SK281746B6 - Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém - Google Patents
Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém Download PDFInfo
- Publication number
- SK281746B6 SK281746B6 SK1388-97A SK138897A SK281746B6 SK 281746 B6 SK281746 B6 SK 281746B6 SK 138897 A SK138897 A SK 138897A SK 281746 B6 SK281746 B6 SK 281746B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- dosage form
- inhaler according
- albuterol
- fluorocarbon
- inhaler
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými fluorouhľovodíkovými polymérmi, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na podanie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami alebo jedným alebo viacerými excipientmi.ŕ
Description
Predkladaný vynález sa týka meracieho dávkovacieho inhalátora na inhaláciu lieku do dýchacieho traktu. Predkladaný vynález sa ďalej týka inhalačného systému, ktorý zahrnuje inhalátor podľa vynálezu a použitie tohto systému na liečenie dýchacích ochorení.
Doterajší stav techniky
Lieky na liečenie respiračných a nosných ochorení sú často podávané vo forme aerosólu cez ústa alebo nos. Jedným široko používaným postupom na podávanie týchto aerosólových liekových foriem je vytvorenie suspenzie lieku ako jemne mletého prášku v skvapalnenom plyne, ktorý je označovaný ako hnacie činidlo. Suspenzia je uskladnená v utesnenom kontajneri, ktorý je schopný vydržať tlak požadovaný na udržanie hnacieho činidla v kvapalnom stave. Suspenzia je vydávaná prostredníctvom aktivácie dávkovacieho odmeriavacieho ventilu pripevneného ku kontajneru.
Odmeriavací ventil môže byť konštruovaný tak, aby konzistentne uvoľňoval rovnaké vopred stanovené množstvo liekovej formy po každej aktivácii. Ako je suspenzia vytlačovaná z kontajnera cez dávkovací odmeriavací ventil prostredníctvom vysokého tlaku pár hnacieho činidla, hnacie činidlo sa rýchlo odparuje, pričom so sebou nesie rýchlo sa pohybujúci mrak veľmi jemných častíc liekovej formy. Tento mrak častíc je vedený do nosa alebo do úst pacienta prostredníctvom usmerňujúceho zariadenia, ako je napríklad valec alebo kužeľ s otvoreným koncom. Súčasne a aktiváciou aerosólového dávkovacieho odmeriavacieho ventilu pacient inhaluje častice lieku do pľúc alebo nosnej dutiny. Systémy podávania lieku týmto spôsobom sú známe ako „meracie dávkovacie inhalátory“ (MDI). Všeobecný odborný základ na túto formu terapie je možné nájsť, napríklad, v Respirátory Drug Delivery, Peter Byron, CRC Press, Boca Raton, FL (1990).
Pacienti sa často spoliehajú na liek podávaný prostredníctvom MDI na rýchle liečenie respiračných ochorení, ktoré sú vyčerpávajúce a v niektorých prípadoch dokonca ohrozujú život. Preto je podstatné, aby predpísaná dávka aerosólového lieku podávaného pacientovi konzistentne spĺňala špecifikáciu uvádzanú výrobcom a spĺňala požiadavky FDA a ďalších kontrolných orgánov. To znamená, že každá dávka v nádobke musí byť rovnaká v rozsahu prísnych tolerancií.
Niektoré aerosólové lieky majú sklon priľnúť k vnútorným povrchom, t j. stenám nádobky, ventilov a vrchnákov v MDI. To môže viesť k tomu, že pacient dostane podstatne menej než je predpísané množstvo lieku po každej aktivácii MDI. Tento problém je najmä aktuálny pri systémoch hnacích činidiel na báze hydrofluóralkánu (taktiež známy ako jednoducho „fluorovaný uhľovodík“), napríklad P134a a P227, ktoré boli vyvinuté v posledných rokoch, aby nahradili chlórované a fluorované uhľovodíky, ako sú PI 1, Pi 14 a P12.
Prekvapivo bolo zistené, že potiahnutie vnútorných povrchov nádobky MDI fluorouhľovodíkovým polymérom podstatne obmedzí alebo v podstate odstráni problém priľnutia alebo ukladania albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli na stenách nádobky a tým zaistí konzistenciu podávania lieku v aerosóle z MDI.
Podstata vynálezu
Podľa vynálezu je teda navrhnutý merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté jedným alebo i viacerými fluorouhľovodíkovými polymérmi, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na podanie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami alebo jedným alebo viacerými excipientmi.
Termín „merací dávkovací inhalátor“ alebo „MDI“ označuje jednotku zahrnujúcu nádobku, nasadený vrchnák zakrývajúci ústie nádobky a odmeriavací ventil na liek umiestnený na vrchnáku, zatiaľ čo termín „MDI systém“ zahrnuje aj vhodné usmerňovacie zariadenie. Termín „MDI nádobka“ označuje kontajner bez vrchnáka a ventilu. Termín „odmeriavací ventil na liek“ alebo „MDI ventil“ označuje ventil a jemu pridružené mechanizmy, ktoré podávajú vopred stanovené množstvo liekovej formy z MDI po každej aktivácii. Usmerňovacie zariadenie môže zahrnovať, napríklad ovládacie zariadenie na ventil a valcový alebo kužeľový priechod, cez ktorý môže byť liek dopravovaný z naplnenej MDI nádobky cez MDI ventil do nosa alebo úst pacienta, napríklad ovládač s náustkom. Vzťah medzi časťami typického MDI je ilustrovaný v US patente č. 5 261 538, ktorý je začlenený do tohto opisu prostredníctvom odkazu.
Termín „fluorouhľovodíkové polyméry“ označuje polymér, v ktorom bol jeden alebo viac atómov vodíka v uhľovodíkovom reťazci nahradených atómami fluóru. To znamená, že „fluorouhľovodíkové polyméry“ zahrnujú polyméry perfluorovaného uhľovodíka, čiastočne fluorovaného uhľovodíka, chlórovaného a fluorovaného, čiastočne chlórovaného a fluorovaného uhľovodíka alebo ďalšie ich deriváty s halogénovými substituentmi. „Fluorouhľovodíkové polyméry“ môžu byť rozvetvené homopolyméry alebo kopolyméry.
US patent č. 3 644 363, začlenený do tohto spisu prostredníctvom odkazu, opisuje skupinu bronchodilatačných látok, ktoré sú zvlášť využiteľné pri liečení astmy a ďalších respiračných ochorení. Výhodnou látkou opisovanou v tomto spise je a'-terc-butylaminometyM-hydroxy-m-xylén-ď, ot3-diol, ktorá je v USA taktiež známa pod všeobecným názvom „albuterol“ a vo väčšine ostatných krajín ako „salbutamol“. Albuterol ako voľná báza a ako soli s pridaním kyseliny (najmä sulfátovej soli), najmä v aerosólovej forme, už bol prijatý širokou lekárskou obcou ako použiteľný pri liečení astmy a je predávaný pod obchodnými názvami, ako je „Ventolin“ a „Proventil“.
Termín „lieková forma“ označuje albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ (najmä sulfátovú soľ), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými farmakologicky aktívnymi činidlami, ako sú protizápalové činidlá, analgetické činidlá, alebo s ďalšími respiračnými liekmi a prípadne obsahuje jeden alebo viac excipientov a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo. Termín „excipienty“ tu označuje chemické činidlá, ktoré majú malú alebo žiadnu farmakologickú aktivitu (na použité množstvo), ktoré ale zlepšujú liekovú formu alebo činnosť MDI systému. Tak napríklad excipienty zahrnujú, ale nie sú na ne obmedzené, povrchovo aktívne činidlá, konzervačné činidlá, príchuti, antioxidačné činidlá, činidlá pôsobiace proti zhlukovaniu a pomocné rozpúšťadlá, ako je etanol a dietyléter. Albuterol alebo jeho soľ môže byť použitá vo forme R-izoméru.
Vhodné povrchovo aktívne činidlá sú v odbore všeobecne známe, napríklad povrchovo aktívne činidlá opísané v európskej patentovej prihláške č. 0327777. Množstvo použitého povrchovo aktívneho činidla je výhodné v rozsahu 0,001 % až 50 % hmotn. vzhľadom na liek, zvlášť výhodne 0,05 % až 5 % hmotn. Zvlášť výhodným povrchovo aktív
SK 281746 Β6 nym činidlom je l,2-di-[7-(F-hexyl)hexanoyl]-glycero-3-fosfo-N,N,N-trimetyletanolamín, ktoré je tiež známe ako 3,5,9-trioxa-4-fosfadokosan-1 -aminium, 17,17,18,18,19,19, 20,20,21,21,22,22,22,22-tridekafluór-7-[(8,8,9,9,10,10,11, 11,12,12,13,13,13,13-tridekafluór-1 -oxotridecyl)oxy]-4-hydroxy-N,N,N-trimetyl-10-oxo-vnútorná soľ-4-oxid.
Poláme pomocné rozpúšťadlo, ako sú C2.6 alifatické alkoholy a polyoly, napríklad etanol, izopropanol a propylénglykol, výhodne etanol, môže byť zahrnuté v liekovej forme v požadovanom množstve buď ako jediný excipient alebo vedľa ďalších excipientov, ako sú povrchovo aktívne činidlá. Výhodne môže lieková forma obsahovať 0,01 až 5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, napríklad etanolu, zvlášť výhodne 0,1 až 5 % hmotnostných, napríklad približne 0,1 až 1 % hmotnostné.
Ako je odborníkom v danej oblasti techniky známe, môže lieková forma na použitie podľa predkladaného vynálezu obsahovať, pokiaľ je to žiaduce, albuterol alebo jeho soľ (napríklad sulfát) v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami. Tieto lieky môžu byť vybrané z akéhokoľvek vhodného lieku použitého pri inhalačnej terapii. Vhodné lieky teda môžu byť vybrané, napríklad z analgetík, ako je napríklad kodeín, dyhydromorfln, ergotamín, fentanyl alebo morím; anginóznych prípravkov, ako je napríklad diltiazem; protialergických činidiel, ako je napríklad kromoglykáL ketotifén alebo nedokromil; protiinfekčných činidiel, ako sú napríklad cefalosporíny, penicilíny, streptomycín, sulfónamidy, tetracyklíny a pentamidín; antihistamínov, ako je napríklad metapyrilén; protizápalových činidiel, ako je napríklad beklometazón, (napríklad dipropionát), flunisolid, budesonid, tipredan alebo triamcinolónacetonid; antitusiv, ako je napríklad noskapin; bronchodilatačných látok, ako je napríklad salbutamol, salmeterol, efedrín, adrenalín, fenoterol, formoterol, izoprenalín, metaproterenol, fenylefrín, fenylpropanolamín, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalín, izoetarín, tulobuterol, orciprenalín, alebo (-)-4-amino-3,5-dichlór-a-[[[6-[2-(2-pyridinyl)etoxy] hexyljaminojmetyljbenzénmetanol; diuretík, ako je napríklad amiloríd; anticholiner - gentov, ako je napríklad ipratropium, atropín alebo oxitropium; hormónov, ako je napríklad kortizon, hydrokortizon alebo prednizolon; xantínov, ako je napríklad aminofylín, cholínteofyllinát, lyzínteofyllinát alebo teofyllín a terapeutických proteínov a peptidov, ako je napríklad inzulín a glukagón. Odborníkom v danej oblasti techniky by malo byť zrejmé, že tam, kde je to vhodné, môžu byť lieky použité vo forme soli (napríklad ako soli alkalických kovov alebo amínov alebo ako soli s kyselinou) alebo ako estery (napríklad nízkoalkylované estery) alebo ako solváty (napríklad hydráty) na optimalizáciu aktivity a/alebo stability lieku, a/alebo na minimalizáciu rozpustnosti lieku v hnacom činidle.
Zvlášť výhodné liekové formy obsahujú albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s protizápalovým steroidom, ako je ílutikazónpropionát alebo beklometazóndipropionát alebo ich fyziologicky prijateľné solváty.
Zvlášť výhodnou liekovou kombináciou je albuterolsulfát a beklometazóndipropionát.
Použitý termín „hnacie činidlá“ označuje farmakologicky inertné kvapaliny s teplotami varu od približne teploty miestnosti (25 °C) do približne -25 °C, ktoré samostatne alebo v kombinácii vytvárajú vysoký tlak pár pri teplote miestnosti. Po aktivácii MDI systému vytlačuje vysoký tlak pár hnacieho činidla v MDI odmerané množstvo liekovej formy von cez odmeriavací ventil a potom sa hnacie činidlo veľmi rýchlo odparuje, pričom rozptyľuje častice lieku.
Hnacie činidlá použité podľa predkladaného vynálezu sú fluorované uhľovodíky s nízkou teplotou varu, najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán, taktiež známy ako „hnacie činidlo 134a“ alebo „P 134a“ a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán, taktiež známy ako „hnacie činidlo 227“ alebo „P227“. Výhodne sú však MDI nádobky použité podľa predkladaného vynálezu vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny.
Liekové formy na použitie podľa predkladaného vynálezu môžu byť bez excipientov alebo v podstate bez excipientov, napríklad povrchovo aktívnych činidiel a pomocných rozpúšťadiel a podobne. Takéto liekové formy sú výhodné, pretože môžu byť v podstate bez chuti a zafarbenia, môžu byť menej dráždivé a menej toxické než formy obsahujúce excipient. Teda výhodná lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, najmä salmeterolom (napríklad vo forme xinafoátovej soli) a fluorouhľovodíkového hnacieho činidla. Výhodnými hnacími činidlami sú 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán alebo ich zmesi a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán.
Ďalšie liekové formy na použitie podľa predkladaného vynálezu môžu byť bez povrchovo aktívneho činidla alebo v podstate bez povrchovo aktívneho činidla. Teda ďalšia výhodná lieková forma zahrnuje alebo pozostáva v podstate z albuterolu (alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, fluorouhľovodíkového hnacieho činidla a z 0,01 až 0,5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, pričom táto forma je v podstate bez povrchovo aktívneho činidla. Výhodnými hnacími činidlami sú 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-hepta-fluór-n-propán alebo ich zmesi a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán alebo 1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán.
Najčastejšie sú MDI nádobky a vrchnák vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny, hoci môžu byť použité aj iné kovy, ktoré nie sú nepriaznivo ovplyvnené liekovou formou, napríklad nehrdzavejúca oceľ, zliatina medi alebo pocínovaný plech. MDI môže byť tiež vyrobený zo skla alebo plastu. Výhodné sú ale MDI nádobky použité podľa predkladaného vynálezu vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny. Výhodne môže byť použitá MDI nádobka z tvrdeného hliníka alebo zliatiny hliníka. Takéto tvrdené MDI nádobky sú schopné vydržať obzvlášť náročné podmienky pri poťahovaní a vytvrdzovaní, napríklad zvlášť vysoké teploty, ktoré môžu byť požadované pre určité fluorouhľovodíkové polyméry. Tvrdené MDI nádobky, ktoré majú znížený sklon k poškodeniu pri vysokých teplotách, zahrnujú MDI nádobky s bočnými stenami a základňou so zväčšenou hrúbkou a MDI nádobky s v podstate eliptickou základňou (čo zväčšuje uhol medzi bočnými stenami a základňou nádobky), skôr než s polguľovou základňou štandardných MDI nádobiek. MDI nádobky majúce eliptickú základňu ponúkajú ďalšiu výhodu v tom, že uľahčujú proces poťahovania.
Fluorouhľovodíkové polyméry na použitie podľa predkladaného vynálezu zahrnujú fluorouhľovodíkové polyméry, ktoré sú vytvorené z nádobiek jednej alebo viacerých nasledujúcich monomerických jednotiek: tetrafluóretylén (PTFE), fluorovaný etylénpropylén (FEP), perfluóralkoxyalkán (PFA), etyléntetrafluóretylén (ETFE), vinyldiénfluorid (PVDF) a chlórovaný etyléntetrafluóretylén. Fluorované polyméry, ktoré majú relatívne veľký pomer atómov fluóru k atómom uhlíka, ako sú perfluorohľovodíkové polyméry, napríklad PTFE, PFA a FEP, sú výhodné.
Fluorovaný polymér môže byť zmiešaný s nefluorovanými polymérmi, ako sú polyamidy, polyimidy, polyéter sulfóny, polyfenylsulfidy a aminoformaldehydové termosetové živice. Tieto prídavné polyméry zlepšujú adhéziu polymémeho poťahu na steny nádobky. Výhodnými zmesmi polymérov sú PTFE/FEP/polyamidimid, PTFE/polyétersulfón (PES) a FEP/benzoguanamid. Výhodne sú fluorouhľovodíkové polyméry na použitie podľa predkladaného vynálezu poťahované ma MDI nádobky vyrobené z kovu, najmä na MDI nádobky vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny.
Zvlášť výhodnými poťahmi sú čistý PFA a zmesi PTFE a polyétersulfónu (PES).
Fluorouhľovodíkové polyméry sú predávané pod obchodnými názvami, ako Teflon®, Tefzel®, Halar®, Hostaflon®, Polyílon® a Neoflon®. Stupne polyméru zahrnujú FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-polyamidimid DuPont 856P23485, FEP prášok DuPont 532 a PFA Hoechst 6900n. Hrúbka poťahu je v rozsahu od približne 1 pm do približne 100 pm, napríklad 1 pm až 25 pm. Poťahy môžu byť nanášané v jednej alebo viacerých poťahových vrstvách.
Veľkosť častíc časticového lieku (napríklad mikromletého) by mala byť taká, aby umožňovala inhalovanie v podstate všetkého lieku do pľúc pri podaní aerosólovej formy a teda bude menšia než 100 mm, výhodne menšia než 20 pm a zvlášť výhodne v rozsahu 1 až 10 pm, napríklad 1 až 5 pm.
Finálna lieková forma výhodne obsahuje 0,005 až 10 % hmotnostných, najmä 0,005 až 5 % hmotnostných a zvlášť výhodne 0,01 až 1,0 % hmotnostného lieku vzhľadom na celkovú hmotnosť formy.
Podľa ďalšieho aspektu predkladaného vynálezu je navrhnutý merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na rozptýlenie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej albuterol alebo jeho soľ, a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami a jedným alebo viacerými excipientmi.
Zvláštnym aspektom predkladaného vynálezu je MDI, ktorý má časť alebo v podstate všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté s PFA alebo FEP, alebo miešanými fluoropolymerickými živicovými systémami, ako je PTFE-PES, so základným poťahom z polyamidimidu alebo polyétersulfónu alebo bez neho na podávanie liekovej formy, ako je definované. Výhodné liekové formy na použitie v tomto MDI pozostávajú v podstate z albuterolu (alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, napríklad sulfátu), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, najmä beklometazóndipropionátom (alebo jeho solvátom), a fluorouhľovodíkového hnacieho činidla, najmä ako je 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán alebo ich zmesi, a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán. Výhodne je MDI nádobka vyrobená z hliníka alebo jeho zliatiny.
MDI nádobka môže byť potiahnutá prostredníctvom v danej oblasti techniky známych kovových poťahov. Napríklad kov, ako je hliník alebo nehrdzavejúca oceľ, môže byť vopred potiahnutý ako vinutý materiál a vytvrdený predtým, než je lisovaný alebo ťahaný do tvaru nádobky. Tento postup je veľmi vhodný na veľkoobjemovú výrobu, a to z dvoch dôvodov. Po prvé oblasť techniky poťahovania vinutého materiálu je dobre rozvinutá a niekoľko výrobcov môže dodať potiahnuté kovové vinuté materiály s vysokými štandardnými hodnotami stálosti a vo veľkom rozsahu hrúbok. Po druhé môže byť vopred potiahnutý materiál lisovaný alebo ťahaný s vysokými rýchlosťami a presnosťou v podstate rovnakými postupmi, ktoré sú používané na potiahnutie alebo lisovanie nepotiahnutého materiálu.
Ďalšou technikou na získanie potiahnutých nádobiek je elektrostatické poťahovanie suchým práškom alebo rozprašovanie, ktoré sa vykonáva vnútri MDI nádobiek s poťahovanými zmesami fluorovaného polyméru, a potom vytvrdzovanie. Vopred vytvoremé MDI nádobky môžu byť taktiež ponorené do poťahovej zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru a vytvrdené, čím sa stanú potiahnutými na vnútrajšku a vonkajšku. Zmes fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môže byť taktiež naliata do vnútra MDI nádobiek a potom odvedená von, pričom zanecháva vnútorné plochy s polymerickým poťahom. Výhodne, na uľahčenie výroby, sú MDI nádobky poťahované rozprašovaním zmesi fluorovaného polyméru a polyméru.
Zmes fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môže byť taktiež vytvorená na mieste na stenách nádobky s použitím plazmovej polymerizácie fluorouhľovodíkových monomérov. Film fluorouhľovodíkového polyméru môže byť nafúknutý dovnútra MDI nádobiek, aby tu tvoril vrecko. Rôzne fluorouhľovodíkové polyméry, ako je ETFE, FEP a PTFE, sú dostupné vo forme filmu.
Vhodná teplota vytvrdzovania je závislá od zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru, vybraných na poťahovanie a od použitého spôsobu poťahovania. Ale na poťahovanie vinutých materiálov a na poťahovanie rozprašovaním sú zvyčajne požadované teploty prekračujúce teplotu tavenia polyméru, napríklad približne 50 °C nad teplotu tavenia, počas až asi 20 minút, ako je asi 5 až 10 minút, napríklad asi 8 minút, alebo podľa požiadaviek. Pre uvedené výhodné a zvlášť výhodné zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru sú vhodné teploty vytvrdzovania v rozsahu od približne 300 °C do približne 400 °C, napríklad asi 350 °C až 380 °C, pre plazmovú polymerizáciu môžu byť použité typicky teploty v rozsahu od približne 20 °C do približne 100 °C.
MDI opisované v tomto opise môžu byť vytvorené postupmi v danej oblasti techniky známymi (napríklad pozri Byron vyššie, a US patent č. 5 345 980) pri nahradení bežných nádobiek nádobkami potiahnutými zmesami fluorovaného polyméru a polyméru. To znamená, že albuterol alebo jeho soľ a ďalšie zložky liekovej formy sú naplnené do aerosólovej nádobky potiahnutej zmesou fluorovaného polyméru a polyméru. Táto nádobka je osadená zostavou vrchnákov, ktorá je osadzovaná na mieste. Suspenzia lieku vo fluoruhľovodíkovom hnacom činidle v kvapalnej forme môže byť privádzaná cez odmerovací ventil, ako je opisované v US 5,345,980, ktorý je začlenený do tohto opisu prostredníctvom odkazu.
V tomto opise opisované MDI s vnútrajškami potiahnutými zmesou fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môžu byť v lekárskej praxi používané podobným spôsobom ako nepotiahnuté MDI, ktoré sú teraz klinicky používané. Ale tu opisované MDI sú obzvlášť vhodné na to, aby obsahovali a vydávali inhalačné liekové formy s hnacími činidlami na báze čiastočne fluorovaného alkénfluorovaného uhľovodíka, ako je napríklad 134a, s málo alebo v podstate so žiadnym excipientom, ktoré majú sklon ukladať sa alebo priľnúť k vnútorným stenám a častiam MDI systému. V určitých prípadoch je výhodné podávať inhalačný liek so skoro žiadnym excipientom, napríklad keď pacient môže byť alergický na excipient alebo keď liek reaguje s excipientom.
MDI obsahujúca opísané liekové formy, MDI systémy a použitie týchto MDI systémov na liečenie respiračných chorôb, napríklad astmy, zahrnujú ďalšie aspekty predkladaného vynálezu.
SK 281746 Β6
Odborníkom v danej oblasti techniky by malo byť zrejmé, že bez opustenia podstaty vynálezu môžu byť ľahko uskutočnené rôzne úpravy tu opísaného vynálezu. Ochrana sa samozrejme vzťahuje na celú podstatu opísanú v tomto opise vrátane akýchkoľvek takýchto úprav.
Nasledujúce neobmedzujúce príklady slúžia na lepšiu ilustráciu predkladaného vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) základným poťahom (DuPont 851-204) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu, potom boli ďalej potiahnuté rozprašovaním buď FEP alebo PFA (DuPont 856 - 200, respektíve 857-200) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu je približne 10 pm až 50 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu (pozri PCT prihláška č. WO94/22722 (PCT/EP94/00921)), ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 29 mg albuterolsulfátu v približne 18,2 g P 134a.
Príklad 2
Štandardný 0,46 mm hrubý hliníkový plech (United Alumínium) bol potiahnutý rozprašovaním (DuPont, Wilmington, DE) s FEP (DuPont 856-200) a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky (Presspart Inc., Čary, NC). Hrúbka poťahu bola približne 10 pm až 50 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 12 mg albuterolsulfátu v približne 7,5gP134a.
Príklad 3
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-PES (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne
19,8 g alebo v približne 9,6 g P134a.
Príklad 4
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne
19.8 g alebo v približne 9,6 g P134a.
Príklad 5
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s FEP práškom (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne
31.8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 19,8 g alebo v približne 9,6 g P134a.
Príklad 6
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s FEP-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 19,8 g alebo v približne 9,6 g PI 34a.
Príklad 7
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 19,8 g alebo v približne 9,6 g P 134a.
Príklad 8
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-PES (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklad 9
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklad 10
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čaty, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s FEP práškom (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne
28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklad 11
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s FEP-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 gP134a.
Príklad 12
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne
28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklady 13 až 17
Boli opakované príklady 3 až 7 až na to, že cez ventil bola naplnená suspenzia 29 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 21,4 g P227.
Príklady 18 až 22
Boli opakované príklady 3 až 7 až na to, že cez ventil bolo naplnených 24 mg alebo 15 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 364 alebo 182 mg etanolu a približne 18,2 g PI34a.
Príklady 23 až 42
Boli opakované príklady 3 až 22 až na to, že boli použité upravené 12,5 ml MDI nádobky, ktoré mali v podstate eliptickú základňu (Presspart Inc., Čary, NC).
Bolo zistené, že podávaná dávka z MDI testovaných za simulovaných podmienok použitia je konštantná v porovnaní s kontrolnými MDI naplnenými do nepotiahnutých nádobiek, ktoré majú podstatné znižovanie podávanej dávky počas užívania.
Príklad 43
28,92 mg albuterol sulfátu spracovaných až do 18 g s HFA 134a (1,1,1,2-tetrafluoroetánom) v zásobníku vhodnom na 200 použití po 100 pg aktívnej látky.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (23)
1. Merací dávkovací inhalátor na podanie inhalačnej liekovej formy, vyznačujúci sa tým, že má časť alebo všetky zo svojich vnútorných povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými fluorouhľovodíkovými polymérmi v kombinácii s jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi.
2. Inhalátor podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje nádobku vyrobenú z kovu, na ktorej časť alebo všetky vnútorné kovové povrchy sú potiahnuté.
3. Inhalátor podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že kovom je hliník alebo jeho zliatina.
4. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým polymérom je perfluorouhľovodíkový polymér.
5. Inhalátor podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkový polymér je vyrobený z tetrafluóretylénu, perfluóralkoxyalkánu, fluorovaného etylénpropylénu a ich zmesi.
6. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodikový polymér je v kombinácii s nefluorouhľovodíkovým polymérom vybraným z polyamidu, polyimidu, polyamidimidu, polyétersulfónu, polyfenylén sulfidu a aminoformaldehydových termosetových živíc.
7. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkový polymér je v kombinácii s nefluorouhľovodíkovým polymérom vybraným z polyamidimidu a polyétersulfónu.
8. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že zmes polymérov je tvorená tetrafluóretylénom a polyétersulfónom.
9. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že má v podstate eliptickú základňu.
10. Naplnený merací dávkovací inhalátor, vyznačujúci sa tým, že obsahuje merací dávkovací inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 9 a inhalačnú liekovú formu pozostávajúcu z albuterolu, alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, a z fluorouhľovodíkového hnacieho plynu, v kombinácii s jedným alebo viacerými farmakologicky aktívnymi činidlami alebo jedným alebo viacerými excipientmi.
11. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje povrchovo aktívne činidlo.
12. Inhalátor podľa nároku 10 alebo 11, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje poláme pomocné rozpúšťadlo.
13. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje 0,01 až 5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, pričom táto lieková forma je v podstate bez povrchovo aktívneho činidla.
14. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 13, vyznačujúci sa tým, že lieková forma zahrnuje albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s protizápalovým steroidom alebo protialergickým činidlom.
15. Inhalátor podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že lieková forma zahrnuje albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s beklometazóndipropionátom alebo jeho fyziologicky prijateľným solvátom.
16. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami a z fluorouhľovodíkového hnacieho činidla.
17. Inhalátor podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli v kombinácii s protizápalovým steroidom alebo protialergickým činidlom.
18. Inhalátor podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s beklometazóndipropionátom alebo jeho fyziologicky prijateľným solvátom.
19. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli a z fluorouhľovodíkového hnacieho činidla.
20. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 19, vyznačujúci sa tým, že albuterol je vo forme sulfátovej soli.
21. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 20, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom je 1,1,1,2-tetrafluóretán alebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán alebo ich zmesi.
22. Inhalátor podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom je 1,1,1,2-tetrafluóretán.
23. Merací dávkovací inhalačný systém, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje naplnený merací dávkovací inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 22, nasadený do vhodného usmerňovacieho zariadenia na orálnu alebo nosnú inhaláciu liekovej formy.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US42237195A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
US58486096A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
PCT/US1996/005002 WO1996032099A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for albuterol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK138897A3 SK138897A3 (en) | 1998-05-06 |
SK281746B6 true SK281746B6 (sk) | 2001-07-10 |
Family
ID=27025574
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1388-97A SK281746B6 (sk) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6131566A (sk) |
EP (3) | EP1157749B1 (sk) |
JP (1) | JPH11509433A (sk) |
KR (1) | KR100496836B1 (sk) |
CN (1) | CN1217654C (sk) |
AP (1) | AP791A (sk) |
AT (2) | ATE373613T1 (sk) |
AU (1) | AU710382B2 (sk) |
BG (1) | BG64075B1 (sk) |
BR (1) | BR9604976A (sk) |
CA (3) | CA2217950C (sk) |
CY (1) | CY2402B1 (sk) |
CZ (1) | CZ292578B6 (sk) |
DE (2) | DE69622166T2 (sk) |
DK (1) | DK0820279T3 (sk) |
EA (1) | EA000890B1 (sk) |
EE (1) | EE03997B1 (sk) |
ES (2) | ES2292526T3 (sk) |
GE (1) | GEP20002254B (sk) |
HK (1) | HK1009398A1 (sk) |
HU (1) | HU219900B (sk) |
IS (1) | IS4577A (sk) |
NO (1) | NO316588B1 (sk) |
NZ (1) | NZ306278A (sk) |
OA (1) | OA10627A (sk) |
PL (1) | PL180900B1 (sk) |
PT (1) | PT820279E (sk) |
RO (1) | RO119118B1 (sk) |
SI (1) | SI0820279T1 (sk) |
SK (1) | SK281746B6 (sk) |
TR (1) | TR199701167T1 (sk) |
UA (1) | UA50734C2 (sk) |
WO (1) | WO1996032099A1 (sk) |
Families Citing this family (175)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EE03997B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterooli doseeriv inhalaator |
ATE297773T1 (de) * | 1995-04-14 | 2005-07-15 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für salmeterol |
JPH11503352A (ja) * | 1995-04-14 | 1999-03-26 | グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド | プロピオン酸フルチカゾン用計量投与用吸入器 |
HUP9800641A3 (en) * | 1995-04-14 | 2001-04-28 | Glaxo Wellcome Inc Res Triangl | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
TW533865U (en) * | 1997-06-10 | 2003-05-21 | Glaxo Group Ltd | Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
GB2338951B (en) * | 1997-09-03 | 2000-06-21 | Bespak Plc | Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers |
US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
ATE218899T1 (de) † | 1998-02-23 | 2002-06-15 | Glaxo Group Ltd | Unter druck gesetzte spenderbehälter |
GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
DE59904648D1 (de) * | 1998-08-04 | 2003-04-24 | Jago Res Ag Muttenz | Medizinische aerosolformulierungen |
GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
GB9820937D0 (en) * | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
WO2001097888A2 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
GB9918573D0 (en) * | 1999-08-07 | 1999-10-06 | Glaxo Group Ltd | Valve |
AU2509901A (en) * | 1999-12-11 | 2001-06-18 | Glaxo Group Limited | Medicament dispenser |
PE20010720A1 (es) * | 1999-12-11 | 2001-07-26 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
AU3400501A (en) | 2000-02-28 | 2001-09-12 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
JP2003525090A (ja) * | 2000-03-01 | 2003-08-26 | グラクソ グループ リミテッド | 定量噴霧式吸入器 |
IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
JP5392880B2 (ja) | 2000-05-22 | 2014-01-22 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤 |
GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
GB0021024D0 (en) * | 2000-08-29 | 2000-10-11 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
AU2001289126A1 (en) | 2000-09-18 | 2002-04-02 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers |
GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
WO2002051483A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate |
EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
GB0106046D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
TR200401980T4 (tr) | 2001-07-02 | 2004-09-21 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu |
GB2377694A (en) * | 2001-07-17 | 2003-01-22 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
US7767872B2 (en) * | 2001-09-06 | 2010-08-03 | Mpg Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
US8440791B2 (en) * | 2001-09-06 | 2013-05-14 | Mgp Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
GB0122725D0 (en) * | 2001-09-21 | 2001-11-14 | Glaxo Group Ltd | Drug dispensing components |
GB0130703D0 (en) * | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Particles |
GB2384190A (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
CN1633407A (zh) | 2002-02-13 | 2005-06-29 | 葛兰素集团有限公司 | 用作表面活性剂的羧酸化合物 |
KR100947409B1 (ko) * | 2002-03-01 | 2010-03-12 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 포모테롤 초미세 조성물 |
GB0205327D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | compounds |
GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
GB0207906D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
WO2004024308A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Glaxo Group Limited | Coated blending system |
US20030051727A1 (en) * | 2002-11-04 | 2003-03-20 | Haan Richard J | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
PL212725B1 (pl) * | 2002-12-10 | 2012-11-30 | Sepracor Inc | L-winian lewalbuterolu w postaci krystalicznej oraz kompozycja farmaceutyczna zawierajaca L-winian lewalbuterolu |
WO2004060260A2 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-22 | Glaxo Group Limited | Drug delivery system with vented mouthpiece |
WO2004104490A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
EP2275479A1 (en) | 2003-08-11 | 2011-01-19 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
US20050172958A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-08-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration |
US20080190418A1 (en) | 2003-08-29 | 2008-08-14 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical Metered Dose Inhaler and Methods Relating Thereto |
WO2005044187A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same |
US7467630B2 (en) * | 2004-02-11 | 2008-12-23 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
US7481213B2 (en) * | 2004-02-11 | 2009-01-27 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
KR20070000476A (ko) * | 2004-02-27 | 2007-01-02 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제 |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
GB0418045D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
PL1831227T3 (pl) * | 2004-12-17 | 2013-10-31 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Nowe związki heterocykliczne użyteczne w leczeniu stanów zapalnych i dolegliwości alergicznych |
ES2417491T3 (es) * | 2004-12-17 | 2013-08-08 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novedosos compuestos heterocíclicos útiles para el tratamiento de trastornos inflamatorios y alérgicos |
ES2613391T3 (es) * | 2005-02-10 | 2017-05-24 | Glaxo Group Limited | Procedimientos de fabricación de lactosa que utilizan técnicas de preclasificación y formulaciones farmacéuticas formadas a partir de la misma |
JP2008529773A (ja) * | 2005-02-10 | 2008-08-07 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤に使用するためのラクトース粒子の結晶化方法 |
US20080216825A1 (en) * | 2005-08-08 | 2008-09-11 | Dilraj Singh | Insulated Cansister for Metered Dose Inhalers |
US8367734B1 (en) | 2005-08-11 | 2013-02-05 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency |
AU2007242851A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
US20070272768A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Williams Donald R | Water-Based Airless Adhesive Application Container |
GB0611587D0 (en) | 2006-06-12 | 2006-07-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
US8342172B2 (en) * | 2007-02-05 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations |
PL2425820T3 (pl) | 2007-02-11 | 2015-08-31 | Map Pharmaceuticals Inc | Sposób terapeutycznego stosowania dhe w celu umożliwienia szybkiego złagodzenia migreny przy jednoczesnym zminimalizowaniu profilu działań niepożądanych |
ES2594867T3 (es) | 2007-03-09 | 2016-12-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco |
WO2009006137A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Glaxo Group Limited | Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties |
GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
WO2009061895A2 (en) | 2007-11-06 | 2009-05-14 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
WO2009147187A1 (en) | 2008-06-05 | 2009-12-10 | Glaxo Group Limited | 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of p13-kinases |
US8765743B2 (en) | 2008-06-05 | 2014-07-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Compounds |
GB2467758A (en) * | 2009-02-12 | 2010-08-18 | Consort Medical Plc | Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane |
WO2010102958A1 (en) | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Glaxo Group Limited | 4-oxadiazol-2 -yl- indazoles as inhibitors of p13 kinases |
EP2406249A1 (en) | 2009-03-10 | 2012-01-18 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as ikk2 inhibitors |
US20120058984A1 (en) | 2009-03-17 | 2012-03-08 | Catherine Mary Alder | Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors |
CA2755773A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Rna interference mediated inhibition of btb and cnc homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1 (bach 1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
US20120016011A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
US20120035247A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 6 (STAT6) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
JP2012520685A (ja) | 2009-03-19 | 2012-09-10 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いたGATA結合タンパク質3(GATA3)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
EP2411516A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120022142A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 1 (STAT1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
US20120004281A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-05 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
WO2010111497A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120022143A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Gene Expression Using Short Interfering Nucliec Acid (siNA) |
JP5670421B2 (ja) | 2009-03-31 | 2015-02-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | コンポーネント表面のコーティング方法 |
SI2899191T1 (sl) | 2009-04-30 | 2017-11-30 | Glaxo Group Limited | Z oksazolom substituirani indazoli kot PI3-kinazni inhibitorji |
US8815325B2 (en) | 2009-05-06 | 2014-08-26 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
WO2010129758A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
US10410838B2 (en) | 2009-05-06 | 2019-09-10 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
WO2010133294A2 (de) | 2009-05-18 | 2010-11-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
US20110070555A1 (en) * | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Garrison Dental Solutions | Matrix band for dental applications |
BR112012007182A8 (pt) | 2009-09-29 | 2017-12-26 | Mary Trill Helen | Uso de um material arrastado em dessecante, válvula de dosagem de inalador pressurizado de dose medida, sistema de recipiente fechado de inalador pressurizado de dose medida, e, método para estabilizar a massa de partícula fina (mpf) de uma formulação de droga de inalação |
GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
ES2533535T3 (es) | 2009-11-17 | 2015-04-10 | Cipla Limited | Soluciones para inhalación |
UA107097C2 (en) | 2009-11-25 | 2014-11-25 | Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх | Dispenser |
JP5658268B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-01-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
US10016568B2 (en) * | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
JP2013512878A (ja) | 2009-12-03 | 2013-04-18 | グラクソ グループ リミテッド | 新規化合物 |
JP2013512879A (ja) | 2009-12-03 | 2013-04-18 | グラクソ グループ リミテッド | Pi3キナーゼの阻害剤としてのベンズピラゾール誘導体 |
EP2507231A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Indazole derivatives as pi 3 - kinase inhibitors |
WO2011110575A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Glaxo Group Limited | Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases |
JP5874724B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-03-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
JP6043285B2 (ja) | 2010-08-02 | 2016-12-14 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドSirna Therapeutics,Inc. | 低分子干渉核酸(siNA)を用いたカテニン(カドヘリン結合型タンパク質)β1(CTNNB1)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
CN108676800B (zh) | 2010-08-17 | 2022-11-11 | 瑟纳治疗公司 | 使用短干扰核酸(siNA)的乙型肝炎病毒(HBV)基因表达的RNA干扰介导的抑制 |
EP2609106A4 (en) | 2010-08-26 | 2014-03-19 | Merck Sharp & Dohme | RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF EXPRESSION OF PHD2 GENE (PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2) USING SMALL INTERFERING NUCLEIC ACID (PANI) |
US9326987B2 (en) | 2010-09-08 | 2016-05-03 | Glaxo Group Limited | Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection |
PL2614058T3 (pl) | 2010-09-08 | 2015-12-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Polimorfy i sole n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetylo-4-morfolinylo]-metylo}-1,3-oksazol-2-ilo)-1h-indazol-6-ilo]-2-(metyloksy)-3-pirydynylo]metanosulfonamidu |
WO2012035055A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
GB201018124D0 (en) | 2010-10-27 | 2010-12-08 | Glaxo Group Ltd | Polymorphs and salts |
ES2663009T3 (es) | 2010-10-29 | 2018-04-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | Inhibición de la expresión génica mediada por interferencia por ARN utilizando ácidos nucleicos de interferencia cortos (ANic) |
USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
WO2013117504A1 (en) | 2012-02-06 | 2013-08-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Pi3k inhibitors for treating cough |
WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
EP3358013B1 (en) | 2012-05-02 | 2020-06-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
ES2609126T3 (es) | 2012-07-26 | 2017-04-18 | Glaxo Group Limited | 2-(Azaindol-2-il)benzimidazoles como inhibidores de PAD4 |
JP6042995B2 (ja) | 2012-11-30 | 2016-12-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ブルトン型チロシンキナーゼの阻害薬 |
WO2014088920A1 (en) | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Disulfide masked prodrug compositions and methods |
ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
JP6643231B2 (ja) | 2013-08-09 | 2020-02-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
CA2920059A1 (en) | 2013-09-22 | 2015-03-26 | Calitor Sciences, Llc | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
US20160263109A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-09-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | P13k inhibitor for treatment of respiratory disease |
CA2923995A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease |
US10195374B2 (en) | 2014-05-07 | 2019-02-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Container, nebulizer and use |
US10722666B2 (en) | 2014-05-07 | 2020-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer with axially movable and lockable container and indicator |
LT3928818T (lt) | 2014-05-07 | 2023-03-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Purkštuvas ir talpa |
DK3212212T3 (da) | 2014-10-31 | 2020-12-21 | Univ Monash | Pulverformulering |
AU2015370666B2 (en) | 2014-12-22 | 2020-09-03 | Arovella Therapeutics Limited | Prevention and treatment of metastatic disease in thrombocytotic cancer patients |
CA3199601A1 (en) | 2015-05-21 | 2016-11-24 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Benzoimidazole derivatives as pad4 inhibitors |
WO2017085692A1 (en) | 2015-11-18 | 2017-05-26 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Pharmaceutical compositions of ribavirin |
GB201602527D0 (en) | 2016-02-12 | 2016-03-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
EP3497100A1 (en) | 2016-08-08 | 2019-06-19 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Chemical compounds |
WO2018149472A1 (en) | 2017-02-14 | 2018-08-23 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for sealingly joining a canister and a top cover |
GB201706102D0 (en) | 2017-04-18 | 2017-05-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
GB201712081D0 (en) | 2017-07-27 | 2017-09-13 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
GB201717996D0 (en) * | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Portal Medical Ltd | Medicament dispenser device |
BR112020014431A2 (pt) | 2018-01-17 | 2020-12-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | inibidores de pl4kiiibeta |
AU2019209960B2 (en) | 2018-01-20 | 2023-11-23 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
CN112423820A (zh) * | 2018-06-13 | 2021-02-26 | 帕夫法私人有限公司 | 用于输送呼吸道药物的装置 |
CN110840864B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-22 | 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 | 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 |
WO2022179967A1 (en) | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject |
Family Cites Families (118)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
NL208432A (sk) * | 1954-09-20 | |||
US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
GB1191700A (en) * | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
FR1584784A (sk) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
BE755555A (fr) | 1969-09-02 | 1971-03-01 | Richardson Merrell Inc | Derives de quinoxaline |
FR2082593A5 (en) * | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
US3739950A (en) * | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
NO134730L (sk) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
LU63737A1 (sk) * | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
DE2227142A1 (de) * | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
GB1426342A (en) * | 1973-11-19 | 1976-02-25 | Ici Ltd | Coating compositions |
FR2267496A1 (en) | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
US4167605A (en) * | 1975-07-29 | 1979-09-11 | Imperial Chemical Industries Limited | Article with antistick coating and composition |
BE858111A (fr) * | 1976-08-26 | 1978-02-27 | Union Carbide Corp | Enveloppe de recipient distributeur d'aerosol et son procede de realisation |
GB2003415A (en) * | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
DE2947025A1 (de) * | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
CA1201114A (en) * | 1980-02-15 | 1986-02-25 | Gordon H. Phillipps | Androstane carbothioates |
GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
ZW6584A1 (en) * | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
NZ212911A (en) * | 1984-07-31 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position |
US4741934A (en) * | 1985-04-19 | 1988-05-03 | Nippon Steel Corporation | Steel sheet for making cans, cans and a method making cans |
NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
EP0234774B1 (en) * | 1986-02-27 | 1992-05-06 | Nippon Kokan Kabushiki Kaisha | Precoating metal sheet |
JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
BR8807106A (pt) * | 1987-06-26 | 1989-10-31 | Werding Winfried J | Dispositivo para armazenagens e fornecimento controlado de produtos que se encontram sob pressao |
DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
GB2214891A (en) * | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
EP0338670B1 (en) * | 1988-03-22 | 1994-05-11 | FISONS plc | Pharmaceutical Compositions |
IL89713A0 (en) | 1988-03-29 | 1989-09-28 | Ciba Geigy Ag | Novel alkanophenones |
JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
JPH03199699A (ja) * | 1989-12-27 | 1991-08-30 | Ntn Corp | ターボ分子ポンプ |
GB9000984D0 (en) * | 1990-01-16 | 1990-03-14 | Hoechst U K Limited Polymers D | Aerosol container |
US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
AU5798690A (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
DE69132258D1 (de) * | 1990-11-14 | 2000-07-27 | Titeflex Corp | Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium |
US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
KR960015755B1 (ko) * | 1990-12-12 | 1996-11-21 | 이. 아이. 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 다층 비점착성 코팅을 갖는 코팅된 기판 |
CA2099614A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-13 | Harvey Paul Tannenbaum | Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient |
GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
US5290539A (en) * | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
JPH089215B2 (ja) * | 1991-05-30 | 1996-01-31 | 新日本製鐵株式会社 | 容器用樹脂複合鋼板の製造方法 |
RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
EP0616525B1 (en) * | 1991-12-12 | 1995-09-27 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation |
US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
US5261538A (en) * | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
WO1994000921A1 (en) * | 1992-06-25 | 1994-01-06 | Nippondenso Co., Ltd. | Mobile object identification device |
US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
JP2863389B2 (ja) * | 1992-11-13 | 1999-03-03 | 三菱樹脂株式会社 | エアゾール缶用容器及びエアゾール缶 |
RU2126248C1 (ru) * | 1992-12-09 | 1999-02-20 | Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. | Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля |
GB9306292D0 (en) | 1993-03-26 | 1993-05-19 | Glaxo Group Ltd | Method |
US5437267A (en) * | 1993-08-03 | 1995-08-01 | Weinstein; Allan | Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use |
US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
EE03997B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterooli doseeriv inhalaator |
ATE297773T1 (de) * | 1995-04-14 | 2005-07-15 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für salmeterol |
JPH11503352A (ja) * | 1995-04-14 | 1999-03-26 | グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド | プロピオン酸フルチカゾン用計量投与用吸入器 |
US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 EE EE9700280A patent/EE03997B1/xx unknown
- 1996-04-10 PT PT96911710T patent/PT820279E/pt unknown
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005002 patent/WO1996032099A1/en active IP Right Grant
- 1996-04-10 SK SK1388-97A patent/SK281746B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 GE GEAP19963925A patent/GEP20002254B/en unknown
- 1996-04-10 AU AU54809/96A patent/AU710382B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 AT AT01202061T patent/ATE373613T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 EA EA199700231A patent/EA000890B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 ES ES01202061T patent/ES2292526T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 SI SI9630514T patent/SI0820279T1/xx unknown
- 1996-04-10 AT AT96911710T patent/ATE219934T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 HU HU9801526A patent/HU219900B/hu unknown
- 1996-04-10 NZ NZ306278A patent/NZ306278A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 CA CA002217950A patent/CA2217950C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP01202061A patent/EP1157749B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 CA CA002391617A patent/CA2391617A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001114A patent/AP791A/en active
- 1996-04-10 EP EP96911710A patent/EP0820279B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 ES ES96911710T patent/ES2179192T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 PL PL96322778A patent/PL180900B1/pl unknown
- 1996-04-10 EP EP07018138A patent/EP1870122A3/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 CN CN961944110A patent/CN1217654C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 DK DK96911710T patent/DK0820279T3/da active
- 1996-04-10 JP JP8531178A patent/JPH11509433A/ja active Pending
- 1996-04-10 BR BR9604976A patent/BR9604976A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 CZ CZ19973259A patent/CZ292578B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 CA CA002361954A patent/CA2361954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 DE DE69622166T patent/DE69622166T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 TR TR97/01167T patent/TR199701167T1/xx unknown
- 1996-04-10 DE DE69637257T patent/DE69637257T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 KR KR1019970707247A patent/KR100496836B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 RO RO97-01883A patent/RO119118B1/ro unknown
- 1996-10-04 UA UA97104953A patent/UA50734C2/uk unknown
-
1997
- 1997-03-31 US US08/831,268 patent/US6131566A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 IS IS4577A patent/IS4577A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70105A patent/OA10627A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO974737A patent/NO316588B1/no unknown
- 1997-11-05 BG BG102021A patent/BG64075B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-03 HK HK98110411A patent/HK1009398A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-15 US US09/570,789 patent/US6532955B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-02 CY CY0400002A patent/CY2402B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3573213B2 (ja) | ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器 | |
US6532955B1 (en) | Metered dose inhaler for albuterol | |
US6143277A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
SK284448B6 (sk) | Merací dávkovací inhalátor | |
US20040223919A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute | |
MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20160410 |