JPH0853489A - 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 - Google Patents
新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規なエリスロマイシン誘導体及びそれらの
製造法を提供する。 【構成】 この誘導体は次式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、Ｒは−（ＣＨ2 ）n Ａｒ基を表わし、ｎは
３、４又は５の数を表わし、Ａｒは１個以上の置換基を
有し得る複素環式基を表わし、Ｚは水素原子又は酸の残
基を表わす］を有する。 【効果】 式（Ｉ）の化合物は有用な抗菌性を有する。
製造法を提供する。 【構成】 この誘導体は次式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、Ｒは−（ＣＨ2 ）n Ａｒ基を表わし、ｎは
３、４又は５の数を表わし、Ａｒは１個以上の置換基を
有し得る複素環式基を表わし、Ｚは水素原子又は酸の残
基を表わす］を有する。 【効果】 式（Ｉ）の化合物は有用な抗菌性を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、新規なエリスロマイ
シン誘導体、それらの製造法及び薬剤として使用するこ
とに関する。
シン誘導体、それらの製造法及び薬剤として使用するこ
とに関する。
【０００２】
【発明の概要】しかして、本発明の主題は、次式（Ｉ）
【化１１】 ［ここで、Ｒは−（ＣＨ2 ）n Ａｒ基（ここで、ｎは
３、４又は５の数を表わし、Ａｒは下記の基の群
３、４又は５の数を表わし、Ａｒは下記の基の群
【化１２】
【化１３】 から選択される１個以上の置換基を有し得る複素環式基
を表わす）を表わすか又はＲは次式
を表わす）を表わすか又はＲは次式
【化１４】 の基を表わし、Ｚは水素原子又は酸の残基を表わす］の
化合物並びにそれらの酸との付加塩にある。
化合物並びにそれらの酸との付加塩にある。
【０００３】
【発明の具体的な説明】上記の誘導体の無機又は有機酸
との付加塩のうちでは、下記の酸：酢酸、プロピオン
酸、トリフルオル酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸、特に
ステアリン酸、エチルこはく酸、ラウリル硫酸などによ
り形成された塩類が挙げられる。
との付加塩のうちでは、下記の酸：酢酸、プロピオン
酸、トリフルオル酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸、特に
ステアリン酸、エチルこはく酸、ラウリル硫酸などによ
り形成された塩類が挙げられる。
【０００４】複素環式基は、遊離の、塩形成された、エ
ステル化された及びアミド化されたカルボキシル基、ヒ
ドロキシル基、ハロゲン原子、ＮＯ2 基、Ｃ≡Ｎ基、下
記の基：１２個までの炭素原子を含有する直鎖状、分岐
鎖状若しくは環状のアルキル、直鎖状若しくは分岐鎖状
のアルケニル若しくはアルキニル、Ｏ−アルキル、Ｏ−
アルケニル若しくはＯ−アルキニル、Ｓ−アルキル、Ｓ
−アルケニル若しくはＳ−アルキニル及びＮ−アルキ
ル、Ｎ−アルケニル若しくはＮ−アルキニル基（これら
の基は１個以上のハロゲン原子により置換されていても
よい）、基−Ｎ（Ｒ1 ）（Ｒ2 ）（Ｒ1 及びＲ2 は、同
一であっても異なっていてもよく、水素原子又は１２個
までの炭素原子を含有するアルキル基を表わす）、基−
ＣＯ−Ｒ3（ここで、Ｒ3 は１２個までの炭素原子を含
有するアルキル基を表わす）、置換されていてもよい炭
素環式若しくは複素環式アリール基、炭素環式アリー
ル、Ｏ−アリール若しくはＳ−アリール基又は１個以上
の複素原子を含有する５若しくは６員の複素環式アリー
ル、Ｏ−アリール若しくはＳ−アリール基（これらの基
は前記のような置換基の１個以上により置換されていて
もよい）よりなる群から選択される１個以上の基により
置換されていてもよい。
ステル化された及びアミド化されたカルボキシル基、ヒ
ドロキシル基、ハロゲン原子、ＮＯ2 基、Ｃ≡Ｎ基、下
記の基：１２個までの炭素原子を含有する直鎖状、分岐
鎖状若しくは環状のアルキル、直鎖状若しくは分岐鎖状
のアルケニル若しくはアルキニル、Ｏ−アルキル、Ｏ−
アルケニル若しくはＯ−アルキニル、Ｓ−アルキル、Ｓ
−アルケニル若しくはＳ−アルキニル及びＮ−アルキ
ル、Ｎ−アルケニル若しくはＮ−アルキニル基（これら
の基は１個以上のハロゲン原子により置換されていても
よい）、基−Ｎ（Ｒ1 ）（Ｒ2 ）（Ｒ1 及びＲ2 は、同
一であっても異なっていてもよく、水素原子又は１２個
までの炭素原子を含有するアルキル基を表わす）、基−
ＣＯ−Ｒ3（ここで、Ｒ3 は１２個までの炭素原子を含
有するアルキル基を表わす）、置換されていてもよい炭
素環式若しくは複素環式アリール基、炭素環式アリー
ル、Ｏ−アリール若しくはＳ−アリール基又は１個以上
の複素原子を含有する５若しくは６員の複素環式アリー
ル、Ｏ−アリール若しくはＳ−アリール基（これらの基
は前記のような置換基の１個以上により置換されていて
もよい）よりなる群から選択される１個以上の基により
置換されていてもよい。
【０００５】複素環式基が数個の環（連結した又は縮合
した）を含有するときは、置換基は、複素環式又は炭素
環式基の一方及び（又は）他方の基に存在することがで
き、従って、例えば、複素環式の核がアリール基に連結
し又は縮合しているならば、その複素環式核及びアリー
ル核は共に１個以上の置換基を有することができる。
した）を含有するときは、置換基は、複素環式又は炭素
環式基の一方及び（又は）他方の基に存在することがで
き、従って、例えば、複素環式の核がアリール基に連結
し又は縮合しているならば、その複素環式核及びアリー
ル核は共に１個以上の置換基を有することができる。
【０００６】意図されるアリール基は、好ましくは、フ
ェニル又はナフチル基である。アルキル、アルケニル又
はアルキニル基は、好ましくは、次の基：メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル、デシル又はドデシル、ビニル、アリ
ル、エチニル、プロピニル、プロパルギル、シクロブチ
ル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基の一つであ
る。ハロゲンは、好ましくは、弗素、塩素又は臭素であ
る。ハロゲン原子により置換されたアルキル基は、次の
基：ＣＨＣｌ2 、ＣＨＢｒ2 、ＣＨＦ2 、ＣＣｌ3 、Ｃ
Ｂｒ3 、ＣＦ3 、ＣＨ2 ＣＦ3 、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＣｌ
3 、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＦ3 の一つである。カルボン酸の残
基は、好ましくは、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、ｎ−バレリル、イソバレリル、ｔ−
バレリル及びピバリル残基である。
ェニル又はナフチル基である。アルキル、アルケニル又
はアルキニル基は、好ましくは、次の基：メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル、デシル又はドデシル、ビニル、アリ
ル、エチニル、プロピニル、プロパルギル、シクロブチ
ル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基の一つであ
る。ハロゲンは、好ましくは、弗素、塩素又は臭素であ
る。ハロゲン原子により置換されたアルキル基は、次の
基：ＣＨＣｌ2 、ＣＨＢｒ2 、ＣＨＦ2 、ＣＣｌ3 、Ｃ
Ｂｒ3 、ＣＦ3 、ＣＨ2 ＣＦ3 、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＣｌ
3 、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＦ3 の一つである。カルボン酸の残
基は、好ましくは、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、ｎ−バレリル、イソバレリル、ｔ−
バレリル及びピバリル残基である。
【０００７】さらに、本発明の特定の主題は、Ｚが水素
原子を表わす式（Ｉ）の化合物並びにｎが４の数を表わ
す式（Ｉ）の化合物にある。
原子を表わす式（Ｉ）の化合物並びにｎが４の数を表わ
す式（Ｉ）の化合物にある。
【０００８】特に、本発明の主題は、 ・Ａｒが置換されていてもよい次式
【化１５】 の基を表わす式（Ｉ）の化合物； ・Ａｒが置換されていてもよい次式
【化１６】 の基を表わす式（Ｉ）の化合物；並びに ・Ａｒが置換されていてもよい次式
【化１７】 の基を表わす式（Ｉ）の化合物； ・Ａｒが置換されていてもよい次式
【化１８】 の基を表わす式（Ｉ）の化合物にある。
【０００９】特に、本発明の主題は、その製造を後記の
実験の部に示す式（Ｉ）の化合物にある。これらのうち
でも、下記の化合物が挙げられる。 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチル）イ
ミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）ブチル）イミノ）エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イ）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（７−
メトキシ−４−キノリニル）ブチル）イミノ））エリス
ロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（２−
（２−ピリジニル）−４−チアゾリル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（３−
（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン。
実験の部に示す式（Ｉ）の化合物にある。これらのうち
でも、下記の化合物が挙げられる。 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチル）イ
ミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）ブチル）イミノ）エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イ）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（７−
メトキシ−４−キノリニル）ブチル）イミノ））エリス
ロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（２−
（２−ピリジニル）−４−チアゾリル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（３−
（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン。
【００１０】一般式（Ｉ）の化合物は、葡萄球菌属、連
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌感染症の治療に、特に、葡
萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球菌感染症、膿
皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭疽、フレグモ
ーネ、丹毒及びざそうのような葡萄球菌感染症、原発性
又はインフルエンザ後急性アンギナ、気管支肺炎、肺化
膿症のような葡萄球菌感染症、急性アンギナ、耳炎、副
鼻腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、肺炎、気管支
炎のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフテリア、淋菌
感染症の治療に使用することができる。また、本発明の
化合物は、インフルエンザ菌、リケッチャ菌、肺炎マイ
コプラズマ、クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラ
ズマ属、トキソプラズマのような細菌又はミコバクテリ
ウム、リステリア、メニンゴコッシ及びカンピロバクタ
ー型の細菌による感染症に対して活性である。
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌感染症の治療に、特に、葡
萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球菌感染症、膿
皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭疽、フレグモ
ーネ、丹毒及びざそうのような葡萄球菌感染症、原発性
又はインフルエンザ後急性アンギナ、気管支肺炎、肺化
膿症のような葡萄球菌感染症、急性アンギナ、耳炎、副
鼻腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、肺炎、気管支
炎のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフテリア、淋菌
感染症の治療に使用することができる。また、本発明の
化合物は、インフルエンザ菌、リケッチャ菌、肺炎マイ
コプラズマ、クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラ
ズマ属、トキソプラズマのような細菌又はミコバクテリ
ウム、リステリア、メニンゴコッシ及びカンピロバクタ
ー型の細菌による感染症に対して活性である。
【００１１】したがって、本発明の主題は、上記のよう
な式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無
機又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤
にある。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例１、２、３、２９〜３
５の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無機又は有
機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤にある。
な式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無
機又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤
にある。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例１、２、３、２９〜３
５の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無機又は有
機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤にある。
【００１２】また、本発明の主題は、前記の薬剤の少な
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。これらの組成物は、経口的に、直腸経路で又は非経
口的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用として局部経
路で投与することができるが、好ましい投与経路は経口
投与である。これらの製薬組成物は、固体又は液体状で
あってよく、人の医薬として慣用されているあらゆる製
薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆
粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェルの形で
提供できる。これらは、通常の方法により製造される。
活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用される補助
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷ
ん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤又は
乳化剤、保存剤と配合することができる。
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。これらの組成物は、経口的に、直腸経路で又は非経
口的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用として局部経
路で投与することができるが、好ましい投与経路は経口
投与である。これらの製薬組成物は、固体又は液体状で
あってよく、人の医薬として慣用されているあらゆる製
薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆
粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェルの形で
提供できる。これらは、通常の方法により製造される。
活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用される補助
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷ
ん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤又は
乳化剤、保存剤と配合することができる。
【００１３】これらの組成物は、また、適当なビヒク
ル、例えば非発熱性無菌水に即時に溶解するように意図
された粉末の形態で提供できる。投薬量は、治療する感
染症、問題の患者、投与経路及び化合物によって変わ
る。それは、例えば、例１又は２に記載の化合物につい
ては、成人の場合に経口投与で１日当たり５０ｍｇ〜３
００ｍｇであろう。
ル、例えば非発熱性無菌水に即時に溶解するように意図
された粉末の形態で提供できる。投薬量は、治療する感
染症、問題の患者、投与経路及び化合物によって変わ
る。それは、例えば、例１又は２に記載の化合物につい
ては、成人の場合に経口投与で１日当たり５０ｍｇ〜３
００ｍｇであろう。
【００１４】また、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物
並びにそれらの酸との付加塩を製造するにあたり、次式
（II）
並びにそれらの酸との付加塩を製造するにあたり、次式
（II）
【化１９】 （ここで、Ｚ' は酸の残基を表わす）の化合物に次式(I
II) ＲＮＨ2 (III) （ここで、Ｒは上で記載の通りである）の化合物を作用
させて次式（ＩA)
II) ＲＮＨ2 (III) （ここで、Ｒは上で記載の通りである）の化合物を作用
させて次式（ＩA)
【化２０】 （ここで、Ｒ及びＺ' は前記の意味を有する）の化合物
を得、要すれば式（ＩA)の化合物に２' 位のヒドロキシ
ル官能基の遊離化剤を作用させるか及び（又は）要すれ
ば酸を作用させて塩を形成させることを特徴とする式
（Ｉ）の化合物並びにそれらの酸との付加塩の製造法に
ある。
を得、要すれば式（ＩA)の化合物に２' 位のヒドロキシ
ル官能基の遊離化剤を作用させるか及び（又は）要すれ
ば酸を作用させて塩を形成させることを特徴とする式
（Ｉ）の化合物並びにそれらの酸との付加塩の製造法に
ある。
【００１５】好ましい実施態様において、式（II）の化
合物と式(III) の化合物との反応は、例えば、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン又はジメチルスルホキシドのような溶
媒中で行われる。２' 位のエステル官能基の加水分解
は、メタノール又は塩酸水溶液を使用して行われる。塩
形成は、標準的な方法に従って行われる。
合物と式(III) の化合物との反応は、例えば、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン又はジメチルスルホキシドのような溶
媒中で行われる。２' 位のエステル官能基の加水分解
は、メタノール又は塩酸水溶液を使用して行われる。塩
形成は、標準的な方法に従って行われる。
【００１６】出発物質として使用される式（II）の化合
物は、ヨーロッパ特許第０５９６８０２号に記載されて
いる。式ＲＮＨ2 の化合物は一般的には既知であるが、
実施例の化合物の製造例において使用された化合物は新
規であり、それら自体は本発明の主題であり、それらの
製造は以下に記載する。式ＲＮＨ2 の化合物は、例え
ば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８２），ｖｏｌ．２
５，ｐ．９４７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ ｖｏｌ．３２，Ｎｏ．１４，ｐ．１６９９−１７
０２（１９９１）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５４（１
８），４２９８，３０１（１９８９）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．２８（１０１），２５８９−９１（１９６３）
又はドイツ特許第３，４０６，４１６号；Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．６−８９５−９０１（１９４１）又はＳｙｎ
ｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７（１４），１７４１−８（１
９８７）に記載の方法に従って製造することができる。
物は、ヨーロッパ特許第０５９６８０２号に記載されて
いる。式ＲＮＨ2 の化合物は一般的には既知であるが、
実施例の化合物の製造例において使用された化合物は新
規であり、それら自体は本発明の主題であり、それらの
製造は以下に記載する。式ＲＮＨ2 の化合物は、例え
ば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８２），ｖｏｌ．２
５，ｐ．９４７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ ｖｏｌ．３２，Ｎｏ．１４，ｐ．１６９９−１７
０２（１９９１）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５４（１
８），４２９８，３０１（１９８９）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．２８（１０１），２５８９−９１（１９６３）
又はドイツ特許第３，４０６，４１６号；Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．６−８９５−９０１（１９４１）又はＳｙｎ
ｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７（１４），１７４１−８（１
９８７）に記載の方法に従って製造することができる。
【００１７】特に、本発明の主題は、その製造を後記の
実験の部に示す式(III) の化合物にある。さらに詳しく
は、本発明は、特に下記の化合物を主題とする。 ・４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミ
ン ・３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−ブタン
アミン ・１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−ブタン
アミン ・２−フェニル−４−キノリンブタンアミン ・１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−ブタンアミン ・２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−ブタンアミン ・１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−２−ブタンアミン ・３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−２−ブタンアミン ・５−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン
アミン ・７−メトキシ−４−キノリンブタンアミン ・１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−ブタン
アミン ・９Ｈ−プリン−９−ブタンアミン ・１−メチル−１Ｈ−インドール−４−ブタンアミン ・３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−ブタンアミン（塩酸塩） ・５−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−１−ブタンアミ
ン（塩酸塩） ・２−ベンゾチアゾールブタンアミン ・４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ブ
タンアミン ・５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−
ブタンアミン ・３−キノリンブタンアミン ・２−キノリンブタンアミン ・５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−ブタン
アミン ・１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ブタン
アミン ・６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ブタン
アミン ・２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ブタン
アミン ・４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
１−ブタンアミン ・２−（３−ピリジニル）チアゾール−５−ブタンアミ
ン ・７−メトキシキノリン−４−ブタンアミン ・４−（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−ブタンアミン ・４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
ブタンアミン ・２−（２−ピリジニル）チアゾール−４−ブタンアミ
ン ・２−フェニルチアゾール−４−ブタンアミン ・４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・イソキノリン−４−ブタンアミン ・キナゾリン−４−ブタンアミン ・４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタ
ンアミン ・４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・４−（４−（トリフルオルメトキシ）フェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミン ・１，２，３，６−テトラヒドロ−１，３−ジメチル−
２，６−ジオキソ−７Ｈ−プリン−７−ブタンアミン ・２−（４−ピリジニル）チアゾール−４−ブタンアミ
ン ・１Ｈ−インドール−１−ブタンアミン ・２−（３−ピリジニル）チアゾール−４−ブタンアミ
ン ・並びにそれらの酸付加塩。
実験の部に示す式(III) の化合物にある。さらに詳しく
は、本発明は、特に下記の化合物を主題とする。 ・４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミ
ン ・３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−ブタン
アミン ・１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−ブタン
アミン ・２−フェニル−４−キノリンブタンアミン ・１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−ブタンアミン ・２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−ブタンアミン ・１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−２−ブタンアミン ・３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−２−ブタンアミン ・５−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン
アミン ・７−メトキシ−４−キノリンブタンアミン ・１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−ブタン
アミン ・９Ｈ−プリン−９−ブタンアミン ・１−メチル−１Ｈ−インドール−４−ブタンアミン ・３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−ブタンアミン（塩酸塩） ・５−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−１−ブタンアミ
ン（塩酸塩） ・２−ベンゾチアゾールブタンアミン ・４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ブ
タンアミン ・５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−
ブタンアミン ・３−キノリンブタンアミン ・２−キノリンブタンアミン ・５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−ブタン
アミン ・１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ブタン
アミン ・６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ブタン
アミン ・２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ブタン
アミン ・４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
１−ブタンアミン ・２−（３−ピリジニル）チアゾール−５−ブタンアミ
ン ・７−メトキシキノリン−４−ブタンアミン ・４−（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−ブタンアミン ・４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
ブタンアミン ・２−（２−ピリジニル）チアゾール−４−ブタンアミ
ン ・２−フェニルチアゾール−４−ブタンアミン ・４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・イソキノリン−４−ブタンアミン ・キナゾリン−４−ブタンアミン ・４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタ
ンアミン ・４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・４−（４−（トリフルオルメトキシ）フェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミン ・１，２，３，６−テトラヒドロ−１，３−ジメチル−
２，６−ジオキソ−７Ｈ−プリン−７−ブタンアミン ・２−（４−ピリジニル）チアゾール−４−ブタンアミ
ン ・１Ｈ−インドール−１−ブタンアミン ・２−（３−ピリジニル）チアゾール−４−ブタンアミ
ン ・並びにそれらの酸付加塩。
【００１８】
【実施例】下記の実施例は、本発明を例示するためのも
のである。
のである。
【００１９】例１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ０．７０５ｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒド
ロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−
３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマ
イシン２' −アセテート（ヨーロッパ特許出願第０５９
６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）、１０％
の水を含む３ｍｌのアセトニトリル及び１．０８ｇの４
−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブ
タンアミンの混合物を６３℃にもたらす。反応混合物を
この温度で５時間保持する。これを周囲温度に戻し、反
応混合物を燐酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ入れ、酢酸
エチルで抽出する。有機相を水洗し、乾燥し、ろ過し、
濃縮する。１．５ｇの生成物を得た。これに２１０ｍｌ
のメタノールを添加する。全体を窒素雰囲気下に周囲温
度で１６時間撹拌し続け，濃縮した後に、１．４ｇの生
成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ（９３−７−
０．４））することにより精製する。濃縮した後に、
０．３０５ｇの粗製の所望化合物を得た。これをイソプ
ロピルエーテルから再結晶し、次いで洗浄し、減圧下に
５０℃で乾燥する。このようにして、０．２６７ｇの所
望化合物を得た。Ｍｐ＝２２２℃−２３１℃。 ［α］D ＝＋１８°（ｃ＝０．９％ＣＨＣｌ3 ）。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８４（ｔ）：ＣＨ3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）−
１．１７（ｄ）−１．２４（ｄ）：ＣＨ3 −ＣＨ' ；
１．３０（ｄ）−１．３８（ｄ）−１．３４〜１．４
７：６及び１２−Ｍｅ；２．２７（ｓ）：Ｎ（Ｍｅ）
2 ；２．４５（−）：Ｈ' ３；２．６１（ｍ）：Ｈ8 ；
２．６３（ｓ）：６−ＯＭｅ；３．０４（−）：Ｈ4 ；
３．１３（ｑ）：Ｈ10；３．１８（ｄｄ）：Ｈ'2；３．
５３（−）：Ｈ'5；３．５６（ｓ）：Ｈ11；３．６７
（−）−３．７５（−）：
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ０．７０５ｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒド
ロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−
３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマ
イシン２' −アセテート（ヨーロッパ特許出願第０５９
６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）、１０％
の水を含む３ｍｌのアセトニトリル及び１．０８ｇの４
−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブ
タンアミンの混合物を６３℃にもたらす。反応混合物を
この温度で５時間保持する。これを周囲温度に戻し、反
応混合物を燐酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ入れ、酢酸
エチルで抽出する。有機相を水洗し、乾燥し、ろ過し、
濃縮する。１．５ｇの生成物を得た。これに２１０ｍｌ
のメタノールを添加する。全体を窒素雰囲気下に周囲温
度で１６時間撹拌し続け，濃縮した後に、１．４ｇの生
成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ（９３−７−
０．４））することにより精製する。濃縮した後に、
０．３０５ｇの粗製の所望化合物を得た。これをイソプ
ロピルエーテルから再結晶し、次いで洗浄し、減圧下に
５０℃で乾燥する。このようにして、０．２６７ｇの所
望化合物を得た。Ｍｐ＝２２２℃−２３１℃。 ［α］D ＝＋１８°（ｃ＝０．９％ＣＨＣｌ3 ）。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８４（ｔ）：ＣＨ3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）−
１．１７（ｄ）−１．２４（ｄ）：ＣＨ3 −ＣＨ' ；
１．３０（ｄ）−１．３８（ｄ）−１．３４〜１．４
７：６及び１２−Ｍｅ；２．２７（ｓ）：Ｎ（Ｍｅ）
2 ；２．４５（−）：Ｈ' ３；２．６１（ｍ）：Ｈ8 ；
２．６３（ｓ）：６−ＯＭｅ；３．０４（−）：Ｈ4 ；
３．１３（ｑ）：Ｈ10；３．１８（ｄｄ）：Ｈ'2；３．
５３（−）：Ｈ'5；３．５６（ｓ）：Ｈ11；３．６７
（−）−３．７５（−）：
【化２１】 ；３．８７（ｑ）：Ｈ2 ；３．９９（ｔ）：ＣＨ2 Ｎ
Ｃ；４．２３（ｄ）：Ｈ5；４．２７（ｄ）：Ｈ'1；
４．９４（ｄｄ）：Ｈ13；７．２６（ｓ）：Ｈ"5；７．
５（ｓ）：Ｈ"2；７．２０：ｐ−位のＨ；７．３５：ｍ
−位のＨ；７．７６：ｏ−位のＨ
Ｃ；４．２３（ｄ）：Ｈ5；４．２７（ｄ）：Ｈ'1；
４．９４（ｄｄ）：Ｈ13；７．２６（ｓ）：Ｈ"5；７．
５（ｓ）：Ｈ"2；７．２０：ｐ−位のＨ；７．３５：ｍ
−位のＨ；７．７６：ｏ−位のＨ
【００２０】製造例１：４−（４−フェニル−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）ブタンアミン工程Ａ ：２−（４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）ブチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン ５．０５ｇの４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールを２５
ｃｃのＤＭＦ中に含有する溶液を、シリポライトで乾燥
した７ｃｃのＤＭＦと２．０２ｇの水素化ナトリウムと
の混合物中に１時間３０分にわたって滴下導入する。次
いで、１０．８６ｇの２−（４−ブロムブチル）−１Ｈ
−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン Ｎ−４−
ブロムブチルフタルイミドを２５ｃｃのＤＭＦに溶解し
てなる溶液を導入する。得られた溶液を７０℃に約１時
間３０分もたらす。これを周囲温度に戻し、得られた溶
液を濃縮し、水で溶解し、酢酸エチルで抽出する。有機
相を水洗し、乾燥し、ろ過し、濃縮する。１５ｇの生成
物を得た。これを酢酸エチルで再結晶する。得られた生
成物を分離し、酢酸エチルにより洗浄し、減圧下に５０
℃で乾燥する。５．５ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝１
３０−１３２℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．７５（ｍ）（２Ｈ）−１．８６（ｍ）（２Ｈ）：中
心ＣＨ' ；３．７４（ｔ）：２Ｈ；４．０３：２Ｈ；
７．２２（ｔ）：２Ｈ Ｈ4 ；７．２６（ｍ）：１Ｈ
Ｈ' ３；７．３６（ｔ）：２Ｈ Ｈ3 及びＨ5 ；７．５
６（ｄ）：Ｈ'5；約７．７３（ｍ）：４Ｈ；約７．８６
（ｍ）：Ｈ2 及びＨ6 工程Ｂ ：４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）ブタンアミン 工程Ａで得た３．４５ｇの化合物、１００ｍｌのエタノ
ール及び０．９７ｍｌのピドラジン水和物の混合物を８
時間還流させる。反応混合物を濃縮し、約５０ｍｌの２
Ｎ苛性ソーダを添加し。酢酸エチルにより抽出する。有
機相を２Ｎ苛性ソーダ、次いで塩化ナトリウム溶液によ
り洗浄する。乾燥し、ろ過し、濃縮した後、２．２１ｇ
の所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４７（ｍ）−１．８７（ｍ）：中心ＣＨ' ；２．７
３（ｔ）−３．９７：−ＣＨ2 −ＮＨ2 ；７．２０
（ｄ）：Ｈ'3；７．５０（ｄ）：Ｈ'5；７．３７（ｗ
ｔ）２Ｈ： Ｈ3 及びＨ5 ；７．２４（ｉｔ）１Ｈ ：
Ｈ4 ；７．７７（ｍ）２Ｈ：Ｈ2 及びＨ6
ミダゾール−１−イル）ブタンアミン工程Ａ ：２−（４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）ブチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン ５．０５ｇの４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールを２５
ｃｃのＤＭＦ中に含有する溶液を、シリポライトで乾燥
した７ｃｃのＤＭＦと２．０２ｇの水素化ナトリウムと
の混合物中に１時間３０分にわたって滴下導入する。次
いで、１０．８６ｇの２−（４−ブロムブチル）−１Ｈ
−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン Ｎ−４−
ブロムブチルフタルイミドを２５ｃｃのＤＭＦに溶解し
てなる溶液を導入する。得られた溶液を７０℃に約１時
間３０分もたらす。これを周囲温度に戻し、得られた溶
液を濃縮し、水で溶解し、酢酸エチルで抽出する。有機
相を水洗し、乾燥し、ろ過し、濃縮する。１５ｇの生成
物を得た。これを酢酸エチルで再結晶する。得られた生
成物を分離し、酢酸エチルにより洗浄し、減圧下に５０
℃で乾燥する。５．５ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝１
３０−１３２℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．７５（ｍ）（２Ｈ）−１．８６（ｍ）（２Ｈ）：中
心ＣＨ' ；３．７４（ｔ）：２Ｈ；４．０３：２Ｈ；
７．２２（ｔ）：２Ｈ Ｈ4 ；７．２６（ｍ）：１Ｈ
Ｈ' ３；７．３６（ｔ）：２Ｈ Ｈ3 及びＨ5 ；７．５
６（ｄ）：Ｈ'5；約７．７３（ｍ）：４Ｈ；約７．８６
（ｍ）：Ｈ2 及びＨ6 工程Ｂ ：４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）ブタンアミン 工程Ａで得た３．４５ｇの化合物、１００ｍｌのエタノ
ール及び０．９７ｍｌのピドラジン水和物の混合物を８
時間還流させる。反応混合物を濃縮し、約５０ｍｌの２
Ｎ苛性ソーダを添加し。酢酸エチルにより抽出する。有
機相を２Ｎ苛性ソーダ、次いで塩化ナトリウム溶液によ
り洗浄する。乾燥し、ろ過し、濃縮した後、２．２１ｇ
の所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４７（ｍ）−１．８７（ｍ）：中心ＣＨ' ；２．７
３（ｔ）−３．９７：−ＣＨ2 −ＮＨ2 ；７．２０
（ｄ）：Ｈ'3；７．５０（ｄ）：Ｈ'5；７．３７（ｗ
ｔ）２Ｈ： Ｈ3 及びＨ5 ；７．２４（ｉｔ）１Ｈ ：
Ｈ4 ；７．７７（ｍ）２Ｈ：Ｈ2 及びＨ6
【００２１】例２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ７０８．２ｍｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒ
ドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル
−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリス
ロマイシン２' −アセテート（ヨーロッパ特許出願第０
５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）及び
９８５ｍｇの３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−ブタンアミンを２．８２ｃｃのアセトニトリル及び
０．２８ｃｃの水に溶解する。反応混合物を８０℃にも
たらす。次いで、これを周囲温度に戻し、反応混合物を
燐酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ入れる。酢酸エチルで
抽出し、有機相を水洗する。水性相を集め、抽出を再度
行う。乾燥し、ろ過し、すすいだ後、８２６ｍｇの生成
物を得た。得られた生成物を１６．５ｃｃのメタノール
に溶解する。反応溶液を周囲温度で２０時間撹拌し続け
る。７８９ｍｇの所望生成物を得た。これをシリカでク
ロマトグラフィーし、塩化メチレン−メタノール−水酸
化アンモニウム混合物（９４−６−０．４）で溶離する
ことにより精製する。３２７ｍｇの所望化合物を得た。
Ｍｐ＝２００℃。 ［α］D ＝＋１３°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ） ０．８５（ｔ）：ＣＨ3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）−
１．１６（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３０（ｄ）−
１．２６（ｄ）：ＣＨ3 −ＣＨ' ；１．３５及び１．４
７：６及び１２Ｍｅ；約１．６３及び約１．９８：鎖の
中心ＣＨ2'；２．２７（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2 ；２．４
６（ｍ）：Ｈ'3；約２．５９（ｍ）：Ｈ8 ；２．６１
（ｓ）：６−ＯＭｅ；３．０７（ｍ）：Ｈ4 ；３．１２
（ｗｑ）：Ｈ10；３．１８（ｄｄ）：Ｈ'2；３．５４
（ｍ）：Ｈ'5；３．５７（ｓ）：Ｈ11；３．６〜３．
８：
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ７０８．２ｍｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒ
ドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル
−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリス
ロマイシン２' −アセテート（ヨーロッパ特許出願第０
５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）及び
９８５ｍｇの３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−ブタンアミンを２．８２ｃｃのアセトニトリル及び
０．２８ｃｃの水に溶解する。反応混合物を８０℃にも
たらす。次いで、これを周囲温度に戻し、反応混合物を
燐酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ入れる。酢酸エチルで
抽出し、有機相を水洗する。水性相を集め、抽出を再度
行う。乾燥し、ろ過し、すすいだ後、８２６ｍｇの生成
物を得た。得られた生成物を１６．５ｃｃのメタノール
に溶解する。反応溶液を周囲温度で２０時間撹拌し続け
る。７８９ｍｇの所望生成物を得た。これをシリカでク
ロマトグラフィーし、塩化メチレン−メタノール−水酸
化アンモニウム混合物（９４−６−０．４）で溶離する
ことにより精製する。３２７ｍｇの所望化合物を得た。
Ｍｐ＝２００℃。 ［α］D ＝＋１３°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ） ０．８５（ｔ）：ＣＨ3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）−
１．１６（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３０（ｄ）−
１．２６（ｄ）：ＣＨ3 −ＣＨ' ；１．３５及び１．４
７：６及び１２Ｍｅ；約１．６３及び約１．９８：鎖の
中心ＣＨ2'；２．２７（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2 ；２．４
６（ｍ）：Ｈ'3；約２．５９（ｍ）：Ｈ8 ；２．６１
（ｓ）：６−ＯＭｅ；３．０７（ｍ）：Ｈ4 ；３．１２
（ｗｑ）：Ｈ10；３．１８（ｄｄ）：Ｈ'2；３．５４
（ｍ）：Ｈ'5；３．５７（ｓ）：Ｈ11；３．６〜３．
８：
【化２２】 ；３．８５（ｑ）：Ｈ2 ；４．２４（ｄ）：Ｈ5 ；４．
２９（ｄ）：Ｈ'1；約４．３５（ｍ）：ＣＨ2 ＮＣ＝；
４．９３（ｄｄ）：Ｈ13；７．２１（ｄｄ）：Ｈ6 芳香
族；８．０４（ｄｄ）：Ｈ7 芳香族；８．１１（ｓ）：
Ｈ2 芳香族；８．３８（ｄｄ）：Ｈ5 芳香族
２９（ｄ）：Ｈ'1；約４．３５（ｍ）：ＣＨ2 ＮＣ＝；
４．９３（ｄｄ）：Ｈ13；７．２１（ｄｄ）：Ｈ6 芳香
族；８．０４（ｄｄ）：Ｈ7 芳香族；８．１１（ｓ）：
Ｈ2 芳香族；８．３８（ｄｄ）：Ｈ5 芳香族
【００２２】例３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ７０８．３ｍｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒ
ドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル
−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリス
ロマイシン２' −アセテート（ヨーロッパ特許出願第０
５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）及び
９５３ｍｇの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
１−ブタンアミンを２．８２ｃｃのアセトニトリル及び
０．２８ｃｃの水に溶解してなる溶液に添加する。反応
混合物を５５℃にもたらす。混合物をこの温度に４４時
間保持し、０．５ｃｃのアセトニトリルを添加する。次
いで、混合物を５５℃にさらに２０時間保持する。これ
を周囲温度に戻し、反応混合物を燐酸水素ナトリウム溶
液中に注ぎ入れる。水性相を塩化メチレンで抽出し、塩
化メチレン相を水洗する。硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ
過し、蒸発させる。８０６ｍｇの生成物を得た。これに
１６．１ｃｃのメタノールを添加する。反応混合物を周
囲温度に２４時間保持し、蒸発乾固させる。６５６ｍｇ
の生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィー
し、ＣＨ2Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ3 混合物（９４−６
−０．４）で溶離することにより精製する。粗製の所望
生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィーし、
ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物（９４−６−
０．４）で溶離することにより精製する。残留物を酢酸
エチル−イソプロピルエーテル混合物に溶解し、次いで
ろ過し、蒸発乾固させる。このようにして、所望化合物
を集めた。Ｍｐ＝２０３℃。 ［α］D ＝１７．６°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８１（ｔ）：ＣＨ3 −ＣＨ2 ；１．００（ｄ）−
１．１７（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３１（ｄ）−
１．３８（ｄ）：ＣＨ3 −ＣＨ' ；１．３５（ｓ）及び
１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；１．６８（ｍ）及び
１．９３（ｍ）：鎖の中心ＣＨ2'；２．２７（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．６１（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；２．４
５（ｍ）：Ｈ'3；約２．６０（遮蔽された部分でｍ）：
Ｈ8 ；３．０７（ｍ）：Ｈ4 ；約３．１５（ｗｑ）：Ｈ
10；３．１８（ｄｄ）：Ｈ'2；３．５６（ｓ）：Ｈ11；
３．５３（ｍ）：Ｈ'5；３．６０〜３．８０（ｍ）：Ｃ
Ｏ−Ｎ−ＣＨ2 ；３．８７（ｑ）：Ｈ2 ；約４．２５
（ｍ）：ＣＨ2 −ＮＣ＝；４．２４（ｄ）：Ｈ5 ；４．
２８（ｄ）：Ｈ'1；４．９１（ｄｄ）：Ｈ13；７．２１
（ｄｄ，Ｊ＝５及び８）：Ｈ6 ；７．８０（ｄｄ，Ｊ＝
８及び１．５）：芳香族Ｈ7'；８．５６（ｄｄ，Ｊ＝５
及び１．５）：Ｈ5 ；８．１５（ｓ）：Ｈ2 ＋ＣＨ2 Ｃ
ｌ2
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ７０８．３ｍｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒ
ドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル
−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリス
ロマイシン２' −アセテート（ヨーロッパ特許出願第０
５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）及び
９５３ｍｇの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
１−ブタンアミンを２．８２ｃｃのアセトニトリル及び
０．２８ｃｃの水に溶解してなる溶液に添加する。反応
混合物を５５℃にもたらす。混合物をこの温度に４４時
間保持し、０．５ｃｃのアセトニトリルを添加する。次
いで、混合物を５５℃にさらに２０時間保持する。これ
を周囲温度に戻し、反応混合物を燐酸水素ナトリウム溶
液中に注ぎ入れる。水性相を塩化メチレンで抽出し、塩
化メチレン相を水洗する。硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ
過し、蒸発させる。８０６ｍｇの生成物を得た。これに
１６．１ｃｃのメタノールを添加する。反応混合物を周
囲温度に２４時間保持し、蒸発乾固させる。６５６ｍｇ
の生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィー
し、ＣＨ2Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ3 混合物（９４−６
−０．４）で溶離することにより精製する。粗製の所望
生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィーし、
ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物（９４−６−
０．４）で溶離することにより精製する。残留物を酢酸
エチル−イソプロピルエーテル混合物に溶解し、次いで
ろ過し、蒸発乾固させる。このようにして、所望化合物
を集めた。Ｍｐ＝２０３℃。 ［α］D ＝１７．６°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８１（ｔ）：ＣＨ3 −ＣＨ2 ；１．００（ｄ）−
１．１７（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３１（ｄ）−
１．３８（ｄ）：ＣＨ3 −ＣＨ' ；１．３５（ｓ）及び
１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；１．６８（ｍ）及び
１．９３（ｍ）：鎖の中心ＣＨ2'；２．２７（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．６１（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；２．４
５（ｍ）：Ｈ'3；約２．６０（遮蔽された部分でｍ）：
Ｈ8 ；３．０７（ｍ）：Ｈ4 ；約３．１５（ｗｑ）：Ｈ
10；３．１８（ｄｄ）：Ｈ'2；３．５６（ｓ）：Ｈ11；
３．５３（ｍ）：Ｈ'5；３．６０〜３．８０（ｍ）：Ｃ
Ｏ−Ｎ−ＣＨ2 ；３．８７（ｑ）：Ｈ2 ；約４．２５
（ｍ）：ＣＨ2 −ＮＣ＝；４．２４（ｄ）：Ｈ5 ；４．
２８（ｄ）：Ｈ'1；４．９１（ｄｄ）：Ｈ13；７．２１
（ｄｄ，Ｊ＝５及び８）：Ｈ6 ；７．８０（ｄｄ，Ｊ＝
８及び１．５）：芳香族Ｈ7'；８．５６（ｄｄ，Ｊ＝５
及び１．５）：Ｈ5 ；８．１５（ｓ）：Ｈ2 ＋ＣＨ2 Ｃ
ｌ2
【００２３】製造例２：例２及び例３の出発物質として
使用したアミン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−ブタンアミン及び１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−１−ブタンアミンの製造 工程Ａ ５．９５ｇの４−アザベンゾイミダゾールと１５．５ｇ
のＮ−４−ブロムブチルフタルイミドを３０ｃｃのジメ
チルホルムアミドに溶解してなる溶液に１０．３ｇの炭
酸カリウムを添加する。混合物を周囲温度で２０時間撹
拌する。不溶性物をろ過し、塩化メチレンですすぎ洗い
する。有機相を水洗し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥
し、蒸発させ、得られた油状残留物を石油エーテル、次
いでイソプロピルエーテルで洗浄する。このようにし
て、１６．３ｇの黄色固体を得た。これをシリカでクロ
マトグラフィーし、塩化メチレン−アセトン混合物によ
り溶離することにより精製して４．９ｇの化合物Ａ（Ｍ
ｐ＝１４３℃）及び３．９ｇの化合物Ｂ（Ｍｐ＝１７２
℃）を得た。工程Ｂ１ ：３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−ブタンアミン（例２の出発物質） 上記の工程で製造した３２．８６ｇの化合物Ａ、６９７
ｃｃのエタノール及び２０ｃｃのヒドラジンの混合物を
１９時間還流させる。混合物を周囲温度に戻し、ろ過
し、すすぎ洗いし、蒸発乾固させる。残留物を塩化メチ
レンで溶解し、ろ過し、すすぎ洗いし、蒸発乾固させ
る。１８．８７ｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ，ｐｐｍ） １．５２（ｍ）−２．００（ｍ）：中心のＣＨ2'；１．
６３（広いｓ）２個の易動性Ｈ' ；２．７６（ｔ）：Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −ＮＨ2 ；４．３３（ｔ）：
使用したアミン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−ブタンアミン及び１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−１−ブタンアミンの製造 工程Ａ ５．９５ｇの４−アザベンゾイミダゾールと１５．５ｇ
のＮ−４−ブロムブチルフタルイミドを３０ｃｃのジメ
チルホルムアミドに溶解してなる溶液に１０．３ｇの炭
酸カリウムを添加する。混合物を周囲温度で２０時間撹
拌する。不溶性物をろ過し、塩化メチレンですすぎ洗い
する。有機相を水洗し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥
し、蒸発させ、得られた油状残留物を石油エーテル、次
いでイソプロピルエーテルで洗浄する。このようにし
て、１６．３ｇの黄色固体を得た。これをシリカでクロ
マトグラフィーし、塩化メチレン−アセトン混合物によ
り溶離することにより精製して４．９ｇの化合物Ａ（Ｍ
ｐ＝１４３℃）及び３．９ｇの化合物Ｂ（Ｍｐ＝１７２
℃）を得た。工程Ｂ１ ：３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−ブタンアミン（例２の出発物質） 上記の工程で製造した３２．８６ｇの化合物Ａ、６９７
ｃｃのエタノール及び２０ｃｃのヒドラジンの混合物を
１９時間還流させる。混合物を周囲温度に戻し、ろ過
し、すすぎ洗いし、蒸発乾固させる。残留物を塩化メチ
レンで溶解し、ろ過し、すすぎ洗いし、蒸発乾固させ
る。１８．８７ｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ，ｐｐｍ） １．５２（ｍ）−２．００（ｍ）：中心のＣＨ2'；１．
６３（広いｓ）２個の易動性Ｈ' ；２．７６（ｔ）：Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −ＮＨ2 ；４．３３（ｔ）：
【化２３】 ；７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８及び５）：Ｈ6 ；８．０８
（ｄｄ，Ｊ＝８及び１．５）：Ｈ7 ；８．４０（ｄｄ，
Ｊ＝５及び１．５）：Ｈ5 ；８．０８（ｓ）：Ｈ2 工程Ｂ２ ：１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１
−ブタンアミン（例３の出発物質） 工程Ａで製造した３２ｇの化合物Ｂ、６４０ｃｃのエタ
ノール及び２４．８ｃｃのヒドラジンの混合物を２１時
間還流させる。混合物を周囲温度に戻し、ろ過し、エタ
ノールですすぎ洗いし、減圧下に蒸発乾固させる。残留
物を塩化メチレンで溶解し、ろ過し、すすぎ洗いし、蒸
発乾固させる。１９．５ｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４５（ｍ）−１．９６（ｍ）：中心のＣＨ2'；２．
７４（ｔ）：ＣＨ2 −ＮＨ2 ；約１．４５（ｍ）：易動
性Ｈ；４．２３（ｔ）：
（ｄｄ，Ｊ＝８及び１．５）：Ｈ7 ；８．４０（ｄｄ，
Ｊ＝５及び１．５）：Ｈ5 ；８．０８（ｓ）：Ｈ2 工程Ｂ２ ：１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１
−ブタンアミン（例３の出発物質） 工程Ａで製造した３２ｇの化合物Ｂ、６４０ｃｃのエタ
ノール及び２４．８ｃｃのヒドラジンの混合物を２１時
間還流させる。混合物を周囲温度に戻し、ろ過し、エタ
ノールですすぎ洗いし、減圧下に蒸発乾固させる。残留
物を塩化メチレンで溶解し、ろ過し、すすぎ洗いし、蒸
発乾固させる。１９．５ｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４５（ｍ）−１．９６（ｍ）：中心のＣＨ2'；２．
７４（ｔ）：ＣＨ2 −ＮＨ2 ；約１．４５（ｍ）：易動
性Ｈ；４．２３（ｔ）：
【化２４】 ；７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８及び５）：Ｈ6 ；７．７５
（ｄｄ，Ｊ＝８及び１．５）：Ｈ7 ；８．５８（ｄｄ，
Ｊ＝５及び１．５）：Ｈ5 ；８．１３（ｓ）：Ｈ2＋Ｅ
ｔＯＨ 前記のようにして、下記の化合物を製造した。
（ｄｄ，Ｊ＝８及び１．５）：Ｈ7 ；８．５８（ｄｄ，
Ｊ＝５及び１．５）：Ｈ5 ；８．１３（ｓ）：Ｈ2＋Ｅ
ｔＯＨ 前記のようにして、下記の化合物を製造した。
【００２４】例４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１７６−１７８℃。 ［α］D ＝＋１７°（ｃ＝０．９％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１７６−１７８℃。 ［α］D ＝＋１７°（ｃ＝０．９％ＣＨＣｌ3 ）。
【００２５】例５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイ
シン Ｍｐ＝２０８−２１０℃。 ［α］D ＝＋１７°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイ
シン Ｍｐ＝２０８−２１０℃。 ［α］D ＝＋１７°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
【００２６】例６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−２−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン ［α］D ＝＋１９°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−２−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン ［α］D ＝＋１９°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
【００２７】例７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−２−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン ［α］D ＝＋１６°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−２−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン ［α］D ＝＋１６°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
【００２８】例８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（７−メトキシ−４−キノリニル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ［α］D ＝＋１５．８°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（７−メトキシ−４−キノリニル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ［α］D ＝＋１５．８°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
【００２９】例９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（５−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−１
−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１３２−１３４℃。 ［α］D ＝＋２５°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（５−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−１
−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１３２−１３４℃。 ［α］D ＝＋２５°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
【００３０】例１０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−ベンゾチアゾリル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１７９−１８１℃。 ［α］D ＝＋１８°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−ベンゾチアゾリル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１７９−１８１℃。 ［α］D ＝＋１８°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
【００３１】例１１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１５０−１５２℃。 ［α］D ＝＋１７°（ｃ＝０．９％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１５０−１５２℃。 ［α］D ＝＋１７°（ｃ＝０．９％ＣＨＣｌ3 ）。
【００３２】例１２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−（３−ピリジニル）−５−チアゾリ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１５５−１５９℃。 ［α］D ＝＋１２°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−（３−ピリジニル）−５−チアゾリ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１５５−１５９℃。 ［α］D ＝＋１２°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
【００３３】例１３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（９Ｈ−プリン−９−イル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（９Ｈ−プリン−９−イル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン
【００３４】例１４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｒｆ＝０．４２（ＣＨＣｌ3 ＋８％ＭｅＯＨ＋８％ＮＨ
4 ＯＨ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｒｆ＝０．４２（ＣＨＣｌ3 ＋８％ＭｅＯＨ＋８％ＮＨ
4 ＯＨ）。
【００３５】例１５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）
ペンチル）イミノ））エリスロマイシン ２−（４−ブロムフェニル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオンから製造した。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）
ペンチル）イミノ））エリスロマイシン ２−（４−ブロムフェニル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオンから製造した。
【００３６】例１６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（５−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１４５−１４８℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（５−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１４５−１４８℃。
【００３７】例１７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ブチル）
イミノ））エリスロマイシン
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ブチル）
イミノ））エリスロマイシン
【００３８】例１８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ［α］D ＝２０°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ［α］D ＝２０°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
【００３９】例１９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−フェニル−４−キノリニル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９５−１９７℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−フェニル−４−キノリニル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９５−１９７℃。
【００４０】例２０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２００−２０２℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２００−２０２℃。
【００４１】例２１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１６４−１６６℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１６４−１６６℃。
【００４２】例２２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシ
ン Ｍｐ＝１７４−１７６℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシ
ン Ｍｐ＝１７４−１７６℃。
【００４３】例２３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−キノリニル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝１９５−１９７℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−キノリニル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝１９５−１９７℃。
【００４４】例２４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−キノリニル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝１７９−１８１℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−キノリニル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝１７９−１８１℃。
【００４５】例２５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１２８−１３２℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１２８−１３２℃。
【００４６】例２６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９２−１９４℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９２−１９４℃。
【００４７】例２７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−２−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−２−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン
【００４８】例２８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−５−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ［α］D ＝１２．２°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−５−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ［α］D ＝１２．２°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ）。
【００４９】例２９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマ
イシン １ｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−
デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−
メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−１
２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）カルボニ
ル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
２' −アセテート（ヨーロッパ特許出願第０５９６８０
２号の実施例１Ｃに記載のように得た）を１０％の水を
含む４ｃｃのアセトニトリル中で１．４ｇの４−（４−
（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）ブタン
アミンと共に７５℃に７時間加熱する。反応混合物を周
囲温度に戻し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、次い
で乾燥し、溶媒を蒸発させ、２．３ｇの２' 位アセチル
化生成物を得た。これに６０ｍｌのメタノールを添加
し、混合物を１６時間撹拌し続け、溶媒を蒸発させる。
残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2
Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物９５−５−０．
４）で溶離し、濃縮し、残留物をエーテルから再結晶さ
せる。結晶化生成物を減圧下に８０℃で乾燥し、３８１
ｍｇの所期化合物を集めた。Ｍｐ＝１９２−１９４℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８３（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．００（ｄ）−
１．１６（ｄ）−１．２４（ｄ）−１．３０（ｄ）−
１．３８（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３３（ｓ）及び
１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．２６（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；２．６１
（ｓ）：６−ＯＭｅ；２．６０（ｍ）：Ｈ8 ；３．００
〜３．２１：Ｈ4 、Ｈ10及びＨ'4；３．５５（ｍ）：
Ｈ'5；３．５６（ｓ）：Ｈ11；３．６０〜３．８０ ２
Ｈ−３．９９（ｔ）２Ｈ：ＣＨ2 −ＮＣ＝；３．８７
（ｑ）：Ｈ2 ；４．２３（ｄ）：Ｈ5 ；４．２８
（ｄ）：Ｈ'1；４．９３（ｄｄ）：Ｈ13；７．２６
（ｄ）：Ｈ5 イミダゾール；７．５０（ｄ）：Ｈ2 イミ
ダゾール；７．３２−７．７０：芳香族；３．５１：Ｏ
Ｈ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマ
イシン １ｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−
デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−
メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−１
２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）カルボニ
ル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
２' −アセテート（ヨーロッパ特許出願第０５９６８０
２号の実施例１Ｃに記載のように得た）を１０％の水を
含む４ｃｃのアセトニトリル中で１．４ｇの４−（４−
（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）ブタン
アミンと共に７５℃に７時間加熱する。反応混合物を周
囲温度に戻し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、次い
で乾燥し、溶媒を蒸発させ、２．３ｇの２' 位アセチル
化生成物を得た。これに６０ｍｌのメタノールを添加
し、混合物を１６時間撹拌し続け、溶媒を蒸発させる。
残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2
Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物９５−５−０．
４）で溶離し、濃縮し、残留物をエーテルから再結晶さ
せる。結晶化生成物を減圧下に８０℃で乾燥し、３８１
ｍｇの所期化合物を集めた。Ｍｐ＝１９２−１９４℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８３（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．００（ｄ）−
１．１６（ｄ）−１．２４（ｄ）−１．３０（ｄ）−
１．３８（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３３（ｓ）及び
１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．２６（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；２．６１
（ｓ）：６−ＯＭｅ；２．６０（ｍ）：Ｈ8 ；３．００
〜３．２１：Ｈ4 、Ｈ10及びＨ'4；３．５５（ｍ）：
Ｈ'5；３．５６（ｓ）：Ｈ11；３．６０〜３．８０ ２
Ｈ−３．９９（ｔ）２Ｈ：ＣＨ2 −ＮＣ＝；３．８７
（ｑ）：Ｈ2 ；４．２３（ｄ）：Ｈ5 ；４．２８
（ｄ）：Ｈ'1；４．９３（ｄｄ）：Ｈ13；７．２６
（ｄ）：Ｈ5 イミダゾール；７．５０（ｄ）：Ｈ2 イミ
ダゾール；７．３２−７．７０：芳香族；３．５１：Ｏ
Ｈ
【００５０】例２９の開始時に使用した４−（４−（４
−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）−１−ブタ
ンアミンの製造工程Ａ ：４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール ２３．３４ｇのα−ブロム−４−クロルアセトフェノー
ンを１５０ｍｌのホルムアミド中で１時間還流させる。
反応混合物を冷却し、苛性ソーダ溶液により塩基性に
し、ジクロルメタンにより抽出し、抽出物を水洗し、乾
燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ
混合物８−２−０．０４）し、１３．４ｇの所期化合物
を得た。Ｍｐ＝１４６−１４８℃。工程Ｂ ：２−（４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）ブチル）−１Ｈ−イソインドー
ル−１，３（２Ｈ）−ジオン 工程Ａで得た１２．２ｇの生成物、４．９６ｇの水素化
ナトリウム及び２３．８３ｇのＮ−４−ブロムブチルフ
タルイミドを使用して例１の製造例の工程Ａにおけるよ
うにして操作を行う。９．７ｇの所期化合物を得た。工程Ｃ ：４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−ブタンアミン 上記の工程Ｂにおけるようにして得た１４．２ｇの化合
物及び３．６ｍｌのヒドラジン水和物を２００ｍｌのエ
タノールに溶解してなる溶液を使用して例１の製造例の
工程Ｂにおけるように操作を行う。１２ｇの粗生成物を
得た。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：Ｃ
Ｈ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物８−２−０．
０４）し、所期化合物を得た。これはそのまま合成に使
用した。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．２２（ｗｓ）：易動性Ｈ' ；１．４７（ｍ）−１．
８８（ｍ）：２個の中心ＣＨ2'；２．７４（ｍ）：ＣＨ
2 −ＣＨ 2 −Ｎ；３．９８（ｍ）：
−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）−１−ブタ
ンアミンの製造工程Ａ ：４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール ２３．３４ｇのα−ブロム−４−クロルアセトフェノー
ンを１５０ｍｌのホルムアミド中で１時間還流させる。
反応混合物を冷却し、苛性ソーダ溶液により塩基性に
し、ジクロルメタンにより抽出し、抽出物を水洗し、乾
燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ
混合物８−２−０．０４）し、１３．４ｇの所期化合物
を得た。Ｍｐ＝１４６−１４８℃。工程Ｂ ：２−（４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）ブチル）−１Ｈ−イソインドー
ル−１，３（２Ｈ）−ジオン 工程Ａで得た１２．２ｇの生成物、４．９６ｇの水素化
ナトリウム及び２３．８３ｇのＮ−４−ブロムブチルフ
タルイミドを使用して例１の製造例の工程Ａにおけるよ
うにして操作を行う。９．７ｇの所期化合物を得た。工程Ｃ ：４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−ブタンアミン 上記の工程Ｂにおけるようにして得た１４．２ｇの化合
物及び３．６ｍｌのヒドラジン水和物を２００ｍｌのエ
タノールに溶解してなる溶液を使用して例１の製造例の
工程Ｂにおけるように操作を行う。１２ｇの粗生成物を
得た。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：Ｃ
Ｈ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物８−２−０．
０４）し、所期化合物を得た。これはそのまま合成に使
用した。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．２２（ｗｓ）：易動性Ｈ' ；１．４７（ｍ）−１．
８８（ｍ）：２個の中心ＣＨ2'；２．７４（ｍ）：ＣＨ
2 −ＣＨ 2 −Ｎ；３．９８（ｍ）：
【化２５】 ；７．１９（ｄ，Ｊ＝１．５）−７．５０（ｄ，Ｊ＝
１．５）：Ｈ2 及びＨ5 ；７．３３及び７．７０：芳香
族
１．５）：Ｈ2 及びＨ5 ；７．３３及び７．７０：芳香
族
【００５１】例３０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン ７０６ｍｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願
第０５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得
た）、９０８ｍｇの４−（４−（２−メトキシフェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタンアミンを
３ｍｌのアセトニトリル中で８０℃に８時間加熱する。
反応媒体を周囲温度に戻し、燐酸水素ナトリウム溶液
（０．５Ｍ）中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、抽出
物を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、１．６ｇの２'
位アセチル化生成物を得た。これに５０ｍｌのメタノー
ルを添加し、１６時間撹拌し、溶媒を蒸発させ、残留物
をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ＡｃＯＥｔ−
４％ＴＥＡ）し、エーテルから結晶化する。１９４ｍｇ
の所期化合物を得た。Ｍｐ＝１４３−１４５℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８５（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）−
１．１６（ｄ）−１．２４（ｄ）−１．３０（ｄ）−
１．３７（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３４（ｓ）及び
１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．２６（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；２．６０
（ｍ）：Ｈ8 ；２．６４（ｓ）：６−ＯＭｅ；３．．０
８（ｍ）：Ｈ4 ；３．１２（ｗｑ）：Ｈ10；３．１７
（ｄｄ）：Ｈ'2；３．５４（ｍ）：Ｈ'5；３．５７
（ｓ）：Ｈ11；３．６６（ｍ）−３．７４（ｍ）：
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン ７０６ｍｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願
第０５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得
た）、９０８ｍｇの４−（４−（２−メトキシフェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタンアミンを
３ｍｌのアセトニトリル中で８０℃に８時間加熱する。
反応媒体を周囲温度に戻し、燐酸水素ナトリウム溶液
（０．５Ｍ）中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、抽出
物を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、１．６ｇの２'
位アセチル化生成物を得た。これに５０ｍｌのメタノー
ルを添加し、１６時間撹拌し、溶媒を蒸発させ、残留物
をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ＡｃＯＥｔ−
４％ＴＥＡ）し、エーテルから結晶化する。１９４ｍｇ
の所期化合物を得た。Ｍｐ＝１４３−１４５℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８５（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）−
１．１６（ｄ）−１．２４（ｄ）−１．３０（ｄ）−
１．３７（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３４（ｓ）及び
１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．２６（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；２．６０
（ｍ）：Ｈ8 ；２．６４（ｓ）：６−ＯＭｅ；３．．０
８（ｍ）：Ｈ4 ；３．１２（ｗｑ）：Ｈ10；３．１７
（ｄｄ）：Ｈ'2；３．５４（ｍ）：Ｈ'5；３．５７
（ｓ）：Ｈ11；３．６６（ｍ）−３．７４（ｍ）：
【化２６】 ；３．８５（ｑ）：Ｈ2 ；３．９５（ｓ）：Φ−ＯＭ
ｅ；３．９９（ｗｑ）：ＣＨ2 −Ｎ−Ｃ＝；４．２４
（ｄ）：Ｈ5 ；４．２７（ｄ）：Ｈ'1；４．９３（ｄ
ｄ）：Ｈ13；６．９７（ｗｄ）：Ｈ6 ；７．５１
（ｓ）：易動性Ｈ' ；７．０２：フェニルＨ6 ；７．１
９（ｄｄｄ）：フェニルＨ4 及びＨ5 ；８．１９（ｄ
ｄ）：Ｈ2
ｅ；３．９９（ｗｑ）：ＣＨ2 −Ｎ−Ｃ＝；４．２４
（ｄ）：Ｈ5 ；４．２７（ｄ）：Ｈ'1；４．９３（ｄ
ｄ）：Ｈ13；６．９７（ｗｄ）：Ｈ6 ；７．５１
（ｓ）：易動性Ｈ' ；７．０２：フェニルＨ6 ；７．１
９（ｄｄｄ）：フェニルＨ4 及びＨ5 ；８．１９（ｄ
ｄ）：Ｈ2
【００５２】例３０の開始時に使用した４−（２−メト
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミ
ンの製造工程Ａ ：４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール ９．３６ｇの２−ブロム−２' −メトキシアセトフェノ
ンを５０ｍｌのホルムアミド中で加熱還流し、反応媒質
を周囲温度に戻し、２Ｎ塩酸溶液により洗浄し、次いで
ろ過し、２Ｎ苛性ソーダ液によりｐＨ８〜９に塩基性に
し、ジクロルメタンで抽出し、水洗し、乾燥し、溶媒を
蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物９５−
５−０．４）し、６．１５ｇの所期化合物を得た。工程Ｂ ：２−（４−（４−（２−メトキシフェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン 工程Ａで得た６ｇの生成物、１．９９ｇの水素化ナトリ
ウム及び９．９３ｇのＮ−４−ブロムブチルフタルイミ
ドを使用して例１の製造例の工程Ａにおけるようにして
操作を行う。６．１５ｇの所期化合物を得た。工程Ｃ ：４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−ブタンアミン（フマル酸塩） 上記の工程Ｂにおけるようにして得た５．６５ｇの生成
物及び１．４５ｍｌのヒドラジン水和物を７５ｍｌのエ
タノールに溶解してなる溶液を使用して例１の製造例の
工程Ｂにおけるように操作を行う。３．８ｇの粗生成物
を得た。これを４ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、
次いで１．８７ｇのフマル酸を２０ｍｌのメタノールに
溶解してなる溶液を添加する。１０ｍｌのエーテルを添
加し、生成した結晶を分離し、８０℃で減圧乾燥し、
３．７７ｇの所期化合物のフマル酸塩を回収した。Ｍｐ
＝１６０−１６２℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４８（ｍ）２Ｈ−１．８７（ｍ）２Ｈ：２個の中心
ＣＨ2'；３．４６：ＮＨ2 ；２．７３（ｔ）：ＣＨ 2 −
Ｎ；３．９４（ｓ）：Φ−ＯＭｅ；３．９７（ｔ）：
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミ
ンの製造工程Ａ ：４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール ９．３６ｇの２−ブロム−２' −メトキシアセトフェノ
ンを５０ｍｌのホルムアミド中で加熱還流し、反応媒質
を周囲温度に戻し、２Ｎ塩酸溶液により洗浄し、次いで
ろ過し、２Ｎ苛性ソーダ液によりｐＨ８〜９に塩基性に
し、ジクロルメタンで抽出し、水洗し、乾燥し、溶媒を
蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物９５−
５−０．４）し、６．１５ｇの所期化合物を得た。工程Ｂ ：２−（４−（４−（２−メトキシフェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン 工程Ａで得た６ｇの生成物、１．９９ｇの水素化ナトリ
ウム及び９．９３ｇのＮ−４−ブロムブチルフタルイミ
ドを使用して例１の製造例の工程Ａにおけるようにして
操作を行う。６．１５ｇの所期化合物を得た。工程Ｃ ：４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−ブタンアミン（フマル酸塩） 上記の工程Ｂにおけるようにして得た５．６５ｇの生成
物及び１．４５ｍｌのヒドラジン水和物を７５ｍｌのエ
タノールに溶解してなる溶液を使用して例１の製造例の
工程Ｂにおけるように操作を行う。３．８ｇの粗生成物
を得た。これを４ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、
次いで１．８７ｇのフマル酸を２０ｍｌのメタノールに
溶解してなる溶液を添加する。１０ｍｌのエーテルを添
加し、生成した結晶を分離し、８０℃で減圧乾燥し、
３．７７ｇの所期化合物のフマル酸塩を回収した。Ｍｐ
＝１６０−１６２℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４８（ｍ）２Ｈ−１．８７（ｍ）２Ｈ：２個の中心
ＣＨ2'；３．４６：ＮＨ2 ；２．７３（ｔ）：ＣＨ 2 −
Ｎ；３．９４（ｓ）：Φ−ＯＭｅ；３．９７（ｔ）：
【化２７】 ；６．９４（ｄｄ）：Ｈ6 ；７．０４（ｄｔ）−７．２
１（ｄｄｄ）：Ｈ5 及びＨ4 ；７．５１：Ｈ'2及び
Ｈ'5；８．１９（ｄｄ）：Ｈ2
１（ｄｄｄ）：Ｈ5 及びＨ4 ；７．５１：Ｈ'2及び
Ｈ'5；８．１９（ｄｄ）：Ｈ2
【００５３】例３１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン ２．１１ｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願
第０５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得
た）、２．８ｇの４−（４−（４−フルオルフェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタンアミンを９ｍ
ｌのアセトニトリル中で６０℃に４時間３０分加熱す
る。反応媒体を周囲温度に戻し、水中に注ぎ入れ、酢酸
エチルで抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発
させ、５．２ｇの２' 位アセチル化生成物を得た。これ
に２０ｍｌのメタノールを添加し、３時間３０分撹拌
し、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフ
ィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混
合物９５−５−０．３）し、エーテルから結晶化する。
１．３４ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１９０−１９２
℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．３３（ｓ）−１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；
２．２７（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2 ；２．６１（ｓ）：６
−ＯＭｅ；３．０〜３．１８：Ｈ4 及びＨ10；３．５６
（ｓ）：Ｈ11；３．５９（ｓ）〜３．８１：
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン ２．１１ｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願
第０５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得
た）、２．８ｇの４−（４−（４−フルオルフェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタンアミンを９ｍ
ｌのアセトニトリル中で６０℃に４時間３０分加熱す
る。反応媒体を周囲温度に戻し、水中に注ぎ入れ、酢酸
エチルで抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発
させ、５．２ｇの２' 位アセチル化生成物を得た。これ
に２０ｍｌのメタノールを添加し、３時間３０分撹拌
し、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフ
ィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混
合物９５−５−０．３）し、エーテルから結晶化する。
１．３４ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１９０−１９２
℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．３３（ｓ）−１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；
２．２７（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2 ；２．６１（ｓ）：６
−ＯＭｅ；３．０〜３．１８：Ｈ4 及びＨ10；３．５６
（ｓ）：Ｈ11；３．５９（ｓ）〜３．８１：
【化２８】 ；３．９８（ｔ）：
【化２９】 ；約７．０５−約７．７３：フルオルフェニル；７．２
１（ｄ）：Ｈ5 イミダゾール；７．４９（ｄ）：イミダ
ゾールＨ2
１（ｄ）：Ｈ5 イミダゾール；７．４９（ｄ）：イミダ
ゾールＨ2
【００５４】例３１の開始時に使用された４−（４−フ
ルオルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタンア
ミンの製造工程Ａ ：４−（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール １０．８５ｇの臭化４−フルオルフェニルを６０ｍｌの
ホルムアミド中で２時間加熱還流し、反応媒質を周囲温
度に戻し、１Ｎ塩酸溶液を使用してｐＨ２まで酸性化
し、次いでろ過し、水酸化アンモニウムを添加して中和
し、ジクロルメタンで抽出し、水洗し、乾燥し、溶媒を
蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物９５−
５−０．４）し、５．８ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝
１３０−１３２℃。工程Ｂ ：２−（４−（４−（４−フルオルフェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン 工程Ａで得た１０ｇの化合物、１．９５ｇの水素化ナト
リウム及び１１．８０ｇのＮ−４−ブロムブチルフタル
イミドを使用して例１の製造例の工程Ａにおけるように
して操作を行う。７．５３ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ
＝１３８−１４０℃。工程Ｃ ：４−（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−ブタンアミン 上記の工程Ｂにおけるようにして得た３．６４ｇの化合
物及び１ｍｌのヒドラジン水和物を８０ｍｌのエタノー
ルに溶解してなる溶液を使用して例１の製造例の工程Ｂ
におけるように操作を行う。２．４ｇの粗生成物を得
た。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ
2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物８−２−０．０
３）し、所望化合物を得た。これはそのまま合成に使用
する。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４８（ｍ）−１．８１（ｍ）：中心ＣＨ2'；２．７
４（ｔ）：Ｎ−ＣＨ 3；３．９８（ｔ）：＞Ｎ−ＣＨ 2
−ＣＨ2 ；７．０６（ｔ）：＞ＣＨ−Ｆ；７．２２
（ｍ）：
ルオルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタンア
ミンの製造工程Ａ ：４−（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール １０．８５ｇの臭化４−フルオルフェニルを６０ｍｌの
ホルムアミド中で２時間加熱還流し、反応媒質を周囲温
度に戻し、１Ｎ塩酸溶液を使用してｐＨ２まで酸性化
し、次いでろ過し、水酸化アンモニウムを添加して中和
し、ジクロルメタンで抽出し、水洗し、乾燥し、溶媒を
蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物９５−
５−０．４）し、５．８ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝
１３０−１３２℃。工程Ｂ ：２−（４−（４−（４−フルオルフェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン 工程Ａで得た１０ｇの化合物、１．９５ｇの水素化ナト
リウム及び１１．８０ｇのＮ−４−ブロムブチルフタル
イミドを使用して例１の製造例の工程Ａにおけるように
して操作を行う。７．５３ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ
＝１３８−１４０℃。工程Ｃ ：４−（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−ブタンアミン 上記の工程Ｂにおけるようにして得た３．６４ｇの化合
物及び１ｍｌのヒドラジン水和物を８０ｍｌのエタノー
ルに溶解してなる溶液を使用して例１の製造例の工程Ｂ
におけるように操作を行う。２．４ｇの粗生成物を得
た。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ
2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ混合物８−２−０．０
３）し、所望化合物を得た。これはそのまま合成に使用
する。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４８（ｍ）−１．８１（ｍ）：中心ＣＨ2'；２．７
４（ｔ）：Ｎ−ＣＨ 3；３．９８（ｔ）：＞Ｎ−ＣＨ 2
−ＣＨ2 ；７．０６（ｔ）：＞ＣＨ−Ｆ；７．２２
（ｍ）：
【化３０】 ；７．４９（ｓ）：イミダゾールＨ2 ；７．１５
（ｓ）：イミダゾールＨ2
（ｓ）：イミダゾールＨ2
【００５５】例３２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（７−メトキシ−４−キノリニル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ７０６ｍｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願
第０５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得
た）、１．４３ｇの４−（７−メトキシ−４−キノリニ
ル）ブタンアミンを４ｍｌのアセトニトリル中で５０℃
に５３時間加熱する。反応媒体を周囲温度に戻し、燐酸
水素ナトリウム溶液（０．５Ｍ）中に注ぎ入れ、酢酸エ
チルで抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発さ
せ、１．０９ｇの２' 位アセチル化生成物を得た。これ
に１０ｍｌのメタノールを添加し、１６時間撹拌し、溶
媒を蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー
（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ９５−５）し、エー
テルから結晶化する。２９５ｍｇの所期化合物を得た。
Ｍｐ＝約１１０℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ３．０６（ｍ）：−（ＣＨ2 ）2 −ＣＨ＜；３．７０
（ｍ）：−Ｎ−ＣＨ 2 −；３．９５（ｓ）：−ＯＣＨ
3 ；７．１２（ｄ）−７．１９（ｄｄ）−７．４２
（ｄ）−７．９４（ｄ）−８．７０（ｄ）：ピリジン
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（７−メトキシ−４−キノリニル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ７０６ｍｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願
第０５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得
た）、１．４３ｇの４−（７−メトキシ−４−キノリニ
ル）ブタンアミンを４ｍｌのアセトニトリル中で５０℃
に５３時間加熱する。反応媒体を周囲温度に戻し、燐酸
水素ナトリウム溶液（０．５Ｍ）中に注ぎ入れ、酢酸エ
チルで抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発さ
せ、１．０９ｇの２' 位アセチル化生成物を得た。これ
に１０ｍｌのメタノールを添加し、１６時間撹拌し、溶
媒を蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー
（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ９５−５）し、エー
テルから結晶化する。２９５ｍｇの所期化合物を得た。
Ｍｐ＝約１１０℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ３．０６（ｍ）：−（ＣＨ2 ）2 −ＣＨ＜；３．７０
（ｍ）：−Ｎ−ＣＨ 2 −；３．９５（ｓ）：−ＯＣＨ
3 ；７．１２（ｄ）−７．１９（ｄｄ）−７．４２
（ｄ）−７．９４（ｄ）−８．７０（ｄ）：ピリジン
【００５６】例３２の開始時に使用した７−メトキシキ
ノリン−４−ブタンアミンの製造工程Ａ ：Ｎ−（３−ブロムプロピル）フタルイミドのト
リフェニルホスホニウム塩 １３．４ｇのＮ−ブロムプロピルフタルイミドと１３．
１５ｇのトリフェニルホスフィンを７５ｍｌのキシレン
中で４４時間加熱還流する。反応媒質を周囲温度に戻
し、沈殿を分離し、エチルエーテルで洗浄し、減圧下に
６０℃で乾燥する。２４．８８ｇの所期化合物を得た。
Ｍｐ＝２２０−２２２℃。工程Ｂ ：Ｚ−（２−（４−（７−メトキシキノリニル）
−３−ブテニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン ４ｇの７−メトキシ−４−キノリニルカルボキサアルデ
ヒドを１２．４７ｇの３−ブロムプロピル）フタルイミ
ドのトリフェニルホスホニウム塩を２００ｍｌのテトラ
ヒドロフランに加えてなる懸濁液に添加する。反応媒質
を−５０℃に冷却し、２．７２ｇのカリウムｔ−ブチル
ラートを添加し、温度をゆっくりと−６℃に上昇させ、
次いでろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルによ
り溶解し、水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、９．２６
ｇの粗生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィ
ー（溶離剤：ＣＨＣｌ3 −ＡｃＯＥｔ８０−２０、次い
で７０−３０）し、３．５７５ｇの所期化合物を回収し
た。工程Ｃ ：２−（４−（７−メトキシ−４−キノリニル）
ブチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジ
オン 工程Ａで得た３．５０ｇの生成物を５０ｍｌのメタノー
ルに溶解し、０．３６ｇのパラジウム担持活性炭を添加
し、混合物を６００ｍバールで３時間水素化する。ろ過
し、溶媒を蒸発させ、３．４８ｇの所期化合物を集め
た。工程Ｄ ：７−メトキシキノリン−４−ブタンアミン 上記の工程Ｃで得た３．４６ｇの生成物を７０ｍｌのエ
タノールに溶解し、１．８６ｍｌのヒドラジン水和物を
添加し、反応媒質を１７時間還流させ、沈殿をろ別し、
溶媒を蒸発させ、残留物をジクロルメタンに溶解し、ろ
過し、溶媒を蒸発させ、２．１９ｇの所期化合物を集め
た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．６（ｍ）−１．７９（ｍ）：中心ＣＨ2'；２．７５
（ｔ）：＞−ＣＨ2 −（ＣＨ2 ）3 ；３．０５（ｔ）：
ＣＨ 2 −ＮＨ2 ；３．９５（ｓ）：Ｏ−ＣＨ3；７．１
０（ｄ，Ｊ＝４．５）−７．２１（ｄｄ）−７．９２
（ｄ）−８．７１（ｄ，Ｊ＝４．５）：キノリン
ノリン−４−ブタンアミンの製造工程Ａ ：Ｎ−（３−ブロムプロピル）フタルイミドのト
リフェニルホスホニウム塩 １３．４ｇのＮ−ブロムプロピルフタルイミドと１３．
１５ｇのトリフェニルホスフィンを７５ｍｌのキシレン
中で４４時間加熱還流する。反応媒質を周囲温度に戻
し、沈殿を分離し、エチルエーテルで洗浄し、減圧下に
６０℃で乾燥する。２４．８８ｇの所期化合物を得た。
Ｍｐ＝２２０−２２２℃。工程Ｂ ：Ｚ−（２−（４−（７−メトキシキノリニル）
−３−ブテニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン ４ｇの７−メトキシ−４−キノリニルカルボキサアルデ
ヒドを１２．４７ｇの３−ブロムプロピル）フタルイミ
ドのトリフェニルホスホニウム塩を２００ｍｌのテトラ
ヒドロフランに加えてなる懸濁液に添加する。反応媒質
を−５０℃に冷却し、２．７２ｇのカリウムｔ−ブチル
ラートを添加し、温度をゆっくりと−６℃に上昇させ、
次いでろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルによ
り溶解し、水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、９．２６
ｇの粗生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィ
ー（溶離剤：ＣＨＣｌ3 −ＡｃＯＥｔ８０−２０、次い
で７０−３０）し、３．５７５ｇの所期化合物を回収し
た。工程Ｃ ：２−（４−（７−メトキシ−４−キノリニル）
ブチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジ
オン 工程Ａで得た３．５０ｇの生成物を５０ｍｌのメタノー
ルに溶解し、０．３６ｇのパラジウム担持活性炭を添加
し、混合物を６００ｍバールで３時間水素化する。ろ過
し、溶媒を蒸発させ、３．４８ｇの所期化合物を集め
た。工程Ｄ ：７−メトキシキノリン−４−ブタンアミン 上記の工程Ｃで得た３．４６ｇの生成物を７０ｍｌのエ
タノールに溶解し、１．８６ｍｌのヒドラジン水和物を
添加し、反応媒質を１７時間還流させ、沈殿をろ別し、
溶媒を蒸発させ、残留物をジクロルメタンに溶解し、ろ
過し、溶媒を蒸発させ、２．１９ｇの所期化合物を集め
た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．６（ｍ）−１．７９（ｍ）：中心ＣＨ2'；２．７５
（ｔ）：＞−ＣＨ2 −（ＣＨ2 ）3 ；３．０５（ｔ）：
ＣＨ 2 −ＮＨ2 ；３．９５（ｓ）：Ｏ−ＣＨ3；７．１
０（ｄ，Ｊ＝４．５）−７．２１（ｄｄ）−７．９２
（ｄ）−８．７１（ｄ，Ｊ＝４．５）：キノリン
【００５７】例３３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ７０５ｍｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願
第０５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得
た）、０．７０５ｇの４−（２−（２−ピリジニル−４
−チアゾリル）ブタンアミンを３ｍｌのアセトニトリル
中で６０℃に５時間加熱する。反応媒体を周囲温度に戻
し、水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水
洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、１．８ｇの２' 位アセ
チル化生成物を得た。これに１５ｍｌのメタノールを添
加し、生じた混合物を２時間加熱還流撹拌し、溶媒を蒸
発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＭｅＯＨ９５−５−０．
３）し、エーテルから結晶化する。１９４ｍｇの所期化
合物を得た。Ｍｐ＝約１５７−１５９℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．３３及び１．４７：６及び１２Ｍｅ；２．２６
（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2 ；２．８６（ｔ）：ＣＨ2 −
Ｃ；３．１２（ｗｑ）：Ｈ10；３．６０（ｓ）：Ｈ11；
３．６６（ｍ）：
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ７０５ｍｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願
第０５９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得
た）、０．７０５ｇの４−（２−（２−ピリジニル−４
−チアゾリル）ブタンアミンを３ｍｌのアセトニトリル
中で６０℃に５時間加熱する。反応媒体を周囲温度に戻
し、水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水
洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、１．８ｇの２' 位アセ
チル化生成物を得た。これに１５ｍｌのメタノールを添
加し、生じた混合物を２時間加熱還流撹拌し、溶媒を蒸
発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＭｅＯＨ９５−５−０．
３）し、エーテルから結晶化する。１９４ｍｇの所期化
合物を得た。Ｍｐ＝約１５７−１５９℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．３３及び１．４７：６及び１２Ｍｅ；２．２６
（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2 ；２．８６（ｔ）：ＣＨ2 −
Ｃ；３．１２（ｗｑ）：Ｈ10；３．６０（ｓ）：Ｈ11；
３．６６（ｍ）：
【化３１】 ；７．０３（ｓ）：チアゾールＨ5 ；７．２７（ｄｄ
ｄ）：ピリジンＨ5 ；７．７７（ｄｔ）：ピリジンＨ
4 ；８．１８（ｄｄ）：ピリジンＨ3 ；８．５３（ｄｄ
ｄ）：ピリジンＨ6
ｄ）：ピリジンＨ5 ；７．７７（ｄｔ）：ピリジンＨ
4 ；８．１８（ｄｄ）：ピリジンＨ3 ；８．５３（ｄｄ
ｄ）：ピリジンＨ6
【００５８】例３３の開始時に使用した２−（２−ピリ
ジニル）チアゾール−４−ブタンアミンの製造工程Ａ ：２−アミノカルボニルピリジン ２ｇのピコリン酸、２０ｍｌのジクロルメタン及び５ｍ
ｌのメタノールを含有する溶液に５０ｍｌのジアゾメタ
ン溶液（０．４Ｍ／ｌ）を添加する。周囲温度で３０分
間撹拌した後、溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリ
カでクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル（ｂｐ
＝６０−８０℃）−ＡｃＯＥｔ５−５）し、１．４８ｇ
のメチルエステルを回収した。１．４２ｇのこのエステ
ルを５ｍｌの水酸化アンモニウム中で５０℃に４時間加
熱し、反応媒質を周囲温度に戻し、エーテルで抽出し、
抽出物を水洗し、溶媒を蒸発させ、１．０５ｇの所期化
合物を得た。Ｍｐ＝１０５℃。工程Ｂ ：２−ピリジンカルボチオアミド 工程Ａで得た４６．８ｇのアミドを７００ｍｌのテトラ
ヒドロフランに溶解してなる溶液に４３ｇの五硫化燐を
ゆっくりと添加する。周囲温度で４時間撹拌し、反応媒
質を水中に注ぎ入れ、エーテルで抽出し、抽出物を乾燥
し、溶媒を減圧下に蒸発させる。シリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＡｃＯＥｔ８−２）し
た後、１０ｇの所期化合物を集めた。Ｍｐ＝１３７℃。工程Ｃ ：２−（２−ピリジニル）−４−チアゾールカル
ボン酸エチル 工程Ｂにおけるように製造した１５．９ｇの化合物を２
５０ｍｌのエタノールに溶解してなる溶液に１６．３ｍ
ｌのブロムピルビン酸エチルを滴下し、全体を５時間加
熱還流する。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカ
でクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン−ＡｃＯＥｔ
１−１）し、１０．２ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝６
９．１℃。工程Ｄ ：２−（２−ピリジニル）−４−チアゾールメタ
ノール 工程Ｃで製造した９．３ｇのエステルと４．１ｇの水素
化硼素ナトリウムを１００ｍｌのテトラヒドロフラン中
に含有する混合物に４０ｍｌのメタノールをゆっくりと
添加し、全体を２時間加熱還流する。反応媒質を周囲温
度に戻し、水中に注ぎ入れ、１Ｎ塩酸を使用して中和
し、ジクロルメタンにより抽出し、有機相を乾燥し、溶
媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：ＡｃＯＥｔ−ＣＨ2 Ｃｌ2 １−１）
し、５．８ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１００℃。
ジニル）チアゾール−４−ブタンアミンの製造工程Ａ ：２−アミノカルボニルピリジン ２ｇのピコリン酸、２０ｍｌのジクロルメタン及び５ｍ
ｌのメタノールを含有する溶液に５０ｍｌのジアゾメタ
ン溶液（０．４Ｍ／ｌ）を添加する。周囲温度で３０分
間撹拌した後、溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリ
カでクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル（ｂｐ
＝６０−８０℃）−ＡｃＯＥｔ５−５）し、１．４８ｇ
のメチルエステルを回収した。１．４２ｇのこのエステ
ルを５ｍｌの水酸化アンモニウム中で５０℃に４時間加
熱し、反応媒質を周囲温度に戻し、エーテルで抽出し、
抽出物を水洗し、溶媒を蒸発させ、１．０５ｇの所期化
合物を得た。Ｍｐ＝１０５℃。工程Ｂ ：２−ピリジンカルボチオアミド 工程Ａで得た４６．８ｇのアミドを７００ｍｌのテトラ
ヒドロフランに溶解してなる溶液に４３ｇの五硫化燐を
ゆっくりと添加する。周囲温度で４時間撹拌し、反応媒
質を水中に注ぎ入れ、エーテルで抽出し、抽出物を乾燥
し、溶媒を減圧下に蒸発させる。シリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＡｃＯＥｔ８−２）し
た後、１０ｇの所期化合物を集めた。Ｍｐ＝１３７℃。工程Ｃ ：２−（２−ピリジニル）−４−チアゾールカル
ボン酸エチル 工程Ｂにおけるように製造した１５．９ｇの化合物を２
５０ｍｌのエタノールに溶解してなる溶液に１６．３ｍ
ｌのブロムピルビン酸エチルを滴下し、全体を５時間加
熱還流する。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカ
でクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン−ＡｃＯＥｔ
１−１）し、１０．２ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝６
９．１℃。工程Ｄ ：２−（２−ピリジニル）−４−チアゾールメタ
ノール 工程Ｃで製造した９．３ｇのエステルと４．１ｇの水素
化硼素ナトリウムを１００ｍｌのテトラヒドロフラン中
に含有する混合物に４０ｍｌのメタノールをゆっくりと
添加し、全体を２時間加熱還流する。反応媒質を周囲温
度に戻し、水中に注ぎ入れ、１Ｎ塩酸を使用して中和
し、ジクロルメタンにより抽出し、有機相を乾燥し、溶
媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：ＡｃＯＥｔ−ＣＨ2 Ｃｌ2 １−１）
し、５．８ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１００℃。
【００５９】工程Ｅ：２−（２−ピリジニル）−４−チ
アゾールカルボキサアルデヒド 工程Ｄで得た５．８ｇの化合物を６０ｍｌのトルエン中
で１３ｇの酸化マンガンの存在下に加熱還流し、ろ過
し、溶媒を減圧下に蒸発させる。５ｇの所期化合物を得
た。Ｍｐ＝１３１℃。工程Ｆ ：（Ｚ）２−（４−（２−（２−ピリジニル）−
４−チアゾリル）−３−ブテニル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン 上記の工程Ｅで製造した５．７０ｇのアルデヒド、１
５．９ｇの３−ブロムフタルイミドのトリフェニルホス
ホニウム塩及び３．７０ｇのカリウムｔ−ブチラートを
使用して例３２の製造例の工程Ａにおけるように操作を
行う。８．７３ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１３９−
１４１℃。工程Ｇ ：２−（４−（２−（２−ピリジニル）−４−チ
アゾリル）ブチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン 上記の工程Ｆで製造した７．２２ｇの化合物と１．５ｇ
のパラジウム担持活性炭から出発して、例３２の製造例
の工程Ｂにおけるように操作を行い、１８００ｍバール
で２時間水素化を行った。６．３３ｇの所期化合物を得
た。Ｍｐ＝１１９−１２１℃。工程Ｈ ：２−（２−ピリジニル）チアゾール−４−ブタ
ンアミン 上記の工程Ｇで得た５．４５ｇの化合物及び１．６ｍｌ
のヒドラジン水和物を使用し、６時間加熱還流して、例
３２の製造例の工程Ｃにおけるように操作を行う。溶媒
を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解し、水洗し、乾
燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ
９−１−０．０３）し、１．６５ｇの所期化合物を得
た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．５０（ｍ）−１．８２（ｍ）：中心のＣＨ2'；２．
７６（ｔ）−２．８５（ｔ）：ＣＨ2 −Ｃ＝及びＣＨ2
−ＮＨ2 ；７．８５（ｓ）：チアゾールＨ5 ；７．３１
（ｍ）：Ｈ'5；７．７８（ｄｔ）：Ｈ'4；８．１８（ｄ
ｔ）：Ｈ'3；８．６１（ｄｄｄ）：Ｈ'6；１．４０
（ｓ）：ＮＨ2
アゾールカルボキサアルデヒド 工程Ｄで得た５．８ｇの化合物を６０ｍｌのトルエン中
で１３ｇの酸化マンガンの存在下に加熱還流し、ろ過
し、溶媒を減圧下に蒸発させる。５ｇの所期化合物を得
た。Ｍｐ＝１３１℃。工程Ｆ ：（Ｚ）２−（４−（２−（２−ピリジニル）−
４−チアゾリル）−３−ブテニル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン 上記の工程Ｅで製造した５．７０ｇのアルデヒド、１
５．９ｇの３−ブロムフタルイミドのトリフェニルホス
ホニウム塩及び３．７０ｇのカリウムｔ−ブチラートを
使用して例３２の製造例の工程Ａにおけるように操作を
行う。８．７３ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１３９−
１４１℃。工程Ｇ ：２−（４−（２−（２−ピリジニル）−４−チ
アゾリル）ブチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン 上記の工程Ｆで製造した７．２２ｇの化合物と１．５ｇ
のパラジウム担持活性炭から出発して、例３２の製造例
の工程Ｂにおけるように操作を行い、１８００ｍバール
で２時間水素化を行った。６．３３ｇの所期化合物を得
た。Ｍｐ＝１１９−１２１℃。工程Ｈ ：２−（２−ピリジニル）チアゾール−４−ブタ
ンアミン 上記の工程Ｇで得た５．４５ｇの化合物及び１．６ｍｌ
のヒドラジン水和物を使用し、６時間加熱還流して、例
３２の製造例の工程Ｃにおけるように操作を行う。溶媒
を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解し、水洗し、乾
燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ
９−１−０．０３）し、１．６５ｇの所期化合物を得
た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．５０（ｍ）−１．８２（ｍ）：中心のＣＨ2'；２．
７６（ｔ）−２．８５（ｔ）：ＣＨ2 −Ｃ＝及びＣＨ2
−ＮＨ2 ；７．８５（ｓ）：チアゾールＨ5 ；７．３１
（ｍ）：Ｈ'5；７．７８（ｄｔ）：Ｈ'4；８．１８（ｄ
ｔ）：Ｈ'3；８．６１（ｄｄｄ）：Ｈ'6；１．４０
（ｓ）：ＮＨ2
【００６０】例３４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシ
ン １ｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願第０５
９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）、９３
６ｍｇの４−（４−（３−ピリジニル−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）ブタンアミンを４ｍｌのアセトニトリ
ル中で７０℃に２０時間加熱する。反応媒体を周囲温度
に戻し、水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、抽出物
を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、１．３４ｇの２'
位アセチル化生成物を得た。これに４０ｍｌのメタノー
ルを添加し、２時間撹拌し、溶媒を蒸発させ、残留物を
シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −
ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ９５−５−０．４）し、エーテル
から結晶化する。３１０ｍｇの所期化合物を得た。Ｍｐ
＝１８７−１８８℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８３（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）−
１．１７（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３１（ｄ）−
１．３８（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３４（ｓ）及び
１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．２７（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．４５（ｍ）：Ｈ'3；２．６２
（ｓ）：６−ＯＭｅ；２．６０（ｍ）：Ｈ8 ；２．８５
〜３．２５：Ｈ4 及びＨ10、Ｈ'2；３．５２（ｍ）：
Ｈ'5；３．５６（ｓ）：Ｈ11；３．６０〜３．８５
（ｍ）：
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシ
ン １ｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願第０５
９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）、９３
６ｍｇの４−（４−（３−ピリジニル−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）ブタンアミンを４ｍｌのアセトニトリ
ル中で７０℃に２０時間加熱する。反応媒体を周囲温度
に戻し、水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、抽出物
を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、１．３４ｇの２'
位アセチル化生成物を得た。これに４０ｍｌのメタノー
ルを添加し、２時間撹拌し、溶媒を蒸発させ、残留物を
シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −
ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ９５−５−０．４）し、エーテル
から結晶化する。３１０ｍｇの所期化合物を得た。Ｍｐ
＝１８７−１８８℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８３（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）−
１．１７（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３１（ｄ）−
１．３８（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３４（ｓ）及び
１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．２７（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．４５（ｍ）：Ｈ'3；２．６２
（ｓ）：６−ＯＭｅ；２．６０（ｍ）：Ｈ8 ；２．８５
〜３．２５：Ｈ4 及びＨ10、Ｈ'2；３．５２（ｍ）：
Ｈ'5；３．５６（ｓ）：Ｈ11；３．６０〜３．８５
（ｍ）：
【化３２】 ；４．２３（ｄ）Ｈ5 ；４．２７（ｄ）：Ｈ'1；４．９
３（ｄｄ）：Ｈ13；７．２９（ｄｄｄ）：ピリジンＨ
5 ；８．０８（ｄｔ）：ピリジンＨ4 ；８．４５（ｄ
ｄ）：ピリジンＨ6 ；８．９７（ｄｄ）：ピリジンＨ
2 ；７．３５（ｄ）及び７．５３（ｄ）：イミダゾール
Ｈ2 及びＨ5
３（ｄｄ）：Ｈ13；７．２９（ｄｄｄ）：ピリジンＨ
5 ；８．０８（ｄｔ）：ピリジンＨ4 ；８．４５（ｄ
ｄ）：ピリジンＨ6 ；８．９７（ｄｄ）：ピリジンＨ
2 ；７．３５（ｄ）及び７．５３（ｄ）：イミダゾール
Ｈ2 及びＨ5
【００６１】例３４の開始時に使用した４−（３−ピリ
ジニル−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミンの製造工程Ａ ：２−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）ブチル−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン ２９０ｍｇの３−ピリジニル−１Ｈ−イミダゾール
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７５３−５（１９３８）に記
載のように製造）、１１５ｍｇの水素化ナトリウム及び
６３３ｍｇのＮ−ブロムブチルフタルイミドを使用して
例１の製造例の工程Ａにおけるように操作を行う。２７
７ｍｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１５０−１５２℃。工程Ｂ ：４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン 上記の工程Ａで得た１．６６ｇの化合物と０．４６ｍｌ
のヒドラジン水和物を３０ｍｌのエタノール中で使用し
て例１の製造例の工程Ｂにおけるように操作を行う。９
３６ｍｇの生成物を得た。これはそのまま合成に使用し
た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４９（ｍ）−１．８９（ｍ）：中心のＣＨ2'；２．
７５（ｔ）：ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｎ；４．０１（ｔ）：
ジニル−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミンの製造工程Ａ ：２−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）ブチル−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン ２９０ｍｇの３−ピリジニル−１Ｈ−イミダゾール
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７５３−５（１９３８）に記
載のように製造）、１１５ｍｇの水素化ナトリウム及び
６３３ｍｇのＮ−ブロムブチルフタルイミドを使用して
例１の製造例の工程Ａにおけるように操作を行う。２７
７ｍｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１５０−１５２℃。工程Ｂ ：４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン 上記の工程Ａで得た１．６６ｇの化合物と０．４６ｍｌ
のヒドラジン水和物を３０ｍｌのエタノール中で使用し
て例１の製造例の工程Ｂにおけるように操作を行う。９
３６ｍｇの生成物を得た。これはそのまま合成に使用し
た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．４９（ｍ）−１．８９（ｍ）：中心のＣＨ2'；２．
７５（ｔ）：ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｎ；４．０１（ｔ）：
【化３３】 ；７．２９（ｄ，Ｊ＝１）−７．５５（ｄ，Ｊ＝１）：
Ｈ2 及びＨ5 ；７．３０（一部遮蔽）Ｈ'5；８．０９
（ｄｔ，Ｊ＝８及び２）：Ｈ'4；８．４７（ｄｄ，Ｊ＝
５及び２）：Ｈ'6；８．９６（ｄ，Ｊ＝２）：Ｈ'2；
１．４９（ｗｓ）：２個の易動性Ｈ'
Ｈ2 及びＨ5 ；７．３０（一部遮蔽）Ｈ'5；８．０９
（ｄｔ，Ｊ＝８及び２）：Ｈ'4；８．４７（ｄｄ，Ｊ＝
５及び２）：Ｈ'6；８．９６（ｄ，Ｊ＝２）：Ｈ'2；
１．４９（ｗｓ）：２個の易動性Ｈ'
【００６２】例３５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル）イミノ））
エリスロマイシン １ｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願第０５
９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）、１．
２１ｇの（４−（３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタンアミンを４ｍ
ｌのアセトニトリル中で７５℃に８時間加熱する。反応
媒体を周囲温度に戻し、水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで
抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、
１．３４ｇの２' 位アセチル化生成物を得た。これに４
０ｍｌのメタノールを添加し、１６時間撹拌し、溶媒を
蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ９０−１０−
０．０４）し、エーテルから結晶化する。２９２ｍｇの
所期化合物を得た。Ｍｐ＝１９０−１９２℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８４（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）：Ｏ
Ｍｅ；１．１６（ｄ）：８Ｍｅ；１．２５（ｄ）：５Ｍ
ｅ；１．３０（ｄ）：４Ｍｅ；１．３４（ｄ）２Ｍｅ；
１．３４（ｓ）及び１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；
１．６７（ｍ）−１．９９（ｍ）：中心ＣＨ' ；２．２
６（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；
２．５８（ｍ）：Ｈ8 ；２．６１（ｓ）：６−ＯＭｅ；
３．０６（ｓ）：Ｈ4 ；３．１２（ｑ）：Ｈ10；３．１
７（ｄｄ）：Ｈ'2；３．５２（ｍ）：Ｈ'5；３．５６
（ｓ）：Ｈ11；３．６４〜３．７５（−）：
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル）イミノ））
エリスロマイシン １ｇの例２９の出発化合物（ヨーロッパ特許出願第０５
９６８０２号の実施例１Ｃに記載のように得た）、１．
２１ｇの（４−（３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタンアミンを４ｍ
ｌのアセトニトリル中で７５℃に８時間加熱する。反応
媒体を周囲温度に戻し、水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで
抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、
１．３４ｇの２' 位アセチル化生成物を得た。これに４
０ｍｌのメタノールを添加し、１６時間撹拌し、溶媒を
蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 −ＭｅＯＨ−ＮＨ4 ＯＨ９０−１０−
０．０４）し、エーテルから結晶化する。２９２ｍｇの
所期化合物を得た。Ｍｐ＝１９０−１９２℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．８４（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０１（ｄ）：Ｏ
Ｍｅ；１．１６（ｄ）：８Ｍｅ；１．２５（ｄ）：５Ｍ
ｅ；１．３０（ｄ）：４Ｍｅ；１．３４（ｄ）２Ｍｅ；
１．３４（ｓ）及び１．４７（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；
１．６７（ｍ）−１．９９（ｍ）：中心ＣＨ' ；２．２
６（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；
２．５８（ｍ）：Ｈ8 ；２．６１（ｓ）：６−ＯＭｅ；
３．０６（ｓ）：Ｈ4 ；３．１２（ｑ）：Ｈ10；３．１
７（ｄｄ）：Ｈ'2；３．５２（ｍ）：Ｈ'5；３．５６
（ｓ）：Ｈ11；３．６４〜３．７５（−）：
【化３４】 ；３．８５（ｑ）：Ｈ2 ；約４．２５；Ｈ'1、Ｈ5 及び
【化３５】 ；４．９１（ｄｄ）：Ｈ13；８．１５（ｓ）：トリアゾ
ールＨ；７．３５（ｄｄ）：ピリジンＨ5 ；８．３４
（ｄｔ）：ピリジンＨ4 ；８．６２（ｄｄ）：ピリジン
Ｈ6 ；９．３１（ｗｄ）：ピリジンＨ2
ールＨ；７．３５（ｄｄ）：ピリジンＨ5 ；８．３４
（ｄｔ）：ピリジンＨ4 ；８．６２（ｄｄ）：ピリジン
Ｈ6 ；９．３１（ｗｄ）：ピリジンＨ2
【００６３】例３５の開始時に使用した３−（３−ピリ
ジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−ブタ
ンアミンの製造工程Ａ ：２−（４−（３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル）−１Ｈ
−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン ２．１ｇの３−ピリジニル−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（４４）、Ｎｏ．３
３、４１６０−４１６４（１９７９）に記載のように製
造）、１．０２ｇの水素化ナトリウム及び４．１３ｇの
Ｎ−４−ブロムブチルフタルイミドを使用して例１の製
造例の工程Ａにおけるように操作を行う。２．４ｇの所
期化合物を得た。Ｍｐ＝１５０−１５２℃。工程Ｂ ：３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−ブタンアミン 上記の工程Ａで得た３．４６ｇの化合物と１ｍｌのヒド
ラジン水和物を５０ｍｌのエタノール中で使用して例１
の製造例の工程Ｂにおけるように操作を行う。２．１ｇ
の粗生成物を得た。これを例３０の製造例に記載のよう
にフマル酸塩に変換し、１．１３ｇの所期化合物のフマ
ル酸塩を得た。Ｍｐ＝約１９０−１９２℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．５０（ｍ）−２．０１（ｍ）：中心のＣＨ2'；２．
７６（ｔ）：ＮＨ2 −ＣＨ 2 −；４．２４：Ｎ＝Ｎ−Ｃ
Ｈ 2 ；７．３７（ｄｄｄ）：Ｈ5 ；８．３５（ｄｔ）：
Ｈ4 ；８．６３（ｄｄ）：Ｈ6 ；９．３２（ｄｄ）：Ｈ
2 ；８．１２（ｓ）：トリアゾール＝ＣＨ 適当なアミンを使用して、前記のように実施することに
より、下記の化合物を製造した。
ジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−ブタ
ンアミンの製造工程Ａ ：２−（４−（３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル）−１Ｈ
−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン ２．１ｇの３−ピリジニル−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（４４）、Ｎｏ．３
３、４１６０−４１６４（１９７９）に記載のように製
造）、１．０２ｇの水素化ナトリウム及び４．１３ｇの
Ｎ−４−ブロムブチルフタルイミドを使用して例１の製
造例の工程Ａにおけるように操作を行う。２．４ｇの所
期化合物を得た。Ｍｐ＝１５０−１５２℃。工程Ｂ ：３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−ブタンアミン 上記の工程Ａで得た３．４６ｇの化合物と１ｍｌのヒド
ラジン水和物を５０ｍｌのエタノール中で使用して例１
の製造例の工程Ｂにおけるように操作を行う。２．１ｇ
の粗生成物を得た。これを例３０の製造例に記載のよう
にフマル酸塩に変換し、１．１３ｇの所期化合物のフマ
ル酸塩を得た。Ｍｐ＝約１９０−１９２℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １．５０（ｍ）−２．０１（ｍ）：中心のＣＨ2'；２．
７６（ｔ）：ＮＨ2 −ＣＨ 2 −；４．２４：Ｎ＝Ｎ−Ｃ
Ｈ 2 ；７．３７（ｄｄｄ）：Ｈ5 ；８．３５（ｄｔ）：
Ｈ4 ；８．６３（ｄｄ）：Ｈ6 ；９．３２（ｄｄ）：Ｈ
2 ；８．１２（ｓ）：トリアゾール＝ＣＨ 適当なアミンを使用して、前記のように実施することに
より、下記の化合物を製造した。
【００６４】例３６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−キノリニル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝１９０−１９２℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−キノリニル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝１９０−１９２℃。
【００６５】例３７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン Ｍｐ＝１５２−１５４℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン Ｍｐ＝１５２−１５４℃。
【００６６】例３８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−フェニル−４−チアゾリル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１４１−１４３℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−フェニル−４−チアゾリル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１４１−１４３℃。
【００６７】例３９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン Ｍｐ＝１４４−１４６℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン Ｍｐ＝１４４−１４６℃。
【００６８】例４０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４，５−ジフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１８０−１８２℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４，５−ジフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１８０−１８２℃。
【００６９】例４１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−キナゾリル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝２１２−２１４℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−キナゾリル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝２１２−２１４℃。
【００７０】例４２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−（４−ピリジル）−４−チアゾリ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９２−１９４℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−（４−ピリジル）−４−チアゾリ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９２−１９４℃。
【００７１】例４３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−１，３
−ジメチル−２，６−ジオキソ−７Ｈ−プリン−７−イ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２５１−２５３℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−１，３
−ジメチル−２，６−ジオキソ−７Ｈ−プリン−７−イ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２５１−２５３℃。
【００７２】例４４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（４−トリフルオルメトキシ）フェ
ニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１６８−１７０℃。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（４−トリフルオルメトキシ）フェ
ニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１６８−１７０℃。
【００７３】出発物質として使用したアミンは、下記の
方法により製造される。 Ａ．鎖が炭素原子に結合しているとき、例えば次式
方法により製造される。 Ａ．鎖が炭素原子に結合しているとき、例えば次式
【化３６】 の化合物の場合は、下記のように、相当するアルデヒド
から出発して製造することができる。
から出発して製造することができる。
【化３７】 例４、８、１１、１２、１８、１９、２３及び２４の化
合物の製造に使用したアミンはこのようにして製造され
た。
合物の製造に使用したアミンはこのようにして製造され
た。
【００７４】Ｂ．鎖が窒素原子に結合しているときは、
アミンは下記のように製造することができる。
アミンは下記のように製造することができる。
【化３８】 例１、２、３、５、９、１３、１４、１５、１６、１
７、２０、２１、２２、２５、２６及び２８の化合物の
製造に使用したアミンはこのようにして製造された。
７、２０、２１、２２、２５、２６及び２８の化合物の
製造に使用したアミンはこのようにして製造された。
【００７５】Ｃ．ある種のアミンは特別の方法により製
造した。まず、複素環を構成し、同時に鎖を導入する。
（例６、７、１０及び２７）
造した。まず、複素環を構成し、同時に鎖を導入する。
（例６、７、１０及び２７）
【００７６】製薬組成物の例 下記の処方剤を調製した。 （Ａ） 例１の化合物・・１５０ｍｇ 補助剤・・１ｇとするに充分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム） （Ｂ） 例２の化合物・・１５０ｍｇ 補助剤・・１ｇとするに充分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム） （Ｃ） 例３の化合物・・１５０ｍｇ 補助剤・・１ｇとするに充分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム）
ネシウム） （Ｂ） 例２の化合物・・１５０ｍｇ 補助剤・・１ｇとするに充分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム） （Ｃ） 例３の化合物・・１５０ｍｇ 補助剤・・１ｇとするに充分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム）
【００７７】本発明の化合物の薬理学的研究 液体培地中での希釈法 一組の試験管を用意し、これらに同一量の無菌栄養培地
を分配する。各試験管に被検化合物を量を増大しながら
分配し、次いで各試験管に細菌を播種する。３７℃のオ
ーブンで２４時間インキュベートした後、光透過法によ
り増殖の抑止率を決定する。これにより最小抑止濃度
（ＭＩＣ）（μg ／cm3 表わされる）が評価できる。下
記の表１及び２に示す結果が得られた。
を分配する。各試験管に被検化合物を量を増大しながら
分配し、次いで各試験管に細菌を播種する。３７℃のオ
ーブンで２４時間インキュベートした後、光透過法によ
り増殖の抑止率を決定する。これにより最小抑止濃度
（ＭＩＣ）（μg ／cm3 表わされる）が評価できる。下
記の表１及び２に示す結果が得られた。
【００７８】
【表１】
【００７９】
【表２】
フロントページの続き (72)発明者 アレクシ・ドニ フランス国パリ、リュ・ゴドフロワ・カベ ニャック、37 (72)発明者 ソランジュ・グーアン・ダンブリエール フランス国パリ、リュ・リ・フラン、17 (72)発明者 オディル・ル・マルトレ フランス国パリ、アブニュ・ド・ベルサイ ユ、42
Claims (16)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、Ｒは−（ＣＨ2 ）n Ａｒ基（ここで、ｎは
３、４又は５の数を表わし、Ａｒは下記の基の群 【化２】 【化３】 から選択される１個以上の置換基を有し得る複素環式基
を表わす）を表わすか又はＲは次式 【化４】 の基を表わし、 Ｚは水素原子又は酸の残基を表わす］の化合物並びにそ
れらの酸との付加塩。 - 【請求項２】 Ｚが水素原子を表わす請求項１記載の式
（Ｉ）の化合物。 - 【請求項３】 ｎが４の数を表わす請求項１記載の式
（Ｉ）の化合物。 - 【請求項４】 Ａｒが置換されていてもよい次式 【化５】 の基を表わす請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）
の化合物。 - 【請求項５】 Ａｒが置換されていてもよい次式 【化６】 の基を表わす請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）
の化合物。 - 【請求項６】 Ａｒが置換されていてもよい次式 【化７】 の基を表わす請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）
の化合物。 - 【請求項７】 Ａｒが置換されていてもよい次式 【化８】 の基を表わす請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）
の化合物。 - 【請求項８】 化合物名が ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチル）イ
ミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）ブチル）イミノ）エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イ）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（７−
メトキシ−４−キノリニル）ブチル）イミノ））エリス
ロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（２−
（２−ピリジニル）−４−チアゾリル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（３−
（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン のいずれかである請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項９】 化合物名が１１，１２−ジデオキシ−３
−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ
−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカ
ルボニル（（４−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エリスロマ
イシンである請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１０】 請求項１〜７のいずれかに記載の式
（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる酸との
付加塩からなる薬剤。 - 【請求項１１】 請求項８記載の式（Ｉ）の化合物並び
にそれらの製薬上許容できる酸との付加塩からなる薬
剤。 - 【請求項１２】 請求項９記載の式（Ｉ）の化合物並び
にそれらの製薬上許容できる酸との付加塩からなる薬
剤。 - 【請求項１３】 請求項１０〜１２のいずれかに記載の
薬剤の少なくとも１種を活性成分として含有する製薬組
成物。 - 【請求項１４】 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物並び
にそれらの酸との付加塩を製造するにあたり、次式（I
I） 【化９】 （ここで、Ｚ' は酸の残基を表わす）の化合物に次式(I
II) ＲＮＨ2 (III) （ここで、Ｒは請求項１に記載の通りである）の化合物
を作用させて次式（ＩA) 【化１０】 （ここで、Ｒ及びＺ' は前記の意味を有する）の化合物
を得、要すれば式（ＩA)の化合物に２' 位のヒドロキシ
ル官能基の遊離化剤を作用させるか及び（又は）要すれ
ば酸を作用させて塩を形成させることを特徴とする式
（Ｉ）の化合物並びにそれらの酸との付加塩の製造法。 - 【請求項１５】 請求項１４に記載の式(III) の化合
物。 - 【請求項１６】 化合物名が ・４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミ
ン ・３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−ブタン
アミン ・１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−ブタン
アミン ・２−フェニル−４−キノリンブタンアミン ・１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−ブタンアミン ・２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−ブタンアミン ・１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−２−ブタンアミン ・３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−２−ブタンアミン ・５−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン
アミン ・７−メトキシ−４−キノリンブタンアミン ・１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−ブタン
アミン ・９Ｈ−プリン−９−ブタンアミン ・１−メチル−１Ｈ−インドール−４−ブタンアミン ・３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−ブタンアミン（塩酸塩） ・５−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−１−ブタンアミ
ン（塩酸塩） ・２−ベンゾチアゾールブタンアミン ・４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ブ
タンアミン ・５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−
ブタンアミン ・３−キノリンブタンアミン ・２−キノリンブタンアミン ・５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−ブタン
アミン ・１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ブタン
アミン ・６−クロル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ブタン
アミン ・２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ブタン
アミン ・４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
１−ブタンアミン ・２−（３−ピリジニル）チアゾール−５−ブタンアミ
ン ・７−メトキシキノリン−４−ブタンアミン ・４−（４−フルオルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−ブタンアミン ・４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
ブタンアミン ・２−（２−ピリジニル）チアゾール−４−ブタンアミ
ン ・２−フェニルチアゾール−４−ブタンアミン ・４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・イソキノリン−４−ブタンアミン ・キナゾリン−４−ブタンアミン ・４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−ブタ
ンアミン ・４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−ブタンアミン ・４−（４−（トリフルオルメトキシ）フェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−ブタンアミン ・１，２，３，６−テトラヒドロ−１，３−ジメチル−
２，６−ジオキソ−７Ｈ−プリン−７−ブタンアミン ・２−（４−ピリジニル）チアゾール−４−ブタンアミ
ン ・１Ｈ−インドール−１−ブタンアミン ・２−（３−ピリジニル）チアゾール−４−ブタンアミ
ン ・並びにそれらの酸付加塩 のいずれかである請求項１５に記載の式(III) の化合
物。
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