NO316588B1 - Inhalator med tilmålt dose - Google Patents

Inhalator med tilmålt dose Download PDF

Info

Publication number
NO316588B1
NO316588B1 NO974737A NO974737A NO316588B1 NO 316588 B1 NO316588 B1 NO 316588B1 NO 974737 A NO974737 A NO 974737A NO 974737 A NO974737 A NO 974737A NO 316588 B1 NO316588 B1 NO 316588B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
inhaler
fluorocarbon
stated
drug preparation
albuterol
Prior art date
Application number
NO974737A
Other languages
English (en)
Other versions
NO974737D0 (no
NO974737L (no
Inventor
Ignatius Loy Britto
Ian C Ashurst
Craig Steven Herman
Li Li-Bovet
Michael Thomas Riebe
Original Assignee
Glaxo Wellcome Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27025574&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO316588(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Wellcome Inc filed Critical Glaxo Wellcome Inc
Publication of NO974737D0 publication Critical patent/NO974737D0/no
Publication of NO974737L publication Critical patent/NO974737L/no
Publication of NO316588B1 publication Critical patent/NO316588B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
    • B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
    • B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Droger for behandling av åndedretts- og neseplager blir ofte administrert i aerosol-preparater gjennom munnen eller nesen. En meget brukt metode for å dispensere slike aerosoldrogepreparater innebærer å lage et suspensjonspreparat av drogen som et fint oppdelt pulver i en flytendegjort gass kjent som et drivmiddel. Suspensjonen blir lagret i en forseglet beholder med evne til å motstå det trykk som kreves for å opprettholde drivmiddelet som væske. Suspensjonen blir dispergert ved aktivering av en doseutmålings-ventil som er festet til beholderen.
En utmålingsventil kan være utformet for vedvarende å frigi en fast, forutbestemt masse av drogepreparatet ved hver aktivering. Etterhvert som suspensjonen tvinges fra beholderen gjennom doseutmålingsventilen ved det høye damptrykk for drivmiddelet, fordamper drivmiddelet hurtig og etterlater en hurtigbevegende sky av svært fine partikler av drogepreparatet. Denne sky av partikler blir rettet inn i nesen eller munnen til pasienten ved en kanaliseringsinnretning, f.eks en sylinder eller en konus med åpen ende. Samtidig med aktiveringen av aerosoldoseutmålingsventilen inhalerer pasienten drogepartiklene i lungene eller nesehulrommet. Systemer med å dispensere droger på denne måte er kjent som «inhalatorer med utmålt (eller tilmålt) dose» (MDI), se Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990) for en generell bakgrunn for denne form av terapi.
Pasienter stoler ofte på medisiner levert av MDI for hurtig behandling av åndedretts-plager som er helsesvekkende og i noen tilfeller til og med livstruende. Derfor er det essensielt at den foreskrevne dose med aerosolmedisin som utleveres til pasienten, vedvarende møter de spesifikasjoner som produsenten holder, og at den tilsvarer de krav som FDA og andre regulerende myndigheter setter. Dette vil si at hver dose i boksen må være den samme innen trange toleranser.
Noen aerosoldroger har tendens til å feste seg til de innvendige flater, dvs veggene i boksen, ventiler og hetter, av MDI. Dette kan føre til at pasienten får betydelig mindre enn den foreskrevne mengde av droge ved hver aktivering av MDI. Problemet er særlig akutt når det gjelder hydrofluoralkan (også kjent simpelthen som «flurokarbon»>drivmiddel-systemer, f.eks Pl34a og P227, under utvikling i de senere år for å erstatte klorfluor-karboner, f.eks Pl 1, Pl 14 og P12.
Vi har funnet at belegging av de innvendige boksflater hos en MDI med en fluor-arbonpolymer i signifikant grad reduserer eller vesentlig eliminerer problemet med adhesjon eller avsetning av albuterol på boksveggene og således sikrer vedvarerende utlevering av medisin i aerosol fra MDI.
Foreliggende oppfinnelse vedrører således inhalator med tilmålt dose, kjennetegnet ved at den har en del av eller alle sine innvendige flater belagt med en polymerblanding omfattende én eller flere fluorkarbonpolymerer, eventuelt i kombinasjon med en eller flere ikke-fluorkarbonpolymerer, for dispensering av et inhaleringsdrogepreparat som omfatter albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav, og et fluorkarbondrivmiddel, eventuelt i kombinasjon med ett eller flere andre farmakologisk aktive midler, eller en eller flere eksipienter.
Det er videre beskrevet inhalatorsystem for tilmålte doser, kjennetegnet ved at det omfatter en inhalator med tilmålt dose i henhold til hvilket som helst av kravene 1-21, innpasset i passende kanaliseringsinnretning for.oral eller nasal inhalering av drogepreparatet.
Betegnelsen «inhalator med tilmålt dosering» eller «MDI» betyr en enhet som omfatter en boks, en krympet hette som dekker munningen av boksen og en drogeutmålingsventil beliggende i hetten, mens betegnelsen «MDI-system» også inkluderer en egnet kanaliseringsinnretning. Uttrykkene «MDI-boks» betyr beholderen uten hetten og ventilen. Betegnelsen «drogeutmålingsventil» eller «MDI-ventil» refererer til en ventil og dens assosierte mekanismer som leverer en forutbestemt mengde av drogepreparat fra en MDI ved hver aktivering. Kanaliseringsinnretningen kan f.eks omfatte en aktueringsinn-retning for ventilen og en sylindrisk eller kjegleaktive passasje hvori gjennom medikament kan leveres fra den fylte MDI-boks via MDI-ventilen til nesen eller munnen til en pasient, f.eks en munnstykke-aktuator. Relasjonen av delene i en typisk MDI er illustrert i US-patent 5.261.538 som herved inkorporeres ved referanse.
Betegnelsen «fluorkarbonpolymerer» betyr en polymer hvor ett eller flere av hydrogenatomene i hydrokarbonkjeden er blitt erstattet med fluoratomer. Således inkluderer «fluorkarbonpolymerer» perfluorkarbon, hydrofluorkarbon, klorfluoikarbon, hydroklorfluorkarbonpolymerer eller andre halogensubstituerte derivater derav. Disse «fluorkarbonpolymerer» kan være forgrenet, homo-polymerer eller ko-polymerer.
US-patent 3.644.363, som inkorporert heri ved referanse, lærer en gruppe av bronchiodilaterende forbindelser som er spesielt nyttige ved behandling av astma og andre åndedrettssykdommer. Den foretrukne forbindelse som der beskrives er ct^tert-butyl-ammometyM-hydroksy-m-xylen-a^c^-diol også kjent i USA ved sitt generiske navn «albuterol» og i de fleste andre land som «salbutamol». Albuterol som den frie base og som syreaddisjonssalter (spesielt som sulfatsaltet), spesielt i aerosolform, har vært bredt akseptert av det medisinske samfunn i behandling av astma og markedsføres under slike varemerker som «Ventolin» og «Proventil».
Betegnelsen «drogepreparat» betyr albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav (spesielt sulfatsaltet) eventuelt i kombinasjon med ett eller flere andre farmakologisk aktive midler, f.eks antiinflammatoriske midler, analgetiske midler eller andre åndedretts-droger og eventuelt inneholdende en eller flere eksipienter. Betegnelsen «eksipienter» betyr i denne forbindelse kjemiske midler som har liten eller ingen farmakologisk aktivitet
(for de anvendte mengder), men som forsterker drogepreparatet eller virkningen av MDI-systemet. F.eks inkluderer eksipienter, men er ikke begrenset til, overflateaktive midler, konserveringsmidler, aromastoffer, antioksydanter, antiaggregeringsmidler, samt ko-løsningsmidler, f.eks. etanol og dietyleter. Albuterol eller salt derav kan anvendes i form av R-isomeren.
Egnede overflateaktive midler er generelt kjent på fagområdet, f.eks slike overflateaktive midler som åpenbares i EP-søknad nr. 0327777. Mengden av overflateaktivt middel som anvendes, er ønskelig i området 0,0001%-50 vekt% i forhold til drogen, spesielt 0,05 - 5 vekt%. Et spesielt anvendelig overflateaktivt middel er l,2-di[7-(F-heksyI)heksanoyl]-glysero-3-fosfo-N,N,N-trimetyletanolamin, også kjent som 3,5,9-trioksa-4-fosfadocosan-l-aminium, 17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-tridekafluor-7-[(8,8,9,9,10,10,11,11,-12,12,13,13,13-tridekafluor-l-oksotridecyl)o^ innersalt, 4-oksyd.
Et polart koløsningsmiddel, f.eks C2-6 alifatiske alkoholer og polyoler, f.eks etanol, isopropanøl og propylenglykol, fortrinnsvis etanol, kan inkluderes i drogepreparatet i den ønskede mengde, enten som den eneste eksipient eller i tillegg til andre eksipienter, f.eks. overflateaktive midler. Drogepreparatet kan passende inneholde 0,01-5 vekt%, basert på drivmiddelet, av et polart koløsningsmiddel, f.eks etanol, fortrinnsvis 0,1-5 vekt%, for eksempel ca. 0,l-lvekt%.
Det vil innsees av fagmannen på området at drogepreparatet for anvendelse ved oppfinnelsen om ønsket kan inneholde albuterol eller et salt derav (f.eks sulfatet) i kombinasjon med ett eller flere andre farmakologisk aktive midler. Slike medikamenter kan utvelges fra enhver egnet droge som er anvendelig i inhalasjonsterapi. Aktuelle medikamenter kan således velges fra f.eks analgetika, f.eks kodein, dihydromorfin, ergotamin, fentanyl eller morfin; anginal-preparater, f.eks diltiazem; antiallergika, f.eks cromoglycat, ketoafen eller nedocromil; antiinfektiver, f.eks cefalosporiner, penicilliner, streptomycin, sulfonamider, tetracykliner og pentamidin; antihistaminer, f.eks metapyrilen; antiinflammatorier, f.eks beclometason (f.eks. dipropionatet), flunisolid, budesonid, tipredan eller triamcinolonacetonid; antitussiver, f.eks noscapin; bronchiodilatorer, f.eks salbutamol, salmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, isoprenalin, meta-proterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, isoetarin, tulobuterol, orciprenalin eller (-)-4-amino-3,5-diklor-a-[[[6-[-2(2-pyridinyl> etoksy]heksyl]amino]metyl]benzenmetanol; diuretika, f.eks. amilorid; anticholinergika, f.eks ipratropium, atropin eller oxitropium; hormoner, f.eks kortison, hydrokortison eller prednisolon; xantiner, fleks aminofyllin, kolinteofyllinat, lysinteofyllinat eller teofyllin; og terapeutiske proteiner og peptider, f.eks insulin eller glukagon. Det vil være klart for fagmannen på området at der hvor det er aktuelt kan medikamentene anvendes i form av salter (f.eks som alkalimetall- eller aminsalter eller som syreaddisjonssalter) eller som estere (f.eks lavere alkylestere) eller som solvater (f.eks hydrater) for å optimalisere aktiviteten og/eller stabiliteten til medikamentet og/eller for å minimalisere løseligheten til medikamentet i drivmiddelet.
Spesielt foretrukne drogepreparater inneholder albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i kombinasjon med et antiinflammatorisk steroid, f.eks fluticason-propionat eller beclometasondipropionat eller fysiologisk akseptable solvater derav.
En spesielt foretrukket drogekombinasjon er albuterolsulfat og beclometasondipropionat.
«Drivmidler» brukt her betyr farmakologisk inerte væsker med kokepunkter fra omtrent romtemperatur (25°C) til ca -25°C som enkeltvis eller i kombinasjon øver et høyt damptrykk ved romtemperatur. Ved aktivering av MDI-systemet tvinger det høye damptrykk for drivmiddelet i MDI en utmålt mengde av drogepreparat ut gjennom utmålingsventilen, og så fordamper drivmiddelet svært hurtig og dispergerer drogepartiklene. Drivmidlene som anvendes ved foreliggende oppfinnelse er lavtkokende fluorkarboner; spesielt 1,1,1,2-tetrafluoretan, også kjent som «drivmiddel 134a» eller «P 134a» og 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan også kjent som «drivmiddel 227» eller «P 227». Fortrinnsvis lages imidlertid MDI-bokser som anvendes ved foreliggende oppfinnelse av aluminium eller en legering, derav.
Drogepreparater for anvendelse ved oppfinnelsen kan være fri eller i alt vesentlig fri . for preparat-eksipienter, f.eks overflateaktive midler og koløsningsmidler osv. Slike drogepreparater er fordelaktige, da de kan være i alt vesentlig smak- og luktfrie, mindre irriterende og mindre toksiske enn eksipientholdige blandinger. Således består et foretrukket drogepreparat i alt vesentlig av albuterol, eller et fysiologisk akseptabelt salt derav, eventuelt i kombinasjon med ett eller flere andre farmakologisk aktive midler, spesielt salmeterol (f.eks i form av xinafoatsaltet), samt et fluorkarbondrivmiddel. Foretrukne drivmidler er 1,1,1,2-tetrafluoretan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan eller blandinger derav, og spesielt 1,1,1,2-tetrafluoretan.
Ytterligere drogepreparater for anvendelse ved oppfinnelsen kan være fri eller i alt vesentlig fri for overflateaktivt middel. Således omfatter et ytterligere foretrukket drogepreparat, eller består i alt vesentlig av, albuterol (eller et fysiologisk akseptabelt salt derav), eventuelt i kombinasjon med ett eller flere andre farmakologisk aktive midler, et fluorkarbondrivmiddel og 0,01-5 vekt%, basert på drivmiddelet, av et polart koløsningsmiddel, hvor preparatet er i alt vesentlig fritt for overflateaktivt middel. Foretrukne drivmidler er 1,1,1,2-tetrafluoretan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan eller blandinger derav, og spesielt 1,1,1,2-tetrafluoretan eller 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan.
Oftest er MDI-boksen og hetten laget av aluminium eller en legering av aluminium, selv om andre metaller som ikke påvirkes av drogepreparatet, f.eks rustfritt stål, en legering av kopper eller tinnplett, kan anvendes. En MDI-boks kan også fabrikeres av glass eller plast. Fortrinnsvis er imidlertid de MDI-bokser som anvendes i forbindelse med foreliggende oppfinnelse laget av aluminium eller en legering derav. Fordelaktig kan styrket aluminium eller aluminiumlegeirng-MDI-bokser anvendes. Slike styrkede MDI-bokser har evne til å motstå spesielt påkjennende belegnings- og herdebetingelser, f.eks spesielt høye temperaturer, som kan være nødvendig for visse fluorkarbonpolymerer. Styrkede MDI-bokser som har nedsatt tendens til å bli misdannet under høye temperaturer inkluderer MDI-bokser som omfatter sidevegger og en basis med øket tykkelse, og MDI-bokser som omfatter en i alt vesentlig ellipseformet basis (som øker vinkelen mellom sideveggene og basis til boksen), snarere enn den hemisfæriske basis som standard MDI-bokser har. MDI-bokser som har en ellipseformet basis tilbyr en ytterligere fordel å gjøre tilegnings-prosessen lettere.
Fluorkarbonpolymerer for anvendelse ved oppfinnelsen inkluderer fluorkarbonpolymerer som er laget av et flertall av en eller flere av de følgende monomere enheter; tetrafluoretylen (PTFE), fluorert etylenpropylen (FEP), perfluoralkoksyakan (PF A), etylentetrafluoretylen (ETFE), vinylidenfluorid (PVDF) og klorert etylentetrafluoretylen. Fluorerte polymerer som har relativt høyt forhold mellom fluor og karbon, f.eks perfluor-karbonpolymerer, f.eks PTFE, PFA og FEP foretrekkes.
Den fluorerte polymer kan blandes med ikke-fluorerte polymerer, f.eks polyamider, polyimider, polyetersulfoner, polyfenylensulfider og aminformaldehyd-termoherdende harpikser. Disse tilsatte polymerer forbedrer adhesjon hos polymerbelegget til boksveggene. Foretrukne polymerblandinger er PTFE/FEP)polyamidimid, PTFE/polyetersulfon (PES) og FEP-benzoguanamin. Fortrinnsvis belegges fluorkarbonpolymerene for anvendelse ved oppfinnelsen på MDI-bokser laget av metall, spesielt MDI-bokser laget av aluminium eller en legering derav.
Spesielt foretrukne belegg er rent PFA og blandinger av PTFE og polyetersulfon
(PES).
Fluorkarbonpolymerer markedsføres under slike varemerker som Teflon<®>, Tefzel<®>, Halar<®>, Hostaflon<®>, Polyflon<®>, og Neoflon<®>. Polymerkvaliteter inkluderer FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-polyamidimid DuPont 856P23485, FEP pulver DuPont 532, og PFA Hoechst 6900n. Beleggtykkelsen er i området fra ca 1 fim til ca 1 mm. Beleggtykkelsen er passende i området fra ca 1 um til ca 100 um, f.eks 1 um -25 um. Belegg kan påføres ved ett eller flere strøk.
Partikkelstørrelsen til den spesielle (f.eks mikroniserte) droge bør være slik at den tillater inhalering av i alt vesentlig alt av drogen inn i lungene ved administrasjon av aerosolpreparatet, og vil derfor være mindre enn 100 um, ønskelig mindre enn 20 um, og spesielt i området 1-10 um, f.eks 1-5 um.
Det endelige aerosolpreparat inneholder ønskelig 0,005-10 vekt%, spesielt 0,005-5 vekt%, spesielt 0,01-1,0 vekt%, av droge i forhold til preparatets totale vekt.
Et ytterligere aspekt ved foreliggende oppfinnelse er en inhalator med tilmålt dose som har en del av eller hele sine innvendige metallflater belagt med en eller flere fluorkarbonpolymerer, eventuelt i kombinasjon med en eller flere ikke-fluorkarbonpolymerer, for dispensering av et inhaleringsdrogepreparat som omfatter albuterol eller et salt derav og et fluorkarbondrivmiddel eventuelt i kombinasjon med ett eller flere andre farmakologisk aktive midler og en eller flere eksipienter.
Et spesielt aspekt ved foreliggende oppfinnelse er en MDI som har en del eller i alt vesentlig alt av sine innvendige metalliske overflater belagt med PFA eller FEP, eller blandede fluorpolymerharpikssystemer, f.eks PTFE-PES med eller uten et grunningsstrøk av et polyamidimid eller polyetersulfon for dispensering av et drogepreparat som definert ovenfor. Foretrukne drogepreparater for anvendelse i denne MDI består i alt vesentlig av albuterol (eller et fysiologisk akseptabelt salt derav, f.eks sulfatet), eventuelt i kombinasjon med ett eller flere andre farmakologisk aktive midler, spesielt beclometasondipropionat (eller et solvat derav), og et fluorkarbondrivmiddel, spesielt 1,1,1,2-tetrafluoretan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan eller blandinger derav, og spesielt 1,1,1,2-tetrafluoretan. Fortrinnsvis er MDI-boksen laget av aluminium eller en legering derav. MDI-boksen kan være belagt med de hjelpemidler som er kjent på fagområdet når det gjelder metallbelegging. F.eks kan et metall, f.eks aluminium eller rustfritt stål, være grunningsbelagt som oppkveilet forrådsmateriale og herdet før det stanses ut eller trekkes til fasong av en boks. Denne metode er godt egnet for produksjon med høyt volum av to grunner. For det første er teknikken med å belegge oppkveilet forrådsmateriale godt utviklet, og flere produsenter kan belegge metallforrådsmateriale på bestilling til høye standarder av jevnhet og i et bredt område av tykkelser. For det annet kan det forhånds-belagte forrådsmateriale bli stanset ut eller trukket ved høye hastigheter og høy presisjon ved i alt vesentlig de samme metoder som anvendes for å trekke eller stanse ut ubelagt forrådsmateriale.
Andre teknikker for å oppnå belagte bokser er ved elektrostatisk tørrpulver-belegging eller ved sprøyting av forhåndsformede MDI-bokser innvendig med preparater av beleggingsblandingen fluorert polymer/polymer og deretter herding. De forhåndsformede MDI-bokser kan også dyppes i fluorkarbonpolymer/polymer blandings-beleggingspreparatet og herdes, slik at det blir belagt både innvendig og utvendig. Fluorkarbon-polymer/polymer blandingspreparatet kan også helles inn i MDI-boksene og deretter tømmes ut, hvorved innsiden blir belagt med polymeren. Det er bekvemt, og gjør det lettere i produksjonen, å sprøytebelegge forhåndsformede MDI-bokser med den fluorert polymer/polymer blanding.
Fluorkarbon-polymer/polymer blandingen kan også dannes in situ ved boksveggene ved anvendelse av plasmapolymerisering av fluorkarbonmonomerene. Fluorkarbon-polymerfilm kan blåses innvendig i MDI-boksene for å danne poser. Et utvalg av fluorkarbonpolymerer, f.eks ETFE, FEP og PTFE er tilgjengelig som filmforrådsmateriale.
Den aktuelle herdetemperatur er avhengig av fluorkarbon-polymer/polymer-blandingen som velges for belegningen samt den belegningsmetode som anvendes. Imidlertid kreves det typisk for oppkveilingsbelegning og sprøytebelegning temperaturer som ligger over smeltepunktet for polymeren, f.eks ca. 50°C over smeltepunktet, i opp til ca 20 minutter, f.eks ca 5-10 minutter, f.eks ca 8 minutter eller hva som er nødvendig. For de ovennevnte foretrukne og spesielt foretrukne fluorkarbon-polymer/polymerblandinger passer det med herdetemperaturer i området fra ca 300°C til ca 400°C, f.eks ca 350°C til 380°C. For plasmapolymerisering kan det typisk anvendes temperaturer i området fra ca 20°CtilcalOO°C.
De MDI som her beskrives, kan fremstilles ved fremgangsmåte i henhold til teknikkens stand (se f.eks Byron, ovenfor og US-patent 5.345.980) ved å benytte konven-sjonelle bokser istedenfor dem som er belagt med en fluorert polymer/polymerblanding. Dette vil si at albuterol eller et salt derav og andre komponenter i preparatet fylles inn i en aerosolboks som er belagt med en fluorert polymer/polymerblanding. Boksen tilpasses med en hetteanordning som krympes på plass. Suspensjonen av drogen i fluorkarbon-drivmiddelet i flytende form kan innføres gjennom utmålingsventilen slik det beskrives i US-patent 5.345.980 som inkorporeres heri ved referanse.
MDI med fluorkarbon-polymer/polymerblanding-belagt indre som beskrives her, kan anvendes i medisinsk praksis på lignende måte som ikke-belagte MDI som nå er i klinisk bruk. Imidlertid er de her beskrevne MDI spesielt anvendelige for å inneholde og dispensere inhalerte drogepreparater med hydrofluoralkanfluorkarbon-drivmidler som f.eks 134a med lite, eller i det vesentlige intet, eksipient og som har tendens til å avsette seg eller klebe seg til de innvendige vegger og deler i MDI-systemet. I visse tilfeller er det fordelaktig å dispensere en inhaleringsdroge med i det vesentlige intet av eksipient, f.eks hvis pasienten kan være allergisk for en eksipient eller drogen reagerer med en eksipient.
MDI som inneholder de preparater som er beskrevet ovenfor, MDI-systemer og anvendelse av slike MDI-systemer for behandling av luftveisplager, f.eks astma, utgjør ytterligere aspekter av oppfinnelsen.
Det vil være innlysende for fagmannen på området at modifikasjoner av den her beskrevne oppfinnelse lett kan gjøres uten å avvike fra oppfinnelsen ånd. Beskyttelse kreves for alt det materiale som her er beskrevet inklusive hvilke som helst av slike modifikasjoner.
De følgende eksempler tjener til å illustrere oppfinnelsen.
Eksempel 1
Standard 12,5 ml MDI-bokser (Presspart Inc., Cary, NC) ble sprøytebelagt (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) med primer (DuPont 851-204) og herdet ifølge selgerens standardprosess, deretter ytterligere sprøytebelagt med enten FEP eller PFA (henholdsvis DuPont 856-200 og 857-200) og herdet i henhold til selgerens standardprosess. Tykkelsen på belegget er tilnærmet 10 |im-50 um. Disse bokser blir deretter luftspylt (se PCT-søknad nr. W094/22722 (PCT/EP94/00921)), ventilene blir krympet på plass, og en suspensjon av ca 29 mg albuterolsulfat i ca 18,2 gm Pl34a fylles gjennom ventilen.
Eksempel 2
Standard 0,46 mm tykk aluminiumfolie (United Aluminium) ble sprøytebelagt (DuPont, Wilminton, DE) med FEP (DuPont 856-200) og herdet. Tykkelsen på belegget er tilnærmet 10 um - 50 um. Denne folie ble deretter dyp-trukket inn i bokser (Presspart Inc., Cary, NC). Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 12 mg albuterolsulfat i ca 7,5 gm Pl34a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 3
Standard 12,5 ml MDI-bokser (Presspart Inc., Cary NC) blir sprøytebelagt med PTFE-PES-blanding (DuPont) som et enkelt strøk og herdet i henhold til selgerens standardprosess. Tykkelsen på belegget er mellom tilnærmet 1 um og tilnærmet 20 um. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 31,8 mg eller ca 15,4 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 19,8 g eller ca 9,6 g respektive Pl 34a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 4
Standard 12,5 ml MDI-bokser (Presspart Inc., Cary NC) blir sprøytebelagt med PTFE-FEP-polyamidimid-blanding (DuPont) og herdet i henhold til selgerens standardprosess. Tykkelsen på belegget er mellom tilnærmet 1 um og tilnærmet 20 um. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 31,8 mg eller ca 15,4 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 19,8 g eller ca 9,6 g respektive Pl34a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 5
Standard 12,5 ml MDI-bokser (Presspart Inc., Cary NC) blir sprøytebelagt med FEP-pulver (DuPont FEP 532) ved anvendelse av en elektrostatisk pistol. Tykkelsen på belegget er mellom tilnærmet 1 um og tilnærmet 20 um. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 31,8 mg eller ca 15,4 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 19,8 g eller ca 9,6 g respektive Pl34a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 6
Standard 0,46 mm tykk aluminiumfolie (United Aluminium) blir sprøytebelagt med FEP-benzoguanamin og herdet. Denne folie blir deretter dyp-trukket inn i bokser. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 31,8 mg eller ca 15,4 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 19,8 g eller ca 9,6 g respektive Pl34a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 7
Standard 12,5 ml MDI-bokser (Presspart Inc., Cary NC) blir sprøytebelagt med en vandig dispersjon av PFA (Hoechst PFA-6900n) og herdet. Tykkelsen på belegget er mellom tilnærmet 1 um og tilnærmet 20 um. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 31,8 mg eller ca 15,4 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 19,8 g eller ca 9,6 g respektive P134a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 8
Standard 12,5 ml MDI-bokser (Presspart Inc., Cary NC) blir sprøytebelagt med PTFE-PES-blanding (DuPont) som et eneste belegg og herdet i henhold til selgerens standardprosess. Tykkelsen på belegget er mellom tilnærmet 1 um og tilnærmet 20 jam. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 28,9 mg mikronisert albuterolsulfat ical8gP134a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 9
Standard 12,5 ml MDI-bokser (Presspart Inc., Cary NC) blir sprøytebelagt med PTFE-FEP-polyamid-blanding (DuPont) og herdet i henhold til selgerens standardprosess. Tykkelsen på belegget er mellom tilnærmet 1 um og tilnærmet 20 um. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 28,9 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 18 g Pl34a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 10
Standard 12,5 ml MDI-bokser (Presspart Inc., Cary NC) blir sprøytebelagt med FEP-pulver (DuPont FEP 532) ved anvendelse av en elektrostatisk pistol. Tykkelsen på belegget er mellom tilnærmet 1 um og tilnærmet 20 um. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 28,9 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 18 g P134a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 11
Standard 0,46 mm tykk aluminiumfolie (United Aluminium) blir sprøytebelagt med FEP-benzoguanamin og herdet. Denne folie blir deretter dyp-trukket inn i bokser. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 28,9 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 18 g Pl34a fylt gjennom ventilen.
Eksempel 12
Standard 12,5 ml MDI-bokser (Presspart Inc., Cary NC) blir sprøytebelagt med en vandig dispersjon av PFA (Hoechst PFA-6900n) og herdet. Tykkelsen på belegget er mellom tilnærmet 1 um og tilnærmet 20 um. Disse bokser blir deretter luftspylt, ventilene krympet på plass, og en suspensjon av ca 28,9 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 18 g Pl34a fylt gjennom ventilen.
Eksempler 13-17
Eksempler 3-7 gjentas med unntagelse av at en suspensjon av 29 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 21,4 g P227 fylles gjennom ventilen.
Eksempler 18-22
Eksempler 3-7 gjentas med unntagelse av at 24 mg eller 15 mg mikronisert albuterolsulfat i ca 364 mg eller 182 mg etanol respektive og ca 18,2 g Pl34a blir fylt gjennom ventilen.
Eksempler 23-42
Eksempler 3-22 gjentas med unntagelse av at modifiserte 12,5 ml MDI-bokser som har en i alt vesentlig ellipseformet basis (Presspart Inc. Cary NC) blir anvendt.
Doseutlevering fra MDI testet under simulerte bruksbetingelser er funnet å være konstant, sammenlignet med kontrolI-MDI fylt i ubelagte bokser som oppviser en signifikant nedgang i dose utlevert gjennom bruk.

Claims (22)

1. Inhalator med tilmålt dose, karakterisert ved at den har en del av eller alle sine innvendige flater belagt med en polymerblanding omfattende én eller flere fluorkarbonpolymerer, eventuelt i kombinasjon med en eller flere ikke-fluorkarbonpolymerer, for dispensering av et inhaleringsdrogepreparat som omfatter albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav, og et fluorkarbondrivmiddel, eventuelt i kombinasjon med ett eller flere andre farmakologisk aktive midler, eller en eller flere eksipienter.
2. Inhalator som angitt i krav 1, karakterisert ved at den inneholder nevnte drogepreparat.
3. Inhalator som angitt i krav 2, karakterisert ved at drogepreparatet ytterligere omfatter et overflateaktivt middel.
4. Inhalator som angitt i krav 2 eller 3, karakterisert ved at drogepreparatet ytterligere omfatter et polart koløsningsmiddel.
5. Inhalator som angitt i krav 2, karakterisert ved at drogepreparatet ytterligere omfatter 0,01-5 vekt%, basert på drivmiddel av et polart koløsningsmiddel, hvor preparatet er i alt vesentlig fritt for overflateaktivt middel.
6. Inhalator som angitt i hvilket som helst av kravene 2 til 5, karakterisert ved at drogepreparatet omfatter albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i kombinasjon med et antiinflammatorisk steroid eller et antiallergikum.
7. Inhalator som angitt i krav 6, karakterisert ved at drogepreparatet omfatter albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i kombinasjon med beclometasondipropionat eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav.
8. Inhalator som angitt i krav 2, karakterisert ved at drogepreparatet består i alt vesentlig av albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav, eventuelt i kombinasjon med ett eller flere andre farmakologisk aktive midler, og et fluorkarbon-drivmiddel.
9. Inhalator som angitt i krav 8, karakterisert ved at drogepreparatet består i alt vesentlig av albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i kombinasjon med et antiinflammatorisk steroid eller et antiallergikum.
10. Inhalator som angitt i krav 9, karakterisert ved at drogepreparatet omfatter albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i kombinasjon med beclometasondipropionat eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav.
11. Inhalator som angitt i krav 2, karakterisert ved at drogepreparatet består av albuterol eller et fysiologisk akseptabelt salt derav og et fluorkarbondrivmiddel.
12. Inhalator som angitt i hvilket som helst av kravene 2-11,karakterisert ved at albuterolen er i form av sulfatsaltet.
13. Inhalator som angitt i hvilket som helst av kravene 2-12, karakterisert ved at fluorkarbondrivmidlet er 1,1,1,2-tetrafluoretan eller 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan eller blandinger derav.
14. Inhalator som angitt i krav 13, karakterisert ved at fluorkarbondrivmidlet er 1,1,1,2-tetrafluoretan.
15. Inhalator som angitt i hvilket som helst av kravene 1-14, karakterisert ved at den omfatter en boks laget av metall hvor en del av eller alle de innvendige metallflater er belagt.
16. Inhalator som angitt i krav 15, karakterisert ved at metallet er aluminium eller en legering derav.
17. Inhalator som angitt i hvilket som helst av kravene 1-16, karakterisert ved at fluorkarbonpolymeren er en perfluorkarbonpolymer.
18. Inhalator som angitt i krav 17, karakterisert ved at fluorkarbonpolymeren er valgt fra PTFE, PFA, FEP og blandinger derav.
19. Inhalator ifølge hvilket som helst av kravene 1-18, karakterisert ved at nevnte fluorkarbonpolymer er i kombinasjon med en ikke-fluorkarbonpolymer valgt fra polyamid, polyimid, polyamidimid, polyetersulfon, polyfenylensulfid og amin-formaldehydtermoherdende harpikser.
20. Inhalator som angitt i hvilket som helst av kravene 1-19, karakterisert ved at fluorkarbonpolymeren er i kombinasjon med en ikke-fluorkarbonpolymer valgt fra polyamidimid og polyetersulfon.
21. Inhalator som angitt i hvilket som helst av kravene 1-20, karakterisert ved at nevnte polymerblanding omfatter PTFE og poly-etersulfon.
22. Inhalatorsystem for tilmålte doser, karakterisert ved at det omfatter en inhalator med tilmålt dose i henhold til hvilket som helst av kravene 1-21, innpasset i passende kanaliseringsinnretning for oral eller nasal inhalering av drogepreparatet.
NO974737A 1995-04-14 1997-10-13 Inhalator med tilmålt dose NO316588B1 (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42237195A 1995-04-14 1995-04-14
US58486096A 1996-01-05 1996-01-05
PCT/US1996/005002 WO1996032099A1 (en) 1995-04-14 1996-04-10 Metered dose inhaler for albuterol

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO974737D0 NO974737D0 (no) 1997-10-13
NO974737L NO974737L (no) 1997-12-11
NO316588B1 true NO316588B1 (no) 2004-03-01

Family

ID=27025574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO974737A NO316588B1 (no) 1995-04-14 1997-10-13 Inhalator med tilmålt dose

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6131566A (no)
EP (3) EP1870122A3 (no)
JP (1) JPH11509433A (no)
KR (1) KR100496836B1 (no)
CN (1) CN1217654C (no)
AP (1) AP791A (no)
AT (2) ATE219934T1 (no)
AU (1) AU710382B2 (no)
BG (1) BG64075B1 (no)
BR (1) BR9604976A (no)
CA (3) CA2391617A1 (no)
CY (1) CY2402B1 (no)
CZ (1) CZ292578B6 (no)
DE (2) DE69622166T2 (no)
DK (1) DK0820279T3 (no)
EA (1) EA000890B1 (no)
EE (1) EE03997B1 (no)
ES (2) ES2292526T3 (no)
GE (1) GEP20002254B (no)
HK (1) HK1009398A1 (no)
HU (1) HU219900B (no)
IS (1) IS4577A (no)
NO (1) NO316588B1 (no)
NZ (1) NZ306278A (no)
OA (1) OA10627A (no)
PL (1) PL180900B1 (no)
PT (1) PT820279E (no)
RO (1) RO119118B1 (no)
SI (1) SI0820279T1 (no)
SK (1) SK281746B6 (no)
TR (1) TR199701167T1 (no)
UA (1) UA50734C2 (no)
WO (1) WO1996032099A1 (no)

Families Citing this family (175)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE250439T1 (de) * 1995-04-14 2003-10-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
ES2276736T3 (es) * 1995-04-14 2007-07-01 Smithkline Beecham Corporation Inhalador medidor de dosis para propionato de flucticasona.
BR9604976A (pt) * 1995-04-14 1998-06-09 Glaxo Wellcome Inc Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo
NZ306281A (en) * 1995-04-14 1999-07-29 Glaxo Wellcome Inc Metered dose inhaler with part or all internal surfaces coated with fluorocarbon polymers for dispensing beclomethasone dipropionate
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
TW533865U (en) * 1997-06-10 2003-05-21 Glaxo Group Ltd Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2328932B (en) * 1997-09-03 1999-10-13 Bespak Plc Improvements in or relating to metering valves for pressurised dispensing containers
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
WO1999042154A1 (en) † 1998-02-23 1999-08-26 Bespak Plc Drug delivery devices
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
PT1102579E (pt) * 1998-08-04 2003-07-31 Jago Res Ag Formulacoes de aerossol medicinais
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9820937D0 (en) * 1998-09-26 1998-11-18 Glaxo Group Ltd Inhalation device
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB9918573D0 (en) * 1999-08-07 1999-10-06 Glaxo Group Ltd Valve
CO5270018A1 (es) * 1999-12-11 2003-04-30 Glaxo Group Ltd Distribuidor de medicamento
EP1235606A1 (en) * 1999-12-11 2002-09-04 Glaxo Group Limited Medicament dispenser
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
HUP0300491A2 (en) 2000-02-28 2003-07-28 Vectura Ltd Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
AU4831801A (en) * 2000-03-01 2001-09-12 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
ME00220B (me) * 2000-05-22 2010-10-10 Chiesi Farm Spa Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
AU2001270074A1 (en) 2000-06-22 2002-01-02 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
GB0021024D0 (en) * 2000-08-29 2000-10-11 Glaxo Group Ltd Inhalation device
US20030207057A1 (en) * 2000-09-18 2003-11-06 Britto Ignatius Loy Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers
GB2367756B (en) 2000-10-12 2003-01-08 Bespak Plc Dispensing apparatus
US7247704B2 (en) * 2000-12-18 2007-07-24 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease
US20040050960A1 (en) * 2000-12-22 2004-03-18 Godfrey Anne Pauline Metered dose inhaler for salemeterol xinafoate
EP1241113A1 (en) 2001-03-12 2002-09-18 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein
GB0106046D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
GB2375098B (en) 2001-04-30 2003-08-27 Bespak Plc Improvements in valves for pressurised dispensing containers
US7766013B2 (en) 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
EP1273292B1 (en) 2001-07-02 2004-05-26 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Optimised formulation of tobramycin for aerosolization
GB2377694A (en) * 2001-07-17 2003-01-22 Bespak Plc Dispensing apparatus
US8440791B2 (en) * 2001-09-06 2013-05-14 Mgp Biotechnologies, Llc Thimerosal removal device
US7767872B2 (en) * 2001-09-06 2010-08-03 Mpg Biotechnologies, Llc Thimerosal removal device
GB0122725D0 (en) * 2001-09-21 2001-11-14 Glaxo Group Ltd Drug dispensing components
GB0130703D0 (en) * 2001-12-21 2002-02-06 Glaxo Group Ltd Particles
GB2384190A (en) * 2002-01-22 2003-07-23 Bespak Plc Dispensing device for a powdered product
BR0306976A (pt) 2002-02-13 2004-12-14 Glaxo Group Ltd Composto, formulação de aerossol farmacêutica, inalador de dose medida, uso de uma formulação, uso de um composto, e, processo para a preparação dos compostos
ATE465712T1 (de) * 2002-03-01 2010-05-15 Chiesi Farma Spa Ultrafeine zusammensetzungen von formoterol
GB0205327D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Glaxo Group Ltd compounds
GB0207906D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and mometasone aerosol formulations
GB0207899D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and cielesonide aerosol formulations
US6830046B2 (en) 2002-04-29 2004-12-14 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Metered dose inhaler
AU2003270602A1 (en) * 2002-09-13 2004-04-30 Glaxo Group Limited Coated blending system
US20030051727A1 (en) * 2002-11-04 2003-03-20 Haan Richard J Aerosol mdi overcap containing desiccant
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
AU2003295695B2 (en) * 2002-12-10 2009-08-20 Sepracor Inc. Levalbuterol salt
WO2004060260A2 (en) * 2002-12-18 2004-07-22 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
EP1625334B9 (en) 2003-05-21 2012-07-25 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Percussively ignited self-contained heating unit
ES2449718T3 (es) 2003-08-11 2014-03-20 Glaxo Group Limited Inhalador de dosis farmacéutica medida y procedimiento relacionados con el mismo
US20050172958A1 (en) * 2003-08-20 2005-08-11 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration
EP1658105B1 (en) 2003-08-29 2018-03-14 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
CA2543482A1 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same
US7481213B2 (en) * 2004-02-11 2009-01-27 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Medicament dispenser
US7467630B2 (en) * 2004-02-11 2008-12-23 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Medicament dispenser
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
IL177103A0 (en) * 2004-02-27 2006-12-10 Chiesi Farma Spa Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
PL1831227T3 (pl) * 2004-12-17 2013-10-31 Glenmark Pharmaceuticals Sa Nowe związki heterocykliczne użyteczne w leczeniu stanów zapalnych i dolegliwości alergicznych
SI1831227T1 (sl) * 2004-12-17 2013-09-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Nove heterociklične spojine uporabne za zdravljenje vnetnih in alergijskih motenj
EP1858528A2 (en) * 2005-02-10 2007-11-28 Glaxo Group Limited Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations
MX2007009656A (es) * 2005-02-10 2007-11-07 Glaxo Group Ltd Proceso para elaborar lactosa utilizando tecnicas de clasificacion previa y formulaciones farmaceuticas formadas de la misma.
CN101238047B (zh) * 2005-08-08 2010-06-16 诺瓦提斯公司 用于定量吸入器的隔热筒罐
US8367734B1 (en) 2005-08-11 2013-02-05 Amphastar Pharmaceuticals Inc. Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency
AU2007242851A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Glaxo Group Limited Novel compounds
US20070272768A1 (en) * 2006-05-26 2007-11-29 Williams Donald R Water-Based Airless Adhesive Application Container
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
GB0611587D0 (en) 2006-06-12 2006-07-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US8342172B2 (en) * 2007-02-05 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations
CA2677838C (en) 2007-02-11 2017-08-01 Map Pharmaceuticals, Inc. Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
US20080216828A1 (en) 2007-03-09 2008-09-11 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
WO2009006137A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Glaxo Group Limited Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties
EP2205302A4 (en) 2007-11-06 2010-12-29 3M Innovative Properties Co MEDICAL INHALATION DEVICES AND COMPONENTS THEREOF
GB0721739D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721737D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
US8765743B2 (en) 2008-06-05 2014-07-01 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
US8163743B2 (en) 2008-06-05 2012-04-24 GlaxoGroupLimited 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of PI3-kinases
GB2467758A (en) * 2009-02-12 2010-08-18 Consort Medical Plc Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane
JP5656880B2 (ja) 2009-03-09 2015-01-21 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｐｉ３キナーゼの阻害剤としての４−オキサジアゾール−２−イル−インダゾール
US8354539B2 (en) 2009-03-10 2013-01-15 Glaxo Group Limited Indole derivatives as IKK2 inhibitors
JP2012520845A (ja) 2009-03-17 2012-09-10 グラクソ グループ リミテッド Ｉｔｋ阻害剤として使用されるピリミジン誘導体
WO2010107958A1 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2408916A2 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120029054A1 (en) 2009-03-19 2012-02-02 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of GATA Binding Protein 3 (GATA3) Gene Expression Using Short Intefering Nucleic Acid (siNA)
AU2010226604A1 (en) 2009-03-19 2011-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of BTB and CNC homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1 (Bach 1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) sequence listing
EP2411516A1 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2010111490A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2012521763A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたシグナル伝達性転写因子１（ＳＴＡＴ１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
US20120004281A1 (en) 2009-03-27 2012-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
US20120004282A1 (en) 2009-03-27 2012-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp, RNA Interference Mediated Inhibition of the Intercellular Adhesion Molecule 1 (ICAM-1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
EP2414560B1 (de) 2009-03-31 2013-10-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils
KR101771193B1 (ko) 2009-04-30 2017-09-05 글락소 그룹 리미티드 Ｐｉ3­키나아제 억제제로서 옥사졸 치환된 인다졸
CN102460635B (zh) 2009-05-06 2014-12-24 3M创新有限公司 对容器进行等离子体处理的装置和方法
US20120097159A1 (en) 2009-05-06 2012-04-26 Suresh Iyer Medicinal inhalation devices and components thereof
BRPI1007675A2 (pt) 2009-05-06 2019-09-24 3M Innovative Properties Co "dispositivo para inalação de insumos medicinais"
WO2010133294A2 (de) 2009-05-18 2010-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber
US20110070555A1 (en) * 2009-09-21 2011-03-24 Garrison Dental Solutions Matrix band for dental applications
AU2010303040A1 (en) 2009-09-29 2012-04-19 Glaxo Group Limited Improvements to pressurised metered dose inhalers
GB0918150D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved formulations
WO2011061498A2 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Cipla Limited Inhalation solutions
JP5658268B2 (ja) 2009-11-25 2015-01-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
US10016568B2 (en) * 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
CN102686260B (zh) 2009-11-25 2014-10-01 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 喷雾器
EP2507223A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases
US20120238559A1 (en) 2009-12-03 2012-09-20 Glaxo Group Limited Novel compounds
EP2507231A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Indazole derivatives as pi 3 - kinase inhibitors
WO2011110575A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Glaxo Group Limited Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases
US9943654B2 (en) 2010-06-24 2018-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2012018754A2 (en) 2010-08-02 2012-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CATENIN (CADHERIN-ASSOCIATED PROTEIN), BETA 1 (CTNNB1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
CA2807307C (en) 2010-08-17 2021-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
US9233997B2 (en) 2010-08-26 2016-01-12 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of prolyl hydroxylase domain 2 (PHD2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
JP5876051B2 (ja) 2010-09-08 2016-03-02 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ インフルエンザウィルス感染の治療に使用するためのインダゾール誘導体
PL2614058T3 (pl) 2010-09-08 2015-12-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Polimorfy i sole n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetylo-4-morfolinylo]-metylo}-1,3-oksazol-2-ilo)-1h-indazol-6-ilo]-2-(metyloksy)-3-pirydynylo]metanosulfonamidu
WO2012035055A1 (en) 2010-09-17 2012-03-22 Glaxo Group Limited Novel compounds
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
US9260471B2 (en) 2010-10-29 2016-02-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (siNA)
USD666493S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666099S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666097S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666098S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666096S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666492S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
KR20140129120A (ko) 2012-02-06 2014-11-06 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 (넘버 2) 리미티드 기침 치료용 pi3k 저해제
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
EP3453762B1 (en) 2012-05-02 2021-04-21 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
ES2609126T3 (es) 2012-07-26 2017-04-18 Glaxo Group Limited 2-(Azaindol-2-il)benzimidazoles como inhibidores de PAD4
CN104968346B (zh) 2012-11-30 2017-06-27 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 酪氨酸蛋白激酶抑制剂
US9884886B2 (en) 2012-12-06 2018-02-06 Merck Sharp & Dohme Disulfide masked prodrug compositions and methods
US9744313B2 (en) 2013-08-09 2017-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
SG11201600028YA (en) 2013-09-22 2016-02-26 Calitor Sciences Llc Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
EP3057588A1 (en) 2013-10-17 2016-08-24 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease
EP3057587A1 (en) 2013-10-17 2016-08-24 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease
UA121114C2 (uk) 2014-05-07 2020-04-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Небулайзер, індикаторний пристрій і контейнер
ES2874029T3 (es) 2014-05-07 2021-11-04 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
EP3139979B1 (en) 2014-05-07 2023-07-05 Boehringer Ingelheim International GmbH Unit, nebulizer and method
CA2965759C (en) 2014-10-31 2023-12-12 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Powdered polypeptides with decreased disulfide impurities comprising divalent cationic materials
EP3236967B1 (en) 2014-12-22 2019-10-16 SUDA Pharmaceuticals Ltd Prevention and treatment of metastatic disease in thrombocytotic cancer patients
EP3298003B1 (en) 2015-05-21 2023-04-19 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Benzoimidazole derivatives as pad4 inhibitors
CN108348470A (zh) 2015-11-18 2018-07-31 葛兰素史克知识产权第二有限公司 利巴韦林的药物组合物
GB201602527D0 (en) 2016-02-12 2016-03-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
JP2019524792A (ja) 2016-08-08 2019-09-05 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
DE112017007053T5 (de) 2017-02-14 2019-10-31 Presspart Gmbh & Co. Kg Verfahren zum dichtenden Verbinden eines Kanisters und einer oberen Abdeckung
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201712081D0 (en) 2017-07-27 2017-09-13 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201717996D0 (en) * 2017-10-31 2017-12-13 Portal Medical Ltd Medicament dispenser device
JP7133023B2 (ja) 2018-01-17 2022-09-07 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド Ｐｉ４ｋｉｉｉベータ阻害剤
JP7450541B2 (ja) 2018-01-20 2024-03-15 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッド 置換アミノピリミジン化合物及び使用方法
WO2019237151A1 (en) * 2018-06-13 2019-12-19 Puff-Ah Pty Ltd Apparatus for use in delivering respiratory drugs
CN110840864B (zh) * 2019-12-20 2022-02-22 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品
WO2022179967A1 (en) 2021-02-23 2022-09-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2562118A (en) * 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
US2968427A (en) * 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
NL95166C (no) * 1954-09-20
GB878409A (en) * 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) * 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) * 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) * 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) * 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
US3506737A (en) * 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
GB1191700A (en) * 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
FR1584784A (no) * 1968-08-13 1970-01-02
BE755555A (fr) 1969-09-02 1971-03-01 Richardson Merrell Inc Derives de quinoxaline
FR2082593A5 (en) * 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
US3739950A (en) * 1971-04-05 1973-06-19 J Gorman Aerosol inhalation apparatus
NO134730L (no) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (no) * 1971-08-17 1972-01-04
US4087026A (en) * 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
US3896602A (en) * 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
FR2159593A5 (fr) * 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) * 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) * 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) * 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3929537A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
GB1426342A (en) * 1973-11-19 1976-02-25 Ici Ltd Coating compositions
FR2267496A1 (en) 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
US4180609A (en) * 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
US4167605A (en) * 1975-07-29 1979-09-11 Imperial Chemical Industries Limited Article with antistick coating and composition
FR2362774A1 (fr) * 1976-08-26 1978-03-24 Union Carbide Corp Enveloppe de recipient distributeur d'aerosol et son procede de realisation
GB2003415A (en) * 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) * 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
JPS5920547B2 (ja) * 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
DE2947025A1 (de) * 1979-11-22 1981-06-04 Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff
ZA807387B (en) * 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
JPS56138200A (en) * 1980-02-15 1981-10-28 Glaxo Group Ltd Androstane carbothioate compound
GB2077229B (en) * 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
NZ212911A (en) * 1984-07-31 1988-06-30 Glaxo Group Ltd Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position
EP0199487B1 (en) * 1985-04-19 1991-03-06 Nippon Steel Corporation Cans and a method for making cans
NL8501767A (nl) * 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
EP0234774B1 (en) * 1986-02-27 1992-05-06 Nippon Kokan Kabushiki Kaisha Precoating metal sheet
JPS6312445A (ja) * 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) * 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) * 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
EP0327777A1 (fr) 1988-02-12 1989-08-16 S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) Capteur de déplacement pour machines automatiques
GB2205297B (en) * 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
AU606182B2 (en) * 1987-06-26 1991-01-31 Winfried Jean Werding Device for storing and controlled dispensing of pressurized products
DE8709978U1 (de) * 1987-07-21 1987-10-08 A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser
GB8724243D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
GB8724242D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
IT1223451B (it) * 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) * 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
JP2562343B2 (ja) * 1988-02-23 1996-12-11 北海製罐株式会社 エアゾール容器及びエアゾール製品
DE68915203T2 (de) * 1988-03-22 1994-09-22 Fisons Plc, Ipswich, Suffolk Pharmazeutische Mischungen.
FI94342C (fi) 1988-03-29 1995-08-25 Ciba Geigy Ag Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi
JPH0289633A (ja) * 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4961966A (en) * 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
US4902318A (en) * 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
JPH0267374A (ja) * 1988-08-31 1990-03-07 Takeuchi Press Ind Co Ltd エアゾール缶容器
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8903629D0 (en) * 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) * 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2650219B1 (fr) * 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
FR2649359B1 (fr) * 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
JP2600387B2 (ja) * 1989-09-06 1997-04-16 東洋紡績株式会社 金属貼合せ用ポリエステルフィルム
US5208226A (en) * 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) * 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5345980A (en) 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
JPH03199699A (ja) * 1989-12-27 1991-08-30 Ntn Corp ターボ分子ポンプ
GB9000984D0 (en) * 1990-01-16 1990-03-14 Hoechst U K Limited Polymers D Aerosol container
US5043191A (en) * 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) * 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
AU614234B1 (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
GB9015522D0 (en) * 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
DE4023909A1 (de) * 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
EP0487200B1 (en) * 1990-11-14 2000-06-21 Titeflex Corporation Fluoropolymer aluminium laminate
EP0561981B1 (en) * 1990-12-12 1996-01-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with ptfe and pfa or fep for concentration gradient
US5168107A (en) * 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
WO1992010549A1 (en) * 1990-12-12 1992-06-25 E.I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient
GB9027234D0 (en) * 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0499142A3 (en) 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
JPH089215B2 (ja) * 1991-05-30 1996-01-31 新日本製鐵株式会社 容器用樹脂複合鋼板の製造方法
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) * 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
JP3280974B2 (ja) * 1991-12-12 2002-05-13 グラクソ、グループ、リミテッド 医 薬
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US5363842A (en) * 1991-12-20 1994-11-15 Circadian, Inc. Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) * 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
EP1249712B1 (en) * 1992-06-25 2006-11-22 Denso Corporation Mobile object identification system
US5376359A (en) * 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
MX9304585A (es) * 1992-07-31 1994-03-31 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata.
JP2863389B2 (ja) * 1992-11-13 1999-03-03 三菱樹脂株式会社 エアゾール缶用容器及びエアゾール缶
SK280911B6 (sk) * 1992-12-09 2000-09-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Farmaceutický prostriedok
GB9306292D0 (en) 1993-03-26 1993-05-19 Glaxo Group Ltd Method
US5437267A (en) * 1993-08-03 1995-08-01 Weinstein; Allan Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use
US6596260B1 (en) * 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
ATE250439T1 (de) * 1995-04-14 2003-10-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
BR9604976A (pt) * 1995-04-14 1998-06-09 Glaxo Wellcome Inc Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo
ES2276736T3 (es) * 1995-04-14 2007-07-01 Smithkline Beecham Corporation Inhalador medidor de dosis para propionato de flucticasona.
US5674592A (en) * 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
JP3199699B2 (ja) 1999-04-14 2001-08-20 核燃料サイクル開発機構 弁座面の平坦度測定装置

Also Published As

Publication number Publication date
HU219900B (hu) 2001-09-28
HUP9801526A2 (hu) 1998-10-28
US6532955B1 (en) 2003-03-18
CA2361954C (en) 2003-07-08
IS4577A (is) 1997-10-03
CA2217950A1 (en) 1996-10-17
JPH11509433A (ja) 1999-08-24
EP1157749B1 (en) 2007-09-19
KR19980703847A (ko) 1998-12-05
CZ325997A3 (cs) 1998-03-18
EA000890B1 (ru) 2000-06-26
SK281746B6 (sk) 2001-07-10
ES2292526T3 (es) 2008-03-16
US6131566A (en) 2000-10-17
DE69622166D1 (de) 2002-08-08
AU5480996A (en) 1996-10-30
BG64075B1 (bg) 2003-12-31
PL180900B1 (pl) 2001-04-30
UA50734C2 (uk) 2002-11-15
CA2217950C (en) 2001-12-25
EP1157749A3 (en) 2003-11-26
PT820279E (pt) 2002-11-29
GEP20002254B (en) 2000-10-25
EE03997B1 (et) 2003-04-15
NO974737D0 (no) 1997-10-13
AP9701114A0 (en) 1997-10-31
EA199700231A1 (ru) 1998-02-26
BG102021A (en) 1998-07-31
DE69622166T2 (de) 2003-04-03
DE69637257D1 (de) 2007-10-31
WO1996032099A1 (en) 1996-10-17
TR199701167T1 (xx) 1998-03-21
NO974737L (no) 1997-12-11
EP1157749A2 (en) 2001-11-28
ES2179192T3 (es) 2003-01-16
CA2361954A1 (en) 1996-10-17
RO119118B1 (ro) 2004-04-30
EP0820279B1 (en) 2002-07-03
KR100496836B1 (ko) 2005-10-21
AU710382B2 (en) 1999-09-16
HUP9801526A3 (en) 2000-03-28
EP0820279A1 (en) 1998-01-28
PL322778A1 (en) 1998-02-16
CY2402B1 (en) 2004-09-10
ATE219934T1 (de) 2002-07-15
OA10627A (en) 2001-04-24
AP791A (en) 1999-12-17
NZ306278A (en) 1999-07-29
BR9604976A (pt) 1998-06-09
EP1870122A3 (en) 2008-03-12
DK0820279T3 (da) 2002-10-07
EE9700280A (et) 1998-04-15
DE69637257T2 (de) 2008-06-12
SK138897A3 (en) 1998-05-06
CA2391617A1 (en) 1996-10-17
CN1217654C (zh) 2005-09-07
SI0820279T1 (en) 2002-12-31
HK1009398A1 (en) 1999-09-17
EP1870122A2 (en) 2007-12-26
CZ292578B6 (cs) 2003-10-15
ATE373613T1 (de) 2007-10-15
MX9707863A (es) 1997-11-29
CN1186430A (zh) 1998-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO316588B1 (no) Inhalator med tilmålt dose
AP960A (en) Metered dose inhaler for fluticasone propionate.
US6511653B1 (en) Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
EP1366777B1 (en) Metered dose inhaler for salmeterol
US20040223919A1 (en) Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
AU2002301285B2 (en) Metered dose inhaler for fluticasone propionate
MXPA97007863A (en) Inhaler of dose measured for albute
AU4517000A (en) Metered dose inhaler for salmeterol
CA2467462A1 (en) Metered dose inhaler for salmeterol
MXPA97007878A (en) Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone