SK281746B6 - Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém - Google Patents

Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém Download PDF

Info

Publication number
SK281746B6
SK281746B6 SK1388-97A SK138897A SK281746B6 SK 281746 B6 SK281746 B6 SK 281746B6 SK 138897 A SK138897 A SK 138897A SK 281746 B6 SK281746 B6 SK 281746B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
dosage form
inhaler according
albuterol
fluorocarbon
inhaler
Prior art date
Application number
SK1388-97A
Other languages
English (en)
Other versions
SK138897A3 (en
Inventor
Ignatius Loy Britto
Original Assignee
Glaxo Wellcome Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27025574&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK281746(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Wellcome Inc. filed Critical Glaxo Wellcome Inc.
Publication of SK138897A3 publication Critical patent/SK138897A3/sk
Publication of SK281746B6 publication Critical patent/SK281746B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
    • B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
    • B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými fluorouhľovodíkovými polymérmi, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na podanie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami alebo jedným alebo viacerými excipientmi.ŕ

Description

Predkladaný vynález sa týka meracieho dávkovacieho inhalátora na inhaláciu lieku do dýchacieho traktu. Predkladaný vynález sa ďalej týka inhalačného systému, ktorý zahrnuje inhalátor podľa vynálezu a použitie tohto systému na liečenie dýchacích ochorení.
Doterajší stav techniky
Lieky na liečenie respiračných a nosných ochorení sú často podávané vo forme aerosólu cez ústa alebo nos. Jedným široko používaným postupom na podávanie týchto aerosólových liekových foriem je vytvorenie suspenzie lieku ako jemne mletého prášku v skvapalnenom plyne, ktorý je označovaný ako hnacie činidlo. Suspenzia je uskladnená v utesnenom kontajneri, ktorý je schopný vydržať tlak požadovaný na udržanie hnacieho činidla v kvapalnom stave. Suspenzia je vydávaná prostredníctvom aktivácie dávkovacieho odmeriavacieho ventilu pripevneného ku kontajneru.
Odmeriavací ventil môže byť konštruovaný tak, aby konzistentne uvoľňoval rovnaké vopred stanovené množstvo liekovej formy po každej aktivácii. Ako je suspenzia vytlačovaná z kontajnera cez dávkovací odmeriavací ventil prostredníctvom vysokého tlaku pár hnacieho činidla, hnacie činidlo sa rýchlo odparuje, pričom so sebou nesie rýchlo sa pohybujúci mrak veľmi jemných častíc liekovej formy. Tento mrak častíc je vedený do nosa alebo do úst pacienta prostredníctvom usmerňujúceho zariadenia, ako je napríklad valec alebo kužeľ s otvoreným koncom. Súčasne a aktiváciou aerosólového dávkovacieho odmeriavacieho ventilu pacient inhaluje častice lieku do pľúc alebo nosnej dutiny. Systémy podávania lieku týmto spôsobom sú známe ako „meracie dávkovacie inhalátory“ (MDI). Všeobecný odborný základ na túto formu terapie je možné nájsť, napríklad, v Respirátory Drug Delivery, Peter Byron, CRC Press, Boca Raton, FL (1990).
Pacienti sa často spoliehajú na liek podávaný prostredníctvom MDI na rýchle liečenie respiračných ochorení, ktoré sú vyčerpávajúce a v niektorých prípadoch dokonca ohrozujú život. Preto je podstatné, aby predpísaná dávka aerosólového lieku podávaného pacientovi konzistentne spĺňala špecifikáciu uvádzanú výrobcom a spĺňala požiadavky FDA a ďalších kontrolných orgánov. To znamená, že každá dávka v nádobke musí byť rovnaká v rozsahu prísnych tolerancií.
Niektoré aerosólové lieky majú sklon priľnúť k vnútorným povrchom, t j. stenám nádobky, ventilov a vrchnákov v MDI. To môže viesť k tomu, že pacient dostane podstatne menej než je predpísané množstvo lieku po každej aktivácii MDI. Tento problém je najmä aktuálny pri systémoch hnacích činidiel na báze hydrofluóralkánu (taktiež známy ako jednoducho „fluorovaný uhľovodík“), napríklad P134a a P227, ktoré boli vyvinuté v posledných rokoch, aby nahradili chlórované a fluorované uhľovodíky, ako sú PI 1, Pi 14 a P12.
Prekvapivo bolo zistené, že potiahnutie vnútorných povrchov nádobky MDI fluorouhľovodíkovým polymérom podstatne obmedzí alebo v podstate odstráni problém priľnutia alebo ukladania albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli na stenách nádobky a tým zaistí konzistenciu podávania lieku v aerosóle z MDI.
Podstata vynálezu
Podľa vynálezu je teda navrhnutý merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté jedným alebo i viacerými fluorouhľovodíkovými polymérmi, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na podanie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami alebo jedným alebo viacerými excipientmi.
Termín „merací dávkovací inhalátor“ alebo „MDI“ označuje jednotku zahrnujúcu nádobku, nasadený vrchnák zakrývajúci ústie nádobky a odmeriavací ventil na liek umiestnený na vrchnáku, zatiaľ čo termín „MDI systém“ zahrnuje aj vhodné usmerňovacie zariadenie. Termín „MDI nádobka“ označuje kontajner bez vrchnáka a ventilu. Termín „odmeriavací ventil na liek“ alebo „MDI ventil“ označuje ventil a jemu pridružené mechanizmy, ktoré podávajú vopred stanovené množstvo liekovej formy z MDI po každej aktivácii. Usmerňovacie zariadenie môže zahrnovať, napríklad ovládacie zariadenie na ventil a valcový alebo kužeľový priechod, cez ktorý môže byť liek dopravovaný z naplnenej MDI nádobky cez MDI ventil do nosa alebo úst pacienta, napríklad ovládač s náustkom. Vzťah medzi časťami typického MDI je ilustrovaný v US patente č. 5 261 538, ktorý je začlenený do tohto opisu prostredníctvom odkazu.
Termín „fluorouhľovodíkové polyméry“ označuje polymér, v ktorom bol jeden alebo viac atómov vodíka v uhľovodíkovom reťazci nahradených atómami fluóru. To znamená, že „fluorouhľovodíkové polyméry“ zahrnujú polyméry perfluorovaného uhľovodíka, čiastočne fluorovaného uhľovodíka, chlórovaného a fluorovaného, čiastočne chlórovaného a fluorovaného uhľovodíka alebo ďalšie ich deriváty s halogénovými substituentmi. „Fluorouhľovodíkové polyméry“ môžu byť rozvetvené homopolyméry alebo kopolyméry.
US patent č. 3 644 363, začlenený do tohto spisu prostredníctvom odkazu, opisuje skupinu bronchodilatačných látok, ktoré sú zvlášť využiteľné pri liečení astmy a ďalších respiračných ochorení. Výhodnou látkou opisovanou v tomto spise je a'-terc-butylaminometyM-hydroxy-m-xylén-ď, ot3-diol, ktorá je v USA taktiež známa pod všeobecným názvom „albuterol“ a vo väčšine ostatných krajín ako „salbutamol“. Albuterol ako voľná báza a ako soli s pridaním kyseliny (najmä sulfátovej soli), najmä v aerosólovej forme, už bol prijatý širokou lekárskou obcou ako použiteľný pri liečení astmy a je predávaný pod obchodnými názvami, ako je „Ventolin“ a „Proventil“.
Termín „lieková forma“ označuje albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ (najmä sulfátovú soľ), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými farmakologicky aktívnymi činidlami, ako sú protizápalové činidlá, analgetické činidlá, alebo s ďalšími respiračnými liekmi a prípadne obsahuje jeden alebo viac excipientov a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo. Termín „excipienty“ tu označuje chemické činidlá, ktoré majú malú alebo žiadnu farmakologickú aktivitu (na použité množstvo), ktoré ale zlepšujú liekovú formu alebo činnosť MDI systému. Tak napríklad excipienty zahrnujú, ale nie sú na ne obmedzené, povrchovo aktívne činidlá, konzervačné činidlá, príchuti, antioxidačné činidlá, činidlá pôsobiace proti zhlukovaniu a pomocné rozpúšťadlá, ako je etanol a dietyléter. Albuterol alebo jeho soľ môže byť použitá vo forme R-izoméru.
Vhodné povrchovo aktívne činidlá sú v odbore všeobecne známe, napríklad povrchovo aktívne činidlá opísané v európskej patentovej prihláške č. 0327777. Množstvo použitého povrchovo aktívneho činidla je výhodné v rozsahu 0,001 % až 50 % hmotn. vzhľadom na liek, zvlášť výhodne 0,05 % až 5 % hmotn. Zvlášť výhodným povrchovo aktív
SK 281746 Β6 nym činidlom je l,2-di-[7-(F-hexyl)hexanoyl]-glycero-3-fosfo-N,N,N-trimetyletanolamín, ktoré je tiež známe ako 3,5,9-trioxa-4-fosfadokosan-1 -aminium, 17,17,18,18,19,19, 20,20,21,21,22,22,22,22-tridekafluór-7-[(8,8,9,9,10,10,11, 11,12,12,13,13,13,13-tridekafluór-1 -oxotridecyl)oxy]-4-hydroxy-N,N,N-trimetyl-10-oxo-vnútorná soľ-4-oxid.
Poláme pomocné rozpúšťadlo, ako sú C2.6 alifatické alkoholy a polyoly, napríklad etanol, izopropanol a propylénglykol, výhodne etanol, môže byť zahrnuté v liekovej forme v požadovanom množstve buď ako jediný excipient alebo vedľa ďalších excipientov, ako sú povrchovo aktívne činidlá. Výhodne môže lieková forma obsahovať 0,01 až 5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, napríklad etanolu, zvlášť výhodne 0,1 až 5 % hmotnostných, napríklad približne 0,1 až 1 % hmotnostné.
Ako je odborníkom v danej oblasti techniky známe, môže lieková forma na použitie podľa predkladaného vynálezu obsahovať, pokiaľ je to žiaduce, albuterol alebo jeho soľ (napríklad sulfát) v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami. Tieto lieky môžu byť vybrané z akéhokoľvek vhodného lieku použitého pri inhalačnej terapii. Vhodné lieky teda môžu byť vybrané, napríklad z analgetík, ako je napríklad kodeín, dyhydromorfln, ergotamín, fentanyl alebo morím; anginóznych prípravkov, ako je napríklad diltiazem; protialergických činidiel, ako je napríklad kromoglykáL ketotifén alebo nedokromil; protiinfekčných činidiel, ako sú napríklad cefalosporíny, penicilíny, streptomycín, sulfónamidy, tetracyklíny a pentamidín; antihistamínov, ako je napríklad metapyrilén; protizápalových činidiel, ako je napríklad beklometazón, (napríklad dipropionát), flunisolid, budesonid, tipredan alebo triamcinolónacetonid; antitusiv, ako je napríklad noskapin; bronchodilatačných látok, ako je napríklad salbutamol, salmeterol, efedrín, adrenalín, fenoterol, formoterol, izoprenalín, metaproterenol, fenylefrín, fenylpropanolamín, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalín, izoetarín, tulobuterol, orciprenalín, alebo (-)-4-amino-3,5-dichlór-a-[[[6-[2-(2-pyridinyl)etoxy] hexyljaminojmetyljbenzénmetanol; diuretík, ako je napríklad amiloríd; anticholiner - gentov, ako je napríklad ipratropium, atropín alebo oxitropium; hormónov, ako je napríklad kortizon, hydrokortizon alebo prednizolon; xantínov, ako je napríklad aminofylín, cholínteofyllinát, lyzínteofyllinát alebo teofyllín a terapeutických proteínov a peptidov, ako je napríklad inzulín a glukagón. Odborníkom v danej oblasti techniky by malo byť zrejmé, že tam, kde je to vhodné, môžu byť lieky použité vo forme soli (napríklad ako soli alkalických kovov alebo amínov alebo ako soli s kyselinou) alebo ako estery (napríklad nízkoalkylované estery) alebo ako solváty (napríklad hydráty) na optimalizáciu aktivity a/alebo stability lieku, a/alebo na minimalizáciu rozpustnosti lieku v hnacom činidle.
Zvlášť výhodné liekové formy obsahujú albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s protizápalovým steroidom, ako je ílutikazónpropionát alebo beklometazóndipropionát alebo ich fyziologicky prijateľné solváty.
Zvlášť výhodnou liekovou kombináciou je albuterolsulfát a beklometazóndipropionát.
Použitý termín „hnacie činidlá“ označuje farmakologicky inertné kvapaliny s teplotami varu od približne teploty miestnosti (25 °C) do približne -25 °C, ktoré samostatne alebo v kombinácii vytvárajú vysoký tlak pár pri teplote miestnosti. Po aktivácii MDI systému vytlačuje vysoký tlak pár hnacieho činidla v MDI odmerané množstvo liekovej formy von cez odmeriavací ventil a potom sa hnacie činidlo veľmi rýchlo odparuje, pričom rozptyľuje častice lieku.
Hnacie činidlá použité podľa predkladaného vynálezu sú fluorované uhľovodíky s nízkou teplotou varu, najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán, taktiež známy ako „hnacie činidlo 134a“ alebo „P 134a“ a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán, taktiež známy ako „hnacie činidlo 227“ alebo „P227“. Výhodne sú však MDI nádobky použité podľa predkladaného vynálezu vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny.
Liekové formy na použitie podľa predkladaného vynálezu môžu byť bez excipientov alebo v podstate bez excipientov, napríklad povrchovo aktívnych činidiel a pomocných rozpúšťadiel a podobne. Takéto liekové formy sú výhodné, pretože môžu byť v podstate bez chuti a zafarbenia, môžu byť menej dráždivé a menej toxické než formy obsahujúce excipient. Teda výhodná lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, najmä salmeterolom (napríklad vo forme xinafoátovej soli) a fluorouhľovodíkového hnacieho činidla. Výhodnými hnacími činidlami sú 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán alebo ich zmesi a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán.
Ďalšie liekové formy na použitie podľa predkladaného vynálezu môžu byť bez povrchovo aktívneho činidla alebo v podstate bez povrchovo aktívneho činidla. Teda ďalšia výhodná lieková forma zahrnuje alebo pozostáva v podstate z albuterolu (alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, fluorouhľovodíkového hnacieho činidla a z 0,01 až 0,5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, pričom táto forma je v podstate bez povrchovo aktívneho činidla. Výhodnými hnacími činidlami sú 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-hepta-fluór-n-propán alebo ich zmesi a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán alebo 1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán.
Najčastejšie sú MDI nádobky a vrchnák vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny, hoci môžu byť použité aj iné kovy, ktoré nie sú nepriaznivo ovplyvnené liekovou formou, napríklad nehrdzavejúca oceľ, zliatina medi alebo pocínovaný plech. MDI môže byť tiež vyrobený zo skla alebo plastu. Výhodné sú ale MDI nádobky použité podľa predkladaného vynálezu vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny. Výhodne môže byť použitá MDI nádobka z tvrdeného hliníka alebo zliatiny hliníka. Takéto tvrdené MDI nádobky sú schopné vydržať obzvlášť náročné podmienky pri poťahovaní a vytvrdzovaní, napríklad zvlášť vysoké teploty, ktoré môžu byť požadované pre určité fluorouhľovodíkové polyméry. Tvrdené MDI nádobky, ktoré majú znížený sklon k poškodeniu pri vysokých teplotách, zahrnujú MDI nádobky s bočnými stenami a základňou so zväčšenou hrúbkou a MDI nádobky s v podstate eliptickou základňou (čo zväčšuje uhol medzi bočnými stenami a základňou nádobky), skôr než s polguľovou základňou štandardných MDI nádobiek. MDI nádobky majúce eliptickú základňu ponúkajú ďalšiu výhodu v tom, že uľahčujú proces poťahovania.
Fluorouhľovodíkové polyméry na použitie podľa predkladaného vynálezu zahrnujú fluorouhľovodíkové polyméry, ktoré sú vytvorené z nádobiek jednej alebo viacerých nasledujúcich monomerických jednotiek: tetrafluóretylén (PTFE), fluorovaný etylénpropylén (FEP), perfluóralkoxyalkán (PFA), etyléntetrafluóretylén (ETFE), vinyldiénfluorid (PVDF) a chlórovaný etyléntetrafluóretylén. Fluorované polyméry, ktoré majú relatívne veľký pomer atómov fluóru k atómom uhlíka, ako sú perfluorohľovodíkové polyméry, napríklad PTFE, PFA a FEP, sú výhodné.
Fluorovaný polymér môže byť zmiešaný s nefluorovanými polymérmi, ako sú polyamidy, polyimidy, polyéter sulfóny, polyfenylsulfidy a aminoformaldehydové termosetové živice. Tieto prídavné polyméry zlepšujú adhéziu polymémeho poťahu na steny nádobky. Výhodnými zmesmi polymérov sú PTFE/FEP/polyamidimid, PTFE/polyétersulfón (PES) a FEP/benzoguanamid. Výhodne sú fluorouhľovodíkové polyméry na použitie podľa predkladaného vynálezu poťahované ma MDI nádobky vyrobené z kovu, najmä na MDI nádobky vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny.
Zvlášť výhodnými poťahmi sú čistý PFA a zmesi PTFE a polyétersulfónu (PES).
Fluorouhľovodíkové polyméry sú predávané pod obchodnými názvami, ako Teflon®, Tefzel®, Halar®, Hostaflon®, Polyílon® a Neoflon®. Stupne polyméru zahrnujú FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-polyamidimid DuPont 856P23485, FEP prášok DuPont 532 a PFA Hoechst 6900n. Hrúbka poťahu je v rozsahu od približne 1 pm do približne 100 pm, napríklad 1 pm až 25 pm. Poťahy môžu byť nanášané v jednej alebo viacerých poťahových vrstvách.
Veľkosť častíc časticového lieku (napríklad mikromletého) by mala byť taká, aby umožňovala inhalovanie v podstate všetkého lieku do pľúc pri podaní aerosólovej formy a teda bude menšia než 100 mm, výhodne menšia než 20 pm a zvlášť výhodne v rozsahu 1 až 10 pm, napríklad 1 až 5 pm.
Finálna lieková forma výhodne obsahuje 0,005 až 10 % hmotnostných, najmä 0,005 až 5 % hmotnostných a zvlášť výhodne 0,01 až 1,0 % hmotnostného lieku vzhľadom na celkovú hmotnosť formy.
Podľa ďalšieho aspektu predkladaného vynálezu je navrhnutý merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na rozptýlenie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej albuterol alebo jeho soľ, a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami a jedným alebo viacerými excipientmi.
Zvláštnym aspektom predkladaného vynálezu je MDI, ktorý má časť alebo v podstate všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté s PFA alebo FEP, alebo miešanými fluoropolymerickými živicovými systémami, ako je PTFE-PES, so základným poťahom z polyamidimidu alebo polyétersulfónu alebo bez neho na podávanie liekovej formy, ako je definované. Výhodné liekové formy na použitie v tomto MDI pozostávajú v podstate z albuterolu (alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, napríklad sulfátu), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, najmä beklometazóndipropionátom (alebo jeho solvátom), a fluorouhľovodíkového hnacieho činidla, najmä ako je 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán alebo ich zmesi, a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán. Výhodne je MDI nádobka vyrobená z hliníka alebo jeho zliatiny.
MDI nádobka môže byť potiahnutá prostredníctvom v danej oblasti techniky známych kovových poťahov. Napríklad kov, ako je hliník alebo nehrdzavejúca oceľ, môže byť vopred potiahnutý ako vinutý materiál a vytvrdený predtým, než je lisovaný alebo ťahaný do tvaru nádobky. Tento postup je veľmi vhodný na veľkoobjemovú výrobu, a to z dvoch dôvodov. Po prvé oblasť techniky poťahovania vinutého materiálu je dobre rozvinutá a niekoľko výrobcov môže dodať potiahnuté kovové vinuté materiály s vysokými štandardnými hodnotami stálosti a vo veľkom rozsahu hrúbok. Po druhé môže byť vopred potiahnutý materiál lisovaný alebo ťahaný s vysokými rýchlosťami a presnosťou v podstate rovnakými postupmi, ktoré sú používané na potiahnutie alebo lisovanie nepotiahnutého materiálu.
Ďalšou technikou na získanie potiahnutých nádobiek je elektrostatické poťahovanie suchým práškom alebo rozprašovanie, ktoré sa vykonáva vnútri MDI nádobiek s poťahovanými zmesami fluorovaného polyméru, a potom vytvrdzovanie. Vopred vytvoremé MDI nádobky môžu byť taktiež ponorené do poťahovej zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru a vytvrdené, čím sa stanú potiahnutými na vnútrajšku a vonkajšku. Zmes fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môže byť taktiež naliata do vnútra MDI nádobiek a potom odvedená von, pričom zanecháva vnútorné plochy s polymerickým poťahom. Výhodne, na uľahčenie výroby, sú MDI nádobky poťahované rozprašovaním zmesi fluorovaného polyméru a polyméru.
Zmes fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môže byť taktiež vytvorená na mieste na stenách nádobky s použitím plazmovej polymerizácie fluorouhľovodíkových monomérov. Film fluorouhľovodíkového polyméru môže byť nafúknutý dovnútra MDI nádobiek, aby tu tvoril vrecko. Rôzne fluorouhľovodíkové polyméry, ako je ETFE, FEP a PTFE, sú dostupné vo forme filmu.
Vhodná teplota vytvrdzovania je závislá od zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru, vybraných na poťahovanie a od použitého spôsobu poťahovania. Ale na poťahovanie vinutých materiálov a na poťahovanie rozprašovaním sú zvyčajne požadované teploty prekračujúce teplotu tavenia polyméru, napríklad približne 50 °C nad teplotu tavenia, počas až asi 20 minút, ako je asi 5 až 10 minút, napríklad asi 8 minút, alebo podľa požiadaviek. Pre uvedené výhodné a zvlášť výhodné zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru sú vhodné teploty vytvrdzovania v rozsahu od približne 300 °C do približne 400 °C, napríklad asi 350 °C až 380 °C, pre plazmovú polymerizáciu môžu byť použité typicky teploty v rozsahu od približne 20 °C do približne 100 °C.
MDI opisované v tomto opise môžu byť vytvorené postupmi v danej oblasti techniky známymi (napríklad pozri Byron vyššie, a US patent č. 5 345 980) pri nahradení bežných nádobiek nádobkami potiahnutými zmesami fluorovaného polyméru a polyméru. To znamená, že albuterol alebo jeho soľ a ďalšie zložky liekovej formy sú naplnené do aerosólovej nádobky potiahnutej zmesou fluorovaného polyméru a polyméru. Táto nádobka je osadená zostavou vrchnákov, ktorá je osadzovaná na mieste. Suspenzia lieku vo fluoruhľovodíkovom hnacom činidle v kvapalnej forme môže byť privádzaná cez odmerovací ventil, ako je opisované v US 5,345,980, ktorý je začlenený do tohto opisu prostredníctvom odkazu.
V tomto opise opisované MDI s vnútrajškami potiahnutými zmesou fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môžu byť v lekárskej praxi používané podobným spôsobom ako nepotiahnuté MDI, ktoré sú teraz klinicky používané. Ale tu opisované MDI sú obzvlášť vhodné na to, aby obsahovali a vydávali inhalačné liekové formy s hnacími činidlami na báze čiastočne fluorovaného alkénfluorovaného uhľovodíka, ako je napríklad 134a, s málo alebo v podstate so žiadnym excipientom, ktoré majú sklon ukladať sa alebo priľnúť k vnútorným stenám a častiam MDI systému. V určitých prípadoch je výhodné podávať inhalačný liek so skoro žiadnym excipientom, napríklad keď pacient môže byť alergický na excipient alebo keď liek reaguje s excipientom.
MDI obsahujúca opísané liekové formy, MDI systémy a použitie týchto MDI systémov na liečenie respiračných chorôb, napríklad astmy, zahrnujú ďalšie aspekty predkladaného vynálezu.
SK 281746 Β6
Odborníkom v danej oblasti techniky by malo byť zrejmé, že bez opustenia podstaty vynálezu môžu byť ľahko uskutočnené rôzne úpravy tu opísaného vynálezu. Ochrana sa samozrejme vzťahuje na celú podstatu opísanú v tomto opise vrátane akýchkoľvek takýchto úprav.
Nasledujúce neobmedzujúce príklady slúžia na lepšiu ilustráciu predkladaného vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) základným poťahom (DuPont 851-204) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu, potom boli ďalej potiahnuté rozprašovaním buď FEP alebo PFA (DuPont 856 - 200, respektíve 857-200) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu je približne 10 pm až 50 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu (pozri PCT prihláška č. WO94/22722 (PCT/EP94/00921)), ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 29 mg albuterolsulfátu v približne 18,2 g P 134a.
Príklad 2
Štandardný 0,46 mm hrubý hliníkový plech (United Alumínium) bol potiahnutý rozprašovaním (DuPont, Wilmington, DE) s FEP (DuPont 856-200) a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky (Presspart Inc., Čary, NC). Hrúbka poťahu bola približne 10 pm až 50 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 12 mg albuterolsulfátu v približne 7,5gP134a.
Príklad 3
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-PES (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne
19,8 g alebo v približne 9,6 g P134a.
Príklad 4
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne
19.8 g alebo v približne 9,6 g P134a.
Príklad 5
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s FEP práškom (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne
31.8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 19,8 g alebo v približne 9,6 g P134a.
Príklad 6
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s FEP-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 19,8 g alebo v približne 9,6 g PI 34a.
Príklad 7
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 19,8 g alebo v približne 9,6 g P 134a.
Príklad 8
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-PES (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklad 9
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklad 10
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čaty, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s FEP práškom (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne
28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklad 11
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s FEP-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 gP134a.
Príklad 12
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne
28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklady 13 až 17
Boli opakované príklady 3 až 7 až na to, že cez ventil bola naplnená suspenzia 29 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 21,4 g P227.
Príklady 18 až 22
Boli opakované príklady 3 až 7 až na to, že cez ventil bolo naplnených 24 mg alebo 15 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 364 alebo 182 mg etanolu a približne 18,2 g PI34a.
Príklady 23 až 42
Boli opakované príklady 3 až 22 až na to, že boli použité upravené 12,5 ml MDI nádobky, ktoré mali v podstate eliptickú základňu (Presspart Inc., Čary, NC).
Bolo zistené, že podávaná dávka z MDI testovaných za simulovaných podmienok použitia je konštantná v porovnaní s kontrolnými MDI naplnenými do nepotiahnutých nádobiek, ktoré majú podstatné znižovanie podávanej dávky počas užívania.
Príklad 43
28,92 mg albuterol sulfátu spracovaných až do 18 g s HFA 134a (1,1,1,2-tetrafluoroetánom) v zásobníku vhodnom na 200 použití po 100 pg aktívnej látky.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (23)

1. Merací dávkovací inhalátor na podanie inhalačnej liekovej formy, vyznačujúci sa tým, že má časť alebo všetky zo svojich vnútorných povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými fluorouhľovodíkovými polymérmi v kombinácii s jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi.
2. Inhalátor podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje nádobku vyrobenú z kovu, na ktorej časť alebo všetky vnútorné kovové povrchy sú potiahnuté.
3. Inhalátor podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že kovom je hliník alebo jeho zliatina.
4. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým polymérom je perfluorouhľovodíkový polymér.
5. Inhalátor podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkový polymér je vyrobený z tetrafluóretylénu, perfluóralkoxyalkánu, fluorovaného etylénpropylénu a ich zmesi.
6. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodikový polymér je v kombinácii s nefluorouhľovodíkovým polymérom vybraným z polyamidu, polyimidu, polyamidimidu, polyétersulfónu, polyfenylén sulfidu a aminoformaldehydových termosetových živíc.
7. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkový polymér je v kombinácii s nefluorouhľovodíkovým polymérom vybraným z polyamidimidu a polyétersulfónu.
8. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že zmes polymérov je tvorená tetrafluóretylénom a polyétersulfónom.
9. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že má v podstate eliptickú základňu.
10. Naplnený merací dávkovací inhalátor, vyznačujúci sa tým, že obsahuje merací dávkovací inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 9 a inhalačnú liekovú formu pozostávajúcu z albuterolu, alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, a z fluorouhľovodíkového hnacieho plynu, v kombinácii s jedným alebo viacerými farmakologicky aktívnymi činidlami alebo jedným alebo viacerými excipientmi.
11. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje povrchovo aktívne činidlo.
12. Inhalátor podľa nároku 10 alebo 11, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje poláme pomocné rozpúšťadlo.
13. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje 0,01 až 5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, pričom táto lieková forma je v podstate bez povrchovo aktívneho činidla.
14. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 13, vyznačujúci sa tým, že lieková forma zahrnuje albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s protizápalovým steroidom alebo protialergickým činidlom.
15. Inhalátor podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že lieková forma zahrnuje albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s beklometazóndipropionátom alebo jeho fyziologicky prijateľným solvátom.
16. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami a z fluorouhľovodíkového hnacieho činidla.
17. Inhalátor podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli v kombinácii s protizápalovým steroidom alebo protialergickým činidlom.
18. Inhalátor podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s beklometazóndipropionátom alebo jeho fyziologicky prijateľným solvátom.
19. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli a z fluorouhľovodíkového hnacieho činidla.
20. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 19, vyznačujúci sa tým, že albuterol je vo forme sulfátovej soli.
21. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 20, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom je 1,1,1,2-tetrafluóretán alebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán alebo ich zmesi.
22. Inhalátor podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom je 1,1,1,2-tetrafluóretán.
23. Merací dávkovací inhalačný systém, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje naplnený merací dávkovací inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 22, nasadený do vhodného usmerňovacieho zariadenia na orálnu alebo nosnú inhaláciu liekovej formy.
SK1388-97A 1995-04-14 1996-04-10 Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém SK281746B6 (sk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42237195A 1995-04-14 1995-04-14
US58486096A 1996-01-05 1996-01-05
PCT/US1996/005002 WO1996032099A1 (en) 1995-04-14 1996-04-10 Metered dose inhaler for albuterol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK138897A3 SK138897A3 (en) 1998-05-06
SK281746B6 true SK281746B6 (sk) 2001-07-10

Family

ID=27025574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1388-97A SK281746B6 (sk) 1995-04-14 1996-04-10 Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6131566A (sk)
EP (3) EP1157749B1 (sk)
JP (1) JPH11509433A (sk)
KR (1) KR100496836B1 (sk)
CN (1) CN1217654C (sk)
AP (1) AP791A (sk)
AT (2) ATE373613T1 (sk)
AU (1) AU710382B2 (sk)
BG (1) BG64075B1 (sk)
BR (1) BR9604976A (sk)
CA (3) CA2217950C (sk)
CY (1) CY2402B1 (sk)
CZ (1) CZ292578B6 (sk)
DE (2) DE69622166T2 (sk)
DK (1) DK0820279T3 (sk)
EA (1) EA000890B1 (sk)
EE (1) EE03997B1 (sk)
ES (2) ES2292526T3 (sk)
GE (1) GEP20002254B (sk)
HK (1) HK1009398A1 (sk)
HU (1) HU219900B (sk)
IS (1) IS4577A (sk)
NO (1) NO316588B1 (sk)
NZ (1) NZ306278A (sk)
OA (1) OA10627A (sk)
PL (1) PL180900B1 (sk)
PT (1) PT820279E (sk)
RO (1) RO119118B1 (sk)
SI (1) SI0820279T1 (sk)
SK (1) SK281746B6 (sk)
TR (1) TR199701167T1 (sk)
UA (1) UA50734C2 (sk)
WO (1) WO1996032099A1 (sk)

Families Citing this family (175)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EE03997B1 (et) * 1995-04-14 2003-04-15 Glaxo Wellcome Inc. Albuterooli doseeriv inhalaator
ATE297773T1 (de) * 1995-04-14 2005-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
JPH11503352A (ja) * 1995-04-14 1999-03-26 グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド プロピオン酸フルチカゾン用計量投与用吸入器
HUP9800641A3 (en) * 1995-04-14 2001-04-28 Glaxo Wellcome Inc Res Triangl Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
TW533865U (en) * 1997-06-10 2003-05-21 Glaxo Group Ltd Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2338951B (en) * 1997-09-03 2000-06-21 Bespak Plc Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
ATE218899T1 (de) † 1998-02-23 2002-06-15 Glaxo Group Ltd Unter druck gesetzte spenderbehälter
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
DE59904648D1 (de) * 1998-08-04 2003-04-24 Jago Res Ag Muttenz Medizinische aerosolformulierungen
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9820937D0 (en) * 1998-09-26 1998-11-18 Glaxo Group Ltd Inhalation device
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
WO2001097888A2 (en) 2000-06-22 2001-12-27 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315985B1 (en) 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB9918573D0 (en) * 1999-08-07 1999-10-06 Glaxo Group Ltd Valve
AU2509901A (en) * 1999-12-11 2001-06-18 Glaxo Group Limited Medicament dispenser
PE20010720A1 (es) * 1999-12-11 2001-07-26 Glaxo Group Ltd Distribuidor de medicamento
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
AU3400501A (en) 2000-02-28 2001-09-12 Vectura Ltd Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
JP2003525090A (ja) * 2000-03-01 2003-08-26 グラクソ グループ リミテッド 定量噴霧式吸入器
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
JP5392880B2 (ja) 2000-05-22 2014-01-22 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB0021024D0 (en) * 2000-08-29 2000-10-11 Glaxo Group Ltd Inhalation device
AU2001289126A1 (en) 2000-09-18 2002-04-02 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers
GB2367756B (en) 2000-10-12 2003-01-08 Bespak Plc Dispensing apparatus
US7247704B2 (en) * 2000-12-18 2007-07-24 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease
WO2002051483A1 (en) * 2000-12-22 2002-07-04 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
EP1241113A1 (en) 2001-03-12 2002-09-18 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein
GB0106046D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
GB2375098B (en) 2001-04-30 2003-08-27 Bespak Plc Improvements in valves for pressurised dispensing containers
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US20030051728A1 (en) 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
TR200401980T4 (tr) 2001-07-02 2004-09-21 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu
GB2377694A (en) * 2001-07-17 2003-01-22 Bespak Plc Dispensing apparatus
US7767872B2 (en) * 2001-09-06 2010-08-03 Mpg Biotechnologies, Llc Thimerosal removal device
US8440791B2 (en) * 2001-09-06 2013-05-14 Mgp Biotechnologies, Llc Thimerosal removal device
GB0122725D0 (en) * 2001-09-21 2001-11-14 Glaxo Group Ltd Drug dispensing components
GB0130703D0 (en) * 2001-12-21 2002-02-06 Glaxo Group Ltd Particles
GB2384190A (en) * 2002-01-22 2003-07-23 Bespak Plc Dispensing device for a powdered product
CN1633407A (zh) 2002-02-13 2005-06-29 葛兰素集团有限公司 用作表面活性剂的羧酸化合物
KR100947409B1 (ko) * 2002-03-01 2010-03-12 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 포모테롤 초미세 조성물
GB0205327D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Glaxo Group Ltd compounds
GB0207899D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and cielesonide aerosol formulations
GB0207906D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and mometasone aerosol formulations
US6830046B2 (en) 2002-04-29 2004-12-14 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Metered dose inhaler
WO2004024308A1 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 Glaxo Group Limited Coated blending system
US20030051727A1 (en) * 2002-11-04 2003-03-20 Haan Richard J Aerosol mdi overcap containing desiccant
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
PL212725B1 (pl) * 2002-12-10 2012-11-30 Sepracor Inc L-winian lewalbuterolu w postaci krystalicznej oraz kompozycja farmaceutyczna zawierajaca L-winian lewalbuterolu
WO2004060260A2 (en) * 2002-12-18 2004-07-22 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
WO2004104490A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
EP2275479A1 (en) 2003-08-11 2011-01-19 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
US20050172958A1 (en) * 2003-08-20 2005-08-11 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration
US20080190418A1 (en) 2003-08-29 2008-08-14 Glaxo Group Limited Pharmaceutical Metered Dose Inhaler and Methods Relating Thereto
WO2005044187A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same
US7467630B2 (en) * 2004-02-11 2008-12-23 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Medicament dispenser
US7481213B2 (en) * 2004-02-11 2009-01-27 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Medicament dispenser
KR20070000476A (ko) * 2004-02-27 2007-01-02 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
PL1831227T3 (pl) * 2004-12-17 2013-10-31 Glenmark Pharmaceuticals Sa Nowe związki heterocykliczne użyteczne w leczeniu stanów zapalnych i dolegliwości alergicznych
ES2417491T3 (es) * 2004-12-17 2013-08-08 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novedosos compuestos heterocíclicos útiles para el tratamiento de trastornos inflamatorios y alérgicos
ES2613391T3 (es) * 2005-02-10 2017-05-24 Glaxo Group Limited Procedimientos de fabricación de lactosa que utilizan técnicas de preclasificación y formulaciones farmacéuticas formadas a partir de la misma
JP2008529773A (ja) * 2005-02-10 2008-08-07 グラクソ グループ リミテッド 医薬製剤に使用するためのラクトース粒子の結晶化方法
US20080216825A1 (en) * 2005-08-08 2008-09-11 Dilraj Singh Insulated Cansister for Metered Dose Inhalers
US8367734B1 (en) 2005-08-11 2013-02-05 Amphastar Pharmaceuticals Inc. Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency
AU2007242851A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Glaxo Group Limited Novel compounds
US20070272768A1 (en) * 2006-05-26 2007-11-29 Williams Donald R Water-Based Airless Adhesive Application Container
GB0611587D0 (en) 2006-06-12 2006-07-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
US8342172B2 (en) * 2007-02-05 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations
PL2425820T3 (pl) 2007-02-11 2015-08-31 Map Pharmaceuticals Inc Sposób terapeutycznego stosowania dhe w celu umożliwienia szybkiego złagodzenia migreny przy jednoczesnym zminimalizowaniu profilu działań niepożądanych
ES2594867T3 (es) 2007-03-09 2016-12-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco
WO2009006137A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Glaxo Group Limited Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties
GB0721739D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721737D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
WO2009061895A2 (en) 2007-11-06 2009-05-14 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
WO2009147187A1 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Glaxo Group Limited 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of p13-kinases
US8765743B2 (en) 2008-06-05 2014-07-01 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
GB2467758A (en) * 2009-02-12 2010-08-18 Consort Medical Plc Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane
WO2010102958A1 (en) 2009-03-09 2010-09-16 Glaxo Group Limited 4-oxadiazol-2 -yl- indazoles as inhibitors of p13 kinases
EP2406249A1 (en) 2009-03-10 2012-01-18 Glaxo Group Limited Indole derivatives as ikk2 inhibitors
US20120058984A1 (en) 2009-03-17 2012-03-08 Catherine Mary Alder Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors
CA2755773A1 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Rna interference mediated inhibition of btb and cnc homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1 (bach 1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
US20120016011A1 (en) 2009-03-19 2012-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
US20120035247A1 (en) 2009-03-19 2012-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 6 (STAT6) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
JP2012520685A (ja) 2009-03-19 2012-09-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたＧＡＴＡ結合タンパク質３（ＧＡＴＡ３）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
EP2411516A1 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120022142A1 (en) 2009-03-27 2012-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 1 (STAT1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
US20120004281A1 (en) 2009-03-27 2012-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
WO2010111497A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120022143A1 (en) 2009-03-27 2012-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of the Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Gene Expression Using Short Interfering Nucliec Acid (siNA)
JP5670421B2 (ja) 2009-03-31 2015-02-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング コンポーネント表面のコーティング方法
SI2899191T1 (sl) 2009-04-30 2017-11-30 Glaxo Group Limited Z oksazolom substituirani indazoli kot PI3-kinazni inhibitorji
US8815325B2 (en) 2009-05-06 2014-08-26 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation device
WO2010129758A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
US10410838B2 (en) 2009-05-06 2019-09-10 3M Innovative Properties Company Apparatus and method for plasma treatment of containers
WO2010133294A2 (de) 2009-05-18 2010-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber
US20110070555A1 (en) * 2009-09-21 2011-03-24 Garrison Dental Solutions Matrix band for dental applications
BR112012007182A8 (pt) 2009-09-29 2017-12-26 Mary Trill Helen Uso de um material arrastado em dessecante, válvula de dosagem de inalador pressurizado de dose medida, sistema de recipiente fechado de inalador pressurizado de dose medida, e, método para estabilizar a massa de partícula fina (mpf) de uma formulação de droga de inalação
GB0918150D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved formulations
ES2533535T3 (es) 2009-11-17 2015-04-10 Cipla Limited Soluciones para inhalación
UA107097C2 (en) 2009-11-25 2014-11-25 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Dispenser
JP5658268B2 (ja) 2009-11-25 2015-01-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
US10016568B2 (en) * 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
JP2013512878A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド 新規化合物
JP2013512879A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３キナーゼの阻害剤としてのベンズピラゾール誘導体
EP2507231A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Indazole derivatives as pi 3 - kinase inhibitors
WO2011110575A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Glaxo Group Limited Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases
JP5874724B2 (ja) 2010-06-24 2016-03-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
JP6043285B2 (ja) 2010-08-02 2016-12-14 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたカテニン（カドヘリン結合型タンパク質）β１（ＣＴＮＮＢ１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
CN108676800B (zh) 2010-08-17 2022-11-11 瑟纳治疗公司 使用短干扰核酸(siNA)的乙型肝炎病毒(HBV)基因表达的RNA干扰介导的抑制
EP2609106A4 (en) 2010-08-26 2014-03-19 Merck Sharp & Dohme RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF EXPRESSION OF PHD2 GENE (PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2) USING SMALL INTERFERING NUCLEIC ACID (PANI)
US9326987B2 (en) 2010-09-08 2016-05-03 Glaxo Group Limited Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection
PL2614058T3 (pl) 2010-09-08 2015-12-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Polimorfy i sole n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetylo-4-morfolinylo]-metylo}-1,3-oksazol-2-ilo)-1h-indazol-6-ilo]-2-(metyloksy)-3-pirydynylo]metanosulfonamidu
WO2012035055A1 (en) 2010-09-17 2012-03-22 Glaxo Group Limited Novel compounds
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
ES2663009T3 (es) 2010-10-29 2018-04-10 Sirna Therapeutics, Inc. Inhibición de la expresión génica mediada por interferencia por ARN utilizando ácidos nucleicos de interferencia cortos (ANic)
USD666099S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666493S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666098S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666492S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666096S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666097S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2013117504A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Pi3k inhibitors for treating cough
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
EP3358013B1 (en) 2012-05-02 2020-06-24 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
ES2609126T3 (es) 2012-07-26 2017-04-18 Glaxo Group Limited 2-(Azaindol-2-il)benzimidazoles como inhibidores de PAD4
JP6042995B2 (ja) 2012-11-30 2016-12-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ブルトン型チロシンキナーゼの阻害薬
WO2014088920A1 (en) 2012-12-06 2014-06-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Disulfide masked prodrug compositions and methods
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
JP6643231B2 (ja) 2013-08-09 2020-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
CA2920059A1 (en) 2013-09-22 2015-03-26 Calitor Sciences, Llc Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
US20160263109A1 (en) 2013-10-17 2016-09-15 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited P13k inhibitor for treatment of respiratory disease
CA2923995A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease
US10195374B2 (en) 2014-05-07 2019-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Container, nebulizer and use
US10722666B2 (en) 2014-05-07 2020-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer with axially movable and lockable container and indicator
LT3928818T (lt) 2014-05-07 2023-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purkštuvas ir talpa
DK3212212T3 (da) 2014-10-31 2020-12-21 Univ Monash Pulverformulering
AU2015370666B2 (en) 2014-12-22 2020-09-03 Arovella Therapeutics Limited Prevention and treatment of metastatic disease in thrombocytotic cancer patients
CA3199601A1 (en) 2015-05-21 2016-11-24 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Benzoimidazole derivatives as pad4 inhibitors
WO2017085692A1 (en) 2015-11-18 2017-05-26 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Pharmaceutical compositions of ribavirin
GB201602527D0 (en) 2016-02-12 2016-03-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
EP3497100A1 (en) 2016-08-08 2019-06-19 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds
WO2018149472A1 (en) 2017-02-14 2018-08-23 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for sealingly joining a canister and a top cover
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201712081D0 (en) 2017-07-27 2017-09-13 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201717996D0 (en) * 2017-10-31 2017-12-13 Portal Medical Ltd Medicament dispenser device
BR112020014431A2 (pt) 2018-01-17 2020-12-01 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited inibidores de pl4kiiibeta
AU2019209960B2 (en) 2018-01-20 2023-11-23 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
CN112423820A (zh) * 2018-06-13 2021-02-26 帕夫法私人有限公司 用于输送呼吸道药物的装置
CN110840864B (zh) * 2019-12-20 2022-02-22 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品
WO2022179967A1 (en) 2021-02-23 2022-09-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2562118A (en) * 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
NL208432A (sk) * 1954-09-20
US2968427A (en) * 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
GB878409A (en) * 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) * 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) * 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) * 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) * 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
US3506737A (en) * 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
GB1191700A (en) * 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
FR1584784A (sk) * 1968-08-13 1970-01-02
BE755555A (fr) 1969-09-02 1971-03-01 Richardson Merrell Inc Derives de quinoxaline
FR2082593A5 (en) * 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
US3739950A (en) * 1971-04-05 1973-06-19 J Gorman Aerosol inhalation apparatus
NO134730L (sk) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (sk) * 1971-08-17 1972-01-04
US3896602A (en) * 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
US4087026A (en) * 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
FR2159593A5 (fr) * 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) * 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) * 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) * 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3929537A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
GB1426342A (en) * 1973-11-19 1976-02-25 Ici Ltd Coating compositions
FR2267496A1 (en) 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
US4180609A (en) * 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
US4167605A (en) * 1975-07-29 1979-09-11 Imperial Chemical Industries Limited Article with antistick coating and composition
BE858111A (fr) * 1976-08-26 1978-02-27 Union Carbide Corp Enveloppe de recipient distributeur d'aerosol et son procede de realisation
GB2003415A (en) * 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) * 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
JPS5920547B2 (ja) * 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
DE2947025A1 (de) * 1979-11-22 1981-06-04 Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff
ZA807387B (en) * 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
CA1201114A (en) * 1980-02-15 1986-02-25 Gordon H. Phillipps Androstane carbothioates
GB2077229B (en) * 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
NZ212911A (en) * 1984-07-31 1988-06-30 Glaxo Group Ltd Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position
US4741934A (en) * 1985-04-19 1988-05-03 Nippon Steel Corporation Steel sheet for making cans, cans and a method making cans
NL8501767A (nl) * 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
EP0234774B1 (en) * 1986-02-27 1992-05-06 Nippon Kokan Kabushiki Kaisha Precoating metal sheet
JPS6312445A (ja) * 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) * 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) * 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
EP0327777A1 (fr) 1988-02-12 1989-08-16 S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) Capteur de déplacement pour machines automatiques
GB2205297B (en) * 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
BR8807106A (pt) * 1987-06-26 1989-10-31 Werding Winfried J Dispositivo para armazenagens e fornecimento controlado de produtos que se encontram sob pressao
DE8709978U1 (de) * 1987-07-21 1987-10-08 A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser
GB8724243D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
GB8724242D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
IT1223451B (it) * 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) * 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
JP2562343B2 (ja) * 1988-02-23 1996-12-11 北海製罐株式会社 エアゾール容器及びエアゾール製品
EP0338670B1 (en) * 1988-03-22 1994-05-11 FISONS plc Pharmaceutical Compositions
IL89713A0 (en) 1988-03-29 1989-09-28 Ciba Geigy Ag Novel alkanophenones
JPH0289633A (ja) * 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4961966A (en) * 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
US4902318A (en) * 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
JPH0267374A (ja) * 1988-08-31 1990-03-07 Takeuchi Press Ind Co Ltd エアゾール缶容器
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8903629D0 (en) * 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) * 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2650219B1 (fr) * 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
FR2649359B1 (fr) * 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
JP2600387B2 (ja) * 1989-09-06 1997-04-16 東洋紡績株式会社 金属貼合せ用ポリエステルフィルム
US5208226A (en) * 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) * 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5345980A (en) 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
JPH03199699A (ja) * 1989-12-27 1991-08-30 Ntn Corp ターボ分子ポンプ
GB9000984D0 (en) * 1990-01-16 1990-03-14 Hoechst U K Limited Polymers D Aerosol container
US5043191A (en) * 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) * 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
AU5798690A (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
GB9015522D0 (en) * 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
DE4023909A1 (de) * 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE69132258D1 (de) * 1990-11-14 2000-07-27 Titeflex Corp Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium
US5168107A (en) * 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
KR960015755B1 (ko) * 1990-12-12 1996-11-21 이. 아이. 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 다층 비점착성 코팅을 갖는 코팅된 기판
CA2099614A1 (en) * 1990-12-12 1992-06-13 Harvey Paul Tannenbaum Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient
GB9027234D0 (en) * 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0499142A3 (en) 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
JPH089215B2 (ja) * 1991-05-30 1996-01-31 新日本製鐵株式会社 容器用樹脂複合鋼板の製造方法
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) * 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
EP0616525B1 (en) * 1991-12-12 1995-09-27 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5363842A (en) * 1991-12-20 1994-11-15 Circadian, Inc. Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) * 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
WO1994000921A1 (en) * 1992-06-25 1994-01-06 Nippondenso Co., Ltd. Mobile object identification device
US5376359A (en) * 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
MX9304585A (es) * 1992-07-31 1994-03-31 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata.
JP2863389B2 (ja) * 1992-11-13 1999-03-03 三菱樹脂株式会社 エアゾール缶用容器及びエアゾール缶
RU2126248C1 (ru) * 1992-12-09 1999-02-20 Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля
GB9306292D0 (en) 1993-03-26 1993-05-19 Glaxo Group Ltd Method
US5437267A (en) * 1993-08-03 1995-08-01 Weinstein; Allan Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use
US6596260B1 (en) * 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
EE03997B1 (et) * 1995-04-14 2003-04-15 Glaxo Wellcome Inc. Albuterooli doseeriv inhalaator
ATE297773T1 (de) * 1995-04-14 2005-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
JPH11503352A (ja) * 1995-04-14 1999-03-26 グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド プロピオン酸フルチカゾン用計量投与用吸入器
US5674592A (en) * 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
JP3199699B2 (ja) 1999-04-14 2001-08-20 核燃料サイクル開発機構 弁座面の平坦度測定装置

Also Published As

Publication number Publication date
SK138897A3 (en) 1998-05-06
SI0820279T1 (en) 2002-12-31
KR100496836B1 (ko) 2005-10-21
TR199701167T1 (xx) 1998-03-21
OA10627A (en) 2001-04-24
CN1217654C (zh) 2005-09-07
ATE219934T1 (de) 2002-07-15
CZ292578B6 (cs) 2003-10-15
CA2361954A1 (en) 1996-10-17
CZ325997A3 (cs) 1998-03-18
ATE373613T1 (de) 2007-10-15
RO119118B1 (ro) 2004-04-30
CA2217950A1 (en) 1996-10-17
PL322778A1 (en) 1998-02-16
AU5480996A (en) 1996-10-30
EP1157749A2 (en) 2001-11-28
DK0820279T3 (da) 2002-10-07
CA2217950C (en) 2001-12-25
US6131566A (en) 2000-10-17
AU710382B2 (en) 1999-09-16
EA199700231A1 (ru) 1998-02-26
KR19980703847A (ko) 1998-12-05
NO316588B1 (no) 2004-03-01
ES2292526T3 (es) 2008-03-16
EP1157749B1 (en) 2007-09-19
MX9707863A (es) 1997-11-29
EP1157749A3 (en) 2003-11-26
DE69622166T2 (de) 2003-04-03
GEP20002254B (en) 2000-10-25
CA2361954C (en) 2003-07-08
CN1186430A (zh) 1998-07-01
DE69622166D1 (de) 2002-08-08
DE69637257D1 (de) 2007-10-31
HUP9801526A3 (en) 2000-03-28
PT820279E (pt) 2002-11-29
AP791A (en) 1999-12-17
ES2179192T3 (es) 2003-01-16
CA2391617A1 (en) 1996-10-17
US6532955B1 (en) 2003-03-18
BG102021A (en) 1998-07-31
CY2402B1 (en) 2004-09-10
HUP9801526A2 (hu) 1998-10-28
DE69637257T2 (de) 2008-06-12
NZ306278A (en) 1999-07-29
EA000890B1 (ru) 2000-06-26
BG64075B1 (bg) 2003-12-31
UA50734C2 (uk) 2002-11-15
WO1996032099A1 (en) 1996-10-17
BR9604976A (pt) 1998-06-09
NO974737L (no) 1997-12-11
IS4577A (is) 1997-10-03
EE9700280A (et) 1998-04-15
HU219900B (hu) 2001-09-28
EP1870122A2 (en) 2007-12-26
HK1009398A1 (en) 1999-09-17
EP1870122A3 (en) 2008-03-12
AP9701114A0 (en) 1997-10-31
NO974737D0 (no) 1997-10-13
PL180900B1 (pl) 2001-04-30
EP0820279B1 (en) 2002-07-03
JPH11509433A (ja) 1999-08-24
EE03997B1 (et) 2003-04-15
EP0820279A1 (en) 1998-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3573213B2 (ja) ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器
US6532955B1 (en) Metered dose inhaler for albuterol
US6143277A (en) Metered dose inhaler for salmeterol
SK284448B6 (sk) Merací dávkovací inhalátor
US20040223919A1 (en) Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
MXPA97007863A (en) Inhaler of dose measured for albute
MXPA97007878A (en) Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20160410