HU219900B - Mért dózist adagoló inhalálóberendezés - Google Patents

Mért dózist adagoló inhalálóberendezés Download PDF

Info

Publication number
HU219900B
HU219900B HU9801526A HUP9801526A HU219900B HU 219900 B HU219900 B HU 219900B HU 9801526 A HU9801526 A HU 9801526A HU P9801526 A HUP9801526 A HU P9801526A HU 219900 B HU219900 B HU 219900B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
inhaler according
polymer
fluorocarbon
pharmaceutical composition
combination
Prior art date
Application number
HU9801526A
Other languages
English (en)
Inventor
Ian C. Ashurst
Craig S. Herman
Li Li
Michael T. Riebe
Original Assignee
Glaxo Wellcome Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27025574&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU219900(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Wellcome Inc. filed Critical Glaxo Wellcome Inc.
Publication of HUP9801526A2 publication Critical patent/HUP9801526A2/hu
Publication of HUP9801526A3 publication Critical patent/HUP9801526A3/hu
Publication of HU219900B publication Critical patent/HU219900B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
    • B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
    • B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgyát mért dózist adagoló inhalálóberendezés képezi.
A légzőszervi és nazális (szaglószervi) megbetegedések kezelésére alkalmazható gyógyszerhatóanyagokat (röviden: hatóanyagokat) gyakran adagolják aeroszol gyógyszer formákban a szájon vagy orrüregen át. Ilyen aeroszol gyógyszer formák kikészítésének (kiszerelésének) egyik kiteijedten alkalmazott módszere abban áll, hogy a hatóanyag finom eloszlású porából egy cseppfolyósított gázban - amelyet hajtógáznak (hajtóanyagnak) neveznek - szuszpenziót alakítanak ki. A szuszpenziót olyan zárt konténerben tárolják, amely a hajtógáz folyadék formában tartására szükséges nyomással szemben ellenálló. A szuszpenziót a konténerhez rögzített, mért dózist adagoló szelep működésbe helyezésével (aktiválásával) diszpergálják.
Mért dózist adagoló szelep úgy tervezhető, hogy minden egyes működésekor a hatóanyagkészítmény rögzített, előre meghatározott tömegét bocsátja ki. Amint a szuszpenziót a konténerből a mért dózist adagoló szelepen át a hajtógázt nagy gőznyomással kihajtja, a hajtógáz gyorsan elpárolog, és a hatóanyagkészítmény igen finom részeiből álló, gyorsan mozgó felhőt hagy hátra. A részecskéknek ezt a felhőjét a beteg orrüregébe vagy szájába irányítják, egy csatomaszerű, például hengerhez vagy nyitott kúphoz hasonló eszközzel. Az aeroszol mért dózisát adagoló szelep működtetésével (aktiválásával) egy időben a beteg tüdejébe vagy orrüregébe inhalálja (belégzi) a hatóanyag részecskéit. A hatóanyagok ilyen adagolására (kibocsátására) szolgáló rendszereket ,,mért dózist adagoló inhalálóberendezések” (MDI) néven ismerik. A terápia ilyen formájának általános megalapozására vonatkozóan lásd: P. Byron: Respiratory Drug Delivery („Légzőszervi gyógyszerek adagolása”), CRC Press, Boca Raton, FL (1990).
A betegek gyakran megbíznak abban, hogy az MDI berendezésekkel végzett kezelés gyorsan enyhíti a légzőszervi betegségeiket, amelyek elkeserítők, és egyes esetekben életveszélyesek. Ennélfogva alapvetően fontos, hogy az aeroszol előírt, a kezeléssel a beteg számára kijuttatott adagja mindig eleget tegyen a gyártó cég által megadott specifikálásoknak, és összhangban legyen a hatóságok követelményeivel. Ez annyit jelent, hogy minden egyes, a konténerből kibocsátott dózisnak szoros tűrési határok között azonosnak kell lennie.
Egyes aeroszol formájú gyógyszerkészítmények hajlamosak belső felületeken, azaz a konténer falain, szelepén vagy kupakján megtapadni. Ez a beteg számára azt jelentheti, hogy az MDI eszköz (berendezés) minden egyes működtetésekor a hatóanyagnak az előírtnál lényegesen kisebb mennyiségét kapja. Ez a probléma különösen akuttá válik a hajtógázként hidrofluoro-alkánt tartalmazó (egyszerűbben „fluorokarbon” néven ismert) rendszerekben, (Pl34a és P227), amelyeket az utóbbi években klór-fluor-szénhidrogének, így a Pll, Pl 14 és P12 helyettesítése céljából fejlesztettek ki.
Az EP 642 992 fluor-szénhidrogén-polimemek mért dózist adagoló inhalálóberendezés falán bevonatként való alkalmazását ismerteti, de ilyen bevonattal a hatóanyagnak a tartály falán való lerakódása nem szüntethető meg.
Azt találtuk, hogy az MDI berendezések belső felületeinek fluor-szénhidrogén- (fluorozott szénhidrogén) polimernek és egy vagy több, fluor-szénhidrogéntől eltérő polimernek a kombinációjával alkotott polimer keverékével végzett bevonása albuterolnak a konténer falain végbemenő tapadásának vagy lerakódásának a problémáját jelentősen csökkenti, illetve lényegében kiküszöböli, és ezáltal biztosítja az aeroszol azonos dózisainak kibocsátását az MDI berendezésből.
Az alábbiakban találmányunkat röviden összefoglaljuk.
A találmány tárgya mért dózist adagoló inhalálóberendezés, amely konténerből, a konténer nyílását fedő peremes kupakból, és a kupakon elhelyezett, a hatóanyagot mért dózisban adagoló szelepből áll, amelynek belső felületei részben vagy egészen egy vagy több fluor-szénhidrogén-polimemek és egy vagy több, fluorszénhidrogéntől eltérő polimernek a kombinációjából alkotott polimer keverékével vannak bevonva.
A találmány szerinti inhalálóberendezés albuterolt vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható sóját tartalmazó gyógyászati készítményt és fluor-szénhidrogén hajtóanyagot tartalmaz, adott esetben egy vagy több más, farmakológiailag hatásos anyaggal, vagy egy vagy több segédanyaggal alkotott kombinációban.
A következőkben találmányunkat részletesen ismertetjük.
A „mért dózist kibocsátó inhalálóberendezés” (röviden „MDI”) fogalmán olyan egységet értünk, amely konténerből, a konténer nyílását fedő peremes kupakból és a kupakon elhelyezett, a hatóanyagot mért dózisban adagoló szelepből áll. Az „MDI rendszer” továbbá megfelelő, csatomaszerű eszközt is magában foglal. Az „MDI konténer” a konténert jelenti kupak és szelep nélkül. A „hatóanyag mért dózisát adagoló (kibocsátó) szelep” vagy „MDI szelep” jelenti a szelepet és azzal kapcsolatban álló mechanizmusokat, amelyek a működtetéskor egy MDI-ből egy hatóanyagkészítmény előre meghatározott mennyiségét bocsátják ki. A csatomaszerű eszköz tartalmazhat például egy működtetőeszközt a szelep számára, valamint egy hengerszerű vagy kúpszerű járatot, amelyen át a hatóanyagkészítmény a megtöltött MDI konténerből az MDI szelepen át a beteg orrüregébe vagy szájüregébe juttatható; e célra például egy (működtető) billentyű alkalmazható. Egy tipikus MDI részeinek a kapcsolatát szemléltetik az 5 261 538 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, melyet hivatkozásként foglalunk e leírásunkba.
A „fluor-szénhidrogén-polimer” kifejezés olyan polimert jelent, amelyben a szénhidrogénlánc egy vagy több hidrogénatomját fluoratom helyettesíti. így a „fluorszénhidrogén-polimerek” közé tartoznak a perfluor-szénhidrogén-, hidrofluor-szénhidrogén-, klór-fluor-szénhidrogén-, hidroklór-fluor-szénhidrogén-polimerek, valamint azok további, halogénnel szubsztituált származékai. A „fluor-szénhidrogén-polimerek” lehetnek elágazó szénláncúak; valamint homopolimerek vagy kopolimerek.
HU 219 900 Β
A 3 644 363 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás - amelyet hivatkozásként foglalunk leírásunkba - ismerteti bronchustágító vegyületeknek egy csoportját, amelyek asztma és más légzőszervi megbetegedések kezelésében különösen jól alkalmazhatók. Leírásuk szerint előnyös vegyület az a'-Oerc-butil-aminometilj^-hidroxi-m-xilol-1,3-diol, amely az Egyesült Államokban „albuterol” generikus néven, és a legtöbb országban mint „szalbutamol” (szintén generikus név) néven ismert. Az orvostársadalom széleskörűen elfogadta, hogy a szalbutamol mint szabad bázis, valamint savaddíciós sói (különösen szulfátsója) alakjában, főként aeroszol formában az asztma kezelésében alkalmazható; így „Ventolin” és Proventil” kereskedelmi néven forgalmazzák.
A „hatóanyagkészítmény („hatóanyagforma”) azt jelenti, hogy az albuterol (vagy fiziológiai szempontból elfogadható sója, különösen szulfátsója) adott esetben egy vagy több más, farmakológiailag hatásos szerrel, például további gyulladáscsökkentő szerrel, fájdalomcsillapítóval vagy más légzőszervi gyógyszerhatóanyaggal kombinálva van, és adott esetben a készítmény egy vagy több segédanyagot tartalmaz. A „segédanyagokon” olyan kémiai anyagokat értünk, amelyeknek semmiféle vagy csak csekély farmakológiai hatásuk van (az alkalmazott mennyiségekben), azonban a hatóanyagkészítményt javítják, vagy az MDI rendszer teljesítményét növelik. így például a segédanyagok közé tartoznak (azonban korlátozás nélkül) a felületaktív anyagok (nedvesítőszerek), tartósítószerek, aromatizálószerek, antioxidánsok, csomósodást gátló szerek, valamint társoldószerek, például etanol és dietil-éter. Az albuterol vagy sója az R-izometje alakjában alkalmazható.
A megfelelő felületaktív szerek a szakterületen általánosan ismertek, például a 0 327 777 számú európai szabadalmi bejelentésben leírt nedvesítőszerek. Az alkalmazott nedvesítőszer (felületaktív anyag) kívánt mennyisége 0,0001 tömeg%-tól 50 tömeg%-ig terjedő tartományban van (a hatóanyag tömegére vonatkoztatva), különösen 0,05-5 tömeg%. Különösen jól használható felületaktív anyag az l,2-di[7-(fluor-hexil)-hexanoil]-glicero-3-foszfo-N,N,N-trimetil-etanolamin, amely 3,5,9-trioxa-4-foszfadokozán-l-aminium, 17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-tridekafluor7-[(8,8,9,9,10,10,ll,ll,12,12,13,13,13-tridekafluor-loxo-tridecil)-oxi]-4-hidroxi-N,N,N-trimetil-10-oxo(belső só)-4-oxid néven is ismert.
A hatóanyagkészítménybe a kívánt mennyiségben poláris társoldószer (koszolvens), például 2-6 szénatomos alifás alkoholok vagy poliolok, például etanol, izopropanol, vagy propilénglikol, előnyösen etanol is beépíthető, mint egyetlen segédanyag, vagy más segédanyagokkal, például felületaktív szerekkel együtt. A hatóanyagkészítmény a hajtóanyag tömegére vonatkoztatva 0,01-5 tömeg% poláris koszolvenst, például etanolt tartalmazhat, előnyösen 0,1-5 tömeg%, például körülbelül 0,1-1 tömeg% mennyiségben.
A szakterületen jártas egyének számára nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti alkalmazásra a hatóanyagkészítmény kívánt esetben az albuterolt vagy annak sóját (például szulfátját) egy vagy több más, farmakológiailag hatásos anyaggal kombinálva tartalmazhatja. Ilyen hatóanyagokat az inhaláló- (belégzés útján végzett) terápiában alkalmazható hatóanyagok közül választhatunk, ilyenek például: fájdalomcsillapítók, így a kodein, dihidromorfin, ergotamin, fentanil és a morfin; koszorúérgörcs elleni vegyületek, például a diltiazem; allergia elleni hatóanyagok, például a kromoglikát, ketotifen és medokromil; fertőzés elleni hatóanyagok, így a cefalosporinok, penicillinek, sztreptomicin, szulfonamidok, tetraciklinek és a pentamidin; antihisztaminok, például a metapirilén; gyulladáscsökkentők, így a beklometazon (például annak dipropionátja), fluniszolid, budeszonid, dipredán és a triamcinolon-acetonid; köhögés elleni anyagok, például a noszkapin; bronchustágítók, például a szalbutamol, szalmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, izoprenalin, metaproterenol, fenilefrin, fenil-propanol-amin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, izoetarin, tulobuterol, orciprenalin vagy (-)-4-amino-3,5diklór-a-{[[6-[2-(2-piridinit)-etoxi]-hexil]-amino]-metíl} -benzol-metanol; vizelethajtók, például az amilorid; antikolinerg hatóanyagok, például az ipratropium, atropin és oxitropium; hormonok, így a kortizon, hidrokortizon és prednizolon; xantinok, például az aminofillin, kolin-teofillinát, lizin-teofillinát és a teofillin; valamint terápiás hatású proteinek és peptidek, például az inzulin és a glukagon. A szakterületen jártas személyek számára nyilvánvaló, hogy - ahol ez lehetséges - a gyógyszerek sóik (például alkálifémsóik, aminsóik vagy savaddíciós sóik) alakjában, vagy észtereik (például rövid szénláncú alkil-észtereik) alakjában, vagy szolvátjaik (például hidrátjaik) formájában alkalmazhatók a gyógyszerhatóanyag aktivitásának és/vagy stabilitásának legjobb kihasználására és/vagy a hatóanyag hajtóanyagban való oldhatóságának minimalizálása érdekében.
A különösen előnyös hatóanyagkészítmények az albuterolt (vagy fiziológiai szempontból elfogadható sóját) valamilyen gyulladáscsökkentő szteroiddal, például flutikaszon-propionáttal vagy beklometaszon-dipropionáttal, vagy azok fiziológiai szempontból elfogadható szolvátjával kombinálva tartalmazzák.
Különösen előnyös az albuterol-szulfát és a beklometaszon-dipropionát hatóanyag kombinációja.
E leírásunkban „hajtóanyagokon” (komprimált „hajtógázokon”) olyan, farmakológiai szempontból közömbös (inért) folyadékokat értünk, amelyek forráspontja a szobahőmérséklet körülbelüli értékétől (25 °C) körülbelül -25 °C-ig terjed, s amelyek önmagukban vagy kombináltan szobahőmérsékleten magas gőznyomással rendelkeznek. Az MDI rendszer aktiválásakor a hajtóanyag nagy gőznyomása az MDI-ben a hatóanyagkészítmény mért mennyiségét a mért dózist kibocsájtó szelepen áthajtja, majd a hajtóanyag nagyon gyorsan elpárolog, és a hatóanyagrészecskék diszpergálódnak. A találmány szerint alkalmazható hajtóanyagok alacsony forráspontú fluor-szénhidrogének, közelebbről az
1,1,1,2-tetrafluor-etán, amely „134a hajtógáz” vagy „P 134a” néven is ismert; valamint az 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propán, amely „227 hajtóanyag” vagy „P 227” néven is ismert.
HU 219 900 Β
A találmány szerint alkalmazható hatóanyagkészítmények formuláló segédanyagoktól, például nedvesítószerektől és társoldószerektól mentesek vagy lényegében mentesek lehetnek. Ezek a hatóanyagkészítmények előnyösek, mert lényegében íztelenek és szagtalanok, kevéssé ingerlő (irritáló) hatásúak, és kevésbé toxikusak lehetnek, mint a segédanyagokat tartalmazó készítmények. így egy előnyös gyógyászati készítmény lényegében albuterolt vagy fiziológiai szempontból elfogadható sóját tartalmazza, adott esetben egy vagy több más, farmakológiailag hatásos anyaggal, különösen szalmeterollal (például annak xinafoátsója alakjában) és fluor-szénhidrogén (fluor-karbon) hajtóanyaggal alkotott kombinációban. Előnyös hajtógáz az 1,1,1,2-tetrafluor-etán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propán vagy ezek keverékei; és különösen az 1,1,1,2-tetrafluor-etán.
A további, találmány szerint alkalmazott hatóanyagkészítmények mentesek vagy lényegében mentesek lehetnek nedvesítőszerektől (felületaktív szertől). Ennek alapján egy további, előnyös hatóanyagkészítmény (gyógyászati készítmény) lényegében szalbuterolból (vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható sójából) áll, adott esetben egy vagy több más, farmakológiailag hatásos anyaggal, fluor-szénhidrogén hajtóanyaggal és a hajtóanyag tömegére vonatkoztatott 0,01-5 tömeg% poláris társoldószerrel (koszolvenssel) alkotott kombinációban, s így ez a készítmény nedvesítőszertől lényegében mentes. Előnyös hajtóanyag (hajtógáz) az 1,1,1,2-tetrafluor-etán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propán vagy keverékeik; különösen előnyös az 1,1,1,2-tetrafluor-etán és az 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propán.
Az MDI konténert és a kupakot leggyakrabban alumíniumból vagy alumíniumötvözetből készítik, bár más fémek is, amelyeket a hatóanyagkészítmény nem támad meg, így például rozsdamentes acél, réz vagy ón ötvözetéből álló lemez is, használhatók. Az MDI konténer továbbá üvegből vagy műanyagból is készülhet. A találmány szerint alkalmazott MDI konténerek azonban előnyösen alumíniumból vagy annak valamilyen ötvözetéből állíthatók elő. Előnyösen alkalmazhatók a szilárdított alumíniumból vagy alumíniumötvözetből gyártott MDI konténerek. Az ilyen, erősített MDI konténerek különösen erélyes burkoló- és keményítési körülményeknek - például különösen magas hőmérsékleteknek - is képesek ellenállni, amelyek egyes fluor-szénhidrogén-polimerek esetén szükségesek. Az erősített MDI konténerek közé - amelyek magas hőmérsékleten torzulásra kevéssé hajlamosak - tartoznak olyan MDI konténerek, amelyek oldalfala és alapja megnövelt vastagságú, valamint a lényegében ellipszoid alapú MDI konténerek (ahol a konténer alapja és oldalfalai által bezárt szög nagyobb), ahol az ellipszoid alaplap előnyösebb, mint a szokásos félgömb alakú alaplap. Az ellipszoid alaplappal rendelkező MDI konténerek további előnye a bevonóeljárás könnyítése.
A találmány szerint alkalmazható fluor-szénhidrogén-polimerek például olyan fluor-szénhidrogén-polimerek, amelyek egy vagy több, alább felsorolt monomer egység többszöröséből (ismétlődéséből) állnak: tetrafluor-etilén (PTFE), fluorozott etilén-propilén (FEP), perfluor-alkoxi-alkán (PFA), etilén/tetrafluor-etilén (ETFE), vinilidén-fluorid (PVDF), valamint klórozott etilén/tetrafluor-etilén. Előnyösek az olyan fluorozott polimerek, ahol a fluornak szénhez viszonyított aránya viszonylag magas, ilyenek például a perfluor-szénhidrogén-polimerek, így a PTFE, PFA és FEP.
A fluorozott polimer nem fluorozott polimerekkel, például poliamidokkal, poliimidekkel, poliéter-szulfonokkal, polifenilén-szulfidokkal és amin-formaldehid hőhatásra keményedő gyantákkal keverhető. Ezek a polimer adalékok javítják a polimerbevonat tapadását a konténer falain. Előnyös polimer keverékek: a PTFE/ /FEP/poliamid-imid, PTFE/poliéter-szulfon (PES) és a FEP-benzoguanamin. A találmány szerint alkalmazható fluor-szénhidrogén-polimerekből, előnyösen fémből, különösen alumíniumból vagy alumínium-ötvözetből készült MDI konténereken létesítünk bevonatot.
Különösen előnyös bevonatok: a tiszta PFA, valamint a PTFE és a poliéter-szulfon (PES) keverékei.
A fluor-szénhidrogén-polimerek például TeflonR, TefzelR, HalarR, HostaflonR, PolyflonR és NeoflonR márkanévvel vannak kereskedelmi forgalomban. A polimerek fajtái közé tartoznak például: FEP: DuPont 856-200; PFA: DuPont 857-200; PTFE-PES: DuPont 3200-100; PTFE-FEP-poliamid-imid: DuPont 856P23485; FEP-por: DuPont 532; és PFA: Hoechst 6900n. A bevonat vastagsága körülbelül 1 pm és körülbelül 1 mm között van. A bevonat vastagsága célszerűen körülbelül 1 pm és körülbelül 100 pm közötti, például 1 pm és 25 pm közötti tartományban van. A bevonatok egy vagy több rétegben is felvihetők.
Az adott - például mikronizált - gyógyszerhatóanyag szemcseméretének olyannak kell lennie, hogy lehetővé tegye az aeroszol adagolásakor lényegében a teljes hatóanyag belélegzését a tüdőbe; így a hatóanyag részecskeméretének 100 mikronnál, kívánatosán 20 mikronnál kisebbnek, és különösen 1-10 mikron között, például 1-5 mikron között kell lennie.
Kívánatos módon a végső hatóanyagkészítmény a készítmény összes tömegére vonatkoztatva a hatóanyagot 0,005-10 tömeg%, különösen 0,005-5 tömeg%, még különösebben 0,01-1,0 tömeg% arányban tartalmazza.
A találmány egy további tárgya mért dózist adagoló inhalálóberendezés - amelynek belső fémfelületei részben vagy egészben egy vagy több fluor-szénhidrogénpolimerrel, adott esetben egy vagy több fluor-szénhidrogéntől eltérő polimerrel alkotott kombinációval vannak bevonva - egy belégzéssel (inhalálással) adagolható hatóanyagkészítmény diszpergálására, amely albuterolt vagy annak sóját és fluor-szénhidrogén hajtóanyagot, adott esetben egy vagy több más, farmakológiailag hatásos anyaggal és egy vagy több segédanyaggal kombinálva (összekeverve) tartalmaz.
A találmánynak különleges jellemzője olyan MDI berendezés, amelynek belső fémfelületei részben vagy lényegében teljesen PFA-val vagy FEP-vel, vagy kevert fluor-polimer gyantarendszerekkel, például PTFE-PESsel vannak bevonva - poliamid-imid vagy poliéter-szulfonból álló primer bevonattal vagy anélkül - a fentebb
HU 219 900 Β meghatározott hatóanyagkészítmény kiadagolására. Az ezen MDI berendezésben előnyösen alkalmazható hatóanyagkészítmények lényegében albuterolt (vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható, például szulfátját) tartalmazzák, adott esetben egy vagy több más, farmakológiailag hatásos anyaggal, különösen beklometaszon-dipropionáttal vagy annak szolvátjával és fluor-szénhidrogén hajtóanyaggal, különösen 1,1,1,2-tetrafluor-etánnal, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propánnal vagy ezek keverékeivel, és még különösebben 1,1,1,2-tetrafluor-etánnal alkotott kombinációban. Az MDI berendezés előnyösen alumíniumból vagy valamilyen alumíniumötvözetből készül.
Az MDI konténer a fémbevonás területén ismert módon vonható be. így például egy fém, mint az alumínium vagy a rozsdamentes acél, előzetesen kígyóidom alakjában bevonható, és keményíthető mielőtt a konténerformába nyomjuk vagy húzzuk. Ez az eljárás két okból igen alkalmas a gyártásra nagy tételekben. Elsősorban, a kígyó idomok bevonásának módját kitűnően kifejlesztették, és számos gyártó cég standardizált egyformaság magas szintjén, a vastagság széles tartományában képes kígyó alakú fém idomtestek bevonására. Másodsorban, az előzetesen bevont idom lényegében a bevonat nélküli idom préselésére vagy behúzására alkalmazott módszerekkel nagy sebességgel és pontossággal préselhető vagy húzható.
Bevont konténerek előállításának egy másik műszaki megoldása a bevonás elektrosztatikus száraz porral, vagy az előzetesen kialakított MDI konténerek belsejének permetezése a bevonásra alkalmazott fluorozott polimer/polimer keverékből álló készítményekkel és ezt követő keményítőssel. Az előre kialakított MDI konténerek a fluor-szénhidrogén-polimer /polimer keverékből álló bevonatkészítménybe bemeríthetők, majd keményíthetek, s így belső és külső bevonattal rendelkeznek. Továbbá a fluor-szénhidrogén-polimer/polimer keverék készítményét az MDI konténerekbe be is önthetjük, majd ledrénezhetjük, s így a konténer belsejében polimerbevonat marad. A gyártás könnyedsége céljából célszerű az előre kialakított MDI konténerek permetező (szórófestő) bevonása a fluorozott polimer/polimer keverékkel.
A fluor-szénhidrogén-polimer/polimer keverék helyben (in situ) is kialakítható a konténer falain a fluorszénhidrogén-monomerek plazmapolimerizációjának az alkalmazásával. Az MDI konténerek belsejébe fluorszénhidrogén-polimer film fújható be, s így zsákok alakulnak ki. Többféle fluor-szénhidrogén-polimer - így az ETFE, FEP és PTFE - kapható filmalap formában.
A megfelelő keményítési hőmérséklet a bevonásra választott fluor-szénhidrogén-polimer/polimer keveréktől, valamint az alkalmazott bevonási eljárástól függ. A kígyóidom bevonására és a permetező bevonásra (szórófestésre) alkalmazott hőmérsékletek azonban általában a polimer olvadáspontja felett vannak: például körülbelül 50 °C-kal az olvadáspont fölött, körülbelül 20 percig terjedő időtartammal, például körülbelül 5-10 percig, így például körülbelül 8 percig vagy amint szükséges. A fentebb megnevezett előnyös és különösen előnyös fluor-szénhidrogén-polimer/polimer keverékek esetében körülbelül 300 °C és körülbelül 400 °C közötti, például 350 °C és 380 °C közötti keményítési hőmérsékletek szükségesek; a plazmapolimerizáció általában körülbelül 20 °C és körülbelül 100 °C közti hőmérsékleten alkalmazható.
Az ezen leírásunkban ismertetett MDI berendezések a szakterületen ismert eljárásokkal (például lásd Byron fentebb idézett közleményét és az 5 345 980 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírást) a szokványos konténereknek bevonatos, fluorozott polimer/polimer keverékkel bevont konténerekre való kicserélésével állíthatók elő. Azaz az albuterolt és annak sóját és a készítmény többi komponensét egy fluorozott polimer/polimer keverékkel bevont aeroszolkonténerbe töltjük. A konténert egy kupakkal zárjuk, amelyet helyére illesztünk. A hatóanyag és a folyékony fluor-szénhidrogén hajtóanyag szuszpenzióját a mért dózist adagoló szelepen át az 5 345 980 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt módon vezetjük be. (E szabadalmi leírást hivatkozásként foglaljuk leírásunkba.)
A fluor-szénhidrogén-polimer/polimer keverékkel bevont belsővel rendelkező, itt ismertetett MDI berendezések az orvosi gyakorlatban hasonló módon alkalmazhatók, mint azok a bevonat nélküli MDI-k, amelyek jelenleg klinikai alkalmazásban vannak. Az e leírásunkban ismertetett MDI berendezések azonban különösen alkalmasak inhaláló hatóanyagkészítmények eltartására és kiadagolására (hidrofluor-alkán) (fluor-szénhidrogén) hajtógázzal, így 134a hajtógázzal - kevés segédanyaggal vagy lényegében segédanyag nélkül -, különösen, ha a készítmények hajlamosak az MDI rendszer belső falain és részein megtapadni vagy leülepedni. Egyes esetekben előnyös az inhaláló hatóanyag kiadagolása lényegében segédanyag nélkül, például ha a beteg egy segédanyagra allergiássá válhat, vagy a hatóanyag egy segédanyaggal reakcióba lép.
A találmánynak egy további tárgyát képezik: olyan MDI berendezések, amelyek a fentebb leírt készítményeket tartalmazzák: továbbá az MDI rendszerek. Ezen MDI rendszerek légúti (légzőszervi) megbetegedések, például asztma kezelésére alkalmazhatók.
A szakterületen jártas személyek számára nyilvánvaló, hogy az itt leírt találmányon könnyen végezhetők módosítások a találmány szellemétől való eltérés nélkül. A találmány itt leírt valamennyi tárgya és bármely módosítása számára oltalmat kérünk.
Az alábbi példák a találmány szemléltetését szolgálják, de nem korlátozó jellegűek.
1. példa
12,5 ml-es standard MDI konténereket (Presspart Inc., Cary NC) permetezés útján PTFE-PES keverékkel (DuPont), mint egyszeres bevonattal látunk el, majd az eladó cég standard eljárásával keményítjük. A bevonat vastagsága megközelítőleg 1 pm és 20 pm között van. A konténereket öblítéssel légmentesítjük, a szelepeket helyreillesztjük, és körülbelül 19,8 g P134a, illetve 9,6 g Pl34a és körülbelül 31,8 mg, illetve körülbelül 15,4 mg mikronizált albuterol-szulfát szuszpenzióját töltjük a konténerbe a szelepen át.
HU 219 900 Β
2. példa
12,5 ml-es standard konténereket (Presspart Inc., Caiy NC) szórófestés segítségével PTFE-FEP-poliamidimid keverékkel (DuPont) vonunk be, majd az eladó cég standard eljárása szerint keményítjük. A bevonat vastagsága megközelítőleg 1 pm és körülbelül 20 pm között van. A konténereket öblítéssel légmentesítjük, a szelepeket helyükre illesztjük, és körülbelül 31,8 mg, illetve körülbelül 15,4 mg mikronizált albuterol-szulfát és körülbelül 19,8 g, illetve körülbelül 9,6 g P134a szuszpenzióját töltjük a konténerekbe a szelepen keresztül.
3. példa
Standard 0,46 mm vastagságú alumíniumlemezt szórófestés segítségével FEP-benzoguanamin bevonattal látunk el, majd keményítjük. A lemezt mélyhúzással juttatjuk a konténerekbe. Ezeket a konténereket öblítéssel légmentesítjük, a szelepet helyére illesztjük, majd a konténerbe a szelepen át körülbelül 31,8 mg, illetve körülbelül 15,4 mg mikronizált albuterol-szulfát és körülbelül 19,8 g, illetve körülbelül 9,6 g P134a szuszpenzióját töltjük.
4. példa
12,5 ml-es standard MDI konténereket szórófestés útján egyetlen bevonatként PTFE-PES keverékkel (DuPont) vonunk be, majd az eladó cég standard eljárása szerint keményítjük. A bevonat vastagsága körülbelül 1-20 pm. E konténereket öblítéssel légmentesítjük, a szelepet helyreillesztjük, és a szelepen át a konténerbe körülbelül 28,9 mg mikronizált albuterol-szulfát és körülbelül 18 g Pl34a szuszpenzióját töltjük.
5. példa
12,5 ml-es standard MDI konténeren szórófestéssel PTFE-FEP-poliamid-imid keverékkel bevonatot létesítünk, majd azt az eladó cég standard eljárásával keményítjük. A bevonat vastagsága megközelítőleg 1-20 pm. A konténert öblítéssel légmentesítjük, a szelepeket helyreillesztjük, és a szelepen át a konténerbe 28,9 mg mikronizált albuterol-szulfát és körülbelül 18 g Pl 34a szuszpenzióját töltjük.
6. példa
Standard 0,46 mm vastagságú alumíniumlemezt szórófestés útján FEP-benzoguanaminnal vonunk be, majd keményítjük. E lemezt mélyhúzással visszük a konténerbe. A konténert öblítéssel légmentesítjük, a szelepet helyreillesztjük, és 28,9 mg mikronizált albuterol-szulfát és körülbelül 18 g P134a szuszpenzióját töltjük a szelepen át a konténerbe.
7-11. példák
Az 1-3. példákat ismételjük azon eltéréssel, hogy a szelepen át 29 mg mikronizált albuterol-szulfát és körülbelül 21,4 g P227 szuszpenzióját töltjük a konténerbe.
12-16. példák
Az 1-3. példákat ismételjük azon eltéréssel, hogy 24 mg, illetve 15 mg mikronizált albuterol-szulfátból és körülbelül 364 mg, illetve 182 mg etanolból, valamint körülbelül 18,2 g Pl34a elegyéből álló szuszpenziót töltjük a konténerbe a szelepen át.
17-36. példák
Az 1-16. példákat ismételjük, azon eltéréssel, hogy
12,5 ml-es módosított, lényegében ellipszoid alapú MDI konténert alkalmazunk.
A szimulált alkalmazási körülmények között vizsgált MDI berendezésekből a dózisok kibocsátását maradandóan azonosnak találtuk kontroll-MDI berendezésekkel összehasonlítva, ahol a hatóanyag szuszpenzióját olyan, bevonat nélküli konténerekbe töltöttük, amelyek a dózis jelentős csökkenését mutatják a felhasználás során.

Claims (22)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Mért dózist adagoló inhalálóberendezés, amely konténerből, a konténer nyílását fedő peremes kupakból, és a kupakon elhelyezett, a hatóanyagot mért dózisban adagoló szelepből áll, azzal jellemezve, hogy belső felületei részben vagy egészen egy vagy több fluorszénhidrogén-polimemek és egy vagy több, fluor-szénhidrogéntől eltérő polimernek a kombinációjából alkotott polimer keverékével vannak bevonva.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy albuterolt vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható sóját tartalmazó gyógyászati készítményt és fluor-szénhidrogén hajtóanyagot tartalmaz, adott esetben egy vagy több más, farmakológiailag hatásos anyaggal, vagy egy vagy több segédanyaggal alkotott kombinációban.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítmény kiegészítőleg felületaktív szert is tartalmaz.
  4. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítmény kiegészítőleg poláris társoldószert is tartalmaz.
  5. 5. A 2. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítmény kiegészítőleg a hajtóanyagra vonatkoztatva 0,01-5 tömeg/tömeg% poláris társoldószert is tartalmaz; s ahol a készítmény nedvesítőszertől lényegében mentes.
  6. 6. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítmény albuterolt vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható sóját gyulladáscsökkentő szteroiddal vagy allergia elleni hatóanyaggal kombinálva tartalmazza.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítmény albuterolnak vagy fiziológiai szempontból elfogadható sójának beklometaszon-dipropionáttal vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható szolvátjával alkotott kombinációját tartalmazza.
  8. 8. A 2. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítmény lényegében albuterolból vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható sójából áll, egy vagy több más, farmakológiai6
    HU 219 900 Β lag hatásos anyaggal és fluor-szénhidrogén hajtóanyaggal kombináltan.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítmény lényegében albuterolból vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható sójából áll, gyulladáscsökkentő szteroiddal vagy allergia elleni hatóanyaggal alkotott kombinációban.
  10. 10. A 9. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítmény lényegében albuterolból vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható sójából áll, beklometaszon-dipropionáttal vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható szolvátjával alkotott kombinációban.
  11. 11. A 2. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítmény albuterolból vagy annak fiziológiai szempontból elfogadható sójából és fluor-szénhidrogén hajtóanyagból áll.
  12. 12. A 2-11. igénypontok bármelyike szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy az albuterolt szulfátsója alakjában tartalmazza.
  13. 13. A 2-12. igénypontok bármelyike szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a fluorszénhidrogén hajtóanyag 1,1,1,2-tetrafluor-etán vagy 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propán, vagy azok keveréke.
  14. 14. A 13. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a fluor-szénhidrogén hajtóanyag
    1,1,1,2-tetrafluor-etán.
  15. 15. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a konténer fémből készült és a belső fémfelületek részben vagy egészen bevonatot hordoznak.
  16. 16. A 15. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a fém alumínium vagy annak valamilyen ötvözete.
  17. 17. Az 1-16. igénypontok bármelyike szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a fluor-szénhidrogén-polimer valamilyen perfluor-szénhidrogén-polimer.
  18. 18. A 17. igénypont szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a fluor-szénhidrogén-polimer a tetrafluor-etilénből (PTFE), perfluor-alkoxi-alkánból (PFA), fluorozott etilén/propilénből (FEP) álló polimer, vagy azok keveréke.
  19. 19. Az 1-18. igénypontok bármelyike szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a fluor-szénhidrogén-polimer egy fluor-szénhidrogén-polimertól eltérő polimerrel, amely lehet poliamid, poliimid, poliamidimid, poliéter-szulfon, polifenilén-szulfid és hőre keményedő aminformaldehid gyanta, alkotott kombinációban van.
  20. 20. Az 1-19. igénypontok bármelyike szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a fluor-szénhidrogén-polimer egy fluor-szénhidrogén-polimertől eltérő polimerként poliamid-imiddel vagy poliéter-szulfonnal alkotott kombinációban van.
  21. 21. Az 1-20. igénypontok bármelyike szerinti inhalálóberendezés, azzal jellemezve, hogy a polimer keverék politetrafluor-etilént (PTFE) és poliéter-szulfont tartalmaz.
  22. 22. Mért dózist adagoló inhalálóberendezés, amely konténerből, a konténer nyílását fedő peremes kupakból, és a kupakon elhelyezett, a hatóanyagot mért dózisban adagoló szelepből áll, amely gyógyászati készítmény orális vagy nazális adagolására alkalmas csatornaszerű eszközben helyezkedik el, azzal jellemezve, hogy belső felületei részben vagy egészben egy vagy több fluor-szénhidrogén-polimemek és egy vagy több, fluorszénhidrogéntől eltérő polimernek a kombinációjából alkotott polimer keverékével vannak bevonva.
HU9801526A 1995-04-14 1996-04-10 Mért dózist adagoló inhalálóberendezés HU219900B (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42237195A 1995-04-14 1995-04-14
US58486096A 1996-01-05 1996-01-05
PCT/US1996/005002 WO1996032099A1 (en) 1995-04-14 1996-04-10 Metered dose inhaler for albuterol

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9801526A2 HUP9801526A2 (hu) 1998-10-28
HUP9801526A3 HUP9801526A3 (en) 2000-03-28
HU219900B true HU219900B (hu) 2001-09-28

Family

ID=27025574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9801526A HU219900B (hu) 1995-04-14 1996-04-10 Mért dózist adagoló inhalálóberendezés

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6131566A (hu)
EP (3) EP1157749B1 (hu)
JP (1) JPH11509433A (hu)
KR (1) KR100496836B1 (hu)
CN (1) CN1217654C (hu)
AP (1) AP791A (hu)
AT (2) ATE373613T1 (hu)
AU (1) AU710382B2 (hu)
BG (1) BG64075B1 (hu)
BR (1) BR9604976A (hu)
CA (3) CA2391617A1 (hu)
CY (1) CY2402B1 (hu)
CZ (1) CZ292578B6 (hu)
DE (2) DE69637257T2 (hu)
DK (1) DK0820279T3 (hu)
EA (1) EA000890B1 (hu)
EE (1) EE03997B1 (hu)
ES (2) ES2292526T3 (hu)
GE (1) GEP20002254B (hu)
HK (1) HK1009398A1 (hu)
HU (1) HU219900B (hu)
IS (1) IS4577A (hu)
NO (1) NO316588B1 (hu)
NZ (1) NZ306278A (hu)
OA (1) OA10627A (hu)
PL (1) PL180900B1 (hu)
PT (1) PT820279E (hu)
RO (1) RO119118B1 (hu)
SI (1) SI0820279T1 (hu)
SK (1) SK281746B6 (hu)
TR (1) TR199701167T1 (hu)
UA (1) UA50734C2 (hu)
WO (1) WO1996032099A1 (hu)

Families Citing this family (175)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR199701167T1 (xx) * 1995-04-14 1998-03-21 Glaxo Wellcome Inc. Albuterol i�in �l��lm�� doz inhaleri.
ATE258813T1 (de) * 1995-04-14 2004-02-15 Smithkline Beecham Corp Vorrichtung zur dosierten inhalierung von beclomethason-diproprionat
EP1366777B1 (en) * 1995-04-14 2005-06-15 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
EE04004B1 (et) * 1995-04-14 2003-04-15 Glaxo Wellcome Inc. Flutikasoonpropionaati doseeriv inhalaator
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
TW533865U (en) * 1997-06-10 2003-05-21 Glaxo Group Ltd Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2338951B (en) * 1997-09-03 2000-06-21 Bespak Plc Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
AP1264A (en) † 1998-02-23 2004-03-25 Glaxo Group Ltd Improvement in drug delivery devices.
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
ATE234604T1 (de) * 1998-08-04 2003-04-15 Jago Res Ag Medizinische aerosolformulierungen
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9820937D0 (en) * 1998-09-26 1998-11-18 Glaxo Group Ltd Inhalation device
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB9918573D0 (en) * 1999-08-07 1999-10-06 Glaxo Group Ltd Valve
AU2509901A (en) * 1999-12-11 2001-06-18 Glaxo Group Limited Medicament dispenser
AR026914A1 (es) * 1999-12-11 2003-03-05 Glaxo Group Ltd Distribuidor de medicamento
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
ATE392885T1 (de) 2000-02-28 2008-05-15 Pharmakodex Ltd Verabreichungssystemen für oral anzuwendende arzneimittel
WO2001064274A2 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
SK286694B6 (sk) * 2000-05-22 2009-03-05 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aerosólový farmaceutický prostriedok
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
AU2001270074A1 (en) 2000-06-22 2002-01-02 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
GB0021024D0 (en) * 2000-08-29 2000-10-11 Glaxo Group Ltd Inhalation device
EP1318952A2 (en) 2000-09-18 2003-06-18 Glaxo Group Limited Coated can for a metered dose inhaler
GB2367756B (en) 2000-10-12 2003-01-08 Bespak Plc Dispensing apparatus
US7247704B2 (en) 2000-12-18 2007-07-24 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease
AU2002222304B2 (en) * 2000-12-22 2004-03-18 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
GB0106046D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
EP1241113A1 (en) 2001-03-12 2002-09-18 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
GB2375098B (en) 2001-04-30 2003-08-27 Bespak Plc Improvements in valves for pressurised dispensing containers
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US20030051728A1 (en) 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
ES2222294T3 (es) 2001-07-02 2005-02-01 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Formulacion optimizada de tobramicina para administracion en forma de aerosol.
GB2377694A (en) * 2001-07-17 2003-01-22 Bespak Plc Dispensing apparatus
US7767872B2 (en) * 2001-09-06 2010-08-03 Mpg Biotechnologies, Llc Thimerosal removal device
US8440791B2 (en) * 2001-09-06 2013-05-14 Mgp Biotechnologies, Llc Thimerosal removal device
GB0122725D0 (en) * 2001-09-21 2001-11-14 Glaxo Group Ltd Drug dispensing components
GB0130703D0 (en) * 2001-12-21 2002-02-06 Glaxo Group Ltd Particles
GB2384190A (en) * 2002-01-22 2003-07-23 Bespak Plc Dispensing device for a powdered product
IL162752A0 (en) 2002-02-13 2005-11-20 Glaxo Group Ltd Carboxylic acid compounds for use as surfactants
PT3494995T (pt) * 2002-03-01 2020-03-30 Chiesi Farm Spa Formulação superfina de formoterol
GB0205327D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Glaxo Group Ltd compounds
GB0207906D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and mometasone aerosol formulations
GB0207899D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and cielesonide aerosol formulations
US6830046B2 (en) 2002-04-29 2004-12-14 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Metered dose inhaler
EP1565256A4 (en) * 2002-09-13 2008-05-07 Glaxo Group Ltd COATED MIXING DEVICE
US20030051727A1 (en) * 2002-11-04 2003-03-20 Haan Richard J Aerosol mdi overcap containing desiccant
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
ES2626648T3 (es) * 2002-12-10 2017-07-25 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Composición farmacéutica que comprende sal L-hemitartrato de levalbuterol como formulación en aerosol
JP2006511297A (ja) * 2002-12-18 2006-04-06 グラクソ　グループ　リミテッド ベント型マウスピースを有する投薬システム
CA2526475A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Optically ignited or electrically ignited self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
ES2449718T3 (es) 2003-08-11 2014-03-20 Glaxo Group Limited Inhalador de dosis farmacéutica medida y procedimiento relacionados con el mismo
US20050172958A1 (en) * 2003-08-20 2005-08-11 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration
CA2536876A1 (en) 2003-08-29 2005-03-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
JP2007509941A (ja) * 2003-10-28 2007-04-19 グラクソ　グループ　リミテッド ラクトース無水物を用いる吸入医薬製剤およびその投与方法
US7467630B2 (en) * 2004-02-11 2008-12-23 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Medicament dispenser
US7481213B2 (en) * 2004-02-11 2009-01-27 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Medicament dispenser
KR20070000476A (ko) * 2004-02-27 2007-01-02 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
KR101317119B1 (ko) * 2004-12-17 2013-10-11 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. 염증성 및 알레르기성 장애의 치료에 유용한 신규한헤테로사이클릭 화합물
SI1831227T1 (sl) * 2004-12-17 2013-09-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Nove heterociklične spojine uporabne za zdravljenje vnetnih in alergijskih motenj
US20090029901A1 (en) * 2005-02-10 2009-01-29 Marian Wood-Kaczmar Process for Crystallizing Lactose Particles for Use in Pharmaceutical Formulations
RU2007133547A (ru) 2005-02-10 2009-03-20 Глаксо Груп Лимитед (GB) Способы получения лактозы с использованием методов предварительной сортировки и приготовляемые из нее фармацевтические композиции
CN101238047B (zh) * 2005-08-08 2010-06-16 诺瓦提斯公司 用于定量吸入器的隔热筒罐
US8367734B1 (en) 2005-08-11 2013-02-05 Amphastar Pharmaceuticals Inc. Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency
AR060536A1 (es) 2006-04-20 2008-06-25 Glaxo Group Ltd Agonista del receptor de glucocorticoides y composiciones farmaceuticas
US20070272768A1 (en) * 2006-05-26 2007-11-29 Williams Donald R Water-Based Airless Adhesive Application Container
GB0611587D0 (en) 2006-06-12 2006-07-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
US8342172B2 (en) * 2007-02-05 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations
WO2008097664A1 (en) * 2007-02-11 2008-08-14 Map Pharmaceuticals, Inc. Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
ES2594867T3 (es) 2007-03-09 2016-12-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco
WO2009006137A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Glaxo Group Limited Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties
CN101909682B (zh) 2007-11-06 2013-09-18 3M创新有限公司 药物吸入装置及其部件
GB0721739D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721737D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
EP2280946B1 (en) 2008-06-05 2016-02-10 Glaxo Group Limited 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of p13-kinases
ATE552255T1 (de) 2008-06-05 2012-04-15 Glaxo Group Ltd 4-aminoindazole
GB2467758A (en) * 2009-02-12 2010-08-18 Consort Medical Plc Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane
WO2010102958A1 (en) 2009-03-09 2010-09-16 Glaxo Group Limited 4-oxadiazol-2 -yl- indazoles as inhibitors of p13 kinases
JP2012520257A (ja) 2009-03-10 2012-09-06 グラクソ グループ リミテッド Ｉｋｋ２阻害剤としてのインドール誘導体
WO2010106016A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Glaxo Group Limited Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors
US20120016010A1 (en) 2009-03-19 2012-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of BTB and CNC Homology 1, Basic Leucine Zipper Transcription Factor 1 (BACH1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
EP2408458A1 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2012520685A (ja) 2009-03-19 2012-09-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたＧＡＴＡ結合タンパク質３（ＧＡＴＡ３）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
WO2010107952A2 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120022142A1 (en) 2009-03-27 2012-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 1 (STAT1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
EP2411520A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2411517A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120004281A1 (en) 2009-03-27 2012-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
EP2411516A1 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2010112358A2 (de) 2009-03-31 2010-10-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils
PL2424864T3 (pl) 2009-04-30 2015-05-29 Glaxo Group Ltd Podstawione oksazolami indazole jako inhibitory kinazy pi3
BRPI1007675A2 (pt) 2009-05-06 2019-09-24 3M Innovative Properties Co "dispositivo para inalação de insumos medicinais"
EP2427278B1 (en) 2009-05-06 2015-09-23 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
CN102460635B (zh) 2009-05-06 2014-12-24 3M创新有限公司 对容器进行等离子体处理的装置和方法
JP5763053B2 (ja) 2009-05-18 2015-08-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アダプタ、吸入器具及びアトマイザ
US20110070555A1 (en) * 2009-09-21 2011-03-24 Garrison Dental Solutions Matrix band for dental applications
US20120180785A1 (en) 2009-09-29 2012-07-19 Helen Mary Trill Pressurized Metered Dose Inhalers
GB0918150D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved formulations
WO2011061498A2 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Cipla Limited Inhalation solutions
JP5658268B2 (ja) 2009-11-25 2015-01-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
US10016568B2 (en) * 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EA026241B1 (ru) 2009-11-25 2017-03-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Распылитель
WO2011067365A1 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Glaxo Group Limited Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases
EP2507226A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Novel compounds
JP2013512880A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体
WO2011110575A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Glaxo Group Limited Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases
JP5874724B2 (ja) 2010-06-24 2016-03-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
CN103068980B (zh) 2010-08-02 2017-04-05 瑟纳治疗公司 使用短干扰核酸（siNA）的RNA干扰介导的联蛋白（钙粘蛋白关联蛋白质），β1（CTNNB1）基因表达的抑制
SI2606134T1 (sl) 2010-08-17 2019-08-30 Sirna Therapeutics, Inc. RNA-INTERFERENČNO POSREDOVANO ZAVIRANJE IZRAŽANJA GENA VIRUSA HEPATITISA B (HBV) Z UPORABO KRATKE INTERFERENČNE NUKLEINSKE KISLINE (siNA)
WO2012027467A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2 (PHD2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP5876051B2 (ja) 2010-09-08 2016-03-02 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ インフルエンザウィルス感染の治療に使用するためのインダゾール誘導体
PL2614058T3 (pl) 2010-09-08 2015-12-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Polimorfy i sole n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetylo-4-morfolinylo]-metylo}-1,3-oksazol-2-ilo)-1h-indazol-6-ilo]-2-(metyloksy)-3-pirydynylo]metanosulfonamidu
WO2012035055A1 (en) 2010-09-17 2012-03-22 Glaxo Group Limited Novel compounds
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
DK2632472T3 (en) 2010-10-29 2018-03-19 Sirna Therapeutics Inc RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERRING NUCLEIC ACIDS (SINA)
USD666096S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666492S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666493S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666098S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666097S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666099S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
BR112014018122A8 (pt) 2012-02-06 2017-07-11 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Composto, uso de um composto, e, método para tratar tosse
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
EP3919620A1 (en) 2012-05-02 2021-12-08 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
KR101916443B1 (ko) 2012-07-26 2018-11-08 글락소 그룹 리미티드 Pad4 억제제로서의 2-(아자인돌-2-일) 벤즈이미다졸
JP6042995B2 (ja) 2012-11-30 2016-12-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ブルトン型チロシンキナーゼの阻害薬
RU2015126856A (ru) 2012-12-06 2017-01-13 Мерк Шарп И Доум Корп. Дисульфидные маскированные пролекарственные композиции и способы
US9744313B2 (en) 2013-08-09 2017-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP2835146B1 (en) 2013-08-09 2020-09-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
KR20160060100A (ko) 2013-09-22 2016-05-27 칼리토르 사이언시즈, 엘엘씨 치환된 아미노피리미딘 화합물 및 이용 방법
WO2015055690A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease
WO2015055691A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease
DK3139979T3 (da) 2014-05-07 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Enhed, forstøver og fremgangsmåde
EP3139984B1 (en) 2014-05-07 2021-04-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
NZ724449A (en) 2014-05-07 2022-01-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizer and container
CN107106641B (zh) 2014-10-31 2021-12-21 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 粉末制剂
AU2015370666B2 (en) 2014-12-22 2020-09-03 Arovella Therapeutics Limited Prevention and treatment of metastatic disease in thrombocytotic cancer patients
JP6703553B2 (ja) 2015-05-21 2020-06-03 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｐａｄ４阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
RU2018120519A (ru) 2015-11-18 2019-12-18 ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед Фармацевтические композиции рибавирина
GB201602527D0 (en) 2016-02-12 2016-03-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
US20190161480A1 (en) 2016-08-08 2019-05-30 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Chemical Compounds
DE112017007053T5 (de) 2017-02-14 2019-10-31 Presspart Gmbh & Co. Kg Verfahren zum dichtenden Verbinden eines Kanisters und einer oberen Abdeckung
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201712081D0 (en) 2017-07-27 2017-09-13 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201717996D0 (en) * 2017-10-31 2017-12-13 Portal Medical Ltd Medicament dispenser device
MX2020007521A (es) 2018-01-17 2022-12-05 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Inhibidores de pi4kiii.
US10751339B2 (en) 2018-01-20 2020-08-25 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
US20210244896A1 (en) * 2018-06-13 2021-08-12 Puff-Ah Pty Ltd Apparatus for use in delivering respiratory drugs
CN110840864B (zh) * 2019-12-20 2022-02-22 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品
WO2022179967A1 (en) 2021-02-23 2022-09-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2562118A (en) * 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
US2968427A (en) * 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
BE549064A (hu) * 1954-09-20
GB878409A (en) * 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) * 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) * 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) * 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) * 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
US3506737A (en) * 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
GB1191700A (en) * 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
FR1584784A (hu) * 1968-08-13 1970-01-02
BE755555A (fr) 1969-09-02 1971-03-01 Richardson Merrell Inc Derives de quinoxaline
FR2082593A5 (en) * 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
US3739950A (en) * 1971-04-05 1973-06-19 J Gorman Aerosol inhalation apparatus
NO134730L (hu) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (hu) * 1971-08-17 1972-01-04
US3896602A (en) * 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
US4087026A (en) * 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
FR2159593A5 (fr) * 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) * 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) * 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) * 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3929537A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
GB1426342A (en) * 1973-11-19 1976-02-25 Ici Ltd Coating compositions
FR2267496A1 (en) 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
US4180609A (en) * 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
US4167605A (en) * 1975-07-29 1979-09-11 Imperial Chemical Industries Limited Article with antistick coating and composition
FR2362774A1 (fr) * 1976-08-26 1978-03-24 Union Carbide Corp Enveloppe de recipient distributeur d'aerosol et son procede de realisation
GB2003415A (en) * 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) * 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
JPS5920547B2 (ja) * 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
DE2947025A1 (de) * 1979-11-22 1981-06-04 Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff
ZA807387B (en) * 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
PH24267A (en) * 1980-02-15 1990-05-29 Glaxo Group Ltd Androstane carbothioates and pharmaceutical compositions containing the same
GB2077229B (en) * 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
NZ212911A (en) * 1984-07-31 1988-06-30 Glaxo Group Ltd Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position
EP0199487B1 (en) * 1985-04-19 1991-03-06 Nippon Steel Corporation Cans and a method for making cans
NL8501767A (nl) * 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
EP0234774B1 (en) * 1986-02-27 1992-05-06 Nippon Kokan Kabushiki Kaisha Precoating metal sheet
JPS6312445A (ja) * 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) * 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) * 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
EP0327777A1 (fr) 1988-02-12 1989-08-16 S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) Capteur de déplacement pour machines automatiques
GB2205297B (en) * 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
JP2612758B2 (ja) * 1987-06-26 1997-05-21 ヴエルデイング，ヴインフリート・ジヤン 加圧下にある製品の貯蔵及び排出制御のための装置
DE8709978U1 (de) * 1987-07-21 1987-10-08 A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser
GB8724243D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
GB8724242D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
IT1223451B (it) * 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) * 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
JP2562343B2 (ja) * 1988-02-23 1996-12-11 北海製罐株式会社 エアゾール容器及びエアゾール製品
DE68915203T2 (de) * 1988-03-22 1994-09-22 Fisons Plc, Ipswich, Suffolk Pharmazeutische Mischungen.
IL89713A0 (en) 1988-03-29 1989-09-28 Ciba Geigy Ag Novel alkanophenones
JPH0289633A (ja) * 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4902318A (en) * 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
US4961966A (en) * 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
JPH0267374A (ja) * 1988-08-31 1990-03-07 Takeuchi Press Ind Co Ltd エアゾール缶容器
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8903629D0 (en) * 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) * 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2650219B1 (fr) * 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
FR2649359B1 (fr) * 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
JP2600387B2 (ja) * 1989-09-06 1997-04-16 東洋紡績株式会社 金属貼合せ用ポリエステルフィルム
US5208226A (en) * 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) * 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5345980A (en) 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
JPH03199699A (ja) * 1989-12-27 1991-08-30 Ntn Corp ターボ分子ポンプ
GB9000984D0 (en) * 1990-01-16 1990-03-14 Hoechst U K Limited Polymers D Aerosol container
US5043191A (en) * 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) * 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
AU614234B1 (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
GB9015522D0 (en) * 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
DE4023909A1 (de) * 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
EP0487200B1 (en) * 1990-11-14 2000-06-21 Titeflex Corporation Fluoropolymer aluminium laminate
BR9107221A (pt) * 1990-12-12 1993-11-16 Du Pont Sistema de revestimento nao aderente com ptfe de viscosidades de fusao diferentes para gradiente de concentracao
JPH07108385B2 (ja) * 1990-12-12 1995-11-22 イー・アイ・デユポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 濃度勾配のためのｐｔｆｅとｐｆａ又はｆｅｐを有する非粘着性コーティング系
US5168107A (en) * 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
GB9027234D0 (en) * 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0499142A3 (en) 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
JPH089215B2 (ja) * 1991-05-30 1996-01-31 新日本製鐵株式会社 容器用樹脂複合鋼板の製造方法
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) * 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
EP0616525B1 (en) * 1991-12-12 1995-09-27 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5363842A (en) * 1991-12-20 1994-11-15 Circadian, Inc. Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) * 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
US5525991A (en) * 1992-06-25 1996-06-11 Nippondenso Co., Ltd. Mobile object identification system
US5376359A (en) * 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
MX9304585A (es) * 1992-07-31 1994-03-31 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata.
JP2863389B2 (ja) * 1992-11-13 1999-03-03 三菱樹脂株式会社 エアゾール缶用容器及びエアゾール缶
ATE177941T1 (de) * 1992-12-09 1999-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Stabilisierte medizinische aerosollösungen
GB9306292D0 (en) 1993-03-26 1993-05-19 Glaxo Group Ltd Method
US5437267A (en) * 1993-08-03 1995-08-01 Weinstein; Allan Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use
US6596260B1 (en) * 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
EP1366777B1 (en) * 1995-04-14 2005-06-15 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
TR199701167T1 (xx) * 1995-04-14 1998-03-21 Glaxo Wellcome Inc. Albuterol i�in �l��lm�� doz inhaleri.
EE04004B1 (et) * 1995-04-14 2003-04-15 Glaxo Wellcome Inc. Flutikasoonpropionaati doseeriv inhalaator
US5674592A (en) * 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
JP3199699B2 (ja) 1999-04-14 2001-08-20 核燃料サイクル開発機構 弁座面の平坦度測定装置

Also Published As

Publication number Publication date
KR100496836B1 (ko) 2005-10-21
EP1157749A3 (en) 2003-11-26
EE03997B1 (et) 2003-04-15
CA2217950A1 (en) 1996-10-17
DE69622166D1 (de) 2002-08-08
MX9707863A (es) 1997-11-29
BG102021A (en) 1998-07-31
ATE219934T1 (de) 2002-07-15
HUP9801526A2 (hu) 1998-10-28
HK1009398A1 (en) 1999-09-17
US6532955B1 (en) 2003-03-18
NO316588B1 (no) 2004-03-01
CA2217950C (en) 2001-12-25
HUP9801526A3 (en) 2000-03-28
ATE373613T1 (de) 2007-10-15
CZ325997A3 (cs) 1998-03-18
CA2361954A1 (en) 1996-10-17
NO974737L (no) 1997-12-11
AP791A (en) 1999-12-17
SI0820279T1 (en) 2002-12-31
DE69622166T2 (de) 2003-04-03
EP0820279B1 (en) 2002-07-03
TR199701167T1 (xx) 1998-03-21
DE69637257T2 (de) 2008-06-12
OA10627A (en) 2001-04-24
CA2361954C (en) 2003-07-08
WO1996032099A1 (en) 1996-10-17
EA000890B1 (ru) 2000-06-26
EP1870122A3 (en) 2008-03-12
ES2292526T3 (es) 2008-03-16
PL322778A1 (en) 1998-02-16
EP1157749B1 (en) 2007-09-19
DK0820279T3 (da) 2002-10-07
CY2402B1 (en) 2004-09-10
SK281746B6 (sk) 2001-07-10
AU5480996A (en) 1996-10-30
US6131566A (en) 2000-10-17
EP1157749A2 (en) 2001-11-28
EE9700280A (et) 1998-04-15
CN1186430A (zh) 1998-07-01
GEP20002254B (en) 2000-10-25
CZ292578B6 (cs) 2003-10-15
AP9701114A0 (en) 1997-10-31
EP1870122A2 (en) 2007-12-26
CA2391617A1 (en) 1996-10-17
EA199700231A1 (ru) 1998-02-26
NO974737D0 (no) 1997-10-13
KR19980703847A (ko) 1998-12-05
IS4577A (is) 1997-10-03
JPH11509433A (ja) 1999-08-24
AU710382B2 (en) 1999-09-16
UA50734C2 (uk) 2002-11-15
PL180900B1 (pl) 2001-04-30
CN1217654C (zh) 2005-09-07
DE69637257D1 (de) 2007-10-31
ES2179192T3 (es) 2003-01-16
NZ306278A (en) 1999-07-29
BR9604976A (pt) 1998-06-09
RO119118B1 (ro) 2004-04-30
BG64075B1 (bg) 2003-12-31
SK138897A3 (en) 1998-05-06
EP0820279A1 (en) 1998-01-28
PT820279E (pt) 2002-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU219900B (hu) Mért dózist adagoló inhalálóberendezés
HU219899B (hu) Inhalálóberendezés flutikaszon-propionát adagolására mért dózisban
AP979A (en) Metered dose imhaler for salmeterol.
AU718851B2 (en) Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
US20040223919A1 (en) Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
CA2447517C (en) Metered dose inhaler for fluticasone propionate
MXPA97007863A (en) Inhaler of dose measured for albute
MXPA97007878A (en) Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone
AU4517000A (en) Metered dose inhaler for salmeterol
CA2467462A1 (en) Metered dose inhaler for salmeterol