CZ292578B6 - Inhalátor, inhalační systém - Google Patents

Inhalátor, inhalační systém Download PDF

Info

Publication number
CZ292578B6
CZ292578B6 CZ19973259A CZ325997A CZ292578B6 CZ 292578 B6 CZ292578 B6 CZ 292578B6 CZ 19973259 A CZ19973259 A CZ 19973259A CZ 325997 A CZ325997 A CZ 325997A CZ 292578 B6 CZ292578 B6 CZ 292578B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
dosage form
fluorocarbon
inhaler according
combination
inhaler
Prior art date
Application number
CZ19973259A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ325997A3 (cs
Inventor
Ignatius Loy Britto
Original Assignee
Glaxo Wellcome Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27025574&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ292578(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Wellcome Inc. filed Critical Glaxo Wellcome Inc.
Publication of CZ325997A3 publication Critical patent/CZ325997A3/cs
Publication of CZ292578B6 publication Critical patent/CZ292578B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
    • B65D83/52—Metering valves; Metering devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Inhalátor odměřených dávek, zahrnující nádobku, zřasené víčko zakrývající ústí nádobky a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku. Část nebo všechny z jeho vnitřních povrchů jsou potaženy směsí polymerů, zahrnující jeden nebo více fluoruhlovodíkových polymerů v kombinaci s jedním nebo více nefluoruhlovodíkovými polymery a inhalátor obsahuje inhalační lékovou formu zahrnující albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl a fluoruhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.ŕ

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká inhalátoru odměřené dávky pro inhalaci léku do dýchacího traktu. Předkládaný vynález se dále týká inhalačního systému, který zahrnuje inhalátor podle vynálezu.
Dosavadní stav techniky ·
Léky pro léčení respiračních a nosních onemocnění jsou často podávány ve formě aerosolu skrz i ústa nebo nos. Jedním široce používaným postupem pro podávání těchto aerosolových lékových forem je vytvoření suspenze léku jako jemně mletého prášku ve zkapalněném plynu, který je označován jako hnací činidlo. Suspenze je uskladněna v utěsněném kontejneru, který je schopen vydržet tlak požadovaný pro udržení hnacího činidla v kapalném stavu. Suspenze je vydávána prostřednictvím aktivace dávkovacího odměřovacího ventilu připevněného ke kontejneru.
Odměřovací ventil může být konstruován tak, aby konzistentně uvolňoval pevné, předem stanovené množství lékové formy po každé aktivaci. Jak je suspenze vytlačována z kontejneru skrz dávkovači odměřovací ventil prostřednictvím vysokého tlaku par hnacího činidla, hnací činidlo se rychle odpařuje, přičemž s sebou nese rychle se pohybující mrak velmi jemných částic lékové formy. Tento mrak je veden do nosu nebo úst pacienta prostřednictvím usměrňujícího zařízení, jako je například válec nebo kužel s otevřeným koncem. Současně s aktivací aerosolového dávkovacího odměřovacího ventilu inhaluje částice léku do plic nebo nosní dutiny. Systémy podávání léku tímto způsobem jsou známé jako „inhalátory odměřených dávek“ (MDI). Obecný odborný základ pro tuto formu terapie lze nalézt například v Respirátory Drug Delivery, Peter Byron, CRC Press, Boča Raton, FL (1990).
Pacienti často spoléhají na lék podávaný prostřednictvím MDI pro rychlé ošetření respiračních onemocnění, která jsou vyčerpávající a v některých případech dokonce ohrožují život. Proto je podstatné, aby předepsaná dávka aerosolového léku podávaného pacientovi konzistentně splňovala specifikaci uváděnou výrobcem a splňovala požadavky FDA a dalších kontrolních orgánů. To znamená, že každá dávka v nádobce musí být stejná v rozsahu přísných tolerancí.
Některé aerosolové léky mají sklon přilnout k vnitřním povrchům, to jest stěnám nádobky, ventilů a víček v MDI. To může vést k tomu, že pacient dostane podstatně méně než je předepsané množství léku po každé aktivaci MDI. Tento problém je zejména aktuální u systémů hnacích činidel na bázi hydrofluoralkanu (rovněž známý jednoduše jako „fluorovaný uhlovodík“), například P134aaP227, které byly vyvinuty v nedávných letech, aby nahradily chlorované a fluorované uhlovodíky, jako jsou PÍ 1, PÍ 14 a P12.
Překvapivě bylo zjištěno, že potažení vnitřních povrchů nádobky MDI fluorouhlovodíkovým polymerem podstatně omezí nebo v podstatě odstraní problém lnutí nebo ukládání albuterolu, nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, na stěnách nádobky a tím zajistí podávání léku v aerosolu z MDI.
(
Podstata vynálezu
Podle vynálezu je navržen inhalátor odměřených dávek zahrnující nádobku, zřasené víčko zakrývající ústí nádobky a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku, přičemž část nebo všechny z jeho vnitřních povrchů jsou potaženy směsí polymerů zahrnující jeden nebo více fluoruhlovodíkových polymerů v kombinaci s jedním či více nefluoruhlovodíkovými polymery. Inhalátor výhodně obsahuje inhalační lékovou formu zahrnující albuterol nebo jeho fyziologicky přijatel-1 CZ 292578 B6 ir 10
I f” 45 i
nou sůl a fluoruhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.
Termín „inhalátor odměřených dávek“ nebo „MDI“ označuje jednotku zahrnující nádobku, nasazené víčko zakrývající ústí nádobky a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku, zatímco termín „MDI systém“ zahrnuje také vhodné usměrňovači zařízení. Termín „MDI nádobka“ označuje kontejner bez víčka a ventilu. Termín „lékový odměřovací ventil“ nebo „MDI ventil“ označuje ventil a jemu přidružené mechanismy, které podávají předem stanovené množství lékové formy z MDI po každé aktivaci. Usměrňovači zařízení může zahrnovat například ovládací zařízení pro ventil a válcový nebo kuželový průchod, skrz který může být lék dopravován z naplněné MDI nádobky přes MDI ventil do nosu nebo úst pacienta, například ovladač s náustkem. Vztah mezi částmi typického MDI je ilustrován v US patentu č. 5 261 538, který je začleněn do tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
Termín „fluoruhlovodíkové polymery“ označuje polymer, ve kterém byl jeden nebo více atomů vodíku v uhlovodíkovém řetězci nahrazen atomy fluoru. To znamená, že „fluoruhlovodíkové polymery“ zahrnují polymery perfúorovaného uhlovodíku, částečně fluorovaného uhlovodíku, chlorovaného a fluorovaného uhlovodíku, částečně chlorovaného a fluorovaného uhlovodíku nebo dalších jejich derivátů s halogenovými substituenty. „Fluoruhlovodíkové polymery“ mohou být rozvětvené, homopolymery nebo kopolymery.
US patent č. 3 644 363, začleněný do tohoto spisu prostřednictvím odkazu, popisuje skupinu bronchodilatačních látek, které jsou obzvlášť využitelné při léčení astmatu a dalších respiračních onemocnění. Výhodnou látkou popisovanou v tomto spisuje a^terc-butylaminometyl-^-hydroxy-m-xylen-α1, a3-diol, která je v Americe rovněž známá pod obecným názvem „albuterol“ a ve většině ostatních zemí jako „salbutamol“. Albuterol jako volná báze a jako soli s přidáním kyseliny (zejména sulfátové soli), zejména v aerosolové formě, již byl přijat širokou lékařskou obcí jako použitelný při léčení astmatu a je podáván pod obchodními názvy, jako je „Ventolin“ a „Proventil“.
Termín „léková forma“ označuje albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl (zejména sulfátovou sůl), případně v kombinaci s jedním nebo více farmakologicky aktivními činidly, jako jsou protizánětlivá činidla, analgetická činidla, nebo dalšími respiračními léky, a případně obsahuje jeden nebo více excipientů a fluoruhlovodíkové hnací činidlo. Termín „excipienty“ zde označuje chemická činidla, která mají malou nebo žádnou farmakologickou aktivitu (pro použitá množství), která ale zlepšují lékovou formu nebo činnost MDI systému. Tak například excipienty zahrnují, ale nejsou omezeny na povrchově aktivní činidla, konzervační činidla, příchutě, antioxidační činidla, činidla působící proti shlukování a pomocná rozpouštědla, jako je ethanol a dietylether. Albuterol nebo jeho sůl může být použit ve formě jeho R-izomeru.
Vhodná povrchově aktivní činidla jsou v oboru obecně známá, například povrchově aktivní činidla popsaná v evropské patentové přihlášce EP 327 777. Množství použitého povrchově aktivního činidla je výhodně v rozsahu 0,001 % až 50 % hmotnostních vzhledem k léku, zvláště výhodně 0,05 až 5% hmotnostních. Zvláště výhodným povrchově aktivním činidlem je 1,2— di[7-(F-hexyl) hexanoyl]-gfycero-3-fosfo-N,Ň,N-trimetylethanolamin, které je rovněž známé jako 3, 5, 9-trioxa-4-fosfadokosan-l-aminum, 17,17,18, 18,19,19,20,20,21,21,22,22,22tridekafluor-7[(8, 8, 9, 9, 10, 10, 11, 11, 12, 12, 13, 13, 13-tridekafluor-l-oxotridecyl)oxy]-4hydroxy-N,N,N-trimethyl-10-oxo-, vnitřní sůl, 4-oxid.
Polární pomocné rozpouštědlo, jako jsou C2_6 alifatické alkoholy a polyoly, například ethanol, izopropanol a propylenglykol, výhodně ethanol, může být zahrnuto v lékové formě v požadovaném množství buď jako jediný excipient nebo vedle dalších excipientů, jako jsou povrchově aktivní činidla. Výhodně může léková forma obsahovat 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, například ethanolu, zvlášťě výhodně 0,1 až 5 % hmotnostních, například kolem 0,1 až 1 % hmotnostního.
-2CZ 292578 B6
Jak je osobám v oboru zcela zřejmé, může léková forma pro použití podle předloženého vynálezu obsahovat, pokud je to žádoucí, albuterol nebo jeho sůl (například sulfát) v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly. Tyto léky mohou být vybrány z jakéhokoliv vhodného léku použitelného při inhalační terapii. Vhodné léky tedy mohou být vybrány například z analgetik, jako je například kodein, dihydromorfín, ergotamin, fentanyl nebo morfin; anginózních přípravků, jako je například diltiazem; protialergických činidel, jako je například kromoglykát, ketotifen nebo nedokromil; protiinfekčních činidel, jako jsou například cefalosporiny, peniciliny, streptomycin, sulfonamidy, tetracykliny a pentamidin; antihistaminů, jako je například methapyrilen; protizánětlivých činidel, jako je například beklomethason (například dipropionát), i flunisolid, budesonid, tipredan nebo triamcinolonacetonid; antitusiv, jako je například noskapin,; bronchodilatačních látek, jako je například salbutamol, salmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, i formoterol, izoprenalin, metaproterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, isoetharin, tulobuterol, orciprenalin, nebo (-)-4amino-3,5-dichlor-a-[ [[6— [2-(2-pyridinyl)etoxy]hexyl]amino]metyl]benzenemetanol; diuretik, jako je například amilorid; anticholinergentů, jako je například ipratropium, atropin nebo oxitropium; hormonů, jako je například kortison, hydrokortison nebo prednisolon; xantinů, jako je například aminofylin, cholinteofyllinát, lysinteofyllinát nebo teofyllin, a terapeutických proteinů a peptidů, jako je například inzulín a glukagon. Osobám v oboru znalým by mělo být zřejmé, že tam kde je to vhodné mohou být léky použity ve formě solí (například jako soli alkalických kovů nebo aminů nebo jako soli s kyselinou) nebo jako estery (například nízko alkylované estery) nebo jako solváty (například hydráty) pro optimalizaci aktivity a/nebo stability léku a/nebo pro minimalizaci rozpustnosti léku v hnacím činidlu.
Zvláště výhodné lékové formy obsahují albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl v kombinaci s protizánětlivým steroidem, jako je flutikasonpropionát nebo beklomethasondipropionát nebo jejich fyziologicky přijatelné solváty.
Zvláště výhodnou lékovou kombinací je albuterolsulfát a beklomethasondipropionát.
Zde použitý termín ,Jinací činidla“ označuje farmakologicky netečné kapaliny s teplotami varu od přibližně teploty místnosti (25 °C) do přibližně -25 °C, které samostatně nebo v kombinaci vytvářejí vysoký tlak par při teplotě místnosti. Po aktivaci MDI systému vytlačuje vysoký tlak par hnacího činidla v MDI odměřené množství lékové formy ven skrz odměřovací ventil, a potom se hnací činidlo velmi lychle odpařuje, přičemž rozptyluje částice léku. Hnací činidla použitá podle předloženého vynálezu jsou fluorované uhlovodíky s nízkou teplotou varu, zejména 1,1,1,2-tetrafluorethan rovněž jako „hnací činidlo 134a“ nebo „ P 134a“ a 1,1,1,2,3,3,3heptafluor-n-propan rovněž známý jako „hnací činidlo 227“ nebo „P227“. Výhodně jsou ovšem MDI nádobky použité podle předloženého vynálezu vyrobeny z hliníku nebo jeho slitiny.
Lékové formy pro použití podle předloženého vynálezu mohou být bez v podstatě bez excipientů, například povrchově aktivních činidel a pomocných rozpouštědel a podobně. Takové lékové formy jsou výhodné, protože mohou být v podstatě bez chuti a zabarvení, mohou být méně dráždivě a méně toxické než formy obsahující excipient. Tedy výhodná léková forma sestává v podstatě zalbuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, zejména salmeterolem (například ve formě xinafoátové soli), a fluoruhlovodíkového hnacího činidla. Výhodnými hnacími činidly jsou /
1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-1,1,1,2-tetrafluorethan.
Další lékové formy pro použití podle předloženého vynálezu mohou být bez nebo v podstatě bez povrchově aktivního činidla. Tedy další výhodná léková forma zahrnuje nebo sestává v podstatě zalbuterolu (nebo jeho fyziologicky přijatelné soli), případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, fluoruhlovodíkového hnacího činidla a z 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, přičemž tato forma je v podstatě bez povrchově aktivního činidla. Výhodnými hnacími činidly jsou 1,1,1,2-3CZ 292578 B6 tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo jejich směsi, a zejména 1,1,1,2-tetrafluorethan nebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan.
Nejčastěji jsou MDI nádobka a víčko vyrobeny z hliníku nebo slitiny hliníku, ačkoliv mohou být 5 použity i jiné kovy, které nejsou nepříznivě ovlivňovány lékovou formou, například nerezová ocel, slitina mědi nebo pocínovaný plech. MDI může být rovněž vyroben ze skla nebo plastu. Výhodně jsou ale MDI nádoby použité podle předloženého vynálezu vyrobeny z hliníku nebo jeho slitiny. Výhodně může být použita MDI nádobka z tvrzeného hliníku nebo slitiny hliníku. Takové tvrzené MDI nádobky jsou schopné vydržet obzvláště náročné podmínky při potahování f io a vytvrzování, například zvláště vysoké teploty, které mohou být požadovány pro určité fluoruhlovodíkové polymery. Tvrzené MDI nádobky, které mají snížený sklon k poškození při vysoI kých teplotách, zahrnují MDI nádobky s bočními stěnami a základnou se zvětšenou tloušťkou a MDI nádobky s v podstatě eliptickou základnou (což zvětšuje úhel mezi bočními stěnami a základnou nádobky) spíše než spolokulovou základnou standardních MDI nádobek. MDI 15 nádobky mající eliptickou základnu nabízejí další výhodu v tom, že usnadňují proces potahování.
Fluoruhlovodíkové polymery pro použití podle předloženého vynálezu zahrnují fluoruhlovodíkové polymery, které jsou vytvořeny z násobků jedné nebo více následujících monomerických jednotek: tetrafluorethylen (PTFE), fluorovaný ethylenpropylen (FEP), perfluoralkoxyalkan 20 (PFA), ethylentetrafluorethylen (ETFE), vinyldienfluorid (PVDF) a chlorovaný ethylentetrafluorethylen. Fluorované polymery, které mají relativně velký poměr atomů fluoru k atomům uhlíku, jako jsou perfluoruhlovodíkové polymery, například PITÉ, PFA a FEP, jsou výhodné.
Fluorovaný polymer může být smíchán s nefluorovanými polymery, jako jsou polyamidy, poly25 imidy, polyesthersulfony, polyfenylensulfidy a aminoformaldehydové termosetové pryskyřice.
Tyto přídavné polymery zlepšují adhezi polymemího potahu na stěny nádobky. Výhodnými směsmi polymerů jsou PTFE/FEP/polyamidimid, PTFE/polyethersulfon (PES) a FEP/benzoguanamid. Výhodně jsou fluoruhlovodíkové polymery pro použití podle předloženého vynálezu potahovány na MDI nádobky vyrobené z kovu, zejména na MDI nádobky vyrobené z hliníku 30 nebo jeho slitiny.
Zvláště výhodnými potahy jsou čistý PFA a směsi PTFE a polyethersulfonu (PES).
Fluoruhlovodíkové polymery jsou prodávány pod obchodními značkami, jako je Teflon®,Tefzel®, 35 Halar®, Hostaflon®, Polyflon®, a Neoflon®. Stupně polymeru zahrnují FEP DuPont 856-200,
PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-polyamidimid DuPont 856P23485, FEP prášek DuPont 532 a PFA Hoechst 6900n. Tloušťka potahu je v rozsahu od přibližně 1 pm do přibližně 1 mm. Výhodně je tloušťka potahu v rozsahu od přibližně 1 pm do přibližně 100 pm, například 1 pmaž25 pm. Potahy mohou být nanášeny v jedné nebo více 40 potahovaných vrstvách.
Velikost částic částicového léku (například mikromletého) by měla být taková, aby umožňovala inhalování v podstatě veškerého léku do plic při podání aerosolové formy a tudíž bude menší než 100 pm, výhodně menší než 20 pm a zvláště výhodně v rozsahu 1 až 10 pm, například 1 až f 45 5 pm.
1 Finální léková forma výhodně obsahuje 0,005 až 10% hmotnostních, zejména 0,005 až 5% hmotnostních a zvláště výhodně 0,01 až 1,0% hmotností léku vzhledem k celkové hmotnosti formy.
Podle dalšího aspektu předkládaného vynálezu je navržen inhalátor odměřených dávek, kteiý má část nebo všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy jedním nebo více fluoruhlovodíkovými polymery, popřípadě v kombinaci s jedním nebo více nefluoruhlovodíkovými polymery, pro rozptýlení inhalační lékové formy zahrnující albuterol nebo jeho sůl, a fluor-4CZ 292578 B6 uhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly a jedním nebo více excipienty.
Zvláštním aspektem předkládaného vynálezu je MDI, který má část nebo v podstatě všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy s PFA nebo FEP nebo míchanými fluorpolymerickými pryskyřicovými systémy, jako je PTFE-PES, s nebo bez základního potahu z polyamidimidu nebo polyethersulfonu pro podávání lékové formy, jak je definováno výše. Výhodné lékové formy pro použití v tomto MDI sestávají v podstatě z albuterolu (nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, například sulfátu), případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, zejména beklomethasondipropionátem (nebo jeho solvátem), a fluor- *>
uhlovodíkového hnacího činidla, zejména jako je 1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo jejich směsi, a zejména 1,1,1,2-tetrafluorethan. Výhodně je MDI nádobka I vyrobena z hliníku nebo jeho slitiny.
MDI nádobka může být potažena prostřednictvím v oboru známých kovových potahů. Například kov, jako je hliník nebo nerezová ocel, může být předem potažen jako vinutý materiál a vytvrzen předtím, než je lisován nebo tažen do tvaru nádobky. Tento postup je velmi vhodný pro velkoobjemovou výrobu, a to ze dvou důvodů. Za prvé obor potahování vinutého materiálu je dobře rozvinutý a několik výrobců může dodat potažené kovové vinuté materiály s vysokými standardy stálosti a ve velkém rozsahu tloušťek. Za druhé může být předem potažený materiál lisován nebo tažen s vysokými rychlostmi a přesností v podstatě stejnými postupy, které jsou používané pro tažení nebo lisování nepotaženého materiálu.
Další technikou pro získání potažených nádobek je elektrostatické potahování suchým práškem nebo rozprašování, které se provádí uvnitř MDI nádobek s potahovanými směsmi fluorovaného polymeru a polymeru, a potom vytvrzování. Předem vytvořené MDI nádobky mohou být rovněž ponořeny do potahové směsi fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru a vytvrzeny, čímž se stanou potaženými na vnitřku a vnějšku. Směs fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž nalita dovnitř MDI nádobek a potom odvedena ven, přičemž zanechává vnitřky s polymerickým potahem. Výhodně, pro usnadnění výroby, jsou MDI nádobky potahovány rozprašováním směsi fluorovaného polymeru a polymeru.
Směs fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž vytvořena na místě na stěnách nádobky s použitím plazmové polymerace fluoruhlovodíkových monomerů. Film fluoruhlovodíkového polymeru může být nafouknut dovnitř MDI nádobek, aby zde tvořil kapsu. Různé fluoruhlovodíkové polymery, jako je ETFE, FEP a PTFE, jsou dosažitelné ve formě filmu.
Vhodná teplota vytvrzování je závislá na směsi fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru, vybrané pro potahování, a na použitém způsobu potahování. Ovšem pro potahování vinutých materiálů a pro potahování rozprašováním jsou obvykle požadovány teploty překračující teplotu tavení polymeru, například přibližně 50 °C nad teplotou tavení, po dobu až kolem 20 minut, jako je kolem 5 až 10 minut, například kolem 8 minut, nebo podle požadavků. Pro shora uváděné výhodné a zvláště výhodné směsi fluoruhlovodíkové polymery a polymery jsou vhodné teploty vytvrzování v rozsahu od přibližně 300 °C do přibližně 400 °C, například kolem 350 °C až 380 °C, pro plazmovou polymeraci mohou být použity typicky teploty v rozsahu od přibližně ' °C do přibližně 100 °C.
I
MDI popisované v tomto popisu mohou být vytvořeny postupy v oboru známými (například viz Byron výše, a US patent č. 5 345 980) při nahrazení běžných nádobek nádobkami potaženými směsí fluorovaného polymeru a polymeru. To znamená, že albuterol nebo jeho sůl a další složky lékové formy jsou naplněny do aerosolové nádobky potažené směsí fluorovaného polymeru a polymeru. Tato nádobka je osazena sestavou víčka, která je usazována na místě. Suspenze léku ve fluoruhlovodíkovém hnacím činidle v kapalné formě může být přiváděna skrz doměřovací ventil, jak je popisováno v US 5 345 980, který je začleněn do tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
-5CZ 292578 B6
I' 10
I
V tomto popisu popisované MDI s vnitřky potaženými směsí fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru mohou být v lékařské praxi používány podobným způsobem jako nepotažené MDI, které jsou nyní klinicky používané. Ovšem zde popisované MDI jsou obzvláště vhodné k tomu, aby obsahovaly a vydávaly inhalační lékové formy s hnacími činidly na bázi částečně fluorovaného alkenfluorovaného uhlovodíku, jako je například 134a, s málo nebo v podstatě s žádným excipientem, které mají sklon ukládat se nebo lnout k vnitřním stěnám a částem MDI systému.
V určitých případech je výhodné podávat inhalační lék s v podstatě žádným excipientem, například když pacient může být alergický na excipient nebo když lék reaguje s excipientem.
Mělo by být zřejmé osobám v oboru znalým, že bez opuštění podstaty vynálezu mohou být snadno provedeny různé úpravy zde popsaného vynálezu. Ochrana se samozřejmě vztahuje na celou podstatu popsanou v tomto popisu včetně jakýchkoliv takových úprav.
Následující neomezující příklady složí pro lepší ilustraci předkládaného vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Standardní 12,5ml MDI nádobky (presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) základním potahem (DuPont 851-204) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury, potom byly dále potaženy rozprašováním s buď FEP nebo sPFA (DuPont 856-200 respektive 57-200) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury. Tloušťka potahu je přibližně 10 pm až 50 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu [viz PTC přihláška č. WO 94/22 722 (PTC/EP 94/00921)], ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 29 mg albuterolsulfátu v přibližně 18,2 g P134a.
Příklad 2
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech (United Aluminium) byl potažen rozprašováním (DuPont, Wilmington, DE) sFEP (DuPont 856-200) a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky (Presspart lne., Cary, NC). Tloušťka potahu byla přibližně 10 pm až 50 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 12 mg albuterolsulfátu v přibližně 7,5 g P134a.
í 45
Příklad 3
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 31,8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 g P134a.
-6CZ 292578 B6
Příklad 4
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně
31.8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 gP134a.
Příklad 5
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont EFP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 31,8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 g P134a.
Příklad 6
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 31,8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 g P134a.
Příklad 7
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6 900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 31,8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 g PÍ34a.
Příklad 8
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 18 g PÍ34a.
Příklad 9
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně
28.9 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 18 g PÍ34a.
-7CZ 292578 B6
Příklad 10
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP 5 práškem(DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 18 g P134a.
Přikladli
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly 15 potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 18 g PÍ34a.
Příklad 12
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA(Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu 25 v přibližně 18 g PÍ34a.
Příklady 13 -17
Byly opakovány příklady 3 až 7 až na to, že skrz ventil byla naplněna suspenze 29 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 21,4 g P227.
Příklady 18-22
Byly opakovány příklady 3 až 7 až na to, že skrz ventil bylo naplněno 24 mg nebo 15 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 364 nebo 182 mg ethanolu a přibližně 18,2 g P134a.
Příklady 23 - 42
Byly opakovány příklady 3 až 22 až na to, že byly použity upravené 12,5 ml MDI nádobky, které měly v podstatě eliptickou základnu (Presspart lne., Caiy, NC).
Bylo zjištěno, že podávaná dávka z MDI testovaných za simulovaných podmínek použití je konstantní ve srovnání s kontrolními MDI naplněnými do nepotažených nádobek, které vykazují podstatné snižování podávané dávky během užívání.

Claims (21)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Inhalátor odměřených dávek zahrnující nádobku, zřasené víčko zakrývající ústí nádobky a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku, vyznačující se t í m, že část nebo všechny z jeho vnitřních povrchů jsou potaženy směsí polymerů zahrnující jeden nebo více fluoruhlovodíkových polymerů v kombinaci s jedním nebo více nefluoruhlovodíkovými polymery a že obsahuje inhalační lékovou formu zahrnující albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl a fluoruhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakolo- ί gicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.
    I
  2. 2. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že léková forma dále zahrnuje povrchově aktivní činidlo.
  3. 3. Inhalátor podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že léková forma dále zahrnuje polární pomocné rozpouštědlo.
  4. 4. Inhalátor podle nároku 1,vyznačující se tím, že léková forma zahrnuje 0,01 až
  5. 5 °/o hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, přičemž tato léková forma je v podstatě bez povrchově aktivního činidla.
    5. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků laž 4, vyznačující se tím,že léková forma zahrnuje albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl v kombinaci s protizánětlivým steroidem nebo protialergickým činidlem.
  6. 6. Inhalátor podle nároku 5, vyznačující se tím, že léková forma zahrnuje albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl v kombinaci s beklomethasondipropionátem nebo jeho fyziologicky přijatelným solvátem.
  7. 7. Inhalátor podle nároku 1, vy zn ačuj ící se t í m , že léková forma sestává v podstatě zalbuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, a z fluoruhlovodíkového hnacího činidla.
  8. 8. Inhalátor podle nároku 7, vyznačující se tím, že léková forma sestává v podstatě z albuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli v kombinaci s protizánětlivým steroidem nebo protialergickým činidlem.
  9. 9. Inhalátor podle nároku 8, vyznačující se tím,že léková forma sestává v podstatě z albuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli v kombinaci s beklomethasondipropionátem nebo jeho fyziologicky přijatelným solvátem.
  10. 10. Inhalátor podle nároku 1,vyznačující se tím, že léková forma sestává z albuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a z fluoruhlovodíkového hnacího činidla.
  11. 11. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažlO, vyznačující se tím, že albuterol je ve formě sulfátové soli. i
  12. 12. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že fluoruhlovodíkovým hnacím činidlem je 1,1,1,2-tetrafluorethan nebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo jejich směsi.
  13. 13. Inhalátor podle nároku 12, vyznačující se tím, že fluoruhlovodíkovým hnacím činidlem je 1,1,1,2-tetrafluorethan.
    -9CZ 292578 B6
  14. 14. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků laž 13, vyznačující se tím,že nádobka je vyrobena z kovu, přičemž část nebo všechny vnitřní kovové povrchy jsou potaženy.
  15. 15. Inhalátor podle nároku 14, vyznačující se tím, že kovem je hliník nebo jeho 5 slitina.
  16. 16. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažl 5, vyznačující se vodíkovým polymerem je perfluoruhlovodíkový polymer.
    t í m, že fluoruhlo,· io
  17. 17. Inhalátor podle nároku 16, vyznačuj ící se t í m , že fluoruhlovodíkový polymer je vybrán z polytetrafluorethylenu, perfluoralkoxyalkanu, fluorovaného ethylenpropylenu a jejich v směsí.
  18. 18. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažl 7, vyznačující se tím, že fluoruhlo-
    15 vodíkový polymer je v kombinaci s nefluorvodíkovým polymerem vybraným z polyamidu, polyimidu, polyethersulfonu, polyfenylensulfidu a aminoformaldehydových termosetových pryskyřic.
  19. 19. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažl 8, vyznačující se tím,že fluoruhlovodíkový polymer je v kombinaci s nefluoruhlovodíkovým polymerem vybraným z polyamidimi-
  20. 20 du a polyethersulfonu.
    20. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažl 9, vyznačující se tím, že směs polymerů zahrnuje polytetrafluorethylen a polyethersulfon.
  21. 25 21. Inhalační systém odměřených dávek pro orální nebo nasální inhalaci lékové formy, vyznačující se tím, že obsahuje inhalátor podle nároků 1 až 20.
CZ19973259A 1995-04-14 1996-04-10 Inhalátor, inhalační systém CZ292578B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42237195A 1995-04-14 1995-04-14
US58486096A 1996-01-05 1996-01-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ325997A3 CZ325997A3 (cs) 1998-03-18
CZ292578B6 true CZ292578B6 (cs) 2003-10-15

Family

ID=27025574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973259A CZ292578B6 (cs) 1995-04-14 1996-04-10 Inhalátor, inhalační systém

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6131566A (cs)
EP (3) EP1870122A3 (cs)
JP (1) JPH11509433A (cs)
KR (1) KR100496836B1 (cs)
CN (1) CN1217654C (cs)
AP (1) AP791A (cs)
AT (2) ATE219934T1 (cs)
AU (1) AU710382B2 (cs)
BG (1) BG64075B1 (cs)
BR (1) BR9604976A (cs)
CA (3) CA2217950C (cs)
CY (1) CY2402B1 (cs)
CZ (1) CZ292578B6 (cs)
DE (2) DE69637257T2 (cs)
DK (1) DK0820279T3 (cs)
EA (1) EA000890B1 (cs)
EE (1) EE03997B1 (cs)
ES (2) ES2292526T3 (cs)
GE (1) GEP20002254B (cs)
HU (1) HU219900B (cs)
IS (1) IS4577A (cs)
NO (1) NO316588B1 (cs)
NZ (1) NZ306278A (cs)
OA (1) OA10627A (cs)
PL (1) PL180900B1 (cs)
PT (1) PT820279E (cs)
RO (1) RO119118B1 (cs)
SI (1) SI0820279T1 (cs)
SK (1) SK281746B6 (cs)
TR (1) TR199701167T1 (cs)
UA (1) UA50734C2 (cs)
WO (1) WO1996032099A1 (cs)

Families Citing this family (179)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1366777B1 (en) * 1995-04-14 2005-06-15 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
EA000889B1 (ru) * 1995-04-14 2000-06-26 Глаксо Веллкам Инк. Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона
ATE219934T1 (de) * 1995-04-14 2002-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für albuterol
CN1113675C (zh) * 1995-04-14 2003-07-09 葛兰素惠尔康公司 丙酸福地卡松的计定剂量吸入器
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
TW533865U (en) * 1997-06-10 2003-05-21 Glaxo Group Ltd Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2338951B (en) * 1997-09-03 2000-06-21 Bespak Plc Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
CZ299696B6 (cs) † 1998-02-23 2008-10-22 Glaxo Group Limited Odmerný ventil pro použití v tlakové aplikacní nádobce
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
US6475467B1 (en) * 1998-08-04 2002-11-05 Jago Research Ag Medicinal aerosol formulations
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9820937D0 (en) * 1998-09-26 1998-11-18 Glaxo Group Ltd Inhalation device
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315985B1 (en) 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB9918573D0 (en) * 1999-08-07 1999-10-06 Glaxo Group Ltd Valve
PE20010720A1 (es) * 1999-12-11 2001-07-26 Glaxo Group Ltd Distribuidor de medicamento
US20030079744A1 (en) * 1999-12-11 2003-05-01 Bonney Stanley George Medicament dispenser
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
ATE392885T1 (de) 2000-02-28 2008-05-15 Pharmakodex Ltd Verabreichungssystemen für oral anzuwendende arzneimittel
JP2003525090A (ja) * 2000-03-01 2003-08-26 グラクソ グループ リミテッド 定量噴霧式吸入器
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
CA2411047C (en) * 2000-05-22 2009-08-04 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
AU2001270074A1 (en) 2000-06-22 2002-01-02 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
GB0021024D0 (en) * 2000-08-29 2000-10-11 Glaxo Group Ltd Inhalation device
WO2002024552A2 (en) 2000-09-18 2002-03-28 Glaxo Group Limited Coated can for a metered dose inhaler
GB2367756B (en) 2000-10-12 2003-01-08 Bespak Plc Dispensing apparatus
US7247704B2 (en) 2000-12-18 2007-07-24 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease
IL156308A0 (en) * 2000-12-22 2004-01-04 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
GB0106046D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
EP1241113A1 (en) 2001-03-12 2002-09-18 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
GB2375098B (en) 2001-04-30 2003-08-27 Bespak Plc Improvements in valves for pressurised dispensing containers
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US7090830B2 (en) 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
US7585493B2 (en) 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US7766013B2 (en) 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
DK1273292T3 (da) 2001-07-02 2004-10-04 Chiesi Farma Spa Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse
GB2377694A (en) * 2001-07-17 2003-01-22 Bespak Plc Dispensing apparatus
US7767872B2 (en) * 2001-09-06 2010-08-03 Mpg Biotechnologies, Llc Thimerosal removal device
US8440791B2 (en) * 2001-09-06 2013-05-14 Mgp Biotechnologies, Llc Thimerosal removal device
GB0122725D0 (en) * 2001-09-21 2001-11-14 Glaxo Group Ltd Drug dispensing components
GB0130703D0 (en) * 2001-12-21 2002-02-06 Glaxo Group Ltd Particles
GB2384190A (en) * 2002-01-22 2003-07-23 Bespak Plc Dispensing device for a powdered product
EP1474376A1 (en) 2002-02-13 2004-11-10 Glaxo Group Limited Carboxylic acid compounds for use as surfactants
JP2005523905A (ja) * 2002-03-01 2005-08-11 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ ホルモテロール（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）超微細調合物
GB0205327D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Glaxo Group Ltd compounds
GB0207906D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and mometasone aerosol formulations
GB0207899D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and cielesonide aerosol formulations
US6830046B2 (en) 2002-04-29 2004-12-14 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Metered dose inhaler
US20070139442A1 (en) * 2002-09-13 2007-06-21 Robinson Karl E Coated blending system
US20030051727A1 (en) * 2002-11-04 2003-03-20 Haan Richard J Aerosol mdi overcap containing desiccant
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
DE60336089D1 (de) 2002-12-10 2011-03-31 Sunovion Pharmaceuticals Inc Aerosolformulierung umfassend Levalbuterol L-Tartratsalz
AU2003293361A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-29 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
US20040234699A1 (en) 2003-05-21 2004-11-25 Alexza Molecular Delivery Corporation Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
WO2005016410A2 (en) 2003-08-11 2005-02-24 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
US20050172958A1 (en) * 2003-08-20 2005-08-11 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration
JP5053635B2 (ja) 2003-08-29 2012-10-17 グラクソ グループ リミテッド 医療用定量噴霧式吸入器及びそれに関連する方法
EP1686960A4 (en) * 2003-10-28 2007-03-07 Glaxo Group Ltd INHALABLE PHARMACEUTICAL PREPARATIONS EMPLOYING LACTOSE ANHYDRATE, AND METHODS OF ADMINISTERING SAID PREPARATIONS
US7481213B2 (en) * 2004-02-11 2009-01-27 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Medicament dispenser
US7467630B2 (en) * 2004-02-11 2008-12-23 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Medicament dispenser
IL177103A0 (en) * 2004-02-27 2006-12-10 Chiesi Farma Spa Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
EP2246086A3 (en) 2004-08-12 2012-11-21 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heating unit
UA88795C2 (ru) * 2004-12-17 2009-11-25 Гленмарк Фармасьютікалс С.А. Гетероциклические соединения, которые применяются для лечения воспалителных и аллергических нарушений
BRPI0517211B8 (pt) * 2004-12-17 2021-05-25 Glenmark Pharmaceuticals Sa composto, composição farmacêutica e seu uso.
EP1858528A2 (en) * 2005-02-10 2007-11-28 Glaxo Group Limited Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations
EP1848444B1 (en) 2005-02-10 2016-11-09 Glaxo Group Limited Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
RU2008108476A (ru) * 2005-08-08 2009-09-20 Новартис АГ (CH) Изолированная емкость для дозирующих ингаляторов
US8367734B1 (en) 2005-08-11 2013-02-05 Amphastar Pharmaceuticals Inc. Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency
AR060536A1 (es) 2006-04-20 2008-06-25 Glaxo Group Ltd Agonista del receptor de glucocorticoides y composiciones farmaceuticas
US20070272768A1 (en) * 2006-05-26 2007-11-29 Williams Donald R Water-Based Airless Adhesive Application Container
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
GB0611587D0 (en) 2006-06-12 2006-07-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US8342172B2 (en) * 2007-02-05 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations
ES2538082T3 (es) 2007-02-11 2015-06-17 Map Pharmaceuticals Inc Método de administración terapéutica de DHE para permitir el rápido alivio de migraña mientras que se minimiza el perfil de efectos secundarios
US20080216828A1 (en) 2007-03-09 2008-09-11 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
WO2009006137A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Glaxo Group Limited Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties
GB0721737D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721739D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
BRPI0817384A2 (pt) 2007-11-06 2015-03-31 3M Innovative Properties Co "método para a fabricação de um dispositivo, dispositivo para inalação e dispositivo ou componente"
US8227027B2 (en) * 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
WO2009147190A1 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Glaxo Group Limited Novel compounds
US8163743B2 (en) 2008-06-05 2012-04-24 GlaxoGroupLimited 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of PI3-kinases
GB2467758A (en) * 2009-02-12 2010-08-18 Consort Medical Plc Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane
ES2542551T3 (es) 2009-03-09 2015-08-06 Glaxo Group Limited 4-Oxadiazol-2-il-indazoles como inhibidores de PI3 cinasas
US8354539B2 (en) 2009-03-10 2013-01-15 Glaxo Group Limited Indole derivatives as IKK2 inhibitors
US20120058984A1 (en) 2009-03-17 2012-03-08 Catherine Mary Alder Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors
EP2408915A2 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120016011A1 (en) 2009-03-19 2012-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
EP2408458A1 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EA201171144A1 (ru) 2009-03-19 2012-04-30 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. ОПОСРЕДОВАННОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА ГОМОЛОГА 1 BTB И CNC, ОСНОВНОГО ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ С ЛЕЙЦИНОВОЙ МОЛНИЕЙ 1 (Bach1) С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК)
US20120022143A1 (en) 2009-03-27 2012-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of the Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Gene Expression Using Short Interfering Nucliec Acid (siNA)
US20120004282A1 (en) 2009-03-27 2012-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp, RNA Interference Mediated Inhibition of the Intercellular Adhesion Molecule 1 (ICAM-1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
US20120004281A1 (en) 2009-03-27 2012-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
US20120022142A1 (en) 2009-03-27 2012-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 1 (STAT1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
WO2010111464A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2010112358A2 (de) 2009-03-31 2010-10-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils
RS53830B1 (en) 2009-04-30 2015-06-30 Glaxo Group Limited INDASOLS SUBSTITUTED BY OXAZOLE AS PI3-KINASE INHIBITORS
WO2010129783A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 3M Innovative Properties Company Apparatus and method for plasma treatment of containers
US8815325B2 (en) 2009-05-06 2014-08-26 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation device
WO2010129758A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
WO2010133294A2 (de) 2009-05-18 2010-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber
US20110070555A1 (en) * 2009-09-21 2011-03-24 Garrison Dental Solutions Matrix band for dental applications
PH12012500631A1 (en) 2009-09-29 2012-11-12 Glaxo Group Ltd Improvements to pressurised metered dose inhalers
GB0918150D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved formulations
JP2013510898A (ja) 2009-11-17 2013-03-28 シプラ・リミテッド 吸入用溶液
BR112012012475B1 (pt) 2009-11-25 2020-03-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizador
US10016568B2 (en) * 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP2504051B1 (en) 2009-11-25 2019-09-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
EP2507223A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases
EP2507231A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Indazole derivatives as pi 3 - kinase inhibitors
EP2507226A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Novel compounds
WO2011110575A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Glaxo Group Limited Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases
US9943654B2 (en) 2010-06-24 2018-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
AU2011285909B2 (en) 2010-08-02 2016-11-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (CTNNB1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US9029341B2 (en) 2010-08-17 2015-05-12 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP2609106A4 (en) 2010-08-26 2014-03-19 Merck Sharp & Dohme RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2 (PHD2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP5876051B2 (ja) 2010-09-08 2016-03-02 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ インフルエンザウィルス感染の治療に使用するためのインダゾール誘導体
WO2012032067A1 (en) 2010-09-08 2012-03-15 Glaxo Group Limited Polymorphs and salts of n- [5- [4- (5- { [(2r,6s) -2, 6 - dimethyl - 4 -morpholinyl] methyl} - 1, 3 - oxazol - 2 - yl) - 1h- inda zol-6-yl] -2- (methyloxy) - 3 - pyridinyl] methanesulfonamide
WO2012035055A1 (en) 2010-09-17 2012-03-22 Glaxo Group Limited Novel compounds
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
EP3766975A1 (en) 2010-10-29 2021-01-20 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
USD666493S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666097S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666098S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666096S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666492S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666099S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
EP2694220B1 (de) 2011-04-01 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Medizinisches gerät mit behälter
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2013117504A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Pi3k inhibitors for treating cough
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
WO2013165816A2 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS
DK2877467T3 (en) 2012-07-26 2017-02-13 Glaxo Group Ltd 2- (AZAINDOL-2-YL) BENZIMIDAZOLES AS PAD4 INHIBITORS
EP2925323B1 (en) 2012-11-30 2017-05-17 F. Hoffmann-La Roche AG An inhibitor of bruton's tyrosine kinase
AU2013356383B2 (en) 2012-12-06 2017-08-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Disulfide masked prodrug compositions and methods
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
WO2015018904A1 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
MX2016003456A (es) 2013-09-22 2017-05-25 Calitor Sciences Llc Compuestos aminopirimidina sustituidos y metodos de uso.
CN105658218A (zh) 2013-10-17 2016-06-08 葛兰素史克知识产权开发有限公司 用于治疗呼吸疾病的pi3k抑制剂
CA2925064A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease
IL247927B (en) 2014-05-07 2022-09-01 Boehringer Ingelheim Int Container, nebulizer and use
DK3139981T3 (da) 2014-05-07 2021-02-15 Boehringer Ingelheim Int Forstøver
JP6559157B2 (ja) 2014-05-07 2019-08-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
CA2965759C (en) 2014-10-31 2023-12-12 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Powdered polypeptides with decreased disulfide impurities comprising divalent cationic materials
CN112675178A (zh) 2014-12-22 2021-04-20 速达制药有限公司 预防和治疗血小板增多的癌症患者中的转移性疾病
WO2016185279A1 (en) 2015-05-21 2016-11-24 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Benzoimidazole derivatives as pad4 inhibitors
CN108348470A (zh) 2015-11-18 2018-07-31 葛兰素史克知识产权第二有限公司 利巴韦林的药物组合物
GB201602527D0 (en) 2016-02-12 2016-03-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
JP2019524792A (ja) 2016-08-08 2019-09-05 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
WO2018149472A1 (en) 2017-02-14 2018-08-23 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for sealingly joining a canister and a top cover
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201712081D0 (en) 2017-07-27 2017-09-13 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201717996D0 (en) * 2017-10-31 2017-12-13 Portal Medical Ltd Medicament dispenser device
MA51611A (fr) 2018-01-17 2021-04-21 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Inhibiteurs de pi4kiiibêta
WO2019143874A1 (en) 2018-01-20 2019-07-25 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
US12214118B2 (en) 2018-02-02 2025-02-04 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Electrical condensation aerosol device
US20210244896A1 (en) * 2018-06-13 2021-08-12 Puff-Ah Pty Ltd Apparatus for use in delivering respiratory drugs
CN110840864B (zh) * 2019-12-20 2022-02-22 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品
WO2022179967A1 (en) 2021-02-23 2022-09-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2562118A (en) * 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
NL95166C (cs) * 1954-09-20
US2968427A (en) * 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
GB878409A (en) * 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) * 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) * 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) * 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) * 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
US3506737A (en) * 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
GB1191700A (en) * 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
FR1584784A (cs) * 1968-08-13 1970-01-02
BE755555A (fr) 1969-09-02 1971-03-01 Richardson Merrell Inc Derives de quinoxaline
FR2082593A5 (en) * 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
US3739950A (en) * 1971-04-05 1973-06-19 J Gorman Aerosol inhalation apparatus
NO134730L (cs) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (cs) * 1971-08-17 1972-01-04
US4087026A (en) * 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
US3896602A (en) * 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
FR2159593A5 (fr) * 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) * 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) * 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) * 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3929537A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
GB1426342A (en) * 1973-11-19 1976-02-25 Ici Ltd Coating compositions
FR2267496A1 (en) 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
US4180609A (en) * 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
US4167605A (en) * 1975-07-29 1979-09-11 Imperial Chemical Industries Limited Article with antistick coating and composition
FR2362774A1 (fr) * 1976-08-26 1978-03-24 Union Carbide Corp Enveloppe de recipient distributeur d'aerosol et son procede de realisation
GB2003415A (en) * 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) * 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
JPS5920547B2 (ja) * 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
DE2947025A1 (de) * 1979-11-22 1981-06-04 Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff
ZA807387B (en) * 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
ZA81976B (en) * 1980-02-15 1982-07-28 Glaxo Group Ltd Androstane carbothioates
GB2077229B (en) * 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
NZ212911A (en) * 1984-07-31 1988-06-30 Glaxo Group Ltd Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position
DE3677811D1 (de) * 1985-04-19 1991-04-11 Nippon Steel Corp Buechse und verfahren zur herstellung von buechsen.
NL8501767A (nl) * 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
DE3778727D1 (de) * 1986-02-27 1992-06-11 Nippon Kokan Kk Grundbeschichtete metallplatte.
JPS6312445A (ja) * 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) * 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) * 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
EP0327777A1 (fr) 1988-02-12 1989-08-16 S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) Capteur de déplacement pour machines automatiques
GB2205297B (en) * 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
AU606182B2 (en) * 1987-06-26 1991-01-31 Winfried Jean Werding Device for storing and controlled dispensing of pressurized products
DE8709978U1 (de) * 1987-07-21 1987-10-08 A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser
GB8724243D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
GB8724242D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
IT1223451B (it) * 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) * 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
JP2562343B2 (ja) * 1988-02-23 1996-12-11 北海製罐株式会社 エアゾール容器及びエアゾール製品
EP0338670B1 (en) 1988-03-22 1994-05-11 FISONS plc Pharmaceutical Compositions
FI94342C (fi) 1988-03-29 1995-08-25 Ciba Geigy Ag Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi
JPH0289633A (ja) * 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4961966A (en) * 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
US4902318A (en) * 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
JPH0267374A (ja) * 1988-08-31 1990-03-07 Takeuchi Press Ind Co Ltd エアゾール缶容器
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8903629D0 (en) * 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) * 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2649359B1 (fr) * 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
FR2650219B1 (fr) * 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
JP2600387B2 (ja) * 1989-09-06 1997-04-16 東洋紡績株式会社 金属貼合せ用ポリエステルフィルム
US5208226A (en) * 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) * 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5345980A (en) 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
JPH03199699A (ja) * 1989-12-27 1991-08-30 Ntn Corp ターボ分子ポンプ
GB9000984D0 (en) * 1990-01-16 1990-03-14 Hoechst U K Limited Polymers D Aerosol container
US5043191A (en) * 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) * 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
AU614234B1 (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
GB9015522D0 (en) * 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
DE4023909A1 (de) * 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
EP0487200B1 (en) * 1990-11-14 2000-06-21 Titeflex Corporation Fluoropolymer aluminium laminate
KR930703407A (ko) * 1990-12-12 1993-11-30 미리암 디. 메코너헤이 농도 구배에 따라 용융 점도가 상이한 폴리테트라플루오로에틸렌(ptfe)을 갖는 비점착성 코팅 시스템
WO1992010309A1 (en) * 1990-12-12 1992-06-25 E.I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with ptfe and pfa or fep for concentration gradient
US5168107A (en) * 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
GB9027234D0 (en) * 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0499142A3 (en) 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
JPH089215B2 (ja) * 1991-05-30 1996-01-31 新日本製鐵株式会社 容器用樹脂複合鋼板の製造方法
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) * 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
DK0616525T3 (da) * 1991-12-12 1996-01-08 Glaxo Group Ltd Medikamenter
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5363842A (en) * 1991-12-20 1994-11-15 Circadian, Inc. Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) * 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
DE69334088T2 (de) * 1992-06-25 2007-06-21 Denso Corp., Kariya System zum Identifizieren beweglicher Objekte
US5376359A (en) * 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
MX9304585A (es) * 1992-07-31 1994-03-31 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata.
JP2863389B2 (ja) * 1992-11-13 1999-03-03 三菱樹脂株式会社 エアゾール缶用容器及びエアゾール缶
DK0673240T3 (da) * 1992-12-09 1999-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Stabiliserede medicinske aerosolopløsningsformuleringer
GB9306292D0 (en) 1993-03-26 1993-05-19 Glaxo Group Ltd Method
US5437267A (en) * 1993-08-03 1995-08-01 Weinstein; Allan Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use
US6596260B1 (en) * 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
CN1113675C (zh) * 1995-04-14 2003-07-09 葛兰素惠尔康公司 丙酸福地卡松的计定剂量吸入器
ATE219934T1 (de) * 1995-04-14 2002-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für albuterol
EP1366777B1 (en) * 1995-04-14 2005-06-15 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
US5674592A (en) * 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
JP3199699B2 (ja) 1999-04-14 2001-08-20 核燃料サイクル開発機構 弁座面の平坦度測定装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP1870122A2 (en) 2007-12-26
US6532955B1 (en) 2003-03-18
KR19980703847A (ko) 1998-12-05
NO974737L (no) 1997-12-11
GEP20002254B (en) 2000-10-25
HUP9801526A3 (en) 2000-03-28
SI0820279T1 (en) 2002-12-31
EE03997B1 (et) 2003-04-15
HU219900B (hu) 2001-09-28
SK138897A3 (en) 1998-05-06
UA50734C2 (uk) 2002-11-15
EP1157749B1 (en) 2007-09-19
EP1157749A3 (en) 2003-11-26
CA2391617A1 (en) 1996-10-17
BR9604976A (pt) 1998-06-09
AP9701114A0 (en) 1997-10-31
US6131566A (en) 2000-10-17
CA2361954A1 (en) 1996-10-17
ES2292526T3 (es) 2008-03-16
DE69622166T2 (de) 2003-04-03
ATE219934T1 (de) 2002-07-15
HK1009398A1 (en) 1999-09-17
BG64075B1 (bg) 2003-12-31
DE69622166D1 (de) 2002-08-08
NO974737D0 (no) 1997-10-13
KR100496836B1 (ko) 2005-10-21
EE9700280A (et) 1998-04-15
SK281746B6 (sk) 2001-07-10
CA2361954C (en) 2003-07-08
DE69637257T2 (de) 2008-06-12
MX9707863A (es) 1997-11-29
HUP9801526A2 (hu) 1998-10-28
IS4577A (is) 1997-10-03
CN1217654C (zh) 2005-09-07
TR199701167T1 (xx) 1998-03-21
AP791A (en) 1999-12-17
EP1157749A2 (en) 2001-11-28
EP0820279B1 (en) 2002-07-03
EA199700231A1 (ru) 1998-02-26
EP0820279A1 (en) 1998-01-28
CA2217950A1 (en) 1996-10-17
NZ306278A (en) 1999-07-29
EA000890B1 (ru) 2000-06-26
ATE373613T1 (de) 2007-10-15
PL322778A1 (en) 1998-02-16
CY2402B1 (en) 2004-09-10
PL180900B1 (pl) 2001-04-30
DE69637257D1 (de) 2007-10-31
NO316588B1 (no) 2004-03-01
AU5480996A (en) 1996-10-30
PT820279E (pt) 2002-11-29
CN1186430A (zh) 1998-07-01
DK0820279T3 (da) 2002-10-07
CZ325997A3 (cs) 1998-03-18
JPH11509433A (ja) 1999-08-24
BG102021A (en) 1998-07-31
RO119118B1 (ro) 2004-04-30
AU710382B2 (en) 1999-09-16
CA2217950C (en) 2001-12-25
OA10627A (en) 2001-04-24
EP1870122A3 (en) 2008-03-12
WO1996032099A1 (en) 1996-10-17
ES2179192T3 (es) 2003-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ292578B6 (cs) Inhalátor, inhalační systém
JP3573213B2 (ja) ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器
AU718576B2 (en) Metered dose inhaler for fluticasone propionate
AU718263B2 (en) Metered dose inhaler for salmeterol
CA2447517C (en) Metered dose inhaler for fluticasone propionate
MXPA97007863A (en) Inhaler of dose measured for albute
MXPA97007878A (en) Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone
CA2467462A1 (en) Metered dose inhaler for salmeterol
AU4517000A (en) Metered dose inhaler for salmeterol
HK1062411A (en) Metered dose inhaler for salmeterol

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160410