CN110840864B - 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 - Google Patents

一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品。本发明的β2受体激动剂吸入气雾剂由活性成分福莫特罗或其药学上可接受的盐、药用载体、药用溶剂、聚乙二醇、聚维酮和氢氟烷烃抛射剂组成，通过产品处方中加入适合的辅料聚维酮、并严格限定处方中各组分的含量，同时配合采用碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统；提高了产品稳定性和有效肺部沉积，具有明显优势和良好的市场前景。

Description

一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品
技术领域
本发明属于吸入药物制剂技术领域，具体涉及一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品。
背景技术
研究发现支气管扩张能够明显缓解支气管哮喘、慢性气管炎、喘息型支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所引起的呼吸困难。目前治疗哮喘等肺部疾病的药物主要有以下几种：(1)β2受体激动剂；(2)糖皮质激素；(3)抗过敏药；(4)黄嘌呤类药物；(5)抗胆碱药。福莫特罗作为一种长效的选择性肾上腺素β2受体激动药，具有一定的支气管扩张作用，能够明显缓解上述疾病导致的呼吸困难，进而达到治疗效果。
气雾剂为治疗气道阻塞性疾病常见的吸入性呼吸道制剂。气雾剂是指含药的乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的一种制剂。
气雾剂混悬剂放置后常出现活性成分吸附至金属罐导致含量和有效肺部沉积异常下降的问题。哮喘等气道阻塞性疾病是可以致命的疾病，使用混悬剂对该类病症进行维持治疗时，药品吸入性能是否正常就显得尤为关键。药物给入剂量少于标示量会造成给药不足，加大疾病复发的可能性；剂量过低时，不能有效控制哮喘，严重时会导致患者致命现象发生。
专利申请CN1638730A公开一种福莫特罗加压计量吸入器(pMDIs)，但其为溶液型制剂，福莫特罗完全溶解在体系中，另外该制剂需要加入强酸来调节pH，该溶液型制剂存在有效肺部沉积低和稳定性差等缺点，同时引入强酸对容器材料要求明显提高，存在有害物质溶出等安全风险。
专利申请EP1400239和US6054488为仅含有富马酸福莫特罗的定量吸入气雾剂，该制剂不含有聚乙二醇和聚维酮，制剂物理稳定性和剂量均一度较低。
专利申请109464429A的福莫特罗气雾剂处方中也含有聚维酮K25，且采用未涂层普通金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统，但是其制备的产品剂量均一度和产品稳定性较低，不符合产品大规模生产的要求。因此，亟需开发一种改进的福莫特罗气雾剂产品。
发明内容
本申请的发明人经深入详细研究发现，进一步调整气雾剂中的各组分的用量，并且配合使用碳氟涂层金属罐，可以明显提高药物含量稳定性和有效肺部沉积。
因此，为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。
一方面，本发明提供一种β2受体激动剂吸入气雾剂，该吸入气雾剂由活性成分福莫特罗或其药学上可接受的盐、药用载体、药用溶剂、聚乙二醇、聚维酮和氢氟烷烃抛射剂组成。
优选地，所述活性成分选自富马酸福莫特罗和二水合富马酸福莫特罗。
优选地，所述药用载体选自一水乳糖和无水乳糖中的一种或多种，优选为无水乳糖。
优选地，所述药用溶剂选自乙醇、丙二醇和丙三醇中的一种或多种，优选为乙醇。
优选地，所述聚乙二醇选自PEG100～2000中的一种或多种，优选为PEG100、PEG500、PEG1000、PEG1500或PEG2000，更优选为PEG1000。
优选地，所述聚维酮选自聚维酮K25、聚维酮K30和聚维酮K90中的一种或多种，优选为聚维酮K25。
优选地，所述氢氟烷烃抛射剂选自1,1,1,2-四氟乙烷(HFA 134a)和1,1,1,2,3,3,3,-七氟丙烷(HFA 227ea)中的一种或多种，优选为HFA 227ea。
优选地，所述活性成分和所述药用载体在使用前均需要进行微粉化处理至D90<5.0μm。
优选地，所述吸入气雾剂采用碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统。
优选地，所述活性成分占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.0171％～0.0716％，优选为0.0171％～0.0567％。
优选地，所述药用载体占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.0857％～0.2573％，优选为0.0857％～0.1271％
优选地，所述药用溶剂占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.2543％～1.8005％，优选为0.2543％～1.2572％。
优选地，所述聚乙二醇占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.0051％～0.0409％，优选为0.0051％～0.0208％。
优选地，所述聚维酮占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.000092％～0.002006％，优选为0.000092％～0.001219％。
本发明的上述吸入气雾剂通过将各组分混合即可获得。在一个具体的实施方案中，本发明的上述吸入气雾剂采用一步法压力灌装，包括如下步骤：
(a)清洗管路，将处方中各组成混合以配制药液；
(b)将承受蒸汽压的容器轧盖；
(c)将步骤(a)的药液灌装至步骤(b)的轧盖蒸汽压容器，即得气雾剂。
其中，所述容器优选为碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合的容器。
本发明还提供一种吸入气雾剂产品，该产品包含前述的吸入气雾剂以及碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器。
当福莫特罗吸入气雾剂处方中加入聚维酮K25，并严格控制各组分的含量配比时，可以有效提高福莫特罗在吸入气雾剂体系中的药物含量稳定性和有效肺部沉积，这可能是特定含量的聚维酮K25(0.000092％～0.002006％(w/w))与福莫特罗药物微粒在混悬体系中相互影响，有效改变了福莫特罗微粒的物理化学性质，使福莫特罗微粒更容易与抛射剂、其他辅料组成的混悬液更快速的混合均匀，同时也有效避免了药物在金属罐容器内壁的吸附，从而显著提高药物含量稳定性和有效肺部沉积。
当本品的容器系统由未涂层的普通金属罐换为碳氟涂层金属罐时，也可以有效提高福莫特罗在吸入气雾剂体系中的药物含量稳定性和有效肺部沉积，这可能是碳氟涂层金属罐的内表面能较低，降低组分间的静电引力，有效避免了药物在金属罐容器内壁的吸附，同时从罐体浸出的杂质更少，因此显著提高了药物的含量稳定性和有效肺部沉积。
本发明的有益效果为：
本发明在产品处方中加入适合的辅料聚维酮、并严格限定处方中各组分的含量，同时选择合适的容器系统和工艺，提高了产品的稳定性和有效肺部沉积，具有明显优势和良好的市场前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。全部实施例中活性成分微粉和无水乳糖微粉粒径均微粉化处理至D90<5.0μm。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或者按照制造厂商所建议的条件。
以下实施例如无特殊说明，其处方的制备方法如下：
采用一步法压力灌装，包括如下步骤：
(a)清洗管路，将处方中各组成混合以配制药液；
(b)将承受蒸汽压的容器轧盖；
(c)将步骤(a)的药液灌装至步骤(b)的轧盖蒸汽压容器，即得气雾剂。
以下实施例中如无特殊说明，％表示质量百分含量，即w/w。
实施例1～5：
活性成分微粉加入量为0.0114％～0.0853％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.0857％(w/w)，PEG1000加入量为0.0201％(w/w)，无水乙醇加入量为0.9988％(w/w)，PVPK25加入量为0.000092％(w/w)，抛射剂加入量为98.8099％～98.8839％(w/w)，采用碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统，各组分具体见下表1：
表1.实施例1～5的吸入气雾剂的处方(w/w)
实施例号 1 2 3 4 5
活性成分微粉 0.0114％ 0.0171％ 0.0567％ 0.0716％ 0.0853％
无水乳糖微粉 0.0857％ 0.0857％ 0.0857％ 0.0857％ 0.0857％
PEG1000 0.0201％ 0.0201％ 0.0201％ 0.0201％ 0.0201％
无水乙醇 0.9988％ 0.9988％ 0.9988％ 0.9988％ 0.9988％
PVP K25 0.000092％ 0.000092％ 0.000092％ 0.000092％ 0.000092％
HFA227ea 98.8839％ 98.8783％ 98.8386％ 98.8236％ 98.8099％
采用新一代药用级联撞击器(NGI)对实施例1～5样品进行空气动力学粒径测定，以明确药物有效肺部沉积率(NGI-FPF，微细粒子剂量(％)，即微细粒子含量与标示总含量的重量比)，可见除0.0114％的活性成分微粉实施例样品外，实施例2～5的微细粒子剂量结果理想且无明显区别，证明活性成分微粉占比过低对样品的微细粒子剂量影响显著，药物有效肺部沉积下降明显，具体见表2。比较实施例1～5样品的有关物质，可见60℃倒置(即阀门朝下)5天后活性成分含量越大有关物质增加越明显，当实施例4活性成分含量增加为0.0716％时，有关物质虽超过1％但仍符合标准，当实施例5活性成分含量增加为0.0853％时，有关物质已超限(产品总杂最高限度为2％)，具体见表3。综上，活性成分微粉范围选择为0.0171％～0.0716％，优选为0.0171％～0.0567％。
表2.活性成分微粉比例对微细粒子分数结果的影响
Figure BDA0002328045340000051
Figure BDA0002328045340000061
表3.活性成分微粉比例对样品有关物质(总杂)的影响
Figure BDA0002328045340000062
实施例6～10：
活性成分微粉加入量为0.0338％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.0850％～0.3596％(w/w)，PEG1000加入量为0.0144％(w/w)，无水乙醇加入量为0.5094％(w/w)，PVPK25加入量为0.000131％(w/w)，抛射剂加入量为99.0827％～99.3893％(w/w)，采用碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统，各组分具体见下表4：
表4.实施例6～10的吸入气雾剂的处方(w/w)
实施例号 6 7 8 9 10
活性成分微粉 0.0338％ 0.0338％ 0.0338％ 0.0338％ 0.0338％
无水乳糖微粉 0.0850％ 0.0857％ 0.1271％ 0.2573％ 0.3596％
PEG1000 0.0144％ 0.0144％ 0.0144％ 0.0144％ 0.0144％
无水乙醇 0.5094％ 0.5094％ 0.5094％ 0.5094％ 0.5094％
PVP K25 0.000131％ 0.000131％ 0.000131％ 0.000131％ 0.000131％
HFA227ea 99.3893％ 99.3566％ 99.3152％ 99.1850％ 99.0827％
采用新一代药用级联撞击器(NGI)对实施例6～10样品进行空气动力学粒径测定，以明确药物有效肺部沉积率(NGI-FPF，微细粒子剂量(％)，即微细粒子含量与标示总含量的重量比)，可见除0.0850％的无水乳糖微粉实施例样品外，实施例7～10的微细粒子剂量结果理想且无明显区别，证明无水乳糖微粉占比过低对样品的微细粒子剂量影响显著，药物有效肺部沉积下降明显，具体见表5。比较实施例6～10样品的有关物质，当实施例9无水乳糖含量增加为0.2573％时，有关物质虽超过1％但仍符合标准，当实施例10无水乳糖含量增加为0.3596％时，有关物质已超限，具体见表6。综上，无水乳糖微粉范围选择为0.0857％～0.2573％，优选为0.0857％～0.1271％。
表5.无水乳糖微粉比例对微细粒子分数结果的影响
实施例号 无水乳糖微粉比例 微细粒子剂量
6 0.0850％ 39.41％
7 0.0857％ 55.51％
8 0.1271％ 53.48％
9 0.2573％ 54.62％
10 0.3596％ 53.85％
表6.无水乳糖微粉比例对样品有关物质(总杂)的影响
Figure BDA0002328045340000071
实施例11～15：
活性成分微粉加入量为0.0405％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.1524％(w/w)，PEG1000加入量为0.0023％～0.0516％(w/w)，无水乙醇加入量为1.2851％(w/w)，PVP K25加入量为0.000670％(w/w)，抛射剂加入量为98.4697％～98.5190％(w/w)，采用碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统，各组分具体见下表7：
表7.实施例11～15的吸入气雾剂的处方(w/w)
实施例号 11 12 13 14 15
活性成分微粉 0.0405％ 0.0405％ 0.0405％ 0.0405％ 0.0405％
无水乳糖微粉 0.1524％ 0.1524％ 0.1524％ 0.1524％ 0.1524％
PEG1000 0.0023％ 0.0051％ 0.0208％ 0.0409％ 0.0516％
无水乙醇 1.2851％ 1.2851％ 1.2851％ 1.2851％ 1.2851％
PVP K25 0.000670％ 0.000670％ 0.000670％ 0.000670％ 0.000670％
HFA134a 98.5190％ 98.5162％ 98.5005％ 98.4804％ 98.4697％
采用新一代药用级联撞击器(NGI)对实施例11～15样品进行空气动力学粒径测定，以明确药物有效肺部沉积率(NGI-FPF，微细粒子剂量(％)，即微细粒子含量与标示总含量的重量比)，可见除0.0023％的PEG1000实施例样品外，实施例12～15的微细粒子剂量结果理想且无明显区别，证明PEG1000占比过低对样品的微细粒子剂量影响显著，药物有效肺部沉积下降明显，具体见表8。比较实施例11～15样品的有关物质，可见60℃倒置(即阀门朝下)5天后PEG1000含量越大有关物质增加越明显，当实施例14PEG1000含量增加为0.0409％时，有关物质虽超过1％但仍符合标准，当实施例15PEG1000含量增加为0.0516％时，有关物质已超限，具体见表9。综上，PEG1000范围选择为0.0051％～0.0409％，优选为0.0051％～0.0208％)。
表8.PEG1000比例对微细粒子分数结果的影响
Figure BDA0002328045340000081
Figure BDA0002328045340000091
表9.PEG1000比例对样品有关物质(总杂)的影响
Figure BDA0002328045340000092
实施例16～20：
活性成分微粉加入量为0.0539％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.2014％(w/w)，PEG1000加入量为0.0318％(w/w)，无水乙醇加入量为0.1541％～2.1193％(w/w)，PVP K25加入量为0.001385％(w/w)，抛射剂加入量为97.5922％～99.5574％(w/w)，采用碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统，各组分具体见下表10：
表10.实施例16～20的吸入气雾剂的处方(w/w)
实施例号 16 17 18 19 20
活性成分微粉 0.0539％ 0.0539％ 0.0539％ 0.0539％ 0.0539％
无水乳糖微粉 0.2014％ 0.2014％ 0.2014％ 0.2014％ 0.2014％
PEG1000 0.0318％ 0.0318％ 0.0318％ 0.0318％ 0.0318％
无水乙醇 0.1541％ 0.2543％ 1.2572％ 1.8005％ 2.1193％
PVP K25 0.001385％ 0.001385％ 0.001385％ 0.001385％ 0.001385％
HFA134a 99.5574％ 99.4572％ 98.4543％ 97.9110％ 97.5922％
采用新一代药用级联撞击器(NGI)对实施例16～20样品进行空气动力学粒径测定，以明确药物有效肺部沉积率(NGI-FPF，微细粒子剂量(％)，即微细粒子含量与标示总含量的重量比)，可见除0.1541％的无水乙醇实施例样品外，实施例17～20的微细粒子剂量结果理想且无明显区别，证明无水乙醇占比过低对样品的微细粒子剂量影响显著，药物有效肺部沉积下降明显，具体见表11。比较实施例16～20样品的有关物质，可见60℃倒置(即阀门朝下)5天后无水乙醇含量越大有关物质增加越明显，当实施例19无水乙醇含量增加为1.8005％时，有关物质虽超过1％但仍符合标准，当实施例20无水乙醇含量增加为2.1193％时，有关物质已超限，具体见表12。综上，无水乙醇范围选择为0.2543％～1.8005％，优选为0.2543％～1.2572％。
表11.无水乙醇比例对微细粒子分数结果的影响
实施例号 无水乙醇 微细粒子剂量
16 0.1541％ 37.24％
17 0.2543％ 51.49％
18 1.2572％ 53.76％
19 1.8005％ 54.10％
20 2.1193％ 52.53％
表12.无水乙醇比例对样品有关物质(总杂)的影响
Figure BDA0002328045340000101
实施例21～25：
活性成分微粉加入量为0.0704％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.2352％(w/w)，PEG1000加入量为0.0385％(w/w)，无水乙醇加入量为1.5427％(w/w)，PVP K25加入量为0.000090％～0.003051％(w/w)，抛射剂加入量为98.1101％～99.1132％(w/w)，采用碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统，各组分具体见下表13：
表13.实施例21～25的吸入气雾剂的处方(w/w)
实施例号 21 22 23 24 25
活性成分微粉 0.0704％ 0.0704％ 0.0704％ 0.0704％ 0.0704％
无水乳糖微粉 0.2352％ 0.2352％ 0.2352％ 0.2352％ 0.2352％
PEG1000 0.0385％ 0.0385％ 0.0385％ 0.0385％ 0.0385％
无水乙醇 1.5427％ 1.5427％ 1.5427％ 1.5427％ 1.5427％
PVP K25 0.000090％ 0.000092％ 0.001219％ 0.002006％ 0.003051％
HFA227ea 98.1132％ 98.1131％ 98.1120％ 98.1112％ 98.1101％
采用新一代药用级联撞击器(NGI)对实施例21～25样品进行空气动力学粒径测定，以明确药物有效肺部沉积率(NGI-FPF，微细粒子剂量(％)，即微细粒子含量与标示总含量的重量比)，可见除0.000090％的PVP K25实施例样品外，实施例22～25的微细粒子剂量结果理想且无明显区别，证明PVP K25占比过低对样品的微细粒子剂量影响显著，药物有效肺部沉积下降明显，具体见表14。比较实施例16～20样品的有关物质，可见60℃倒置(即阀门朝下)5天后PVP K25含量越大有关物质增加越明显，当实施例24PVP K25含量增加为0.002006％时，有关物质虽超过1％但仍符合标准，当实施例25PVP K25含量增加为0.003051％时，有关物质已超限，具体见表15。综上，PVP K25范围选择为0.000092％～0.002006％，优选为0.000092％～0.001219％。
表14.PVP K25比例对微细粒子分数结果的影响
Figure BDA0002328045340000111
Figure BDA0002328045340000121
表15.PVP K25比例对样品有关物质(总杂)的影响
Figure BDA0002328045340000122
实施例26：
活性成分微粉加入量为0.0171％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.0857％(w/w)，PEG1000加入量为0.0201％(w/w)，无水乙醇加入量为0.9988％(w/w)，PVP K25加入量为0.000092％(w/w)，抛射剂加入量为98.8783％(w/w)，即采用和实施例2相同的原辅料组成，采用普通未涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统。
实施例27：
活性成分微粉加入量为0.0171％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.0857％(w/w)，PEG1000加入量为0.0201％(w/w)，无水乙醇加入量为0.9988％(w/w)，抛射剂加入量为98.8783％(w/w)，采用碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统。
实施例28：
活性成分微粉加入量为0.0171％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.0857％(w/w)，PEG1000加入量为0.0201％(w/w)，无水乙醇加入量为0.9988％(w/w)，抛射剂加入量为98.8783％(w/w)，采用普通未涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统。
通过40℃高温放置6个月，比较实施例2、26、27和28四个实施例样品主药含量、微细粒子剂量(NGI-FPF)和有关物质的变化，结果见表16～表18。四个实施例样品主药含量和微细粒子剂量(NGI-FPF)结果对比可见，实施例2最优，实施例26和27结果有变化但仍在标准范围内，实施例28最差已超出标准，证明组分中添加PVP K25和采用碳氟涂层金属罐均可明显提高产品的含量稳定性和有效肺部沉积。四个实施例样品有关物质结果对比可见，实施例2杂质增长最少，实施例26和27次之，实施例28最差，证明采用碳氟涂层金属罐的样品有关物质明显优于普通未涂层金属罐样品，可能是由于涂层有效减少了容器系统相关的浸出杂质，同时证明添加PVP K25的样品有关物质明显优于未添加的样品，可能是由于PVPK25的加入提高了药物的悬浮性能，有效避免了药物在容器系统的吸附降解。综上PVP K25的添加和碳氟涂层金属罐作为容器系统的使用可明显提高产品的吸入性能，保证产品的质量和疗效。
表16.主药含量结果对比
实施例号 PVP K25 容器系统-金属罐 初始(0天) 40℃倒置6月
2 0.000092％ 碳氟涂层 100.24％ 99.17％
26 0.000092％ 普通未涂层 101.08％ 94.86％
27 无 碳氟涂层 101.11％ 95.20％
28 无 普通未涂层 100.57％ 78.39％
表17.微细粒子分数结果对比
Figure BDA0002328045340000131
Figure BDA0002328045340000141
表18.有关物质(总杂)结果对比
实施例号 PVP K25 容器系统-金属罐 初始(0天) 40℃倒置6月
2 0.000092％ 碳氟涂层 0.23％ 0.81％
26 0.000092％ 普通未涂层 0.25％ 1.14％
27 无 碳氟涂层 0.21％ 1.09％
28 无 普通未涂层 0.22％ 1.66％
实施例29：
活性成分微粉加入量为0.0171％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.0857％(w/w)，无水乙醇加入量为0.9988％(w/w)，抛射剂加入量为98.8984％(w/w)，采用普通未涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统。
实施例30：
活性成分微粉加入量为0.0171％(w/w)，无水乳糖微粉加入量为0.0857％(w/w)，PEG1000加入量为0.0201％(w/w)，无水乙醇加入量为0.9988％(w/w)，PVP K25加入量为0.000080％(w/w)，抛射剂加入量为98.8783％(w/w)，采用普通未涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统。
通过40℃高温放置6个月，比较2、26、29和30四个实施例样品的微细粒子剂量(NGI-FPF)变化，结果见表19，实施例2最优，实施例26结果有变化但仍在标准范围内，实施例30次之，实施例29最差，证明组分中添加适量的PVP K25和PEG1000，同时采用碳氟涂层金属罐均可明显提高产品有效肺部沉积。四个实施例样品有关物质结果对比可见，实施例2杂质增长最少，实施例26和30次之，实施例29最差，证明采用碳氟涂层金属罐的样品有关物质明显优于普通未涂层金属罐样品，可能是由于涂层有效减少了容器系统相关的浸出杂质，同时证明添加适量PVP K25和PEG1000的样品有关物质明显优于未添加的样品，可能是由于PVP K25和PEG1000的加入提高了药物的悬浮性能，有效避免了药物在容器系统的吸附降解。
表19.微细粒子分数结果对比
Figure BDA0002328045340000151
表20.有关物质(总杂)结果对比
Figure BDA0002328045340000152
对比现有技术，凯西上市的福莫特罗溶液型吸入气雾剂的NGI-FPF在30％左右，本发明通过加入适合的辅料、选择合适的容器系统和工艺，提高了产品的含量稳定性和有效肺部沉积，使得优选实施例的NGI-FPF均能达到40％以上，具有明显优势和良好的市场前景。

Claims (12)

1.一种β2受体激动剂吸入气雾剂，该吸入气雾剂由活性成分福莫特罗或其药学上可接受的盐、药用载体、药用溶剂、聚乙二醇、聚维酮和氢氟烷烃抛射剂组成；
其中，所述气雾剂采用碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器系统；
所述活性成分占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.0171%~0.0716%；
所述药用载体占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.0857%~0.2573%；
所述药用溶剂占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.2543%~1.8005%；
所述聚乙二醇占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.0051%~0.0409%；
所述聚维酮占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.000092%~0.002006%；
所述药用载体选自一水乳糖和无水乳糖中的一种或多种；
所述药用溶剂为乙醇；
所述聚乙二醇为PEG1000；
所述聚维酮为聚维酮K25。
2.根据权利要求1所述的吸入气雾剂，其特征在于，所述活性成分选自富马酸福莫特罗和二水合富马酸福莫特罗。
3.根据权利要求1所述的吸入气雾剂，其特征在于，所述药用载体为无水乳糖。
4.根据权利要求1所述的吸入气雾剂，其特征在于，所述氢氟烷烃抛射剂选自1,1,1,2-四氟乙烷（HFA 134a）和1,1,1,2,3,3,3,-七氟丙烷（HFA 227ea）中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的吸入气雾剂，其特征在于，所述氢氟烷烃抛射剂为1,1,1,2,3,3,3,-七氟丙烷（HFA 227ea）。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的吸入气雾剂，其特征在于，所述活性成分和所述药用载体在使用前进行微粉化处理至D90<5.0μm。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的气雾剂，其特征在于，所述活性成分占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.0171%~0.0567%。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的气雾剂，其特征在于，所述药用载体占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.0857%~0.1271%。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的气雾剂，其特征在于，所述药用溶剂占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.2543%~1.2572%。
10.根据权利要求1至5中任一项所述的气雾剂，其特征在于，所述聚乙二醇占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.0051%~0.0208%。
11.根据权利要求1至5中任一项所述的气雾剂，其特征在于，所述聚维酮占所述吸入气雾剂的重量百分比为0.000092%~0.001219%。
12.一种吸入气雾剂产品，该产品包含权利要求1至11中任一项所述的吸入气雾剂以及碳氟涂层金属罐和定量金属阀门组合作为容器。
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