UA50734C2 - Дозиметричний інгалятор для альбутеролу та дозуюча інгаляційна система - Google Patents
Дозиметричний інгалятор для альбутеролу та дозуюча інгаляційна система Download PDFInfo
- Publication number
- UA50734C2 UA50734C2 UA97104953A UA97104953A UA50734C2 UA 50734 C2 UA50734 C2 UA 50734C2 UA 97104953 A UA97104953 A UA 97104953A UA 97104953 A UA97104953 A UA 97104953A UA 50734 C2 UA50734 C2 UA 50734C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- inhaler according
- albuterol
- fact
- physiologically acceptable
- combination
- Prior art date
Links
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 title claims abstract description 36
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 title claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 85
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 title abstract description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 44
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 13
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 51
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 38
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 31
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 29
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 29
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 14
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 14
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 claims description 14
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 14
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 14
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 13
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 11
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 10
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 9
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 9
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 8
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 8
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 6
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 3
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 3
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 description 11
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 4
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 1,1-Difluoroethene Chemical compound FC(F)=C BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 2
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- GZVHEAJQGPRDLQ-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 GZVHEAJQGPRDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 8g15t83e6i Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- IWLBIFVMPLUHLK-UHFFFAOYSA-N azane;formaldehyde Chemical compound N.O=C IWLBIFVMPLUHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940063566 proventil Drugs 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 229940070384 ventolin Drugs 0.000 description 1
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Abstract
Дозуючий інгалятор, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита одним або більше фторовмісними полімерами, по вибору у сполученні з одним чи більше полімерами, що не містять фтору, для застосування інгаляційних лікувальних рецептур, що містять альбутерол або його фізіологічно придатну сіль, а також фторовмісний пропелент.
Description
Опис винаходу
Ліки для лікування респіраторних та назальних захворювань часто використовують у вигляді аерозольних 2 рецептур через рот або ніс. Один з широко використовуваних способів складання таких аерозольних лікувальних рецептур включає виготовлення суспензії рецептури ліків у вигляді дуже подрібненого порошку, розподіленої у зрідженому газі - пропеленті. Суспензію зберігають у ізольованих резервуарах, здатних протистояти тиску, необхідному для того, щоб пропелент залишався рідиною. Суспензії диспергують їх активацією через дозуючий клапан, приєднаний до резервуара. 70 Дозуючий клапан може бути сконструйованим так, щоб забезпечити вивільнення фіксованої попередньо визначеної маси лікувальної рецептури при кожній його активації. Оскільки суспензія залишає резервуар крізь дозуючий клапан під високим тиском пари пропелента, останній швидко випаровується з утворенням хмаринки, що швидко рухається, з дуже дрібних часток лікувальної рецептури. Цю хмаринку спрямовують до роту чи носа пацієнта крізь такий спрямовуючий засіб, як циліндр або конус з відкритим кінцем. Разом з активацією 72 дозуючого клапану пацієнт спрямовує потік часток ліків у порожнину носа чи легенів. Засоби диспергування ліків у такий спосіб відомі як "дозуючі інгалятори" (ДІ)(Дивись Рейег Вугоп, Кезрігаїогу ЮОгид Оеїїмегу, СКС
Ргезв, Воса Кайп, РІ. (1990) для ознайомлення зі станом справ в цій області терапії).
Пацієнти часто використовують медикаменти засобами ДІ для швидкого лікування респіраторних розладів, що послаблюють організм, а в деяких випадках навіть загрожують життю. Таким чином, важливо, щоб попередньо визначені дози зерозольного препарату, що застосовує пацієнт, відповідали вимогам виробника та повністю - вимогам ЕСА та інших регулюючих документів. Таким чином, кожна доза повинна бути у межах допустимих відхилень.
Деякі аерозольні препарати виявляють здатність налипати на внутрішні поверхні, тобто стінки балона, клапана, капсуля ДІ. Це може призвести до того, що пацієнт отримає менше потрібної кількості ліків при кожній с активації ДІ. Проблема стоїть особливо гостро при застосуванні як пропелентів поліфторалканів, наприклад, Ге) фреону-134а та фреону-227, з використанням в останні роки замість них таких поліфторалканів, як фреон-11, фреон-114 та фреон-12.
Так, відомий дозуючий інгалятор у вигляді ємності, описаний у УУО 93/11743, призначений для застосування різних інгаляційних лікувальних рецептур, зокрема, дипропіонату бекло-метазону. Вказана ємність виконана з З металу, наприклад, алюмінію. Перед використанням ємності для подачі ліків у легені чи ніс пацієнта її со з'єднують з насадкою, утворюючи інгаляційну систему.
Але такий дозуючий інгалятор не може забезпечити отримання пацієнтами потрібної кількості ліків з причин в , що описані вище. Га»)
Тому задачею винаходу є створення такого дозуючого інгалятора, в якому конструктивні особливості 3о забезпечували б отримання пацієнтами необхідної кількості лікувальних рецептур, що містять альбутерол. о
Поставлена задача вирішується тим, що у дозуючому інгаляторі, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита, згідно з винаходом, усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита одним або більше флуорвмісними полімерами, по вибору у сполученні з одним чи більше безфлуорних полімерів, для « застосування інгаляційних лікувальних рецептур, що містять альбутерол або його фізіологічно придатну сіль, а З також фторовмісний пропелент, по вибору у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних с засобів або одним чи більше наповнювачами. з» Рекомендовано, щоб дозуючий інгалятор містив вказану лікувальну рецептуру.
Доцільно, щоб вказана лікувальна рецептура містила крім того поверхнево-активну речовину.
Можливо, щоб вказана лікувальна рецептура містила крім того полярний розчинник.
Бажано, щоб вказана лікувальна рецептура містила крім того полярний розчинник з масовою часткою від іні загальної маси пропелента від 0,01 до 595 і практично вільна від поверхнево-активних речовин. ав | Найприйнятніше, щоб вказана лікувальна рецептура містила альбутерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні з антизапальними стероїдами або антіалергенами. і Вказана лікувальна рецептура може містити альбутерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні з со 20 дипропіонатом беклометазону або його фізіологічно придатним сольватом,
Вказана лікувальна рецептура також може містити в основному альбутерол або його фізіологічно придатну
Т» сіль у сполученні по вибору з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів, а також фторовмісним пропелентом.
Вказана лікувальна рецептура також містить в основному альбутерол або його фізіологічно придатну сіль у 25 сполученні з антизапальними стероїдами або антиалергічним засобом.
ГФ) Рекомендовано, щоб вказана лікувальна рецептура містила в основному альбутерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні з дипропіонатом беклометазону або його фізіологічно придатним сольватом. о Необхідно, щоб вказана лікувальна рецептура містила альбутерол або його фізіологічно придатну сіль і фторовмісний пропелент. 60 Можливо, щоб альбутерол застосовувався у формі сульфату.
Фторовмісним пропелентом може бути 1,1,1,2-тетрафторетан, або 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан, чи їх суміш.
Також фторовмісним пропелентом може бути 1,1,1,2-тетрафторетан.
Рекомендовано, щоб інгалятор включав зроблений з металу балон, в якому частина або усі внутрішні бо металеві поверхні є покритими.
Металом може бути алюміній або його сплав.
Вказаний флуоровмісний полімер вибирають з перфлуорвуглецевого полімеру.
Вказаний перфлуорвуглецевий полімер вибирають з ПТФЕ, ПФА, ФЕП або їх сумішей.
Флуоровмісний полімер можна застосовувати у комбінації з полімером, що не містить флуору, вибраним з поліаміду, поліїміду, поліамідоїміду, поліетерсульфону, поліфеніленсульфіду, і амінформальдегідних термореактивних смол.
Доцільно, щоб вказаний флуоровмісний полімер був застосований у комбінації з полімером, що не містить флуору, вибраним з поліаміду та поліетерсульфону. 70 Переважно, щоб вказана суміш полімерів мала ПТФЕ і поліетерсульфон. Задачею винаходу є також створення такої інгаляційної системи, в якій конструктивні особливості забезпечували б отримання пацієнтами необхідної кількості лікувальних рецептур, що містять альбутерол.
Поставлена задача вирішується також тим, що дозуюча інгаляційна система, згідно з винаходом, містить дозуючий інгалятор, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита одним або більше флуорвмісними полімерами, по вибору у сполученні з одним чи більше безфлуорних полімерів, для застосування інгаляційних лікувальних рецептур, що містять альбутерол або його фізіологічно придатну сіль, а також фторовмісний пропелент, по вибору у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів або одним чи більше наповнювачами, з придатним спрямовуючим пристроєм для оральних чи назальних інгаляцій лікувальної рецептури.
Задачею винаходу є також використання дозуючого інгалятора, який має такі особливості, що забезпечують отримання пацієнтами необхідної дозованої кількості альбутеролу при лікуванні з застосуванням цього дозуючого інгалятора.
Поставлена задача вирішується також тим, що використання дозуючого інгалятора, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита, згідно з винаходом, одним або більше флуорвмісними полімерами, по сч вибору у сполученні з одним чи більше безфлуорних полімерів, для застосування інгаляційних лікувальних рецептур, що містять альбутерол або його фізіологічне придатну сіль, а також флуоровмісний пропелент, по і) вибору у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів або одним чи більше наповнювачами для лікування респіраторних захворювань.
Ми виявили, що покриття внутрішніх поверхонь балона ДІ флуорвуглецевими полімерами значно зменшує «г зо або по суті виключає проблему налипання обо осідання альбутеролу на стінки балона і гарантує повну доставку медикаменту з ДІ у складі аерозолю. о
Дозуючий інгалятор, що має внутрішні поверхні частково або повністю покриті одним чи більше М флуорвуглецевим полімером, за вибором у комбінації з одним чи більше нефлуорвуглецевими полімерами, для розподілу інгаляційної лікувальної рецептури, яка містить альбутерол або його фізіологічне придатну сіль, а о зв Також фторвуглецевий пропелент по вибору у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних ю засобів та одним чи більше додаткових компонентів.
Термін "дозуючий інгалятор" або ДІ означає виріб, що включає балон, запресований капсуль, з'єднаний з вихідним отвором балону, та дозуючий ліки клапан, розташований у балоні, а термін "система ДІ" означає ДІ з відповідним спрямовуючим пристроєм. Під терміном "балон ДІ" мають на увазі резервуар без капсуля та « клапану. Термін "дозуючий ліки клапан' або "клапан ДІ" означає клапан та вбудовані у нього пристрої що ств) с випускають з ДІ попередньо визначену кількість лікувальної рецептури при кожній активації. Спрямовуючий
Й пристрій може включати, наприклад, пристрій для відкриття клапану та циліндричну або конічну з відкритим и?» кінцем насадку, через яку ліки можуть бути доставлені з балона ДІ через клапан ДІ до носа або рота пацієнта, наприклад, мундштучний пристрій для відкриття клапану. Взаємозв'язок між частинами типового ДІ ілюстровано
З посиланням на патент США 5261538. с Термін "флуорвмісні полімери" означає полімери, в яких один чи більше водневих атомів вуглеводневого ланцюга заміщені атомами флуору. Таким чином, "флуорвмісні полімери" включають перфлуорвуглецеві, о флуоровані вуглеводневі, хлорфлуорвутлецеві, флуорхлорвуглеводневі полімери та інші галогензаміщені їх -І похідні. "Флуорвмісні полімери" можуть бути розгалуженими, гомо- або співполімерами.
У патенті США 3644363 запропоновано групу бронхолітичних сполук, яку звичайно використовують при о лікуванні астми та інших респіраторних захворювань. Бажаною сполукою згідно з цим патентом є
Чл» А! -трет-бутіламінометил-4-гідрокси-м-ксилол- А!, АЗ-діол, відома у США під загальною назвою "альбутерол".
Альбутерол як вільна основа та продукт приєднання до нього кислоти (зокрема, сульфат), особливо в аерозольні формі визначається медичними колами як корисний при лікуванні астми та відомий під маркою "Вентолін" або "Провентил".
Термін "рецептура ліків" визначає альбутерол або його фізіологічно придатну сіль (зокрема, сульфат) за
Ф, вибором у комбінації з одним або більше таких інших фармакологічно активних засобів, як антизапальні засоби, ко знеболюючі або інші респіраторні лікувальні засоби, а також включає за вибором один чи більше додаткових компонентів. Використаний тут термін "додатковий компонент" означає хімічну речовину, що має невелику бо фармакологічну активність або взагалі її не має (у застосованій кількості), але яка посилює рецептуру ліків або експлуатаційні властивості системи ДІ. Наприклад, додаткові компоненти включають, але не обмежені цим, поверхнево-активні речовини (ПАР), презервуючі, ароматизуючі, антіоксидантні, антіатрегуючі засоби, а також додаткові розчинники, наприклад, етанол чи діетиловий естер. Альбутерол або його сіль можна використовувати у формі К-ізомеру. 65 Придатні ПАР, добре відомі фахівцям, розкрито, наприклад, у Європейській заявці 0327777. ПАР бажано застосовувати з масовою часткою відносно лікуючого засобу від 0,0001 до 5095, зокрема - від 0,05 до 595.
Особливо придатним ПАР є 1,2-диГ7-(Е-гексил)гексаноїл|-гліцеро-3-фосфо-М,М,М-триметилетаноламін, відомий також як
З,5,9-тріокса-4-фосфадокозан-1-амініум;7,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-тридекафлуор-7-І(8,8,9,9,10,10,11, 11,12,12,13,13,13-тридекафлуор-1-оксотридецил)окси| -4-гідрокси-М,М,М-триметил-10-оксо-, внутрішня «сіль, 4-окКсид.
Такий додатковий полярний розчинник, як С овспирти або поліоли, наприклад, етанол, ізопропанол та пропіленгліколь, бажано етанол, можна включати у рецептуру ліків у бажаній кількості як єдиний додатковий компонент або на додаток до таких інших додаткових компонентів, як ПАР. Можливо, щоб рецептура містила /о масову частку додаткового полярного розчинника відносно пропеленту, наприклад, етанолу, від 0,01 до 595, бажано - від 0,1 до 595, наприклад, від 0,1 до 195.
Фахівцям повинно бути зрозуміло, що рецептура ліків згідно з винаходом може за бажанням містити альбутерол або його сіль (наприклад, сульфат) у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів. Такі медикаменти можна вибрати з будь-яких ліків, придатних при інгаляційному лікуванні. Так, придатні медикаменти можна вибрати, наприклад, зі знеболюючих, наприклад, кодеїну, дигідроморфіну, ерготаміну, фентанілу або морфіну; стенокардичних препаратів, наприклад, дилтіазему; антиалергічних, наприклад, хромоглікату, кетотифену або недохромілу; антіінфекційних, наприклад, цефалоспоринів, пеніцилінів, стрептоміцину, сульфонамідів, тетрациклінів та пентамідину; антигістамінних, наприклад, метапірилену; антизапалювальних, наприклад, беклометазону (наприклад, у формі дипропіонату), флунізоліда, будезоніду, 2о типредану або ацетоніду тріамхінолону; засобів проти кашлю, наприклад, носкапіну; бронхолітичних, наприклад, салбутамолу, салметеролу, ефедрину, адреналіну, фенотеролу, формотеролу, ізопреналіш, метапротеренолу, фенілефрину, фе-ніллропаноламіну, пірбутеролу, репротеролу, римітеролу, тербуталіну, ізоетаріну, тулобутеролу, орципреналіну або (-)-4-аміно-3,5-дихлор-а-((6-(2-(2-піридиніл)етокси)|-гексил|-аміно|-метил|-бензолметанолд; діуретиків, сч об наприклад, амілорида; антихолінергічних, наприклад, іпратропіуму, атропіну, або окситропіуму; гормонів, наприклад, кортизону, гідрокортизону, або преднізолону; ксантинів, наприклад, амінофіліну, теофілінату і) холіну, теофілінату лізину або теофіліну; а також лікувальних білків та пептидів, наприклад, інсуліну або глюкагону. Фахівцям повинно бути зрозуміло, що, коли це можливо, медикаменти можна застосовувати у вигляді солей (наприклад, солей лужних металів чи амінів, або продуктів приєднання кислот) або сетерів (наприклад, «г зо естерів нижчих алкілів) чи сольватів (наприклад, гідратів) для оптимізації активності та/або стабільності медикаменту та/або мінімізації розчинності препарату у пропеленті. о
Особливо бажані лікувальні рецептури містять альбутерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні М з такими антизапальними стероїдами, як пропіонат флутиказону, дипропіонат беклометазону або їх фізіологічно придатні сольвати. о
Особливо прийнятною лікувальною рецептурою є сульфат альбутеролу та дипропіонат беклометазону. ю
Під використаними тут "пропелентами" розуміють фармакологічно інертні рідини з температурою кипіння приблизно від кімнатної (257) до -25"С, які поодинці або у комбінації забезпечують високий тиск пари при кімнатній температурі. Після активації системи ДІ високий тиск пари пропелента у ДІ викидає виміряну кількість лікувальної рецептури крізь дозуючий клапан, після чого пропелент дуже швидко випарюється, « диспергуючи частки рецептури. Використані згідно з винаходом опропеленти є низькокиплячими в с фторовуглецевими сполуками, зокрема, 1,1,1,2-тетрафторетан, відомий під назвою фреон-134а та . 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан, відомий як фреон-227. Однак, бажано, щоб застосовані згідно з винаходом и?» балони були виготовленими з алюмінію або його сплавів.
Лікувальні рецептури згідно з винаходом можуть бути вільними або практично вільними від додаткових Компонентів, наприклад ПАР та додаткових розчинників. Такі лікувальні рецептури є прийнятнішими, оскільки с вони практично вільні від одорантів та смакових додатків, а тому менш подразливі та токсичні, ніж рецептури з додатковими компонентами. Так, прийнятна лікувальна рецептура в основному містить альбутерол або його о фізіологічно придатну сіль у комбінації за вибором з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів , -І особливо салметеролом (наприклад, у формі ксинафоату), а також фторовуглецевим пропелентом. Бажаними 5р пропелентами є 1,1,1,2-тетрафторетан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан або їх суміш, а особливо- і 1,1,1,2-тетрафторетан. ї» Подальші лікувальні рецептури згідно з винаходом можуть бути вільними або практично вільними від ПАР.
Так, наступна прийнятна лікувальна рецептура в основному містить альбутерол (або його фізіологічно придатну сіль) у комбінації за вибором з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів, фтрровуглецевим пропелентом з масовою часткою доданого полярного розчинника від 0,01 до 595 і практично вільна від ПАР.
Бажаними пропелентами є 1,1,1,2-тетрафторетан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан чи їх суміш, а особливо - (Ф) 1,1,1,2-тетрафторетан чи 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан. ка Найчастіше балон та капсуль ДІ виготовляють з алюмінію або його сплавів, хоча можна використовувати і такі інші метали, що не взаємодіють з лікувальною рецептурою, як неіржавіюча сталь та тонколистові сплави во міді або олова. Балон ДІ можна також виготовляти зі скла або пластмаси. Однак, бажано, щоб застосовані згідно з винаходом балони були виготовленими з алюмінію або його сплавів. Найкраще можна використовувати балони з підсиленого алюмінію або його сплавів. Такі підсилені балони ДІ здатні протистояти особливо напруженим умовам при нанесенні та ствердженні покриття, наприклад, особливо високій температурі, що може бути необхідною для деяких флуоровмісних полімерів. Зміцнені балони ДІ, що мають знижену схильність до 65 деформації при високій температурі, включають балони ДІ, в яких бічні стінки та основа мають збільшену товщину, а основа має практично еліпсоїдальну форму зі збільшеним кутом між бічними стінками та основою балона, що краще, ніж півкульова форма основи стандартних балонів ДІ. Балони ДІ, що мають практично еліпсоїдальну форму основи, надають додаткову перевагу за рахунок зручності нанесення покриття.
Флуоровмісні полімери згідно з винаходом включають полімери, що складаються з великого числа однакових до чи різних мономерних ланок: тетрафлуоретилен (ПТФЕ), флуорований етилен-пропілен (ФЕП), перфлуоралкоксіалкан (ПФА), етилен-тетрафлуоретилен (ЕТФЕ), вініліденфлуорид (ВДФ) та хлорований етилен-тетрафлуоретилен. Бажані такі флуоровані полімери, що мають відносно високе співвідношення флуору та вуглецю, як перфлуоровані, наприклад, ПТФЕ, ПФА та ФЕП.
Флуоровані полімери можуть бути змішаними з такими нефлуорованими полімерами, як поліаміди, поліїміди, 7/0 поліетерсульфони, поліфеніленсульфіди, та аміноформальдегідні термоотверджувані смоли. Ці додані полімери покращують адгезію полімерного покриття до стінок балону. Бажаними полімерними сумішами є
ПТФЕ/ФЕП/поліамідоїмід, ПТФЕ/поліетерсульфон (ПЕС), а також ФЕП/бензогуанамін. Бажано використовувати флуоровмісні полімери згідно з винаходом для покриття металевих балонів ДІ, зокрема, зроблених з алюмінію або його сплавів.
Особливо бажаними покриттями є чистий ПФА, а також суміш ПТФЕ та ПЕС.
Флуоровмісні полімери мають такі торгові марки, як ТеПйоп, Теїгеї, Наїаг, Нозіайоп, РоШоп та Меойоп.
Сорти полімерів включають ФЕП ЮиРопі 856 - 200, ПФА ЮОиРопі 857 - 200, ПТФЕ-ПЕС ЮОЮиРопі 3200 - 100,
ПТФЕ-ФЕП-поліамідоїмід ОиРопі 856Р23485, порошок ФЕП ЮиРопі 532, а також ПФА Ноеснві 6900п. Товщина покриття в межах від 1Мм до 1Мм. Придатна товщина - від ТМм до 100Мм, наприклад, від 1Мм до 25Мм.
Покриття може бути одно- чи багатошаровим.
Розмір часток ліків (наприклад, мікронізованих) повинен бути таким, щоб забезпечити доставку практично усіх ліків до легенів при застосуванні аерозольної рецептури, тобто меншим за 100 мікрон, бажано менше за 20 мікрон, зокрема в межах 1 - 10 мікрон, наприклад 1 - 5 мікрон.
Кінцева масова частка ліків в загальній масі складає від 0,005 до 1095, зокрема від 0,005 до 595, головним с об ЧИНОМ від 0,01 до 195.
Подальшим аспектом винаходу є дозуючий інгалятор, усі внутрішні поверхні якого або їх частина покриті і) одним чи більше флуоровмісними полімерами, скомбінованими за вибором з одним чи більше полімерами,що містять флуор, для диспергування та інгаляції лікуючої рецептури, що містить салметерол або його сіль та фторовуглецевий пропелент у комбінації за вибором з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів «г зо та одним чи більше додатковими компонентами.
Згідно з частковим аспектом винаходу частина або практично усі внутрішні поверхні ДІ для застосування о лікувальної рецептури, як описано вище, покриті ПФА чи ФЕП, або такими змішаними флуорополімерними М системами, як ПГФЕ-ПЕС з праймерним покриттям поліамідоїмідами чи поліетерсульфонами, або без нього для застосування лікувальної рецептури, як описано вище. Бажана рецептура ліків для використання у ДІ в о зв основному складається з альбутеролу (або його фізіологічне придатної солі, наприклад, сульфату) у комбінації ю за вибором з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів , особливо, дипропіонатом беклометазону (або його сольватом), а також фторовуглецевим пропелентом, особливо 1, 1,1,2-тетрафторетаном, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропаном або їх сумішшю, а найкраще - 1,1,1,2-тетрафторетаном. Бажано, щоб ДІ було виготовлено з алюмінію або його сплавів. «
ДІ може бути покритим способами, відомими фахівцям по нанесенню покриттів на метали. Наприклад, такі пт») с метали, як алюміній або неіржавіюча сталь можуть попередньо бути грунтовані як рулонний прокат з ствердженням покриття перед тим, як штампувати чи витягувати з них балон. Цей спосіб добре придатний для ;» продукції великого об'єму по двом причинам. По-перше, практика покриття рулонного прокату добре відпрацьована і декілька виробників можуть виготовите на замовлення покриття металевого рулонного прокату,
ЩО Відповідає високим стандартам по однорідності і в широких межах товщини. По-друге, попередньо покритий с рулон можна штампувати або витягувати з високою швидкістю та точністю по суті тими ж способами, що використовують для витягування або штампування непокритих рулонів. о Інші способи отримання покритих балонів включають електростатичне нанесення сухого порошкового -І покриття або розприскування композиції суміші флуоровмісних полімерів на внутрішню поверхню попередньо 5р Виготовлених балонів ДІ та ствердження отриманого покриття. Готові балони ДІ можуть також бути занурені у о суміш флуоровмісних полімерів з наступним ствердженням отриманого покриття, так що покритими стають і ї» внутрішня, і зовнішня поверхні. Суміш флуоровмісних полімерів можна також заливати всередину балонів ДІ, потім виливати, залишаючи внутрішню поверхню покритою полімером. Звичайно, при кожному способі виробництва попередньо виготовлені балони ДІ покривають розприскуванням суміші флуоровмісних полімерів.
Суміш флуоровмісних полімерів можна також формувати, безпосередньо на стінках балонів полімерізацією флуороймісних мономерів у плазмі. Флуоровмісні полімерні плівки можна видути всередині балона з утворенням (Ф) лантуха. Як сировина для виготовлення плівки придатні такі полімери, як ЕТФЕ, ФЕП та ПТФЕ. ка Придатна температура ствердження залежить від складу суміші флуоровмісних полімерів, обраної для покриття, та застосованого способа покриття. Однак, для покриття рулонів та покриття розпилюванням бо температури залежать від точки плавлення і звичайно повинні бути на приблизно 50"С вище температури плавлення протягом близько 20хв., наприклад від 5 до 10Охв, біля в8хв. або скільки потрібно. Для вищенаведених прийнятних та особливо прийнятних сумішей флуоровмісних полімерів придатна температура ствердження знаходиться в межах від 300 до 400"С, наприклад, від 350 до 380"С. При полімерізації у плазмі, звичайно, можна застосовувати температуру від 20 до 1007С. 65 Досліджені, тут ДІ можна виготовити у відомі способи (наприклад, дивись вище Вугоп та Патент США 5345980), виготовляючи замість звичайних балонів такі, що покриті сумішшю полімерів та флуоровмісних полімерів. Балони, покриті сумішшю полімерів та флуоровмісних полімерів, заповнюють альбутеролом або його сіллю, наприклад, сульфатом, та іншими компонентами рецептури. Балон має запресовану голівку. Суспензія ліків у фторовмісному пропеленті у рідкому стані може бути виведена крізь дозуючий клапан, як це описано у посиланні - США 5345980.
Покриті зсередини сумішшю полімерів з флуоровмісними полімерами ДІ, запропоновані згідно з винаходом, можуть бути використані у медичній практиці у аналогічний спосіб, як і непокриті ДІ, що використовують зараз.
Однак, ДІ, запропоновані згідно з винаходом, особливо корисні при збереженні та застосуванні інгаляційних рецептур з такими фторовмісними пропелентами, як фреон-134а з невеликим або практично відсутнім вмістом 7/0 додаткового компонента і який має тенденцію до осідання або прилипання до внутрішніх стінок та деталей системи ДІ. У деяких випадках бажано застосовувати інгаляційну рецептуру зовсім без додаткового компонента, наприклад, коли додатковий компонент викликає алергію у пацієнта, або коли ліки реагують з ним.
ДІ, що містять вищеописані рецептури, системи ДІ та використання таких систем Ді для лікування респіраторних розладів, наприклад, астми, складають наступний аспект винаходу.
Фахівцям повинно бути очевидно, що описаний винахід може бути модифіковано, не виходячи за його межі.
Захист відноситься до усіх описаних тут матеріальних об'єктів, включаючи будь-які такі модифікації.
Нижченаведені нелімітуючі приклади допомагають ілюструвати винахід.
Приклад 1
Стандартний 12,5мл балон ДІ (Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС) за допомогою розпилювання (і іміпдзіопе Соаїйіпа, 2о Спапоце, МС) покритий праймером (ЮОиРопі 851-204) і стверджений у стандартний спосіб продавця, покривали далі за допомогою розпилювання ФЕП, або ПФА (ОиРопі 856 - 200 та 857 - 200, відповідно) і стверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття дкладала приблизно 10 - 50Мм. Ці балони далі продували повітрям (дивись заявку РСТ МоМу094/22722 (РСТ/ЕР9А/00921)), запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан біля 29Мг сульфату альбутеролу у приблизно 18,2г фреону-134а. с
Приклад 2
Стандартний 0,4бмм лист алюмінію (піеа АІштіпішт) за допомогою розпилювання (ОиРопі, УмМітіпдіюоп, ОЄ) і) покривали ФЕП (ЮОиРопі 856 - 200) та стверджували. Цей лист далі за допомогою глибокого витягування перетворювали у балони (Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС). Товщина покриття складала приблизно 10 - 50Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією біля «Е 12Мг сульфату альбутеролу у приблизно 7,5г фреону-134а.
Приклад З і
Стандартний 12,5мл балон ДІ (Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю М
ПТФЕ-ПЕС (ОиРопі) в один шар, і стверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон о зв Через клапан суспензією приблизно 31,8мМг або приблизно 15,4Мг сульфату альбутеролуУ, подрібненого до ю мікронного розміру, у приблизно 19,8г або приблизно 9,6бг, відповідно, фреону-134а.
Приклад 4
Стандартний 12,5мл балон ДІ (Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю
ПТФЕ-ФЕП-поліамідіміда (ЮиРопі) в один шар, і отверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина « покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та з с заповнювали кожний балон через клапан суспензією приблизно 31,8Мг або приблизно 15,44Мг сульфату альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 19,8г або приблизно 9,6бг, відповідно, ;» фреону-134а.
Приклад 5
Стандартний 12,5мл балон ДІ (Ргеззраг Іпс., Сагу, МС), за допомогою пістолета для електростатичного с розпилювання покривали порошком ФЕП (ОиРопі РЕР 532). Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан о суспензією приблизно 31,8Мг або приблизно 15,4Мг сульфату альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, -І у приблизно 19, 8г або приблизно 9,6бг, відповідно, фреону-134а.
Приклад 6 о Стандартний 0,4бмм лист алюмінію (піеа АїЇІштіпішт) за допомогою розпилювання покривали ї» ФЕП-бензогуанаміном та стверджували. Цей лист далі за допомогою глибокого витягування перетворювали у балони (Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС). Товщина покриття складала приблизно 10 - 5О0Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією приблизно 31,8Мг або ов приблизно 15,4Мг сульфату альбутероль, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 19,8г або приблизно 9,бг, відповідно, фреону-134а. (Ф) Приклад 7 ка Стандартний 12,5мл балон ДІ (Ргеззрагії Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали водною суспензією ПФА (Ноеспзі РЕА 6900Н) та стверджували. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці бр балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією приблизно 31,8Мг або приблизно 15,4Мг сульфата альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 19, 8г або приблизно 9,6бг, відповідно, фреону-134а.
Приклад 8
Стандартний 12,5мл балон ДІ (Ргеззраїї Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю 65 ПТФЕ-ПЕС (ОиРопі) в один шар, і стверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією приблизно 28,9Мг сульфату альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, У приблизно 18г фреону-134а.
Приклад 9
Стандартний 12,5мл балон ДІ (Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю
ПТФЕ-ФЕП-поліамідіміду (ОиРопі), і стверджувала у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією приблизно 28,9Мг сульфату альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, У приблизно 18г фреону-134а. 70 Приклад 10
Стандартний 12,5мл балон ДІ (Ргеззраг Іпс., Сагу, МС), за допомогою пістолета для електростатичного розпилювання покривали порошком ФЕП (ОиРопі РЕР 532). Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан суспензією приблизно 28,9Мг сульфату альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 18г 7/5 Ффреону-134а.
Приклад 11
Стандартний 0,4бмм лист алюмінію за допомогою розпилювання покривали ФЕП-бензогуанаміном та стверджували покриття. Потім цей лист глибоким витягуванням перетворювали у балони. Ці балони продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією приблизно 28,9Мг 2о сульфата альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 18г фреону-134а.
Приклад 12
Стандартний 12,5мл балон ДІ (Ргеззрагії Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали водною суспензією ПФА (Ноесизі РЕА 6900Н) та стверджували. Товщина покриття складала приблизно 1-20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан с ов суспензією приблизно 28,9Мг сульфату альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 18г фреону-134а. і)
Приклад 13 - 17
Ці приклади повторюють приклади З - 7 за винятком того, що кожний балон через клапан заповнювали суспензією приблизно 28,9Мг сульфату альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 21,4г «г зо фреону-227.
Приклад 18 - 22 і
Ці приклади повторюють приклади З - 7 за винятком того, що кожний балон через клапан заповнювали ї- приблизно 24Мг або приблизно 15Мг сульфату альбутеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 364Мг або приблизно 182МГг, відповідно, етанолу та приблизно 182г фреону-134а. о
Приклад 23 - 42 ю
Ці приклади повторюють приклади З - 22 за винятком того, що були використані 12,5мл балони ДІ з практично еліпсоїдальною основою (Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС).
Було визначено, що доза, отримана з ДІ в умовах, однакових з умовами використання, є постійною, на відміну від контрольних непокритих ДІ, доза, отримана з яких, значно зменшувалася у процесі використання. « - с
Claims (1)
- Формула винаходу з1. Дозуючий інгалятор, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь мають покриття, який відрізняється ТИМ, ЩО вказані поверхні мають покриття з суміші полімерів, яка містить один або більше флуорокарбонових сл полімерів у сполученні з одним чи більше карбоновими полімерами, що не містять флуору, і містить у інгаляційній лікувальній композиції альбутерол або його фізіологічно придатну сіль, а також флуорокарбоновий о пропелент. -І 2. Інгалятор за п. 1, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить щонайменше один інший фармакологічно активний агент або щонайменше один ексципієнт.о З. Інгалятор за п. 2, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить крім того Ї» поверхнево-активну речовину.4. Інгалятор за п. 2 або 3, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить крім того полярний розчинник.5. Інгалятор за п. 2, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить крім того полярний розчинник з масовою часткою від загальної маси пропеленту від 0,01 до 595 і практично вільна від (Ф) поверхнево-активних речовин. ГІ 6. Інгалятор за будь-яким з пп. 2-5, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить альбутерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні з антизапальним стероїдом або антиалергеном. во 7. Інгалятор за п. 6, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить альбутерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні з дипропіонатом беклометазону або його фізіологічно придатним сольватом.8. Інгалятор за п. 2, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція по суті складається з альбутеролу або його фізіологічно придатної солі, а також флуорокарбонового пропеленту з щонайменше одним 65 фармакологічно активним агентом.9. Інгалятор за п. 8, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція по суті складається з альбутеролу або його фізіологічно придатної солі у сполученні з антизапальним стероїдом або антиалергеном.10. Інгалятор за п. 9, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція по суті складається з альбутеролу або його фізіологічно придатної солі у сполученні з дипропіонатом беклометазону або його фізіологічно придатним сольватом.11. Інгалятор за п. 2, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція складається з альбутеролу або його фізіологічно придатної солі і флуорокарбонового пропеленту.12. Інгалятор за будь-яким з пп. 2-11, який відрізняється тим, що альбутерол є у формі сульфату.13. Інгалятор за будь-яким з пп. 2-12, який відрізняється тим, що флуорокарбоновим пропелентом є 70 1,1,1,2-тетрафлуоретан або 1,1,1,2,3,3,3-гептафлуор-н-пропан, чи їх суміш.14. Інгалятор за п. 13, який відрізняється тим, що флуорокарбоновим пропелентом є 1,1,1,2-тетрафлуоретан.15. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-14, який відрізняється тим, що має корпус, виконаний з металу, в якому частина або усі внутрішні металеві поверхні мають покриття.16. Інгалятор за п. 15, який відрізняється тим, що металом є алюміній або його сплав.17. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-16, який відрізняється тим, що вказаний флуорокарбоновий полімер є перфлуорокарбоновим полімером.18. Інгалятор за п. 17, який відрізняється тим, що вказаний перфлуорокарбоновий полімер вибрано з політетрафлуоретилену, поліперфлуоралкоксіалкану, полімеру, який має мономерні ланки з флуорованого етиленпропілену, або їх сумішей.19. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-18, який відрізняється тим, що вказаний флуорокарбоновий полімер є у комбінації з карбоновим полімером, що не містить флуору, вибраним з поліаміду, поліїміду, поліамідоїміду, поліетерсульфону, поліфеніленсульфіду, і аміноформальдегідних термореактивних смол.20. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-19, який відрізняється тим, що вказаний флуорокарбоновий полімер є у комбінації з карбоновим полімером, що не містить флуору, вибраним з поліаміду та поліетерсульфону. сч21. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-20, який відрізняється тим, що вказана суміш полімерів має політетрафлуоретилен і поліетерсульфон. і)22. Дозуюча інгаляційна система, яка відрізняється тим, що містить дозуючий інгалятор, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита одним або більше флуорокарбоновими полімерами, у комбінації з одним чи більше карбоновими полімерами, що не містять флуору для розпилення інгаляційних лікувальних «г зо композицій, що містять альбутерол або його фізіологічно придатну сіль, і флуорокарбоновий пропелент, яка змонтована у відповідному каналі для оральної або назальної інгаляції лікувальної композиції. о23. Дозуюча інгаляційна система за п. 22, яка відрізняється тим, що інгаляційна лікувальна композиція має М щонайменше один інший фармакологічно активний агент або щонайменше один ексципієнт. «в) Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних ю мікросхем", 2002, М 11, 15.11.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. « - с ;» 1 («в) -І о 50 с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US42237195A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
US58486096A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
PCT/US1996/005002 WO1996032099A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for albuterol |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA50734C2 true UA50734C2 (uk) | 2002-11-15 |
Family
ID=27025574
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA97104953A UA50734C2 (uk) | 1995-04-14 | 1996-10-04 | Дозиметричний інгалятор для альбутеролу та дозуюча інгаляційна система |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6131566A (uk) |
EP (3) | EP1157749B1 (uk) |
JP (1) | JPH11509433A (uk) |
KR (1) | KR100496836B1 (uk) |
CN (1) | CN1217654C (uk) |
AP (1) | AP791A (uk) |
AT (2) | ATE219934T1 (uk) |
AU (1) | AU710382B2 (uk) |
BG (1) | BG64075B1 (uk) |
BR (1) | BR9604976A (uk) |
CA (3) | CA2361954C (uk) |
CY (1) | CY2402B1 (uk) |
CZ (1) | CZ292578B6 (uk) |
DE (2) | DE69622166T2 (uk) |
DK (1) | DK0820279T3 (uk) |
EA (1) | EA000890B1 (uk) |
EE (1) | EE03997B1 (uk) |
ES (2) | ES2179192T3 (uk) |
GE (1) | GEP20002254B (uk) |
HK (1) | HK1009398A1 (uk) |
HU (1) | HU219900B (uk) |
IS (1) | IS4577A (uk) |
NO (1) | NO316588B1 (uk) |
NZ (1) | NZ306278A (uk) |
OA (1) | OA10627A (uk) |
PL (1) | PL180900B1 (uk) |
PT (1) | PT820279E (uk) |
RO (1) | RO119118B1 (uk) |
SI (1) | SI0820279T1 (uk) |
SK (1) | SK281746B6 (uk) |
TR (1) | TR199701167T1 (uk) |
UA (1) | UA50734C2 (uk) |
WO (1) | WO1996032099A1 (uk) |
Families Citing this family (175)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EE04004B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikasoonpropionaati doseeriv inhalaator |
BR9604977A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
CA2361954C (en) * | 1995-04-14 | 2003-07-08 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for albuterol |
KR19980703850A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
TW533865U (en) * | 1997-06-10 | 2003-05-21 | Glaxo Group Ltd | Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device |
US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
GB2338951B (en) * | 1997-09-03 | 2000-06-21 | Bespak Plc | Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers |
US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
EA002639B1 (ru) † | 1998-02-23 | 2002-08-29 | Глаксо Груп Лимитед | Усовершенствования в устройствах для дозирования лекарств |
GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
EP1102579B1 (de) * | 1998-08-04 | 2003-03-19 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
GB9820937D0 (en) * | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
GB9918573D0 (en) * | 1999-08-07 | 1999-10-06 | Glaxo Group Ltd | Valve |
CO5270018A1 (es) * | 1999-12-11 | 2003-04-30 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
EP1235606A1 (en) * | 1999-12-11 | 2002-09-04 | Glaxo Group Limited | Medicament dispenser |
IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
DE60133723T2 (de) | 2000-02-28 | 2009-07-02 | PharmaKodex Ltd., Chippenham | Verabreichungssystemen für oral anzuwendende arzneimittel |
EP1263491A2 (en) * | 2000-03-01 | 2002-12-11 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
HU230804B1 (hu) | 2000-05-22 | 2018-06-28 | Chiesi Farmaceutici S.P.A | Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére |
GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
AU2001270074A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
GB0021024D0 (en) * | 2000-08-29 | 2000-10-11 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
EP1318952A2 (en) | 2000-09-18 | 2003-06-18 | Glaxo Group Limited | Coated can for a metered dose inhaler |
GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
MXPA03005697A (es) * | 2000-12-22 | 2003-10-06 | Glaxo Group Ltd | Inhalador de dosis medida para xinafoato de salmeterol. |
GB0106046D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
ATE267591T1 (de) | 2001-07-02 | 2004-06-15 | Chiesi Farma Spa | Optimierte tobramycin-formulierung zur aerosolbildung |
GB2377694A (en) * | 2001-07-17 | 2003-01-22 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
US7767872B2 (en) * | 2001-09-06 | 2010-08-03 | Mpg Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
US8440791B2 (en) * | 2001-09-06 | 2013-05-14 | Mgp Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
GB0122725D0 (en) * | 2001-09-21 | 2001-11-14 | Glaxo Group Ltd | Drug dispensing components |
GB0130703D0 (en) * | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Particles |
GB2384190A (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
PL372106A1 (en) | 2002-02-13 | 2005-07-11 | Glaxo Group Limited | Carboxylic acid compounds for use as surfactants |
JP2005523905A (ja) * | 2002-03-01 | 2005-08-11 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | ホルモテロール(formoterol)超微細調合物 |
GB0205327D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | compounds |
GB0207906D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
WO2004024308A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Glaxo Group Limited | Coated blending system |
US20030051727A1 (en) * | 2002-11-04 | 2003-03-20 | Haan Richard J | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
WO2004052835A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Sepracor Inc. | Levalbuterol salt |
AU2003293361A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-29 | Glaxo Group Limited | Drug delivery system with vented mouthpiece |
US20040234916A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-11-25 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Optically ignited or electrically ignited self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
JP4607112B2 (ja) | 2003-08-11 | 2011-01-05 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬定量噴霧式吸入器及び前記吸引器に関連する方法 |
US20050172958A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-08-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration |
CA2536876A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
JP2007509941A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-04-19 | グラクソ グループ リミテッド | ラクトース無水物を用いる吸入医薬製剤およびその投与方法 |
US7481213B2 (en) * | 2004-02-11 | 2009-01-27 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
US7467630B2 (en) * | 2004-02-11 | 2008-12-23 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
IL177103A0 (en) * | 2004-02-27 | 2006-12-10 | Chiesi Farma Spa | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
GB0418045D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
SI1831227T1 (sl) * | 2004-12-17 | 2013-09-30 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Nove heterociklične spojine uporabne za zdravljenje vnetnih in alergijskih motenj |
MX2007007345A (es) * | 2004-12-17 | 2007-09-07 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Compuestos heterociclicos novedosos utiles para el tratamiento de trastornos inflamatorios y alergicos. |
ES2613391T3 (es) | 2005-02-10 | 2017-05-24 | Glaxo Group Limited | Procedimientos de fabricación de lactosa que utilizan técnicas de preclasificación y formulaciones farmacéuticas formadas a partir de la misma |
EP1858528A2 (en) * | 2005-02-10 | 2007-11-28 | Glaxo Group Limited | Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations |
BRPI0614548A2 (pt) * | 2005-08-08 | 2011-03-29 | Novartis Ag | embalagem isolada para inaladores de dose medida |
US8367734B1 (en) | 2005-08-11 | 2013-02-05 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency |
EA200801997A1 (ru) | 2006-04-20 | 2009-04-28 | Глаксо Груп Лимитед | Новые соединения |
US20070272768A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Williams Donald R | Water-Based Airless Adhesive Application Container |
US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
GB0611587D0 (en) | 2006-06-12 | 2006-07-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
US8342172B2 (en) * | 2007-02-05 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations |
MX2009008582A (es) | 2007-02-11 | 2009-10-30 | Map Pharmaceuticals Inc | Metodo para la administracion terapeutica de dihidroergotamina para permitir un rapido alivio de la migraña mientras se minimiza el perfil de efectos secundarios. |
US20080216828A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
WO2009006137A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Glaxo Group Limited | Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties |
JP5571560B2 (ja) | 2007-11-06 | 2014-08-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 医薬品吸入装置及びそれらの構成要素 |
GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
JP5502077B2 (ja) | 2008-06-05 | 2014-05-28 | グラクソ グループ リミテッド | 新規な化合物 |
ES2566339T3 (es) | 2008-06-05 | 2016-04-12 | Glaxo Group Limited | Derivados de 4-carboxamida indazol útiles como inhibidores de PI3-quinasas |
GB2467758A (en) * | 2009-02-12 | 2010-08-18 | Consort Medical Plc | Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane |
JP5656880B2 (ja) | 2009-03-09 | 2015-01-21 | グラクソ グループ リミテッドGlaxo Group Limited | Pi3キナーゼの阻害剤としての4−オキサジアゾール−2−イル−インダゾール |
WO2010102968A1 (en) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as ikk2 inhibitors |
EP2408769A1 (en) | 2009-03-17 | 2012-01-25 | Glaxo Group Limited | Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors |
EP2408915A2 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120035247A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 6 (STAT6) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
CN102439151A (zh) | 2009-03-19 | 2012-05-02 | 默沙东公司 | 使用短干扰核酸(siNA)的RNA干扰介导的BTB和CNC同系物1,碱性亮氨酸拉链转录因子1(Bach1)基因表达的抑制 |
US20120016011A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
WO2010111464A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
JP2012521764A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いた胸腺間質性リンパ球新生因子(TSLP)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
WO2010111468A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE NERVE GROWTH FACTOR BETA CHAIN (NGFß) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA) |
SG174581A1 (en) | 2009-03-27 | 2011-10-28 | Merck Sharp & Dohme | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2411019A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US10011906B2 (en) | 2009-03-31 | 2018-07-03 | Beohringer Ingelheim International Gmbh | Method for coating a surface of a component |
DK2899191T3 (da) | 2009-04-30 | 2017-11-13 | Glaxo Group Ltd | Oxazol-substituerede indazoler som pi3-kinaseinhibitorer |
BRPI1007653A2 (pt) | 2009-05-06 | 2019-09-24 | 3M Innovative Properties Co | "dispositivos para inalação de insumos medicinais e componentes dos mesmos" |
CN102460635B (zh) | 2009-05-06 | 2014-12-24 | 3M创新有限公司 | 对容器进行等离子体处理的装置和方法 |
WO2010129753A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
EP3508239B1 (de) | 2009-05-18 | 2020-12-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
US20110070555A1 (en) * | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Garrison Dental Solutions | Matrix band for dental applications |
US20120180785A1 (en) | 2009-09-29 | 2012-07-19 | Helen Mary Trill | Pressurized Metered Dose Inhalers |
GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
MX2012005711A (es) | 2009-11-17 | 2012-10-05 | Cipla Ltd | Soluciones de inhalacion. |
EP2504051B1 (en) | 2009-11-25 | 2019-09-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
US10016568B2 (en) * | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
JP5715640B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-05-13 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
JP2013512880A (ja) | 2009-12-03 | 2013-04-18 | グラクソ グループ リミテッド | Pi3−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体 |
EP2507226A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
JP2013512879A (ja) | 2009-12-03 | 2013-04-18 | グラクソ グループ リミテッド | Pi3キナーゼの阻害剤としてのベンズピラゾール誘導体 |
WO2011110575A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Glaxo Group Limited | Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases |
EP2585151B1 (en) | 2010-06-24 | 2018-04-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
CN103068980B (zh) | 2010-08-02 | 2017-04-05 | 瑟纳治疗公司 | 使用短干扰核酸(siNA)的RNA干扰介导的联蛋白(钙粘蛋白关联蛋白质),β1(CTNNB1)基因表达的抑制 |
KR102072631B1 (ko) | 2010-08-17 | 2020-02-03 | 시르나 쎄러퓨틱스 인코퍼레이티드 | 짧은 간섭 핵산 (siNA)을 사용한 B형 간염 바이러스 (HBV) 유전자 발현의 RNA 간섭 매개 억제 |
EP2609106A4 (en) | 2010-08-26 | 2014-03-19 | Merck Sharp & Dohme | RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF EXPRESSION OF PHD2 GENE (PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2) USING SMALL INTERFERING NUCLEIC ACID (PANI) |
RS54286B1 (en) | 2010-09-08 | 2016-02-29 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | POLYMORPHS AND SALTS N- [5- [4- (5 - {[(2R, 6S) -2,6-DIMETHYL-4-MORPHOLINYL] METHYL} -1,3-OXAZOL-2-yl) -1H-INDAZZOL- 6-IL] -2 (methyloxy) -3-pyridinyl] -methanesulfonamide |
JP5876051B2 (ja) | 2010-09-08 | 2016-03-02 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | インフルエンザウィルス感染の治療に使用するためのインダゾール誘導体 |
WO2012035055A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
GB201018124D0 (en) | 2010-10-27 | 2010-12-08 | Glaxo Group Ltd | Polymorphs and salts |
EP3766975A1 (en) | 2010-10-29 | 2021-01-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
EP2694220B1 (de) | 2011-04-01 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medizinisches gerät mit behälter |
US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
CA2861496A1 (en) | 2012-02-06 | 2013-08-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Pi3k inhibitors for treating cough |
WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
US20150299696A1 (en) | 2012-05-02 | 2015-10-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS |
PL2877467T3 (pl) | 2012-07-26 | 2017-08-31 | Glaxo Group Limited | 2-(azaindolo-2-ylo)benzoimidazole jako inhibitory pad4 |
MX2015006457A (es) | 2012-11-30 | 2015-08-14 | Hoffmann La Roche | Inhibidores de la tirosina cinasa de bruton. |
AU2013356383B2 (en) | 2012-12-06 | 2017-08-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Disulfide masked prodrug compositions and methods |
WO2015018904A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
EP2835146B1 (en) | 2013-08-09 | 2020-09-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
MY184292A (en) | 2013-09-22 | 2021-03-30 | Sunshine Lake Pharma Co Ltd | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
CA2923995A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease |
JP6475707B2 (ja) | 2013-10-17 | 2019-02-27 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 呼吸器疾患の治療のためのpi3k阻害剤 |
HUE055604T2 (hu) | 2014-05-07 | 2021-12-28 | Boehringer Ingelheim Int | Porlasztó |
JP6580070B2 (ja) | 2014-05-07 | 2019-09-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 容器、ネブライザ、及び使用 |
BR112016023932B1 (pt) | 2014-05-07 | 2022-11-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizador |
AU2015338717B2 (en) | 2014-10-31 | 2018-12-20 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Powder formulation |
US11324746B2 (en) | 2014-12-22 | 2022-05-10 | Arovella Therapeutics Limited | Use of anagrelide for treating cancer |
CN107849015B (zh) | 2015-05-21 | 2021-03-19 | 葛兰素知识产权发展有限公司 | 作为pad4抑制剂的苯并咪唑衍生物 |
CA3004492A1 (en) | 2015-11-18 | 2017-05-26 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Pharmaceutical compositions of ribavirin |
GB201602527D0 (en) | 2016-02-12 | 2016-03-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
EP3497100A1 (en) | 2016-08-08 | 2019-06-19 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Chemical compounds |
DE112017007053T5 (de) | 2017-02-14 | 2019-10-31 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum dichtenden Verbinden eines Kanisters und einer oberen Abdeckung |
GB201706102D0 (en) | 2017-04-18 | 2017-05-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
GB201712081D0 (en) | 2017-07-27 | 2017-09-13 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
GB201717996D0 (en) * | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Portal Medical Ltd | Medicament dispenser device |
UY38051A (es) | 2018-01-17 | 2019-08-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | INHIBIDORES DE LA PI4KIIIß |
US10751339B2 (en) | 2018-01-20 | 2020-08-25 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
EP3806939B1 (en) * | 2018-06-13 | 2024-04-10 | Puff-Ah Pty Ltd | Apparatus for use in delivering respiratory drugs |
CN110840864B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-22 | 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 | 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 |
WO2022179967A1 (en) | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject |
Family Cites Families (118)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
NL95166C (uk) * | 1954-09-20 | |||
GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
GB1191700A (en) * | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
FR1584784A (uk) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
BE755555A (fr) | 1969-09-02 | 1971-03-01 | Richardson Merrell Inc | Derives de quinoxaline |
FR2082593A5 (en) * | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
US3739950A (en) * | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
NO134730L (uk) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
LU63737A1 (uk) * | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
DE2227142A1 (de) * | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
GB1426342A (en) * | 1973-11-19 | 1976-02-25 | Ici Ltd | Coating compositions |
FR2267496A1 (en) | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
US4167605A (en) * | 1975-07-29 | 1979-09-11 | Imperial Chemical Industries Limited | Article with antistick coating and composition |
BE858111A (fr) * | 1976-08-26 | 1978-02-27 | Union Carbide Corp | Enveloppe de recipient distributeur d'aerosol et son procede de realisation |
GB2003415A (en) * | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
DE2947025A1 (de) * | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
PH24267A (en) * | 1980-02-15 | 1990-05-29 | Glaxo Group Ltd | Androstane carbothioates and pharmaceutical compositions containing the same |
GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
ZW6584A1 (en) * | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
NZ212911A (en) * | 1984-07-31 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position |
DE3677811D1 (de) * | 1985-04-19 | 1991-04-11 | Nippon Steel Corp | Buechse und verfahren zur herstellung von buechsen. |
NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
DE3778727D1 (de) * | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
BR8807106A (pt) * | 1987-06-26 | 1989-10-31 | Werding Winfried J | Dispositivo para armazenagens e fornecimento controlado de produtos que se encontram sob pressao |
DE8709978U1 (uk) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. U. K. Mueller Gmbh & Co Kg, 4000 Duesseldorf, De | |
GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
GB2214891A (en) * | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
EP0338670B1 (en) | 1988-03-22 | 1994-05-11 | FISONS plc | Pharmaceutical Compositions |
FI94342C (fi) | 1988-03-29 | 1995-08-25 | Ciba Geigy Ag | Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi |
JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
JPH03199699A (ja) * | 1989-12-27 | 1991-08-30 | Ntn Corp | ターボ分子ポンプ |
GB9000984D0 (en) * | 1990-01-16 | 1990-03-14 | Hoechst U K Limited Polymers D | Aerosol container |
US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
US5083685A (en) * | 1990-06-28 | 1992-01-28 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Vessel for aerosol |
GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
EP0487200B1 (en) * | 1990-11-14 | 2000-06-21 | Titeflex Corporation | Fluoropolymer aluminium laminate |
WO1992010309A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-25 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with ptfe and pfa or fep for concentration gradient |
US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
JPH06501974A (ja) * | 1990-12-12 | 1994-03-03 | イー・アイ・デユポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 濃度勾配のために熔融粘度の異なるptfeを用いた非−粘着塗料系 |
GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
US5290539A (en) * | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
JPH089215B2 (ja) * | 1991-05-30 | 1996-01-31 | 新日本製鐵株式会社 | 容器用樹脂複合鋼板の製造方法 |
RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
AU663906B2 (en) * | 1991-12-12 | 1995-10-26 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5683676A (en) * | 1991-12-12 | 1997-11-04 | Glaxo Group Limited | Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
US5261538A (en) * | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
WO1994000921A1 (en) * | 1992-06-25 | 1994-01-06 | Nippondenso Co., Ltd. | Mobile object identification device |
US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
JP2863389B2 (ja) * | 1992-11-13 | 1999-03-03 | 三菱樹脂株式会社 | エアゾール缶用容器及びエアゾール缶 |
WO1994013263A1 (en) * | 1992-12-09 | 1994-06-23 | Jager Paul D | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
GB9306292D0 (en) | 1993-03-26 | 1993-05-19 | Glaxo Group Ltd | Method |
US5437267A (en) * | 1993-08-03 | 1995-08-01 | Weinstein; Allan | Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use |
US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
BR9604977A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
EE04004B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikasoonpropionaati doseeriv inhalaator |
CA2361954C (en) * | 1995-04-14 | 2003-07-08 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for albuterol |
US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 CA CA002361954A patent/CA2361954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 CZ CZ19973259A patent/CZ292578B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 EE EE9700280A patent/EE03997B1/xx unknown
- 1996-04-10 SI SI9630514T patent/SI0820279T1/xx unknown
- 1996-04-10 CA CA002217950A patent/CA2217950C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP01202061A patent/EP1157749B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 BR BR9604976A patent/BR9604976A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 PL PL96322778A patent/PL180900B1/pl unknown
- 1996-04-10 DE DE69622166T patent/DE69622166T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 DE DE69637257T patent/DE69637257T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 DK DK96911710T patent/DK0820279T3/da active
- 1996-04-10 KR KR1019970707247A patent/KR100496836B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 HU HU9801526A patent/HU219900B/hu unknown
- 1996-04-10 CA CA002391617A patent/CA2391617A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-10 AT AT96911710T patent/ATE219934T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 TR TR97/01167T patent/TR199701167T1/xx unknown
- 1996-04-10 JP JP8531178A patent/JPH11509433A/ja active Pending
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005002 patent/WO1996032099A1/en active IP Right Grant
- 1996-04-10 EP EP07018138A patent/EP1870122A3/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 AT AT01202061T patent/ATE373613T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 EA EA199700231A patent/EA000890B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 AU AU54809/96A patent/AU710382B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 SK SK1388-97A patent/SK281746B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 EP EP96911710A patent/EP0820279B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 CN CN961944110A patent/CN1217654C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 ES ES96911710T patent/ES2179192T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 ES ES01202061T patent/ES2292526T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 RO RO97-01883A patent/RO119118B1/ro unknown
- 1996-04-10 GE GEAP19963925A patent/GEP20002254B/en unknown
- 1996-04-10 PT PT96911710T patent/PT820279E/pt unknown
- 1996-04-10 NZ NZ306278A patent/NZ306278A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001114A patent/AP791A/en active
- 1996-10-04 UA UA97104953A patent/UA50734C2/uk unknown
-
1997
- 1997-03-31 US US08/831,268 patent/US6131566A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 IS IS4577A patent/IS4577A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70105A patent/OA10627A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO974737A patent/NO316588B1/no unknown
- 1997-11-05 BG BG102021A patent/BG64075B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-03 HK HK98110411A patent/HK1009398A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-15 US US09/570,789 patent/US6532955B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-02 CY CY0400002A patent/CY2402B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA50734C2 (uk) | Дозиметричний інгалятор для альбутеролу та дозуюча інгаляційна система | |
UA54386C2 (uk) | Дозуючий інгалятор для салметеролу та дозуюча інгаляційна система | |
UA51649C2 (uk) | Дозиметричний інгалятор для пропіонату флутиказону та дозуюча інгаляційна система | |
JP3573213B2 (ja) | ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器 | |
MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute | |
MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone | |
CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol |