HU230804B1 - Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére - Google Patents

Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére Download PDF

Info

Publication number
HU230804B1
HU230804B1 HU0302007A HUP0302007A HU230804B1 HU 230804 B1 HU230804 B1 HU 230804B1 HU 0302007 A HU0302007 A HU 0302007A HU P0302007 A HUP0302007 A HU P0302007A HU 230804 B1 HU230804 B1 HU 230804B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
solution
aerosol
slightly
composition according
weight
Prior art date
Application number
HU0302007A
Other languages
English (en)
Inventor
David Lewis
David Ganderton
Brian Meakin
Gaetano Brambilla
Alessandra Ferraris
Original Assignee
Chiesi Farmaceutici S.P.A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8163952&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230804(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Chiesi Farmaceutici S.P.A filed Critical Chiesi Farmaceutici S.P.A
Publication of HUP0302007A2 publication Critical patent/HUP0302007A2/hu
Publication of HUP0302007A3 publication Critical patent/HUP0302007A3/hu
Publication of HU230804B1 publication Critical patent/HU230804B1/hu
Priority to HUS1800032C priority Critical patent/HUS1800032I1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Gyógyászati célú atahiX aeroszol ósstetótéi, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához ás aljárás
A ta'iá hmány tárgyét képezi stabil gyógyászati oldat aeroszolon beadáshoz megfelelő, túlnyomásos, pontos an ada goit dózisú inhalátorokhoz (Ahl-k.;, A találmány tárgyát Aé~ pezí közelebbről f>2-agonistákat tartalmazó és gyógyászatilag elfogadható megengedett tárolási időn belül szobahőmérsékleten stabil oldat, amely aeroszolom beadáshoz megfelelő, túlnyomásos, pontosan adagolt dózisú inhalátorokban (MbI ~ k :· a 1 ka 1 ma zandó <
A túlnyomásos, .pbntbsau adágbli dó^zlsá Inhalátorok gól ismére, eszközök, amelyekkel gyógyászati termékeket lehet a logotokba inhalálás htján bejoktatni,
Az általában inhalálással hejut rakott szerek közé tarteznak a bronchodilatátorok (hörgőtágí í ók) , igy például β2agonisiák, ás az antíkoiinerg szerek, a kortíkoszteroidok, az antí ·leukotr lenek, az allergiaeílenes szerek és más anyagok, amelyek inhalálással hatásoson 3 κ.,κ u.í n\,, < χ -%v növelik a terápiás indexet és csökkentik az aktív hatóanyag me 1 i ő k ϊ rí f á se i t,
Az MDI-k egy hajtóanyag segítségével egy aeroszol tormájában juttat, jak be a gyógyászati terméket tartalma:zó cseppeket a légetekbe, Az KOI-ken keresztüli aeroszol adagoláshoz megfelelő készítmények lehetnek oldatok vagy szuszpenzlók. Az oldatkészítményekhek wóztáh az ez biőhyé, hogy homogének és az aktív hatóanyag és az exoipíensek teljesen feloldódnak a Ivayhóahyágőbordógőban vagy annak megfeA k t a s z á m u n k: 9 ? n ő 6 - 4 G 2 3 ί
lelő társoldőszerrel, például etanolisl adott keverékeiben»: A 7. ο 1 da t kés z. 1 r. mé nye k ke 1 e I ke ru 1 he tők a S2 us zpen z ict ké s z 1V. mé n ys k n é 1 e .1 ö f o r d u 1. ö £ i z i k a j. s t a b 11 i t é o i p r o b 1 ém á k is, Így állandóbb, egyenletes dózis adagolást biztosítanak,
A gyógyászati alkalmazású aeroszolokban az előnyös haj tóanyagok hosszú éveken át a közönségesen freonokként vagy CFC -kként .ismert klórfiuor-szénhidrogénok csoport iába tartozó anyagok v;.kak, .így például. CCl-.F (írecu -11 vagy CFC~m, CCI 2¾ (freon -ló vagy CFC ~12· és CCiF2~CCLFg í£recn-I14 vagy CFC114).
Remi. ég felmorait, hogy :a. •tíőif'flüörvszén.h.idrogén (CFC) hajtóanyagok, így például a treonll és a freon~12 tönkret e s z I k a z ő z c n r á t e g a t, 1 g y k 1 v ο η t á k ö k e t a £ o r g a 1 omb 6.1,
A hl droOuötai kánok j XhWk): # vagy más néven hidrofluor-szénhidrogének (RFC -k}] ,,οπ tartalmaznak klórt és kevésbé károsítják az ózonréteget, igy ezeket javasolják a CF C · k k i v á 11 á s é r a .
Elismert, hogy a legjobb nem-CFC ha j tóanyag - jelöltek a KFA-k, és különösen az 1,1,1,2-tet ráfi nőre tán {Hí'A- 134 a) és az 1,1,1,2,3,3,3 - toptafi norptopán (HFA-227? , es számos ilyen RFA -n alapuló hajtóanyagrendszert alkalmazó gyógy·· á s r. a 11 ae r o s..'.ο 1kés z 11 mény t .s r f. a κ 1 e.
A hFA-hajtőanyagoknak, és különösen a HFA-134a-nak náci y o bb a ρ ο 1 a r 11 á s a í a H FA 13 « a d 1 e 1 e k t r om o s á 11. a n d ö j a: 0>9,ϋ?, mint a. CFC - hordozóknak (Oo2,3=, igy a HFA-oidat ké~ zzicmén.yek jobban ki vannak téve a kémiái stabilitással összefüggő proolómáknak, mint a megfelelő CFC-készítmények.
... g ,,, ,,.ϊ h stabil ΗΓΑ-οΙdalok előálllkára még prob1amak1kasabcs ha a taniialkilámino-székmacékók csoportjába tar tor 6 brcnchodilatátcr pp-agon is tőkről van szó; az ilyen ható·» anyagokat, mint példán! a formoter öl k és a salhukamnik ·{.a lóén torol) , az ősidőt!v körülményekkel szembeni érzékenységük miatt belei kémiai. stabilitási. problémák jslibbsi k, sőt az olyan fonkciős csoportok jelenléte miatt, mint pél' dán! a fermsmid, a hordozó nagyobb polaritása meggyorsíthatja a szoivolitikns reékeiők&fc, érni a formoterolt illeti, a jeieniég fdrgalmazeth dddóidat hészikmény ;Foradiléd cltarthatősége velőben koriév. η ' , ό > - s, ' i j* ' x ~ ' s -p »u l siklósén pedig csak 3 nőnap.
Ami a selbnfamolt illeti,· jéionleg nincs forgalomban a a c o s zo1o s adagolás ra s1kaIma zha t ö H FA-oi da t o s ke s zÍtmény romra iában.,
A fontiekben ismertetett problémák rényaben nagyon előnyös: leune: ideámé Óidét: £ orbadéban bői-kdén, adagol hahó olyan készÍtmény/ ebéig -ágén laté k gyógyászahi dózisalt birtooihysj, ée épeiy bsgiéiélő: eltarthskóségi időreI hálie™ sic rho kő, á TALÁLMÁNY Iá bök A
A talélmany célja UFá-s oldat formádéban bbf-kbnn adagolható készítmény biztosítása, amellyel Ib-agonlsták gyógyászati dózisai juttathatok tüdőbetegek, igy például asztmások első légehalba, és amely magfelelő eltartbetősági idővel j ellenezhető, hoz gl eb.br ól a kel élmény célja HFA.-s oldat: formájában áhl-ében adagolható készítmény biztosítása, amely fckmoterol gyógyászati dózisaik biztos lkjai és:
amely h'-'aez stb u Le,;. ξ tp\ , ti ne a p ia con j e 1 en lég kapnatő kés z í t men ye k.
A találmány tárgyát képezi gyógyászat í készítmény, ame i y e g y csepp f o .1. y ö s í t o t t Η FA - h a j t ó a n y a g ο 1 d a t á ha n f e.ni 1 al ki lesni no - s z á rca z é ke k c s opo r t j ába t a rt o zó βagónia tát i égy gyógyásPátilég ©Ifógadhátó aiköholbk közűi kiválasztött fársöldőszert tartalmaz, az óidat látszólagos pH-ja kis mennyiségű ásványi sav hozzáadásával 2,5 és 5 közötti értékre van beállítva. A találmány szerinti készítményt egy túlnyomásos Aki tartalmazza, amelynek belső fémfelülete részben vagy egészében rozsdamentes acélból vagy snődosan oxidált alumíniumból készült, vagy inért szerves bevonattal ven el lé zve,
Ami azt illeti, felismertük, hogy egyes aktív hatóanyagok, .mint például a· -agonisták esetében drámai raödep megnövelhető a HkA--oldatos készítményekben: a kémiai stabilitásuk, ha megfelelően választjuk meg és kombináljuk az alkalmazol·.;, dobozt ás a látszólagos pH- tartományi. A „látszólagos'·' jelzőt azért használjak, mert a pH valójában olyan vizes folyadékok esetében! jellemző, amelyekben a víz a domináns összetevő (mölfört >ű„iö)i A relatíve aprotikás oldószerekben, mint például az ebben a yí.zsgáiafcbaö hasznait HFA/etanol hordozókban a protonok nem hiorataitak; aktivítási koefficienseik jelentős mértékben kőlörfoéznek a: vizes oldatokban lévőkétől. Bár az EMF-re vonatkozó deret~ egyenlet alkalmazható, és a pH-mérö úvegelektród rendszere a protönkéhoeötráoiőtői és a hordozó polaritásától függő változó miIIivóit eredményt generál, a leolvasott „pH ér~ 3 w ták nem egy valódi pH-érték. A leolvasott érték egy 1 átsző1 a go s p h v a g y s a va a a á g 1 £ e n k c i e (pH 1 > .
Am 1 k o t a z a k t í v h a t ó a n y a g o t e g y k e r e s k e de 1 m i £ o r g a 1. om » bán kapható modell hordozó rendszerben ÍHFA-43-10MSE,. Veivel X?', Dupent) egy erős savval titráituk, a pH' -profil köreidéiül pH' -ó, S - ig egy lapos negatív görbét mutat; majd a savassági tunkoló ezt: követően hirtelen lecsökken. A megfelelő H?A·késeltmények meglepő módon i^va; stabilabbak wlatt.
Másrészről viszont:, az inért edények alkalmazása lehetővé teszi, hogy elkerülyök e fémionok, vagy alkálifémek kioldódását, amely a koszitményben lévő savnak a dobozok belső .tóiéra kifej tett:, hatására történik, A hagyományos alumínium- vagy üvegdobozokból származó fémionok, igy például az AlJü illetve alkálifémek pedig az aktív hatóanyag gyökos oxidációs vagy egyéb kémiai reakcióit katalizálhatják, ami bőm1á stermékek kéρz ódé séhe z vezet,
A találmány egy különleges megvalósítási módja szerint a találmány tárgyát képezi egy olyan gyógyászati készítmény i-sd amely tartalmaz még egy enyhén illő komponenst is, mégpedig oly módon, hogy -< emel lett, hogy növeli az aeroszol részecskék tbmégkozapes aerodinamika 1. átmérő j ét i'MMAi'd ez inhalátor működtetésekor, ahogy azt a későbbiekben részletesen is ismertetjük - tovább fokozza a készítmény stabil;hasát. Az enyhén illő, ee a társéi dós terhez ké pest csökkentett polaritásé komponens, így például, egy észter alkalmazásával ténylegesen csökkenthetjük a pH beállító sóhoz alkalmazott sav mennyi só gát és esőkkenthétjók a kő-: §
z.e.g polaritását igy korlátozva a környezetből történő vizfej. vétel lehet őségét, Az olyan aktív hatóanyagok esetében, mint példáéi a f ormoteroi, ismert, hogy ez utóbbi tol, a nedvességtartalom; károsan belel vádolhatja ez aktív hatóanyag stabilitását a tárolás során. Ennek megfelelően a találmány tárgyát képezi egy tólhybmdsös MÖI gyógyászati dózisok beadására, amely hol tartalmaz egy anódosan oxidált: alumínium tartályt, amely egy olyan gyógyászati készítményt.yel van feltöltve, amely íormotaroi.-íavarát oldatot tart a ivar HFA -'134a ha jtóany agban, amely társblölósvsrkÁhh 12 tömeg! etanolt, enyhén illő komponensként pedig 1,0 tömeg! izopropil -mi tiszta*ot tart. a Imaz, és az el dat látszólagos pH-ja kis mennyiségű sósav hozzáadásával 3,0 és 3,5 közötti értékre van beállítva. A „tömeg!''' kifejezés azt jelenti, hogy a készítmény teljes tömegéhez képest milyen tömegszá zelékot képvisel az adott komponens.
A t a 1 á .1 m á n y s z e r i n t i e s z k -ö z b e t ö 1t ö 11 k é a z 11 mé n y e 1 tarthatósága az előrejelzések szerint hűtős zektényben (4~ XQ°<S-on; a két évet, szobahőmérsékleten pedig a három hónapot i s mégha 1 ad ha t j a.
Technikában jártas szakember könnyedén alkaimazhatja a '-..brr rór’i k, z-íí ki tanítást hidrol 1 t i kas és/vagy oxrdafiv reakciókra érzékeny funkciós csoportokat, Így például formamidot, illetve kátékéit hordozó- egyéb akt.lv hatóa n y a g o k a t t a r t a 1 m a z 6 H FA - ο 1 d a t o s ke s z 11 m é n y e k e .1 ö á 11 11 á s á ra .
A WO 97/4723S, az EP 513127, az EP 504112, a WO 93/11747, a WO 94/21228, a WO 94/21223, a WO 96/13384, a WO
í * ϊ X** XX i *<**$ **** ** X ?v K * * X % v* * x*
96/19193, a WO 96/19963, a WO 98/05302, a WO 98/34595 és s
WÖ ÓÖ/Ö7SÓ? sz ámú 1r a to k az us epe nslő £o rmaj ú HFA~
k é s z 11 m é n y e ke t 1 sme r t e t ne k, e z ekbe η β2 - ac o rs i a t. á ka t, Így
például formot erőit vagy sál be Lomolt emlitehek & pé Idákban ss/vagy igényelnek, ó Wó 99/651:64 számé itat egy olyan. B'F&.-ké-éxí'tMéxt^· lémertek, amely agy vág y több aki Ív ha/tőanyagof tartalmat, amelyek kötél legalább agy szoszpenzióban van, bt előnyös készítmények se Ibntamo 1 - sznl tatot tartalmazna k sznszpenziőA WG 98/34596 számú iratban a bejelentő olyan oldatként 1Vmenyeket 1 smertét, amelyeke t aerostolna inba latorokban lehet alkalmazni, és amelyek tartalmaznak egy aktív hatóanyagot ,, egy óid röflooralkán CHPA) tartalmú háptőanyagot, egy iárseidoszert, valamint egy enyhén illő komponenst et aeroszoIrészeoskéx tőmegközepes aerodiram kai átmérőjének k-tihb) növelésére et inhalátor működtetésekor. Et a bejelentés nem foglalkozik az aktív hatóanyag kémiai stabilitásához kapcsolódó technikai problémákkal, hanem inkább a sterek tödébe jetteiávére ősstpontősit,
Az 1.999. november 23 -én benyújtott, PÓT/8999/09092 számú nemzetközi bejelentésben a bejelentő túlnyomásos bűiket ismertet egy olyan oldat ad ápolására, amely egy aktív ha 16a n y agot t a r t a1ma z égy hidrofluor-szénhi d rogén haj tóanyagban, továbbá egy társoldószerf és adott, esetben egy enyhén IIló komponenst, amelyben ae inhalátorok belső felelete részben vagy egészében rozsdamentes acélból vagy anódosan oxi dóit alnminiumbői készült, vagy egy inért, szerves bevonat tel van ellátva, A példák csak szte.tol óokra
bevonat.r:«1 van c-ld-öv*,, A példák, csak szteroidokra és anfcíkolinerg hatóanyagokra utalnak, de elsavanyitott oldatokat neto irányoznak elő, Ahogy art az ehhez a leíráshoz tartozó 1-, példában bejutat jnk, a bevonattal ellátott tartályok alkalmazása még szerves savak jelenlét ében sem biztos ltja agy fenHal ki 1ami no-származékból, mint például a s a 1 b u t a rí ο 1 b ο 1 k é s z 5. t e tt ο 1 d a f k é s ζ 11 m é n y e k s t a fc 11 i t á s á t.
Az. EP 673140 számú Irat savak alkalmazását 'javasolja ssabilizasorként, amely megakadályozza az aktív hatóanyag kémiái bomlását HfA-t tartalmazó aeroszolom oldatkészítmé~ nyékben, A legtöbb péida: ipratropiuttt-bromiddai, egy antikéiinerg hatóanyaggal kapcsolatos, és csak egy olyan példa van, amelyben egy β5~ágon!sta, azaz a festőterei szerepel. A eaibutamoi készítmények nem szerepelnek a példákban, Az. ehhez a. leíráshoz tartozó '1 , példában bemutatott adatok alapján nyilvánvaló, hogy a saibutamolt egyáltalán nem lehet savak hozzáadásával stabilizálni, még ajk-· kos’ sem ha heve náthái ellátott dobotokban tároljuk. Az ípratrmpíum-bromidfcól eltekintve az EP 673240 számú irat semmilyen ki tani kést nem .kóröl ar-a vonatkozólag, hogy mennyi savat keli a készítményekhez hozzáadni a gyógyszerek stabilizálása érdekében anélkül, hogy ez károsan befolyásolná a dobozban lévő teljes készítmény stabiltfását - Az e gyet is p bei zás az 5. oldalon a IS-16. sorban található,: melyben az szerepel, hegy egy: bippeyös méúúy.iságn: savat kell hozzáadni a készítményhez ahhoz, hogy I és 7 közötti pH értéket kapjunk, szóval egy igen tág és általános tsrto·· mányi' ad íreg, * » * < X .< « >
A WO 9S/34596 számú irat olyan oldaikésziiményeket ismertet, amelyek egy hajtóanyagot, és egy fiziológiásán elfogadható polimert tar ia i.maxnak, amely elősegítheti az aktív hatóanyag szolubil 1 záródását és stabilitását is.
A WO 00/06121 számú itat aeroszol dinitregén-monoxxdot és egy hidí olluorslkáét iart«lmazó ha jföanyag keverékeket .ismertet szuszpenzíó- és oidataeroszolok előáll 1 zására, A dini(..rögén-monoxid alkalmazása fokoznatja az oxidációra érzékeny aktív hatóanyagok tárolási stabilitását. Ami a β?ágonis tó kát ,, igy például levosalbutémöl-ézulfátot, f o rmot e ,r ο 1 £ u m a r á t o t é s s a .1 me t e r ο 1 ~ x .1 n a £ oá t o t i il e t i, c s a k s z u s zp e n z i ö k.r a u t a 1. ő p é 1. d á k a t i s.m e r t e t n e k.
A WO 99/66466 számú irat olyan túlnyomásos MDX-ket ismértét.. amelyek, egy szgázpehuiuban vagy oldatbán lévő βagonisfa,.: szer stabil készítményeit tartalmazzák. A példákban formoteroi -fumarát oldatok szerepelnek, amelyek egy MFA-hajfőanyagot áá társoldószérként étánöbt tartalmaznák, és amelyeket hagyományos alomé ni unt- vagy műanyag bevonatú üvégdöbozofeba töltenek.
Igen rövid ideig, egy hónapig gyorsított körülmények között öKhÖA 7ŐÖ relatív páratartalom) tartott mintákban körülbelül a hatóanyag 10%-a veszett el, A stabil itássa.l kapcsolatos irányelvek alapján az aktív hatóanyag IvVos vesztesége nem felei meg az elfogadási kritériumoknak. Ahogy at az ehhez a leíráshoz tartozó 2, példában közöli adatok alapján nyilvánvaló, a, WŰ 99/0453 számú iratban közölt kitanátást követvé nem állíthatók élő stabil fo.rmoteroi olöstkész.i tmények. Aekielentő igazolta. hogy az :« * χ ·χ· w Λ * ·χ· * ο x χ φ *x φ * * * * φ φ
XX Φ ΧΦ ν χ φ
- 10 enyhén illő komponense k jelenléte nem befolyásol ja lényegesen a kész).tmények kémlel stabilitását, sor uey.n esetekben még fokozhatja is azt,
A találmány egy másik szempontja szerint a találmány tárgyét képezi el járás aeroszolos inbalétoroknak egy találmány szerinti készítménnyel történő féltő Ízesére, ívn,' során:
(a) előállítjuk egy vagy több hatóanyag egy vagy több társoldószexben eikészi tett oldatát, amely adott esetben megfő leio mennyiségű enyhén iilc komponenst -s tartalmaz, (bi ét eszközt feltöltjük ezzel az oldattal.
(oá Hozzáadunk egy előre meghatározott mennyiségű őrös ásványa savat, (d) Hoczáéduhk égy bidfofluorálkán (ΚΕΑ) tártaimé hajtóanyagéit' léi > szelepeket táperemazdök és légtelenitjak,
A találmány szernti aeroszol koszi tményekben al kalrnaz'· kit'? .'biv hatóanyagok rövid vagy hosszé ideig ható β2adrenerg agonisták, igy oá Idául salbutamol, formoteroi, sa íme terel f TA 2005 < ezek sói és szférái dokkol, igy például foekl.ometazon -dlpropánnáttaifi utikazon-propionáttai , budeszónáddal és annak izR-epimarjövel kész!teff kombinációi, riőnyc-een alkalmazhatók más amino-típusú szerek is, amelyek funkciós csoportjai érzékenyek az oxidatív és/vagy h i d ro 1 i 11 k u. s re a k c 1 ó k r a.
φ * *«*χ « X χ·φ * X .' ·>
.X ' * »· * * X X φ Λ ** * **
A. készítményt előnyösen anoőosan oxidált; sluminiumöobotok t a r ca 1 ?aa z zó k, A.1. ke Ima zható t o vóbbá magi el elő bevona t. fca 1 e 11 á t ο V. t e s z k ό z is,
A nedvesség bejutásának csökkentesére előnyösen kloroprénalapú gumiból készült tömi tőgyűrükkel el látott adagol ós tel epeket alkalmazhatunk, mivel - ahogy azt már említettük - >a nedvesség bejutása károsan befolyásolhatja a szer stabilitását .a tárolás során. Adott esetben további Vcrn'f,'* χ o' ”x tx'xO'x on\, hu n ‘crc\G <<'γ f ~ a;t a un: oiurn hasakba csomagoljuk, ,h hidrofluor - szénhidrogén hajtóanyag előnyösen az alábbiak bármelyike: HfA.- -.13 4a, HFA-227 ás ezek keverékei.
A társoldószer .általában alkohol·,. e.lőnyöcen etanoi.
Az enyhén illő komponens (ha alkalmazunk ilyet) gőznyomásé 25ftC~on legfeljebb 0,. .1 kPa, előnyösen legfel jobb 0,05 kPa, és az aiabbiak bármelyike: glikolok, különösen grog i lén,- g 1. i ko 1, po 1 i e 111 é n - g 1 1 ko 1 és g .1 i ee ring é ezt erek., például aszkorbil -palmitáfc, izopropil -ma.tisztát é,s t ok o f e r ο 1 - é s z t e r e k A találmány szerinti készítmények 0,2 és 10, előnyösen. 0,5 és 2 tömeg* közötti mennyiségben tartalmazhatnak ilyen enyhén illő komponenst ,
Előnyős enyhén il lő kcmgouensek a grog) lén-glikcl, a poiietiien-giikel, glicerin és az észterek.
Az enyhén illő komponens szerepe az aeroszol részecskék MMAD-értékenek modulálása. valamint előnyösen a készítmény stabilitásának további höeélege., Sz utóbbi szempont teáintotókén toiönösan előnyös az izoptzpii-:nrrisztát áíkáimazáse >
Az előnyős i<A:szoiz;gos pH-tartomány 1,1 és 3., Q közötti, élönyösöbbéb 3,2 és 4,3 közötti, még előnyösebben 3,0 és 3,3 közötti » A láfvzdlásöp pk ööéiMfcésfe'a előnyösen ezda ásványi savakét, igy pélöáui oövavat, saiétzomsavát vagy foszfozssvát alkaimazunk.
A : kívánt 2 átszt;iagos pH élézéhőhéz szükségéé sav mennyise·· got -- anery zz sxtív kötőanyag típusától es koneentráoio pt-l I függ - előre meg kell határozni s korábban megadott', mcdellhozdozóban, A fortpotsroi esetében előnyösen kóróibelül 3~i,o μί 1,0 M sósava. t ke 11 a 1 ka 1 masol, it mellékeit ábrák közül az 1. ábrán a sósavnak formo tarol fmarát. 20 tömeg% etanolt tartalmazó Vsrtrel XfcYBsA-foan készített oldata ( 12 ag/'lOO μ.1 .· savasság! funkciójára (pH’'} gyakorolt ή a t á s a 1 á t k a t ő.
A 2, ábrán a sósavnak formotezol-f tatárát 12 törne gi etanolt tartalmazó vertre! X2/HkA~bsn készített oldata (12 gg/lOO μί) savasság! funkciójára {pH*} gyakorolt hatása látható {ÍFM ~ irtpt .>p^l~xir5.szat' ,
Az alábbi példák a találmány részletesebb szemléltetésed, szolgálják.
i..-.....cáloa
Salbntamoi (100 pg/dÓKÍs} -áss At?A-X34a Vártáimé aid&é. stabilitása önmagában ás különböző szarvas savak jalant®tébmn mg (100 ag/dózis) salbuc&moi t, 10-20 tőt&eg% etanolt és ö?’A-!34«-t tartalmazó készítményeket különböző szerves savakkal együtt vagy azok nélkül 12 ml-es, epoxifenol gyantával lakozott dobozokba helyeztünk, majd 4ö-50öC~on tároltok.
3. szer H?I,C-vel meghatározott maradékának mennyiségét százalékban kifejezve kaptok áz 1, táblázatban benn: fa lett ofabiii·· házi eredményeke o.
> *
Λ * > * ν ·> .>
**» >* χ
1. táblázat. - 1.3 -
% SbbSOTA^eb
Sav fc ~ 42 nap fc. ~ 1,5 hónap 4’C-on
- tét
01ajsav
di t romsav (ö , >. 1 tömeg!) ·-- 4 0,0
ci fcroma av {o,a 2 tömeg*? ... 35, 1
30%-ős eeetsav (' 0,4 tömeg*} ~ 4 9, S
1C % - o a et: e fc s av ;n,14 tömeg!} 73,8
Az eredmények igazolják, -hogy a szerves savak hozzáadása dóm javít ja a aaibutamol sfabilitásáf:, még akkor sem, na bevonattal ellátott borozókat használunk.
Formoterol (ISpg/XÖOpl) és HFA~!34& tartalmú készítmények ataba látása epoxafanol gyantával lakkozott dobozokban
Az öidatkéázitményekét: ágy állítottuk: elől hogy 1,44: mg forma tered ~tornarátót 15 tömeg! etano.lt és ’.. 1 tömeg! glicerint tartalmazó HFA- 134abán oldottunk fel., A pMDI-ket álló helyzetben, 4 ·· 50 :>C--on, 0 -2:8 napig tároltok. A formoteroltartalmat HPLC- vei határoztok meg, majd kiszámi tettük a matadák koncéntrádicnak^ a 12 pg/fájáa tévlegéa Oö~ ziához viszonyított százalékos értékét. A maradék termetéről százalékos köncencráeíöját a 2. táti ázatben ismer let. n ék. Szá rmaztatot t Arrhexiius-párámét etek segítségéve 1 megbedaáltSk a azobáhoméraékleten tl8-2hwC-dnj jellemző se***♦ **«·♦· ♦ * ♦ *χ φ * * > « « «
X « <« V < φ
- Μ bességi A1 laadóka t és at oldatokat háztartási hűtőszekrényben ; 4 1 O^C-on; tároltuk. A sebességi állandók segítségévei
SV-os és 101-os formoteroiborrdás mellett is kiszámítottuk a jósolt sitatthatósági időt (3, táblázat) <
A 3. táblázatban bemutatott szárúit ott eltarthatósági idők azt mutatják, hogy a íormoteroi nem stabil ebben a HFA - llbla/etanel igl roer in hordozóban.
* * * y xx** * « <» < 5 £
X * » * Λ Λ
Formoterő 1 /ΚΕΑ~ 134a pMD.I oldatok i 12pp /1 fi0pl} berniás i sebességi adatai
Bordóid ?. HO-,13<a? 1,3 tömegé glioerip, 15,0 tömeg % eta? Epoxxfenollal lakozott, éilö helyzetben tárolt dobozok
Idő (papi
A msradék fermoterolkoncentrác 16 száza 1ékes arán va κή«η ;v.
99, 7
90,7 , 0
S / , 7 d
’74.., .9 <s a ,«
87,
X e iö
-$ í\ i 3
S ·:
02, ,···>->
l A , J
6,6 p eaa e éné
96,7 i
Sebes sén i állandó .· - 'í ·, ,<< 2 4 \nap ' x au ;
,, 19
a. , 1 Z
Arrhenies-plei párámé terek: K =- Α«δ<*τ J
A -:2,38 x lö* nap'’ : E ™ 49,4 kt mól'5 ; r - 0,0035 [ »1 da tok
3. átelaznst: Formoterol./HFA- 134a pHOI
Í12ggy.10 Óul·} jósolt eifcarthatósági idő adatai Hordozó: HFAteJié? 1,3 tömegé giingrin,· X5,03 ehanoi Sporifenollá1 lakozott, álló helyzetben tarolt dobozok
Sebességi. állandó
Hősiéraóklet (nap* y. XO3} öterbhakbtegi Idd
t un fSSs
te? i,,ii 95 i?
10 °c i, 60 23
20“C 3,51 36 15
25 *C 4,93 ll lé
3.példa
FemmofaroX (12 μρ/ΙΟΟ μ!> - Vertei XF/BF& oldatok.
Sósav hátasa aa oldat pH!™értekére (sávossági funkció} (a) Fokozatosan 1,0 H sósavat adagoltunk 20 tömegé etanolt tartalmazd bö ml Hte-él-lÜbbB-'béz (Verttel HFb, ba minden egyes adag sár hozzáadása után mértük a ph'-t. ,áz 1, ábra a pHDX-doboz szokásos töltési térfogatára (12 ml} normaiikéit fit zárási görbét mutat sa, A pHf-prolii körülbelül p H!5, 5 ~ 1 g e gy s o k é 1 y n e g a 11 v g ö rb é t m u t a t.; a s a va s s á g i tenkote ezt követően hirtelen lecsökken.
(bí Az (a) kieéeletet kizébb tehhyitegű (012 tömegig otanoit ás 1,0 fóöegs izopropzlmztrisztáhot tartalmazó tormoterol készitbényékkel megismétel hűk. 1 pérhezamoa, nagy térfogatú oldatokra képott és a 2, ébrén. bemutatott pHsptebil hasonló atekü abból a. : szempont bői, hogy kÓtelbe~ tűi nBf -~S, 5-tól kézdpbóbn á: seb egységnyi növekedéséhez *
A <ί A A X * φ hirtelen pH’ -csökkenés tartozik, azonban csak fele ennyi sav szükséges ugyanolyan mértékű pH!-csökkenés eléréséhez, Hz nagyrészt az etanoitartalom csökkenésének köszönhető; a 2. ábrán látható, hogy hasonló profilokat kapónk Izopropilmlbisitát jélehlétébert és anélkül is,
4, példa & pS; hatása formotorol oldatok stabilitására 20 tömeg! etanolt tartalmazó HFA-43-lÖ8MBB~ben
Kis részletekben 1,0 M sósavat adtunk 12 ml formoterel oldathoz egy üvegfZolában. A pH megmérése után a szelepeket ráparemazzük és a fiolákat álló helyzetben öO^C-on tárol tűk:, & savat különböző koncén* rációkban tartalmazó fiolákból vett mintákban 10 és 20 napos tárolás után megmértük a maradék f ormot erői mennyiségét, Egy harmadik fiola pH ’értékét 40 .napos tarolás öten mértük meg. Az eredmények: a 4, táblázatban láthatók, A 4. táblázatból látható, hogy hogyan változik a pü a tárolás során; ez valoszánüleg annak tudható be, hogy a fiolák 1ágyúvegéből slkaiifémek oldódnak ki. A pHf és a formot.eroi tartalom adatok összességében ézosbáft azt mutat jé hy högy ásványi sáv hözváadásával növel -1 'c1-' a í\ a k \ . l,'v ·' .,aju 1 látását, ha 2, S éá S, 8 közötti ph'-vél gelXemzett készítményt állítunk elő.
1,8
4,. bábXááxt: Formoteroi-Vertre! XF/HEA oldatok {X2|ig/100gl) pH’ -ja és formoteroitartalma
Hordozó; Vertre! Xl'/Hra, 20 tómegs etanol sö sósav Álló helyzetben tárolt St. Gc-baín üvegfiolák
Savasság! funkció W) A maradék MorsaoteroXkonoentráoió százalékos aránya
Kiindulási 40, nap Kiindulási 10, nap 20. nap
i,ö 2,8 .100 4,8 0
2,1 4.-4 100 75,1 70,7
fit 4,2 100 97,2 84,7
3,3 4,2 100 A7, X 8 9,3
3,6 e,e 100 38,0 32,1
7 < 4 0:,7 100 83,4 47,2
5. példa
Plsavanyitofct farmotorul/BEA-134a oldatok stabilitása anódosan oxidált dobozokban
A formoterol készítményeket (1 ζμσ/ΙΟΟμ,Ι; úgy állítottuk elő,, hogy 12 tömegl etanoit és 1,0 tömeg 1 izopropiíPiriazretob tartalmazó (vagy ez utóbbit nem tartalmazó) HÍVÓ-la4a-bar, 1 eloldottunk 1,44 mg formoteroi -fusiarátot. Az i zoprc-pil - -mi í isz- ál nem .illékony -:>xl,í p ι ess ként alkalmaztuk, amely szükség esetén növelheti az MMAD -érteket. Emellett fokozza a termotárol oldhatóságát a hordozóban és a glicerin hozzáadásával ösaáehasoniitva csökkenti a hordozó poiá·· rosságát is.
Ef ~
3,1-3,4 μ! 1,0 d sósavat tartalmazó pMDT.-két 1' io és fel fordítót fc helysor ben, 4'C-ön és 50cC~on tároltunk, majd megfelelő időközönként mintákat vettunk beioihk -ás meghatároztuk a formeteroi mennyiségét.
A 70 nap tárolás után kapott stabilitás.! adatok az 5, t áb'1 á za tbán Iá t.ha t ó k,
Előállítottunk egy mátrixot 12 tömeg! etanoit ás nem illékony excipí éneként. 1< 0 tömeg! izopropi! -mit i.sztátot tartalmazó ívagy ez utóbbit nem tartalmazó; KFA-134a-bán 2,44 mg (12 μρ/ΙϋΟμΙ) formoterői -fumarátot tartalmazó kész! tményekböl, A szerkonoeniratomból allk.vot 'menny:, ségekot anőöosan oxidált dobozokba pipetfáztunk, majd 3,15-3,35 ni 1,0 M sósavat adtunk hozzá, majd 50 μί-es szelepeket peremezdnk rájuk és gázzal, feltöltjük, minden sav-erősséghez zz2 3 pá rh u z amo s t ke s z 11 e 1.f 0 n k ,
M; maradék formbterei meghatározásáhöz. SOSA-csövekbe db x 50 Ul-es fögásökat engedtünk. Várhatö: vélt,, hogy a megválasztott. oa.vt. artomány 3,0 ás 3,5 közötti pü’-értékeket ererlményez, ez meghatározza a készítmény -érzékenységet a savkoncentráció kis változásaira, A dobozokat ζΐ-50Λ0~οη tároltok aiió vagy feifordicott helyzetben {azaz szeleppel felfelé vagy lefelé),
Az 5, táblázatban a 40öü-on és 50*G~on, 11-40 nap tárolás után kapott eredmények láthatók. Az egyes (a név leges szerkonoentráoió százalékában kifejezett} értékeket mi nő különböző: dobozokban mértük.
A kixndplási értékeket minden egyes savfoknál kótükét dobozban mértük meg;. Az adatok vizsgálata alapján az: egyes í *“?
~ 30 eredmények a H?LC-s vizsgálatok reprodukálhatóságán belül, vannak és függetlenek a savfoktól. Hasonló következtetésre jutottunk az egyes tárolási időknél alkalmazott párhuzamosok esetében is, vagyis azok is függetlenek voltak a savfoktól (3,2-3,3 μΐ;,· vagy attól, hogy ti dobozokat álló vagy felfordított helyzetben tároltuk-e. A kinetikai számításokhoz tehát a kiindulási értékek átlagát (n«10) és a későbbi mintavételi időpontokban mért értékek átlagát (n~6) használ tu n,
A δ. táblázatban láthatók az Arrheni no paraméterek, és a 4“C-on, 1Ö°C-ü'« és 2 5c C-on becsült ei tarthatóság! idők, A tg* a becslések alapjan szobahőmérsékleten meghaladja a 3 béna pot, 4 C- οn pedig kőrbl bélül 2 év.
5, táblázat; Formoterol ·· furnéré t oldatok · i2pg/l OÖpl) stabilitási adatai 12, ö tomegt etanolt t 1,0¾ izopropli miriezfárot t« rr. a Ima zó KfA- 134a -bán tsz értékeket a névleges érték százalékába·· fejeztük k.·) fonódóean oxidált döbopek SÖ μ.Ι-ee szelepekkel, dobozonként 30 déplefc gyájtbtfoöák fo különböző dobozokat. ríuo-my 1 t»>'*óvfo mellért megt;tag tit vK
Alié helyzetben (*£'elforditett helyzetben) tárolt dobozok
Ml 1, 0 M sósav per doboz T&áőxasi kö&ü&m&kxbk / taopn«pil-tRiris»tát nélkül
kiindulási 30 kp 40 nap 50C; 11 nap Sífo'C; 33 nap
1.· doboz -^ · dobos 1. döfeöo: S, aoroz. 1- dotoz 2. doboz 1. dobos fo<ObO d*
3, IS 33,3 ... - ... ...
3,2Ö 100,0 03,7 : 30,0 53,2' 95, 7 3 0fS : >dfo 3 89,3*
3,25 37,3 38,0 33,3 34, fo 30,4 SÁ,3 32,2 31,5'
3,30 07,3 33,3 91,7 33,7' 37,0 83, i 30,3 92, ífo
3, OS 100,0 98,3 - - - ... ...
Át 1 sg 03, 2. .34 ,1 5S, 4 31,0
; 'ézéö ; 1,1% 1., Ot 3,; >1 :: fo. Sf
* 22 ~
μΐ TÁROLÁSI KÖRÜLFÉRYRX z 1,0% izopropil- mirizztxZt
1,0 Μ Kiindulásí 40*C/ 33 nap 50 *C; 11 nap 5öe0; 31. nap
sósav >1 > 2. i, 2. 1, 2 . 1 .· 2.
per doboz dobos doboz doboz doboz doboz doboz -doboz
doboz
3, 15 101,1 93,3 -· a
3,20 97.0 100, 2 24,4 93,2' 93.3 33,3 30,6 32,7’
/ 8:tO 101/4 100,2 98 /fi 93,0* 26,1 93,3 91, S 83,7’
3,3 0 : 93 , 9 100, S 92,2 93,3’ 35,6 25,7 93,3 0 9,6'
3,33 93,2 97,2 a a- << $ ... 1
Átlag 99 a ..í 94,9 95,1 30 /? i
d/B j 1,- A 2,2% 1,2% 1, O I
φ « * * * * * * Λ
Jh tihláxátií 12 tőmegl étahoit 2 1,0 tőmagl xzopropilmit tsztatot (XFM) tartalmazó HtÁélMa-ban elkészíteti, elsavsnyi tett formeterol-fumarát oldatok (ϋμσ/ΐΟΟμΙ) eltarthatósági időinek becslése
Anóaosan exidá1t alumlniamdebotok
ídö (nap) FORMOTSSOl-EöMARÁT (a ah ν I a g~ s ért é k t ζϊ }
0 I2M 1R0 4 (be
0 iPh lk ILM
0 <) «s, i 39,ft ÓÓ, 1 90, ft
bb 35,4 95, I -
31 ... 30, 7 ... • -< (
3 3 91,0 - 34,9
ao ... 94,1 —
S e fce 3sé g1 á11aadó (nap* χ 10 b 2, SS ··; ,94 ó,bb 1 i, 46
Arrhenia s-pa rsna t ara k ö'rekvanc.í a.f ak t or Akt s.váiasl energia
•ί nap' b ikv mól'1)
0 TPÍ 4 ó/, iá X i-b Sft, 3
LÓ tömegé lÓM 3 , ft 3 x IC4 58,9
HŐMÉRSÉKLET 0 1FM 1,0 töizeg* 120
Seb, áll. t im * Seb. a.i. i. „ ize bs
ínap'b (nap) iaap'b (nap)
4:iS ?,. 8x105 1344 §57 1380 064
i yJ c 1,3*10* 802 332 1,3x10* 7S3 380
2 5 b' 4,4’ló* 240 11? 4,4*10 * 2SS 110

Claims (4)

  1. SlARAöALki TCbKlkONTÓéi
    1. Aeroszol oldat-kösz ítmény, amely formofnroit vagy ennek gyögyszerészetHeg elfogadható sóját tartalmazza bek 1 oéietazen-dipropionáttal kombinációban, cseppfolyósítokt 5FA-134a hajtóanyag és gyógyszerészet 1 fog elfogadható alkoholok közöl választott társoldószer oldatában, aszal Jel
  2. 2cnézve, hogy az oldat látszólagos óik-ja 2,5 éa 5,ö közötti értekre van beállítva sósav hoz ráadásával.
    1 Az 1> igénypont szerinti kész Ítmény , aszal Jellemezve, hogy az oldat látszólagos óik- ja 3,0 és 3,5 közötti értékre van boái irtva.
    :k Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal Jellemezve, hogy az oldat tartalmaz egy enyhén Ilié komponenst, amely nők gőznyomása 2 5''C-on. lég feljebb 0,1 kka,
    -L Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti Készítmény, azzal Jellemezve, hogy az oldat enyhén illő komponenst legalább 0,2 tömegé és iegfeijebh 10 tömegé mennyiségben tartalmaz >
  3. 3. Az lé, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal Jellemezve, hogy a társoidöszer etanéi,
    1.. Az 1-5, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, aszal JeNemezve, hogy egy glíkoi és egy észter közöl kiválasztott enyhén iiíö komponenst tartalmaz.
  4. 7, A 0. igénypont szerinti készítmény, aszal jellemezve, hogy az enyhén illő komponens egy észter, amely í z op r op i i-mi r i s z t á t.
    >ϊ<φO U A i S B'§:y >ropiiéngj.ikol < poiietiiénglikol , hogy az enyhén 1116 komponens egy ollfeol, amely közül van kl.as2:üv<-5 v
HU0302007A 2000-05-22 2000-05-22 Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére HU230804B1 (hu)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUS1800032C HUS1800032I1 (hu) 2000-05-22 2018-07-13 Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2000/004635 WO2001089480A1 (en) 2000-05-22 2000-05-22 Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0302007A2 HUP0302007A2 (hu) 2003-09-29
HUP0302007A3 HUP0302007A3 (en) 2006-07-28
HU230804B1 true HU230804B1 (hu) 2018-06-28

Family

ID=8163952

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0302007A HU230804B1 (hu) 2000-05-22 2000-05-22 Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére
HUS1800032C HUS1800032I1 (hu) 2000-05-22 2018-07-13 Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUS1800032C HUS1800032I1 (hu) 2000-05-22 2018-07-13 Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére

Country Status (41)

Country Link
US (3) US6716414B2 (hu)
EP (4) EP1787639B1 (hu)
JP (1) JP5392880B2 (hu)
CN (1) CN1213732C (hu)
AR (1) AR029523A1 (hu)
AT (4) ATE415945T1 (hu)
AU (2) AU5070100A (hu)
BE (1) BE2011C032I2 (hu)
BG (1) BG65883B1 (hu)
BR (1) BR0015884A (hu)
CA (1) CA2411047C (hu)
CY (6) CY1108833T1 (hu)
CZ (1) CZ303833B6 (hu)
DE (5) DE122009000035I1 (hu)
DK (4) DK1466594T3 (hu)
DZ (1) DZ3358A1 (hu)
EA (1) EA005179B1 (hu)
EE (1) EE05167B1 (hu)
ES (4) ES2380790T3 (hu)
FR (1) FR11C0041I2 (hu)
HK (1) HK1058900A1 (hu)
HR (1) HRP20021025B1 (hu)
HU (2) HU230804B1 (hu)
IL (2) IL152955A0 (hu)
JO (1) JO2310B1 (hu)
LT (1) LTC1787639I2 (hu)
LU (1) LU91875I2 (hu)
ME (2) ME00220B (hu)
MX (1) MXPA02011414A (hu)
MY (2) MY143733A (hu)
NL (1) NL300393I2 (hu)
NO (3) NO342935B1 (hu)
PE (1) PE20011323A1 (hu)
PT (4) PT1157689E (hu)
SA (1) SA01220126B1 (hu)
SI (4) SI2223682T1 (hu)
SK (1) SK286694B6 (hu)
TN (1) TNSN01074A1 (hu)
TW (1) TWI284047B (hu)
UA (1) UA73986C2 (hu)
WO (1) WO2001089480A1 (hu)

Families Citing this family (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
ATE286716T1 (de) * 1999-11-23 2005-01-15 Glaxo Group Ltd Pharmazeutische formulierungen enthaltend salmeterol
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
US20060257324A1 (en) * 2000-05-22 2006-11-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
AU5070100A (en) * 2000-05-22 2001-12-03 Chiesi Farma Spa Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
AU5858501A (en) * 2000-05-23 2001-12-03 Glaxo Group Ltd Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
EP1241113A1 (en) 2001-03-12 2002-09-18 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein
US20040101483A1 (en) * 2001-03-30 2004-05-27 Rudi Muller-Walz Medical aerosol formulations
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
PT1273292E (pt) 2001-07-02 2004-10-29 Chiesi Farma Spa Formulacao optimizada de tobramicina para aerossolizacao
US7306925B2 (en) 2001-11-09 2007-12-11 Vanderbilt University Phage antibodies to radiation-inducible neoantigens
US7906102B2 (en) 2001-10-03 2011-03-15 Vanderbilt University Ligands to radiation-induced molecules
MXPA04008372A (es) * 2002-03-01 2004-11-26 Chiesi Farma Spa Formulacion superfina de formoterol.
EP1415647A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations"
EP1340492A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects
CN1674887A (zh) * 2002-08-14 2005-09-28 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 含抗胆碱能剂的吸入用的气雾剂制剂
US20040166065A1 (en) 2002-08-14 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic
US7244742B2 (en) * 2002-08-17 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Pharmaceutical compositions for inhalation containing an anticholinergic, corticosteroid and betamimetic
EP1452179A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20050003024A1 (en) * 2003-03-04 2005-01-06 The Procter & Gamble Company Regulation of mammalian hair growth
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
WO2005013994A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising anticholinergics and a betamimetic
CA2534693A1 (en) * 2003-08-05 2005-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising steroids and a betamimetic
EP1663180A1 (en) * 2003-09-15 2006-06-07 Vectura Limited Pharmaceutical compositions for treating premature ejaculation by pulmonary inhalation
GB0323684D0 (en) 2003-10-09 2003-11-12 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
AR041873A1 (es) * 2003-10-30 2005-06-01 Pablo Cassara Srl Lab Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante
EP1595531A1 (en) * 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
KR20070000476A (ko) * 2004-02-27 2007-01-02 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제
CN100457087C (zh) * 2004-02-27 2009-02-04 奇斯药制品公司 用于加压计量吸入器的稳定的药用溶液制剂
ATE404185T1 (de) * 2004-05-13 2008-08-15 Chiesi Farma Spa Medizinische aerosolformulierungen mit verbesserter chemischer stabilität
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
GB0501956D0 (en) * 2005-01-31 2005-03-09 Arrow Internat Nebulizer formulation
JP5259193B2 (ja) 2005-02-25 2013-08-07 チエシイ・ファルマセウテイシイ・エス・ペー・アー 加圧下にある用量計量型吸入器用の金属イオン封鎖剤を含む薬用エーロゾル配合物
US20090298802A1 (en) * 2005-03-30 2009-12-03 Sequeira Joel A Pharmaceutical Compositions
DE102005055960A1 (de) * 2005-11-24 2007-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum
GB0525680D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Peplin Ltd Therapeutic compositions
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
GB0613761D0 (en) * 2006-07-11 2006-08-23 Norton Healthcare Ltd A pharmaceutical formulation and method for the preparation thereof
EP1982709A1 (en) 2007-04-19 2008-10-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Use of a composition comprising formoterol and beclomethasone dipropionate for the prevention or treatment of an acute condition of asthma
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
GB0801876D0 (en) * 2008-02-01 2008-03-12 Vectura Group Plc Suspension formulations
US20090208424A1 (en) * 2008-02-19 2009-08-20 Todd Maibach Compositions and methods for delivery of solution to the skin
WO2009134524A2 (en) * 2008-02-26 2009-11-05 Elevation Pharmaceuticals, Inc. Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
US20100055045A1 (en) 2008-02-26 2010-03-04 William Gerhart Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
WO2010048384A2 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Sepracor Inc. Arformoterol and tiotropium compositions and methods for use
EP2201934A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Tiotropium aerosol formulation products with improved chemical stability
JP5670421B2 (ja) 2009-03-31 2015-02-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング コンポーネント表面のコーティング方法
EP2432531B1 (de) 2009-05-18 2019-03-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber
SI2727582T1 (sl) * 2009-10-02 2016-05-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Farmacevtske aerosolne formulacije formoterola in beklometazon dipropionata
GB0918150D0 (en) * 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved formulations
GB0918149D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved medicinal aerosol formulation
JP5658268B2 (ja) 2009-11-25 2015-01-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
WO2011064164A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP3020393B1 (en) 2009-12-16 2020-10-07 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
NZ600790A (en) 2009-12-23 2014-09-26 Chiesi Farma Spa Combination therapy for copd
PT2515854E (pt) * 2009-12-23 2014-05-27 Chiesi Farma Spa Formulação de aerossol para dpoc
CA2785349C (en) * 2009-12-23 2018-07-03 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Combination therapy for copd
WO2011160932A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2012010854A1 (en) 2010-07-23 2012-01-26 Cipla Limited Inhalation formulations comprising carmoterol in combination with a corticosteroid
EP2694220B1 (de) 2011-04-01 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Medizinisches gerät mit behälter
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2013019730A1 (en) 2011-07-29 2013-02-07 The Washington University Antibodies to tip-1 and grp78
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
GB201200504D0 (en) * 2011-12-19 2012-02-22 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhaler
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
US9744313B2 (en) 2013-08-09 2017-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
EP3089735B1 (en) 2013-12-30 2018-07-11 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Stable pressurised aerosol solution composition of glycopyrronium bromide and formoterol combination
MX368834B (es) * 2013-12-30 2019-10-18 Chiesi Farm Spa Composición combinada de bromuro de glicopirronio y formoterol en solución estable presurizada para aerosol.
PT3139979T (pt) 2014-05-07 2023-09-28 Boehringer Ingelheim Int Unidade, nebulizador e método
WO2015169430A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EA032850B1 (ru) 2014-05-07 2019-07-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Контейнер, небулайзер и способ изготовления контейнера
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
EP3172222A4 (en) 2014-07-24 2018-03-21 Washington University Compositions targeting radiation-induced molecules and methods of use thereof
CN104225739A (zh) * 2014-09-30 2014-12-24 四川普锐特医药科技有限责任公司 一种医用定量吸入气雾剂
CA3007050C (en) 2015-12-04 2020-12-08 Mexichem Fluor S.A. De C.V. Pharmaceutical composition comprising a formoterol compound
US10098837B2 (en) 2016-07-28 2018-10-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Combination therapy for COPD
WO2018148595A1 (en) 2017-02-10 2018-08-16 Washington University Antibodies to tip1 and methods of use thereof
EP3801457A1 (en) 2018-06-04 2021-04-14 Lupin Inc. Stable pharmaceutical compositions for pressurized metered dose inhalers
WO2020152548A1 (en) * 2019-01-24 2020-07-30 Glenmark Pharmaceuticals Limited Stable aerosol inhalation compositions of formoterol
CN112137957B (zh) 2019-06-26 2022-07-29 长风药业股份有限公司 一种药用吸入气雾剂及其制备方法
EP4069189A1 (en) * 2019-12-02 2022-10-12 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Stainles steel can for pressurised metered dose inhalers
KR20220133193A (ko) 2020-01-28 2022-10-04 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 완충된 약제학적 제제를 포함하는 가압 정량 흡입기
GB202001537D0 (en) * 2020-02-05 2020-03-18 Consort Medical Plc Pressurised dispensing container
US20230080276A1 (en) 2020-02-20 2023-03-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pressurised metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation
US11826382B2 (en) 2020-05-01 2023-11-28 Tygrus, LLC Therapeutic material with low pH and low toxicity active against at least one pathogen for addressing patients with respiratory illnesses
US11642372B2 (en) * 2020-05-01 2023-05-09 Tygrus, LLC Therapeutic material with low pH and low toxicity active against at least one pathogen for addressing patients with respiratory illnesses
US20230270754A1 (en) 2020-07-31 2023-08-31 Chemo Research, S.L. Combination therapy for inhalation administration
EP4225267A1 (en) * 2020-10-09 2023-08-16 Chiesi Farmaceutici S.p.A. A pharmaceutical formulation for pressurised metered dose inhaler
GB2614901A (en) 2022-01-21 2023-07-26 Nanopharm Ltd Inhalable formulations
US20230322741A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Rapt Therapeutics, Inc. Chemokine receptor modulators and uses thereof
WO2023227782A1 (en) 2022-05-27 2023-11-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. A pharmaceutical formulation for pressurised metered dose inhaler
WO2023227783A1 (en) 2022-05-27 2023-11-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. A pharmaceutical formulation for pressurised metered dose inhaler

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3361306A (en) 1966-03-31 1968-01-02 Merck & Co Inc Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient
US3622053A (en) 1969-12-10 1971-11-23 Schering Corp Aerosol inhaler with flip-up nozzle
MX3864E (es) 1975-05-27 1981-08-26 Syntex Corp Un proceso para prepara el compuesto cristalino 6-fluiro-11b 21-dihiroxi-16 17-isopropilidendioxipregna-1 4-dien-3 20-diona
US4185100A (en) 1976-05-13 1980-01-22 Johnson & Johnson Topical anti-inflammatory drug therapy
US4499108A (en) * 1983-06-08 1985-02-12 Schering Corporation Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations
GB8334494D0 (en) * 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
IT1196142B (it) 1984-06-11 1988-11-10 Sicor Spa Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti
US5192528A (en) 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
US5225183A (en) 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
IL97065A (en) 1990-02-02 1994-01-25 Fisons Plc Repellent preparations for aerosol
JPH06503066A (ja) 1990-12-19 1994-04-07 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション エアロゾル処方
US6006745A (en) 1990-12-21 1999-12-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
US5874063A (en) * 1991-04-11 1999-02-23 Astra Aktiebolag Pharmaceutical formulation
JP3327546B2 (ja) 1991-05-21 2002-09-24 アボツト・ラボラトリーズ エアゾール吸入装置
EP0601036B1 (de) 1991-08-29 1999-04-28 Broncho-Air Medizintechnik AG Medizinisches gerät zur inhalation von dosier-aerosolen
NZ244439A (en) 1991-09-25 1994-01-26 Fisons Plc Pressurised aerosol compositions comprising hydrofluoroalkane, dispersed
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
ATE204743T1 (de) 1991-12-18 2001-09-15 Minnesota Mining & Mfg Aerosolzusammensetzungen für arzneimittelsuspensionen
DE4230876A1 (de) 1992-03-17 1993-09-23 Asta Medica Ag Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten
RO117414B1 (ro) * 1992-12-09 2002-03-29 Jager Paul D Waterbury Compozitie farmaceutica de aerosol in solutie
SE9203743D0 (sv) * 1992-12-11 1992-12-11 Astra Ab Efficient use
WO1994014490A1 (de) 1992-12-23 1994-07-07 Bernhard Hugemann Verfestigter arzneistoffvorrat für die mechanische erzeugung inhalierbarer wirkstoffpartikel
KR100321649B1 (ko) 1993-03-17 2002-07-22 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 에스테르,아미드또는머캅토에스테르로부터유도된분산보조제를함유하는에어로졸제제
EP0689423B1 (en) * 1993-03-17 1997-09-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol formulation containing a diol-diacid derived dispersing aid
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
EP0735884B1 (en) 1993-12-20 2000-04-26 Minnesota Mining And Manufacturing Company Flunisolide aerosol formulations
GB9425160D0 (en) 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
EE9700138A (et) * 1994-12-22 1997-12-15 Astra Aktiebolag Aerosoolravimvormid
GB9426252D0 (en) 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
DE4446891A1 (de) 1994-12-27 1996-07-04 Falk Pharma Gmbh Stabile wäßrige Budesonid-Lösung
US5653961A (en) 1995-03-31 1997-08-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant
EP1547636A1 (en) 1995-04-14 2005-06-29 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
ES2179190T3 (es) * 1995-04-14 2003-01-16 Smithkline Beecham Corp Inhalador dosificador para propianato de fluticasona.
HU219900B (hu) 1995-04-14 2001-09-28 Glaxo Wellcome Inc. Mért dózist adagoló inhalálóberendezés
WO1996032345A1 (en) 1995-04-14 1996-10-17 Glaxo Wellcome Inc. Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
US6135628A (en) * 1995-10-13 2000-10-24 Boehringer Ingelheim Pharmceuticals, Inc. Method and apparatus for homogenizing aerosol formulations
GB9612297D0 (en) 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
WO1998001147A1 (en) 1996-07-08 1998-01-15 Rhone-Poulenc Rorer Limited Medicinal cyclosporin-a aerosol solution formulation
WO1998003533A1 (en) 1996-07-24 1998-01-29 Oligos Etc. And Oligos Therapeutics, Inc. Antisense oligonucleotides as antibacterial agents
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9620187D0 (en) 1996-09-27 1996-11-13 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
IES970858A2 (en) * 1996-12-04 1998-08-12 Bioglan Ireland R & D Ltd Pharmaceutical compositions and devices for their administration
US6413496B1 (en) 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
DE59804534D1 (de) * 1997-02-05 2002-07-25 Jago Res Ag Muttenz Medizinische aerosolformulierungen
US6126919A (en) 1997-02-07 2000-10-03 3M Innovative Properties Company Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems
US5891419A (en) 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US6000537A (en) * 1997-06-10 1999-12-14 U.S. Philips Corporation Housing with readable side walls for a disc-shaped information carrier
GB2326334A (en) 1997-06-13 1998-12-23 Chiesi Farma Spa Pharmaceutical aerosol compositions
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US6324827B1 (en) * 1997-07-01 2001-12-04 Bp Corporation North America Inc. Method of generating power in a dry low NOx combustion system
BR7702049U (pt) 1997-09-05 1999-09-14 Chiesi Farma Spa Bico pulverizador para utilização em inalador oral para medicamentos aerossóis
US5954047A (en) 1997-10-17 1999-09-21 Systemic Pulmonary Development, Ltd. Methods and apparatus for delivering aerosolized medication
JP2002509119A (ja) * 1998-01-13 2002-03-26 アストラゼネカ ユーケイ リミテッド ドーパミン（Ｄ２）レセプターアゴニスト活性を有する化合物およびβ２−アドレナリンレセプターアゴニスト活性を有する化合物（Ｂ）を含有する薬学的組成物
US6045784A (en) 1998-05-07 2000-04-04 The Procter & Gamble Company Aerosol package compositions containing fluorinated hydrocarbon propellants
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
ATE253896T1 (de) * 1998-06-18 2003-11-15 Boehringer Ingelheim Pharma Zwei oder mehrere wirkstoffe enthaltende pharmazeutische aerosolformulierungen
US6451285B2 (en) 1998-06-19 2002-09-17 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant
US6241969B1 (en) 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
ES2234266T3 (es) 1998-07-24 2005-06-16 Jago Research Ag Formulaciones medicas para aerosoles.
ATE234604T1 (de) 1998-08-04 2003-04-15 Jago Res Ag Medizinische aerosolformulierungen
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
ES2178479T3 (es) * 1998-10-17 2002-12-16 Boehringer Ingelheim Pharma Concentrado de principio activo con formoterol, apto para el almacenamiento.
DE19847969A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
NZ511527A (en) 1998-11-13 2002-10-25 Jago Res A Dry powder for inhalation
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
US6290930B1 (en) 1998-12-18 2001-09-18 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
BR9917246A (pt) 1999-03-05 2002-03-26 Chiesi Farma Spa Composições farmacêuticas avançadas em pó para inalação
US6315985B1 (en) 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
AU2206801A (en) 1999-12-24 2001-07-09 Alan Leslie Cripps Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
AU5070100A (en) 2000-05-22 2001-12-03 Chiesi Farma Spa Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
MXPA04008372A (es) * 2002-03-01 2004-11-26 Chiesi Farma Spa Formulacion superfina de formoterol.
EP1340492A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects
EP1595531A1 (en) * 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers

Also Published As

Publication number Publication date
PE20011323A1 (es) 2002-01-22
UA73986C2 (uk) 2005-10-17
CY1108833T1 (el) 2014-07-02
CY1113028T1 (el) 2016-04-13
EP2223682A1 (en) 2010-09-01
AR029523A1 (es) 2003-07-02
HUP0302007A3 (en) 2006-07-28
PT1787639E (pt) 2011-06-08
EP1157689B1 (en) 2009-01-07
SI1466594T1 (sl) 2009-06-30
EE200200649A (et) 2004-06-15
NL300393I1 (en) 2009-09-01
CY1111570T1 (el) 2015-10-07
SI2223682T1 (sl) 2012-04-30
DE60136864D1 (de) 2009-01-15
ES2380790T3 (es) 2012-05-18
FR11C0041I1 (hu) 2011-04-11
SI1787639T1 (sl) 2011-07-29
US6716414B2 (en) 2004-04-06
MXPA02011414A (es) 2003-06-06
US7018618B2 (en) 2006-03-28
EA005179B1 (ru) 2004-12-30
PL359149A1 (en) 2004-08-23
CY2009009I2 (el) 2014-04-09
AU2000250701A1 (en) 2002-02-21
TWI284047B (en) 2007-07-21
PT1157689E (pt) 2009-03-23
DZ3358A1 (fr) 2001-11-29
DK1157689T3 (da) 2009-03-16
ATE419832T1 (de) 2009-01-15
EP1466594A2 (en) 2004-10-13
NO342935B1 (no) 2018-09-03
EP1787639B1 (en) 2011-03-23
ATE415945T1 (de) 2008-12-15
CY1108968T1 (el) 2014-04-09
ME00220B (me) 2010-10-10
CA2411047A1 (en) 2001-11-29
CY2011014I1 (el) 2015-10-07
CY2011014I2 (el) 2015-10-07
ES2359991T3 (es) 2011-05-30
IL152955A0 (en) 2003-06-24
IL152955A (en) 2010-02-17
DE122011100049I1 (de) 2012-01-19
CZ303833B6 (cs) 2013-05-22
JP2003534266A (ja) 2003-11-18
EA200201058A1 (ru) 2003-04-24
CY2009009I1 (el) 2014-04-09
NO2019030I1 (no) 2019-07-11
CN1452479A (zh) 2003-10-29
EP1466594B1 (en) 2008-12-03
US20060083693A1 (en) 2006-04-20
EP1466594A3 (en) 2004-12-01
BG65883B1 (bg) 2010-04-30
DE122009000035I1 (de) 2009-11-05
EP1157689A1 (en) 2001-11-28
CN1213732C (zh) 2005-08-10
US20040047809A1 (en) 2004-03-11
ES2318217T3 (es) 2009-05-01
HUS1800032I1 (hu) 2018-08-28
BE2011C032I2 (hu) 2020-08-20
PT2223682E (pt) 2012-03-22
AU2000250701B2 (en) 2004-07-01
LTC1787639I2 (lt) 2021-05-25
LTPA2011011I1 (lt) 2019-08-26
NL300393I2 (en) 2010-02-01
HRP20021025B1 (hr) 2013-11-22
BR0015884A (pt) 2003-07-08
DK1787639T3 (da) 2011-05-09
CA2411047C (en) 2009-08-04
JP5392880B2 (ja) 2014-01-22
DE60137282D1 (de) 2009-02-26
EE05167B1 (et) 2009-06-15
CZ20023835A3 (cs) 2003-04-16
EP2223682B1 (en) 2012-01-18
FR11C0041I2 (fr) 2015-09-04
SK286694B6 (sk) 2009-03-05
AU5070100A (en) 2001-12-03
PT1466594E (pt) 2009-02-13
BG107256A (bg) 2003-06-30
DE60144304D1 (de) 2011-05-05
DK1466594T3 (da) 2009-03-02
EP1787639A3 (en) 2009-02-25
DK2223682T3 (da) 2012-03-19
MEP32108A (en) 2010-10-10
JO2310B1 (en) 2005-09-12
EP1787639A2 (en) 2007-05-23
NO2019003I1 (no) 2019-01-16
ATE502624T1 (de) 2011-04-15
HK1058900A1 (en) 2004-06-11
ATE541563T1 (de) 2012-02-15
NO20025568L (no) 2002-11-20
MY127145A (en) 2006-11-30
MY143733A (en) 2011-07-15
WO2001089480A1 (en) 2001-11-29
ES2320194T3 (es) 2009-05-20
HRP20021025A2 (en) 2004-02-29
SA01220126B1 (ar) 2007-04-03
US20020025299A1 (en) 2002-02-28
NO20025568D0 (no) 2002-11-20
HUP0302007A2 (hu) 2003-09-29
SK16522002A3 (sk) 2003-04-01
SI1157689T1 (sl) 2009-06-30
LU91875I2 (fr) 2011-11-21
TNSN01074A1 (fr) 2005-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230804B1 (hu) Gyógyászati célú stabil aeroszol összetétel, inhalátor az aeroszol pontos adagolásához és eljárás ennek feltöltésére
JP6899889B2 (ja) 薬学的組成物
EA010311B1 (ru) Состав аэрозоля, дозированный ингалятор под давлением и способ его заполнения
JP2003502357A (ja) 増強された化学安定性を有するステロイド溶液エアゾール製品
JP2020073516A5 (hu)
HU226694B1 (en) Medicinal aerosol products containing ciclesonide
EP1904032B1 (en) Fentanyl formulation containing an essential oil
JP6993398B2 (ja) 薬学的組成物
JP6972256B2 (ja) 医薬組成物
US20030113268A1 (en) Degradation-resistant glucocorticosteroid formulations
JP2019529431A (ja) 医薬組成物
CN101119706B (zh) 用于加压计量吸入器的包含螯合剂的药物气雾制剂
ES2388537T3 (es) Inhalador dosificador que contiene una formulación en suspensión de aerosol
KR20030072376A (ko) 분해-저항성 당질피질스테로이드 제형
CN113244490A (zh) 包含缓冲药物制剂的加压定量吸入器
JP5409594B2 (ja) 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
MXPA01006082A (en) Pharmaceutical aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
MXPA01006083A (en) Pharmaceutical aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide

Legal Events

Date Code Title Description
AA1S Information on application for a supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: A COMBINATION OF BECLOMETASONE DIPROPIONATE AND FORMOTEROL FUMARATE; NAT. REGISTRATION NO/DATE: OGYI-T-20363 20070611; FIRST REGISTRATION: 64261.00.00 20060714

Spc suppl protection certif: S1800032

Filing date: 20180713

Expiry date: 20200522

FG4S Grant of supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: A COMBINATION OF BECLOMETHASONE DIPROPIONATE AND FORMOTEROL FUMARATE; NAT. REGISTRATION NO/DATE: OGYI-T-20363/01-02 20070611; FIRST REGISTRATION: 64261.00.00 20060714

Spc suppl protection certif: S1800032

Filing date: 20180713

Expiry date: 20200522

Extension date: 20210714