SE453798B - Sett att framstella mikrokapslar i tva steg - Google Patents
Sett att framstella mikrokapslar i tva stegInfo
- Publication number
- SE453798B SE453798B SE8105897A SE8105897A SE453798B SE 453798 B SE453798 B SE 453798B SE 8105897 A SE8105897 A SE 8105897A SE 8105897 A SE8105897 A SE 8105897A SE 453798 B SE453798 B SE 453798B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- solvent
- agents
- microcapsules
- active substance
- forming material
- Prior art date
Links
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 74
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 58
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 39
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- -1 vinylpyridine methacrylate-methacrylic acid Chemical compound 0.000 claims description 13
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 8
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 6
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 5
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 claims description 4
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 4
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940125684 antimigraine agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002282 antimigraine agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940125688 antiparkinson agent Drugs 0.000 claims description 4
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims description 4
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 claims description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 4
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 4
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 3
- 229920002433 Vinyl chloride-vinyl acetate copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N glycerol 1,2-dioctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 3
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims 2
- SVUCRWGOSUHEOG-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methylpyridine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CC(=C)C(O)=O.CC1=CC=C(C=C)C=N1 SVUCRWGOSUHEOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 claims 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 claims 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 claims 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 4
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIMBVRRZPXPEHE-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2,3-dihydroinden-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)(Cl)CCC2=C1 PIMBVRRZPXPEHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005011 4-aminoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 108090000107 Acrosin Proteins 0.000 description 1
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N Antimycin A1 Natural products CC1OC(=O)C(CCCCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N Antimycin-A Natural products CCCCCCC(=O)OC1C(C)OC(=O)C(NC(=O)c2ccc(NC=O)cc2O)C(C)OC(=O)C1CCCC NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001106067 Atropa Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 241000223775 Babesia caballi Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589567 Brucella abortus Species 0.000 description 1
- 241001509299 Brucella canis Species 0.000 description 1
- 241001148106 Brucella melitensis Species 0.000 description 1
- 241001148111 Brucella suis Species 0.000 description 1
- 241000589874 Campylobacter fetus Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241001647378 Chlamydia psittaci Species 0.000 description 1
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVHOURKCKUYIGK-RGUJTQARSA-N Dimethisterone Chemical compound C1([C@@H](C)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C#CC)(O)[C@@]2(C)CC1 LVHOURKCKUYIGK-RGUJTQARSA-N 0.000 description 1
- 241000360590 Erythrites Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102000007390 Glycogen Phosphorylase Human genes 0.000 description 1
- 108010046163 Glycogen Phosphorylase Proteins 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000009066 Hyaluronoglucosaminidase Human genes 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 241000144128 Lichtheimia corymbifera Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N Mazindol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000522522 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Abortusovis Species 0.000 description 1
- 241000193990 Streptococcus sp. 'group B' Species 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940058934 aminoquinoline antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N antimycin A Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](CCCCCC)[C@@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C)OC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N 0.000 description 1
- PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N antimycin A3 Natural products CC1OC(=O)C(CCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 229940056450 brucella abortus Drugs 0.000 description 1
- 229940038698 brucella melitensis Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- PBKVEOSEPXMKDN-LZHUFOCISA-N chembl2311030 Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)CC)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)CC(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 PBKVEOSEPXMKDN-LZHUFOCISA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- UOOWRCRLTSXSAV-GSZJWLEYSA-N dihydroergocornine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1 UOOWRCRLTSXSAV-GSZJWLEYSA-N 0.000 description 1
- LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N dihydroergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N 0.000 description 1
- 229960004318 dihydroergocristine Drugs 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- 229950006690 dimethisterone Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N ethisterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- 229960000445 ethisterone Drugs 0.000 description 1
- 229940012028 ethynodiol diacetate Drugs 0.000 description 1
- ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N ethynodiol diacetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(OC(C)=O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=C[C@@H](OC(=O)C)CC[C@@H]3[C@H]21 ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 description 1
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000299 mazindol Drugs 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004805 melengestrol Drugs 0.000 description 1
- OKHAOBQKCCIRLO-IBVJIVQJSA-N melengestrol Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=C)[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 OKHAOBQKCCIRLO-IBVJIVQJSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- 229960000300 mesoridazine Drugs 0.000 description 1
- SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N mesoridazine Chemical compound CN1CCCCC1CCN1C2=CC(S(C)=O)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229940051921 muramidase Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- MOYZEMOPQDTDHA-YQYZCKNZSA-N norhyoscine Chemical compound C1([C@H](C(=O)OC2C[C@@H]3N[C@@H]([C@H]4O[C@H]43)C2)CO)=CC=CC=C1 MOYZEMOPQDTDHA-YQYZCKNZSA-N 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M phenobarbital sodium Chemical compound [Na+].C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 description 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N trimethadione Chemical compound CN1C(=O)OC(C)(C)C1=O IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004453 trimethadione Drugs 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
- B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/14—Topical contraceptives and spermacides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Description
453 798 Problemet med den konventionella inkapslingstekniken är att i synnerhet när det gäller mikroinkapsling av farmaceutiska substanser, såsom progesteron eller norgestimat, är droginnehål- let en begränsande faktor. Beroende på de fysikaliska och kemis- ka egenskaperna hos utdrygningsmedlet och substanserna som skall mikroinkapslas leder ett försök att framställa mikrokapslar med alltför stort innehåll till ofullständig inkapsling, d vs kris- taller av substansen skjuter ut genom mikrokapslarna eller växer i processmediet. Ett behov förefinnes sålunda fortfarande för ett sätt att framställa mikrokapslar med förbättrade egenskaper och av högre kvalitet.
Ett syfte med föreliggande uppfinning är sålunda att åstadkomma ett sätt att framställa mikrokapslar, innehållande en aktiv substans, vilka har förmåga att innesluta större mängder material och är av förbättrad kvalitet.
Detta syfte och andra syften med föreliggande uppfinning, vilka kommer att framgå tydligare nedan, uppnås genom ett sätt att framställa mikrokapslar fyllda med en aktiv substans, varvid man (a) löser eller dispergerar en aktiv substans vald från gruppen bestående av östrogener, progestiner, gastrointestinala terapeutiska medel, icke-steroida antifertilitetsmedel, parasymoatikomimetiska medel, psykoterapeutiska medel, starka lugnande medel, svaga lugnande medel, rinologiska dekongestanter, sedati- va hypnotika, icke-östrogena och icke-progestationala steroider, sulfonamider, sympatikomimetiska medel, vacciner, vitaminer, nutrientia, antimalariaföre- ningar, antimigränmedel, anti-Parkinsonmedel, antispasmodika och antikoliner- giska medel, hosthämmande medel, bronkutvidgande medel, kardiovaskulära medel, elektrolytiska ersättningsmedel, ergotalkaloider, analgetika, icke-narkotika, antibiotika, anticancermedel, antikonvulsionsmedel, antiemetika, antihistaminer, antiinflammatorish medel, prostaglandíner, cytotoxiska droger, antigener och antikroppar i ett lösningsmedel som är kemiskt inert med avseende på den aktiva substansen samt löser ett väggbildande material i samma lösningsmedel; (b) dispergerar lösningen innehållande den aktiva substansen och det vägg- bildande materialet i ett medium som utgör en kontinuerlig arbetsfas. som ej är blandbart med lösningsmedlet och som har en högrekokpunkt än detta, viJJ tecknas av att man (c) avdunstar från 10 till 90 vikt! av lösningsmedlet från dispersionen härrörande från steg (b), varvid bildas mikrokapslar innehållande den aktiva substansen i suspensionen; och (d) extraherar det resterande lösningsmedlet från mikrokapslarna- Det grundläggande draget hos sättet enligt uppfinningen att framställa mikrokapslar med förbättrade egenskaper är att 453 798 3 lösningsmedlet under framställningen avlägsnas från de i ett fly- tande medium suspenderade mikrokapslarna i två distinkta steg i stället för i ett enda steg. Tekniken att avlägsna lösningsmed- let i tvâ steg resulterar i en mikrokapselprodukt med förbättrad kvalitet och innehållande en större kvantitet aktiv substans. rördelen med ifrågavarande sätt framför de konventionella förfa- randena är att tekniken att avlägsna lösningsmedlet i två steg resulterar i en mikrokapselprodukt med oväntat mycket högre inne- håll av aktiv substans och av oväntat mycket högre kvalitet jäm- fört med konventionella mikrokapselprodukter framställda medelst metoder där lösningsmedlet avlägsnats i ett enda steg.
En substans som skall införlivas i mikrokapslarna löses i ett lösningsmedel. Mängden aktiv substans som upplöses eller dispergeras i lösningsmedlet är ej speciellt kritisk, även om förhållandet mellan aktiv substans och det väggbildande mate- rialet så till vida är av betydelse att vid en alltför stor kvantitet aktiv substans i förhållande till det väggbiiaanae materialet bildas ej några mikrokapslar. I själva verket kan kvantiteten aktiv substans som kombineras med väggbildande ma- terial vara så hög som ca 80 viktdelar aktiv substans per viktdelar väggbildande material. Det finns ingen gräns för de lägre förhållanden vid vilka aktiva substanser kan kombineras med det väggbildande materialet, med undantag av att vid mycket litet innehåll av aktiv substans i mikrokapslarna blir dessa ej praktiskt fördelaktiga. Det är emellertid självfallet, att ju mer utspädd lösningen är desto större kvantitet lösningsmedel finns närvarande, vilket eventuellt måste avlägsnas från produk- ten av mikrokapslar vid en given halt av aktiv substans. Vanli- gen löses eller suspenderas mellan 5 och 30 vikt% aktiv substans i lösningsmedlet.
Det lösningsmedel som användes vid framställningen av lösningen innehållande den aktiva substansen kan väljas från ett stort antal vanliga lösningsmedel, innefattande halogenerade ali- fatiska kolväten såsom kloroform, metylenklorid, metylkloroform och liknande; aromatiska kolväteföreningar; halogenerade aroma- tiska kolväteföreningar; cykliska etrar såsom tetrahydrofuran och liknande; alkoholer, vatten, aceton och liknande. Lösnings- medlet måste vara ett material som löser väggmaterialet, det måste vara kemiskt inert med avseende på den aktiva substansen, det måste vara icke blandbart med den kontinuerliga arbetsfasen 455 733 och dess kokpunkt skall vara lägre än för det medium som utgör den kontinuerliga arbetsfasen. Kvantiteten väggmaterial som skall upplösas i lösningsmedlet beror på polymerens löslighet i lösningsmedlet och den resulterande viskositeten hos polymerlös- ningen. Viskositeten står i relation till mikrokapslarnas slut- liga storlek. Blandningar av lösningsmedlen enligt ovan kan även användas som ett lämpligt lösningsmedel för den aktiva substan- sen. Det är fördelaktigt att använda lösningsmedel med lägre kokpunkt, eftersom dessa är lättare att eventuellt avlägsna ge- nom något enkelt avdunstningsförfarande.
Till lösningen innehållande den aktiva substansen sättes det väggbildande materialet, vilket omger och innesluter den ak- tiva substansen i mikrokapslarna. Mängden väggbildande material som sättes till lösningen är sådan att mikrokapslar lätt bildas när lösningen dispergeras i den kontinuerliga arbetsfasen. Innan lösningsmedlet dispergeras i den kontinuerliga arbetsfasen skall både den aktiva substansen och det väggbildande materialet före- finnas i lösningsmedlet. Normalt är mellan 5 och 35 vikt% vägg- bildande material upplöst i lösningsmedlet.
Lämpliga väggbildande material är polystyren, etylcellu- losa, cellulosaacetat, hydroxipropylmetylcellulosaftalat, cellu- losaacetat, dibutylaminohydroxipropyleter, polyvinylbutyral, polyvinylformal, poly(met)akrylsyraester, polyvinylacetal-diety1- aminoacetat, 2-metyl-5-vinylpyridinmetakrylat-metakrylsyra-sam- polymer, polykarbonat, polyestrar, polypropen, vinylklorid-vinyl- acetat-sampolymer, polysackarider, glyceroldistearat och liknan- de. En föredragen grupp av väggbildande polymermaterial innefat- tar de material som är biologiskt nedbrytbara, såsom alifatiska polyestrar inkluderande polylaktid, polyglykolid, polykaprolak- ton och sampolymerer därav.
Efter framställningen av lösningsmedelfasen, innehållande den aktiva substansen och det väggbildande materialet, formas mikrodroppar av det väggbildande materialet och innehållande den aktiva substansen genom att lösningen innehållande den aktiva substansen och det väggbildande materialet dispergeras i en kon- tinuerlig arbetsfas. Den kontinuerliga arbetsfasen måste vara oblandbar med och ha en kokpunkt högre än lösningsmedlet. Även om arbetsmediet i många fall är vatten, kan såsom exempel på icke vattenhaltiga arbetsfaser nämnas organiska vätskor såsom .' 'i .C-I-'àzlšk- f; .x 453 798 xylen eller toluen, syntetiska oljor såsom silikonolja, och na- turliga oljor såsom vegetabilisk olja, t ex jordnötsolja. Vanli- gen sättes ett ytaktivt medel (emulgermedel) till den kontinuer- liga arbetsfasen för att förhindra att mikrokapslarna agglomere- rar och för att reglera storleken av mikrodropparna av lösnings- medel i emulsionen. Ett bra ytaktivt medel, när exempelvis vat- ten användes som kontinuerlig arbetsfas, är poly(vinylalkohol) (PVA) med en koncentration av 1-10%. Dispersionen kan bildas ge- nom mekanisk omröring av den kontinuerliga arbetsfasen med hjälp av en anordning såsom en kolloidkvarn, en homogeniseringsmaskin eller liknande. En emulsion kan även bildas genom tillsats av små droppar av lösningen innehållande aktiv substans och vägg- bildande material till den kontinuerliga arbetsfasen. Vid en föredragen utföringsform av dispergeringssteget dispergeras lös- ningen av organiskt lösningsmedel i en vattenlösning innehållan- de polyvinylalkohol. Temperaturen vid bildandet av emulsionen är ej speciellt kritisk, men den kan ha inverkan på mikrokapslarnas storlek och kvalitet. Beroende på lösningsmedlet och den använda kontinuerliga arbetsfasen får temperaturen för övrigt ej vara alltför låg, då i så fall lösningsmedlet och arbetsmediet kan stelna eller arbetsmediet blir alltför visköst för praktisk an- vändning, eller alltför hög så att arbetsmediet avdunstar eller så att det flytande arbetsmediet ej kvarhålles. Mediets tempera- tur kan dessutom ej vara alltför hög då stabiliteten hos den speciella aktiva substans som införlivas i mikrokapslarna kan pâverkas ogynnsamt. Dispergeringen kan sålunda utföras vid en godtycklig temperatur vid vilken stabila arbetsbetingelser bi- behållas. ' Den dispersion som bildas är en stabil emulsion, och från dispersionen avlägsnas det organiska lösningsmedlet i mikrodrop- parna,som förefinnes i den med det organiska lösningsmedlet icke blandbara vätskan, vid det första steget för avlägsnande av lös- ningsmedel. Lösningsmedlet kan lätt avlägsnas medelst kända me- toder, såsom genom värmning, reducerat tryck eller genom en kom- bination av båda. Den temperatur som användes vid avdunstningen av lösningsmedlet från mikrodropparna är ej kritisk, men den bör ej vara så hög att den bryter ner eventuellt temperaturkänsligt material som användes vid framställningen av en given mikrokap- sel, och ej heller så hög att lösningsmedlet avdunstar så snabbt 453 798 att det uppstår defekter i det väggbildande materialet. Gene- rellt avlägsnas 10-90% och företrädesvis 40-60% av lösningsmed- let vid det första steget för avlägsnsnde av lösningsmedel.
Efter det första steget för avlägsnande av lösningsmedel isoleras de i den med lösningsmedlet icke blandbara vätskan dis- pergerade mikrokapslarna från det flytande mediet med hjälp av någon lämplig separationsanordning. Sålunda kan vätskan exempel- vis dekanteras från mikrokapslarna eller också kan suspensionen av mikrokapslar filtreras. Även andra olika kombinationer av separationsmetoder kan tillämpas, om så önskas.
Sedan mikrokapslarna isolerats från den kontinuerliga ar- betsfasen,avlägsnas det i mikrokapslarna kvarvarande lösnings- medlet genom extraktion. Vid detta andra steg kan mikrokapslar- na suspenderas i samma kontinuerliga arbetsfas som användes i steg ett, med eller utan ytaktivt medel, eller i någon annan vätska. Extraktionsmediet extraherar lösningsmedlet från mikro- kapslarna utan att dock lösa mikrokapslarna. Under extraktionen måste extraktionsmediet med upplöst lösningsmedel avlägsnas och Detta sker bäst konti- nuerligt, och den hastighet med vilken extraktionsmedel åter ersättas med färskt extraktionsmedium. tillföres är kritisk. Om hastigheten är för låg kommer kristal- ler av substansen att tränga ut genom kapslarna eller att växa i extraktionsmediet. Påfyllningshastigheten för extraktionsme- diet vid en given process är naturligtvis en variabel som lätt kan bestämmas vid den tidpunkt då processen utföres, och några exakta gränser för hastigheten kan därför ej bestämmas på för- hand. Sedan det kvarvarande lösningsmedlet avlägsnats från mikrokapslarna torkas dessa genom att exponeras för luft eller under tillämpning av något annat konventionellt torkningsförfa- rande, såsom vakuumtbrkning, torkning över ett torkmedel eller liknande.
Produkten av mikrokapslar enligt föreliggande uppfinning består vanligen av partiklar med sfärisk form, även om mikro- kapslarna ibland kan ha oregelbunden form. Mikrokapslarna kan variera i storlek, från submikron- till millimeterdiametrar.
Diametrar från submikron till 250/um är företrädesvis önskvärda då det gäller farmaceutiska kompositioner, eftersom dessa medger administrering av mikrokapslarna medelst en standardspruta och en nål. Mikrokapslarna kan komma till användning inom ett stort 453 798 antal olika användningsområden beroende på vilken typ av distri- buerbar substans som är införlivad däri. Mikrokapslarna enligt uppfinningen är speciellt användbara vid administrering av ett antal olika biologiskt aktiva substanser till människor och djur. När de ifrågavarande mikrokapslarna exempelvis innehåller ett antikonceptionsmedel kan detta administreras till en indi- vid genom injektion eller transcervikal migrering och överföras till de inre kvinnliga reproduktionsorganen för födelsekontroll.
Lämpliga antikonceptionsmedel är östrogener såsom dietylstilbe- strol, 17-beta-östradiol, östron, etinylöstradiol, mestranol och liknande; progestiner såsom noretindron, norgestryl, etynodiol- diacetat, lynestrenol, medroxyprogesteronacetat, dimetisteron, megestrolacetat, klormadinonacetat, norgestimat, noretisteron, etisteron, melengestrol, noretynodrel och liknande; samt sper- micida föreningar såsom nonylfenoxipolyoxietylenglykol, bense- toniumklorid, klorindanol och liknande. Andra biologiskt aktiva substanser som kan införlivas i mikrokapslarna enligt uppfin- ningen är gastrointestinala terapeutiska medel såsom aluminium- hydroxid, kalciumkarbonat, magnesiumkarbonat, natriumkarbonat och liknande; icke-steroida antifertilitetsmedel; parasympatiko- mimetiska medel; psykoterapeutiska medel; starka lugnande medel såsom klorpromazin HCl, klozapin, mesoridazin, metiapin, reser- pin, tioridazin och liknande; svagare lugnande medel såsom klor- diazepoxid, diazepam, meprobamat, temazepam och liknande; rino- logiska dekongestanter; sedativa hypnotika såsom kodein, feno- barbital, natriumpentobarbital, natriumsekobarbital och liknande; andra steroider såsom testosteron och testosteronpropionat; sulfonamider; sympatikomimetiska medel; vacciner; vitaminer och nutríentia såsom essentiella aminosyror, essentiella fetter och liknande; antimalariamedel såsom 4-aminokinoliner, B-aminokino- liner, pyrimetamin och liknande; antimigränmedel såsom mazindol, fentermin och liknande; anti-Parkinson-medel såsom L-dopa; antispasmodika såsom atropin, metskopolaminbromid och liknande; antispasmodiska och antikolinergiska medel såsom gallterapeu- tiska medel, medel vid rubbningar i matsmältningsapparaten, enzymer och liknande; hosthämmande medel såsom dextrometorfan, noskapin och liknande; bronkutvidgande medel; kardiovaskulära medel såsom antihypertensiva föreningar, Rauwolfía-alkaloider, koronara vasodilatorer, nitroglycerin, organiska nitrat, penta- 453 jga erytrittetranitrat och liknande; elektrolytiska ersättningsme- del sàsom kaliumklorid; ergotalkaloider såsom ergotamin med och utan koffein, hydrerade ergotalkaloider, díhydroergokristín- metansulfat, dihydroergokornin-metansulfonat, dihydroergokryptin- m! metansulfat och kombinationer därav; alkaloider såsom atropin- sulfat, belladonna, hyoscin-hydrobromid och liknande; analge- tika; narkotika såsom kodein, dihydrokodienon, meperidin, mor- fin och liknande; icke-narkotika såsom salicylater, aspirín, acetaminofen, d-propoxifen och liknande; antibiotika såsom cefalosporinerna, kloranfenikal, gentamycin, kanamycin A, kana- mycin B, penicillinerna, ampicillin, streptomycin A, anti- mycin A, kloropamteniol, metromidazol, oxitetracyklin, penicil- lin G, tetracyklinerna och liknande; antikancermedel; antikon- vulsíonsmedel såsom mefenetoin, fenobarbital, trimetadion; anti- emetika såsom tietylperazin; antihistaminer såsom klorfinazin, dimenhydrinat, difenhydramin, perfenazin, tripelennamín och lik- nande; antiinflammatoriska medel såsom hormonmedel, hydrokorti- son, prednisolon, prednison, icke-hormonmedel, allopurinol, aspirin, indometacín, fenylbutazon och liknande; prostaglandi- ner; cytotoxiska medel såsom tiotepa, klorambucil, cyklofosfamid, melfalan, kvävesenapsgas, metotrexat och liknande; antigener av mikroorganismer såsom Neisseria qonorrhea, Mycobacteríum tuber- culosis, Herpes-virus (humonis, typerna 1 och 2), Candida albi- gang, Candida tro icalis, Trichomonas vaginalis, Haemophilus vaginalis, grupp B Streptococcus ecolí;aMicroplasma hominis, Hemgphilus ducreyi, Granuloma inquinale, Lymphopathia venereum, Tregonema gallidum, Brucella abortus, Brucella melitensis, Brucella suis, Brucella canis, Campylobacter fetus, Qampylo- bacter fetus intestinalis, Leptospira pomona, Listeria monocyto- genes, Brucella ovis, Equine herpeâávirus 1, Equine arteritis virus, IBR-IBP virus, BVD-MB virus, Chlamydia psittaci, Tri- chomonas foetus, Toxoolasma qondii, Escherichia coli, Actino- bacillus eguuli, Salmonella abortus ovis, Salmonella agortus equi, Pseudomonas aerüoinosa, Corynebacterium equi, Corynebac- terium pyoqenes, Actinobaccilus seminis, Mycoglasma bovigenita- lium, Asperqillus fumiqatus, Absidia ramosa, Tryganosoma egui- Qerdum, Babesia caballi, Clostridium tetani och liknande; antikroppar som motverkar ovannämnda organismer; och enzymer såsom ribonukleas, neuramidinas, trypsin, glykogen-fosforylas, -..-..~._.___....._._._...__._._. _. _ 453 798 sperma-mjölksyradehydrogenas, sperma-hyaluronidas, adenosintri- fosfatas, alkalisk fosfatas, alkalisk fosfatasesteras, amino- peptidas, trypsin, kymotrypsin, amylas, muramidas, akrosomal proteinas, diesteras, glutamínsyradehydrogenas, bärnstensyra- dehydrogenas, beta-glykofosfatas, lipas, ATP-as, alfa-peptat- gamma-glytamylotranspeptidas, sterol-3-beta-ol-dehydrogenas, DPN-di-aproras.
Efter denna generella beskrivning av uppfinningen åskåd- liggöres densamma ytterligare med hjälp av vissa speciella exem- pel, vilka här ges enbart för att illustrera uppfinningen och ej är avsedda att begränsa densamma, om ej annat anges.
Exempel 1 2,5 g progesteron och 10 g poly(DL-laktid) löstes i 38 g metylenklorid. Den organiska lösningen dispergerades i form av mikrodroppar i 120 g 5%-ig vattenhaltig po1y(vinyla1ko- hol). Dispersionen erhölls genom tillsats av den organiska lös- ningen till en omrörd vattenhaltig poly(vinylalkohol)-lösning i en 200 ml hartskittel. Ett turbinskovelhjul av teflon drivet av en Eisher Stedi-Speed-motor användes för omröring av emulsionen.
Sedan en stabil olja-i-vatten-emulsion bildats minskades trycket över emulsionen kontinuerligt och hölls just ovanför den punkt vid vilken skumbildning skedde. Detta steg för indunstning av lösningsmedlet fick pågå till dess 40-60% av metylenkloriden avlägsnats. Suspensíonen av mikrokapslar centrifugerades vid 41G under 10 minuter. Den överstående vätskan dekanterades av varefter mikrokapslarna återsuspenderades i 50-100 ml avjonise- rat vatten, och halva denna suspension hälldes i en finsintrad (4-5,5/um) glasfiltertratt. Sug anbringades och mikrokapslarna filtrerades långsamt. Under filtreringen hölls mikrokapslarna i suspension genom försiktig omröring av dem och kontinuerlig tillsats av mer avjoniserat vatten. Mikrokapslarna tvättades på detta sätt till dess ca 400-S00 ml avjoniserat vatten använts.
Vid detta tvättningssteg extraherades resterande metylenklorid som fanns kvar i mikrokapslarna och medförde att mikrokapslarna hårdnade.
Mikrokapslarna fick sätta sig medan de sista 10 ml vatten avlägsnades. Sedan vattnet avsugits från kakan av mikrokapslar under ca 1 minut bröts kakan snabbt sönder i mindre bitar med hjälp av en spatel. Under fortsatt avsugning av filtertratten 45qg79s omrördes mikrokapslarna kontinuerligt under 30 minuter. När de var tämligen torra siktades mikrokapslarna omedelbart genom en 250/ borste. Siktningen medverkade till att torka mikrokapslarna. äfter 250/ en finare sikt, men de kunde även lämnas över natten att torka. um sikt av rostfritt stål under användning av en kamelhårs- um-siktningen kunde mikrokapslarna lätt siktas genom Slutprodukten bestod av friflytande sfäriska partiklar innehål- lande 20% progesteron (vikt%) i poly(DL-laktíd).
Exempel 2 3 g norgestimat och 3 g poly(laktid-sam-glykolid) löstes i 18 g form av mikrodroppar i S8 g 5 vikt%-ig vattenhaltig poly(vinyl- alkohol). metylenklorid. Den organiska lösningen dispergerades i Emulsionen erhölls genom tillsats av den organiska till en omrörd vattenhaltig poly(vinylalkohol)-lös- hartskittel. Ett turbinskovelhjul av teflon drivet av lösningen ning i en en risher êteadi-Speed-motor användes för omröring av emulsio- nen.
Sedan en stabil olja-i-vatten-emulsion bildats minskades trycket över emulsionen kontinuerligt och hölls just ovanför den punkt vid vilken skumbildning skedde. Detta steg för indunstning av lösningsmedlet fick pågå till dess 40-60% av metylenkloriden avlägsnats. Suspensionen av mikrokapslar centrifugerades vid 27G under 3 minuter. Den överstående vätskan dekanterades av, varefter mikrokapslarna återsuspenderades i 50-100 ml avjonise- rat vatten och hälldes i en finsintrad (4-5,5/um) glasfilter- tratt. Sug anbrinçades och mikrokapslarna filtrerades långsamt. under filtreringen hölls mikrokapslarna i suspension genom för- siktig omröring av dem och kontinuerlig tillsats av mer avjoni- serat vatten. Mikrokapslarna tvättades på detta sätt till dess ca 2000 ml avjoniserat vatten använts. Vid detta tvättningssteg extraherades resterande metylenklorid som fanns kvar i mikro- kapslarna och det medförde att mikrokapslarna hårdnade.
Mikrokapslarna fick sätta sig medan de sista 10 ml vatten avlägsnades. Sedan vattnet avsugits från kakan av mikrokapslar under ca 1 minut bröts kakan snabbt sönder i mindre bitar med hjälp av en spatel. Under fortsatt avsugning av filtertratten omrördes mikrokapslarna kontinuerligt i tratten under 30 minuter.
Mikrokapslarna var då tämligen torra, och de siktades omedelbart genom en sikt av rostfritt stål under användning av en kamelhårs- 11 453 798 borste. Slutprodukten bestod av friflytande sfäriska partiklar innehållande 50 viktï norgestimat i poly(laktid-sam-glykolid).
Efter denna utförliga beskrivning av föreliggande uppfin- ning bör det vara uppenbart för en vanlig tackman på cmrådet att många ändringar och modifieringar kan göras utan att man avviker från syftemålet med eller går utanför ramen för uppfinningen, som den här beskrivits.
Claims (16)
1. Sätt att framställa mikrokapslar fyllda med en aktiv substans, varvid man . (a) löser eller dispergerar en~aktiv substans vald från gruppen bestående av östrogener, progestiner; gastrointestinala terapeutiska medel, icke-steroida antifertilitetsmedel, parasympatikomimetiska medel, psykoterapeutiska medel, .starka lugnande medel, svaga lugnande medel, rinologiska dekongestanter, sedati- va hypnotika, icke-östrogena och icke-progestationala steroider, sulfonamider, sympatikomimetiska medel, vacciner, vitaminer, nutrientia, antimalariaföre- ningar, antimigränmedel, anti-Parkinsonmedel, antispasmodika och antikoliner- giska medel, hosthämmande medel, bronkutvidgande medel, kardiovaskulära medel, elektrolytiska ersättningsmedel, ergotalkaloider, analgetika, icke-narkotika, antibiotika, anticancermedel, antikonvulsionsmedel, antiemetika, antihistaminer, antiinflammatorish medel, prostaglandiner, cytotoxiska droger, antigener och antikroppar i ett lösningsmedel som är kemiskt inert med avseende på den aktiva substansen samt löser ett väggbildande material i samma lösningsmedel; (b) dispergerar lösningen innehållande den aktiva substansen och det vägg- bildande materialet i ett medium som utgör en kontinuerlig arbetsfas, som ej är blandbart med lösningsmedlet och som har en högrekokpunkt än detta, k ä n n e- t e c k n a t av att man (c) avdunstar från 10 till 90 viktl av lösningsmedlet från dispersionen härrörande från steg (b), varvid bildas mikrokapslar innehållande den aktiva substansen i suspensionen; och (d) extraherar det resterande lösningsmedlet från mikrokapslarna.
2. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att de i steg (c) bildade mikrokapslarna separeras från den kontinuerliga arbetsfasen innan det fullständiga avlägsnandet av lösningsmedel i steg (d)-
3. Sätt enligt krav 1, k ä n n'e t e c k n a t av att mediet som utgör den kontinuerliga arbetsfasen är vatten, xylen, toluen, en syntetisk olja eller en naturlig olja-
4. Sätt enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att den kontinuerliga arbetsfasen dessutom innehåller ett ytaktivt medel.
5. Sätt enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a t av att den kontinuerliga arbetsfasen är vatten innehållande mellan l och 102 polyvinylalkohol.
6. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att den flytande produkten 1 steg (b) är en stabil vatten-1-olja- eller olja-1-vatten-emulsion.
7. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att lösningsmedlet är en substans vald från gruppen bestående av halogenerade alifatiska föreningar, halogenerade aromatiska kolväteföreningar, aromatiska kolväteföreningar, cyklis- ka etrar, nlkoholer, vatten och aceton. .,: 455 798' 73
8. Sätt enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a t av att lösningsmedlet är metylenklorid. _
9. Sätt enligt krav 1, k ä n n e-t e c k n a t av att lösningsmedlet av- dunstas från dispersionen genom att trycket över dispersionen reduceras.
10. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att det resterande lösningsmedlet avlägsnas från mikrokapslarna i steg (dl genom tvättning av mikrokapslarna med vatten innehållande ett ytaktivt medel under vakuumfilt- reríng.
11. ll. Sätt enligt krav 10, k ä n n e t e c k n a t av att de tvättade mikrokapslarna torkas genom att de utsätts för vakuum, varefter mikrokapslarna siktas.
12. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att det väggbildande materialet är polystyren, etylcellulosa, cellulosaacetat, hydroxipropylmetyl- cellulosaftalat, dibutylaminohydroxipropyleter, polyvinylbutyral, polyvinyl- formal, poly(met)akrylsyraester, polyvinylacetal-dietylaminoacetat, 2-metyl-5- vinylpyridinmetakrylat-metakrylsyra-sampolymer, polykarbonat, en polyester, polypropylen, en vinylklorid-vinylacetat-sampolymer, en polysackarid och glyceroldistearat.
13. Sätt enligt krav 12, k ä n n e t e c k n a t av-att polyestern är polylaktid, polyglykolid eller polykaprolakton, eller sampolymerer därav. lb.
14. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att mellan 5 och 30 viktZ aktiv substans löses eller dispergeras i lösningsmedlet.
15. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att mellan 5 och 35 viktZ av det väggbildande materialet löses 1 lösningsmedlet.
16. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att man (a) löser eller dispergerar en aktiv substans vald från gruppen bestående av östrogener, progestiner, gastrointestinala terapeutiska medel, icke-steroida antifertilitetsmedel, parasympatikomimetiska medel, psykoterapeutiska medel, starka lugnande medel, svaga lugnande medel, rinologiska dekongestanter, sedativa hypnotika, icke-östrogena och icke-progestationala steroider, sulfon~ amider, sympatikomimetiska medel, vacciner, vitaminer, nutrientia, antimalaria- föreningar, antimigränmedel, anti-Parkinsonmedel, antispasmodika och antikoli- nergiska medel, hosthämmande medel, bronkutvidgande medel, kardiovaskulära medel, elektrolytiska ersättningsmedel, ergotalkaloider, analgetika, icke- narkotika, antibiotika, anticancermedel, antikonvulsionsmedel, antiemetika, antihistaminer, antiinflammatoriska medel, prostaglandiner, cytotoxiska droger, antigener och antikroppar i ett lösningsmedel som utgürs av halogenerade ali- fatiska föreningar, halogcnerade aromatiska kolväteföreningar, aromatiska kol- väteföreningar, cykliska etrar, alkoholer, vatten och aceton samt löser ett 453 798 W väggbildande material som utgörs av polystyren; etylcellulosa, cellulosaacetat, hydroxipropylmetylcellulosaftalat, dibutylaminohydroxipropyleter, polyvinyl- butyral, polyvinylformal, poly(met)akrylsyraester, polyvinylacetal-diètylapino- acetat; 2-metyl-5-vinylpyridinmetakrylat-metakrylšyra-sampolymer¿ polykarbonat, en polyester, polypropylen, en vinvlklorid-vinylacetat-sampolymer, en poly- sackarid och glyceroldistearat i samma lösningsmedel; (b) dispergerar lösningen innehållande den aktiva substansen och det vägg-j bildande materialet i vatten, xylen, toluen, en syntetisk olja eller en haturlig olja, som utgör en kontinuerlig arbetsfas; (c) avdunstar från 10 till 90 vikt! av lösningsmedlet från dispersionen härrörande från steg (b), varvid bildas mikrokapslar innehållande den aktiva substansen i suspensionen; och (d) extraherar det resterande lösningsmedlet från mikrokapslarna. Yu
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/194,127 US4389330A (en) | 1980-10-06 | 1980-10-06 | Microencapsulation process |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8105897L SE8105897L (sv) | 1982-04-07 |
SE453798B true SE453798B (sv) | 1988-03-07 |
Family
ID=22716397
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8105897A SE453798B (sv) | 1980-10-06 | 1981-10-06 | Sett att framstella mikrokapslar i tva steg |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4389330A (sv) |
JP (1) | JPS5793912A (sv) |
KR (1) | KR880001765B1 (sv) |
AT (1) | AT384557B (sv) |
AU (1) | AU543059B2 (sv) |
BE (1) | BE890638A (sv) |
CA (1) | CA1142810A (sv) |
CH (1) | CH648494A5 (sv) |
DE (1) | DE3136606C2 (sv) |
DK (1) | DK156374C (sv) |
ES (1) | ES8301663A1 (sv) |
FI (1) | FI76493C (sv) |
FR (1) | FR2491351A1 (sv) |
GB (1) | GB2088314B (sv) |
HU (1) | HU184884B (sv) |
IE (1) | IE51822B1 (sv) |
IL (1) | IL63814A (sv) |
IT (1) | IT1215625B (sv) |
NL (1) | NL8104507A (sv) |
NO (1) | NO152964C (sv) |
NZ (1) | NZ198554A (sv) |
SE (1) | SE453798B (sv) |
YU (1) | YU43774B (sv) |
ZA (1) | ZA815441B (sv) |
Families Citing this family (361)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4756907A (en) * | 1978-10-17 | 1988-07-12 | Stolle Research & Development Corp. | Active/passive immunization of the internal female reproductive organs |
SE441009B (sv) * | 1982-03-08 | 1985-09-02 | Kjell Nilsson | Sett att immobilisera levande biomaterial i perlformiga polymerer |
US4530840A (en) | 1982-07-29 | 1985-07-23 | The Stolle Research And Development Corporation | Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents |
US4542025A (en) * | 1982-07-29 | 1985-09-17 | The Stolle Research And Development Corporation | Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents |
JPS607932A (ja) * | 1983-06-29 | 1985-01-16 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポソーム懸濁液およびその製法 |
US4670250A (en) * | 1983-10-21 | 1987-06-02 | Bend Research, Inc. | Durable controlled release microcapsules |
JPS60100516A (ja) * | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
US4492720A (en) * | 1983-11-15 | 1985-01-08 | Benjamin Mosier | Method of preparing microspheres for intravascular delivery |
US4744933A (en) * | 1984-02-15 | 1988-05-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Process for encapsulation and encapsulated active material system |
USRE40786E1 (en) * | 1984-03-16 | 2009-06-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Vaccines against intracellular pathogens using antigens encapsulated within biodegradable-biocompatible microspheres |
US5693343A (en) * | 1984-03-16 | 1997-12-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Microparticle carriers of maximal uptake capacity by both M cells and non-M cells |
US4880635B1 (en) * | 1984-08-08 | 1996-07-02 | Liposome Company | Dehydrated liposomes |
CA1270198A (en) * | 1984-08-08 | 1990-06-12 | Marcel B. Bally | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
US5736155A (en) * | 1984-08-08 | 1998-04-07 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
US5077056A (en) * | 1984-08-08 | 1991-12-31 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
JPS6150912A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Shionogi & Co Ltd | リポソ−ム製剤の製造法 |
US4612364A (en) * | 1984-10-05 | 1986-09-16 | Takeda Chemical Industries | Method for producing formed product of high molecular compounds |
IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
ATE61935T1 (de) * | 1985-02-07 | 1991-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von mikrokapseln. |
US5409704A (en) * | 1985-06-26 | 1995-04-25 | The Liposome Company, Inc. | Liposomes comprising aminoglycoside phosphates and methods of production and use |
US4683092A (en) * | 1985-07-03 | 1987-07-28 | Damon Biotech, Inc. | Capsule loading technique |
SE459005B (sv) * | 1985-07-12 | 1989-05-29 | Aake Rikard Lindahl | Saett att framstaella sfaeriska polymerpartiklar |
US4837380A (en) * | 1985-09-30 | 1989-06-06 | Regents Of University Of California | Liposome-calcitonin preparation |
JPH0798755B2 (ja) * | 1985-11-27 | 1995-10-25 | エチコン・インコ−ポレ−テツド | 局所的投与により術後の癒着形成を抑制するための組成物 |
IN166447B (sv) * | 1985-11-27 | 1990-05-12 | Ethicon Inc | |
EP0234897A3 (en) * | 1986-02-24 | 1987-11-19 | Ethicon, Inc. | Inhibition of post-surgical adhesion formation by the continual topical administration of glucocorticoid |
US4665107A (en) * | 1986-03-21 | 1987-05-12 | Koh-I-Noor Rapidograph, Inc. | Pigment encapsulated latex aqueous colorant dispersions |
US4891245A (en) * | 1986-03-21 | 1990-01-02 | Koh-I-Noor Rapidograph, Inc. | Electrophoretic display particles and a process for their preparation |
US4983400A (en) * | 1986-06-16 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
US5252263A (en) * | 1986-06-16 | 1993-10-12 | The Liposome Company, Inc. | Induction of asymmetry in vesicles |
US6024983A (en) * | 1986-10-24 | 2000-02-15 | Southern Research Institute | Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation |
US5075109A (en) * | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
JPS63151353A (ja) * | 1986-12-15 | 1988-06-23 | Oogawara Kakoki Kk | ワツクスコ−テイングマイクロカプセルの製造方法 |
MX9203808A (es) * | 1987-03-05 | 1992-07-01 | Liposome Co Inc | Formulaciones de alto contenido de medicamento: lipido, de agentes liposomicos-antineoplasticos. |
US5985354A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-16 | Brown University Research Foundation | Preparation of multiwall polymeric microcapsules from hydrophilic polymers |
US5000886A (en) * | 1987-05-26 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same |
US4784879A (en) * | 1987-07-20 | 1988-11-15 | Dow Corning Corporation | Method for preparing a microencapsulated compound of a platinum group metal |
US5427935A (en) * | 1987-07-24 | 1995-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Hybrid membrane bead and process for encapsulating materials in semi-permeable hybrid membranes |
AU2810189A (en) * | 1987-10-30 | 1989-05-23 | Stolle Research & Development Corporation | Low residual solvent microspheres and microencapsulation process |
JP2670680B2 (ja) * | 1988-02-24 | 1997-10-29 | 株式会社ビーエムジー | 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法 |
US5269979A (en) * | 1988-06-08 | 1993-12-14 | Fountain Pharmaceuticals, Inc. | Method for making solvent dilution microcarriers |
US5133965A (en) * | 1988-06-08 | 1992-07-28 | Fountain Pharmaceuticals, Inc. | Dressing material having adsorbed thereon a solvent dilution microcarrier precursor solution |
DE68915132T2 (de) * | 1988-12-22 | 1994-12-08 | American Cyanamid Co., Wayne, N.J. | Verfahren zur Behandlung von Periodontitis durch protrahierte Wirkstoffabgabe von Arzneimitteln in der Zahnhöhle, Zusammensetzung davon und Vorrichtung zur Verabreichung. |
US5236355A (en) * | 1988-12-22 | 1993-08-17 | American Cyanamid Company | Apparatus for the treatment of periodontal disease |
US5017378A (en) * | 1989-05-01 | 1991-05-21 | The University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Intraorgan injection of biologically active compounds contained in slow-release microcapsules or microspheres |
US5019400A (en) * | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
WO1990013361A1 (en) * | 1989-05-04 | 1990-11-15 | Southern Research Institute | Improved encapsulation process and products therefrom |
HU221294B1 (en) * | 1989-07-07 | 2002-09-28 | Novartis Ag | Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier |
JPH0363232A (ja) * | 1989-07-10 | 1991-03-19 | Syntex Usa Inc | 溶剤抽出方法 |
US5232707A (en) * | 1989-07-10 | 1993-08-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Solvent extraction process |
FR2654337B1 (fr) * | 1989-11-15 | 1994-08-05 | Roussel Uclaf | Nouvelles microspheres injectables biodegradables procede de preparation et suspensions injectables les renfermant. |
DE69129770T2 (de) * | 1990-04-13 | 1998-11-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Biologisch abbaubare hochmolekulare Polymere, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
US5733566A (en) * | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
US5288496A (en) * | 1990-05-15 | 1994-02-22 | Stolle Research & Development Corporation | Growth promoters for animals |
ATE138803T1 (de) * | 1990-07-31 | 1996-06-15 | Liposome Co Inc | Anhäufung von aminosäuren und peptiden in liposomen |
JPH04124127A (ja) * | 1990-09-14 | 1992-04-24 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | マイクロカプセル型徐放性製剤及びその製造法 |
IT1243390B (it) * | 1990-11-22 | 1994-06-10 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione. |
US5102402A (en) | 1991-01-04 | 1992-04-07 | Medtronic, Inc. | Releasable coatings on balloon catheters |
CH683149A5 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-01-31 | Debio Rech Pharma Sa | Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable. |
US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5470582A (en) * | 1992-02-07 | 1995-11-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles |
ZA93929B (en) * | 1992-02-18 | 1993-09-10 | Akzo Nv | A process for the preparation of biologically active materialcontaining polymeric microcapsules. |
ES2051214B1 (es) * | 1992-02-27 | 1994-12-16 | Quintela Manuel Arturo Lopez | Procedimiento para la obtencion de nanoparticulas por polimerizacion en microemulsiones. |
WO1993017668A1 (en) * | 1992-03-12 | 1993-09-16 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Controlled release acth containing microspheres |
US5656297A (en) * | 1992-03-12 | 1997-08-12 | Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated | Modulated release from biocompatible polymers |
US5912015A (en) | 1992-03-12 | 1999-06-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Modulated release from biocompatible polymers |
US5599352A (en) * | 1992-03-19 | 1997-02-04 | Medtronic, Inc. | Method of making a drug eluting stent |
US5510077A (en) * | 1992-03-19 | 1996-04-23 | Dinh; Thomas Q. | Method of making an intraluminal stent |
US5571166A (en) * | 1992-03-19 | 1996-11-05 | Medtronic, Inc. | Method of making an intraluminal stent |
US5591224A (en) * | 1992-03-19 | 1997-01-07 | Medtronic, Inc. | Bioelastomeric stent |
FR2693905B1 (fr) * | 1992-07-27 | 1994-09-02 | Rhone Merieux | Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues. |
US5922340A (en) | 1992-09-10 | 1999-07-13 | Children's Medical Center Corporation | High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
DK0669128T3 (da) * | 1992-11-17 | 2000-06-19 | Yoshitomi Pharmaceutical | Sustained-release mikrosfære indeholdende antipsykotikum og fremgangsmåde til at fremstille samme |
US6375872B1 (en) | 1992-11-17 | 2002-04-23 | Moore Business Forms | Microencapsulated adhesive |
US5643595A (en) * | 1992-11-24 | 1997-07-01 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Growth promoters for animals |
TW333456B (en) * | 1992-12-07 | 1998-06-11 | Takeda Pharm Ind Co Ltd | A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide. |
US5919407A (en) * | 1992-12-28 | 1999-07-06 | Moore Business Forms, Inc. | Method for producing microencapsulated adhesive |
US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6663881B2 (en) | 1993-01-28 | 2003-12-16 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5981568A (en) | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5981719A (en) * | 1993-03-09 | 1999-11-09 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
US6090925A (en) * | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
NZ265555A (en) * | 1993-04-19 | 1997-09-22 | Medisorb Technologies Internat | Biodegradable microparticle compositions of antisense oligodeoxyribonucleotides |
US5603960A (en) * | 1993-05-25 | 1997-02-18 | O'hagan; Derek T. | Preparation of microparticles and method of immunization |
US6080429A (en) * | 1993-10-25 | 2000-06-27 | Genentech, Inc. | Method for drying microspheres |
US6913767B1 (en) | 1993-10-25 | 2005-07-05 | Genentech, Inc. | Compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines |
US5339766A (en) | 1993-11-03 | 1994-08-23 | Embrex, Inc. | Method of introducing material into eggs during early embryonic development |
US5650173A (en) * | 1993-11-19 | 1997-07-22 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent |
JP3645906B2 (ja) * | 1993-11-19 | 2005-05-11 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | マイクロカプセル封入された3−ピペリジニル−置換1,2−ベンズイソオキサゾール類及び1,2−ベンズイソチアゾール類 |
EP1649850A1 (en) | 1993-11-19 | 2006-04-26 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. II | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent |
US5571531A (en) * | 1994-05-18 | 1996-11-05 | Mcmaster University | Microparticle delivery system with a functionalized silicone bonded to the matrix |
US5616315A (en) * | 1994-10-13 | 1997-04-01 | Gillette Canada Inc. | Particles including degradable material and anti-microbial agent |
US6281015B1 (en) | 1994-12-16 | 2001-08-28 | Children's Medical Center Corp. | Localized delivery of factors enhancing survival of transplanted cells |
US5922253A (en) * | 1995-05-18 | 1999-07-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Production scale method of forming microparticles |
US5879712A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sri International | Method for producing drug-loaded microparticles and an ICAM-1 dosage form so produced |
WO1996041616A1 (en) | 1995-06-09 | 1996-12-27 | Euro-Celtique, S.A. | Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
US5931809A (en) | 1995-07-14 | 1999-08-03 | Depotech Corporation | Epidural administration of therapeutic compounds with sustained rate of release |
US5916597A (en) * | 1995-08-31 | 1999-06-29 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Composition and method using solid-phase particles for sustained in vivo release of a biologically active agent |
DE19545257A1 (de) | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln |
US6447800B2 (en) | 1996-01-18 | 2002-09-10 | The University Of British Columbia | Method of loading preformed liposomes using ethanol |
US5792477A (en) * | 1996-05-07 | 1998-08-11 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent |
ES2284776T3 (es) * | 1996-05-07 | 2007-11-16 | Alkermes, Inc. | Microparticulas. |
US5916585A (en) * | 1996-06-03 | 1999-06-29 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Materials and method for the immobilization of bioactive species onto biodegradable polymers |
US8071128B2 (en) * | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
EP0954301A4 (en) | 1996-06-24 | 2006-03-08 | Euro Celtique Sa | SAFE METHODS OF LOCAL ANESTHESIA |
US6046187A (en) * | 1996-09-16 | 2000-04-04 | Children's Medical Center Corporation | Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
HUP0000116A3 (en) * | 1996-10-01 | 2000-08-28 | Stanford Res Inst Int | Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture |
US5945126A (en) * | 1997-02-13 | 1999-08-31 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Continuous microsphere process |
EP0975340B2 (en) | 1997-03-31 | 2009-10-28 | Boston Scientific Limited | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6020004A (en) * | 1997-04-17 | 2000-02-01 | Amgen Inc. | Biodegradable microparticles for the sustained delivery of therapeutic drugs |
EP1009390A4 (en) | 1997-07-02 | 2004-05-06 | Euro Celtique Sa | LONG-EFFECT ANESTHESIA INJECTED IN JOINT AND BODY SPACES |
GB9718986D0 (en) * | 1997-09-09 | 1997-11-12 | Danbiosyst Uk | Controlled release microsphere delivery system |
US5989463A (en) * | 1997-09-24 | 1999-11-23 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Methods for fabricating polymer-based controlled release devices |
ES2359973T3 (es) * | 1998-03-19 | 2011-05-30 | MERCK SHARP & DOHME CORP. | Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas. |
EE04216B1 (et) * | 1998-03-19 | 2004-02-16 | Merck & Co., Inc. | Vedel polümeerne kompositsioon ning selle kasutamine ravimina, mis on ette nähtud hüdrofoobse bioaktiivse aine reguleeritud vabastamiseks loomorganismis |
US20070009605A1 (en) * | 1998-07-23 | 2007-01-11 | Ignatious Francis X | Encapsulation of water soluble peptides |
US6270802B1 (en) | 1998-10-28 | 2001-08-07 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Method and apparatus for formulating microspheres and microcapsules |
UA73101C2 (en) * | 1998-12-16 | 2005-06-15 | Aventic Pharmaceuticals Inc | Antagonist of serotonin receptor encapsulated by biodegradable polymer and method for its manufacture |
US6455526B1 (en) | 1998-12-16 | 2002-09-24 | Aventis Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same |
US6194006B1 (en) | 1998-12-30 | 2001-02-27 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Preparation of microparticles having a selected release profile |
US6498153B1 (en) | 1998-12-31 | 2002-12-24 | Akzo Nobel N.V. | Extended release growth promoting two component composition |
US6291013B1 (en) | 1999-05-03 | 2001-09-18 | Southern Biosystems, Inc. | Emulsion-based processes for making microparticles |
FR2797784B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2001-11-30 | Mainelab | Procede d'encapsulation de matieres actives par coacervation de polymeres en solvant organique non-chlore |
US7651703B2 (en) * | 1999-10-15 | 2010-01-26 | Genentech, Inc. | Injection vehicle for polymer-based formulations |
US7582311B1 (en) | 1999-10-15 | 2009-09-01 | Genentech, Inc. | Injection vehicle for polymer-based formulations |
US6458387B1 (en) * | 1999-10-18 | 2002-10-01 | Epic Therapeutics, Inc. | Sustained release microspheres |
US6495166B1 (en) | 1999-11-12 | 2002-12-17 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. | Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction |
US6331317B1 (en) | 1999-11-12 | 2001-12-18 | Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. | Apparatus and method for preparing microparticles |
US6705757B2 (en) * | 1999-11-12 | 2004-03-16 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Method and apparatus for preparing microparticles using in-line solvent extraction |
US20050037086A1 (en) * | 1999-11-19 | 2005-02-17 | Zycos Inc., A Delaware Corporation | Continuous-flow method for preparing microparticles |
US6682754B2 (en) * | 1999-11-24 | 2004-01-27 | Willmar Poultry Company, Inc. | Ovo delivery of an immunogen containing implant |
US6465425B1 (en) * | 2000-02-10 | 2002-10-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins |
CA2403252A1 (en) | 2000-03-15 | 2001-09-20 | Wolfgang Sadee | Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse |
WO2001082972A2 (en) * | 2000-04-23 | 2001-11-08 | Arizeke Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising carriers and transportable complexes |
US6524621B2 (en) * | 2000-05-01 | 2003-02-25 | Aeropharm Technology Inc. | Core formulation |
US6461639B2 (en) * | 2000-05-01 | 2002-10-08 | Aeropharm Technology, Inc. | Core formulation |
US6264987B1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-07-24 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight |
US6495164B1 (en) | 2000-05-25 | 2002-12-17 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I | Preparation of injectable suspensions having improved injectability |
US20040170665A1 (en) * | 2000-06-02 | 2004-09-02 | Allergan, Inc. | Intravitreal botulinum toxin implant |
US20040033241A1 (en) * | 2000-06-02 | 2004-02-19 | Allergan, Inc. | Controlled release botulinum toxin system |
US20050214327A1 (en) * | 2000-06-02 | 2005-09-29 | Allergan, Inc. | Neurotoxin-containing suppositories and related methods |
US6306423B1 (en) | 2000-06-02 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Neurotoxin implant |
US6719970B1 (en) * | 2000-07-10 | 2004-04-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of generating cartilage |
DE10042023C2 (de) * | 2000-08-08 | 2003-04-10 | Biognostic Ag | Kapseln, die feste Teilchen signalerzeugender Substanzen einkapseln, und deren Verwendung bei Bioassays zum Nachweis von Zielmolekülen in einer Probe |
US6824822B2 (en) * | 2001-08-31 | 2004-11-30 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby |
US6482440B2 (en) | 2000-09-21 | 2002-11-19 | Phase 2 Discovery, Inc. | Long acting antidepressant microparticles |
US6471995B1 (en) * | 2000-09-27 | 2002-10-29 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Apparatus and method for preparing microparticles using liquid-liquid extraction |
MXPA03002918A (es) * | 2000-10-02 | 2004-04-20 | Arizeke Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para el transporte de agentes biologicamente activos a traves de barreras celulares. |
US20030166160A1 (en) * | 2001-09-06 | 2003-09-04 | Hawley Stephen B. | Compounds and molecular complexes comprising multiple binding regions directed to transcytotic ligands |
DE60108405D1 (de) * | 2000-10-03 | 2005-02-17 | Debiopharm Sa | Plga/pla-typ mikrokugeln enthaltend eine wasserlösliche verbindung und herstellungsverfahren dafür |
JP2004510730A (ja) | 2000-10-06 | 2004-04-08 | ヤゴテック アーゲー | 非経口的投与可能な制御放出微粒子調製物 |
SE517422C2 (sv) * | 2000-10-06 | 2002-06-04 | Bioglan Ab | Farmaceutiskt acceptabel stärkelse |
SE517421C2 (sv) | 2000-10-06 | 2002-06-04 | Bioglan Ab | Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav |
US7374782B2 (en) | 2000-10-27 | 2008-05-20 | Baxter International Inc. | Production of microspheres |
SE518007C2 (sv) | 2000-11-16 | 2002-08-13 | Bioglan Ab | Förfarande för framställning av mikropartiklar |
SE518008C2 (sv) * | 2000-11-16 | 2002-08-13 | Bioglan Ab | Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma |
US6767637B2 (en) * | 2000-12-13 | 2004-07-27 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation using ultrasonic atomizers |
US6599627B2 (en) | 2000-12-13 | 2003-07-29 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation of drugs by solvent exchange |
DE60130917T2 (de) † | 2000-12-21 | 2008-07-17 | Alrise Biosystems Gmbh | Induziertes phasenübergangsverfahren zur herstellung von hydrophile wirkstoffe enthaltenden mikropartikeln |
US20020114843A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-08-22 | Ramstack J. Michael | Preparation of microparticles having improved flowability |
US20070142325A1 (en) * | 2001-01-08 | 2007-06-21 | Gustavsson Nils O | Starch |
JP2004521111A (ja) * | 2001-01-25 | 2004-07-15 | ユーロ−セルティーク,エス.エイ. | 局所麻酔薬および使用法 |
KR200249057Y1 (ko) * | 2001-03-22 | 2001-10-19 | 김진환 | 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치 |
US20060269602A1 (en) * | 2001-04-13 | 2006-11-30 | Dasch James R | Method of modifying the release profile of sustained release compositions |
US6558702B2 (en) | 2001-04-13 | 2003-05-06 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of modifying the release profile of sustained release compositions |
US6613083B2 (en) | 2001-05-02 | 2003-09-02 | Eckhard Alt | Stent device and method |
US6730772B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-05-04 | Venkatram P. Shastri | Degradable polymers from derivatized ring-opened epoxides |
PT1418890E (pt) * | 2001-08-16 | 2008-06-09 | Baxter Int | Formulações de micropartículas à base de propulsor |
US20080026068A1 (en) * | 2001-08-16 | 2008-01-31 | Baxter Healthcare S.A. | Pulmonary delivery of spherical insulin microparticles |
US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
US7105181B2 (en) * | 2001-10-05 | 2006-09-12 | Jagotec, Ag | Microparticles |
US7838619B2 (en) * | 2002-01-14 | 2010-11-23 | The General Hospital Corporation | Biodegradable polyketal polymers and methods for their formation and use |
NZ535008A (en) * | 2002-02-08 | 2005-09-30 | Alkermes Inc | Polymer-based compositions for sustained release |
JP4679822B2 (ja) * | 2002-03-13 | 2011-05-11 | ノバルティス アーゲー | 医薬微粒子 |
SE0201599D0 (sv) * | 2002-03-21 | 2002-05-30 | Skyepharma Ab | Microparticles |
TWI316979B (sv) * | 2002-04-09 | 2009-11-11 | China Testile Inst | |
US7157102B1 (en) * | 2002-05-31 | 2007-01-02 | Biotek, Inc. | Multi-layered microcapsules and method of preparing same |
US7041320B1 (en) | 2002-05-31 | 2006-05-09 | Biotek, Inc. | High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence |
US7785627B2 (en) | 2002-09-20 | 2010-08-31 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
US9060941B2 (en) * | 2002-09-20 | 2015-06-23 | Actavis, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
US8084058B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-12-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
US7959946B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-06-14 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
AU2003286472A1 (en) | 2002-10-17 | 2004-05-04 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Microencapsulation and sustained release of biologically active polypeptides |
US6800663B2 (en) * | 2002-10-18 | 2004-10-05 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii, | Crosslinked hydrogel copolymers |
US20040086532A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-06 | Allergan, Inc., | Botulinum toxin formulations for oral administration |
US8999372B2 (en) * | 2002-11-14 | 2015-04-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Methods for modulating dissolution, bioavailability, bioequivalence and drug delivery profile of thin film drug delivery systems, controlled-release thin film dosage formats, and methods for their manufacture and use |
US20040191302A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
US20040131662A1 (en) | 2003-11-12 | 2004-07-08 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
US9561182B2 (en) * | 2003-08-22 | 2017-02-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Edible films for administration of medicaments to animals, methods for their manufacture and methods for their use for the treatment of animals |
US7691296B2 (en) | 2002-11-25 | 2010-04-06 | Amorepacific Corporation | Method for stabilizing active components using polyol/polymer microcapsule, and cosmetic composition containing the microcapsule |
JP4723864B2 (ja) * | 2002-12-19 | 2011-07-13 | 日本曹達株式会社 | Oil/Water液中乾燥法による農薬マイクロカプセル製剤及びその製造方法 |
US8367111B2 (en) * | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
WO2004075854A2 (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-10 | Program For Appropriate Technology In Health | Microbicidal compositions and method of use |
US20070207211A1 (en) * | 2003-04-10 | 2007-09-06 | Pr Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof |
CN101410174B (zh) * | 2003-04-10 | 2011-04-06 | Pr药品有限公司 | 一种用于生产基于乳化的微观粒子的方法 |
US20050037033A1 (en) * | 2003-05-23 | 2005-02-17 | Program For Appropriate Technology In Health | Microbicidal compositions and methods and use |
US20040253274A1 (en) * | 2003-06-11 | 2004-12-16 | Allergan, Inc. | Use of a clostridial toxin to reduce appetite |
US7101617B2 (en) * | 2003-07-10 | 2006-09-05 | Motorola, Inc. | Silicone dispensing with a conformal film |
WO2005009356A2 (en) * | 2003-07-15 | 2005-02-03 | Pr Pharmaceuticals, Inc. | Method for the preparation of controlled release formulations |
US7632521B2 (en) * | 2003-07-15 | 2009-12-15 | Eurand, Inc. | Controlled release potassium chloride tablets |
US20070092452A1 (en) * | 2003-07-18 | 2007-04-26 | Julia Rashba-Step | Methods for fabrication, uses, compositions of inhalable spherical particles |
RU2426590C2 (ru) * | 2003-07-18 | 2011-08-20 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Способы изготовления, применение и композиции небольших сферических частиц, приготовленных регулируемым фазовым разделением |
US20050142205A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-06-30 | Julia Rashba-Step | Methods for encapsulating small spherical particles prepared by controlled phase separation |
CA2532874A1 (en) * | 2003-07-22 | 2005-02-03 | Baxter International Inc. | Small spherical particles of low molecular weight organic molecules and methods of preparation and use thereof |
WO2005009357A2 (en) * | 2003-07-23 | 2005-02-03 | Pr Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release compositions |
WO2005015160A2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-02-17 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Functionalized polymeric colloids |
CN101076585A (zh) * | 2003-08-14 | 2007-11-21 | 生物平衡公司 | 细菌株系、包括该细菌株系的组合物和其益生菌用途 |
US20060034943A1 (en) * | 2003-10-31 | 2006-02-16 | Technology Innovations Llc | Process for treating a biological organism |
AU2003292509B2 (en) * | 2003-12-15 | 2007-08-02 | Council Of Scientific And Industrial Research | Taste masked pharmaceutical compositions comprising bitter drug and pH sensitive polymer |
US7456254B2 (en) * | 2004-04-15 | 2008-11-25 | Alkermes, Inc. | Polymer-based sustained release device |
US20060110423A1 (en) * | 2004-04-15 | 2006-05-25 | Wright Steven G | Polymer-based sustained release device |
ES2375802T3 (es) | 2004-04-15 | 2012-03-06 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Dispositivo de liberación sostenida a base de pol�?mero. |
US7691381B2 (en) * | 2004-04-15 | 2010-04-06 | Allergan, Inc. | Stabilized biodegradable neurotoxin implants |
US8545881B2 (en) | 2004-04-19 | 2013-10-01 | Eurand Pharmaceuticals, Ltd. | Orally disintegrating tablets and methods of manufacture |
CN1980974A (zh) * | 2004-04-23 | 2007-06-13 | 安姆根有限公司 | 低分子量聚乳酸聚合物 |
US20050260272A1 (en) * | 2004-05-05 | 2005-11-24 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer |
JP5634009B2 (ja) * | 2004-05-12 | 2014-12-03 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | タンパク質を含み、そして高濃度のタンパク質で注射性能を示すミクロスフェア |
JP2007537288A (ja) | 2004-05-12 | 2007-12-20 | バクスター インターナショナル インコーポレイテッド | オリゴヌクレオチド含有マイクロスフェア、1型糖尿病を処置する医薬の製造のための、その使用 |
MXPA06012990A (es) | 2004-05-12 | 2007-02-12 | Baxter Int | Microesferas de acidos nucleicos, produccion y suministro de las mismas. |
US8728525B2 (en) * | 2004-05-12 | 2014-05-20 | Baxter International Inc. | Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties |
WO2005117836A2 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Therics, Inc. | Polymeric microbeads having characteristics favorable for bone growth, and process including three dimensional printing upon such microbeads |
US7740861B2 (en) * | 2004-06-16 | 2010-06-22 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
US20080019904A1 (en) * | 2004-06-29 | 2008-01-24 | Koninklijke Philips Electronics, N.V. | System For Manufacturing Micro-Sheres |
UA93354C2 (ru) | 2004-07-09 | 2011-02-10 | Гилиад Сайенсиз, Инк. | Местный противовирусный препарат |
US8747895B2 (en) * | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
CN101052383B (zh) * | 2004-09-17 | 2013-01-30 | 马萨诸塞大学 | 用于溶酶体酶缺乏症的组合物和其用途 |
EP1804824B1 (en) | 2004-09-29 | 2017-01-04 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Fsh and fsh receptor modulator compositions and methods for inhibiting osteoclastic bone resorption and bone loss in osteoporosis |
US9884014B2 (en) * | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
MX2007004741A (es) | 2004-10-21 | 2007-09-07 | Eurand Pharmaceuticals Ltd | Composiciones farmaceuticas con sabor enmascarado con formadores de poro gastrosolubles. |
US8940311B2 (en) * | 2004-10-21 | 2015-01-27 | Tae-Hong Lim | In situ controlled release drug delivery system |
US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
WO2006078841A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | President And Fellows Of Harvard College | Systems and methods for forming fluidic droplets encapsulated in particles such as colloidal particles |
US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
US9050393B2 (en) * | 2005-02-08 | 2015-06-09 | Bruce N. Saffran | Medical devices and methods for modulation of physiology using device-based surface chemistry |
CN101188996B (zh) * | 2005-04-27 | 2013-03-27 | 巴克斯特国际公司 | 表面改性的微粒及其形成和使用方法 |
US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
AU2006255097B2 (en) | 2005-06-06 | 2012-02-09 | Georgetown University | Compositions and methods for lipo modeling |
WO2007011707A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Micell Technologies, Inc. | Polymer coatings containing drug powder of controlled morphology |
WO2007011708A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Micell Technologies, Inc. | Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin |
US20070031611A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-08 | Babaev Eilaz P | Ultrasound medical stent coating method and device |
US9101949B2 (en) * | 2005-08-04 | 2015-08-11 | Eilaz Babaev | Ultrasonic atomization and/or seperation system |
US7896539B2 (en) * | 2005-08-16 | 2011-03-01 | Bacoustics, Llc | Ultrasound apparatus and methods for mixing liquids and coating stents |
US8362086B2 (en) | 2005-08-19 | 2013-01-29 | Merial Limited | Long acting injectable formulations |
JP5489462B2 (ja) * | 2005-10-24 | 2014-05-14 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | 骨病状の遺伝子治療のための組成物およびそれらの使用法 |
CN101511170B (zh) * | 2005-12-22 | 2014-03-26 | 奥克伍德药业有限公司 | 可升华持续释放传递系统和其制造方法 |
GB0526416D0 (en) * | 2005-12-23 | 2006-02-08 | Syngenta Ltd | Formulation |
PL2019657T3 (pl) | 2006-04-26 | 2015-10-30 | Micell Technologies Inc | Powłoki zawierające wiele leków |
US20070253994A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Medtronic, Inc. | Intraspinal Drug Delivery Methods and Devices To Alleviate Chronic Pelvic Pain |
KR100722607B1 (ko) | 2006-05-11 | 2007-05-28 | 주식회사 펩트론 | 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법 |
US20070281031A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Guohan Yang | Microparticles and methods for production thereof |
EP2647712A3 (en) | 2006-08-04 | 2013-11-20 | Baxter International Inc | Microsphere-based composition for preventing and/or reversing new-onset autoimmune diabetes |
DK2049081T3 (da) | 2006-08-09 | 2013-02-25 | Intarcia Therapeutics Inc | Osmotiske leveringssystemer og stempelarrangementer |
MX2009003661A (es) * | 2006-10-06 | 2009-04-22 | Baxter Int | Microcapsulas que contienen microparticulas modificadas en la superficie y metodos para formar y utilizar las mismas. |
WO2008058958A2 (de) * | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Basf Se | Verfahren zur herstellung einer minisuspoemulsion oder suspension von submikronen kern/schale-partikeln |
US20080142616A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Bacoustics Llc | Method of Producing a Directed Spray |
US11426494B2 (en) | 2007-01-08 | 2022-08-30 | MT Acquisition Holdings LLC | Stents having biodegradable layers |
CA2679712C (en) | 2007-01-08 | 2016-11-15 | Micell Technologies, Inc. | Stents having biodegradable layers |
JP2010522196A (ja) * | 2007-03-22 | 2010-07-01 | アルカームズ,インコーポレイテッド | コアセルベーション工程 |
KR100805208B1 (ko) * | 2007-03-27 | 2008-02-21 | 주식회사 펩트론 | 엑센딘 함유 서방성 제제 조성물, 엑센딘 함유 서방성미립구 및 이의 제조 방법 |
AU2008241699B2 (en) * | 2007-04-19 | 2011-02-03 | Dong-A Pharmaceutical. Co., Ltd | A biodegradable microsphere composition suitable for the controlled release of glucose controlling peptide and formulation thereof |
PT2157967E (pt) | 2007-04-23 | 2013-04-03 | Intarcia Therapeutics Inc | Formulações de suspensões de péptidos insulinotrópicos e suas utilizações |
EP1985298A1 (en) * | 2007-04-24 | 2008-10-29 | Azad Pharma AG | Ophtalmic oil-in-water emulsions containing prostaglandins |
US20080317865A1 (en) * | 2007-06-20 | 2008-12-25 | Alkermes, Inc. | Quench liquids and washing systems for production of microparticles |
US7753285B2 (en) * | 2007-07-13 | 2010-07-13 | Bacoustics, Llc | Echoing ultrasound atomization and/or mixing system |
US7780095B2 (en) * | 2007-07-13 | 2010-08-24 | Bacoustics, Llc | Ultrasound pumping apparatus |
US8748448B2 (en) | 2007-10-18 | 2014-06-10 | Aiko Biotechnology | Combination analgesic employing opioid agonist and neutral antagonist |
JP2011500686A (ja) | 2007-10-18 | 2011-01-06 | アイコ バイオテクノロジー | オピオイドと中性アンタゴニストを用いる組合せ鎮痛剤 |
CA2704056A1 (en) * | 2007-10-29 | 2009-05-07 | University Of Massachusetts | Encapsulated nanoparticles for nucleic acid delivery |
US7828840B2 (en) * | 2007-11-15 | 2010-11-09 | Med Institute, Inc. | Medical devices and methods for local delivery of angiotensin II type 2 receptor antagonists |
US8619257B2 (en) | 2007-12-13 | 2013-12-31 | Kimberley-Clark Worldwide, Inc. | Recombinant bacteriophage for detection of nosocomial infection |
EP2222281B1 (en) * | 2007-12-20 | 2018-12-05 | Evonik Corporation | Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume |
DK2240155T3 (da) | 2008-02-13 | 2012-09-17 | Intarcia Therapeutics Inc | Indretninger, formuleringer og fremgangsmåder til levering af flere gavnlige midler |
GB0803076D0 (en) | 2008-02-20 | 2008-03-26 | Univ Ghent | Mucosal Membrane Receptor and uses thereof |
CN102083397B (zh) | 2008-04-17 | 2013-12-25 | 米歇尔技术公司 | 具有生物可吸收层的支架 |
US8956642B2 (en) * | 2008-04-18 | 2015-02-17 | Medtronic, Inc. | Bupivacaine formulation in a polyorthoester carrier |
US8475823B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-07-02 | Medtronic, Inc. | Baclofen formulation in a polyorthoester carrier |
CA2721927C (en) | 2008-04-21 | 2014-01-28 | Otonomy, Inc. | Auris formulations for treating otic diseases and conditions |
US9486431B2 (en) | 2008-07-17 | 2016-11-08 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
CN102143736A (zh) | 2008-07-17 | 2011-08-03 | 梅里亚有限公司 | 增强聚原酸酯和它们的制剂的稳定性的方法 |
WO2010008582A2 (en) | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Phagocytic cell drug delivery system |
US8784870B2 (en) | 2008-07-21 | 2014-07-22 | Otonomy, Inc. | Controlled release compositions for modulating free-radical induced damage and methods of use thereof |
CA2731769C (en) | 2008-07-21 | 2013-09-10 | Otonomy, Inc. | Controlled-release otic structure modulating and innate immune system modulating compositions and methods for the treatment of otic disorders |
US20100047292A1 (en) * | 2008-08-20 | 2010-02-25 | Baxter International Inc. | Methods of processing microparticles and compositions produced thereby |
US8323685B2 (en) * | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
US8323615B2 (en) * | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing multi-phasic dispersions |
US8367427B2 (en) * | 2008-08-20 | 2013-02-05 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
US8703843B2 (en) * | 2008-09-11 | 2014-04-22 | Evonik Corporation | Solvent extraction microencapsulation with tunable extraction rates |
US10138485B2 (en) | 2008-09-22 | 2018-11-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Neutral nanotransporters |
WO2010078536A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of pcsk9 through rnai |
WO2010090762A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
US9981072B2 (en) | 2009-04-01 | 2018-05-29 | Micell Technologies, Inc. | Coated stents |
WO2010121187A2 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Micell Techologies, Inc. | Stents having controlled elution |
EP2453834A4 (en) | 2009-07-16 | 2014-04-16 | Micell Technologies Inc | MEDICAL DEVICE DISPENSING MEDICINE |
KR102148624B1 (ko) | 2009-09-28 | 2020-08-26 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 실질 항정상태 약물 전달의 신속 확립 및/또는 종결 |
US20110081420A1 (en) * | 2009-10-07 | 2011-04-07 | Zyga Technology, Inc. | Method of forming prolonged-release injectable steroids |
RU2560879C2 (ru) | 2009-12-01 | 2015-08-20 | Сепрокс Байотек, С.Л. | Cпособ профилактики передающихся половым путем вирусных заболеваний, лекарственное средство, способ получения лекарственного средства, фармацевтическая композиция для местного применения и презерватив |
TWI471146B (zh) | 2009-12-02 | 2015-02-01 | Aptalis Pharma Ltd | 菲索特芬那定(fexofenadine)微膠囊及包含其之組合物 |
US20110212171A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-09-01 | Eurand, Inc. | Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same |
EP2531140B1 (en) | 2010-02-02 | 2017-11-01 | Micell Technologies, Inc. | Stent and stent delivery system with improved deliverability |
MX339805B (es) | 2010-04-22 | 2016-06-10 | Intra-Cellular Therapies Inc | Compuestos organicos. |
US10232092B2 (en) | 2010-04-22 | 2019-03-19 | Micell Technologies, Inc. | Stents and other devices having extracellular matrix coating |
US10335366B2 (en) | 2010-05-31 | 2019-07-02 | Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. | Risperidone or paliperidone implant formulation |
US10350159B2 (en) | 2010-05-31 | 2019-07-16 | Laboratories Farmacéuticos Rovi, S.A. | Paliperidone implant formulation |
US10285936B2 (en) | 2010-05-31 | 2019-05-14 | Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. | Injectable composition with aromatase inhibitor |
EP2394663B1 (en) | 2010-05-31 | 2021-10-13 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Compositions for injectable in-situ biodegradable implants |
US10881605B2 (en) | 2010-05-31 | 2021-01-05 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Methods for the preparation of injectable depot compositions |
SI2394664T1 (sl) | 2010-05-31 | 2016-10-28 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Antipsihotični depojski sestavek za injiciranje |
US10463607B2 (en) | 2010-05-31 | 2019-11-05 | Laboratorios Farmaceutics Rofi S.A. | Antipsychotic Injectable Depot Composition |
CA2805631C (en) | 2010-07-16 | 2018-07-31 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
US20130236509A1 (en) | 2010-07-16 | 2013-09-12 | Delta Crystallon B.V. | Microparticles comprising a small heat-shock protein |
US9242857B2 (en) | 2010-08-14 | 2016-01-26 | University Of Massachusetts | Yeast cell wall particles for receptor-targeted nanoparticle delivery |
US9248176B2 (en) | 2010-10-07 | 2016-02-02 | The Texas A&M University System | Controlled release vaccines and methods for treating Brucella diseases and disorders |
US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
US10117972B2 (en) | 2011-07-15 | 2018-11-06 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
EP2546358A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-16 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Methods and reagents for efficient control of HIV progression |
US10188772B2 (en) | 2011-10-18 | 2019-01-29 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
EP2606897A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Methods and compositions for the treatment of diseases caused by enveloped viruses |
US9428506B2 (en) | 2012-04-14 | 2016-08-30 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Substituted pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalines for the treatment of nervous system disorders |
CN104519990B (zh) * | 2012-08-08 | 2016-12-28 | 积水化学工业株式会社 | 微囊的制造方法及微囊 |
EP2967803B1 (en) | 2013-03-12 | 2023-12-27 | Micell Technologies, Inc. | Bioabsorbable biomedical implants |
EP2968320B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-11-11 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
WO2014186532A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Micell Technologies, Inc. | Bioabsorbable biomedical implants |
EP3052080A1 (en) | 2013-09-30 | 2016-08-10 | Zoetis Services LLC | Long-acting spiro-isoxazoline formulations |
IL305990A (en) | 2013-12-03 | 2023-11-01 | Intra Cellular Therapies Inc | Compressed gamma-carboline heterocyclic compounds are modified for use in the treatment of type I and/or type II bipolar disorders |
WO2015154030A1 (en) | 2014-04-04 | 2015-10-08 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
ES2961843T3 (es) | 2014-04-04 | 2024-03-14 | Intra Cellular Therapies Inc | Gamma-carbolinas condensadas con heterociclo deuteradas como antagonistas de los receptores de 5-HT2A |
US10179776B2 (en) | 2014-06-09 | 2019-01-15 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Compounds and methods of use to treat schizophrenia |
US9439864B2 (en) * | 2014-07-07 | 2016-09-13 | Antriabio, Inc. | Solvent extraction from biodegradable microparticles |
US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
WO2016089309A1 (en) * | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Nanyang Technological University | Method of preparing hollow microparticles and hollow microparticles prepared thereof |
KR20240042548A (ko) | 2015-06-03 | 2024-04-02 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 임플란트 배치 및 제거 시스템들 |
EP3328898B8 (en) | 2015-07-28 | 2024-04-10 | 6452728 Canada Corp. | Trkb or trkc agonist compositions and methods for the treatment of otic conditions |
CN108883111B (zh) | 2016-01-26 | 2021-10-08 | 细胞内治疗公司 | 有机化合物 |
AU2017238842B2 (en) | 2016-03-25 | 2019-06-20 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
US10682354B2 (en) | 2016-03-28 | 2020-06-16 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Compositions and methods |
CN109310743A (zh) | 2016-05-16 | 2019-02-05 | 因塔西亚制药公司 | 胰高血糖素受体选择性多肽及其使用方法 |
WO2017199123A1 (en) | 2016-05-17 | 2017-11-23 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Device and methods for shell phase removal of core-shell capsules |
USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
EP3478269A4 (en) | 2016-06-29 | 2020-04-08 | Otonomy, Inc. | OTIC FORMULATIONS BASED ON TRIGLYCERIDES AND THEIR USES |
WO2018071233A1 (en) | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Amorphous solid dispersions |
US10961245B2 (en) | 2016-12-29 | 2021-03-30 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Substituted heterocycle fused gamma-carbolines for treatment of central nervous system disorders |
WO2018126143A1 (en) | 2016-12-29 | 2018-07-05 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
KR20190104039A (ko) | 2017-01-03 | 2019-09-05 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | Glp-1 수용체 효능제의 연속적인 투여 및 약물의 동시-투여를 포함하는 방법 |
IL268970B2 (en) | 2017-03-24 | 2023-12-01 | Intra Cellular Therapies Inc | Oral preparations of heterocyclic gamma carboline derivatives fused for absorption through mucous membranes |
JP7223742B2 (ja) | 2017-07-26 | 2023-02-16 | イントラ-セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 有機化合物 |
WO2019023063A1 (en) | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | ORGANIC COMPOUNDS |
CA3077011A1 (en) | 2017-09-26 | 2019-04-04 | Nanomi B.V. | Method for preparing micro-particles by double emulsion technique |
WO2019178484A1 (en) | 2018-03-16 | 2019-09-19 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel methods |
WO2019183341A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
WO2019237037A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel methods |
KR20210052472A (ko) | 2018-08-31 | 2021-05-10 | 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. | 신규한 방법 |
CN112584837A (zh) | 2018-08-31 | 2021-03-30 | 细胞内治疗公司 | 新方法 |
CN110835404A (zh) * | 2019-12-02 | 2020-02-25 | 肇庆市海特复合材料技术研究院 | 一种用于环氧树脂的微胶囊快速固化剂的制备方法 |
WO2021119334A1 (en) | 2019-12-11 | 2021-06-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compound |
US11684874B2 (en) | 2020-12-29 | 2023-06-27 | Metal Industries Research & Development Centre | Tangential flow filtration module and tangential flow filtration assembly |
CN113749290B (zh) * | 2021-09-20 | 2023-05-16 | 河南中烟工业有限责任公司 | 一种卷烟、降温增香微胶囊及其制备方法和应用 |
TW202313047A (zh) | 2021-09-21 | 2023-04-01 | 西班牙商禾霏藥品實驗室有限公司 | 抗精神病可注射儲積型組合物 |
WO2024145659A1 (en) | 2022-12-30 | 2024-07-04 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Heterocycle fused gamma-carbolines acting on the serotonine 5-ht2a receptor |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT631615A (sv) * | 1960-02-26 | |||
US3576758A (en) * | 1966-10-17 | 1971-04-27 | Ncr Co | Treatment of polypeptide-containing hydrophilic polymeric capsule wall material with uranium and vanadium compounds |
US3657144A (en) * | 1967-06-05 | 1972-04-18 | Ncr Co | Encapsulation process |
US3732172A (en) * | 1968-02-28 | 1973-05-08 | Ncr Co | Process for making minute capsules and prefabricated system useful therein |
BE744162A (fr) * | 1969-01-16 | 1970-06-15 | Fuji Photo Film Co Ltd | Procede d'encapsulage |
US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
DE2010116A1 (de) * | 1970-03-04 | 1971-09-16 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten |
GB1413186A (en) * | 1973-06-27 | 1975-11-12 | Toyo Jozo Kk | Process for encapsulation of medicaments |
US4205060A (en) * | 1978-12-20 | 1980-05-27 | Pennwalt Corporation | Microcapsules containing medicament-polymer salt having a water-insoluble polymer sheath, their production and their use |
-
1980
- 1980-10-06 US US06/194,127 patent/US4389330A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-08-07 ZA ZA815441A patent/ZA815441B/xx unknown
- 1981-08-25 DK DK376381A patent/DK156374C/da active
- 1981-09-02 NO NO812977A patent/NO152964C/no unknown
- 1981-09-13 IL IL63814A patent/IL63814A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-09-14 YU YU2207/81A patent/YU43774B/xx unknown
- 1981-09-15 DE DE3136606A patent/DE3136606C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-16 AT AT0399481A patent/AT384557B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-17 CA CA000386136A patent/CA1142810A/en not_active Expired
- 1981-09-18 HU HU812707A patent/HU184884B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-23 ES ES505709A patent/ES8301663A1/es not_active Expired
- 1981-09-24 FR FR8118058A patent/FR2491351A1/fr active Granted
- 1981-10-01 AU AU75942/81A patent/AU543059B2/en not_active Ceased
- 1981-10-01 GB GB8129694A patent/GB2088314B/en not_active Expired
- 1981-10-03 NL NL8104507A patent/NL8104507A/nl unknown
- 1981-10-05 IE IE2327/81A patent/IE51822B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-10-05 JP JP56158593A patent/JPS5793912A/ja active Granted
- 1981-10-05 KR KR1019810003746A patent/KR880001765B1/ko active
- 1981-10-05 IT IT8124303A patent/IT1215625B/it active
- 1981-10-05 BE BE0/206176A patent/BE890638A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-10-05 NZ NZ198554A patent/NZ198554A/en unknown
- 1981-10-05 CH CH6384/81A patent/CH648494A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-05 FI FI813077A patent/FI76493C/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-10-06 SE SE8105897A patent/SE453798B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE453798B (sv) | Sett att framstella mikrokapslar i tva steg | |
US5792477A (en) | Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent | |
DE69928283T2 (de) | Herstellung von mikropartikeln mit einem gewählten freisetzungsprofil | |
EP1217991B1 (en) | Emulsion-based processes for making microparticles | |
EP0471036B2 (en) | Encapsulation process | |
WO1989003678A1 (en) | Low residual solvent microspheres and microencapsulation process | |
US20080053904A1 (en) | Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction | |
EP1210942A2 (en) | Microparticles |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8105897-6 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8105897-6 Format of ref document f/p: F |