RU2126248C1 - Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля - Google Patents

Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля Download PDF

Info

Publication number
RU2126248C1
RU2126248C1 RU95117235A RU95117235A RU2126248C1 RU 2126248 C1 RU2126248 C1 RU 2126248C1 RU 95117235 A RU95117235 A RU 95117235A RU 95117235 A RU95117235 A RU 95117235A RU 2126248 C1 RU2126248 C1 RU 2126248C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
pharmaceutical composition
composition according
bromide
fluorinated hydrocarbon
Prior art date
Application number
RU95117235A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95117235A (ru
Inventor
Дональд Джегер Пол
Джеймс Контни Марк
Нагель Юрген
Original Assignee
Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26850651&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2126248(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU95117235A publication Critical patent/RU95117235A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2126248C1 publication Critical patent/RU2126248C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается жидкой фармацевтической композиции в форме аэрозоля. Изобретение заключается в том, что композиция содержит активное вещество, по меньшей мере один органический растворитель, по меньшей мере один частично фторированный углеводород в качестве пропеллента и дополнительно по меньшей мере одну неорганическую или органическую кислоту. В качестве фторированного углеводорода содержит 1,1,1,2-тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан, органического растворителя содержит этиловый спирт, неорганической кислоты, выбранной из группы, включающей серную кислоту, соляную кислоту, азотную кислоту и фосфорную кислоту, органической кислоты, включающей аскорбиновую и лимонную кислоты, активное вещество выбрано из группы, включающей ипратропиум в виде бромида, окситропиум в виде бромида, альбутерол, метапротеренол, триотропиум в виде бромида и фенотерола. Изобретение обеспечивает повышенную стойкость к разрушению или разложению активного вещества. 12 з.п.ф-лы, 6 табл.

Description

Изобретение относится к жидким фармацевтическим композициям, более конкретно к жидкой фармацевтической композиции в форме аэрозоля.
Известна жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля, содержащая активное вещество, частично фторированный углеводород в качестве пропеллента, неионогенное поверхностно-активное вещество и органический растворитель (см. например, заявку GB 2 082 457 A, A 61 K 9/12, 1982).
Недостаток известной фармацевтической композиции в форме аэрозоля заключается в том, что в результате взаимодействия активного вещества с добавками ее стойкость к разрушению или разложению не полностью удовлетворяет.
Задачей изобретения является разработка жидкой фармацевтической композиции в форме аэрозоля с повышенной стойкостью к разрушению или разложению активного вещества.
Поставленная задача решается предлагаемой жидкой фармацевтической композицией в форме аэрозоля, содержащей активное вещество, по меньшей мере один органический растворитель и по меньшей мере один частично фторированный углеводород в качестве пропеллента, за счет того, что она дополнительно содержит по меньшей мере одну неорганическую или органическую кислоту.
Пригодными частично фторированными углеводородами являются те, которые при смешивании с дополнительным растворителем/дополнительными растворителями образуют гомогенную систему пропеллента, в которой можно растворять терапевтически эффективное количество медикамента. Пропеллент в виде частично фторированного углеводорода должен быть нетоксичным, а его давление пара должно быть пригодным для дачи медикамента при помощи дозировочного ингалятора. Кроме того, частично фторированный углеводород должен быть совместимым с компонентами используемого для аппликации медикамента дозировочного ингалятора, такими, как, например емкости, клапаны, уплотнительные прокладки и т. п. Предпочтительными частично фторированными углеводородами в качестве пропеллента являются 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFC-134 (a)) и 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFC-227) [HFC-hydrofluorocarbon, т. е. частично фторированный углеводород] . В особой степени предпочитается (HFC-134 (a). Другие примеры частично фторированных углеводородов в качестве пропеллента представляют собой дифторметан (HFC-32), 1,1,1-трифторэтан (HFC-143(a)), 1,1,2,2-тетрафторэтан (HFC-134), 1,1-дифторэтан (HFC-152 a).
Органический растворитель представляет собой "сорастворитель". Под этим термином понимается любой растворитель, который способен к смешиванию в композиции в желательном количестве и добавлением которого получается композиция, в которой медикамент можно растворять в терапевтически эффективном количестве. Примерами сорастворителей, имеющих гидроксильные функции (или другие функции), которые могут взаимодействовать с медикаментом/медикаментами в композиции являются: спирты, например, этиловый спирт и изопропиловый спирт; гликоли, например, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли, полипропиленгликоли, гликолевые сложные эфиры, и блок-сополимеры оксиэтилена и оксипропилена; а также другие вещества, например, глицерин, полиоксиэтиленовые спирты, полиоксиэтиленовые сложные эфиры жирных кислот.
Примерами сорастворителей, которые не вступают в взаимодействие с медикаментами, являются углеводороды, например, н-пропан, н-бутан, изобутан, н-пентан, изопентан, неопентан, н-гексан; также простые эфиры, например, диэтиловый эфир. Растворитель используется в количестве примерно 1,0 - 50,0 вес.%.
Предпочтительным сорастворителем по настоящему изобретению является этиловый спирт (этанол).
Сорастворитель служит для повышения растворимости медикамента и наполнителей в препарате. Таким образом, количество сорастворителя в препарате определяет максимальное количество медикамента и наполнителей, которое можно растворять при определенной температуре.
Небольшое количество воды (до примерно 5 вес.%) также может содержаться в системе пропеллента и сорастворителя.
Предлагаемая композиция предпочтительно содержит примерно 0,0000001 - 0,1-нормальную кислоту. При этом в качестве неорганической кислоты она предпочтительно содержит кислоту, выбранную из группы, включающей серную кислоту, соляную кислоту, азотную кислоту и фосфорную кислоту, а в качестве органической кислоты - кислоту, выбранную из группы, включающей аскорбиновую и лимонную кислоты.
Количество органической кислоты предпочтительно составляет примерно 0,00015 - 275 мг/мл, причем в случае лимонной кислоты концентрация составляет примерно 0,0039 - 27,7 мг/мл, а в случае аскорбиновой кислоты - примерно 0,00015 - 5,0 мг/мл.
В качестве активного вещества предлагаемая композиция предпочтительно содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из ипратропиума в виде бромида, окситропиума в виде бромида, альбутерола, метапротеренола, тиотропиума в виде бромида и фенотерола, причем более предпочтительным является ипратропиум в виде бромида.
Ипратропиум в виде бромида представляет собой антихолинергическое бронхолитическое средство, известное под торговым знаком "ATROVENT".
Другими примерами медикаментов являются:
Симпатомиметические бронхолитические средства:
а) альфа-адренергические агонисты: эфедрин, эпинефрин, норфенефрин, фенилефрин и фенилпропаноламин,
б) бета-адренергические агонисты: бамбутерол, битотерол, карбутерол, кленбутерол, эфедрин, формотерол, гексопреналин, изопротеренол, мабутерол, пирбутерол, репротерол, римитерол, тербуталин, тулобутерол.
Антихолинергические бронхолитические средства: телензепин, тровентол, флуброн.
Алкалоиды: атропин, скополамин, бромокриптин.
Медикаменты, используемые в композициях по настоящему изобретению, можно применять либо в форме свободной кислоты, либо в форме ее фармацевтически приемлемой, нетоксичной соли. Пригодные соли хорошо известны в областях фармации и медицины. Выбор определенной соли зависит от химических свойств основания, а также от химической устойчивости и растворимости соли в композиции. Примерами солей, которые можно использовать, являются: ацетат, бензолсульфонат, бензоат, бикарбонат, битартрат, бромид, кальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, соль камфарной сульфокислоты, соль этансульфоновой кислоты, фумарат, соль фторуксусной кислоты, глюконат, глутамат, соль гликольарсаниловой кислоты, соль гексилрезорциновой кислоты, гидробромид, гидрохлорид, соль оксинафтойной кислоты, йодид, соль 2-оксиэтансульфокислоты, лактат, соль лактобионовой кислоты, малат, малеат, соль миндальной кислоты, соль метансульфоновой кислоты, метилбромид, метилнитрат, метилсульфат, соль слизевой кислоты, соль 2-нафталинсульфоновой кислоты, нитрат, соль эмбоновой кислоты, соль пантотеновой кислоты, фосфат/дифосфат, соль полигалактуроновой кислоты, салицилат, стеарат, субацетат, сульфат, танат, тартрат, триэтилйодид. Также можно применять катионные соли. Примеры катионных солей включают щелочные металлы, как, например, натрий и калий, а также фармацевтически приемлемые аммониевые соли и соли аминов, такие, как, например, глицин, этилендиамин, холин, диэтаноламин, триэтаноламин, октадециламин, диэтиламин, триэтиламин, 1-амино-2-пропанол-амино-2-(оксиметил)пропан-1,3-диол и 1-3(3,4-диоксифенил)-2-изопропиламиноэтанол.
Предпочитается в основном неводная система частично фторированного углеводорода и сорастворителя. Вода в качестве примеси в небольшом количестве допускается в системе частично фторированного углеводорода и сорастворителя: она может входить в систему во время производственного процесса или проникать в систему через клапан или через уплотнители или прокладки для уплотнения клапана/емкости. При необходимости, например, для упрощения процесса изготовления, возможно добавлять небольшое количество воды (до примерно 5 вес.%) в системе пропеллента на основе частично фторированного углеводорода.
В композицию по данному изобретению можно также включать фармацевтически приемлемые наполнители. Например, возможно добавлять растворимое поверхностно-активное вещество для улучшения эксплуатационных качеств клапанной системы дозировочного ингалятора, используемого для дачи аэрозольного препарата. Примеры предпочтительных поверхностно-активных веществ представляют собой олеиновая кислота, сорбитановый триолеат, лецитин, соль или эфир изопропилмиристиновой кислоты. Хорошо известны и другие пригодные смазки.
Другими наполнителями являются:
(а) антиокислители, такие, как, например, аскорбиновая кислота и токоферол;
(б) исправляющие вкус вещества, такие, как, например, ментол, подслащивающие вещества, синтетические или натуральные вкусовые вещества;
(в) модифицирующие давление вещества, такие, как, например, н-пентан, изопентан, неопентан, н-гексан.
Активное вещество содержится в аэрозольном препарате в концентрации, необходимой для достижения желаемого терапевтического действия, т.е. в такой концентрации, что при однократном или многократном манипулировании ингалятора отдается объем препарата, содержащий эффективное количество активного вещества. Количество активного вещества в композиции определяется на основе эффективности данной субстанции. В общем, активное вещество в композиции содержится в концентрации примерно 0,001 - 10 вес.%. Предпочитается количество примерно 0,01 - 1,0 вес.%.
Как было уже указано, бронхолитические средства (в частности, антихолинергические и симпатомиметические вещества) представляют собой предпочтительный класс активного вещества для применения в предлагаемых аэрозольных препаратах. Очевидно, что в общем можно использовать и другие классы активных веществ. Примерами таких классов являются: антигистаминные средства, противоаллергические средства, противовоспалительные средства, антагонисты фактора активации тромбоцитов, противокашлевые средства, антибиотики, стабилизаторы тучных клеток, муколитические средства, противоопухолевые средства, антибактериальные средства, вакцины, анестезирующие средства, диагностические средства, болеутоляющие средства, антиангинозные средства, антагонисты 5-липоксигеназы. Активными веществами также могут являться разные типы органических молекулов, включая, например, гормоны, энзимы, протеины, пептиды, стероиды, алкалоиды или комбинации из них.
Выбор кислот, используемых в предлагаемых аэрозольных препаратах, зависит от применяемого активного вещества и концентрации кислоты, необходимой для достижения применимой степени разложения медикамента. Предпочтительная кислота превосходно содержит тот же анион, что и медикамент, если анион вообще имеется. В некоторых случаях, однако, это приводит к ограничению растворимости. Кислота может представлять собой любую неорганическую или минеральную кислоту, такую, как, например, хлористо-водородная кислота, сульфокислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т.п. Кислоту также можно выбирать из группы, включающей такие кислоты, которые - как специлистам известно - представляют собой органические кислоты, сродные неорганическим кислотам. Представителями этой группы и предпочтительными в данном изобретении органическими кислотами являются аскорбиновая кислота и лимонная кислота, хотя и другие органические кислоты могут быть пригодными. Однако в настоящем изобретении в особой степени предпочитают лимонную кислоту благодаря своей совместимости с компонентами дозировочного ингалятора.
По данному изобретению аэрозольный препарат, содержащий определенный медикамент, можно составить с применением кислот, выбранных из любой из вышеуказанных групп.
Методы введения кислоты в препарат включают:
(1) непосредственное добавление неорганической или органической кислоты;
(2) добавление медикамента в виде кислой соли, причем правильный уровень кислотности регулируется на месте;
(3) комбинации методов (1) и (2).
Пригодные для введения медикамента в композицию соли известны.
Лабораторные опыты показали, что аэрозольные препараты, состоящие из ипратропиума в виде бромида, растворенного в частично фторированном углеводороде 134(а) и примерно 35% этанола, в случае их хранения при температуре 50oC проявляют разложение ипратропиума в виде бромида в значительном масштабе. Причинами такого разложения могут являться окисление, химическое дегидрирование, гидролиз и этерификация. Однако сложный этиловый эфир троповой кислоты представляет собой главный продукт разложения. Этот эфир может образоваться в результате непосредственного взаимодействия этанола с ипратропиумом в виде бромида или в результате гидролиза ипратропиума в виде бромида с последующей этерификацией троповой кислоты с этанолом. Добавление 1% воды уменьшает степень разложения, обусловленного дегидрированием. Проведение реакции в атмосфере азота позволяет снизить количество продуктов окисления.
В водном растворе степень гидролиза и этерификации в частности зависит от величины pH среды. В водном растворе разложение ипратропиума в виде бромида проявляет минимальное значение при pH 3,5, что соответствует концентрации ионов водорода, равной молярной концентрации 3,2•10-4 при температуре 25oC. Опыты по появлению стабильности предлагаемой композиции также проводились в неводной системе, с применением хлористо-водородной кислоты концентрации, соответствующей вышеуказанной концентрации водородных ионов, в системе частично фторированного углеводорода 134(а) и этанола, содержащей ипратропиум в виде бромида. Пробы, которые хранили при температуре 50oC в течение 5,5 месяцев проявили менее 5,5% потери ипратропиума в виде бромида.
В табл. 1 приведен ряд аэрозольных растворов, содержащих ипратропиум в виде бромида, частично фторированный углеводород 134(а) и неорганическую кислоту, такую, как, например, хлористо-водородная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота или сульфокислота. Количество содержащегося в препарате спирта обусловливает максимальное количество ипратропиума в виде бромида, которое можно растворять при определенной температуре. Ряд концентраций ипратропиума в виде бромида, приведенных в таб.1, основан на максимальном количестве, которое при комнатной температуре и при определенной концентрации спирта надежно можно растворять без осаждения. Содержание кислоты выражается в нормальной концентрации, определяющей диапазон pH, равный 2,0 - 4,7 в водной системе.
В табл. 2 приведен ряд аэрозольных растворов, содержащих ипратропиум в виде бромида, частично фторированный углеводород HFC-134(а) и аскорбиновую кислоту в качестве органической кислоты. Диапазон концентрации аскорбиновой кислоты, приведенный в табл.2, основан на константах кислотной диссоциации, степени кислотности рКа и на оптимальном диапазоне pH для стойкой композиции, содержащей ипратропиум в виде бромида (2,0 - 4,7) в водной системе. В случае применения аскорбиновой кислоты концентрация 0,0045 - 275 мг/мл необходима, чтобы соответствовать диапазону pH водного раствора, равному 2,0 - 4,7. Однако надо учитывать ограничения растворимости в препарате, так как аскорбиновая кислота в абсолютном этаноле растворяется лишь до концентрации, равной примерно 20 мг/мл, а ее растворитель в системе абсолютного этанола и частично фторированного углеводорода HFC-134(а) еще ниже. Данные в табл. 2 относятся к использованию аскорбиновой кислоты и охватывают диапазон содержания этанола, основанный на ожиданной растворимости ипратропиума в виде бромида (в качестве моногидрата) при комнатной температуре. В оптимальном случае в такой композиции необходима концентрация аскорбиновой кислоты, равная примерно 0,30 мг/мл. Эта концентрация соответствует величине pH 3,5 водной, содержащей ипратропиума в виде бромида системы, при которой наблюдается минимальное разложение.
Диапазон диссоциации, приведенный в табл.2 для аскорбиновой кислоты, меняется, если относится к другой органической кислоте, в зависимости от констант кислотной диссоциации этой кислоты. В препарате необходима, например, концентрация лимонной кислоты, равная примерно 0,0039 - 27,7 мг/мл, соответствующая оптимальному водному диапазону pH, равному 2,0 - 4,7 для ипратропиума в виде бромида.
Диапазон концентрации кислоты, необходимой для достижения применимой степени разложения медикаментов в основном в неводных аэрозольных препаратах, в частности, зависит от химической композиции препарата (например, от выбора дополнительного(ных) растворителя(ей) и химической характеристики содержанного медикамента или содержанных медикаментов). При применении неорганических кислот этот диапазон составляет примерно 0,10 - 0,0000001 нормальной концентрации, что соответствует водному диапазону pH, равному примерно 1,0 - 7,0; при применении органических кислот этот диапазон надо рассчитывать в зависимости от их значения рКа.
Предпочтительные примеры химических препаратов, содержащих ипратропиум в виде бромида, частично фторированный углеводород HFC-134(а) и лимонную кислоту, приведены в табл.3. Стандартное количество ипратропиума в виде бромида в дозировочном ингаляторе, которое считается необходимым для эффективной дозы, называется "стандартная концентрация". Однако дозы половинной концентрации и двойной концентрации также предпочитаются. Диапазон концентрации лимонной кислоты, приведенный в табл. 3, основан на ее константах кислотного разложения, значениях рКа и оптимальном диапазоне pH для стойкого препарата, содержащего ипратропиум в виде бромида (2,0 - 4,7) в водной системе.
В табл.4 в качестве другого предпочтительного примера приведена химическая композиция аэрозольного препарата, содержащая фенотерол в виде гидробромида, частично фторированный углеводород HFC-134(а) и лимонную кислоту.
Количество активного вещества в аэрозольном препарате, которое можно подавать через клапан дозировочного ингалятора, зависит от концентрации активного вещества (мг/мл) в композиции и дозировочного объема (мкл) клапана. Часто используются клапаны дозировочного объема 25, 50, 63 или 100 мкл.
Дозировочные ингаляторы, содержащие аэрозольные препараты медикаментов, можно изготавливать путем использования ряда обычных технологических методов. Один метод, пригодный для получения небольших партий лабораторного масштаба, представляет собой двухступенчатое наполнение под давлением. Этот метод используется в табл.5 и 6 для получения двух специфичных препаратов, содержащих ипратропиум в виде бромида, с применением клапана дозировочного объема 50 мкл. Двумя методами производства в крупном масштабе являются одноступенчатое наполнение в холодном состоянии и одноступенчатое наполнение под давлением.
Компоненты ингалятора к табл. 5. Емкость, пригодная для аэрозоля. Клапан для дозировки аэрозольного раствора дозировочным объемом 50 мкл.
Кратное описание технологического метода к табл. 5. Концентрат активного вещества получают путем растворения ипратропиума в виде бромида, в качестве моногидрата, азотной кислоты и воды в этиловом спирте. Концентрат подают в пригодный наполнительный прибор. Концентрат активных веществ разливают в аэрозольные емкости. Верхнюю часть емкостей очищают паром азота или частично фторированного углеводорода HFC-134(а) (очистительные вещества не должны содержать более 1 ч./милл. кислорода), а затем герметизуют клапанами. Частично фторированный углеводород HFC-134(а) в качестве рабочей среды затем под давлением подают в герметичные емкости.
Компоненты ингалятора к табл. 6. Емкость, пригодная для аэрозоля. Клапан для дозировки аэрозольного раствора дозировочным объемом 50 мкл.
Кратное описание технологического метода к табл. 6. Концентрат активного вещества получают путем растворения ипратропиума в виде бромида, в качестве моногидрата, аскорбиновой кислоты и воды в этиловом спирте. Концентрат подают в пригодный наполнительный прибор. Концентрат активных веществ разливают в аэрозольные емкости. Верхнюю часть емкостей очищают паром азота или частично фторированного углеводорода HFC-134(а) (очистительные вещества не должны содержать более 1 ч./милл. кислорода), а затем герметизуют клапанами. Частично фторированный углеводород HFC-134(а) в качестве пропеллента затем под давлением подают в герметичные емкости.

Claims (13)

1. Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля, содержащая активное вещество, по меньшей мере один органический растворитель и по меньшей мере один частично фторированный углеводород в качестве пропеллента, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по меньшей мере одну неорганическую или органическую кислоту.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве частично фторированного углеводорода содержит 1,1,1,2-тетрафторэтан.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве частично фторированного углеводорода содержит 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что в качестве органического растворителя содержит этиловый спирт.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 4, отличающаяся тем, что она содержит органический растворитель в количестве примерно 1,0 - 50,0 вес.%.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 5, отличающаяся тем, что неорганическая кислота выбрана из группы, включающей серную кислоту, соляную кислоту, азотную кислоту и фосфорную кислоту.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 6, отличающаяся тем, что она содержит примерно 0,0000001 - 0,1 нормальную кислоту.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 5, отличающаяся тем, что органическая кислота выбрана из группы, включающей аскорбиновую и лимонную кислоты.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 5 и 8, отличающаяся тем, что она содержит органическую кислоту в количестве примерно 0,00015 - 275 мг/мл.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 5, 8 и 9, отличающаяся тем, что в качестве органической кислоты содержит лимонную кислоту в количестве примерно 0,0039 - 27,7 мг/мл.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 5, 8 и 9, отличающаяся тем, что в качестве органической кислоты содержит аскорбиновую кислоту в количестве примерно 0,00015 - 5,0 мг/мл.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 11, отличающаяся тем, что она содержит воду в количестве примерно до 5,0 вес.%.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 12, отличающаяся тем, что активное вещество выбрано из группы, включающей ипратропиум в виде бромида, окситропиум в виде бромида, альбутерол, метапротеренол, триотропиум в виде бромида и фенотерол.
RU95117235A 1992-12-09 1993-12-06 Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля RU2126248C1 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98785292A 1992-12-09 1992-12-09
US07/987,852 1992-12-09
US15354993A 1993-11-22 1993-11-22
US08/153,549 1993-11-22
PCT/US1993/011801 WO1994013262A1 (en) 1992-12-09 1993-12-06 Stabilized medicinal aerosol solution formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95117235A RU95117235A (ru) 1998-01-10
RU2126248C1 true RU2126248C1 (ru) 1999-02-20

Family

ID=26850651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95117235A RU2126248C1 (ru) 1992-12-09 1993-12-06 Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля

Country Status (28)

Country Link
US (3) US5676930A (ru)
EP (1) EP0673240B1 (ru)
JP (1) JP3009924B2 (ru)
KR (1) KR100312357B1 (ru)
AT (1) ATE177941T1 (ru)
AU (2) AU680227B2 (ru)
BG (1) BG62382B1 (ru)
BR (1) BR9307627A (ru)
CA (1) CA2151383C (ru)
CZ (1) CZ284203B6 (ru)
DE (1) DE69324161T2 (ru)
DK (1) DK0673240T3 (ru)
ES (1) ES2129117T3 (ru)
FI (1) FI114283B (ru)
GB (1) GB2288978B (ru)
GR (1) GR3030529T3 (ru)
HK (1) HK1011620A1 (ru)
HU (1) HU221163B1 (ru)
LV (1) LV10911B (ru)
NO (1) NO311487B1 (ru)
NZ (1) NZ259192A (ru)
PL (1) PL177078B1 (ru)
RO (1) RO117414B1 (ru)
RU (1) RU2126248C1 (ru)
SG (1) SG52459A1 (ru)
SK (1) SK280911B6 (ru)
UA (1) UA27143C2 (ru)
WO (2) WO1994013263A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2457832C2 (ru) * 2005-09-25 2012-08-10 Сипла Лимитед Состав на основе тровентола
RU2536253C1 (ru) * 2013-10-09 2014-12-20 Шолекс Девелопмент Гмбх Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания
RU2577289C1 (ru) * 2015-03-26 2016-03-10 Шолекс Девелопмент Гмбх Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания

Families Citing this family (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2126248C1 (ru) * 1992-12-09 1999-02-20 Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля
WO1996022081A1 (en) * 1995-01-17 1996-07-25 Omega Pharmaceutical, Incorporated Liquid stable vitamin c compositions and delivery systems, and methods of making and uses thereof
US5653961A (en) * 1995-03-31 1997-08-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant
ES2179192T3 (es) * 1995-04-14 2003-01-16 Smithkline Beecham Corp Inhibidor dosificador para albuterol.
IL122752A (en) * 1995-06-27 2001-07-24 Boehringer Ingelheim Kg Stable preparations for creating propellant-free sprays
DE19528145A1 (de) * 1995-08-01 1997-02-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arzneimittel und ihre Verwendung
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
US20030215396A1 (en) 1999-09-15 2003-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
DE19653969A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole
JP2001513078A (ja) 1996-12-30 2001-08-28 バテル・メモリアル・インスティテュート 吸入により新生物を治療する製剤とその方法
CZ296966B6 (cs) * 1997-02-24 2006-08-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Farmaceutický prostredek
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2326334A (en) * 1997-06-13 1998-12-23 Chiesi Farma Spa Pharmaceutical aerosol compositions
WO1999045777A1 (en) * 1998-03-10 1999-09-16 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for treatment of asthma
DE69912781T2 (de) * 1998-06-18 2004-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Zwei oder mehrere wirkstoffe enthaltende pharmazeutische aerosolformulierungen
DE19847968A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
IT1317904B1 (it) 1999-09-11 2003-07-15 Glaxo Group Ltd Formulazione farmaceutica di propionato di fluticasone.
WO2001047493A1 (en) * 1999-12-24 2001-07-05 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1317846B1 (it) * 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
SK286694B6 (sk) * 2000-05-22 2009-03-05 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aerosólový farmaceutický prostriedok
US6908928B2 (en) 2000-10-12 2005-06-21 Bi Pharma Kg. Crystalline tiotropium bromide monohydrate, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
AU2002214996B2 (en) * 2000-10-12 2007-03-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline monohydrate, method for producing the same and the use thereof in the production of a medicament
US6620438B2 (en) * 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
DE10063957A1 (de) * 2000-12-20 2002-06-27 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Dopamin-Agonisten
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
US20020085978A1 (en) * 2000-11-10 2002-07-04 Mina Buenafe Degradation-resistant glucocorticosteroid formulations
US20100310477A1 (en) * 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
EP1241113A1 (en) 2001-03-12 2002-09-18 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein
DE10111843A1 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
WO2002085296A2 (en) * 2001-04-24 2002-10-31 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. Composition, formulations and kit for treatment of respiratory and lung disease with non-glucocorticoid steroids and/or ubiquinone and a bronchodilating agent
SI1273292T1 (en) 2001-07-02 2004-12-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Optimised formulation of tobramycin for aerosolization
DE10135355C1 (de) * 2001-07-20 2003-04-17 Schering Ag Konjugate makrocyclischer Metallkomplexe mit Biomolekülen und deren Verwendung zur Herstellung von Mitteln für die NMR- und Radiodiagnostik sowie die Radiotherapie
US7652030B2 (en) * 2001-09-18 2010-01-26 Nycomed Danmark Aps Compositions for treatment of common cold
US8084461B2 (en) 2001-10-26 2011-12-27 Dey, L.P. Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
NZ550304A (en) * 2001-10-26 2008-05-30 Dey L P An antimicrobial preservative-free albuterol inhalation solution for the relief of bronchospasm in children with asthma
AU3297402A (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Dey, L.P. An albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
DE10161368A1 (de) * 2001-12-14 2003-07-10 Messer Griesheim Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum kryogenen Abfüllen von Aerosol-Produktansätzen
ATE424186T1 (de) 2001-12-21 2009-03-15 3M Innovative Properties Co Medizinische aerosolzusammensetzungen mit einem funktionalisierten polyethylenglykol-hilfsstoff
AU2002361850A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-30 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations comprising ion pair complexes
JP2005514440A (ja) 2001-12-21 2005-05-19 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー アミドおよび／またはエステルを含有する、賦形剤化合物を含む、医用エアロゾル組成物
PT3536344T (pt) * 2002-03-01 2020-03-26 Chiesi Farm Spa Formulação superfina de formoterol
US20040126325A1 (en) * 2002-03-12 2004-07-01 David Lewis Medicinal aerosol solution formulation products with improved chemical stability
US7244415B2 (en) 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
US7311894B2 (en) * 2002-03-28 2007-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations containing an anticholinergic
WO2003099207A2 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Agennix Incorporated Oral lactoferrin in the treatment of respiratory disorders
EP1511500A4 (en) * 2002-06-12 2009-04-29 Epigenesis Pharmaceuticals Llc COMBINATION OF ANTI-MUSCARINIC AGENTS AND NONGLUCOCORTICOID STEROIDS
US7056916B2 (en) * 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
EP1575588A1 (en) * 2002-12-16 2005-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Tiotropium containing hfc solution formulations
US20050058606A1 (en) * 2002-12-16 2005-03-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing HFC solution formulations
EP1915985A1 (en) * 2003-03-20 2008-04-30 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants
ME00420B (me) * 2003-03-20 2011-12-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc Formulacija, za inhalator u kojem se odmjerava doza, u kojoj se kao propelenti koriste hidro-fluoro-alkani
US7273603B2 (en) * 2003-07-11 2007-09-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh HFC solution formulations containing an anticholinergic
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
US20050038004A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-17 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anticholinergic bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20090317476A1 (en) * 2003-07-31 2009-12-24 Robinson Cynthia B Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a leukotriene receptor antagonist for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20050026882A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a leukotriene receptor antagonist for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20050101545A1 (en) * 2003-07-31 2005-05-12 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anticholinergic bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
AR041873A1 (es) * 2003-10-30 2005-06-01 Pablo Cassara Srl Lab Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
KR20070000476A (ko) * 2004-02-27 2007-01-02 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제
US20050255050A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Powder formulations for inhalation, comprising enantiomerically pure beta agonists
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
JP5209963B2 (ja) 2004-07-02 2013-06-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 噴霧剤としてｔｇ２２７ｅａ又はｔｇ１３４ａを含有するエアロゾル懸濁製剤
GB0501956D0 (en) * 2005-01-31 2005-03-09 Arrow Internat Nebulizer formulation
CN101119706B (zh) * 2005-02-25 2013-04-17 奇斯药制品公司 用于加压计量吸入器的包含螯合剂的药物气雾制剂
JP2008538758A (ja) * 2005-04-23 2008-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬に加えてベータ受容体刺激薬及びステロイドを含有する吸入用の医薬組成物
NZ563596A (en) 2005-05-02 2011-01-28 Boehringer Ingelheim Int Crystalline form of tiotropium bromide anhydrate
WO2007020227A1 (de) * 2005-08-15 2007-02-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Verfahren zur herstellung von betamimetika
TWI389692B (zh) * 2005-10-10 2013-03-21 Boehringer Ingelheim Int 用以吸入β-共效劑的氣溶膠調配物
US20070086957A1 (en) * 2005-10-10 2007-04-19 Thierry Bouyssou Combination of medicaments for the treatment of respiratory diseases
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
DE102006023770A1 (de) * 2006-05-20 2007-11-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Treibgasfreie Aerosolformulierung für die Inhalation
US20080131420A1 (en) * 2006-07-13 2008-06-05 Accentia, Inc. Methods and compositions for treating mucosal inflammation
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2201934A1 (en) 2008-12-23 2010-06-30 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Tiotropium aerosol formulation products with improved chemical stability
EP2414560B1 (de) 2009-03-31 2013-10-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils
JP5763053B2 (ja) 2009-05-18 2015-08-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アダプタ、吸入器具及びアトマイザ
EP2501363B1 (en) 2009-11-17 2015-01-14 Cipla Limited Inhalation solutions
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2011064163A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
PE20130036A1 (es) 2009-11-25 2013-02-03 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
EP2512438B1 (en) 2009-12-16 2017-01-25 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
MY156949A (en) * 2009-12-23 2016-04-15 Chiesi Farma Spa Combination therapy for copd
KR101747474B1 (ko) 2009-12-23 2017-06-14 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. Ｃｏｐｄ용 에어로졸 제제
JP5874724B2 (ja) 2010-06-24 2016-03-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
JP5409594B2 (ja) * 2010-12-22 2014-02-05 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
US20120204871A1 (en) * 2011-02-10 2012-08-16 Julio Cesar Vega Stable, non-corrosive formulations for pressurized metered dose inhalers
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
GB201200504D0 (en) 2011-12-19 2012-02-22 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhaler
WO2013127738A1 (de) * 2012-02-28 2013-09-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue treibgashaltige tiotropium-formulierung
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
RU2496477C1 (ru) * 2012-09-20 2013-10-27 Шолекс Девелопмент Гмбх Раствор ипратропия бромида
PL2835146T3 (pl) 2013-08-09 2021-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizator
JP6643231B2 (ja) 2013-08-09 2020-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
DK2897589T3 (en) 2013-11-22 2018-03-12 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc Inhalable drug
EA201691067A1 (ru) * 2013-11-22 2016-09-30 Тева Брэндид Фармасьютикал Продактс Ар Энд Ди, Инк. Ингалируемое лекарственное средство
ES2957901T3 (es) 2014-05-07 2024-01-29 Boehringer Ingelheim Int Recipiente y dispositivo indicador y nebulizador
CN106255554B (zh) 2014-05-07 2021-05-04 勃林格殷格翰国际有限公司 容器、喷雾器及用途
DK3139984T3 (da) 2014-05-07 2021-07-19 Boehringer Ingelheim Int Forstøver
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
ES2904823T3 (es) * 2016-09-19 2022-04-06 Mexichem Fluor Sa De Cv Composición farmacéutica que comprende bromuro de tiotropio
EP3569221A1 (en) * 2018-05-17 2019-11-20 Notoxins IP B.V. Aqueous formulations comprising ipratropium for topical treatment of hyperhidrosis
WO2020152548A1 (en) * 2019-01-24 2020-07-30 Glenmark Pharmaceuticals Limited Stable aerosol inhalation compositions of formoterol
GB2584686A (en) * 2019-06-11 2020-12-16 Mexichem Fluor Sa De Cv Methods
CN111297835B (zh) * 2019-12-20 2022-11-25 上海方予健康医药科技有限公司 含抗胆碱能药物的吸入气雾剂及其制备工艺和使用方法
KR20230084482A (ko) * 2020-10-09 2023-06-13 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 가압 정량 흡입기를 위한 약제학적 제제

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3282781A (en) * 1960-11-25 1966-11-01 Merck & Co Inc Inhalant compositions
GB2082457A (en) * 1980-08-28 1982-03-10 Lilly Co Eli Intranasal formulation
EP0372777A2 (en) * 1988-12-06 1990-06-13 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
EP0504112A2 (de) * 1991-03-14 1992-09-16 Ciba-Geigy Ag Pharmazeutische Aerosolformulierungen

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (ru) * 1956-03-21 1900-01-01
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8900267D0 (en) * 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
US5439670A (en) * 1989-11-28 1995-08-08 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
DE4003272A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
US5118494A (en) * 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
ZA924164B (en) * 1991-06-10 1993-02-24 Schering Corp Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
RU2126248C1 (ru) * 1992-12-09 1999-02-20 Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля
US5837699A (en) * 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3282781A (en) * 1960-11-25 1966-11-01 Merck & Co Inc Inhalant compositions
GB2082457A (en) * 1980-08-28 1982-03-10 Lilly Co Eli Intranasal formulation
EP0372777A2 (en) * 1988-12-06 1990-06-13 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
EP0504112A2 (de) * 1991-03-14 1992-09-16 Ciba-Geigy Ag Pharmazeutische Aerosolformulierungen

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2457832C2 (ru) * 2005-09-25 2012-08-10 Сипла Лимитед Состав на основе тровентола
RU2536253C1 (ru) * 2013-10-09 2014-12-20 Шолекс Девелопмент Гмбх Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания
WO2015053652A1 (ru) * 2013-10-09 2015-04-16 Шолекс Девелопмент Гмбх Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания
RU2577289C1 (ru) * 2015-03-26 2016-03-10 Шолекс Девелопмент Гмбх Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания

Also Published As

Publication number Publication date
PL309333A1 (en) 1995-10-02
RO117414B1 (ro) 2002-03-29
JPH08509459A (ja) 1996-10-08
WO1994013263A1 (en) 1994-06-23
HU221163B1 (en) 2002-08-28
FI952842A0 (fi) 1995-06-09
BG99760A (bg) 1996-02-28
LV10911A (lv) 1995-12-20
KR950703932A (ko) 1995-11-17
DE69324161D1 (de) 1999-04-29
JP3009924B2 (ja) 2000-02-14
ATE177941T1 (de) 1999-04-15
AU680227B2 (en) 1997-07-24
SK76095A3 (en) 1997-01-08
AU6048694A (en) 1994-07-04
NO952269L (no) 1995-06-08
US6045778A (en) 2000-04-04
NZ259192A (en) 1997-05-26
BG62382B1 (bg) 1999-10-29
US5955058A (en) 1999-09-21
CA2151383A1 (en) 1994-06-23
NO952269D0 (no) 1995-06-08
WO1994013262A1 (en) 1994-06-23
ES2129117T3 (es) 1999-06-01
EP0673240B1 (en) 1999-03-24
FI114283B (fi) 2004-09-30
DE69324161T2 (de) 1999-10-28
DK0673240T3 (da) 1999-10-11
GB2288978B (en) 1997-04-09
GB9511669D0 (en) 1995-08-23
CZ149095A3 (en) 1995-12-13
HU9501663D0 (en) 1995-08-28
GR3030529T3 (en) 1999-10-29
HK1011620A1 (en) 1999-07-16
BR9307627A (pt) 1999-06-15
FI952842A (fi) 1995-06-09
US5676930A (en) 1997-10-14
KR100312357B1 (ko) 2002-04-24
GB2288978A (en) 1995-11-08
UA27143C2 (ru) 2000-02-28
EP0673240A1 (en) 1995-09-27
AU5740594A (en) 1994-07-04
SG52459A1 (en) 1998-09-28
SK280911B6 (sk) 2000-09-12
NO311487B1 (no) 2001-12-03
CZ284203B6 (cs) 1998-09-16
PL177078B1 (pl) 1999-09-30
HUT72985A (en) 1996-06-28
CA2151383C (en) 2005-02-08
LV10911B (en) 1996-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2126248C1 (ru) Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля
RU2129424C1 (ru) Аэрозольная фармацевтическая композиция, способ лечения респираторных заболеваний
ES2314408T3 (es) Formulaciones de hfc en solucion que contienen un anticolinergico.
US3304230A (en) Liquid aerosol propellant solutions of fatty acid salts of physiologically active amines
US2868691A (en) Self-propelling compositions for inhalation therapy containing a salt of isoproterenol or epinephrine
AU670616B2 (en) Surfactant free aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate
PT96639B (pt) Processo para a preparacao de uma composicao propulsora contendo hidro-fluoro-carbonetos
MXPA05006383A (es) Formulaciones de soluciones de hidrofluorocarburo que contienen tiotropio.
JPH04230627A (ja) 水性のポンプスプレー用調剤およびその製造法
CN1054282C (zh) 稳定的药物气雾剂溶液制剂
US20230270669A1 (en) Pharmaceutical composition
WO2003099288A1 (fr) Composition medicinale
CA2141039C (en) Surfactant free aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate