MXPA04009586A

MXPA04009586A - Acidos bisfosfonicos para el tratamiento y prevencion de la osteoporosis.

Info

Publication number: MXPA04009586A
Application number: MXPA04009586A
Authority: MX
Inventors: Turley Stephen
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 2002-05-10
Filing date: 2003-05-02
Publication date: 2005-01-11
Also published as: ES2294277T3; RU2387451C2; BR0308901A; AU2010200438A1; UY27802A1; GT200300107A; EP2851105A1; US20080249069A1; KR20140021045A; SI1506041T1; EP2308563A1; US7718634B2; AR039978A1; DE60317061D1; PT1880744E; US20050075319A1; US20060166938A1; US7410957B2; AU2003229770A1; JP2015083592A

Abstract

La presente invencion se refiere al uso de acidos bisfosfonicos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, para la manufactura de medicamentos para la prevencion o tratamiento de trastornos caracterizados por la resorcion osea patologicamente incrementada, especialmente para la prevencion y tratamiento de la osteoporosis.

Description

ACIDOS BISFOSFONICOS PARA EL TRATAMIENTO Y PREVENCION DE LA OSTEOPOROSIS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La - presente invención se refiere al uso de ácidos bifosfónicos especialmente el ácido (l-hidroxi-3 - (N-metil-N-pentil) aminopropiliden-1 , 1-bisfosfónico) (ácido ibandrónico) o sales farmacéuticamente aceptables del mismo para la fabricación de medicamentos para la prevención o tratamiento de trastornos caracterizados por una resorción de hueso patológicamente creciente, especialmente para la prevención o tratamiento de osteoporosis . Los huesos han servido principalmente como un soporte y consecuentemente el hueso se refiere frecuentemente como un material de construcción sencillo. Sin embargo, el hueso es un biomaterial complicado, adaptado a una amplia variedad de requerimientos, estímulos y noxas a los cuales se exponen. Las endoprótesis están disponibles como substitutos para los huesos y las articulaciones. Sin embargo, las endoprótesis, aun cuando son biomecánicamente altamente refinadas, no tienen un efecto activo en los factores ambientales y de carga . Una diversidad de trastornos en humanos y mamíferos involucran o se asocian con la resorción anormal de huesos. Tales trastornos incluyen pero no se limitan a la osteoporosis, enfermedad de Paget, pérdida de hueso Ref . :157281 periprostética u osteolisis, y la hipercalcemia de la enfermedad de huesos metastática y de malignidades. El más común de estos trastornos es la osteoporosis que en su manifestación más frecuente se presenta en mujeres post-menopáusicas. Debido a que la osteoporosis así como otros trastornos asociados con la pérdida ósea son condiciones crónicas, se cree que la terapia adecuada requerirá generalmente de tratamiento crónico. Los bisfosfonatos , esto es ácidos bisfosfónicos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos son análogos sintéticos del pirofosfato que se presenta naturalmente. Debido a su afinidad notable por el fosfato de calcio en fase sólida, los bisfosfonatos se enlazan fuertemente al mineral de los huesos. Los bisfosfonatos farmacológicamente activos son bien conocidos en el arte y son inhibidores potentes de la resorción de huesos y por lo tanto, son útiles en el tratamiento y prevención de enfermedades que involucran la resorción anormal de huesos, especialmente la osteoporosis, enfermedad de Paget, hipercalcemia de malignidades y enfermedades metastáticas y metabolicas de los huesos. Los bisfosfonatos como agentes farmacéuticos se describen por ejemplo, en EP-A- 170 , 228 , EP-A-197 , 478 , EP-A-22,751; EP-A-252 , 504 , EP-A-252 , 505 , EP-A-258 , 618 , EP-A-350,002, EP-A-273 , 190, O-A-90/00798 , etc cada una de las cuales se incorpora en la presente como referencia.

Las formas farmacéuticas de los bisfosfonatos actualmente comercializados son formulaciones orales (tabletas o cápsulas) o soluciones para la inyección o infusión intravenosa. Son sistémicamente bien toleradas cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo los bisfosfonatos como clase, son irritantes a la piel y las membranas mucosas y cuando se dan oralmente en una base continua pueden resultar en efectos colaterales del tracto digestivo por ejemplo, eventos adversos al esófago o perturbaciones gastrointestinales. En consecuencia y debido a su baja biodisponibilidad oral, la vía oral de administración ha tenido hasta la fecha que seguir recomendaciones inconvenientes de uso para el paciente. Los bisfosfonatos se pueden clasificar en dos grupos con diferentes modos de acción. El Ibandronato pertenece a los bisfosfonatos más potentes que contienen nitrógeno. (Russell 1999 Russell RGG, Rogers MJ. Bisphosphonates : From the laboratory to the clinic and back again. Bone 25(1) : 97-106 (1999) ; Rogers MJ, Gordon S, Benford HL, Coxon FP, Luckman SP, Monkkonen J, Frith JC . Cellular Molecular mechanisms of action of bisphosphonates, Cáncer 88(12) Suppl : 2961-2978(2000)]. El Ibandronato es uno de los bisfosfonatos más potentes actualmente bajo desarrollo clínico en la osteoporosis y enfermedades óseas metastáticas . En modelos animales de resorción ósea, el ibandronato es 2 , 10, 50 y 500 veces más potente que el risedronato, alendronato, pamidronato, y clodronato respectivamente [Mühlbauer R . C . , F . Bauss , R. Schenk, M. Janner, E. Bosies, K. Strein, and H. Fleisch. BM 21.0955 a potent new bisphosphonate to inhibit bone resorption. J. Bone Miner. Res 6: 1003-1011 (1991)]. El ibandronato inhibe la resorción ósea sin ninguna falla de mineralización (Mühlbauer R.C., F. Bauss, R. Schenk, M. Janner, E. Bosies, K. Strein, and H. Fleisch. BM 21.0955 a potent new bisphosphonate to inhibit bone resorption. J. Bone Miner. Res 6: 1003-1011 (1991).). Se ha demostrado que reduce la actividad osteoclástica, inhibiendo de esta manera la destrucción ósea. A altas dosis, también reduce el número de osteoclastos (Mühlbauer et al., Mühlbauer R.C., F. Bauss, R. Schenk, M. Janner, E. Bosies, K. Strein, and H. Fleisch. BM 21.0955 a potent new bisphosphonate to inhibit bone resorption. J. Bone Miner. Res 6: 1003-1011 (1991)). Como se describe, los bisfosfonatos se aceptan como que proporcionan una fuerte eficacia en el manejo de la osteoporosis . Sin embargo, dadas las restricciones de administración con relación a la baja biodisponibilidad oral y el potencial para efectos gastrointestinales, hay una oportunidad clara para regímenes que ofrezcan una conveniencia mejorada y flexibilidad, llevando a altos niveles de cumplimiento y manejo/satisfacción superior del paciente. Los regímenes intermitentes tales como por ejemplo, una administración una vez a la semana se han descrito en el arte, pero tales tratamientos intermitentes no resultan en los resultados deseados. Se ha encontrado ahora, que la prevención o el tratamiento de trastornos caracterizados por el incremento patológico de la resorción ósea tal como osteoporosis , pueden mejorarse por una administración mensual de 50 hasta 250 mg de un bisfosfonato o una sal f rmacéuticamente aceptable del mismo, especialmente por una administración mensual de ibandronato, esto es ácido ibandrónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención concierne de esta manera al uso de un ácido bisfosfónico o una sal armacéuticamente aceptable del mismo, especialmente con el uso del ácido ibandrónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de medicamentos para la prevención o tratamiento de trastornos caracterizados por la resorción ósea patológicamente incrementada, en donde el medicamento. a) comprende alrededor de 50 hasta 250 mg, preferiblemente alrededor de 100 hasta 150mg de un ácido bifosfónico o una sal aceptable del mismo y b) el medicamento se administra oralmente en uno, dos, o tres días consecutivos por mes. El tratamiento oral mensual por la administración de al menos 120%, específicamente de 120% hasta 200% de la dosis esperada, ofrece beneficios al paciente incrementados ' con respecto a la conveniencia y cumplimiento así como resultados superiores. La "dosis esperada" (100%) corresponde a los dosis diaria eficaz acumulada. Antes de completar el programa de desarrollo clínico de ibandronato, ningún bisfosfonato había demostrado prospectivamente una eficacia en la reducción de la fractura con un intervalo libre de fármaco, más allá de la administración diaria. En resumen, es completamente inesperado que el beneficio de reducción de fractura pueda derivarse de una administración mensual de un bisfosfonato oral con un esquema de administración de tableta sencilla o múltiple. En consecuencia, la presente invención se refiere al uso de ácidos bisfosfónicos o sales farmacéuticamente aceptables, especialmente ácido ibandrónico o sales farmacéuticamente aceptables del mismo para la manufactura de medicamentos para la prevención o tratamiento de trastornos caracterizados por la resorción ósea patológicamente incrementada, por ejemplo, osteoporosis, en donde el medicamento comprende al menos 120% de la dosis diaria eficaz esperada de ácidos bisfosfónicos o sales aceptables de los mismos y se administra en uno, dos o tres días consecutivos por mes. Más preferiblemente, la invención comprende el uso de ácido ibandrónico o sales farmacéuticamente aceptables del mismo para la manufactura de un medicamento para la prevención o tratamiento de trastornos caracterizados por la resorción ósea patológicamente incrementada, en donde el medicamento, a) comprende alrededor de 100 hasta alrededor de 150 mg de ácido ibandrónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y b) se administra oralmente en uno, dos o tres días consecutivos por mes. El término "ácido bisfosfónico" significa compuestos caracterizados por dos grupos fosfonato enlazados por enlaces fosfoéteres a un átomo de carbono central (geminal) . Tal estructura P-C-P se ejemplifica en la fórmula I abajo. Se notará que el término "ácidos bisfosfónicos" como se usa en la presente, se refiere a los agentes terapéuticos de la presente invención que significa que también abarcan bisfosfonatos , ácidos bifosfónicos , y ácidos bisfosfónicos, así como sales y derivados de estos materiales. El uso de una nomenclatura específica con referencia al bisfosfonato o bisfosfonatos no es un medio para limitar el alcance de la presente invención, salvo que se indique específicamente. El término "farmacéuticamente aceptable" como se usa en la presente significa que las sales o los agentes quelantes son aceptables desde un punto de vista de toxicidad. El término "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a sales de amonio, sales de metales alcalinos, tales como sales de potasio y sodio (incluyendo mono, di y tri- sodio) (que se prefieren) , sales de metal alcalino térreo tales como sales de calcio y magnesio, sales con bases orgánicas tales como sales de diciclohexilamina, N-metil-D-glucamina, sales con aminoácidos tales como arginina, lisina y en adelante. El término "trastornos caracterizados por la resorción ósea patológicamente incrementada" se refiere a condiciones médicamente definidas con o sin causa identificable (tal como osteoporosis post-menopáusica, osteoporosis juvenil idiopática, osteoporisis asociada con el síndrome de Klinefelter, osteoporosis masculina, osteoporosis debida a factores nutricionales, osteoporosis relacionada con transplante de órganos, osteoporosis asociada con la inmovilización, condición inflamatoria y osteoporosis inducida por corticoesteroides) . El término "uno, dos o tres días consecutivos por mes" significa la administración de una hasta tres dosis proporcionales o tabletas no de dosis proporcional en uno, dos o tres días consecutivos del mes, preferiblemente en un día por mes. Como se usa en la presente, el término "mes" se usa de conformidad con el significado generalmente aceptado como una medida de la cantidad de tiempo para aproximadamente (4) semanas, aproximadamente 30 días, o aproximadamente V12 del año calendario.

El término "medicamento" se refiere a una composición farmacéutica. El término abarca esquemas de administración sencillos o múltiples.

Preferiblemente el medicamento se administra en un día por mes. Preferiblemente, el medicamento se administra en una dosis sencilla, sin embargo, el alcance de la presente invención incluye medicamentos administrados como sub-dosis múltiples tales como en dos días consecutivos por mes o en tres días consecutivos por mes. Preferiblemente, el medicamento comprende al menos 100%, preferiblemente 120% hasta 200%, más preferiblemente 120% hasta 150% de la dosis eficaz de los ácidos bisfosfónicos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, más preferiblemente de ácido ibandrónico o sales farmacéuticamente aceptables del mismo. El término "dosis eficaz" se refiere a alrededor de 50 hasta alrededor de 250 mg, más preferiblemente hasta alrededor de 100 hasta alrededor de 150 mg, de un bisfosfonato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo de ácido ibandrónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Como se nota, la dosis eficaz puede ser una dosis sencilla o sub-dosis múltiple. Por ejemplo, si la dosis eficaz es de 150 mg, la dosis puede ser una (1) dosis de 150 mg, dos (2) sub-dosis de 75 mg administradas en uno día o en dos días consecutivos, o tres (3) sub-dosis de 50 mg administradas en un día, dos días o tres días consecutivos; si la dosis eficaz es 100 mg, la dosis puede incluir una (1) dosis de 100 mg, dos (2) sub-dosis de 50 mg administradas en un día o dos días consecutivos, preferiblemente en dos días consecutivos. "Ácidos bisfosfónicos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismo" como agentes farmacéuticos se describen por ejemplo, en las patentes de E.U.A. No. 4,509,612, 4,666,895, 4,719,203, 4,777,163, 5,002,937, 4,971,958 y 4,958,839 y en las solicitudes de patentes No. 252,504 y 252,505, en la presente incorporada como referencia para tal descripción. Los métodos para la preparación de ácidos bisfosfónicos y sales f rmacéuticamente aceptables de los mismos pueden encontrarse en por ejemplo, Patentes E.U.A. Nos. 3,962,432, 4,054,598, ' 4,267,108, 4,327,039, 4,407,761, 4,621,077, 4,624,947, 4,746,654, 4,922,077, 4,970,335, 5,019,651, 4,761,406, 4,876,248; en J. Org. Chem. 32, 4111 (1967) y en la solicitud de patente Europea 252,504, incorporadas en la presente para referencia. Las sales farmacéuticamente aceptables de ácidos bisfosfónicos también pueden emplearse en la actual invención. Los ejemplos de sales base de ácidos bisfosfónicos incluyen sales de amonio, sales de metal alcalino tales como sales de potasio y sodio (incluyendo mono, di- y tri- sodio) (que se prefieren) , sales de metal alcalino térreo tales como sales de calcio y magnesio, sales con bases orgánicas tales como sales de diciclohexilamina, N-metil-D-glucamina, y sales con aminoácidos tales como arginina, lisina y demás. Las sales fisiológicamente aceptables no tóxicas, se prefieren. Las sales pueden prepararse por métodos conocidos en el arte, tales como los descritos en la solicitud de patente europea 252,504 o en la patente E.U.A. No. 4,922,077, incorporadas en la presente para referencia. Preferiblemente, el medicamento comprende 100 hasta 150 mg de un ácido ibandrónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Preferiblemente, el medicamento se administra como una dosis sencilla. En una modalidad preferida de la presente invención, el término "bisfosfonato" de la presente invención corresponde a compuestos de la fórmula general .

En donde A y X se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, SH, fenilo, alquilo, mono o dialquilamino , mono o dialquilaminoalquilo , alcoxi, tioalquilo, tiofenilo y porciones arilo o heteroarilo seleccionadas del grupo que consiste de fenilo, piridilo, furanilo, pirrolidinilo, imidazolilo, y bencilo, en donde la porción arilo o heteroarilo está opcionalmente substituida con alquilo. En la anterior fórmula química, A puede incluir X y X incluye A, de tal manera que las dos porciones pueden formar parte de la misma estructura cíclica.

La anterior fórmula química también se pretende para abarcar estructuras carbocíclicas aromáticas y heteroaromáticas para los substituyentes A y/o X, por ejemplo, naftilo, quinolilo, isoquinolilo, adamantilo y clorofeniltio . Las estructuras preferidas son aquellas en las cuales A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi y halógeno y X se selecciona del grupo que consiste de alquilo, halógeno, tiofenilo, tioalquilo o dialquilaminoalquilo. Las estructuras más preferidas son aquellas en las cuales A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi y Cl y X se selecciona del grupo que consiste de alquilo, Cl, clorofeniltio y dialquilaminoalquilo. El ácido bisfosfónico preferido o la sal farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo que consiste de alendronato, cimadronato, clodronato, EB-1053, tiludronato, etidronato, ibandronato, incadronato, minodronato, neridronato, olpadronato, risedronato, piridronato, pamidronato, zolendronato o sales aceptables de los mismos, por ejemplo, ácido ibandrónico, sal de monosodio, monohidrato. El ácido ibandrónico (acido l-hidroxi-3- (N-metil-N-pentil ) -aminopropiliden- 1 , 1-bisfosfónico) o sales fisiológicamente compatibles del mismo se prefieren particularmente, por ejemplo, ácido ibandrónico, sal de monosodio, monohidrato.

Los bisfosfonatos y sales farmacéuticamente aceptables pueden administrarse solas o en combinación con otros fármacos óseos activos, ya sea en combinaciones fijas o separadamente tanto físicamente como en tiempo, incluyendo hormonas tales como hormona esteroide, por ejemplo, un estrógeno; un agonista de estrógeno parcial, o una combinación de estrogeno-gestageno; una calcitonina o análogo o derivado de la misma por ejemplo, hormona paratiroide de calcitonina de salmón, anguila o humana, o análogos de la misma, por ejemplo, PTH (1-84), PTH (1-34), PTH (1-36), PTH (1-38), PTH (1-31) H2 o PST 893; un SERM (Modulador del Receptor de Estrógeno Selectivo por sus siglas en inglés) por ejemplo, raloxifeno, lasofoxifeno, TSE-434, FC1271, tibolona, vitamina D o un análogo. Tales fármacos activos óseos adicionales pueden administrarse más frecuentemente que los bisfosfonatos . Las composiciones farmacéuticas apropiadas se conocen en la técnica y se han descrito por ejemplo, en las patentes E.U.A. Nos. 6,143,326 y 6,294,196, incorporadas en la presente para referencia. Para la preparación de tabletas, tabletas recubiertas, grageas o cápsulas de gelatina dura, los compuestos de la presente invención pueden mezclarse con excipientes inorgánicos u orgánicos, farmacéuticamente inertes. Los e emplos de excipientes apropiados para tabletas, grageas o cápsulas de gelatina dura incluyen lactosa, almidón de maíz o derivados del mismo, talco o ácido esteárico o sales de los mismos . Las composiciones farmacéuticas también pueden contener agentes conservadores, agentes solubilizantes , agentes estabilizantes, agentes humectantes, emulsificadores , endulzantes, colorantes, agentes del olor, sales para la variación de presión osmótica, agentes amortiguantes, agentes de recubrimiento o antioxidantes. También pueden contener otros agentes terapéuticamente valiosos. Preferiblemente, la composición terapéutica es una tableta recubierta por una película en donde el núcleo de la tableta comprende 50 hasta 200 mg de un ácido bisfosfónico, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define arriba, y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de lactosa, polivinilpirrolidona, celulosa microcristalina, crospovidona , ácido esteárico, dióxido de silicio, y el núcleo de la tableta comprende uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de hidroxipropil metilcelulosa, dióxido de titanio, talco y polietilen glicol 6000. Estas composiciones se conocen en el arte y se describen por ejemplo, en las patentes E.U.A. No. 6,143,326 y 6,294,196. Otro aspecto de la presente invención es un método para tratar, reducir o prevenir trastornos caracterizados por la resorción ósea patológicamente incrementada, que comprende la administración a un mamífero de una cantidad efectiva de ácidos bifosfónicos o sales aceptables de los mismos. Especialmente, la invención se refiere a un método para tratar, reducir o prevenir trastornos caracterizados por la resorción ósea patológicamente incrementada, que comprende la administración oral de una cantidad efectiva de un ácido bisfosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde aproximadamente 50 hasta 250 mg de ácido bisfosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administran en uno, dos o tres días consecutivos por mes. Como se nota arriba, la cantidad efectiva de un ácido bisfosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, pueden administrarse como una dosis sencilla o como sub-dosis múltiples. Preferiblemente, en el método que comprende la administración de alrededor de 50 hasta 250 mg, preferiblemente alrededor de 100 hasta 150 mg, de un bisfosfonato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en uno, dos o tres días consecutivos por mes. Aunque el método incluye la administración de la dosis a través de sus dosis múltiples, el método preferido proporciona una dosis sencilla. Los ejemplos, para la administración de la dosis a través de sus dosis múltiples son como sigue, si la dosis eficaz es de 150 mg, la dosis puede ser dos (2) sub-dosis de 75 mg administradas en un día o en dos días consecutivos, o tres (3) sub-dosis de 50 mg administradas en un día o dos días o tres días consecutivos; si la dosis eficaz es 100 mg, la dosis puede ser dos (2) sub-dosis de 50 mg administradas en un día o en dos días consecutivos, preferiblemente en dos días consecutivos. El bisfosfonato preferido es ibandronato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, ácido ibandrónico, sal de monosodio, monohidrato. Preferiblemente, en el método de conformidad con la presente invención, el ácido bisfosfónico se selecciona del grupo que consiste de alendronato, cimadronato, clodronato, EB-1053, tiludronato, etidronato, ibandronato, incadronato, minodronato, neridronato, olpadronato, risedronato, piridronato, pamidronato, zolendronato o sales farmacéuticamente aceptables del mismo. Más preferiblemente, el ácidos bisfosfónico es ibandronato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, ácido ibandrónico, sal de monosodio, monohidrato. La invención se explica ahora con referencia a las modalidades ejemplificadas. Ejemplos Ejemplo 1: Composición farmacéutica El ejemplo muestra la composición de una tableta de 50 mg. La composición y la preparación de estas tabletas se conoce en el arte y se describe por ejemplo, en las patentes E.U.A. Nos. 6,143,326 y 6,294,196.

Otras composiciones pueden prepararse al ajustar los ingredientes de conformidad con la cantidad de bisfosfonato, por ejemplo, ácido ibandrónico, sal de monosodio, monohidrato .

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

Reivindicaciones Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. El uso de un ácido bisfosfonico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la manufactura de un medicamento para la prevención o el tratamiento de trastornos caracterizados por la resorción ósea patológicamente incrementada en donde el medicamento a) comprende al menos 120% de la dosis diaria eficaz esperada de un ácido bisfosfonico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables del mismo; y b) el medicamento se administra oralmente en uno, dos o tres días consecutivos por mes.
2. El uso de la reivindicación 1, en donde la enfermedad es osteoporosis .
3. El uso de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 2, en donde la dosis eficaz es desde alrededor de 100 mg hasta alrededor de 150 mg de un ácido bisfosfonico o una sal farmacéuticamente aceptable mismo.
4. El uso de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 3; en donde el ácido bifosfónico es ácido ibandrónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. El uso de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 4, en donde la dosis eficaz es desde alrededor de 100 mg de un ácido bisfosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
6. El uso de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 4, en donde la dosis eficaz es desde alrededor de 150 mg de un ácido bisfosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
7. El uso de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6, en donde el ácido bisfosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es ácido ibandrónico, sal de monosodio, monohidrato.
8. El uso de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 7, en donde el medicamento es una tableta recubierta con una película en donde el núcleo de tableta comprende 50 hasta 250 mg de un ácido bisfosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en las reivindicaciones 1 hasta 7, y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de lactosa, polivinilpirrolidona, celulosa microcristalina, crospovidona, ácido esteárico, dióxido de silicio y el núcleo de la tableta comprende uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de hidroxipropil metilcelulosa, dióxido de titanio, talco y polietilen glicol 6000.
9. El uso de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 8, en donde el medicamento se administra en una dosis sencilla.
10. El uso de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 8, en donde el medicamento se administra como sub-dosis múltiple.
11. Un método para tratar o prevenir trastornos caracterizados por la resorción ósea patológicamente incrementada, caracterizado porque comprende la administración oral de una cantidad efectiva de un ácido bisfosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde 50 hasta 250 mg de un ácido bisfofonico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra en uno, o dos días consecutivos por mes.
12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el ácido bisfosfónico es ácido ibandrónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
13. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 11 y 12, caracterizado porque el ácido bisfosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra como se define en cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 10.