DK156374B - Fremgangsmaade til fremstilling af mikrokapsler indeholdende et aktivt middel - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af mikrokapsler indeholdende et aktivt middel Download PDF

Info

Publication number
DK156374B
DK156374B DK376381A DK376381A DK156374B DK 156374 B DK156374 B DK 156374B DK 376381 A DK376381 A DK 376381A DK 376381 A DK376381 A DK 376381A DK 156374 B DK156374 B DK 156374B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
microcapsules
solvent
active agent
wall
forming material
Prior art date
Application number
DK376381A
Other languages
English (en)
Other versions
DK156374C (da
DK376381A (da
Inventor
Thomas R Tice
Danny H Lewis
Original Assignee
Stolle Res & Dev
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Stolle Res & Dev filed Critical Stolle Res & Dev
Publication of DK376381A publication Critical patent/DK376381A/da
Publication of DK156374B publication Critical patent/DK156374B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK156374C publication Critical patent/DK156374C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
    • B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/14—Topical contraceptives and spermacides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

DK 156374 B
Den foreliggende opfindelse angâr en fremgangsmâde til frem-stilling af mikrokapsler. Specielt angâr opfindelsen en fremgangsmâde til fremstilling af mikrokapsler indeholdende et bio-logisk aktivt middel.
5 Der kendes forskellige mâder, hvorved enhver type forbin- delse kan indkapsles i form af mikrokapsler. Ved fremgangs-mâderne bliver materialet, soin skal indkapsles, i alminde-lighed dispergeret i et opl0sningsmiddel indeholdende et vægdannende materiale. I et enkelt trin i fremgangsmâden 10 fjernes opl0sningsmiddel fra mikrokapslerne, og derefter fâs mikrokapselproduktet. Et eksempel pâ en sædvanlig kendt mikro-indkapslingsproces er vist i US patentskrift nr. 3.737.337, ved hvilken en opl0sning af et vægdannende eller skaldannende polymert materiale i et opl0sningsmiddel fremstilles. Opl0s-15 ningsmidlet er kun delvis opl0seligt i vand. Et fast materiale eller kernemateriale opl0ses eller dispergeres i den polymer-holdige opl0sning, og derefter bliver i et enkelt trin den kernematerialeholdige opl0sning dispergeret i en vandig væske, som er ublandbar med det organiske opl0sningsmiddel/ for at fjer-20 ne opl0sningsmiddel fra mikrokapslerne. Et andet eksempel pâ en fremgangsmâde, ved hvilken opl0sningsmiddel fjernes fra mikrokapsler indeholdende et stof i et enkelt trin, er vist i US patentskrift nr. 3.523.906. Ved denne fremgangsmâde bliver et materiale, som skal indkapsles, emulgeret i en opl0sning af 25 et polymert materiale i et opl0sningsmiddel, som er ublandbart med vand, og derefter emulgeres emulsionen i en vandig opl0s-ning indeholdende et hydrofilt kolloid. Fjernelse af opl0snings-middel fra mikrokapslerne opnâs sâ i et enkelt trin ved inddamp-ning, og produktet fâs. Ved endnu en fremgangsmâde, der er vist 30 i ÜS patentskrift nr. 3.691.090, bliver organisk opl0snings- middel fordampet fra en dispersion af mikrokapsler i et vandigt medium i et enkelt trin, fortrinsvis under reduceret tryk.
Pâ lignende mâde viser beskrivelsen til amerikansk patent nr. 3.891.570 en fremgangsmâde, ved hvilken opl0snxngsmiddel fra en dispersion af mikrokapsler i et medium af polyvalent alkohol fordampes fra mikrokapslerne ved tilf0rsel af varme eller ved 2
DK 156374 B
at bringe mikrokapslerne under reduceret tryk. Et andet eksem-pel pâ en fremgangsmâde til fjernelse af opl0sningsmiddel i êt trin er vist i US patentskriffc c. nr. 3.960.757.
5 Problemet ved de kendte indkapslingsmetoder er, at især nâr de anvendes til at mikroindkapsle et farmaceutisk middel, sâsom progesteron eller norgestimat, er fyldning med lægemiddel en begrænsende faktor. Afhængende af de fysiske og kemiske egen-skaber af hjælpestoffet og midlet, som skal indkapsles, resul-1° terer et fors0g pâ at fremstille mikrokapsler med en for h0j fyldning i ufuldstændig indkapsling, d.v.s. at krystaller af midlet stikker ud af mikrokapslerne eller vokser i forarbejd-ningsmediet. Der har derfor stadig eksisteret et behov for en teknik til fremstilling af mikropartikler med forbedrede egen-15 skaber og af h0j kvalitet.
Formâlet med opfindelsen er derfor at angive en teknik til fremstilling af mikrokapsler indeholdende storre mængder af et 20 aktivt middel, samtidig med at man forbedrer kvaliteten af mi krokapslerne .
Opfindelsen angiver sâledes en fremgangsmâde til fremstilling af mikrokapsler indeholdende et aktivt middel ved hvilken man 25 (a) oploser en eller dispergerer et aktivt middel i et oplos-ningsmiddel og i dette oploser et vægdannende materiale, (b) dispergerer dette oplosningsmiddel indeholdende det aktive 30 middel og det vægdannende materiale i en kontinuerlig fase af forarbejdningsmedium, og fremgangsmâden er ejendommelig ved, at man (c) fordamper 10-90 vægt% af oplosningsmidlet fra dispersio- 35 nen, hvorved der dannes mikrokapsler indeholdende det aktive middel i suspension, og (d) ekstraherer resten af oplosningsmidlet fra mikrokapslerne.
3
DK 156374 B
Et centrait træk ved den foreliggende frimgângsmâde til frem-stilling af mikrokapsler med forbedrede egenskaber ligger i, at under fremstillingen fjernes opl0sningsmiddel fra mikrokapsler-ne suspenderet i et flydende medium i to adskilte trin i stedet 5 for i et enkelt procestrin. Teknikken til fjernelse af opl0s- ningsmiddel i to trin resulterer i et mikrokapselprodukt med forbedret kvalitet og indeholdende en h0jere mængde aktivt middel. Fordelen ved den foreliggende fremgangsmâde sammenlignet med de kendte fremgangsmâder er, at den foreliggende teknik til fjernelse af opl0sningsmiddel i to trin resulterer i et mikrokapselprodukt med uventet h0jere fyldning af aktivt middel og uventet h0jere kvalitet i modsætning til sædvanlige mikrokapsel-produkter fremstillet ved en teknik, ved hvilken opl0sningsmid- del fjernes i et enkelt trin.
15
Et stof, der skal inkorporeres i mikrokapslerne, opl0ses i et opl0sningsmiddel. Egnede aktive midler, der kan inkorporeres i de foreliggende mikrokapsler, indbefatter landbrugskemikalier, parfumer, hærdemidler, farvestoffer, oxidationsmidler og biologisk 20 aktive midler. Mængden af aktivt middel opl0st eller disperge- ret i opl0sningsmidlet er ikke af særlig afg0rende betydning, omend forholdet mellem aktivt middel og vægdannende materiale er vigtigt, for sa vidt som at der med en for h0j mængde aktivt middel i forhold til vægdannende materiale ikke vil dannes mikro-25 kapsler. I praksis kan mængden af aktivt middel i kombination med vægdannende materiale ligge sâ h0jt som ca. 80 vægtdele aktivt middel til 20 vægtdele vægdannende materiale. Der er in-gen grænse for de nedre forhold, i hvilke det aktive middel kan kombineres med det vægdannende materiale, med undtagelse af, at 30 med meget lave fyldninger af aktivt middel i mikrokapslerne vil le mikrokapslerne ikke være særligt nyttige. Det er dog klart, at jo mere fortyndet opl0sningen er, des st0rre er den tilstede-værende mængde opl0sningsmiddel, som til slut skal fjernes for at danne mikrokapselproduktet indeholdende en given mængde ak-35 tivt middel. I reglen bliver fra 5 til 30 vægt% aktivt middel opl0st eller suspenderet i opl0sningsmidlet.
4
DK 156374 B
Opl0sningsmidlet, der anvendes til fremstilling af opl0sningen indeholdende det aktive middel, kan vælges blandt forskellige almindelige organiske opl0sningsmidler indbefattende halogene-rede alifatiske hydrocarboner sâsom chloroform, methylenchlorid, 5 methylchloroform og lignende, aromatiske hydrocarbonforbindel- ser, halogenerede aromatiske hydrocarbonforbindelser, cykliske ethere sâsom tetrahydrofuran og lignende, alkoholer, vand, acetone og lignende. Opl0sningsmidlet skal være et materiale, som opl0ser vægmaterialet, der skal være kemisk indifferent over 10 for det aktive middel, som mâ være ublandbart med den kontinuer- lige fase af forarbejdningsmedium, og som skal hâve et kogepunkt under kogepunktet for den kontinuerlige fase af forarbejdningsmedium. Mængden af vægmateriale, der skal opl0ses i opl0snings-midlet, afhænger af opl0seligheden af den polymère i opl0snings-15 midlet og den fremkomne viskositet af den polymère opl0sning.
Viskositeten stâr i relation til den endelige st0rrelse af mikro-kapslerne. Blandinger af de ovennævnte opl0sningsmidler kan ogsâ anvendes som et passende opl0sningsmiddel for det aktive middel. Der er en fordel ved at anvende opl0sningsmidler med 20 lavere kogepunkt, fordi de er lettere at fjerne til slut ved simpel fordampningsteknik.
Til opl0sningen indeholdende det aktive middel sættes det væg-dannende materiale, som omgiver og indeslutter det aktive mid-25 del i mikrokapslerne. Mængden af vægdannende materiale, som sættes til opl0sningen, er sâledes, at mikrokapslerne let vil dannes, nâr opl0sningen dispergeres i den kontinuerlige fase af forarbejdningsmedium. F0r spredningen af opl0sningsmidlet i den kontinuerlige fase af forarbejdningsmedium skal bâde det 30 aktive middel og det vægdannende materiale være i opl0snings- midlet. Normalt opl0ses fra 5 til 35 vægt% af det vægdannende materiale i opl0sningsmidlet.
Egnede vægdannende materialer indbefatter polystyren, ethyl-35 cellulose, celluloseacetat, hydroxypropylmethylcellulosephtha- lat, celluloseacetat, dibutylaminohydroxypropylether, polyvi-nylbutyral, polyvinylformal, poly(meth)acrylsyreester, polyvinyl- 5
DK 156374 B
acetal-diethylaminoacetat, 2-methyl-5-vinylpyridin methacrylat-methacrylsyrecopolymer, polycarbonat, polyestere, polypropylen, vinylchlorid-vinylacetatcopolymer, polysaccharider, glycerin-distearat og lignende. En foretrukken gruppe polymère vægdan-® nende materialer indbefatter de, som er bionedbrydelige, sâsom alifatiske polyestere, herunder polylactid, polyglycolid, poly-caprolacton og copolymere deraf.
Efter fremstillingen af opl0sningsmiddelfasen indeholdende det 10 aktive middel og det vægdannende materiale dannes mikrodrâber af det vægdannende materiale indeholdende det aktive middel ved at dispergere opl0sningen indeholdende det aktive middel og væg- materialet i en kontinuerlig fase af forarbejdningsmedium. Den kontinuerlige fase af forarbejdningsmediet skal vaere ublandbar 15 med og hâve et h0jere kogepunkt end opl0sningsmidlet. Forarbejdningsmediet er i mange tilfælde vand, men eksempler pâ ikke vandige kontinuerlige faser som forarbejdningsmedier indbefatter organiske væsker sâsom xylen eller toluen, syntetiske olier sâsom siliconeolie og naturlige olier sâsom en vegetabilsk olie, 2 0 herunder jordn0ddeolie. I reglen sættes et overfladeaktivt middel (emulgeringsmiddel) til den kontinuerlige fase af forarbejdningsmediet for at forhindre mikrokapslerne i at agglomerere og for at regulere st0rrelsen af mikrodrâberne af opl0sningsmiddel i emulsionen. Et godt overfladeaktivt middel, f.eks. nâr der 25 anvendes vand som kontinuerlig fase af forarbejdningsmedium, er poly(vinylalkohol) (PVA) i en koncentration pâ 1 til 10%. Di-spersionen kan dannes ved mekanisk omr0ring af den kontinuerlige fase af forarbejdningsmedium med et apparat sâsom en kolloid-m0lle, en homogenisator eller lignende. En émulsion kan ogsâ Ο Λ dannes ved at sætte smâ drâber af opl0sningen af aktivt middel og vægdannende materiale til den kontinuerlige fase af forarbejdningsmedium. I en foretrukken udf0relsesform for dispersions-trinet bliver opl0sningen i det organiske opl0sningsmiddel disper geret i en vandig opl0sning indeholdende polyvinylalkohol. Tem-35 peraturen under dannelsen af emulsionen er ikke af særlig afg0- rende betydning, men kan hâve indvirkning pâ st0rrelsen og kva-liteten af mikrokapslerne. Afhængende af opl0sningsmidlet og den anvendte kontinuerlige fase af forarbejdningsmedium mâ tem- 6
DK 156374 B
peraturen endvidere ikke være for lav, da opl0sningsmidlet og forarbejdningsmediet ellers vil st0rkne eller forarbejdningsme-diet blive for viskost til praktiske formai eller være for h0j, sâledes at forarbejdningsmediet fordamper, eller sâledes at det 5 flydende forarbejdningsmedium ikke vil blive bevaret. Endvidere kan temperaturen af mediet ikke være for h0j, sâledes at stabili-teten af det givne aktive middel, soin inkorporeres i mikrokap-slerne, pâvirkes skadeligt. Dispersionsprocessen kan derfor udf0res ved enhver temperatur, som opretholder stabile arbejds-1° betingelser.
Dispersionen, som dannes, er en stabil émulsion, og af denne dispersion fjernes det organiske opl0sningsmiddel i mikrodrâber-ne i den med det organiske opl0sningsmiddel ublandbare væske 15 delvis i det f0rste trin i fremgangsmâden til fjernelse af op- l0sningsmiddel. Opl0sningsmidlet kan let fjernes ved alminde-lig teknik sâsom opvarmning, pâf0ring af reduceret tryk eller en kombination af begge. Temperaturen, der anvendes til at for-dampe opl0sningsmiddel fra mikrodrâberne, er ikke af afg0rende 20 betydning, men skal ikke være sâ h0j, at den nedbryder eventuelt temperaturf01somt materiale anvendt til fremstilling af en given mikrokapsel, og den skal heller ikke være sâ h0j, at opl0snings-middel fordampes med en sâ stor hastighed, at der forârsages defekter i det vægdannende materiale. I almindelighed bliver 25 fra 10 til 90%, fortrinsvis 40 til 60%,af opl0sningsmidlet fjer- net i det f0rste trin til fjernelse af opl0sningsmiddel.
Efter det f0rste trin til fjernelse af opl0sningsmiddel bliver de dispergerede mikrokapsler i det med opl0sningsmiddel ubland-30 bare flydende medium isoleret fra det flydende medium pâ enhver bekvem fraskillelsesmède. Sâledes kan væsken f.eks. dekanteres fra mikrokapslerne, eller suspensionen af mikrokapsler i væsken kan filtreres. André forskellige kombinationer af adskillelses-teknik kan anvendes, hvis det 0nskes.
Efter isolering af mikrokapslerne af den kontinuerlige fase af forarbejdningsmedium bliver resten af opl0sningsmidlet i mikrokapslerne fjernet ved ekstraktion. I dette andet trin kan mi- 35
DK 156374 B
7 krokapslerne suspenderes i sairane kontinuerlige fase af forar-bejdningsmedium, som er anvendt i trin 1, med eller uden over-fladeaktivt middel eller i en anden væske. Ekstraktionsmediet ekstraherer opl0sningsmidlet fra mikrokapslerne og opl0ser al-5 ligevel ikke mikrokapslerne. ünder ekstraktionen ma ekstrak tionsmediet med opl0st opl0sningsmiddel fjernes og erstattes med frisk ekstraktionsmedium. Dette g0res bedst pâ kontinuer-lig basis, hvor hastigheden af kompletteringen af ekstraktionsmedium er af afg0rende betydning. Hvis hastigheden er for lav, 10 vil krystaller af middel rage ud fra mikrokapslerne og vokse i ekstraktionsmediet. Hastigheden af komplettering af ekstraktionsmedium for en given procès er 0jensynlig en variabel, der let kan bestemmes pâ det tidspunkt, processen udf0res, og der skal derfor ikke forudbestemmes nogen n0jagtige grænser for I5 hastigheden. Efter at resten af opl0sningsmidlet er blevet fjer- net fra mikrokapslerne, t0rres mikrokapslerne i luft eller ved anden sædvanlig t0rreteknik sâsom vakuumt0rring, t0rring over et t0rremiddel eller lignende.
20 Mikrokapselproduktet fremstillet ved fremgangsmâden ifolge op- findelsen udgÿres i reglen af partikler med kugleform, omend mikrokapslerne sommetider kan være uregelmæssigt formede. Mikrokapslerne kan variere i st0rrelse liggende fra submikron til millimeter i diameter. Fortrinsvis 0nskes diamètre fra sub-25 mikron til 250 pm til farmaceutiske præparater, hvilket tilla- der administration af mikrokapslerne ved standard injektions-spr0jte. Mikrokapslerne finder anvendelighed inden for mange forskellige formai afhængende af typen af det stof, som er in-korporeret' deri. De foreliggende mikrokapsler er især nyttige 30 til administration af forskellige biologisk aktive midler til mennesker og dyr. Nâr de foreliggende mikrokapsler indeholder et kontraceptivt middel, kan de f.eks. administreres til et individ ved injektion eller ved transcervikal vandring og transport til de indre hunlige reproduktionsorganer med hen-35 blik pâ fodselskontrol. Egnede kontraceptive midler indbefat- ter ostrogener, sâsom diethylstilbestrol, 1 7-beta-0stradiol, 0stron, ethinyl0stradiol, mestranol og lignende, progestiner, sâsom norethindron, norgestryl, ethynodioldiacetat, lynestre- 8
DK 156374 B
nol, medroxyprogesteronacetat, dimethisteron, megestrolace-tat, chlormadinonacetat, norgestiraat, norethisteron, ethi-steron, melengestrol, norethynodrel og lignende og spermi-cide forbindelser, sàsom nonylphenoxypolyoxyethylenglycol, 5 benzethoniumchlorid, chlorindanol og lignende. André biologisk aktive midler, der kan inkorpoeres i de foreliggende mikrokap-sler, indbefatter gastrointestinale terapeutiske midler sâsom aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, magniumcarbonat, natrium-carbonat og lignende, ikke steroide antifertilitetsmidler, parait) sympathomimetiske midler, psykoterapeutiske midler, beroligende midler sâsom chlorpromazin HCl, clozapin, mesoridazin, metiapin, reserpin, thioridazin og lignende, andre beroligende midler sâsom chlordiazepoxid, diazepam, meprobamat, temazepam og lignende, rhinologiske midler til forhindring af for stærk blodtilstr0m-15 ning, sédative hypnotika sâsom codein, phénobarbital, natrium- pentobarbital, natriumsecobarbital og lignende, andre steroider sâsom testosteron og testosteronpropionat, suifonamider, sympathomimetiske midler, vacciner, vitaminer og næringsstoffer sâsom de essentielle aminosyrer, essentielle fedtstoffer og lignende, 20 antimalariamidler sâsom 4-aminoquinoliner, 8-aminoquinoliner, pyrimethamin og lignende, antimigrænemidler sâsom mazindol, phentermin og lignende,anti-Parkinson-midler sâsom L-dopa, anti-spasmodika sâsom atropin, methscopolaminbromid og lignende, antispasmodika og anticholinergiske midler,.f.eks. til galde-25 terapi, ford0jelsesfremmende midler, enzymer og lignende, mid ler moa hoste sâsom dextromethrophan, noscapin og lignende, bronchodilatorer, cardiovaskulære midler sâsom antihypertensive forbindelser, Rauwolfia alkaloider, coronare vasodilatorer, nitroglycerin, organiske nitrater, pentaerythrittetranitrat og 30 lignende, elektrolyterstatninger sâsom kaliumchlorid, ergotalkalo- ider sâsom ergotamin med og uden koffein, hydrogenerede ergot-alkaloider, dihydroergocristinmethansulfat, dihydroergocornin-methansulfonat, dihydroergokroyptinmethansulfat og kombinationer deraf, alkaloider sâsom atropinsulfat, Belladonna, hyoscin-35 hydrobromid og lignende, analgetika, narkotika sâsom codein, dihydrocodienon, meperidin, morfin og lignende, ikke-narkotiske stoffer sâsom salicylater, aspirin, acetaminophen, d-propoxy- 9
DK 156374 B
phen og lignende, antibiotika sâsom cephalosporinerne, chloran-phenical, gentamicin, Kanamycin A, Kanamycin B, penicillinerne, ampicillin, streptomycin A, antimycin A, chlorpamtheniol, metro-midazol, oxytetracyklin, penicillin G, tetracyklinerne og lig-® nende, midler mod kræft, midler mod kramper sâsom mephenytoin, phénobarbital, trimethadion, antiemetika sâsom thiethylperazin, antihistaminer sâsom chlorphinazin, dimenhydrinat, diphenhydra-min, perphenazin, tripelennamin og lignende, antiinflammatorisk midler sâsom hormonale midler, hydrocortison , prednisolin, pred nison, ikke hormonale midler, allopurinol, aspirin, indomethacin phenylbutazon og lignende, prostaglandiner., cytotoksiske læge-midler sâsom thiotepa, chlorambucil, cyklophosphamid, melphalan, nitrogensennep, methotrexat og lignende, antigener af sâdanne mikroorganismer som Neisseria gonorrhea, Mycobacterium tuber-culosis, Herpes virus (humonis, type 1 og 2), Candida albicans, Candida tropicalis, Trichomonas vaginalis, Haemophilus vaginalis Group B streptococcus ecoli, Microplasma hominis, Hemophelus ducreyl, Granuloma inguinale, Lymphopathia venereum, Treponema pallidum, Brucella abortus, Brucella melitensis, Brucella suis, Brucella canis, Campylobacter fétus, Campylobacter fétus inte-stinalis, Leptospira pomona, Listeria monocytogenes, Brucella ovis, Equine herpes virus 1, Equine arteritis virus, IBR-IBP virus, BVD-MB virus, Chlamydia psittaci, Trichomonas foetus, Toxoplasma gondii, Escherichia coli, Actinobacillus equuli, 25 Salmonelle abortus ovis, Salmonella abortus equi, Pseudomonas aeruginosa, Corynebacterium equi, Corynebaeterium pyogenes, Actinobaccilus seminis, Mycoplasma bovigenitalium, Aspergillus fumigatus, Absidia ramosa, Trypanosoma equiperdum, Babesia caballi, Clostridium tetani og lignende, antistoffer, som mod-30 virker de ovennævnte mikroorganismer, og enzymer sâsom ribo nucléase, neuramidinase, trypsin, glycogenphosphorylase, sperma-mælkesyredehydrogenase, spermahyaluronidase, adenosintriphos- phatase, alkalisk phosphatase, alkalisk phosphataseesterase, aminopeptidase, trypsinchomytrypsin, amylase, muramidase, acro-35 somalproteinase, diesterase, glutaminsyredehydrogenase, ravsyre- dehydrogenase, β-glycophosphatase, lipase, ΆΤΡ-ase, a-peptat γ-glutamyltranspeptidase, sterol-3-ol-dehydrogenase, DPN-di-aprorase.
10 DK 156374 B
De folgende eksempler illustrerer opfindelsen.
Eksempel 1
En inængde pâ 2,5 g progesteron og 10 g poly(DL-lactid) blev opl0st i 38 g methylenchlorid. Den organiske opl0sning blev dispergeret som mikrodrâber i 120 g 5S vandig poly(vinylalkohol). 5 Dispersionen fremkom ved tilsætningen af den organiske opl0sning til en omr0rt vandig poly(vinylalkohol)opl0sning indeholdt i en 200 ml harpikskedel. En Teflon turbinepropel drevet af en Fisher motor med konstant hastighed blev anvendt til at omr0re emulsionen.
10 Efter at der var fremstillet en stabil olie-i-vand émulsion, blev trykket over emulsionen kontinuerligt reduceret og holdt lige over det punkt, hvor der skete skumning. Fordampningen af opl0sningsmidlet fortsatte, indtil 40-60% af methylenchloridet var blevet fjernet. Mikrokapselsuspensionen blev centrifugeret 15 ved 41G i 10 minutter. Den overliggende væske blev sâ dekante-ret, mikrokapslerne blev gensuspenderet med 50-100 ml afionise-ret vand, og halvdelen af denne suspension blev hældt i en fin (4-5,5 μη) glasfiltertragt. Der blev suget, og mikrokapslerne blev langsomt filtreret. ünder filtreringen blev mikrokapslerne 20 holdt i suspension ved forsigtig omr0ring af dem og ved kontinuerligt at tilsætte mere afioniseret vand. Mikrokapslerne blev vasket pâ denne mâde, indtil der var anvendt ca. 400-500 ml afioniseret vand. Dette vasketrin ekstraherede resterende methylenchlorid, som blev tilbage i mikrokapslerne, og hærdede mikro-25 kapslerne.
Mikrokapslerne fik lov at udfælde, medens de sidste 10 ml vand blev fjernet. Efter at vandet var l0bet fra mikrokapselkagen i ca. 1 minut, blev kagen hurtigt brudt op i mindre stykker med en spatel. Medens der stadig blev opretholdt sugning pâ filter-30 tragten, blev mikrokapslerne kontinuerligt omr0rt i tragten i 30 minutter. Mikrokapslerne var sâ rimeligt t0rre og blev straks sigtet gennem en 250 pm rustfri stâlsigte under anven-delse af en kamelhârsb0rste. Sigtevirkningen bidrog til at t0r-re mikrokapslerne. Efter sigtningen pâ 250 pm sigten kunne
DK 156374 B
11 mikrokapslerne sigtes let gennem mindre sigtest0rrelser, eller de kunne henstilles natten over for at t0rre. Slutproduktet bestod af fritstr0mmende kugleformede partikler omfattende 20% progesteron (efter vægt) i poly (Dlrlactid) .
5 Eksempel 2
En mængde pâ 3 g norgestimat og 3 g poly(lactid-co-glycolid) bl opl0st i 18 g methylenchlorid. Den organiske opl0sning blev di spergeret som mikrodrâber i 58 g 5 vægt% vandig poly(vinylalkoh Emulsionen fremkom ved at sætte den organiske opl0sning til en 10 omr0rt vandig poly(vinylalkohol)opl0sning indeholdt i en harpik kedel. En Teflon turbinepropel drevet af en Fisher motor med konstant hastighed blev anvendt til at omr0re emulsionen.
Efter”at der var fremstillet en stabil olie-i-vand émulsion, blev trykket over emulsionen kontinuerligt reduceret og holdt 15 lige over' det-punkt, hvor der skete skumning. Afdampning af op I0sningsmidlet fortsatte, indtil 40-60% af methylenchloridet va fjernet. Mikrokapselsuspensionen blev centrifugeret ved 27G i 3 minutter. Den overliggende væske blev sâ dekanteret. Mikrokapslerne blev gensuspenderet med 50-100 ml afioniseret vand og 20 blev hældt i en fin (4-5,5 μια) glasfiltertragt. Der blev suget og mikrokapslerne blev langsomt filtreret. Under filtreringen blev mikrokapslerne holdt i suspension ved forsigtig omr0ring af dem og ved kontinuerligt at tilsætte mere afioniseret vand. Mikrokapslerne blev vasket pâ denne mâde, indtil der var anvend 25 ca. 2000 ml afioniseret vand. Dette vasketrin ekstraherede re-sterende methylenchlorid, som var tilbage i mikrokapslerne, og hærdede mikrokapslerne.
Mikrokapslerne fik lov at udfælde, medens de sidste 10 ml vand blev fjernet. Efter at vandet var l0bet fra kagen af mikrokap-30 sler i ca. 1 minut blev kagen hurtigt brudt i mindre stykker me en spatel. Medens der stadig blev opretholdt sugning pâ filter tragten, blev mikrokapslerne kontinuerligt omr0rt i tragten i 30 minutter. Mikrokapslerne var sâ rimeligt t0rre og blev stra

Claims (11)

1. Fremgangsmâde til fremstilling af mikrokapsler indeholden-10 de et aktivt middel ved hvilken man (a) oploser eller dispergerer et aktivt middel i et oples-ningsmiddel og i dette oploser et vægdannende materiale, 15 (b) dispergerer dette oplasningsmiddel indeholdende det aktive middel og det vægdannende materiale i en kontinuerlig fase af forarbejdningsmedium, kendetegnet ved, at man (c) fordamper 10-90 vægt% af oplesningsmidlet fra dispersio- 20 nen, hvorved der dannes mikrokapsler indeholdende det aktive middel i suspension, og (d) ekstraherer resten af oplosningsmidlet fra mikrokapslerne.
2. Fremgangsmâde ifelge krav 1, kendetegnet ved, at mikrokapslerne dannet i trin (c) skilles fra den kontinuer-lige fase af forarbejdningsmedium fer fuldstændig fjernelse af oplesningsningsmiddel i trin (d).
3. Fremgangsmâde ifelge krav 1, kendetegnet ved, at der som kontinuerlig fase af forarbejdningsmedium anvendes vand og eventuelt et overfladeaktivt middel.
4. Fremgangsmâde ifolge krav 1, kendetegnet ved, 35 at der sosn kontinuerlig fase af forarbejdningsmedium anvendes vand indeholdende fra 1-10% polyvinylalkohol. DK 156374 B
5. Fremgangsmâde ifalge krav 1, kendetegnet ved, at dispergeringen i trin (a) omfatter dannelse af en stabil vand-i-olie eller olie-i-vand émulsion.
6. Fremgangsmâde if0lge krav 1, kendetegnet ved, at der sont oplesningsmiddel anvendes methylenchlorid.
7. Fremgangsmâde ifelge krav 1, kendetegnet ved, at oplesningsmidlet afdampes fra dispersionen ved at reducere 10 trykket over dispersionen.
8. Fremgangsmâde ifelge krav 1, kendetegnet ved, at resterende oplosningsmiddel fjernes fra mikrokapslerne i trin (d) ved at man vasker disse med vand indeholdende et 15 overfladeaktivt middel ved hjælp af vakuumfiItrering.
9. Fremgangsmâde ifolge krav 8, kendetegnet ved, at de vaskede mikrokapsler terres ved at underkaste mikrokapslerne et vakuum efterfulgt af sigtning af mikrokapslerne. 20
10. Fremgangsmâde ifelge krav 1, kendetegnet ved, at man opleser eller dispergerer 5-30 vægt% af det aktive middel i oplosningsmidlet. 25 il. Fremgangsmâde ifelge krav 1, kendetegnet ved, at man opleser 5-35 vægt% af det vægdannende materiale i op-lesningsmidlet.
12. Fremgangsmâde ifolge krav 1, kendetegnet ved, 30 at der anvendes et vægtforhold mellem det aktive middel og det vægdannende materiale i oplesningsmidlet pâ op til 80 vægt% aktivt middel til 20 vægt% vægdannende materiale. 35
DK376381A 1980-10-06 1981-08-25 Fremgangsmaade til fremstilling af mikrokapsler indeholdende et aktivt middel DK156374C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19412780 1980-10-06
US06/194,127 US4389330A (en) 1980-10-06 1980-10-06 Microencapsulation process

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK376381A DK376381A (da) 1982-04-07
DK156374B true DK156374B (da) 1989-08-14
DK156374C DK156374C (da) 1990-01-08

Family

ID=22716397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK376381A DK156374C (da) 1980-10-06 1981-08-25 Fremgangsmaade til fremstilling af mikrokapsler indeholdende et aktivt middel

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4389330A (da)
JP (1) JPS5793912A (da)
KR (1) KR880001765B1 (da)
AT (1) AT384557B (da)
AU (1) AU543059B2 (da)
BE (1) BE890638A (da)
CA (1) CA1142810A (da)
CH (1) CH648494A5 (da)
DE (1) DE3136606C2 (da)
DK (1) DK156374C (da)
ES (1) ES505709A0 (da)
FI (1) FI76493C (da)
FR (1) FR2491351A1 (da)
GB (1) GB2088314B (da)
HU (1) HU184884B (da)
IE (1) IE51822B1 (da)
IL (1) IL63814A (da)
IT (1) IT1215625B (da)
NL (1) NL8104507A (da)
NO (1) NO152964C (da)
NZ (1) NZ198554A (da)
SE (1) SE453798B (da)
YU (1) YU43774B (da)
ZA (1) ZA815441B (da)

Families Citing this family (360)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4756907A (en) * 1978-10-17 1988-07-12 Stolle Research & Development Corp. Active/passive immunization of the internal female reproductive organs
SE441009B (sv) * 1982-03-08 1985-09-02 Kjell Nilsson Sett att immobilisera levande biomaterial i perlformiga polymerer
US4542025A (en) * 1982-07-29 1985-09-17 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
US4530840A (en) 1982-07-29 1985-07-23 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
JPS607932A (ja) * 1983-06-29 1985-01-16 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd リポソーム懸濁液およびその製法
US4670250A (en) * 1983-10-21 1987-06-02 Bend Research, Inc. Durable controlled release microcapsules
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4492720A (en) * 1983-11-15 1985-01-08 Benjamin Mosier Method of preparing microspheres for intravascular delivery
US4744933A (en) * 1984-02-15 1988-05-17 Massachusetts Institute Of Technology Process for encapsulation and encapsulated active material system
USRE40786E1 (en) * 1984-03-16 2009-06-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Vaccines against intracellular pathogens using antigens encapsulated within biodegradable-biocompatible microspheres
US5693343A (en) * 1984-03-16 1997-12-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Microparticle carriers of maximal uptake capacity by both M cells and non-M cells
US4880635B1 (en) * 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
US5077056A (en) * 1984-08-08 1991-12-31 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
CA1270198A (en) * 1984-08-08 1990-06-12 Marcel B. Bally Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
US5736155A (en) * 1984-08-08 1998-04-07 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
JPS6150912A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Shionogi & Co Ltd リポソ−ム製剤の製造法
US4612364A (en) * 1984-10-05 1986-09-16 Takeda Chemical Industries Method for producing formed product of high molecular compounds
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
DE3678308D1 (de) * 1985-02-07 1991-05-02 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von mikrokapseln.
US5409704A (en) * 1985-06-26 1995-04-25 The Liposome Company, Inc. Liposomes comprising aminoglycoside phosphates and methods of production and use
US4683092A (en) * 1985-07-03 1987-07-28 Damon Biotech, Inc. Capsule loading technique
SE459005B (sv) * 1985-07-12 1989-05-29 Aake Rikard Lindahl Saett att framstaella sfaeriska polymerpartiklar
US4837380A (en) * 1985-09-30 1989-06-06 Regents Of University Of California Liposome-calcitonin preparation
JPH0798755B2 (ja) * 1985-11-27 1995-10-25 エチコン・インコ−ポレ−テツド 局所的投与により術後の癒着形成を抑制するための組成物
IN166447B (da) * 1985-11-27 1990-05-12 Ethicon Inc
EP0234897A3 (en) * 1986-02-24 1987-11-19 Ethicon, Inc. Inhibition of post-surgical adhesion formation by the continual topical administration of glucocorticoid
US4665107A (en) * 1986-03-21 1987-05-12 Koh-I-Noor Rapidograph, Inc. Pigment encapsulated latex aqueous colorant dispersions
US4891245A (en) * 1986-03-21 1990-01-02 Koh-I-Noor Rapidograph, Inc. Electrophoretic display particles and a process for their preparation
US5252263A (en) * 1986-06-16 1993-10-12 The Liposome Company, Inc. Induction of asymmetry in vesicles
US4983400A (en) * 1986-06-16 1991-01-08 Merck & Co., Inc. Controlled release combination of carbidopa/levodopa
US5075109A (en) * 1986-10-24 1991-12-24 Southern Research Institute Method of potentiating an immune response
US6024983A (en) * 1986-10-24 2000-02-15 Southern Research Institute Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation
JPS63151353A (ja) * 1986-12-15 1988-06-23 Oogawara Kakoki Kk ワツクスコ−テイングマイクロカプセルの製造方法
MX9203808A (es) * 1987-03-05 1992-07-01 Liposome Co Inc Formulaciones de alto contenido de medicamento: lipido, de agentes liposomicos-antineoplasticos.
US5985354A (en) 1995-06-07 1999-11-16 Brown University Research Foundation Preparation of multiwall polymeric microcapsules from hydrophilic polymers
US5000886A (en) * 1987-05-26 1991-03-19 American Cyanamid Company Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same
US4784879A (en) * 1987-07-20 1988-11-15 Dow Corning Corporation Method for preparing a microencapsulated compound of a platinum group metal
US5427935A (en) * 1987-07-24 1995-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Hybrid membrane bead and process for encapsulating materials in semi-permeable hybrid membranes
AU2810189A (en) * 1987-10-30 1989-05-23 Stolle Research & Development Corporation Low residual solvent microspheres and microencapsulation process
JP2670680B2 (ja) * 1988-02-24 1997-10-29 株式会社ビーエムジー 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法
US5269979A (en) * 1988-06-08 1993-12-14 Fountain Pharmaceuticals, Inc. Method for making solvent dilution microcarriers
US5133965A (en) * 1988-06-08 1992-07-28 Fountain Pharmaceuticals, Inc. Dressing material having adsorbed thereon a solvent dilution microcarrier precursor solution
DE68915132T2 (de) * 1988-12-22 1994-12-08 American Cyanamid Co., Wayne, N.J. Verfahren zur Behandlung von Periodontitis durch protrahierte Wirkstoffabgabe von Arzneimitteln in der Zahnhöhle, Zusammensetzung davon und Vorrichtung zur Verabreichung.
US5236355A (en) * 1988-12-22 1993-08-17 American Cyanamid Company Apparatus for the treatment of periodontal disease
US5019400A (en) * 1989-05-01 1991-05-28 Enzytech, Inc. Very low temperature casting of controlled release microspheres
US5017378A (en) * 1989-05-01 1991-05-21 The University Of Virginia Alumni Patents Foundation Intraorgan injection of biologically active compounds contained in slow-release microcapsules or microspheres
CA2050911C (en) * 1989-05-04 1997-07-15 Thomas R. Tice Encapsulation process and products therefrom
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
CA2020755A1 (en) * 1989-07-10 1991-01-11 David M. Lokensgard Solvent extraction process
US5232707A (en) * 1989-07-10 1993-08-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Solvent extraction process
FR2654337B1 (fr) * 1989-11-15 1994-08-05 Roussel Uclaf Nouvelles microspheres injectables biodegradables procede de preparation et suspensions injectables les renfermant.
CA2040141C (en) * 1990-04-13 2002-05-14 Minoru Yamada Biodegradable high-molecular polymers, production and use therof
US5288496A (en) * 1990-05-15 1994-02-22 Stolle Research & Development Corporation Growth promoters for animals
US5733566A (en) * 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
ATE138803T1 (de) * 1990-07-31 1996-06-15 Liposome Co Inc Anhäufung von aminosäuren und peptiden in liposomen
JPH04124127A (ja) * 1990-09-14 1992-04-24 Chugai Pharmaceut Co Ltd マイクロカプセル型徐放性製剤及びその製造法
IT1243390B (it) * 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
US5102402A (en) 1991-01-04 1992-04-07 Medtronic, Inc. Releasable coatings on balloon catheters
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
WO1993015722A1 (en) * 1992-02-07 1993-08-19 Syntex (Usa) Inc. Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous microparticles
ZA93929B (en) * 1992-02-18 1993-09-10 Akzo Nv A process for the preparation of biologically active materialcontaining polymeric microcapsules.
ES2051214B1 (es) * 1992-02-27 1994-12-16 Quintela Manuel Arturo Lopez Procedimiento para la obtencion de nanoparticulas por polimerizacion en microemulsiones.
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
ATE154240T1 (de) * 1992-03-12 1997-06-15 Alkermes Inc Acth enthaltende mikrokugeln mit gesteuerter abgabe
US5656297A (en) * 1992-03-12 1997-08-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated Modulated release from biocompatible polymers
US5599352A (en) * 1992-03-19 1997-02-04 Medtronic, Inc. Method of making a drug eluting stent
US5591224A (en) * 1992-03-19 1997-01-07 Medtronic, Inc. Bioelastomeric stent
US5571166A (en) * 1992-03-19 1996-11-05 Medtronic, Inc. Method of making an intraluminal stent
US5510077A (en) * 1992-03-19 1996-04-23 Dinh; Thomas Q. Method of making an intraluminal stent
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
US5922340A (en) * 1992-09-10 1999-07-13 Children's Medical Center Corporation High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US6251920B1 (en) 1993-05-13 2001-06-26 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
DK0669128T3 (da) * 1992-11-17 2000-06-19 Yoshitomi Pharmaceutical Sustained-release mikrosfære indeholdende antipsykotikum og fremgangsmåde til at fremstille samme
US6375872B1 (en) 1992-11-17 2002-04-23 Moore Business Forms Microencapsulated adhesive
US5643595A (en) * 1992-11-24 1997-07-01 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Growth promoters for animals
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5919407A (en) * 1992-12-28 1999-07-06 Moore Business Forms, Inc. Method for producing microencapsulated adhesive
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6663881B2 (en) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5981719A (en) * 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
NZ265555A (en) * 1993-04-19 1997-09-22 Medisorb Technologies Internat Biodegradable microparticle compositions of antisense oligodeoxyribonucleotides
US5603960A (en) * 1993-05-25 1997-02-18 O'hagan; Derek T. Preparation of microparticles and method of immunization
US6080429A (en) * 1993-10-25 2000-06-27 Genentech, Inc. Method for drying microspheres
US6913767B1 (en) 1993-10-25 2005-07-05 Genentech, Inc. Compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines
US5339766A (en) 1993-11-03 1994-08-23 Embrex, Inc. Method of introducing material into eggs during early embryonic development
US5650173A (en) * 1993-11-19 1997-07-22 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
WO1995013799A1 (en) 1993-11-19 1995-05-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
SK282231B6 (sk) 1993-11-19 2001-12-03 Janssen Pharmaceutica N. V. Farmaceutický prostriedok na liečenie psychotických porúch
US5571531A (en) * 1994-05-18 1996-11-05 Mcmaster University Microparticle delivery system with a functionalized silicone bonded to the matrix
US5616315A (en) * 1994-10-13 1997-04-01 Gillette Canada Inc. Particles including degradable material and anti-microbial agent
US6281015B1 (en) 1994-12-16 2001-08-28 Children's Medical Center Corp. Localized delivery of factors enhancing survival of transplanted cells
US5922253A (en) * 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
US5879712A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sri International Method for producing drug-loaded microparticles and an ICAM-1 dosage form so produced
AU706541B2 (en) 1995-06-09 1999-06-17 Euro-Celtique S.A. Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5931809A (en) 1995-07-14 1999-08-03 Depotech Corporation Epidural administration of therapeutic compounds with sustained rate of release
EP0850051A2 (en) * 1995-08-31 1998-07-01 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
DE19545257A1 (de) 1995-11-24 1997-06-19 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln
US6447800B2 (en) 1996-01-18 2002-09-10 The University Of British Columbia Method of loading preformed liposomes using ethanol
US5792477A (en) * 1996-05-07 1998-08-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
ES2284776T3 (es) * 1996-05-07 2007-11-16 Alkermes, Inc. Microparticulas.
US5916585A (en) * 1996-06-03 1999-06-29 Gore Enterprise Holdings, Inc. Materials and method for the immobilization of bioactive species onto biodegradable polymers
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
EP0954301A4 (en) 1996-06-24 2006-03-08 Euro Celtique Sa SAFE METHODS OF LOCAL ANESTHESIA
US6046187A (en) * 1996-09-16 2000-04-04 Children's Medical Center Corporation Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
IL129242A0 (en) * 1996-10-01 2000-02-17 Cima Labs Inc Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture
US5945126A (en) * 1997-02-13 1999-08-31 Oakwood Laboratories L.L.C. Continuous microsphere process
EP1512398A1 (en) 1997-03-31 2005-03-09 Boston Scientific Limited Intravascular stent with cytoskeletal inhibitors for the prevention of restenosis
US6020004A (en) * 1997-04-17 2000-02-01 Amgen Inc. Biodegradable microparticles for the sustained delivery of therapeutic drugs
US6248345B1 (en) 1997-07-02 2001-06-19 Euro-Celtique, S.A. Prolonged anesthesia in joints and body spaces
GB9718986D0 (en) * 1997-09-09 1997-11-12 Danbiosyst Uk Controlled release microsphere delivery system
US5989463A (en) * 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
WO1999047073A1 (en) * 1998-03-19 1999-09-23 Merck & Co., Inc. Liquid polymeric compositions for controlled release of bioactive substances
ES2359973T3 (es) 1998-03-19 2011-05-30 MERCK SHARP & DOHME CORP. Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas.
US20070009605A1 (en) * 1998-07-23 2007-01-11 Ignatious Francis X Encapsulation of water soluble peptides
US6270802B1 (en) 1998-10-28 2001-08-07 Oakwood Laboratories L.L.C. Method and apparatus for formulating microspheres and microcapsules
ES2245128T3 (es) * 1998-12-16 2005-12-16 Aventis Pharmaceuticals Inc. Antagonista del receptor de serotonina encapsulado en polimero biodegradable y metodo para su preparacion.
US6455526B1 (en) 1998-12-16 2002-09-24 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same
US6194006B1 (en) * 1998-12-30 2001-02-27 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of microparticles having a selected release profile
US6498153B1 (en) 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
US6291013B1 (en) * 1999-05-03 2001-09-18 Southern Biosystems, Inc. Emulsion-based processes for making microparticles
FR2797784B1 (fr) * 1999-08-27 2001-11-30 Mainelab Procede d'encapsulation de matieres actives par coacervation de polymeres en solvant organique non-chlore
US7582311B1 (en) 1999-10-15 2009-09-01 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
US7651703B2 (en) * 1999-10-15 2010-01-26 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
US6458387B1 (en) * 1999-10-18 2002-10-01 Epic Therapeutics, Inc. Sustained release microspheres
US6495166B1 (en) 1999-11-12 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction
US6331317B1 (en) * 1999-11-12 2001-12-18 Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. Apparatus and method for preparing microparticles
US6705757B2 (en) * 1999-11-12 2004-03-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Method and apparatus for preparing microparticles using in-line solvent extraction
US20050037086A1 (en) * 1999-11-19 2005-02-17 Zycos Inc., A Delaware Corporation Continuous-flow method for preparing microparticles
US6682754B2 (en) * 1999-11-24 2004-01-27 Willmar Poultry Company, Inc. Ovo delivery of an immunogen containing implant
US6465425B1 (en) * 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
ATE326222T1 (de) 2000-03-15 2006-06-15 Wolfgang Sadee Naloxon- und naltrexon-analoga in der behandlung bei drogenmissbrauch
AU2001257613A1 (en) * 2000-04-23 2001-11-12 Arizeke Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising carriers and transportable complexes
US6461639B2 (en) * 2000-05-01 2002-10-08 Aeropharm Technology, Inc. Core formulation
US6524621B2 (en) * 2000-05-01 2003-02-25 Aeropharm Technology Inc. Core formulation
US6264987B1 (en) * 2000-05-19 2001-07-24 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight
US6495164B1 (en) 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
US20050214327A1 (en) * 2000-06-02 2005-09-29 Allergan, Inc. Neurotoxin-containing suppositories and related methods
US6306423B1 (en) 2000-06-02 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Neurotoxin implant
US20040033241A1 (en) * 2000-06-02 2004-02-19 Allergan, Inc. Controlled release botulinum toxin system
US20040170665A1 (en) * 2000-06-02 2004-09-02 Allergan, Inc. Intravitreal botulinum toxin implant
US6719970B1 (en) 2000-07-10 2004-04-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of generating cartilage
DE10042023C2 (de) * 2000-08-08 2003-04-10 Biognostic Ag Kapseln, die feste Teilchen signalerzeugender Substanzen einkapseln, und deren Verwendung bei Bioassays zum Nachweis von Zielmolekülen in einer Probe
US6824822B2 (en) * 2001-08-31 2004-11-30 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby
US6482440B2 (en) 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
US6471995B1 (en) 2000-09-27 2002-10-29 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Apparatus and method for preparing microparticles using liquid-liquid extraction
CA2424730A1 (en) * 2000-10-02 2002-04-11 Arizeke Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the transport of biologically active agents across cellular barriers
US20030166160A1 (en) * 2001-09-06 2003-09-04 Hawley Stephen B. Compounds and molecular complexes comprising multiple binding regions directed to transcytotic ligands
AU2001291583A1 (en) * 2000-10-03 2002-04-15 Debiopharm S.A. Method for preparing microspheres containing a water-soluble substance
SE517421C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav
WO2002028375A1 (en) 2000-10-06 2002-04-11 Jagotec Ag A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation
SE517422C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Farmaceutiskt acceptabel stärkelse
DE60138641D1 (de) 2000-10-27 2009-06-18 Baxter Healthcare Sa Herstellung von mikrokügelchen
SE518008C2 (sv) * 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma
SE518007C2 (sv) 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Förfarande för framställning av mikropartiklar
AU2001298061A1 (en) 2000-12-13 2003-07-09 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange
US6767637B2 (en) * 2000-12-13 2004-07-27 Purdue Research Foundation Microencapsulation using ultrasonic atomizers
ES2292634T3 (es) 2000-12-21 2008-03-16 Alrise Biosystems Gmbh Procedimiento de transicion de fase inducida para la produccion de microparticulas que contienen agentes hidrofilos activos.
US20020114843A1 (en) * 2000-12-27 2002-08-22 Ramstack J. Michael Preparation of microparticles having improved flowability
US20070142325A1 (en) * 2001-01-08 2007-06-21 Gustavsson Nils O Starch
JP2004521111A (ja) * 2001-01-25 2004-07-15 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． 局所麻酔薬および使用法
KR200249057Y1 (ko) * 2001-03-22 2001-10-19 김진환 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치
US20060269602A1 (en) * 2001-04-13 2006-11-30 Dasch James R Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US6558702B2 (en) * 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US6613083B2 (en) 2001-05-02 2003-09-02 Eckhard Alt Stent device and method
US6730772B2 (en) 2001-06-22 2004-05-04 Venkatram P. Shastri Degradable polymers from derivatized ring-opened epoxides
ES2307779T3 (es) * 2001-08-16 2008-12-01 Baxter International Inc. Formulaciones de microparticulas a base de propelentes.
US20080026068A1 (en) * 2001-08-16 2008-01-31 Baxter Healthcare S.A. Pulmonary delivery of spherical insulin microparticles
US9358214B2 (en) * 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US7105181B2 (en) * 2001-10-05 2006-09-12 Jagotec, Ag Microparticles
DE60323936D1 (de) 2002-01-14 2008-11-20 Gen Hospital Corp Bioabbaubare polyketale, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
NZ535008A (en) * 2002-02-08 2005-09-30 Alkermes Inc Polymer-based compositions for sustained release
AU2003221497A1 (en) * 2002-03-13 2003-09-22 Novartis Ag Pharmaceutical microparticles
SE0201599D0 (sv) * 2002-03-21 2002-05-30 Skyepharma Ab Microparticles
TWI316979B (da) * 2002-04-09 2009-11-11 China Testile Inst
US7157102B1 (en) * 2002-05-31 2007-01-02 Biotek, Inc. Multi-layered microcapsules and method of preparing same
US7041320B1 (en) 2002-05-31 2006-05-09 Biotek, Inc. High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence
US8084058B2 (en) 2002-09-20 2011-12-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7959946B2 (en) * 2002-09-20 2011-06-14 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7785627B2 (en) 2002-09-20 2010-08-31 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US9060941B2 (en) * 2002-09-20 2015-06-23 Actavis, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
AU2003277446A1 (en) * 2002-10-17 2004-05-04 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Microencapsulation and sustained release of biologically active polypeptides
US6800663B2 (en) * 2002-10-18 2004-10-05 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii, Crosslinked hydrogel copolymers
US20040086532A1 (en) * 2002-11-05 2004-05-06 Allergan, Inc., Botulinum toxin formulations for oral administration
US20040131662A1 (en) 2003-11-12 2004-07-08 Davidson Robert S. Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
US9561182B2 (en) * 2003-08-22 2017-02-07 Cure Pharmaceutical Corporation Edible films for administration of medicaments to animals, methods for their manufacture and methods for their use for the treatment of animals
US8999372B2 (en) * 2002-11-14 2015-04-07 Cure Pharmaceutical Corporation Methods for modulating dissolution, bioavailability, bioequivalence and drug delivery profile of thin film drug delivery systems, controlled-release thin film dosage formats, and methods for their manufacture and use
US20040191302A1 (en) 2003-03-28 2004-09-30 Davidson Robert S. Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
US7691296B2 (en) * 2002-11-25 2010-04-06 Amorepacific Corporation Method for stabilizing active components using polyol/polymer microcapsule, and cosmetic composition containing the microcapsule
JP4723864B2 (ja) * 2002-12-19 2011-07-13 日本曹達株式会社 Ｏｉｌ／Ｗａｔｅｒ液中乾燥法による農薬マイクロカプセル製剤及びその製造方法
US8367111B2 (en) * 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US20050025847A1 (en) * 2003-02-26 2005-02-03 Program For Appropriate Technology In Health Microbicidal compositions and method of use
US20070207211A1 (en) * 2003-04-10 2007-09-06 Pr Pharmaceuticals, Inc. Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof
AU2004253853B2 (en) 2003-04-10 2010-04-01 Evonik Corporation A method for the production of emulsion-based micro particles
US20050037033A1 (en) * 2003-05-23 2005-02-17 Program For Appropriate Technology In Health Microbicidal compositions and methods and use
US20040253274A1 (en) * 2003-06-11 2004-12-16 Allergan, Inc. Use of a clostridial toxin to reduce appetite
US7101617B2 (en) * 2003-07-10 2006-09-05 Motorola, Inc. Silicone dispensing with a conformal film
AU2004259208B2 (en) * 2003-07-15 2011-04-28 Evonik Corporation Method for the preparation of controlled release formulations
US7632521B2 (en) * 2003-07-15 2009-12-15 Eurand, Inc. Controlled release potassium chloride tablets
US20070092452A1 (en) * 2003-07-18 2007-04-26 Julia Rashba-Step Methods for fabrication, uses, compositions of inhalable spherical particles
SG135204A1 (en) * 2003-07-18 2007-09-28 Baxter Int Methods for fabrication, uses and compositions of small spherical particles prepared by controlled phase separation
US20050142205A1 (en) * 2003-07-18 2005-06-30 Julia Rashba-Step Methods for encapsulating small spherical particles prepared by controlled phase separation
EP1646354A4 (en) * 2003-07-22 2010-03-17 Baxter Int SMALL SPHERICAL PARTICLES OF LOW MOLECULAR WEIGHT MOLECULES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND USE
EP2444069B1 (en) * 2003-07-23 2019-06-05 Evonik Corporation Controlled release compositions
WO2005015160A2 (en) * 2003-08-07 2005-02-17 The Children's Hospital Of Philadelphia Functionalized polymeric colloids
US20050271643A1 (en) * 2003-08-14 2005-12-08 Iryna Sorokulova Bacterial strains, compositions including same and probiotic use thereof
US20060034943A1 (en) * 2003-10-31 2006-02-16 Technology Innovations Llc Process for treating a biological organism
CN1878539B (zh) * 2003-12-15 2010-06-23 科学与工业研究委员会 含苦味药物和pH敏感性聚合物的掩味的药物组合物
ATE531374T1 (de) * 2004-04-15 2011-11-15 Alkermes Inc Vorrichtung auf polymerbasis mit verzögerter freisetzung
US7456254B2 (en) * 2004-04-15 2008-11-25 Alkermes, Inc. Polymer-based sustained release device
US20060110423A1 (en) * 2004-04-15 2006-05-25 Wright Steven G Polymer-based sustained release device
US7691381B2 (en) * 2004-04-15 2010-04-06 Allergan, Inc. Stabilized biodegradable neurotoxin implants
US8545881B2 (en) * 2004-04-19 2013-10-01 Eurand Pharmaceuticals, Ltd. Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
CN1980974A (zh) * 2004-04-23 2007-06-13 安姆根有限公司 低分子量聚乳酸聚合物
US20050260272A1 (en) * 2004-05-05 2005-11-24 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer
US8728525B2 (en) * 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
CN103393601A (zh) * 2004-05-12 2013-11-20 巴克斯特国际公司 含有蛋白并在高浓度蛋白下显示可注射性的微球体
CN103432079A (zh) 2004-05-12 2013-12-11 巴克斯特国际公司 含有寡核苷酸的微球体及其在制备用于治疗1型糖尿病的药物中的应用
MXPA06012990A (es) * 2004-05-12 2007-02-12 Baxter Int Microesferas de acidos nucleicos, produccion y suministro de las mismas.
WO2005117836A2 (en) * 2004-05-28 2005-12-15 Therics, Inc. Polymeric microbeads having characteristics favorable for bone growth, and process including three dimensional printing upon such microbeads
US7740861B2 (en) * 2004-06-16 2010-06-22 University Of Massachusetts Drug delivery product and methods
WO2006003581A1 (en) * 2004-06-29 2006-01-12 Koninklijke Philips Electronics N.V. System for manufacturing micro-spheres
UA93354C2 (ru) * 2004-07-09 2011-02-10 Гилиад Сайенсиз, Инк. Местный противовирусный препарат
US8747895B2 (en) * 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
WO2006032039A2 (en) 2004-09-17 2006-03-23 University Of Massachusetts Compositions and their uses for lysosomal enzyme deficiencies
WO2006039400A2 (en) 2004-09-29 2006-04-13 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Fsh and fsh receptor modulator compositions and methods for inhibiting osteoclastic bone resorption and bone loss in osteoporosis
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
WO2006047279A2 (en) * 2004-10-21 2006-05-04 University Of Iowa Research Foundation In situ controlled release drug delivery system
NZ728442A (en) * 2004-10-21 2018-05-25 Adare Pharmaceuticals Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
US20080213593A1 (en) * 2005-01-21 2008-09-04 President And Fellows Of Harvard College Systems And Methods For Forming Fluidic Droplets Encapsulated In Particles Such As Colloidal Particles
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
US9050393B2 (en) * 2005-02-08 2015-06-09 Bruce N. Saffran Medical devices and methods for modulation of physiology using device-based surface chemistry
MX2007013356A (es) * 2005-04-27 2008-03-26 Baxter Int Microparticulas modificadas en la superficie y metodos de formacion y uso de las mismas.
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
EP1888101B1 (en) 2005-06-06 2012-03-21 Georgetown University Compositions and methods for lipo modeling
US8298565B2 (en) 2005-07-15 2012-10-30 Micell Technologies, Inc. Polymer coatings containing drug powder of controlled morphology
US20090062909A1 (en) 2005-07-15 2009-03-05 Micell Technologies, Inc. Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin
US9101949B2 (en) * 2005-08-04 2015-08-11 Eilaz Babaev Ultrasonic atomization and/or seperation system
US20070031611A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Babaev Eilaz P Ultrasound medical stent coating method and device
US7896539B2 (en) * 2005-08-16 2011-03-01 Bacoustics, Llc Ultrasound apparatus and methods for mixing liquids and coating stents
US8362086B2 (en) 2005-08-19 2013-01-29 Merial Limited Long acting injectable formulations
WO2007050643A2 (en) * 2005-10-24 2007-05-03 University Of Massachusetts Compositions and their uses for gene therapy of bone conditions
US9301919B2 (en) * 2005-12-22 2016-04-05 Oakwood Laboratories, Llc Sublimable sustained release delivery system and method of making same
GB0526416D0 (en) 2005-12-23 2006-02-08 Syngenta Ltd Formulation
ES2540059T3 (es) 2006-04-26 2015-07-08 Micell Technologies, Inc. Recubrimientos que contienen múltiples fármacos
US20070253994A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 Medtronic, Inc. Intraspinal Drug Delivery Methods and Devices To Alleviate Chronic Pelvic Pain
KR100722607B1 (ko) 2006-05-11 2007-05-28 주식회사 펩트론 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법
US20070281031A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Guohan Yang Microparticles and methods for production thereof
US7964574B2 (en) * 2006-08-04 2011-06-21 Baxter International Inc. Microsphere-based composition for preventing and/or reversing new-onset autoimmune diabetes
US7682356B2 (en) 2006-08-09 2010-03-23 Intarcia Therapeutics, Inc. Osmotic delivery systems and piston assemblies for use therein
JP2010505882A (ja) * 2006-10-06 2010-02-25 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 表面改質微粒子を含むマイクロエンカプセルならびに、その形成および使用の方法
EP2091643B1 (de) * 2006-11-14 2016-03-09 Basf Se Verfahren zur herstellung einer minisuspoemulsion oder suspension von submikronen kern/schale-partikeln
US20080142616A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Bacoustics Llc Method of Producing a Directed Spray
US11426494B2 (en) 2007-01-08 2022-08-30 MT Acquisition Holdings LLC Stents having biodegradable layers
JP5603598B2 (ja) 2007-01-08 2014-10-08 ミセル テクノロジーズ、インコーポレイテッド 生物分解層を有するステント
EP2131815A4 (en) * 2007-03-22 2012-11-07 Alkermes Inc coacervation
KR100805208B1 (ko) * 2007-03-27 2008-02-21 주식회사 펩트론 엑센딘 함유 서방성 제제 조성물, 엑센딘 함유 서방성미립구 및 이의 제조 방법
EP2139458A4 (en) * 2007-04-19 2013-01-23 Dong A Pharm Co Ltd COMPOSITION OF BIODEGRADABLE MICROSPHERES WITH CONTROLLED RELEASE OF A GLUCOSE REGULATING PEPTIDE AND RELATED FORMULA
JP5351884B2 (ja) 2007-04-23 2013-11-27 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド インスリン分泌促進性ペプチドの懸濁製剤及び使用
EP1985298A1 (en) * 2007-04-24 2008-10-29 Azad Pharma AG Ophtalmic oil-in-water emulsions containing prostaglandins
US20080317865A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-25 Alkermes, Inc. Quench liquids and washing systems for production of microparticles
US7753285B2 (en) * 2007-07-13 2010-07-13 Bacoustics, Llc Echoing ultrasound atomization and/or mixing system
US7780095B2 (en) * 2007-07-13 2010-08-24 Bacoustics, Llc Ultrasound pumping apparatus
EP2214672B1 (en) 2007-10-18 2012-10-17 Aiko Biotechnology Combination analgesic employing opioid and neutral antagonist
US8748448B2 (en) 2007-10-18 2014-06-10 Aiko Biotechnology Combination analgesic employing opioid agonist and neutral antagonist
JP2011517279A (ja) * 2007-10-29 2011-06-02 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ 核酸（ｓｉＲＮＡ）送達用の酵母細胞壁粒子（ＹＣＷＰ）多層状ナノ粒子
US7828840B2 (en) * 2007-11-15 2010-11-09 Med Institute, Inc. Medical devices and methods for local delivery of angiotensin II type 2 receptor antagonists
US8619257B2 (en) 2007-12-13 2013-12-31 Kimberley-Clark Worldwide, Inc. Recombinant bacteriophage for detection of nosocomial infection
US8728528B2 (en) * 2007-12-20 2014-05-20 Evonik Corporation Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
CA2726861C (en) 2008-02-13 2014-05-27 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
GB0803076D0 (en) * 2008-02-20 2008-03-26 Univ Ghent Mucosal Membrane Receptor and uses thereof
EP3360586B1 (en) 2008-04-17 2024-03-06 Micell Technologies, Inc. Stents having bioabsorbable layers
US8956642B2 (en) * 2008-04-18 2015-02-17 Medtronic, Inc. Bupivacaine formulation in a polyorthoester carrier
US8940315B2 (en) * 2008-04-18 2015-01-27 Medtronic, Inc. Benzodiazepine formulation in a polyorthoester carrier
EP2278999A4 (en) 2008-04-21 2015-04-22 Otonomy Inc EARLY TREATMENT FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF EARLY DISEASES AND DRESSES
WO2011009096A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
MX2011000629A (es) 2008-07-17 2011-04-26 Merial Ltd Formulaciones analgesicas inyectables de larga duracion para animales.
CA2946195A1 (en) 2008-07-17 2010-01-21 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US8815818B2 (en) 2008-07-18 2014-08-26 Rxi Pharmaceuticals Corporation Phagocytic cell delivery of RNAI
CN102105133B (zh) 2008-07-21 2015-06-17 奥德纳米有限公司 控制释放型耳结构调节和先天性免疫系统调节组合物以及治疗耳部病症的方法
US8784870B2 (en) * 2008-07-21 2014-07-22 Otonomy, Inc. Controlled release compositions for modulating free-radical induced damage and methods of use thereof
US8367427B2 (en) * 2008-08-20 2013-02-05 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US8323615B2 (en) * 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing multi-phasic dispersions
US8323685B2 (en) * 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US20100047292A1 (en) * 2008-08-20 2010-02-25 Baxter International Inc. Methods of processing microparticles and compositions produced thereby
JP5757872B2 (ja) * 2008-09-11 2015-08-05 エボニック コーポレイションＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 調整可能な抽出速度を有する溶媒抽出マイクロカプセル化
US10138485B2 (en) 2008-09-22 2018-11-27 Rxi Pharmaceuticals Corporation Neutral nanotransporters
WO2010078536A1 (en) 2009-01-05 2010-07-08 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of pcsk9 through rnai
WO2010090762A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
CN102481195B (zh) 2009-04-01 2015-03-25 米歇尔技术公司 涂覆支架
WO2010121187A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Micell Techologies, Inc. Stents having controlled elution
HUE035862T2 (en) 2009-09-28 2018-05-28 Intarcia Therapeutics Inc Rapid development and / or completion of substantially steady-state drug delivery
US20110081420A1 (en) * 2009-10-07 2011-04-07 Zyga Technology, Inc. Method of forming prolonged-release injectable steroids
US20120260922A1 (en) 2009-12-01 2012-10-18 Gomez-Acebo Eduardo Topical use of hydroxytyrosol and derivatives for the prevention of hiv infection
MX2012006240A (es) 2009-12-02 2012-10-03 Aptalis Pharma Ltd Microcapsulas de fexofenadina y composiciones que contienen las mismas.
UY33173A (da) * 2010-01-08 2011-07-29 Eurand Inc
US11369498B2 (en) 2010-02-02 2022-06-28 MT Acquisition Holdings LLC Stent and stent delivery system with improved deliverability
BR112012026881A2 (pt) 2010-04-22 2017-10-10 Intra Cellular Therapies Inc compostos orgânicos
WO2011133655A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Micell Technologies, Inc. Stents and other devices having extracellular matrix coating
US10335366B2 (en) 2010-05-31 2019-07-02 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Risperidone or paliperidone implant formulation
US10285936B2 (en) 2010-05-31 2019-05-14 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Injectable composition with aromatase inhibitor
US10350159B2 (en) 2010-05-31 2019-07-16 Laboratories Farmacéuticos Rovi, S.A. Paliperidone implant formulation
PT2394663T (pt) 2010-05-31 2021-11-26 Farm Rovi Lab Sa Composições para implantes biodegradáveis injectáveis
US10463607B2 (en) 2010-05-31 2019-11-05 Laboratorios Farmaceutics Rofi S.A. Antipsychotic Injectable Depot Composition
ES2589106T3 (es) 2010-05-31 2016-11-10 Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. Composición inyectable antipsicótica de liberación controlada
US10881605B2 (en) 2010-05-31 2021-01-05 Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. Methods for the preparation of injectable depot compositions
EP2593039B1 (en) 2010-07-16 2022-11-30 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
RU2013102122A (ru) 2010-07-16 2014-08-27 Дельта Кристаллон Б.В. Микрочастицы, содержащие малый белок теплового шока
US9242857B2 (en) 2010-08-14 2016-01-26 University Of Massachusetts Yeast cell wall particles for receptor-targeted nanoparticle delivery
US9248176B2 (en) 2010-10-07 2016-02-02 The Texas A&M University System Controlled release vaccines and methods for treating Brucella diseases and disorders
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
EP2546358A1 (en) 2011-07-15 2013-01-16 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Methods and reagents for efficient control of HIV progression
WO2013012689A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US10188772B2 (en) 2011-10-18 2019-01-29 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
EP2606897A1 (en) 2011-12-22 2013-06-26 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Methods and compositions for the treatment of diseases caused by enveloped viruses
EP2836213B1 (en) 2012-04-14 2018-07-04 Intra-Cellular Therapies, Inc. Fused gamma carbolines
KR20150040271A (ko) * 2012-08-08 2015-04-14 세키스이가가쿠 고교가부시키가이샤 마이크로 캡슐의 제조 방법, 및 마이크로 캡슐
EP2967803B1 (en) 2013-03-12 2023-12-27 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
PL2968320T3 (pl) 2013-03-15 2021-05-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Związki organiczne
US10272606B2 (en) 2013-05-15 2019-04-30 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
US10350196B2 (en) 2013-09-30 2019-07-16 Zoetis Services Llc Long-acting spiro-isoxazoline formulations
KR20230023817A (ko) 2013-12-03 2023-02-17 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. 신규한 방법
CN106456638A (zh) 2014-04-04 2017-02-22 细胞内治疗公司 有机化合物
RU2020123764A (ru) 2014-04-04 2020-08-05 Интра-Селлулар Терапиз, Инк. Органические соединения
WO2015191554A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Compounds and methods of use to treat schizophrenia
US9439864B2 (en) 2014-07-07 2016-09-13 Antriabio, Inc. Solvent extraction from biodegradable microparticles
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
WO2016089309A1 (en) * 2014-12-02 2016-06-09 Nanyang Technological University Method of preparing hollow microparticles and hollow microparticles prepared thereof
ES2968262T3 (es) 2015-06-03 2024-05-08 I2O Therapeutics Inc Sistemas de colocación de implantes
KR20180037994A (ko) 2015-07-28 2018-04-13 오토노미, 인코포레이티드 TrkB 또는 TrkC 아고니스트 조성물 및 귀 병태의 치료 방법
PL3407888T3 (pl) 2016-01-26 2021-08-30 Intra-Cellular Therapies, Inc. Związki pirydopirolochinoksaliny, ich kompozycje i zastosowania
EP3888656A1 (en) 2016-03-25 2021-10-06 Intra-Cellular Therapies, Inc. Deuterated heterocyclic gamma-carboline compounds and their use in the treatment or prophylaxis of a central nervous system disorder
EP3436083A4 (en) 2016-03-28 2019-11-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. NEW COMPOSITIONS AND METHODS
WO2017200943A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Intarcia Therapeutics, Inc. Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof
WO2017199123A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Device and methods for shell phase removal of core-shell capsules
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
WO2018005830A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Otonomy, Inc. Triglyceride otic formulations and uses thereof
US11331316B2 (en) 2016-10-12 2022-05-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Amorphous solid dispersions
WO2018126140A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
JP6987868B2 (ja) 2016-12-29 2022-01-05 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドIntra−Cellular Therapies, Inc. 有機化合物
CN110225762A (zh) 2017-01-03 2019-09-10 因塔西亚制药公司 包括glp-1受体激动剂的连续施用和药物的共同施用的方法
MX2021013640A (es) 2017-03-24 2022-08-31 Intra Cellular Therapies Inc Composiciones novedosas y metodos.
CA3071137A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Intra-Cellular Therapies, Inc. Prodrugs of substituted heterocycle fused gamma-carbolines
IL272249B2 (en) 2017-07-26 2023-11-01 Intra Cellular Therapies Inc organic compounds
AU2018341389A1 (en) 2017-09-26 2020-04-23 Nanomi B.V. Method for preparing micro-particles by double emulsion technique
CA3094204A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
EP3768254A4 (en) 2018-03-23 2021-11-10 Intra-Cellular Therapies, Inc. ORGANIC COMPOUNDS
MX2020013335A (es) 2018-06-08 2021-05-27 Intra Cellular Therapies Inc Metodos novedosos.
JP7457000B2 (ja) 2018-08-31 2024-03-27 イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド 新規方法
CA3108553A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
CN110835404A (zh) * 2019-12-02 2020-02-25 肇庆市海特复合材料技术研究院 一种用于环氧树脂的微胶囊快速固化剂的制备方法
JP7261942B2 (ja) 2019-12-11 2023-04-20 イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド 有機化合物
US11684874B2 (en) 2020-12-29 2023-06-27 Metal Industries Research & Development Centre Tangential flow filtration module and tangential flow filtration assembly
CN113749290B (zh) * 2021-09-20 2023-05-16 河南中烟工业有限责任公司 一种卷烟、降温增香微胶囊及其制备方法和应用
TW202313047A (zh) 2021-09-21 2023-04-01 西班牙商禾霏藥品實驗室有限公司 抗精神病可注射儲積型組合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT631615A (da) * 1960-02-26
US3576758A (en) * 1966-10-17 1971-04-27 Ncr Co Treatment of polypeptide-containing hydrophilic polymeric capsule wall material with uranium and vanadium compounds
US3657144A (en) * 1967-06-05 1972-04-18 Ncr Co Encapsulation process
US3732172A (en) * 1968-02-28 1973-05-08 Ncr Co Process for making minute capsules and prefabricated system useful therein
BE744162A (fr) * 1969-01-16 1970-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Procede d'encapsulage
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
DE2010116A1 (de) * 1970-03-04 1971-09-16 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten
GB1413186A (en) * 1973-06-27 1975-11-12 Toyo Jozo Kk Process for encapsulation of medicaments
US4205060A (en) * 1978-12-20 1980-05-27 Pennwalt Corporation Microcapsules containing medicament-polymer salt having a water-insoluble polymer sheath, their production and their use

Also Published As

Publication number Publication date
IL63814A (en) 1984-07-31
NO152964B (no) 1985-09-16
AU7594281A (en) 1982-04-22
BE890638A (fr) 1982-04-05
FI76493C (fi) 1988-11-10
AU543059B2 (en) 1985-03-28
IT8124303A0 (it) 1981-10-05
IE51822B1 (en) 1987-04-01
FR2491351A1 (fr) 1982-04-09
DE3136606C2 (de) 1994-01-20
HU184884B (en) 1984-10-29
CA1142810A (en) 1983-03-15
GB2088314A (en) 1982-06-09
FI76493B (fi) 1988-07-29
NL8104507A (nl) 1982-05-03
JPS5793912A (en) 1982-06-11
IL63814A0 (en) 1981-12-31
YU43774B (en) 1989-12-31
CH648494A5 (de) 1985-03-29
KR880001765B1 (ko) 1988-09-13
SE8105897L (sv) 1982-04-07
ES8301663A1 (es) 1983-01-01
ATA399481A (de) 1987-05-15
GB2088314B (en) 1984-07-18
US4389330A (en) 1983-06-21
DE3136606A1 (de) 1982-06-16
ZA815441B (en) 1982-07-28
SE453798B (sv) 1988-03-07
IT1215625B (it) 1990-02-22
AT384557B (de) 1987-12-10
FI813077L (fi) 1982-04-07
JPS6336290B2 (da) 1988-07-19
KR830007069A (ko) 1983-10-14
DK156374C (da) 1990-01-08
ES505709A0 (es) 1983-01-01
NZ198554A (en) 1985-05-31
FR2491351B1 (da) 1984-01-27
NO152964C (no) 1985-12-27
NO812977L (no) 1982-04-07
DK376381A (da) 1982-04-07
YU220781A (en) 1984-04-30
IE812327L (en) 1982-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK156374B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af mikrokapsler indeholdende et aktivt middel
DE69928283T2 (de) Herstellung von mikropartikeln mit einem gewählten freisetzungsprofil
US5916598A (en) Preparation of biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
CA2805430C (en) Method for preparing microspheres and microspheres produced thereby
JP2582186B2 (ja) カプセル封じ法及びその製品
CA2372802C (en) Emulsion-based processes for making microparticles
WO1989003678A1 (en) Low residual solvent microspheres and microencapsulation process
JP2002511400A (ja) 担体マトリックスへの活性物質の組み込み