FI76493B - Mikroinkapslingsfoerfarande. - Google Patents

Mikroinkapslingsfoerfarande. Download PDF

Info

Publication number
FI76493B
FI76493B FI813077A FI813077A FI76493B FI 76493 B FI76493 B FI 76493B FI 813077 A FI813077 A FI 813077A FI 813077 A FI813077 A FI 813077A FI 76493 B FI76493 B FI 76493B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
microcapsules
solvent
active
active substance
continuous phase
Prior art date
Application number
FI813077A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI76493C (fi
FI813077L (fi
Inventor
Thomas R Tice
Danny H Lewis
Original Assignee
Stolle Res & Dev
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Stolle Res & Dev filed Critical Stolle Res & Dev
Publication of FI813077L publication Critical patent/FI813077L/fi
Publication of FI76493B publication Critical patent/FI76493B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI76493C publication Critical patent/FI76493C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
    • B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/14—Topical contraceptives and spermacides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

1 76493
Mikrokapselointimenetelmä Tämä keksintö koskee mikrokapselien valmistusmenetelmää. Tarkemmin sanottuna tämä keksintö koskee biologisesti aktiivista ainetta sisältävien mikrokapselien valmistusmenetelmää.
Ennestään tunnetaan lukuisia menetelmiä, joilla haluttu tuote voidaan kapseloida mikrokapselien sisään. Menetelmissä kapseloitava materiaali tavallisesti dispergoidaan liuottimeen, joka sisältää seinänmuodostajamateriaalin. Liuotin poistetaan mikrokapseleista yhdessä prosessivaiheessa ja näin saadaan mikrokapselituote. Tavanomaisesta ennestään tunnetusta mikrokapselointimenetelmästä on esimerkkinä US-patentti 3 737 337, jossa tehdään seinänmuodostaja- tai kuorenmuodostajapolymeerin liuos liuottimeen. Liuotin liukenee veteen vain osittain. Kiinteä aine tai ydinaine liuotetaan tai dispergoidaan polymeeripitoiseen liuokseen ja sen jälkeen ydinainepitoinen liuos dispergoidaan yhdessä vaiheessa vesipitoiseen nesteeseen, joka ei sekoitu orgaaniseen liuottimeen, koska tällöin liuotin saadaan poistetuksi mikrokapseleista. Vielä toisesta menetelmästä, jossa liuotin poistetaan yhdessä vaiheessa aktiivista ainetta sisältävistä mikrokapseleista, on esimerkkinä US-patentti 3 523 906. Tässä menetelmässä kapseloitava materiaali emulgoidaan liuokseen, joka sisältää polymeerin liuottimessa, joka on veteen-sekoittumatonta, ja sen jälkeen emulsio emulgoidaan vesi-liuokseen, joka sisältää hydrofiilisen kolloidin. Sitten liuotin poistetaan mikrokapseleista yhdellä haihdutuksella ja näin saadaan tuote. Vielä eräässä menetelmässä, joka on esitetty US-patentissa 3 691 090 orgaaninen liuotin haihdutetaan yhdessä vaiheessa vesipitoiseen väliaineeseen tehdystä mikrokapselidispersiosta mielellään alipaineessa. Vastaavasti selostetaan US-patentissa 3 891 570 menetelmää, jossa mikrokapselien polyhydriseen alkoholivällaineeseen tehdystä dispersiosta haihdutetaan liuotin mikrokapseleista lämmön 2 76493 avulla tai kohdistamalla mikrokapeeleihin alipaine. Vielä eräs yksivaiheinen liuottimenpoistomenetelmä on kuvattu US-patentissa 3 960 757.
Tavanomaisissa kapselointimenetelmissä, varsinkin haluttaessa mikrokapseloida Jokin farmaseuttinen aine, kuten progesteroni tai norgestimaatti, lääkkeiden lisäys muodostaa rajoittavana tekijänä ongelman. Riippuen laimentimen ja kapseloitavan aineen fysikaalisista ja kemiallisista ominaisuuksista johtaa kapseloitavan aineen liian suuri pitoisuus epätäydelliseen kapseloitumiseen eli kiteet tunkeutuvat ulos kapseleista tai niiden pitoisuus väliaineessa lisääntyy. Näin ollen on jatkuvasti olemassa tarve löytää sellainen mikrohiukkasten valmistusmenetelmä, jolla saavutetaan paremmat ominaisuudet ja korkeampi laatu.
Näin ollen tämän keksinnön yhtenä tarkoituksena on tarjota menetelmä, jolla voidaan valmistaa mikrokapseleita, joiden sisältämät materiaalimäärät ja laatu ovat entistä paremmat.
Lyhyesti sanottuna tämä ja muut tämän keksinnön tarkoitukset, jotka ilmenevät tarkemmin jäljempänä olevasta selostuksesta, saavutetaan valmistamalla aktiivista ainetta sisältävät mik-rokapsslit siten, että <a) vaikuttava aine liuotetaan tai dispergoidaan liuottimeen ja kuorenmuodostaja-aine liuotetaan tähän liuottimeen, (b> liuotin, joka sisältää aktiivisen aineen ja kuorenmuodostaja-aineen, dispergoidaan jatkuvafaasi-seen prosessointiväliaineeseen, <c) 10-90 paino-% liuottimes-ta haihdutetaan pois dispersiosta ja näin muodostuu aktiivista ainetta sisältävien mikrokapeelien suspensio, ja <d) loput liuottimesta uutetaan mikrokapeeleista.
Tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä, jolla voidaan valmistaa ominaisuuksiltaan entistä parempia mikrokapseleita, on keskeisenä piirteenä ee, että valmistuksen aikana neste- 3 76493 mäiseen väliaineeseen suspendoituneista mikrokapseleista poistetaan liuotin kahdessa erillisessä vaiheessa eikä ainoastaan yhdessä prosessivaiheessa. Kaksivaiheinen poisto-tekniikka johtaa parempilaatuiseen mikrokapselituotteeseen, jonka sisältämä aktiivisen aineen pitoisuus on entistä korkeampi. Tämän keksinnön mukaisen menetelmän etu tavanomaisiin menetelmiin verrattuna on se, että kaksivaiheisella liuottimenpoistotekniikalla saadaan mikrokapselituote, jolla on odottamattoman suuri aktiivisen aineen pitoisuus ja yllättävän hyvä laatu verrattuna tavanomaisiin mikrokapse-leihin, jotka on valmistettu poistamalla liuotin ainoastaan yhdessä vaiheessa.
Mikrokapseleihin sisällytettävä aine liuotetaan liuottimeen. Sopivia aktiivisia aineita, jotka voidaan sisällyttää tässä tarkoitettuihin mikrokapseleihin ovat mm. maatalouskemikaalit, parfyymit, vulkanoimisaineet, väriaineet, hapetus-aineet ja biologisesti aktiiviset aineet. Liuottimeen liuotetun tai dispergoidun aktiivisen aineen määrä ei sinänsä ole kriittinen tekijä, mutta aktiivisen aineen määrän suhde kuorenmuodostaja-aineen määrään on tärkeä sikäli, että mik-rokapseleita ei muodostu, jos aktiivisen aineen määrän suhde kuorenmuodostaja-aineen määrään on liian suuri. Käytännössä voi aktiivisen aineen ja kuorenmuodostaja-aineen määrien yhdistelmä olla sellainen, että se sisältää korkeintaan 80 paino-osaa aktiivista ainetta ja 20 paino-osaa kuorenmuo-dostaja-ainetta. Kuorenmuodostaja-aineen kanssa yhdistettävällä aktiivisen aineen määrällä ei ole alarajaa, mutta hyvin pienen määrän aktiivista ainetta sisältävät mikrokapse-lit eivät ole käyttökelpoisia. On kuitenkin selvää, että liuoksen ollessa laimeata on läsnä suuri määrä liuotinta, joka sitten pitää poistaa, jotta saataisiin mikrokapselituote, joka sisältää tietyn määrän aktiivista ainetta. Liuottimeen liuotetaan tai suspendoidaan tavallisesti 5-30 paino-% aktiivista ainetta.
Liuotin, johon aktiivinen aine liuotetaan, voidaan valita 4 76493 useista tavallisista orgaanisista liuottimista, joita ovat mm. halogenoidut hiilivedyt kuten kloroformi, metyleeniklo-ridi, metyylikloroformi tms., aromaattiset hiilivedyt, halogenoidut aromaattiset hiilivedyt, sykliset eetterit kuten tetrahydrofuraani tms., alkoholit, vesi, asetoni tms. Liuotin pitää valita niin, että se liuottaa kuorenmuodostaja-aineen, se on kemiallisesti inertti aktiivisen aineen suhteen, se ei sekoitu jatkuvafaasiseen prosessointiväliainee-seen ja sen kiehumispisteen pitäisi olla alempana kuin jat-kuvafaasisen prosessointiväliaineen kiehumispiste. Liuotti-meen liuotettavan kuorenmuodostaja-aineen määrä riippuu polymeerin liukenevuudesta liuottimeen ja saadun polymeeri-liuoksen viskositeetista. Viskositeetti on suhteessa mikro-kapselien lopulliseen kokoon. Edellä mainittujen liuottimien seoksia voidaan myös käyttää aktiivisen aineen liuottimina. On edullista käyttää matalalla kiehuvia liuottimia, sillä ne on helpompi aikanaan poistaa yksinkertaisilla haihdutusmenetelmillä.
Aktiivista ainetta sisältävään liuokseen lisätään kuoren-muodostaja-aine, joka ympäröi ja sulkee aktiivisen aineen mikrokapseleihin. Liuokseen lisätään sellainen määrä kuo-renmuodostaja-ainetta, että mikrokapselit muodostuvat helposti, kun liuos dispergoidaan jatkuvafaasiseen prosessoin-tiväliaineeseen. Sekä aktiivisen aineen että kuorenmuodostaja-aineen pitäisi olla liuenneessa muodossa, ennenkuin liuotin dispergoidaan jatkuvafaasiseen prosessointiväliai-neeseen.
Sopivia kuorenmuodostaja-aineita ovat mm. polystyreeni, etyyliselluloosa, selluloosa-asetaatti, hydroksipropyyli-metyyliselluloosaftalaatti, selluloosa-asetaatti, dibutyyli-aminohydroksipropyylieetteri, polyvinyylibutyraali, polyvi-nyyliformaali, poly(met)akryylihapon esteri, polyvinyyliase-taatti-dietyyliaminoasetaatti, 2-metyyli-5-vinyylipyri-diinimetakrylaatti-metakryylihapon sekapolymeeri, polykar-bonaatti, polyesterit, polypropyleeni, vinyylikloridi-vi-nyyliasetaattisekapolymeeri, polysakkaridit, glyserolidi- 5 76493 stearaatti tms. Etusijalle asetettavia polymeerisiä kuo-renmuodostaja-aineita ovat sellaiset, jotka hajoavat biologisesti, kuten alifaattiset polyesterit, mm. polylakti-di, polyglykolidi, polykaprolaktoni ja näiden sekapolymee-rit.
Aktiivisen aineen ja kuorenmuodostaja-aineen sisältävän liuotinfaasin valmistuksen jälkeen muodostetaan mikropisa-roita kuorenmuodostaja-aineesta, joka sisältää aktiivisen aineen, dispergoimalla jatkuvafaasiseen prosessointiväli-aineeseen liuos, joka sisältää aktiivisen aineen ja kuorenmuodostaja-aineen. Jatkuvafaasisen prosessointiväliaineen pitää olla sellaista, ettei liuotin sekoitu siihen, ja sillä pitää olla korkeampi kiehumispiste kuin liuottimena. Prosessointiväliaine on usein vesi, mutta sopivia muita jat-kuvafaasisia prosessointiliuottimia ovat mm. orgaaniset nesteet, kuten ksyleeni tai tolueeni, synteettiset öljyt, kuten silikoniöljy, ja luonnonöljyt, kuten kasviöljyt, mm. maapähkinäöljy. Jatkuvafaasiseen prosessointiväliaineeseen lisätään tavallisesti pinta-aktiivista ainetta (emulgointi-ainetta) estämään mikrokapselien agglomeroitumista ja säätelemään emulsion sisältämien mikropisaroiden kokoa. Kun jatkuvafaasisena prosessointiaineena käytetään vettä, on poly(vinyylialkoholi) (PVA) hyvä pinta-aktiivinen aine, kun sitä käytetään väkevyytenä 1-10 %. Dispersio voidaan saada aikaan sekoittamalla jatkuvafaasista prosessointiväliainet-ta mekaanisesti esim. kolloidimyllyssä, homogenisaattorissa tms. Emulsio voidaan aikaansaada myös lisäämällä jatkuvafaasiseen prosessointiväliaineeseen pieninä pisaroina liuosta, joka sisältää aktiivista ainetta ja kuorenmuodostaja-ainetta. Edullisessa dispergointivaiheen toteutustavassa orgaaninen liuos dispergoidaan vesiliuokseen, joka sisältää polyvinyylialkoholia. Emulgointilämpötila ei ole varsin kriittinen, mutta se voi vaikuttaa mikrokapselien kokoon ja laatuun. Riippuen liuottimesta ja käytetystä jatkuvafaa-sisesta prosessointiväliaineesta ei lämpötila saa olla matala, jotteivät liuotin ja prosessointiväliaine kiinteydy tai 6 76493 prosessointiväliaine tule liian viskoosiksi käytännön tarkoituksia ajatellen# eikä se saa olla liian korkea, jottei prosessointiväliaine haihdu tai nestemäinen olomuoto muutu. Eikä väliaineen lämpötila saa olla liian korkea mikrokapse-leihin sisällytettävän aktiivisen aineen vahingoittumisen vuoksi. Niinpä dispergointi voidaan suorittaa missä tahansa lämpötilassa, jossa operaatio-olosuhteet pysyvät stabiileina.
Muodostunut dispersio on stabiili emulsio, ja ensimmäisessä liuottimenpoistovaiheessa poistetaan orgaaninen liuotin dispersion mikropisaroista, jotka ovat orgaaniseen liuotti-meen sekoittumattomassa nesteessä. Liuotin voidaan helposti poistaa tavallisilla menetelmillä, kuten kuumentamalla, käyttämällä alipainetta tai näiden yhdistelmää. Lämpötila, jota käytetään liuottimen haihduttamisessa mikropisaroista, ei ole kriittinen, mutta sen ei pitäisi olla niin korkea, että mikrokapselien sisältämä mahdollinen lämpöherkkä materiaali vahingoittuu, eikä sen myöskään pitäisi olla niin korkea, että nopeasti haihtuva liuotin vahingoittaa kuorenmuodostaja-materiaalia. Ensimmäisessä liuottimenpoistovaiheessa poistetaan yleensä 10-90 %, mielellään 40-60 % liuottimesta.
Ensimmäisen liuottimenpoistovaiheen jälkeen liuottimeen sekoittumattomaan nesteeseen dispergoituneet mikrokapselit erotetaan nesteestä jollakin tavallisella erotusmenetelmällä. Neste voidaan esim. dekantoida mikrokapseleista tai mikro-kapseli-nestesuspensio voidaan suodattaa. Myös muita erotusmenetelmiä tai niiden yhdistelmiä voidaan käyttää.
Sen jälkeen kun mikrokapselit on poistettu jatkuvafaasises-ta prosessointiväliaineesta, loput mikrokapselien sisältämästä liuottimesta uutetaan pois. Tässä toisessa vaiheessa mikrokapselit voidaan suspendoida ensimmäisessä vaiheessa käytettyyn jatkuvafaasiseen prosessointiväliaineeseen, joka haluttaessa voi sisältää pinta-aktiivista ainetta, tai 7 76493 johonkin muuhun nesteeseen. Uuttoaine uuttaa liuottimen mikrokapseleista, mutta ei liuota mikrokapseleita. Uuton aikana pitää uuttoaine ja siihen liuennut liuotin poistaa ja korvata tuoreella uuttoaineella. Tämä on parasta tehdä jatkuvatoimisesti, jolloin uuttoaineen korvaus on kriittinen tekijä. Jos nopeus on liian pieni, aktiivisen aineen kiteet tunkeutuvat ulos mikrokapseleista tai kasvavat uut-toaineessa. On selvää, että uuttoaineen korvausnopeus vaih-telee prosessista riippuen ja se voidaan määrittää toteutuksen yhteydessä, joten mitään tarkkoja nopeusarvoja ei tässä yhteydessä voida antaa. Kun loput liuottimesta on poistettu mikrokapseleista, ne kuivataan esim. ilmakuivauk-sella tai muilla tavallisilla menetelmillä, kuten vakuumi-kuivauksella tai kuivausaineella.
Tämän keksinnön mukainen mikrokapselituote muodostuu taval-lisesesti pallomaisista hiukkasista, mutta joskus voivat mikrokapselit olla muodoltaan epäsäännöllisiä. Mikrokapse-lien halkaisija voi vaihdella submikronista millimetriin. Submikronin ja 250 ^um välillä olevat halkaisijat ovat edullisia farmaseuttisissa valmisteissa, sillä tällöin mikrokapselit voidaan antaa tavallisilla ruiskuilla tai neuloilla. Mikrokapseleita voidaan käyttää mitä erilaisimpiin tarkoituksiin niihin sisällytetyn aineen laadusta riippuen. Nyt kyseessä olevat mikrokapselit ovat erityisen käyttökelpoisia haluttaessa antaa ihmisille tai eläimille erilaisia biologisesti aktiivisia aineita. Esimerkiksi, jos nämä mikrokapselit sisältävät ehkäisyainetta, ne voidaan antaa ruiskeina tai kohdunkaulan kautta suvunjatkamiseli-miin syntyvyydensäännöstelytarkoituksessa. Sopivia ehkäisy-aineita ovat mm. estrogeenit kuten dietyylistilbestroli, 17-beta-estradioli, estroni, etinyyliestradioli, mestra-noli tms.; progestiinit kuten noretindroni, norgestryyli, etynodiolidiasetaatti, lynestrenoli, medroksiprogesteroni-asetaatti, dimetisteroni, megestroliasetaatti, kloorimadi-noniasetaatti, norgestimaatti, noretisteroni, etisteroni, melengestroli, noretynodrel tms. ja spermisidiset yhdisteet 8 76493 kuten nonyylifenoksipolyoksietyleeniglykoli, bentsetonium-kloridi/ klorindanoli tms. Muita biologisesti aktiivisia aineita, jotka voidaan sisällyttää nyt kyseessä oleviin mikrokapseleihin ovat mm. ruuansulatuskanavaan kohdistuvat hoitoaineet kuten alumiinihydroksidi, kalsiumkarbonaatti, magnesiumkarbonaatti, natriumkarbonaatti tms; ei-steroidi-set ehkäisyaineet; parasympatomimeettiset aineet; psykoterapeuttiset aineet; voimakkaat rauhoittavat aineet kuten kloropromatsiini HC1, klotsapiini, mesoridatsiini, metia-piini, reserpiini, tioridatsiini tms.; lievemmät rauhoittavat aineet kuten klooridiatsepalenidi, diatsepaami, meproba-maatti, tematsepaami tms; nenän verekkyyttä vähentävät aineet; sedatiivis-hypnoottiset aineet kuten kodeiini, fe-nobarbitaali, natriumpentobarbitaali, natriumsekobarbitaali tms.; muut steroidit kuten testosteroni ja testosteronipro-pionaatti; sulfonamidit; sympatomimeettiset aineet; rokotteet; vitamiinit ja ravintoaineet kuten välttämättömät aminohapot, välttämättömät rasvat tms.; malariaa hillitsevät aineet kuten 4-aminokinoliinit, 8-aminokinoliinit, pyrimeta-miini tms.; migreeniä hillitsevät aineet kuten matsindoli, fentermiini tms.; Parkinsonin tautia hillitsevät aineet kuten L-dopa; kouristuksia hillitsevät aineet kuten atropii-ni, metskopolamiinibromidi tms.; antispasmodit ja antikolin-ergit kuten sapenhoitoaineet, ruuansulatusaineet, entsyymit tms.; yskää hillitsevät aineet kuten dekstrometrofaani, noskapiini tms; keuhkoputkenlaajennusaineet; sydänverisuonia laajentavat aineet kuten verenpaineenalennusaineet, Rauwolfia-alkaloidit, sepelvaltimoiden laajennusaineet, nitroglyseriini, orgaaniset nitraatit, pentaerytritotetra-nitraatti tms.; korvaavat elektrolyytit kuten natriumklori-di; ergotalkaloidit kuten ergotamiini kofeiinin kanssa tai ilman sitä, hydratut ergotalkaloidit, dihydroergokristiini-metaanisulfaatti, dihydroergokorniinimetaanisulfaatti, dihydroergokroyptiini-metaanlsulfaatti. ja näiden yhdistelmät; alkaloidit kuten atropiinisulfaatti, belladonna, hyoskiinihydrobromidi tms.; kivunpoistoaineet; narkoottiset aineet kuten kodeiini, dihydrodienoni, meperidiini, mor 9 76493 fiini tms.; ei-narkoottiset aineet kuten salisylaatit, aspiriini/ asetminöfen, d-propoksifeeni tms.; antibiootit kuten kefalosporiinit/ kloramfenikoli, gentamisiini, kana-mysiini A, kanamysiini B, penisilliinit, ampisilliini, streptomysiini A, antimysiini A, klooripamtenioli, metromidat-soli, oksitetrasykliini, penisilliini G, tetrasykliinit tms.; syöpälääkkeet, antikonvulsantit kuten mefenytoiini, fenobarbitaali, trimetadioni; oksentamista hillitsevät aineet kuten tietyylipiperatsiini; antihistamiinit kuten kloorifinatsiini, dimenhydrinaatti, difenhydramiini, per-fenatsiini, tripelennamiini tms.; tulehduksia hillitsevät aineet kuten hormonaaliset aineet, hydrokortisoni, pred-nisoloni, prednisoni, ei-hormonaaliset aineet, allopurino-li, aspiriini, indömetasiini, fenyylibutetsoni tms.; prosta-glandiinit; sytotoksiäet lääkkeet kuten tiotepa, kloram-busiili, syklofosfamidi, melfalaani, typpisinappi, meto-treksaatti tms.; ja sellaisten mikro-organismien antigeenit kuin Neisseria gonorrhea, Mycobacterium tuberculosisis, Herpes virus (humonis, tyypit 1 ja 2), Candida albicans, Candida tropicalis, Trichomonas vaginalis, Haemophilus vaginalis, Group B streptococcus ecoli, Microplasma homi-nis, Hemophilus ducreyi, Granuloma inguinale, Lymphopathia venereum, Treponema pallidum, Brucella abortus, Brucella melitensis, Brucella suis, Brucella canis, Campylobacter fetus, Campylobacter fetus intestinalis, Leptospira pomona, Listeria monocytogenes, Brucella ovis, Equine herpes virus 1, Equine arteritis virus, IBR-IBP virus, BVD-MB virus, Chlamydia psittaci, Trichomonas foetus. Toxoplasma gondii, Escherichia coli, Actinobacillus equuli, Salmonella abortus ovis, Salmonella abortus equi, Pseudomonas aeruginosa, Corynebacterium equi, Corynebacterium pyogenes, Actinobacillus seminis, Mycoplasma bovigenitalium, Aspergillus fumigatus, Absidia ramosa, Trypanosoma equiperdum, Babesia caballi, Clostridium tetani tms.; edellä mainittujen mikro-organismien vasta-aineet ja entsyymit kuten ribonuk-leaasi, neuramidaasi, trypsiind, glykogeenifosforylaasi, 10 76493 sperman laktinen dehydrogenaasi, sperman hyaluronidaasi, adenosiinitrifosfataasi, alkalinen fosfataasi, aikaiinen fosfataasiesteraasi, aminopeptidaasi, trypsiini, kymotryp-siini, amylaasi, muramidaasi, akrosomaaliproteinaasi, diesteraasi, glutamiinihapon dehydrogenaasi, raeripihkaha-pon dehydrogenaasi, beta-glykofosfataasi, lipaasi, ATP-aasi, alfa-peptaatti-gamma-glutamoyylitranspeptidaasi, steroli-3-beta-olidehydrogenaasi, DPN-di-aproaasi.
Edellä olevan keksinnön yleiskuvauksen jälkeen selostetaan seuraavien esimerkkien avulla keksinnön mukaisen menetelmän toteutustapoja yksityiskohtaisemmin, mutta tarkoitus ei ole rajoittaa keksintöä, ellei näin erityisesti mainita.
Esimerkki 1 2,5 g progesteronia ja 10 g poly(DL-laktidia) liuotettiin 38 g:aan metyleenikloridia. Orgaaninen liuos dispergoitiin mikropisaroina 120 g:aan poly(vinyylialkoholin) 5 %:sta vesiliuosta. Dispersio valmistettiin lisäämällä orgaaninen liuos 200 ml:n hartsikattilassa olevaan polyvinyylialkoho-lin vesiliuokseen. Emulsion sekoituksessa käytettiin Fisher Stedi-Speed-moottorilla varustettua teflonista turbiinisi ipira tästä.
Kun oli saatu aikaan stabiili Ö1jy-vedessä-anulsio , emulsion yllä oleva, paipetta laskettiin tasaisesti ja lopuksi se jätettiin tasolle, jossa se oli juuri vaahtoamispisteen yläpuolella. Liuottimen haihdutusta jatkettiin, kunnes 40-60 % metyleenikloridista oli poistunut. Mikrokapselisuspensiota sentrifugoitiin nopeudella 41G 10 minuutin ajan. Emäliuos dekantoitiin pois ja mikrokapselit suspendoitiin uudestaan 50-100 mitään tislattua vettä ja puolet tästä suspensiosta kaadettiin hienolla huokoslasisuodattimella (4-5,5 ^um) varustettuun lasisuppiloon. Imu kytkettiin päälle ja mikro-kapselit suodatettiin hitaasti. Suodatuksen aikana mikro-kapselit pidettiin suspensiossa sekoittamalla niitä hitaasti ja lisäämällä tislattua vettä jatkuvasti. Mikrokapse- 11 76493 leita pestiin tällä tavalla, kunnes 400-500 ml tislattua vettä oli käytetty. Tällä pesuvaiheella saatiin uutetuksi jäljelle jäänyt metyleenikloridi mikrokapseleista ja samalla mikrokapselit kovettuivat.
Mikrokapselien annettiin painua pohjaan samalla, kun viimeinen 10 ml:n vesimäärä poistettiin. Kun vettä oli valunut pois mikrokapselikakusta noin 1 minuutin ajan, kakku rikottiin spaattelilla pienemmiksi osiksi. Suodatussuppi-lossa pidettiin imu päällä samalla, kun mikrokapseleita sekoitettiin jatkuvasti suppilossa vielä 30 min. Nyt mikro-kapselit olivat riittävän kuivia niin että ne voitiin heti seuloa 250 ^um ruostumattoman terässeulan läpi käyttämällä apuna kamelinkarvaharjaa. Seulominen edisti mikrokapselien kuivumista. 250 ^um seulonnan jälkeen mikrokapselit voitiin helposti seuloa pienempireikäisten seulojen läpi tai ne voitiin jättää yön ajaksi kuivumaan. Lopputuote muodostui vapaasti valuvista pallomaisista hiukkasista, jotka sisälsivät 20 paino-% progesteronia poly(DL-laktidissa).
Esimerkki 2 3 g norgestimaattia ja 3 g poly(laktidikoglykolidia) liuotettiin 18 g:aan metyleenikloridia. Orgaaninen liuos dis-pergoitiin mikropisaroina 58 g saan polyvinyylialkoholin 5 %:sta vesiliuosta. Emulsio valmistettiin lisäämällä orgaaninen liuos hartsikattilassa olevaan polyvinyylialkoholin vesiliuokseen. Emulsion sekoituksessa käytettiin Fisher Stedi-Speed-moottorilla varustettua teflonista tur-biinisiipiratasta.
Kun oli saatu stabiili öljy-vedessä-emulsio, emulsion yllä olevaa painetta laskettiin tasaisesti ja lopuksi se jätettiin tasolle, jossa se oli juuri vaahtoamispisteen yläpuolella. Liuottimen haihdutusta jatkettiin, kunnes 40-60 % metyleenikloridista oli haihtunut. Mikrokapselisuspensiota sentrifugoitiin nopeudella 27G 3 min. Sitten emäliuos dekan-toitiin pois ja mikrokapselit suspendoitiin 50-100 ml:aan !2 76493 tislattua vettä ja suspensio kaadettiin hienolla huokos-lasisuodattimella (4-5,5 ^um) varustetun lasisuppilon läpi. Imu kytkettiin päälle ja mikrokapselit suodatettiin hitaasti. Suodatuksen aikana mikrokapselit pidettiin suspensiossa sekoittamalla niitä hitaasti ja lisäämällä tislattua vettä jatkuvasti. Mikrokapseleita pestiin tällä tavalla, kunnes 2000 ml tislattua vettä oli käytetty. Tällä pesuvaiheella saatiin uutetuksi jäljelle jäänyt metyleeni-kloridi mikrokapseleista ja samalla mikrokapselit kovettuivat.
Mikrokapselien annettiin painua pohjaan samalla, kun viimeinen 10 ml:n vesimäärä poistettiin. Kun vesi oli valunut pois mikrokapseleista noin 1 minuutin ajan, kakku rikottiin spaattelilla pienemmiksi osiksi. Suodatussuppilossa pidettiin imu päällä samalla, kun mikrokapseleita sekoitettiin jatkuvasti suppilossa vielä 30 min. Nyt mikrokapselit olivat riittävän kuivia niin että ne voitiin heti seuloa ruostumattoman terässeulan läpi käyttämällä apuna kamelin-karvaharjaa. Lopputuote muodostui vapaasti valuvista pallomaisista hiukkasista, jotka sisälsivät 50 paino-% norges-timaattia poly(laktidikoglykolidissä).
Tämä keksintö on näin tullut täysin selostetuksi, mutta on selvää, että alaan perehtyneet pystyvät löytämään useita muunnoksia silti poikkeamatta tämän keksinnön hengestä tai sen kattamasta alasta.

Claims (12)

13 76493 Pat«nttlvaatimuln«t
1. Menetelmä aktiivista ainetta sisältävien mikrokapse-lien valmistamiseksi, jossa menetelmässä <a> liuotetaan tai dispergoidaan aktiivinen aine liuotti- meen ja kuorenmuodostaja-aine liuotetaan tähän liuottimeen; <b> liuotin, joka sisältää aktiivisen aineen ja kuoren- muodostaja-aineen dispergoidaan jatkuvafaasiseen prosessointi väliaineeseen, tunnettu siitä, että (c) 10-90 paino-% liuottimesta haihdutetaan pois dispersiosta, jolloin muodostuu aktiivista ainetta sisältävien mik-rokapselien suspensio; ja (d) loput liuottimesta uutetaan mikrokapseleista.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaiheessa Cc) muodostuneet mikrokapselit erotetaan jatkuvafaasisesta prosessointiväliaineesta ennenkuin liuotin poistetaan täydellisesti vaiheessa Cd).
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että jatkuvafaasisena prosessointivällaineena käytetään vettä ja mahdollisesti pinta-aktiivista ainetta.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että jatkuvafaasinen prosessointiväliaine on vesi, joka sisältää 1-10 X polyvinyylialkoholia.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaiheen (b> dispergointi tuottaa stabiilin vesi-öljyssä-emulsion tai öljy-vedessä-emulsion.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on metyleenikloridi. 1« 76493
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin haihdutetaan dispersiosta alentamalla dispersion yllä olevaa painetta. Θ. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että loput liuottimesta poistetaan mikrokapseleista vaiheessa <d> pesemällä mikrokapselit pinta-aktiivista ainetta sisältävällä vedellä vakuumisuodattamalla.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mikrokapselit kuivataan kohdistamalla niihin vakuutti ja sen jälkeen seulomalla ne.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 5-30 paino-X aktiivista ainetta liuotetaan tai dispergoidaan liuottimeen.
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 5-35 paino-X kuorenmuodostaja-ainetta liuotetaan liuottimeen.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktiivisen aineen ja kuorenmuodostaja-aineen välinen painosuhde liuottimessa on noin 80 paino-X aktiivista ainetta : 20 paino-X kuorenmuodostaja-ainetta.
FI813077A 1980-10-06 1981-10-05 Mikroinkapslingsfoerfarande. FI76493C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19412780 1980-10-06
US06/194,127 US4389330A (en) 1980-10-06 1980-10-06 Microencapsulation process

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI813077L FI813077L (fi) 1982-04-07
FI76493B true FI76493B (fi) 1988-07-29
FI76493C FI76493C (fi) 1988-11-10

Family

ID=22716397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI813077A FI76493C (fi) 1980-10-06 1981-10-05 Mikroinkapslingsfoerfarande.

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4389330A (fi)
JP (1) JPS5793912A (fi)
KR (1) KR880001765B1 (fi)
AT (1) AT384557B (fi)
AU (1) AU543059B2 (fi)
BE (1) BE890638A (fi)
CA (1) CA1142810A (fi)
CH (1) CH648494A5 (fi)
DE (1) DE3136606C2 (fi)
DK (1) DK156374C (fi)
ES (1) ES8301663A1 (fi)
FI (1) FI76493C (fi)
FR (1) FR2491351A1 (fi)
GB (1) GB2088314B (fi)
HU (1) HU184884B (fi)
IE (1) IE51822B1 (fi)
IL (1) IL63814A (fi)
IT (1) IT1215625B (fi)
NL (1) NL8104507A (fi)
NO (1) NO152964C (fi)
NZ (1) NZ198554A (fi)
SE (1) SE453798B (fi)
YU (1) YU43774B (fi)
ZA (1) ZA815441B (fi)

Families Citing this family (364)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4756907A (en) * 1978-10-17 1988-07-12 Stolle Research & Development Corp. Active/passive immunization of the internal female reproductive organs
SE441009B (sv) * 1982-03-08 1985-09-02 Kjell Nilsson Sett att immobilisera levande biomaterial i perlformiga polymerer
US4542025A (en) * 1982-07-29 1985-09-17 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
US4530840A (en) * 1982-07-29 1985-07-23 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
JPS607932A (ja) * 1983-06-29 1985-01-16 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd リポソーム懸濁液およびその製法
US4670250A (en) * 1983-10-21 1987-06-02 Bend Research, Inc. Durable controlled release microcapsules
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4492720A (en) * 1983-11-15 1985-01-08 Benjamin Mosier Method of preparing microspheres for intravascular delivery
US4744933A (en) * 1984-02-15 1988-05-17 Massachusetts Institute Of Technology Process for encapsulation and encapsulated active material system
USRE40786E1 (en) * 1984-03-16 2009-06-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Vaccines against intracellular pathogens using antigens encapsulated within biodegradable-biocompatible microspheres
US5693343A (en) * 1984-03-16 1997-12-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Microparticle carriers of maximal uptake capacity by both M cells and non-M cells
US4880635B1 (en) * 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
US5077056A (en) * 1984-08-08 1991-12-31 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
CA1270198C (en) * 1984-08-08 1990-06-12 Marcel B Bally ENCAPSULATION OF ANTINEOPLASTIC AGENTS IN LIPOSONES
US5736155A (en) * 1984-08-08 1998-04-07 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
JPS6150912A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Shionogi & Co Ltd リポソ−ム製剤の製造法
US4612364A (en) * 1984-10-05 1986-09-16 Takeda Chemical Industries Method for producing formed product of high molecular compounds
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
DE3678308D1 (de) * 1985-02-07 1991-05-02 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von mikrokapseln.
US5409704A (en) * 1985-06-26 1995-04-25 The Liposome Company, Inc. Liposomes comprising aminoglycoside phosphates and methods of production and use
US4683092A (en) * 1985-07-03 1987-07-28 Damon Biotech, Inc. Capsule loading technique
SE459005B (sv) * 1985-07-12 1989-05-29 Aake Rikard Lindahl Saett att framstaella sfaeriska polymerpartiklar
US4837380A (en) * 1985-09-30 1989-06-06 Regents Of University Of California Liposome-calcitonin preparation
IN166447B (fi) * 1985-11-27 1990-05-12 Ethicon Inc
DE3683606D1 (de) * 1985-11-27 1992-03-05 Ethicon Inc Hemmung der postoperativen adhaesionsbildung durch topische verabreichung eines entzuendungshemmenden nichtsteroiden wirkstoffs.
EP0234897A3 (en) * 1986-02-24 1987-11-19 Ethicon, Inc. Inhibition of post-surgical adhesion formation by the continual topical administration of glucocorticoid
US4665107A (en) * 1986-03-21 1987-05-12 Koh-I-Noor Rapidograph, Inc. Pigment encapsulated latex aqueous colorant dispersions
US4891245A (en) * 1986-03-21 1990-01-02 Koh-I-Noor Rapidograph, Inc. Electrophoretic display particles and a process for their preparation
US5252263A (en) * 1986-06-16 1993-10-12 The Liposome Company, Inc. Induction of asymmetry in vesicles
US4983400A (en) * 1986-06-16 1991-01-08 Merck & Co., Inc. Controlled release combination of carbidopa/levodopa
US5075109A (en) * 1986-10-24 1991-12-24 Southern Research Institute Method of potentiating an immune response
US6024983A (en) * 1986-10-24 2000-02-15 Southern Research Institute Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation
JPS63151353A (ja) * 1986-12-15 1988-06-23 Oogawara Kakoki Kk ワツクスコ−テイングマイクロカプセルの製造方法
MX9203808A (es) * 1987-03-05 1992-07-01 Liposome Co Inc Formulaciones de alto contenido de medicamento: lipido, de agentes liposomicos-antineoplasticos.
US5985354A (en) * 1995-06-07 1999-11-16 Brown University Research Foundation Preparation of multiwall polymeric microcapsules from hydrophilic polymers
US5000886A (en) * 1987-05-26 1991-03-19 American Cyanamid Company Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same
US4784879A (en) * 1987-07-20 1988-11-15 Dow Corning Corporation Method for preparing a microencapsulated compound of a platinum group metal
US5427935A (en) * 1987-07-24 1995-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Hybrid membrane bead and process for encapsulating materials in semi-permeable hybrid membranes
AU2810189A (en) * 1987-10-30 1989-05-23 Stolle Research & Development Corporation Low residual solvent microspheres and microencapsulation process
JP2670680B2 (ja) * 1988-02-24 1997-10-29 株式会社ビーエムジー 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法
US5133965A (en) * 1988-06-08 1992-07-28 Fountain Pharmaceuticals, Inc. Dressing material having adsorbed thereon a solvent dilution microcarrier precursor solution
US5269979A (en) * 1988-06-08 1993-12-14 Fountain Pharmaceuticals, Inc. Method for making solvent dilution microcarriers
US5236355A (en) * 1988-12-22 1993-08-17 American Cyanamid Company Apparatus for the treatment of periodontal disease
EP0374531B1 (en) * 1988-12-22 1994-05-04 American Cyanamid Company Method for the treatment of periodontal disease by sustained delivery of a therapeutic agent to the periodontal pocket, composition of matter therefor and apparatus for the administration thereof
US5017378A (en) * 1989-05-01 1991-05-21 The University Of Virginia Alumni Patents Foundation Intraorgan injection of biologically active compounds contained in slow-release microcapsules or microspheres
US5019400A (en) * 1989-05-01 1991-05-28 Enzytech, Inc. Very low temperature casting of controlled release microspheres
WO1990013361A1 (en) * 1989-05-04 1990-11-15 Southern Research Institute Improved encapsulation process and products therefrom
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
CA2020755A1 (en) * 1989-07-10 1991-01-11 David M. Lokensgard Solvent extraction process
US5232707A (en) * 1989-07-10 1993-08-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Solvent extraction process
FR2654337B1 (fr) * 1989-11-15 1994-08-05 Roussel Uclaf Nouvelles microspheres injectables biodegradables procede de preparation et suspensions injectables les renfermant.
EP0452111B1 (en) * 1990-04-13 1998-07-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Biodegradable high-molecular polymers, production and use thereof
US5733566A (en) * 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5288496A (en) * 1990-05-15 1994-02-22 Stolle Research & Development Corporation Growth promoters for animals
AU660288B2 (en) * 1990-07-31 1995-06-22 Transave, Inc. Accumulation of amino acids and peptides into liposomes
JPH04124127A (ja) * 1990-09-14 1992-04-24 Chugai Pharmaceut Co Ltd マイクロカプセル型徐放性製剤及びその製造法
IT1243390B (it) * 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
US5102402A (en) 1991-01-04 1992-04-07 Medtronic, Inc. Releasable coatings on balloon catheters
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
WO1993015722A1 (en) * 1992-02-07 1993-08-19 Syntex (Usa) Inc. Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous microparticles
ZA93929B (en) * 1992-02-18 1993-09-10 Akzo Nv A process for the preparation of biologically active materialcontaining polymeric microcapsules.
ES2051214B1 (es) * 1992-02-27 1994-12-16 Quintela Manuel Arturo Lopez Procedimiento para la obtencion de nanoparticulas por polimerizacion en microemulsiones.
US5656297A (en) * 1992-03-12 1997-08-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated Modulated release from biocompatible polymers
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
EP0630234B1 (en) * 1992-03-12 1997-06-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Controlled release acth containing microspheres
US5510077A (en) * 1992-03-19 1996-04-23 Dinh; Thomas Q. Method of making an intraluminal stent
US5599352A (en) * 1992-03-19 1997-02-04 Medtronic, Inc. Method of making a drug eluting stent
US5571166A (en) * 1992-03-19 1996-11-05 Medtronic, Inc. Method of making an intraluminal stent
US5591224A (en) * 1992-03-19 1997-01-07 Medtronic, Inc. Bioelastomeric stent
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
US5922340A (en) 1992-09-10 1999-07-13 Children's Medical Center Corporation High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US6251920B1 (en) 1993-05-13 2001-06-26 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US6375872B1 (en) 1992-11-17 2002-04-23 Moore Business Forms Microencapsulated adhesive
DE69327542T2 (de) * 1992-11-17 2000-07-06 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Ein antipsychotikum enthaltende mikrokugel zur verzögerten freisetzung und verfahren für ihre herstellung
US5643595A (en) * 1992-11-24 1997-07-01 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Growth promoters for animals
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5919407A (en) * 1992-12-28 1999-07-06 Moore Business Forms, Inc. Method for producing microencapsulated adhesive
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6663881B2 (en) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US5981719A (en) * 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
NZ265555A (en) * 1993-04-19 1997-09-22 Medisorb Technologies Internat Biodegradable microparticle compositions of antisense oligodeoxyribonucleotides
US5603960A (en) * 1993-05-25 1997-02-18 O'hagan; Derek T. Preparation of microparticles and method of immunization
US6080429A (en) * 1993-10-25 2000-06-27 Genentech, Inc. Method for drying microspheres
US6913767B1 (en) 1993-10-25 2005-07-05 Genentech, Inc. Compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines
US5339766A (en) 1993-11-03 1994-08-23 Embrex, Inc. Method of introducing material into eggs during early embryonic development
US5650173A (en) * 1993-11-19 1997-07-22 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
PT729353E (pt) 1993-11-19 2002-07-31 Alkermes Inc Preparacao de microparticulas biodegradaveis contendo um agente biologicamente activo
DK0729357T3 (da) 1993-11-19 2005-06-06 Janssen Pharmaceutica Nv Mikroindkapslede 1,2-benzazoler
US5571531A (en) * 1994-05-18 1996-11-05 Mcmaster University Microparticle delivery system with a functionalized silicone bonded to the matrix
US5616315A (en) * 1994-10-13 1997-04-01 Gillette Canada Inc. Particles including degradable material and anti-microbial agent
US6281015B1 (en) 1994-12-16 2001-08-28 Children's Medical Center Corp. Localized delivery of factors enhancing survival of transplanted cells
US5922253A (en) * 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
US5879712A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sri International Method for producing drug-loaded microparticles and an ICAM-1 dosage form so produced
HUP9700322A3 (en) 1995-06-09 2001-03-28 Euro Celtique Sa Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5931809A (en) 1995-07-14 1999-08-03 Depotech Corporation Epidural administration of therapeutic compounds with sustained rate of release
CA2230494A1 (en) * 1995-08-31 1997-03-06 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Composition for sustained release of an agent
DE19545257A1 (de) 1995-11-24 1997-06-19 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln
US6447800B2 (en) 1996-01-18 2002-09-10 The University Of British Columbia Method of loading preformed liposomes using ethanol
US5792477A (en) * 1996-05-07 1998-08-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
DK1210942T3 (da) * 1996-05-07 2007-07-23 Alkermes Inc Mikropartikler
US5916585A (en) * 1996-06-03 1999-06-29 Gore Enterprise Holdings, Inc. Materials and method for the immobilization of bioactive species onto biodegradable polymers
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
WO1997049391A1 (en) 1996-06-24 1997-12-31 Euro-Celtique, S.A. Methods for providing safe local anesthesia
US6046187A (en) * 1996-09-16 2000-04-04 Children's Medical Center Corporation Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US6139865A (en) * 1996-10-01 2000-10-31 Eurand America, Inc. Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture
US5945126A (en) * 1997-02-13 1999-08-31 Oakwood Laboratories L.L.C. Continuous microsphere process
ATE278397T1 (de) 1997-03-31 2004-10-15 Boston Scient Ltd Verwendung von cytoskelettinhibitoren zur vorbeugung der restenose
US6020004A (en) * 1997-04-17 2000-02-01 Amgen Inc. Biodegradable microparticles for the sustained delivery of therapeutic drugs
BR9815499A (pt) * 1997-07-02 2001-01-02 Euro Celtique Sa Anestesia prolongada nas juntas e nos espacos corporais.
GB9718986D0 (en) * 1997-09-09 1997-11-12 Danbiosyst Uk Controlled release microsphere delivery system
US5989463A (en) * 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
BRPI9908893B8 (pt) * 1998-03-19 2021-05-25 Merck & Co Inc composição polimérica líquida para a liberação controlada de substâncias bioativas hidrofóbicas.
ES2359973T3 (es) * 1998-03-19 2011-05-30 MERCK SHARP &amp; DOHME CORP. Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas.
US20070009605A1 (en) * 1998-07-23 2007-01-11 Ignatious Francis X Encapsulation of water soluble peptides
US6270802B1 (en) 1998-10-28 2001-08-07 Oakwood Laboratories L.L.C. Method and apparatus for formulating microspheres and microcapsules
DK1140026T3 (da) * 1998-12-16 2006-01-02 Aventis Pharma Inc Serotoninreceptorantagonist indkapslet i biologisk nedbrydelig polymer og fremgangsmåde til fremstilling af samme
US6455526B1 (en) 1998-12-16 2002-09-24 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same
US6194006B1 (en) 1998-12-30 2001-02-27 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of microparticles having a selected release profile
US6498153B1 (en) 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
US6291013B1 (en) 1999-05-03 2001-09-18 Southern Biosystems, Inc. Emulsion-based processes for making microparticles
FR2797784B1 (fr) * 1999-08-27 2001-11-30 Mainelab Procede d'encapsulation de matieres actives par coacervation de polymeres en solvant organique non-chlore
US7651703B2 (en) * 1999-10-15 2010-01-26 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
US7582311B1 (en) 1999-10-15 2009-09-01 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
US6458387B1 (en) * 1999-10-18 2002-10-01 Epic Therapeutics, Inc. Sustained release microspheres
US6495166B1 (en) 1999-11-12 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction
US6705757B2 (en) * 1999-11-12 2004-03-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Method and apparatus for preparing microparticles using in-line solvent extraction
US6331317B1 (en) 1999-11-12 2001-12-18 Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. Apparatus and method for preparing microparticles
US20050037086A1 (en) * 1999-11-19 2005-02-17 Zycos Inc., A Delaware Corporation Continuous-flow method for preparing microparticles
US6682754B2 (en) 1999-11-24 2004-01-27 Willmar Poultry Company, Inc. Ovo delivery of an immunogen containing implant
US6465425B1 (en) 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
CA2403252A1 (en) 2000-03-15 2001-09-20 Wolfgang Sadee Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse
US20020136732A1 (en) * 2000-04-23 2002-09-26 Houston L. L. Compositions comprising carriers and transportable complexes
US6461639B2 (en) * 2000-05-01 2002-10-08 Aeropharm Technology, Inc. Core formulation
US6524621B2 (en) * 2000-05-01 2003-02-25 Aeropharm Technology Inc. Core formulation
US6264987B1 (en) * 2000-05-19 2001-07-24 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight
US6495164B1 (en) * 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
US6306423B1 (en) 2000-06-02 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Neurotoxin implant
US20040033241A1 (en) * 2000-06-02 2004-02-19 Allergan, Inc. Controlled release botulinum toxin system
US20050214327A1 (en) * 2000-06-02 2005-09-29 Allergan, Inc. Neurotoxin-containing suppositories and related methods
US20040170665A1 (en) * 2000-06-02 2004-09-02 Allergan, Inc. Intravitreal botulinum toxin implant
US6719970B1 (en) 2000-07-10 2004-04-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of generating cartilage
DE10042023C2 (de) * 2000-08-08 2003-04-10 Biognostic Ag Kapseln, die feste Teilchen signalerzeugender Substanzen einkapseln, und deren Verwendung bei Bioassays zum Nachweis von Zielmolekülen in einer Probe
US6824822B2 (en) * 2001-08-31 2004-11-30 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby
US6482440B2 (en) 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
US6471995B1 (en) * 2000-09-27 2002-10-29 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Apparatus and method for preparing microparticles using liquid-liquid extraction
US20030166160A1 (en) * 2001-09-06 2003-09-04 Hawley Stephen B. Compounds and molecular complexes comprising multiple binding regions directed to transcytotic ligands
US20030161809A1 (en) * 2000-10-02 2003-08-28 Houston L. L. Compositions and methods for the transport of biologically active agents across cellular barriers
US20040126431A1 (en) * 2000-10-03 2004-07-01 Frederic Lagarce Method for preparing microspheres containing a water-soluble substance
CA2424896A1 (en) 2000-10-06 2002-04-11 Jagotec Ag A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation
SE517422C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Farmaceutiskt acceptabel stärkelse
SE517421C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav
US7374782B2 (en) 2000-10-27 2008-05-20 Baxter International Inc. Production of microspheres
SE518008C2 (sv) * 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma
SE518007C2 (sv) 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Förfarande för framställning av mikropartiklar
EP1404516A2 (en) 2000-12-13 2004-04-07 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange
US6767637B2 (en) * 2000-12-13 2004-07-27 Purdue Research Foundation Microencapsulation using ultrasonic atomizers
JP2004516262A (ja) 2000-12-21 2004-06-03 ネクター セラピューティクス 親水性活性剤を含有するマイクロ粒子の製造のための誘発相転移法
US20020114843A1 (en) * 2000-12-27 2002-08-22 Ramstack J. Michael Preparation of microparticles having improved flowability
US20070142325A1 (en) * 2001-01-08 2007-06-21 Gustavsson Nils O Starch
EP1363602A4 (en) * 2001-01-25 2006-01-11 Euro Celtique Sa LOCAL ANESTHESIA, AND METHOD OF USE
KR200249057Y1 (ko) * 2001-03-22 2001-10-19 김진환 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치
US20060269602A1 (en) * 2001-04-13 2006-11-30 Dasch James R Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US6558702B2 (en) 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US6613083B2 (en) 2001-05-02 2003-09-02 Eckhard Alt Stent device and method
US6730772B2 (en) 2001-06-22 2004-05-04 Venkatram P. Shastri Degradable polymers from derivatized ring-opened epoxides
US20080026068A1 (en) * 2001-08-16 2008-01-31 Baxter Healthcare S.A. Pulmonary delivery of spherical insulin microparticles
US20030064033A1 (en) * 2001-08-16 2003-04-03 Brown Larry R. Propellant-based microparticle formulations
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US7105181B2 (en) * 2001-10-05 2006-09-12 Jagotec, Ag Microparticles
US7838619B2 (en) 2002-01-14 2010-11-23 The General Hospital Corporation Biodegradable polyketal polymers and methods for their formation and use
CA2474698C (en) * 2002-02-08 2009-07-21 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Polymer-based compositions for sustained release
WO2003075892A1 (en) * 2002-03-13 2003-09-18 Novartis Ag Pharmaceutical microparticles
SE0201599D0 (sv) * 2002-03-21 2002-05-30 Skyepharma Ab Microparticles
TWI316979B (fi) * 2002-04-09 2009-11-11 China Testile Inst
US7157102B1 (en) * 2002-05-31 2007-01-02 Biotek, Inc. Multi-layered microcapsules and method of preparing same
US7041320B1 (en) 2002-05-31 2006-05-09 Biotek, Inc. High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence
US7959946B2 (en) * 2002-09-20 2011-06-14 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US8084058B2 (en) 2002-09-20 2011-12-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7785627B2 (en) 2002-09-20 2010-08-31 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US9060941B2 (en) * 2002-09-20 2015-06-23 Actavis, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
AU2003286472A1 (en) * 2002-10-17 2004-05-04 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Microencapsulation and sustained release of biologically active polypeptides
US6800663B2 (en) * 2002-10-18 2004-10-05 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii, Crosslinked hydrogel copolymers
US20040086532A1 (en) * 2002-11-05 2004-05-06 Allergan, Inc., Botulinum toxin formulations for oral administration
US9561182B2 (en) * 2003-08-22 2017-02-07 Cure Pharmaceutical Corporation Edible films for administration of medicaments to animals, methods for their manufacture and methods for their use for the treatment of animals
US8999372B2 (en) * 2002-11-14 2015-04-07 Cure Pharmaceutical Corporation Methods for modulating dissolution, bioavailability, bioequivalence and drug delivery profile of thin film drug delivery systems, controlled-release thin film dosage formats, and methods for their manufacture and use
US20040131662A1 (en) 2003-11-12 2004-07-08 Davidson Robert S. Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
US20040191302A1 (en) 2003-03-28 2004-09-30 Davidson Robert S. Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
US7691296B2 (en) 2002-11-25 2010-04-06 Amorepacific Corporation Method for stabilizing active components using polyol/polymer microcapsule, and cosmetic composition containing the microcapsule
AU2003289444A1 (en) * 2002-12-19 2004-09-28 Yasuo Hatate Agricultural-chemical microcapsule preparation made by oil/water liquid drying and process for producing the same
US8367111B2 (en) * 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US20050025847A1 (en) * 2003-02-26 2005-02-03 Program For Appropriate Technology In Health Microbicidal compositions and method of use
BRPI0409032A (pt) * 2003-04-10 2006-05-02 Pr Pharmaceuticals método para a produção de micropartìculas à base de emulsão
US20070207211A1 (en) * 2003-04-10 2007-09-06 Pr Pharmaceuticals, Inc. Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof
WO2004105662A1 (en) * 2003-05-23 2004-12-09 Program For Appropriate Technology In Health Microbicidal compositions and methods of use
US20040253274A1 (en) * 2003-06-11 2004-12-16 Allergan, Inc. Use of a clostridial toxin to reduce appetite
US7101617B2 (en) * 2003-07-10 2006-09-05 Motorola, Inc. Silicone dispensing with a conformal film
US7632521B2 (en) * 2003-07-15 2009-12-15 Eurand, Inc. Controlled release potassium chloride tablets
CN1852687B (zh) * 2003-07-15 2014-01-22 赢创有限公司 控释组合物的制备方法
US20050142205A1 (en) * 2003-07-18 2005-06-30 Julia Rashba-Step Methods for encapsulating small spherical particles prepared by controlled phase separation
MXPA06000720A (es) * 2003-07-18 2006-08-23 Baxter Int Metodos para fabricacion, usos y composiciones de particulas esfericas pequenas preparadas por separacion de fase controlada.
US20070092452A1 (en) * 2003-07-18 2007-04-26 Julia Rashba-Step Methods for fabrication, uses, compositions of inhalable spherical particles
CA2532874A1 (en) * 2003-07-22 2005-02-03 Baxter International Inc. Small spherical particles of low molecular weight organic molecules and methods of preparation and use thereof
BRPI0412211A (pt) * 2003-07-23 2006-08-22 Pr Pharmaceuticals Inc composições de liberação controlada
WO2005015160A2 (en) * 2003-08-07 2005-02-17 The Children's Hospital Of Philadelphia Functionalized polymeric colloids
CN101076585A (zh) * 2003-08-14 2007-11-21 生物平衡公司 细菌株系、包括该细菌株系的组合物和其益生菌用途
US20060034943A1 (en) * 2003-10-31 2006-02-16 Technology Innovations Llc Process for treating a biological organism
WO2005055987A1 (en) * 2003-12-15 2005-06-23 Council Of Scientific & Industrial Research TASTE MASKED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING BITTER DRUG AND pH SENSITIVE POLYMER
US20060110423A1 (en) * 2004-04-15 2006-05-25 Wright Steven G Polymer-based sustained release device
US7456254B2 (en) * 2004-04-15 2008-11-25 Alkermes, Inc. Polymer-based sustained release device
US7691381B2 (en) 2004-04-15 2010-04-06 Allergan, Inc. Stabilized biodegradable neurotoxin implants
ATE531374T1 (de) * 2004-04-15 2011-11-15 Alkermes Inc Vorrichtung auf polymerbasis mit verzögerter freisetzung
US8545881B2 (en) 2004-04-19 2013-10-01 Eurand Pharmaceuticals, Ltd. Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
WO2005105886A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-10 Amgen Inc. Low molecular weight polylactic acid polymers
WO2005107714A2 (en) * 2004-05-05 2005-11-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer
US8728525B2 (en) * 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
JP2007537288A (ja) 2004-05-12 2007-12-20 バクスター インターナショナル インコーポレイテッド オリゴヌクレオチド含有マイクロスフェア、１型糖尿病を処置する医薬の製造のための、その使用
CN103393601A (zh) * 2004-05-12 2013-11-20 巴克斯特国际公司 含有蛋白并在高浓度蛋白下显示可注射性的微球体
AU2005244842B2 (en) * 2004-05-12 2010-09-23 Baxter Healthcare S.A. Nucleic acid microspheres, production and delivery thereof
WO2005117836A2 (en) * 2004-05-28 2005-12-15 Therics, Inc. Polymeric microbeads having characteristics favorable for bone growth, and process including three dimensional printing upon such microbeads
US7740861B2 (en) * 2004-06-16 2010-06-22 University Of Massachusetts Drug delivery product and methods
WO2006003581A1 (en) * 2004-06-29 2006-01-12 Koninklijke Philips Electronics N.V. System for manufacturing micro-spheres
UA93354C2 (ru) 2004-07-09 2011-02-10 Гилиад Сайенсиз, Инк. Местный противовирусный препарат
US8747895B2 (en) * 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
CN101052383B (zh) * 2004-09-17 2013-01-30 马萨诸塞大学 用于溶酶体酶缺乏症的组合物和其用途
CA2581896C (en) 2004-09-29 2015-11-10 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Fsh and fsh receptor modulator compositions and methods for inhibiting osteoclastic bone resorption and bone loss in osteoporosis
US9884014B2 (en) * 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
NZ589750A (en) 2004-10-21 2012-07-27 Aptalis Pharmatech Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US8940311B2 (en) * 2004-10-21 2015-01-27 Tae-Hong Lim In situ controlled release drug delivery system
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
WO2006078841A1 (en) * 2005-01-21 2006-07-27 President And Fellows Of Harvard College Systems and methods for forming fluidic droplets encapsulated in particles such as colloidal particles
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
US9050393B2 (en) * 2005-02-08 2015-06-09 Bruce N. Saffran Medical devices and methods for modulation of physiology using device-based surface chemistry
MX2007013356A (es) * 2005-04-27 2008-03-26 Baxter Int Microparticulas modificadas en la superficie y metodos de formacion y uso de las mismas.
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
US20090317376A1 (en) 2005-06-06 2009-12-24 Georgetown University Medical School Compositions And Methods For Lipo Modeling
EP1909973B1 (en) 2005-07-15 2018-08-22 Micell Technologies, Inc. Polymer coatings containing drug powder of controlled morphology
WO2007011708A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Micell Technologies, Inc. Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin
US9101949B2 (en) * 2005-08-04 2015-08-11 Eilaz Babaev Ultrasonic atomization and/or seperation system
US20070031611A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Babaev Eilaz P Ultrasound medical stent coating method and device
US7896539B2 (en) * 2005-08-16 2011-03-01 Bacoustics, Llc Ultrasound apparatus and methods for mixing liquids and coating stents
US8362086B2 (en) 2005-08-19 2013-01-29 Merial Limited Long acting injectable formulations
ATE526991T1 (de) * 2005-10-24 2011-10-15 Univ Massachusetts Zusammensetzungen und ihre verwendungen für die gentherapeutische behandlung von knochenerkrankungen
AU2006330526B2 (en) * 2005-12-22 2012-09-27 Oakwood Laboratories, Llc Sublimable sustained release delivery system and method of making same
GB0526416D0 (en) * 2005-12-23 2006-02-08 Syngenta Ltd Formulation
US8852625B2 (en) 2006-04-26 2014-10-07 Micell Technologies, Inc. Coatings containing multiple drugs
US20070253994A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 Medtronic, Inc. Intraspinal Drug Delivery Methods and Devices To Alleviate Chronic Pelvic Pain
KR100722607B1 (ko) * 2006-05-11 2007-05-28 주식회사 펩트론 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법
US20070281031A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Guohan Yang Microparticles and methods for production thereof
CN101500616A (zh) 2006-08-04 2009-08-05 巴克斯特国际公司 预防和/或逆转新发作自身免疫糖尿病的基于微球的组合物
ES2422864T3 (es) 2006-08-09 2013-09-16 Intarcia Therapeutics, Inc Sistemas de liberación osmótica y unidades de pistón
AU2007319577A1 (en) * 2006-10-06 2008-05-22 Baxter Healthcare S.A. Microencapsules containing surface-modified microparticles and methods of forming and using the same
JP6116792B2 (ja) * 2006-11-14 2017-04-19 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ サブミクロンのシェル／コア粒子のミニサスポエマルジョン又は懸濁液の製造方法
US20080142616A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Bacoustics Llc Method of Producing a Directed Spray
US11426494B2 (en) 2007-01-08 2022-08-30 MT Acquisition Holdings LLC Stents having biodegradable layers
CN101711137B (zh) 2007-01-08 2014-10-22 米歇尔技术公司 具有可生物降解层的支架
US20080233199A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Alkermes, Inc. Coacervation Process
KR100805208B1 (ko) * 2007-03-27 2008-02-21 주식회사 펩트론 엑센딘 함유 서방성 제제 조성물, 엑센딘 함유 서방성미립구 및 이의 제조 방법
US9433516B2 (en) 2007-04-17 2016-09-06 Micell Technologies, Inc. Stents having controlled elution
US8282990B2 (en) * 2007-04-19 2012-10-09 Dong-A Pharmaceutical, Co., Ltd. Method for preparing a biodegradable polymer microsphere containing a glucose-regulating peptide
PT2157967E (pt) 2007-04-23 2013-04-03 Intarcia Therapeutics Inc Formulações de suspensões de péptidos insulinotrópicos e suas utilizações
EP1985298A1 (en) * 2007-04-24 2008-10-29 Azad Pharma AG Ophtalmic oil-in-water emulsions containing prostaglandins
WO2008157540A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-24 Alkermes, Inc. Quench liquids and washing systems for production of microparticles
US7753285B2 (en) * 2007-07-13 2010-07-13 Bacoustics, Llc Echoing ultrasound atomization and/or mixing system
US7780095B2 (en) * 2007-07-13 2010-08-24 Bacoustics, Llc Ultrasound pumping apparatus
US8748448B2 (en) 2007-10-18 2014-06-10 Aiko Biotechnology Combination analgesic employing opioid agonist and neutral antagonist
CA2702680A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Aiko Biotechnology Combination analgesic employing opioid and neutral antagonist
JP2011517279A (ja) * 2007-10-29 2011-06-02 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ 核酸（ｓｉＲＮＡ）送達用の酵母細胞壁粒子（ＹＣＷＰ）多層状ナノ粒子
US7828840B2 (en) * 2007-11-15 2010-11-09 Med Institute, Inc. Medical devices and methods for local delivery of angiotensin II type 2 receptor antagonists
US8619257B2 (en) 2007-12-13 2013-12-31 Kimberley-Clark Worldwide, Inc. Recombinant bacteriophage for detection of nosocomial infection
US8728528B2 (en) * 2007-12-20 2014-05-20 Evonik Corporation Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
EP2240155B1 (en) 2008-02-13 2012-06-06 Intarcia Therapeutics, Inc Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
GB0803076D0 (en) 2008-02-20 2008-03-26 Univ Ghent Mucosal Membrane Receptor and uses thereof
CA2721832C (en) 2008-04-17 2018-08-07 Micell Technologies, Inc. Stents having bioabsorbable layers
US8475823B2 (en) * 2008-04-18 2013-07-02 Medtronic, Inc. Baclofen formulation in a polyorthoester carrier
US8956642B2 (en) * 2008-04-18 2015-02-17 Medtronic, Inc. Bupivacaine formulation in a polyorthoester carrier
CA2721927C (en) 2008-04-21 2014-01-28 Otonomy, Inc. Auris formulations for treating otic diseases and conditions
US9510856B2 (en) 2008-07-17 2016-12-06 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
JP2011528275A (ja) 2008-07-17 2011-11-17 ミセル テクノロジーズ，インク． 薬物送達医療デバイス
US20100120811A1 (en) 2008-07-17 2010-05-13 Peter Hanson Long-acting injectable analgesic formulations for animals
WO2010008582A2 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Rxi Pharmaceuticals Corporation Phagocytic cell drug delivery system
US8784870B2 (en) * 2008-07-21 2014-07-22 Otonomy, Inc. Controlled release compositions for modulating free-radical induced damage and methods of use thereof
US10092580B2 (en) 2008-07-21 2018-10-09 Otonomy, Inc. Controlled-release otic structure modulating and innate immune system modulating compositions and methods for the treatment of otic disorders
US20100047292A1 (en) * 2008-08-20 2010-02-25 Baxter International Inc. Methods of processing microparticles and compositions produced thereby
US8323685B2 (en) * 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US8367427B2 (en) * 2008-08-20 2013-02-05 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US8323615B2 (en) * 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing multi-phasic dispersions
JP5757872B2 (ja) * 2008-09-11 2015-08-05 エボニック コーポレイションＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 調整可能な抽出速度を有する溶媒抽出マイクロカプセル化
EP3336188B1 (en) 2008-09-22 2020-05-06 Phio Pharmaceuticals Corp. Reduced size self-delivering rnai compounds
US9493774B2 (en) 2009-01-05 2016-11-15 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of PCSK9 through RNAi
US9745574B2 (en) 2009-02-04 2017-08-29 Rxi Pharmaceuticals Corporation RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
CN102481195B (zh) 2009-04-01 2015-03-25 米歇尔技术公司 涂覆支架
KR101823699B1 (ko) 2009-09-28 2018-01-30 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 실질 항정상태 약물 전달의 신속 확립 및/또는 종결
US20110081420A1 (en) * 2009-10-07 2011-04-07 Zyga Technology, Inc. Method of forming prolonged-release injectable steroids
CA2782441A1 (en) 2009-12-01 2011-06-09 Seprox Biotech, S.L. Topical use of hydroxytyrosol and derivatives for the prevention of hiv infection
ES2668203T3 (es) 2009-12-02 2018-05-17 Adare Pharmaceuticals S.R.L. Microcápsulas de fexofenadina y composiciones que las contienen
WO2011085181A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Eurand, Inc. Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same
EP2531140B1 (en) 2010-02-02 2017-11-01 Micell Technologies, Inc. Stent and stent delivery system with improved deliverability
WO2011133655A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Micell Technologies, Inc. Stents and other devices having extracellular matrix coating
MX339805B (es) 2010-04-22 2016-06-10 Intra Cellular Therapies Inc Compuestos organicos.
US10350159B2 (en) 2010-05-31 2019-07-16 Laboratories Farmacéuticos Rovi, S.A. Paliperidone implant formulation
US10285936B2 (en) 2010-05-31 2019-05-14 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Injectable composition with aromatase inhibitor
US10335366B2 (en) 2010-05-31 2019-07-02 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Risperidone or paliperidone implant formulation
HUE057236T2 (hu) 2010-05-31 2022-04-28 Farm Rovi Lab Sa Készítmények befecskendezhetõ in-situ biológiailag lebontható implantátumokhoz
US10463607B2 (en) 2010-05-31 2019-11-05 Laboratorios Farmaceutics Rofi S.A. Antipsychotic Injectable Depot Composition
HUE029895T2 (en) 2010-05-31 2017-04-28 Farm Rovi Lab Sa Antipsychotic injectable depot preparation
US10881605B2 (en) 2010-05-31 2021-01-05 Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. Methods for the preparation of injectable depot compositions
EP2593039B1 (en) 2010-07-16 2022-11-30 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US20130236509A1 (en) 2010-07-16 2013-09-12 Delta Crystallon B.V. Microparticles comprising a small heat-shock protein
WO2012024229A1 (en) 2010-08-14 2012-02-23 University Of Massachusetts Yeast cell wall particle for receptor-targeted nanoparticle delivery
US9248176B2 (en) 2010-10-07 2016-02-02 The Texas A&M University System Controlled release vaccines and methods for treating Brucella diseases and disorders
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
EP2546358A1 (en) 2011-07-15 2013-01-16 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Methods and reagents for efficient control of HIV progression
CA2841360A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US10188772B2 (en) 2011-10-18 2019-01-29 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
EP2606897A1 (en) 2011-12-22 2013-06-26 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Methods and compositions for the treatment of diseases caused by enveloped viruses
CA2870303A1 (en) 2012-04-14 2013-10-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
EP2883605A4 (en) * 2012-08-08 2016-01-27 Sekisui Chemical Co Ltd METHOD FOR THE PRODUCTION OF MICRO-CAPSULES AND MICRO-CAPSULES
WO2014165264A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
US9708322B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Intra-Cellular Therapies, Inc. Substituted pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalines for inhibiting serotonin reuptake transporter activity
KR102079613B1 (ko) 2013-05-15 2020-02-20 미셀 테크놀로지즈, 인코포레이티드 생흡수성 생체의학적 임플란트
CN105579029B (zh) 2013-09-30 2019-03-05 硕腾服务有限责任公司 长效螺异恶唑啉制剂
WO2015085004A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
PL3125893T3 (pl) 2014-04-04 2024-02-12 Intra-Cellular Therapies, Inc. Deuterowane gamma-karboliny w fuzji z heterocyklami jako antagoniści receptorów 5-HT2A
CN106456638A (zh) 2014-04-04 2017-02-22 细胞内治疗公司 有机化合物
WO2015191554A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Compounds and methods of use to treat schizophrenia
US9439864B2 (en) * 2014-07-07 2016-09-13 Antriabio, Inc. Solvent extraction from biodegradable microparticles
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
WO2016089309A1 (en) * 2014-12-02 2016-06-09 Nanyang Technological University Method of preparing hollow microparticles and hollow microparticles prepared thereof
US10925639B2 (en) 2015-06-03 2021-02-23 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement and removal systems
CA2993645A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Otonomy, Inc. Trkb or trkc agonist compositions and methods for the treatment of otic conditions
PL3407888T3 (pl) 2016-01-26 2021-08-30 Intra-Cellular Therapies, Inc. Związki pirydopirolochinoksaliny, ich kompozycje i zastosowania
RU2733975C2 (ru) 2016-03-25 2020-10-08 Интра-Селлулар Терапиз, Инк. Органические соединения
EP3436083A4 (en) 2016-03-28 2019-11-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. NEW COMPOSITIONS AND METHODS
KR102574993B1 (ko) 2016-05-16 2023-09-06 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 글루카곤-수용체 선택적 폴리펩티드 및 이들의 이용 방법
WO2017199123A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Device and methods for shell phase removal of core-shell capsules
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
CA3029281A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Otonomy, Inc. Triglyceride otic formulations and uses thereof
CN110072518B (zh) 2016-10-12 2021-10-26 细胞内治疗公司 无定形固体分散体
US10961245B2 (en) 2016-12-29 2021-03-30 Intra-Cellular Therapies, Inc. Substituted heterocycle fused gamma-carbolines for treatment of central nervous system disorders
US10906906B2 (en) 2016-12-29 2021-02-02 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
KR20190104039A (ko) 2017-01-03 2019-09-05 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 Glp-1 수용체 효능제의 연속적인 투여 및 약물의 동시-투여를 포함하는 방법
CN110430879B (zh) 2017-03-24 2023-04-21 细胞内治疗公司 新组合物和方法
WO2019023062A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Intra-Cellular Therapies, Inc. ORGANIC COMPOUNDS
CN111093664B (zh) 2017-07-26 2023-06-02 细胞内治疗公司 有机化合物
MX2020003681A (es) 2017-09-26 2020-08-03 Nanomi B V Metodo para preparar microparticulas por tecnica de doble emulsion.
JP7497289B2 (ja) 2018-01-09 2024-06-10 ドンペ ファーマシューティシ エス．ピー．エー． 成長因子耳用製剤
MX2020009668A (es) 2018-03-16 2021-01-08 Intra Cellular Therapies Inc Métodos novedosos.
CA3094949A1 (en) 2018-03-23 2019-09-26 Intra-Cellular Therapies, Inc. Deuterated heterocycle fused gamma-carbolines
US20210009592A1 (en) 2018-03-23 2021-01-14 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
CA3102948A1 (en) 2018-06-08 2019-12-12 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
KR20210052471A (ko) 2018-08-31 2021-05-10 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. 신규한 방법
MX2021002321A (es) 2018-08-31 2021-04-28 Intra Cellular Therapies Inc Nuevos metodos.
CN114072150A (zh) 2019-07-07 2022-02-18 细胞内治疗公司 新方法
CN110835404A (zh) * 2019-12-02 2020-02-25 肇庆市海特复合材料技术研究院 一种用于环氧树脂的微胶囊快速固化剂的制备方法
EP4072554A4 (en) 2019-12-11 2023-12-20 Intra-Cellular Therapies, Inc. ORGANIC COMPOUND
US11684874B2 (en) 2020-12-29 2023-06-27 Metal Industries Research & Development Centre Tangential flow filtration module and tangential flow filtration assembly
CN113749290B (zh) * 2021-09-20 2023-05-16 河南中烟工业有限责任公司 一种卷烟、降温增香微胶囊及其制备方法和应用
TW202313047A (zh) 2021-09-21 2023-04-01 西班牙商禾霏藥品實驗室有限公司 抗精神病可注射儲積型組合物
WO2024145659A1 (en) 2022-12-30 2024-07-04 Intra-Cellular Therapies, Inc. Heterocycle fused gamma-carbolines acting on the serotonine 5-ht2a receptor

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT631615A (fi) * 1960-02-26
US3576758A (en) * 1966-10-17 1971-04-27 Ncr Co Treatment of polypeptide-containing hydrophilic polymeric capsule wall material with uranium and vanadium compounds
US3657144A (en) * 1967-06-05 1972-04-18 Ncr Co Encapsulation process
US3732172A (en) * 1968-02-28 1973-05-08 Ncr Co Process for making minute capsules and prefabricated system useful therein
BE744162A (fr) * 1969-01-16 1970-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Procede d'encapsulage
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
DE2010116A1 (de) * 1970-03-04 1971-09-16 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten
GB1413186A (en) * 1973-06-27 1975-11-12 Toyo Jozo Kk Process for encapsulation of medicaments
US4205060A (en) * 1978-12-20 1980-05-27 Pennwalt Corporation Microcapsules containing medicament-polymer salt having a water-insoluble polymer sheath, their production and their use

Also Published As

Publication number Publication date
ES505709A0 (es) 1983-01-01
CA1142810A (en) 1983-03-15
ATA399481A (de) 1987-05-15
IL63814A (en) 1984-07-31
IE812327L (en) 1982-04-06
AU543059B2 (en) 1985-03-28
NL8104507A (nl) 1982-05-03
GB2088314B (en) 1984-07-18
KR880001765B1 (ko) 1988-09-13
IL63814A0 (en) 1981-12-31
YU43774B (en) 1989-12-31
IT1215625B (it) 1990-02-22
SE453798B (sv) 1988-03-07
KR830007069A (ko) 1983-10-14
ES8301663A1 (es) 1983-01-01
HU184884B (en) 1984-10-29
IE51822B1 (en) 1987-04-01
DE3136606C2 (de) 1994-01-20
SE8105897L (sv) 1982-04-07
GB2088314A (en) 1982-06-09
JPS6336290B2 (fi) 1988-07-19
DE3136606A1 (de) 1982-06-16
FI76493C (fi) 1988-11-10
NZ198554A (en) 1985-05-31
DK156374C (da) 1990-01-08
DK156374B (da) 1989-08-14
IT8124303A0 (it) 1981-10-05
FI813077L (fi) 1982-04-07
FR2491351B1 (fi) 1984-01-27
ZA815441B (en) 1982-07-28
CH648494A5 (de) 1985-03-29
DK376381A (da) 1982-04-07
FR2491351A1 (fr) 1982-04-09
AU7594281A (en) 1982-04-22
NO152964B (no) 1985-09-16
BE890638A (fr) 1982-04-05
YU220781A (en) 1984-04-30
JPS5793912A (en) 1982-06-11
NO812977L (no) 1982-04-07
US4389330A (en) 1983-06-21
NO152964C (no) 1985-12-27
AT384557B (de) 1987-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI76493B (fi) Mikroinkapslingsfoerfarande.
US5792477A (en) Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
US5650173A (en) Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
DE69928283T2 (de) Herstellung von mikropartikeln mit einem gewählten freisetzungsprofil
WO1989003678A1 (en) Low residual solvent microspheres and microencapsulation process
US6291013B1 (en) Emulsion-based processes for making microparticles
JPH09505308A (ja) 生物学的活性剤を含有する生分解性微粒子の製造
EP1210942A2 (en) Microparticles
NO322106B1 (no) Fremgangsmate for innkapsling av aktive stoffer ved faseseparasjon av polymerer i ikke-klorinerte organiske losemidler
Chang et al. Organic solvent-free polymeric microspheres prepared from aqueous colloidal polymer dispersions by aw/o-emulsion technique
WO2015150942A2 (en) Improved process for preparing microparticles

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: STOLLE RESEARCH & DEVELOPMENT CORP.