții laterali și fundul flaconului), mai degrabă decât fundul emisferic al flacoanelor MDI standard.
Flacoanele MDI, având un fund elipsoidal, oferă avantaje ulterioare, în ceea ce privește faci- 175 litarea procesului de acoperire.
Polimerii fluorocarbon utilizați în prezenta invenție includ polimeri fluorocarbon, care sunt făcuți din multipleți ai unuia sau mai multor unități monomerice care urmează: tetrafluoroetilenă (PTFE), etilenă propilenă fluorurate (FEP), perfluoroalcoxialcan (PFA), etilenă tetrafluoroetilenă (ETFE), fluorură de viniliden (PVDF) și etilenă clorurată tetrafluoroetilenă. 180 Sunt preferați polimerii fluorurați care au un raport relativ mare fluor/carbon, cum ar fi polimerii perfluorocarbon, de exemplu PTFE, PFA și FEP.
Polimerul fluorurat poate fi amestecat cu polimeri nefluorurați, cum ar fi poliamidele, poliimidele, polietersulfonele, polifenilensulfurile și rășinile termoreactive, aminoformaldehidice. Acești polimeri adăugați îmbunătățesc adeziunea acoperirii polimerice la pereții flaco- 185 nului. Amestecurile de polimer, preferate, sunt PTFE/FEP/poliamidimidă, PTFE/polieter sulfonă (PES) și FEP-benzoguanamină. Preferabil, polimerii fluorocarbon utilizați în prezenta invenție sunt utilizați pentru acoperirea flacoanelor MDI, făcute din metal, în special, flacoanele MDI, făcute din aluminiu sau un aliaj al acestuia.
în mod particular, acoperirile preferate sunt PFA pură sau amestecuri PTFE și poli- 190 etersulfona (PES).
Polimerii fluorocarbon sunt comercializați sub denumiri comerciale, cum ar fi Teflon,
Tefzel, Halar și Hostaflon, Polyflon și Neoflon. Calitățile de polimer includ FEP DuPont 856200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-poliamidimida DuPont
856P23485, FEP pulbere DuPont 532, și PFA Hoechst 6900n. Grosimea acoperirii este în 195 domeniu de la aproximativ 1 pm la aproximativ 1 mm. în mod convenabil, grosimea acoperirii este în domeniu de la aproximativ 1 pm la aproximativ 100 pm, de exemplu 1 pm la 25 pm.
Acoperirile pot fi aplicate într-unul sau mai multe straturi.
RO 119118 Β1
Dimensiunea particulei unui anumit medicament (de exemplu, micronizat) trebuie să fie astfel, încât să permită inhalarea, în totalitate, a medicamentului în plămâni, la administrarea recepturii aerosol și va fi astfel mai mică de 100 μ, de dorit mai mică de 20 μ și, în special, în domeniul 1-10 μ, de exemplu 1-5 μ.
Receptura aerosol finală conține, de dorit, 0,005-10% g/g, în particular 0,005-5% g/g, în special 0,01-1,0% g/g de medicament raportat la greutatea totală a recepturii.
Un alt aspect al prezentei invenții este un inhalator cu doză măsurată, având o parte sau toate suprafețele sale metalice, interioare, acoperite cu unul sau mai mulți polimeri fluorocarbon, în combinație cu unul sau mai mulți polimeri nefluorocarbon, pentru debitarea unei recepturi de medicament de inhalare, care conține albuterol sau o sare a acestuia și un propulsant fluorocarbon în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți activi farmacologic și unul sau mai mulți excipienți.
Un aspect special al prezentei invenții este un MDI, având, în mod esențial, toate suprafețele sale metalice, interioare, acoperite cu PFA sau FEP sau sisteme de amestecuri fluoropolimer rășină, cum ar fi PTFE-PES cu sau fără o primă acoperire cu o poliamidimidă sau polietersulfonă, pentru debitarea unei recepturi de medicament definită mai sus.
Recepturile preferate de medicament utilizate în acest MDI conțin, în mod esențial, albuterol (sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic, de exemplu, sulfat), în combinație cu unul sau mai mulți agenți activi farmacologic, în special, beclometazon dipropionat (sau un solvat al acestuia) și un propulsant fluorocarbon, în special 1,1,1,2-tetra- fluoroetan, 1,1,1, 2,3,3,3-hepta-fluoropropan sau amestecul acestora și în special 1,1,1,2-tetrafluoroetan. Preferabil, flaconul MDI este făcut din aluminiu sau un aliaj al acestuia.
Flaconul MDI poate fi acoperit prin mijloacele cunoscute în domeniul acoperirii metalului. De exemplu, un metal, cum ar fi aluminiul sau oțelul inoxidabil, poate fi preacoperit în stadiu de materie primă înfășurată și vulcanizat înainte de a fi matrițat sau tras în formă de flacon. Această metodă este avantajoasă producțiilor de mare volum, pentru două motive. Primul - tehnica stocurilor de materii prime acoperite este bine pusă la punct și diverșii producători pot cumpăra stocuri de metal înfășurat, acoperit, la standarde ridicate de uniformitate și într-o gamă largă de grosimi. Al doilea motiv - stocul preacoperit poate fi matrițat sau tras cu viteze și precizie ridicate, prin aceleași metode ca și cele utilizate la tragerea sau matrițarea stocurilor neacoperite.
Alte tehnici pentru obținerea flacoanelor acoperite sunt acoperirea electrostatică cu pulbere uscată sau pulverizarea interiorului flacoanelor MDI preformate cu recepturi de acoperire pe bază de amestec polimer fluorurat/polimer și apoi vulcanizare. Flacoanele MDI preformate pot, de asemenea, să fie inserate într-o receptura de acoperire, pe bază de amestec polimer fluorurat/polimer și vulcanizate, astfel devenind acoperite în interior și exterior. Receptura pe bază de amestec polimer fluorurat/polimer poate, de asemenea, să fie turnată în interiorul flacoanelor MDI apoi scursă afară, lăsând interioarele cu un strat de polimer. Pentru ușurința fabricației, din comoditate, flacoanele MDI preformate sunt acoperite prin tehnica pulverizării cu un amestec polimer fluorurat/polimer.
Amestecul polimer fluorurat/polimer poate, de asemenea, să fie format ‘in sitei' pe pereții flaconului, utilizând polimerizarea în plasmă a monomerilor fluorocarbon. Filmul de polimer fluorocarbon poate fi suflat în interiorul flacoanelor MDI pentru a forma pungi. O varietate de polimeri fluorocarbon cum ar fi ETFE, FEP și PTFE sunt accesibili ca stoc, sub formă de film.
Temperatura de vulcanizare, potrivită, este dependentă de amestecul polimer fluorurat/polimer, ales pentru acoperire și de metoda de acoperire utilizată.
Totuși, pentru acoperirea în formă înfășurată și acoperirea prin pulverizare, în mod tipic, sunt cerute temperaturi mai mari decât punctele de topire ale polimerului, de exemplu, aproximativ 50°C peste punctul de topire, până la aproximativ 20 min, cum ar fi aproximativ
RO 119118 Β1 la 10 min, de exemplu, aproximativ 8 min sau cât este cerut. Pentru amestecurile sus menționate, preferate și, în special, amestecurile preferate, polimer fluorurat/polimer sunt conve- 250 nabile temperaturile de vulcanizare în domeniul de la aproximativ 300°C la aproximativ
400°C, de exemplu, aproximativ 350°C la 380°C, în mod tipic, pentru polimerizarea în plasmă, pot fi utilizate temperaturi în domeniu de la aproximativ 20°C la aproximativ 100°C.
MDI-urile descrise aici pot fi preparate prin metodele tehnicii existente (de exemplu, vezi Byron, mai sus și US 5 345 980) substituind flacoanele convenționale cu acelea acope- 255 rite cu un amestec polimer fluorurat/polimer. Astfel, albuterolul sau o sare a sa și alți componenți ai recepturii sunt umpluți într-un flacon aerosol, acoperit cu un amestec polimer fluorurat/polimer. Flaconul este echipat cu un ansamblu capac, ce este încrețit pe loc. Suspensia de medicament în propulsantul fluorocarbon sub formă lichidă poate fi introdusă prin valva de măsurare, așa cum este descris în US 5 345 980, încorporat aici ca trimitere bibliografică. 260 MDI-urile cu interioarele acoperite cu amestec polimerfluorurat/polimer, prezentate aici, pot fi utilizate în practica medicală, într-o manieră similară cu cea a MDI-urilor neacoperite, acum în folosire clinică. Totuși, MDI-urile prezentate aici sunt, în special, folositoare pentru a conține și a debita recepturi de medicamente de inhalat cu propulsanți fluorocarbon hidrofluoroalcani, cum ar fi 134a, cu puțin sau, în mod esențial, fără excipient și care tind să 265 se depoziteze sau să adere la pereții interiori și la părțile sistemului MDI. în anumite cazuri, este avantajos să se debiteze un medicament de inhalare fără excipient, în mod esențial, de exemplu, atunci când pacientul poate fi alergic la un excipient sau medicamentul reacționează cu un excipient.
Alte aspecte ale prezentei invenții cuprind MDI-urile care conțin recepturile descrise 270 aici mai sus, sistemele MDI și utilizarea unor astfel de sisteme MDI la tratamentul bolilor respiratorii, de exemplu, astmul.
Următoarele exemple nelimitative servesc pentru a ilustra invenția.
Exemplul 1. Flacoanele MDI standard, de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, MC) au fost acoperite, prin pulverizare (Livingstone Coatings, Charlotte, NC), inițial cu DuPont 851 -204 275 și vulcanizate prin procedeul standard al vânzătorului, apoi din nou acoperite prin pulverizare fie cu FEP, fie cu P FA (DuPont 856-200 și respectiv 857-200) și vulcanizate conform procedeului standard, al vânzătorului. Grosimea acoperirii este de aproximativ 10... 50 pm. Aceste flacoane au fost purjate de aer - vezi cererea de brevet PCT WO94/22722 (PCT/EP94/ 00921), se montează valvele și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 29 mg 280 sulfat de albuterol în aproximativ 18,2 mg P134a.
Exemplul 2. O foaie de aluminiu, cu grosime standard de 0,46 mm (United Aluminium) a fost acoperită prin pulverizare (DuPont, Wilmington, DE) cu FEP (DuPont 856-200) și vulcanizată. Grosimea acoperirii este de aproximativ 10...50 pm. Foaia este apoi ambutisată adânc în flacoane (Presspart Inc., Cary, NC). Aceste flacoane au fost apoi purjate de 285 aer, se montează valvele și prin valvă este umplută ca o suspensie de aproximativ 12 mg sulfat de albuterol în aproximativ 7,5 mg P134a.
Exemplul 3. Flacoanele MDI standard, de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC), au fost acoperite prin pulverizare cu amestec PTFE-PES (Du Pont), ca unică acoperire și vulcanizate conform procedeului standard, al vânzătorului. Grosimea acoperirii este între aproxi- 290 mativ 1 și 20 pm. Aceste flacoane sunt apoi pujate de aer, se montează valvele și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 31,8 mg sau aproximativ 15,4 mg sulfat de albuterol micronizat, în aproximativ 19,8 g sau respectiv aproximativ 9,6 g P134a.
Exemplul 4. Flacoanele MDI standard, de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC), sunt acoperite prin pulverizare cu amestec PTFE-FEP-poli-amidimidă (Du Pont) și vulcanizate 295 conform cu procedeul standard, al vânzătorului. Grosimea acoperirii este între aproximativ
RO 119118 Β1 și 20 pm. Aceste flacoane sunt apoi purjate de aer, se montează valvele și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 31,8 mg sau aproximativ 15,4 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 19,8 g sau respectiv aproximativ 9,6 g 134a.
Exemplul 5. Flacoanele MDI standard, de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC), sunt acoperite prin pulverizare cu pulbere FEP (Du Pont FEP 532), utilizând un pistol electrostatic. Grosimea acoperirii este între aproximativ 1 și 20 pm. Aceste flacoane sunt apoi purjate de aer, se montează valvele și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 31,8 mg sau aproximativ 15,4 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 19,8 g aproximativ 9,6gP134a.
Exemplul 6. O foaie de aluminiu cu grosime standard de 0,46 mm (United Aluminium) este acoperită prin pulverizare cu FEP-Benzoguanamină vulcanizată. Această foaie este apoi ambutisată adânc în flacoane. Aceste flacoane sunt apoi purjate de aer, se montează valvele și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 31,8 mg sau aproximativ 15,4 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 19,8 g sau respectiv aproximativ 9,6 g P134a.
Exemplul 7. Flacoanele MDI standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) sunt acoperite prin pulverizare cu o dispersie apoasă de PFA (Hoechst PFA-6900n) și vulcanizate. Grosimea acoperirii este între aproximativ 1 și 20 pm. Aceste flacoane sunt apoi purjate de aer, se montează valvele și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 31,8 mg sau de aproximativ 15,4 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 19,8 g sau respectiv aproximativ 9, 6 g P134a.
Exemplul 8. Flacoanele MDI standard, de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) sunt acoperite prin pulverizare cu amestec PTFE-PES (DuPont) drept unică acoperire și vulcanizate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea acoperirii este între aproximativ 1 și 20 pm. Aceste flacoane sunt apoi purjate de aer, se montează valvele și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 28,9 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 18 g P134a.
Exemplul 9. Flacoanele MDI standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) sunt acoperite prin pulverizare cu amestec PTFE-FEP-poli-amidimidă (DuPont) și vulcanizate conform cu procedeul standard al vânzătorului. Grosimea acoperirii este între aproximativ 1 și 20 pm. Aceste flacoane sunt purjate de aer, se montează valvele, și prin valvă se umple o suspensie de aproximativ 28,9 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 18 g P134a.
Exemplul 10. Flacoanele MDI standard, de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) sunt acoperite prin pulverizare cu pulbere FEP (DuPont FEP 532), utilizând un pistol electrostatic. Grosimea acoperirii este între aproximativ 1 și 20 pm. Aceste flacoane sunt apoi purjate de aer, se montează valvele, și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 28,9 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 18 g P134a.
Exemplul 11.0 foaie de aluminiu cu grosime standard de 0,46 mm (United Aluminium) este acoperită prin pulverizare cu FEP-Benzoguanamină și vulcanizată. Această foaie este apoi ambutisată adânc în flacoane. Aceste flacoane sunt apoi purjare de aer, se montează valvele, și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 28,9 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 18 g P134a.
Exemplul 12. Flacoanele MDI standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) sunt acoperite prin pulverizare cu o dispersie apoasă de PFA (Hoechst PFA-6900n) și vulcanizate. Grosimea acoperirii este între aproximativ 1 și 20 pm. Aceste flacoane sunt apoi purjate de aer, se montează valvele și prin valvă este umplută o suspensie de aproximativ 28, mg sulfat de albuterol în aproximativ 18 g P134a.
RO 119118 Β1
Exemplele 13...17. Sunt repetate exemplele de la 3 la 7, cu excepția că prin valvă 345 este umplută o suspensie de 29 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 21,4 g
P227.
Exemplele 18...22. Sunt repetate exemplele de la 3 la 7 cu excepția că prin valvă sunt umplute 24 mg sau 15 mg sulfat de albuterol micronizat în aproximativ 364 mg sau respectiv 182 mg etanol și aproximativ 18,2 g P134a. 350
Exemplele 23...42. Sunt repetate exemplele de la 3...22 cu excepția că sunt utilizate flacoane MDI de 12,5 ml modificate, care au fundul substanțial elipsoidal (Presspart Inc., Cary, NC).
Doza eliberată din MDI-urile testate în condițiile care simulează utilizarea s-a găsit a fi constantă, comparativ cu MDI-urile de control, umplute în flacoane neacoperite, care 355 arată o descreștere importantă în doza eliberată în timpul utilizării.
Claims (23)
- Revendicări1. Inhalator cu doză fixă, caracterizat prin aceea că o parte sau toate suprafețele 360 sale interioare sunt acoperite cu un amestec polimeric, format din unul sau mai mulți polimeri fluorocarbonici în combinație cu unul sau mai mulți polimeri nefluorocarbonici, acest inhalator fiind destinat eliberării unei formulări medicamentoase administrabile prin inhalare, cuprinzând albuterol sau o sare a acestuia acceptabilă din punct de vedere fiziologic și un gaz propulsor fluorocarbonic, în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologici activi sau 365 unul sau mai mulți excipienți.
- 2. Inhalator conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că acesta conține numita formulare medicamentoasă.
- 3. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă mai conține și un agent activ de suprafață. 370
- 4. Inhalator conform revendicării 2 sau 3, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă mai conține și un cosolvent polar.
- 5. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare me- dicamentoasă conține 0,01 ...5% g/g raportat la propulsor, un cosolvent polar, numita formulare fiind, în esență, lipsită de agent de suprafață. 375
- 6. Inhalator conform cu oricare din revendicările 2...5, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă conține albuterol sau o sare a acestuia, acceptabilă din punct de vedere fiziologic, în combinație cu un antiinflamator steroidic sau cu un antialergic.
- 7. Inhalator conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă conține albuterol sau o sare a acestuia, acceptabilă fiziologic, în combinație 380 cu beclometazon dipropionat sau un solvat al acestuia acceptabil fiziologic.
- 8. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare me- dicamentoasă constă, în esență, din albuterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic, în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți farmacologici activi și un propulsor fluorocarbonic. 385
- 9. Inhalator conform revendicării 8, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență din albuterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic, în combinație cu un antiinflamator steroidic sau cu un antialergic.
- 10. Inhalator conform revendicării 9, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență din albuterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic, 390 în combinație cu beclometazon dipropionat sau un solvat al acestuia acceptabil fiziologic.
- 11. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență, din albuterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic și un propulsor fluorocarbonic.RO 119118 Β1
- 12. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 2...11, caracterizat prin aceea că albuterolul se află sub formă de sare sulfat.
- 13. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 2...12, caracterizat prin aceea că propulsorul fluorocarbonic este 1,1,1,2 - tetrafluoretan sau 1,1,1,2,3,3,3 - heptafluor-npropan sau amestecuri ale acestora.
- 14. Inhalator conform revendicării 13, caracterizat prin aceea că propulsorul fluorocarbonic este 1,1,1,2, - tetrafluoretan.
- 15. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...14, caracterizat prin aceea că recipientul este făcut din metal și suprafețele metalice interioare sunt, parțial sau în totalitate, căptușite.
- 16. Inhalator conform revendicării 15, caracterizat prin aceea că metalul este aluminiu sau un aliaj al acestuia.
- 17. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...16, caracterizat prin aceea că numitul polimer fluorocarbonic este un polimer per-fluorocarbonic.
- 18. Inhalator conform revendicării 17, caracterizat prin aceea că numitul polimer fluorocarbonic este ales dintre PTFE, PFA, FEP și amestecuri ale acestora.
- 19. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...18, caracterizat prin aceea că numitul polimer fluorocarbonic este în combinație cu un polimer nefluorocarbonic, ales dintre poliamidă, poliimidă, poliamidimidă, polietersulfonă, polifenilen sulfură și rășini aminoformaldehidice termorigide.
- 20. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...19, caracterizat prin aceea că polimerul fluorocarbonat este în combinație cu un polimer nefluorocarbonat ales dintre poliamidimidă și polietersulfonă.
- 21. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...20, caracterizat prin aceea că numitul amestec de polimer cuprinde PTFE și polietersulfonă.
- 22. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...21, caracterizat prin aceea că are o bază în esență elipsoidală.
- 23. Sistem, cuprinzând un inhalator cu doză fixă, conform cu oricare din revendicările 1 ...22, caracterizat prin aceea că este montat într-un dispozitiv cu canale adecvate inhalării orale sau nazale a formulării medicamentoase.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42237195A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
| US58486096A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
| PCT/US1996/005002 WO1996032099A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for albuterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO119118B1 true RO119118B1 (ro) | 2004-04-30 |
Family
ID=27025574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO97-01883A RO119118B1 (ro) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Inhalator cu doză fixă pentru albuterol |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6131566A (ro) |
| EP (3) | EP0820279B1 (ro) |
| JP (1) | JPH11509433A (ro) |
| KR (1) | KR100496836B1 (ro) |
| CN (1) | CN1217654C (ro) |
| AP (1) | AP791A (ro) |
| AT (2) | ATE373613T1 (ro) |
| AU (1) | AU710382B2 (ro) |
| BG (1) | BG64075B1 (ro) |
| BR (1) | BR9604976A (ro) |
| CA (3) | CA2217950C (ro) |
| CY (1) | CY2402B1 (ro) |
| CZ (1) | CZ292578B6 (ro) |
| DE (2) | DE69622166T2 (ro) |
| DK (1) | DK0820279T3 (ro) |
| EA (1) | EA000890B1 (ro) |
| EE (1) | EE03997B1 (ro) |
| ES (2) | ES2292526T3 (ro) |
| GE (1) | GEP20002254B (ro) |
| HU (1) | HU219900B (ro) |
| IS (1) | IS4577A (ro) |
| NO (1) | NO316588B1 (ro) |
| NZ (1) | NZ306278A (ro) |
| OA (1) | OA10627A (ro) |
| PL (1) | PL180900B1 (ro) |
| PT (1) | PT820279E (ro) |
| RO (1) | RO119118B1 (ro) |
| SI (1) | SI0820279T1 (ro) |
| SK (1) | SK281746B6 (ro) |
| TR (1) | TR199701167T1 (ro) |
| UA (1) | UA50734C2 (ro) |
| WO (1) | WO1996032099A1 (ro) |
Families Citing this family (180)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11509434A (ja) * | 1995-04-14 | 1999-08-24 | グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド | サルメテロール用計量投与用吸入器 |
| SI0820279T1 (en) * | 1995-04-14 | 2002-12-31 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for albuterol |
| CA2218179A1 (en) * | 1995-04-14 | 1996-10-17 | Glaxo Wellcome Inc. | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
| BR9604978A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador com dose medida |
| GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| TW533865U (en) * | 1997-06-10 | 2003-05-21 | Glaxo Group Ltd | Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2328932B (en) * | 1997-09-03 | 1999-10-13 | Bespak Plc | Improvements in or relating to metering valves for pressurised dispensing containers |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| DE69935681T3 (de) † | 1998-02-23 | 2012-10-11 | Glaxo Group Ltd. | Vorrichtungen zur Medikamentenverabreichung |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| EP1102579B1 (de) * | 1998-08-04 | 2003-03-19 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| GB9820937D0 (en) * | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB9918573D0 (en) * | 1999-08-07 | 1999-10-06 | Glaxo Group Ltd | Valve |
| PE20010720A1 (es) * | 1999-12-11 | 2001-07-26 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
| WO2001041846A1 (en) * | 1999-12-11 | 2001-06-14 | Glaxo Group Limited | Medicament dispenser |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| BR0108730A (pt) | 2000-02-28 | 2002-11-05 | Vectura Ltd | Sistema, dispositivo e método para administração de uma droga, bocal de um dispositivo de administração de droga, dispositivo para administração de doses unitárias múltiplas de uma droga, métodos para preparação de um sistema de administração de droga e de uma formulação de droga e para tratamento de um paciente que necessita de doses múltiplas de uma droga, formulação de droga e multiparticulados |
| WO2001064274A2 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| JP5392880B2 (ja) * | 2000-05-22 | 2014-01-22 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤 |
| GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| AU2001270074A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB0021024D0 (en) * | 2000-08-29 | 2000-10-11 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| US20030207057A1 (en) * | 2000-09-18 | 2003-11-06 | Britto Ignatius Loy | Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers |
| GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
| NZ526564A (en) * | 2000-12-22 | 2004-12-24 | Glaxo Group Ltd | Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate |
| GB0106046D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
| EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
| US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
| GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| DE60103527T2 (de) | 2001-07-02 | 2005-06-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimierte Tobramycin-Formulierung zur Aerosolbildung |
| GB2377694A (en) * | 2001-07-17 | 2003-01-22 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| US7767872B2 (en) * | 2001-09-06 | 2010-08-03 | Mpg Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
| US8440791B2 (en) * | 2001-09-06 | 2013-05-14 | Mgp Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
| GB0122725D0 (en) * | 2001-09-21 | 2001-11-14 | Glaxo Group Ltd | Drug dispensing components |
| GB0130703D0 (en) * | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Particles |
| GB2384190A (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
| EP1474376A1 (en) | 2002-02-13 | 2004-11-10 | Glaxo Group Limited | Carboxylic acid compounds for use as surfactants |
| IL163843A0 (en) * | 2002-03-01 | 2005-12-18 | Chiesi Farma Spa | Formoterol superfine formulation |
| GB0205327D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | compounds |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| GB0207906D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
| US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
| US20070139442A1 (en) * | 2002-09-13 | 2007-06-21 | Robinson Karl E | Coated blending system |
| US20030051727A1 (en) * | 2002-11-04 | 2003-03-20 | Haan Richard J | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| KR101166955B1 (ko) | 2002-12-10 | 2012-07-19 | 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 레발부테롤 염 |
| AU2003293361A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-29 | Glaxo Group Limited | Drug delivery system with vented mouthpiece |
| US20040234699A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-11-25 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
| JP4607112B2 (ja) | 2003-08-11 | 2011-01-05 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬定量噴霧式吸入器及び前記吸引器に関連する方法 |
| US20050172958A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-08-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration |
| EP1658105B1 (en) | 2003-08-29 | 2018-03-14 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| JP2007509941A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-04-19 | グラクソ グループ リミテッド | ラクトース無水物を用いる吸入医薬製剤およびその投与方法 |
| US7481213B2 (en) * | 2004-02-11 | 2009-01-27 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
| US7467630B2 (en) * | 2004-02-11 | 2008-12-23 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
| IL177103A0 (en) * | 2004-02-27 | 2006-12-10 | Chiesi Farma Spa | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| GB0418045D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| EP2246086A3 (en) | 2004-08-12 | 2012-11-21 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heating unit |
| AP2334A (en) * | 2004-12-17 | 2011-12-06 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Novel heterocyclic compounds useful for the treatment of inflamatory and allergic disorders. |
| DK1831227T3 (da) * | 2004-12-17 | 2013-08-19 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Hidtil ukendte, heterocykliske forbindelser, der er anvendelige til behandling af inflammatoriske og allergiske forstyrrelser |
| JP2008529773A (ja) * | 2005-02-10 | 2008-08-07 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤に使用するためのラクトース粒子の結晶化方法 |
| RU2007133547A (ru) | 2005-02-10 | 2009-03-20 | Глаксо Груп Лимитед (GB) | Способы получения лактозы с использованием методов предварительной сортировки и приготовляемые из нее фармацевтические композиции |
| BRPI0614548A2 (pt) * | 2005-08-08 | 2011-03-29 | Novartis Ag | embalagem isolada para inaladores de dose medida |
| US8367734B1 (en) | 2005-08-11 | 2013-02-05 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency |
| KR20090003349A (ko) | 2006-04-20 | 2009-01-09 | 글락소 그룹 리미티드 | 화합물 |
| US20070272768A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Williams Donald R | Water-Based Airless Adhesive Application Container |
| GB0611587D0 (en) | 2006-06-12 | 2006-07-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| WO2008112353A2 (en) * | 2007-02-05 | 2008-09-18 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations |
| DK2425820T3 (en) | 2007-02-11 | 2015-07-13 | Map Pharmaceuticals Inc | A method for the therapeutic administration of DHE in order to enable quick relief of migraine, while minimizing the adverse event profile |
| EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| WO2009006137A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Glaxo Group Limited | Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| JP5571561B2 (ja) | 2007-11-06 | 2014-08-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 医薬品吸入装置及びそれらの構成要素 |
| US8227027B2 (en) * | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| JP5502077B2 (ja) | 2008-06-05 | 2014-05-28 | グラクソ グループ リミテッド | 新規な化合物 |
| JP5502858B2 (ja) | 2008-06-05 | 2014-05-28 | グラクソ グループ リミテッド | Ｐｉ３キナーゼの阻害剤として有用な４−カルボキサミドインダゾール誘導体 |
| GB2467758A (en) * | 2009-02-12 | 2010-08-18 | Consort Medical Plc | Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane |
| EP2406255B1 (en) | 2009-03-09 | 2015-04-29 | Glaxo Group Limited | 4-oxadiazol-2-yl-indazoles as inhibitors of pi3 kinases |
| WO2010102968A1 (en) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as ikk2 inhibitors |
| WO2010106016A1 (en) | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Glaxo Group Limited | Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors |
| CA2755773A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Rna interference mediated inhibition of btb and cnc homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1 (bach 1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
| WO2010107957A2 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| WO2010107958A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| JP2012520683A (ja) | 2009-03-19 | 2012-09-10 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害 |
| EP2411520A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| WO2010111471A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| WO2010111468A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE NERVE GROWTH FACTOR BETA CHAIN (NGFß) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA) |
| US20120010272A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 (ASK1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
| MX2011010072A (es) | 2009-03-27 | 2011-10-06 | Merck Sharp & Dohme | Inhibicion mediada por interferencia de acido ribonucleico de la expresion del gen de la molecula de adhesion intercelular 1 usando acido nucleico corto de interferencia. |
| EP2414560B1 (de) | 2009-03-31 | 2013-10-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils |
| AR076435A1 (es) | 2009-04-30 | 2011-06-08 | Glaxo Group Ltd | Compuestos de indazoles sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y procesos de obtencion de los mismos |
| US8815325B2 (en) | 2009-05-06 | 2014-08-26 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| US20120097159A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-04-26 | Suresh Iyer | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| WO2010129783A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
| EP3508239B1 (de) | 2009-05-18 | 2020-12-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
| US20110070555A1 (en) * | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Garrison Dental Solutions | Matrix band for dental applications |
| US20120180785A1 (en) | 2009-09-29 | 2012-07-19 | Helen Mary Trill | Pressurized Metered Dose Inhalers |
| GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
| WO2011061498A2 (en) | 2009-11-17 | 2011-05-26 | Cipla Limited | Inhalation solutions |
| MX2012005961A (es) | 2009-11-25 | 2012-06-14 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador. |
| US10016568B2 (en) * | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| JP5658268B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-01-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| JP2013512878A (ja) | 2009-12-03 | 2013-04-18 | グラクソ グループ リミテッド | 新規化合物 |
| JP2013512880A (ja) | 2009-12-03 | 2013-04-18 | グラクソ グループ リミテッド | Ｐｉ３−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体 |
| WO2011067365A1 (en) | 2009-12-03 | 2011-06-09 | Glaxo Group Limited | Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases |
| WO2011110575A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Glaxo Group Limited | Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases |
| JP5874724B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-03-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| AU2011285909B2 (en) | 2010-08-02 | 2016-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (CTNNB1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
| EP2606134B1 (en) | 2010-08-17 | 2019-04-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| US9233997B2 (en) | 2010-08-26 | 2016-01-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of prolyl hydroxylase domain 2 (PHD2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
| JP5876051B2 (ja) | 2010-09-08 | 2016-03-02 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | インフルエンザウィルス感染の治療に使用するためのインダゾール誘導体 |
| RS54286B1 (sr) | 2010-09-08 | 2016-02-29 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Polimorfi i soli n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetil-4-morfolinil]metil}-1,3-oksazol-2-il)-1h-indazol-6-il]-2(metiloksi)-3-piridinil]-metansulfonamida |
| WO2012035055A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
| GB201018124D0 (en) | 2010-10-27 | 2010-12-08 | Glaxo Group Ltd | Polymorphs and salts |
| EP3766975A1 (en) | 2010-10-29 | 2021-01-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| AU2013218149A1 (en) | 2012-02-06 | 2014-07-24 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | PI3K inhibitors for treating cough |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| EP3358013B1 (en) | 2012-05-02 | 2020-06-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
| DK2877467T3 (en) | 2012-07-26 | 2017-02-13 | Glaxo Group Ltd | 2- (AZAINDOL-2-YL) BENZIMIDAZOLES AS PAD4 INHIBITORS |
| EP2925323B1 (en) | 2012-11-30 | 2017-05-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | An inhibitor of bruton's tyrosine kinase |
| JP2016507484A (ja) | 2012-12-06 | 2016-03-10 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | ジスルフィドマスキングプロドラッグ組成物および方法 |
| EP2835146B1 (en) | 2013-08-09 | 2020-09-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| WO2015018904A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| EP3046921A4 (en) | 2013-09-22 | 2017-02-22 | Calitor Sciences, LLC | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
| JP2016537327A (ja) | 2013-10-17 | 2016-12-01 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 呼吸器疾患の治療のためのｐｉ３ｋ阻害剤 |
| RU2016112266A (ru) | 2013-10-17 | 2017-11-20 | Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед | Ингибитор PI3K для лечения респираторного заболевания |
| WO2015169430A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| MX383195B (es) | 2014-05-07 | 2025-03-13 | Boehringer Ingelheim Int | Recipiente, nebulizador y uso. |
| BR122022010094B1 (pt) | 2014-05-07 | 2023-10-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dispositivo indicador e recipiente |
| AU2015338717B2 (en) | 2014-10-31 | 2018-12-20 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Powder formulation |
| ES2761776T3 (es) | 2014-12-22 | 2020-05-21 | Suda Pharmaceuticals Ltd | Prevención y tratamiento de la enfermedad metastásica en pacientes con cáncer trombocitótico |
| CA2986199C (en) | 2015-05-21 | 2023-07-18 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Benzoimidazole derivatives as pad4 inhibitors |
| JP2018535984A (ja) | 2015-11-18 | 2018-12-06 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ | リバビリンの医薬組成物 |
| GB201602527D0 (en) | 2016-02-12 | 2016-03-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
| JP2019524792A (ja) | 2016-08-08 | 2019-09-05 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 化合物 |
| DE112017007053T5 (de) | 2017-02-14 | 2019-10-31 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum dichtenden Verbinden eines Kanisters und einer oberen Abdeckung |
| GB201706102D0 (en) | 2017-04-18 | 2017-05-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
| GB201712081D0 (en) | 2017-07-27 | 2017-09-13 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
| GB201717996D0 (en) * | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Portal Medical Ltd | Medicament dispenser device |
| IL276013B2 (en) | 2018-01-17 | 2024-03-01 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Pi4kiiibeta inhibitors |
| US10751339B2 (en) | 2018-01-20 | 2020-08-25 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
| US12214118B2 (en) | 2018-02-02 | 2025-02-04 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Electrical condensation aerosol device |
| CN112423820A (zh) * | 2018-06-13 | 2021-02-26 | 帕夫法私人有限公司 | 用于输送呼吸道药物的装置 |
| CN110840864B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-22 | 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 | 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 |
| US12514995B2 (en) * | 2021-02-15 | 2026-01-06 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Metered dose inhalers of fluticasone or an ester thereof |
| WO2022179967A1 (en) | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject |
Family Cites Families (118)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| NL95166C (ro) * | 1954-09-20 | |||
| US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| GB1191700A (en) * | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| FR1584784A (ro) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| BE755555A (fr) | 1969-09-02 | 1971-03-01 | Richardson Merrell Inc | Derives de quinoxaline |
| FR2082593A5 (en) * | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| US3739950A (en) * | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
| NO134730L (ro) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (ro) * | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) * | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| GB1426342A (en) * | 1973-11-19 | 1976-02-25 | Ici Ltd | Coating compositions |
| FR2267496A1 (en) | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| US4167605A (en) * | 1975-07-29 | 1979-09-11 | Imperial Chemical Industries Limited | Article with antistick coating and composition |
| GB1588463A (en) * | 1976-08-26 | 1981-04-23 | Union Carbide Corp | Plastic aerosol containers and process for preparing same |
| GB2003415A (en) * | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| DE2947025A1 (de) * | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
| ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| BE887518A (fr) * | 1980-02-15 | 1981-08-13 | Glaxo Group Ltd | Cartothioates d'androstanes |
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) * | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| NZ212911A (en) * | 1984-07-31 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position |
| EP0199487B1 (en) * | 1985-04-19 | 1991-03-06 | Nippon Steel Corporation | Cans and a method for making cans |
| NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| DE3778727D1 (de) * | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
| JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
| GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| DE3886184D1 (de) * | 1987-06-26 | 1994-01-20 | Werding Winfried J | Vorrichtung zur lagerung und kontrollierten abgabe von unter druck stehenden produkten und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
| GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) * | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
| EP0338670B1 (en) | 1988-03-22 | 1994-05-11 | FISONS plc | Pharmaceutical Compositions |
| IL89713A0 (en) | 1988-03-29 | 1989-09-28 | Ciba Geigy Ag | Novel alkanophenones |
| JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| JPH03199699A (ja) * | 1989-12-27 | 1991-08-30 | Ntn Corp | ターボ分子ポンプ |
| GB9000984D0 (en) * | 1990-01-16 | 1990-03-14 | Hoechst U K Limited Polymers D | Aerosol container |
| US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| AU614234B1 (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
| GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
| DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| DE69132258D1 (de) * | 1990-11-14 | 2000-07-27 | Titeflex Corp | Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium |
| WO1992010549A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-25 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient |
| ES2083153T3 (es) * | 1990-12-12 | 1996-04-01 | Du Pont | Sistema de recubrimiento no pegajoso con ptfe y pfa o fep para producir un gradiente de concentracion. |
| US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| US5290539A (en) * | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
| EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| JPH089215B2 (ja) * | 1991-05-30 | 1996-01-31 | 新日本製鐵株式会社 | 容器用樹脂複合鋼板の製造方法 |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| ATE128350T1 (de) * | 1991-12-12 | 1995-10-15 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische aerosolformulierung. |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
| US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) * | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| EP0609453B1 (en) * | 1992-06-25 | 2002-10-23 | Denso Corporation | Mobile object identification device |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
| JP2863389B2 (ja) * | 1992-11-13 | 1999-03-03 | 三菱樹脂株式会社 | エアゾール缶用容器及びエアゾール缶 |
| EP0673240B1 (en) * | 1992-12-09 | 1999-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
| GB9306292D0 (en) | 1993-03-26 | 1993-05-19 | Glaxo Group Ltd | Method |
| US5437267A (en) * | 1993-08-03 | 1995-08-01 | Weinstein; Allan | Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| BR9604978A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador com dose medida |
| JPH11509434A (ja) * | 1995-04-14 | 1999-08-24 | グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド | サルメテロール用計量投与用吸入器 |
| SI0820279T1 (en) * | 1995-04-14 | 2002-12-31 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for albuterol |
| US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 SI SI9630514T patent/SI0820279T1/xx unknown
- 1996-04-10 CA CA002217950A patent/CA2217950C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 CA CA002361954A patent/CA2361954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 HU HU9801526A patent/HU219900B/hu unknown
- 1996-04-10 ES ES01202061T patent/ES2292526T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 KR KR1019970707247A patent/KR100496836B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 PT PT96911710T patent/PT820279E/pt unknown
- 1996-04-10 PL PL96322778A patent/PL180900B1/pl unknown
- 1996-04-10 EA EA199700231A patent/EA000890B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 AT AT01202061T patent/ATE373613T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 ES ES96911710T patent/ES2179192T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 TR TR97/01167T patent/TR199701167T1/xx unknown
- 1996-04-10 AU AU54809/96A patent/AU710382B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 EP EP96911710A patent/EP0820279B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 AT AT96911710T patent/ATE219934T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 NZ NZ306278A patent/NZ306278A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69622166T patent/DE69622166T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001114A patent/AP791A/en active
- 1996-04-10 DE DE69637257T patent/DE69637257T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP07018138A patent/EP1870122A3/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005002 patent/WO1996032099A1/en not_active Ceased
- 1996-04-10 CA CA002391617A patent/CA2391617A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-10 BR BR9604976A patent/BR9604976A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 RO RO97-01883A patent/RO119118B1/ro unknown
- 1996-04-10 SK SK1388-97A patent/SK281746B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 GE GEAP19963925A patent/GEP20002254B/en unknown
- 1996-04-10 DK DK96911710T patent/DK0820279T3/da active
- 1996-04-10 EP EP01202061A patent/EP1157749B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 CN CN961944110A patent/CN1217654C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 JP JP8531178A patent/JPH11509433A/ja active Pending
- 1996-04-10 EE EE9700280A patent/EE03997B1/xx unknown
- 1996-04-10 CZ CZ19973259A patent/CZ292578B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 UA UA97104953A patent/UA50734C2/uk unknown
-
1997
- 1997-03-31 US US08/831,268 patent/US6131566A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 IS IS4577A patent/IS4577A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70105A patent/OA10627A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO974737A patent/NO316588B1/no unknown
- 1997-11-05 BG BG102021A patent/BG64075B1/bg unknown
-
2000
- 2000-05-15 US US09/570,789 patent/US6532955B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-02 CY CY0400002A patent/CY2402B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6532955B1 (en) | Metered dose inhaler for albuterol | |
| KR100403899B1 (ko) | 살메테롤용정량흡입기 | |
| AU718851B2 (en) | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate | |
| US20030138559A1 (en) | Process for manufacturing a metered dose inhaler | |
| US20030103906A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
| MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute | |
| CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone | |
| CA2368934A1 (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
| HK1062411A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| HK1080400A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| AU4517000A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol |