CZ292578B6 - Inhalátor, inhalační systém - Google Patents
Inhalátor, inhalační systém Download PDFInfo
- Publication number
- CZ292578B6 CZ292578B6 CZ19973259A CZ325997A CZ292578B6 CZ 292578 B6 CZ292578 B6 CZ 292578B6 CZ 19973259 A CZ19973259 A CZ 19973259A CZ 325997 A CZ325997 A CZ 325997A CZ 292578 B6 CZ292578 B6 CZ 292578B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dosage form
- fluorocarbon
- inhaler according
- combination
- inhaler
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Inhalátor odměřených dávek, zahrnující nádobku, zřasené víčko zakrývající ústí nádobky a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku. Část nebo všechny z jeho vnitřních povrchů jsou potaženy směsí polymerů, zahrnující jeden nebo více fluoruhlovodíkových polymerů v kombinaci s jedním nebo více nefluoruhlovodíkovými polymery a inhalátor obsahuje inhalační lékovou formu zahrnující albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl a fluoruhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.ŕ
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká inhalátoru odměřené dávky pro inhalaci léku do dýchacího traktu. Předkládaný vynález se dále týká inhalačního systému, který zahrnuje inhalátor podle vynálezu.
Dosavadní stav techniky ·
Léky pro léčení respiračních a nosních onemocnění jsou často podávány ve formě aerosolu skrz i ústa nebo nos. Jedním široce používaným postupem pro podávání těchto aerosolových lékových forem je vytvoření suspenze léku jako jemně mletého prášku ve zkapalněném plynu, který je označován jako hnací činidlo. Suspenze je uskladněna v utěsněném kontejneru, který je schopen vydržet tlak požadovaný pro udržení hnacího činidla v kapalném stavu. Suspenze je vydávána prostřednictvím aktivace dávkovacího odměřovacího ventilu připevněného ke kontejneru.
Odměřovací ventil může být konstruován tak, aby konzistentně uvolňoval pevné, předem stanovené množství lékové formy po každé aktivaci. Jak je suspenze vytlačována z kontejneru skrz dávkovači odměřovací ventil prostřednictvím vysokého tlaku par hnacího činidla, hnací činidlo se rychle odpařuje, přičemž s sebou nese rychle se pohybující mrak velmi jemných částic lékové formy. Tento mrak je veden do nosu nebo úst pacienta prostřednictvím usměrňujícího zařízení, jako je například válec nebo kužel s otevřeným koncem. Současně s aktivací aerosolového dávkovacího odměřovacího ventilu inhaluje částice léku do plic nebo nosní dutiny. Systémy podávání léku tímto způsobem jsou známé jako „inhalátory odměřených dávek“ (MDI). Obecný odborný základ pro tuto formu terapie lze nalézt například v Respirátory Drug Delivery, Peter Byron, CRC Press, Boča Raton, FL (1990).
Pacienti často spoléhají na lék podávaný prostřednictvím MDI pro rychlé ošetření respiračních onemocnění, která jsou vyčerpávající a v některých případech dokonce ohrožují život. Proto je podstatné, aby předepsaná dávka aerosolového léku podávaného pacientovi konzistentně splňovala specifikaci uváděnou výrobcem a splňovala požadavky FDA a dalších kontrolních orgánů. To znamená, že každá dávka v nádobce musí být stejná v rozsahu přísných tolerancí.
Některé aerosolové léky mají sklon přilnout k vnitřním povrchům, to jest stěnám nádobky, ventilů a víček v MDI. To může vést k tomu, že pacient dostane podstatně méně než je předepsané množství léku po každé aktivaci MDI. Tento problém je zejména aktuální u systémů hnacích činidel na bázi hydrofluoralkanu (rovněž známý jednoduše jako „fluorovaný uhlovodík“), například P134aaP227, které byly vyvinuty v nedávných letech, aby nahradily chlorované a fluorované uhlovodíky, jako jsou PÍ 1, PÍ 14 a P12.
Překvapivě bylo zjištěno, že potažení vnitřních povrchů nádobky MDI fluorouhlovodíkovým polymerem podstatně omezí nebo v podstatě odstraní problém lnutí nebo ukládání albuterolu, nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, na stěnách nádobky a tím zajistí podávání léku v aerosolu z MDI.
(
Podstata vynálezu
Podle vynálezu je navržen inhalátor odměřených dávek zahrnující nádobku, zřasené víčko zakrývající ústí nádobky a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku, přičemž část nebo všechny z jeho vnitřních povrchů jsou potaženy směsí polymerů zahrnující jeden nebo více fluoruhlovodíkových polymerů v kombinaci s jedním či více nefluoruhlovodíkovými polymery. Inhalátor výhodně obsahuje inhalační lékovou formu zahrnující albuterol nebo jeho fyziologicky přijatel-1 CZ 292578 B6 ir 10
I f” 45 i
nou sůl a fluoruhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.
Termín „inhalátor odměřených dávek“ nebo „MDI“ označuje jednotku zahrnující nádobku, nasazené víčko zakrývající ústí nádobky a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku, zatímco termín „MDI systém“ zahrnuje také vhodné usměrňovači zařízení. Termín „MDI nádobka“ označuje kontejner bez víčka a ventilu. Termín „lékový odměřovací ventil“ nebo „MDI ventil“ označuje ventil a jemu přidružené mechanismy, které podávají předem stanovené množství lékové formy z MDI po každé aktivaci. Usměrňovači zařízení může zahrnovat například ovládací zařízení pro ventil a válcový nebo kuželový průchod, skrz který může být lék dopravován z naplněné MDI nádobky přes MDI ventil do nosu nebo úst pacienta, například ovladač s náustkem. Vztah mezi částmi typického MDI je ilustrován v US patentu č. 5 261 538, který je začleněn do tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
Termín „fluoruhlovodíkové polymery“ označuje polymer, ve kterém byl jeden nebo více atomů vodíku v uhlovodíkovém řetězci nahrazen atomy fluoru. To znamená, že „fluoruhlovodíkové polymery“ zahrnují polymery perfúorovaného uhlovodíku, částečně fluorovaného uhlovodíku, chlorovaného a fluorovaného uhlovodíku, částečně chlorovaného a fluorovaného uhlovodíku nebo dalších jejich derivátů s halogenovými substituenty. „Fluoruhlovodíkové polymery“ mohou být rozvětvené, homopolymery nebo kopolymery.
US patent č. 3 644 363, začleněný do tohoto spisu prostřednictvím odkazu, popisuje skupinu bronchodilatačních látek, které jsou obzvlášť využitelné při léčení astmatu a dalších respiračních onemocnění. Výhodnou látkou popisovanou v tomto spisuje a^terc-butylaminometyl-^-hydroxy-m-xylen-α1, a3-diol, která je v Americe rovněž známá pod obecným názvem „albuterol“ a ve většině ostatních zemí jako „salbutamol“. Albuterol jako volná báze a jako soli s přidáním kyseliny (zejména sulfátové soli), zejména v aerosolové formě, již byl přijat širokou lékařskou obcí jako použitelný při léčení astmatu a je podáván pod obchodními názvy, jako je „Ventolin“ a „Proventil“.
Termín „léková forma“ označuje albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl (zejména sulfátovou sůl), případně v kombinaci s jedním nebo více farmakologicky aktivními činidly, jako jsou protizánětlivá činidla, analgetická činidla, nebo dalšími respiračními léky, a případně obsahuje jeden nebo více excipientů a fluoruhlovodíkové hnací činidlo. Termín „excipienty“ zde označuje chemická činidla, která mají malou nebo žádnou farmakologickou aktivitu (pro použitá množství), která ale zlepšují lékovou formu nebo činnost MDI systému. Tak například excipienty zahrnují, ale nejsou omezeny na povrchově aktivní činidla, konzervační činidla, příchutě, antioxidační činidla, činidla působící proti shlukování a pomocná rozpouštědla, jako je ethanol a dietylether. Albuterol nebo jeho sůl může být použit ve formě jeho R-izomeru.
Vhodná povrchově aktivní činidla jsou v oboru obecně známá, například povrchově aktivní činidla popsaná v evropské patentové přihlášce EP 327 777. Množství použitého povrchově aktivního činidla je výhodně v rozsahu 0,001 % až 50 % hmotnostních vzhledem k léku, zvláště výhodně 0,05 až 5% hmotnostních. Zvláště výhodným povrchově aktivním činidlem je 1,2— di[7-(F-hexyl) hexanoyl]-gfycero-3-fosfo-N,Ň,N-trimetylethanolamin, které je rovněž známé jako 3, 5, 9-trioxa-4-fosfadokosan-l-aminum, 17,17,18, 18,19,19,20,20,21,21,22,22,22tridekafluor-7[(8, 8, 9, 9, 10, 10, 11, 11, 12, 12, 13, 13, 13-tridekafluor-l-oxotridecyl)oxy]-4hydroxy-N,N,N-trimethyl-10-oxo-, vnitřní sůl, 4-oxid.
Polární pomocné rozpouštědlo, jako jsou C2_6 alifatické alkoholy a polyoly, například ethanol, izopropanol a propylenglykol, výhodně ethanol, může být zahrnuto v lékové formě v požadovaném množství buď jako jediný excipient nebo vedle dalších excipientů, jako jsou povrchově aktivní činidla. Výhodně může léková forma obsahovat 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, například ethanolu, zvlášťě výhodně 0,1 až 5 % hmotnostních, například kolem 0,1 až 1 % hmotnostního.
-2CZ 292578 B6
Jak je osobám v oboru zcela zřejmé, může léková forma pro použití podle předloženého vynálezu obsahovat, pokud je to žádoucí, albuterol nebo jeho sůl (například sulfát) v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly. Tyto léky mohou být vybrány z jakéhokoliv vhodného léku použitelného při inhalační terapii. Vhodné léky tedy mohou být vybrány například z analgetik, jako je například kodein, dihydromorfín, ergotamin, fentanyl nebo morfin; anginózních přípravků, jako je například diltiazem; protialergických činidel, jako je například kromoglykát, ketotifen nebo nedokromil; protiinfekčních činidel, jako jsou například cefalosporiny, peniciliny, streptomycin, sulfonamidy, tetracykliny a pentamidin; antihistaminů, jako je například methapyrilen; protizánětlivých činidel, jako je například beklomethason (například dipropionát), i flunisolid, budesonid, tipredan nebo triamcinolonacetonid; antitusiv, jako je například noskapin,; bronchodilatačních látek, jako je například salbutamol, salmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, i formoterol, izoprenalin, metaproterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, isoetharin, tulobuterol, orciprenalin, nebo (-)-4amino-3,5-dichlor-a-[ [[6— [2-(2-pyridinyl)etoxy]hexyl]amino]metyl]benzenemetanol; diuretik, jako je například amilorid; anticholinergentů, jako je například ipratropium, atropin nebo oxitropium; hormonů, jako je například kortison, hydrokortison nebo prednisolon; xantinů, jako je například aminofylin, cholinteofyllinát, lysinteofyllinát nebo teofyllin, a terapeutických proteinů a peptidů, jako je například inzulín a glukagon. Osobám v oboru znalým by mělo být zřejmé, že tam kde je to vhodné mohou být léky použity ve formě solí (například jako soli alkalických kovů nebo aminů nebo jako soli s kyselinou) nebo jako estery (například nízko alkylované estery) nebo jako solváty (například hydráty) pro optimalizaci aktivity a/nebo stability léku a/nebo pro minimalizaci rozpustnosti léku v hnacím činidlu.
Zvláště výhodné lékové formy obsahují albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl v kombinaci s protizánětlivým steroidem, jako je flutikasonpropionát nebo beklomethasondipropionát nebo jejich fyziologicky přijatelné solváty.
Zvláště výhodnou lékovou kombinací je albuterolsulfát a beklomethasondipropionát.
Zde použitý termín ,Jinací činidla“ označuje farmakologicky netečné kapaliny s teplotami varu od přibližně teploty místnosti (25 °C) do přibližně -25 °C, které samostatně nebo v kombinaci vytvářejí vysoký tlak par při teplotě místnosti. Po aktivaci MDI systému vytlačuje vysoký tlak par hnacího činidla v MDI odměřené množství lékové formy ven skrz odměřovací ventil, a potom se hnací činidlo velmi lychle odpařuje, přičemž rozptyluje částice léku. Hnací činidla použitá podle předloženého vynálezu jsou fluorované uhlovodíky s nízkou teplotou varu, zejména 1,1,1,2-tetrafluorethan rovněž jako „hnací činidlo 134a“ nebo „ P 134a“ a 1,1,1,2,3,3,3heptafluor-n-propan rovněž známý jako „hnací činidlo 227“ nebo „P227“. Výhodně jsou ovšem MDI nádobky použité podle předloženého vynálezu vyrobeny z hliníku nebo jeho slitiny.
Lékové formy pro použití podle předloženého vynálezu mohou být bez v podstatě bez excipientů, například povrchově aktivních činidel a pomocných rozpouštědel a podobně. Takové lékové formy jsou výhodné, protože mohou být v podstatě bez chuti a zabarvení, mohou být méně dráždivě a méně toxické než formy obsahující excipient. Tedy výhodná léková forma sestává v podstatě zalbuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, zejména salmeterolem (například ve formě xinafoátové soli), a fluoruhlovodíkového hnacího činidla. Výhodnými hnacími činidly jsou /
1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-1,1,1,2-tetrafluorethan.
Další lékové formy pro použití podle předloženého vynálezu mohou být bez nebo v podstatě bez povrchově aktivního činidla. Tedy další výhodná léková forma zahrnuje nebo sestává v podstatě zalbuterolu (nebo jeho fyziologicky přijatelné soli), případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, fluoruhlovodíkového hnacího činidla a z 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, přičemž tato forma je v podstatě bez povrchově aktivního činidla. Výhodnými hnacími činidly jsou 1,1,1,2-3CZ 292578 B6 tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo jejich směsi, a zejména 1,1,1,2-tetrafluorethan nebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan.
Nejčastěji jsou MDI nádobka a víčko vyrobeny z hliníku nebo slitiny hliníku, ačkoliv mohou být 5 použity i jiné kovy, které nejsou nepříznivě ovlivňovány lékovou formou, například nerezová ocel, slitina mědi nebo pocínovaný plech. MDI může být rovněž vyroben ze skla nebo plastu. Výhodně jsou ale MDI nádoby použité podle předloženého vynálezu vyrobeny z hliníku nebo jeho slitiny. Výhodně může být použita MDI nádobka z tvrzeného hliníku nebo slitiny hliníku. Takové tvrzené MDI nádobky jsou schopné vydržet obzvláště náročné podmínky při potahování f io a vytvrzování, například zvláště vysoké teploty, které mohou být požadovány pro určité fluoruhlovodíkové polymery. Tvrzené MDI nádobky, které mají snížený sklon k poškození při vysoI kých teplotách, zahrnují MDI nádobky s bočními stěnami a základnou se zvětšenou tloušťkou a MDI nádobky s v podstatě eliptickou základnou (což zvětšuje úhel mezi bočními stěnami a základnou nádobky) spíše než spolokulovou základnou standardních MDI nádobek. MDI 15 nádobky mající eliptickou základnu nabízejí další výhodu v tom, že usnadňují proces potahování.
Fluoruhlovodíkové polymery pro použití podle předloženého vynálezu zahrnují fluoruhlovodíkové polymery, které jsou vytvořeny z násobků jedné nebo více následujících monomerických jednotek: tetrafluorethylen (PTFE), fluorovaný ethylenpropylen (FEP), perfluoralkoxyalkan 20 (PFA), ethylentetrafluorethylen (ETFE), vinyldienfluorid (PVDF) a chlorovaný ethylentetrafluorethylen. Fluorované polymery, které mají relativně velký poměr atomů fluoru k atomům uhlíku, jako jsou perfluoruhlovodíkové polymery, například PITÉ, PFA a FEP, jsou výhodné.
Fluorovaný polymer může být smíchán s nefluorovanými polymery, jako jsou polyamidy, poly25 imidy, polyesthersulfony, polyfenylensulfidy a aminoformaldehydové termosetové pryskyřice.
Tyto přídavné polymery zlepšují adhezi polymemího potahu na stěny nádobky. Výhodnými směsmi polymerů jsou PTFE/FEP/polyamidimid, PTFE/polyethersulfon (PES) a FEP/benzoguanamid. Výhodně jsou fluoruhlovodíkové polymery pro použití podle předloženého vynálezu potahovány na MDI nádobky vyrobené z kovu, zejména na MDI nádobky vyrobené z hliníku 30 nebo jeho slitiny.
Zvláště výhodnými potahy jsou čistý PFA a směsi PTFE a polyethersulfonu (PES).
Fluoruhlovodíkové polymery jsou prodávány pod obchodními značkami, jako je Teflon®,Tefzel®, 35 Halar®, Hostaflon®, Polyflon®, a Neoflon®. Stupně polymeru zahrnují FEP DuPont 856-200,
PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-polyamidimid DuPont 856P23485, FEP prášek DuPont 532 a PFA Hoechst 6900n. Tloušťka potahu je v rozsahu od přibližně 1 pm do přibližně 1 mm. Výhodně je tloušťka potahu v rozsahu od přibližně 1 pm do přibližně 100 pm, například 1 pmaž25 pm. Potahy mohou být nanášeny v jedné nebo více 40 potahovaných vrstvách.
Velikost částic částicového léku (například mikromletého) by měla být taková, aby umožňovala inhalování v podstatě veškerého léku do plic při podání aerosolové formy a tudíž bude menší než 100 pm, výhodně menší než 20 pm a zvláště výhodně v rozsahu 1 až 10 pm, například 1 až f 45 5 pm.
1 Finální léková forma výhodně obsahuje 0,005 až 10% hmotnostních, zejména 0,005 až 5% hmotnostních a zvláště výhodně 0,01 až 1,0% hmotností léku vzhledem k celkové hmotnosti formy.
Podle dalšího aspektu předkládaného vynálezu je navržen inhalátor odměřených dávek, kteiý má část nebo všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy jedním nebo více fluoruhlovodíkovými polymery, popřípadě v kombinaci s jedním nebo více nefluoruhlovodíkovými polymery, pro rozptýlení inhalační lékové formy zahrnující albuterol nebo jeho sůl, a fluor-4CZ 292578 B6 uhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly a jedním nebo více excipienty.
Zvláštním aspektem předkládaného vynálezu je MDI, který má část nebo v podstatě všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy s PFA nebo FEP nebo míchanými fluorpolymerickými pryskyřicovými systémy, jako je PTFE-PES, s nebo bez základního potahu z polyamidimidu nebo polyethersulfonu pro podávání lékové formy, jak je definováno výše. Výhodné lékové formy pro použití v tomto MDI sestávají v podstatě z albuterolu (nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, například sulfátu), případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, zejména beklomethasondipropionátem (nebo jeho solvátem), a fluor- *>
uhlovodíkového hnacího činidla, zejména jako je 1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo jejich směsi, a zejména 1,1,1,2-tetrafluorethan. Výhodně je MDI nádobka I vyrobena z hliníku nebo jeho slitiny.
MDI nádobka může být potažena prostřednictvím v oboru známých kovových potahů. Například kov, jako je hliník nebo nerezová ocel, může být předem potažen jako vinutý materiál a vytvrzen předtím, než je lisován nebo tažen do tvaru nádobky. Tento postup je velmi vhodný pro velkoobjemovou výrobu, a to ze dvou důvodů. Za prvé obor potahování vinutého materiálu je dobře rozvinutý a několik výrobců může dodat potažené kovové vinuté materiály s vysokými standardy stálosti a ve velkém rozsahu tloušťek. Za druhé může být předem potažený materiál lisován nebo tažen s vysokými rychlostmi a přesností v podstatě stejnými postupy, které jsou používané pro tažení nebo lisování nepotaženého materiálu.
Další technikou pro získání potažených nádobek je elektrostatické potahování suchým práškem nebo rozprašování, které se provádí uvnitř MDI nádobek s potahovanými směsmi fluorovaného polymeru a polymeru, a potom vytvrzování. Předem vytvořené MDI nádobky mohou být rovněž ponořeny do potahové směsi fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru a vytvrzeny, čímž se stanou potaženými na vnitřku a vnějšku. Směs fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž nalita dovnitř MDI nádobek a potom odvedena ven, přičemž zanechává vnitřky s polymerickým potahem. Výhodně, pro usnadnění výroby, jsou MDI nádobky potahovány rozprašováním směsi fluorovaného polymeru a polymeru.
Směs fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž vytvořena na místě na stěnách nádobky s použitím plazmové polymerace fluoruhlovodíkových monomerů. Film fluoruhlovodíkového polymeru může být nafouknut dovnitř MDI nádobek, aby zde tvořil kapsu. Různé fluoruhlovodíkové polymery, jako je ETFE, FEP a PTFE, jsou dosažitelné ve formě filmu.
Vhodná teplota vytvrzování je závislá na směsi fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru, vybrané pro potahování, a na použitém způsobu potahování. Ovšem pro potahování vinutých materiálů a pro potahování rozprašováním jsou obvykle požadovány teploty překračující teplotu tavení polymeru, například přibližně 50 °C nad teplotou tavení, po dobu až kolem 20 minut, jako je kolem 5 až 10 minut, například kolem 8 minut, nebo podle požadavků. Pro shora uváděné výhodné a zvláště výhodné směsi fluoruhlovodíkové polymery a polymery jsou vhodné teploty vytvrzování v rozsahu od přibližně 300 °C do přibližně 400 °C, například kolem 350 °C až 380 °C, pro plazmovou polymeraci mohou být použity typicky teploty v rozsahu od přibližně ' °C do přibližně 100 °C.
I
MDI popisované v tomto popisu mohou být vytvořeny postupy v oboru známými (například viz Byron výše, a US patent č. 5 345 980) při nahrazení běžných nádobek nádobkami potaženými směsí fluorovaného polymeru a polymeru. To znamená, že albuterol nebo jeho sůl a další složky lékové formy jsou naplněny do aerosolové nádobky potažené směsí fluorovaného polymeru a polymeru. Tato nádobka je osazena sestavou víčka, která je usazována na místě. Suspenze léku ve fluoruhlovodíkovém hnacím činidle v kapalné formě může být přiváděna skrz doměřovací ventil, jak je popisováno v US 5 345 980, který je začleněn do tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
-5CZ 292578 B6
I' 10
I
V tomto popisu popisované MDI s vnitřky potaženými směsí fluoruhlovodíkového polymeru a polymeru mohou být v lékařské praxi používány podobným způsobem jako nepotažené MDI, které jsou nyní klinicky používané. Ovšem zde popisované MDI jsou obzvláště vhodné k tomu, aby obsahovaly a vydávaly inhalační lékové formy s hnacími činidly na bázi částečně fluorovaného alkenfluorovaného uhlovodíku, jako je například 134a, s málo nebo v podstatě s žádným excipientem, které mají sklon ukládat se nebo lnout k vnitřním stěnám a částem MDI systému.
V určitých případech je výhodné podávat inhalační lék s v podstatě žádným excipientem, například když pacient může být alergický na excipient nebo když lék reaguje s excipientem.
Mělo by být zřejmé osobám v oboru znalým, že bez opuštění podstaty vynálezu mohou být snadno provedeny různé úpravy zde popsaného vynálezu. Ochrana se samozřejmě vztahuje na celou podstatu popsanou v tomto popisu včetně jakýchkoliv takových úprav.
Následující neomezující příklady složí pro lepší ilustraci předkládaného vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Standardní 12,5ml MDI nádobky (presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) základním potahem (DuPont 851-204) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury, potom byly dále potaženy rozprašováním s buď FEP nebo sPFA (DuPont 856-200 respektive 57-200) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury. Tloušťka potahu je přibližně 10 pm až 50 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu [viz PTC přihláška č. WO 94/22 722 (PTC/EP 94/00921)], ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 29 mg albuterolsulfátu v přibližně 18,2 g P134a.
Příklad 2
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech (United Aluminium) byl potažen rozprašováním (DuPont, Wilmington, DE) sFEP (DuPont 856-200) a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky (Presspart lne., Cary, NC). Tloušťka potahu byla přibližně 10 pm až 50 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 12 mg albuterolsulfátu v přibližně 7,5 g P134a.
í 45
Příklad 3
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 31,8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 g P134a.
-6CZ 292578 B6
Příklad 4
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně
31.8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 gP134a.
Příklad 5
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont EFP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 31,8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 g P134a.
Příklad 6
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 31,8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 g P134a.
Příklad 7
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6 900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 31,8 mg nebo přibližně 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 19,8 g nebo v přibližně 9,6 g PÍ34a.
Příklad 8
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 18 g PÍ34a.
Příklad 9
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně
28.9 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 18 g PÍ34a.
-7CZ 292578 B6
Příklad 10
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP 5 práškem(DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 18 g P134a.
Přikladli
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly 15 potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 18 g PÍ34a.
Příklad 12
Standardní 12,5ml MDI nádobky (Presspart lne., Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA(Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu 25 v přibližně 18 g PÍ34a.
Příklady 13 -17
Byly opakovány příklady 3 až 7 až na to, že skrz ventil byla naplněna suspenze 29 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 21,4 g P227.
Příklady 18-22
Byly opakovány příklady 3 až 7 až na to, že skrz ventil bylo naplněno 24 mg nebo 15 mg mikromletého albuterolsulfátu v přibližně 364 nebo 182 mg ethanolu a přibližně 18,2 g P134a.
Příklady 23 - 42
Byly opakovány příklady 3 až 22 až na to, že byly použity upravené 12,5 ml MDI nádobky, které měly v podstatě eliptickou základnu (Presspart lne., Caiy, NC).
Bylo zjištěno, že podávaná dávka z MDI testovaných za simulovaných podmínek použití je konstantní ve srovnání s kontrolními MDI naplněnými do nepotažených nádobek, které vykazují podstatné snižování podávané dávky během užívání.
Claims (21)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Inhalátor odměřených dávek zahrnující nádobku, zřasené víčko zakrývající ústí nádobky a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku, vyznačující se t í m, že část nebo všechny z jeho vnitřních povrchů jsou potaženy směsí polymerů zahrnující jeden nebo více fluoruhlovodíkových polymerů v kombinaci s jedním nebo více nefluoruhlovodíkovými polymery a že obsahuje inhalační lékovou formu zahrnující albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl a fluoruhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakolo- ί gicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.I
- 2. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že léková forma dále zahrnuje povrchově aktivní činidlo.
- 3. Inhalátor podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že léková forma dále zahrnuje polární pomocné rozpouštědlo.
- 4. Inhalátor podle nároku 1,vyznačující se tím, že léková forma zahrnuje 0,01 až
- 5 °/o hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, přičemž tato léková forma je v podstatě bez povrchově aktivního činidla.5. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků laž 4, vyznačující se tím,že léková forma zahrnuje albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl v kombinaci s protizánětlivým steroidem nebo protialergickým činidlem.
- 6. Inhalátor podle nároku 5, vyznačující se tím, že léková forma zahrnuje albuterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl v kombinaci s beklomethasondipropionátem nebo jeho fyziologicky přijatelným solvátem.
- 7. Inhalátor podle nároku 1, vy zn ačuj ící se t í m , že léková forma sestává v podstatě zalbuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, a z fluoruhlovodíkového hnacího činidla.
- 8. Inhalátor podle nároku 7, vyznačující se tím, že léková forma sestává v podstatě z albuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli v kombinaci s protizánětlivým steroidem nebo protialergickým činidlem.
- 9. Inhalátor podle nároku 8, vyznačující se tím,že léková forma sestává v podstatě z albuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli v kombinaci s beklomethasondipropionátem nebo jeho fyziologicky přijatelným solvátem.
- 10. Inhalátor podle nároku 1,vyznačující se tím, že léková forma sestává z albuterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a z fluoruhlovodíkového hnacího činidla.
- 11. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažlO, vyznačující se tím, že albuterol je ve formě sulfátové soli. i
- 12. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že fluoruhlovodíkovým hnacím činidlem je 1,1,1,2-tetrafluorethan nebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo jejich směsi.
- 13. Inhalátor podle nároku 12, vyznačující se tím, že fluoruhlovodíkovým hnacím činidlem je 1,1,1,2-tetrafluorethan.-9CZ 292578 B6
- 14. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků laž 13, vyznačující se tím,že nádobka je vyrobena z kovu, přičemž část nebo všechny vnitřní kovové povrchy jsou potaženy.
- 15. Inhalátor podle nároku 14, vyznačující se tím, že kovem je hliník nebo jeho 5 slitina.
- 16. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažl 5, vyznačující se vodíkovým polymerem je perfluoruhlovodíkový polymer.t í m, že fluoruhlo,· io
- 17. Inhalátor podle nároku 16, vyznačuj ící se t í m , že fluoruhlovodíkový polymer je vybrán z polytetrafluorethylenu, perfluoralkoxyalkanu, fluorovaného ethylenpropylenu a jejich v směsí.
- 18. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažl 7, vyznačující se tím, že fluoruhlo-15 vodíkový polymer je v kombinaci s nefluorvodíkovým polymerem vybraným z polyamidu, polyimidu, polyethersulfonu, polyfenylensulfidu a aminoformaldehydových termosetových pryskyřic.
- 19. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažl 8, vyznačující se tím,že fluoruhlovodíkový polymer je v kombinaci s nefluoruhlovodíkovým polymerem vybraným z polyamidimi-
- 20 du a polyethersulfonu.20. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků lažl 9, vyznačující se tím, že směs polymerů zahrnuje polytetrafluorethylen a polyethersulfon.
- 25 21. Inhalační systém odměřených dávek pro orální nebo nasální inhalaci lékové formy, vyznačující se tím, že obsahuje inhalátor podle nároků 1 až 20.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US42237195A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
US58486096A | 1996-01-05 | 1996-01-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ325997A3 CZ325997A3 (cs) | 1998-03-18 |
CZ292578B6 true CZ292578B6 (cs) | 2003-10-15 |
Family
ID=27025574
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19973259A CZ292578B6 (cs) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Inhalátor, inhalační systém |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6131566A (cs) |
EP (3) | EP1870122A3 (cs) |
JP (1) | JPH11509433A (cs) |
KR (1) | KR100496836B1 (cs) |
CN (1) | CN1217654C (cs) |
AP (1) | AP791A (cs) |
AT (2) | ATE373613T1 (cs) |
AU (1) | AU710382B2 (cs) |
BG (1) | BG64075B1 (cs) |
BR (1) | BR9604976A (cs) |
CA (3) | CA2361954C (cs) |
CY (1) | CY2402B1 (cs) |
CZ (1) | CZ292578B6 (cs) |
DE (2) | DE69622166T2 (cs) |
DK (1) | DK0820279T3 (cs) |
EA (1) | EA000890B1 (cs) |
EE (1) | EE03997B1 (cs) |
ES (2) | ES2292526T3 (cs) |
GE (1) | GEP20002254B (cs) |
HK (1) | HK1009398A1 (cs) |
HU (1) | HU219900B (cs) |
IS (1) | IS4577A (cs) |
NO (1) | NO316588B1 (cs) |
NZ (1) | NZ306278A (cs) |
OA (1) | OA10627A (cs) |
PL (1) | PL180900B1 (cs) |
PT (1) | PT820279E (cs) |
RO (1) | RO119118B1 (cs) |
SI (1) | SI0820279T1 (cs) |
SK (1) | SK281746B6 (cs) |
TR (1) | TR199701167T1 (cs) |
UA (1) | UA50734C2 (cs) |
WO (1) | WO1996032099A1 (cs) |
Families Citing this family (175)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69622166T2 (de) * | 1995-04-14 | 2003-04-03 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für albuterol |
PL180895B1 (pl) * | 1995-04-14 | 2001-04-30 | Glaxo Wellcome Inc | Inhalator z dozymetrem |
NZ306280A (en) * | 1995-04-14 | 1999-07-29 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler for salmeterol |
HUP9800641A3 (en) * | 1995-04-14 | 2001-04-28 | Glaxo Wellcome Inc Res Triangl | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
TW533865U (en) * | 1997-06-10 | 2003-05-21 | Glaxo Group Ltd | Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device |
US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
GB2338951B (en) * | 1997-09-03 | 2000-06-21 | Bespak Plc | Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers |
US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
EP1066073B2 (en) † | 1998-02-23 | 2008-02-27 | Glaxo Group Limited | Pressurised dispensing containers |
GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
US6475467B1 (en) * | 1998-08-04 | 2002-11-05 | Jago Research Ag | Medicinal aerosol formulations |
GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
GB9820937D0 (en) * | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
IT1303788B1 (it) | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
WO2001097888A2 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
GB9918573D0 (en) | 1999-08-07 | 1999-10-06 | Glaxo Group Ltd | Valve |
US20030079744A1 (en) * | 1999-12-11 | 2003-05-01 | Bonney Stanley George | Medicament dispenser |
PE20010720A1 (es) * | 1999-12-11 | 2001-07-26 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
CA2401288A1 (en) | 2000-02-28 | 2001-09-07 | Vectura Limited | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
WO2001064274A2 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
ME00220B (me) * | 2000-05-22 | 2010-10-10 | Chiesi Farm Spa | Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom |
GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
GB0021024D0 (en) * | 2000-08-29 | 2000-10-11 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
AU2001289126A1 (en) * | 2000-09-18 | 2002-04-02 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers |
GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
KR100881258B1 (ko) * | 2000-12-22 | 2009-02-05 | 글락소 그룹 리미티드 | 살메테롤 지나포에이트를 위한 정량식 흡입기 |
GB0106046D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
SI1273292T1 (en) | 2001-07-02 | 2004-12-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimised formulation of tobramycin for aerosolization |
GB2377694A (en) * | 2001-07-17 | 2003-01-22 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
US8440791B2 (en) * | 2001-09-06 | 2013-05-14 | Mgp Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
US7767872B2 (en) * | 2001-09-06 | 2010-08-03 | Mpg Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
GB0122725D0 (en) * | 2001-09-21 | 2001-11-14 | Glaxo Group Ltd | Drug dispensing components |
GB0130703D0 (en) * | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Particles |
GB2384190A (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
US7217833B2 (en) | 2002-02-13 | 2007-05-15 | Glaxco Group Limited | Carboxylic acid compounds for use as surfactants |
ME00077B (me) * | 2002-03-01 | 2010-06-10 | Chiesi Farm Spa | Formoterol najfiniji preparat |
GB0205327D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | compounds |
GB0207906D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
EP1565256A4 (en) * | 2002-09-13 | 2008-05-07 | Glaxo Group Ltd | COATED MIXING DEVICE |
US20030051727A1 (en) * | 2002-11-04 | 2003-03-20 | Haan Richard J | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
EP1671942B2 (en) * | 2002-12-10 | 2014-07-23 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Aerosol formulation comprising levalbuterol L-tartrate salt |
EP1575648A4 (en) * | 2002-12-18 | 2007-07-04 | Glaxo Group Ltd | DRUG DELIVERY SYSTEM WITH A VENTILATED MOUTHPIECE |
CA2526478A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
EP1654312B1 (en) | 2003-08-11 | 2014-01-15 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
US20050172958A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-08-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration |
JP5053635B2 (ja) | 2003-08-29 | 2012-10-17 | グラクソ グループ リミテッド | 医療用定量噴霧式吸入器及びそれに関連する方法 |
CA2543482A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same |
US7467630B2 (en) * | 2004-02-11 | 2008-12-23 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
US7481213B2 (en) * | 2004-02-11 | 2009-01-27 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
KR20070000476A (ko) * | 2004-02-27 | 2007-01-02 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제 |
US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
GB0418045D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
WO2006064355A2 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novel heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders |
DK1831227T3 (da) * | 2004-12-17 | 2013-08-19 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Hidtil ukendte, heterocykliske forbindelser, der er anvendelige til behandling af inflammatoriske og allergiske forstyrrelser |
WO2006086130A2 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Glaxo Group Limited | Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations |
CN104177448A (zh) | 2005-02-10 | 2014-12-03 | 葛兰素集团有限公司 | 使用预分选技术制备乳糖的方法以及由此形成的药物制剂 |
CA2617486A1 (en) * | 2005-08-08 | 2007-02-15 | Novartis Ag | Insulated canister for metered dose inhalers |
US8367734B1 (en) | 2005-08-11 | 2013-02-05 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency |
KR20090003349A (ko) | 2006-04-20 | 2009-01-09 | 글락소 그룹 리미티드 | 화합물 |
US20070272768A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Williams Donald R | Water-Based Airless Adhesive Application Container |
US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
GB0611587D0 (en) | 2006-06-12 | 2006-07-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
US8342172B2 (en) * | 2007-02-05 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations |
EP2425820B1 (en) | 2007-02-11 | 2015-04-08 | MAP Pharmaceuticals Inc | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
WO2009006137A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Glaxo Group Limited | Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties |
GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
BRPI0817398A2 (pt) | 2007-11-06 | 2015-04-07 | 3M Innovative Properties Co | "método para fabricação de um dispositivo, dispositivo para inalação e dispositivo ou componente" |
US8227027B2 (en) * | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
WO2009147190A1 (en) | 2008-06-05 | 2009-12-10 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
US8163743B2 (en) | 2008-06-05 | 2012-04-24 | GlaxoGroupLimited | 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of PI3-kinases |
GB2467758A (en) * | 2009-02-12 | 2010-08-18 | Consort Medical Plc | Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane |
ES2542551T3 (es) | 2009-03-09 | 2015-08-06 | Glaxo Group Limited | 4-Oxadiazol-2-il-indazoles como inhibidores de PI3 cinasas |
US8354539B2 (en) | 2009-03-10 | 2013-01-15 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as IKK2 inhibitors |
EP2408769A1 (en) | 2009-03-17 | 2012-01-25 | Glaxo Group Limited | Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors |
EA201171144A1 (ru) | 2009-03-19 | 2012-04-30 | Мерк Шарп Энд Домэ Корп. | ОПОСРЕДОВАННОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА ГОМОЛОГА 1 BTB И CNC, ОСНОВНОГО ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ С ЛЕЙЦИНОВОЙ МОЛНИЕЙ 1 (Bach1) С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК) |
US20120016011A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
JP2012520685A (ja) | 2009-03-19 | 2012-09-10 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いたGATA結合タンパク質3(GATA3)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
WO2010107958A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120004281A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-05 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
JP2012521764A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いた胸腺間質性リンパ球新生因子(TSLP)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
WO2010111464A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120022142A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 1 (STAT1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
EP2411517A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
JP5670421B2 (ja) | 2009-03-31 | 2015-02-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | コンポーネント表面のコーティング方法 |
SI2899191T1 (sl) | 2009-04-30 | 2017-11-30 | Glaxo Group Limited | Z oksazolom substituirani indazoli kot PI3-kinazni inhibitorji |
US20120097159A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-04-26 | Suresh Iyer | Medicinal inhalation devices and components thereof |
WO2010129783A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
BRPI1007675A2 (pt) | 2009-05-06 | 2019-09-24 | 3M Innovative Properties Co | "dispositivo para inalação de insumos medicinais" |
EP2432531B1 (de) | 2009-05-18 | 2019-03-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
US20110070555A1 (en) * | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Garrison Dental Solutions | Matrix band for dental applications |
AU2010303040A1 (en) | 2009-09-29 | 2012-04-19 | Glaxo Group Limited | Improvements to pressurised metered dose inhalers |
GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
NZ600208A (en) | 2009-11-17 | 2014-06-27 | Cipla Ltd | Inhalation solutions |
JP5715640B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-05-13 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
EP2504051B1 (en) | 2009-11-25 | 2019-09-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
US10016568B2 (en) * | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
JP2013512878A (ja) | 2009-12-03 | 2013-04-18 | グラクソ グループ リミテッド | 新規化合物 |
US20120238571A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-09-20 | Glaxo Group Limited | Indazole derivatives as pi 3-kinase |
EP2507223A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases |
WO2011110575A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Glaxo Group Limited | Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases |
US9943654B2 (en) | 2010-06-24 | 2018-04-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
WO2012018754A2 (en) | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CATENIN (CADHERIN-ASSOCIATED PROTEIN), BETA 1 (CTNNB1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP3587574B1 (en) | 2010-08-17 | 2022-03-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
EP2609106A4 (en) | 2010-08-26 | 2014-03-19 | Merck Sharp & Dohme | RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF EXPRESSION OF PHD2 GENE (PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2) USING SMALL INTERFERING NUCLEIC ACID (PANI) |
ES2602972T3 (es) | 2010-09-08 | 2017-02-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Derivados de indazol para su uso en el tratamiento de infección por virus de la gripe |
EP2614058B1 (en) | 2010-09-08 | 2015-07-08 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | POLYMORPHS AND SALTS OF N-[5-[4-(5-{[(2R,6S)-2,6-DIMETHYL-4-MORPHOLINYL]METHYL}-& xA;1,3-OXAZOL-2-YL)-1H-INDAZOL-6-YL]-2-(METHYLOXY)-3-PYRIDINYL]METHANESULFONAMIDE |
WO2012035055A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
GB201018124D0 (en) | 2010-10-27 | 2010-12-08 | Glaxo Group Ltd | Polymorphs and salts |
EP2632472B1 (en) | 2010-10-29 | 2017-12-13 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (sina) |
USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
EP2694220B1 (de) | 2011-04-01 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medizinisches gerät mit behälter |
US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
CN104093407A (zh) | 2012-02-06 | 2014-10-08 | 葛兰素史克知识产权第二有限公司 | 用于治疗咳嗽的pi3k抑制剂 |
WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
EP3919620A1 (en) | 2012-05-02 | 2021-12-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
WO2014015905A1 (en) | 2012-07-26 | 2014-01-30 | Glaxo Group Limited | 2 - (azaindol- 2 -yl) benz imidazoles as pad4 inhibitors |
CA2891634A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
CA2892672A1 (en) | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Disulfide masked prodrug compositions and methods |
EP3030298B1 (en) | 2013-08-09 | 2017-10-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
CA2920059A1 (en) | 2013-09-22 | 2015-03-26 | Calitor Sciences, Llc | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
WO2015055691A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease |
JP2016537327A (ja) | 2013-10-17 | 2016-12-01 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 呼吸器疾患の治療のためのpi3k阻害剤 |
CN106255554B (zh) | 2014-05-07 | 2021-05-04 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 容器、喷雾器及用途 |
CN106232166B (zh) | 2014-05-07 | 2020-04-14 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 喷雾器 |
PL3139984T3 (pl) | 2014-05-07 | 2021-11-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizator |
WO2016067252A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Powder formulation |
PL3236967T3 (pl) | 2014-12-22 | 2020-04-30 | Suda Pharmaceuticals Ltd | Zapobieganie i leczenie przerzutów u pacjentów z nadpłytkowością typu nowotworowego |
WO2016185279A1 (en) | 2015-05-21 | 2016-11-24 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Benzoimidazole derivatives as pad4 inhibitors |
US20210315915A1 (en) | 2015-11-18 | 2021-10-14 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Pharmaceutical compositions of ribavirin |
GB201602527D0 (en) | 2016-02-12 | 2016-03-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
JP2019524792A (ja) | 2016-08-08 | 2019-09-05 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 化合物 |
WO2018149472A1 (en) | 2017-02-14 | 2018-08-23 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for sealingly joining a canister and a top cover |
GB201706102D0 (en) | 2017-04-18 | 2017-05-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
GB201712081D0 (en) | 2017-07-27 | 2017-09-13 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
GB201717996D0 (en) * | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Portal Medical Ltd | Medicament dispenser device |
EP3740489A1 (en) | 2018-01-17 | 2020-11-25 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Pi4kiiibeta inhibitors |
US10751339B2 (en) | 2018-01-20 | 2020-08-25 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
US20210244896A1 (en) * | 2018-06-13 | 2021-08-12 | Puff-Ah Pty Ltd | Apparatus for use in delivering respiratory drugs |
CN110840864B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-22 | 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 | 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 |
WO2022179967A1 (en) | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject |
Family Cites Families (118)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
BE549064A (cs) * | 1954-09-20 | |||
GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
GB1191700A (en) * | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
FR1584784A (cs) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
BE755555A (fr) | 1969-09-02 | 1971-03-01 | Richardson Merrell Inc | Derives de quinoxaline |
FR2082593A5 (en) * | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
US3739950A (en) * | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
NO134730L (cs) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
LU63737A1 (cs) * | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
DE2227142A1 (de) * | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
GB1426342A (en) * | 1973-11-19 | 1976-02-25 | Ici Ltd | Coating compositions |
FR2267496A1 (en) | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
US4167605A (en) * | 1975-07-29 | 1979-09-11 | Imperial Chemical Industries Limited | Article with antistick coating and composition |
GB1588463A (en) * | 1976-08-26 | 1981-04-23 | Union Carbide Corp | Plastic aerosol containers and process for preparing same |
GB2003415A (en) * | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
DE2947025A1 (de) * | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
US4335121A (en) * | 1980-02-15 | 1982-06-15 | Glaxo Group Limited | Androstane carbothioates |
GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
ZW6584A1 (en) * | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
NZ212911A (en) * | 1984-07-31 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position |
US4741934A (en) * | 1985-04-19 | 1988-05-03 | Nippon Steel Corporation | Steel sheet for making cans, cans and a method making cans |
NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
EP0234774B1 (en) * | 1986-02-27 | 1992-05-06 | Nippon Kokan Kabushiki Kaisha | Precoating metal sheet |
JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
BR8807106A (pt) * | 1987-06-26 | 1989-10-31 | Werding Winfried J | Dispositivo para armazenagens e fornecimento controlado de produtos que se encontram sob pressao |
DE8709978U1 (cs) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. U. K. Mueller Gmbh & Co Kg, 4000 Duesseldorf, De | |
GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
GB2214891A (en) * | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
DE68915203T2 (de) * | 1988-03-22 | 1994-09-22 | Fisons Plc | Pharmazeutische Mischungen. |
IL89713A0 (en) | 1988-03-29 | 1989-09-28 | Ciba Geigy Ag | Novel alkanophenones |
JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
JPH03199699A (ja) * | 1989-12-27 | 1991-08-30 | Ntn Corp | ターボ分子ポンプ |
GB9000984D0 (en) * | 1990-01-16 | 1990-03-14 | Hoechst U K Limited Polymers D | Aerosol container |
US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
AU5798690A (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
DE69132258D1 (de) * | 1990-11-14 | 2000-07-27 | Titeflex Corp | Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium |
US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
AU652017B2 (en) * | 1990-12-12 | 1994-08-11 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of different melt viscosities for concentration gradient |
ES2083153T3 (es) * | 1990-12-12 | 1996-04-01 | Du Pont | Sistema de recubrimiento no pegajoso con ptfe y pfa o fep para producir un gradiente de concentracion. |
GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
US5290539A (en) * | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
JPH089215B2 (ja) * | 1991-05-30 | 1996-01-31 | 新日本製鐵株式会社 | 容器用樹脂複合鋼板の製造方法 |
RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
ATE128350T1 (de) * | 1991-12-12 | 1995-10-15 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische aerosolformulierung. |
US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
US5261538A (en) * | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
DE69334088T2 (de) * | 1992-06-25 | 2007-06-21 | Denso Corp., Kariya | System zum Identifizieren beweglicher Objekte |
US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
JP2863389B2 (ja) * | 1992-11-13 | 1999-03-03 | 三菱樹脂株式会社 | エアゾール缶用容器及びエアゾール缶 |
KR100312357B1 (ko) * | 1992-12-09 | 2002-04-24 | 데이비드 이. 프랭크하우저 | 안정화된약제의에어로졸용액제제 |
GB9306292D0 (en) | 1993-03-26 | 1993-05-19 | Glaxo Group Ltd | Method |
US5437267A (en) * | 1993-08-03 | 1995-08-01 | Weinstein; Allan | Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use |
US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
PL180895B1 (pl) * | 1995-04-14 | 2001-04-30 | Glaxo Wellcome Inc | Inhalator z dozymetrem |
NZ306280A (en) * | 1995-04-14 | 1999-07-29 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler for salmeterol |
DE69622166T2 (de) * | 1995-04-14 | 2003-04-03 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für albuterol |
US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 DE DE69622166T patent/DE69622166T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 BR BR9604976A patent/BR9604976A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 CA CA002361954A patent/CA2361954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EA EA199700231A patent/EA000890B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69637257T patent/DE69637257T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 RO RO97-01883A patent/RO119118B1/ro unknown
- 1996-04-10 CA CA002391617A patent/CA2391617A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-10 SI SI9630514T patent/SI0820279T1/xx unknown
- 1996-04-10 PT PT96911710T patent/PT820279E/pt unknown
- 1996-04-10 KR KR1019970707247A patent/KR100496836B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 CZ CZ19973259A patent/CZ292578B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 PL PL96322778A patent/PL180900B1/pl unknown
- 1996-04-10 EP EP07018138A patent/EP1870122A3/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 CA CA002217950A patent/CA2217950C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001114A patent/AP791A/en active
- 1996-04-10 CN CN961944110A patent/CN1217654C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 DK DK96911710T patent/DK0820279T3/da active
- 1996-04-10 EE EE9700280A patent/EE03997B1/xx unknown
- 1996-04-10 SK SK1388-97A patent/SK281746B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005002 patent/WO1996032099A1/en active IP Right Grant
- 1996-04-10 EP EP96911710A patent/EP0820279B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 AU AU54809/96A patent/AU710382B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 ES ES01202061T patent/ES2292526T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 HU HU9801526A patent/HU219900B/hu unknown
- 1996-04-10 ES ES96911710T patent/ES2179192T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 AT AT01202061T patent/ATE373613T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 AT AT96911710T patent/ATE219934T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 NZ NZ306278A patent/NZ306278A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 TR TR97/01167T patent/TR199701167T1/xx unknown
- 1996-04-10 JP JP8531178A patent/JPH11509433A/ja active Pending
- 1996-04-10 EP EP01202061A patent/EP1157749B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 GE GEAP19963925A patent/GEP20002254B/en unknown
- 1996-10-04 UA UA97104953A patent/UA50734C2/uk unknown
-
1997
- 1997-03-31 US US08/831,268 patent/US6131566A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 IS IS4577A patent/IS4577A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70105A patent/OA10627A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO974737A patent/NO316588B1/no unknown
- 1997-11-05 BG BG102021A patent/BG64075B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-03 HK HK98110411A patent/HK1009398A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-15 US US09/570,789 patent/US6532955B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-02 CY CY0400002A patent/CY2402B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ292578B6 (cs) | Inhalátor, inhalační systém | |
JP3573213B2 (ja) | ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器 | |
AU718576B2 (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
CZ296209B6 (cs) | Inhalátor a inhalacní systém | |
US20040223919A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
CA2447517C (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute | |
MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone | |
CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
AU4517000A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160410 |