NL8104507A - Werkwijze voor de bereiding van microcapsules. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van microcapsules. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8104507A NL8104507A NL8104507A NL8104507A NL8104507A NL 8104507 A NL8104507 A NL 8104507A NL 8104507 A NL8104507 A NL 8104507A NL 8104507 A NL8104507 A NL 8104507A NL 8104507 A NL8104507 A NL 8104507A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- solvent
- microcapsules
- agents
- wall
- continuous phase
- Prior art date
Links
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title claims description 80
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 67
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 39
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 32
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- -1 diethyl acetate Chemical compound 0.000 claims description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 13
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 claims description 2
- 229920002433 Vinyl chloride-vinyl acetate copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125688 antiparkinson agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N glycerol 1,2-dioctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 claims description 2
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940125684 antimigraine agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002282 antimigraine agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 claims 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims 1
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 4
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 2
- 241000589874 Campylobacter fetus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005011 4-aminoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- ATAJVFBUUIBIEO-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2,3-dihydro-1h-inden-4-ol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C2=C1CCC2 ATAJVFBUUIBIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005012 8-aminoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- IOEPXYJOHIZYGQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzothiazepine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=C(C)C=C12 IOEPXYJOHIZYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000107 Acrosin Proteins 0.000 description 1
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N Antimycin A1 Natural products CC1OC(=O)C(CCCCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N Antimycin-A Natural products CCCCCCC(=O)OC1C(C)OC(=O)C(NC(=O)c2ccc(NC=O)cc2O)C(C)OC(=O)C1CCCC NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465356 Atropa belladonna Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 241000223775 Babesia caballi Species 0.000 description 1
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 1
- 241001509299 Brucella canis Species 0.000 description 1
- 241001148106 Brucella melitensis Species 0.000 description 1
- 241000589568 Brucella ovis Species 0.000 description 1
- 241001148111 Brucella suis Species 0.000 description 1
- GZVJYLVCUMGZOK-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC.C(C=C)(=O)O Chemical compound C(C)(=O)OC.C(C=C)(=O)O GZVJYLVCUMGZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- LVHOURKCKUYIGK-RGUJTQARSA-N Dimethisterone Chemical compound C1([C@@H](C)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C#CC)(O)[C@@]2(C)CC1 LVHOURKCKUYIGK-RGUJTQARSA-N 0.000 description 1
- 241000701081 Equid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000710803 Equine arteritis virus Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018693 Granuloma inguinale Diseases 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000009066 Hyaluronoglucosaminidase Human genes 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020056 Hydrogenase Proteins 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 241000144128 Lichtheimia corymbifera Species 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 241000158504 Rhodococcus hoagii Species 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000522522 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Abortusovis Species 0.000 description 1
- 241000193990 Streptococcus sp. 'group B' Species 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 108030003004 Triphosphatases Proteins 0.000 description 1
- 241000186064 Trueperella pyogenes Species 0.000 description 1
- 241000223089 Trypanosoma equiperdum Species 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N antimycin A Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](CCCCCC)[C@@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C)OC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N 0.000 description 1
- PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N antimycin A3 Natural products CC1OC(=O)C(CCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940069475 bile therapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940038698 brucella melitensis Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003179 convulsant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 239000003866 digestant Substances 0.000 description 1
- LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N dihydroergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N 0.000 description 1
- 229960004318 dihydroergocristine Drugs 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- 229950006690 dimethisterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N ethisterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- 229960000445 ethisterone Drugs 0.000 description 1
- 229940012028 ethynodiol diacetate Drugs 0.000 description 1
- ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N ethynodiol diacetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(OC(C)=O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=C[C@@H](OC(=O)C)CC[C@@H]3[C@H]21 ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940124512 hyoscine hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 description 1
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N mesoridazine Chemical compound CN1CCCCC1CCN1C2=CC(S(C)=O)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000300 mesoridazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- LZCOQTDXKCNBEE-IKIFYQGPSA-N methscopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)C)=CC=CC=C1 LZCOQTDXKCNBEE-IKIFYQGPSA-N 0.000 description 1
- 229960001383 methylscopolamine Drugs 0.000 description 1
- 229950002918 metiapine Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229940051921 muramidase Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M phenobarbital sodium Chemical compound [Na+].C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 229940080360 rauwolfia alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N scopolamine hydrobromide trihydrate Chemical compound O.O.O.Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 description 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCTYLCDETUVOIP-UHFFFAOYSA-N thiethylperazine Chemical compound C12=CC(SCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(C)CC1 XCTYLCDETUVOIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004869 thiethylperazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N trimethadione Chemical compound CN1C(=O)OC(C)(C)C1=O IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004453 trimethadione Drugs 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
- B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/14—Topical contraceptives and spermacides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
m .
-1- 22062/Vk/ts
Korte aanduiding: Werkwijze voor de bereiding van microcapsules.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van microcapsules, die een actief middel bevatten. Meer in het bijzonder 5 heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het bereiden van micro-capsules, die een biologisch actief middel bevatten.
Er zijn een aantal werkwijzen bekend, waarbij een bepaalde verbinding kan worden omkapseld in de vorm van microcapsules. Bij deze werkwijzen wordt het materiaal dat moet worden omkapseld in het algemeen gedispergeerd 10 in een oplosmiddel dat een wandvormend materiaal bevat. Door een enkele be-werkingstrap wordt het oplosmiddel verwijderd uit de microcapsules én daarna wordt het produkt bestaande uit microcapsules verkregen. Een voorbeeld van een bekende werkwijze voor het verkrijgen van een micro-omkapseling is beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 3.737.337, waarbij een oplossing 15 van een wand- of schilvormend polymeer materiaal in een oplosmiddel wordt bereid. Een vast materiaal of kernmateriaal wordt opgelost of gedispergeerd in de polymeerhoudende oplossing en daarna in een enkele trap wordt de kernmateriaal bevattende oplossing gedispergeerd in een waterige vloeistof die niet mengbaar is met het organisch oplosmiddel teneinde het oplos-20 middel te verwijderen uit dé microcapsules.
Een andere werkwijze waarbij oplosmiddel wordt verwijderd uit micro-capsules die een stof bevatten, volgens een enkele trapsbewerking, is vermeld in het Amerikaanse octrooischrift 3.523.906. Bij deze werkwijze wordt een materiaal, dat moet worden omkapseld geëmulgeerd in een oplossing van een 25 polymeer materiaal in een oplosmiddel, dat niet mengbaar is met water en vervolgens wordt de emulsie geëmulgeerd in een waterige oplossing die een hydrofiel colloid bevat. Het verwijderen van het oplosmiddel uit de microcapsules zoals vervolgens bewerkstelligd in een enkele trap door verdamping en zo wordt het produkt verkregen. Volgens een andere werkwijze, zoals vermeld in 30 het Amerikaanse octrooischrift 3.691.090 wordt een organisch oplosmiddel verdampt uit een dispersie van microcapsules in een waterig medium in een enkele trap, bij voorkeur onder verlaagde druk. Op dezelfde wijze geeft het Amerikaanse octrooischrift 3.891.570 een werkwijze weer, waarbij een oplosmiddel wordt afgedampt uit een dispersie van microcapsules in een '-35 meerwaardige alcohol uit de microcapsules door toepassing van warmte of door de microcapsules onder verlaagde druk te brengen. Een andere werkwijze volgens een één-traps procédé ter verwijdering van het oplosmiddel is vermeld in het Amerikaanse octrooischrift 3-960.757.
8104507 > -2- 22062/Vk/ts
Het probleem met betrekking tot de conventionele omkapseling is dat speciaal wannéér deze worden gebruikt om een farmaceutisch middel te voorzien van een micro-omkapseling, zoals progesteron of norgestimaat, de hoeveelheid toe te passen geneesmiddel een beperkende factor is. In af-5 hankelijkhéid van de fysische en chemische eigenschappen van de drager en het middel dat moet worden omkapsel^ hebben pogingen ter bereiding van micro-capsules met een te hoge- belasting geresulteerd in een onvolledige omkapseling, waardoor kristallen van het te omkapselen materiaal uitsteken uit de mieroeapsules of terechtkomen in het procesmedium. Daarom is het verder 10 noodzakelijk gebleken om een werkwijze te vinden ter bereiding van micro-deeltjes met verbeterde eigenschappen en van een betere kwaliteit.
Zodoende is een van de doelstellingen volgens de uitvinding het verkrijgen van een werkwijze ter bereiding van mieroeapsules, die een actief middel bevatten en bestaan uit een verbeterd materiaal, waardoor de capsules meer 15 middel kunnen bevatten en van een betere kwaliteit zijn.
Deze doelstelling lean worden bewerkstelligd door de uitvoering van een werkwijze volgens de uitvinding voor de bereiding van mieroeapsules en deze wordt hierdoor gekenmerkt, dat a) een actief middel wordt opgelost of gedispergeerd in een oplos-20 middel en een wandvormend materiaal wordt opgelost in het oplosmiddel, b) het oplosmiddel met het actieve middel en het wandvormend middel worden gedispergeerd in een continue fase-bewerkingsmedium, c) esn deel van het oplosmiddel wordt verdampt uit de dispersie van trap b) waarbij mieroeapsules worden gevormd met het actieve middel in de 25suspensie, en d) de rest van het oplosmiddel wordt uit de mieroeapsules geëxtraheerd .
Een van de belangrijke aspecten volgens de onderhavige werkwijze ter verkrijging van mieroeapsules met verbeterde eigenschappen berust op 30 het feit, dat tijdens de bereiding oplosmiddel wordt verwijderd uit de micro-capsules die zijn gesuspendeerd in een vloeibaar medium in twee afzonderlijke trappen in plaats van in een enkele bewerkingstrap. De techniek om het oplosmiddel te verwijderen in twee trappen resulteert in een microcapsule-produkt van een verbeterde kwaliteit en bevat een hoger gehalte aan actieve 35stof. Het voordeel volgens de uitvinding ten opzichte van bekende procédés is, dat de onderhavige techniek waarbij het oplosmiddel in twee trappen wordt verwijderd, resulteert in een microcapsule-produkt met een verrassend hoge hoeveelheid actieve stof en van een verrassend goede kwaliteit in tegenstel- 8104507 ** ' * -3- 22062/Vk/ts ling tot de conventionele microcapsule-produkten, bereid door een werkwijze waarbij het oplosmiddel wordt verwijderd in een enkelvoudige stap.
Een stof, die wordt verwerkt in de microcapsules wordt opgelost in een oplosmiddel. Geschikte actieve stoffen, die kunnen worden verwerkt in 5 de microcapsules omvatten landbouwkundige chemicaliën, parfums, hardingsmiddelen, kleurstoffen, oxydatiemiddelen en biologisch actieve stoffen.
De hoeveelheid actieve stof, opgelost of gedispergeerd in het oplosmiddel is met name niet kritisch, hoewel de verhouding actieve stof tot wandvor-mend materiaal van belang is in zoverre, dat bij een te hoge verhouding van 10 de hoeveelheid actieve stof tot wandvormend materiaal de microcapsules niet zullen worden gevormd. Met name kan de hoeveelheid actief middel, gecombi -neerd met wandvormend materiaal variëren tot ongeveer 80 gew. delen actieve stof tot 20 gew. delen wandvormend materiaal. Er is geen beperking met betrekking tot de ondergrens, waarbij actieve stof kan worden gecombineerd 15 met wandvormend materiaal, behalve dat bij een zeer lage belasting aan actieve stof in de microcapsules, de microcapsules in de praktijk niet voldoen.
Het zal echter duidelijk zijn, dat hoe verdunder de oplossing is, hoe groter de hoeveelheid oplosmiddel is die daarin aanwezig is en die dan eventueel moet worden verwijderd ter vorming van het microcapsule-produkt met een 20 bepaald gehalte aan actiele stof. Gewoonlijk wordt 5 tot 30 gew. % actieve stof opgelost of gesuspendeerd in het oplosmiddel.
Het oplosmiddel, dat wordt toegepast voor de bereiding van de oplossing die actieve stof bevat, kan worden gekozen uit een groot aantal organische oplosmiddelen met name gehalogeneerde alifatische koolwaterstoffen, 25 zoals chloroform, methyleenchloride, methylchloroform en dergelijke aromatische koolwaterstoffen, gehalogeneerde aromatische koolwaterstoffen, cyclische ethers zoals tetrahydrofuran en dergelijke,alcoholen, water, aceton en dergelijke. Het oplosmiddel moet een stof zijn waarin het wandmateriaal makkelijk oplost, het oplosmiddel moet chemisch inert zijn ten aanzien van 30 het actieve middel, dat niet mengbaar moet zijn met het bewerkingsmedium met name de continue fase hiervan en moet een kookpunt hebben beneden dat van het continue fase-bewerkingsmedium. De hoeveelheid wandmateriaal dat moet worden opgelost in het oplosmiddel is afhankelijk van de oplosbaarheid van het polymeer in het oplosmiddel en de verkregen viscositeit van de polymere 35 oplossing. De viscositeit hangt samen met de uiteindelijke grootte van de microcapsules. Mengsels van bovenvermelde oplosmiddelen kunnen ook worden gebruikt als geschikt oplosmiddel voor de actieve stof. Er is een voordeel bij het gebruik van oplosmiddelen met een laag kookpunt, omdat deze makkelij- 8104507 -4- 220620Vk/ts » ker kunnen Warden verwijderd door het toepassen van een eenvoudige ver-d amping st echn iek.
Aan de oplossing die het actieve middel bevat wordt het wandvormen-de materiaal toegevoegd dat het actieve middel omgeeft en opsluit in de 5 microcapsules. De hoeveelheid wandvormend materiaal die wordt toegevoegd aan de oplossing is zodanig, dat de microcapsules makkelijk zullen worden gevormd wanneer de oplossing wordt gedispergeerd in de continue fase van het bewerkingsmedium. Voordat de dispersie van het oplosmiddel in het continue fase-bewerkingsmedium wordt bewerkstelligd, moeten zowel de actieve 10stof als het wandvormende materiaal aanwezig zijn in het oplosmiddel. Meestal bedraagt de hoeveelheid wandvormend materiaal dat wordt opgelost in het oplosmiddel 5- 35 gew. %.
Geschikte wandvormende stoffen omvatten polystyreen, ethylcellulo-se, celluloseacetaat, hydroxypropylmethylcelluloseftalaat, dibjitylaminohydro-15 xypropylether, polyvinylbutyral, polyvinylformal, poly('meth)acrylzure ester, polyvinylacetaal-diethylamino-acetaat, 2-methyl-5-vinylpyridinemethacrylaat-methacrylzuurcopolymeer,?oiycarbonaat, polyesters,polypropyleen, vinylchlo- ride-vinylacetaatcopolymeer»polysaccharide en glyceroldistearaat. Een bij voorkeur toegepaste groep- van polymere, wandvormende stoffen omvatten die 20 stoffen, die bio-afbreekbaar zijn zodals alifatische polyesters met inbegrip, van polylactide, polyglycolide, polycaprolacton en copolymeren hiervan.
Na de bereiding van de oplosmiddelfase, die de actieve stof bevat en het wandvormende materiaal, wofden microdruppels gevormd van het wandvormende materiaal met de actieve stof door de oplossing met de actieve 25 stof en het wandvormende materiaal te dispergeren in een continue fase-, bewerkingsmedium. Het continue fase-bewerkingsmedium moet niet mengbaar zijn met het oplosmiddel en een kookpunt hebben, dat hoger is dan van het oplosmiddel. Hoewel als bewerkingsmedium in veel gevallen water kan worden gebruikt, zijn andere voorbeelden van niet-waterige continue fase-bewerkings-30 media, organische vloeistoffen, zoals xyleen of tolueen, synthetische oliesoorten, zoals siliconolie en natuurlijke oliesoorten, zoals plantaardige olie met inbegrip van aardnotenolie. Gewoonlijk wordt een oppervlakte actief middel, emulgeermiddel, toegevoegd aan het continue fase-bewerkingsmedium o.m te voorkomen, dat de microcapsules samenklonteren en om de grootte van 35 de microdruppels van het oplosmiddel in de emulsie te regelen. Een goed oppervlakte actief middel dat kan worden toegepast wanneer water wordt gebruikt als continue fase-bewerkingsmedium, is poly(vinylalcohol) (PVA) bij een concentratie van 1-10 %. De dispersie kan worden gevormd door mechanisch 8104507 m -5- 22062/Vk/ts het continue i'ase-bewerkingsmediura te roeren met behulp van een roerorgaan zoals een colloldmolen, homogeniseerorgaan of dergelijke. Een emulsie kan ook worden gevormd door het toevoegen van kleine druppels van het actieve raiddel-wandvormende materiaal in oplossing aan het continue fase-bewerkings-5' medium. In een bij voorkeur toe te passen uitvoeringsvorm voor de dispersie wordt de oplossing van organisch oplosmiddel gedispergeerd in een waterige oplossing,die polyvinylalbohol bevat. De temperatuur tijdens de vorming van de emulsie is niet met name kritisch, maar kan van invloed zijn op de grootte en de kwaliteit van de microcapsules. Bovendien moet 10 in afhaneklijkbeid van het oplosmiddel en het continue fase-bewerkings-medium de temperatuur niet te laag zijn of het oplosmiddel en het bewer-kingsmedium zullen stollen of het bewerkingsmedium zal te viskeus worden voor praktische doeleinden of te hoog waardoor het bewerkingsmedium zal verdampen of het vloeibare bewerkingsmedium zal niet worden gehandhaafd.Boven-15 dien moet de temperatuur van het medium niet te hoog zijn, vanwege de stabiliteit van het deeltjesvormige actieve middel dat wordt verwerkt in de microcapsules, dat dan nadelig kan worden beïnvloed. Zodoende kan het dispergeren worden uitgevoerd bij elke temperatuur die stabiele bewe'rkings-omstandigheden handhaaft.
20 De dispersie die wordt gevormd is een stabiele emulsie en uit deze dispersie wordt het organische oplosmiddel in de microdruppels in het organische oplosmiddel, dat niet mengbaar is met de vloeistof gedeeltelijk verwijderd in de eerste bewerkingstrap voor het verwijderen van oplosmiddel.
Het oplosmiddel kan makkelijk worden verwijderd door het uitvoeren van een 25 bekende techniek, zoals verwarmen, het uitoefenen van een verlaagde druk of een combinatie van beide. De temperatuur die wordt toegepast om oplosmiddel te verdampen uit de microdruppels is niet kritisch maar moet niet zo hoog zijn, dat deze temperatuur van nadelige invloed is op de tempera-tuursgevoelige stoffen, die worden toegepast bij de bereiding van de micor-30 capsules en moet ook niet zo hoog zijn, dat oplosmiddel bij een zodanige hoge snelheid verdampt, dat defecten optreden bij het wandvormende materiaal. In het algemeen wordt 10-90 ?,*bij voorkeur 40-60 % van het oplosmiddel verwijderd in de eerste trap ter verwijdering van oplosmiddel.
Nadat het oplosmiddel in de eerste trap is verwijderd, worden de 35 gedispergeerde microcapsules in het oplosmiddel-niet mengbare vloeistof-medium, afgescheiden uit het vloeistofmedium door het uitvoeren van een hiertoe geschikte scheidingsbewerking. Hierbij kan de vloeistof bijvoorbeeld worden gedecanteerd van de microcapsules of de microcapsules-vloeistof- 8104507 «*· <- » - .
-6- 22062/Vk/ts suspensie kan worden afgefiltreerd. Ook andere technieken of combinaties hiervan kunnen desgewenst worden toegepast.
Na het afscheiden van de microcapsules uit de continue fase van het bewerkingsmedium, wordt de rest van het oplosmiddel in de microcapsules 5 verwijderd door extractie.' Bij deze tweede fetap kunnen de microcapsules worden gesuspendeerd in hetzelfde continue fase-bewerkingsmedium, dat wordt toegepast in de eerste trap, al of niet met oplosmiddel of in een andere vloeistof. Het extractieraedium extraheert het oplosmiddel uit de microcapsules en hierin zullen de microcapsules toch niet oplossen. Tijdens de 10 extractie moet het extractiemedium met opgelost oplosmiddel worden verwijderd en vervangen door vers extractiemedium. Dit kan het best worden bewerkstelligd op continue basis, waarbij de mate waarin het extractiemedium wordt aangevuld niet kritisch is. Wanneer de snelheid te laag is zullen kristallen actieve stof uitsteken uit de microcapsules of groeien in de richting van .
15 het extractiemedium. Het zal duidelijk zijn, dat de mate waarin het extractiemedium wordt aangevuld bij een bepaald procédé een variabele is, die makke- · lijk kan worden bepaald op het tijdstip dat de bewerking wordt uitgevoerd en daarom zijn geen bepaalde grenzen aangegeven voor deze mate van aanvulling. Nadat de rest van het oplosmiddel is verwijderd uit de microcap-20 sules, worden de microcapsules gedroogd, door deze bloot te stellen aan lucht of door een andere conventionele droogtechniek, zoals het drogen onder verlaagde druk, drogen boven een droogmiddel ofdergelijke.
Het raicfocapsulepródukt volgens de uitvinding wordt gewoonlijk Samengesteld uit deeltjes met een ronde vorm, hoewel ook soms microcapsules 25 een onregelmatige vorm kunnen hebben. De microcapsules kunnen variëren in grootte en wel van delen van microns tot enkele millimeters. Bij voorkeur is de grootte tussen een fractie van een micron tot 250 jum geschikt voor farmaceutische formuleringen, waarbij de toediening van de microcapsules kan worden bewerkstelligd met een standaard spuit en naald. De microcap-30 sules vinden ruime toepassing in afhankelijkheid van de aard van de toe te voeren stof, die hierin is verwerkt. De tegenwoordige microcapsules zijn met name geschikt bij de toediening van verschillende biologisch actieve stoffen aan het men§elijk lichaam en aan dieren. De microcapsules kunnen bijvoorbeeld, wanneer deze een contraceptief middel bevat worden toegediend 35 aan een persoon door injectie of door transcervicale migratie en transport door de inwendige vrouwelijke voortplantingsorganen voor geboortecontrole. Geschikte contraceptieve middelen omvatten estrogenen, zoals diethyl-stilbestrol, 17-beta-estradiol, estron, ethinylestradiol,mestranol en dergeliike, 8104507 « & -7- 22062/Vk/ts progestinen zoals norethindron-, norgestryl, ethynodiol-diacetaat, lynestre-nol, medroxyprogresteronacetaat, dimethisteron, raegestrolacetaat,ohlormadinon-acetaat, norgestimaat, norethisteron, ethisteron,meiengestrol, norethyno-drel en dergelijke en spermicidale stoffen zoals nonylfenoxypolyoxyethyleen-5 glycol, benzethoniumchloride, chlorindanol en dergelijke. Andere biologisch actieve stoffen, die kunnen worden verwerkt in de onderhavige microcapsu-les omvatten gastrointestinale therapeutische middelen zoals aluminiumhy-droxyde, calciumcarbonaat, magnesiumcarbonaat, natriumcarbonaat en dergelijke, non-steroïdale · geboorteregelende middelen, para-symptomatische 10 stoffen, psychotherapeutische stoffen, kalmerende middelen zoals chloro-promazine-HCl,clozapine, mesoridazine, metiap-ine, reserpine, thioridazine en dergelijke en zwakkere kalmerende middelen zoals chlordiazepoxyde, dizepam, meprobamaat, temazepam en dergelijke; rhinologische decongestanten, sedatieve-hypnotische stoffen zoals codeïne, fenobarbital, natriumpentobarbital, natrium-15 sscobarbital en dergelijke. Andere steroi'den zoals testosteron en testoste-ronpropionaat,sulfonamides, sympathiomimetische stoffen, vaccins, vitaminen en voedingsstoff® zoals de essentiële aminozuren , essentiële vetten en dergelijke, anti-malariamiddelen zoals 4-aminochinolines, 8-aminochinolines, pyrimethamine e.n dergelijke, middelen ter bestrijding van migraine zoals mazin-20 dol, fentermine en dergelijke, anti-Parkinson middelen zoals L-dopa, anti-spamotische stoffen zoals atropine, methscopolaminebromide en dergelijke, antispasmotische stoffen en antictplinergische stoffen zoals galtherapie, digestanten, enzymen en dergelijke, antitussives zoals dextromethorfan, noscapine en dergelijke, bronchodilatoren, cardiovasculaire stoffen zoals 25 anti-hypertensieve middelen, Rauwolfia alkaloiden, coronaire vasodilatoren, nitroglycerine, organische nitraten, pentaerythritotetranitraat en dergelijke elektrolyt vervangende stoffen zoals kaliumchloride, ergotalkaloi'den, zoals ergotamine met of zonder caffeine>gehydrogeneerde ergot-alkaloïden, dihydroergocristinemethaansulfaat, dihydroergocorninenmethaansulfonaat, 30 dihydroergokroyptinemethaansulfaat en combinaties hiervan, alkaloïden zoals atropinesulfaat, Belladonna, hyoscinehydrobromide en dergelijke analgetische stoffen narcotische stoffen zoals codeïne, dihydrocodienon, meperidine, morfine en dergelijke, non-narcotische stoffen zoals salicylaten, Aspirine, acetaminofen, d- propoxyfeen en dergelijke, antibiotische stoffen zoals de 35 aefalosporines, chloranfenical, gentamicine, Kanamycin A, Kanamycin B, penicilline, ampicilline, streptomycine A, antimycine A, chloropamtheniol, metromidazol, oxytetracycline penicilins G, de tetracyclines en dergelijke, kankerbestrijdende stoffen, anti-convulsanten zoals mefenytoine, fenobarbital, trimethadion, anti-emetische stoffen zoals thiethylperazine, antihistamines 8104507 ♦ -8- 22062/Vk/ts zoals chloorfinazine, dimenhydrinaat, dlfenhydrarnine, perfenazine, tripelen-amine en dergelijke, anti-inflammatoire stoffen zoals hormonale stoffen, hydrocortison,ppednisolon,prednison, non-hormonale stoffen, allopurinol, Aspirine, indomethacine, fenyl-butazon en dergelijke, prostaglandines, 5 cytotoxische geneesmiddelen zoals thiotepa, chloorambucil, cyelofosfamj.de, melfalan, stikstofmosterd, methotrexaat en dergelijke,antigenen van microorga-nismen zoals .
Neisseria gonorrhea/
Mycobacterium tuberculosis, Herpes virus (humonis, 10.
type 1 ©n 2)fCandida albicans, Candida tropicalis.
Trichomonas vaginalis, Haemophilus vaginalis, Group B streptococcus ecoli. Microplasma hominis, Hemophilus 15 ducreyi,, Granuloma inguinale, Lymphopathia venereum,
Treponema pallidum, Brucella abortus. Brucella melitensis, Brucella suis, Brucella canis,
Campylobacter fetus, Campylobacter fetus intestinalis, 20 Leptospira pomona, Listeria monocytogenes, Brucella ovis, Equine herpes virus 1, Equine arteritis virus/ IBR-IBP virus, BVD-MB virus, Chlamydia psittacif
Trichomonas foetus. Toxoplasma gondii, Escherichia •25 coli, Actinobacillus eguuli, Salmonella abortus ovis,
Salmonella abortus equi, Pseudomonas aeruginosa,
Corynebacterium equi, Corynebacterium pyogenes,
Actinobaccilus seminis, Mycoplasma boviqenitalium, ’ 30
Aspergillus fumigatus, Absidia ramosa, Trypanosoma equiperdum, Babesia caballi, Clostridium tetani, en'dergelijke, anti’lichaaen met een tegenwerking ten opzichte van de bovenvermelde microorganismen, en enzymen zoals ribonuclease, neuramidinase, 35 trypsine, glycogeenfosforylase, > spermiactic-dehydrogenase, sperm-hyaluro-nidase, adenossine-trifosfatase, alkalisch fosfatase, alkalisch fosfatase-esterase, aminopeptidase, trypsinechymo-tripsine, amylase, muramidase, acroso-malprotei'hase, diestèrasê, glutaminezuurdehydrogenase, barnsteen zuur- 8104507 -9- 22062/Vk/ts * dehydrogenase, beta-glycofosfatase, lipase, ATP-ase, alfa-peptaat- gamma glutamylotranspeptidase, sterol-3-beta-ol-dehydrogenase, DPN-di-aprorase.
De uitvinding wordt nadere toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden, die niet als beperkend moeten worden opgevat.
5 VOORBEELD I.
Progesteron werd in een hoeveelheid van 2,5 g en verder 10 g poly (DL-lactide) opgelost in 38 g methyleenchloride. De organische oplossing werd gedispergeerd in de vorm van microdruppels in 120 g 5% waterig poly(vinyl-alcohol). De dispersie werd verkregen door toevoeging van de organische 10 oplossing aan een geroerde, waterige poly(vinylalcohol) oplossing aanwezig in een kunststof vat met een inhoud van 200 ml. De emulsie werd geroerd met behulp van een Teflon turbine-roerder , aangedreven met behulp van een Fisher-Steadi-Speed motor.
Nadat een stabiele olie-in water emulsie was bereid, werd de druk 15 boven de emulsie continu verlaagd en gehouden boven het punt, waarbij schuimvorming zou optreden. De verdamping van het oplosmiddel werd voortgezet totdat 40-60 % van het methyleenchloride was verwijderd. De suspensie van microcapsules werd gecentrifugeerd bij 41 G gedurende 10 minuten. De bovenstaande vloeistof werd vervolgens gedecanteerd, de microcapsules op-20 nieuw gesuspendeerd met 50-100 ml gedeioniseerd water en de helft van deze suspensie werd uitgegoten in een fijn glasfilter (4-5,5 yum). Het afzuigen werd bewerkstelligd en de microcapsules werden langzaam afgefiltreerd. Tijdens de filtratie werden de microcapsules in suspensie gehouden door zacht roeren en door continu meer gedeioniseerd water toe te voegen. De microcap-25 sules werden op deze wijze gewassen totdat ongeveer 400-500 ml gedeioniseerd water was gebruikt. Door deze wasbewerking werd het resterende methyleenchloride geëxtraheerd uit de microcapsules en werden de microcapsules gehard.
De microcapsules werden bewaard terwijl de laatste 100 ml water 30 werd verwijderd. Nadat het water was afgevoerd uit de microcapsule-houdende koek gedurende 1 minuut, werd de koek snel gebroken tot kleinere deeltjes met een spatel. Terwijl de afzuiging werd gehandhaafd over de filtertreehter, werden de microcapsules continu geroerd in de trechter, gedurende 30 minuten. De microcapsules waren toen redelijk droog en werden onmiddellijk 35 gezeefd door een roestvrij stalen zeef van 250 jun onder toepassing van een borstel van kamelenhaar. De zeefbewerking was een ondersteuning voor het drogen van de capsules. Nadat de zeefbewerking was uitgevoerd over een zeef van 250 jum, konden de microcapsules makkelijk door een kleinere zeef wor- 8104507 r -10- 22062/Vk/ts den gezeefd of de microcapsules konden gedurende een nacht worden bewaard om te drogen. Het eindprodukt bestond uit een vrijstromend materiaal van ronde deeltjes, die 20 gew. % progesteron bevatten in poly(DL-lactide). VOORBEELD II.
5 Norgestimaat werd in een hoeveelheid van 3 g en poly(lactide-co-glyco- lide) in een hoeveelheid van 3 g opgelost in .18 g' methyleenchloride. De or- ganische oplossing werd in de vorm van microdruppels gedispergeerd in 58 g van een 5 gew. % waterige oplossing van poly (vinylalcphol). De emulsie werd verkregen door het toevoegen van de organische oplossing aan de ge-10 erde waterige poly(vinylalcohol) oplossing in een kunststof vat. Een Teflon turbineroerder, aangedreven met behulp van een Fisher Steady Speed motor werd gebruikt om de emulsie te roeren.
Nadat een stabiele olie-in-water emulsie was bereid, werd de driik boven de emulsie continue verlaagd en gehouden juist boven het punt waarop 15 schuimvorming optrad. Het afdampen van het oplosmiddel werd voortgezet totdat' 140—60 % van het methyleenchloride was verwijderd. De suspensie met microcapsules werd gecentrifugeerd bij 27 G gedurende 3 minuten. De bovenstaande vloeistof werd gedecanteerd en de microcapsules opnieuw gesuspendeerd met 50-100 ml gedeioniseerd water en werden uitgegoten in een fijne glazen 20 filtertrechter .....__ van 4-5,5 ^im. Het afzuigen werd bewerkstelligd en de micorcapsules werden langzaam afgefiltreerd. T.ijdens de filtratie werden de microcapsules in suspensie gehouden door deze zacht te roeren en door continue meer gedeioniseerd water toe te voegen. De microcapsules werden op deze wijze gewassen, totdat ongeveer 2000 ml gedeioniseerd water was 25 gebruikt. Door deze wasbewerking werd het resterende methyleenchloride geëxtraheerd uit de microcapsules en deze microcapsules werden gehard.
De microcapsules werden bewaard totdat de laatste 10 ml water was verwijderd. Nadat water was afgezogen uit de koek van de capsules gedurende ongeveer 1 minuut, werd de koek snel gebroken tot kleinere stukjes met 30 behulp van een spatel. Tprwijl de afzuiging werd. gehandhaafd od de filtertrechter, werden de microcapsules continu geroerd in de trechter gedurende 30 minuten. De microcapsules waren daarna redelijk droog en werden onmiddellijk gezeefd door een roestvrij stalen zeef onder gebruikmaking van een bor_ stel van kamelenhaar. Het eindprodukt bestond uit een vrij stromend deeltjes-35 vormig rond produkt, met 50 gew. % norgestimaat in poly(lactide-co-glycolide).
-CONCLUSIES- 8104507
Claims (16)
1. Werkwee voor de bereiding van microcapsules die een actief middel bevatten, met het kenmerk, dat 5 a) een actief middel wordt opgelost of gedispergeerd in een oplos middel en een wandvormend materiaal wordt opgelost in het oplosmiddel, b) het oplosmiddel met het actieve middel en het wandvormend middel worden gedispergeerd in een continue fase-bewerkingsmedium, o) een deel van het,oplosmiddel wordt verdampt uit de dispersie van 10 trap b) , waarbij microcapsules worden gevormd met het actieve middel in de suspensie, en d) de rest van het oplosmiddel wordt uit de microcapsules geëxtraheerd.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de microcapsules gevormd in trap c) worden afgescheiden uit het continue fase-bewerkings- 15 medium voordat het oplosmiddel in trap d) volledig-.:wordt verwijderd.
3. Werkwijze volgens conclusie 1, niet .het kenmerk, dat het continue fase-bewerkingsmedium is water, xyleen, tolueen, een synthetische olie of een natuurlijke olie.
4. Werkwijze volgens conclusie 3* met het kenmerk,, dat aan het continue 20 fase-bewerkingsmedium een oppervlakte actieve stof wordt toegevoegd.
5. Werkwijze volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat het continue fase-bewerkingsmedium water is met 1-10 % polyvinylalcohol.
6. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de vloeistof van trap b) een stabiele water-in-olie of olie-in-water emulsie is.
7. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het oplosmiddel wordt gekozen uit een groep van verbindingen bestaande uit gehalogeneerde alifatische verbindingen, gehalogeneerde aromatische koolwaterstoffen, aromatische koolwaterstoffen, cyclische ethers, alcoholen, water en aceton.
8. Werkwijze volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat het oplosmiddel 30 methyleenchloride is.
9. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het oplosmiddel wordt verdampt uit de dispersie door de druk boven de dispersie te verlagen.
10. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat in trap c) 10-90 gew. % van het oplosmiddel wordt verdampt uit de microcapsules.
11. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat resterend oplosmiddel wordt verwijderd uit de microcapsules in trap d) door de microcapsules te wassen met water dat een oppervlakte actief middel bevat door het uitvoeren van een filtratie onder verlaagde druk. _______ ___2Λ 8104507 -Λ - -12- 22062/Vk/ts • 12. Werkwijze volgens conclusie 11, roet het kenmerk, dat de gewassen raicrocapsules worden gedroogd door de microcapsules te onderwerpen aan een verlaagde druk, gevolgd door het zeven van de raicrocapsules.
13. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het wandvor-5 mende materiaal wordt gekozen uit polystyreen, ethylcellulose, celluloseace-taat, hydroxyproplmethylcelluloseftalaat, dibutylaminohdroxypropylether, polyvinylbutyral,polyvinylformal,poly(meth)acr3azure ester, polyvinylacetaal-diethylamino-acetaat, 2-methyl-5-vinylpyridineraethacrylaat-methacrylzuurcopo-lymeer, polycarbonaat, een polyester, polypropyleen, vinylchloride-vinylace-10 taatcopolymeer, polysaccharide en glyceroldistearaat. 1i|. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat als polyester polylactide, polyglocoli.de of polycaprolacton of copolymeren daarvan worden toegepast.
15. Werkwijze volgens conclusie.1, met het kenmerk, dat de actieve 15 stof of het actieve middel een biologisch actieve stof is gekozen uit een groep bestaande uit estrogenen,progestines, gastro-intestinale therapeutische middelen, non-steroidale geboorteregelende middelen, parasymtomatische middelen, psychotherapeutische middelen, kalmerende middelen, lichtere kalmerende middelen, rhinologische decongestanten, sedatieve hypnotische . _ 20 middelen, non-estrogene en non-progestationele steroiden, sulfonamiden, sympthomimetische middelen, vaccins, vitamines, voedingsmiddelen, anti-roalarieverbindirigen, anti-migraine middelen, anti-Parkinson middelen, anti-spasmodische en anti-cholinergische middelen, antitussieves,bronchodilatoren, cardiovasculaire middelen, vervangingsmiddelen voor een elektroliet, ergot-25 alkaloïden, analgetische stoffen, non-narcotische stoffen, antibiotische middelen, middelen ter'bestrijding van kanker, anti-convulsanten, anti-emeti-sche middelen, anti-histamines, anti-inflammatoire stoffen, prostaglandines, cytotcxische geneesmiddelen, anitgenen en anitlichamen.
16. Werkmwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 5 tot 30 géw. 30.$ actieve stof is opgelost of gedispergeerd in het oplosmiddel.
17. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 5-35 gew. % wandvormend materiaal is opgelost in het oplosmiddel.
18. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de gewichtsverhouding actieve stof tot wandvormend materiaal in het oplosmiddel varieert 35 van ongeveer 80 gew. $ actieve stof tot ongeveer 20 gew. % wandvormig materiaal. 8104507
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19412780 | 1980-10-06 | ||
| US06/194,127 US4389330A (en) | 1980-10-06 | 1980-10-06 | Microencapsulation process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8104507A true NL8104507A (nl) | 1982-05-03 |
Family
ID=22716397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8104507A NL8104507A (nl) | 1980-10-06 | 1981-10-03 | Werkwijze voor de bereiding van microcapsules. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4389330A (nl) |
| JP (1) | JPS5793912A (nl) |
| KR (1) | KR880001765B1 (nl) |
| AT (1) | AT384557B (nl) |
| AU (1) | AU543059B2 (nl) |
| BE (1) | BE890638A (nl) |
| CA (1) | CA1142810A (nl) |
| CH (1) | CH648494A5 (nl) |
| DE (1) | DE3136606C2 (nl) |
| DK (1) | DK156374C (nl) |
| ES (1) | ES505709A0 (nl) |
| FI (1) | FI76493C (nl) |
| FR (1) | FR2491351A1 (nl) |
| GB (1) | GB2088314B (nl) |
| HU (1) | HU184884B (nl) |
| IE (1) | IE51822B1 (nl) |
| IL (1) | IL63814A (nl) |
| IT (1) | IT1215625B (nl) |
| NL (1) | NL8104507A (nl) |
| NO (1) | NO152964C (nl) |
| NZ (1) | NZ198554A (nl) |
| SE (1) | SE453798B (nl) |
| YU (1) | YU43774B (nl) |
| ZA (1) | ZA815441B (nl) |
Families Citing this family (359)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4756907A (en) * | 1978-10-17 | 1988-07-12 | Stolle Research & Development Corp. | Active/passive immunization of the internal female reproductive organs |
| SE441009B (sv) * | 1982-03-08 | 1985-09-02 | Kjell Nilsson | Sett att immobilisera levande biomaterial i perlformiga polymerer |
| US4542025A (en) * | 1982-07-29 | 1985-09-17 | The Stolle Research And Development Corporation | Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents |
| US4530840A (en) | 1982-07-29 | 1985-07-23 | The Stolle Research And Development Corporation | Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents |
| JPS607932A (ja) * | 1983-06-29 | 1985-01-16 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポソーム懸濁液およびその製法 |
| US4670250A (en) * | 1983-10-21 | 1987-06-02 | Bend Research, Inc. | Durable controlled release microcapsules |
| JPS60100516A (ja) * | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
| US4492720A (en) * | 1983-11-15 | 1985-01-08 | Benjamin Mosier | Method of preparing microspheres for intravascular delivery |
| US4744933A (en) * | 1984-02-15 | 1988-05-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Process for encapsulation and encapsulated active material system |
| USRE40786E1 (en) * | 1984-03-16 | 2009-06-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Vaccines against intracellular pathogens using antigens encapsulated within biodegradable-biocompatible microspheres |
| US5693343A (en) * | 1984-03-16 | 1997-12-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Microparticle carriers of maximal uptake capacity by both M cells and non-M cells |
| US5736155A (en) * | 1984-08-08 | 1998-04-07 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
| CA1270198C (en) * | 1984-08-08 | 1990-06-12 | Marcel B Bally | ENCAPSULATION OF ANTINEOPLASTIC AGENTS IN LIPOSONES |
| US5077056A (en) * | 1984-08-08 | 1991-12-31 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
| US4880635B1 (en) * | 1984-08-08 | 1996-07-02 | Liposome Company | Dehydrated liposomes |
| JPS6150912A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Shionogi & Co Ltd | リポソ−ム製剤の製造法 |
| US4612364A (en) * | 1984-10-05 | 1986-09-16 | Takeda Chemical Industries | Method for producing formed product of high molecular compounds |
| IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| EP0190833B1 (en) * | 1985-02-07 | 1991-03-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing microcapsule |
| US5409704A (en) * | 1985-06-26 | 1995-04-25 | The Liposome Company, Inc. | Liposomes comprising aminoglycoside phosphates and methods of production and use |
| US4683092A (en) * | 1985-07-03 | 1987-07-28 | Damon Biotech, Inc. | Capsule loading technique |
| SE459005B (sv) * | 1985-07-12 | 1989-05-29 | Aake Rikard Lindahl | Saett att framstaella sfaeriska polymerpartiklar |
| US4837380A (en) * | 1985-09-30 | 1989-06-06 | Regents Of University Of California | Liposome-calcitonin preparation |
| IN166447B (nl) * | 1985-11-27 | 1990-05-12 | Ethicon Inc | |
| EP0225162B1 (en) * | 1985-11-27 | 1992-01-22 | Ethicon, Inc. | Inhibition of post-surgical adhesion formation by the topical administration of non-steroidal anti-inflammatory drug |
| JPS62228021A (ja) * | 1986-02-24 | 1987-10-06 | エチコン・インコ−ポレ−テツド | 手術後の癒着の形成を防止または減少する方法 |
| US4891245A (en) * | 1986-03-21 | 1990-01-02 | Koh-I-Noor Rapidograph, Inc. | Electrophoretic display particles and a process for their preparation |
| US4665107A (en) * | 1986-03-21 | 1987-05-12 | Koh-I-Noor Rapidograph, Inc. | Pigment encapsulated latex aqueous colorant dispersions |
| US5252263A (en) * | 1986-06-16 | 1993-10-12 | The Liposome Company, Inc. | Induction of asymmetry in vesicles |
| US4983400A (en) * | 1986-06-16 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US6024983A (en) * | 1986-10-24 | 2000-02-15 | Southern Research Institute | Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation |
| US5075109A (en) * | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
| JPS63151353A (ja) * | 1986-12-15 | 1988-06-23 | Oogawara Kakoki Kk | ワツクスコ−テイングマイクロカプセルの製造方法 |
| MX9203808A (es) * | 1987-03-05 | 1992-07-01 | Liposome Co Inc | Formulaciones de alto contenido de medicamento: lipido, de agentes liposomicos-antineoplasticos. |
| US5985354A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-16 | Brown University Research Foundation | Preparation of multiwall polymeric microcapsules from hydrophilic polymers |
| US5000886A (en) * | 1987-05-26 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same |
| US4784879A (en) * | 1987-07-20 | 1988-11-15 | Dow Corning Corporation | Method for preparing a microencapsulated compound of a platinum group metal |
| US5427935A (en) * | 1987-07-24 | 1995-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Hybrid membrane bead and process for encapsulating materials in semi-permeable hybrid membranes |
| WO1989003678A1 (en) * | 1987-10-30 | 1989-05-05 | Stolle Research & Development Corporation | Low residual solvent microspheres and microencapsulation process |
| JP2670680B2 (ja) * | 1988-02-24 | 1997-10-29 | 株式会社ビーエムジー | 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法 |
| US5133965A (en) * | 1988-06-08 | 1992-07-28 | Fountain Pharmaceuticals, Inc. | Dressing material having adsorbed thereon a solvent dilution microcarrier precursor solution |
| US5269979A (en) * | 1988-06-08 | 1993-12-14 | Fountain Pharmaceuticals, Inc. | Method for making solvent dilution microcarriers |
| US5236355A (en) * | 1988-12-22 | 1993-08-17 | American Cyanamid Company | Apparatus for the treatment of periodontal disease |
| ATE105177T1 (de) * | 1988-12-22 | 1994-05-15 | American Cyanamid Co | Verfahren zur behandlung von periodontitis durch protrahierte wirkstoffabgabe von arzneimitteln in der zahnhoehle, zusammensetzung davon und vorrichtung zur verabreichung. |
| US5017378A (en) * | 1989-05-01 | 1991-05-21 | The University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Intraorgan injection of biologically active compounds contained in slow-release microcapsules or microspheres |
| US5019400A (en) * | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
| ATE133087T1 (de) * | 1989-05-04 | 1996-02-15 | Southern Res Inst | Einkapselungsverfahren |
| HU221294B1 (en) * | 1989-07-07 | 2002-09-28 | Novartis Ag | Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier |
| JPH0363232A (ja) * | 1989-07-10 | 1991-03-19 | Syntex Usa Inc | 溶剤抽出方法 |
| US5232707A (en) * | 1989-07-10 | 1993-08-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Solvent extraction process |
| FR2654337B1 (fr) * | 1989-11-15 | 1994-08-05 | Roussel Uclaf | Nouvelles microspheres injectables biodegradables procede de preparation et suspensions injectables les renfermant. |
| DE69129770T2 (de) * | 1990-04-13 | 1998-11-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Biologisch abbaubare hochmolekulare Polymere, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| US5288496A (en) * | 1990-05-15 | 1994-02-22 | Stolle Research & Development Corporation | Growth promoters for animals |
| US5733566A (en) * | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
| AU660288B2 (en) * | 1990-07-31 | 1995-06-22 | Transave, Inc. | Accumulation of amino acids and peptides into liposomes |
| JPH04124127A (ja) * | 1990-09-14 | 1992-04-24 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | マイクロカプセル型徐放性製剤及びその製造法 |
| IT1243390B (it) * | 1990-11-22 | 1994-06-10 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione. |
| US5102402A (en) | 1991-01-04 | 1992-04-07 | Medtronic, Inc. | Releasable coatings on balloon catheters |
| CH683149A5 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-01-31 | Debio Rech Pharma Sa | Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable. |
| US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5470582A (en) * | 1992-02-07 | 1995-11-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles |
| ZA93929B (en) * | 1992-02-18 | 1993-09-10 | Akzo Nv | A process for the preparation of biologically active materialcontaining polymeric microcapsules. |
| ES2051214B1 (es) * | 1992-02-27 | 1994-12-16 | Quintela Manuel Arturo Lopez | Procedimiento para la obtencion de nanoparticulas por polimerizacion en microemulsiones. |
| US5656297A (en) * | 1992-03-12 | 1997-08-12 | Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated | Modulated release from biocompatible polymers |
| US5912015A (en) | 1992-03-12 | 1999-06-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Modulated release from biocompatible polymers |
| JPH07507768A (ja) * | 1992-03-12 | 1995-08-31 | アルカーメス コントロールド セラピューティクス，インコーポレイテッド | Ａｃｔｈ含有マイクロスフェアの制御放出 |
| US5599352A (en) * | 1992-03-19 | 1997-02-04 | Medtronic, Inc. | Method of making a drug eluting stent |
| US5510077A (en) * | 1992-03-19 | 1996-04-23 | Dinh; Thomas Q. | Method of making an intraluminal stent |
| US5571166A (en) * | 1992-03-19 | 1996-11-05 | Medtronic, Inc. | Method of making an intraluminal stent |
| US5591224A (en) * | 1992-03-19 | 1997-01-07 | Medtronic, Inc. | Bioelastomeric stent |
| FR2693905B1 (fr) * | 1992-07-27 | 1994-09-02 | Rhone Merieux | Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues. |
| US5922340A (en) * | 1992-09-10 | 1999-07-13 | Children's Medical Center Corporation | High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
| US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US6375872B1 (en) | 1992-11-17 | 2002-04-23 | Moore Business Forms | Microencapsulated adhesive |
| PT669128E (pt) * | 1992-11-17 | 2000-06-30 | Yoshitomi Pharmaceutical | Micro-esfera de libertacao sustentada contendo antipsicoticos e processo para produzir a mesma |
| US5643595A (en) * | 1992-11-24 | 1997-07-01 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Growth promoters for animals |
| TW333456B (en) * | 1992-12-07 | 1998-06-11 | Takeda Pharm Ind Co Ltd | A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide. |
| US5919407A (en) * | 1992-12-28 | 1999-07-06 | Moore Business Forms, Inc. | Method for producing microencapsulated adhesive |
| US5981568A (en) * | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6663881B2 (en) | 1993-01-28 | 2003-12-16 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5981719A (en) * | 1993-03-09 | 1999-11-09 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| US6090925A (en) | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| CA2160877A1 (en) * | 1993-04-19 | 1994-10-27 | Michael David Amos | Long-acting treatment by slow-release delivery of antisense oligodeoxyribonucleotides from biodegradable microparticles |
| US5603960A (en) * | 1993-05-25 | 1997-02-18 | O'hagan; Derek T. | Preparation of microparticles and method of immunization |
| US6080429A (en) * | 1993-10-25 | 2000-06-27 | Genentech, Inc. | Method for drying microspheres |
| US6913767B1 (en) | 1993-10-25 | 2005-07-05 | Genentech, Inc. | Compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines |
| US5339766A (en) | 1993-11-03 | 1994-08-23 | Embrex, Inc. | Method of introducing material into eggs during early embryonic development |
| CA2176716C (en) | 1993-11-19 | 2009-04-07 | Ramstack, J. Michael | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent |
| US5650173A (en) * | 1993-11-19 | 1997-07-22 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent |
| KR100354270B1 (ko) | 1993-11-19 | 2003-02-11 | 알커메스 컨트롤드 테라포이틱스 인코퍼레이티드 Ii | 마이크로캡슐화된3-피페리디닐-치환된1,2-벤즈이속사졸및1,2-벤즈이소티아졸 |
| US5571531A (en) * | 1994-05-18 | 1996-11-05 | Mcmaster University | Microparticle delivery system with a functionalized silicone bonded to the matrix |
| US5616315A (en) * | 1994-10-13 | 1997-04-01 | Gillette Canada Inc. | Particles including degradable material and anti-microbial agent |
| US6281015B1 (en) | 1994-12-16 | 2001-08-28 | Children's Medical Center Corp. | Localized delivery of factors enhancing survival of transplanted cells |
| US5922253A (en) * | 1995-05-18 | 1999-07-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Production scale method of forming microparticles |
| US5879712A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sri International | Method for producing drug-loaded microparticles and an ICAM-1 dosage form so produced |
| EP0778768B1 (en) | 1995-06-09 | 2004-05-26 | Euroceltique S.A. | Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
| US5931809A (en) | 1995-07-14 | 1999-08-03 | Depotech Corporation | Epidural administration of therapeutic compounds with sustained rate of release |
| WO1997007788A2 (en) * | 1995-08-31 | 1997-03-06 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Composition for sustained release of an agent |
| DE19545257A1 (de) | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln |
| US6447800B2 (en) | 1996-01-18 | 2002-09-10 | The University Of British Columbia | Method of loading preformed liposomes using ethanol |
| US5792477A (en) | 1996-05-07 | 1998-08-11 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent |
| DE69737515T2 (de) * | 1996-05-07 | 2007-12-06 | Alkermes, Inc., Cambridge | Micropartikel |
| US5916585A (en) * | 1996-06-03 | 1999-06-29 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Materials and method for the immobilization of bioactive species onto biodegradable polymers |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| WO1997049391A1 (en) | 1996-06-24 | 1997-12-31 | Euro-Celtique, S.A. | Methods for providing safe local anesthesia |
| US6046187A (en) * | 1996-09-16 | 2000-04-04 | Children's Medical Center Corporation | Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
| EP1007012A4 (en) * | 1996-10-01 | 2006-01-18 | Cima Labs Inc | TASTE-MASKED MICRO-CAPSULE COMPOSITION AND MANUFACTURING PROCESS |
| US5945126A (en) * | 1997-02-13 | 1999-08-31 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Continuous microsphere process |
| ATE278397T1 (de) | 1997-03-31 | 2004-10-15 | Boston Scient Ltd | Verwendung von cytoskelettinhibitoren zur vorbeugung der restenose |
| US6020004A (en) * | 1997-04-17 | 2000-02-01 | Amgen Inc. | Biodegradable microparticles for the sustained delivery of therapeutic drugs |
| IL129951A0 (en) * | 1997-07-02 | 2000-02-29 | Euro Celtique Sa | Prolonged anesthesia in joints and body spaces |
| GB9718986D0 (en) * | 1997-09-09 | 1997-11-12 | Danbiosyst Uk | Controlled release microsphere delivery system |
| US5989463A (en) * | 1997-09-24 | 1999-11-23 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Methods for fabricating polymer-based controlled release devices |
| ES2359973T3 (es) * | 1998-03-19 | 2011-05-30 | MERCK SHARP & DOHME CORP. | Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas. |
| PL192270B1 (pl) * | 1998-03-19 | 2006-09-29 | Merck & Co Inc | Ciekła kompozycja polimeryczna do kontrolowanego uwalniania eprinomektyny |
| US20070009605A1 (en) * | 1998-07-23 | 2007-01-11 | Ignatious Francis X | Encapsulation of water soluble peptides |
| US6270802B1 (en) | 1998-10-28 | 2001-08-07 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Method and apparatus for formulating microspheres and microcapsules |
| US6455526B1 (en) | 1998-12-16 | 2002-09-24 | Aventis Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same |
| HU226586B1 (en) * | 1998-12-16 | 2009-04-28 | Aventis Pharma Inc | Biodegradable polymer encapsulated serotonin receptor antagonist and method for preparing the same |
| US6194006B1 (en) | 1998-12-30 | 2001-02-27 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Preparation of microparticles having a selected release profile |
| US6498153B1 (en) | 1998-12-31 | 2002-12-24 | Akzo Nobel N.V. | Extended release growth promoting two component composition |
| US6291013B1 (en) | 1999-05-03 | 2001-09-18 | Southern Biosystems, Inc. | Emulsion-based processes for making microparticles |
| FR2797784B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2001-11-30 | Mainelab | Procede d'encapsulation de matieres actives par coacervation de polymeres en solvant organique non-chlore |
| US7582311B1 (en) | 1999-10-15 | 2009-09-01 | Genentech, Inc. | Injection vehicle for polymer-based formulations |
| US7651703B2 (en) * | 1999-10-15 | 2010-01-26 | Genentech, Inc. | Injection vehicle for polymer-based formulations |
| US6458387B1 (en) * | 1999-10-18 | 2002-10-01 | Epic Therapeutics, Inc. | Sustained release microspheres |
| US6495166B1 (en) | 1999-11-12 | 2002-12-17 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. | Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction |
| US6705757B2 (en) * | 1999-11-12 | 2004-03-16 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Method and apparatus for preparing microparticles using in-line solvent extraction |
| US6331317B1 (en) | 1999-11-12 | 2001-12-18 | Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. | Apparatus and method for preparing microparticles |
| US20050037086A1 (en) * | 1999-11-19 | 2005-02-17 | Zycos Inc., A Delaware Corporation | Continuous-flow method for preparing microparticles |
| US6682754B2 (en) * | 1999-11-24 | 2004-01-27 | Willmar Poultry Company, Inc. | Ovo delivery of an immunogen containing implant |
| US6465425B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-10-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins |
| AU4743601A (en) | 2000-03-15 | 2001-09-24 | Wolfgang Sadee | Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse |
| AU2001257613A1 (en) * | 2000-04-23 | 2001-11-12 | Arizeke Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising carriers and transportable complexes |
| US6461639B2 (en) * | 2000-05-01 | 2002-10-08 | Aeropharm Technology, Inc. | Core formulation |
| US6524621B2 (en) * | 2000-05-01 | 2003-02-25 | Aeropharm Technology Inc. | Core formulation |
| US6264987B1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-07-24 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight |
| US6495164B1 (en) | 2000-05-25 | 2002-12-17 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I | Preparation of injectable suspensions having improved injectability |
| US20050214327A1 (en) * | 2000-06-02 | 2005-09-29 | Allergan, Inc. | Neurotoxin-containing suppositories and related methods |
| US20040170665A1 (en) * | 2000-06-02 | 2004-09-02 | Allergan, Inc. | Intravitreal botulinum toxin implant |
| US20040033241A1 (en) * | 2000-06-02 | 2004-02-19 | Allergan, Inc. | Controlled release botulinum toxin system |
| US6306423B1 (en) | 2000-06-02 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Neurotoxin implant |
| US6719970B1 (en) * | 2000-07-10 | 2004-04-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of generating cartilage |
| DE10042023C2 (de) * | 2000-08-08 | 2003-04-10 | Biognostic Ag | Kapseln, die feste Teilchen signalerzeugender Substanzen einkapseln, und deren Verwendung bei Bioassays zum Nachweis von Zielmolekülen in einer Probe |
| US6824822B2 (en) * | 2001-08-31 | 2004-11-30 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby |
| US6482440B2 (en) | 2000-09-21 | 2002-11-19 | Phase 2 Discovery, Inc. | Long acting antidepressant microparticles |
| US6471995B1 (en) * | 2000-09-27 | 2002-10-29 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Apparatus and method for preparing microparticles using liquid-liquid extraction |
| US20030166160A1 (en) * | 2001-09-06 | 2003-09-04 | Hawley Stephen B. | Compounds and molecular complexes comprising multiple binding regions directed to transcytotic ligands |
| EP1324778A2 (en) * | 2000-10-02 | 2003-07-09 | Arizeke Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the transport of biologically active agents across cellular barriers |
| DE60108405D1 (de) * | 2000-10-03 | 2005-02-17 | Debiopharm Sa | Plga/pla-typ mikrokugeln enthaltend eine wasserlösliche verbindung und herstellungsverfahren dafür |
| CA2424896A1 (en) | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Jagotec Ag | A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation |
| SE517421C2 (sv) | 2000-10-06 | 2002-06-04 | Bioglan Ab | Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav |
| SE517422C2 (sv) * | 2000-10-06 | 2002-06-04 | Bioglan Ab | Farmaceutiskt acceptabel stärkelse |
| ES2326209T3 (es) | 2000-10-27 | 2009-10-05 | Baxter Healthcare S.A. | Produccion de microesferas. |
| SE518007C2 (sv) | 2000-11-16 | 2002-08-13 | Bioglan Ab | Förfarande för framställning av mikropartiklar |
| SE518008C2 (sv) * | 2000-11-16 | 2002-08-13 | Bioglan Ab | Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma |
| EP1404516A2 (en) | 2000-12-13 | 2004-04-07 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation of drugs by solvent exchange |
| US6767637B2 (en) * | 2000-12-13 | 2004-07-27 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation using ultrasonic atomizers |
| DE60130917T2 (de) | 2000-12-21 | 2008-07-17 | Alrise Biosystems Gmbh | Induziertes phasenübergangsverfahren zur herstellung von hydrophile wirkstoffe enthaltenden mikropartikeln |
| US20020114843A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-08-22 | Ramstack J. Michael | Preparation of microparticles having improved flowability |
| US20070142325A1 (en) * | 2001-01-08 | 2007-06-21 | Gustavsson Nils O | Starch |
| WO2002058670A1 (en) * | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Euroceltique S.A. | Local anesthetic, and method of use |
| KR200249057Y1 (ko) * | 2001-03-22 | 2001-10-19 | 김진환 | 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치 |
| US20060269602A1 (en) * | 2001-04-13 | 2006-11-30 | Dasch James R | Method of modifying the release profile of sustained release compositions |
| US6558702B2 (en) * | 2001-04-13 | 2003-05-06 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of modifying the release profile of sustained release compositions |
| US6613083B2 (en) | 2001-05-02 | 2003-09-02 | Eckhard Alt | Stent device and method |
| US6730772B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-05-04 | Venkatram P. Shastri | Degradable polymers from derivatized ring-opened epoxides |
| US20030064033A1 (en) * | 2001-08-16 | 2003-04-03 | Brown Larry R. | Propellant-based microparticle formulations |
| US20080026068A1 (en) * | 2001-08-16 | 2008-01-31 | Baxter Healthcare S.A. | Pulmonary delivery of spherical insulin microparticles |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US7105181B2 (en) * | 2001-10-05 | 2006-09-12 | Jagotec, Ag | Microparticles |
| DE60323936D1 (de) | 2002-01-14 | 2008-11-20 | Gen Hospital Corp | Bioabbaubare polyketale, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| NZ535008A (en) * | 2002-02-08 | 2005-09-30 | Alkermes Inc | Polymer-based compositions for sustained release |
| WO2003075892A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-18 | Novartis Ag | Pharmaceutical microparticles |
| SE0201599D0 (sv) * | 2002-03-21 | 2002-05-30 | Skyepharma Ab | Microparticles |
| TWI316979B (nl) * | 2002-04-09 | 2009-11-11 | China Testile Inst | |
| US7157102B1 (en) * | 2002-05-31 | 2007-01-02 | Biotek, Inc. | Multi-layered microcapsules and method of preparing same |
| US7041320B1 (en) | 2002-05-31 | 2006-05-09 | Biotek, Inc. | High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence |
| US8084058B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-12-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US9060941B2 (en) * | 2002-09-20 | 2015-06-23 | Actavis, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US7785627B2 (en) * | 2002-09-20 | 2010-08-31 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US7959946B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-06-14 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| AU2003282955A1 (en) * | 2002-10-17 | 2004-05-04 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Microencapsulation and sustained release of biologically active polypeptides |
| US6800663B2 (en) * | 2002-10-18 | 2004-10-05 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii, | Crosslinked hydrogel copolymers |
| US20040086532A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-06 | Allergan, Inc., | Botulinum toxin formulations for oral administration |
| US8999372B2 (en) * | 2002-11-14 | 2015-04-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Methods for modulating dissolution, bioavailability, bioequivalence and drug delivery profile of thin film drug delivery systems, controlled-release thin film dosage formats, and methods for their manufacture and use |
| US20040131662A1 (en) | 2003-11-12 | 2004-07-08 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
| US20040191302A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
| US9561182B2 (en) * | 2003-08-22 | 2017-02-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Edible films for administration of medicaments to animals, methods for their manufacture and methods for their use for the treatment of animals |
| US7691296B2 (en) * | 2002-11-25 | 2010-04-06 | Amorepacific Corporation | Method for stabilizing active components using polyol/polymer microcapsule, and cosmetic composition containing the microcapsule |
| WO2004077948A1 (ja) * | 2002-12-19 | 2004-09-16 | Nippon Soda Co., Ltd. | Oil/Water液中乾燥法による農薬マイクロカプセル製剤及びその製造方法 |
| US8367111B2 (en) * | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| WO2004075854A2 (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-10 | Program For Appropriate Technology In Health | Microbicidal compositions and method of use |
| BRPI0409032A (pt) * | 2003-04-10 | 2006-05-02 | Pr Pharmaceuticals | método para a produção de micropartìculas à base de emulsão |
| US20070207211A1 (en) * | 2003-04-10 | 2007-09-06 | Pr Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof |
| US20050037033A1 (en) * | 2003-05-23 | 2005-02-17 | Program For Appropriate Technology In Health | Microbicidal compositions and methods and use |
| US20040253274A1 (en) * | 2003-06-11 | 2004-12-16 | Allergan, Inc. | Use of a clostridial toxin to reduce appetite |
| US7101617B2 (en) * | 2003-07-10 | 2006-09-05 | Motorola, Inc. | Silicone dispensing with a conformal film |
| US7632521B2 (en) * | 2003-07-15 | 2009-12-15 | Eurand, Inc. | Controlled release potassium chloride tablets |
| US8871269B2 (en) * | 2003-07-15 | 2014-10-28 | Evonik Corporation | Method for the preparation of controlled release formulations |
| JP2007531701A (ja) * | 2003-07-18 | 2007-11-08 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 制御された相分離により調製される小球状粒子の作製方法、使用および組成物 |
| US20050142205A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-06-30 | Julia Rashba-Step | Methods for encapsulating small spherical particles prepared by controlled phase separation |
| US20070092452A1 (en) * | 2003-07-18 | 2007-04-26 | Julia Rashba-Step | Methods for fabrication, uses, compositions of inhalable spherical particles |
| CA2532874A1 (en) * | 2003-07-22 | 2005-02-03 | Baxter International Inc. | Small spherical particles of low molecular weight organic molecules and methods of preparation and use thereof |
| CA2533592C (en) * | 2003-07-23 | 2015-11-10 | Pr Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release compositions |
| WO2005015160A2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-02-17 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Functionalized polymeric colloids |
| AU2004267383A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-03-03 | The Bio Balance Corporation | Bacterial strains, compositions including same and probiotic use thereof |
| US20060034943A1 (en) * | 2003-10-31 | 2006-02-16 | Technology Innovations Llc | Process for treating a biological organism |
| JP2007518670A (ja) * | 2003-12-15 | 2007-07-12 | カウンシル オブ サイエンティフィク アンド インダストリアル リサーチ | 苦味のある薬物、及びｐＨ感受性ポリマーを含む風味マスクされた医薬組成物 |
| EP2409707B8 (en) | 2004-04-15 | 2015-05-06 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Polymer-based sustained release device |
| US7456254B2 (en) * | 2004-04-15 | 2008-11-25 | Alkermes, Inc. | Polymer-based sustained release device |
| US20060110423A1 (en) * | 2004-04-15 | 2006-05-25 | Wright Steven G | Polymer-based sustained release device |
| US7691381B2 (en) * | 2004-04-15 | 2010-04-06 | Allergan, Inc. | Stabilized biodegradable neurotoxin implants |
| US8545881B2 (en) * | 2004-04-19 | 2013-10-01 | Eurand Pharmaceuticals, Ltd. | Orally disintegrating tablets and methods of manufacture |
| EP1749039A1 (en) * | 2004-04-23 | 2007-02-07 | Amgen Inc. | Low molecular weight polylactic acid polymers |
| US20050260272A1 (en) * | 2004-05-05 | 2005-11-24 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer |
| ES2313350T3 (es) * | 2004-05-12 | 2009-03-01 | Baxter International Inc. | Microesferas de acido nucleico, produccion y suministro de las mismas. |
| DK1758558T3 (da) * | 2004-05-12 | 2014-01-20 | Baxter Int | Oligonukleotidholdige mikrokugler samt deres anvendelse til fremstilling af et medikament til behandling af diabetes type 1 |
| MXPA06012992A (es) * | 2004-05-12 | 2007-02-12 | Baxter Int | Microesferas que comprenden proteina y que muestran inyectabilidad en altas concentraciones de este agente. |
| US8728525B2 (en) * | 2004-05-12 | 2014-05-20 | Baxter International Inc. | Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties |
| WO2005117836A2 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Therics, Inc. | Polymeric microbeads having characteristics favorable for bone growth, and process including three dimensional printing upon such microbeads |
| US7740861B2 (en) | 2004-06-16 | 2010-06-22 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
| JP5068646B2 (ja) * | 2004-06-29 | 2012-11-07 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | ミクロスフェア |
| UA93354C2 (ru) | 2004-07-09 | 2011-02-10 | Гилиад Сайенсиз, Инк. | Местный противовирусный препарат |
| US8747895B2 (en) * | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| CN101052383B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-30 | 马萨诸塞大学 | 用于溶酶体酶缺乏症的组合物和其用途 |
| CA2581896C (en) | 2004-09-29 | 2015-11-10 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Fsh and fsh receptor modulator compositions and methods for inhibiting osteoclastic bone resorption and bone loss in osteoporosis |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US8940311B2 (en) * | 2004-10-21 | 2015-01-27 | Tae-Hong Lim | In situ controlled release drug delivery system |
| US20060105039A1 (en) | 2004-10-21 | 2006-05-18 | Jin-Wang Lai | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| WO2006078841A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | President And Fellows Of Harvard College | Systems and methods for forming fluidic droplets encapsulated in particles such as colloidal particles |
| US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
| US9050393B2 (en) * | 2005-02-08 | 2015-06-09 | Bruce N. Saffran | Medical devices and methods for modulation of physiology using device-based surface chemistry |
| AU2006241145B2 (en) * | 2005-04-27 | 2011-04-28 | Baxter Healthcare S. A. | Surface-modified microparticles and methods of forming and using the same |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| CA2610022A1 (en) | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Georgetown University | Compositions and methods for lipo modeling |
| US20090062909A1 (en) | 2005-07-15 | 2009-03-05 | Micell Technologies, Inc. | Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin |
| ES2691646T3 (es) | 2005-07-15 | 2018-11-28 | Micell Technologies, Inc. | Revestimientos poliméricos que contienen polvo de fármaco de morfología controlada |
| US20070031611A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-08 | Babaev Eilaz P | Ultrasound medical stent coating method and device |
| US9101949B2 (en) * | 2005-08-04 | 2015-08-11 | Eilaz Babaev | Ultrasonic atomization and/or seperation system |
| US7896539B2 (en) * | 2005-08-16 | 2011-03-01 | Bacoustics, Llc | Ultrasound apparatus and methods for mixing liquids and coating stents |
| US8362086B2 (en) | 2005-08-19 | 2013-01-29 | Merial Limited | Long acting injectable formulations |
| EP1948245B1 (en) * | 2005-10-24 | 2011-10-05 | University of Massachusetts | Compositions and their uses for gene therapy of bone conditions |
| CN101511170B (zh) * | 2005-12-22 | 2014-03-26 | 奥克伍德药业有限公司 | 可升华持续释放传递系统和其制造方法 |
| GB0526416D0 (en) | 2005-12-23 | 2006-02-08 | Syngenta Ltd | Formulation |
| EP2944382A1 (en) | 2006-04-26 | 2015-11-18 | Micell Technologies, Inc. | Coatings containing multiple drugs |
| US20070253994A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Medtronic, Inc. | Intraspinal Drug Delivery Methods and Devices To Alleviate Chronic Pelvic Pain |
| KR100722607B1 (ko) | 2006-05-11 | 2007-05-28 | 주식회사 펩트론 | 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법 |
| US20070281031A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Guohan Yang | Microparticles and methods for production thereof |
| AU2007281737B2 (en) * | 2006-08-04 | 2013-09-19 | Baxter Healthcare S.A. | Microsphere-based composition for preventing and/or reversing new-onset autoimmune diabetes |
| EP2359808B1 (en) | 2006-08-09 | 2013-05-22 | Intarcia Therapeutics, Inc | Osmotic delivery systems and piston assemblies |
| WO2008060786A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-22 | Baxter International Inc. | Microencapsules containing surface-modified microparticles and methods of forming and using the same |
| KR101398247B1 (ko) * | 2006-11-14 | 2014-05-22 | 바스프 에스이 | 초미세 코어/쉘 입자의 미니유현탁액 또는 현탁액의 제조 방법 |
| US20080142616A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Bacoustics Llc | Method of Producing a Directed Spray |
| US11426494B2 (en) | 2007-01-08 | 2022-08-30 | MT Acquisition Holdings LLC | Stents having biodegradable layers |
| CN101711137B (zh) | 2007-01-08 | 2014-10-22 | 米歇尔技术公司 | 具有可生物降解层的支架 |
| US20080233199A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Alkermes, Inc. | Coacervation Process |
| KR100805208B1 (ko) * | 2007-03-27 | 2008-02-21 | 주식회사 펩트론 | 엑센딘 함유 서방성 제제 조성물, 엑센딘 함유 서방성미립구 및 이의 제조 방법 |
| US8282990B2 (en) * | 2007-04-19 | 2012-10-09 | Dong-A Pharmaceutical, Co., Ltd. | Method for preparing a biodegradable polymer microsphere containing a glucose-regulating peptide |
| EP2157967B1 (en) | 2007-04-23 | 2013-01-16 | Intarcia Therapeutics, Inc | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
| EP1985298A1 (en) * | 2007-04-24 | 2008-10-29 | Azad Pharma AG | Ophtalmic oil-in-water emulsions containing prostaglandins |
| US20080317865A1 (en) * | 2007-06-20 | 2008-12-25 | Alkermes, Inc. | Quench liquids and washing systems for production of microparticles |
| US7753285B2 (en) * | 2007-07-13 | 2010-07-13 | Bacoustics, Llc | Echoing ultrasound atomization and/or mixing system |
| US7780095B2 (en) * | 2007-07-13 | 2010-08-24 | Bacoustics, Llc | Ultrasound pumping apparatus |
| US8883817B2 (en) * | 2007-10-18 | 2014-11-11 | Aiko Biotechnology | Combination analgesic employing opioid and neutral antagonist |
| US8748448B2 (en) | 2007-10-18 | 2014-06-10 | Aiko Biotechnology | Combination analgesic employing opioid agonist and neutral antagonist |
| JP2011517279A (ja) * | 2007-10-29 | 2011-06-02 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | 核酸（ｓｉＲＮＡ）送達用の酵母細胞壁粒子（ＹＣＷＰ）多層状ナノ粒子 |
| US7828840B2 (en) * | 2007-11-15 | 2010-11-09 | Med Institute, Inc. | Medical devices and methods for local delivery of angiotensin II type 2 receptor antagonists |
| US8619257B2 (en) | 2007-12-13 | 2013-12-31 | Kimberley-Clark Worldwide, Inc. | Recombinant bacteriophage for detection of nosocomial infection |
| ES2718612T3 (es) * | 2007-12-20 | 2019-07-03 | Evonik Corp | Procedimiento para preparar micropartículas que tienen un bajo volumen de disolvente residual |
| CA2726861C (en) | 2008-02-13 | 2014-05-27 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
| GB0803076D0 (en) | 2008-02-20 | 2008-03-26 | Univ Ghent | Mucosal Membrane Receptor and uses thereof |
| EP2271294B1 (en) | 2008-04-17 | 2018-03-28 | Micell Technologies, Inc. | Stents having bioabsorbable layers |
| US8475823B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-07-02 | Medtronic, Inc. | Baclofen formulation in a polyorthoester carrier |
| US8956642B2 (en) * | 2008-04-18 | 2015-02-17 | Medtronic, Inc. | Bupivacaine formulation in a polyorthoester carrier |
| CN104491864A (zh) | 2008-04-21 | 2015-04-08 | 奥德纳米有限公司 | 用于治疗耳部疾病和病况的耳用调配物及方法 |
| MX2011000629A (es) | 2008-07-17 | 2011-04-26 | Merial Ltd | Formulaciones analgesicas inyectables de larga duracion para animales. |
| US9510856B2 (en) | 2008-07-17 | 2016-12-06 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
| AU2009270849B2 (en) | 2008-07-17 | 2013-11-21 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
| US8815818B2 (en) | 2008-07-18 | 2014-08-26 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Phagocytic cell delivery of RNAI |
| US8784870B2 (en) * | 2008-07-21 | 2014-07-22 | Otonomy, Inc. | Controlled release compositions for modulating free-radical induced damage and methods of use thereof |
| EP2306975A4 (en) | 2008-07-21 | 2012-10-31 | Otonomy Inc | CONTROLLED RELEASE COMPOSITIONS MODULATING THE OTIC STRUCTURE AND MODULATING THE NATURAL IMMUNE SYSTEM AND METHODS OF TREATING OTIC DISORDERS |
| US8323685B2 (en) * | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
| US8367427B2 (en) * | 2008-08-20 | 2013-02-05 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
| US20100047292A1 (en) * | 2008-08-20 | 2010-02-25 | Baxter International Inc. | Methods of processing microparticles and compositions produced thereby |
| US8323615B2 (en) * | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing multi-phasic dispersions |
| JP5757872B2 (ja) * | 2008-09-11 | 2015-08-05 | エボニック コーポレイションＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | 調整可能な抽出速度を有する溶媒抽出マイクロカプセル化 |
| US8796443B2 (en) | 2008-09-22 | 2014-08-05 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering RNAi compounds |
| US9493774B2 (en) | 2009-01-05 | 2016-11-15 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of PCSK9 through RNAi |
| WO2010090762A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
| WO2010120552A2 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-21 | Micell Technologies, Inc. | Coated stents |
| WO2010121187A2 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Micell Techologies, Inc. | Stents having controlled elution |
| EP3323423B1 (en) | 2009-09-28 | 2020-06-17 | Intarcia Therapeutics, Inc | Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery |
| US20110081420A1 (en) * | 2009-10-07 | 2011-04-07 | Zyga Technology, Inc. | Method of forming prolonged-release injectable steroids |
| CN102711745A (zh) | 2009-12-01 | 2012-10-03 | 谢普科斯生物技术有限公司 | 羟基酪醇及其衍生物用于预防hiv感染的局部用途 |
| CA2782285A1 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Luigi Mapelli | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| WO2011085181A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Eurand, Inc. | Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same |
| US11369498B2 (en) | 2010-02-02 | 2022-06-28 | MT Acquisition Holdings LLC | Stent and stent delivery system with improved deliverability |
| US10232092B2 (en) | 2010-04-22 | 2019-03-19 | Micell Technologies, Inc. | Stents and other devices having extracellular matrix coating |
| EP2560676B8 (en) | 2010-04-22 | 2016-10-12 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| US10335366B2 (en) | 2010-05-31 | 2019-07-02 | Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. | Risperidone or paliperidone implant formulation |
| US10350159B2 (en) | 2010-05-31 | 2019-07-16 | Laboratories Farmacéuticos Rovi, S.A. | Paliperidone implant formulation |
| US10285936B2 (en) | 2010-05-31 | 2019-05-14 | Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. | Injectable composition with aromatase inhibitor |
| US10881605B2 (en) | 2010-05-31 | 2021-01-05 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Methods for the preparation of injectable depot compositions |
| DK2394664T3 (en) | 2010-05-31 | 2016-09-12 | Laboratorios Farmacéuticos Rovi S A | Antipsychotic injectable depot composition |
| PT2394663T (pt) | 2010-05-31 | 2021-11-26 | Farm Rovi Lab Sa | Composições para implantes biodegradáveis injectáveis |
| US10463607B2 (en) | 2010-05-31 | 2019-11-05 | Laboratorios Farmaceutics Rofi S.A. | Antipsychotic Injectable Depot Composition |
| BR112013001171A2 (pt) | 2010-07-16 | 2016-07-26 | Delta Crystallon B V | micropartículas compreendendo uma proteína de choque térmico pequena. |
| CA2805631C (en) | 2010-07-16 | 2018-07-31 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
| ES2614181T3 (es) | 2010-08-14 | 2017-05-30 | University Of Massachusetts | Partícula de pared celular de levadura para suministro de nanopartículas direccionadas al receptor |
| US9248176B2 (en) | 2010-10-07 | 2016-02-02 | The Texas A&M University System | Controlled release vaccines and methods for treating Brucella diseases and disorders |
| US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
| EP2546358A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-16 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Methods and reagents for efficient control of HIV progression |
| CA2841360A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
| US10188772B2 (en) | 2011-10-18 | 2019-01-29 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
| EP2606897A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Methods and compositions for the treatment of diseases caused by enveloped viruses |
| CA2870303A1 (en) | 2012-04-14 | 2013-10-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| US20150321159A1 (en) * | 2012-08-08 | 2015-11-12 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Microcapsule-manufacturing process and microcapsules |
| US11039943B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-06-22 | Micell Technologies, Inc. | Bioabsorbable biomedical implants |
| EP2968320B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-11-11 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| JP2016519965A (ja) | 2013-05-15 | 2016-07-11 | マイセル・テクノロジーズ，インコーポレイテッド | 生体吸収性バイオメディカルインプラント |
| JP6209272B2 (ja) | 2013-09-30 | 2017-10-04 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | 長時間作用型スピロイソキサゾリン製剤 |
| KR20230058736A (ko) | 2013-12-03 | 2023-05-03 | 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. | 신규한 방법 |
| EP3125893B1 (en) | 2014-04-04 | 2023-09-20 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Deuterated heterocycle fused gamma-carbolines as antagonists of 5-ht2a receptors |
| JP2017509677A (ja) | 2014-04-04 | 2017-04-06 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． | 有機化合物 |
| WO2015191554A1 (en) | 2014-06-09 | 2015-12-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Compounds and methods of use to treat schizophrenia |
| US9439864B2 (en) * | 2014-07-07 | 2016-09-13 | Antriabio, Inc. | Solvent extraction from biodegradable microparticles |
| US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
| WO2016089309A1 (en) * | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Nanyang Technological University | Method of preparing hollow microparticles and hollow microparticles prepared thereof |
| MA44390A (fr) | 2015-06-03 | 2019-01-23 | Intarcia Therapeutics Inc | Systèmes de mise en place et de retrait d'implant |
| CA2993645A1 (en) | 2015-07-28 | 2017-02-02 | Otonomy, Inc. | Trkb or trkc agonist compositions and methods for the treatment of otic conditions |
| PT3407888T (pt) | 2016-01-26 | 2021-03-19 | Intra Cellular Therapies Inc | Compostos de piridopirroloquinoxalina, suas composições e utilizações |
| IL297676B2 (en) | 2016-03-25 | 2023-12-01 | Intra Cellular Therapies Inc | A controlled or delayed release pharmaceutical preparation containing a deuterated compound |
| EP3436083A4 (en) | 2016-03-28 | 2019-11-27 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | NEW COMPOSITIONS AND METHODS |
| SG11201810102SA (en) | 2016-05-16 | 2018-12-28 | Intarcia Therapeutics Inc | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
| WO2017199123A1 (en) | 2016-05-17 | 2017-11-23 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Device and methods for shell phase removal of core-shell capsules |
| USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
| USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
| AU2017290256A1 (en) | 2016-06-29 | 2019-01-17 | Otonomy, Inc. | Triglyceride otic formulations and uses thereof |
| WO2018071233A1 (en) | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Amorphous solid dispersions |
| US10961245B2 (en) | 2016-12-29 | 2021-03-30 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Substituted heterocycle fused gamma-carbolines for treatment of central nervous system disorders |
| US10906906B2 (en) | 2016-12-29 | 2021-02-02 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| CN110225762A (zh) | 2017-01-03 | 2019-09-10 | 因塔西亚制药公司 | 包括glp-1受体激动剂的连续施用和药物的共同施用的方法 |
| IL304026A (en) | 2017-03-24 | 2023-08-01 | Intra Cellular Therapies Inc | New preparations and methods |
| CN111093664B (zh) | 2017-07-26 | 2023-06-02 | 细胞内治疗公司 | 有机化合物 |
| IL272249B2 (en) | 2017-07-26 | 2023-11-01 | Intra Cellular Therapies Inc | organic compounds |
| CN111315365A (zh) | 2017-09-26 | 2020-06-19 | 纳奥米有限公司 | 用于通过双乳液技术制备微粒的方法 |
| CA3094204A1 (en) | 2018-03-16 | 2019-09-19 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel methods |
| MX2020009928A (es) | 2018-03-23 | 2021-01-08 | Intra Cellular Therapies Inc | Compuestos organicos. |
| BR112021003655A2 (pt) | 2018-08-31 | 2021-05-18 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | métodos novos |
| BR112021003838A2 (pt) | 2018-08-31 | 2021-05-18 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | métodos novos |
| CN110835404A (zh) * | 2019-12-02 | 2020-02-25 | 肇庆市海特复合材料技术研究院 | 一种用于环氧树脂的微胶囊快速固化剂的制备方法 |
| JP7261942B2 (ja) | 2019-12-11 | 2023-04-20 | イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 有機化合物 |
| US11684874B2 (en) | 2020-12-29 | 2023-06-27 | Metal Industries Research & Development Centre | Tangential flow filtration module and tangential flow filtration assembly |
| CN113749290B (zh) * | 2021-09-20 | 2023-05-16 | 河南中烟工业有限责任公司 | 一种卷烟、降温增香微胶囊及其制备方法和应用 |
| TW202313047A (zh) | 2021-09-21 | 2023-04-01 | 西班牙商禾霏藥品實驗室有限公司 | 抗精神病可注射儲積型組合物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT631615A (nl) * | 1960-02-26 | |||
| US3576758A (en) * | 1966-10-17 | 1971-04-27 | Ncr Co | Treatment of polypeptide-containing hydrophilic polymeric capsule wall material with uranium and vanadium compounds |
| US3657144A (en) * | 1967-06-05 | 1972-04-18 | Ncr Co | Encapsulation process |
| US3732172A (en) * | 1968-02-28 | 1973-05-08 | Ncr Co | Process for making minute capsules and prefabricated system useful therein |
| BE744162A (fr) * | 1969-01-16 | 1970-06-15 | Fuji Photo Film Co Ltd | Procede d'encapsulage |
| US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| DE2010116A1 (de) * | 1970-03-04 | 1971-09-16 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten |
| GB1413186A (en) * | 1973-06-27 | 1975-11-12 | Toyo Jozo Kk | Process for encapsulation of medicaments |
| US4205060A (en) * | 1978-12-20 | 1980-05-27 | Pennwalt Corporation | Microcapsules containing medicament-polymer salt having a water-insoluble polymer sheath, their production and their use |
-
1980
- 1980-10-06 US US06/194,127 patent/US4389330A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-08-07 ZA ZA815441A patent/ZA815441B/xx unknown
- 1981-08-25 DK DK376381A patent/DK156374C/da active
- 1981-09-02 NO NO812977A patent/NO152964C/no unknown
- 1981-09-13 IL IL63814A patent/IL63814A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-09-14 YU YU2207/81A patent/YU43774B/xx unknown
- 1981-09-15 DE DE3136606A patent/DE3136606C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-16 AT AT0399481A patent/AT384557B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-17 CA CA000386136A patent/CA1142810A/en not_active Expired
- 1981-09-18 HU HU812707A patent/HU184884B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-23 ES ES505709A patent/ES505709A0/es active Granted
- 1981-09-24 FR FR8118058A patent/FR2491351A1/fr active Granted
- 1981-10-01 GB GB8129694A patent/GB2088314B/en not_active Expired
- 1981-10-01 AU AU75942/81A patent/AU543059B2/en not_active Ceased
- 1981-10-03 NL NL8104507A patent/NL8104507A/nl unknown
- 1981-10-05 KR KR1019810003746A patent/KR880001765B1/ko active
- 1981-10-05 CH CH6384/81A patent/CH648494A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-05 NZ NZ198554A patent/NZ198554A/en unknown
- 1981-10-05 BE BE0/206176A patent/BE890638A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-10-05 IT IT8124303A patent/IT1215625B/it active
- 1981-10-05 JP JP56158593A patent/JPS5793912A/ja active Granted
- 1981-10-05 IE IE2327/81A patent/IE51822B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-10-05 FI FI813077A patent/FI76493C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-10-06 SE SE8105897A patent/SE453798B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8104507A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van microcapsules. | |
| US5916598A (en) | Preparation of biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent | |
| CA2372802C (en) | Emulsion-based processes for making microparticles | |
| DE69928283T2 (de) | Herstellung von mikropartikeln mit einem gewählten freisetzungsprofil | |
| WO1989003678A1 (en) | Low residual solvent microspheres and microencapsulation process | |
| JPH09505308A (ja) | 生物学的活性剤を含有する生分解性微粒子の製造 | |
| EP1210942A2 (en) | Microparticles |