KR20090106663A - 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산 - Google Patents

골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산 Download PDF

Info

Publication number
KR20090106663A
KR20090106663A KR1020097019891A KR20097019891A KR20090106663A KR 20090106663 A KR20090106663 A KR 20090106663A KR 1020097019891 A KR1020097019891 A KR 1020097019891A KR 20097019891 A KR20097019891 A KR 20097019891A KR 20090106663 A KR20090106663 A KR 20090106663A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
osteoporosis
salts
treatment
prevention
Prior art date
Application number
KR1020097019891A
Other languages
English (en)
Inventor
프리더 바우스
베른하르트 피히러
슈테펜 툴레
Original Assignee
에프. 호프만-라 로슈 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=29414669&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20090106663(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 에프. 호프만-라 로슈 아게 filed Critical 에프. 호프만-라 로슈 아게
Publication of KR20090106663A publication Critical patent/KR20090106663A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis

Abstract

본 발명은 병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환의 예방 또는 치료, 특히 골다공증의 예방 및 치료용 약제의 제조를 위한 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염의 용도에 관한 것이다.
비스포스폰산, 골다공증

Description

골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산 {BISPHOSPHONIC ACID FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF OSTEOPOROSIS}
본 발명은 병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환의 예방 또는 치료, 특히 골다공증의 예방 및 치료용 약제의 제조를 위한 비스포스폰산, 특히 (1-히드록시-3-(N-메틸-N-펜틸)아미노프로필리덴-1,1-비스포스폰산 (이반드론산) 또는 이의 약학적 허용염의 용도에 관한 것이다.
골은 주로 지주로서 작용하며, 따라서 골은 종종 간단한 골격 물질로서 여겨진다. 그러나, 골은 노출되어 지는 다양한 요건, 자극 및 녹새 (noxae) 에 순응하는 복잡한 생체 적합 물질이다. 관내 인공 삽입물은 골 및 관절의 대용물로서 이용 가능하다. 그러나, 관내 인공 삽입물은 생체 역학적으로 고도로 정련되더라도, 환경적 및 하중 인자에 활동적인 효과를 갖지 못한다.
사람 및 포유동물에서의 다양한 질환은 비정상적인 뼈 흡수를 포함하거나, 이것과 관련이 있다. 이러한 질환은 비제한적으로 골다공증, 파젯 (Paget) 병, 주변 인공 뼈 감소 또는 골 분해, 및 악성의 고칼슘혈증 및 전이성 골 질병을 포함한다. 이들 질환의 가장 공통은, 가장 빈번한 표현으로, 폐경후의 여성에게서 일어나는 골다공증이다. 골 감소와 관련된 다른 질환뿐만 아니라, 골다공증은 만성 질환이기 때문에, 적절한 치료는 일반적으로 만성적 치료가 필요할 것으로 여겨진다.
비스포스포네이트, 즉 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염은 자연 발생하는 피로포스페이트의 합성 유사체이다. 고체상 인산칼슘에 대한 이들의 두드러진 친화성으로 인해, 비스포스포네이트는 골 무기물에 강하게 결합한다. 약리학적으로 활성인 비스포스포네이트는 당업계에 충분히 공지되어 있으며, 뼈 흡수의 효능있는 억제제이고, 따라서 비정상적 뼈 흡수를 포함하는 질병, 특히 골다공증, 파젯병, 악성의 고칼슘혈증, 및 전이성 및 대사성 골 질병의 치료 및 예방에 유용하다.
약학제로서의 비스포스포네이트는, 예를 들면 EP-A-170,228, EP-A-197,478, EP-A-22,751; EP-A-252,504, EP-A-252,505, EP-A-258,618, EP-A-350,002, EP-A-273,190, WO-A-90/00798 등에 기재되어 있으며, 이들은 본원에서 참고로 인용된다.
현재 판매되는 비스포스포네이트의 약학적 형태는 경구 제제 (정제 또는 캡슐) 또는 정맥 주사 또는 주입용 용액이다. 이들은 치료적 투여량으로 투여될 때 전신에 충분히 내성을 가진다. 그러나, 한 부류로서의 비스포스포네이트는 피부 및 점막에 자극적이며, 연속적으로 경구 투여될 때에는, 소화관 부작용, 예를 들면 식도에 해로운 결과를 일으키거나, 위장 장애를 일으킬 수 있다. 결과적으로, 그리고 이들의 낮은 경구 생체이용율로 인해, 경구 투여 경로는 지금까지 환자에 대한 사용의 불편한 추천을 수반해야 했다.
비스포스포네이트는 상이한 작용 방식을 갖는 2 개의 군으로 분류될 수 있다. 이반드로네이트는 더욱 효능있는 질소 함유 비스포스포네이트에 속한다 [Russell 1999 Russell RGG, Rogers MJ. Bisphosphonates: From the laboratory to the clinic and back again. Bone 25(1):97-106 (1999); Rogers MJ, Gordon S, Benford HL, Coxon FP, Luckman SP, Monkkonen J, Frith JC. Cellular Molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Cancer 88 (12) Suppl:2961-2978 (2000)]. 이반드로네이트는 골다공증 및 전이성 골 질병에서의 임상적 발달하에서 현재 가장 효능있는 비스포스포네이트중 하나이다. 뼈 흡수의 동물 모델에서, 이반드로네이트는 리세드로네이트, 알렌드로네이트, 파미드로네이트 및 클로드로네이트보다 각각 2, 10, 50 및 500 배 더 효능이 있다 [Muhlbauer R.C., F. Bauss, R. Schenk, M. Janner, E. Bosies, K. Strein, and H. Fleisch. BM 21.0955 a potent new bisphosphonate to inhibit bone resorption. J. Bone Miner. Res. 6: 1003-1011 (1991)].
이반드로네이트는 임의의 무기질침착의 장애없이 뼈 흡수를 억제한다 (Muhlbauer et al Muhlbauer R.C., F. Bauss, R. Schenk, M. Janner, E. Bosies, K. Strein, and H. Fleisch. BM 21.0955 a potent new bisphosphonate to inhibit bone resorption. J. Bone Miner. Res. 6: 1003-1011 (1991).). 이것은 뼈파괴세포 활성을 감소시킴으로써 뼈 파괴를 억제하는 것으로 나타났다. 높은 투여량에서, 이것은 또한 뼈파괴세포의 수를 감소시킨다 (Muhlbauer et al. Muhlbauer R.C., F. Bauss, R. Schenk, M. Janner, E. Bosies, K. Strein, and H. Fleisch. BM 21.0955 a potent new bisphosphonate to inhibit bone resorption. J. Bone Miner. Res. 6: 1003-1011 (1991)).
기술한 바와 같이, 비스포스포네이트는 골다공증의 관리에서 강한 효능을 제공하는 것으로 인정된다. 그러나, 낮은 경구 생체이용율 및 위장 효과에 대한 잠재성과 관련된 투여 제한이 있는 경우, 향상된 편리성 및 유연성을 제공하는 요법에 대한 분명한 기회가 있으며, 이는 높은 수준의 순응도 및 탁월한 환자 관리/만족을 제공한다. 예를 들어 매주 1 회 투여와 같은 간헐적인 요법이 당업계에 개시되어 있으나, 이러한 간헐적 치료는 원하는 결과를 산출하지 못한다.
이제, 50 내지 250 ㎎ 의 비스포스포네이트 또는 이의 약학적 허용염을 매월 투여함으로써, 특히 이반드로네이트, 즉 이반드론산 또는 이의 약학적 허용염을 매월 투여함으로써, 골다공증과 같은 병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환의 예방 또는 치료를 개선할 수 있다는 것이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환의 예방 또는 치료용 약제의 제조를 위한 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염의 용도, 특히 이반드론산 또는 이의 약학적 허용염의 용도에 관한 것으로서, 상기 약제는 a) 약 50 내지 250 ㎎, 바람직하게는 약 100 내지 150 ㎎ 의 비스포스폰산 또는 이의 허용염을 포함하고, b) 매월 1, 2 또는 3 일 연속으로 경구 투여된다.
120 % 이상, 특히 120 % 내지 200 % 의 기대 투여량의 투여에 의한 월간 경구 치료는 탁월한 결과 뿐만 아니라, 편리성 및 순응성에 관하여 향상된 환자 잇점을 제공한다. "기대 투여량" (100 %) 은 축적된 효능있는 일일 투여량에 해당한다. 이반드로네이트 임상 발달 프로그램의 완료전에, 비스포스포네이트는 매일 투여를 넘어선 약물 비존재 간격으로는 예상되는 골절 감소 효능을 전혀 갖지 못한다. 요약하면, 골절 감소 잇점은 단일 또는 복합 정제 투여 구성을 갖는 비스포스포네이트의 매월 경구 투여로부터 유도될 수 있다는 것은 매우 이례적이다.
따라서, 본 발명은 병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환, 예를 들면 골다공증의 예방 또는 치료용 약제의 제조를 위한 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염, 특히 이반드론산 또는 이의 약학적 허용염의 용도에 관한 것으로서, 상기 약제는 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염의 기대 유효 일일 투여량의 120 % 이상을 포함하며, 매월 1, 2 또는 3 회 연속으로 투여된다.
더욱 바람직하게는, 본 발명은 병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환의 예방 또는 치료용 약제의 제조를 위한 이반드론산 또는 이의 약학적 허용염의 용도를 포함하며, 상기 약제는 a) 약 100 내지 약 150 ㎎ 의 이반드론산 또는 이의 약학적 허용염을 포함하고, b) 매월 1, 2 또는 3 일 연속으로 경구 투여된다.
용어 "비스포스폰산" 은 중심 (쌍생) 탄소 원자에 대한 포스포에테르 결합에 의해 연결된 2 개의 포스포네이트기가 특징인 화합물을 의미한다. 이러한 P-C- P 구조는 하기 화학식 I 로 예시된다. 본 발명의 치료제와 관련하여 본원에서 사용된 용어 "비스포스폰산" 은 또한 비스포스포네이트, 비포스폰산, 및 비스포스폰산, 및 이들 물질의 염 및 유도체를 포함하는 것을 의미함을 유의해야 한다. 비스포스포네이트에 관한 특정 명명의 사용은 특별한 언급이 없는 한, 본 발명의 범위를 제한하려는 의미는 아니다.
본원에서 사용된 용어 "약학적 허용" 은 염 또는 킬레이트제가 독성 관점에서 허용되는 것을 의미한다.
용어 "약학적 허용염" 은 암모늄염, 칼륨 및 나트륨 (모노, 디- 및 트리-나트륨 포함) 염 (이것이 바람직함) 과 같은 알칼리 금속염, 칼슘 및 마그네슘염과 같은 알칼리 토금속염, 디시클로헥실아민염과 같은 유기 염기와의 염, N-메틸-D-글루카민, 및 아르기닌, 리신 등과 같은 아미노산과의 염을 나타낸다.
용어 "병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환" 은 동일시할 수 있는 원인을 갖거나 갖지않는 의학적으로 정의된 질환 (예를 들어, 폐경후 골다공증, 특발성 소아 골다공증, 클라인펠터 (Klinefelter) 증후군과 관련된 골다공증, 남성 골다공증, 영양 인자에 기인한 골다공증, 장기 이식 관련 골다공증, 고착 관련 골다공증, 염증성 질병 및 겉질스테로이드 유도 골다공증) 을 나타낸다.
용어 "매월 1, 2 또는 3 일 연속" 은 매월 1, 2 또는 3 일 연속으로, 바람직하게는 매월 하루에 1 내지 3 회 투여량 분 또는 비-투여량 분의 정제의 투여를 의미한다. 본원에서 사용된 용어 "월" 은 일반적으로 약 4 주, 약 30 일, 또는 만 1 년의 약 1/12 에 달하는 시간의 측정치로서 허용된 의미에 따라서 사용된다.
용어 "약제" 는 약학 조성물을 의미한다. 상기 용어는 단일 또는 다중 투여 구조를 포함한다.
바람직하게는 약제는 매월 하루 투여된다. 바람직하게는, 약제는 단일 투여량으로 투여되지만, 본 발명의 범위는 매월 2 일 연속 또는 매월 3 일 연속과 같은 다중 하위투여량으로 투여되는 약제를 포함한다.
바람직하게는, 약제는 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염, 더욱 바람직하게는 이반드론산 또는 이의 약학적 허용염의 100 % 이상, 바람직하게는 120 % 내지 200 %, 가장 바람직하게는 120 % 내지 150 % 의 유효 투여량을 포함한다.
용어 "유효 투여량" 은 비스포스포네이트 또는 이의 약학적 허용염, 예를 들면 이반드론산 또는 이의 약학적 허용염 약 50 내지 약 250 ㎎, 더욱 바람직하게는 약 100 내지 약 150 ㎎ 을 나타낸다. 기술한 바와 같이, 효과적인 투여는 단일 투여 또는 다중 하위투여일 수 있다. 예를 들어, 유효 투여량이 150 ㎎ 이면, 투여는 1 일 또는 2 일 연속 투여되는 1 회 150 ㎎ 투여, 2 회 75 ㎎ 하위투여일 수 있거나, 1 일 또는 2 일 또는 3 일 연속 투여되는 3 회 50 ㎎ 하위투여일 수 있다; 유효 투여량이 100 ㎎ 인 경우, 투여는 일일 또는 2 일 연속, 바람직하게는 2 일 연속 투여되는 1 회 100 ㎎ 투여, 2 회 50 ㎎ 하위투여를 포함할 수 있다.
약학제로서의 "비스포스폰산 및 이의 약학적 허용염" 은, 예를 들면 미국 특허 제 4,509,612 호, 제 4,666,895 호, 제 4,719,203 호, 제 4,777,163 호, 제 5,002,937 호, 제 4,971,958 호 및 제 4,958,839 호 및 유럽 특허 출원 제 252,504 호 및 252,505 호에 기재되어 있으며, 이들은 본원에서 참고로 인용된다.
비스포스폰산 및 이의 약학적 허용염의 제조 방법은, 예를 들면 미국 특허 제 3,962,432, 제 4,054,598 호, 제 4,276,108 호, 제 4,327,039 호, 제 4,407,761 호, 제 4,621,077 호, 제 4,624,947 호, 제 4,746,654 호, 제 4,922,077 호, 제 4,970,335 호, 제 5,019,651 호, 제 4,761,406 호, 제 4,876,248 호; J. Org. Chem. 32, 4111 (1967) 및 유럽 특허 출원 제 252,504 호에서 발견할 수 있으며, 이들은 본원에서 참고로 인용된다. 비스포스폰산의 약학적 허용염은 또한 본 발명에서 사용될 수 있다. 비스포스폰산의 염기성 염의 예는 암모늄염, 칼륨 및 나트륨 (모노, 디- 및 트리-나트륨 포함) 염 (이것이 바람직함) 과 같은 알칼리 금속염, 칼슘 및 마그네슘염과 같은 알칼리 토금속염, 디시클로헥실아민염과 같은 유기 염기와의 염, N-메틸-D-글루카민, 및 아르기닌, 리신 등과 같은 아미노산과의 염을 포함한다. 비독성의 생리학적 허용염이 바람직하다. 상기 염은, 본원에서 참고로 인용되는 유럽 특허 출원 제 252,504 호 또는 미국 특허 제 4,922,077 호에 기재된 바와 같은, 당업계에 공지된 방법으로 제조될 수 있다.
바람직하게는, 약제는 100 내지 150 ㎎ 의 이반드론산 또는 이의 약학적 허용염을 포함한다. 바람직하게는, 약제는 단일 투여량으로 투여된다.
본 발명의 바람직한 양태에 있어서, 본 발명의 용어 "비스포스포네이트" 는 하기 화학식 (I) 의 화합물에 해당한다:
Figure 112009058464392-PAT00001
식중, A 및 X 는 수소, 히드록시, 할로겐, 아미노, SH, 페닐, 알킬, 모노- 또는 디알킬아미노, 모노- 또는 디알킬아미노알킬, 알콕시, 티오알킬, 티오페닐 및 아릴 또는 헤테로아릴 부분으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 부분은 페닐, 피리딜, 푸라닐, 피롤리디닐, 이미다졸릴 및 벤질로 구성된 군에서 선택되며, 또한 알킬로 임의 치환된다.
상기 화학식에서, A 는 X 를 포함할 수 있고, X 는 2 개의 부분이 동일한 고리 구조의 일부를 형성할 수 있도록 A 를 포함한다.
상기 화학식은 또한 A 및/또는 X 치환기, 예를 들면 나프틸, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 아다만틸 및 클로로페닐티오에 대한 카르보시클릭, 방향족 및 헤테로방향족 구조를 포함하는 것으로 의도된다.
바람직한 구조는 A 가 수소, 히드록시 및 할로겐으로 구성된 군에서 선택되고, X 가 알킬, 할로겐, 티오페닐, 티오알킬 및 디알킬아미노알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이다.
더욱 바람직한 구조는 A 가 수소, 히드록시 및 Cl 로 구성된 군에서 선택되고, X 가 알킬, Cl, 클로로페닐티오 및 디알킬아미노알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이다.
바람직한 비스포스폰산 또는 약학적 허용염은 알렌드로네이트, 시마드로네이트, 클로드로네이트, EB-1053, 틸루드로네이트, 에티드로네이트, 이반드로네이트, 인카드로네이트, 미노드로네이트, 네리드로네이트, 올파드로네이트, 리세드로네이트, 피리드로네이트, 파미드로네이트, 졸렌드로네이트 또는 이의 허용염, 예를 들면 이반드론산, 모노나트륨염, 일수화물로 구성된 군에서 선택된다.
이반드론산 (1-히드록시-3-(N-메틸-N-펜틸)아미노프로필리덴-1,1-비스포스폰산) 또는 이의 생리학적 상용성염, 예를 들면 이반드론산, 모노나트륨염, 일수화물이 특히 바람직하다.
비스포스포네이트 및 약학적 허용염은 단독으로 투여될 수 있거나, 또는 호르몬, 예를 들면 스테로이드 호르몬, 예컨대 에스트로겐; 부분 에스트로겐 작용제, 또는 에스트로겐-제스타겐 배합물; 칼시토닌 또는 이의 유사체 또는 유도체, 예를 들면 연어, 뱀장어 또는 사람 칼시토닌 파라티로이드 호르몬 또는 이의 유사체, 예컨대 PTH (1-84), PTH (1-34), PTH (1-36), PTH (1-38), PTH (1-31)NH2 또는 PPTS 893; SERM (선택적 에스트로겐 수용체 조정자), 예컨대 랄록시펜, 라소폭시펜, TSE-434, FC1271, 티볼론, 비타민 D 또는 유사체를 포함한, 물리적으로 그리고 시간내에 별도로 또는 고정된 배합물의 다른 뼈 활성 약물과의 배합물로 투여될 수 있다. 상기 부가의 뼈 활성 약물은 비스포스포네이트보다 더욱 빈번하게 투여될 수 있다.
적절한 약학 조성물은 당업계에 공지되어 있으며, 예를 들면 본원에서 참고로 인용되는 미국 특허 제 6,143,326 호 및 제 6,294,196 호에 기재되어 있다.
정제, 코팅된 정제, 드라제 (dragee) 또는 경젤라틴 (hard gelatine) 캡슐을 제조하기 위하여, 본 발명의 화합물을 약학적으로 불활성인, 무기 또는 유기 부형제와 혼합시킬 수 있다. 정제, 드라제 또는 경젤라틴 캡슐용으로 적합한 부형제의 예에는 락토스, 옥수수 전분 또는 그의 유도체, 탈크 또는 스테아르산, 또는 그들의 염이 포함된다.
약학 조성물은 또한 보존제, 가용화제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 감미료, 착색제, 부취제 (odorant), 삼투압 가변용 염, 완충제, 코팅제 또는 산화방지제를 함유할 수 있다. 이들은 또한 기타 치료적으로 유용한 활성제를 함유할 수 있다. 바람직하게는, 상기 약학 조성물은 막 코팅 정제이고, 여기서, 정제 코어는 50 내지 200 mg의 상기 정의된 바와 같은 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염, 및 락토오스, 폴리비닐피롤리돈, 미정질 셀룰로오스, 크로스포비돈, 스테아르산, 이산화규소로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 부형제를 포함하고, 상기 정제 코팅은 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 이산화티탄, 탈크 및 폴리에틸렌 글리콜 6,000 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 부형제를 포함한다. 상기 조성물은 당업계에 공지되어 있고, 예를 들면, 미국 특허 제 6,143,326 호 및 제 6,294,196 호에 기재되어 있다.
본 발명의 또다른 양태는 비스포스폰산 또는 그의 허용가능한 염의 유효량을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환의 치료, 감소 또는 예방 방법이다. 특히, 본 발명은 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염의 유효량을 경구 투여하는 것을 포함하는, 병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환의 치료, 감소 또는 예방 방법에 관한 것으로서, 대략 50 내지 250 mg 의 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염을 한 달에 1 일, 2 일 또는 3 일 연속 투여한다. 전술한 바와 같이, 비스포스폰산 또는 이의 약학적 허용염의 유효량은 단일 투여량으로서 또는 복수의 하위투여량으로서 투여될 수 있다.
바람직하게는, 상기 방법에는 한달에 1 일, 2 일 또는 3 일 연속으로 약 50 내지 250 mg, 바람직하게는 약 100 내지 150 mg 의 비스포스포네이트 또는 이의 약학적 허용염을 투여하는 것이 포함된다. 상기 방법에 다중 하위투여를 통한 투여량의 투여가 포함되나, 단일 투여량을 제공하는 것이 바람직한 방법이다. 다중 하위투여를 통한 투여량 투여의 예는 하기와 같다: 유효 투여량이 150 mg 인 경우, 투여는 1 일 또는 2 일 연속으로 투여되는 2 회의 75 mg 하위투여, 또는 1 일 또는 2 또는 3 일 연속으로 투여되는 3 회의 50 mg 하위투여일 수 있고; 유효 투여량이 100 mg 인 경우, 투여는 1 일 또는 2 일 연속, 바람직하게는 2 일 연속으로 투여되는 2 회의 50 mg 하위투여일 수 있다. 바람직한 비스포스포네이트는 이반드로네이트 또는 이의 약학적 허용염, 예를 들면, 이반드론산, 모노나트륨염, 일수화물이다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 방법에서, 비스포스폰산은 알렌드로네이트, 시마드로네이트, 클로드로네이트, EB-1053, 틸루드로네이트, 에티드로네이트, 이반드로네이트, 인카드로네이트, 미노드로네이트, 네리드로네이트, 올파드로네이트, 리세드로네이트, 피리드로네이트, 파미드로네이트, 졸렌드로네이트 또는 그들의 약학적 허용염으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 더욱 바람직하게는, 상기 비스포스폰산은 이반드로네이트 또는 이의 약학적 허용염, 예를 들면, 이반드론산, 모노나트륨염, 일수화물이다.
이제, 본 발명은 예시화된 구현예와 관련하여 설명될 것이다.
[실시예]
실시예 1: 약학 조성물
실시예는 50 mg 정제의 조성을 제시한다. 상기 정제의 조성 및 제조는 당업계에 공지되어 있고, 미국 특허 제 6,143,326 호 및 제 6,294,196 호에 기재되어 있다.
다른 조성물은 비스포스포네이트, 예를 들면, 이반드론산, 모노나트륨염, 일수화물의 함량에 따라 구성 요소를 조절하여 제조될 수 있다.
50 mg 막 코팅 정제
성분 1 개 정제 당 mg
정제 코어:
이반드론산, 모노나트륨염, 일수화물 56.250
락토오스 일수화물 92.750
포비돈 K 25 5.000
미정질 셀룰로오스 30.000
크로스포비돈 10.000
정제된 스테아르산 4.000
콜로이드성 이산화규소 2.000
정제 코팅:
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 5.1425
이산화티탄 2.4650
탈크 0.8925
폴리에틸렌 글리콜 6,000 1.5000
최종 중량 210.000
50 내지 250 ㎎ 의 비스포스포네이트 또는 이의 약학적 허용염을 매월 투여함으로써, 특히 이반드로네이트, 즉 이반드론산 또는 이의 약학적 허용염을 매월 투여함으로써, 골다공증과 같은 병리적으로 증가된 뼈 흡수를 특징으로 하는 질환의 예방 또는 치료를 개선할 수 있다.

Claims (1)

  1. 골다공증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물로서, 약제는 리세드론산 또는 그의 약학적 허용염 100 mg, 및 하나 이상의 약학적 허용 부형제를 포함하고, 상기 약제는 매월 하루 경구 투여되는 조성물.
KR1020097019891A 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산 KR20090106663A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02010136 2002-05-10
EP02010136.6 2002-05-10
PCT/EP2003/004629 WO2003095029A1 (en) 2002-05-10 2003-05-02 Bisphosphonic acid for the treatment and prevention of osteoporosis

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097004578A Division KR20090029312A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020127011286A Division KR20120065435A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20090106663A true KR20090106663A (ko) 2009-10-09

Family

ID=29414669

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097019891A KR20090106663A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020047015694A KR100642961B1 (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020097004578A KR20090029312A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020137034838A KR20140021045A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020067008979A KR20060058151A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020127011286A KR20120065435A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020157010154A KR20150053811A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산

Family Applications After (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020047015694A KR100642961B1 (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020097004578A KR20090029312A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020137034838A KR20140021045A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020067008979A KR20060058151A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020127011286A KR20120065435A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
KR1020157010154A KR20150053811A (ko) 2002-05-10 2003-05-02 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산

Country Status (33)

Country Link
US (5) US7410957B2 (ko)
EP (4) EP1506041B1 (ko)
JP (5) JP2005522526A (ko)
KR (7) KR20090106663A (ko)
CN (2) CN100551377C (ko)
AR (2) AR039978A1 (ko)
AT (1) ATE376444T1 (ko)
AU (2) AU2003229770B2 (ko)
BR (1) BR0308901A (ko)
CA (2) CA2763775C (ko)
CY (2) CY1108105T1 (ko)
DE (1) DE60317061T2 (ko)
DK (2) DK1506041T3 (ko)
EC (1) ECSP045335A (ko)
ES (2) ES2532393T3 (ko)
GT (1) GT200300107A (ko)
HK (1) HK1080409A1 (ko)
HR (1) HRP20040906B1 (ko)
IL (3) IL164371A0 (ko)
MX (1) MXPA04009586A (ko)
MY (2) MY146809A (ko)
NO (2) NO328734B1 (ko)
NZ (2) NZ556278A (ko)
PA (1) PA8573101A1 (ko)
PE (1) PE20040440A1 (ko)
PL (2) PL399493A1 (ko)
PT (2) PT1880744E (ko)
RU (2) RU2387451C2 (ko)
SI (2) SI1880744T1 (ko)
TW (1) TWI347188B (ko)
UY (1) UY27802A1 (ko)
WO (1) WO2003095029A1 (ko)
ZA (1) ZA200407950B (ko)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7658938B2 (en) * 1999-02-22 2010-02-09 Merrion Reasearch III Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
US20070148228A1 (en) * 1999-02-22 2007-06-28 Merrion Research I Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
US8119159B2 (en) * 1999-02-22 2012-02-21 Merrion Research Iii Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
AU2002360619B2 (en) * 2001-12-21 2006-10-05 Allergan Pharmaceuticals International Limited Method for the treatment of bone disorders
US20050070504A1 (en) * 2001-12-21 2005-03-31 The Procter & Gamble Co. Risedronate compositions and their methods of use
CA2480814A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting bone resorption with an alendronate and vitamin d formulation
PL399493A1 (pl) * 2002-05-10 2012-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Kwasy bisfosfonowe do leczenia i profilaktyki osteoporozy
ES2530791T3 (es) 2002-12-20 2015-03-05 Hoffmann La Roche Formulación de ibandronato de altas dosis
US20050261250A1 (en) * 2004-05-19 2005-11-24 Merck & Co., Inc., Compositions and methods for inhibiting bone resorption
WO2006024024A2 (en) * 2004-08-23 2006-03-02 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Solid and crystalline ibandronate sodium and processes for preparation thereof
KR100908529B1 (ko) * 2005-02-01 2009-07-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 이반드로네이트 다형체 에이
SI1848727T1 (sl) * 2005-02-01 2015-09-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Polimorf b ibandronata
US20070049557A1 (en) * 2005-08-24 2007-03-01 Hashim Ahmed Solid pharmaceutical dosage forms comprising bisphosphonates and modified amino acid carriers
BRPI0710503A2 (pt) * 2006-04-07 2011-08-16 Merrion Res Iii Ltd uso de uma composição farmacêutica, composição farmacêutica, e, forma de dosagem oral
EP2010506B1 (en) 2006-04-20 2010-08-04 F. Hoffmann-La Roche AG Diazepan derivatives modulators of chemokine receptors
CA2671728C (en) * 2006-12-20 2015-05-26 Genpharm Ulc Pharmaceutical composition comprising a hot-melt granulated lubricant
MX2010012201A (es) * 2008-05-07 2011-05-30 Merrion Res Iii Ltd Composiciones de péptidos y procedimientos de preparación de las mismas.
EP2210596A1 (en) 2009-01-22 2010-07-28 Laboratorios Liconsa, S.A. Pharmaceutical composition of ibandronate sodium salt or a hydrate thereof
CA2751854A1 (en) * 2009-02-25 2010-09-02 Merrion Research Iii Limited Composition and drug delivery of bisphosphonates
US9169279B2 (en) 2009-07-31 2015-10-27 Thar Pharmaceuticals, Inc. Crystallization method and bioavailability
US8399023B2 (en) * 2009-07-31 2013-03-19 Thar Pharmaceuticals, Inc. Crystallization method and bioavailability
US20160016982A1 (en) 2009-07-31 2016-01-21 Thar Pharmaceuticals, Inc. Crystallization method and bioavailability
US20110182985A1 (en) * 2010-01-28 2011-07-28 Coughlan David C Solid Pharmaceutical Composition with Enhancers and Methods of Preparing thereof
WO2011120033A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Merrion Research Iii Limited Pharmaceutical compositions of selective factor xa inhibitors for oral administration
US9340565B2 (en) 2010-11-24 2016-05-17 Thar Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms
EP2661273A4 (en) 2011-01-07 2014-06-04 Merrion Res Iii Ltd IRON PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR ORAL ADMINISTRATION
JP5874545B2 (ja) * 2011-06-20 2016-03-02 アステラス製薬株式会社 経口投与用医薬組成物
EP3250191B1 (en) 2015-01-29 2024-01-17 Novo Nordisk A/S Tablets comprising glp-1 agonist and enteric coating
CN107011380A (zh) * 2016-01-28 2017-08-04 臧伟 一种二膦酸衍生物及含二膦酸衍生物的组合物治疗骨折的应用
WO2017208070A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Grünenthal GmbH Bisphosphonic acid and coformers with lysin, glycin, nicotinamide for treating psoriatic arthritis

Family Cites Families (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US124314A (en) * 1872-03-05 Improvement in preparing paper for buildings
US500937A (en) * 1893-07-04 Conduit railway insulator
DE2405254C2 (de) 1974-02-04 1982-05-27 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verwendung von 3-Amino-1-Hydroxypropan-1, 1-diphosphonsäure oder ihrer wasserlöslichen Salze bei der Beeinflußung von Calciumstoffwechselstörungen im menschlichen oder tierischen Körper
DE2534391C2 (de) 1975-08-01 1983-01-13 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren
DE2745083C2 (de) 1977-10-07 1985-05-02 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Hydroxydiphosphonsäuren und Verfahren zu deren Herstellung
US4252742A (en) 1979-07-13 1981-02-24 Ciba-Geigy Corporation Chemical process for the preparation of 2,6-dialkylcyclohexylamines from 2,6-dialkylphenols
DE2943498C2 (de) 1979-10-27 1983-01-27 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure
DE3016289A1 (de) 1980-04-28 1981-10-29 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren
IT1201087B (it) 1982-04-15 1989-01-27 Gentili Ist Spa Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche
FR2531088B1 (fr) 1982-07-29 1987-08-28 Sanofi Sa Produits anti-inflammatoires derives de l'acide methylenediphosphonique et leur procede de preparation
US4509612A (en) 1982-09-28 1985-04-09 Applied Power Inc. Latch mechanism for a tilt-cab truck
JPS59145179A (ja) 1983-01-11 1984-08-20 Ricoh Co Ltd 補充交換用部品を検知可能にした事務機器
IT1195993B (it) 1984-01-12 1988-11-03 Gentili Ist Spa Forme farmaceutiche a base di difosfonati
DE3428524A1 (de) 1984-08-02 1986-02-13 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3434667A1 (de) 1984-09-21 1986-04-03 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf 4-dimethylamino-1-hydroxybutan-1,1-diphosphonsaeure, deren wasserloesliche salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
IT1196315B (it) 1984-10-29 1988-11-16 Gentili Ist Spa Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici
US4812311A (en) 1984-12-21 1989-03-14 The Procter & Gamble Company Kit for use in the treatment of osteoporosis
DE3512536A1 (de) 1985-04-06 1986-10-16 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue diphosphonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4761406A (en) 1985-06-06 1988-08-02 The Procter & Gamble Company Regimen for treating osteoporosis
DE3540150A1 (de) 1985-11-13 1987-05-14 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3623397A1 (de) 1986-07-11 1988-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3626058A1 (de) 1986-08-01 1988-02-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3640938A1 (de) 1986-11-29 1988-06-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel
US4973576A (en) 1987-03-10 1990-11-27 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Bisphophonic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
CA1339805C (en) 1988-01-20 1998-04-07 Yasuo Isomura (cycloalkylamino)methylenebis(phosphonic acid) and medicines containing the same as an active
DE3822650A1 (de) 1988-07-05 1990-02-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4958839A (en) 1988-07-12 1990-09-25 Guzik Technical Enterprises, Inc. Disc clamp employing resilient cone for spreading balls
DE3825654A1 (de) * 1988-07-28 1990-02-01 Bosch Gmbh Robert Sicherheitseinrichtung an einer handwerkzeugmaschine
JP2691914B2 (ja) 1988-09-09 1997-12-17 株式会社リコー 画像形成装置
US5018651A (en) 1988-12-27 1991-05-28 Hull Harold L Side or end dump article carrier
US4922077A (en) 1989-01-31 1990-05-01 Raytheon Company Method of laser marking metal packages
DE3917153A1 (de) * 1989-05-26 1990-11-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4922007A (en) 1989-06-09 1990-05-01 Merck & Co., Inc. Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof
JP2985205B2 (ja) 1990-01-25 1999-11-29 ミノルタ株式会社 画像形成装置
JPH03226767A (ja) 1990-01-31 1991-10-07 Minolta Camera Co Ltd 画像形成装置管理システム
US5335048A (en) 1990-01-30 1994-08-02 Minolta Camera Kabushiki Kaisha Efficient control system of image forming apparatus
US5356887A (en) 1990-01-31 1994-10-18 Merck & Co., Inc. Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids
US5019651A (en) 1990-06-20 1991-05-28 Merck & Co., Inc. Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof
JPH04151765A (ja) 1990-10-16 1992-05-25 Fujitsu Ltd ファクシミリ装置の消耗品自動発注方式
ATE195075T1 (de) * 1991-11-22 2000-08-15 Procter & Gamble Pharma Risedronat enthaltende arzneimittel mit verzögerter wirkstoffabgabe
BR9206941A (pt) 1991-12-17 1995-05-02 Procter & Gamble Pharma Métodos para o tratamento da osteoporose usando-se bifosfonatos e hormônio paratireóideo
JPH05224479A (ja) 1992-02-10 1993-09-03 Toshiba Corp 画像形成装置
TW237386B (ko) 1992-04-15 1995-01-01 Ciba Geigy
HUT70210A (en) 1992-06-30 1995-09-28 Procter & Gamble Pharma Use of phosphonates for the treatment of osteoporosis
JPH06111039A (ja) 1992-09-25 1994-04-22 Toray Ind Inc 光学読み取り識別マークの記録方法
US5358941A (en) * 1992-12-02 1994-10-25 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose
JPH06250802A (ja) 1993-02-22 1994-09-09 Ricoh Co Ltd プリンタ
FR2703590B1 (fr) 1993-04-05 1995-06-30 Sanofi Elf Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse .
US5510517A (en) * 1993-08-25 1996-04-23 Merck & Co., Inc. Process for producing N-amino-1-hydroxy-alkylidene-1,1-bisphosphonic acids
US5431920A (en) * 1993-09-21 1995-07-11 Merck Frosst, Canada, Inc. Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents
JPH07239825A (ja) 1994-02-28 1995-09-12 Canon Inc 状態通報方法およびそれを用いたネットワークシステム
US20010007863A1 (en) 1998-06-18 2001-07-12 Merck & Co., Inc. Wet granulation formulation for bisphosphonic acids
TW390813B (en) 1994-04-29 2000-05-21 Merck & Co Inc Wet granulation formulation for bisphosphonic acids
GB9408775D0 (en) 1994-05-04 1994-06-22 Ciba Geigy Ag Use of certain methanebisphosphonic acid derivatives to prevent prothesis loosening and prothesis migration
US5462932A (en) 1994-05-17 1995-10-31 Merck & Co., Inc. Oral liquid alendronate formulations
JPH07325514A (ja) 1994-05-30 1995-12-12 Ricoh Co Ltd サプライ発注システム
JPH08152825A (ja) 1994-11-30 1996-06-11 Mita Ind Co Ltd 画像形成装置の管理システム
JPH08152814A (ja) 1994-11-30 1996-06-11 Mita Ind Co Ltd 画像形成装置の管理システム
FR2727629A1 (fr) 1994-12-06 1996-06-07 Sanofi Sa Trousse pour cycle de traitement de l'osteoporose
JP3261900B2 (ja) 1994-12-13 2002-03-04 村田機械株式会社 ファクシミリ装置
AR000555A1 (es) 1994-12-28 1997-07-10 Gador Sa Uso de composiciones anabolicas para la masa osea en base a cantidades efectivas no toxicas del ácido Ä3-(n,n-dimetilamino)-1-hidroxipropilidenoÜbisfosfonico o la sal monosodica u otra sal farmacéuticamente aceptable del mismo
JPH08211792A (ja) 1995-02-03 1996-08-20 Mita Ind Co Ltd 画像形成装置の管理システム
US20010051616A1 (en) 1995-02-17 2001-12-13 David B. Karpf Method of lessening the risk of vertebral fractures
CN1181012A (zh) * 1995-02-17 1998-05-06 麦克公司 减小非椎骨骨折危险的方法
JPH08315052A (ja) 1995-05-18 1996-11-29 Ricoh Co Ltd 自動発注システム
JPH08310007A (ja) 1995-05-19 1996-11-26 Oki Data:Kk シリアルプリンタ
JPH09120238A (ja) 1995-10-25 1997-05-06 Canon Inc 出力装置
JPH09156123A (ja) 1995-12-04 1997-06-17 Brother Ind Ltd プリンタ
JPH09185474A (ja) 1995-12-27 1997-07-15 Fuji Xerox Co Ltd 印刷管理装置
JP3363680B2 (ja) 1995-12-28 2003-01-08 ブラザー工業株式会社 カートリッジの真偽判別方法及びそれを利用した出力装置
JPH09259355A (ja) 1996-03-21 1997-10-03 Oki Electric Ind Co Ltd 梱包された商品の確認処理システム
DE19615812A1 (de) * 1996-04-20 1997-10-23 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation
US5930553A (en) 1997-04-25 1999-07-27 Hewlett-Packard Company Image forming and office automation device consumable with memory
US5730715A (en) 1996-06-14 1998-03-24 Becton Dickinson And Company Method for the iontophoretic administration of bisphosphonates
US5781405A (en) * 1996-09-30 1998-07-14 Gateway 2000, Inc. Electronic device having rotatably mounted infrared device with a pair of pegs fitting into a pair of holes
US6572874B1 (en) 1998-05-15 2003-06-03 Umd, Inc. Vaginal delivery of bisphosphonates
US6905701B2 (en) 1997-06-11 2005-06-14 Umd, Inc. Formulations for transmucosal vaginal delivery of bisphosphonates
US6432932B1 (en) 1997-07-22 2002-08-13 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting bone resorption
ATE209037T1 (de) 1997-07-22 2001-12-15 Merck & Co Inc Methoden zur verhinderung von knochenresorption
US6015801A (en) 1997-07-22 2000-01-18 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting bone resorption
US5994329A (en) 1997-07-22 1999-11-30 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting bone resorption
US6124314A (en) 1997-10-10 2000-09-26 Pfizer Inc. Osteoporosis compounds
SE9703691D0 (sv) 1997-10-10 1997-10-10 Astra Ab Pharmaceutical compositions
JP3065053B2 (ja) 1998-01-06 2000-07-12 セイコーエプソン株式会社 機器監視システム、ローカル監視装置、統合監視装置、機器監視方法、及び、プログラムを格納したコンピュータ可読媒体
AU757104B2 (en) 1998-06-24 2003-01-30 Merck & Co., Inc. Compositions and methods for inhibiting bone resorption
US6816968B1 (en) 1998-07-10 2004-11-09 Silverbrook Research Pty Ltd Consumable authentication protocol and system
IT1303672B1 (it) 1998-07-28 2001-02-23 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci attivi nei disordini ossei
US6494562B1 (en) 1998-09-03 2002-12-17 Hewlett-Packard Company Method and apparatus for identifying a sales channel
FR2784031B1 (fr) * 1998-10-02 2002-02-01 Sanofi Elf Utilisation de derives de l'acide bisphosphonique pour la preparation d'un medicament destine au traitement des boiteries
EP0998933A1 (de) 1998-10-09 2000-05-10 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Herstellung von bisphosphonathaltigen pharmazeutischen Zusammensetzungen zur oralen Applikation
EP0998932A1 (de) * 1998-10-09 2000-05-10 Boehringer Mannheim Gmbh Feste pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Diphosphonsäure oder deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6331533B1 (en) 1998-11-16 2001-12-18 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting dental resorptive lesions
DE69927048T2 (de) 1998-12-04 2006-06-08 Roche Diagnostics Gmbh Ibandroinsäure zur förderung der osseointegration der endoprothesen
US6229655B1 (en) * 1998-12-22 2001-05-08 Minolta Co., Ltd. Zoom lens system
JP3851776B2 (ja) * 1999-01-11 2006-11-29 フラウンホーファー−ゲゼルシャフト・ツール・フェルデルング・デル・アンゲヴァンテン・フォルシュング・アインゲトラーゲネル・フェライン パワーｍｏｓ素子及びｍｏｓ素子の製造方法
PT1165184E (pt) 1999-04-09 2004-04-30 Karobio Ab Antagonismo do receptor-beta do estrogenio e doencas de ossos
SE9901272D0 (sv) 1999-04-09 1999-04-09 Astra Ab New improved formulation
CA2308532C (en) 1999-05-12 2005-11-29 Gador S.A. Use of bisphosphonates for the treatment of osteogenesis imperfecta
AU775079B2 (en) 1999-05-21 2004-07-15 Novartis Ag Pharmaceutical compositions and uses
US6965411B1 (en) 1999-06-24 2005-11-15 Jones Richard A Remote camera positioner
AR024462A1 (es) 1999-07-01 2002-10-02 Merck & Co Inc Tabletas farmaceuticas
US6903836B2 (en) 1999-09-10 2005-06-07 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Hard copy cost recovery systems, an apparatus for tracking usage information for a hard copy device, hard copy devices, and a usage accounting method
US6793934B1 (en) * 1999-12-08 2004-09-21 Shire Laboratories, Inc. Solid oral dosage form
US6285060B1 (en) * 1999-12-30 2001-09-04 Siliconix Incorporated Barrier accumulation-mode MOSFET
JP2001253827A (ja) 2000-02-15 2001-09-18 Pfizer Prod Inc 骨粗鬆症を治療するための組成物および方法
US20020004218A1 (en) * 2000-03-31 2002-01-10 Rodan Gideon A. Methods for identifying compounds useful for inhibiting geranylgeranyl diphosphate synthase
US7271187B2 (en) 2000-04-06 2007-09-18 Tim Neuberger Compositions and methods for promoting tissue regeneration
US6468559B1 (en) 2000-04-28 2002-10-22 Lipocine, Inc. Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods
GB0012209D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Novartis Ag Organic compounds
JP4722375B2 (ja) 2000-06-20 2011-07-13 ノバルティス アーゲー ビホスホネートの投与法
US6476006B2 (en) 2000-06-23 2002-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
JP3563070B2 (ja) 2000-07-17 2004-09-08 山之内製薬株式会社 経口吸収改善医薬組成物
US6638920B2 (en) * 2000-07-21 2003-10-28 Merck & Co., Inc. Compositions and methods of preventing or reducing the risk or incidence of skeletal injuries in horses
US6750213B2 (en) 2000-10-19 2004-06-15 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
ATE297740T1 (de) 2001-01-23 2005-07-15 Gador Sa Bisphosphonate-enthaltenden zusammensetzungen zur vorbeugung und/oder heilung von metabolischen knochenkrankheiten, verfahren zu ihren herstellung und benutzung dieser zusammensetzungen
AR034199A1 (es) 2001-02-01 2004-02-04 Riderway Corp Composicion farmacologica liquida para el tratamiento de enfermedades oseas y procedimientos para su elaboracion
ATE496624T1 (de) 2001-02-06 2011-02-15 Sydney Children S Hospitals Network Randwick And Westmead Incorporating The Royal Alexandra Hospital Arzneimittel zur behandlung von osteonekrose und zur versorgung von patienten mit risiko für die entstehung von osteonekrose
JP4354698B2 (ja) 2001-03-01 2009-10-28 エミスフェアー・テクノロジーズ・インク ビスホスホネートデリバリー用組成物
WO2002091993A2 (en) 2001-05-10 2002-11-21 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
US6998678B2 (en) * 2001-05-17 2006-02-14 Infineon Technologies Ag Semiconductor arrangement with a MOS-transistor and a parallel Schottky-diode
EP1458400A1 (en) 2001-12-13 2004-09-22 Merck & Co., Inc. Liquid bisphosphonate formulations for bone disorders
AU2002360619B2 (en) * 2001-12-21 2006-10-05 Allergan Pharmaceuticals International Limited Method for the treatment of bone disorders
US20050070504A1 (en) 2001-12-21 2005-03-31 The Procter & Gamble Co. Risedronate compositions and their methods of use
DE10262418B3 (de) * 2002-02-21 2015-10-08 Infineon Technologies Ag MOS-Transistoreinrichtung
US7488496B2 (en) * 2002-03-06 2009-02-10 Christer Rosen Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto
IL163825A0 (en) * 2002-03-13 2005-12-18 Merck & Co Inc Fluorinated 4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
CA2480814A1 (en) 2002-04-05 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting bone resorption with an alendronate and vitamin d formulation
PL399493A1 (pl) * 2002-05-10 2012-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Kwasy bisfosfonowe do leczenia i profilaktyki osteoporozy
ES2530791T3 (es) 2002-12-20 2015-03-05 Hoffmann La Roche Formulación de ibandronato de altas dosis
GB0424543D0 (en) * 2004-11-05 2004-12-08 Varintelligent Bvi Ltd Driving method for high frame rate display system

Also Published As

Publication number Publication date
SI1506041T1 (sl) 2008-02-29
IL164371A (en) 2010-11-30
NZ535705A (en) 2007-08-31
TWI347188B (en) 2011-08-21
KR100642961B9 (ko) 2021-11-12
EP2851105A1 (en) 2015-03-25
SI1880744T1 (sl) 2015-04-30
JP6067466B2 (ja) 2017-01-25
NO331024B1 (no) 2011-09-12
PT1880744E (pt) 2015-02-13
EP1880744B1 (en) 2015-01-21
AR061845A2 (es) 2008-09-24
CA2481142A1 (en) 2003-11-20
HRP20040906B1 (en) 2013-01-31
TW200404553A (en) 2004-04-01
AU2010200438A1 (en) 2010-02-25
CA2481142C (en) 2012-11-13
KR20040097267A (ko) 2004-11-17
HK1080409A1 (en) 2006-04-28
ES2532393T3 (es) 2015-03-26
KR20150053811A (ko) 2015-05-18
EP1506041A1 (en) 2005-02-16
JP2009132709A (ja) 2009-06-18
RU2387451C2 (ru) 2010-04-27
AU2003229770B2 (en) 2009-11-05
PE20040440A1 (es) 2004-08-07
DE60317061T2 (de) 2008-07-24
JP2005522526A (ja) 2005-07-28
EP1506041B1 (en) 2007-10-24
MY140080A (en) 2009-11-30
CN1939314A (zh) 2007-04-04
AR039978A1 (es) 2005-03-09
DK1506041T3 (da) 2008-01-28
DE60317061D1 (de) 2007-12-06
HRP20040906A2 (en) 2005-06-30
US7410957B2 (en) 2008-08-12
ECSP045335A (es) 2004-11-26
PT1506041E (pt) 2007-12-28
JP2014058554A (ja) 2014-04-03
DK1880744T3 (en) 2015-02-09
NO20100477L (no) 2004-10-01
JP5837552B2 (ja) 2015-12-24
PA8573101A1 (es) 2004-02-07
NZ556278A (en) 2009-06-26
KR20120065435A (ko) 2012-06-20
CN100551377C (zh) 2009-10-21
US20030225039A1 (en) 2003-12-04
CY1108105T1 (el) 2014-02-12
NO328734B1 (no) 2010-05-03
US20100197637A1 (en) 2010-08-05
AU2010200438B2 (en) 2012-02-02
KR20060058151A (ko) 2006-05-29
MY146809A (en) 2012-09-28
US20080249069A1 (en) 2008-10-09
CY1116233T1 (el) 2017-02-08
ES2294277T3 (es) 2008-04-01
PL371346A1 (en) 2005-06-13
KR100642961B1 (ko) 2006-11-10
ZA200407950B (en) 2005-12-28
KR20090029312A (ko) 2009-03-20
US7192938B2 (en) 2007-03-20
UY27802A1 (es) 2003-11-28
US7718634B2 (en) 2010-05-18
CA2763775A1 (en) 2003-11-20
US20050075319A1 (en) 2005-04-07
RU2004129324A (ru) 2006-01-27
GT200300107A (es) 2006-02-23
BR0308901A (pt) 2005-01-04
CA2763775C (en) 2014-01-07
KR20140021045A (ko) 2014-02-19
WO2003095029A1 (en) 2003-11-20
JP2015083592A (ja) 2015-04-30
EP1880744A1 (en) 2008-01-23
RU2008103617A (ru) 2009-08-10
RU2329809C2 (ru) 2008-07-27
IL205262A (en) 2015-03-31
NO20044195L (no) 2004-10-01
EP2308563A1 (en) 2011-04-13
AU2003229770A1 (en) 2003-11-11
MXPA04009586A (es) 2005-01-11
IL164371A0 (en) 2005-12-18
JP2013166773A (ja) 2013-08-29
CN1646193A (zh) 2005-07-27
PL399493A1 (pl) 2012-11-05
US20060166938A1 (en) 2006-07-27
ATE376444T1 (de) 2007-11-15
JP5813911B2 (ja) 2015-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100642961B1 (ko) 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
AU2012202489B2 (en) Bisphosphonic acid for the treatment and prevention of osteoporosis
MX2011013867A (es) Bisfosfonatos utiles en la prevencion y el tratamiento de resorcion osea anormal.

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
A107 Divisional application of patent
AMND Amendment
J201 Request for trial against refusal decision
B601 Maintenance of original decision after re-examination before a trial
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20120430

Effective date: 20130325