JP6899889B2 - 薬学的組成物 - Google Patents
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Description
(i) ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールのプロドラッグ、ホルモテロールの溶媒和物、ホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物、及びホルモテロールのプロドラッグの溶媒和物から選択される、少なくとも1つのホルモテロール化合物と、
(ii) 少なくとも1つのコルチコステロイド、特にブデソニドと、
(iii) 少なくとも1つの界面活性剤化合物、特にポリビニルピロリドン及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む、界面活性剤成分と、
(iv) 1,1−ジフルオロエタン(R−152a)を含む噴霧剤成分と、を含む。
(i) ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールのプロドラッグ、ホルモテロールの溶媒和物、ホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物、及びホルモテロールのプロドラッグの溶媒和物から選択される、少なくとも1つのホルモテロール化合物と、
(ii) 少なくとも1つのコルチコステロイド、特にブデソニドと、
(iii) 少なくとも1つの界面活性剤化合物、特にポリビニルピロリドン及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む、界面活性剤成分と、
(iv) 1,1−ジフルオロエタン(R−152a)を含む噴霧剤成分と、を含み、
本組成物は、薬学的組成物の総重量を基準として、100ppm未満、好ましくは50ppm未満、より好ましくは10ppm未満、特に5ppm未満の水を含有する。
(i) ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールのプロドラッグ、ホルモテロールの溶媒和物、ホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物、及びホルモテロールのプロドラッグの溶媒和物から選択される、少なくとも1つのホルモテロール化合物と、
(ii) 少なくとも1つのコルチコステロイド、特にブデソニドと、
(iii) 少なくとも1つの界面活性剤化合物、特にポリビニルピロリドン及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む、界面活性剤成分と、
(iv) 1,1−ジフルオロエタン(R−152a)を含む噴霧剤成分と、を含み、
本組成物は、薬学的組成物の総重量を基準として、1000ppm未満、好ましくは500ppm未満、より好ましくは100ppm未満、特に50ppm未満の酸素を含有する。
(i) ホルモテロールフマル酸塩二水和物と、
(ii) ブデソニドと、
(iii) ポリビニルピロリドン及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む、界面活性剤成分と、
(iv) 1,1−ジフルオロエタン(R−152a)を含む噴霧剤成分と、を含む、薬学的組成物が提供されることが、上の考察から明らかとなるであろう。
いくつかの実験を実施して、HFA−227eaまたはHFA−152aのいずれかを噴霧剤として含有する定量吸入器(MDI)におけるブデソニド及びホルモテロールフマル酸塩二水和物の複合薬製剤のインビトロエアロゾル化を調査した。
HFA−227ea噴霧剤またはHFA−152a噴霧剤のいずれかにおけるブデソニドとホルモテロールフマル酸塩二水和物との複合薬製剤の安定性を、時間ゼロ(T=0)と、バルブを下げて、コーティングされていないアルミニウム缶中で40℃及び75%の相対湿度(RH)または25℃及び60%の相対湿度(RH)のいずれかで1カ月(T=1M)及び3カ月(T=3M)貯蔵した後とで調査した。
実施例1に記載した通りに調製したブデソニド/ホルモテロール複合薬製剤の懸濁液安定性を、Turbiscan MA 2000を使用して決定した。Turbiscan計器は、平底の5mLの円筒形ガラスセルに沿って移動する読み取りヘッドを有し、最大試料高80mmで、40μmごとに透過光及び後方散乱光の読み値をとる。読み取りヘッドは、近赤外線パルス及び2つの同期検出器を使用する。透過検出器は、0°でサスペンションチューブを通して透過した光を拾い、後方散乱検出器は、135°で産出物による後方光を受ける。加えて、2つの更なる製剤を、ポリビニルピロリドンを除外して調製し、これらの製剤の懸濁安定性も検査した。
[項1]
薬学的組成物であって、
(i)ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールのプロドラッグ、ホルモテロール溶媒和物、ホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物、及びホルモテロールのプロドラッグの溶媒和物から選択される、少なくとも1つのホルモテロール化合物と、
(ii)少なくとも1つのコルチコステロイドと、
(iii)少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む界面活性剤成分と、
(iv)1,1−ジフルオロエタン(R−152a)を含む噴霧剤成分と、を含む、薬学的組成物。
[項2]
極性添加剤を更に含む、項1に記載の薬学的組成物。
[項3]
前記極性添加剤がエタノールである、項2に記載の薬学的組成物。
[項4]
極性添加剤を含まない、項1に記載の薬学的組成物。
[項5]
エタノールを含まない、項1に記載の薬学的組成物。
[項6]
前記組成物の少なくとも95重量%、好ましくは少なくとも98重量%、より好ましくは少なくとも99重量%が、前記4つの成分(i)、(ii)、(iii)、及び(iv)からなる、項1〜5のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項7]
完全に前記4つの成分(i)、(ii)、(iii)、及び(iv)からなる、項1〜5のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項8]
前記少なくとも1つのホルモテロール化合物が、ホルモテロールフマル酸塩二水和物を含む、項1〜7のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項9]
前記少なくとも1つのホルモテロール化合物が、本質的にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、項8に記載の薬学的組成物。
[項10]
前記少なくとも1つのホルモテロール化合物が、完全にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、項8に記載の薬学的組成物。
[項11]
前記少なくとも1つのコルチコステロイドが、ブデソニド、モメタゾン、ベクロメタゾン、フルチカゾン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、少なくとも1つの化合物を含む、項1〜10のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項12]
前記少なくとも1つのコルチコステロイドがブデソニドを含む、項1〜10のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項13]
前記少なくとも1つのコルチコステロイドが本質的にブデソニドからなる、項12に記載の薬学的組成物。
[項14]
前記少なくとも1つのコルチコステロイドが本質的にブデソニドからなる、項12に記載の薬学的組成物。
[項15]
前記噴霧剤成分の少なくとも90重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項1〜14のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項16]
前記噴霧剤成分の少なくとも99重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項15に記載の薬学的組成物。
[項17]
前記噴霧剤成分が完全に1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項15に記載の薬学的組成物。
[項18]
前記噴霧剤成分が、0.5〜10ppm、例えば、1〜5ppmの不飽和不純物を含有する、項15〜17のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項19]
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンからなる群から選択される少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む、項1〜18のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項20]
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物を含む、項1〜18のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項21]
前記界面活性剤成分が、本質的に、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物からなる、項1〜18のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項22]
コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で1カ月貯蔵した後で、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物、前記少なくとも1つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、0.3重量%未満、好ましくは0.2重量%未満、より好ましくは0.1重量%未満の前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生む、項1〜21のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項23]
コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後で、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物、前記少なくとも1つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、0.7重量%未満、好ましくは0.5重量%未満、より好ましくは0.3重量%未満の前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生む、項1〜22のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項24]
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの少なくとも99.0重量%、好ましくは少なくとも99.5重量%、より好ましくは少なくとも99.7重量%が、コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、項1〜23のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項25]
前記組成物の元の薬学的活性の少なくとも99.0%、好ましくは少なくとも99.5%、より好ましくは少なくとも99.7%が、40℃及び75%の相対湿度で3カ月間貯蔵した後で保持される、項1〜23のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項26]
懸濁液形態である、項1〜25のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項27]
溶液形態である、項1〜25のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項28]
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、500ppm未満、好ましくは100ppm未満、より好ましくは50ppm未満、更により好ましくは10ppm未満、特に5ppm未満の水を含有する、項1〜27のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項29]
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、0.5ppm超、例えば、1ppm超の水を含有する、項28に記載の薬学的組成物。
[項30]
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、1000ppm未満、好ましくは500ppm未満、より好ましくは100ppm未満、特に50ppm未満の酸素を含有する、項1〜29のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項31]
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、0.5ppm超、例えば、1ppm超の酸素を含有する、項30に記載の薬学的組成物。
[項32]
前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドが微粉化形態である、項1〜31のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項33]
有孔微細構造を含まない、項1〜32のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
[項34]
項1〜33のいずれか1項に記載の薬学的組成物を含有する、密封容器。
[項35]
コーティングされていないアルミニウム缶である、項34に記載の密封容器。
[項36]
定量吸入器(MDI)と共に使用するための加圧エアロゾル容器である、項34または項35に記載の密封容器。
[項37]
項36に記載の密封容器を取り付けた、定量吸入器(MDI)。
[項38]
呼吸器障害を患っているかまたは患う可能性のある患者を治療するための方法であって、前記患者に、治療または予防有効量の項1〜33のいずれか1項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
[項39]
前記呼吸器障害が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項38に記載の方法。
[項40]
前記薬学的組成物が、定量吸入器(MDI)を使用して前記患者に送達される、項38または39に記載の方法。
[項41]
薬学的組成物を安定させる方法であって、前記薬学的組成物が、噴霧剤と、前記噴霧剤中に溶解または懸濁される、ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールのプロドラッグ、ホルモテロールの溶媒和物、ホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物、及びホルモテロールのプロドラッグの溶媒和物から選択される少なくとも1つのホルモテロール化合物と、を含み、前記方法が、1,1−ジフルオロエタン(R−152a)を含む噴霧剤成分を前記噴霧剤として使用することを含む、方法。
[項42]
前記少なくとも1つのホルモテロール化合物がホルモテロールフマル酸塩二水和物を含む、項41に記載の方法。
[項43]
前記少なくとも1つのホルモテロール化合物が、本質的にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、項42に記載の方法。
[項44]
前記少なくとも1つのホルモテロール化合物が、完全にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、項42に記載の方法。
[項45]
前記噴霧剤成分の少なくとも90重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項41〜44のいずれか1項に記載の方法。
[項46]
前記噴霧剤成分の少なくとも99重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項45に記載の方法。
[項47]
前記噴霧剤成分が、完全に1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項45に記載の方法。
[項48]
前記噴霧剤成分が、0.5〜10ppm、例えば、1〜5ppmの不飽和不純物を含有する、項45〜47のいずれか1項に記載の方法。
[項49]
前記薬学的組成物が、少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む界面活性剤成分を追加で含む、項41〜48のいずれか1項に記載の方法。
[項50]
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンからなる群から選択される少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む、項49に記載の方法。
[項51]
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物を含む、項49に記載の方法。
[項52]
前記界面活性剤成分が、本質的に、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物からなる、項49に記載の方法。
[項53]
前記薬学的組成物が、少なくとも1つのコルチコステロイドを追加で含む、項41〜52のいずれか1項に記載の方法。
[項54]
前記少なくとも1つのコルチコステロイドが、ブデソニド、モメタゾン、ベクロメタゾン、フルチカゾン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、少なくとも1つの化合物を含む、項53に記載の方法。
[項55]
前記少なくとも1つのコルチコステロイドがブデソニドを含む、項53に記載の方法。
[項56]
前記少なくとも1つのコルチコステロイドが本質的にブデソニドからなる、項55に記載の方法。
[項57]
前記少なくとも1つのコルチコステロイドが完全にブデソニドからなる、項55に記載の方法。
[項58]
前記薬学的組成物が、項1〜33のいずれか1項に記載の通りである、項41に記載の方法。
[項59]
コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で1カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記不純物の総重量を基準として、0.3重量%未満、好ましくは0.2重量%未満、より好ましくは0.1重量%未満の前記少なくとも1つのホルモテロール化合物の分解に由来する不純物を生むことになる、項41〜52のいずれか1項に記載の方法。
[項60]
コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で1カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物、前記少なくとも1つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、0.3重量%未満、好ましくは0.2重量%未満、より好ましくは0.1重量%未満の前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生むことになる、項53〜58のいずれか1項に記載の方法。
[項61]
コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記不純物の総重量を基準として、0.7重量%未満、好ましくは0.5重量%未満、より好ましくは0.3重量%未満の前記少なくとも1つのホルモテロール化合物の分解に由来する不純物を生むことになる、項41〜52及び59のいずれか1項に記載の方法。
[項62]
コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物、前記少なくとも1つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、0.7重量%未満、好ましくは0.5重量%未満、より好ましくは0.3重量%未満の前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生むことになる、項53〜58及び60のいずれか1項に記載の方法。
[項63]
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも1つのホルモテロール化合物の少なくとも99.0重量%、好ましくは少なくとも99.5重量%、より好ましくは少なくとも99.7重量%が、コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、項41〜52、59、及び61のいずれか1項に記載の方法。
[項64]
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの少なくとも99.0重量%、好ましくは少なくとも99.5重量%、より好ましくは少なくとも99.7重量%が、コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、項53〜58、60、及び62のいずれか1項に記載の方法。
[項65]
前記組成物の元の薬学的活性の少なくとも99.0%、好ましくは少なくとも99.5%、より好ましくは少なくとも99.7%が、コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月間貯蔵した後で保持される、項41〜62のいずれか1項に記載の方法。
[項66]
前記薬学的組成物の前記水分含有量を、前記薬学的組成物の総重量を基準として、500ppm未満、好ましくは100ppm未満、より好ましくは50ppm未満、更により好ましくは10ppm未満、特に5ppm未満に維持するように、前記薬学的組成物の調製のための成分及び条件を選択することを更に含む、項41〜65のいずれか1項に記載の方法。
[項67]
前記結果として得られる薬学的組成物の酸素含有量が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、1000ppm未満、好ましくは500ppm未満、より好ましくは100ppm未満、特に50ppm未満である、項41〜66のいずれか1項に記載の方法。
[項68]
前記少なくとも1つのホルモテロール化合物が微粉化形態である、項41〜67のいずれか1項に記載の方法。
[項69]
前記少なくとも1つのコルチコステロイドが微粉化形態である、項53〜58、60、62、及び64のいずれか1項に記載の方法。
[項70]
前記薬学的組成物が有孔微細構造を含まない、項41〜69のいずれか1項に記載の方法。
[項71]
前記加圧エアロゾル容器に取り付けられたノズル及びバルブアセンブリと、前記容器と前記ノズル/バルブアセンブリとの間に密封をもたらすために、EPDM、クロロブチル、ブロモブチル、及びシクロオレフィンコポリマーゴムから選択されるエラストマー材料から作製されるガスケットと、を備える、項37に記載の定量吸入器。
Claims (36)
- 薬学的組成物であって、
(i)ホルモテロール、ホルモテロールフマル酸塩及びホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる群から選択される、少なくとも1つのホルモテロール化合物と、
(ii)ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びプロピオン酸フルチカゾンからなる群から選択される少なくとも1つのコルチコステロイドと、
(iii)少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む界面活性剤成分と、
(iv)少なくとも90重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である噴霧剤成分と、
を含む、薬学的組成物。 - エタノールを更に含む、請求項1に記載の薬学的組成物。
- エタノールを含まない、請求項1に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物の少なくとも95重量%が、前記4つの成分(i)、(ii)、(iii)、及び(iv)からなる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物の少なくとも98重量%が、前記4つの成分(i)、(ii)、(iii)、及び(iv)からなる、請求項4に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物の少なくとも99重量%が、前記4つの成分(i)、(ii)、(iii)、及び(iv)からなる、請求項5に記載の薬学的組成物。
- 完全に前記4つの成分(i)、(ii)、(iii)、及び(iv)からなる、請求項1または3に記載の薬学的組成物。
- 前記少なくとも1つのホルモテロール化合物が、ホルモテロールフマル酸塩二水和物である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記噴霧剤成分の少なくとも95重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記噴霧剤成分の少なくとも99重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項9に記載の薬学的組成物。
- 前記噴霧剤成分が、0.5〜10ppmの、フッ化ビニル、塩化ビニル、フッ化ビニリデン、及びクロロ−フルオロエチレン化合物から選択される1以上の化合物を含む不飽和不純物を含有する、請求項1〜10のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記噴霧剤成分が、1〜5ppmの前記不飽和不純物を含有する、請求項11に記載の薬学的組成物。
- 前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンからなる群から選択される少なくとも1つの界面活性剤化合物を含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後における、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの分解から生じて存在しうる不純物の量が、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物、前記少なくとも1つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、0.7重量%未満である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後における、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの分解から生じて存在しうる不純物の量が、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物、前記少なくとも1つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、0.5重量%未満である、請求項14に記載の薬学的組成物。
- コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後における、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの分解から生じて存在しうる不純物の量が、前記少なくとも1つのホルモテロール化合物、前記少なくとも1つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、0.3重量%未満である、請求項15に記載の薬学的組成物。
- 調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの少なくとも99.0重量%が、コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、請求項1〜16のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの少なくとも99.5重量%が、コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、請求項17に記載の薬学的組成物。
- 調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドの少なくとも99.7重量%が、コーティングされていないアルミニウム容器中で40℃及び75%の相対湿度で3カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、請求項18に記載の薬学的組成物。
- 懸濁液形態である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 溶液形態である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、500ppm未満の水を含有する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、100ppm未満の水を含有する、請求項22に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、50ppm未満の水を含有する、請求項23に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、10ppm未満の水を含有する、請求項24に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、5ppm未満の水を含有する、請求項25に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、0.5ppm超の水を含有する、請求項22〜26のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、1ppm超の水を含有する、請求項27に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、1000ppm未満の酸素を含有する、請求項1〜6及び22〜28のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、500ppm未満の酸素を含有する、請求項29に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、100ppm未満の酸素を含有する、請求項30に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、50ppm未満の酸素を含有する、請求項31に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、0.5ppm超の酸素を含有する、請求項29〜32のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、1ppm超の酸素を含有する、請求項33に記載の薬学的組成物。
- 前記少なくとも1つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも1つのコルチコステロイドが微粉化形態である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜35のいずれか1項に記載の薬学的組成物を含有する密封及び加圧エアロゾル容器を取り付けた、定量吸入器。
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