WO2015053652A1 - Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания - Google Patents

Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания Download PDF

Info

Publication number
WO2015053652A1
WO2015053652A1 PCT/RU2013/000958 RU2013000958W WO2015053652A1 WO 2015053652 A1 WO2015053652 A1 WO 2015053652A1 RU 2013000958 W RU2013000958 W RU 2013000958W WO 2015053652 A1 WO2015053652 A1 WO 2015053652A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hfa
aerosol
triethyl citrate
acid
propellant
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000958
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Олег Ростиславович МИХАЙЛОВ
Александр Александрович МАЛИН
Николай Александрович УВАРОВ
Original Assignee
Шолекс Девелопмент Гмбх
Олег Ростиславович МИХАЙЛОВ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шолекс Девелопмент Гмбх, Олег Ростиславович МИХАЙЛОВ filed Critical Шолекс Девелопмент Гмбх
Publication of WO2015053652A1 publication Critical patent/WO2015053652A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Definitions

  • the invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, relates to the composition and method of obtaining the drug from a highly effective pharmaceutical substance and auxiliary substances that allow the formation of an aerosol of small particles with the aim of penetrating into the bronchi and alveoli of the lungs and treating respiratory diseases.
  • a drug in the form of an aerosol in the form of an aerosol to the site of inflammation in the bronchi.
  • three main methods of aerosol formation are used. These are drugs that are under pressure and sprayed with an auxiliary substance - a propellant, also called metered-dose aerosols, inhalation powders, which are usually activated by the patient’s inhalation, and solutions or suspensions that are sprayed with a special device - a nebulizer.
  • auxiliary substance - a propellant also called metered-dose aerosols
  • inhalation powders which are usually activated by the patient’s inhalation
  • solutions or suspensions that are sprayed with a special device - a nebulizer.
  • Each of the methods has its own specific properties that make them preferred when used in different groups of patients, place of use, weather conditions, etc.
  • the preparations should ensure the formation of an aerosol cloud with a particle size of not more than 10 microns, preferably not more than 5.0 microns.
  • the presence of particles with a size of less than 0.5 microns is useless, because they are not deposited in the lungs and are excreted upon exhalation.
  • Aerosol preparations for the treatment of respiratory organs have been used since the mid 50s of the last century.
  • the first aerosol preparations were suspensions in liquefied gases - propellants.
  • Chlorine-containing freons, inert and non-toxic compounds were used as propellants, however, as it turned out, they have the property to destroy the ozone layer of the planet. Because of this, their use was prohibited and preparations began to be developed with new propellants - hydrofluoroalkanes. The most acceptable of these are tetrafluoroethane (HFA-134a propellant) and heptafluoropropane (HFA-227ea propellant).
  • RF patent 2126248 C1 relates to a liquid pharmaceutical composition in the form of an aerosol.
  • the composition contains an active substance, at least one organic solvent, at least one partially fluorinated hydrocarbon as a propellant, and additionally at least one inorganic or organic acid.
  • fluorinated hydrocarbon contains 1,1,1,2-tetrafluoroethane, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane; it contains ethyl alcohol as an organic solvent.
  • Inorganic acids are selected from the group consisting of sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid and phosphoric acid.
  • Organic acids are selected from the group consisting of ascorbic and citric acids.
  • the active substance is selected from the group comprising ipratropium in the form of bromide, oxytropium in the form of bromide, albuterol, metaproterenol, triotropium in the form of bromide and phenoterol.
  • the introduction of acid provides resistance to destruction or decomposition of the active substance, but does not provide an optimal atomized cloud.
  • the respirable fraction of the known preparation was determined using an Andersen impactor, at an air flow rate of 28.3 l / min, while passing 4 l of air.
  • the ratio of the mass of small particles (2-7 cascades and filter) to the mass of all particles included in the impactor was taken.
  • the abscissa represents the so-called values. "Cut-off points" in microns, along the ordinate axis - percentages of the mass of the drug deposited on the cascades of the impactor. Noteworthy is a significant amount of small, less than 0.5 microns particles, which do not provide a therapeutic effect, because mainly excreted upon exhalation.
  • the present invention is the development of an effective stable inhalation composition for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
  • This problem is solved by using a composition in the form of an aerosol containing hydrobromide and ipratropium bromide monohydrate as active components of phenoterol, absolute ethyl alcohol, triethyl citrate, propellant 1,1,1,4 tetrafluoroethane (HFA-134a) and / or 1, as auxiliary substances 1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane (HFA-227ea) and a pharmaceutically acceptable acid selected from hydrochloric, phosphoric and citric acids with the following components in mg / dose:
  • Ipratropium bromide monohydrate 0.010-0.030 pharmaceutically acceptable acid 0.002-0.050
  • HFA-227ea Up to 54,000-65,000 Due to the instability of the active substances in a neutral environment, the drug must be acidified, therefore, when tested, acceptable acids were introduced into the drug.
  • Triethyl citrate (E 1505) - an oily liquid, used in food and pharmaceutical industries, described in the European Pharmacopoeia, allowable daily intake of 20 mg / kg body weight (Guidelines for the safety of the use of excipients in medicines, Federal State Institution NCESMP, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Moscow, 2004). Thus, the safety of triethyl citrate is not in doubt.
  • 1,1,1,4 tetrafluoroethane (HFA-134a) and / or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane (HFA-227ea) were used. It should be noted that the respirable fraction depends on the correctly selected metering valve, atomizer and their combinations.
  • the technical result is an increase in the respirable fraction to 30% and obtaining the optimal profile of the distribution of particles.
  • a solution of the acid in absolute ethanol is prepared, active substances are introduced into it, the particle size regulator is triethyl citrate, the solution is dosed into aerosol cans, the cylinders are covered with metering valves and evacuated, the valves are crimped. Then, through the valve, propellant is dosed into the cylinders.
  • an acid solution is prepared in a pressure vessel in a mixer vessel.
  • absolute ethanol, active substances, particle size regulator and propellant are added to the solution, the solution is mixed.
  • Dosing valves are placed on aerosol cans, the cylinders are evacuated, the valves are crimped. The dosage of the solution of the active substance in the propellant occurs through the valve.
  • FIG. Figure 1 shows a plot of the distribution of phenoterol hydrobromide particles on the cascades of the Andersen impactor for Berodual-N aerosol.
  • FIG. Figure 2 shows a plot of the distribution of phenoterol hydrobromide particles with an increase in the content of triethyl citrate in the preparation from zero to 0.25%.
  • the invention is illustrated by examples, which cannot be construed as limiting the variation of compositions.
  • the number of components per dose of the drug is given.
  • a dosage of 50 ⁇ g was selected for fenoterol bromide, and 21 ⁇ g for ipratropium bromide.
  • the invention is applicable in medicine and the pharmaceutical industry and relates to an effective stable inhalation composition for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, касается состава из высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких. Состав содержит в качестве активных компонентов фенотерола гидробромид и ипратропия бромида моногидрат, в качестве вспомогательных веществ спирт этиловый абсолютный, триэтилцитрат, пропеллент 1,1,1,4 тетрафторэтан (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA-227ea) и фармацевтически приемлемую кислоту, выбранную из хлористоводородной, ортофосфорной и лимонной кислот.

Description

Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания
Область техники
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, касается состава и способа получения препарата из высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких и лечения болезней органов дыхания.
Предшествующий уровень техники
При лечении бронхиальной астмы важным моментом в осуществлении успешной терапии является доставка лекарственного препарата в виде аэрозоля к очагу воспаления в бронхах. В практике лечения заболеваний дыхательных путей применяются три основных метода формирования аэрозолей. Это препараты, находящиеся под давлением и распыляемые с помощью вспомогательного вещества - пропеллента, называемые так же аэрозолями дозированными, порошки для ингаляции, активируемые, как правило, вдохом пациента и растворы или суспензии, распыляемые специальным устройством - небулайзером. Каждый из методов имеет свои специфические свойства, делающих их предпочтительными при применении у разных групп больных, месте применения, погодных условий и т.д. Общее у этих методов - препараты должны обеспечивать формирование аэрозольного облака с размером частиц не более 10 мкм, предпочтительно не более 5,0 мкм. Наличие частиц с размером менее 0,5 мкм является бесполезным, т.к. они не откладываются в легких и выводятся при выдохе.
Достоинствами аэрозольных препаратов для лечения болезней органов дыхания являются их портативность и удобство использования.
Аэрозольные препараты для лечения органов дыхания используются с середины 50 годов прошлого века. Первые аэрозольные препараты представляли собой суспензии в сжиженных газах - пропеллентах. В качестве пропеллентов применялись хлорсодержащие фреоны, инертные и не токсичные соединения, однако, как оказалось, обладающие свойством разрушать озоновый слой планеты. Из-за этого их применение было запрещено и стали разрабатываться препараты с новыми пропеллентами - гидрофторалканами. Наиболее приемлемыми из них являются тетрафторэтан (пропеллент HFA-134a) и гептафторпропан (пропел лент HFA- 227еа). Применение этих пропеллентов кардинально изменило технологии производства аэрозольных препаратов и составы самих препаратов. Для снижения давления паров стали применять вспомогательные вещества. Самым приемлемым оказался этиловый спирт. Применение этилового спирта позволило получать препараты, находящиеся под давлением в виде истинных растворов, а это в свою очередь дало возможность устранить такую сложную стадию технологии как микронизацию порошков, и позволило получать при ингаляции стабильно респирабельную фракцию. Для формирования частиц аэрозоля при ингаляции с наиболее подходящими респирабельными размерами в раствор необходимо добавлять вспомогательные вещества, выбираемые из группы биологически приемлемых жидкостей. Это должны быть тяжелые, мало летучие жидкости, желательно, смешивающиеся с пропеллентом.
Известен патент США 5348730, раскрывающий способ получения аэрозоля, содержащего диспергирующий агент, такой как олеиновая кислота, суспендированный в пропелленте 1.1.1.2-тетрафторэтане. Нахождение активного компонента в виде суспензии, а не в виде раствора, приводит к уменьшению респирабельной фракции.
Патент РФ 2126248 С1 касается жидкой фармацевтической композиции в форме аэрозоля. Композиция содержит активное вещество, по меньшей мере один органический растворитель, по меньшей мере один частично фторированный углеводород в качестве пропеллента и дополнительно по меньшей мере одну неорганическую или органическую кислоту. В качестве фторированного углеводорода содержит 1,1,1,2-тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3- гептафторпропан, в качестве органического растворителя содержит этиловый спирт. Неорганические кислоты выбирают из группы, включающей серную кислоту, соляную кислоту, азотную кислоту и фосфорную кислоту. Органические кислоты выбирают из группы, включающей аскорбиновую и лимонную кислоты. Активное вещество выбрано из группы, включающей ипратропиум в виде бромида, окситропиум в виде бромида, альбутерол, метапротеренол, триотропиум в виде бромида и фенотерола. Введение кислоты обеспечивает стойкость к разрушению или разложению активного вещества, но не дает оптимального распыляемого облака.
В качестве ближайшего аналога заявляемого препарата можно назвать дозированный аэрозоль Беродуал-Н, производимый на рынке немецкой фирмой BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=5738&t=e93bd 155-f2cf-4a28-8d60-be22eedc0bl7), имеющий состав на одну дозу:
Компоненты
Ипратропия бромида моногидрат 0,021 мкг
Фенотерола гидробромид 0,050 мкг
Этанола абсолютированного 8 ,415 мг
Вода очищенная 0,799 мг Кислота лимонная 0,001 мг
HFA-134a До 54 мг
Для определения респирабельной фракции используют несколько аппаратов, описываемых в фармакопеях. Самым часто применяемым является 8 стадийный импактор Андерсена, который позволяет не только определять респирабельную фракцию, но и оценивать профиль распределения частиц по размерам.
Респирабельную фракцию известного препарата определяли с помощью импактора Андерсена, при скорости потока воздуха 28,3 л/мин, при пропускании 4 л воздуха. Бралось отношение массы мелких частиц (2 - 7 каскады и фильтр) к массе всех частиц, вошедших в импактор. Для препарата, не содержавшего регулятора размера частиц, она составляет 15 - 18 %. Низкие значения можно объяснить формированием большого количества мелких частиц, из-за отсутствия регулятора размера частиц.
Это хорошо иллюстрируется эпюрой распределения частиц фенотерола гидробромида на каскадах импактора (фиг.
1).
Здесь по оси абцисс отложены значения т.н. «точек отсечки» в мкм, по оси ординат - проценты масс препарата, осевшего на каскадах импактора. Обращает внимание значительное количество мелких, менее 0,5 мкм частиц, которые не обеспечивают лечебный эффект, т.к. в основном выводятся из организма при выдохе.
Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного стабильного ингаляционного состава для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Данная задача решается использованием состава в форме аэрозоля, содержащего в качестве активных компонентов фенотерола гидробромид и ипратропия бромида моногидрат, в качестве вспомогательных веществ спирт этиловый абсолютный, триэтилцитрат, пропеллент 1,1,1,4 тетрафторэтан (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3- гептафторпропан (HFA-227ea) и фармацевтически приемлемую кислоту, выбранную из хлористоводородной, ортофосфорной и лимонной кислот при следующем содержании компонентов в мг/дозу:
Фенотерол гидробромид 0,025 - 0, 100
Ипратропий бромид моногидрат 0,010 - 0,030 фармацевтически приемлемая кислота 0,002 - 0,050
Триэтилцитрат 0,025 - 2,000 Этанол безводный 9,000 - 20,000
HF А- 134а и/или
HFA-227ea До 54,000-65,000 Из-за нестабильности активных веществ в нейтральной среде, препарат необходимо подкислять, поэтому при испытаниях в препарат вводились приемлемые кислоты.
Маленькие терапевтические дозы активных веществ и низкие концентрации в растворе спирт - пропеллент, обуславливают особую роль регулятора размеров частиц. Испытания ряда биологически инертных соединений показало, что наиболее перспективным соединением является триэтилцитрат.
Триэтилцитрат (Е 1505) - маслянистая жидкость, применяется в пищевой и фармацевтической промышленностях, описан в европейской фармакопее, допустимое суточное потребление 20 мг/кг массы тела (Методические рекомендации по безопасности применения вспомогательных веществ в лекарственных средствах, ФГУ НЦЭСМП, Минзравсоцразвития РФ, Москва, 2004 г). Т.о., безопасность применения триэтилцитрата не вызывает сомнений.
Было обнаружено, что увеличение содержания триэтилцитрата в препарате от нуля до 0,25 % увеличивает респирабельную фракцию в 1,8 раза, а профиль распределения имеет максимум в диапазоне от 1,5 до 2,0 мкм. Дальнейшее увеличение содержание триэтилцитрата до 1 ,0 %, мало влияет на респирабельную фракцию, но уширяет распределение частиц. Таким образом, удалось получить препарат с эффективным профилем распределения частиц вдыхаемых пациентами. Это иллюстрируется эпюрой распределения для фенотерола гидробромида (фиг. 2).
Здесь так же по оси абцисс отложены значения т.н. «точек отсечки» в мкм, по оси ординат - проценты масс, препарата, осевшего на каскадах импактора.
В качестве пропеллента использовались 1,1,1,4 тетрафторэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3- гептафторпропан (HFA-227ea). Необходимо отметить, что респирабельная фракция зависит от правильно подобранных клапана дозирующего, распылителя и их сочетаний.
Технический результат - увеличение респирабельной фракции до 30 % и получения оптимального профиля распределения частиц.
Приготовление препарата.
Получать препарат можно как по двухстадийной, так и по одностадийной технологии.
В первом случае готовится раствор кислоты в этиловом спирте абсолютном, в него вводятся активные вещества, регулятор размера частиц - триэтилцитрат, раствор дозируется в баллоны аэрозольные, баллоны накрываются клапанами дозирующими и вакуумируются, клапаны обжимаются. Далее через клапан в баллоны дозируется пропеллент.
По одностадийной технологии в сосуде-смесителе, работающим под давлением, готовится раствор кислоты в этаноле абсолютном, в раствор добавляются активные вещества, регулятор размера частиц и пропеллент, раствор перемешивается. На баллоны аэрозольные помещается клапаны дозирующие, баллоны вакуумируются, клапаны обжимаются. Дозирование раствора активного вещества в пропелленте происходит через клапан.
В обоих случаях растворы фильтруются через мембранные фильтры с размером пор 0,2 мкм. Краткое описание фигур чертежей
На Фиг. 1 отображена эпюра распределения частиц фенотерола гидробромида на каскадах импактора Андерсена для аэрозоля Беродуал-Н.
На Фиг. 2 отображена эпюра распределения частиц фенотерола гидробромида при увеличении содержания триэтилцитрата в препарате от нуля до 0,25 %.
На обеих фигурах по оси абцисс отложены значения т.н. «точек отсечки» в мкм, по оси ординат - проценты масс препарата, осевшего на каскадах импактора.
Лучший пример осуществления изобретения
Изобретение иллюстрируется примерами, которые не могут быть истолкованы как ограничения вариации составов. Приводятся количества компонентов на одну дозу препарата. В примерах для фенотерола бромида выбрана дозировка 50 мкг, для ипратропия бромида - 21 мкг.
Пример 1.
Фенотерола бромид 0,050 мг Ипратропий бромид моногидрат 0,021 мг Кислота лимонная 0,005 мг Триэтилцитрат 0,160 мг Этанол безводный 16,000 мг HFA-134a до 65 мг Результат - респирабельная фракция 31 ,2 %
Пример 2.
Фенотерола бромид 0,050 мг Ипратропий бромид моногидрат 0,021 мг Кислота хлористоводородная 0,002 мг Триэтилцитрат 0,030 мг Этанол безводный 20,000 мг HFA-134a до 65 мг
Результат - респирабельная фракция 17,6 % Пример 3.
Фенотерола бромид 0,050 мг Ипратропий бромид моногидрат 0,021 мг Кислота ортофосфорная 0,002 мг Триэтилцитрат 0,154 мг
Этанол безводный 20,000 мг
HFA-134a до 65 мг Результат - респирабельная фракция 21,0 %
Пример 4.
Фенотерола бромид 0,050 мг
Ипратропий бромид моногидрат 0,021 мг
Кислота лимонная 0,005 мг
Триэтилцитрат 0,350 мг
Этанол безводный 16,000 мг
HFA-134a до 65 мг Результат - респирабельная фракция 27,5 %
Пример 5.
Фенотерола бромид 0,050 мг
Ипратропий бромид моногидрат 0,021 мг
Кислота лимонная 0,005 мг
Триэтилцитрат 0,700 мг
Этанол безводный 16,000 мг
HFA-134a до 65 мг Результат - респирабельная фракция 25,6 % Пример 6.
Фенотерола бромид 0,050 мг Ипратропий бромид моногидрат 0,021 мг
Кислота лимонная 0,005 мг
Этанол безводный 16,000 мг
HFA-134a до 65 мг
Результат - респирабельная фракция 15,4 %
Таким образом, разработана и получена новая стабильная при хранении форма комбинированного препарата ипратропия фенотерола и гидробромида бромида в виде аэрозоля дозированного, которая позволяет устранить недостатки известных форм и эффективно использоваться в терапевтической практике для лечения заболеваний дыхательной системы.
Промышленная применимость
Изобретение применимо в медицине и фармацевтической промышленности и касается эффективного стабильного ингаляционного состава для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий в качестве активных компонентов фенотерола гидробромид и ипратропия бромида моногидрат и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит спирт этиловый абсолютный, триэтилцитрат, пропеллент 1,1,1,4 тетрафторэтан (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3- гептафторпропан (HFA-227ea) и фармацевтически приемлемую кислоту, выбранную из хлористоводородной, ортофосфорной и лимонной кислот при следующем содержании компонентов в мг/дозу:
Фенотерол гидробромид 0,025 - 0,100
Ипратропий бромид моногидрат 0,010 - 0,030 фармацевтически приемлемая кислота 0,002 - 0,050
Триэтилцитрат 0,025 - 2,000
Этанол безводный 9,000 - 20,000
HFA-134а и/или
HFA-227ea До 54,000-65,000
PCT/RU2013/000958 2013-10-09 2013-10-28 Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания WO2015053652A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013145223 2013-10-09
RU2013145223/15A RU2536253C1 (ru) 2013-10-09 2013-10-09 Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015053652A1 true WO2015053652A1 (ru) 2015-04-16

Family

ID=52813382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000958 WO2015053652A1 (ru) 2013-10-09 2013-10-28 Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2536253C1 (ru)
WO (1) WO2015053652A1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2126248C1 (ru) * 1992-12-09 1999-02-20 Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля
EA200801767A1 (ru) * 2006-02-09 2009-02-27 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Фармацевтическая композиция для аэрозольного распыления с двумя действующими веществами и по меньшей мере одним поверхностно-активным веществом
RU2356537C2 (ru) * 2007-07-25 2009-05-27 Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2126248C1 (ru) * 1992-12-09 1999-02-20 Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля
EA200801767A1 (ru) * 2006-02-09 2009-02-27 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Фармацевтическая композиция для аэрозольного распыления с двумя действующими веществами и по меньшей мере одним поверхностно-активным веществом
RU2356537C2 (ru) * 2007-07-25 2009-05-27 Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Berodual N. Posledniaia aktualizatsiia opisaniia proizvoditelem", Retrieved from the Internet <URL:http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_17390.htm> [retrieved on 20140623] *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2536253C1 (ru) 2014-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2003260754B2 (en) Pharmaceutical products and compositions comprising specific anticholinergic agents, beta-2 agonists and corticosteroids
JP4659160B2 (ja) 噴射剤フリーエアゾール製造用新規水性医薬製剤
AU721566B2 (en) New stable pharmaceutical preparation for producing propellant-free aerosols
US8367734B1 (en) Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency
AU2008217586A1 (en) Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid
CA2649556A1 (en) Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
JP3541060B2 (ja) 生物学的活性物質を適用するためのエーロゾル圧力ガス充填物及びその製法
KR20130094782A (ko) 포스포디에스테라제 억제제를 포함하는 약학적 제제
US20070276048A1 (en) Unit dose formulations comprising an inhalable solution of albuterol
UA123231C2 (uk) Комбінована терапія для хохл
EA021604B1 (ru) Аэрозольная композиция для лечения астмы и copd
DK2727582T3 (en) Pharmaceutical aerosol formulations of formoterol and beclomethasone dipropionate
RU2519653C1 (ru) Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания
RU2496477C1 (ru) Раствор ипратропия бромида
WO2015065219A1 (ru) Раствор ипратропия бромида
Rospond et al. The history, current state and perspectives of aerosol therapy
CN101569684B (zh) 用于治疗哮喘的植物提取物吸入气雾剂及制备方法
EA007375B1 (ru) Композиции для ингаляции с высоким содержанием лекарственных веществ
RU2536253C1 (ru) Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания
JP2015508793A (ja) 新規噴射剤含有チオトロピウム製剤
JP2005514437A (ja) イオン対複合体を含む医薬用エアロゾル製剤
RU2577289C1 (ru) Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания
RU2504402C1 (ru) Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких
RU2493827C1 (ru) Стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида
RU2479304C1 (ru) Стабильный раствор фенотерола гидробромида

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13895265

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13895265

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1